RU2562596C2 - Имплантаты и способы коррекции дефектов ткани - Google Patents
Имплантаты и способы коррекции дефектов ткани Download PDFInfo
- Publication number
- RU2562596C2 RU2562596C2 RU2012143149/14A RU2012143149A RU2562596C2 RU 2562596 C2 RU2562596 C2 RU 2562596C2 RU 2012143149/14 A RU2012143149/14 A RU 2012143149/14A RU 2012143149 A RU2012143149 A RU 2012143149A RU 2562596 C2 RU2562596 C2 RU 2562596C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- implant
- mosaic
- wire
- wires
- plates
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2/2875—Skull or cranium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
- A61B17/58—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor for osteosynthesis, e.g. bone plates, screws, setting implements or the like
- A61B17/68—Internal fixation devices, including fasteners and spinal fixators, even if a part thereof projects from the skin
- A61B17/80—Cortical plates, i.e. bone plates; Instruments for holding or positioning cortical plates, or for compressing bones attached to cortical plates
- A61B17/8085—Cortical plates, i.e. bone plates; Instruments for holding or positioning cortical plates, or for compressing bones attached to cortical plates with pliable or malleable elements or having a mesh-like structure, e.g. small strips
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
- A61F2/30965—Reinforcing the prosthesis by embedding particles or fibres during moulding or dipping
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/02—Inorganic materials
- A61L31/022—Metals or alloys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/02—Inorganic materials
- A61L31/026—Ceramic or ceramic-like structures, e.g. glasses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B2017/00004—(bio)absorbable, (bio)resorbable, resorptive
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B2017/00526—Methods of manufacturing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
- A61B90/03—Automatic limiting or abutting means, e.g. for safety
- A61B2090/037—Automatic limiting or abutting means, e.g. for safety with a frangible part, e.g. by reduced diameter
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30108—Shapes
- A61F2002/3011—Cross-sections or two-dimensional shapes
- A61F2002/30138—Convex polygonal shapes
- A61F2002/30143—Convex polygonal shapes hexagonal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30316—The prosthesis having different structural features at different locations within the same prosthesis; Connections between prosthetic parts; Special structural features of bone or joint prostheses not otherwise provided for
- A61F2002/30329—Connections or couplings between prosthetic parts, e.g. between modular parts; Connecting elements
- A61F2002/30462—Connections or couplings between prosthetic parts, e.g. between modular parts; Connecting elements retained or tied with a rope, string, thread, wire or cable
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
- A61F2002/3092—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth having an open-celled or open-pored structure
Abstract
Группа изобретений относится к медицине. Имплантат для коррекции дефектов костной ткани содержит множество отдельных биологически совместимых отформованных из цемента мозаичных пластин толщины d, соединенных крепежным приспособлением, содержащим проволоки. Мозаичные пластины отформованы в пересечениях проволок. Проволоки выполнены с возможностью удержания мозаичных пластин в связи друг с другом. Соседние мозаичные пластины разделены зазором, шириной t. Способ формирования упомянутого имплантата предусматривает стадии заливки цементной композиции вокруг проволоки или сетки с последующим затвердеванием цементной композиции. Способ имплантации указанного имплантата предусматривает стадии: обнажение по меньшей мере некоторой части ткани пациента, окружающей область, где должен быть размещен имплантат, прикрепление имплантата к ткани, причем имплантат сформирован так, чтобы соответствовать дефекту в ткани, и закрытие обнаженной части. Изобретения обеспечивают облегчение врастания кости, высокую механическую прочность и способность к приданию формы в операционной. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 пр., 13 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Изобретение относится к мозаичным имплантатам, способам получения таких имплантатов и способам коррекции дефектов ткани.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Дефекты костной ткани, которые не могут быть заживлены посредством регенерации ткани, можно заполнить с использованием аутотрансплантата, аллотрансплантата или синтетических каркасных материалов. Для крупных дефектов, например, дефектов в черепе или длинных костях, заживление дефекта кости может быть особенно сложным. Каркасные стратегии включают предоставление металлических сеток или пористых керамических материалов, по которым и/или в которые может прорастать новая ткань. Современные стратегии, в которых используют металлическую сетку, могут быть источником проблем с незаживленными дефектами вследствие низкого образования новой кости или инфекций. Используемая в настоящее время керамика является механически непрочной и хрупкой, что ведет к высокому риску отказа каркаса вследствие низкой механической прочности. Металлическим сеткам можно придавать форму в операционной, чтобы они точно подходили к дефекту, тогда как керамике нельзя придавать форму после производства и, следовательно, ее следует предварительно изготавливать на заказ. Чтобы преодолеть проблему низкого врастания кости в Ti сетки, предложено покрытие Ti сетки гидроксилапатитовым порошком для использования в ревизионных хирургических вмешательствах при замене сустава. Этот способ увеличивает врастание кости, но ограничивает способность придавать сетке форму в операционной, поскольку сгибание проволоки может служить причиной отделения порошка, и способ не протестирован на других металлах, кроме Ti. Существует неудовлетворенная потребность в имплантатной системе, которая облегчает врастание кости, обладает высокой механической прочностью и обладает способностью к приданию формы в операционной.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение описывает мозаичный имплантат, который можно использовать в качестве биомедицинского имплантата и в котором скомбинированы проволочная или сеточная крепежная система (проволочная крепежная система содержит множество проволок, предпочтительно пересекающихся проволок, где ни одна проволока не соединена с другой, тогда как сетка содержит по меньшей мере две пересекающиеся проволоки, соединенные в некоторых или всех их пересечениях) и мозаичный элемент из биоматериала, которому можно придавать форму в операционной и который обеспечивает увеличенное комбинированное врастание кости и улучшенные механические свойства по сравнению с системами известного уровнях техники. Имплантат содержит мозаичный элемент, в котором скомбинированы по меньшей мере одна гибкая высокопрочная проволока или сетка с по меньшей мере двумя литыми твердыми мозаичными пластинами. Изобретение можно использовать для коррекции дефектов мягких тканей и дефектов твердых тканей. Система из биоматериала может состоять из рассасывающихся биоматериалов и/или стабильных биоматериалов, таких как полимеры, керамика и металлы. Предпочтительно, имплантат является остеокондуктивным (т.е. может выполнять функцию каркаса, на котором костные клетки могут закрепляться, мигрировать и расти и делиться) или остеоиндуктивным (т.е. может служить для того, чтобы индуцировать образование новой кости), ему можно придавать форму в операционном зале (ОЗ) и он обладает высокой механической прочностью. Это выполняют посредством использования мозаичной структурированной имплантатной системы, в которой скомбинированы крепежная система из биоматериала (например, проволочная сетка) с системой из твердого биоматериала в мозаику. Эта система имеет положительные эффекты механически прочной проволочной сетки и остеокондуктивной и/или остеоиндуктивной твердой части, что обозначает, что имплантатной системе можно легко придавать форму в операционном помещении посредством обрезания сетки до желаемой геометрической формы и размера. Твердые пластины, которые формуют в пересечениях проволок во время производства имплантата, состоят из остеокондуктивного и/или остеоиндуктивного материала, который облегчает врастание кости в имплантатную систему.
Предпочтительно сетку формируют пересекающиеся проволоки для того, чтобы сформировать плоскую или вогнутую форму. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения мозаичные пластины из биоматериала прикрепляют к пересечениям проволоки или сетки с зазором между краевыми поверхностями смежных пластин. Таким образом, формируют мозаичную структуру, содержащую поддерживаемые проволокой пластины, разделенные зазорами. В другом варианте осуществления настоящего изобретения формируют соединительный слой с толщиной, которая меньше, чем толщина мозаичных пластин из биоматериала, между некоторыми или всеми мозаичными пластинами. Соединительный слой предпочтительно является ломкой, и может быть предоставлена с линиями ослабления, чтобы сделать возможным ее избирательный разрыв для того, чтобы придать форму мозаичному имплантату. Неограничивающие примеры проволок включают полимеры, сплавы с памятью формы, Ti, Ti сплавы (например, Ti6Al4V) и нержавеющую сталь. В настоящей заявке предусмотрено, что слово «проволока» включает нити, выполненные из любого такого материала. Биоматериалы предпочтительно являются формуемыми из класса химически связанных керамических материалов или биополимера, неограничивающие примеры включают соли Са, такие как: сульфат кальция, фосфат кальция, силикат кальция, карбонат кальция или их сочетания. Материалы предпочтительно заливают на проволоки или сетку с использованием неводной смешиваемой с водой жидкости или с использованием смеси воды и неводной смешиваемой с водой жидкости, которой позволяют затвердевать для того, чтобы осуществить формование мозаичного имплантата в водосодержащей ванне, и впоследствии мозаичный имплантат высвобождают из заливочной формы. После упаковывания и стерилизации мозаичный имплантат готов к использованию. Прочность пересекающихся проволок и, где присутствуют, зазоры между пластинами выбирают с тем, чтобы хирург был способен придать форму мозаичному имплантату во время операции для того, чтобы адаптировать его форму к дефекту ткани, подлежащему коррекции. Чем шире зазор между пластинами, тем больше хирург может деформировать имплантат и, таким образом, получать трехмерную форму со сложными кривыми. Однако более широкие зазоры требуют больше времени для заполнения костной тканью, и чтобы преодолеть эту проблему, при этом все еще допуская формирование сложных трехмерных форм, можно предоставить имплантат с различными ширинами зазора между пластинами - менее широкие зазоры, где имплантат предназначен быть по существу плоским, и более широкие зазоры, где имплантат предназначен быть изогнутым.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На фиг. 1а) схематически представлен первый вариант осуществления заливочной формы для производства мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением;
на фиг. 1b) схематически представлено поперечное сечение через сечение А-А заливочной формы с фиг. 1а);
на фиг. 2а) схематически представлена заливочная форма, представленная на фиг. 1а), после первой стадии в способе получения мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением;
на фиг. 2b) схематически представлено поперечное сечение через сечение В-В заливочной формы с фиг. 2а);
на фиг. 3а) схематически представлена заливочная форма, представленная на фиг. 1а) и 2а) после второй стадии в способе получения мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением;
на фиг. 3b) схематически представлено поперечное сечение через сечение С-С заливочной формы с фиг. 2а);на фиг. 4а) схематически представлен мозаичный имплантат, отформованный при использовании заливочной формы, представленной на фиг. 1-3, в способе получения мозаичного имплантат в соответствии с настоящим изобретением;
на фиг. 4b) схематически представлено поперечное сечение через сечение D-D мозаичного имплантата с фиг. 4а);
на фиг. 5а) схематически представлен второй вариант осуществления заливочной формы для производства мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением;
на фиг. 5b) схематически представлено поперечное сечение через сечение V-V заливочной формы с фиг. 5а);
на фиг. 6а) схематически представлена заливочная форма, представленная на фиг. 5а), после первой стадии в способе получения мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением;
на фиг. 6b) схематически представлено поперечное сечение через сечение VI-VI заливочной формы с фиг. 6а);
на фиг. 7а) схематически представлена заливочная форма, представленная на фиг. 5а) и 5а), после второй стадии в способе получения мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением;
на фиг. 7b) схематически представлено поперечное сечение через сечение VII-VII заливочной формы с фиг. 6а); и
на фиг. 8а) схематически представлен мозаичный имплантат, отформованный при использовании заливочной формы, представленной на фиг. 5-7, в способе получения мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением;на фиг. 8b) схематически представлено поперечное сечение через сечение VIII-VIII мозаичного имплантата с фиг. 8а);
на фиг. 9а) схематически представлен третий вариант осуществления заливочной формы для производства мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением;
на фиг. 9b) схематически представлено поперечное сечение через сечение IX-IX заливочной формы с фиг. 9а);
на фиг. 10а) схематически представлен мозаичный имплантат, отформованный при использовании заливочной формы, представленной на фиг. 9а)-9b), в способе получения мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением;
на фиг. 10b) схематически представлено поперечное сечение через сечение Х-Х мозаичного имплантата с фиг. 10а);
на фиг. 11 схематически представлено поперечное сечение через дополнительную заливочную форму для производства мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением;
на фиг. 12а)-12d) представлены аксиальные КТ-сканограммы (фиг. 12а) и 12с)) и КТ-сканограммы в трехмерном формате (фиг. 12b) и 12d)), показывающие мозаичный имплантат, закрывающий дефект кости черепа у пациента №1 непосредственно после хирургического вмешательства (фиг. 12а) и 12b)) и через 3 месяца (фиг. 12с) и 12d)); и,
на фиг. 13а)-13d) представлены аксиальные КТ-сканограммы (фиг. 13а) и 13с)) и КТ-сканограммы в трехмерном формате (фиг. 13b) и 13d)), показывающие мозаичный имплантат, закрывающий дефект кости черепа у пациента №2 непосредственно после хирургического вмешательства (фиг. 13а) и 13b)) и через 3 месяца (фиг. 13с) и 13d)).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном из вариантов осуществления способ производства мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением использует заливочную форму 1 глубины D, которая, как показано на фиг. 1а) и 1b), содержит множество полостей 3 глубины d, каждая из которых имеет форму мозаичной пластины. Глубина d полостей и толщина получаемой мозаичной пластины меньше, чем глубина D заливочной формы. Каждая полость 3 имеет закрытый нижний конец 3′, который закрыт дном 4 заливочной формы 1, и открыта на противоположном открытом конце 3′′, чтобы сделать возможным заполнение полости 3. Дно 4 не должно быть постоянно прикреплено к заливочной форме, но может представлять собой, например, поверхность, с которой заливочная форма находится в контакте во время производства имплантата и которую можно удалять после заливки, чтобы облегчить высвобождение имплантата из заливочной формы. Предпочтительно каждая полость и, таким образом, каждая впоследствии отформованная в ней мозаичная пластина имеет правильную форму, такую как треугольник, квадрат, прямоугольник, пятиугольник, шестиугольник (как показано на фиг. 1-4) и т.п. с прямыми сторонами. Предпочтительно все полости имеют одинаковую форму. В том случае, если формы полостей не одинаковы, то смежным полостям предпочтительно задают такие комплементарные формы, что полости можно располагать в паттернах без перекрытия и, при желании, они могут иметь по существу равные зазоры между смежными краями. Максимальная ширина каждой полости и, таким образом, каждой мозаичной пластины, равна w и предпочтительно максимальная ширина w каждой полости больше, чем ее глубина d. Предпочтительно w составляет между 2 и 20 миллиметрами, более предпочтительно между 3 и 15 мм и даже более предпочтительно между 4 и 10 мм. Предпочтительно d составляет между 10% и 150% от w, более предпочтительно между 20% и 130% от w и наиболее предпочтительно между 50% и 130% от w. Каждая полость отделена стенкой 5 толщины t в заливочной форме от смежной с ней полости/полостей. Толщина стенки t в заливочной форме, которая ведет к зазору номинальной толщины t между смежными пластинами в имплантате, предпочтительно составляет менее чем 5 мм, более предпочтительно менее чем 3 мм и наиболее предпочтительно менее чем 2 мм, поскольку чем меньше зазор, тем легче кости расти и заполнять зазор между мозаичными пластинами. Однако зазор не должен быть слишком мал, поскольку это будет препятствовать достаточному перемещению мозаичных пластин относительно друг друга - малый зазор обозначает, что после лишь небольшой деформации стенки смежных мозаичных пластин будут сталкиваться и препятствовать желаемому дальнейшему приданию формы имплантату. Другими словами, наличие большего зазора позволяет больше деформировать имплантат прежде, чем смежные пластины коснутся друг друга, но большие зазоры между пластинами также требуют большего времени для заполнения костной тканью или костные клетки фактически не могут сформировать мостик. Также можно иметь зазоры различного размера между полостями, если в имплантате предполагают наличие областей, которые будут по существу плоскими, и других областей, которым будут придавать трехмерные формы. Каждую стенку 5 между смежными полостями 3 пронизывает по меньшей мере один узкий удерживающий проволоку канал 7, 7′ ширины ww. Эти удерживающие проволоку каналы 7 предназначены для того, чтобы во время процесса литья вмещать и удерживать проволоки схожей ширины ww, используемые для формирования проволочного или сетчатого крепежного приспособления в имплантате, который сохраняет мозаичные пластины в связи друг с другом. Крепежное приспособление предпочтительно бывает в форме сетчатой структуры пересекающихся проволок, если размер имплантата достаточно велик, что он может вмещать сетчатую структуру. Возможно, в узких удлиненных имплантатах проволоки не пересекаются, а по существу параллельны, или они скрещены только под острым углом и, таким образом, могут пересекаться только в части полостей. Предпочтительно каналы 7, идущие в первом направлении, имеют глубину d1, тогда как каналы 7′, идущие в другом направлении, например, в ортогональном направлении, имеют глубину d2, которая ближе к поверхности на расстояние, которое равно или меньше диаметра проволоки (см. ниже), используемой для формирования сетки, т.е. d1>d2>(d1-ww), чтобы пересекающиеся проволоки располагались близко друг к другу или контактировали друг с другом. В этом варианте осуществления изобретения проволоки размещают по решетке, в которой каждая проволока по существу параллельна своей соседней проволоке(ам) в той же плоскости и пересекается и находится в контакте с по меньшей мере одной перпендикулярной проволокой в другой плоскости. Предпочтительно проволоки располагают на таком расстоянии, что каждую полость пересекают две по существу параллельные проволоки, идущие в первом направлении, и две проволоки, идущие в непараллельном направлении, например, в перпендикулярном направлении. В другом варианте осуществления изобретения, не показанном, каждую полость пересекает только одна проволока в первом направлении и одна проволока в перпендикулярном направлении. Это обозначает, что формуемый впоследствии имплантат может быть более легким и проще отформован. Также возможно иметь множество проволок, которые идут по существу параллельно в одном направлении через полость, но которые пересекает меньшее число проволок, например, полость может иметь две параллельные проволоки, пересекаемые одной перпендикулярной проволокой. Также возможны другие компоновки, такие как три проволоки, пересекающиеся под углом 120°.
Несмотря на то, что полости показаны с вертикальными стенками 5, конечно, возможно иметь стенки, наклоненные так, что ширина по любому мечению нижнего закрытого конца каждой полости меньше, чем ширина соответствующего сечения открытого конца полости для того, чтобы формировать высвобождающие откосы, которые способствуют высвобождению залитого продукта из заливочной формы. Соответствующим образом наклоненные стенки также позволяют деформировать имплантат до более глубоко вогнутых форм без контакта краев смежных мозаичных пластин друг с другом, что в ином случае возможно при вертикальных стенках.
На фиг. 2а) и 2b) представлена заливочная форма 1 на первой стадии в способе производства мозаичного имплантата. На этой стадии проволочную сетку 11 формируют из перекрывающихся проволок 9, предпочтительно ширины или диаметра ww с тем, чтобы они плотно входили в удерживающие проволоку каналы для того, чтобы держать их на месте во время производства и чтобы снизить или предотвратить утечку цемента вокруг них. Проволоку помещают в каждый из каналов, и предпочтительно она идет от конца до конца. Предпочтительно каналы 7 размещают так, что когда проволоки размещают в них, средняя плоскость получаемой проволочной сетки 11 лежит на средней плоскости заливочной формы 1. Это дает такое преимущество, что когда формируют мозаичный имплантат, он по существу симметричен относительно средней плоскости проволочной сетки, что обозначает, что в равной мере легко выполнять вогнутые и выпуклые корректировки его формы. Однако в том случае, если желательно иметь имплантат, который должен быть вогнутым только в одном направлении, например, только выпуклым, тогда проволочную сетку можно расположить дальше от средней плоскости полостей, чтобы допустить больший изгиб в желаемом направлении прежде, чем смежные пластины образуют контакт друг с другом.
На фиг. 3а) и 3b) представлена заливочная форма после стадии заливки в способе получения мозаичного имплантата. На этой стадии полости 3 заполняют неводной гидравлической цементной композицией 13, которая содержит неводную смесь (а) порошковой композиции соли-предшественника Са и (b) неводную смешиваемую с водой жидкость. Эту цементную композицию заливают на проволочную сетку 11 и оставляют затвердевать в окружающей среде от влажной до мокрой. Вода в окружающей среде замещает неводную смешиваемую с водой жидкость из гидравлического цемента и позволяет цементу затвердевать. Предпочтительно температуру и количество воды в окружающей среде адаптируют с тем, чтобы процесс затвердевания занимал по меньшей мере 24 часа, поскольку это ведет к прочному продукту. Предпочтительно перед полным затвердеванием цемента удаляют любой избыток цементной композиции 13, присутствующий в удерживающих проволоку каналах 7, 7′.
На фиг. 4а) схематически представлен мозаичный имплантат 15, отформованный с использованием заливочной формы, представленной на фиг. 1-3, после того, как его высвободили из заливочной формы 1. Мозаичный имплантат 15 содержит множество мозаичных пластин 17, каждая соединена проволоками 9 со смежными мозаичными пластинами и при этом отделена от них зазором 10 ширины t. На фиг. 4b) схематически представлено поперечное сечение через сечение D-D мозаичного имплантата с фиг. 4а).
В дополнительном варианте осуществления способа производства имплантата в соответствии с настоящим изобретением используют заливочную форму 21 глубины D, которая, как показано на фиг. 5а) и 5b), содержит множество полостей 23 глубины d, каждая из которых имеет форму мозаичной пластины. Глубина d полостей меньше, чем глубина D заливочной формы. Каждая полость 23 имеет закрытый нижний конец 23′, который закрыт дном 24 заливочной формы 21 и открыта с противоположного открытого конца 23′′, чтобы сделать возможным заполнение полости 23. Каждую стенку 25 между смежными полостями 23 пронизывает по меньшей мере один узкий удерживающий проволоку канал 27, 27′ ширины ww. В этом варианте осуществления первые каналы 27, идущие в первом направлении пронизывают две противоположные стенки полости на глубине d1, тогда как вторые каналы 27′ выровнены под углом 60° по отношению к первым каналам на глубине d2, которая ближе к поверхности на расстояние, которое равно или меньше, чем диаметр проволоки, впоследствии используемой для формирования крепежного приспособления в имплантате, которое удерживает мозаичные пластины в связи друг с другом. Эти вторые каналы пронизывают две противоположные стенки каждой полости. Третий набор каналов 27′′ предусмотрен под углом 120° к первому набору каналов 27 и на глубине d3, и они пронизывают остальные две противоположные стенки каждой шестигранной полости. Таким образом, в этом варианте осуществления изобретения проволоки размещают в виде решетки, в которой каждая проволока параллельна своей соседней проволоке(ам) и пересекается по меньшей мере двумя другими проволоками, которые образуют с ней угол +60° и -60° соответственно. Предпочтительно проволоки находятся на таком расстоянии, что каждую стенку полости пронизывает пара параллельных проволок. В другом варианте осуществления изобретения, не показанном, каждую стенку полости пронизывает только одна проволока в первом направлении и одна проволока в перпендикулярном направлении. Это обозначает, что впоследствии отформованный имплантат может быть более легким и более просто формируемым, но ценой снижения прочности и стабильности.
На фиг. 6а) и 6b) представлена заливочная форма 21 на первой стадии в способе производства мозаичного имплантата. На этой стадии проволочную сетку 31 формируют из перекрывающихся проволок 29, предпочтительно ширины или диаметра ww с тем, чтобы они плотно входили в удерживающие проволоку каналы.
На фиг. 7а) и 7b) представлена заливочная форма после стадии заливки в способе получения мозаичного имплантата. На этой стадии полости 23 заполняют неводной гидравлической цементной композицией 33. Эту цементную композицию заливают на проволочную сетку 31 и оставляют затвердевать в окружающей среде от влажной до мокрой. Вода в окружающей среде вытесняет неводную смешиваемую с водой жидкость из гидравлического цемента и позволяет цементу затвердевать. Предпочтительно температуру и количество воды в окружающей среде адаптируют с тем, чтобы процесс затвердевания занимал по меньшей мере 24 часа, поскольку это вдет к прочному продукту. Предпочтительно до полного затвердевания цемента удаляют любую избыточную цементную композицию 33, присутствующую в удерживающих проволоку каналах 27, 27, 27″′.
На фиг. 8а) схематически представлен мозаичный имплантат 35, отформованный с использованием заливочной формы, представленной на фиг. 5-7, после того, как его высвободили из заливочной формы 21. Мозаичный имплантат 35 содержит множество мозаичных пластин 37, каждая соединена проволоками 29 со смежными мозаичными пластинами. На фиг. 8b) схематически представлено поперечное сечение через сечение VIII-VIII мозаичного имплантата с фиг. 8а).
На фиг. 9а) и 9b) представлен пример заливочной формы 41 для использования в еще одном другом варианте осуществления способа получения мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением. В этом варианте осуществления изобретения желательно предусмотреть соединительный слой из цементного материала между смежными мозаичными пластинами. Этот соединительный слой предпочтительно имеет толщину s, которая меньше, чем толщина мозаичных пластин. Предпочтительно она более чем 0,5 мм и менее чем 5 мм в толщину и предназначена для упрочнения мозаичного имплантата между мозаичными пластинами. По существу, соединительный слой будет препятствовать приданию имплантату формы, соединительный слой предпочтительно выполняют достаточно тонкой с тем, чтобы, если необходимо, пользователь мог ее разорвать или разрезать в выбранных областях перед прикреплением к пациенту. Просто разрывая или разрезая соединительный слой имплантата в местах, необходимых для того, чтобы сделать возможной деформацию имплантата, можно формировать имплантат желаемой формы, при этом сохраняя большую часть увеличенной прочности, обеспечиваемой соединительным слоем. Соединительный слой можно формировать, опуская верхние части стенок 45 между полостями на глубину от верхней поверхности заливочной формы 43, которая равна желаемой толщине соединительного слоя. На верхних частях стенок может быть предусмотрен выступ 47, предпочтительно заостренный, который обуславливает локальное истончение во впоследствии формируемом соединительном слое. Удерживающие проволоку каналы предусмотрены по мере необходимости и после того, как проволоки помещают в каналы, заливочную форму заполняют цементом и оставляют усаживаться, как прежде. В том случае, если проволоки размещают на глубине, которая ниже, чем желаемая нижняя поверхность соединительного слоя, над проволоками можно предусмотреть разделительный материал, чтобы предотвратить заполнение зазора между проволоками и нижней поверхностью соединительного слоя избытком цементного материала.
На фиг. 10а) схематически снизу представлен мозаичный имплантат 55, отформованный с использованием заливочной формы, представленной на фиг. 9а) и 9b), после его высвобождения из заливочной формы 41. Мозаичный имплантат 55 содержит множество мозаичных пластин 57, каждая соединена проволоками 49 и соединительным слоем 61 толщины s со смежными мозаичными пластинами. На фиг. 10b) схематически представлено поперечное сечение через сечение Х-Х мозаичного имплантата с фиг. 10а). Часть соединительного слоя 61, где в заливочной форме расположены выступы, локально истончена, формируя линии ослабления 63, которые способствуют разрыву соединительного слоя 61, когда необходима деформация имплантата.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения мозаичный имплантат содержит множество мозаичных пластин, некоторые из которых соединены с одной или более соседними мозаичными пластинами с помощью соединительного слоя и некоторые из которых отделены от одной или нескольких соседних пластин зазором (показано штриховыми линиями 65 на фиг. 10а).
Другие способы литья можно использовать для формирования мозаичного имплантата в соответствии с настоящим изобретением. Например, как показано схематически на фиг. 11, взаимосвязывающую сетку 101 (или по меньшей мере одну проволоку) помещают на обнаженную поверхность 103 первой половины заливочной формы 105, содержащей множество полостей 107 глубины d1, отделенных стенками 109. Первую половину заливочной формы 105 удерживает рама 111. В первой половине заливочной формы 105 предусмотрено избыточное количество цементной композиции 113 (показанное штриховыми линиями), которое не только заполняет полости 107 и закрывает сетку (или проволоку(и)), но также проходит далеко от обнаженной поверхности первой половины заливочной формы 105. Вторую половину заливочной формы 115, которая предпочтительно имеет полости 108 глубины d2, размещенные в виде зеркального отражения первой половины заливочной формы, впоследствии кладут на верхнюю часть сетки и прижимают к нижней заливочной форме, чтобы сделать возможным отливку мозаичных пластин вокруг взаимосвязывающей сетки. Вторую половину заливочной формы 113 может удерживать опорная плита 117. Избыточное количество цементной композиции должно быть достаточным для того, чтобы заполнить полости во второй половине заливочной формы и должно быть расположено так, чтобы быть способным заполнить вторую половину заливочной формы. Избыточный цемент удаляют после соединения половин заливочной формы и предпочтительно до затвердевания цемента. Затвердевания цемента можно достигать посредством добавления влаги через отверстия 119, каждое отверстие соединено с каждой заливочной полостью внутри заливочной формы. Отверстия 119 также подходят для того, чтобы позволить избыточному цементу покинуть заливочную форму.
Глубины полостей в каждой половине заливочной формы не обязаны быть одинаковыми. Если они различаются, то сетка или проволока(и) не должны быть размещены на средней плоскости получаемого имплантата, который, при желании, позволит использовать имплантат с обнаженной сеткой или проволоками дальше от кожи пациента, и, таким образом, с меньшей вероятностью будут повреждены в непредвиденном событии.
Минимальное число полостей в каждой заливочной форме равно двум и нет ограничения максимального числа полостей. Минимальное число проволок равно одному, но предпочтительно проволоки предоставляют по меньшей мере в виде пар параллельных проволок для того, чтобы обеспечить стабильность в плоскости, проходящей через продольные оси каждой пары параллельных проволок.
Во всех вариантах осуществления настоящего изобретения, в зависимости от композиции цемента, затвердевание цемента можно осуществлять при пониженной или нормальной или повышенной температуре, и в мокрой или влажной окружающей среде. Заливочная форма может быть из любого пространственно стабильного материала, который не реагирует отрицательно с цементом или сеткой/проволоками. Если материал заливочной формы является водопроницаемым, он может способствовать затвердеванию цемента.
Имеют место три предпочтительных варианта в отношении заливки цемента:
1. Использовать (а) порошковую композицию соли-предшественника Са и (b) неводную смешиваемую с водой жидкость. В этом случае усадка должна быть во влажной окружающей среде для того, чтобы инициировать затвердевание.
2. Использовать (а) порошковую композицию соли-предшественника Са и (b) смесь воды и неводной смешиваемой с водой жидкости. Усадка начнется автоматически, но для окончательного затвердевания необходима влажная окружающая среда.
3. Использовать (а) порошковую композицию соли-предшественника Са и (b) жидкость на водной основе. Затвердевание начинается после смешивания. Нет необходимости осуществлять затвердевание во влажной окружающей среде, но затвердевание может быть во влажной окружающей среде.
Композиция соли-предшественника Са может содержать одну или несколько солей Са, выбранных из группы, состоящей из безводного фосфата кальция, дигидрата фосфата дикальция, фосфата октакальция, α-фосфата трикальция, β-фосфата трикальция, аморфного фосфата кальция, гидроксиапатита с недостатком кальция, нестехиометрического гидроксиапатита, фосфата тетракальция и моногидрата фосфата монокальция (МСРМ), безводного фосфата монокальция, фосфорной кислоты, пирофосфорной кислоты, сульфата кальция (α или β, предпочтительно α) или силиката кальция (силиката трикальция, силиката дикальция или силиката монокальция), карбоната кальция (арагонит, ватерит, кальцит или аморфный) или их сочетаний.
В первом варианте осуществления изобретения неводную смешиваемую с водой жидкость можно использовать в получении пасты. Возможные жидкости включают глицерин и родственные жидкие соединения и производные (вещества, полученные из неводных смешиваемых с водой веществ), продукты замещения (вещества, где часть химической структуры замещена другой химической структурой) и т.п. Цель неводной смешиваемой с водой жидкости состоит в том, чтобы предоставить более длительное рабочее время во время заливки мозаики, поскольку если материал начинает усаживаться, то невозможно точно добиться мозаичной формы.
Определенные спирты также могут быть пригодны для использования в качестве такой жидкости. Предпочтительно жидкость выбирают из глицерина, пропиленгликоля,поли(пропиленгликоля), поли(этиленгликоля) и их сочетаний. Композиции также могут содержать средства, которые облегчают быструю диффузию воды в пасте in situ, предпочтительно неионные поверхностно-активные средства, такие как полисорбаты. Количество поверхностно-активного вещества предпочтительно составляет между 0,01 и 5% масс. порошковой композиции, наиболее предпочтительно 0,1-1% масс.
В альтернативном варианте осуществления настоящего изобретения композицию порошка предшественника выбирают для того, чтобы добиться времени усадки выше приблизительно 30 минут, и тогда жидкость может быть на водной основе или содержащей воду. В этом случае жидкость может представлять собой чистую воду. В некоторых составах соли могут быть растворены в жидкости для того, чтобы добиться быстрой или более медленной усадки, например лимонная кислота, H3C6H5O7, пирофосфат динатрия Na2H2P2O7, серная кислота, H2SO4, фосфорная кислота H3PO4. Тогда затвердевание можно осуществлять в сухой окружающей среде.
Композиции также могут включать порообразователи, чтобы получить макропористый конечный продукт для облегчения быстрой резорбции и врастания ткани. Поры дают хорошую основу для врастания костных клеток. Порообразователь может содержать сахара и другие быстро резорбирующиеся средства. Количество порообразователя надлежаще составляет 5 и 30% масс. порошковой композиции. Это не зависит от того, является ли выбранная выше композиция предварительно перемешанной или нет.
Композиции также могут содержать нетоксичные гелеобразующие средства для увеличения связности и устойчивости к смыванию. Гелеобразующее средство может содержать коллаген, камедь, желатин, альгинат, целлюлозу, полиакриловую кислоту (например ПАК, ПАМА), нейтральную полиакриловую кислоту (например Na-ПАК, Na-ПАМА кислоту), ГПМЦ, ГМЦ и КМЦ и их сочетания. Количество гелеобразующего средства предпочтительно составляет между 0,1% масс. и 10% масс. порошковой композиции, более предпочтительно между 0,1% масс. и 2% масс. Это не зависит от того, является ли выбранная выше композиция предварительно перемешанной или нет.
Во всех выбранных выше цементных композициях отношение порошка предшественника к жидкости предпочтительно должно находиться в диапазоне от 1 до 10, поскольку это дает оптимальные результаты. Средний размер зерна порошка предшественника предпочтительно ниже 100 микрометров и более предпочтительно ниже 30 микрометров, как измеряют в режиме объемного размера зерна. Меньшие размеры зерна дают более высокую механическую прочность, чем большие размеры зерна. Однако для варианта осуществления изобретения, содержащего пористые гранулы, размер гранулы может быть больше, но предпочтительно все же ниже 500 микрометров. Обычно гранулы не принимают участие в реакции усадки пасты. Их добавляют в качестве балласта к материалу и присутствие пор дает более хороший биологический ответ на материал. Предпочтительно по меньшей мере некоторые поры в грануле должны быть достаточно велики для того, чтобы клетки входили в гранулу, обычно выше по меньшей мере 10 микрометров. Неизбежно в гранулах будут иметь место меньшие поры, но они обладают меньшим значением для интеграции клеток. В другом варианте осуществления способа производства имплантата в соответствии с настоящим изобретением на стадии заливки неводную гидравлическую цементную композицию, которая содержит неводную смесь (а) брушит- или монетит-образующей композиции порошка фосфата кальция и (b) неводной смешиваемой с водой жидкости, заливают на проволочную сетку и оставляют затвердевать в окружающей среде от влажной до мокрой.
В другом варианте осуществления способа производства имплантата в соответствии с настоящим изобретением на стадии заливки неводную гидравлическую цементную композицию, которая содержит неводную смесь (а) негидратированной порошковой композиции, содержащей пористые гранулы β-фосфата трикальция (β-ТСР) и по меньшей мере один дополнительный порошок фосфата кальция и (b) неводную смешиваемую с водой жидкость, заливают на проволочную сетку и оставляют затвердевать в окружающей среде от влажной до мокрой. Примером влажной окружающей среды является водяная баня. Примером мокрой окружающей среды является камера, где относительная влажность составляет 100%. Необязательно, затвердевание цементного материала можно осуществлять при пониженной или нормальной или повышенной температуре, комбинированной с мокрой, т.е. с относительной влажностью более 50%, окружающей средой или влажной окружающей средой.
В альтернативном варианте осуществления композиция порошка предшественника является основной (апатитной) и содержит (а) компонент основного фосфата кальция, содержащего пористые гранулы β-ТСР и фосфат тетракальция (ТТСР) и/или аморфный фосфат кальция, и (b) кислый фосфат, неограничивающие примеры которого включают моногидрат фосфата монокальция (МСРМ), безводный фосфат монокальция, фосфорную кислоту, пирофосфорную кислоту или их сочетания. Компоненты апатитных композиций порошка предшественника выбирают так, что (i) рН цементной пасты во время усадки выше 6; и (ii) конечный продукт реакции усадки содержит аморфный гидрат фосфата кальция, гидроксиапатит, ионно-замещенный гидроксиапатит или их сочетания.
После затвердевания цемента, конструкцию из цемента и проволоки можно удалять из заливочной формы, удаляют любой нежелательный цемент, например, цемент, который закрепился на проволоках между шестигранными пластинами 15, и имплантат упаковывают и стерилизуют.
При необходимости, конструкцию из цемента и проволоки имплантатной системы по настоящему изобретению можно подвергать воздействию давления во время затвердевания, например, посредством прижимания обратной заливочной формы к цементу для того, чтобы получить более прочный конечный продукт.
Необязательно имплантатную систему по настоящему изобретению можно комбинировать с лекарственными средствами для формирования системы доставки лекарственного средства. Примерами лекарственных средств являются противовоспалительные, антибиотики, обезболивающие средства, лекарственные средства против злокачественных опухолей, средства, ускоряющие рост кости, факторы роста фибробластов и бисфосфонаты. Эти лекарственные средства можно доставлять посредством использования пористых компонентов в имплантатной системе, например, пористых проволок или пористого цемента или пористых гранул или пористого покрытия, и введения лекарственных средств в поры пористого компонента.
Имплантатную систему можно прикреплять к ткани организма-хозяина швами и/или пластинами и шурупами и/или скобами или любыми другими фиксирующими средствами.
Имплантатную систему можно использовать в замещении ткани (замещении костной и мягкой ткани) и в ветеринарной медицине. Для замещения мягкой ткани мозаичная структура предпочтительно состоит из полимерных материалов, предпочтительно, рассасывающихся полимеров. Для твердой ткани мозаичная система предпочтительно состоит из металлических проволок и керамических твердых тел, предпочтительно из металлических проволок и рассасывающейся керамики. В том случае, если пациент все еще растет, для использования для проволок и/или мозаичных пластин подходят рассасывающиеся материалы. Подходящие рассасывающиеся полимеры представляют собой полидиоксанон, поли L-молочную кислоту и полигликолевую кислоту.
Имплантатную систему также необязательно можно комбинировать с инъецируемым биоматериалом или средством доставки лекарственного средства, которое направляет врастание ткани в зазоры между пластинами в системе.
Экспериментальный пример 1
Мозаичный имплантат изготавливали с использованием способа производства, описанного выше, используя предварительно перемешанный цемент из кислого фосфата кальция, залитый на Ti проволоки. Клиническое использование этого примера мозаичного имплантата состояло в восстановлении большого дефекта черепа. Проволоки помещали в заливочную форму, которую затем заполняли предварительно перемешанным цементом из кислого фосфата кальция, и оставляли затвердевать в воде в течение 48 часов при 20°С.
Предварительно перемешанный цемент из кислого фосфата кальция состоял из β-фосфата трикальция, моногидрата фосфата монокальция и глицерина. β-фосфат трикальция и моногидрат фосфата монокальция смешивали в молярном отношении 1:1 и глицерин добавляли к порошку для того, чтобы получить отношение порошок:жидкость 3,9:1 [г/мл]. Цемент тщательно перемешивали до формирования гомогенной пасты.
Обнаружено, что после затвердевания цемент состоял преимущественно из двух фаз брушит (CaHPO4-2H2O) и монетит (CaHPO4) - однако также обнаружено некоторое количество пирофосфата кальция (Ca2O7P2).
Мозаичный имплантат высвобождали из заливочной формы, упаковывали и стерилизовали паром. Изготовленную мозаичную структуру оценивали клинически.
Клиническая оценка
Пациент №1: оперировали пациента в возрасте 22 лет с дефектом теменной кости черепа размером 40×40 мм. Дефект был обнажен через локальный кожный лоскут на черепе. Стерилизованный мозаичный имплантат с исходным размером 100×100 мм резали с использованием проволочных кусачек и корректировали до размера приблизительно 45×45 мм. Мозаичный имплантат вставляли в дефект, что требовало отпилить небольшое количество смежной кости черепа, чтобы обеспечить хорошее совпадение. Периферию дефекта формировали так, чтобы сделать полку, которая поддерживала имплантат, и имплантат впоследствии прикрепляли к полке титановыми пластинами и шурупами. Пациент не демонстрировал локальных или системных побочных эффектов и мог покинуть больницу через сутки после хирургического вмешательства. Послеоперационная КТ-сканограмма (см. фиг. 12а) и 12b)) демонстрирует имплантат в превосходном положении, покрывающем исходный дефект кости. Клиническое и радиологическое наблюдение, выполненное через 3 месяца после хирургического вмешательства, показало хорошо переносимый имплантат без признаков инфекции, воспаления или пенетрации через кожу. Имплантат все еще оставался интактным без резорбции в этот ранний момент времени, как продемонстрировано КТ-сканограммами, представленными на фиг. 12с) и 12d)).
Пациент №2: курящий пациент в возрасте 53 лет имел большой дефект височной кости черепа размером 80×90 мм. Предварительно пациент перенес обширную операцию вследствие сложной черепно-лицевой травмы и страдал от отказа предыдущих имплантатов вследствие инфекций и пенетрации через кожу. Дефект кости обнажали через стандартный бикоронарный кожный лоскут на черепе. Мягкие ткани, покрывающие дефект, преимущественно были фиброзными. Стерилизованный мозаичный имплантат с исходным размером 100×100 мм резали с использованием проволочных кусачек и корректировали до размера приблизительно 85×95 мм. Мозаичный имплантат вставляли в дефект посредством срезания смежной кости черепа для того, чтобы сформировать поддерживающие полки, и затем имплантат прикрепляли с помощью фиксации имплантата между полками и титановых пластин и шурупов. Пациент демонстрировал легкую локальную реакцию в месте операции, которые в итоге спали на 3-4 сутки после хирургического вмешательства. Послеоперационная КТ-сканограмма демонстрирует имплантат в превосходном положении, покрывающем исходный дефект кости, как можно видеть на фиг. 13а) и 13b). Клиническое и радиологическое наблюдение через 3 месяца после хирургического вмешательства показало хорошо переносимый имплантат без признаков инфекции, воспаления или пенетрации через кожу. Имплантат все еще оставался без резорбции в этот момент времени, как продемонстрировано КТ-сканограммами, представленными на фиг. 13с) и 13d).
Несмотря на то, что имплантат прикрепляли с использованием скоб в приведенных выше примерах, также можно прикреплять его с использованием швов и комбинации скоб и швов.
Изобретение не ограничено представленными вариантами осуществления, которые можно свободно изменять в рамках следующей формулы изобретения. В частности, описанные признаки различных вариантов осуществления и примеры можно свободно комбинировать друг с другом для того, чтобы получить дополнительные варианты осуществления, которые полностью являются рассмотренной частью объема настоящей заявки.
Claims (20)
1. Имплантат для коррекции дефектов костной ткани, содержащий множество отдельных биологически совместимых отформованных из цемента мозаичных пластин толщины d, соединенных крепежным приспособлением, содержащим проволоки, причем мозаичные пластины отформованы в пересечениях проволок, при этом проволоки выполнены с возможностью удержания мозаичных пластин в связи друг с другом, и причем соседние мозаичные пластины разделены зазором, шириной t.
2. Имплантат по п. 1, в котором по меньшей мере две соседние мозаичные пластины соединены вместе посредством соединительного слоя цементного материала, который имеет толщину s, которая меньше, чем толщина d.
3. Имплантат по п. 1, в котором каждая мозаичная пластина имеет максимальную ширину w, которая составляет от 2 до 20 миллиметров (мм).
4. Имплантат по п. 3, в котором каждая мозаичная пластина имеет максимальную ширину w, от 3 до 15 мм.
5. Имплантат по п. 3, в котором каждая мозаичная пластина имеет максимальную ширину w, которая составляет от 4 до 10 мм.
6. Имплантат по п. 3, в котором толщина d составляет от 10% до 150% от w.
7. Имплантат по п. 5, в котором толщина d составляет от 20% до 130% от w.
8. Имплантат по п. 5, в котором толщина d составляет от 50% до 130% от w.
9. Имплантат по п. 1, в котором сформированные из цемента мозаичные пластины содержат монетит.
10. Имплантат по п. 9, в котором мозаичные пластины, содержащие монетит, сформированы из кислой цементной композиции, содержащей β-фосфат трикальций и моногидрат фосфата монокальция.
11. Имплантат по п. 1, в котором каждая мозаичная пластина имеет максимальную ширину w между 2 и 20 миллиметрами и толщину d между 50% и 130% от w.
12. Имплантат по п. 1, в котором пересекающиеся проволоки крепежного приспособления соединены в некоторых или во всех пересечениях.
13. Имплантат по п. 1, содержащий множество отдельных биосовместимых шестигранных отформованных из цемента мозаичных пластин, шириной w, причем w составляет от 4 до 10 мм, и толщиной d, причем d составляет от 50% до 130% от w, соединенных крепежным приспособлением, содержащим проволоки, причем мозаичные пластины отформованы в пересечениях проволок, при этом проволоки выполнены с возможностью удержания мозаичных пластин в связи друг с другом, причем соседние мозаичные пластины разделены зазором шириной t, причем t меньше 3 мм, при этом мозаичные пластины содержат монетит.
14. Способ формирования имплантата по любому из пп. 1-13, предусматривающий стадии заливки цементной композиции вокруг проволоки или сетки и впоследствии предоставления возможности указанной цементной композиции затвердеть.
15. Способ по п. 14, предусматривающий стадии:
a) предоставление формы с множеством полостей, глубины d, каждая из которых имеет форму мозаичной пластины, где каждая полость имеет закрываемый нижний конец и открыта на противоположном конце для того, чтобы сделать возможным заполнение полости, причем каждую стенку между смежными полостями пронизывает по меньшей мере один узкий удерживающий проволоку или сетку канал ширины ww;
b) размещение проволоки или сетки в каждом удерживающем проволоку или сетку канале,
c) заполнение полостей указанной формы цементной композицией, и
d) предоставление указанной цементной композиции возможности затвердеть.
a) предоставление формы с множеством полостей, глубины d, каждая из которых имеет форму мозаичной пластины, где каждая полость имеет закрываемый нижний конец и открыта на противоположном конце для того, чтобы сделать возможным заполнение полости, причем каждую стенку между смежными полостями пронизывает по меньшей мере один узкий удерживающий проволоку или сетку канал ширины ww;
b) размещение проволоки или сетки в каждом удерживающем проволоку или сетку канале,
c) заполнение полостей указанной формы цементной композицией, и
d) предоставление указанной цементной композиции возможности затвердеть.
16. Способ по п. 14, предусматривающий стадии:
i) предоставление первой половины формы с множеством полостей глубины d1, каждая из которых имеет форму мозаичной пластины, где каждая полость имеет закрываемый нижний конец и открыта с противоположного конца, чтобы сделать возможным заполнение полости,
ii) заполнение полостей указанной первой половины формы цементной композицией с избытком;
iii) размещение проволоки или сетки поверх открытых концов указанных полостей;
iv) размещение второй половины формы, которая имеет полости, глубиной d2, размещенные в виде зеркального изображения первой половины формы, на верхней части проволоки или сетки и прижимание ее к первой половине формы; и
v) предоставление указанной цементной композиции возможности затвердеть.
i) предоставление первой половины формы с множеством полостей глубины d1, каждая из которых имеет форму мозаичной пластины, где каждая полость имеет закрываемый нижний конец и открыта с противоположного конца, чтобы сделать возможным заполнение полости,
ii) заполнение полостей указанной первой половины формы цементной композицией с избытком;
iii) размещение проволоки или сетки поверх открытых концов указанных полостей;
iv) размещение второй половины формы, которая имеет полости, глубиной d2, размещенные в виде зеркального изображения первой половины формы, на верхней части проволоки или сетки и прижимание ее к первой половине формы; и
v) предоставление указанной цементной композиции возможности затвердеть.
17. Способ по п. 14, в котором стадия предоставления указанной цементной композиции возможности затвердеть происходит во влажной окружающей среде.
18. Способ по п. 14, в котором стадия представления указанной цементной композиции возможности затвердеть происходит в мокрой окружающей среде.
19. Способ имплантации имплантата по п. 1 пациенту, предусматривающий стадии:
i) обнажение по меньшей мере некоторой части ткани пациента, окружающей область, где должен быть размещен имплантат,
ii) прикрепление имплантата к ткани, причем имплантат сформирован так, чтобы соответствовать дефекту в ткани, и,
iii) закрытие обнаженной части.
i) обнажение по меньшей мере некоторой части ткани пациента, окружающей область, где должен быть размещен имплантат,
ii) прикрепление имплантата к ткани, причем имплантат сформирован так, чтобы соответствовать дефекту в ткани, и,
iii) закрытие обнаженной части.
20. Способ по п. 19, в котором стадию прикрепления имплантата к ткани выполняют с использованием швов, и/или скоб, и/или шурупов, и/или пластин с шурупами.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE1000223-6 | 2010-03-10 | ||
SE1000223 | 2010-03-10 | ||
PCT/SE2011/050264 WO2011112145A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-03-10 | Implants and methods for correcting tissue defects |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012143149A RU2012143149A (ru) | 2014-04-20 |
RU2562596C2 true RU2562596C2 (ru) | 2015-09-10 |
Family
ID=44563730
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012143149/14A RU2562596C2 (ru) | 2010-03-10 | 2011-03-10 | Имплантаты и способы коррекции дефектов ткани |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8795377B2 (ru) |
EP (1) | EP2544627B1 (ru) |
JP (1) | JP5871822B2 (ru) |
KR (1) | KR101901821B1 (ru) |
CN (2) | CN102883685B (ru) |
AU (1) | AU2011224893B2 (ru) |
BR (1) | BR112012022686B1 (ru) |
HK (1) | HK1218505A1 (ru) |
RU (1) | RU2562596C2 (ru) |
WO (1) | WO2011112145A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201207569B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2748544C1 (ru) * | 2020-08-31 | 2021-05-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Международный Центр Медицинских Исследований И Разработок" (Ооо "Мц Миир") | Способ осуществления прицельного малоинвазивного доступа для клеточных трансплантаций в костный регенерат |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9023085B2 (en) * | 2010-12-22 | 2015-05-05 | Walter E. Strippgen | Dynamic surgical implant |
US9421132B2 (en) | 2011-02-04 | 2016-08-23 | University Of Massachusetts | Negative pressure wound closure device |
US9463046B2 (en) | 2011-08-22 | 2016-10-11 | Ossdsign Ab | Implants and methods for using such implants to fill holes in bone tissue |
US20130066327A1 (en) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | Håkan Engqvist | Hydraulic cement compositions with low ph methods, articles and kits |
CN104661601B (zh) | 2012-05-22 | 2018-06-22 | 史密夫及内修公开有限公司 | 用于伤口治疗的设备和方法 |
EP2852419B1 (en) | 2012-05-22 | 2019-11-20 | Smith & Nephew plc | Wound closure device |
JP6285421B2 (ja) | 2012-05-24 | 2018-02-28 | スミス アンド ネフュー インコーポレイテッド | 陰圧により創傷を治療および閉鎖するデバイスおよび方法 |
MX369689B (es) | 2012-07-16 | 2019-11-19 | Smith & Nephew Inc | Dispositivo de cierre de herida de presión negativa. |
WO2014089711A1 (de) * | 2012-12-11 | 2014-06-19 | Dr.H.C. Robert Mathys Stiftung | Knochenersatz und verfahren zu dessen herstellung |
AU2013358613B9 (en) | 2012-12-14 | 2017-11-02 | Ossdsign Ab | Cement-forming compositions, monetite cements, implants and methods for correcting bone defects |
US9220597B2 (en) * | 2013-02-12 | 2015-12-29 | Ossdsign Ab | Mosaic implants, kits and methods for correcting bone defects |
EP2956088A2 (en) | 2013-02-12 | 2015-12-23 | OssDsign AB | Mosaic implants, kits and methods for correcting bone defects |
CA2902776C (en) | 2013-03-13 | 2023-03-07 | Smith & Nephew Inc. | Wound treatment apparatus and use thereof |
RU2015142877A (ru) | 2013-03-14 | 2017-04-18 | СМИТ ЭНД НЕФЬЮ ПиЭлСи | Сжимаемые наполнители раны и системы и способы их применения в лечении ран с применением отрицательного давления |
DE102013010593B4 (de) * | 2013-06-26 | 2015-12-03 | Heraeus Medical Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Spacern und Vorrichtung hierzu |
US9216084B2 (en) | 2013-08-09 | 2015-12-22 | Howmedica Osteonics Corp. | Patient-specific craniofacial implants |
US10639158B2 (en) | 2013-08-09 | 2020-05-05 | Plastic Surgery Llc | Patient-specific craniofacial implants |
WO2016024248A1 (en) | 2014-08-14 | 2016-02-18 | Ossdsign Ab | Bone implants for correcting bone defects |
RU2579744C1 (ru) * | 2014-11-14 | 2016-04-10 | Александр Ливиевич Ураков | Краниальный имплантат-утеплитель |
EP4209201A1 (en) * | 2015-04-29 | 2023-07-12 | Smith & Nephew, Inc. | Negative pressure wound closure device |
WO2017051356A1 (en) | 2015-09-23 | 2017-03-30 | Ossdsign Ab | Cement-forming compositions, apatite cements, implants and methods for correcting bone defects |
EP3380046B1 (en) | 2015-11-24 | 2021-07-14 | OssDsign AB | Bone implants and methods for correcting bone defects |
CN105342651B (zh) * | 2015-12-15 | 2019-02-15 | 杨舸 | 骨修复融合器 |
JP2018537235A (ja) | 2015-12-16 | 2018-12-20 | ニューヴェイジヴ,インコーポレイテッド | 多孔質脊椎固定インプラント |
CN105496609B (zh) * | 2015-12-17 | 2017-12-01 | 北京市春立正达医疗器械股份有限公司 | 一种翻修钛网 |
CN106236326B (zh) * | 2016-08-26 | 2018-08-10 | 天津市赛宁生物工程技术有限公司 | 大阶段骨修复系统 |
EP3600141A1 (en) * | 2017-03-29 | 2020-02-05 | Novus Scientific AB | Medical implant |
US11375923B2 (en) | 2017-08-29 | 2022-07-05 | Smith & Nephew Plc | Systems and methods for monitoring wound closure |
DE102017124483A1 (de) * | 2017-10-19 | 2019-04-25 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Implantat |
US20190206827A1 (en) * | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Intel Corporation | Semiconductor package with externally accessible wirebonds |
WO2020079597A1 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Ossdsign Ab | Implants for filling bore holes in bone and methods for filling bore holes in bone |
US11173057B2 (en) * | 2018-11-30 | 2021-11-16 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Volume adjustable transtibial socket |
WO2020124038A1 (en) | 2018-12-13 | 2020-06-18 | University Of Massachusetts | Negative pressure wound closure devices and methods |
US10926005B2 (en) * | 2018-12-21 | 2021-02-23 | BioSapien Inc. | Drug-eluting surgical articles with a plurality of geometric elements |
USD909580S1 (en) | 2019-04-05 | 2021-02-02 | Sunnybrook Research Institute | Surgical mesh implant |
CN111249040B (zh) * | 2020-01-16 | 2022-04-15 | 河北瑞鹤医疗器械有限公司 | 可变形骨填充结构 |
CN114366393B (zh) * | 2022-01-11 | 2022-12-02 | 无锡市第九人民医院 | 骨缺损用包裹松质骨植骨的网状骨水泥间隔及其制备方法 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0654250A1 (en) * | 1993-11-19 | 1995-05-24 | Leibinger GmbH | Form-fitting mesh implant |
RU2074672C1 (ru) * | 1995-12-29 | 1997-03-10 | Белецкий Борис Иванович | Набор биосовместимых апатито-силикатных заготовок имплантатов для восстановительной и заместительной челюстно-лицевой хирургии |
US5766176A (en) * | 1996-09-11 | 1998-06-16 | Walter Lorenz Surgical, Inc. | Formable mesh |
RU2133593C1 (ru) * | 1997-03-11 | 1999-07-27 | Кобзев Эрнест Васильевич | Устройство для остеосинтеза |
DE29913334U1 (de) * | 1999-07-30 | 1999-09-30 | Leibinger Medizintech | Gitterförmige Knochenplatte |
RU22032U1 (ru) * | 2001-07-04 | 2002-03-10 | ООО "Научно-внедренческая фирма ИНТЕХНОЛ" | Устройство для остеосинтеза |
EP1905368A1 (en) * | 2006-09-27 | 2008-04-02 | DePuy Products, Inc. | Flexible bone fixation device |
EP1958580A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-20 | DePuy Products, Inc. | Orthopaedic trauma bone plate kit |
Family Cites Families (103)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3608034A (en) * | 1964-05-29 | 1971-09-21 | Anthony Bramley | Production of netting |
GB1599916A (en) | 1978-05-31 | 1981-10-07 | Exchem Holdings | Cementitious cartridge for rock-bolting |
JP2563187B2 (ja) | 1987-10-13 | 1996-12-11 | 旭光学工業株式会社 | リン酸カルシウム系硬化体の製造方法 |
US4905679A (en) | 1988-02-22 | 1990-03-06 | M P Operation, Inc. | Bone fracture reduction device and method of internal fixation of bone fractures |
JPH0741467Y2 (ja) * | 1989-05-10 | 1995-09-27 | 旭光学工業株式会社 | リン酸カルシウム系硬化体の複合骨補▲填▼材 |
DE4028021C1 (en) | 1989-12-22 | 1991-05-29 | Oswald Leibinger Gmbh, 7202 Muehlheim, De | Grid for osteosynthesis - has cross bars with bores at nodes to receive fixing screws |
JP2621622B2 (ja) | 1990-09-27 | 1997-06-18 | 三菱マテリアル株式会社 | 水硬性リン酸カルシウムセメント |
US5782971B1 (en) | 1991-06-28 | 1999-09-21 | Norian Corp | Calcium phosphate cements comprising amorophous calcium phosphate |
US5338356A (en) | 1991-10-29 | 1994-08-16 | Mitsubishi Materials Corporation | Calcium phosphate granular cement and method for producing same |
US5605713A (en) | 1991-11-22 | 1997-02-25 | Boltong; Maria G. | Process for the preparation of calcium phosphate cements and its application as bio-materials |
ES2040626B1 (es) | 1991-11-22 | 1994-05-16 | Boltong Maria G | Procedimiento para la obtencion de cementos de fosfatos de calcio y su empleo como biomteriales. |
US5139497A (en) | 1991-11-25 | 1992-08-18 | Timesh, Inc. | Orbital repair implant |
US5368602A (en) | 1993-02-11 | 1994-11-29 | De La Torre; Roger A. | Surgical mesh with semi-rigid border members |
US5503164A (en) | 1994-01-28 | 1996-04-02 | Osteogenics, Inc. | Device and method for repair of craniomaxillofacial bone defects including burr holes |
US5569442A (en) | 1994-11-04 | 1996-10-29 | Norian Corporation | Reactive tricalcium phosphate compositions and uses |
US8333996B2 (en) | 1995-05-19 | 2012-12-18 | Etex Corporation | Calcium phosphate delivery vehicle and adjuvant |
US6117456A (en) | 1995-05-19 | 2000-09-12 | Etex Corporation | Methods and products related to the physical conversion of reactive amorphous calcium phosphate |
US5783217A (en) | 1995-11-07 | 1998-07-21 | Etex Corporation | Low temperature calcium phosphate apatite and a method of its manufacture |
US5690631A (en) | 1996-09-11 | 1997-11-25 | Walter Lorenz Surgical, Inc. | Multi-configurable plating system |
DK0936929T3 (da) | 1996-10-16 | 2004-11-08 | Etex Corp | Fremgangsmåde til fremstilling af svag krystallinsk calciumphosphat samt fremgangsmåder til dens anvendelse |
US5752958A (en) | 1997-04-02 | 1998-05-19 | Wellisz; Tadeusz Z. | Bone fixation plate |
US5980540A (en) | 1997-04-11 | 1999-11-09 | Kinamed, Inc. | Perforated cover for covering spaces in the cranium and conforming to the shape of the cranium |
DE19721661A1 (de) | 1997-05-23 | 1998-11-26 | Zimmer Markus | Knochen- und Knorpel Ersatzstrukturen |
US5984925A (en) | 1997-07-30 | 1999-11-16 | Cross Medical Products, Inc. | Longitudinally adjustable bone plates and method for use thereof |
EP1023032B1 (en) | 1997-10-07 | 2002-01-02 | Dr.h.c. Robert Mathys Stiftung | Hydraulic surgical cement |
DE19746396A1 (de) | 1997-10-21 | 1999-05-06 | Howmedica Leibinger Gmbh & Co | Gitter für die Fixierung von Knochenteilen oder für die Überbrückung von Knochenfehlstellen |
US6093188A (en) | 1997-11-10 | 2000-07-25 | Murray; William M. | Adjustable bone fixation plate |
FR2772746B1 (fr) | 1997-12-23 | 2000-01-28 | Commissariat Energie Atomique | Procede de fabrication d'une ceramique apatitique, en particulier pour usage biologique |
DE19816858A1 (de) | 1998-04-16 | 1999-10-21 | Merck Patent Gmbh | Tricalciumphosphathaltige Biozementpasten mit Kohäsionspromotoren |
US6383519B1 (en) * | 1999-01-26 | 2002-05-07 | Vita Special Purpose Corporation | Inorganic shaped bodies and methods for their production and use |
US6642285B1 (en) | 1999-02-02 | 2003-11-04 | Robert Mathys Stiftung | Implant comprising calcium cement and hydrophobic liquid |
DE60033025T2 (de) | 1999-05-19 | 2007-06-21 | Ecole polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) | Knochenersatz aus kalziumphosphat |
US6458162B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-10-01 | Vita Special Purpose Corporation | Composite shaped bodies and methods for their production and use |
WO2001041824A1 (en) | 1999-12-09 | 2001-06-14 | Dr.H.C. Robert Mathys Stiftung | Brushite hydraulic cement stabilized with a magnesium salt |
ATE247495T1 (de) | 1999-12-09 | 2003-09-15 | Biosyntech Canada Inc | Mineral-polymer hybrid-zusammensetzung |
JP2002000718A (ja) | 2000-06-26 | 2002-01-08 | Mitsubishi Materials Corp | 高強度硬化体の形成が可能な生体骨補強治療用リン酸カルシウムセメント |
JP5154729B2 (ja) | 2000-08-04 | 2013-02-27 | オルソゲム・リミテッド | 多孔質人工骨移植片およびその製造方法 |
US6599516B1 (en) | 2000-09-14 | 2003-07-29 | Etex Corporation | Malleable implant containing solid element that resorbs or fractures to provide access channels |
US7709029B2 (en) | 2001-01-24 | 2010-05-04 | Ada Foundation | Calcium-containing restoration materials |
WO2004093734A2 (en) | 2002-01-23 | 2004-11-04 | Ada Foundation | Premixed self-hardening bone graft pastes |
US7294187B2 (en) | 2001-01-24 | 2007-11-13 | Ada Foundation | Rapid-hardening calcium phosphate cement compositions |
US6827743B2 (en) | 2001-02-28 | 2004-12-07 | Sdgi Holdings, Inc. | Woven orthopedic implants |
US20050261780A1 (en) * | 2001-06-08 | 2005-11-24 | Harri Heino | Form-fitting bioabsorbable mesh implant |
CA2463742C (fr) | 2001-11-14 | 2010-08-10 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Multicomposants pateux ou liquides pour ciments phosphocalciques injectables |
US6840961B2 (en) | 2001-12-21 | 2005-01-11 | Etex Corporation | Machinable preformed calcium phosphate bone substitute material implants |
EP1380313B1 (en) | 2002-07-11 | 2005-05-18 | Biomet Deutschland GmbH | Method of preparing porous calcium phosphate morsels and granules via Gelatin processing |
CN2607960Y (zh) * | 2002-11-01 | 2004-03-31 | 于海鹰 | 用于修复颅骨损伤的网状金属板 |
SE524494C2 (sv) | 2002-12-31 | 2004-08-17 | Doxa Ab | Kemiskt bundna biomaterialelement med skräddarsydda egenskaper |
US8298292B2 (en) * | 2003-04-16 | 2012-10-30 | Howmedica Osteonics Corp. | Craniofacial implant |
EP1613240B1 (en) * | 2003-04-16 | 2016-05-25 | Orthovita, Inc. | Craniofacial implant |
GB0311846D0 (en) | 2003-05-23 | 2003-06-25 | Univ Birmingham | High strength and injectable apatitic calcium phosphate cements |
US7351262B2 (en) | 2003-06-05 | 2008-04-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone implants and methods of making same |
US7537617B2 (en) | 2003-06-05 | 2009-05-26 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone strip implants and method of making same |
US20040250730A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-16 | David Delaney | Calcium phosphate cements prepared from silicate-phosphate solutions |
FR2856672A1 (fr) | 2003-06-30 | 2004-12-31 | Rhodia Chimie Sa | Plaquettes de phosphate de calcium nanometrique. |
US7118705B2 (en) | 2003-08-05 | 2006-10-10 | Calcitec, Inc. | Method for making a molded calcium phosphate article |
US20050149032A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-07-07 | Douglas Vaughen | Resorbable surgical fixation device |
US7189263B2 (en) | 2004-02-03 | 2007-03-13 | Vita Special Purpose Corporation | Biocompatible bone graft material |
US7351280B2 (en) | 2004-02-10 | 2008-04-01 | New York University | Macroporous, resorbable and injectible calcium phosphate-based cements (MCPC) for bone repair, augmentation, regeneration, and osteoporosis treatment |
EP1742648A4 (en) | 2004-04-15 | 2009-03-04 | Etex Corp | CALCIUM PHOSPHATES WITH DELAYED CURING |
FR2869544B1 (fr) | 2004-05-03 | 2006-07-21 | Centre Nat Rech Scient Cnrse | Composition pour ciment injectable, utile comme substitut osseux |
US7252841B2 (en) | 2004-05-20 | 2007-08-07 | Skeletal Kinetics, Llc | Rapid setting calcium phosphate cements |
US20050278023A1 (en) | 2004-06-10 | 2005-12-15 | Zwirkoski Paul A | Method and apparatus for filling a cavity |
US7175858B2 (en) | 2004-07-26 | 2007-02-13 | Skeletal Kinetics Llc | Calcium phosphate cements and methods for using the same |
US20060116682A1 (en) | 2004-11-18 | 2006-06-01 | Longo Marc N | Surgical implant and methods of making and using the same |
JP2006218050A (ja) | 2005-02-09 | 2006-08-24 | Olympus Biomaterial Corp | 頭蓋骨弁固定用バーホールボタン |
GB2424223C (en) | 2005-03-07 | 2011-02-02 | Massachusetts Inst Technology | Biomaterial. |
WO2006099766A1 (de) | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Medartis Ag | Knochenplatte |
US7459018B2 (en) | 2005-04-08 | 2008-12-02 | Howmedica Leibinger Inc. | Injectable calcium phosphate cement |
US20060235541A1 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Zimmer Technology, Inc. | Bearing implant |
US20060235542A1 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Zimmer Technology, Inc. | Flexible segmented bearing implant |
EP1888483A1 (en) | 2005-06-09 | 2008-02-20 | Dr.h.c. Robert Mathys Stiftung | Shaped article |
CA2619469C (en) | 2005-09-09 | 2015-03-03 | Wright Medical Technology, Inc. | Composite bone graft cement comprising calcium sulfate dihydrate and brushite |
US9101436B2 (en) | 2005-10-21 | 2015-08-11 | Ada Foundation | Dental and endodontic filling materials and methods |
EP1945233B1 (en) | 2005-10-21 | 2017-03-29 | Ada Foundation | Dual-phase cement precursor systems for bone repair |
DE602005014688D1 (de) | 2005-11-15 | 2009-07-09 | Robert Mathys Foundation Dr H | Knochenreparaturmaterial |
US8460346B2 (en) | 2006-01-17 | 2013-06-11 | Biodynamics Llc | Craniotomy closures |
CN101442949B (zh) | 2006-04-05 | 2010-12-08 | 斯恩蒂斯有限公司 | 用于制造人体或动物体的按解剖学额定形状预成形的面状植入物的方法和装置 |
US8246663B2 (en) | 2006-04-10 | 2012-08-21 | Scott Lovald | Osteosynthesis plate, method of customizing same, and method for installing same |
CA2643312A1 (en) * | 2006-04-11 | 2007-10-25 | Zimmer Technology, Inc. | Flexible segmented bearing implant |
US8303967B2 (en) | 2006-06-29 | 2012-11-06 | Orthovita, Inc. | Bioactive bone graft substitute |
CN100425295C (zh) | 2006-09-19 | 2008-10-15 | 天津大学 | 预混合型膏状磷酸钙骨水泥 |
EP2148708A4 (en) | 2007-04-18 | 2012-12-05 | Univ Mcgill | COMPOSITION FOR PROMOTING BONE FORMATION |
US8361126B2 (en) | 2007-07-03 | 2013-01-29 | Pioneer Surgical Technology, Inc. | Bone plate system |
EP2014258B1 (en) | 2007-07-10 | 2011-04-06 | Maastricht Instruments B.V. | Cranial implant |
EP2030596B1 (de) | 2007-08-27 | 2019-11-27 | Medartis Holding AG | Implantat zur Behandlung von Knochen. |
WO2009077210A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-06-25 | Universidad Complutense De Madrid | Monetite matrices and their application in bone regeneration |
WO2010004057A1 (es) | 2008-07-08 | 2010-01-14 | Histocell, S.L | MATRICES TRIDIMENSIONALES DE MONETITA POROSA ESTRUCTURADA PARA INGENIERIA TISULAR Y REGENERACION OSEA, Y METODO DE PREPARACIόN DE LAS MISMAS |
US8709149B2 (en) | 2008-11-12 | 2014-04-29 | Ossdsign Ab | Hydraulic cements, methods and products |
WO2010094813A1 (es) | 2009-02-10 | 2010-08-26 | Azurebio, S. L. | Material de regeneración ósea a partir de combinaciones de monetita con otros compuestos de calcio bioactivos |
US8557038B2 (en) | 2009-04-22 | 2013-10-15 | American Dental Association Foundation | Dual-phase calcium phosphate cement composition |
AU2010275697B2 (en) | 2009-07-23 | 2014-01-30 | Progentix Orthobiology B.V. | Injectable and moldable osteoinductive ceramic materials |
WO2011068451A2 (en) * | 2009-12-01 | 2011-06-09 | Erik Adolfsson | Ceramic component for bone regeneration |
EP2512537B1 (en) | 2009-12-18 | 2015-08-26 | Howmedica Osteonics Corp. | Dual paste direct injectable bone cement precursor systems and methods of making same |
US8858639B2 (en) | 2010-07-30 | 2014-10-14 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Systems and methods for cranial implant assembly adapted for insertion during craniectomy procedure |
US8231624B1 (en) | 2010-12-22 | 2012-07-31 | Strippgen Walter E | Dynamic surgical implant |
US8906074B2 (en) | 2011-01-25 | 2014-12-09 | DePuy Synthes Products, LLC | Expandable bone fixation implant |
EP2967665B1 (en) | 2011-02-28 | 2020-03-25 | Tissue Regeneration Systems, Inc. | Modular tissue scaffolds |
ITMI20110723A1 (it) | 2011-04-29 | 2012-10-30 | Mako Shark Srl | Protesi per cranioplastica e metodo di realizzazione |
FR2975893B1 (fr) | 2011-05-30 | 2013-07-12 | 3Dceram | Implant renforce en ceramique biocompatible et son procede de fabrication |
US9463046B2 (en) | 2011-08-22 | 2016-10-11 | Ossdsign Ab | Implants and methods for using such implants to fill holes in bone tissue |
US8591645B2 (en) | 2011-09-09 | 2013-11-26 | Ossdsign Ab | Hydraulic cements with optimized grain size distribution, methods, articles and kits |
TWI439298B (zh) | 2011-11-28 | 2014-06-01 | Univ Nat Cheng Kung | 強化不崩解性的鈣基骨水泥製劑 |
-
2011
- 2011-03-10 BR BR112012022686-0A patent/BR112012022686B1/pt active IP Right Grant
- 2011-03-10 KR KR1020127026482A patent/KR101901821B1/ko active IP Right Grant
- 2011-03-10 RU RU2012143149/14A patent/RU2562596C2/ru active
- 2011-03-10 JP JP2012557007A patent/JP5871822B2/ja active Active
- 2011-03-10 CN CN201180013288.0A patent/CN102883685B/zh active Active
- 2011-03-10 AU AU2011224893A patent/AU2011224893B2/en active Active
- 2011-03-10 EP EP11753693.8A patent/EP2544627B1/en active Active
- 2011-03-10 US US13/583,465 patent/US8795377B2/en active Active
- 2011-03-10 WO PCT/SE2011/050264 patent/WO2011112145A1/en active Application Filing
- 2011-03-10 CN CN201510349535.4A patent/CN105125323B/zh active Active
-
2012
- 2012-10-09 ZA ZA2012/07569A patent/ZA201207569B/en unknown
-
2014
- 2014-07-11 US US14/328,797 patent/US9445900B2/en active Active
-
2016
- 2016-06-07 HK HK16106557.4A patent/HK1218505A1/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0654250A1 (en) * | 1993-11-19 | 1995-05-24 | Leibinger GmbH | Form-fitting mesh implant |
RU2074672C1 (ru) * | 1995-12-29 | 1997-03-10 | Белецкий Борис Иванович | Набор биосовместимых апатито-силикатных заготовок имплантатов для восстановительной и заместительной челюстно-лицевой хирургии |
US5766176A (en) * | 1996-09-11 | 1998-06-16 | Walter Lorenz Surgical, Inc. | Formable mesh |
RU2133593C1 (ru) * | 1997-03-11 | 1999-07-27 | Кобзев Эрнест Васильевич | Устройство для остеосинтеза |
DE29913334U1 (de) * | 1999-07-30 | 1999-09-30 | Leibinger Medizintech | Gitterförmige Knochenplatte |
RU22032U1 (ru) * | 2001-07-04 | 2002-03-10 | ООО "Научно-внедренческая фирма ИНТЕХНОЛ" | Устройство для остеосинтеза |
EP1905368A1 (en) * | 2006-09-27 | 2008-04-02 | DePuy Products, Inc. | Flexible bone fixation device |
EP1958580A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-20 | DePuy Products, Inc. | Orthopaedic trauma bone plate kit |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2748544C1 (ru) * | 2020-08-31 | 2021-05-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Международный Центр Медицинских Исследований И Разработок" (Ооо "Мц Миир") | Способ осуществления прицельного малоинвазивного доступа для клеточных трансплантаций в костный регенерат |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA201207569B (en) | 2020-12-23 |
JP5871822B2 (ja) | 2016-03-01 |
AU2011224893A1 (en) | 2012-09-20 |
WO2011112145A1 (en) | 2011-09-15 |
RU2012143149A (ru) | 2014-04-20 |
AU2011224893A2 (en) | 2012-10-18 |
US20140324187A1 (en) | 2014-10-30 |
EP2544627A4 (en) | 2014-08-13 |
HK1218505A1 (zh) | 2017-02-24 |
US9445900B2 (en) | 2016-09-20 |
BR112012022686B1 (pt) | 2021-04-20 |
EP2544627A1 (en) | 2013-01-16 |
CN105125323A (zh) | 2015-12-09 |
CN105125323B (zh) | 2017-04-12 |
US20140195004A9 (en) | 2014-07-10 |
US20120330435A1 (en) | 2012-12-27 |
EP2544627B1 (en) | 2018-05-02 |
KR20130020664A (ko) | 2013-02-27 |
BR112012022686A2 (pt) | 2020-08-25 |
AU2011224893B2 (en) | 2015-01-22 |
JP2013521859A (ja) | 2013-06-13 |
CN102883685B (zh) | 2015-07-22 |
US8795377B2 (en) | 2014-08-05 |
CN102883685A (zh) | 2013-01-16 |
KR101901821B1 (ko) | 2018-09-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2562596C2 (ru) | Имплантаты и способы коррекции дефектов ткани | |
JP6097294B2 (ja) | 骨組織の孔を充填するためのインプラント及びその使用方法 | |
AU2001292570B2 (en) | Implant with access channels | |
US9220597B2 (en) | Mosaic implants, kits and methods for correcting bone defects | |
AU2001292570A1 (en) | Implant with access channels | |
US9913931B2 (en) | Cement-forming compositions, monetite cements, implants and methods for correcting bone defects | |
JP7212667B2 (ja) | 骨増強片および挿入された(歯科)インプラントを有する骨増強片からなるキット |