ES2551307T5 - Composición de inhalación que contiene aclidinio para tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica - Google Patents

Composición de inhalación que contiene aclidinio para tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica Download PDF

Info

Publication number
ES2551307T5
ES2551307T5 ES09719213T ES09719213T ES2551307T5 ES 2551307 T5 ES2551307 T5 ES 2551307T5 ES 09719213 T ES09719213 T ES 09719213T ES 09719213 T ES09719213 T ES 09719213T ES 2551307 T5 ES2551307 T5 ES 2551307T5
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
aclidinium
pharmaceutical composition
dose
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09719213T
Other languages
English (en)
Other versions
ES2551307T3 (es
Inventor
Casado Rosa Lamarca
Miquel Serra Gonzalo De
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Almirall SA
Original Assignee
Almirall SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39645012&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2551307(T5) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Almirall SA filed Critical Almirall SA
Application granted granted Critical
Publication of ES2551307T3 publication Critical patent/ES2551307T3/es
Publication of ES2551307T5 publication Critical patent/ES2551307T5/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

DESCRIPCIÓN
Composición de inhalación que contiene aclidinio para tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica La presencia invención se refiere a una nueva dosificación para aclidinio y a nuevos métodos y formulaciones para el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) usando aclidinio.
Antecedentes
El bromuro de aclidinio es bromuro de 3(R)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo[2.2.2]octano, descrito, por ejemplo, en el documento de Patente WO 0104118.
G. Jooset al.,resumen, 16 de septiembre de 2007, páginas 209S-210S, http://lrp.ersnet.org//abstract_print_07/files/138.pdf, mencionan resultados de un estudio en fase II que evalúa dosis individuales de aclidinio.
Aunque se conoce que el bromuro de aclidinio es un anticolinérgico de acción prolongada útil en el tratamiento de enfermedades respiratorias, no se desvela la dosificación óptima.
Sumario de la invención
Los presentes inventores han descubierto sorprendentemente que, para el tratamiento de EPOC en un adulto humano, el aclidinio es más eficaz tras administración por inhalación en una dosificación de 400 pg (más/menos un 10 %) de dosis nominal medida, por lo general una dosificación individual de 400 microgramos (más/menos un 10 %) por día de dosis nominal medida (peso correspondiente a bromuro de aclidinio).
La invención proporciona de ese modo en una primera realización una composición farmacéutica que comprende aclidinio en forma de un polvo seco de una sal farmacéuticamente aceptable en una mezcla con un vehículo de polvo seco farmacéuticamente aceptable, que proporciona una dosis nominal medida de aclidinio equivalente a 400 pg (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio para su uso mediante inhalación en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
La composición farmacéutica comprende aclidinio en forma de un polvo seco de una sal farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, bromuro de aclidinio, en mezcla con un vehículo de polvo seco farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, partículas de lactosa, y puede estar en forma de (i) una dosis nominal medida individual de aclidinio equivalente a 400 pg (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio, o (ii) un dispositivo inhalador de polvo seco de múltiples dosis calibrado para proporcionar una dosis nominal medida de aclidinio equivalente a 400 pg (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio. Esta composición se puede administrar una o más veces por día. Preferentemente una o dos veces por día.
También se describe en el presente documento un método de tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, en un paciente con necesidad de tal tratamiento, que comprende administrar una dosis, por lo general una dosis diaria individual o una dosis dos veces al día, de aclidinio, por ejemplo, bromuro de aclidinio, equivalente a 400 pg (más/menos un 10 %) de dosis nominal medida de bromuro de aclidinio, por ejemplo, que comprende administrar una composición farmacéutica como se ha descrito anteriormente. También se describe el uso de aclidinio en forma de sal farmacéuticamente aceptable en la fabricación de un medicamento, por ejemplo, como se ha descrito anteriormente, para su uso en tal método.
El aclidinio se puede administrar en forma de monoterapia, o en combinación con uno o más agentes antiinflamatorios y/o broncodilatadores, por ejemplo, corticosteroides, inhibidores de PDE IV y p2-agonistas, por ejemplo, formoterol, salmeterol, budesonida, y mometasona, y la invención también proporciona de ese modo métodos como se han descrito anteriormente que comprenden además la administración de una cantidad eficaz de tal agente, así como composiciones farmacéuticas como se han descrito anteriormente, que comprenden además tal agente o agentes adicionales.
Descripción detallada de la invención
Por lo general, el aclidinio se administra en forma de una sal con un anión X, en la que X es un anión farmacéuticamente aceptable de un ácido mono o polivalente. Más habitualmente, X es un anión derivado de un ácido inorgánico, tal como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico y ácido fosfórico, o un ácido orgánico tal como ácido metanosulfónico, ácido acético, ácido fumárico, ácido succínico, ácido láctico, ácido cítrico o ácido maleico. Preferentemente el aclidinio está en la forma de bromuro de aclidinio.
El aclidinio se administra en forma de un polvo seco, en una mezcla con un vehículo adecuado, por ejemplo, polvo de lactosa, adecuado para inhalación.
Por ejemplo, en una realización, el aclidinio es bromuro de aclidinio en una mezcla con polvo de lactosa.
La enfermedad o afección respiratoria que se va a tratar con las formulaciones y métodos que se describen en el presente documento es enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
La dosis emitida y la dosis de partícula fina (dosis de partícula fina = pg de bromuro de aclidinio en la dosis emitida por debajo de un umbral aerodinámico de corte de 5 micrómetros) se someten a la misma variación que se especifica para la dosis medida, y son proporcionales a la dosis medida. Por ejemplo, una dosis nominal medida de aproximadamente 400 pg corresponde a aproximadamente 360 pg de dosis emitida, y a aproximadamente 120 microgramos de dosis de partícula fina.
El envasado de la formulación puede ser adecuado para el suministro de dosis unitaria o dosis múltiples. En el caso de suministro de dosis múltiples, la formulación se puede medir previamente o medir en uso. De ese modo, los inhaladores de polvo seco se clasifican en tres grupos: (a) dosis individual, (b) dosis unitaria múltiple y (c) dispositivos de dosis múltiples.
Las formulaciones contienen generalmente una mezcla de polvo para inhalación de los compuestos de la invención y una base de polvo adecuada (sustancia vehículo) tal como lactosa o almidón. Es preferente el uso de lactosa. Cada cápsula o cartucho puede contener generalmente entre 2 pg y 400 pg de cada ingrediente terapéuticamente activo. Alternativamente, el ingrediente o ingredientes activos se pueden presentar sin excipientes.
Para los inhaladores de dosis individual del primer tipo, el fabricante pesa previamente las dosis individuales en pequeños recipientes, que son por lo general cápsulas de gelatina dura. Se ha de tomar una cápsula de una caja o recipiente separado e insertarla en un área de receptáculo del inhalador. A continuación, se ha de abrir o perforar la cápsula con alfileres o cuchillas de corte con el fin de que parte de la corriente inspiratoria de aire pase a través de la cápsula para el arrastre del polvo o descargue el polvo de la cápsula a través de estas perforaciones por medio de fuerza centrífuga durante la inhalación. Después de la inhalación, se ha de retirar la cápsula vacía del inhalador nuevamente. Por lo general, es necesario desmontar el inhalador para insertar y retirar la cápsula, que es una operación que puede ser difícil y tediosa para algunos pacientes. Otras desventajas relacionadas con el uso de cápsulas de gelatina dura para polvos de inhalación son (a) mala protección frente a la humedad captada del aire ambiente, (b) problemas con la apertura o perforación después de que las cápsulas se hayan expuesto previamente a una humedad relativa extrema, lo que causa fragmentación o perforación, y (c) posible inhalación de fragmentos de la cápsula. Además, para diversos inhaladores de cápsulas, se ha informado la expulsión incompleta.
Algunos inhaladores de cápsula tienen un cargador desde el que se pueden transferir las cápsulas individuales a una cámara receptora, en la que tiene lugar la perforación y el vaciado, como se describe en el documento de Patente WO 92/03175. Otros inhaladores de cápsulas tienen cargadores giratorios con cámaras de cápsulas que se pueden poner en línea con el conducto de aire para la descarga de la dosis (por ejemplo, documentos de Patente WO91/02558 y GB 2242134). Comprenden el tipo de inhaladores de dosis unitaria múltiple junto con los inhaladores de blíster, que tienen un número limitado de dosis unitarias para el suministro en un disco o en una tira.
Los inhaladores de blíster proporcionan mejor protección del medicamento frente a la humedad que los inhaladores de cápsulas. El acceso al polvo se obtiene por perforación de la cubierta así como de la lámina del blíster, o retirando la lámina de la cubierta. Cuando se usa una tira de blíster en lugar de un disco, el número de dosis puede aumentar, pero es inconveniente para el paciente reemplazar la tira vacía. Por lo tanto, tales dispositivos se desechan a menudo con el sistema de dosis incorporado, incluyendo la técnica usada para transportar la tira y abrir los receptáculos del blíster.
Los inhaladores de dosis múltiples no contienen cantidades medidas previamente de la formulación de polvo. Consisten en un recipiente relativamente grande y un principio de medida de dosis que tiene que operar el paciente. El recipiente aporta múltiples dosis que se aíslan individualmente del volumen de polvo mediante desplazamiento volumétrico. Existen diversos principios de medida de dosis, incluyendo membranas giratorias (por ejemplo, documento de Patente EP0069715) o discos (por ejemplo, documentos de Patente GB 2041763; EP 0424790; DE 4239402 y EP 0674533), cilindros giratorios (por ejemplo, documentos de Patente EP 0166294; GB 2165159 y WO 92/09322) y fustes giratorios (por ejemplo, documento de Patente WO 92/00771), todos los cuales tienen cavidades que se tienen que llenar con polvo del contenedor. Otros dispositivos de dosis múltiples tienen portaobjetos de medida (por ejemplo, documentos de Patente US 5201308 y WO 97/00703) o émbolos de medida con una ranura local o circunferencial para desplazar un cierto volumen de polvo desde el contenedor a una cámara de suministro o un conducto de aire, por ejemplo, documentos de Patente EP 0505321, WO 92/04068 y WO 92/04928.
La medida de dosis reproducible es una de las preocupaciones principales de los dispositivos de inhalador de dosis múltiples. La formulación de polvo tiene que exhibir propiedades de flujo buenas y estables, debido a que el llenado de las copas o cavidades de medida de dosis está por lo general bajo la influencia de la fuerza de la gravedad. Para los inhaladores de dosis individual recargada y dosis unitaria múltiple, la exactitud y la reproducibilidad de la medida de la dosis puede estar garantizada por el fabricante. Por otra parte, los inhaladores de dosis múltiples pueden contener un número de dosis mucho mayor, mientras que el número de manipulaciones para preparar una dosis es generalmente inferior.
Debido a que en los dispositivos de dosis múltiples la corriente inspiratoria de aire cruza a menudo directamente la cavidad de medida de dosis, y debido a que esta corriente inspiratoria de aire no puede agitar los sistemas de medida de dosis masivos y rígidos de los inhaladores de dosis múltiples, la masa de polvo se arrastra simplemente desde la cavidad y se obtiene una pequeña desaglomeración durante la descarga.
En consecuencia, son necesarios medios de disgregación separados. Sin embargo, en la práctica, no siempre son parte del diseño del inhalador. Debido al elevado número de dosis de los dispositivos de dosis múltiples, se deben minimizar la adhesión de polvo a las paredes internas de los conductos de aire y los medios de desaglomeración y/o debe ser posible la limpieza regular de estas partes, sin que afecte a las dosis residuales del dispositivo. Algunos inhaladores de dosis múltiples tienen recipientes de fármaco desechables que se pueden reemplazar después de que se haya administrado el número prescrito de dosis (por ejemplo, documento de Patente WO 97/000703). Para tales inhaladores de dosis múltiples semipermanentes con recipientes de fármaco desechables, los requisitos para evitar la acumulación de fármaco son incluso más estrictos.
En una realización preferente, el aclidinio se administra a través de un inhalador de polvo seco de dosis múltiples activado por la respiración calibrado para permitir una dosificación diaria de 400 pg (más/menos un 10 %) de dosis nominal medida de aclidinio. Un dispositivo inhalador especialmente preferente para este fin es Genuair®, (anteriormente conocido como Novolizer SD2FL), o como se describe en los documentos de Patente WO 97/000703, WO 03/000325, o WO 03/061742.
Además de aplicaciones a través de inhaladores de polvo seco, las composiciones de la invención se pueden administrar en aerosoles que se operan mediante gases propelentes o por medio de los denominados atomizadores o nebulizadores, a través de los cuales las soluciones o suspensiones de sustancias farmacológicamente activas se pueden pulverizar a alta presión de modo que se produzca una neblina de partículas inhalables.
Los medicamentos para administración mediante inhalación tienen deseablemente un tamaño de partícula controlado. El tamaño de partícula óptimo para inhalación en el sistema bronquial es habitualmente 1-10 pm, preferentemente 2-5 pm. Las partículas que tienen un tamaño superior a 20 pm son generalmente demasiado grandes cuando se inhalan para alcanzar las vías aéreas inferiores. Para conseguir estos tamaños de partícula, se puede reducir el tamaño de las partículas del ingrediente activo según se producen mediante medios convencionales, por ejemplo, mediante micronización o técnicas de fluido supercrítico. La fracción deseada se puede separar mediante clasificación o tamizado del aire. Preferentemente, las partículas serán cristalinas.
Conseguir una alta reproducibilidad con polvos micronizados es difícil debido su baja fluidez y extrema tendencia a la aglomeración. Para mejorar la eficacia de las composiciones de polvo seco, las partículas deberían ser grandes mientras están en el inhalador, pero pequeñas cuando se descargan al tracto respiratorio. Por lo tanto, se emplea generalmente un excipiente, por ejemplo un mono, di o polisacárido o alcohol azúcar tal como, por ejemplo, lactosa, manitol o glucosa. El tamaño de partícula del excipiente será habitualmente mucho mayor que el del medicamento inhalado en la presente invención. Cuando el excipiente es lactosa, estará presente por lo general en forma de partículas de lactosa, preferentemente monohidrato de alfa lactosa cristalina, que tiene por ejemplo un intervalo de tamaño medio de partícula de 20-1000 pm, preferentemente en el intervalo de 90-150 pm. La mediana del tamaño de partícula corresponde aproximadamente a la media y es el diámetro en el que un 50 % en masa de las partículas tiene un diámetro equivalente mayor, y el otro 50 % en masa tiene un diámetro equivalente menor. Por lo tanto, el tamaño medio de partícula se denomina generalmente en la técnica equivalente d50. La distribución del tamaño de partícula puede afectar las propiedades de flujo, densidad aparente, etc. Por lo tanto, para caracterizar un diámetro de tamaño de partícula, se pueden usar otros diámetros equivalentes además de d50, tales como d10 y d90. d10 es el diámetro equivalente en el que un 10 % en masa de las partículas tiene un diámetro menor (y por lo tanto el 90 % restante es más grueso). d90 es el diámetro equivalente en el que un 90 % en masa de las partículas tiene un diámetro menor. En una realización, las partículas de lactosa para su uso en las formulaciones de la invención tienen un d10 de 90 - 160 pm, un d50 de 170 - 270 pm, y un d90 de 290 - 400 pm.
Los materiales de lactosa adecuados para su uso en la presente invención están disponibles en el mercado, por ejemplo, en DMW Inter-nacional (Respitose GR-001, Respitose SV-001, Respitose SV-003); Meggle (Capsulac 60, Inhalac 70, Capsulac 60 INH); y Borculo Domo (Lactohale 100-200 Lactohale 200-300, y Lactohale 100-300).
La proporción en peso entre las partículas de lactosa y el aclidinio dependerá del dispositivo inhalador usado, pero es por lo general, por ejemplo, de 5:1 a 100:1, por ejemplo de 25:1 a 75:1, por ejemplo, 30-35:1.
En una realización preferente, el aclidinio se administra en forma de una formulación de polvo seco de bromuro de aclidinio en una mezcla con lactosa, en una proporción en peso de aclidinio con respecto a lactosa de 1:50 a 1:75, adecuada para la administración a través de un inhalador de polvo seco, en la que las partículas de aclidinio tienen un tamaño medio de partícula de 2 a 5 pm de diámetro, por ejemplo, menos de 3 pm de diámetro, y las partículas de lactosa tienen un d10 de 90 - 160 pm, un d50 de 170 - 270 pm, y un d90 de 290 - 400 pm.
En los métodos y formulaciones de la invención se pueden utilizar agentes activos adicionales tales como p2-agonistas, inhibidores de PDE IV, corticosteroides, antagonistas de leucotrieno D4, inhibidores de egfr-quinasa, inhibidores de p38 quinasa o agonistas del receptor NK1. Por ejemplo, la invención proporciona formulaciones de aclidinio como se describe en el presente documento que comprenden además una cantidad eficaz de uno o más de tales agentes activos adicionales, por ejemplo que comprenden además una cantidad eficaz de un p2-agonista y/o un inhibidor de PDE IV y/o un corticosteroide. También se describen en el presente documento métodos para tratar EPOC que comprenden administrar una formulación de aclidinio como se describe en el presente documento y que comprende además administrar simultáneamente una cantidad eficaz de uno o más de tales agentes activos adicionales, por ejemplo que comprende además una cantidad eficaz de un p2-agonista y/o un inhibidor de PDE IV y/o un corticosteroide.
Algunos p2-agonistas adecuados para su uso con el aclidinio en la presente invención incluyen, por ejemplo, arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, dopexamina, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoetarina, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrina, metaprotenerol, nolomirol, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, reproterol, ritodrina, rimoterol, salbutamol, salmefamol, salmeterol, sibenadet, sotenerot, sulfonterol, terbutalina, tiaramida, tulobuterol, GSK-597901, milveterol, GSK-678007, GSK-642444, GSK-159802, HOKU-81, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1H)-ona), KUL-1248, carmoterol, indacaterol y 5-[2-(5,6-dietilindan-2-ilamino)-1-hidroxietil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona, 4-hidroxi-7-[2-{[2-{[3-(2-feniletoxi)propil]sulfonil} etil]amino}etil]-2(3H)-benzotiazolona, 1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-2-[4-(1-benzoimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol, 1-[3-(4-metoxibencilamino)-4-hidroxifenil]-2-[4-(1-benzoimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-N,N-dimetilaminofenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-metoxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-n-butiloxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1 -[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-{4-[3-(4-metoxifenil)-1,2,4-triazol-3-il]-2-metil-2-butilamino}etanol, 5-hidroxi-8-(1-hidroxi-2-isopropilaminobutil)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-ona, 1-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometilfenil)-2-terc-butilamino)etanol y 1-(4-etoxicarbonilamino-3-ciano-5-fluorofenil)-2-(terc-butilamino)etanol opcionalmente en forma de sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros, y las mezclas de los mismos, y opcionalmente sus sales de adición de ácido farmacológicamente compatibles.
Los p2-agonistas preferentes que se usan en las combinaciones de la invención son: arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, dopexamina, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrina, nolomirol, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, (R,R)-formoterol, reproterol, ritodrina, rimoterol, salbutamol, salmeterol, sibenadet, sulfonterol, terbutalina, tulobuterol, GSK-597901, milveterol, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1H)-ona), KUL-1248, carmoterol y indacaterol opcionalmente en forma de sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros, y las mezclas de los mismos, y opcionalmente sus sales de adición de ácido farmacológicamente compatibles.
Dado que los antagonistas de M3 de la invención tienen una prolongada duración de acción, es preferente que se combinen con p2-agonistas de acción prolongada (también conocidos como LABA). De ese modo, los fármacos combinados se podrían administrar una vez o dos veces al día.
Los LABA particularmente preferentes son formoterol, salmeterol y GSK-597901, milveterol, LAS100977 (5-(2- {[6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1H)-ona), KUL-1248, carmoterol e indacaterol opcionalmente en forma de sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros y las mezclas de los mismos, y opcionalmente sus sales de adición de ácido farmacológicamente compatibles. Son más preferentes salmeterol, formoterol, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1H)-ona), e indacaterol. Son aún más preferentes salmeterol, formoterol y LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1H)-ona), en particular xinafoato de salmeterol, fumarato de formoterol y LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1H)-ona).
Por ejemplo, la invención proporciona una composición farmacéutica para su uso mediante inhalación que comprende aclidinio en forma de un polvo seco de una sal farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, bromuro, en una mezcla con un vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, partículas de lactosa, junto con fumarato de formoterol, (i) que comprende una dosis nominal medida individual de aclidinio equivalente a 400 pg (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio junto con una dosis nominal medida individual de 5-25 pg (por ejemplo 6, 8,5, 12, 18 o 24 pg, por ejemplo 12 pg) fumarato de formoterol o (ii) en un dispositivo inhalador de polvo seco de dosis múltiples calibrado para proporcionar una dosis nominal medida de aclidinio equivalente a 400 pg (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio junto con una dosis nominal medida de 5-25 pg (por ejemplo 6, 8,5, 12, 18 o 24 pg, por ejemplo 12 pg) fumarato de formoterol.
La composición farmacéutica para su uso mediante inhalación que comprende aclidinio y un p2-agonista, por ejemplo, formoterol o LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1 H)-ona), se puede administrar una o más veces por día. Preferentemente una vez o dos veces al día.
Algunos ejemplos de inhibidores de PDE4 adecuados que se pueden combinar con aclidinio en la presente invención son dimaleato de benafentrina, etazolato, denbufilina, rolipram, cipamfilina, zardaverina, arofilina, filaminast, tipelukast, tofimilast, piclamilast, tolafentrina, mesopram, clorhidrato de drotaverina, lirimilast, roflumilast, cilomilast, oglemilast, apremilast, ácido 6-[2-(3,4-dietoxifenil)tiazol-4-il]piridin-2-carboxílico (tetomilast), (R)-(+)-4-[2-(3-ciclopentiloxi-4-metoxi-fenil)-2-feniletil]piridina (CDP-840), N-(3,5-dicloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobencil)-5-hidroxi-1H-indol-3-il]-2-oxoacetamida (GSK-842470), 9-(2-fluorobencil)-N6-metil-2-(trifluorometil)adenina (NCS-613), N-(3,5-dicloro-4-piridinil)-8-metoxiquinolina-5-carboxamida (D-4418), N-[9-metil-4-oxo-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirrolo[3,2,1-jk][1,4]benzodiazepin-3(R)-il]piridin-4-carboxamida, clorhidrato de 3-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxibencil]-6-(etilamino)-8-isopropil-3H-purina (V-11294A), clorhidrato de 6-[3-(N,N-dimetilcarbamoil)fenilsulfonil]-4-(3-metoxifenilamino)-8-metilquinolina-3-carboxamida (GSK-256066), 4-[6,7-dietoxi-2,3-bis(hidroximetil)naftalen-1-il]-1-(2-metoxietil)piridin-2(1H)-ona (T-440), ácido (-)-trans-2-[3'-[3-(N-ciclopropilcarbamoil)-4-oxo-1,4-dihidro-1,8-naftiridin-1-il]-3-fluorobifenil-4-il]ciclopropanocarboxílico (MK-0873), CDC-801, UK-500001, BLX-914, 2-carbometoxi-4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-diflurorometoxifenil)ciclohexan-1-ona,cis[4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil)ciclohexan-1-ol, 5(S)-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]-3(S)-(3-metilbencil)piperidin-2-ona (IPL-455903), ONO-6126 (Eur Respir J 2003, 22(Suppl. 45): Abst 2557) y los compuestos reivindicados en los documentos de solicitud de Patente PCT con números WO03/097613, WO2004/058729, WO 2005/049581, WO 2005/123693 y WO 2005/123692.
Algunos ejemplos de corticosteroides y glucocorticoides adecuados que se pueden combinar con aclidinio en la presente invención son prednisolona, metilprednisolona, dexametasona, cipecilato de dexametasona, naflocort, deflazacort, acetato de halopredona, budesonida, dipropionato de beclometasona, hidrocortisona, acetónido de triamcinolona, acetónido de fluocinolona, fluocinonida, pivalato de clocortolona, aceponato de metilprednisolona, palmitoato de dexametasona, tipredano, aceponato de hidrocortisona, prednicarbato, dipropionato de alclometasona, propionato de Butixocort, RPR-106541, halometasona, suleptanato de metilprednisolona, furoato de mometasona, rimexolona, farnesilato de prednisolona, ciclesonida, propionato de deprodona, propionato de fluticasona, furoato de fluticasona, propionato de halobetasol, etabonato de loteprednol, butirato propionato de betametasona, flunisolida, prednisona, fosfato de dexametasona y sodio, triamcinolona, 17-valerato de betametasona, betametasona, dipropionato de betametasona, 21-cloro-11 beta-hidroxi-17alfa-[2-(metilsulfanil)acetoxi]-4-pregneno-3,20-diona, desisobutirilciclesonida, acetato de hidrocortisona, succinato de hidrocortisona y sodio, NS-126, fosfato de prednisolona y sodio, probutato de hidrocortisona, metasulfobenzoato de prednisolona y sodio y propionato de clobetasol, especialmente budesonida o mometasona.
Por ejemplo, la composición farmacéutica para su uso mediante inhalación puede comprender aclidinio en forma de un polvo seco de una sal farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, bromuro, en una mezcla con un vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, partículas de lactosa, junto con furoato de mometasona, (i) que comprende una dosis nominal medida individual de aclidinio equivalente a 400 pg (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio junto con una dosis nominal medida individual de aproximadamente 100-900 pg (por ejemplo, 100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 o 880 pg, por ejemplo 200-450, por ejemplo 220 o 440 pg) de furoato de mometasona, o (ii) en un dispositivo inhalador de polvo seco de dosis múltiples calibrado para proporcionar una dosis nominal medida de aclidinio equivalente a 400 pg (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio junto con una dosis nominal medida de aproximadamente 100-900 pg (por ejemplo, 100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 o 880 pg, por ejemplo 200-450, por ejemplo 220 o 440 pg) de furoato de mometasona.
La composición farmacéutica para su uso mediante inhalación que comprende aclidinio y un corticosteroide, por ejemplo, furoato de mometasona, se pueda administrar una o más veces por día. Preferentemente una vez o dos veces por día.
La composición farmacéutica usada en la invención puede comprender aclidinio, un p2-agonista como se ha definido anteriormente y un corticosteroide, como se ha definido anteriormente. Los p2-agonistas más preferentes se seleccionan entre LAS100977 ((5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1(RJ-
EJEMPLO 1
Métodos: los pacientes con EPOC estable de moderada a grave se aleatorizaron para recibir un tratamiento doble ciego una vez al día de aclidinio (25, 50, 100, 200, o 400 pg), placebo, o una etiqueta abierta de tiotropio de 18 pg durante 4 semanas. Se llevaron a cabo medidas espirométricas 22-24 h después de la primera dosis y a continuación a intervalos semanales, y de 0,5-6 h después de la administración en el Día 1 y en la Semana 4 (Día 29).
Resultados: la población ITT incluyó 460 pacientes. La dependencia de dosis de aclidinio aumentó a través de FEV<1>en el Día 29 (tabla).
Cambio medio de la línea base a través de FEV<1>en el Día 29
Aclidinio (doble ciego) Tiotropio (etiqueta abierta)
25 pg 50 pg 100 pg 200 pg 400 pg 18 pg
n 65 65 69 66 67 64
Promedio A, ml 39 36 83 148* 128* 161*
*p < 0,05 frente a placebo
A diferencia del tiotropio, el efecto broncodilatador del aclidinio durante las primeras 6 h posteriores al tratamiento en el Día 29 fue comparable al del Día 1 (toda las dosis). El tiempo para el pico FEVi se consiguió 3 h después de la dosis de aclidinio de 100-400 pg. El aclidinio se toleró bien, sin ningún efecto dependiente de dosis en ECG, parámetros de laboratorio o sucesos adversos.
Conclusión: el aclidinio produjo una broncodilatación sostenida durante 24 h y se toleró bien. Las dosis de 200 y 400 pg de aclidinio tuvieron efectos broncodilatadores comparables a la de 18 pg de tiotropio de etiqueta abierta. Basándose en los datos de eficacia y tolerabilidad, se seleccionan 400 pg de aclidinio como dosis de investigación para un ensayo clínico a largo plazo futuro de EPOC.

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Una composición farmacéutica que comprende aclidinio en forma de un polvo seco de una sal farmacéuticamente aceptable en una mezcla con un vehículo de polvo seco farmacéuticamente aceptable, que proporciona una dosis nominal medida de aclidinio equivalente a 400 pg (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio para su uso mediante inhalación en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
2. Una composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en forma de una formulación de polvo seco de dosis individual que comprende una dosis nominal medida individual de aclidinio equivalente a 400 microgramos (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio.
3. Una composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en forma de una formulación de polvo seco de dosis múltiples para administración en un dispositivo inhalador de polvo seco de dosis múltiples calibrado para proporcionar una dosis nominal medida de aclidinio equivalente a 400 microgramos (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio.
4. Una composición farmacéutica para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes en la que (a) la sal farmacéuticamente aceptable de aclidinio es bromuro de aclidinio, y/o (b) el vehículo farmacéuticamente aceptable es partículas de lactosa.
5. Una composición farmacéutica para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la proporción en peso del aclidinio con respecto al vehículo es de 1:25 a 1:75.
6. Una composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 5 en la que la proporción en peso del aclidinio con respecto al vehículo es de 1:50 a 1:75.
7. Una composición farmacéutica para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la composición farmacéutica comprende además una cantidad eficaz de uno o más agentes activos adicionales seleccionados entre p2-agonistas, inhibidores de PDE IV, y corticosteroides.
8. Una composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 7 en la que el agente activo adicional se selecciona entre: (i) formoterol, salmeterol y budesonida, en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable, y (ii) propionato de fluticasona.
9. Aclidinio en forma de sal farmacéuticamente aceptable para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica en un paciente con necesidad de tal tratamiento, comprendiendo dicho uso administrar mediante inhalación una vez o dos veces por día una dosis nominal medida de aclidinio equivalente a 400 pg (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio, en forma de una composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
10. Aclidinio en forma de sal farmacéuticamente aceptable para su uso de acuerdo con la reivindicación 9, comprendiendo además dicho uso administrar una cantidad eficaz de uno o más agentes activos adicionales seleccionados entre p2-agonistas, inhibidores de PDE IV y corticosteroides.
11. Aclidinio en forma de sal farmacéuticamente aceptable para su uso de acuerdo con la reivindicación 10, en el que el agente activo adicional se selecciona entre: (i) formoterol, salmeterol y budesonida, en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable, y (ii) propionato de fluticasona.
12. Uso de aclidinio en forma de sal farmacéuticamente aceptable en la preparación de un medicamento para tratar enfermedad pulmonar obstructiva crónica en un paciente con necesidad de tal tratamiento, comprendiendo dicho uso administrar mediante inhalación una vez o dos veces por día una dosis nominal medida de aclidinio equivalente a 400 pg (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio, en forma de una composición farmacéutica como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
13. Dispositivo inhalador de polvo seco de dosis múltiples que comprende aclidinio, que se calibra para suministrar, tras accionamiento, una dosis nominal medida de aclidinio equivalente a 400 microgramos (más/menos un 10 %) de bromuro de aclidinio.
ES09719213T 2008-03-13 2009-03-13 Composición de inhalación que contiene aclidinio para tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica Active ES2551307T5 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08382010 2008-03-13
EP08382010A EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2008-03-13 Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
PCT/EP2009/001832 WO2009112274A2 (en) 2008-03-13 2009-03-13 Novel dosage and formulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2551307T3 ES2551307T3 (es) 2015-11-18
ES2551307T5 true ES2551307T5 (es) 2024-04-05

Family

ID=39645012

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES15173000T Active ES2914674T3 (es) 2008-03-13 2009-03-13 Dosificación y formulación novedosas
ES15173011T Active ES2916831T3 (es) 2008-03-13 2009-03-13 Composición para inhalación que contiene aclidinio para el tratamiento del asma
ES09719213T Active ES2551307T5 (es) 2008-03-13 2009-03-13 Composición de inhalación que contiene aclidinio para tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES15173000T Active ES2914674T3 (es) 2008-03-13 2009-03-13 Dosificación y formulación novedosas
ES15173011T Active ES2916831T3 (es) 2008-03-13 2009-03-13 Composición para inhalación que contiene aclidinio para el tratamiento del asma

Country Status (37)

Country Link
US (3) US20110020412A1 (es)
EP (5) EP2100599A1 (es)
JP (3) JP2011513451A (es)
KR (3) KR20100126322A (es)
CN (2) CN104473911A (es)
AR (1) AR070835A1 (es)
AU (1) AU2009224895B9 (es)
BR (1) BRPI0905775B1 (es)
CA (1) CA2716724C (es)
CL (1) CL2009000602A1 (es)
CO (1) CO6290636A2 (es)
CY (1) CY1116926T1 (es)
DK (3) DK2265257T4 (es)
EC (1) ECSP10010300A (es)
ES (3) ES2914674T3 (es)
FI (1) FI2265257T4 (es)
HK (1) HK1145815A1 (es)
HR (3) HRP20220929T3 (es)
HU (3) HUE059019T2 (es)
IL (3) IL206354A0 (es)
LT (2) LT2954891T (es)
ME (1) ME02286B (es)
MX (2) MX2010008235A (es)
MY (1) MY177027A (es)
NZ (1) NZ585857A (es)
PE (3) PE20091672A1 (es)
PL (3) PL2954889T3 (es)
PT (3) PT2954889T (es)
RS (3) RS63398B1 (es)
RU (3) RU2608713C3 (es)
SG (1) SG188825A1 (es)
SI (3) SI2954889T1 (es)
TW (1) TWI439296B (es)
UA (1) UA101652C2 (es)
UY (1) UY31687A1 (es)
WO (1) WO2009112274A2 (es)
ZA (1) ZA201003900B (es)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2298049B1 (es) * 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
EP2100598A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2510928A1 (en) * 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2666465A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
WO2014007767A1 (en) * 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose and a ternary component
EA201590019A1 (ru) * 2012-07-05 2015-09-30 Арвен Айлак Санайи Ве Тиджарет А.С. Ингаляторы сухого порошка, содержащие носитель, отличный от лактозы
WO2014007771A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist
US10111957B2 (en) 2012-07-05 2018-10-30 Arven Ilac Snayi ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising glucose anhydrous
PT2931275T (pt) 2012-12-17 2022-06-30 Almirall Sa Aclidínio para usar no aumento da atividade física na vida diária de um doente que sofre de doença pulmonar obstrutiva crónica
KR20160030086A (ko) * 2013-04-29 2016-03-16 사노피 에스에이 흡입식 약학적 조성물 및 그를 포함하는 흡입기 장치
EP2923702A1 (en) * 2014-03-28 2015-09-30 Universite De Liege Composition of cyclodextrin with budesonide derivatives for treatment and prevention of pulmonary inflammatory disease
EP3142701B1 (en) 2014-05-12 2018-06-27 Verona Pharma PLC New treatment
CZ2015257A3 (cs) * 2015-04-16 2016-10-26 Zentiva, K.S. Způsob pro zmenšování velikosti částic bromidu [(3R)-1-(3-fenoxypropyl)chinuklidin-1-ium-3-yl] 2-hydroxy-2,2-bis(2-thienyl)acetátu
CN107823193B (zh) * 2017-11-16 2021-02-05 广州迈达康医药科技有限公司 一种阿地溴铵吸入型粉雾剂及其制备方法

Family Cites Families (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3091570A (en) 1960-08-08 1963-05-28 Lakeside Lab Inc Antidepressant: 3-pyrrolidyl glycolates
GB1219606A (en) 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
FR2414044A1 (fr) 1978-01-10 1979-08-03 Pharmindustrie Nouveaux derives d'aza-1 bicyclo(2,2,2) octane, utilisables comme medicaments
IT7920688V0 (it) 1979-02-05 1979-02-05 Chiesi Paolo Parma Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore.
IT1116047B (it) 1979-04-27 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma
CY1492A (en) 1981-07-08 1990-02-16 Draco Ab Powder inhalator
FR2539135B1 (fr) 1983-01-11 1986-02-28 Essilor Int Hydrogels de polyurethane et procede de fabrication
US4570630A (en) 1983-08-03 1986-02-18 Miles Laboratories, Inc. Medicament inhalation device
GB8334494D0 (en) 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
GB8613811D0 (en) 1986-06-06 1986-07-09 Phares Pharm Res Nv Composition & method
FI69963C (fi) 1984-10-04 1986-09-12 Orion Yhtymae Oy Doseringsanordning
US4675326A (en) 1985-05-08 1987-06-23 Gabriel Amitai Bisquaternary antidotes
US4855290A (en) 1985-05-10 1989-08-08 State Of Israel, Represented By Prime Minister's Office, Israel Institute For Biological Research Derivatives of quinuclidine
GB8718345D0 (en) 1987-08-03 1987-09-09 Fordonal Sa N-substituted benzamides
US4843074A (en) 1988-05-17 1989-06-27 Marion Laboratories, Inc. 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl 2-aryl-3-azacyclo-2-hydroxypropionates and their quaternary salts
DE3927170A1 (de) 1989-08-17 1991-02-21 Boehringer Ingelheim Kg Inhalator
US5290815A (en) 1989-09-07 1994-03-01 Glaxo Group Limited Treatment of inflammation and allergy
US5610163A (en) 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
GB8923590D0 (en) 1989-10-19 1989-12-06 Pfizer Ltd Antimuscarinic bronchodilators
IT1237118B (it) 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
GB9001635D0 (en) 1990-01-24 1990-03-21 Ganderton David Aerosol carriers
US5201308A (en) 1990-02-14 1993-04-13 Newhouse Michael T Powder inhaler
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
SG45171A1 (en) 1990-03-21 1998-01-16 Boehringer Ingelheim Int Atomising devices and methods
GB9015522D0 (en) 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
WO1992003175A1 (en) 1990-08-11 1992-03-05 Fisons Plc Inhalation device
US5507281A (en) 1990-08-30 1996-04-16 Boehringer Ingelheim Kg Device for initiating a mechanical switching operation in synchronism with the breathing
DE4027391A1 (de) 1990-08-30 1992-03-12 Boehringer Ingelheim Kg Treibgasfreies inhalationsgeraet
ATE205844T1 (de) 1990-09-06 2001-10-15 Pfizer Anti-muscarin bronchodilatoren
US5091528A (en) 1990-09-12 1992-02-25 Allergan, Inc. 6- or 7- (2-imino-2-imidazolidine)-1,4-benzoxazines as α adrenergic agents
ATE164525T1 (de) 1990-09-26 1998-04-15 Pharmachemie Bv Inhalator mit einem reservoir für mehrere dosierte inhalationsmittel, mit transportvorrichtung und mit wirbelkammer
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
US5290539A (en) 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0504112A3 (en) 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
DE4108393A1 (de) 1991-03-15 1992-09-17 Boehringer Ingelheim Kg Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
US6299863B1 (en) 1992-04-03 2001-10-09 Sepracor Inc. Aerosol formulations containing micronized optically pure (R,R) formoterol for bronchodilating therapy
GB9119705D0 (en) 1991-09-14 1991-10-30 Pfizer Ltd Therapeutic compounds
US5865834A (en) 1991-12-13 1999-02-02 Mcguire; David A. Coring reamer
DE4239402A1 (de) 1992-11-24 1994-05-26 Bayer Ag Pulverinhalator
WO1994013263A1 (en) 1992-12-09 1994-06-23 Jager Paul D Stabilized medicinal aerosol solution formulations
WO1994014492A2 (en) 1992-12-18 1994-07-07 Schering Corporation Inhaler for powdered medications
KR970701174A (ko) 1994-02-10 1997-03-17 오노다 마사요시 신규한 카바메이트 유도체 및 이의 의약 조성물(Novel carbamate derivative and medicinal composition containing the same)
GB9404945D0 (en) 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US5569447A (en) 1994-04-19 1996-10-29 The United States Of America Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services Stannylated 3-quinuclidinyl benzilates and methods of preparing radiohalogenated derivatives
WO1996004346A1 (en) 1994-07-29 1996-02-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Acrylic syrup curable to a crosslinked viscoelastomeric material
GB9426252D0 (en) 1994-12-24 1995-02-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
NO2005012I1 (no) 1994-12-28 2005-06-06 Debio Rech Pharma Sa Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav
US5585115A (en) 1995-01-09 1996-12-17 Edward H. Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressability
GB9501841D0 (en) 1995-01-31 1995-03-22 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
EP0820323B1 (en) 1995-04-14 2003-09-24 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for salmeterol
SI9620081B (en) 1995-06-21 2001-06-30 Asta Medica Ag Pharmaceutical powder cartridge with integrated metering device and inhaler for powdered medicaments
WO1997001337A1 (en) 1995-06-29 1997-01-16 Mcneil-Ppc, Inc. The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids
DE19528145A1 (de) 1995-08-01 1997-02-06 Boehringer Ingelheim Kg Neue Arzneimittel und ihre Verwendung
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
US5846983A (en) 1996-02-09 1998-12-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
US5824669A (en) 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
US6150415A (en) 1996-08-13 2000-11-21 The Regents Of The University Of California Epoxide hydrolase complexes and methods therewith
US5885834A (en) 1996-09-30 1999-03-23 Epstein; Paul M. Antisense oligodeoxynucleotide against phosphodiesterase
SE9603669D0 (sv) 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
FR2756739B1 (fr) 1996-12-05 2000-04-28 Astra Ab Nouvelle formulation de budesonide
US6495167B2 (en) 1997-03-20 2002-12-17 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
GB9807232D0 (en) 1998-04-03 1998-06-03 Univ Cardiff Aerosol composition
US6423298B2 (en) 1998-06-18 2002-07-23 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
PT1087750E (pt) 1998-06-18 2004-02-27 Boehringer Ingelheim Pharma Formulacoes farmaceuticas para aerossois com duas ou mais substancias activas
ITMI981671A1 (it) 1998-07-21 2000-01-21 Zambon Spa Derivati ftalazinici inibitori della fosfodisterasi 4
WO2000007567A1 (de) 1998-08-04 2000-02-17 Jago Research Ag Medizinische aerosolformulierungen
US5962505A (en) 1998-08-31 1999-10-05 Bobrove; Arthur M. Method for treating hot flashes in humans
DE19847968A1 (de) 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
DE19912434B4 (de) * 1999-03-19 2013-10-24 Roche Diagnostics Gmbh Infusionsgerät, Kathetereinrichtung und Katheterkopf
US20040002548A1 (en) 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
SE9902935D0 (sv) 1999-08-18 1999-08-18 Astra Pharma Prod Pharmaceutical compositions
GB9928311D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
US6410563B1 (en) 1999-12-22 2002-06-25 Merck Frosst Canada & Co. Substituted 8-arylquinoline phosphodiesterase-4 inhibitors
FR2803378B1 (fr) 1999-12-29 2004-03-19 Valeo Climatisation Echangeur de chaleur a tubes a plusieurs canaux, en particulier pour vehicule automobile
US20030018061A1 (en) 2000-01-28 2003-01-23 Kohei Ogawa Novel remedies with the use of beta 3 agonist
AU2700301A (en) 2000-01-31 2001-08-14 Pfizer Products Inc. Pyrimidine carboxamides useful as inhibitors of pde4 isozymes
ATE347557T1 (de) 2000-03-23 2006-12-15 Takeda Pharmaceutical Fluorisochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung
GB0008485D0 (en) 2000-04-07 2000-05-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB0009592D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory combinations
GB0009605D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB0009583D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory formulations
GB0009606D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Therapeutic combinations
GB0012261D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
CZ303833B6 (cs) 2000-05-22 2013-05-22 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Aerosolový prostredek
US20020052312A1 (en) 2000-05-30 2002-05-02 Reiss Theodore F. Combination therapy of chronic obstructive pulmonary disease using muscarinic receptor antagonists
AR029984A1 (es) 2000-07-27 2003-07-23 Smithkline Beecham Corp Metodo para reducir las exacerbaciones asociadas copd ambito
WO2002013054A2 (en) 2000-08-10 2002-02-14 Eharmony.Com, Inc. Method and system for identifying people who are likely to have a successful relationship
US6706726B2 (en) 2000-10-14 2004-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them
US6852728B2 (en) 2000-10-14 2005-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
US6608054B2 (en) * 2001-03-20 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US6620438B2 (en) * 2001-03-08 2003-09-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and NK1-receptor antagonists
US20030158196A1 (en) * 2002-02-16 2003-08-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
DE10110772A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und PDE-IV-Inhibitoren
US7776315B2 (en) * 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
US20020183292A1 (en) * 2000-10-31 2002-12-05 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids
AU2002210575A1 (en) * 2000-10-31 2002-05-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Novel medicament compositions based on anticholinergics and corticosteroids
US20020151541A1 (en) * 2000-10-31 2002-10-17 Michel Pairet Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use
US20020122773A1 (en) * 2000-12-20 2002-09-05 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and dopamine agonists
US20020193393A1 (en) * 2001-03-07 2002-12-19 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
US20020193392A1 (en) 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
DE10056104A1 (de) 2000-11-13 2002-05-23 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Tiotropiumsalzen und Salzen des Salmeterols
US20100310477A1 (en) 2000-11-28 2010-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients
DK1345937T3 (da) 2000-12-22 2006-01-16 Almirall Prodesfarma Ag Quinuclidincarbamatderivater og deres anvendelse som M3-antagonister
EE05404B1 (et) 2000-12-28 2011-04-15 Almirall Prodesfarma Ag Kinuklidiini derivaat, selle saamine ja kasutamine ravimi valmistamiseks, mis on ette n„htud respiratoorsete, kuseelundite v?i mao-soolte haiguste ravimiseks, ning seda sisaldav ravimkompositsioon
DE10104367A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Betamimetika enthaltende Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
US20020189610A1 (en) 2001-02-01 2002-12-19 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an ipratropium salt and a betamimetic
DE10104370A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
US20020179087A1 (en) 2001-02-01 2002-12-05 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an oxitropium salt and a betamimetic
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030216329A1 (en) 2001-04-24 2003-11-20 Robinson Cynthia B. Composition, formulations & kit for treatment of respiratory & lung disease with dehydroepiandrosterone(s) steroid & an anti-muscarinic agent(s)
EP1397135B1 (en) 2001-05-25 2006-12-06 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Combination of a pde4 inhibitor and tiotropium or derivative thereof for treating obstructive airways
NZ529335A (en) 2001-05-25 2005-09-30 Pfizer A PDE 4 inhibitor and an anti-cholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases
GB0115181D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Glaxo Group Ltd Novel use
DE10129703A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Sofotec Gmbh & Co Kg Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren
US20030018019A1 (en) 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
DE10130371A1 (de) 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
GB0118373D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxo Group Ltd Novel therapeutic method
US6919325B2 (en) 2001-09-14 2005-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and low-solubility salmeterol salts
MXPA04002401A (es) 2001-09-14 2004-05-31 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevos medicamentos para inhalacion.
US6680345B2 (en) 2001-09-14 2004-01-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Salicylic acid salts of salmeterol
US6653323B2 (en) 2001-11-13 2003-11-25 Theravance, Inc. Aryl aniline β2 adrenergic receptor agonists
US6974803B2 (en) 2001-12-06 2005-12-13 Pfizer Inc Pharmaceutical combination
DE10202940A1 (de) 2002-01-24 2003-07-31 Sofotec Gmbh & Co Kg Patrone für einen Pulverinhalator
US6790856B2 (en) 2002-01-31 2004-09-14 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Fluorenecarboxylic acid esters, process for the manufacture thereof, and use thereof as medicaments
GB0202635D0 (en) 2002-02-05 2002-03-20 Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
MXPA04008372A (es) 2002-03-01 2004-11-26 Chiesi Farma Spa Formulacion superfina de formoterol.
US6756508B2 (en) 2002-03-04 2004-06-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Cinnamic acid salts, processes for their preparation, and their use as medicaments
DE10216429A1 (de) 2002-04-12 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittel enthaltend Steroide und ein neues Anticholinergikum
US7094788B2 (en) 2002-04-13 2006-08-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Esters of hydroxyl-substituted nitrogen heterocycles, processes for the preparation thereof as well as the use thereof as pharmaceutical compositions
DE10216333A1 (de) 2002-04-13 2003-10-30 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Carbonsäureester mit anticholonerger Wirksamkeit, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
ES2206021B1 (es) 2002-04-16 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirrolidinio.
ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
PL219032B1 (pl) 2002-05-17 2015-03-31 Novartis Ag Kompozycja farmaceutyczna zawierająca alskiren, amlodypinę i hydrochlortiazyd, kombinacja zawierająca te składniki, zastosowanie wspomnianej kombinacji oraz zestaw handlowy zawierający wspomnianą kombinację
ES2204295B1 (es) 2002-07-02 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de quinuclidina-amida.
US20040058950A1 (en) 2002-07-09 2004-03-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
GB0230045D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
ES2211315B1 (es) 2002-11-12 2005-10-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos compuestos triciclicos.
EP1567136A1 (en) 2002-11-27 2005-08-31 ALTANA Pharma AG Pde4 and pde3/4 inhibitors for use in the treatment of cachexia
ES2211344B1 (es) 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
DE10307759B3 (de) 2003-02-19 2004-11-18 Schering Ag Trimere makrocyclisch substituierte Benzolderivate, deren Herstellung und Verwendung als Kontrastmittel sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel
EP1452179A1 (en) 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20040184995A1 (en) 2003-03-17 2004-09-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel dry powder inhalation for lung-delivery and manufacturing method thereof
CA2519682A1 (en) 2003-03-28 2004-10-07 Altana Pharma Ag Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases
SI1610787T1 (sl) 2003-03-28 2008-06-30 Nycomed Gmbh Sinergistična kombinacija, ki obsega roflumilastin antiholinergično sredstvo, izbrano izmed tiotropijevih soli, za zdravljenje respiratornih bolezni
US20050026948A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
US20050026886A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor
WO2005014005A1 (en) 2003-07-29 2005-02-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of an anticholinergic and a steroid and its use to treat respiratory disorders by inhalation
US20050026887A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a steroid
JP2007500149A (ja) 2003-07-29 2007-01-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 呼吸器系疾患を治療するためのｐｄｅｉｖ阻害剤と抗コリン作用剤を含む薬剤
EP1803469A3 (en) 2003-07-29 2011-10-26 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Medicaments for inhalation comprising betamimetics and an anticholinergic
JP2007500676A (ja) * 2003-07-31 2007-01-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬とベータ受容体刺激薬を含む吸入用薬剤
US20050025718A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
DE10347994A1 (de) 2003-10-15 2005-06-16 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Wässrige Aerosol-Zubereitung
ES2232306B1 (es) 2003-11-10 2006-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
JP4819699B2 (ja) 2004-02-06 2011-11-24 メダ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディト ゲゼルシャフト 喘息及びｃｏｐｄの長期間の治療のための抗コリン作用薬及びグルココルチコイドの組合せ剤
JP4700014B2 (ja) 2004-02-06 2011-06-15 メダ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディト ゲゼルシャフト 呼吸器系疾患の治療用の抗コリン作用薬及び４型ホスホジエステラーゼの組合せ剤
SI1718336T1 (sl) 2004-02-06 2008-10-31 Meda Pharma Gmbh & Co Kg Nova kombinacija antiholinergika in beta mimetikov za zdravljenje respiratornih bolezni
ES2239546B1 (es) 2004-03-15 2006-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados.
DE102004016179A1 (de) 2004-03-30 2005-10-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von proliferativen Prozessen
PL1891974T3 (pl) 2004-05-31 2010-12-31 Almirall Sa Kombinacje zawierające środki przeciwmuskarynowe i inhibitory PDE4
ES2257152B1 (es) * 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
ES2251866B1 (es) 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
WO2006105401A2 (en) 2005-03-30 2006-10-05 Schering Corporation Medicaments and methods combining an anticholinergic, a corticosteroid, and a long acting beta agonist
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
GB0702457D0 (en) 2007-02-08 2007-03-21 Astrazeneca Ab New combination 666
JP2010519195A (ja) 2007-02-19 2010-06-03 シプラ・リミテッド 薬学的組成物
NZ578473A (en) 2007-02-21 2011-10-28 Almirall Sa Aclinidium for use in respiratory disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2666465A1 (en) 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
PT2931275T (pt) 2012-12-17 2022-06-30 Almirall Sa Aclidínio para usar no aumento da atividade física na vida diária de um doente que sofre de doença pulmonar obstrutiva crónica
DK2936306T3 (da) 2012-12-21 2020-02-10 Intellipocket Oy Generering af en brugertilpasset anvendelse

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP10010300A (es) 2010-07-30
HRP20220929T3 (hr) 2022-10-28
ZA201003900B (en) 2011-04-28
RU2019100425A3 (es) 2020-07-13
PT2954891T (pt) 2022-05-19
RU2014140674A (ru) 2016-04-27
WO2009112274A3 (en) 2010-09-02
UY31687A1 (es) 2009-08-31
EP2954890A1 (en) 2015-12-16
DK2954889T3 (da) 2022-06-07
AR070835A1 (es) 2010-05-05
CA2716724C (en) 2016-04-26
JP2014139233A (ja) 2014-07-31
RU2019100425A (ru) 2020-07-13
UA101652C2 (uk) 2013-04-25
HRP20220919T3 (hr) 2022-10-28
RS54241B2 (sr) 2024-02-29
FI2265257T4 (fi) 2023-11-22
MX368774B (es) 2019-10-16
CN104473911A (zh) 2015-04-01
RU2608713C2 (ru) 2017-01-23
RS63398B1 (sr) 2022-08-31
AU2009224895B9 (en) 2015-07-30
MY177027A (en) 2020-09-02
KR20100126322A (ko) 2010-12-01
RU2608713C3 (ru) 2018-09-10
LT2954889T (lt) 2022-06-10
HK1145815A1 (zh) 2011-05-06
BRPI0905775B1 (pt) 2021-07-27
EP2954889A1 (en) 2015-12-16
WO2009112274A2 (en) 2009-09-17
CO6290636A2 (es) 2011-06-20
PL2265257T3 (pl) 2016-01-29
CA2716724A1 (en) 2009-09-17
RS63399B1 (sr) 2022-08-31
EP2265257B1 (en) 2015-08-12
JP2016130248A (ja) 2016-07-21
EP2954891A1 (en) 2015-12-16
HRP20151214T1 (hr) 2015-12-18
RU2010141333A (ru) 2012-04-20
CL2009000602A1 (es) 2010-03-12
ES2916831T3 (es) 2022-07-06
PE20190406A1 (es) 2019-03-14
SI2265257T1 (sl) 2016-02-29
IL271132A (en) 2020-01-30
CY1116926T1 (el) 2017-04-05
LT2954891T (lt) 2022-06-10
PL2265257T5 (pl) 2024-06-10
EP2954891B1 (en) 2022-05-04
HUE059019T2 (hu) 2022-09-28
IL206354A0 (en) 2010-12-30
SI2954889T1 (sl) 2022-07-29
EP2265257A2 (en) 2010-12-29
TWI439296B (zh) 2014-06-01
EP2100599A1 (en) 2009-09-16
EP2265257B2 (en) 2023-10-25
DK2265257T4 (da) 2023-12-18
PT2954889T (pt) 2022-05-19
HRP20151214T4 (hr) 2024-01-05
PE20141036A1 (es) 2014-08-27
RS54241B1 (en) 2015-12-31
ES2551307T3 (es) 2015-11-18
HUE059020T2 (hu) 2022-09-28
JP2011513451A (ja) 2011-04-28
DK2265257T3 (en) 2015-11-23
US11000517B2 (en) 2021-05-11
TW200938232A (en) 2009-09-16
US20110020412A1 (en) 2011-01-27
SG188825A1 (en) 2013-04-30
AU2009224895B2 (en) 2015-07-02
PL2954891T3 (pl) 2022-09-26
PE20091672A1 (es) 2009-11-04
US10085974B2 (en) 2018-10-02
SI2954891T1 (sl) 2022-07-29
NZ585857A (en) 2012-09-28
CN102083416A (zh) 2011-06-01
SI2265257T2 (sl) 2023-12-29
BRPI0905775A2 (pt) 2018-05-22
US20130189317A1 (en) 2013-07-25
IL249072A0 (en) 2017-01-31
ES2914674T3 (es) 2022-06-15
AU2009224895A1 (en) 2009-09-17
KR20200054329A (ko) 2020-05-19
US20180303806A1 (en) 2018-10-25
HUE027726T2 (en) 2016-11-28
PL2954889T3 (pl) 2022-11-07
JP6170460B2 (ja) 2017-07-26
MX2010008235A (es) 2010-08-10
DK2954891T3 (da) 2022-06-13
ME02286B (me) 2016-02-20
PT2265257E (pt) 2015-11-13
KR20180125055A (ko) 2018-11-21
EP2954889B1 (en) 2022-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2551307T5 (es) Composición de inhalación que contiene aclidinio para tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica
US9254262B2 (en) Dosage and formulation
AU2013265167B2 (en) Novel dosage and formulation