KR101303325B1 - 오셀타미버 포스페이트 과립 및 그의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 오셀타미버 포스페이트 과립 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 상기 과립은 1.97-19.8 wt.% 오셀타미버 포스페이트, 75.0-97.5 wt.% 희석제, 0.1-5.0 wt.% 결합제, 선택적으로 1.0-5.0 wt.% 식용 향료 에센스, 감미료 및/또는 식용 색소를 포함한다. 이는 습윤제로서 30-55 v/v% 수성 에탄올 용액을 이용하여 제조된다. 본 발명에 따른 제형 및 방법에 의해 제조된 과립은 우수한 균일성 및 안정성을 가지며 수용성이다. 과립의 투여 용량은 환자의 연령 및 체중을 기준으로 편리하게 선택될 수 있다. 오셀타미버 포스페이트 과립은 노인, 어린이 및 중증 독감 환자 및 삼키는 것이 불편하거나 어려운 그런 환자들에게 적합하다. 이 과립의 제조는 간단하고 제조 비용이 저렴하다.
오셀타미버 포스페이트, 희석제, 결합제, 식용 향료 에센스, 감미료, 습윤제

Description

오셀타미버 포스페이트 과립 및 그의 제조방법{OSELTAMIVIR PHOSPHATE GRANULE AND PREPARATION METHOD THEREOF}
본 발명은 오셀타미버 포스페이트 과립 및 그의 제조방법에 관한 것이다.
뉴라미다제 (NA) 억제제는 최근에 개발된 항-독감 바이러스 약물이다. 최근에 개발된 NA 억제제로서, 오셀타미버 포스페이트가 타입 A 및 B 독감 바이러스에 효과적이고 항-약물 절식 (anti-drug fast), 환자의 우수한 내성 및 높은 안정성의 이점을 가지며, 독감의 예방 및 치료에 사용된다. 오셀타미버 포스페이트는 세계보건기구 (WHO) 및 중국 보건부 (Ministry of Public Health)에서 독감의 범유행을 예방하고 제어하기 위한 치료 약물로 사용되고, 또한 중국 및 세계의 다른 국가에서 독감의 범유행을 예방하고 제어하기 위한 국가적 전략을 위해 비축되는 약물이다.
현재, 중국에서 상업적인 오셀타미버의 제조 형태는 캡슐로서, 1년 동안에 어린이에게 권고되는 체중-용량 일람표에 따르면, 그의 단위 용량은 98.5 mg/과립 (오셀타미버 75 mg 함유)이고, 오셀타미버 포스페이트는 하기에 열거된 바와 같은 용량으로 섭취된다:
체중 권고 용량 (5일간 섭취)
≤15 kg 30 mg, 1일 2회
>15-23 kg 45 mg, 1일 2회
>23-40 kg 60 mg, 1일 2회
>40 kg 75 mg, 1일 2회
명백하게, 큰 용량으로 인해, 이 캡슐은 어린이 환자, 특히 낮은 연령의 환자들에 정확하게 투여될 수 없고, 그로 인해 투여의 안정성이 보장될 수 없다; 반면, 노인, 어린이 및 중증 독감 환자들은 삼키는 것이 불편하거나 어렵기 때문에, 캡슐 투여량 형태는 이렇게 특별한 사람들에게는 적합하지 않다. 따라서, 노인, 어린이 및 중증 독감 환자들에게 적합한 오셀타미버 포스페이트의 새로운 투여 형태를 개발하는 것이 필요하다.
본 발명자들은 복수개의 이점을 갖는 오셀타미버 포스페이트 과립을 개발하였는데; 예를 들면, 이 과립은 수용성으로, 물과 혼합한 후 섭취될 수 있고, 그로 인해 캡슐을 삼키기 어려운 어린이 및 환자들에게 적합하다. 투여 용량은 환자의 연령 및 체중에 따라 편리하게 선택될 수 있다. 또한, 그의 제조는 간단하고 비용이 적게 든다.
[발명의 실시를 위한 최선의 형태]
따라서, 일 태양에서 본 발명은 오셀타미버 포스페이트 과립에 관한 것이다. 상기 과립은 오셀타미버 포스페이트, 적어도 하나의 희석제, 적어도 하나의 결합제 및 선택적으로 식용 향료 에센스, 감미료 및/또는 식용 색소를 포함한다.
구체적으로, 본 발명에 따른 오셀타미버 포스페이트 과립은 1.97-19.8 wt.% 오셀타미버 포스페이트, 75.0-97.5 wt.% 희석제, 0.1-5.0 wt.% 결합제, 및 선택적으로 1.0-5.0 wt.% 식용 향료 에센스, 감미료 및/또는 식용 색소를 포함한다. 다양한 성분들의 합은 100%이거나 그 미만이다.
다른 태양에서 본 발명은 오셀타미버 포스페이트 과립의 제조를 위한 방법을 제공하는데, 이는 오셀타미버 포스페이트, 희석제, 결합제 및 선택적으로 식용 향료 에센스, 감미료 및/또는 식용 색소를 혼합하고, 연질 물질을 제조하고, 체에 거르고, 펠렛으로 만들고, 과립을 마무리하는 단계들을 포함한다.
본 발명의 일 실시태양에 따르면, 그람 당 오셀타미버 포스페이트 과립은 0.0197-0.198 g 오셀타미버 포스페이트, 및 희석제, 결합제 및 선택적으로 식용 향료 에센스, 감미료 및/또는 식용 색소를 포함한다.
본 발명의 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 오셀타미버 포스페이트 과립은 하기를 포함한다:
오셀타미버 포스페이트 1.97-19.8 wt.%
희석제 75.0-97.5 wt.%
결합제 0.1-5.0 wt.%
선택적으로 1.0-5.0 wt.% 식용 향료 에센스, 감미료 및/또는 식용 색소.
다양한 성분들의 합은 100%이거나 그 미만이다.
본 발명의 다른 실시태양에 따르면, 단위 용량 당 오셀타미버 포스페이트 과립은 활성 성분으로서, 15-150 mg의 오셀타미버를 포함하고, 예를 들면, 단위 용량 당 15 mg, 25 mg, 30 mg, 45 mg, 60 mg, 75 mg 또는 90 mg의 오셀타미버, 바람직하게는 15 mg 및 25 mg의 오셀타미버를 포함한다.
본 발명의 과립은 습윤제로서 30-55 v/v%, 바람직하게는 40 v/v%의 에탄올 용액을 이용하여 연질 물질로 제조된다. 따라서, 수득된 과립은 적합한 정도의 견고도, 우수한 유동성, 정확한 포장 양, 균일한 함량, 및 높은 방출 정도를 갖는다.
본 발명에 따르면, 오셀타미버 포스페이트 과립에 사용되는 희석제는 한두 개의 분말화된 당, 덱스트린, 소르비톨로부터 선택된다. 상기 분말화된 당은 이에 한정되는 것은 아니지만, 상식적으로 당인, 수크로스, 글루코스, 아스파르탐, 스테비오신, 등을 포함하고; 이 희석제는 동시에 맛을 변화시키는 작용을 가질 수 있고; 상기 결합제는 하나 이상의 카르복시메틸셀룰로스 나트륨, 메틸셀룰로스, 포비돈, 트라가칸트, 아카시아로부터 선택될 수 있고, 이 결합제는 동시에 현탁 촉진을 가질 수 있고; 상기 감미료는 수크로스, 글루코스, 아스파르탐 또는 스테비오신으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 더욱 바람직한 제형은 실시예에서 설명된다.
본 발명의 오셀타미버 포스페이트 과립은 하기 단계들에 의해 제조된다:
1) 오셀타미버 포스페이트, 희석제 및 결합제를 40-60℃에서 4시간 동안 건조시키고, 분쇄하고 100 메쉬 체를 통과시키고;
2) 오셀타미버 포스페이트, 희석제 및 결합제를 제형 양으로 정확히 측량하고, 시각적으로 식용 향료 에센스를 첨가하고, 당량 증가 (equivalent increase) 방법에 의해 균일하게 혼합하여 혼합물 분말을 수득하고;
3) 30-55 v/v% 에탄올 수성 용액을 이용하여 연질 물질을 제조하고, 14 메쉬 체를 통과시켜 펠렛을 만들고;
4) 습식 과립을 45-60℃에서 완전히 건조시키고, 14 메쉬 체를 통과시켜 과립을 마무리하여 건조된 과립을 수득하고;
5) 건조된 과립을 No. 5 체를 통과시키고, 과립과 수분의 일차 약제학적 함량을 결정하고, 포장 양을 한정하고, 포장하고; 또는 건조된 과립과 식용 색소를 균일하게 혼합하고 포장하여 오셀타미버 포스페이트 과립을 수득함.
본 발명의 과립은 단위 용량 형태이고, 이는 병 또는 주머니 내에 포장될 수 있다. 병 또는 주머니 당 0.6-6 g 과립을 포함한다. 바람직하게는, 상기 제형은 알루미늄 및 플라스틱 복합체 필름을 이용하여 포장되고, 주머니 당 0.6-6 g 과립을 포함한다.
수득된 과립을 검사하여 본 발명의 과립 (특히 바람직한 제형에 의해 제조된 과립)이 하기 이점을 갖는 것을 확인하였다:
적합한 정도의 견고도, 우수한 유동성, 정확한 포장 양, 균일한 함량, 및 높은 방출 정도;
과립의 우수한 안정성, 긴 저장 기간;
과립은 수용성임; 그 결과 수성 용액은 맑고 투명하고 맛이 좋음; 어린이들은 이에 대해 높은 순응도를 나타내고, 동시에 오셀타미버 포스페이트의 생체이용률은 증가됨;
과립은 투여가 편리하고, 입 안에서 즉시 용해되고, 이는 구강에 의해 또는 물과 함께 섭취될 수 있음;
생산 공정이 간단하고 비용이 저렴함;
어린이 환자의 투여 용량 결정이 용이함.
실시예 1
15 mg 규격으로 오셀타미버 포스페이트 과립의 제조
성분 중량
오셀타미버 포스페이트
(건조 제품 기준)		 19.7 g
(15 g의 오셀타미버 함유)
수크로스 568.3 g
포비돈 12 g
총량 600 g
오셀타미버 포스페이트 및 면역보강제를 100 메쉬 체를 통과하도록 분쇄하였다. 오셀타미버 포스페이트, 포비돈 k30 및 수크로스를 제형 내 양으로 정확히 무게를 측정하고, 당량 증가 방법에 의해 균일하게 혼합하고; 그 혼합물을 40 v/v% 에탄올 수성 용액으로 연질 물질로 제조하고, 14 메쉬 체를 통과시켜 펠렛으로 만들었다. 습식 과립을 오븐 내 45-60℃에서 건조시키고, 14 메쉬 체를 통과시켜 마무리하고, No. 5 체를 통해 걸러 미세 분말을 제거하였다. 과립 및 수분의 일차 약물 함량을 결정하고, 포장 양을 결정하였다. 수득된 과립을 15 mg의 오셀타미버를 포함하는, 단위 용량 당 0.6 g의 포장 내로 알루미늄 플라스틱 복합체 필름으로 포장하였다.
수득된 과립은 또한 30 mg 또는 45 mg의 오셀타미버를 포함하는 단위 포장 내로 포장될 수 있다.
실시예 2
15 mg 규격으로 오셀타미버 포스페이트 과립의 제조
성분 중량
오셀타미버 포스페이트
(건조 제품 기준)		 19.7 g
(15 g의 오셀타미버 함유)
수크로스 968.3 g
포비돈 k30 12 g
총량 1000 g
오셀타미버 포스페이트 및 면역보강제를 100 메쉬 체를 통과하도록 분쇄하였다. 오셀타미버 포스페이트, 포비돈 k30 및 수크로스를 제형 내 양으로 정확히 무게를 측정하고, 당량 증가 방법에 의해 균일하게 혼합하고; 그 혼합물을 40 v/v% 에탄올 수성 용액으로 연질 물질로 제조하고, 14 메쉬 체를 통과시키고 펠렛으로 만들었다. 습식 과립을 오븐 내 45-60℃에서 건조시키고, 14 메쉬 체를 통과시켜 마무리하고, No. 5 체를 통해 걸러 미세 분말을 제거하였다. 과립 및 수분의 일차 약물 함량을 결정하고, 포장 양을 결정하였다. 수득된 과립을 15 mg의 오셀타미버를 포함하는, 단위 용량 당 1.0 g의 포장 내로 알루미늄 플라스틱 복합체 필름으로 포장하였다.
수득된 과립은 또한 30 mg 또는 45 mg의 오셀타미버를 포함하는 단위 포장 내로 포장될 수 있다.
실시예 3
25 mg 규격으로 오셀타미버 포스페이트 과립의 제조
성분 중량
오셀타미버 포스페이트
(건조 제품 기준)		 32.83 g
(15 g의 오셀타미버 함유)
수크로스 947.17 g
포비돈 k30 20 g
총량 1000 g
제조방법은 실시예 1에서와 같이 기술되었다. 수득된 과립을 25 mg의 오셀타미버를 포함하는, 단위 용량 당 1 g의 포장 내로 알루미늄 플라스틱 복합체 필름으로 포장하였다.
수득된 과립은 또한 15 mg, 30 mg 또는 45 mg의 오셀타미버를 포함하는 단위 포장 내로 포장될 수 있다.
실시예 4
25 mg 규격으로 오셀타미버 포스페이트 과립의 제조
성분 중량
오셀타미버 포스페이트
(건조 제품 기준)		 39.4 g
(30 g의 오셀타미버 함유)
수크로스 1136.6 g
포비돈 24 g
총량 1200 g
제조방법은 실시예 1에서와 같이 기술되었다. 수득된 과립을 25 mg의 오셀타미버를 포함하는, 단위 용량 당 1.2 g의 포장 내로 알루미늄 플라스틱 복합체 필름으로 포장하였다.
수득된 과립은 또한 15 mg, 30 mg 또는 45 mg의 오셀타미버를 포함하는 단위 포장 내로 포장될 수 있다.
실시예 5
25 mg 규격으로 오셀타미버 포스페이트 과립의 제조
성분 중량
오셀타미버 포스페이트
(건조 제품 기준)		 59.1 g
(45 g의 오셀타미버 함유)
수크로스 1704.9 g
포비돈 36 g
총량 1800 g
제조방법은 실시예 1에서와 같이 기술되었다. 수득된 과립을 25 mg의 오셀타미버를 포함하는, 단위 용량 당 1 g의 포장 내로 알루미늄 플라스틱 복합체 필름으로 포장하였다.
수득된 과립은 또한 15 mg, 30 mg, 45 mg, 60 mg 또는 75 mg 의 오셀타미버를 포함하는 단위 포장 내로 포장될 수 있다.
실시예 6
25 mg 규격으로 오셀타미버 포스페이트 과립의 제조
성분 중량
오셀타미버 포스페이트
(건조 제품 기준)		 78.8 g
(60 g의 오셀타미버 함유)
수크로스 2273.2 g
포비돈 48 g
총량 2400 g
제조방법은 실시예 1에서와 같이 기술되었다. 수득된 과립을 25 mg의 오셀타미버를 포함하는, 단위 용량 당 1 g의 포장 내로 알루미늄 플라스틱 복합체 필름으로 포장하였다.
수득된 과립은 또한 15 mg, 30 mg, 45 mg, 60 mg, 75 mg 또는 90 mg 의 오셀타미버를 포함하는 단위 포장 내로 포장될 수 있다.
실시예 7
25 mg 규격으로 오셀타미버 포스페이트 과립의 제조
성분 중량
오셀타미버 포스페이트
(건조 제품 기준)		 98.49 g
(75 g의 오셀타미버 함유)
수크로스 2841.51 g
포비돈 60 g
총량 3000 g
제조방법은 실시예 1에서와 같이 기술되었다. 수득된 과립을 25 mg의 오셀타미버를 포함하는, 단위 용량 당 1 g의 포장 내로 알루미늄 플라스틱 복합체 필름으로 포장하였다.
수득된 과립은 또한 15 mg, 30 mg, 45 mg, 60 mg, 75 mg, 90 mg 또는 150 mg 의 오셀타미버를 포함하는 단위 포장 내로 포장될 수 있다.
실시예 8
25 mg 규격으로 오셀타미버 포스페이트 과립의 제조
성분 중량
오셀타미버 포스페이트
(건조 제품 기준)		 197.2 g
(150 g의 오셀타미버 함유)
수크로스 5683.6 g
포비돈 120 g
총량 6000 g
제조방법은 실시예 1에서와 같이 기술되었다. 수득된 과립을 25 mg의 오셀타미버를 포함하는, 단위 용량 당 1 g의 포장 내로 알루미늄 플라스틱 복합체 필름으로 포장하였다.
수득된 과립은 또한 15 mg, 30 mg, 45 mg, 60 mg, 75 mg, 90 mg 또는 150 mg 의 오셀타미버를 포함하는 단위 포장 내로 포장될 수 있다.
실시예 9
15 mg 규격으로 오셀타미버 포스페이트 과립의 제조
성분 중량
오셀타미버 포스페이트
(건조 제품 기준)		 32.83 g
(25 g의 오셀타미버 함유)
수크로스 947.17 g
카르복시메틸셀룰로스 나트륨 20 g
총량 1000 g
오셀타미버 포스페이트 및 면역보강제를 100 메쉬 체를 통과하도록 분쇄하였다. 오셀타미버 포스페이트, 카르복시메틸셀룰로스 나트륨 및 수크로스를 제형 내 양으로 정확히 무게를 측정하고, 당량 증가 방법에 의해 균일하게 혼합하고; 그 혼합물을 40 v/v% 에탄올 수성 용액으로 연질 물질로 제조하고, 14 메쉬 체를 통과시키고 펠렛으로 만들었다. 습식 과립을 오븐 내 45-60℃에서 건조시키고, 14 메쉬 체를 통과시켜 마무리하고, No. 5 체를 통해 걸러 미세 분말을 제거하였다. 과립 및 수분의 일차 약물 함량을 결정하고, 포장 양을 결정하였다. 수득된 과립을 25 mg의 오셀타미버를 포함하는, 단위 용량 당 1.0 g의 포장 내로 알루미늄 플라스틱 복합체 필름으로 포장하였다.
수득된 과립은 또한 15 mg, 30 mg, 45 mg, 50 mg 또는 75 mg의 오셀타미버를 포함하는 단위 포장 내로 포장될 수 있다.
실시예 10
25 mg 규격으로 오셀타미버 포스페이트 과립의 제조
성분 중량
오셀타미버 포스페이트
(건조 제품 기준)		 32.83 g
(25 g의 오셀타미버 함유)
수크로스 947.17 g
메틸셀룰로스 나트륨 20 g
총량 1000 g
오셀타미버 포스페이트 및 면역보강제를 100 메쉬 체를 통과하도록 분쇄하였다. 오셀타미버 포스페이트, 메틸셀룰로스 나트륨 및 수크로스를 제형 내 양으로 정확히 무게를 측정하고, 당량 증가 방법에 의해 균일하게 혼합하고; 그 혼합물을 40 v/v% 에탄올 수성 용액으로 연질 물질로 제조하고, 14 메쉬 체를 통과시키고 펠렛으로 만들었다. 습식 과립을 오븐 내 45-60℃에서 건조시키고, 14 메쉬 체를 통과시켜 마무리하고, No. 5 체를 통해 걸러 미세 분말을 제거하였다. 과립 및 수분의 일차 약물 함량을 결정하고, 포장 양을 결정하였다. 수득된 과립을 25 mg의 오셀타미버를 포함하는, 단위 용량 당 1.0 g의 포장 내로 알루미늄 플라스틱 복합체 필름으로 포장하였다.
수득된 과립은 또한 15 mg, 30 mg, 45 mg, 60 mg 또는 75 mg의 오셀타미버를 포함하는 단위 포장 내로 포장될 수 있다.
실시예 11
15 mg 규격으로 오셀타미버 포스페이트 과립의 제조
성분 중량
오셀타미버 포스페이트
(건조 제품 기준)		 197.2 g
(150 g의 오셀타미버 함유)
수크로스 752.8 g
포비돈 50 g
총량 1000 g
제조방법은 실시예 1에서와 같이 기술되었다. 수득된 과립을 150 mg의 오셀타미버를 포함하는, 단위 용량 당 1 g의 포장 내로 알루미늄 플라스틱 복합체 필름으로 포장하였다.
수득된 과립은 또한 15 mg, 30 mg, 45 mg, 50 mg, 75 mg, 또는 90 mg의 오셀타미버를 포함하는 단위 포장 내로 포장될 수 있다.
실시예 12
오셀타미버 포스페이트의 용해도 및 분산성 검사
실시예 1에서 수득된 과립이 물을 이용하여 5 mg/ml의 오셀타미버를 포함하는 용액으로 제조될 때, pH를 약 5.4가 되도록 검사하였고, 이 용액은 중성 내지 약산성 용액이었으며, 인체에 자극을 주지 않고, 맛이 좋고, 환자의 사용에 유리하였다.
중국 약전 (Chinese Pharmacopoeia, 2005 edition, Part 2, Annex IX B), 두 번째 방법 (이중 체질 방법, double sieving method)의 요건에 따라, No.1 보다 큰 생성물 및 No.5 보다 작은 생성물의 합은 검사 시료의 15%를 초과하지 않아야 한다. 검사 결과는 전술한 과립 시료들은 모두, 과립의 품질이 운송 및 보관 동안에 습기 점결 또는 파단에 의해 영향을 받지 않도록, 과립의 입자 크기의 균일성을 완벽하게 보증하여 중국 약전의 요건을 준수하는 것으로 나타났다.
10 g의 상기 과립 시료를 200 ml의 열수에 첨가하고, 5분간 교반하고, 이 시료의 용해도를 관찰하였다. 검사 결과는, 중국 약전 (2005 edition, Part 2, Annex IN)의 요건을 준수하면서, 이 시료가 완벽하게 용해되고 어떠한 불순물도 검출되지 않은 것으로 나타났다. 제조된 가용성 오셀타미버 포스페이트 과립은, 과립의 생체이용률을 확보하고 환자의 사용에 편리하도록, 물에 완벽하게 분산되거나 용해될 수 있다.

Claims (10)

  1. 오셀타미버 포스페이트 과립 그람 당 0.0197-0.198 g의 오셀타미버 포스페이트; 분말화된 당, 덱스트린 및 소르비톨로 구성된 군으로부터 선택되는 희석제; 카르복시메틸셀룰로스 나트륨, 메틸셀룰로스 나트륨, 포비돈, 트라가칸트 및 아카시아로 구성된 군으로부터 선택되는 결합제 및 선택적으로 식용 향료 에센스, 감미료 또는 식용 색소를 포함하는, 오셀타미버 포스페이트 과립.
  2. 제1항에 있어서, 하기를 포함하는 오셀타미버 포스페이트 과립:
    오셀타미버 포스페이트 1.97-19.8 wt.%,
    희석제 75.0-97.5 wt.%, 및
    결합제 0.1-5.0 wt.%.
  3. 제1항에 있어서, 상기 희석제가 분말화된 수크로스이고; 상기 결합제가 카르복시메틸셀룰로스 나트륨, 메틸셀룰로스 나트륨 및 포비돈으로 구성된 군으로부터 선택되는, 오셀타미버 포스페이트 과립.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 하기 조성을 갖는 오셀타미버 포스페이트 과립:
    오셀타미버 포스페이트 3.28 wt.%
    수크로스 94.72 wt.%,
    포비돈 k30 2.00 wt.%.
  5. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 하기의 조성을 갖는 오셀타미버 포스페이트 과립:
    오셀타미버 포스페이트 1.97 wt.%
    수크로스 96.83 wt.%,
    포비돈 k30 1.20 wt.%.
  6. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 하기의 조성을 갖는 오셀타미버 포스페이트 과립:
    오셀타미버 포스페이트 3.28 wt.%
    수크로스 94.72 wt.%,
    카르복시메틸셀룰로스 나트륨 2.00 wt.%.
  7. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 하기의 조성을 갖는 오셀타미버 포스페이트 과립:
    오셀타미버 포스페이트 3.28 wt.%
    수크로스 94.72 wt.%,
    메틸셀룰로스 나트륨 2.00 wt.%.
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 하기 단계를 포함하는, 제1항에 따른 오셀타미버 포스페이트 과립을 제조하는 방법:
    1) 오셀타미버 포스페이트와 분말화된 당, 덱스트린 및 소르비톨로 구성된 군으로부터 선택되는 희석제 및 카르복시메틸셀룰로스 나트륨, 메틸셀룰로스 나트륨, 포비돈, 트라가칸트 및 아카시아로 구성된 군으로부터 선택되는 결합제를 40-60℃에서 4시간 동안 건조시키고, 분쇄하고 100 메쉬 체를 통과시키고;
    2) 상기 오셀타미버 포스페이트, 희석제 및 결합제를 제형 양으로 정확히 측량하고, 시각적으로 식용 향료 에센스를 첨가하고, 당량 증가 (equivalent increase) 방법에 의해 균일하게 혼합하여 혼합물 분말을 수득하고;
    3) 30-55 v/v% 에탄올 수성 용액을 이용하여 연질 물질을 제조하고, 14 메쉬 체를 통과시켜 펠렛을 만들고;
    4) 습식 과립을 45-60℃에서 완전히 건조시키고, 14 메쉬 체를 통과시켜 과립을 마무리하여 건조된 과립을 수득하고;
    5) 건조된 과립을 No. 5 체를 통과시키고, 과립과 수분의 일차 약제학적 함량을 결정하고, 포장 양을 한정하고, 포장하고; 또는 건조된 과립과 식용 색소를 균일하게 혼합하고 포장하여 오셀타미버 포스페이트 과립을 수득함.
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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20080097468A (ko) 2006-02-20 2008-11-05 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 인산 오셀타미비어 함유 의약 조성물
CN1820744B (zh) 2006-04-04 2011-01-26 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 磷酸奥司他韦颗粒剂及其制备方法
US20120093738A1 (en) 2009-06-11 2012-04-19 Rubicon Research Private Limited Taste-masked oral formulations of influenza antivirals
CN103315965B (zh) * 2013-07-11 2015-08-05 河南中帅医药科技股份有限公司 一种适用于婴幼儿及儿童的口服固体颗粒及其制备方法
CN104940125A (zh) * 2014-03-28 2015-09-30 广东东阳光药业有限公司 一种磷酸奥司他韦的固体制剂
KR20160002177A (ko) * 2014-06-30 2016-01-07 한미약품 주식회사 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물
CN104138355A (zh) * 2014-08-06 2014-11-12 广东东阳光药业有限公司 一种磷酸奥司他韦干混悬剂及其制备方法
KR20160038837A (ko) * 2014-09-30 2016-04-07 한미약품 주식회사 오셀타미비어 함유 과립, 그 과립을 포함하는 캡슐제, 및 이들의 제조방법
BR112017011623A2 (pt) * 2014-12-01 2018-03-06 Lupin Atlantis Holdings Sa composições farmacêuticas e processo para a preparação de uma composição
KR20160117070A (ko) * 2015-03-31 2016-10-10 한미약품 주식회사 오셀타미비어 함유 경구용 고형제제 및 그 제조방법
CN106236728A (zh) * 2015-06-03 2016-12-21 广东东阳光药业有限公司 一种磷酸奥司他韦分散型胶囊及其制备方法
WO2018004261A1 (ko) * 2016-06-30 2018-01-04 한미약품 주식회사 오셀타미비어 함유 경구용 고형제제 및 그 제조방법
JP6778051B2 (ja) * 2016-08-18 2020-10-28 沢井製薬株式会社 オセルタミビルリン酸塩含有医薬組成物
KR20200106607A (ko) * 2019-03-05 2020-09-15 주식회사 코아팜바이오 오셀타미비르 함유 의약 조성물
CN113603606A (zh) * 2021-08-25 2021-11-05 北京睿悦生物医药科技有限公司 一种磷酸奥司他韦干混悬剂杂质的制备方法
CN114262278B (zh) * 2021-12-20 2023-09-26 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 一种制备磷酸奥司他韦的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005060265A (ja) 2003-08-08 2005-03-10 Shionogi & Co Ltd ロラタジンを含むドライシロップ剤

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4422433A1 (de) * 1994-06-28 1996-01-04 Cognis Bio Umwelt Mehrenzymgranulat
US5607697A (en) * 1995-06-07 1997-03-04 Cima Labs, Incorporated Taste masking microparticles for oral dosage forms
CN1813753B (zh) * 2000-02-29 2010-04-07 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 低剂量艾替开韦制剂及其应用
PL203804B1 (pl) 2000-06-27 2009-11-30 Hoffmann La Roche Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej w postaci spoistej, płytkowej, piankowej, gąbczastej lub ciastowatej struktury i kompozycja farmaceutyczna otrzymana tym sposobem
US6605302B2 (en) * 2001-07-17 2003-08-12 Osmotica Corp. Drug delivery device containing oseltamivir and an H1 antagonist
AR034813A1 (es) * 2001-07-20 2004-03-17 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas y uso de las mismas
EP1602730A3 (en) * 2004-06-04 2006-01-25 DSM IP Assets B.V. Biosynthetic production of 4-amino-4-deoxychorismate (ADC) and [3R,4R]-4-amino-3-hydroxycyclohexa-1,5-diene-1-carboxylic acid (3,4-CHA)
KR20080097468A (ko) 2006-02-20 2008-11-05 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 인산 오셀타미비어 함유 의약 조성물
CN1820744B (zh) 2006-04-04 2011-01-26 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 磷酸奥司他韦颗粒剂及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005060265A (ja) 2003-08-08 2005-03-10 Shionogi & Co Ltd ロラタジンを含むドライシロップ剤

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Publication number Publication date
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