CN105705135A - 阿托莫西汀溶液 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了阿托莫西汀的水溶液的形式的新型可口的药物组合物。本发明的口服水溶液将显著降低阿托莫西汀的强烈的苦味，并且进一步避免年轻和老年患者的吞咽问题。

Description

阿托莫西汀溶液
本发明涉及阿托莫西汀的口服水溶液的形式的药物组合物，其中显著降低了阿托莫西汀的强烈的苦味。该药物组合物特别用于给药至正在用阿托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的儿童和青少年。
在本发明中阿托莫西汀表示阿托莫西汀本身，其为(-)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)丙胺，或其药物上可接受的盐。在本发明中具体的盐为阿托莫西汀盐酸盐。
Gehlert等((1993)Neuroscience Letters 157:203-206)讨论了阿托莫西汀作为选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的活性。如美国专利5,658,590中所公开的，阿托莫西汀可以用于治疗儿童、青少年和成人的ADHD。Eli Lilly and Company 目前以名称Strattera®销售不同剂量强度的胶囊的形式的阿托莫西汀盐酸盐用于此目的。
目前可得的阿托莫西汀盐酸盐固体剂型(其为胶囊)对于治疗目的是可接受的。然而，该固体剂型和阿托莫西汀的强烈的苦味在患者中强加了严重的依从性(compliant)问题，所述患者不能或不愿服用该化合物的目前的固体剂型。通常，该固体剂型对于幼儿和老年患者吞咽是困难的。强烈的苦味使给药(尤其对于年轻患者)甚至更困难。尽管存在许多抑制药物的某种不期望的味道的方法，但是由于不同药物的独特特性，没有能够解决该问题的通用制剂。
目前，没有对于阿托莫西汀的味道掩蔽口服溶液制剂的已报道的发展。Boehm等在US 2005/0152974中提供了对于多种阿托莫西汀制剂，例如蜡、按压涂层（press-coat）、喷撒剂（sprinkle）、咀嚼片、控释和液体剂量制剂的广泛覆盖。在本专利申请中公开的液体剂量制剂是悬浮液，而不是均匀溶液。存在对开发阿托莫西汀的可口的溶液剂型，以降低或消除其强烈的苦味，并且避免吞咽固体剂型如片剂和胶囊的困难的需要。
使用甜味剂和调味剂以提高药物味道的技术是用于味道掩蔽的最广泛使用的方法之一，尤其在儿科制剂如咀嚼片和液体制剂的情况下。然而，该方法对于高度苦味和高度水溶性药物不是非常成功。参见例如Approaches of taste masking，Vishani等，International Journal of Pharmacy and Integrated Life Sciences, 2013年4月, 第1(5)卷, 第48-61页。阿托莫西汀是公知的高度苦味和高度水溶性药物。此外，阿托莫西汀具有长时间的苦味。因此，预期制备阿托莫西汀的可接受的可口的溶液剂型阿托莫西汀是非常具有挑战性的。
然而，本发明令人惊讶地提供了口服阿托莫西汀水溶液的药物组合物。该阿托莫西汀水溶液提供了在儿科和儿童群体中尤其有用的依从性剂型。
本发明提供了包含阿托莫西汀和水的口服水溶液的药物组合物。
本发明提供了包含阿托莫西汀、水和调味剂的口服水溶液的药物组合物。
本发明提供了包含阿托莫西汀、水、调味剂和甜味剂的口服水溶液的药物组合物。
本发明提供了包含阿托莫西汀、水、调味剂和甜味剂的口服水溶液的药物组合物，其中口服阿托莫西汀溶液的pH为2.0至6.0。
本发明提供了包含阿托莫西汀、水、调味剂，即F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和甜味剂的口服水溶液的药物组合物，其中口服阿托莫西汀溶液的pH为2.0至6.0。
本发明提供了包含阿托莫西汀、水、F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和甜味剂的口服水溶液的药物组合物，其中口服阿托莫西汀溶液的pH为2.0至6.0，并且F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor的浓度为1.0至30 mg/mL。
本发明提供了包含阿托莫西汀、水、苯甲酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸、山梨糖醇、木糖醇、F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和三氯蔗糖的口服水溶液的药物组合物，其中口服阿托莫西汀溶液的pH为3.0至5.0。
本发明提供了包含阿托莫西汀、水、苯甲酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸、山梨糖醇、木糖醇、F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和三氯蔗糖的口服水溶液的药物组合物，其中口服阿托莫西汀溶液的更优选pH为3.7至4.3。
本发明提供了包含阿托莫西汀、水、苯甲酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸、山梨糖醇、木糖醇、F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和三氯蔗糖的口服水溶液的药物组合物，其中口服阿托莫西汀溶液的pH为3.7至4.3，并且阿托莫西汀的浓度为0.1至25 mg/mL。
本发明提供了包含阿托莫西汀、水、苯甲酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸、山梨糖醇、木糖醇、F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和三氯蔗糖的口服水溶液的药物组合物，其中口服阿托莫西汀溶液的pH为3.7至4.3，并且阿托莫西汀的更优选浓度为1.0至10.0 mg/mL。
本发明提供了包含阿托莫西汀、水、苯甲酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸、山梨糖醇、木糖醇、F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和三氯蔗糖的口服水溶液的药物组合物，其中口服阿托莫西汀溶液的pH为3.7至4.3，并且阿托莫西汀的最优选浓度为3.0至6.0 mg/mL。
本发明提供了包含阿托莫西汀盐酸盐、水、苯甲酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸、山梨糖醇、木糖醇、F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和三氯蔗糖的口服水溶液的药物组合物，其中口服阿托莫西汀溶液的pH为3.7至4.3，并且阿托莫西汀的最优选浓度为3.0至6.0 mg/mL。
本发明还提供了治疗患者的注意缺陷多动障碍的方法，其包括将有效量的阿托莫西汀口服水溶液的药物组合物口服给药至需要这样的治疗的患者。
本发明进一步提供了本文中描述的阿托莫西汀口服水溶液的药物组合物在制造用于治疗注意缺陷多动障碍的药物中的用途。
本发明还提供了制备口服水溶液的药物组合物的方法，其通过将阿托莫西汀、水、苯甲酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸、山梨糖醇、木糖醇、F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和三氯蔗糖组合，并且使pH保持在3.7至4.3以形成溶液。
本发明还提供了制备口服水溶液的药物组合物的方法，其通过将阿托莫西汀盐酸盐、水、苯甲酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸、山梨糖醇、木糖醇、F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和三氯蔗糖组合，并且使pH保持在3.7至4.3以形成溶液。
本发明还提供了制备口服水溶液的药物组合物的方法，其包括以下步骤：
(a). 将阿托莫西汀盐酸盐、苯甲酸钠和磷酸二氢钠二水合物添加至净化水，并且搅拌直到形成溶液；
(b). 将在净化水中稀释的磷酸添加至步骤(a)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(c). 将山梨糖醇添加至步骤(b)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(d). 将木糖醇添加至步骤(c)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(e). 将调味剂F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor添加至步骤(d)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(f). 将三氯蔗糖添加至步骤(e)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(g). 用磷酸水溶液和/或氢氧化钠水溶液将步骤(f)中形成的溶液的pH调节至3.7至4.3；和
(h). 将净化水添加至步骤(g)中形成的溶液以达到3.0至6.0 mg/mL的阿托莫西汀盐酸盐浓度。
本发明还提供了阿托莫西汀溶液的药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：
(a). 将阿托莫西汀盐酸盐、苯甲酸钠和磷酸二氢钠二水合物添加至净化水，并且搅拌直到形成溶液；
(b). 将在净化水中稀释的磷酸添加至步骤(a)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(c). 将山梨糖醇添加至步骤(b)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(d). 将木糖醇添加至步骤(c)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(e). 将调味剂F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor添加至步骤(d)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(f). 将三氯蔗糖添加至步骤(e)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(g). 用磷酸水溶液和/或氢氧化钠水溶液将步骤(f)中形成的溶液的pH调节至3.7至4.3；和
(h). 将净化水添加至步骤(g)中形成的溶液以达到3.0至6.0 mg/mL的阿托莫西汀盐酸盐浓度。
本发明中口服阿托莫西汀水溶液的形式的药物组合物成功地掩蔽了阿托莫西汀的苦味，同时提供了可接受的口感和余味。
除改进的味道之外，本发明中的口服水溶液提供了在室温下至少约24个月的稳定的保质期。
通过将适当体积的阿托莫西汀的水溶液引入到口中，然后患者将其吞咽来实现本发明的水溶液的给药。替代地，如果优选的话，可以将这样的溶液与食品或饮料混合。
在本发明中使用的所有调味剂可通过 Foote and Jenks商购，其还被称为Pharmaceutical Flavor Clinic in Camden, New Jersey。
仅通过举例说明的方式给出以下实施例，并且其不被解释为对本发明的任何方式的限制，在其范围内所述实施例的许多变体都是可能的。
实施例1
具有 Raspberry CA Flavor 的阿托莫西汀溶液
通过混合表 1中的下列成分来制备根据本发明的口服阿托莫西汀水溶液。
表 1. 口服阿托莫西汀水溶液的成分、成分的浓度和功能
成分 浓度(mg/mL) 功能
活性成分
苯甲酸钠 0.8 防腐剂
磷酸二氢钠二水合物 17.0 缓冲剂
磷酸 0.6 缓冲剂
山梨糖醇溶液(“70% w/w”) 47.1 甜味剂
木糖醇 300.0 甜味剂
F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor 14.7 调味剂
三氯蔗糖粉末 10.0 甜味剂
净化水1 载体，使总溶液达到1.0 mL 赋形剂
1 阿托莫西汀氢氧化钠和/或额外的磷酸是任选的，并且在最后添加净化水以达到所需的阿托莫西汀浓度之前，如果需要，可以仅用于将pH调节至3.7至4.3的所需范围。
将净化水(310 kg)添加至温度保持在约42℃的合适的制造容器，并且随后添加阿托莫西汀盐酸盐(2.30 kg)。搅拌直到阿托莫西汀盐酸盐溶解。添加苯甲酸钠(0.40 kg)并且搅拌直到苯甲酸钠溶解。添加磷酸二氢钠二水合物(8.5 kg)并且搅拌直到其溶解以形成主溶液（main solution）。
在单独的混合容器中用净化水稀释浓磷酸(0.31 kg)以制备10 % (w/w)的磷酸水溶液。将该磷酸水溶液添加至先前制备的主溶液并且搅拌。然后，将山梨糖醇水溶液(70% (w/w), 23.55 kg)添加至溶液并且搅拌。使温度保持在约42℃。然后，将木糖醇（150 kg）添加至形成的溶液并且搅拌直到固体溶解，同时在该步骤中用必要的加热或冷却使溶液的温度保持在20至30℃。
将调味剂F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor (7.35 kg)添加至上面形成的溶液并且搅拌。然后添加三氯蔗糖粉末(5.0 kg)并且搅拌直到固体溶解。如果必要，用磷酸水溶液(10 % (w/w))和/或氢氧化钠溶液(约4 % (w/w))调节溶液的pH。使该溶液的温度保持在 20至30℃。进行最后的过程中的pH检查以验证pH在3.7至4.3的范围内。将足量的净化水添加至形成的pH 3.7至4.3的溶液以获得具有4.6 mg/mL的阿托莫西汀盐酸盐或4.0 mg/mL的阿托莫西汀游离碱的浓度的最终溶液。
通过具有4.5微米孔的在线(in-line)聚丙烯过滤器过滤该溶液，所述过滤器开口到容纳（holding）容器中以提供透明的均匀溶液。
实施例2
未调味的阿托莫西汀溶液
成分 浓度(mg/mL) 功能
活性成分
山梨糖醇溶液，非结晶 50 甜味剂
木糖醇 300 甜味剂
三氯蔗糖 10 甜味剂
磷酸二氢钠一水合物 15 缓冲剂
磷酸溶液0.425 M 12.5 缓冲剂
苯甲酸钠 1.0 防腐剂
净化水2 载体，使总溶液达到1.0 mL 赋形剂
2 阿托莫西汀氢氧化钠和/或额外的磷酸是任选的，并且在最后添加净化水以达到所需的阿托莫西汀浓度之前，如果需要，可以仅用于将pH调节至3.7至4.3的所需范围。
实施例3
具有覆盆子奶油风味的阿托莫西汀溶液
如实施例2中那样制备根据本发明的口服阿托莫西汀溶液。制剂是相同的，除了添加4.5 mg 的Raspberry Cream Flavor PFC 9929、2.5 mg 的Vanilla Flavor F-9760、2.5 mg 的Bitter Mask Flavor PFC 9885和3.0 mg的Mint Menthol Flavor PFC 9895。
实施例4
具有水果风味的阿托莫西汀溶液
如实施例2中那样制备根据本发明的口服阿托莫西汀溶液。制剂是相同的，除了添加4.5 mg 的Fruity Flavor PFC 9975和3.0 mg 的Mint menthol Flavor PFC 9895。
实施例5
具有覆盆子风味的阿托莫西汀溶液
如实施例2中那样制备根据本发明的口服阿托莫西汀溶液。制剂是相同的，除了添加17.25 mg的F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor。
风味测试
风味测试结果基于3-6名经高度训练的裁判的分析，所述裁判在详细的风味分析方面有经验。描述性分析方法的特征在于下表2。测试结果在下表3中说明。
表2. 风味等级
风味等级 0至1 1.1至3 3.1至6 6至9 9至12.5 >12.5
描述 非常轻微；几乎不可分辨 轻微 轻微至中等 中等 中等至高 高
表3. 阿托莫西汀溶液 ( 实施例 2 至 5) 的风味谱简介
实施例和风味 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
甜味(基本味道) 12.0 17.0 14.0 11.0
苦味(基本味道) 10.0 4.0 5.0 1.5
甜味(余味) 7.0 6.5 6.5 8.0
苦味(余味) 18.0 7.5 10.0 2.0
表3中的分析结果举例说明了不同的调味剂在掩蔽强烈的苦味中的效力。除添加不同的调味剂之外，用基本上相同的方法制备样品。
与未调味的(实施例2)、覆盆子奶油风味的(实施例3)和水果风味的(实施例4)阿托莫西汀溶液相比，实施例5中具有F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor的阿托莫西汀溶液提供了最优选的味道。
苦味掩蔽剂不干扰调味剂和甜味剂在改进阿托莫西汀溶液的味道方面的效力，并且这些辅料（excipient）都没有不利地影响阿托莫西汀的药效。这样的可口的阿托莫西汀制剂应该证明在改进正在用该药剂治疗ADHD的儿科和儿童群体中的患者依从性方面是有用的。

Claims (14)

1.药物组合物，其包含阿托莫西汀、水、调味剂，即F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和甜味剂，其中所述药物组合物是口服水溶液的形式，并且所述口服水溶液的pH为2.0至6.0。
2.如权利要求1中所述的药物组合物，其包含阿托莫西汀、水、苯甲酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸、山梨糖醇、木糖醇、F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和三氯蔗糖，其中所述口服水溶液的pH为3.0至5.0。
3.如权利要求1至2任一项中所述的药物组合物，其中阿托莫西汀为阿托莫西汀盐酸盐。
4.如权利要求1至3任一项中所述的药物组合物，其中阿托莫西汀的浓度为0.1至25 mg/mL。
5.如权利要求1至4任一项中所述的药物组合物，其中阿托莫西汀的浓度为1.0至10 mg/mL。
6.如权利要求1至5任一项中所述的药物组合物，其中阿托莫西汀的浓度为3至6 mg/mL。
7.如权利要求1至6任一项中所述的药物组合物，其中所述口服水溶液的 pH为3.7至4.3。
8.如权利要求1至7任一项中所述的药物组合物，其中F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor的浓度为1.0至30 mg/mL。
9.用于治疗注意缺陷/多动障碍(ADHD)的方法，其包括将有效量的如权利要求1至8任一项中所述的药物组合物口服给药至患者。
10.如权利要求1至8任一项中所述的药物组合物在制造用于治疗注意缺陷多动障碍的药物中的用途。
11.制备口服水溶液的药物组合物的方法，其包括将阿托莫西汀、水、苯甲酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸、山梨糖醇、木糖醇、F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor和三氯蔗糖组合，其中溶液的pH为3.7至4.3。
12.如权利要求11中所述的方法，其中阿托莫西汀为阿托莫西汀盐酸盐。
13.如权利要求12中所述的方法，其包括以下步骤：
(a). 将阿托莫西汀盐酸盐、苯甲酸钠和磷酸二氢钠二水合物添加至净化水，并且搅拌直到形成溶液；
(b). 将在净化水中稀释的磷酸添加至步骤(a)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(c). 将山梨糖醇添加至步骤(b)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(d). 将木糖醇添加至步骤(c)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(e). 将调味剂F-9999 PFC Artificial Raspberry CA Flavor添加至步骤(d)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(f). 将三氯蔗糖添加至步骤(e)中形成的溶液，并且搅拌直到形成溶液；
(g). 用磷酸水溶液和/或氢氧化钠水溶液将步骤(f)中形成的溶液的pH调节至3.7至4.3；和
(h). 将净化水添加至步骤(g)中形成的溶液以达到3.0至6.0 mg/mL的阿托莫西汀盐酸盐浓度。
14.通过如权利要求11至13任一项中所述的方法制备的药物组合物。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106727291A (zh) * 2016-12-06 2017-05-31 山东达因海洋生物制药股份有限公司 一种盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法
CN110035741A (zh) * 2016-12-14 2019-07-19 泰合生技药品股份有限公司 包含托莫西汀盐酸盐的口服溶液及其方法
CN111956607A (zh) * 2020-09-25 2020-11-20 健民药业集团股份有限公司 盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法
CN112438949A (zh) * 2019-09-05 2021-03-05 北京兴源联合医药科技有限公司 一种含钙补充剂的盐酸托莫西汀口服液及其制备方法
CN112451476A (zh) * 2019-09-09 2021-03-09 北京兴源联合医药科技有限公司 一种盐酸托莫西汀口服液及其制备方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105726473A (zh) * 2016-03-31 2016-07-06 北京万全德众医药生物技术有限公司 托莫西汀或其可药用盐口服溶液及其制备方法
CN111437247A (zh) * 2019-01-17 2020-07-24 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种托莫西汀口服液的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0052492A1 (en) * 1980-11-14 1982-05-26 Eli Lilly And Company 3-Aryloxy-3-phenylpropylamines
CN101155775A (zh) * 2005-04-05 2008-04-02 特瓦药物精化学品股份有限公司 稳定的阿托莫西汀盐酸盐、其制备方法，以及其稳定性分析控制

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5658590A (en) 1995-01-11 1997-08-19 Eli Lilly And Company Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder
SK12812002A3 (sk) * 2000-03-07 2003-08-05 Eli Lilly And Company Spôsob liečenia psoriázy
US20040033228A1 (en) * 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
US20050096311A1 (en) 2003-10-30 2005-05-05 Cns Response Compositions and methods for treatment of nervous system disorders
AU2004312059A1 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Actavis Group Hf Atomoxetine formulations
US7569729B2 (en) * 2005-04-05 2009-08-04 Teva Pharmaceutical Fine Chemicals S.R.L. Stable atomoxetine hydrochloride, a process for the preparation thereof, and an analytical control of its stability
US20070134277A1 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 Children's Medical Center Corporation Pharmaceutical formulation for sulfur-containing drugs in liquid dosage forms
WO2007103687A2 (en) 2006-03-01 2007-09-13 Tristrata, Inc. Composition and method for topical treatment of tar-responsive dermatological disorders
US20080031932A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Watson Laboratories, Inc. Transdermal atomoxetine formulations and associated methods
US20080066739A1 (en) 2006-09-20 2008-03-20 Lemahieu Edward Methods and systems of delivering medication via inhalation
US20080145318A1 (en) 2006-12-13 2008-06-19 Midha Kamal K Atomoxetine formulations and associated methods
CN102802617B (zh) * 2009-12-18 2016-05-11 埃克索多斯生命科学有限合伙公司 用于稳定的液体药物制剂的方法和组合物
CA2793612C (en) 2010-03-31 2019-06-25 Abela Pharmaceuticals, Inc. Dimethyl sulfoxide (dmso) formulations for treating autism
CN103857440B (zh) 2011-06-22 2018-09-25 维奥姆生物科学有限公司 基于缀合物的抗真菌和抗细菌前药
US9040082B2 (en) 2011-06-24 2015-05-26 K-Pax Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of chronic fatigue
US20120128683A1 (en) 2011-11-22 2012-05-24 Shantha Totada R Autism treatment

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0052492A1 (en) * 1980-11-14 1982-05-26 Eli Lilly And Company 3-Aryloxy-3-phenylpropylamines
CN101155775A (zh) * 2005-04-05 2008-04-02 特瓦药物精化学品股份有限公司 稳定的阿托莫西汀盐酸盐、其制备方法，以及其稳定性分析控制

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EMEA: "Formulations of choice for the pediatric population 2006", 《EMEA》 *
LIMIN ZHU等: "Flavor analysis in a pharmaceutical oral solution formulation using an electronic-nose", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 *
张志荣: "《药剂学》", 31 December 2007, 高等教育出版社 *
陈清奇: "《小分子药物的生产制备与化学全合成路线手册》", 30 April 2008, 湖南科学技术出版社 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106727291A (zh) * 2016-12-06 2017-05-31 山东达因海洋生物制药股份有限公司 一种盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法
CN106727291B (zh) * 2016-12-06 2020-02-11 山东达因海洋生物制药股份有限公司 一种盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法
CN110035741A (zh) * 2016-12-14 2019-07-19 泰合生技药品股份有限公司 包含托莫西汀盐酸盐的口服溶液及其方法
CN110035741B (zh) * 2016-12-14 2022-06-07 泰合生技药品股份有限公司 包含托莫西汀盐酸盐的口服溶液及其方法
CN112438949A (zh) * 2019-09-05 2021-03-05 北京兴源联合医药科技有限公司 一种含钙补充剂的盐酸托莫西汀口服液及其制备方法
CN112451476A (zh) * 2019-09-09 2021-03-09 北京兴源联合医药科技有限公司 一种盐酸托莫西汀口服液及其制备方法
CN111956607A (zh) * 2020-09-25 2020-11-20 健民药业集团股份有限公司 盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法

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Publication number Publication date
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