TWI646958B - 鹽酸托莫西汀口服液及其方法 - Google Patents

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Abstract

本發明揭露一種以水溶液的托莫西汀作為其活性成分的口服醫藥組成物。水溶液的托莫西汀包含一個遮味液體載體，並且其包含薄荷、橘子風味以及增稠劑。前述綜合風味有效的掩蓋了鹽酸托莫西汀的苦的氣味和/或口味，而使其成為一個新穎可口的醫藥組成物。所述增稠劑增進了口服醫藥組成物的稠度，以及提供了一種平滑口感而使其易於吞嚥。更具體地，所述口服醫藥組成物包含有效數量的：（a）托莫西汀或其醫藥可接受之鹽類；以及（b）遮味液體載體。本發明也提供一種用以製造所述水溶的托莫西汀的方法。並且，本發明還提供一種使用所述口服醫藥組成物來治療一個患有可治療病症的受試者的方法，而所述方法主要是口服托莫西汀。本發明中的一個實施例，所述病症為專注力失調及過度活躍症（ADHD）。

Description

鹽酸托莫西汀口服液及其方法
本發明揭露一種口服醫藥組成物，其包含托莫西汀為其活性成分。該托莫西汀組成物包含一個遮味（taste masking）液體載體，其具有薄荷、橘子風味、及增稠劑。前述綜合風味有效的掩蓋了鹽酸托莫西汀的苦味、麻味、以及服用後味覺，使其成為一個新穎可口的醫藥組成物。所述增稠劑增進了該口服醫藥組成物的稠度，以及提供了一種平滑口感而使其易於吞嚥。更特別地，該口服醫藥組成物包含有效數量的：（a）托莫西汀或其醫藥用鹽類；以及（b）遮味液體載體。本發明亦提供製造該托莫西汀組成物的方法。本發明亦揭露一種使用該口服醫藥組成物來治療患有專注力失調及過度活躍症（ADHD）的受試者。特別的是，該口服醫藥組成物可避免年幼或老年受試者在吞嚥上的困難。
托莫西汀，亦即（ － ）-N-甲基-3-苯基-3（鄰甲苯氧基）丙胺（(-)-N-methyl-3-phenyl-3 (o-tolyloxy) propylamine）），或其醫藥用鹽類是一種具有高度選擇性與潛力抑制劑的突觸前去甲腎上腺素轉運蛋白（pre-synaptic noradrenaline transporter）［Bymaster et al., 2002 Neuropsychopharmacology 27 (5): 699-711.]。托莫西汀的氯化氫鹽（atomoxetine HCl）， 其被標示為Strattera® ，且其作為幼兒、青少年、成年人在治療專注力失調及過度活躍症時的處方。然而，其固態藥劑會為服用者帶來潛在不適的苦味、並伴隨著服用後強烈的苦味、以及麻味（numbness），該麻味也容易導致服用者不願遵守醫師指示來繼續服用，而形成無效醫療。雖然目前有許多方法用來抑制藥劑的苦味、減少麻味、以及服用後的苦味，但該些方法在用來掩蓋如托莫西汀之類的低水溶性藥劑之苦味時，結果並不能使服用者滿意［例如，Vishani et al., 2013 International Journal of Pharmacy and Integrated Life Sciences 1(5): 48-61.］。一種托莫西汀藥劑（濃度為4 mg/ml），已在一個生物相似性的實驗中作為標的，並以健康的日本成年男性作為受試者。［Nakano et al., 2016 Clin Drug Investig. doi:10.1007/s40261-016-0430-y.］鹽酸托莫西汀具有水溶性（在室溫下的溶解度為27.8 mg/ml），因此尋求鹽酸托莫西汀的高濃度口服藥劑將會相當困難，這是因為該口服藥劑的苦味會更加濃厚，且其高濃度會讓服用者更加難以忍受。［Deepthi Priya et al., 2011 International Journal of Advances in Pharmaceutical Research, Vol. 2: 19.］然而，在液體藥劑中添加增甜劑的做法，並未減輕服用者所嚐到的苦味以及服用後的苦味。反之，在托莫西汀水溶液中使用特定遮味輔藥（例如：乙醇或甘露醇）並非有效的做法，這是因為這些被加入的媒介僅增加了托莫西汀的苦味，而使得托莫西汀溶液嚐起來比先前更糟。使這狀況變得更糟的是，雖然使用高濃度的遮味輔藥（例如增甜劑、糖醇、及/或氣味）來掩蓋藥劑中的高度苦味是必要的，但這同時也會銳減已溶解物質的溶解度［Sohi et al., 2004 Drug Dev Ind Pharm 30(5):429-48.，標題為「口服製藥產業在遮味技術上的近代發展與方法」］。
因此，提供可接受且可口的液體藥劑（特別是高濃度的托莫西汀）給罹患有托莫西汀可治療之病症的孩童與任何個體是個極大的挑戰，特別是在該些孩童與個人被預期或實際在吞嚥口服膠囊或液體藥劑具有困難時。特別地，攝取托莫西汀所引起的舌上麻味尚未被產業所承認與發表。目前來說，提供適於調整、遮味、減少、及/或壓制苦味、舌上的麻味，以及強烈之服用後味覺的托莫西汀醫藥組成物，仍然是個艱鉅的挑戰。本發明提供了口服液態托莫西汀溶液之醫藥組成物，該口服液態托莫西汀溶液具有高濃度，且其有效地阻絕了高濃度液體藥劑所引起的強化苦味、麻味、以及服用後味覺。
托莫西汀會引起服用者的苦味與服用後味覺。目前尚未有任何已知藥劑可處理口服托莫西汀時所引起的舌上與口腔內味覺。驚訝的是，一種用於高濃度托莫西汀的遮味液體載體包含薄荷風味、橘子風味、以及一增稠劑，該增稠劑提供一協同（synergistic）遮味效應，其可降低上述苦味、舌上麻味、以及服用後味覺。且該協同遮味效應無法由上述薄荷風味、橘子風味、普魯蘭多糖個別的遮味效應所能夠預測。該液體載體在本發明揭露的醫藥組成物下運作，該醫藥組成物相較於其他已知的托莫西汀溶液具有稍微高的pH值。其他已知的鹽酸托莫西汀溶液通常維持在較低的pH值，例如：pH值為4的環境下，而使得該些已知鹽酸托莫西汀溶液較容易保存也較可口。根據目前已知的資訊，個別所需的風味在被混合時並不可口。因此，本發明所揭露之風味、糖、增稠劑之組合提供了有效的遮味功能，而未帶有一般在混合風味時常被發現的不需要味道。換言之，這些風味與成分的組合在對托莫西汀產生遮味效果時，相較於個別使用該些風味、成分來說，都明顯有效許多。再者，如本揭露書所提及這些成分的特定組合，其相較於一般使用其他特定成分的方式來說，可以得到非常可口的效果。舉例來說，雖然大部分的風味個別使用時是受歡迎的，將該特定組合中的單一風味替換為其他一般成分時，則無法對托莫西汀產生有效的遮味效果。同樣令人驚訝的是，某些增甜劑的組合與薄荷風味、橘子風味、增稠劑之間的組合提供了一種可口的托莫西汀口服醫藥溶液，該溶液嚐起來像是調味蘇打並使舌頭散熱，使得受試者不會嚐到上述之苦味、麻味、或是上述服用後之味覺。本發明所揭露之組成物可減少因使用高濃度的托莫西汀溶液所引起的苦味、麻味、以及服用後味覺。本發明所揭露之組成物提供了一種易於吞嚥且平順的口感，其帶來極小化的服用後味覺。
本發明所揭露的組成物，具有協同遮味效果。該協同遮味效果並非只是一種單純靠個別成分疊加後所產生之可預測的遮味效果（即可從每種個別成分的單獨效果而可進一步預測的），相對地而是其協同效果提供高於預測的遮味效果 。本發明的托莫西汀口服醫藥溶液提供了極佳的遮味效果，並同時允許提供遮味效果的各個成分在可行之最小劑量下，提供濃度上的理想選擇。
在某些實施例中，托莫西汀醫藥組成物可免於使用額外的多元醇與糖醇，其中多元醇與糖醇經常被使用於口服的液態醫藥組成物中，例如：甘油、山梨糖醇、甘露醇等，而這些口服液態醫藥組成物常帶來額外安全性上與毒性上的考量。特別是在調製兒科專用處方時，不使用額外的多元醇與糖醇是相當重要的。
在某些實施例中，在此揭露的托莫西汀醫藥組成物可以選擇性地包含經常使用在製備口服液態醫藥組成物的額外成分，例如：抗菌防腐劑、抗氧化劑、及增滯劑。
本發明在此提供一種醫藥組成物，其包含：（i）0.5～25 mg/ml的托莫西汀，及（ii）一載體，其包含0.01～5 mg/ml的薄荷風味、0.01～10 mg/ml的橘子風味、以及0.5～600 mg/ml的一個或多個增甜劑。其中所述醫藥組成物是一均勻的口服溶液，並且其中該組成物的pH值是4～6.5。
在一實施例中，該托莫西汀是鹽酸托莫西汀。
在一實施例中，該溶液是一水溶液。
在一實施例中，該托莫西汀的濃度是0.5～25 mg/ml。
在一實施例中，該醫藥組成物另包含1～300 mg/ml的一增稠劑。
在一實施例中，該增稠劑是普魯蘭多糖、羥丙基甲基纖維素E15（HPMC E15）、羥丙基甲基纖維素E3（HPMC E3）、羥丙基甲基纖維素E6（HPMC E6）或以上任一之組合。
在一實施例中，該薄荷風味、該橘子風味、該增甜劑之間的比例是1：3：100。
在一實施例中，該增甜劑是三氯蔗糖、蔗糖或上述之組合。
在一實施例中，該薄荷風味的濃度是0.05～5 mg/ml。
在一實施例中，該橘子風味的濃度是0.01～10 mg/ml。
在一實施例中，該pH值是4～6.5。在一實施例中，該pH值是5.5～6.5。
在一實施例中，該醫藥組成物不包含乙醇、山梨糖醇和甘露醇。
在一實施例中，該醫藥組成物另包含甘油和磺丁基-β-環糊精（SBE-β-CD）。
在一實施例中，該薄荷風味是凱利薄荷（Kerry Peppermint）或野薄荷（Wild Peppermint）。在某些實施例中，該薄荷風味是自然薄荷風味（Natural Peppermint Flavor） WONF #112136、 WONF #FATEL649、 WONF #FALT526，Kerry Ingredients、 及Flavors Italia Spa 58.3964.2P PHA 薄荷風味、8.3748.UW PHA薄荷風味、 MANE：自然薄荷風味F93554、以及Mane Inc：自然與人造薄荷風味S.D. F93125、及／或薄荷風味F94249。
本發明另揭露一種醫藥組成物，主要由以下成分組成： 1～10 mg/ml的鹽酸托莫西汀； 50～100 mg/ml的甘油； 50～100 mg/ml的增甜劑； 200～300 mg/ml的磺丁基-β-環糊精（SBE-β-CD）； 0.2～5 mg/ml的薄荷風味； 0.1～10 mg/ml的橘子風味；以及 0.5～10 mg/ml的普魯蘭多糖，其中該醫藥組成物的pH值是4～6.5。
在一實施例中，該醫藥組成物的pH值是5.5～6.5。
本發明揭露一種治療疾病的方法。該方法包含使一受試者以口服方式服用本發明所揭露之醫藥混合物至一有效份量。
在一實施例中，該疾病為專注力失調及過度活躍症（ADHD）、猝睡症、憂鬱症、肥胖症、飲食失調症、成癮、認知失調以及焦慮症。
在一實施例中，該疾病為專注力失調及過度活躍症。
在一實施例中，該受試者是人類。
在一實施例中，該人類是一小孩或一老年人。
4. 字詞定義：
「協同效應」是指二個或多個成分或化學製品之間的交互反應，其中該交互反應大於該些成分或化學製品之個別效應的總和。
「醫藥用鹽類」是指在本揭露書所提及化合物的任何鹽類，該鹽類在作為醫藥用途時，保存了自身的生物學特性，且不帶有任何毒性或其他不需要的性質。該些鹽類可由多種本發明所屬技術領域者所周知的有機反離子或無機反離子所取得。
「受試者」或「患者」在此為可互相替換的字詞。「受試者」是指一動物，例如靈長類、非靈長類、或例如為人類，該非靈長類可為乳牛、豬、馬、貓、狗、鼠等物種，該靈長類可為食蟹猴、黑猩猩、人類等物種。
「需要治療的受試者」是指被診斷出患有專注力失調及過度活躍症的受試者。該受試者可經過本發明技術領域具有通常知識者所周知之標準醫療技術而被診斷出患有專注力失調及過度活躍症。「需要治療的受試者」也可指受試者出現一或多個專注力失調及過度活躍症的狀況。
「化合物」、「媒介」、「藥劑」、「藥品」等詞可彼此互換。
「治療用劑」是指任何可用來治療專注力失調及過度活躍症的藥劑。在某些實施例中，「治療用劑」包含在此提供的化合物。在一實施例中，「治療用劑」是指針對專注力失調及過度活躍症來說，目前已被認知具有療效的、或是早前已被使用或現在正在使用的藥劑。
「有效治療劑量」是指當化合物或組成物被使用於受試者以治療病症時，該化合物或組成物的劑量足以產生有效的治療效果而言。「有效治療劑量」可隨著至少以下條件改變：受試者的症狀、發病嚴重程度、年齡、體重等。
在本發明的實施例中，疾病的「治療」是指改善存在於受試者身上的症狀。在本發明的另一實施例中，「治療」是指至少一個物理參數的改善，且受試者可能無法察覺該些物理參數。
「約」是指數值的正0.5與負0.5之間的範圍。
在接下來的揭露書中，將會提供多個特定細節的說明，以實現對專利請求標的的完整理解。因此，本發明所屬技術領域具有通常知識者應可理解，即使沒有該些特定細節，仍可實施本發明的專利請求標的。為了清楚說明本發明之請求標的，在此並未詳述本發明所屬技術領域中所周知可應用於本發明之其他的例子、方法、設備、或系統。另外需理解的是，在此所提及的特定特徵、結構、或特質可在本發明的一或多個實施例中以不同的方式組合起來。
5.1 醫藥組成物
本發明發現了一種用於高濃度托莫西汀的遮味液體載體，其包含薄荷風味、橘子風味、與增稠劑，該遮味液體載體的協同遮味效果，無法由薄荷風味、橘子風味、與普魯蘭多糖個別的遮味效果預測出來。該液體載體在本發明所揭露的組成物中，以略高於其他已知托莫西汀溶液之pH值的環境下運作。其他已知的托莫西汀溶液通常被維持在較低的pH值（例如：pH值為4），以使得該些托莫西汀溶液較容易保存、也較為可口。廣為所知的是，個別嚐起來可口的風味，在混合以後通常並不可口。舉例來說，將兩種風味混合起來並不代表會更為可口。也就是說，如果該二種風味彼此之間並不相容，將他們混合起來的口味並不會可口。舉例來說，黑醋栗風味與櫻桃風味在個別品嚐時都是可口的風味，但將他們混合以後，則無法像個別品嚐時那樣的可口。因此，令人意外的是，本發明所揭露風味、糖、與增稠劑的組合會提供相當有效的遮味效果，而不會導致一般在混合風味時反而使味道惡化的結果。換言之，所使用之該些風味與成分的組合對托莫西汀的遮味效果，相較於分開使用該些風味與成分來說，反而得到了更為明顯的提升。除此以外，在此所揭露上述成分的組合，相較於上述成分以外的其他成分個別來說，也達成了極佳的可口風味。舉例來說，雖然大部分的風味個別都受歡迎，將其中一種風味換成另外一種受歡迎的風味，仍無法有效地對托莫西汀達成遮味效果。本發明另一個令人驚訝的結果是，使用增甜劑與薄荷風味、橘子風味、與普魯蘭多糖提供了一種可口的托莫西汀醫藥口服溶液，其品嚐起來像是調味蘇打並使舌頭產生涼感，使得受試者的舌頭不會嚐到苦味或是服用後味覺。本發明所揭露的組成物減少了服用高濃度托莫西汀溶液後的苦味與麻味。本發明揭露了一種新穎的組成物，其易於吞食、具有平滑的口感、也不會帶來服用後味覺。
本發明揭露的組成物具有協同（synergistic）遮味效果，其意指並非僅提供各種風味的可預測疊加效應，而是無法從各種風味的疊加效應所能夠預測出來的遮味效果，也就是所謂的協同。根據本發明所揭露的托莫西汀口服醫藥溶液，其提供了顯著的遮味效果，並使得遮味成分可在最小程度下達成理想的濃度選擇。
在某些實施例中，托莫西汀的醫藥組成物可免於增加額外的多元醇與糖醇，其中多元醇與糖醇通常用於口服液體醫藥組成物的遮味功能，該些口服液體醫藥組成物可為山梨糖醇與甘露醇，但是山梨糖醇與甘露醇會引起額外的安全上與毒性上的問題。在幼兒用藥上，不額外使用多元醇與糖醇是相當重要的。
在一實施例中，本發明的口服醫藥組成物具有水溶液的型態，並使用托莫西汀為其主要成分。在一實施例中，本發明的口服醫藥組成物包含托莫西汀作為溶質，且在以該口服醫藥組成物給藥時，托莫西汀會完全溶解。在一實施例中，該口服醫藥組成物並非為一口服懸浮液（Oral Suspension）。托莫西汀水溶液包含遮味液體載體，且該遮味液體載體包含薄荷風味、橘子風味、及增稠劑。上述的組合風味成功的掩蓋了鹽酸托莫西汀的苦味與服用後味覺，使得本發明的口服醫藥組成物成為一種新穎的可口醫藥組成物。增稠劑的使用改進了口服醫藥組成物的一致性，並且提供了平順的口感而使之易於吞嚥。更特別的是，該口服醫藥組成物包含足夠有效份量的：（a）托莫西汀或其醫藥用鹽類；及（b）遮味液體載體。在此揭露的醫藥組成物可根據本揭露書所提及的方法或是本發明所屬技術領域具有通常知識者所知悉的方法來調配。
在某些實施例中，該組成物包含約0.5～3 mg/ml、約3～5 mg/ml、約5～8 mg/ml、約8～10 mg/ml、約10～12 mg/ml、約12～15 mg/ml、約15～18 mg/ml、約18～20 mg/ml、約20～23 mg/ml、及約23～25 mg/ml的托莫西汀。該組成物亦包含一載體，其包含：（i） 約0.05～0.1 mg/ml、約0.1～0.5 mg/ml、約0.5～1 mg/ml、約1～3 mg/ml、約3～5 mg/ml、約5～8 mg/ml、或約8～10 mg/ml的薄荷風味；（ii） 約0.01～0.05 mg/ml、約0.05～0.1 mg/ml、約0.1～0.5 mg/ml、約0.5～1 mg/ml、約1～3 mg/ml、約3～5 mg/ml、約5～8 mg/ml、約8～10 mg/ml、約10～15 mg/ml、或約15～20 mg/ml的橘子風味；（iii） 約0.5～1 mg/ml、約1～3 mg/ml、約4 mg/ml、約3～5 mg/ml、約5～8 mg/ml、約8～10 mg/ml、約10～15 mg/ml、約15～20 mg/ml、約20～30 mg/ml、約30～40 mg/ml、約40～50 mg/ml、約50～60 mg/ml、約60～70 mg/ml、約70～80 mg/ml、約80～90 mg/ml、約90～100 mg/ml、約100～110 mg/ml、約110～120 mg/ml、約120～130 mg/ml、約130～140 mg/ml、約140～150 mg/ml、約150～160 mg/ml、約160～170 mg/ml、約170～180 mg/ml、約180～190 mg/ml、約190～200 mg/ml、約200～250 mg/ml、約250～300 mg/ml、約300～350 mg/ml、約350～400 mg/ml、約400～450 mg/ml、約450～500 mg/ml、約500～550 mg/ml、或約550～600 mg/ml的一或多種增甜劑。
在一實施例中，該組成物包含0.2 mg/ml至5 mg/ml的薄荷風味。
在一實施例中，該組成物包含0.1 mg/ml至10 mg/ml的橘子風味。
在某些實施例中，該組成物並未包含水果風味、黑莓風味、及/或覆盆子風味。
在某些實施例中，該組成物包含水果風味、黑莓風味、及/或覆盆子風味。
在某些實施例中，該組成物的pH值為約4～4.5、約4.5～5、約5～5.5、約5.5～6、約6～6.1、約6.1～6.2、約6.2～6.3、約6.3～6.4、約6.4～6.5、或約6.5～6.6。
在某些實施例中，該組成物並未包含木糖醇及/或麥芽糖醇。在某些實施例中，該組成物並未包含乙醇、山梨糖醇、與甘露醇。
在某些實施例中，該組成物包含木糖醇及/或麥芽糖醇。在某些實施例中，該組成物包含乙醇、山梨糖醇、與甘露醇。
在某些實施例中，該組成物包含甘油及磺丁基-β-環糊精（SBE-β-CD）。在某些實施例中，該組成物包含約50～60 mg/ml、約60～70 mg/ml、約70～80 mg/ml、約80～90 mg/ml、約90～100 mg/ml、約100～110 mg/ml、約110～120 mg/ml、約120～130 mg/ml、約130～140 mg/ml、約140～150 mg/ml、約150～160 mg/ml、約160～170 mg/ml、約170～180 mg/ml、約180～190 mg/ml、約190～200 mg/ml、約200～250 mg/ml、或約250～300 mg/ml的磺丁基-β-環糊精。
在某些實施例中，該組成物另包含約50～55 mg/ml、約55～60 mg/ml、約60～65 mg/ml、約65～70 mg/ml、約70～75 mg/ml、約75～80 mg/ml、約80～85 mg/ml、約85～90 mg/ml、約90～95 mg/ml、或約95～100 mg/ml的甘油。
在某些實施例中，該組成物另包含約1～3 mg/ml、約3～5 mg/ml、約5～8 mg/ml、約8～10 mg/ml、約10～15 mg/ml、約15～20 mg/ml、約20～30 mg/ml、約30～40 mg/ml、約40～50 mg/ml、約50～60 mg/ml、約60～70 mg/ml、約70～80 mg/ml、約80～90 mg/ml、約90～100 mg/ml、約100～110 mg/ml、約110～120 mg/ml、約120～130 mg/ml、約130～140 mg/ml、約140～150 mg/ml、約150～160 mg/ml、約160～170 mg/ml、約170～180 mg/ml、約180～190 mg/ml、約190～200 mg/ml、約200～250 mg/ml、或約250～300 mg/ml的增稠劑。
在某些實施例中，該增稠劑是普魯蘭多糖、羥丙基甲基纖維素E15（HPMC E15）、羥丙基甲基纖維素E3（HPMC E3）、羥丙基甲基纖維素E6（HPMC E6）或以上任一之組合。
在某些實施例中，該增甜劑是三氯蔗糖、蔗糖或上述之組合。在某些實施例中，該組成物包含約10～20 mg/ml、約20～30 mg/ml、約30～40 mg/ml、約40～50 mg/ml、約50～60 mg/ml、約60～70 mg/ml、約70～75 mg/ml、約75～80 mg/ml、約80～90 mg/ml、或約90～100 mg/ml的蔗糖。在某些實施例中，該組成物包含約0.01～0.05mg/ml、約0.05～0.1mg/ml、約0.1～0.5 mg/ml、約0.5～1 mg/ml、1～3 mg/ml、約3～5 mg/ml、約5～8 mg/ml、約8～10 mg/ml、約10～15 mg/ml、或約15～20 mg/ml的三氯蔗糖。
在某些實施例中，薄荷風味、橘子風味、與增甜劑的比例是約1:3:100、約1:4:100、或約1:5:100。
本發明揭露一種醫藥組成物，主要由以下成分組成： 1〜10 mg/ml的鹽酸托莫西汀； 50〜100 mg/ml的甘油； 50〜100 mg/ml的增甜劑； 200〜300 mg/ml的磺丁基-β-環糊精（SBE-β-CD）； 0.2〜5 mg/ml的薄荷風味； 0.1〜10 mg/ml的橘子風味；以及 0.5〜10 mg/ml的普魯蘭多糖，其中該醫藥組成物的pH值是4〜6.5。
風味媒介包含自然風味、人工風味、或合成風味，且可使用調味芳香劑（flavoring aromatics）及/或油、油樹脂。該些風味媒介可以液態或固態方式使用，且可個別使用或是混合使用。
比較好用的自然風味、人工風味、或合成風味包含青檸（lime）、楓味（maple）、香草、梨、黑加侖（blackcurrant）、杏仁、八角（aniseed）、蘋果、大麥糖（barley sugar）、巧克力、杏（apricot）、香蕉、蜂窩、黑莓、香蕉、藍莓、波森莓（boysenberry）、水果、橘子和橙子（tangerine & orange）、黃油焦糖（butter caramel）、櫻桃、鮮桃、可樂、蜂蜜、奇異果、檸檬、番石榴石灰（guava lime）、芒果、橘子、肉豆蔻（nutmeg）、葡萄柚、百香果、薄荷（peppermint）、覆盆子、桃子、綠薄荷（spearmint）、草莓、熱帶水果、野生漿果（wild berry）、蔓越莓、杏、檸檬桃金孃（lemon Myrtle）、甜瓜（melon）、薄荷（mint）、泡泡糖（bubble gum）、酸奶（yoghurt）、夏季水果、荔枝、油桃（nectarine）、西瓜、法國香草、或上述各項之組合或相似風味。
在此提及之各種風味的製造商，可例如包含但不限於：Abelei Inc, Ampacet Corp.、Clariant Canada Inc.、 Dragoco Gerberding And Co Ag、Firmenich Inc.、 Flavor And Fragrance Specialties Inc.、 Flavors North America Inc.、 H Reisman Corp、 J Manheimer Inc.、Mastertaste Inc.、Dba Mastertaste Spa、 Metarom Canada Inc.、 Milliken And Co.、Perfumery Assoc Inc.、 Robertet Flavors Inc., Tastemaker, Warner Jenkinson Co.、 Am Todd Co.、 Anhui Worldbest Pharmaceutical Co. Ltd.、 David Michael and Co Inc.、 Dragoco Riech Und Geschmack Stoffe Gmbh、 Fona International Inc.、 Glidco Inc.、 Henry H Ottens Manufacturing Co Inc.、 Kerry Ingredients And Flavours Italia Spa、 Mane Inc.、 Symrise Gbmh Co Kg、 Symrise Inc、 Talasago International Corp.、Ungerer And Co、 Wild Flavors Inc.、 WM Leman Inc.、及Wild Flavors Inc.等。
在此提及的組成物（例如：口服用的液體組成物），可由醫藥上可接受之溶液、懸浮液、乳膠、糖漿、或包含惰性稀釋劑（例如：水或液體石蠟）的酏（Elixir）。該口服液體醫藥溶液可包含一個或多個醫藥可接受之賦形劑，該賦形劑可為共溶劑、溶劑、抗氧化劑、微生物防腐劑、緩衝劑、芳香劑、增甜劑、與稀釋劑。此處提及的共溶劑或溶劑可包含但不限定於甘油、醇、丙二醇、聚乙二醇、苯甲醇、水、乙醇、異丙醇、或上述各項之混合物。該些成分也可包含稀釋劑以外的其他物質，例如潤濕用產品、增甜用產品、或調味用產品。「載體」一詞包含稀釋劑、輔助劑（例如：完全或不完全的弗氏佐劑）、賦形劑、或施放治療藥劑的載具。此處所使用的醫藥載體可包含無菌液體，例如：水或油，所述水或油的來源可包含石油、動物、植物、或合成原料，例如：花生油、大豆油、礦物油、芝麻油等。水可作為一種載體。適用的醫藥載體可參考E.W.Martin所著的「雷明頓的藥學科學」（Remington's Pharmaceutical Sciences）。適合的賦形劑對醫藥科學具有專長者為已知，且包含難以限量的例子但不限定於：澱粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠（gelatin）、麥芽、米、麵粉、粉筆（chalk）、矽膠、硬脂酸鈉（sodium stearate）、甘油單硬脂酸酯（glycerol monostearate）、滑石、氯化鈉、脫脂乳粉（dried skim milk）、甘油、丙烯、乙二醇、水、乙醇等。判斷特定賦形劑是否適合醫藥組成物或藥劑劑型時，需要考慮數個本發明所屬技術領域中所周知之因素，該些因素包含但不限定於：受試者被施放藥劑劑型的方式、或是該藥劑劑型中特別的活性成分。該組成物或該單位藥劑劑型，在有需要的情況下，也可包含少量的潤濕劑、乳化劑、或pH值緩衝劑。適合口服的口服藥劑劑型，可使用個別的液體藥劑劑型來呈現。此類型的藥劑劑型包含預定劑量的主要成分，並可藉由醫藥領域中所周知的各種方式來製備。（Remington's Pharmaceutical Sciences, 20th ed., Mack Publishing, Easton Pa. (2000)）
5.2 製備托莫西汀組成物的方法
本發明所揭露之組成物可使用以下揭露之例示方式來製備。
在一實施例中，水、防腐劑、托莫西汀、增甜劑、風味、增稠劑、或絡合劑（complexation agent）會被持續混合，直到所有的成分都被完整溶解為止。該組成物的pH值會被調整至約4～6.5。該組成物的體積會在最後加上水來達成其最終體積。該製備方法在過程中並不需要加熱或冷卻。
在一實施例中，該製備方法包含如下步驟： 1. 將淨化的水放置於配備有攪拌器的主容器。 2. 將防腐劑加入該主容器，並持續攪拌至完全溶解為止。該防腐劑可為苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸乙酯、焦亞硫酸鈉、及/或對羥基苯甲酸鈉等。 3. 將鹽酸托莫西汀加入該主容器，並持續攪拌至完全溶解為止。 4. 將增甜劑加入該主容器，並持續攪拌至完全溶解為止。該增甜劑可例如為甘油、蔗糖、三氯蔗糖、木糖醇、及/或麥芽糊精。 5. 將該些風味加入該主容器，並持續攪拌至完全溶解為止。 6. 將增稠劑/絡合劑加入該主容器，並持續攪拌至完全溶解為止。該增稠劑/絡合劑可為磺丁基-β-環糊精（SBE-β-CD）、羥丙基甲基纖維素E15（HPMC E15）、羥丙基甲基纖維素E3（HPMC E3）、羥丙基甲基纖維素E6（HPMC E6）、澱粉糊、及/或普魯蘭多糖。 7. 將該口服溶液的pH值調整到所需程度，例如：pH值4～6.5。 8. 藉由加入純化水，將該口服溶液的總體積調整至所需體積。
本發明亦提供一種製備口服溶液之醫藥組成物的方法，該方法藉由合併托莫西汀、水、防腐劑、增甜劑、風味、與絡合劑、並將pH值維持於約4～6.5來產生一口服溶液。在本發明之一實施例中，該口服溶液是水溶液。
本發明所揭露之醫藥組成物以口服托莫西汀溶液的方式呈現，並成功的阻隔了托莫西汀的苦味、以及提供可接受的口感與口服後味覺。
除了在口感上有所增進外，本發明的口服溶液提供了在室溫下可維持1～2個月、2～4個月、4～6個月、6～8個月、8～10個月、或10個月～1年的保存期限。在一實施例中，該口服溶液中的主要成分在室溫下至少佔95%。在製備該口服溶液後，可觀察到至少一個月之內不會產生沈澱物。
5.3 劑量與單位藥劑劑型
在人體療法中，醫生會根據以下因素決定給受試者的最適合劑量，例如：預防性療法、治療性療法、該受試者的年齡、體重、病症的嚴重程度、或其他該受試者特別需要考慮的因素。在一實施例中，該病症為專注力失調及過度活躍症（ADHD）。在某些實施例中，該組成物用來治療嗜睡症或憂鬱症。在某些實施例中，該組成物用來治療失重、厭食症、成癮症、認知功能障礙、或焦慮症。在某些實施例中，成人與小孩的每日劑量為約5～200 mg、約10～150 mg、或約10～80 mg。在某些實施例中，成人與小孩的每日劑量為約5～200 mg、或約25～100 mg。在某些實施例中，成人與小孩的每日劑量為約40～200 mg。
在其他方面，本發明揭露了數種藉由施用本發明所揭露之組成物的有效劑量，以治療需要被治療之受試者的方法。該組成物的有效施用劑量將會隨著病症本身的特性與嚴重性而有所變動。施用本發明組成物的頻率也會根據以下因素而有所變動：每個受試者的特別差異、所使用的療法（例如：治療劑）、病症的嚴重程度、施用該組成物的途徑、或受試者的年齡、身體狀況、體重、反應、及過去醫療記錄等。在一實施例中，該病症為專注力失調及過度活躍症（ADHD）。
在某些實施例中，組成物的例示劑量包含受試者每公斤體重或例示體重中毫克、微克等級的主要成分。舉例來說，每公斤10～50微克、每公斤100微克～25毫克、或每公斤100微克～10毫克。對於本發明揭露的組成物來說，在某些實施例中，對受試者施用的劑量（主要成分的重量）可為受試者每公斤體重的0.14～3毫克（0.14～3 mg/kg）。在某些實施例中，對受試者施用的劑量可為受試者每公斤體重的0.10～3.00毫克（0.14～3mg/kg）、或0.25～2.0毫克（0.25～2.0mg/kg）。
在某些實施例中，每日建議用藥量約為0.1～1000 mg，且無論是每日僅服用一次或分多次服用皆如此。在一實施例中，一日可服用二次，且二次的用藥量被平分而相等。在某些實施例中，每日用藥量的範圍可為10～200 mg、10～150 mg、或25～100 mg。如本發明所屬技術領域者所周知，在某些情況下，也可不按上述的用藥量範圍來給藥。再者，臨床醫師或治療醫師會根據受試者的狀況判斷中斷、調整、或終止給藥的時機與方式。
如本發明所屬技術領域者所周知，不同的有效劑量會適用於不同嚴重程度的病症。同樣地，本發明所揭露之醫藥組成物，在劑量上足以控制、治療、或改善上述病症、或是在劑量上不足以引起或足以減少副作用的藥用劑量或使用頻率，都可適用於上述已揭露之劑量或使用頻率。另外，當受試者多次施用本發明所揭露之醫藥組成物時，每一次的劑量未必需要相同。舉例來說，在每次施用該醫藥組成物時，可以增加給受試者的劑量以增進該醫藥組成物的醫療效果，或是可以減少給受試者的劑量以降低一或多種該受試者身上發生的副作用。
在某個實施例中，對受試者所施用以控制、治療、或改善上述病症或其一或多種症狀之劑量，可為0.1 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg、4 mg/kg、5 mg/kg、6 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg或更多，其中分母是指受試者的每公斤體重。在另一實施例中，對受試者所施用以控制、治療、或改善上述病症或其一或多種症狀之單位劑量，可為0.1～200 mg、0.1～100 mg、0.1～50 mg、0.1～25 mg、0.1～20 mg、0.1～15 mg、0.1～10 mg、0.1～7.5 mg、0.1～5 mg、0.1～2.5 mg、0.25～20 mg、0.25～15 mg、0.25～12 mg、0.25～10 mg、0.25～7.5 mg、0.25～5 mg、0.5～2.5 mg、1～20 mg、1～15 mg、1～12 mg、1～10 mg、1～7.5 mg、1～5 mg、或1～2.5 mg。在某些實施例中，治療方式可為先行使用一或多個負荷劑量（loading dose）的本發明醫藥組成物，再接著使用一或多個維持劑量（maintenance dose）的本發明醫藥組成物。在這些實施例中，負荷劑量可例如為每天60～400 mg或每天100～200 mg，並持續一天至五個禮拜。使用該負荷劑量後，可再另外使用一或多次的維持劑量。在某些實施例中，每一維持劑量可各自獨立地為每天10～200 mg、每天25～150 mg、或每天25～80 mg。維持劑量可每天使用，且可在每天之中一次性使用或分散為多次使用。在某些實施例中，本發明醫藥組成物的劑量，可以在受試者接受該醫藥組成物後，使受試者體內的血液或血清內達成有效成分的穩態濃度。上述的穩態濃度可以根據本發明所屬技術領域周知的技術來量測，其中量測的對象可為受試者的物理特徵，例如其身高、體重、或年齡。在某些實施例中，足夠使受試者體內的血液或血清內達成本發明醫藥組成物中有效成分的穩態濃度約為300～4000 ng/mL、400～1600 ng/mL、或600～1200 ng/mL。在某些實施例中，使受試者體內的血液或血清內達成本發明醫藥組成物中有效成分的穩態濃度之負荷劑量，可為1200～8000 ng/mL、或2000～4000 ng/mL，並持續一天至五個星期。在某些實施例中，使受試者體內的血液或血清內達成本發明醫藥組成物中有效成分的穩態濃度之維持劑量，可為300～4000 ng/mL、或400～1600 ng/mL、或600～1200 ng/mL。在本發明的某些實施例中，可以重複進行同一醫藥組成物的使用，且使用時間間隔可為至少一天、二天、三天、五天、十天、十五天、三十天、四十五天、二個月、七十五天、三個月、或六個月。在本發明的某些實施例中，可以重複進行同一治療劑的使用，且使用時間間隔可為至少一天、二天、三天、五天、十天、十五天、三十天、四十五天、二個月、七十五天、三個月、或六個月。在某些方面來說，在此揭露的單位劑量包含一種適於讓受試者使用之型態的組成物。其中該些型態已揭露於上述的敘述。在某些實施例中，單位劑量包含1～1000 mg、5～250 mg、或10～50 mg的有效成分。在特定實施例中，單位劑量包含1、5、10、25、50、100、125、250、500、或1000 mg的有效成分。該些單位劑量可根據本發明所屬技術領域所周知的技術來準備。在某些實施例中，本發明可已使用或正在使用了相較上述描述更低的劑量，並同時配合其他治療方式來進行治療。
5.4 患者族群
在一實施例中，使用本發明所揭露之方法來治療的受試者，其為已經患病或是被診斷為患者的人類。在特定的實施例中，受試者被診斷罹患的疾病，是使用托莫西汀所能夠治療的。
在一實施例中，使用本發明所揭露之方法來治療的受試者，其為已經患病或是被診斷為患者的人類幼兒。在另一實施例中，使用本發明所揭露之方法來治療的專注力失調及過度活躍症受試者，是人類孩童。在另一實施例中，使用本發明所揭露之方法來治療病症的受試者，是成年人。在另一實施例中，使用本發明所揭露之方法來治療病症的受試者，是中年人。在另一實施例中，使用本發明所揭露之方法來治療的專注力失調及過度活躍症受試者，是老年人。
在某些實施例中，使用本發明所揭露之方法來治療病症的受試者，其病症具有經常發作的症狀。
在某些實施例中，使用本發明所揭露之方法來治療病症的受試者，其為年齡為約3～6歲、約6～10歲、約10～18歲、約18～30歲、約25～35歲、約35～45歲、約40～55歲、約50～65歲、約60～75歲、約70～85歲、約80～90歲、約90～95歲、或約95～100歲的人類。在特定實施例中，使用本發明所揭露之方法來治療病症的受試者，其為年齡為18歲或更高歲數的人類。在特定實施例中，使用本發明所揭露之方法來治療病症的受試者，其為年齡在6歲至18歲之間的人類孩童。在特定實施例中，使用本發明所揭露之方法來治療病症的受試者，其為年齡在12歲至18歲之間的人類。在某一實施例中，該受試者為男性人類。在另一實施例中，該受試者為女性人類。
在一實施例中，該受試者被診斷出專注力失調及過度活躍症的症狀。
在某些實施例中，該受試者為中國人、日本人、韓國人、印度人、墨西哥人、巴西人、土耳其人、加拿大人、西班牙人、巴基斯坦人、奈及利亞人、俄羅斯人、印尼人、德國人、義大利人、法國人、烏克蘭人、英國人、歐洲人、或非洲人。
5.5 套件
在此另外揭露用來輔助本發明揭露之方法的套件，以作為治療病症之用。該些套件包含本發明揭露的醫藥組成物、一第二組成物、以及多個指令，該些指令用來提供醫療服務提供者有關如何使用該些套件來治療該病症的資訊。在一實施例中，該病症是專注力失調及過度活躍症。給予該些指令的方式可包含紙本印製、電子產品媒介（例如軟碟（floppy disk）、CD光碟、或DVD光碟等）、或是可提供該資訊的網際網路網址。在此提供的醫藥組成物的單位劑量或該第二組成物，可包含的劑量會使得受試者施用上述藥劑後，其體內該醫藥組成物之血漿中濃度，在治療上或預防上是有效的，且其會持續在受試者體內達到該血漿中濃度至少一天。在某些實施例中，組成物可包含在無菌水性醫藥組成物（sterile aqueous pharmaceutical composition）中。在某些實施例中，可提供適合的封裝。這裡所提及的「封裝」是指在系統中所客製化使用的固體基質（solid matrix）或材料，其可在維持住本發明醫藥組成物之固定極限的情況下，使該醫藥組成物適於施放給受試者。這些材料可包含玻璃與塑膠（例如聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯）製成的瓶子、小瓶、紙張、塑膠、塑料箔層壓信封（plastic-foil laminated envelope）、或其他的相似物。若採用電子束滅菌技術（e-beam sterilization technique），封裝可達成足夠低的密度，而達成內容物的滅菌。
此處所述的套件包含一個或多個容器，其包含本發明所揭露的醫藥組成物。該些套件也包含了用來混合、稀釋、及/或施用該組成物的指令。該些套件也包含了其他容器，該些其他容器包含了一個或多種溶液、表面活性劑、防腐劑、及/或稀釋劑（例如：生理食鹽水（0.9%的氯化鈉）或5%的葡萄糖），同時包含用來混合、稀釋、及/或施用該組成物的該些容器，以施用於受試者或是需要該種治療的患者。
該些套件所包含的組成物，可使用任何適合的形式來提供，例如採取液體溶液的形式。在使用液體溶液形式的實施例中，該液體溶液形式的組成物可具有足夠的濃度、或已處於可使用的狀態。適用於本發明醫藥組成物的溶劑在文獻中是已知且可使用的。該溶劑將會視該醫藥組成物及施用該醫藥組成物的方法來決定。
5.6 治療方法
在此提供一種藉由施用本發明揭露的醫藥組成物來治療疾病的方法。該方法包含以口服方式讓受試者施用本發明醫藥組成物的有效劑量，以減輕病症的症狀。施用本發明之液體溶液的方法包含施用具有適當體積托莫西汀於口中，且病患接著會吞入該液體溶液。或者，在較佳的情況下也可將本發明之液體溶液混入食物或飲料中。托莫西汀是一種去甲腎上腺素再攝取抑制劑（norepinephrine reuptake inhibitor，NRI），以避免神經遞質去甲腎上腺素（neurotransmitter norepinephrine）的再攝取。去甲腎上腺素再攝取抑制劑的主要作用在於抑制神經遞質去甲腎上腺素（去甲腎上腺素，noradrenaline）及/或腎上腺素（epinephrine/adrenaline）的再攝取。抑制去甲腎上腺素的再攝取會引出刺激反應，以提升皮層喚醒（cortical arousal）與能量等級。去甲腎上腺素再攝取抑制劑的藥劑即為專注力失調及過度活躍症、嗜睡症、以及憂鬱症的一般治療用藥。在某些實施例中，本發明揭露的醫藥組成物還可用於體重下降、飲食失調、成癮症、認知功能障礙、或某些焦慮病症的治療用途。在某些實施例中，該病症是專注力失調及過度活躍症。
6.0 例示
以下揭露的各個例示，示意了本發明各個實施例中所揭露醫藥組成物的合成與使用。該些例示並非用來或可被認定用來限定本發明標的之實質範圍。清楚來說，本發明標的的範圍可使用本揭露書提及方式以外的其他方式來實施。本發明標的之各種變化與改用基於本揭露書的教示是可行的，因此該些變化與改用所衍生的實施例仍應視為在本發明實質範圍內。
6.1 材料與方法
6.1.1 例示1
只使用單一風味媒介的托莫西汀溶液
根據本揭露書，本發明的口服液體托莫西汀溶液可藉由將表1中的成分混合後產生。本發明所列舉的所有風味媒介都是可以購得的。
表1：使用單一風味的托莫西汀液體溶液
6.1.2 例示2
使用二種風味組合的托莫西汀溶液
根據本揭露書，本發明的口服液體托莫西汀溶液可藉由將表2中的成分混合後產生。
表2：使用二種風味的托莫西汀液體溶液
6.1.4 例示3
使用薄荷風味、橘子風味、以及普魯蘭多糖的托莫西汀溶液
根據本揭露書，本發明的口服液體托莫西汀溶液可藉由將表3中的成分混合後產生。
表3：以二元方式混合風味與增稠劑的托莫西汀液體溶液
6.2 口味研究
在該口味研究中，風味測試研究結果是基於四至五位受過高度訓練且經歷過詳細風味分析的裁判之分析所做。該測試研究結果如以下表4所列舉。以下評估結果是藉由將苦味、麻味、服用後味覺分成三個等級來實施：等級3：具有強烈的苦味、可感覺到的強烈麻味、以及強烈的服用後味覺；等級2：具有些許苦味、可感覺到的些許麻味、以及些許服用後味覺；等級1：不具苦味、感覺不到麻味、且不具服用後味覺。
表4
表4所列舉的分析結果表示了各種不同風味媒介在潛在苦味之遮味效果上的有效性。該些例示基本上是以相同的方式準備，但使用了不同的風味媒介。
例示4中使用薄荷風味與普魯蘭多糖的托莫西汀溶液提供了最佳的風味，且其優於例示1中使用薄荷風味的托莫西汀溶液以及例示2中使用橘子風味的托莫西汀溶液。
苦味的遮味溶液並不影響風味媒介與增甜劑在改善托莫西汀溶液對味覺的效果，且上述該些成分都不會對托莫西汀的醫療效果產生不利作用。這樣的可口托莫西汀配方在改進孩童、其他年齡人類、或其他人種對服食托莫西汀以治療病症的效果來說，都是有效的。在一實施例中，該病症是專注力失調及過度活躍症。
本發明的實質範圍並不會被本揭露書所提及的各種特定實施例所限制住。實質上，本發明所屬技術領域具有通常知識者，對於本發明各種技術特徵基於本揭露書內容（包含敘述與圖示）的各種修改，都應該視為明顯。也就是說，上述的各種修改所衍生之實施例，仍應視為及於本發明的實質範圍。
所有在此引用的參考資料，都可被視為其整體被引入本揭露書之內容，其如同其他專利公開案、專利領證案、或專利申請案作為參考資料被特定或個別引入的狀況一般，
例示系統與方法：
項目1：一種醫藥組成物，包含：（i）0.5〜25 mg/ml 的一托莫西汀，以及一載體包含： 0.01〜5 mg/ml的一薄荷風味、0.01〜10 mg/ml的一橘子風味、以及0.5〜600 mg/ml的一個或多個增甜劑。其中，所述醫藥組成物是一均勻的口服液，並且其中該組成物的pH值是4〜6.5。在一實施例中，該pH值為6.1～6.5。在一實施例中，該pH值為5.5。在一實施例中，該醫藥組成物並未包含覆盆子風味。
項目2：如項目1所述的醫藥組成物，其中該托莫西汀是鹽酸托莫西汀。
項目3：如上述任一項目所述的醫藥組成物，其中該溶液是一水溶液。
項目4：如上述任一項目所述的醫藥組成物，其中該托莫西汀的濃度是0.5~25 mg/ml。
項目5：如上述任一項目所述的醫藥組成物，還包含1〜300 mg/ml的一增稠劑。
項目6：如上述任一項目所述的醫藥組成物，其中該增稠劑是普魯蘭多糖、羥丙基甲基纖維素E15（HPMC E15）、羥丙基甲基纖維素E3（HPMC E3）、羥丙基甲基纖維素E6（HPMC E6）、磺丁基-β-環糊精（SBE-β-CD）或以上任一之組合。
項目7：如上述任一項目所述的醫藥組成物，其中該薄荷風味、該橘子風味、該增甜劑之間的比例是1:3:100。
項目8：如上述任一項目所述的醫藥組成物，其中該增甜劑是三氯蔗糖、蔗糖或上述之組合。
項目9：如上述任一項目所述的醫藥組成物，其中該薄荷風味的濃度是0.01~5 mg/ml。
項目10：如上述任一項目所述的醫藥組成物，其中該橘子風味的濃度是0.01~10 mg/ml。
項目11：如上述任一項目所述的醫藥組成物，其中該pH值是4~6.5。
項目12：如上述任一項目所述的醫藥組成物，該醫藥組成物不包含乙醇、山梨糖醇和甘露醇。
項目13：如上述任一項目所述的醫藥組成物，還包含甘油和磺丁基-β-環糊精（SBE-β-CD）。
項目14：一種醫藥組成物主要由以下成分組成： 1〜10 mg/ml的鹽酸托莫西汀； 50〜100 mg/ml的甘油； 50〜100 mg/ml的增甜劑； 200〜300 mg/ml的磺丁基-β-環糊精（SBE-β-CD）； 0.2〜5 mg/ml的薄荷風味； 0.1〜10 mg/ml的橘子風味；以及 0.5〜10 mg/ml的普魯蘭多糖，其中該醫藥組成物的pH值是4〜6.5。
項目15：一種用以治療疾病的方法，包含利用餵服方式將一有效數量如上述任一項目所述的醫藥組成物傳輸至受試者。
項目16：如項目15所述的方法，其中該疾病是專注力失調及過度活躍症（ADHD）、猝睡症、憂鬱症、肥胖症、飲食失調症、成癮、認知失調以及焦慮症。
項目17：如項目15～16所述的方法，其中該疾病是專注力失調及過度活躍症（ADHD）。
項目18：如項目15～17所述的方法，其中該受試者是一人。
項目19：如項目15～18所述的方法，其中該人是指小孩或老年人。
無

Claims (20)

  1. 一種醫藥組成物，包含：(i)0.5~25mg/ml的一托莫西汀或一其醫藥用鹽類，以及一載體包含：約0.01~5mg/ml的一薄荷風味、約0.01~10mg/ml的一橘子風味、以及約0.5~600mg/ml的一個或多個增甜劑，其中，所述醫藥組成物是一均勻的口服溶液，並且其中該醫藥組成物的pH值是約4~6.6。
  2. 如請求項1所述的醫藥組成物，其中該托莫西汀是鹽酸托莫西汀。
  3. 如請求項1所述的醫藥組成物，其中該溶液是一水溶液。
  4. 如請求項1所述的醫藥組成物，其中該托莫西汀的濃度是約1~10mg/ml。
  5. 如請求項1所述的醫藥組成物，還包含1~300mg/ml的一增稠劑。
  6. 如請求項5所述的醫藥組成物，其中該增稠劑是普魯蘭多糖、羥丙基甲基纖維素E15(HPMC E15)、羥丙基甲基纖維素E3(HPMC E3)、羥丙基甲基纖維素E6(HPMC E6)、磺丁基-β-環糊精(SBE-β-CD)或以上任一之組合。
  7. 如請求項1所述的醫藥組成物，其中該薄荷風味、該橘子風味、該增甜劑之間的比例是1：3：100。
  8. 如請求項1所述的醫藥組成物，其中該增甜劑是三氯蔗糖、蔗糖或上述之組合。
  9. 如請求項1所述的醫藥組成物，其中該薄荷風味的濃度是約0.2~5mg/ml。
  10. 如請求項1所述的醫藥組成物，其中該橘子風味的濃度是約0.1~10mg/ml。
  11. 如請求項1所述的醫藥組成物，其中該pH值是約4~5。
  12. 如請求項1所述的醫藥組成物，該醫藥組成物不包含乙醇、山梨糖醇和甘露醇。
  13. 如請求項1所述的醫藥組成物，還包含甘油和磺丁基-β-環糊精(SBE-β-CD)。
  14. 如請求項1所述的醫藥組成物，其中該醫藥組成物不包含覆盆子風味。
  15. 一種醫藥組成物主要由以下成分組成：1~10mg/ml的鹽酸托莫西汀；50~100mg/ml的甘油；50~100mg/ml的增甜劑；200~300mg/ml的磺丁基-β-環糊精(SBE-β-CD)；0.2~5mg/ml的薄荷風味；0.1~10mg/ml的橘子風味；以及0.5~10mg/ml的普魯蘭多糖，其中該醫藥組成物的pH值是4~6.6。
  16. 一種如請求項1所述之醫藥組成物作為製備可治療疾病的用途，其中該醫藥組成物是以餵服方式傳輸至受試者。
  17. 如請求項16所述的用途，其中該疾病是專注力失調及過度活躍症(ADHD)、猝睡症、憂鬱症、肥胖症、飲食失調症、成癮、認知失調以及焦慮症。
  18. 如請求項17所述的用途，其中該疾病是專注力失調及過度活躍症(ADHD)。
  19. 如請求項16所述的用途，其中該受試者是一人。
  20. 如請求項17所述的用途，其中該人是指小孩或老年人。
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