RU2492181C2 - Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с - Google Patents

Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2492181C2
RU2492181C2 RU2011133900/04A RU2011133900A RU2492181C2 RU 2492181 C2 RU2492181 C2 RU 2492181C2 RU 2011133900/04 A RU2011133900/04 A RU 2011133900/04A RU 2011133900 A RU2011133900 A RU 2011133900A RU 2492181 C2 RU2492181 C2 RU 2492181C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nhc
heterocycloalkyl
alkynyl
heteroaryl
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2011133900/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011133900A (ru
Inventor
Ят Сан ОР
Гоцян ВАН
Цзян ЛУН
Сюйри ГОА
Original Assignee
Энанта Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энанта Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Энанта Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2011133900A publication Critical patent/RU2011133900A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2492181C2 publication Critical patent/RU2492181C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D259/00—Heterocyclic compounds containing rings having more than four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/52—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with only normal peptide links in the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/645—Cyclosporins; Related peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение относится к аналогам циклоспорина, обладающим противовирусной активностью в отношении ВГС, их фармацевтическим композициям и способу лечения вирусной инфекции у субъекта. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл., 131 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109

Claims (12)

1. Соединение, представленное формулой:
Figure 00000110

или фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир указанного соединения, где
R представляет собой водород или метил;
R3 представляет собой метил, этил, аллил или пропил;
R4 и R5 независимо выбраны из водорода, метила, этила, аллила, пропила и изопропила;
R6 выбран из
(a) C1-C8 алкила;
(b) C2-C8 алкенила;
(c) C2-C8 алкинила;
(d) -M-R11;
(e) -M-NR16R11, где R16 представляет собой R11, или R16 и R11 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил;
(f) -M-S(O)mR11, где m равен 0, 1 или 2;
(g) -M-OR11;
(h) -M-C(O)R11;
(i) -M-OC(O)R12;
(j) -M-OC(O)OR12;
(k) -M-NR17C(O)R12, где R17 представляет собой R11;
(l) -MNR17C(O)OR12;
(m) -M-C(O)NR16R11;
(n) -M-C(O)N(R16)-OR11;
(o) -M-OC(O)NR16R11;
(p) -M-NR17C(O)NR16R11;
(q) -M-C(S)SR11;
(r) -M-OC(S)SR12;
(s) -M-NR17C(O)SR12;
(t) -M-SC(O)NR16;
(u) -M-CH=N-OR11;
(v) -M-CH=N-NR16R11;
M представляет собой C1-C8 алкил, C2-C8 алкенил или C2-C8 алкинил;
R11 и R16 независимо представляют собой водород, дейтерий, C1-C8 алкил, С2-С8 алкенил, C2-C8 алкинил, С3-С12 циклоалкил, арил, гетероциклоалкил или гетероарил, или R16 и R11 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил; и
R12 представляет собой C1-C8 алкил, C2-C8 алкенил, С2-С8 алкинил, С3-С12 циклоалкил, арил, гетероциклоалкил или гетероарил;
каждый арил независимо представляет собой фенил, нафтил, тетрагидронафтил, инданил или инденил;
каждый гетероарил независимо представляет собой моно- или полициклический ароматический радикал, содержащий один или более атомов кольца, выбранных из S, О или N; а остальные атомы кольца представляют собой атомы углерода, при этом любой N или S, содержащийся в кольце, может быть необязательно окислен; и
каждый гетероциклоалкил независимо представляет собой неароматическое кольцо или би- или трициклическую конденсированную систему, где (i) каждая кольцевая система является насыщенной или ненасыщенной и содержит по меньшей мере один гетероатом, независимо выбранный из кислорода, серы и азота, а остальные атомы кольца представляют собой атомы углерода, которые необязательно содержат в качестве заместителя оксогруппу, (ii) гетероатомы азота и серы необязательно окислены, (iii) гетероатом азота необязательно кватернизирован, (v) любое из указанных колец необязательно сконденсировано с ароматическим кольцом;
при этом каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, арильная, циклоалкильная, гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно содержит в качестве заместителя -F, -Cl, -Br, -I, -ОН, защищенную гидроксигруппу, -NO2, -CN, -N3, -NH2, защищенную амино-, оксо-, тиоксогруппу, -NH-С1-C12-алкил, -NH-С2-С8-алкенил, -NH-C2-C8-алкинил, -NH-С3-С12-циклоалкил, -NH-арил, -NH-гетероарил, -NH-гетероциклоалкил, -диалкиламино, -диариламино, -дигетероариламино, -O-C1-C12-алкил, -O-С2-С8-алкенил, -O-С2-С8-алкинил, -O-С3-С12-циклоалкил, -O-арил, -O-гетероарил, -O-гетероциклоалкил, -С(O)-С1-С12-алкил, -С(O)-С2-С8-алкенил, -С(O)-С2-С8-алкинил, -С(O)-С3-С12-циклоалкил, -С(O)-арил, -С(O)-гетероарил, -С(O)-гетероциклоалкил, -CONH2, -CONH-C1-C12-алкил, -CONH-С2-С8-алкенил, -CONH-С2-С8-алкинил, -CONH-С3-С12циклоалкил, -CONH-арил, -CONH-гетероарил, -CONH-гетероциклоалкил, -OCO2-C1-C12-алкил, -ОСО2-С2-С8-алкенил, -OCO2-С2-С8-алкинил, -OCO2-C2-C12-циклоалкил, -OCO2-арил, -OCO2-гетероарил, -OCO2-гетероциклоалкил, -OCONH2, -OCONH-С1-С12-алкил, -OCONH-С2-С8-алкенил, -OCONH-C2-C8-алкинил, -OCONH-С3-С12-циклоалкил, -OCONH-арил, -OCONH-гетероарил, -OCONH-гетероциклоалкил, -NHC(O)-C1-C12-алкил, -NHC(O)-С2-С8-алкенил, -NHC(O)-С2-С8-алкинил, -NHC(O)-С3-С12-циклоалкил, -NHC(O)-арил, -NHC(O)-гетероарил, -NHC(O)-гетероциклоалкил, -NHCO2-С1-С12-алкил, -NHCO2-С2-С8-алкенил, -NHCO2-C2-С8-алкинил, -NHCO2-С3-С12-циклоалкил, -NHCO2-арил, -NHCO2-гетероарил, -NHCO2-гетероциклоалкил, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH-C1-C12-алкил, -NHC(O)NH-С2-С8-алкенил, -NHC(O)NH-C2-C8-алкинил, -NHC(O)NH-С3-С12-циклоалкил, -NHC(O)NH-арил, NHC(O)NH-гетероарил, -NHC(O)NH-гетероциклоалкил, -NHC(S)NH2, -NHC(S)NH-C1-C12-алкил, -NHC(S)NH-C2-C8-алкенил, -NHC(S)NH-С2-С8-алкинил, -NHC(S)NH-С3-С12-циклоалкил, -NHC(S)NH-арил, -NHC(S)NH-гетероарил, -NHC(S)NH-гетероциклоалкил, -NHC(NH)NH2, -NHC(NH)NH-C1-C12-алкил, -NHC(NH)NH-C2-C8-алкенил, -NHC(NH)NH-C2-C8-алкинил, -NHC(NH)NH-C3-C12-циклоалкил, NHC(NH)NH-арил, -NHC(NH)NH-гетероарил, -NHC(NH)NH-гетероалкил, -NHC(NH)-C1-C12-алкил, -NHC(NH)-С2-С8-алкенил, -NHC(NH)-C2-C8-алкинил, -NHC(NH)-C3-C12-циклоалкил, -NHC(NH)-арил, -NHC(NH)-гетероарил, -NHC(NH)-гетероциклоалкил, -C(NH)NH-C1-C12-алкил, С(NH)NH-С2-С8-алкенил, -С(NH)NH-С2-С8-алкинил, -С(NH)NH-С3-С12-циклоалкил, -C(NH)NH-арил, -С(NH)NH-гетероарил, -C(NH)NH-гетероциклоалкил, -S(O)-С1-С12-алкил, -S(O)-С2-С8-алкенил, -S(O)-C2-C8-алкинил, -S(O)-С3-С12-циклоалкил, -S(O)-арил, -S(O)-гетероарил, -S(O)-гетероциклоалкил, -SO2NH2, -SO2NH-С1-С12-алкил, -SO2-С2-С8-алкенил, -SO2NH-С2-С8-алкинил, -SO2NH-C3-C12-циклоалкил, -SO2NH-арил, -SO2NH-гетероарил, -SO2NH-гетероциклоалкил, -NHSO2-C1-C12-алкил, -NHSO2-C2-С8-алкенил, -NHSO2-С2-С8-алкинил, -NHSO2-C3-C12-циклоалкил, -NHSO2-арил, -NHSO2-гетероарил, -NHSO2-гетероциклоалкил, -CH2NH2, CH2SO2CH3, -арил, -арилалкил, -гетероарил, -гетероарилалкил, гетероциклоалкил, -С3-С12-циклоалкил, полиалкоксиалкил, полиалкокси, -метоксиметокси, -метоксиэтокси, -SH, -S-C1-C12-алкил, -S-С2-С8-алкенил, -S-С2-С8-алкинил, -S-С3-С12-циклоалкил, -S-арил, -S-гетероарил, -S-гетероциклоалкил или метилтиометил.
2. Соединение, представленное формулой (V):
Figure 00000111
,
или фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир указанного соединения, где R3, R4, R5 и R6 для каждого соединения определены ниже:
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и R6=Ас;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и R6 = аллил;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и R6 = бензил;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000112
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000113
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000114
;
R3=СН3, R4=H, R5=CH3 и
Figure 00000115
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000116
;
R3=CH3, R4=H, R5=CH3 и
Figure 00000117
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000118
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000119
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000120
;
R3=СН3, R4=H, R5=CH3 и
Figure 00000121
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000122
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000123
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000124
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000125
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000126
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000127
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000128
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000129
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000130
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000131
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000132
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000133
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000134
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000135
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000136
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000137
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000138
;
R3=СН3, R4=Н, R5=СН3 и
Figure 00000139
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000140
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000141
;
R3=СН3, R4=H, R5=CH3 и
Figure 00000142
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000143
;
R3=СН3, R4=H, R5=CH3 и
Figure 00000144
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000145
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000146
;
R3=СН3, R4=H, R5=CH3 и
Figure 00000147
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000148
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000149
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000150
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000151
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000152
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000153
;
R3=СН3, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000154
;
R3 = аллил, R4=H, R5=СН3 и
Figure 00000155
;
R3=СН3, R4=CH3, R5=H и R6 = аллил.
3. Соединение, представленное формулой (VI):
Figure 00000156

или фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир указанного соединения, где R3, представляет собой СН3, R4 представляет собой Н, R5 представляет собой СН3 и R6 выбран
из аллила; бензила;
Figure 00000157
;
Figure 00000158
;
Figure 00000159
;
Figure 00000160
;
Figure 00000161
;
Figure 00000162
;
Figure 00000163
;
Figure 00000164
;
Figure 00000165
;
Figure 00000166
;
Figure 00000167
;
Figure 00000168
;
Figure 00000169
;
Figure 00000170
;
Figure 00000171
;
Figure 00000172
;
Figure 00000173
,
Figure 00000174
,
Figure 00000175
;
Figure 00000176
;
Figure 00000177
;
Figure 00000178
;
Figure 00000179
;
Figure 00000180
;
Figure 00000181
;
Figure 00000182
;
Figure 00000183
;
Figure 00000184
;
Figure 00000185
;
Figure 00000186
;
Figure 00000187
;
Figure 00000188
;
Figure 00000189
;
Figure 00000190
;
Figure 00000191
;
Figure 00000192
;
Figure 00000193
;
Figure 00000194
;
Figure 00000195
;
Figure 00000196
;
Figure 00000197
;
Figure 00000198
;
Figure 00000199
;
Figure 00000200
;
Figure 00000201
;
Figure 00000202
Figure 00000203
;
Figure 00000204
;
Figure 00000205
;
Figure 00000206
;
Figure 00000207
;
Figure 00000208
;
Figure 00000209
;
Figure 00000210
;
Figure 00000211
;
Figure 00000212
;
Figure 00000213
;
Figure 00000214
;
Figure 00000215
;
Figure 00000216
;
Figure 00000217
;
Figure 00000218
;
Figure 00000219
;
Figure 00000220
;
Figure 00000221
;
Figure 00000222
;
Figure 00000223
;
Figure 00000224
;
Figure 00000225
;
Figure 00000226
;
Figure 00000227
;
Figure 00000228
;
Figure 00000229
;
Figure 00000230
;
Figure 00000231
;
Figure 00000232
;
Figure 00000233
;
Figure 00000234
; и
Figure 00000235
.
4. Соединение по п.3, где R6 представляет собой
Figure 00000236
.
5. Соединение по п.3, где R6 представляет собой
Figure 00000237
.
6. Фармацевтическая композиция для лечения вирусной инфекции, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира указанного соединения в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
7. Способ лечения вирусной инфекции у субъекта, который в этом нуждается, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.6.
8. Способ по п.7, в котором указанная вирусная инфекция выбрана из инфекции ВГС, ВГВ, ВГА и ВИЧ.
9. Способ по п.7, дополнительно включающий совместное введение одного или более дополнительных противовирусных агентов.
10. Способ по п.9, в котором указанный дополнительный противовирусный агент выбран из ПЭГ-интерферона, прицельно воздействующих на вирусные ферменты соединений, прицельно воздействующей на вирусный геном терапии, иммуномодулирующих агентов и агонистов Toll-рецепторов или их комбинаций.
11. Способ по п.10, в котором указанная прицельно воздействующая на вирусный геном терапия представляет собой РНК-интерференцию.
12. Способ по п.10, в котором указанный иммуномодулирующий агент выбран из рибавирина и интерферона.
RU2011133900/04A 2009-01-30 2010-01-30 Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с RU2492181C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14858309P 2009-01-30 2009-01-30
US61/148,583 2009-01-30
PCT/US2010/022675 WO2010088573A1 (en) 2009-01-30 2010-01-30 Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis c infection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011133900A RU2011133900A (ru) 2013-03-10
RU2492181C2 true RU2492181C2 (ru) 2013-09-10

Family

ID=42396050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011133900/04A RU2492181C2 (ru) 2009-01-30 2010-01-30 Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с

Country Status (14)

Country Link
US (3) US8367618B2 (ru)
EP (1) EP2391376A4 (ru)
JP (1) JP5406943B2 (ru)
KR (2) KR101476626B1 (ru)
CN (1) CN102365094A (ru)
AU (1) AU2010208071C1 (ru)
BR (1) BRPI1007476A2 (ru)
CA (1) CA2751210C (ru)
IL (1) IL214278A0 (ru)
MX (1) MX2011008000A (ru)
NZ (1) NZ594755A (ru)
RU (1) RU2492181C2 (ru)
SG (1) SG173180A1 (ru)
WO (1) WO2010088573A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ594755A (en) * 2009-01-30 2013-12-20 Enanta Pharm Inc Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis c infection
US8481483B2 (en) * 2009-02-19 2013-07-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues
US8367053B2 (en) * 2009-07-09 2013-02-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues
US8349312B2 (en) * 2009-07-09 2013-01-08 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Proline substituted cyclosporin analogues
US8685917B2 (en) * 2009-07-09 2014-04-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues
KR20120125610A (ko) * 2009-12-30 2012-11-16 싸이넥시스, 인크. 시클로스포린 유사체
US8623814B2 (en) * 2010-02-23 2014-01-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Antiviral agents
CN103153329A (zh) 2010-07-16 2013-06-12 美国科技环球有限公司 新颖的环孢霉素a衍生物在病毒感染的治疗和预防中的应用
WO2012021796A2 (en) * 2010-08-12 2012-02-16 S&T Global, Inc. Novel cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection
EP2646043B1 (en) * 2010-12-03 2017-02-15 S&T Global Inc. Novel cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection
US9890198B2 (en) * 2010-12-03 2018-02-13 S&T Global Inc. Cyclosporin derivatives and uses thereof
HUE042490T2 (hu) 2010-12-15 2019-07-29 Contravir Pharmaceuticals Inc 1-es és 3-as aminosav-pozícióban módosított ciklosporin analóg molekulák
US9428845B1 (en) 2010-12-28 2016-08-30 Warp Drive Bio, Inc. Identifying new therapeutic agents
AR090964A1 (es) 2012-05-09 2014-12-17 Novartis Ag Proceso para la elaboracion de undecapeptidos ciclicos
AU2013267435B2 (en) 2012-06-01 2017-11-09 Allergan, Inc. Cyclosporin A analogs
WO2014049540A2 (en) 2012-09-29 2014-04-03 Novartis Ag Cyclic peptides and use as medicines
US8906853B2 (en) 2012-11-28 2014-12-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. [N-Me-4-hydroxyleucine]-9-cyclosporin analogues for treatment and prevention of hepatitis C infection
CA2921961A1 (en) * 2013-08-26 2015-03-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis c
JP6413455B2 (ja) * 2014-08-07 2018-10-31 日本電気株式会社 給湯機制御装置、給湯機制御システム、給湯機制御方法およびプログラム
GB201414806D0 (en) 2014-08-20 2014-10-01 Ucl Business Plc Cyclosporin conjugates
US9669095B2 (en) 2014-11-03 2017-06-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis C infection
CN105693820A (zh) * 2014-11-27 2016-06-22 武汉药明康德新药开发有限公司 一种降解环孢菌素a的方法
US9914755B2 (en) 2015-01-08 2018-03-13 Allergan, Inc. Cyclosporin derivatives wherein the MeBmt sidechain has been cyclized
EP4289950A3 (en) 2015-01-09 2024-01-24 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic compounds that participate in cooperative binding and medical uses thereof
TW201629069A (zh) 2015-01-09 2016-08-16 霍普驅動生物科技股份有限公司 參與協同結合之化合物及其用途
JP7411326B2 (ja) 2015-10-01 2024-01-11 ワープ ドライブ バイオ インコーポレイテッド タンパク質－タンパク質インターフェースを分析するための方法および試薬
ES2921056T3 (es) 2016-04-12 2022-08-17 Warp Drive Bio Inc Composiciones y métodos para la producción de compuestos
WO2018081592A2 (en) 2016-10-28 2018-05-03 Warp Drive Bio, Inc. Compositions and methods for the production of compounds
AU2020379734A1 (en) 2019-11-04 2022-05-05 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
TW202132314A (zh) 2019-11-04 2021-09-01 美商銳新醫藥公司 Ｒａｓ抑制劑
US11739074B2 (en) 2019-11-04 2023-08-29 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
AU2021345111A1 (en) 2020-09-15 2023-04-06 Revolution Medicines, Inc. Indole derivatives as Ras inhibitors in the treatment of cancer

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005021028A1 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Novartis Ag Use of modified cyclosporins for the treatment of hcv disorders
RU2399628C2 (ru) * 2004-10-01 2010-09-20 Скайнексис, Инк. Производные циклоспорина, замещенные 3-эфиром и 3-тиоэфиром, для лечения и профилактики инфекционного гепатита с
RU2423377C2 (ru) * 2005-10-26 2011-07-10 Астеллас Фарма Инк. Новые циклические пептидные соединения
RU2436795C2 (ru) * 2007-05-02 2011-12-20 Астеллас Фарма Инк. Новые циклические пептидные соединения

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH614931A5 (ru) 1975-11-04 1979-12-28 Sandoz Ag
DE2819094A1 (de) 1977-05-10 1978-11-23 Sandoz Ag Cyclosporin-derivate, ihre verwendung und herstellung
SE448386B (sv) 1978-10-18 1987-02-16 Sandoz Ag Nya cyklosporinderivat, forfarande for framstellning av dem samt farmaceutisk komposition innehallande dem
ATE43335T1 (de) 1980-02-14 1989-06-15 Sandoz Ag Peptide die einen (1s,2r,3r)- oder (1r,2s,3s)-1nitrilo-1-carbonyl-3-methyl-2-oxyheptan oder hept-5-en-rest enthalten brauchbar in totaler synsthese von cyclosporinen, und verfahren zu ihrer herstellung.
US4396542A (en) 1980-02-14 1983-08-02 Sandoz Ltd. Method for the total synthesis of cyclosporins, novel cyclosporins and novel intermediates and methods for their production
DE3260468D1 (en) 1981-01-09 1984-09-06 Sandoz Ag Novel cyclosporins
DE3587505T2 (de) 1984-10-04 1994-01-05 Sandoz Ag Monoklonale antikörper gegen zyklosporine.
EP0194972B1 (en) 1985-03-11 1992-07-29 Sandoz Ag Novel cyclosporins
US5239057A (en) 1987-03-27 1993-08-24 Abbott Laboratories Fluorescence polarization assay for cyclosporin a and metabolites and related immunogens and antibodies
US4798823A (en) 1987-06-03 1989-01-17 Merck & Co., Inc. New cyclosporin analogs with modified "C-9 amino acids"
ES2059558T3 (es) 1987-06-17 1994-11-16 Sandoz Ag Ciclosporins y su uso como productos farmaceuticos.
GB2206119B (en) 1987-06-22 1990-10-31 Merck & Co Inc A new cyclosporin derivative with modified "8-amino acid"
GB8717300D0 (en) 1987-07-22 1987-08-26 Nat Res Dev Cyclosporins
GB8717299D0 (en) 1987-07-22 1987-08-26 Nat Res Dev Peptides
GB2207678A (en) 1987-08-03 1989-02-08 Merck & Co Inc Novel immunosuppressive fluorinated cyclosporin analogs
US5604092A (en) 1988-12-05 1997-02-18 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method for the detection of HIV-1 using a cyclosporine-specific monoclonal antibody that reacts with the P24 Gag protein
US5284826A (en) 1989-07-24 1994-02-08 Sandoz Ltd. 0-hydroxyethyl and acyloxyethyl derivatives of [ser]8 cyclosporins
FR2762843B1 (fr) 1997-04-30 1999-12-10 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
KR100585348B1 (ko) 1997-10-08 2006-06-01 이소테크니카 인코포레이티드 중수소화된 시클로스포린 유사체 및 면역조절제로서 그의용도
JP4350898B2 (ja) * 1998-07-01 2009-10-21 デビオファーム・ソシエテ・アノニム 活性の特徴が改善された新規のシクロスポリン
US6784156B2 (en) 2001-03-05 2004-08-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporins for the treatment of respiratory diseases
US20030087813A1 (en) 2001-10-12 2003-05-08 Or Yat Sun Cyclosporin analogs for the treatment of lung diseases
US6809077B2 (en) * 2001-10-12 2004-10-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogs for the treatment of autoimmune diseases
NZ531944A (en) 2001-10-19 2006-03-31 Isotechnika Inc Synthesis of cyclosporin analogs
US7012065B2 (en) 2003-02-07 2006-03-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporins for the treatment of immune disorders
US20040266669A1 (en) 2003-06-20 2004-12-30 Wu Frank X. H. Cyclosporin derivatives for the treatment of immune disorders
MX2007000503A (es) 2004-07-14 2007-03-08 Novartis Ag Uso de una combinacion de ciclosporina e interferon pegilado para el tratamiento de hepatitis c(hcv).
US7511013B2 (en) * 2004-09-29 2009-03-31 Amr Technology, Inc. Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses
EP1793844B1 (en) 2004-10-01 2010-12-08 Debiopharm S.A. Use of [d-meala]3-[etval]4-cyclosporin for the treatment of hepatitis c infection
ATE498630T1 (de) 2005-09-30 2011-03-15 Scynexis Inc Arylalkyl- und heteroarylalkyl-derivate von cyclosporin a bei der behandlung und vorbeugung einer virusinfektion
WO2007103550A2 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Substituted aminothiazole derivatives with anti-hcv activity
US7696165B2 (en) 2006-03-28 2010-04-13 Albany Molecular Research, Inc. Use of cyclosporin alkyne analogues for preventing or treating viral-induced disorders
US7696166B2 (en) 2006-03-28 2010-04-13 Albany Molecular Research, Inc. Use of cyclosporin alkyne/alkene analogues for preventing or treating viral-induced disorders
US20070232532A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Amr Technology, Inc. Use of cyclosporin alkene analogues for preventing or treating viral-induced disorders
US7776832B2 (en) * 2006-04-21 2010-08-17 Gem Pharmaceuticals, Llc Anticancer treatment with a combination of taxanes and 13-deoxyanthracyclines
WO2008143996A1 (en) * 2007-05-18 2008-11-27 Scynexis, Inc. New chemical processes
NZ594755A (en) * 2009-01-30 2013-12-20 Enanta Pharm Inc Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis c infection
US8481483B2 (en) 2009-02-19 2013-07-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues
US8349312B2 (en) 2009-07-09 2013-01-08 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Proline substituted cyclosporin analogues
US8685917B2 (en) 2009-07-09 2014-04-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues
US8367053B2 (en) 2009-07-09 2013-02-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues
US8429835B2 (en) * 2009-10-21 2013-04-30 Nike, Inc. Composite shoe upper and method of making same
US8623814B2 (en) 2010-02-23 2014-01-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Antiviral agents
US8178531B2 (en) 2010-02-23 2012-05-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Antiviral agents
CN103153329A (zh) 2010-07-16 2013-06-12 美国科技环球有限公司 新颖的环孢霉素a衍生物在病毒感染的治疗和预防中的应用
WO2012021796A2 (en) 2010-08-12 2012-02-16 S&T Global, Inc. Novel cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection
CA2921961A1 (en) * 2013-08-26 2015-03-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis c

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005021028A1 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Novartis Ag Use of modified cyclosporins for the treatment of hcv disorders
RU2399628C2 (ru) * 2004-10-01 2010-09-20 Скайнексис, Инк. Производные циклоспорина, замещенные 3-эфиром и 3-тиоэфиром, для лечения и профилактики инфекционного гепатита с
RU2423377C2 (ru) * 2005-10-26 2011-07-10 Астеллас Фарма Инк. Новые циклические пептидные соединения
RU2436795C2 (ru) * 2007-05-02 2011-12-20 Астеллас Фарма Инк. Новые циклические пептидные соединения

Also Published As

Publication number Publication date
CA2751210A1 (en) 2010-08-05
EP2391376A1 (en) 2011-12-07
US9603895B2 (en) 2017-03-28
KR20140014323A (ko) 2014-02-05
KR101476626B1 (ko) 2014-12-26
EP2391376A4 (en) 2012-08-01
SG173180A1 (en) 2011-09-29
BRPI1007476A2 (pt) 2016-02-16
KR20110111321A (ko) 2011-10-10
JP2012516850A (ja) 2012-07-26
AU2010208071A1 (en) 2011-09-01
AU2010208071C1 (en) 2013-06-20
RU2011133900A (ru) 2013-03-10
CA2751210C (en) 2015-04-21
US20130183267A1 (en) 2013-07-18
US20160051625A1 (en) 2016-02-25
US8367618B2 (en) 2013-02-05
IL214278A0 (en) 2011-09-27
JP5406943B2 (ja) 2014-02-05
CN102365094A (zh) 2012-02-29
MX2011008000A (es) 2011-09-15
NZ594755A (en) 2013-12-20
US9156886B2 (en) 2015-10-13
WO2010088573A1 (en) 2010-08-05
US20100196316A1 (en) 2010-08-05
AU2010208071B2 (en) 2012-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2492181C2 (ru) Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с
RU2428428C2 (ru) Серусодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
ES2662590T3 (es) Inhibidores del virus de la hepatitis C
EP2429568B1 (en) Macrocyclic compounds as hepatitis c virus inhibitors
US20040077551A1 (en) Substituted cycloalkyl P1' hepatitis C virus inhibitors
US8481483B2 (en) Cyclosporin analogues
SG188957A1 (en) Hepatitis c virus inhibitors
WO2015116248A1 (en) 5, 6-d2 uridine nucleoside/tide derivatives
WO2008019289A2 (en) Tetrazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
WO2008021956A2 (en) Acylaminoheteroaryl hepatitis c virus protease inhibitors
EP2311851A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
JP2010504346A5 (ru)
EA020580B1 (ru) Макроциклические ингибиторы сериновых протеаз гепатита с
WO2005010029A1 (en) Aza-peptide macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
EP2475254A1 (en) Hepatitis c virus inhibitors
AU2013249344B2 (en) Compositions and methods for inhibiting viral polymerase
RU2016110247A (ru) Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения гепатита с
JP2014534206A (ja) Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
WO2013173759A2 (en) Macrocyclic nucleoside phosphoramidate derivatives
KR20140003521A (ko) 페난트리딘 매크로사이클릭 ｃ형 간염 세린 프로테아제 억제제
RU2006146204A (ru) 3-d-рибофуранозилтиазоло [4, 5-d] пиримидиновые нуклеозиды и их применения
JPH04275230A (ja) ヘルペス感染治療用医薬組成物
WO2016073756A1 (en) Deuterated nucleoside/tide derivatives
WO2016073480A1 (en) Novel cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis c infection

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180131