RU2668882C2 - Жидкая фармацевтическая композиция - Google Patents

Жидкая фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2668882C2
RU2668882C2 RU2016138577A RU2016138577A RU2668882C2 RU 2668882 C2 RU2668882 C2 RU 2668882C2 RU 2016138577 A RU2016138577 A RU 2016138577A RU 2016138577 A RU2016138577 A RU 2016138577A RU 2668882 C2 RU2668882 C2 RU 2668882C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
liquid pharmaceutical
sodium
liquid
magnesium oxide
Prior art date
Application number
RU2016138577A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016138577A (ru
Inventor
Бон Гиль НАМ
Бйеун Джун ЛИ
СунДжи ДЖИН
Original Assignee
Ферринг Интернэшнл Сентер СА
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51742358&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2668882(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ферринг Интернэшнл Сентер СА filed Critical Ферринг Интернэшнл Сентер СА
Publication of RU2016138577A publication Critical patent/RU2016138577A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2668882C2 publication Critical patent/RU2668882C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/08—Oxides; Hydroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Описана жидкая фармацевтическая композиция, используемая в качестве средства для очищения толстого кишечника, которая является физически и химически стабильной. Композиция содержит пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту, яблочную кислоту и очищенную воду в массовом соотношении соответственно: (от 0,003 до 0,009) : (от 1 до 3) : (от 3,5 до 10,5) : (от 0,01 до 13) : 75, и подщелачивающий агент в количестве, необходимом для регулирования рН фармацевтической жидкой композиции в диапазоне от 4,1 до 5,4. Подщелачивающий агент может быть выбран из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, бикарбоната натрия, раствора аммиака, цитрата калия, триэтаноламина и цитрата натрия. В композиции по изобретению в течение 24 месяцев образуются примеси в количестве 2,0% мас. или меньше и не происходит образования осадка, или осадок образуется в количестве 5,0% об. или меньше. 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к жидкой фармацевтической композиции и, более конкретно, к физически и химически стабильной жидкой фармацевтической композиции, содержащей пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту и яблочную кислоту.
Предшествующий уровень техники
Лекарственное средство, содержащее лимонную кислоту, оксид магния и пикосульфат натрия, используется в качестве слабительного для подготовки перед хирургическим вмешательством, колоноскопией или рентгенологическим исследованием толстого кишечника и в настоящее время имеется в продаже под названием порошок «Пиколайт» (Picolight). Это лекарственное средство представляет собой белый порошок, который используют в растворенном в воде состоянии при пероральном приеме.
Данное лекарственное средство в лекарственной форме в виде порошка следует принимать после растворения содержимого одной упаковки в подходящем количестве воды. Однако некоторые пациенты могут испытывать затруднение при выполнении растворения лекарственного средства в воде, а некоторые пациенты, которые не в состоянии понять, как правильно его использовать, могут запить водой после помещения порошка в полость рта. В этом случае, экзотермическая реакция, происходящая при растворении порошка в воде, может привести к ожогу полости рта пациента.
Поэтому лекарственное средство в форме порошка можно растворить в воде заранее и хранить в холодильнике или другом используемом для хранения месте до приема. Однако, в этом случае, лимонная кислота и оксид магния, которые являются главными ингредиентами, могут взаимодействовать друг с другом с образованием цитрата магния, и оставшийся после взаимодействия оксид магния может со временем ускорить процесс осаждения цитрата магния на дно. Таким образом, если такое лекарственное средство не разбавлено хорошо водой перед приемом, невозможно достигнуть надлежащего эффекта, поскольку нет возможности принять выпавшее в осадок количество. При понижении рН лекарственного средства наблюдается тенденция к уменьшению количества выпавшего осадка. Однако в этом случае возникает проблема, связанная с тем, что пикосульфат натрия становится нестабильным.
Таким образом, для решения описанных выше задач требуется физически и химически стабильная жидкая фармацевтическая композиция.
Описание
Техническая задача
Ввиду вышесказанного, согласно настоящему изобретению предложена физически и химически стабильная жидкая фармацевтическая композиция, содержащая пикосульфат натрия, оксид магния и лимонную кислоту.
Однако цели настоящего изобретения не ограничиваются одной целью, изложенной в данном описании. Упомянутая выше и другие цели настоящего изобретения будут более понятны среднему специалисту в области техники, к которой настоящее изобретение имеет отношение, посредством отсылки к приведенному ниже подробному описанию настоящего изобретения.
Техническое решение
Согласно одному из аспектов настоящего изобретения предложена жидкая фармацевтическая композиция, содержащая пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту и яблочную кислоту.
Эту жидкую фармацевтическую композицию можно использовать для очищения толстого кишечника в качестве слабительного средства для подготовки перед хирургическим вмешательством, колоноскопией или рентгенологическим исследованием толстого кишечника.
Однократная доза жидкой композиции может быть различной в зависимости от содержания активного ингредиента, но, в качестве неограничивающего примера, может находиться в диапазоне от 50 мл до 500 мл. В иллюстративном воплощении она может находиться в диапазоне от 100 мл до 300 мл или может находиться в диапазоне от 150 мл до 200 мл, но не ограничивается этим.
Для устранения неудобства, связанного с растворением лекарственного средства в форме порошка в воде перед приемом, предполагается изменить лекарственную форму с порошковой на жидкую. В то же время согласно настоящему изобретению предложена жидкая фармацевтическая композиция, являющаяся физически и химически стабильной при хранении.
6 одном из примеров, изменение содержания каждого из ингредиентов в жидкой фармацевтической композиции в течение 24 месяцев может находиться в пределах ±5,0% масс. по отношению к массе каждого ингредиента, и могут образовываться примеси А (4-[(пиридин-2-ил)(4-гидроксифенил)метил]фенилсульфат натрия) из пикосульфата натрия в количестве 2,0% масс. или меньше. Кроме того, может не происходить образования осадка, или может образовываться осадок в количестве 5,0% об. или меньше.
Согласно результатам экспериментов авторов настоящего изобретения, в случае использования органической кислоты или неорганической кислоты, отличной от яблочной кислоты, трудно ожидать такой стабильности, как описано выше. Яблочная кислота может включать как L-яблочную кислоту, так и D-яблочную кислоту.
Для получения описанной выше стабильности рН фармацевтического жидкого препарата составляет от 4,1 до 5,4.
Согласно результатам экспериментов авторов настоящего изобретения подтверждено, что превосходная стабильность проявляется в определенном диапазоне рН. Если рН жидкой фармацевтической композиции меньше 4,1, то содержание примесей А из пикосульфата натрия возрастает, и это нежелательно, поскольку пациент может испытывать дискомфорт при приеме медицинского средства, связанный с сильным кислым вкусом. С другой стороны, если рН жидкой фармацевтической композиции больше чем 5,4, то это нежелательно в связи с затруднениями при растворении оксида магния, приводящими к образованию осадка.
Жидкая фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит очищенную воду и может содержать ряд эксципиентов. Очищенную воду используют для приготовления указанного лекарственного средства в форме жидкости, а эксципиенты могут быть использованы для придания превосходных вкусовых качеств с целью улучшения соблюдения приверженности лечению и повышения стабильности жидкой фармацевтической композиции.
Например, эксципиенты могут включать, но не ограничиваются этим стабилизатор, консервант, подсластитель и ароматизирующий ингредиент.
Регулирующим рН агентом является подщелачивающий агент. В случае подщелачивающего агента можно регулировать снижение рН, обусловленное присутствием яблочной кислоты.
В качестве подщелачивающего агента можно использовать, но не ограничиваясь этим, например, гидроксид натрия, гидроксид калия, бикарбонат натрия, раствор аммиака, цитрат калия, триэтаноламин и цитрат натрия и тому подобное. В иллюстративном воплощении могут быть использованы гидроксид натрия, гидроксид калия, цитрат натрия и тому подобное, но не ограничиваются этим.
Пикосульфат натрия, оксид магния, лимонная кислота и яблочная кислота имеют массовое соотношение (от 0,003 до 0,009) : (от 1 до 3) : (от 3,5-10,5) : (от 0,01 до 13) (пикосульфат натрия : оксид магния : лимонная кислота : яблочная кислота).
Иллюстративный способ приготовления жидкой фармацевтической композиции по настоящему изобретению будет описан ниже.
Этот способ может включать стадии взвешивания лимонной кислоты и оксида магния с получением смеси, смешивания яблочной кислоты и регулирующего рН агента с полученной смесью, смешивания пикосульфата натрия со смесью и добавления очищенной воды к смеси.
Взвешивание также может включать стадию взвешивания и приготовления по отдельности каждого из предназначенных для использования ингредиентов.
В одном из примеров, перед добавлением очищенной воды, к смеси или стерилизованной смеси могут быть добавлены подсластитель, ароматизирующий ингредиент или их смесь. Подсластитель и/или ароматизирующий ингредиент может быть использован для придания превосходных вкусовых качеств с целью улучшения соблюдения приверженности лечению.
Полезные эффекты
Воплощения по настоящему изобретении обеспечивают по меньшей мере следующие эффекты.
Благодаря обеспечению жидкой фармацевтической композиции, содержащей пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту и яблочную кислоту, возможно улучшить приверженность лечению и удобство при приеме лекарственного средства, а также облегчить хранение и транспортировку.
Эффекты настоящего изобретения не ограничиваются описанными выше, и специалистам в данной области техники из следующего далее описания будут очевидны и другие эффекты, не изложенные в данном описании.
Описание графических материалов
На ФИГ. 1 представлена блок-схема процесса, иллюстрирующая способ приготовления жидкой фармацевтической композиции согласно одному из воплощений настоящего изобретения.
Способ осуществления изобретения
Несмотря на то, что в настоящее изобретение могут быть внесены различные изменения, и оно может включать несколько воплощений, в разделе «Подробное описание» будут детально описаны конкретные воплощения, показанные на графических материалах. Однако следует понимать, что настоящее изобретение не ограничено этими конкретными воплощениями, и могут быть внесены различные изменения, эквивалентные варианты и замены без отклонения от объема и сущности изобретения.
Воплощение 1
Жидкую фармацевтическую композицию готовили путем растворения в очищенной воде, взятой в массовом отношении 75, смеси пикосульфат натрия : оксид магния : лимонная кислота D,L - яблочная кислота в массовом соотношении 0,005:1,75:6:4,19, бензоата натрия в массовом отношении 0,043 в качестве консерванта, динатрийэдетата гидрата в массовом отношении 0,035 в качестве стабилизатора, гидроксида натрия в массовом отношении 2,1 в качестве регулирующего рН агента, ацесульфама калия в массовом отношении 0,1 и сукралозы в массовом отношении 0,1 в качестве подсластителей, а также ароматизирующего ингредиента с апельсиновым вкусом и запахом в массовом отношении 0,043.
Сравнительный пример 1
Порошковую композицию готовили путем включения смеси пикосульфат натрия : оксид магния : лимонная кислота в массовом соотношении 0,005:1,75:6, гидрокарбоната натрия в массовом отношении 0,21 в качестве эксципиента, ацесульфама калия qs (в достаточном количестве) в качестве подсластителя и ароматизирующего ингредиента с апельсиновым вкусом и запахом qs (в достаточном количестве).
Экспериментальный пример 1
Содержания пикосульфата натрия, оксида магния и лимонной кислоты, которые являются основными компонентами раствора, приготовленного путем растворения жидкой композиции согласно воплощению 1 в объеме воды 150 мл, сравнивали с их содержанием в растворе, приготовленном путем растворения порошковой композиции из сравнительного примера 1 в объеме воды 150 мл. Метод сравнения содержания представляет собой экспериментальный метод в соответствии с Британской фармакопеей 2004 г. «Порошок соединения пикосульфата натрия для перорального раствора (Compound sodium picosulfate powder for oral solution)», и измерение проводили с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты показаны ниже в Таблице 1.
Figure 00000001
В результате проведенного эксперимента, как видно из данных Таблицы 1, можно заключить, что нет никакой существенной разницы между содержаниями основных компонентов в композициях согласно воплощению 1 и сравнительному примеру 1. Поэтому считается, что как порошковая композиция, так и жидкая композиция оказывают одинаковый эффект в качестве средства для очищения толстого кишечника.
Экспериментальный пример 2
Жидкую композицию готовили путем растворения в очищенной воде, взятой в массовом отношении 75, смеси пикосульфат натрия : оксид магния : лимонная кислота в массовом соотношении 0,005:1,75:6, и добавления, в качестве солюбилизирующего агента, каждого из солюбилизирующих агентов, выбранных из полиоксиэтилен гидрогенизированного касторового масла, полиэтилен сорбитан моноолеата, полиоксиэтилен-октил-додецилового эфира, полисорбата 20, полисорбата 60 и полисорбата 80, в количестве 5,0% масс, по отношению к общей массе жидкости. Жидкую композицию оставляли в условиях комнатной температуры (25°С, 60%) с целью проверки, происходит ли образование осадка, и измеряли момент времени (в сутках), когда происходило образование осадка в количестве 5,0% об. на дне контейнера для образца. Результаты показаны ниже в Таблице 2.
Figure 00000002
Как можно увидеть из Таблицы 2, можно утверждать, что происходит образование осадка в количестве 5,0% об. или более в результате применения солюбилизирующего агента, и что солюбилизирующий агент не предотвращает образования осадка.
Экспериментальный пример 3
Жидкую композицию готовили путем растворения в очищенной воде, взятой в массовом отношении 75, смеси пикосульфат натрия : оксид магния : лимонная кислота в массовом соотношении 0,005:1,75:6, используя, в качестве органической кислоты в массовом соотношении 4,19, каждую кислоту, выбранную из лимонной кислоты, D,L - яблочной кислоты, малеиновой кислоты, тартрата, фумаровой кислоты, молочной кислоты, цитрата натрия, аспарагиновой кислоты, янтарной кислоты, глутаминовой кислоты, соляной кислоты, фосфорной кислоты, серной кислоты и уксусной кислоты, и добавления, в качестве регулирующего рН агента, гидроксида натрия в массовом отношении 2,1 для каждого значения рН. Жидкую композицию оставляли в течение 24 месяцев в условиях комнатной температуры (25°С, 60%) с целью проверки, происходит ли образование осадка. Измеряли момент времени (в сутках), когда происходило образование осадка в количестве 5,0% об. на дне контейнера для образца, и эти данные показаны ниже в Таблице 3. Измеряли содержание примесей из пикосульфата натрия, образовавшихся в течение 24 месяцев, и оно показано ниже в Таблице 4.
Figure 00000003
Figure 00000004
Как можно увидеть из Таблицы 3, можно утверждать, что в течение 24 месяцев происходит образование осадка во всех случаях применения органических кислот, отличных от яблочной кислоты.
Figure 00000005
Заменяющий лист
Figure 00000006
Как можно увидеть из Таблицы 4, можно утверждать, что в случае включения яблочной кислоты примеси А (4-[(пиридин-2-ил)(4-гидроксифенил)метил]фенилсульфат натрия) из пикосульфата натрия образуются в количестве 2,0% масс. или меньше во всем вышеупомянутом диапазоне рН.
Далее воплощения по настоящему изобретению будут описаны со ссылкой на прилагаемые графические материалы.
На ФИГ. 1 представлена блок-схема, иллюстрирующая способ приготовления жидкой фармацевтической композиции согласно одному из воплощений настоящего изобретения.
Этот способ приготовления жидкой фармацевтической композиции может включать стадии взвешивания лимонной кислоты и оксида магния с получением смеси (S110), смешивания яблочной кислоты и гидроксида натрия со смесью, полученной на стадии S110 (S120), смешивания пикосульфата натрия со смесью, полученной на стадии S120 (S130), и добавления очищенной воды к смеси со стадии S130 (S140).
На стадии S110 к смеси могут быть добавлены регулирующий рН агент, стабилизатор, подсластитель и тому подобное.
В некоторых случаях, стадия S110 и стадия S120 могут быть осуществлены одновременно, и стадии S110, S120 и S130 могут быть осуществлены одновременно. Кроме того, несмотря на то, что стадии S110, S120 и S130 проиллюстрированы в указанном порядке, порядок стадий не ограничивается этим.
Несмотря на то, что воплощения настоящего изобретения описаны в целях иллюстрации, специалистам в данной области техники будет очевидно, что возможны различные модификации, добавления и замены, без отклонения от объема и сущности изобретения, изложенных в прилагаемой формуле изобретения.

Claims (6)

1. Жидкая фармацевтическая композиция, используемая в качестве средства для очищения толстого кишечника, которая является физически и химически стабильной, содержащая пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту, яблочную кислоту и очищенную воду в массовом соотношении (от 0,003 до 0,009) : (от 1 до 3) : (от 3,5 до 10,5) : (от 0,01 до 13) : 75 (пикосульфат натрия : оксид магния : лимонная кислота : яблочная кислота : очищенная вода) и подщелачивающий агент в количестве, необходимом для регулирования рН фармацевтической жидкой композиции в диапазоне от 4,1 до 5,4.
2. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 1, где однократная доза жидкой фармацевтической композиции находится в диапазоне от 50 мл до 500 мл.
3. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно содержащая эксципиент.
4. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 3, где эксципиент представляет собой по меньшей мере один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из стабилизатора, консерванта, подсластителя и ароматизирующего ингредиента.
5. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 1, где подщелачивающий агент представляет собой по меньшей мере один подщелачивающий агент, выбранный из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, бикарбоната натрия, раствора аммиака, цитрата калия, триэтаноламина и цитрата натрия.
6. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 1, где физическая и химическая стабильность означает, что в течение 24 месяцев образуются примеси в количестве 2,0% мас. или меньше и не происходит образования осадка, или образуется осадок в количестве 5,0% об. или меньше.
RU2016138577A 2014-03-19 2014-06-23 Жидкая фармацевтическая композиция RU2668882C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2014-0032242 2014-03-19
KR1020140032242A KR101420315B1 (ko) 2014-03-19 2014-03-19 약학적 액제 조성물
PCT/KR2014/005512 WO2015141897A1 (ko) 2014-03-19 2014-06-23 약학적 액제 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016138577A RU2016138577A (ru) 2018-04-20
RU2668882C2 true RU2668882C2 (ru) 2018-10-04

Family

ID=51742358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016138577A RU2668882C2 (ru) 2014-03-19 2014-06-23 Жидкая фармацевтическая композиция

Country Status (11)

Country Link
US (4) US9827231B2 (ru)
EP (1) EP3120835B1 (ru)
JP (1) JP6347891B2 (ru)
KR (1) KR101420315B1 (ru)
CN (1) CN106456534B (ru)
AU (1) AU2014386903B2 (ru)
CA (1) CA2942878C (ru)
ES (1) ES2907324T3 (ru)
MX (1) MX366499B (ru)
RU (1) RU2668882C2 (ru)
WO (1) WO2015141897A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101420315B1 (ko) 2014-03-19 2014-07-17 남봉길 약학적 액제 조성물
CA2995798A1 (en) * 2015-08-17 2017-02-23 Nipul Ghanshyambhai PATEL Liquid formulations containing picosulfate and magnesium citrate
EP3409290A4 (en) * 2016-01-28 2019-09-18 CTC Bio, Inc. PURGATIVE COMPOSITION
WO2018009761A1 (en) * 2016-07-08 2018-01-11 Ferring B.V. Stabilized liquid formulations containing picosulfate
KR101839773B1 (ko) 2016-12-07 2018-03-19 (주)대명산업 해초제거제
KR101960268B1 (ko) * 2017-01-04 2019-03-21 어업회사법인 블루오션(주) 녹조류 제거제
US11471447B2 (en) 2019-06-20 2022-10-18 Hetero Labs Limited Stable pharmaceutical product and vessel comprising sodium picosulfate, magnesium oxide and citric acid

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5498425A (en) * 1995-03-17 1996-03-12 Block Drug Company, Inc. Phosphosoda buffered saline laxative
RU2342928C2 (ru) * 2003-04-05 2009-01-10 Альбирео Аб Применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора
RU2353412C2 (ru) * 2002-10-25 2009-04-27 Норджин Юроп БВ Сухая композиция для смешивания с водой, очистительный препарат (варианты), набор компонентов для очистки толстой кишки (варианты), полиэтиленгликоль в качестве средства для очистки толстой кишки (варианты) и способ очищения толстой кишки (варианты)
KR101155099B1 (ko) * 2012-03-29 2012-06-11 남봉길 장 세척용 조성물의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 장 세척용 조성물
RU2473332C2 (ru) * 2007-10-12 2013-01-27 Ферринг Интернэшнл Сентер С.А. Способ изготовления фармацевтического продукта, содержащего лимонную кислоту, оксид магния, бикарбонат калия и пикосульфат натрия, фармацевтические композиции, содержащие гранулы, полученные таким способом, и промежуточное соединение
US20130149390A1 (en) * 2011-12-07 2013-06-13 Msm Innovations, Inc. Method for Bowel Preparation
WO2014032108A1 (en) * 2012-08-29 2014-03-06 Borody Thomas J Laxative compositions and methods for treating constipation and related gastrointestinal diseases and conditions

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5697248A (en) 1979-12-28 1981-08-05 Tanaka Shiro Conjugated compound of calcium citrate and calcium malate and its preparation
US5010069A (en) 1989-05-15 1991-04-23 Marion Laboratories, Inc. Stable liquid form of 5-aminosalicylic acid
FR2647347A1 (fr) 1989-05-24 1990-11-30 Lucien Laboratoires Agents et complexes de l'ion mg2+ facilitant l'absorption du magnesium dans un organisme humain ou animal, et compositions pharmaceutiques ou dietetiques utilisables pour l'administration de magnesium dans un organisme humain ou animal
JP2557111B2 (ja) 1989-11-27 1996-11-27 フジックス 株式会社 高濃度のマグネシウム溶液の製造方法及びそれによって得られたマグネシウム溶液並びにその用途
ATE121719T1 (de) 1990-06-14 1995-05-15 Procter & Gamble Calciumcitrat/malat-gemisch.
CA2093013A1 (en) 1990-10-31 1992-05-01 Mary Mora Fox Calcium fortified sauces
JP2930737B2 (ja) 1990-12-27 1999-08-03 雪印乳業株式会社 カルシウム強化食品およびその製造方法
JPH10327805A (ja) 1997-06-02 1998-12-15 Yasuma Kk マグネシウム含有食品組成物
JPH11299454A (ja) 1998-04-27 1999-11-02 Sankyo Foods Kk ドロマイトの可溶化方法
JP5070669B2 (ja) 2000-03-10 2012-11-14 大正製薬株式会社 防腐性を向上した経口用ゲル製剤
JP4245821B2 (ja) 2000-04-28 2009-04-02 協和発酵バイオ株式会社 カルシウムおよびマグネシウム溶液及びそれを含有する飲食品並びにそれらの製造方法
US7382110B2 (en) 2004-04-23 2008-06-03 Sony Corporation Method of charging secondary battery, method of calculating remaining capacity rate of secondary battery, and battery pack
IN2006CH01605A (ru) 2006-09-05 2008-11-28 Global Calcium Pvt Ltd
WO2011078828A1 (en) * 2009-12-25 2011-06-30 Mahmut Bilgic Pharmaceutical composition with high purity
WO2011142731A2 (en) * 2010-05-14 2011-11-17 Mahmut Bilgic Formulations comprising a third generation cephalosporin and clavulanic acid
KR20140012980A (ko) * 2011-01-28 2014-02-04 윌리엄 에이. 셰버 장 세척용 방법, 조성물 및 패키지
WO2013012783A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Joseph Raymond E Method for timing a colonoscopy wherein a picosulate composition is administered
CN104797244B (zh) 2012-07-27 2018-03-09 红山生物医药有限公司 用于结肠排空的制剂和制备制剂方法
KR101517520B1 (ko) * 2013-08-05 2015-05-04 이희엽 피코황산나트륨 함유 장 세척용 조성물의 제조방법
IN2013MU02911A (ru) 2013-09-10 2015-07-03 Cadila Healthcare Ltd
KR101420315B1 (ko) 2014-03-19 2014-07-17 남봉길 약학적 액제 조성물
CA2995798A1 (en) 2015-08-17 2017-02-23 Nipul Ghanshyambhai PATEL Liquid formulations containing picosulfate and magnesium citrate
WO2018009761A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Ferring B.V. Stabilized liquid formulations containing picosulfate

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5498425A (en) * 1995-03-17 1996-03-12 Block Drug Company, Inc. Phosphosoda buffered saline laxative
RU2353412C2 (ru) * 2002-10-25 2009-04-27 Норджин Юроп БВ Сухая композиция для смешивания с водой, очистительный препарат (варианты), набор компонентов для очистки толстой кишки (варианты), полиэтиленгликоль в качестве средства для очистки толстой кишки (варианты) и способ очищения толстой кишки (варианты)
RU2342928C2 (ru) * 2003-04-05 2009-01-10 Альбирео Аб Применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора
RU2482850C2 (ru) * 2003-04-05 2013-05-27 Альбиеро АБ Применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора
RU2473332C2 (ru) * 2007-10-12 2013-01-27 Ферринг Интернэшнл Сентер С.А. Способ изготовления фармацевтического продукта, содержащего лимонную кислоту, оксид магния, бикарбонат калия и пикосульфат натрия, фармацевтические композиции, содержащие гранулы, полученные таким способом, и промежуточное соединение
US20130149390A1 (en) * 2011-12-07 2013-06-13 Msm Innovations, Inc. Method for Bowel Preparation
KR101155099B1 (ko) * 2012-03-29 2012-06-11 남봉길 장 세척용 조성물의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 장 세척용 조성물
WO2014032108A1 (en) * 2012-08-29 2014-03-06 Borody Thomas J Laxative compositions and methods for treating constipation and related gastrointestinal diseases and conditions

Also Published As

Publication number Publication date
CN106456534B (zh) 2019-05-14
KR101420315B1 (ko) 2014-07-17
JP6347891B2 (ja) 2018-06-27
JP2017508815A (ja) 2017-03-30
US9827231B2 (en) 2017-11-28
ES2907324T3 (es) 2022-04-22
CN106456534A (zh) 2017-02-22
CA2942878C (en) 2021-08-24
US10624879B2 (en) 2020-04-21
WO2015141897A1 (ko) 2015-09-24
AU2014386903A1 (en) 2016-11-03
AU2014386903B2 (en) 2020-01-30
EP3120835B1 (en) 2021-12-08
RU2016138577A (ru) 2018-04-20
US20220193052A1 (en) 2022-06-23
MX366499B (es) 2019-07-11
EP3120835A1 (en) 2017-01-25
EP3120835A4 (en) 2017-10-18
US11191753B2 (en) 2021-12-07
US20200345708A1 (en) 2020-11-05
MX2016011938A (es) 2017-05-30
US20180235947A1 (en) 2018-08-23
CA2942878A1 (en) 2015-09-24
US20160324837A1 (en) 2016-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2668882C2 (ru) Жидкая фармацевтическая композиция
CA2567075C (en) Pharmaceutical suspension composition
TWI583402B (zh) 阿托莫西汀（ａｔｏｍｏｘｅｔｉｎｅ）溶液
CN114761002A (zh) 用于奥美拉唑混悬剂的组合物和试剂盒
JP2011503105A (ja) バルサルタン含有液体組成物
JP2009256216A (ja) 溶液状態で安定なアムロジピンベシル酸塩内服用液剤
WO2016008546A1 (en) Aqueous formulation comprising paracetamol and ibuprofen
JP6549428B2 (ja) 経口組成物
JP5211677B2 (ja) 内服液剤
TWI246925B (en) Solution of N-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino)benzoyl]glycine monosodium salt tetrahydrate, and the medicament thereof
CA2835912A1 (en) Pharmaceutical composition comprising fexofenadine
JP2008189626A (ja) 経口用グリチルリチン可溶化製剤及びその製造方法
CN111511222B (zh) 用于钙补充的组合物
US9775828B2 (en) Pharmaceutical composition with increased solubility by using saccharin
RU2237478C2 (ru) Антимикробная фармацевтическая композиция
WO2014007239A1 (ja) アムホテリシンｂ含有組成物
JP2012188383A (ja) ドネペジル塩酸塩の内用液剤
TR202008581A2 (tr) Favi̇pi̇ravi̇r i̇çeren farmasöti̇k bi̇r ürün
JP2007055969A (ja) ビサコジルの溶出性向上剤
JP2003192574A (ja) 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤
WO2009127802A1 (en) Rosiglitazone composition
JP2009001592A (ja) 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20220324