RU2455303C2 - Способ получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов - Google Patents
Способ получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2455303C2 RU2455303C2 RU2010100055/04A RU2010100055A RU2455303C2 RU 2455303 C2 RU2455303 C2 RU 2455303C2 RU 2010100055/04 A RU2010100055/04 A RU 2010100055/04A RU 2010100055 A RU2010100055 A RU 2010100055A RU 2455303 C2 RU2455303 C2 RU 2455303C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dithiazepan
- yls
- dialkyl
- hydrazine
- bis
- Prior art date
Links
- 0 *C1SCCSC(*)N1N1C(*)SCCSC1* Chemical compound *C1SCCSC(*)N1N1C(*)SCCSC1* 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1):
R=Me, Et, nPr, nBu, который заключается в том, что предварительно приготовленную смесь при 0°С этандитиола и альдегида (уксусный или пропионовый, или масляный, или валериановый) подвергают взаимодействию с гидразингидратом (60%) при мольном соотношении альдегид: этандитиол: гидразин = 40:20:10 при температуре 0°С и атмосферном давлении в течение 2-4 ч. Технический результат - разработан способ получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов. 1 табл., 1 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, способу получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (I):
Соединения дитиазепанового ряда известны как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты (Stillings M.R., Welbourn A.P., Walter D.J. Substituted 1,3,4-thiadiazoles with anticonvulsant activity // Med. Chem. 1986. 29. P.2280-2284. Kidwai M, Negi N., Chaudhary S.R. Cyclothiomethylation of arge hydrazines with formaldehyde // Acta Pharma. 1995. 45. P.511. Тюкавкина Н.А., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. Органическая химия. M.: Дрофа, 2008. 66-67).
Известен способ ([1]. В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, P.P.Хайруллина, Е.А.Парамонов, Р.В. Кунакова, У.М.Джемилев. Циклоконденсация гидразина, формальдегида и сероводорода в присутствии кислот и оснований. ЖОрХ, 2006, 1, С.151-153) получения N-, S-содержащего бициклического соединения (2) циклоконденсацией гидразина с H2S и СН2О в присутствии промотора BuONa при температуре 0-5°С по схеме:
Известным способом не может быть осуществлен синтез бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1).
Известен способ ([2]. В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, Н.Н.Мурзакова, З.А.Старикова, М.Ю.Антипин, Р.В.Кунакова. Особенности гетероциклизации гидразина с уксусным альдегидом и H2S // Изв. АН., Сер. хим., 2009, 5, С.1063-1065) получения смеси N- и S-содержащих гетероциклических соединений со связями N-N [(2,4,6,8-тетраметил-3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.0]октан (3), 2,4,6-триметил-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)амин (4), бис-дитиазинан (5)] взаимодействием гидразина со смесью уксусного альдегида и H2S в соотношениях 1:6:4 при 0°С по схеме:
Известным способом не могут быть получены бис2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илы общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1).
Сущность способа заключается в предварительном перемешивании альдегида (уксусный или пропионовый, или масляный, или валериановый) с этандитиолом при температуре 0°С в течение 30 мин с последующим добавлением гидразингидрата (60%), взятых в мольном соотношении альдегид:этандитиол:гидразин=40:20:10. Смесь перемешивают 2-4 ч при температуре 0°С и атмосферном давлении, выделяют бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илы формулы (1) с выходом 64-86%. Реакция протекает по схеме:
Бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илы формулы (1) образуются только лишь с участием алкилзамещенных альдегидов, этандитиола и гидразина, взятых в мольном соотношении 40:20:10. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других альдегидов (например, арилзамещенные альдегиды), других серусодержащих соединений (например, сероуглерод, сероводород) или других замещенных гидразинов (например, диалкилгидразины, диарилгидразины, алкиларилгидразины) целевые продукты (1) не образуются.
Реакции проводили при температуре 0°С. При температуре выше 0°С (например, 40°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 0°С (например, -10°С) снижается скорость реакции.
Существенные отличия предлагаемого способа:
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются алкилзамещенные альдегиды, этандитиол и гидразингидрат (60%), взятые в мольном соотношении 40:20:10 (в пересчете на гидразин), реакция идет при температуре ~0°С. В отличие от известных способов предлагаемый способ позволяет синтезировать индивидуальные бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илы общей формулы (1).
Способ поясняется следующими примерами:
ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, снабженный механической мешалкой, капельной воронкой при температуре 0°С помещают 40 ммоль ацетальдегида, перемешивают с этандитиолом (20 ммоль) в течение 30 мин, добавляют 10 ммоль гидразина (гидразингидрат 60%). Реакционную смесь перемешивают при температуре ~0°С в течение 3 ч, экстрагируют хлороформом бис-2,4-диметил-1,5,3-дитиазепан-3-ил с выходом 72%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.
| Таблица 1 | |||
| № п/п | Исходный альдегид | Время реакции, час | Выход (1), % |
| 1 | ацетальдегид | 3 | 72 |
| 2 | -«- | 4 | 77 |
| 3 | -«- | 2 | 64 |
| 4 | пропионовый | 3 | 71 |
| 5 | масляный | 3 | 75 |
| 6 | валериановый | 3 | 86 |
Все опыты проводили при температуре около 0°С. Исходные алкилзамещенные альдегиды, этандитиол и гидразин взяты в мольном соотношении 40:20:10.
Спектральные характеристики бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1).
| Бис-2,4-диметил-1,5,3-дитиазепан-3-ил. | |
 |
Масло светло-желтого цвета. Найдено (%): С, 44.32; Н, 7.09; N, 8.24; S, 39.39. C12H24N2S4. Вычислено (%): С, 44.40; Н, 7.45; N, 8.63; S, 39.52. Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., J, Гц, 20°С): 1.2 (с, 12Н, СН3 (8, 16, 17, 18)); 2.9 (с, 8Н, СН2 (6, 7, 12, 13)); 3.1 (с, 4Н, СН (2,4,10,15)). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 24.0 (к, С (8, 16, 17, 18)); 37.7 (т, С (6, 7, 12, 14)); 42.3 (д, С (2, 4, 10, 15)). |
| Бис-2,4-диэтил-1,5,3-дитиазепан-3-ил. | |
 |
Масло светло-желтого цвета. Найдено (%): С, 50.08; Н, 8.29; N, 7.15; S, 33.32. C16H32N2S4. Вычислено (%): С, 50.48; Н, 8.47; N, 7.36; S, 33.69. Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., J, Гц, 20°С): 0.77 (т, 12Н, СН3 (9, 18, 20, 21)); 1.61 (к, 8Н, СН2 (8, 17, 19, 20)); 2.73 (д, 4Н, СН (7, 6, 13, 14), J=4.3); 4.59 (т, 4Н, СН (2, 4, 11, 16)). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 10.9 (к, С(9, 18, 20, 21)); 28 (т, С (8, 17, 19, 20)); 34.2 (т, С (7, 6, 13, 14); 67.6 (д, С (2, 4, 11, 16)). |
| Бис-2,4-дипропил-1,5,3-дитиазепан-3-ил. | |
 |
Масло светло-желтого цвета. Найдено (%): С, 54.58; Н, 9.19; N, 6.00; S, 29.32. C20H40N2S4. Вычислено (%): С, 54.99; Н, |
| 9.24; N, 6.41; S, 29.36. Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., J, Гц, 20°С): 0.84-0.91 (уш.с, 12Н, СН3 (10, 20, 26, 34)); 1.1-1.7 (уш.с, 16Н, СН2 (8, 9, 18, 19, 21-25)); 2.85 (д, 8Н, СН2 (6, 7, 14, 15), J.=6.8); 4.83 (т, 4Н, СН (2, 4, 12, 17), J1=6.8, J2=7.6). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 11.8 (к, С (10, 20, 26, 34)); 17.34 (т, С (9, 19, 22, 25)); 20.47 (т, С (8, 18, 21, 24)); 37.53 (т, С (7, 6, 15, 14)); 66.2 (д, С (2, 4, 12, 17)). | |
| Бис-2,4-дибутил-1,5,3-дитиазепан-3-ил. | |
 |
Масло светло-желтого цвета. Найдено (%): С, 58.38; Н, 9.19; N, 5.50; S, 25.92. C24H48N2S4. Вычислено (%): С, 58,48; Н, 9.82; N, 5.68; S, 26.02. Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., J, Гц, 20°С): 0.74 (уш.с, 12Н, СН3 (11, 22, 26, 30)); 0.9-1.4 (уш.с, 16Н, СН2 (9, 10, 20, 21, 24, 25, 28, 29)); 1.56 (с, 8Н, СН2 (8, 19, 23, 27)); 2.59 (т, 4Н, СН2 (7, 6, 15, 16), J1=3.54, J2=5.46); 4.74 (т, 4Н, СН (2, 4, 13, 18) J1=6.8, J2=7.3). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 13.5 (к, С (11, 22, 26, 30)); 21.7 (т, С (10, 21, 25, 29)); 28.2 (т, С (9, 20, 24, 28)); 29.0 (т, С (8, 19, 23, 27)); 34.7 (т, С (7, 6, 15, 16)); 66.12 (д, С (2, 4, 13, 18)). |
Claims (1)
- Способ получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1):
R - Me, Et, nPr, nBu, отличающийся тем, что предварительно приготовленную смесь при 0°С этандитиола и альдегида (уксусный, или пропионовый, или масляный, или валериановый) подвергают взаимодействию с гидразингидратом (60%) при мольном соотношении альдегид:этандитиол:гидразин = 40:20:10 при температуре 0°С и атмосферном давлении в течение 2-4 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010100055/04A RU2455303C2 (ru) | 2010-01-11 | 2010-01-11 | Способ получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010100055/04A RU2455303C2 (ru) | 2010-01-11 | 2010-01-11 | Способ получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010100055A RU2010100055A (ru) | 2011-07-20 |
| RU2455303C2 true RU2455303C2 (ru) | 2012-07-10 |
Family
ID=44752044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010100055/04A RU2455303C2 (ru) | 2010-01-11 | 2010-01-11 | Способ получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2455303C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2547266C2 (ru) * | 2013-01-29 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью |
| RU2601310C2 (ru) * | 2014-12-31 | 2016-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)карбоновых кислот |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU516688A1 (ru) * | 1974-01-21 | 1976-06-05 | Институт органической химии | Способ получени производных 1,2,4-дитиазепина |
-
2010
- 2010-01-11 RU RU2010100055/04A patent/RU2455303C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU516688A1 (ru) * | 1974-01-21 | 1976-06-05 | Институт органической химии | Способ получени производных 1,2,4-дитиазепина |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АХМЕТОВА В.Р. и др. - ЖОрХ, 1, 2006, с.151-153. АХМЕТОВА В.Р. и др. Изв. АН., Сер. хим., 5, 2009, с.1063-1065. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2547266C2 (ru) * | 2013-01-29 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью |
| RU2601310C2 (ru) * | 2014-12-31 | 2016-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)карбоновых кислот |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010100055A (ru) | 2011-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101813089B1 (ko) | 2-하이드록시부티로락톤의 제조 방법 | |
| RU2455303C2 (ru) | Способ получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов | |
| RU2466999C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ | |
| RU2459823C2 (ru) | СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)-3-ОКСОПЕНТАНА И α,ω-БИС-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)-3,6-ДИОКСООКТАНА | |
| WO2012073314A1 (ja) | イソチオシアナト化合物の製造方法 | |
| JP5445448B2 (ja) | カルボキシル基を有するイソチオシアナト化合物の製造方法 | |
| RU2556009C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИАЛКИЛ-ГЕКСАГИДРО-1Н,5Н-2,3А,4А,6,7А,8А-ГЕКСААЗАЦИКЛОПЕНТА[def]ФЛУОРЕН-4,8-ДИОНОВ | |
| RU2443694C2 (ru) | Способ получения n-арил-1,3,5-дитиазинанов | |
| RU2291151C1 (ru) | Способ получения n-фенил-1,3,5-дитиазин-5-амина | |
| SU460629A3 (ru) | Способ получени производных 6аминопенициллановой кислоты или их солей или эфиров | |
| RU2478096C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н-1,5,3-ДИОКСАЗЕПИНОВ | |
| RU2478634C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ | |
| RU2508292C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 7,8-ДИЦИАНОПИРИМИДО[2,1-b][1,3]БЕНЗОТИАЗОЛОВ | |
| EP1371649B1 (en) | Process for producing 5-substituted oxazole and 1,5-disubstituted imidazole compounds | |
| EP0378707B1 (en) | Aminoacetonitrile derivatives | |
| RU2378276C1 (ru) | Способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов | |
| RU2447068C1 (ru) | Способ получения n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов | |
| RU2349579C1 (ru) | Способ получения n,n-диметил-3-фенил-2-пропин-1-амина | |
| JP5212656B2 (ja) | イソチオシアナト化合物の製造方法 | |
| RU2541796C2 (ru) | Способ получения бис-(3-метоксибензамидил)-тетратиадиазациклоалканов | |
| RU2440348C2 (ru) | Способ селективного получения 6,7-дигидро-1,3,5,7-бензотритиазонина | |
| RU2574074C1 (ru) | Способ получения n-циклогексилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов | |
| RU2520964C1 (ru) | Способ получения 1,1,2,2-тетракис-(нитроксиметил)-1,2-динитроэтана | |
| RU2516696C1 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов | |
| RU2522445C2 (ru) | Способ получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2-(ти)онов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120112 |