RU2009104318A - Scfv-антитела, которые проходят через эпителиальный и/или эндотелиальный слои - Google Patents

Scfv-антитела, которые проходят через эпителиальный и/или эндотелиальный слои Download PDF

Info

Publication number
RU2009104318A
RU2009104318A RU2009104318/10A RU2009104318A RU2009104318A RU 2009104318 A RU2009104318 A RU 2009104318A RU 2009104318/10 A RU2009104318/10 A RU 2009104318/10A RU 2009104318 A RU2009104318 A RU 2009104318A RU 2009104318 A RU2009104318 A RU 2009104318A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
antigen binding
polypeptide
binding polypeptide
Prior art date
Application number
RU2009104318/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2438708C2 (ru
Inventor
ДЕР МАУР Адриан АУФ (CH)
ДЕР МАУР Адриан АУФ
Олсайд БАРБЕРИ (CH)
Олсайд БАРБЕРИ
Дейвид УРЕХ (CH)
Дейвид УРЕХ
Петер ЛИХТЛЕН (CH)
Петер ЛИХТЛЕН
Original Assignee
Эсбатек Аг (Ch)
Эсбатек Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эсбатек Аг (Ch), Эсбатек Аг filed Critical Эсбатек Аг (Ch)
Publication of RU2009104318A publication Critical patent/RU2009104318A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2438708C2 publication Critical patent/RU2438708C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, составленная для локального введения на поверхность барьера эпителиальной ткани, причем указанная композиция содержит растворимый антигенсвязывающий полипептид и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент, причем указанный полипептид способен проходить через один или несколько эпителиальных слоев менее чем за 8 ч в отсутствие усилителя проникновения. ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанным тканевым барьером является поверхность глаза, полости носа, полости рта, кишечного тракта, кожи, слизистой оболочки рта и мочеполовых путей, суставов и полостей суставов, головного мозга и позвоночника. ! 3. Фармацевтическая композиция по п.1, которая предназначена для местного введения в глаз. ! 4. Фармацевтическая композиция по п.3, составленная для достижения внутриглазной концентрации антигенсвязывающего полипептида, по меньшей мере, приблизительно 100 нг/мл. ! 5. Фармацевтическая композиция по п.3, где антигенсвязывающий полипептид составлен для местного введения в глаз и способен проходить через роговицу и во внутриглазное пространство в отсутствие усилителя проникновения. ! 6. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция находится в форме глазных капель. ! 7. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция имеет рН менее 8. ! 8. Фармацевтическая композиция по п.3, где полипептид является достаточно растворимым для прохождения через один или несколько эпителиальных слоев менее чем приблизительно за 4 ч. ! 9. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция дополнительно содержит один или несколько усиливающих проникновени

Claims (51)

1. Фармацевтическая композиция, составленная для локального введения на поверхность барьера эпителиальной ткани, причем указанная композиция содержит растворимый антигенсвязывающий полипептид и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент, причем указанный полипептид способен проходить через один или несколько эпителиальных слоев менее чем за 8 ч в отсутствие усилителя проникновения.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанным тканевым барьером является поверхность глаза, полости носа, полости рта, кишечного тракта, кожи, слизистой оболочки рта и мочеполовых путей, суставов и полостей суставов, головного мозга и позвоночника.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, которая предназначена для местного введения в глаз.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, составленная для достижения внутриглазной концентрации антигенсвязывающего полипептида, по меньшей мере, приблизительно 100 нг/мл.
5. Фармацевтическая композиция по п.3, где антигенсвязывающий полипептид составлен для местного введения в глаз и способен проходить через роговицу и во внутриглазное пространство в отсутствие усилителя проникновения.
6. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция находится в форме глазных капель.
7. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция имеет рН менее 8.
8. Фармацевтическая композиция по п.3, где полипептид является достаточно растворимым для прохождения через один или несколько эпителиальных слоев менее чем приблизительно за 4 ч.
9. Фармацевтическая композиция по п.3, причем эта композиция дополнительно содержит один или несколько усиливающих проникновение агентов.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где усиливающий проникновение агент выбран из группы, состоящей из азона, хлорида бензалкония (BzCl), BL-7, BL-9, Brij 35, Brij 78, Brij 98, Brij 99, полиоксиэтилен-полиоксипропилена 1800, капрата натрия, каприловой кислоты, хлорида цетилпиридиния, хлоргексидина, холата, касторового масла, кукурузного масла, кремофора-EL, DMSO, бромида декаметония, дезоксихолата, декстрансульфата, ЭДТА, динатриевой соли ЭДТА, этанола, фузидата, гликохолата, лаурилсульфата, L-α-лизофосфатидилхолина, N-лауроилсаркозина, NMP, олеиновой кислоты, фосфолипидов, поли-20-оксиэтилен-9-лаурилового эфира, сапонина, Твина 20, Твина 40, Твина 60, Твина 80, таурохолата и тауродезоксихолата, в частности, капрата натрия.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, где этот полипептид имеет аффинность связывания в отношении антигена-мишени KD, по меньшей мере, 10-6 М или ниже.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая антигенсвязывающий полипептид в концентрации, большей чем 2,5 мг/мл, или большей чем 2,5 мг/мл, предпочтительно большей чем 5 мг/мл, гораздо более предпочтительно большей чем 10 мг/мл.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид достигает терапевтической концентрации, большей чем приблизительно 100 нг/мл.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид является стабильным при температуре от -80°С до 37°С.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в течение, по меньшей мере, восьми недель.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в течение, по меньшей мере, шести недель при 4°C.
17. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в течение 1 месяца, предпочтительно, по меньшей мере, двух месяцев, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, шести месяцев при 20°C-40°C, предпочтительно при 37°C в ЗФР.
18. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид является стабильным при восстанавливающих условиях, как измерено в дрожжевом анализе взаимодействия, называемом «контролем качества».
19. Фармацевтическая композиция по п.1, где полипептид остается в мономерной форме при физиологических условиях.
20. Фармацевтическая композиция по п.1, где полипептид является растворимьм при температуре окружающей среды в ЗФР при концентрациях, больших чем 1 мг/мл, предпочтительно больших чем 4 мг/мл, более предпочтительно больших чем 10 мг/мл, даже более предпочтительно больших чем 25 мг/мл или наиболее предпочтительно больших чем 50 мг/мл.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, где полипептид обнаруживает среднюю точку перехода при титровании гидрохлоридом гуанидиния, по меньшей мере, 1,5 М, предпочтительно, по меньшей мере, 1,75 М, более предпочтительно, по меньшей мере, 1,9 М или наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 2 М.
22. Фармацевтическая композиция по п.1, где растворимость или кинетику прохождения этого антигенсвязывающего полипептида измеряют способом анализа, выбранным из стандартного способа анализа на монослое эпителиальных клеток Сасо-2, стандартного внутриклеточного одногибридного или двухгибридного способа анализа растворимости и стандартного способа анализа проницаемости через тощую кишку мыши.
23. Фармацевтическая композиция по п.1, где растворимость или кинетику прохождения измеряют стандартным анализом ПЭГ-осаждения или анализом хроматографии самовзаимодействия (SIC).
24. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид содержит полипептидный район, имеющий, по меньшей мере, один антигенсвязывающий мотив, фланкированный, по меньшей мере, одним каркасным районом.
25. Фармацевтическая композиция по 24, где антигенсвязывающий полипептид содержит один антигенсвязывающий мотив, фланкированный двумя каркасными районами, два антигенсвязывающих мотива, фланкированных тремя каркасными районами, три антигенсвязывающих мотива, фланкированных четырьмя каркасными районами, или шесть антигенсвязывающих мотивов, фланкированных восемью каркасными районами, с промежуточным линкерным районом между четвертым и пятым каркасными районами.
26. Фармацевтическая композиция по п.24, где антигенсвязывающим мотивом является CDR, а каркасным районом является каркасная область иммуноглобулина.
27. Фармацевтическая композиция по п.24, где каркасный район является альтернативным каркасным районом.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп.24-26, где каркасный район выбран, по меньшей мере, из части репертуара природных антител человека с использованием антигеннезависимого способа отбора на высокую внутриклеточную стабильность и растворимость в клетке дрожжей.
29. Фармацевтическая композиция по п.26, где полипептид содержит три CDR и четыре промежуточных каркасных района или шесть CDR и восемь каркасных районов и промежуточный линкерный район.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, где указанный полипептид представлен формулой
Y; или
Z; или
Y-L-Z; или
Z-L-Y;
где Y обозначает [F1-CDR1-F2-CDR2-F3-CDR3-F4] и Z обозначает [F5-CDR1-F6-CDR2-F7-CDR3-F8]; где каркасные районы (F1-F4) Y происходят из одного или нескольких каркасов легкой цепи человека;
каркасные районы (F5-F6) Z происходят из одного или нескольких каркасов легкой цепи человека;
CDR (CDR1-3) Y происходят из одного или нескольких донорных CDR, способных связывать антиген-мишень;
CDR (CDR4-6) Z происходят из одного или нескольких донорных CDR, способных связывать антиген-мишень; и
L является гибким полипептидным линкером.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где Y и Z представлены любой из последовательностей, описанных здесь, или их консенсусными последовательностями.
32. Фармацевтическая композиция по п.30, где указанный антигенсвязывающий полипептид является одноцепочечным антителом, содержащим, по меньшей мере, один из
(1) каркаса вариабельного домена легкой цепи (VL), имеющего, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с каркасом VL, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7; и
(2) каркаса вариабельного домена тяжелой цепи (VH), имеющего, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с каркасом VH, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO:8, 9, 10 и 11.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где каркас вариабельного домена легкой цепи (VL) имеет, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с SEQ ED NO 2 и каркас вариабельного домена тяжелой цепи (VH) имеет, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с SEQ ID NO:8.
34. Фармацевтическая композиция по п.32, где каркас вариабельного домена легкой цепи (VL) имеет, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с SEQ ED NO 4, и каркас вариабельного домена тяжелой цепи (VH) имеет, по меньшей мере, приблизительно 85% сходство с SEQ ID NO:10.
35. Фармацевтическая композиция по п.32, где каркас вариабельного домена легкой цепи (VL) имеет, по меньшей мере, приблизительно 95% сходство с SEQ ID NO 7 и каркас вариабельного домена тяжелой цепи (VH) имеет, по меньшей мере, приблизительно 95% сходство с SEQ ID NO 8.
36. Фармацевтическая композиция по п.32, где аффинность антитела в отношении его антигена характеризуется константной диссоциации KD, меньшей чем приблизительно 100 нМ.
37. Фармацевтическая композиция по п.32, где антитело имеет специфичность в отношении TNFα человека.
38. Фармацевтическая композиция по любому из пп.32-37, где антитело является химически модифицированным.
39. Фармацевтическая композиция по п.1, где эксципиент выбран из группы, включающей хлорид бензалкония, Твин 20, Твин 40, Твин 60, Твин 80 и хлоргексидин.
40. Способ идентификации антигенсвязывающего полипептида, имеющего величину Ѕ Vмакс, соответствующую кинетике прохождения антигенсвязывающего полипептида по п.1, предусматривающий
(i) экспрессию внутриклеточно кандидатных антигенсвязывающих полипептидов в клетках-хозяевах, имеющих индуцибельную систему репортерного гена, где эта система репортерного гена дает регистрируемый сигнал в присутствии антигенсвязывающего полипептида, имеющего указанную кинетику прохождения, и
(ii) скрининг указанных клеток на регистрируемый сигнал, где присутствие указанного сигнала идентифицирует кандидатный полипептид как антигенсвязывающий полипептид, имеющий указанную кинетику прохождения.
41. Набор для проведения способа по п.40.
42. Антигенсвязывающий полипептид, идентифицированный способом по п.40 и/или определенный в любом из пп.32-38.
43. Антигенсвязывающий полипептид по п.42 в качестве фармацевтического средства.
44. Антигенсвязывающий полипептид по п.42 в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний, связанных со сверхэкспрессией TNFα.
45. Антигенсвязывающий полипептид по п.44 в качестве лекарственного средства для лечения глазного нарушения, выбранного из группы, состоящей из увеита, болезни Бехчета, ретинита, синдрома сухих глаз, глаукомы, синдрома Шегрена, диабетической невропатии, склерита и кератита.
46. Антигенсвязывающий полипептид по п.44 в качестве лекарственного средства для лечения увеита.
47. Антигенсвязывающий полипептид по п.42 в качестве лекарственного средства для лечения связанной с возрастом дегенерации желтого пятна.
48. Выделенная полинуклеотидная молекула, кодирующая антитело по п.42.
49. Клонирующий или экспрессирующий вектор, содержащий выделенную полинуклеотидную молекулу по п.48.
50. Подходящая клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором по п.49.
51. Клетка-хозяин по п.50, являющаяся прокариотической или эукариотической клеткой, в частности, клеткой Е.coli, клеткой дрожжей, растения, насекомого или млекопитающего.
RU2009104318/15A 2006-07-10 2007-07-10 ScFv-АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ ПРОХОДЯТ ЧЕРЕЗ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ И/ИЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ СЛОИ RU2438708C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81937806P 2006-07-10 2006-07-10
US60/819,378 2006-07-10
US89990707P 2007-02-06 2007-02-06
US60/899,907 2007-02-06

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011126239/15A Division RU2565399C2 (ru) 2006-07-10 2011-06-24 Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009104318A true RU2009104318A (ru) 2010-08-20
RU2438708C2 RU2438708C2 (ru) 2012-01-10

Family

ID=38792084

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009104318/15A RU2438708C2 (ru) 2006-07-10 2007-07-10 ScFv-АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ ПРОХОДЯТ ЧЕРЕЗ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ И/ИЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ СЛОИ
RU2011126239/15A RU2565399C2 (ru) 2006-07-10 2011-06-24 Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер
RU2015130221A RU2015130221A (ru) 2006-07-10 2015-07-21 Фармацевтическая композиция, составленная для локального применения/нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011126239/15A RU2565399C2 (ru) 2006-07-10 2011-06-24 Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер
RU2015130221A RU2015130221A (ru) 2006-07-10 2015-07-21 Фармацевтическая композиция, составленная для локального применения/нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8936785B2 (ru)
EP (2) EP2046382B1 (ru)
JP (6) JP2009542232A (ru)
CN (2) CN101505794B (ru)
AU (1) AU2007272224B2 (ru)
CA (1) CA2658241C (ru)
DK (1) DK2046382T3 (ru)
ES (2) ES2603399T3 (ru)
HU (1) HUE032654T2 (ru)
LT (1) LT2046382T (ru)
NZ (2) NZ574308A (ru)
PL (1) PL2046382T3 (ru)
PT (1) PT2046382T (ru)
RU (3) RU2438708C2 (ru)
SI (1) SI2046382T1 (ru)
WO (1) WO2008006235A2 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010102078A1 (en) * 2009-03-04 2010-09-10 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
US7851504B2 (en) 2005-03-16 2010-12-14 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
AU2007272224B2 (en) 2006-07-10 2013-05-02 Novartis Ag scFv antibodies which pass epithelial and/or endothelial layers
EP3202786A3 (en) 2007-03-12 2017-10-11 ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit LLC Sequence based engineering and optimization of single chain antibodies
CN103435696B (zh) 2007-06-25 2016-10-12 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体
CN101688200B (zh) 2007-06-25 2012-08-08 艾斯巴技术,爱尔康生物医药研究装置有限责任公司 单链抗体的基于序列的改造和优化
JP5500730B2 (ja) 2007-09-13 2014-05-21 デレネックス セラピューティクス アーゲー β−アミロイドペプチドに対するヒト化抗体
AU2009212079B2 (en) * 2008-02-05 2012-08-30 Delenex Therapeutics Ag Antigen-binding polypeptides against cartilage degeneration
JP2009294202A (ja) * 2008-05-09 2009-12-17 Pola Chem Ind Inc タイトジャンクションの物質輸送への関与の鑑別法
CA3020290A1 (en) 2008-06-25 2009-12-30 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Stable and soluble antibodies inhibiting vegf
JP5745720B2 (ja) 2008-06-25 2015-07-08 エスバテック − ア ノバルティスカンパニー エルエルシー イムノバインダーの溶解性の最適化
BRPI0914319B8 (pt) 2008-06-25 2021-05-25 Esbatech Alcon Biomed Res Unit imunoligante que se liga especificamente ao tnf alfa humano e composição
ES2890405T3 (es) 2008-06-25 2022-01-19 Novartis Ag Humanización de anticuerpos de conejo usando un armazón de anticuerpo universal
TR201808591T4 (tr) * 2008-06-25 2018-07-23 Esbatech Alcon Biomed Res Unit Bir evrensel bir antikor iskeleti kullanılarak tavşan antikorların insanlaştırılması.
MX344076B (es) 2008-06-30 2016-12-05 Esbatech Alcon Biomed Res Unit Polipeptidos funcionalizados.
WO2010003268A2 (en) * 2008-07-10 2010-01-14 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Methods and compositions for enhanced delivery of macromolecules
JP5764071B2 (ja) 2009-02-24 2015-08-12 エスバテック − ア ノバルティスカンパニー エルエルシー 細胞表面抗原のイムノバインダーを同定するための方法
US9079953B2 (en) * 2009-06-17 2015-07-14 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-VEGF antibodies and their uses
US8399625B1 (en) 2009-06-25 2013-03-19 ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit, LLC Acceptor framework for CDR grafting
US9522153B2 (en) 2009-12-22 2016-12-20 Allergan, Inc. Compositions and methods for lowering intraocular pressure
AR083495A1 (es) 2010-10-22 2013-02-27 Esbatech Alcon Biomed Res Unit Anticuerpos estables y solubles
US20140154255A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-vegf antibodies and their uses
US11079613B2 (en) * 2013-03-05 2021-08-03 EyeYon Medical Ltd. Contact lens drug depot
WO2015086830A1 (en) * 2013-12-13 2015-06-18 Delenex Therapeutics Ag Skin penetrating polypeptides
RU2732148C2 (ru) * 2014-07-09 2020-09-11 Люпин Лимитед Двухцистронная бактериальная система экспрессии
CN108025011A (zh) 2015-07-21 2018-05-11 艾维德洛公司 用光敏剂治疗眼睛的系统和方法
LT3337820T (lt) * 2015-08-17 2021-02-10 Lupin Limited Patobulintas antikūnų fragmentų refoldingo būdas
US11269987B2 (en) 2019-09-09 2022-03-08 International Business Machines Corporation Security credentials management for client applications
WO2024058730A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Vsy Biyoteknoloji Ve Ilac Sanayi Anonim Sirketi Stable and potent anti-angiogenic scfv fragments and uses as vegf antagonist thereof

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2433A (en) * 1842-01-24 Improvement in the construction of apparatus for condensing air to be
US2434A (en) * 1842-01-24 Improvement in the mode of propelling boats by means of endless chains of paddles
US4131648A (en) 1975-01-28 1978-12-26 Alza Corporation Structured orthoester and orthocarbonate drug delivery devices
US4180646A (en) 1975-01-28 1979-12-25 Alza Corporation Novel orthoester polymers and orthocarbonate polymers
US4093709A (en) 1975-01-28 1978-06-06 Alza Corporation Drug delivery devices manufactured from poly(orthoesters) and poly(orthocarbonates)
US4079038A (en) 1976-03-05 1978-03-14 Alza Corporation Poly(carbonates)
US4304767A (en) 1980-05-15 1981-12-08 Sri International Polymers of di- (and higher functionality) ketene acetals and polyols
US4946931A (en) 1989-06-14 1990-08-07 Pharmaceutical Delivery Systems, Inc. Polymers containing carboxy-ortho ester and ortho ester linkages
US6413536B1 (en) 1995-06-07 2002-07-02 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
US5968543A (en) 1996-01-05 1999-10-19 Advanced Polymer Systems, Inc. Polymers with controlled physical state and bioerodibility
WO2000040262A1 (en) 1999-01-05 2000-07-13 The Flinders University Of South Australia Novel agents and methods for treatment and diagnosis of ocular disorders
AU6526100A (en) 1999-08-06 2001-03-05 Board Of Regents, The University Of Texas System Drug releasing biodegradable fiber implant
CA2396534C (en) 1999-12-28 2012-10-02 Esbatech Ag Intrabodies with defined framework that is stable in a reducing environment and applications thereof
US6613355B2 (en) 2000-05-11 2003-09-02 A.P. Pharma, Inc. Semi-solid delivery vehicle and pharmaceutical compositions
US6524606B1 (en) 2001-11-16 2003-02-25 Ap Pharma, Inc. Bioerodible polyorthoesters containing amine groups
US20030165545A1 (en) * 2002-01-30 2003-09-04 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions including oil-in-water emulsions, and methods for making and using same
CA2379661A1 (en) 2002-03-28 2003-09-28 Kursad Turksen Paracellular drug delivery system
NZ536412A (en) * 2002-05-22 2008-10-31 Esbatech Ag Immunoglobulin frameworks which demonstrate enhanced stability in the intracellular environment and methods of identifying same
EP1651266B1 (en) * 2003-07-25 2010-03-03 Laboratorios Silanes, S.A. de C.V. Administration of anti-tnf-alpha f(ab')2 antibody fragments
EP1720573A4 (en) 2004-02-27 2008-04-02 Centocor Inc METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING PATHOLOGIES ASSOCIATED WITH IL-13
US20060062758A1 (en) 2004-09-21 2006-03-23 Nastech Pharmaceutical Comapny Inc. Tight junction modulator peptide PN159 for enhanced mucosal delivery of therapeutic compounds
EP1797432A4 (en) 2004-09-30 2010-01-06 Centocor Ortho Biotech Inc TREATMENT OF KIDNEY CELL CARCINOMAS WITH A HUMAN ANTI-TNF ANTIBODY OR A FRAGMENT THEREOF
US7431927B2 (en) * 2005-03-24 2008-10-07 Epitomics, Inc. TNFα-neutralizing antibodies
WO2006124451A2 (en) 2005-05-11 2006-11-23 Centocor, Inc. Anti-il-13 antibodies, compositions, methods and uses
EP1891110A2 (en) * 2005-06-07 2008-02-27 Esbatech AG STABLE AND SOLUBLE ANTIBODIES INHIBITING TNF-alpha
US20070141092A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-21 Erning Xia Biguanide composition and method of treatment and prevention of viral infections
US20070178103A1 (en) * 2006-01-30 2007-08-02 Fey Georg H CD19-specific immunotoxin and treatment method
AU2007272224B2 (en) 2006-07-10 2013-05-02 Novartis Ag scFv antibodies which pass epithelial and/or endothelial layers

Also Published As

Publication number Publication date
DK2046382T3 (en) 2016-12-12
JP2014176392A (ja) 2014-09-25
JP6226824B2 (ja) 2017-11-08
RU2438708C2 (ru) 2012-01-10
US20090311251A1 (en) 2009-12-17
EP2046382B1 (en) 2016-08-17
WO2008006235A2 (en) 2008-01-17
ES2820837T3 (es) 2021-04-22
RU2015130221A3 (ru) 2019-04-01
JP2017209114A (ja) 2017-11-30
JP6230195B2 (ja) 2017-11-15
US8936785B2 (en) 2015-01-20
WO2008006235A3 (en) 2008-02-28
HUE032654T2 (en) 2017-10-30
AU2007272224B2 (en) 2013-05-02
EP3093026A1 (en) 2016-11-16
CA2658241C (en) 2018-01-02
PL2046382T3 (pl) 2017-07-31
RU2015130221A (ru) 2017-01-27
LT2046382T (lt) 2016-12-12
AU2007272224A1 (en) 2008-01-17
EP2046382A2 (en) 2009-04-15
JP2014169329A (ja) 2014-09-18
NZ574308A (en) 2012-06-29
CN103251947B (zh) 2017-11-21
ES2603399T3 (es) 2017-02-27
US20140234315A1 (en) 2014-08-21
JP2016041758A (ja) 2016-03-31
SI2046382T1 (sl) 2016-12-30
CN103251947A (zh) 2013-08-21
CA2658241A1 (en) 2008-01-17
PT2046382T (pt) 2016-11-23
RU2011126239A (ru) 2012-12-27
EP3093026B1 (en) 2020-07-01
JP2009542232A (ja) 2009-12-03
JP2019089809A (ja) 2019-06-13
RU2565399C2 (ru) 2015-10-20
CN101505794B (zh) 2013-09-04
CN101505794A (zh) 2009-08-12
NZ700275A (en) 2016-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009104318A (ru) Scfv-антитела, которые проходят через эпителиальный и/или эндотелиальный слои
US11046757B2 (en) Solubility optimization of immunobinders
Lowe et al. Ranibizumab inhibits multiple forms of biologically active vascular endothelial growth factor in vitro and in vivo
KR101947520B1 (ko) 안정한 가용성 항체
BR112020021256A2 (pt) anticorpo monoclonal contra fator de crescimento de nervo, e gene codificante, e uso dos mesmos
WO2023030480A1 (zh) 抗il-17a抗体及其用途
AU2013203477B2 (en) Solubility optimization of immunobinders
JP2023032631A (ja) 抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２単ドメイン抗体
AU2015202499A1 (en) Solubility optimization of immunobinders