TR202008581A2 - Favi̇pi̇ravi̇r i̇çeren farmasöti̇k bi̇r ürün - Google Patents

Abstract

Buluş, favipiravir veya favipiravirin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir likit dozaj form ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME FAVIPIRAVIR IÇEREN FARMASÖTIK BIR ÜRÜN Teknik Alan Mevcut bulus, favipiravir veya favipiravirin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir likit dozaj form ile ilgilidir. Önceki Teknik Favipiravir (avigan, T- inhibitöiü türü olup; çok çesitli RNA bazli virüslere karsi aktif olan benzersiz bir etki mekanizmasina sahip yeni bir anti-Viral bilesiktir.

Teknigin bilinen durumunda yer alan favipiravir, 6-flor0-3-hidroksi-2- pirazinkarboksamid (IUPAC) olarak adlandirilmis olup; kimyasal olarak asagida belirtilen Formül 1 ile karakterize edilmektedir: Formül 1 Favipiravir, Japonya menseili bir firma olan Toyoma Chemical tarafindan gelistirilmis, oral yolla uygulanan anti-viral bir ilaçtir. 200 mg'lik tablet formunda, piyasada tek basina bulunmaktadir. 7707.19 Teknigin bilinen durumunda yer alan EP2407166 numarali patent dökümaninda favipiravire ait bir tablet formülasyonu açiklanmaktadir. Söz konusu dökümanda kolay sindirilebilen bir dairesel tablet boyutunun 7 ila 8 mm'lik bir çapa sahip oldugu ve kolay sindirilebilen bir eliptik tablet boyutunun 9 mm'lik uzun bir çapa sahip olduguna deginilmistir. Tablet içerisinde ihtiva edilen favipiravir veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun miktarinin yüksek oldugu belirtilmistir. Kullanim dozunun tercihen 10 ila 5,000 mg veya tercihen 200 ila 2,400 mg olmasi belirtilmis olup, dökümanda verilen örneklerde favipiravir miktarinin 200 mg oldugu tabletlerin kullanildigi açiklanmistir. Söz konusu dökümanda, yüksek dozda favipiravir kullanimini gerektiren durumlarda, yukarida özellikleri verilen kolay sindirilebilir boyutta olan ve örneklerde görüldügü üzere 200 mg favipiravir içeren tabletlerin, tek seferde ya da arka arkaya birden fazla kullanim gerektirdiginden ve bu çok sayida tablet kullaniminin hasta uyuncunu zorlastirdigindan bahsedilmemistir.

Teknigin bilinen durumunda favipiravirin kullanim dozu yetiskinler için 1. gün oral yoldan günde iki defa 1600 mg ve 2. gün ila 5. günler arasinda günde iki defa 600 mg'dir. Toplam uygulama süresi bes gündür. Böylece hastaya tedavinin ilk günü iki defa olmak üzere 8”er tablet, toplamda 16 tablet verilmektedir. Diger günler ise hasta, günde iki defa olmak üzere 3”er tablet, toplamda 6 tablet alarak tedaviye devam etmektedir. Bu durumda hasta tek seferde ya da arka arkaya birden fazla tablet yutmak zorundadir. Birden fazla tablet kullanimi yutma zorlugu çeken hastalar, yaslilar, bilinci kapali hastalar ve çocuklarin yani sira yetiskinler için de hasta uyuncunu azaltmaktadir.

Teknigin bilinen durumunda yer alan yüksek dozda etken madde(aktif madde veya etkin madde) içeren tablet üretimi, yöntem olarak zordur. Çünkü yüksek dozda etken madde kullanimi optimal tablet boyutu düsünüldügünde daha az yardimci madde(eksepiyan) kullanimi gerektirmektedir. Bu da tabletleme amaçli toz 7707.19 karisiminin akiskanligini azalttigindan tablet basimini zorlastirir. Tablet üretimi fazla sayida basamak içerdiginden karsilasilabilecek problem sayisi artmakta ve her problemin çözümü vakit kaybina ve maliyet artisina sebep olmaktadir. Ayrica tablet imalati sirasindaki toz karisiminin kayip miktarinin verimi azalttigi ve üretim maliyetini arttirdigi bilinmektedir.

Hasta uyuncunu yüksek oranda saglamak ve teknigin bilinen durumunun sahip oldugu söz konusu olumsuzluklari gidermek için bir farmasötik form gelistirmek gerekmektedir. Teknigin bilinen durumunda likit dozaj formda gelistirilmis favipiravir etken maddeli bir ürün bulunmamaktadir.

Bulusun Kisa Açiklamasi Bulusun amaci; antiviral bir etkiye sahip favipiravir veya favipiravirin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren, kolay kullanilabilir bir farmasötik ürün gelistirmektir.

Bu amaci gerçeklestirmek üzere gelistirilen farmasötik ürün likit dozaj formdadir.

Söz konusu farmasötik ürünün likit dozaj formda olmasiyla, tek seferde birden fazla tablet aliminin önüne geçerek hasta uyuncunun iyilestirilmesi hedeflenmektedir.

Bir antiviral etkili ilaç ile tedavi edilmesi gereken hastalar; Özellikle yutma zorlugu çeken hastalar, çocuklar, bilinci kapali hastalar ve yaslilar için söz konusu bu etken maddenin kullanimi, farmasötik formun likit dozaj form olmasiyla kolaylasmaktadir. Böylelikle ilacin kullanim devamliligi saglanmaktadir.

Bulusun Ayrintili Açiklamasi Bulus konusu farmasötik ürün, etken madde (aktif madde veya etkin madde) olarak favipiravir veya favipiravirin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu 7707.19 içermektedir. Favipiravir antiviral özellikte bir etken maddedir ve RNA bazli virüslere karsi aktif olan benzersiz bir etki mekanizmasina sahiptir.

Bulus konusu farmasötik ürün; kullanicinin oldukça kolay kullanabilecegi bir formdadir. Söz konusu ürün, oral yolla kullanilmakta ve bununla sinirli olmamakla beraber, bulusun tercih edilen uygulamasinda likit dozaj formda olmaktadir. Bulus içerisinde yer alan “likit dozaj form” ifadesi burada sayilanlarla sinirli olmamakla birlikte; solüsyon, oral süspansiyon, emülsiyon, oral çözelti, surup, oral damla, eliksir anlaminda kullanilmaktadir.

Likit formlar özellikleri itibariyle kati dozaj formlara göre daha rahat kullanilabilmektedir. Yutma zorlugu çeken hastalarda, çocuklarda, bilinci kapali hastalarda ve yaslilarda, yutma zorlugu problemini en aza indirgeyerek daha etkili bir hasta uyuncu saglamaktadir. Ayrica arzu edilen terapötik etkiyi elde etmek için yüksek oranda doz gerektiren durumlarda siklikla tercih edilebilmektedir. Doz ayarlamasi likit dozaj formlarda kolaylikla saglanabilmektedir. Doktorun uygun gördügü doz, konsantrasyon araligi bilinen bir çözeltiden hesaplamp ayarlanarak hastaya verilebilmektedir. Böylelikle hasta hem arzu edilen terapötik etkinligi gösteren hem de oral yoldan kolay kullanabilecegi güvenli ve etkili bir tedavi saglayan bir likit farmasötik forma erismis olacaktir.

Ilaçla yapilacak tedavi uygulamalarinda basariyi etkileyen en önemli faktörlerden biri ilacin biyoyararlanimi, yani uygulama yerinden hedef bölgeye ulasabilen miktaridir. Oral uygulanan dozaj sekillerinde en yüksek biyoyararlanimin likit dozaj formlarda oldugu bilinmektedir. Likit dozaj formlar etken maddenin çözünmüs hali olarak hastaya verildiginden emilim öncesi bir dissolüsyon beklentisi bulunmamaktadir. Böylece etken madde daha hizli emilerek yüksek biyoyararlanim göstermektedir. 7707.19 Etken maddenin tam verimli emilimini etkileyen en önemli faktörlerden biri de homojenitedir. Likit oral farmasötik formlar kati oral farmasötik formlara göre daha iyi homojen dagilima sahip formlardir. Üretimde kullanilacak etken madde, üretim prosesleri boyunca sicaklik, basinç` ve nem degisikliklerine maruz kalmakta ve bunun sonucunda da faz dönüsümleri (polimorfik formdaki degisimler) ortaya çikabilmektedir. Kati bir ilaç formunun stabilite özelligi faz dönüsümünden etkilenmektedir. Bu faz dönüsümleri de ürünün stabilitesinde ve çözünme hizinda degiskenlige yol açmaktadir. Likit dozaj formlarin üretim prosesleri, kati ilaç formlarin üretim proseslerine göre etken maddenin polimorfik yapisini degistirecek daha az islem basamagi içerdiginden bitmis ürünün stabilitesi daha az etkilenmektedir. Ayrica likit dozaj formlarin üretim prosesleri sirasinda kullanilan koruyucu özellikteki yardimci maddeler sayesinde de ürünün stabilite süresi uzatilabilmektedir.

Likit dozaj formlar için yukarida bahsedilen tüm bu özellikler, teknigin bilinen durumundaki olumsuzluklara alternatif olarak, çok çesitli RNA virüslerine karsi tedavide hasta uyuncunu üst seviyelere çekecektir.

Bulus konusu favipiravir veya favipiravirin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren likit dozaj form 10 mg/ml ila 600 mg/ml konsantrasyon araliginda, tercihen 20 mg/ml ila 400 mg/ml araliginda, daha tercihen 20 mg/ml ve/veya 30 olup oral solüsyon ve/veya oral süspansiyon ve/veya emülsiyon ve/veya oral çözelti ve/veya surup ve/veya oral damla ve/veya eliksir olabilir. Böylelikle tedavi protokolüne uygun bir sekilde istenilen doz ayarlamasi yapilabilir. 7707.19 Bulus konusu favipiravir veya favipiravirin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren likit dozaj formun hazirlanmasinda çesitli yardimci maddeler kullanilmaktadir. Burada anlatilanlarla sinirli olmamakla beraber; farmasötik ürün, etken maddenin yaninda en az bir tatlandirici ve/veya en az bir mikrobiyal koruyucu ve/veya en az bir aroma verici ve/veya en az bir tampon madde ve/veya en az bir çözücü vei'veya en az bir pH düzenleyici ajan ve/veya en az bir stabilizatör ve/veya en az bir nötralizasyon ajani ve/veya en az bir yüzey aktif madde ve/Veya en az bir antioksidan ve/veya en az bir seyreltici gibi yardimci maddeler içermektedir.

Bulusa yukarida açiklanan uygulamalar ile sinirli olmayip, teknikte uzman kisi kolaylikla bulusun farkli uygulamalarini ortaya koyabilir. Bunlar, bulusun istemler ile talep edilen korumasi kapsaminda degerlendirilmelidir.

Claims (9)

1. ISTEMLER l. Bulus, farmasötik bir ürün olup; özelligi, 10 mg/ml ila 600 mg/ml araliginda favipiravir veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren likit bir dozaj form olmasi ile karakterize edilmektedir.
2. 2. Istem l`e göre farmasötik bir ürün olup; özelligi, likit dozaj formun oral çözelti olmasi ile karakterize edilmektedir.
3. 3. Istem 23ye göre farmasötik bir ürün olup; özelligi, 10 mg/ml ila 600 mg/ml konsantrasyon araliginda, tercihen 20 mg/ml ila 400 mg/ml konsantrasyon araliginda, daha tercihen 20 mg/ml ve/veya 30 mg/ml ve/Veya 40 mg/ml ve/veya 60 mg/ml ve/veya 80 mg/ml ve/veya 100 mg/ml konsantrasyonda favipiravir veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içermesi ile karakterize edilmektedir.
4. 4.Istem lle göre farmasötik bir ürün olup; özelligi, likit dozaj formun oral süspansiyon olmasi ile karakterize edilmektedir.
5. 5. Istem 4”e göre farmasötik bir ürün olup', özelligi, 10 mg/ml ila 600 mg/ml konsantrasyon araliginda, tercihen 20 mg/ml ila 400 mg/ml konsantrasyon araliginda, daha tercihen 20 mg/ml ve/Veya 30 mg/ml ve/veya 40 mg/ml ve/veya 60 mg/ml ve/veya 80 mg/ml ve/veya 100 mg/ml konsantrasyonda favipiravir veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içermesi ile karakterize edilmektedir.
6. 6. lstcm lle göre farmasötik bir ürün olup; özelligi, likit dozaj formun oral damla olmasi ile karakterize edilmektedir.
7. 7. Istem 63ya göre farmasötik bir ürün olup; özelligi, 10 mg/ml ila 600 mg/ml konsantrasyon araliginda, tercihen 20 mg/ml ila 400 mg/ml konsantrasyon 7707.19 araliginda, daha tercihen 20 mg/ml ve/veya 30 mg/ml ve/veya 40 mg/ml ve/veya 60 mg/ml ve/veya 80 mg/ml ve/veya 100 mg/ml konsantrasyonda favipiravir veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içermesi ile karakterize edilmektedir.
8. 8. Istem l°e göre farmasötik bir ürün olup; özelligi, likit dozaj formun surup olmasi ile karakterize edilmektedir.
9. 9. istem 8”e göre farmasötik bir ürün olup; özelligi, 10 mg/ml ila 600 mg/ml konsantrasyon araliginda, tercihen 20 mg/ml ila 400 mg/ml konsantrasyon araliginda, daha tercihen 20 mg/ml ve/veya 30 mg/ml ve/veya 40 mg/ml ve/veya 60 mg/ml ve/veya 80 mg/ml ve/veya 100 mg/ml konsantrasyonda favipiravir veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içermesi ile karakterize edilmektedir 7707.19