RU2444520C2 - Способ синтеза 5-(метил-1н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамида - Google Patents
Способ синтеза 5-(метил-1н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2444520C2 RU2444520C2 RU2007148231/04A RU2007148231A RU2444520C2 RU 2444520 C2 RU2444520 C2 RU 2444520C2 RU 2007148231/04 A RU2007148231/04 A RU 2007148231/04A RU 2007148231 A RU2007148231 A RU 2007148231A RU 2444520 C2 RU2444520 C2 RU 2444520C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- lower alkyl
- formula
- group
- methyl
- Prior art date
Links
- 0 *c(c(Nc1nc(-c2cnccc2)ccn1)c1)ccc1C(N(*)*)=O Chemical compound *c(c(Nc1nc(-c2cnccc2)ccn1)c1)ccc1C(N(*)*)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к вариантам улучшенного способа получения 5-(метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамида формулы (I), например, соединения (Ia). Получаемые соединения могут быть использованы для лечения неопластических заболеваний, таких как лейкоз. Способ заключается в том, что соединение формулы (II)
вводят в реакцию с 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамином формулы (IVa):
Причем R1 обозначает 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)фенил; R2 обозначает водород; R4 обозначает водород, низший алкил или галоген; и R3 обозначает низший алкил, фенил, фенил-низший алкил или замещенный фенил. Реакцию взаимодействия проводят в органическом растворителе в присутствии основания в качестве катализатора, выбранного из группы, включающей гидрид металла, (объемный)алкиллитий, алкоксид металла, бис-(триметилсилил)амид металла и диалкиламид лития. Способ позволяет упростить получение целевых продуктов за счет исключения дорогостоящих соединений и получать продукты со стабильными высокими выходами до 86%. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 сх., 1 пр.
Description
Предпосылки создания изобретения
Настоящее изобретение предлагает новый способ синтеза соединений формулы (I):
где
R1 обозначает моно- или полизамещенный арил;
R2 обозначает водород, низший алкил или арил; и
R4 обозначает водород, низший алкил или галоген.
Соединения формулы (I) описаны W.Breitenstein et al в публикации WO 04/005281, которая включена в текст данной заявки посредством ссылки. Предпочтительным соединением формулы (I) является 4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]-N-[5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)фенил]бензамид (Iа). Было установлено, что эти соединения ингибируют одну или более из тирозинкиназ, как, например, с-Аbl, Всr-Аbl, рецепторы тирозинкиназ PDGF-R, Flt3, VEGF-R, EGF-R и c-Kit. Вследствие этого, соединения формулы (I) могут быть использованы для лечения некоторых неопластических заболеваний, таких как лейкоз.
Ранее известный синтез соединений формулы (I), и в частности (Iа), включает гидролиз этилового эфира до карбоновой кислоты, которая затем реагирует с анилином при использовании диэтилцианофосфоната в качестве конденсирующего агента, как представлено на схеме 1.
Схема 1
Этот процесс протекает с низкими и неустойчивыми выходами. Кроме того, диэтилцианофосфонат является дорогостоящим реагентом. Поэтому существует необходимость в альтернативном, более дешевом, стабильном и эффективном способе получения соединений формулы (I) с высокими выходами.
Задачей настоящего изобретения является предоставление альтернативного эффективного способа получения соединений формулы (I) с высокими и стабильными выходами.
Следующим объектом по настоящему изобретению является получение соединений формулы (I) из более дешевых реагентов.
Еще одним объектом по настоящему изобретению является способ получения соединений формулы (I) с использованием менее опасных реагентов.
Настоящее изобретение позволяет преодолеть проблемы, встречающиеся в ранее приведенном синтезе, представленном выше на схеме 1, и приводит к увеличению общего выхода до 54-86%.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение предлагает новый способ получения соединений формулы (I):
заключающийся в осуществлении следующей реакции:
Схема 2
где
R1 обозначает замещенный или незамещенный арил;
R2 обозначает водород, низший алкил или арил;
R4 обозначает водород, низший алкил или галоген; и
R3 обозначает низший алкил, фенил, фенил-низший алкил или замещенный фенил.
Прямая конденсация сложного эфира (II) с анилином (IV) катализируется основанием, таким как трет-бутоксид калия, с получением соединений формулы (I). Процесс протекает в температурном интервале от -50°С до 50°С в органическом растворителе, например, тетрагидрофуране, диметилформамиде, толуоле или N-метилпирролидиноне.
Детальное описание изобретения
Общая реакционная схема по изобретению может быть проиллюстрирована следующим образом:
Схема 2
где
R1 обозначает замещенный или незамещенный арил;
R2 обозначает водород, низший алкил или арил;
R4 обозначает водород, низший алкил или галоген; и
R3 обозначает низший алкил, фенил, фенил-низший алкил или замещенный фенил.
Прямая конденсация сложного эфира (II) с анилином (IV) катализируется основанием, таким как трет-бутоксид калия, с получением соединений формулы (I) с хорошим выходом и высокой степенью чистоты без какой-либо очистки посредством хроматографии или перекристаллизации. В качестве основания могут быть использованы гидрид металла, (объемный)алкиллитий, алкоксид металла, бис-(триметилсилил)амид металла или диалкиламид лития. Металлом может быть литий, натрий или калий. Процесс протекает в температурном интервале от -50°С до 50°С в органическом растворителе, например, тетрагидрофуране, диметилформамиде, толуоле или N-метилпирролидиноне.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения способ включает следующую реакцию:
Схема 3
где R3 обозначает низший алкил, фенил, фенил-низший алкил или замещенный фенил.
Соединение формулы (IVa) может быть получено с применением методов, описанных в патентных публикациях US SN 60/688,920 и SN 60/688,976, озаглавленных "Способ получения органических соединений", отправленных одновременно с настоящей заявкой. Эти публикации внесены в данное описание посредством ссылки.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления изобретения способ включает следующую реакцию:
Схема 4
Как принято в настоящем описании, если не обозначено иначе, каждый из следующих терминов имеет значение, представленное ниже.
Низший алкил включает от 1 до 6 атомов углерода и обозначает линейный или разветвленный радикал; предпочтительным низшим алкилом являются бутил, такой как н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пропил, такой как н-пропил или изопропил, этил или метил. Особенно предпочтительными низшими алкильными радикалами являются метил, этил, н-пропил или трет-бутил.
Арил обозначает ароматический радикал, соединенный с молекулой через связь, с углеродным атомом ароматического кольца. В предпочтительном варианте осуществления изобретения арил обозначает ароматический радикал, содержащий от 6 до 14 атомов углерода, в частности фенил, нафтил, тетрагидронафтил, флюоренил или фенантренил, и является незамещенным или замещенным, одним или более, предпочтительно до трех, особенно одним или двумя заместителями, где заместители представляют собой гетероциклильные группы, включающие один, два или три кольцевых атома азота, один атом кислорода или один атом серы; другие заместители на ариле включают дизамещенную аминогруппу, галоген, низший алкил, замещенный низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, фенил, этерифицированную простым эфиром гидроксигруппу, сложноэфирную гидроксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, карбоксильную группу, этерифицированную карбоксильную группу, алканоил, бензоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидиногруппу, гуанидиногруппу, уреидогруппу, меркаптогруппу, сульфогруппу, низшую алкилтиогруппу, фенилтиогруппу, фенил-низшую алкилтиогруппу, низшую алкилфенилтиогруппу, низший алкилсульфинил, фенилсульфинил, фенил-низший алкилсульфинил, низший алкилфенилсульфинил, низший алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенил-низший алкилсульфонил, низший алкил-фенилсульфонил, галоген-низшую алкил-меркаптогруппу, галоген-низший алкилсульфонил, как, например, трифторметансульфонил, гетероциклил, моно- или бициклилгетероарил или низший алкилен-диоксигруппу, связанную с соседними атомами углерода кольца, такую как метилендиоксигруппа. Согласно предпочтительному варианту арил обозначает фенил, нафтил или тетрагидронафтил, который в каждом случае является либо незамещенным, либо независимо замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, в частности фтор, хлор или бром; гидроксигруппу, этерифицированную низшим алкилом, например, метилом, галоген-низшим алкилом, например, трифторметилом, или фенилом; низшую алкилдиоксигруппу, связанную с двумя соседними атомами углерода, например, метилендиоксигруппу, низшим алкилом, например, метилом или пропилом; галоген-низший алкил, например, трифторметил; гидрокси-низший алкил, например, гидроксиметил или 2-гидрокси-2-пропил; низший алкокси-низший алкил; например, метоксиметил или 2-метоксиэтил; низший алкоксикарбонил-низший алкил, например, метоксикарбонилметил; низший алкинил такой, как 1-пропинил; этерифицированную карбоксильную группу, в частности низший алкоксикарбонил, например, метоксикарбонил, н-пропоксикарбонил или изопропоксикарбонил; N-моно-замещенный карбамоил, в частности карбамоил, монозамещенный низшим алкилом, например, метилом, н-пропилом или изопропилом; ди-(низший алкил)аминогруппу, например, диметиламиногруппу или диэтиламиногруппу; (низший алкилен)аминогруппу, например, пирролидиногруппу или пиперидиногруппу; низший оксаалкилен-аминогруппу, например, морфолиногруппу, низший азаалкилен-аминогруппу, например, пиперазиногруппу, ациламиногруппу, например, ацетиламиногруппу или бензоиламиногруппу; низший алкилсульфонил, например, метилсульфонил; сульфамоил и фенилсульфонил.
Галоген обозначает фтор, хлор, бром, или йод, в частности фтор, хлор или бром.
Следующие примеры служат исключительно для иллюстрации настоящего изобретения, никоим образом не ограничивая его объем.
Пример 1. Синтез соединения формулы (Ia)
В колбу емкостью 1 л, снабженную механической мешалкой, температурным датчиком, обратным холодильником, капельной воронкой и устройством для ввода/вывода азота, в атмосфере азота при температуре 23°С загружают соединение (IIв) (16 г), соединение (IVa) (12 г) и ТГФ (300 мл). Смесь перемешивают в течение 15 мин при температуре 23°С, а затем охлаждают до температуры от -20°С до -15°С и вносят 1-молярный раствор трет-бутоксида калия в ТГФ (275 мл) при температуре от -20°С до -10°С, а затем смесь нагревают при температуре от 18 до 23°С. После завершения реакции (по данным ВЭЖХ) смесь охлаждают до температуры 5°С и вносят в нее 15%-ный водный раствор хлористого натрия (500 мл), поддерживая температуру ниже 15°С. Продукт экстрагируют изопропилацетатом (500 мл) и последовательно промывают 15%-ным водным раствором хлористого натрия (500 мл) и водой (500 мл). Органическую фазу перегоняют при атмосферном давлении при температуре от 75 до 85°С до оставшегося объема 200 мл. Образовавшуюся суспензию охлаждают до температуры 70±5°С и переносят в смесь этанола (250 мл) и воды (30 мл). Затем смесь нагревают с обратным холодильником (78°С) в течение 1 ч, после чего охлаждают до температуры от -10°С до -15°С. Суспензию дополнительно перемешивают в течение 30 мин при температуре от -10°С до -15°С. Твердое вещество отделяют фильтрованием, промывают холодным (5°С) этанолом (85 мл) и высушивают в вакууме (1,3-2,7 кПа) при температуре 55-60°С в токе азота (8-16 ч), получая AMN107 (выход 17,4 г, 67%) в виде белого твердого вещества.
1Н ЯМР 300 МГц, ДМСО-d6, δ 10,5 (s, 1Н), 9,15 (s, 1H), 9,05 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,35 (d, 1H), 8,22 (d, 2H), 8,10 (d, 2H), 7,65 (m, 2H), 7,45 (m, 4H), 2,25 (s, 3H), 2,05 (s, 3H).
Claims (5)
1. Способ получения соединений формулы (I)
,
заключающийся в том, что соединение формулы
вводят в реакцию с 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамином формулы (IVa):
,
причем
R1 обозначает 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)фенил;
R2 обозначает водород;
R4 обозначает водород, низший алкил или галоген; и
R3 обозначает низший алкил, фенил, фенил-низший алкил или замещенный фенил, при этом реакция взаимодействия протекает в органическом растворителе в присутствии основания в качестве катализатора, выбранного из группы, включающей гидрид металла, (объемный)алкиллитий, алкоксид металла, бис-(триметилсилил)амид металла и диалкиламид лития.
заключающийся в том, что соединение формулы
вводят в реакцию с 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамином формулы (IVa):
причем
R1 обозначает 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)фенил;
R2 обозначает водород;
R4 обозначает водород, низший алкил или галоген; и
R3 обозначает низший алкил, фенил, фенил-низший алкил или замещенный фенил, при этом реакция взаимодействия протекает в органическом растворителе в присутствии основания в качестве катализатора, выбранного из группы, включающей гидрид металла, (объемный)алкиллитий, алкоксид металла, бис-(триметилсилил)амид металла и диалкиламид лития.
2. Способ получения соединения формулы (Ia)
,
заключающийся в том, что соединение формулы
,
где R3 обозначает низший алкил, фенил, фенил-низший алкил или замещенный фенил, вводят в реакцию с 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамином формулы (IVa):
,
при этом реакция взаимодействия протекает в органическом растворителе в присутствии основания в качестве катализатора, выбранного из группы, включающей гидрид металла, (объемный)алкиллитий, алкоксид металла, бис-(триметилсилил)амид металла и диалкиламид лития.
заключающийся в том, что соединение формулы
где R3 обозначает низший алкил, фенил, фенил-низший алкил или замещенный фенил, вводят в реакцию с 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамином формулы (IVa):
при этом реакция взаимодействия протекает в органическом растворителе в присутствии основания в качестве катализатора, выбранного из группы, включающей гидрид металла, (объемный)алкиллитий, алкоксид металла, бис-(триметилсилил)амид металла и диалкиламид лития.
3. Способ по п.1 или 2, где металл выбирают из группы, включающей литий, натрий и калий.
4. Способ по п.3, где в качестве основания используют трет-бутоксид калия.
5. Способ по п.3, где органический растворитель выбирают из группы, включающей тетрагидрофуран, диметилформамид, толуол и N-метилпирролидон.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US68897705P | 2005-06-09 | 2005-06-09 | |
| US60/688,977 | 2005-06-09 | ||
| US70559005P | 2005-08-04 | 2005-08-04 | |
| US60/705,590 | 2005-08-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007148231A RU2007148231A (ru) | 2009-07-20 |
| RU2444520C2 true RU2444520C2 (ru) | 2012-03-10 |
Family
ID=37091153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007148231/04A RU2444520C2 (ru) | 2005-06-09 | 2006-06-07 | Способ синтеза 5-(метил-1н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамида |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8124763B2 (ru) |
| EP (1) | EP1924574B1 (ru) |
| JP (1) | JP5118024B2 (ru) |
| KR (3) | KR20120066067A (ru) |
| AR (1) | AR053890A1 (ru) |
| AT (1) | ATE487709T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006258051B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0611663A2 (ru) |
| CA (1) | CA2610105C (ru) |
| CY (1) | CY1111428T1 (ru) |
| DE (1) | DE602006018156D1 (ru) |
| DK (1) | DK1924574T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP077982A (ru) |
| EG (1) | EG25039A (ru) |
| GT (1) | GT200600217A (ru) |
| HK (1) | HK1117524A1 (ru) |
| IL (1) | IL187421A (ru) |
| JO (1) | JO2636B1 (ru) |
| MA (1) | MA29599B1 (ru) |
| MX (1) | MX2007015423A (ru) |
| MY (1) | MY147436A (ru) |
| NO (1) | NO340743B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ563740A (ru) |
| PE (1) | PE20070015A1 (ru) |
| PL (1) | PL1924574T3 (ru) |
| PT (1) | PT1924574E (ru) |
| RU (1) | RU2444520C2 (ru) |
| SA (1) | SA06270147B1 (ru) |
| SI (1) | SI1924574T1 (ru) |
| TN (1) | TNSN07463A1 (ru) |
| TW (1) | TWI430999B (ru) |
| WO (1) | WO2006135641A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2509767C1 (ru) * | 2005-07-20 | 2014-03-20 | Новартис Аг | Соли 4-метил-n-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамида |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2152079A4 (en) | 2007-06-04 | 2011-03-09 | Avila Therapeutics Inc | HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF |
| US20100016590A1 (en) * | 2008-07-17 | 2010-01-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Nilotinib intermediates and preparation thereof |
| JP5486012B2 (ja) | 2008-11-05 | 2014-05-07 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | ニロチニブＨＣｌ結晶形 |
| WO2010060074A1 (en) * | 2008-11-24 | 2010-05-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of nilotinib and intermediates thereof |
| US20110053968A1 (en) * | 2009-06-09 | 2011-03-03 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Aminopyrimidine inhibitors of tyrosine kinase |
| JO3634B1 (ar) | 2009-11-17 | 2020-08-27 | Novartis Ag | طريقة لعلاج اضطرابات تكاثرية وحالات مرضية أخرى متوسطة بنشاط كيناز bcr-abl، c-kit، ddr1، ddr2، أو pdgf-r |
| EP2691539B1 (en) | 2011-03-31 | 2018-04-25 | The Procter and Gamble Company | Methods for identifying and evaluating skin-active agents effective for treating dandruff |
| AR086913A1 (es) * | 2011-06-14 | 2014-01-29 | Novartis Ag | 4-metil-3-[[4-(3-piridinil)-2-pirimidinil]-amino]-n-[5-(4-metil-1h-imidazol-1-il)-3-(trifluoro-metil)-fenil]-benzamida amorfa, forma de dosificacion que la contiene y metodo para prepararlas |
| GB2514285B (en) | 2012-02-13 | 2018-07-18 | Grindeks Jsc | Intermediates for a novel process of preparing imatinib and related tyrosine kinase inhibitors |
| JP2015527630A (ja) | 2012-06-06 | 2015-09-17 | ザ プロクター アンド ギャンブルカンパニー | ヘア／頭皮ケア組成物向け化粧剤の同定システム及び方法 |
| WO2015092624A1 (en) | 2013-12-16 | 2015-06-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Nilotinib mono-oxalate and its crystalline form |
| CN103694176B (zh) | 2014-01-07 | 2015-02-18 | 苏州立新制药有限公司 | 尼洛替尼中间体的制备方法 |
| EP3095782A1 (en) | 2015-05-18 | 2016-11-23 | Esteve Química, S.A. | New method for preparing 3-(4-methyl-1h-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzenamine |
| EP3749697A4 (en) | 2018-02-05 | 2021-11-03 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | CHROMATOGRAPHIC RESIN WITH A LIGAND WITH ANION EXCHANGE-HYDROPHOBIC MIXED MODE |
| CN116808044A (zh) | 2018-06-15 | 2023-09-29 | 汉达癌症医药责任有限公司 | 激酶抑制剂的盐类及其组合物 |
| JP2020007240A (ja) * | 2018-07-04 | 2020-01-16 | 住友化学株式会社 | ベンズアミド化合物の製造方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2048465C1 (ru) * | 1990-08-03 | 1995-11-20 | Хаймонт Инкорпорейтед | Способ получения сложных органических эфиров или амидов |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994014415A1 (en) | 1992-12-24 | 1994-07-07 | Hemagen/Pfc | Fluorocarbon emulsions |
| TW406020B (en) | 1993-09-29 | 2000-09-21 | Bristol Myers Squibb Co | Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent |
| US5597829A (en) | 1994-05-09 | 1997-01-28 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of camptothecin and methods for uses thereof |
| US5726181A (en) | 1995-06-05 | 1998-03-10 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and compositions of poorly water soluble camptothecin derivatives |
| US6323366B1 (en) | 1997-07-29 | 2001-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Arylamine synthesis |
| AR013261A1 (es) | 1997-08-01 | 2000-12-13 | Smithkline Beecham Corp | Formulaciones farmaceuticas para analogos de camptotecina en capsula de gelatina |
| US20030059465A1 (en) | 1998-05-11 | 2003-03-27 | Unger Evan C. | Stabilized nanoparticle formulations of camptotheca derivatives |
| US6395916B1 (en) | 1998-07-10 | 2002-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
| DE69901379T2 (de) | 1999-03-09 | 2002-11-07 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Camptothecin-Derivate mit Antitumor-Wirkung |
| IT1306129B1 (it) | 1999-04-13 | 2001-05-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Esteri della l-carnitina o di alcanoil l-carnitine utilizzabili comelipidi cationici per l'immissione intracellulare di composti |
| DE19926056B4 (de) | 1999-06-08 | 2004-03-25 | Gkss-Forschungszentrum Geesthacht Gmbh | Einrichtung zur Analyse atomarer und/oder molekularer Elemente mittels wellenlängendispersiver, röntgenspektrometrischer Einrichtungen |
| GB9918885D0 (en) | 1999-08-10 | 1999-10-13 | Pharmacia & Upjohn Spa | Pharmaceutical formulations in hydroxypropymethycellulose capsules |
| GB9925127D0 (en) | 1999-10-22 | 1999-12-22 | Pharmacia & Upjohn Spa | Oral formulations for anti-tumor compounds |
| US20040009229A1 (en) | 2000-01-05 | 2004-01-15 | Unger Evan Charles | Stabilized nanoparticle formulations of camptotheca derivatives |
| US20020150615A1 (en) | 2001-02-12 | 2002-10-17 | Howard Sands | Injectable pharmaceutical composition comprising microdroplets of a camptothecin |
| US6629598B2 (en) | 2001-08-10 | 2003-10-07 | Vinod K. Narula | Flexible ribbed splint system |
| US6653319B1 (en) | 2001-08-10 | 2003-11-25 | University Of Kentucky Research Foundation | Pharmaceutical formulation for poorly water soluble camptothecin analogues |
| AU2002362836B2 (en) | 2001-10-15 | 2008-05-22 | Crititech, Inc. | Compositions and methods for delivery of poorly water soluble drugs and methods of treatment |
| WO2003057128A2 (en) | 2001-12-11 | 2003-07-17 | Dor Biopharma, Inc. | Lipid particles and suspensions and uses thereof |
| JP2003267891A (ja) | 2002-03-13 | 2003-09-25 | Mitsubishi-Kagaku Foods Corp | Ｗ／ｏ／ｗ型エマルション製剤 |
| FR2840303B1 (fr) | 2002-05-31 | 2005-07-15 | Rhodia Chimie Sa | Procede d'arylation ou de vinylation ou d'alcylynation d'un compose nucleophile |
| CZ294371B6 (cs) | 2002-06-10 | 2004-12-15 | Pliva - Lachema, A. S. | Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi polyoxyethylovaného ricinového oleje a způsob její přípravy |
| EP1393719A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-03 | Munich Biotech AG | Camptothecin-carboxylate formulations |
| GB0215676D0 (en) * | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP4426749B2 (ja) | 2002-07-11 | 2010-03-03 | 株式会社産学連携機構九州 | Ｏ／ｗ型エマルション製剤 |
| US20040171560A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-09-02 | Dabur Research Foundation | Stabilized pharmaceutical composition |
| JP2006199590A (ja) | 2003-09-04 | 2006-08-03 | Nano Career Kk | 水溶性の塩基性薬物内包ナノ粒子含有組成物 |
| DE602004027936D1 (de) | 2003-10-29 | 2010-08-12 | Sonus Pharmaceutical Inc | Tocopherolmodifizierte therapeutische arzneimittelverbindung |
| MXPA06006710A (es) | 2003-12-17 | 2006-08-31 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | Formulaciones farmaceuticas de camptotecinas y proceso para su elaboracion. |
| GT200500310A (es) | 2004-11-19 | 2006-06-19 | Compuestos organicos |
-
2006
- 2006-05-23 SA SA06270147A patent/SA06270147B1/ar unknown
- 2006-05-24 GT GT200600217A patent/GT200600217A/es unknown
- 2006-05-31 MY MYPI20062507A patent/MY147436A/en unknown
- 2006-06-06 JO JO2006166A patent/JO2636B1/en active
- 2006-06-07 JP JP2008515881A patent/JP5118024B2/ja active Active
- 2006-06-07 DK DK06772448.4T patent/DK1924574T3/da active
- 2006-06-07 AU AU2006258051A patent/AU2006258051B2/en active Active
- 2006-06-07 RU RU2007148231/04A patent/RU2444520C2/ru active
- 2006-06-07 AT AT06772448T patent/ATE487709T1/de active
- 2006-06-07 NZ NZ563740A patent/NZ563740A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-06-07 MX MX2007015423A patent/MX2007015423A/es active IP Right Grant
- 2006-06-07 EP EP06772448A patent/EP1924574B1/en active Active
- 2006-06-07 PL PL06772448T patent/PL1924574T3/pl unknown
- 2006-06-07 WO PCT/US2006/022155 patent/WO2006135641A2/en active Application Filing
- 2006-06-07 DE DE602006018156T patent/DE602006018156D1/de active Active
- 2006-06-07 KR KR1020127011980A patent/KR20120066067A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-06-07 KR KR1020077028638A patent/KR101216249B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-07 SI SI200630903T patent/SI1924574T1/sl unknown
- 2006-06-07 KR KR1020137025659A patent/KR101514593B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-07 PT PT06772448T patent/PT1924574E/pt unknown
- 2006-06-07 US US11/915,671 patent/US8124763B2/en active Active
- 2006-06-07 AR ARP060102369A patent/AR053890A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-07 PE PE2006000631A patent/PE20070015A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-07 CA CA2610105A patent/CA2610105C/en active Active
- 2006-06-07 BR BRPI0611663-9A patent/BRPI0611663A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-06-08 TW TW095120302A patent/TWI430999B/zh not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-11-15 IL IL187421A patent/IL187421A/en active IP Right Grant
- 2007-12-05 EC EC2007007982A patent/ECSP077982A/es unknown
- 2007-12-07 TN TNP2007000463A patent/TNSN07463A1/en unknown
- 2007-12-09 EG EGNA2007001382 patent/EG25039A/xx active
- 2007-12-26 MA MA30505A patent/MA29599B1/fr unknown
-
2008
- 2008-01-09 NO NO20080157A patent/NO340743B1/no unknown
- 2008-07-25 HK HK08108277.9A patent/HK1117524A1/xx unknown
-
2011
- 2011-02-04 CY CY20111100134T patent/CY1111428T1/el unknown
-
2012
- 2012-01-19 US US13/353,434 patent/US8946416B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2048465C1 (ru) * | 1990-08-03 | 1995-11-20 | Хаймонт Инкорпорейтед | Способ получения сложных органических эфиров или амидов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YONGHUI WANG et al. Monoacylation of unprotected symmetrical diamines with resin-bound benzoic acids. Tetrahedron Letters, 2004, 45, 6645-6648. M.D.WENDT et al. Interaction with the sub-pocket of urocinase: 8-heterocycle substituted and 6,8-disubstituted-2-naphtamidine urocinase-inhibitors, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2004, 14(12), 3063-3068. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2509767C1 (ru) * | 2005-07-20 | 2014-03-20 | Новартис Аг | Соли 4-метил-n-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамида |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2444520C2 (ru) | Способ синтеза 5-(метил-1н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамида | |
| KR100657110B1 (ko) | 인돌리논 유도체의 제조방법 | |
| TW200536832A (en) | Process for producing 5-hydroxy-4-thiomethylpyrazole compound | |
| JP2020503385A (ja) | 芳香族炭化水素受容体調節剤 | |
| RU2717830C2 (ru) | Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения и его промежуточного соединения | |
| EA010392B1 (ru) | Производные имидазолов, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства | |
| ES2356257T3 (es) | Proceso para la síntesis del 5-(metil-1h-imidazol-1-il)-3-(trifluorometil)-bencenoamina. | |
| JP2008542294A (ja) | 向上したインドリノン系プロテインキナーゼ阻害剤 | |
| CN101648946A (zh) | 苯基-2-嘧啶胺衍生物的制备方法 | |
| JP2005126389A (ja) | ２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの製造方法 | |
| JP4389271B2 (ja) | Ｎ−ヒドロキシホルムアミジン誘導体 | |
| CN109503555A (zh) | 一种高纯度苹果酸舒尼替尼的制备方法 | |
| KR20090100759A (ko) | 모사프리드 제조용 중간체의 제조방법 | |
| JPH0632782A (ja) | ピラゾ−ル誘導体及びその製造方法並びにこれを含有する薬剤 |