RU2009104318A - Scfv-антитела, которые проходят через эпителиальный и/или эндотелиальный слои - Google Patents
Scfv-антитела, которые проходят через эпителиальный и/или эндотелиальный слои Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009104318A RU2009104318A RU2009104318/10A RU2009104318A RU2009104318A RU 2009104318 A RU2009104318 A RU 2009104318A RU 2009104318/10 A RU2009104318/10 A RU 2009104318/10A RU 2009104318 A RU2009104318 A RU 2009104318A RU 2009104318 A RU2009104318 A RU 2009104318A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- antigen binding
- polypeptide
- binding polypeptide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
1. Фармацевтическая композиция, составленная для локального введения на поверхность барьера эпителиальной ткани, причем указанная композиция содержит растворимый антигенсвязывающий полипептид и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент, причем указанный полипептид способен проходить через один или несколько эпителиальных слоев менее чем за 8 ч в отсутствие усилителя проникновения. ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанным тканевым барьером является поверхность глаза, полости носа, полости рта, кишечного тракта, кожи, слизистой оболочки рта и мочеполовых путей, суставов и полостей суставов, головного мозга и позвоночника. ! 3. Фармацевтическая композиция по п.1, которая предназначена для местного введения в глаз. ! 4. Фармацевтическая композиция по п.3, составленная для достижения внутриглазной концентрации антигенсвязывающего полипептида, по меньшей мере, приблизительно 100 нг/мл. ! 5. Фармацевтическая композиция по п.3, где антигенсвязывающий полипептид составлен для местного введения в глаз и способен проходить через роговицу и во внутриглазное пространство в отсутствие усилителя проникновения. ! 6. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция находится в форме глазных капель. ! 7. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция имеет рН менее 8. ! 8. Фармацевтическая композиция по п.3, где полипептид является достаточно растворимым для прохождения через один или несколько эпителиальных слоев менее чем приблизительно за 4 ч. ! 9. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция дополнительно содержит один или несколько усиливающих проникновени
Claims (51)
1. Фармацевтическая композиция, составленная для локального введения на поверхность барьера эпителиальной ткани, причем указанная композиция содержит растворимый антигенсвязывающий полипептид и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент, причем указанный полипептид способен проходить через один или несколько эпителиальных слоев менее чем за 8 ч в отсутствие усилителя проникновения.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанным тканевым барьером является поверхность глаза, полости носа, полости рта, кишечного тракта, кожи, слизистой оболочки рта и мочеполовых путей, суставов и полостей суставов, головного мозга и позвоночника.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, которая предназначена для местного введения в глаз.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, составленная для достижения внутриглазной концентрации антигенсвязывающего полипептида, по меньшей мере, приблизительно 100 нг/мл.
5. Фармацевтическая композиция по п.3, где антигенсвязывающий полипептид составлен для местного введения в глаз и способен проходить через роговицу и во внутриглазное пространство в отсутствие усилителя проникновения.
6. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция находится в форме глазных капель.
7. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция имеет рН менее 8.
8. Фармацевтическая композиция по п.3, где полипептид является достаточно растворимым для прохождения через один или несколько эпителиальных слоев менее чем приблизительно за 4 ч.
9. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция дополнительно содержит один или несколько усиливающих проникновение агентов.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где усиливающий проникновение агент выбран из группы, состоящей из азона, хлорида бензалкония (BzCl), BL-7, BL-9, Brij 35, Brij 78, Brij 98, Brij 99, полиоксиэтилен-полиоксипропилена 1800, капрата натрия, каприловой кислоты, хлорида цетилпиридиния, хлоргексидина, холата, касторового масла, кукурузного масла, кремофора-EL, DMSO, бромида декаметония, дезоксихолата, декстрансульфата, ЭДТА, динатриевой соли ЭДТА, этанола, фузидата, гликохолата, лаурилсульфата, L-α-лизофосфатидилхолина, N-лауроилсаркозина, NMP, олеиновой кислоты, фосфолипидов, поли-20-оксиэтилен-9-лаурилового эфира, сапонина, Твина 20, Твина 40, Твина 60, Твина 80, таурохолата и тауродезоксихолата, в частности, капрата натрия.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, где этот полипептид имеет аффинность связывания в отношении антигена-мишени KD, по меньшей мере, 10-6 М или ниже.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая антигенсвязывающий полипептид в концентрации, большей чем 2,5 мг/мл, или большей чем 2,5 мг/мл, предпочтительно большей чем 5 мг/мл, гораздо более предпочтительно большей чем 10 мг/мл.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид достигает терапевтической концентрации, большей чем приблизительно 100 нг/мл.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид является стабильным при температуре от -80°С до 37°С.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в течение, по меньшей мере, восьми недель.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в течение, по меньшей мере, шести недель при 4°C.
17. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в течение 1 месяца, предпочтительно, по меньшей мере, двух месяцев, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, шести месяцев при 20°C-40°C, предпочтительно при 37°C в ЗФР.
18. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид является стабильным при восстанавливающих условиях, как измерено в дрожжевом анализе взаимодействия, называемом «контролем качества».
19. Фармацевтическая композиция по п.1, где полипептид остается в мономерной форме при физиологических условиях.
20. Фармацевтическая композиция по п.1, где полипептид является растворимьм при температуре окружающей среды в ЗФР при концентрациях, больших чем 1 мг/мл, предпочтительно больших чем 4 мг/мл, более предпочтительно больших чем 10 мг/мл, даже более предпочтительно больших чем 25 мг/мл или наиболее предпочтительно больших чем 50 мг/мл.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, где полипептид обнаруживает среднюю точку перехода при титровании гидрохлоридом гуанидиния, по меньшей мере, 1,5 М, предпочтительно, по меньшей мере, 1,75 М, более предпочтительно, по меньшей мере, 1,9 М или наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 2 М.
22. Фармацевтическая композиция по п.1, где растворимость или кинетику прохождения этого антигенсвязывающего полипептида измеряют способом анализа, выбранным из стандартного способа анализа на монослое эпителиальных клеток Сасо-2, стандартного внутриклеточного одногибридного или двухгибридного способа анализа растворимости и стандартного способа анализа проницаемости через тощую кишку мыши.
23. Фармацевтическая композиция по п.1, где растворимость или кинетику прохождения измеряют стандартным анализом ПЭГ-осаждения или анализом хроматографии самовзаимодействия (SIC).
24. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид содержит полипептидный район, имеющий, по меньшей мере, один антигенсвязывающий мотив, фланкированный, по меньшей мере, одним каркасным районом.
25. Фармацевтическая композиция по 24, где антигенсвязывающий полипептид содержит один антигенсвязывающий мотив, фланкированный двумя каркасными районами, два антигенсвязывающих мотива, фланкированных тремя каркасными районами, три антигенсвязывающих мотива, фланкированных четырьмя каркасными районами, или шесть антигенсвязывающих мотивов, фланкированных восемью каркасными районами, с промежуточным линкерным районом между четвертым и пятым каркасными районами.
26. Фармацевтическая композиция по п.24, где антигенсвязывающим мотивом является CDR, а каркасным районом является каркасная область иммуноглобулина.
27. Фармацевтическая композиция по п.24, где каркасный район является альтернативным каркасным районом.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп.24-26, где каркасный район выбран, по меньшей мере, из части репертуара природных антител человека с использованием антигеннезависимого способа отбора на высокую внутриклеточную стабильность и растворимость в клетке дрожжей.
29. Фармацевтическая композиция по п.26, где полипептид содержит три CDR и четыре промежуточных каркасных района или шесть CDR и восемь каркасных районов и промежуточный линкерный район.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, где указанный полипептид представлен формулой
Y; или
Z; или
Y-L-Z; или
Z-L-Y;
где Y обозначает [F1-CDR1-F2-CDR2-F3-CDR3-F4] и Z обозначает [F5-CDR1-F6-CDR2-F7-CDR3-F8]; где каркасные районы (F1-F4) Y происходят из одного или нескольких каркасов легкой цепи человека;
каркасные районы (F5-F6) Z происходят из одного или нескольких каркасов легкой цепи человека;
CDR (CDR1-3) Y происходят из одного или нескольких донорных CDR, способных связывать антиген-мишень;
CDR (CDR4-6) Z происходят из одного или нескольких донорных CDR, способных связывать антиген-мишень; и
L является гибким полипептидным линкером.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где Y и Z представлены любой из последовательностей, описанных здесь, или их консенсусными последовательностями.
32. Фармацевтическая композиция по п.30, где указанный антигенсвязывающий полипептид является одноцепочечным антителом, содержащим, по меньшей мере, один из
(1) каркаса вариабельного домена легкой цепи (VL), имеющего, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с каркасом VL, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7; и
(2) каркаса вариабельного домена тяжелой цепи (VH), имеющего, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с каркасом VH, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO:8, 9, 10 и 11.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где каркас вариабельного домена легкой цепи (VL) имеет, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с SEQ ED NO 2 и каркас вариабельного домена тяжелой цепи (VH) имеет, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с SEQ ID NO:8.
34. Фармацевтическая композиция по п.32, где каркас вариабельного домена легкой цепи (VL) имеет, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с SEQ ED NO 4, и каркас вариабельного домена тяжелой цепи (VH) имеет, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с SEQ ID NO:10.
35. Фармацевтическая композиция по п.32, где каркас вариабельного домена легкой цепи (VL) имеет, по меньшей мере, приблизительно 95% сходство с SEQ ID NO 7 и каркас вариабельного домена тяжелой цепи (VH) имеет, по меньшей мере, приблизительно 95% сходство с SEQ ID NO 8.
36. Фармацевтическая композиция по п.32, где аффинность антитела в отношении его антигена характеризуется константной диссоциации KD, меньшей чем приблизительно 100 нМ.
37. Фармацевтическая композиция по п.32, где антитело имеет специфичность в отношении TNFα человека.
38. Фармацевтическая композиция по любому из пп.32-37, где антитело является химически модифицированным.
39. Фармацевтическая композиция по п.1, где эксципиент выбран из группы, включающей хлорид бензалкония, Твин 20, Твин 40, Твин 60, Твин 80 и хлоргексидин.
40. Способ идентификации антигенсвязывающего полипептида, имеющего величину Ѕ Vмакс, соответствующую кинетике прохождения антигенсвязывающего полипептида по п.1, предусматривающий
(i) экспрессию внутриклеточно кандидатных антигенсвязывающих полипептидов в клетках-хозяевах, имеющих индуцибельную систему репортерного гена, где эта система репортерного гена дает регистрируемый сигнал в присутствии антигенсвязывающего полипептида, имеющего указанную кинетику прохождения, и
(ii) скрининг указанных клеток на регистрируемый сигнал, где присутствие указанного сигнала идентифицирует кандидатный полипептид как антигенсвязывающий полипептид, имеющий указанную кинетику прохождения.
41. Набор для проведения способа по п.40.
42. Антигенсвязывающий полипептид, идентифицированный способом по п.40 и/или определенный в любом из пп.32-38.
43. Антигенсвязывающий полипептид по п.42 в качестве фармацевтического средства.
44. Антигенсвязывающий полипептид по п.42 в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний, связанных со сверхэкспрессией TNFα.
45. Антигенсвязывающий полипептид по п.44 в качестве лекарственного средства для лечения глазного нарушения, выбранного из группы, состоящей из увеита, болезни Бехчета, ретинита, синдрома сухих глаз, глаукомы, синдрома Шегрена, диабетической невропатии, склерита и кератита.
46. Антигенсвязывающий полипептид по п.44 в качестве лекарственного средства для лечения увеита.
47. Антигенсвязывающий полипептид по п.42 в качестве лекарственного средства для лечения связанной с возрастом дегенерации желтого пятна.
48. Выделенная полинуклеотидная молекула, кодирующая антитело по п.42.
49. Клонирующий или экспрессирующий вектор, содержащий выделенную полинуклеотидную молекулу по п.48.
50. Подходящая клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором по п.49.
51. Клетка-хозяин по п.50, являющаяся прокариотической или эукариотической клеткой, в частности, клеткой Е.coli, клеткой дрожжей, растения, насекомого или млекопитающего.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US81937806P | 2006-07-10 | 2006-07-10 | |
US60/819,378 | 2006-07-10 | ||
US89990707P | 2007-02-06 | 2007-02-06 | |
US60/899,907 | 2007-02-06 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011126239/15A Division RU2565399C2 (ru) | 2006-07-10 | 2011-06-24 | Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009104318A true RU2009104318A (ru) | 2010-08-20 |
RU2438708C2 RU2438708C2 (ru) | 2012-01-10 |
Family
ID=38792084
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009104318/15A RU2438708C2 (ru) | 2006-07-10 | 2007-07-10 | ScFv-АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ ПРОХОДЯТ ЧЕРЕЗ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ И/ИЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ СЛОИ |
RU2011126239/15A RU2565399C2 (ru) | 2006-07-10 | 2011-06-24 | Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер |
RU2015130221A RU2015130221A (ru) | 2006-07-10 | 2015-07-21 | Фармацевтическая композиция, составленная для локального применения/нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011126239/15A RU2565399C2 (ru) | 2006-07-10 | 2011-06-24 | Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер |
RU2015130221A RU2015130221A (ru) | 2006-07-10 | 2015-07-21 | Фармацевтическая композиция, составленная для локального применения/нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8936785B2 (ru) |
EP (2) | EP3093026B1 (ru) |
JP (6) | JP2009542232A (ru) |
CN (2) | CN103251947B (ru) |
AU (1) | AU2007272224B2 (ru) |
CA (1) | CA2658241C (ru) |
DK (1) | DK2046382T3 (ru) |
ES (2) | ES2603399T3 (ru) |
HU (1) | HUE032654T2 (ru) |
LT (1) | LT2046382T (ru) |
NZ (2) | NZ700275A (ru) |
PL (1) | PL2046382T3 (ru) |
PT (1) | PT2046382T (ru) |
RU (3) | RU2438708C2 (ru) |
SI (1) | SI2046382T1 (ru) |
WO (1) | WO2008006235A2 (ru) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7851504B2 (en) | 2005-03-16 | 2010-12-14 | Allergan, Inc. | Enhanced bimatoprost ophthalmic solution |
US9241918B2 (en) | 2005-03-16 | 2016-01-26 | Allergan, Inc. | Enhanced bimatoprost ophthalmic solution |
JP2009542232A (ja) | 2006-07-10 | 2009-12-03 | エスバテック・アーゲー | 上皮および/または内皮層を通過するscFv抗体 |
NZ579594A (en) * | 2007-03-12 | 2012-03-30 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Sequence based engineering and optimization of single chain antibodies |
CA2689941C (en) | 2007-06-25 | 2019-10-29 | Esbatech Ag | Methods of modifying antibodies, and modified antibodies with improved functional properties |
DK2164961T3 (en) | 2007-06-25 | 2015-03-02 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Sequence based forward position and optimization of single chain antibodies |
WO2009033309A1 (en) | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Esbatech Ag | HUMANIZED ANTIBODIES AGAINST THE ß-AMYLOYD PEPTIDE |
WO2009097704A1 (en) * | 2008-02-05 | 2009-08-13 | Esbatech Ag | Antigen-binding polypeptides against cartilage degeneration |
JP2009294202A (ja) * | 2008-05-09 | 2009-12-17 | Pola Chem Ind Inc | タイトジャンクションの物質輸送への関与の鑑別法 |
CA2728829C (en) | 2008-06-25 | 2018-01-02 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | Solubility optimization of immunobinders |
ES2687259T5 (es) | 2008-06-25 | 2022-10-14 | Novartis Ag | Anticuerpos estables y solubles que inhiben TNF |
CA2728004C (en) | 2008-06-25 | 2022-05-24 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | Humanization of rabbit antibodies using a universal antibody framework |
CN102164958A (zh) * | 2008-06-25 | 2011-08-24 | 艾斯巴技术,爱尔康生物医药研究装置有限责任公司 | 使用通用抗体构架进行的兔抗体的人源化 |
US8349322B2 (en) | 2008-06-25 | 2013-01-08 | ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit, LLC | Stable and soluble antibodies inhibiting VEGF |
CA2729185A1 (en) | 2008-06-30 | 2010-01-21 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | Methods and compositions for modifying immunobinders |
CN104800147A (zh) * | 2008-07-10 | 2015-07-29 | 德勒尼克斯治疗股份公司 | 用于大分子的增强的递送的方法和组合物 |
EP3181583A1 (en) | 2009-02-24 | 2017-06-21 | ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit LLC | Methods for identifying immunobinders of antigens |
EP2443150B1 (en) * | 2009-06-17 | 2015-01-21 | AbbVie Biotherapeutics Inc. | Anti-vegf antibodies and their uses |
US8399624B1 (en) | 2009-06-25 | 2013-03-19 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | Acceptor framework for CDR grafting |
US9522153B2 (en) | 2009-12-22 | 2016-12-20 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for lowering intraocular pressure |
UY33679A (es) | 2010-10-22 | 2012-03-30 | Esbatech | Anticuerpos estables y solubles |
US20140154255A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-vegf antibodies and their uses |
US11079613B2 (en) * | 2013-03-05 | 2021-08-03 | EyeYon Medical Ltd. | Contact lens drug depot |
WO2015086830A1 (en) * | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Delenex Therapeutics Ag | Skin penetrating polypeptides |
PT3167065T (pt) * | 2014-07-09 | 2020-07-01 | Lupin Ltd | Sistema de expressão bacteriana dual cistrónica |
US11207410B2 (en) | 2015-07-21 | 2021-12-28 | Avedro, Inc. | Systems and methods for treatments of an eye with a photosensitizer |
ES2843558T3 (es) * | 2015-08-17 | 2021-07-19 | Lupin Ltd | Proceso de replegamiento mejorado de fragmentos de anticuerpo |
US11269987B2 (en) | 2019-09-09 | 2022-03-08 | International Business Machines Corporation | Security credentials management for client applications |
WO2024058730A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Vsy Biyoteknoloji Ve Ilac Sanayi Anonim Sirketi | Stable and potent anti-angiogenic scfv fragments and uses as vegf antagonist thereof |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2433A (en) * | 1842-01-24 | Improvement in the construction of apparatus for condensing air to be | ||
US2434A (en) * | 1842-01-24 | Improvement in the mode of propelling boats by means of endless chains of paddles | ||
US4131648A (en) * | 1975-01-28 | 1978-12-26 | Alza Corporation | Structured orthoester and orthocarbonate drug delivery devices |
US4093709A (en) * | 1975-01-28 | 1978-06-06 | Alza Corporation | Drug delivery devices manufactured from poly(orthoesters) and poly(orthocarbonates) |
US4180646A (en) | 1975-01-28 | 1979-12-25 | Alza Corporation | Novel orthoester polymers and orthocarbonate polymers |
US4079038A (en) * | 1976-03-05 | 1978-03-14 | Alza Corporation | Poly(carbonates) |
US4304767A (en) * | 1980-05-15 | 1981-12-08 | Sri International | Polymers of di- (and higher functionality) ketene acetals and polyols |
US4946931A (en) | 1989-06-14 | 1990-08-07 | Pharmaceutical Delivery Systems, Inc. | Polymers containing carboxy-ortho ester and ortho ester linkages |
US6413536B1 (en) * | 1995-06-07 | 2002-07-02 | Southern Biosystems, Inc. | High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device |
US5968543A (en) * | 1996-01-05 | 1999-10-19 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Polymers with controlled physical state and bioerodibility |
EP1140170B1 (en) | 1999-01-05 | 2006-06-21 | The Flinders University Of South Australia | Antibody fragments for the topical treatment of ocular diseases |
AU6526100A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Drug releasing biodegradable fiber implant |
EP1242457B1 (en) * | 1999-12-28 | 2004-08-11 | Esbatech AG | Intrabodies with defined framework that is stable in a reducing environment and applications thereof |
US6613355B2 (en) * | 2000-05-11 | 2003-09-02 | A.P. Pharma, Inc. | Semi-solid delivery vehicle and pharmaceutical compositions |
US6524606B1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-02-25 | Ap Pharma, Inc. | Bioerodible polyorthoesters containing amine groups |
US20030165545A1 (en) * | 2002-01-30 | 2003-09-04 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions including oil-in-water emulsions, and methods for making and using same |
CA2379661A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-09-28 | Kursad Turksen | Paracellular drug delivery system |
ES2399617T3 (es) * | 2002-05-22 | 2013-04-02 | Esbatech - A Novartis Company Llc | Regiones de marco de inmunoglobulina que demuestran estabilidad potenciada en el entorno intracelulcar y métodos de identificación de las mismas |
EP1651266B1 (en) * | 2003-07-25 | 2010-03-03 | Laboratorios Silanes, S.A. de C.V. | Administration of anti-tnf-alpha f(ab')2 antibody fragments |
CA2557724A1 (en) | 2004-02-27 | 2005-10-06 | Centocor, Inc. | Methods and compositions for treating il-13 related pathologies |
US20060062758A1 (en) | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Nastech Pharmaceutical Comapny Inc. | Tight junction modulator peptide PN159 for enhanced mucosal delivery of therapeutic compounds |
US20070160606A1 (en) | 2004-09-30 | 2007-07-12 | Heavner George A | Treating renal cell carcinoma with an anti-TNF human antibody or fragment |
US7431927B2 (en) * | 2005-03-24 | 2008-10-07 | Epitomics, Inc. | TNFα-neutralizing antibodies |
US20080044420A1 (en) | 2005-05-11 | 2008-02-21 | Heavner George A | Anti-IL-13 antibodies, compositions, methods and uses |
WO2006131013A2 (en) * | 2005-06-07 | 2006-12-14 | Esbatech Ag | STABLE AND SOLUBLE ANTIBODIES INHIBITING TNFα |
US20070141092A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Erning Xia | Biguanide composition and method of treatment and prevention of viral infections |
US20070178103A1 (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-02 | Fey Georg H | CD19-specific immunotoxin and treatment method |
JP2009542232A (ja) | 2006-07-10 | 2009-12-03 | エスバテック・アーゲー | 上皮および/または内皮層を通過するscFv抗体 |
-
2007
- 2007-07-10 JP JP2009518698A patent/JP2009542232A/ja not_active Withdrawn
- 2007-07-10 WO PCT/CH2007/000334 patent/WO2008006235A2/en active Application Filing
- 2007-07-10 NZ NZ700275A patent/NZ700275A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-07-10 ES ES07763939.1T patent/ES2603399T3/es active Active
- 2007-07-10 AU AU2007272224A patent/AU2007272224B2/en active Active
- 2007-07-10 NZ NZ574308A patent/NZ574308A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-07-10 ES ES16175728T patent/ES2820837T3/es active Active
- 2007-07-10 CN CN201310159387.0A patent/CN103251947B/zh active Active
- 2007-07-10 EP EP16175728.1A patent/EP3093026B1/en active Active
- 2007-07-10 HU HUE07763939A patent/HUE032654T2/en unknown
- 2007-07-10 LT LTEP07763939.1T patent/LT2046382T/lt unknown
- 2007-07-10 RU RU2009104318/15A patent/RU2438708C2/ru active
- 2007-07-10 PL PL07763939T patent/PL2046382T3/pl unknown
- 2007-07-10 PT PT77639391T patent/PT2046382T/pt unknown
- 2007-07-10 CA CA2658241A patent/CA2658241C/en active Active
- 2007-07-10 DK DK07763939.1T patent/DK2046382T3/en active
- 2007-07-10 CN CN2007800314717A patent/CN101505794B/zh active Active
- 2007-07-10 SI SI200731858A patent/SI2046382T1/sl unknown
- 2007-07-10 US US12/307,875 patent/US8936785B2/en active Active
- 2007-07-10 EP EP07763939.1A patent/EP2046382B1/en active Active
-
2011
- 2011-06-24 RU RU2011126239/15A patent/RU2565399C2/ru active
-
2014
- 2014-04-30 US US14/266,444 patent/US20140234315A1/en not_active Abandoned
- 2014-06-16 JP JP2014123202A patent/JP6226824B2/ja active Active
- 2014-06-16 JP JP2014123201A patent/JP6230195B2/ja active Active
-
2015
- 2015-07-21 RU RU2015130221A patent/RU2015130221A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-12-21 JP JP2015248371A patent/JP2016041758A/ja active Pending
-
2017
- 2017-09-01 JP JP2017168662A patent/JP2017209114A/ja active Pending
-
2019
- 2019-02-04 JP JP2019017744A patent/JP2019089809A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2009104318A (ru) | Scfv-антитела, которые проходят через эпителиальный и/или эндотелиальный слои | |
US11046757B2 (en) | Solubility optimization of immunobinders | |
Lowe et al. | Ranibizumab inhibits multiple forms of biologically active vascular endothelial growth factor in vitro and in vivo | |
KR101947520B1 (ko) | 안정한 가용성 항체 | |
BR112020021256A2 (pt) | anticorpo monoclonal contra fator de crescimento de nervo, e gene codificante, e uso dos mesmos | |
JP2019505516A (ja) | インターロイキン−17(il−17)アンタゴニストを使用してざ瘡を治療する方法 | |
AU2013203477B2 (en) | Solubility optimization of immunobinders | |
JP2023032631A (ja) | 抗SARS-CoV-2単ドメイン抗体 | |
AU2015202499A1 (en) | Solubility optimization of immunobinders |