RU2608713C2 - Новая доза и препаративная форма - Google Patents

Новая доза и препаративная форма Download PDF

Info

Publication number
RU2608713C2
RU2608713C2 RU2010141333A RU2010141333A RU2608713C2 RU 2608713 C2 RU2608713 C2 RU 2608713C2 RU 2010141333 A RU2010141333 A RU 2010141333A RU 2010141333 A RU2010141333 A RU 2010141333A RU 2608713 C2 RU2608713 C2 RU 2608713C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aclidinium
pharmaceutical composition
dose
composition according
dry powder
Prior art date
Application number
RU2010141333A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2608713C3 (ru
RU2010141333A (ru
Inventor
ЛАМАРКА-КАСАДО Роса
ДЕ-МИКЕЛЬ-СЕРРА Гонсало
Original Assignee
Альмираль, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39645012&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2608713(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Альмираль, С.А. filed Critical Альмираль, С.А.
Publication of RU2010141333A publication Critical patent/RU2010141333A/ru
Publication of RU2608713C2 publication Critical patent/RU2608713C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2608713C3 publication Critical patent/RU2608713C3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической композиции для ингаляций. Указанная композиция содержит в качестве единственного активного ингредиента аклидиний в форме сухого порошка в смеси с фармацевтически приемлемым носителем в форме сухого порошка, где массовое соотношение аклидиния и носителя составляет от 1:25 до 1:75, а отмеренная номинальная доза аклидиния эквивалентна 400 мкг (плюс/минус 10%) аклидиния бромида. Также изобретение относится к способам лечения респираторного состояния, выбранного из астмы и хронического обструктивного заболевания легких, которые предполагают введение пациенту указанной композиции, и мультидозовому ингаляторному устройству, откалиброванному для обеспечения введения отмеренной номинальной дозы аклидиния, эквивалентной 400 мкг (плюс/минус 10%) аклидиния бромида. Изобретение обеспечивает значительное и устойчивое увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду у пациентов с ХОЗЛ. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к новой дозе аклидиния и новым способам и препаративным формам, предназначенным для лечения респираторных заболеваний, прежде всего астмы и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), с применением аклидиния.
Предпосылки создания изобретения
Аклидиния бромид представляет собой бромид 3(R)-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-(3-феноксипропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана, который описан, например, в WO 0104118. Хотя известно, что указанное соединение является антихолинергическим средством пролонгированного действия, которое можно применять для лечения респираторных заболеваний, его оптимальная доза не была заявлена.
Краткое изложение сущности изобретения
При создании изобретения неожиданно было установлено, что при лечении респираторных нарушений, прежде всего астмы и ХОЗЛ, у взрослых людей аклидиний обладает наибольшей эффективностью при его введении путем ингаляции в дозе, составляющей примерно 400 мкг, которая содержится в отмеренной номинальной дозе, как правило, в виде одной дозы, составляющей примерно 400 мкг, в день, которая содержится в отмеренной номинальной дозе (при этом, например, испускаемая доза составляет примерно 360 мкг и доза респирабельных частиц (Fine Particle dose, FPD) составляет примерно 120 мкг) (в пересчете на массу аклидиния бромида).
Так, первый вариант осуществления изобретения относится к предназначенной для ингаляции фармацевтической композиции, содержащей аклидиний в виде фармацевтически приемлемой соли, например, аклидиния бромида, в форме сухого порошка в смеси с фармацевтически приемлемым носителем в форме сухого порошка, например, с частицами лактозы, которая (I) представляет собой одну отмеренную номинальную дозу аклидиния, эквивалентную примерно 400 мкг аклидиния бромида, или (II) находится в мультидозовом ингаляторе для сухого порошка, который откалиброван для выпуска отмеренной номинальной дозы аклидиния, эквивалентной примерно 400 мкг аклидиния бромида. Указанную композицию можно вводить один или несколько раз в день. Предпочтительно ее вводят один или два раза в день.
Второй вариант осуществления изобретения относится к способу лечения респираторного состояния, например, выбранного из астмы и хронического обструктивного заболевания легких, у пациента, который нуждается в таком лечении, заключающемуся в том, что вводят, как правило, в виде дозы, которую вводят один раз в день или два раза в день, аклидиний, например, аклидиния бромид, в дозе, эквивалентной отмеренной номинальной дозе аклидиния бромида, составляющей примерно 400 мкг, например, заключающемуся в том, что вводят фармацевтическую композицию, указанную в предыдущем параграфе. Изобретение относится также к применению аклидиния для приготовления лекарственного средства, например, описанного в предыдущем параграфе, которое предназначено для применения согласно указанному способу.
Аклидиний можно применять в виде монотерапии или в сочетании с одним или несколькими дополнительными противовоспалительными средствами и/или бронходилататорами, например, кортикостероидами, ингибиторами PDE IV и β2-агонистами, например, формотеролом, салметеролом, будесонидом и мометазоном, и, таким образом, изобретение относится также к указанным выше способам, которые предусматривают, кроме того, введение в эффективном количестве указанного средства, а также к указанным выше фармацевтическим композициям, которые содержат также указанное(ые) дополнительное(ые) средство(а).
Подробное описание изобретения
Как правило, аклидиний вводят в форме соли, образованной с анионом X, где Х представляет собой фармацевтически приемлемый анион моно- или поливалентной кислоты. Более конкретно Х представляет собой анион, полученный из неорганической кислоты, такой как соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота и фосфорная кислота, или из органической кислоты, такой как метансульфоновая кислота, уксусная кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, молочная кислота, лимонная кислота или малеиновая кислота. Предпочтительно аклидиний находится в форме аклидиния бромида.
Аклидиний предпочтительно вводят в форме пригодного для ингаляции сухого порошка в смеси с пригодным носителем, например, порошком лактозы.
Например, в одном из вариантов осуществления изобретения аклидиний представляет собой аклидиния бромид, присутствующий в смеси с порошком лактозы.
Респираторное заболевание или состояние, которое можно лечить с помощью препаративных форм и способов, предлагаемых в настоящем изобретении, как правило, представляет собой астму, острый или хронический бронхит, эмфизему, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), бронхиальную гиперреактивность или ринит, прежде всего астму или хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), прежде всего ХОЗЛ.
Применительно к дозам действующего вещества понятие «примерно» означает в контексте настоящего описания, что рассматриваемая величина находится в обычных границах допустимых вариаций, которые согласно Европейской Фармакопее и Фармакопее США составляют плюс/минус 35%, или предпочтительно допустимых вариаций, которые определены более строгими современными требованиями, так, в проекте руководства FDA США для ингалятора они составляют плюс/минус 25% или, прежде всего, находятся в пределах точности отмеривания доз, обеспечиваемой распределительной системой, они составляют, например, +/-10%. Так, отмеренная номинальная доза, составляющая «примерно 400 мкг», означает целевую дозу 400 мкг, которая может варьироваться в обычных пределах, допустимых для распределительной системы, например, в пределах плюс/минус 35% (допустимые вариации согласно Европейской Фармакопее и Фармакопее США), или предпочтительно 300-500 мкг (т.е. в пределах допустимых вариаций, определяемых более строгими современными требованиями, которые содержатся в проекте руководства FDA США для ингалятора), или, прежде всего, 340-460 мкг (или в пределах точности отмеривания дозы, обеспечиваемой ингалятором).
Для испускаемой дозы и дозы респирабельных частиц (доза респирабельных частиц представляет собой массу (в мкг) аклидиния бромида в испускаемой дозе, диаметр которых меньше предельного аэродинамического диаметра, составляющего 5 мкм) имеет место тот же самый уровень вариаций, и они пропорциональны отмеренной дозе, и, следовательно, для испускаемой дозы, например, отмеренная номинальная доза, составляющая примерно 400 мкг (плюс/минус 35%), соответствует испускаемой дозе, составляющей примерно 360 мкг (плюс/минус 35%), и дозе респирабельных частиц, составляющей примерно 120 мкг (плюс/минус 35%).
Упаковка препаративной формы может быть пригодна для введения стандартной дозы или нескольких доз. В случае введения нескольких доз требуемое количество препаративной формы может быть отмерено заранее или его можно отмерять в процессе применения. В соответствии с этим ингаляторы для сухого порошка подразделяют на три группы: (а) устройства, содержащие одну дозу (однодозовые ингаляторы), (б) устройства, содержащие несколько стандартных доз, и (в) устройства, содержащие несколько доз (мультидозовые ингаляторы).
Как правило, препаративные формы содержат порошкообразную смесь для ингаляции, включающую соединения, предлагаемые в изобретении, и пригодную порошкообразную основу (субстанцию, выполняющую роль носителя), такую как лактоза или крахмал. Предпочтительно применяют лактозу. Каждая капсула или картридж, как правило, может содержать каждое из терапевтических действующих веществ в количестве от 2 до 400 мкг. В альтернативном варианте действующее(ие) вещество(а) может(гут) присутствовать без эксципиентов.
В однодозовых ингаляторах первого типа однократные дозы, уже отвешенные производителем, содержатся в небольших контейнерах, которые, как правило, представляют собой твердые желатиновые капсулы. Капсулу берут из отдельной коробки или контейнера и помещают в приемник ингалятора. Затем капсулу вскрывают или перфорируют с помощью иглы или режущих лезвий для того, чтобы дать возможность части вдыхаемого потока воздуха пройти через капсулу и захватить порошок, или для того, чтобы порошок высвобождался из капсулы через эти перфорационные отверстия под действием центробежных сил в процессе ингаляции. После ингаляции опустошенную капсулу снова следует удалить из ингалятора. Как правило, для того, чтобы вставить и удалить капсулу, требуется разобрать ингалятор, что представляет собой операцию, которая может оказаться затруднительной и обременительной для некоторых пациентов. Другими недостатками, связанными с применением твердых желатиновых капсул для ингаляционных порошков, являются (а) недостаточная защита от поглощения влаги из окружающего воздуха, (б) проблемы, возникающие при вскрытии или перфорировании капсул, которые ранее находились в условиях очень высокой относительной влажности, что вызывает фрагментацию или появление вмятин, и (в) возможность вдыхания фрагментов капсулы. Кроме того, имеются данные о том, что для многих капсульных ингаляторов характерен неполный выброс.
Некоторые капсульные ингаляторы снабжены магазином, из которого индивидуальные капсулы можно переносить в приемную камеру, в которой осуществляются их перфорирование и опустошение, как описано в WO 92/03175. Другие капсульные ингаляторы имеют вращающиеся магазины с капсульными камерами, которые можно совмещать с воздушным каналом (воздуховодом) для выпуска дозы (см., например, WO 91/02558 и GB 2242134). К ним относится тип ингаляторов, содержащих несколько стандартных доз, а также блистерные ингаляторы, которые снабжены запасным блоком в виде диска или полоски, содержащим/содержащей определенное количество стандартных доз.
Блистерные ингаляторы обеспечивают более высокий уровень защиты лекарственного средства от влаги, чем капсульные ингаляторы. Доступ к порошку обеспечивают путем перфорирования покрытия или блистерной фольги, или путем отрывания фольги-покрытия. Когда вместо диска используют блистерную полоску, то количество доз можно увеличивать, однако для пациента неудобно осуществлять замену пустой полоски. Поэтому такие устройства наряду с встроенной системой дозирования, включая приспособление, применяемое для перемещения полоски и открывания блистерных карманов, часто являются одноразовыми.
Мультидозовые ингаляторы не содержат предварительно отмеренных количеств порошкообразной препаративной формы. Они состоят из имеющего относительно большой размер контейнера и устройства для отмеривания дозы, которое должно приводиться в действие пациентом. Контейнер содержит несколько доз, которые отделяются по одной от массы порошка путем объемного вытеснения. Существуют различные устройства для отмеривания дозы, включая вращаемые мембраны (см., например, ЕР 0069715) или диски (см., например, GB 2041763; ЕР 0424790; DE 4239402 и ЕР 0674533), вращаемые цилиндры (см., например, ЕР 0166294; GB 2165159 и WO 92/09322) и вращаемые усеченные конусы (см., например, WO 92/00771), которые все имеют полости, заполняемые порошком из контейнера. Другие мультидозовые устройства снабжены мерными золотниками (см., например, US 5201308 и WO 97/00703) или мерными поршнями, имеющими локальные или кольцевые углубления для перемещения определенного объема порошка из контейнера в камеру для введения или в воздушный канал, см., например, ЕР 0505321, WO 92/04068 и WO 92/04928.
Воспроизводимое отмеривание дозы представляет собой одну из основных задач для мультидозовых ингаляторных устройств. Порошкообразная препаративная форма должна обладать хорошими и стабильными характеристиками текучести, поскольку заполнение чашек или полостей, служащих для отмеривания дозы, в основном происходит под действием силы гравитации. Для повторно загружаемого однодозового ингалятора и мультидозового ингалятора точность отмеривания дозы может гарантироваться производителем. С другой стороны, мультидозовые ингаляторы могут содержать намного большее количество доз, в результате чего в целом количество операций, требуемое для получения дозы, будет меньше.
Поскольку вдыхаемый поток воздуха в мультидозовых устройствах часто проходит через полость, служащую для отмеривания дозы, и поскольку массивные и жесткие системы отмеривания дозы мультидозовых ингаляторов не могут перемешиваться этим вдыхаемым потоком воздуха, то порошкообразная масса просто увлекается из полости и в процессе выброса происходит небольшая деагломерация.
Следовательно, необходимы особые средства для разрыхления. Однако на практике они не всегда представляют собой часть конструкции ингалятора. В связи с тем, что в мультидозовых устройствах находится большое количество доз, необходимо минимизировать адгезию порошка на внутренней поверхности стенок воздушных каналов и причины, вызывающие деагломерацию, и/или необходимо иметь возможность регулярно очищать эти части, не оказывая влияния на оставшиеся в устройстве дозы. Некоторые мультидозовые ингаляторы снабжены одноразовыми контейнерами для лекарственного средства, которые можно заменять после использования заранее определенного количества доз (см., например, WO 97/000703). Для таких полупостоянных мультидозовых ингаляторов с одноразовыми контейнерами для лекарственного средства требования к предупреждению аккумуляции лекарственного средства являются даже еще более строгими.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения аклидиний вводят с помощью активируемого вдохом мультидозового ингалятора для сухого порошка, откалиброванного для обеспечения ежедневного выпуска отмеренной номинальной дозы аклидиния, составляющей 400 мкг. Наиболее предпочтительным для этой цели ингаляторным устройством является Genuair® (ранее известный под названием Novolizer SD2FL) или устройство, описанное в WO 97/000703, WO 03/000325 или WO 03/061742, содержание указанных заявок включено в настоящее описание в качестве ссылки.
Помимо введения с помощью ингаляторов для сухого порошка композиции, предлагаемые в изобретении, можно вводить в форме аэрозолей, что осуществляют с помощью газов-пропеллентов или с помощью так называемых распылителей или пульверизаторов, посредством которых растворы или суспензии обладающих фармакологической активностью субстанции можно распылять под высоким давлением, в результате чего образуется туман, состоящий из вдыхаемых частиц.
Желательно, чтобы лекарственные средства, предназначенные для введения путем ингаляции, имели контролируемый размер частиц. Оптимальный размер частиц для ингаляции в бронхиальную систему, как правило, составляет 1-10 мкм, предпочтительно 2-5 мкм. Частицы, имеющие размер более 20 мкм, как правило, являются слишком большими, чтобы проникнуть в мелкие дыхательные пути. Для получения необходимого размера частиц можно уменьшать размер частиц действующего вещества после их получения с помощью общепринятых средств, например, с использованием методов микронизации или сверхкритической жидкости. Требуемую фракцию можно отделять путем воздушной сепарации или просеивания. Предпочтительно частицы должны быть кристаллическими.
Достижение высокой воспроизводимости доз при использовании микронизированных порошков является затруднительным вследствие их низкой текучести (сыпучести) и сильно выраженной тенденции к агломерации. Для повышения эффективности сухих порошкообразных композиций необходимо добиться того, чтобы частицы имели крупные размеры при нахождении в ингаляторе, но становились маленькими при их выбросе в дыхательный тракт. Поэтому, как правило, применяют эксципиент, например, моно-, ди- или полисахарид или сахарный спирт, такой, например, как лактоза, маннит или глюкоза. Согласно настоящему изобретению размер частиц эксципиента, как правило, должен намного превышать размер частиц вдыхаемого лекарственного средства. Когда эксципиент представляет собой лактозу, она, как правило, присутствует в виде частиц лактозы, предпочтительно кристаллического моногидрата альфа-лактозы, например, имеющего средний размер частиц в диапазоне 20-1000 мкм, предпочтительно в диапазоне 90-150 мкм. Медианный размер частиц приблизительно соответствует среднему размеру и представляет собой такой диаметр, что 50 мас.% частиц имеют больший эквивалентный диаметр, а остальные 50 мас.% имеют меньший эквивалентный диаметр. Поэтому в данной области техники средний размер частиц, как правило, обозначают как эквивалентный d50. Распределение частиц по размеру может влиять на характеристики текучести, насыпную плотность и т.д. Поэтому для характеризации распределения частиц по размеру можно использовать в дополнение к d50 также и другие эквивалентные диаметры, такие как dl0 и d90. dl0 представляет собой такой эквивалентный диаметр, что 10 мас.% частиц имеют меньший диаметр (и, следовательно, остальные 90% являются более крупными), d90 представляет собой такой эквивалентный диаметр, что 90 мас.% частиц имеют меньший диаметр. В одном из вариантов осуществления изобретения частицы лактозы, предназначенные для применения в препаративных формах, предлагаемых в изобретении, характеризуются величиной dl0, составляющей 90 - 160 мкм, величиной d50, составляющей 170 -270 мкм, и величиной d90, составляющей 290 - 400 мкм.
Пригодная для применения согласно настоящему изобретению лактоза поступает в продажу в форме продуктов, выпускаемых, например, фирмами DMW Internacional (Respitose GR-001, Respitose SV-001, Respitose SV-003); Meggle (Capsulac 60, Inhalac 70, Capsulac 60 INH); и Borculo Domo (Lactohale 100-200, Lactohale 200-300 и Lactohale 100-300).
Массовое соотношение между частицами лактозы и аклидиния должно зависеть от применяемого ингаляторного устройства, но, как правило, оно составляет от 5:1 до 100:1, например, от 25:1 до 75:1, например, составляет 30-35:1.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения аклидиний вводят в виде сухой порошкообразной препаративной формы, которая содержит аклидиния бромид в смеси с лактозой в массовом соотношении аклидиний:лактоза, составляющем от 1:50 до 1:75, которая пригодна для введения с помощью ингалятора для сухого порошка, причем частицы аклидиния имеют средний размер частиц, характеризующийся диаметром от 2 до 5 мкм, например, диаметром менее 3 мкм, и частицы лактозы характеризуются величиной dl0, составляющей 90 - 160 мкм, величиной d50, составляющей 170-270 мкм, и величиной d90, составляющей 290 - 400 мкм.
В способах и препаративных формах, предлагаемых в изобретении, можно применять дополнительные действующие вещества, такие как β2-агонисты, ингибиторы PDE IV, кортикостероиды, антагонисты лейкотриена D4, ингибиторы egfr-киназы, ингибиторы киназы р38 или агонисты рецептора NK1. Например, в изобретении предложены описанные выше препаративные формы, которые дополнительно содержат в эффективном количестве одно или несколько таких дополнительных действующих веществ, например, дополнительно содержат в эффективном количестве β2-агонист, и/или ингибитор PDE IV, и/или кортикостероид. В изобретении предложены также способы лечения респираторных состояний, указанных выше в настоящем описании, например, астмы или ХОЗЛ, заключающиеся в том, что вводят представленную в настоящем описании препаративную форму аклидиния и, кроме того, заключающиеся в том, что одновременно вводят в эффективном количестве одно или несколько дополнительных действующих веществ, например, дополнительно вводят в эффективном количестве β2-агонист, и/или ингибитор PDE IV, и/или кортикостероид.
β2-агонисты, которые можно применять согласно настоящему изобретению в сочетании с аклидинием, включают, например, арформотерол, бамбутерол, битолтерол, броксатерол, карбутерол, кленбутерол, допексамин, фенотерол, формотерол, гексопреналин, ибутерол, изоэтарин, изопреналин, левосалбутамол, мабутерол, мелуадрин, метапротенерол, ноломирол, орципреналин, пирбутерол, прокатерол, рептотерол, ритодрин, римотерол, салбутамол, салмефамол, салметерол, сибенадет, сотенерот, сульфонтерол, тербуталин, тиарамид, тулобутерол, GSK-597901, милветерол, GSK-678007, GSK-642444, GSK-159802, LAS 100977 (5-(2-{[6-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)гексил]амино}-1(R)-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он), HOKU-81, KUL-1248, кармотерол, индакатерол и 5-[2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1 Н-хинолин-2-он, 4-гидрокси-7-[2- {[2- {[3-(2-фенилэтокси)пропил]сульфонил} этил]амино}этил]-2(3Н)-бензотиазолон, 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанол, 1-[3-(4-метоксибензиламино)-4-гидроксифенил]-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанол, 1-[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-Н,М-диметиламинофенил)-2-метил-2-пропиламино]этанол, 1-[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-метоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанол, 1-[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-н-бутилоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанол, 1-[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-{4-[3-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-ил]-2-метил-2-бутиламино}этанол, 5- гидрокси-8-(1-гидрокси-2-изопропиламинобутил)-2Н-1,4-бензоксазин-3-(4Н)-он, 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламино)этанол и 1-(4-этоксикарбониламино-3-циан-5-фторфенил)-2-(трет-бутиламино)этанол, необязательно в форме их рацематов, их энантиомеров, их диастереомеров и их смесей и необязательно их фармакологически совместимых кислотно-аддитивных солей.
Предпочтительными β2-агонистами, которые можно применять в комбинациях, предлагаемых в изобретении, являются: арформотерол, бамбутерол, битолтерол, броксатерол, карбутерол, кленбутерол, допексамин, фенотерол, формотерол, гексопреналин, ибутерол, изопреналин, левосалбутамол, мабутерол, мелуадрин, ноломирол, орципреналин, пирбутерол, прокатерол, (R,R-формотерол, репротерол, ритодрин, римотерол, салбутамол, салметерол, сибенадет, сульфонтерол, тербуталин, тулобутерол, GSK-597901, милветерол, LAS 100977 (5-(2-{[6-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)гексил]амино}-1(R)-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1H)-он), KUL-1248, кармотерол и индакатерол, необязательно в форме их рацематов, их энантиомеров, их диастереомеров и их смесей и необязательно их фармакологически совместимых кислотно-аддитивных солей.
Поскольку антагонисты МЗ, которые можно применять согласно изобретению, обладают пролонгированным действием, то предпочтительно их объединяют с обладающими пролонгированным действием р2-агонистами (которые обозначают так же, как LABA). Таким образом, объединенные лекарственные средства можно вводить один или два раза в день.
Наиболее предпочтительными LABA являются формотерол, салметерол и GSK-597901, милветерол, LAS100977 (5-(2-{[6-(2.2-дифтор-2-фенилэтокси)гексил]амино}-1(R)-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он), KUL-1248, кармотерол и индакатерол, необязательно в форме их рацематов, их энантиомеров, их диастереомеров и их смесей и необязательно их фармакологически совместимых кислотно-аддитивных солей. Более предпочтительными являются салметерол, формотерол, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)гексил]амино}-1(R)-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1H)-он) и QAB-149. Еще более предпочтительными являются салметерол, формотерол и LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-дифтор-2- фенилэтокси)гексил]амино}-1(R)-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1H)-он), прежде всего салметерола ксинафоат и формотерола фумарат и LAS 100977 (5-(2-{[6-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)гексил]амино}-1(R)-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1H)-он).
Например, в изобретении предложена фармацевтическая композиция для ингаляции, содержащая аклидиний в виде фармацевтически приемлемой соли, например, бромида, в форме сухого порошка в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, например, частицами лактозы, в сочетании с формотерола фумаратом, которая (I) представляет собой одну отмеренную номинальную дозу аклидиния, эквивалентную примерно 400 мкг аклидиния бромида, в сочетании с одной отмеренной номинальной дозой формотерола фумарата, составляющей примерно 5-25 мкг (например, 6, 8,5, 12, 18 или 24 мкг, например, 12 мкг), или (II) находится в мультидозовом ингаляторном устройстве для сухого порошка, откалиброванном для выпуска отмеренной номинальной дозы аклидиния, эквивалентной примерно 400 мкг аклидиния бромида, в сочетании с отмеренной номинальной дозой формотерола фумарата, составляющей примерно 5-25 мкг (например, 6, 8,5, 12, 18 или 24 мкг, например, 12 мкг).
Фармацевтическую композицию, предназначенную для ингаляции, содержащую аклидиний и р2-агонист, например, формотерол или LAS 100977 (5-(2-{[6-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)гексил]амино}-1(R)-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1H)-он), можно вводить один или несколько раз в день. Предпочтительно ее вводят один или два раза в день.
Примерами пригодных ингибиторов PDE4, которые можно объединять с аклидинием для применения согласно настоящему изобретению, могут служить бенафентрина дималеат, этазолат, денбуфиллин, ролипам, ципамфиллин, зардаверин, арофиллин, филамиласт, типелукаст, тофимиласт, пикламиласт, толафентрин, мезопрам, дротаверина гидрохлорид, лиримиласт, рофлумиласт, циломиласт, оглемиласт, апремиласт, 6-[2-(3,4-диэтоксифенил)тиазол-4-ил]пиридин-2-карбоновая кислота (тетомиласт), (R)-(+)-4-[2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-фенилэтил]пиридин (CDP-840), N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-2-[1-(4-фторбензил)-5-гидрокси-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетамид (GSK-842470), 9-(2-фторбензил)-N6-метил-2- (трифторметил)аденин (NCS-613), N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-8-метоксихинолин-5-карбоксамид](D-4418), N-[9-метил-4-оксо-1-фенил-3,4,6,7-тетрагидропирроло[3,2,1-jk][1,4]бензодиазепин-3(R)-ил]пиридин-4-карбоксамид, 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксибензил]-6-(этиламино)-8-изопропил-3Н-пурина гидрохлорид (V-l 1294A), 6-[3-(N,N-диметилкарбамоил)фенилсульфонил]-4-(3-метоксифениламино)-8-метилхинолин-3-карбоксамида гидрохлорид (GSK-256066), 4-[6,7-диэтокси-2,3-бис(гидроксиметил)нафталин-1-ил]-1-(2-метоксиэтил)пиридин-2(1Н)-он (Т-440), (-)-/транс-2-[3э-[3-(Н-циклопропилкарбамоил)-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-1-ил]-3-фторбифенил-4-ил]циклопропанкарбоновая кислота (МК-0873), CDC-801, UK-500001, BLX-914, 2-карбометокси-4-циан-4-(3-циклопропилметокси-4-дифторметоксифенил)циклогексан-1-он, цис[4-циан-4-(3-циклопропилметокси-4-дифторметоксифенил)циклогексан-1-ол, 5(S)-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3(8)-(3-метилбензил)пиперидин-2-он (IPL-455903), ONO-6126 (Eur Respir J 2003, 22 (приложение 45): Abst 2557) и соединения, заявленные в заявках на патент РСТ WO 03/097613, WO 2004/058729, WO 2005/049581, WO 2005/123693 и WO 2005/123692.
Примерами пригодных кортикостероидов и глюкокортикоидов, которые можно объединять с аклидинием для применения согласно настоящему изобретению, могут служить преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, дексаметазона ципецилат, нафлокорт, дефлазакорт, галопредона ацетат, будесонид, беклометазона дипропионат, гидрокортизон, триамцинолона ацетонид, флуоцинолона ацетонид, флуоцинонид, клокортолона пивалат, метилпреднизолона ацепонат, дексаметазона пальмитоат, типредан, гидрокортизона ацепонат, предникарбат, аклометазона дипропионат, бутиксикорта пропионат, RPR-106541, галометазон, метилпреднизолона сулептонат, мометазона фуроат, римексолон, преднизолона фарнезилат, циклесонид, депродона пропионат, флутиказона пропионат, флутиказона фуроат, галобетазола пропионат, лотепреднола этабонат, бетаметазона бутират-пропионат, флунисолид, преднизон, дексаметазона натрийфосфат, триамцинолон, бетаметазона 17-валерат, бетаметазон, бетаметазона дипропионат, 21-хлор-11бета-гидрокси-17альфа-[2-(метилсульфанил)ацетокси]-4-прегнен-3,20-дион, дезизобутирилциклесонид, гидрокортизона ацетат, гидрокортизона натрийсукцинат, NS-126, преднизолона натрийфосфат, гидрокортизона пробутат, преднизолона натрийметасульфонбензоат и клобетазола пропионат, прежде всего будесонид или мометазон.
Например, в изобретении предложена фармацевтическая композиция для ингаляции, содержащая аклидиний в виде фармацевтически приемлемой соли, например, бромида, в форме сухого порошка в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, например, частицами лактозы, в сочетании с мометазона фуроатом, которая (I) представляет собой одну отмеренную номинальную дозу аклидиния, эквивалентную примерно 400 мкг аклидиния бромида, в сочетании с одной отмеренной номинальной дозой мометазона фуроата, составляющей примерно 100-900 мкг (например, 100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 или 880 мкг, например, 200-450 мкг, например, 220 или 440 мкг), или (II) находится в мультидозовом ингаляторном устройстве для сухого порошка, откалиброванном для выпуска отмеренной номинальной дозы аклидиния, эквивалентной примерно 400 мкг аклидиния бромида, в сочетании с отмеренной номинальной дозой мометазона фуроата, составляющей примерно 100-900 мкг (например, 100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 или 880 мкг, например, 200-450 мкг, например, 220 или 440 мкг).
Фармацевтическую композицию, предназначенную для ингаляции, которая содержит аклидиний и кортикостероид, например, мометазона фуроат, можно вводить один или несколько раз в день. Предпочтительно ее вводят один или два раза в день.
В изобретении предложена также фармацевтическая композиция, содержащая аклидиний, указанный выше р2-агонист и указанный выше кортикостероид. Наиболее предпочтительные р2-а.гонисты выбирают из LAS 100977 ((5-(2-{[6-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)гексил]амино}-1(R)-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1H)-она) и формотерола. Наиболее предпочтительным кортикостероидом является мометазона фуроат. Указанные тройные комбинации можно вводить один или два раза в день.
Пример 1
Методы: Пациентов, страдающих стабильным ХОЗЛ от средней до серьезной (тяжелой) степени тяжести, произвольно разделяли на группы, которые в течение 4 недель подвергали один раз в день обработке аклидинием (25, 50, 100, 200 или 400 мкг), плацебо согласно двойному слепому методу исследования или обработке тиотропием в дозе 18 мкг согласно открытому методу исследования. Спирометрические измерения проводили через 22-24 ч после введения первой дозы и затем с еженедельными интервалами, а также через 0,5-6 ч после введения в день 1 и по истечении недели 4 (день 29).
Результаты: ITT-популяция включала 460 пациентов. Величина FEV1 (форсированная жизненная емкость легких за 1 с) после «выхода на плато» в день 29 увеличивалась в зависимости от дозы аклидиния (таблица).
Средняя величина изменения величины FEV1 после «выхода на плато» в день 29 относительно исходного уровня
Аклидиний (двойной слепой метод) Тиотропий (открытый метод) 18 мкг
25 мкг 50 мкг 100 мкг 200 мкг 400 мкг
Средняя величина Δ, мл n 65 65 69 66 67 64
39 36 83 148* 128* 161*
*p<0,05 при сравнении с плацебо
В отличие от тиотропия бронходилататорное действие аклидиния в течение первых 6 ч после введения дозы в день 29 было сопоставимо с действием в день 1 (для всех доз). Время достижения пика FEV1 приходилось на 3 ч после введения аклидиния в дозе 100-400 мкг. Аклидиний хорошо переносился, не было выявлено зависящего от дозы влияния на ЭКГ, лабораторные параметры или побочные действия.
Выводы: Аклидиний вызывал продолжительную бронходилатацию в течение 24 ч и хорошо переносился. Аклидиний в дозе 200 и 400 мкг оказывал бронходилататорное действие, сопоставимое с действием тиотропия, который применяли в дозе 18 мкг согласно открытому методу исследования. На основании полученных данных об эффективности и переносимости была отобрана доза аклидиния, составляющая 400 мкг, для дальнейшего исследования в длительном клиническом опыте по лечению ХОЗЛ.

Claims (16)

1. Фармацевтическая композиция для ингаляции, содержащая аклидиний в форме сухого порошка фармацевтически приемлемой соли в смеси с фармацевтически приемлемым носителем в форме сухого порошка, которая содержит отмеренную номинальную дозу аклидиния, эквивалентную 400 мкг (плюс/минус 10%) аклидиния бромида;
в которой массовое соотношение аклидиния и носителя составляет от 1:25 до 1:75;
и причем в фармацевтической композиции аклидиний является единственным активным ингредиентом.
2. Фармацевтическая композиция по п.1 в виде однодозовой препаративной формы в виде сухого порошка, содержащей одну отмеренную номинальную дозу аклидиния, эквивалентную примерно 400 мкг аклидиния бромида.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 в виде мультидозовой препаративной формы в виде сухого порошка, предназначенная для введения с помощью мультидозового ингаляторного устройства для сухого порошка, которое откалибровано для обеспечения введения отмеренной номинальной дозы аклидиния, эквивалентной 400 мкг (плюс/минус 10%) аклидиния бромида.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой фармацевтически приемлемая соль аклидиния представляет собой аклидиния бромид.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой фармацевтически приемлемый носитель представляет собой частицы лактозы.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой массовое соотношение аклидиния и носителя составляет от 1:50 до 1:75.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой средний диаметр частиц аклидиния составляет 2-5 мкм.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой частицы носителя характеризуются величиной d10, составляющей 90-160 мкм, величиной d50, составляющей 170-270 мкм, и величиной d90, составляющей 290-400 мкм.
9. Способ лечения респираторного состояния, выбранного из астмы и хронического обструктивного заболевания легких, у пациента, который нуждается в таком лечении, заключающийся в том, что вводят фармацевтическую композицию по одному из пп.1-8 один раз в день.
10. Способ лечения респираторного состояния, выбранного из астмы и хронического обструктивного заболевания легких, у пациента, нуждающегося в таком лечении, который заключается в том, что вводят фармацевтическую композицию по одному из пп.1-8 два раза в день.
11. Применение аклидиния в форме фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции по одному из пп.1-8 для лечения респираторного состояния, выбранного из астмы и хронического обструктивного заболевания легких.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, предназначенная для применения согласно одному из способов по пп.9-10.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, предназначенная для лечения респираторного состояния, выбранного из астмы и хронического обструктивного заболевания легких.
14. Мультидозовое ингаляторное устройство для сухого порошка, содержащее аклидиний, откалиброванное для обеспечения введения после его задействования отмеренной номинальной дозы аклидиния, эквивалентной 400 (плюс/минус 10%) мкг аклидиния бромида, причем в ингаляторном устройстве аклидиний является единственным активным ингредиентом.
RU2010141333A 2008-03-13 2009-03-13 Новая доза и препаративная форма RU2608713C3 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08382010.0 2008-03-13
EP08382010A EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2008-03-13 Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
PCT/EP2009/001832 WO2009112274A2 (en) 2008-03-13 2009-03-13 Novel dosage and formulation

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014140674A Division RU2014140674A (ru) 2008-03-13 2014-10-08 Новая дозировка и препаративная форма

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2010141333A RU2010141333A (ru) 2012-04-20
RU2608713C2 true RU2608713C2 (ru) 2017-01-23
RU2608713C3 RU2608713C3 (ru) 2018-09-10

Family

ID=39645012

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010141333A RU2608713C3 (ru) 2008-03-13 2009-03-13 Новая доза и препаративная форма
RU2014140674A RU2014140674A (ru) 2008-03-13 2014-10-08 Новая дозировка и препаративная форма
RU2019100425A RU2019100425A (ru) 2008-03-13 2019-01-11 Новая доза и препаративная форма

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014140674A RU2014140674A (ru) 2008-03-13 2014-10-08 Новая дозировка и препаративная форма
RU2019100425A RU2019100425A (ru) 2008-03-13 2019-01-11 Новая доза и препаративная форма

Country Status (37)

Country Link
US (3) US20110020412A1 (ru)
EP (5) EP2100599A1 (ru)
JP (3) JP2011513451A (ru)
KR (3) KR20100126322A (ru)
CN (2) CN104473911A (ru)
AR (1) AR070835A1 (ru)
AU (1) AU2009224895B9 (ru)
BR (1) BRPI0905775B1 (ru)
CA (1) CA2716724C (ru)
CL (1) CL2009000602A1 (ru)
CO (1) CO6290636A2 (ru)
CY (1) CY1116926T1 (ru)
DK (3) DK2265257T4 (ru)
EC (1) ECSP10010300A (ru)
ES (3) ES2914674T3 (ru)
FI (1) FI2265257T4 (ru)
HK (1) HK1145815A1 (ru)
HR (3) HRP20220929T3 (ru)
HU (3) HUE059019T2 (ru)
IL (3) IL206354A0 (ru)
LT (2) LT2954891T (ru)
ME (1) ME02286B (ru)
MX (2) MX2010008235A (ru)
MY (1) MY177027A (ru)
NZ (1) NZ585857A (ru)
PE (3) PE20091672A1 (ru)
PL (3) PL2954889T3 (ru)
PT (3) PT2954889T (ru)
RS (3) RS63398B1 (ru)
RU (3) RU2608713C3 (ru)
SG (1) SG188825A1 (ru)
SI (3) SI2954889T1 (ru)
TW (1) TWI439296B (ru)
UA (1) UA101652C2 (ru)
UY (1) UY31687A1 (ru)
WO (1) WO2009112274A2 (ru)
ZA (1) ZA201003900B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2298049B1 (es) * 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
EP2100598A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2510928A1 (en) * 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2666465A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
WO2014007767A1 (en) * 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose and a ternary component
EA201590019A1 (ru) * 2012-07-05 2015-09-30 Арвен Айлак Санайи Ве Тиджарет А.С. Ингаляторы сухого порошка, содержащие носитель, отличный от лактозы
WO2014007771A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist
US10111957B2 (en) 2012-07-05 2018-10-30 Arven Ilac Snayi ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising glucose anhydrous
PT2931275T (pt) 2012-12-17 2022-06-30 Almirall Sa Aclidínio para usar no aumento da atividade física na vida diária de um doente que sofre de doença pulmonar obstrutiva crónica
KR20160030086A (ko) * 2013-04-29 2016-03-16 사노피 에스에이 흡입식 약학적 조성물 및 그를 포함하는 흡입기 장치
EP2923702A1 (en) * 2014-03-28 2015-09-30 Universite De Liege Composition of cyclodextrin with budesonide derivatives for treatment and prevention of pulmonary inflammatory disease
EP3142701B1 (en) 2014-05-12 2018-06-27 Verona Pharma PLC New treatment
CZ2015257A3 (cs) * 2015-04-16 2016-10-26 Zentiva, K.S. Způsob pro zmenšování velikosti částic bromidu [(3R)-1-(3-fenoxypropyl)chinuklidin-1-ium-3-yl] 2-hydroxy-2,2-bis(2-thienyl)acetátu
CN107823193B (zh) * 2017-11-16 2021-02-05 广州迈达康医药科技有限公司 一种阿地溴铵吸入型粉雾剂及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001004118A2 (en) * 1999-07-14 2001-01-18 Almirall Prodesfarma S.A. Quinuclidine derivatives and their use as muscarinic m3 receptor ligands
US20050026948A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
WO2005115462A1 (en) * 2004-05-31 2005-12-08 Almirall Prodesfarma S.A. Combinations comprising antimuscarinic agents and pde4 inhibitors

Family Cites Families (181)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3091570A (en) 1960-08-08 1963-05-28 Lakeside Lab Inc Antidepressant: 3-pyrrolidyl glycolates
GB1219606A (en) 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
FR2414044A1 (fr) 1978-01-10 1979-08-03 Pharmindustrie Nouveaux derives d'aza-1 bicyclo(2,2,2) octane, utilisables comme medicaments
IT7920688V0 (it) 1979-02-05 1979-02-05 Chiesi Paolo Parma Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore.
IT1116047B (it) 1979-04-27 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma
CY1492A (en) 1981-07-08 1990-02-16 Draco Ab Powder inhalator
FR2539135B1 (fr) 1983-01-11 1986-02-28 Essilor Int Hydrogels de polyurethane et procede de fabrication
US4570630A (en) 1983-08-03 1986-02-18 Miles Laboratories, Inc. Medicament inhalation device
GB8334494D0 (en) 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
GB8613811D0 (en) 1986-06-06 1986-07-09 Phares Pharm Res Nv Composition & method
FI69963C (fi) 1984-10-04 1986-09-12 Orion Yhtymae Oy Doseringsanordning
US4675326A (en) 1985-05-08 1987-06-23 Gabriel Amitai Bisquaternary antidotes
US4855290A (en) 1985-05-10 1989-08-08 State Of Israel, Represented By Prime Minister's Office, Israel Institute For Biological Research Derivatives of quinuclidine
GB8718345D0 (en) 1987-08-03 1987-09-09 Fordonal Sa N-substituted benzamides
US4843074A (en) 1988-05-17 1989-06-27 Marion Laboratories, Inc. 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl 2-aryl-3-azacyclo-2-hydroxypropionates and their quaternary salts
DE3927170A1 (de) 1989-08-17 1991-02-21 Boehringer Ingelheim Kg Inhalator
US5290815A (en) 1989-09-07 1994-03-01 Glaxo Group Limited Treatment of inflammation and allergy
US5610163A (en) 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
GB8923590D0 (en) 1989-10-19 1989-12-06 Pfizer Ltd Antimuscarinic bronchodilators
IT1237118B (it) 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
GB9001635D0 (en) 1990-01-24 1990-03-21 Ganderton David Aerosol carriers
US5201308A (en) 1990-02-14 1993-04-13 Newhouse Michael T Powder inhaler
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
SG45171A1 (en) 1990-03-21 1998-01-16 Boehringer Ingelheim Int Atomising devices and methods
GB9015522D0 (en) 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
WO1992003175A1 (en) 1990-08-11 1992-03-05 Fisons Plc Inhalation device
US5507281A (en) 1990-08-30 1996-04-16 Boehringer Ingelheim Kg Device for initiating a mechanical switching operation in synchronism with the breathing
DE4027391A1 (de) 1990-08-30 1992-03-12 Boehringer Ingelheim Kg Treibgasfreies inhalationsgeraet
ATE205844T1 (de) 1990-09-06 2001-10-15 Pfizer Anti-muscarin bronchodilatoren
US5091528A (en) 1990-09-12 1992-02-25 Allergan, Inc. 6- or 7- (2-imino-2-imidazolidine)-1,4-benzoxazines as α adrenergic agents
ATE164525T1 (de) 1990-09-26 1998-04-15 Pharmachemie Bv Inhalator mit einem reservoir für mehrere dosierte inhalationsmittel, mit transportvorrichtung und mit wirbelkammer
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
US5290539A (en) 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0504112A3 (en) 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
DE4108393A1 (de) 1991-03-15 1992-09-17 Boehringer Ingelheim Kg Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
US6299863B1 (en) 1992-04-03 2001-10-09 Sepracor Inc. Aerosol formulations containing micronized optically pure (R,R) formoterol for bronchodilating therapy
GB9119705D0 (en) 1991-09-14 1991-10-30 Pfizer Ltd Therapeutic compounds
US5865834A (en) 1991-12-13 1999-02-02 Mcguire; David A. Coring reamer
DE4239402A1 (de) 1992-11-24 1994-05-26 Bayer Ag Pulverinhalator
WO1994013263A1 (en) 1992-12-09 1994-06-23 Jager Paul D Stabilized medicinal aerosol solution formulations
WO1994014492A2 (en) 1992-12-18 1994-07-07 Schering Corporation Inhaler for powdered medications
KR970701174A (ko) 1994-02-10 1997-03-17 오노다 마사요시 신규한 카바메이트 유도체 및 이의 의약 조성물(Novel carbamate derivative and medicinal composition containing the same)
GB9404945D0 (en) 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US5569447A (en) 1994-04-19 1996-10-29 The United States Of America Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services Stannylated 3-quinuclidinyl benzilates and methods of preparing radiohalogenated derivatives
WO1996004346A1 (en) 1994-07-29 1996-02-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Acrylic syrup curable to a crosslinked viscoelastomeric material
GB9426252D0 (en) 1994-12-24 1995-02-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
NO2005012I1 (no) 1994-12-28 2005-06-06 Debio Rech Pharma Sa Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav
US5585115A (en) 1995-01-09 1996-12-17 Edward H. Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressability
GB9501841D0 (en) 1995-01-31 1995-03-22 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
EP0820323B1 (en) 1995-04-14 2003-09-24 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for salmeterol
SI9620081B (en) 1995-06-21 2001-06-30 Asta Medica Ag Pharmaceutical powder cartridge with integrated metering device and inhaler for powdered medicaments
WO1997001337A1 (en) 1995-06-29 1997-01-16 Mcneil-Ppc, Inc. The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids
DE19528145A1 (de) 1995-08-01 1997-02-06 Boehringer Ingelheim Kg Neue Arzneimittel und ihre Verwendung
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
US5846983A (en) 1996-02-09 1998-12-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
US5824669A (en) 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
US6150415A (en) 1996-08-13 2000-11-21 The Regents Of The University Of California Epoxide hydrolase complexes and methods therewith
US5885834A (en) 1996-09-30 1999-03-23 Epstein; Paul M. Antisense oligodeoxynucleotide against phosphodiesterase
SE9603669D0 (sv) 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
FR2756739B1 (fr) 1996-12-05 2000-04-28 Astra Ab Nouvelle formulation de budesonide
US6495167B2 (en) 1997-03-20 2002-12-17 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
GB9807232D0 (en) 1998-04-03 1998-06-03 Univ Cardiff Aerosol composition
US6423298B2 (en) 1998-06-18 2002-07-23 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
PT1087750E (pt) 1998-06-18 2004-02-27 Boehringer Ingelheim Pharma Formulacoes farmaceuticas para aerossois com duas ou mais substancias activas
ITMI981671A1 (it) 1998-07-21 2000-01-21 Zambon Spa Derivati ftalazinici inibitori della fosfodisterasi 4
WO2000007567A1 (de) 1998-08-04 2000-02-17 Jago Research Ag Medizinische aerosolformulierungen
US5962505A (en) 1998-08-31 1999-10-05 Bobrove; Arthur M. Method for treating hot flashes in humans
DE19847968A1 (de) 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
DE19912434B4 (de) * 1999-03-19 2013-10-24 Roche Diagnostics Gmbh Infusionsgerät, Kathetereinrichtung und Katheterkopf
US20040002548A1 (en) 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
SE9902935D0 (sv) 1999-08-18 1999-08-18 Astra Pharma Prod Pharmaceutical compositions
GB9928311D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
US6410563B1 (en) 1999-12-22 2002-06-25 Merck Frosst Canada & Co. Substituted 8-arylquinoline phosphodiesterase-4 inhibitors
FR2803378B1 (fr) 1999-12-29 2004-03-19 Valeo Climatisation Echangeur de chaleur a tubes a plusieurs canaux, en particulier pour vehicule automobile
US20030018061A1 (en) 2000-01-28 2003-01-23 Kohei Ogawa Novel remedies with the use of beta 3 agonist
AU2700301A (en) 2000-01-31 2001-08-14 Pfizer Products Inc. Pyrimidine carboxamides useful as inhibitors of pde4 isozymes
ATE347557T1 (de) 2000-03-23 2006-12-15 Takeda Pharmaceutical Fluorisochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung
GB0008485D0 (en) 2000-04-07 2000-05-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB0009592D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory combinations
GB0009605D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB0009583D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory formulations
GB0009606D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Therapeutic combinations
GB0012261D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
CZ303833B6 (cs) 2000-05-22 2013-05-22 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Aerosolový prostredek
US20020052312A1 (en) 2000-05-30 2002-05-02 Reiss Theodore F. Combination therapy of chronic obstructive pulmonary disease using muscarinic receptor antagonists
AR029984A1 (es) 2000-07-27 2003-07-23 Smithkline Beecham Corp Metodo para reducir las exacerbaciones asociadas copd ambito
WO2002013054A2 (en) 2000-08-10 2002-02-14 Eharmony.Com, Inc. Method and system for identifying people who are likely to have a successful relationship
US6706726B2 (en) 2000-10-14 2004-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them
US6852728B2 (en) 2000-10-14 2005-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
US6608054B2 (en) * 2001-03-20 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US6620438B2 (en) * 2001-03-08 2003-09-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and NK1-receptor antagonists
US20030158196A1 (en) * 2002-02-16 2003-08-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
DE10110772A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und PDE-IV-Inhibitoren
US7776315B2 (en) * 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
US20020183292A1 (en) * 2000-10-31 2002-12-05 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids
AU2002210575A1 (en) * 2000-10-31 2002-05-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Novel medicament compositions based on anticholinergics and corticosteroids
US20020151541A1 (en) * 2000-10-31 2002-10-17 Michel Pairet Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use
US20020122773A1 (en) * 2000-12-20 2002-09-05 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and dopamine agonists
US20020193393A1 (en) * 2001-03-07 2002-12-19 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
US20020193392A1 (en) 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
DE10056104A1 (de) 2000-11-13 2002-05-23 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Tiotropiumsalzen und Salzen des Salmeterols
US20100310477A1 (en) 2000-11-28 2010-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients
DK1345937T3 (da) 2000-12-22 2006-01-16 Almirall Prodesfarma Ag Quinuclidincarbamatderivater og deres anvendelse som M3-antagonister
EE05404B1 (et) 2000-12-28 2011-04-15 Almirall Prodesfarma Ag Kinuklidiini derivaat, selle saamine ja kasutamine ravimi valmistamiseks, mis on ette n„htud respiratoorsete, kuseelundite v?i mao-soolte haiguste ravimiseks, ning seda sisaldav ravimkompositsioon
DE10104367A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Betamimetika enthaltende Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
US20020189610A1 (en) 2001-02-01 2002-12-19 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an ipratropium salt and a betamimetic
DE10104370A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
US20020179087A1 (en) 2001-02-01 2002-12-05 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an oxitropium salt and a betamimetic
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030216329A1 (en) 2001-04-24 2003-11-20 Robinson Cynthia B. Composition, formulations & kit for treatment of respiratory & lung disease with dehydroepiandrosterone(s) steroid & an anti-muscarinic agent(s)
EP1397135B1 (en) 2001-05-25 2006-12-06 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Combination of a pde4 inhibitor and tiotropium or derivative thereof for treating obstructive airways
NZ529335A (en) 2001-05-25 2005-09-30 Pfizer A PDE 4 inhibitor and an anti-cholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases
GB0115181D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Glaxo Group Ltd Novel use
DE10129703A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Sofotec Gmbh & Co Kg Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren
US20030018019A1 (en) 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
DE10130371A1 (de) 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
GB0118373D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxo Group Ltd Novel therapeutic method
US6919325B2 (en) 2001-09-14 2005-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and low-solubility salmeterol salts
MXPA04002401A (es) 2001-09-14 2004-05-31 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevos medicamentos para inhalacion.
US6680345B2 (en) 2001-09-14 2004-01-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Salicylic acid salts of salmeterol
US6653323B2 (en) 2001-11-13 2003-11-25 Theravance, Inc. Aryl aniline β2 adrenergic receptor agonists
US6974803B2 (en) 2001-12-06 2005-12-13 Pfizer Inc Pharmaceutical combination
DE10202940A1 (de) 2002-01-24 2003-07-31 Sofotec Gmbh & Co Kg Patrone für einen Pulverinhalator
US6790856B2 (en) 2002-01-31 2004-09-14 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Fluorenecarboxylic acid esters, process for the manufacture thereof, and use thereof as medicaments
GB0202635D0 (en) 2002-02-05 2002-03-20 Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
MXPA04008372A (es) 2002-03-01 2004-11-26 Chiesi Farma Spa Formulacion superfina de formoterol.
US6756508B2 (en) 2002-03-04 2004-06-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Cinnamic acid salts, processes for their preparation, and their use as medicaments
DE10216429A1 (de) 2002-04-12 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittel enthaltend Steroide und ein neues Anticholinergikum
US7094788B2 (en) 2002-04-13 2006-08-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Esters of hydroxyl-substituted nitrogen heterocycles, processes for the preparation thereof as well as the use thereof as pharmaceutical compositions
DE10216333A1 (de) 2002-04-13 2003-10-30 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Carbonsäureester mit anticholonerger Wirksamkeit, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
ES2206021B1 (es) 2002-04-16 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirrolidinio.
ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
PL219032B1 (pl) 2002-05-17 2015-03-31 Novartis Ag Kompozycja farmaceutyczna zawierająca alskiren, amlodypinę i hydrochlortiazyd, kombinacja zawierająca te składniki, zastosowanie wspomnianej kombinacji oraz zestaw handlowy zawierający wspomnianą kombinację
ES2204295B1 (es) 2002-07-02 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de quinuclidina-amida.
US20040058950A1 (en) 2002-07-09 2004-03-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
GB0230045D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
ES2211315B1 (es) 2002-11-12 2005-10-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos compuestos triciclicos.
EP1567136A1 (en) 2002-11-27 2005-08-31 ALTANA Pharma AG Pde4 and pde3/4 inhibitors for use in the treatment of cachexia
ES2211344B1 (es) 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
DE10307759B3 (de) 2003-02-19 2004-11-18 Schering Ag Trimere makrocyclisch substituierte Benzolderivate, deren Herstellung und Verwendung als Kontrastmittel sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel
EP1452179A1 (en) 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20040184995A1 (en) 2003-03-17 2004-09-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel dry powder inhalation for lung-delivery and manufacturing method thereof
CA2519682A1 (en) 2003-03-28 2004-10-07 Altana Pharma Ag Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases
SI1610787T1 (sl) 2003-03-28 2008-06-30 Nycomed Gmbh Sinergistična kombinacija, ki obsega roflumilastin antiholinergično sredstvo, izbrano izmed tiotropijevih soli, za zdravljenje respiratornih bolezni
US20050026886A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor
WO2005014005A1 (en) 2003-07-29 2005-02-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of an anticholinergic and a steroid and its use to treat respiratory disorders by inhalation
US20050026887A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a steroid
JP2007500149A (ja) 2003-07-29 2007-01-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 呼吸器系疾患を治療するためのｐｄｅｉｖ阻害剤と抗コリン作用剤を含む薬剤
EP1803469A3 (en) 2003-07-29 2011-10-26 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Medicaments for inhalation comprising betamimetics and an anticholinergic
JP2007500676A (ja) * 2003-07-31 2007-01-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬とベータ受容体刺激薬を含む吸入用薬剤
US20050025718A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
DE10347994A1 (de) 2003-10-15 2005-06-16 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Wässrige Aerosol-Zubereitung
ES2232306B1 (es) 2003-11-10 2006-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
JP4819699B2 (ja) 2004-02-06 2011-11-24 メダ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディト ゲゼルシャフト 喘息及びｃｏｐｄの長期間の治療のための抗コリン作用薬及びグルココルチコイドの組合せ剤
JP4700014B2 (ja) 2004-02-06 2011-06-15 メダ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディト ゲゼルシャフト 呼吸器系疾患の治療用の抗コリン作用薬及び４型ホスホジエステラーゼの組合せ剤
SI1718336T1 (sl) 2004-02-06 2008-10-31 Meda Pharma Gmbh & Co Kg Nova kombinacija antiholinergika in beta mimetikov za zdravljenje respiratornih bolezni
ES2239546B1 (es) 2004-03-15 2006-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados.
DE102004016179A1 (de) 2004-03-30 2005-10-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von proliferativen Prozessen
PL1891974T3 (pl) 2004-05-31 2010-12-31 Almirall Sa Kombinacje zawierające środki przeciwmuskarynowe i inhibitory PDE4
ES2251866B1 (es) 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
WO2006105401A2 (en) 2005-03-30 2006-10-05 Schering Corporation Medicaments and methods combining an anticholinergic, a corticosteroid, and a long acting beta agonist
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
GB0702457D0 (en) 2007-02-08 2007-03-21 Astrazeneca Ab New combination 666
JP2010519195A (ja) 2007-02-19 2010-06-03 シプラ・リミテッド 薬学的組成物
NZ578473A (en) 2007-02-21 2011-10-28 Almirall Sa Aclinidium for use in respiratory disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2666465A1 (en) 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
PT2931275T (pt) 2012-12-17 2022-06-30 Almirall Sa Aclidínio para usar no aumento da atividade física na vida diária de um doente que sofre de doença pulmonar obstrutiva crónica
DK2936306T3 (da) 2012-12-21 2020-02-10 Intellipocket Oy Generering af en brugertilpasset anvendelse

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001004118A2 (en) * 1999-07-14 2001-01-18 Almirall Prodesfarma S.A. Quinuclidine derivatives and their use as muscarinic m3 receptor ligands
US20050026948A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
WO2005115462A1 (en) * 2004-05-31 2005-12-08 Almirall Prodesfarma S.A. Combinations comprising antimuscarinic agents and pde4 inhibitors
WO2005115466A1 (en) * 2004-05-31 2005-12-08 Almirall Prodesfarma S.A. Combinations comprising antimuscarinic agents and corticosteroids

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP10010300A (es) 2010-07-30
HRP20220929T3 (hr) 2022-10-28
ZA201003900B (en) 2011-04-28
RU2019100425A3 (ru) 2020-07-13
PT2954891T (pt) 2022-05-19
RU2014140674A (ru) 2016-04-27
WO2009112274A3 (en) 2010-09-02
UY31687A1 (es) 2009-08-31
EP2954890A1 (en) 2015-12-16
DK2954889T3 (da) 2022-06-07
AR070835A1 (es) 2010-05-05
CA2716724C (en) 2016-04-26
JP2014139233A (ja) 2014-07-31
RU2019100425A (ru) 2020-07-13
UA101652C2 (ru) 2013-04-25
HRP20220919T3 (hr) 2022-10-28
RS54241B2 (sr) 2024-02-29
FI2265257T4 (fi) 2023-11-22
ES2551307T5 (es) 2024-04-05
MX368774B (es) 2019-10-16
CN104473911A (zh) 2015-04-01
RS63398B1 (sr) 2022-08-31
AU2009224895B9 (en) 2015-07-30
MY177027A (en) 2020-09-02
KR20100126322A (ko) 2010-12-01
RU2608713C3 (ru) 2018-09-10
LT2954889T (lt) 2022-06-10
HK1145815A1 (zh) 2011-05-06
BRPI0905775B1 (pt) 2021-07-27
EP2954889A1 (en) 2015-12-16
WO2009112274A2 (en) 2009-09-17
CO6290636A2 (es) 2011-06-20
PL2265257T3 (pl) 2016-01-29
CA2716724A1 (en) 2009-09-17
RS63399B1 (sr) 2022-08-31
EP2265257B1 (en) 2015-08-12
JP2016130248A (ja) 2016-07-21
EP2954891A1 (en) 2015-12-16
HRP20151214T1 (hr) 2015-12-18
RU2010141333A (ru) 2012-04-20
CL2009000602A1 (es) 2010-03-12
ES2916831T3 (es) 2022-07-06
PE20190406A1 (es) 2019-03-14
SI2265257T1 (sl) 2016-02-29
IL271132A (en) 2020-01-30
CY1116926T1 (el) 2017-04-05
LT2954891T (lt) 2022-06-10
PL2265257T5 (pl) 2024-06-10
EP2954891B1 (en) 2022-05-04
HUE059019T2 (hu) 2022-09-28
IL206354A0 (en) 2010-12-30
SI2954889T1 (sl) 2022-07-29
EP2265257A2 (en) 2010-12-29
TWI439296B (zh) 2014-06-01
EP2100599A1 (en) 2009-09-16
EP2265257B2 (en) 2023-10-25
DK2265257T4 (da) 2023-12-18
PT2954889T (pt) 2022-05-19
HRP20151214T4 (hr) 2024-01-05
PE20141036A1 (es) 2014-08-27
RS54241B1 (en) 2015-12-31
ES2551307T3 (es) 2015-11-18
HUE059020T2 (hu) 2022-09-28
JP2011513451A (ja) 2011-04-28
DK2265257T3 (en) 2015-11-23
US11000517B2 (en) 2021-05-11
TW200938232A (en) 2009-09-16
US20110020412A1 (en) 2011-01-27
SG188825A1 (en) 2013-04-30
AU2009224895B2 (en) 2015-07-02
PL2954891T3 (pl) 2022-09-26
PE20091672A1 (es) 2009-11-04
US10085974B2 (en) 2018-10-02
SI2954891T1 (sl) 2022-07-29
NZ585857A (en) 2012-09-28
CN102083416A (zh) 2011-06-01
SI2265257T2 (sl) 2023-12-29
BRPI0905775A2 (pt) 2018-05-22
US20130189317A1 (en) 2013-07-25
IL249072A0 (en) 2017-01-31
ES2914674T3 (es) 2022-06-15
AU2009224895A1 (en) 2009-09-17
KR20200054329A (ko) 2020-05-19
US20180303806A1 (en) 2018-10-25
HUE027726T2 (en) 2016-11-28
PL2954889T3 (pl) 2022-11-07
JP6170460B2 (ja) 2017-07-26
MX2010008235A (es) 2010-08-10
DK2954891T3 (da) 2022-06-13
ME02286B (me) 2016-02-20
PT2265257E (pt) 2015-11-13
KR20180125055A (ko) 2018-11-21
EP2954889B1 (en) 2022-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2608713C2 (ru) Новая доза и препаративная форма
US9254262B2 (en) Dosage and formulation
AU2013265167B2 (en) Novel dosage and formulation
AU2009224894B8 (en) Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease

Legal Events

Date Code Title Description
ND4A Extension of patent duration

Effective date: 20180910