JP2015522624A - アトモキセチン溶液 - Google Patents
アトモキセチン溶液 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015522624A JP2015522624A JP2015523309A JP2015523309A JP2015522624A JP 2015522624 A JP2015522624 A JP 2015522624A JP 2015523309 A JP2015523309 A JP 2015523309A JP 2015523309 A JP2015523309 A JP 2015523309A JP 2015522624 A JP2015522624 A JP 2015522624A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- atomoxetine
- pharmaceutical composition
- range
- flavor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本発明は、アトモキセチンの水性液剤の形態である新規の苦みの少ない医薬組成物を提供する。本発明の経口水性液剤はアトモキセチンの強力な苦みを顕著に減少させ、さらに若いおよび高齢の患者にとっての飲み込む問題を回避する。【選択図】なし
Description
本発明は、アトモキセチンの強い苦みが十分に減少した、アトモキセチンの水性経口液剤の形態の医薬組成物に関する。その医薬組成物は、アトモキセチンを用いて注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）について治療される子供および若者への投与に特に有用である。
本発明においてアトモキセチンは、（−）−Ｎ−メチル−３−フェニル−３−（ｏ−トリルオキシ）プロピルアミンであるアトモキセチン自体、またはその薬学的に許容可能な塩を意味する。本発明における特定の塩は塩酸アトモキセチンである。
非特許文献１は選択的ノルエピネフリン再摂取阻害剤としてのアトモキセチンの活性を考察していた。特許文献１に開示されているように、アトモキセチンは、子供、若者および成人においてＡＤＨＤを治療するために使用され得る。Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙは現在、この目的のために異なる用量濃度のカプセルの形態でＳｔｒａｔｔｅｒａ（登録商標）という商品名で塩酸アトモキセチンを市販している。
カプセルである、現在利用可能な塩酸アトモキセチン固体剤形は治療目的のために許容されている。しかしながら、アトモキセチンのこの固体剤形および強い苦みは、この化合物の現在の固体剤形を摂取できないまたは摂取することを嫌がる患者において重大なコンプライアンスの問題を負っている。固体剤形は一般に、若い子供および高齢の患者にとって飲み込むことが難しい。強い苦みのために、特に若い患者に対して投与することがより困難になっている。薬物の特定の望ましくない味を抑制するための多くの方法が存在しているが、異なる薬物の固有の特性に起因してこの問題を解決できる一般的な製剤は存在しない。
現在、アトモキセチンについての味を隠す経口液剤製剤に関する開発は報告されていない。Ｂｏｅｈｍらは特許文献２において、ワックス、プレスコート（ｐｒｅｓｓ−ｃｏａｔ）、振りかける、噛むことができる、制御放出および液体剤形などの種々のアトモキセチン製剤についての広範な適用を提供した。本特許出願に開示した液体剤形製剤は均一溶液の代わりに懸濁液である。その強い苦みを減少または排除するため、ならびに錠剤およびカプセル剤などの固体剤形を飲み込む際の困難性を回避するためにアトモキセチンの苦みが少ない溶液剤形を開発する必要がある。
薬物の味を改善するために甘味剤および香味剤を使用する技術は、特に噛むことができる錠剤および液剤などの小児用の製剤の場合、味を隠すために最も広範に使用されるアプローチの１つである。しかしながら、このアプローチは、強い苦みおよび高い水溶性の薬物のために非常に成功しにくい。例えば、味を隠すアプローチ（Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｏｆ ｔａｓｔｅ ｍａｓｋｉｎｇ）、非特許文献２を参照のこと。アトモキセチンは周知の強い苦みおよび高い水溶性薬物である。さらに、アトモキセチンは長い苦みを有する。したがって、アトモキセチンの許容可能な苦みの少ない溶液剤形を作製することは非常に困難だがやりがいがあると考えられる。
Ｇｅｈｌｅｒｔら，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｌｅｔｔｅｒｓ １５７：２０３−２０６，１９９３
Ｖｉｓｈａｎｉら，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１３年４月，Ｖｏｌ１（５）．ｐ４８−６１
しかしながら、本発明は驚くべきことに、経口水性アトモキセチン液剤の医薬組成物を提供する。アトモキセチン水性液剤は、特に小児および子供の集団に有用である適合した剤形を提供する。
本発明は、アトモキセチンおよび水を含む経口水性液剤の医薬組成物を提供する。
本発明は、アトモキセチン、水、および香味剤を含む経口水性液剤の医薬組成物を提供する。
本発明は、アトモキセチン、水、香味剤、および甘味剤を含む経口水性液剤の医薬組成物を提供する。
本発明は、アトモキセチン、水、香味剤、および甘味剤を含む経口水性液剤の医薬組成物であって、経口アトモキセチン液剤のｐＨは２．０〜６．０の範囲である、組成物を提供する。
本発明は、アトモキセチン、水、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー（Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｒａｓｐｂｅｒｒｙ ＣＡ Ｆｌａｖｏｒ）である香味剤、および甘味剤を含む経口水性液剤の医薬組成物であって、経口アトモキセチン液剤のｐＨは２．０〜６．０の範囲である、組成物を提供する。
本発明は、アトモキセチン、水、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー、および甘味剤を含む経口水性液剤の医薬組成物であって、経口アトモキセチン液剤のｐＨは２．０〜６．０の範囲であり、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバーの濃度は１．０〜３０ｍｇ／ｍＬの範囲である、組成物を提供する。
本発明は、アトモキセチン、水、安息香酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸、ソルビトール、キシリトール、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー、およびスクラロースを含む経口水性液剤の医薬組成物であって、経口アトモキセチン液剤のｐＨは３．０〜５．０の範囲である、組成物を提供する。
本発明は、アトモキセチン、水、安息香酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸、ソルビトール、キシリトール、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー、およびスクラロースを含む経口水性液剤の医薬組成物であって、経口アトモキセチン液剤のより好ましいｐＨは３．７〜４．３の範囲である、組成物を提供する。
本発明は、アトモキセチン、水、安息香酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸、ソルビトール、キシリトール、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー、およびスクラロースを含む経口水性液剤の医薬組成物であって、経口アトモキセチン液剤のｐＨは３．７〜４．３の範囲であり、アトモキセチンの濃度は０．１〜２５ｍｇ／ｍＬの範囲である、組成物を提供する。
本発明は、アトモキセチン、水、安息香酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸、ソルビトール、キシリトール、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー、およびスクラロースを含む経口水性液剤の医薬組成物であって、経口アトモキセチン液剤のｐＨは３．７〜４．３の範囲であり、アトモキセチンのより好ましい濃度は１．０〜１０．０ｍｇ／ｍＬの範囲である、組成物を提供する。
本発明は、アトモキセチン、水、安息香酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸、ソルビトール、キシリトール、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー、およびスクラロースを含む経口水性液剤の医薬組成物であって、経口アトモキセチン液剤のｐＨは３．７〜４．３の範囲であり、アトモキセチンの最も好ましい濃度は３．０〜６．０ｍｇ／ｍＬの範囲である、組成物を提供する。
本発明は、塩酸アトモキセチン、水、安息香酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸、ソルビトール、キシリトール、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー、およびスクラロースを含む経口水性液剤の医薬組成物であって、経口アトモキセチン液剤のｐＨは３．７〜４．３の範囲であり、アトモキセチンの最も好ましい濃度は３．０〜６．０ｍｇ／ｍＬの範囲である、組成物を提供する。
本発明はまた、患者における注意欠陥過活動性障害を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に有効量のアトモキセチン経口水性液剤の医薬組成物を経口投与することを含む、方法を提供する。
本発明はさらに、注意欠陥過活動性障害を治療するための医薬の製造に使用するための、本明細書に記載されるアトモキセチン経口水性液剤の医薬組成物を提供する。
本発明はまた、アトモキセチン、水、安息香酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸、ソルビトール、キシリトール、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー、およびスクラロースを混合し、溶液を形成するために３．７〜４．３の範囲のｐＨを維持することにより経口水性液剤の医薬組成物を作製するためのプロセスを提供する。
本発明はまた、塩酸アトモキセチン、水、安息香酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸、ソルビトール、キシリトール、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー、およびスクラロースを混合し、溶液を形成するために３．７〜４．３の範囲のｐＨを維持することにより経口水性液剤の医薬組成物を作製するためのプロセスを提供する。
本発明はまた、経口水性液剤の医薬組成物を作製するためのプロセスを提供し、そのプロセスは以下の工程：
（ａ）塩酸アトモキセチン、安息香酸ナトリウム、およびリン酸二水素ナトリウム二水和物を精製水に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｂ）精製水中で希釈したリン酸を工程（ａ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｃ）ソルビトールを工程（ｂ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｄ）キシリトールを工程（ｃ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｅ）香味剤Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバーを工程（ｄ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｆ）スクラロースを工程（ｅ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｇ）工程（ｆ）で形成した溶液のｐＨを、リン酸水溶液および／または水酸化ナトリウム水溶液を用いて３．７〜４．３に調整する工程；ならびに
（ｈ）精製水を工程（ｇ）で形成した溶液に加えて３．０〜６．０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度の塩酸アトモキセチンを得る工程
を含む。
（ａ）塩酸アトモキセチン、安息香酸ナトリウム、およびリン酸二水素ナトリウム二水和物を精製水に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｂ）精製水中で希釈したリン酸を工程（ａ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｃ）ソルビトールを工程（ｂ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｄ）キシリトールを工程（ｃ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｅ）香味剤Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバーを工程（ｄ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｆ）スクラロースを工程（ｅ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｇ）工程（ｆ）で形成した溶液のｐＨを、リン酸水溶液および／または水酸化ナトリウム水溶液を用いて３．７〜４．３に調整する工程；ならびに
（ｈ）精製水を工程（ｇ）で形成した溶液に加えて３．０〜６．０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度の塩酸アトモキセチンを得る工程
を含む。
本発明はまた、以下の工程：
（ａ）塩酸アトモキセチン、安息香酸ナトリウム、およびリン酸二水素ナトリウム二水和物を精製水に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｂ）精製水中で希釈したリン酸を工程（ａ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｃ）ソルビトールを工程（ｂ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｄ）キシリトールを工程（ｃ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｅ）香味剤Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバーを工程（ｄ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｆ）スクラロースを工程（ｅ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｇ）工程（ｆ）で形成した溶液のｐＨを、リン酸水溶液および／または水酸化ナトリウム水溶液を用いて３．７〜４．３に調整する工程；ならびに
（ｈ）精製水を工程（ｇ）で形成した溶液に加えて３．０〜６．０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度の塩酸アトモキセチンを得る工程
を含むプロセスにより調製されるアトモキセチン液剤の医薬組成物を提供する。
（ａ）塩酸アトモキセチン、安息香酸ナトリウム、およびリン酸二水素ナトリウム二水和物を精製水に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｂ）精製水中で希釈したリン酸を工程（ａ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｃ）ソルビトールを工程（ｂ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｄ）キシリトールを工程（ｃ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｅ）香味剤Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバーを工程（ｄ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｆ）スクラロースを工程（ｅ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｇ）工程（ｆ）で形成した溶液のｐＨを、リン酸水溶液および／または水酸化ナトリウム水溶液を用いて３．７〜４．３に調整する工程；ならびに
（ｈ）精製水を工程（ｇ）で形成した溶液に加えて３．０〜６．０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度の塩酸アトモキセチンを得る工程
を含むプロセスにより調製されるアトモキセチン液剤の医薬組成物を提供する。
本発明における水性経口アトモキセチン液剤の形態の医薬組成物は、許容可能な食感および後味を提供しながら、アトモキセチンの苦みを首尾よく隠す。
改善された味に加えて、本発明における経口水性液剤は室温にて少なくとも約２４ヶ月の安定な保存期間を提供する。
本発明の水性液剤の投与は、適切な体積のアトモキセチンの水性液剤を口に入れ、次いでそれらを患者が飲み込むことにより達成される。あるいは、このような液剤は好ましい場合、食物または飲料と混合されてもよい。
本発明に使用される全ての香味剤は、ニュージャージ州、カムデンにおけるＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｆｌａｖｏｒ Ｃｌｉｎｉｃとしても知られている、Ｆｏｏｔｅ ａｎｄ Ｊｅｎｋｓにより商業的に利用可能である。
以下の実施例は例示のみの目的のために与え、本発明を限定すると決してみなされるべきではなく、本発明の多くの変更が本発明の範囲内において可能である。
実施例１
ラズベリーＣＡフレーバー（Ｒａｓｐｂｅｒｒｙ ＣＡ Ｆｌａｖｏｒ）を有するアトモキセチン液剤
本発明に係る経口水性アトモキセチン液剤を表１における以下の成分を混合することにより調製する。
ラズベリーＣＡフレーバー（Ｒａｓｐｂｅｒｒｙ ＣＡ Ｆｌａｖｏｒ）を有するアトモキセチン液剤
本発明に係る経口水性アトモキセチン液剤を表１における以下の成分を混合することにより調製する。
１水酸化ナトリウムおよび／または追加のリン酸は任意選択であり、所望のアトモキセチン濃度を得るために精製水を最後に加える前に３．７〜４．３の所望の範囲にｐＨを調整する必要がある場合のみ使用され得る。
約４２℃に温度を維持しながら、精製水（３１０ｋｇ）を適切な製造容器に加え、続いて塩酸アトモキセチン（２．３０ｋｇ）を加える。塩酸アトモキセチンが溶解するまで撹拌する。安息香酸ナトリウム（０．４０ｋｇ）を加え、安息香酸ナトリウムが溶解するまで撹拌する。リン酸二水素ナトリウム二水和物（８．５ｋｇ）を加え、それが溶解するまで撹拌して主溶液を形成する。
別の混合容器中で濃リン酸（０．３１ｋｇ）を精製水で希釈して１０％（ｗ／ｗ）リン酸水溶液を作製する。リン酸水溶液を以前に調製した主溶液に加え、撹拌する。次いでその溶液にソルビトール水溶液（７０％（ｗ／ｗ）、２３．５５ｋｇ）を加え、撹拌する。約４２℃に温度を維持する。次いで形成した溶液にキシリトール（１５０ｋｇ）を加え、必要な加熱または冷却をしている状態でこの段階で２０〜３０℃に溶液の温度を維持しながら、固体が溶解するまで撹拌する。
香味剤であるＦ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー（７．３５ｋｇ）を上記の形成した溶液に加え、撹拌する。次いでスクラロース粉末（５．０ｋｇ）を加え、固体が溶解するまで撹拌する。必要な場合、リン酸水溶液（１０％（ｗ／ｗ））および／または水酸化ナトリウム水溶液（約４％（ｗ／ｗ））を用いて溶液のｐＨを調整する。溶液の温度を２０〜３０℃に維持する。ｐＨが３．７〜４．３の範囲内であることを確認するために最終処理中のｐＨを検査する。ｐＨ３．７〜４．３の形成した溶液に十分な量の精製水を加えて、塩酸アトモキセチンにより４．６ｍｇ／ｍＬまたはアトモキセチン遊離塩基により４．０ｍｇ／ｍＬの濃度で最終溶液を得る。
４．５ミクロンの孔開口を有するインラインポリプロピレンフィルターにより溶液を保持容器内に濾過して透明な均一溶液を得る。
実施例２
無香料のアトモキセチン溶液
無香料のアトモキセチン溶液
２水酸化ナトリウムおよび／または追加のリン酸は任意選択であり、所望のアトモキセチン濃度を得るために精製水を最後に加える前に３．７〜４．３の所望の範囲にｐＨを調整する必要がある場合のみ使用され得る。
実施例３
ラズベリークリームフレーバー（Ｒａｓｐｂｅｒｒｙ Ｃｒｅａｍ Ｆｌａｖｏｒ）を有するアトモキセチン液剤
本発明に係る経口アトモキセチン液剤を実施例２のように調製する。４．５ｍｇのラズベリークリームフレーバーＰＦＣ９９２９、２．５ｍｇのバニラフレーバー（Ｖａｎｉｌｌａ Ｆｌａｖｏｒ）Ｆ−９７６０、２．５ｍｇのビターマスクフレーバー（Ｂｉｔｔｅｒ Ｍａｓｋ Ｆｌａｖｏｒ）ＰＦＣ９８８５、および３．０ｍｇのミントメントールフレーバー（Ｍｉｎｔ Ｍｅｎｔｈｏｌ Ｆｌａｖｏｒ）ＰＦＣ９８９５を加えたことを除いて製剤は同じである。
ラズベリークリームフレーバー（Ｒａｓｐｂｅｒｒｙ Ｃｒｅａｍ Ｆｌａｖｏｒ）を有するアトモキセチン液剤
本発明に係る経口アトモキセチン液剤を実施例２のように調製する。４．５ｍｇのラズベリークリームフレーバーＰＦＣ９９２９、２．５ｍｇのバニラフレーバー（Ｖａｎｉｌｌａ Ｆｌａｖｏｒ）Ｆ−９７６０、２．５ｍｇのビターマスクフレーバー（Ｂｉｔｔｅｒ Ｍａｓｋ Ｆｌａｖｏｒ）ＰＦＣ９８８５、および３．０ｍｇのミントメントールフレーバー（Ｍｉｎｔ Ｍｅｎｔｈｏｌ Ｆｌａｖｏｒ）ＰＦＣ９８９５を加えたことを除いて製剤は同じである。
実施例４
フルーティフレーバー（Ｆｒｕｉｔｙ Ｆｌａｖｏｒ）を有するアトモキセチン液剤
本発明に係る経口アトモキセチン液剤を実施例２のように調製する。４．５ｍｇのフルーティフレーバーＰＦＣ９９７５、および３．０ｍｇのミントメントールフレーバーＰＦＣ９８９５を加えたことを除いて製剤は同じである。
フルーティフレーバー（Ｆｒｕｉｔｙ Ｆｌａｖｏｒ）を有するアトモキセチン液剤
本発明に係る経口アトモキセチン液剤を実施例２のように調製する。４．５ｍｇのフルーティフレーバーＰＦＣ９９７５、および３．０ｍｇのミントメントールフレーバーＰＦＣ９８９５を加えたことを除いて製剤は同じである。
実施例５
ラズベリーフレーバー（Ｒａｓｐｂｅｒｒｙ Ｆｌａｖｏｒ）を有するアトモキセチン液剤
本発明に係る経口アトモキセチン液剤を実施例２のように調製する。１７．２５ｍｇのＦ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバーを加えたことを除いて製剤は同じである。
ラズベリーフレーバー（Ｒａｓｐｂｅｒｒｙ Ｆｌａｖｏｒ）を有するアトモキセチン液剤
本発明に係る経口アトモキセチン液剤を実施例２のように調製する。１７．２５ｍｇのＦ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバーを加えたことを除いて製剤は同じである。
フレーバー試験
フレーバー試験の結果は、詳細なフレーバー分析を経験している３〜６人の高度な訓練を受けた判定者の分析に基づく。記述的分析方法は以下の表２に特徴付けられる。試験結果を以下の表３に示す。
フレーバー試験の結果は、詳細なフレーバー分析を経験している３〜６人の高度な訓練を受けた判定者の分析に基づく。記述的分析方法は以下の表２に特徴付けられる。試験結果を以下の表３に示す。
表３における分析結果は、強力な苦みを隠す際の異なる香味剤の有効性を示す。異なる香味剤を加えたことを除いて実質的に同じ方法を用いて試料は調製している。
実施例５におけるＦ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバーを有するアトモキセチン液剤は、無香料（実施例２）、ラズベリークリームでの風味付け（実施例３）、およびフルーティな風味付け（実施例４）のアトモキセチン液剤と比べて最も好適な味を提供する。
苦みを隠す剤はアトモキセチン液剤の味を改善することにおいて香味剤および甘味剤の有効性を妨げず、これらの賦形剤のどれもアトモキセチンの薬効に悪影響を及ぼさない。このような苦みが少ないアトモキセチン製剤は、この薬剤を用いてＡＤＨＤについて治療される小児および子供の集団において患者のコンプライアンスを改善するのに有用であると証明される。
Claims (14)
- アトモキセチン、水、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバーである香味剤、および甘味剤を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物は経口水性液剤の形態であり、前記経口水性液剤のｐＨは２．０〜６．０の範囲である、医薬組成物。
- アトモキセチン、水、安息香酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸、ソルビトール、キシリトール、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー、およびスクラロースを含み、前記経口水性液剤のｐＨは３．０〜５．０の範囲である、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記アトモキセチンが塩酸アトモキセチンである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- 前記アトモキセチンの濃度が０．１〜２５ｍｇ／ｍＬの範囲である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記アトモキセチンの濃度が１．０〜１０ｍｇ／ｍＬの範囲である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記アトモキセチンの濃度が３〜６ｍｇ／ｍＬの範囲である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記経口水性液剤のｐＨが３．７〜４．３の範囲である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバーの濃度が１．０〜３０ｍｇ／ｍＬの範囲である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）を治療するための方法であって、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を患者に経口投与することを含む、方法。
- 注意欠陥過活動性障害を治療するための医薬の製造における請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
- アトモキセチン、水、安息香酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸、ソルビトール、キシリトール、Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバー、およびスクラロースを混合すること含む経口水性液剤の医薬組成物を作製するプロセスであって、前記液剤のｐＨが３．７〜４．３の範囲である、プロセス。
- 前記アトモキセチンが塩酸アトモキセチンである、請求項１１に記載のプロセス。
- （ａ）塩酸アトモキセチン、安息香酸ナトリウム、およびリン酸二水素ナトリウム二水和物を精製水に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｂ）精製水中で希釈したリン酸を工程（ａ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｃ）ソルビトールを工程（ｂ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｄ）キシリトールを工程（ｃ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｅ）香味剤Ｆ−９９９９ＰＦＣ人工ラズベリーＣＡフレーバーを工程（ｄ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｆ）スクラロースを工程（ｅ）で形成した溶液に加え、溶液が形成するまで撹拌する工程；
（ｇ）工程（ｆ）で形成した溶液のｐＨを、リン酸水溶液および／または水酸化ナトリウム水溶液を用いて３．７〜４．３に調整する工程；ならびに
（ｈ）精製水を工程（ｇ）で形成した溶液に加えて３．０〜６．０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度の塩酸アトモキセチンを得る工程
を含む、請求項１２に記載のプロセス。 - 請求項１１〜１３のいずれか一項に記載されるプロセスにより調製される医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361901577P | 2013-11-08 | 2013-11-08 | |
| US61/901,577 | 2013-11-08 | ||
| PCT/US2013/076435 WO2014204513A1 (en) | 2013-11-08 | 2013-12-19 | Atomoxetine solution |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2015522624A true JP2015522624A (ja) | 2015-08-06 |
| JP2015522624A5 JP2015522624A5 (ja) | 2016-02-18 |
| JP5973073B2 JP5973073B2 (ja) | 2016-08-23 |
Family
ID=49920679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015523309A Active JP5973073B2 (ja) | 2013-11-08 | 2013-12-19 | アトモキセチン溶液 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9326935B2 (ja) |
| EP (1) | EP2838510B1 (ja) |
| JP (1) | JP5973073B2 (ja) |
| CN (1) | CN105705135A (ja) |
| CY (1) | CY1118100T1 (ja) |
| DK (1) | DK2838510T3 (ja) |
| ES (1) | ES2605495T3 (ja) |
| HU (1) | HUE032205T2 (ja) |
| IL (1) | IL244878A (ja) |
| MX (1) | MX365663B (ja) |
| PL (1) | PL2838510T3 (ja) |
| PT (1) | PT2838510T (ja) |
| SI (1) | SI2838510T1 (ja) |
| TW (1) | TWI583402B (ja) |
| WO (1) | WO2014204513A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105726473A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-07-06 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 托莫西汀或其可药用盐口服溶液及其制备方法 |
| CN106727291B (zh) * | 2016-12-06 | 2020-02-11 | 山东达因海洋生物制药股份有限公司 | 一种盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法 |
| US9855228B1 (en) * | 2016-12-14 | 2018-01-02 | Taho Pharmaceuticals Ltd. | Oral solution comprising atomoxetine hydrochloride and methods thereof |
| CN111437247A (zh) * | 2019-01-17 | 2020-07-24 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种托莫西汀口服液的制备方法 |
| CN112438949A (zh) * | 2019-09-05 | 2021-03-05 | 北京兴源联合医药科技有限公司 | 一种含钙补充剂的盐酸托莫西汀口服液及其制备方法 |
| CN112451476A (zh) * | 2019-09-09 | 2021-03-09 | 北京兴源联合医药科技有限公司 | 一种盐酸托莫西汀口服液及其制备方法 |
| CN111956607A (zh) * | 2020-09-25 | 2020-11-20 | 健民药业集团股份有限公司 | 盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003525899A (ja) * | 2000-03-07 | 2003-09-02 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 乾癬の治療 |
| JP2007517050A (ja) * | 2003-12-31 | 2007-06-28 | アクタビス グループ フルータフェーラグ | アトモキセチン製剤 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU540707B2 (en) * | 1980-11-14 | 1984-11-29 | Eli Lilly And Company | N-methyl-3-(2methyl phenoxy)-o-phenylpropyl amine |
| US5658590A (en) | 1995-01-11 | 1997-08-19 | Eli Lilly And Company | Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder |
| US20040033228A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
| US20050096311A1 (en) | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Cns Response | Compositions and methods for treatment of nervous system disorders |
| CN101155775A (zh) * | 2005-04-05 | 2008-04-02 | 特瓦药物精化学品股份有限公司 | 稳定的阿托莫西汀盐酸盐、其制备方法，以及其稳定性分析控制 |
| EP1751085A1 (en) | 2005-04-05 | 2007-02-14 | Teva Pharmaceutical Fine Chemicals S.R.L. | Stable atomoxetine hydrochloride, a process for the preparation thereof, and an analytical control of its stability |
| US20070134277A1 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-14 | Children's Medical Center Corporation | Pharmaceutical formulation for sulfur-containing drugs in liquid dosage forms |
| CA2644311C (en) | 2006-03-01 | 2012-07-10 | Tristrata, Inc. | Composition and method for topical treatment of tar-responsive dermatological disorders |
| US20080031932A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Watson Laboratories, Inc. | Transdermal atomoxetine formulations and associated methods |
| US20080066739A1 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-20 | Lemahieu Edward | Methods and systems of delivering medication via inhalation |
| US20080145318A1 (en) | 2006-12-13 | 2008-06-19 | Midha Kamal K | Atomoxetine formulations and associated methods |
| RU2589697C2 (ru) | 2009-12-18 | 2016-07-10 | Экзодос Лайф Сайенсиз Лимитед Партнершип | Способы получения стабильных жидких лекарственных препаратов и их композиции |
| CA2793612C (en) | 2010-03-31 | 2019-06-25 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Dimethyl sulfoxide (dmso) formulations for treating autism |
| BR112013033239A2 (pt) | 2011-06-22 | 2016-09-06 | Vyome Biosciences | pró-farmácos de conjugado baseado em atifungicos e antibacterianos |
| US9040082B2 (en) | 2011-06-24 | 2015-05-26 | K-Pax Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of chronic fatigue |
| US20120128683A1 (en) | 2011-11-22 | 2012-05-24 | Shantha Totada R | Autism treatment |
-
2013
- 2013-12-19 SI SI201330306A patent/SI2838510T1/sl unknown
- 2013-12-19 EP EP13818182.1A patent/EP2838510B1/en not_active Revoked
- 2013-12-19 MX MX2016005998A patent/MX365663B/es active IP Right Grant
- 2013-12-19 US US14/134,183 patent/US9326935B2/en active Active
- 2013-12-19 HU HUE13818182A patent/HUE032205T2/en unknown
- 2013-12-19 DK DK13818182.1T patent/DK2838510T3/en active
- 2013-12-19 CN CN201380080783.2A patent/CN105705135A/zh active Pending
- 2013-12-19 ES ES13818182.1T patent/ES2605495T3/es active Active
- 2013-12-19 WO PCT/US2013/076435 patent/WO2014204513A1/en active Application Filing
- 2013-12-19 JP JP2015523309A patent/JP5973073B2/ja active Active
- 2013-12-19 PT PT138181821T patent/PT2838510T/pt unknown
- 2013-12-19 PL PL13818182T patent/PL2838510T3/pl unknown
-
2014
- 2014-01-10 TW TW103101018A patent/TWI583402B/zh active
-
2016
- 2016-04-04 IL IL244878A patent/IL244878A/en active IP Right Grant
- 2016-10-13 CY CY20161101032T patent/CY1118100T1/el unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003525899A (ja) * | 2000-03-07 | 2003-09-02 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 乾癬の治療 |
| JP2007517050A (ja) * | 2003-12-31 | 2007-06-28 | アクタビス グループ フルータフェーラグ | アトモキセチン製剤 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| INT. J. PHARM. PHARM. SCI., 2013, VOL.5, SUPPL.1, P.41-46, JPN6015024451, ISSN: 0003098059 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL2838510T3 (pl) | 2017-09-29 |
| US9326935B2 (en) | 2016-05-03 |
| US20150133562A1 (en) | 2015-05-14 |
| ES2605495T3 (es) | 2017-03-14 |
| CN105705135A (zh) | 2016-06-22 |
| HUE032205T2 (en) | 2017-09-28 |
| TWI583402B (zh) | 2017-05-21 |
| MX365663B (es) | 2019-06-10 |
| WO2014204513A1 (en) | 2014-12-24 |
| EP2838510B1 (en) | 2016-09-21 |
| SI2838510T1 (sl) | 2016-11-30 |
| EP2838510A1 (en) | 2015-02-25 |
| CY1118100T1 (el) | 2017-06-28 |
| MX2016005998A (es) | 2016-07-18 |
| JP5973073B2 (ja) | 2016-08-23 |
| IL244878A0 (en) | 2016-05-31 |
| DK2838510T3 (en) | 2016-12-19 |
| TW201431567A (zh) | 2014-08-16 |
| PT2838510T (pt) | 2016-11-23 |
| IL244878A (en) | 2017-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5973073B2 (ja) | アトモキセチン溶液 | |
| JP2015522624A5 (ja) | ||
| RU2136281C1 (ru) | Оральная жидкая фармацевтическая композиция, содержащая комплекс пароксетина и амберлита jrp-88 и способ лечения с использованием этой композиции | |
| JP6273589B2 (ja) | 安定化されたカリスバメートの小児用懸濁液 | |
| AU2012232062B2 (en) | A pharmaceutical composition for treating a disease in the oral cavity comprising rebamipide | |
| EP3003384B1 (en) | Oral solution comprising atomoxetine hydrochloride | |
| RU2668882C2 (ru) | Жидкая фармацевтическая композиция | |
| TWI646958B (zh) | 鹽酸托莫西汀口服液及其方法 | |
| TWI314454B (en) | An oral liquid pharmaceutical composition of leukotriene antagonists | |
| MXPA06006811A (es) | Composicion de pregabalina. | |
| JP6549428B2 (ja) | 経口組成物 | |
| WO2019091082A1 (zh) | 一种羧甲司坦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 | |
| JP2016526553A (ja) | フェキソフェナジンを含む経口投与用液体医薬組成物 | |
| TWI316403B (en) | Glycyrrhizin containing pharmaceutical composition | |
| AU2014220339B2 (en) | Oral formulation and suspension of an oncology drug | |
| JP2012153623A (ja) | 防風通聖散含有組成物 | |
| EP3678498B1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| TW200817005A (en) | Aqueous formulation comprising an antitumor agent | |
| JP2003342186A (ja) | 鼻炎用内服液剤組成物 | |
| RU2237478C2 (ru) | Антимикробная фармацевтическая композиция | |
| WO2020215238A1 (zh) | 一种可溶于水的碳酸钙d 3制剂 | |
| WO2018002738A1 (en) | Taste masked liquid pharmaceutical composition of (rs)-4-(ethyl[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino)butyl 3,4-dimethoxybenzoate or pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| JP2003192574A (ja) | 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140117 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140117 |
|
| A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20140117 |
|
| A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20150603 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150623 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150924 |
|
| A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20151224 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160329 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160419 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160621 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160713 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5973073 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |