RU95113969A - Пиразольные и пиразолопиримидиновые соединения, композиция и способ лечения - Google Patents
Пиразольные и пиразолопиримидиновые соединения, композиция и способ леченияInfo
- Publication number
- RU95113969A RU95113969A RU95113969/04A RU95113969A RU95113969A RU 95113969 A RU95113969 A RU 95113969A RU 95113969/04 A RU95113969/04 A RU 95113969/04A RU 95113969 A RU95113969 A RU 95113969A RU 95113969 A RU95113969 A RU 95113969A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- amino
- substituted
- substituents
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 10
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 113
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims 30
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 11
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 11
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 10
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 10
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004938 5-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC(=C1)* 0.000 claims 2
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010013663 Drug dependence Diseases 0.000 claims 2
- 208000005721 HIV Infections Diseases 0.000 claims 2
- 206010019233 Headache Diseases 0.000 claims 2
- 230000003187 abdominal Effects 0.000 claims 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 claims 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims 2
- 230000002008 hemorrhagic Effects 0.000 claims 2
- 201000001820 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 claims 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 2
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims 2
- QUKPALAWEPMWOS-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical group C1=NC=C2C=NNC2=N1 QUKPALAWEPMWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- APXRHPDHORGIEB-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2C=NNC2=C1 APXRHPDHORGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 claims 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 claims 1
- 102000012289 Corticotropin-Releasing Hormone Human genes 0.000 claims 1
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 claims 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims 1
- 208000008665 Gastrointestinal Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- BYJIOKKDHZVHLE-UHFFFAOYSA-N [5-amino-1-(4-bromo-2,6-dimethylphenyl)-3-methylsulfanylpyrazol-4-yl]-(2,5-dibromophenyl)methanone Chemical compound CSC1=NN(C=2C(=CC(Br)=CC=2C)C)C(N)=C1C(=O)C1=CC(Br)=CC=C1Br BYJIOKKDHZVHLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MYEZJHGFYLFPSE-UHFFFAOYSA-N [5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-methylsulfanylpyrazol-4-yl]-(2,5-dimethylphenyl)methanone Chemical compound CSC1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C(N)=C1C(=O)C1=CC(C)=CC=C1C MYEZJHGFYLFPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JUAGPZFLLQHYPK-UHFFFAOYSA-N [5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-methylsulfanylpyrazol-4-yl]-(2-methyl-5-propan-2-ylphenyl)methanone Chemical compound CSC1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C(N)=C1C(=O)C1=CC(C(C)C)=CC=C1C JUAGPZFLLQHYPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KATFMZSCUGAFOM-UHFFFAOYSA-N [5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-methylsulfanylpyrazol-4-yl]-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound CSC1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C(N)=C1C(=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F KATFMZSCUGAFOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SDJKDZIRZCFSMI-UHFFFAOYSA-N [5-amino-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazol-4-yl]-(2-methyl-5-propan-2-ylphenyl)methanone Chemical compound CSC1=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2Cl)Cl)C(N)=C1C(=O)C1=CC(C(C)C)=CC=C1C SDJKDZIRZCFSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 claims 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- 230000002496 gastric Effects 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000005310 triazolidinyl group Chemical group N1(NNCC1)* 0.000 claims 1
Claims (10)
1. Пиразольные и пиразолопиримидиновые соединения формулы
где А является группой С = О или SО2, или А и R1 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют пиримидинил или 5-пиридил, который может быть замещен R5, представляющим водород, С1-С6 алкил, фтор, хлор, бром, гидрокси, амино, О(С1-С6 алкил), NН(С1-С6 алкил), N(C1-C6 алкил) (С1-С6 алкил), SН, S(О)n (С1-С6 алкил), где n = 0, 1 или 2, причем вышеназванный С1-С6 алкил может содержать одну или две двойные или тройные связи и может быть замещен 1-3 заместителями R6, которые представляют гидрокси, амино, С1-C3 алкокси, диметиламино, диэтиламино, метиламино, этиламино, NН(С = О)СН3, фтор, хлор, бром или С1-С3 тиоалкил;
R1 представляет водород, С1-С6 алкил, амино О(C1-C6 алкил), NН(С1- С6алкил), N(С1-С6 алкил) (C1-C6 алкил), причем вышеназванный С1-С6 алкил может содержать одну или две двойные или тройные связи и может быть замещен 1-3 заместителями R6, которые определены выше;
R2 представляет собой водород, С1-С6 алкил, гидрокси, амино, О (С1 - С6 алкил); NН(С1-С6 алкил), N(С1- С6 алкил) (C1-С6 алкил), SН, S(О)n(С1-C6 алкил), где n = 0, 1 или 2, циано, гидрокси, карбокси. или амидо, причем вышеназванные алкилы могут быть замещены одним - тремя заместителями, гидрокси, амино, карбокси, амидо, NН(С = О) (С1-С6 алкил), N(С1-С6 алкил) (С1-С6 алкил), (С = О)O(С1-С6 алкил), С1 - С3 алкокси, С1-С3 тиоалкил, фтор, бром, хлор, йод, циано или нитро;
R3 представляет фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензоизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензоизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, азаиндолил, бензоксазолил, оксазолил, пирролидинил, триазолидинил, морфолинил, пиридинил, тетразолил, или 3 - 8-членный циклоалкил или 9 - 12-членный бициклоалкил, необязательно содержащий один - три O, S или N- Z, где Z является водородом, С1 - С4 алкилом, C1-С4 алканоилом, фенилом или фенилметилом, где каждая из вышеприведенных групп может быть замещена независимо одним - тремя заместителями, фтор, хлор, бром, трифторметил, C1 - С6 алкил или С1- С6 алкокси, или одним заместителем: циано, нитро, амино, NH(С1-С6 алкил), N(С1-С4 алкил) (С1-С2 алкил), COO(С1-C4 алкил), СО(C1-C4 алкил), SO2NН(С1-С4 алкил), SO2N(C1-С4 алкил) (С1-С2 алкил), SO2NН2NHSO2 (С1-С4 алкил), S(С1-С6 алкил), SO2(С1-С6 алкил), причем вышеназванные С1-С4 алкил и С1-С6 алкил могут быть замещены одним или двумя заместителями, фтор, хлор, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино или ацетил;
R4 представляет собой фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензоизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, азаиндолил, бензоксазолил, оксазолил, пирролидинил, тиазолидинил, морфолинил, пиридинил, тетразолил, или 9 - 12-членный бициклоалкил, необязательно содержащий один - три O, S или N-Z, где Z является водородом, С1-C4 алкилом, С1-С4 алканоилом, фенилом или фенилметилом, причем каждая из вышеприведенных групп может быть независимо замещена одним - тремя заместителями: фтор, хлор, бром, трифторметил, С1-С6 алкил или С1-С6 алкокси, или одним заместителем: циано, нитро, амино, NH(С1-С6 алкил), N(С1-С4 алкил) (С1-С2алкил), СОО(С1-С4 алкил), СО(С1-С4алкил), SO2NН(C1-С4 алкил), SO2N(С1-С4 алкил) (С1-C2алкил), SO2NН2, NH2SO2(С1-С4 алкил), S(С1-С6 алкил), SО2(С1-C6 алкил), причем вышеназванные С1-С4 алкил и С1-С6 алкил могут быть замещены одним - двумя заместителями: фтор, хлор, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино или ацетил, при условии, что R4 является отличным от незамещенного фенила, и при условии, когда R1 является амино, R2 - метилтио, R4 означает 2,4,6 - трихлорфенил и А представляет собой С = О, тогда R3 не является 2-хлорфенилом.
где А является группой С = О или SО2, или А и R1 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют пиримидинил или 5-пиридил, который может быть замещен R5, представляющим водород, С1-С6 алкил, фтор, хлор, бром, гидрокси, амино, О(С1-С6 алкил), NН(С1-С6 алкил), N(C1-C6 алкил) (С1-С6 алкил), SН, S(О)n (С1-С6 алкил), где n = 0, 1 или 2, причем вышеназванный С1-С6 алкил может содержать одну или две двойные или тройные связи и может быть замещен 1-3 заместителями R6, которые представляют гидрокси, амино, С1-C3 алкокси, диметиламино, диэтиламино, метиламино, этиламино, NН(С = О)СН3, фтор, хлор, бром или С1-С3 тиоалкил;
R1 представляет водород, С1-С6 алкил, амино О(C1-C6 алкил), NН(С1- С6алкил), N(С1-С6 алкил) (C1-C6 алкил), причем вышеназванный С1-С6 алкил может содержать одну или две двойные или тройные связи и может быть замещен 1-3 заместителями R6, которые определены выше;
R2 представляет собой водород, С1-С6 алкил, гидрокси, амино, О (С1 - С6 алкил); NН(С1-С6 алкил), N(С1- С6 алкил) (C1-С6 алкил), SН, S(О)n(С1-C6 алкил), где n = 0, 1 или 2, циано, гидрокси, карбокси. или амидо, причем вышеназванные алкилы могут быть замещены одним - тремя заместителями, гидрокси, амино, карбокси, амидо, NН(С = О) (С1-С6 алкил), N(С1-С6 алкил) (С1-С6 алкил), (С = О)O(С1-С6 алкил), С1 - С3 алкокси, С1-С3 тиоалкил, фтор, бром, хлор, йод, циано или нитро;
R3 представляет фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензоизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензоизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, азаиндолил, бензоксазолил, оксазолил, пирролидинил, триазолидинил, морфолинил, пиридинил, тетразолил, или 3 - 8-членный циклоалкил или 9 - 12-членный бициклоалкил, необязательно содержащий один - три O, S или N- Z, где Z является водородом, С1 - С4 алкилом, C1-С4 алканоилом, фенилом или фенилметилом, где каждая из вышеприведенных групп может быть замещена независимо одним - тремя заместителями, фтор, хлор, бром, трифторметил, C1 - С6 алкил или С1- С6 алкокси, или одним заместителем: циано, нитро, амино, NH(С1-С6 алкил), N(С1-С4 алкил) (С1-С2 алкил), COO(С1-C4 алкил), СО(C1-C4 алкил), SO2NН(С1-С4 алкил), SO2N(C1-С4 алкил) (С1-С2 алкил), SO2NН2NHSO2 (С1-С4 алкил), S(С1-С6 алкил), SO2(С1-С6 алкил), причем вышеназванные С1-С4 алкил и С1-С6 алкил могут быть замещены одним или двумя заместителями, фтор, хлор, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино или ацетил;
R4 представляет собой фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензоизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, азаиндолил, бензоксазолил, оксазолил, пирролидинил, тиазолидинил, морфолинил, пиридинил, тетразолил, или 9 - 12-членный бициклоалкил, необязательно содержащий один - три O, S или N-Z, где Z является водородом, С1-C4 алкилом, С1-С4 алканоилом, фенилом или фенилметилом, причем каждая из вышеприведенных групп может быть независимо замещена одним - тремя заместителями: фтор, хлор, бром, трифторметил, С1-С6 алкил или С1-С6 алкокси, или одним заместителем: циано, нитро, амино, NH(С1-С6 алкил), N(С1-С4 алкил) (С1-С2алкил), СОО(С1-С4 алкил), СО(С1-С4алкил), SO2NН(C1-С4 алкил), SO2N(С1-С4 алкил) (С1-C2алкил), SO2NН2, NH2SO2(С1-С4 алкил), S(С1-С6 алкил), SО2(С1-C6 алкил), причем вышеназванные С1-С4 алкил и С1-С6 алкил могут быть замещены одним - двумя заместителями: фтор, хлор, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино или ацетил, при условии, что R4 является отличным от незамещенного фенила, и при условии, когда R1 является амино, R2 - метилтио, R4 означает 2,4,6 - трихлорфенил и А представляет собой С = О, тогда R3 не является 2-хлорфенилом.
2. Соединение по п. 1, в котором R3 является фенилом, замещенным независимо одним или двумя заместителями: фтор, хлор, бром, метил, трифторметил, нитро, С1- С6 алкил, С1- С6 алкилокси, SО2NН2, SО2NН(С1-С6 алкил), SO2N(C1-С6алкил)2 или R3 представляет первичный, вторичный или третичный алкил, содержащий 4 - 9 атомов углерода, причем вышеназванный С4 - С9 алкил может содержать одну - две двойных или тройных связи и может быть замещен 1-3 заместителями R6, представляющими гидрокси, амино, С1 - С3 алкокси, диметиламино, диэтиламино, метиламино, этиламино, NН(С = О)СН3, фтор, хлор, бром или С1-С3 тиоалкил.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R4 представляет собой 2,4,6-трихлорфенил, 2,4,6-триметилфенил, 2,6-дихлор-4-трифторметилфенил или 4-бром-2,6-диметилфенил.
4. Соединение по любому из пп. 1 - 3, в котором R1 представляет амино, метиламино или диметиламино.
5. Соединение по любому из пп. 1 - 4, в котором R2 является метилтио или этилом.
6. Соединение по любому одному из пп. 1 - 5, отличающееся тем, что А является С = О.
7. Соединение по любому из пп. 1 - 3 или 5, в котором А и R1 вместе образуют пиримидиновое кольцо, так что образовавшаяся бициклическая структура является пиразоло[3,4-d] пиримидином и R5 является замещенным в 6 положении.
8. Соединение по п. 1, представляющее
[5-амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3- метилсульфанил-1Н-пиразол-4-ил]-(2,5-диметилфенил)метанон,
[5-амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3- метилсульфанил-1Н-пиразол-4-ил]-(2,5-бис-трифторметилфенил)метанон,
[5-амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3- метилсульфанил-1Н-пиразол-4-ил]-(5-изопропил-2- метилфенил)метанон,
[5-амино-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1H-пиразол-4-ил] -(5-изопропил-2-метилфенил)метанон, или
[5-амино-1-(4-бром-2,6-диметилфенил)-3-метилсульфанил-1Н-пиразол-4-ил] -(2,5-дибромфенил)метанон.
[5-амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3- метилсульфанил-1Н-пиразол-4-ил]-(2,5-диметилфенил)метанон,
[5-амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3- метилсульфанил-1Н-пиразол-4-ил]-(2,5-бис-трифторметилфенил)метанон,
[5-амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3- метилсульфанил-1Н-пиразол-4-ил]-(5-изопропил-2- метилфенил)метанон,
[5-амино-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1H-пиразол-4-ил] -(5-изопропил-2-метилфенил)метанон, или
[5-амино-1-(4-бром-2,6-диметилфенил)-3-метилсульфанил-1Н-пиразол-4-ил] -(2,5-дибромфенил)метанон.
9. Композиция для лечения (а) болезней, индуцированных или усиленных релизинг-фактором кортикотропина или (b) индуцированных стрессом болезней, включая индуцирование стрессом депрессию, и головные боли, абдоминальный синдром кишечника, воспалительные процессы, подавление иммунитета, ВИЧ инфекции, болезнь Альцгеймера, желудочно-кишечные болезни, потерю аппетита на нервной почве, геморрагический стресс, симптомы отторжения лекарств и алкоголя, наркоманию и проблемы оплодотворения, особенно депрессию, отличающаяся тем, что включает терапевтически эффективное количество соединения формулы I
где А является С = О или SO2, или А и R1 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют пиримидинил или 5-пиридил, которые могут быть замещены заместителями, представляющими R5, водород, С1-С6, алкил, фтор, хлор, бром, гидрокси, амино, О(С1 - С6 алкил), NН(С1 - С6алкил), N(С1-С6алкил) (С1- С6 алкил), SН, S(O)n (С1-С6 алкил), где n = 0, 1 или 2, причем вышеназванный С1-С6 алкил может содержать одну - две двойные или тройные связи и может быть замещен 1 - 3 заместителями R6, которые представляют гидрокси, амино, С1-С3 алкокси, диметиламино, диэтиламино, метиламино, этиламино, NН(С = О)СН3, фтор, хлор, бром или С1-С3 тиалкил;
R1 представляет собой водород, С1-С6 алкил, амино О (С1-С6 алкил), NН(C1-С6 алкил), N(С1-С6 алкил) (С1-С6 алкил), причем С1-С6 алкил может содержать одну - две двойных или тройных связи и может быть замещен 1 - 3 заместителями R6, определенными выше;
R2 представляет водород, С1-С6 алкил, гидрокси, амино, О(С1-С6 алкил), NН(С1-С6алкил), N(С1-С6алкил) (С1- С6алкил), SН, S(О)n(C1-С6 алкил), где n = 0, 1 или 2, циано, гидрокси, карбокси или амидо, причем вышеназванные алкилы могут быть замещены одним - тремя заместителями, гидрокси, амино, карбокси, амидо, NН(С=О)(С1-С6алкил), N(С1-С6 алкил) (С1-С6 алкил), (С = О) O (С1-С6 алкил), С1-C3 алкокси, С1-С3 тиоалкил, фтор, бром, хлор, йод, циано или нитро;
R3 представляет фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензоизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, азаиндолил, бензоксазолил, оксазолил, пирролидинил, тиазолидинил, морфолинил, пиридинил, тетразолил, или 3 - 8-членный циклоалкил, или 9 - 12-членный бициклоалкил, необязательно содержащий один - три О, S или N-Z, где Z является водородом, С1-С4 алкилом, C1- С4 алканоилом, фенилом или фенилметилом, причем каждая из вышеприведенных групп может быть замещена независимо одним - тремя заместителями: фтор, хлор, бром, трифторметил, С1-С6 алкил или С1-С6 алкокси, или одним заместителем: циано, нитро, амино, NН(С1-С6 алкил), N(С1-С4 алкил) (С1-С2 алкил), СОО(С1-С4 алкил), СО(С1-С4 алкил), SO2 NН(С1-С4 алкил), SO2N(С1-С4 алкил) (С1-С2 алкил), SО2NН2, NНSО2(С1-С4 алкил), S(С1-С6 алкил), SО2(С1-С6 алкил), причем вышеназванные С1 - С4 алкил и С1- С6 алкил могут быть замещены одним - двумя заместителями: фтор, хлор, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино или ацетил,
R4 представляет собой фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензоизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, азаиндолил, бензоксазолил, оксазолил, пирролидинил, тиазолидинил, морфолинил, пиридинил, тетразолил, или 3 - 8-членный циклоалкил или 9 - 12-членный бициклоалкил, необязательно содержащий один - три O, S или N - Z, где Z является водородом, С1-С4 алкилом, С1- С4 алканоилом, фенилом или фенилметилом, причем каждая из вышеприведенных групп может быть замещена независимо одним - тремя заместителями: фтор, хлор, бром, трифторметил, C1-C6 алкил, С1-С6 алкокси или одним заместителем: циано, нитро, амино, NН(С1-С6 алкил), N(С1- С4 алкил) (С1-С2алкил), СОО(С1-С4 алкил), СО(С1 -С4 алкил), SO2NН(С1-С4 алкил),
SO2N(С1-С4 алкил) (С1-С2 алкил), SO2NН2, NН2SO2(С1-С4 алкил), S(С1 - С6 алкил), SO2(С1-С6 алкил), причем вышеназванные С1-С4 алкил и С1-С6 алкил могут быть замещены одним-двумя заместителями: фтор, хлор, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино или ацетил, при условии, что R4 является отличным от замещенного фенила.
где А является С = О или SO2, или А и R1 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют пиримидинил или 5-пиридил, которые могут быть замещены заместителями, представляющими R5, водород, С1-С6, алкил, фтор, хлор, бром, гидрокси, амино, О(С1 - С6 алкил), NН(С1 - С6алкил), N(С1-С6алкил) (С1- С6 алкил), SН, S(O)n (С1-С6 алкил), где n = 0, 1 или 2, причем вышеназванный С1-С6 алкил может содержать одну - две двойные или тройные связи и может быть замещен 1 - 3 заместителями R6, которые представляют гидрокси, амино, С1-С3 алкокси, диметиламино, диэтиламино, метиламино, этиламино, NН(С = О)СН3, фтор, хлор, бром или С1-С3 тиалкил;
R1 представляет собой водород, С1-С6 алкил, амино О (С1-С6 алкил), NН(C1-С6 алкил), N(С1-С6 алкил) (С1-С6 алкил), причем С1-С6 алкил может содержать одну - две двойных или тройных связи и может быть замещен 1 - 3 заместителями R6, определенными выше;
R2 представляет водород, С1-С6 алкил, гидрокси, амино, О(С1-С6 алкил), NН(С1-С6алкил), N(С1-С6алкил) (С1- С6алкил), SН, S(О)n(C1-С6 алкил), где n = 0, 1 или 2, циано, гидрокси, карбокси или амидо, причем вышеназванные алкилы могут быть замещены одним - тремя заместителями, гидрокси, амино, карбокси, амидо, NН(С=О)(С1-С6алкил), N(С1-С6 алкил) (С1-С6 алкил), (С = О) O (С1-С6 алкил), С1-C3 алкокси, С1-С3 тиоалкил, фтор, бром, хлор, йод, циано или нитро;
R3 представляет фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензоизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, азаиндолил, бензоксазолил, оксазолил, пирролидинил, тиазолидинил, морфолинил, пиридинил, тетразолил, или 3 - 8-членный циклоалкил, или 9 - 12-членный бициклоалкил, необязательно содержащий один - три О, S или N-Z, где Z является водородом, С1-С4 алкилом, C1- С4 алканоилом, фенилом или фенилметилом, причем каждая из вышеприведенных групп может быть замещена независимо одним - тремя заместителями: фтор, хлор, бром, трифторметил, С1-С6 алкил или С1-С6 алкокси, или одним заместителем: циано, нитро, амино, NН(С1-С6 алкил), N(С1-С4 алкил) (С1-С2 алкил), СОО(С1-С4 алкил), СО(С1-С4 алкил), SO2 NН(С1-С4 алкил), SO2N(С1-С4 алкил) (С1-С2 алкил), SО2NН2, NНSО2(С1-С4 алкил), S(С1-С6 алкил), SО2(С1-С6 алкил), причем вышеназванные С1 - С4 алкил и С1- С6 алкил могут быть замещены одним - двумя заместителями: фтор, хлор, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино или ацетил,
R4 представляет собой фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензоизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, азаиндолил, бензоксазолил, оксазолил, пирролидинил, тиазолидинил, морфолинил, пиридинил, тетразолил, или 3 - 8-членный циклоалкил или 9 - 12-членный бициклоалкил, необязательно содержащий один - три O, S или N - Z, где Z является водородом, С1-С4 алкилом, С1- С4 алканоилом, фенилом или фенилметилом, причем каждая из вышеприведенных групп может быть замещена независимо одним - тремя заместителями: фтор, хлор, бром, трифторметил, C1-C6 алкил, С1-С6 алкокси или одним заместителем: циано, нитро, амино, NН(С1-С6 алкил), N(С1- С4 алкил) (С1-С2алкил), СОО(С1-С4 алкил), СО(С1 -С4 алкил), SO2NН(С1-С4 алкил),
SO2N(С1-С4 алкил) (С1-С2 алкил), SO2NН2, NН2SO2(С1-С4 алкил), S(С1 - С6 алкил), SO2(С1-С6 алкил), причем вышеназванные С1-С4 алкил и С1-С6 алкил могут быть замещены одним-двумя заместителями: фтор, хлор, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино или ацетил, при условии, что R4 является отличным от замещенного фенила.
10. Способ лечения (а) болезней, индуцированных релизинг-фактором кортикотропина или (b) болезней, индуцированных стрессом, включая индуцированные стрессом депрессию и головные боли, абдоминальный синдром кишечника, воспалительные процессы, подавление иммунитета, ВИЧ инфекции, болезнь Альцгеймера, желудочно-кишечные болезни, потерю аппетита на нервной почве, гемормагический стресс, симптомы отторжения лекарств и алкоголя, наркоманию и проблемы оплодотворения, отличающийся тем, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, назначают для приема соединение формулы I, определенной в п. 9, в терапевтически эффективном количестве.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US99222592A | 1992-12-17 | 1992-12-17 | |
| US07/992225 | 1992-12-17 | ||
| PCT/US1993/010359 WO1994013643A1 (en) | 1992-12-17 | 1993-11-03 | Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having crf antagonist activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95113969A true RU95113969A (ru) | 1997-08-10 |
| RU2142946C1 RU2142946C1 (ru) | 1999-12-20 |
Family
ID=25538063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95113969/04A RU2142946C1 (ru) | 1992-12-17 | 1993-11-03 | Производные пиразола и фармацевтическая композиция, содержащая их |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5712303A (ru) |
| EP (1) | EP0674624B1 (ru) |
| JP (1) | JP2862374B2 (ru) |
| KR (1) | KR0170567B1 (ru) |
| CN (1) | CN1060768C (ru) |
| AT (1) | ATE175961T1 (ru) |
| AU (1) | AU690527B2 (ru) |
| BR (1) | BR9307659A (ru) |
| CA (1) | CA2150483C (ru) |
| CZ (1) | CZ284157B6 (ru) |
| DE (1) | DE69323212T2 (ru) |
| DK (1) | DK0674624T3 (ru) |
| EG (1) | EG20397A (ru) |
| ES (1) | ES2126661T3 (ru) |
| FI (1) | FI113648B (ru) |
| GR (1) | GR3029568T3 (ru) |
| HU (1) | HUT67457A (ru) |
| IL (1) | IL107946A (ru) |
| MX (2) | MX9308042A (ru) |
| MY (1) | MY131382A (ru) |
| NO (2) | NO304831B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ257770A (ru) |
| PL (1) | PL175831B1 (ru) |
| RU (1) | RU2142946C1 (ru) |
| TW (1) | TW238303B (ru) |
| WO (1) | WO1994013643A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA939404B (ru) |
Families Citing this family (82)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6103900A (en) * | 1992-12-17 | 2000-08-15 | Pfizer Inc | Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having CRF antagonistic activity |
| US6005109A (en) * | 1997-10-30 | 1999-12-21 | Pflizer Inc. | Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having CRF antagonistic activity |
| BR9407799A (pt) | 1993-10-12 | 1997-05-06 | Du Pont Merck Pharma | Composição de matéria método de tratamento e composição farmaceutica |
| US5646152A (en) * | 1994-06-15 | 1997-07-08 | Pfizer Inc. | Methods of administering CRF antagonists |
| ATE262902T1 (de) * | 1994-11-10 | 2004-04-15 | Millennium Pharm Inc | Verwendung von pyrazole verbindungen zur behandlung von glomerulonephritis, krebs, atherosklerose oder restenose |
| EP0729758A3 (en) * | 1995-03-02 | 1997-10-29 | Pfizer | Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines to treat neuronal disorders and other diseases |
| US6403599B1 (en) | 1995-11-08 | 2002-06-11 | Pfizer Inc | Corticotropin releasing factor antagonists |
| US7125880B1 (en) | 1995-06-06 | 2006-10-24 | Pfizer Inc. | Corticotropin releasing factor antagonists |
| US5922885A (en) | 1995-12-19 | 1999-07-13 | Rhone-Poulenc Inc. | Pesticidal 1-arylpyrazole derivatives |
| US5817688A (en) * | 1995-12-19 | 1998-10-06 | Rhone-Poulenc Inc. | Pesticidal 1-arylpyrazole derivatives |
| US6051578A (en) * | 1996-02-12 | 2000-04-18 | Pfizer Inc. | Pyrazolopyrimidines for treatment of CNS disorders |
| US6060478A (en) * | 1996-07-24 | 2000-05-09 | Dupont Pharmaceuticals | Azolo triazines and pyrimidines |
| US6191131B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-02-20 | Dupont Pharmaceuticals Company | Azolo triazines and pyrimidines |
| US6124289A (en) * | 1996-07-24 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals Co. | Azolo triazines and pyrimidines |
| US7094782B1 (en) | 1996-07-24 | 2006-08-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Azolo triazines and pyrimidines |
| US6313124B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-11-06 | Dupont Pharmaceuticals Company | Tetrazine bicyclic compounds |
| US5760225A (en) * | 1996-11-15 | 1998-06-02 | Neurogen Corporation | Certain pyrazole derivatives as corticotropin-releasing factor receptor CRF1 specific ligands |
| US5723608A (en) | 1996-12-31 | 1998-03-03 | Neurogen Corporation | 3-aryl substituted pyrazolo 4,3-d!pyrimidine derivatives; corticotropin-releasing factor receptor (CRF1) specific ligands |
| US6187781B1 (en) | 1997-03-26 | 2001-02-13 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 4-Tetrahydropyridylpyrimidine derivatives |
| SE9701398D0 (sv) * | 1997-04-15 | 1997-04-15 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
| AU2931099A (en) | 1998-03-06 | 1999-09-20 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Crf antagonistic pyrazolo(4,3-b)pyridines |
| US6472402B1 (en) | 1998-04-02 | 2002-10-29 | Neurogen Corporation | Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-Tetrahydro-9H-Pyridino [2,3-B]indole derivatives |
| AU3375999A (en) | 1998-04-02 | 1999-10-25 | Neurogen Corporation | Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino(2,3-b)indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino(4,5-b)indole derivatives: crf1 specific ligands |
| US6376527B1 (en) | 1998-05-05 | 2002-04-23 | Syntex (U.S.A.) Llc | Pyrazole derivatives-p38 map kinase inhibitors |
| US6316466B1 (en) * | 1998-05-05 | 2001-11-13 | Syntex (U.S.A.) Llc | Pyrazole derivatives P-38 MAP kinase inhibitors |
| US20020156114A1 (en) * | 1998-05-05 | 2002-10-24 | Goldstein David Michael | Pyrazole derivatives - p38 MAP kinase inhibitors |
| EP1075467B1 (en) * | 1998-05-05 | 2005-03-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazole derivatives as p-38 map kinase inhibitors |
| DK1129091T3 (da) | 1998-11-12 | 2002-11-04 | Neurocrine Biosciences Inc | Antagonister for CRF-receptorer og fremgangsmåder med relation dertil |
| BR9915129A (pt) | 1998-11-12 | 2001-08-07 | Neurocrine Biosciences Inc | Antagonistas do receptor de crf e processos relacionados aos mesmos |
| US6531475B1 (en) | 1998-11-12 | 2003-03-11 | Neurocrine Biosciences, Inc. | CRF receptor antagonists and methods relating thereto |
| FR2789387B1 (fr) | 1999-02-04 | 2001-09-14 | Aventis Cropscience Sa | Nouveau procede de preparation d'intermediaires pesticides |
| US6387894B1 (en) | 1999-06-11 | 2002-05-14 | Pfizer Inc. | Use of CRF antagonists and renin-angiotensin system inhibitors |
| US6409988B1 (en) | 1999-07-01 | 2002-06-25 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Radiolabeled 1-aryl pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as pest GABA receptor ligands |
| US6506784B1 (en) | 1999-07-01 | 2003-01-14 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Use of 1,3-substituted pyrazol-5-yl sulfonates as pesticides |
| US6518266B1 (en) | 1999-07-22 | 2003-02-11 | 3-Dimensional Pharmaceuticals | 1- Aryl-3-thioalkyl pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as insecticides |
| US6545033B1 (en) | 1999-10-06 | 2003-04-08 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Fused 1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as pesticides |
| US6455525B1 (en) * | 1999-11-04 | 2002-09-24 | Cephalon, Inc. | Heterocyclic substituted pyrazolones |
| TWI271406B (en) | 1999-12-13 | 2007-01-21 | Eisai Co Ltd | Tricyclic condensed heterocyclic compounds, preparation method of the same and pharmaceuticals comprising the same |
| KR20030016222A (ko) * | 2000-02-14 | 2003-02-26 | 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 | 수술후 스트레스 예방ㆍ치료제 |
| US6531478B2 (en) * | 2000-02-24 | 2003-03-11 | Cheryl P. Kordik | Amino pyrazole derivatives useful for the treatment of obesity and other disorders |
| GB0016787D0 (en) | 2000-07-07 | 2000-08-30 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| US20060287335A1 (en) | 2000-11-28 | 2006-12-21 | Wyeth | Serotonergic agents for treating sexual dysfunction |
| US20060223824A1 (en) | 2000-11-28 | 2006-10-05 | Wyeth | Serotonergic agents |
| GB0100621D0 (en) * | 2001-01-10 | 2001-02-21 | Vernalis Res Ltd | Chemical compounds VI |
| TWI312347B (en) | 2001-02-08 | 2009-07-21 | Eisai R&D Man Co Ltd | Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds |
| CA2443802C (en) | 2001-04-27 | 2010-04-13 | Eisai Co., Ltd. | Pyrazolo[1,5-a]pyridines and medicines containing the same |
| IL144900A (en) | 2001-08-14 | 2013-12-31 | Neurim Pharma 1991 | Melatonin and drugs containing it for use in the treatment of primary insomnia, and the manufacture of those drugs |
| US6638981B2 (en) | 2001-08-17 | 2003-10-28 | Epicept Corporation | Topical compositions and methods for treating pain |
| DE10142665B4 (de) | 2001-08-31 | 2004-05-06 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | C2-Disubstituierte Indan-1-one und ihre Derivate |
| DE60213851T2 (de) * | 2001-12-04 | 2007-09-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Ringannelierte pyrazolderivate |
| US7119200B2 (en) * | 2002-09-04 | 2006-10-10 | Schering Corporation | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| RU2327699C2 (ru) | 2002-10-22 | 2008-06-27 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Соединения 7-фенилпиразолопиридина |
| US7176216B2 (en) | 2002-10-22 | 2007-02-13 | Eisai Co., Ltd. | 7-phenylpyrazolopyridine compounds |
| JP4401298B2 (ja) * | 2002-12-02 | 2010-01-20 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Ｃｒｆアンタゴニストとしてのインダゾール誘導体 |
| JP2006513257A (ja) | 2002-12-13 | 2006-04-20 | ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | 線維筋痛症および他の障害を処置するためのプレガバリン誘導体 |
| US7285550B2 (en) | 2003-04-09 | 2007-10-23 | Biogen Idec Ma Inc. | Triazolotriazines and pyrazolotriazines and methods of making and using the same |
| US7674791B2 (en) | 2003-04-09 | 2010-03-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Triazolopyrazines and methods of making and using the same |
| US7834014B2 (en) | 2003-04-09 | 2010-11-16 | Biogen Idec Ma Inc. | A2a adenosine receptor antagonists |
| CA2526455C (en) | 2003-06-26 | 2012-10-09 | Novartis Ag | 5-membered heterocycle-based p38 kinase inhibitors |
| PL1651612T3 (pl) | 2003-07-22 | 2012-09-28 | Astex Therapeutics Ltd | Związki 3,4-pochodne 1h-pirazolu i ich zastosowanie jako kinazy zależne od cyklin (cdk) i modulatory kinazy syntazy glikogenu-3 (gsk-3) |
| US7160888B2 (en) | 2003-08-22 | 2007-01-09 | Warner Lambert Company Llc | [1,8]naphthyridin-2-ones and related compounds for the treatment of schizophrenia |
| JP2007523109A (ja) * | 2004-02-18 | 2007-08-16 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 複素環式Ｇａｂａ−Ａサブタイプ選択的レセプターモジュレーター |
| AU2005247110B2 (en) * | 2004-05-29 | 2010-08-26 | 7Tm Pharma A/S | CRTH2 receptor ligands for medicinal uses |
| US8404718B2 (en) | 2005-01-21 | 2013-03-26 | Astex Therapeutics Limited | Combinations of pyrazole kinase inhibitors |
| AR054425A1 (es) | 2005-01-21 | 2007-06-27 | Astex Therapeutics Ltd | Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico. |
| GT200600164A (es) * | 2005-04-22 | 2007-03-14 | Derivados de dihidrobenzofuranos y usos de los mismos | |
| MX2007013021A (es) * | 2005-04-22 | 2008-01-11 | Wyeth Corp | Derivados de benzofuranil-alcanamina y usos de los mismos como agonistas de 5-ht2c. |
| PE20061319A1 (es) * | 2005-04-22 | 2006-12-28 | Wyeth Corp | Cristales formados de clorhidrato de {[(2r)-7-(2,6-diclorofenil)-5-fluoro-2-3-dihidro-1-benzofurano-2-il]metil}amina |
| JP2008538577A (ja) * | 2005-04-22 | 2008-10-30 | ワイス | ジヒドロベンゾフラン誘導体およびその使用 |
| TW200800959A (en) | 2005-06-10 | 2008-01-01 | Wyeth Corp | Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1a receptor |
| CL2008000119A1 (es) | 2007-01-16 | 2008-05-16 | Wyeth Corp | Compuestos derivados de pirazol, antagonistas del receptor nicotinico de acetilcolina; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como demencia senil, alzheimer y esquizofrenia. |
| WO2009104080A2 (en) | 2008-02-20 | 2009-08-27 | Targia Pharmaceuticals | Cns pharmaceutical compositions and methods of use |
| NZ588376A (en) | 2008-04-15 | 2011-06-30 | Eisai R&D Man Co Ltd | 3-phenylpyrazolo[5,1-b]thiazole compound having antagonism against corticotropin-releasing factor (CRF) receptor |
| WO2009128057A2 (en) | 2008-04-18 | 2009-10-22 | UNIVERSITY COLLEGE DUBLIN, NATIONAL UNIVERSITY OF IRELAND, DUBLIN et al | Psycho-pharmaceuticals |
| MX2012001653A (es) | 2009-08-07 | 2012-06-19 | Hoffmann La Roche | Derivado de aminopirazol. |
| AR078521A1 (es) | 2009-10-08 | 2011-11-16 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compuesto pirazolotiazol |
| WO2015099127A1 (ja) | 2013-12-27 | 2015-07-02 | 中外製薬株式会社 | Ｆｇｆｒゲートキーパー変異遺伝子およびそれを標的とする医薬 |
| US10479780B2 (en) | 2015-06-17 | 2019-11-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Aminopyrazole derivatives |
| ES2912921T3 (es) | 2016-04-29 | 2022-05-30 | Fgh Biotech Inc | Compuestos de pirazol disustituidos para el tratamiento de enfermedades |
| EP3510027B1 (en) | 2016-09-07 | 2022-11-02 | FGH BioTech, Inc. | Di-substituted pyrazole compounds for the treatment of diseases |
| EP3563848A1 (en) * | 2018-04-30 | 2019-11-06 | S.I.S.S.A. Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati | Serpin inhibitors for the treatment of prion and prion-like diseases |
| CN110950848B (zh) * | 2018-09-27 | 2024-03-26 | 徐诺药业 | 新型氨基吡唑类衍生物的合成与应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3778443A (en) * | 1969-02-13 | 1973-12-11 | Ciba Geigy Ag | 4-tetrahydro pyridyl,hydroxy alkyl pyrazoles |
| FR2460299A1 (fr) * | 1979-07-05 | 1981-01-23 | Bellon Labor Sa Roger | Nouveaux derives du pyrazole et leur application therapeutique |
| FR2472564A1 (fr) * | 1979-12-31 | 1981-07-03 | Bellon Labor Sa Roger | Nouveaux aryl-1 arylsulfonyl-4 1h-pyrazolols-3, et procede pour les preparer |
| DE3602728A1 (de) * | 1985-05-17 | 1986-11-20 | Bayer Ag, 51373 Leverkusen | Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten |
| US5063245A (en) * | 1990-03-28 | 1991-11-05 | Nova Pharmaceutical Corporation | Corticotropin-releasing factor antagonism compounds |
-
1993
- 1993-11-03 DK DK93925103T patent/DK0674624T3/da active
- 1993-11-03 AT AT93925103T patent/ATE175961T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-11-03 ES ES93925103T patent/ES2126661T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-03 NZ NZ257770A patent/NZ257770A/en unknown
- 1993-11-03 BR BR9307659A patent/BR9307659A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-11-03 DE DE69323212T patent/DE69323212T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-03 PL PL93309356A patent/PL175831B1/pl unknown
- 1993-11-03 CA CA002150483A patent/CA2150483C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-03 WO PCT/US1993/010359 patent/WO1994013643A1/en active IP Right Grant
- 1993-11-03 RU RU95113969/04A patent/RU2142946C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-11-03 CZ CZ951585A patent/CZ284157B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-03 KR KR1019950702478A patent/KR0170567B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-11-03 AU AU54548/94A patent/AU690527B2/en not_active Ceased
- 1993-11-03 JP JP6514147A patent/JP2862374B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-03 EP EP93925103A patent/EP0674624B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-03 US US08/448,529 patent/US5712303A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-06 TW TW082109298A patent/TW238303B/zh active
- 1993-12-09 IL IL10794693A patent/IL107946A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 MY MYPI93002669A patent/MY131382A/en unknown
- 1993-12-15 EG EG79593A patent/EG20397A/xx active
- 1993-12-15 ZA ZA939404A patent/ZA939404B/xx unknown
- 1993-12-15 HU HU9303591A patent/HUT67457A/hu not_active Application Discontinuation
- 1993-12-15 MX MX9308042A patent/MX9308042A/es unknown
- 1993-12-16 CN CN93120120A patent/CN1060768C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-16 FI FI935674A patent/FI113648B/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-16 NO NO952395A patent/NO304831B1/no unknown
-
1998
- 1998-06-29 MX MXPA98005325A patent/MXPA98005325A/es unknown
- 1998-11-25 NO NO985494A patent/NO306111B1/no unknown
-
1999
- 1999-03-04 GR GR990400652T patent/GR3029568T3/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU95113969A (ru) | Пиразольные и пиразолопиримидиновые соединения, композиция и способ лечения | |
| EP0691128B1 (en) | Use of CRF antagonists | |
| RU95113966A (ru) | Пиразолопиримидины, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| KR950704261A (ko) | 부신피질자극호르몬-방출 인자(crf) 길항물질 활성을 갖는 피라졸 및 피라졸로피리미딘(pyrazoles and pyrazolpyrimidnes having crf antagonist activity) | |
| KR950704320A (ko) | Crf 길항제로서의 피롤로피리미딘(pyrrolopyrimidines as crf antagonists) | |
| ATE361287T1 (de) | Neue indol-2-on derivate | |
| CA2480470A1 (en) | Inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases | |
| HUP0203450A2 (hu) | Pirazolo[4,3-d]pirimidin-származékok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk | |
| RU2000114496A (ru) | Имидазонафтиридины и их использование при стимуляции биосинтеза цитокина | |
| HUP0300741A2 (hu) | Biciklopirazolok mint kináz inhibitorok, előállítási eljárásuk és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| CZ302848B6 (cs) | Kombinace protiprujmového cinidla a derivátu epothilonu | |
| HUP0400743A2 (hu) | Imidazo[1,5-a]pirimido[5,4-d]benzazepin-származékok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| RU2000102672A (ru) | Производные 4-оксо-3,5-дигидро-4н-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамида, их получение и применение в терапии | |
| CA2087147A1 (en) | Method for administration of azauridine for the treatment of rheumatoid arthritis | |
| ES8705430A1 (es) | Procedimiento para la obtencion de dihidropiridinas | |
| PT78311A (de) | Chromon- und thiochromonsubstituierte 1,4-dihydropyridinlacto- ne mehrere verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| DE69229607D1 (de) | 1,4-Dihydropyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Zusammensetzung | |
| EP1157705A2 (en) | Use of a phosphodiesterase inhibitor in the manufacture of a medicament for blood pressure stabilization during hemodialysis | |
| KR930002322A (ko) | 피라졸 유도체 | |
| JP2005510468A5 (ru) | ||
| RU2003132704A (ru) | Производные 5-тио-бета-d-ксилопиранозида, способ их получения, фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения, и их терапевтическое применение | |
| ATE2431T1 (de) | 2,3-dihydroimidazo (1,2-b) pyridazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre therapeutische verwendung. | |
| ATE42291T1 (de) | Spiro(indolo(1,7-ab>(1,5>benzodiazepin-2,4'piperidine> und zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung als arzneimittel. | |
| CA2325781A1 (fr) | Nouveaux composes aminopyrroline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| AU713804B2 (en) | Pyrazolopyrimidines having CRF antagonist activity |