JPH0296526A

JPH0296526A - 粉粒状医薬製剤

Info

Publication number: JPH0296526A
Application number: JP63244888A
Authority: JP
Inventors: Shuji Yamazaki; 山崎　秀志; Yasuo Izutsu; 井筒　康夫; Mitsuaki Kobiki; 光昭木挽; Terukazu Tanaka; 田中　照和; Takeshi Imazato; 今里　雄
Original assignee: Dainippon Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Dainippon Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-09-29
Filing date: 1988-09-29
Publication date: 1990-04-09
Anticipated expiration: 2013-12-02
Also published as: JP2831004B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は経口投与用粉粒状医薬製剤に関する。

ロペラミドは下記の構造を存し、経口投与用土瀉剤とし
て有用である。

ロベラミドの塩酸塩、すなわち塩酸ロペラミドは苦味を
有しその服用は、特に小児にとって、極めて苦痛である
。

一方、実中研・前臨床５、（１）、２９−４３、（＋９
７９）には、極めて大量の塩酸ロペラミドを正常サルに
反復投与したとき身体依存性が認められたと報告されて
いる。

このような事情のもとでは、ロペラミド含有経口投与用
製剤を調製するに際し、その苦味を渡蔽するとともに投
与経路の変更を防止することが望まれる。なお、ロペラ
ミド製剤にかぎらず、このような投与経路の変更を製剤
学的な技法により防止した例はない。

本発明者らは水と振盪したとき、濁りを呈し、その液性
が中性ないしアルカリ性であり、好ましくはやや粘性と
なるように塩酸ロペラミドの経口投与用粉粒状医薬製剤
をに！１製すれば、上記の課題が同時に解決できるとの
知見を得、本発明を完成した。

本発明は、少なくとも、第１成゛分として０．０１〜１
重量％（以下、単に％という）のロベラミドの塩および
第２成分としてアルミニウム、マグネシウム、カルシウ
ム、亜鉛およびチタンのいずれか１種以上を構成要素と
する水３Ｉｌ溶性の物質を含有し、最終製剤の１ｇを１
０ｍ　ｌの水と振計するとき（以下、振盪状態という）
濁りを呈し、その液性がｐ　ＩＩ　６〜！０である経口
投与用粉粒状医薬製剤に関する。

ここにおける第２成分は振盪吠面において濁りを与える
機能（濁り機能）を有し、更には振侃状態における液性
をｐ１！６〜１０に調節する機能（Ｐ１１調節機能）も
イ■することが多い。

第２成分の具体例としては、例えばメタケイ酸アルミン
酸マグネシウム、ステアリン酸のマグネシウム塩、アル
ミニウム塩、カルシウム塩または亜鉛塩、ケイ酸のカル
シウム塩またはマグネシウム塩、ケイ酸マグネシウムア
ルミニウム、タルク、酸化チタン、酸化マグネシウム、
炭酸のカルシウム塩またはマグネシウム塩、水酸化マグ
ネシウムアルミニウムなどのアルミニウム、マグネシウ
ム、カルシウム、亜鉛およびチタンのいずれか一種以上
を（１′ｌ成要索とする物質が挙げられ、これらはいず
れも水に難溶性である。これらの内、酸化物は濁り機能
しか持たず、その他はＰ　ＩＩ調節機能をも併イｒする
。第２成分の粒径は０．１〜１００μ、好ましくは０．
３〜３０μである。第２成分の含有量は、振盪状態にお
けるＰ　ＩＩ値が規定範囲を逸脱するとか、最終製剤か
らのロペラミドの溶出などに悪影響を与えるとかの特別
な理由がないかぎり、限定されない。

単数または複数の第２成分が振盪吠面における濁りを与
え、多くの場合、そのＰ　ＩＩを６〜１０に調節する。

単数の第２成分を用いるよりも、複数の第２成分を少量
ずつ用いる方がよい。これは単数の第２成分を多く用い
ることによる弊害、例えば上薬たるロベラミドの吸着や
溶出の遅れ等が緩和されるからである。複数の第２成分
の組み合わせについては、例えばｐ　ＩＩユを両機能の
有無やその強さの程度、濁りの継続時間、吸着などのロ
ペラミドに対する影響などが名産される。これらの性質
は簡単な実験により知ることができる。単数または複数
にかかわらず第２成分の総合有量は、特に限定されない
が、総量として０．１％以上、好ましくは０．２〜５％
の範囲内で含有される。

振盪状態における液性をｆ）　１１８〜１０に調節すれ
ばロベラミドの苦味がＭ蔽される。振盪状態における好
ましいｐ　Ｉ−１値は７〜９．５であり°、特に好まし
い範囲はＰＩＩ７．５〜９である。ｐ　１１の：Ａ節は
、好ましくは酸化マグネシウムの如き酸化物を除く第２
成分により達成される。このほか炭酸（水素）ナトリウ
ムやクエン酸ソーダなどがｐＨＷｆｆｆｆのために含有
されることもある。

振盪状態における濁りを安定化させるために第３成分た
る増粘剤を更に含有せしめるのが好ましい。また、増粘
剤は最終製剤からの生薬の抽出を妨害し、抽出保体の１
つである濾過などを困難ならしめる。増粘剤としてはヒ
ドロキシプロピルセルロースやヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子化合
物あるいはプルラノやゼラチン、アラビアゴム、ペクチ
ン、グアガム、グリロイドなどの天然高分子化合物が挙
げられる。増粘剤の含有量は、特に限定されないが、０
．１％以上、通常０．１〜１０％、好ましくは０．５〜
５％の範囲内である。振丑伏通（２０℃）における粘度
でいえば約１００　ｃ　ｐ　ｓ以下、通゛ｉ；ｔは１〜
５０ｃ　ｐ　ｓ　、好ましくは１．２〜］Ｏｃ　ｐ　ｓ
となる量の増粘剤が含仔される。

このほか乳糖や精製白糖などの試形剤、軽質無水ケイ酸
の如き滑剤、芳香剤、行色剤、滑沢剤などが更に配合さ
れていてもよい。

本発明の粉粒吠医薬製剤は、各成分をよ（混合するとか
、この混合物に水または結合剤含佇溶液を注加して造粒
するとかの方法により調製でき、散剤や細粒剤、顆粒剤
、ドライシロップ剤などの形に仕上げられる。

かくして得られる本発明の経口投与用粉粒伏医桑製剤は
、苦味が遮蔽されていて服用しやすく、また水と振盪し
たとき濁りを呈し粘性となるので投与経路の変更、例え
ば注ｑ＃剤としての使用を防止するものである。

次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。

実施例　１処方１１Ｊ酸ロペラミド乳　　　　糖メタケイ酸アルミ／ｆｆｌマグネシウムステアリン［マ
グネシウムヒドロキシプロピルセルロース混合機に塩酸ロペラミドおよびステアリｙ１９１１マグ
ネシウムを入れて５分間混合し、これにメタケイ酸アル
ミン酸マグネシウム、乳糖およびヒドロキシプロピルセ
ルロースを追加した後、！０分間混合し、散剤を得る。

この散剤２５０　ｍｇを口に含むとき、約３０秒間は苦
味を感じない。また、本散剤１ｇを１０ｍ　ｌの水と振
盪した場合、白濁を呈し、そのｌ）　Ｉ−１は８．１で
あり、その粘度は１．３　ｃｐｓであった。

実施例　２処方塩酸ロペラミド　　　　　　　　　　　　　　　　０．
５　　ｍｇ精製白糖　　　　　　　　　　　　　　　　
９４９．５　　璽ｇステアリン酸カルシウム　　　　　
　　　　　　２０１ｇ炭酸水素ナトリウム　　　　　　
　　　　　　１０　　−ｇアラビアゴム末　　　　　　
　　　　　　　　　１０　　−ｇノノルボキシメチルセ
ルロースＮａ　　　　　　　　１０　　　ｍｇ塩ｆ９ｏ
ベラミド、精製白糖、ステアリン酸カルシウム、炭酸水
素ナトリウムおよびカルボキシメチルセルロースナトリ
ウムを捏和機に入れ１０分間混合する。この混合粉末の
７ｆｆｔ量％の精製水に溶解したアラビアゴム末溶液を
混合粉末に注加し、１５分間練合する。これを５０℃で
２０時間乾燥後、ライフ０−夕で側渦し、３２メツシユ
以下の散剤を得る。

この散剤２５０■ｇを口に含むとき、約３０秒間は苦味
を感じない。また、本散剤１ｇを１０ｍ　ｌの水と振盪
した場合、白濁を呈し、そのｐＩＩは８．５であり、そ
の粘度は５　ｃｐｓであった。

実施例　３ヒドロキシプロピルセルロースを精製水に溶解して混合
粉末に加える以外は実施例２と同様にして下記処方の散
剤を得る。

処方塩Ｎｉ１．ペラミドマン二ットール酸化チタンステアリン酸マグネシウムヒドロキシプロピルセル口サッカリンＮａｌ　　　　ｍｇ９２４　１ｇ　１ｇ３０　　−ｇス３０箇ｇ１０胃ｇこの散剤２５０禦ｇを口に含むとき、約３０秒間は苦味
を感じない、１また、本散剤１ｇを１０ｍ　ｇの水と振
盪した場合、白濁を呈し、そのｐＨは８．６であり、そ
の粘度は１．５　ｃｐｓであった。

実施例　４とドロ牛ジプロピルセルロースを精製水に溶解して混合
粉末に加える以外は実施例２と同様にして下記処方の散
剤を得る。

処方Ｊ！ＪＮ１０ペラミド　　　　　　　　　　　　　　　
　０．５　　諌ｇ精製白糖　　　　　　　　　　　　　
　　　　９Ｇ４．５　　置ｇメタケイ酸アルミン酸マグ
ネシウム　　　　　　１０　　　■ｇステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　　　　　　５　−ｇｅｔ、質無水’
ｒ４ｆｔ１　　　　　　　　　　　　　　　　５　　　
ｍｇカルボキシメチル−セルロースＮａ　　　　　　　
　５　　　ｍｇヒドロキシプロピルセルロース　　　　
　　　　１０　　１ｇに溶解して混合粉末に加える以外
は実施例２と同様にして下記処方の散剤を得る。

処方塩酸ロベラミド精製白糖クエン酸ナトリウムタルクプルランヒドロキシプロピルメチルセルロースｌ　　１ｇ９２９　１ｇ０−ｇ３０　　　厘ｇ ■０　１ｇ１０　　　膳ｇこの散剤２５０■ｇを口に含むとき、約３０秒間は苦味
を感じない。また、本散剤１ｇを１０ｍ　１の水と振盪
した場合、白濁を呈し、そのｐ　ＩＩは７．８であり、
その粘度は１．４　ｃｐｓであった。

この散剤２５０１ｇを口に含むとき、約３０秒間は苦味
を感じない。また、本散剤１ｇを１０ｍ　ｇの水と振盪
した場合、白濁を呈し、そのＰ　１１は８．７であり、
その粘度は５　ｃｐｓであった。

実施例　Ｓ

Claims

【特許請求の範囲】

（１）少なくとも、第１成分として０．０１〜１重量％
のロペラミドの塩および第２成分としてアルミニウム、
マグネシウム、カルシウム、亜鉛およびチタンのいずれ
か１種以上を構成要素とする水難溶性の物質を含有し、
最終製剤の１ｇを１０ｍｌの水と振盪するとき濁りを呈
し、その液性がｐＨ６〜１０である経口投与用粉粒状医
薬製剤。
（２）第２成分がメタケイ酸アルミ／酸マグネシウム、
ステアリン酸のマグネシウム塩、アルミニウム塩、カル
シウム塩または亜鉛塩、ケイ酸のカルシウム塩またはマ
グネシウム塩、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、タル
ク、酸化チタン、酸化マグネシウム、炭酸のカルシウム
塩またはマグネシウム塩または水酸化マグネシウムアル
ミニウムもしくはこれらの混合物である請求項１記載の
粉粒状医薬製剤。
（３）粉粒状医薬製剤の１ｇを１０ｍｌの水と振盪する
ときの液性がｐＨ７〜９．５である請求項１または２記
載の粉粒状医薬製剤。
（４）粉粒状医薬製剤の１ｇを１０ｍｌの水と振盪する
ときの液性がｐＨ７．５〜９である請求項１または２記
載の粉粒状医薬製剤。
（５）第３成分として増粘剤が更に含有されてなる請求
項１〜４の内のいずれか一項記載の粉粒状医薬製剤。
（６）第１成分として０．０３〜０．３重量％の塩酸ロ
ペラミド、第２成分として０．３〜５重量％のステアリ
ン酸マグネシウムとメタケイ酸アルミン酸マグネシウム
からなる混合物および第３成分として０．３〜３重量％
のカルボキシメチルセルロースまたはヒドロキシプロピ
ルセルロースもしくはこれらの混合物を含有する請求項
５記載の粉粒状医薬製剤。