RU2629933C2 - Силиконгидрогели, имеющие структуру, сформированную путем управления кинетикой реакций - Google Patents
Силиконгидрогели, имеющие структуру, сформированную путем управления кинетикой реакций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2629933C2 RU2629933C2 RU2014130246A RU2014130246A RU2629933C2 RU 2629933 C2 RU2629933 C2 RU 2629933C2 RU 2014130246 A RU2014130246 A RU 2014130246A RU 2014130246 A RU2014130246 A RU 2014130246A RU 2629933 C2 RU2629933 C2 RU 2629933C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- silicone
- methyl
- silicone hydrogel
- hydrogel according
- Prior art date
Links
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title description 54
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 168
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims abstract description 168
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 113
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 69
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 62
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 41
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 27
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical compound NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- PBGPBHYPCGDFEZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpiperidin-2-one Chemical compound C=CN1CCCCC1=O PBGPBHYPCGDFEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 111
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 109
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 82
- -1 styryl compound Chemical class 0.000 claims description 77
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical group CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 55
- HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 32
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 28
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 26
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 17
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 13
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 13
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 13
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 12
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 12
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- IEVADDDOVGMCSI-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCC(O)COC(=O)C(C)=C IEVADDDOVGMCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 238000000016 photochemical curing Methods 0.000 claims description 7
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 6
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 claims description 6
- AFXKUUDFKHVAGI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CN1CCC(=C)C1=O AFXKUUDFKHVAGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZZDBHIVVDUTWJC-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CN1C(=C)CCC1=O ZZDBHIVVDUTWJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)CO QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl methacrylate Chemical compound CC(O)COC(=O)C(C)=C VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 5
- PNLUGRYDUHRLOF-UHFFFAOYSA-N n-ethenyl-n-methylacetamide Chemical compound C=CN(C)C(C)=O PNLUGRYDUHRLOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920006294 polydialkylsiloxane Polymers 0.000 claims description 5
- ONMLAAZEQUPQSE-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(C)(C)CO ONMLAAZEQUPQSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims description 4
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 4
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 4
- VCYCUECVHJJFIQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(benzotriazol-2-yl)-4-hydroxyphenyl]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC1=CC=C(O)C(N2N=C3C=CC=CC3=N2)=C1 VCYCUECVHJJFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VDORPYPVQAFLTR-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CC1CC(=C)C(=O)N1 VDORPYPVQAFLTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- HJIAMFHSAAEUKR-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxyphenyl)-phenylmethanone Chemical class OC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 HJIAMFHSAAEUKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CN1CCCCCC1=O JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CXNYYQBHNJHBNH-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-5-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CCN1C(=C)CCC1=O CXNYYQBHNJHBNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FJGQBLRYBUAASW-UHFFFAOYSA-N 2-(benzotriazol-2-yl)phenol Chemical class OC1=CC=CC=C1N1N=C2C=CC=CC2=N1 FJGQBLRYBUAASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HTTGVORJOBRXRJ-UHFFFAOYSA-N 2-(triazin-4-yl)phenol Chemical class OC1=CC=CC=C1C1=CC=NN=N1 HTTGVORJOBRXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UJTICEIMISHYHJ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-carboxyethenylamino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCNC=CC(O)=O UJTICEIMISHYHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ACOUENYDWAONBH-UHFFFAOYSA-N 3-methylidene-1-propan-2-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound CC(C)N1CCC(=C)C1=O ACOUENYDWAONBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XVGZUJYMDCFKIZ-UHFFFAOYSA-N 3-methylidene-1-propylpyrrolidin-2-one Chemical compound CCCN1CCC(=C)C1=O XVGZUJYMDCFKIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BESKSSIEODQWBP-UHFFFAOYSA-N 3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C BESKSSIEODQWBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LEBRCVXHIFZXEM-UHFFFAOYSA-N 4-(benzotriazol-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1N1N=C2C=CC=CC2=N1 LEBRCVXHIFZXEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-butyl Chemical group [CH2]CCCO SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005274 4-hydroxybenzoic acid group Chemical class 0.000 claims description 2
- XVUWMCJNMDQXKX-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-3-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CCC1CC(=C)C(=O)N1 XVUWMCJNMDQXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNQNQJPLBDEVRW-UHFFFAOYSA-N 5-methylidene-1-propan-2-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound CC(C)N1C(=C)CCC1=O YNQNQJPLBDEVRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RRUNPGIXAGEPSW-UHFFFAOYSA-N 5-methylidene-1-propylpyrrolidin-2-one Chemical compound CCCN1C(=C)CCC1=O RRUNPGIXAGEPSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001565 benzotriazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- NLCKLZIHJQEMCU-UHFFFAOYSA-N cyano prop-2-enoate Chemical class C=CC(=O)OC#N NLCKLZIHJQEMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GORGQKRVQGXVEB-UHFFFAOYSA-N n-ethenyl-n-ethylacetamide Chemical compound CCN(C=C)C(C)=O GORGQKRVQGXVEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N n-ethenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC=C RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZQXSMRAEXCEDJD-UHFFFAOYSA-N n-ethenylformamide Chemical compound C=CNC=O ZQXSMRAEXCEDJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- YDOZOHKTVDDAEN-UHFFFAOYSA-N CC(=C)C1=CC2=NN(N=C2C=C1)C3=C(C=C(C=C3)O)O Chemical compound CC(=C)C1=CC2=NN(N=C2C=C1)C3=C(C=C(C=C3)O)O YDOZOHKTVDDAEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NSMPFGWDOGVQDR-UHFFFAOYSA-N N-carboxy-beta-alanine Chemical compound OC(=O)CCNC(O)=O NSMPFGWDOGVQDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 claims 1
- KYKIFKUTBWKKRE-UHFFFAOYSA-N n-ethenylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)NC=C KYKIFKUTBWKKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 11
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- PYGSKMBEVAICCR-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene Chemical group C=CCCC=C PYGSKMBEVAICCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 64
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 52
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 52
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 44
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000001723 curing Methods 0.000 description 29
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 28
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 26
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 23
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 23
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 19
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 16
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 16
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 16
- CGQCWMIAEPEHNQ-UHFFFAOYSA-N Vanillylmandelic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)C(O)=O)=CC=C1O CGQCWMIAEPEHNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 16
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 16
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 16
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 14
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 14
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 13
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 description 12
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 description 12
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 12
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- VUIWJRYTWUGOOF-UHFFFAOYSA-N 2-ethenoxyethanol Chemical compound OCCOC=C VUIWJRYTWUGOOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 11
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 11
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 10
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 9
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 9
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 9
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 9
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 9
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 7
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 7
- FRDAATYAJDYRNW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-pentanol Chemical compound CCC(C)(O)CC FRDAATYAJDYRNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 6
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 6
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 6
- UUORTJUPDJJXST-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxyethyl)prop-2-enamide Chemical compound OCCNC(=O)C=C UUORTJUPDJJXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- BJELTSYBAHKXRW-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triallyloxy-1,3,5-triazine Chemical compound C=CCOC1=NC(OCC=C)=NC(OCC=C)=N1 BJELTSYBAHKXRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DLHQZZUEERVIGQ-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethyl-3-octanol Chemical compound CCC(C)(O)CCCC(C)C DLHQZZUEERVIGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 5
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 5
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 5
- NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N p-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1 NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 5
- WFRBDWRZVBPBDO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-pentanol Chemical compound CCCC(C)(C)O WFRBDWRZVBPBDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000004987 plasma desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WULAHPYSGCVQHM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethenoxyethoxy)ethanol Chemical compound OCCOCCOC=C WULAHPYSGCVQHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GUCYFKSBFREPBC-UHFFFAOYSA-N [phenyl-(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphoryl]-(2,4,6-trimethylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=C(C)C=C(C)C=C1C GUCYFKSBFREPBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N bicinchoninic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C=3C=C(C4=CC=CC=C4N=3)C(=O)O)=CC(C(O)=O)=C21 AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- FXPHJTKVWZVEGA-UHFFFAOYSA-N ethenyl hydrogen carbonate Chemical class OC(=O)OC=C FXPHJTKVWZVEGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical class CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940088644 n,n-dimethylacrylamide Drugs 0.000 description 3
- YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C=C YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 3
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 3
- LVLANIHJQRZTPY-UHFFFAOYSA-N vinyl carbamate Chemical class NC(=O)OC=C LVLANIHJQRZTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPCWIFPJLFCXRS-UHFFFAOYSA-N 1-ethylcyclopentan-1-ol Chemical compound CCC1(O)CCCC1 LPCWIFPJLFCXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 1-heptanol Chemical compound CCCCCCCO BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012956 1-hydroxycyclohexylphenyl-ketone Substances 0.000 description 2
- IKECULIHBUCAKR-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutan-2-ol Chemical compound CC(C)C(C)(C)O IKECULIHBUCAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CETWDUZRCINIHU-UHFFFAOYSA-N 2-heptanol Chemical compound CCCCCC(C)O CETWDUZRCINIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIWRBSMFKVOJMN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-phenylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)CC1=CC=CC=C1 RIWRBSMFKVOJMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGDNVOAEIVQRFH-UHFFFAOYSA-N 2-nonanol Chemical compound CCCCCCCC(C)O NGDNVOAEIVQRFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKIRHOWVQWCYBT-UHFFFAOYSA-N 3-ethylpentan-3-ol Chemical compound CCC(O)(CC)CC XKIRHOWVQWCYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-butanol Chemical compound CC(C)C(C)O MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQOSNJHBSNZITJ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-heptanol Chemical compound CCCCC(C)(O)CC PQOSNJHBSNZITJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JEWXYDDSLPIBBO-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-octanol Chemical compound CCCCCC(C)(O)CC JEWXYDDSLPIBBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPMOAQISONSSNL-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxyoctyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCCCCCO YPMOAQISONSSNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDFCSMCGLZFNFY-UHFFFAOYSA-N Dimethylaminopropyl Methacrylamide Chemical compound CN(C)CCCNC(=O)C(C)=C GDFCSMCGLZFNFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241001274216 Naso Species 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane trimethacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(CC)(COC(=O)C(C)=C)COC(=O)C(C)=C OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MQDJYUACMFCOFT-UHFFFAOYSA-N bis[2-(1-hydroxycyclohexyl)phenyl]methanone Chemical compound C=1C=CC=C(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C2(O)CCCCC2)C=1C1(O)CCCCC1 MQDJYUACMFCOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000009750 centrifugal casting Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNVRIHYSUZMSGM-UHFFFAOYSA-N hexan-2-ol Chemical compound CCCCC(C)O QNVRIHYSUZMSGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOCHHNOQQHDWHG-UHFFFAOYSA-N hexan-3-ol Chemical compound CCCC(O)CC ZOCHHNOQQHDWHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N nonan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCO ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMRPBPVERJPACX-UHFFFAOYSA-N octan-3-ol Chemical compound CCCCCC(O)CC NMRPBPVERJPACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 238000012714 reversible chain transfer polymerization Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000006097 ultraviolet radiation absorber Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- ZQTYQMYDIHMKQB-RRKCRQDMSA-N (1s,3r,4r)-bicyclo[2.2.1]heptan-3-ol Chemical compound C1C[C@H]2[C@H](O)C[C@@H]1C2 ZQTYQMYDIHMKQB-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- PNWODCMQYWCKBF-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-2-methylpropyl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(C)(C)O PNWODCMQYWCKBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Epoxybutane Chemical compound CCC1CO1 RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dione Chemical compound C1CC2(C)C(=O)C(=O)C1C2(C)C VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILBBNQMSDGAAPF-UHFFFAOYSA-N 1-(6-hydroxy-6-methylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1C=CC=CC1(C)O ILBBNQMSDGAAPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTBOTOBFGSVRMA-UHFFFAOYSA-N 1-Methylcyclohexanol Chemical compound CC1(O)CCCCC1 VTBOTOBFGSVRMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNOZGFXJZQXOSU-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-methylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)CCl JNOZGFXJZQXOSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOLQKTGDSGKSKJ-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxypropan-2-ol Chemical compound CCOCC(C)O JOLQKTGDSGKSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMARGGQEAJXRFP-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypropan-2-yl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound OCC(C)OC(=O)C(C)=C ZMARGGQEAJXRFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAKWRXVKWGUISE-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclopentan-1-ol Chemical compound CC1(O)CCCC1 CAKWRXVKWGUISE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIGOESOMEANKQI-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclopentane-1,3-diol Chemical compound CC1(O)CCC(O)C1 QIGOESOMEANKQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GELKGHVAFRCJNA-UHFFFAOYSA-N 2,2-Dimethyloxirane Chemical compound CC1(C)CO1 GELKGHVAFRCJNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLSMHHUFDLYURK-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethyl-3-pentanol Chemical compound CC(C)C(C)(O)C(C)C PLSMHHUFDLYURK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEBBLNDVSSWJLL-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(2-methylprop-2-enoyloxy)propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(OC(=O)C(C)=C)COC(=O)C(C)=C NEBBLNDVSSWJLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNQOYRSSJZAXLP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropoxy)propan-1-ol;methoxymethane Chemical compound COC.CC(O)COC(C)CO XNQOYRSSJZAXLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LESMLVDJJCWZAJ-UHFFFAOYSA-N 2-(diphenylphosphorylmethyl)-1,3,5-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1CP(=O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LESMLVDJJCWZAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACUZDYFTRHEKOS-SNVBAGLBSA-N 2-Decanol Natural products CCCCCCCC[C@@H](C)O ACUZDYFTRHEKOS-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- QNVRIHYSUZMSGM-LURJTMIESA-N 2-Hexanol Natural products CCCC[C@H](C)O QNVRIHYSUZMSGM-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4'-(2-hydroxyethoxy)-2-methylpropiophenone Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=C(OCCO)C=C1 GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAEVWDZKMBQDEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methoxypropoxy)propoxy]propan-1-ol Chemical compound COC(C)COC(C)COC(C)CO WAEVWDZKMBQDEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTXBAYPZJKPZHX-UHFFFAOYSA-N 2-methyldecan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCC(C)(C)O WTXBAYPZJKPZHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACBMYYVZWKYLIP-UHFFFAOYSA-N 2-methylheptan-2-ol Chemical compound CCCCCC(C)(C)O ACBMYYVZWKYLIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRIMXCDMVRMCTC-UHFFFAOYSA-N 2-methylhexan-2-ol Chemical compound CCCCC(C)(C)O KRIMXCDMVRMCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBCNUEXDHWDIFX-UHFFFAOYSA-N 2-methyloctan-2-ol Chemical compound CCCCCCC(C)(C)O KBCNUEXDHWDIFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGLHYBVJPSZXIF-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(O)C1=CC=CC=C1 XGLHYBVJPSZXIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDCFWIDZNLCTMF-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1 BDCFWIDZNLCTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UURVHRGPGCBHIC-UHFFFAOYSA-N 3-(ethenoxycarbonylamino)propanoic acid 4-[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[4-ethenoxycarbonyloxybutyl(dimethyl)silyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]butyl ethenyl carbonate 1-ethenylpyrrolidin-2-one ethenyl N-[3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropyl]carbamate Chemical compound C=CN1CCCC1=O.OC(=O)CCNC(=O)OC=C.C[Si](C)(C)O[Si](CCCNC(=O)OC=C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C.C[Si](C)(CCCCOC(=O)OC=C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)CCCCOC(=O)OC=C UURVHRGPGCBHIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMRPBPVERJPACX-QMMMGPOBSA-N 3-Octanol Natural products CCCCC[C@@H](O)CC NMRPBPVERJPACX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WNDLTOTUHMHNOC-UHFFFAOYSA-N 3-ethylhexan-3-ol Chemical compound CCCC(O)(CC)CC WNDLTOTUHMHNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNVRRHSXBLFLIG-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-3-methylbut-1-ene Chemical compound CC(C)(O)C=C HNVRRHSXBLFLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYWJZCSJMOILIZ-UHFFFAOYSA-N 3-methylhexan-3-ol Chemical compound CCCC(C)(O)CC KYWJZCSJMOILIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZBFPIMCUSPDLS-UHFFFAOYSA-N 3-methylnonan-3-ol Chemical compound CCCCCCC(C)(O)CC VZBFPIMCUSPDLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 3h-1-benzofuran-2-one Chemical class C1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGWGWNFMUOTEHG-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-dimethylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2N=C(N)SC=2)=C1 MGWGWNFMUOTEHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNROHGFUVTWFNG-UHFFFAOYSA-N 4-ethylheptan-4-ol Chemical compound CCCC(O)(CC)CCC GNROHGFUVTWFNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXKGRKRIRMQCQ-UHFFFAOYSA-N 4-methylheptan-4-ol Chemical compound CCCC(C)(O)CCC IQXKGRKRIRMQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDCOAKPWVJCNGI-UHFFFAOYSA-N 4-methylnonan-4-ol Chemical compound CCCCCC(C)(O)CCC GDCOAKPWVJCNGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXSIKQJQLQRQQY-UHFFFAOYSA-N 4-methyloctan-4-ol Chemical compound CCCCC(C)(O)CCC RXSIKQJQLQRQQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHSMKBPEDBXYDU-UHFFFAOYSA-N 4-propan-2-ylheptan-4-ol Chemical compound CCCC(O)(C(C)C)CCC OHSMKBPEDBXYDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJTPBRMACCDJPZ-UHFFFAOYSA-N 4-propylheptan-4-ol Chemical compound CCCC(O)(CCC)CCC SJTPBRMACCDJPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMPFUGWXFWSETK-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroxy-2-methylhex-2-enamide Chemical compound OC(CC=C(C(=O)N)C)CO MMPFUGWXFWSETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSUHMZDASQMFIZ-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-2-methylpent-2-enamide Chemical compound NC(=O)C(C)=C(CCO)CCO CSUHMZDASQMFIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEKGGXMPWTOCB-UHFFFAOYSA-N 8beta-(2,3-epoxy-2-methylbutyryloxy)-14-acetoxytithifolin Natural products COC(=O)C(C)O LPEKGGXMPWTOCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- QRLIHCNZWBUPFS-UHFFFAOYSA-N C(C)O.OC=C Chemical compound C(C)O.OC=C QRLIHCNZWBUPFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXNICUVVDOTUPD-UHFFFAOYSA-N CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(=O)C1=CC=CC=C1 SXNICUVVDOTUPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000795655 Canis lupus familiaris Thymic stromal cotransporter homolog Proteins 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004713 Cyclic olefin copolymer Substances 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-ZZWDRFIYSA-N L-glucose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-ZZWDRFIYSA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical group [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- LFOXEOLGJPJZAA-UHFFFAOYSA-N [(2,6-dimethoxybenzoyl)-(2,4,4-trimethylpentyl)phosphoryl]-(2,6-dimethoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)P(=O)(CC(C)CC(C)(C)C)C(=O)C1=C(OC)C=CC=C1OC LFOXEOLGJPJZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBOCBWJUDBATAS-UHFFFAOYSA-N [2-hydroxy-3-[3-[methyl-bis(trimethylsilyloxy)silyl]propoxy]propyl] 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)COCCC[Si](C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C NBOCBWJUDBATAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001356 alkyl thiols Chemical class 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N benzilic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003618 borate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- PEEKVIHQOHJITP-UHFFFAOYSA-N boric acid;propane-1,2,3-triol Chemical class OB(O)O.OCC(O)CO PEEKVIHQOHJITP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006711 bornane-2,3-dione Natural products 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010538 cationic polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N chelidonic acid Natural products OC(=O)C1=CC(=O)C=C(C(O)=O)O1 PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000000991 chicken egg Anatomy 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACUZDYFTRHEKOS-UHFFFAOYSA-N decan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCC(C)O ACUZDYFTRHEKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- PODOEQVNFJSWIK-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl-(2,4,6-trimethoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 PODOEQVNFJSWIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFHVQBAGLAREND-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl-(2,4,6-trimethylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VFHVQBAGLAREND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 150000002023 dithiocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQLFROTZSIMBKR-UHFFFAOYSA-N ethenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC=C PQLFROTZSIMBKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJCSPXHYDFONPU-UHFFFAOYSA-N etoac etoac Chemical compound CCOC(C)=O.CCOC(C)=O OJCSPXHYDFONPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- ZQTYQMYDIHMKQB-UHFFFAOYSA-N exo-norborneol Chemical compound C1CC2C(O)CC1C2 ZQTYQMYDIHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004313 glare Effects 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229940045668 hydraclear Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000012933 kinetic analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010983 kinetics study Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229940057867 methyl lactate Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 1
- MBHINSULENHCMF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropanamide Chemical compound CCC(=O)N(C)C MBHINSULENHCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSCJIBOZTKGXQP-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxyethyl)-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCCO BSCJIBOZTKGXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVBJSQCJPSRKSW-UHFFFAOYSA-N n-[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]prop-2-enamide Chemical compound OCC(CO)(CO)NC(=O)C=C MVBJSQCJPSRKSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N n-butyl methyl ketone Natural products CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 229940010287 nitric oxide / nitrogen Drugs 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical compound O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- AUONHKJOIZSQGR-UHFFFAOYSA-N oxophosphane Chemical compound P=O AUONHKJOIZSQGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003903 oxygen Drugs 0.000 description 1
- FZUGPQWGEGAKET-UHFFFAOYSA-N parbenate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 FZUGPQWGEGAKET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N pivalamide Chemical compound CC(C)(C)C(N)=O XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC=C FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIWATKANDHUUOB-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(C)O KIWATKANDHUUOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003336 secondary aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 210000001913 submandibular gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 229940124543 ultraviolet light absorber Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F290/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups
- C08F290/02—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups on to polymers modified by introduction of unsaturated end groups
- C08F290/06—Polymers provided for in subclass C08G
- C08F290/068—Polysiloxanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
- C08G77/04—Polysiloxanes
- C08G77/22—Polysiloxanes containing silicon bound to organic groups containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen
- C08G77/26—Polysiloxanes containing silicon bound to organic groups containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen nitrogen-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K3/00—Use of inorganic substances as compounding ingredients
- C08K3/18—Oxygen-containing compounds, e.g. metal carbonyls
- C08K3/20—Oxides; Hydroxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/16—Nitrogen-containing compounds
- C08K5/34—Heterocyclic compounds having nitrogen in the ring
- C08K5/3467—Heterocyclic compounds having nitrogen in the ring having more than two nitrogen atoms in the ring
- C08K5/3472—Five-membered rings
- C08K5/3475—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L51/00—Compositions of graft polymers in which the grafted component is obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L51/08—Compositions of graft polymers in which the grafted component is obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers grafted on to macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
- C08L51/085—Compositions of graft polymers in which the grafted component is obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers grafted on to macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds on to polysiloxanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L77/00—Compositions of polyamides obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L77/02—Polyamides derived from omega-amino carboxylic acids or from lactams thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L83/04—Polysiloxanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L83/04—Polysiloxanes
- C08L83/08—Polysiloxanes containing silicon bound to organic groups containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D4/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, based on organic non-macromolecular compounds having at least one polymerisable carbon-to-carbon unsaturated bond ; Coating compositions, based on monomers of macromolecular compounds of groups C09D183/00 - C09D183/16
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
- G02C7/04—Contact lenses for the eyes
- G02C7/049—Contact lenses having special fitting or structural features achieved by special materials or material structures
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/142—Cornea, e.g. artificial corneae, keratoprostheses or corneal implants for repair of defective corneal tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/16—Intraocular lenses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/16—Intraocular lenses
- A61F2002/16965—Lens includes ultraviolet absorber
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C59/00—Surface shaping of articles, e.g. embossing; Apparatus therefor
- B29C59/16—Surface shaping of articles, e.g. embossing; Apparatus therefor by wave energy or particle radiation, e.g. infrared heating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2/00—Processes of polymerisation
- C08F2/46—Polymerisation initiated by wave energy or particle radiation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2/00—Processes of polymerisation
- C08F2/46—Polymerisation initiated by wave energy or particle radiation
- C08F2/48—Polymerisation initiated by wave energy or particle radiation by ultraviolet or visible light
- C08F2/50—Polymerisation initiated by wave energy or particle radiation by ultraviolet or visible light with sensitising agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F20/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F20/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms, Derivatives thereof
- C08F20/10—Esters
- C08F20/34—Esters containing nitrogen, e.g. N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate
- C08F20/36—Esters containing nitrogen, e.g. N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate containing oxygen in addition to the carboxy oxygen, e.g. 2-N-morpholinoethyl (meth)acrylate or 2-isocyanatoethyl (meth)acrylate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F283/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers provided for in subclass C08G
- C08F283/12—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers provided for in subclass C08G on to polysiloxanes
- C08F283/124—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers provided for in subclass C08G on to polysiloxanes on to polysiloxanes having carbon-to-carbon double bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2210/00—Compositions for preparing hydrogels
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
- C08G77/42—Block-or graft-polymers containing polysiloxane sequences
- C08G77/442—Block-or graft-polymers containing polysiloxane sequences containing vinyl polymer sequences
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2201/00—Properties
- C08L2201/54—Aqueous solutions or dispersions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2203/00—Applications
- C08L2203/02—Applications for biomedical use
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B2207/00—Coding scheme for general features or characteristics of optical elements and systems of subclass G02B, but not including elements and systems which would be classified in G02B6/00 and subgroups
- G02B2207/109—Sols, gels, sol-gel materials
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
- G02C7/04—Contact lenses for the eyes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к силиконгидрогелям, пригодным для изготовления контактных линз. Предложен силиконгидрогель, изготовленный из реакционной смеси, содержащей 30-75 вес.% медленно реагирующего гидрофильного мономера, выбранного из N-виниламида, винилпиролидона и N-винилпиперидона; силиконсодержащий компонент, выбранный из моно(мет)акрилоксиалкилполидиалкилсилоксана и стирилполидиалкилсилоксана; фотоинициатора видимого света и гидроксилсодержащего компонента, причем отношение периода полураспада медленно реагирующего гидрофильного компонента к периоду полураспада силиконсодержащего компонента составляет по меньшей мере 2. Предложен также способ получения заявленного силиконгидрогеля. Технический результат – предложенный силиконгидрогель изготавливается из недорогих, коммерчески доступных мономеров и демонстрирует отличную смачиваемость без модификации поверхности, низкую эластичность, хорошую прозрачность и кислородную проницаемость. 2 н. и 28 з.п. ф-лы, 7 ил., 86 табл., 120 пр.
Description
СМЕЖНЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка испрашивает приоритет заявки на патент США №13/720218, поданной 19 декабря 2012 г., озаглавленной «СИЛИКОНГИДРОГЕЛИ, ИМЕЮЩИЕ СТРУКТУРУ, СФОРМИРОВАННУЮ ПУТЕМ УПРАВЛЕНИЯ КИНЕТИКОЙ РЕАКЦИЙ», и предварительной заявки на патент США №61/579683, поданной 23 декабря 2011 г., озаглавленной «СИЛИКОНГИДРОГЕЛИ, ИМЕЮЩИЕ СТРУКТУРУ, СФОРМИРОВАННУЮ ПУТЕМ УПРАВЛЕНИЯ КИНЕТИКОЙ РЕАКЦИЙ», содержание которых включено в настоящее описание путем отсылки.
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к силиконгидрогелям, имеющим исключительный баланс свойств, которые создаются путем управления кинетикой реакции компонентов реакционной смеси.
Предпосылки создания изобретения
Мягкие контактные линзы, изготовленные из силиконгидрогелей, предлагают улучшенную кислородную проницаемость по сравнению с мягкими линзами, изготовленными из несиликоновых материалов, таких как поли(2-гидроксиэтил метакрилат) (НЕМА). Первоначальные усилия по созданию силиконгидрогелевых контактных линз были затруднены плохой смачиваемостью, высокой эластичностью, плохой прозрачностью, гидролизной нестабильностью или высокой стоимостью сырья, используемого для производства большинства таких силиконгидрогелей. Хотя некоторые решения оказались достаточно успешными для преодоления каждого из этих недостатков, сохраняется потребность в силиконгидрогелях, изготавливаемых из недорогих, коммерчески доступных мономеров и демонстрирующих отличную смачиваемость (без необходимости в модификации поверхности), низкую эластичность, хорошую прозрачность и требуемую кислородную проницаемость.
Ранее были описаны составы силиконгидрогелей, содержащие полимерные смачивающие агенты, такие как поли(N-винилпирролидон) (PVP) и ациклические полиамиды. Однако эти полимеры довольно крупные и требуют использования специальных совмещающих компонентов, изготавливаемых специально. Примеры совмещающих компонентов включают в себя 2-акриловой кислоты, 2-метил-, 2-гидрокси-3-[3-[1,3,3,3-тетраметил-1-[(триметилсилил)окси]дисилоксанил]пропокси]пропиловый эфир (SiGMA).
Альтернативным способом формирования смачиваемой силиконгидрогелевой линзы является включение мономерного N-винилпирролидона (NVP) в смесь мономера, используемого для изготовления полимера силиконгидрогеля, как правило, в количестве от примерно 25-55% (по весу) мономерной смеси. Такие материалы описаны в патентах США №4136250, №4153641, №4260725 и №6867245. Материалы, описанные в этих документах, как правило, включают в себя полифункциональные силиконовые мономеры или макромеры, которые действуют в качестве сшивающих агентов, и тем самым увеличивают эластичность конечного полимера. Патент США №повествует о том, что 2-пропеновой кислоты, 2-метил-, 2-гидрокси-3-[3-[1,3,3,3-тетраметил-1-[(триметилсилил)окси]дизилоксанил]пропокси] пропиловый эфир (SiGMA) может быть использован для изготовления линз из композиций, включающих NVP и HEMA. Как описывается, SiGMA представляет собой единственный источник силиконов. Тем не менее, из-за относительно низкого содержания силикона в этих мономерах трудно достичь требуемых уровней кислородной проницаемости в конечных полимерах.
В патенте США №2010/0048847 описаны силиконгидрогели, сделанные из смеси с монометакрилоксиалкил полидиметилсилоксан метакрилата с приблизительно 52% NVP, НЕМА и TRIS и с использованием смеси этанола и этилацетата в качестве разбавителя. Описанные полимеры являются (в различной степени) мутными, но в этой заявке было описано, что помутнение может быть уменьшено путем добавления по меньшей мере приблизительно 1,5% метакриловой кислоты (МАА).
Добавление анионных мономеров, таких как МАА, однако, приводит к гидролитической нестабильности силиконгидрогелей, как было описано в работе «Роль ионных гидрофильных мономеров в силиконгидрогелях для применения в контактных линзах», Лай Й., Валинт П. и Френдз Г.; 213-е Национальное собрание ACS, Сан-Франциско, 13-17 апреля 1997 года. По этой причине все еще желательно создать прозрачные, гидролитически стабильные смачиваемые (без обработки поверхности) силиконгидрогели с низкой эластичностью из комбинации монометакрилоксиалкил полидиметилсилоксан метакрилата, такого как mPDMS и NPV.
Изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение предоставляет силиконгидрогель, полученный из реакционной смеси, содержащей, состоящей из или по существу включающей в себя
приблизительно от 30 до приблизительно 75 вес. % по меньшей мере одного медленно реагирующего гидрофильного мономера, имеющего кинетический период полураспада медленно реагирующего гидрофильного мономера;
по меньшей мере один силиконсодержащий компонент, имеющий кинетический период полураспада силиконсодержащего компонента, который необязательно замещен по меньшей мере одной группой, содержащей гидроксил;
по меньшей мере один фотоинициатор; и
по меньшей мере один гидроксилсодержащий компонент, выбранный из группы, состоящей из по меньшей мере одного гидроксил-замещенного, силиконсодержащего компонента, по меньшей мере одного силиконсодержащего компонента, имеющего период полураспада силиконсодержащего компонента, замещенного по меньшей мере одной гидроксилсодержащей группой, по меньшей мере одного гидроксиалкил мономера и их смесей,
причем когда по меньшей мере один силиконсодержащий компонент, имеющий кинетический период полураспада силиконсодержащего компонента, замещается по меньшей мере одной гидроксилсодержащей группой, может образовываться такой же компонент, как по меньшей мере один гидроксилсодержащий компонент; и
в котором отношение периода полураспада указанного, медленно реагирующего гидрофильного компонента к периоду полураспада указанного силиконсодержащего компонента составляет по меньшей мере 2.
Настоящее изобретение предоставляет также силиконгидрогель, полученный из реакционной смеси, содержащей, состоящей из или по существу включающей в себя
от приблизительно 30 до приблизительно 75 вес. % по меньшей мере одного медленно реагирующего гидрофильного мономера;
по меньше мере один силиконсодержащий компонент; и
по меньшей мере один фотоинициатор;
в котором по меньшей мере один из указанных силиконсодержащих компонентов, необязательные дополнительные гидрофильные компоненты или оба из них содержат по меньшей мере одну гидроксильную группу, и в котором указанный медленно реагирующий гидрофильный компонент и указанный силиконсодержащий компонент выбирают так, чтобы иметь коэффициент конверсии при 90%-ной конверсии, по меньшей мере равный приблизительно 20.
Настоящее изобретение также относится к способу изготовления силиконгидрогеля по настоящему изобретению фотоотверждением реакционной смеси, где указанное фотоотверждение происходит в течение 30 минут или меньше.
Настоящее изобретение также относится к способу изготовления силиконгидрогеля по настоящему изобретению фотоотверждением реакционной смеси электронным излучением.
Описание фигур
На фигуре 1 представлена схема линзы в сборе.
На фигуре 2 представлена схема камеры отверждения с двумя отсеками, используемой для кинетического анализа.
На фигуре 3 представлена схема отсека 2 камеры отверждения, показанной на фигуре 2.
На фигуре 4 представлен график зависимости конверсии молярного соотношения от наступающего контактного угла контактных линз, изготовление которых описано в примерах 1, 3-13, 17, 19-23 и в сравнительных примерах 1, 3, 4 и 6-7.
На фигуре 5 представлен график зависимости коэффициента периода полураспада от наступающего контактного угла для контактных линз, изготовление которых описано в примерах 1, 3-13, 17, 19-23 и в сравнительных примерах 1, 3, 4 и 6-7.
На фигуре 6 представлен график зависимости коэффициента периода полураспада от наступающего контактного угла для контактных линз с удлиненной осью коэффициента периода полураспада для отображения зоны до значения 3.
На фигуре 7 представлен график зависимости коэффициента периода полураспада от Dk для контактных линз с осью коэффициентов периода полураспада для отображения зоны до значения 4.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к силиконгидрогелям, образованным из реакционных смесей, содержащих по меньшей мере один гидрофильный компонент, имеющий кинетический период полураспада по меньшей мере вдвое больший, чем кинетический период полураспада самой медленной силиконсодержащей композиции. По меньшей мере, один компонент реакционной смеси содержит по меньшей мере одну гидроксильную группу. Полученные силиконгидрогели удивительно легко обрабатываются и демонстрируют исключительный баланс свойств, включая прозрачность, содержание воды и кислородную проницаемость.
Термин «разбавитель» в настоящем документе относится к инертному растворителю для реактивных компонентов. Разбавители не вступают в реакцию для образования части биомедицинских устройств.
Термин «биомедицинское устройство» означает любое изделие, которое предназначено для использования в или на ткани или жидкости млекопитающих и в или на ткани или жидкости человека. Примеры таких устройств включают в себя, не ограничиваясь ими, катетеры, имплантаты, стенты и офтальмологические устройства, такие как интраокулярные линзы, окклюдеры слезных точек и контактные линзы. Например, биомедицинские устройства представляют собой офтальмологические устройства, в частности контактные линзы, чаще всего контактные линзы, выполненные из силиконгидрогеля.
Термин «офтальмологическое устройство» относится к изделиям, находящимся внутри или на поверхности глаза. Термины «линзы» и «офтальмологическое устройство» в настоящем документе обозначают устройство, находящееся внутри или на поверхности глаза. Такие устройства обеспечивают оптическую коррекцию, лечение ран, введение лекарственных препаратов, выполнение диагностики, косметическое улучшение или эффект, снижение влияния бликов, блокировку УФ или сочетание этих функций. Неограничивающие примеры офтальмологических устройств включают в себя линзы, окклюдеры слезных точек и т. п. Термин «линза» (или «контактная линза»), помимо прочего, обозначает жесткие контактные линзы, мягкие контактные линзы, искусственные хрусталики, накладные линзы, глазные вставки, оптические вставки и очковые линзы.
Термин «реакционная смесь» в настоящем документе относится к химически активным и неактивным компонентам (включая разбавитель), которые смешиваются вместе и вступают в реакцию с образованием силиконгидрогелей по настоящему изобретению. Химически активные компоненты включают в себя все компоненты реакционной смеси, кроме разбавителя и любых дополнительных технологических добавок, которые не становятся частью структуры полимера.
Термин «(мет)» в настоящем документе относится к дополнительному замещению метилом. Так, термин «(мет)акрилат» относится одновременно и к метакриловому, и к акриловому радикалам.
Все процентные соотношения в этом описании являются весовыми процентами, если не указано иное.
Фраза «без обработки поверхности» или «с необработанной поверхностью» означает, что внешние поверхности устройства по настоящему изобретению отдельно не обрабатываются для улучшения смачиваемости устройства. Процедуры обработки, которые могут быть упущены в силу настоящего изобретения, включают в себя, плазменную обработку, наращивание, нанесение покрытия и тому подобное. Покрытия, которые обеспечивают свойства, отличные от улучшения смачиваемости, такие как, но не ограничиваясь ими, антимикробные покрытия и применение цвета или другого косметического улучшения, не рассматриваются в качестве обработки поверхности.
Термин «силиконовые макромеры» и «силиконовые преполимеры» означает, моно- и многофункциональный силикон, содержащий соединения, имеющие молекулярную массу выше, чем приблизительно 2000.
Термин «гидроксилсодержащий компонент» обозначает любой компонент, содержащий по меньшей мере одну гидроксильную группу.
Термин «кинетический период полураспада» означает время, необходимое для того, чтобы при данных реакционных условиях прореагировало 50% химически активного компонента. Следует учесть, что кинетический период полураспада для данного компонента будет зависеть от других компонентов реакционной смеси, а также от выбранных условий отверждения, как подробно описано в данном документе. В примерах описано, как вычисляют кинетический период полураспада.
Коэффициенты кинетического периода полураспада, рассчитанные в настоящем документе, должны быть рассчитаны с использованием кинетических периодов полураспада, измеренных для конкретной реакционной смеси, и с учетом условий отверждения.
Используемый в настоящей заявке термин «одновалентные реакционноспособные группы» относится к группам, способным вступать в реакции свободнорадикальной и/или катионной полимеризации. Характерные, но не ограничивающие примеры свободнорадикальных реакционноспособных групп включают в себя (мет)акрилаты, стирилы, винилы, виниловые эфиры, C1-6алкил(мет)акрилаты, (мет)акриламиды, C1-6алкил(мет)акриламиды, N-виниллактамы, N-виниламиды, C2-12алкенилы, C2-12алкенилфенилы, C2-12алкенилнафтилы, C2-6алкенилфенил-C1-6алкилы, O-винилкарбаматы и O-винилкарбонаты. Характерные, но не ограничивающие примеры катионных реакционноспособных групп содержат винилэфирные или эпоксидные группы, а также их смеси. Неограничивающие примеры реактивных групп, содержащих свободные радикалы, включают в себя (мет)акрилат, акрилокси, (мет)акриламид и их смеси.
Было обнаружено, что путем выбора компонентов реакционной смеси можно получить силиконгидрогели, имеющие требуемый баланс свойств. Реакционные смеси по настоящему изобретению включают в себя от приблизительно 25 до приблизительно 75 вес. %, от приблизительно 30 до приблизительно 75 вес. %, от приблизительно 37 до приблизительно 75 вес. %, между приблизительно 39 и приблизительно 70 вес. % и от приблизительно 39 до приблизительно 60 вес. % по меньшей мере одного медленно реагирующего гидрофильного мономера;
по меньшей мере один реакционноспособный силиконсодержащий компонент;
по меньшей мере один фотоинициатор; и по меньшей мере один сшивающий агент, который имеет кинетический период полураспада, не короче, чем кинетический период полураспада наиболее быстро реагирующего силиконсодержащего компонента. Наиболее медленно реагирующий силиконсодержащий компонент имеет кинетический период полураспада, по меньшей мере вдвое меньший, чем кинетический период полураспада медленно реагирующего гидрофильного мономера. По меньшей мере один из указанных компонентов содержит, по меньшей мере, одну гидроксильную группу. По меньшей мере один компонент может представлять собой гидроксиалкил(мет)акрилат или гидроксиалкил(мет)акриламид.
В настоящем изобретении выбраны компоненты, которые вступают в реакцию в определенных точках реакции. Например, «быстро реагирующие» компоненты выбраны для полимеризации прежде всего в начале общей реакции сополимеризации, в то время как медленно реагирующий гидрофильный мономер выбран для полимеризации прежде всего в конце общей реакции сополимеризации. Быстро реагирующие компоненты включают в себя силиконсодержащие компоненты, мономеры гидроксиалкила и некоторые сшивающие агенты. В одном варианте медленно реагирующие компоненты имеют кинетические периоды полураспада, которые по меньшей мере приблизительно в два раза больше, чем период полураспада наиболее быстрого силиконсодержащего мономера. Кинетические периоды полураспада измеряются так, как описано в настоящем документе. Следует учесть, что кинетические периоды полураспада являются относительными для конкретных составов.
Примеры медленно реагирующих групп включают в себя (мет)акриламиды, винилы, аллилы и их комбинации и по меньшей мере одну гидрофильную группу. Неограничивающие примеры медленно реагирующей группы включают в себя N-винил амиды, O-винил карбаматы, O-винил карбонаты, N-винил карбаматы, O-виниловые эфиры, O-2-пропенил, в которых виниловые или аллильные группы могут быть далее замещены метильной группой. Медленно реагирующая группа может быть выбрана из группы, состоящей из N-виниламидов, O-виниловых карбонатов и O-виниловых карбаматов.
Примеры быстро реагирующих групп включают в себя (мет)акрилаты, стирилы, (мет)акриламиды и их смеси. Вообще (мет)акрилаты быстрее, чем (мет)акриламиды, и акриламиды быстрее, чем (мет)акриламиды.
Во всем документе при описании химических структур должно быть понятно, что раскрытые варианты для заместителей в структуре могут сочетаться в любой комбинации. Таким образом, если структура содержит заместители R1 и R2, каждый из которых содержит три потенциальных списка групп, описывается 9 комбинаций. То же относится к комбинации свойств.
Первый компонент реакционной смеси представляет собой по меньшей мере один медленно реагирующий гидрофильный мономер. Медленно реагирующий гидрофильный мономер включает в себя медленно реагирующую группу и по меньшей мере одну гидрофильную группу, содержащую гидроксилы, амины, простые эфиры, амиды, аммониевые группы, карбоновую кислоту, карбаматы, их комбинации и тому подобное. Подходящие гидрофильные группы включают в себя гидроксилы, простые эфиры, амиды, комбинации карбоновых кислот и тому подобное.
Если (мет)акриламид выбран в качестве медленно реагирующего гидрофильного мономера, необходимо использовать силиконсодержащий мономер, имеющий очень короткий кинетический период полураспада, такой как акрилат. Метакриламиды, как правило, реагируют медленнее, чем акриламиды, а громоздкие (мет)акриламиды медленнее, чем более мелкие (мет)акриламиды. Примеры подходящего (мет)акриламида включают в себя бис-(2-гидроксиэтил) метакриламид, 2,3-дигидроксипропил метакриламид, N-[3-(диметиламино) пропил]метакриламид, N-[трис(гидроксиметил)метил]акриламид и метакриламиды, замещенные одним или двумя цепочками полиэтиленгликоля, имеющими 2-10, 2-5 повторяющихся звеньев и т. п. При использовании метакриламида в качестве медленно реагирующего гидрофильного мономера необходимо использовать очень быстрый силиконсодержащий мономер, например, силиконовые акрилаты, чтобы обеспечить желаемую разницу в кинетических периодах полураспада. Например, в качестве медленно реагирующего гидрофильного мономера можно использовать N-[3-(диметиламино)пропил]метакриламид.
Медленно реагирующий гидрофильный мономер может быть выбран из группы, состоящей из мономера N-виниламида формулы I, винилпирролидона формулы II-IV, n-винил пиперидона формулы V:
где R представляет собой H или метил, соответственно R представляет собой H;
R1, R2, R3, R6, R7, R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, C(CH3)2;
R4 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из CH2, CHCH3 и -C(CH3);
R5 выбран из группы, состоящей из H, метила, этила; и
R9 выбран из группы, состоящей из CH=CH2, CCH3=CH2 и CH=CHCH3.
Общее количество атомов углерода в R1 и R2 меньше или равно 4, а R1 и R2 представляют собой метил.
Медленно реагирующий гидрофильный мономер может быть выбран из группы, состоящей из мономера n-виниламида формулы I или винилпирролидона формулы II или IV. Соответственно R6 представляет собой метил, R7 представляет собой водород, R9 представляет собой CH=CH2, а R10 и R11 представляют собой H.
Медленно реагирующий гидрофильный мономер может быть выбран из группы, состоящей из этиленгликоля винилового эфира (EGVE), ди(этиленгликоль) винилового эфира (DEGVE), N-виниллактамов, в том числе N-винилпирролидона (NVP), 1-метил-3-метилен-2-пирролидона, 1-метил-5-метилен-2-пирролидона, 5-метил-3-метилен-2-пирролидона; 1-этил-5-метилен-2-пирролидона, N-метил-3-метилен-2-пирролидона, 5-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1-n-пропил-3-метилен-2-пирролидонa, 1-n-пропил-5-метилен-2-пирролидонa, 1-изопропил-3-метилен-2-пирролидонa, 1-изопропил-5-метилен-2-пирролидонa, N-винил-N-метил-ацетамидa (ВМА), N-винил-N-этил-ацетамида, N-винил-N-этил формамид, N-винил формамида, N-винил-ацетамида, N-винил диизопропиламида, аллилового спирта, N- винилкапролактама, N-2-гидроксиэтил винил карбамата, N-карбоксивинил-β-аланина (VINAL), N-карбоксивинил-α-аланин и их смесей.
Таким образом, медленно реагирующий гидрофильный мономер может быть выбран из группы, состоящей из NVP, VМА и 1-метил-5-метилен-2-пирролидона. Предпочтительно, чтобы медленно реагирующий гидрофильный мономер содержал NVP.
Медленно реагирующий гидрофильный мономер присутствует в количестве, достаточном для того, чтобы обеспечить смачиваемость полученного полимера. Смачиваемость может быть измерена с помощью динамического контактного угла, а требуемые нарастающие контактные углы меньше чем приблизительно 80°, меньше чем приблизительно 70° или меньше чем приблизительно 60°.
По меньшей мере один силиконсодержащий мономер является монофункциональным и включает в себя (а) быстро реагирующую группу, и (b) полидиалсилоксановую цепь. Силиконсодержащий мономер может содержать быстро реагирующую группу, выбранную из группы, состоящей из (мет)акрилатов, стирилов, амидов и их смесей. По меньшей мере один силиконсодержащий мономер может также содержать по меньшей мере один атом фтора. Силиконсодержащий компонент может быть выбран из мономера моно(мет)акрилоксиалкил полидиалкилсилоксана формулы VII или мономера стирил полидиалкилсилоксана формулы VIII:
где R12 представляет собой Н или метил;
X представляет собой O или NR16;
Каждый R14 представляет собой независимо фенил или C1-C4 алкил, который может быть замещен фтором, гидроксилом или простым эфиром. Каждый R14 может быть независимо выбран из этиловых или метиловых групп. Все R14 могут представлять собой метил;
R15 представляет собой незамещенный C1-C4 алкил;
R13 представляет собой двухвалентную алкильную группу, которая может быть дополнительно функционализирована группой, выбранной из группы, состоящей из групп простого эфира, гидроксила, карбамата и их комбинаций, C1-C6 алкиленовых групп, которые могут быть замещены простым эфиром, гидроксилом и их комбинациями, или C1 или C3-C6 алкиленовых групп, которые могут быть замещены простым эфиром, гидроксилом и их комбинациями;
a составляет от 2 до 50 или от 5 до 15.
R16 выбран из H, C1-4алкилов, которые далее могут быть замещены одной или более гидроксильной группой, H или метилом.
R12 и каждый R14 могут представлять собой метил.
По меньшей мере один R14 может представлять собой 3,3,3-трифторпропил.
Примеры подходящих силиконсодержащих мономеров включают в себя монометакрилоксиалкилполидиметилсилоксан метакрилаты, выбранные из группы, состоящей из полидиметилсилоксана с концевыми группами моно-n-бутила с концевыми группами монометакрилоксипропила, полидиметилсилоксана с концевыми группами моно-n-метила с концевыми группами монометакрилоксипропила, полидиэтилсилоксана с концевыми группами моно-n-бутила с концевыми группами монометакрилоксипропила, полидиэтилсилоксана с концевыми группами моно-n-метила с концевыми группами монометакрилоксипропила, N-(2,3-дигидроксипропан)-N'-(пропил тетра(диметилсилокси) диметилбутилсилан)акриламида, α-(2-гидрокси-1-метакрилоксипропилоксипропил)-ω-бутил-декаетилпентасилоксана и их смесей.
Силиконсодержащий компонент может быть выбран из группы, состоящей из полидиметилсилоксана с концевыми группами моно-n-бутила с концевыми группами монометакрилоксипропила, полидиметилсилоксана с концевыми группами моно-n-метила с концевыми группами монометакрилоксипропила, N-(2,3-дигидроксипропан)-N'-(пропил тетра(диметилсилокси) диметилбутилсилан)акриламида, α-(2-гидрокси-1-метакрилоксипропилоксипропил)-ω-бутил-декаетилпентасилоксана и их смесей.
Компонент, содержащий силикон, может быть выбран из силиконов акриламида, описанных в документе US 20110237766, в частности силиконовые мономеры, выраженные в следующих общих формулах (s1)-(s6).
где m составляет 4-12 или 4-10.
Могут также быть добавлены дополнительные силиконсодержащие компоненты, имеющие одну или более полимеризуемых групп. Могут быть включены любые описанные дополнительные силиконсодержащие компоненты, имеющие описанные здесь реакционноспособные группы. Примеры включают в себя силиконсодержащие мономеры, имеющие разветвленные силоксановые цепочки, такие как SiMAA и TRIS.
По меньшей мере один силиконсодержащий компонент присутствует в реакционной смеси в количестве, достаточном для обеспечения требуемой кислородной проницаемости. Преимуществом настоящего изобретения является то, что может быть достигнута кислородная проницаемость более чем приблизительно 70 Баррер, более чем приблизительно 80 Баррер, более чем приблизительно 90 Баррер или более чем приблизительно 100 Баррер. Подходящие количества будут зависеть от длины силоксановой цепочки, включенной в силиконсодержащие мономеры, при этом силиконсодержащие мономеры, имеющие длинные цепи, требуют меньшего количества мономера. Количества включают в себя от приблизительно 20 до приблизительно 60 вес. % или от приблизительно 30 до приблизительно 55 вес. %.
Медленно реагирующий гидрофильный мономер и по меньшей мере один силиконсодержащий мономер выбирают таким образом, что отношение кинетического периода полураспада медленно реагирующего гидрофильного мономера к кинетическому периоду полураспада самого медленного силиконсодержащего компонента составляло по меньшей мере приблизительно 2, по меньшей мере приблизительно 3 или по меньшей мере приблизительно 5.
В рамках настоящего изобретения требуется полимеризовать длинные цепи медленно реагирующего гидрофильного мономера. Значительное количество медленно реагирующего гидрофильного мономера должно полимеризоваться в конце процесса для достижения требуемого баланса свойств. Это может быть охарактеризовано отношением (безразмерная величина) концентрации (выраженных в мкмоль/г) медленно реагирующего гидрофильного мономера к концентрации наиболее медленно реагирующего силиконсодержащего мономера при 90%-ной конверсии наиболее медленно реагирующего силиконсодержащего мономера («коэффициент конверсии»). Коэффициент конверсии больше чем приблизительно 10, по меньшей мере приблизительно 20 или по меньшей мере приблизительно 30.
Реакционная смесь может быть по существу свободна от TRIS, а также может быть по существу свободна от силиконсодержащих макромеров или преполимеров.
По меньшей мере один из компонентов реакционной смеси должен содержать по меньшей мере одну гидроксильную группу. Гидроксил может содержаться в силиконсодержащем мономере, дополнительном мономере или их комбинации. Предпочтительно, чтобы кинетический период полураспада гидроксилсодержащего компонента был близок к кинетическому периоду полураспада силиконсодержащих мономеров. Предпочтительные отношения кинетического периода полураспада гидроксилсодержащего компонента к кинетическому периоду полураспада силиконсодержащего мономера включают в себя от приблизительно 0,75 до приблизительно 1,5 и от приблизительно 0,8 до 1,2. Гидроксилсодержащие компоненты могут иметь такую же функциональность, как и силиконсодержащие мономеры.
Кроме того, мономеры (мет)акрилата с гидроксильной(ыми) группой(ами), такими как, но не ограничиваясь SiMAA и НЕМА, продемонстрировали лучшую совместимость с NVP, VMA и другими амидсодержащими мономерами, чем мономеры (мет)акриламида с гидроксильной(ыми) группой(ами). Таким образом, когда необходимо получить прозрачные линзы с динамическими наступающими контактными углами менее чем приблизительно 80°, гидроксилсодержащие мономеры могут содержать мономеры (мет)акрилата.
Гидроксилсодержащие компоненты могут присутствовать в мольных процентах, которые образуют молярное соотношение гидроксильных групп к медленно реагирующему гидрофильному мономеру по меньшей мере приблизительно 0,15 или между приблизительно 0,15 и приблизительно 0,4. Этот показатель рассчитывается путем деления количества молей гидроксильных групп в мономерах, содержащих гидроксильные группы (включая любые гидроксильные группы в составе медленно реагирующего гидрофильного силиконсодержащего мономера), на количество молей медленно реагирующего гидрофильного мономера в данной массе мономерной смеси. В этом варианте для реакционной смеси, содержащей HO-mPDMS, НЕМА, EGVE и NVP, учитываются гидроксильные группы в составе каждого из HO-mPDMS, НЕМА и EGVE. Любые гидроксильные группы, присутствующие в разбавителе (если он используется), не включаются в расчет. По меньшей мере один силиконсодержащий мономер может содержать по меньшей мере одну гидроксильную группу.
Кроме того, молярное отношение всех гидроксильных групп в составе реактивных компонентов в реакционной смеси к силикону (HO:Si) находится между приблизительно 0,16 и приблизительно 0,4. Молярное соотношение рассчитывается путем деления молярной концентрации гидроксильных групп в компонентах реакционной смеси (кроме любых гидроксилов, которые являются частью медленно реагирующего гидрофильного мономера или разбавителей) на молярную концентрацию силикона. В этом варианте и мономеры гидроксиалкила и любые гидроксилсодержащие силиконовые компоненты включаются в расчеты. Таким образом, при расчете соотношения HO:Si реакционной смеси, содержащей HO-mPDMS, НЕМА, NVP и EGVE, при расчете HO:Si будут учтены только гидроксильные группы в составе каждого из НО-mPDMS, НЕМА.
Кроме того, молярное соотношение гидроксильных групп в компонентах, не содержащих силикон (кроме любых гидроксилов, которые являются частью медленно реагирующего гидрофильного мономера или разбавителей), к силикону находится между приблизительно 0,13 и приблизительно 0,35. Таким образом, при расчете соотношения HOне-Si:Si реакционной смеси, содержащей HO-mPDMS, HEMA, EGVE и NVP, при расчете соотношения HOне-Si:Si будут учитываться только гидроксильные группы в составе HEMA.
Следует понимать, что минимальное количество гидроксильного компонента будет варьироваться в зависимости от ряда факторов, в том числе от количества гидроксильных групп в составе мономера гидроксиалкила, от количества молекулярной массы и наличия или отсутствия гидрофильной функциональности в составе силиконсодержащих компонентов. Например, при использовании HEMA в качестве мономера гидроксиалкила и применении mPDMS в количествах приблизительно 38 вес. % в качестве единственного силиконсодержащего мономера, включают в себя по меньшей мере приблизительно 8 вес. % HEMA (0,16 HO:Si) для обеспечения требуемой степени мутности. Однако при использовании меньшего количества mPDMS (приблизительно 20%), например приблизительно 2 или 3%, HEMA обеспечивает степень мутности силиконгидрогелевых контактных линз ниже 50%. Аналогичным образом, когда препарат включает в себя значительные количества гидроксилсодержащего силиконового компонента (например, более чем приблизительно 20 вес. % HO-mPDMS, как в примерах 68-73), количество НЕМА, равное приблизительно 7 вес. % (0,13 HO:Si или 0,24 HOобщ.:Si), может обеспечить нужный уровень мутности.
Подходящие гидроксилсодержащие мономеры включают в себя мономеры гидроксиалкил (мет)акрилата или (мет)акриламида формулы IX или стириловое соединение формулы X:
где R1 представляет собой Н или метил,
X представляет собой O или NR16, R16 представляет собой H, C1-C4 алкил, который может быть далее замещен по меньшей мере одной группой OH, метила или 2-гидроксиэтила, а
R17 выбран из группы, состоящей из C2-C4 моно- или дигидроксизамещенного алкила и поли(этиленгликоля), имеющего 1-10 повторяющихся звеньев; или 2-гидроксиэтил, 2,3-дигидроксипропил, 2-гидроксипропил.
R1 может представлять собой H или метил, X кислород и R выбраны из группы, состоящей из C2-C4 моно- или дигидрокси- замещенного алкила и поли(этилен гликоля), имеющего 1-10 повторяющихся звеньев. Соответственно R1 может представлять собой метил, X кислород и R могут быть выбраны из группы, состоящей из C2-C4 моно- или дигидрокси- замещенного алкила и поли(этилен гликоля), имеющего 20-20 повторяющихся звеньев. R1 может представлять собой метил, X кислород и R могут быть выбраны из группы, состоящей из C2-C4 моно- или дигидроксизамещенного алкила. Соответственно по меньшей мере одна гидроксильная группа располагается в конце цепи алкильной группы R.
Примеры подходящих гидроксиалкилсодержащих мономеров включают в себя 2-гидроксиэтил метакрилат, 2-гидроксиэтил акрилат, 3-гидроксипропил(мет)акрилат, 2-гидроксипропил(мет)акрилат, 1-гидроксипропил-2-(мет)акрилат, 2-гидрокси-2 -метил-пропил (мет)акрилат, 3-гидрокси-2,2-диметил-пропил(мет)акрилат, 4-гидроксибутил(мет)акрилат, глицерин(мет)акрилат, 2-гидроксиэтил(мет)акриламид, полиэтиленгликоль монометакрилат, бис-(2-гидроксиэтил)(мет)акриламид, 2,3-дигидроксипропил(мет)акриламид и их смеси.
Гидроксилсодержащий мономер может быть выбран из группы, состоящей из 2-гидроксиэтил метакрилата, глицерин метакрилата, 2-гидроксипропил метакрилата, гидроксибутил метакрилата, 3-гидрокси-2,2-диметил-пропил метакрилата, а также их смесей.
Гидроксилсодержащий мономер может содержать 2-гидроксиэтил метакрилат или 3-гидрокси-2,2-диметил-пропил-метакрилат. Гидроксилсодержащий мономер может включать глицерин метакрилат.
Реакционная смесь может также включать дополнительные гидрофильные мономеры. Могут применяться любые гидрофильные мономеры, используемые для получения гидрогелей. Например, могут использоваться мономеры с содержанием акриловых групп (CH2=CROX, где R - водород или C1-6алкил, X-O или N) или винильные группы (-C=CH2). Примерами дополнительных гидрофильных мономеров являются N, N-диметилакриламид, полиэтиленгликоль монометакрилат, метакриловая кислота, акриловая кислота, их комбинации и тому подобное.
Если дополнительные гидрофильные мономеры имеют кинетические периоды полураспада, которые являются промежуточными для медленно реагирующих гидрофильных мономеров и силиконсодержащих компонентов, как определено в настоящем документе, их концентрации в составах по данному изобретению могут быть ограничены концентрациями, которые не обеспечивают линзе нарастающий контактный угол выше чем приблизительно 80°. Термин «промежуточный» период полураспада относится к периоду полураспада, который короче периода полураспада самого медленно реагирующего силиконового компонента на 20-70%. Например, если дополнительный гидрофильный мономер представляет собой N, N-диметилакриламид, количество дополнительного гидрофильного мономера ограничивается значением ниже приблизительно 3 вес. % в тех случаях, когда необходимо получить линзы без покрытия. Если линза должна иметь модифицированную поверхность, может быть включено большее количество дополнительных мономеров.
Реакционные смеси по настоящему изобретению дополнительно включают в себя по меньшей мере один сшивающий агент, который имеет кинетический период полураспада, меньший или равный кинетическому периоду полураспада по меньшей мере одного из силиконсодержащих мономеров, включенных в реакционную смесь. Сшивающий агент представляет собой мономер с двумя или более полимеризуемыми двойными связями. Было обнаружено, что, когда кинетический период полураспада сшивающего агента больше, чем кинетический период полураспада по меньшей мере одного из силиконсодержащих мономеров, получаемый гидрогель обладает пониженной эластичностью и повышенным содержанием воды. Оказалось, что скорость реакции сшивающего агента может быть существенно уменьшена за счет включения соединения, поглощающего УФ. Это увеличивает кинетический период полураспада и в некоторых системах изменяет порядок протекания реакции таким образом, что сшивающий агент реагирует медленнее, чем силиконсодержащие мономеры. В таком случае может быть желательным использовать сшивающий агент с большей скоростью реакции в присутствии выбранного УФ-поглотителя.
Подходящие сшивающие агенты включают в себя этиленгликоль диметакрилат («EGDMA»), триметилолпропан триметакрилат («TMPTMA»), глицерин триметакрилат, полиэтиленгликоль диметакрилат (где полиэтиленгликоль предпочтительно имеет молекулярную массу, например, вплоть до примерно 5000), и другие эфиры полиакрилата и полиметакрилата, такие как концевые полиоксиэтиленполиолы, описанные выше, содержащие два или более концевых фрагментов метакрилата. Сшивающий агент может быть использован в обычных количествах, например, от приблизительно 0,000415 до приблизительно 0,0156 моль на 100 г химически активных компонентов в реакционной смеси. Кроме того, если гидрофильные мономеры и/или силиконсодержащие мономеры действуют как сшивающий агент, добавлять дополнительно сшивающий агент к реакционной смеси необязательно. Примеры гидрофильных мономеров, которые могут выступать в качестве сшивающего агента и не требуют добавления дополнительного сшивающего агента к реакционной смеси, включают в себя полиоксиэтилен полиолы, описанные выше, содержащие два или более концевых фрагментов метакрилата.
Пример силиконсодержащего мономера, который может выступать в качестве сшивающего агента и не требует добавления сшивающего мономера к реакционной смеси, включает в себя α, ω-бисметакрилоипропил полидиметилсилоксан.
Реакционные смеси могут также содержать несколько сшивающих агентов в зависимости от скорости реакции гидрофильного компонента. Для очень медленно реагирующих гидрофильных компонентов (например, VMA, EGVE, DEGVE) сшивающие агенты, имеющие медленно реагирующие функциональные группы (например, ди-винил, три-винил, ди-аллил, три-аллил) или комбинацию медленно реагирующих функциональных групп и быстро реагирующих функциональных групп (например, HEMAVc, аллилметакрилат) могут быть объединены со сшивающими агентами, имеющими быстро реагирующие функциональные группы, чтобы улучшить удерживание полимеров медленно реагирующих мономеров в конечном гидрогеле.
Реакционная смесь может содержать по меньшей мере два сшивающих агента, по меньшей мере один быстро реагирующий сшивающий агент, имеющий по меньшей мере две быстро реагирующие группы, которые будут реагировать с силиконовыми компонентами и гидроксилсодержащими компонентами, и по меньшей мере один медленно реагирующий сшивающий агент, имеющий по меньшей мере две медленно реагирующие группы, которые реагируют с медленно реагирующим гидрофильным мономером. Эта смесь быстро и медленно реагирующих сшивающих агентов обеспечивает конечному полимеру улучшенные свойства устойчивости и восстановления, особенно на поверхности линзы. Примеры первых подходящих сшивающих агентов включают в себя сшивающие агенты, которые имеют только функциональные возможности (мет)акрилата, такие как EGDMA, TEGDMA и их комбинации. Примеры вторых подходящих сшивающих агентов включают в себя сшивающие агенты, которые имеют только функциональные возможности винила, такие как триаллилцианурат (TAC). При использовании смесей соответствующие количества всех сшивающих агентов в реакционной смеси включают в себя от приблизительно 0,10% до приблизительно 1,0% или от приблизительно 0,10% до приблизительно 2% без учета разбавителя соответственно. В другом варианте осуществления общий объем всех сшивающих агентов в реакционных смесях составляет от 0,7 до 6,0 ммоль/100 г полимеризуемых компонентов; от приблизительно 0,7 до приблизительно 4,0 ммоль на 100 г химически активных компонентов. Быстро и медленно реагирующие сшивающие агенты присутствуют каждый в количестве от приблизительно 0,3 до приблизительно 2,0 ммоль/100 г полимеризуемых компонентов и от приблизительно 0,4 до приблизительно 2,0 ммоль на 100 г химически активных компонентов.
Реакционная смесь может также содержать по меньшей мере одно соединение, поглощающее УФ. Оказалось, что УФ-поглощающие соединения могут иметь по существу различное воздействие на кинетику реакции химически активных компонентов в реакционной смеси по настоящему изобретению. Например, было установлено, что бензотриазолы существенно замедляют скорость реакции для NVP и TEGDMA в некоторых системах гораздо больше, чем скорости реакции силиконсодержащих компонентов. В случае с NVP это выгодно, так как обеспечивается дополнительная гибкость обработки и исключительный баланс свойств, в том числе содержание воды свыше приблизительно 60%, степень мутности менее чем приблизительно 50% или менее чем приблизительно 10%, наступающие контактные углы меньше чем приблизительно 60° и Dk больше чем приблизительно 80. Когда силиконгидрогель будет использоваться в качестве офтальмологического устройства, может потребоваться включить в реакционную смесь химически активное поглощающее УФ соединение, так чтобы получить УФ-поглощающий силиконгидрогель. Тем не менее, химически неактивные УФ-поглощающие соединения могут быть использованы исключительно для достижения требуемой кинетики реакции. В качестве альтернативы можно использовать растворы-фильтры. Считается, что УФ-поглотители в реакционной смеси блокируют падающий свет ниже приблизительно 370 нм, который изменяет спектр света, налагаемого на фотоинициатор видимого света. Это ведет к снижению скорости инициирования, а также снижает концентрацию присутствующих радикалов инициатора, что, в свою очередь, как полагают, оказывает существенное влияние на скорость полимеризации мономеров. Как правило, мономеры, которые могут подвергаться наиболее существенному влиянию, являются самыми медленными и самыми быстрыми. В некоторых из примеров, включенных в настоящий документ, NVP (самый медленный) и TEGDMA (самый быстрый) являются наиболее чувствительными к присутствию УФ-поглотителя.
Подходящие УФ-поглотители могут быть получены из 2-(2'-гидроксифенил) бензотриазолов, 2-гидроксибензофенонов, 2-гидроксифенилтриазинов, оксанилидов, цианоакрилатов, салицилатов и 4-оксибензоатов, которые могут быть далее приведены в реакцию для включения полимеризуемых реактивных групп, таких как (мет)акрилаты. Конкретные примеры УФ-поглотителей, которые содержат полимеризуемые группы, включают в себя 2-(2'-гидрокси-5-метакрилоксиэтилфенил)-2Н-бензотриазол (Norbloc), производные 5-винила и 5-изопропенила из 2-(2,4-дигидроксифенил)-2Н-бензотриазола и производные 4-акрилата или 4-метакрилата из 2-(2,4-дигидроксифенил)-2Н-бензотриазола или 2-(2,4-дигидроксифенил)-1,3-2 Н-дибензотриазола, их смеси и тому подобное. При использовании поглотителя ультрафиолетового света он может быть включен в количествах от приблизительно 0,5 до приблизительно 4 вес. %, а наиболее предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 2 вес. %.
Инициатор полимеризации предпочтительно включает в себя в реакционную смесь. Реакционные смеси по настоящему изобретению содержат по меньшей мере один фотоинициатор. Использование фотоинициирования обеспечивает требуемое время отверждения (время, необходимое для достижения по существу полного отверждения) меньше чем приблизительно 30 минут, меньше чем приблизительно 20 минут или меньше чем приблизительно 15 минут. Системы фотополимеризации также обеспечивают большую гибкость в адаптации свойств полученного силиконгидрогеля путем использования УФ-поглотителей в реакционных смесях. Подходящие системы фотоинициаторов включают в себя ароматические альфагидроксикетоны, алкоксиоксибензоины, ацетофеноны, ацилфосфиноксиды, бисацилфосфиноксиды и третричные амины с дикетонами, их смеси и тому подобное. Примерами фотоинициаторов являются 1-гидроксициклогексилфенилкетон, 2-гидрокси-2-метил-1-фенил-пропан-1-он, бис(2,6-диметоксибензоил)-2,4-4-триметилфенилфосфиноксид (DMBAPO), бис(2,4,6-триметилбензоил)-фенилфосфиноксид (Irgacure 819), 2,4,6-триметилбензилдифенилфосфиноксид и 2,4,6-триметилбензоилдифенилфосфиноксид, бензоинметиловый эфир и комбинация камфорахинона и этил 4-(N,N-диметиламино)бензоата. К имеющимся в продаже инициаторам видимого света относятся Irgacure 819, Irgacure 1700, Irgacure 1800, Irgacure 819, Irgacure 1850 (все производства Ciba Specialty Chemicals) и инициатор Lucirin TPO (производства BASF). Имеющиеся на рынке УФ-фотоинициаторы включают в себя Darocur 1173 и Darocur 2959 («Ciba Specialty Chemicals»). Эти и другие фотоинициаторы, которые могли бы использоваться в этих целях, описываются в томе III «Photoinitiators for Free Radical Cationic & Anionic Photopolymerization», 2nd Edition by J. V. Crivello & K. Dietliker; edited by G. Bradley; Издательство «John Wiley and Sons», Нью-Йорк, 1998, который включен в данный документ в виде ссылки. Инициатор используется в реакционной смеси в эффективных количествах для инициирования фотополимеризации реакционной смеси, например, от примерно 0,1 до примерно 2 весовых частей на 100 частей вступающего в реакцию мономера. Как показано в примерах, используемая концентрация фотоинициатора может повлиять на кинетику реакции реакционноспособных компонентов. Хотя увеличение количества инициатора обычно уменьшает кинетический период полураспада всех компонентов, влияние на период полураспада неравнозначно. Таким образом, соотношение медленно реагирующего гидрофильного мономера и силиконсодержащего мономера можно регулировать путем изменения концентрации инициатора. Эффект может быть увеличен путем добавления или увеличение концентрации ингибиторов, включенных в реакционную смесь. Некоторые ингибиторы могут быть включены вместе с выбранными мономерами. Ингибиторы могут быть намеренно добавлены в реакционные смеси по настоящей заявке. Количество ингибитора, которое может быть включено в смесь, составляет от приблизительно 100 до приблизительно 2500 мкг/г реакционной смеси.
Включение ингибиторов не является обязательным. Оказалось, что включение даже значительных количеств ВНТ, ингибитора свободных радикалов, существенно не изменило соотношение измеренных периодов полураспада. Тем не менее, включение больших количеств ингибитора изменило свойства полученных линз, уменьшив их эластичность. Таким образом, может потребоваться включение в реакционную смесь по меньшей мере одного ингибитора. Ингибиторами свободных радикалов являются соединения, которые быстро реагируют с размножающимися радикалами с образованием разновидностей стабильных радикалов, которые прекращают развитие цепной реакции. Классы ингибиторов включают в себя хиноны, замещенные фенолы, вторичные ароматические амины, лактоны и нитросоединения. Некоторые примеры ингибиторов включают в себя бутилгидрокситолуол (БГТ), монометиловый эфир гидрохинона (МЭГХ), гидроксиамины, производные бензофуранона, молекулярный кислород, витамин E, смеси окиси азота/двуокись азота (которая образует свободные нитроксильные радикалы в месте нахождения), их комбинации и т. д.
Примеры классов регуляторов степени полимеризации включают в себя алкилтиолы, эфиры дитиокарбоновой кислоты, их комбинации и т. д. Примеры контролируемых источников свободных радикалов включают в себя псевдоживую радикальную полимеризацию под действием нитроксилов (NMP) (включая описанные в The Chemistry of Radical Polymerization, 2-е изд., Moad and Solomon, с. 472-479), радикальную полимеризацию с переносом атома (ATRP), включая активированные органические галиды с низким молекулярным весом (включая описанные в The Chemistry of Radical Polymerization, 2-е изд., Moad and Solomon, с. 488-89 и 492-497) и радикальную полимеризацию с обратимой передачей цепи (RAFT), включая тиокарбонилтиореагенты (например, описанные в The Chemistry of Radical Polymerization, 2-е изд., Moad and Solomon, с. 508-514). При использовании управляемых инициаторов свободных радикалов они применяются как часть или вся система инициатора.
Полимеризация реакционной смеси может быть инициирована с помощью соответствующего выбора видимого или ультрафиолетового света. Альтернативным образом инициирование можно проводить без фотоинициатора с помощью, например, электронного пучка. Инициаторы могут быть выбраны из бисацилфосфиноксидов, таких как бис(2,4,6-триметилбензоил)-фенил фосфиноксид (Irgacure 819®) или комбинация 1-гидроксициклогексилфенилкетона и бис(2,6-диметоксибензоил)-2,4-4-триметилпентил фосфиноксида (DMBAPO). Предпочтительным способом инициирования полимеризации является видимый свет. Бис(2,4,6-триметилбензоил) фенил фосфиноксид (Irgacure 819®) является подходящим фотоинициатором.
Реакционная смесь может также содержать по меньшей мере один разбавитель или может быть «чистой». Если используется разбавитель, выбранные разбавители должны растворить компоненты в реакционной смеси. Следует понимать, что свойства выбранных гидрофильных и гидрофобных компонентов может влиять на свойства разбавителей, что обеспечивает требуемую совместимость. Например, если реакционная смесь содержит лишь умеренно полярные компоненты, можно использовать разбавители, имеющие умеренное значение δp. Однако если реакционная смесь содержит сильно полярные компоненты, необходимо применять разбавитель с высоким значением δp. Тем не менее, по мере того как разбавитель становится более гидрофобным, стадии обработки, необходимые для замещения разбавителя водой, будут требовать использования вместо воды других растворителей. Это может привести к нежелательному росту сложности и стоимости производственного процесса. Таким образом, важно подобрать разбавитель, который обеспечивает желаемую совместимость компонентов при необходимом уровне производственного удобства.
Тип и количество используемого разбавителя также влияют на свойства образующегося полимера и изделия. Мутность и смачиваемость конечного изделия можно улучшить, подобрав относительно гидрофобные разбавители и(или) уменьшив концентрацию используемого разбавителя.
Разбавители, используемые в получении устройства по данному изобретению, включают в себя полярные растворители, такие как простые эфиры, сложные эфиры, амиды, спирты, карбоновые кислоты и их комбинации. Амиды, карбоновые кислоты и спирты являются предпочтительными разбавителями, а карбоновые кислоты, вторичные и третичные спирты являются более предпочтительными разбавителями.
Примеры спиртов, используемых в качестве разбавителей для настоящего изобретения, включают в себя спирты, имеющие формулу
где R’, Rʹʹ и R независимо выбираются из группы, в которую входят H, линейный, разветвленный или циклический одновалентный алкил с числом атомов углерода от 1 до 10, который может иметь заместители в виде одной или нескольких групп, таких как галогены, сложные и простые эфиры, арилы, амины, амиды, алкены, алкины, карбоновые кислоты, спирты, альдегиды, кетоны и подобные им соединения, либо любые два или все три R, R’ и Rʹʹ могут объединяться с образованием одной или нескольких циклических структур, таких как алкил с числом атомов углерода от 1 до 10, который также может иметь заместители, как описано здесь, с тем условием, что не более чем один из R, R’ и Rʹʹ представляет собой H.
Предпочтительно, чтобы R, R’ и Rʹʹ независимо выбирались из H или незамещенных линейных, разветвленных или циклических алкильных групп с числом атомов углерода от 1 до 7. Еще предпочтительнее, чтобы R, R’ и Rʹʹ независимо выбирались из незамещенных линейных, разветвленных или циклических алкильных групп с числом атомов углерода от 1 до 7. Предпочтительный разбавитель может иметь 4 или больше, еще предпочтительнее - 5 или больше атомов углерода, потому что разбавители с большим молекулярным весом имеют более низкую летучесть и более низкую воспламеняемость. Когда один из R, R’ и Rʹʹ представляет собой H, структура превращается во вторичный спирт. Когда ни один из R, R’ и Rʹʹ не является H, структура превращается в третичный спирт. Третичные спирты более предпочтительны, чем вторичные спирты. Предпочтительно, чтобы разбавители были инертными и легко замещались водой, когда общее число атомов углерода составляет пять или меньше.
Примерами полезных вторичных спиртов являются 2-бутанол, 2-пропанол, ментол, циклогексанол, циклопентанол и экзонорборнеол, 2-пентанол, 3-пентанол, 2-гексанол, 3-гексанол, 3-метил-2-бутанол, 2-гептанол, 2-октанол, 2-нонанол, 2-деканол, 3-октанол, норборнеол и подобные им соединения.
Примерами используемых третичных спиртов являются трет-бутанол, трет-амиловый спирт, 2-метил-2-пентанол, 2,3-диметил-2-бутанол, 3-метил-3-пентанол, 1-метилциклогексанол, 2-метил-2-гексанол, 3,7-диметил-3-октанол, 1-хлор-2-метил-2-пропанол, 2-метил-2-гептанол, 2-метил-2-октанол, 2-2-метил-2-нонанол, 2-метил-2-деканол, 3-метил-3-гексанол, 3-метил-3-гептанол, 4-метил-4-гептанол, 3-метил-3-октанол, 4-метил-4-октанол, 3-метил-3-нонанол, 4-метил-4-нонанол, 3-метил-3-октанол, 3-этил-3-гексанол, 3-метил-3-гептанол, 4-этил-4-гептанол, 4-пропил-4-гептанол, 4-изопропил-4-гептанол, 2,4-диметил-2-пентанол, 1-метилциклопентанол, 1-этилциклопентанол, 1-этилциклопентанол, 3-гидрокси-3-метил-1-бутен, 4-гидрокси-4-метил-1-циклопентанол, 2-фенил-2-пропанол, 2-метокси-2-метил-2-пропанол, 2,3,4-триметил-3-пентанол, 3,7-диметил-3-октанол, 2-фенил-2-бутанол, 2-метил-1-фенил-2-пропанол и 3-этил-3-пентанол, а также подобные им вещества.
Примеры используемых карбоновых кислот включают в себя C2-C16, карбоновые кислоты с одной или двумя группами карбоновой кислоты и необязательно фенильной группой. Конкретные примеры включают в себя уксусную кислоту, декановую кислоту, додекановую кислоту, октановую кислоту, бензиловую кислоту, их комбинации и подобные им вещества.
Один спирт или смеси из двух или более указанных выше спиртов с приведенной выше структурой могут использоваться в качестве разбавителя для получения полимера по данному изобретению.
Разбавитель может быть выбран из группы, состоящей из вторичных и третичных спиртов с по меньшей мере четырьмя атомами углерода. Подходящими примерами являются трет-бутанол, трет-амиловый спирт, 2-бутанол, 2-метил-2-пентанол, 2,3-диметил-2-бутанол, 3-метил-3-пентанол, 3-этил-3-пентанол, 3,7-диметил-3-октанол.
Разбавитель может быть выбран из группы, состоящей из гексанола, гептанола, октанола, нонанола, деканола, трет-бутилового спирта, 3-метил-3-пентанола, изопропанола, т-амилового спирта, этиллактата, метиллактата, изопропиллактата, 3,7-диметил-3-октанола, диметилформамида, диметилацетамида, диметилпропионамида и их смесей. Дополнительные разбавители, используемые в данном изобретении, описываются в патенте США № 6020445, и патенте США №2010-0280146 A1, которые включены в данный документ в виде ссылки.
Разбавитель может быть водорастворим при рабочих условиях и легко вымывается из линзы водой за короткое время. К подходящим водорастворимым разбавителям относятся 1-этокси-2-пропанол, 1-метил-2-пропанол, трет-амиловый спирт, метиловый эфир трипропиленгликоля, изопропанол, 1-метил-2-пирролидон, N,N-диметилпропионамид, этиллактат, метиловый эфир дипропиленгликоля, их смеси и подобные вещества. Использование водорастворимого разбавителя позволяет проводить обработку после формовки с помощью только воды или водных растворов, одним из основных компонентов которых является вода.
Разбавители могут использоваться в количествах до 40 весовых % от общего количества всех компонентов реакционной смеси. Разбавители могут использоваться в количествах менее чем приблизительно 30%, например, в количествах от приблизительно 2 до приблизительно 20% по весу от общего количества всех компонентов в реакционной смеси.
Было обнаружено, что даже такое малое количество разбавителя, как 2-20% по весу, может снизить эластичность полученного полимера приблизительно на 20% и улучшить смачиваемость полученных полимеров и линз.
Разбавитель может также содержать дополнительные компоненты для снижения эластичности полученных полимеров и улучшения эффективности отверждения линзы и сокращения остатков. Компоненты, способные увеличивать вязкость реакционной смеси и/или увеличивать степень водородной связи с медленно реагирующим гидрофильным мономером, являются желательными. Подходящие компоненты включают в себя полиамиды, полилактамы, такие как PVP и его сополимеры, полиолы и полиолсодержащие компоненты, такие глицерин, борная кислота, сложные эфиры глицерина борной кислоты, полиалкиленгликоли, их комбинации и подобные им вещества.
Подходящие полиактамы включают в себя PVP и сополимеры, содержащие повторяющиеся звенья из NVP и гидрофильных мономеров. Полиактамы могут быть выбраны из PVP, а полиамид включает в себя DMA.
При использовании полиамидов или полилактамов они имеют молекулярную массу от приблизительно K12-K120 (от приблизительно 3900 до приблизительно 3000000 Дальтон Mw) или от K30 до K90 (от приблизительно 42000 до приблизительно 1300000 Дальтон Mw).
Подходящие полиалкиленгликоли включают в себя полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль гликоли, имеющие молекулярную массу приблизительно до 350, предпочтительно менее чем приблизительно 200 г/моль.
При использовании полиолов, полиолсодержащих компонентов, полиамидов и полилактамов они используются в количествах менее приблизительно 5 вес. %, или от приблизительно 0,2 до приблизительно 5 вес. %. Разбавители и со-разбавители настоящего изобретения также уменьшают остатки, остающиеся в полимере в конце фотоотверждения. Это обеспечивает линзе более последовательные свойства, в том числе диаметр. Остаточное содержание медленно реагирующего гидрофильного компонента, присутствующего в конце отверждения, может быть меньше, чем приблизительно 2 вес. % отвержденного полимера ((вес остаточного компонента/вес отвержденного полимера*100%), или менее чем приблизительно 1 вес. %, а в некоторых случаях менее чем приблизительно 0,8 вес. %. Уменьшение остатков также приводит к более последовательным свойствам линзы, в том числе диаметрам линз, которые могут варьироваться от менее чем приблизительно 0,05 мм.
Реакционная смесь может содержать дополнительные компоненты, такие как, но не ограничиваясь ими, лекарственные средства, противомикробные соединения, реакционноспособные оттенки, пигменты, сополимеризационные и неполимеризуемые красители, антиадгезивы и их комбинации.
Комбинации реагирующих компонентов и разбавителей включают в себя комбинации, имеющие от приблизительно 20 до приблизительно 65 вес. % силиконсодержащего мономера, от приблизительно 25 до приблизительно 70 вес. % медленно реагирующего гидрофильного мономера, от приблизительно 2 до приблизительно 40 вес. % гидроксилсодержащего компонента, от приблизительно 0,2 до приблизительно 3 вес. % по меньшей мере одного сшивающего мономера, от приблизительно 0 до приблизительно 3 вес. % поглощающего УФ мономера (все в расчете на вес. % всех реагирующих компонентов). Смесь может дополнительно включать от приблизительно 20 до приблизительно 60 вес. % (вес. % всех компонентов, как химически активных, так и неактивных) одного или более разбавителей.
Реакционные смеси по настоящему изобретению могут быть сформированы любым из способов, известных специалистам в данной области, таких как встряхивание или перемешивание, и используемых для формирования полимерных изделий или устройств известными способами.
Например, биомедицинские устройства по настоящему изобретению могут быть получены путем смешивания реактивных компонентов и разбавителя(ей) с инициатором полимеризации и отверждением с помощью при соответствующих условиях с образованием продукта, которому может быть впоследствии придана соответствующая форма путем токарной обработки, резания и подобных способов. Альтернативно реакционная смесь может быть помещена в форму для литья и затем отверждена в соответствующее изделие.
Для обработки реакционной смеси в производстве контактных линз известны различные процессы, включая центробежное литье и статическое литье. Способы центробежного литья раскрыты в патентах США номер 3408429 и 3660545, а способы статического литься - в патентах США номер 4113224 и 4197266. Способ изготовления контактных линз с использованием полимеров, составляющих предмет настоящего изобретения, может заключаться в непосредственном формовании силиконгидрогелей, которое отличается экономичностью и позволяет точно контролировать конечную форму гидратированной линзы. При использовании данного метода реакционную смесь помещают в форму для литья, имеющую геометрическую форму, которую необходимо придать готовому силиконгидрогелю, т.е. набухшему от воды полимеру. Реакционную смесь подвергают воздействию в таких условиях, при которых полимеризуются мономеры, в результате чего получают смесь полимера и разбавителя, имеющую примерно такую форму, которая необходима для конечного продукта.
На фигуре 1 проиллюстрирована схема офтальмологической линзы 100, например, контактной линзы, и частей формы для литья 101-102, используемых для изготовления офтальмологической линзы 100. Части формы для литья могут содержать заднюю часть формы для литья 101 и переднюю часть формы для литья 102. Термин «передняя часть формы для литья» в настоящем документе относится к части формы для литья, вогнутая поверхность 104 которой представляет собой линзообразующую поверхность, используемую для формирования передней поверхности офтальмологической линзы 100. Аналогично термин «задняя часть формы для литья» в настоящем документе относится к части формы для литья 101, выпуклая поверхность 105 которой представляет собой линзообразующую поверхность, используемую для формирования задней поверхности офтальмологической линзы 100. Части формы для литья 101 и 102 могут быть вогнуто-выпуклыми, предпочтительно включают в себя кольцевые фланцы, которые окружают по периферии верхние края вогнуто-выпуклых участков частей формы для литья 101-102.
Как правило, части формы для литья 101-102 устанавливаются как «сэндвич». Передняя часть формы для литья 102 располагается снизу, при этом вогнутая поверхность 104 части формы для литья обращена вверх. Задняя поверхность формы для литья 101 может быть расположена симметрично на передней части формы для литья 102, при этом выпуклая поверхность 105 задней части формы для литья 101 выступает частично в вогнутую область передней части формы для литья 102. Задняя часть формы для литья 101 может иметь такие размеры, чтобы ее выпуклая поверхность 105 входила в зацепление с внешним краем вогнутой поверхности 104 передней части формы для литья 102 по всей ее окружности, тем самым части формы взаимодействуют для образования герметичной полости формы для литья, в которой формируется офтальмологическая линза 100.
Части формы для литья 101-102 могут быть изготовлены из термопластичного и прозрачного для инициирующего полимеризацию актиничного излучения материала. Имеется в виду, что по меньшей мере некоторое, а иногда и все, излучение, имеющее интенсивность и длину волны, которые способны инициировать полимеризацию реакционной смеси в полости формы для литья, может пройти через части формы для литья 101-102.
Например, термопласты, подходящие для изготовления формы для литья, могут включать: полистирол; поливинилхлорид; полиолефин, такой как полиэтилен и полипропилен; сополимеры или смеси стирола с акрилонитрилом или бутадиеном, полиакрилонитрил, полиамиды, полиэфиры, циклические олефиновые сополимеры, такие как Topas, изготавливаемый компанией Ticona, или Zeonor, изготавливаемый компанией Zeon, сополимеры и смеси любых из вышеперечисленных веществ или другие известные материалы.
После полимеризации реакционной смеси с образованием линзы 100, поверхность линзы 103, как правило, прилипает к поверхности части формы для литья 104. Этапы осуществления настоящего изобретения облегчают высвобождение поверхности 103 от поверхности части формы для литья.
Первая часть формы для литья 101 может быть отделена от второй части формы для литья 102 в процессе извлечения из формы. Линза 100 может прилипать к второй части формы для литья 102 (т. е. передней части формы) в процессе отверждения и оставаться со второй частью формы для литья 102 после отделения до тех пор, пока линза 100 не будет высвобождена из передней криволинейной части формы 102. Кроме того, линза 100 может прилипать к первой части формы для литья 101.
Линза 100 может быть извлечена из литейной формы с помощью любого процесса, в том числе контакта с растворителем или сухого высвобождения. Например, линза 100 и часть формы для литья, к которой линза прилипла после извлечения из формы, может быть введена в контакт с водным раствором. Водный раствор может быть нагрет до любой температуры ниже точки кипения водного раствора. Нагревание может быть выполнено с помощью теплообменного блока, чтобы минимизировать возможность взрыва, или с помощью любых других возможных средств или устройства для нагрева жидкости.
Термин «обработка» в настоящем документе включает в себя этапы удаления линзы из формы для литья и удаления или замены разбавителя водным раствором. Этапы могут выполняться отдельно или в один заход или этап. Температура обработки может равняться любому значению между приблизительно 30°C и точкой кипения водного раствора, например между приблизительно 30°C и приблизительно 95°C или между приблизительно 50°C и приблизительно 95°C.
Водным раствором преимущественно является вода. Водный раствор может состоять из воды по меньшей мере приблизительно на 70 вес. %, по меньшей мере приблизительно на 90 вес. % или по меньшей мере приблизительно на 95 вес. %. Водным раствором может быть также упаковочный раствор контактной линзы, такой как борат-буферный солевой раствор, раствор бората натрия, раствор бикарбоната натрия и подобные им вещества. Водный раствор может также содержать добавки, такие как поверхностно-активные вещества, консерванты, средства высвобождения, антибактериальные агенты, фармацевтические и нутрицевтические компоненты, смазывающие вещества, смачивающие агенты, соли, буферы, их смеси и т. п. Конкретные примеры добавок, которые могут быть включены в водный раствор, включают в себя Твин 80, который является моноолеатом полиоксиэтиленсорбитана, Тилоксапол, октилфенокси (оксиэтилен)этанол, амфотер 10), EDTA, сорбиновую кислоту, DYMED, глюконат хлоргексадина, перекись водорода, тимеросал, поликвод, полигексаметилен бигуанид, их смеси и т. п. Если используются различные зоны, различные добавки могут быть включены в различные зоны. Добавки могут быть добавлены в гидратирующий раствор в количествах, изменяющихся от 0,01% до 10% по весу, но в совокупности меньше, чем приблизительно 10% по весу.
Воздействие на офтальмологическую линзу 100 водного раствора может быть достигнуто любым способом, например, промывкой, распылением, замачиванием, погружением или любой комбинацией указанных выше способов. Например, линза 100 может быть промыта водным раствором, содержащим деионизированную воду в башне гидратации.
При использовании башни гидратации передние криволинейные части формы для литья 102, содержащие линзы 100, можно разместить в поддонах или лотках и уложить вертикально. Водный раствор может быть введен в верхней части стопки линз 100 так, что раствор будет течь вниз по линзам 100. Раствор также может быть введен в различных положениях вдоль башни. Лотки могут быть перемещены вверх, позволяя линзам 100 подвергаться воздействию более свежего раствора.
Альтернативно офтальмологические линзы 100 могут быть пропитаны или погружены в водный раствор.
Этап контактирования может продолжаться приблизительно до 12 часов, приблизительно до 2 часов или от приблизительно 2 минут до 2 часов; однако продолжительность этапа контактирования зависит от материалов линзы, в том числе от каких-либо добавок, материалов, которые используются для растворов или растворителей, а также от температуры растворов. Достаточное время обработки обычно уменьшает контактную линзу и высвобождает ее из части формы. Более продолжительное время контактирования обеспечит большее выщелачивание.
Объем используемого водного раствора может составлять любое количество более чем приблизительно 1 мл на линзу, а в некоторых вариантах более чем приблизительно 5 мл на линзу.
После отделения или извлечения из формы, линзы на передних криволинейных поверхностях, которые могут быть частью рамы, сопрягаются с индивидуальными вогнутыми щелевыми чашками, чтобы образовать контактные линзы, когда они высвободятся из передних криволинейных частей. Чашки могут быть частью лотка. Примеры могут включать в себя лотки с 32 линзами в каждом, и 20 лотков, которые могут быть собраны в магазин.
Альтернативно линзы могут быть погружены в водный раствор. Магазины могут быть сформированы и затем опущены в резервуары, содержащие водный раствор. Водный раствор может также содержать другие добавки, как описано выше.
Офтальмологические устройства и в частности офтальмологические линзы по настоящему изобретению имеют баланс свойств, что делает их особенно полезными. Такие свойства включают в себя прозрачность, оптические свойства, содержание воды, кислородную проницаемость и наступающий контактный угол. Таким образом, биомедицинскими устройствами могут быть контактные линзы, имеющие содержание воды более чем приблизительно 55% или более чем приблизительно 60%.
Используемый в настоящем документе термин «прозрачный» означает существенно свободный от видимой мутности. Прозрачные линзы имеют степень мутности менее чем приблизительно 50%, более предпочтительно - менее чем приблизительно 10%.
Подходящая кислородная проницаемость равняется значениям более чем приблизительно 80 Баррер, более чем приблизительно 85 Баррер или по меньшей мере приблизительно 100 Баррер.
Кроме того, биомедицинские устройства и особенно офтальмологические устройства и контактные линзы имеют значения эластичности, меньше приблизительно 1034 кПа (150 фунтов на квадратный дюйм) или меньше приблизительно 689 кПа (100 фунтов на квадратный дюйм).
Биомедицинские устройства и особенно офтальмологические устройства и контактные линзы имеют средний наступающий контактный угол меньше приблизительно 80°, меньше приблизительно 75° или меньше приблизительно 70°. Изделия, составляющие предмет настоящего изобретения, могут обладать сочетанием описанной выше кислородной проницаемости, содержания воды и контактного угла. Все сочетания указанных диапазонов параметров считаются находящимися в сфере действия настоящего изобретения.
Параметр растворимости Хансена
Параметр растворимости Хансена, δp, можно рассчитать с помощью метода групповых вкладов, описанный в Barton, CRC Handbook of Solubility Par., 1-е издание 1983 г., стр. 85-87, и с помощью таблиц 13, 14.
Измерение степени мутности
Мутность измеряется путем помещения увлажненной исследуемой линзы в буферизированный солевой боратный раствор в прозрачной стеклянной ячейке размером 20×40×10 мм при комнатной температуре на черном фоне и подсвечивания ее снизу волоконно-оптическим источником света (волоконный источник света Dolan-Jenner PL-900 - световод диаметром 0, 5ʹʹ мощностью 4-5,4) под углом 66° в направлении, перпендикулярном линзе, которую при этом снимают сверху в направлении, перпендикулярном ее положению, видеокамерой (камера DVC 1300C:19130 RGB с объективом с переменным фокусным расстоянием Navitar TV Zoom 7000), установленной на расстоянии 14 мм от платформы с линзой. Фоновое рассеяние вычитается из рассеяния линзы при помощи вычитания из ее изображения, полученного на пустой ячейке; для этого используется ПО EPIX XCAP V 2.2. Полученное вычитанием изображение в рассеянном свете количественно анализируется путем интегрирования по центральной части линзы размером 10 мм и в сравнении результата с результатом для линзы CSI Thin Lens® силой -1,0 диоптрии, которой произвольно присваивается значение дымки, равное 100, при этом нулевое значение дымки не присваивается какой-либо из линз. Был проведен анализ пяти линз, и результаты были приведены к средним значениям для получения процентного значения помутнения для стандартных линз CSI.
Кроме того, вместо линзы CSI Thin Lens® силой -1,00 диоптрий в качестве стандарта может использоваться серия водных дисперсий, расположенных стопкой латексных сфер (коммерчески доступные как латексные сферы Polystyene Latex Spheres 0,49 мкм - Сертифицированные стандарты размеров наносфер компании Ted Pella, Inc., номер изделия 610-30). Была приготовлена серия калибровочных образцов в деионизированной воде. Каждый раствор различной концентрации помещали в кювету (длина пути 2 мм) и мутность раствора измеряли с использованием описанного выше метода.
Раствор | Концентрация (вес. %×10-4) | Средняя GS |
1 | 10,0 | 533 |
2 | 6,9 | 439 |
3 | 5,0 | 379 |
4 | 4,0 | 229 |
5 | 2,0 | 172 |
6 | 0,7 | 138 |
Средняя GS = средняя шкала серых полутонов |
Поправочный коэффициент был получен путем деления наклона участка Средние шкалы серых полутонов по концентрации (47,1) на наклон экспериментально полученной калибровочной кривой, и умножая этот коэффициент на измеренное значение рассеяния для линз для получения значений шкалы серых полутонов.
«Степень мутности CSI» может быть рассчитана следующим образом:
Степень мутности CSI = 100 × (GS-BS)/(217-BS)
где GS - шкала серых полутонов, а BS-фоновое рассеяние.
Содержание воды
Содержание воды в контактной линзе измеряли следующим образом: три набора из трех линз оставляли в упаковочном растворе на 24 часа. Затем каждую линзу промакивали влажной салфеткой и взвешивали. Линзы высушивали при температуре 60°C под давлением 1,35 кПа (4 дюйма рт. ст.) или ниже в течение 4 часов. После этого высушенные линзы повторно взвешивали. Содержание воды рассчитывали следующим образом:
% содержания воды = (масса линзы во влажном состоянии - масса линзы в сухом состоянии) × 100 масса во влажном состоянии
Затем рассчитывают среднюю величину и стандартное отклонение для содержания воды в линзах, которые и приводят в качестве конечного результата.
Модуль упругости
Модуль упругости измеряют с помощью траверсной головки разрывной испытательной машины с постоянной скоростью движения, оснащенной датчиком напряжения, опущенным до исходной стандартной высоты образца. Подходящей испытательной машиной является Instron, модель 1122. Образец в форме «собачьей кости» с длиной 1,33 см (0,522 дюйма), шириной на уровне зажима 0,701 см (0,276 дюймов) и шириной в наиболее узком месте 0,541 см (0,213 дюйма) был помещен в зажим и удлинен с постоянной скоростью и напряжением 2 дюйма в минуту до разрыва. Измеряют исходную длину образца (Lo) и длину образца при разрыве (Lf). Произведено по двенадцать измерений для каждого состава, и представлено среднее значение. Процентное удлинение = [(Lf-Lo)/Lo] × 100. Модуль растяжения измеряется на начальном линейном фрагменте кривой нагрузка/растяжение.
Наступающий контактный угол
Все контактные углы, упомянутые в настоящем документе, представляют собой наступающие контактные углы. Наступающий краевой угол смачивания измеряли следующим образом. Готовили по четыре образца из каждого набора, вырезая полоску шириной примерно 5 мм из центральной части линзы и уравновешивая ее в упаковочном растворе. Затем, используя микровесы Вильгельми, при температуре 23°C измеряют смачивающую способность между поверхностью материала линзы и боратным буферным раствором при погружении образца в раствор и при извлечении образца из раствора. Используют следующее уравнение:
F = 2γpcosθ или θ = cos-1(F/2γp)
где F обозначает смачивающую способность, γ обозначает поверхностное натяжение исследуемой жидкости, p обозначает периметр выпукло-вогнутого образца, и d θ обозначает угол смачивания. Наступающий краевой угол смачивания определяется по результатам той части эксперимента по смачиванию, в которой образец погружается в упаковочный раствор. Каждый образец прошел по четыре цикла испытаний, результаты усреднили, получив наступающие краевые углы смачивания для линз.
Кислородопроницаемость (Dk)
Проницаемость для кислорода определяли следующим образом. Линзы устанавливают на полярографический датчик кислорода, состоящий из золотого катода диаметром 4 мм и кольцевого серебряного анода, и закрывают сверху сеткой. Затем линзу помещают в атмосферу увлажненного O2 с концентрацией 2,1%. Количество продиффундировавшего через линзу кислорода измеряют датчиком. Линзы укладывают друг на друга для увеличения толщины или используют линзу большей толщины. Измеряют отношение толщины к величине Dk для 4 образцов, имеющих значимо различную толщину, и строят график зависимости полученного отношения от толщины линзы. Обратная величина углового коэффициента полученной зависимости представляет собой кислородопроницаемость образца. В качестве стандартных значений используют величины, полученные таким же способом для контактных линз, доступных на рынке. Линзы из балафилькона A, поставляемые компанией «Bausch & Lomb», показали измеренное значение приблизительно 79 Баррер. Для линз из этафилькона получали значение измерения от 20 до 25 баррер. (1 баррер = 10-10(см3 газа × см2)/(см3 полимера × сек × см рт. ст.)).
Поглощение лисозима, липокалина & муцина
Поглощение лизоцима измеряли следующим образом: раствор лизоцима, используемый для тестирования поглощения лизоцима, содержащих лизоцим из куриного яичного белка (Sigma, L7651), растворяли в воде в концентрации 2 мг/мл в фосфатно-солевом буфере, дополнив бикарбонатом натрия в концентрации 1,37 г/л и D - глюкозы - 0,1 г/л.
Для каждого примера было испытано три линзы с применением каждого протеинового раствора, а также три линзы были испытаны с применением PBS (фосфатного буферного солевого раствора) в качестве контрольного раствора. Испытуемые линзы промокали стерильной марлей, чтобы удалить упаковочный раствор, и асептически переносили с помощью стерильного пинцета, в стерильный 24-луночный культуральный планшет (одна линза на лунку), каждая лунка содержала 2 мл раствора лизоцима. Каждая линза была полностью погружена в раствор. 2 мл раствора лизоцима было налито в лунку без контактных линз в качестве контроля.
Планшеты, содержащие линзы, и контрольный планшет, содержащий только белковый раствор и линзы в PBS, были запечатаны с использованием парафина, чтобы предотвратить испарение и обезвоживание, затем их поместили в орбитальный шейкер и инкубировали при температуре 35°C при перемешивании со скоростью 100 оборотов в минуту в течение 72 часов. После 72-часового инкубационного периода линзы промывают от 3 до 5 раз, погружая линзы в три (3) отдельных флакона, содержащих примерно 200 мл объема PBS. Линзы промокали бумажной салфеткой для удаления избытка раствора PBS и переносили в стерильные конические пробирки (1 линзу на пробирку), каждая пробирка с объемом PBS, определенным на основании оценки поглощения лизоцима, предполагаемого на основании состава каждой линзы. Концентрация лизоцима в каждой пробирке для тестирования должна быть в пределах стандартного диапазона альбумина согласно описанию, как описано у производителя (от 0,05 мкг до 30 мкг). Образцы с известным уровнем поглощения лизоцима ниже 100 мкг на линзу разводили 5 раз. Образцы с известным уровнем поглощения лизоцима выше 500 мкг на линзу (например, линзы с этафилконом А) разводили 20 раз.
1 мл аликвоты PBS было использовано для всех образцов, кроме этафилкона. 20 мл были использованы для линзы с этафилконом А. Каждую контрольную линзу обрабатывали идентично, за исключением луночных планшетов, содержащих PBS вместо раствора лизоцима.
Поглощение лизоцима определяли, применяя к линзе метод бицинхониновой кислоты с использованием набора QP-BCA (Sigma, QP-BCA) по методике, описанной производителем (стандарты подготовки описаны в наборе) и рассчитывали путем вычитания оптической плотности, измеренной на линзе, пропитанной раствором PBS (фон) по оптической плотности, определенной на линзе, пропитанной раствором лизоцима.
Оптическую плотность измеряли при помощи спектрофотометра для прочтения планшетов SynergyII Micro, способного считывать оптическую плотность при 562 нм.
Поглощение липокалина измеряли с помощью следующего раствора и способа. Раствор липокалина содержал Lactoglobuin B (Lipocalin) из коровьего молока (Sigma, L3908). Раствор солюбилизировали в концентрации 2 мг/мл в солевом фосфатном буфере (Sigma, D8662), дополненном бикарбонатом натрия в концентрации 1,37 г л и D-глюкозой в концентрации 0,1 г/л.
Было испытано три линзы в растворе липокалина для каждого примера, а также было испытано три линзы в PBS в качестве контрольного раствора. Испытуемые линзы промокнули стерильной марлей, чтобы удалить упаковочный раствор, и асептически переносили с помощью стерильного пинцета, в стерильный 24-луночный культуральный планшет (одна линза на лунку), каждая лунка содержала 2 мл раствора липокалина. Каждая линза была полностью погружена в раствор. Были получены контрольные линзы с использованием PBS в качестве раствора для замачивания, используемого вместо липокалина. Планшеты, содержащие линзы, погруженные в раствор липокалина, а также планшет, содержащий контрольные линзы, погруженные в PBS, были запечатаны с использованием парафина, чтобы предотвратить испарение и обезвоживание, затем их поместили в орбитальный шейкер и инкубировали при температуре 35°C при перемешивании со скоростью 100 оборотов в минуту в течение 72 часов. После 72-часового инкубационного периода линзы промывали от 3 до 5 раз, погружая линзы в три (3) отдельных флакона, содержащих примерно 200 мл объема PBS. Линзы промокнули бумажным полотенцем для удаления избытка раствора PBS и переносили в стерильные 24-лунковые планшеты, каждая лунка содержала 1 мл раствора PBS.
Поглощение липокалина определяли, применяя к линзе метод бицинхониновой кислоты с использованием набора QP-BCA (Sigma, QP-BCA) по методике, описанной производителем (стандарты подготовки описаны в наборе), и рассчитывали путем вычитания оптической плотности, измеренной на линзе, пропитанной раствором PBS (фон) от оптической плотности, определенной на линзе, пропитанной раствором липокалина. Оптическую плотность измеряли при помощи спектрофотометра для прочтения планшетов SynergyII Micro, способного считывать оптическую плотность при 562 нм.
Поглощение муцина измеряли с помощью следующего раствора и способа. Раствор муцина содержал Mucins подчелюстной железы крупного рогатого скота (Sigma, M3895-type 1-S). Раствор солюбилизировали в концентрации 2 мг/мл в солевом фосфатном буфере (Sigma, D8662), дополненном бикарбонатом натрия в концентрации 1,37 г/л и D-глюкозой в концентрации 0,1 г/л.
Было испытано три линзы в растворе муцина для каждого примера, а также было испытано три линзы в PBS в качестве контрольного раствора. Испытуемые линзы промокают стерильной марлей, чтобы удалить упаковочный раствор, и асептически переносили с помощью стерильного пинцета в стерильный 24-луночный культуральный планшет (одна линза на лунку), каждая лунка содержала 2 мл раствора муцина. Каждая линза была полностью погружена в раствор. Были получены контрольные линзы с использованием PBS в качестве раствора для замачивания, используемого вместо липокалина.
Планшеты, содержащие линзы, погруженные в раствор муцина, а также планшет, содержащий контрольные линзы, погруженные в PBS, были запечатаны с использованием парафина, чтобы предотвратить испарение и обезвоживание, затем их поместили в орбитальный шейкер и инкубировали при температуре 35°C при перемешивании со скоростью 100 оборотов в минуту в течение 72 часов. После 72-часового инкубационного периода линзы промывали от 3 до 5 раз, погружая линзы в три (3) отдельных флакона, содержащих примерно 200 мл объема PBS. Линзы промокнули бумажным полотенцем для удаления избытка раствора PBS и перенесли в стерильные 24-лунковые планшеты, каждая лунка содержала 1 мл раствора PBS.
Поглощение муцина определяли, применяя к линзе метод бицинхониновой кислоты с использованием набора QP-BCA (Sigma, QP-BCA) по методике, описанной производителем (стандарты подготовки описаны в наборе), и рассчитывали путем вычитания оптической плотности, измеренной на линзе, пропитанной раствором PBS (фон) от оптической плотности, определенной на линзе, пропитанной раствором муцина. Оптическую плотность измеряли при помощи спектрофотометра для прочтения планшетов SynergyII Micro, способного считывать оптическую плотность при 562 нм.
Кинетика
Изготовление реакционных смесей мономера: партия 15-20 г
Композиция реакционных смесей мономеров для исследований кинетики была подготовлена при освещении желтым светом следующим образом. Компоненты для каждого примера кинетики взвешивали в 20-ти милиметровой сцинтилляционной пробирке из янтарного боросиликатного стекла (торговая марка Wheaton 320; № в каталоге 80076-576 или аналог). Пробирки закрывали (с использованием зеленых колпачков с покрытием ПТФЭ, Qorpak; № поставщика 5205/100, № в каталоге 16161-213) и прокатывали на валковой мельнице до тех пор, пока все твердые вещества не растворились и не была получена однородная смесь.
Дегазирование
Реакционные мономерные смеси дегазировали в вакууме при освещении желтым светом в течение 7-10 минут и обратно заполняли азотом после нарушения вакуума. Пробирки быстро закрывали и помещали в отсек 1 камеры отверждения азотом с двумя отсеками через закрываемое отверстие 7, как показано на фигуре 2. Условия в отсеке 1 были следующие: комнатная температура и <0,5% кислорода (с применением непрерывной продувки азотом).
Камера отверждения азотом - Отсек 2
Уровень кислорода в обоих отсеках поддерживали непрерывной/постоянной продувкой азотом. Температура в отсеке 2 поддерживалась с помощью нагревателя (COY, Laboratory Products Inc.) Камера отверждения азотом была оставлена для уравновешивания в течение минимум 4 часов перед выполнением каждого исследования кинетики. Дегазированная реакционная смесь (в плотно закрытых пробирках янтарного цвета) была помещена в отсек 1 во время периода уравновешивания.
Источник света и установка интенсивности
Как показано на фигуре 3, 2 люминесцентных светильника (Lithonia Lighting Fluorescent Luminaire (Gas Tube Luminaire), 60 см × 10,5 см), каждый из которых оснащен 2 люминесцентными лампами (Philips TLK 40 Вт/03, 58 см), были расположены параллельно. Интенсивность отверждения ослаблялась регулировкой высоты полки (показано на фигурах 2 и 3) по отношению к источнику света. Интенсивность на заданной высоте полки измерялась путем размещения калиброванного радиометра/фотометра на зеркальной поверхности в соответствии с положением образца, как показано на фигуре 3. Датчик располагали непосредственно под пространством между 2-й и 3-ей лампами при установке из 4 ламп.
Используя калиброванные аналитические весы (4 знака после запятой), определяли вес прозрачной сцинтилляционной пробирки из боросиликатного стекла (Wheaton 986541) с крышкой (белый колпачок с полиэтиленовым вкладышем). Пробирку с крышкой перемещали в отсек 1 камеры отверждения азотом. Крышку отвинчивали и, используя калиброванную пипетку Эппендорфа объемом 10-100 мкл, 100 мкл реакционной смеси мономеров переносили в пробирку. Пробирку плотно закрывали, быстро перемещали в отсек 2 через дверцу 6 и помещали на зеркальную поверхность 4, как показано на фигуре 2. Образец располагали непосредственно под пространством между 2-й и 3-ей лампами при установке из 4 ламп. Источник света 3 включали, и образец подвергался воздействию света в течение определенного периода времени. Хотя источник света был установлен на уровне 4-5 мВт/см2, фактическая интенсивность света, достигающая образец, составляла 0,7-1,3 мВт/см2 из-за крышки на стеклянных пробирках с образцом. После воздействия источник света 3 выключали, и пробирку (с крышкой) взвешивали снова, чтобы определить вес образца по разности. Используя калиброванную пипетку Эппендорфа объемом 500-5000 мкл, 10 мл метанола HPLC добавляли в пробирку.
Аликвоты (100 мкл) реакционной смеси мономеров пипеткой переносили в отдельные сцинтилляционные пробирки из боросиликатного стекла, и процедура, описанная выше, выполнялась для генерации образцов при следующих минимальных временных точках (мин): 0, 0,25; 0,50; 0,75; 1; 2; 4; 6; 8; 10.
Затвердевшие полимеры получали в метаноле в течение ночи, осторожно встряхивая при комнатной температуре.
Экстракты анализировали на присутствие остаточных компонентов с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детектированием (ВЭЖХ/УФ) с использованием следующих процедур.
Определение количества mPDMS в экстрактах проводили, исходя из внешних калибровочных стандартов (приблизительно 6-11, используя реакцию N=6 олигомера), как правило, перекрывающих диапазон 1 мкг/мл - 800 мкг/мл. Если концентрации mPDMS в экстрактах были вне диапазона калибровки, экстракты разбавляли метанолом для получения концентраций в пределах диапазона калибровки для более точного определения количества.
Хроматографические условия
Колонка: Agilent Zorbax Eclipse XDB18, 4,6 × 50 мм × 1,8 мкм
Температура колонки: 30°C
Детектор УФ: 217 нм
Вводимый объем: 20 мкл
Подвижная фаза
Элюент A: Деионизированный
элюент B: Ацетонитрил
Элюент C: Изопропанол
Скорость потока: 1 мл/мин
Время, мин | %A | %B | %C |
0,0 | 50 | 48 | 2 |
0,5 | 50 | 48 | 2 |
2,0 | 0 | 60 | 40 |
5,0 | 0 | 60 | 40 |
5,1 | 0 | 30 | 70 |
8,0 | 0 | 30 | 70 |
8,1 | 50 | 48 | 2 |
10,0 | 50 | 48 | 2 |
Определение количества компонентов (кроме mPDMS) в экстрактах проводили, исходя из внешних калибровочных стандартов (приблизительно 6-11) для каждого компонента, как правило, перекрывающих диапазон 1 мкг/мл - 800 мкг/мл. Если концентрации компонентов в экстрактах находилась вне диапазона калибровки, экстракты разбавляли метанолом для получения концентраций в пределах диапазона калибровки для более точного определения количества.
Хроматографические условия
Колонка: Agilent Zorbax Eclipse Plus 18, 4,6 × 75 мм × 1,8 мкм
Температура колонки: 30°C
Детектор УФ: 217 нм
Вводимый объем: 5 мкл
Подвижная фаза
Элюент A: Деионизирован с помощью 0,05% H3PO4
Элюент B: Ацетонитрил с 0,05% H3PO4
Элюент C: Метанол
Скорость потока: 1 мл/мин
Время, мин | %A | %B | %C |
0 | 95 | 5 | 0 |
5 | 95 | 5 | 0 |
15 | 0 | 100 | 0 |
23 | 0 | 100 | 0 |
24 | 0 | 30 | 70 |
28 | 0 | 30 | 70 |
29 | 95 | 5 | 0 |
35 | 95 | 5 | 0 |
Расчеты
1. В каждый момент времени определяются следующие значения:
Концентрация (мг/мл) каждого компонента в образе экстракта.
Концентрация каждого компонента в образце экстракта, выраженная в процентах от массы образца следующим образом:
% компонента = [(мкг/мл × объем экстракта x коэффициент разбавления × 10-6 г/мг)/(г веса образца)] × 100
Процентное содержание присутствующего непрореагировавшего компонента, выраженное в процентах относительно T0 (где T0представляет 100% непрореагировавшего компонента)
% при Tx = (%, измерены при Tx/%, измеренный при T0) × 100
2. Используя % компонента, рассчитанный выше, рассчитывается концентрация каждого компонента в мкмоль/г следующим образом:
мкмоль/г = (% компонента × 103)/(молекулярный вес компонента)
3. Используя концентрацию каждого компонента в мкмоль/г, определенную в ходе этапа 2, концентрация в момент времени Timex выражается как
Log [Ax]/[Ao],
где [Ax] - концентрация компонента A в × минут, а
[Ao] - концентрация компонента A в 0 минут (T0)
Выражение Log [Ax]/[Ao] определялось для каждого момента времени.
Кинетика первого порядка рассчитывалась для определения как скорости кинетики полимеризации, так и периода полураспада для каждого компонента. Следующие уравнения использовались для расчета скорости полимеризации
Log[A]/[A0] = -kt/2,303
и периода полураспада
ln[A0]/[0,5A0] = kt1/2 или t1/2 = 0,693/k
Для каждого компонента был создан график зависимости Log [Ax]/[A0] от времени (в минутах). Обычно строят точки данных (х, у), которые наилучшим образом соответствуют линейному возрастанию (более короткое время отверждения); данные приспосабливают к линейному уравнению.
Используя спад, оценивали постоянный кинетический коэффициент (k) каждого компонента по следующей формуле:
k (минута -1) = спад × -2,303
Период полураспада (в минутах) для каждого компонента оценивали, используя следующее уравнение:
t1/2 = 0,693/k
Определенный период полураспада для каждого компонента сравнивали с данными, сформированными для процентного содержания каждого компонента относительно T0 в каждый момент времени. Как обычно, для каждого компонента время, необходимое для достижения реагирования 50% компонента, было близко к периоду полураспада кинетики 1-го порядка. В случаях, когда упомянутые значения существенно отличались (обычно приблизительно на 30% для периода полураспада менее приблизительно 1 минуты, на 25% для периода полураспада менее приблизительно 2,5 минут, но больше, чем 1 минута, и на 20% для периода полураспада больше, чем 2,5 минуты), точки данных (х, у) пересматривали для создания кинетических констант скорости (K), которые обеспечили бы более совестимый с измеренными значениями период полураспада (на основании соображений 1-го порядка) (в пределах 20%).
Приведенные ниже примеры описывают настоящее изобретение, но ни в коей мере не ограничивают его. Они предназначены только для предложения способа практического использования изобретения. Специалисты в области контактных линз, а также в других областях могут найти другие методы практического использования изобретения. Тем не менее, эти способы будут считаться подпадающими под действие настоящего изобретения.
Некоторые другие материалы, применяемые в примерах, идентифицируются следующим образом:
ПРИМЕРЫ
В примерах, приведенных ниже, используются следующие сокращения:
FC Передняя искривленная часть формы для литья
BC Задняя искривленная часть формы для литья
SiMAA (3-метакрилокси-2-гидроксипропокси)пропил-бис(триметилсилокси)метилсилан (также называемый SiGMA)
DMA N,N-диметилакриламид
EGVE этиленгликоль виниловый эфир
HEMA 2-гидроксиэтилметакрилат
HEAA гидроксиэтилметакриламид
HBMA 2-гидроксибутилметакрилат, полученный в примере 118
HPMA 2-гидроксипропилметакрилат (ACROS)
DMHEMA диметилгидроксиэтилметакрилат, полученный в примере 119
mPDMS полидиметилсилоксан с конечными монометакрилоксипропильной и моно-н-бутильной группами и молекулярной массой 800-1000 MW (Mn)
OH-mPDMS α-(2-гидрокси-1-метакрилоксипропилоксипропил)-ω-бутилдекаметилпентасилоксан (молекулярный вес 612 г/моль), полученный в примере 8 патента US 20100249356 A1
Norbloc 2-(2’-гидрокси-5-метакрилилоксиэтилфенил)-2H-бензотриазол
D3O 3,7-диметил-3-октанол
ИПС изопропиловый спирт
TAC триаллилцианурат
TEGDMA тетраэтиленгликольдиметакрилат
TRIS 3-метакрилоксипропилтрис(триметилсилокси)силан
acPDMS бис-3-метакрилокси-2-гидроксипропилоксипропил
полидиметилсилоксан (молекулярный вес приблизительно 1000 г/моль)
CGI 819бис(2,4,6-триметилбензоил)-фенилфосфиноксид
EtOAc этилацетат
DA декаиновая кислота
Макромер A описан в примере 25 патента США 6943203
GMMA 2,3-дигидроксипропилметакрилат
TAA t-амиловый спирт
EtOH этанол
SA-2 N-(2,3-дигидроксипропан)-N’-(пропил тетра(диметилсилокси) диметилбутилсилан)акриламид, показанный в формуле XI
VMA N-винил-N-метилацетамид
NVP N-винилпиролидон
BHT бутилгидрокситолуол
PVP поли(N-винилпиролидон)
EGVE этиленгликоль виниловый эфир
VINAL ионный амид, содержащий простой виниловый эфир, имеющий структуру
и полученный в примере 120
BAE (эфир борной кислоты) получали следующим образом:
1. 24 части 5%-го (вес.) раствора этилендиаминтетрауксусной кислоты, 299 частей (вес.) глицерина и 100 частей (вес.) борной кислоты добавляли в реакционную колбу. Смесь нагревали при перемешивании до 90°С. Вакуум был применен для снижения давления до менее чем 0,80 кПа (6 торр) в то время, как смесь перемешивали в течение 155 мин с удалением паров воды. Давление было уменьшено до менее чем 0,27 кПа (2 торр) и реакцию продолжали в течение 2 часов или дольше по мере необходимости, пока процентное содержание воды в смеси не было уменьшено до менее чем 0,2% с помощью теста Карла Фишера.
BAGE (глицериновый эфир борной кислоты) получали следующим образом:
К BAE, полученному в ходе этапов, описанных выше, добавляли 624 части (вес.) глицерина при перемешивании в течении 60 минут при температуре 35-40°C.
Пример 1 и сравнительный пример 1
Реакционную смесь получали смешиванием компонентов, перечисленных в таблице 1, и дегазировали путем создания вакуума при температуре окружающей среды в течение приблизительно 17(±3) минут. Затем реакционную смесь (75 мкл) дозировали при комнатной температуре и 0,5% О2 в термопластичные формы для литья контактных линз (FC - Zeonor, BC Polypropylene), которые были дегазированы в камере с N2 при комнатной температуре (отсек 1, фигура 2) в течение не менее 12 часов перед дозированием. ВС поместили на форму для литья из FC для образования 8 сборок ВС/FC в пластине. Было собрано восемь пластин, которые переместили отсек отверждения (отсек 2, фигура 2). Пластины поместили на зеркальную поверхность, и над каждой пластиной поместили кварцевую пластину (толщиной 0,50 мм). Линзы затвердевали в течение 18 минут при интенсивности 4-5 мВт/см2, <0,5% O2 и 50-55°C.
Формы для литья высвобождали вручную (линзы оставались в FC), а линзы извлекали в 50/50 IPA/H2O (8 пластин, 8 линз в каждой пластине), 1 л раствора, 1 час.
Линзы поэтапно подвергали PS в следующем порядке:
25/75IPA/H2O (10 мин), H2O (30 мин), H2O (10 мин), H2O (10 мин) и выдерживали в боратном буферном упаковочном растворе во флаконах для линз и стерилизовали при 122°C в течение 30 минут.
Таблица 1 | ||
Компонент | Пр. 1 NVP | CE 1 DMA |
OH-mPDMS, n=4 | 40 | 40 |
NVP | 50,5 | 0 |
DMA | 0 | 50,5 |
HEMA | 6,75 | 6,75 |
TEGDMA | 0,5 | 0,5 |
Norblock | 2 | 2 |
CGI 819 | 0,25 | 0,25 |
Таблица 2 | ||||||
Пример № | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||
1 | 58,4 (0,2) | 4 (0) | 44 (4) | 709,5 (102,9) (78,6 (11,4)) | 220,3 (36,2) | 74,7 |
CE1 | 59,8 (0,1) | 5 (1) | 127 (14) | 373 (54,1) (51 (7,4)) | 227,3 (52,3) | 48,5 |
Линзы примера 1 показали исключительные свойства мутности (4%), смачиваемости (нарастающий контактный угол 44°), эластичности, удлинения и Dk. Линзы сравнительного примера 1 показали значительно повышенный нарастающий контактный угол (127°), что указывает на значительное уменьшение смачиваемости. сравнительный пример 1 также продемонстрировал по существу сниженную эластичность (373,0 кПа (54,1 фунтов на квадратный дюйм)) и кислородную проницаемость (48,5) по сравнению с примером 1 (102,9 и 74,7 соответственно).
Пример 2 и сравнительный пример 2
Скорость полимеризации и период полураспада для каждого компонента в рецептурах примера 1 и сравнительного примера 1 определены с использованием процедуры, описанной выше в разделе кинетики. В каждом примере для каждого из компонентов в образце экстракта и в каждый момент времени сообщается следующая информация: измеряется вес. % каждого остаточного компонента (таблица 3), процентное включение каждого остаточного компонента в каждый момент времени по отношению к остаточному %, измеренному в момент времени Т0 (таблица 4), мкмоль/г каждого остаточного компонента в каждый момент времени (таблица 5) и log[A]/[A0] (таблица 6), а также константы скорости полимеризации и периода полураспада (таблица 7 и 8).
Таблица 3 | ||||||
Пр. 2 ОСТАТОЧНЫЕ МОНОМЕРЫ, вес. % | ||||||
Время отверждения | NVP | HEMA | TEGDMA | Norbloc | CGI 819 | OH-mPDMS |
0,00 | 48,687 | 6,612 | 0,493 | 2,036 | 0,211 | 36,999 |
0,25 | 50,127 | 5,740 | 0,377 | 1,805 | 0,167 | 33,584 |
0,50 | 50,053 | 4,958 | 0,303 | 1,602 | 0,129 | 29,903 |
1,00 | 48,037 | 3,611 | 0,185 | 1,152 | 0,067 | 22,854 |
2,00 | 45,327 | 1,722 | 0,072 | 0,554 | 0,020 | 11,709 |
4,00 | 37,315 | 0,520 | 0,030 | 0,085 | 0,002 | 3,724 |
6,00 | 34,959 | 0,439 | 0,027 | 0,037 | 3,393 | |
8,00 | 32,155 | 0,330 | 0,021 | 0,016 | 2,562 | |
10,00 | 24,624 | |||||
12,00 | 21,977 | |||||
15,00 | 17,041 | |||||
20,00 | 8,579 | |||||
30,00 | 3,241 |
Таблица 4 | ||||||
Пр. 2%-ное включение | ||||||
% | % | % | % | % | % | |
Время отверждения | NVP | HEMA | TEGDMA | Norbloc | CGI 819 | OH-mPDMS |
0,00 | 100,00 | 100,00 | 100,00 | 100,00 | 100,00 | 100,00 |
0,25 | 102,96 | 86,81 | 76,49 | 88,65 | 79,13 | 90,77 |
0,50 | 102,81 | 74,99 | 61,35 | 78,69 | 61,15 | 80,82 |
1,00 | 98,67 | 54,61 | 37,56 | 56,59 | 31,64 | 61,77 |
2,00 | 93,10 | 26,04 | 14,55 | 27,19 | 9,44 | 31,65 |
4,00 | 76,64 | 7,86 | 6,10 | 4,18 | 1,04 | 10,06 |
6,00 | 71,80 | 6,63 | 5,45 | 1,81 | 9,17 | |
8,00 | 66,04 | 4,99 | 4,15 | 0,77 | 6,92 | |
10,00 | 50,58 |
Таблица 5 | ||||||
Пр. 2 ОСТАТОЧНЫЕ МОНОМЕРЫ (мкмоль/г) | ||||||
Время отверждения (в минутах) | NVP | HEMA | TEGDMA | Norbloc | CGI 819 | OH-mPDMS |
0,00 | 4386,23 | 508,60 | 17,25 | 62,66 | 5,04 | 604,57 |
0,25 | 4515,93 | 441,52 | 13,20 | 55,55 | 3,99 | 548,76 |
0,50 | 4509,28 | 381,39 | 10,58 | 49,31 | 3,08 | 488,62 |
1,00 | 4327,69 | 277,76 | 6,48 | 35,46 | 1,60 | 373,43 |
2,00 | 4083,51 | 132,44 | 2,51 | 17,04 | 0,48 | 191,32 |
4,00 | 3361,70 | 39,99 | 1,05 | 2,62 | 0,05 | 60,85 |
6,00 | 3149,41 | 33,74 | 0,94 | 1,14 | 55,44 | |
8,00 | 2896,87 | 25,37 | 0,72 | 0,48 | 41,86 | |
10,00 | 2218,40 |
Таблица 6 | ||||||
NVP | HEMA | TEGDMA | Norblock | CGI 819 | OH-mPDMS | |
Время отверждения | Log[A]/[A0] | Log[A]/[A0] | Log[A]/[A0] | Log[A]/[A0] | Log[A]/[A0] | Log[A]/[A0] |
0,25 | 0,0127 | -0,0614 | -0,1164 | -0,0523 | -0,1017 | -0,0421 |
0,50 | 0,0120 | -0,1250 | -0,2122 | -0,1041 | -0,2136 | -0,0925 |
1,00 | -0,0058 | -0,2627 | -0,4253 | -0,2473 | -0,4997 | -0,2092 |
2,00 | -0,0311 | -0,5844 | -0,8371 | -0,5656 | -1,0250 | -0,4997 |
4,00 | -0,1155 | -1,1044 | -1,2146 | -1,3784 | -1,9814 | -0,9972 |
6,00 | -0,1439 | -1,1783 | -1,2634 | -1,7418 | -1,0377 | |
8,00 | -0,1802 | -1,3021 | -1,3814 | -2,1130 | -1,1596 | |
10,00 | -0,2961 |
Таблица 7 | |||||
Пример 2 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
NVP | 0,25-8 мин | 0,973 | -0,0265 | 0,0610 | 11,36 |
HEMA | 0,25-4 мин | 0,998 | -0,2810 | 0,6471 | 1,07 |
TEGDMA | 0,25-4 мин | 0,963 | -0,2951 | 0,6796 | 1,02 |
Norblock | 0,25-4 мин | 0,993 | -0,3568 | 0,8217 | 0,84 |
CGI 819 | 0,25-4 мин | 0,999 | -0,5037 | 1,1600 | 0,60 |
OH-mPDMS | 0,25-4 мин | 0,999 | -0,2582 | 0,5946 | 1,17 |
Таблица 8 | |||||
CE 2 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2) в минутах |
DMA | 0,25-8 мин | 0,975 | -0,1496 | 0,3445 | 2,01 |
HEMA | 0,25-4 мин | 0,978 | -0,2167 | 0,4991 | 1,39 |
TEGDMA | 0,25-4 мин | 0,971 | -0,2254 | 0,5191 | 1,34 |
Norblock | 0,25-4 мин | 0,976 | -0,1873 | 0,4314 | 1,61 |
CGI 819 | 0,25-4 мин | 0,981 | -0,3088 | 0,7112 | 0,97 |
OH-mPDMS | 0,25-4 мин | 0,988 | -0,1814 | 0,4178 | 1,66 |
Таблица 9 | ||
№ примера | 2 | CE2 |
Гидрофил (HP) | NVP | DMA |
Период полураспада HP | 11,36 | 2,01 |
Период полураспада Si | 1,17 | 1,66 |
HP/Si | 9,7 | 1,2 |
(мкмоль HP/мкмоль Si) при 90%-ной конверсии Si | 55,25 | 9,27 |
В примере 2 период полураспада NVP почти в десять раз меньше (11,36 мин), чем период полураспада для других мономеров HEMA (1,07) и ОН-mPDMS (1,17). В сравнительном примере 1 период полураспада DMA (2,01) почти такой же, как период полураспада силиконсодержащего компонента, OH-mPDMS (1,66). Считается, что разница в смачиваемости между рецептурами примера 1 и сравнительного примера 1 связана с существенно более медленной полимеризацией медленно реагирующего гидрофильного мономера в примере 1 (NVP) по сравнению с гидрофильным мономером в сравнительном примере 1 (DMA). По таблице 9 видно также, что при 90%-ной конверсии силиконового мономера молярное соотношение непрореагировавшего медленно реагирующего гидрофильного мономера NVP и непрореагировавшего силикона (mPDMS) составляет 55,25 для NVP и только 9,27 для системы DMA. NVP-содержащая система отображает улучшенную смачиваемость, если судить по наступающему контактному углу, и повышение кислородной проницаемости. Эластичность DMA-содержащего препарата была значительно ниже, что, как полагают, указывает на то, что DMA и силиконовые мономеры включаются в сеть более случайным образом. Система NVP, как полагают, имеет более крупные блоки силикона и NVP. Кроме того, отношение кинетических периодов полураспада для системы сравнительного примера 2, содержащей DMA в качестве гидрофила (1.21), является недостаточным для обеспечения смачиваемости линзы. Отношение молярных концентраций DMA и HO-PDMS для сравнительного примера 1 составляла менее 10 (9,74).
Примеры 3-5 и сравнительный пример 3
Композиция, описанная в примере 1, и анализ кинетики, описанный в примере 2, были повторены для композиций, перечисленных в таблице 10 ниже. Композиции примера 2 и сравнительного примера 2 приведены в таблице 10 для удобства. В таблицах 11-14 показаны все расчетные данные по кинетике для примеров 3-5 и сравнительного примера 3, а в таблице 15 показаны соотношения медленного гидрофильного компонента к силиконовому компоненту. Данные кинетики для примера 2 и сравнительного примера 2 приведены в таблицах 5 и 6 выше.
Таблица 10 | ||||||
Компонент | Пр. 2 | Пр. 3 | CE 2 | CE 3 | Пр. 4 | Пр. 5 |
OH-mPDMS | 40 | 40 | 40 | 40 | 0 | 0 |
SA2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 41 | 40 |
NVP | 50,5 | 50,5 | 0 | 0 | 51,5 | 50,5 |
DMA | 0 | 0 | 50,5 | 50,5 | 0 | 0 |
HEMA | 6,75 | 8,75 | 6,75 | 8,75 | 6,75 | 6,75 |
TEGDMA | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
Norblock | 2 | 0 | 2 | 0 | 0 | 2 |
CGI 819 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 |
Таблица 11 Сводка расчетов по кинетике для примера 3 |
|||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
NVP | 0,25-4 мин | 0,869 | -0,1133 | 0,2609 | 2,66 |
HEMA | 0,25-8 мин | 0,869 | -0,2911 | 0,6704 | 1,03 |
TEGDMA | 0,25-4 мин | 0,998 | -0,5114 | 1,1778 | 0,59 |
CGI 819 | 0,25-4 мин | 1,000 | -0,5228 | 1,2040 | 0,58 |
OH-mPDMS | 0,25-2 мин | 0,987 | -0,3080 | 0,7093 | 0,98 |
Таблица 12 Сводка расчетов по кинетике для сравнительного примера 3 |
|||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
DMA | 0,25-2 мин | 0,993 | -0,1736 | 0,3998 | 1,73 |
HEMA | 0,25-1 мин | 0,989 | -0,3734 | 0,8599 | 0,81 |
TEGDMA | 0,25-2 мин | 0,993 | -0,5279 | 1,2158 | 0,57 |
CGI 819 | 0,25-2 мин | 0,991 | -0,5106 | 1,1759 | 0,59 |
OH-mPDMS | 0,25-1 мин | 0,987 | -0,3262 | 0,7512 | 0,92 |
Таблица 13 Сводка расчетов по кинетике для примера 4 |
|||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
NVP | 0,25-1 мин | 0,944 | -0,1839 | 0,4235 | 1,64 |
HEMA | 0,25-2 мин | 0,970 | -1,1455 | 2,6381 | 0,26 |
TEGDMA | 0,25-2 мин | 0,942 | -1,0470 | 2,411 | 0,29 |
CGI 819 | 0,25-4 мин | 0,959 | -0,3555 | 0,8187 | 0,85 |
SA2 | 0,25-2 мин | 0,913 | -0,7599 | 1,7500 | 0,40 |
Таблица 14 Сводка расчетов по кинетике для примера 5 |
|||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
NVP | 0,25-1 мин | 0,891 | -0,0630 | 0,1451 | 4,78 |
HEMA | 0,25-2 мин | 0,947 | -1,2118 | 2,7908 | 0,25 |
TEGDMA | 0,25-2 мин | 0,886 | -2,1365 | 4,9204 | 0,14 |
Norbloc | 0,25-2 мин | 0,981 | -1,4710 | 3,3877 | 0,20 |
CGI 819 | 0,25-2 мин | 0,988 | -0,4677 | 1,0771 | 0,64 |
SA2 | 0,25-2 мин | 0,712 | -0,4544 | 1,0465 | 0,66 |
Таблица 15 | ||||||
№ примера | 2 | 3 | CE2 | CE3 | 4 | 5 |
Norbloc | Y | Кол-во | Y | Кол-во | Кол-во | Y |
Гидрофил | NVP | NVP | DMA | DMA | NVP | NVP |
Период полураспада | 11,36 | 2,66 | 2,01 | 1,73 | 1,64 | 4,78 |
HP | ||||||
Силиконовый | HO-mPDMS | HO-mPDMS | HO-mPDMS | HO-mPDMS | SA2 | SA2 |
Период полураспада Si | 1,17 | 0,98 | 1,66 | 0,92 | 0,4 | 0,66 |
HP/Si | 9,7 | 2,7 | 1,2 | 1,88 | 4,1 | 7,24 |
(мкмоль HP/мкмоль Si) при 90%-ной конверсии | 55,25 | 40,21 | 9,27 | 8,99 | 55,79 | 60,23 |
Учитывая данные таблицы 15, включение УФ поглощающего соединения в фотоинициированную реакционную смесь мономеров приводит к тому, что период полураспада медленно реагирующего гидрофильного мономера NVP повышается в пределах от 60 до 400%, в то время как период полураспада DMA увеличивается незначительно с 1,73 до 2,01 (16%). Период полураспада HO-mPDMS также увеличился, период полураспада силикона SA2 снизился при добавлении поглотителя ультрафиолетового излучения, Norbloc, но снижение было недостаточным для компенсации существенного увеличения периода полураспада NVP. Сравнивая сравнительный пример 2 (композиция, содержащая DMA и Norbloc) со сравнительным примером 3 (композиции, содержащая DMA без Norbloc), можно увидеть, что включение Norbloc в DMA-содержащую композицию замедляет скорость реакции сшивающего агента TEGDMA и более чем в два раза увеличивает его период полураспада. Для композиции, содержащей смесь DMA и Norbloc, это означало, что сшивающий агент имел скорость реакции гораздо более близкую к скорости реакции гидрофильного мономера и силиконсодержащего компонента. Даже при том, что включение УФ-поглотителя, такого как Norbloc, замедлило скорость реакции TEGDMA, она все равно была быстрее (4,92), чем скорость реакции гидрофильного мономера (0,145) и силиконсодержащего компонента (1,05).
Контактные линзы были изготовлены из композиций примеров 3-5 и композиций сравнительного примера 3 с использованием способа, описанного в примере 2. Свойства линзы были измерены и приведены в таблице 16 ниже.
Таблица 16 | ||||||
Пример № | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||
2 | 58,4 (0,2) | 4 (0) | 44 (4) | 710 (103) (76 (11)) | 220 (36) | 75 |
3 | 66,6 (0,1) | 24 (1) | 50 (3) | 434 (63) ((55)8) | 192 (76) | 79 |
CE2 | 59,8 (0,1) |
5 (1) | 127 (14) | 372 (54) ((48)7) | 227 (52) | 49 |
CE3 | 58,1 (0,2) | 3 (1) | 132 (7) | 538 (78) ((48)7) | 199 (39) | 49 |
4 | 67 (0,2) |
67 (2) | 51 (3) | 441 (64) ((48)7) | 229 (97) | 82 |
5 | 65,5 (0,1) | 8 (1) | 68 (7) | 724 (105) ((62)9) | 242 (49) | 57 |
Линзы примеров 2-5 демонстрируют требуемую мутность и смачиваемость, а также баланс других требуемых свойств. Каждый из этих примеров имел соотношение периода полураспада медленно реагирующего гидрофильного мономера к периоду полураспада силиконсодержащего компонента более чем приблизительно 2, сравнительные примеры 2 и 3 продемонстрировали соотношения периодов полураспада ниже 2 (1,2 и 1,88 соответственно). Таким образом, соотношения периодов полураспада больше приблизительно 2 и больше приблизительно 3 являются желательными для обеспечения требуемой смачиваемости.
Сравнивая эластичность в сравнительном примере 2 (372 кПа (54 фунтов на квадратный дюйм), с использованием Norbloc) и в сравнительном примере 3 (538 кПа (78 фунтов на квадратный дюйм) без Norbloc) можно увидеть, что изменение скорости реакции TEGDMA, вызванное включением Norbloc, было достаточным для уменьшения поперечного сшивания в сети полученного полимера. Таким образом, в дополнение к изменению количества сшивающего агента, можно также выбрать сшивающий агент с различным коэффициентом реактивности для достижения желаемой структуры полимера и эластичности. Такое же поведение наблюдается также при сравнении SA2/NVP-содержащей композиции примеров 4 и 5.
Примеры 6-7
Примеры 1 и 2 были повторены, но количество инициатора увеличили до 0,5 и 0,75% соответственно, а количество NVP снизили. Кинетика каждой композиции была измерена и рассчитана, как описано в примере 1, а линзы были изготовлены способом, описанным в примере 2. Результаты расчетов по кинетике показаны в таблицах 17-19, а свойства линз приведены в таблице 19а.
Таблица 17 | |||||
Пример 6, 0,50% CGI 819 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
NVP | 0,25-6 мин | 0,956 | -0,0502 | 0,1156 | 5,99 |
HEMA | 0,25-4 мин | 0,941 | -0,3357 | 0,7731 | 0,90 |
TEGDMA | 0,25-2 мин | 0,997 | -0,6348 | 1,4619 | 0,47 |
Norbloc | 0,25-4 мин | 0,996 | -0,5534 | 1,2745 | 0,54 |
CGI 819 | 0,25-4 мин | 0,999 | -0,4902 | 1,1289 | 0,61 |
OH-mPDMS | 0,25-2 мин | 0,994 | -0,4720 | 1,0870 | 0,64 |
Таблица 18 | |||||
Пример 7, 0,75% CGI 819 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
NVP | 0,25-4 мин | 0,995 | -0,0511 | 0,1177 | 5,89 |
HEMA | 0,25-4 мин | 0,930 | -0,3754 | 0,8645 | 0,80 |
TEGDMA | 0,25-2 мин | 0,976 | -0,6392 | 1,4721 | 0,47 |
Norblock | 0,25-4 мин | 0,984 | -0,9843 | 2,2668 | 0,31 |
CGI 819 | 0,25-4 мин | 0,998 | -0,4357 | 1,0034 | 0,69 |
OH-mPDMS | 0,25-4 мин | 0,998 | -0,3688 | 0,8493 | 0,82 |
Таблица 19 | |||
№ примера | 2 | 6 | 7 |
CGI819 | 0,25 | 0,5 | 0,75 |
Период полураспада NVP | 11,36 | 5,99 | 5,89 |
Период полураспада Si | 1,17 | 0,64 | 0,82 |
HP/Si | 9,7 | 9,4 | 7,2 |
(мкмоль HP)/(мкмоль Si) при 90%-ной конверсии | 55,25 | 56,05 | 56,40 |
Таблица 19a | ||||||
Пример № | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||
2 | 58,4 (0,2) | 4 (0) | 44 (4) | 709,5 (102,9) (78,6 (11,4)) | 220,3 (36,2) | 74,7 |
6 | 62,4 (0) | 3 (0) | 45 (6) | 526 (76,3) (46,2 (6,7)) | 202,9 (55,2) | 61,7 |
7 | 65,3 (0,2) | 4 (0) | 69 (11) | 403 (58,5) (45 (6,5)) | 198,3 (49,8) | 78,1 |
Изменение концентрации инициатора с 0,25 (Пр. 2) на 0,5 (Пр. 6) оказало относительно незначительный эффект на соотношение периода полураспада медленно реагирующего гидрофильного мономера к периоду полураспада силиконсодержащего компонента в композициях или на соотношение концентраций медленно реагирующего гидрофильного мономера и силиконсодержащих компонентов при 90%-ной конверсии. Повышение концентрации инициатора до 0,75 вес. % (Пр. 75) заметно изменило соотношение периода полураспада медленно реагирующего гидрофильного мономера к периоду полураспада силиконсодержащего компонента, но оказало пренебрежимо малое воздействие на соотношение концентрации медленно реагирующего гидрофильного мономера и концентрации силиконсодержащих компонентов при 90%-ной конверсии. Линзы примера 7 продемонстрировали приемлемые свойства, включая мутность и наступающий контактный угол.
Примеры 8-12
Уровень ВНТ и инициатора варьировали, как показано в таблице 20. В примере 10 2 вес. % VINAL добавили в композицию примера 8.
Кинетика каждой композиции была измерена и рассчитана, как описано в примере 1, а контактные линзы были изготовлены способом, описанным в примере 2. Результаты расчетов по кинетике показаны в таблицах 21-26, а свойства линз приведены в таблице 25.
[мкмоль NVP/ мкмоль mPDMS] при 90%-ной конверсии | 211,45 | 233,18 | 273,5 | 251,9 | XX |
[мкмоль NVP]/[мкмоль HO-mPDMS] при 90%-ной конверсии | 94,71 | 83,6 | 92 | 99 | 68,57 |
** Не применимо | |||||
XX не измерено |
Таблица 27 | |||||
Пример № | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
% H2O | 59,1 (0,1) | 60,0 (0,2) | 61,3 (0,2) | 63,6 (0,2) | 61,3 (0,2) |
% мутности | 3 (1) | 5 (1) | 4 (1) | 5 (0) | н/и |
Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | 49 (2) | 47 (3) | 52 (4) | 56 (5) | 51 (3) |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | 634 (92) (69 (10)) | 579 (84) (69 (10)) | 448 (65) (62 (9)) | 455 (66) (48 (7)) | 579 (84) (83 (12)) |
Удлинение (%) | 188 (67) | 194 (64) | 197 (25) | 163 (61) | 149(61) |
Dk | 86,7 | 90,7 | 82,8 | 82,3 | 90,4 |
Липокалин (мкг на линзу) |
3,16 (0,6) | 3,37 (0,2) | н/и | н/и | 2,98 (0,3) |
Общее количество липидов (мкг на линзу) | 22,7 (2,9) | 23 (1,9) | н/и | н/и | 13,2 (1,9) |
Лизоцим (мкг/линзу) | 5,6 (0,9) | н/и | н/и | н/и | 39 (6,2) |
Активность лизоцима, % | 68 (2,7) | н/и | н/и | н/и | 78,7 (2,5) |
Поглощение PQ1 (мкг/мл) | 7,4 (0,4) | н/и | н/и | н/и | 7,1 (0,1) |
Все линзы примеров 8-12 имеют коэффициент периода полураспада более чем примерно 5, и все демонстрируют требующийся низкий наступающий контактный угол (менее 60°), очень низкую мутность (менее 10) и требующуюся кислородную проницаемость кислорода выше 80. Линзы примеров 8-12 имеют соотношения концентрации медленно реагирующего гидрофильного мономера и концентрации силиконсодержащих компонентов при 90%-ной конверсии более чем примерно 83. Сравнение примеров 8 и 9 показывает, что снижение концентрации ингибитора с 1429 мкг/г до 166 мкг/г незначительно снижает эластичность, но имеет пренебрежимо слабое влияние на другие измеренные свойства линзы. Сравнивая примеры 9-11, можно заметить уменьшение как эластичности, так и Dk, и увеличение содержания воды в полученных линзах, особенно это заметно при сравнении примеров 9 и 11. Таким образом можно предположить, что введение HO-PDMS оказывает большее воздействие на Dk, чем ведение mPDMS, поскольку кинетическое отношение NVP к HO-PDMS имеет тенденцию движения в том же направлении, что и Dk в примерах 9-11.
Примеры 13-15
Композиция, описанная в примере 1 и анализ кинетики, описанный в примере 2, были повторены для композиций, перечисленных в таблице 28 ниже. В таблицах 29, 30 показаны все расчетные данные по кинетике для примеров 13-14, а в таблице 31 показаны соотношения медленного гидрофильного мономера к силиконсодержащему компоненту. Свойства линзы приведены в таблице 32.
Таблица 28 | |||
Вес. % компонента | 13 | 14 | CE4 |
SA2 | 40 | 40 | 40 |
GMMA | 57,25 | 57,25 | 0 |
EGVE | 0 | 0 | 57,25 |
TEGDMA | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
Norbloc | 2 | 2 | 2 |
CGI 819 | 0,25 | 0,25 | 0,25 |
Разбавитель (TAA) | 0 | 20 | 0 |
Таблица 29 | |||||
Пример 13 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
GMMA | 0,033-0,5 мин | 0,849 | -1,8339 | 4,2235 | 0,16 |
TEGDMA | 0,033-0,5 мин | 0,825 | -1,9297 | 4,4441 | 0,16 |
Norbloc | 0,033-0,5 мин | 0,834 | -1,8209 | 4,1935 | 0,17 |
CGI 819 | 0,033-1 мин | 0,980 | -0,3888 | 0,8954 | 0,77 |
SA2 | 0,083-0,75 мин | 0,776 | -0,8522 | 1,9626 | 0,35 |
Таблица 30 | |||||
Пример 14 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
EGVE | 0,25-6 мин | 0,944 | -0,0138 | 0,03178 | 21,81 |
TEGDMA | 0,25-1 мин | 0,974 | -0,8791 | 2,02457 | 0,34 |
Norbloc | 0,25-4 мин | 0,990 | -0,4128 | 0,95068 | 0,73 |
CGI 819 | 0,25-4 мин | 0,994 | -0,3326 | 0,76598 | 0,90 |
SA2 | 0,25-4 мин | 0,994 | -0,3630 | 0,83599 | 0,83 |
Таблица 31 | |||||
13 | 14 | 15 | |||
HP | GMMA | GMMA | EGVE | ||
Период полураспада HP | 0,16 | НП | 21,81 | ||
Период полураспада SA2 | 0,35 | НП | 0,83 | ||
HP/SA2 | 0,46 | НП | 26,3 | ||
[мкмоль HP]/[мкмоль SA2] при 90%-ной конверсии | 1,8 | НП | 93,9 |
Таблица 32 | |||
Пример № | 13 | 14 | 15 |
% H2O | 56,5 (0,1) | 60,7 (0,3) | н/и |
% мутности | 89 (8) | 15 (1) | н/и |
Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | 131 (9) | 123 (7) | н/и |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | н/и | 945 (137) (131 (19)) | н/и |
Удлинение (%) | н/и | 147 (51) | н/и |
Dk | 37,5 | 41,2 | н/и |
В примере 13 гидрофильный компонент, GMMA, затвердевает намного быстрее, чем силиконсодержащий компонент, SA2, что дает кинетический коэффициент периода полураспада, равный 0,45. Линзы, изготовленные из композиции примера 13, продемонстрировали наступающий контактный угол, равный 131°, что указывает на очень низкую смачиваемость, а также Dk, равный только 37,5. Пример 13 показывает, что различий кинетических скоростей гидрофила и силиконсодержащего компонента не достаточно, по меньшей мере один гидрофил должен быть медленнее, чтобы получить желаемые свойства, описанные в настоящем изобретении. Пример 14 показывает, что включение разбавителя в реакционную смесь повышает мутность без существенного изменения содержания воды, наступающего контактного угла или Dk. Пример 15 показал кинетический коэффициент, равный 26,3, однако линзы, изготовленные из этой композиции, не были полностью отверждены в течение 18 минут времени отверждения, и свойства линз не измерялись.
Примеры 16-18
Композиция, описанная в примере 1, и анализ кинетики, описанный в примерах 1 и 2, были повторены для композиций, перечисленных в таблице 35 ниже. В таблицах 36-38 показаны все расчетные данные по кинетике для примеров 16-18, а в таблице 39 показаны соотношения медленного гидрофильного компонента к силиконовому компоненту.
Таблица 35 | |||
Компонент | 16 | 17 | 18 |
mPDMS 1000 | 15,00 | 15,00 | 15,00 |
OH-mPDMS, n=4 | 25,00 | 25,00 | 25,00 |
VMA | 50,25 | 49,75 | 52,25 |
HEMA | 6,75 | 6,75 | 6,75 |
TEGDMA | 0,50 | 0,50 | 0,50 |
Norbloc | 2,00 | 2,00 | 0,00 |
CGI 819 | 0,50 | 1,00 | 0,50 |
Таблица 36 | |||||
Пример 16, 0,5% CGI 819 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
VMA | 0,25-6 мин | 0,963 | -0,0111 | 0,0256 | 27,11 |
HEMA | 0,25-10 мин | 0,954 | -0,2126 | 0,4896 | 1,42 |
TEGDMA | 0,25-10 мин | 0,734 | -0,0864 | 0,1990 | 3,48 |
Norbloc | 0,25-6 мин | 0,981 | -0,3048 | 0,7020 | 0,99 |
CGI 819 | 0,25-4 мин | 0,996 | -0,3056 | 0,7038 | 0,98 |
OH-mPDMS | 0,25-10 мин | 0,949 | -0,1878 | 0,4325 | 1,60 |
mPDMS 1000 | 0,25-4 мин | 0,991 | -0,1085 | 0,2499 | 2,77 |
Таблица 37 Пример 17, 1% CGI 819 |
|||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
VMA | 0,25-6 мин | 0,925 | -0,0134 | 0,0309 | 22,46 |
HEMA | 0,25-6 мин | 0,999 | -0,3642 | 0,8388 | 0,83 |
TEGDMA | 0,25-4 мин | 0,495 | -0,0735 | 0,1693 | 4,09 |
Norblock | 0,25-4 мин | 0,998 | -0,4342 | 1,0000 | 0,69 |
CGI 819 | 0,25-4 мин | 0,998 | -0,3398 | 0,7826 | 0,89 |
OH-mPDMS | 0,25-6 мин | 0,998 | -0,3185 | 0,7335 | 0,94 |
mPDMS 1000 | 0,25-10 мин | 0,944 | -0,1860 | 0,4284 | 1,62 |
Таблица 38 | |||||
Пример 18, без Norbloc | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
VMA | 0,25-10 мин | 0,852 | -0,0247 | 0,0569 | 12,18 |
HEMA | 0,25-8 мин | 0,999 | -0,2553 | 0,5880 | 1,18 |
TEGDMA | 0,25-2 мин | 0,998 | -0,4201 | 0,9675 | 0,72 |
CGI 819 | 0,25-2 мин | 0,999 | -0,3280 | 0,7554 | 0,92 |
OH-mPDMS | 0,25-8 мин | 0,999 | -0,2252 | 0,5186 | 1,34 |
mPDMS 1000 | 0,25-10 мин | 0,989 | -0,1637 | 0,3770 | 1,84 |
Таблица 39 | |||
16 | 17 | 18 | |
[CGI] | 0,5 | 1 | 0,5 |
[Norbloc] | 2 | 2 | 0 |
Период полураспада VMA | 27,11 | 22,46 | 12,18 |
Период полураспада mPDMS | 2,77 | 1,62 | 1,84 |
Период полураспада HO-mPDMS | 1,6 | 0,94 | 1,34 |
VMA/mPDMS | 9,8 | 13,9 | 6,6 |
VMA/HO-mPDMS | 16,9 | 23,9 | 9,1 |
[мкмоль VMA]/[мкмоль mPDMS] при 90%-ной конверсии | 287,9 | 298,2 | 311,9 |
[мкмоль VMA]/[мкмоль HOPDMS] при 90%-ной конверсии | 110,2 | 112,1 | 116,4 |
Таблица 40 | ||||||
№ примера | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||
16 | 66,0 (0,2) | 25 (1) | н/и | н/и | н/и | 103,9 |
17 | 77,9 (0,2) | н/и | 64 (10) | 131 (19,0) (20 (2,9)) | 161,3 (57,8) | |
18 | 84,0 (0,1) | н/и | н/и | н/и | н/и | 119,6 |
Композиции примеров 16-18 создали контактные линзы с очень хорошей смачиваемостью. Примеры 16 и 18 показали Dk больше 100 и содержание воды больше, чем 60%. Все линзы при прощупывании оказались хрупкими, о чем свидетельствует значение эластичности 19 в примере 17. Включение Norbloc в системы VMA существенно (>300%) замедлило кинетическую скорость сшивающего агента, TEGDMA (с 0,967 для примера 18, без Norbloc до 0,199 в примере 16 с Norbloc). Кинетическая скорость сшивающего агента в примере 18 (без УФ-поглотителя) была выше, чем кинетическая скорость силиконовых компонентов, но ниже, чем кинетическая скорость силиконовых компонентов в примере 16 (УФ-поглотитель).
Сравнивая примеры 16 и 17, можно заметить, что увеличение количества инициатора в композиции приводит к значительному увеличению кинетических коэффициентов как для HO-PDMS, так и для mPDMS. Сравнение примера 16 (УФ-поглотитель) с примером 18 (без УФ-поглотителя) показывает, что включение Norbloc замедляет кинетическую скорость VMA более чем на 100% и уменьшает кинетический период полураспада. Влияние на кинетику силиконовых компонентов сильно отличалось от случаев существенного воздействия.
Свойства линз могут быть улучшены за счет повышения эффективности введения медленных компонентов. В дополнение к оптимизации уровня инициатора и УФ-абсорбента, а также условий отверждения (интенсивность отверждения, температура отверждения и уровень кислорода), концентрация и химический состав сшивающего агента(ов) может существенно повлиять на общую эффективность отверждения. Сшивающие агенты с двумя или более функциональными группами, в которых по меньшей мере одна группа быстро затвердевает, или смесь из сшивающих агентов, имеющих различные показатели эффективности отверждения, может улучшить эффективность полимеризации. Таким образом, сшивающие агенты с по меньшей мере одной функциональной группой (например, винил, аллил; HEMAVc), которые являются медленно затвердевающими по сравнению с силиконовыми компонентами, используемые в качестве единственного сшивающего агента или в смеси с по меньшей мере одним дополнительным сшивающим агентом могут улучшить эффективность включения медленного затвердевающего гидрофила. Быстро затвердевающие сшивающие агенты с по меньшей мере двумя реакционноспособными группами, в которых по меньшей мере две из реакционноспособных групп являются быстро затвердевающими (например, акрилокси; acPDMS) могут улучшить эффективность отверждения сшивающих агентов и силиконов.
Сравнительные примеры 4-6
Сравнительные примеры 2 и 3 повторили, но препараты были изменены добавлением смачивающего агента PVP с высокой молекулярной массой, как показано в таблице 41. Интенсивность отверждения составила 4-5 мВт/см2. Композиция и анализ кинетики, описанные в сравнительном примере 2 и 3, были повторены. В таблицах 42-44 показаны все расчетные данные по кинетике для сравнительных примеров 4-6. В таблице 45 показаны соотношения медленного гидрофильного компонента к силиконовому компоненту, а в таблице 46 приведены свойства линзы.
Таблица 41 | |||||
Компонент | CE2 | CE3 | CE4 | CE5 | CE6 |
OH-mPDMS, n=4 | 40,00 | 40,00 | 40,00 | 40,00 | 40,00 |
DMA | 50,50 | 50,50 | 44,50 | 44,50 | 42,50 |
HEMA | 6,75 | 8,75 | 8,75 | 6,75 | 8,75 |
TEGDMA | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 |
Norbloc | 2,00 | 0,00 | 0,00 | 2,00 | 2,00 |
PVP K90 (поливинилпирролидинон K90) | 0,00 | 0,00 | 6,00 | 6,00 | 6,00 |
CGI 819 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 |
Таблица 42 | |||||
Сравнительный пример 4 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
DMA | 0,25-4 мин | 0,915 | -0,4257 | 0,9804 | 0,71 |
HEMA | 0,25-4 мин | 0,876 | -0,4703 | 1,0831 | 0,64 |
TEGDMA | 0,25-2 мин | 0,962 | -0,8083 | 1,8615 | 0,37 |
CGI 819 | 0,25-1 мин | 0,998 | -0,5913 | 1,3618 | 0,51 |
OH-mPDMS | 0,25-2 мин | 0,975 | -0,6646 | 1,5306 | 0,45 |
Таблица 43 | |||||
Сравнительный пример 5 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
DMA | 0,25-4 мин | 0,894 | -0,3113 | 0,7169 | 0,97 |
HEMA | 0,25-2 мин | 0,744 | -0,5696 | 1,3118 | 0,53 |
TEGDMA | 0,25-1 мин | 0,988 | -1,4805 | 3,4096 | 0,20 |
Norbloc | 0,25-1 мин | 0,947 | -1,1100 | 2,5563 | 0,27 |
CGI 819 | 0,25-2 мин | 0,958 | -0,4512 | 1,0391 | 0,67 |
OH-mPDMS | 0,25-2 мин | 0,635 | -0,4243 | 0,9771 | 0,71 |
Таблица 44 | |||||
Сравнительный пример 6 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
DMA | 0,25-1; 6 мин | 0,961 | -0,2858 | 0,6582 | 1,05 |
HEMA | 0,25-2 мин | 0,775 | -0,5679 | 1,3079 | 0,53 |
TEGDMA | 0,25-0,75 мин | 1,000 | -0,7276 | 1,6757 | 0,41 |
Norbloc | 0,25-2 мин | 0,719 | -0,4515 | 1,0398 | 0,67 |
CGI 819 | 0,25-1 мин | 0,988 | -0,4852 | 1,1174 | 0,62 |
OH-mPDMS | 0,25-2 мин | 0,659 | -0,3786 | 0,8719 | 0,79 |
Таблица 45 | |||||
CE2 | CE3 | CE4 | CE5 | CE6 | |
Период полураспада DMA | 2,01 | 1,73 | 0,71 | 0,97 | 1,05 |
Период полураспада HO-mPDMS | 1,66 | 0,92 | 0,45 | 0,71 | 0,79 |
Период полураспада DMA/Период полураспада HO-mPDMS | 1,2 | 1,9 | 1,6 | 1,4 | 1,3 |
[мкмольDMA]/[мкмольHOPDMS] при 90%-ной конверсии HOPDMS | 9,3 | 9 | 10,9 | 7,0 | 3,6 |
Таблица 46 | ||||||
Пр. № | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) |
Мех. | Dk | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||
CE2 | 59,8 (0,1) | 5 (1) | 127 (14) | 373 (54,1) (51 (7,4)) | 227,3 (52,3) | 48,5 |
CE3 | 58,1 (0,2) | 3 (1) | 132 (7) | 538 (78,1) (48 (6,9)) | 198,6 (39,4) | 49,2 |
CE4 | 63,0 (0,2) | 10 (0) | 107 (6) | 295 (42,8) (26 (3,8)) | 271,0 (61,0) | 53,4 |
CE5 | 62,0 (0,3) | 547 (1) | 121 (7) | 326 (47,3) (33 (4,8)) | 274,1 (71,3) | 56,5 |
CE6 | 58,7 (0,3) | 7 (0) | 99 (7) | 514 (74,6) (4,3 (6,3)) | 242,3 (35,6) | 49,8 |
Все другие композиции, кроме композиций сравнительного примера 5, продемонстрировали очень низкие значения мутности. Все коэффициенты кинетических скоростей значительно ниже 3. Сравнительные примеры 2 и 3 не содержат PVP, и, основываясь на настоящем изобретении ожидалось, что они покажут слабую смачиваемость in vitro при измерении наступающего контактного угла. Сравнительные примеры 4-6 содержат 6 вес. % PVP, смачивающего агента, известного как эффективное средство улучшения смачиваемости. Тем не менее, наступающие контактные углы для сравнительных примеров 4-6, не существенно лучше, чем эти углы для сравнительных примеров 2-3.
Сравнительный пример 7
Сравнительный пример 6 был повторен при интенсивности в 0,9 мВт/см2. Расчеты по кинетике показаны в таблице 47. Коэффициент периода полураспада для DMA:ОН-mPDMS составил 1,3, а наступающий контактный угол - 114.
Таблица 47 | |||||
Сравнительный пример 7, 0,9 мВт/см2 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
DMA | 0,25-4 мин | 0,914 | -0,1206 | 0,2777 | 2,50 |
HEMA | 0,25-2 мин | 0,987 | -0,1742 | 0,4012 | 1,73 |
TEGDMA | 0,25-6 мин | 0,996 | -0,2155 | 0,4963 | 1,40 |
Norbloc | 0,25-4 мин | 0,984 | -0,1388 | 0,3196 | 2,17 |
CGI 819 | 0,25-6 мин | 0,868 | -0,0279 | 0,0643 | 10,79 |
OH-mPDMS | 0,25-6 мин | 0,976 | -0,1567 | 0,3609 | 1,92 |
Примеры 19-22
Влияние теплового инициирования (примеры 21-22) и фотоинициирования (примеры 19-20) на отношение гидрофильного мономера к гидрофобным мономерам и время отверждения оценивали на композициях, представленных в таблице 48. Кинетика в примерах 19 и 20 была оценена как в примере 1, а линзы примеров 21 и 22 были изготовлены и оценены, как в примере 2. Кинетика для примеров 21 и 22 была оценена как в примере 1, но источник света был выключен, а образцы были получены при температуре 50-55°C, в следующие моменты времени: 0-5,00 часов с шагом 0,25 часа; 5,00-8,00 часов с шагом 0,5 часа. Кинетика показана в таблицах 49-52, а свойства линзы - в таблице 53. Линзы примеров 19 и 20 отверждали при температуре приблизительно 55°C в течение 24 часов.
Таблица 48 | ||||
Компонент | Пр. 19 | Пр. 20 | Пр. 21 | Пр. 22 |
mPDMS 1000 | 19,50 | 19,50 | 19,50 | 19,50 |
TRIS | 19,50 | 19,50 | 19,50 | 19,50 |
NVP | 47,88 | 47,88 | 47,88 | 47,88 |
HEMA | 10,75 | 10,37 | 10,75 | 10,37 |
TEGDMA | 2,00 | 2,00 | 2,00 | 2,00 |
CGI 819 | 0,37 | 0,75 | 0,00 | 0,00 |
AIBN | 0,00 | 0,00 | 0,37 | 0,75 |
Разбавитель | 20,00 | 20,00 | 20,00 | 20,00 |
Этанол | 50,00 | 50,00 | 50,00 | 50,00 |
Уксусноэтиловый эфир | 50,00 | 50,00 | 50,00 | 50,00 |
Таблица 49 | |||||
Пример 19 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
NVP | 0,25-8 мин | 0,748 | -0,0336 | 0,0774 | 8,96 |
HEMA | 0,25-6 мин | 0,999 | -0,1519 | 0,3498 | 1,98 |
TEGDMA | 0,25-8 мин | 0,988 | -0,1942 | 0,4472 | 1,55 |
CGI 819 | 0,25-1 мин | 0,997 | -0,3746 | 0,8627 | 0,80 |
TRIS | 0,25-1 мин | 0,979 | -0,0714 | 0,1644 | 4,21 |
mPDMS 1000 | 0,25-4 мин | 0,998 | -0,0769 | 0,1771 | 3,91 |
Таблица 50 | |||||
Пример 20 | |||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (мин-1) | Период полураспада (t1/2), в минутах |
NVP | Рассчитано на основании измеренных % остаточных компонентов | *0,1298 | 5,34 | ||
HEMA | 0,25-2 мин | 0,996 | -0,2446 | 0,5633 | 1,23 |
TEGDMA | 0,25-4 мин | 0,998 | -0,4205 | 0,9684 | 0,72 |
CGI 819 | 0,25-1 мин | 0,999 | -0,3117 | 0,7179 | 0,97 |
TRIS | 0,25-2 мин | 0,995 | -0,1294 | 0,2980 | 2,33 |
mPDMS 1000 | 0,25-2 мин | 0,992 | -0,1327 | 0,3056 | 2,27 |
Таблица 51 | |||||
Пример 21 | |||||
Компонент | Момент времени (в часах) | R2 | Наклон | k (ч-1) | Период полураспада (t1/2), ч |
NVP | 0,25-4 | 0,759 | -0,0654 | 0,1506 | 4,60 |
HEMA | 0,25-1,75 | 0,891 | -0,2137 | 0,4922 | 1,41 |
TEGDMA | 0,25-1,75 | 0,926 | -0,3307 | 0,7616 | 0,91 |
TRIS | 0,25-2 | 0,743 | -0,1607 | 0,3701 | 1,87 |
mPDMS 1000 | 0,25-2 | 0,741 | -0,1716 | 0,3952 | 1,75 |
Таблица 52 | |||||
Пример 22 | |||||
Компонент | Момент времени (в часах) | R2 | Наклон | k (ч-1) | Период полураспада (t1/2), ч |
NVP | 0,25-1,25, 1,75-2,00, 3,00 | 0,867 | -0,0867 | 0,1997 | 3,47 |
HEMA | 0,25-0,75 | 0,893 | -0,2668 | 0,6144 | 1,13 |
TEGDMA | 0,25-0,75 | 0,908 | -0,4034 | 0,9290 | 0,75 |
TRIS | 0,25-1,00 | 0,747 | -0,2225 | 0,5124 | 1,35 |
mPDMS 1000 | 0,25-1,00 | 0,704 | -0,2319 | 0,5341 | 1,30 |
Таблица 53 | ||||
Пример № | 19 | 20 | 21 | 22 |
Период полураспада NVP | 8,96 | 5,34 | 4,6 | 3,47 |
Период полураспада TRIS | 4,21 | 2,33 | 1,87 | 1,35 |
Период полураспада mPDMS | 3,91 | 2,27 | 1,75 | 1,3 |
NVP/TRIS | 2,13 | 2,29 | 2,46 | 2,57 |
NVP/mPDMS | 2,29 | 2,35 | 2,63 | 2,67 |
[мкмольNVP]/[мкмольTRIS] при 90%-ной конверсии | 37,8 | 41,2 | 61,6 | 58,9 |
[мкмольNVP]/[мкмольmPDMS] при 90%-ной конверсии mPDMS | 115,6 | 127,8 | 200,9 | 135,7 |
Таблица 54 | ||||||
№ примера | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||
19 | 56,7 (0,1) | 6 (0) | 41 (4) | 1033 (149,8) (68 (9,9)) | 107,9 (18,3) | 74,9 |
20 | 60,8 (0,1) | 9 (1) | 45 (6) | 704,6 (102,2) (79,3 (11,5)) | 83,4 (18,0) | 77,2 |
21 | 51,9 (0,1) | 5 (1) | 44 (3) | 1504 (218,0) (30 (4,3)) | 111,2 (16,4) | 77,4 |
22 | 53,4 (0,1) | 6 (1) | 34 (6) | 1493 (216,5) (86,2 (12,5)) | 125,0 (19,7) | 59 |
В примерах 19 и 20 использовали инициирование видимым светом, а в примерах 21-22 использовали термическое инициирование. Все примеры показали желаемое содержание воды, мутность и наступающие контактные углы. Тем не менее, примеры 21 и 22 показали нежелательно высокую эластичность (более 1379 (200 фунтов на квадратный дюйм)), а также нежелательно длительное время отверждения 24 часа (по сравнению со временем отверждения композиций по настоящему изобретению (менее 30 минут).
Фигуры 4-7 показывают важность кинетических коэффициентов периода полураспада и коэффициентов конверсии для результирующих нарастающих контактных углов и Dk линз.
На фигуре 4 представлен график зависимости конверсии молярного соотношения от наступающего контактного угла контактных линз, изготовление которых описано в примерах 1, 3-13, 17, 19-23 и в сравнительных примерах 1, 3, 4 и 6-7, а на фигуре 5 представлен график зависимости коэффициента периода полураспада от наступающего контактного угла контактных линз для этих же линз. На фигуре 6 представлен график зависимости коэффициента периода полураспада от наступающего контактного угла с удлиненной осью коэффициента периода полураспада для отображения зоны до значения 3. На фигурах 4 и 6 видно, что коэффициенты конверсии равны по меньшей мере 20 и кинетические коэффициенты полураспада равны по меньшей мере приблизительно 2, что удивительно образует линзы с исключительной смачиваемостью. На фигуре 7 также показано, что при коэффициенте кинетического периода полураспада, приблизительно равном 2, существует необычный разрыв в Dk полученных в результате линз, когда контактные линзы, образуются из реакционных смесей, где соотношение кинетического периода полураспада медленно реагирующих гидрофильных мономеров: к периоду полураспада силиконсодержащих компонентов составил 2 или больше, значительно повысил Dk по сравнению с композициями, где соотношение кинетического периода полураспада медленно реагирующих гидрофильных мономеров к кинетическому периоду полураспада силиконсодержащих компонентов было меньше, чем 2.
Пример 23 и сравнительные примеры 8-12
Реакционную смесь получали смешиванием компонентов, перечисленных в таблице 55, и дегазировали путем создания вакуума при температуре окружающей среды в течение приблизительно 7-10 минут. Количества компонентов реакции перечислены в виде вес. % от компонентов реакции, без разбавителя. Реакционную смесь (75 мкл) дозировали, отверждали, а линзы извлекали из формы, высвобождали, упаковывали и обрабатывали в автоклаве с использованием способа примера 1 со временем отверждения 20 минут.
Свойства линзы показаны в таблице 56.
Таблица 55 | ||||||
Компонент | Пр. 23 | CE 8 | CE9 | CE10 | CE11 | CE12 |
mPDMS 1000 | 16,50 | 16,50 | 16,50 | 16,50 | 16,50 | 16,50 |
OH-mPDMS, n=4 | 27,50 | 27,50 | 27,50 | 27,50 | 27,50 | 27,50 |
NVP | 46,65 | 44,15 | 41,65 | 39,15 | 35,15 | 23,35 |
HEMA | 6,75 | 6,75 | 6,75 | 6,75 | 6,75 | 6,75 |
DMA | 0,00 | 2,50 | 5,00 | 7,50 | 11,50 | 23,30 |
EGDMA | 0,35 | 0,35 | 0,35 | 0,35 | 0,35 | 0,35 |
Norbloc | 1,75 | 1,75 | 1,75 | 1,75 | 1,75 | 1,75 |
CGI 819 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 |
Разбавитель | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 |
TAA | 100,00 | 100,00 | 100,00 | 100,00 | 100,00 | 100,00 |
Таблица 56 | ||||||
Пр. № | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||
Пример 23. | 61 (0) | 6 (1) | 48 (6) | 517 (75) (69 (10)) | 145 (57) | 92 |
CE8 | 63 (0) | 7 (1) | 79 (9) | 393 (57) (41 (6)) | 171 (36) | 89 |
CE9 | 63 (0) | 9 (1) | 107 (3) | 359 (52) (28 (4)) | 164 (53) | 89 |
CE10 | 63 (0) | 9 (1) | 110 (4) | 317 (46) (41 (6)) | 162 (45) | 89 |
CE11 | 60 (0) | 6 (1) | 119 (15) | 365 (53) (41 (6)) | 184 (56) | 85 |
CE12 | 56 (0) | 4 (0) | 114 (13) | 455 (66) (41 (6)) | 195 (44) | 72 |
DMA представляет собой гидрофильный компонент с проежуточной кинетикой реакции. Как видно из данных, приведенных в таблице 56, количество DMA, составляющее 2,5 вес. % (сравнительный пример 8), значительно уменьшает эластичность, но увеличивает наступающий контактный угол полученных контактных линз. В зависимости от других свойств линзы нарастающий контактный угол около 80°, как показано в сравнительном примере 8, может быть приемлемым. Dk линз также уменьшилось, так как количество DMA увеличилось, и даже после этого количество силиконсодержащих компонентов оставалось неизменным. Данные кинетики в примерах 23 и сравнительных примерах 8 и 9 показаны ниже в таблицах 57-59. Кинетические данные были собраны и рассчитаны, как описано выше, но все моменты времени были измерены в секундах.
Таблица 57 | ||||||
Пр. 23 | ||||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (с-1) | Период полураспада (t1/2), с | Период полураспада (t1/2), в минутах |
NVP | 5-600 с | 0,978 | -0,0007 | 0,00161 | 429,87 | 7,16 |
HEMA | 5-120 с | 0,999 | -0,0068 | 0,01566 | 44,25 | 0,74 |
EGDMA | 5-120 с | 0,994 | -0,0120 | 0,02764 | 25,08 | 0,42 |
Norbloc | 5-120 с | 0,995 | -0,0071 | 0,01635 | 42,38 | 0,71 |
CGI 819 | 5-240 с | 0,999 | -0,0076 | 0,01750 | 39,59 | 0,66 |
OH-mPDMS | 5-120 с | 0,996 | -0,0060 | 0,01382 | 50,15 | 0,84 |
mPDMS 1000 | 5-120 с | 0,994 | -0,0038 | 0,00875 | 79,19 | 1,32 |
Таблица 58 | ||||||
CE 8 | ||||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (с-1) | Период полураспада (t1/2), с | Период полураспада (t1/2), в минутах |
DMA | 5-60 с | 0,978 | -0,0032 | 0,00737 | 94,03 | 1,57 |
NVP | 5-360 с | 0,992 | -0,0008 | 0,00184 | 376,14 | 6,27 |
HEMA | 5-60 с | 0,986 | -0,0064 | 0,01474 | 47,02 | 0,78 |
EGDMA | 5-60 с | 0,987 | -0,0126 | 0,02902 | 23,88 | 0,40 |
Norbloc | 5-60 с | 0,996 | -0,0061 | 0,01405 | 49,33 | 0,82 |
CGI 819 | 5-120 с | 0,995 | -0,0068 | 0,01566 | 44,25 | 0,74 |
OH-mPDMS | 5-60 с | 0,995 | -0,0055 | 0,01267 | 54,71 | 0,91 |
mPDMS 1000 | 5-60 с | 0,983 | -0,0034 | 0,00783 | 88,50 | 1,48 |
Таблица 59 | ||||||
CE 9 | ||||||
Компонент | Момент времени | R2 | Наклон | k (с-1) | Период полураспада (t1/2), с | Период полураспада (t1/2), в минутах |
DMA | 5-60 с | 0,984 | -0,0034 | 0,00783 | 88,50 | 1,48 |
NVP | 5-360 с | 0,995 | -0,0009 | 0,00207 | 334,35 | 5,57 |
HEMA | 5-120 с | 0,996 | -0,0070 | 0,01612 | 42,99 | 0,72 |
EGDMA | 5-60 с | 0,988 | -0,0126 | 0,02902 | 23,88 | 0,40 |
Norbloc | 5-60 с | 0,994 | -0,0061 | 0,01405 | 49,33 | 0,82 |
CGI 819 | 5-120 с | 0,996 | -0,0072 | 0,01658 | 41,79 | 0,70 |
OH-mPDMS | 5-60 с | 0,99/8 | -0,0054 | 0,01244 | 55,72 | 0,93 |
mPDMS 1000 | 5-60 с | 0,982 | -0,0034 | 0,00783 | 88,50 | 1,48 |
Сравнение кинетических данных из таблиц 57-59 показывает, что по мере добавления DMA в составы в увеличенном количестве кинетической период полураспада NVP уменьшается с 7,16 в примере 23, до 5,57 в сравнительном примере 9. Коэффициент кинетического периода полураспада силиконового мономера HO-PMDS также уменьшается.
Примеры 24-26 и сравнительные примеры 13
Линзы были сделаны с использованием рецептур, перечисленных в таблице 60.
Каждая реакционная смесь была получена смешиванием компонентов, перечисленных в таблице 60, и дегазирована путем создания вакуума при температуре окружающей среды в течение приблизительно 25 минут. Затем реакционную смесь (75 мкл) дозировали при комнатной температуре и <0,1% O2 в термопластичные формы для литья контактных линз (FC - Zeonor, BC Polypropylene), которые были дегазированы в камере с N2 при комнатной температуре (отсек 1, фигура 2) в течение не менее 12 часов перед дозированием. ВС поместили на форму для литья из FC для образования 8 сборок ВС/FC в пластине. Было собрано восемь пластин, которые переместили отсек отверждения (отсек 2, фигура 2). Пластины поместили на зеркальную поверхность, и над каждой пластиной поместили кварцевую пластину (толщиной 0,50 мм). Линзы затвердевали в течение 20 минут при интенсивности 4-5 мВт/см2, <0,1% O2 и при температуре 62-65°C.
Формы были механически отделены (линзы оставались на FC). Линзы высвободили сухим способом путем нажатия на заднюю часть передней кривой. Линзы были извлечены в деионизированной воде и уравновешены в боратном буферном упаковочном растворе во флаконах для линз и стерилизованы при 122°С.
Свойства линзы были измерены и приведены в таблице 61 ниже.
Таблица 60 | ||||
Компонент | Пр.24 | Пр. 25 | Пр. 26 | CE 13 |
mPDMS 1000 | 16,50 | 16,50 | 16,50 | 16,50 |
OH-mPDMS, n=4 | 27,50 | 27,50 | 27,50 | 27,50 |
NVP | 46,55 | 46,05 | 45,55 | 44,05 |
HEMA | 6,75 | 6,75 | 6,75 | 6,75 |
DMA | 0,00 | 0,50 | 1,00 | 2,50 |
EGDMA | 0,45 | 0,45 | 0,35 | 0,45 |
Norbloc | 1,75 | 1,75 | 1,75 | 1,75 |
CGI 819 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 |
Таблица 61 | ||||||
Линза | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||
Пример 24 | 54 (0) | 9 (0) | 50 (4) | 765 (111) (83 (12)) | 148 (39) | 98 |
Пример 25 | 54 (0) | 11 (1) | 58 (9) | 807 (117) (55 (8)) | 167 (36) | 97 |
Пример 26 | 55 (0) | 10 (1) | 64 (4) | 841 (122) (62 (9)) | 170 (27) | 97 |
CE 13 | 54 (0) | 10 (0) | 93 (11) | 689 (100) (48 (7)) | 146 (31) | 100 |
Примеры 24-26 показывают, что небольшие количества не содержащих гидроксил гидрофильных мономеров, которые не являются медленно реагирующими гидрофильными мономерами, могут быть включены в состав композиций по настоящему изобретению без ущерба для смачиваемости. Кроме того, сравнивая сравнительный пример 13 со сравнительным примером 8 (оба содержали 2,5 вес. % DMA), можно видеть, что там, где композиция затвердевала без разбавителей, выражены нежелательные свойства (сравнительный пример 13, НКУ 93°), в том числе небольшое количество разбавителя может уменьшить наступающий контактный угол (сравнительный пример 8, НКУ 79° и 10% трет-амилового спирта в качестве разбавителя).
Остаточный NVP в реакционной смеси анализировали, как функцию времени отверждения с дегазированной реакционной смесью в примерах 24-26 и CE13, анализ отверждения исследовали следующим образом. Каждую реакционную смесь (75 мкл) дозировали при комнатной температуре и <0,1% O2 в термопластичные формы для литья контактных линз (2 пластины, содержащие 8 сборок каждая, FC - Zeonor, BC Polypropylene), которые были дегазированы в камере с N2 при комнатной температуре (отсек 1, фигура 2) в течение не менее 12 часов перед дозированием. BC поместили на форму FC и 2 пластины были перемещены в отделение 2 и помещены на зеркальную поверхность. Кварцевую пластину (толщиной 0,50 мм) разместили над каждой пластиной и сборку отверждали в течение 5 минут при интенсивности 4-5 мВт/см2, <0,1% O2 и 62-65°C.
Формы были механически отделены и с использованием металлических пинцетов и шпателя, приблизительно 5 линз были удалены из форм и точно взвешены в стеклянной сцинтилляционной пробирке. Используя калиброванную пипетку Эппендорфа, 5 мл метанола добавляли в пробирку. Образцы готовили в двух экземплярах.
Процедуры отверждения и изготовления образца были повторены для генерации дубликатов образцов в следующие моменты отверждения (в минутах): 10, 15 и 20. Затвердевшие полимеры получали в метаноле в течение ночи, осторожно встряхивая при комнатной температуре. Анализ NVP в отвержденных образцах был выполнена с помощью ВЭЖХ по методу, описанному ранее.
Концентрация NVP в каждом образце, выраженная в процентах от массы образца следующим образом:
% NVP = [(мкг/мл в образце экстракта × объем экстракта × коэффициент разведения × 10-6 г/мг)/(г масса образца)] × 100
Результаты приведены в таблице 62.
Таблица 62a | ||||
Остаточный NVP, вес. % затвердевшего полимера (Stdev.) | ||||
DMA (вес. %) | 0,0% | 0,5% | 1,0% | 2,5% |
Время отверждения (в минутах) | Пр. 24 | Пр. 25 | Пр. 26 | CE 13 |
5 | 14,58 (1,71) | 11,12 (0,72) | 13,41 (0,20) | 8,14 (0,05) |
10 | 1,92 (0,02) | 1,91 (0,07) | 2,07 (0,09) | 1,71 (0,06) |
15 | 1,12 (0,01) | 1,12 (0,02) | 1,13 (0,01) | 0,97 (0,01) |
20 | 0,80 (0,01) | 0,77 (0,00) | 0,82 (0,02) | 0,70 (0,00) |
Таблица 62b | ||||
Остаточный NVP, выраженный в % исходного NVP в реакционной смеси | ||||
DMA (вес. %) | 0,0% | 0,5% | 1,0% | 2.5% |
Время отверждения (в минутах) | Пр. 24 | Пр. 25 | Пр. 26 | CE 13 |
5 | 31,32 | 24,15 | 29,44 | 18,48 |
10 | 4,12 | 4,15 | 4,54 | 3,88 |
15 | 2,41 | 2,43 | 2,57 | 2,20 |
20 | 1,72 | 1,67 | 1,80 | 1,59 |
Из данных таблиц 62а и 62b, видно, что с ростом концентрации DMA увеличивается и количество NVP, включенного в линзы в каждый момент измерения. Разница особенно заметна в 5 мин, что указывает больше NVP, полимеризуется с силиконовыми мономерами, когда DMA включен в количестве 2,5 вес. вес. % или более.
Примеры 27-33
Ряд составов линзы был сформирован из следующих реагирующих компонентов:
38,5 вес. % mPDMS
NVP
гидроксиалкилметакрилат, показанный в таблице 63
1 вес. % TEGDMA
0,25 CGI 819
Количество гидроксиалкил(мет)акрилата и NVP варьировалось, чтобы обеспечить молярные соотношение гидроксиалкил(мет)акрилата к NVP приблизительно 0,2. GMMA имеет две гидроксильные группы. Соответственно составы, имеющие две различные концентрации GMMA, были подготовлены, пример 32 (13,23 вес. % GMMA, коэффициент 0,408, учитываются обе гидроксильные группы) и пример 33 (6,62 вес. % GMMA, 0,204, учитываются обе гидроксильные группы).
Реакционноспособные компоненты смешивали с разбавителем (50% TAA/50% DA) в соотношении 80 вес. % реагирующих компонентов к 20 вес. % разбавителя. Примеры 31 и 32 производят мутные реакционные смеси, которые не были отверждены в линзы. Примеры 27-30 и 33 производят прозрачные реакционные смеси, которые были отлиты в линзы, используя следующие процедуры. Реакционную смесь дегазировали путем создания вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 17 (±3) минут. Затем реакционную смесь дозировали в термопластичные формы контактных линз (передние части формы сделаны из Zeonor, а задние части формы - из полипропилена), ВС помещали на FC для получения 8 сборок BC/FC в поддоне. Поддоны помещали на зеркальной поверхности, кварцевую пластину (12,50 мм × 6,25 мм × 0,50 мм) помещали сверху каждого поддона. Линзы отверждали в течение 15 минут при 45°C в атмосфере азота, с использованием флуоресцентных ламп Philips TL 20W/03T и интенсивности 4-5 мВт/см2.
Линзы были высвобождены в растворе 50/50 IPA и воды, экстрагированы в растворе 70/30 IPA и воды, а затем уравновешены в деионизированной воде. Линзы были перенесены в пробирки, содержащие буферный раствор бората, по меньшей мере на 24 ч и затем обработаны в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Свойства линзы были измерены и приведены в таблице 63 ниже.
Таблица 63 | |||||||
Пример | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 |
Компонент | HEMA | HPMA | HBMA | DMHEMA | HEAA | GMMA | GMMA |
[NVP] вес. % | 47,5 | 47,5 | 45,18 | 45,18 | 48,75 | 45,01 | 51,63 |
[HOMA] вес. % | 10,75 | 10,75 | 13,07 | 13,07 | 9,50 | 13,23 | 6,62 |
HOMA:NVP (мол.) | 0,193 | 0,174 | 0,203 | 0,203 | 0,188 | 0,408 | 0,204 |
HO:Si | 0,19 | 0,19 | 0,19 | 0,19 | 0,19 | 0,38 | 0,19 |
% H2O | 59,1 (0) | 58,9 (0,1) | 54,5 | 60,4 | NT* | NT* | 62,6 |
% мутности | 8 (0) | 16 (0) | 8 | 15 | NT* | NT* | 12 |
Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | 60 (7) | 63 (5) | 46 | 70 | NT* | NT* | 49 |
MOD (кПа (фунт/кв. дюйм)) | 551 (79,9) (13 (1,9)) | 506 (73,4) (9,7 (1,4)) | 831 (120,5) | 474 (68,7) | NT* | NT* | 70,4 |
Удлинение (%) | 196,2 (24,6) | 230,1 (1,8) | 179,3 | 206,5 | NT* | NT* | 203,5 |
Dk | 89,1 | 93,4 | 93,4 | 90 | NT* | NT* | 85,3 |
NT* = Не испытывалось |
Сравнение примеров 32 и 33 показывает, что, когда молярное количество GMMA было скорректировано для учета обоих гидроксилов, получались прозрачные линзы. Считается, что пример 20, в который входил HEAA в качестве гидроксиалкил(мет)акрилата, не предусматривает получения смачиваемых линз, потому что HEAA содержит две полярные группы, амидную и гидроксильную, в результате чего HEAA является более полярным, чем другие гидроксиалкил(мет)акрилаты, используемые в примерах 27-30 и 32-33. Считается, что увеличенная полярность HEAA вызывает проблемы совместимости с mPDMS. Тем не менее, HEAA имеет потенциал для работы с более полярными силиконами, такими как SiMAA, ОН-mPDMS, N-(2,3-дигидроксипропан)-N-(пропил тетра (диметилсилокси)диметилбутилсилан)акриламид. Таким образом, различные соединения гидроксиалкил(мет)акрилатов могут быть использованы для формирования гидрогелей по настоящему изобретению.
Примеры 34-41
Дополнительные реакционные смеси были получены путем изменения используемой системы разбавителей и силоксановых компонентов, как показано в таблицах 64 и 65 ниже. Все смеси были сформированы с использованием 80 вес. % реактивных компонентов и 20 вес. % разбавителей. Линзы были сформованы, отверждены, обработаны и стерилизованы в соответствии с процедурой, описанной в примере 27, выше. Свойства линзы были измерены и приведены в таблицах 64 и 65.
Таблица 64 | ||||
Пример 34 | Пример 35 | Пример 36 | Пример 37 | |
mPDMS | 20 | 20 | 20 | 20 |
TRIS | 18,5 | 18,5 | 18,5 | 18,5 |
NVP | 47,5 | 47,5 | 47,5 | 47,5 |
HEMA | 10,75 | 10,75 | 10,75 | 10,75 |
TEGDMA | 1 | 1 | 1 | 1 |
Norbloc | 2 | 2 | 2 | 2 |
CGI819 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 |
Разбавитель | 1:1 EtOAc: EtOH | TAA | D3O | 1:1 TAA:DA |
EWC | 46,0±1,6% | 55,5±0,1% | 58,9±0,1% | 57,4±0,1% |
Помутнение | 50±19 | 10±2 | 12±1 | 7±0,3 |
Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | NT | NT | 66±4° | 69±6° |
Модуль упругости |
689±90 кПа (100±13 фунт/кв.дюйм) | 572±62 кПа(83±9 фунт/кв.дюйм) | 552±48 кПа (80±7 фунт/кв.дюйм) | 607±41 кПа 88±6 фунт/кв.дюйм) |
Удлинение | 305±105% | 330±49% | 307±39% | 285±73% |
Dk | н/и | 80 | 64 | 75 |
NT=Не испытывалось |
Таблица 65 | ||||
Пример 38** | Пример 39 | Пример 40** | Пример 41 | |
mPDMS | 38,5 | 38,5 | 38,5 | 38,5 |
NVP | 47,5 | 47,5 | 47,5 | 47,5 |
HEMA | 10,75 | 10,75 | 10,75 | 10,75 |
TEGDMA | 1 | 1 | 1 | 1 |
Norbloc | 2 | 2 | 2 | 2 |
CGI819 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 |
Разбавитель | 1:1 EtOAc:EtOH | TAA | D3O | 1:1 TAA:DA |
EWC | ** | 56,3±0,2% | ** | 59±0,1% |
Помутнение | ** | 8±0,3 | ** | 9±1 |
Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | ** | 74±2° | ** | 54±3° |
Модуль упругости | ** | 427±62 кПа (62±9 фунт/кв.дюйм) | ** | 483±34 кПа (70±5 фунт/кв.дюйм) |
Удлинение, % | ** | 252±63% | ** | 245±62% |
Dk | ** | 107 | ** | 91 |
**Смеси не поддавались смешению |
Смеси примеров 38 и 40 не поддавались смешению и не были отлиты в линзы. Эти примеры показывают, что широкий спектр разбавителей можно использовать для формирования линзы по настоящему изобретению. Эти примеры также показывают, что вторичные спирты обеспечивают составы с желаемым балансом свойств, в том числе мутности и эластичности при фотоотверждении.
Примеры 42-47
Реакционную смесь получали смешиванием компонентов, перечисленных в таблице 66, и дегазировали путем создания вакуума при температуре окружающей среды в течение приблизительно 17(±3) минут. Количества компонентов реакции перечислены в виде вес. % от компонентов реакции, без разбавителя. Реакционную смесь смешивали с разбавителями, перечисленными в таблице 67, чтобы сформировать реакционную смесь. Затем реакционную смесь (75 мкл) дозировали при комнатной температуре и <0,1% O2 в термопластичные формы для литья контактных линз (FC - Zeonor, BC Polypropylene), которые были дегазированы в камере с N2 при комнатной температуре (отсек 1, фигура 2) в течение не менее 12 часов перед дозированием. ВС поместили на форму для литья из FC для образования 8 сборок ВС/FC в пластине. 8 поддонов было изготовлено, которые переместили в отсек отверждения (отсек 2) и поместили на зеркальную поверхность. Кварцевую пластину (12,50 мм × 6,25 мм × 0,50 мм) разместили над каждой пластиной, и линзы отверждали в течение 5 минут при интенсивности 4-5 мВт/см2, <0,1% O2 и 62 - 65°C.
Формы всех линз были механически отделены (линзы оставались на FC). Линзы высвободили сухим способом путем нажатия на заднюю часть передней кривой. Линзы экстрагировали в деионизированной воде.
Линзы хранили в боратном буферном упаковочном растворе во флаконах для линз и стерилизовали при 122°С. Свойства линзы приведены в таблице 68 ниже.
Таблица 66 | |
Базовая рецептура | |
Компонент | % |
mPDMS 1000 | 16,50 |
OH-mPDMS, n=4 | 27,50 |
NVP | 46,55 |
HEMA | 6,75 |
EGDMA | 0,45 |
Norbloc | 1,75 |
CGI 819 | 0,50 |
Таблица 67 | ||||||
№ примера | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 |
Разбавитель при 10% | Отсутствует | 100% TAA | 50/50 TAA/BA | 50/50 TAA/BAGE | 70/30 TAA/BAGE | 50/50 TAA/PG |
Уровень | 0,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 |
TAM | Нет данных | 100,00 | 50,00 | 50,00 | 70,00 | 50,00 |
BAGE | Нет данных | Нет данных | Нет данных | 50,00 | 30,00 | Нет данных |
BA | Нет данных | Нет данных | 50,00 | Нет данных | Нет данных | Нет данных |
PG | Нет данных | Нет данных | Нет данных | Нет данных | Нет данных | 50,00 |
Таблица 68 | ||||||||
№ примера | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | Диаметр (мм) | Остаточный NVP вес. % в 20 мин. | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||||
42 | 53,7 (0,1) | 9 (1) | 40 (5) | 938 (136) (110 (16)) | 142 (42) | 98 | 13,95 (0,11) | 1,76 (0,01) |
43 | 54,6 (0,3) | 8 (1) | 47 (4) | 876 (127) (117 (17)) | 163 (36) | 93 | 13,62 (0,16) | 2,08 (0,12) |
44 | 60,0 (0,2) | 17 (0) | 82 (8) | 634 (92) (90 (13)) | 138 (40) | 98 | 14,38 (0,03) | 0,44 (0,03) |
45 | 60,8 (0,2) | 17 (1) | 84 (4) | 538 (78) (69 (10)) | 162 (34) | 95 | 14,53 (0,03) | 0,27 (0,00) |
46 | 60,4 (0,3) | 13 (2) | 79 (6) | 621 (90) (76 (11)) | 134 (39) | 96 | 14,49 (0,03) | 0,27 (0,01) |
47 | 60,5 (0,2) | 2 (0) | 81 (6) | 600 (87) (83 (12)) | 121 (40) | 97 | 14,41 (0,04) | 0,49 (0,04) |
Пример 42 показал очень низкую мутность (9%) и нарастающий контактный угол (40°), но эластичность составила 136, что в некоторых случаях выше, чем хотелось бы. В примерах 43-47 различные смеси разбавителей были оценены для определения их влияния на свойства линз. В каждом из примеров 43-47 добавляли 10% разбавителя с различными многоатомными спиртами в качестве соразбавителей. Как можно видеть из примеров 44-47, включение многоатомного спирта уменьшило эластичность полученных линз приблизительно на 40%. Линзы по примерам 42 и 43 показали более высокие, чем желаемые, отклонения в диаметре линзы из-за высоких уровней извлечений в конце отверждения. Примеры 44-47 показывают, что включение многоатомного компонента в качестве соразбавителя может снизить уровень извлечений и изменение диаметра линзы.
Примеры 47-52
Реакционную смесь получали смешиванием компонентов, перечисленных в таблице 69, и дегазировали путем создания вакуума при температуре окружающей среды в течение приблизительно 17(±3) минут. Затем реакционную смесь (75 мкл) дозировали при комнатной температуре и <0,1% O2 в термопластичные формы для литья контактных линз (FC - Zeonor, BC Polypropylene), которые были дегазированы в камере с N2 при комнатной температуре (отсек 1, фигура 2) в течение не менее 12 часов перед дозированием. BC разместили на FC, а линзы переместили в отсек 2 и отверждали в течение 20 минут при интенсивности 4-5 мВт/см2, <0,1% O2 и 62-65°C.
Формы всех линз были механически отделены (линзы оставались на FC). Линзы высвободили сухим способом путем нажатия на заднюю часть передней кривой. Линзы экстрагировали в деионизированной воде.
Линзы хранили в боратном буферном упаковочном растворе во флаконах для линз и стерилизовали при 122°С. Свойства линзы приведены в таблице 70 ниже.
Таблица 69 | ||||||
BAGE (вес. %) | 0,0% | 0,0% | 0,5% | 1,0% | 1,5% | 2,5% |
Компонент | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 |
mPDMS 1000 | 16,50 | 16,50 | 16,50 | 16,50 | 16,50 | 16,50 |
OH-mPDMS, n=4 | 27,50 | 27,50 | 27,50 | 27,50 | 27,50 | 27,50 |
NVP | 46,55 | 46,55 | 46,55 | 46,55 | 46,55 | 46,55 |
HEMA | 6,75 | 6,75 | 6,75 | 6,75 | 6,75 | 6,75 |
EGDMA | 0,45 | 0,45 | 0,45 | 0,45 | 0,45 | 0,45 |
Norbloc | 1,75 | 1,75 | 1,75 | 1,75 | 1,75 | 1,75 |
CGI 819 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 |
Разбавитель | 0 | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 |
TAM | 0 | 100,00 | 90,00 | 80,00 | 70,00 | 50,00 |
BAGE | 0 | 0,00 | 10,00 | 20,00 | 30,00 | 50,00 |
Таблица 70 | |||||||||||||||
№ примера | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | Диаметр (мм) | |||||||||
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | ||||||||||||||
47 | 54 (0) | 7 (0) | 41 (7) | 917 (133) (55 (8)) | 170 (31) | 95 | 14,09 (0,08) | ||||||||
48 | 56 (0) | 8 (1) | 36 (13) | 896 (130) (55 (8)) | 178 (33) | 93 | 13,96 (0,05) | ||||||||
49 | 56 (0) | 10 (1) | 48 (4) | 793 (115) (48 (7)) | 193 (28) | 101 | 14,04 (0,05) | ||||||||
50 | 57 (0) | 18 (1) | 62 (8) | 758 (110) (62 (9)) | 159 (22) | 98 | 14,27 (0,05) | _51 | 58 (0) | 18 (1) | 84 (6) | 738 (107) (55 (8)) | 157 (31) | 94 | 14,55 (0,02) |
52 | 59 (0) | 15 (1) | 83 (6) | 683 (99) (48 (7)) | 169 (39) | 93 | 14,60 (0,05) |
Пример 47 не содержал растворитель и показал желательно низкую мутность и наступающий контактный угол. Примеры 48-52 содержали 5% по массе разбавителя, а примеры 49-52 содержали от 0,5 до 2,5 вес. % BAGE в качестве соразбавителя. Примеры 49 и 50 показали требуемые наступающие контактные углы и уменьшенную эластичность по сравнению с обеими композициями, не содержащими разбавитель в примере 47 и в примере 48, которые содержали трет-амиловый спирт в качестве единственного разбавителя.
Примеры 53-59
Реактивные компоненты, перечисленные в таблице 71, объединили с разбавителями, перечисленными в таблице 72. Полученные реакционные смеси разливали в формы для литья линз, отверждали и обрабатывали, как описано в примерах 42-47. Свойства линз были измерены и приведены в таблице 73 ниже.
Таблица 71 | |
Базовая рецептура | |
Компонент | % |
mPDMS 1000 | 16,50 |
OH-mPDMS, n=4 | 27,50 |
NVP | 44,55 |
HEMA | 8,75 |
EGDMA | 0,45 |
Norbloc | 1,75 |
CGI 819 | 0,50 |
Таблица 72 | |||||||
Разбавитель | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 |
TAA | Отсутствует | 5,0% | 4,9% | 4,75% | 4,5% | 4,0% | 2,5% |
PVP K90 (поливинилпирролидинон K90) | Отсутствует | Отсутствует | 0,1% | 0,25% | 0,5% | 1,0% | 2,5% |
Таблица 73 | ||||||||
Линза | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | Диаметр (мм) | Остаточный NVP, % | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||||
80 | 54 (0) | 11 (1) | 71 (6) | 979 (142) (55 (8)) | 164 (32) | 87 | 14,10 (0,05) | 0,69 90,04) |
81 | 55 (0) | 10 (1) | 48 (7) | 993 (144) (48 (7)) | 153 (31) | 99 | 13,98 (0,03) | 0,13 (0,01) |
82 | 56 (0) | 11 (1) | 39 (8) | 965 (140) (62 (9)) | 151 (43) | 93 | 14,00 (0,02) | 0,13 (0,00) |
83 | 56 (0) | 11 (0) | 64 (10) | 910 (132) (69 (10)) | 181 (30) | 94 | 13,99 (0,04) | 0,13 (0,02) |
84 | 55 (0) | 11 (1) | 55 (4) | 793 (115) (90 (13)) | 188 (36) | 97 | 14,02 (0,04) | 0,14 (0,01) |
85 | 55 (0) | 14 (1) | 54 (10) | 807 (117) (83 (12)) | 105 (20) | 98 | 14,03 (0,05) | 0,17 (0,01) |
86 | 55 (0) | 36 (5) | 64 (7) | 841 (122) (76 (11)) | 199 (34) | 90 | 14,13 (0,06) | 0,27 (0,1) |
Небольшие количества PVP (от 0,1 до 2,5% по массе на основании всех компонентов в реакционных смесях) добавляли с разбавителем. Количества PVP между 0,5 и 2,5 вес. % (примеры 57-59) снижали эластичность без ущерба наступающему контактному углу. Уменьшение эластичности удивительно, исходя из небольшого количества добавленного PVP, а также учитывая тот факт, что PVP используется (молекулярная масса, K90) в виде вязкой жидкости. Вообще повышение вязкости реакционной смеси приводит к увеличению эластичности.
Примеры 87-102
Влияние сшивающего агента на свойства линз оценивали с помощью базовой рецептуры в таблице 74, а также тип сшивающего агента, количество и концентрацию NVP, показанные в таблице 75, с концентрацией реагирующих компонентов, за исключением разбавителя, добавляя до 100 вес. %.
Таблица 74 | |
Базовая рецептура | |
Компонент | % |
mPDMS 1000 | 19 |
OH-mPDMS, n=4 | 27,50 |
NVP | 44,55 |
HEMA | 6,75 |
Norbloc | 1,75 |
CGI 819 | 0,50 |
TAA | 5 |
Таблица 75 | ||||
№ примера | [NVP] | [EGDMA] | [AMA] | [HEMA-Vc] |
87 | 44,25 | 0,25 | 0 | 0 |
88 | 44 | 0,5 | 0 | 0 |
89 | 43,5 | 1 | 0 | 0 |
90 | 43 | 1,5 | 0 | 0 |
91 | 44,34 | 0 | 0,16 | 0 |
92 | 44,18 | 0 | 0,32 | 0 |
93 | 43,87 | 0 | 0,63 | 0 |
94 | 43,56 | 0 | 0,94 | 0 |
95 | 44,25 | 0 | 0 | 0,25 |
96 | 44 | 0 | 0 | 0,5 |
97 | 43,5 | 0 | 0 | 1 |
98 | 43 | 0 | 0 | 1,5 |
99 | 44,05 | 0,45 | 0 | 0 |
100 | 43,05 | 0,45 | 0 | 1 |
101 | 42,05 | 0,45 | 0 | 2 |
102 | 41,05 | 0,45 | 0 | 3 |
Реакционные смеси дегазировали путем создания вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 17 (±3) минут. Затем реакционную смесь (75 мкл) дозировали при комнатной температуре и <0,1% O2 в термопластичные формы для литья контактных линз (FC - Zeonor, BC Polypropylene), которые были дегазированы в камере с N2 при комнатной температуре (отсек 1, фигура 2) в течение не менее 12 часов перед дозированием. BC разместили на FC, а линзы переместили в отсек 2 и отверждали в течение 20 минут при интенсивности 4-5 мВт/см2, <0,1% O2 и 62-65°C.
Формы всех линз были механически отделены, линзы оставались на FC. Линзы высвободили сухим способом путем нажатия на заднюю часть передней кривой. Линзы экстрагировали в деионизированной воде.
Линзы хранили в боратном буферном упаковочном растворе во флаконах для линз и стерилизовали при 122°С.
Оценивалась способность линзы к восстановлению после механических напряжений, таких как складывание. Складка была сгенерирована в каждой линзе путем размещения сложенной нестерилизованной линзы между двумя стеклянными пластинами прямоугольной формы (12,5 см × 6,3 см × 0,5 см (~113 г)) в течение пяти минут. Линзы были впоследствии стерилизованы и осмотрены визуально, используя DL2 (17.5X) и Optimec, чтобы выявить уровень восстановления.
Повышенные усилия изгиба/напряжения были созданы в нестерильных линзах с помощью 2, 3, 4 или 5 верхних пластин. Результаты стресс-теста приведены в таблицах 76-79.
Значения стресс-тестов для трех коммерческих линз, ACUVUE OASYS с HYDRACLEAR Plus, Biofinity и Clariti показаны в качестве контрольных значений.
Свойства линзы были измерены и показаны в таблице 80.
Таблица 76 | ||||||
Осмотр после стерилизации - DL2 (17.5X) и Optimec | ||||||
№ примера | Контроль (0 Пластин) |
1 Пластина | 2 Пластины | 3 Пластины | 4 Пластины | 5 Пластин |
87 | г | дл | дл | дл | дл | дл |
88 | г | дл | дл | дл | дл | дл |
89 | г | дл | дл | дл | дл | дл |
90 | г | дл | дл | дл | дл | дл |
Oasys | г | г | г | г | г | г |
Clariti | г | г | г | г | г | г |
Biofinity | г | г | г | г | г | г |
G (г) = Удовлетворительно (дефектная линия отсутствует) DL (дл) = Дефектная линия |
Таблица 77 | ||||||
Осмотр после стерилизации - DL2 (17.5X) и Optimec | ||||||
Линза | Контроль (0 Пластин) |
1 Пластина | 2 Пластины | 3 Пластины | 4 Пластины | 5 Пластин |
91 | г | FL | FL | FL | FL | FL |
92 | г | VFL | VFL | VFL | VFL | VFL |
93 | г | г | г | г | г | г |
94 | г | г | г | г | г | г |
G (г) = Удовлетворительно (дефектная линия отсутствует) FL = Слабая линия VFL = Очень слабая линия |
Таблица 78 | ||||||
Осмотр после стерилизации - DL2 (17.5X) и Optimec | ||||||
Линза | Контроль (0 Пластин) |
1 Пластина | 2 Пластины | 3 Пластины | 4 Пластины | 5 Пластин |
95 | г | FL | FL | FL | FL | FL |
96 | г | FL | FL | FL | FL | FL |
97 | г | г | г | г | г | г |
98 | г | г | г | г | г | г |
G (г) = Удовлетворительно (дефектная линия отсутствует) FL = Слабая линия |
Таблица 79 | ||||||
Осмотр после стерилизации - DL2 (17.5X) и Optimec | ||||||
Линза | Контроль (0 Пластин) |
1 Пластина | 2 Пластины | 3 Пластины | 4 Пластины | 5 Пластин |
99 | г | дл | дл | дл | дл | дл |
100 | г | г | г | г | г | г |
101 | г | г | г | г | г | г |
102 | г | г | г | г | г | г |
Таблица 80 | ||||||
Линза | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||
87 | 56 (0) | 17 (1) | 46 (6) | 717 (104) (62 (9)) | 239 (52) | 99 |
88 | 52 (0) | 11 (2) | 46 (6) | 1076 (156) (55 (8)) | 174 (42) | 99 |
89 | 46 (0) | 8 (1) | 41 (12) | 2248 (326) (172 (25)) | 52 (19) | 101 |
90 | 42 (1) | 4 (0) | 44 (3) | 3130 (454) (352 (51)) | 45 (6) | 101 |
91 | 55 (0) | 13 (1) | 92(3) | 676 (98) (34 (5)) | 259 (955) | 104 |
92 | 52 (0) | 7 (1) | 8 (10) | 931 (135) (55 (8)) | 203 (32) | 101 |
93 | 47 (0) | 4 (0) | 102 (7) | 1338 (194) (90 (13)) | 153 (27) | 105 |
94 | 42 (0) | 3 (0) | 100 (5) | 2027 (294) (200 (29)) | 93 (27) | 92 |
95 | 55 (0) | 12 (0) | 82 (7) | 669 (97) (69 (10)) | 266 (61) | 95 |
96 | 51 (0) | 8(1) | 91 (9) | 945 (137) (41 (6)) | 208 (48) | 100 |
97 | 47 (1) | 5 (1) | 92 (8) | 1455 (211) (76 (11)) | 135 (27) | 103 |
98 | 44 (0) | 5(1) | 102 (6) | 1958 (284) (103 (15)) | 85 (25) | 99 |
99 | н/и | н/и | 35 (7) | 1069 (155) (103 (15)) | 165 (36) | н/и |
100 | н/и | н/и | 80 (12) | 2186 (317) (262 (38)) | 53 (21) | н/и |
101 | н/и | н/и | 102 (18) | 3709 (538) (331 (48)) | 33 (7) | н/и |
102 | н/и | н/и | 109 (7) | 4675 (678) (510 (74)) | 33 (7) | н/и |
Примеры 103-108
Примеры 87-90 были повторены с использованием смеси EGDMA и TAC, как показано в таблице 81 ниже. Восстановление линз показано в таблице 82, а свойства линз приведены в таблице 83.
Таблица 81 | ||||||
Компонент | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 |
NVP | 44,30 | 44,20 | 44,10 | 44,00 | 43,80 | 43,55 |
EGDMA | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 |
TAC | 0,00 | 0,10 | 0,20 | 0,30 | 0,50 | 0,75 |
Таблица 82 | ||||||
Осмотр после стерилизации - DL2 (17,5X) и Optimec | ||||||
Линза | Контроль (0 пластин) |
1 Пластина | 2 Пластины | 3 Пластины | 4 Пластины | 5 Пластин |
103 | г | дл | дл | дл | дл | дл |
104 | г | VFL | VFL | VFL | VFL | VFL |
105 | г | г | г | г | г | г |
106 | г | г | г | г | г | г |
107 | г | г | г | г | г | г |
108 | г | г | г | г | г | г |
Таблица 83 | ||||||
Линза | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||
103 | 56 (0) | 16 (1) | 65 (4) | 641 (93) (62 (9)) |
236 (72) | 99 |
104 | 55 (0) | 8 (0) | 62 (4) | 910 (132) (41 (6)) |
217 (39) | 101 |
105 | 55 (0) | 5 (0) | 62 (2) | 855 (124) (69 (10)) |
258 (43) | 94 |
106 | 53 (0) | 4 (1) | 70 (4) | 986 (143) (110 (16)) |
169 (53) | 98 |
107 | 51 (0) | 3 (0) | 80 (7) | 1062 (154) (90 (13)) |
133 (45) | 94 |
108 | 48 (0) | 3 (0) | 97 (4) | 1172 (170) (117 (17)) | 180 (34) | 88 |
Примеры 109-114
Линзы были изготовлены с использованием композиций, приведенных в таблице 84, и процесса, описанного в примерах 87-102. Свойства линзы были измерены и показаны в таблице 85.
Таблица 84 | ||||||
№ примера | 109 | 110 | 112 | 112 | 113 | 114 |
mPDMS 1000 | 19,35 | 19,35 | 19,35 | 19,35 | 19,35 | 19,35 |
OH-mPDMS (n=4) | 27,50 | 27,50 | 27,50 | 27,50 | 27,50 | 27,50 |
VMA | 0,00 | 8,00 | 12,00 | 22,00 | 32,00 | 44,00 |
HEMA | 6,50 | 6,50 | 6,50 | 6,50 | 6,50 | 6,50 |
NVP | 44,00 | 36,00 | 32,00 | 22,00 | 12,00 | 0,00 |
TEGDMA | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 |
TAC | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 |
Norbloc | 1,75 | 1,75 | 1,75 | 1,75 | 1,75 | 1,75 |
CGI 819 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 |
Разбавитель | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
TAM | Нет данных | Нет данных | Нет данных | Нет данных | Нет данных | Нет данных |
Таблица 85 | ||||||||
Линза | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | Res. NVP | Res. VMA | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | |||||||
109 | 55 (0) | 6 (0) | 55 (3) | 655 (95) (41 (6)) | 270 (34) | 96 | 0,8 (0,02) | Нет данных |
110 | 56 (0) | 6 (0) | 67 (5) | 717 (104) (48 (7)) | 233 (49) | 100 | н/и | н/и |
111 | 56 (0) | 5 (0) | 58 (4) | 689 (100) (55 (8)) | 258 (36) | 100 | 0,51 (0,02) | 1,15 (0,08) |
112 | 58 (0) | 6 (0) | 56 (9) | 627 (91) (62 (9)) | 223 (54) | 96 | 0,4 (0,04) | 2,2 (0,2) |
113 | 58 (0) | 7 (0) | 56 (5) | 634 (92) (69 (10)) | 260 (62) | 103 | 0,3 (0,01) | 2,98 (0,06) |
114 | 58 (0) | 13 (2) | 50 (10) | 593 (86) (48 (7)) | 262 (54) | 106 | Нет данных | 4,52 (0,61) |
Таблица 86 | ||||||
Осмотр после стерилизации - DL2 (17.5X) и Optimec | ||||||
№ примера | Контроль (0 Пластин) |
1 Пластина | 2 Пластины | 3 Пластины | 4 Пластины | 5 Пластин |
109 | г | г | г | г | г | г |
110 | г | г | г | г | г | г |
111 | г | г | г | г | г | г |
112 | г | г | г | г | г | г |
113 | г | г | г | г | г | г |
114 | г | г | г | г | г | г |
Примеры 115-117
Реакционную смесь получали смешиванием компонентов, перечисленных в таблице 87 с использованием 20 вес. % смеси 50:50 TAA и декановой кислоты путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение 17(±3) минут. Затем реакционную смесь (75 мкл) дозировали при комнатной температуре и <0,1% O2 в термопластичные формы для литья контактных линз (FC - Zeonor, BC Polypropylene), которые были дегазированы в камере с N2 при комнатной температуре (отсек 1, фигура 2) в течение не менее 12 часов перед дозированием. BC разместили на FC, а линзы переместили в отсек 2 и отверждали в течение 20 минут при интенсивности 4-5 мВт/см2, <0,1% O2 и 62-65°C.
Линзы были высвобождены в растворе 50/50 IPA и воды, экстрагированы в растворе 70/30 IPA и воды, а затем уравновешены в деионизированной воде. Линзы были перенесены в пробирки, содержащие буферный раствор бората, по меньшей мере на 24 ч и затем обработаны в автоклаве при 122°С в течение 30 минут. Свойства линзы были измерены и приведены в таблице 88 ниже.
Таблица 87 | |||
Компонент | 115 | 116 | 117 |
mPDMS 1000 | 20,50 | 20,50 | 20,50 |
NVP | 65,50 | 70,50 | 72,50 |
DMA | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
HEMA | 10,75 | 5,75 | 3,25 |
TEGDMA | 1,00 | 1,00 | 1,50 |
Norblock | 2,00 | 2,00 | 2,00 |
CGI 819 | 0,25 | 0,25 | 0,25 |
Таблица 88 | |||||||
№ примера линза | % H2O | % мутности | Динамический наступающий краевой угол смачивания (DCA) | Мех. | Dk | HO:Si (мол.) | |
Мод. (кПа (фунт/кв. дюйм)) | Удлинение (%) | ||||||
115 | 70,5 (0,2) | 4 (1) | 55 (6) | 352 (51,0) (43 (6,3)) |
208,7 (37,5) | 48,9 | 0,36 |
116 | 78,1 (0,1) | 6 (0) | 50 (6) | 212 (30,8) (18 (2,6)) |
224,9 (29,6) | 58,1 | 0,19 |
117 | 77,9 (0,3) | 30 (1) | 51 (7) | 205 (29,7) (15 (2,2)) |
172,0 (36,0) | 61,0 | 0,11 |
Пример 118: Получение 2-гидроксибутилметакрилата (HBMA)
Смесь 72 г 1,2-эпоксибутана (Aldrich), 0,85 г 4-метоксифенола (Aldrich) и 6,5 г гидроксида калия перемешивали в круглодонной колбе объемом 500 мл, снабженной капельной воронкой и термопарным термометром, 172 г метакриловой кислоты добавляли через капельную воронку, и смесь медленно нагревали до 75°C и перемешивали в течение ночи в атмосфере воздуха, затем увеличивали температуру до 88°C в течение 4 часов. Смесь охлаждали, и 700 мл 2,0 N NaOH добавляли к смеси в разделительной воронке. Верхний слой промывали солевым буферным раствором бората три раза. Этиловый эфир (200 мл) добавляли к объединенным солевым промывкам, чтобы извлечь любой продукт. Объединенные органические слои сушили над сульфатом NaSO4. NaSO4 отфильтровывали, а продукт дистиллировали (90-98°C/~0,53 кПа (~4 мм рт. ст.)). Собрали 17,5 г продукта, к которому добавляли 4 мг 4-метоксифенола. 1H ЯМР: 6,1 ч/млн (1H, м), 5,5 (1H, м), 4,8 (0,25H м), 4,2 (0,64 H, дд, 8,1 и 11,7 Гц), 4,0 (0,64 Гц, дд, 6,9 и 11,4 Гц), 3,6-3,8 1,26H, м), 2,3 (OH, шир. с), 1,9 (3 H, м), 1,4-1,7 (2 H, м), 0,9 (3H, м); совместим со смесью 2-гидрокси-1промилметакрилата и 1-гидрокси-2-пропилметакрилата.
Пример 119: Получение диметилгидроксиэтилметакрилата
Была использована та же процедура, что и для получения HBMA, но с заменой 1,2-эпокси-2-метилпропана 1,2-эпоксипропаном. Продукт выделяли путем дистилляции при 47-48°/0,05-0,08 кПа (0,4-0,6 мм рт. ст). 1H ЯМР: 6,1 ч/млн (1H, с), 5,5 (1H, м), 4,0 (2H, с), 2,1 (OH, шир. с), 1,9 (3 H, с), 1,2 (6 H, м); совместимо с 2-гидрокси-2-метил пропилметакрилат(диметилгидроксиэтилметакрилат)ом.
Пример 120: Получение VINAL
4,82 г винилового эфира хлормуравьиной кислоты добавили в смесь 8,19 г β-аланина (Aldrich) в 74 мл ацетонитрила. Полученную смесь нагревали в сосуде с обратным холодильником в течение 2 часов, затем охлаждали до комнатной температуры и выдерживали в течение 2 часов. Смесь фильтровали и удаляли растворитель при пониженном давлении. Этот неочищенный продукт растворили в 30 мл дистиллированной воды и три раза промыли этилацетатом. Объединенные этилацетатные промывки промывали 50 мл деионизированной воды. Растворитель выпаривали из объединенных этилацетатных промывок с получением 4,5 г продукта в виде пушистого твердого вещества желтоватого цвета. 1H ЯМР: 7,1 ч/млн (дд, 1H), 5,4 ч/млн (шир. с, OH), 4,7 ч/млн (дд, 1H), 4,4 ч/млн (дд, 1H), 3,5 ч/млн (кв., 2H), 2,6 ч/млн (т, 2H).
Claims (83)
1. Силиконгидрогель, изготовленный из реакционной смеси, содержащей
от 30 до 75 вес.% по меньшей мере одного медленно реагирующего гидрофильного мономера, имеющего период кинетического полураспада медленно реагирующего гидрофильного мономера, выбранного из группы, состоящей из мономера N-виниламида формулы I, винилпиролидона формулы II-IV, n-винилпиперидона формулы V
где R представляет собой Н или метил;
R1, R2, R3, R6, R7, R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, СН3, СН2СН3, СН2СН2СН3, С(СН3)2;
R4 и R8 независимо выбраны из СН2, СНСН3 и С(СН3)2;
R5 выбран из Н, метила и этила; и
R9 выбран из СН=СН2, ССН3=СН2 и СН=СНСН3;
по меньшей мере один силиконсодержащий компонент, имеющий период кинетического полураспада силиконсодержащего компонента, выбранный из мономера моно(мет)акрилоксиалкил полидиалкилсилоксана формулы IX или мономера стирил полидиалкилсилоксана Формулы X
где R12 представляет собой Н или метил;
X представляет собой О или NR16;
каждый R14 представляет собой независимо С1-С4 алкил, который может быть замещен фтором, или фенил;
R15 представляет собой С1-С4 алкил;
R13 представляет собой двухвалентную алкильную группу, которая может быть дополнительно функционализирована группой, выбранной из группы, состоящей из групп простого эфира, гидроксила, карбамата и их комбинаций;
а равняется от 3 до 50;
R16 выбран из Н, С1-4, которые далее могут быть замещены одной или более гидроксильной группой,
который может быть необязательно замещен по меньшей мере одной группой, содержащей гидроксил;
по меньшей мере один фотоинициатор видимого света; и
по меньшей мере один гидроксилсодержащий компонент, выбранный из группы, состоящей из упомянутых силиконсодержащих компонентов, замещенных по меньшей мере одной гидроксильной группой, по меньше мере одного мономера гидроксиалкила и их смесей, где мономер гидроксиалкила выбран из группы, состоящей из мономера гидроксиалкил (мет)акрилата или (мет)акриламида Формулы VII или стирилового соединения Формулы VIII
где R1 представляет собой Н или метил;
X представляет собой О или NR16;
R16 представляет собой Н, С1-С4 алкил, который может быть далее замещен по меньшей мере одной группой ОН; и
R17 выбран из группы С2-С4 моно- или дигидроксизамещенного алкила и поли(этиленгликоля), имеющего 1-10 повторяющихся звеньев,
в котором указанное отношение периода полураспада указанного медленно реагирующего гидрофильного компонента к периоду полураспада указанного силиконсодержащего компонента составляет по меньшей мере 2.
2. Силиконгидрогель по п. 1, сформированный из реакционной смеси, содержащей от 37 до 75 вес.%, или от 37 до 70 вес.%, или от 39 до 60 вес.% по меньшей мере одного медленно реагирующего гидрофильного мономера, имеющего период кинетического полураспада медленно реагирующего гидрофильного мономера.
3. Силиконгидрогель по п. 1, в котором упомянутое отношение периода кинетического полураспада составляет по меньшей мере 3 или по меньшей мере 5.
4. Силиконгидрогель по п. 1, далее характеризующийся кислородопроницаемостью Dk, равной по меньшей мере 80 или по меньшей мере приблизительно 85.
5. Силиконгидрогель по п. 1, далее характеризующийся % мутности, меньшим чем 70%, или менее чем 50%, или менее чем 10%.
6. Силиконгидрогель по п. 1, далее имеющий содержание воды, равное по меньшей мере 55% или по меньшей мере 60%.
7. Силиконгидрогель по п. 1, далее характеризующийся эластичностью, равной менее приблизительно 1034 кПа (150 фунт/кв. дюйм), или 689 кПа (100 фунт/кв. дюйм), или меньше.
8. Силиконгидрогель по любому из предшествующих пунктов, в котором упомянутая реакционная смесь далее содержит по меньшей мере одно УФ-поглощающее соединение, необязательно в котором указанное по меньшей мере одно УФ-поглощающее соединение является химически активным.
9. Силиконгидрогель по п. 8, в котором упомянутое по меньшей мере одно УФ-поглощающее соединение выбрано из группы бензотриазолов, или
в котором упомянутое по меньшей мере одно УФ-поглощающее соединение выбрано из группы, состоящей из реакционноспособных 2-(2'-гидроксифенил)бензотриазолов, 2-гидроксибензофенонов, 2-гидроксифенилтриазинов, оксанилидов, цианоакрилатов, салицилатов и 4-гидроксибензоатов, или
в котором упомянутое по меньшей мере одно УФ-поглощающее соединение выбрано из группы, состоящей из 2-(2'-гидрокси-5-метакрилилоксиэтилфенил)-2Н-бензотриазола, производных 5-винила- и 5-изопропенила 2-(2,4-дигидроксифенил)-2Н-бензотриазола, 4-акрилата- или 4-метакрилата 2-(2,4-дигидроксифенил)-2Н-бензотриазола или 2-(2,4-дигидроксифенил)-1,3-2Н-дибензитриазола и их смесей.
10. Силиконгидрогель по п. 8, содержащий между 0,5 и 4 вес.%, необязательно между 1 и 2 вес.%, по меньшей мере одного УФ-поглотителя.
11. Силиконгидрогель по п. 1, в котором упомянутая реакционная смесь не содержит разбавителя.
12. Силиконгидрогель по п. 1, в котором упомянутая реакционная смесь не содержит 3-метакрилоксипропилтрис(триметилсилокси)силана (TRIS).
13. Силиконгидрогель по п. 1, в котором упомянутая реакционная смесь не содержит силиконсодержащих макромеров и преполимеров.
14. Силиконгидрогель по п. 1, в котором упомянутый медленно реагирующий гидрофильный мономер содержит реакционноспособную группу, выбранную из группы, состоящей из (мет)акриламидов, винилов, аллилов и их комбинаций, а упомянутый силиконсодержащий компонент содержит реакционноспособную группу, выбранную из группы, состоящей из (мет)акрилатов, стирилов, амидов и их смесей, необязательно в котором упомянутый, медленно реагирующий гидрофильный мономер содержит реакционноспособную группу, выбранную из группы, состоящей из винилов, аллилов и их комбинаций, а упомянутый силиконсодержащий компонент содержит реакционноспособную группу, выбранную из группы, состоящей из (мет)акрилатов, стирилов, амидов и их смесей.
15. Силиконгидрогель по п. 1, в котором медленно реагирующий гидрофильный мономер выбран из группы, состоящей из винилпиролидона Формулы II или IV или мономера N-виниламида Формулы I, а общее количество атомов углерода в R1 и R2 составляет 4 или меньше, или
в котором медленно реагирующий гидрофильный мономер выбран из группы, состоящей из винилпиролидона Формулы III или IV, a R6 представляет собой метил, R7 представляет собой водород, R9 представляет собой СН=СН2, R10 и R11 представляют собой Н, или
в котором медленно реагирующий гидрофильный мономер выбран из группы, состоящей из винилового эфира этиленгликоля (EGVE), винилового эфира ди(этиленгликоля) (DEGVE), N-винилпирролидона (NVP), 1-метил-3-метилен-2-пирролидона, 1-метил-5-метилен-2-пирролидона, 5-метил-3-метилен-2-пирролидона; 1-этил-5-метилен-2-пирролидона, N-метил-3-метилен-2-пирролидона, 5-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-5-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-5-метилен-2-пирролидона, N-винил-N-метил-ацетамида (VMA), N-винил-N-этил-ацетамида, N-винил-N-этил формамида, N-винил формамида, N-винил-ацетамида, N-винил изопропиламида, аллилового спирта, N-винилкапролактама, N-2-гидроксиэтил винил карбамата, N-карбокси-бета-аланин N-винилового эфира; N-карбоксивинил-β-аланина (VINAL), N-карбоксивинил-α-аланина и их смесей, необязательно
в котором медленно реагирующий гидрофильный мономер выбран из группы, состоящей из NVP, VMA и 1-метил-5-метилен-2-пирролидона, необязательно
в котором медленно реагирующий гидрофильный мономер содержит NVP.
16. Силиконгидрогель по п. 1, в котором силиконсодержащий компонент содержит по меньшей мере одну гидроксильную группу.
17. Силиконгидрогель по п. 1, далее содержащий по меньшей мере один мономер гидроксиалкила.
18. Силиконгидрогель по п. 1, в котором R1 в формулах VII и VIII представляет собой Н или метил, X представляет собой кислород, a R17 выбирают из группы, состоящей из С2-С4 моно- или дигидроксизамещенного алкила и поли(этиленгликоля), имеющего 1-10 или 2-20 повторяющихся звеньев, или
в котором упомянутый мономер гидроксиалкила выбирают из группы, состоящей из 2-гидроксиэтил метакрилата, 2-гидроксиэтил акрилата, 3-гидроксипропил(мет)акрилата, 2-гидроксипропил(мет)акрилата, 1-гидроксипропил-2-(мет)акрилата, 2-гидрокси-2-метилпропил(мет)акрилата, 3-гидрокси-2,2-диметилпропил(мет)акрилата, 4-гидроксибутил(мет)акрилата, глицерин(мет)акрилата, 2-гидроксиэтил(мет)акриламида, полиэтиленгликоль монометакрилата, бис-(2-гидроксиэтил)(мет)акриламида, 2,3-дигидроксипропил(мет)акриламида и их смесей, необязательно
в котором упомянутый мономер гидроксиалкила выбирают из группы, состоящей из 2-гидроксиэтил метакрилата, глицерин метакрилата, 2-гидроксипропил метакрилата, гидроксибутил метакрилата, 3-гидрокси-2,2-диметилпропил метакрилата, а также их смесей, необязательно
в котором упомянутый мономер гидроксиалкила содержит 2-гидроксиэтилметакрилат, 3-гидрокси-2,2-диметилпропилметакрилат, метакрилат глицерина и смеси, содержащие указанные вещества.
19. Силиконгидрогель по п. 1, в котором по меньшей мере один силиконсодержащий мономер является многофункциональным и содержит (а) реакционноспособную группу, выбранную из (мет)акрилатов, стирилов, амидов и их смесей, и (b) полидиалкилсилоксановую цепь, а также дополнительно может содержать фтор.
20. Силиконгидрогель по п. 1, в котором в формулах IX и X каждый R14 независимо выбран из этиловых и метиловых групп, необязательно в котором все R14 представляют собой метил, или
в котором R12 и каждый R14 представляют собой метил, или
в котором по меньшей мере один R14 представляет собой 3,3,3-трифторпропил, или
в котором R13 выбран из С1-С6 алкиленовых групп, которые могут быть замещены простым эфиром, гидроксилом или их комбинацией, или
в котором R13 выбран из С1 или С3-С6 алкиленовых групп, которые могут быть замещены простым эфиром, гидроксилом или их комбинацией, или
в котором а составляет от 5 до 15, или
в котором R16 представляет собой Н или метил, или
в котором упомянутый монометакрилоксиалкилполидиметилсилоксан метакрилат выбран из группы, состоящей из полидиметилсилоксана с концевыми группами моно-n-бутила с концевыми группами монометакрилоксипропила, полидиметилсилоксана с концевыми группами моно-n-метила с концевыми группами монометакрилоксипропила, полидиэтилсилоксана с концевыми группами моно-n-бутила с концевыми группами монометакрилоксипропила, полидиэтилсилоксана с концевыми группами моно-n-метила с концевыми группами монометакрилоксипропила, N-(2,3-дигидроксипропан)-N'-(пропил тетра(диметилсилокси)диметилбутилсилан)акриламида, α-(2-гидрокси-1-метакрилоксипропилоксипропил)-ω-бутилдекаетилпентасилоксана и их смесей, необязательно
в котором упомянутый монометакрилоксиалкилполидиметилсилоксан метакрилат выбран из группы, состоящей из полидиметилсилоксана с концевыми группами моно-n-бутила с концевыми группами монометакрилоксипропила, полидиметилсилоксана с концевыми группами моно-n-метила с концевыми группами монометакрилоксипропила, N-(2,3-дигидроксипропан)-N'-(пропил тетра(диметилсилокси)диметилбутилсилан)акриламида и их смесей, необязательно
в котором упомянутый реакционноспособный гидрофильный мономер и упомянутый гидроксильный мономер образуют молярное соотношение гидроксильных групп к медленно реагирующему гидрофильному мономеру между по меньшей мере 0,15 и 0,4.
21. Силиконгидрогель по п. 1, далее содержащий по меньшей мере один сшивающий мономер.
22. Силиконгидрогель по п. 16, в котором медленно реагирующий гидрофильный мономер выбран из группы, состоящей из N-винилпирролидона, 1-метил-3-метилен-2-пирролидона, 1-метил-5-метилен-2-пирролидона, 5-метил-3-метилен-2-пирролидона и их смесей.
23. Силиконгидрогель по п. 1, далее содержащий наступающий контактный угол, равный менее чем 80° или менее чем 70°.
24. Силиконгидрогель по п. 1, далее содержащий от 5 до 20 вес.% по меньшей мере одного полярного разбавителя с учетом всех компонентов в реакционной смеси, необязательно
в котором указанный полярный разбавитель выбран из группы, состоящей из карбоновых кислот, вторичных и третичных спиртов.
25. Силиконгидрогель по п. 24, в котором упомянутый разбавитель далее содержит по меньшей мере многоатомный соразбавитель, необязательно
в котором упомянутый многоатомный соразбавитель присутствует в количестве между 0,5 и 5 вес.% с учетом всех компонентов в реакционной смеси или
в котором указанный многоатомный разбавитель выбирают из группы, состоящей из глицерина, борной кислоты, сложных эфиров глицерина и борной кислоты, полиалкиленгликолей и их смесей.
26. Силиконгидрогель по п. 1, в котором упомянутая реакционная смесь далее содержит по меньшей мере один медленно реагирующий сшивающий агент и по меньшей мере один быстро реагирующий сшивающий агент, необязательно
в котором упомянутый медленно реагирующий сшивающий агент имеет только функциональные возможности винила, а упомянутый быстро реагирующий сшивающий агент имеет только функциональные возможности (мет)акрилата или
в котором упомянутый медленно реагирующий сшивающий агент содержит ТАС, а упомянутый быстро реагирующий сшивающий агент выбран из группы, состоящей из EDGMA (этиленгликольдиметакрилат), TEGDMA (тетраэтиленгликольдиметакрилат) и их смесей.
27. Силиконгидрогель по п. 1, в котором упомянутая реакционная смесь не содержит дополнительных гидрофильных компонентов.
28. Силиконгидрогель по п. 24, в котором упомянутая реакционная смесь содержит менее приблизительно 5% промежуточных реакционноспособных гидрофильных компонентов.
29. Силиконгидрогель по п. 26, в котором упомянутый по меньшей мере один медленно реагирующий сшивающий агент и по меньшей один быстро реагирующий сшивающий агент присутствуют каждый в упомянутой реакционной смеси в количествах между 0,7 и 6,0 ммоль/100 г полимеризуемых компонентов или от 0,7 до 4,0 ммоль/100 г полимеризуемых компонентов или
в котором общее количество всех сшивающих агентов составляет менее приблизительно 2 вес.%.
30. Способ получения силиконгидрогеля по п. 1, включающий этап фотоотверждения реакционной смеси, причем этап фотоотверждения занимает 30 минут или менее, или
способ получения силиконового гидрогеля по любому из предшествующих пунктов, включающий этап фотоотверждения реакционной смеси с помощью электронного излучения.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161579683P | 2011-12-23 | 2011-12-23 | |
US61/579,683 | 2011-12-23 | ||
US13/720,218 US8937110B2 (en) | 2011-12-23 | 2012-12-19 | Silicone hydrogels having a structure formed via controlled reaction kinetics |
US13/720,218 | 2012-12-19 | ||
PCT/US2012/070879 WO2013096587A1 (en) | 2011-12-23 | 2012-12-20 | Silicone hydrogels having a structure formed via controlled reaction kinetics |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014130246A RU2014130246A (ru) | 2016-02-20 |
RU2629933C2 true RU2629933C2 (ru) | 2017-09-05 |
Family
ID=47559698
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014130246A RU2629933C2 (ru) | 2011-12-23 | 2012-12-20 | Силиконгидрогели, имеющие структуру, сформированную путем управления кинетикой реакций |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8937110B2 (ru) |
EP (2) | EP3569639A1 (ru) |
JP (1) | JP6433790B2 (ru) |
KR (1) | KR102056040B1 (ru) |
CN (1) | CN104114610B (ru) |
AR (1) | AR089466A1 (ru) |
AU (2) | AU2012358899B2 (ru) |
BR (1) | BR112014015373A8 (ru) |
CA (1) | CA2859963A1 (ru) |
HK (2) | HK1201544A1 (ru) |
RU (1) | RU2629933C2 (ru) |
SG (2) | SG10201605754XA (ru) |
TW (1) | TWI563009B (ru) |
WO (1) | WO2013096587A1 (ru) |
Families Citing this family (103)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8697770B2 (en) | 2010-04-13 | 2014-04-15 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Pupil-only photochromic contact lenses displaying desirable optics and comfort |
US8877103B2 (en) | 2010-04-13 | 2014-11-04 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Process for manufacture of a thermochromic contact lens material |
US9188702B2 (en) | 2011-09-30 | 2015-11-17 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels having improved curing speed and other properties |
US8937111B2 (en) | 2011-12-23 | 2015-01-20 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels comprising desirable water content and oxygen permeability |
US9156934B2 (en) | 2011-12-23 | 2015-10-13 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels comprising n-vinyl amides and hydroxyalkyl (meth)acrylates or (meth)acrylamides |
US9588258B2 (en) | 2011-12-23 | 2017-03-07 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels formed from zero diluent reactive mixtures |
US8937110B2 (en) | 2011-12-23 | 2015-01-20 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels having a structure formed via controlled reaction kinetics |
US9140825B2 (en) | 2011-12-23 | 2015-09-22 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ionic silicone hydrogels |
US9125808B2 (en) * | 2011-12-23 | 2015-09-08 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ionic silicone hydrogels |
US10209534B2 (en) | 2012-03-27 | 2019-02-19 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Increased stiffness center optic in soft contact lenses for astigmatism correction |
PL3140332T3 (pl) | 2014-05-07 | 2020-06-29 | Tubitak | Formulacja i sposób wytwarzania do produkcji soczewek wewnątrzgałkowych (IOL) |
JP6149028B2 (ja) * | 2014-12-05 | 2017-06-14 | ペガヴィジョン コーポレーションPegavision Corporation | Uv遮断性シリコーンヒドロゲル組成物、及びそれを含むシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ |
US9482788B2 (en) | 2014-12-05 | 2016-11-01 | Pegavision Corporation | UV-blocking silicone hydrogel composition and silicone hydrogel contact lens containing thereof |
EP3268804B1 (en) | 2015-03-11 | 2020-11-04 | University of Florida Research Foundation, Inc. | Mesh size control of lubrication in gemini hydrogels |
DE102015216951A1 (de) | 2015-09-04 | 2017-03-09 | Wacker Chemie Ag | (Meth)acrylatgruppen aufweisende Organosiliciumverbindungen und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
US10081142B2 (en) | 2015-12-15 | 2018-09-25 | Novartis Ag | Method for producing contact lenses with a lubricious surface |
US10370476B2 (en) | 2016-07-06 | 2019-08-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels comprising high levels of polyamides |
US11125916B2 (en) | 2016-07-06 | 2021-09-21 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels comprising N-alkyl methacrylamides and contact lenses made thereof |
BR112019000204A2 (pt) | 2016-07-06 | 2019-04-16 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | óptica central de dureza aumentada em lentes de contato macias para correção de astigmatismo |
US10371865B2 (en) | 2016-07-06 | 2019-08-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels comprising polyamides |
US11021558B2 (en) | 2016-08-05 | 2021-06-01 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymer compositions containing grafted polymeric networks and processes for their preparation and use |
US10919853B2 (en) | 2016-08-09 | 2021-02-16 | Gl Chemtec Vision Inc. | Cross-linking agent(s) |
US10676575B2 (en) | 2016-10-06 | 2020-06-09 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Tri-block prepolymers and their use in silicone hydrogels |
US10509238B2 (en) | 2017-04-14 | 2019-12-17 | Verily Life Sciences Llc | Electrowetting opthalmic optics including gas-permeable components |
AU2018279285B2 (en) | 2017-06-07 | 2020-12-17 | Alcon Inc. | Silicone hydrogel contact lenses |
US10843422B2 (en) | 2017-06-07 | 2020-11-24 | Alcon, Inc. | Method for producing silicone hydrogel contact lenses |
TWI665263B (zh) | 2017-06-07 | 2019-07-11 | 瑞士商諾華公司 | 矽酮水凝膠接觸鏡片 |
CN107260655B (zh) * | 2017-06-09 | 2021-03-09 | 金陵科技学院 | 一种维生素e改性的硅基水凝胶隐形眼镜载药体系及其制备方法 |
US10752720B2 (en) | 2017-06-26 | 2020-08-25 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable blockers of high energy light |
US10723732B2 (en) | 2017-06-30 | 2020-07-28 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Hydroxyphenyl phenanthrolines as polymerizable blockers of high energy light |
US10526296B2 (en) | 2017-06-30 | 2020-01-07 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Hydroxyphenyl naphthotriazoles as polymerizable blockers of high energy light |
EP3447475B1 (en) | 2017-08-24 | 2020-06-17 | Alcon Inc. | Method and apparatus for determining a coefficient of friction at a test site on a surface of a contact lens |
EP3724697B1 (en) | 2017-12-13 | 2022-01-12 | Alcon Inc. | Method for producing mps-compatible water gradient contact lenses |
US10961341B2 (en) | 2018-01-30 | 2021-03-30 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ophthalmic devices derived from grafted polymeric networks and processes for their preparation and use |
US11034789B2 (en) | 2018-01-30 | 2021-06-15 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ophthalmic devices containing localized grafted networks and processes for their preparation and use |
US11993037B1 (en) | 2018-03-02 | 2024-05-28 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens displaying improved vision attributes |
US20210061934A1 (en) | 2019-08-30 | 2021-03-04 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens displaying improved vision attributes |
US11543683B2 (en) | 2019-08-30 | 2023-01-03 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Multifocal contact lens displaying improved vision attributes |
US10935695B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-03-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light |
US10996491B2 (en) | 2018-03-23 | 2021-05-04 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ink composition for cosmetic contact lenses |
JP7282105B2 (ja) | 2018-05-15 | 2023-05-26 | ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッド | 水抽出可能な眼科用デバイス |
WO2019218063A1 (en) * | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Gl Chemtec Vision Inc. | Hydrogel polymers |
US11046636B2 (en) | 2018-06-29 | 2021-06-29 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light |
US10932902B2 (en) | 2018-08-03 | 2021-03-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Dynamically tunable apodized multiple-focus opthalmic devices and methods |
US20200073145A1 (en) | 2018-09-05 | 2020-03-05 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Vision care kit |
US11493668B2 (en) | 2018-09-26 | 2022-11-08 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light |
EP3890952B1 (en) | 2018-12-03 | 2023-07-05 | Alcon Inc. | Method for making coated silicone hydrogel contact lenses |
US11099300B2 (en) | 2018-12-03 | 2021-08-24 | Alcon Inc. | Method for producing coated silicone hydrogel contact lenses |
JP6857784B2 (ja) | 2019-02-26 | 2021-04-14 | 株式会社メニコン | ポリマー材料 |
US11724471B2 (en) | 2019-03-28 | 2023-08-15 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Methods for the manufacture of photoabsorbing contact lenses and photoabsorbing contact lenses produced thereby |
EP3953744A1 (en) | 2019-04-10 | 2022-02-16 | Alcon Inc. | Method for producing coated contact lenses |
US11578176B2 (en) | 2019-06-24 | 2023-02-14 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogel contact lenses having non-uniform morphology |
WO2020261502A1 (ja) | 2019-06-27 | 2020-12-30 | 株式会社メニコン | フォトクロミックポリマーを含む眼用医療機器およびその製造方法 |
US11958824B2 (en) | 2019-06-28 | 2024-04-16 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Photostable mimics of macular pigment |
US20200407324A1 (en) | 2019-06-28 | 2020-12-31 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable fused tricyclic compounds as absorbers of uv and visible light |
US20210003754A1 (en) | 2019-07-02 | 2021-01-07 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Core-shell particles and methods of making and using thereof |
US11891526B2 (en) | 2019-09-12 | 2024-02-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ink composition for cosmetic contact lenses |
WO2021124099A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Alcon Inc. | Wettable silicone hydrogel contact lenses |
US11360240B2 (en) | 2019-12-19 | 2022-06-14 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens containing photosensitive chromophore and package therefor |
US20210301088A1 (en) | 2020-03-18 | 2021-09-30 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ophthalmic devices containing transition metal complexes as high energy visible light filters |
US11905351B2 (en) | 2020-04-10 | 2024-02-20 | Envision Biomedical LLC | Silicone hydrogel materials |
US11853013B2 (en) | 2020-06-15 | 2023-12-26 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Systems and methods for indicating the time elapsed since the occurrence of a triggering event |
US20210388141A1 (en) | 2020-06-16 | 2021-12-16 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Imidazolium zwitterion polymerizable compounds and ophthalmic devices incorporating them |
US20210388142A1 (en) | 2020-06-16 | 2021-12-16 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Amino acid-based polymerizable compounds and ophthalmic devices prepared therefrom |
WO2022044117A1 (ja) | 2020-08-25 | 2022-03-03 | 株式会社メニコン | 眼用レンズ |
TW202231215A (zh) | 2020-09-14 | 2022-08-16 | 美商壯生和壯生視覺關懷公司 | 單一觸碰式隱形眼鏡盒 |
TW202225787A (zh) | 2020-09-14 | 2022-07-01 | 美商壯生和壯生視覺關懷公司 | 單指觸動隱形眼鏡包裝 |
US20220113558A1 (en) | 2020-10-13 | 2022-04-14 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens position and rotation control using the pressure of the eyelid margin |
JP2024502390A (ja) | 2020-12-13 | 2024-01-19 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド | コンタクトレンズパッケージ及び開封方法 |
WO2022130089A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Photostable mimics of macular pigment |
US20220220417A1 (en) | 2021-01-12 | 2022-07-14 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Compositions for Ophthalmologic Devices |
CN112851853A (zh) * | 2021-02-26 | 2021-05-28 | 爱生华(苏州)光学有限公司 | 一种硅水凝胶隐形眼镜的制备方法 |
AR126138A1 (es) * | 2021-06-16 | 2023-09-13 | Sicpa Holding Sa | Tintas y cabezales de impresión de inyección de tinta basados en agua curables por rayos de energía activa |
US20230037781A1 (en) | 2021-06-30 | 2023-02-09 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Transition metal complexes as visible light absorbers |
US20230096315A1 (en) | 2021-08-31 | 2023-03-30 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Ophthalmic devices |
US11873361B2 (en) | 2021-08-31 | 2024-01-16 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Ophthalmic devices |
US20230097637A1 (en) | 2021-08-31 | 2023-03-30 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Ophthalmic devices |
CA3173598A1 (en) | 2021-09-13 | 2023-03-13 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens packages and methods of handling and manufacture |
WO2023052889A1 (en) | 2021-09-29 | 2023-04-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Amide-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses |
WO2023052890A1 (en) | 2021-09-29 | 2023-04-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Anthraquinone-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses |
US11912800B2 (en) | 2021-09-29 | 2024-02-27 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Amide-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses |
US20230176251A1 (en) | 2021-09-29 | 2023-06-08 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ophthalmic lenses and their manufacture by in-mold modification |
US11708209B2 (en) | 2021-11-05 | 2023-07-25 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Touchless contact lens packages and methods of handling |
TW202335928A (zh) | 2021-12-08 | 2023-09-16 | 美商壯生和壯生視覺關懷公司 | 具鏡片升高臂的隱形眼鏡包裝及拿取方法 |
WO2023105470A1 (en) | 2021-12-08 | 2023-06-15 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Slotted contact lens packages and methods of handling |
TW202340053A (zh) | 2021-12-13 | 2023-10-16 | 美商壯生和壯生視覺關懷公司 | 使鏡片滑動或傾斜轉移的隱形眼鏡包裝盒及處理方法 |
WO2023111853A1 (en) | 2021-12-14 | 2023-06-22 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens packages having twisting or thimble levers and methods of handling |
WO2023111851A1 (en) | 2021-12-15 | 2023-06-22 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Solutionless contact lens packages and methods of manufacture |
TW202337346A (zh) | 2021-12-16 | 2023-10-01 | 美商壯生和壯生視覺關懷公司 | 增壓或真空密封的隱形眼鏡包裝 |
TW202337347A (zh) | 2021-12-16 | 2023-10-01 | 美商壯生和壯生視覺關懷公司 | 無觸碰的隱形眼鏡包裝盒及拿取方法 |
WO2023111943A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens packages having a pivot mechanism and methods of handling |
WO2023111947A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens dispenser |
US20230296807A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-09-21 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lenses containing light absorbing regions and methods for their preparation |
US20230244000A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-03 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Multifunctional crosslinking agents and ophthalmic devices formed therefrom |
US20230348717A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Particle surface modification to increase compatibility and stability in hydrogels |
US20230350230A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Using particles for light filtering |
US20230348718A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Light-filtering materials for biomaterial integration and methods thereof |
US11733440B1 (en) | 2022-04-28 | 2023-08-22 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Thermally stable nanoparticles and methods thereof |
US11971518B2 (en) | 2022-04-28 | 2024-04-30 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Shape engineering of particles to create a narrow spectral filter against a specific portion of the light spectrum |
WO2023242688A1 (en) | 2022-06-16 | 2023-12-21 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ophthalmic devices containing photostable mimics of macular pigment and other visible light filters |
US20240099435A1 (en) | 2022-09-27 | 2024-03-28 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Flat contact lens packages and methods of handling |
US20240099434A1 (en) | 2022-09-27 | 2024-03-28 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens package with draining port |
US20240122321A1 (en) | 2022-10-18 | 2024-04-18 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens packages having an absorbent member |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020016383A1 (en) * | 1999-12-16 | 2002-02-07 | Junichi Iwata | Long wearable soft contact lens |
US20100048847A1 (en) * | 2006-11-22 | 2010-02-25 | Sauflon Cl Limited | Contact Lens |
US20100249356A1 (en) * | 2008-09-30 | 2010-09-30 | Osman Rathore | Ionic silicone hydrogels having improved hydrolytic stability |
RU2422278C2 (ru) * | 2006-03-23 | 2011-06-27 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Способ изготовления глазных линз |
US20110230589A1 (en) * | 2010-03-18 | 2011-09-22 | Maggio Thomas L | Silicone hydrogel, lens for eye and contact lens |
Family Cites Families (89)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL285986A (ru) | 1961-12-27 | |||
NL128305C (ru) | 1963-09-11 | |||
US4197266A (en) | 1974-05-06 | 1980-04-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for forming optical lenses |
US4113224A (en) | 1975-04-08 | 1978-09-12 | Bausch & Lomb Incorporated | Apparatus for forming optical lenses |
US4136250A (en) | 1977-07-20 | 1979-01-23 | Ciba-Geigy Corporation | Polysiloxane hydrogels |
US4153641A (en) | 1977-07-25 | 1979-05-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane composition and contact lens |
JPS5466853A (en) | 1977-11-08 | 1979-05-29 | Toyo Contact Lens Co Ltd | Soft contact lens |
US4246389A (en) | 1979-06-25 | 1981-01-20 | American Optical Corporation | Contact lens composition having increased oxygen permeability |
US4260725A (en) | 1979-12-10 | 1981-04-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes which are thermally bonded to polymerizable groups and which contain hydrophilic sidechains |
US4495313A (en) * | 1981-04-30 | 1985-01-22 | Mia Lens Production A/S | Preparation of hydrogel for soft contact lens with water displaceable boric acid ester |
US5712327A (en) | 1987-01-07 | 1998-01-27 | Chang; Sing-Hsiung | Soft gas permeable contact lens having improved clinical performance |
US4837289A (en) | 1987-04-30 | 1989-06-06 | Ciba-Geigy Corporation | UV- and heat curable terminal polyvinyl functional macromers and polymers thereof |
US4810764A (en) | 1988-02-09 | 1989-03-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymeric materials with high oxygen permeability and low protein substantivity |
US5314961A (en) | 1990-10-11 | 1994-05-24 | Permeable Technologies, Inc. | Silicone-containing polymers, compositions and improved oxygen permeable hydrophilic contact lenses |
JP3354571B2 (ja) | 1991-11-05 | 2002-12-09 | ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッド | ぬれ性のシリコーンヒドロゲル組成物およびその製造方法 |
US5358995A (en) | 1992-05-15 | 1994-10-25 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface wettable silicone hydrogels |
US5321108A (en) | 1993-02-12 | 1994-06-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Fluorosilicone hydrogels |
US5760100B1 (en) | 1994-09-06 | 2000-11-14 | Ciba Vision Corp | Extended wear ophthalmic lens |
US6020445A (en) | 1997-10-09 | 2000-02-01 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Silicone hydrogel polymers |
US6943203B2 (en) | 1998-03-02 | 2005-09-13 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Soft contact lenses |
US7052131B2 (en) | 2001-09-10 | 2006-05-30 | J&J Vision Care, Inc. | Biomedical devices containing internal wetting agents |
US6822016B2 (en) * | 2001-09-10 | 2004-11-23 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Biomedical devices containing internal wetting agents |
US5998498A (en) | 1998-03-02 | 1999-12-07 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Soft contact lenses |
US6849671B2 (en) | 1998-03-02 | 2005-02-01 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lenses |
US6367929B1 (en) | 1998-03-02 | 2002-04-09 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Hydrogel with internal wetting agent |
US6359024B2 (en) | 1998-05-15 | 2002-03-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for polymerizing contact lenses |
WO2000002937A1 (en) * | 1998-07-08 | 2000-01-20 | Sunsoft Corporation | Interpenetrating polymer network hydrophilic hydrogels for contact lens |
US6630243B2 (en) | 1999-05-20 | 2003-10-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses comprising hydrophilic polymer chains attached to an intermediate carbon coating |
ES2206270T3 (es) | 1999-07-27 | 2004-05-16 | BAUSCH & LOMB INCORPORATED | Material para lentes de contacto. |
DE60029992T2 (de) | 1999-10-07 | 2007-03-15 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc., Jacksonville | Weiche kontaktlinsen |
JP3929014B2 (ja) | 2000-02-24 | 2007-06-13 | Hoyaヘルスケア株式会社 | 側鎖にポリシロキサン構造を有するマクロマーからなるコンタクトレンズ材料 |
DE60103597T2 (de) | 2000-03-22 | 2005-06-09 | Menicon Co., Ltd., Nagoya | Material für eine okularlinse |
DE10106642A1 (de) | 2001-02-12 | 2002-08-22 | Roehm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von (Meth)acrylsäureestern durch Umesterung in Gegenwart von Alkalimetallcyanat enthaltenden Mischkatalysatoren |
US20070138692A1 (en) | 2002-09-06 | 2007-06-21 | Ford James D | Process for forming clear, wettable silicone hydrogel articles |
US8158695B2 (en) | 2002-09-06 | 2012-04-17 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Forming clear, wettable silicone hydrogel articles without surface treatments |
EP1582910B1 (en) | 2003-01-10 | 2011-04-27 | Menicon Co., Ltd. | Highly safe silicone-containing material for ocular lens and process for producing the same |
BRPI0408194B1 (pt) | 2003-03-07 | 2015-08-11 | Johnson & Johnson Vision Care | Composições para modelagem de artigos transparentes umectáveis de hidrogel de silicone, bem como dispositivos oftálmicos e seus métodos de fabricação |
EP1617277B1 (en) | 2003-04-03 | 2009-05-27 | Seed Co., Ltd. | Ophthalmic lenses capable of sustained drug release and preservative solutions therefor |
US7722808B2 (en) | 2003-09-12 | 2010-05-25 | Novartis Ag | Method and kits for sterilizing and storing soft contact lenses |
CN101163991A (zh) | 2004-08-27 | 2008-04-16 | 旭化成爱目股份有限公司 | 硅水凝胶隐形眼镜 |
BRPI0514733B1 (pt) | 2004-08-27 | 2018-11-13 | Asahikasei Aime Co Ltd | lente de contato de silicone hidrogel |
US7249848B2 (en) | 2004-09-30 | 2007-07-31 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Wettable hydrogels comprising reactive, hydrophilic, polymeric internal wetting agents |
US20060142525A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Bausch & Lomb Incorporated | Hydrogel copolymers for biomedical devices |
JP2008537966A (ja) | 2005-03-17 | 2008-10-02 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド | 単分散および狭分散の単官能性シリコーンを製造するための方法 |
US20070092830A1 (en) | 2005-10-24 | 2007-04-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymeric radiation-absorbing materials and ophthalmic devices comprising same |
RU2389608C2 (ru) * | 2005-12-20 | 2010-05-20 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Способы и системы для выщелачивания и извлечения офтальмологических линз на основе силиконового гидрогеля спиртовыми растворами |
US20070138669A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Yu-Chin Lai | Process for Casting and Extracting Biomedical Devices |
JP5024702B2 (ja) | 2006-06-15 | 2012-09-12 | クーパーヴィジョン インターナショナル ホウルディング カンパニー リミテッド パートナーシップ | 湿潤性シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ及び関連組成物及び方法 |
JP5669396B2 (ja) | 2006-12-13 | 2015-02-12 | ノバルティス アーゲー | 化学線硬化性シリコーンヒドロゲルコポリマーおよびその使用 |
US7951897B2 (en) | 2007-01-26 | 2011-05-31 | Bausch & Lomb Incorporated | Synthesis of cationic siloxane prepolymers |
WO2008116132A2 (en) | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Novartis Ag | Silicone-containing prepolymers with hydrophilic polymeric chains |
JP5484916B2 (ja) | 2007-03-22 | 2014-05-07 | ノバルティス アーゲー | ダングリングポリシロキサン含有ポリマー鎖を有するプレポリマー |
WO2008144427A1 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Coopervision International Holding Company, Lp | Thermal curing methods and systems for forming contact lenses |
ES2793576T3 (es) * | 2007-07-10 | 2020-11-16 | Bausch & Lomb | Agentes de entrecruzamiento y su uso |
JP4901655B2 (ja) * | 2007-09-03 | 2012-03-21 | 矢崎総業株式会社 | 吸収冷温水機 |
US8075909B2 (en) | 2007-09-04 | 2011-12-13 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Contact lens based bioactive agent delivery system |
US20090111905A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-04-30 | Ture Kindt-Larsen | Process for forming random (meth)acrylate containing prepolymers |
WO2009070443A1 (en) | 2007-11-29 | 2009-06-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Process for making biomedical devices |
US7934830B2 (en) | 2007-12-03 | 2011-05-03 | Bausch & Lomb Incorporated | High water content silicone hydrogels |
ES2431353T3 (es) | 2008-02-08 | 2013-11-26 | Coopervision International Holding Company, Lp | Monómero de polisiloxano hidrofílico, y método de producción y aplicación del mismo |
US20090218705A1 (en) * | 2008-02-28 | 2009-09-03 | Patterson Leah K | Methods and systems for processing silicone hydrogel ophthalmic lenses for improved lens transfer |
DE102008002375A1 (de) | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Evonik Röhm Gmbh | Hydrogel basierend auf silikonhaltigen Copolymeren |
JP5896404B2 (ja) | 2008-07-21 | 2016-03-30 | ノバルティス アーゲー | 加水分解性基を有するシリコーン含有ポリマー材料 |
US8534031B2 (en) | 2008-12-30 | 2013-09-17 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
RU2424478C2 (ru) | 2009-02-02 | 2011-07-20 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "ГАРАНТ-Экологические Технологии Энергосбережения" | Устройство для разделения биогаза на метан и двуокись углерода |
US20100249273A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-09-30 | Scales Charles W | Polymeric articles comprising oxygen permeability enhancing particles |
US20100315588A1 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-16 | Bausch & Lomb Incorporated | Biomedical devices |
GB2485015B (en) | 2009-09-22 | 2012-12-05 | Coopervision Int Holding Co Lp | Wettable hydrogel materials for use in ophthalmic applications and methods |
TWI509312B (zh) | 2009-10-01 | 2015-11-21 | Coopervision Int Holding Co Lp | 聚矽氧水凝膠隱形眼鏡及製造聚矽氧水凝膠隱形眼鏡的方法 |
GB0917806D0 (en) | 2009-10-12 | 2009-11-25 | Sauflon Cl Ltd | Fluorinated silicone hydrogels |
JP5604154B2 (ja) | 2010-04-02 | 2014-10-08 | 株式会社メニコン | ポリマー材料、眼用レンズ及びコンタクトレンズ |
US9522980B2 (en) * | 2010-05-06 | 2016-12-20 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Non-reactive, hydrophilic polymers having terminal siloxanes and methods for making and using the same |
TWI432486B (zh) | 2011-02-21 | 2014-04-01 | Far Eastern New Century Corp | 製造具有高含水率之聚矽氧水膠的方法 |
US9217813B2 (en) | 2011-02-28 | 2015-12-22 | Coopervision International Holding Company, Lp | Silicone hydrogel contact lenses |
MY161370A (en) | 2011-02-28 | 2017-04-14 | Coopervision Int Holding Co Lp | Wettable silicon hydrogel contact lenses |
GB2502495B (en) | 2011-02-28 | 2018-03-21 | Coopervision Int Holding Co Lp | Silicone hydrogel contact lenses |
CN103827733A (zh) | 2011-02-28 | 2014-05-28 | 库柏维景国际控股公司 | 具有高可冷冻水含量的硅酮水凝胶隐形眼镜 |
KR101742352B1 (ko) | 2011-02-28 | 2017-05-31 | 쿠퍼비젼 인터내셔날 홀딩 캄파니, 엘피 | 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 |
EP2681594B1 (en) | 2011-02-28 | 2015-01-14 | CooperVision International Holding Company, LP | Phosphine-containing hydrogel contact lenses |
KR101743802B1 (ko) | 2011-02-28 | 2017-06-05 | 쿠퍼비젼 인터내셔날 홀딩 캄파니, 엘피 | 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 및 관련 조성물 및 방법 |
WO2012118677A1 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Coopervison International Holding Company, Lp | Low modulus silicon hydrogel contact lenses |
AU2012223584B8 (en) | 2011-02-28 | 2014-08-14 | Coopervision International Limited | Dimensionally stable silicone hydrogel contact lenses |
CN103827175B (zh) | 2011-02-28 | 2016-08-10 | 库柏维景国际控股公司 | 硅酮水凝胶隐形眼镜 |
US9588258B2 (en) | 2011-12-23 | 2017-03-07 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels formed from zero diluent reactive mixtures |
US8937111B2 (en) | 2011-12-23 | 2015-01-20 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels comprising desirable water content and oxygen permeability |
US9156934B2 (en) | 2011-12-23 | 2015-10-13 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels comprising n-vinyl amides and hydroxyalkyl (meth)acrylates or (meth)acrylamides |
US9140825B2 (en) | 2011-12-23 | 2015-09-22 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ionic silicone hydrogels |
US9125808B2 (en) | 2011-12-23 | 2015-09-08 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ionic silicone hydrogels |
US8937110B2 (en) | 2011-12-23 | 2015-01-20 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels having a structure formed via controlled reaction kinetics |
-
2012
- 2012-12-19 US US13/720,218 patent/US8937110B2/en active Active
- 2012-12-20 KR KR1020147020569A patent/KR102056040B1/ko active IP Right Grant
- 2012-12-20 AU AU2012358899A patent/AU2012358899B2/en not_active Ceased
- 2012-12-20 EP EP19169616.0A patent/EP3569639A1/en active Pending
- 2012-12-20 CA CA2859963A patent/CA2859963A1/en not_active Abandoned
- 2012-12-20 JP JP2014548878A patent/JP6433790B2/ja active Active
- 2012-12-20 SG SG10201605754XA patent/SG10201605754XA/en unknown
- 2012-12-20 RU RU2014130246A patent/RU2629933C2/ru active
- 2012-12-20 CN CN201280070471.9A patent/CN104114610B/zh active Active
- 2012-12-20 BR BR112014015373A patent/BR112014015373A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-12-20 EP EP12815930.8A patent/EP2794723B9/en active Active
- 2012-12-20 SG SG11201403484SA patent/SG11201403484SA/en unknown
- 2012-12-20 WO PCT/US2012/070879 patent/WO2013096587A1/en active Application Filing
- 2012-12-22 TW TW101149231A patent/TWI563009B/zh active
- 2012-12-26 AR ARP120104984A patent/AR089466A1/es not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-09-24 US US14/495,264 patent/US9562161B2/en active Active
-
2015
- 2015-02-27 HK HK15101957.2A patent/HK1201544A1/xx unknown
- 2015-04-27 HK HK15104030.7A patent/HK1203534A1/xx unknown
-
2016
- 2016-01-06 AU AU2016200052A patent/AU2016200052B2/en not_active Ceased
-
2017
- 2017-01-05 US US15/398,830 patent/US9994665B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020016383A1 (en) * | 1999-12-16 | 2002-02-07 | Junichi Iwata | Long wearable soft contact lens |
RU2422278C2 (ru) * | 2006-03-23 | 2011-06-27 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Способ изготовления глазных линз |
US20100048847A1 (en) * | 2006-11-22 | 2010-02-25 | Sauflon Cl Limited | Contact Lens |
US20100249356A1 (en) * | 2008-09-30 | 2010-09-30 | Osman Rathore | Ionic silicone hydrogels having improved hydrolytic stability |
US20110230589A1 (en) * | 2010-03-18 | 2011-09-22 | Maggio Thomas L | Silicone hydrogel, lens for eye and contact lens |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2794723B1 (en) | 2019-04-24 |
EP2794723A1 (en) | 2014-10-29 |
CN104114610B (zh) | 2016-12-28 |
CN104114610A (zh) | 2014-10-22 |
JP6433790B2 (ja) | 2018-12-05 |
US20140031447A1 (en) | 2014-01-30 |
TWI563009B (en) | 2016-12-21 |
US20170114174A1 (en) | 2017-04-27 |
HK1203534A1 (en) | 2015-10-30 |
BR112014015373A2 (pt) | 2017-06-13 |
AU2012358899A1 (en) | 2014-07-10 |
KR20140106734A (ko) | 2014-09-03 |
EP3569639A1 (en) | 2019-11-20 |
WO2013096587A1 (en) | 2013-06-27 |
AR089466A1 (es) | 2014-08-27 |
EP2794723B9 (en) | 2019-11-20 |
AU2016200052B2 (en) | 2017-02-02 |
CA2859963A1 (en) | 2013-06-27 |
HK1201544A1 (en) | 2015-09-04 |
US8937110B2 (en) | 2015-01-20 |
JP2015503631A (ja) | 2015-02-02 |
TW201339187A (zh) | 2013-10-01 |
SG10201605754XA (en) | 2016-09-29 |
KR102056040B1 (ko) | 2019-12-16 |
RU2014130246A (ru) | 2016-02-20 |
BR112014015373A8 (pt) | 2017-06-13 |
AU2016200052A1 (en) | 2016-01-28 |
US20150011672A1 (en) | 2015-01-08 |
US9994665B2 (en) | 2018-06-12 |
SG11201403484SA (en) | 2014-09-26 |
US9562161B2 (en) | 2017-02-07 |
AU2012358899B2 (en) | 2016-02-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2629933C2 (ru) | Силиконгидрогели, имеющие структуру, сформированную путем управления кинетикой реакций | |
US10259900B2 (en) | Ionic silicone hydrogels | |
EP3181614B9 (en) | Silicone hydrogels comprising desirable water content and oxygen permeability | |
RU2621676C2 (ru) | Силиконовые гидрогели, содержащие n-виниламиды и гидроксиалкил(мет)акрилаты или акриламиды |