RU95114385A

RU95114385A - Применение комбинации соединений для ингибирования остеопороза, фармацевтический препарат

Info

Publication number: RU95114385A
Application number: RU95114385/14A
Authority: RU
Inventors: Джон Блэк Ларри; Джозеф Каллинан Джордж
Original assignee: Эли Лилли Энд Компани
Priority date: 1994-07-22
Filing date: 1995-07-20
Publication date: 1997-11-27

Claims

1. Применение комбинации первого соединения, выбранного из 1) триарилэтиленов; 2) 2,3-диарил-2H-1-бензопиранов; 3) 1-аминоалкил-2-фенилиндолов; 4) 2-фенил-3-ароилбензотиофенов; 5) 1-(замещенный)-2-арилдигидронафталинов и 6) бензофуранов, и второго соединения, представленного бисфосфонатом, их фармацевтически приемлемых солей и сольватов для ингибирования остеопороза.

2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что бисфосфонат выбирают из алендроната, помидроната, ризедроната, циклогептиламинометилиденбисфосфоната и 3-пиролидонил-1-гидроксипропилиденбисфосфоната.

3. Применение по п.1, отличающееся тем, что первое соединение является триарилэтиленом формулы I

или формулы II

где R представляет простую эфирную группу основного характера формулы -OC_nH₂ _nA: n = 2,3 или 4 и А - диалкиламиногруппа, в которой алкильная группа содержит 1 - 4 атома углерода, или циклическая структура, выбранная из N-пиперидинила, N-пирролидинила, N-гексаметилениминогруппы и N-морфолинила;
каждый R¹ независимо представляет водород, гидроксигруппу, галоген или метоксигруппу;
и X - галоген, или соединение формулы III

где R² и R³ независимо выбирают из водорода и метила;
R⁴ представляет изопропил, изопропен-2-ил, моно- или дигидроксиизопропил;
R⁵ представляет гидроксигруппу или фосфат (-OPO₃H₂),
и фармацевтически приемлемые соли и сольваты этих соединений.

4. Применение по п.1, отличающееся тем, что первое соединение представлено 2,3-диарил-2H-1-бензопираном и его фармацевтически приемлемыми солями и сольватами.

5. Применение по п.4, отличающееся тем, что 2,3-диарил-2H-1-бензопиран имеет формулу IV

где R⁶ и R⁷ одинаковы или различны и представляют водород, гидроксигруппу, C₁ - C₁ ₇-алкоксигруппу или C₂ - C₁ ₈-алкоксикарбонил;
R⁸ представляет группу

или

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

6. Применение по п. 1, отличающееся тем, что первое соединение представлено 1-аминоалкил-2-фенилиндолом формулы V

где R⁹ - водород или метил;
R¹ ⁰ и R¹ ¹ - метокси- или гидроксигруппа;
m = 4 - 8;
Y - группа NR¹ ²R¹ ³, где R¹ ² и R¹ ³ независимо выбирают из водорода, метила и этила или один из R¹ ² или R¹ ³ - водород, а другой - бензил, или совместно с атомом азота образуют пирролидинил, пиперидинил или морфолинил,
и их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

7. Применение по п. 1, отличающееся тем, что первое соединение представлено 2-фенил-3-ароилбензо(b)тиофеном формулы VI

где R¹ ⁶ представляет водород, гидроксигруппу или C₁ - C₅-алкоксигруппу, C₁ - C₇-алканоилоксигруппу, C₃ - C₇-циклоалканоилоксигруппу, (C₁ - C₆-алкокси)-C₁ - C₇-алканоилоксигруппу, замещенную или незамещенную ароилоксигруппу или замещенную или незамещенную арилоксикарбонилоксигруппу;
R¹ ⁷ представляет водород, гидроксигруппу, C₁ - C₅-алкоксигруппу, адамантоилоксигруппу, хлор, бром, C₁ - C₇-алканоилоксигруппу, C₃ - C₇-циклоалканоилоксигруппу, (C₁ - C₆-алкокси)- C₁ - C₇-алканоилоксигруппу, замещенную или незамещенную ароилоксигруппу или замещенную или незамещенную арилоксикарбонилоксигруппу;
R¹ ⁸ - представляет -OCH₂-CH₂-X'-NR¹⁹R²⁰: X' - связь или -CH₂-; R¹ ⁹ и R² ⁰ независимо представляют C₁ - C₄-алкил или совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, пиперидинил, гексаметилениминил или морфолинил,
и фармацевтически приемлемые соли и сольваты этих соединений.

8. Применение по п. 7, отличающееся тем, что 2-фенил-3-ароилбензо(b)тиофен представлен (6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-бензо(b)тиен-3-ил//4-2-(1-пиперидинил)этокси(фенил)метаноном и его фармацевтически приемлемыми солями и сольватами.

9. Применение по п. 7, отличающееся тем, что 2-фенил-3-ароилбензо(b)тиофен представлен[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-бензо(b)тиен-3-ил] //[4-(2-(1- пирролидинил)этокси/фенил/метаноном и его фармацевтически приемлемыми солями и сольватами.

10. Применение по п.1, отличающееся тем, что первое соединение представлено 1-замещенный-2-арилдигидронафталином формулы VII

где
Z - группа -CH₂-CH₂- или -CH = CH-;
R¹ ⁶ представляет водород, гидроксигруппу или C₁ - C₅-алкоксигруппу;
R¹ ⁷ представляет водород, гидроксигруппу, C₁ - C₅-алкоксигруппу, C₁ - C₅-ацилоксигруппу, C₁ - C₅-алкоксикарбонилоксигруппу, бензилоксигруппу, адамантоилоксигруппу, хлор или бром;
R¹ ⁸ представляет C₁ - C₅-алкоксигруппу или -O-CH₂-CH₂-NR¹ ⁹R² ⁰, где R¹ ⁹ и R²⁰ независимо представляют C₁ - C₄-алкил или совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, пиперидинил, гексаметилениминогруппу или морфолинил, за исключением того, что когда R¹ ⁷ - водород, R¹ ⁶ - водород, гидроксигруппа или C₁ - C₅-алкоксигруппа, и по меньшей мере один из R¹ ⁶ и R¹ ⁷ отличен от водорода:
или соединение формулы VIII

где R¹ ⁹ и R² ⁰ представляют C₁ - C₈-алкил или совместно с азотом, к которому они присоединены, образуют 5 - 7-членный насыщенный гетероциклический радикал, выбранный из пирролидинила, 2-метилпирролидинила, 2,2-диметилпирролидинила, пиперазинила, 4-метилпиперазинила, 2,4-диметилпиперазинила, морфолинила, пиперидинила, 2-метилпиперидинила, 3-метилпиперидинила, гексаметилениминила, гомопиперазинила и гомоморфолинила;
q = 2 - 6;
p = 1 - 4.

R² ¹ представлен C₁ - C₈ алкокси,
и его фармацевтически приемлемыми солями и сольватами.

11. Применение по п.1, отличающееся тем, что первое соединение представлено 2-(заместитель)-3-арилбензопираном формулы IX

где X² - галоген;
Y² - связь или -CH₂-;
R² ² - водород или метил;
R² ³ - группа -NR¹ ⁹R² ₀, где R¹ ⁹ и R² ⁰ независимо представляют C₁ - C₄-алкил или совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, пиперидинил, гексаметилениминил или морфолинил,
и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

12. Фармацевтический препарат для ингибирования остеопороза, отличающийся тем, что содержит первое и второе соединения по любому из пп.1 - 10.