RU2011126239A

RU2011126239A - Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая антитела, которые проходят через этот барьер

Info

Publication number: RU2011126239A
Application number: RU2011126239/15A
Authority: RU
Inventors: ДЕР МАУР Адриан АУФ; Олсайд БАРБЕРИ; Дэвид УРЕХ; Петер ЛИХТЛЕН
Original assignee: Эсбатек, Эн Элкон Биомедикал Рисерч Юнит Ллк
Priority date: 2006-07-10
Filing date: 2011-06-24
Publication date: 2012-12-27
Also published as: DK2046382T3; JP2014169329A; JP2017209114A; LT2046382T; HUE032654T2; RU2565399C2; ES2603399T3; NZ700275A; WO2008006235A3; CA2658241A1; ES2820837T3; NZ574308A; RU2009104318A; JP2016041758A; PT2046382T; JP6230195B2; CN103251947A; CN103251947B; JP6226824B2; EP3093026B1

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая растворимый, антигенсвязывающий полипептид, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиентпричем, в которой указанный полипептид способен проходить, по меньшей мере, через один или несколько эпителиальных менее чем за 8 ч в отсутствие усилителя проникновения, и в которой указанный фнтигенсвязывающий полипептид представляет собой одноцепочечное антитело, содержащее последовательность SEQ.ID: 12, SEQ.ID: 13, SEQ.ID: 18, SEQ.ID: 19, SEQ.ID: 20 или SEQ.ID: 21.2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанным тканевым барьером является поверхность глаза, полости носа, полости рта, кишечного тракта, кожи, слизистой оболочки рта и мочеполовых путей, суставов и полостей суставов, головного мозга и позвоночника.3. Фармацевтическая композиция по п.1, которая предназначена для местного нанесения в глаз.4. Фармацевтическая композиция по п.3, составленная для достижения внутриглазной концентрации антигенсвязывающего полипептида, по меньшей мере, 100 нг/мл,5. Фармацевтическая композиция по п.3, где антигенсвязывающий полипептид составлен для местного нанесения в глаз и способен проходить через роговицу и во внутриглазное пространство в отсутствие усилителя проникновения.6. Фармацевтическая композиция по п.3, которая находится в форме глазных капель.7. Фармацевтическая композиция по п.3, которая имеет рН менее 8.8. Фармацевтическая композиция по п.1, где полипептид является достаточно растворимым для прохождения через один или несколько эпителиальных слоев менее чем приблизительно за 4 часа.9. Фармацевтичес�

Claims

1. Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая растворимый, антигенсвязывающий полипептид, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиентпричем, в которой указанный полипептид способен проходить, по меньшей мере, через один или несколько эпителиальных менее чем за 8 ч в отсутствие усилителя проникновения, и в которой указанный фнтигенсвязывающий полипептид представляет собой одноцепочечное антитело, содержащее последовательность SEQ.ID: 12, SEQ.ID: 13, SEQ.ID: 18, SEQ.ID: 19, SEQ.ID: 20 или SEQ.ID: 21.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанным тканевым барьером является поверхность глаза, полости носа, полости рта, кишечного тракта, кожи, слизистой оболочки рта и мочеполовых путей, суставов и полостей суставов, головного мозга и позвоночника.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, которая предназначена для местного нанесения в глаз.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, составленная для достижения внутриглазной концентрации антигенсвязывающего полипептида, по меньшей мере, 100 нг/мл,

5. Фармацевтическая композиция по п.3, где антигенсвязывающий полипептид составлен для местного нанесения в глаз и способен проходить через роговицу и во внутриглазное пространство в отсутствие усилителя проникновения.

6. Фармацевтическая композиция по п.3, которая находится в форме глазных капель.

7. Фармацевтическая композиция по п.3, которая имеет рН менее 8.

8. Фармацевтическая композиция по п.1, где полипептид является достаточно растворимым для прохождения через один или несколько эпителиальных слоев менее чем приблизительно за 4 часа.

9. Фармацевтическая композиция по п.1, которая дополнительно содержит один или несколько усиливающих проникновение агентов.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, где усиливающий проникновение агент выбран из группы, состоящей из ничего, хлорида бензалкония (BzCl), BL-7, BL-9, 15 Brij 35, Brij 78, Brij 98, Brij 99, Полиоксиэтилен-полиоксипропилена 1800, капрата натрия, каприловой кислоты, хлорида цетилпиридиния, хлоргексидина, холата, касторового масла, кукурузного масла, кремофора-EL, DMSO, бромида декаметония, дезоксихолата, декстрансульфата, ЭДТА, динатриевой соли ЭДТА, этанола, фузидата, гликохолата, лаурилсульфата, L-α-лизофосфатидилхолина, N-лауроилсаркозина, NMP, олеиновой кислоты, фосфолипидов, поли-20-оксиэтилен-9-лаурилового эфира, сапонина, Твина 20, Твина 40, Твина 60, Твина 80, таурохолата и тауродезоксихолата, в частности, капрата натрия.

11. Фармацевтическая композиция по п.1, где этот полипептид имеет аффинность связывания в отношении антигена-мишени K_D, по меньшей мере, 10^-6 М или ниже.

12. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая антигенсвязывающий полипептид в концентрации, большей, чем 2,0 мг/мл, или большей, чем 2,5 мг/мл, предпочтительно большей, чем 5 мг/мл, гораздо более предпочтительно большей, чем 10 мг/мл.

13. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид достигает терапевтической концентрации, большей, чем приблизительно 100 нг/мл.

14. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид является стабильным при температуре от -80°С до 37°С.

15. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в течение, по меньшей мере, восьми недель.

16. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в течение, по меньшей мере, шести недель при 4°С.

17. Фармацевтическая композиция п.1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в течение 1 месяца, предпочтительно, по меньшей мере, двух месяцев, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, шести месяцев при 20°С-40°С, предпочтительно при 37°С в ЗФР.

18. Фармацевтическая композиция по п.1, где полипептид остается в мономерной форме при физиологических условиях.

19. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид является растворимым при температуре окружающей среды в ЗФР при концентрациях, больших, чем 1 мг/мл, предпочтительно больших, чем 4 мг/мл, более предпочтительно больших, чем 10 мг/мл, даже более предпочтительно больших, чем 25 мг/мл или наиболее предпочтительно больших, чем 50 мг/мл.

20. Фармацевтическая композиция по п.1, где антигенсвязывающий полипептид обнаруживает среднюю точку перехода при титровании гидрохлоридом гуанидиния, по меньшей мере, 1,5 М, предпочтительно, по меньшей мере, 1,75 М, более предпочтительно, по меньшей мере, 1,9 М или наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 2 М.

21. Фармацевтическая композиция по п.1, где эксципиент выбран из группы, включающей хлорид бензалкония, Твин 20, Твин 40, Твин 60, Твин 80 и хлоргексидин.