RU2668882C2 - Жидкая фармацевтическая композиция - Google Patents
Жидкая фармацевтическая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2668882C2 RU2668882C2 RU2016138577A RU2016138577A RU2668882C2 RU 2668882 C2 RU2668882 C2 RU 2668882C2 RU 2016138577 A RU2016138577 A RU 2016138577A RU 2016138577 A RU2016138577 A RU 2016138577A RU 2668882 C2 RU2668882 C2 RU 2668882C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- liquid pharmaceutical
- sodium
- liquid
- magnesium oxide
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 27
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 31
- GOZDTZWAMGHLDY-UHFFFAOYSA-L sodium picosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC(OS(=O)(=O)[O-])=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OS([O-])(=O)=O)C=C1 GOZDTZWAMGHLDY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims abstract description 20
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims abstract description 15
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 5
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims abstract description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 3
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 2
- 229960005077 sodium picosulfate Drugs 0.000 claims description 22
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract 1
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 17
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 5
- -1 Compound sodium picosulfate Chemical class 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 2
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 2
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 2
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 2
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UWTATZPHSA-N (R)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 235000019647 acidic taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229940057277 disodium edetate hydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940116298 l- malic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229940059097 powder for oral solution Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Описана жидкая фармацевтическая композиция, используемая в качестве средства для очищения толстого кишечника, которая является физически и химически стабильной. Композиция содержит пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту, яблочную кислоту и очищенную воду в массовом соотношении соответственно: (от 0,003 до 0,009) : (от 1 до 3) : (от 3,5 до 10,5) : (от 0,01 до 13) : 75, и подщелачивающий агент в количестве, необходимом для регулирования рН фармацевтической жидкой композиции в диапазоне от 4,1 до 5,4. Подщелачивающий агент может быть выбран из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, бикарбоната натрия, раствора аммиака, цитрата калия, триэтаноламина и цитрата натрия. В композиции по изобретению в течение 24 месяцев образуются примеси в количестве 2,0% мас. или меньше и не происходит образования осадка, или осадок образуется в количестве 5,0% об. или меньше. 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к жидкой фармацевтической композиции и, более конкретно, к физически и химически стабильной жидкой фармацевтической композиции, содержащей пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту и яблочную кислоту.
Предшествующий уровень техники
Лекарственное средство, содержащее лимонную кислоту, оксид магния и пикосульфат натрия, используется в качестве слабительного для подготовки перед хирургическим вмешательством, колоноскопией или рентгенологическим исследованием толстого кишечника и в настоящее время имеется в продаже под названием порошок «Пиколайт» (Picolight). Это лекарственное средство представляет собой белый порошок, который используют в растворенном в воде состоянии при пероральном приеме.
Данное лекарственное средство в лекарственной форме в виде порошка следует принимать после растворения содержимого одной упаковки в подходящем количестве воды. Однако некоторые пациенты могут испытывать затруднение при выполнении растворения лекарственного средства в воде, а некоторые пациенты, которые не в состоянии понять, как правильно его использовать, могут запить водой после помещения порошка в полость рта. В этом случае, экзотермическая реакция, происходящая при растворении порошка в воде, может привести к ожогу полости рта пациента.
Поэтому лекарственное средство в форме порошка можно растворить в воде заранее и хранить в холодильнике или другом используемом для хранения месте до приема. Однако, в этом случае, лимонная кислота и оксид магния, которые являются главными ингредиентами, могут взаимодействовать друг с другом с образованием цитрата магния, и оставшийся после взаимодействия оксид магния может со временем ускорить процесс осаждения цитрата магния на дно. Таким образом, если такое лекарственное средство не разбавлено хорошо водой перед приемом, невозможно достигнуть надлежащего эффекта, поскольку нет возможности принять выпавшее в осадок количество. При понижении рН лекарственного средства наблюдается тенденция к уменьшению количества выпавшего осадка. Однако в этом случае возникает проблема, связанная с тем, что пикосульфат натрия становится нестабильным.
Таким образом, для решения описанных выше задач требуется физически и химически стабильная жидкая фармацевтическая композиция.
Описание
Техническая задача
Ввиду вышесказанного, согласно настоящему изобретению предложена физически и химически стабильная жидкая фармацевтическая композиция, содержащая пикосульфат натрия, оксид магния и лимонную кислоту.
Однако цели настоящего изобретения не ограничиваются одной целью, изложенной в данном описании. Упомянутая выше и другие цели настоящего изобретения будут более понятны среднему специалисту в области техники, к которой настоящее изобретение имеет отношение, посредством отсылки к приведенному ниже подробному описанию настоящего изобретения.
Техническое решение
Согласно одному из аспектов настоящего изобретения предложена жидкая фармацевтическая композиция, содержащая пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту и яблочную кислоту.
Эту жидкую фармацевтическую композицию можно использовать для очищения толстого кишечника в качестве слабительного средства для подготовки перед хирургическим вмешательством, колоноскопией или рентгенологическим исследованием толстого кишечника.
Однократная доза жидкой композиции может быть различной в зависимости от содержания активного ингредиента, но, в качестве неограничивающего примера, может находиться в диапазоне от 50 мл до 500 мл. В иллюстративном воплощении она может находиться в диапазоне от 100 мл до 300 мл или может находиться в диапазоне от 150 мл до 200 мл, но не ограничивается этим.
Для устранения неудобства, связанного с растворением лекарственного средства в форме порошка в воде перед приемом, предполагается изменить лекарственную форму с порошковой на жидкую. В то же время согласно настоящему изобретению предложена жидкая фармацевтическая композиция, являющаяся физически и химически стабильной при хранении.
6 одном из примеров, изменение содержания каждого из ингредиентов в жидкой фармацевтической композиции в течение 24 месяцев может находиться в пределах ±5,0% масс. по отношению к массе каждого ингредиента, и могут образовываться примеси А (4-[(пиридин-2-ил)(4-гидроксифенил)метил]фенилсульфат натрия) из пикосульфата натрия в количестве 2,0% масс. или меньше. Кроме того, может не происходить образования осадка, или может образовываться осадок в количестве 5,0% об. или меньше.
Согласно результатам экспериментов авторов настоящего изобретения, в случае использования органической кислоты или неорганической кислоты, отличной от яблочной кислоты, трудно ожидать такой стабильности, как описано выше. Яблочная кислота может включать как L-яблочную кислоту, так и D-яблочную кислоту.
Для получения описанной выше стабильности рН фармацевтического жидкого препарата составляет от 4,1 до 5,4.
Согласно результатам экспериментов авторов настоящего изобретения подтверждено, что превосходная стабильность проявляется в определенном диапазоне рН. Если рН жидкой фармацевтической композиции меньше 4,1, то содержание примесей А из пикосульфата натрия возрастает, и это нежелательно, поскольку пациент может испытывать дискомфорт при приеме медицинского средства, связанный с сильным кислым вкусом. С другой стороны, если рН жидкой фармацевтической композиции больше чем 5,4, то это нежелательно в связи с затруднениями при растворении оксида магния, приводящими к образованию осадка.
Жидкая фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит очищенную воду и может содержать ряд эксципиентов. Очищенную воду используют для приготовления указанного лекарственного средства в форме жидкости, а эксципиенты могут быть использованы для придания превосходных вкусовых качеств с целью улучшения соблюдения приверженности лечению и повышения стабильности жидкой фармацевтической композиции.
Например, эксципиенты могут включать, но не ограничиваются этим стабилизатор, консервант, подсластитель и ароматизирующий ингредиент.
Регулирующим рН агентом является подщелачивающий агент. В случае подщелачивающего агента можно регулировать снижение рН, обусловленное присутствием яблочной кислоты.
В качестве подщелачивающего агента можно использовать, но не ограничиваясь этим, например, гидроксид натрия, гидроксид калия, бикарбонат натрия, раствор аммиака, цитрат калия, триэтаноламин и цитрат натрия и тому подобное. В иллюстративном воплощении могут быть использованы гидроксид натрия, гидроксид калия, цитрат натрия и тому подобное, но не ограничиваются этим.
Пикосульфат натрия, оксид магния, лимонная кислота и яблочная кислота имеют массовое соотношение (от 0,003 до 0,009) : (от 1 до 3) : (от 3,5-10,5) : (от 0,01 до 13) (пикосульфат натрия : оксид магния : лимонная кислота : яблочная кислота).
Иллюстративный способ приготовления жидкой фармацевтической композиции по настоящему изобретению будет описан ниже.
Этот способ может включать стадии взвешивания лимонной кислоты и оксида магния с получением смеси, смешивания яблочной кислоты и регулирующего рН агента с полученной смесью, смешивания пикосульфата натрия со смесью и добавления очищенной воды к смеси.
Взвешивание также может включать стадию взвешивания и приготовления по отдельности каждого из предназначенных для использования ингредиентов.
В одном из примеров, перед добавлением очищенной воды, к смеси или стерилизованной смеси могут быть добавлены подсластитель, ароматизирующий ингредиент или их смесь. Подсластитель и/или ароматизирующий ингредиент может быть использован для придания превосходных вкусовых качеств с целью улучшения соблюдения приверженности лечению.
Полезные эффекты
Воплощения по настоящему изобретении обеспечивают по меньшей мере следующие эффекты.
Благодаря обеспечению жидкой фармацевтической композиции, содержащей пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту и яблочную кислоту, возможно улучшить приверженность лечению и удобство при приеме лекарственного средства, а также облегчить хранение и транспортировку.
Эффекты настоящего изобретения не ограничиваются описанными выше, и специалистам в данной области техники из следующего далее описания будут очевидны и другие эффекты, не изложенные в данном описании.
Описание графических материалов
На ФИГ. 1 представлена блок-схема процесса, иллюстрирующая способ приготовления жидкой фармацевтической композиции согласно одному из воплощений настоящего изобретения.
Способ осуществления изобретения
Несмотря на то, что в настоящее изобретение могут быть внесены различные изменения, и оно может включать несколько воплощений, в разделе «Подробное описание» будут детально описаны конкретные воплощения, показанные на графических материалах. Однако следует понимать, что настоящее изобретение не ограничено этими конкретными воплощениями, и могут быть внесены различные изменения, эквивалентные варианты и замены без отклонения от объема и сущности изобретения.
Воплощение 1
Жидкую фармацевтическую композицию готовили путем растворения в очищенной воде, взятой в массовом отношении 75, смеси пикосульфат натрия : оксид магния : лимонная кислота D,L - яблочная кислота в массовом соотношении 0,005:1,75:6:4,19, бензоата натрия в массовом отношении 0,043 в качестве консерванта, динатрийэдетата гидрата в массовом отношении 0,035 в качестве стабилизатора, гидроксида натрия в массовом отношении 2,1 в качестве регулирующего рН агента, ацесульфама калия в массовом отношении 0,1 и сукралозы в массовом отношении 0,1 в качестве подсластителей, а также ароматизирующего ингредиента с апельсиновым вкусом и запахом в массовом отношении 0,043.
Сравнительный пример 1
Порошковую композицию готовили путем включения смеси пикосульфат натрия : оксид магния : лимонная кислота в массовом соотношении 0,005:1,75:6, гидрокарбоната натрия в массовом отношении 0,21 в качестве эксципиента, ацесульфама калия qs (в достаточном количестве) в качестве подсластителя и ароматизирующего ингредиента с апельсиновым вкусом и запахом qs (в достаточном количестве).
Экспериментальный пример 1
Содержания пикосульфата натрия, оксида магния и лимонной кислоты, которые являются основными компонентами раствора, приготовленного путем растворения жидкой композиции согласно воплощению 1 в объеме воды 150 мл, сравнивали с их содержанием в растворе, приготовленном путем растворения порошковой композиции из сравнительного примера 1 в объеме воды 150 мл. Метод сравнения содержания представляет собой экспериментальный метод в соответствии с Британской фармакопеей 2004 г. «Порошок соединения пикосульфата натрия для перорального раствора (Compound sodium picosulfate powder for oral solution)», и измерение проводили с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты показаны ниже в Таблице 1.
В результате проведенного эксперимента, как видно из данных Таблицы 1, можно заключить, что нет никакой существенной разницы между содержаниями основных компонентов в композициях согласно воплощению 1 и сравнительному примеру 1. Поэтому считается, что как порошковая композиция, так и жидкая композиция оказывают одинаковый эффект в качестве средства для очищения толстого кишечника.
Экспериментальный пример 2
Жидкую композицию готовили путем растворения в очищенной воде, взятой в массовом отношении 75, смеси пикосульфат натрия : оксид магния : лимонная кислота в массовом соотношении 0,005:1,75:6, и добавления, в качестве солюбилизирующего агента, каждого из солюбилизирующих агентов, выбранных из полиоксиэтилен гидрогенизированного касторового масла, полиэтилен сорбитан моноолеата, полиоксиэтилен-октил-додецилового эфира, полисорбата 20, полисорбата 60 и полисорбата 80, в количестве 5,0% масс, по отношению к общей массе жидкости. Жидкую композицию оставляли в условиях комнатной температуры (25°С, 60%) с целью проверки, происходит ли образование осадка, и измеряли момент времени (в сутках), когда происходило образование осадка в количестве 5,0% об. на дне контейнера для образца. Результаты показаны ниже в Таблице 2.
Как можно увидеть из Таблицы 2, можно утверждать, что происходит образование осадка в количестве 5,0% об. или более в результате применения солюбилизирующего агента, и что солюбилизирующий агент не предотвращает образования осадка.
Экспериментальный пример 3
Жидкую композицию готовили путем растворения в очищенной воде, взятой в массовом отношении 75, смеси пикосульфат натрия : оксид магния : лимонная кислота в массовом соотношении 0,005:1,75:6, используя, в качестве органической кислоты в массовом соотношении 4,19, каждую кислоту, выбранную из лимонной кислоты, D,L - яблочной кислоты, малеиновой кислоты, тартрата, фумаровой кислоты, молочной кислоты, цитрата натрия, аспарагиновой кислоты, янтарной кислоты, глутаминовой кислоты, соляной кислоты, фосфорной кислоты, серной кислоты и уксусной кислоты, и добавления, в качестве регулирующего рН агента, гидроксида натрия в массовом отношении 2,1 для каждого значения рН. Жидкую композицию оставляли в течение 24 месяцев в условиях комнатной температуры (25°С, 60%) с целью проверки, происходит ли образование осадка. Измеряли момент времени (в сутках), когда происходило образование осадка в количестве 5,0% об. на дне контейнера для образца, и эти данные показаны ниже в Таблице 3. Измеряли содержание примесей из пикосульфата натрия, образовавшихся в течение 24 месяцев, и оно показано ниже в Таблице 4.
Как можно увидеть из Таблицы 3, можно утверждать, что в течение 24 месяцев происходит образование осадка во всех случаях применения органических кислот, отличных от яблочной кислоты.
Заменяющий лист
Как можно увидеть из Таблицы 4, можно утверждать, что в случае включения яблочной кислоты примеси А (4-[(пиридин-2-ил)(4-гидроксифенил)метил]фенилсульфат натрия) из пикосульфата натрия образуются в количестве 2,0% масс. или меньше во всем вышеупомянутом диапазоне рН.
Далее воплощения по настоящему изобретению будут описаны со ссылкой на прилагаемые графические материалы.
На ФИГ. 1 представлена блок-схема, иллюстрирующая способ приготовления жидкой фармацевтической композиции согласно одному из воплощений настоящего изобретения.
Этот способ приготовления жидкой фармацевтической композиции может включать стадии взвешивания лимонной кислоты и оксида магния с получением смеси (S110), смешивания яблочной кислоты и гидроксида натрия со смесью, полученной на стадии S110 (S120), смешивания пикосульфата натрия со смесью, полученной на стадии S120 (S130), и добавления очищенной воды к смеси со стадии S130 (S140).
На стадии S110 к смеси могут быть добавлены регулирующий рН агент, стабилизатор, подсластитель и тому подобное.
В некоторых случаях, стадия S110 и стадия S120 могут быть осуществлены одновременно, и стадии S110, S120 и S130 могут быть осуществлены одновременно. Кроме того, несмотря на то, что стадии S110, S120 и S130 проиллюстрированы в указанном порядке, порядок стадий не ограничивается этим.
Несмотря на то, что воплощения настоящего изобретения описаны в целях иллюстрации, специалистам в данной области техники будет очевидно, что возможны различные модификации, добавления и замены, без отклонения от объема и сущности изобретения, изложенных в прилагаемой формуле изобретения.
Claims (6)
1. Жидкая фармацевтическая композиция, используемая в качестве средства для очищения толстого кишечника, которая является физически и химически стабильной, содержащая пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту, яблочную кислоту и очищенную воду в массовом соотношении (от 0,003 до 0,009) : (от 1 до 3) : (от 3,5 до 10,5) : (от 0,01 до 13) : 75 (пикосульфат натрия : оксид магния : лимонная кислота : яблочная кислота : очищенная вода) и подщелачивающий агент в количестве, необходимом для регулирования рН фармацевтической жидкой композиции в диапазоне от 4,1 до 5,4.
2. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 1, где однократная доза жидкой фармацевтической композиции находится в диапазоне от 50 мл до 500 мл.
3. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно содержащая эксципиент.
4. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 3, где эксципиент представляет собой по меньшей мере один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из стабилизатора, консерванта, подсластителя и ароматизирующего ингредиента.
5. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 1, где подщелачивающий агент представляет собой по меньшей мере один подщелачивающий агент, выбранный из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, бикарбоната натрия, раствора аммиака, цитрата калия, триэтаноламина и цитрата натрия.
6. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 1, где физическая и химическая стабильность означает, что в течение 24 месяцев образуются примеси в количестве 2,0% мас. или меньше и не происходит образования осадка, или образуется осадок в количестве 5,0% об. или меньше.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020140032242A KR101420315B1 (ko) | 2014-03-19 | 2014-03-19 | 약학적 액제 조성물 |
KR10-2014-0032242 | 2014-03-19 | ||
PCT/KR2014/005512 WO2015141897A1 (ko) | 2014-03-19 | 2014-06-23 | 약학적 액제 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016138577A RU2016138577A (ru) | 2018-04-20 |
RU2668882C2 true RU2668882C2 (ru) | 2018-10-04 |
Family
ID=51742358
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016138577A RU2668882C2 (ru) | 2014-03-19 | 2014-06-23 | Жидкая фармацевтическая композиция |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9827231B2 (ru) |
EP (1) | EP3120835B1 (ru) |
JP (1) | JP6347891B2 (ru) |
KR (1) | KR101420315B1 (ru) |
CN (1) | CN106456534B (ru) |
AU (1) | AU2014386903B2 (ru) |
CA (1) | CA2942878C (ru) |
ES (1) | ES2907324T3 (ru) |
MX (1) | MX366499B (ru) |
RU (1) | RU2668882C2 (ru) |
WO (1) | WO2015141897A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101420315B1 (ko) | 2014-03-19 | 2014-07-17 | 남봉길 | 약학적 액제 조성물 |
EP3337513A1 (en) * | 2015-08-17 | 2018-06-27 | Ferring B.V. | Liquid formulations containing picosulfate and magnesium citrate |
EP3409290A4 (en) * | 2016-01-28 | 2019-09-18 | CTC Bio, Inc. | PURGATIVE COMPOSITION |
TW201804996A (zh) * | 2016-07-08 | 2018-02-16 | 輝凌責任有限公司 | 含有匹可硫酸鹽(picosulfate)之安定液體調配物 |
KR101839773B1 (ko) | 2016-12-07 | 2018-03-19 | (주)대명산업 | 해초제거제 |
KR101960268B1 (ko) * | 2017-01-04 | 2019-03-21 | 어업회사법인 블루오션(주) | 녹조류 제거제 |
US11471447B2 (en) | 2019-06-20 | 2022-10-18 | Hetero Labs Limited | Stable pharmaceutical product and vessel comprising sodium picosulfate, magnesium oxide and citric acid |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5498425A (en) * | 1995-03-17 | 1996-03-12 | Block Drug Company, Inc. | Phosphosoda buffered saline laxative |
RU2342928C2 (ru) * | 2003-04-05 | 2009-01-10 | Альбирео Аб | Применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора |
RU2353412C2 (ru) * | 2002-10-25 | 2009-04-27 | Норджин Юроп БВ | Сухая композиция для смешивания с водой, очистительный препарат (варианты), набор компонентов для очистки толстой кишки (варианты), полиэтиленгликоль в качестве средства для очистки толстой кишки (варианты) и способ очищения толстой кишки (варианты) |
KR101155099B1 (ko) * | 2012-03-29 | 2012-06-11 | 남봉길 | 장 세척용 조성물의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 장 세척용 조성물 |
RU2473332C2 (ru) * | 2007-10-12 | 2013-01-27 | Ферринг Интернэшнл Сентер С.А. | Способ изготовления фармацевтического продукта, содержащего лимонную кислоту, оксид магния, бикарбонат калия и пикосульфат натрия, фармацевтические композиции, содержащие гранулы, полученные таким способом, и промежуточное соединение |
US20130149390A1 (en) * | 2011-12-07 | 2013-06-13 | Msm Innovations, Inc. | Method for Bowel Preparation |
WO2014032108A1 (en) * | 2012-08-29 | 2014-03-06 | Borody Thomas J | Laxative compositions and methods for treating constipation and related gastrointestinal diseases and conditions |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5697248A (en) | 1979-12-28 | 1981-08-05 | Tanaka Shiro | Conjugated compound of calcium citrate and calcium malate and its preparation |
US5010069A (en) | 1989-05-15 | 1991-04-23 | Marion Laboratories, Inc. | Stable liquid form of 5-aminosalicylic acid |
FR2647347A1 (fr) | 1989-05-24 | 1990-11-30 | Lucien Laboratoires | Agents et complexes de l'ion mg2+ facilitant l'absorption du magnesium dans un organisme humain ou animal, et compositions pharmaceutiques ou dietetiques utilisables pour l'administration de magnesium dans un organisme humain ou animal |
JP2557111B2 (ja) | 1989-11-27 | 1996-11-27 | フジックス 株式会社 | 高濃度のマグネシウム溶液の製造方法及びそれによって得られたマグネシウム溶液並びにその用途 |
EP0533724B1 (en) | 1990-06-14 | 1995-04-26 | The Procter & Gamble Company | Calcium citrate malate composition |
AU9046591A (en) | 1990-10-31 | 1992-05-26 | Procter & Gamble Company, The | Calcium fortified sauces |
JP2930737B2 (ja) | 1990-12-27 | 1999-08-03 | 雪印乳業株式会社 | カルシウム強化食品およびその製造方法 |
JPH10327805A (ja) | 1997-06-02 | 1998-12-15 | Yasuma Kk | マグネシウム含有食品組成物 |
JPH11299454A (ja) | 1998-04-27 | 1999-11-02 | Sankyo Foods Kk | ドロマイトの可溶化方法 |
WO2001066083A1 (fr) | 2000-03-10 | 2001-09-13 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparations de gels destinees a une administration par voie orale a proprietes de conservation ameliorees |
JP4245821B2 (ja) | 2000-04-28 | 2009-04-02 | 協和発酵バイオ株式会社 | カルシウムおよびマグネシウム溶液及びそれを含有する飲食品並びにそれらの製造方法 |
US7382110B2 (en) | 2004-04-23 | 2008-06-03 | Sony Corporation | Method of charging secondary battery, method of calculating remaining capacity rate of secondary battery, and battery pack |
IN2006CH01605A (ru) | 2006-09-05 | 2008-11-28 | Global Calcium Pvt Ltd | |
EP2515858A1 (en) * | 2009-12-25 | 2012-10-31 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical composition with high purity |
WO2011142731A2 (en) * | 2010-05-14 | 2011-11-17 | Mahmut Bilgic | Formulations comprising a third generation cephalosporin and clavulanic acid |
CN103391790B (zh) * | 2011-01-28 | 2016-06-15 | 布伦特里实验室有限公司 | 用于肠道清洁的方法、组合物以及包装 |
EP2731607B1 (en) | 2011-07-15 | 2017-10-11 | Ferring B.V. | Method for timing a colonoscopy wherein a picosulate composition is administered |
DK2877163T3 (en) | 2012-07-27 | 2019-04-15 | Redhill Biopharma Ltd | FORMULATIONS AND PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF FORMS FOR USING GAS DRAINAGE |
KR101517520B1 (ko) * | 2013-08-05 | 2015-05-04 | 이희엽 | 피코황산나트륨 함유 장 세척용 조성물의 제조방법 |
IN2013MU02911A (ru) | 2013-09-10 | 2015-07-03 | Cadila Healthcare Ltd | |
KR101420315B1 (ko) | 2014-03-19 | 2014-07-17 | 남봉길 | 약학적 액제 조성물 |
EP3337513A1 (en) | 2015-08-17 | 2018-06-27 | Ferring B.V. | Liquid formulations containing picosulfate and magnesium citrate |
TW201804996A (zh) | 2016-07-08 | 2018-02-16 | 輝凌責任有限公司 | 含有匹可硫酸鹽(picosulfate)之安定液體調配物 |
-
2014
- 2014-03-19 KR KR1020140032242A patent/KR101420315B1/ko active IP Right Grant
- 2014-06-23 ES ES14886464T patent/ES2907324T3/es active Active
- 2014-06-23 CN CN201480078319.4A patent/CN106456534B/zh active Active
- 2014-06-23 WO PCT/KR2014/005512 patent/WO2015141897A1/ko active Application Filing
- 2014-06-23 JP JP2017500775A patent/JP6347891B2/ja active Active
- 2014-06-23 EP EP14886464.8A patent/EP3120835B1/en active Active
- 2014-06-23 AU AU2014386903A patent/AU2014386903B2/en active Active
- 2014-06-23 CA CA2942878A patent/CA2942878C/en active Active
- 2014-06-23 MX MX2016011938A patent/MX366499B/es active IP Right Grant
- 2014-06-23 RU RU2016138577A patent/RU2668882C2/ru active
-
2016
- 2016-07-20 US US15/214,768 patent/US9827231B2/en active Active
-
2017
- 2017-11-27 US US15/822,298 patent/US10624879B2/en active Active
-
2020
- 2020-04-13 US US16/847,608 patent/US11191753B2/en active Active
-
2021
- 2021-12-03 US US17/542,052 patent/US20220193052A1/en active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5498425A (en) * | 1995-03-17 | 1996-03-12 | Block Drug Company, Inc. | Phosphosoda buffered saline laxative |
RU2353412C2 (ru) * | 2002-10-25 | 2009-04-27 | Норджин Юроп БВ | Сухая композиция для смешивания с водой, очистительный препарат (варианты), набор компонентов для очистки толстой кишки (варианты), полиэтиленгликоль в качестве средства для очистки толстой кишки (варианты) и способ очищения толстой кишки (варианты) |
RU2342928C2 (ru) * | 2003-04-05 | 2009-01-10 | Альбирео Аб | Применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора |
RU2482850C2 (ru) * | 2003-04-05 | 2013-05-27 | Альбиеро АБ | Применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора |
RU2473332C2 (ru) * | 2007-10-12 | 2013-01-27 | Ферринг Интернэшнл Сентер С.А. | Способ изготовления фармацевтического продукта, содержащего лимонную кислоту, оксид магния, бикарбонат калия и пикосульфат натрия, фармацевтические композиции, содержащие гранулы, полученные таким способом, и промежуточное соединение |
US20130149390A1 (en) * | 2011-12-07 | 2013-06-13 | Msm Innovations, Inc. | Method for Bowel Preparation |
KR101155099B1 (ko) * | 2012-03-29 | 2012-06-11 | 남봉길 | 장 세척용 조성물의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 장 세척용 조성물 |
WO2014032108A1 (en) * | 2012-08-29 | 2014-03-06 | Borody Thomas J | Laxative compositions and methods for treating constipation and related gastrointestinal diseases and conditions |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11191753B2 (en) | 2021-12-07 |
AU2014386903B2 (en) | 2020-01-30 |
US9827231B2 (en) | 2017-11-28 |
US20200345708A1 (en) | 2020-11-05 |
CN106456534A (zh) | 2017-02-22 |
US20180235947A1 (en) | 2018-08-23 |
RU2016138577A (ru) | 2018-04-20 |
US20160324837A1 (en) | 2016-11-10 |
ES2907324T3 (es) | 2022-04-22 |
AU2014386903A1 (en) | 2016-11-03 |
MX2016011938A (es) | 2017-05-30 |
JP6347891B2 (ja) | 2018-06-27 |
KR101420315B1 (ko) | 2014-07-17 |
CA2942878A1 (en) | 2015-09-24 |
EP3120835A4 (en) | 2017-10-18 |
US10624879B2 (en) | 2020-04-21 |
CN106456534B (zh) | 2019-05-14 |
EP3120835A1 (en) | 2017-01-25 |
CA2942878C (en) | 2021-08-24 |
EP3120835B1 (en) | 2021-12-08 |
MX366499B (es) | 2019-07-11 |
WO2015141897A1 (ko) | 2015-09-24 |
US20220193052A1 (en) | 2022-06-23 |
JP2017508815A (ja) | 2017-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2668882C2 (ru) | Жидкая фармацевтическая композиция | |
CA2567075C (en) | Pharmaceutical suspension composition | |
TWI583402B (zh) | 阿托莫西汀(atomoxetine)溶液 | |
CN114761002A (zh) | 用于奥美拉唑混悬剂的组合物和试剂盒 | |
JP2011503105A (ja) | バルサルタン含有液体組成物 | |
JP2009256216A (ja) | 溶液状態で安定なアムロジピンベシル酸塩内服用液剤 | |
WO2016008546A1 (en) | Aqueous formulation comprising paracetamol and ibuprofen | |
JP6549428B2 (ja) | 経口組成物 | |
JP5211677B2 (ja) | 内服液剤 | |
TWI246925B (en) | Solution of N-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino)benzoyl]glycine monosodium salt tetrahydrate, and the medicament thereof | |
CA2835912A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising fexofenadine | |
JP2008189626A (ja) | 経口用グリチルリチン可溶化製剤及びその製造方法 | |
CN111511222B (zh) | 用于钙补充的组合物 | |
US9775828B2 (en) | Pharmaceutical composition with increased solubility by using saccharin | |
RU2237478C2 (ru) | Антимикробная фармацевтическая композиция | |
WO2014007239A1 (ja) | アムホテリシンb含有組成物 | |
JP2012188383A (ja) | ドネペジル塩酸塩の内用液剤 | |
TR202008581A2 (tr) | Favi̇pi̇ravi̇r i̇çeren farmasöti̇k bi̇r ürün | |
JP2007055969A (ja) | ビサコジルの溶出性向上剤 | |
JP2003192574A (ja) | 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤 | |
WO2009127802A1 (en) | Rosiglitazone composition | |
JP2009001592A (ja) | 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20220324 |