JP2002542283A - 医薬処方物 - Google Patents

医薬処方物

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JP2002542283A JP2000613418A JP2000613418A JP2002542283A JP 2002542283 A JP2002542283 A JP 2002542283A JP 2000613418 A JP2000613418 A JP 2000613418A JP 2000613418 A JP2000613418 A JP 2000613418A JP 2002542283 A JP2002542283 A JP 2002542283A
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starch
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橿保 河村
俊夫 丸山
泰宏 三島
伸弥 杉林
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グラクソ・スミスクライン株式会社
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Abstract

(57)【要約】 (a) ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体１〜５０重量％、(b) 増量剤２０〜７０重量％、(c) 増量剤および結合剤のいずれでもある成分２０〜５０重量％、(d) 結合剤１〜２０重量％、および(e) 滑沢剤１〜１０重量％を含んでなる、医薬処方物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、ヒトを包含する哺乳類の疾患の治療に有用なラミブジンの医薬処方
物に関する。本発明は、このような処方物の調製にも関する。
【０００２】 本発明は、ウイルス感染症、特にＢ型肝炎ウイルス疾患(HBV)およびヒト免疫
不全症ウイルス(HIV)治療に有用なラミブジンの医薬処方物に関する。ラミブジ
ンの化学名は、（２Ｒ，シス）−４−アミノ−１−（２−ヒドロキシメチル−１
，３−オキサチオラン−５−イル）−ピリミジン−２−オンである。
【０００３】 Ｂ型肝炎は、血液または血液生成物のような汚染材料、または汚染した針によ
って経口的または非経口的に、性交渉により、および感染したまたはキャリヤー
の母親からその子供へと垂直に伝染するウイルス疾患である。この疾患がよく見
られる世界の地域では、幼年期における垂直感染により高比率の感染患者がＢ型
肝炎の慢性キャリヤーとなっている。世界中では、推定３億５千万人がＢ型肝炎
に慢性的に感染しており、１億５千万人程度が介入の非存在下で肝臓疾患により
死亡する可能性がある。
【０００４】 現在では、Ｂ型肝炎感染症の治療に対する唯一の確立された方法はインターフ
ェロンの反復投与であるが、これは不快な副作用を伴うことがあり、治療したヒ
トの三分の一でしか長時間持続する応答が得られない。インターフェロンは、免
疫系の疾患と闘う能力を増大するようにデザインされた免疫モジュレーターであ
る。
【０００５】 多数の臨床試験により、ラミブジンがアジア、欧州および北米からの広汎な患
者グループに対して優れた効果および安全性プロフィールを有することが明らか
になった。更に、ラミブジンによる治療の３年後にはALTと呼ばれる肝臓酵素が
正常レベルの上限の２倍を上回る患者の６５％まででセロコンバージョンが達成
されている。ラミブジンは、現在ZEFFIXTMという商標でこの適応症にアメリカ合
衆国および欧州など多くの国で発売されている。
【０００６】 レトロウイルスの１種であるヒト免疫不全症ウイルス(HIV)は、AIDS（後天性
免疫不全症候群）やAIDSに先行することが多い症状の患者から再生可能に単離さ
れている。AIDSは、免疫抑制性または免疫破壊性疾患であり、患者を致命的な日
和見感染症に罹りやすくする。特徴的なことには、AIDSはＴ細胞、特にCD4表面
マーカーを有するヘルパー−インデューサーサブセットの進行性涸渇に関連して
いる。HIVは細胞障害性であり、CD4マーカーを有するＴ細胞に優先的に感染して
破壊すると考えられており、現在ではHIVがAIDSの病因物質であることが一般に
認められている。AIDS関連複合体(ARC)、進行性全身性リンパ節腫(PGL)、カポー
ジ肉腫、血小板減少性紫斑病、AIDS関連神経病学的症状、例えばAIDS痴呆複合体
、多発性硬化症または、熱帯性不全対麻痺、および抗HIV抗体陽性およびHIV陽性
疾患、例えば無症候性患者におけるこれらの疾患のような臨床的疾患も、適当な
抗ウイルス療法によって治療することができる疾患である。ラミブジンはHIVに
対して抗ウイルス活性を示し、現在EPIVIR（商品名）という商標でこの適応症に
アメリカ合衆国および欧州など多くの国で発売されている。
【０００７】 ラミブジンは、第二の抗ウイルス薬、例えばHIVまたはHBV 複製の既知の阻害
薬と組合わせて用いることができる。このような阻害薬としては、例えばHIV逆
転写酵素、HIVプロテアーゼ，およびTATなどを阻害するものが挙げられる。この
ような阻害薬としては、例えばジドブジン(AZT)、ザルシタビン(ddC)、ジダノシ
ン(ddl)、スタブジン(D4T)、デラビルジン、ネビラピン、（１Ｓ，４Ｒ）−シス
−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル
］−２−シクロペンテン−１−メタノール（アバカビール, 1592U89）、３Ｓ−
［３Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｓ＊）］−［３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル
］（２−メチルプロピル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）
プロピル］カルバミン酸、テトラヒドロ−３−フラニルエステル（141W94, アン
プレナビール）、エファビレンツ(efavirenz)、テノフォビールジソプロキシル(
PMPA)、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン(DAPD)、アデフ
ォビールジピボキシル(ビス−Pom PMEA)が挙げられる。
【０００８】 好ましくは、ラミブジンは、ジドブジンまたはアバカビールと、最も好ましく
はジドブジンと組合わせて用いられる。
【０００９】 HBVの治療には、ラミブジンは、アデフォビールジピボキシルと組合わせて用
いることができる。
【００１０】 ラミブジン、その調製法、および調剤は、とりわけＷＯ９１／１７１５９号明
細書およびＷＯ９５／２８１７４号明細書に開示されており、これらの明細書の
内容は、その開示の一部として本明細書に引用される。ラミブジンは、錠剤形態
および経口溶液のいずれでも、多くの国で発売承認を得ている。ＷＯ９１／１７
１５９号明細書は、包括的には顆粒などの経口投与用処方物を開示しているが、
経口顆粒の処方物は具体的にはその明細書には開示されていないのである。
【００１１】 本発明者らは、ラミブジンを薬局で再構成に適した経口顆粒として処方した後
、小児などの患者の体重によって用量滴定することができることを見いだした。
【００１２】 経口顆粒は、錠剤に関連した利点、すなわち保管が容易で、長期間安定である
ので、経口顆粒が幾つかの国で選択されているが、経口顆粒は、患者の体重によ
って用量を操作することができるので、錠剤に比較して遊離である。経口顆粒は
また、錠剤を飲み込むのが困難な患者にとって一層容易に服用される。経口顆粒
は、単に顆粒を飲み込むことによってもまたは水溶液に溶解した後に、患者に投
与することによって投与することができ、例えば小児への経口投与には特に便利
である。
【００１３】 本発明者らは、本発明の処方物が経口顆粒の処方に特に適していることを見い
だした。
【００１４】 本発明は、 (a) ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体１〜５０重量％、 (b) 増量剤２０〜７０重量％、 (c) 増量剤および結合剤のいずれでもある成分２０〜５０重量％、 (d) 結合剤１〜２０重量％、および (e) 滑沢剤１〜１０重量％ を含んでなる、医薬処方物を提供する。
【００１５】 本発明の処方物は、 (i) 顆粒の少なくとも９０重量％は、粒度が７５〜８５０μmであり、 (ii) 日本薬局方、第１３改正、１９９６年の溶解試験によれば、顆粒の８０
％が１５分以内に溶解する という特性を有する。
【００１６】 好ましくは、顆粒は、粒度が８５０μmを上回らない。
【００１７】 好ましくは、医薬処方物は、 (a') ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体１〜５０重量％、 (b-1') ラクトース２０〜５０重量％、 (b-2') 結晶性セルロース１〜２０重量％、 (c') 澱粉２０〜５０重量％、 (d') ヒドロキシプロピルセルロース１〜２０重量％、および (e') タルク１〜１０重量％ を含んでなる。
【００１８】 本発明の一態様は、ウイルス感染症に罹っているヒトなどの哺乳類の治療のた
めの、本発明による医薬処方物の使用である。もう一つの態様は、ウイルス感染
症の治療のための、本発明による医薬処方物の製造のためのラミブジンの使用で
ある。本発明による医薬処方物を投与することを含んでなるウイルス感染症に罹
っているヒトなどの哺乳類の治療法も開示される。
【００１９】 ラミブジンは、増量剤として作用するラクトースの粒子上に供給される。ラク
トースは安価な材料である。澱粉は、組合わせた機能を有する。これは増量剤（
希釈剤）および結合剤として作用し、更にこれは顆粒を溶解するときには崩壊剤
としても作用する。結晶性セルロースは、増量剤として作用し、処方物の造粒、
流動性を向上させ、且つ粒子の付着を防止する。ヒドロキシプロピルセルロース
は、結合剤として作用する。タルクは処方物の流動性を向上させ、顆粒の付着を
防止する働きをする。
【００２０】 本明細書で用いられる「薬学上許容可能な誘導体」は、ラミブジンの任意の薬
学上許容可能な塩、エステル、またはこのようなエステルの塩であって、患者に
投与したときに、（直接または間接的に）ラミブジンまたはその抗ウイルス活性
代謝物または残基を提供することができるものを包含する。
【００２１】 ラミブジンの薬学上許容可能な塩としては、薬学上許容可能な塩基、無機およ
び有機酸から誘導されるものが挙げられる。適当な酸の例としては、塩化水素酸
、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコ
ール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン酸、酒石酸、酢
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン−２
−スルホン酸、およびベンゼンスルホン酸が挙げられる。シュウ酸のような他の
酸は、それ自身では薬学上許容可能ではないが、ラミブジンおよびその薬学上許
容可能な酸付加塩を得る場合の中間体として有用な塩の調製に用いることができ
る。適当な塩基から誘導された塩としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム
）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム、およびＮＲ４ ＋ （但し、ＲはＣ１〜４アルキルである）の塩が挙げられる。
【００２２】 日本薬局方で定義されている微小顆粒についての基準を満たすには、顆粒の少
なくとも９０重量％、例えば顆粒の９２〜９５重量％は、粒度が７５〜８５０μ
mである。好ましくは、本発明の顆粒の９８重量％までは、粒度が７５〜８５０
μmである。好ましくは、粒度が５００μmを上回るのは顆粒の５重量％に過ぎず
、例えば３重量％に過ぎない。望ましくは、粒度が５００μmを上回るのは、顆
粒の０．５％未満である。粒度は、日本薬局方、第１３改正、１９９６年の粉体
の粒度分布試験によって測定される。
【００２３】 典型的には、処方物中のラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体の少な
くとも８０％は、溶解試験、方法２（パドル法）によれば、１５分以内に溶解す
ることができる。溶解したラミブジンの量は、適当な物理化学的手法によって、
例えば紫外（ＵＶ）分析によってまたは高圧液体クロマトグラフィー(Nisso HPL
C)によって測定することができる。
【００２４】 本発明の処方物は、一般に無塵(dust-free)とすることができる。本発明の処
方物は、好ましくは白色であるが、白色〜灰白色であることができる。処方物は
、目視で測定することができるように、自由流動性である。典型的には、嵩密度
は０．４〜０．７g/cm３であり、例えば０．４〜０．６g/cm３であり、好ましく
は０．５g/cm３である。残留水分濃度は、一般に１０重量％未満であり、例えば
５重量％未満である。
【００２５】 好ましい処方物は、ラミブジンまたは薬学上許容可能な誘導体を５〜１５重量
％含んでいる。特に好ましい処方物は、ラミブジンまたは薬学上許容可能な誘導
体を１０重量％含んでいる。処方物中のラクトースおよび澱粉の量は、含まれて
いるラミブジンまたは薬学上許容可能な誘導体の少ない方の量より大きい。ラク
トースおよび澱粉の適量は、それぞれ処方物の３２〜４２重量％であり、好まし
くは３７重量％とすることができる。
【００２６】 本発明の粉末は、結晶性セルロースを１〜１０重量％含むことができる。結晶
性セルロースを５重量％含む粉末が好ましい。
【００２７】 好ましくは、含まれているヒドロキシプロピルセルロースの量は、処方物の３
〜１３重量％である。ヒドロキシプロピルセルロース８重量％を含む粉末が、好
ましい。
【００２８】 好ましくは、含まれているタルクの量は、処方物の１〜５重量％であり、例え
ば３重量％である。
【００２９】 更に一層好ましくは、処方物は、 (a") ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体５〜１５重量％、 (b-1") ラクトース３２〜４２重量％、 (b-2") 結晶性セルロース１〜１０重量％、 (c") 澱粉３２〜４２重量％、 (d") ヒドロキシプロピルセルロース３〜１３重量％、および (e") タルク１〜５重量％ を含んでなる。
【００３０】 特に好ましい処方物は、ラミブジン１０重量％、ラクトースおよび澱粉をそれ
ぞれ３７重量％、結晶性セルロース５重量％、ヒドロキシプロピルセルロース８
重量％、およびタルク３重量％を含んでなる。
【００３１】 更に、 (a) ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体１〜５０重量％、 (b) 増量剤２０〜７０重量％、 (c) 増量剤および結合剤のいずれでもある成分２０〜５０重量％、 (d) 結合剤１〜２０重量％、および (e) 滑沢剤１〜１０重量％ を含んでなる、医薬処方物が提供される。
【００３２】 本発明の処方物は、少なくとも二工程 (i) 処方物の成分(a)〜(d)の水性造粒、および (ii) 工程(i)によって形成された顆粒と処方物の成分(e)との混合 を含んでなる。
【００３３】 水性造粒は、当該技術分野で知られている手法であり、例えばRemmington Pha
rmaceuticals 17th Editionの１６１０頁に記載の手法である。
【００３４】 本発明のもう一つの態様は、 (a) ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体１〜５０重量％、 (b) 増量剤２０〜７０重量％、 (c) 増量剤および結合剤のいずれでもある成分２０〜５０重量％、および (d) 結合剤１〜２０重量％、 を含んでなる、顆粒である。
【００３５】 顆粒は、処方物の成分(a)〜(d)の水性造粒の方法によって製造することができ
る。
【００３６】 好ましくは、顆粒は、 (a') ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体１〜５０重量％、 (b-1') ラクトース２０〜５０重量％、 (b-2') 結晶性セルロース１〜２０重量％、 (c') 澱粉２０〜５０重量％、および (d') ヒドロキシプロピルセルロース１〜２０重量％ を含んでなる。
【００３７】 更に一層好ましくは、上記顆粒は、 (a") ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体５〜１５重量％、 (b-1") ラクトース３２〜４２重量％、 (b-2") 結晶性セルロース１〜１０重量％、 (c") 澱粉３２〜４２重量％、および (d") ヒドロキシプロピルセルロース３〜１３重量％ を含んでなる。
【００３８】 特に好ましくは、顆粒は、ラミブジン１０．３重量％、ラクトースおよび澱粉
をそれぞれ３８．１重量％、結晶性セルロース５．２重量％、ヒドロキシプロピ
ルセルロース８．３重量％を顆粒の重量に対して含んでなる。
【００３９】 更に、 (a) ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体１〜５０重量％、 (b) 増量剤２０〜７０重量％、 (c) 増量剤および結合剤のいずれでもある成分２０〜５０重量％、および (d) 結合剤１〜２０重量％、 を含んでなる顆粒が提供される。
【００４０】 本発明の処方物は、ラミブジンまたは薬学上許容可能な誘導体、ラクトース、
澱粉、結晶性セルロース、およびヒドロキシプロピルセルロースを水の存在下で
造粒することを含んでなる方法によって調製することができる。ラミブジン、ラ
クトース、澱粉、結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースは、それぞ
れ粒度、例えば平均粒度が８５０μm以下であり、実際には２００μm以下である
粉末として提供される。これらの５成分を、回転流動床造粒装置で水を造粒装置
に噴霧しながらブレンドすることができる。生成するブレンドを乾燥する。乾燥
した顆粒を造粒装置から取出して、篩にかける。次に、篩に残っている顆粒を粉
砕する。
【００４１】 生成する顆粒を、Ｖ形ミキサーによってタルクと混合する。
【００４２】 出発材料として用いられるラミブジンまたは薬学上許容可能な誘導体は、典型
的には粒度が２００μm以下である。出発ラクトースは、一般に粒度が２５０μ
ｍ以下であり、特に１５０μm以下であり、例えば５０〜１５０μmである。ラク
トースは、Pharmatose 200Mであることができる。
【００４３】 澱粉は、米、小麦、ジャガイモまたはトウモロコシ澱粉でよい。トウモロコシ
澱粉は、メイズ澱粉とも別称され、好ましい。粒度が３０〜１５０μmの澱粉の
粉末は、典型的には出発材料として用いられる。好ましくは、澱粉は、Starch 1
500G (Colorcon)のような部分的に予備ゼラチン化した澱粉である。
【００４４】 結晶性セルロースは、典型的には例えば平均粒度が４０〜１００μｍ、例えば
５０〜９０μｍの粉末である。適当な結晶性セルロースは、平均粒度が８０μm
であるAvicel PH 102である。結晶性セルロースは、微晶質セルロースとも呼ば
れる。
【００４５】 ヒドロキシプロピルセルロースは、例えば平均粒度が７１０μm未満の粉末で
あり、好ましくは粒度が５００μm未満の粉末が少なくとも９５％である。適当
なヒドロキシプロピルセルロースは、HPC-L (日本曹達)である。
【００４６】 タルクは、近似式がＭｇ６（Ｓｉ２Ｏ５）４（ＯＨ）４の精製し、水和したケ
イ酸マグネシウムである。適当なタルクは、CROWN TALC KYOKU PP (Matsumura S
angyo)である。
【００４７】 水性造粒とその後のタルクとの混合によって製造した処方物を、次に容器に導
入した後、閉じる。容器は密封することができる。これは、単回用量または多数
回用量容器であることができる。この容器は、ジャー、バッグ、またはサシェで
あることができる。サシェ、特に箔サシェが、特に適する。
【００４８】 下記の例により、本発明を説明する。
【００４９】 例１ 処方物５００gを、水性造粒によって調製した。 式Ｉ ラミブジン １０重量％ ラクトース(Pharmatose 200m) ３７重量％ 部分的に予備ゼラチン化した澱粉(Starch 1500G) ３７重量％ 微晶質セルロース(Avicel PH-102) ５重量％ ヒドロキシプロピルセルロース ８重量％ タルク(Crown Talc) ３重量％ 1. ラミブジン、ラクトース、部分的に予備ゼラチン化した澱粉、微晶質セルロ
ース、およびヒドロキシプロピルセルロースを、回転式流体造粒装置によって水
を造粒装置に噴霧しながらブレンドした。 2. 生成するブレンドを、７５℃の温度で３０分間乾燥した。 3. 次に、乾燥した顆粒を造粒装置から取出し、５００μm篩によって整粒し、顆
粒の過大粒度の成分を除去した。次に、過大粒度の成分を粉砕し、残っている顆
粒に加えた。 4. 生成する顆粒混合物を、Ｖ形ミキサーによってタルクと３０分間ブレンドし
、微小顆粒を生成した。
【００５０】 得られた微小顆粒の特性は、下記の通りである。
【００５１】
【表１】
【００５２】 本明細書において、特に断らない限り、「含んでなる(comprise)」という単語
、および「含んでなる(comprises)」および「含んでなる(comprising)」のよう
な語尾変化は、記載した整数または工程、または整数のグループを包含するが、
任意の他の整数または工程、または整数または工程のグループを除外しないこと
を意味するものと理解される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/46 Ａ６１Ｋ 47/46 Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 31/18 31/18 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 杉林 伸弥 栃木県今市市土沢1506 グラクソ・ウエル カム株式会社内 Ｆターム(参考） 4C076 AA31 DD28 DD64 DD67 EE31 EE32 EE38 FF68 GG12 4C086 AA01 BC42 GA05 GA07 MA03 MA05 MA52 NA10 ZB33 ZC55

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 (a) ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体１〜５０重量％、 (b) 増量剤２０〜７０重量％、 (c) 増量剤および結合剤のいずれでもある成分２０〜５０重量％、 (d) 結合剤１〜２０重量％、および (e) 滑沢剤１〜１０重量％ を含んでなる、医薬処方物。
  2. 【請求項２】 (a') ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体１〜５０重量％、 (b-1') ラクトース２０〜５０重量％、 (b-2') 結晶性セルロース１〜２０重量％、 (c') 澱粉２０〜５０重量％、 (d') ヒドロキシプロピルセルロース１〜２０重量％、および (e') タルク１〜１０重量％ を含んでなる、請求項１に記載の医薬処方物。
  3. 【請求項３】 (a") ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体５〜１５重量％、 (b-1") ラクトース３２〜４２重量％、 (b-2") 結晶性セルロース１〜１０重量％、 (c") 澱粉３２〜４２重量％、 (d") ヒドロキシプロピルセルロース３〜１３重量％、および (e") タルク１〜５重量％ を含んでなる、請求項１または２に記載の医薬処方物。
  4. 【請求項４】 ラミブジン１０重量％、ラクトースおよび澱粉をそれぞれ３７重量％、結晶性
    セルロース５重量％、ヒドロキシプロピルセルロース８重量％、およびタルク３
    重量％を含んでなる、薬学上許容可能な処方物。
  5. 【請求項５】 (a) ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体１〜５０重量％、 (b) 増量剤２０〜７０重量％、 (c) 増量剤および結合剤のいずれでもある成分２０〜５０重量％、および (d) 結合剤１〜２０重量％、 を含んでなる、顆粒。
  6. 【請求項６】 (a') ラミブジンまたはその薬学上許容可能な誘導体１〜５０重量％、 (b-1') ラクトース２０〜５０重量％、 (b-2') 結晶性セルロース１〜２０重量％、 (c') 澱粉２０〜５０重量％、および (d') ヒドロキシプロピルセルロース１〜２０重量％ を含んでなる、請求項５に記載の顆粒。
  7. 【請求項７】 (i) 処方物の成分(a)〜(d)の水性造粒、および (ii) 工程(i)によって形成された顆粒を処方物の成分(e)とブレンドする 少なくとも二工程を含んでなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬処方
    物の製造方法。
  8. 【請求項８】 処方物の成分(a)〜(d)の水性造粒を含んでなる、請求項５または６に記載の顆
    粒の製造方法。
  9. 【請求項９】 ウイルス疾患の治療のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬処方
    物、または請求項５または６に記載の顆粒の製造におけるラミブジンの使用。
  10. 【請求項１０】 ウイルス感染症の治療のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬処
    方物、または請求項５または６に記載の顆粒の使用。
  11. 【請求項１１】 請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬処方物または請求項５または６に記
    載の顆粒を患者に投与することを含んでなる、ウイルス感染症の治療方法。
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