RU2438708C2 - ScFv-АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ ПРОХОДЯТ ЧЕРЕЗ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ И/ИЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ СЛОИ - Google Patents
ScFv-АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ ПРОХОДЯТ ЧЕРЕЗ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ И/ИЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ СЛОИ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2438708C2 RU2438708C2 RU2009104318/15A RU2009104318A RU2438708C2 RU 2438708 C2 RU2438708 C2 RU 2438708C2 RU 2009104318/15 A RU2009104318/15 A RU 2009104318/15A RU 2009104318 A RU2009104318 A RU 2009104318A RU 2438708 C2 RU2438708 C2 RU 2438708C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- polypeptide
- antigen binding
- antigen
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической композиции для локального введения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащей scFv-антитела, которые специфически связывают выбранные антигены и могут быть получены способом, предусматривающим (i) отбор из пула растворимых и стабильных каркасов антител растворимого и стабильного каркаса, соответствующего наилучшим образом каркасу антитела не человека против антигена с определенной связывающей специфичностью, (ii) либо обеспечение указанного растворимого и стабильного каркаса CDR, которые связываются специфически с указанным антигеном, либо мутирование этого каркаса указанного антитела не человека в направлении последовательности указанного растворимого и стабильного каркаса, для генерирования scFv-антител, (iii) тестирование генерированного антитела на растворимость и стабильность, и тестирование генерированного антитела на связывание антигена, и (iv) отбор scFv-антитела, которое является стабильным, растворимым и специфически связывается с этим антигеном. Изобретение обеспечивает улучшенную способность композиции проникновения в ткань. 36 з.п. ф-лы, 3 табл., 19 ил.
Description
Claims (37)
1. Фармацевтическая композиция, составленная для локального введения на поверхность барьера эпителиальной ткани, причем указанная композиция содержит растворимый антигенсвязывающий полипептид и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент, причем указанный полипептид способен проходить через один или несколько эпителиальных слоев менее чем за 8 ч в отсутствие усилителя проникновения, и причем антигенсвязывающий полипептид представляет собой Fd-фрагмент, Fv-фрагмент, одиночный домен, изолированный гипервариабельный участок (CDR), комбинацию двух или более изолированных CDR, которые при необходимости могут быть соединены синтетическим линкером, одноцепочечный Fv (scFv) или альтернативный каркас.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанным тканевым барьером является поверхность глаза, полости носа, полости рта, кишечного тракта, кожи, слизистой оболочки рта и мочеполовых путей, суставов и полостей суставов, головного мозга и позвоночника.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, которая предназначена для местного введения в глаз.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, составленная для достижения внутриглазной концентрации антигенсвязывающего полипептида, по меньшей мере, приблизительно 100 нг/мл.
5. Фармацевтическая композиция по п.3, где антигенсвязывающий полипептид составлен для местного введения в глаз и способен проходить через роговицу и во внутриглазное пространство в отсутствие усилителя проникновения.
6. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция находится в форме глазных капель.
7. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция имеет рН менее 8.
8. Фармацевтическая композиция по п.3, где полипептид является достаточно растворимым для прохождения через один или несколько эпителиальных слоев менее чем приблизительно за 4 ч.
9. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция дополнительно содержит один или несколько усиливающих проникновение агентов.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где усиливающий проникновение агент выбран из группы, состоящей из азона, хлорида бензалкония (BzCl), BL-7, BL-9, Brij 35, Brij 78, Brij 98, Brij 99, полиоксиэтилен-полиоксипропилена 1800, капрата натрия, каприловой кислоты, хлорида цетилпиридиния, хлоргексидина, холата, касторового масла, кукурузного масла, кремофора-EL, DMSO, бромида декаметония, дезоксихолата, декстрансульфата, ЭДТА, динатриевой соли ЭДТА, этанола, фузидата, гликохолата, лаурилсульфата, L-α-лизофосфатидилхолина, N-лауроилсаркозина, NMP, олеиновой кислоты, фосфолипидов, поли-20-оксиэтилен-9-лаурилового эфира, сапонина, Твина 20, Твина 40, Твина 60, Твина 80, таурохолата и тауродезоксихолата, в частности, капрата натрия.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, где этот полипептид имеет аффинность связывания в отношении антигена-мишени KD, по меньшей мере, 10-6 М или ниже.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая антигенсвязывающий полипептид в концентрации, большей, чем 2,0 мг/мл или большей, чем 2,5 мг/мл, предпочтительно большей, чем 5 мг/мл, гораздо более предпочтительно большей, чем 10 мг/мл.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид достигает терапевтической концентрации, большей, чем приблизительно 100 нг/мл.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид является стабильным при температуре от -80°С до 37°С.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в течение, по меньшей мере, восьми недель.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в течение, по меньшей мере, шести недель при 4°С.
17. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в течение 1 месяца, предпочтительно, по меньшей мере, 2 месяцев, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 6 месяцев, при 20-40°С, предпочтительно при 37°С в ЗФР.
18. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид является стабильным при восстанавливающих условиях, как измерено в дрожжевом анализе взаимодействия, называемом «контролем качества».
19. Фармацевтическая композиция по п.1, где полипептид остается в мономерной форме при физиологических условиях.
20. Фармацевтическая композиция по п.1, где полипептид является растворимым при температуре окружающей среды в ЗФР при концентрациях, больших, чем 1 мг/мл, предпочтительно больших, чем 4 мг/мл, более предпочтительно больших, чем 10 мг/мл, даже более предпочтительно больших, чем 25 мг/мл, или наиболее предпочтительно больших, чем 50 мг/мл.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, где полипептид обнаруживает среднюю точку перехода при титровании гидрохлоридом гуанидиния, по меньшей мере, 1,5 М, предпочтительно, по меньшей мере, 1,75 М, более предпочтительно, по меньшей мере, 1,9 М, или наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 2 М.
22. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид содержит полипептидный район, имеющий, по меньшей мере, один антигенсвязывающий мотив, фланкированный, по меньшей мере, одним каркасным районом.
23. Фармацевтическая композиция по 22, где антигенсвязывающий полипептид содержит один антигенсвязывающий мотив, фланкированный двумя каркасными районами, два антигенсвязывающих мотива, фланкированных тремя каркасными районами, три антигенсвязывающих мотива, фланкированных четырьмя каркасными районами, или шесть антигенсвязывающих мотивов, фланкированных восемью каркасными районами, с промежуточным линкерным районом между четвертым и пятым каркасными районами.
24. Фармацевтическая композиция по п.22, где антигенсвязывающим мотивом является CDR, а каркасным районом является каркасная область иммуноглобулина.
25. Фармацевтическая композиция по п.22, где каркасный район является альтернативным каркасным районом.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп.22-24, где каркасный район выбран, по меньшей мере, из части репертуара природных антител человека с использованием антигеннезависимого способа отбора на высокую внутриклеточную стабильность и растворимость в клетке дрожжей.
27. Фармацевтическая композиция по п.24, где полипептид содержит три CDR и четыре промежуточных каркасных района или шесть CDR и восемь каркасных районов и промежуточный линкерный район.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, где указанный полипептид представлен формулой:
Y; или
Z; или
Y-L-Z; или
Z-L-Y,
где Y обозначает [F1-CDR1-F2-CDR2-F3-CDR3-F4], и Z обозначает [F5-CDR1-F6-CDR2-F7-CDR3-F8], где каркасные районы (F1-F4) Y происходят из одного или нескольких каркасов легкой цепи человека;
каркасные районы (F5-F6) Z происходят из одного или нескольких каркасов легкой цепи человека;
CDR (CDR1-3) Y происходят из одного или нескольких донорных CDR, способных связывать антиген-мишень;
CDR (CDR4-6) Z происходят из одного или нескольких донорных CDR, способных связывать антиген-мишень; и
L является гибким полипептидным линкером.
Y; или
Z; или
Y-L-Z; или
Z-L-Y,
где Y обозначает [F1-CDR1-F2-CDR2-F3-CDR3-F4], и Z обозначает [F5-CDR1-F6-CDR2-F7-CDR3-F8], где каркасные районы (F1-F4) Y происходят из одного или нескольких каркасов легкой цепи человека;
каркасные районы (F5-F6) Z происходят из одного или нескольких каркасов легкой цепи человека;
CDR (CDR1-3) Y происходят из одного или нескольких донорных CDR, способных связывать антиген-мишень;
CDR (CDR4-6) Z происходят из одного или нескольких донорных CDR, способных связывать антиген-мишень; и
L является гибким полипептидным линкером.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, где Y и Z представлены любой из последовательностей, описанных здесь, или их консенсусными последовательностями.
30. Фармацевтическая композиция по п.28, где указанный антигенсвязывающий полипептид является одноцепочечным антителом, содержащим, по меньшей мере, один из
(1) каркаса вариабельного домена легкой цепи (VL), имеющего, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с каркасом VL, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7; и
(2) каркаса вариабельного домена тяжелой цепи (VH), имеющего, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с каркасом VH, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8, 9, 10 и 11.
(1) каркаса вариабельного домена легкой цепи (VL), имеющего, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с каркасом VL, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7; и
(2) каркаса вариабельного домена тяжелой цепи (VH), имеющего, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с каркасом VH, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8, 9, 10 и 11.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где каркас вариабельного домена легкой цепи (VL) имеет, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с SEQ ID NO: 2, и каркас вариабельного домена тяжелой цепи (VH) имеет, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с SEQ ID NO: 8.
32. Фармацевтическая композиция по п.30, где каркас вариабельного домена легкой цепи (VL) имеет, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с SEQ ID NO: 4, и каркас вариабельного домена тяжелой цепи (VH) имеет, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с SEQ ID NO: 10.
33. Фармацевтическая композиция по п.30, где каркас вариабельного домена легкой цепи (VL) имеет, по меньшей мере, приблизительно 95% сходство с SEQ ID NO: 7, и каркас вариабельного домена тяжелой цепи (VH) имеет, по меньшей мере, приблизительно 95% сходство с SEQ ID NO: 8.
34. Фармацевтическая композиция по п.30, где аффинность антитела в отношении его антигена характеризуется константной диссоциации KD, меньшей, чем приблизительно 100 нМ.
35. Фармацевтическая композиция по п.30, где антитело имеет специфичность в отношении TNFα человека.
36. Фармацевтическая композиция по любому из пп.30-35, где антитело является химически модифицированным.
37. Фармацевтическая композиция по п.1, где эксципиент выбран из группы, включающей хлорид бензалкония, Твин 20, Твин 40, Твин 60, Твин 80 и хлоргексидин.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US81937806P | 2006-07-10 | 2006-07-10 | |
US60/819,378 | 2006-07-10 | ||
US89990707P | 2007-02-06 | 2007-02-06 | |
US60/899,907 | 2007-02-06 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011126239/15A Division RU2565399C2 (ru) | 2006-07-10 | 2011-06-24 | Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009104318A RU2009104318A (ru) | 2010-08-20 |
RU2438708C2 true RU2438708C2 (ru) | 2012-01-10 |
Family
ID=38792084
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009104318/15A RU2438708C2 (ru) | 2006-07-10 | 2007-07-10 | ScFv-АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ ПРОХОДЯТ ЧЕРЕЗ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ И/ИЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ СЛОИ |
RU2011126239/15A RU2565399C2 (ru) | 2006-07-10 | 2011-06-24 | Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер |
RU2015130221A RU2015130221A (ru) | 2006-07-10 | 2015-07-21 | Фармацевтическая композиция, составленная для локального применения/нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011126239/15A RU2565399C2 (ru) | 2006-07-10 | 2011-06-24 | Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер |
RU2015130221A RU2015130221A (ru) | 2006-07-10 | 2015-07-21 | Фармацевтическая композиция, составленная для локального применения/нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8936785B2 (ru) |
EP (2) | EP2046382B1 (ru) |
JP (6) | JP2009542232A (ru) |
CN (2) | CN101505794B (ru) |
AU (1) | AU2007272224B2 (ru) |
CA (1) | CA2658241C (ru) |
DK (1) | DK2046382T3 (ru) |
ES (2) | ES2603399T3 (ru) |
HU (1) | HUE032654T2 (ru) |
LT (1) | LT2046382T (ru) |
NZ (2) | NZ700275A (ru) |
PL (1) | PL2046382T3 (ru) |
PT (1) | PT2046382T (ru) |
RU (3) | RU2438708C2 (ru) |
SI (1) | SI2046382T1 (ru) |
WO (1) | WO2008006235A2 (ru) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9241918B2 (en) | 2005-03-16 | 2016-01-26 | Allergan, Inc. | Enhanced bimatoprost ophthalmic solution |
US7851504B2 (en) | 2005-03-16 | 2010-12-14 | Allergan, Inc. | Enhanced bimatoprost ophthalmic solution |
SI2046382T1 (sl) | 2006-07-10 | 2016-12-30 | ESBATech an Alcon Biomedical Research Unit LLC | Protitelesa scFv, ki prehajajo epitelijske in/ali endotelijske plasti |
NZ579594A (en) * | 2007-03-12 | 2012-03-30 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Sequence based engineering and optimization of single chain antibodies |
WO2009000099A2 (en) * | 2007-06-25 | 2008-12-31 | Esbatech Ag | Methods of modifying antibodies, and modified antibodies with improved functional properties |
EP2164961B1 (en) * | 2007-06-25 | 2015-01-07 | ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit LLC | Sequence based engineering and optimization of single chain antibodies |
US8323647B2 (en) | 2007-09-13 | 2012-12-04 | Delenex Therapeutics Ag | Humanized antibodies against the β-amyloid peptide |
WO2009097704A1 (en) * | 2008-02-05 | 2009-08-13 | Esbatech Ag | Antigen-binding polypeptides against cartilage degeneration |
JP2009294202A (ja) * | 2008-05-09 | 2009-12-17 | Pola Chem Ind Inc | タイトジャンクションの物質輸送への関与の鑑別法 |
DK3241843T3 (da) | 2008-06-25 | 2021-09-06 | Novartis Ag | Opløselighedsoptimering af immunbindere |
PL3628686T3 (pl) | 2008-06-25 | 2022-02-28 | Novartis Ag | Humanizowanie przeciwciał króliczych z zastosowaniem uniwersalnego zrębu przeciwciała |
KR102007492B1 (ko) * | 2008-06-25 | 2019-08-05 | 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 | 보편적 항체 프레임워크를 사용한 래빗 항체의 인간화 |
PL3216803T3 (pl) | 2008-06-25 | 2020-10-19 | Novartis Ag | Stabilne i rozpuszczalne przeciwciała hamujące vegf |
HUE039692T2 (hu) | 2008-06-25 | 2019-01-28 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | TNF-et gátló stabil és oldható ellenanyagok |
EP3130603A1 (en) | 2008-06-30 | 2017-02-15 | ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit LLC | Functionalized polypeptides |
KR20110031373A (ko) * | 2008-07-10 | 2011-03-25 | 에스바테크, 언 알콘 바이오메디칼 리서치 유닛 엘엘씨 | 마크로분자 전달을 증강하는 방법 및 조성물 |
CA2744103C (en) | 2009-02-24 | 2018-01-02 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | Methods for identifying immunobinders of cell-surface antigens |
UA104626C2 (ru) * | 2009-06-17 | 2014-02-25 | Эббви Биотерапеутикс Инк. | Анти-vegf антитело и его применение |
US8399625B1 (en) | 2009-06-25 | 2013-03-19 | ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit, LLC | Acceptor framework for CDR grafting |
US9522153B2 (en) | 2009-12-22 | 2016-12-20 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for lowering intraocular pressure |
AR083495A1 (es) | 2010-10-22 | 2013-02-27 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Anticuerpos estables y solubles |
US20140154255A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-vegf antibodies and their uses |
US11079613B2 (en) * | 2013-03-05 | 2021-08-03 | EyeYon Medical Ltd. | Contact lens drug depot |
WO2015086830A1 (en) * | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Delenex Therapeutics Ag | Skin penetrating polypeptides |
RU2732148C2 (ru) * | 2014-07-09 | 2020-09-11 | Люпин Лимитед | Двухцистронная бактериальная система экспрессии |
WO2017015471A1 (en) * | 2015-07-21 | 2017-01-26 | Avedro, Inc. | Systems and methods for treaments of an eye with a photosensitizer |
WO2017029620A1 (en) * | 2015-08-17 | 2017-02-23 | Lupin Limited | An improved refolding process for antibody's fragments |
US11269987B2 (en) | 2019-09-09 | 2022-03-08 | International Business Machines Corporation | Security credentials management for client applications |
WO2024058730A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Vsy Biyoteknoloji Ve Ilac Sanayi Anonim Sirketi | Stable and potent anti-angiogenic scfv fragments and uses as vegf antagonist thereof |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2433A (en) * | 1842-01-24 | Improvement in the construction of apparatus for condensing air to be | ||
US2434A (en) * | 1842-01-24 | Improvement in the mode of propelling boats by means of endless chains of paddles | ||
US4180646A (en) | 1975-01-28 | 1979-12-25 | Alza Corporation | Novel orthoester polymers and orthocarbonate polymers |
US4093709A (en) | 1975-01-28 | 1978-06-06 | Alza Corporation | Drug delivery devices manufactured from poly(orthoesters) and poly(orthocarbonates) |
US4131648A (en) * | 1975-01-28 | 1978-12-26 | Alza Corporation | Structured orthoester and orthocarbonate drug delivery devices |
US4079038A (en) * | 1976-03-05 | 1978-03-14 | Alza Corporation | Poly(carbonates) |
US4304767A (en) | 1980-05-15 | 1981-12-08 | Sri International | Polymers of di- (and higher functionality) ketene acetals and polyols |
US4946931A (en) * | 1989-06-14 | 1990-08-07 | Pharmaceutical Delivery Systems, Inc. | Polymers containing carboxy-ortho ester and ortho ester linkages |
US6413536B1 (en) * | 1995-06-07 | 2002-07-02 | Southern Biosystems, Inc. | High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device |
US5968543A (en) * | 1996-01-05 | 1999-10-19 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Polymers with controlled physical state and bioerodibility |
US6773916B1 (en) | 1999-01-05 | 2004-08-10 | The Flinders University Of South Australia | Agents and methods for treatment and diagnosis of ocular disorders |
US6596296B1 (en) * | 1999-08-06 | 2003-07-22 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Drug releasing biodegradable fiber implant |
ATE273323T1 (de) * | 1999-12-28 | 2004-08-15 | Esbatech Ag | INTRAKÖRPER MIT DEFINIERTER STRUKTUR (ßFRAMEWORKß), DIE IN EINER REDUZIERENDEN UMGEBUNG STABIL IST, UND IHRE VERWENDUNGEN |
US6613355B2 (en) * | 2000-05-11 | 2003-09-02 | A.P. Pharma, Inc. | Semi-solid delivery vehicle and pharmaceutical compositions |
US6524606B1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-02-25 | Ap Pharma, Inc. | Bioerodible polyorthoesters containing amine groups |
US20030165545A1 (en) * | 2002-01-30 | 2003-09-04 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions including oil-in-water emulsions, and methods for making and using same |
CA2379661A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-09-28 | Kursad Turksen | Paracellular drug delivery system |
AU2003238370B2 (en) * | 2002-05-22 | 2010-04-29 | Novartis Ag | Immunoglobulin frameworks which demonstrate enhanced stability in the intracellular environment and methods of identifying same |
DE60331598D1 (de) * | 2003-07-25 | 2010-04-15 | Silanes Sa De Cv Lab | Verabreichung von anti-tnf-alpha f(ab')2 antikörper-fragmenten |
US20050266005A1 (en) | 2004-02-27 | 2005-12-01 | Heavner George A | Methods and compositions for treating IL-3 related pathologies |
US20060062758A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Nastech Pharmaceutical Comapny Inc. | Tight junction modulator peptide PN159 for enhanced mucosal delivery of therapeutic compounds |
WO2006039638A2 (en) | 2004-09-30 | 2006-04-13 | Centocor, Inc. | Treating renal cell carcinoma with an anti-tnf human antibody or fragment |
US7431927B2 (en) * | 2005-03-24 | 2008-10-07 | Epitomics, Inc. | TNFα-neutralizing antibodies |
US20080044420A1 (en) | 2005-05-11 | 2008-02-21 | Heavner George A | Anti-IL-13 antibodies, compositions, methods and uses |
CN102924597A (zh) * | 2005-06-07 | 2013-02-13 | 艾斯巴技术,爱尔康生物医药研究装置有限责任公司 | 抑制TNFα的稳定和可溶的抗体 |
US20070141092A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Erning Xia | Biguanide composition and method of treatment and prevention of viral infections |
US20070178103A1 (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-02 | Fey Georg H | CD19-specific immunotoxin and treatment method |
SI2046382T1 (sl) | 2006-07-10 | 2016-12-30 | ESBATech an Alcon Biomedical Research Unit LLC | Protitelesa scFv, ki prehajajo epitelijske in/ali endotelijske plasti |
-
2007
- 2007-07-10 SI SI200731858A patent/SI2046382T1/sl unknown
- 2007-07-10 RU RU2009104318/15A patent/RU2438708C2/ru active
- 2007-07-10 PL PL07763939T patent/PL2046382T3/pl unknown
- 2007-07-10 DK DK07763939.1T patent/DK2046382T3/en active
- 2007-07-10 ES ES07763939.1T patent/ES2603399T3/es active Active
- 2007-07-10 NZ NZ700275A patent/NZ700275A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-07-10 NZ NZ574308A patent/NZ574308A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-07-10 US US12/307,875 patent/US8936785B2/en active Active
- 2007-07-10 CN CN2007800314717A patent/CN101505794B/zh active Active
- 2007-07-10 CA CA2658241A patent/CA2658241C/en active Active
- 2007-07-10 AU AU2007272224A patent/AU2007272224B2/en active Active
- 2007-07-10 CN CN201310159387.0A patent/CN103251947B/zh active Active
- 2007-07-10 HU HUE07763939A patent/HUE032654T2/en unknown
- 2007-07-10 EP EP07763939.1A patent/EP2046382B1/en active Active
- 2007-07-10 EP EP16175728.1A patent/EP3093026B1/en active Active
- 2007-07-10 ES ES16175728T patent/ES2820837T3/es active Active
- 2007-07-10 PT PT77639391T patent/PT2046382T/pt unknown
- 2007-07-10 JP JP2009518698A patent/JP2009542232A/ja not_active Withdrawn
- 2007-07-10 LT LTEP07763939.1T patent/LT2046382T/lt unknown
- 2007-07-10 WO PCT/CH2007/000334 patent/WO2008006235A2/en active Application Filing
-
2011
- 2011-06-24 RU RU2011126239/15A patent/RU2565399C2/ru active
-
2014
- 2014-04-30 US US14/266,444 patent/US20140234315A1/en not_active Abandoned
- 2014-06-16 JP JP2014123202A patent/JP6226824B2/ja active Active
- 2014-06-16 JP JP2014123201A patent/JP6230195B2/ja active Active
-
2015
- 2015-07-21 RU RU2015130221A patent/RU2015130221A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-12-21 JP JP2015248371A patent/JP2016041758A/ja active Pending
-
2017
- 2017-09-01 JP JP2017168662A patent/JP2017209114A/ja active Pending
-
2019
- 2019-02-04 JP JP2019017744A patent/JP2019089809A/ja not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Thiel M.A. et al. "Penetration of engineered antibody fragments into the eye" Clin Exp Immunol. 2002 April, 128(1): 67-74. Brereton H.M. et al "Influence of format on in vitro penetration of antibody fragments through porcine cornea", Br J Ophthalmol., 2005 Sep, 89(9): 1205-9. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2438708C2 (ru) | ScFv-АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ ПРОХОДЯТ ЧЕРЕЗ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ И/ИЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ СЛОИ | |
JP2022141715A (ja) | グリコシル化pd-l1に特異的な二重機能抗体およびその使用方法 | |
TWI335336B (ru) | ||
TWI714092B (zh) | 一種抗間皮素抗體及其抗體藥物綴合物 | |
CN106459200A (zh) | 抗‑egfr抗体及抗体药物偶联物 | |
KR101947520B1 (ko) | 안정한 가용성 항체 | |
HRP20171580T1 (hr) | Ljudska monoklonska protutijela koja su specifična za protein e denga virusa serotipa 1 i njihova upotreba | |
US20200030445A1 (en) | Stable formulations of humanized anti-tau antibody | |
CN105745225A (zh) | Nav1.7抗体和使用所述抗体的方法 | |
WO2018067819A1 (en) | Compositions and methods for treatment of cancers | |
CN105592861A (zh) | 抗Muc1类美登素免疫偶联抗体用于治疗实体瘤的用途 | |
US10947316B2 (en) | Antibody-drug conjugates containing anti-Globo H antibodies and uses thereof | |
BR112021007092A2 (pt) | método para o tratamento de miastenia grave | |
CN107206075A (zh) | 用cd154抗体治疗自身免疫性疾病 | |
US20220306751A1 (en) | Antigen-binding protein constructs and uses thereof | |
CN108472372B (zh) | 结合不动杆菌的抗体结合剂及其用途 | |
EP4378955A1 (en) | Anti-dll3 antibody and preparation method therefor, drug conjugate and application thereof | |
WO2022228563A1 (zh) | 靶向Nectin-4的抗体药物偶联物及其制备方法和用途 | |
JP2024506940A (ja) | Tnf様リガンド1a(tl1a)に対するヒト化抗体を含む組成物及びその使用 | |
CA3172994A1 (en) | Methods of treating dermatomyositis | |
JP2021165268A (ja) | シンデカン−1および線維芽細胞増殖因子受容体を標的とする二重特異性結合物質を含む医薬組成物 | |
JP2019505516A (ja) | インターロイキン−17(il−17)アンタゴニストを使用してざ瘡を治療する方法 | |
US20240226318A1 (en) | Antibody drug conjugate targeting nectin 4 and preparation method therefor and use thereof | |
TW202333801A (zh) | 以結合至191p4d12蛋白質之抗體藥物結合物(adc)治療肌肉侵襲性尿路上皮癌或肌肉侵襲性膀胱癌之方法 | |
WO2016114720A1 (en) | Monoclonal antibody against muramyl peptides in prevention and treatment of immune-mediated diseases |