RU96118483A - 2-гетероарил-5,11-дигидро-6н-дипиридо 3,2-:2,3-е 1,4 диазепины и их применение для профилактики или лечения заражения вирусом н - Google Patents
2-гетероарил-5,11-дигидро-6н-дипиридо 3,2-:2,3-е 1,4 диазепины и их применение для профилактики или лечения заражения вирусом нInfo
- Publication number
- RU96118483A RU96118483A RU96118483/04A RU96118483A RU96118483A RU 96118483 A RU96118483 A RU 96118483A RU 96118483/04 A RU96118483/04 A RU 96118483/04A RU 96118483 A RU96118483 A RU 96118483A RU 96118483 A RU96118483 A RU 96118483A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- compounds
- carbon atoms
- group
- Prior art date
Links
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 title claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims 2
- 150000004911 1,4-diazepines Chemical class 0.000 title 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 46
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 28
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 28
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 25
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 21
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 20
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- -1 hydroxyethyl Chemical group 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 7
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims 6
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 claims 6
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 5
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 3
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N carbodiimide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006263 dimethyl aminosulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims 2
- JXYPNRIYAMXJSE-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepin-6-one Chemical compound O=C1C=NC=CN=C1 JXYPNRIYAMXJSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YSHVGBBWHQFDTL-UHFFFAOYSA-N 11-cyclopropyl-5-methyl-2-(1H-pyrazol-4-yl)dipyrido[2,3-b:2',4'-f][1,4]diazepin-6-one Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)N(C)C2=CC=C(C3=CNN=C3)N=C2N1C1CC1 YSHVGBBWHQFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GISQDTWWOXOIKD-UHFFFAOYSA-N 11-cyclopropyl-5-methyl-2-(1H-pyrrol-3-yl)dipyrido[2,3-b:2',4'-f][1,4]diazepin-6-one Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)N(C)C2=CC=C(C3=CNC=C3)N=C2N1C1CC1 GISQDTWWOXOIKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RIPOGUPNVLZOCZ-UHFFFAOYSA-N 11-ethyl-5-methyl-2-(1H-pyrazol-4-yl)dipyrido[2,3-b:2',4'-f][1,4]diazepin-6-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(=O)C3=CC=CN=C3N(CC)C2=NC=1C=1C=NNC=1 RIPOGUPNVLZOCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 208000005721 HIV Infections Diseases 0.000 claims 1
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 claims 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004632 tetrahydrothiopyranyl group Chemical group S1C(CCCC1)* 0.000 claims 1
- 125000002053 thietanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PIILXFBHQILWPS-UHFFFAOYSA-N tributyltin Chemical class CCCC[Sn](CCCC)CCCC PIILXFBHQILWPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
Claims (8)
1. Соединение формулы 1
где Z означает атом кислорода или серы, =NCN или группу формулы = NOR10, где R10 является алкилом с 1 - 3 атомами углерода;
R1 означает атом водорода, алкил с 1 - 3 атомами углерода, фторалкил с 1 - 3 атомами углерода и с 1 - 3 атомами фтора, циклопропил, аллил, пропаргил, 2-галоген-2-пропен-1-ил, моно- или дигалогенвинил, алканоильную группу или алкил(тиокарбонил) с 2 - 3 атомами углерода, алкилсульфонил с 1 - 2 атомами углерода, моно- или диалкиламинокарбонил, где алкильная часть содержит 1 - 2 атома углерода, аминоэтил, моно- или диалкиламиноэтил, где алкильная часть содержит 1 - 2 атома углерода, алкилоксиалкил или алкилтиоалкил с 2 - 3 атомами углерода или цианалкил, где алкильная часть содержит 1 - 2 атома углерода;
R2 означает атом водорода, алкил с 1 - 4 атомами углерода, фторалкил с 1 - 4 атомами углерода и с 1 - 3 атомами фтора, циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, оксетанил, тиетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, алкенилметил или алкинилметил с 3 - 4 атомами углерода, алкилоксиалкил или алкилтиоалкил с 2 - 3 атомами углерода, алканоильную группу или алкил(тиокарбонил) с 2 - 5 атомами углерода или цианалкил с 2 - 3 атомами углерода;
R3 означает атом водорода, метил или галоген;
R4 означает атом водорода, гидроксигруппу, аминогруппу, гидроксиметил или аминометил;
Ar означает группу формулы I, II, III, IV или V,
где R5 - водород, метил, этил, ацетил, аминокарбонил, (N-алкил)аминокарбонил или (N, N-диалкил)аминокарбонил, где каждая из алкильных частей содержит 1 - 2 атома углерода;
R6, R7 и R8 каждый означает водород или один из R6, R7 и R8-метил, этил, гидроксиметил, гидроксиэтил, трифторметил, галоген, ацетил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, карбоксигруппу, моно- или диметиламиносульфонил, аминосульфонил, моно- или диметиламинокарбонил, аминокарбонил, метил- или этилсульфинил, метил- или этилсульфонил, циан- или нитрогруппу, а два других заместителя оба означают водород;
А, В, D и Е каждый является метиновой группой, одна из которых может иметь заместитель R9, или один из А, В, D и Е является атомом азота, а оставшиеся три из А, В, D и Е являются метиновыми группами, одна из которых может иметь заместитель R9, где R9 означает алкил или алкилоксигруппу с 1 - 3 атомами углерода, аминогруппу, моно- или диметиламиногруппу, гидроксил, метилсульфониламиногруппу, ацетиламиногруппу, ацетилоксигруппу, аминокарбонил, моно- или диметиламинокарбонил или галоген,
или его фармацевтически приемлемая соль.
где Z означает атом кислорода или серы, =NCN или группу формулы = NOR10, где R10 является алкилом с 1 - 3 атомами углерода;
R1 означает атом водорода, алкил с 1 - 3 атомами углерода, фторалкил с 1 - 3 атомами углерода и с 1 - 3 атомами фтора, циклопропил, аллил, пропаргил, 2-галоген-2-пропен-1-ил, моно- или дигалогенвинил, алканоильную группу или алкил(тиокарбонил) с 2 - 3 атомами углерода, алкилсульфонил с 1 - 2 атомами углерода, моно- или диалкиламинокарбонил, где алкильная часть содержит 1 - 2 атома углерода, аминоэтил, моно- или диалкиламиноэтил, где алкильная часть содержит 1 - 2 атома углерода, алкилоксиалкил или алкилтиоалкил с 2 - 3 атомами углерода или цианалкил, где алкильная часть содержит 1 - 2 атома углерода;
R2 означает атом водорода, алкил с 1 - 4 атомами углерода, фторалкил с 1 - 4 атомами углерода и с 1 - 3 атомами фтора, циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, оксетанил, тиетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, алкенилметил или алкинилметил с 3 - 4 атомами углерода, алкилоксиалкил или алкилтиоалкил с 2 - 3 атомами углерода, алканоильную группу или алкил(тиокарбонил) с 2 - 5 атомами углерода или цианалкил с 2 - 3 атомами углерода;
R3 означает атом водорода, метил или галоген;
R4 означает атом водорода, гидроксигруппу, аминогруппу, гидроксиметил или аминометил;
Ar означает группу формулы I, II, III, IV или V,
где R5 - водород, метил, этил, ацетил, аминокарбонил, (N-алкил)аминокарбонил или (N, N-диалкил)аминокарбонил, где каждая из алкильных частей содержит 1 - 2 атома углерода;
R6, R7 и R8 каждый означает водород или один из R6, R7 и R8-метил, этил, гидроксиметил, гидроксиэтил, трифторметил, галоген, ацетил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, карбоксигруппу, моно- или диметиламиносульфонил, аминосульфонил, моно- или диметиламинокарбонил, аминокарбонил, метил- или этилсульфинил, метил- или этилсульфонил, циан- или нитрогруппу, а два других заместителя оба означают водород;
А, В, D и Е каждый является метиновой группой, одна из которых может иметь заместитель R9, или один из А, В, D и Е является атомом азота, а оставшиеся три из А, В, D и Е являются метиновыми группами, одна из которых может иметь заместитель R9, где R9 означает алкил или алкилоксигруппу с 1 - 3 атомами углерода, аминогруппу, моно- или диметиламиногруппу, гидроксил, метилсульфониламиногруппу, ацетиламиногруппу, ацетилоксигруппу, аминокарбонил, моно- или диметиламинокарбонил или галоген,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы 1 по п.1, где Z означает атом кислорода или серы, или группу формулы =NOR10, где R10 - метил или этил; R1 - атом водорода, алкил с 1 - 3 атомами углерода или аллил; R2 - алкил с 1 - 3 атомами углерода или циклоалкил с 3 - 4 атомами углерода; R3 - атом водорода, метил, хлор или бром; R4 - атом водорода; Ar означает группу формулы I, II, III, IV или V, где R5 - водород, метил или этил; каждый из R6, R7 и R8 - водород или один из R6, R7 и R8 - метил, этил, гидроксиметил, гидроксиэтил, трифторметил, галоген, ацетил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, моно- или диметиламиносульфонил, аминосульфонил, моно- или диметиламинокарбонил, аминокарбонил, метил- или этилсульфинил, метил- или этилсульфонил, циан- или нитрогруппу, а два других заместителя оба означают водород; каждый из А, В, D или Е является метиновой группой, одна из которых может иметь заместитель R9, или один из А, В, D или Е является атомом азота, а оставшиеся три из А, В, D и Е являются метиновыми группами, одна из которых может иметь заместитель R9, где R9 означает алкил или алкилоксигруппу с 1 - 3 атомами углерода, аминогруппу, гидроксил или галоген; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы 1 по п.1, где Z - атом кислорода или серы; R1 - метил; R2 - алкил с 2 - 3 атомами углерода или циклоалкил с 3 - 4 атомами углерода; каждый из R3 и R4 - атом водорода; Ar означает группу формулы I, II или III, где R5 означает водород или метил; каждый из R6, R7 и R8 - водород, или один из R6, R7 и R8 означает метил, трифторметил, ацетил, метоксикарбонил, этоксикарбонил или циангруппу, а два других заместителя оба означают водород, или Ar означает группу формулы IV или V, где R5 - водород или метил; каждый R6, R7 и R8 - водород или один из R6, R7 и R8 - метил, а два других заместителя оба означают водород; каждый из А, В, D и Е является метиновой группой, одна из которых может имет заместитель R9, или один из А, В, D и Е является атомом азота, а оставшиеся три из А, В, D и Е являются метиновыми группами, одна из которых может иметь заместитель R9, где R9 - водород, алкил или алкилоксигруппа с 1 - 3 атомами углерода, аминогруппа, гидроксил или галоген; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение, выбранное из группы, состоящей из 5,11-дигидро-11-этил-5-метил-2-(3-пирролил)-6Н-дипиридо[3,2-b: 2'3'-e][1,4]диазепин-6-она; 11-циклопропил-5,11-дигидро-5-метил-2-(3-пирролил)-6Н-дипиридо[3,2-b: 2', 3'-e] [1,4] диазепин-6-она; 11-циклопропил-5,11-дигидро-5-метил-2-(4- пиразолил)-6Н-дипиридо[3,2-b: 2', 3'-e] [1,4]диазепин-6-она; 5,11-дигидро-11-этил-5-метил-2-(4-пиразолил)-6Н-дипиридо[3,2-b: 2', 3'-e] [1,4] диазепин-6-она и их фармацевтически приемлемых солей.
5. Способ ингибирования репликации ВИЧ-1 в организме человека, зараженного ВИЧ-1, который заключается во введении в организм-хозяин такого количества соединения формулы 1 в соответствии с пп.1, 2, 3 или 4 или его фармацевтически приемлемой соли, которое является достаточным для ингибирования репликации ВИЧ-1.
6. Способ профилактики или лечения заражения, вызванного ВИЧ-1, который заключается во введении человеку, подвергшемуся воздействию ВИЧ-1 или зараженному ВИЧ-1, профилактически или терапевтически эффективного количества соединения формулы 1 в соответствии с пп.1, 2, 3 или 4 или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заражения, вызванного ВИЧ-1, которая включает профилактически или терапевтически эффективное количество соединения формулы 1 в соответствии с пп.1, 2, 3 или 4 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Способ получения соединений по пп.1 - 4, отличающийся тем, что (А) для приготовления соединений формулы 1, где Ar и заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z означает кислород или серу, соответствующие соединения формулы 2А или 2Б,
где заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4;
R11 является уходящей группой,
подвергают конденсации с соединением трибутилолова формулы 3
Ar - SnBu3,
где Ar является таким, как указано в пп.1 - 4,
в присутствии катализатора,
или (Б) для приготовления соединения формулы 1, где Ar и заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z означает кислород или серу, соответствующее соединение формулы 2А или 2Б, где заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и R11 является уходящей группой, подвергают конденсации в присутствии катализатора с цинкорганическими соединениями формулы 4
Ar - ZnCl,
где Ar является таким, как указано в п.1 - 4,
или (В) для приготовления соединений формулы 1, где Ar и заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z означает серу, соответствующие соединения формулы 1, где Z означает кислород, подвергают реакции с сульфирующими агентами, или (Г) для приготовления соединений формулы 1, где R1 - водород, Ar и заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп. 1 - 4, и Z является =NCN, соответствующие соединения формулы 1, где R1 - водород и Z - кислород, подвергают реакции с ангидридом трифторметансульфокислоты для получения соединений формулы 6
и затем промежуточные соединения формулы 6 подвергают реакции с цианамидом, чтобы получить соответствующие соединения формулы 1, или (Д) для приготовления соединений формулы 1, где R1 - водород, Ar и заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z является =NOR10, соответствующие соединения формулы 1, где R1 - водород и Z - кислород, подвергают реакции с ангидридом трифторметансульфокислоты, чтобы получить соответствующие соединения формулы 6, а затем промежуточные соединения формулы 6 подвергают реакции с подходящими алкоксиламинами (О-алкилгидроксиламинами) или их солями, или (Е) для приготовления соединений формулы 1, где Ar и заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z означает серу, соответствующие соединения формулы 2А, где заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп. 1 - 4, и R11 является уходящей группой, сначала подвергают превращению в соответствующие тионы при обработке сульфирующими агентами, а образующиеся тионы далее подвергают конденсации в присутствии катализатора с соединениями трибутилолова формулы 3 или с цинкорганическими соединениями формулы 4, где в формулах 3 и 4 Ar является таким, как в пп.1 - 4, или (Ж) для приготовления соединений формулы 1, где R1 - водород, Ar и заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z является =NCN, соответствующие соединения формулы 2А, где R1 - водород, заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и R11 является уходящей группой, сначала подвергают превращению в соответствующие соединения формулы 7
путем обработки ангидридом трифторметансульфокислоты, а затем соединения формулы 7 подвергают реакции с цианамидом для получения соответствующих продуктов формулы 2В
где R1 - водород,
которые затем подвергают превращению в соответствующие соединения формулы 1, где R1 является водородом,
при реакции в присутствии катализатора с соединениями формулы 3 или 4, где Ar является таким, как указано в пп.1 - 4, или (3) для приготовления соединений формулы 1, где R1 - водород, Ar и заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z является =NOR10, соответствующие соединения формулы 2А, где R10, соответствующие соединения формулы 2А, где R1 - водород, заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и R11 является уходящей группой, сначала подвергают превращению в соответствующие соединения формулы 7 при обработке ангидридом трифторметансульфокислоты, а затем соединения формулы 7 подвергают реакции с подходящими алкоксиламинами (О-алкилгидроксиламинами) для получения соответствующих продуктов формулы 2Г
где R1 - водород,
которые затем подвергают превращению в соответствующие соединения формулы 1, где R1 - водород, при реакции в присутствии катализатора с соединениями формулы 3 или 4, где Ar является таким, как указано в пп.1 - 4, или (Л) для приготовления соединения формулы 1, где R1 является таким, как указано в пп.1 - 4, за исключением водорода, Ar и заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z является =NCN или =NOR10, соответствующее соединение формулы 1, где R1 - водород, подвергают превращению в соответствующее соединение, содержащее щелочный или щелочноземельный металл в положении 5, полученное соединение подвергают затем реакции с соединением формулы 13,
R1X,
где R1 является таким, как указано в пп.1 - 4, за исключением водорода;
Х является уходящей группой,
и при необходимости полученное таким образом соединение формулы 1 подвергают превращению при присоединении соответствующего реагента в нетоксичную фармацевтически приемлемую соль этого соединения.
где заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4;
R11 является уходящей группой,
подвергают конденсации с соединением трибутилолова формулы 3
Ar - SnBu3,
где Ar является таким, как указано в пп.1 - 4,
в присутствии катализатора,
или (Б) для приготовления соединения формулы 1, где Ar и заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z означает кислород или серу, соответствующее соединение формулы 2А или 2Б, где заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и R11 является уходящей группой, подвергают конденсации в присутствии катализатора с цинкорганическими соединениями формулы 4
Ar - ZnCl,
где Ar является таким, как указано в п.1 - 4,
или (В) для приготовления соединений формулы 1, где Ar и заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z означает серу, соответствующие соединения формулы 1, где Z означает кислород, подвергают реакции с сульфирующими агентами, или (Г) для приготовления соединений формулы 1, где R1 - водород, Ar и заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп. 1 - 4, и Z является =NCN, соответствующие соединения формулы 1, где R1 - водород и Z - кислород, подвергают реакции с ангидридом трифторметансульфокислоты для получения соединений формулы 6
и затем промежуточные соединения формулы 6 подвергают реакции с цианамидом, чтобы получить соответствующие соединения формулы 1, или (Д) для приготовления соединений формулы 1, где R1 - водород, Ar и заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z является =NOR10, соответствующие соединения формулы 1, где R1 - водород и Z - кислород, подвергают реакции с ангидридом трифторметансульфокислоты, чтобы получить соответствующие соединения формулы 6, а затем промежуточные соединения формулы 6 подвергают реакции с подходящими алкоксиламинами (О-алкилгидроксиламинами) или их солями, или (Е) для приготовления соединений формулы 1, где Ar и заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z означает серу, соответствующие соединения формулы 2А, где заместители R1 - R4 являются такими, как указано в пп. 1 - 4, и R11 является уходящей группой, сначала подвергают превращению в соответствующие тионы при обработке сульфирующими агентами, а образующиеся тионы далее подвергают конденсации в присутствии катализатора с соединениями трибутилолова формулы 3 или с цинкорганическими соединениями формулы 4, где в формулах 3 и 4 Ar является таким, как в пп.1 - 4, или (Ж) для приготовления соединений формулы 1, где R1 - водород, Ar и заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z является =NCN, соответствующие соединения формулы 2А, где R1 - водород, заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и R11 является уходящей группой, сначала подвергают превращению в соответствующие соединения формулы 7
путем обработки ангидридом трифторметансульфокислоты, а затем соединения формулы 7 подвергают реакции с цианамидом для получения соответствующих продуктов формулы 2В
где R1 - водород,
которые затем подвергают превращению в соответствующие соединения формулы 1, где R1 является водородом,
при реакции в присутствии катализатора с соединениями формулы 3 или 4, где Ar является таким, как указано в пп.1 - 4, или (3) для приготовления соединений формулы 1, где R1 - водород, Ar и заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z является =NOR10, соответствующие соединения формулы 2А, где R10, соответствующие соединения формулы 2А, где R1 - водород, заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и R11 является уходящей группой, сначала подвергают превращению в соответствующие соединения формулы 7 при обработке ангидридом трифторметансульфокислоты, а затем соединения формулы 7 подвергают реакции с подходящими алкоксиламинами (О-алкилгидроксиламинами) для получения соответствующих продуктов формулы 2Г
где R1 - водород,
которые затем подвергают превращению в соответствующие соединения формулы 1, где R1 - водород, при реакции в присутствии катализатора с соединениями формулы 3 или 4, где Ar является таким, как указано в пп.1 - 4, или (Л) для приготовления соединения формулы 1, где R1 является таким, как указано в пп.1 - 4, за исключением водорода, Ar и заместители R2 - R4 являются такими, как указано в пп.1 - 4, и Z является =NCN или =NOR10, соответствующее соединение формулы 1, где R1 - водород, подвергают превращению в соответствующее соединение, содержащее щелочный или щелочноземельный металл в положении 5, полученное соединение подвергают затем реакции с соединением формулы 13,
R1X,
где R1 является таким, как указано в пп.1 - 4, за исключением водорода;
Х является уходящей группой,
и при необходимости полученное таким образом соединение формулы 1 подвергают превращению при присоединении соответствующего реагента в нетоксичную фармацевтически приемлемую соль этого соединения.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19824294A | 1994-02-18 | 1994-02-18 | |
| US08/198,242 | 1994-02-18 | ||
| US35641594A | 1994-12-14 | 1994-12-14 | |
| US08/356,415 | 1994-12-14 | ||
| PCT/US1995/001993 WO1995022545A1 (en) | 1994-02-18 | 1995-02-17 | 2-HETEROARYL-5,11-DIHYDRO-6H-DIPYRIDO[3,2-b:2',3'-e][1,4]DIAZEPINES AND THEIR USE IN THE PREVENTION OR TREATMENT OF HIV INFECTION |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96118483A true RU96118483A (ru) | 1999-02-20 |
| RU2142464C1 RU2142464C1 (ru) | 1999-12-10 |
Family
ID=26893601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96118483A RU2142464C1 (ru) | 1994-02-18 | 1995-02-17 | 2-гетероарил-5,11-дигидро-6н-дипиридо[3,2-b:2',3'-e][1,4] диазепин-6-оны, их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы вич-1 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0745083B1 (ru) |
| JP (1) | JPH09509179A (ru) |
| KR (1) | KR970701190A (ru) |
| CN (1) | CN1043347C (ru) |
| AT (1) | ATE166353T1 (ru) |
| AU (1) | AU690646B2 (ru) |
| CA (1) | CA2183571A1 (ru) |
| CO (1) | CO4340691A1 (ru) |
| DE (1) | DE69502587T2 (ru) |
| DK (1) | DK0745083T3 (ru) |
| ES (1) | ES2118575T3 (ru) |
| PL (1) | PL181323B1 (ru) |
| RU (1) | RU2142464C1 (ru) |
| TW (1) | TW327171B (ru) |
| WO (1) | WO1995022545A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5705499A (en) * | 1995-10-06 | 1998-01-06 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 8-arylalkyl- and 8-arylheteroalkyl-5,11-dihydro-6H-dipyrido 3,2-B:2',3'-e! 1!diazepines and their use in the treatment of HIV-1 infection |
| US5747488A (en) * | 1996-01-30 | 1998-05-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 2-aryl-5,11-dihydro-6H-dipyrido 3,2-B:2',3'-E! 1, 4!diazepines and their use in the treatment of HIV infection |
| AU7726898A (en) * | 1997-05-22 | 1998-12-11 | G.D. Searle & Co. | Pyrazole derivatives as p38 kinase inhibitors |
| US6514977B1 (en) | 1997-05-22 | 2003-02-04 | G.D. Searle & Company | Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
| US6979686B1 (en) | 2001-12-07 | 2005-12-27 | Pharmacia Corporation | Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
| US6716836B2 (en) * | 2001-03-22 | 2004-04-06 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
| EP1737852A2 (en) * | 2004-04-13 | 2007-01-03 | Icagen, Inc. | Polycyclic pyridines as potassium ion channel modulators |
| PE20060430A1 (es) | 2004-06-09 | 2006-05-25 | Glaxo Group Ltd | Derivados de pirrolopiridina como moduladores de los receptores cannabinoides |
| AU2006315436A1 (en) | 2005-11-15 | 2007-05-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindazoles useful as inhibitors of kinases |
| WO2014060381A1 (de) | 2012-10-18 | 2014-04-24 | Bayer Cropscience Ag | Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel |
| JP2016503395A (ja) | 2012-10-31 | 2016-02-04 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | 病害生物防除剤としての複素環化合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE103918T1 (de) * | 1989-06-28 | 1994-04-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | 5,11-dihydro-6h-dipyrido(3,2-b:2',3'e>(1,4>diazepin-6-one und -thione und ihre verwendung bei der aids-vorbeugung oder behandlung. |
| CA2030056C (en) * | 1989-11-17 | 1995-10-17 | Karl D. Hargrave | 5,11-dihydro-6h-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of hiv infection |
| DK0498290T3 (ru) * | 1991-02-07 | 1997-02-10 | Boehringer Ingelheim Pharma |
-
1995
- 1995-02-17 TW TW084101470A patent/TW327171B/zh active
- 1995-02-17 PL PL95316006A patent/PL181323B1/pl unknown
- 1995-02-17 RU RU96118483A patent/RU2142464C1/ru active
- 1995-02-17 DK DK95910286T patent/DK0745083T3/da active
- 1995-02-17 WO PCT/US1995/001993 patent/WO1995022545A1/en active IP Right Grant
- 1995-02-17 CO CO95006161A patent/CO4340691A1/es unknown
- 1995-02-17 ES ES95910286T patent/ES2118575T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 CN CN95191228A patent/CN1043347C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-17 AT AT95910286T patent/ATE166353T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 KR KR1019960704495A patent/KR970701190A/ko active IP Right Grant
- 1995-02-17 DE DE69502587T patent/DE69502587T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-17 CA CA002183571A patent/CA2183571A1/en not_active Abandoned
- 1995-02-17 AU AU18457/95A patent/AU690646B2/en not_active Ceased
- 1995-02-17 EP EP95910286A patent/EP0745083B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 JP JP7521920A patent/JPH09509179A/ja not_active Ceased
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96118483A (ru) | 2-гетероарил-5,11-дигидро-6н-дипиридо 3,2-:2,3-е 1,4 диазепины и их применение для профилактики или лечения заражения вирусом н | |
| EP0515514B1 (en) | 2-aralkoxy and 2-alkoxy adenosine derivatives as coronary vasodilators and antihypertensive agents | |
| DE69230140T2 (de) | Antivirale nucleosidkombination | |
| PL160322B1 (pl) | Sposób wytwarzania 5-podstawionych nukleozydów pirymidynowych PL PL PL | |
| RU2003129638A (ru) | Новые соединения | |
| RU2000132188A (ru) | Производные эпотилонов, их синтез и применение | |
| RU97119064A (ru) | Применение альфа(il)-агонистов для лечения недержания мочи | |
| RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| KR910007927A (ko) | 축합 이미다졸 유도체 및 이의 제조방법 | |
| EA007953B1 (ru) | Способы получения 4-[[4-[[4-(2-цианоэтенил)-2,6-диметилфенил]амино]-2-пиримидинил]амино]бензонитрила | |
| US3949089A (en) | Substituted guanidine compounds as antifibrillatory agents | |
| DD283613A5 (de) | Verfahren zur herstellung von in 6-stellung substituierte acyclopyrimidin-nucleosid-derivaten | |
| RU99127433A (ru) | Эрголиновые производные и их применение в качестве антагонистов рецепторов соматостатина | |
| RU96115459A (ru) | Производные 4-сульфонил-или 4-сульфинил-бензоилгуанидина | |
| KR870008911A (ko) | 카르보사이클릭 퓨린 누클레오시드, 그의 제조방법 및 용도 | |
| KR970701190A (ko) | 2-헤테로아릴-5, 11-디하이드로-6H-디피리도[3, 2-b;2', 3'-e][1, 4]디아제핀 및 HIV 감염을 예방 또는 치료하기 위한 이의 용도(2-Heteroaryl-5, 11-dihydro-6H-dipyrido[3, 2-b;2', 3'-e][1,4] diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection) | |
| DE3390162T1 (de) | Desoxyuridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Pharmazeutika | |
| PT85697A (de) | Neue imidazolylguanidinderivate verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| KR910007533A (ko) | 치료용 뉴클레오시드 | |
| WO2017155841A1 (en) | Methods of treating or reducing the risk of cardiovascular events and related diseases using sglt-2 inhibitors | |
| ATE72447T1 (de) | Chartreusinderivate und salze, diese enthaltende antitumorzusammensetzungen und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| KR970001160B1 (ko) | 2',3'-디데옥시이노신 모노히드레이트, 2',3'-디데옥시-2',3'-디데히드로티미딘 모노히드레이트 및 2',3'-디데옥시-2'-플루오로이노신 헤미히드레이트의 수용성이 높고 안정한 항비루스 결정체염 | |
| AU645422B2 (en) | 1-beta-D-arabinofuranosyl-(E)-5-(2-halogenovinyl)-uracil derivative | |
| DE69928784T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Oxazolidin-2-on-Derivaten | |
| US5612319A (en) | Postexposure prevention of HIV infection or seroconversion |