RU2547266C2 - Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью - Google Patents
Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2547266C2 RU2547266C2 RU2013103934/04A RU2013103934A RU2547266C2 RU 2547266 C2 RU2547266 C2 RU 2547266C2 RU 2013103934/04 A RU2013103934/04 A RU 2013103934/04A RU 2013103934 A RU2013103934 A RU 2013103934A RU 2547266 C2 RU2547266 C2 RU 2547266C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dithiazepan
- bis
- fungicidal activity
- disulphanylhexane
- disulfanylhexane
- Prior art date
Links
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 1,6-бис-(1,5,3 -дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана формулы (1), обладающего фунгицидной активностью против Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani. Сущность способа заключается во взаимодействии смеси 1,2-этандитиола и формальдегида с водным раствором солей аммония NH4X (X=F, Br, OAc, NO3, 1/2SO4) при мольном соотношении HS(CH2)2SH:CH2O:NH4X=3:6:2 при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Выход 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана общей формулы (1) в зависимости от применяемых солей аммония (NH4X) составляет 31-67%. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью, конкретно, к способу получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана формулы (1) на основе трехкомпонентной реакции 1,2-этандитиола, формальдегида и солей аммония. Соединение (1), обладающее фунгицидной активностью против Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani, может быть использовано для борьбы с микроскопическими грибами при защите растений и материалов.
Известен способ [К. Ito. Preparation of N-Alkylthiomethyl Derivatives of Hydroxylamines. Chem. Pharm. Bull. 1979, 27 (7), 1691-1694] получения гидрохлорида 3-гидрокси-1,5,3-дитиазепана (2) реакцией солянокислого гидроксиламина с формальдегидом (35%-ный водный раствор) и 1,2-этандитиолом в этаноле при комнатной температуре с выходом 74% по схеме:
Известным способом не может быть получен 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан общей формулы (1).
Известен способ [У.М. Джемилев, Н.Н. Мурзакова, Г.Р. Хабибуллина, В.Р. Ахметова, Т.В. Тюмкина, Н.Ф. Галимзянова, А.Г. Ибрагимов. Способ получения 3,3'-би-1,5,3-дитиазепана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью против Bipolaris sorokiniana, Aspergillus fumigates, Aspergillus niger и Paecilomyces variotii. Патент РФ №2448107 от 20.04.2012] получения 3,3'-би-1,5,3-дитиазепана (3) с фунгицидной активностью взаимодействием 1,2-этандитиола с формальдегидом (37%-ный водный раствор) и гидразингидратом (60%-ный раствор) с выходом 64-87% по схеме:
Известным способом не может быть получен 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана общей формулы (1).
Предлагается способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана общей формулы (1), обладающего фунгицидной активностью, в одну технологическую стадию из доступных исходных реагентов.
Сущность способа заключается в предварительном перемешивании 1,2-этандитиола с формальдегидом (CH2O) при комнатной температуре (~20°C) в течение 30 мин с последующим добавлением водного раствора солей аммония NH4X, где X=F, Cl, Br, ОАс, NO3, 1/2SO4, взятыми в мольном соотношении HS(CH2)2SH:СН2О:NH4X=3:6:2, и перемешивании 5-7 ч при температуре ~20°C и атмосферном давлении. Выделяют 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан формулы (1), выход которого в зависимости от применяемых солей аммония составляет 31-67%. Реакция протекает по схеме:
1,6-Бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан формулы (1) образуется только лишь с участием 1,2-этандитиола, формальдегида и водного раствора солей аммония (X=F, Cl, Br, OAc, NO3, 1/2SO4), взятыми в стехиометрическом соотношении 3:6:2. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других α,ω-дитиолов (например, 1,3-пропандитиол, 1,4-бутандитиол, 1,5-пентандитиол), других альдегидов (например, алкил-, арилзамещенные альдегиды) целевой продукт (1) не образуется. Реакции проводили при комнатной температуре (~20°C). При температуре выше 20°C (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, -10°C) снижается скорость реакции. Реакции проводили в воде, т.к. исходные реагенты хорошо растворяются в воде, а целевой продукт общей формулы (1) выпадает в осадок и легко отделяется от реакционной массы.
Выявление фунгицидной активности осуществлено с использованием микроскопических грибов Bipolaris sorokiniana, Fusarium oxyspomm, Aspergillus fumigates, Paecilomyces variotii, Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani, которые вызывают различные заболевания сельскохозяйственных растений, в том числе корневые гнили зерновых культур и древесины (Микроорганизмы - возбудители болезней растений. / Под ред. Билай В.И. Киев: Наукова думка, 1988, 552 с.). Микроскопические грибы поддерживаются в коллекции микроорганизмов Института биологии УНЦ РАН.
Оценку фунгицидной активности проводили методом диффузии в агар (Практикум по микробиологии. / Под ред. Егорова Н.С. - М.: Изд-во МГУ, 1976, 307 с.).
Для испытаний использовали растворы (1) в ДМФА. Оценка влияния растворителя ДМФА на тест-культуры грибов показала отсутствие негативного воздействия на развитие микроскопических грибов.
1,6-Бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан (1) в изученных концентрациях подавляет развитие Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani во всех изученных концентрациях и не оказывает негативного влияния на развитие Bipolaris sorokiniana, Fusarium oxysporum, Aspergillus fumigates, Paecilomyces variotii.
Таблица 1 | ||||
Оценка влияния 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана (1) на развитие тест-культур грибов (срок инкубации 7 суток, зона подавления, мм) | ||||
Виды грибов | Концентрация, % (в ДМФА) | Контроль | ||
0.1 | 0.2 | 0.5 | ||
Bipolaris sorokiniana | Нет зоны действия | Нет зоны действия | Нет зоны действия | Спорообразование |
Fusarium oxysporum | Нет зоны действия | Нет зоны действия | Нет зоны действия | Спорообразование |
Aspergillus fumigates | Нет зоны действия | Нет зоны действия | Нет зоны действия | Спорообразование |
Paecilomyces variotii | Нет зоны действия | Нет зоны действия | Нет зоны действия | Спорообразование |
Botrytis cinerea | Нет развития гриба | Нет развития гриба | Нет развития гриба | Начало спорообразования |
Rhizoctonia solani | Нет развития гриба | Нет развития гриба | Нет развития гриба | Нормальное развитие |
Таким образом, 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан (1) проявляет фунгицидную активность по отношению к Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что соединение (1) может быть использовано при предпосевной обработке семян, при опрыскивании надземной части растения в период бутонизации, при обработке полимерных природных и синтетических материалов.
Существенные отличия предлагаемого способа.
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются коммерчески доступные соли аммония (NH4X, где X=F, Cl, Br, OAc, NO3, 1/2SO4)). Предлагаемый способ позволяет в одну технологическую стадию синтезировать индивидуальный 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5- дисульфанилгексан (1) с фунгицидной активностью. В известном способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента водного 60%-ного раствора гидразина с образованием 3,3'-би-1,5,3-дитиазепана (3). Известный способ не позволяет получать 1,6-бис-(1,5,3 -дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан общей формулой (1).
Способ поясняется следующими примерами.
Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, при комнатной температуре (~20°C) помещают 1,2-этандитиол (0.25 мл, 3 ммоль) и 37% водный раствор формальдегида (0.44 мл, 6 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, добавляют соль аммония NH4F (0.074 г, 2 ммоль) в 3 мл воды, перемешивают в течение 6 ч, образовавшийся белый осадок отфильтровывают, промывают дистиллированной водой 3*15 мл, высушивают. Кристаллы перекристаллизовывают из хлороформа. Выход 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана (1) составляет 65% (0.25 г).
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.2.
Таблица 2 | |||
№ п/п | NH4X, X | Время реакции, час | Общий выход (1), % |
1 | F | 6 | 65 |
2 | F | 5 | 58 |
3 | F | 7 | 67 |
4 | Cl | 6 | 60 |
5 | Br | 6 | 31 |
6 | NO3 | 6 | 44 |
7 | OAc | 6 | 41 |
8 | 1/2SO4 | 6 | 36 |
Все опыты проводили в воде при мольном соотношении 1,2-этандитиол : формальдегид : соль аммония=3:6:2 и комнатной температуре (~20°С).
Физико-химические характеристики соединения (1).
(Спектры ЯМР 1H и 13C регистрировали на спектрометре Bruker Avance-400 с рабочими частотами 300.13 и 100.62 МГц, растворитель - CDCl3 (δC 77.10 м.д.). ИК спектры снимали на спектрометре Bruker Vertex 70 v в суспензии в вазелиновом масле. Масс-спектры соединений регистрировали на спектрометре MALDI- TOF Autoflex III (Broker, Germany), в качестве матриц использовали α-циано-4-гидроксикоричную и 2,5-дигидробензойную кислоты. Элементный состав C, H, N и S определяли на приборе Karlo Erba-1106.)
1,6-Бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан (1)
Белые кристаллы, т.пл. 142-143°C (CHCl3). ИК-спектр, ν/см-1: 666 (-С-S-C-), 1093 (-C-N-), 1461 (CH2), 2923 (CH3). Спектр ЯМР 1H (5, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.75 (с, 4Н, H2C(10, 10')); 3.06 (с, 8Н, H2C(2, 2', 3, 3')); 3.93 (с, 4Н, H2C(8, 8')); 4.30 (с, 8H (5, 5', 7, 7')). Спектр ЯМР 13C (5, м.д.): 30.95 (C(10, 10')); 35.94 (C(2, 2', 3, 3')); 54.89 (С(8, 8')); 58.07 (С(5, 5', 7, 7')). Найдено (%): C, 57.88; H, 6.64; N, 16.53; S, 20.30. C8H10ON2S. Вычислено (%): С, 57.80; H, 6.06; N, 16.85; S, 19.29. Масс-спектр (MALDI): 388.416 (100) [M]+.
Claims (2)
1. Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана (1)
,
отличающийся тем, что предварительно приготовленную при 20°C смесь водного раствора формальдегида и 1,2-этандитиола подвергают взаимодействию с водным раствором соли аммония NH4X (X=F, Cl, Br, OAc, NO3, 1/2SO4) при мольном соотношении HS(CH2)2SH:CH2O:NH4X=3:6:2 при температуре ~20°C и атмосферном давлении в течение 5-7 ч.
,
отличающийся тем, что предварительно приготовленную при 20°C смесь водного раствора формальдегида и 1,2-этандитиола подвергают взаимодействию с водным раствором соли аммония NH4X (X=F, Cl, Br, OAc, NO3, 1/2SO4) при мольном соотношении HS(CH2)2SH:CH2O:NH4X=3:6:2 при температуре ~20°C и атмосферном давлении в течение 5-7 ч.
2. Применение 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана в качестве средства с фунгицидной активностью для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013103934/04A RU2547266C2 (ru) | 2013-01-29 | 2013-01-29 | Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013103934/04A RU2547266C2 (ru) | 2013-01-29 | 2013-01-29 | Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013103934A RU2013103934A (ru) | 2014-08-10 |
RU2547266C2 true RU2547266C2 (ru) | 2015-04-10 |
Family
ID=51354838
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013103934/04A RU2547266C2 (ru) | 2013-01-29 | 2013-01-29 | Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2547266C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2705400C2 (ru) * | 2017-10-10 | 2019-11-07 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012052874A1 (fr) * | 2010-10-18 | 2012-04-26 | Centre National De La Recherche Scientifique | Procede de fonctionnalisation de surfaces pour la detection d'analytes |
RU2455303C2 (ru) * | 2010-01-11 | 2012-07-10 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов |
-
2013
- 2013-01-29 RU RU2013103934/04A patent/RU2547266C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2455303C2 (ru) * | 2010-01-11 | 2012-07-10 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов |
WO2012052874A1 (fr) * | 2010-10-18 | 2012-04-26 | Centre National De La Recherche Scientifique | Procede de fonctionnalisation de surfaces pour la detection d'analytes |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2705400C2 (ru) * | 2017-10-10 | 2019-11-07 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2013103934A (ru) | 2014-08-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6347396B2 (ja) | 新規な複素環含有アミノ酸化合物及びその用途 | |
RU2547266C2 (ru) | Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью | |
RU2448107C2 (ru) | Способ получения 3,3'-би-1,5,3-дитиазепинана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью | |
RU2358973C1 (ru) | 3-[(3,5-ДИНИТРОФЕНИЛ)КАРБОКСАМИДО]-1,4,6-ТРИМЕТИЛ-5-ХЛОРПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТА 2,4-Д НА ПОДСОЛНЕЧНИКЕ | |
RU2541793C2 (ru) | Способ получения n, n'-бис-(2-гидроксиэтил)тетратиадиазациклоалканов, проявляющих фунгицидную активность | |
RU2564165C1 (ru) | Способ получения стимулятора зерновых культур | |
Ozerova et al. | Synthesis of New Nitroamino-Containing 1, 2, 4-Triazines by Reaction of 1-Amino-2-nitroguanidine with α-Diketones | |
RU2383135C2 (ru) | Антидот 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике | |
RU2448088C1 (ru) | Триэтиламмониевая соль тозилметакриловой кислоты, способ ее получения и применение в качестве регулятора роста сельскохозяйственных растений | |
Palchikov et al. | Synthesis and plant growth regulatory activity of 3-sulfolene derivatives | |
JPH09241239A (ja) | 4−クロロインドール−3−酢酸のエステル類 | |
RU2489438C2 (ru) | Способ получения 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана, обладающего фунгицидными свойствами | |
CN107848984B (zh) | 用于制备麦角硫因化合物的Nα,Nα,Nα-三烷基组氨酸衍生物 | |
RU2766287C1 (ru) | Способ получения стимулятора зерновых культур | |
RU2230064C1 (ru) | 2,4-БИС(МОРФОЛИЛ)-6-β-ОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛОКСИ-СИМ-ТРИАЗИН В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТА | |
CN108503631B (zh) | 一种乙酰乳酸合成酶抑制剂及其在除草剂中的应用 | |
RU2448971C2 (ru) | 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.0]октан - средство с фунгицидной активностью | |
RU2547267C2 (ru) | Способ получения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью | |
RU2726431C1 (ru) | (4,6-Диметилтриазоло-[1,5-a]пиримидил-2-сульфанил)-2-трифторацетанилид в качестве регулятора роста кукурузы | |
RU2712544C1 (ru) | Способ повышения урожайности риса | |
RU2619949C1 (ru) | Соль N1,N1,N4,N4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамина с 3,6-дихлор-2-пиридинкарбоновой кислотой, проявляющая гербицидную активность, и способ ее получения | |
RU2256649C1 (ru) | Четвертичные аммониевые соединения на основе смоляных кислот и канифоли, обладающие фунгицидными, бактерицидными и поверхностно-активными свойствами | |
RU2408582C1 (ru) | N-бензил-n-фенил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-карбоксамид, проявляющий рострегулирующую активность | |
RU2206566C1 (ru) | Замещенные 3,1-бензоксазино (1,2-с)(1,3) бензоксазины, проявляющие свойства активаторов прорастания семян пшеницы | |
RU2007410C1 (ru) | Изопропиловый эфир 4-фенил-4-диизопропилфосфорил-3-тиоаллофановой кислоты, обладающий рострегулирующей активностью на подсолнечнике |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150419 |