TWI583402B - 阿托莫西汀（ａｔｏｍｏｘｅｔｉｎｅ）溶液 - Google Patents

阿托莫西汀（ａｔｏｍｏｘｅｔｉｎｅ）溶液 Download PDF

Info

Publication number
TWI583402B
TWI583402B TW103101018A TW103101018A TWI583402B TW I583402 B TWI583402 B TW I583402B TW 103101018 A TW103101018 A TW 103101018A TW 103101018 A TW103101018 A TW 103101018A TW I583402 B TWI583402 B TW I583402B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
solution
atomoxetine
pharmaceutical composition
oral
range
Prior art date
Application number
TW103101018A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201431567A (zh
Inventor
艾勒普 庫瑪 洛伊
馬修 史考特 莫麥
Original Assignee
美國禮來大藥廠
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49920679&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TWI583402(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 美國禮來大藥廠 filed Critical 美國禮來大藥廠
Publication of TW201431567A publication Critical patent/TW201431567A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI583402B publication Critical patent/TWI583402B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

阿托莫西汀(ATOMOXETINE)溶液
本發明係關於呈阿托莫西汀(atomoxetine)口服水溶液形式之醫藥組合物，其中可顯著降低阿托莫西汀之較苦味道。該等醫藥組合物尤其可用於投與利用阿托莫西汀治療注意力缺損多動障礙(ADHD)之兒童及青少年。
本發明之阿托莫西汀意指阿托莫西汀自身(其係(-)-N-甲基-3-苯基-3-(鄰-甲苯基氧基)丙基胺)或其醫藥上可接受之鹽。本發明之特定鹽係阿托莫西汀鹽酸鹽。
Gehlert等人((1993)Neuroscience Letters 157：203-206)論述了阿托莫西汀作為選擇性去甲腎上腺素重攝取抑制劑之活性。如美國專利5,658,590中所揭示，阿托莫西汀可用於治療兒童、青少年及成人之ADHD。Eli Lilly and Company目前出於此目的以不同劑量強度之膠囊形式以名稱Strattera®銷售阿托莫西汀鹽酸鹽。
目前可得之阿托莫西汀鹽酸鹽固體劑型(其係膠囊)可被接受用於治療目的。然而，阿托莫西汀之此固體劑型及較苦味道在不能或不願服用此化合物之目前固體劑型之患者中帶來嚴重的順應性問題。幼兒及年老患者通常難以吞嚥固體劑型。較苦味道使得尤其對於年輕患者而言甚至更難投與。儘管許多方法可壓制藥物之某些不期望味道，但由於不同藥物之性質不同，不存在能夠解決此問題之通用調配物。
目前，尚未報導研發出用於阿托莫西汀之遮味口服溶液調配物。Boehm等人在US 2005/0152974中廣泛涵蓋多種阿托莫西汀調配 物，例如蠟、壓製包衣、噴灑、可咀嚼、受控釋放及液體劑量。本專利申請案中揭示之液體劑量調配物係懸浮液而非均質溶液。需要研發阿托莫西汀之可口溶液劑型以降低或消除其較苦味道，且避免吞嚥固體劑型(例如錠劑及膠囊)之困難。
使用甜味劑及矯味劑以增強藥物味道之技術係最廣泛使用之遮味方法之一，尤其在小兒調配物(例如可咀嚼錠劑及液體調配物)之情形下。然而，此方法對於高度苦味及高度水溶性之藥物而言並不十分成功。例如，參見Approaches of taste masking.Vishani等人，International Journal of Pharmacy and Integrated Life Sciences，2013年4月，第1(5)卷，第48-61頁。阿托莫西汀係熟知之高度苦味及高度水溶性之藥物。另外，阿托莫西汀具有長時間之苦味。因此，預計製備阿托莫西汀之可接受之可口溶液劑型極具挑戰性。
然而，本發明令人驚訝地提供口服阿托莫西汀水溶液之醫藥組合物。阿托莫西汀水溶液提供尤其可用於小兒及兒童群體之順從性劑型。
本發明提供包含阿托莫西汀及水之口服水溶液的醫藥組合物。
本發明提供包含阿托莫西汀、水及矯味劑之口服水溶液的醫藥組合物。
本發明提供包含阿托莫西汀、水、矯味劑及甜味劑之口服水溶液的醫藥組合物。
本發明提供包含阿托莫西汀、水、矯味劑及甜味劑之口服水溶液的醫藥組合物，其中口服阿托莫西汀溶液之pH在2.0至6.0範圍內。
本發明提供包含阿托莫西汀、水、矯味劑(其係F-9999 PFC人工樹莓CA香料)及甜味劑之口服水溶液的醫藥組合物，其中口服阿托莫西汀溶液之pH在2.0至6.0範圍內。
本發明提供包含阿托莫西汀、水、F-9999 PFC人工樹莓CA香料 及甜味劑之口服水溶液的醫藥組合物，其中口服阿托莫西汀溶液之pH在2.0至6.0範圍內，且F-9999wPFC人工樹莓CA香料之濃度在1.0mg/mL至30mg/mL範圍內。
本發明提供包含阿托莫西汀、水、苯甲酸鈉、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸、山梨醇、木糖醇、F-9999 PFC人工樹莓CA香料及蔗糖素之口服水溶液的醫藥組合物，其中口服阿托莫西汀溶液之pH在3.0至5.0範圍內。
本發明提供包含阿托莫西汀、水、苯甲酸鈉、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸、山梨醇、木糖醇、F-9999 PFC人工樹莓CA香料及蔗糖素之口服水溶液的醫藥組合物，其中口服阿托莫西汀溶液之更佳pH在3.7至4.3範圍內。
本發明提供包含阿托莫西汀、水、苯甲酸鈉、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸、山梨醇、木糖醇、F-9999 PFC人工樹莓CA香料及蔗糖素之口服水溶液的醫藥組合物，其中口服阿托莫西汀溶液之pH在3.7至4.3範圍內，且阿托莫西汀之濃度在0.1mg/mL至25mg/mL範圍內。
本發明提供包含阿托莫西汀、水、苯甲酸鈉、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸、山梨醇、木糖醇、F-9999 PFC人工樹莓CA香料及蔗糖素之口服水溶液的醫藥組合物，其中口服阿托莫西汀溶液之pH在3.7至4.3範圍內，且阿托莫西汀之更佳濃度在1.0mg/mL至10.0mg/mL範圍內。
本發明提供包含阿托莫西汀、水、苯甲酸鈉、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸、山梨醇、木糖醇、F-9999 PFC人工樹莓CA香料及蔗糖素之口服水溶液的醫藥組合物，其中口服阿托莫西汀溶液之pH在3.7至4.3範圍內，且阿托莫西汀之最佳濃度在3.0mg/mL至6.0mg/mL範圍內。
本發明提供包含阿托莫西汀鹽酸鹽、水、苯甲酸鈉、磷酸二氫 鈉二水合物、磷酸、山梨醇、木糖醇、F-9999 PFC人工樹莓CA香料及蔗糖素之口服水溶液的醫藥組合物，其中口服阿托莫西汀溶液之pH在3.7至4.3範圍內，且阿托莫西汀之最佳濃度在3.0mg/mL至6.0mg/mL範圍內。
本發明亦提供治療患者之注意力缺損多動障礙的方法，其包含向需要該治療之患者經口投與有效量之阿托莫西汀口服水溶液之醫藥組合物。
本發明進一步提供本文所述阿托莫西汀口服水溶液之醫藥組合物，其用於製造用以治療注意力缺損多動障礙之藥劑。
本發明亦提供藉由以下方式製備口服水溶液之醫藥組合物之方法：組合阿托莫西汀、水、苯甲酸鈉、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸、山梨醇、木糖醇、F-9999 PFC人工樹莓CA香料及蔗糖素並將pH維持在3.7至4.3範圍內以形成溶液。
本發明亦提供藉由以下方式製備口服水溶液之醫藥組合物之方法：組合阿托莫西汀鹽酸鹽、水、苯甲酸鈉、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸、山梨醇、木糖醇、F-9999 PFC人工樹莓CA香料及蔗糖素並將pH維持在3.7至4.3範圍內以形成溶液。
本發明亦提供製備口服水溶液之醫藥組合物的方法，其包含以下步驟：(a).向純水中添加阿托莫西汀鹽酸鹽、苯甲酸鈉及磷酸二氫鈉二水合物並攪拌直至形成溶液為止；(b).向步驟(a)中形成之溶液中添加稀釋於純水中之磷酸並攪拌直至形成溶液為止；(c).向步驟(b)中形成之溶液中添加山梨醇並攪拌直至形成溶液為止；(d).向步驟(c)中形成之溶液中添加木糖醇並攪拌直至形成溶液 為止；(e).向步驟(d)中形成之溶液中添加矯味劑F-9999 PFC人工樹莓CA香料並攪拌直至形成溶液為止；(d).向步驟(e)中形成之溶液中添加蔗糖素並攪拌直至形成溶液為止；(g).用磷酸水溶液及/或氫氧化鈉水溶液將步驟(f)中形成之溶液之pH調節至3.7至4.3；及(h).向步驟(g)中形成之溶液中添加純水以達成在3.0mg/mL至6.0mg/mL範圍內之阿托莫西汀鹽酸鹽濃度。
本發明亦提供藉由包含以下步驟之方法製備之阿托莫西汀溶液的醫藥組合物：(a).向純水中添加阿托莫西汀鹽酸鹽、苯甲酸鈉及磷酸二氫鈉二水合物並攪拌直至形成溶液為止；(b).向步驟(a)中形成之溶液中添加稀釋於純水中之磷酸並攪拌直至形成溶液為止；(c).向步驟(b)中形成之溶液中添加山梨醇並攪拌直至形成溶液為止；(d).向步驟(c)中形成之溶液中添加木糖醇並攪拌直至形成溶液為止；(e).向步驟(d)中形成之溶液中添加矯味劑F-9999 PFC人工樹莓CA香料並攪拌直至形成溶液為止；(d).向步驟(e)中形成之溶液中添加蔗糖素並攪拌直至形成溶液為止；(g).用磷酸水溶液及/或氫氧化鈉水溶液將步驟(f)中形成之溶液之pH調節至3.7至4.3；及(h).向步驟(g)中形成之溶液中添加純水以達成在3.0mg/mL至 6.0mg/mL範圍內之阿托莫西汀鹽酸鹽濃度。
本發明中呈口服阿托莫西汀水溶液形式之醫藥組合物成功地遮蔽阿托莫西汀之苦味，同時提供可接受之口感及餘味。
除改良味道外，本發明中之口服水溶液亦提供於室溫下至少約24個月之穩定存架壽命。
本發明水溶液之投與係藉由在口中引入適當體積之阿托莫西汀水溶液(患者隨後將其吞嚥)達成。或者，若較佳，該等溶液可與食物或飲料混合。
本發明中所用之所有矯味劑皆係經由Foote and Jenks(其亦稱作Pharmaceutical Flavor Clinic in Camden,New Jersey)購得。
以下實例僅係以舉例說明方式給出，且不應理解為以任何方式限制本發明，其許多變化形式可在本發明之範疇內。
實例1 具有樹莓CA風味之阿托莫西汀溶液
本發明之口服阿托莫西汀水溶液係藉由混合下表1中之成分製備。
1氫氧化鈉及/或額外磷酸係可選的且若需要可僅用於將pH調節至3.7至4.3之期望範圍，之後最後添加純水以達到期望阿托莫西汀濃度。
在維持溫度為約42℃的同時向適宜製造容器中添加純水(310kg)，且之後添加阿托莫西汀鹽酸鹽(2.30kg)。攪拌直至阿托莫西汀鹽酸鹽溶解為止。添加苯甲酸鈉(0.40kg)並攪拌直至苯甲酸鈉溶解為止。添加磷酸二氫鈉二水合物(8.5kg)並攪拌直至其溶解以形成主要溶液為止。
在單獨混合容器中用純水稀釋濃磷酸(0.31kg)以製備10%(w/w)磷酸水溶液。向先前製備之主要溶液中添加磷酸水溶液並攪拌。且隨後向該溶液中添加山梨醇水溶液(70%(w/w),23.55kg)並攪拌。將溫度維持在約42℃。隨後向形成之溶液中添加木糖醇(150kg)並攪拌直至固體溶解為止，同時在此步驟中用所需加熱或冷卻將溶液之溫度維持於20℃至30℃。
向以上形成之溶液中添加矯味劑F-9999 PFC人工樹莓CA香料(7.35kg)並攪拌。隨後添加蔗糖素粉末(5.0kg)並攪拌直至固體溶解為止。若需要，用磷酸水溶液(10%(w/w))及/或氫氧化鈉溶液(約4%(w/w))調節溶液之pH。將溶液之溫度維持在20℃至30℃。進行最終製程中pH檢查以驗證pH在3.7至4.3範圍內。向pH 3.7-4.3之形成溶液中添加足量純水以達成濃度為4.6mg/mL(以阿托莫西汀鹽酸鹽計)或4.0mg/mL(以阿托莫西汀游離鹼計)之最終溶液。
藉由具有4.5微米孔開口之管線式聚丙烯過濾器將溶液過濾至盛放容器中以提供澄清均質溶液。
實例2 未矯味之阿托莫西汀溶液
2氫氧化鈉及/或額外磷酸係可選的且若需要可僅用於將pH調節至3.7至4.3之期望範圍，之後最後添加純水以達到期望阿托莫西汀濃度。
實例3 具有樹莓乳膏風味之阿托莫西汀溶液
本發明之口服阿托莫西汀溶液係如實例2中製備。配方相同，只是添加4.5mg樹莓乳膏矯味劑PFC 9929、2.5mg香草香料F-9760、2.5mg苦味遮蔽香料PFC 9885及3.0mg薄荷薄荷醇香料PFC 9895。
實例4 具有水果風味之阿托莫西汀溶液
本發明之口服阿托莫西汀溶液係如實例2中製備。配方相同，只是添加4.5mg水果香料PFC 9975及3.0mg薄荷薄荷醇香料PFC 9895。
實例5 具有樹莓風味之阿托莫西汀溶液
本發明之口服阿托莫西汀溶液係如實例2中製備。配方相同，只是添加17.25mg F-9999 PFC人工樹莓CA香料。
風味測試
風味測試結果係基於3-6名有詳細風味分析經歷之訓練有素之裁判的分析。描述性分析方法之特徵在於下表2中。測試結果說明於下表3中。
表3中之分析結果說明不同矯味劑在遮蔽較苦味道中之效用。試樣係利用基本上相同之方法製備，只是添加不同矯味劑。
與未矯味(實例2)、樹莓乳膏矯味(實例3)及水果矯味(實例4)阿托莫西汀溶液相比，實例5中具有F-9999 PFC人工樹莓CA香料之阿托莫西汀溶液提供最佳味道。
苦味遮蔽劑不會干擾矯味劑及甜味劑改良阿托莫西汀溶液之味 道之效用，且該等賦形劑皆不會不利地影響阿托莫西汀之醫藥效用。該等可口之阿托莫西汀調配物應證明可用於改良利用此醫藥劑治療ADHD之小兒及兒童群體中之患者順應性。

Claims (9)

  1. 一種醫藥組合物，其包含0.1-25mg/mL阿托莫西汀(atomoxetine)、水、1-30mg/mL F-9999 PFC人工樹莓CA香料之矯味劑及甜味劑，其中該醫藥組合物呈口服水溶液形式，且該口服水溶液之pH在2.0至6.0範圍內。
  2. 如請求項1之醫藥組合物，其中該阿托莫西汀之濃度在3至6mg/mL範圍內。
  3. 如請求項2之醫藥組合物，其中該pH在3.7至4.3範圍內。
  4. 如請求項3之醫藥組合物，其中阿托莫西汀係阿托莫西汀鹽酸鹽(atomoxetine hydrochloride)。
  5. 如請求項4之醫藥組合物，其進一步包含苯甲酸鈉、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸、山梨醇溶液、木糖醇及蔗糖素粉。
  6. 如請求項5之醫藥組合物，其包含4.6mg/mL阿托莫西汀鹽酸鹽、0.8mg/mL苯甲酸鈉、17.0mg/mL磷酸二氫鈉二水合物、0.6mg/mL磷酸、47.1mg/mL山梨醇溶液(70%w/w)、300.0mg/mL木糖醇、14.7mg/mL F-9999 PFC人工樹莓CA香料及10.0mg/mL蔗糖素粉。
  7. 一種如請求項1之醫藥組合物之用途，其用於製造用以治療注意力缺損多動障礙之藥劑。
  8. 一種製備口服水溶液之醫藥組合物之方法，其包含以下步驟：(a).向純水中添加阿托莫西汀鹽酸鹽、苯甲酸鈉及磷酸二氫鈉二水合物並攪拌直至形成溶液為止；(b).向步驟(a)中形成之該溶液中添加稀釋於純水中之磷酸並攪拌直至形成溶液為止；(c).向步驟(b)中形成之溶液中添加山梨醇並攪拌直至形成溶 液為止；(d).向步驟(c)中形成之溶液中添加木糖醇並攪拌直至形成溶液為止；(e).向步驟(d)中形成之溶液中添加矯味劑F-9999PFC人工樹莓CA香料並攪拌直至形成溶液為止；(d).向步驟(e)中形成之溶液中添加蔗糖素並攪拌直至形成溶液為止；(g).用磷酸水溶液及/或氫氧化鈉水溶液將步驟(f)中形成之溶液之pH調節至3.7至4.3；及(h).向步驟(g)中形成之溶液中添加純水以達成在3.0至6.0mg/mL範圍內之阿托莫西汀鹽酸鹽濃度。
  9. 一種醫藥組合物，其係藉由如請求項8之方法製備。
TW103101018A 2013-11-08 2014-01-10 阿托莫西汀（ａｔｏｍｏｘｅｔｉｎｅ）溶液 TWI583402B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361901577P 2013-11-08 2013-11-08
PCT/US2013/076435 WO2014204513A1 (en) 2013-11-08 2013-12-19 Atomoxetine solution

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201431567A TW201431567A (zh) 2014-08-16
TWI583402B true TWI583402B (zh) 2017-05-21

Family

ID=49920679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW103101018A TWI583402B (zh) 2013-11-08 2014-01-10 阿托莫西汀（ａｔｏｍｏｘｅｔｉｎｅ）溶液

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9326935B2 (zh)
EP (1) EP2838510B1 (zh)
JP (1) JP5973073B2 (zh)
CN (1) CN105705135A (zh)
CY (1) CY1118100T1 (zh)
DK (1) DK2838510T3 (zh)
ES (1) ES2605495T3 (zh)
HU (1) HUE032205T2 (zh)
IL (1) IL244878A (zh)
MX (1) MX365663B (zh)
PL (1) PL2838510T3 (zh)
PT (1) PT2838510T (zh)
SI (1) SI2838510T1 (zh)
TW (1) TWI583402B (zh)
WO (1) WO2014204513A1 (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105726473A (zh) * 2016-03-31 2016-07-06 北京万全德众医药生物技术有限公司 托莫西汀或其可药用盐口服溶液及其制备方法
CN106727291B (zh) * 2016-12-06 2020-02-11 山东达因海洋生物制药股份有限公司 一种盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法
US9855228B1 (en) * 2016-12-14 2018-01-02 Taho Pharmaceuticals Ltd. Oral solution comprising atomoxetine hydrochloride and methods thereof
CN111437247A (zh) * 2019-01-17 2020-07-24 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种托莫西汀口服液的制备方法
CN112438949A (zh) * 2019-09-05 2021-03-05 北京兴源联合医药科技有限公司 一种含钙补充剂的盐酸托莫西汀口服液及其制备方法
CN112451476A (zh) * 2019-09-09 2021-03-09 北京兴源联合医药科技有限公司 一种盐酸托莫西汀口服液及其制备方法
CN111956607A (zh) * 2020-09-25 2020-11-20 健民药业集团股份有限公司 盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050152974A1 (en) * 2003-12-31 2005-07-14 Garth Boehm Atomoxetine formulations
WO2006108120A1 (en) * 2005-04-05 2006-10-12 Teva Pharmaceutical Fine Chemicals S.R.L. Stable atomoxetine hydrochloride, a process for the preparation thereof, and an analytical control of its stability

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU540707B2 (en) * 1980-11-14 1984-11-29 Eli Lilly And Company N-methyl-3-(2methyl phenoxy)-o-phenylpropyl amine
US5658590A (en) 1995-01-11 1997-08-19 Eli Lilly And Company Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder
AU4529101A (en) * 2000-03-07 2001-09-17 Eli Lilly And Company Treatment of psoriasis
US20040033228A1 (en) * 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
US20050096311A1 (en) 2003-10-30 2005-05-05 Cns Response Compositions and methods for treatment of nervous system disorders
CN101155775A (zh) * 2005-04-05 2008-04-02 特瓦药物精化学品股份有限公司 稳定的阿托莫西汀盐酸盐、其制备方法，以及其稳定性分析控制
US20070134277A1 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 Children's Medical Center Corporation Pharmaceutical formulation for sulfur-containing drugs in liquid dosage forms
CA2644311C (en) 2006-03-01 2012-07-10 Tristrata, Inc. Composition and method for topical treatment of tar-responsive dermatological disorders
US20080031932A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Watson Laboratories, Inc. Transdermal atomoxetine formulations and associated methods
US20080066739A1 (en) 2006-09-20 2008-03-20 Lemahieu Edward Methods and systems of delivering medication via inhalation
US20080145318A1 (en) 2006-12-13 2008-06-19 Midha Kamal K Atomoxetine formulations and associated methods
RU2589697C2 (ru) 2009-12-18 2016-07-10 Экзодос Лайф Сайенсиз Лимитед Партнершип Способы получения стабильных жидких лекарственных препаратов и их композиции
CA2793612C (en) 2010-03-31 2019-06-25 Abela Pharmaceuticals, Inc. Dimethyl sulfoxide (dmso) formulations for treating autism
BR112013033239A2 (pt) 2011-06-22 2016-09-06 Vyome Biosciences pró-farmácos de conjugado baseado em atifungicos e antibacterianos
US9040082B2 (en) 2011-06-24 2015-05-26 K-Pax Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of chronic fatigue
US20120128683A1 (en) 2011-11-22 2012-05-24 Shantha Totada R Autism treatment

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050152974A1 (en) * 2003-12-31 2005-07-14 Garth Boehm Atomoxetine formulations
WO2006108120A1 (en) * 2005-04-05 2006-10-12 Teva Pharmaceutical Fine Chemicals S.R.L. Stable atomoxetine hydrochloride, a process for the preparation thereof, and an analytical control of its stability

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Journal of Pharmaceutical Sciences, 1990, 79(9):835-836 *

Also Published As

Publication number Publication date
PL2838510T3 (pl) 2017-09-29
US9326935B2 (en) 2016-05-03
US20150133562A1 (en) 2015-05-14
ES2605495T3 (es) 2017-03-14
CN105705135A (zh) 2016-06-22
HUE032205T2 (en) 2017-09-28
MX365663B (es) 2019-06-10
WO2014204513A1 (en) 2014-12-24
EP2838510B1 (en) 2016-09-21
SI2838510T1 (sl) 2016-11-30
EP2838510A1 (en) 2015-02-25
CY1118100T1 (el) 2017-06-28
MX2016005998A (es) 2016-07-18
JP5973073B2 (ja) 2016-08-23
IL244878A0 (en) 2016-05-31
DK2838510T3 (en) 2016-12-19
TW201431567A (zh) 2014-08-16
PT2838510T (pt) 2016-11-23
JP2015522624A (ja) 2015-08-06
IL244878A (en) 2017-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI583402B (zh) 阿托莫西汀（ａｔｏｍｏｘｅｔｉｎｅ）溶液
JP2015522624A5 (zh)
US9827231B2 (en) Liquid pharmaceutical composition
EP3003384B1 (en) Oral solution comprising atomoxetine hydrochloride
CN102014904B (zh) 具有适口味道的去铁酮液体配制品
TWI646958B (zh) 鹽酸托莫西汀口服液及其方法
MXPA06006811A (es) Composicion de pregabalina.
US11213505B2 (en) Product based on iron bis-glycinate chelate and alginic acid and/or water-soluble salts thereof, formulations thereof, and pharmaceutical uses thereof
JP6549428B2 (ja) 経口組成物
JP3792514B2 (ja) セルトラリン経口濃縮物
WO2019091082A1 (zh) 一种羧甲司坦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法
JP5823131B2 (ja) 防風通聖散含有組成物
AU2014220339B2 (en) Oral formulation and suspension of an oncology drug
EP3678498B1 (en) Composition for calcium supplementation
KR101458670B1 (ko) 분지쇄아미노산을 함유하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법
US11865099B2 (en) Product based on iron bis-glycinate chelate and alginic acid and/or water-soluble salts thereof, formulations thereof, and pharmaceutical uses thereof
WO2020215238A1 (zh) 一种可溶于水的碳酸钙d 3制剂
US20230082870A1 (en) Composition for calcium supplementation
CN113633607A (zh) 含有盐酸氨溴索的药物组合物及其制备方法
JP2003192574A (ja) 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤
JP2010043119A (ja) 骨の代謝病の予防および／または治療のための組成物、その組成物の調製方法およびその使用