ES2214262T3 - Formulacion farmaceutica que contiene lamivudina. - Google Patents
Formulacion farmaceutica que contiene lamivudina.Info
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Abstract
Una formulación farmacéutica que comprende: (a) del 1 al 50% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma; (b) del 20 al 70% en peso de un agente estructurante; (c) del 20 al 50% en peso de un componente que es un agente estructurante y un aglutinante; (d) del 1 al 20% en peso de un aglutinante; y (e) del 1 al 10% en peso de un lubricante.
Description
Formulación farmacéutica que contiene
lamivudina.
La presente invención se refiere a una
formulación farmacéutica de lamivudina útil en el tratamiento de
enfermedades en mamíferos, incluyendo seres humanos. La invención se
refiere también a la preparación de dicha formulación.
La presente invención se refiere a una
formulación farmacéutica de lamivudina útil para el tratamiento de
infecciones víricas, particularmente infección por el virus de la
hepatitis B (HBV) y el virus de inmunodeficiencia humano (VIH). La
lamivudina tiene el nombre químico
(2R,cis)-4-amino-1-(2-hidroximetil-1,3-oxatiolan-5-il)-pirimidin-2-ona.
La hepatitis B es una enfermedad vírica que se
transmite por vía oral o parenteral por material contaminado como
por ejemplo sangre o productos sanguíneos, agujas contaminadas, por
vía sexual y verticalmente de madres infectadas o portadoras a sus
descendientes. En las zonas del mundo en las que es habitual la
enfermedad, la transmisión vertical a una edad temprana da como
resultado una alta proporción de individuos infectados que se
convierten en portadores crónicos de la hepatitis B. Se estima que
350 millones de personas en todo el mundo están infectadas de manera
crónica con la hepatitis B y que más de 150 millones pueden morir de
enfermedades hepáticas si no se las interviene.
Actualmente, el único planteamiento establecido
para el tratamiento de la hepatitis B es la inyección repetida de
interferón, que se puede relacionar con efectos secundarios
desagradables, y produce una respuesta de larga duración sólo en un
tercio o menos de los tratados. El interferón es un modulador inmune
diseñado para estimular la capacidad de lucha del sistema inmune
contra la enfermedad.
En múltiples ensayos clínicos se ha establecido
que la lamivudina tiene una eficacia y un perfil de seguridad
excelentes en diversos grupos de pacientes de Asia, Europa y
Norteamérica. Además, hasta un 65% de los pacientes consigue la
seroconversión con más de dos veces por encima del límite superior
del nivel normal de una enzima del hígado denominada ALT, después de
tres años de tratamiento con lamivudina. La lamivudina está
actualmente a la venta en muchos países incluyendo Estados Unidos de
América y Europa para esta indicación con la marca comercial
ZEFFIX^{TM}.
Una especie de retrovirus, el virus de
inmunodeficiencia humana (VIH) se ha asilado de manera reproducible
en pacientes con SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) o
con los síntomas que normalmente preceden al SIDA. El SIDA es una
enfermedad inmunosupresora o inmunodestructura que predispone a los
sujetos a infecciones oportunísticas fatales. Característicamente,
el SIDA está relacionado con un empobrecimiento progresivo de
células T, especialmente el subconjunto
ayudador-inductor unido al marcador de superficie
CD4. El VIH es citopático y parece afectar preferentemente y
destruir las células T unidas al marcador CD4, y ahora se reconoce
generalmente que el VIH es el agente etiológico del SIDA. Las
afecciones clínicas como por ejemplo el complejo relacionado con el
SIDA (ARC), linfadenopatía generalizada progresiva (PGL), sarcoma de
Karposi, púrpura trombocitopénico, afecciones neurológicas
relacionadas con el SIDA, como por ejemplo complejo demencia por
SIDA, esclerosis múltiple o paraparesis tropical y también
afecciones anti-VIH anti-positivas
y VIH-positivas, incluyendo dichas afecciones en
pacientes asintomáticos, son también afecciones que se pueden tratar
mediante una terapia antivírica apropiada. La lamivudina ha
resultado tener actividad antivírica contra VIH y está actualmente
a la venta en muchos países incluyendo Estados Unidos de América y
Europa para esta indicación con la marca comercial EPIVIR®.
La lamivudina se puede usar en combinación con un
segundo agente antivírico, por ejemplo inhibidores conocidos de la
replicación de VIH o HBV. Dichos inhibidores incluyen, por ejemplo,
los que inhiben la transcriptasa inversa de VIH, la proteasa de VIH
y TAT. Dichos inhibidores incluyen, por ejemplo, zidovudina (AZT),
zalcitabina (ddC), didanosina (ddl), estavudina (D4T), delavirdina,
nevirapina,
(1S,4R)-cis-4-[2-amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-2-ciclopenten-1-metanol
(abacavir, 1592U89), ácido
3S-[3R*(1R*,2S*)]-[3-[[(4-aminofenil)sulfonil](2-metilpropil)-amino]-2-hidroxi-1-fenilmetil)propil]carbámico,
éster de tetrahidro-3-furanilo
(141W94, amprenavir), efavirenz, disoproxilo de tenofovir (PMPA),
dioxolano de
(-)-beta-D-2,6-diamnopurina
(DAPD), adefovir dipivoxil (bis-Pom PMEA).
La lamivudina se usa, preferiblemente, en
combinación con zidovudina o abacavir, más preferiblemente con
zidovudina.
Para el tratamiento del HBV, se puede usar
lamivudina en combinación con dipivoxilo de adefovir.
La lamivudina, sus procedimientos de preparación
y dosificaciones se describe, entre otros, en los documentos WO
91/17159 y WO 95/28174. La lamivudina, tanto en forma de comprimidos
como en solución oral, se ha otorgado la aprobación de
comercialización en numerosos países. El documento WO 91/17159
describe genéricamente formulaciones para administración oral
incluyendo gránulos, sin embargo no se describen específicamente en
ella formulaciones para gránulos orales.
Ahora hemos descubierto que la lamivudina se
puede formular como gránulos orales adecuados para reconstituir en
la Farmacia y que después se pueden dosificar por valoración del
peso corporal de los pacientes, por ejemplo para niños.
Los gránulos orales se prefieren en ciertos
países pues tienen ventajas relacionadas con los comprimidos, es
decir, son fáciles de almacenar y estables durante largos periodos,
pero los gránulos orales representan una ventaja sobre los
comprimidos ya que la dosis se puede manipular dependiendo del peso
corporal del paciente. También son más fáciles de administrar para
los pacientes que tienen dificultades a la hora de tragar los
comprimidos. Los gránulos orales se pueden administrar simplemente
tragando los gránulos o disolviéndolos en una solución acuosa que
después se administra al paciente, por ejemplo, los gránulos son
particularmente convenientes para la administración oral a los
niños.
Ahora hemos descubierto que las formulaciones de
la presente invención son particularmente adecuadas para formular
gránulos orales:
La presente invención proporciona una formulación
farmacéutica que comprende:
- (a)
- del 1 al 50% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b)
- del 20 al 70% en peso de un agente estructurante;
- (c)
- del 20 al 50% en peso de un componente que es un agente estructurante y un aglutinante;
- (d)
- del 1 al 20% en peso de un aglutinante; y
- (e)
- del 1 al 10% en peso de un lubricante.
Las formulaciones de la presente invención tienen
las siguientes propiedades:
- (i)
- al menos un 90% en peso de los gránulos tiene un tamaño de partícula de 75 a 850 \mum.
- (ii)
- el 80% de los gránulos se disuelve en 15 minutos, de acuerdo con el ensayo de disolución de The Pharmacopoeia of Japan, 13ª edición, 1996.
Preferiblemente, ningún gránulo tiene un tamaño
de partícula mayor de 850 \mum.
Preferiblemente, la formulación farmacéutica
comprende:
- (a')
- del 1 al 50% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b-1')
- del 20 al 50% en peso de lactosa;
- (b-2')
- del 1 al 10% en peso de celulosa cristalina;
- (c')
- del 20 al 50% en peso de almidón;
- (d')
- del 1 al 20% en peso de hidroxipropilcelulosa; y
- (e')
- del 1 al 10% en peso de talco.
Un aspecto de la invención es el uso de una
formulación farmacéutica de acuerdo con la invención en la
preparación de un medicamento para usar en el tratamiento de un
mamífero incluyendo seres humanos que padecen infecciones víricas.
Otro aspecto es el uso de lamivudina para preparar una formulación
farmacéutica de acuerdo con la invención para el tratamiento de
infecciones víricas.
La lamivudina se proporciona en partículas de
lactosa, que actúa como agente complementario. La lactosa es un
material barato. El almidón tiene una función combinada. Actúa como
agente complementario (diluyente) y como aglutinante y además actúa
como disgregante cuando se disuelven los gránulos. La celulosa
cristalina actúa como agente complementario y mejora la granulación,
fluidez de la formulación y previene la adhesión de las partículas.
La hidroxipropilcelulosa actúa como aglutinante. El talco actúa para
mejorar la fluidez de la formulación y prevenir la adhesión de los
gránulos.
Según se usa en este documento, la expresión
"derivado farmacéuticamente aceptable" incluye cualquier sal,
éster o sal de dicho éster de lamivudina farmacéuticamente
aceptable que, tras la administración al receptor, es capaz de
proporcionar (directa o indirectamente) la lamivudina o un
metabolito o residuo de la misma con actividad antivírica.
Las sales farmacéuticamente aceptables de
lamivudina incluyen las derivadas de bases farmacéuticamente
aceptables, ácidos orgánicos e inorgánicos. Los ejemplo de ácido
adecuados incluyen ácido clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico,
nítrico, perclórico, fumárico, maleico, fosfórico, glicólico,
láctico, salicílico, succínico, p-toluenosulfónico,
tartárico, acético, cítrico, metanosulfónico, fórmico, benzoico,
malónico, 2-naftalenosulfónico y bencenosulfónico.
Otros ácidos como ácido oxálico, aunque no son farmacéuticamente
aceptables, pueden ser útiles en la preparación de sales útiles
como intermedios para obtener lamivudina y sus sales de adición de
ácido farmacéuticamente aceptables. Las sales derivadas de las bases
apropiadas incluyen sales de metales alcalinos (por ejemplo, sodio),
de metales alcalinotérreos (por ejemplo, magnesio), amonio y
NR_{4+} (en el que R es alquilo C_{1-4}).
Para cumplir el estándar de gránulos finos
definidos en la Farmacopea japonesa, al menos el 90% en peso de los
gránulos tiene un tamaño de partícula de 75 a 850 \mum, por
ejemplo del 92 al 95% en peso de los gránulos. Preferiblemente,
hasta el 98% en peso de los gránulos de la invención tiene un tamaño
de partícula de 75 a 850 \mum. Preferiblemente, no más del 5% en
peso de los gránulos tiene un tamaño de partícula mayor de 500
\mum, por ejemplo no más del 3% en peso. Deseablemente, menos del
0,5% en peso de los gránulos tiene un tamaño de partícula mayor de
500 \mum. El tamaño de partícula se determina mediante el ensayo
de distribución del tamaño de partícula para polvos, The
Pharmacopoeia of Japan, 13ª edición, 1996.
Típicamente, se puede disolver al menos el 80% de
la lamivudina o de un derivado de la misma farmacéuticamente
aceptable en la formulación en 15 minutos, de acuerdo con el ensayo
de disolución, procedimiento 2 (procedimiento de paleta). La
cantidad de lamivudina disuelta se puede determinar mediante una
técnica fisicoquímica apropiada, por ejemplo, mediante análisis
ultravioleta (UV) o mediante cromatografía líquida de alta presión
(HPLC Nisso).
La formulación de la invención puede estar,
generalmente, exenta de polvo. Es preferiblemente blanca aunque
puede ser de blanca a blanquecina. La formulación fluye libremente,
como puede observarse a simple vista. Típicamente, la densidad
volúmica aparente es de 0,4 a 0,7 g/cm^{3}, por ejemplo de 0,4 a
0,6 g/cm^{3}, preferiblemente 0,5 g/cm^{3}. Los niveles de
humedad residual son generalmente menores del 10% en peso, por
ejemplo, menores del 5% en peso.
Las formulaciones preferidas contienen del 5 al
15% en peso de lamivudina o de un derivado farmacéuticamente
aceptable de la misma. Una formulación particularmente preferida
contiene un 10% en peso de lamivudina o de un derivado
farmacéuticamente aceptable de la misma. La cantidad de lactosa y
almidón en las formulaciones son mayores que la pequeña cantidad
presente de lamivudina o del derivado farmacéuticamente aceptable de
la misma. Las cantidades adecuadas de lactosa y almidón pueden ser
cada una del 32 al 42% en peso, preferiblemente del 37% en peso de
la formulación.
Los polvos de la invención pueden contener del 1
al 10% en peso de celulosa cristalina. Los polvos que contienen un
5% en peso de celulosa cristalina son los preferidos.
Preferiblemente, la cantidad de
hidroxipropilcelulosa presente es del 3 al 13% en peso de la
formulación. Los polvos que contienen un 8% en peso de
hidroxipropilcelulosa son los preferidos.
Preferiblemente, la cantidad de talco presente es
del 1 al 5% en peso de la formulación, por ejemplo el 3% en
peso.
Incluso más preferiblemente la formulación
comprende:
- (a'')
- del 5 al 15% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b-1'')
- del 32 al 42% en peso de lactosa;
- (b-2'')
- del 1 al 10% en peso de celulosa cristalina;
- (c'')
- del 32 al 42% en peso de almidón;
- (d'')
- del 3 al 13% en peso de hidroxipropilcelulosa; y
- (e'')
- del 1 al 5% en peso de talco.
Una formulación especialmente preferida comprende
un 10% en peso de lamivudina, un 37% en peso de cada uno de lactosa
y almidón, un 5% en peso de celulosa cristalina, un 8% en peso de
hidroxipropilcelulosa y un 3% en peso de talco.
Adicionalmente, se proporciona una formulación
farmacéutica que comprende:
- (a)
- del 1 al 50% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma y un segundo agente antivírico;
- (b)
- del 20 al 70% en peso de un agente estructurante;
- (c)
- del 20 al 50% en peso de un componente que es un agente estructurante y un aglutinante;
- (d)
- del 1 al 20% en peso de un aglutinante; y
- (e)
- del 1 al 10% en peso de un lubricante.
Las formulaciones de la invención se proporciona
mediante un procedimiento que comprende al menos dos etapas.
- (i)
- granulación acuosa de los componentes (a) a (d) de la formulación; y
- (ii)
- mezcla de los gránulos formados en la etapa (i) con el componente (e) de la formulación.
La granulación acuosa es una metodología conocida
en la técnica, por ejemplo Remmington Pharmaceuticals 17ª
Edición, página 1610.
Otro aspecto de la invención son gránulos que
comprenden:
- (a)
- del 1 al 50% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b)
- del 20 al 70% en peso de un agente estructurante;
- (c)
- del 20 al 50% en peso de un componente que es un agente estructurante y un aglutinante;
- (d)
- del 1 al 20% en peso de un aglutinante.
Los gránulos se pueden preparar mediante el
procedimiento de granulación acuosa de los componentes (a) a (d) de
la formulación.
Preferiblemente, los gránulos comprenden:
- (a')
- del 1 al 50% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b-1')
- del 20 al 50% en peso de lactosa;
- (b-2')
- del 1 al 20% en peso de celulosa cristalina;
- (c')
- del 20 al 50% en peso de almidón; y
- (d')
- del 1 al 20% en peso de hidroxipropilcelulosa.
Incluso más preferiblemente, dichos gránulos
comprenden:
- (a'')
- del 5 al 15% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b-1'')
- del 32 al 42% en peso de lactosa;
- (b-2'')
- del 1 al 10% en peso de celulosa cristalina;
- (c'')
- del 32 al 42% en peso de almidón; y
- (d'')
- del 3 al 13% en peso de hidroxipropilcelulosa.
Los gránulos especialmente preferidos comprenden
un 10,3% en peso de lamivudina, un 38,1% en peso de cada uno de
lactosa y almidón, un 5,2% en peso de celulosa cristalina, un 8,3%
en peso de hidroxipropilcelulosa, por peso de los gránulos.
Adicionalmente, se proporcionan gránulos que
comprenden:
- (a)
- del 1 al 50% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma y un segundo agente antivírico;
- (b)
- del 20 al 70% en peso de un agente estructurante;
- (c)
- del 20 al 50% en peso de un componente que es un agente estructurante y un aglutinante;
- (d)
- del 1 al 20% en peso de un aglutinante.
Una formulación de la invención se puede preparar
mediante un procedimiento que comprende granular la lamivudina o un
derivado farmacéuticamente aceptable de la misma, lactosa, almidón,
celulosa cristalina e hidroxipropilcelulosa, en presencia de agua.
La lamivudina, lactosa, almidón, celulosa cristalina,
hidroxipropilcelulosa se puede proporcionar cada uno en forma de
polvos que tienen tamaños de partícula, por ejemplo, tamaños medios
de partícula por debajo de 850 \mum y, de hecho por debajo de 200
\mum. Estos cinco componentes se pueden mezclar mediante un
granulador rotatorio de lecho fluido mientras se pulveriza agua al
granulador. La mezcla resultante se seca. Los gránulos secos se
retiran del granulador y se someten a un tamizado. Los gránulos que
queden en el tamiz se muelen.
Los gránulos resultantes se mezclan con talco
mediante un mezclador en forma de V.
La lamivudina o el derivado farmacéuticamente
aceptable de la misma utilizado como material de partida tiene,
típicamente, un tamaño de partícula de 200 \mum o menos. La
lactosa de partida tiene un tamaño d partícula por debajo de 250
\mum, especialmente 150 \mum o menos tal como de 50 a 150
\mum. La lactosa puede ser Pharmatose 200M.
El almidón puede ser almidón de arroz, trigo,
patata o maíz. El almidón de maíz es, alternativamente, almidón de
maíz procesado térmicamente y es el preferido. Se usa un polvo de
almidón de un tamaño de partícula de 30 a 150 \mum como material
de partida. Preferiblemente, el almidón es un almidón parcialmente
pregelatinizado tal como Almidón 1500 G (Colorcon).
La celulosa cristalina, típicamente, es un polvo
de, por ejemplo, un tamaño medio de partícula de 40 a 100 \mum tal
como de 50 a 90 \mum. Una celulosa cristalina adecuada es Avicel
pH 102, que tiene un tamaño medio de partícula de 80 \mum. La
celulosa cristalina se llama, alternativamente, celulosa
microcristalina.
La hidroxipropilcelulosa estará en forma de polvo
de, por ejemplo, un tamaño medio de partícula de 710 \mum,
preferiblemente al menos un 95% del polvo tiene un tamaño de
partícula de menos de 500 \mum. Una hidroxipropilcelulosa adecuada
es HPC.L (Nippon Soda).
El talco es un silicato de magnesio purificado,
hidratado, aproximadamente de fórmula
Mg_{6}(Si_{2}O_{5})_{4}(OH)_{4}.
Un talco adecuado es CROWN TALC KYOKU PP (Matsumura Sangyo).
La formulación producida mediante granulación
acuosa y la mezcla posterior con talco se introduce entonces en un
envase que después se cierra. El envase se puede sellar. Puede ser
un envase de una sola dosis o multidosis. El envase puede ser una
jarra, bolsa o saquete. Los saquetes, especialmente los saquetes de
papel de aluminio, son particularmente adecuados.
El siguiente ejemplo ilustra la invención.
Se prepararon 500 g de la formulación mediante
granulación acuosa.
| Formulación 1 | |
| Lamivudina | 10% en peso |
| Lactosa (Pharmatose 200m) | 37% en peso |
| Almidón parcialmente pregelatinizado (Starch 1500G) | 37% en peso |
| Celulosa microcristalina (Avicel pH-102) | 5% en peso |
| Hidroxipropilcelulosa (HPC-L) | 8% en peso |
| Talco (Crown Talc) | 3% en peso |
1. La lamivudina, la lactosa, el almidón
parcialmente pregelatinizado, la celulosa microcristalina y la
hidroxipropilcelulosa se mezclaron en un granulador rotario de
lecho fluido mientras se pulverizaba agua al granulador.
2. La mezcla resultante se secó a una temperatura
de 75ºC durante 30 minutos.
3. Los gránulos secos se retiraron entonces del
granulador y se tamizaron a través de un tamiz de 500 \mum para
retirar los componentes de los gránulos con un tamaño mayor.
Entonces los componentes de mayor tamaño se
molieron, y se añadieron a los gránulos restantes.
4. La mezcla de gránulos resultante se mezcló
durante 30 minutos con talco en un mezclador con forma de V para
producir gránulos finos.
Las propiedades de los gránulos finos obtenidos
son las siguientes:
| Rendimiento % | 93 |
| Contenido en agua | 2,7 |
| Densidad volúmica aparente g/cm^{3} | 0,5 |
| Fluidez, expresada como ángulo de reposo | 40 |
| % en peso de gránulos con un tamaño mayor de 850 \mum | 0 |
| % en peso de gránulos con un tamaño mayor de 500 \mum | 0,3 |
| % en peso de gránulos con un tamaño mayor de 75 \mum | 92,9 |
| Ensayo de disolución* | conforme |
| * Ensayo de disolución, The Pharmacopoeia of Japan, 13ª edición, 1996 |
En toda la memoria descriptiva y en las
reivindicaciones que siguen, a menos que el contexto indique otra
cosa, se entenderá que el término "comprender" y sus
variaciones como por ejemplo "comprende" y "comprendiendo"
implica la inclusión de un número entero o un una etapa o grupo de
números enteros indicado, pero no la exclusión de cualquier otro
número entero o etapa o grupo de números enteros o etapas.
Claims (10)
1. Una formulación farmacéutica que
comprende:
- (a)
- del 1 al 50% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b)
- del 20 al 70% en peso de un agente estructurante;
- (c)
- del 20 al 50% en peso de un componente que es un agente estructurante y un aglutinante;
- (d)
- del 1 al 20% en peso de un aglutinante; y
- (e)
- del 1 al 10% en peso de un lubricante.
2. Una formulación farmacéutica de acuerdo con la
reivindicación 1 que comprende:
- (a')
- del 1 al 50% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b-1')
- del 20 al 50% en peso de lactosa;
- (b-2')
- del 1 al 20% en peso de celulosa cristalina;
- (c')
- del 20 al 50% en peso de almidón;
- (d')
- del 1 al 20% en peso de hidroxipropilcelulosa; y
- (e')
- del 1 al 10% en peso de talco.
3. Una formulación farmacéutica de acuerdo con la
reivindicación 1 o la reivindicación 2 que comprende:
- (a'')
- del 5 al 15% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b-1'')
- del 32 al 42% en peso de lactosa;
- (b-2'')
- del 1 al 10% en peso de celulosa cristalina;
- (c'')
- del 32 al 42% en peso de almidón;
- (d'')
- del 3 al 13% en peso de hidroxipropilcelulosa; y
- (e'')
- del 1 al 5% en peso de talco.
4. Una formulación farmacéuticamente aceptable
que comprende un 10% en peso de lamivudina, un 37% en peso de cada
uno de lactosa y almidón, un 5% en peso de celulosa cristalina, un
8% en peso de hidroxipropilcelulosa y un 3% en peso de talco.
5. Gránulos que comprenden:
- (a)
- del 1 al 50% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b)
- del 20 al 70% en peso de un agente estructurante;
- (c)
- del 20 al 50% en peso de un componente que es un agente estructurante y un aglutinante; y
- (d)
- del 1 al 20% en peso de un aglutinante.
6. Gránulos de acuerdo con la reivindicación 5
que comprenden:
- (a')
- del 1 al 50% en peso de lamivudina, o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b-1')
- del 20 al 50% en peso de lactosa;
- (b-2')
- del 1 al 20% en peso de celulosa cristalina;
- (c')
- del 20 al 50% en peso de almidón; y
- (d')
- del 1 al 20% en peso de hidroxipropilcelulosa.
7. Un procedimiento para preparar una formulación
farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1
a 4, que comprende al menos dos etapas:
- (i)
- granulación acuosa de los componentes (a) a (d) de la formulación; y
- (ii)
- mezcla de los gránulos formados en la etapa (i) con el componente (e) de la formulación.
8. Un procedimiento para preparar gránulos de
acuerdo con la reivindicación 5 o la reivindicación 6, que comprende
la granulación acuosa de los componentes (a) a (d) de la
formulación.
9. Uso de lamivudina en la preparación de una
formulación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, o gránulos de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 5 a 6, para el tratamiento de una enfermedad
vírica.
10. Uso de una formulación farmacéutica de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o gránulos
de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 6 en la
preparación de un medicamento para su uso en el tratamiento de una
infección vírica.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| GBGB9909154.8A GB9909154D0 (en) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | Pharmaceutical formulation |
| GB9909154 | 1999-04-22 |
Publications (1)
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|---|---|
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-
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