JP2024506940A

JP2024506940A - Ｔｎｆ様リガンド１ａ（ｔｌ１ａ）に対するヒト化抗体を含む組成物及びその使用

Info

Publication number: JP2024506940A
Application number: JP2023549820A
Authority: JP
Inventors: ルオ，アリソン; オーツキ，ローレン; マニング，マーク; ペイン，ロバート; ローラン，オリヴィエ; ビルスボロー，ジャニーン; ヘンクル，ブラッドリー; アール．タルガン，ステファン
Original assignee: プロメテウスバイオサイエンシーズ，インク．; シーダーズ―シナイメディカルセンター
Priority date: 2021-02-18
Filing date: 2022-02-17
Publication date: 2024-02-15
Also published as: PE20231681A1; TW202246322A; KR20230157973A; DOP2023000162A; WO2022178159A1; EP4294444A1; CA3207817A1; CR20230436A; CL2023002424A1; BR112023016672A2; MX2023009622A; ECSP23070237A; AU2022223420A1; CO2023011969A2; IL305312A

Abstract

本明細書において、クローン病（ＣＤ）及び潰瘍性大腸炎（ＵＣ）などの炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の治療のためのヒト化抗ＴＬ１Ａ抗体及び医薬組成物が記載される。【選択図】図２３Ａ

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年２月１８日に出願された米国仮特許第６３／１５０，８２５号、２０２１年４月２８日に出願された米国仮特許第６３／１８０，８９２号、２０２１年７月２７日に出願された米国仮特許第６３／２２６，０３７号、及び２０２１年１２月３日に出願された米国仮特許第６３／２８５，７８１号の利益を主張し、これらの全ては、参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。

配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含み、当該配列表は、その全体で参照により本明細書に組み込まれる。２０２２年２月１１日に作成された当該ＡＳＣＩＩコピーは、５６８８４－７８７＿６０１＿ＳＬ．ｔｘｔという名称であり、３２４，６８４バイトのサイズである。

炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は、胃腸管に炎症状態を引き起こす一連の腸疾患を指す。重度型のＩＢＤは、腸壁における瘢痕組織の蓄積である腸線維症によって特徴付けられ得る。ＩＢＤの主な種類は、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病（ＣＤ）である。ＵＣ及びＣＤの両方は、青年期及び若年成人期中に最も一般的に始まる消化管の慢性、再発、寛解の炎症状態である。ＵＣは、大腸の粘膜層に関与し、症状には、腹痛並びに頻繁に血液及び粘液を有する下痢が含まれる。ＣＤは、腸壁の全体の厚さ、及び口から肛門までのＧＩ管の全ての部分に影響を与える可能性がある。ＣＤの症状には、腹痛、下痢、及び体重減少、栄養欠如、及び発熱などの他のより潜行性の症状が含まれる。世界的にＩＢＤの有病率は、約５００万人であり、この病気は、米国で２００万人超に影響を及ぼしている。

中等度から重度のＩＢＤを有する患者の治療のための現在の標準治療は、概して、抗炎症性である免疫調節剤である。これらの療法は、ＩＢＤにおける線維症には対処しない。ＣＤの治療のための最初の抗ＴＮＦ剤が、１９９８年に承認されて以来、抗インテグリン、Ｊａｎｕｓキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤、及び抗ＩＬ１２／２３を含むより新しい生物学的な薬剤の利用可能性は、中等度から重度のＵＣ及びＣＤ（ＵＣにおいてのみＪＡＫ阻害剤）のケアを改善した。しかしながら、これらの後に承認された療法のうちのいずれも、抗ＴＮＦに対して効果サイズの有意な改善を実証していない。更に、応答したそれらの患者のうち、最大４５％が、時間の経過とともに応答を失う。ＵＣ及びＣＤの治療において使用される現在の療法は、患者の遺伝的又は生物学的変化に関係なく、万能のアプローチを適用する。既存のアプローチは、満たされない患者のニーズを残したままである。

疾患の病因及び臨床経過の不均一性は、治療に対する可変の応答及びその関連する副作用と組み合わされて、これらの疾患を治療するための標的化された治療アプローチが望ましい治療戦略であることを示唆する。しかし、ＩＢＤ患者、特に、既存のＩＢＤ療法に応答しない可能性があるそれらの患者に利用可能な標的化された療法は非常に少ない。したがって、ＩＢＤ病因を特異的に標的とするＩＢＤを治療するための治療法が必要とされている。

本開示は、腸線維症によって特徴付けられる重度型のＩＢＤを含む、ＩＢＤの治療のための腫瘍壊死因子リガンド１Ａ（ＴＬ１Ａ）結合抗体及びその組成物を提供する。様々な態様では、本明細書に記載の抗体は、低免疫原性などの治療用途に有用な特徴、並びに／又はサイズ排除クロマトグラフィーによって測定される単量体画分の高い割合及び／若しくは高発現などの抗体製造を容易にする特徴を有する。更なる態様では、本明細書に記載の抗体は、高抗体濃度での低粘度など、皮下投与に有用な特徴を有する。抗体及び抗体製剤の更なる態様は、溶解性が高い、亜視覚粒子が低い、乳光が低い、目に見える粒子がない、及びそれらの任意の組み合わせを含み得る。

一態様では、本明細書において、約１５０ｍｇ／ｍＬ超の濃度で腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含む、医薬組成物が提供される。一部の実施形態では、濃度は、約１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、又は２２５ｍｇ／ｍＬ超である。一部の実施形態では、濃度は、約１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、又は２２５ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、濃度は、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、濃度は、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬである。一態様では、本明細書において、約５０ｍｇ／ｍＬ超の濃度で腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含む、医薬組成物が提供される。一部の実施形態では、濃度は、約５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、又は１４５ｍｇ／ｍＬ超である。ある特定の実施形態では、濃度は、約５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、又は１４５ｍｇ／ｍＬである。

更に、皮下投与のための医薬組成物であって、組成物が、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含み、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａ抗体が、組成物中に存在する、医薬組成物が提供される。

一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、又は９ｍＬ以下の総体積を有する。

更に、治療有効用量の腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含む医薬組成物であって、組成物が、約０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、又は９ｍＬ以下の総体積を有する、医薬組成物が提供される。

一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．１、１．０、０．９、又は０．８ｍＬ以下の総体積を有する。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約０．５ｍＬ～約１．５ｍＬの総体積を有する。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約０．５ｍＬ～約２．５ｍＬの総体積を有する。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約０．５ｍＬ～約３．５ｍＬの総体積を有する。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約０．５ｍＬ～約４．５ｍＬの総体積を有する。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約１ｍＬ～約１．５ｍＬの総体積を有する。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約１ｍＬ～約２．５ｍＬの総体積を有する。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約１ｍＬ～約３．５ｍＬの総体積を有する。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約１ｍＬ～約４．５ｍＬの総体積を有する。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約２０ｃＰ又は１０ｃＰ未満の粘度を有する。

更に、約２０ｃＰ又は１０ｃＰ未満の粘度を有する医薬組成物中の腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（抗ＴＬ１Ａ抗体）に結合する治療有効用量の抗体を含む医薬組成物が提供される。

一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約９、８、７、６、又は５ｃＰ未満の粘度を有する。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約１ｃＰ～約７ｃＰ、約１ｃＰ～約２ｃＰ、又は約１０ｃＰ～約２０ｃＰの粘度を有する。

更に、治療有効用量の腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含む、医薬組成物であって、組成物が、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定される、組成物中の総抗ＴＬ１Ａ抗体の約５％未満の抗ＴＬ１Ａ抗体の凝集割合を有する、医薬組成物を提供する。

一部の実施形態では、本明細書の組成物は、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定される、組成物中の総抗ＴＬ１Ａ抗体の約５％未満の抗ＴＬ１Ａ抗体の凝集割合を有する。一部の実施形態では、凝集は、約４．５、４、３．５、３、２．５、２、１．５、１、又は０．５％未満である。

一部の実施形態では、本明細書の組成物は、界面活性剤を含む。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、塩を含む。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、安定剤を含む。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、緩衝剤を含む。一部の実施形態では、本明細書の組成物は、約４．５～約８．０のｐＨを有する。

更に、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）と、界面活性剤と、を含む、医薬組成物が提供される。

更に、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）と、塩と、を含む、医薬組成物が提供される。

更に、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）と、安定剤と、を含む、医薬組成物が提供される。

更に、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）と、緩衝剤と、を含む、医薬組成物が提供される。

更に、約４．５～約８．０のｐＨを有する、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含む医薬組成物が提供される。

一部の実施形態では、界面活性剤は、非イオン性界面活性剤を含む。一部の実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ポリソルベート－２０を含む。一部の実施形態では、界面活性剤は、組成物の約０．００５％～約０．０５％の濃度で存在する。一部の実施形態では、界面活性剤は、組成物の約０．０１％～約０．０２％の濃度で存在する。一部の実施形態では、界面活性剤は、組成物の約０．００５％、約０．００６％、約０．００７％、約０．００８％、約０．００９％、約０．０１％、約０．０１１％、約０．０１２％、約０．０１３％、約０．０１４％、約０．０１５％、約０．０１６％、約０．０１７％、約０．０１８％、約０．０１９％、約０．０２％、約０．０２１％、約０．０２２％、約０．０２３％、約０．０２４％、約０．０２５％、約０．０２６％、約０．０２７％、約０．０２８％、約０．０２９％、又は約０．０３％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する。

一部の実施形態では、塩は、塩化ナトリウム、グリシン、リジン－塩酸塩、アルギニン－塩酸塩、アルギニングルタミン酸塩、塩化カリウム、塩化マグネシウム、若しくは塩化カルシウム、又はそれらの組み合わせを含む。一部の実施形態では、塩は、塩化ナトリウムを含む。一部の実施形態では、塩は、リジン－ＨＣｌを含む。一部の実施形態では、塩は、組成物中に約１０ｍＭ～約１００ｍＭの濃度で存在する。一部の実施形態では、塩は、組成物中に約２５ｍＭの濃度で存在する。一部の実施形態では、塩は、組成物中に約４０ｍＭの濃度で存在する。

一部の実施形態では、安定剤は、糖、ポリオール、アミノ酸、若しくはポリマー、シクロデキストリン（例えば、ＨＰ－ｂ－ＣＤ）、又はそれらの組み合わせを含む。一部の実施形態では、安定剤は、糖を含む。一部の実施形態では、糖は、スクロース、グルコース、トレハロース、マルトース、若しくはラクトース、又はそれらの組み合わせを含む。一部の実施形態では、糖は、スクロースを含む。一部の実施形態では、アミノ酸は、グリシンを含む。一部の実施形態では、安定剤は、組成物中に約５０ｍＭ～約３００ｍＭの濃度で存在する。一部の実施形態では、安定剤は、約２００ｍＭ～約２８０ｍＭの濃度で存在する。一部の実施形態では、安定剤は、約２２０～約２４０ｍＭの濃度で存在する。ある特定の実施形態では、安定剤は、約１５０ｍＭ、約１６０ｍＭ、約１７０ｍＭ、約１８０ｍＭ、約１９０ｍＭ、約２００ｍＭ、約２１０ｍＭ、約２２０ｍＭ、約２３０ｍＭ、約２４０ｍＭ、又は約２５０ｍＭの濃度で存在する

一部の実施形態では、安定剤は、スクロース及びグリシンを含む。ある特定の実施形態では、スクロースは、約１５０ｍＭ、約１６０ｍＭ、約１７０ｍＭ、約１８０ｍＭ、約１９０ｍＭ、約２００ｍＭ、約２１０ｍＭ、約２２０ｍＭ、約２３０ｍＭ、約２４０ｍＭ、又は約２５０ｍＭの濃度で存在する。一部の実施形態では、グリシンは、約１０ｍＭ、約１５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、又は約１２０ｍＭの濃度で存在する。

一部の実施形態では、緩衝剤は、アセテート、ホスフェート、シトレート、グルタメート、スクシネート、グルコネート、ヒスチジン、グリシルグリシン、クエン酸、トリス（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）、若しくはジエタノールアミン、又はそれらの組み合わせを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、アセテートを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、ホスフェートを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、組成物中に約１０ｍＭ～約５０ｍＭの濃度で存在する。一部の実施形態では、組成物は、約２０ｍＭの緩衝液を含む。

一部の実施形態では、組成物は、約４．５～約７．５のｐＨを有する。一部の実施形態では、組成物は、約６～約７のｐＨを有する。一部の実施形態では、組成物は、約６．５のｐＨを有する。一部の実施形態では、組成物は、約５～約５．５のｐＨを有する。一部の実施形態では、組成物は、約５．３のｐＨを有する。

更に、対象において炎症性疾患を治療する方法であって、方法が、対象に、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を投与することを含み、抗ＴＬ１Ａ抗体が、対象に、最大約１０００ｍｇの第１の用量で投与される、方法が提供される。一部の実施形態では、第１の用量は、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇである。一部の実施形態では、第１の用量は、約５００ｍｇ～約１０００ｍｇである。一部の実施形態では、第１の用量は、約５００ｍｇ又は約８００ｍｇである。一部の実施形態では、第１の用量は、第１の時点で対象に投与され、第２の用量は、第２の時点で対象に投与される。一部の実施形態では、第２の時点は、第１の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の実施形態では、第２の時点は、第１の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の実施形態では、第２の用量は、最大約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第２の用量は、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇを含む。一部の実施形態では、第２の用量は、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇを含む。一部の実施形態では、第３の用量の抗ＴＬ１Ａは、第３の時点で対象に投与される。一部の実施形態では、第３の時点は、第２の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の実施形態では、第３の時点は、第２の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の実施形態では、第３の用量は、最大約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第３の用量は、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇを含む。一部の実施形態では、第３の用量は、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇを含む。一部の実施形態では、第４の用量の抗ＴＬ１Ａは、第４の時点で対象に投与される。一部の実施形態では、第４の時点は、第３の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の実施形態では、第４の時点は、第３の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の実施形態では、第４の用量は、最大約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第４の用量は、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇを含む。一部の実施形態では、第４の用量は、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇを含む。一部の実施形態では、第５の用量の抗ＴＬ１Ａは、第５の時点で対象に投与される。一部の実施形態では、第５の時点は、第４の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の実施形態では、第５の時点は、第４の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の実施形態では、第５の用量は、最大約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第５の用量は、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇを含む。一部の実施形態では、第５の用量は、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇを含む。一部の実施形態では、第６の用量の抗ＴＬ１Ａは、第６の時点で対象に投与される。一部の実施形態では、第６の時点は、第５の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の実施形態では、第６の時点は、第５の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の実施形態では、第６の用量は、最大約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第６の用量は、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇを含む。一部の実施形態では、第６の用量は、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇを含む。

一部の実施形態では、追加の用量の抗ＴＬ１Ａ抗体は、１つ以上の追加の時点で対象に投与される。一部の実施形態では、１つ以上の追加の時点は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４個の追加の時点を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１２個の追加の時点で対象に投与される。一部の実施形態では、各追加の時点は、独立して、前の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の実施形態では、各追加の時点は、独立して、前の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の実施形態では、追加の時点のうちの少なくとも１つは、前の時点の約２週間後である。一部の実施形態では、追加用量は、最大約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、追加用量は、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、追加用量は、約１７５ｍｇ～約３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａである。一部の実施形態では、組成物は、本明細書の実施形態のうちのいずれか１つの組成物を含む。

一態様では、本明細書において、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体又はその抗原結合断片（「ＴＬ１Ａ」、及びそのような抗体又は抗原結合断片、「抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片」）であって、抗体又は抗原結合断片が、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合する、抗体又はその抗原結合断片が提供される。

一部の実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、ＴＬ１Ａとデスレセプター３（「ＤＲ３」）との相互作用を遮断する。一部の実施形態では、解離平衡定数（Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）によって測定される、抗体又は抗原結合断片の単量体ＴＬ１Ａへの結合アフィニティは、解離平衡定数（Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}）によって測定される、抗体又は抗原結合断片の三量体ＴＬ１Ａへの結合アフィニティに相当する。一部の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}が、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}の１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０倍以内にある。一部の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}は、０．０６ｎＭ以下である。一部の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、０．０６ｎＭ以下である。

一態様では、本明細書において、対象において単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａを中和する方法であって、（ａ）有効用量の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を対象に投与することを含み、抗体又は抗原結合断片が、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合し、抗体又は抗原結合断片が、ＴＬ１ＡとＤＲ３との相互作用を遮断する、方法が提供される。一部の実施形態では、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度は、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下する。一部の実施形態では、対象は、ＩＢＤを有する。

一態様では、本明細書において、炎症性腸疾患（「ＩＢＤ」）を有する対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を低下させる方法であって、（ａ）対象に有効用量の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を投与し、それによって、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下させることを含む、方法が提供される。

一態様では、本明細書において、ＩＢＤの治療を必要とする対象において、それを行う方法であって、（ａ）抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を対象に投与することを含み、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片が、工程（ａ）後の対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような有効用量で投与される、方法が提供される。

一態様では、本明細書において、ＩＢＤの治療を必要とする対象において、それを行う方法であって、（ａ）抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を、有効用量で対象に投与することと、（ｂ）対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下させることと、を含む、方法が提供される。

一部の実施形態では、有効用量は、誘導レジメンを含む。

一部の実施形態では、本方法は、（ｃ）対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａを、対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満の濃度で維持することを更に含む。

一部の実施形態では、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａが、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の維持レジメンで維持される。一部の実施形態では、誘導レジメン及び維持レジメンは、同一である。一部の実施形態では、誘導レジメン及び維持レジメンは、異なる。一部の実施形態では、維持レジメンは、誘導レジメンの後に施される。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中に、対照対象における対応する組織と比較して、最大５０、６０、７０、８０、９０、１００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始から１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大５０、６０、７０、８０、９０、１００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大５０、６０、７０、８０、９０、１００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。

一部の実施形態では、誘導レジメンは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片は、２００ｍｇ／用量、２５０ｍｇ／用量、３００ｍｇ／用量、３５０ｍｇ／用量、４００ｍｇ／用量、４５０ｍｇ／用量、５００ｍｇ／用量、５５０ｍｇ／用量、６００ｍｇ／用量、６５０ｍｇ／用量、７００ｍｇ／用量、７５０ｍｇ／用量、８００ｍｇ／用量、８５０ｍｇ／用量、９００ｍｇ／用量、９５０ｍｇ／用量、１０００ｍｇ／用量、１１００ｍｇ／用量、１２００ｍｇ／用量、１２５０ｍｇ／用量、１３００ｍｇ／用量、１４００ｍｇ／用量、１５００ｍｇ／用量、１６００ｍｇ／用量、１７００ｍｇ／用量、１７５０ｍｇ／用量、１８００ｍｇ／用量、１９００ｍｇ／用量、又は２０００ｍｇ／用量で投与される。

一部の実施形態では、誘導レジメンは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の複数回投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、（ｉ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に１０００ｍｇ／用量、６週目に１０００ｍｇ／用量、及び１０週目に１０００ｍｇ／用量、（ｉｉ）０週目に５００ｍｇ／用量、２週目に５００ｍｇ／用量、６週目に５００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量、（ｉｉｉ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に１０００ｍｇ／用量、６週目に１０００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量、（ｉｖ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に１０００ｍｇ／用量、６週目に５００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量、又は（ｖ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に５００ｍｇ／用量、６週目に５００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量の投与を含む。

一部の実施形態では、誘導レジメンは、２０００、１９５０、１９００、１８５０、１８００、１７５０、１７００、１６５０、１６００、１５５０、１５００、１４５０、１４００、１３５０、１３００、１２５０、１２００、１１５０、１１００、１０５０、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、又は２００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、２、４、６、又は８週間に１回の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、最初の２回の投与については２又は４週間に１回、次いで、残りの誘導レジメンについては２、４、６、又は８週間に１回の投与を含む。

一部の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中に、対照対象における対応する組織と比較して、最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、若しくは５２週間以内、又はそれ以上で、対照対象における対応する組織と比較して、最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。

一部の実施形態では、維持レジメンは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の複数回投与を含む。一部の実施形態では、維持レジメンは、（ｉ）２週間ごとに５００ｍｇ／用量、（ｉｉ）２週間ごとに４００ｍｇ／用量、（ｉｉｉ）２週間ごとに３００ｍｇ／用量、（ｉｖ）２週間ごとに２５０ｍｇ／用量、（ｖ）２週間ごとに２００ｍｇ／用量、（ｖｉ）２週間ごとに１５０ｍｇ／用量、（ｖｉｉ）２週間ごとに１００ｍｇ／用量、（ｖｉｉｉ）２週間ごとに５０ｍｇ／用量、（ｉｘ）４週間ごとに５００ｍｇ／用量、（ｘ）４週間ごとに４００ｍｇ／用量、（ｘｉ）４週間ごとに３００ｍｇ／用量、（ｘｉｉ）４週間ごとに２５０ｍｇ／用量、（ｘｉｉｉ）４週間ごとに２００ｍｇ／用量、（ｘｉｖ）４週間ごとに１５０ｍｇ／用量、（ｘｖ）４週間ごとに１００ｍｇ／用量、（ｘｖｉ）４週間ごとに５０ｍｇ／用量、（ｘｖｉｉ）６週間ごとに５００ｍｇ／用量、（ｘｖｉｉｉ）６週間ごとに４００ｍｇ／用量、（ｘｉｘ）６週間ごとに３００ｍｇ／用量、（ｘｘ）６週間ごとに２５０ｍｇ／用量、（ｘｘｉ）６週間ごとに２００ｍｇ／用量、（ｘｘｉｉ）６週間ごとに１５０ｍｇ／用量、（ｘｘｉｉｉ）６週間ごとに１００ｍｇ／用量、（ｘｘｉｖ）６週間ごとに５０ｍｇ／用量、（ｘｘｖ）８週間ごとに５００ｍｇ／用量、（ｘｘｖｉ）８週間ごとに４００ｍｇ／用量、（ｘｘｖｉｉ）８週間ごとに３００ｍｇ／用量、（ｘｘｖｉｉｉ）８週間ごとに２５０ｍｇ／用量、（ｘｘｉｘ）８週間ごとに２００ｍｇ／用量、（ｘｘｘ）８週間ごとに１５０ｍｇ／用量、（ｘｘｘｉ）８週間ごとに１００ｍｇ／用量、又は（ｘｘｘｉｉ）８週間ごとに５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。

一部の実施形態では、維持レジメンは、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、２００、１５０、１００、又は５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一部の実施形態では、維持レジメンは、２、４、６、８、１０、又は１２週間に１回の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一部の実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに２５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一部の実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに１００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一部の実施形態では、維持レジメンは、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、４０、４４、４８、又は５２週間継続する。

一部の実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合し、抗体又は抗原結合断片は、ＴＬ１ＡのＤＲ３への結合を遮断する。一部の実施形態では、対象の血液中の単量体ＴＬ１Ａの少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって占有される。一部の実施形態では、対象の血液中の三量体ＴＬ１Ａの少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって占有される。

一部の実施形態では、解離平衡定数（Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）によって測定される、抗体又は抗原結合断片の単量体ＴＬ１Ａへの結合アフィニティは、解離平衡定数（Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}）によって測定される、抗体又は抗原結合断片の三量体ＴＬ１Ａへの結合アフィニティに相当する。一部の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}が、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}の１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０倍以内にある。一部の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}は、０．０６ｎＭ以下である。一部の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、０．０６ｎＭ以下である。

一部の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病又は潰瘍性大腸炎である。

一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択される任意の１つ以上を含む。

一部の実施形態では、有効用量又は誘導レジメンは、用量決定方法によって決定され、用量決定方法は、（ｉ）正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、病変組織におけるＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータを受け取ることと、（ｉｉ）（ｉ）で受け取ったパラメータを、統合された全身生理学ベースの薬物動態（ＰＢＰＫ）モデル又は集団薬物動態モデル（ｐｏｐＰＫ）に統合することと、（ｉｉｉ）工程（ａ）後の対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような有効用量又は誘導レジメンを決定することと、を含む。一部の実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００倍、又はそれ以上の過剰産生である。

一部の実施形態では、維持レジメンは、用量決定方法によって決定され、用量決定方法は、（ｉ）正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、疾患組織におけるＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータを受け取ることと、（ｉｉ）（ｉ）で受け取ったパラメータを、統合された全身生理学ベースの薬物動態（ＰＢＰＫ）モデル又は集団薬物動態モデル（ｐｏｐＰＫ）に統合することと、（ｉｉｉ）工程（ｃ）後の対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような維持入レジメンを決定することと、を含む。一部の実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００倍、又はそれ以上の過剰産生である。

一部の実施形態では、用量決定方法における工程（ｉ）は、抗体のＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）、抗体のＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）、正常組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}）、疾患組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}）、及び／又はＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）を受け取ることを更に含む。一部の実施形態では、抗体のＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）は、抗体の単量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び抗体の三量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、抗体のＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）は、抗体の単量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び抗体の三量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、かつ／又はＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）は、単量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び三量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含む。

一部の実施形態では、用量決定方法における工程（ｉ）は、抗体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、抗体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、及び／又は抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。一部の実施形態では、抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含み、かつ／又は抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含む。

一部の実施形態では、用量決定方法における工程（ｉ）は、抗体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。一部の実施形態では、抗体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎに対する抗体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含む。一部の実施形態では、用量決定方法において、（１）ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}は、同一であるか、又は異なる、（２）ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}は、同一であるか、又は異なる、（３）ｋ_{ｄｅｇ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｄｅｇ－ｔｒｉｍｅｒ}は、同一であるか、又は異なる、（４）ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる、（５）ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる、（６）ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる、（７）ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる、（８）ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる、（９）ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる、（１０）ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる、（１１）ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる、（１２）ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる、（１３）（１）～（１２）の任意の組み合わせである。一部の実施形態では、用量決定方法において、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}が、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００倍、又はそれ以上である。一部の実施形態では、用量決定方法における工程（ｉ）は、ＴＬ１Ａ三量体化の速度（ｋ_{ｏｎ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ－ｔｏ－ｔｒｉｍｅｒ}）及び／又はＴＬ１Ａ単量体化の速度（ｋ_{ｏｆｆ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ－ｔｏ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）を受け取ることを更に含む。

一態様では、本明細書において、ＩＢＤを有する対象に抗ＴＬ１Ａ抗体を投与するための有効用量レジメンを決定する方法であって、本方法が、（ａ）正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、疾患組織におけるＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータを受け取ることと、（ｂ）（ａ）で受け取ったパラメータを、統合された全身生理学ベースの薬物動態（ＰＢＰＫ）モデルに統合することと、（ｃ）有効用量レジメンの実施の後、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような（ｂ）からのＰＢＰＫモデルで抗ＴＬ１Ａ抗体の有効用量レジメンを決定することと、を含む、方法が提供される。

一態様では、本明細書において、ＩＢＤを有する対象に抗ＴＬ１Ａ抗体を投与するための有効用量レジメンを決定する方法であって、本方法が、（ａ）正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、疾患組織におけるＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータを受け取ることと、（ｂ）（ａ）で受け取ったパラメータを集団薬物動態（ｐｏｐＰＫ）モデルに統合することと、（ｃ）有効用量レジメンの実施の後、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような（ｂ）からのｐｏｐＰＫモデルで抗ＴＬ１Ａ抗体の有効用量レジメンを決定することと、を含む、方法が提供される。

投与量決定方法の一部の実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００倍、又はそれ以上の過剰産生である。用量決定方法の一部の実施形態では、工程（ａ）は、抗体のＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）、抗体のＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）、正常組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}）、疾患組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}）、及び／又はＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）を受け取ることを更に含む。

用量決定方法の一部の実施形態では、抗体のＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）は、抗体の単量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び抗体の三量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、抗体のＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）は、抗体の単量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び抗体の三量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、かつ／又はＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）は、単量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び三量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含む。用量決定方法の一部の実施形態では、工程（ａ）は、抗体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、抗体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、及び／又は抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。

用量決定方法の一部の実施形態では、抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含み、かつ／又は抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含む。

用量決定方法の一部の実施形態では、工程（ａ）は、抗体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。用量決定方法の一部の実施形態では、抗体が結合したＦｃＲｎ受容体の前記クリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎに対する抗体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を更に含む。

用量決定方法の一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択される任意の１つ以上を含む。

用量決定方法の一部の実施形態では、用量決定方法において、（１）ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}は、同一であるか、若しくは異なるか、（２）ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}は、同一であるか、若しくは異なるか、（３）ｋ_{ｄｅｇ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｄｅｇ－ｔｒｉｍｅｒ}は、同一であるか、若しくは異なるか、（４）ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、若しくは異なるか、（５）ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、若しくは異なるか、（６）ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、若しくは異なるか、（７）ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、若しくは異なるか、（８）ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、若しくは異なるか、（９）ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、若しくは異なるか、（１０）ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、若しくは異なるか、（１１）ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、若しくは異なるか、（１２）ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、若しくは異なるか、又は（１３）（１）～（１２）の任意の組み合わせである。

用量決定方法の一部の実施形態では、用量決定方法において、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}が、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００倍、又はそれ以上である。

用量決定方法の一部の実施形態では、有効用量レジメンは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の誘導レジメンを含む。用量決定方法の一部の実施形態では、有効用量レジメンは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の維持レジメンを含む。用量決定方法の一部の実施形態では、誘導レジメン及び維持レジメンは、同一である。用量決定方法の一部の実施形態では、誘導レジメン及び維持レジメンは、異なる。用量決定方法の一部の実施形態では、維持レジメンは、誘導レジメンの後に施される。

用量決定方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中に、対照対象における対応する組織と比較して、最大５０、６０、７０、８０、９０、１００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。用量決定方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始から１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大５０、６０、７０、８０、９０、１００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。用量決定方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大５０、６０、７０、８０、９０、１００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。用量決定方法の一部の実施形態では、誘導レジメンは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。用量決定方法の一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片は、２００ｍｇ／用量、２５０ｍｇ／用量、３００ｍｇ／用量、３５０ｍｇ／用量、４００ｍｇ／用量、４５０ｍｇ／用量、５００ｍｇ／用量、５５０ｍｇ／用量、６００ｍｇ／用量、６５０ｍｇ／用量、７００ｍｇ／用量、７５０ｍｇ／用量、８００ｍｇ／用量、８５０ｍｇ／用量、９００ｍｇ／用量、９５０ｍｇ／用量、１０００ｍｇ／用量、１１００ｍｇ／用量、１２００ｍｇ／用量、１２５０ｍｇ／用量、１３００ｍｇ／用量、１４００ｍｇ／用量、１５００ｍｇ／用量、１６００ｍｇ／用量、１７００ｍｇ／用量、１７５０ｍｇ／用量、１８００ｍｇ／用量、１９００ｍｇ／用量、又は２０００ｍｇ／用量で投与される。

用量決定方法の一部の実施形態では、誘導レジメンは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の複数回投与を含む。用量決定方法の一部の実施形態では、誘導レジメンは、（ｉ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に１０００ｍｇ／用量、６週目に１０００ｍｇ／用量、及び１０週目に１０００ｍｇ／用量、（ｉｉ）０週目に５００ｍｇ／用量、２週目に５００ｍｇ／用量、６週目に５００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量、（ｉｉｉ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に１０００ｍｇ／用量、６週目に１０００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量、（ｉｖ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に１０００ｍｇ／用量、６週目に５００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量、又は（ｖ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に５００ｍｇ／用量、６週目に５００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量の投与を含む。

用量決定方法の一部の実施形態では、誘導レジメンは、２０００、１９５０、１９００、１８５０、１８００、１７５０、１７００、１６５０、１６００、１５５０、１５００、１４５０、１４００、１３５０、１３００、１２５０、１２００、１１５０、１１００、１０５０、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、又は２００ｍｇ／用量の投与を含む。用量決定方法の一部の実施形態では、誘導レジメンは、２、４、６、又は８週間に１回の投与を含む。用量決定方法の一部の実施形態では、誘導レジメンは、最初の２回の投与については２又は４週間に１回、次いで、残りの誘導レジメンについては２、４、６、又は８週間に１回の投与を含む。

投与量決定方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。投与量決定方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中に、対照対象における対応する組織と比較して、最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。用量決定方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、若しくは５２週間以内、又はそれ以上で、対照対象における対応する組織と比較して、最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。

用量決定方法の一部の実施形態では、維持レジメンは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の複数回投与を含む。用量決定方法の一部の実施形態では、維持レジメンは、（ｉ）２週間ごとに５００ｍｇ／用量、（ｉｉ）２週間ごとに４００ｍｇ／用量、（ｉｉｉ）２週間ごとに３００ｍｇ／用量、（ｉｖ）２週間ごとに２５０ｍｇ／用量、（ｖ）２週間ごとに２００ｍｇ／用量、（ｖｉ）２週間ごとに１５０ｍｇ／用量、（ｖｉｉ）２週間ごとに１００ｍｇ／用量、（ｖｉｉｉ）２週間ごとに５０ｍｇ／用量、（ｉｘ）４週間ごとに５００ｍｇ／用量、（ｘ）４週間ごとに４００ｍｇ／用量、（ｘｉ）４週間ごとに３００ｍｇ／用量、（ｘｉｉ）４週間ごとに２５０ｍｇ／用量、（ｘｉｉｉ）４週間ごとに２００ｍｇ／用量、（ｘｉｖ）４週間ごとに１５０ｍｇ／用量、（ｘｖ）４週間ごとに１００ｍｇ／用量、（ｘｖｉ）４週間ごとに５０ｍｇ／用量、（ｘｖｉｉ）６週間ごとに５００ｍｇ／用量、（ｘｖｉｉｉ）６週間ごとに４００ｍｇ／用量、（ｘｉｘ）６週間ごとに３００ｍｇ／用量、（ｘｘ）６週間ごとに２５０ｍｇ／用量、（ｘｘｉ）６週間ごとに２００ｍｇ／用量、（ｘｘｉｉ）６週間ごとに１５０ｍｇ／用量、（ｘｘｉｉｉ）６週間ごとに１００ｍｇ／用量、（ｘｘｉｖ）６週間ごとに５０ｍｇ／用量、（ｘｘｖ）８週間ごとに５００ｍｇ／用量、（ｘｘｖｉ）８週間ごとに４００ｍｇ／用量、（ｘｘｖｉｉ）８週間ごとに３００ｍｇ／用量、（ｘｘｖｉｉｉ）８週間ごとに２５０ｍｇ／用量、（ｘｘｉｘ）８週間ごとに２００ｍｇ／用量、（ｘｘｘ）８週間ごとに１５０ｍｇ／用量、（ｘｘｘｉ）８週間ごとに１００ｍｇ／用量、又は（ｘｘｘｉｉ）８週間ごとに５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。

用量決定方法の一部の実施形態では、維持レジメンは、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、２００、１５０、１００、又は５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。用量決定方法の一部の実施形態では、維持レジメンは、２、４、６、８、１０、又は１２週間に１回の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。用量決定方法の一部の実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに２５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。用量決定方法の一部の実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに１００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。用量決定方法の一部の実施形態では、維持レジメンは、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、４０、４４、４８、又は５２週間継続する。

用量決定方法の一部の実施形態では、有効用量レジメンは、少なくとも４週間、８週間、１２週間、４か月間、５か月間、６か月間、７か月間、８か月間、９か月間、１０か月間、１１か月間、１２か月間、２年間、及びそれ以上の間、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に維持する。

用量決定方法の一部の実施形態では、工程（ａ）は、ＴＬ１Ａ三量体化の速度（ｋ_{ｏｎ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ－ｔｏ－ｔｒｉｍｅｒ}）及び／又はＴＬ１Ａ単量体化の速度（ｋ_{ｏｆｆ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ－ｔｏ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）を受け取ることを更に含む。

本明細書に提供される使用／治療の方法及び用量決定の方法を含む、本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、ＴＬ１Ａの濃度は、遊離ＴＬ１Ａの濃度である。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号１によって記載されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２～５のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、及び配列番号６～９のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域と、配列番号１０によって記載されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号１１によって記載されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び配列番号１２～１５のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域と、を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域と、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域と、を含み、重鎖可変フレームワーク領域及び軽鎖可変フレームワーク領域は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク及びヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークから９つ未満のアミノ酸改変を集合的に含む。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号１０１～１６９のうちのいずれか１つと少なくとも９６％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２０１～２２０のうちのいずれか１つと少なくとも９６％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０１
Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳを含む重鎖可変領域と、配列番号３０３
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫを含む軽鎖可変領域と、を含み、Ｘ１～Ｘ１１の各々は、独立して、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、又はＶから選択され、ＨＣＤＲ１は、配列番号１によって記載されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２は、配列番号２～５のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３は、配列番号６～９のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ１は、配列番号１０によって記載されるアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２は、配列番号１１によって記載されるアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３は、配列番号１２又は１３のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含む。

特許又は出願書類は、カラーで作成された少なくとも１つの図面を含有する。カラーの図面を含むこの特許又は特許出願公開のコピーは、要求及び必要な料金の支払いに応じて、特許庁によって提供される。

例示的な実施形態は、参照図面に示される。本明細書に開示される実施形態及び図は、限定的ではなく例示的であるとみなされることが意図される。

抗ＴＬ１Ａ抗体の分析サイズ排除クロマトグラフィーのクロマトグラムを示す。大きなピーク（主ピーク）は、単量体画分に対応する。単量体サンプルの割合は、各抗体について示される。図１Ａは、抗体Ａ１９３、Ａ１９４、及びＡ１９５のクロマトグラフを示す。図１Ｂは、抗体Ａ１９６、Ａ１９７、及びＡ１９８のクロマトグラフを示す。図１Ｃは、抗体Ａ１９９、Ａ２００、及びＡ２０１のクロマトグラフを示す。抗ＴＬ１Ａ抗体の分析サイズ排除クロマトグラフィーのクロマトグラムを示す。大きなピーク（主ピーク）は、単量体画分に対応する。単量体サンプルの割合は、各抗体について示される。図１Ａは、抗体Ａ１９３、Ａ１９４、及びＡ１９５のクロマトグラフを示す。図１Ｂは、抗体Ａ１９６、Ａ１９７、及びＡ１９８のクロマトグラフを示す。図１Ｃは、抗体Ａ１９９、Ａ２００、及びＡ２０１のクロマトグラフを示す。抗ＴＬ１Ａ抗体の分析サイズ排除クロマトグラフィーのクロマトグラムを示す。大きなピーク（主ピーク）は、単量体画分に対応する。単量体サンプルの割合は、各抗体について示される。図１Ａは、抗体Ａ１９３、Ａ１９４、及びＡ１９５のクロマトグラフを示す。図１Ｂは、抗体Ａ１９６、Ａ１９７、及びＡ１９８のクロマトグラフを示す。図１Ｃは、抗体Ａ１９９、Ａ２００、及びＡ２０１のクロマトグラフを示す。抗ＴＬ１Ａ抗体でのヒト血液中のインターフェロンガンマの阻害を示す。予測された粘度と測定された粘度との間の比較を示す。粘度に対するｐＨ及びタンパク質濃度の影響を実証するＰＬＳモデルを示す。図３Ｂは、ＰＬＳグラフ（ＰＬＳグラフのｘ軸は、ｐＨであり、ｙ軸は、タンパク質濃度（ｍｇ／ｍｌ）であり、ｚ軸は、粘度（ｍＰａ－ｓ）である）を示し、図３Ｃは、ｍｇ／ｍＬの抗ＴＬ１Ａ抗体濃度（ｘ軸）に対する予測された粘度（ｙ軸、ｍＰａ－ｓ）のモデルを示し、図３Ｄは、実際の粘度（ｘ軸、ｍＰａ－ｓ）に対する推定された粘度（ｙ軸、ｍＰａ－ｓ）のモデルを示す。粘度に対するｐＨ及びタンパク質濃度の影響を実証するＰＬＳモデルを示す。図３Ｂは、ＰＬＳグラフ（ＰＬＳグラフのｘ軸は、ｐＨであり、ｙ軸は、タンパク質濃度（ｍｇ／ｍｌ）であり、ｚ軸は、粘度（ｍＰａ－ｓ）である）を示し、図３Ｃは、ｍｇ／ｍＬの抗ＴＬ１Ａ抗体濃度（ｘ軸）に対する予測された粘度（ｙ軸、ｍＰａ－ｓ）のモデルを示し、図３Ｄは、実際の粘度（ｘ軸、ｍＰａ－ｓ）に対する推定された粘度（ｙ軸、ｍＰａ－ｓ）のモデルを示す。粘度に対するｐＨ及びタンパク質濃度の影響を実証するＰＬＳモデルを示す。図３Ｂは、ＰＬＳグラフ（ＰＬＳグラフのｘ軸は、ｐＨであり、ｙ軸は、タンパク質濃度（ｍｇ／ｍｌ）であり、ｚ軸は、粘度（ｍＰａ－ｓ）である）を示し、図３Ｃは、ｍｇ／ｍＬの抗ＴＬ１Ａ抗体濃度（ｘ軸）に対する予測された粘度（ｙ軸、ｍＰａ－ｓ）のモデルを示し、図３Ｄは、実際の粘度（ｘ軸、ｍＰａ－ｓ）に対する推定された粘度（ｙ軸、ｍＰａ－ｓ）のモデルを示す。粘度に対するｐＨ対アセテート濃度の影響を示す。粘度に対するＮａＣｌ対スクロースの影響を示す。粘度に対するＡｒｇ－ＨＣｌ対Ｌｙｓ－ＨＣｌの影響を示す。粘度の単位は、ｍＰａ－ｓである。矢印は、最も高い粘度の領域を指す。星は、最も低い粘度の領域に対応する。高分子量（ＨＭＷ）凝集体に対する影響のためのＰＬＳ１モデルを示す。凝集に対するｐＨ対アセテートの影響を示す。スクロース対ＮａＣｌ濃度の影響を示す。凝集に対するＡｒｇ－ＨＣｌ対Ｌｙｓ－ＨＣｌの影響を示す。スクロース濃度対Ｌｙｓ－ＨＣｌ濃度の影響を示す。２週間及び２５℃での主ピークの予測された喪失対測定された喪失を示す。ＣＥＸプロファイルにおける主ピークの喪失に対するｐＨ及びタンパク質濃度の影響を示す。ＣＥＸプロファイルにおける主ピークの喪失に対するｐＨ及びアセテート濃度の影響を示す。ＣＥＸプロファイルにおける主ピークの喪失に対するスクロース及びＮａＣｌ濃度の影響を示す。ＣＥＸプロファイルにおける主ピークの喪失に対するＬｙｓ－ＨＣｌ及びスクロース濃度の影響を示す。ＳＥＣによる撹拌での単量体の喪失を示す。ＳＥＣによる凍結融解での単量体の喪失を示す。抗ＴＬ１Ａ抗体がカニクイザル及びヒトＴＬ１Ａに結合するが、マウス又はラットＴＬ１Ａには結合しなことを示す。各タンパク質についてのＥＬＩＳＡを少なくとも３回実施した。代表的な実験からのデータが示され、平均±ＳＤである。略語：Ａ＝吸光度、Ａｂ＝抗体、Ｃｙｎｏ＝カニクイザル、ｎｍ＝ナノメートル、ｎＭ＝ナノモル。ＥＬＩＳＡにおいて測定された、カニクイザルに対する抗ＴＬ１ＡのＩＶ用量の増加に伴って増加したｓＴＬ１Ａの平均レベルを示す。サンプルを、２回の別々の機会に三重でアッセイした。提示されるデータは、群当たり３匹の動物の平均ＴＬ１Ａ濃度±ＳＤである。アイソタイプ対照抗体を投与された動物から収集されたサンプルを円で示し、抗ＴＬ１Ａを投与された動物から収集されたサンプルを三角形及び正方形で示す。略語：ｈｒ＝時間、ｋｇ＝キログラム、ｍｇ＝ミリグラム、ｍＬ＝ミリリットル、ｎｇ＝ナノグラム、ＴＬ１Ａ＝腫瘍壊死因子様サイトカイン１Ａ。ＴＬ１Ａが、ＤＲ３への結合を介して炎症及び線維症を駆動することを示す。Ａ～Ｃは、組換えヒトＴＬ１Ａ（ｒｈＴＬ１Ａ）のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）プロファイルを示す。簡潔には、ｒｈＴＬ１ＡをＡｌｅｘａｆｌｕｏｒ４８８（ＡＦ４８８）で標識し、正常なヒト血清（ＮＨＳ）にスパイクした。図９Ａでは、単独で注射した場合、ｒｈＴＬ１ＡＳＥＣプロファイルは、ＳＥＣ上に２つのピークを示し、ＴＬ１Ａの三量体形態及び単量体形態を表している。図９Ｂでは、ｒｈＴＬ１Ａを対照参照抗体とともに事前インキュベートすると、三量体ピークが左方向にシフトし、参照抗体及び三量体ｒｈＴＬ１Ａのより大きな複合体形成が示された。単量体ピークにシフトはなく、参照抗体が三量体ｒｈＴＬ１Ａにのみ結合することを示している。図９Ｃでは、ｒｈＴＬ１ＡをＡ２１９とともに事前インキュベートすると、三量体ピーク及び単量体ｒｈＴＬ１Ａピークの両方がシフトし、したがって、Ａ２１９がＴＬ１Ａの三量体形態及び単量体形態の両方に結合することを示している。全身生理学ベースの薬物動態（ＰＢＰＫ）モデルを示す。モノクローナル抗体（ｍＡｂ）、リガンド、及びｍＡｂとリガンドとの間の複合体のＰＫを特徴付けるために使用される統合された全身ＰＢＰＫモデルの組織レベルの図を示す。示される用量でのＡ２１９の注射の後の、各場合における、統合された全身ＰＢＰＫ（実線の曲線）によって予測されたｍＡｂの薬物動態と、健常なボランティアにおいて観察されたｍＡｂの薬物動態（同じ様式で示される同じ対象からの点を有する様々な点）との比較を示す。示される用量でＡ２１９を注射した後の、各場合における、統合された全身ＰＢＰＫによって予測されたＴＬ１Ａ濃度と、健常なボランティアで観察されたＴＬ１Ａ濃度との比較を示す。（ｉ）ＴＬ１Ａ単量体及び三量体の両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９（赤で示される、２つの曲線の上部、及びそのような曲線に伴う観察されたデータ点）、並びに（ｉｉ）ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する対照参照抗ＴＬ１Ａ抗体（青で示される、２つの曲線の下部、及びそのような曲線に伴う観察されたデータ点）を注入した後の、血清中で観察されたＴＬ１Ａの濃度を示す。図１２Ａでは、実線の曲線は、モデルからの予測を示し、様々なドットは、示された抗体を注射した対象からの観察を示す。基礎レベル（任意の抗ＴＬ１Ａ抗体の注射なし）での各場合における、予測された総ＴＬ１Ａ濃度（単量体及び三量体、実線の曲線、並びにそのような曲線に伴う観察されたデータ点）、単量体ＴＬ１Ａ濃度（細かい点線）、並びに三量体ＴＬ１Ａ濃度（粗い点線）を示す。全身ＰＢＰＫモデル（実線、ＵＣ患者については上部の線、及びＮＨＶについては下部の線）によって予測された、及び観察された（様々な点）、健常なボランティア（ＮＨＶ）及びＵＣ患者における血清ＴＬ１Ａ濃度を示す。モデルの適合性を実証する。図１３Ａは、ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する抗ＴＬ１Ａ抗体を注入した後の、ＮＨＶの血清中で観察されたＴＬ１Ａの濃度（ドット）、及び示された用量での観察に適合するモデルの予測（実線の曲線）を示す。Ｑ２ＷＸ３＝２週間ごとに３回。図１３Ｂは、ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する抗ＴＬ１Ａ抗体を注入した後の、ＵＣ患者の血清中で観察されたＴＬ１Ａの濃度（ドット）、及び示された用量での観察に適合するモデルの予測（実線の曲線）を示す。Ｑ２ＷＸ７＝２週間ごとに７回。モデルの適合性を実証する。図１３Ａは、ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する抗ＴＬ１Ａ抗体を注入した後の、ＮＨＶの血清中で観察されたＴＬ１Ａの濃度（ドット）、及び示された用量での観察に適合するモデルの予測（実線の曲線）を示す。Ｑ２ＷＸ３＝２週間ごとに３回。図１３Ｂは、ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する抗ＴＬ１Ａ抗体を注入した後の、ＵＣ患者の血清中で観察されたＴＬ１Ａの濃度（ドット）、及び示された用量での観察に適合するモデルの予測（実線の曲線）を示す。Ｑ２ＷＸ７＝２週間ごとに７回。ＮＨＶの腸におけるＴＬ１Ａの濃度（モデルから予測された２本の線の黒色の実線、下部の線及びそのような線に伴う観察されたデータ点）及びＵＣ患者の腸におけるＴＬ１Ａの濃度（２本の線の赤色の実線、上部の線）を示す。腸（１４Ａ）及び血清（１４Ｂ）におけるＴＬ１Ａ産生の様々なパラメータに基づく、ＴＬ１Ａのベースライン濃度を示す。図１４Ａ～１４Ｂでは、１×は、ＮＨＶにおけるベースラインであり、２５×、５０×、７５×、及び１００×は、腸におけるＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータを示す。腸（１４Ａ）及び血清（１４Ｂ）におけるＴＬ１Ａ産生の様々なパラメータに基づく、ＴＬ１Ａのベースライン濃度を示す。図１４Ａ～１４Ｂでは、１×は、ＮＨＶにおけるベースラインであり、２５×、５０×、７５×、及び１００×は、腸におけるＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータを示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の様々な用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａの濃度を示す。示される参照抗ＴＬ１Ａ抗体の用量レジメン下でのＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータに従って、全身ＰＢＰＫモデルによって決定された、組織における遊離可溶性ＴＬ１Ａを示す。参照抗ＴＬ１Ａ抗体（赤、２つの曲線の上部曲線）又はＡ２１９（緑、２つの曲線の下部曲線）で処置された対象における、モデル化された遊離可溶性ＴＬ１Ａ濃度の比較を示す。図１５Ｗ～１５Ｚでは、参照抗体の軽鎖配列は、配列番号３８２であり、重鎖配列は、配列番号３８３であり、全身ＰＢＰＫモデルは、観察されるように、単量体及び三量体の連続した６０：４０比率でのＴＬ１Ａの単量体形態と三量体形態との間の急速平衡を使用する。図１５Ａ～１５Ｚの黒い実線は、ＮＨＶの組織におけるＴＬ１Ａ濃度を示す。Ｑ２Ｗ＝２週間ごと。Ｑ４Ｗ＝４週間ごと。ＳＣ＝皮下。ＬＤ＝負荷用量（第１の用量）。４Ｗ＝４週目。Ｄ１＝１日目。Ｗ２、６、１０＝２週目、６週目、及び１０週目。Ｗ２、４、６、１０＝２週目、４週目、６週目、及び１０週目。ＥＯＷ＝隔週。Ｗ４、８、１２＝４週目、８週目、及び１２週目。Ｗ２、４、８、１２＝２週目、４週目、８週目、及び１２週目。ｓＴＬ１Ａ＝可溶性ＴＬ１Ａ。参照抗ＴＬ１Ａ抗体（赤、２つの曲線の上部曲線）又はＡ２１９（緑、２つの曲線の下部曲線）で処置された対象における、モデル化された遊離可溶性ＴＬ１Ａ濃度の比較を示す。図１５Ｗ～１５Ｚでは、参照抗体の軽鎖配列は、配列番号３８２であり、重鎖配列は、配列番号３８３であり、全身ＰＢＰＫモデルは、観察されるように、単量体及び三量体の連続した６０：４０比率でのＴＬ１Ａの単量体形態と三量体形態との間の急速平衡を使用する。図１５Ａ～１５Ｚの黒い実線は、ＮＨＶの組織におけるＴＬ１Ａ濃度を示す。Ｑ２Ｗ＝２週間ごと。Ｑ４Ｗ＝４週間ごと。ＳＣ＝皮下。ＬＤ＝負荷用量（第１の用量）。４Ｗ＝４週目。Ｄ１＝１日目。Ｗ２、６、１０＝２週目、６週目、及び１０週目。Ｗ２、４、６、１０＝２週目、４週目、６週目、及び１０週目。ＥＯＷ＝隔週。Ｗ４、８、１２＝４週目、８週目、及び１２週目。Ｗ２、４、８、１２＝２週目、４週目、８週目、及び１２週目。ｓＴＬ１Ａ＝可溶性ＴＬ１Ａ。参照抗ＴＬ１Ａ抗体（赤、２つの曲線の上部曲線）又はＡ２１９（緑、２つの曲線の下部曲線）で処置された対象における、モデル化された遊離可溶性ＴＬ１Ａ濃度の比較を示す。図１５Ｗ～１５Ｚでは、参照抗体の軽鎖配列は、配列番号３８２であり、重鎖配列は、配列番号３８３であり、全身ＰＢＰＫモデルは、観察されるように、単量体及び三量体の連続した６０：４０比率でのＴＬ１Ａの単量体形態と三量体形態との間の急速平衡を使用する。図１５Ａ～１５Ｚの黒い実線は、ＮＨＶの組織におけるＴＬ１Ａ濃度を示す。Ｑ２Ｗ＝２週間ごと。Ｑ４Ｗ＝４週間ごと。ＳＣ＝皮下。ＬＤ＝負荷用量（第１の用量）。４Ｗ＝４週目。Ｄ１＝１日目。Ｗ２、６、１０＝２週目、６週目、及び１０週目。Ｗ２、４、６、１０＝２週目、４週目、６週目、及び１０週目。ＥＯＷ＝隔週。Ｗ４、８、１２＝４週目、８週目、及び１２週目。Ｗ２、４、８、１２＝２週目、４週目、８週目、及び１２週目。ｓＴＬ１Ａ＝可溶性ＴＬ１Ａ。集団ＰＫモデルでのＡ２１９の適合プロットの良さを示す。集団ＰＫモデルでのＡ２１９の適合プロットの良さを示す。集団ＰＫモデルでのＡ２１９の適合プロットの良さを示す。集団ＰＫモデルでのＡ２１９の適合プロットの良さを示す。集団ＰＫモデルでのＡ２１９の適合プロットの良さを示す。集団ＰＫモデルでのＡ２１９の適合プロットの良さを示す。集団ＰＫモデルでのＡ２１９の適合プロットの良さを示す。集団ＰＫモデルでのＡ２１９の適合プロットの良さを示す。観察されたＡ２１９濃度に対するｐｏｐＰＫモデルから予測されたＡ２１９濃度の視覚的予測チェックを示す。定常状態濃度を急速に達成するためにｐｏｐＰＫモデルで選択された誘導用量を示す。ＵＣにおけるＡ２１９の第２相臨床試験の誘導期間の試験スキーマを示す。ＵＣにおけるＡ２１９の第２相臨床試験の非盲検延長期間の試験スキーマを示す。ＣＤにおけるＡ２１９の第２相臨床試験の試験スキーマを示す。Ｔ０、３、及び６か月での様々な製剤のＡ２１９サンプルの安定性について測定された５℃での浸透圧を示す。Ｔ０、３、及び６か月での様々な製剤のＡ２１９サンプルの安定性を評価するために測定された５℃でのＡ２１９タンパク質濃度を示す。Ｔ０、３、及び６か月での様々な製剤の安定性Ａ２１９サンプルを評価するために測定された５℃でのｐＨを示す。２５℃での製剤１～５のＴ０及び３Ｍでの粘度データを示す。２５℃での製剤６～８のＴ０及び３Ｍでの粘度データを示す。ＳＥＣによって測定された、５℃での製剤の単量体含有量を示す。ＳＥＣによって決定された、５℃での製剤の１か月当たりの単量体（主ピーク）の喪失を示す。ＳＥＣによって測定された、２５℃での製剤の単量体含有量を示す。ＳＥＣによって決定された、５℃での製剤の１か月当たりの単量体（主ピーク）の喪失を示す。陽イオン交換クロマトグラフィーによって特徴付けられる、５℃での製剤の主ピークの相対面積（％）を示す。陽イオン交換クロマトグラフィーによって決定される、５℃での製剤の主ピーク（１か月当たりの相対面積（％））を示す。陽イオン交換クロマトグラフィーによって特徴付けられる、２５℃での製剤の主ピークの相対面積（％）を示す。陽イオン交換クロマトグラフィーによって決定される、２５℃での製剤の主ピーク（１か月当たりの相対面積（％））を示す。評価項目として、２５℃で２か月間保存されたサンプルについて、ＳＥＣによる単量体喪失を使用するＰＬＳモデルによる予測値対測定値を示す。評価項目として、２５℃で２か月間保存されたサンプルについて、ＳＥＣによる単量体喪失を使用するＰＬＳモデルによるｐＨ及びタンパク質の影響を示す。図２６Ｂでは、スクロース濃度を２００ｍＭに固定した。評価項目として、２５℃で２か月間保存されたサンプルについて、ＳＥＣによる単量体喪失を使用するＰＬＳモデルによるｐＨ及びアセテートの影響を示す。図２６Ｃでは、スクロース濃度を２００ｍＭに固定した。評価項目として、２５℃で２か月間保存されたサンプルについて、ＳＥＣによる単量体喪失を使用するＰＬＳモデルによるスクロース及びリジンの影響を示す。図２６Ｄでは、タンパク質濃度を１５０ｍｇ／ｍＬ、ｐＨを５．５、及びアセテートを２０ｍＭで固定した。評価項目として、２５℃で２か月間保存されたサンプルについて、ＳＥＣによる単量体喪失を使用するＰＬＳモデルによるグリシン及びＮａＣｌの影響を示す。図２６Ｅでは、タンパク質濃度を１５０ｍｇ／ｍＬ、ｐＨを５．５、及びアセテートを２０ｍＭで固定した。図２０、２１、２２、２３Ａ～２３Ｂ、２４Ａ～２４Ｄ、２５Ａ～２５Ｄ、及び２６Ａ～２６Ｅでは、本明細書で参照される製剤１～８（Ｆ０１～Ｆ０８、形態１～８、又は単に１～８）は、実施例２４の表３１に記載の製剤１～８である。ＩＶ注入として投与されたＡ２１９の単回用量後の幾何平均血清Ａ２１９濃度－時間プロファイル（線形スケール）を示す（ＳＡＤ試験）。ＩＶ注入－２９日目として投与されたＡ２１９Ｑ２Ｗの複数回用量後の幾何学的平均血清Ａ２１９濃度－時間プロファイル（線形スケール）を示す（ＭＡＤ試験）。Ｑ２Ｗ＝２週間ごと。ＩＶ注入として投与されたＡ２１９の単回投与後の幾何学的平均血清ｓＴＬ１Ａ濃度対公称時間（半対数スケール）を示す（ＳＡＤ試験）。ＩＶ注入として投与されたＡ２１９Ｑ２Ｗの複数回投与後の幾何学的平均血清ｓＴＬ１Ａ濃度対公称時間（半対数スケール）（ＭＡＤ試験）。モデルによって予測された（曲線）、及び第Ｉ相試験で決定された（ドット）、ＳＡＤにおける中央区画の総Ａ２１９濃度（循環中）を示す。モデルによって予測された（曲線）、及び第Ｉ相試験で決定された、ＳＡＤにおける中央区画の総可溶性ＴＬ１Ａ（循環）を示す。モデルによって予測された（曲線）、及び第Ｉ相試験で決定された（ドット）、ＭＡＤにおける中央区画の総Ａ２１９濃度（循環中）を示す。モデルによって予測された（曲線）、及び第Ｉ相試験で決定された（ドット）、ＭＡＤにおける中央区画の総可溶性ＴＬ１Ａ（循環）を示す。測定されたデータポイントに適合した予測された曲線。（１）第Ｉ相単一漸増用量データ（図２９Ｅ及び２９Ｆ）、（２）第Ｉ相複数回漸増用量データ（図２９Ｇ及び２９Ｈ）、並びに（３）ＰＫ及び総ｓＴＬ１Ａレベルに対する第ＩＩ相データ（図２９Ｉ及び２９Ｊ）に関する、ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）のモデル予測及びデータを示す。次いで、ＩＢＤ特異的パラメータを較正して、対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）で観察される、腸における遊離組織ＴＬ１Ａレベルを捕捉した（図２９Ｋ）。ＮＲ＝ノンレスポンダー、Ｒ＝レスポンダー。（１）第Ｉ相単一漸増用量データ（図２９Ｅ及び２９Ｆ）、（２）第Ｉ相複数回漸増用量データ（図２９Ｇ及び２９Ｈ）、並びに（３）ＰＫ及び総ｓＴＬ１Ａレベルに対する第ＩＩ相データ（図２９Ｉ及び２９Ｊ）に関する、ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）のモデル予測及びデータを示す。次いで、ＩＢＤ特異的パラメータを較正して、対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）で観察される、腸における遊離組織ＴＬ１Ａレベルを捕捉した（図２９Ｋ）。ＮＲ＝ノンレスポンダー、Ｒ＝レスポンダー。（１）第Ｉ相単一漸増用量データ（図２９Ｅ及び２９Ｆ）、（２）第Ｉ相複数回漸増用量データ（図２９Ｇ及び２９Ｈ）、並びに（３）ＰＫ及び総ｓＴＬ１Ａレベルに対する第ＩＩ相データ（図２９Ｉ及び２９Ｊ）に関する、ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）のモデル予測及びデータを示す。次いで、ＩＢＤ特異的パラメータを較正して、対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）で観察される、腸における遊離組織ＴＬ１Ａレベルを捕捉した（図２９Ｋ）。ＮＲ＝ノンレスポンダー、Ｒ＝レスポンダー。（１）第Ｉ相単一漸増用量データ（図２９Ｅ及び２９Ｆ）、（２）第Ｉ相複数回漸増用量データ（図２９Ｇ及び２９Ｈ）、並びに（３）ＰＫ及び総ｓＴＬ１Ａレベルに対する第ＩＩ相データ（図２９Ｉ及び２９Ｊ）に関する、ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）のモデル予測及びデータを示す。次いで、ＩＢＤ特異的パラメータを較正して、対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）で観察される、腸における遊離組織ＴＬ１Ａレベルを捕捉した（図２９Ｋ）。ＮＲ＝ノンレスポンダー、Ｒ＝レスポンダー。（１）第Ｉ相単一漸増用量データ（図２９Ｅ及び２９Ｆ）、（２）第Ｉ相複数回漸増用量データ（図２９Ｇ及び２９Ｈ）、並びに（３）ＰＫ及び総ｓＴＬ１Ａレベルに対する第ＩＩ相データ（図２９Ｉ及び２９Ｊ）に関する、ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）のモデル予測及びデータを示す。次いで、ＩＢＤ特異的パラメータを較正して、対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）で観察される、腸における遊離組織ＴＬ１Ａレベルを捕捉した（図２９Ｋ）。ＮＲ＝ノンレスポンダー、Ｒ＝レスポンダー。（１）第Ｉ相単一漸増用量データ（図２９Ｅ及び２９Ｆ）、（２）第Ｉ相複数回漸増用量データ（図２９Ｇ及び２９Ｈ）、並びに（３）ＰＫ及び総ｓＴＬ１Ａレベルに対する第ＩＩ相データ（図２９Ｉ及び２９Ｊ）に関する、ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）のモデル予測及びデータを示す。次いで、ＩＢＤ特異的パラメータを較正して、対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）で観察される、腸における遊離組織ＴＬ１Ａレベルを捕捉した（図２９Ｋ）。ＮＲ＝ノンレスポンダー、Ｒ＝レスポンダー。（１）第Ｉ相単一漸増用量データ（図２９Ｅ及び２９Ｆ）、（２）第Ｉ相複数回漸増用量データ（図２９Ｇ及び２９Ｈ）、並びに（３）ＰＫ及び総ｓＴＬ１Ａレベルに対する第ＩＩ相データ（図２９Ｉ及び２９Ｊ）に関する、ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）のモデル予測及びデータを示す。次いで、ＩＢＤ特異的パラメータを較正して、対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）で観察される、腸における遊離組織ＴＬ１Ａレベルを捕捉した（図２９Ｋ）。ＮＲ＝ノンレスポンダー、Ｒ＝レスポンダー。患者の疾患組織における遊離ＴＬ１Ａ濃度を健常な対象のＴＬ１Ａ濃度未満にすることができる、検証済みモデルから決定されたＡ２１９の用量を示す。モデルから決定された、Ａ２１９の用量を投与した後の疾患組織における遊離ＴＬ１Ａの低下パーセントを示す。ＩＶ＿４×＝１０００ｍｇの負荷用量、１４、４２、７０日目に３×５００ｍｇ。ＳＣ投与２４０ｍｇＱ１Ｗ又はＱ２Ｗ。検証されたモデルにおける直接比較において、ＴＬ１Ａ単量体及び三量体の両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体は、循環中で、ＴＬ１Ａ三量体にのみ結合する抗ＴＬ１Ａ抗体よりも多く（３．５倍多い）ＴＬ１Ａに係合することを示す。検証済みモデルにおける直接比較において、ＴＬ１Ａ単量体及び三量体の両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体はまた、ＴＬ１Ａ三量体にのみ結合する抗ＴＬ１Ａ抗体と比較する場合、疾患組織におけるＴＬ１ＡのＴＬ１Ａ低下の高い割合（約１００％）をもたらしたことを示す。ｐｏｐＰＫモデルの図を示す。ｐｏｐＰＫモデルから予測されたＡ２１９濃度、及び線形回帰プロットを介した第Ｉ相臨床試験の対象の集団において観察されたＡ２１９濃度の比較を示す。ｐｏｐＰＫモデルから予測されたＴＬ１Ａ濃度、及び線形回帰プロットを介した第Ｉ相臨床試験の対象の集団において観察されたＴＬ１Ａ濃度の比較を示す。ｐｏｐＰＫモデルから予測されたＡ２１９濃度、及び時系列プロットを介した第Ｉ相臨床試験の対象の集団において観察されたＡ２１９濃度の比較を示す。ｐｏｐＰＫモデルから予測されたＴＬ１Ａ濃度、及び時系列プロットを介した第Ｉ相臨床試験の対象の集団において観察されたＴＬ１Ａ濃度の比較を示す。様々なＡ２１９用量下で検証されたｐｏｐＰＫモデルから予測されたＡ２１９及びＴＬ１Ａ係合（血清中のＴＬ１Ａ濃度）を示す。図３２Ａ及び３２Ｂは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ａ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｂ）を示す。図３２Ｃ及び３２Ｄは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｃ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｄ）を示す。図３２Ｅ及び３２Ｆは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの１００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｅ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｆ）を示す。図３２Ｇ及び３２Ｈは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの２５０ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いたＡ２１９濃度（３２Ｇ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｈ）を示す。様々なＡ２１９用量下で検証されたｐｏｐＰＫモデルから予測されたＡ２１９及びＴＬ１Ａ係合（血清中のＴＬ１Ａ濃度）を示す。図３２Ａ及び３２Ｂは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ａ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｂ）を示す。図３２Ｃ及び３２Ｄは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｃ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｄ）を示す。図３２Ｅ及び３２Ｆは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの１００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｅ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｆ）を示す。図３２Ｇ及び３２Ｈは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの２５０ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いたＡ２１９濃度（３２Ｇ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｈ）を示す。様々なＡ２１９用量下で検証されたｐｏｐＰＫモデルから予測されたＡ２１９及びＴＬ１Ａ係合（血清中のＴＬ１Ａ濃度）を示す。図３２Ａ及び３２Ｂは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ａ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｂ）を示す。図３２Ｃ及び３２Ｄは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｃ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｄ）を示す。図３２Ｅ及び３２Ｆは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの１００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｅ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｆ）を示す。図３２Ｇ及び３２Ｈは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの２５０ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いたＡ２１９濃度（３２Ｇ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｈ）を示す。様々なＡ２１９用量下で検証されたｐｏｐＰＫモデルから予測されたＡ２１９及びＴＬ１Ａ係合（血清中のＴＬ１Ａ濃度）を示す。図３２Ａ及び３２Ｂは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ａ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｂ）を示す。図３２Ｃ及び３２Ｄは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｃ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｄ）を示す。図３２Ｅ及び３２Ｆは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの１００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｅ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｆ）を示す。図３２Ｇ及び３２Ｈは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの２５０ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いたＡ２１９濃度（３２Ｇ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｈ）を示す。様々なＡ２１９用量下で検証されたｐｏｐＰＫモデルから予測されたＡ２１９及びＴＬ１Ａ係合（血清中のＴＬ１Ａ濃度）を示す。図３２Ａ及び３２Ｂは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ａ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｂ）を示す。図３２Ｃ及び３２Ｄは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｃ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｄ）を示す。図３２Ｅ及び３２Ｆは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの１００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｅ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｆ）を示す。図３２Ｇ及び３２Ｈは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの２５０ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いたＡ２１９濃度（３２Ｇ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｈ）を示す。様々なＡ２１９用量下で検証されたｐｏｐＰＫモデルから予測されたＡ２１９及びＴＬ１Ａ係合（血清中のＴＬ１Ａ濃度）を示す。図３２Ａ及び３２Ｂは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ａ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｂ）を示す。図３２Ｃ及び３２Ｄは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｃ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｄ）を示す。図３２Ｅ及び３２Ｆは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの１００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｅ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｆ）を示す。図３２Ｇ及び３２Ｈは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの２５０ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いたＡ２１９濃度（３２Ｇ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｈ）を示す。様々なＡ２１９用量下で検証されたｐｏｐＰＫモデルから予測されたＡ２１９及びＴＬ１Ａ係合（血清中のＴＬ１Ａ濃度）を示す。図３２Ａ及び３２Ｂは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ａ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｂ）を示す。図３２Ｃ及び３２Ｄは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｃ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｄ）を示す。図３２Ｅ及び３２Ｆは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの１００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｅ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｆ）を示す。図３２Ｇ及び３２Ｈは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの２５０ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いたＡ２１９濃度（３２Ｇ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｈ）を示す。様々なＡ２１９用量下で検証されたｐｏｐＰＫモデルから予測されたＡ２１９及びＴＬ１Ａ係合（血清中のＴＬ１Ａ濃度）を示す。図３２Ａ及び３２Ｂは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ａ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｂ）を示す。図３２Ｃ及び３２Ｄは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの５００ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｃ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｄ）を示す。図３２Ｅ及び３２Ｆは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの１００ｍｇのＱ２Ｗでの延長（２０用量）の投与レジメンを用いた循環中のＡ２１９濃度（３２Ｅ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｆ）を示す。図３２Ｇ及び３２Ｈは、１０週目まで５００ｍｇのＱ２Ｗ（６用量）での誘導、及び１２週目から５２週目までの２５０ｍｇのＱ４Ｗでの延長（１０用量）の投与レジメンを用いたＡ２１９濃度（３２Ｇ）及びＴＬ１Ａ濃度（３２Ｈ）を示す。

ＴＬ１Ａは、抗原提示細胞、Ｔ細胞、及び内皮細胞によって分泌されるサイトカインである。ＴＬ１Ａは、主にＴ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）及びＮＫ－Ｔ細胞、先天性リンパ球（ＩＬＣ）、線維芽細胞、並びに上皮細胞上に見出されるＴＮＦファミリー受容体であるデスレセプター３（ＤＲ３）を介してシグナル伝達し、Ｔｈ１、Ｔｈ２、Ｔｈ９、及びＴｈ１７応答を強力に駆動する。更に、それは、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）リガンド及びＦｃＲ架橋によって抗原提示細胞において、並びにＴ細胞受容体（ＴＣＲ）刺激によってＴ細胞において誘導される。

図８は、どのようにＤＲ３へのＴＬ１Ａの結合が独立して炎症及び線維症を促進するかを実証している。先天性及びＴ細胞上のＤＲ３へのＴＬ１Ａ結合は、炎症の段階を設定し、先天性及び適応免疫応答を刺激する早期サイトカイン応答（ＩＬ－２３、ＩＬ－１β、ＩＬ－１７、ＩＬ－２２、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－１３の放出）をもたらす。例えば、ＤＲ３への結合を介して、ＴＬ１Ａは、炎症性Ｔｈ１及びＴｈ１７応答を潜在的に駆動する。更に、線維芽細胞上のＤＲ３へのＴＬ１Ａの結合は、線維芽細胞を直接活性化し、炎症とは独立したコラーゲン動態及び線維症をもたらす。循環型ＴＬ１Ａのレベルは、健常な対象において低いが、多くの自己免疫疾患に罹患している患者において上昇し、ＴＬ１Ａは、ＩＢＤを有する患者の粘膜及び血清において上方制御されることが示されている。マウスでは、慢性のＴＬ１Ａ発現は、コラーゲン沈着の増加によって引き起こされる構造化疾患を引き起こす。デキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）及び養子移植マウスモデルでは、ＤＳＳでチャレンジした場合、ＴＬ１Ａトランスジェニックマウスは、野生型動物よりも重度の大腸炎を発症し、ＴＬ１Ａに対する抗体は、炎症及び線維症が確立された後、疾患経過の後半に治療が施された場合であっても、炎症の低下、コラーゲンレベルの低下、及び線維症の逆転をもたらした。更に、ＴＬ１Ａ多型は、ＩＢＤに対する感受性及び疾患の重症度に関連することが示されている。

線維症は、ＩＢＤ患者によって示される重要な臨床表現型である。クローン病（ＣＤ）患者の７０％は、狭窄／穿孔を発症し、狭窄はＣＤにおける手術の主要な適応症である。残念ながら、過去１０年にわたる抗炎症剤の使用は、構造化疾患の割合又は手術の必要性を実質的に変化させていない。更に、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）では、亜臨床的線維症は患者の症状に重大な影響を及ぼす。例えば、亜臨床的線維症は、下痢、腹痛、緊急性、及び失禁の症状に寄与する可能性がある。亜臨床的線維症はまた、炎症の解消後の持続的な症状の潜在的な原因でもある。更に、８９の連続した結腸切除標本のクリーブランドクリニックの試験では、標本の１００％で粘膜下線維症が明らかになった。したがって、線維症の治療は、ＩＢＤにおける満たされていない必要性を構成する。

腸線維症における治療標的としてのＴＬ１Ａの可能性は、ＩＢＤのマウスモデルにおける抗ＴＬ１Ａ抗体の効果を評価する試験において実証されている。これらの試験では、慢性大腸炎の２つのマウスモデル、養子Ｔ細胞移植及び慢性ＤＳＳを利用した。両方のモデルにおいて、中和ＴＬ１Ａモノクローナル抗体（ｍＡｂ）又はアイソタイプ対照抗体を、確立された大腸炎を有するマウス（Ｔ細胞移植ｎ＝１４、ＤＳＳｎ＝２８）において週に２回投与した。両方の疾患モデルにおいて、ＴＬ１ＡｍＡｂでの処置は、結腸コラーゲン沈着レベルを、健常な対照マウスに見られるレベルに低下させ、ＴＬ１Ａシグナル伝達を遮断することは、結腸線維症の進行を予防しただけでなく、炎症の発病前に測定された同様のレベルに確立された線維症を逆転させたことを示唆している。このデータは、ＴＬ１Ａのレベルの増加によって媒介される腸線維症が、抗ＴＬ１Ａ抗体で治療され得ることを示している。

一態様では、本明細書において、高いアフィニティ及び特異性で膜結合及び可溶性形態のＴＬ１Ａの両方に結合し、ＴＬ１Ａのその機能的受容体ＤＲ３への結合を遮断するヒト化モノクローナル抗体が提供される。炎症及び線維症の両方を標的とすることによって、そのような抗体は、ＴＬ１Ａ発現の増加を有するものなどのＩＢＤ患者の転帰を改善する可能性を有する。

メンバーのリストを含む語句で使用される「及び／又は」という用語は、全てのメンバーを個別に、及びメンバーの完全又は部分的なリストの全ての組み合わせを含むように意図される。例えば、本明細書の「Ａ及び／又はＢ」などの語句は、Ａ及びＢの両方、Ａ又はＢ、Ａ（単独）、並びにＢ（単独）を含むことを意図する。同様に、「Ａ、Ｂ、及び／又はＣ」などの語句で使用される「及び／又は」という用語は、以下の実施形態の各々を包含することが意図される：Ａ、Ｂ、及びＣ；Ａ、Ｂ、又はＣ；Ａ又はＣ；Ａ又はＢ；Ｂ又はＣ；Ａ及びＣ；Ａ及びＢ；Ｂ及びＣ；Ａ（単独）；Ｂ（単独）；並びにＣ（単独）。

４．１一般的な技術
本明細書で記載又は参照される技術及び手順には、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋｅｔａｌ．，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｌｏｎｉｎｇ：ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ（３ｄｅｄ．２００１）、ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ（Ａｕｓｕｂｅｌｅｔａｌ．ｅｄｓ．，２００３）、ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ＦｒｏｍＢｅｎｃｈｔｏＣｌｉｎｉｃ（Ａｎｅｄ．２００９）、ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ＭｅｔｈｏｄｓａｎｄＰｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ａｌｂｉｔａｒｅｄ．２０１０）、及びＡｎｔｉｂｏｄｙＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＶｏｌｓ１ａｎｄ２（ＫｏｎｔｅｒｍａｎｎａｎｄＤｕｂｅｌｅｄｓ．，２ｄｅｄ．２０１０）に記載されている広く利用されている方法論など、当業者によって一般的によく理解されており、及び／又は従来の方法論を使用して一般的に用いられているものが含まれる。

４．２抗ＴＬ１Ａ抗体
ＴＬ１Ａは、インビボ及びインビトロで、単量体及び三量体の形態の両方で存在する。本開示は、三量体形態が、生理学的受容体、デスレセプター３（「ＤＲ３」）に結合し、ＴＬ１Ａ媒介シグナル伝達を誘発し得る生物学的に活性な形態であるが（例えば、Ｚｈａｎ，Ｃｅｔａｌ．，Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ１９：１６２－１７１（２０１１））、単量体ＴＬ１Ａは、対象におけるＴＬ１Ａプールの大きな画分を占める。発明者らの推定のうちの１つでは、単量体ＴＬ１Ａは、循環血液中の総ＴＬ１Ａの６０％であり得る。「総ＴＬ１Ａ」という用語は、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方を指す。本開示は、単量体ＴＬ１Ａが生物学的に不活性であるにもかかわらず、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体は、三量体ＴＬ１Ａのみに結合する抗体よりも有利であることを更に提供する。本明細書に提供され、セクション５において更に実証されるように、そのような利点は、疾患組織における三量体ＴＬ１Ａの濃度を含む、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａ濃度のより効率的な低下、血液中の三量体ＴＬ１Ａの濃度を含む、対象の血液中のＴＬ１Ａ濃度のより効率的な低下、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａ濃度（三量体ＴＬ１Ａ濃度を含む）のより持続的な低下、及び／又は対象の血液中のＴＬ１Ａ濃度（三量体ＴＬ１Ａ濃度を含む）のより持続的な低下を含む。

一態様では、本明細書において、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体又はその抗原結合断片（簡略化のため、本明細書では「ＴＬ１Ａ」、及びそのような抗体若しくはその抗原結合断片、「抗ＴＬ１Ａ抗体若しくは抗原結合断片」又は「抗ＴＬ１Ａ抗体」）であって、抗体又は抗原結合断片が、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合する、抗体又はその抗原結合断片が提供される。例示的なＣＤＲ、フレームワーク配列、定常領域配列、Ｆｃ変異、可変領域、Ｆｃ領域、及び他の特性を有する実施形態を含む、抗ＴＬ１Ａ抗体の更なる実施形態を、本セクション（セクション４．２）で更に提供する。抗ＴＬ１Ａ抗体のスクリーニング、試験、及び検証のためのアッセイは、セクション４．３で提供される。抗ＴＬ１Ａ抗体を生成、改良、変異、クローニング、発現、及び単離するための方法は、セクション４．４で提供される。抗ＴＬ１Ａ抗体の医薬組成物は、セクション４．５で記載及び提供される。抗ＴＬ１Ａ抗体を使用する方法は、セクション４．６で提供される。抗ＴＬ１Ａ抗体の更なる特異的かつ検証された実施形態、及びそれらを使用する方法は、セクション５で提供される。したがって、本開示は、抗ＴＬ１Ａ抗体、そのような抗ＴＬ１Ａ抗体の医薬組成物、抗ＴＬ１Ａ抗体を生成する方法、抗ＴＬ１Ａ抗体をアッセイする方法、及び治療のために抗ＴＬ１Ａ抗体を使用する方法の様々な組み合わせを提供する。

本明細書に提供される様々な抗ＴＬ１Ａ抗体又はその抗原結合断片の一実施形態では、本抗体又は抗原結合断片は、ＴＬ１Ａのデスレセプター３（「ＤＲ３」）への結合を遮断する。別の実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、三量体ＴＬ１ＡのＤＲ３への結合を遮断する。更なる実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、ＴＬ１Ａによって媒介されるＤＲ３シグナル伝達のシグナル伝達を遮断する。更に別の実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、様々な免疫細胞によるＩＦＮγ分泌の増加を遮断する。特定の実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、様々なＢ細胞、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、及び／又はマクロファージを含む末梢血単核細胞によるＩＦＮγ分泌の増加を遮断する。

本明細書に記載されるように、本開示は、単量体及び三量体の両方のＴＬ１Ａに結合するための抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を提供する。したがって、本明細書に提供される様々な抗ＴＬ１Ａ抗体又はその抗原結合断片の一実施形態では、解離平衡定数（Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）によって測定される、抗体又は抗原結合断片の単量体ＴＬ１Ａへの結合アフィニティは、解離平衡定数（Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}）によって測定される、抗体又は抗原結合断片の三量体ＴＬ１Ａへの結合アフィニティに相当する。そのようなＫ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及び／又はＫ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、当業者によって既知及び実施される方法のうちのいずれか、並びに本セクション（セクション４．２）及びセクション５を含む、本明細書に記載の適用可能なアッセイ及び方法のうちのいずれかを介して決定され得る。

「結合する」又は「結合すること」という用語は、例えば、複合体を形成することを含む分子間の相互作用を指す。相互作用は、例えば、水素結合、イオン結合、疎水性相互作用、及び／又はファンデルワールス相互作用を含む非共有結合相互作用であり得る。複合体はまた、共有結合若しくは非共有結合の結合、相互作用、又は力によって一緒に保持される２つ以上の分子の結合を含み得る。抗体上の単一の抗原結合部位と、ＴＬ１Ａなどの標的分子の単一のエピトープとの間の全非共有結合相互作用の強度は、そのエピトープに対する抗体又は機能的断片のアフィニティである。一価抗原に対する抗体の会合速度（ｋ_ｏｎ）に対する解離速度（ｋ_ｏｆｆ）の比（ｋ_ｏｆｆ／ｋ_ｏｎ）は、アフィニティに反比例する解離定数Ｋ_Ｄである。Ｋ_Ｄ値が低いほど、抗体のアフィニティは高い。Ｋ_Ｄの値は、抗体及び抗原の異なる複合体によって変化し、ｋ_ｏｎ及びｋ_ｏｆｆの両方に依存する。本明細書に提供される抗体の解離定数Ｋ_Ｄは、本明細書に提供される任意の方法又は当業者に公知の任意の他の方法を使用して決定され得る。１つの結合部位でのアフィニティは、必ずしも抗体と抗原との間の相互作用の真の強度を反映するわけではない。多価ＴＬ１Ａ三量体などの複数の反復抗原決定基を含む複合抗原が、複数の結合部位を含有する抗体と接触すると、１つの部位での抗体と抗原との相互作用は、第２の部位での反応の確率を増加させるであろう。多価抗体と抗原との間のそのような多重相互作用の強度は、結合力（ａｖｉｄｉｔｙ）と称される。抗体の結合力は、その個々の結合部位のアフィニティよりもその結合能力のより良い尺度である可能性がる。

「結合アフィニティ」は、概して、分子（例えば、抗体などの結合タンパク質）の単一の結合部位とその結合パートナー（例えば、抗原）との間の非共有結合相互作用の合計の強度を指す。別途示されない限り、本明細書で使用される場合、「結合アフィニティ」は、結合対（例えば、抗体及び抗原）のメンバー間の１：１の相互作用を反映する固有の結合アフィニティを指す。上記のように、結合パートナーＹに対する結合分子Ｘのアフィニティは、概して、解離定数（Ｋ_Ｄ）によって表され得る。アフィニティは、本明細書に記載の方法を含む、当分野で既知の一般的な方法によって測定され得る。低アフィニティ抗体は、概して、抗原にゆっくりと結合し、容易に解離する傾向があるが、高アフィニティ抗体は、概して、抗原に速く結合し、長く結合し続ける傾向がある。結合アフィニティを測定する様々な方法が当分野で既知であり、そのうちのいずれも、本開示の目的のために使用され得る。具体的な例示的な実施形態は、以下を含む。一実施形態では、「Ｋ_Ｄ」又は「Ｋ_Ｄ値」は、当分野で既知のアッセイによって、例えば、結合アッセイによって測定され得る。Ｋ_Ｄは、例えば、目的の抗体のＦａｂバージョン及びその抗原を用いて実施されるＲＩＡにおいて測定され得る（Ｃｈｅｎｅｔａｌ．，１９９９，Ｊ．ＭｏｌＢｉｏｌ２９３：８６５－８１）。Ｋ_Ｄ又はＫ_Ｄ値はまた、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－２０００又はＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－３０００を使用するＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）による表面プラズモン共鳴アッセイを使用することによって、又は例えば、Ｏｃｔｅｔ（登録商標）ＱＫ３８４システムを使用するバイオレイヤー干渉法によって測定され得る。「ｏｎ速度」又は「会合の速度」又は「会合速度」又は「ｋ_ｏｎ」はまた、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－２０００若しくはＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－３０００、又はＯｃｔｅｔ（登録商標）ＱＫ３８４システムを使用して、上記と同じ表面プラズモン共鳴又はバイオレイヤー干渉法技術で決定され得る。

したがって、ＴＬ１Ａ単量体及びＴＬ１Ａ三量体に対する抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の相対的な結合アフィニティは、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びＫ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}によって記載及び提供され得る。本明細書に提供される様々な抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の一実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}は、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}の１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０倍以内にある。本明細書に提供される様々な抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の別の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}は、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}の１０％、２０％、３０％、４０％、又は５０％以内にある。本明細書に提供される様々な抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の更なる実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}の１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０倍以内にある。本明細書に提供される様々な抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の別の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}の１０％、２０％、３０％、４０％、又は５０％以内にある。

より具体的には、本明細書に提供される様々な抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の一実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}は、多くとも５×１０^－１２Ｍ、多くとも６×１０^－１２Ｍ、多くとも７×１０^－１２Ｍ、多くとも８×１０^－１２Ｍ、多くとも９×１０^－１２Ｍ、多くとも１×１０^－１１Ｍ、多くとも２×１０^－１１Ｍ、多くとも３×１０^－１１Ｍ、多くとも４×１０^－１１Ｍ、多くとも５×１０^－１１Ｍ、多くとも６×１０^－１１Ｍ、多くとも７×１０^－１１Ｍ、多くとも８×１０^－１１Ｍ、多くとも９×１０^－１１Ｍ、多くとも１×１０^－１０Ｍ、多くとも２×１０^－１０Ｍ、多くとも３×１０^－１０Ｍ、多くとも４×１０^－１０Ｍ、多くとも５×１０^－１０Ｍ、多くとも６×１０^－１０Ｍ、多くとも７×１０^－１０Ｍ、多くとも８×１０^－１０Ｍ、多くとも９×１０^－１０Ｍ、又は多くとも１×１０^－９Ｍである。別の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}は、約５×１０^－１２Ｍ、約６×１０^－１２Ｍ、約７×１０^－１２Ｍ、約８×１０^－１２Ｍ、約９×１０^－１２Ｍ、約１×１０^－１１Ｍ、約２×１０^－１１Ｍ、約３×１０^－１１Ｍ、約４×１０^－１１Ｍ、約５×１０^－１１Ｍ、約６×１０^－１１Ｍ、約７×１０^－１１Ｍ、約８×１０^－１１Ｍ、約９×１０^－１１Ｍ、約１×１０^－１０Ｍ、約２×１０^－１０Ｍ、約３×１０^－１０Ｍ、約４×１０^－１０Ｍ、約５×１０^－１０Ｍ、約６×１０^－１０Ｍ、約７×１０^－１０Ｍ、約８×１０^－１０Ｍ、約９×１０^－１０Ｍ、又は約１×１０^－９Ｍである。本明細書に提供される様々な抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の更なる実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、多くとも５×１０^－１２Ｍ、多くとも６×１０^－１２Ｍ、多くとも７×１０^－１２Ｍ、多くとも８×１０^－１２Ｍ、多くとも９×１０^－１２Ｍ、多くとも１×１０^－１１Ｍ、多くとも２×１０^－１１Ｍ、多くとも３×１０^－１１Ｍ、多くとも４×１０^－１１Ｍ、多くとも５×１０^－１１Ｍ、多くとも６×１０^－１１Ｍ、多くとも７×１０^－１１Ｍ、多くとも８×１０^－１１Ｍ、多くとも９×１０^－１１Ｍ、多くとも１×１０^－１０Ｍ、多くとも２×１０^－１０Ｍ、多くとも３×１０^－１０Ｍ、多くとも４×１０^－１０Ｍ、多くとも５×１０^－１０Ｍ、多くとも６×１０^－１０Ｍ、多くとも７×１０^－１０Ｍ、多くとも８×１０^－１０Ｍ、多くとも９×１０^－１０Ｍ、又は多くとも１×１０^－９Ｍである。更に別の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、約５×１０^－１２Ｍ、約６×１０^－１２Ｍ、約７×１０^－１２Ｍ、約８×１０^－１２Ｍ、約９×１０^－１２Ｍ、約１×１０^－１１Ｍ、約２×１０^－１１Ｍ、約３×１０^－１１Ｍ、約４×１０^－１１Ｍ、約５×１０^－１１Ｍ、約６×１０^－１１Ｍ、約７×１０^－１１Ｍ、約８×１０^－１１Ｍ、約９×１０^－１１Ｍ、約１×１０^－１０Ｍ、約２×１０^－１０Ｍ、約３×１０^－１０Ｍ、約４×１０^－１０Ｍ、約５×１０^－１０Ｍ、約６×１０^－１０Ｍ、約７×１０^－１０Ｍ、約８×１０^－１０Ｍ、約９×１０^－１０Ｍ、又は約１×１０^－９Ｍである。本開示は更に、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びＫ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、本セクション（セクション４．２）及び本段落を含む、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びＫ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}の値又は範囲の任意の組み合わせであり得ることを提供する。

更なる特定の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}は、約５９ｐＭである。別の特定の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、約５９ｐＭである。更なる実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}は、約５９ｐＭであり、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、約５９ｐＭである。特定の一実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}は、約６０ｐＭである。別の特定の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、約６０ｐＭである。更なる実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}は、約６０ｐＭであり、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、約６０ｐＭである。特定の一実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}は、多くとも６０ｐＭである。別の特定の実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、多くとも６０ｐＭである。更なる実施形態では、Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}は、多くとも６０ｐＭであり、Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}は、多くとも６０ｐＭである。

一態様では、本明細書において、ＴＬ１Ａに結合する抗体が提供される。一部の実施形態では、抗体は、抗原結合断片を含み、抗原結合断片とは、抗体の抗原性決定可変領域を有する抗体の一部を指す。抗原結合断片の例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、及びＦｖ断片、直鎖状抗体、単鎖抗体、及び抗体断片から形成された多重特異性抗体が挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、抗体とは、免疫グロブリン分子を指し、免疫グロブリン分子は、例えばタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、炭水化物、ポリヌクレオチド、脂質、又は前述の組み合わせなどの標的に、免疫グロブリン分子の可変領域内の抗原認識部位の少なくとも一つを通じて認識及び特異的に結合する。一部の実施形態では、抗体には、インタクトなポリクローナル抗体、インタクトなモノクローナル抗体、抗体断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、及びＦｖ断片）、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）変異体、ＣＤＲ移植抗体、多特異性抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体の抗原性決定部分を含む融合タンパク質、及び抗原認識部位を含む任意の他の改変免疫グロブリン分子が含まれるが、ただし当該抗体は、所望の生物学的活性を呈するものとする。抗体は、以下の５つの主要な免疫グロブリンクラスのいずれであってもよい：それぞれアルファ、デルタ、イプシロン、ガンマ、及びミューと称されるそれらの重鎖定常ドメインの同一性に基づく、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭ、又はそれらのサブクラス（アイソタイプ）（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２）。異なるクラスの免疫グロブリンは、異なる、そして公知のサブユニット構造と三次元構成を有する。抗体は、そのままであってもよく、又は例えば毒素、放射性同位体などの他の分子にコンジュゲートされてもよい。

一部の実施形態では、ヒト化抗体は、最小限の非ヒト（例えば、マウス）配列を含有する、特定の免疫グロブリン鎖、キメラ免疫グロブリン、又はそれらの断片を有する非ヒト（例えば、マウス）抗体の形態を指す。非限定的な例では、ヒト化抗体は、可変領域中に約４０％未満の非ヒト配列を含む。一部の例では、ヒト化抗体は、全長抗体配列中に約２０％未満の非ヒト配列を含む。更なる非限定的な例では、ヒト化抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖の可変領域の各々のフレームワーク領域中に約２０％未満の非ヒト配列を含む。例えば、ヒト化抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々のフレームワーク領域中に、約２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の非ヒト配列を含む。別の例では、ヒト化抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々のフレームワーク領域中に、約１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、又は１個未満の非ヒト配列を含む。一部の例では、ヒト化抗体は、相補性決定領域（ＣＤＲ）由来の残基が、所望の特異性、アフィニティ、及び能力を有する非ヒト種（例えば、マウス、ラット、ウサギ、ハムスター）のＣＤＲ由来の残基によって置き換えられたヒト免疫グロブリンである。これらのヒト化抗体は、１つ以上の非ヒト種変異を含み得、例えば、重鎖は、フレームワーク領域に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個の非ヒト種変異を含み、軽鎖は、フレームワーク領域に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個の非ヒト種変異を含む。ヒト化重鎖可変ドメインは、約１０、９、８、７、６、５、４、３、２、又は１個未満のアミノ酸変異を有する、又はアミノ酸変異を有さない、ＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含んでもよい。ヒト化軽鎖可変ドメインは、約１０、９、８、７、６、５、４、３、２、又は１個未満のアミノ酸変異を有する、又はアミノ酸変異を有さない、ＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含んでもよい。

一部の実施形態では、キメラ抗体とは、免疫グロブリン分子の配列が２つ以上の種に由来する抗体を指す。非限定的な例としては、軽鎖及び重鎖の両方の可変領域は、哺乳動物の一種（例えば、マウス、ラット、ウサギなど）に由来する、所望の特異性、アフィニティ及び能力を有する抗体の可変領域に対応し、一方で定常領域は、別の種（通常はヒト）に由来する抗体の配列に相同であり、それによって、当該種で免疫反応が惹起されるのを回避する。

「相補性決定領域」及び「ＣＤＲ」という用語は、「超可変領域」又は「ＨＶＲ」と同義であり、当分野で、抗原特異性及び／又は結合アフィニティを付与する、抗体可変領域内のアミノ酸の非連続的な配列を指すことが知られている。一般的に、各重鎖可変領域において３つのＣＤＲ（ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３）、及び各軽鎖可変領域において３つのＣＤＲ（ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３）がある。「フレームワーク領域」及び「ＦＲ」は、当分野で、重鎖及び軽鎖の可変領域の非ＣＤＲ部分を指すことが知られている。一般的に、完全長の各重鎖可変領域に４つのＦＲ（ＦＲ－Ｈ１、ＦＲ－Ｈ２、ＦＲ－Ｈ３、及びＦＲ－Ｈ４）、及び完全長の各軽鎖可変領域に４つのＦＲ（ＦＲ－Ｌ１、ＦＲ－Ｌ２、ＦＲ－Ｌ３、及びＦＲ－Ｌ４）がある。所与のＣＤＲ又はＦＲの正確なアミノ酸配列境界は、Ｋａｂａｔｅｔａｌ．（１９９１），“ＳｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｅｓｔ，”５ｔｈＥｄ．ＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈＳｅｒｖｉｃｅ，ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ（「Ｋａｂａｔ」ナンバリングスキーム）、Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉｅｔａｌ．，（１９９７）ＪＭＢ２７３，９２７－９４８（「Ｃｈｏｔｈｉａ」ナンバリングスキーム）、ＭａｃＣａｌｌｕｍｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６２：７３２－７４５（１９９６），“Ａｎｔｉｂｏｄｙ－ａｎｔｉｇｅｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ：Ｃｏｎｔａｃｔａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｂｉｎｄｉｎｇｓｉｔｅｔｏｐｏｇｒａｐｈｙ，”Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６２，７３２－７４５．”（「Ｃｏｎｔａｃｔ」ナンバリングスキーム）、ＬｅｆｒａｎｃＭＰｅｔａｌ．，“ＩＭＧＴｕｎｉｑｕｅｎｕｍｂｅｒｉｎｇｆｏｒｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｄＴｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒｖａｒｉａｂｌｅｄｏｍａｉｎｓａｎｄＩｇｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙＶ－ｌｉｋｅｄｏｍａｉｎｓ，”ＤｅｖＣｏｍｐＩｍｍｕｎｏｌ，２００３Ｊａｎ；２７（１）：５５－７７（「ＩＭＧＴ」ナンバリングスキーム）、ＨｏｎｅｇｇｅｒＡａｎｄＰｌｕｃｋｔｈｕｎＡ，“Ｙｅｔａｎｏｔｈｅｒｎｕｍｂｅｒｉｎｇｓｃｈｅｍｅｆｏｒｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｖａｒｉａｂｌｅｄｏｍａｉｎｓ：ａｎａｕｔｏｍａｔｉｃｍｏｄｅｌｉｎｇａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｔｏｏｌ，”ＪＭｏｌＢｉｏｌ，２００１Ｊｕｎ８；３０９（３）：６５７－７０，（「Ａｈｏ」ナンバリングスキーム）、及びＷｈｉｔｅｌｅｇｇＮＲａｎｄＲｅｅｓＡＲ，“ＷＡＭ：ａｎｉｍｐｒｏｖｅｄａｌｇｏｒｉｔｈｍｆｏｒｍｏｄｅｌｌｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｏｎｔｈｅＷＥＢ，”ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇ．２０００Ｄｅｃ；１３（１２）：８１９－２４（「ＡｂＭ」ナンバリングスキームに記載されているものを含む、多くの公知のスキームのうちのいずれかを使用して容易に決定され得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の抗体のＣＤＲは、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＩＭＧＴ、Ａｈｏ、ＡｂＭ、又はそれらの組み合わせから選択される方法によって定義され得る。

一部の実施形態では、タンパク質に特異的に結合する抗体とは、非関連タンパク質を含む別の物質よりも、当該抗体がより頻繁に、より速く、より長期間、より高いアフィニティで、又は前述のいくつかの組み合わせで、当該タンパク質と反応する、又は会合することを示す。

一部の実施形態では、「ポリペプチド」、「ペプチド」、及び「タンパク質」という用語は、本明細書において相互交換可能に使用され、任意の長さのアミノ酸ポリマーを指す。ポリマーは、直鎖状又は分枝状であってもよく、改変アミノ酸を含んでもよく、及び非アミノ酸が割り込んでもよい。更に当該用語は、改変された天然アミノ酸ポリマー、又は例えばジスルフィド結合の形成、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、又は例えば標識構成要素などの別のポリペプチドとの融合及び／若しくはコンジュゲートなど、介在により改変されたアミノ酸ポリマーも包含する。また当該定義内には、例えば、アミノ酸（例えば、非天然アミノ酸など）の一つ以上のアナログ、並びに当分野で公知の他の改変を含むポリペプチドも含まれる。

一部の実施形態では、本明細書に記載の抗体などのタンパク質は、疎水性アミノ酸を含む。非限定的な疎水性アミノ酸の例としては、グリシン（Ｇｌｙ）、プロリン（Ｐｒｏ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、アラニン（Ａｌａ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、及びバリン（Ｖａｌ）が挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載の抗体などのタンパク質は、親水性アミノ酸を含む。非限定的な親水性アミノ酸の例としては、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、システイン（Ｃｙｓ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、アルギニン（Ａｒｇ）、及びヒスチジン（Ｈｉｓ）が挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載の抗体などのタンパク質は、両親媒性アミノ酸を含む。非限定的な両親媒性アミノ酸の例としては、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、及びメチオニン（Ｍｅｔ）が挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載の抗体などのタンパク質は、脂肪族アミノ酸を含む。非限定的な脂肪族アミノ酸の例としては、アラニン（Ａｌａ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、及びバリン（Ｖａｌ）が挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載の抗体などのタンパク質は、芳香族アミノ酸を含む。非限定的な芳香族アミノ酸の例としては、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、及びチロシン（Ｔｙｒ）が挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載の抗体などのタンパク質は、酸性アミノ酸を含む。非限定的な酸性アミノ酸の例としては、アスパラギン酸（Ａｓｐ）及びグルタミン酸（Ｇｌｕ）が挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載の抗体などのタンパク質は、塩基性アミノ酸を含む。非限定的な塩基性アミノ酸の例としては、アルギニン（Ａｒｇ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、及びリジン（Ｌｙｓ）が挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載の抗体などのタンパク質は、ヒドロキシアミノ酸を含む。非限定的なヒドロキシアミノ酸の例としては、セリン（Ｓｅｒ）及びスレオニン（Ｔｈｒ）が挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載の抗体などのタンパク質は、硫黄含有アミノ酸を含む。非限定的な硫黄含有アミノ酸の例としては、システイン（Ｃｙｓ）及びメチオニン（Ｍｅｔ）が挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載の抗体などのタンパク質は、アミドアミノ酸を含む。非限定的なアミドアミノ酸の例としては、アスパラギン（Ａｓｎ）及びグルタミン（Ｇｌｎ）が挙げられる。

一部の実施形態では、「ポリヌクレオチド」又は「核酸」は、本明細書において相互交換可能に使用され、任意の長さのヌクレオチドポリマーを指し、ＤＮＡとＲＮＡを含む。ヌクレオチドは、デオキシリボヌクレオチド、リボヌクレオチド、改変ヌクレオチド若しくは塩基、及び／又はそれらのアナログ、又はＤＮＡポリメラーゼ若しくはＲＮＡポリメラーゼによってポリマーに組み込まれ得る任意の基質であり得る。ポリヌクレオチドは、例えば限定されないが、メチル化ヌクレオチド、及びそのアナログ又は非ヌクレオチド構成要素などの改変ヌクレオチドを含んでもよい。ヌクレオチド構造に対する改変は、ポリマーのアセンブリの前又は後に付与されてもよい。ポリヌクレオチドは、例えば標識構成要素とのコンジュゲートなどにより、多量体化後に更に改変されてもよい。

参照ポリペプチド配列に対する配列同一性パーセント（％）は、配列をアラインメントし、必要に応じてギャップを導入して最大の配列同一性パーセントを達成した後、配列同一性の一部として任意の保存的置換を考慮していない、参照ポリペプチド配列中のアミノ酸残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基の割合である。アミノ酸配列同一性パーセントを決定する目的のためのアラインメントは、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公的に利用可能なコンピュータソフトウェアを使用して、既知の様々な方法で達成され得る。比較される配列の全長にわたり、最大アラインメントを得るために必要とされるアルゴリズムをはじめとする、配列を整列させるための適切なパラメータを決定することができる。しかし本明細書の目的については、配列比較コンピュータプログラムのＡＬＩＧＮ－２を使用して、アミノ酸配列同一性の％値が生成される。ＡＬＩＧＮ－２配列比較コンピュータプログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．により作成され、ソースコードは、Ｕ．Ｓ．ＣｏｐｙｒｉｇｈｔＯｆｆｉｃｅ、ＷａｓｈｉｎｇｔｏｎＤ．Ｃ．，２０５５９においてユーザー文書とともに提出されており、米国著作権登録番号Ｎｏ．ＴＸＵ５１００８７の下で登録されている。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．、カリフォルニア州南サンフランシスコから公開され利用可能であり、又はソースコードからコンパイルされてもよい。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、ｄｉｇｉｔａｌＵＮＩＸＶ４．０ＤをはじめとするＵＮＩＸオペレーティングシステムで使用するためにはコンパイルされなければならない。全ての配列比較パラメータは、ＡＬＩＧＮ－２プログラムによって設定され、変化しない。

ＡＬＩＧＮ－２がアミノ酸配列比較のために用いられる状況では、所与のアミノ酸配列Ｂとの、又はその配列に対する（ｔｏ、ｗｉｔｈ、又はａｇａｉｎｓｔ）所与のアミノ酸配列Ａのアミノ酸配列同一性％（これは、所与のアミノ酸配列Ｂと、又はその配列に対して（ｔｏ、ｗｉｔｈ、又はａｇａｉｎｓｔ）、ある特定のアミノ酸配列同一性％を有するか、又は含む所与のアミノ酸配列Ａとして言い換えることができる）は、以下のように計算される。分数Ｘ／Ｙの１００倍であり、式中、Ｘは、そのプログラムのＡ及びＢのアラインメントにおける配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ－２によって同一のマッチとしてスコアリングされたアミノ酸残基の数であり、Ｙは、Ｂ中のアミノ酸残基の総数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、ＡのＢに対するアミノ酸配列同一性％は、ＢのＡに対するアミノ酸配列同一性％と等しくないことが理解されるであろう。別途特に明記されない限り、本明細書で使用される全てのアミノ酸配列同一性％値は、ＡＬＩＧＮ－２コンピュータプログラムを使用して、直前の段落に記載されるように得られる。

一部の実施形態では、「約」という用語は、明記された量の１０％以内を意味する。例えば、参照可変領域に対して約８０％の同一性を備えた抗体可変領域は、当該参照可変領域に対して、７２％～８８％の同一性を備え得る。

ある特定の態様では、ＴＬ１Ａに特異的に結合する抗体が本明細書に記載される（ＥｎｔｒｅｚＧｅｎｅ：９９６６；ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ：Ｏ９５１５０）。一部の実施形態では、抗体は、可溶性ＴＬ１Ａに特異的に結合する。一部の実施形態では、抗体は、膜結合型ＴＬ１Ａに特異的に結合する。一部の実施形態では、以下の４つの重鎖フレームワーク領域（ＨＣＦＲ）及び３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）を含む重鎖：ＨＣＦＲ１、ＨＣＤＲ１、ＨＣＦＲ２、ＨＣＤＲ２、ＨＣＦＲ３、ＨＣＤＲ３、及びＨＣＦＲ４；並びに以下の４つの軽鎖フレームワーク領域（ＬＣＦＲ）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む軽鎖：ＬＣＦＲ１、ＬＣＤＲ１、ＬＣＦＲ２、ＬＣＤＲ２、ＬＣＦＲ３、ＬＣＤＲ３、及びＬＣＦＲ４、を有する抗ＴＬ１Ａ抗体が提供される。抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書に提供される、例えば、表、実施例、及び配列に提供される、任意の領域を含み得る。

例示的な抗ＴＬ１ＡＣＤＲ
ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号１によって記載されるＨＣＤＲ１を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号２～５のうちのいずれか１つによって記載されるＨＣＤＲ２を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号６～９のうちのいずれか１つによって記載されるＨＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号１０によって記載されるＬＣＤＲ１を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号１１によって記載されるＬＣＤＲ２を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号１２～１５のうちのいずれか１つによって記載されるＬＣＤＲ３を含む。非限定的な例では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号１によって記載されるＨＣＤＲ１、配列番号２によって記載されるＨＣＤＲ２、配列番号６によって記載されるＨＣＤＲ３、配列番号１０によって記載されるＬＣＤＲ１、配列番号１１によって記載されるＬＣＤＲ２、及び配列番号１２によって記載されるＬＣＤＲ３を含む。

ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表６から選択されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む。

ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０の抗体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ２、Ｅ２、Ｆ２、Ｇ２、Ｈ２、又はＩ２に記載されるＣＤＲを含む。

ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表７から選択される抗体に記載される重鎖ＣＤＲを含む。

ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表８から選択される抗体に記載される軽鎖ＣＤＲを含む。

ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１の抗体のうちのいずれか１つに記載されるＣＤＲを含む。例えば、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５、Ａ３６、Ａ３７、Ａ３８、Ａ３９、Ａ４０、Ａ４１、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４５、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４８、Ａ４９、Ａ５０、Ａ５１、Ａ５２、Ａ５３、Ａ５４、Ａ５５、Ａ５６、Ａ５７、Ａ５８、Ａ５９、Ａ６０、Ａ６１、Ａ６２、Ａ６３、Ａ６４、Ａ６５、Ａ６６、Ａ６７、Ａ６８、Ａ６９、Ａ７０、Ａ７１、Ａ７２、Ａ７３、Ａ７４、Ａ７５、Ａ７６、Ａ７７、Ａ７８、Ａ７９、Ａ８１、Ａ８２、Ａ８３、Ａ８５、Ａ８６、Ａ８７、Ａ８８、Ａ８９、Ａ９０、Ａ９１、Ａ９２、Ａ９３、Ａ９４、Ａ９５、Ａ９６、Ａ９７、Ａ９８、Ａ９９、Ａ１００、Ａ１０１、Ａ１０２、Ａ１０３、Ａ１０４、Ａ１０５、Ａ１０７、Ａ１０８、Ａ１０９、Ａ１１０、Ａ１１１、Ａ１１２、Ａ１１３、Ａ１１４、Ａ１１５、Ａ１１６、Ａ１１７、Ａ１１８、Ａ１１９、Ａ１２０、Ａ１２１、Ａ１２２、Ａ１２３、Ａ１２４、Ａ１２５、Ａ１２６、Ａ１２７、Ａ１２８、Ａ１２９、Ａ１３０、Ａ１３２、Ａ１３３、Ａ１３４、Ａ１３５、Ａ１３６、Ａ１３７、Ａ１３８、Ａ１３９、Ａ１４０、Ａ１４１、Ａ１４２、Ａ１４３、Ａ１４４、Ａ１４５、Ａ１４６、Ａ１４７、Ａ１４８、Ａ１４９、Ａ１５０、Ａ１５１、Ａ１５２、Ａ１５３、Ａ１５４、Ａ１５５、Ａ１５６、Ａ１５７、Ａ１５８、Ａ１５９、Ａ１６０、Ａ１６１、Ａ１６２、Ａ１６３、Ａ１６４、Ａ１６５、Ａ１６６、Ａ１６７、Ａ１６８、Ａ１６９、Ａ１７０、Ａ１７１、Ａ１７２、Ａ１７３、Ａ１７４、Ａ１７５、Ａ１７６、Ａ１７７、Ａ１７８、Ａ１７９、Ａ１８０、Ａ１８１、Ａ１８２、Ａ１８３、Ａ１８４、Ａ１８５、Ａ１８６、Ａ１８７、Ａ１８８、Ａ１８９、Ａ１９０、Ａ１９１、Ａ１９２、Ａ１９３、Ａ１９４、Ａ１９５、Ａ１９６、Ａ１９７、Ａ１９８、Ａ１９９、Ａ２００、Ａ２０１、Ａ２０２、Ａ２０３、Ａ２０４、Ａ２０５、Ａ２０６、Ａ２０７、Ａ２０８、Ａ２０９、Ａ２１０、Ａ２１１、Ａ２１２、Ａ２１３、Ａ２１４、Ａ２１５、Ａ２１６、Ａ２１７、Ａ２１８、Ａ２１９、Ａ２２０、Ａ２２１、Ａ２２２、Ａ２２３、Ａ２２４、Ａ５００、又はＡ５０１のＣＤＲを含む。非限定的な例では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１９のＣＤＲを含む。

抗体ＣＤＲは、Ａｈｏ又はＫａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、又はＩＭＧＴ方法によって定義され得る。

例示的な抗ＴＬ１Ａフレームワーク領域
ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０４によって記載される重鎖（ＨＣ）フレームワーク１（ＦＲ１）を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０５又は３１３のうちのいずれか１つによって記載されるＨＣＦＲ２を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０６～３０７、３１４～３１５のうちのいずれか１つによって記載されるＨＣＦＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０８によって記載されるＨＣＦＲ４を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０９によって記載されるＬＣＦＲ１を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１０によって記載されるＬＣＦＲ２を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１１によって記載されるＬＣＦＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１２によって記載されるＬＣＦＲ４を含む。非限定的な例では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０４によって記載されるＨＣＦＲ１、配列番号３０５によって記載されるＨＣＦＲ２、配列番号３０６によって記載されるＨＣＦＲ３、配列番号３０８によって記載されるＨＣＦＲ４、配列番号３０９によって記載されるＬＣＦＲ１、配列番号３１０によって記載されるＬＣＦＲ２、配列番号３１１によって記載されるＬＣＦＲ３、及び配列番号３１２によって記載されるＬＣＦＲ４を含む。非限定的な例では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０４によって記載されるＨＣＦＲ１、配列番号３０５によって記載されるＨＣＦＲ２、配列番号３０７によって記載されるＨＣＦＲ３、配列番号３０８によって記載されるＨＣＦＲ４、配列番号３０９によって記載されるＬＣＦＲ１、配列番号３１０によって記載されるＬＣＦＲ２、配列番号３１１によって記載されるＬＣＦＲ３、及び配列番号３１２によって記載されるＬＣＦＲ４を含む。

ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表７から選択される抗体に記載される重鎖フレームワーク領域を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表８から選択される抗体に記載される軽鎖フレームワーク領域を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１の抗体のうちのいずれか１つに記載されるフレームワーク領域を含む。例えば、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５、Ａ３６、Ａ３７、Ａ３８、Ａ３９、Ａ４０、Ａ４１、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４５、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４８、Ａ４９、Ａ５０、Ａ５１、Ａ５２、Ａ５３、Ａ５４、Ａ５５、Ａ５６、Ａ５７、Ａ５８、Ａ５９、Ａ６０、Ａ６１、Ａ６２、Ａ６３、Ａ６４、Ａ６５、Ａ６６、Ａ６７、Ａ６８、Ａ６９、Ａ７０、Ａ７１、Ａ７２、Ａ７３、Ａ７４、Ａ７５、Ａ７６、Ａ７７、Ａ７８、Ａ７９、Ａ８１、Ａ８２、Ａ８３、Ａ８５、Ａ８６、Ａ８７、Ａ８８、Ａ８９、Ａ９０、Ａ９１、Ａ９２、Ａ９３、Ａ９４、Ａ９５、Ａ９６、Ａ９７、Ａ９８、Ａ９９、Ａ１００、Ａ１０１、Ａ１０２、Ａ１０３、Ａ１０４、Ａ１０５、Ａ１０７、Ａ１０８、Ａ１０９、Ａ１１０、Ａ１１１、Ａ１１２、Ａ１１３、Ａ１１４、Ａ１１５、Ａ１１６、Ａ１１７、Ａ１１８、Ａ１１９、Ａ１２０、Ａ１２１、Ａ１２２、Ａ１２３、Ａ１２４、Ａ１２５、Ａ１２６、Ａ１２７、Ａ１２８、Ａ１２９、Ａ１３０、Ａ１３２、Ａ１３３、Ａ１３４、Ａ１３５、Ａ１３６、Ａ１３７、Ａ１３８、Ａ１３９、Ａ１４０、Ａ１４１、Ａ１４２、Ａ１４３、Ａ１４４、Ａ１４５、Ａ１４６、Ａ１４７、Ａ１４８、Ａ１４９、Ａ１５０、Ａ１５１、Ａ１５２、Ａ１５３、Ａ１５４、Ａ１５５、Ａ１５６、Ａ１５７、Ａ１５８、Ａ１５９、Ａ１６０、Ａ１６１、Ａ１６２、Ａ１６３、Ａ１６４、Ａ１６５、Ａ１６６、Ａ１６７、Ａ１６８、Ａ１６９、Ａ１７０、Ａ１７１、Ａ１７２、Ａ１７３、Ａ１７４、Ａ１７５、Ａ１７６、Ａ１７７、Ａ１７８、Ａ１７９、Ａ１８０、Ａ１８１、Ａ１８２、Ａ１８３、Ａ１８４、Ａ１８５、Ａ１８６、Ａ１８７、Ａ１８８、Ａ１８９、Ａ１９０、Ａ１９１、Ａ１９２、Ａ１９３、Ａ１９４、Ａ１９５、Ａ１９６、Ａ１９７、Ａ１９８、Ａ１９９、Ａ２００、Ａ２０１、Ａ２０２、Ａ２０３、Ａ２０４、Ａ２０５、Ａ２０６、Ａ２０７、Ａ２０８、Ａ２０９、Ａ２１０、Ａ２１１、Ａ２１２、Ａ２１３、Ａ２１４、Ａ２１５、Ａ２１６、Ａ２１７、Ａ２１８、Ａ２１９、Ａ２２０、Ａ２２１、Ａ２２２、Ａ２２３、Ａ２２４、Ａ５００、又はＡ５０１のフレームワーク領域を含む。非限定的な例では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１９のフレームワーク領域を含む。

抗体ＣＤＲ及びフレームワーク領域は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、又はＩＭＧＴ方法によって定義され得る。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域と、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域と、を含み、重鎖可変フレームワーク領域及び軽鎖可変フレームワーク領域は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク及びヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークから９つ未満のアミノ酸改変を集合的に含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ａｈｏ若しくはＫａｂａｔナンバリングによる、（ａ）重鎖可変領域におけるアミノ酸４５位での改変、（ｂ）重鎖可変領域におけるアミノ酸４７位での改変、（ｃ）重鎖可変領域におけるアミノ酸５５位での改変、（ｄ）重鎖可変領域におけるアミノ酸７８位での改変、（ｅ）重鎖可変領域におけるアミノ酸８０位での改変、（ｆ）重鎖可変領域におけるアミノ酸８２位での改変、（ｇ）重鎖可変領域におけるアミノ酸８９位での改変、若しくは（ｈ）重鎖可変領域におけるアミノ酸９１位での改変、又は（ａ）～（ｈ）から選択される２つ以上の改変の組み合わせを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ａｈｏ若しくはＫａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域における（ａ）Ｒ４５Ｋ、（ｂ）Ａ４７Ｒ、（ｃ）Ｍ５５Ｉ、（ｄ）Ｖ７８Ａ、（ｅ）Ｍ８０Ｉ、（ｆ）Ｒ８２Ｔ、（ｇ）Ｖ８９Ａ、若しくは（ｈ）Ｍ９１Ｌ、又は（ａ）～（ｈ）から選択される２つ以上の改変の組み合わせを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ａ４７Ｒを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ａ４７Ｒ、Ｍ５５Ｉ、Ｖ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌ；Ａ４７Ｒ、Ｍ８０Ｉ、及びＲ８２Ｔ；Ａ４７Ｒ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌ；又はＡ４７Ｒ、Ｍ５５Ｉ、Ｖ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｒ４５Ｋ及びＡ４７Ｒを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｒ４５Ｋ及びＡ４７Ｒ、及びＭ８０Ｉを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ８０Ｉ、及びＭ９１Ｌ；Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｖ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌ；Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ５５Ｉ、Ｖ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌ；Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ８０Ｉ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌ；Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ５５Ｉ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌ；Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ８０Ｉ、及びＶ８９Ａ；Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、Ｍ９１Ｌ；又はＲ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ５５Ｉ、Ｍ８０Ｉ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｒ４５Ｋを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｒ４５Ｋ及びＶ７８Ａを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｖ７８Ａを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｖ７８Ａ及びＶ８９Ａ；Ｖ７８Ａ及びＭ８０Ｉ；又はＶ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、及びＲ８２Ｔを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｖ８９Ａを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｍ８０Ｉを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによる、（ａ）軽鎖可変領域におけるアミノ酸５４位での改変、及び／又は（ｂ）軽鎖可変領域におけるアミノ酸５５位での改変を含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによる、軽鎖可変領域におけるＬ５４Ｐを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによる、軽鎖可変領域におけるＬ５５Ｗを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０１（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）又は配列番号３０２（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）を含む重鎖フレームワークを含む。一部の例では、Ｘ１は、Ｑである。一部の例では、Ｘ１＝Ｅである。一部の例では、Ｘ２＝Ｒである。一部の例では、Ｘ２＝Ｋである。一部の例では、Ｘ３＝Ａである。一部の例では、Ｘ３＝Ｒである。一部の例では、Ｘ４＝Ｍである。一部の例では、Ｘ４＝Ｉである。一部の例では、Ｘ５＝Ｖである。一部の例では、Ｘ５＝Ａである。一部の例では、Ｘ６＝Ｍである。一部の例では、Ｘ６＝Ｉである。一部の例では、Ｘ７＝Ｒである。一部の例では、Ｘ７＝Ｔである。一部の例では、Ｘ８＝Ｖである。一部の例では、Ｘ８＝Ａである。一部の例では、Ｘ９＝Ｍである。一部の例では、Ｘ９＝Ｌである。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによって決定される、ＩＧＨＶ１－４６＊０２の１位にある。一部の実施形態では、Ｘ２は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングにより決定される、ＩＧＨＶ１－４６＊０２の４５位にある。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングにより決定される、ＩＧＨＶ１－４６＊０２の４７位にある。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングにより決定される、ＩＧＨＶ１－４６＊０２の５５位にある。一部の実施形態では、Ｘ５は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングにより決定される、ＩＧＨＶ１－４６＊０２の７８位にある。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングにより決定される、ＩＧＨＶ１－４６＊０２の８０位にある。一部の実施形態では、Ｘ７は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングにより決定される、ＩＧＨＶ１－４６＊０２の８２位にある。一部の実施形態では、Ｘ８は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングにより決定される、ＩＧＨＶ１－４６＊０２の８９位にある。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングにより決定される、ＩＧＨＶ１－４６＊０２の９１位にある。

一つの態様では、本明細書において、ＩＧＨＶ１－４６＊０２を含む重鎖フレームワーク、又はそのバリアントを含む抗ＴＬ１Ａ抗体の第一の実施形態が提供され、この場合において当該バリアントは、ＩＧＨＶ１－４６＊０２のフレームワークから約１～約９個のアミノ酸置換、又は約１～約２０個のアミノ酸置換、又は約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個のアミノ酸置換を含む。追加の実施形態には、以下が含まれる：（２）重鎖フレームワークが、配列番号３０１を含む、実施形態（１）の抗ＴＬ１Ａ。（３）Ｘ１＝Ｑである、実施形態２の抗ＴＬ１Ａ。（４）Ｘ１＝Ｅである、実施形態２の抗ＴＬ１Ａ。（５）Ｘ２＝Ｒである、実施形態２～４のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（６）Ｘ２＝Ｋである、実施形態２～４のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（７）Ｘ３＝Ａである、実施形態２～６のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（８）Ｘ３＝Ｒである、実施形態２～６のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（９）Ｘ４＝Ｍである、実施形態２～８のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１０）Ｘ４＝Ｉである、実施形態２～８のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１１）Ｘ５＝Ｖである、実施形態２～１０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１２）Ｘ５＝Ａである、実施形態２～１０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１３）Ｘ６＝Ｍである、実施形態２～１２のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１４）Ｘ６＝Ｉである、実施形態２～１２のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１５）Ｘ７＝Ｒである、実施形態２～１４のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１６）Ｘ７＝Ｔである、実施形態２～１４のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１７）Ｘ８＝Ｖである、実施形態２～１６のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１８）Ｘ８＝Ａである、実施形態２～１６のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１９）Ｘ９＝Ｍである、実施形態２～１８のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２０）Ｘ９＝Ｌである、実施形態２～４のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２１）抗体Ａを含む、実施形態１～２０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２２）抗体Ｂを含む、実施形態１～２０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２３）抗体Ｃを含む、実施形態１～２０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２４）抗体Ｄを含む、実施形態１～２０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２５）抗体Ｅを含む、実施形態１～２０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２６）抗体Ｆを含む、実施形態１～２０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２７）抗体Ｇ又はＩを含む、実施形態１～２０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２８）抗体Ｈを含む、実施形態１～２０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（３４）ＩＧＫＶ３－２０＊０１又はそのバリアントを含む軽鎖フレームワークを含み、バリアントが、約１～約２個の置換、又は約１～約２０個のアミノ酸置換又はフレームワークにおける１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、若しくは２０個のアミノ酸置換を含む、実施形態１～３３のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（３５）Ｘ１０がＬである、実施形態３４に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体。（３６）Ｘ１０がＰである、実施形態３４に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体。（３７）Ｘ１１がＬである、実施形態３４～３６のいずれか一つに記載の抗ＴＬ１Ａ抗体。（３８）Ｘ１１がＷである、実施形態３４～３６のいずれか一つに記載の抗ＴＬ１Ａ抗体。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含む。一部の例では、Ｘ１０は、Ｌである。一部の例では、Ｘ１０は、Ｐである。一部の例では、Ｘ１１は、Ｌである。一部の例では、Ｘ１１は、Ｗである。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングにより決定される、ＩＧＫＶ３－２０＊０１の５４位にある。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔにナンバリングによって決定される、ＩＧＫＶ３－２０＊０１の５５位にある。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、ＩＧＨＶ１－４６＊０２を含む重鎖フレームワークを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１６から約１～約２０個のアミノ酸置換を含む、ＩＧＨＶ１－４６＊０２のバリアントを含む重鎖フレームワークを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１６から約１～約９個のアミノ酸置換を含む、ＩＧＨＶ１－４６＊０２のバリアントを含む重鎖フレームワークを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、フレームワークにおいて、配列番号３１６から約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個のアミノ酸置換を含むＩＧＨＶ１－４６＊０２のバリアントを含む、重鎖フレームワークを含む。一部の例では、重鎖フレームワークの置換は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングによって決定される、Ｑ１Ｅを含む。一部の例では、重鎖フレームワークの置換は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングによって決定される、Ｒ４５Ｋを含む。一部の例では、重鎖フレームワークの置換は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングによって決定される、Ａ４７Ｒを含む。一部の例では、重鎖フレームワークの置換は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングによって決定される、Ｍ５５Ｉを含む。一部の例では、重鎖フレームワークの置換は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングによって決定される、Ｖ７８Ａを含む。一部の例では、重鎖フレームワークの置換は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングによって決定される、Ｍ８０Ｉを含む。一部の例では、重鎖フレームワークの置換は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングによって決定される、Ｒ８２Ｔを含む。一部の例では、重鎖フレームワークの置換は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングによって決定される、Ｖ８９Ａを含む。一部の例では、重鎖フレームワークの置換は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングによって決定される、Ｍ９１Ｌを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、ＩＧＫＶ３－２０＊０１を含む軽鎖フレームワークを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１７から約１～約２０個のアミノ酸置換を含む、ＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１７から約１個のアミノ酸置換を含む、ＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１７から約２個のアミノ酸置換を含む、ＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む軽鎖フレームワークを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、フレームワークにおいて、配列番号３１７から約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個のアミノ酸置換を含むＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む、軽鎖フレームワークを含む。一部の例では、軽鎖フレームワークの置換は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングによって決定される、Ｑ１Ｅを含む。一部の例では、軽鎖フレームワークの置換は、Ａｈｏ又はＫａｂａｔのナンバリングによって決定される、Ｒ４５Ｋを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０４によって記載される重鎖ＦＲ１を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０５によって記載される重鎖ＦＲ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１３によって記載される重鎖ＦＲ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０６によって記載される重鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０７によって記載される重鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１４によって記載される重鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１５によって記載される重鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０８によって記載される重鎖ＦＲ４を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０９によって記載される軽鎖ＦＲ１を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１０によって記載される軽鎖ＦＲ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１１によって記載される軽鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１２によって記載される軽鎖ＦＲ４を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表９Ａのフレームワーク領域を含む。

例示的な抗ＴＬ１Ａ可変領域
一態様では、本明細書において、配列番号１０１～１６９のうちのいずれか１つと少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号２０１～２２０のうちのいずれか１つと少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一の軽鎖可変領域と、を含む、抗ＴＬ１Ａ抗体が提供される。

更に、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む抗ＴＬ１Ａ抗体の第一の実施形態が本明細書において提供される。非限定的な追加の実施形態としては、以下が挙げられる：（実施形態２）重鎖可変領域が、配列番号１０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列、又は配列番号１０１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３）重鎖可変領域が、配列番号１０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１０２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４）重鎖可変領域が、配列番号１０３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１０３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５）重鎖可変領域が、配列番号１０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１０４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６）重鎖可変領域が、配列番号１０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１０５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７）重鎖可変領域が、配列番号１０６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１０６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８）重鎖可変領域が、配列番号１０７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１０７と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９）重鎖可変領域が、配列番号１０８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１０８と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０）重鎖可変領域が、配列番号１０９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１０９と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１）重鎖可変領域が、配列番号１１０と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１１０と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２）重鎖可変領域が、配列番号１１１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１１１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３）重鎖可変領域が、配列番号１１２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１１２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４）重鎖可変領域が、配列番号１１３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１１３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５）重鎖可変領域が、配列番号１１４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１１４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１６）重鎖可変領域が、配列番号１１５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１１５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７）重鎖可変領域が、配列番号１１６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１１６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８）重鎖可変領域が、配列番号１１７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１１７と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９）重鎖可変領域が、配列番号１１８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１１８と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２０）重鎖可変領域が、配列番号１１９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１１９と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１）重鎖可変領域が、配列番号１２０と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１２０と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２）重鎖可変領域が、配列番号１２１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１２１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２３）重鎖可変領域が、配列番号１２２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１２２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２４）重鎖可変領域が、配列番号１２３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１２３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２５）重鎖可変領域が、配列番号１２４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１２４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、
８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２６）重鎖可変領域が、配列番号１２５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１２５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２７）重鎖可変領域が、配列番号１２６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１２６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２８）重鎖可変領域が、配列番号１２７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１２７と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２９）重鎖可変領域が、配列番号１２８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１２８と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３０）重鎖可変領域が、配列番号１２９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１２９と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３１）重鎖可変領域が、配列番号１３０と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１３０と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３２）重鎖可変領域が、配列番号１３１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１３１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３３）重鎖可変領域が、配列番号１３２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１３２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３４）重鎖可変領域が、配列番号１３３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１３３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３５）重鎖可変領域が、配列番号１３４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１３４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３６）重鎖可変領域が、配列番号１３５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１３５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３７）重鎖可変領域が、配列番号１３６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１３６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３８）重鎖可変領域が、配列番号１３７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１３７と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３９）重鎖可変領域が、配列番号１３８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１３８と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４０）重鎖可変領域が、配列番号１３９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１３９と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４１）重鎖可変領域が、配列番号１４０と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１４０と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４２）重鎖可変領域が、配列番号１４１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１４１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４３）重鎖可変領域が、配列番号１４２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１４２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４４）重鎖可変領域が、配列番号１４３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１４３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４５）重鎖可変領域が、配列番号１４４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１４４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４６）重鎖可変領域が、配列番号１４５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１４５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４７）重鎖可変領域が、配列番号１４６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１４６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４８）重鎖可変領域が、配列番号１４７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１４７と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４９）重鎖可変領域が、配列番号１４８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１４８と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１
０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５０）重鎖可変領域が、配列番号１４９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１４９と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５１）重鎖可変領域が、配列番号１５０と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１５０と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５２）重鎖可変領域が、配列番号１５１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１５１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５３）重鎖可変領域が、配列番号１５２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１５２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５４）重鎖可変領域が、配列番号１５３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１５３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５５）重鎖可変領域が、配列番号１５４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１５４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５６）重鎖可変領域が、配列番号１５５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１５５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５７）重鎖可変領域が、配列番号１５６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１５６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５８）重鎖可変領域が、配列番号１５７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１５７と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５９）重鎖可変領域が、配列番号１５８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１５８と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６０）重鎖可変領域が、配列番号１５９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１５９と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６１）重鎖可変領域が、配列番号１６０と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１６０と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６２）重鎖可変領域が、配列番号１６１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１６１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６３）重鎖可変領域が、配列番号１６２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１６２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６４）重鎖可変領域が、配列番号１６３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１６３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６５）重鎖可変領域が、配列番号１６４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１６４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６６）重鎖可変領域が、配列番号１６５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１６５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６７）重鎖可変領域が、配列番号１６６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１６６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６８）重鎖可変領域が、配列番号１６７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１６７と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６９）重鎖可変領域が、配列番号１６８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１６８と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７０）重鎖可変領域が、配列番号１６９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は重鎖可変領域が、配列番号１６９と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態７１）軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７２）軽鎖可変領域が、配列番号２０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７３）軽鎖可変領域が、配列番号２０３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７４）軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７５）軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７６）軽鎖可変領域が、配列番号２０６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７７）軽鎖可変領域が、配列番号２０７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０７と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７８）軽鎖可変領域が、配列番号２０８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０８と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７９）軽鎖可変領域が、配列番号２０９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０９と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８０）軽鎖可変領域が、配列番号２１０と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２１０と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８１）軽鎖可変領域が、配列番号２１１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２１１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８２）軽鎖可変領域が、配列番号２１２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２１２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８３）軽鎖可変領域が、配列番号２１３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２１３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８４）軽鎖可変領域が、配列番号２１４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２１４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８５）軽鎖可変領域が、配列番号２１５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２１５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８６）軽鎖可変領域が、配列番号２１６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２１６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８７）軽鎖可変領域が、配列番号２１７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２１７と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８８）軽鎖可変領域が、配列番号２１８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２１８と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８９）軽鎖可変領域が、配列番号２１９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２１９と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９０）軽鎖可変領域が、配列番号２２０と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２２０と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個のアミノ酸置換若しくは欠失を有する配列を含む、実施形態１～７０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態９１）重鎖可変領域が、配列番号１０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９２）重鎖可変領域が、配列番号１０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９３）重鎖可変領域が、配列番号１０３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９４）重鎖可変領域が、配列番号１０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９５）重鎖可変領域が、配列番号１０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態９６）重鎖可変領域が、配列番号１０３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９７）重鎖可変領域が、配列番号１０６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９８）重鎖可変領域が、配列番号１０７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９９）重鎖可変領域が、配列番号１０８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１００）重鎖可変領域が、配列番号１０９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態１０１）重鎖可変領域が、配列番号１０８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０２）重鎖可変領域が、配列番号１０９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０３）重鎖可変領域が、配列番号１０８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０４）重鎖可変領域が、配列番号１０８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０５）重鎖可変領域が、配列番号１０７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態１０６）重鎖可変領域が、配列番号１０７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０７）重鎖可変領域が、配列番号１１０と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０８）重鎖可変領域が、配列番号１１１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０９）重鎖可変領域が、配列番号１１２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１０）重鎖可変領域が、配列番号１１３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態１１１）重鎖可変領域が、配列番号１１４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１２）重鎖可変領域が、配列番号１１５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１３）重鎖可変領域が、配列番号１１６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１４）重鎖可変領域が、配列番号１１７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１５）重鎖可変領域が、配列番号１１８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態１１６）重鎖可変領域が、配列番号１１４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１７）重鎖可変領域が、配列番号１０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１８）重鎖可変領域が、配列番号１０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１９）重鎖可変領域が、配列番号１１９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２０）重鎖可変領域が、配列番号１１９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態１２１）重鎖可変領域が、配列番号１０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２２）重鎖可変領域が、配列番号１０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２３）重鎖可変領域が、配列番号１２０と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２４）重鎖可変領域が、配列番号１２１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２５）重鎖可変領域が、配列番号１２２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態１２６）重鎖可変領域が、配列番号１２２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２７）重鎖可変領域が、配列番号１２３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２８）重鎖可変領域が、配列番号１２４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２９）重鎖可変領域が、配列番号１２５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３０）重鎖可変領域が、配列番号１１６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態１３１）重鎖可変領域が、配列番号１１７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３２）重鎖可変領域が、配列番号１２６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３３）重鎖可変領域が、配列番号１２７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３４）重鎖可変領域が、配列番号１２７と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３５）重鎖可変領域が、配列番号１２１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態１３６）重鎖可変領域が、配列番号１２２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３７）重鎖可変領域が、配列番号１２２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３８）重鎖可変領域が、配列番号１２２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３９）重鎖可変領域が、配列番号１２４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４０）重鎖可変領域が、配列番号１２４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態１４１）重鎖可変領域が、配列番号１２８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４２）重鎖可変領域が、配列番号１２８と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４３）重鎖可変領域が、配列番号１２９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４４）重鎖可変領域が、配列番号１３０と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４５）重鎖可変領域が、配列番号１３１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態１４６）重鎖可変領域が、配列番号１３２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４７）重鎖可変領域が、配列番号１３３と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４８）重鎖可変領域が、配列番号１３４と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４９）重鎖可変領域が、配列番号１３５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０５と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５０）重鎖可変領域が、配列番号１２６と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５１）重鎖可変領域が、配列番号１３０と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５２）重鎖可変領域が、配列番号１３２と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含むか、又は軽鎖可変領域が、配列番号２０１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５３）Ａ５００を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５４）Ａ５０１を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

例示的な抗ＴＬ１Ａ定常領域
一部の実施形態では、一つ以上のアミノ酸改変が、ヒト又はヒト化抗体の結晶性断片（Ｆｃ）領域に導入されてもよく、それによって、Ｆｃ領域のバリアントが生成される。Ｆｃ領域は、免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を含んでもよく、当該領域は、ヒンジ領域、ＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン、又はそれらの任意の組み合わせを含む。本明細書で使用される場合、Ｆｃ領域は、天然配列のＦｃ領域、及びバリアントのＦｃ領域を含む。Ｆｃ領域のバリアントは、一つ以上のアミノ酸の位置でアミノ酸改変（例えば、置換、付加、又は欠失）を含む、ヒトＦｃ領域配列（例えば、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４のＦｃ領域）を含み得る。例示的な実施形態では、Ｆｃ領域は、配列番号３２０～３６７のうちのいずれか１つを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１９、３６８～３８１のうちのいずれか１つを含む定常領域を含む。

一部の実施形態では、本開示の抗体は、ヒトＩｇＧと比較して、エフェクター機能が低下している。エフェクター機能とは、抗体Ｆｃ領域と、Ｆｃ受容体又はリガンドとの相互作用から生じる生物学的事象を指す。非限定的なエフェクター機能としては、Ｃ１ｑ結合、補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）、Ｆｃ受容体結合、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）、サイトカイン分泌、抗原提示細胞による免疫複合体媒介性抗原取り込み、細胞表面受容体（例えば、Ｂ細胞受容体）の下方制御、及びＢ細胞活性化が挙げられる。一部の例では、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）は、Ｆｃ受容体を発現する非特異的細胞傷害性細胞（例えば、ナチュラルキラー細胞、好中球、マクロファージ）が、標的細胞上の結合した抗体を認識し、その後、標的細胞の溶解を引き起こす、細胞媒介性反応を指す。一部の例では、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）とは、補体の存在下での標的細胞の溶解を指し、補体作用経路は、標的と結合した抗体にＣ１ｑが結合することによって開始される。

一部のＦｃ領域は、エフェクター機能を自然に欠落しており、一部のＦｃ領域は、エフェクター機能を低下させる変異を含む場合がある。例えば、ＩｇＧ４はＡＤＣＣ活性とＣＤＣ活性が低く、ＩｇＧ２はＡＤＣＣ活性が低い。

本開示は、非バリアントＦｃ領域を含む抗体、すなわち、ＡＤＣＣを低下させる置換以外は同じ配列同一性を有する抗体（ヒトＩｇＧ１、配列番号３２０など）と比較して、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、又はそれ以上低下したＡＤＣＣを呈することによって特徴付けられるＦｃ領域を含む抗体を提供する。本開示は、非バリアントＦｃ領域を含む抗体、すなわち、ＣＤＣを低下させる置換以外は同じ配列同一性を有する抗体（ヒトＩｇＧ１、配列番号３２０など）と比較して、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、又はそれ以上低下したＣＤＣを呈することによって特徴付けられるＦｃ領域を含む抗体を提供する。特定の実施形態では、本開示の抗体は、ヒトＩｇＧ１と比較して、エフェクター機能が低下している。特定の実施形態では、本明細書の抗体は、検出可能なＡＤＣＣ活性を有さない。特定の実施形態では、ＡＤＣＣ活性の低下及び／又は減少は、Ｆｃリガンド及び／又は受容体に対して本発明抗体が呈するアフィニティの低下が原因であり得る。特定の実施形態では、本明細書の抗体は、検出可能なＣＤＣ活性を呈さない。一部の実施形態では、ＣＤＣ活性の低下及び／又は減少は、Ｆｃリガンド及び／又は受容体に対して本発明抗体が呈するアフィニティの低下が原因であり得る。エフェクター機能の測定は、実施例３に記載されるように実施されてもよい。

一部の実施形態では、本明細書に記載のＦｃ領域を含む抗体は、非改変抗体（例えば、配列番号３２０を有するヒトＩｇＧ１）に対して、Ｃ１ｑに対するアフィニティの低下を呈する。一部の実施形態では、本明細書の抗体は、非改変抗体よりも、少なくとも２倍、又は少なくとも３倍、又は少なくとも５倍、又は少なくとも７倍、又は少なくとも１０倍、又は少なくとも２０倍、又は少なくとも３０倍、又は少なくとも４０倍、又は少なくとも５０倍、又は少なくとも６０倍、又は少なくとも７０倍、又は少なくとも８０倍、又は少なくとも９０倍、少なくとも１００倍、又は少なくとも２００倍低いＣ１ｑ受容体に対するアフィニティを呈する。一部の実施形態では、本明細書の抗体は、非改変抗体よりも、少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１０％、又は少なくとも５％低い、Ｃ１ｑに対するアフィニティを呈する。

一部の実施形態では、本開示の抗体は、全てではないが一部のエフェクター機能を保有するバリアントであり、これにより、本開示の抗体は、インビボでの抗体の半減期が重要であるが、ある特定のエフェクター機能（補体及びＡＤＣＣなど）が不要であるか、又は有害であるアプリケーションの有望な候補となる。

インビトロ及び／又はインビボの細胞傷害性アッセイを実施して、ＣＤＣ及び／又はＡＤＣＣ活性の低下／損失を確認することができる。例えば、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）結合アッセイを実施して、抗体がＦｃγＲ結合を欠いており（したがってＡＤＣＣ活性を欠いている可能性が高い）、しかしＦｃＲｎ結合能力は保持していることを確認することができる。エフェクター機能の測定は、実施例３に記載されるように実施されてもよい。

一部の実施形態では、抗体は、ＥＬＩＳＡにより、Ｆｃγ受容体及び補体Ｃ１ｑへの結合について試験される。一部の実施形態では、抗体は、例えば、活性化マーカーの発現を誘導する能力を評価することによって、インビトロでの初代ヒト免疫細胞を活性化する能力について試験される。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体のＡＤＣＣ活性の評価は、免疫エフェクター細胞と組み合わせて抗体を標的細胞に添加することを含む。免疫エフェクター細胞は抗原抗体複合体によって活性化され、標的細胞の細胞溶解をもたらし得る。細胞溶解は、溶解した細胞からの標識（例えば、放射性基質、蛍光色素、又は天然の細胞内タンパク質）の放出によって検出され得る。そのようなアッセイに有用なエフェクター細胞としては、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞が挙げられる。インビトロＡＤＣＣアッセイの具体的な例は、Ｗｉｓｅｃａｒｖｅｒｅｔａｌ．，１９８５７９：２７７－２８２；Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎｅｔａｌ．，１９８７，ＪＥｘｐＭｅｄ１６６：１３５１－１３６１；Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎｅｔａｌ．，２００１，ＪＩｍｍｕｎｏｌＭｅｔｈｏｄｓ２５８：１８３－１９１；Ｐａｔｅｌｅｔａｌ．，１９９５ＪＩｍｍｕｎｏｌＭｅｔｈｏｄｓ１８４：２９－３８に記載されている。あるいは、又は追加的に、対象抗体のＡＤＣＣ活性は、例えば、Ｃｌｙｎｅｓｅｔａｌ．，１９９８，ＰＮＡＳＵＳＡ９５：６５２－６５６に開示されるモデルなどの動物モデルにおいて、インビボで評価されてもよい。

一部の実施形態では、補体活性化の評価、ＣＤＣアッセイは、Ｇａｚｚａｎｏ－Ｓａｎｔｏｒｏｅｔａｌ．，１９９６，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０２：１６３に記載されるように実施されてもよい。

ＡＤＣＣ及び／又はＣＤＣを低下し得るＩｇＧ１におけるＦｃ変異の非限定的な例としては、ＩｇＧ１における２３１、２３２、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２６４、２６５、２６７、２６９、２７０、２９７、２９９、３１８、３２０、３２２、３２５、３２７、３２８、３２９、３３０、及び３３１位のうちの１つ以上での置換が挙げられ、定常領域のナンバリングシステムは、Ｋａｂａｔによって記載されるＥＵインデックスのナンバリングシステムである。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、ヒトＩｇＧ１と比較して低下したエフェクター機能を有する。

一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、以下の置換のうちの１つ以上を含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む：Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｎ２９７Ｄ、Ｄ２６５Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｃ２３６欠失、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ｐ３２９Ａ、Ｐ３２９Ｇ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｌ２３４Ｆ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、２３５Ｓ、２３６Ｆ、２３６Ｒ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、２３７Ｒ、２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、２３８Ｙ、２４８Ａ、２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、２５４Ｖ、２５５Ｎ、２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、２５６Ｖ、２６４Ｓ、２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、２６７Ｋ、２６８Ｋ、２６９Ｎ、２６９Ｑ、２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、２７０Ｎ、２７１Ｔ、２７２Ｎ、２７９Ｆ、２７９Ｋ、２７９Ｌ、２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、２９２Ｉ、２９３Ｓ、３０１Ｗ、３０４Ｅ、３１１Ｅ、３１１Ｇ、３１１Ｓ、３１６Ｆ、３２７Ｔ、３２８Ｖ、３２９Ｙ、３３０Ｒ、３３９Ｅ、３３９Ｌ、３４３Ｉ、３４３Ｖ、３７３Ａ、３７３Ｇ、３７３Ｓ、３７６Ｅ、３７６Ｗ、３７６Ｙ、３８０Ｄ、３８２Ｄ、３８２Ｐ、３８５Ｐ、４２４Ｈ、４２４Ｍ、４２４Ｖ、４３４Ｉ、４３８Ｇ、４３９Ｅ、４３９Ｈ、４３９Ｑ、４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、４４０Ｖ。

一部の実施形態では、抗体は、表３、表１３、及び表９Ｂに開示される代表的な配列から選択されるＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｅ２３３Ｐを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｓ２２８Ｐ及びＬ２３５Ｅを含むＩｇＧ４Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｌ２３５Ｅを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｌ２３４Ａ及びＬ２３５Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＧ２３７Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ及びＰ３３１Ｓを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ及びＧ２３７Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ及びＰ３３１Ｓを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ及びＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）を含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｇ２３６Ｒ及びＬ３２８Ｒを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｇ２３７Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｆ２４１Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｖ２６４Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｄ２６５Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｄ２６５Ａ及びＮ２９７Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｄ２６５Ａ及びＮ２９７Ｇを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｄ２７０Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｎ２９７Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｎ２９７Ｇを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｎ２９７Ｄを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｎ２９７Ｑを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｐ３２９Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｐ３２９Ｇを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｐ３２９Ｒを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ａ３３０Ｌを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｐ３３１Ａを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｐ３３１Ｓを含むＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ２Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ４Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｓ２２８Ｐを含むＩｇＧ４Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ及びＬ２３５Ａを含むＩｇＧ４Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロス－サブクラス（ＩｇＧ２／Ｇ４）Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロス－サブクラスＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ及びＰ３３１Ｓを含むＩｇＧ２Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ及びＰ３３１Ｓを含むＩｇＧ２Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、高マンノースグリコシル化を含むＦｃ領域を含む。

一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｓ２２８Ｐ置換を含むＩｇＧ４Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ａ３３０Ｓ置換を含むＩｇＧ４Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｐ３３１Ｓ置換を含むＩｇＧ４Ｆｃ領域を含む。

一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ａ３３０Ｓ置換を含むＩｇＧ２Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、Ｐ３３１Ｓ置換を含むＩｇＧ２Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、２３４Ａ置換を含むＩｇＧ２Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従い、２３７Ａ置換を含むＩｇＧ２Ｆｃ領域を含む。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載の抗ＴＬ１Ａは、表１３に示されるＦｃ領域を含む。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体は、表９Ｂからの配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３２０～３６７のうちのいずれか１つ、又は配列番号３２０～３６７のうちのいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一の配列を含む、Ｆｃ領域を含む。

一部の実施形態では、本明細書に記載の抗ＴＬ１Ａは、配列番号３１９、又は配列番号３１９と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一の配列を含む軽鎖定常領域を含む。

追加の非限定的な例示的な抗ＴＬ１Ａ抗体の実施形態
ＣＤＲ実施形態
一態様では、本明細書において、抗ＴＬ１Ａ抗体の第１の実施形態が提供される。本明細書で使用される場合、抗ＴＬ１Ａ抗体には、抗ＴＬ１Ａ抗原結合断片が含まれる。非限定的な追加の実施形態としては、以下が挙げられる：（実施形態２）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む重鎖と、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３）配列番号１を含むＨＣＤＲ１を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４）配列番号２を含むＨＣＤＲ２を含む、実施形態１又は実施形態２の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５）配列番号３を含むＨＣＤＲ２を含む、実施形態１又は実施形態２の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６）配列番号４を含むＨＣＤＲ２を含む、実施形態１又は実施形態２の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７）配列番号５を含むＨＣＤＲ２を含む、実施形態１又は実施形態２の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８）配列番号６を含むＨＣＤＲ３を含む、実施形態１～６のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９）配列番号７を含むＨＣＤＲ３を含む、実施形態１～６のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０）配列番号８を含むＨＣＤＲ３を含む、実施形態１～６のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１）配列番号９を含むＨＣＤＲ３を含む、実施形態１～６のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２）配列番号１０を含むＬＣＤＲ１を含む、実施形態１～１０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３）配列番号１１を含むＬＣＤＲ２を含む、実施形態１～１１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４）配列番号１２を含むＬＣＤＲ３を含む、実施形態１～１２のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５）配列番号１３を含むＬＣＤＲ３を含む、実施形態１～１２のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１６）配列番号１４又は１５を含むＬＣＤＲ３を含む、実施形態１～１２のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７）抗体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ２、Ｅ２、Ｆ２、Ｇ２、Ｈ２、又はＩ２（表１０）のＣＤＲを含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８）（ａ）配列番号１によって記載されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２～５のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、及び（ｃ）配列番号６～９のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１０によって記載されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１１によって記載されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号１２～１５のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域と、を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９）配列番号１によって記載されるＨＣＤＲ１、配列番号２によって記載されるＨＣＤＲ２、配列番号６によって記載されるＨＣＤＲ３、配列番号１０によって記載されるＬＣＤＲ１、配列番号１１によって記載されるＬＣＤＲ２、及び配列番号１２によって記載されるＬＣＤＲ３を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。

フレームワークの実施形態
（実施形態２０）ＩＧＨＶ１－４６＊０２を含む重鎖フレームワークを含む、実施形態１～１９のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１）配列番号３１６から約１～約２０個のアミノ酸置換を含む、ＩＧＨＶ１－４６＊０２のバリアントを含む重鎖フレームワークを含む、実施形態１～１９のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２）配列番号３１６から約１～約９個のアミノ酸置換を含む、ＩＧＨＶ１－４６＊０２のバリアントを含む重鎖フレームワークを含む、実施形態１～１９のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２３）フレームワークにおいて、配列番号３１６から約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個のアミノ酸置換を含むＩＧＨＶ１－４６＊０２のバリアントを含む、重鎖フレームワークを含む、実施形態１～１９のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２４）重鎖フレームワーク置換が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによって決定される、Ｑ１Ｅを含む、実施形態２１～２３のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２５）重鎖フレームワーク置換が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによって決定される、Ｒ４５Ｋを含む、実施形態２１～２４のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２６）重鎖フレームワーク置換が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによって決定される、Ａ４７Ｒを含む、実施形態２１～２５のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２７）重鎖フレームワーク置換が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによって決定される、Ｍ５５Ｉを含む、実施形態２１～２６のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２８）重鎖フレームワーク置換が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによって決定される、Ｖ７８Ａを含む、実施形態２１～２７のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２９）重鎖フレームワーク置換が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによって決定される、Ｍ８０Ｉを含む、実施形態２１～２８のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３０）重鎖フレームワーク置換が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによって決定される、Ｒ８２Ｔを含む、実施形態２１～２９のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３１）重鎖フレームワーク置換が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによって決定される、Ｖ８９Ａを含む、実施形態２１～３０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３２）重鎖フレームワーク置換が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによって決定される、Ｍ９１Ｌを含む、実施形態２１～３１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態３３）配列番号３０１を含む重鎖フレームワークを含む、実施形態１～１９のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３４）Ｘ１が、Ｑである、実施形態３３の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３５）Ｘ１＝Ｅである、実施形態３３の抗ＴＬ１Ａ。（実施形態３６）Ｘ２＝Ｒである、実施形態３３～３５のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態３７）Ｘ２＝Ｋである、実施形態３３～３５のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態３８）Ｘ３＝Ａである、実施形態３３～３７のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態３９）Ｘ３＝Ｒである、実施形態３３～３７のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４０）Ｘ４＝Ｍである、実施形態３３～３９のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４１）Ｘ４＝Ｉである、実施形態３３～３９のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４２）Ｘ５＝Ｖである、実施形態３３～４１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４３）Ｘ５＝Ａである、実施形態３３～４１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４４）Ｘ６＝Ｍである、実施形態３３～４３のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４５）Ｘ６＝Ｉである、実施形態３３～４３のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４６）Ｘ７＝Ｒである、実施形態３３～４５のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４７）Ｘ７＝Ｔである、実施形態３３～４５のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４８）Ｘ８＝Ｖである、実施形態３３～４７のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４９）Ｘ８＝Ａである、実施形態３３～４７のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態５０）Ｘ９＝Ｍである、実施形態３３～４９のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態５１）Ｘ９＝Ｌである、実施形態３３～４９のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。

（実施形態５２）ＩＧＫＶ３－２０＊０１を含む軽鎖フレームワークを含む、実施形態１～５１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５３）配列番号３１７から約１～約２０個のアミノ酸置換を含む、ＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む軽鎖フレームワークを含む、実施形態１～５１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５４）配列番号３１７から約１個のアミノ酸置換を含む、ＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む軽鎖フレームワークを含む、実施形態１～５１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５５）配列番号３１７から約２個のアミノ酸置換を含む、ＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む軽鎖フレームワークを含む、実施形態１～５１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５６）フレームワークにおいて、配列番号３１７から約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個のアミノ酸置換を含むＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む、軽鎖フレームワークを含む、実施形態１～５１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５７）軽鎖フレームワーク置換が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによって決定される、Ｑ１Ｅを含む、実施形態５３～５６のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５８）軽鎖フレームワーク置換が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによって決定される、Ｒ４５Ｋを含む、実施形態５３～５７のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態５９）配列番号３０３を含む軽鎖フレームワークを含む軽鎖を含む、実施形態１～５１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６０）Ｘ１０が、Ｌである、実施形態５９の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６１）Ｘ１０が、Ｐである、実施形態５９の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６２）Ｘ１１が、Ｌである、実施形態５９～６１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６３）Ｘ１１が、Ｗである、実施形態５９～６１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態６４）改変されたヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域と、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域と、を含み、重鎖可変フレームワーク領域及び軽鎖可変フレームワーク領域は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク及びヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークと比較して、少なくとも１つのアミノ酸改変を集合的に含む、実施形態１～１９のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６５）少なくとも１つのアミノ酸改変が、約１３、１２、１１、１０、９、又は８個以下のアミノ酸改変である、実施形態６４の抗体。（実施形態６６）アミノ酸改変が、重鎖可変領域におけるアミノ酸４５位での改変を含む、実施形態６４又は実施形態６５の抗体。（実施形態６７）アミノ酸改変が、重鎖可変領域におけるアミノ酸４７位での改変を含む、実施形態６４～６６のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態６８）アミノ酸改変が、重鎖可変領域におけるアミノ酸５５位での改変を含む、実施形態６４～６７のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態６９）アミノ酸改変が、重鎖可変領域におけるアミノ酸７８位での改変を含む、実施形態６４～６８のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態７０）アミノ酸改変が、重鎖可変領域におけるアミノ酸８０位での改変を含む、実施形態６４～６９のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態７１）アミノ酸改変が、重鎖可変領域におけるアミノ酸８２位での改変を含む、実施形態６４～７０のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態７２）アミノ酸改変が、重鎖可変領域におけるアミノ酸８９位での改変を含む、実施形態６４～７１のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態７３）アミノ酸改変が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域におけるアミノ酸９１位での改変を含む、実施形態６４～７２のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態７４）アミノ酸改変が、Ａｈｏ若しくはＫａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域における（ａ）Ｒ４５Ｋ、（ｂ）Ａ４７Ｒ、（ｃ）Ｍ５５Ｉ、（ｄ）Ｖ７８Ａ、（ｅ）Ｍ８０Ｉ、（ｆ）Ｒ８２Ｔ、（ｇ）Ｖ８９Ａ、若しくは（ｈ）Ｍ９１Ｌ、又は（ａ）～（ｈ）から選択される２つ以上の改変の組み合わせを含む、実施形態６４～６５のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態７５）アミノ酸改変が、Ａ４７Ｒを含む、実施形態７４の抗体。（実施形態７６）アミノ酸改変が、Ａ４７Ｒ、Ｍ５５Ｉ、Ｖ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌ；Ａ４７Ｒ、Ｍ８０Ｉ、及びＲ８２Ｔ；Ａ４７Ｒ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌ；又はＡ４７Ｒ、Ｍ５５Ｉ、Ｖ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌを含む、実施形態７４の抗体。（実施形態７７）アミノ酸改変が、Ｒ４５Ｋ及びＡ４７Ｒを含む、実施形態７４の抗体。（実施形態７８）アミノ酸改変が、Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌを含む、実施形態７４の抗体。（実施形態７９）アミノ酸改変が、Ｒ４５Ｋ及びＡ４７Ｒ、及びＭ８０Ｉを含む、実施形態７４の抗体。（実施形態８０）アミノ酸改変が、Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ８０Ｉ、及びＭ９１Ｌ；Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｖ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌ；Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ５５Ｉ、Ｖ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌ；Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ８０Ｉ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌ；Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ５５Ｉ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌ；Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ８０Ｉ、及びＶ８９Ａ；Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、Ｍ９１Ｌ；又はＲ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ５５Ｉ、Ｍ８０Ｉ、Ｖ８９Ａ、及びＭ９１Ｌを含む、実施形態７４の抗体。（実施形態８１）アミノ酸改変が、Ｒ４５Ｋを含む、実施形態７４の抗体。（実施形態８２）アミノ酸改変が、Ｒ４５Ｋ及びＶ７８Ａを含む、実施形態７４の抗体。（実施形態８３）アミノ酸改変が、Ｖ７８Ａを含む、実施形態７４の抗体。（実施形態８４）アミノ酸改変が、Ｖ７８Ａ及びＶ８９Ａ；Ｖ７８Ａ及びＭ８０Ｉ；又はＶ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、及びＲ８２Ｔを含む、実施形態７４の抗体。（実施形態８５）アミノ酸改変が、Ｖ８９Ａを含む、実施形態７４の抗体。（実施形態８６）アミノ酸改変が、Ｍ８０Ｉを含む、実施形態７４の抗体。（実施形態８７）アミノ酸改変が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによる、（ａ）軽鎖可変領域におけるアミノ酸５４位での改変、及び／又は（ｂ）軽鎖可変領域におけるアミノ酸５５位での改変を含む、実施形態６４～８６のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態８８）アミノ酸改変が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによる、軽鎖可変領域におけるＬ５４Ｐを含む、実施形態８７の抗体。（実施形態８９）アミノ酸改変が、Ａｈｏ又はＫａｂａｔナンバリングによる、軽鎖可変領域におけるＬ５５Ｗを含む、実施形態８７又は８８の抗体。

（実施形態９０）配列番号３０４によって記載される重鎖ＦＲ１を含む、実施形態１～１９のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態９１）配列番号３０５によって記載される重鎖ＦＲ２を含む、実施形態１～１９又は９０のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態９２）配列番号３１３によって記載される重鎖ＦＲ２を含む、実施形態１～１９又は９０のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態９３）配列番号３０６によって記載される重鎖ＦＲ３を含む、実施形態１－１９又は９０～９２のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態９４）配列番号３０７によって記載される重鎖ＦＲ３を含む、実施形態１－１９又は９０～９２のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態９５）配列番号３１４によって記載される重鎖ＦＲ３を含む、実施形態１－１９又は９０～９２のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態９６）配列番号３１５によって記載される重鎖ＦＲ３を含む、実施形態１－１９又は９０～９２のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態９７）配列番号３０８によって記載される重鎖ＦＲ４を含む、実施形態１－１９又は９０～９６のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態９８）配列番号３０９によって記載される軽鎖ＦＲ１を含む、実施形態１－１９又は９０～９７のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態９９）配列番号３１０によって記載される軽鎖ＦＲ２を含む、実施形態１－１９又は９０～９８のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１００）配列番号３１１によって記載される軽鎖ＦＲ３を含む、実施形態１－１９又は９０～９９のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１０１）配列番号３１２によって記載される軽鎖ＦＲ４を含む、実施形態１－１９又は９０～１００のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１０２）配列番号３０４によって記載されるＨＣＦＲ１、配列番号３０５によって記載されるＨＣＦＲ２、配列番号３０７によって記載されるＨＣＦＲ３、配列番号３０８によって記載されるＨＣＦＲ４、配列番号３０９によって記載されるＬＣＦＲ１、配列番号３１０によって記載されるＬＣＦＲ２、配列番号３１１によって記載されるＬＣＦＲ３、及び配列番号３１２によって記載されるＬＣＦＲ４を含む、実施形態１－１９のうちのいずれか１つの抗体。

可変領域の実施形態
（実施形態１０３）配列番号１０１～１６９のうちのいずれか１つと少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号２０１～２２０のうちのいずれか１つと少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一の軽鎖可変領域と、を含む、実施形態１の抗体。（実施形態１０４）配列番号１０４と少なくとも９６％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２０１と少なくとも９７％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインと、を含む、実施形態１０３の抗体。（実施形態１０５）配列番号１０４と少なくとも９７％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態１０３の抗体。（実施形態１０６）配列番号１０４と少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態１０３の抗体。（実施形態１０７）配列番号１０４と少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態１０３の抗体。（実施形態１０８）配列番号１０４を含む、実施形態１０３の抗体。（実施形態１０９）配列番号２０１と少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態１０３～１０８のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１１０）配列番号２０１と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態１０９の抗体。（実施形態１１１）配列番号２０１を含む、実施形態１０９の抗体。

（実施形態１１２）配列番号１０４と少なくとも約９７％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２０１と少なくとも約９７％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインと、を含む、実施形態１０３の抗体。（実施形態１１３）重鎖可変ドメインが、配列番号１０４と少なくとも約９８％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態１１２の抗体。（実施形態１１４）重鎖可変ドメインが、配列番号１０４と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態１１２の抗体。（実施形態１１５）重鎖可変ドメインが、配列番号１０４を含む、実施形態１１２の抗体。（実施形態１１６）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０１と少なくとも約９８％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態１１２～１１５のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１１７）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０１と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態１１２～１１６のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１１８）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０１を含む、実施形態１１２～１１７のうちのいずれか１つの抗体。

Ｆｃ領域の実施形態
（実施形態１１９）結晶性断片（Ｆｃ）領域を含む、実施形態１～１１８のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１２０）ヒトＩｇＧ１と比較して低下した抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）機能、及び／又はヒトＩｇＧ１と比較して低下した補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）を含む、実施形態１１９の抗体。（実施形態１２１）ヒトＩｇＧ１が、配列番号３２０を含む、実施形態１２０の抗体。（実施形態１２２）低下したＡＤＣＣを含むＦｃ領域のＡＤＣＣ機能が、ヒトＩｇＧ１と比較して少なくとも約５０％低下する、実施形態１２０又は実施形態１２１の抗体。（実施形態１２３）低下したＡＤＣＣを含むＦｃ領域のＣＤＣ機能が、ヒトＩｇＧ１と比較して少なくとも約５０％低下する、実施形態１２０～１２２のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１２４）Ｋａｂａｔナンバリングによる（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、若しくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、若しくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、若しくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、若しくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、若しくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑ若しくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、若しくは３２９Ｒ（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆ若しくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、若しくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、若しくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、若しくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、若しくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、若しくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎ若しくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、若しくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、若しくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、若しくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅ若しくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉ若しくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、若しくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、若しくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄ若しくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、若しくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、若しくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、若しくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４Ａ及びＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、及びＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、及びＧ２３７Ａ、（ａａａ）、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、及びＰ３３１Ｓ（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６Ｒ及びＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５Ａ及びＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５Ａ及びＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１Ａ若しくはＰ３３１Ｓ、又は（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組み合わせを含む、ヒトＩｇＧ１Ｆｃ領域を含む、実施形態１１９～１２３のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２５）（ｉ）ヒトＩｇＧ４Ｆｃ領域又は（ｉｉ）Ｋａｂａｔナンバリングによる（ａ）Ｓ２２８Ｐ、（ｂ）Ｓ２２８Ｐ及びＬ２３５Ｅ、若しくは（ｃ）Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、及びＬ２３５Ａを含むヒトＩｇＧ４Ｆｃ領域を含む、実施形態１１９～１２３のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２６）ヒトＩｇＧ２Ｆｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロスサブクラスＦｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロスサブクラスＦｃ領域；Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓを含むＩｇＧ２（ＩｇＧ２ｍ４）、又はＶ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓを含むＩｇＧ２（ＩｇＧ２σ）を含む、実施形態１１９～１２３のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２７）Ｋａｂａｔナンバリングによる、３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、３３１Ｓ、２３６Ｆ、２３６Ｒ、２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、２３８Ｙ、２４８Ａ、２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、２５４Ｖ、２６４Ｓ、２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、２６５Ａ、２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、２６７Ｋ、４３４Ｉ、４３８Ｇ、４３９Ｅ、４３９Ｈ、４３９Ｑ、４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、及び４４０Ｖを含む群から選択される１つ以上の置換を含むヒトＩｇＧ１を含む、実施形態１１９～１２３のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１２８）配列番号３２０～３６２のうちのいずれか１つと少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一の配列を含む重鎖Ｆｃ領域を含む、実施形態１１９～１２３のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態１２９）配列番号３６８～３８０のうちのいずれか１つと少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一の配列を含む重鎖Ｆｃ領域を含む、実施形態１１９～１２３のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態１３０）配列番号３８１と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一の配列を含む定常領域を含む、実施形態１１９～１２３のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。

追加の抗体の特徴
（実施形態１３１）配列番号３１９と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一の配列を含む軽鎖定常領域を含む、実施形態１～１３０のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。

（実施形態１３２）サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の単量体画分を含む、実施形態１～１３１のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３３）、サイズ排除クロマトグラフィーが、精製抗体をサイズ排除カラムに注射することを含み、抗体が、タンパク質Ａによって精製される、実施形態１３２の抗体。（実施形態１３４）、抗体が、実施例２に記載されるように精製される、実施形態１３２又は１３３の抗体。（実施形態１３５）抗体が、実施例２に記載の条件下で発現される、実施形態１３２～１３４のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１３６）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが、４．６ｍｍの内径を有する、実施形態１３２～１３５のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１３７）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが、１５０ｍｍの長さを有する、実施形態１３２～１３６のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１３８）サイズ除外クロマトグラフィーカラムが、２００Åの孔径を有する、実施形態１３２～１３７のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１３９）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが、１．７マイクロメートルの粒径を有する、実施形態１３２～１３８のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１４０）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが、ＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＢＥＨ２００ＳＥＣカラムである、実施形態１３２～１３９のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１４１）抗体又は抗原結合断片が、１５μＬの総体積で注射される、実施形態１３２～１４０のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１４２）抗体が、約０．１μｇ／μＬ～約１．０μｇ／μＬの濃度で注射される、実施形態１３２～１４１のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１４３）サイズ排除クロマトグラフィーが、ＳｈｉｍａｄｚｕＵＰＬＣ機器で実施される、実施形態１３２～１４２のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１４４）サイズ排除クロマトグラフィーが、０．２ｍＬ／分の流速で実施される、実施形態１３２～１４３のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１４５）サイズ排除クロマトグラフィーが、３０℃のカラムオーブン温度で実施される、実施形態１３２～１４４のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１４６）単量体の割合がＳｈｉｍａｄｚｕソフトウェアを使用して計算される、実施形態１３２～１４５のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１４７）サイズ排除クロマトグラフィーが、実施例２に記載のように実施される、実施形態１３２～１４６のうちのいずれか１つの抗体。

（実施形態１４８）抗ＴＬ１Ａが、本明細書に開示される方法によって決定される、少なくとも約２μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬ、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬ、少なくとも約５μｇ／ｍＬ、少なくとも約１０μｇ／ｍＬ、少なくとも約１５μｇ／ｍＬ、少なくとも約２０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ～約４０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ～約３０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ～約２０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約４０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約３０μｇ／ｍＬ、約１０μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約１０μｇ／ｍＬ～約４０μｇ／ｍＬ、又は約１０μｇ／ｍＬ～約３０μｇ／ｍＬの濃度で発現される、実施形態１～１４７のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４９）発現レベルが、本明細書に開示される方法によって決定される、少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０μｇ／ｍＬである、実施形態１～１４７のうちのいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５０）抗体が、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ２９３－Ｆ細胞において発現される、実施形態１４８又は実施形態１４９の抗体。（実施形態１５１）抗体が、実施例２に記載のように発現される、実施形態１４８～１５０のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１５２）抗体発現レベルが、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を使用して定量される、実施形態１４８～１５１のうちのいずれか１つの抗体。（実施形態１５３）ＥＬＩＳＡが、ヒト又はヒト化抗体に結合する捕捉抗体で基質の表面をコーティングすることと、抗ＴＬ１Ａ抗体を基質に適用することと、ヒト又はヒト化抗体に結合する第２の抗体を基質に適用することと、を含む、実施形態１５２の抗体。（実施形態１５４）捕捉抗体が、抗カッパ抗体を含む、実施形態１５３の抗体。（実施形態１５５）第２の抗体が、抗Ｆｃ抗体を含む、実施形態１５３又は実施形態１５４の抗体。（実施形態１５６）ＥＬＩＳＡが、実施例２に記載のように実施される、実施形態１５２～１５５のうちのいずれか１つの抗体。

（実施形態１５７）炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の治療を必要とする対象において、それを行う方法であって、実施形態１～１５６のうちのいずれか１つの抗体又は抗原結合断片を対象に投与することを含む、方法。（実施形態１５８）ＩＢＤが、クローン病を含む、実施形態１５７の方法。（実施形態１５９）ＩＢＤが、潰瘍性大腸炎を含む、実施形態１５７の方法。

（実施形態１６０）実施形態１～１５６のうちのいずれか１つの抗体をコードする、核酸。（実施形態１６１）実施形態１６０の核酸を含む、ベクター。（実施形態１６２）実施形態１６０の核酸を含む、細胞。（実施形態１６３）実施形態１６１のベクターを含む、細胞。

抗体特性
本明細書に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体は、ヒトＴＬ１Ａの特定の領域又はエピトープに結合する。様々な実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体のヒトＴＬ１Ａに対する結合アフィニティは、約１Ｅ^－７、１Ｅ^－８、１Ｅ^－９、又は１Ｅ^－１０Ｋｄ未満である。一部の例では、結合アフィニティは、約１Ｅ^－９～約１Ｅ^－１０Ｋｄである。一部の実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体のマウスＴＬ１Ａ及び／又はラットＴＬ１Ａに対する結合アフィニティは、約１Ｅ^－７、１Ｅ^－８、１Ｅ^－９、１Ｅ^－１０、又は１Ｅ^－１１Ｋｄ未満である。結合アフィニティを決定する方法は、実施例２を含む本明細書に例示される。

様々な実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、ＤＲ３及びＴＲ６／ＤｃＲ３などであるがこれらに限定されない、ＴＬ１Ａ受容体のアンタゴニストである。特定の実施形態では、抗体は、結合されるＴＬ１Ａ受容体の一つ以上の活性の少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、又は約１００％を阻害する。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、ヒト血液中のインターフェロンガンマ放出によって測定されるＴＬ１Ａ活性化を阻害する。特定の実施形態では、抗体は、約１ナノモル～約３０ピコモルのＩＣ_５０で、ヒト血液中のインターフェロンガンマ放出を阻害する。特定の実施形態では、抗体は、約５００ピコモル～約３０ピコモルのＩＣ_５０で、ヒト血液中のインターフェロンガンマ放出を阻害する。特定の実施形態では、抗体は、約２００ピコモル～約３０ピコモルのＩＣ_５０で、ヒト血液中のインターフェロンガンマ放出を阻害する。特定の実施形態では、抗体は、約２００ピコモル以下のＩＣ_５０で、ヒト血液中のインターフェロンガンマ放出を阻害する。特定の実施形態では、抗体は、約１００ピコモル以下のＩＣ_５０で、ヒト血液中のインターフェロンガンマ放出を阻害する。

様々な実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、実施例２、又は本明細書の他の箇所に記載されるように、発現及び精製後、少なくとも約８０％の単量体画分を含む。様々な実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、実施例２、又は本明細書の他の箇所に記載されるように、発現及び精製後、少なくとも約８５％の単量体画分を含む。様々な実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、実施例２、又は本明細書の他の箇所に記載されるように、発現及び精製後、少なくとも約９０％の単量体画分を含む。様々な実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、実施例２、又は本明細書の他の箇所に記載されるように、発現及び精製後、少なくとも約９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の単量体画分を含む。

様々な実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書に開示される方法によって決定される、少なくとも約２μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書に開示される方法によって決定される、少なくとも約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書に開示される方法によって決定される、少なくとも約５μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書に開示される方法によって決定される、少なくとも約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書に開示される方法によって決定される、少なくとも約５μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書に開示される方法によって決定される、少なくとも約１０μｇ／ｍＬで発現する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書に開示される方法によって決定される、少なくとも約１５μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書に開示される方法によって決定される、少なくとも約２０μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書に開示される方方法によって決定される、約２μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ～約４０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ～約３０μｇ／ｍＬの発現、約２μｇ／ｍＬ～約２０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約４０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約３０μｇ／ｍＬ、約１０μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約１０μｇ／ｍＬ～約４０μｇ／ｍＬ、又は約１０μｇ／ｍＬ～約３０μｇ／ｍＬで発現する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書に開示される方方法によって決定される、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０μｇ／ｍＬの発現を有する。本明細書に開示される方法は、実施例２に記載される方法を含む。

様々な実施形態において、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、ヒト化され、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域のそれぞれのフレームワーク領域において、約２０％未満の非ヒト配列を有する。例えば、ヒト化抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々のフレームワーク領域中に、約２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の非ヒト配列を含む。別の例では、ヒト化抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々のフレームワーク領域中に、約１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、又は１個未満の非ヒト配列を含む。ヒト化重鎖可変ドメインは、約１０、９、８、７、６、５、４、３、２、又は１個未満の非ヒト変異を有する、又は非ヒト変異を有さない、ＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含んでもよい。ヒト化軽鎖可変ドメインは、約１０、９、８、７、６、５、４、３、２、又は１個未満の非ヒト変異を有する、又は非ヒト変異を有さない、ＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含んでもよい。

エピトープ
様々な実施形態において、例えば本明細書に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体などの参照抗体と同じＴＬ１Ａタンパク質又はその一部の領域に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体が提供される。一部の実施形態では、参照抗体は、抗体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ２、Ｅ２、Ｆ２、Ｇ２若しくはＨ２、又はそれらの組み合わせを含む。一部の実施形態では、本明細書において、配列番号１０４と少なくとも約９０％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一の重鎖配列と、配列番号２０１と少なくとも約９０％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一の配列を含む軽鎖と、を含む、参照抗体として、ＴＬ１Ａの同じ領域に特異的に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体が提供される。一部の実施形態では、本明細書において、配列番号１０７と少なくとも約９０％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一の重鎖配列と、配列番号２０１と少なくとも約９０％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一の配列を含む軽鎖と、を含む、参照抗体として、ＴＬ１Ａの同じ領域に特異的に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体が提供される。

抗ＴＬ１Ａ抗体（すなわち、被験抗体）が、本明細書に記載される抗体と同じＴＬ１Ａタンパク質又はその一部の領域に結合するかを決定するための非限定的な方法が提供される。例示的な実施形態は、競合アッセイを含む。例えば、方法は、被験抗体が、参照抗体とＴＬ１Ａタンパク質又はその一部との間の結合と競合し得るかを決定すること、又は参照抗体が、被験抗体とＴＬ１Ａタンパク質又はその一部との間の結合と競合し得るかを決定すること、を含む。例示的な方法は、表面プラズモン共鳴を使用して、抗ＴＬ１Ａ抗体が、ＴＬ１Ａと別の抗ＴＬ１Ａ抗体との間の結合と競合し得るかを評価することを含む。一部の例では、表面プラズモン共鳴は、競合アッセイで利用される。非限定的な方法を、実施例に記載する。

特定の実施形態では、本明細書に記載される抗体と、ＴＬ１Ａ結合に関して競合する抗体が本明細書に開示される。特定の実施形態では、本明細書において、別のエピトープに結合する抗体が開示され、当該別のエピトープは、本明細書に記載される抗体に結合されるＴＬ１Ａのエピトープと重複する。ある特定の実施形態では、本明細書において、ＴＬ１Ａの同じエピトープに結合し、１つ以上のアミノ酸残基によってＴＬ１Ａのエピトープと重複する抗体、又は配列番号１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号２０１のアミノ酸を含む軽鎖可変領域と、を含む抗体又はその断片とＴＬ１Ａのエピトープへの結合に対して競合する抗体が提供される。ある特定の実施形態では、本明細書において、ＴＬ１Ａの同じエピトープに結合し、１つ以上のアミノ酸残基によってＴＬ１Ａのエピトープと重複する抗体、又は配列番号１０７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号２０１のアミノ酸を含む軽鎖可変領域と、を含む抗体又はその断片とＴＬ１Ａのエピトープへの結合に対して競合する抗体が提供される。

４．３アッセイ
哺乳動物細胞中で良好に発現し、ＴＬ１Ａ結合活性を保持しながら抗体の凝集傾向が最小化された抗体バリアントを特定するための例示的なスクリーニングパラダイムは、５工程のプロセスを含む。このスクリーニングは、実施例に詳述されるように実施された。簡潔に述べると、（１）バリアントはクローニングされ、小規模（３ｍＬ、６ウェル培養プレート）トランスフェクションを使用して、２９３細胞中でインタクトなＩｇとして一過性発現された、（２）抗体の発現レベルは、抗体定量ＥＬＩＳＡを使用して、トランスフェクションから９６～１２０時間後の培養上清中で評価された、（３）ヒトＴＬ１Ａに対する上清抗体バリアントの結合は、ＥＬＩＳＡによって評価された、（４）抗体は、プロテインＡを使用して一工程で精製された、及び（５）分析的ＳＥＣにより物質を分析して、単量体／凝集体の含有量を評価した。このアプローチにより、良好に発現し、ＴＬ１Ａへの結合を保持し、高い単量体含有量を示したバリアントの特定が可能となった。

更に本明細書において、単量体画分の割合に基づき、抗体可溶度を分析する方法も提供される。例えば、実施例２に記載される。

更に本明細書において、抗体発現を定量化するためのアッセイも提供される。例えば、実施例２に記載される。

更に本明細書において、抗体の免疫原性を定量化するためのアッセイも提供される。

本明細書に記載される抗体は、当分野で公知の任意の方法によって特異的結合について分析することができる。使用することができる免疫アッセイとしては限定されないが、例えばＢＩＡｃｏｒｅ分析などの技術を使用した競合及び非競合アッセイシステム、ＦＡＣＳ分析、免疫蛍光法、免疫細胞化学法、ウェスタンブロット、放射性免疫アッセイ、ＥＬＩＳＡ、「サンドイッチ」免疫アッセイ、免疫沈降アッセイ、沈殿反応、ゲル拡散沈降素反応、免疫拡散アッセイ、凝集アッセイ、補体結合アッセイ、免疫放射定量測定法、蛍光免疫アッセイ、及びプロテインＡ免疫アッセイが挙げられる。そのようなアッセイは、例えば、Ａｕｓｕｂｅｌｅｔａｌ．，ｅｄｓ，１９９４，ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋにおいて提供される。

４．４抗体を生成する方法
様々な実施形態では、モノクローナル抗体は、例えばハイブリドーマ法などの当分野で公知の方法を使用して作製される。ハイブリドーマ法は、宿主動物を免疫化して、免疫抗原に特異的に結合する抗体のリンパ球産生を惹起させる方法である（ＫｏｈｌｅｒａｎｄＭｉｌｓｔｅｉｎ（１９７５）Ｎａｔｕｒｅ２５６：４９５）。ハイブリドーマは、選択された抗原に対して特異的に指向するモノクローナル抗体を産生する。モノクローナル抗体は、インビトロ又はインビボのいずれかで増殖されたとき、当分野で公知の技術によって、培養培地又は腹水から精製される。

一部の実施形態では、モノクローナル抗体は、組換えＤＮＡ法を使用して作製される。モノクローナル抗体をコードするポリヌクレオチドは、成熟Ｂ細胞又はハイブリドーマ細胞から単離される。次いで、重鎖及び軽鎖をコードする単離されたポリヌクレオチドを、好適な発現ベクターにクローニングする。ベクターが宿主細胞（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ細胞、サルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、又はミエローマ細胞）にトランスフェクトされると、モノクローナル抗体が産生される。モノクローナル抗体をコードするポリヌクレオチドは、別の抗体を作製するための組換えＤＮＡ法を使用し、多くの異なる方法で更に改変することができる。

様々な実施形態では、キメラ抗体、マウスモノクローナル抗体に由来する可変領域及びヒト免疫グロブリン定常領域を有するものなど異なる部分が異なる動物種に由来する分子（例えば、ヒト化抗体）が生成され得る。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａモノクローナル抗体は、ヒト化抗体であり、ヒト対象に投与されたときの抗原性及びＨＡＭＡ（ヒト抗マウス抗体）反応が低下する。ヒト化抗体は、当分野で公知の様々な技術を使用して作製することができる。例えば、抗体は、（１）開始抗体軽及び重可変ドメインのヌクレオチド及び予測されるアミノ酸配列を決定すること、（２）ヒト化抗体を設計すること、例えば、どの抗体フレームワーク領域をヒト化プロセス中に使用するかを決定すること、（３）実際のヒト化方法論／技術、並びに（４）ヒト化抗体のトランスフェクション及び発現によってヒト化される。様々な実施形態では、ヒトでの治療を目的として、ヒト化抗体を更に最適化して、潜在的な免疫原性を低下させながら、機能的活性を維持させることができる。

ヒト化抗体は、トランスジェニックマウスで作製することもできる。トランスジェニックマウスは、ヒト免疫グロブリン座位を含有し、免疫化されたときに、内因性免疫グロブリンの産生が無く、ヒト抗体の全レパートリーを産生する能力がある。ヒト化抗体は、大型動物においてアフィニティ成熟されたヒト様ポリクローナル抗体を産生させることができる遺伝子工学的方法によって取得されてもよい。

完全なヒト化抗体は、まず、ヒト由来のフレームワーク配列に埋め込まれた非ヒト、例えば、げっ歯類由来のＣＤＲを含有する可変領域アミノ酸配列を設計することによって作製され得る。非ヒトＣＤＲは、所望の特異性を提供する。したがって、一部の例では、これらの残基は、本質的に変化しない再形成された可変領域の設計に含まれる。ゆえに一部の例では、改変は最小限に制限され、抗体の特異性及びアフィニティの変化について注意深く監視されるものとする。他方で、理論上のフレームワーク残基は、任意のヒト可変領域から誘導することができる。許容可能なアフィニティ、更には改善されたアフィニティを示す再形成抗体を作製することを目的として、再形成される可変領域の生成と、抗体アフィニティの保持に対して等しく好適なヒトフレームワーク領域が選択されるものとする。ヒトフレームワークは、生殖細胞系由来のものであり得るか、又は非生殖細胞系（例えば、変異又は熟成されたアフィニティ）配列に由来し得る。遺伝子工学的技術は、当分野で公知であり、例えば、限定されないが、ヒト抗体ライブラリのファージディスプレイ、トランスジェニックマウス、ヒト－ヒトハイブリドーマ、ハイブリッドハイブリドーマ、Ｂ細胞の不死化及びクローニング、単一細胞ＲＴ－ＰＣＲ、又はＨｕＲＡｂ技術を使用して、ヒトフレームワーク及び非ヒトＣＤＲを含有するハイブリッドＤＮＡ配列を有するヒト化抗体を作製し得る。

特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、ヒト抗体である。ヒト抗体は、当分野で公知の様々な技術を使用して直接作製することができる。インビトロで免疫化された不死化ヒトＢリンパ球、又は標的抗原を指向する抗体を産生する免疫化個体から単離された不死化ヒトＢリンパ球を作製することができる。

キメラ抗体、ヒト化及びヒト抗体は、組換え発現によって産生され得る。組換えポリヌクレオチド構築物は、典型的には抗体鎖のコード配列に作動可能に連結された発現制御配列を含み、自然界で関連付けられているプロモーター領域、又は異種プロモーター領域が含まれる。ある特定の実施形態では、特に抗体の結合アフィニティ又は他の生物学的特性を改善する場合、これらのヒト化抗体のアミノ酸配列バリアントを生成することが望ましい場合がある。

特定の実施形態では、抗体断片を使用して、ＩＢＤを治療及び／又は改善する。抗体断片の作製のための様々な技術が公知である。一般的にこれらの断片は、インタクトな抗体のタンパク質分解性の消化によって誘導される（例えば、Ｍｏｒｉｍｏｔｏｅｔａｌ．，１９９３，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＭｅｔｈｏｄｓ２４：１０７－１１７；Ｂｒｅｎｎａｎｅｔａｌ．，１９８５，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２２９：８１）。Ｆａｂ、Ｆｖ、及びｓｃＦｖ抗体断片は全て、Ｅ．ｃｏｌｉ又は他の宿主細胞中で発現され、分泌されることができる。したがってこれらの断片の大量生産が可能である。抗体断片作製のための他の技術も、当業者には明白である。

本開示に従い、ＴＬ１Ａに特異的な一本鎖抗体の作製に技術を適合することができる。更に、ＴＬ１Ａに対する望ましい特異性を有するモノクローナルＦａｂ断片、又はその誘導体、断片、アナログ若しくはホモログの迅速で効率的な特定を可能にする、Ｆａｂ発現ライブラリの構築に、方法を適合することができる。抗体断片は、以下を含むがこれらに限定されない当分野の技術によって産生され得る：（ａ）抗体分子のペプシン消化によって産生されるＦ（ａｂ’）２断片、（ｂ）Ｆ（ａｂ’）２断片のジスルフィド架橋の還元によって生成されるＦａｂ断片、（ｃ）パパイン及び還元剤を用いた抗体分子の処理によって生成されるＦａｂ断片、及び（ｄ）Ｆｖ断片。

また本明細書において、抗体とＴＬ１Ａの会合を提供する、任意のタイプの可変領域を含む改変抗体も提供される。当業者であれば、改変抗体は、定常領域ドメインの一つ以上のうちの少なくとも一部が、欠失され、又は別手段により変えられ、例えばＴＬ１Ａの低下などの望ましい生化学的特徴を提供する抗体（例えば、全長抗体又はその免疫反応性断片）を含み得ることを理解するであろう。特定の実施形態では、重鎖及び軽鎖の両方の可変領域が、一つ以上のＣＤＲの少なくとも部分的な置換によって変えられ、また必要に応じて、部分的なフレームワーク領域の置換及び配列変化によって変えられる。一部の実施形態では、置換されるＣＤＲは、同じクラス、サブクラスの抗体、異なるクラスの抗体、例えば、異なる種からの抗体、及び／又はそれらの組み合わせから誘導されてもよい。一部の実施形態では、改変抗体の定常領域は、ヒト定常領域を含む。本開示と適合する定常領域に対する改変には、一つ以上のドメインにおける一つ以上のアミノ酸の付加、欠失、又は置換が含まれる。

様々な実施形態では、本明細書に記載される抗体又はその抗原結合断片の発現は、原核細胞又は真核細胞のいずれでも発生させることができる。適切な宿主としては、インビボ又は原位置（ｉｎｓｉｔｕ）での細菌宿主、又は酵母、昆虫、真菌、鳥類及び哺乳動物の細胞を含む真核細胞宿主、又は哺乳動物、昆虫、鳥類又は酵母を起源とする宿主細胞が挙げられる。哺乳動物の細胞又は組織は、ヒト、霊長類、ハムスター、ウサギ、げっ歯類、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマ、ヤギ、イヌ、又はネコ起源であってもよく、任意の他の哺乳動物細胞を使用してもよい。他の実施形態では、本明細書に記載される抗体又はその抗原断正片は、宿主にトランスフェクトされてもよい。

一部の実施形態では、発現ベクターは、本明細書に記載されるキメラ抗体、ヒト化抗体、又は複合ヒト抗体の作製を目的として、レシピエント細胞株にトランスフェクトされる。様々な実施形態では、抗体タンパク質産生用の宿主として哺乳動物細胞は有用であり得るが、限定されないが、例えば、Ｖｅｒｏ細胞（ＡＴＣＣＣＲＬ８１）又はＣＨＯ－Ｋ１細胞（ＡＴＣＣＣＲＬ６１）、ＨｅＬａ細胞、及びＬ細胞などの線維芽細胞期限の細胞が挙げられる。ポリペプチドを発現するために使用され得る例示的な真核細胞としては、ＣＯＳ７細胞を含むＣＯＳ細胞、２９３－６Ｅ細胞を含む２９３細胞、ＣＨＯ－Ｓ細胞及びＤＧ４４細胞を含むＣＨＯ細胞、ＰＥＲ．Ｃ６（商標）細胞（Ｃｒｕｃｅｌｌ）、並びにＮＳＯ細胞が挙げられる。一部の実施形態では、重鎖及び／又は軽鎖に望ましい翻訳後改変を行う能力に基づき、特定の真核宿主細胞が選択される。

インタクトな異種タンパク質を分泌することができる、多くの適切な宿主細胞株が当分野で開発されており、限定されないが、ＣＨＯ細胞株、様々なＣＯＳ細胞株、ＨｅＬａ細胞、Ｌ細胞、及び多発性骨髄腫細胞株が挙げられる。

本明細書に記載されるキメラ抗体、ヒト化抗体、又は複合ヒト抗体の構築物、抗体又はその抗原結合断片を担持する発現ベクターは、細胞性宿主のタイプに応じて、様々な適切な手段のいずれかによって、好適な宿主細胞へと導入されることができ、手段としては限定されないが、当業者に公知のように、形質転換、トランスフェクション、リポフェクション、コンジュゲーション、エレクトロポレーション、直接マイクロインジェクション、及びマイクロプロジェクタイル衝撃が挙げられる。これらの細胞に対する発現ベクターは、たとえば複製起源部位、プロモーター、エンハンサー、及び必要とされるプロセッシング情報部位、例えば、リボソーム結合部位、ＲＮＡスプライス部位、ポリアデニル化部位、及び転写ターミネーター配列などの発現制御配列を含み得る。

様々な実施形態では、酵母は、本明細書に記載される抗体分子又はペプチドの産生用の宿主としても利用され得る。様々な他の実施形態では、細菌株は、本明細書に記載される抗体分子又はペプチドの産生用の宿主としても利用され得る。細菌株の例としては、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ種、腸内細菌、及び様々なＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種が挙げられるが、これらに限定されない。

一部の実施形態では、本明細書に記載の抗体又はその抗原結合断片の一つ以上を、インビボで動物に導入してもよい。当該動物は、任意の適切な方法に従い、ポリペプチドをコードする核酸分子の一つ以上を用いて操作され（トランスジェニック）又はトランスフェクトされている。トランスジェニック動物の作製については、導入遺伝子を受精卵母細胞にマイクロ注入してもよく、又は胚性幹細胞のゲノムに組み込み、そのような細胞の核を除核卵母細胞に導入してもよい。発現されたら、ＨＰＬＣ精製、カラムクロマトグラフィー、ゲル電気泳動などをはじめとする当分野の標準的な方法に従い、抗体を精製してもよい（概略は、Ｓｃｏｐｅｓ，ＰｒｏｔｅｉｎＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，ＮＹ，１９８２）を参照のこと）。

宿主で発現されたら、本開示の抗体全体、抗体断片（例えば、個々の軽鎖及び重鎖）、又は他の免疫グロブリン形態を、例えば免疫吸着法又は免疫アフィニティクロマトグラフィー、例えばＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）などのクロマトグラフィー法、硫酸アンモニウム沈殿、ゲル電気泳動、又はこれらの任意の組み合わせなどの公知の技術によって回収及び精製してもよい。概して、Ｓｃｏｐｅｓ，ＰＲＯＴＥＩＮＰＵＲＩＦ．（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，ＮＹ，１９８２）を参照のこと。少なくとも約９０％～９５％の均一性の実質的に純粋な免疫グロブリンが有利であり、特に医薬用途については、９８％～９９％以上の均一性の免疫グロブリンが有利である。必要に応じて、部分的に又は均一に精製されると、次いで、ヒト化抗体又は複合ヒト抗体は、治療用に、又はアッセイ手段、免疫蛍光染色などの開発及び実施において使用され得る。概して、Ｖｏｌｓ．Ｉ＆ＩＩＩｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．（Ｌｅｆｋｏｖｉｔｓ＆Ｐｅｒｎｉｓ，ｅｄｓ．，Ａｃａｄ．Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ，１９７９ａｎｄ１９８１）を参照されたい。

様々な実施形態が、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体又は断片をコードする核酸を含む遺伝子構築物を提供する。抗体の遺伝子構築物は、発現カセットの形態であってもよく、発現カセットは、コードされた抗ＴＬ１Ａ抗体又は断片の発現に適したものであり得る。遺伝子構築物は、ベクターに組み込まれて、又は組み込まれずに、宿主細胞に導入されてもよい。例えば、遺伝子構築物は、リポソーム又はウイルス粒子内に組み込まれることができる。あるいは精製された核酸分子を、当分野で公知の方法により、宿主細胞に直接挿入してもよい。遺伝子構築物は、トランスフェクション、感染、エレクトロポレーション、細胞融合、プロトプラスト融合、マイクロ注入、又は弾道衝撃によって、宿主対象の細胞に直接導入されてもよい。

様々な実施形態が、本明細書に提供される抗体の遺伝子構築物を含む組換えベクターを提供する。組換えベクターは、プラスミド、コスミド、又はファージであってもよい。組換えベクターは、例えば遺伝子発現を開始するための適切なプロモーターなどの他の機能性要素を含んでもよい。

様々な実施形態が、本明細書に記載される遺伝子構築物及び／又は組換えベクターを含む宿主細胞を提供する。

組換えタンパク質を発現するために、様々な宿主系を採用することも有益である。好適な哺乳動物宿主細胞株の例としては、サル腎細胞のＣＯＳ－７株、及び例えば、Ｌ細胞株、Ｃ１２７細胞株、３Ｔ３細胞株、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞株、ＨｅＬａ細胞株及びＢＨＫ細胞株を含む、適切なベクターを発現することができる他の細胞株が挙げられる。哺乳動物発現ベクターは、例えば複製起源、発現される遺伝子に連結される適切なプロモーター及びエンハンサー、並びに他の５’又は３’隣接非転写配列、並びに５’又は３’非翻訳配列、例えば、必要なリボソーム結合部位、ポリアデニル化部位、スプライスドナー及びレシピエントの部位、並びに転写終結配列などの非転写要素を含んでもよい。

形質転換された宿主によって産生されたタンパク質は、任意の適切な方法に従って精製することができる。そのような標準的な方法としては、クロマトグラフィー（例えば、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティクロマトグラフィー、及びサイズカラムクロマトグラフィー）、遠心分離、溶解度差（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）、又はタンパク質精製用の任意の他の標準的な技術が挙げられる。ヘキサヒスチジン（配列番号３９１）、マルトース結合ドメイン、インフルエンザコート配列、及びグルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼなどのアフィニティタグをタンパク質に結合させて、適切なアフィニティカラムを通過させることによって容易に精製することができる。単離されたタンパク質は、タンパク質分解、核磁気共鳴、及びＸ線結晶構造解析などの技術を使用して、物理的に特徴解析することができる。細菌培養物で産生された組換えタンパク質を単離してもよい。

当業者であれば、核酸配列、ペプチド配列、ポリペプチド配列又はタンパク質配列に対する個々の置換、欠失又は付加は、コードされる配列中の一つのアミノ酸又は一部のアミノ酸を変化させるが、その変化は、化学的に類似したアミノ酸とのアミノ酸置換を生じさせるものであり、標的抗原に特異的に結合する能力が保持される場合、「保存的に改変されたバリアント」であると認識するであろう。そのような保存的に改変されたバリアントは、本開示と一致する多型バリアント、種間ホモログ及びアレルに追加されるものであり、それらは排除されない。

所与のアミノ酸は、類似の物理化学的特徴を有する残基により置換されてもよく、例えば、一つの脂肪族残基を別の脂肪族残基に置換する（例えば、Ｈｅ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、又はＡｌａを互いに置換する）、又は一つの極性残基を別の極性残基に置換する（例えば、ＬｙｓとＡｒｇの間、ＧｌｕとＡｓｐの間、又はＧｌｎとＡｓｎの間）ことであってもよい。他のそのような保存的置換、例えば、類似した疎水性特性を有する領域全体の置換が知られている。保存的アミノ酸置換を含むポリペプチドを、本明細書に記載のアッセイのうちのいずれか１つにおいて試験して、所望の活性、例えば、天然ポリペプチド又は参照ポリペプチドの抗原結合活性及び特異性が保持されていることを確認し得る。

特定の保存的置換としては、例えば、ＡｌａをＧｌｙ又はＳｅｒに置換、ＡｒｇをＬｙｓに置換、ＡｓｎをＧｉｎ又はＨｉｓに置換、ＡｓｐをＧｌｕに置換、ＣｙｓをＳｅｒに置換、ＧｉｎをＡｓｎに置換、ＧｌｕをＡｓｐに置換、ＧｌｙをＡｌａ又はＰｒｏに置換、ＨｉｓをＡｓｎ又はＧｉｎに置換、ｌｉｅをＬｅｕ又はＶａｌに置換、Ｌｅｕをｌｉｅ又はＶａｌに置換、ＬｙｓをＡｒｇ、Ｇｉｎ又はＧｌｕに置換、ＭｅｔをＬｅｕ、Ｔｙｒ又はｌｉｅに置換、ＰｈｅをＭｅｔ、Ｌｅｕ又はＴｙｒに置換、ＳｅｒをＴｈｒに置換、ＴｈｒをＳｅｒに置換、ＴｒｐをＴｙｒに置換、ＴｙｒをＴｒｐに置換、及び／又はＰｈｅをＶａｌ、ｌｉｅ又はＬｅｕに置換する、などが挙げられる。

一部の実施形態では、本明細書に記載の抗体及び／又はその抗原結合断片は、本明細書に記載の配列のバリアント、例えば、抗体ポリペプチドの保存的置換バリアントであり得る。一部の実施形態では、バリアントは、保存的改変されたバリアントである。バリアントとは、天然ポリペプチド又は参照ポリペプチドと実質的に相同であるが、一つ又は複数の欠失、挿入又は置換があるために、天然ポリペプチド又は参照ポリペプチドとは異なるアミノ酸配列を有するポリペプチドを指す。バリアントポリペプチドをコードするＤＮＡ配列は、天然ＤＮＡ配列又は参照ＤＮＡ配列と比較してヌクレオチドの一つ以上の付加、欠失、又は置換を含むが、例えば、関連標的ポリペプチドに対する抗原特異的結合活性などの活性を保持しているバリアントタンパク質又はその断片をコードする配列を包含する。

天然アミノ酸配列の改変は、当業者に公知の多数の技術のいずれかにより行うことができる。特定の座位で、又はオリゴヌクレオチド誘導性部位特異的変異誘導法により、変異を導入することができる。そのような改変を行うための技術は非常によく確立されており、例えば、Ｗａｌｄｅｒｅｔａｌ．（Ｇｅｎｅ４２：１３３，１９８６）、Ｂａｕｅｒｅｔａｌ．（Ｇｅｎｅ３７：７３，１９８５）、Ｃｒａｉｋ（ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ１９８５，１２－１９）、Ｓｍｉｔｈｅｔａｌ．（ＧｅｎｅｔｉｃＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ：ＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓ，ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，１９８１）によって開示されるものが挙げられる。

抗体のアミノ酸配列バリアントをコードする核酸分子は、当分野で公知の様々な方法によって作製される。これらの方法としては限定されないが、オリゴヌクレオチド介在性（又は部位誘導性）変異誘導法、ＰＣＲ変異誘導法、及び予め作製された抗体のバリアント又は抗体の非バリアント型のカセット変異誘導法による作製が挙げられる。本明細書に記載される抗体、部分、又はポリペプチドを少なくとも一つコードする核酸配列は、限定されないがライゲーション及び制限酵素消化のための平滑末端又は付着端を含む、従来的な技術に従ってベクターＤＮＡと再結合され得る。そのような操作のための技術は、例えば、Ｍａｎｉａｔｉｓｅｔａｌ．，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｌｏｎｉｎｇ，Ｌａｂ．Ｍａｎｕａｌ（ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＬａｂ．Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ，１９８２ａｎｄ１９８９）に開示されており、モノクローナル抗体分子又は抗原結合領域をコードする核酸配列を構築するために使用され得る。

一部の実施形態では、本明細書に記載される抗体又はその抗原結合断片をコードする核酸は、ベクターに含有される。本明細書に記載される態様の一部において、本明細書に記載される抗体又はその抗原結合断片の核酸配列、又はその任意のモジュールは、ベクターに動作可能に連結される。本明細書で使用される場合、「ベクター」という用語は、宿主細胞への送達用、又は異なる宿主細胞間での移送用に設計された核酸構築物を指す。本明細書で使用される場合、ベクターは、ウイルスであっても、又は非ウイルスであってもよい。「ベクター」という用語は、適切な制御要素と関連付けられたときに複製することができる任意の遺伝的要素、及び細胞に遺伝子配列を移送することができる任意の遺伝的要素を包含する。ベクターとしては限定されないが、クローニングベクター、発現ベクター、プラスミド、ファージ、トランスポゾン、コスミド、染色体、ウイルス、ビリオンなどが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「発現ベクター」という用語は、ベクター上の転写制御配列に連結された配列からのＲＮＡ又はポリペプチドの発現を誘導するベクターを指す。「発現」という用語は、ＲＮＡ及びタンパク質の生成、並びに必要に応じてタンパク質の分泌に関与する細胞プロセスを指し、該当する場合には例えば限定されないが、転写、転写物のプロセッシング、翻訳、並びにタンパク質のフォールディング、改変及びプロセッシングを含む。「発現産物」には、遺伝子から転写されたＲＮＡ、及び遺伝子から転写されたｍＲＮＡの翻訳によって取得されるポリペプチドが含まれる。「遺伝子」という用語は、適切な制御配列に動作可能に連結された時に、インビトロ又はインビボでＲＮＡに転写される（ＤＮＡ）である核酸配列を意味する。遺伝子は、コード領域の前後の領域、例えば、５’非翻訳（５’ＵＴＲ）配列又は「リーダー」配列、及び３’ＵＴＲ又は「トレーラー」配列、並びに個々のコードセグメント（エクソン）間の介在配列（イントロン）を含んでも、含まなくてもよい。

本明細書で使用される場合、「ウイルスベクター」という用語は、少なくとも一つのウイルス起源エレメントを含み、ウイルスベクター粒子にパッケージングされる能力を有する核酸ベクター構築物を指す。ウイルスベクターは、非必須ウイルス遺伝子の代わりに、本明細書に記載される抗体又はその抗原結合部分をコードする核酸を含有することができる。ベクター及び／又は粒子は、インビトロ又はインビボのいずれかで、任意の核酸を細胞内に移送する目的で利用されてもよい。多数の形態のウイルスベクターが当分野で公知である。

「組換えベクター」とは、ベクターが、異種核酸配列、又はインビボで発現することができる「導入遺伝子」を含むことを意味する。

４．５医薬組成物
一態様では、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、ＩＢＤの治療などの治療方法を含むがこれに限定されない様々な用途に有用である医薬組成物に製剤化される。使用方法は、インビトロ、エクスビボ、又はインビボの方法であり得る。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体で治療される疾患は、ＩＢＤ、ＣＤ、ＵＣ、及び／又はＭＲ－ＵＣである。

様々な実施形態では、医薬組成物は、任意の投与経路を介した送達用に製剤化される。「投与経路」には、静脈内、皮下、エアロゾル、経鼻、経口、経粘膜、経皮、及び非経口が含まれるが、これらに限定されない当分野で既知の任意の投与経路が含まれる。例示的な実施形態では、投与経路は、皮下である。

医薬組成物は、任意の薬学的に許容可能な担体を含有し得る。「薬学的に許容可能な担体」とは、対象の化合物を一つの組織、器官、又は身体部分から別の組織、器官、又は身体部分に運搬又は輸送することに関与する、薬学的に許容可能な物質、組成物、又はビヒクルを指す。例えば、担体は、液体若しくは固形の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒、若しくは封入物質、又はそれらの組み合わせであってもよい。担体の各構成要素は、製剤の他の成分との適合していなければならないという点で、「薬学的に許容可能な」ものでなければならない。また、接触する可能性のある組織又は臓器との接触における使用にも好適である必要があり、これは、毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、又はその治療上の利益を過剰に上回る任意の他の合併症のリスクを伴わないことを意味する。

様々な実施形態では、治療有効量の抗ＴＬ１Ａ抗体とともに薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物が提供される。「薬学的に許容可能な賦形剤」とは、一般的に安全で非毒性であり、そして価値がある、医薬組成物を調製するのに有用な賦形剤を意味し、獣医用途並びにヒトの医薬品用途に対して許容可能な賦形剤を含む。薬学的に許容可能であり、有効成分と適合性がある賦形剤と、本明細書に記載される治療方法での使用に適した量で、有効成分は賦形剤と混合されることができる。そのような賦形剤は、固体、液体、半固体であってもよく、又はエアロゾル組成物の場合には、気体であってもよい。好適な賦形剤は、異なる投与経路（例えば、皮下、静脈内、経口）について選択され得る。非限定的な例としては、例えば、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、脱脂粉乳、水、生理食塩水、デキストロース、プロピレングリコール、グリセロール、エタノール、マンニトール、ポリソルベートなど、及びそれらの組み合わせが挙げられる。更に、必要に応じて、組成物は、有効成分の有効性を増強又は維持する、湿潤剤又は乳化剤、ｐＨ緩衝剤などの補助物質を含有し得る。本明細書に記載される治療用組成物は、薬学的に許容可能な塩を含んでもよい。薬学的に許容可能な塩としては、例えば、塩酸又はリン酸などの無機酸で形成される酸付加塩、例えば、酢酸、酒石酸又はマンデル酸などの有機酸で形成される酸付加塩、例えば、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム又は水酸化鉄などの無機塩基から形成される塩、及び例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、２－エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカインなどの有機塩基から形成される塩が挙げられる。液体組成物は、例えばグリセリン、綿実油などの植物油、及び水－油エマルジョンに加えて、及びそれらを除外して、液相を含有し得る。生理学的に忍容性のある担体は、当分野で公知である。特定の障害又は状態の治療において有効であろう使用される抗体の量は、障害又は状態の性質に依存し、標準的な臨床技術を用いて当業者によって決定され得る。

非限定的な例示的な組成物
ある特定の実施形態では、本明細書において、静脈内投与のために製剤化された抗ＴＬ１Ａ抗体を含む医薬組成物が提供される。

ある特定の実施形態では、本明細書において、皮下投与のために製剤化された抗ＴＬ１Ａ抗体を含む医薬組成物が提供される。

ある特定の実施形態では、本明細書において、約１５０ｍｇ／ｍＬ、又はそれより多い濃度での抗ＴＬ１Ａ抗体を含む医薬組成物が提供される。一部の実施形態では、濃度は、最大約３００ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、濃度は、約１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、若しくは２００ｍｇ／ｍＬであるか、又はそれより多い。一部の実施形態では、濃度は、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、又は約１７０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、約１５０ｍｇ～約１，０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａ抗体が、組成物中に存在する。例えば、約１５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１５０～約５００ｍｇ、約１５０～約３００ｍｇ、約１５０～約２００ｍｇ、又は約１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５ｍｇ、２３０、２３５、２４０、２４５、２５０、２５５、２６０、２６５、２７０、２７５、２８０、２８５、２９０、２９５、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、又は２０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａ抗体が、組成物中に存在し得る。

更に、本明細書中提供される組成物の一部の実施形態では、組成物は、約５０ｍｇ／ｍＬ超の濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む。一部の実施形態では、約５５ｍｇ／ｍＬ超、約６０ｍｇ／ｍＬ超、約６５ｍｇ／ｍＬ超、約７０ｍｇ／ｍＬ超、約７５ｍｇ／ｍＬ超、約８０ｍｇ／ｍＬ超、約８５ｍｇ／ｍＬ超、約９０ｍｇ／ｍＬ超、約９５ｍｇ／ｍＬ超、約１００ｍｇ／ｍＬ超、約１０５ｍｇ／ｍＬ超、約１１０ｍｇ／ｍＬ超、約１１５ｍｇ／ｍＬ超、約１２０ｍｇ／ｍＬ超、約１２５ｍｇ／ｍＬ超、約１３０ｍｇ／ｍＬ超、約１３５ｍｇ／ｍＬ超、約１４０ｍｇ／ｍＬ超、又は約１４５ｍｇ／ｍＬ超の濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物。一部の実施形態では、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、又は約１４５ｍｇ／ｍＬの濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物。一部の実施形態では、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２３０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２３５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２４０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２４５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２３０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２３５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍ
ｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、又は約１４５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬの濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物。一部の実施形態では、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、又は約１３５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬの濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物。一部の実施形態では、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、又は約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬの濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物。一部の実施形態では、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、又は約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬの濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物。一部の実施形態では、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、又は約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬの濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物。一部の実施形態では、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、又は約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物。一部の実施形態では、約５０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、又は約８５ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬの濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物。一部の実施形態では、約５０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、又は約７５ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬの濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物。一部の実施形態では、約５０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、又は約６５ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬの濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物。一部の実施形態では、約５０ｍｇ／ｍＬ～約５５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、又は約５５ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬの濃度で抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物。

本明細書に提供される組成物は、約２０センチポアズ（ｃＰ）又はそれ未満の粘度を有し得る。組成物は、約１５センチポアズ（ｃＰ）又はそれ未満の粘度を有し得る。組成物は、約１０センチポアズ（ｃＰ）又はそれ未満の粘度を有し得る。例えば、組成物は、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、若しくは２ｃＰ、又はそれ未満の粘度を有する。組成物は、少なくとも約１、２、又は３ｃＰの粘度を有し得る。更なる例示的な粘度は、約１ｃＰ～約２ｃＰ、約１ｃＰ～約３ｃＰ、約１ｃＰ～約４ｃＰ、約１ｃＰ～約５ｃＰ、約１ｃＰ～約６ｃＰ、約１ｃＰ～約７ｃＰ、約１ｃＰ～約８ｃＰ、約１ｃＰ～約９ｃＰ、約１ｃＰ～約１０ｃＰ、約１ｃＰ～約１１ｃＰ、約１ｃＰ～約１２ｃＰ、約１ｃＰ～約１３ｃＰ、約１ｃＰ～約１４ｃＰ、約１ｃＰ～約１５ｃＰ、約１ｃＰ～約１６ｃＰ、約１ｃＰ～約１７ｃＰ、約１ｃＰ～約１８ｃＰ、約１ｃＰ～約１９ｃＰ、約１ｃＰ～約２０ｃＰ、約２ｃＰ～約５ｃＰ、約２ｃＰ～約６ｃＰ、約２ｃＰ～約７ｃＰ、約２ｃＰ～約８ｃＰ、約２ｃＰ～約９ｃＰ、約２ｃＰ～約１０ｃＰ、約２ｃＰ～約１１ｃＰ、約２ｃＰ～約１２ｃＰ、約２ｃＰ～約１３ｃＰ、約２ｃＰ～約１４ｃＰ、約２ｃＰ～約１５ｃＰ、約２ｃＰ～約１６ｃＰ、約２ｃＰ～約１７ｃＰ、約２ｃＰ～約１８ｃＰ、約２ｃＰ～約１９ｃＰ、約２ｃＰ～約２０ｃＰ、約３ｃＰ～約５ｃＰ、約３ｃＰ～約６ｃＰ、約３ｃＰ～約７ｃＰ、約３ｃＰ～約８ｃＰ、約３ｃＰ～約９ｃＰ、約３ｃＰ～約１０ｃＰ、約３ｃＰ～約１１ｃＰ、約３ｃＰ～約１２ｃＰ、約３ｃＰ～約１３ｃＰ、約３ｃＰ～約１４ｃＰ、約３ｃＰ～約１５ｃＰ、約３ｃＰ～約１６ｃＰ、約３ｃＰ～約１７ｃＰ、約３ｃＰ～約１８ｃＰ、約３ｃＰ～約１９ｃＰ、約ｃＰ～約２０ｃＰ、約４ｃＰ～約５ｃＰ、約４ｃＰ～約６ｃＰ、約４ｃＰ～約７ｃＰ、約４ｃＰ～約８ｃＰ、約４ｃＰ～約９ｃＰ、又は約４ｃＰ～約１０ｃＰ．約４ｃＰ～約１１ｃＰ、約４ｃＰ～約１２ｃＰ、約４ｃＰ～約１３ｃＰ、約４ｃＰ～約１４ｃＰ、約４ｃＰ～約１５ｃＰ、約４ｃＰ～約１６ｃＰ、約４ｃＰ～約１７ｃＰ、約４ｃＰ～約１８ｃＰ、約４ｃＰ～約１９ｃＰ、約４ｃＰ～約２０ｃＰ、約５ｃＰ～約１０ｃＰ、約５ｃＰ～約１１ｃＰ、約５ｃＰ～約１２ｃＰ、約５ｃＰ～約１３ｃＰ、約５ｃＰ～約１４ｃＰ、約５ｃＰ～約１５ｃＰ、約５ｃＰ～約１６ｃＰ、約５ｃＰ～約１７ｃＰ、約５ｃＰ～約１８ｃＰ、約５ｃＰ～約１９ｃＰ、約５ｃＰ～約２０ｃＰ、約６ｃＰ～約１０ｃＰ、約６ｃＰ～約１１ｃＰ、約６ｃＰ～約１２ｃＰ、約６ｃＰ～約１３ｃＰ、約６ｃＰ～約１４ｃＰ、約６ｃＰ～約１５ｃＰ、約６ｃＰ～約１６ｃＰ、約６ｃＰ～約１７ｃＰ、約６ｃＰ～約１８ｃＰ、約６ｃＰ～約１９ｃＰ、約６ｃＰ～約２０ｃＰ、約７ｃＰ～約１０ｃＰ、約７ｃＰ～約１１ｃＰ、約７ｃＰ～約１２ｃＰ、約７ｃＰ～約１３ｃＰ、約７ｃＰ～約１４ｃＰ、約７ｃＰ～約１５ｃＰ、約７ｃＰ～約１６ｃＰ、約７ｃＰ～約１７ｃＰ、約７ｃＰ～約１８ｃＰ、約７ｃＰ～約１９ｃＰ、約７ｃＰ～約２０ｃＰ、約８ｃＰ～約１０ｃＰ、約８ｃＰ～約１１ｃＰ、約８ｃＰ～約１２ｃＰ、約８ｃＰ～約１３ｃＰ、約８ｃＰ～約１４ｃＰ、約８ｃＰ～約１５ｃＰ、約８ｃＰ～約１６ｃＰ、約８ｃＰ～約１７ｃＰ、約８ｃＰ～約１８ｃＰ、約８ｃＰ～約１９ｃＰ、又は約８ｃＰ～約２０ｃＰが挙げられる。一部の実施形態では、本明細書で使用されるセンチポアズは、ミリパスカル秒（ｍＰａ・ｓ）である。

ある特定の実施形態では、本明細書において、約２．５ｍＬ以下の総体積を有する治療有効用量の抗ＴＬ１Ａ抗体を含む医薬組成物が提供される。一部の実施形態では、医薬組成物は、約２ｍＬ以下の総体積を有する治療有効用量の抗ＴＬ１Ａ抗体を含む。総体積は、約９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．１、１．０、０．９、又は０．８ｍＬ以下であり得る。総体積は、少なくとも約０．５ｍＬであり得る。総体積は、約０．５ｍＬ～約３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．５ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約０．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．６ｍＬ、０．６ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．６ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約０．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．７ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約０．８ｍＬ、約３ｍＬ～約１０ｍＬ、約３ｍＬ～約９．５ｍＬ、約３ｍＬ～約９．０ｍＬ、約３ｍＬ～約８．５ｍＬ、約３ｍＬ～約８．０ｍＬ、約３ｍＬ～約７．５ｍＬ、約３ｍＬ～約７．０ｍＬ、約３ｍＬ～約６．５ｍＬ、約３ｍＬ～約６ｍＬ、約３ｍＬ～約５．５ｍＬ、約３ｍＬ～約５．０ｍＬ、約３ｍＬ～約４．５ｍＬ、約３ｍＬ～約４ｍＬ、約３ｍＬ～約３．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約６ｍＬ、約３．５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約５．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約４．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約４ｍＬ、約４．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約７．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約６．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約６ｍＬ、約４．０ｍＬ～約５．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約５．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約４．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約６ｍＬ、約４．５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約５．０ｍＬ、約５ｍＬ～約１０ｍＬ、約５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約５ｍＬ～約６ｍＬ、約５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約６ｍＬ、約６．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約７．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約６．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約７．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約７．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約７．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約７．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約８．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約８．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約８．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約８．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約９ｍＬ～約１０ｍＬ、約９ｍＬ～約９．５ｍＬ、又は約９．５ｍＬ～約１０ｍＬであり得る。組成物は、約１０センチポアズ（ｃＰ）又はそれ未満の粘度を有し得る。例えば、組成物は、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、若しくは２ｃＰ、又はそれ未満の粘度を有する。組成物は、少なくとも約１、２、又は３ｃＰの粘度を有し得る。更なる例示的な粘度としては、約１ｃＰ～約２ｃＰ、約１ｃＰ～約３ｃＰ、約１ｃＰ～約４ｃＰ、約１ｃＰ～約５ｃＰ、約１ｃＰ～約６ｃＰ、約１ｃＰ～約７ｃＰ、約１ｃＰ～約８ｃＰ、約１ｃＰ～約９ｃＰ、約１ｃＰ～約１０ｃＰ、約２ｃＰ～約５ｃＰ、約２ｃＰ～約６ｃＰ、約２ｃＰ～約７ｃＰ、約２ｃＰ～約８ｃＰ、約２ｃＰ～約９ｃＰ、約２ｃＰ～約１０ｃＰ、約３ｃＰ～約５ｃＰ、約３ｃＰ～約６ｃＰ、約３ｃＰ～約７ｃＰ、約３ｃＰ～約８ｃＰ、約３ｃＰ～約９ｃＰ、約３ｃＰ～約１０ｃＰ、約４ｃＰ～約５ｃＰ、約４ｃＰ～約６ｃＰ、約４ｃＰ～約７ｃＰ、約４ｃＰ～約８ｃＰ、約４ｃＰ～約９ｃＰ、又は約４ｃＰ～約１０ｃＰが挙げられる。一部の実施形態では、治療有効用量は、少なくとも約１５０ｍｇの抗ＴＬ１Ａ抗体である。一部の例では、治療有効用量は、約又は少なくとも約１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、２５０、２５５、２６０、２６５、２７０、２７５、２８０、２８５、２９０、２９５、３００、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、又は２０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａである。一部の例では、治療有効用量は、約１５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、又は約１５０ｍｇ～約２００ｍｇの抗ＴＬ１Ａである。一部の実施形態では、医薬組成物は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２３０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２３５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２４０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２４５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／
ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２３０ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２３５ｍｇ／ｍＬ～約２４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ～約２３０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ～約２２０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ～約２１０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ～約１９０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍ
Ｌ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、又は約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１３０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１１０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、又は約５０ｍｇ／ｍＬ～約５５ｍｇ／ｍＬの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａの濃度は、約５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、２５０、２５５、２６０、２６５、２７０、２７５、２８０、２８５、２９０、２９５、又は３００ｍｇ／ｍＬ以上である。

ある特定の実施形態では、本明細書において、抗ＴＬ１Ａ抗体を含む皮下投与用の医薬組成物であって、少なくとも約１５０ｍｇの抗ＴＬ１Ａ抗体が組成物中に存在する、医薬組成物が提供される。例えば、約１５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１５０～約５００ｍｇ、約１５０～約３００ｍｇ、約１５０～約２００ｍｇ、又は約１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、２５０、２５５、２６０、２６５、２７０、２７５、２８０、２８５、２９０、２９５、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、又２０００ｍｇが、組成物中に存在する。一部の実施形態では、最大約２０００ｍｇ、最大約１７５０ｍｇ、最大約１５００ｍｇ、最大約１２５０ｍｇ、最大約１０００ｍｇ、最大約７５０ｍｇ、最大約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａが、組成物中に存在する。組成物の総体積は、約２ｍＬ以下であり得る。組成物の総体積は、約２．５ｍＬ以下であり得る。総体積は、約９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．１、１．０、０．９、又０．８ｍＬ以下であり得る。総体積は、少なくとも約０．５ｍＬであり得る。総体積は、約０．５ｍＬ～約３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．９ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．８ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．７ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．５ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約０．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．６ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約０．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．７ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約０．８ｍＬ、約３ｍＬ～約１０ｍＬ、約３ｍＬ～約９．５ｍＬ、約３ｍＬ～約９．０ｍＬ、約３ｍＬ～約８．５ｍＬ、約３ｍＬ～約８．０ｍＬ、約３ｍＬ～約７．５ｍＬ、約３ｍＬ～約７．０ｍＬ、約３ｍＬ～約６．５ｍＬ、約３ｍＬ～約６ｍＬ、約３ｍＬ～約５．５ｍＬ、約３ｍＬ～約５．０ｍＬ、約３ｍＬ～約４．５ｍＬ、約３ｍＬ～約４ｍＬ、約３ｍＬ～約３．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約６ｍＬ、約３．５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約５．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約４．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約４ｍＬ、約４．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約７．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約６．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約６ｍＬ、約４．０ｍＬ～約５．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約５．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約４．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約６ｍＬ、約４．５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約５．０ｍＬ、約５ｍＬ～約１０ｍＬ、約５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約５ｍＬ～約６ｍＬ、約５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約６ｍＬ、約６．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約７．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約６．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約７．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約７．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約７．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約７．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約８．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約８．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約８．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約８．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約９ｍＬ～約１０ｍＬ、約９ｍＬ～約９．５ｍＬ、又は約９．５ｍＬ～約１０ｍＬであり得る。組成物は、約２０センチポアズ（ｃＰ）又はそれ未満の粘度を有し得る。組成物は、約１５センチポアズ（ｃＰ）又はそれ未満の粘度を有し得る。組成物は、約１０センチポアズ（ｃＰ）又はそれ未満の粘度を有し得る。例えば、組成物は、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、若しくは２ｃＰ、又はそれ未満の粘度を有する。組成物は、少なくとも約１、２、又は３ｃＰの粘度を有し得る。更なる例示的な粘度は、約１ｃＰ～約２ｃＰ、約１ｃＰ～約３ｃＰ、約１ｃＰ～約４ｃＰ、約１ｃＰ～約５ｃＰ、約１ｃＰ～約６ｃＰ、約１ｃＰ～約７ｃＰ、約１ｃＰ～約８ｃＰ、約１ｃＰ～約９ｃＰ、約１ｃＰ～約１０ｃＰ、約１ｃＰ～約１１ｃＰ、約１ｃＰ～約１２ｃＰ、約１ｃＰ～約１３ｃＰ、約１ｃＰ～約１４ｃＰ、約１ｃＰ～約１５ｃＰ、約１ｃＰ～約１６ｃＰ、約１ｃＰ～約１７ｃＰ、約１ｃＰ～約１８ｃＰ、約１ｃＰ～約１９ｃＰ、約１ｃＰ～約２０ｃＰ、約２ｃＰ～約５ｃＰ、約２ｃＰ～約６ｃＰ、約２ｃＰ～約７ｃＰ、約２ｃＰ～約８ｃＰ、約２ｃＰ～約９ｃＰ、約２ｃＰ～約１０ｃＰ、約２ｃＰ～約１１ｃＰ、約２ｃＰ～約１２ｃＰ、約２ｃＰ～約１３ｃＰ、約２ｃＰ～約１４ｃＰ、約２ｃＰ～約１５ｃＰ、約２ｃＰ～約１６ｃＰ、約２ｃＰ～約１７ｃＰ、約２ｃＰ～約１８ｃＰ、約２ｃＰ～約１９ｃＰ、約２ｃＰ～約２０ｃＰ、約３ｃＰ～約５ｃＰ、約３ｃＰ～約６ｃＰ、約３ｃＰ～約７ｃＰ、約３ｃＰ～約８ｃＰ、約３ｃＰ～約９ｃＰ、約３ｃＰ～約１０ｃＰ、約３ｃＰ～約１１ｃＰ、約３ｃＰ～約１２ｃＰ、約３ｃＰ～約１３ｃＰ、約３ｃＰ～約１４ｃＰ、約３ｃＰ～約１５ｃＰ、約３ｃＰ～約１６ｃＰ、約３ｃＰ～約１７ｃＰ、約３ｃＰ～約１８ｃＰ、約３ｃＰ～約１９ｃＰ、約ｃＰ～約２０ｃＰ、約４ｃＰ～約５ｃＰ、約４ｃＰ～約６ｃＰ、約４ｃＰ～約７ｃＰ、約４ｃＰ～約８ｃＰ、約４ｃＰ～約９ｃＰ、約４ｃＰ～約１０ｃＰ．約４ｃＰ～約１１ｃＰ、約４ｃＰ～約１２ｃＰ、約４ｃＰ～約１３ｃＰ、約４ｃＰ～約１４ｃＰ、約４ｃＰ～約１５ｃＰ、約４ｃＰ～約１６ｃＰ、約４ｃＰ～約１７ｃＰ、約４ｃＰ～約１８ｃＰ、約４ｃＰ～約１９ｃＰ、約４ｃＰ～約２０ｃＰ、約５ｃＰ～約１０ｃＰ、約５ｃＰ～約１１ｃＰ、約５ｃＰ～約１２ｃＰ、約５ｃＰ～約１３ｃＰ、約５ｃＰ～約１４ｃＰ、約５ｃＰ～約１５ｃＰ、約５ｃＰ～約１６ｃＰ、約５ｃＰ～約１７ｃＰ、約５ｃＰ～約１８ｃＰ、約５ｃＰ～約１９ｃＰ、約５ｃＰ～約２０ｃＰ、約６ｃＰ～約１０ｃＰ、約６ｃＰ～約１１ｃＰ、約６ｃＰ～約１２ｃＰ、約６ｃＰ～約１３ｃＰ、約６ｃＰ～約１４ｃＰ、約６ｃＰ～約１５ｃＰ、約６ｃＰ～約１６ｃＰ、約６ｃＰ～約１７ｃＰ、約６ｃＰ～約１８ｃＰ、約６ｃＰ～約１９ｃＰ、約６ｃＰ～約２０ｃＰ、約７ｃＰ～約１０ｃＰ、約７ｃＰ～約１１ｃＰ、約７ｃＰ～約１２ｃＰ、約７ｃＰ～約１３ｃＰ、約７ｃＰ～約１４ｃＰ、約７ｃＰ～約１５ｃＰ、約７ｃＰ～約１６ｃＰ、約７ｃＰ～約１７ｃＰ、約７ｃＰ～約１８ｃＰ、約７ｃＰ～約１９ｃＰ、約７ｃＰ～約２０ｃＰ、約８ｃＰ～約１０ｃＰ、約８ｃＰ～約１１ｃＰ、約８ｃＰ～約１２ｃＰ、約８ｃＰ～約１３ｃＰ、約８ｃＰ～約１４ｃＰ、約８ｃＰ～約１５ｃＰ、約８ｃＰ～約１６ｃＰ、約８ｃＰ～約１７ｃＰ、約８ｃＰ～約１８ｃＰ、約８ｃＰ～約１９ｃＰ、又は約８ｃＰ～約２０ｃＰが挙げられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａの濃度は、約５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、又は２５０ｍｇ／ｍＬ以上である。

ある特定の実施形態では、本明細書において、治療有効用量の抗ＴＬ１Ａ抗体を含む医薬組成物であって、約２０ｃＰ、１５ｃＰ、又は１０ｃＰ未満の粘度を有する、医薬組成物が提供される。組成物は、約２０ｃＰ又はそれ未満の粘度を有し得る。組成物は、約１５ｃＰ未満の粘度を有し得る。組成物は、約１０ｃＰ未満の粘度を有し得る。例えば、組成物は、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、若しくは２ｃＰ、又はそれ未満の粘度を有する。組成物は、少なくとも約１、２、又は３ｃＰの粘度を有し得る。更なる例示的な粘度は、約１ｃＰ～約２ｃＰ、約１ｃＰ～約３ｃＰ、約１ｃＰ～約４ｃＰ、約１ｃＰ～約５ｃＰ、約１ｃＰ～約６ｃＰ、約１ｃＰ～約７ｃＰ、約１ｃＰ～約８ｃＰ、約１ｃＰ～約９ｃＰ、約１ｃＰ～約１０ｃＰ、約１ｃＰ～約１１ｃＰ、約１ｃＰ～約１２ｃＰ、約１ｃＰ～約１３ｃＰ、約１ｃＰ～約１４ｃＰ、約１ｃＰ～約１５ｃＰ、約１ｃＰ～約１６ｃＰ、約１ｃＰ～約１７ｃＰ、約１ｃＰ～約１８ｃＰ、約１ｃＰ～約１９ｃＰ、約１ｃＰ～約２０ｃＰ、約２ｃＰ～約５ｃＰ、約２ｃＰ～約６ｃＰ、約２ｃＰ～約７ｃＰ、約２ｃＰ～約８ｃＰ、約２ｃＰ～約９ｃＰ、約２ｃＰ～約１０ｃＰ、約２ｃＰ～約１１ｃＰ、約２ｃＰ～約１２ｃＰ、約２ｃＰ～約１３ｃＰ、約２ｃＰ～約１４ｃＰ、約２ｃＰ～約１５ｃＰ、約２ｃＰ～約１６ｃＰ、約２ｃＰ～約１７ｃＰ、約２ｃＰ～約１８ｃＰ、約２ｃＰ～約１９ｃＰ、約２ｃＰ～約２０ｃＰ、約３ｃＰ～約５ｃＰ、約３ｃＰ～約６ｃＰ、約３ｃＰ～約７ｃＰ、約３ｃＰ～約８ｃＰ、約３ｃＰ～約９ｃＰ、約３ｃＰ～約１０ｃＰ、約３ｃＰ～約１１ｃＰ、約３ｃＰ～約１２ｃＰ、約３ｃＰ～約１３ｃＰ、約３ｃＰ～約１４ｃＰ、約３ｃＰ～約１５ｃＰ、約３ｃＰ～約１６ｃＰ、約３ｃＰ～約１７ｃＰ、約３ｃＰ～約１８ｃＰ、約３ｃＰ～約１９ｃＰ、約ｃＰ～約２０ｃＰ、約４ｃＰ～約５ｃＰ、約４ｃＰ～約６ｃＰ、約４ｃＰ～約７ｃＰ、約４ｃＰ～約８ｃＰ、約４ｃＰ～約９ｃＰ、約４ｃＰ～約１０ｃＰ．約４ｃＰ～約１１ｃＰ、約４ｃＰ～約１２ｃＰ、約４ｃＰ～約１３ｃＰ、約４ｃＰ～約１４ｃＰ、約４ｃＰ～約１５ｃＰ、約４ｃＰ～約１６ｃＰ、約４ｃＰ～約１７ｃＰ、約４ｃＰ～約１８ｃＰ、約４ｃＰ～約１９ｃＰ、約４ｃＰ～約２０ｃＰ、約５ｃＰ～約１０ｃＰ、約５ｃＰ～約１１ｃＰ、約５ｃＰ～約１２ｃＰ、約５ｃＰ～約１３ｃＰ、約５ｃＰ～約１４ｃＰ、約５ｃＰ～約１５ｃＰ、約５ｃＰ～約１６ｃＰ、約５ｃＰ～約１７ｃＰ、約５ｃＰ～約１８ｃＰ、約５ｃＰ～約１９ｃＰ、約５ｃＰ～約２０ｃＰ、約６ｃＰ～約１０ｃＰ、約６ｃＰ～約１１ｃＰ、約６ｃＰ～約１２ｃＰ、約６ｃＰ～約１３ｃＰ、約６ｃＰ～約１４ｃＰ、約６ｃＰ～約１５ｃＰ、約６ｃＰ～約１６ｃＰ、約６ｃＰ～約１７ｃＰ、約６ｃＰ～約１８ｃＰ、約６ｃＰ～約１９ｃＰ、約６ｃＰ～約２０ｃＰ、約７ｃＰ～約１０ｃＰ、約７ｃＰ～約１１ｃＰ、約７ｃＰ～約１２ｃＰ、約７ｃＰ～約１３ｃＰ、約７ｃＰ～約１４ｃＰ、約７ｃＰ～約１５ｃＰ、約７ｃＰ～約１６ｃＰ、約７ｃＰ～約１７ｃＰ、約７ｃＰ～約１８ｃＰ、約７ｃＰ～約１９ｃＰ、約７ｃＰ～約２０ｃＰ、約８ｃＰ～約１０ｃＰ、約８ｃＰ～約１１ｃＰ、約８ｃＰ～約１２ｃＰ、約８ｃＰ～約１３ｃＰ、約８ｃＰ～約１４ｃＰ、約８ｃＰ～約１５ｃＰ、約８ｃＰ～約１６ｃＰ、約８ｃＰ～約１７ｃＰ、約８ｃＰ～約１８ｃＰ、約８ｃＰ～約１９ｃＰ、又は約８ｃＰ～約２０ｃＰが挙げられる。一部の実施形態では、治療有効用量は、少なくとも約１５０ｍｇの抗ＴＬ１Ａ抗体である。一部の例では、治療有効用量は、約又は少なくとも約１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、２５０、２５５、２６０、２６５、２７０、２７５、２８０、２８５、２９０、２９５、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、又は２０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａである。一部の例では、治療有効用量は、約１５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、又は約１５０ｍｇ～約２００ｍｇの抗ＴＬ１Ａである。組成物の総体積は、約２ｍＬ以下であり得る。組成物の総体積は、約２．５ｍＬ以下であり得る。総体積は、約９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．１、１．０、０．９、又０．８ｍＬ以下であり得る。総体積は、少なくとも約０．５ｍＬであり得る。総体積は、約０．５ｍＬ～約３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．９ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．８ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．７ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．５ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約０．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．６ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約０．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．７ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約０．８ｍＬ、約３ｍＬ～約１０ｍＬ、約３ｍＬ～約９．５ｍＬ、約３ｍＬ～約９．０ｍＬ、約３ｍＬ～約８．５ｍＬ、約３ｍＬ～約８．０ｍＬ、約３ｍＬ～約７．５ｍＬ、約３ｍＬ～約７．０ｍＬ、約３ｍＬ～約６．５ｍＬ、約３ｍＬ～約６ｍＬ、約３ｍＬ～約５．５ｍＬ、約３ｍＬ～約５．０ｍＬ、約３ｍＬ～約４．５ｍＬ、約３ｍＬ～約４ｍＬ、約３ｍＬ～約３．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約６ｍＬ、約３．５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約５．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約４．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約４ｍＬ、約４．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約７．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約６．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約６ｍＬ、約４．０ｍＬ～約５．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約５．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約４．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約６ｍＬ、約４．５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約５．０ｍＬ、約５ｍＬ～約１０ｍＬ、約５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約５ｍＬ～約６ｍＬ、約５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約６ｍＬ、約６．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約７．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約６．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約７．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約７．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約７．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約７．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約８．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約８．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約８．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約８．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約９ｍＬ～約１０ｍＬ、約９ｍＬ～約９．５ｍＬ、又は約９．５ｍＬ～約１０ｍＬであり得る。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａの濃度は、約５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、又は２５０ｍｇ／ｍＬ以上である。

ある特定の実施形態では、本明細書において、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定される、組成物中の総抗ＴＬ１Ａ抗体の約５％未満の抗ＴＬ１Ａ抗体の凝集割合を有する、治療有効用量の抗ＴＬ１Ａ抗体を含む医薬組成物が提供される。一部の実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定される抗ＴＬ１Ａ抗体の凝集割合は、組成物体積の約４．５％、４％、３．５％、３％、２．５％、２％、１．５％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％未満である。一部の実施形態では、治療有効用量は、少なくとも約１５０ｍｇの抗ＴＬ１Ａ抗体である。一部の例では、治療有効用量は、約又は少なくとも約１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、２５０、２５５、２６０、２６５、２７０、２７５、２８０、２８５、２９０、２９５、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、又は２０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａである。一部の例では、治療有効用量は、約１５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、又は約１５０ｍｇ～約２００ｍｇの抗ＴＬ１Ａである。組成物の総体積は、約２ｍＬ以下であり得る。組成物の総体積は、約２．５ｍＬ以下であり得る。総体積は、約９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．１、１．０、０．９、又０．８ｍＬ以下であり得る。総体積は、少なくとも約０．５ｍＬであり得る。総体積は、約０．５ｍＬ～約３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．９ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．８ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．７ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．５ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約０．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．６ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約０．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．７ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約０．８ｍＬ、約３ｍＬ～約１０ｍＬ、約３ｍＬ～約９．５ｍＬ、約３ｍＬ～約９．０ｍＬ、約３ｍＬ～約８．５ｍＬ、約３ｍＬ～約８．０ｍＬ、約３ｍＬ～約７．５ｍＬ、約３ｍＬ～約７．０ｍＬ、約３ｍＬ～約６．５ｍＬ、約３ｍＬ～約６ｍＬ、約３ｍＬ～約５．５ｍＬ、約３ｍＬ～約５．０ｍＬ、約３ｍＬ～約４．５ｍＬ、約３ｍＬ～約４ｍＬ、約３ｍＬ～約３．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約６ｍＬ、約３．５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約５．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約４．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約４ｍＬ、約４．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約７．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約６．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約６ｍＬ、約４．０ｍＬ～約５．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約５．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約４．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約６ｍＬ、約４．５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約５．０ｍＬ、約５ｍＬ～約１０ｍＬ、約５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約５ｍＬ～約６ｍＬ、約５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約６ｍＬ、約６．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約７．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約６．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約７．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約７．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約７．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約７．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約８．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約８．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約８．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約８．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約９ｍＬ～約１０ｍＬ、約９ｍＬ～約９．５ｍＬ、又は約９．５ｍＬ～約１０ｍＬであり得る。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａの濃度は、約５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、又は２５０ｍｇ／ｍＬ以上である。

ある特定の実施形態では、医薬組成物は、皮下投与などを介する注射に好適な体積を有する。一部の実施形態では、組成物の総体積は、約２．５ｍＬ以下であり得る。一部の実施形態では、組成物の総体積は、約２ｍＬ未満であり、約９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．１、１．０、０．９、又は０．８ｍＬ以下である。注射及び／又は投与に好適な抗体治療薬は、治療の可能性を完全に実現するために重要である。しかしながら、投与は、概して、例えば、治療剤が皮下送達される場合、体積によって制限される。次いで、これにより、例えば、一部の例で、１００ｍｇ／ｍｌ超の高濃度抗体製剤の開発の重要性が明らかになる。抗体開発に関連する問題は、高濃度（例えば、１００ｍｇ／ｍｌ超）の開発中に一般的に遭遇する高溶液粘度及び乳光を含む。粘度及び乳光の両方が、抗体の発達性に広範囲に影響を与え、製造性、安定性、及び送達に影響を与える。高溶液粘度（例えば、３０ｍＰａ－ｓ超）は、抗体濃縮ユニットの操作中の限外濾過／透析濾過における制限的な背圧を引き起こす。同様に、粘性抗体溶液はまた、患者に優しい自動注射器を含む注射を介して投与する場合、禁止的又は不適合な注射力をもたらす。実際には、溶液粘度は、注射を介して可能な最大抗体用量の決定要因であり得る。治療用抗体における溶液乳光は、乳光が液相－液相分離、沈殿、又は凝集の素因を示す可能性があるため、同様に問題がある可能性がある。更なる困難は、皮下プラセボの盲検化で生じ得る。

本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、高抗体濃度（例えば、約１００、１２５、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、又は２００ｍｇ／ｍＬ超）で有利な粘度及び凝集特性を実証する。特に、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、高濃度で低粘度（例えば、２０ｍＰａ－ｓ未満）及び低凝集（例えば、５％未満の高分子量種）によって特徴付けられる（図３Ａ～３Ｃ）。

例えば、一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬ超、例えば、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、又は約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬの濃度で、約３０、２０、１５、又は１０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の例では、抗体は、配列番号１を含むＨＣＤＲ１、配列番号２を含むＨＣＤＲ２、配列番号６を含むＨＣＤＲ３、配列番号１０を含むＬＣＤＲ１、配列番号１１を含むＬＣＤＲ２、及び配列番号１２を含むＬＣＤＲ３を含み、並びに／又は配列番号１０４を含む重鎖可変領域及び配列番号２０１を含む軽鎖可変領域を有する。一部の例では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークと、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域と、を含み、重鎖可変フレームワーク領域及び軽鎖可変フレームワーク領域は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク及びヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークから９つ未満のアミノ酸改変を集合的に含む。例えば、組成物は、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、若しくは２ｃＰ、又はそれ未満の粘度を有する。組成物は、少なくとも約１、２、又は３ｃＰの粘度を有し得る。更なる例示的な粘度は、約１５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ～約２００ｍｇ／ｍｌ、又は約１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、又は２２５ｍｇ／ｍｌの濃度で、約１ｃＰ～約５ｃＰ、約１ｃＰ～約６ｃＰ、約１ｃＰ～約７ｃＰ、約１ｃＰ～約８ｃＰ、約１ｃＰ～約９ｃＰ、約１ｃＰ～約１０ｃＰ、約１ｃＰ～約１１ｃＰ、約１ｃＰ～約１２ｃＰ、約１ｃＰ～約１３ｃＰ、約１ｃＰ～約１４ｃＰ、約１ｃＰ～約１５ｃＰ、約１ｃＰ～約１６ｃＰ、約１ｃＰ～約１７ｃＰ、約１ｃＰ～約１８ｃＰ、約１ｃＰ～約１９ｃＰ、約１ｃＰ～約２０ｃＰ、約２ｃＰ～約５ｃＰ、約２ｃＰ～約６ｃＰ、約２ｃＰ～約７ｃＰ、約２ｃＰ～約８ｃＰ、約２ｃＰ～約９ｃＰ、約２ｃＰ～約１０ｃＰ、約２ｃＰ～約１１ｃＰ、約２ｃＰ～約１２ｃＰ、約２ｃＰ～約１３ｃＰ、約２ｃＰ～約１４ｃＰ、約２ｃＰ～約１５ｃＰ、約２ｃＰ～約１６ｃＰ、約２ｃＰ～約１７ｃＰ、約２ｃＰ～約１８ｃＰ、約２ｃＰ～約１９ｃＰ、約２ｃＰ～約２０ｃＰ、約３ｃＰ～約５ｃＰ、約３ｃＰ～約６ｃＰ、約３ｃＰ～約７ｃＰ、約３ｃＰ～約８ｃＰ、約３ｃＰ～約９ｃＰ、約３ｃＰ～約１０ｃＰ、約３ｃＰ～約１１ｃＰ、約３ｃＰ～約１２ｃＰ、約３ｃＰ～約１３ｃＰ、約３ｃＰ～約１４ｃＰ、約３ｃＰ～約１５ｃＰ、約３ｃＰ～約１６ｃＰ、約３ｃＰ～約１７ｃＰ、約３ｃＰ～約１８ｃＰ、約３ｃＰ～約１９ｃＰ、約ｃＰ～約２０ｃＰ、約４ｃＰ～約５ｃＰ、約４ｃＰ～約６ｃＰ、約４ｃＰ～約７ｃＰ、約４ｃＰ～約８ｃＰ、約４ｃＰ～約９ｃＰ、約４ｃＰ～約１０ｃＰ．約４ｃＰ～約１１ｃＰ、約４ｃＰ～約１２ｃＰ、約４ｃＰ～約１３ｃＰ、約４ｃＰ～約１４ｃＰ、約４ｃＰ～約１５ｃＰ、約４ｃＰ～約１６ｃＰ、約４ｃＰ～約１７ｃＰ、約４ｃＰ～約１８ｃＰ、約４ｃＰ～約１９ｃＰ、約４ｃＰ～約２０ｃＰ、約５ｃＰ～約１０ｃＰ、約５ｃＰ～約１１ｃＰ、約５ｃＰ～約１２ｃＰ、約５ｃＰ～約１３ｃＰ、約５ｃＰ～約１４ｃＰ、約５ｃＰ～約１５ｃＰ、約５ｃＰ～約１６ｃＰ、約５ｃＰ～約１７ｃＰ、約５ｃＰ～約１８ｃＰ、約５ｃＰ～約１９ｃＰ、約５ｃＰ～約２０ｃＰ、約６ｃＰ～約１０ｃＰ、約６ｃＰ～約１１ｃＰ、約６ｃＰ～約１２ｃＰ、約６ｃＰ～約１３ｃＰ、約６ｃＰ～約１４ｃＰ、約６ｃＰ～約１５ｃＰ、約６ｃＰ～約１６ｃＰ、約６ｃＰ～約１７ｃＰ、約６ｃＰ～約１８ｃＰ、約６ｃＰ～約１９ｃＰ、約６ｃＰ～約２０ｃＰ、約７ｃＰ～約１０ｃＰ、約７ｃＰ～約１１ｃＰ、約７ｃＰ～約１２ｃＰ、約７ｃＰ～約１３ｃＰ、約７ｃＰ～約１４ｃＰ、約７ｃＰ～約１５ｃＰ、約７ｃＰ～約１６ｃＰ、約７ｃＰ～約１７ｃＰ、約７ｃＰ～約１８ｃＰ、約７ｃＰ～約１９ｃＰ、約７ｃＰ～約２０ｃＰ、約８ｃＰ～約１０ｃＰ、約８ｃＰ～約１１ｃＰ、約８ｃＰ～約１２ｃＰ、約８ｃＰ～約１３ｃＰ、約８ｃＰ～約１４ｃＰ、約８ｃＰ～約１５ｃＰ、約８ｃＰ～約１６ｃＰ、約８ｃＰ～約１７ｃＰ、約８ｃＰ～約１８ｃＰ、約８ｃＰ～約１９ｃＰ、又は約８ｃＰ～約２０ｃＰが挙げられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１５０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、又は５ｍＰａ－ｓ以下の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１６０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、又は５ｍＰａ－ｓ以下の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１７０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、又は５ｍＰａ－ｓ以下の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１８０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、又は５ｍＰａ－ｓ以下の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１９０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、又は５ｍＰａ－ｓ以下の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約２００ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、又は５ｍＰａ－ｓ以下の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約２１０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、又は５ｍＰａ－ｓ以下の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約２２０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、又は５ｍＰａ－ｓ以下の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約２３０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、又は５ｍＰａ－ｓ以下の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約２４０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、又は５ｍＰａ－ｓ以下の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約２５０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、又は５ｍＰａ－ｓ以下の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１５０ｍｇ／ｍｌ～約２５０ｍｇ／ｍｌの濃度で、約２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、又は５ｍＰａ－ｓ以下の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、約２０ｍＰａ－ｓ未満には、約２～約２０ｍＰａ－ｓ、約２～約１９ｍＰａ－ｓ、約２～約１８ｍＰａ－ｓ、約２～約１７ｍＰａ－ｓ、約２～約１６ｍＰａ－ｓ、約２～約１５ｍＰａ－ｓ、約２～約１４ｍＰａ－ｓ、約２～約１３ｍＰａ－ｓ、約２～約１２ｍＰａ－ｓ、約２～約１１ｍＰａ－ｓ、約２～約１０ｍＰａ－ｓ、約２～約９ｍＰａ－ｓ、約２～約８ｍＰａ－ｓ、約２～約７ｍＰａ－ｓ、約２～約６ｍＰａ－ｓ、約２～約５ｍＰａ－ｓ、約３～約２０ｍＰａ－ｓ、約３～約１９ｍＰａ－ｓ、約３～約１８ｍＰａ－ｓ、約３～約１７ｍＰａ－ｓ、約３～約１６ｍＰａ－ｓ、約３～約１５ｍＰａ－ｓ、約３～約１４ｍＰａ－ｓ、約３～約１３ｍＰａ－ｓ、約３～約１２ｍＰａ－ｓ、約３～約１１ｍＰａ－ｓ、約３～約１０ｍＰａ－ｓ、約３～約９ｍＰａ－ｓ、約３～約８ｍＰａ－ｓ、約３～約７ｍＰａ－ｓ、約３～約６ｍＰａ－ｓ、約３～約５ｍＰａ－ｓ、約４～約２０ｍＰａ－ｓ、約４～約１９ｍＰａ－ｓ、約４～約１８ｍＰａ－ｓ、約４～約１７ｍＰａ－ｓ、約４～約１６ｍＰａ－ｓ、約４～約１５ｍＰａ－ｓ、約４～約１４ｍＰａ－ｓ、約４～約１３ｍＰａ－ｓ、約４～約１２ｍＰａ－ｓ、約４～約１１ｍＰａ－ｓ、約４～約１０ｍＰａ－ｓ、約４～約９ｍＰａ－ｓ、約４～約８ｍＰａ－ｓ、約４～約７ｍＰａ－ｓ、約４～約６ｍＰａ－ｓ、約４～約５ｍＰａ－ｓ、約５～約２０ｍＰａ－ｓ、約５～約１９ｍＰａ－ｓ、約５～約１８ｍＰａ－ｓ、約５～約１７ｍＰａ－ｓ、約５～約１６ｍＰａ－ｓ、約５～約１５ｍＰａ－ｓ、約５～約１４ｍＰａ－ｓ、約５～約１３ｍＰａ－ｓ、約５～約１２ｍＰａ－ｓ、約５～約１１ｍＰａ－ｓ、約５～約１０ｍＰａ－ｓ、約５～約９ｍＰａ－ｓ、約５～約８ｍＰａ－ｓ、約５～約７ｍＰａ－ｓ、約５～約６ｍＰａ－ｓ、約６～約２０ｍＰａ－ｓ、約６～約１９ｍＰａ－ｓ、約６～約１８ｍＰａ－ｓ、約６～約１７ｍＰａ－ｓ、約６～約１６ｍＰａ－ｓ、約６～約１５ｍＰａ－ｓ、約６～約１４ｍＰａ－ｓ、約６～約１３ｍＰａ－ｓ、約６～約１２ｍＰａ－ｓ、約６～約１１ｍＰａ－ｓ、約６～約１０ｍＰａ－ｓ、約６～約９ｍＰａ－ｓ、約６～約８ｍＰａ－ｓ、又は約６～約７ｍＰａ－ｓが含まれる。一部の実施形態では、約１００、１２５、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、又は２００ｍｇ／ｍｌ超は、最大約２５０ｍｇ／ｍｌである。

更に、例えば、一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬ超、例えば、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、又は約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬの濃度である場合、１２ネフェロメ濁度単位（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の例では、抗体は、配列番号１を含むＨＣＤＲ１、配列番号２を含むＨＣＤＲ２、配列番号６を含むＨＣＤＲ３、配列番号１０を含むＬＣＤＲ１、配列番号１１を含むＬＣＤＲ２、及び配列番号１２を含むＬＣＤＲ３を含み、並びに／又は配列番号１０４を含む重鎖可変領域及び配列番号２０１を含む軽鎖可変領域を有する。一部の例では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークと、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域と、を含み、重鎖可変フレームワーク領域及び軽鎖可変フレームワーク領域は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク及びヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークから９つ未満のアミノ酸改変を集合的に含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、少なくとも約１５０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１２ネフェロメ濁度単位（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、少なくとも約１６０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１２ネフェロメ濁度単位（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、少なくとも約１７０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１２ネフェロメ濁度単位（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、少なくとも約１８０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１２ネフェロメ濁度単位（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、少なくとも約１９０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１２ネフェロメ濁度単位（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬの濃度である場合、１２ネフェロメ濁度単位（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。１２ＮＴＵ未満は、約１、２、３、４、又は５ＮＴＵから約１２ＮＴＵを含み得る。

更に、本明細書に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体はまた、有利な凝集特性を実証する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、抗体が組成物中に約１００ｍｇ／ｍＬ超、例えば、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、又は約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する場合、高分子量種（例えば、単量体の分子量よりも大きい分子量を有する種）パーセントが組成物の１０％未満であることによって特徴付けられる。一部の例では、抗体は、配列番号１を含むＨＣＤＲ１、配列番号２を含むＨＣＤＲ２、配列番号６を含むＨＣＤＲ３、配列番号１０を含むＬＣＤＲ１、配列番号１１を含むＬＣＤＲ２、及び配列番号１２を含むＬＣＤＲ３を含み、並びに／又は配列番号１０４を含む重鎖可変領域及び配列番号２０１を含む軽鎖可変領域を有する。一部の例では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークと、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域と、を含み、重鎖可変フレームワーク領域及び軽鎖可変フレームワーク領域は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク及びヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークから９つ未満のアミノ酸改変を集合的に含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約１５０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の高分子量種パーセントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約１６０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の高分子量種パーセントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約１７０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の高分子量種パーセントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約１８０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の高分子量種パーセントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約１９０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の高分子量種パーセントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約２００ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の高分子量種パーセントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約２１０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の高分子量種パーセントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約２２０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の高分子量種パーセントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約２３０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の高分子量種パーセントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約２４０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の高分子量種パーセントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約２５０ｍｇ／ｍＬ超の濃度である場合、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の高分子量種パーセントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬの濃度である場合、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満の高分子量種パーセントによって特徴付けられる。

一部の実施形態では、約１ｍＬ以下の総体積中に約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む医薬組成物が提供される。組成物は、皮下投与のために製剤化され得る。一部の例では、前記組成物は、約１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、２５０、２５５、２６０、２６５、２７０、２７５、２８０、２８５、２９０、２９５、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、又は２０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。総体積は、３００ｍｇ未満の抗ＴＬ１Ａの場合、約１．０、０．９、又は０．８ｍＬ未満であり得る。総体積は、３００ｍｇ未満の抗ＴＬ１Ａの場合、少なくとも約０．５ｍＬ未満であり得る。総体積は、約０．５ｍＬ～約３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．９ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．８ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．７ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．５ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約０．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．６ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約０．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．７ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約０．８ｍＬ、約３ｍＬ～約１０ｍＬ、約３ｍＬ～約９．５ｍＬ、約３ｍＬ～約９．０ｍＬ、約３ｍＬ～約８．５ｍＬ、約３ｍＬ～約８．０ｍＬ、約３ｍＬ～約７．５ｍＬ、約３ｍＬ～約７．０ｍＬ、約３ｍＬ～約６．５ｍＬ、約３ｍＬ～約６ｍＬ、約３ｍＬ～約５．５ｍＬ、約３ｍＬ～約５．０ｍＬ、約３ｍＬ～約４．５ｍＬ、約３ｍＬ～約４ｍＬ、約３ｍＬ～約３．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約６ｍＬ、約３．５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約５．０ｍＬ、約３．５ｍＬ～約４．５ｍＬ、約３．５ｍＬ～約４ｍＬ、約４．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約７．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約６．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約６ｍＬ、約４．０ｍＬ～約５．５ｍＬ、約４．０ｍＬ～約５．０ｍＬ、約４．０ｍＬ～約４．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約４．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約６ｍＬ、約４．５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約４．５ｍＬ～約５．０ｍＬ、約５ｍＬ～約１０ｍＬ、約５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約５ｍＬ～約６ｍＬ、約５ｍＬ～約５．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約５．５ｍＬ～約６．５ｍＬ、約５．５ｍＬ～約６ｍＬ、約６．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約６．０ｍＬ～約７．０ｍＬ、約６．０ｍＬ～約６．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約６．５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約６．５ｍＬ～約７．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約７．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約７．０ｍＬ～約８．０ｍＬ、約７．０ｍＬ～約７．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約７．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約７．５ｍＬ～約８．５ｍＬ、約７．５ｍＬ～約８．０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約１０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約９．５ｍＬ、約８．０ｍＬ～約９．０ｍＬ、約８．０ｍＬ～約８．５ｍＬ、約８．５ｍＬ～約１０ｍＬ、約８．５ｍＬ～約９．５ｍＬ、約８．５ｍＬ～約９．０ｍＬ、約９ｍＬ～約１０ｍＬ、約９ｍＬ～約９．５ｍＬ、又は約９．５ｍＬ～約１０ｍＬであり得る。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａの濃度は、約５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、又は２５０ｍｇ／ｍＬ以上である。

一部の実施形態では、約１５ｍＬ以下の総体積中に約４００ｍｇ～約１０００ｍｇ又は４００ｍｇ～２０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む医薬組成物が提供される。組成物は、静脈内投与のために製剤化され得る。組成物は、静脈内投与のための約１００～約３００、又は約２５０ｍＬの薬学的に許容可能な溶液（例えば、生理食塩水）に希釈され得る。総体積は、少なくとも約１ｍＬ、少なくとも約２ｍＬ、少なくとも約２．５ｍＬ、少なくとも約３ｍＬ、少なくとも約４ｍＬ、又は少なくとも約５ｍＬ、及び約１５ｍＬ、１４ｍＬ、１３ｍＬ、１１ｍＬ、又は１０ｍＬ以下であり得る。例えば、体積は、約１ｍＬ～約１５ｍＬ、約１ｍＬ～約１４ｍＬ、約１ｍＬ～約１３ｍＬ、約１ｍＬ～約１２ｍＬ、約１ｍＬ～約１１ｍＬ、約１ｍＬ～約１０ｍＬ、約１ｍＬ～約９ｍＬ、約１ｍＬ～約８ｍＬ、約１ｍＬ～約７ｍＬ、約１ｍＬ～約６ｍＬ、約１ｍＬ～約５ｍＬ、約１ｍＬ～約４ｍＬ、約１ｍＬ～約３ｍＬ、約１ｍＬ～約２ｍＬ、約２ｍＬ～約１５ｍＬ、約２ｍＬ～約１４ｍＬ、約２ｍＬ～約１３ｍＬ、約２ｍＬ～約１２ｍＬ、約２ｍＬ～約１１ｍＬ、約２ｍＬ～約１０ｍＬ、約２ｍＬ～約９ｍＬ、約２ｍＬ～約８ｍＬ、約２ｍＬ～約７ｍＬ、約２ｍＬ～約６ｍＬ、約２ｍＬ～約５ｍＬ、約２ｍＬ～約４ｍＬ、約２ｍＬ～約３ｍＬ、約３ｍＬ～約１５ｍＬ、約３ｍＬ～約１４ｍＬ、約３ｍＬ～約１３ｍＬ、約３ｍＬ～約１２ｍＬ、約３ｍＬ～約１１ｍＬ、約３ｍＬ～約１０ｍＬ、約３ｍＬ～約９ｍＬ、約３ｍＬ～約８ｍＬ、約３ｍＬ～約７ｍＬ、約３ｍＬ～約６ｍＬ、約３ｍＬ～約５ｍＬ、約３ｍＬ～約４ｍＬ、約４ｍＬ～約１５ｍＬ、約４ｍＬ～約１４ｍＬ、約４ｍＬ～約１３ｍＬ、約４ｍＬ～約１２ｍＬ、約４ｍＬ～約１１ｍＬ、約４ｍＬ～約１０ｍＬ、約４ｍＬ～約９ｍＬ、約４ｍＬ～約８ｍＬ、約４ｍＬ～約７ｍＬ、約４ｍＬ～約６ｍＬ、約４ｍＬ～約５ｍＬ、約５ｍＬ～約１５ｍＬ、約５ｍＬ～約１４ｍＬ、約５ｍＬ～約１３ｍＬ、約５ｍＬ～約１２ｍＬ、約５ｍＬ～約１１ｍＬ、約５ｍＬ～約１０ｍＬ、約５ｍＬ～約９ｍＬ、約５ｍＬ～約８ｍＬ、約５ｍＬ～約７ｍＬ、又は約５ｍＬ～約６ｍＬであり得る。

非限定的な例示的な賦形剤
特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体を含む医薬組成物は、界面活性剤を含む。界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤、及び両性界面活性剤、並びにそれらの組み合わせを含む。一部の実施形態では、界面活性剤は、非イオン性界面活性剤を含む。非イオン性界面活性剤の非限定的な例としては、ポリソルベート、ポリグリセロールアルキルエーテル、グルコシルジアルキルエーテル、クラウンエーテル、エステル連結界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポロキサマー１８、Ｂｒｉｊ、Ｓｐａｎｓ（ソルビタンエステル）、ＴｒｉｔｏｎＸ－１００（ポリエチレングリコールｐ－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）－フェニルエーテル）、ポリオキシエチレン（３５）ドデシルエーテル、ポリエチレングリコールヘキサデシルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（９）ラウリルアルコール、ポリエトキシル化（３５）ヒマシ油、オクチルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノール、ポリ（オキシエチレン－コオキシプロピレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン－コオキシプロピレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン－コオキシプロピレン）ブロックコポリマー、ポリジメチルシロキサンメチルエトキシレート、ｐ－イソノニルフェノキシ－ポリ（グリシドール）、２，４，７，９－テトラメチル－５－デシン－４，７－ジオールエトキシレート、ポリエチレングリコール－ポリプロピレングリコール－ポリエチレングリコールトリブロックポリマー、及びノニルフェノールエトキシレート、並びにそれらの組み合わせが挙げられる。一部の実施形態では、界面活性剤は、イオン性界面活性剤を含む。イオン性界面活性剤は、陰イオン性及び陽イオン性界面活性剤を含む。陰イオン性界面活性剤の非限定的な例としては、アルキルサルフェート、アルキルエーテルサルフェート、ドクサート、スルホネートフルオロ界面活性剤、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルアリールエーテルホスフェート、アルキルエーテルホスフェート、アルキルカルボキシレート、及びジオクチルスルホスクシネートナトリウム、並びにそれらの組み合わせが挙げられる。陽イオン性界面活性剤の非限定的な例としては、臭化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＢ）、塩化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＣ）、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、ポリエトキシル化タローアミン（ＰＯＥＡ）、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）、塩化ベンゼトニウム（ＢＺＴ）、５－ブロモ－５－ニトロ－１，３－ジオキサン、塩化ジメチルジオクタデシルアンモニウム、及び臭化ジオクタデシルジメチルアンモニウム（ＤＯＤＡＢ）、並びにそれらの組み合わせが挙げられる。一部の実施形態では、界面活性剤は、両性界面活性剤を含む。例示的な両性界面活性剤としては、エチレンジアミンテトラキス（エトキシレート－ブロック－プロポキシレート）テトロールが挙げられる。

例示的な実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベートを含む。ポリソルベートは、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、及びポリソルベート８０、並びにそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。ポリソルベートは、ポリソルベート－２０であり得る。

本明細書に提供される組成物の一部の実施形態では、組成物は、界面活性剤を含み、界面活性剤は、ポリソルベート－２０を含むか、又はそれからなる。本明細書に提供される組成物の一部の実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベート－２０を含むか、又はそれからなる。

一部の実施形態では、界面活性剤は、組成物の約０．００１～０．１％ｖ／ｖの濃度で組成物中に存在する。例えば、界面活性剤は、組成物の約０．００５％～約０．０５％、約０．０１％～約０．０５％、約０．００５％～約０．０４％、約０．０１％～約０．０４％、約０．００５％～約０．０３％、約０．０１％～約０．０３％、約０．００５％～約０．０２％、又は約０．０１％～約０．０２％ｖ／ｖの濃度で存在する。例示的な実施形態では、界面活性剤は、組成物の約０．０１％～約０．０５％、又は約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、又は約０．０５％ｖ／ｖを構成する。更なる実施形態として、界面活性剤は、組成物中に、約０．０１％～約０．０５％、又は約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、又は約０．０５％のポリソルベートを含む。例えば、組成物の一部の実施形態では、約０．０１％～０．０２％、又は約０．０１％若しくは約０．０２％のポリソルベートを含む。本明細書に提供される組成物の一実施形態では、組成物は、組成物の約０．０１％～約０．０５％、又は約０．００５％、約０．００６％、約０．００７％、約０．００８％、約０．００９％、約０．０１％、約０．０１１％、約０．０１２％、約０．０１３％、約０．０１４％、約０．０１５％、約０．０１６％、約０．０１７％、約０．０１８％、約０．０１９％、約０．０２％、約０．０２１％、約０．０２２％、約０．０２３％、約０．０２４％、約０．０２５％、約０．０２６％、約０．０２７％、約０．０２８％、約０．０２９％、又は約０．０３％ｖ／ｖの濃度でポリソルベート－２０を含む。本明細書で提供する組成物の一実施形態では、組成物は、組成物の約０．０２％ｖ／ｖの濃度でポリソルベート－２０を含む。本明細書に提供される組成物の一実施形態では、組成物は、組成物の約０．０１％～約０．０５％、又は約０．００５％、約０．００６％、約０．００７％、約０．００８％、約０．００９％、約０．０１％、約０．０１１％、約０．０１２％、約０．０１３％、約０．０１４％、約０．０１５％、約０．０１６％、約０．０１７％、約０．０１８％、約０．０１９％、約０．０２％、約０．０２１％、約０．０２２％、約０．０２３％、約０．０２４％、約０．０２５％、約０．０２６％、約０．０２７％、約０．０２８％、約０．０２９％、又は約０．０３％ｖ／ｖの濃度でポリソルベート－６０を含む。本明細書で提供する組成物の一実施形態では、組成物は、組成物の約０．０２％ｖ／ｖの濃度でポリソルベート－６０を含む。本明細書に提供される組成物の一実施形態では、組成物は、組成物の約０．０１％～約０．０５％、又は約０．００５％、約０．００６％、約０．００７％、約０．００８％、約０．００９％、約０．０１％、約０．０１１％、約０．０１２％、約０．０１３％、約０．０１４％、約０．０１５％、約０．０１６％、約０．０１７％、約０．０１８％、約０．０１９％、約０．０２％、約０．０２１％、約０．０２２％、約０．０２３％、約０．０２４％、約０．０２５％、約０．０２６％、約０．０２７％、約０．０２８％、約０．０２９％、又は約０．０３％ｖ／ｖの濃度でポリソルベート－８０を含む。本明細書で提供する組成物の一実施形態では、組成物は、組成物の約０．０２％ｖ／ｖの濃度でポリソルベート－８０を含む。

ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体を含む医薬組成物は、安定剤を含む。安定剤は、糖、ポリオール、アミノ酸、ポリマー、及びシクロデキストリン（例えば、ＨＰ－ｂ－ＣＤ）、並びにそれらの組み合わせを含む。一部の実施形態では、安定剤は、糖を含む。糖の非限定的な例としては、スクロース、グルコース、トレハロース、マルトース、及びラクトース、並びにそれらの組み合わせが挙げられる。一部の実施形態では、安定剤は、ポリオールを含む。ポリオールの非限定的な例としては、マンニトール、ソルビトール、ラフィノース、及びグリセロール、並びにそれらの組み合わせが挙げられる。例示的な実施形態では、安定剤は、スクロースなどの糖を含む。一部の実施形態では、糖は、スクロースを含むか、又はそれからなる。一部の実施形態では、安定剤は、アミノ酸を含む。一部の実施形態では、アミノ酸は、グリシンを含むか、又はそれからなる。一部の実施形態では、アミノ酸は、グリシンを含むか、又はそれからなる。一部の実施形態では、安定剤は、糖及びアミノ酸の両方を含む。一部の実施形態では、安定剤は、スクロース及びグリシンの両方を含む。

一部の実施形態では、安定剤は、約５０ｍＭ～約３００ｍＭの濃度で組成物中に存在する。例えば、安定剤は、約５０ｍＭ～約３００ｍＭ、約５０ｍＭ～約２９０ｍＭ、約５０ｍＭ～約２８０ｍＭ、約５０ｍＭ～約２７０ｍＭ、約５０ｍＭ～約２６０ｍＭ、約５０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約５０ｍＭ～約２４０ｍＭ、約５０ｍＭ～約２２０ｍＭ、約５０ｍＭ～約２００ｍＭ、約７５ｍＭ～約３００ｍＭ、約７５ｍＭ～約２９０ｍＭ、約７５ｍＭ～約２８０ｍＭ、約７５ｍＭ～約２７０ｍＭ、約７５ｍＭ～約２６０ｍＭ、約７５ｍＭ～約２５０ｍＭ、約７５ｍＭ～約２４０ｍＭ、約７５ｍＭ～約２２０ｍＭ、約７５ｍＭ～約２００ｍＭ、約１００ｍＭ～約３００ｍＭ、約１００ｍＭ～約２９０ｍＭ、約１００ｍＭ～約２８０ｍＭ、約１００ｍＭ～約２７０ｍＭ、約１００ｍＭ～約２６０ｍＭ、約１００ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１００ｍＭ～約２４０ｍＭ、約１００ｍＭ～約２２０ｍＭ、約１００ｍＭ～約２００ｍＭ、約１２５ｍＭ～約３００ｍＭ、約１２５ｍＭ～約２９０ｍＭ、約１２５ｍＭ～約２８０ｍＭ、約１２５ｍＭ～約２７０ｍＭ、約１２５ｍＭ～約２６０ｍＭ、約１２５ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１２５ｍＭ～約２４０ｍＭ、約１２５ｍＭ～約２２０ｍＭ、約１２５ｍＭ～約２００ｍＭ、約１５０ｍＭ～約３００ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２９０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２８０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２７０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２６０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２４０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２２０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２００ｍＭ、約１７５ｍＭ～約３００ｍＭ、約１７５ｍＭ～約２９０ｍＭ、約１７５ｍＭ～約２８０ｍＭ、約１７５ｍＭ～約２７０ｍＭ、約１７５ｍＭ～約２６０ｍＭ、約１７５ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１７５ｍＭ～約２４０ｍＭ、約１７５ｍＭ～約２２０ｍＭ、約１７５ｍＭ～約２００ｍＭ、約２００ｍＭ～約３００ｍＭ、約２００ｍＭ～約２９０ｍＭ、約２００ｍＭ～約２８０ｍＭ、約２００ｍＭ～約２７０ｍＭ、約２００ｍＭ～約２６０ｍＭ、約２００ｍＭ～約２５０ｍＭ、約２００ｍＭ～約２４０ｍＭ、又は約２００ｍＭ～約２２０ｍＭの濃度で存在する。例示的な実施形態では、安定剤は、約１５０ｍＭ～約２７０ｍＭ、又は約６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、若しくは２７０ｍＭの安定剤の濃度で存在する。更なる実施形態として、組成物は、約１５０ｍＭ～約２７０ｍＭ、又は約１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、又は２７０ｍＭのスクロース、例えば、約２２０～２４０ｍＭ、又は約２２０、約２３０、又は約２４０ｍＭのスクロースを含む。更に別の実施形態では、組成物は、約５０ｍＭ～約１５０ｍＭ、又は約５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０ｍＭのグリシン、例えば、７５～１００ｍＭ、又は約８０、約８５、又は約９０ｍＭのグリシンを含む。更に別の実施形態では、組成物は、約１５０ｍＭ～約２７０ｍＭ、又は約１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、又は２７０ｍＭのスクロースを含み、５０ｍＭ～約１５０ｍＭ、又は約５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０ｍＭのグリシンを含む。

ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体を含む医薬組成物は、塩を含む。塩の非限定的な例としては、塩化ナトリウム、グリシン、リジン－塩酸塩、アルギニン－塩酸塩、アルギニングルタミン酸塩、塩化カリウム、塩化マグネシウム、若しくは塩化カルシウム、又はそれらの組み合わせが挙げられる。一部の実施形態では、塩は、塩化ナトリウムを含む。一部の実施形態では、塩は、リジン－ＨＣｌを含む。

一部の実施形態では、塩は、約１０ｍＭ～約１５０ｍＭの濃度で組成物中に存在する。例えば、塩は、約１０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約１０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約１０ｍＭ～約１３０ｍＭ、約１０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約１０ｍＭ～約１１０ｍＭ、約１０ｍＭ～約１００ｍＭ、約１０ｍＭ～約９０ｍＭ、約１０ｍＭ～約８０ｍＭ、約１０ｍＭ～約７０ｍＭ、約１０ｍＭ～約６０ｍＭ、約１０ｍＭ～約５０ｍＭ、約１０ｍＭ～約４０ｍＭ、約１０ｍＭ～約３０ｍＭ、約２０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約２０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約２０ｍＭ～約１３０ｍＭ、約２０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約２０ｍＭ～約１１０ｍＭ、約２０ｍＭ～約１００ｍＭ、約２０ｍＭ～約９０ｍＭ、約２０ｍＭ～約８０ｍＭ、約２０ｍＭ～約７０ｍＭ、約２０ｍＭ～約６０ｍＭ、約２０ｍＭ～約５０ｍＭ、約２０ｍＭ～約４０ｍＭ、約２０ｍＭ～約３０ｍＭ、約３０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約３０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約３０ｍＭ～約１３０ｍＭ、約３０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約３０ｍＭ～約１１０ｍＭ、約３０ｍＭ～約１００ｍＭ、約３０ｍＭ～約９０ｍＭ、約３０ｍＭ～約８０ｍＭ、約３０ｍＭ～約７０ｍＭ、約３０ｍＭ～約６０ｍＭ、約３０ｍＭ～約５０ｍＭ、約３０ｍＭ～約４０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１３０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１１０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１００ｍＭ、約４０ｍＭ～約９０ｍＭ、約４０ｍＭ～約８０ｍＭ、約４０ｍＭ～約７０ｍＭ、約４０ｍＭ～約６０ｍＭ、又は約４０ｍＭ～約５０ｍＭの濃度で存在する。例示的な実施形態では、塩は、約２５ｍＭ～約１３０ｍＭの濃度で存在する。更なる実施形態として、組成物は、約４０ｍＭ～約１３０ｍＭのＮａＣｌを含む。例えば、組成物は、約４０ｍＭのＮａＣｌを含む。一部の実施形態では、組成物は、約１０ｍＭ、約１５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１３０ｍＭ、約１３５ｍＭ、約１４０ｍＭ、約１４５ｍＭ、又は約１５０ｍＭのＮａＣｌを含む。更なる実施形態として、組成物は、約２５ｍＭ～約５０ｍＭのＬｙｓ－ＨＣｌを含む。例えば、組成物は、約２５ｍＭのＬｙｓ－ＨＣｌを含む。

ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体を含む医薬組成物は、緩衝剤を含む。緩衝剤の非限定的な例としては、アセテート、ホスフェート、シトレート、グルタメート、スクシネート、グルコネート、ヒスチジン、グリシルグリシン、クエン酸、トリス（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）、及びジエタノールアミン、並びにそれらの組み合わせを含む。例示的な実施形態では、緩衝剤は、アセテートを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、酢酸ナトリウムを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、酢酸を含む。一部の実施形態では、アセテートを含む緩衝剤は、酢酸及び酢酸ナトリウムを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、酢酸カリウムを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、酢酸アルミニウムを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、酢酸アンモニウムを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、ホスフェートを含む。一実施形態では、ホスフェートを含む緩衝剤は、リン酸及びリン酸ナトリウムを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、リン酸及びリン酸カリウムを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、二塩基性リン酸ナトリウム及び一塩基性リン酸ナトリウムを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、リン酸、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、及び／又はリン酸ナトリウムを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、二塩基性リン酸カリウム及び一塩基性リン酸カリウムを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、リン酸、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、及び／又はリン酸カリウムを含む。一部の実施形態では、緩衝剤は、約５ｍＭ～約５０ｍＭの濃度で組成物中に存在する。例えば、緩衝剤は、約５ｍＭ～約５０ｍＭ、約５ｍＭ～約４０ｍＭ、約５ｍＭ～約３０ｍＭ、約５ｍＭ～約２０ｍＭ、約５ｍＭ～約１０ｍＭ、約１０ｍＭ～約５０ｍＭ、約１０ｍＭ～約４０ｍＭ、約１０ｍＭ～約３０ｍＭ、又は約１０ｍＭ～約２０ｍＭの濃度で存在する。非限定的な例として、緩衝剤は、約１０ｍＭ～約２０ｍＭ、又は約２０ｍＭの濃度で存在する。更なる例示的な実施形態として、組成物は、約１０ｍＭ～約２０ｍＭ、又は約１０ｍＭ若しくは約２０ｍＭのアセテートを含む。更なる実施形態では、組成物は、約１０ｍＭ～約２０ｍＭ、又は約１０ｍＭ若しくは約２０ｍＭのホスフェートを含む。

ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体を含む医薬組成物は、４．０～８．０のｐＨを有する。例えば、ｐＨは、約４．５～約８．０、約４．５～約７．８、約４．５～約７．６、約４．５～約７．４、約４．５～約７．２、約４．５～約７．０、約４．５～約６．８、約４．５～約６．６、約４．５～約６．４、約４．５～約６．２、約４．５～約６．０、約４．５～約５．８、約４．５～約５．６、約４．５～約５．４、約４．５～約５．２、又は約４．５～約５．０である。一部の実施形態では、ｐＨは、約４．５～約６．０、約４．５～約５．９、約４．５～約５．８、約４．５～約５．７、又は約４．５～約５．６である。例示的な実施形態では、ｐＨは、約４．５～約５．５、又は約４．５～約５．４、約４．５～約５．３、約４．５～約５．２、約４．５～約５．１、約４．５～約５．０、４．６～約５．５、約４．６～約５．４、約４．６～約５．３、約４．６～約５．２、約４．６～約５．１、約４．６～約５．０、４．７～約５．５、約４．７～約５．４、約４．７～約５．３、約４．７～約５．２、約４．７～約５．１、約４．７～約５．０、４．８～約５．５、約４．８～約５．４、約４．８～約５．３、約４．８～約５．２、約４．８～約５．１、約４．８～約５．０、４．９～約５．５、約４．９～約５．４、約４．９～約５．３、約４．９～約５．２、約４．９～約５．１、約４．９～約５．０、約５．０～約５．５、約５．０～約５．４、約５．０～約５．３、約５．０～約５．２、約５．０～約５．１、約５．１～約５．５、約５．１～約５．４、約５．１～約５．３、約５．１～約５．２、約５．２～約５．５、約５．２～約５．４、約５．２～約５．３、約５．３～約５．５、約５．３～約５．４、又は約５．４～約５．５である。ｐＨは、約４．５～約５．５、又は約４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、又は５．５であり得る。一例として、ｐＨは、約５．３である。非限定的な例では、組成物は、約４．５～約５．５、又は約５．３のｐＨを有する酢酸緩衝液を含む。ｃｅｒｔｒａｉｎの実施形態では、ｐＨは、約６．０～約７．０、約６．０～約６．９、約６．０～約６．８、約６．０～約６．７、約６．０～約６．６、約６．０～約６．５、約６．０～約６．４、約６．０～約６．３、約６．０～約６．２、約６．０～約６．１、約６．１～約７．０、約６．１～約６．９、約６．１～約６．８、約６．１～約６．７、約６．１～約６．６、約６．１～約６．５、約６．１～約６．４、約６．１～約６．３、約６．１～約６．２、約６．２～約７．０、約６．２～約６．９、約６．２～約６．８、約６．２～約６．７、約６．２～約６．６、約６．２～約６．５、約６．２～約６．４、約６．２～約６．３、約６．３～約７．０、約６．３～約６．９、約６．３～約６．８、約６．３～約６．７、約６．３～約６．６、約６．３～約６．５、約６．３～約６．４、約６．４～約７．０、約６．４～約６．９、約６．４～約６．８、約６．４～約６．７、約６．４～約６．６、約６．４～約６．５、約６．５～約７．０、約６．５～約６．９、約６．５～約６．８、約６．５～約６．７、又は約６．５～約６．６である。ｐＨは、約６．０～約７．０、又は約６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、又は７．０であり得る。一例として、ｐＨは、約６．５である。非限定的な例では、組成物は、約６．０～約７．０、又は約６．５のｐＨを有するリン酸緩衝液を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体を含む医薬組成物は、以下、界面活性剤、安定剤、塩、及び緩衝剤のうちの１つ以上を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、界面活性剤及び安定剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、界面活性剤及び塩を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、界面活性剤及び緩衝剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、安定剤及び塩を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、安定剤及び緩衝剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、塩及び緩衝剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、界面活性剤、安定剤、及び塩を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、界面活性剤、塩、及び緩衝剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、界面活性剤、安定剤、及び緩衝剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、安定剤、塩、及び緩衝剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、界面活性剤、安定剤、塩、及び緩衝剤を含む。

非限定的な例の医薬組成物は、非イオン性界面活性剤、糖、塩、及び緩衝剤を含む。例えば、組成物は、ポリソルベート（例えば、ポリソルベート－２０）、スクロース、リジン－ＨＣｌ又は塩化ナトリウム、及び酢酸緩衝液を含む。組成物のｐＨは、約４．５～約５．５、又は約５．０～約５．５であり得る。例示的な実施形態では、組成物は、ｐＨ４．５～５．５の約１０～２０ｍＭのアセテート、１５０～２７０ｍＭのスクロース、２５～５０ｍＭのＬｙｓ－ＨＣｌ、及び０．０１％～０．０５％ｖ／ｖのポリソルベート－２０を含む。例えば、組成物は、ｐＨ５．３の約２０ｍＭのアセテート、約２４０ｍＭのスクロース、約２５ｍＭのリジン－ＨＣｌ、及び約０．０２％のポリソルベート－２０を含む。別の例示的な実施形態として、組成物は、ｐＨ４．５～５．５の約１０～２０ｍＭのアセテート、１５０～２７０ｍＭのスクロース、５０～１３０ｍＭのＮａＣｌ、及び０．０１％～０．０５％ｖ／ｖのポリソルベート－２０を含む。例えば、組成物は、ｐＨ５．３の約２０ｍＭのアセテート、２２０ｍＭのスクロース、４０ｍＭのＮａＣｌ、及び０．０２％のポリソルベート－２０を含む。

一部の実施形態では、組成物は、ポリソルベート（例えば、ポリソルベート－２０）、スクロース、塩化ナトリウム、及び酢酸緩衝液を含む。組成物のｐＨは、約４．５～約５．５、又は約５．０～約５．５であり得る。例示的な実施形態では、組成物は、ｐＨ４．５～５．５の約１０～２０ｍＭのアセテート、１５０～２７０ｍＭのスクロース、及び０．０１％～０．０５％ｖ／ｖのポリソルベート－２０を含む。例えば、組成物は、ｐＨ５．３の約２０ｍＭのアセテート、約２２０ｍＭのスクロース、及び約０．０２％のポリソルベート－２０を含む。別の例示的な実施形態として、組成物は、ｐＨ４．５～５．５の約１０～２０ｍＭのアセテート、１５０～２７０ｍＭのスクロース、５０～１３０ｍＭのＮａＣｌ、及び０．０１％～０．０５％ｖ／ｖのポリソルベート－２０を含む。例えば、組成物は、ｐＨ５．３の約２０ｍＭのアセテート、２２０ｍＭのスクロース、４０ｍＭのＮａＣｌ、及び０．０２％のポリソルベート－２０を含む。

一部の実施形態では、組成物は、ポリソルベート（例えば、ポリソルベート－２０）、スクロース、グリシン、塩化ナトリウム、及びリン酸緩衝液を含む。ある特定の実施形態では、組成物は、ポリソルベート（例えば、ポリソルベート－２０）、スクロース、グリシン、及びリン酸緩衝液を含む。一部の実施形態では、組成物は、ポリソルベート－２０、スクロース、グリシン、及びリン酸緩衝液を含む。組成物のｐＨは、約６．０～約７．０、又は約６．５～約７．０であり得る。例示的な実施形態では、組成物は、ｐＨ６．０～７．０の約１０～２０ｍＭのホスフェート、７５～１００ｍＭのグリシン、１００～２７０ｍＭのスクロース、及び０．０１％～０．０５％ｖ／ｖのポリソルベート－２０を含む。例えば、組成物は、ｐＨ６．５の約２０ｍＭのホスフェート、約８５ｍＭのグリシン、約１４６ｍＭのスクロース、及び約０．０２％のポリソルベート－２０を含む。別の例示的な実施形態として、組成物は、ｐＨ６．０～７．０の約１０～２０ｍＭのホスフェート、７５～１００ｍＭのグリシン、２％～８％（ｗ／ｖ）のスクロース、及び０．０１％～０．０５％ｖ／ｖのポリソルベート－２０を含む。例えば、組成物は、ｐＨ６．５の約２０ｍＭのホスフェート、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、８５ｍＭのグリシン、及び０．０２％のポリソルベート－２０を含む。

一実施形態では、本明細書において、ｐＨ５．３で、約２００ｍｇ／ｍＬでの濃度の本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体、２０ｍＭの酢酸ナトリウム、２２０ｍＭのスクロース、４０ｍＭのＮａＣｌ、及び０．０２％ポリソルベート－２０を含む組成物が提供される。別の実施形態では、本明細書において、ｐＨ５．３で、約１００ｍｇ／ｍＬでの濃度の本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体、２０ｍＭの酢酸ナトリウム、２２０ｍＭのスクロース、４０ｍＭのＮａＣｌ、及び０．０２％ポリソルベート－２０を含む組成物が提供される。別実施形態では、本明細書において、ｐＨ５．３で、約６０ｍｇ／ｍＬの濃度での本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体、２０ｍＭのリン酸ナトリウム、５％のスクロース、８５ｍＭのグリシン、及び０．０２％ポリソルベート－２０を含む組成物が提供される。一実施形態では、本明細書において、ｐＨ５．３で、本明細書に記載の濃度での本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体、２０ｍＭの酢酸ナトリウム、２２０ｍＭのスクロース、４０ｍＭのＮａＣｌ、及び０．０２％ポリソルベート－２０を含む組成物が提供される。別の実施形態では、本明細書において、ｐＨ５．３で、本明細書に記載の濃度での本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体、２０ｍＭの酢酸ナトリウム、２２０ｍＭのスクロース、４０ｍＭのＮａＣｌ、及び０．０２％ポリソルベート－２０を含む組成物が提供される。別実施形態では、本明細書において、ｐＨ５．３で、本明細書に記載の濃度での本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体、２０ｍＭのリン酸ナトリウム、５％のスクロース、８５ｍＭのグリシン、及び０．０２％ポリソルベート－２０を含む組成物が提供される。一実施形態では、本明細書において、ｐＨ５．３で、約１５０ｍｇ／ｍｌ～２５０ｍｇ／ｍｌでの濃度の本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体、２０ｍＭの酢酸ナトリウム、２２０ｍＭのスクロース、４０ｍＭのＮａＣｌ、及び０．０２％ポリソルベート－２０を含む組成物が提供される。別の実施形態では、本明細書において、ｐＨ５．３で、約１００ｍｇ／ｍｌ～２００ｍｇ／ｍｌでの濃度の本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体、２０ｍＭの酢酸ナトリウム、２２０ｍＭのスクロース、４０ｍＭのＮａＣｌ、及び０．０２％ポリソルベート－２０を含む組成物が提供される。別実施形態では、本明細書において、ｐＨ５．３で、約５０ｍｇ／ｍｌ～１００ｍｇ／ｍｌの濃度での本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体、２０ｍＭのリン酸ナトリウム、５％のスクロース、８５ｍＭのグリシン、及び０．０２％ポリソルベート－２０を含む組成物が提供される。

本セクション（セクション４．５）、例えば、前述の段落のもの）を含む本明細書に提供される組成物の様々な実施形態について、例示的なＣＤＲ、フレームワーク配列、定常領域配列、Ｆｃ変異、可変領域、Ｆｃ領域、及び他の特性を有する実施形態を含む、抗ＴＬ１Ａ抗体の更なる実施形態が、セクション４．２に更に提供され、抗ＴＬ１Ａ抗体をスクリーニング、試験、及び検証するためのアッセイが、セクション４．３に提供され、抗ＴＬ１Ａ抗体を生成、改良、変異、クローニング、発現、及び単離するための方法が、セクション４．４に提供され、組成物を使用するための方法が、セクション４．６に記載及び提供され、医薬組成物を使用するための様々な用量又は投与レジメンが、セクション４．６及び本セクション（セクション４．５）に提供され、抗ＴＬ１Ａ抗体についての更なる特異的で検証された実施形態及びそれを使用する方法が、セクション５に提供される。したがって、本開示は、抗ＴＬ１Ａ抗体、そのような抗ＴＬ１Ａ抗体の医薬組成物、そのような抗ＴＬ１Ａ抗体の医薬組成物を使用するための用量又は投与レジメン、抗ＴＬ１Ａ抗体を生成する方法、抗ＴＬ１Ａ抗体をアッセイする方法、及び治療のために抗ＴＬ１Ａ抗体を使用する方法の様々な組み合わせを提供する。

４．６治療方法
本開示は、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片及びその医薬組成物が、本明細書に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体若しくは抗原結合断片又はその医薬組成物を対象に投与することによって、対象における炎症性疾患又は状態を治療する方法において使用され得ることを提供する。より具体的には、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片及びその医薬組成物は、本明細書に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体若しくは抗原結合断片又はその医薬組成物を対象に投与することによって、対象における炎症性腸疾患（「ＩＢＤ」）を治療する方法において使用され得る。様々な実施形態では、ＩＢＤは、クローン病（ＣＤ）及び／又は潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である。

一態様では、本明細書において、対象において単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａを中和する方法であって、（ａ）有効用量の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を対象に投与することを含み、抗体又は抗原結合断片が、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合し、抗体又は抗原結合断片が、ＴＬ１ＡとＤＲ３との相互作用を遮断する、方法が提供される。ある特定の実施形態では、対象は、ＩＢＤを有する。一部の実施形態では、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度は、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下する。

ＴＬ１Ａの「中和」とは、機能的受容体であるＤＲ３が、もはやＴＬ１Ａに結合することができない及び／又はＴＬ１Ａとのライゲーションを介したシグナル伝達ができないような方法で、ＴＬ１Ａに結合することを指す。このように、ＤＲ３へのＴＬ１Ａ結合を遮断する抗ＴＬ１Ａ抗体もＤＲ３を中和する。

別の態様では、本明細書において、炎症性腸疾患（「ＩＢＤ」）を有する対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を低下させる方法であって、（ａ）対象に有効用量の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を投与し、それによって、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下させることを含む、方法が提供される。

更に別の態様では、本明細書において、ＩＢＤの治療を必要とする対象において、それを行う方法であって、（ａ）抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を対象に投与することを含み、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片が、工程（ａ）後の対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような有効用量で投与される、方法が提供される。

更なる態様では、本明細書において、ＩＢＤの治療を必要とする対象において、それを行う方法であって、（ａ）抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を対象に投与することを含み、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片が、工程（ａ）後の対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような有効用量で投与される、方法が提供される。

本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される様々な方法の一部の実施形態では、疾患組織は、腸における組織を含むか、又はそれからなる。本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される様々な方法の一部の実施形態では、疾患組織は、腸における２、３、４、５、６、７、８個、又はそれ以上の組織を含むか、又はそれらからなる。本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される様々な方法の一部の実施形態では、対応する組織又は参照組織は、腸における組織を含むか、又はそれからなる。本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される様々な方法の一部の実施形態では、対応する組織又は参照組織は、腸における２、３、４、５、６、７、８個、又はそれ以上の組織を含むか、又はそれらからなる。

本セクション（セクション４．６）に提供される方法を含む、本明細書に提供される方法において使用される有効用量は、様々な投与レジメンであり得るか、又はそれを含み得る。本セクション（セクション４．６）に提供される方法を含む、本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、有効用量は、誘導レジメンを含む。ある特定の実施形態では、有効用量は、誘導レジメンからなる。一部の追加の実施形態では、有効用量は、維持レジメンを含む。ある特定の更なる実施形態では、有効用量は、誘導レジメン及び維持レジメンを含む。一実施形態では、有効用量は、誘導レジメン及び維持レジメンからなる。一部の他の実施形態では、維持レジメンは、以下に更に説明されるように、維持工程において施される。

本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法は、追加の工程を含み得るむ。本セクション（セクション４．６）で提供される方法を含む、本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、方法は、（ｃ）対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａを、対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満の濃度で維持することを更に含む。ある特定の実施形態では、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の維持レジメンで維持される。一部の特定の実施形態では、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の維持レジメンで、工程（ｃ）において維持される。ある特定の実施形態では、維持レジメンは、誘導レジメンの後に施される。

本開示は、本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法における誘導レジメン及び維持レジメンが、様々な態様で同一であり得るか、又は異なり得ることを提供する。本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法の一実施形態では、誘導レジメン及び維持レジメンは、同一である。別の実施形態では、誘導レジメン及び維持レジメンは、異なる。更なる実施形態では、誘導レジメンは、維持レジメンよりも高い用量の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を含む。更に別の実施形態では、誘導レジメンは、維持レジメンよりも１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０倍、又はそれ以上の用量の抗ＴＬ１Ａ抗体を含む。

上記及び下記のように、本明細書に提供される様々な方法は、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下させ得る。あるいは、本明細書に提供される様々な方法は、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を、参照ＴＬ１Ａレベル（例えば、参照濃度）未満に低下させ得る。更に、本明細書に提供される様々な方法は、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を、ＩＢＤを有しない対照対象の参照組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下させ得る。上記から既に明らかであるように、ＩＢＤ患者の疾患組織は、ＩＢＤ患者の原因、表現型、及び／又は症状に寄与するＴＬ１Ａを過剰産生する。本明細書に提供される様々な方法は、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下させるが、一方で、対象の疾患組織（例えば、疾患組織内のある特定の細胞）は、ＴＬ１Ａを過剰産生している。対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａ濃度の、（ｉ）参照ＴＬ１Ａレベル、又は（ｉｉ）ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織若しくは参照組織におけるＴＬ１Ａ濃度未満へのそのような低下は、対象の疾患組織がＴＬ１Ａを過剰産生しながら、カバレッジとも称され得る。例えば、ＴＬ１Ａの１００倍の過剰産生のカバレッジ又はカバーすることは、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａ濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織又は参照組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下するが、一方で、疾患組織は、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織又は参照組織と比較して最大１００倍、ＴＬ１Ａを過剰産生することを意味する。

したがって、本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大５０、最大５５、最大６０、最大６５、最大７０、最大７５、最大８０、最大８５、最大９０、最大９５、最大１００、最大１０５、最大１１０、最大１１５、最大１２０、最大１２５、最大１３０、最大１３５、最大１４０、最大１４５、最大１５０、最大１５５、最大１６０、最大１６５、最大１７０、最大１７５、最大１８０、最大１８５、最大１９０、最大１９５、最大２００倍、又は最大それ以上のＴＬ１Ａを産生する。ある特定の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、約１００、約１０５、約１１０、約１１５、約１２０、約１２５、約１３０、約１３５、約１４０、約１４５、約１５０、約１５５、約１６０、約１６５、約１７０、約１７５、約１８０、約１８５、約１９０、約１９５、約２００倍、又は約それ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、２０～５０、２０～５５、２０～６０、２０～６５、２０～７０、２０～７５、２０～８０、２０～８５、２０～９０、２０～９５、２０～１００、２０～１０５、２０～１１０、２０～１１５、２０～１２０、２０～１２５、２０～１３０、２０～１３５、２０～１４０、２０～１４５、２０～１５０、２０～１５５、２０～１６０、２０～１６５、２０～１７０、２０～１７５、２０～１８０、２０～１８５、２０～１９０、２０～１９５、２０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、３０～５０、３０～５５、３０～６０、３０～６５、３０～７０、３０～７５、３０～８０、３０～８５、３０～９０、３０～９５、３０～１００、３０～１０５、３０～１１０、３０～１１５、３０～１２０、３０～１２５、３０～１３０、３０～１３５、３０～１４０、３０～１４５、３０～１５０、３０～１５５、３０～１６０、３０～１６５、３０～１７０、３０～１７５、３０～１８０、３０～１８５、３０～１９０、３０～１９５、３０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、４０～５０、４０～５５、４０～６０、４０～６５、４０～７０、４０～７５、４０～８０、４０～８５、４０～９０、４０～９５、４０～１００、４０～１０５、４０～１１０、４０～１１５、４０～１２０、４０～１２５、４０～１３０、４０～１３５、４０～１４０、４０～１４５、４０～１５０、４０～１５５、４０～１６０、４０～１６５、４０～１７０、４０～１７５、４０～１８０、４０～１８５、４０～１９０、４０～１９５、４０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、５０～５５、５０～６０、５０～６５、５０～７０、５０～７５、５０～８０、５０～８５、５０～９０、５０～９５、５０～１００、５０～１０５、５０～１１０、５０～１１５、５０～１２０、５０～１２５、５０～１３０、５０～１３５、５０～１４０、５０～１４５、５０～１５０、５０～１５５、５０～１６０、５０～１６５、５０～１７０、５０～１７５、５０～１８０、５０～１８５、５０～１９０、５０～１９５、５０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、６０～６５、６０～７０、６０～７５、６０～８０、６０～８５、６０～９０、６０～９５、６０～１００、６０～１０５、６０～１１０、６０～１１５、６０～１２０、６０～１２５、６０～１３０、６０～１３５、６０～１４０、６０～１４５、６０～１５０、６０～１５５、６０～１６０、６０～１６５、６０～１７０、６０～１７５、６０～１８０、６０～１８５、６０～１９０、６０～１９５、６０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約５０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約６０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約７０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約８０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約９０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１００倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１１０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１２０倍のＴＬ１Ａを産生する。更に別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１３０倍のＴＬ１Ａを産生する。更なる実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１４０倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１５０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１６０倍のＴＬ１Ａを産生する。更なる実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１７０倍のＴＬ１Ａを産生する。更に別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１８０倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１９０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の実施形態では、対象における疾患組織は、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約２００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中に、本段落に記載のＴＬ１Ａを過剰産生する。一部の他の実施形態では、対象における疾患組織は、有効用量を投与する前に、本段落に記載のＴＬ１Ａを過剰産生する。ある特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始から１、２、３、４、５、又は６週間以内に、本段落に記載のＴＬ１Ａを過剰産生する。記載から明らかなように、疾患組織は、本明細書に記載の倍率過剰産生、タイミング、及び期間の任意の組み合わせを介して、ＴＬ１Ａを過剰産生し得る。上記からも明らかであるように、本段落における疾患組織におけるＴＬ１Ａの低下を本方法で提供することによって、本開示はまた、本明細書に提供される方法が、本段落に記載されるように、有効用量又は誘導レジメンで、倍率過剰産生、タイミング及び／又は期間について、ＴＬ１Ａ過剰産生をカバーし得ることも提供する。

より具体的には、本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大５０、最大５５、最大６０、最大６５、最大７０、最大７５、最大８０、最大８５、最大９０、最大９５、最大１００、最大１０５、最大１１０、最大１１５、最大１２０、最大１２５、最大１３０、最大１３５、最大１４０、最大１４５、最大１５０、最大１５５、最大１６０、最大１６５、最大１７０、最大１７５、最大１８０、最大１８５、最大１９０、最大１９５、最大２００倍、又は最大それ以上のＴＬ１Ａを産生する。ある特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、約１００、約１０５、約１１０、約１１５、約１２０、約１２５、約１３０、約１３５、約１４０、約１４５、約１５０、約１５５、約１６０、約１６５、約１７０、約１７５、約１８０、約１８５、約１９０、約１９５、約２００倍、又は約それ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、２０～５０、２０～５５、２０～６０、２０～６５、２０～７０、２０～７５、２０～８０、２０～８５、２０～９０、２０～９５、２０～１００、２０～１０５、２０～１１０、２０～１１５、２０～１２０、２０～１２５、２０～１３０、２０～１３５、２０～１４０、２０～１４５、２０～１５０、２０～１５５、２０～１６０、２０～１６５、２０～１７０、２０～１７５、２０～１８０、２０～１８５、２０～１９０、２０～１９５、２０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、３０～５０、３０～５５、３０～６０、３０～６５、３０～７０、３０～７５、３０～８０、３０～８５、３０～９０、３０～９５、３０～１００、３０～１０５、３０～１１０、３０～１１５、３０～１２０、３０～１２５、３０～１３０、３０～１３５、３０～１４０、３０～１４５、３０～１５０、３０～１５５、３０～１６０、３０～１６５、３０～１７０、３０～１７５、３０～１８０、３０～１８５、３０～１９０、３０～１９５、３０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、４０～５０、４０～５５、４０～６０、４０～６５、４０～７０、４０～７５、４０～８０、４０～８５、４０～９０、４０～９５、４０～１００、４０～１０５、４０～１１０、４０～１１５、４０～１２０、４０～１２５、４０～１３０、４０～１３５、４０～１４０、４０～１４５、４０～１５０、４０～１５５、４０～１６０、４０～１６５、４０～１７０、４０～１７５、４０～１８０、４０～１８５、４０～１９０、４０～１９５、４０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、５０～５５、５０～６０、５０～６５、５０～７０、５０～７５、５０～８０、５０～８５、５０～９０、５０～９５、５０～１００、５０～１０５、５０～１１０、５０～１１５、５０～１２０、５０～１２５、５０～１３０、５０～１３５、５０～１４０、５０～１４５、５０～１５０、５０～１５５、５０～１６０、５０～１６５、５０～１７０、５０～１７５、５０～１８０、５０～１８５、５０～１９０、５０～１９５、５０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、６０～６５、６０～７０、６０～７５、６０～８０、６０～８５、６０～９０、６０～９５、６０～１００、６０～１０５、６０～１１０、６０～１１５、６０～１２０、６０～１２５、６０～１３０、６０～１３５、６０～１４０、６０～１４５、６０～１５０、６０～１５５、６０～１６０、６０～１６５、６０～１７０、６０～１７５、６０～１８０、６０～１８５、６０～１９０、６０～１９５、６０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約５０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約６０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約７０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約８０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約９０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１００倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１１０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１２０倍のＴＬ１Ａを産生する。更に別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１３０倍のＴＬ１Ａを産生する。更なる実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１４０倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１５０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１６０倍のＴＬ１Ａを産生する。更なる実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１７０倍のＴＬ１Ａを産生する。更に別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１８０倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１９０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約２００倍のＴＬ１Ａを産生する。上記から明らかであるように、本段落における疾患組織におけるＴＬ１Ａの低下を本方法で提供することによって、本開示はまた、本明細書に提供される方法が、本段落に記載されるように、有効用量又は誘導レジメンで、倍率過剰産生、タイミング及び／又は期間について、ＴＬ１Ａ過剰産生をカバーし得ることも提供する。

同様に、本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大５０、最大５５、最大６０、最大６５、最大７０、最大７５、最大８０、最大８５、最大９０、最大９５、最大１００、最大１０５、最大１１０、最大１１５、最大１２０、最大１２５、最大１３０、最大１３５、最大１４０、最大１４５、最大１５０、最大１５５、最大１６０、最大１６５、最大１７０、最大１７５、最大１８０、最大１８５、最大１９０、最大１９５、最大２００倍、又は最大それ以上の倍率のＴＬ１Ａを産生する。ある特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、約１００、約１０５、約１１０、約１１５、約１２０、約１２５、約１３０、約１３５、約１４０、約１４５、約１５０、約１５５、約１６０、約１６５、約１７０、約１７５、約１８０、約１８５、約１９０、約１９５、約２００倍、又は約それ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、２０～５０、２０～５５、２０～６０、２０～６５、２０～７０、２０～７５、２０～８０、２０～８５、２０～９０、２０～９５、２０～１００、２０～１０５、２０～１１０、２０～１１５、２０～１２０、２０～１２５、２０～１３０、２０～１３５、２０～１４０、２０～１４５、２０～１５０、２０～１５５、２０～１６０、２０～１６５、２０～１７０、２０～１７５、２０～１８０、２０～１８５、２０～１９０、２０～１９５、２０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、３０～５０、３０～５５、３０～６０、３０～６５、３０～７０、３０～７５、３０～８０、３０～８５、３０～９０、３０～９５、３０～１００、３０～１０５、３０～１１０、３０～１１５、３０～１２０、３０～１２５、３０～１３０、３０～１３５、３０～１４０、３０～１４５、３０～１５０、３０～１５５、３０～１６０、３０～１６５、３０～１７０、３０～１７５、３０～１８０、３０～１８５、３０～１９０、３０～１９５、３０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、４０～５０、４０～５５、４０～６０、４０～６５、４０～７０、４０～７５、４０～８０、４０～８５、４０～９０、４０～９５、４０～１００、４０～１０５、４０～１１０、４０～１１５、４０～１２０、４０～１２５、４０～１３０、４０～１３５、４０～１４０、４０～１４５、４０～１５０、４０～１５５、４０～１６０、４０～１６５、４０～１７０、４０～１７５、４０～１８０、４０～１８５、４０～１９０、４０～１９５、４０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、５０～５５、５０～６０、５０～６５、５０～７０、５０～７５、５０～８０、５０～８５、５０～９０、５０～９５、５０～１００、５０～１０５、５０～１１０、５０～１１５、５０～１２０、５０～１２５、５０～１３０、５０～１３５、５０～１４０、５０～１４５、５０～１５０、５０～１５５、５０～１６０、５０～１６５、５０～１７０、５０～１７５、５０～１８０、５０～１８５、５０～１９０、５０～１９５、５０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、６０～６５、６０～７０、６０～７５、６０～８０、６０～８５、６０～９０、６０～９５、６０～１００、６０～１０５、６０～１１０、６０～１１５、６０～１２０、６０～１２５、６０～１３０、６０～１３５、６０～１４０、６０～１４５、６０～１５０、６０～１５５、６０～１６０、６０～１６５、６０～１７０、６０～１７５、６０～１８０、６０～１８５、６０～１９０、６０～１９５、６０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約５０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約６０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約７０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約８０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約９０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１００倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１１０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１２０倍のＴＬ１Ａを産生する。更に別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１３０倍のＴＬ１Ａを産生する。更なる実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１４０倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１５０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１６０倍のＴＬ１Ａを産生する。更なる実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１７０倍のＴＬ１Ａを産生する。更に別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１８０倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１９０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約２００倍のＴＬ１Ａを産生する。上記から明らかであるように、本段落における疾患組織におけるＴＬ１Ａの低下を本方法で提供することによって、本開示はまた、本明細書に提供される方法が、本段落に記載されるように、有効用量又は誘導レジメンで、倍率過剰産生、タイミング及び／又は期間について、ＴＬ１Ａ過剰産生をカバーし得ることも提供する。

あるいは、本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大５０、最大５５、最大６０、最大６５、最大７０、最大７５、最大８０、最大８５、最大９０、最大９５、最大１００、最大１０５、最大１１０、最大１１５、最大１２０、最大１２５、最大１３０、最大１３５、最大１４０、最大１４５、最大１５０、最大１５５、最大１６０、最大１６５、最大１７０、最大１７５、最大１８０、最大１８５、最大１９０、最大１９５、最大２００倍、又は最大それ以上の倍率のＴＬ１Ａを産生する。ある特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、約１００、約１０５、約１１０、約１１５、約１２０、約１２５、約１３０、約１３５、約１４０、約１４５、約１５０、約１５５、約１６０、約１６５、約１７０、約１７５、約１８０、約１８５、約１９０、約１９５、約２００倍、又は約それ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、２０～５０、２０～５５、２０～６０、２０～６５、２０～７０、２０～７５、２０～８０、２０～８５、２０～９０、２０～９５、２０～１００、２０～１０５、２０～１１０、２０～１１５、２０～１２０、２０～１２５、２０～１３０、２０～１３５、２０～１４０、２０～１４５、２０～１５０、２０～１５５、２０～１６０、２０～１６５、２０～１７０、２０～１７５、２０～１８０、２０～１８５、２０～１９０、２０～１９５、２０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、３０～５０、３０～５５、３０～６０、３０～６５、３０～７０、３０～７５、３０～８０、３０～８５、３０～９０、３０～９５、３０～１００、３０～１０５、３０～１１０、３０～１１５、３０～１２０、３０～１２５、３０～１３０、３０～１３５、３０～１４０、３０～１４５、３０～１５０、３０～１５５、３０～１６０、３０～１６５、３０～１７０、３０～１７５、３０～１８０、３０～１８５、３０～１９０、３０～１９５、３０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、４０～５０、４０～５５、４０～６０、４０～６５、４０～７０、４０～７５、４０～８０、４０～８５、４０～９０、４０～９５、４０～１００、４０～１０５、４０～１１０、４０～１１５、４０～１２０、４０～１２５、４０～１３０、４０～１３５、４０～１４０、４０～１４５、４０～１５０、４０～１５５、４０～１６０、４０～１６５、４０～１７０、４０～１７５、４０～１８０、４０～１８５、４０～１９０、４０～１９５、４０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、５０～５５、５０～６０、５０～６５、５０～７０、５０～７５、５０～８０、５０～８５、５０～９０、５０～９５、５０～１００、５０～１０５、５０～１１０、５０～１１５、５０～１２０、５０～１２５、５０～１３０、５０～１３５、５０～１４０、５０～１４５、５０～１５０、５０～１５５、５０～１６０、５０～１６５、５０～１７０、５０～１７５、５０～１８０、５０～１８５、５０～１９０、５０～１９５、５０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、６０～６５、６０～７０、６０～７５、６０～８０、６０～８５、６０～９０、６０～９５、６０～１００、６０～１０５、６０～１１０、６０～１１５、６０～１２０、６０～１２５、６０～１３０、６０～１３５、６０～１４０、６０～１４５、６０～１５０、６０～１５５、６０～１６０、６０～１６５、６０～１７０、６０～１７５、６０～１８０、６０～１８５、６０～１９０、６０～１９５、６０～２００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約５０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約６０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約７０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約８０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約９０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１００倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１１０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１２０倍のＴＬ１Ａを産生する。更に別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１３０倍のＴＬ１Ａを産生する。更なる実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１４０倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１５０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１６０倍のＴＬ１Ａを産生する。更なる実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１７０倍のＴＬ１Ａを産生する。更に別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１８０倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１９０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の実施形態では、対象における疾患組織は、誘導レジメンの開始の１、２、３、４、５、又は６週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約２００倍のＴＬ１Ａを産生する。上記から明らかであるように、本段落における疾患組織におけるＴＬ１Ａの低下を本方法で提供することによって、本開示はまた、本明細書に提供される方法が、本段落に記載されるように、有効用量又は誘導レジメンで、倍率過剰産生、タイミング及び／又は期間について、ＴＬ１Ａ過剰産生をカバーし得ることも提供する。

誘導レジメンは、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を低下させるために、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の１つ以上の投与を含み得る。本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法の一実施形態では、誘導レジメンは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、約１５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、約２００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。別の実施形態では、誘導レジメンは、約２５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更なる実施形態では、誘導レジメンは、約３００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更に別の実施形態では、誘導レジメンは、約３５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、約４００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。別の実施形態では、誘導レジメンは、約４５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更に別の実施形態では、誘導レジメンは、約５００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、約５５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更に別の実施形態では、誘導レジメンは、約６００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。別の実施形態では、誘導レジメンは、約６５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更なる実施形態では、誘導レジメンは、約７００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、約７５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。別の実施形態では、誘導レジメンは、約８００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、約８５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更なる実施形態では、誘導レジメンは、約９００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、約９５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更に別の実施形態では、誘導レジメンは、約１０００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更に別の実施形態では、誘導レジメンは、約１１００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、約１２００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。別の実施形態では、誘導レジメンは、約１２５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更なる実施形態では、誘導レジメンは、約１３００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更に別の実施形態では、誘導レジメンは、約１４００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更に別の実施形態では、誘導レジメンは、約１５００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、約１６００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。別の実施形態では、誘導レジメンは、約１７００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更なる実施形態では、誘導レジメンは、約１７５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更に別の実施形態では、誘導レジメンは、約１８００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。更に別の実施形態では、誘導レジメンは、約１９００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、約２０００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む。

あるいは、誘導レジメンは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の複数回投与を含み得る。一実施形態では、誘導レジメンは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０回、又はそれ以上の投与を含む。別の実施形態では、誘導レジメンは、約２０００、１９５０、１９００、１８５０、１８００、１７５０、１７００、１６５０、１６００、１５５０、１５００、１４５０、１４００、１３５０、１３００、１２５０、１２００、１１５０、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、２００、又は１５０ｍｇ／用量の投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、２００～２０００、２００～１９５０、２００～１９００、２００～１８５０、２００～１８００、２００～１７５０、２００～１７００、２００～１６５０、２００～１６００、２００～１５５０、２００～１５００、２００～１４５０、２００～１４００、２００～１３５０、２００～１３００、２００～１２５０、２００～１２００、２００～１１５０、２００～１０００、２００～９５０、２００～９００、２００～８５０、２００～８００、２００～７５０、２００～７００、２００～６５０、２００～６００、２００～５５０、２００～５００、２００～４５０、２００～４００、２００～３５０、２００～３００、又は２００～２５０ｍｇ／用量の投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、１００～２０００、１００～１９５０、１００～１９００、１００～１８５０、１００～１８００、１００～１７５０、１００～１７００、１００～１６５０、１００～１６００、１００～１５５０、１００～１５００、１００～１４５０、１００～１４００、１００～１３５０、１００～１３００、１００～１２５０、１００～１２００、１００～１１５０、１００～１０００、１００～９５０、１００～９００、１００～８５０、１００～８００、１００～７５０、１００～７００、１００～６５０、１００～６００、１００～５５０、１００～５００、１００～４５０、１００～４００、１００～３５０、１００～３００、又は１００～２５０ｍｇ／用量の投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、３００～２０００、３００～１９５０、３００～１９００、３００～１８５０、３００～１８００、３００～１７５０、３００～１７００、３００～１６５０、３００～１６００、３００～１５５０、３００～１５００、３００～１４５０、３００～１４００、３００～１３５０、３００～１３００、３００～１２５０、３００～１２００、３００～１１５０、３００～１０００、３００～９５０、３００～９００、３００～８５０、３００～８００、３００～７５０、３００～７００、３００～６５０、３００～６００、３００～５５０、３００～５００、３００～４５０、３００～４００、又は３００～３５０ｍｇ／用量の投与を含む。更に別の実施形態では、誘導レジメンは、１、２、３、４、５、６、７、又は８週間に１回の投与を含む。更なる実施形態では、誘導レジメンは、最初の２回の投与については１、２、３、又は４週間に１回、次いで、残りの誘導レジメンについては１、２、３、４、５、６、７、又は８週間に１回の投与を含む。一実施形態では、誘導レジメンは、最初の２回の投与については０週目及び２週目、次いで、残りの誘導レジメンについては１、２、３、４、５、６、７、又は８週に１回の投与を含む。別の実施形態では、誘導レジメンの期間は、維持レジメンの期間よりも短い。更なる実施形態では、誘導レジメンは、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０週間、又はそれ以上継続する。本開示は、誘導レジメンが、投与量、投与頻度、投与回数、及び／又は誘導レジメンの期間の任意の組み合わせを含み得ることを更に提供する。したがって、一例として、一部の実施形態では、誘導レジメンは、最初の２回の投与について０週目及び２週目、次いで、誘導レジメンの６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０週間、又はそれ以上の期間での２、３、４、５、６、７、又は８週間に１回の投与について、約２０００、１９５０、１９００、１８５０、１８００、１７５０、１７００、１６５０、１６００、１５５０、１５００、１４５０、１４００、１３５０、１３００、１２５０、１２００、１１５０、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、又は２００ｍｇ／用量の投与を含み得る。同様に、一部の実施形態では、誘導レジメンは、誘導レジメンの６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０週間、又はそれ以上の期間、最初の２回の投与についての０週目及び２週目での投与については、２０００、１９５０、１９００、１８５０、１８００、１７５０、１７００、１６５０、１６００、１５５０、１５００、１４５０、１４００、１３５０、１３００、１２５０、１２００、１１５０、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、又は２００ｍｇ／用量の投与、次いで、２、３、４、５、６、７、又は８週間に１回の投与については、約１５００、１４５０、１４００、１３５０、１３００、１２５０、１２００、１１５０、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、２００、又は１５０ｍｇ／用量の投与を含み得る。

具体的には、一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１０００ｍｇ／用量、２週目に約１０００ｍｇ／用量、６週目に約１０００ｍｇ／用量、及び１０週目に約１０００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約５００ｍｇ／用量、２週目に約５００ｍｇ／用量、６週目に約５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１０００ｍｇ／用量、２週目に約１０００ｍｇ／用量、６週目に約１０００ｍｇ／用量、及び１０週目に約５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１０００ｍｇ／用量、２週目に約１０００ｍｇ／用量、６週目に約５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１０００ｍｇ／用量、２週目に約５００ｍｇ／用量、６週目に約５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約７５０ｍｇ／用量、２週目に約７５０ｍｇ／用量、６週目に約７５０ｍｇ／用量、及び１０週目に約７５０ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約５００ｍｇ／用量、２週目に約５００ｍｇ／用量、６週目に約５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約７５０ｍｇ／用量、２週目に約７５０ｍｇ／用量、６週目に約７５０ｍｇ／用量、及び１０週目に約５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約７５０ｍｇ／用量、２週目に約７５０ｍｇ／用量、６週目に約５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約７５０ｍｇ／用量、２週目に約５００ｍｇ／用量、６週目に約５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１５００ｍｇ／用量、２週目に約１５００ｍｇ／用量、６週目に約１５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約１５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約５００ｍｇ／用量、２週目に約５００ｍｇ／用量、６週目に約５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１５００ｍｇ／用量、２週目に約１５００ｍｇ／用量、６週目に約１５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１５００ｍｇ／用量、２週目に約１５００ｍｇ／用量、６週目に約５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１５００ｍｇ／用量、２週目に約５００ｍｇ／用量、６週目に約５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約７５０ｍｇ／用量、２週目に約７５０ｍｇ／用量、６週目に約７５０ｍｇ／用量、及び１０週目に約７５０ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１０００ｍｇ／用量、２週目に約１０００ｍｇ／用量、６週目に約１０００ｍｇ／用量、及び１０週目に約７５０ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１０００ｍｇ／用量、２週目に約１０００ｍｇ／用量、６週目に約７５０ｍｇ／用量、及び１０週目に約７５０ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１０００ｍｇ／用量、２週目に約７５０ｍｇ／用量、６週目に約７５０ｍｇ／用量、及び１０週目に約７５０ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１５００ｍｇ／用量、２週目に約１５００ｍｇ／用量、６週目に約１５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約１５００ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約７５０ｍｇ／用量、２週目に約７５０ｍｇ／用量、６週目に約７５０ｍｇ／用量、及び１０週目に約７５０ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１５００ｍｇ／用量、２週目に約１５００ｍｇ／用量、６週目に約１５００ｍｇ／用量、及び１０週目に約７５０ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１５００ｍｇ／用量、２週目に約１５００ｍｇ／用量、６週目に約７５０ｍｇ／用量、及び１０週目に約７５０ｍｇ／用量の投与を含む。一部の実施形態では、誘導レジメンは、０週目に約１５００ｍｇ／用量、２週目に約７５０ｍｇ／用量、６週目に約７５０ｍｇ／用量、及び１０週目に約７５０ｍｇ／用量の投与を含む。

一実施形態では、誘導レジメンの期間は、維持レジメンの期間よりも短い。更なる実施形態では、誘導レジメンは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、又は１６週間継続する。別の実施形態では、誘導レジメンは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２週間継続する。更に別の実施形態では、誘導レジメンは、８週間継続する。一実施形態では、誘導レジメンは、９週間継続する。一実施形態では、誘導レジメンは、１０週間継続する。一実施形態では、誘導レジメンは、１１週間継続する。一実施形態では、誘導レジメンは、１２週間継続する。

本明細書で使用する場合、０週目は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与の１日目を意味する。誘導レジメンの０週目は、誘導レジメンにおける抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与の１日目を意味する。維持レジメンの０週目は、維持レジメンにおける抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与の１日目を意味する。

本開示は、対象における疾患組織が、誘導レジメン後にＴＬ１Ａを過剰産生し得、及び／又は過剰産生を継続し得る（例えば、疾患組織における細胞が過剰発現する）ことを提供する。したがって、一部の実施形態では、本開示は、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満の濃度で、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａを維持するための本明細書に提供される様々な方法のための維持レジメンを更に提供する。ある特定の実施形態では、本明細書に提供される方法は、ＩＢＤを有しない対照対象の参照組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満の濃度で、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａを維持するための維持レジメンを更に含む。一部の他の実施形態では、本明細書に提供される方法は、参照ＴＬ１Ａレベル未満の濃度（例えば、参照濃度）で、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａを維持するための維持レジメンを更に含む。

本明細書に記載のように、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度は、（ｉ）参照ＴＬ１Ａレベル又は（ｉｉ）ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織又は参照組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下するが、一方で、対象の疾患組織（例えば、疾患組織におけるある特定の細胞）は、ＴＬ１Ａを過剰産生する。したがって、疾患組織におけるＴＬ１Ａの低下は、維持レジメンのありとあらゆる時間に、又はその間に維持され得、一方で、対象の疾患組織（例えば、疾患組織におけるある特定の細胞）は、様々なレベルの過剰生産でＴＬ１Ａを過剰生産する。本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大１０、最大１５、最大２０、最大２５、最大３０、最大３５、最大４０、最大４５、最大５０、最大５５、最大６０、最大６５、最大７０、最大７５、最大８０、最大８５、最大９０、最大９５、最大１００倍、又は最大それ以上のＴＬ１Ａを産生する。ある特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、約１００倍、又は約それ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、１０～１５、１０～２０、１０～２５、１０～３０、１０～３５、１０～４０、１０～４５、１０～５０、１０～５０、１０～５５、１０～６０、１０～６５、１０～７０、１０～７５、１０～８０、１０～８５、１０～９０、１０～９５、１０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、２０～２５、２０～３０、２０～３５、２０～４０、２０～４５、２０～５０、２０～５０、２０～５５、２０～６０、２０～６５、２０～７０、２０～７５、２０～８０、２０～８５、２０～９０、２０～９５、２０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、３０～３５、３０～４０、３０～４５、３０～５０、３０～５０、３０～５５、３０～６０、３０～６５、３０～７０、３０～７５、３０～８０、３０～８５、３０～９０、３０～９５、３０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、４０～４５、４０～５０、４０～５０、４０～５５、４０～６０、４０～６５、４０～７０、４０～７５、４０～８０、４０～８５、４０～９０、４０～９５、４０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、５０～５５、５０～６０、５０～６５、５０～７０、５０～７５、５０～８０、５０～８５、５０～９０、５０～９５、５０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約２０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約３０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約４０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約５０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約６０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約７０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約８０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約９０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１１０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン中、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１２０倍のＴＬ１Ａを産生する。上記から明らかであるように、本段落における疾患組織におけるＴＬ１Ａの低下を本方法で提供することによって、本開示はまた、本明細書に提供される方法が、本段落に記載されるように、有効用量又は維持レジメンで、倍率過剰産生、タイミング及び／又は期間について、ＴＬ１Ａ過剰産生をカバーし得ることも提供する。

同様に、本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大１０、最大１５、最大２０、最大２５、最大３０、最大３５、最大４０、最大４５、最大５０、最大５５、最大６０、最大６５、最大７０、最大７５、最大８０、最大８５、最大９０、最大９５、最大１００倍、又は最大それ以上のＴＬ１Ａを産生する。ある特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、約１００倍、又は約それ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、１０～１５、１０～２０、１０～２５、１０～３０、１０～３５、１０～４０、１０～４５、１０～５０、１０～５０、１０～５５、１０～６０、１０～６５、１０～７０、１０～７５、１０～８０、１０～８５、１０～９０、１０～９５、１０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、２０～２５、２０～３０、２０～３５、２０～４０、２０～４５、２０～５０、２０～５０、２０～５５、２０～６０、２０～６５、２０～７０、２０～７５、２０～８０、２０～８５、２０～９０、２０～９５、２０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、３０～３５、３０～４０、３０～４５、３０～５０、３０～５０、３０～５５、３０～６０、３０～６５、３０～７０、３０～７５、３０～８０、３０～８５、３０～９０、３０～９５、３０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、４０～４５、４０～５０、４０～５０、４０～５５、４０～６０、４０～６５、４０～７０、４０～７５、４０～８０、４０～８５、４０～９０、４０～９５、４０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、５０～５５、５０～６０、５０～６５、５０～７０、５０～７５、５０～８０、５０～８５、５０～９０、５０～９５、５０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約２０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約３０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約４０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約５０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約６０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約７０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約８０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約９０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１００倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１１０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメン前に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１２０倍のＴＬ１Ａを産生する。上記から明らかであるように、本段落における疾患組織におけるＴＬ１Ａの低下を本方法で提供することによって、本開示はまた、本明細書に提供される方法が、本段落に記載されるように、有効用量又は維持レジメンで、倍率過剰産生、タイミング及び／又は期間について、ＴＬ１Ａ過剰産生をカバーし得ることも提供する。

あるいは、本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大１０、最大１５、最大２０、最大２５、最大３０、最大３５、最大４０、最大４５、最大５０、最大５５、最大６０、最大６５、最大７０、最大７５、最大８０、最大８５、最大９０、最大９５、最大１００倍、又は最大それ以上のＴＬ１Ａを産生する。ある特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、約１００倍、又は約それ以上のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、１０～１５、１０～２０、１０～２５、１０～３０、１０～３５、１０～４０、１０～４５、１０～５０、１０～５０、１０～５５、１０～６０、１０～６５、１０～７０、１０～７５、１０～８０、１０～８５、１０～９０、１０～９５、１０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、２０～２５、２０～３０、２０～３５、２０～４０、２０～４５、２０～５０、２０～５０、２０～５５、２０～６０、２０～６５、２０～７０、２０～７５、２０～８０、２０～８５、２０～９０、２０～９５、２０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、３０～３５、３０～４０、３０～４５、３０～５０、３０～５０、３０～５５、３０～６０、３０～６５、３０～７０、３０～７５、３０～８０、３０～８５、３０～９０、３０～９５、３０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、４０～４５、４０～５０、４０～５０、４０～５５、４０～６０、４０～６５、４０～７０、４０～７５、４０～８０、４０～８５、４０～９０、４０～９５、４０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一部の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、５０～５５、５０～６０、５０～６５、５０～７０、５０～７５、５０～８０、５０～８５、５０～９０、５０～９５、５０～１００倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１０倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約２０倍のＴＬ１Ａを産生する。一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約３０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約４０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約５０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約６０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約７０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約８０倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約９０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１００倍のＴＬ１Ａを産生する。特定の一実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１１０倍のＴＬ１Ａを産生する。別の特定の実施形態では、対象における疾患組織は、維持レジメンの開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、又は５２週間以内に、対照対象における対応する組織と比較して、最大又は約１２０倍のＴＬ１Ａを産生する。上記から明らかであるように、本段落における疾患組織におけるＴＬ１Ａの低下を本方法で提供することによって、本開示はまた、本明細書に提供される方法が、本段落に記載されるように、有効用量又は維持レジメンで、倍率過剰産生、タイミング及び／又は期間について、ＴＬ１Ａ過剰産生をカバーし得ることも提供する。

本開示は、維持レジメンが、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の複数回投与を含み得ることを提供する。本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法の一実施形態では、維持レジメンは、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０回、又はそれ以上の投与を含む。別の実施形態では、維持レジメンは、約２０００、１９５０、１９００、１８５０、１８００、１７５０、１７００、１６５０、１６００、１５５０、１５００、１４５０、１４００、１３５０、１３００、１２５０、１２００、１１５０、１１００、１０５０、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、２００、１５０、１００、又は５０ｍｇ／用量の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、約５０～１０００、５０～９５０、５０～９００、５０～８５０、５０～８００、５０～７５０、５０～７００、５０～６５０、５０～６００、５０～５５０、５０～５００、５０～４５０、５０～４００、５０～３５０、５０～３００、５０～２５０、５０～２００、５０～１５０、又は５０～１００ｍｇ／用量の投与を含む。別の実施形態では、維持レジメンは、約１００～１０００、１００～９５０、１００～９００、１００～８５０、１００～８００、１００～７５０、１００～７００、１００～６５０、１００～６００、１００～５５０、１００～５００、１００～４５０、１００～４００、１００～３５０、１００～３００、１００～２５０、１００～２００、又は１００～１５０ｍｇ／用量の投与を含む。更に別の実施形態では、維持レジメンは、約２００～１０００、２００～９５０、２００～９００、２００～８５０、２００～８００、２００～７５０、２００～７００、２００～６５０、２００～６００、２００～５５０、２００～５００、２００～４５０、２００～４００、２００～３５０、２００～３００、又は２００～２５０ｍｇ／用量の投与を含む。更に別の実施形態では、維持レジメンは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２週間に１回の投与を含む。更なる実施形態では、誘導レジメンは、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、４０、４４、４８、５２週間、又はそれ以上継続する。本開示は、維持レジメンが、投与量、投与頻度、投与回数、及び／又は誘導レジメンの期間の任意の組み合わせを含み得ることを更に提供する。したがって、一例として、一部の実施形態では、誘導レジメンは、誘導レジメンの４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、４０、４４、４８、５２週間、又はそれ以上の期間、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２週間に１回の頻度での投与について、約１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、２００、１５０、１００、又は５０ｍｇ／用量の投与を含み得る。

具体的には、本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、維持レジメンは、２週間ごとに約５００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、２週間ごとに約４５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、２週間ごとに約４００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、２週間ごとに約３５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、２週間ごとに約３００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、２週間ごとに約２５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、２週間ごとに約２００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、２週間ごとに約１５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、２週間ごとに約１００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、２週間ごとに約５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに約５００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに約４５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに約４００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに約３５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに約３００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに約２５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに約２００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに約１５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに約１００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、４週間ごとに約５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、６週間ごとに約５００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、６週間ごとに約４５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、６週間ごとに約４００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、６週間ごとに約３５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、６週間ごとに約３００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、６週間ごとに約２５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、６週間ごとに約２００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、６週間ごとに約１５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、６週間ごとに約１００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、６週間ごとに約５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、８週間ごとに約５００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、８週間ごとに約４５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、８週間ごとに約４００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、８週間ごとに約３５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、８週間ごとに約３００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、８週間ごとに約２５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、８週間ごとに約２００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、８週間ごとに約１５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、８週間ごとに約１００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、８週間ごとに約５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、１０週間ごとに約５００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、１０週間ごとに約４５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、１０週間ごとに約４００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、１０週間ごとに約３５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、１０週間ごとに約３００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、１０週間ごとに約２５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、１０週間ごとに約２００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、１０週間ごとに約１５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、１０週間ごとに約１００ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。一実施形態では、維持レジメンは、１０週間ごとに約５０ｍｇ／用量での抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む。

本セクション（セクション４．６、例えば、前述の段落のもの）を含む本明細書に提供される組成物の様々な実施形態について、例示的なＣＤＲ、フレームワーク配列、定常領域配列、Ｆｃ変異、可変領域、Ｆｃ領域、及び他の特性を有する実施形態を含む、抗ＴＬ１Ａ抗体の更なる実施形態が、セクション４．２に更に提供され、抗ＴＬ１Ａ抗体をスクリーニング、試験、及び検証するためのアッセイが、セクション４．３に提供され、抗ＴＬ１Ａ抗体を生成、改良、変異、クローニング、発現、及び単離するための方法が、セクション４．４に提供され、抗ＴＬ１Ａ抗体の医薬組成物が、セクション４．５に記載及び提供され、抗ＴＬ１Ａ抗体についての更なる特異的で検証された実施形態及びそれを使用する方法が、セクション５に提供される。したがって、本開示は、抗ＴＬ１Ａ抗体、そのような抗ＴＬ１Ａ抗体の医薬組成物、抗ＴＬ１Ａ抗体を生成する方法、抗ＴＬ１Ａ抗体をアッセイする方法、及び治療のために抗ＴＬ１Ａ抗体を使用する方法の様々な組み合わせを提供する。

本開示は、単量体及び三量体ＴＬ１Ａの両方を中和することは、疾患組織における機能的三量体ＴＬ１Ａをより効率的に低下できるため、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を使用することの利点を提供する。本セクション（セクション４．６、例えば、前述の段落のもの）を含む本明細書で提供される方法の様々な実施形態について、抗体又は抗原結合断片は、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合する。本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片は、ＴＬ１ＡのＤＲ３への結合を遮断する。本明細書に提供される方法のある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片は、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合し、ＴＬ１ＡのＤＲ３への結合を遮断する。

本開示はまた、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原断片が、本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される方法のために様々なレベル割合でＴＬ１Ａを中和し得ることを提供する。本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、対象の血液中の単量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって中和される（例えば、ＤＲ３との結合に対して占有及び遮断される）。本明細書に提供される方法のある特定の実施形態では、対象の血液中の三量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって中和される（例えば、ＤＲ３との結合に対して占有及び遮断される）。本明細書に提供される方法の一部の更なる実施形態では、対象の血液中の（ｉ）単量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％、及び（ｉｉ）三量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって中和される（例えば、ＤＲ３との結合に対して占有及び遮断される）。本明細書に提供される方法のある特定の実施形態では、対象の血液中の単量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約９０％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって中和される（例えば、ＤＲ３との結合に対して占有及び遮断される）。本明細書に提供される方法のある特定の実施形態では、対象の血液中の三量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約９０％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって中和される（例えば、ＤＲ３との結合に対して占有及び遮断される）。本明細書に提供される方法の一部の更なる実施形態では、対象の血液中の（ｉ）単量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約９０％、及び（ｉｉ）三量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約９０％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって中和される（例えば、ＤＲ３との結合に対して占有及び遮断される）。本明細書に提供される方法のある特定の実施形態では、対象の血液中の単量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約９５％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって中和される（例えば、ＤＲ３との結合に対して占有及び遮断される）。本明細書に提供される方法のある特定の実施形態では、対象の血液中の三量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約９５％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって中和される（例えば、ＤＲ３との結合に対して占有及び遮断される）。本明細書に提供される方法の一部の更なる実施形態では、対象の血液中の（ｉ）単量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約９５％、及び（ｉｉ）三量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約９５％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって中和される（例えば、ＤＲ３との結合に対して占有及び遮断される）。本明細書に提供される方法のある特定の実施形態では、対象の血液中の単量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約９９％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって中和される（例えば、ＤＲ３との結合に対して占有及び遮断される）。本明細書に提供される方法のある特定の実施形態では、対象の血液中の三量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約９９％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって中和される（例えば、ＤＲ３との結合に対して占有及び遮断される）。本明細書に提供される方法の一部の更なる実施形態では、対象の血液中の（ｉ）単量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約９９％、及び（ｉｉ）三量体ＴＬ１Ａの少なくとも又は約９９％は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって中和される（例えば、ＤＲ３との結合に対して占有及び遮断される）。

本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される様々な方法に記載又は参照される疾患組織は、対象におけるＩＢＤに由来する病理を示す１つ以上の組織であり得る。一実施形態では、疾患組織は、結腸を含むか、又はそれからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸を含むか、又はそれからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、直腸を含むか、又はそれからなる。他の実施形態では、疾患組織は、盲腸を含むか、又はそれからなる。更に他の実施形態では、疾患組織は、回腸を含むか、又はそれからなる。別の実施形態では、疾患組織は、ＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれからなる。更に別の実施形態では、疾患組織は、ＩＢＤ病理を有する他の組織を含むか、又はそれからなる。更に別の実施形態では、疾患組織は、脾臓を含むか、又はそれからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、ＩＢＤ病因の他の組織を含むか、又はそれからなる。一実施形態では、疾患組織は、結腸及び小腸を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸及び直腸を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸及び盲腸を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、結腸及び回腸を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、ＩＢＤ由来の結腸及び線維化組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、結腸及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。更なる実施形態では、疾患組織は、小腸及び直腸を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、小腸及び盲腸を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織が、小腸及び回腸を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、小腸及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、直腸及び盲腸を含むか、又はそれらからなる。更に他の実施形態では、疾患組織は、直腸及び回腸を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、直腸及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、直腸及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、盲腸及び回腸を含むか、又はそれらからなる。別の実施形態では、疾患組織は、盲腸及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、盲腸及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、回腸及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、回腸及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、ＩＢＤ由来の線維化組織及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、及び直腸を含むか、又はそれらからなる。更に他の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、及び盲腸を含むか、又はそれらからなる。更なる実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、及び回腸を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、及び盲腸を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、及び回腸を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。更に他の実施形態では、疾患組織は、結腸、盲腸、及び回腸を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、盲腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、結腸、盲腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、結腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織が、小腸、直腸、及び盲腸を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、及び回腸を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、小腸、盲腸、及び回腸を含むか、又はそれらからなる。更に他の実施形態では、疾患組織は、小腸、盲腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、盲腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。更に他の実施形態では、疾患組織は、直腸、盲腸、及び回腸を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、直腸、盲腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、直腸、盲腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、直腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、直腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。更に他の実施形態では、疾患組織は、直腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、盲腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、盲腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、盲腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、及び盲腸を含むか、又はそれらからなる。更なる実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、及び回腸を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織が、結腸、小腸、盲腸、及び回腸を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、盲腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、盲腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、盲腸、及び回腸を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、盲腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、盲腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。更に他の実施形態では、疾患組織は、結腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、盲腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、結腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。更なる実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、盲腸、及び回腸を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、盲腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、盲腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。更なる実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。他の実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、盲腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、直腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は
、直腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、直腸、盲腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、直腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、及び回腸を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織が、結腸、小腸、直腸、盲腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、盲腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、盲腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、盲腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、小腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ由来の線維化組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、疾患組織は、結腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織を含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織のうちのいずれか１つを含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、任意の組み合わせ又は順列で、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織のうちの任意の２つを含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、任意の組み合わせ又は順列で、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織のうちの任意の３つを含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、任意の組み合わせ又は順列で、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織のうちの任意の４つを含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、任意の組み合わせ又は順列で、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織のうちの任意の５つを含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、任意の組み合わせ又は順列で、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織のうちの任意の６つを含むか、又はそれらからなる。一部の実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、及びＩＢＤ病理を有する（又はＩＢＤ病因の）他の組織のうちの７つ全てを含むか、又はそれらからなる。

前の段落から明らかなように、疾患組織はまた、脾臓を含み得る。一実施形態では、疾患組織は、脾臓と、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか１つと、を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、脾臓と、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか２つと、を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、脾臓と、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか３つと、を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、脾臓と、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか４つと、を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、脾臓と、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか５つと、を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、脾臓と、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか６つと、を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、脾臓と、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか７つと、を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、脾臓と、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択される８つ全てと、を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか１つを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか２つを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか３つを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか４つを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか５つを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか６つを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか７つを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択されるいずれか８つを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、疾患組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択される９つ全てを含むか、又はそれらからなる。明確にするために、一部の実施形態では、疾患組織は、任意の組み合わせ又は順列で、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択される任意の数の組織（例えば、１つ以上）を含むか、又はそれらからなる。

ＩＢＤ病理を有する組織は、ＩＢＤによって引き起こされる変化を示した組織を指す。ＩＢＤ病理のそのような示された変化は、遺伝子又はタンパク質発現プロファイルの変化（例えば、より高いＴＬ１Ａ発現及び／又はＩＦＮγ発現）、組織学的変化（例えば、様々な細胞型の組織及び配置の変化（上皮細胞の層への損傷など）、細胞の様々な細胞型の量又は比率の変化（特定の細胞の喪失又は一部の細胞の過剰増幅など）、並びに／又は組織に通常見られない細胞型の発生（組織における単球の浸潤など）であり得る。

ＩＢＤ病因の組織とは、ＩＢＤを引き起こすか、又はＩＢＤの発症に寄与する変化を示した組織を指す。ＩＢＤ発症のそのような示された変化は、遺伝子又はタンパク質発現プロファイルの変化（例えば、より高いＴＬ１Ａ発現及び／又はＩＦＮγ発現）、タンパク質又は細胞の輸送の変化（例えば、ＴＬ１Ａ及び／又はＩＦＮγの分泌の増加、又はＩＢＤ病理の他の組織への単球の移動の増加）、及び／又はＩＢＤ病理の組織における炎症を引き起こし得る他の変化であり得る。本開示は、ＩＢＤ病因の組織と、ＩＢＤ病理を有する組織とが互いに排他的ではないことを提供する。したがって、ＩＢＤ病因のある特定の組織は、ＩＢＤ病理を有する組織であってもよく、ＩＢＤ病理を有するいくつかの組織は、ＩＢＤ病因の組織であってもよい。

疾患組織におけるＴＬ１Ａの倍率過剰産生を決定するための様々な方法のために本明細書に提供される対応する組織は、疾患組織と同じ又は等価の組織であるが、ＩＢＤを有しない対照対象におけるものであり得る。例えば、ＩＢＤ患者の疾患組織が結腸である場合、対応する組織は、結腸、結腸の１つ以上の部分、結腸に近い組織、又はＴＬ１Ａレベルが結腸のものと相関する組織であり得る。あるいは、疾患組織におけるＴＬ１Ａの倍率過剰産生を決定するための様々な方法のために本明細書に提供される対応する組織は、ＩＢＤを有しない対照対象における参照組織であり得る。更に、疾患組織におけるＴＬ１Ａの倍率過剰産生を決定するための様々な方法のために本明細書に提供される対応する組織は、同じ疾患対象におけるＩＢＤによって影響されない参照組織であり得る。そのような参照組織は、以下の段落で更に説明されるように、そのような参照組織におけるＴＬ１Ａ濃度がＴＬ１Ａ産生の生理学的又は基礎レベルを反映する限り、必ずしも疾患組織と同じではない。対照対象におけるそのような参照組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、脾臓、回腸、及び／又はＩＢＤ病理又は異常なＴＬ１Ａ発現を有しない組織であり得る。一実施形態では、対照対象における対応する組織又は参照組織は、結腸を含むか、又はそれからなる。一実施形態では、対照対象における対応する組織又は参照組織は、小腸を含むか、又はそれからなる。一実施形態では、対照対象における対応する組織又は参照組織は、直腸を含むか、又はそれからなる。一実施形態では、対照対象における対応する組織又は参照組織は、盲腸を含むか、又はそれからなる。一実施形態では、対照対象における対応する組織又は参照組織は、回腸を含むか、又はそれからなる。一実施形態では、対照対象における対応する組織又は参照組織は、ＩＢＤ病理又は異常なＴＬ１Ａ発現を有しない組織を含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、対照対象における対応する組織又は参照組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、及びＩＢＤ病理又は異常なＴＬ１Ａ発現を有しない他の組織からなる群から選択される２、３、４、５、６個、又はそれ以上の組織の任意の組み合わせを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、対照対象における対応する組織又は参照組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、及びＩＢＤ病理又は異常なＴＬ１Ａ発現を有しない組織からなる群から選択される２つの組織の任意の組み合わせを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、対照対象における対応する組織又は参照組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、及びＩＢＤ病理又は異常なＴＬ１Ａ発現を有しない組織からなる群から選択される３つの組織の任意の組み合わせを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、対照対象における対応する組織又は参照組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、及びＩＢＤ病理又は異常なＴＬ１Ａ発現を有しない組織からなる群から選択される４つの組織の任意の組み合わせを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、対照対象における対応する組織又は参照組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、及びＩＢＤ病理又は異常なＴＬ１Ａ発現を有しない組織からなる群から選択される５つの組織の任意の組み合わせを含むか、又はそれらからなる。一実施形態では、対照対象における対応する組織又は参照組織は、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、及びＩＢＤ病理又は異常なＴＬ１Ａ発現を有しない組織からなる群から選択される６つの組織の任意の組み合わせを含むか、又はそれらからなる。本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される様々な方法の一部の実施形態では、疾患組織におけるＴＬ１Ａの倍率過剰産生は、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａレベルに対する代わりに、ＴＬ１Ａの参照レベルに対して決定され得る。そのような参照レベルのＴＬ１Ａは、特定の濃度、ＴＬ１Ａタンパク質の特定の単位、及び／又はＴＬ１Ａの特定のプロキシ測定値であり得る。

本明細書で使用される場合、ＴＬ１Ａ過剰産生の疾患組織と比較するために使用される、対応する組織又は参照組織におけるＴＬ１Ａ濃度は、健常な条件下で、すなわち、ＩＢＤ又はＴＬ１Ａ産生を増加若しくは抑制する他の疾患若しくは状態（例えば、炎症性又は免疫不全状態）を有しない、ＴＬ１Ａ産生の生理学的又は基礎レベルでの、そのような対応する組織又は参照組織におけるＴＬ１Ａ濃度を指す。換言すると、本明細書で使用される対応する組織又は参照組織は、異常なＴＬ１Ａ産生をもたらす病理又は刺激を有しない健常な組織を指す。そのような生理学的又は基礎レベルのＴＬ１Ａは、ＴＬ１Ａ濃度が、ある期間中、そのような組織の健常な生理学的活性とともに変動する場合、その期間中の対応する組織又は参照組織におけるＴＬ１Ａ濃度の平均であり得る。一部の実施形態では、ＴＬ１Ａ濃度を平均するために使用される期間は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４時間、又は１、２、３、４、５、６、７日であり得る。参照組織は、明確にするために、本明細書のいくつかの説明では正常な参照組織とも称される。

本明細書の記載から明らかなように、本明細書に提供される様々な方法において、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を投与するための標的である対象は、ＩＢＤを有する対象であり得る。一実施形態では、本明細書に提供される様々な方法において、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を投与するための標的である対象は、ＩＢＤに由来する疾患組織（例えば、上記のような）を有する患者である。別の実施形態では、本明細書に提供される様々な方法において、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を投与するための標的である対象は、ヒト対象である。別の実施形態では、本明細書に提供される様々な方法において、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を投与するための標的である対象は、ＩＢＤ患者である。更なる実施形態では、本明細書に提供される様々な方法において、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を投与するための標的である対象は、潰瘍性大腸炎を有する患者である。更に別の実施形態では、本明細書に提供される様々な方法において、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を投与するための標的である対象は、クローン病を有する患者である。一実施形態では、本明細書に提供される様々な方法において、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を投与するための標的である対象は、潰瘍性大腸炎及びクローン病の両方を有する患者である。

本開示は、本セクション（セクション４．６）を含む方法について本明細書に提供される有効用量は、本セクション（以下の段落を含むセクション４．６）に更に記載されるように、用量決定方法によって決定され得ることを提供する。したがって、様々な態様及び実施形態では、本明細書に提供されるのは、誘導レジメン、維持レジメン、並びに誘導レジメン及び維持レジメンの両方を含む、有効用量を決定するための方法である。

一態様では、本明細書において、抗ＴＬ１Ａ抗体を投与するための有効用量レジメンを決定する方法であって、本方法が、（ａ）抗体の単量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）、抗体の三量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}）、抗体の単量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）、抗体の三量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}）、正常組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}）、疾患組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}）、単量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）、及び三量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｒｉｍｅｒ}）を受け取ることと、（ｂ）（ａ）で受け取った速度を、統合された全身生理学ベースの薬物動態（ＰＢＰＫ）モデルに組み込むことと、（ｃ）有効用量レジメンの実施の後、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような（ｂ）からのＰＢＰＫモデルで抗ＴＬ１Ａ抗体の有効用量レジメンを決定することと、を含む、方法が提供される。

別の態様では、本明細書において、抗ＴＬ１Ａ抗体を投与するための有効用量レジメンを決定する方法であって、本方法が、（ａ）抗体の単量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）、抗体の三量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}）、抗体の単量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）、抗体の三量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}）、正常組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}）、疾患組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}）、単量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）、及び三量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｒｉｍｅｒ}）を受け取ることと、（ａ）で受け取った速度を、集団薬物動態（ｐｏｐＰＫ）モデルに組み込むことと、有効用量レジメンの実施の後、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような（ｂ）からのｐｏｐＰＫモデルで抗ＴＬ１Ａ抗体の有効用量レジメンを決定することと、を含む、方法が提供される。

更なる態様では、本明細書において、疾患対象に抗ＴＬ１Ａ抗体を投与するための有効用量レジメンを決定する方法であって、本方法が、（ａ）正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、疾患組織におけるＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータを受け取ることと、（ｂ）（ａ）で受け取ったパラメータを、統合された全身生理学ベースの薬物動態（ＰＢＰＫ）モデルに統合することと、（ｃ）有効用量レジメンの実施の後、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような（ｂ）からのＰＢＰＫモデルで抗ＴＬ１Ａ抗体の有効用量レジメンを決定することと、を含む、方法が提供される。本段落の方法の一実施形態では、疾患対象は、ＩＢＤを有する。

更に別の態様では、本明細書において、疾患対象に抗ＴＬ１Ａ抗体を投与するための有効用量レジメンを決定する方法であって、本方法が、（ａ）正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、疾患組織におけるＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータを受け取ることと、（ｂ）（ａ）で受け取ったパラメータを集団薬物動態（ｐｏｐＰＫ）モデルに統合することと、（ｃ）有効用量レジメンの実施の後、対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような（ｂ）からのｐｏｐＰＫモデルで抗ＴＬ１Ａ抗体の有効用量レジメンを決定することと、を含む、方法が提供される。本段落の方法の一実施形態では、疾患対象は、ＩＢＤを有する。

用量決定方法におけるＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、罹患した患者、例えば、ＵＣ又はＣＤ患者の疾患組織におけるＴＬ１Ａの過剰産生を反映する。一部の実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００倍、又はそれ以上の過剰産生である。ある特定の実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、罹患した患者、例えば、ＵＣ又はＣＤ患者の疾患組織におけるＴＬ１Ａの過剰産生を反映する様々な割合又は倍率であり得る。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約５倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約１０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約１５倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約２０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約２５倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約３０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約３５倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約４０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約４５倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約５０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約５５倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約６０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約６５倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約７０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約７５倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約８０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約８５倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約９０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約９５倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約１００倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約１１０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約１２０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約１３０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約１４０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約１５０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約１６０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約１７０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約１８０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約１９０倍の過剰産生である。一実施形態では、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、最大又は約２００倍の過剰産生である。

本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される用量決定方法における工程（ａ）は、抗ＴＬ１Ａ抗体とＴＬ１Ａとの間の会合及び解離の速度などの追加のパラメータを受け取ることができる。本方法の一実施形態では、工程（ａ）は、抗体のＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）、抗体のＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）、正常組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}）、疾患組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}）、及び／又はＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）を受け取ることを更に含む。一実施形態では、抗体のＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）は、抗体の単量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び抗体の三量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含む。一実施形態では、抗体のＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）は、抗体の単量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び抗体の三量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含む。一実施形態では、ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）は、単量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び三量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含む。一実施形態では、抗体のＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）は、抗体の単量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び抗体の三量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、抗体のＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）は、抗体の単量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び抗体の三量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含む。一実施形態では、抗体のＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）は、抗体の単量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び抗体の三量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）は、単量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び三量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含む。一実施形態では、抗体のＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）は、抗体の単量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び抗体の三量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）は、単量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び三量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含む。一実施形態では、抗体のＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）は、抗体の単量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び抗体の三量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、抗体のＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）は、抗体の単量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び抗体の三量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、かつ／又はＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）は、単量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び三量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含む。

更に、用量決定方法は、ＦｃＲｎに結合する抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片のパラメータなどの、ＴＬ１Ａリガンド以外のタンパク質に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体の追加のパラメータを含み得る。一部の実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、抗体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、及び／又は抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。一実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、及び／又は抗体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。別の実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、及び／又は抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。更に別の実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、及び／又は抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。いくつかの実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、及び／又は抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。

あるいは、一部の実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、抗体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、及び／又は抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。一実施形態では、抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含む。一実施形態では、抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含む。別の実施形態では、抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含み、かつ／又は抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含む。

同様に、用量決定方法は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片とＦｃＲｎとの間の複合体の分解速度のパラメータなどの追加のパラメータを含み得る。一実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。一実施形態では、抗体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎに対する抗体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を更に含む。

あるいは、一実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎに対する抗体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、及び／又は抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。一実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。一実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎに対する抗体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。一実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。一実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、及び抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎに対する抗体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。一実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。一実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎに対する抗体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。あるいは、一実施形態では、用量決定方法の工程（ａ）は、抗体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、抗体－単量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎに対する抗体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、及び抗体－三量体ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む。

更に、本セクション（セクション４．６）を含む本明細書に提供される用量決定方法の様々な実施形態では、用量決定方法における工程（ａ）は、ＴＬ１Ａ三量体化の速度（ｋ_{ｏｎ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ－ｔｏ－ｔｒｉｍｅｒ}）及び／又はＴＬ１Ａ単量体化の速度（ｋ_{ｏｆｆ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ－ｔｏ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）を受け取ることを更に含む。一実施形態では、用量決定方法における工程（ａ）は、ＴＬ１Ａ三量体化の速度（ｋ_{ｏｎ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ－ｔｏ－ｔｒｉｍｅｒ}）を受け取ることを更に含む。更に別の実施形態では、用量決定方法における工程（ａ）は、ＴＬ１Ａ単量体化の速度（ｋ_{ｏｆｆ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ－ｔｏ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）を受け取ることを更に含む。更に別の実施形態では、用量決定方法における工程（ａ）は、ＴＬ１Ａ三量体化の速度（ｋ_{ｏｎ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ－ｔｏ－ｔｒｉｍｅｒ}）及びＴＬ１Ａ単量体化の速度（ｋ_{ｏｆｆ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ－ｔｏ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）を受け取ることを更に含む。

ＴＬ１Ａ三量体化の速度という用語は、ＴＬ１Ａ単量体が自己会合してＴＬ１Ａ三量体を形成する運動学的速度を指す。ＴＬ１Ａ単量体化の速度という用語は、ＴＬ１Ａ三量体がＴＬ１Ａ単量体に解離する運動学的速度を指す。

用量決定方法における様々なパラメータは、同一であるか、又は異なり得る。用量決定方法における様々なパラメータはまた、範囲、値の倍率差、及び／又は値の特定の差によって関連付けられ得る。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}は、同一であるか、又は異なる。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}は、同一であるか、又は異なる。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｄｅｇ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｄｅｇ－ｔｒｉｍｅｒ}は、同一であるか、又は異なる。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}は、同一であるか、又は異なる。本明細書に提供される様々な用量決定方法の一実施形態では、用量決定方法において受け取られるパラメータは、本段落を含む本明細書に記載の関係の任意の組み合わせを有し得る。

本明細書の記載から明らかなように、疾患組織は、正常組織よりもＴＬ１Ａを過剰産生する。上記で既に提供されたように、疾患組織は、正常な参照組織と比較してＴＬ１Ａを過剰産生し、ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータは、正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００倍、又はそれ以上の過剰産生であり得る。したがって、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}よりも様々な割合又は倍率で高くなり得る。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００倍、又はそれ以上である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約５倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約１０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約１５倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約２０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約２５倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約３０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約３５倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約４０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約４５倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約５０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約５５倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約６０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約６５倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約７０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約７５倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約８０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約８５倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約９０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約９５倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約１００倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約１１０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約１２０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約１３０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約１４０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約１５０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約１６０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約１７０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約１８０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約１９０倍である。用量決定方法の一実施形態では、ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}は、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大又は約２００倍である。

本方法（使用／治療方法及び／又は用量決定方法など本セクション（セクション４．６）で提供される方法を含む）における正常な組織、参照組織、又は正常な参照組織は、ＩＢＤ由来の病理を有しない、及び／又は異常なＴＬ１Ａ発現を有しない組織を指す。用量決定方法の一部の実施形態では、そのような正常組織は、ＩＢＤを有する対象からの健常な組織（例えば、ＩＢＤ関連病理及び／又は異常なＴＬ１Ａ発現を有しない組織）を含むか、又はそれからなる。用量決定方法のある特定の実施形態では、そのような正常組織は、既に提供され、本セクション（セクション４．６）で更に詳細に説明される、ＩＢＤを有しない対象由来の対応する又は参照の組織を含むか、又はそれらからなる。

様々な速度パラメータを含む、用量決定方法における全身生理学ベースの薬物動態（「ＰＢＰＫ」）のための様々なパラメータは、例えば、ＪｏｎｅｓＨｅｔａｌ．，ＡｍｅｒｉｃａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｔｉｓｔｓＪｏｕｒｎａｌ（ＡＡＰＳＪ．）２０１３Ａｐｒ；１５（２）：３７７－８７、Ｄｏｓｔａｌｅｋ，Ｍｅｔａｌ．，ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ，２０１３Ｆｅｂ；５２（２）：８３－１２４、ＬｉＬｅｔａｌ．，ＡＡＰＳＪ．２０１４Ｓｅｐ；１６（５）：１０９７－１０９、ＮｅｓｔｏｒｏｖＩ．ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．２００３；４２（１０）：８８３－９０８に記載される、全身ＰＢＰＫにおいて既に知られており、使用されているそのようなパラメータであり得る。一部の実施形態では、本セクション（セクション４．６）に記載の様々な速度パラメータを含む、用量終了方法における様々な全身ＰＢＰＫパラメータは、セクション５に記載の値を有し得る。他の実施形態では、本セクション（セクション４．６）に記載の様々な速度パラメータを含む、用量終了方法における様々な全身ＰＢＰＫパラメータは、セクション５に記載のように決定され得る。

あるいは、様々な速度パラメータを含む、用量決定方法における集団薬物動態（「ｐｏｐＰＫ」）モデルの様々なパラメータは、例えば、ＭｏｕｌｄＤＲｅｔａｌ．，ＣＰＴＰｈａｒｍａｃｏｍｅｔｒｉｃｓＳｙｓｔＰｈａｒｍａｃｏｌ．２０１３Ａｐｒ；２（４）：ｅ３８、ＧｕｉｄａｎｃｅｆｏｒＩｎｄｕｓｔｒｙＰｏｐｕｌａｔｉｏｎＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ｂｙＵ．Ｓ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｌｔｈａｎｄＨｕｍａｎＳｅｒｖｉｃｅｓＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｒｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ（ＣＤＥＲ）ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＢｉｏｌｏｇｉｃｓＥｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ（ＣＢＥＲ），Ｆｅｂｒｕａｒｙ，１９９９に記載される、ｐｏｐＰＫにおいて既に知られており、使用されているそのようなパラメータであり得る。一部の実施形態では、本セクション（セクション４．６）に記載の様々な速度パラメータを含む、用量終了方法における様々なｐｏｐＰＫパラメータは、セクション５に記載の値を有し得る。他の実施形態では、本セクション（セクション４．６）に記載の様々な速度パラメータを含む、用量終了方法における様々なｐｏｐＰＫパラメータは、セクション５に記載のように決定され得る。

「集団薬物動態モデル」又は「ｐｏｐＰＫモデル」は、患者集団間の薬物濃度に適合し、かつ／又はそれを予測するために、薬物及びそれらの代謝産物の吸収、分配、代謝、及び排出の数学的シミュレーションを統合するモデルであり、そのようなモデルは、臨床的に関連する用量の薬物を受けている患者集団間の観察された薬物濃度の時間経過及びそのような患者集団間の薬物濃度の変動性に適合し得、かつ／又はそれを予測し得る。そのようなｐｏｐＰＫモデルは、所与の用量を受ける患者集団間の薬物濃度の時間経過を予測し得、したがって、患者集団における意図された薬物レベルの用量をシミュレート及び決定し得る。一部の実施形態では、ｐｏｐＰＫモデルは、セクション５に記載されるｐｏｐＰＫモデルを含むか、又はそれらからなる。

「全身生理学ベースの薬物動態モデル」又は「全身ＰＢＰＫモデル」は、体組織、体液、臓器、及び／又は系を含む、生理学的に現実的な区画構造上に、薬物及びその代謝産物の吸収、分布、代謝、及び排出を統合し、マップ化するモデルである。そのような全身ＰＢＰＫモデルは、以下の２つの特徴的なパラメータのセットを有し得る：（ｉ）基礎となる生理学的プロセス（例えば、拡散及び輸送）に由来する、薬物非依存性サブセットであって、当分野で既知であり、実施されているように利用可能であり得るか、又は当分野で既知であり、実施されているように特定の患者集団に対して特異的に決定され得る、薬物非依存性サブセット、及び（ｉｉ）特定の薬物の薬物動態特性を特徴付け、臨床又は前臨床試験に由来する、薬物特異的サブセット。そのような全身ＰＢＰＫモデルは、臨床的に関連する用量の薬物を受けている患者において観察された薬物濃度の時間経過に適合し得、かつ／又はそれを予測し得る。そのような全身ＰＢＰＫモデルは、所与の用量を受ける患者における薬物濃度の時間経過を予測し得、したがって、患者における意図された薬物レベルの用量をシミュレート及び決定し得る。一部の実施形態では、全身ＰＢＰＫモデルは、セクション５に記載される全身ＰＢＰＫモデルを含むか、又はそれらからなる。

記載から明らかなように、本明細書に提供される用量決定方法を使用して、治療方法、疾患組織におけるＴＬ１Ａ濃度を低下する方法、並びに単量体及び三量体ＴＬ１Ａを中和する方法の様々な実施形態についての有効用量、誘導レジメン、及び／又は維持レジメンを決定し得る。したがって、用量決定方法に列挙される要素についての本明細書に記載の様々な実施形態は、抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片に対する様々な実施形態（例えば、本セクション（セクション４．６）及びセクション４．２及び５）、有効用量に対する実施形態（例えば、本セクション（セクション４．６）及びセクション５）、誘導レジメンに対する実施形態（例えば、本セクション（セクション４．６）及びセクション５）、維持レジメンに対する実施形態（例えば、本セクション（セクション４．６）及びセクション５）、疾患組織、及び／又は対応する若しくは参照組織に対する実施形態（例えば、本セクション（セクション４．６）及びセクション５）を含む、用量決定方法についても提供される。

本セクション（セクション４．６、例えば、セクション４．６の各段落）を含む本明細書に提供される様々な方法の一部の実施形態では、ＴＬ１Ａの濃度は、遊離ＴＬ１Ａの濃度である。本セクション（セクション４．６、例えば、セクション４．６の各段落）を含む本明細書に提供される様々な方法のある特定の実施形態では、様々な方法に言及される疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度は、疾患組織における遊離ＴＬ１Ａの濃度である。本セクション（セクション４．６、例えば、セクション４．６の各段落）を含む本明細書に提供される様々な方法の一部の実施形態では、対応する組織又は参照組織におけるＴＬ１Ａの濃度は、対応する組織又は参照組織における遊離ＴＬ１Ａの濃度である。本セクション（セクション４．６、例えば、セクション４．６の各段落）を含む本明細書に提供される様々な方法のある特定の他の実施形態では、様々な方法に言及される疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度は、疾患組織における遊離ＴＬ１Ａの濃度であり、対応する組織又は参照組織におけるＴＬ１Ａの濃度は、対応する組織又は参照組織における遊離ＴＬ１Ａの濃度である。本明細書で使用される場合、遊離ＴＬ１Ａは、抗ＴＬ１Ａ抗体によって中和されないか、又は結合されないＴＬ１Ａを意味する。そのような遊離ＴＬ１Ａは、ＤＲ３と係合し、ＴＬ１Ａ媒介シグナル伝達又は機能を誘発し得るＴＬ１Ａである。

本明細書に開示される方法は、本明細書に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体を対象に投与することによって、対象における炎症性疾患又は状態を治療する方法を提供する。例示的な実施形態では、炎症性疾患又は病態は、炎症性腸疾患である。様々な実施形態では、ＩＢＤは、クローン病（ＣＤ）及び／又は潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である。一部の実施形態では、ＩＢＤ患者は、線維症を呈する。一部の実施形態では、ＩＢＤは、重度型のＩＢＤである。一部の実施形態では、ＩＢＤは、中程度型～重度型のＩＢＤである。一部の実施形態では、ＩＢＤは、中程度型のＩＢＤである。様々な他の実施形態では、対象は、ＴＬ１Ａ発現が増加していると判定される。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体の治療有効量を投与することによって、治療される対象において、ＴＬ１Ａが減少する。例示的な実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体の実施形態のうちのいずれか１つを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ２、Ｅ２、Ｆ２、Ｇ２、Ｈ２、又はＩ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１の抗体のうちのいずれか１つを含む。非限定的な例として、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１９を含む。

一部の実施形態では、方法は、本明細書の疾患又は状態を有しない患者と比較して、より高いレベルのＴＬ１Ａを含む抗ＴＬ１Ａ抗体で患者を治療することを含む。一部の実施形態では、方法は、本明細書の疾患又は状態を有しない患者と比較して、より高いレベルのＤＲ３を含む抗ＴＬ１Ａ抗体で患者を治療することを含む。例えば、本明細書の疾患又は状態を有しない患者は、炎症及び／又は線維症を有しない。ＴＬ１Ａレベルは、対象由来の生物学的サンプルにおけるＴＬ１Ａタンパク質、ＲＮＡ、及び／又はＤＮＡのレベルを含む。

本明細書に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体は、ＴＬ１Ａ発現の増加の素因を有するＩＢＤ患者の転帰を実質的に改善し得る。一例として、患者は、参照レベル（例えば、ＩＢＤを有しない対象から）と比較して、患者におけるＴＬ１Ａの発現の増加に基づいて、本明細書の抗ＴＬ１Ａ抗体による治療のために選択される。患者は、ＴＬ１Ａ発現の増加に関連する遺伝子型の存在を決定するために、遺伝子型決定アッセイによって決定されるＴＬ１Ａ発現の増加についてに選択され得る。ＴＬ１Ａ及びＴＬ１Ａをコードする核酸（腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー１５（ＴＮＦＳＦ１５））は、ＥｎｔｒｅｚＧｅｎｅ：９９６６；ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ：Ｏ９５１５０によって記載されるように提供される。

一部の実施形態では、対象は、特定の治療のレシピエントである、ヒト、非ヒト霊長類、げっ歯類、及び家畜及び狩猟動物を含むがこれらに限定されない任意の動物を指す。霊長類には、チンパンジー、カニクイザル、クモサル、及びマカク、例えば、アカゲザルが含まれる。齧歯類には、マウス、ラット、ウッドチャック、フェレット、ウサギ、及びハムスターが含まれる。家畜及び狩猟動物には、ウシ、ウマ、ブタ、シカ、バイソン、バッファロー、ネコ科種、例えば、イエネコ、イヌ科種、例えば、イヌ、キツネ、オオカミ、鳥類種、例えば、ニワトリ、エミュー、ダチョウ、及び魚、例えば、マス、ナマズ、及びサーモンが含まれる。様々な実施形態において、対象は、過去に治療を必要とする状態を患っている、若しくは有しているとして診断された、又は特定された対象であってもよい。特定の実施形態では、対象は、ヒトである。様々な実施形態では、以前に状態に罹患している、又は状態を有すると診断された、又は特定された対象は、状態の治療を受けたことがあっても、受けたことがなくてもよい。一部の実施形態では、対象はまた、以前に状態を有すると診断されていない対象（すなわち、状態の１つ以上の危険因子を示す対象）であってもよい。特定の状態に対する治療の「必要がある対象」は、当該状態を有する対象、当該状態を有すると診断された対象、又は当該状態を発症するリスクがある対象であってもよい。一部の実施形態では、対象は、本明細書に記載される疾患又は状態と診断された「患者」である。一部の例、対象は、本明細書に開示される疾患又は状態に関連する症状（例えば、腹痛、けいれん、下痢、直腸出血、発熱、体重減少、疲労、食欲不振、脱水及び栄養失調、貧血、又は潰瘍）に罹患している。

一部の実施形態では、「治療有効量」という用語は、対象又は哺乳動物において疾患又は障害を「治療する」のに有効な抗体の量を指す。一部の例では、薬剤の治療有効量は、疾患又は障害の症状の重症度を低下させる。一部の例では、疾患又は障害は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病（ＣＤ）、又は潰瘍性大腸炎（ＵＣ）を含む。一部の例では、ＩＢＤ、ＣＤ、及び／又はＵＣは、ＩＢＤ、ＣＤ、及び／又はＵＣの重度、又は医学的に難治性の形態である。ＩＢＤ、ＣＤ、及び／又はＵＣの症状の非限定的な例としては、限定されないが、下痢、発熱、疲労、腹痛、腹部痙攣、炎症、潰瘍形成、悪心、嘔吐、出血、血便、食欲減退、及び体重減少が挙げられる。

一部の実施形態では、本明細書で使用される「治療する」又は「治療すること」という用語は、治療的処置及び予防的（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ）又は予防（ｐｒｅｖｅｎｔａｔｉｖｅ）手段（例えば、疾患の進行）の両方を指し、目的は、標的とされた病理学的状態を予防又は減速（軽減）することである。治療的処置としては、状態を緩和すること、及び状態の症状を緩和することが含まれる。本明細書に提供される一部の態様では、治療を必要とする対象には、既に疾患又は状態を有する対象、及び疾患又は状態を発症しやすい対象が含まれる。疾患又は状態は、炎症性疾患又は状態を含み得る。

医薬組成物は、治療有効量で送達されてもよい。正確な治療有効量は、所与の対象における治療の有効性に関し、最も有効な結果をもたらすであろう組成物の量である。この量は、治療化合物の特徴（活性、薬物動態、薬理、生体利用効率を含む）、対象の生理学的状態（粘性、性別、疾患の種類及び病期、全身状態、所与の用量に対する反応性、並びに薬剤の種類）、製剤中の薬学的に許容可能な担体の性質、及び投与経路をはじめとする様々な要因に依存して変化する。臨床及び薬理学分野の当業者であれば、例えば、化合物の投与に対する対象の反応をモニタリングし、それに応じて用量を調整するなど、日常的な実験を通して治療有効量を決定することができる。追加のガイダンスについては、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏｅｄ．２０ｔｈｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆ＷｉｌｋｉｎｓＰＡ，ＵＳＡ）（２０００）を参照されたい。

疾患の治療について、抗体の適切な用量は、治療される疾患の種類、疾患の重症度及び経過、疾患の反応性、治療目的又は予防目的で抗体が投与されるか、過去の治療、及び患者の既往歴に依存する。用量は、何らかの合併症が生じた場合に個々の医師により、及び治療担当医の裁量で、調整することもできる。投与を行う医師は、最適な用量、投与方法及び反復率を決定することができる。ＴＬ１Ａ抗体は、１回、又は数日～数か月続く一連の治療にわたって、又は治癒がもたらされるか、若しくは疾患状態の減少が達成される（例えば、ＩＢＤ症状の治療又は改善）まで、投与され得る。治療期間は、対象の臨床的進行及び治療に対する反応性に依存する。特定の実施形態では、用量は、体重１ｋｇ当たり０．０１μｇ～１００ｍｇであり、１日、１週、１月、又は１年に１回以上投与されてもよい。

一態様では、炎症性疾患又は状態を治療する方法は、対象に抗ＴＬ１Ａ抗体を投与することを含む。一部の実施形態では、対象に、最大約１０００ｍｇの用量が投与される。一部の実施形態では、対象に、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇの用量が投与される。一部の例では、用量は、約１５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１６０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１６０ｍｇ～約９００ｍｇ、約１６０ｍｇ～約８００ｍｇ、約１６０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１６０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１６０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１６０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１６０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１６０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１７０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１７０ｍｇ～約９００ｍｇ、約１７０ｍｇ～約８００ｍｇ、約１７０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１７０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１７０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１７０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１７０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１７０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約９００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約５００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約４００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約３００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２００ｍｇ、約１８０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１８０ｍｇ～約９００ｍｇ、約１８０ｍｇ～約８００ｍｇ、約１８０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１８０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１８０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１８０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１８０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１８０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１９０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１９０ｍｇ～約９００ｍｇ、約１９０ｍｇ～約８００ｍｇ、約１９０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１９０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１９０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１９０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１９０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１９０ｍｇ～約２００ｍｇ、約２００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約２００ｍｇ～約９００ｍｇ、約２００ｍｇ～約８００ｍｇ、約２００ｍｇ～約７００ｍｇ、約２００ｍｇ～約６００ｍｇ、約２００ｍｇ～約５００ｍｇ、約２００ｍｇ～約４００ｍｇ、又は約２００ｍｇ～約３００ｍｇである。一部の例では、用量は、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００、約９５０ｍｇ、又は約１０００ｍｇである。

一部の例では、抗ＴＬ１Ａは、固定用量、例えば、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００、約９５０ｍｇ、又は約１０００ｍｇで投与される。一部の例では、抗ＴＬ１Ａは、対象の体重（ｋｇ）に基づいて投与される。例えば、抗ＴＬ１Ａは、約０．１５ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ、又は約０．１５ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約１．５ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約２．５ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約３．５ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約４．５ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約５．５ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約６．５ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約７．５ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約８．５ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約９．５ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１ｍｇ／ｋｇ、約１２ｍｇ／ｋｇ、約１３ｍｇ／ｋｇ、約１４ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約１６ｍｇ／ｋｇ、約１７ｍｇ／ｋｇ、約１８ｍｇ／ｋｇ、約１９ｍｇ／ｋｇ、若しくは約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。

一部の実施形態では、用量の抗ＴＬ１Ａは、皮下投与される。一部の実施形態では、用量の抗ＴＬ１Ａは、静脈内投与される。

皮下注射の場合、用量は、１回又は複数回の注射で投与され得る。非限定的な例として、約８００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む用量は、約２、３、４、又は５回の注射で投与され得る。更なる例として、約８００ｍｇの抗ＴＬ１Ａ抗体を含む用量は、約２００ｍｇ／ｍＬの約４回の注射で投与される。一部の実施形態では、用量は、１回の注射で投与され得る。例えば、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む用量は、約１７５～２５０ｍｇ／ｍＬの１回の注射で投与される。別の例として、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む用量は、約１７５～２００ｍｇ／ｍＬの１回の注射で投与される。

一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａの用量及び／又は注射は、約３ｍＬ未満、約２．９ｍＬ未満、約２．８ｍＬ未満、約２．７ｍＬ未満、約２．６ｍＬ未満、約２．５ｍＬ未満、約２．４ｍＬ未満、約２．３ｍＬ未満、約２．２ｍＬ未満、約２．１ｍＬ未満、約２ｍＬ未満、約１．９ｍＬ未満、約１．８ｍＬ未満、約１．７ｍＬ未満、約１．６ｍＬ未満、約１．５ｍＬ未満、約１．４ｍＬ未満、約１．３ｍＬ未満、約１．２ｍＬ未満、約１．１ｍＬ未満、約１．０ｍＬ未満、約０．９ｍＬ未満、約０．８ｍＬ未満、又は約０．７ｍＬ未満の体積で投与される。体積は、少なくとも約０．５ｍＬであり得る。体積は、約０．５ｍＬ～約３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．９ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．８ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．７ｍＬ、０．５ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．５ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．５ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．５ｍＬ～約０．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．６ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．６ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．６ｍＬ～約０．９ｍＬ、約０．６ｍＬ～約０．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．７ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．６ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．４ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．２ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．１ｍＬ、約０．７ｍＬ～約２．０ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．９ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．８ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．７ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．６ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．５ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．４ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．３ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．２ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．１ｍＬ、約０．７ｍＬ～約１．０ｍＬ、約０．７ｍＬ～約０．９ｍＬ、又は約０．７ｍＬ～約０．８ｍＬであり得る。一部の実施形態では、各用量及び／又は注射における抗ＴＬ１Ａの濃度は、約１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、又は２２５ｍｇ／ｍＬ以上の抗ＴＬ１Ａである。

一部の実施形態では、方法は、１回超の用量の抗ＴＬ１Ａを投与することを含む。後続の用量は、第１の用量と同じ量、より少ない、又はより大きい量の抗ＴＬ１Ａを有し得る。後続の用量は、前の用量の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後に投与され得る。後続の用量は、前の用量の約１、２、３、又は４週間後に投与され得る。１つ以上の用量は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０用量であり得る。非限定的な例では、抗ＴＬ１Ａは、任意選択で隔週で、約６用量で投与される。別の非限定的な例では、抗ＴＬ１Ａは、任意選択で毎週、約１２用量で投与される。一部の実施形態では、１つ以上の用量の抗ＴＬ１Ａが、誘導期間中に投与される。誘導期間は、約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５週間であり得る。非限定的な例として、誘導期間は、約１２週間である。誘導期間の後、対象は、例えば、維持期間中に追加用量の抗ＴＬ１Ａで更に治療され得る。一部の実施形態では、維持期間は、１、２、３、４、５、６、又は７日ごと、又は１、２、３、又は４週間ごとに抗ＴＬ１Ａを投与することを含む。例示的な実施形態では、維持期間は、２又は４週間ごとに抗ＴＬ１Ａを投与することを含む。非限定的な実施形態では、第１の用量は、ｉ．ｖ．用量であり、１つ以上の後続の用量は、ｓ．ｃ．用量である。一部の実施形態では、１つ以上の用量は、ｉ．ｖ．用量である。一部の実施形態では、１つ以上の用量は、ｓ．ｃ．用量である。一部の実施形態では、誘導期間は、ｉ．ｖ．投与を含む。一部の実施形態では、維持期間は、ｓ．ｃ．投与を含む。

一部の実施形態では、本方法は、第１の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の実施形態では、この用量は、約２５０ｍｇ～約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約７００ｍｇ～約８００ｍｇ、又は約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５７５ｍｇ、約６００ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、約７２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８７５ｍｇ、約９００ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、若しくは約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第１の用量は、約８００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１の用量は、皮下投与される約８００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１の用量は、静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第１の時点で第１の用量の抗ＴＬ１Ａ、及び第２の時点で第２の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第２の時点は、第１の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第２の時点は、第１の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第２の用量は、第１の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第２の用量は、第１の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第２の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第２の用量は、第１の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第２の用量は、第１の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第３の時点で第３の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第３の時点は、第２の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第３の時点は、第２の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第３の用量は、第２の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第３の用量は、第２の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第３の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第３の用量は、第２の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第３の用量は、第２の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第４の時点で第４の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第４の時点は、第３の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第４の時点は、第３の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第４の用量は、第３の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第４の用量は、第３の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第４の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第４の用量は、第３の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第４の用量は、第３の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第５の時点で第５の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第５の時点は、第４の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第５の時点は、第４の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第５の用量は、第４の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第５の用量は、第４の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第５の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第５の用量は、第４の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第５の用量は、第４の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第６の時点で第６の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第６の時点は、第５の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第６の時点は、第５の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第６の用量は、第５の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第６の用量は、第５の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第６の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第６の用量は、第５の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第６の用量は、第５の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第７の時点で第７の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第７の時点は、第６の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第７の時点は、第６の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第７の用量は、第６の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第７の用量は、第６の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第７の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第７の用量は、第６の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第７の用量は、第６の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第８の時点で第８の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第８の時点は、第７の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第８の時点は、第７の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第８の用量は、第７の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第８の用量は、第７の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第８の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第８の用量は、第７の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第８の用量は、第７の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第９の時点で第９の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第９の時点は、第８の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第９の時点は、第８の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第９の用量は、第８の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第９の用量は、第８の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第９の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第９の用量は、第８の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第９の用量は、第８の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第１０の時点で第１０の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第１０の時点は、第９の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第１０の時点は、第９の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第１０の用量は、第９の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第１０の用量は、第９の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第１０の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１０の用量は、第９の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１０の用量は、第９の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第１１の時点で第１１の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第１１の時点は、第１０の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第１１の時点は、第１０の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第１１の用量は、第１０の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第１１の用量は、第１０の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第１１の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１１の用量は、第１０の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１１の用量は、第１０の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第１２の時点で第１２の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第１２の時点は、第１１の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第１２の時点は、第１１の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第１２の用量は、第１１の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第１２の用量は、第１１の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第１２の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１２の用量は、第１１の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１２の用量は、第１１の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第１３の時点で第１３の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第１３の時点は、第１２の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第１３の時点は、第１２の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第１３の用量は、第１２の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第１３の用量は、第１２の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第１３の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１３の用量は、第１２の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１３の用量は、第１２の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第１４の時点で第１４の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第１４の時点は、第１３の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第１４の時点は、第１３の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第１４の用量は、第１３の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第１４の用量は、第１３の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第１４の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１４の用量は、第１３の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１４の用量は、第１３の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

一部の実施形態では、本方法は、第１５の時点で第１５の用量の抗ＴＬ１Ａを対象に投与することを含む。一部の例では、第１５の時点は、第１４の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である。一部の例では、第１５の時点は、第１４の時点の約１、２、３、又は４週間後である。一部の例では、第１５の用量は、第１４の用量と同じ量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第１５の用量は、第１４の用量と異なる量の抗ＴＬ１Ａを含む。一部の例では、第１５の用量は、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、又は約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、若しくは約７００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１５の用量は、第１４の用量の約１週間後に皮下投与される約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。例示的な実施形態では、第１５の用量は、第１４の用量の約２週間後に静脈内投与される約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。

対象が治療に応答する一部の実施形態では、対象は、維持段階で抗ＴＬ１Ａで更に治療される。非限定的な例として、治療は、１～約２０用量、１～約１２用量、１～約６用量、約６用量、又は約１２用量を含む。一部の実施形態では、維持段階は、約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５～約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、又は約２５０ｍｇの抗ＴＬ１Ａを１つ以上の用量で投与することを含む。一部の例では、維持は、１、２、３、又は４週間ごとに用量の抗ＴＬ１Ａの投与を含む。一部の例では、維持は、２週間ごとに約１７５ｍｇ～約３００ｍｇの用量の投与を含む。一部の例では、維持は、４週間ごとに約１７５ｍｇ～約３００ｍｇの用量の投与を含む。一部の例では、投与は、皮下である。一部の例では、投与は、静脈内である。

一態様では、治療方法は、対象に、０日目に第１の用量、７日目に第２の用量、１４日目に第３の用量、２１日目に第４の用量、２８日目に第５の用量、３５日目に第６の用量、４２日目に第７の用量、４９日目に第８の用量、５６日目に第９の用量、６３日目に第１０の用量、７０日目に第１１の用量、７７日目に第１２の用量を投与することを含み、任意選択で、８４日目に第１３の用量が投与される。一部の実施形態では、第１の用量は、約５００～１０００ｍｇ又は約８００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第２の用量は、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第３の用量は、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第４の用量は、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第５の用量は、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第６の用量は、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第７の用量は、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第８の用量は、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第９の用量は、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第１０の用量は、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第１１の用量は、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第１２の用量は、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第１３の用量は、約１７５～３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。抗ＴＬ１Ａは、例えば、本明細書に開示される組成物中で皮下投与され得る。対象が治療に応答する一部の実施形態では、対象は、維持段階で抗ＴＬ１Ａで更に治療される。一部の例では、維持は、２週間ごとに約１７５ｍｇ～約３００ｍｇの用量の投与を含む。一部の例では、維持は、４週間ごとに約１７５ｍｇ～約３００ｍｇの用量の投与を含む。一部の例では、維持投与は、皮下である。一部の例では、維持投与は、静脈内である。非限定的な実施形態では、第１の用量は、ｉ．ｖ．用量であり、１つ以上の後続の用量は、ｓ．ｃ．用量である。例えば、一部の例では、誘導期間は、ｉ．ｖ．投与を含み、維持期間は、ｓ．ｃ．投与を含む。

一態様では、治療方法は、対象に、０日目の第１の用量、１４日目の第２の用量、２８日目の第３の用量、４２日目の第４の用量、５６日目の第５の用量、７０日目の第６の用量、及び任意選択で８４日目の第７の用量を投与することを含む。一部の実施形態では、第１の用量は、約４００～６００ｍｇ又は約５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第２の用量は、約４００～６００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第３の用量は、約４００～６００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第４の用量は、約４００～６００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第５の用量は、約４００～６００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第６の用量は、約４００～６００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。一部の実施形態では、第７の用量は、約４００～６００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む。抗ＴＬ１Ａは、例えば、本明細書の組成物を約２５０ｍＬなど投与に適した体積に希釈することによって、静脈内投与され得る。一部の例では、維持は、２週間ごとに約１７５ｍｇ～約３００ｍｇの用量の投与を含む。一部の例では、維持は、４週間ごとに約１７５ｍｇ～約３００ｍｇの用量の投与を含む。一部の例では、維持投与は、皮下である。一部の例では、維持投与は、静脈内である。非限定的な実施形態では、第１の用量は、ｉ．ｖ．用量であり、１つ以上の後続の用量は、ｓ．ｃ．用量である。例えば、一部の例では、誘導期間は、ｉ．ｖ．投与を含み、維持期間は、ｓ．ｃ．投与を含む。

以下の実施例は、本明細書に記載の実施形態を例示するものであり、本開示の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。特定の材料が言及される範囲では、それは単に例示の目的のためであり、制限することを意図しない。当業者は、発明能力を行使することなく、本開示の範囲から逸脱することなく、同等の手段又は反応物を開発し得る。

実施例１：ヒト化抗ＴＬ１Ａ抗体の設計
２つの異なる戦略を採用して、哺乳動物細胞で良好に発現し、ＴＬ１Ａ結合を保持し、高い単量体含量を示すヒト化バリアントを特定した。

第一の戦略は、ＡＳＸという名称の過去にヒト化されたバリアントを利用するものであり、当該バリアントは、高い単量体含量（９８％）を示し、追加の変異誘導のための鋳型として良好に発現する（小規模の一過性培養では３０μｇ／ｍＬ）。しかし、ＡＳＸは、８個の重鎖残基と７個の軽鎖残基という相当数のマウスフレームワーク残基を含有しており、免疫原性リスクをもたらす可能性がある。ＡＳＸの重鎖と軽鎖の鋳型を使用して、マウスフレームワーク残基を、最も密接に関連するヒト生殖細胞系列フレームワークに相当するヒト残基へと、体系的に変異誘導した。この戦略の目標は、マウスのフレームワーク残基の総数を減らすことと同時に、ＡＳＸの好ましい発現特性及び溶解性を維持することであった。ＡＳＸは、１５個のマウスフレームワーク残基を含有していたため、作製及び試験され得た個別バリアントの数は２＾１５（３２，７６８）個となった（マウス残基又はヒト残基のいずれかに各位置を限定する）。

第二の戦略は、ｃ３４という名称の過去にヒト化されたバリアントを利用するものであり、当該バリアントは発現良好であり（小規模の一過性培養において、１７μｇ／ｍＬ）、追加の変異誘導の鋳型としたとき、完全ヒト生殖細胞系列のフレームワーク内で結合に最適化されたＣＤＲを含有する。ｃ３４の大規模発現は、予想外に次善の単量体含量（５５～６０％）であった。ｃ３４の重鎖と軽鎖の鋳型を使用して、特定のフレームワーク残基を、オリジナルのマウス抗体フレームワークに相当するマウス残基へと、体系的に変異誘導した。この戦略の目標は、ｃ３４の好ましい発現特性を維持しながら、可能な限り少ない（潜在的な免疫原性リスクを最小化する）マウスフレームワーク残基を導入することによって、ｃ３４の溶解性（単量体含量）を改善することであった。

両戦略について、最初のアプローチは、様々なフレームワーク残基を一度に一つずるスキャンし、バリアントを発現させ、特徴解析を行うことであった。したがって、ヒトフレームワーク残基は、バリアントＡＳＸに導入された。バリアントＡＳＸのヒトフレームワーク残基はｃ３４とは異なっており、逆に、マウスフレームワーク変異は、バリアントｃ３４に導入された。このマウスフレームワーク残基は、ＡＳＸとは異なっている。最初のスキャンによって、鋳型抗体により呈された特性に最小限の影響しか与えなかった特定のフレームワーク残基及びＣＤＲ残基が特定された。一方で他の変異はより強力な影響を及ぼしており、ある場合には好ましい影響であり、他方では好ましくない影響であった。続いて位置スキャンから得られた情報を、反復及び組み合わせで使用して、好ましい特性を有する複数のバリアントを特定した。重要なことは、段階的、反復的、及び組み合わせ的にアプローチを適用することによって、３２，７６８個の個別バリアントの発現及び特徴解析を必要とせずに、有益なバリアントが特定されたことである。

特定の例では、グルタミンからアスパラギン酸又はグルタミン酸へ、単独で、又は他の変異と組み合わせた変異誘導を評価した。

更に両戦略について、特定のＣＤＲ残基も変異誘導して、発現と溶解性への影響を判定した。例えば、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、及びＬＣＤＲ３において、限られた数の変異を試験した。フレームワークで使用したアプローチと同様に、変異は主に、結合アフィニティを強化するとして過去に特定されたオリジナルのマウスＣＤＲの残基又は変異に限定された。

最後に、両戦略について、重鎖及び軽鎖の「シャッフリング」が使用された。具体的には、適切なバリアントの特定プロセスを加速させるために、少数のマウスフレームワーク残基を含有し、高い単量体含有の抗体の発現に対して好ましい影響を与える特定のヒト軽鎖をプロセスの早期に特定し、様々に操作された重鎖とペア形成させた。

ある特定の設計された抗体の例を、表１に示す。

本明細書で使用される場合、Ａ（数）とは、この表の抗体を指す。例えば、本明細書で使用されるＡ１５は、表１のＡ１５を指す。

実施例２：ヒト化抗ＴＬ１Ａ抗体の生成及び特徴解析
実施例１で設計されたヒト化抗ＴＬ１Ａ抗体を作製し、特徴解析を行った。

ヒト化抗体のクローニング
対象のヒト化バリアントのリーダー配列、並びに重鎖可変領域及び軽鎖可変領域をコードするＤＮＡを、それぞれ、ｐＦｕｓｅ１－ｈＩｇＧ１－Ｆｃ１（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ社）及びｐＦｕｓｅ２－ＣＬｉｇ－ｈｋ（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ社）へとクローニングした。ＡＳＸ－ＨＣｃ３４－ＨＣという名称の及び２つの個別のヒト化重鎖鋳型、並びにＡＳＸ－ＬＣ、ｃＨ３－１、ｃ３４－ＬＣ、ｃＸＬ３－１３－ＬＣ及びｃＸＬ３－１５－ＬＣという名称の４つの個別のヒト化軽鎖鋳型を全てクローニングした。

この鋳型に変異を導入するために、ＱｕｉｃｋＣｈａｎｇｅＳｉｔｅＤｉｒｅｃｔｅｄＭｕｔａｇｅｎｅｓｉｓＫｉｔ（Ａｇｉｌｅｎｔ社、カタログ番号＃２００５１８）を製造業者の指示に従って使用した。簡潔に述べると、ミニプレップ二本鎖プラスミドＤＮＡ、所望の変異を含有する２つの合成オリゴヌクレオチドプライマー、ＰｆｕＴｕｒｂｏ（登録商標）ＤＮＡポリメラーゼ、及び温度サイクラーを使用して、変異誘導を実施した。温度サイクルを行った後、産生物をＤｐｎＩで処理した。対象の変異を含有するニック済みベクターＤＮＡを使用して、細菌を形質転換した。続いて、コロニーをピッキングし、ＤＮＡを配列解析して変異誘導を確認した。続いてこれを哺乳動物細胞のＦｒｅｅＳｔｙｌｅ２９３－Ｆのトランスフェクションに使用した。

抗体発現
ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ２９３－Ｆ細胞において、バリアントの小規模（３ｍＬ、６ウェル）発現を、以下の様式で行った。トランスフェクションの１日前、又は２日前に、細胞を継代して、トランスフェクション当日に密度が１ｘ１０^６細胞／ｍＬ未満となるようにした。典型的には、これは、１日前に６～７×１０^５細胞／ｍＬで、又は２日前に４×１０^５細胞／ｍＬで継代することを意味した。トランスフェクションは、細胞生存率が９０％を超える場合にのみ実施された。トランスフェクションの日に、Ｏｐｔｉ－ＭＥＭ培地を３７℃に温め、３ｍＬのトランスフェクション当たり３．３×１０^６細胞を使用して、細胞を１．１×１０^６細胞／ｍＬに再懸濁した。各トランスフェクションについて、合計３μｇのＤＮＡを使用した。簡潔に述べると、トランスフェクションは、１：３の重鎖：軽鎖の比で、重鎖プラスミド及び軽鎖プラスミドを使用した。３ｍＬのトランスフェクションのために、４μＬの２９３フェクチンを９６μＬのＯｐｔｉ－ＭＥＭに添加し、１００μＬのＤＮＡ混合物と合わせ、２５℃で２０～３０分間インキュベートした。続いてこの混合物を２．８ｍＬの細胞に滴加し、プレートをインキュベーターに移し、１７５ｒｐｍで最大１２０時間、回転台上に置いた。９６～１２０時間後、トランスフェクトされた細胞及び上清を１２００ｒｐｍで５分間、遠心分離することによって、トランスフェクション上清を収集した。上清を清潔な管に移し、３９００ｒｐｍで１０分間、再度遠心分離を行って、残りの細胞残渣を全て除去した。上清を０．４５ｍｍのＰＥＳシリンジフィルターを通して濾過し、次の工程まで４℃で保存した。

抗体発現の定量
抗体発現をＥＬＩＳＡにより定量した。簡潔に述べると、ＣｏｒｎｉｎｇＣｏｓｔａｒ３３６６９６ウェル丸底高結合プレートを、５０ｍＬのＰＢＳ中の抗カッパ（２μｇ／ｍＬ）で４℃で一晩コーティングした。プレートをＰＢＳ－０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０（ＰＢＳ－Ｔ）で３回洗浄し、１００μＬの１％のＢＳＡ／ＰＢＳで、２５℃で１時間ブロッキングした。ブロッキングを除去し、５倍希釈した培養上清を添加し、プレート全体に２倍連続希釈した。各プレートはまた、１μｇ／ｍＬで開始して３倍連続希釈したＩｇＧ標準を含んだ。サンプルを２５℃で１時間インキュベートし、プレートをＰＢＳ－Ｔで３回洗浄し、ＢＳＡ／ＰＢＳ中で１：４０００に希釈した５０μＬの抗ＦｃＨＲＰ二次（ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｉｏｔｅｃｈ番号２０４８－０５）を２５℃で１時間添加した。プレートをＰＢＳ－Ｔで３回洗浄し、５０μＬのＵｌｔｒａＴＭＢＥＬＩＳＡ基質（Ｔｈｅｒｍｏ番号３４０２８）を添加後、最大１５分間発色させた。反応は、５０μＬの２ＮＨ_２ＳＯ_４の添加によって終了させ、Ａ４５０ｎｍを測定した。３ｍＬ規模のトランスフェクションから得られた抗体発現レベルを表２に示す。

ヒトＴＬ１Ａへの抗体結合
ヒトＴＬ１Ａ（Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ社、＃３０Ｒ－ＡＴ０７０）に結合する抗体を、ＥＬＩＳＡにより定量した。簡潔に述べると、ＣｏｒｎｉｎｇＣｏｓｔａｒ３３６６９６ウェル丸底高結合プレートを、５０μＬのＰＢＳ中のＴＬ１Ａ（１μｇ／ｍＬ）で４℃で一晩コーティングした。プレートをＰＢＳ－０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０（ＰＢＳ－Ｔ）で３回洗浄し、１００μＬの１％のＢＳＡ／ＰＢＳで、２５℃で１時間ブロッキングした。ブロッキングを除去し、５倍希釈した培養上清を添加し、プレート全体に２倍連続希釈した。サンプルを２５℃で１時間インキュベートし、プレートをＰＢＳ－Ｔで３回洗浄し、ＢＳＡ／ＰＢＳ中で１：４０００に希釈した５０μＬの抗ＦｃＨＲＰ二次を２５℃で１時間添加した。プレートをＰＢＳ－Ｔで３回洗浄し、５０μＬのＵｌｔｒａＴＭＢＥＬＩＳＡ基質を添加後、最大１５分間発色させた。反応は、５０μＬの２ＮＨ_２ＳＯ_４の添加によって終了させ、Ａ４５０ｎｍを測定した。非精製培養上清を使用したヒトＴＬ１Ａに対するＥＬＩＳＡ滴定によって決定される抗体アフィニティを表２に示す。

抗体の精製
抗体を、ＤｙｎａｂｅａｄｓＰｒｏｔｅｉｎＡ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、カタログ番号１０００２Ｄ）を使用して、一つの工程で培養上清から精製した。まず、培養上清を、ＡｍｉｃｏｎＵｌｔｒａ－４ＣｅｎｔｒｉｆｕｇａｌＦｉｌｔｅｒＵｎｉｔ（３０，０００ＭＷＣＯ、ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａ、カタログ番号Ｃ７７１９）を使用して、製造業者の指示に従って濃縮した。穏やかなボルテックスによってＤｙｎａｂｅａｄｓを再懸濁し、１００μＬをＥｐｐｅｎｄｏｒｆ管に移した。磁石を使用してビーズを保持し、保管緩衝液を除去し、ビーズを、０．５ｍＬの２０ｍＭリン酸ナトリウム、１５０ｍＭＮａＣｌ、ｐＨ７．４（ＥＢ、平衡緩衝液）で洗浄した。培養上清からの合計最大２４μｇのＩｇＧをビーズに添加し、ビーズが再懸濁されるまで穏やかに混合した。必要に応じて、抗体上清をＥＢで希釈した。管を振とう台上に横向きに配置し、２５℃、５００ｒｐｍで１０分間混合した。続いて、ビーズを、１０，０００ｒｐｍで、３０秒間ｍｉｃｒｏｆｕｇｅを使用して、管の底部に収集した。ビーズを保持するために磁石を使用して、上清を除去した。ビーズを、０．５ｍＬの２０ｍＭリン酸ナトリウム、５００ｍＭＮａＣｌ、ｐＨ７．４を用いて一回洗浄し、続いて５０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ６．０でもう一度洗浄した。ビーズを、１０，０００ｒｐｍ、で３０秒間ｍｉｃｒｏｆｕｇｅを使用して、管の底部に収集した。精製した抗体を、２５℃で２分間穏やかに混合しながら、２０μＬの５０ｍＭの酢酸ナトリウム（ｐＨ３．５）を使用してビーズから溶出させた。ビーズを保持するために磁石を使用して、溶出液を１．１μＬの１ＭのＴｒｉｓ、ｐＨ８．５を含む新鮮な管に移して、サンプルのｐＨを中和した。次いでこのサンプルを１０，０００ｒｐｍで２分間遠心分離し、新たな管に移して、残ったＤｙｎａｂｅａｄｓを確実に除去した。精製されたサンプルの濃度は、ＤｅＮｏｖｉｘＤＳ－１１Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ／Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｅｒ、緩衝液ブランク、及び１％ＩｇＧ溶液に対し、２８０ｎｍで１３．７０の質量吸光係数を使用して決定した。

サイズ排除クロマトグラフィー
抗体をサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）により分析し、単量体の割合パーセントを決定し、何らかの高分子量凝集体の混入種を特定した。０．１～１μｇ／μＬの濃度のプロテインＡ精製された抗体の１５μＬの総体積を、ＳｈｉｍａｄｚｕＵＰＬＣ機器でＷａｔｅｒｓＳＥＣカラム（ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣＢＥＨＳＥＣ、２００Ａ、１．７μｍ、４．６ｘ１５０ｍｍ）を使用し、０．２ｍＬ／分の流量及び３０℃のカラムオーブン温度で分析した。標準的なＰＢＳを移動相として使用して、２８０ｎｍでの吸光度を使用して、タンパク質溶出を監視した。非対称性の溶出プロファイルを示した一部の試験抗体クローンについては、ｐＨ６．０の３５０ｍＭＮａＣｌを補充したＰＢＳ緩衝液を利用して、カラムマトリクスとの非特異的相互作用を減少させた。主ピーク（単量体）のパーセント値は、Ｓｈｉｍａｄｚｕソフトウェアを使用して計算された。代表的なサンプルプロファイルを図１Ａ～Ｃに示す。精製抗体バリアントの単量体含有量を表２に示す。

実施例３：低下したエフェクター機能を有するヒト化抗ＴＬ１Ａ抗体の設計
特定の例では、抗体の潜在的なエフェクター機能を低下させることが有益な場合がある。ＦｃγＲ及びＣ１ｑ結合を除去する点変異、ＦｃγＲ及びＣ１ｑ結合を除去するクロスサブクラスＦｃ設計、並びにＦｃγＲ及びＣ１ｑ結合を除去する糖鎖工学を含む、エフェクター機能を低下させるための複数の戦略が記載されている。代表的な例は、表３に強調されている。

エフェクター機能が無効化された抗体を発現するために、実施例２及び表１に開示された抗体の軽鎖可変領域をカッパ軽鎖定常領域でクローニングし、一方、重鎖可変領域を、表３、表１３、表９Ｂ、又は他の場所に開示されたものなどの改変ＩｇＧ１重鎖骨格、又は改変ＩｇＧ２骨格、又は改変ＩｇＧ４骨格、又は非改変ＩｇＧ２又はＩｇＧ４骨格でクローニングする。

Ｃ１ｑ結合及びＣ３補体結合アッセイを使用して、ＣＤＣ活性に対する様々なＦｃ操作法の影響を評価することができる。精製抗体をＰＢＳ中で希釈し、連続希釈物をマイクロタイタープレート上に４℃で１２～１８時間プレーティングする。プレートを、２５℃で１％（ｖ／ｖ）のＴｗｅｅｎ－２０を含有する５％のゼラチン／ＰＢＳで１時間ブロッキングする。続いて、プレートを、ＰＢＳ中の１０％（ｖ／ｖ）のヒト血清とインキュベートし、１％（ｖ／ｖ）のＴｗｅｅｎ－２０を含有するＰＢＳ中のＨＲＰコンジュゲートウサギ抗Ｃ１ｑ（ＢｉｏｓｓＩｎｃ．）の１：５００希釈を使用して、Ｃ１ｑ結合を検出する。Ｃ３補体結合を試験するために、１：１０００希釈されたウサギ抗Ｃ３（ａｂｃａｍ社）を使用して、続いて１：２０００希釈されたＨＲＰコンジュゲートニワトリ抗ウサギＩｇＧ（ａｂｃａｍ社）を使用する。プレートは、実施例１の抗体定量アッセイについて記載されたように作製される。ＥＣ５０値は、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を使用して、データを対数（アゴニスト）対応答変数勾配（４パラメータ）モデルに適合させて計算する。

更に、バリアントは、単離されたＣ１ｑの結合について特徴解析されてもよい。ＭａｘｉＳｏｒｐ３８４ウェルプレート（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｎｕｎｃ）を、４℃で１２～１８時間、５０ｍＭの炭酸緩衝液（ｐＨ９．６（コート緩衝液））中の連続希釈した抗体を用いてコーティングする。プレートを、０．０５％のポリソルベート２０、ｐＨ７．４を含有するリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄し、０．５％のＢＳＡ、０．０５％のポリソルベート２０、１５ｐｐｍのプロクリン、及び１０％のブロッカーカゼイン（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、ｐＨ７．４を含有するＰＢＳでブロッキングする。２５℃で１時間インキュベーションした後、プレートを洗浄する。ヒトＣ１ｑ（Ｑｕｉｄｅｌ社、カリフォルニア州サンディエゴ）の同じ緩衝液の溶液を加え、１．５時間インキュベートする。結合したＣ１ｑは、２０ｎｇ／ｍＬビオチン化マウス抗マウス抗Ｃ１ｑ（Ｈｙｃｕｌｔｂｉｏｔｅｃｈ社、ヒトＣ１ｑと交差反応する）を１．５時間添加し、続いて西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）コンジュゲートストレプトアビジン（ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ社）を１時間添加することによって検出される。コーティング効率をチェックするために、いくつかのコーティングウェルは、最初の２回のインキュベーション工程については緩衝液のみを添加され、ウェルがＣ１ｑ結合の測定に使用されるときはヤギ抗ヒトＦａｂ’２－ＨＲＰを添加され、ストレプトアビジン－ＨＲＰが添加される。プレートは、各インキュベーション工程の後、洗浄される。ペルオキシダーゼ活性は、基質の３，３’，５，５’－テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）（Ｋｉｒｋｅｇａａｒｄ＆ＰｅｒｒｙＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社）を用いて検出される。反応を１Ｍリン酸で停止させ、吸光度を４５０ｎｍで測定する。用量反応性の結合曲線は、４パラメータモデルに当てはめ、ＥＣ５０は、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ（カリフォルニア州サニーベール）を使用して計算される。

ＡＤＣＣ活性に対する様々なＦｃ工学アプローチの影響を、可溶性ＦｃγＲ受容体結合ＥＬＩＳＡを使用して評価する。可溶性ヒトＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩｂ及びＦｃγＲＩＩＩ（ＦｃγＲＩＩＩのＦ１５８及びＶ１５８多型形態の両方への結合アフィニティが評価される）は、受容体の細胞外ドメインのＣ末端にＧｌｙ－Ｈｉｓ６－グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）を有する組換え融合タンパク質として発現される。ＭａｘｉＳｏｒｐ３８４ウェルプレートを、コート緩衝液中の１μｇ／ｍｌのヒトＦｃγＲでコーティングする。プレートを洗浄し、０．５％ＢＳＡ、１５ｐｐｍＰｒｏｃｌｉｎを含有するＰＢＳ、ｐＨ７．４でブロッキングする。１時間のインキュベーションの後、プレートを洗浄し、０．５％のＢＳＡ、０．０５％のポリソルベート２０、１５ｐｐｍのプロクリン、ｐＨ７．４を含有するＰＢＳ中の３倍連続希釈の抗体をプレートに添加し、２時間インキュベートする。結合力に起因する結合感受性の増強のために、免疫複合体は、抗ヒト抗体を使用して形成される。結合した抗体は、実施例１に記載されるように、ＵｌｔｒａＴＭＢ基質を使用し、ＨＲＰコンジュゲートヤギ抗ヒトカッパ（ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｉｏｔｅｃｈ社）で検出される。反応が終了し、プレートは上述のように読み取られる。野生型抗体（Ｆｃ改変なし）の用量依存的結合曲線は、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）４パラメータ曲線フィッティングプログラムに適合させる。バリアント対野生型の相対アフィニティは、適切な濃度で等価なｎｇ／ｍｌの野生型濃度を割ることによって推定される。

更に、バリアントは、メーカーの指示に従い、Ｆｃエフェクターバイオアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ社）で直接試験される。これらのアッセイには、ＦｃγＲＩＩａ－ＨＡＤＣＰＢｉｏａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｇ９９０１）、ＡＤＣＣＲｅｐｏｒｔｅｒＢｉｏａｓｓａｙｓ、ＦｃγＲＩＩＩａＦＶａｒｉａｎｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｇ９７９８）、ＡＤＣＣＲｅｐｏｒｔｅｒＢｉｏａｓｓａｙｓ、ＦｃγＲＩＩＩａＶＶａｒｉａｎｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｇ７０１５）が含まれる。バリアントは、抗ｈｕＩｇ抗体を使用して小さな免疫複合体（ＩＣ）を形成させることによって、単量体Ｉｇ及び小さなＩＣの両方として、試験される。

ユーロピウム系のＡＤＣＣアッセイを実施する。簡潔に述べると、末梢血リンパ球（ＰＢＬ）を、ＦｉｃｏｌｌＰａｑｕｅＰｌｕｓ勾配遠心分離により単離する。ＰＢＬを収集し、ＲＰＭＩ１６４０、１０％ＦＣＳで洗浄し、細胞培養培地中に再懸濁させる。細胞を、２．５×１０^６細胞／ｍｌに希釈する。標的細胞は、ＢＡＤＴＡ（２，２’：６’，２’’－テルピリジン－６，６’’－ジカルボン酸アセトキシメチルエステル）で標識される：細胞を、Ａｃｃｕｔａｓｅ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社）を添加することによって収集し、一回洗浄して、１×１０^６細胞／ｍｌに希釈する。次いで、１×１０^６細胞当たり２．５μＬのＢＡＤＴＡを添加し、５％ＣＯ_２で、３７℃で３５分間インキュベートする。標識後、細胞を１０ｍｌの培養培地で希釈し、２００×ｇで１０分間遠心分離し、上清を吸引する。この工程を培養培地／２ｍＭのプロベニシドで３回繰り返し、サンプルを１×１０^５細胞／ｍｌに希釈し、３００×ｇで５分間遠心分離し、上清を取り除き、５０μＬをバックグラウンド対照用のウェルにピペットした。エフェクター（ＰＢＬ）と標的細胞の最終比は２５：１である。

対照には以下が含まれる：（１）バックグラウンド：１００μＬの培地で希釈した５０μＬのアリコート、（２）自発的溶解：５０μＬの標識された標的細胞懸濁液プラス１００μＬの培養培地を、３７℃で２時間インキュベートし、（３）最大溶解：５０μＬ／ウェルの標識された標的細胞懸濁液プラス１００μＬのＴｒｉｔｏｎＸ－１００（ＰＢＳ中０．５％）を３７℃で２時間インキュベートし、（４）抗体を含まない溶解対照：５０μＬ／ウェルの標識された標的細胞懸濁液及び５０μＬの培養培地プラス５０μＬのエフェクター細胞を３７℃で２時間インキュベートし、（５）エフェクター細胞を含まない溶解対照：標識された標的細胞懸濁液５０μＬ／ウェル、使用した最高濃度の５０μＬの培養培地プラス抗体を添加し、３７℃で２時間インキュベートする。
インキュベーション期間の終了時に、９６ウェルプレートを１００ｒｐｍで遠心分離する。各上清２０μＬをＯｐｔｉＰｌａｔｅＨＴＲＦ－９６（Ｐａｃｋａｒｄ）に移し、２００μＬのユーロピウム溶液を添加し、振とう機上で１５分間インキュベートする。蛍光は、時間分解蛍光として測定され、自発的な放出と特異的な放出が計算される。

ＣＤＣアッセイを実施する。簡潔に述べると、標的細胞を洗浄し、１×１０^５細胞／ｍｌに希釈し、１００μＬ／ウェル（１０^４細胞）を９６ウェル平底マイクロタイタープレートに添加する。被験抗体の滴定曲線を、１μｇ／ｍＬで開始する連続希釈を使用して作成する。抗体をプレートに添加し、穏やかに混合し、次いで、３７℃／５％ＣＯ２インキュベーターに３０分間置く。次いで、新鮮な溶解した胎児ウサギ補体（ＣｅｄａｒｌａｎｅＣＬ３４４１、凍結乾燥した１ｍｌ、４ｍｌの二重蒸留水で希釈したばかり）を２５μＬ添加し、穏やかに混合し、プレートを３７℃／５％ＣＯ２インキュベーターで３０分間インキュベートした。インキュベーション期間の後、５０μＬの上清を取り除き、１００μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒＧｌｏ．試薬（ＰｒｏｍｅｇａＣｏｒｐ．）を残りの１００μＬの上清に添加する。プレートを軌道振とう機上に２分間置き、１００μＬ／ウェルを黒色発光マイクロタイタープレート（Ｃｏｓｔａｒ）に移して、発光を測定する。対照には以下が含まれた：（１）培地対照（標的細胞プラス５０μＬ培地）、（２）最大溶解対照（標的細胞プラス５０μＬ０．５％のＴｒｉｔｏｎＸ－１００）、（３）補体対照（標的細胞プラス２５μＬ培地プラス２５μＬ補体）。

本明細書に提供及び記載されるように、Ｆｃバリアントは、エフェクター機能を低下させるように設計され、続いて、（ｉ）効果的に精製／製造される能力（表１１）、（ｉｉ）抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）を低下させる能力、及び（ｉｉｉ）補体依存性細胞傷害性を低下させる能力について試験された。試験した被験物質は、重鎖配列番号３６８～３８０を含む。使用された重鎖は、配列番号３８１を含む軽鎖と対形成された。組換えＴＬ１Ａ抗原に対して、ＥＬＩＳＡ滴定プロファイル及びＥＣ５０を生成した（「ＥＣ５０」、表１２）。興味深いことに、Ｆｃ変異は、選択変異／Ｆｃ変異体について、単量体含有量によって測定されるように、純度に影響を及ぼした（表１１、野生型ＩｇＧ１対照）。

ＣＤＣ活性の低下
被験物質を、ＴＬ１Ａ発現ＨＥＫ２９３標的細胞に対するＣＤＣ活性について評価し、陰性対照のヒトＩｇＧ４アイソタイプ対照と比較した。リツキサン（抗ＣＤ２０）を、ＣＤ２０発現Ｒａｊｉ細胞に対する陽性技術対照として使用した。全ての被験物質は、未処理対照に加えて、１０μｇ／ｍＬの最終最高濃度、それに続く５倍連続希釈（合計で７点）で、三重で使用された。細胞を、被験物質とともに３７℃で１５分間インキュベートし、次いで最終濃度２５％のヒト補体を用いて、３７℃、５％ＣＯ２で３時間処理した。インキュベーション後、フローサイトメトリー分析の前に、細胞を洗浄し、最終濃度５μｇ／ｍＬのヨウ化プロピジウム（Ｐ．Ｉ．）中に再懸濁した。全ての細胞を、サンプル収集中にフローサイトメトリーにより検証した。データをＸＹチャート上にプロットし、濃度の対数に対するＰ．Ｉ．陽性細胞の割合をグラフ化し、非線形回帰曲線に適合させた。全ての被験物質の存在下での細胞傷害性は、アイソタイプ対照の存在下での細胞傷害性とは区別されなかった（表１２）。リツキサン処理を用いたＲａｊｉ標的細胞に対しては、ＣＤＣ生物活性が観察された。

ＣＤＣ活性の低下
被験物質及びＩｇＧ４アイソタイプ対照の特徴解析のために、抗体依存性細胞介在性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）レポーターアッセイをＨＥＫ２９３ＴＬ１Ａ細胞に対して実施した。エフェクター細胞として、ヒトＦｃ－ガンマ－ＲＩＩＩａＶ１５８（高アフィニティ）を発現するように操作されたレポーター細胞株が提供される。

被験物質を、１０ｕｇ／ｍＬの最高濃度で評価した（被験物質なし対照に加えて、合計７ポイントの対数希釈）。処理条件を三重で試験し、エフェクター細胞及び標的細胞を、５％ＣＯ２で、３７℃で６時間共培養した。Ｒａｊｉ標的細胞を陽性対照として使用し、最高濃度１０ｕｇ／ｍＬのリツキサン処理、７点の対数連続希釈、及び処理なし対照を用いた。被験物質５０２の処理は、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の活性において、用量依存的な増加をもたらし、５０４４の処理は、最も高い試験された濃度でレポーター活性の増加をもたらした。残りの被験物質は、レポーター活性を誘導しなかった（表１２）。

実施例４：全血アッセイにおける効力及び種選択性の特徴解析
候補抗体パネルの相対的な効力は、１ｎＭ及び１０ｎＭで抗体を使用してヒト血液中のインターフェロンガンマ放出の阻害を決定することによって、最初に評価された。全ての抗体は強力な活性を示し、Ａ２１９は最も強力な候補のうちの１つであるようであった（表４）。

次いで、バリアントのうちの３つを、複数のヒト血液ドナーを使用して、ヒト血液中のインターフェロンガンマ放出の阻害について特徴解析し、より広範な濃度（０．０１～１００ｎＭ）にわたって抗体を試験した。バリアントＡ２１２、Ａ２１３、及びＡ２１９の代表的な阻害プロファイルを図２に示す。複数のヒトドナーからのインターフェロンガンマ放出の阻害のためのこれらのバリアント、及び１Ｄ１と称される対照抗体の平均ＩＣ５０値を表５に示す。

実施例５：抗ＴＬ１Ａ抗体の特性
抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の物理的及び化学的特性を表１８に示す。

実施例６：大腸炎の動物モデル
大腸炎の動物モデルにおける、抗ＴＬ１Ａ抗体の有効性が実施される。抗ＴＬ１Ａ抗体は、ジ－又はトリ－ニトロベンゼンスルホン酸（Ｄ／ＴＮＢＳ）又はオキサゾロンの直腸内投与によって誘導された急性大腸炎の齧歯類モデル、及び飲料水中でのＤＳＳの投与又はＣＤ４５ＲＢ^ｈｉＴ細胞の移入によって誘発される慢性大腸炎の齧歯類モデルにおいて、試験される。ＤＮＢＳ及びオキサゾロンは、限局性の潰瘍及び炎症を誘導する。ＤＳＳ投与は、びらん性病変及び炎症性浸潤を特徴とする、消化管の強固な全身性炎症を誘導する。これら全てのモデルの症状には、通常は下痢、潜血、体重減少が含まれ、稀に直腸脱が含まれる。予防的モデルにおいて、抗体治療は、大腸炎誘導性化合物の投与開始時に開始される。治療モデルにおいては、抗体治療は、誘導の開始から数日後に開始される。重量、便の硬さ、及び潜血に対する治療の効果、並びに上皮の完全性及び炎症性浸潤の程度に対する顕微鏡的効果を判定する。毎日の臨床スコアリングは、便の硬さ、及び潜血の存在に基づいて行われ、疾患活動性指数（ＤＡＩ：ｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｄｅｘ）スコアを得る。

実施例７：薬理学、薬物動態学、及び毒物学の試験の概要
抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９は、ヒト腫瘍壊死因子様サイトカイン１Ａ（ＴＬ１Ａ）に高いアフィニティ及び特異性で結合し、インビトロ及びエクスビボ細胞系アッセイでＴＬ１Ａ機能活性を中和する。Ａ２１９は、類似のアフィニティ（それぞれ０．０６ｎＭ及び０．０４ｎＭのＫＤ値）でヒト及びカニクイザルのＴＬ１Ａの両方に結合する。更に、Ａ２１９は、ＴＬ１Ａに特異的であり、他の腫瘍壊死因子スーパーファミリー（ＴＮＦＳＦ）メンバーに結合しない。Ａ２１９は、０．２７ｎＭのＩＣ５０で、ＴＦ－１機能アッセイにおいて、ヒトＴＬ１Ａ誘導カスパーゼ活性化を遮断する。Ａ２１９は、０．０５６ｍｇ／ｋｇ以上の用量を投与されたサル由来の全血中の末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）からのＴＬ１Ａ媒介性インターフェロンガンマ放出を阻害する。更に、循環可溶性（ｓＴＬ１Ａ）濃度の用量依存的増加が、これらのサルにおいて全ての用量レベルで観察された。これは、全身性ｓＴＬ１Ａレベルが、Ａ２１９による標的係合のための有用なＰＤマーカーであり得ることを示唆する。

Ａ２１９の非臨床薬物動態（ＰＫ）は、サルにおいて特徴解析され、ヒトにおいて提案される隔週の投与レジメンを支持した。Ａ２１９の非臨床ＰＫは、より低い用量で標的媒介性薬物動態（ＴＭＤＤ）を示すモノクローナル抗体、及び標的媒介性クリアランス経路を飽和させるより高い用量レベルでの線形ＰＫについて、予想されるとおりである。

Ａ２１９は、最大６週間、ＩＶ注射を介して毎週１回、サルに投与された（７回の合計用量）。６週間反復用量毒性試験において、サルへのＡ２１９のＩＶ投与後に観察された知見の全てではないが、そのほとんどは、免疫能のある動物への外来タンパク質（ヒト化モノクローナル抗体）の投与に応答して、ＡＤＡの生成に二次的であると考えられた。心電図（ＥＣＧ）、毎日及び詳細な毎週の臨床観察、並びに関連する組織／器官の顕微鏡的評価に基づいて、最大３００ｍｇ／ｋｇ／週のＡ２１９の週１回のＩＶ投与の６週間の間、サルにおいて心血管、中枢神経系（ＣＮＳ）、又は呼吸器系の影響は観察されなかった。この試験における臨床的に関連する無観察有害作用レベル（ＮＯＡＥＬ）は、３００ｍｇ／ｋｇ／週（試験された最大用量）であると考えられた。ヒト又はサル組織との組織交差反応性試験では、Ａ２１９のオフターゲット結合は認められなかった。６週間の反復用量毒性試験中に、ヒトＰＢＭＣ又は全血サイトカイン放出アッセイにおいても、サルにおいても、Ａ２１９関連サイトカイン放出はなかった。Ａ２１９は、Ｆｃエフェクター機能アッセイにおいて、標的発現細胞の補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）又は抗体依存性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）を引き起こさなかった。

実施例８：高濃度での抗ＴＬ１Ａ抗体の生物物理学的特性
溶液中のＡ２１９抗ＴＬ１Ａ抗体の特性に関するデータは、部分最小二乗法（ＰＬＳ）と呼ばれる軽量化学的な方法を使用して一緒に分析された。ＰＬＳモデリングの詳細な説明は、例えば、Ｋａｔｚ，Ｍ．Ｈ．ＭｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＡｎａｌｙｓｉｓ：ＡＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｆｏｒＣｌｉｎｉｃｉａｎｓ．ＣａｍｂｒｉｄｇｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，ｐｐ．１５８－１６２（１９９９）、Ｓｔａｈｌｅ，Ｌ．，Ｗｏｌｄ，Ｋ．，Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅｄａｔａａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｅｓｉｇｎｉｎｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｐｒｏｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８８，２５：２９１－３３８、ＷｏｌｄＳ．ＰＬＳ－ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ：ａｂａｓｉｃｔｏｏｌｏｆｃｈｅｍｏｍｅｔｒｉｃｓ．Ｃｈｅｍｏｍ．Ｉｎｔｅｌｌ．Ｌａｂ．Ｓｙｓｔ．２００１，５８：１０９－１３０、及びＭａｒｔｅｎｓ，Ｈ．；Ｍａｒｔｅｎｓ，Ｍ．ＭｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＱｕａｌｉｔｙ：ＡｎＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，ＵＫ（２００１）に記載されている。較正セット（青色の線）はモデルの全てのデータを使用するが、検証セット（赤色の線）は一度に１つのサンプルを省略し、耐久性の評価のためにモデルを再構築する。

粘度は、Ａ１０チップを備えたＲｈｅｏｓｅｎｓｅによって、ｍ－ＶＲＯＣ（商標）粘度計を使用して測定された。採用されたせん断速度は、約１８２０ｓ－１であった。粘度計は、ＴｈｅｒｍｏＣｕｂｅ熱電冷却機を使用して温度制御された。サンプルは、Ｈａｍｉｌｔｏｎ１００μＬシリンジ（８１０６０）を使用して送達された。機器の精度を、純粋なイソプロピルアルコールを使用して検証し、２５℃で測定した。更に試験された濃度範囲全体にわたって、サイズ排除クロマトグラフィーにより測定されるＨＭＷ画分の増加パーセントは、０％～１．３％増加の範囲であった。本明細書で使用されるＨＭＷは、高分子量抗体画分、例えば、凝集タンパク質を指し、これは、単量体抗体を除く。

表２５及び表２６は、評価された例示的な製剤を提供する。

粘度
図３Ａは、粘度がｍＰａ－ｓの単位である、予測された及び測定された粘度の間の比較を示す。図３Ｂ～図３Ｄは、抗体濃度及びｐＨの関数としての粘度を示す。抗体濃度は、約１２５ｍｇ／ｍＬ超～約１７０ｍｇ／ｍＬ超の範囲であった。ｐＨは、５．０未満～約７．５の範囲であった。濃度依存性は、非常に低い粘度（例えば、５ｍＰａ－ｓ又は７ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって示される）で明らかである。全ての製剤は、１７０ｍｇ／ｍＬでさえ、低粘度（＜１０ｍＰａ－ｓ）を示す。図３Ｅは、粘度に対する１５０ｍｇ／ｍＬの抗体濃度でのｐＨ対アセテート濃度の影響を示す。わずかなｐＨ依存性があり、ｐＨ６付近で最小粘度である。図３Ｆは、ｐＨ５．５及び１５０ｍｇ／ｍＬの抗体濃度での粘度に対するスクロース対ＮａＣｌの影響を示す。ＮａＣｌは粘度を下げるのに役立つが、ＨＰ－ｂ－ＣＤは粘度を大幅に上げる。図３Ｇは、ｐＨ５．５でのＡｒｇＨＣｌ対ＬｙｓＨＣｌの影響を示す。ＡｒｇＨＣｌは、粘度をわずかに増加させるが、ＬｙｓＨＣｌは、影響が小さい。製剤化された抗ＴＬ１Ａ抗体はまた、２００ｍｇ／ｍｌの抗ＴＬ１Ａで低粘度（１６ｍＰａ－ｓ未満）を示した。

凝集
図４Ａは、２℃及び２５℃での高分子量（ＨＭＷ）凝集体に対する影響のためのＰＬＳ１モデルを示す。図４Ｂ～４Ｅは、凝集に対する異なるパラメータの影響を示す。応答面は、経時的なＨＭＷの増加を示す。図４Ｂは、１５０ｍｇ／ｍＬの抗体濃度での凝集に対するｐＨ対アセテートの影響を示す。評価項目としてＳＥＣによるＨＭＷ種（％）の増加を伴う全ての製剤を含む、ＰＬＳ１２モデルを使用して、より低いｐＨは、より少ない凝集（ＳＥＣによる）をもたらす。図４Ｃは、ｐＨ５．５及び１５０ｍｇ／ｍＬの抗体濃度での凝集に対するスクロース対ＮａＣｌ濃度の影響を示す。図４Ｄは、ｐＨ５．５及び１５０ｍｇ／ｍＬの抗体濃度での凝集に対するＡｒｇＨＣｌ対ＬｙｓＨＣｌの影響を示す。図４Ｅは、ｐＨ５．５及び２０ｍＭのアセテートを有する１５０ｍｇ／ｍＬの抗体濃度での経時的なスクロース濃度対ＬｙｓＨＣｌ濃度の影響を示す。スクロース、ソルビトール、及びＬｙｓは、凝集を低下させる。製剤化された抗ＴＬ１Ａ抗体はまた、２００ｍｇ／ｍｌの抗ＴＬ１Ａで低凝集を示した。

陽イオン交換クロマトグラフィーＣＥＸによる主要ピークの喪失
図５Ａは、２週間及び２５℃での主ピークの予測された喪失対測定された喪失を示す。図５Ｂ～５Ｅは、主ピークの喪失に対する異なるパラメータの影響を示す。応答面は、主ピークの喪失パーセントを示す。図５Ｂは、ＣＥＸプロファイルにおける主ピークの喪失に対するｐＨ及びタンパク質濃度の影響を示す。ＣＥＸによる主ピークの喪失を低下するための最適ｐＨは、５～６である。図５Ｃは、１５０ｍｇ／ｍＬの抗体濃度での、ＣＥＸプロファイルにおける主ピークの喪失に対するｐＨ及びアセテート濃度の影響を示す。図５Ｄは、１５０ｍｇ／ｍＬの抗体濃度及びｐＨ５．５での、ＣＥＸプロファイルにおける主ピークの喪失に対するスクロース及びＮａＣｌ濃度の影響を示す。図５Ｅは、２０ｍＭ濃度のアセテートを有する、１５０ｍｇ／ｍＬの抗体濃度、ｐＨ５．５での、ＣＥＸプロファイルにおける主ピークの喪失に対するＬｙｓＨＣｌ及びスクロース濃度の影響を示す。製剤化された抗ＴＬ１Ａ抗体はまた、２００ｍｇ／ｍｌの抗ＴＬ１Ａで低レベルの主ピークの喪失を示した。

実施例９：保管安定性に対するポリソルベート２０又はポリソルベート８０の影響
異なる温度での保管安定性に基づく２ラウンドの製剤スクリーニング後、ラウンド３は、様々な量のポリソルベート：ＰＳ２０及びＰＳ８０の存在下（及び非存在下）で２つの異なる基本製剤の界面感受性を評価するように設計された。繰り返しの凍結融解（Ｆ／Ｔ）応力及び撹拌（Ａｇ）を応力条件として使用した。表１５に見られるように、約２００ｍｇ／ｍｌの抗ＴＬ１ＡＡ２１９の２つの基本製剤を評価した。

結果を、表１６～１７及び図６Ａ～６Ｂに示す。図６Ａは、サイズ交換クロマトグラフィー（ＳＥＣ）による撹拌での単量体の喪失を示す。図６Ｂは、ＳＥＣによる凍結融解での単量体の喪失を示す。結果は、ＰＳ２０及びＰＳ８０界面活性剤の両方が安定化効果を提供することを実証している。両方の界面活性剤に非常に弱い濃度依存性が観察された。更に、ＣＥＸによる、短期間ストレス中の化学的損傷は認められなかった。

実施例１０：長期的な安定性
製剤１（１５０、１７５、又は２００ｍｇ／ｍｌの抗ＴＬ１Ａ、２０ｍＭのアセテート、ｐＨ５．３、２４０ｍＭのスクロース、２５ｍＭのＬｙｓＨＣｌ、０．０２％のＰＳ２０）及び製剤２（１５０、１７５、又は２００ｍｇ／ｍｌの抗ＴＬ１Ａ、２０ｍＭのアセテート、ｐＨ５．３、２２０ｍＭのスクロース、４０ｍＭのＮａＣｌ、０．０２％のＰＳ２０）を、６か月にわたって長期安定性について試験する。製剤の１つのセットを５℃で保存し、製剤の１つのセットを２５℃で保存する。ｐＨ、浸透圧、タンパク質濃度、及び粘度を、試験の開始時及び６か月後に測定する。ＳＥＣ、ＣＥＸ、ＦｌｏｗＣＡＭ、及び視覚的外観を使用して、試験開始時及び試験に入って１か月、２か月、３か月、及び６か月時の安定性を監視する。

実施例１１：医薬的特性及び製剤
抗ＴＬ１ＡＡ２１９の製剤を調製した。Ａ２１９製剤は、ＷｅｓｔＢｒｏｍｏｂｕｔｙｌＲｕｂｂｅｒＳｔｏｐｐｅｒ及びＷｅｓｔＦｌｉｐ－Ｏｆｆで密封された１０ｍＬのＳＣＨＯＴＴＦｉｏｌａｘＩ型管状ガラスバイアル中の８．４ｍＬの６０ｍｇ／ｍＬの溶液として供給され、透明からわずかにオ乳光であり、無色からわずかに黄色の液体であり、本質的に異物を含まない。

Ａ２１９の定性的組成を以下の表１９に示す。

医薬品の調製
Ａ２１９の溶液は発泡する場合がある。したがって、バイアルの揺れ又は過度の撹拌は回避される。更に、医薬品には抗菌防腐剤又は抑菌剤が含まれていない可能性があるため、調製された溶液の無菌性を確保するように注意が払われる。離脱喪失を考慮して、各単回使用バイアルに十分な過剰の医薬品を含めてもよい。

Ａ２１９注射の希釈は、滅菌した使い捨てラテックスフリーシリンジを使用して実施される。バイアルからの引き抜きには、１８ゲージの１．５インチ滅菌針が使用される。ＩＶ投与の前に、Ａ２１９注射剤を、０．９％の塩化ナトリウム注射剤（生理食塩水［ＮＳ］）を含有するポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ＩＶバッグ中で無菌技術を使用して希釈し、０．０１～８ｍｇ／ｍＬのＡ２１９濃度を有する投与溶液を調製する。製品は、ラインフィルターに滅菌された非発熱性の０．２μｍポリエーテルスルホンを備えるＰＶＣＩＶ溶液注入セットを介して、プロトコル固有の用量及び速度で注入される。これは、ＩＶプッシュ又はボーラス注射として投与されない。

保管条件及び使用条件
５００ｍｇ／バイアル（６０ｍｇ／ｍＬ）で製剤化されたＡ２１９は、２℃～８℃（３８°Ｆ～４６°Ｆ）の温度で冷蔵庫に保存される。

実施例１２：Ａ２１９結合選択性
ヒトにおける予測されたＴＬ１Ａタンパク質配列を、マウス、ラット、及びカニクイザルの配列と比較した。マウス、ラット、及びサルのタンパク質配列は、それぞれ、ヒトＴＬ１Ａに対して６４％、６６％、及び９８％相同であった。

マウス、ラット、カニクイザル、及びヒト組換えＴＬ１Ａタンパク質へのＡ２１９の結合をＥＬＩＳＡで評価した。図７Ａに示すように、Ａ２１９は、それぞれ、０．３３ｎＭ及び０．４７ｎＭのサブナノモルＩＣ５０値で、ヒトＴＬ１Ａ及びサルＴＬ１Ａに結合する。対照的に、Ａ２１９は、マウス又はラットＴＬ１Ａタンパク質に結合しなかった。

組換えヒト及びサルＴＬ１Ａタンパク質に対するＡ２１９結合アフィニティ及び速度論を、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を使用して評価した。Ａ２１９は、それぞれ０．０６ｎＭ及び０．０４ｎＭのＫ_Ｄ値で、ヒト及びカニクイザルＴＬ１Ａに結合する。

膜結合型ＴＬ１ＡへのＡ２１９の結合を、ヒトＴＬ１Ａで安定的にトランスフェクトされたヒト胚性腎臓２９３細胞（ＴＮＦＳＦ１５／ＨＥＫ２９３細胞）を使用して評価した。Ａ２１９は、１７．４ｎＭのＥＣ５０値で、用量依存的に、ＴＮＦＳＦ１５／ＨＥＫ２９３細胞の表面上に発現された膜結合ＴＬ１Ａに結合する。親ＨＥＫ２９３細胞への結合はなかった。

ＴＬ１Ａは、その機能的受容体ＤＲ３の唯一の既知のリガンドである。ＴＬ１Ａはまた、膜貫通ドメインを有しない可溶性ＴＮＦ受容体であるデコイ受容体３（ＤｃＲ３）に結合することができる。ＴＮＦＳＦ６（ＦａｓＬ）、ＴＮＦＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）、及びＴＮＦＳＦ１４（ＬＩＧＨＴ）を含む、ＤｃＲ３の他の既知のリガンドへのＡ２１９の結合を、ＥＬＩＳＡによって評価した。Ａ２１９は、それぞれの陽性対照抗体のＥＣ５０をほぼ１０００倍上回る濃度で試験した場合、これらのＴＮＦファミリーメンバーに結合しなかった。

実施例１３：抗ＴＬ１Ａのインビトロ機能活性
ヒト又はサルＴＬ１ＡによるＤＲ３媒介カスパーゼ活性化を予防するＡ２１９の能力を、シクロヘキシミド処理ＴＦ－１細胞において評価した。ＴＦ－１細胞は、ＴＬ１Ａの機能受容体であるＤＲ３を天然に発現するヒト赤白血病細胞である。ヒト及びカニクイザルＴＬ１Ａタンパク質は両方とも、ヒトＴＦ－１細胞上でＤＲ３受容体を結合及び活性化することができ、細胞内カスパーゼ活性化及びアポトーシスをもたらした。Ａ２１９は、それぞれ０．２７ｎＭ及び０．５９ｎＭのＩＣ５０値で、ＴＦ－１細胞におけるヒト及びサルＴＬ１Ａ誘導カスパーゼ活性化を阻害した。

カニクイザルから収集された全血中のＰＢＭＣは、ＩＬ－１２及びＩＬ－１８の存在下で免疫複合体で刺激された場合、ＩＦＮ－γを放出する。ＩＦＮ－γ分泌のこの増強は、ＰＢＭＣによる免疫複合体駆動ＴＬ１Ａ産生を反映する。これらの条件下でＩＦＮ－γの放出を阻害するＡ２１９の能力を、新たに収集したサル全血中でインビトロで評価した。

ＩＬ－１２及びＩＬ－１８と組み合わせた免疫複合体を用いたインビトロでの刺激後、及び濃度が上昇したＡ２１９（濃度範囲０．０５ｎＭ～１００ｎＭ）の存在下で、全血中のＩＦＮ－γレベルを測定した。ＩＦＮ－γ放出は、サルの全血中で用量依存的にＡ２１９によって阻害された。ＩＦＮ－γ応答の阻害に関する平均ＩＣ５０及びＩＣ９０値は、それぞれ１．５４ｎＭ（２８９ｎｇ／ｍＬ）及び１７．７ｎＭ（３３２１ｎｇ／ｍＬ）であった。

実施例１４：インビボ薬理学
サルにおける１１日間の追跡期間を伴う単回用量ＰＫ／ＰＤ試験では、Ａ２１９を、０（すなわち、０．５６ｍｇ／ｋｇのヒトＩｇＧ１アイソタイプ対照）、０．００５６、０．０５６及び０．５６ｍｇ／ｋｇの用量で３匹の動物／群（混合された性）にＩＶボーラスによって投与した。試験で試験されたＡ２１９用量を、インビトロサル全血ＩＦＮ－γアッセイからの結果に基づいて、ＩＣ５０の約１倍、１０倍、又は１００倍のＡ２１９血清濃度をもたらすように選択した。ＰＫ、ｓＴＬ１Ａ濃度、及びインビトロ全血ＩＦＮ－放出を評価するために、血液を収集した。０．００５６ｍｇ／ｋｇでのＴＬ１Ａ媒介性ＩＦＮ－γ放出の阻害に対するＡ２１９の効果は、投与前のベースラインでのＩＦＮ－γ放出の不十分な増加のために評価できなかった。０．０５６ｍｇ／ｋｇ又は０．５６ｍｇ／ｋｇのＡ２１９の投与は、アイソタイプ対照に対して、投与後１時間でのＩＦＮ－γ放出のほぼ完全な阻害をもたらした。投与後２６４時間（１１日）で、ＩＦＮ－γ放出の阻害は、投与後１時間より少なかったが、０．５６ｍｇ／ｋｇのＡ２１９群で持続した。ＴＬ１Ａ媒介性ＩＦＮ－γ放出の阻害は、０．０５６ｍｇ／ｋｇ以上の用量で用量依存的であり、０．０５６ｍｇ／ｋｇでの観察された曝露は、１．５４ｎＭ（２８９ｎｇ／ｍＬ）のインビトロ全血アッセイＩＣ５０を６．８倍以上上回った。

０．００５６、０．０５６又は０．５６ｍｇ／ｋｇのＡ２１９の投与後、ｓＴＬ１Ａの平均濃度は、投与後６時間でのアイソタイプ対照抗体に対して、用量依存的にそれぞれ３．６倍、１０．４倍、及び１４．４倍増加した（図７Ｂ）。全てのＡ２１９用量群にわたるＴＬ１Ａ濃度の増加は、試験された最も早い時点（投与後６時間）で観察され、最後の時点（投与後２６４時間）まで持続した。

安全性薬理学
サルにおける６週間反復用量ＩＶ毒性試験に、心血管、ＣＮＳ、及び呼吸器の安全性薬理学的評価項目を組み込んだ。

投与前段階及び投与段階の１週目及び６週目の間のＥＣＧ測定、並びに３００ｍｇ／ｋｇ／週での心臓及び主要血管の顕微鏡的評価によって評価される心血管系への機能的影響はなかった。Ａ２１９投与に関連する心拍数の変化はなく、心調律異常又は定性若しくは定量ＥＣＧ変化はなく、心機能に影響を及ぼしたであろう顕微鏡所見は認められなかった。

毎日の臨床観察及び詳細な毎週の検査：ケージに近づいている間の動物の行動及び動きの観察、自律活動（例えば、涙液、立毛、瞳孔サイズ）、姿勢の変化及び取り扱いに対する反応性、並びに３００ｍｇ／ｋｇ／週での間代性又は強直性運動、行動／心理的異常、周回、及び自傷の存在に基づいて、ＣＮＳへの機能的影響はなかった。ＣＮＳ機能に影響を及ぼしたであろう脳又は神経系における顕微鏡的所見はなかった。

動物の呼吸の毎日の臨床観察及び３００ｍｇ／ｋｇ／週での異常な呼吸パターンのモニタリングを含む詳細な毎週の検査に基づいて、呼吸器系への影響はなかった。

結論として、３００ｍｇ／ｋｇ／週のＡ２１９の週１回のＩＶ投与の６週間の間、サルにおいて観察された機能的な心血管、ＣＮＳ、又は呼吸器系の所見はなかった。

動物における全身薬物動態
Ａ２１９の血清ＰＫ及び毒物動態（ＴＫ）をサルにおいて調査し、極めて重要な６週間の毒性試験の用量選択を支持し、ヒトにおける適切な開始用量の投影を支援した。ＩＶ投与は、全てのインビボ試験で使用された。

サルにおける単回ＩＶ用量ＰＫ／ＰＤ試験を実施して、最初のヒト開始用量を予測することに関連する用量レベルでのＡ２１９のＰＫプロファイル及び関連するＰＤ効果を特徴解析した。先にＰＤ結果を要約する。Ａ２１９のＰＫは、０．００５６、０．０５６、及び０．５６ｍｇ／ｋｇの用量範囲にわたって非線形であり、これは、膜結合標的に対するモノクローナル抗体の予想される標的媒介性薬物動態（ＴＭＤＤ）と一致する。ＡＵＣ値は、用量比例よりも大きく増加し、推定できる場合、ｔ１／２は、用量の増加に伴って増加した（表２０）。

２用量非ＧＬＰＰＫ／忍容性試験及びＧＬＰ６週間反復用量毒性試験の一部として、ＴＫ及び免疫原性をカニクイザルにおいて評価した。

２用量ＰＫ試験では、サル（Ｎ＝１／性別／群）は、３０、１００、及び２４３ｍｇ／ｋｇの用量レベルで１週間間隔でＩＶボーラス投与を介して２用量のＡ２１９を受けた。第１の用量（１日目）又は第２の用量（８日目）に続いて、平均Ｃｍａｘに基づく曝露は、ほぼ用量比例して増加した。平均ＡＵＣ０－ｔ値は、第１及び第２の用量の後に用量依存的に増加したが、必ずしも用量比例的ではない。

ＧＬＰ６週間反復用量毒性試験では、サル（Ｎ＝３～５／性別／群）は、７用量を週に１回、０、３０、１００、又は３００ｍｇ／ｋｇの用量レベルでＩＶボーラス投与を介してＡ２１９を受けた。単回及び反復投与後、Ａ２１９への曝露は、雄及び雌のサルで相当であった（平均Ｃｍａｘ及びＡＵＣ値の差は、２倍未満であった）。Ａ２１９曝露は、単回及び反復投与後にほぼ用量比例的に増加した。全ての用量レベルで週１回の反復投与後に蓄積が観察された（最後の用量（４２日目）後の血清曝露は、第１の用量後に観察されたものよりも約１．５～２．３倍高かった、表２１）。

実施例１５：毒性学
Ａ２１９を、表２２に概説されている一連のインビトロ及びインビボ毒性試験で評価した。ＩＶ曝露経路は、インビボ試験のために選択された。最終的な６週間の反復用量サル毒性試験で使用された毎週の投与レジメンは、サルにおけるＡ２１９の半減期に基づいて選択され、臨床投与レジメンと同様又はより集中的な投与レジメンを有するように設計された。

ヒトＴＬ１Ａと比較して、類似したＴＬ１Ａタンパク質配列相同性及びサルＴＬ１Ａに対するＡ２１９のほぼ同等の結合アフィニティのために、薬理学的に関連する非臨床種として、サルを選択した。Ａ２１９はまた、インビトロ細胞ベースのアッセイでサル又はヒト可溶性ＴＬ１Ａに結合した後、同様のＩＣ５０値で薬理学的に活性であった。ＴＬ１Ａを発現するように刺激され、続いてＩＦＮ－γが放出されるサルの全血を使用するインビトロアッセイにおいて、Ａ２１９の添加は、用量依存的にＩＦＮ－γの放出を阻害した。Ａ２１９を投与したサル由来の血液をアッセイに使用した場合、ＩＦＮ－γ放出の同様の阻害が観察された。マウス又はラットＴＬ１ＡへのＡ２１９の結合もまた評価し、Ａ２１９はラット又はマウスＴＬ１Ａに結合しなかった。

サルにおける２用量ＰＫ及び忍容性試験
忍容性は、２週間のＰＫ及び忍容性試験で評価した。サル（１／性別／群）に、３０、１００又は２４３ｍｇ／ｋｇ／週で１日目及び８日目にＡ２１９をＩＶ投与した。Ａ２１９は、試験された最高用量まで忍容性が良好であり、Ａ２１９処置動物において観察された唯一の臨床徴候は、複数の観察時点での全ての用量群における緩い便であった。動物の数が少なく、対照群動物がいないことに基づいて、ゆるい便とＡ２１９投与との関係を決定することができなかった。体重、臨床化学、又は血液学的パラメータのＡ２１９関連の変化はなかった。

サルにおける６週間の回復を伴う６週間の反復用量試験
６週間（週に１回投与）のＧＬＰ反復用量毒性試験を、サルでＡ２１９を用いて実施した。Ａ２１９を、０（ビヒクル対照）、３０、１００、又は３００ｍｇ／ｋｇ／週の用量（合計７用量）で、雄及び雌のサル（３／性別／群）にＩＶボーラスによって投与した。０及び３００ｍｇ／ｋｇ／週の追加の動物（２匹／性別／群）を、Ａ２１９関連効果の可逆性について６週間の回復期間後に評価した。

Ａ２１９は、最大３００ｍｇ／ｋｇ／週の用量で６週間の投与後に十分に忍容性があった。これらの試験に基づいて、ＮＯＡＥＬは、雄で１００ｍｇ／ｋｇ／週、雌で３０ｍｇ／ｋｇ／週である。

ヒトサイトカイン放出アッセイ
ＰＢＭＣアッセイ
１０人の健常なドナーに由来する初代ヒトＰＢＭＣにおけるサイトカイン放出を誘発するＡ２１９の潜在的な能力を、可溶性及び湿式コーティングされた様式で評価した。０．００００２～２ｍｇ／ｍＬのＡ２１９濃度の範囲を評価した。ヒトＩｇＧ４抗体及び未処理サンプルを陰性対照として使用し、抗ＣＤ３（ＯＫＴ３）抗体を陽性対照として使用した。ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ、及びＩＮＦ－のレベルを、ＰＢＭＣ後測定されるか、又はＡ２１９で２４時間培養された。全てのドナー由来のＰＢＭＣは、ＯＫＴ３処理に応答して、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ、及びＩＦＮ－γの放出を誘導した（陽性対照）。ドナー９のＩＬ－２応答は低かったが、存在した。ＩｇＧ４陰性対照抗体は、試験した条件のうちのいずれにおいても、ＩＬ－２、ＩＬ－１０、ＴＮＦ、及びＩＦＮ－γサイトカイン放出を全く誘導しなかったか、又は低く誘導した。ＩｇＧ４陰性対照抗体は、いくつかのドナーにおいてＩＬ－６産生を誘導したが、陽性対照処理ほど堅牢ではなかった。サイトカイン放出は、全てのドナー由来の未処理サンプルにおいて、観察されなかったか、又は非常に低いレベルでのみ観察された。

Ａ２１９は、試験した条件のうちのいずれにおいてもＩＬ－２及びＩＦＮ－の放出を誘導しなかった。Ａ２１９は、一部のドナーにおいて低レベルのＩＬ－１０及びＴＮＦ放出を誘導したが、ＩｇＧ４陰性対照抗体によって誘導された、及び／又は未処理のサンプルにおけるレベルを上回らなかった。Ａ２１９は、ＩｇＧ４陰性対照で観察されるのと同じ誘導範囲のいくつかのドナーにおいて、及び／又は両方の刺激様式で未処理のサンプルにおいて、ＩＬ－６放出を誘導したが、応答は濃度に依存しなかった。ＩＬ－６誘導についての過去の試験施設データに基づくと、アイソタイプ及び他の陰性対照抗体、並びに濃度に依存しないことが多いドナーのサブセットにおける他の被験物質について、可変範囲の応答が観察されている。Ａ２１９、ＩｇＧ４処理関連及び未処理のＰＢＭＣ応答は、抗ＣＤ３陽性対照処理関連応答よりも低かった。したがって、このアッセイにおけるＩＬ－６の誘導は、Ａ２１９特異的ではない可能性が高いが、このサイトカインについてアッセイで歴史的に観察もされている変化に関連した。

結論として、Ａ２１９は、ＩｇＧ４陰性対照抗体及び／又は未処理サンプルについて観察された上記の湿式コーティングされたプレート又は可溶性様式で、１０人の異なるドナー由来のＰＢＭＣからのＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ、ＩＦＮ特異的放出を誘導しなかった。

全血アッセイ
１０人の健常なドナーに由来するヒト全血中のサイトカイン放出を誘発するＡ２１９の潜在的な能力を、可溶性及び湿式コーティングされた様式で評価した。０．００００２～２ｍｇ／ｍＬのＡ２１９濃度の範囲を評価した。ヒトＩｇＧ４抗体及び未処理のサンプルを、陰性対照として使用し、；ＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｎＢ（ＳＥＢ）を、陽性対照として使用した。全血をＡ２１９とともに２４時間培養した後、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ、及びＩＮＦのレベルを測定した。

全てのドナー由来の全血は、ＳＥＢ処置（可溶性刺激様式）に応答して、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ、及びＩＦＮ－γの放出を誘導した。ドナー１、３、８のＩＦＮ－応答は低かったが存在した。ほとんどのドナー由来の全血において、ヒトＩｇＧ４陰性抗体対照は、全ての試験条件下でサイトカイン産生を誘導しなかったか、又は低いサイトカイン産生を誘導した。ほとんどのドナーの未処理の全血サンプルにおいて、サイトカイン放出は観察されなかった。１人のドナー（ドナー７）からの全血は、いくつかの濃度の可溶性ＩｇＧ４陰性抗体対照に応答して、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、及びＴＮＦ－αを産生した。しかしながら、サイトカインレベルは、一般的に、未処理サンプル中の同じドナーについて観察されたレベル以下であった。

Ａ２１９は、９人のドナーにおいて、試験した条件のいずれにおいても、いずれのサイトカイン放出も誘導しなかった。０．０２ｍｇ／ｍＬの可溶性Ａ２１９を用いた刺激は、ドナー７由来の全血中で低レベルのＩＬ－６、ＩＬ－１０及びＴＮＦの放出を誘導した。このドナーでは、Ａ２１９濃度とサイトカインレベルとの間の用量反応関係は観察されず、サイトカインレベルは、ＩｇＧ４陰性対照で、及び／又はこのドナーからの未処置サンプルにおいて観察されたものよりも低かった。したがって、ドナー７サンプルにおけるＩＬ－６、ＩＬ－１０及びＴＮＦの誘導は、Ａ２１９特異的ではない可能性が高かった。

結論として、Ａ２１９は、ＩｇＧ４陰性対照抗体及び／又は未処理サンプルについて観察された上記の湿式コーティングされたプレート又は可溶性様式で、１０人の異なるドナー由来の全血におけるＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ、ＩＦＮ特異的放出を誘導しなかった。

Ｆｃエフェクター機能アッセイ
ＣＤＣ又はＡＤＣＣを誘発するＡ２１９の可能性をインビトロで評価した。Ａ２１９は、抗体がエフェクター機能を無効にするように設計されたため、ＣＤＣ又はＡＤＣＣを誘発することは期待されなかった。

標的発現組換えヒトＨＥＫ２９３ＴＬ１Ａ細胞及びＨＥＫ２９３親細胞株（陰性対照細胞株）に対してＣＤＣ又はＡＤＣＣを誘発するＡ２１９の能力を評価した。ヒト補体の存在下でＡ２１９の濃度（０．００３１～３０，０００ｎｇ／ｍＬ）の範囲で処理後に細胞を培養し、フローサイトメトリーによって標的細胞の生存率を分析することによってＣＤＣを評価した。ヒトＰＢＭＣ（３ドナー）とともに、ある範囲の濃度（０．００３１～３０，０００ｎｇ／ｍＬ）のＡ２１９で処理した後、標識された標的細胞を培養することによって、ＡＤＣＣを評価した。ヒトＩｇＧ４抗体を両方のアッセイで陰性対照として使用した。

リツキサン（抗ＣＤ２０抗体）を、ＣＤ２０発現Ｒａｊｉ細胞を用いたＣＤＣアッセイにおいて陽性対照として使用し、一方、ダラザレックスを、Ｄａｕｄｉ標的細胞を用いたＡＤＣＣアッセイにおいて使用した。

Ａ２１９処理は、陰性対照抗体と比較して、ＨＥＫ２９３ＴＬ１Ａ細胞又はＨＥＫ２９３細胞のＣＤＣ媒介細胞殺傷の増加を引き起こさなかった。リツキサン処理は、ＣＤ２０発現Ｒａｊｉ細胞の補体媒介溶解の期待される増加をもたらした。

Ａ２１９処理は、陰性対照抗体と比較して、ＨＥＫ２９３ＴＬ１Ａ細胞又はＨＥＫ２９３細胞のＡＤＣＣ媒介細胞殺傷の増加を引き起こさなかった。ダラザレックス処理は、Ｄａｕｄｉ標的細胞のＡＤＣＣ細胞傷害性の期待される増加をもたらした。

結論として、予想通り、Ａ２１９は、ヒト補体又はＰＢＭＣの存在下で、それぞれ、ＴＬ１Ａ発現細胞のＣＤＣ又はＡＤＣＣを誘発しなかった。

所見と薬物動態との関係
Ｃｍａｘ及びＡＵＣによって定義される６週間反復用量毒性試験でのサルにおけるＡ２１９曝露は、試験された用量範囲にわたって用量の増加に伴って増加し、曝露はほぼ用量比例的に増加した。曝露に明らかな性別関連の差はなかった。ＡＤＡとＡ２１９曝露の変化との明確な相関はなかった。しかしながら、ＡＤＡは、動物のいくつかで観察された、後の時点でのＡ２１９濃度のより急速な低下をもたらす可能性が高い。週に１回の投与を繰り返した後、サルにおいてＡ２１９の蓄積が観察された。

６週間反復用量サル毒性試験からのＡ２１９関連所見に関連する血清曝露の閾値を表２３に示す。各用量レベルでの安全性マージンは、５ｍｇの提案された臨床開始用量での予測されたヒトＡＵＣ値との比較した、６週間反復用量サル毒性試験からのＡ２１９ＡＵＣ値の比較に基づいて提示される。

Ａ２１９前臨床試験の概要
Ａ２１９は、可溶性ＴＬ１Ａへのサブナノモル結合アフィニティ、及び膜関連ＴＬ１Ａへのナノモルアフィニティを有する。インビトロ試験では、Ａ２１９は、その受容体であるＤＲ３に結合して活性化するＴＬ１Ａの能力を遮断した。全血において、Ａ２１９は、免疫複合体及びＩＬ－１２及びＩＬ－１８の組み合わせへのエクスビボ曝露後のＴＬ１Ａ依存性ＩＦＮ－γ応答を阻害した。更に、Ａ２１９は、関連するＴＮＦスーパーファミリーメンバーＦＡＳ、ＬＩＧＨＴ、又はＴＲＡＩＬへの検出可能な結合がなく、ＴＬ１Ａに対して非常に選択的であることが観察された。

カニクイザルにおける一連の非臨床インビトロアッセイ及びインビボ試験において、Ａ２１９の潜在的な毒性を評価した。ヒトと比較して、類似したＴＬ１Ａタンパク質配列相同性及びサルＴＬ１Ａに対するＡ２１９のほぼ同等の結合アフィニティのために、薬理学的に関連する非臨床種として、サルを選択した。Ａ２１９は、サル及びヒトインビトロ細胞ベースのアッセイにおいて同様に活性である。

Ａ２１９は、ｍＡｂが免疫応答を誘導する可能性を除去するように操作されている。インビトロアッセイでは、Ａ２１９処理は、抗体又は細胞媒介性の細胞傷害性又は末梢血細胞からのサイトカイン放出を引き起こさず、したがって、望ましくない免疫応答を誘発していないことを示した。

忍容性及び薬物動態（ＰＫ）試験では、カニクイザル（１／性別／群）に、１日目及び８日目に３０、１００及び２４３ｍｇ／ｋｇ／週でＡ２１９静脈内（ＩＶ）を投与し、続いて約１１週間追跡してＡ２１９の全身曝露を評価した。Ａ２１９関連の臨床観察又は体重、臨床化学、又は血液学的パラメータの変化はなかった。ＰＫ測定は、Ａ２１９が５～１１日の長い半減期を有することを示唆し、これは、サルにおけるヒトＩｇＧ１と一致する。

カニクイザルにおける６週間の週に１回の投与（合計７用量）の後のＡ２１９及び関連する全身曝露の潜在的な毒性（免疫毒性を含む）を評価するために、ＧＬＰ試験を実施した。Ａ２１９を、０（ビヒクル対照）、３０、１００、又は３００ｍｇ／ｋｇ／週の用量で、雄及び雌のサル（３／性別／群）にＩＶ（ボーラス）投与した。回復動物（２匹／性別／群）に、０又は３００ｍｇ／ｋｇ／週のＡ２１９を投与した。この試験における臨床的に関連する無観察有害作用レベル（ＮＯＡＥＬ）は、３００ｍｇ／ｋｇ／週（試験された最大用量）であると決定された。３０ｍｇ／ｋｇ群における単一の死亡及び最小限の血管炎症を含むヒト化モノクローナル抗体の投与に応答した抗薬物抗体（ＡＤＡ）の生成に二次的であることが観察された所見があり、これは有害であると考えられた唯一の所見であった。全ての所見は、血管周囲浸潤を除いて、６週間の回復期間後に完全に可逆的であり、血管周囲浸潤は、３００ｍｇ／ｋｇ／週では少数の組織でのみ最小限に持続し、３００ｍｇ／ｋｇ／週では１名の回復女性では最小限の糸球体障害が認められた。ヒトモノクローナル抗体を用いた非臨床動物毒性試験で観察されたＡＤＡ関連の所見は、概して、ヒトに関連するとはみなされない。

ＵＣ及びＣＤにおける慢性投与の可能性を評価するために、６か月間反復用量サル毒性試験を実施する。

実施例１６：第１相臨床試験
健常なボランティアの第１ａ相臨床試験が開始されている。

第１ａ相臨床試験は、Ａ２１９のＩＶ投与を受ける健常なボランティアにおける単一施設、二重盲検、プラセボ対照安全性、忍容性、及びＰＫ試験である。試験の単回漸増用量（ＳＡＤ）段階は、最大６用量レベルで、コホート当たり８人の対象（６人の活性及び２人のプラセボ）からなる。試験の複数回漸増用量（ＭＡＤ）段階は、等しい又はより高いＳＡＤ用量が試験され、許容される安全性及び忍容性が観察された後に開始される。ＭＡＤ段階は、最大５用量レベルで、コホート当たり８人の対象（６人の活性及び２人のプラセボ）からなる。この試験は、１８～６０歳の健常な、外来、非喫煙の男性又は女性のボランティアにおいて、ＩＶ投与を介したＡ２１９の単回及び複数回用量の安全性、忍容性、及び薬物動態並びに単回及び複数回用量後のＡ２１９のＰＫを評価する。更に、この試験は、薬力学（ＰＤ）マーカーに対するＡ２１９の効果、及びＰＤマーカーに対するＡ２１９の曝露－応答関係を決定する。この試験の概要を表１４に示す。

中等度から重度のＵＣを有する患者における第１ｂ／２ａ相無作為化プラセボ対照臨床試験、及び中等度から重度のＣＤを有する患者における非盲検第１ｂ相臨床試験が実施される。

ＳＡＤコホート５、２５、１００、３００、及び６００ｍｇ、並びにＭＡＤコホート５０ｍｇからの臨床データに基づいて、Ａ２１９ＰＫは、標的媒介性クリアランス経路の飽和後、より低い用量で標的媒介性薬物動態（ＴＭＤＤ）を示し、より高い用量レベルで線形ＰＫを示す。

Ａ２１９の単回ＩＶ投与後、最大濃度までの時間（Ｔ_ｍａｘ）の中央値は、投与後１．０２～１．５０時間の範囲であった。平均Ｃ_ｍａｘ及びＡＵＣ_０－ｔに基づく曝露は、５、２５、及び１００ｍｇ用量レベル間で用量比例よりも大きく、並びに１００、３００、及び６００ｍｇ用量レベル間でほぼ用量比例的に増加した。５０ｍｇのＡ２１９の隔週投与を１回繰り返した後、曝露は、１日目に対して増加した。平均Ｃ_ｍａｘ及びＡＵＣ_{０－３３６ｈｒ}は、１日目と比較して１５日目及び２９日目で、約１．３倍高かった。

実施例１７：ヒトの投与範囲及び安全マージン
Ａ２１９は、ヒトＴＬ１Ａに結合するヒト化モノクローナル抗体である。ヒトにおけるＡ２１９治療の究極の目標は、最適な有効性を得るために、疾患患者におけるＴＬ１Ａ標的を飽和させることであると予想される。Ａ２１９はアゴニスト抗体ではなくアンタゴニストであり、ＴＬ１Ａ経路を拮抗する安全性は既に診療所で確立されているため、最小予想生物学的効果レベル（ＭＡＢＥＬ）アプローチは適切とは考えられていない。Ａ２１９の最大推奨開始用量は、予測される薬理学的活性用量（ＰＡＤ）に基づいて選択された。Ａ２１９は、マウスＴＬ１Ａと交差反応しないが、カニクイザルＴＬ１Ａとほぼ同等の力価で結合する。したがって、カニクイザルは、非臨床Ａ２１９薬物動態（ＰＫ）をヒトに拡大するための関連する種とみなされた。更に、サルにおけるＰＫデータは、Ａ２１９が、標的が飽和していない用量範囲で非線形ＰＫ、及び標的が飽和している用量範囲で線形ＰＫをもたらす、標的媒介性薬物動態を示すことを示唆する。

Ａ２１９の非臨床ＰＫ及びＴＫは、サルにおいて特徴解析され、ヒトにおいて提案される隔週の投与レジメンを支持した。サルからのＧＬＰ安全性データに対して、５ｍｇの開始用量及び試験のために提案される最高用量、１０００ｍｇの推定された安全性マージンを表２４に示す。この表は、様々なアプローチから導出された安全マージンを比較する。

Ｃ_ｍａｘ＝最大観察濃度、ＡＵＣ_{０－１６８ｈｒ}＝投与後０～１６８時間の濃度対時間曲線下面積、^ａ５及び１０００ｍｇ用量の予測されたヒトＣ_ｍａｘ値は、それぞれ約１．７８及び３８２μｇ／ｍＬであり、５及び１０００ｍｇ用量の予測されたヒトＡＵＣ_{０－１６８ｈｒ}値は、それぞれ約１４３．５及び５０７００時間＊μｇ／ｍＬである。ヒト曝露パラメータ値は、７０ｋｇの想定体重に基づいている。

実施例１８：抗ＴＬ１ＡでのＩＢＤの治療
炎症性腸疾患を有する対象を、この実施例の２つの誘導方法のうちの１つを使用して、抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９で治療する。

誘導方法１：１日目に８００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを皮下投与し、次いで、合計１２週間、１７５～２００ｍｇの抗ＴＬ１Ａで毎週投与する。

誘導方法２：１２週間にわたって５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを隔週で静脈内投与する。

誘導期間の後、対象が治療に応答する場合、対象は、維持段階で更に治療される。維持段階は、２週間又は４週間ごとに１７５～２００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを投与することを含む。

実施例１９：ＴＬ１Ａ単量体及びＴＬ１Ａ三量体の両方への抗ＴＬ１Ａ抗体の結合
例示的な抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９がＴＬ１Ａ単量体及びＴＬ１Ａ三量体の両方に結合することを実証するために、サイズ排除クロマトグラフィーを用いたピークシフトアッセイを実施した。簡潔に述べると、組換え産生されたヒトＴＬ１Ａ（ｒｈＴＬ１Ａ）をＡｌｅｘａｆｌｕｏｒ４８８（ＡＦ４８８）で標識し、正常なヒト血清（ＮＨＳ）にスパイクした。次いで、血清中の標識されたｒｈＴＬ１Ａをサイズ排除カラムに注射し、ＡＦ４８８蛍光シグナルを監視することによって溶出した。

ｒｈＴＬ１Ａは、２つの異なる四級構造、１つは非共有三量体、１つは単量体について、少なくとも２つのピークで観察された（図９Ａ）。結果は、対照参照抗体（対照参照抗体配列、軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）の存在下では、三量体ＴＬ１Ａピークのみがシフトしたため、対照参照抗体のみが三量体ＴＬ１Ａに結合したことを示す（図９Ｂ）。対照的に、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方のピークがＡ２１９の存在下でシフトしたため、Ａ２１９は、ＴＬ１Ａ三量体及び単量体の両方に結合した（図９Ｃ）。結果は、例示的な抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９が、ＴＬ１Ａ単量体及びＴＬ１Ａ三量体の両方に結合することを実証している。

実施例２０：有効用量を決定するためのＰＫ／ＰＤモデル
有効用量を決定するためのＰＫ／ＰＤモデルを使用して実証するために、図１０Ａに示すように、統合された全身生理学ベースの薬物動態（ＰＢＰＫ）を確立した。統合された全身ＰＢＰＫは、図１０Ｂに示されるように、ｍＡｂ、リガンド、及びｍＡｂとリガンドとの間の複合体のＰＫを特徴解析するための組織レベル図を含んだ。統合された全身ＰＢＰＫモデルは、以下の薬物特異的パラメータ及び／又は入力を含んだ：（ｉ）可溶性ＴＬ１Ａ（ｓＴＬ１Ａ）は、全身にわたる免疫細胞（例えば、樹状細胞）によって合成され、（ｉｉ）単量体ｓＴＬ１Ａは、２０分の半減期を有し、三量体ｓＴＬ１Ａは、１時間の半減期を有し、（ｉｉｉ）抗体とｓＴＬ１Ａとの間のアフィニティパラメータ（オン速度及びオフ速度を含む）を、ＳＰＲを介して測定された値（例えば、実施例１２で決定される）に固定し、（ｉｖ）ｓＴＬ１Ａの合成速度を、観察されたベースライン及びＰＫデータに一致するように調整し、（ｖ）病気の個体では、ｓＴＬ１Ａの産生速度が、腸間質空間で５０倍増加した。パラメータ及び入力は、セクション４を含む、本明細書に記載されるように変化させ得る。

全身ＰＢＰＫモデルは、健常なボランティア（ＮＨＶ）におけるＡ２１９及びＴＬ１ＡのＰＫ観察を再現した。図１１Ａに示されるように、全身ＰＢＰＫモデルによって予測されたＡ２１９濃度は、ＮＨＶにおけるＡ２１９について観察されたＰＫと一致した。更に、図１１Ｂに示すように、全身ＰＢＰＫモデルによって予測されたＴＬ１Ａ濃度は、観察された時間経過中のＮＨＶにおける観察されたＴＬ１Ａ濃度と一致した（一定のＴＬ１Ａ産生速度を仮定）。

観察されたＴＬ１Ａの血清濃度は、単量体及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体であるＡ２１９が注射された場合、三量体ＴＬ１Ａ抗体のみに結合する対照参照抗体が対象に注射された場合と比較して、ほぼ１０倍高かった（図１２Ａ）（対照参照抗体配列、軽鎖配列番号３８２、及び重鎖配列番号３８３）。そのようなより高い血清ＴＬ１Ａ濃度は、図１２Ａの曲線に示されるように、全身ＰＢＰＫに再現された。更に、モデルは、観察と一致する、約４０％の単量体ＴＬ１Ａ及び６０％の三量体ＴＬ１Ａを予測した（図１２Ｂ）。したがって、図１２Ａは、単量体及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体で患者を治療すると、１０倍高いＴＬ１Ａが血清中に隔離され、したがって、三量体ＴＬ１Ａ単独に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体よりも、疾患組織におけるＴＬ１Ａ濃度が低下することを確認した。血清中のより多くの総ＴＬ１Ａ（単量体及び三量体の両方）のそのような隔離は、そのようなＴＬ１Ａ低下の大きさ及び速度の両方において、疾患組織におけるＴＬ１Ａ濃度を低下させる必要がある患者に予期しない利点を提供する。

ＮＨＶ由来の血清中のＴＬ１Ａのベースライン濃度は、平均して約２２０ｎｇ／ｍＬ（１６２～４１４ｎｇ／ｍＬ、対象５４名、約１１０サンプルにわたって）であった。ＣＤ対象由来の血清中のＴＬ１Ａのベースライン濃度は、平均して約２７３（１５８～４７９ｎｇ／ｍＬ、１７人のＣＤ対象）であった。したがって、ＮＨＶとＣＤ患者との間の血清ＴＬ１Ａ濃度の差はわずかであり、疾患組織における可溶性ＴＬ１Ａの濃度を標的化及び低下することの重要性を確認する。全てのＴＬ１Ａ産生が結腸由来であると仮定して、モデルは、結腸における５０倍の過剰産生が、２９０ｎｇ／ｍＬのＴＬ１Ａの血清濃度を再現し、ＵＣ患者における観察結果に近似することを決定した（図１２Ｃ）。疾患組織におけるＴＬ１Ａのそのような大きな差異、及びＮＨＶ患者とＵＣ患者との間の血清における適度な対応する差異は、再び、疾患組織における可溶性ＴＬ１Ａの濃度を標的化及び低下することの重要性を強調する。

全身ＰＢＰＫモデルの適用性を更に検証及び確立するために、ＮＨＶ及びＵＣ患者の血清中のＴＬ１Ａ濃度の予測曲線を臨床試験からの観察と比較した。図１３Ａ～１３Ｂに示されるように、全身ＰＢＰＫモデルは、報告された第Ｉ相及び第ＩＩ相臨床試験からのＮＨＶ及びＵＣ患者における総ＴＬ１Ａ血清濃度の観察を一貫して予測した（ＢａｎｆｉｅｌｄＣ．ｅｔａｌ．，ＢｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ．２０２０Ａｐｒ；８６（４）：８１２－８２４、及びＤａｎｅｓｅＳｅｔａｌ．，ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ．２０２１Ｊｕｎ１１；Ｓ１５４２－３５６５（２１）００６１４－５）。図１３Ｃに示されるように、全身ＰＢＰＫモデルはまた、抗ＴＬ１Ａ抗体の任意の投与の非存在下で、ＮＨＶ（正常組織産生）及びＵＣ患者（局所組織産生の５０倍の増加）における組織間質空間ＴＬ１Ａレベルを予測した。したがって、全身ＰＢＰＫモデルの適合性は、臨床観察によって検証されている。

全身ＰＢＰＫモデルを確立した後、全身ＰＢＰＫモデルを使用して、様々な用量の抗ＴＬ１ＡＡ２１９の存在下又は非存在下で、疾患組織における、及び疾患組織におけるＴＬ１Ａの過剰産生の様々なシナリオを有する血清中のＴＬ１Ａの濃度をシミュレートした。図１４Ａ～１４Ｂに示されるように、全身ＰＢＰＫモデルは、各々、任意の抗ＴＬ１Ａ抗体の任意の投与の非存在下で、腸における様々なレベルのＴＬ１Ａ過剰産生（図１４Ａ）及びこれらのレベルの腸におけるＴＬ１Ａ過剰産生下のＴＬ１Ａの対応する血清（血漿）濃度について、腸におけるＴＬ１Ａ濃度をシミュレートした。

抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９を様々な用量で注射した場合、全身ＰＢＰＫモデルは、経時的な疾患組織におけるＴＬ１Ａ濃度の変化をシミュレートした（図１５Ａ～１５Ｕ）。そのようなシミュレーションを、ＮＨＶの対応する組織又は参照組織におけるＴＬ１Ａ濃度に対してプロットして、用量がＮＨＶの対応する組織又は参照組織におけるＴＬ１Ａ濃度未満に疾患組織におけるＴＬ１Ａ濃度を低下させるのに十分であるかどうかを決定することができる（図１５Ａ～１５Ｕ）。図１５Ａ～１５Ｕはまた、罹患した腸組織におけるＴＬ１Ａ過剰産生の様々なパラメータ（１０×、２５×、５０×、又は１００×倍の過剰産生又は倍率増加）を用いたそのようなシミュレーションを示す。図１５Ａ～図１５Ｕに示されるように、倍率過剰産生が高いほど、図に示される期間、ＮＨＶの濃度未満に疾患腸組織におけるＴＬ１Ａ濃度を低下させ、保つために、抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９のより高い用量又はより多くの投与が必要とされる。より具体的には、図１５Ｒに示されるように、隔週で５００ｍｇの抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９を投与することで、患者の腸におけるＴＬ１Ａの約１２５倍の過剰産生（倍率増加）をカバーすることができる。図１５Ｓに示されるように、抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の１０００ｍｇＤ１、５００ｍｇＷ２、Ｗ６、Ｗ１０（すなわち、１日目に１００ｍｇ、２週目に５００ｍｇ、６週目に５００ｍｇ、及び１０週目に５００ｍｇ）の用量の投与は、患者の腸におけるＴＬ１Ａの最大約６０倍の過剰産生（倍率増加）をカバーすることができる。図１５Ｔに示されるように、抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の１０００ｍｇＤ１、５００ｍｇＷ４、Ｗ８、Ｗ１２（すなわち、１日目に１０００ｍｇ、４週目に５００ｍｇ、８週目に５００ｍｇ、及び１２週目に５００ｍｇ）の用量の投与は、患者の腸におけるＴＬ１Ａの最大約５５倍の過剰産生（倍率増加）をカバーすることができる。図１５Ｕに示されるように、抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の１０００ｍｇＤ１、５００ｍｇＷ２、Ｗ４、Ｗ８、Ｗ１２（すなわち、１日目に１０００ｍｇ、２週目に５００ｍｇ、４週目に５００ｍｇ、８週目に５００ｍｇ、及び１２週目に５００ｍｇ）の用量の投与は、患者の腸におけるＴＬ１Ａの最大約６０倍の過剰産生（倍率増加）をカバーすることができる。図１５Ｖに示されるように、抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の１０００ｍｇＤ１、５００ｍｇＷ２、Ｗ４、Ｗ６、Ｗ１０（すなわち、１日目に１０００ｍｇ、２週目に５００ｍｇ、４週目に５００ｍｇ、６週目に５００ｍｇ、及び１０週目に５００ｍｇ）の用量の投与は、患者の腸におけるＴＬ１Ａの最大約７５倍の過剰産生（倍率増加）をカバーすることができる。

比較のために、三量体ＴＬ１Ａにのみ結合する参照抗体を、全身ＰＢＰＫモデル（参照抗体配列、軽鎖配列番号３８２、及び重鎖配列番号３８３）において試験した。図１５Ｗに示されるように、そのような参照抗体は、疾患組織が、健常なボランティアの対応する組織におけるＴＬ１Ａ産生の５０倍以上ＴＬ１Ａを過剰産生する場合、患者の疾患組織における遊離ＴＬ１Ａ濃度を、健常なボランティアの対応する組織における遊離ＴＬ１Ａ濃度よりも一貫して低下させることも、一貫して維持することもできなかった。これは、たとえ疾患組織が健常なボランティアの対応する組織におけるＴＬ１Ａ産生の１００倍ＴＬ１Ａを過剰産生したとしても、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９が、疾患組織における遊離ＴＬ１Ａ濃度を、健常なボランティアの対応する組織における遊離ＴＬ１Ａ濃度未満に一貫して低下させ、維持した図１５Ａとは顕著に対照的である。上記及び図１２Ｃ、１３Ｃ、及び１４Ａ～１４Ｂに示されるように、ＵＣ患者は、疾患組織におけるＴＬ１Ａの５０倍の過剰産生を有すると決定され、血清ＴＬ１Ａ濃度の観察された適度な増加を再現した。したがって、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体は、健常なボランティアの対応する組織における遊離ＴＬ１Ａ濃度未満に患者の疾患組織における遊離ＴＬ１Ａ濃度を低下させる。

患者を治療し、疾患組織における遊離ＴＬ１Ａ濃度を低下させることにおいて、単量体及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体の利点を更に実証するために、そのような抗体を、三量体ＴＬ１Ａにのみ結合する参照抗体と直接比較した。図１５Ｘ～１５Ｚに示されるように、単量体及び三量体ＴＬ１Ａの両方に一貫して結合する抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９は、疾患組織における遊離ＴＬ１Ａ濃度を、三量体ＴＬ１Ａのみに結合する参照抗ＴＬ１Ａ抗体（参照抗体配列、軽鎖配列番号３８２、及び重鎖配列番号３８３）の処置からもたらされた疾患組織における遊離ＴＬ１Ａ濃度未満に有意に低下させた。

実施例２１：有効用量を決定するための集団ＰＫ（ｐｏｐＰＫ）モデル
更に、実施例１６から入手可能な利用可能なＰＫデータに基づいて、健常なボランティアの集団におけるＡ２１９ＰＫを正確にシミュレート及び予測するために、集団ＰＫモデルを構築した。利用可能なＰＫデータは、線形排出を有する２区画モデルによって最もよく説明された。人口統計学的変数（性別、年齢、人種、及び体格に関連する変数を含む）及び実験室臨床変数（血液学的、尿、及び化学的変数を含む）を、中央区画におけるクリアランス及び分布体積に対する影響についてモデルに含めるために試験した。これらの変数のいずれも、評価された２つのＰＫパラメータで有意な共変量として特定されなかった。集団ＰＫパラメータ推定、及び標準誤差（ＳＥ）を、表２７に記載する。集団ＰＫモデルに関連するＡ２１９濃度の残余変動は、１１．９％であった。適合プロットの良さは、図１６Ａ～１６Ｈに示されている。これらのプロットは、集団予測されたＡ２１９濃度（「予測されたＤＶ」）と観察されたＡ２１９濃度（「観察されたＤＶ」）との間、及び個々の予測されたＡ２１９濃度（「ＩＰＲＥＤＤＶ」）と観察されたＤＶとの間の良好な相関を示した。予測濃度又は時間に対する標準化された加重残余のバイアスは認められなかった。視覚予測チェックの評価（図１７Ａ）は、集団ＰＫモデルが、観察されたＡ２１９濃度を適切に予測することができ、Ａ２１９濃度をシミュレートするために使用するのに好適であることを示した。

ｐｏｐＰＫモデルを確立した後、ｐｏｐＰＫを使用して、定常状態濃度を迅速に達成するための誘導用量を選択した。図１７Ｂに示されるように、１日目に１０００ｍｇ、２週目に５００ｍｇ、６週目に５００ｍｇ、及び１０週目に５００ｍｇの誘導レジメンの負荷用量は、１日目からの誘導定常状態濃度の達成を確実にする。更に、上記全身ＰＢＰＫに示されるように、そのような誘導レジメンは、誘導の最初の５週間以内に結腸におけるＴＬ１Ａの１００×過剰産生に対処することができ、１２週間にわたって６０×過剰産生に対処することができる。

実施例２２：中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎を有する対象におけるＡ２１９による誘導療法の安全性、有効性、及び薬物動態を評価するための第２相、多施設、二重盲検、プラセボ対照試験。
潰瘍性大腸炎（ＵＣ）における抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の有効性を検証するために、第２相臨床試験を実施する。臨床試験は、図１８Ａに示される誘導期間、及び図１８Ｂに示される非盲検延長（維持）期間を含む。臨床試験プロトコルの詳細な設計は、以下の表２８のプロトコル概要に示されている。本開示は、腸からの遊離可溶性ＴＬ１Ａ（ｓＴＬ１Ａ）のクリアランスが有効性に変換されるであろうことを提供する。したがって、生理学ベースのＰＫモデル（実施例２０に記載）を使用して、中央区画（血清）及び腸の正常及び疾患状態におけるｓＴＬ１Ａのレベルに対するＡ２１９の様々な投与レジメンの影響を予測した。このモデルは、結腸におけるｓＴＬ１Ａの過剰産生レベルが６０倍も高い場合、提案される誘導レジメンは、健常なボランティアよりも低いｓＴＬ１Ａレベルをもたらすと予測する。１２週間の誘導後、応答した対象は、２つの維持レジメンに無作為化された非盲検延長を継続する。大腸におけるｓＴＬ１Ａの産生が最大２０×である場合、２５０ｍｇのＱ４Ｗの維持レジメンが、ｓＴＬ１Ａレベルを健常ボランティアのレベルより低く維持するように選択され、大腸におけるｓＴＬ１Ａの産生が最大１０×である場合、１００ｍｇのＱ４Ｗレジメンが、ｓＴＬ１Ａレベルを健常ボランティアのレベルより低く維持するように選択される。

実施例２３：中等度から重度の活動性クローン病を有する対象におけるＡ２１９の安全性、有効性、及び薬物動態を評価するための第２ａ相、多施設、非盲検試験。
クローン病（ＣＤ）における抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９の有効性を検証するために、第２相臨床試験を実施する。臨床試験は、図１９に示される誘導期間、及び図１９に示される非盲検延長（維持）期間を含む。臨床試験プロトコルの詳細な設計を以下の表２９のプロトコル概要に示す。本開示は、腸からの遊離可溶性ＴＬ１Ａ（ｓＴＬ１Ａ）のクリアランスが有効性に変換されるであろうことを提供する。したがって、生理学ベースのＰＫモデル（実施例２０に記載）を使用して、中央区画（血清）及び腸の正常及び疾患状態におけるｓＴＬ１Ａのレベルに対するＡ２１９の様々な投与レジメンの影響を予測した。このモデルは、結腸におけるｓＴＬ１Ａの過剰産生レベルが６０倍も高い場合、提案される誘導レジメンは、健常なボランティアよりも低いｓＴＬ１Ａレベルをもたらすと予測する。１２週間の誘導後、応答した対象は、２つの維持レジメンに無作為化された非盲検延長を継続する。大腸におけるｓＴＬ１Ａの産生が最大２０×である場合、２５０ｍｇのＱ４Ｗの維持レジメンが、ｓＴＬ１Ａレベルを健常ボランティアのレベルより低く維持するように選択され、大腸におけるｓＴＬ１Ａの産生が最大１０×である場合、１００ｍｇのＱ４Ｗレジメンが、ｓＴＬ１Ａレベルを健常ボランティアのレベルより低く維持するように選択される。

実施例２４：製剤検証試験。
本明細書で提供される例示的な製剤を、長期安定性試験（最大６か月）に置いた。この実施例は、これらの保管安定性試験の結果を要約する。

この試験で使用される材料には、示されるように様々な濃度のＡ２１９が含まれる。

方法及び手順
ＵＶ分析。サンプル吸光度及びサンプル濃度を、標準的なＵＶ吸光度計により、１．４１ｍＬ．ｍｇ－１ｃｍ－１の減衰係数を使用して測定し、バックグラウンド散乱を補正した。

ｐＨ分析。分析の開始前に、ｐＨプローブをＦｉｓｈｅｒに注文した３つのｐＨ標準で較正した。製剤のｐＨは、ｐＨプローブをサンプルに挿入し、測定値が安定するまで待つことによって測定し、最大１～２分かかる場合がある。

浸透圧分析。浸透圧分析は、ＡｄｖａｎｃｅｄＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓＯｓｍｏ１を使用して実施した。分析の開始時に、２９０ｍＯｓｍの参照標準を分析して、機器が正しく機能していることを確認する。参照標準が合格した後、サンプルを分析する。２０ｕＬのサンプル材料を取り出し、Ｏｓｍｏ１によって分析する。

粘度。サンプルの粘度は、Ｒｈｅｏｓｅｎｓｅ（ＳａｎＲａｍｏｎ，ＣＡ，ＵＳＡ）のｍ－Ｖｒｏｃを使用して測定した。サンプルの動的粘度は、サンプルを３つの差圧センサを通過させることによって計算した。次いで、３つのセンサからの圧力降下の線形回帰を使用して、サンプルの動粘度を計算した。機器を較正し、サンプルの動粘度を、製造業者の指示及び業界標準に従って測定した。６０～約２３０ｍｇ／ｍＬの範囲のサンプル濃度の分析パラメータを表３０に示す。

サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）。ＳＥＣ法を使用して、タンパク質サンプルの安定性を測定した。

陽イオン交換クロマトグラフィー（ＣＥＸ）。ＣＥＸはまた、タンパク質サンプルの安定性を測定するために使用された。

フロー画像化（ＦｌｏｗＣａｍ）。サンプル中の粒子数の測定は、ＳｏｎｙＳＸ９０カメラを備えるモデルＶＳ－１ＦｌｏｗＣＡＭフロー画像化システム（ＳＮ５５１）及び１ｍＬシリンジを備えるＣ７０ポンプ（ＦｌｕｉｄＩｍａｇｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して行った。システム認定は、許容可能な手順ブランク（ｗａｔｅｒ）とともにＮＩＳＴ認定カウント標準（ＰｈａｒｍＴｒｏｌ、Ｔｈｅｒｍｏ、カタログ番号ＣＳ３８００－１５又は同様のもの）を使用して許容可能なビーズカウントを取得することから構成されていた。カウント標準に使用された合格基準は、３８００±１５％であり、水ブランクについては１０μｍ以上１カウント／ｍＬ以下であった。検体の実行中に検体を視覚的に評価し、必要に応じて調整を行い、各実行の結果を最適化した。サンプル実行ごとにｘ－ｙフロープロットを記録した。

試験設計：検証試験は、表３１に示すように、６０～２００ｍｇ／ｍＬの範囲のＡ２１９濃度を有する製剤を試験した（表中、形態１～９の製剤１～９、又はこの実施例中のＦ０１～Ｆ０８）。保管安定性試験計画を表３２に示す。

結果
表３１に列挙された対照（Ｔ０）サンプルを、目視検査、浸透圧（ｏｓｍｏ）、ｐＨ、タンパク質濃度、粘度、ＳＥＣ、ＣＥＸ、及びＦｌｏｗＣａｍによって特徴解析した。表３２の各温度の最後の時点が、Ｔ０における同じ測定によって特徴付けられたことを除いて、残りの時間をＳＥＣ及びＣＥＸによって分析した。

視覚的特徴解析
これらの試験に使用されたバルク材料は、わずかに黄色の色合いを有したが、それ以外の場合は透明であり、視覚的な粒子は観察されなかった。Ｔ０での製剤を目視検査し、目に見える粒子が観察されずに透明であった。６０ｍｇ／ｍＬで、製剤１及び２は、わずかに黄色の色合いを有し、濃度が６０ｍｇ／ｍＬから２００ｍｇ／ｍＬに増加するにつれて、色合いはより強くなった。視覚的観察の要約は、表３３に見出すことができる。試験全体を通して、目に見える粒子は観察されず、サンプルは全ての条件下で透明なままであった。

浸透圧
Ｔ０、３及び６か月での安定性サンプルについて浸透圧を測定した（表３４）。更に、製剤１を除く全ての製剤について、理論的浸透圧を計算した。サンプルの浸透圧は、最高タンパク質濃度について２２３～４８７ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇＨ_２Ｏの範囲であった（表３４）。理論と測定との間の浸透圧の差は、タンパク質濃度が６０ｍｇ／ｍｌから２００ｍｇ／ｍｌに増加するにつれて大きくなり、タンパク質からの寄与の増加を反映している。時間の経過とともに、浸透圧値は、いくつかの製剤についてわずかに増加するが（図２０）、その差は比較的小さい。

タンパク質濃度
表３５に示されるように、Ａ２１９タンパク質濃度を測定して、Ｔ０、３、及び６か月におけるサンプルの安定性を評価した。値の大部分は、タンパク質濃度法の推定誤差内で変化していないようであり、これは、Ａ２１９がこれらの製剤で安定であることを示している（表３５及び図２１）。０、３、及び６か月後の各サンプルにおける測定されたＡ２１９タンパク質濃度のプロットは、濃度がかなり一定であり、タンパク質含有量の実質的な変化を反映しない可能性が高いことを示す（図２１）。更に、タンパク質濃度は全て、製剤の標的濃度の５％以内であった。

ｐＨ測定
ｐＨ値を測定して、０、３、及び６か月の時点でのサンプルの安定性を評価した（表３６）。測定されたｐＨ値は全て、製剤の標的ｐＨの０．１未満であった。ｐＨ値の定常性を図２２に示す。

粘度測定
粘度を測定して、表３７に示すように、Ｔ０で、及び３か月後及び６か月後の様々な製剤のＡ２１９サンプルの安定性を評価した。図２３Ａ及び２３Ｂは、指数関数的応答及び濃度の関数として振る舞うｍＡｂの粘度と一致する、Ｔ０での粘度データ対タンパク質濃度のグラフ表示を示す。

製剤６～８については、タンパク質が約１５０ｍｇ／ｍＬから約２００ｍｇ／ｍＬに増加するにつれて、粘度データは約５．３～１３．４ｍＰａ＊ｓの範囲である。比較すると、製剤３～５は、同じタンパク質濃度範囲にわたって約６．３ｍＰａ＊Ｓ～１６．０ｍＰａ＊Ｓの範囲の、やや高い粘度を有する。貯蔵時に、製剤のいくつかは、おそらく凝集のレベルがわずかに増加したために、わずかに高い粘度値を示す（以下を参照されたい）。

サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）による安定性測定
Ａ２１９サンプルの安定性を、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって特徴解析した。Ｔ０では、これらのサンプルについて単量体含有量は９８％超であった（表３８）。２５℃で２か月後、単量体含有量はわずかに低下し、全ての製剤は＞９７％の単量体を保持する。２５℃で３か月後でさえ、単量体含有量は９７％に近いままである。５℃で保存した場合、単量体の喪失（主に高分子量（ＨＭＷ）種の形成による）は、平均約０．２～０．４％のみである（表３９）。

単量体のわずかな喪失を図２４Ａのグラフに示す。高濃度製剤３～８の場合、より高い濃度では、凝集体（ＨＭＷ種）の形成がいくらか増加するようである。５℃で保存されたサンプルの１か月当たりの全体的な単量体喪失は、約０．０４～０．０６％にすぎない図２４Ｂ。２５℃サンプルの単量体レベルを図２４Ｃに示す。これらのサンプルの１か月当たりの平均喪失は、図２４Ｄに示されるように、１か月当たり約０．３～０．４％である。これらのデータに基づいて、２年間にわたる５℃での単量体の喪失は、１％未満であり、２５℃で保存した場合の単量体の喪失は５％未満である。

陽イオン交換クロマトグラフィー（ＣＥＸ）によって測定された安定性
Ａ２１９サンプルの安定性を、陽イオン交換クロマトグラフィー（ＣＥＸ）によって特徴解析した。０、１、及び２か月時点のＣＥＸデータを表４０に要約する。主ピークの相対面積は６５％付近から始まった。経時的に、これは、主に酸性種の増加に起因して低下し、脱アミドなどのいくつかの加水分解変化が起こっていたことを示している。製剤１（Ｆ０１）は、最大の変化を示す。

２５℃で３か月後、主ピークは５１％付近で平均化されたが、Ｆ０１は主ピークの相対面積が約４６％でより大きな低下を示し続けている（表４１）。比較すると、５℃で保存されたサンプルは、ＣＥＸ測定値の低下が非常に少ないことが示される。６か月後でさえ、製剤２～８については、ＣＥＸ主ピークの相対面積は６３％に近いままである。ＣＥＸ主ピークの相対面積の変化を図２５Ａに示す。一方、高濃度（１５０ｍｇ／ｍｌ以上のＡ２１９）の製剤の全ては、ＣＥＸによって同等の安定性を示した。５℃での喪失率を図２５Ｂに示し、製剤２～８は、ＣＥＸによって決定されるように、非常に良好な安定性を有する。

２５℃におけるＣＥＸ安定性プロファイルは、図２５Ｃに示される。主ピークの低下は、おそらく加水分解の変化によって、５℃よりも２５℃でより顕著である。２５℃での１か月当たりの低下率は、５℃での低下率よりも約２０倍大きい（図２５Ｄ）。

ＦｌｏｗＣＡＭフロー画像化分析による安定性測定
これらのサンプルの安定性を、様々なサイズのビン中の亜視覚粒子（ＳＶＰ）の数をカウントするＦｌｏｗＣＡＭによって特徴解析した。ＳＶＰのレベルは全て、ｍＬ当たりの粒子で報告される。Ｔ０では、Ｆ０１の粒子数は他の製剤よりも多い（表４２）。しかし、１か月／５℃では、Ｆ０１の粒子レベルは他の調製物と比較できなかった。１及び２か月後に２５℃で保持されたサンプルについてのＦｌｏｗＣＡＭ分析の結果を表４３に示す。全ての製剤のレベルは、２５℃で２か月後（表４３）、同様に３か月後（表４４）、比較的低いままである。３か月間５℃で保持されたサンプルのＳＶＰレベルは、対応する２５℃のサンプルよりも更にわずかに低いように思われる（表４４）。最後に、５℃で６か月間保持されたサンプルを分析し、ＳＶＰのレベルは示されるように低いままであった（表４５）。

２か月のサンプルのＰＬＳ分析
２５℃の２か月のデータを使用して、ＰＬＳモデルを構築した。第１のＰＬＳモデルは、評価項目として２５℃で２か月後のＳＥＣによるＬｏｓｓＭＰを使用した（図２６Ａ）。較正セットの相関係数は０．９７５であり、検証セットのｒ値は０．７７６であり、妥当な品質のモデルを示している。ＰＬＳモデルは、Ａ２１９の安定性に影響を与える重要な要因には、タンパク質濃度、スクロースなどが含まれることを示している。

このモデルは、単量体喪失（例えば、凝集）が、より高いタンパク質濃度でより大きいことを示す（図２６Ｂ）。この効果は、ｐＨ効果よりもはるかに顕著である。このモデルは、より低いｐＨ及びアセテート緩衝液の添加が、２５℃での保管時の単量体喪失を低下させることを予測する（図２６Ｃ）。スクロース及びＬｙｓの両方が、凝集に対する有効な安定剤であることが判明した（図２６Ｄ）が、ＮａＣｌ及びＧｌｙの影響は小さい（図２６Ｅ）。

８種類の製剤を５℃及び２５℃で長期保管し、評価した。酢酸緩衝液系を使用して、各アセテート製剤のｐＨは、保管時に本質的に変わらない。高濃度のＡ２１９サンプルに関して、スクロース／ＮａＣｌを有する製剤は、２００ｍｇ／ｍｌで約３ｃＰに対応する、スクロース／Ｌｙｓ製剤に対して明らかに粘度を低下させた。５℃に保存された製剤２～８中のサンプルについての単量体の喪失率は非常に低く、２年後の単量体の全喪失は、全ての高濃度製剤について１％未満であると予測される。

これらの組成物は、粒子を形成する傾向がほとんどないようである。目に見える粒子の形成の証拠はなく、ＳＶＰのレベルは、６か月の保管後でさえも低いままである。全体的に、これらの高濃度製剤は、非常に安定しているようであり、それらは、２００ｍｇ／ｍｌの製剤の使用を支持するようである。

実施例２５：追加の製剤検証試験。
例示的なＡ２１９製剤（２０ｍＭのリン酸ナトリウム、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、８５ｍＭのグリシン、０．０１％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、ｐＨ６．５中の６０ｍｇ／ｍＬのＡ２１９）を、長期安定性試験に配置した。この実施例は、そのような例示的な製剤についての保管安定性試験の結果を要約する。

抗ＴＬ１Ａ（例えば、Ａ２１９）について試験した長期安定性条件は、５±３℃（直立）であった。２５℃／６０％ＲＨ（直立）での加速安定性条件も実施した。試験は、以下の表４６及び表４７に示される安定性プロトコルに従って実施される。安定性試験及び合否判定基準に使用される方法を表４８及び表４９に示す。更に、この実施例に列挙されているＡ２１９製剤についても、完全なＩＣＨ安定性試験を実施した（ＩＣＨは、ヒト用医薬品ついての技術的要件の調和に関する国際評議会を参照する）。

安定性試験の結果を、表５０、表５１、及び表５２に示す。簡潔に述べると、－２０℃又は２～８℃で最大１２か月間保管した場合、Ａ２１９タンパク質の品質に有意な変化は観察されず、仕様外の所見も重要な解析パラメータの変化も観察されていない。抗原結合アフィニティ及び生物学的活性は、６か月、２５℃の時点で十分に保存される。見られる生物物理学的変化は、製剤が、長期間の高保管温度でのＡ２１９モノクローナル抗体に好適であることを示す。

ＩＣＨ安定性試験の結果を表５３及び表５４に示す。簡潔に述べると、Ａ２１９タンパク質品質の有意な変化は、２～８℃で最長６か月間保管されても観察されず、仕様外の所見も重要な分析パラメータの変化も観察されていない。抗原結合アフィニティは、６か月、２５℃の時点で十分に保存される。見られる生物物理学的変化は、製剤が、長期間の高保管温度でのＡ２１９モノクローナル抗体に好適であることを示す。

実施例２６：安全性、ＰＫ、ＰＤ、及び免疫原性に関する第Ｉ相臨床試験の結果。
第Ｉ相臨床試験を完了し、抗ＴＬ１Ａ抗体（例えば、Ａ２１９）の安全性、ＰＫ、ＰＤ、及び他のパラメータを評価した。第Ｉ相臨床試験は、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、単回用量、続く複数回用量を試験した。単回漸増用量（ＳＡＤ）コホートにおいて、抗ＴＬ１Ａ抗体（例えば、Ａ２１９）を、各投与コホートにおける３対１の無作為化（３５対１１）を伴う合計４６人の対象で試験した。５ｍｇ、２５ｍｇ、１００ｍｇ、３００ｍｇ、６００ｍｇ、及び１０００ｍｇの６つのコホート（例えば、６用量レベル）をＳＡＤについて試験し、追跡期間は１４週間であった。複数回漸増用量（ＭＡＤ）試験において、抗ＴＬ１Ａ抗体（例えば、Ａ２１９）を、各投与コホートにおける３対１の無作為化（１７～６）を有する２３名の対象で試験した。ＭＡＤ試験では、全ての対象が、１日目、１５日目、及び２９日目に３用量を受けた。ＭＡＤ試験では、５０ｍｇ、２００ｍｇ、５００ｍｇの３つのコホート（用量レベル）を試験し、追跡期間は１８週間であった。第Ｉ相臨床試験は、抗ＴＬ１Ａ抗体（例えば、Ａ２１９）の安全性及び忍容性、薬物動態（ＰＫ）、免疫原性（例えば、抗薬物抗体、ＡＤＡ）、並びに薬力学的（ＰＤ）マーカーを評価した。

６９人の対象のうち６８人（９８．５％）が試験及びフォローアップ期間を完了し、１人の患者は、２００ｍｇのＭＡＤにおいて第８週まで完了したが、フォローアップを失った。臨床試験では、重篤有害事象（ＳＡＥ）は観察されなかった。試験中に、薬物関連の注入反応も薬物関連の注入時間の延長も見られなかった（最大１０００ｍｇの３０分間の注入）。身体検査、検査値、心電図、又はバイタルサインに臨床的に有意な変化は報告されなかった。

試験薬に関連して評価された全ての有害事象（ＡＥ）は、軽度であった。ＳＡＤ試験で報告された例示的な軽度のＡＥとしては、Ａ２１９（６００ｍｇ用量）で試験した３５人の対象における睡眠障害の報告１件、及び１１人の対象プラセボ群における頭痛の報告１件が挙げられる。ＭＡＤ試験で報告された例示的な軽度ＡＥには以下が含まれる。Ａ２１９で試験した１７名の対象における下痢の１件の報告、６名の対象プラセボ群における下痢の１件の報告、Ａ２１９で試験した１７名の対象における睡眠障害の１件の報告、Ａ２１９で試験した１７名の対象におけるめまいの１件の報告、及び１１名の対象プラセボ群における頭痛の１件の報告。

したがって、抗ＴＬ１Ａ抗体（例えば、Ａ２１９）は、好ましい安全性及び忍容性を有する。

様々なＰＫパラメータを決定し、図２７Ａ及び２７Ｂ、並びに表５５～５９に示した。

図２７Ａ及び２７Ｂ、並びに表５５～５９に示される結果は、抗ＴＬ１Ａ抗体（例えば、Ａ２１９）のＰＫが、治療用抗体のＰＫ性能基準を満たし、セクション５（実施例）で論じられる第２相投与レジメンを支持することを実証する。１週間ごとの５００ｍｇの投与後の半減期は、約１９日である。１００ｍｇ以上の用量での用量比例曝露がＰＫプロファイルで観察された。

更に、標的係合を、臨床試験の対象の血清中の可溶性ＴＬ１Ａ濃度を決定することによって評価した。本明細書で提供する抗ＴＬ１Ａ抗体Ａ２１９は、図２８Ａ及び２８Ｂに示されるように、用量依存的、堅牢、持続的な標的関与を示した。約４５，０００ｐｇ／ｍＬのｓＴＬ１Ａで２００ｍｇのＡ２１９Ｑ２Ｗで最大化された血清中の可溶性ＴＬ１Ａの増加によって決定される標的係合（図２８Ｂ）。そのような標的係合は、三量体ＴＬ１Ａにのみ結合する対照参照抗体ＴＬ１Ａ（対照参照抗体配列、軽鎖配列番号３８２、及び重鎖配列番号３８３）で観察される４倍超高い（ＢａｎｆｉｅｌｄＣ，ｅｔａｌ．ＢｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ．２０２０；８６：８１２－８２４、ＤａｎｅｓｅＳ，ｅｔａｌ．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ．２０２１Ｊｕｎ１１；Ｓ１５４２－３５６５（２１）００６１４－５、ＤａｎｅｓｅＳ，ｅｔａｌ．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ．２０２１Ｎｏｖ；１９（１１）：２３２４－２３３２．ｅ６を参照されたい）。したがって、単量体及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合する本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、三量体ＴＬ１Ａのみに結合する抗ＴＬ１Ａ抗体よりも優れた標的係合を提供する。

更に、抗ＴＬ１Ａ抗体の免疫原性は、抗薬物抗体（ＡＤＡ）を決定することによって評価される。臨床的に適切な用量（１０００ｍｇのＳＡＤ、２００ｍｇ及び５００ｍｇのＭＡＤ）では、免疫原性率は２０％以下であった。対照的に、対照参照抗ＴＬ１Ａ抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）の報告された免疫原性（例えば、ＡＤＡ陽性）率は、健常なボランティア及びＵＣ患者の両方において、同様の用量で８０％を超えていた（ＢａｎｆｉｅｌｄＣ，ｅｔａｌ．ＢｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ．２０２０；８６：８１２－８２４、ＤａｎｅｓｅＳ，ｅｔａｌ．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ．２０２１Ｊｕｎ１１；Ｓ１５４２－３５６５（２１）００６１４－５、ＤａｎｅｓｅＳ，ｅｔａｌ．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ．２０２１Ｎｏｖ；１９（１１）：２３２４－２３３２．ｅ６を参照されたい）。臨床試験で観察されたＡＤＡ力価は、Ａ２１９曝露に反比例し、ＡＤＡ陽性は、低いＡ２１９濃度でのみ生じた。

ＡＤＡの潜在的な影響を更に評価するために、第Ｉ相試験でも中和抗体が決定された。臨床的に関連する用量での中和抗体率はまれであり、臨床的に関連する用量群（１０００ｍｇのＳＡＤ、２００ｍｇ及び５００ｍｇのＭＡＤ）にわたって１７人の対象のうち１人（６％）でのみ観察された。第Ｉ相試験で観察された免疫原性は、（１）試験を通して注入反応の報告がなかったためにＡＤＡが安全性に影響を与えなかったこと、（２）ＡＤＡが集団ＰＫモデルにおけるＡ２１９のクリアランスに影響を与えなかったこと、及び（３）図２８Ａ及び２８Ｂに示されるようにｓＴＬ１Ａレベルに明らかな影響がなかったためにＡＤＡが標的係合に影響を与えなかったの点で、臨床的に関連しなかった。

要約すると、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、好ましい安全性及び忍容性を有し、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体のＰＫは、性能基準を満たし、第２相投与レジメンを支持し、本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、活性三量体ＴＬ１Ａ及び不活性単量体ＴＬ１Ａの両方を中和し、増加し、持続した標的との関与をもたらし、潜在的に、組織における活性ＴＬ１Ａのより効果的な低下をもたらす。本明細書に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、その治療有効性に悪影響を及ぼし得る免疫原性を引き起こさない。

実施例２７：第Ｉ相臨床試験結果を用いた、生理学的に基づく薬物動態（ＰＢＰＫ）モデリング及び集団薬物動態モデリング（ｐｏｐＰＫ）の更なる検証。
第Ｉ相臨床試験の対象からのＰＫ、ＰＤ、及びＴＬ１Ａ濃度データに基づいて、更なるＰＢＰＫモデリング、ｐｏｐＰＫモデリング、及びモデルの検証を行った。更に上記（例えば、本セクション５（実施例））のように、ＰＢＰＫモデルに含まれる主要なメカニズムには、中心組織、末梢組織、及び疾患組織（例えば、腸）区画、ＴＬ１Ａ合成及びクリアランス、三量体と単量体状態との間の交換、ＩＢＤ患者の疾患腸組織におけるＴＬ１Ａ合成の上方制御、Ａ２１９による、単量体及び三量体ＴＬ１Ａの両方への結合、並びに対照参照抗体の三量体ＴＬ１Ａのみへの結合、抗ＴＬ１Ａ抗体に対する投与、分布、非特異的除去、並びに膜ＴＬ１Ａ媒介標的媒介性薬物動態、結合複合体の分布及びクリアランスが含まれる。ＰＢＰＫモデルへの入力は次のとおりである。（１）本明細書で提供する抗ＴＬ１Ａ抗体は、ＴＬ１Ａ単量体及び三量体の両方に結合するが、対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）は、ＴＬ１Ａ三量体にのみ結合する。（２）ＴＬ１Ａは、健常な対象の末梢区画及び炎症を起こした腸組織で全身的に合成され、ＴＬ１Ａの組織発現の上昇は、疾患組織内のＴＬ１Ａの合成の増加によって引き起こされる。（３）三量体ＴＬ１Ａ及び単量体ＴＬ１Ａは、急速に平衡して交換され、定常状態における単量体対三量体の比率が固定される。（４）薬物に結合したＴＬ１Ａ三量体／単量体は、形態を変化させない。（５）抗ＴＬ１Ａ抗体は、単一の結合事象において同じ有効なＫｄで三量体又は単量体に結合する。（６）遊離ＴＬ１Ａ単量体及び三量体は、異なる速度で除去される。（７）抗体結合ＴＬ１Ａ単量体及び抗体結合ＴＬ１Ａ三量体は、同じ速度で除去される。（８）抗体結合ＴＬ１Ａ単量体及び抗体結合ＴＬ１Ａ三量体は、抗体と同様に分布し、膜ＴＬ１Ａに結合した抗体は、膜ＴＬ１Ａと同じ速度である。抗ＴＬ１Ａ抗体の様々なパラメータの例示的な値は、表６０に記載されている。

モデルの検証のために、モデルをＳＡＤデータに適合させ、Ａ２１９を用いた第Ｉ相臨床試験のＱ２Ｗデータにベンチマークした。図２９Ａ及び２９Ｂに示されるように、モデルは、合理的な合意を有するＡ２１９の単一の漸増用量データに適合した。更に、図２９Ｃ及び図２９Ｄに示すように、モデルは、追加の適合なしでＡ２１９の複数回漸増用量データを捕捉することができ、モデルの一貫性及び堅牢性を示した。同様に、追加の適合なしに、モデルは、（１）第Ｉ相単一漸増用量データ（図２９Ｅ及び２９Ｆ）、（２）第Ｉ相複数回漸増用量データ（図２９Ｇ及び２９Ｈ）、並びに（３）ＰＫ及び総ｓＴＬ１Ａレベルに対する第ＩＩ相データ（図２９Ｉ及び２９Ｊ）に関する、ＴＬ１Ａ三量体のみに結合する対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）のデータを捕捉した（ＢａｎｆｉｅｌｄＣ，ｅｔａｌ．ＢｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ．２０２０；８６：８１２－８２４ＤａｎｅｓｅＳ，ｅｔａｌ．：ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ．２０２１Ｎｏｖ；１９（１１）：２３２４－２３３２．ｅ６，Ｈａｓｓａｎ－ＺａｈｒａｅｅＭ，ｅｔａｌ．ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＢｏｗｅｌＤｉｓｅａｓｅｓ２０２１，ＸＸ，１－１３）。次いで、ＩＢＤ特異的パラメータを較正して、臨床試験で対照参照抗体（軽鎖配列番号３８２及び重鎖配列番号３８３）で観察される、腸における遊離組織ＴＬ１Ａレベルを捕捉した（図２９Ｋ）。したがって、モデルは臨床試験データで検証された。

この検証されたモデルを使用して、実施例２０及び２１に上述されたものと同様に、患者の疾患組織における遊離ＴＬ１Ａ濃度を、健常な対象における対応する組織のＴＬ１Ａ濃度未満に低下させるための用量を決定することができる。図３０Ａ及び３０Ｂは、患者の疾患組織における遊離ＴＬ１Ａ濃度を、健常な対象における対応する組織のＴＬ１Ａ濃度未満にすることができる検証済みモデルから決定されたそのような用量の例を示す（ＩＶ＿４×＝１０００ｍｇの負荷用量、１４日目、４２日目、７０日目に３×５００ｍｇ、ＳＣ投与２４０ｍｇＱ１Ｗ又はＱ２Ｗ）。

検証されたモデルはまた、ＴＬ１Ａ単量体及び三量体の両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体が、循環中により多くのＴＬ１Ａに関与し得、ＴＬ１Ａ三量体にのみ結合する抗ＴＬ１Ａ抗体よりも、疾患組織中のＴＬ１Ａのより大きな低下をもたらし得ることを確認した。検証されたモデルにおける直接比較では、ＴＬ１Ａ単量体及び三量体の両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体は、図３０Ｃに示されるようにＴＬ１Ａ三量体にのみ結合する抗ＴＬ１Ａ抗体よりも多くのＴＬ１Ａを循環に関与させ、循環ＴＬ１Ａ蓄積比は３．５倍であると決定された。検証済みモデルにおける直接比較では、ＴＬ１Ａ単量体及び三量体の両方に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体はまた、図３０Ｄに示されるように、ＴＬ１Ａ三量体にのみ結合する抗ＴＬ１Ａ抗体と比較して、疾患組織におけるＴＬ１ＡのＴＬ１Ａの低下の高い割合（０日目から約１００％低下）をもたらした。ＩＢＤ患者の疾患組織は、上記の実施例２０及び２１に示されるように、２０、３０、４０、５０、６０、７０、又は更に１００倍以上のＴＬ１Ａを産生することが多いため、患者の疾患組織における残余ＴＬ１Ａ産生の数割合ポイントは、依然として病理学的ＴＬ１Ａ濃度であり得る。

同様に、ｐｏｐＰＫモデルを、第Ｉ相臨床試験データと更に適合させ、検証した。簡潔に述べると、線形及び非線形排出（標的媒介性薬物動態）を有するＡ２１９の２区画ｐｏｐＰＫモデルを、図３１Ａに示されるように、及び上記のように確立した。ＰＫパラメータに臨床的に関連する効果を有する共変量は見出されなかった。ｐｏｐＰＫモデルは、図３１Ｂ～３１Ｅに示すように、第Ｉ相臨床試験データによく適合し、試験集団におけるＡ２１９及びＴＬ１Ａ濃度データを確実に予測した。更に、予測された及び観察されたＡ２１９濃度とＴＬ１Ａ濃度との間には、明らかなバイアスは存在しなかった（図３１Ｂ～３１Ｅ）。

ｐｏｐＰＫモデルを検証した後、ｐｏｐＰＫモデルを使用して、様々な投与レジメン下でＡ２１９及びＴＬ１Ａ濃度を決定した。検証されたｐｏｐＰＫモデルは、図３２Ａ～図３２Ｈに示されるように、疾患組織におけるＴＬ１Ａ濃度を健常な対象のＴＬ１Ａ濃度未満に低下させるために、血清中の抗ＴＬ１Ａ抗体濃度及びＴＬ１Ａの係合のレベル（循環中の総可溶性ＴＬ１Ａ濃度）を達成する用量を確認した。

本出願の出願時に出願人に公知の様々な実施形態に関する上述の記載は、例示及び説明を目的として提示され、及び意図される。本明細書は、網羅的であることは意図されず、同様に開示されるその形態に限定されることも意図されない。多くの修正及び変更が、上記の教示に照らして可能である。記載される実施形態は、主旨及び実際の出願内容を説明するため、及び当業者が、予期される特定の用途に対して適合されるように、任意選択的に様々な改変を加えて様々な実施形態を利用することができるように供される。したがって、本開示は、開示される特定の実施形態に限定されないことが意図される。

Claims

約１５０ｍｇ／ｍＬ超の濃度で腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含む、医薬組成物。
約５０ｍｇ／ｍＬ超の濃度で腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含む、医薬組成物。
前記濃度が、約５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、又は１４５ｍｇ／ｍＬ超である、請求項２に記載の組成物。
前記濃度が、約５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、又は１４５ｍｇ／ｍＬである、請求項２に記載の組成物。
前記濃度が、約１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、又は２２５ｍｇ／ｍＬ超である、請求項１に記載の組成物。
前記濃度が、約１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、又は２２５ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載の組成物。
前記濃度が、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載の組成物。
前記濃度が、約１７５ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載の組成物。
皮下投与のための医薬組成物であって、前記組成物が、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含み、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇの前記抗ＴＬ１Ａ抗体が、前記組成物中に存在する、医薬組成物。
前記組成物が、（ｉ）約２ｍＬ以下、（ｉｉ）約５ｍＬ以下、又は（ｉｉｉ）約９ｍＬ以下の総体積を有する、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
治療有効用量の腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含む医薬組成物であって、前記組成物が、（ｉ）約２ｍＬ以下、（ｉｉ）約５ｍＬ以下、又は（ｉｉｉ）約９ｍｌ以下の総体積を有する、医薬組成物。
前記組成物が、約９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．１、１．０、０．９、又は０．８ｍＬ以下の総体積を有する、請求項１０又は１１に記載の組成物。
前記組成物が、約０．５ｍＬ～約１．５ｍＬの総体積を有する、請求項９～１２のいずれか一項に記載の組成物。
前記組成物が、約２０ｃＰ又は１０ｃＰ未満の粘度を有する、請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物。
約２０ｃＰ又は１０ｃＰ未満の粘度を有する医薬組成物中に治療有効用量の腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含む、医薬組成物。
前記組成物が、約９、８、７、６、又は５ｃＰ未満の粘度を有する、請求項１４又は１５に記載の組成物。
前記組成物が、約１ｃＰ～約７ｃＰ、約１ｃＰ～約２ｃＰ、又は約１０ｃＰ～約２０ｃＰの粘度を有する、請求項１４又は１５に記載の組成物。
治療有効用量の腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含む、医薬組成物であって、前記組成物が、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定される、前記組成物中の総抗ＴＬ１Ａ抗体の約５％未満の抗ＴＬ１Ａ抗体の凝集割合を有する、医薬組成物。
前記組成物が、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定される、前記組成物中の総抗ＴＬ１Ａ抗体の約５％未満の抗ＴＬ１Ａ抗体の凝集割合を有する、請求項１～１８のいずれか一項に記載の組成物。
前記凝集が、約４．５、４、３．５、３、２．５、２、１．５、１、又は０．５％未満である、請求項１８又は１９に記載の組成物。
界面活性剤を含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載の組成物。
塩を含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の組成物。
安定剤を含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載の組成物。
緩衝剤を含む、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組成物。
約４．５～約８．０のｐＨを有する、請求項１～２４のいずれか一項に記載の組成物。
腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）と、界面活性剤と、を含む、医薬組成物。
腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）と、塩と、を含む、医薬組成物。
腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）と、安定剤と、を含む、医薬組成物。
腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）と、緩衝剤と、を含む、医薬組成物。
腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を含む医薬組成物であって、前記組成物が、約４．５～約８．０のｐＨを有する、医薬組成物。
前記界面活性剤が、非イオン性界面活性剤を含む、請求項２１～２６のいずれか一項に記載の組成物。
前記非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート－２０を含む、請求項３１に記載の組成物。
前記界面活性剤が、前記組成物の約０．００５％～約０．０５％の濃度で存在する、請求項２１～２６及び３１～３２のいずれか一項に記載の組成物。
前記界面活性剤が、前記組成物の約０．０１％～約０．０２％の濃度で存在する、請求項３３に記載の組成物。
前記界面活性剤が、前記組成物の約０．００５％、約０．００６％、約０．００７％、約０．００８％、約０．００９％、約０．０１％、約０．０１１％、約０．０１２％、約０．０１３％、約０．０１４％、約０．０１５％、約０．０１６％、約０．０１７％、約０．０１８％、約０．０１９％、約０．０２％、約０．０２１％、約０．０２２％、約０．０２３％、約０．０２４％、約０．０２５％、約０．０２６％、約０．０２７％、約０．０２８％、約０．０２９％、又は約０．０３％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する、請求項３３に記載の組成物。
前記塩が、塩化ナトリウム、グリシン、リジン－塩酸塩、アルギニン－塩酸塩、アルギニングルタミン酸塩、塩化カリウム、塩化マグネシウム、若しくは塩化カルシウム、又はそれらの組み合わせを含む、請求項２２～２５、２７、及び３１～３５のいずれか一項に記載の組成物。
前記塩が、塩化ナトリウムを含む、請求項３６に記載の組成物。
前記塩が、リジン－ＨＣｌを含む、請求項３６又は３７に記載の組成物。
前記塩が、前記組成物中に約１０ｍＭ～約１００ｍＭの濃度で存在する、請求項２２～２５、２７、及び３１～３８のいずれか一項に記載の組成物。
前記塩が、前記組成物中に約２５ｍＭの濃度で存在する、請求項３９に記載の組成物。
前記塩が、前記組成物中に約４０ｍＭの濃度で存在する、請求項３９に記載の組成物。
前記安定剤が、糖、ポリオール、アミノ酸、若しくはポリマー、シクロデキストリン（例えば、ＨＰ－ｂ－ＣＤ）、又はそれらの組み合わせを含む、請求項２３～２５、２８、及び３１～４１のいずれか一項に記載の組成物。
前記安定剤が、前記糖を含む、請求項４２に記載の組成物。
前記糖が、スクロース、グルコース、トレハロース、マルトース、若しくはラクトース、又はそれらの組み合わせを含む、請求項４３に記載の組成物。
前記糖が、スクロースを含む、請求項４２～４４のいずれか一項に記載の組成物。
前記アミノ酸が、グリシンを含む、請求項４２に記載の組成物。
前記安定剤が、前記組成物中に約５０ｍＭ～約３００ｍＭの濃度で存在する、請求項２３～２５、２８、及び３１～４６のいずれか一項に記載の組成物。
前記安定剤が、約２００ｍＭ～約２８０ｍＭの濃度で存在する、請求項４７に記載の組成物。
前記安定剤が、約２２０～約２４０ｍＭの濃度で存在する、請求項４８に記載の組成物。
前記安定剤が、約１５０ｍＭ、約１６０ｍＭ、約１７０ｍＭ、約１８０ｍＭ、約１９０ｍＭ、約２００ｍＭ、約２１０ｍＭ、約２２０ｍＭ、約２３０ｍＭ、約２４０ｍＭ、又は約２５０ｍＭの濃度で存在する、請求項４７に記載の組成物。
前記安定剤が、スクロース及びグリシンを含む、請求項２３～２５、２８、及び３１～５０のいずれか一項に記載の組成物。
前記スクロースが、約１５０ｍＭ、約１６０ｍＭ、約１７０ｍＭ、約１８０ｍＭ、約１９０ｍＭ、約２００ｍＭ、約２１０ｍＭ、約２２０ｍＭ、約２３０ｍＭ、約２４０ｍＭ、又は約２５０ｍＭの濃度で存在する、請求項５１に記載の組成物。
前記グリシンが、約１０ｍＭ、約１５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、又は約１２０ｍＭの濃度で存在する、請求項５１又は５２に記載の組成物。
前記緩衝剤が、アセテート、ホスフェート、シトレート、グルタメート、スクシネート、グルコネート、ヒスチジン、グリシルグリシン、クエン酸、トリス（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）、若しくはジエタノールアミン、又はそれらの組み合わせを含む、請求項２４～２５、２９、及び３１～５３のいずれか一項に記載の組成物。
前記緩衝剤が、アセテートを含む、請求項５４に記載の組成物。
前記緩衝剤が、ホスフェートを含む、請求項５４に記載の組成物。
前記緩衝剤が、前記組成物中に約１０ｍＭ～約５０ｍＭの濃度で存在する、請求項２４～２５、２９、及び３１～５６のいずれか一項に記載の組成物。
前記組成物が、約２０ｍＭの緩衝液を含む、請求項５７に記載の組成物。
前記組成物が、約４．５～約７．５のｐＨを有する、請求項２５及び３０～５８のいずれか一項に記載の組成物。
前記組成物が、約６～約７のｐＨを有する、請求項５９に記載の組成物。
前記組成物が、約６．５のｐＨを有する、請求項５９に記載の組成物。
前記組成物が、約５～約５．５のｐＨを有する、請求項５９に記載の組成物。
前記組成物が、約５．３のｐＨを有する、請求項５９に記載の組成物。
対象において炎症性疾患を治療する方法であって、前記方法が、前記対象に、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体（抗ＴＬ１Ａ抗体）を投与することを含み、前記抗ＴＬ１Ａ抗体が、前記対象に、最大約１０００ｍｇの第１の用量で投与される、方法。
前記第１の用量が、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇである、請求項６４に記載の方法。
前記第１の用量が、約５００ｍｇ～約１０００ｍｇである、請求項６５に記載の方法。
前記第１の用量が、約５００ｍｇ又は約８００ｍｇである、請求項６６に記載の方法。
前記第１の用量が、第１の時点で前記対象に投与され、第２の用量が、第２の時点で前記対象に投与される、請求項６４～６７のいずれか一項に記載の方法。
前記第２の時点が、前記第１の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である、請求項６８に記載の方法。
前記第２の時点が、前記第１の時点の約１、２、３、又は４週間後である、請求項６８に記載の方法。
前記第２の用量が、最大約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む、請求項６８～７０のいずれか一項に記載の方法。
前記第２の用量が、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇを含む、請求項６８～７０のいずれか一項に記載の方法。
前記第２の用量が、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇを含む、請求項７２に記載の方法。
第３の用量の抗ＴＬ１Ａが、第３の時点で前記対象に投与される、請求項６８～７３のいずれか一項に記載の方法。
前記第３の時点が、前記第２の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である、請求項７４に記載の方法。
前記第３の時点が、前記第２の時点の約１、２、３、又は４週間後である、請求項７４に記載の方法。
前記第３の用量が、最大約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む、請求項７４～７６のいずれか一項に記載の方法。
前記第３の用量が、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇを含む、請求項７４～７６のいずれか一項に記載の方法。
前記第３の用量が、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇを含む、請求項７８に記載の方法。
第４の用量の抗ＴＬ１Ａが、第４の時点で前記対象に投与される、請求項７４～７９のいずれか一項に記載の方法。
前記第４の時点が、前記第３の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である、請求項８０に記載の方法。
前記第４の時点が、前記第３の時点の約１、２、３、又は４週間後である、請求項８０に記載の方法。
前記第４の用量が、最大約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む、請求項８０～８２のいずれか一項に記載の方法。
前記第４の用量が、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇを含む、請求項８０～８２のいずれか一項に記載の方法。
前記第４の用量が、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇを含む、請求項８４に記載の方法。
第５の用量の抗ＴＬ１Ａが、第５の時点で前記対象に投与される、請求項８０～８５のいずれか一項に記載の方法。
前記第５の時点が、前記第４の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である、請求項８６に記載の方法。
前記第５の時点が、前記第４の時点の約１、２、３、又は４週間後である、請求項８６に記載の方法。
前記第５の用量が、最大約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む、請求項８６～８８のいずれか一項に記載の方法。
前記第５の用量が、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇを含む、請求項８６～８８のいずれか一項に記載の方法。
前記第５の用量が、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇを含む、請求項９０に記載の方法。
第６の用量の抗ＴＬ１Ａが、第６の時点で前記対象に投与される、請求項８６～９１のいずれか一項に記載の方法。
前記第６の時点が、前記第５の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である、請求項９２に記載の方法。
前記第６の時点が、前記第５の時点の約１、２、３、又は４週間後である、請求項９２に記載の方法。
前記第６の用量が、最大約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む、請求項９２～９４のいずれか一項に記載の方法。
前記第６の用量が、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇを含む、請求項９２～９４のいずれか一項に記載の方法。
前記第６の用量が、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇを含む、請求項９６に記載の方法。
追加の用量の前記抗ＴＬ１Ａ抗体が、１つ以上の追加の時点で前記対象に投与される、請求項６４～９７のいずれか一項に記載の方法。
前記１つ以上の追加の時点が、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４個の追加の時点を含む、請求項９８に記載の方法。
前記組成物が、約１２個の追加の時点で前記対象に投与される、請求項９８に記載の方法。
各追加の時点が、独立して、前の時点の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１日後である、請求項９８～１００のいずれか一項に記載の方法。
各追加の時点が、独立して、前の時点の約１、２、３、又は４週間後である、請求項９８～１００のいずれか一項に記載の方法。
前記追加の時点のうちの少なくとも１つが、前記前の時点の約２週間後である、請求項１０２に記載の方法。
前記追加の用量が、最大約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む、請求項９８～１０３のいずれか一項に記載の方法。
前記追加の用量が、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇの抗ＴＬ１Ａを含む、請求項９８～１０３のいずれか一項に記載の方法。
前記追加の用量が、約１７５ｍｇ～約３００ｍｇの抗ＴＬ１Ａである、請求項１０５に記載の方法。
前記組成物が、請求項１～６３のいずれか一項に記載の組成物を含む、請求項６４～１０６のいずれか一項に記載の方法。
腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａに結合する抗体又はその抗原結合断片（「ＴＬ１Ａ」、及びそのような抗体又は抗原結合断片、「抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片」）であって、前記抗体又は抗原結合断片が、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合する、抗体又はその抗原結合断片。
前記抗体又は抗原結合断片が、ＴＬ１Ａとデスレセプター３（「ＤＲ３」）との相互作用を遮断する、請求項１０８に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片。
解離平衡定数（Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）によって測定される、前記抗体又は抗原結合断片の単量体ＴＬ１Ａへの結合アフィニティが、解離平衡定数（Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}）によって測定される、前記抗体又は抗原結合断片の三量体ＴＬ１Ａへの結合アフィニティに相当する、請求項１０８又は１０９に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片。
前記Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}が、前記Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}の１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０倍以内にある、請求項１１０に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片。
前記Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}が、０．０６ｎＭ以下である、請求項１１０又は１１１に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片。
前記Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}が、０．０６ｎＭ以下である、請求項１１０又は１１１に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片。
対象において単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａを中和する方法であって、（ａ）有効用量の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を前記対象に投与することを含み、前記抗体又は抗原結合断片が、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合し、前記抗体又は抗原結合断片が、ＴＬ１ＡとＤＲ３との相互作用を遮断する、方法。
前記対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下する、請求項１１４に記載の方法。
前記対象が、ＩＢＤを有する、請求項１１４又は１１５に記載の方法。
炎症性腸疾患（「ＩＢＤ」）を有する対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を低下させる方法であって、（ａ）前記対象に有効用量の抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を投与し、
それによって、前記対象の前記疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下させることを含む、方法。
ＩＢＤの治療を必要とする対象において、それを行う方法であって、（ａ）抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を前記対象に投与することを含み、
前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片が、工程（ａ）後の前記対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような有効用量で投与される、方法。
ＩＢＤの治療を必要とする対象において、それを行う方法であって、
（ａ）抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片を、有効用量で前記対象に投与することと、
（ｂ）前記対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に低下させることと、を含む、方法。
前記有効用量が、誘導レジメンを含む、請求項１１４～１１９のいずれか一項に記載の方法。
（ｃ）前記対象の前記疾患組織におけるＴＬ１Ａを、前記対照対象の前記対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満の濃度で維持することを更に含む、請求項１１４～１２０のいずれか一項に記載の方法。
前記対象の前記疾患組織における前記ＴＬ１Ａが、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の維持レジメンで維持される、請求項１２１に記載の方法。
前記誘導レジメン及び前記維持レジメンが、同一である、請求項１２２に記載の方法。
前記誘導レジメン及び前記維持レジメンが、が異なる、請求項１２２に記載の方法。
前記維持レジメンが、前記誘導レジメンの後に施される、請求項１２２～１２４のいずれか一項に記載の方法。
前記対象における前記疾患組織が、前記誘導レジメン中に、前記対照対象における前記対応する組織と比較して、最大５０、６０、７０、８０、９０、１００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する、請求項１１５～１２５のいずれか一項に記載の方法。
前記対象における前記疾患組織が、前記誘導レジメンの開始から１、２、３、４、５、又は６週間以内に、前記対照対象における前記対応する組織と比較して、最大５０、６０、７０、８０、９０、１００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する、請求項１１５～１２５のいずれか一項に記載の方法。
前記対象における前記疾患組織が、前記対照対象における前記対応する組織と比較して、最大５０、６０、７０、８０、９０、１００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する、請求項１１５～１２５のいずれか一項に記載の方法。
前記誘導レジメンが、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む、請求項１２０～１２８のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片が、２００ｍｇ／用量、２５０ｍｇ／用量、３００ｍｇ／用量、３５０ｍｇ／用量、４００ｍｇ／用量、４５０ｍｇ／用量、５００ｍｇ／用量、５５０ｍｇ／用量、６００ｍｇ／用量、６５０ｍｇ／用量、７００ｍｇ／用量、７５０ｍｇ／用量、８００ｍｇ／用量、８５０ｍｇ／用量、９００ｍｇ／用量、９５０ｍｇ／用量、１０００ｍｇ／用量、１１００ｍｇ／用量、１２００ｍｇ／用量、１２５０ｍｇ／用量、１３００ｍｇ／用量、１４００ｍｇ／用量、１５００ｍｇ／用量、１６００ｍｇ／用量、１７００ｍｇ／用量、１７５０ｍｇ／用量、１８００ｍｇ／用量、１９００ｍｇ／用量、又は２０００ｍｇ／用量で投与される、請求項１２９に記載の方法。
前記誘導レジメンが、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の複数回投与を含む、請求項１２０～１２８のいずれか一項に記載の方法。
前記誘導レジメンが、
（ｉ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に１０００ｍｇ／用量、６週目に１０００ｍｇ／用量、及び１０週目に１０００ｍｇ／用量、
（ｉｉ）０週目に５００ｍｇ／用量、２週目に５００ｍｇ／用量、６週目に５００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量、
（ｉｉｉ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に１０００ｍｇ／用量、６週目に１０００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量、
（ｉｖ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に１０００ｍｇ／用量、６週目に５００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量、又は
（ｖ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に５００ｍｇ／用量、６週目に５００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量の投与を含む、請求項１２０～１２８及び１３１のいずれか一項に記載の方法。
前記誘導レジメンが、２０００、１９５０、１９００、１８５０、１８００、１７５０、１７００、１６５０、１６００、１５５０、１５００、１４５０、１４００、１３５０、１３００、１２５０、１２００、１１５０、１１００、１０５０、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、又は２００ｍｇ／用量の投与を含む、請求項１２０～１２８及び１３１のいずれか一項に記載の方法。
前記誘導レジメンが、２、４、６、又は８週間に１回の投与を含む、請求項１２０～１２８、１３１、及び１３３のいずれか一項に記載の方法。
前記誘導レジメンが、最初の２回の投与については２又は４週間に１回、次いで、残りの誘導レジメンについては２、４、６、又は８週間に１回の投与を含む、請求項１２０～１２８、１３１、及び１３３のいずれか一項に記載の方法。
前記対象における前記疾患組織が、前記対照対象における前記対応する組織と比較して、最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する、請求項１２１～１３５のいずれか一項に記載の方法。
前記対象における前記疾患組織が、前記維持レジメン中に、前記対照対象における前記対応する組織と比較して、最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する、請求項１２１～１３２のいずれか一項に記載の方法。
前記対象における前記疾患組織が、前記維持レジメンの開始から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、若しくは５２週間以内、又はそれ以上で、前記対照対象における前記対応する組織と比較して、最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する、請求項１２１～１３２のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の複数回投与を含む、請求項１２２～１３８のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、
（ｉ）２週間ごとに５００ｍｇ／用量、
（ｉｉ）２週間ごとに４００ｍｇ／用量、
（ｉｉｉ）２週間ごとに３００ｍｇ／用量、
（ｉｖ）２週間ごとに２５０ｍｇ／用量、
（ｖ）２週間ごとに２００ｍｇ／用量、
（ｖｉ）２週間ごとに１５０ｍｇ／用量、
（ｖｉｉ）２週間ごとに１００ｍｇ／用量、
（ｖｉｉｉ）２週間ごとに５０ｍｇ／用量、
（ｉｘ）４週間ごとに５００ｍｇ／用量、
（ｘ）４週間ごとに４００ｍｇ／用量、
（ｘｉ）４週間ごとに３００ｍｇ／用量、
（ｘｉｉ）４週間ごとに２５０ｍｇ／用量、
（ｘｉｉｉ）４週間ごとに２００ｍｇ／用量、
（ｘｉｖ）４週間ごとに１５０ｍｇ／用量、
（ｘｖ）４週間ごとに１００ｍｇ／用量、
（ｘｖｉ）４週間ごとに５０ｍｇ／用量、
（ｘｖｉｉ）６週間ごとに５００ｍｇ／用量、
（ｘｖｉｉｉ）６週間ごとに４００ｍｇ／用量、
（ｘｉｘ）６週間ごとに３００ｍｇ／用量、
（ｘｘ）６週間ごとに２５０ｍｇ／用量、
（ｘｘｉ）６週間ごとに２００ｍｇ／用量、
（ｘｘｉｉ）６週間ごとに１５０ｍｇ／用量、
（ｘｘｉｉｉ）６週間ごとに１００ｍｇ／用量、
（ｘｘｉｖ）６週間ごとに５０ｍｇ／用量、
（ｘｘｖ）８週間ごとに５００ｍｇ／用量、
（ｘｘｖｉ）８週間ごとに４００ｍｇ／用量、
（ｘｘｖｉｉ）８週間ごとに３００ｍｇ／用量、
（ｘｘｖｉｉｉ）８週間ごとに２５０ｍｇ／用量、
（ｘｘｉｘ）８週間ごとに２００ｍｇ／用量、
（ｘｘｘ）８週間ごとに１５０ｍｇ／用量、
（ｘｘｘｉ）８週間ごとに１００ｍｇ／用量、又は
（ｘｘｘｉｉ）８週間ごとに５０ｍｇ／用量での前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む、請求項１２２～１３９のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、２００、１５０、１００、又は５０ｍｇ／用量での前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む、請求項１２２～１３９のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、２、４、６、８、１０、又は１２週間に１回の前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む、請求項１２２～１３９及び１４１のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、４週間ごとに２５０ｍｇ／用量での前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む、請求項１２２～１４２のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、４週間ごとに１００ｍｇ／用量での前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む、請求項１２２～１４２のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、４０、４４、４８、又は５２週間継続する、請求項１２２～１４４のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体又は抗原結合断片が、単量体ＴＬ１Ａ及び三量体ＴＬ１Ａの両方に結合し、前記抗体又は抗原結合断片が、ＴＬ１ＡのＤＲ３への結合を遮断する、請求項１１７～１４５のいずれか一項に記載の方法。
前記対象の血液中の前記単量体ＴＬ１Ａの少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％が、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって占有される、請求項１１４～１４６のいずれか一項に記載の方法。
前記対象の血液中の前記三量体ＴＬ１Ａの少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％が、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって占有される、請求項１１４～１４７のいずれか一項に記載の方法。
解離平衡定数（Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）によって測定される、前記抗体又は抗原結合断片の単量体ＴＬ１Ａへの結合アフィニティが、解離平衡定数（Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}）によって測定される、前記抗体又は抗原結合断片の三量体ＴＬ１Ａへの結合アフィニティに相当する、請求項１１４～１４８のいずれか一項に記載の方法。
前記Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}が、前記Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}の１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０倍以内にある、請求項１４９に記載の方法。
前記Ｋ_{Ｄ－ｍｏｎｏｍｅｒ}が、０．０６ｎＭ以下である、請求項１４９又は１５０に記載の方法。
前記Ｋ_{Ｄ－ｔｒｉｍｅｒ}が、０．０６ｎＭ以下である、請求項１４９～１５１のいずれか一項に記載の方法。
前記ＩＢＤが、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、請求項１１６～１５２のいずれか一項に記載の方法。
前記疾患組織が、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択される任意の１つ以上を含む、請求項１１５～１５３のいずれか一項に記載の方法。
前記有効用量又は前記誘導レジメンが、用量決定方法によって決定され、前記用量決定方法が、
（ｉ）正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、前記疾患組織におけるＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータを受け取ることと、
（ｉｉ）（ａ）で受け取った前記パラメータを、統合された全身生理学ベースの薬物動態（ＰＢＰＫ）モデル又は集団薬物動態モデル（ｐｏｐＰＫ）に統合することと、
（ｉｉｉ）工程（ａ）後の前記対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような前記有効用量又は前記誘導レジメンを決定することと、を含む、請求項１１４～１５４のいずれか一項に記載の方法。
前記ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータが、前記正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００倍、又はそれ以上の過剰産生である、請求項１５５に記載の方法。
前記維持レジメンが、用量決定方法によって決定され、前記用量決定方法が、
（ｉ）正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、前記疾患組織におけるＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータを受け取ることと、
（ｉｉ）（ｉ）で受け取った前記パラメータを、統合された全身生理学ベースの薬物動態（ＰＢＰＫ）モデル又は集団薬物動態モデル（ｐｏｐＰＫ）に統合することと、
（ｉｉｉ）工程（ｃ）後の前記対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような前記維持入レジメンを決定することと、を含む、請求項１２２～１５６のいずれか一項に記載の方法。
前記ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータが、前記正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００倍、又はそれ以上の過剰産生である、請求項１５７に記載の方法。
前記用量決定方法における前記工程（ｉ）が、前記抗体のＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）、前記抗体のＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）、正常組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}）、疾患組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}）、及び／又はＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）を受け取ることを更に含む、請求項１５５～１５８のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体のＴＬ１Ａへの前記会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）が、前記抗体の単量体ＴＬ１Ａへの前記会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び前記抗体の三量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、前記抗体のＴＬ１Ａからの前記解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）が、前記抗体の単量体ＴＬ１Ａからの前記解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び前記抗体の三量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、かつ／又はＴＬ１Ａの前記分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）が、単量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び三量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含む、請求項１５９に記載の方法。
前記用量決定方法における前記工程（ｉ）が、前記抗体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、前記抗体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、前記抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、及び／又は前記抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む、請求項１５５～１６０のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への前記会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）が、前記抗体－単量体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び前記抗体－三量体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含み、かつ／又は前記抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの前記解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）が、前記抗体－単量体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び前記抗体－三量体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含む、請求項１６１に記載の方法。
前記用量決定方法における前記工程（ｉ）が、前記抗体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む、請求項１５５～１６２のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体が結合したＦｃＲｎ受容体の前記クリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）が、前記抗体－単量体－ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎに対する前記抗体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び前記抗体－三量体－ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含む、請求項１６３に記載の方法。
前記用量決定方法において、
（１）ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（２）ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（３）ｋ_{ｄｅｇ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｄｅｇ－ｔｒｉｍｅｒ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（４）ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（５）ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（６）ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（７）ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（８）ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（９）ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（１０）ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（１１）ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（１２）ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、又は
（１３）（１）～（１２）の任意の組み合わせである、請求項１５９～１６４のいずれか一項に記載の方法。
前記用量決定方法において、
ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}が、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００倍、又はそれ以上である、請求項１５５～１６５のいずれか一項に記載の方法。
前記用量決定方法における工程（ｉ）が、ＴＬ１Ａ三量体化の速度（ｋ_{ｏｎ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ－ｔｏ－ｔｒｉｍｅｒ}）及び／又はＴＬ１Ａ単量体化の速度（ｋ_{ｏｆｆ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ－ｔｏ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）を受け取ることを更に含む、請求項１５５～１６６のいずれか一項に記載の方法。
ＩＢＤを有する対象に抗ＴＬ１Ａ抗体を投与するための有効用量レジメンを決定する方法であって、前記方法が、
（ａ）正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、前記疾患組織におけるＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータを受け取ることと、
（ｂ）（ａ）で受け取った前記パラメータを、統合された全身生理学ベースの薬物動態（ＰＢＰＫ）モデルに統合することと、
（ｃ）前記有効用量レジメンの実施の後、前記対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような（ｂ）からの前記ＰＢＰＫモデルで前記抗ＴＬ１Ａ抗体の前記有効用量レジメンを決定することと、を含む、方法。
ＩＢＤを有する対象に抗ＴＬ１Ａ抗体を投与するための有効用量レジメンを決定する方法であって、前記方法が、
（ａ）正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、前記疾患組織におけるＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータを受け取ることと、
（ｂ）（ａ）で受け取った前記パラメータを集団薬物動態（ｐｏｐＰＫ）モデルに統合することと、
（ｃ）前記有効用量レジメンの実施の後、前記対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度が、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満であるような（ｂ）からの前記ｐｏｐＰＫモデルで前記抗ＴＬ１Ａ抗体の前記有効用量レジメンを決定することと、を含む、方法。
前記ＴＬ１Ａ過剰産生のパラメータが、前記正常な参照組織におけるＴＬ１Ａ産生と比較して、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００倍、又はそれ以上の過剰産生である、請求項１６８又は１６９に記載の方法。
前記工程（ａ）が、前記抗体のＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）、前記抗体のＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）、正常組織におけるＴＬ１Ａの合成速度（ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}）、疾患組織におけるＴＬ１Ａの合成速度ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}）、及び／又はＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）を受け取ることを更に含む、請求項１６８～１７０のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体のＴＬ１Ａへの前記会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ}）が、前記抗体の単量体ＴＬ１Ａへの前記会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び前記抗体の三量体ＴＬ１Ａへの会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、前記抗体のＴＬ１Ａからの前記解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ}）が、前記抗体の単量体ＴＬ１Ａからの前記解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び前記抗体の三量体ＴＬ１Ａからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含み、かつ／又はＴＬ１Ａの前記分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｔｏｔａｌ－ＴＬ１Ａ}）が、単量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）及び三量体ＴＬ１Ａの分解速度（ｋ_{ｄｅｇ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ}）を含む、請求項１７１に記載の方法。
前記工程（ａ）が、前記抗体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、前記抗体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）、前記抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）、及び／又は前記抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを含む、請求項１６８～１７２のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への前記会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）が、前記抗体－単量体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び前記抗体－三量体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎ受容体への会合速度（ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含み、かつ／又は前記抗体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの前記解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）が、前記抗体－単量体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び前記抗体－三量体－ＴＬ１Ａ複合体のＦｃＲｎからの解離速度（ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を含む、請求項１７３に記載の方法。
前記工程（ａ）が、前記抗体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）を受け取ることを更に含む、請求項１６８～１７４のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体が結合したＦｃＲｎ受容体の前記クリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}）が、前記抗体－単量体－ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎに対する前記抗体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）及び前記抗体－三量体－ＴＬ１Ａ複合体が結合したＦｃＲｎ受容体のクリアランス速度（ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}）を更に含む、請求項１７５に記載の方法。
前記疾患組織が、結腸、小腸、直腸、盲腸、回腸、脾臓、ＩＢＤ由来の線維化組織、ＩＢＤ病理を有する他の組織、及びＩＢＤ病因の他の組織からなる群から選択される任意の１つ以上を含む、請求項１６８～１７６のいずれか一項に記載の方法。
（１）ｋ_{ｏｎ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｏｎ－ｔｒｉｍｅｒ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（２）ｋ_{ｏｆｆ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｏｆｆ－ｔｒｉｍｅｒ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（３）ｋ_{ｄｅｇ－ｍｏｎｏｍｅｒ}及びｋ_{ｄｅｇ－ｔｒｉｍｅｒ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（４）ｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（５）ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（６）ｋ_{ｏｎ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｎ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（７）ｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（８）ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（９）ｋ_{ｏｆｆ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｏｆｆ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（１０）ｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（１１）ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｔｒｉＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、
（１２）ｋ_{ｄｅｇ－ｍＡｂ－ＦｃＲｎ}及びｋ_{ｄｅｇ－（ｍＡｂ－ｍｏｎｏＴＬ１Ａ）－ＦｃＲｎ}が、同一であるか、若しくは異なるか、又は
（１３）（１）～（１２）の任意の組み合わせである、請求項１６８～１７７のいずれか一項に記載の方法。
ｋ_{ｓｙｎ－ｄｉｓｅａｓｅ}が、ｋ_{ｓｙｎ－ｎｏｒｍａｌ}の最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００倍、又はそれ以上である、請求項１６８～１７８のいずれか一項に記載の方法。
前記有効用量レジメンが、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の誘導レジメンを含む、請求項１６８～１７９のいずれか一項に記載の方法。
前記有効用量レジメンが、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の維持レジメンを含む、請求項１６８～１８０のいずれか一項に記載の方法。
前記誘導レジメン及び前記維持レジメンが、同一である、請求項１８１に記載の方法。
前記誘導レジメン及び前記維持レジメンが、が異なる、請求項１８１に記載の方法。
前記維持レジメンが、前記誘導レジメンの後に施される、請求項１８１～１８３のいずれか一項に記載の方法。
前記対象における前記疾患組織が、前記誘導レジメン中に、前記対照対象における前記対応する組織と比較して、最大５０、６０、７０、８０、９０、１００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する、請求項１８０～１８４のいずれか一項に記載の方法。
前記対象における前記疾患組織が、前記誘導レジメンの開始から１、２、３、４、５、又は６週間以内に、前記対照対象における前記対応する組織と比較して、最大５０、６０、７０、８０、９０、１００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する、請求項１８０～１８５のいずれか一項に記載の方法。
前記対象における前記疾患組織が、前記対照対象における前記対応する組織と比較して、最大５０、６０、７０、８０、９０、１００倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する、請求項１６８～１８４のいずれか一項に記載の方法。
前記誘導レジメンが、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の単回投与を含む、請求項１８０～１８７のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片が、２００ｍｇ／用量、２５０ｍｇ／用量、３００ｍｇ／用量、３５０ｍｇ／用量、４００ｍｇ／用量、４５０ｍｇ／用量、５００ｍｇ／用量、５５０ｍｇ／用量、６００ｍｇ／用量、６５０ｍｇ／用量、７００ｍｇ／用量、７５０ｍｇ／用量、８００ｍｇ／用量、８５０ｍｇ／用量、９００ｍｇ／用量、９５０ｍｇ／用量、１０００ｍｇ／用量、１１００ｍｇ／用量、１２００ｍｇ／用量、１２５０ｍｇ／用量、１３００ｍｇ／用量、１４００ｍｇ／用量、１５００ｍｇ／用量、１６００ｍｇ／用量、１７００ｍｇ／用量、１７５０ｍｇ／用量、１８００ｍｇ／用量、１９００ｍｇ／用量、又は２０００ｍｇ／用量で投与される、請求項１８８に記載の方法。
前記誘導レジメンが、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の複数回投与を含む、請求項１８０～１８７のいずれか一項に記載の方法。
前記誘導レジメンが、
（ｉ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に１０００ｍｇ／用量、６週目に１０００ｍｇ／用量、及び１０週目に１０００ｍｇ／用量、
（ｉｉ）０週目に５００ｍｇ／用量、２週目に５００ｍｇ／用量、６週目に５００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量、
（ｉｉｉ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に１０００ｍｇ／用量、６週目に１０００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量、
（ｉｖ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に１０００ｍｇ／用量、６週目に５００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量、又は
（ｖ）０週目に１０００ｍｇ／用量、２週目に５００ｍｇ／用量、６週目に５００ｍｇ／用量、及び１０週目に５００ｍｇ／用量の投与を含む、請求項１８０～１８７及び１９０のいずれか一項に記載の方法。
前記誘導レジメンが、２０００、１９５０、１９００、１８５０、１８００、１７５０、１７００、１６５０、１６００、１５５０、１５００、１４５０、１４００、１３５０、１３００、１２５０、１２００、１１５０、１１００、１０５０、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、又は２００ｍｇ／用量の投与を含む、請求項１８０～１８７及び１９０のいずれか一項に記載の方法。
前記誘導レジメンが、２、４、６、又は８週間に１回の投与を含む、請求項１８０～１８７、１９０、及び１９２のいずれか一項に記載の方法。
前記誘導レジメンが、最初の２回の投与については２又は４週間に１回、次いで、残りの誘導レジメンについては２、４、６、又は８週間に１回の投与を含む、請求項１８０～１８７、１９０、及び１９２のいずれか一項に記載の方法。
前記対象における前記疾患組織が、前記対照対象における前記対応する組織と比較して、最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する、請求項１６８～１８４及び１８８～１９４のいずれか一項に記載の方法。
前記対象における前記疾患組織が、前記維持レジメン中に、前記対照対象における前記対応する組織と比較して、最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する、請求項１８１～１９５のいずれか一項に記載の方法。
前記対象における前記疾患組織が、前記維持レジメンの開始から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、若しくは５２週間以内又はそれ以上で、前記対照対象における前記対応する組織と比較して、最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０倍、又はそれ以上のＴＬ１Ａを産生する、請求項１８１～１９６のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の複数回投与を含む、請求項１８１～１９７のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、
（ｉ）２週間ごとに５００ｍｇ／用量、
（ｉｉ）２週間ごとに４００ｍｇ／用量、
（ｉｉｉ）２週間ごとに３００ｍｇ／用量、
（ｉｖ）２週間ごとに２５０ｍｇ／用量、
（ｖ）２週間ごとに２００ｍｇ／用量、
（ｖｉ）２週間ごとに１５０ｍｇ／用量、
（ｖｉｉ）２週間ごとに１００ｍｇ／用量、
（ｖｉｉｉ）２週間ごとに５０ｍｇ／用量、
（ｉｘ）４週間ごとに５００ｍｇ／用量、
（ｘ）４週間ごとに４００ｍｇ／用量、
（ｘｉ）４週間ごとに３００ｍｇ／用量、
（ｘｉｉ）４週間ごとに２５０ｍｇ／用量、
（ｘｉｉｉ）４週間ごとに２００ｍｇ／用量、
（ｘｉｖ）４週間ごとに１５０ｍｇ／用量、
（ｘｖ）４週間ごとに１００ｍｇ／用量、
（ｘｖｉ）４週間ごとに５０ｍｇ／用量、
（ｘｖｉｉ）６週間ごとに５００ｍｇ／用量、
（ｘｖｉｉｉ）６週間ごとに４００ｍｇ／用量、
（ｘｉｘ）６週間ごとに３００ｍｇ／用量、
（ｘｘ）６週間ごとに２５０ｍｇ／用量、
（ｘｘｉ）６週間ごとに２００ｍｇ／用量、
（ｘｘｉｉ）６週間ごとに１５０ｍｇ／用量、
（ｘｘｉｉｉ）６週間ごとに１００ｍｇ／用量、
（ｘｘｉｖ）６週間ごとに５０ｍｇ／用量、
（ｘｘｖ）８週間ごとに５００ｍｇ／用量、
（ｘｘｖｉ）８週間ごとに４００ｍｇ／用量、
（ｘｘｖｉｉ）８週間ごとに３００ｍｇ／用量、
（ｘｘｖｉｉｉ）８週間ごとに２５０ｍｇ／用量、
（ｘｘｉｘ）８週間ごとに２００ｍｇ／用量、
（ｘｘｘ）８週間ごとに１５０ｍｇ／用量、
（ｘｘｘｉ）８週間ごとに１００ｍｇ／用量、又は
（ｘｘｘｉｉ）８週間ごとに５０ｍｇ／用量での前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む、請求項１８１～１９８のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、２００、１５０、１００、又は５０ｍｇ／用量での前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む、請求項１８１～１９８のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、２、４、６、８、１０、又は１２週間に１回の前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む、請求項１８１～１９８及び２００のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、４週間ごとに２５０ｍｇ／用量での前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む、請求項１８１～２０１のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、４週間ごとに１００ｍｇ／用量での前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片の投与を含む、請求項１８１～２０２のいずれか一項に記載の方法。
前記維持レジメンが、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、４０、４４、４８、又は５２週間継続する、請求項１８１～２０３のいずれか一項に記載の方法。
前記有効用量レジメンが、少なくとも４週間、８週間、１２週間、４か月間、５か月間、６か月間、７か月間、８か月間、９か月間、１０か月間、１１か月間、１２か月間、２年間、及びそれ以上の間、前記対象の疾患組織におけるＴＬ１Ａの濃度を、ＩＢＤを有しない対照対象の対応する組織におけるＴＬ１Ａの濃度未満に維持する、請求項１６８～２０４のいずれか一項に記載の方法。
前記対象の血液中の前記単量体ＴＬ１Ａの少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％が、前記有効用量レジメン中に、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって占有される、請求項１６８～２０５のいずれか一項に記載の方法。
前記対象の血液中の前記三量体ＴＬ１Ａの少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％が、前記有効用量レジメン中に、前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片によって占有される、請求項１６８～２０６のいずれか一項に記載の方法。
工程（ａ）が、ＴＬ１Ａ三量体化の速度（ｋ_{ｏｎ－ＴＬ１Ａ－ｍｏｎｏｍｅｒ－ｔｏ－ｔｒｉｍｅｒ}）及び／又はＴＬ１Ａ単量体化の速度（ｋ_{ｏｆｆ－ＴＬ１Ａ－ｔｒｉｍｅｒ－ｔｏ－ｍｏｎｏｍｅｒ}）を受け取ることを更に含む、請求項１６８～２０７のいずれか一項に記載の方法。
ＴＬ１Ａの濃度が、遊離ＴＬ１Ａの濃度である、請求項１１５～２０８のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片が、配列番号１によって記載されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２～５のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、及び配列番号６～９のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域と、配列番号１０によって記載されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号１１によって記載されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び配列番号１２～１５のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域と、を含む、請求項１～６３のいずれか一項に記載の組成物、請求項１０８～１１３のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合断片、又は請求項６４～１０７及び１１４～２０９のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片が、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域と、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワーク又は改変されたヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域と、を含み、前記重鎖可変フレームワーク領域及び前記軽鎖可変フレームワーク領域が、前記ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク及び前記ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークから９つ未満のアミノ酸改変を集合的に含む、請求項１～６３のいずれか一項に記載の組成物、請求項１０８～１１３のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合断片、又は請求項６４～１０７及び１１４～２１０のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片が、配列番号１０１～１６９のうちのいずれか１つと少なくとも９６％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２０１～２２０のうちのいずれか１つと少なくとも９６％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインと、を含む、請求項１～６３のいずれか一項に記載の組成物、請求項１０８～１１３のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合断片、又は請求項６４～１０７及び１１４～２１１のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ＴＬ１Ａ抗体又は抗原結合断片が、配列番号３０１
Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳを含む重鎖可変領域と、配列番号３０３
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫを含む軽鎖可変領域と、を含み、Ｘ１～Ｘ１１の各々が、独立して、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、又はＶから選択され、ＨＣＤＲ１が、配列番号１によって記載されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号２～５のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号６～９のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ１が、配列番号１０によって記載されるアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が、配列番号１１によって記載されるアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が、配列番号１２又は１３のうちのいずれか１つによって記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１～６３のいずれか一項に記載の組成物、請求項１０８～１１３のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合断片、又は請求項６４～１０７及び１１４～２１２のいずれか一項に記載の方法。