JP2003192574A - 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤 - Google Patents
弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤Info
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- JP2003192574A JP2003192574A JP2001396933A JP2001396933A JP2003192574A JP 2003192574 A JP2003192574 A JP 2003192574A JP 2001396933 A JP2001396933 A JP 2001396933A JP 2001396933 A JP2001396933 A JP 2001396933A JP 2003192574 A JP2003192574 A JP 2003192574A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 弱アルカリで安定化される薬剤を含む弱ア
ルカリ水溶液からなる医薬用製剤において、服用できる
味に整えた医薬用液剤を提供する。 【解決手段】弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬
用液剤であって、サッカリン又は薬理学上許容されるそ
の塩、及びグリチルリチン又は薬理学上許容されるその
塩から選ばれる１種又は２種以上の甘味剤を含有する、
弱アルカリ溶液からなる医薬用液剤。
ルカリ水溶液からなる医薬用製剤において、服用できる
味に整えた医薬用液剤を提供する。 【解決手段】弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬
用液剤であって、サッカリン又は薬理学上許容されるそ
の塩、及びグリチルリチン又は薬理学上許容されるその
塩から選ばれる１種又は２種以上の甘味剤を含有する、
弱アルカリ溶液からなる医薬用液剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、弱アルカリで安定
化される薬剤を含む弱アルカリ溶液からなる医薬用液剤
に関する。
化される薬剤を含む弱アルカリ溶液からなる医薬用液剤
に関する。
【０００２】特に、プラバスタチンナトリウムを有効成
分として含有する医薬用液剤に関する。
分として含有する医薬用液剤に関する。
【０００３】
【従来の技術】従来、プラバスタチンナトリウムは低ｐ
Ｈ環境下において変質しやすい薬物として知られてお
り、プラバスタチンナトリウムを含む医薬用組成物、特
に錠剤について、安定性にすぐれた錠剤とする技術が特
開平２−６４０６号や特開２０００−２２９８５５号公
報に記載されている。
Ｈ環境下において変質しやすい薬物として知られてお
り、プラバスタチンナトリウムを含む医薬用組成物、特
に錠剤について、安定性にすぐれた錠剤とする技術が特
開平２−６４０６号や特開２０００−２２９８５５号公
報に記載されている。
【０００４】ところで、プラバスタチンナトリウムは、
高脂血症治療薬として、場合によっては数ヶ月〜数年、
或いはそれ以上の長きにわたって服用される薬剤であ
る。それ故、プラバスタチンナトリウムのように長期間
服用される薬剤においては、患者が苦痛を伴わないで服
用できる剤型であることが望まれる。
高脂血症治療薬として、場合によっては数ヶ月〜数年、
或いはそれ以上の長きにわたって服用される薬剤であ
る。それ故、プラバスタチンナトリウムのように長期間
服用される薬剤においては、患者が苦痛を伴わないで服
用できる剤型であることが望まれる。
【０００５】現在、市販されているプラバスタチンナト
リウムを含む医薬用製剤は、錠剤と細粒剤がある。錠剤
である固形剤は、服用にそれなりの慣れが必要であり、
常用剤の剤型としては患者に好まれにくい。また、加齢
を重ねるに従い、患者本人の身体的機能の変化等に応
じ、患者の望む常用剤の剤型は変化する。例えば、高齢
者用製剤としては、嚥下の問題から細粒が好まれ易いと
考えられる。しかし、細粒剤は、高齢者の場合、入れ歯
を用いている人にとっては、口の中に細粒が広がり入れ
歯に細粒が挟まって、もの食べるときに痛みの原因とな
ったりすることもあり、敬遠され易く、多用され難い。
リウムを含む医薬用製剤は、錠剤と細粒剤がある。錠剤
である固形剤は、服用にそれなりの慣れが必要であり、
常用剤の剤型としては患者に好まれにくい。また、加齢
を重ねるに従い、患者本人の身体的機能の変化等に応
じ、患者の望む常用剤の剤型は変化する。例えば、高齢
者用製剤としては、嚥下の問題から細粒が好まれ易いと
考えられる。しかし、細粒剤は、高齢者の場合、入れ歯
を用いている人にとっては、口の中に細粒が広がり入れ
歯に細粒が挟まって、もの食べるときに痛みの原因とな
ったりすることもあり、敬遠され易く、多用され難い。
【０００６】そこで、長期間の服用でも苦痛を伴わず、
何れの患者にとっても好まれる剤型として、液剤（水
剤）が挙げられる。特に入れ歯を用いている患者にとっ
て、経口用水剤は求められる傾向にあり、経口用水剤の
需要は、ここ数年増加している。経口用水剤の使用年齢
は、統計（ＩＭＳ統計'98）によると、６５歳以上が約
６０％となっている。
何れの患者にとっても好まれる剤型として、液剤（水
剤）が挙げられる。特に入れ歯を用いている患者にとっ
て、経口用水剤は求められる傾向にあり、経口用水剤の
需要は、ここ数年増加している。経口用水剤の使用年齢
は、統計（ＩＭＳ統計'98）によると、６５歳以上が約
６０％となっている。
【０００７】また、液剤は、高齢者に対してメリットが
あるだけではなく、急を要する場合の早急な対応や寝た
きりの患者、経管投与などの場合にも有効である。経管
投与の場合、患者が横になったままや眠っている状態で
も、液剤なら投与することができる。そこで、プラバス
タチンナトリウムを含む医薬用製剤において、液剤での
提供が望まれる。
あるだけではなく、急を要する場合の早急な対応や寝た
きりの患者、経管投与などの場合にも有効である。経管
投与の場合、患者が横になったままや眠っている状態で
も、液剤なら投与することができる。そこで、プラバス
タチンナトリウムを含む医薬用製剤において、液剤での
提供が望まれる。
【０００８】しかし、プラバスタチンナトリウムのよう
なそれ自体苦みを有する薬剤を含む液剤は、苦い味がす
る。また、プラバスタチンナトリウムのような弱アルカ
リで安定化される薬剤を含む液剤において、安定化のた
めに含有させる弱アルカリ性の溶液は、塩辛い味がす
る。そこで、プラバスタチンナトリウムを含む弱アルカ
リ溶液からなる液剤は、アルカリ特有の塩辛さと主薬の
苦みが共存して、塩辛く苦い味となり、患者にとって非
常に服用し難いものとなる。
なそれ自体苦みを有する薬剤を含む液剤は、苦い味がす
る。また、プラバスタチンナトリウムのような弱アルカ
リで安定化される薬剤を含む液剤において、安定化のた
めに含有させる弱アルカリ性の溶液は、塩辛い味がす
る。そこで、プラバスタチンナトリウムを含む弱アルカ
リ溶液からなる液剤は、アルカリ特有の塩辛さと主薬の
苦みが共存して、塩辛く苦い味となり、患者にとって非
常に服用し難いものとなる。
【０００９】プラバスタチンナトリウムのような弱アル
カリで安定化される薬剤を含む弱アルカリ溶液からなる
医薬用製剤において、服用できる味に整えられた医薬用
液剤は、今まで提供されていない。
カリで安定化される薬剤を含む弱アルカリ溶液からなる
医薬用製剤において、服用できる味に整えられた医薬用
液剤は、今まで提供されていない。
【００１０】また、服用できる味に整えた医薬用液剤で
あって、長期保存安定性にも優れた医薬用液剤は、全く
知られていない。
あって、長期保存安定性にも優れた医薬用液剤は、全く
知られていない。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明は、弱
アルカリで安定化される薬剤を含む弱アルカリ溶液から
なる医薬用製剤において、服用できる味に整えた医薬用
液剤を提供することを課題とする。
アルカリで安定化される薬剤を含む弱アルカリ溶液から
なる医薬用製剤において、服用できる味に整えた医薬用
液剤を提供することを課題とする。
【００１２】また、本発明は、上記医薬用液剤であっ
て、安定して長期保存可能な医薬用液剤を提供すること
を課題とする。
て、安定して長期保存可能な医薬用液剤を提供すること
を課題とする。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、弱アルカ
リで安定化される薬剤を主薬として含む医薬用液剤の風
味改善について鋭意研究を重ねた結果、特定の甘味剤を
含有させると、液剤が変色・着色せず、主薬の安定性を
損なうことなく良好な保存安定性を示し、且つ塩辛い苦
い味が改善されることを見出し、本発明の完成に至っ
た。
リで安定化される薬剤を主薬として含む医薬用液剤の風
味改善について鋭意研究を重ねた結果、特定の甘味剤を
含有させると、液剤が変色・着色せず、主薬の安定性を
損なうことなく良好な保存安定性を示し、且つ塩辛い苦
い味が改善されることを見出し、本発明の完成に至っ
た。
【００１４】すなわち、本発明は、以下のとおりであ
る。 （１）弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤
であって、サッカリン又は薬理学上許容されるその塩、
及びグリチルリチン又は薬理学上許容されるその塩から
選ばれる１種又は２種以上の甘味剤を含有する、弱アル
カリ溶液からなる医薬用液剤。 （２）前記弱アルカリで安定化される薬剤が、それ自体
苦みを有する薬剤である、（１）に記載の医薬用液剤。 （３）前記弱アルカリで安定化される薬剤が、プラバス
タチンナトリウムである、（２）に記載の医薬用液剤。 （４）前記甘味剤がサッカリン又はサッカリンナトリウ
ムである、（１）〜（３）の何れかに記載の医薬用液
剤。 （５）前記甘味剤がグリチルリチン酸又はグリチルリチ
ン酸二カリウムである、（１）〜（３）の何れかに記載
の医薬用液剤。
る。 （１）弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤
であって、サッカリン又は薬理学上許容されるその塩、
及びグリチルリチン又は薬理学上許容されるその塩から
選ばれる１種又は２種以上の甘味剤を含有する、弱アル
カリ溶液からなる医薬用液剤。 （２）前記弱アルカリで安定化される薬剤が、それ自体
苦みを有する薬剤である、（１）に記載の医薬用液剤。 （３）前記弱アルカリで安定化される薬剤が、プラバス
タチンナトリウムである、（２）に記載の医薬用液剤。 （４）前記甘味剤がサッカリン又はサッカリンナトリウ
ムである、（１）〜（３）の何れかに記載の医薬用液
剤。 （５）前記甘味剤がグリチルリチン酸又はグリチルリチ
ン酸二カリウムである、（１）〜（３）の何れかに記載
の医薬用液剤。
【００１５】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１６】本発明の医薬用液剤に含有させる主薬は、
弱アルカリで安定化される薬剤である。そして、本発明
は、このような弱アルカリで安定化される薬剤であっ
て、それ自体苦みを有するものに特に好適に適用するこ
とができる。本発明で好ましく使用できる主薬として
は、具体的には、プラバスタチンナトリウム等が挙げら
れる。
弱アルカリで安定化される薬剤である。そして、本発明
は、このような弱アルカリで安定化される薬剤であっ
て、それ自体苦みを有するものに特に好適に適用するこ
とができる。本発明で好ましく使用できる主薬として
は、具体的には、プラバスタチンナトリウム等が挙げら
れる。
【００１７】本発明の医薬用液剤は、上記の主薬の他
に、サッカリン又は薬理学上許容されるその塩、及びグ
リチルリチン又は薬理学上許容されるその塩から選ばれ
る１種又は２種以上の甘味剤を含有する。
に、サッカリン又は薬理学上許容されるその塩、及びグ
リチルリチン又は薬理学上許容されるその塩から選ばれ
る１種又は２種以上の甘味剤を含有する。
【００１８】上記サッカリンの薬理学上許容される塩と
は、医薬品として許容されるものであれば特に限定され
るものではないが、例えば、ナトリウム塩が好適に例示
できる。
は、医薬品として許容されるものであれば特に限定され
るものではないが、例えば、ナトリウム塩が好適に例示
できる。
【００１９】本発明の甘味剤として、好ましくはサッカ
リン又はサッカリンナトリウム、特に好ましくはサッカ
リンナトリウムが挙げられる。
リン又はサッカリンナトリウム、特に好ましくはサッカ
リンナトリウムが挙げられる。
【００２０】上記グリチルリチンの薬理学上許容される
塩とは、医薬品として許容されるものであれば特に限定
されるものではないが、例えば、ナトリウム塩やカリウ
ム塩等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩等が好適に例
示できる。
塩とは、医薬品として許容されるものであれば特に限定
されるものではないが、例えば、ナトリウム塩やカリウ
ム塩等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩等が好適に例
示できる。
【００２１】本発明の甘味剤として、好ましくはグリチ
ルリチン酸、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチル
リチン酸二アンモニウム、グリチルリチン酸二カリウ
ム、グリチルリチン酸二ナトリウム又はグリチルリチン
酸モノアンモニウム、特に好ましくはグリチルリチン酸
又はグリチルリチン酸二カリウムが挙げられる。
ルリチン酸、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチル
リチン酸二アンモニウム、グリチルリチン酸二カリウ
ム、グリチルリチン酸二ナトリウム又はグリチルリチン
酸モノアンモニウム、特に好ましくはグリチルリチン酸
又はグリチルリチン酸二カリウムが挙げられる。
【００２２】本発明では、サッカリン又は薬理学上許容
されるその塩の中から選ばれる１種を含有させてもよい
し、これらの中から選ばれる２種以上の化合物を組み合
わせて含有させてもよい。
されるその塩の中から選ばれる１種を含有させてもよい
し、これらの中から選ばれる２種以上の化合物を組み合
わせて含有させてもよい。
【００２３】また、グリチルリチン又は薬理学上許容さ
れるその塩の中から選ばれる１種を含有させてもよい
し、これらの中から選ばれる２種以上の化合物を組み合
わせて含有させてもよい。
れるその塩の中から選ばれる１種を含有させてもよい
し、これらの中から選ばれる２種以上の化合物を組み合
わせて含有させてもよい。
【００２４】さらにまた、サッカリン又は薬理学上許容
されるその塩の中から選ばれる１種又は２種以上の化合
物と、グリチルリチン又は薬理学上許容されるその塩の
中から選ばれる１種又は２種以上の化合物とを組み合わ
せて含有させてもよい。
されるその塩の中から選ばれる１種又は２種以上の化合
物と、グリチルリチン又は薬理学上許容されるその塩の
中から選ばれる１種又は２種以上の化合物とを組み合わ
せて含有させてもよい。
【００２５】上記サッカリン又は薬理学上許容されるそ
の塩、及びグリチルリチン又は薬理学上許容されるその
塩は、本発明の効果を発揮するに有効な量を含有させ
て、甘味剤として使用する。
の塩、及びグリチルリチン又は薬理学上許容されるその
塩は、本発明の効果を発揮するに有効な量を含有させ
て、甘味剤として使用する。
【００２６】本発明の医薬用液剤は、上記のような主薬
と甘味剤とを含有する弱アルカリ溶液からなる。
と甘味剤とを含有する弱アルカリ溶液からなる。
【００２７】ここで、弱アルカリとは、中性〜ｐＨ９未
満、より好ましくはｐＨ８〜ｐＨ９であることをいう。
満、より好ましくはｐＨ８〜ｐＨ９であることをいう。
【００２８】本発明では、上記のような主薬と甘味剤と
を溶媒に溶かして用いることができる。
を溶媒に溶かして用いることができる。
【００２９】溶媒は、本発明の医薬用液剤に含有させる
全ての含有成分を配合した結果、該医薬用液剤が弱アル
カリ性を示すようにできるものであれば、何れの種類の
ものも選択することができる。好ましくは、溶媒自身が
中性〜ｐＨ９、より好ましくはｐＨ８〜ｐＨ９の範囲に
調整されているものを用いることができる。本発明の効
果を損なわない限り、緩衝剤を使用することが好まし
い。例えば、水と緩衝剤とを混合して本発明に使用する
溶媒を調製することができる。
全ての含有成分を配合した結果、該医薬用液剤が弱アル
カリ性を示すようにできるものであれば、何れの種類の
ものも選択することができる。好ましくは、溶媒自身が
中性〜ｐＨ９、より好ましくはｐＨ８〜ｐＨ９の範囲に
調整されているものを用いることができる。本発明の効
果を損なわない限り、緩衝剤を使用することが好まし
い。例えば、水と緩衝剤とを混合して本発明に使用する
溶媒を調製することができる。
【００３０】上記緩衝剤として、リン酸水素二ナトリウ
ム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム
等を好ましく用いることができる。
ム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム
等を好ましく用いることができる。
【００３１】本発明では、特にリン酸水素二ナトリウム
・クエン酸の混合水溶液を溶媒として使用すると好まし
い。
・クエン酸の混合水溶液を溶媒として使用すると好まし
い。
【００３２】本発明の医薬用液剤において、主薬として
含有させる上記弱アルカリで安定化される薬剤の投与量
は、薬効を期待できる量であれば特に制限はないが、例
えば、弱アルカリで安定化される薬剤がプラバスタチン
ナトリウムであれば、該プラバスタチンナトリウムを１
回量５〜１０ｍｇ含む医薬用液剤を、１日１〜４回程度
投与するのが好ましい。
含有させる上記弱アルカリで安定化される薬剤の投与量
は、薬効を期待できる量であれば特に制限はないが、例
えば、弱アルカリで安定化される薬剤がプラバスタチン
ナトリウムであれば、該プラバスタチンナトリウムを１
回量５〜１０ｍｇ含む医薬用液剤を、１日１〜４回程度
投与するのが好ましい。
【００３３】次に本発明の医薬用液剤において、上記甘
味剤の投与量は、食品添加物としての常用濃度、或い
は、医薬品添加物としての添加量範囲であれば、充分効
果が期待される。例えば１回当たりの服用単位毎の添加
量として示すならば、サッカリン又は薬理学上許容され
るその塩であれば、１回量0.001ｇ〜1ｇの範囲の重量物
を添加すれば、充分効果は得られる。また、グリチルリ
チン又は薬理学上許容されるその塩であれば、１回量0.
001ｇ〜0.5ｇの範囲の重量物を添加すれば、充分効果は
得られる。
味剤の投与量は、食品添加物としての常用濃度、或い
は、医薬品添加物としての添加量範囲であれば、充分効
果が期待される。例えば１回当たりの服用単位毎の添加
量として示すならば、サッカリン又は薬理学上許容され
るその塩であれば、１回量0.001ｇ〜1ｇの範囲の重量物
を添加すれば、充分効果は得られる。また、グリチルリ
チン又は薬理学上許容されるその塩であれば、１回量0.
001ｇ〜0.5ｇの範囲の重量物を添加すれば、充分効果は
得られる。
【００３４】尚、上記甘味剤の投与量を、本発明の効果
である味の改善の面に特に着目して考慮すると、医薬用
液剤に対し、サッカリン又は薬理学上許容されるその塩
の配合濃度は、好ましくは、０．０１重量％以上、より
好ましくは０．０５重量％以上であるとよい。また、グ
リチルリチン又は薬理学上許容されるその塩の配合濃度
は、好ましくは０．０１重量％以上、より好ましくは
０．０２５重量％以上であるとよい。
である味の改善の面に特に着目して考慮すると、医薬用
液剤に対し、サッカリン又は薬理学上許容されるその塩
の配合濃度は、好ましくは、０．０１重量％以上、より
好ましくは０．０５重量％以上であるとよい。また、グ
リチルリチン又は薬理学上許容されるその塩の配合濃度
は、好ましくは０．０１重量％以上、より好ましくは
０．０２５重量％以上であるとよい。
【００３５】本発明の医薬用液剤に含有させる、主薬で
ある弱アルカリで安定化される薬剤と、サッカリン又は
薬理学上許容されるその塩、及びグリチルリチン又は薬
理学上許容されるその塩から選ばれる１種又は２種以上
の甘味剤との至適配合比は、主薬の投与量によって多少
変動し、また、甘味剤がサッカリンあるいはグリチルリ
チンの何れの種類であるか、又はその何れの種類も含む
のかによっても変動するので、その都度最適な配合比を
検討し、甘味剤の含有量を決定すると、より本発明の効
果が発揮される医薬用液剤が得られる。
ある弱アルカリで安定化される薬剤と、サッカリン又は
薬理学上許容されるその塩、及びグリチルリチン又は薬
理学上許容されるその塩から選ばれる１種又は２種以上
の甘味剤との至適配合比は、主薬の投与量によって多少
変動し、また、甘味剤がサッカリンあるいはグリチルリ
チンの何れの種類であるか、又はその何れの種類も含む
のかによっても変動するので、その都度最適な配合比を
検討し、甘味剤の含有量を決定すると、より本発明の効
果が発揮される医薬用液剤が得られる。
【００３６】尚、本発明の医薬用液剤において、溶媒に
上述の主薬及び甘味剤を配合させる他、適宜必要に応じ
て、香料や着色剤等の各種添加剤を配合させることがで
きる。これらの種類や濃度は特に制限はなく、医薬用添
加物辞典に記載された種類や量に従って含有させること
ができる。
上述の主薬及び甘味剤を配合させる他、適宜必要に応じ
て、香料や着色剤等の各種添加剤を配合させることがで
きる。これらの種類や濃度は特に制限はなく、医薬用添
加物辞典に記載された種類や量に従って含有させること
ができる。
【００３７】本発明の医薬用液剤は、一回飲みきりタイ
プの容器に一回量を充填し、服用の簡便性を考慮した製
品として提供することもできる。また、１００ｍLや５
００ｍLの瓶に充填し、医療用機関や患者の必要性に応
じ、その都度必要量を小分けするタイプの製品として提
供することもできる。
プの容器に一回量を充填し、服用の簡便性を考慮した製
品として提供することもできる。また、１００ｍLや５
００ｍLの瓶に充填し、医療用機関や患者の必要性に応
じ、その都度必要量を小分けするタイプの製品として提
供することもできる。
【００３８】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明する。尚、以下「％」とは、重量％を表している。
説明する。尚、以下「％」とは、重量％を表している。
【００３９】
【実施例１】＜医薬用液剤の味及び安定性の評価＞プラ
バスタチンナトリウム１ｇ、リン酸水素二ナトリウム１
０ｇを精製水８００ｍＬに溶解し、クエン酸をもちいて
ｐＨを８．５に調整した後、最終量を精製水で調整し、
１０００ｍＬとした。
バスタチンナトリウム１ｇ、リン酸水素二ナトリウム１
０ｇを精製水８００ｍＬに溶解し、クエン酸をもちいて
ｐＨを８．５に調整した後、最終量を精製水で調整し、
１０００ｍＬとした。
【００４０】上記溶液（以下、コントロール又はコント
ロール溶液ともいう）を、５ｍＬづつ試験者３名に口に
含んでもらい、その溶液の味を評価したとろ、塩辛く苦
いとの評価であった。
ロール溶液ともいう）を、５ｍＬづつ試験者３名に口に
含んでもらい、その溶液の味を評価したとろ、塩辛く苦
いとの評価であった。
【００４１】また、上記溶液を５ｍＬのガラスアンプル
に充填し、温浴にて煮沸した。
に充填し、温浴にて煮沸した。
【００４２】そして、煮沸１２時間後の溶液の色を観察
し、プラバスタチンナトリウムの含量を測定した。ここ
で、プラバスタチンナトリウムの含量はＨＰＬＣにて分
離定量し、算出した。
し、プラバスタチンナトリウムの含量を測定した。ここ
で、プラバスタチンナトリウムの含量はＨＰＬＣにて分
離定量し、算出した。
【００４３】その結果、溶液の色は無色で、プラバスタ
チンナトリウムの含量は９７．４％であった。
チンナトリウムの含量は９７．４％であった。
【００４４】次に、表１に示す各甘味剤を加えた試料溶
液を調製した。具体的には、プラバスタチンナトリウム
１ｇ、リン酸水素二ナトリウム１０ｇを精製水８００ｍ
Ｌに溶解し、その液に表１に示す甘味剤の示す濃度％の
量を個々に溶解し、クエン酸をもちいてｐＨを８．５に
調整し、それぞれの液を１０００ｍＬに調製して試験液
を得た。
液を調製した。具体的には、プラバスタチンナトリウム
１ｇ、リン酸水素二ナトリウム１０ｇを精製水８００ｍ
Ｌに溶解し、その液に表１に示す甘味剤の示す濃度％の
量を個々に溶解し、クエン酸をもちいてｐＨを８．５に
調整し、それぞれの液を１０００ｍＬに調製して試験液
を得た。
【００４５】各試料溶液について味、及び、煮沸１２時
間後の色とプラバスタチンナトリウムの含量とで表され
る安定性を、上記コントロール溶液に対して行った評価
方法と同様の方法を用いて評価した。
間後の色とプラバスタチンナトリウムの含量とで表され
る安定性を、上記コントロール溶液に対して行った評価
方法と同様の方法を用いて評価した。
【００４６】表１に、甘味剤の種類と、その含有量
（（濃度％）で表示する）、及び各試料溶液の味、色、
プラバスタチンナトリウムの含量の結果を示す。
（（濃度％）で表示する）、及び各試料溶液の味、色、
プラバスタチンナトリウムの含量の結果を示す。
【００４７】
【表１】
その結果、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二
カリウム及びステビア以外の甘味剤の使用は、塩辛く苦
い味を改善させることはできなかった。
カリウム及びステビア以外の甘味剤の使用は、塩辛く苦
い味を改善させることはできなかった。
【００４８】また、煮沸１２時間後の結果では、ステビ
アは微黄色を呈したことから、安定性に問題があった。
アは微黄色を呈したことから、安定性に問題があった。
【００４９】また、煮沸１２時間後のプラバスタチンナ
トリウムの含量は、ステビアと糖類含有の試料溶液にお
いて、有意な含量低下が観られた。プラバスタチンナト
リウムの含量は、９５％以上であれば、実用上安定性に
問題がないといえる。
トリウムの含量は、ステビアと糖類含有の試料溶液にお
いて、有意な含量低下が観られた。プラバスタチンナト
リウムの含量は、９５％以上であれば、実用上安定性に
問題がないといえる。
【００５０】そこで、実験の結果、サッカリンナトリウ
ムとグリチルリチン酸二カリウムをそれぞれ甘味剤とし
て含有させたプラバスタチンナトリウム含有弱アルカリ
溶液は、味が改善され、しかも変色・着色や、主薬の含
量低下がなく保存安定性が良いことが確認できた。
ムとグリチルリチン酸二カリウムをそれぞれ甘味剤とし
て含有させたプラバスタチンナトリウム含有弱アルカリ
溶液は、味が改善され、しかも変色・着色や、主薬の含
量低下がなく保存安定性が良いことが確認できた。
【００５１】
【実施例２】＜サッカリンナトリウムの至適含有量の検
討＞プラバスタチンナトリウム１００ｍｇ（濃度０．１
％）、リン酸水素二ナトリウム１０００ｍｇ、クエン酸
４．２８ｍｇ、表２に示す含有量のサッカリンナトリウ
ム、香料（微量）を精製水に添加して攪拌溶解し、最終
量を精製水で調整し、１００ｍＬとした。該プラバスタ
チンナトリウムとサッカリンナトリウム含有リン酸水素
二ナトリウム・クエン酸溶液のｐＨは、８．５であっ
た。
討＞プラバスタチンナトリウム１００ｍｇ（濃度０．１
％）、リン酸水素二ナトリウム１０００ｍｇ、クエン酸
４．２８ｍｇ、表２に示す含有量のサッカリンナトリウ
ム、香料（微量）を精製水に添加して攪拌溶解し、最終
量を精製水で調整し、１００ｍＬとした。該プラバスタ
チンナトリウムとサッカリンナトリウム含有リン酸水素
二ナトリウム・クエン酸溶液のｐＨは、８．５であっ
た。
【００５２】上記試料溶液の各処方は、表２に示す。
【００５３】
【表２】
表２の処方１〜４で示される各試料溶液をそれぞれ５ｍ
Ｌづつ試験者３名に口に含んでもらい、それらの試料溶
液の味を評価してもらった。その結果を表３に示す。
Ｌづつ試験者３名に口に含んでもらい、それらの試料溶
液の味を評価してもらった。その結果を表３に示す。
【００５４】
【表３】
この結果、本発明の医薬用液剤において、サッカリンナ
トリウムの配合濃度が、好ましくは０．０１重量％以
上、より好ましくは０．０５重量％以上であるとよいこ
とが確認できた。
トリウムの配合濃度が、好ましくは０．０１重量％以
上、より好ましくは０．０５重量％以上であるとよいこ
とが確認できた。
【００５５】
【実施例３】＜グリチルリチン酸二カリウムの至適含有
量の検討＞プラバスタチンナトリウム１００ｍｇ（濃度
０．１％）、リン酸水素二ナトリウム１０００ｍｇ、ク
エン酸４．２８ｍｇ、表４に示す含有量のグリチルリチ
ン酸二カリウム、香料（微量）を精製水に添加して攪拌
溶解し、最終量を精製水で調整し、１００ｍＬとした。
該プラバスタチンナトリウムとグリチルリチン酸二カリ
ウム含有リン酸水素二ナトリウム・クエン酸溶液のｐＨ
は、８．５であった。
量の検討＞プラバスタチンナトリウム１００ｍｇ（濃度
０．１％）、リン酸水素二ナトリウム１０００ｍｇ、ク
エン酸４．２８ｍｇ、表４に示す含有量のグリチルリチ
ン酸二カリウム、香料（微量）を精製水に添加して攪拌
溶解し、最終量を精製水で調整し、１００ｍＬとした。
該プラバスタチンナトリウムとグリチルリチン酸二カリ
ウム含有リン酸水素二ナトリウム・クエン酸溶液のｐＨ
は、８．５であった。
【００５６】上記試料溶液の各処方は、表４に示す。
【００５７】
【表４】
表４の処方５〜８で示される各試料溶液をそれぞれ５ｍ
Ｌづつ試験者３名に口に含んでもらい、それらの試料溶
液の味を評価してもらった。その結果を表５に示す。
Ｌづつ試験者３名に口に含んでもらい、それらの試料溶
液の味を評価してもらった。その結果を表５に示す。
【００５８】
【表５】
この結果、本発明の医薬用液剤において、グリチルリチ
ン酸二カリウムの配合濃度が、好ましくは０．０１重量
％以上、より好ましくは０．０２５重量％以上であると
よいことが確認できた。
ン酸二カリウムの配合濃度が、好ましくは０．０１重量
％以上、より好ましくは０．０２５重量％以上であると
よいことが確認できた。
【００５９】
【実施例４】上記実施例２中の処方３の試料溶液を用い
て、２０代〜３０代のボランティア３６名による官能試
験を実施した。味はどうかの問に対する評価結果を表６
に、口当たりはどうかの問に対する評価結果を表７に示
した。
て、２０代〜３０代のボランティア３６名による官能試
験を実施した。味はどうかの問に対する評価結果を表６
に、口当たりはどうかの問に対する評価結果を表７に示
した。
【００６０】
【表６】
【００６１】
【表７】
表中、評価率は、該当評価項目に属した人数を全体の３
６人で除して％表示したものである。
６人で除して％表示したものである。
【００６２】この結果、本発明のプラバスタチンナトリ
ウムとサッカリンナトリウム含有医薬用組成物は、経口
用液剤として好適に使用できることが確認できた。
ウムとサッカリンナトリウム含有医薬用組成物は、経口
用液剤として好適に使用できることが確認できた。
【００６３】
【発明の効果】本発明により、弱アルカリで安定化され
る薬剤を含む弱アルカリ水溶液からなる医薬用製剤にお
いて、服用できる味に整えた医薬用液剤であって、かつ
保存安定性の良い長期保存可能な医薬用液剤を提供する
ことができた。
る薬剤を含む弱アルカリ水溶液からなる医薬用製剤にお
いて、服用できる味に整えた医薬用液剤であって、かつ
保存安定性の良い長期保存可能な医薬用液剤を提供する
ことができた。
フロントページの続き
(72)発明者 富樫 美津雄
埼玉県大宮市三条町51番地 太田製薬株式
会社内
Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB01 CC21 DD61T
DD70T FF52 FF63
4C206 AA01 AA02 DB02 DB58 KA04
MA02 MA05 MA37 MA72 NA03
NA10 ZC33
Claims (5)
- 【請求項１】 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医
薬用液剤であって、サッカリン又は薬理学上許容される
その塩、及びグリチルリチン又は薬理学上許容されるそ
の塩から選ばれる１種又は２種以上の甘味剤を含有す
る、弱アルカリ溶液からなる医薬用液剤。 - 【請求項２】 前記弱アルカリで安定化される薬剤が、
それ自体苦みを有する薬剤である、請求項１に記載の医
薬用液剤。 - 【請求項３】 前記弱アルカリで安定化される薬剤が、
プラバスタチンナトリウムである、請求項２に記載の医
薬用液剤。 - 【請求項４】 前記甘味剤がサッカリン又はサッカリン
ナトリウムである、請求項１〜３の何れかに記載の医薬
用液剤。 - 【請求項５】 前記甘味剤がグリチルリチン酸又はグリ
チルリチン酸二カリウムである、請求項１〜３の何れか
に記載の医薬用液剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001396933A JP4195218B2 (ja) | 2001-12-27 | 2001-12-27 | 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001396933A JP4195218B2 (ja) | 2001-12-27 | 2001-12-27 | 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008208457A Division JP2009001592A (ja) | 2008-08-13 | 2008-08-13 | 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003192574A true JP2003192574A (ja) | 2003-07-09 |
| JP4195218B2 JP4195218B2 (ja) | 2008-12-10 |
Family
ID=27602875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001396933A Expired - Fee Related JP4195218B2 (ja) | 2001-12-27 | 2001-12-27 | 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4195218B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2400840A1 (en) * | 2009-02-24 | 2012-01-04 | Madeira Therapeutics | Liquid statin formulations |
| GB2497728A (en) * | 2011-12-14 | 2013-06-26 | Londonpharma Ltd | Statin formulations for transmucosal delivery |
-
2001
- 2001-12-27 JP JP2001396933A patent/JP4195218B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2400840A1 (en) * | 2009-02-24 | 2012-01-04 | Madeira Therapeutics | Liquid statin formulations |
| EP2400840A4 (en) * | 2009-02-24 | 2012-08-01 | Madeira Therapeutics | LIQUID STATINE FORMULATIONS |
| GB2497728A (en) * | 2011-12-14 | 2013-06-26 | Londonpharma Ltd | Statin formulations for transmucosal delivery |
| US9849083B2 (en) | 2011-12-14 | 2017-12-26 | Londonpharma Ltd. | Sublingual administration of statins |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4195218B2 (ja) | 2008-12-10 |
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