TW202132338A - 針對類-tnf配體1a (tl1a)之人類化抗體及其用途 - Google Patents

針對類-tnf配體1a (tl1a)之人類化抗體及其用途 Download PDF

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Abstract

本文中描述用於治療發炎性腸病(IBD)，諸如克隆氏症(Crohn's Disease；CD)及潰瘍性結腸炎(UC)之人類化抗TL1A抗體及醫藥組合物。

Description

針對類-TNF配體1A　(TL1A)之人類化抗體及其用途
發炎性腸病(IBD)係指引起胃腸道中之發炎病況的腸病之集合。IBD之主要類型為潰瘍性結腸炎(UC)及克隆氏症(Crohn's Disease；CD)。此等疾病很普遍，全球約186萬人經診斷患有UC，且全球約130萬人經診斷患有CD。IBD之重症形式可由腸纖維化表徵，腸纖維化係愈傷組織在腸壁中之累積。可用於IBD患者之療法有限，且新穎治療劑之開發受臨床試驗中之次最佳化結果阻礙。此外，大量患者對現有消炎療法缺乏反應或喪失反應。當患者經此無效的消炎療法治療時，疾病惡化。目前，呈結構整形術(structureplasty) (修整腸)或切除術(移除腸)形式之手術為對一線療法不起反應之患者的唯一治療。用於IBD之手術治療為創傷性的，對估計三分之一的經歷手術之患者造成手術後風險，諸如吻合口瘺(anastomotic leak)、感染及出血。
IBD之發病機制被認為涉及可由遺傳易感宿主中之某些環境因素觸發之不可控免疫反應。疾病發病機制及臨床療程，以及對治療之不同反應及其相關副作用之不均一性表明針對治療此等疾病之靶向治療性方法為所需治療策略。然而存在極少靶向療法可用於IBD患者，尤其可能對現有IBD療法不起反應的彼等患者。因此，需要特異性靶向IBD發病機制的用於治療IBD的新穎治療劑。
本發明提供腫瘤壞死因子配體1A (TL1A)結合抗體，其用於治療IBD，包括由腸纖維化表徵的IBD之重症形式。在各個態樣中，本文所描述之抗體具有：適用於治療應用之特徵，諸如低免疫原性；及/或有助於抗體製造之特徵，諸如高百分比之單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所量測；及/或高表現。
在一個態樣中，本文提供一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變構架區，其包含人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架；及輕鏈可變構架區，其包含人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架；其中重鏈可變構架區及輕鏈可變構架區與人類IGHV1-46*02構架及人類IGKV3-20構架相比總共包含少於9個胺基酸修飾。在一些實施例中，胺基酸修飾包含：(a)重鏈可變區中之胺基酸位置47處的修飾；(b)重鏈可變區中之胺基酸位置45處的修飾；(c)重鏈可變區中之胺基酸位置55處的修飾；(d)重鏈可變區中之胺基酸位置78處的修飾；(e)重鏈可變區中之胺基酸位置80處的修飾；(f)重鏈可變區中之胺基酸位置82處的修飾；(g)重鏈可變區中之胺基酸位置89處的修飾；或(h)重鏈可變區中之胺基酸位置91處的修飾；根據Kabat編號；或選自(a)至(h)之兩個或多於兩個修飾之組合。在一些實施例中，(a)胺基酸修飾位於重鏈可變區中之位置47處，且位置47處之胺基酸為R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V；(b)胺基酸修飾位於重鏈可變區中之位置45處，且位置45處之胺基酸為A、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V；(c)胺基酸修飾位於重鏈可變區中之位置55處，且位置55處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、F、P、S、T、W、Y或V；(d)胺基酸修飾位於重鏈可變區中之位置78處，且位置78處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W或Y；(e)胺基酸修飾位於重鏈可變區中之位置80處，且位置80處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、F、P、S、T、W、Y或V；(f)胺基酸修飾位於重鏈可變區中之位置82處，且位置82處之胺基酸為A、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V；(g)胺基酸修飾位於重鏈可變區中之位置89處，且位置89處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W或Y；或(h)胺基酸修飾位於重鏈可變區中之位置91處，且位置91處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、F、P、S、T、W、Y或V；或選自(a)至(h)之兩個或多於兩個修飾之組合。在一些實施例中，胺基酸修飾包含以下中之一或多者：重鏈可變區中之A47R、R45K、M55I、V78A、M80I、R82T、V89A、M91L，根據Kabat編號。在一些實施例中，胺基酸修飾包含：(a)輕鏈可變區中之胺基酸位置54處的修飾；及/或(b)輕鏈可變區中之胺基酸位置55處的修飾；根據Kabat編號。在一些實施例中，(a)胺基酸修飾位於輕鏈可變區之位置54處，且位置54處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、K、M、F、P、S、T、W、Y或V；及/或(b)胺基酸修飾位於輕鏈可變區之位置55處，且位置55處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。在一些實施例中，胺基酸修飾包含輕鏈可變區中之L54P及/或L55W，根據Kabat編號。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 1所闡述之重鏈CDR1、如SEQ ID NO: 2-5中任一者所闡述之重鏈CDR2、如SEQ ID NO: 6-9中任一者所闡述之重鏈CDR3、如SEQ ID NO: 10所闡述之輕鏈CDR1、如SEQ ID NO: 11所闡述之輕鏈CDR2以及如SEQ ID NO: 12-15中任一者所闡述之輕鏈CDR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 1所闡述之重鏈CDR1、如SEQ ID NO: 2所闡述之重鏈CDR2、如SEQ ID NO: 6所闡述之重鏈CDR3、如SEQ ID NO: 10所闡述之輕鏈CDR1、如SEQ ID NO: 11所闡述之輕鏈CDR2以及如SEQ ID NO: 12所闡述之輕鏈CDR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含：如SEQ ID NO: 304所闡述之重鏈構架(FR) 1；如SEQ ID NO: 305或SEQ ID NO: 313所闡述之重鏈FR2；如SEQ ID NO: 306、307、314或315中任一者所闡述之重鏈FR3；如SEQ ID NO: 308所闡述之重鏈FR4；如SEQ ID NO: 309所闡述之輕鏈FR1；如SEQ ID NO: 310所闡述之輕鏈FR2；如SEQ ID NO: 311所闡述之輕鏈FR3；或如SEQ ID NO: 312所闡述之輕鏈FR4；或其組合。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn)選自(a)至(uu)之兩者或多於兩者之任何組合，根據Kabat編號。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含人類IgG4 Fc區。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含Fc區，該Fc區包含與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含至少約80%單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所測定。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段表現至少約20 μg/ml總抗體，視情況約20 μg/ml至70 μg/mL總抗體。
在另一態樣中，本文提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 104具有至少96%一致性之胺基酸序列；及輕鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 201具有至少97%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少97%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少98%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少99%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含SEQ ID NO: 104。在一些實施例中，輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 201具有至少98%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 201具有至少約99%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，輕鏈可變域包含SEQ ID NO: 201。
在另一態樣中，本文提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 101-135中之任一者具有至少約99%一致性之胺基酸序列；及輕鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 201-206中之任一者具有至少約99%一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn)選自(a)至(uu)之兩者或多於兩者之任何組合，根據Kabat編號。在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段包含人類IgG4 Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段包含Fc區，該Fc區包含與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段包含至少約80%單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所測定。在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段表現至少約20 μg/ml總抗體，視情況約20 μg/ml至70 μg/mL總抗體。
在另一態樣中，本文提供一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變區，該重鏈可變區包含：(a)包含由SEQ ID NO: 1所闡述之胺基酸序列的HCDR1，(b)包含由SEQ ID NO: 2-5中之任一者所闡述之胺基酸序列的HCDR2，及(c)包含由SEQ ID NO: 6-9中之任一者所闡述之胺基酸序列的HCDR3；及輕鏈可變區，該輕鏈可變區包含：(d)包含由SEQ ID NO: 10所闡述之胺基酸序列的LCDR1，(e)包含由SEQ ID NO: 11所闡述之胺基酸序列的LCDR2，(f)包含由SEQ ID NO: 12-15中之任一者所闡述之胺基酸序列的LCDR3；以及可結晶片段(Fc)區，其與人類IgG1相比具有降低的抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC)功能及/或與人類IgG1相比具有降低的補體依賴性細胞毒性(CDC)。在一些實施例中，人類IgG1包含SEQ ID NO: 320。在一些實施例中，具有降低的ADCC之Fc區之ADCC功能與人類IgG1相比降低至少約50%。在一些實施例中，具有降低的CDC之Fc區之CDC功能與人類IgG1相比降低至少約50%。在一些實施例中，Fc區包含包括以下之人類IgG1：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含：(i)人類IgG4 Fc區；或(ii)包含以下之人類IgG4 Fc區：(a) S228P；(b) S228P及L235E；或(c) S228P、F234A及L235A，根據Kabat編號。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含：人類IgG2 Fc區；IgG2-IgG4交叉子類Fc區；IgG2-IgG3交叉子類Fc區；包含H268Q、V309L、A330S、P331S (IgG2m4)之IgG2；或包含V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S、P331S (IgG2σ)之IgG2。在一些實施例中，Fc區包含具有選自以下之取代的人類IgG1：329A、329G、329Y、331S、236F、236R、238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W、238Y、248A、254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T、254V、264S、265H、265K、265S、265Y、265A、267G、267H、267I、267K、434I、438G、439E、439H、439Q、440A、440D、440E、440F、440M、440T及440V，根據Kabat編號。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。在一些實施例中，HCDR1包含SEQ ID NO: 1，HCDR2包含SEQ ID NO: 2-5中之任一者，HCDR3包含SEQ ID NO: 6-9中之任一者，LCDR1包含SEQ ID NO: 10，LCDR2包含SEQ ID NO: 11，且LCDR3包含SEQ ID NO: 12-15中之任一者。在一些實施例中，Fc區包含SEQ ID NO: 401-413中之任一者或與SEQ ID NO: 401-413中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的序列。在一些實施例中，重鏈包含SEQ ID NO: 501-513中之任一者或與SEQ ID NO: 501-513中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的序列。在一些實施例中，輕鏈包含SEQ ID NO: 514中之任一者或與SEQ ID NO: 514中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的序列。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 2，HCDR3包含SEQ ID NO: 6，且LCDR3包含SEQ ID NO: 12，且其中Fc區包含SEQ ID NO: 401-413中之任一者或與SEQ ID NO: 401-413中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的序列。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含至少約80%單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所測定。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段表現至少約20 μg/ml總抗體，視情況約20 μg/ml至70 μg/mL總抗體。
進一步提供治療有需要之個體之纖維化或腸發炎性病況、疾病或病症之方法，該方法包含向該個體投與本文所揭示之任何抗體或抗原結合片段中的抗體或抗原結合片段。在一些實施例中，個體患有纖維化。在一些實施例中，個體患有腸發炎性病況、疾病或病症。在一些實施例中，腸發炎性病況、疾病或病症包含發炎性腸病(IBD)。在一些實施例中，IBD包含克隆氏症。在一些實施例中，IBD包含潰瘍性結腸炎。
在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段以液體組合物之形式存在，該液體組合物包含10 mg/ml至170 mg/ml之濃度的抗體或抗原結合片段。在一些實施例中，抗體或其抗原結合片段之濃度為10 mg/ml至170 mg/ml。在一些實施例中，黏度為約4至約30 mPa-s (毫帕斯卡-秒(mPa·s))。在一些實施例中，黏度為約4至約10 mPa-s (毫帕斯卡-秒(mPa·s))。
在另一態樣中，本文提供一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變構架區，其包含人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架；及輕鏈可變構架區，其包含人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架；其中重鏈可變構架區及輕鏈可變構架區與人類IGHV1-46*02構架及人類IGKV3-20構架相比總共包含少於約14個胺基酸修飾。在一些實施例中，重鏈可變構架區及輕鏈可變構架區與人類IGHV1-46*02構架及人類IGKV3-20構架相比總共包含13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1個胺基酸修飾或不包含胺基酸修飾。在一些實施例中，胺基酸修飾包含重鏈可變區中之胺基酸位置1處的修飾，根據Kabat編號。在一些實施例中，位置1處之胺基酸包含A、R、N、D、C、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。在一些實施例中，位置1處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，位置1處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，位置1處之胺基酸包含E。在一些實施例中，胺基酸修飾包含重鏈可變區中之胺基酸位置45處的修飾，根據Kabat編號。在一些實施例中，位置45處之胺基酸包含A、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。在一些實施例中，位置45處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，位置45處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，位置45處之胺基酸包含K。在一些實施例中，胺基酸修飾包含重鏈可變區中之胺基酸位置47處的修飾，根據Kabat編號。在一些實施例中，位置47處之胺基酸包含R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。在一些實施例中，位置47處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，位置47處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，位置47處之胺基酸包含R。在一些實施例中，胺基酸修飾包含重鏈可變區中之胺基酸位置55處的修飾，根據Kabat編號。在一些實施例中，位置55處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、F、P、S、T、W、Y或V。在一些實施例中，位置55處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，位置55處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，位置55處之胺基酸包含I。在一些實施例中，胺基酸修飾包含重鏈可變區中之胺基酸位置78處的修飾，根據Kabat編號。在一些實施例中，位置78處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W或Y。在一些實施例中，位置78處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，位置78處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，位置78處之胺基酸包含A。在一些實施例中，胺基酸修飾包含重鏈可變區中之胺基酸位置80處的修飾，根據Kabat編號。在一些實施例中，位置80處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、F、P、S、T、W、Y或V。在一些實施例中，位置80處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，位置80處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，位置80處之胺基酸包含I。在一些實施例中，胺基酸修飾包含重鏈可變區中之胺基酸位置82處的修飾，根據Kabat編號。在一些實施例中，位置82處之胺基酸包含A、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。在一些實施例中，位置82處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，位置82處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，位置82處之胺基酸包含T。在一些實施例中，胺基酸修飾包含重鏈可變區中之胺基酸位置89處的修飾，根據Kabat編號。在一些實施例中，位置89處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W或Y。在一些實施例中，位置89處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，位置89處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，位置89處之胺基酸包含A。在一些實施例中，胺基酸修飾包含重鏈可變區中之胺基酸位置91處的修飾，根據Kabat編號。在一些實施例中，位置91處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、F、P、S、T、W、Y或V。在一些實施例中，位置91處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，位置91處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，位置91處之胺基酸包含L。
在一些實施例中，胺基酸修飾包含以下中之一或多者：重鏈可變區中之Q1E、R45K、A47R、M55I、V78A、M80I、R82T、V89A、M91L，根據Kabat編號。在一些實施例中，胺基酸修飾包含Q1E。在一些實施例中，胺基酸修飾包含R45K。在一些實施例中，胺基酸修飾包含A47R。在一些實施例中，胺基酸修飾包含M55I。在一些實施例中，胺基酸修飾包含V78A。在一些實施例中，胺基酸修飾包含M80I。在一些實施例中，胺基酸修飾包含R82T。在一些實施例中，胺基酸修飾包含V89A。在一些實施例中，胺基酸修飾包含M91L。
在一些實施例中，胺基酸修飾包含輕鏈可變區中之胺基酸位置54處的修飾，根據Kabat編號。在一些實施例中，位置54處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。在一些實施例中，位置54處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，位置54處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，位置54處之胺基酸包含P。在一些實施例中，胺基酸修飾包含輕鏈可變區中之胺基酸位置55處的修飾，根據Kabat編號。在一些實施例中，位置55處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。在一些實施例中，位置55處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，位置55處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，位置55處之胺基酸包含W。
在一些實施例中，胺基酸修飾包含輕鏈可變區中之L54P及/或L55W，根據Kabat編號。在一些實施例中，胺基酸修飾包含L54P。在一些實施例中，胺基酸修飾包含L55W。
在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 1所闡述之重鏈CDR1。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 2所闡述之重鏈CDR2。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 3所闡述之重鏈CDR2。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 4所闡述之重鏈CDR2。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 5所闡述之重鏈CDR2。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 6所闡述之重鏈CDR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 7所闡述之重鏈CDR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 8所闡述之重鏈CDR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 9所闡述之重鏈CDR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 10所闡述之輕鏈CDR1。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 11所闡述之輕鏈CDR2。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 12所闡述之輕鏈CDR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 13所闡述之輕鏈CDR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 14所闡述之輕鏈CDR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 15所闡述之輕鏈CDR3。
在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 304所闡述之重鏈FR1。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 305所闡述之重鏈FR2。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 313所闡述之重鏈FR2。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 306所闡述之重鏈FR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 307所闡述之重鏈FR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 314所闡述之重鏈FR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 315所闡述之重鏈FR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 308所闡述之重鏈FR4。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 309所闡述之輕鏈FR1。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 310所闡述之輕鏈FR2。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 311所闡述之輕鏈FR3。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 312所闡述之輕鏈FR4。
在另一態樣中，本文提供一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：(a)重鏈可變區，其包含SEQ ID NO: 301 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS[HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS)；及(b)輕鏈可變區，其包含SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC[LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)，其中X1至X11中之每一者獨立地選自A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。
在一些實施例中，X1包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X1包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X2包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X2包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X3包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X3包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X4包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X4包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X5包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X5包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X6包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X6包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X7包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X7包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X8包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X8包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X9包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X9包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X10包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X10包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X11包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X11包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。
在一些實施例中，X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，X9 = M或L，X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些實施例中，X1 = Q。在一些實施例中，X1 = E。在一些實施例中，X2 = R。在一些實施例中，X2 = K。在一些實施例中，X3 = A。在一些實施例中，X3 = R。在一些實施例中，X4 = M。在一些實施例中，X4 = I。在一些實施例中，X5 = V。在一些實施例中，X5 = A。在一些實施例中，X6 = M。在一些實施例中，X6 = I。在一些實施例中，X7 = R。在一些實施例中，X7 = T。在一些實施例中，X8 = V。在一些實施例中，X8 = A。在一些實施例中，X9 = M。在一些實施例中，X9 = L。在一些實施例中，X10 = L。在一些實施例中，X10 = P。在一些實施例中，X11 = L。在一些實施例中，X11 = W。
在一些實施例中，HCDR1包含SEQ ID NO: 1。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 2。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 3。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 4。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 5。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 6。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 7。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 8。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 9。在一些實施例中，LCDR1包含SEQ ID NO: 10。在一些實施例中，LCDR2包含SEQ ID NO: 11。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 12。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 13。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 14。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 15所闡述之輕鏈CDR3。
在另一態樣中，本文提供一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：(a)重鏈可變區，其包含SEQ ID NO: 302 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS[HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS)；及(b)輕鏈可變區，其包含SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC[LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)，其中X1至X11中之每一者獨立地選自A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。
在一些實施例中，X1包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X1包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X2包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X2包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X3包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X3包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X4包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X4包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X5包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X5包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X6包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X6包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X7包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X7包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X8包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X8包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X9包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X9包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X10包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X10包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。在一些實施例中，X11包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。在一些實施例中，X11包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。
在一些實施例中，X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，X9 = M或L，X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些實施例中，X1 = Q。在一些實施例中，X1 = E。在一些實施例中，X2 = R。在一些實施例中，X2 = K。在一些實施例中，X3 = A。在一些實施例中，X3 = R。在一些實施例中，X4 = M。在一些實施例中，X4 = I。在一些實施例中，X5 = V。在一些實施例中，X5 = A。在一些實施例中，X6 = M。在一些實施例中，X6 = I。在一些實施例中，X7 = R。在一些實施例中，X7 = T。在一些實施例中，X8 = V。在一些實施例中，X8 = A。在一些實施例中，X9 = M。在一些實施例中，X9 = L。在一些實施例中，X10 = L。在一些實施例中，X10 = P。在一些實施例中，X11 = L。在一些實施例中，X11 = W。
在一些實施例中，HCDR1包含SEQ ID NO: 1。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 2。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 3。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 4。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 5。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 6。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 7。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 8。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 9。在一些實施例中，LCDR1包含SEQ ID NO: 10。在一些實施例中，LCDR2包含SEQ ID NO: 11。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 12。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 13。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 14。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 15。
在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 101。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 102。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 103。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 104。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 105。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 106。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 107。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 108。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 109。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 110。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 111。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 112。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 113。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 114。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 115。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 116。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 117。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 118。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 119。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 120。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 121。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 122。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 123。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 124。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 125。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 126。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 127。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 128。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 129。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 130。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 131。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 132。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 133。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 134。在一些實施例中，重鏈可變區包含SEQ ID NO: 135。在一些實施例中，輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 201。在一些實施例中，輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 202。在一些實施例中，輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 203。在一些實施例中，輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 204。在一些實施例中，輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 205。在一些實施例中，輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 206。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 104具有至少約96%一致性之胺基酸序列；及輕鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 201具有至少約97%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少約97%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少約98%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少約99%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含SEQ ID NO: 104。在一些實施例中，輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 201具有至少約98%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 201具有至少約99%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，輕鏈可變域包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 107具有至少約99%一致性之胺基酸序列；及輕鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 201具有至少約97%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含SEQ ID NO: 107。在一些實施例中，輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 201具有至少約98%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 201具有至少約99%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，輕鏈可變域包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 101-135中之任一者具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的胺基酸序列；及輕鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 201-206中之任一者具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的胺基酸序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 101具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 102具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 103具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 105具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 106具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 107具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 108具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 109具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 110具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 111具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 112具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 113具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 114具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 115具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 116具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 117具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 118具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 119具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 120具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 121具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 122具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 123具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 124具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 125具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 126具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 127具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 128具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 129具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 130具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 131具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 132具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 133具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 134具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 135具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 201具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 202具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 203具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 204具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 205具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。在一些實施例中，輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 206具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 101；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 102；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 103；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 104；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 105；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 103；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 106；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 107；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 108；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 109；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 108；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 109；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 108；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 203。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 108；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 107；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 107；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 110；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 111；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 112；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 113；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 114；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 115；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 116；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 117；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 118；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 114；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 102；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 104；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 119；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 119；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 101；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 105；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 120；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 121；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 122；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 122；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 123；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 124；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 125；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 116；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 117；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 126；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 127；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 127；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 121；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 122；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 122；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 122；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 206。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 124；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 124；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 128；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 128；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 206。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 129；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 130；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 131；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 132；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 133；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 134；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 135；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 132；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 126；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 130；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
本文進一步提供一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈域，其包含SEQ ID NO: 501-513中之任一者；及輕鏈域，其包含SEQ ID NO: 514。
在另一態樣中，本文提供一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變區，該重鏈可變區包含：(a)包含由SEQ ID NO: 1所闡述之胺基酸序列的HCDR1，(b)包含由SEQ ID NO: 2-5中之任一者所闡述之胺基酸序列的HCDR2，及(c)包含由SEQ ID NO: 6-9中之任一者所闡述之胺基酸序列的HCDR3；及輕鏈可變區，該輕鏈可變區包含：(d)包含由SEQ ID NO: 10所闡述之胺基酸序列的LCDR1，(e)包含由SEQ ID NO: 11所闡述之胺基酸序列的LCDR2，(f)包含由SEQ ID NO: 12-15中之任一者所闡述之胺基酸序列的LCDR3；以及可結晶片段(Fc)區，其與人類IgG1相比具有降低的抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC)功能及/或與人類IgG1相比具有降低的補體依賴性細胞毒性(CDC)。在一些實施例中，人類IgG1包含SEQ ID NO: 320。在一些實施例中，具有降低的ADCC之Fc區之ADCC功能與人類IgG1相比降低至少約50%。在一些實施例中，具有降低的CDC之Fc區之CDC功能與人類IgG1相比降低至少約50%。在一些實施例中，Fc區包含包括以下之人類IgG1：(a) 297A、297Q或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含：(i)人類IgG4 Fc區；或(ii)包含以下之人類IgG4 Fc區：(a) S228P及L235E；或(b) S228P、F234A及L235A，根據Kabat編號。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含：人類IgG2 Fc區；IgG2-IgG4交叉子類Fc區；IgG2-IgG3交叉子類Fc區；包含H268Q、V309L、A330S、P331S (IgG2m4)之IgG2；或包含V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S、P331S (IgG2σ)之IgG2。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含包括高甘露糖醣基化之人類Fc區。在一些實施例中，Fc區包含具有選自以下之取代的人類IgG1：297A、297Q、297D、279F、279K、279L、228P、235A、235E、235G、235Q、235R、235S、237A、237E、237K、237N、237R、268K、269N、269Q、270A、270G、270M、270N、424H、424M及424V，根據Kabat編號。在一些實施例中，Fc區包含具有選自以下之取代的人類IgG1：271T、272N、292E、292F、292G、292I、293S、301W、304E、311E、311G、311S、255N、256H、256K、256R、256V、316F、328V、330R、339E、339L、343I、343V、373A、373G、373S、376E、376W、376Y、380D、382D、382P、385P、234A、234V、234F、233P、328A、327Q及327T，根據Kabat編號。在一些實施例中，Fc區包含具有選自以下之取代的人類IgG1：329A、329G、329Y、331S、236F、236R、238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W、238Y、248A、254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T、254V、264S、265H、265K、265S、265Y、265A、267G、267H、267I、267K、434I、438G、439E、439H、439Q、440A、440D、440E、440F、440M、440T及440V，根據Kabat編號。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。在一些實施例中，HCDR1包含SEQ ID NO: 1。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 2。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 3。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 4。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 5。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 6。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 7。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 8。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 9。在一些實施例中，LCDR1包含SEQ ID NO: 10。在一些實施例中，LCDR2包含SEQ ID NO: 11。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 12。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 13。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 14。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 15。
在另一態樣中，本文提供一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變區，該重鏈可變區包含：(a)包含由SEQ ID NO: 1所闡述之胺基酸序列的HCDR1，(b)包含由SEQ ID NO: 2-5中之任一者所闡述之胺基酸序列的HCDR2，及(c)包含由SEQ ID NO: 6-9中之任一者所闡述之胺基酸序列的HCDR3；及輕鏈可變區，該輕鏈可變區包含：(d)包含由SEQ ID NO: 10所闡述之胺基酸序列的LCDR1，(e)包含由SEQ ID NO: 11所闡述之胺基酸序列的LCDR2，及(f)包含由SEQ ID NO: 12-15中之任一者所闡述之胺基酸序列的LCDR3。在一些實施例中，重鏈可變區包含人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架。在一些實施例中，輕鏈可變構架區包含人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架。在一些實施例中，重鏈可變區包含以下胺基酸中之一或多者：1E、45K、47R、55I、78A、80I、82T、89A、91L，根據Kabat編號。在一些實施例中，重鏈可變區包含1E。在一些實施例中，重鏈可變區包含45K。在一些實施例中，重鏈可變區包含47R。在一些實施例中，重鏈可變區包含55I。在一些實施例中，重鏈可變區包含78A。在一些實施例中，重鏈可變區包含80I。在一些實施例中，重鏈可變區包含82T。在一些實施例中，重鏈可變區包含89A。在一些實施例中，重鏈可變區包含91L。在一些實施例中，輕鏈可變區包含以下胺基酸中之一或多者：54P及55W，根據Kabat編號。在一些實施例中，輕鏈可變區包含54P。在一些實施例中，輕鏈可變區包含55W。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 2。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 3。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 4。在一些實施例中，HCDR2包含SEQ ID NO: 5。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 6。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 7。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 8。在一些實施例中，HCDR3包含SEQ ID NO: 9。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 12。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 13。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 14。在一些實施例中，LCDR3包含SEQ ID NO: 15。
在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些實施例中，本文中之抗體或抗原結合片段包含：(i)人類IgG4 Fc區；或(ii)包含以下之人類IgG4 Fc區：(a) S228P及L235E；或(b) S228P、F234A及L235A，根據Kabat編號。在一些實施例中，本文中之抗體或抗原結合片段包含：人類IgG2 Fc區；IgG2-IgG4交叉子類Fc區；IgG2-IgG3交叉子類Fc區；包含H268Q、V309L、A330S、P331S (IgG2m4)之IgG2；或包含V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S、P331S (IgG2σ)之IgG2。在一些實施例中，本文中之抗體或抗原結合片段包含包括高甘露糖醣基化之人類Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段中之任一者包含人類IgG4 Fc區。
在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段包含具有選自以下之取代的人類IgG1：297A、297Q、297D、279F、279K、279L、228P、235A、235E、235G、235Q、235R、235S、237A、237E、237K、237N、237R、268K、269N、269Q、270A、270G、270M、270N、424H、424M及424V，根據Kabat編號。在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段包含具有選自以下之取代的人類IgG1：271T、272N、292E、292F、292G、292I、293S、301W、304E、311E、311G、311S、255N、256H、256K、256R、256V、316F、328V、330R、339E、339L、343I、343V、373A、373G、373S、376E、376W、376Y、380D、382D、382P、385P、234A、234V、234F、233P、328A、327Q及327T，根據Kabat編號。在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段包含具有選自以下之取代的人類IgG1：329A、329G、329Y、331S、236F、236R、238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W、238Y、248A、254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T、254V、264S、265H、265K、265S、265Y、265A、267G、267H、267I、267K、434I、438G、439E、439H、439Q、440A、440D、440E、440F、440M、440T及440V，根據Kabat編號。
在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段包含Fc區，該Fc區包含與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段包含至少約80%單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所測定。在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段包含至少約85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%單體比例。在一些實施例中，粒徑排阻層析法包含將純化的抗體或抗原結合片段注入至粒徑排阻管柱上，其中抗體或抗原結合片段係藉由蛋白A來純化。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段如實例2中所描述純化。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段在實例2中所描述之條件下表現。在一些實施例中，粒徑排阻層析管柱具有4.6 mm之內徑。在一些實施例中，粒徑排阻層析管柱具有150 mm之長度。在一些實施例中，粒徑排阻層析管柱具有200 Å之孔徑。在一些實施例中，粒徑排阻層析管柱具有1.7微米之粒徑。在一些實施例中，粒徑排阻層析管柱為ACQUITY UPLC BEH200 SEC管柱。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段以15 µL之總體積注入。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段以約0.1 μg/μL至約1.0 μg/μL之濃度注入。在一些實施例中，粒徑排阻層析法係在Shimadzu UPLC儀器上進行。在一些實施例中，粒徑排阻層析法以0.2 mL/min之流動速率進行。在一些實施例中，粒徑排阻層析法在30℃之管柱烘箱溫度下進行。在一些實施例中，單體百分比係使用Shimadzu軟體來計算。在一些實施例中，粒徑排阻層析法如實例2中所描述進行。
在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段表現至少約20 μg/ml總抗體。在一些實施例中，本文所描述之抗體或抗原結合片段表現約20 μg/ml至70 μg/mL總抗體。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段在FreeStyle 293-F細胞中表現。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段如實例2中所描述表現。在一些實施例中，抗體或抗原結合片段表現量係使用酶聯免疫吸附分析法(ELISA)進行定量。在一些實施例中，ELISA包含：用與人類或人類化抗體結合之捕捉抗體塗佈基板之表面；將抗體或抗原結合片段塗覆至該基板；以及將與人類或人類化抗體結合之第二抗體塗覆至該基板。在一些實施例中，捕捉抗體包含抗κ抗體。在一些實施例中，第二抗體包含抗Fc抗體。在一些實施例中，ELISA如實例2中所描述進行。
本文進一步提供治療有需要之個體之發炎性腸病(IBD)的方法，該方法包含向該個體投與本文所描述之抗體或抗原結合片段。在一些實施例中，IBD包含克隆氏症。在一些實施例中，IBD包含潰瘍性結腸炎。
交叉引用
本申請案主張2019年10月24日申請之美國臨時申請案第62/925,736號之權益，該申請案以全文引用之方式併入本文中。
類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)為在存在TCR刺激的情況下刺激CD8 (+)細胞毒性T細胞以及Th1、Th2及Th17細胞之增殖及效應功能的促發炎性分子。TL1A與諸如克隆氏症(CD)及潰瘍性結腸炎之發炎性腸病(IBD)的形成及嚴重程度有關。TL1A被認為藉由橋接先天性及適應性免疫反應，藉由增強Th1、Th2及Th17效應細胞功能以及發炎組織之T細胞累積及免疫病理學來調節適應性免疫而涉及IBD之發病機制。TL1A為與腸發炎及腸纖維化兩者有關之目標，此在UC之2a期臨床試驗中得到臨床驗證。另外，臨床前及人類基因相關資料表明TL1A為CD之潛在治療目標。本發明描述針對TL1A之最佳化抗體且提供用於治療IBD之新穎治療劑。本文所描述之抗TL1A抗體可實質上改善傾向於出現增加之TL1A表現的中至重度IBD患者之成效。作為實例，基於患者中TL1A之表現與參考量(例如，不患有IBD之個體之參考量)相比有所增加而選擇用本文中之抗TL1A抗體來治療患者。可選擇如藉由基因分型分析所判定TL1A表現增加之患者，該基因分型分析用以判定與增加之TL1A表現有關的基因型之存在。提供如以下所闡述之TL1A及編碼TL1A之核酸(腫瘤壞死因子配體超家族成員15 (TNFSF15 ))：Entrez Gene: 9966；UniProtKB: O95150。因此，本發明進一步提供用本文所描述之抗體來治療具有增加之TL1A表現之個體的方法。抗體
在一個態樣中，本文提供抗體及抗原結合片段。在一些實施例中，抗體包含抗原結合片段，該抗原結合片段係指抗體中具有抗體之抗原決定可變區的一部分。抗原結合片段之實例包括但不限於Fab、Fab'、F(ab')2 、及Fv片段、線性抗體、單鏈抗體及由抗體片段形成之多特異性抗體。在一些實施例中，抗體係指免疫球蛋白分子，該免疫球蛋白分子經由該免疫球蛋白分子之可變區內的至少一個抗原識別位點而識別且特異性地結合於目標，諸如蛋白質、多肽、肽、碳水化合物、聚核苷酸、脂質或前述之組合。在一些實施例中，抗體包括完整多株抗體、完整單株抗體、抗體片段(諸如Fab、Fab'、 F(ab')2 及Fv片段)、單鏈Fv (scFv)突變體、CDR移植抗體、多特異性抗體、嵌合抗體、人類化抗體、人類抗體、包含抗體之抗原決定部分之融合蛋白及包含抗原識別位點之任何其他經修飾之免疫球蛋白分子，只要抗體展現所需生物活性。抗體可基於免疫球蛋白重鏈恆定域身分(分別稱為α、δ、ε、γ及μ)而為免疫球蛋白之五個主要類別中的任一者：IgA、IgD、IgE、IgG及IgM，或其子類(同型) (例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1及IgA2)。免疫球蛋白之不同類別具有不同且熟知之次單元結構及三維組態。抗體可為裸抗體或與諸如毒素、放射性同位素等其他分子結合。
在一些實施例中，人類化抗體係指含有最小非人類(例如鼠類)序列之具有特定免疫球蛋白鏈、嵌合免疫球蛋白或其片段之非人類(例如鼠類)抗體形式。在非限制性實例中，人類化抗體在可變區中包含少於約40%非人類序列。在一些情況下，人類化抗體在全長抗體序列中包含少於約20%非人類序列。在另一非限制性實例中，人類化抗體在重鏈及輕鏈可變區中之每一者之構架區中包含少於約20%非人類序列。舉例而言，人類化抗體在重鏈及輕鏈可變區中之每一者之構架區中包含少於約20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%或1%非人類序列。作為另一實例，人類化抗體在重鏈及輕鏈可變區中之每一者之構架區中包含約或少於約15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個非人類序列。在一些情況下，人類化抗體為人類免疫球蛋白，其中來自互補決定區(CDR)之殘基經來自具有所需特異性、親和力及能力之非人類物種(例如小鼠、大鼠、兔、倉鼠)之CDR之殘基置換。此等人類化抗體可含有一或多個非人類物種突變，例如重鏈在構架區中包含約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個非人類物種突變，且輕鏈在構架區中包含約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個非人類物種突變。人類化重鏈可變域可包含不具有胺基酸突變或具有少於約10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個胺基酸突變之IGHV1-46*02構架。人類化輕鏈可變域可包含不具有胺基酸突變或具有少於約10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個胺基酸突變之IGKV3-20構架。
在一些實施例中，嵌合抗體係指其中免疫球蛋白分子之序列源自兩個或更多個物種之抗體。作為非限制性實例，輕鏈及重鏈兩者之可變區對應於源自具有所需特異性、親和力及能力之一個哺乳動物物種(例如小鼠、大鼠、兔等)之抗體的可變區，同時恆定區與源自另一物種(通常人類)之抗體中之序列同源以避免在該物種中引發免疫反應。
與「高變區」或「HVR」同義之術語「互補決定區」及「CDR」在此項技術中已知係指抗體可變區內之非連續胺基酸序列，其賦予抗原特異性及/或結合親和力。一般而言，各重鏈可變區中存在三個CDR (CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3)且各輕鏈可變區中存在三個CDR (CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3)。「構架區」及「FR」在此項技術中已知係指重鏈及輕鏈之可變區之非CDR部分。一般而言，各全長重鏈可變區中存在四個FR (FR-H1、FR-H2、FR-H3及FR-H4)，且各全長輕鏈可變區中存在四個FR (FR-L1、FR-L2、FR-L3及FR-L4)。可使用多種公認方案中之任一者來容易地確定給定CDR或FR之精確胺基酸序列邊界，包括由以下描述之彼等方案：Kabat等人(1991), 「Sequences of Proteins of Immunological Interest」, 第5版, Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD (「Kabat」編號方案)；Al-Lazikani等人, (1997)JMB 273,927-948 (「Chothia」編號方案)；MacCallum等人, J.Mol. Biol. 262:732-745 (1996), 「Antibody-antigen interactions: Contact analysis and binding site topography」,J. Mol. Biol. 262, 732-745 (「Contact」編號方案)；Lefranc MP等人, 「IMGT unique numbering for immunoglobulin and T cell receptor variable domains and Ig superfamily V-like domains」, Dev CompImmunol , 2003年1月;27(1):55-77 (「IMGT」編號方案)；Honegger A及Plückthun A, 「Yet another numbering scheme for immunoglobulin variable domains: an automatic modeling and analysis tool」,J Mol Biol , 2001年6月8日;309(3):657-70 (「Aho」編號方案)；及Whitelegg NR及Rees AR, 「WAM: an improved algorithm for modelling antibodies on the WEB」,Protein Eng. 2000年12月;13(12):819-24 (「AbM」編號方案)。在某些實施例中，本文所描述之抗體之CDR可由選自Kabat、Chothia、IMGT、Aho、AbM或其組合中之方法定義。
在一些實施例中，特異性結合於蛋白質之抗體指示該抗體與該蛋白質之反應或締合相較於與替代物質(包括不相關蛋白質)之反應或締合更頻繁、更快速、具有更長持續時間、具有更大親和力或具有上述之某一組合。
在一些實施例中，術語「多肽」、「肽」及「蛋白質」在本文中可互換使用以指任何長度之胺基酸之聚合物。聚合物可為直鏈或分支鏈，其可包含經修飾之胺基酸，且其可間雜有非胺基酸。術語亦涵蓋已經天然或人工修飾之胺基酸聚合物；例如，雙硫鍵形成、醣基化、脂質化、乙醯化、磷酸化或任何其他操縱或修飾，諸如與另一種多肽融合及/或結合，例如與標記組分。定義內亦包括例如含有胺基酸之一或多種類似物(例如非天然胺基酸等)以及此項技術中已知之其他修飾的多肽。
在一些實施例中，諸如本文所描述之抗體的蛋白質包含疏水性胺基酸。非限制性的例示性疏水性胺基酸包括甘胺酸(Gly)、脯胺酸(Pro)、苯丙胺酸(Phe)、丙胺酸(Ala)、異白胺酸(Ile)、白胺酸(Leu)及纈胺酸(Val)。在一些實施例中，諸如本文所描述之抗體的蛋白質包含親水性胺基酸。非限制性的例示性親水性胺基酸包括絲胺酸(Ser)、蘇胺酸(Thr)、天冬胺酸(Asp)、麩胺酸(Glu)、半胱胺酸(Cys)、天冬醯胺酸(Asn)、麩醯胺酸(Gln)、精胺酸(Arg)及組胺酸(His)。在一些實施例中，諸如本文所描述之抗體的蛋白質包含兩性胺基酸。非限制性的例示性兩性胺基酸包括離胺酸(Lys)、色胺酸(Trp)、酪胺酸(Tyr)及甲硫胺酸(Met)。在一些實施例中，諸如本文所描述之抗體的蛋白質包含脂族胺基酸。非限制性的例示性脂族胺基酸包括丙胺酸(Ala)、異白胺酸(Ile)、白胺酸(Leu)及纈胺酸(Val)。在一些實施例中，諸如本文所描述之抗體的蛋白質包含芳族胺基酸。非限制性的例示性芳族胺基酸包括苯丙胺酸(Phe)、色胺酸(Trp)及酪胺酸(Tyr)。在一些實施例中，諸如本文所描述之抗體的蛋白質包含酸性胺基酸。非限制性的例示性酸性胺基酸包括天冬胺酸(Asp)及麩胺酸(Glu)。在一些實施例中，諸如本文所描述之抗體的蛋白質包含鹼性胺基酸。非限制性的例示性鹼性胺基酸包括精胺酸(Arg)、組胺酸(His)及離胺酸(Lys)。在一些實施例中，諸如本文所描述之抗體的蛋白質包含羥基胺基酸。非限制性的例示性羥基胺基酸包括絲胺酸(Ser)及蘇胺酸(Thr)。在一些實施例中，諸如本文所描述之抗體的蛋白質包含含硫胺基酸。非限制性的例示性含硫胺基酸包括半胱胺酸(Cys)及甲硫胺酸(Met)。在一些實施例中，諸如本文所描述之抗體的蛋白質包含醯胺基胺基酸。非限制性的例示性醯胺基胺基酸包括天冬醯胺酸(Asn)及麩醯胺酸(Gln)。
在一些實施例中，在本文中可互換地使用之「聚核苷酸」或「核酸」係指任何長度之核苷酸聚合物，且包括DNA及RNA。核苷酸可為去氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、經修飾之核苷酸或鹼基及/或其類似物，或可藉由DNA或RNA聚合酶併入聚合物中之任何受質。聚核苷酸可包含經修飾之核苷酸，諸如(但不限於)甲基化核苷酸及其類似物或非核苷酸組分。可在聚合物組裝之前或之後對核苷酸結構進行修飾。可在聚合之後進一步修飾聚核苷酸，諸如藉由與標記組分結合。
相對於參考多肽序列之序列一致性百分比(%)係在比對序列且引入空位(若需要)以達到最大序列一致性百分比之後，與參考多肽序列中之胺基酸殘基一致的候選序列中之胺基酸殘基的百分比，且不將任何保守性取代基視為序列一致性之部分。出於判定胺基酸序列一致性百分比之目的之比對可以各種已知方式實現；例如，使用公開可獲得的電腦軟體，諸如BLAST、BLAST-2、ALIGN或Megalign (DNASTAR)軟體。用於比對序列之適當參數能夠經測定，包括在經比較序列之全長上獲得最大比對所需要之演算法。然而，出於本文之目的，胺基酸序列一致性%值係使用序列比較電腦程式ALIGN-2產生。ALIGN-2序列比較電腦程式由Genentech, Inc.設計，且原始程式碼已在美國版權局(U.S. Copyright Office), Washington D.C., 20559申請使用者文檔，其中其註冊在美國版權註冊(U.S. Copyright Registration)第TXU510087號下。ALIGN-2程式可公開購自Genentech, Inc., South San Francisco, Calif.或可自原始程式碼編譯。ALIGN-2程式應經編譯以用於UNIX操作系統，包括數位UNIX V4.0D。所有序列比較參數均由ALIGN-2程式設定且不變化。
在其中ALIGN-2用於胺基酸序列比較之情形中，給定胺基酸序列A相對於、與或針對給定胺基酸序列B之胺基酸序列一致性% (其可替代性表述為具有或包含相對於、與或針對給定胺基酸序列B之某一胺基酸序列一致性%之給定胺基酸序列A)計算如下：100乘以分數X/Y，其中X為在序列比對程式ALIGN-2對A及B進行比對時該程式評分為一致匹配的胺基酸殘基之數目，且其中Y為B中胺基酸殘基之總數目。應瞭解，在胺基酸序列A之長度與胺基酸序列B之長度不相等之情況下，A相對於B之胺基酸序列一致性%與B相對於A之胺基酸序列一致性%不相等。除非另外特定陳述，否則本文所使用之所有胺基酸序列一致性%值係如剛剛前一段落中所描述使用ALIGN-2電腦程式獲得。
在一些實施例中，術語「約」意謂在所陳述量之10%內。舉例而言，與參考可變區具有約80%一致性之抗體可變區可與該參考可變區具有72%至88%一致性。
在某些態樣中，本文描述特異性結合於TL1A (Entrez Gene: 9966；UniProtKB: O95150)之抗體。在一些實施例中，抗體特異性結合於可溶性TL1A。在一些實施例中，抗體特異性結合於膜結合TL1A。在一些實施例中，提供一種抗TL1A抗體，其具有：重鏈，該重鏈包含四個重鏈構架區(HCFR)及三個重鏈互補決定區(HCDR)：HCFR1、HCDR1、HCFR2、HCDR2、HCFR3、HCDR3及HCFR4；及輕鏈，該輕鏈包含四個輕鏈構架區(LCFR)及三個輕鏈互補決定區(LCDR)：LCFR1、LCDR1、LCFR2、LCDR2、LCFR3、LCDR3及LCFR4。抗TL1A抗體可包含本文所提供之任何區，例如表 6 至 表 11 、實例及序列中所提供之任何區。例示性抗 TL1A CDR
在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 1所闡述之HCDR1。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 2-5中之任一者所闡述之HCDR2。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 6-9中之任一者所闡述之HCDR3。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 10所闡述之LCDR1。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 11所闡述之LCDR2。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 12-15中之任一者所闡述之LCDR3。
在某些實施例中，抗TL1A抗體包含選自表 6 之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、LCDR3。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體A中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體B中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體C中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體D中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體E中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體F中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體G中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體H中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體A2中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體B2中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體C2中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體D2中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體E2中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體F2中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體G2中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體H2中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體I中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含如表 10 中所展示之抗體I2中所闡述之CDR。
在某些實施例中，抗TL1A抗體包含表 1 中之抗體中之任一者中所闡述之CDR。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A217中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A220中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A223中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A219中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A221中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A200中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A213中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A212中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A107中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A205中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A211中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A199中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A15中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A30中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A100中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A181中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A129中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A214中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A216中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A122中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A222中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A188中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A203中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A147中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A127中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A126中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A160中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A157中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A159中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A218中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A158中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A125中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A103中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A64中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A67中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A138中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A68中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A94中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A110中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A197中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A112中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A169中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A173中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A179中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A148中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A115中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A149中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A134中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A113中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A151中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A96中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A132中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A196中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A172中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A75中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A174中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A109中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A198中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A170中所闡述之CDR，其中該等CDR係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。
例示性抗 TL1A 構架區
表 7 至 表 9A 及表 11 提供例示性構架及可變區序列。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含重鏈構架，該重鏈構架包含SEQ ID NO: 301 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS)。在一些情況下，X1為Q。在一些情況下，X1 = E。在一些情況下，X2 = R。在一些情況下，X2 = K。在一些情況下，X3 = A。在一些情況下，X3 = R。在一些情況下，X4 = M。在一些情況下，X4 = I。在一些情況下，X5 = V。在一些情況下，X5 = A。在一些情況下，X6 = M。在一些情況下，X6 = I。在一些情況下，X7 = R。在一些情況下，X7 = T。在一些情況下，X8 = V。在一些情況下，X8 = A。在一些情況下，X9 = M。在一些情況下，X9 = L。在一些實施例中，X1位於IGHV1-46*02之位置1處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X2位於IGHV1-46*02之位置45處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X3位於IGHV1-46*02之位置47處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X4位於IGHV1-46*02之位置55處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X5位於IGHV1-46*02之位置78處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X6位於IGHV1-46*02之位置80處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X7位於IGHV1-46*02之位置82處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X8位於IGHV1-46*02之位置89處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X9位於IGHV1-46*02之位置91處，如藉由Kabat編號所確定。
在一個態樣中，本文提供抗TL1A抗體之第一實施例，其包含重鏈構架，該重鏈構架包含IGHV1-46*02或其變體，其中該變體與IGHV1-46*02構架相比包含約1至約9個胺基酸取代，或約1至約20個胺基酸取代，或約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。其他實施例包括：(2)如實施例(1)之抗TL1A，其中該重鏈構架包含SEQ ID NO: 301。(3)如實施例2之抗TL1A，其中X1 = Q。(4)如實施例2之抗TL1A，其中X1 = E。(5)如實施例2至4中任一者之抗TL1A，其中X2 = R。(6)如實施例2至4中任一者之抗TL1A，其中X2 = K。(7)如實施例2至6中任一者之抗TL1A，其中X3 = A。(8)如實施例2至6中任一者之抗TL1A，其中X3 = R。(9)如實施例2至8中任一者之抗TL1A，其中X4 = M。(10)如實施例2至8中任一者之抗TL1A，其中X4 = I。(11)如實施例2至10中任一者之抗TL1A，其中X5 = V。(12)如實施例2至10中任一者之抗TL1A，其中X5 = A。(13)如實施例2至12中任一者之抗TL1A，其中X6 = M。(14)如實施例2至12中任一者之抗TL1A，其中X6 = I。(15)如實施例2至14中任一者之抗TL1A，其中X7 = R。(16)如實施例2至14中任一者之抗TL1A，其中X7 = T。(17)如實施例2至16中任一者之抗TL1A，其中X8 = V。(18)如實施例2至16中任一者之抗TL1A，其中X8 = A。(19)如實施例2至18中任一者之抗TL1A，其中X9 = M。(20)如實施例2至4中任一者之抗TL1A，其中X9 = L。(21)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體A。(22)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體B。(23)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體C。(24)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體D。(25)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體E。(26)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體F。(27)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體G或I。(28)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體H。(29)如實施例1至28中任一者之抗TL1A，其包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。如本文所使用，群組(諸如(a)至(uu))之任何組合包括來自該群組之至少約兩個或更多個項，例如(a)至(uu)之群組之任何組合包括該群組之2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46及多達47個成員或所有成員。(30)如實施例1至28中任一者之抗TL1A，其包含：(i)人類IgG4 Fc區；或(ii)包含以下之人類IgG4 Fc區：(a) S228P；(b) S228P及L235E；或(c) S228P、F234A及L235A，根據Kabat編號。(31)如實施例1至28中任一者之抗TL1A，其包含：人類IgG2 Fc區；IgG2-IgG4交叉子類Fc區；IgG2-IgG3交叉子類Fc區；包含H268Q、V309L、A330S、P331S (IgG2m4)之IgG2；或包含V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S、P331S (IgG2σ)之IgG2。(32)如實施例1至31中任一者之抗TL1A，其包含重鏈Fc區，該重鏈Fc區包含SEQ ID NO: 320-362中之任一者。(33)如實施例1至32中任一者之抗TL1A，其包含輕鏈恆定區，該輕鏈恆定區包含SEQ ID NO: 319。(34)如實施例1至33中任一者之抗TL1A，其包含輕鏈，該輕鏈包含輕鏈構架，該輕鏈構架包含IGKV3-20*01或其變體，其中該變體在構架中包含約1至約2個取代，或約1至約20個胺基酸取代，或約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。(35)如實施例34之抗TL1A抗體，其中X10為L。(36)如實施例34之抗TL1A抗體，其中X10為P。(37)如實施例34至36中任一者之抗TL1A抗體，其中X11為L。(38)如實施例34至36中任一者之抗TL1A抗體，其中X11為W。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含重鏈構架，該重鏈構架包含SEQ ID NO: 302 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS)。在一些情況下，X1為Q。在一些情況下，X1 = E。在一些情況下，X2 = R。在一些情況下，X2 = K。在一些情況下，X3 = A。在一些情況下，X3 = R。在一些情況下，X4 = M。在一些情況下，X4 = I。在一些情況下，X5 = V。在一些情況下，X5 = A。在一些情況下，X6 = M。在一些情況下，X6 = I。在一些情況下，X7 = R。在一些情況下，X7 = T。在一些情況下，X8 = V。在一些情況下，X8 = A。在一些情況下，X9 = M。在一些情況下，X9 = L。在一些實施例中，X1位於IGHV1-46*02之位置1處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X2位於IGHV1-46*02之位置45處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X3位於IGHV1-46*02之位置47處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X4位於IGHV1-46*02之位置55處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X5位於IGHV1-46*02之位置78處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X6位於IGHV1-46*02之位置80處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X7位於IGHV1-46*02之位置82處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X8位於IGHV1-46*02之位置89處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X9位於IGHV1-46*02之位置91處，如藉由Kabat編號所確定。
在一個態樣中，本文提供抗TL1A抗體之另一第一實施例，其包含重鏈構架，該重鏈構架包含IGHV1-46*02或其變體，其中該變體與IGHV1-46*02構架相比包含約1至約9個胺基酸取代，或約1至約20個胺基酸取代，或約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。其他實施例包括：(2)如實施例(1)之抗TL1A，其中該重鏈構架包含SEQ ID NO: 302。(3)如實施例2之抗TL1A，其中X1 = Q。(4)如實施例2之抗TL1A，其中X1 = E。(5)如實施例2至4中任一者之抗TL1A，其中X2 = R。(6)如實施例2至4中任一者之抗TL1A，其中X2 = K。(7)如實施例2至6中任一者之抗TL1A，其中X3 = A。(8)如實施例2至6中任一者之抗TL1A，其中X3 = R。(9)如實施例2至8中任一者之抗TL1A，其中X4 = M。(10)如實施例2至8中任一者之抗TL1A，其中X4 = I。(11)如實施例2至10中任一者之抗TL1A，其中X5 = V。(12)如實施例2至10中任一者之抗TL1A，其中X5 = A。(13)如實施例2至12中任一者之抗TL1A，其中X6 = M。(14)如實施例2至12中任一者之抗TL1A，其中X6 = I。(15)如實施例2至14中任一者之抗TL1A，其中X7 = R。(16)如實施例2至14中任一者之抗TL1A，其中X7 = T。(17)如實施例2至16中任一者之抗TL1A，其中X8 = V。(18)如實施例2至16中任一者之抗TL1A，其中X8 = A。(19)如實施例2至18中任一者之抗TL1A，其中X9 = M。(20)如實施例2至4中任一者之抗TL1A，其中X9 = L。(21)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體A。(22)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體B。(23)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體C。(24)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體D。(25)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體E。(26)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體F。(27)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體G或I。(28)如實施例1至20中任一者之抗TL1A，其包含抗體H。(29)如實施例1至28中任一者之抗TL1A，其包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。(30)如實施例1至28中任一者之抗TL1A，其包含：(i)人類IgG4 Fc區；或(ii)包含以下之人類IgG4 Fc區：(a) S228P及L235E；或(b) S228P、F234A及L235A，根據Kabat編號。(31)如實施例1至28中任一者之抗TL1A，其包含：人類IgG2 Fc區；IgG2-IgG4交叉子類Fc區；IgG2-IgG3交叉子類Fc區；包含H268Q、V309L、A330S、P331S (IgG2m4)之IgG2；或包含V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S、P331S (IgG2σ)之IgG2。(32)如實施例1至31中任一者之抗TL1A，其包含重鏈Fc區，該重鏈Fc區包含SEQ ID NO: 320-362中之任一者。(33)如實施例1至32中任一者之抗TL1A，其包含輕鏈恆定區，該輕鏈恆定區包含SEQ ID NO: 319。(34)如實施例1至33中任一者之抗TL1A，其包含輕鏈，該輕鏈包含輕鏈構架，該輕鏈構架包含IGKV3-20*01或其變體，其中該變體在構架中包含約1至約2個取代，或約1至約20個胺基酸取代，或約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。(35)如實施例34之抗TL1A抗體，其中X10為L。(36)如實施例34之抗TL1A抗體，其中X10為P。(37)如實施例34至36中任一者之抗TL1A抗體，其中X11為L。(38)如實施例34至36中任一者之抗TL1A抗體，其中X11為W。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含輕鏈構架，該輕鏈構架包含SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)。在一些情況下，X10為L。在一些情況下，X10為P。在一些情況下，X11為L。在一些情況下，X11為W。在一些實施例中，X10位於IGKV3-20*01之位置54處，如藉由Kabat編號所確定。在一些實施例中，X11位於IGKV3-20*01之位置55處，如藉由Kabat編號所確定。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含重鏈構架，該重鏈構架包含IGHV1-46*02。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含重鏈構架，該重鏈構架包含IGHV1-46*02之變體，該變體與SEQ ID NO: 316相比包含約1至約20個胺基酸取代。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含重鏈構架，該重鏈構架包含IGHV1-46*02之變體，該變體與SEQ ID NO: 316相比包含約1至約9個胺基酸取代。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含重鏈構架，該重鏈構架包含IGHV1-46*02之變體，該變體與SEQ ID NO: 316相比在構架中包含約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，重鏈構架取代包含Q1E，如藉由Kabat編號所確定。在一些情況下，重鏈構架取代包含R45K，如藉由Kabat編號所確定。在一些情況下，重鏈構架取代包含A47R，如藉由Kabat編號所確定。在一些情況下，重鏈構架取代包含M55I，如藉由Kabat編號所確定。在一些情況下，重鏈構架取代包含V78A，如藉由Kabat編號所確定。在一些情況下，重鏈構架取代包含M80I，如藉由Kabat編號所確定。在一些情況下，重鏈構架取代包含R82T，如藉由Kabat編號所確定。在一些情況下，重鏈構架取代包含V89A，如藉由Kabat編號所確定。在一些情況下，重鏈構架取代包含M91L，如藉由Kabat編號所確定。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含輕鏈構架，該輕鏈構架包含IGKV3-20*01。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含IGKV3-20*01之變體，該變體與SEQ ID NO: 317相比包含約1至約20個胺基酸取代。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含IGKV3-20*01之變體，該變體與SEQ ID NO: 317相比包含約1個胺基酸取代。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含輕鏈構架，該輕鏈構架包含IGKV3-20*01之變體，該變體與SEQ ID NO: 317相比包含約2個胺基酸取代。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含輕鏈構架，該輕鏈構架包含IGKV3-20*01之變體，該變體與SEQ ID NO: 317相比在構架中包含約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，輕鏈構架取代包含Q1E，如藉由Kabat編號所確定。在一些情況下，輕鏈構架取代包含R45K，如藉由Kabat編號所確定。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 304所闡述之重鏈FR1。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 305所闡述之重鏈FR2。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 313所闡述之重鏈FR2。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 306所闡述之重鏈FR3。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 307所闡述之重鏈FR3。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 314所闡述之重鏈FR3。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 315所闡述之重鏈FR3。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 308所闡述之重鏈FR4。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 309所闡述之輕鏈FR1。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 310所闡述之輕鏈FR2。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 311所闡述之輕鏈FR3。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含如SEQ ID NO: 312所闡述之輕鏈FR4。
在某些實施例中，抗TL1A抗體包含表 1 中之抗體中之任一者中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A217中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A220中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A223中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A219中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A221中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A200中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A213中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A212中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A107中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A205中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A211中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A199中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A15中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A30中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A100中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A181中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A129中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A214中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A216中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A122中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A222中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A188中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A203中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A147中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A127中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A126中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A160中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A157中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A159中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A218中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A158中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A125中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A103中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A64中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A67中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A138中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A68中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A94中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A110中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A197中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A112中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A169中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A173中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A179中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A148中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A115中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A149中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A134中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A113中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A151中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A96中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A132中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A196中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A172中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A75中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A174中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A109中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A198中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A170中所闡述之構架區，其中該等構架區係由Kabat、Chothia或IMGT方法定義。例示性抗 TL1A 可變區
在一個態樣中，本文提供一種抗TL1A抗體，其包含：重鏈可變區，該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 101-135中之任一者具有至少約85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的胺基酸序列；及輕鏈可變區，其與SEQ ID NO: 201-206中之任一者具有至少約85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性。
本文進一步提供抗TL1A抗體之第一實施例，其包含重鏈可變區及輕鏈可變區。非限制性的其他實施例包括：(實施例2)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 101。(實施例3)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 101具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例4)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 101相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例5)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 102。(實施例6)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 102具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例7)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 102相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例8)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 103。(實施例9)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 103具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例10)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 103相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。
(實施例11)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 104。(實施例12)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 104具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例13)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 104相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例14)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 105。(實施例15)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 105具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例16)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 105相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例17)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 106。(實施例18)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 106具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例19)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 106相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例20)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 107。(實施例21)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 107具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例22)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 107相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。
(實施例23)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 108。(實施例24)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 108具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例25)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 108相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例26)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 109。(實施例27)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 109具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例28)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 109相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例29)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 110。(實施例30)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 110具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例31)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 110相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例32)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 111。(實施例33)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 111具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例34)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 111相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例35)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 112。(實施例36)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 112具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例37)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 112相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例38)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 113。(實施例39)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 113具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例40)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 113相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。
(實施例41)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 114。(實施例42)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 114具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例43)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 114相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例44)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 115。(實施例45)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 115具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例46)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 115相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例47)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 116。(實施例48)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 116具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例49)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 116相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例50)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 117。(實施例51)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 117具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例52)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 117相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。
(實施例53)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 118。(實施例54)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 118具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例55)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 118相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例56)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 119。(實施例57)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 119具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例58)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 119相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例59)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 120。(實施例60)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 120具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例61)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 120相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。
(實施例62)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 121。(實施例63)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 121具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例64)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 121相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例65)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 122。(實施例66)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 122具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例67)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 122相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例68)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 123。(實施例69)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 123具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例70)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 123相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例71)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 124。(實施例72)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 124具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例73)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 124相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。
(實施例74)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 125。(實施例75)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 125具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例76)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 125相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例77)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 126。(實施例78)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 126具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例79)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 126相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例80)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 127。(實施例81)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 127具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例82)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 127相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例83)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 128。(實施例84)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 128具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例85)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 128相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。
(實施例86)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 129。(實施例87)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 129具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例88)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 129相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例89)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 130。(實施例90)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 130具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例91)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 130相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例92)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 131。(實施例93)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 131具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例94)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 131相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例95)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 132。(實施例96)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 132具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例97)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 132相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。
(實施例98)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 133。(實施例99)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 133具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例100)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 133相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例101)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 134。(實施例102)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 134具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例103)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 134相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例104)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 135。(實施例105)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 135具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例106)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 135相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。
(實施例107)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 201。(實施例108)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例109)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例110)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 202。(實施例111)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 202具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例112)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 202相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例113)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 203。(實施例114)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 203具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例115)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 203相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例116)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 204。(實施例117)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例118)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例119)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 205。(實施例120)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例121)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。(實施例122)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 206。(實施例123)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 206具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例124)如實施例1至106中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 206相比具有約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸取代或缺失的序列。
(實施例125)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A217。(實施例126)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 101具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例127)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A220。(實施例128)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 102具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例129)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A223。(實施例130)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 103具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 202具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例131)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A219。(實施例132)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 104具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例133)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A221。(實施例134)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 105具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
(實施例135)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A200。(實施例136)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 103具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例137)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A213。(實施例138)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 106具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例139)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A212。(實施例140)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 107具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 202具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例141)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A107。(實施例142)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 108具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 202具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例143)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A205。(實施例144)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 109具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 202具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
(實施例145)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A211。(實施例146)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 108具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例147)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A199。(實施例148)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 109具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例149)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A15。(實施例150)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 108具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 203具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例151)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A30。(實施例152)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 108具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例153)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A100。(實施例154)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 107具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
(實施例155)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A181。(實施例156)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 107具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 202具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例157)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A129。(實施例158)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 110具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例159)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A214。(實施例160)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 111具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例161)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A216。(實施例162)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 112具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例163)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A122。(實施例164)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 113具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
(實施例165)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A222。(實施例166)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 114具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例167)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A188。(實施例168)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 115具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 202具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例169)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A203。(實施例170)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 116具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例171)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A147。(實施例172)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 117具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例173)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A127。(實施例174)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 118具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
(實施例175)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A126。(實施例176)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 114具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例177)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A160。(實施例178)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 102具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例179)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A157。(實施例180)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 104具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例181)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A159。(實施例182)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 119具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例183)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A218。(實施例184)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 119具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
(實施例185)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A158。(實施例186)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 101具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例187)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A125。(實施例188)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 105具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例189)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A103。(實施例190)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 120具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例191)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A64。(實施例192)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 121具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 202具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例193)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A67。(實施例194)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 122具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 202具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
(實施例195)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A138。(實施例196)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 122具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 204具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例197)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A68。(實施例198)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 123具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 202具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例199)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A94。(實施例200)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 124具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 202具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例201)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A110。(實施例202)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 125具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例203)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A197。(實施例204)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 116具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
(實施例205)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A112。(實施例206)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 117具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例207)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A169。(實施例208)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 126具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例209)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A173。(實施例210)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 127具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例211)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A179。(實施例212)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 127具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例213)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A148。(實施例214)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 121具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
(實施例215)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A115。(實施例216)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 122具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例217)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A149。(實施例218)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 122具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例219)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A134。(實施例220)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 122具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 206具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例221)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A113。(實施例222)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 124具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例223)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A151。(實施例224)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 124具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
(實施例225)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A96。(實施例226)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 128具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例227)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A132。(實施例228)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 128具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 206具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例229)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A196。(實施例230)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 129具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例231)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A172。(實施例232)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 130具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例233)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A75。(實施例234)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 131具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
(實施例235)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A174。(實施例236)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 132具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例237)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A109。(實施例238)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 133具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例239)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A198。(實施例240)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 134具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例241)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A170。(實施例242)如實施例1之抗TL1A抗體，其中該重鏈可變區包含與SEQ ID NO: 135具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列，且該輕鏈可變區包含與SEQ ID NO: 205具有至少約90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。(實施例243)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A500。(實施例244)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含A501。
(實施例245)如實施例1至244中任一者之抗TL1A，其包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。(實施例246)如實施例1至244中任一者之抗TL1A，其包含：(i)人類IgG4 Fc區；或(ii)包含以下之人類IgG4 Fc區：(a) S228P及L235E；或(b) S228P、F234A及L235A，根據Kabat編號。(實施例247)如實施例1至244中任一者之抗TL1A，其包含：人類IgG2 Fc區；IgG2-IgG4交叉子類Fc區；IgG2-IgG3交叉子類Fc區；包含H268Q、V309L、A330S、P331S (IgG2m4)之IgG2；或包含V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S、P331S (IgG2σ)之IgG2。(實施例248)如實施例1至247中任一者之抗TL1A，其包含重鏈Fc區，該重鏈Fc區包含SEQ ID NO: 320-362中之任一者。(實施例249)如實施例1至248中任一者之抗TL1A，其包含輕鏈恆定區，該輕鏈恆定區包含SEQ ID NO: 319。
(實施例250)如實施例1至249中任一者之抗TL1A，其包含至少約80%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例251)如實施例1至250中任一者之抗TL1A，其包含至少約81%、至少約82%、至少約83%或至少約84%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例252)如實施例1至251中任一者之抗TL1A，其包含至少約85%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例253)如實施例1至252中任一者之抗TL1A，其包含至少約86%、至少約87%、至少約88%或至少約89%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例254)如實施例1至253中任一者之抗TL1A，其包含至少約90%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例255)如實施例1至254中任一者之抗TL1A，其包含至少約91%、至少約92%、至少約93%或至少約94%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例256)如實施例1至255中任一者之抗TL1A，其包含至少約95%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例257)如實施例1至256中任一者之抗TL1A，其包含至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。
(實施例258)如實施例1至257中任一者之抗TL1A，其包含至少約2 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例259)如實施例1至258中任一者之抗TL1A，其包含約2 µg/mL至約60 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例260)如實施例1至259中任一者之抗TL1A，其包含約5 µg/mL至約60 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例261)如實施例1至260中任一者之抗TL1A，其包含約10 µg/mL至約60 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例262)如實施例1至261中任一者之抗TL1A，其包含至少約5 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例263)如實施例1至262中任一者之抗TL1A，其包含至少約10 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例264)如實施例1至263中任一者之抗TL1A，其包含至少約15 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例265)如實施例1至264中任一者之抗TL1A，其包含至少約20 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。例示性抗 TL1A 恆定區
在一些實施例中，可將一或多個胺基酸修飾引入至人類或人類化抗體之可結晶片段(Fc)區中，從而產生Fc區變體。Fc區可包含免疫球蛋白重鏈之C端區，該C端區包含鉸鏈區、CH2域、CH3域或其任何組合。如本文所使用，Fc區包括天然序列Fc區及變體Fc區。Fc區變體可包含在一或多個胺基酸位置處包含胺基酸修飾(例如，取代、添加或缺失)的人類Fc區序列(例如，人類IgG1、IgG2、IgG3或IgG4 Fc區)。在例示性實施例中，Fc區包含SEQ ID NO: 320-362中之任一者。
在一些實施例中，本發明之抗體與人類IgG相比具有降低的效應功能。效應功能係指由抗體Fc區與Fc受體或配體之相互作用所產生的生物事件。非限制性效應功能包括：C1q結合、補體依賴性細胞毒性(CDC)、Fc受體結合、抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC)、抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)、細胞介素分泌、免疫複合體介導的抗原呈現細胞之抗原吸收、細胞表面受體(例如B細胞受體)之下調及B細胞活化。在一些情況下，抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC)係指細胞介導之反應，其中表現Fc受體(例如，自然殺手細胞、嗜中性球、巨噬細胞)之非特異性細胞毒性細胞識別目標細胞上之結合抗體，隨後使該目標細胞溶解。在一些情況下，補體依賴性細胞毒性(CDC)係指目標細胞在補體存在下之溶解，其中補體作用路徑係由C1q與結合目標之抗體結合而起始。
一些Fc區天然缺乏效應功能，且一些Fc區可包含降低效應功能之突變。舉例而言，IgG4具有較低的ADCC及CDC活性，且IgG2具有較低的ADCC活性。
本發明提供包含Fc區之抗體，該等Fc區之特徵為與包含非變體Fc區之抗體相比，亦即與除了降低ADCC之取代外具有相同序列一致性的抗體(諸如人類IgG1，SEQ ID NO: 320)相比，ADCC降低至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或更多。本發明提供包含Fc區之抗體，該等Fc區之特徵為與包含非變體Fc區之抗體相比，亦即與除了降低CDC之取代外具有相同序列一致性的抗體(諸如人類IgG1，SEQ ID NO: 320)相比，CDC降低至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或更多。在某些實施例中，本發明之抗體與人類IgG1相比具有降低的效應功能。效應功能之量測可如實例3中所描述進行。
IgG1中可降低ADCC及/或CDC的Fc突變之非限制性實例包括以下位置中之一或多者處之取代：IgG1中之231、232、234、235、236、237、238、239、264、265、267、269、270、297、299、318、320、322、325、327、328、329、330及331，其中恆定區之編號系統為如Kabat所闡述之EU索引之編號系統。在某些實施例中，本發明之抗體與人類IgG1相比具有降低的效應功能。
在一些實施例中，抗體包含包括N297A取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括N297Q取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括N297D取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括D265A取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括S228P取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L235A取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L237A取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L234A取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括E233P取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L234V取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括C236缺失之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括P238A取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括A327Q取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括P329A取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括P329G取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L235E取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括P331S取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L234F取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括235G取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括235Q取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括235R取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括235S取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括236F取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括236R取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括237E取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括237K取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括237N取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括237R取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括238A取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括238E取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括238G取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括238H取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括238I取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括238V取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括238W取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括238Y取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括248A取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括254D取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括254E取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括254G取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括254H取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括254I取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括254N取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括254P取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括254Q取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括254T取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括254V取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括255N取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括256H取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括256K取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括256R取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括256V取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括264S取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括265H取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括265K取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括265S取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括265Y取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括267G取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括267H取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括267I取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括267K取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括268K取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括269N取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括269Q取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括270A取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括270G取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括270M取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括270N取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括271T取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括272N取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括279F取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括279K取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括279L取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括292E取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括292F取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括292G取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括292I取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括293S取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括301W取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括304E取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括311E取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括311G取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括311S取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括316F取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括327T取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括328V取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括329Y取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括330R取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括339E取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括339L取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括343I取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括343V取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括373A取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括373G取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括373S取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括376E取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括376W取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括376Y取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括380D取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括382D取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括382P取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括385P取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括424H取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括424M取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括424V取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括434I取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括438G取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括439E取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括439H取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括439Q取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括440A取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括440D取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括440E取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括440F取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括440M取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括440T Fc區取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括440V取代之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。
在一些實施例中，抗體包含選自表 3 中所揭示之代表性序列的Fc區。在一些實施例中，抗體包含包括E233P之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括S228P及L235E之IgG4 Fc區。在一些實施例中，抗體包含包括L235E之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L234A及L235A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L234A、L235A及G237A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L234A、L235A、P329G之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L234F、L235E及P331S之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L234A、L235E及G237A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L234A、L235E、G237A及P331S之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括L234A、L235A及P329A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括G236R及L328R之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括G237A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括F241A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括V264A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括D265A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括D265A及N297A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括D265A及N297G之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括D270A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括N297A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括N297G之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括N297D之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括N297Q之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括P329A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括P329G之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括P329R之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括A330L之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括P331A之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括P331S之IgG1 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含IgG2 Fc區。在一些實施例中，抗體包含IgG4 Fc區。在一些實施例中，抗體包含包括S228P之IgG4 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括S228P、F234A及L235A之IgG4 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含IgG2-IgG4交叉子類(IgG2/G4) Fc區。在一些實施例中，抗體包含IgG2-IgG3交叉子類Fc區。在一些實施例中，抗體包含包括H268Q、V309L、A330S及P331S之IgG2 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S及P331S之IgG2 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括高甘露糖醣基化之Fc區。
在一些實施例中，抗體包含包括S228P取代之IgG4 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括A330S取代之IgG4 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括P331S取代之IgG4 Fc區，根據Kabat編號系統。
在一些實施例中，抗體包含包括A330S取代之IgG2 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括P331S取代之IgG2 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括234A取代之IgG2 Fc區，根據Kabat編號系統。在一些實施例中，抗體包含包括237A取代之IgG2 Fc區，根據Kabat編號系統。
在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括來自表 9B 之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A包含如表 14 中所展示之Fc區。表 14 . 例示性 Fc 突變
突變 恆定區(SEQ ID NO)
K_DL R_EM K_EM
野生型IgG1 320 321 322
L235E 323 324 325
L234A、L235A 326 327 328
L234A、L235A、G237A 329 330 331
L234A、L235A、P329G 332 333 334
L234F、L235E、P331S 335 336 337
L234A、L235E、G237A 338 339 340
L234A、L235E、G237A、P331S 341 342 343
L234A、L235A、P329A 344 345 346
D265A 347 348 349
N297G 350 351 352
D265A、N297A 353 354 355
D265A、N297G 356 357 358
L235A、G237A 359 360 361
野生型IgG4 362      
在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 320或與SEQ ID NO: 320具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 321或與SEQ ID NO: 321具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 322或與SEQ ID NO: 322具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 323或與SEQ ID NO: 323具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 324或與SEQ ID NO: 324具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 325或與SEQ ID NO: 325具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 326或與SEQ ID NO: 326具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 327或與SEQ ID NO: 327具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 328或與SEQ ID NO: 328具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 329或與SEQ ID NO: 329具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 330或與SEQ ID NO: 330具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 331或與SEQ ID NO: 331具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 332或與SEQ ID NO: 332具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 333或與SEQ ID NO: 333具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 334或與SEQ ID NO: 334具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 335或與SEQ ID NO: 335具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 336或與SEQ ID NO: 336具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 337或與SEQ ID NO: 337具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 338或與SEQ ID NO: 338具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 339或與SEQ ID NO: 339具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 340或與SEQ ID NO: 340具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 341或與SEQ ID NO: 341具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 342或與SEQ ID NO: 342具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 343或與SEQ ID NO: 343具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 344或與SEQ ID NO: 344具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 345或與SEQ ID NO: 345具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 346或與SEQ ID NO: 346具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 347或與SEQ ID NO: 347具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 348或與SEQ ID NO: 348具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 349或與SEQ ID NO: 349具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 350或與SEQ ID NO: 350具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 351或與SEQ ID NO: 351具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 352或與SEQ ID NO: 352具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 353或與SEQ ID NO: 353具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 354或與SEQ ID NO: 354具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 355或與SEQ ID NO: 355具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 356或與SEQ ID NO: 356具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 357或與SEQ ID NO: 357具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 358或與SEQ ID NO: 358具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 359或與SEQ ID NO: 359具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 360或與SEQ ID NO: 360具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 361或與SEQ ID NO: 361具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 362或與SEQ ID NO: 362具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。
在一些實施例中，本發明之抗體為具有一些但並非所有效應功能之變體，此使得變體成為用於其中抗體之活體內半衰期至關重要但某些效應功能(諸如補體及ADCC)不必要或有害的應用之所需候選者。
可進行活體外及/或活體內細胞毒性分析以確認CDC及/或ADCC活性之降低/耗盡。舉例而言，可進行Fc受體(FcR)結合分析以確保抗體缺乏FcγR結合(因此可能缺乏ADCC活性)但保留FcRn結合能力。效應功能之量測可如實例3中所描述進行。
在一些實施例中，藉由ELISA來測試抗體與Fcγ受體及補體C1q之結合。在一些實施例中，例如藉由評估抗體誘導活化標記物之表現的能力來測試抗體活體外活化原代人類免疫細胞之能力。
在一些實施例中，評估抗TL1A抗體之ADCC活性包含將抗體添加至目標細胞與免疫效應細胞之組合中，該等免疫效應細胞可藉由引起目標細胞之細胞溶解的抗原抗體複合體活化。可藉由標記(例如，放射性受質、螢光染料或天然細胞內蛋白質)自經溶解細胞之釋放來偵測細胞溶解。用於此類分析之有用效應細胞包括外周血液單核細胞(PBMC)及自然殺手(NK)細胞。活體外ADCC分析之特定實例描述於以下文獻中：Wisecarver等人, 1985 79:277-282；Bruggemann等人, 1987, J Exp Med 166:1351-1361；Wilkinson等人, 2001, J Immunol Methods 258:183-191；Patel等人, 1995 J Immunol Methods 184:29-38。可替代地或另外，可在活體內，例如在諸如Clynes等人, 1998, PNAS USA 95:652-656中所揭示之動物模型中評估相關抗體之ADCC活性。
在一些實施例中，本文中包含Fc區之抗體與未經修飾之抗體(例如，具有人類IgG1之抗體)相比展現降低的ADCC活性。在一些實施例中，本文中之抗體展現比未經修飾之抗體低至少2倍、或至少3倍、或至少5倍、或至少10倍、或至少50倍、或至少100倍的ADCC活性。在一些實施例中，本文中之抗體展現相對於未經修飾之抗體降低至少10%、或至少20%、或至少30%、或至少40%、或至少50%、或至少60%、或至少70%、或至少80%、或至少90%、或至少100%、或至少200%、或至少300%、或至少400%、或至少500%的ADCC活性。在某些實施例中，本文中之抗體具有不可偵測的ADCC活性。在某些實施例中，ADCC活性之降低及/或削減可歸因於本發明之抗體針對Fc配體及/或受體所展現之親和力的降低。
在一些實施例中，補體活化之評估(CDC分析)可如Gazzano-Santoro等人, 1996, J. Immunol. Methods, 202:163中所描述進行。
在一些實施例中，本文所描述之包含Fc區之抗體展現相對於未經修飾之抗體(例如，人類IgG1)降低的針對C1q之親和力。在一些實施例中，本文中之抗體展現比未經修飾之抗體小至少2倍、或至少3倍、或至少5倍、或至少7倍、或至少10倍、或至少20倍、或至少30倍、或至少40倍、或至少50倍、或至少60倍、或至少70倍、或至少80倍、或至少90倍、或至少100倍、或至少200倍的針對C1q受體之親和力。在一些實施例中，本文中之抗體展現比未經修飾之抗體小至少90%、至少80%、至少70%、至少60%、至少50%、至少40%、至少30%、至少20%、至少10%或至少5%的針對C1q之親和力。在一些實施例中，本文中之抗體針對C1q之親和力在約100 nM至約100 μM、或約100 nM至約10 μM、或約100 nM至約1 μM、或約1 nM至約100 μM、或約10 nM至約100 μM、或約1 μM至約100 μM、或約10 μM至約100 μM之間。在某些實施例中，本文中之抗體針對C1q之親和力大於1 μM、大於5 μM、大於10 μM、大於25 μM、大於50 μM或大於100 μM。
在一些實施例中，本文所描述之包含Fc區之抗體與未經修飾之抗體(例如，人類IgG1)相比展現降低的CDC活性。在一些實施例中，本文中之抗體展現比未經修飾之抗體低至少2倍、或至少3倍、或至少5倍、或至少10倍、或至少50倍、或至少100倍的CDC活性。在一些實施例中，本文中之抗體展現相對於未經修飾之抗體降低至少10%、或至少20%、或至少30%、或至少40%、或至少50%、或至少60%、或至少70%、或至少80%、或至少90%、或至少100%、或至少200%、或至少300%、或至少400%、或至少500%的CDC活性。在某些實施例中，本文中之抗體展現不可偵測的CDC活性。在一些實施例中，CDC活性之降低及/或削減可歸因於本發明之抗體針對Fc配體及/或受體所展現之親和力的降低。
因此，本文進一步提供及描述包含降低抗TL1A抗體所誘發之細胞毒性反應(例如ADCC或CDC)的變體(例如攜帶突變) Fc區的抗TL1A抗體。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 401或與SEQ ID NO: 401具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 402或與SEQ ID NO: 402具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 403或與SEQ ID NO: 403具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 404或與SEQ ID NO: 404具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 405或與SEQ ID NO: 405具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 406或與SEQ ID NO: 406具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 407或與SEQ ID NO: 407具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 408或與SEQ ID NO: 408具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 409或與SEQ ID NO: 409具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 410或與SEQ ID NO: 410具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 411或與SEQ ID NO: 411具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 412或與SEQ ID NO: 412具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 413或與SEQ ID NO: 413具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的Fc區。
藉助於其他實例，在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 501或與SEQ ID NO: 501具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 502或與SEQ ID NO: 502具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 503或與SEQ ID NO: 503具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 504或與SEQ ID NO: 504具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 505或與SEQ ID NO: 505具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 506或與SEQ ID NO: 506具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 507或與SEQ ID NO: 507具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 508或與SEQ ID NO: 508具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 509或與SEQ ID NO: 509具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 510或與SEQ ID NO: 510具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 511或與SEQ ID NO: 511具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 512或與SEQ ID NO: 512具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，本文所描述之抗TL1A抗體包含包括SEQ ID NO: 513或與SEQ ID NO: 513具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的重鏈。在某些實施例中，該重鏈與包含SEQ ID NO: 514或與SEQ ID NO: 514具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的輕鏈配對。在某些實施例中，該重鏈與SEQ ID NO: 514之輕鏈可變區或同SEQ ID NO: 514之輕鏈可變區具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列配對。
在一些實施例中，本文所描述之抗TL1A包含包括SEQ ID NO: 319或與SEQ ID NO: 319具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之序列的輕鏈恆定區。其他非限制性的例示性抗 TL1A 抗體
在一個態樣中，本文提供抗TL1A抗體之第一實施例，其包含：重鏈，該重鏈包含HCDR1、HCDR2及HCDR3；及輕鏈，該輕鏈包含LCDR1、LCDR2及LCDR3。其他非限制性實施例包括：(實施例2)如實施例1之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 1之HCDR1。(實施例3)如實施例1或實施例2之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 2之HCDR2。(實施例4)如實施例1或實施例2之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 3之HCDR2。(實施例5)如實施例1或實施例2之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 4之HCDR2。(實施例6)如實施例1或實施例2之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 5之HCDR2。(實施例7)如實施例1至6中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 6之HCDR3。(實施例8)如實施例1至6中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 7之HCDR3。(實施例9)如實施例1至6中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 8之HCDR3。(實施例10)如實施例1至6中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 9之HCDR3。(實施例11)如實施例1至10中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 10之LCDR1。(實施例12)如實施例1至11中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 11之LCDR2。(實施例13)如實施例1至12中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 12之LCDR3。(實施例14)如實施例1至12中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 13之LCDR3。(實施例15)如實施例1至12中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 14或15之LCDR3。
(實施例16)如實施例1至15中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括IGHV1-46*02之重鏈構架。(實施例17)如實施例1至15中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括IGHV1-46*02之變體的重鏈構架，該變體與SEQ ID NO: 316相比包含約1至約20個胺基酸取代。(實施例18)如實施例1至15中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括IGHV1-46*02之變體的重鏈構架，該變體與SEQ ID NO: 316相比包含約1至約9個胺基酸取代。(實施例19)如實施例1至15中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括IGHV1-46*02之變體的重鏈構架，該變體與SEQ ID NO: 316相比在構架中包含約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。(實施例20)如實施例17至19中任一者之抗TL1A抗體，其中該重鏈構架取代包含Q1E，如藉由Kabat編號所確定。(實施例21)如實施例17至20中任一者之抗TL1A抗體，其中該重鏈構架取代包含R45K，如藉由Kabat編號所確定。(實施例22)如實施例17至21中任一者之抗TL1A抗體，其中該重鏈構架取代包含A47R，如藉由Kabat編號所確定。(實施例23)如實施例17至22中任一者之抗TL1A抗體，其中該重鏈構架取代包含M55I，如藉由Kabat編號所確定。(實施例24)如實施例17至23中任一者之抗TL1A抗體，其中該重鏈構架取代包含V78A，如藉由Kabat編號所確定。(實施例25)如實施例17至24中任一者之抗TL1A抗體，其中該重鏈構架取代包含M80I，如藉由Kabat編號所確定。(實施例26)如實施例17至25中任一者之抗TL1A抗體，其中該重鏈構架取代包含R82T，如藉由Kabat編號所確定。(實施例27)如實施例17至26中任一者之抗TL1A抗體，其中該重鏈構架取代包含V89A，如藉由Kabat編號所確定。(實施例28)如實施例17至27中任一者之抗TL1A抗體，其中該重鏈構架取代包含M91L，如藉由Kabat編號所確定。
(實施例29)如實施例1至15中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 301之重鏈構架。(實施例30)如實施例29之抗TL1A抗體，其中X1為Q。(實施例31)如實施例29之抗TL1A，其中X1 = E。(實施例32)如實施例29至31中任一者之抗TL1A，其中X2 = R。(實施例33)如實施例29至31中任一者之抗TL1A，其中X2 = K。(實施例34)如實施例29至33中任一者之抗TL1A，其中X3 = A。(實施例35)如實施例29至33中任一者之抗TL1A，其中X3 = R。(實施例36)如實施例29至35中任一者之抗TL1A，其中X4 = M。(實施例37)如實施例29至35中任一者之抗TL1A，其中X4 = I。(實施例38)如實施例29至37中任一者之抗TL1A，其中X5 = V。(實施例39)如實施例29至37中任一者之抗TL1A，其中X5 = A。(實施例40)如實施例29至39中任一者之抗TL1A，其中X6 = M。(實施例41)如實施例29至39中任一者之抗TL1A，其中X6 = I。(實施例42)如實施例29至41中任一者之抗TL1A，其中X7 = R。(實施例43)如實施例29至41中任一者之抗TL1A，其中X7 = T。(實施例44)如實施例29至43中任一者之抗TL1A，其中X8 = V。(實施例45)如實施例29至43中任一者之抗TL1A，其中X8 = A。(實施例46)如實施例29至45中任一者之抗TL1A，其中X9 = M。(實施例47)如實施例29至45中任一者之抗TL1A，其中X9 = L。
(實施例48)如實施例1至15中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 302之重鏈構架。(實施例49)如實施例48之抗TL1A抗體，其中X1為Q。(實施例50)如實施例48之抗TL1A，其中X1 = E。(實施例51)如實施例48至50中任一者之抗TL1A，其中X2 = R。(實施例52)如實施例48至50中任一者之抗TL1A，其中X2 = K。(實施例53)如實施例48至52中任一者之抗TL1A，其中X3 = A。(實施例54)如實施例48至52中任一者之抗TL1A，其中X3 = R。(實施例55)如實施例48至54中任一者之抗TL1A，其中X4 = M。(實施例56)如實施例48至54中任一者之抗TL1A，其中X4 = I。(實施例57)如實施例48至56中任一者之抗TL1A，其中X5 = V。(實施例58)如實施例48至56中任一者之抗TL1A，其中X5 = A。(實施例59)如實施例48至58中任一者之抗TL1A，其中X6 = M。(實施例60)如實施例48至58中任一者之抗TL1A，其中X6 = I。(實施例61)如實施例48至60中任一者之抗TL1A，其中X7 = R。(實施例62)如實施例48至60中任一者之抗TL1A，其中X7 = T。(實施例63)如實施例48至62中任一者之抗TL1A，其中X8 = V。(實施例64)如實施例48至62中任一者之抗TL1A，其中X8 = A。(實施例65)如實施例48至64中任一者之抗TL1A，其中X9 = M。(實施例66)如實施例48至64中任一者之抗TL1A，其中X9 = L。
(實施例67)如實施例1至66中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括IGKV3-20*01之輕鏈構架。(實施例68)如實施例1至66中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括IGKV3-20*01之變體的輕鏈構架，該變體與SEQ ID NO: 317相比包含約1至約20個胺基酸取代。(實施例69)如實施例1至66中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括IGKV3-20*01之變體的輕鏈構架，該變體與SEQ ID NO: 317相比包含約1個胺基酸取代。(實施例70)如實施例1至66中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括IGKV3-20*01之變體的輕鏈構架，該變體與SEQ ID NO: 317相比包含約2個胺基酸取代。(實施例71)如實施例1至66中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括IGKV3-20*01之變體的輕鏈構架，該變體與SEQ ID NO: 317相比在構架中包含約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。(實施例72)如實施例69至71中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈構架取代包含Q1E，如藉由Kabat編號所確定。(實施例73)如實施例69至72中任一者之抗TL1A抗體，其中該輕鏈構架取代包含R45K，如藉由Kabat編號所確定。
(實施例74)如實施例1至66中任一者之抗TL1A抗體，其包含輕鏈，該輕鏈包含包括SEQ ID NO: 303之輕鏈構架。(實施例75)如實施例74之抗TL1A抗體，其中X10為L。(實施例76)如實施例74之抗TL1A抗體，其中X10為P。(實施例77)如實施例74至76中任一者之抗TL1A抗體，其中X11為L。(實施例78)如實施例74至76中任一者之抗TL1A抗體，其中X11為W。
(實施例79)如實施例1至78中任一者之抗TL1A，其包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。(實施例80)如實施例1至78中任一者之抗TL1A，其包含：(i)人類IgG4 Fc區；或(ii)包含以下之人類IgG4 Fc區：(a) S228P及L235E；或(b) S228P、F234A及L235A，根據Kabat編號。(實施例81)如實施例1至78中任一者之抗TL1A，其包含：人類IgG2 Fc區；IgG2-IgG4交叉子類Fc區；IgG2-IgG3交叉子類Fc區；包含H268Q、V309L、A330S、P331S (IgG2m4)之IgG2；或包含V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S、P331S (IgG2σ)之IgG2。(實施例82)如實施例1至81中任一者之抗TL1A，其包含包括SEQ ID NO: 320-362中之任一者的重鏈Fc區。(實施例83)如實施例1至82中任一者之抗TL1A抗體，其包含包括SEQ ID NO: 319之輕鏈恆定區。
(實施例84)如實施例1至83中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約80%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例85)如實施例1至84中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約81%、至少約82%、至少約83%或至少約84%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例86)如實施例1至85中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約85%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例87)如實施例1至86中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約86%、至少約87%、至少約88%或至少約89%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例88)如實施例1至87中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約90%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例89)如實施例1至88中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約91%、至少約92%、至少約93%或至少約94%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例90)如實施例1至89中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約95%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。(實施例91)如實施例1至90中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%單體比例，如藉由本文所描述之粒徑排阻層析方法所測定。
(實施例92)如實施例1至91中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約2 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例93)如實施例1至92中任一者之抗TL1A抗體，其包含約2 µg/mL至約60 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例94)如實施例1至93中任一者之抗TL1A抗體，其包含約5 µg/mL至約60 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例95)如實施例1至94中任一者之抗TL1A抗體，其包含約10 µg/mL至約60 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例96)如實施例1至95中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約5 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例97)如實施例1至96中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約10 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例98)如實施例1至97中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約15 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例99)如實施例1至98中任一者之抗TL1A抗體，其包含至少約20 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例100)如實施例1至91中任一者之抗TL1A抗體，其包含約2 µg/mL至約50 µg/mL、約2 µg/mL至約40 µg/mL、約2 µg/mL至約30 µg/mL表現、約2 µg/mL至約20 µg/mL、約5 µg/mL至約50 µg/mL、約5 µg/mL至約40 µg/mL、約5 µg/mL至約30 µg/mL、約10 µg/mL至約50 µg/mL、約10 µg/mL至約40 µg/mL或約10 µg/mL至約30 µg/mL，如藉由本文所揭示之方法所測定。(實施例101)如實施例1至91中任一者之抗TL1A抗體，其包含約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A。如本文所使用，抗體A包含表 10 中之抗體A之CDR。在一些情況下，抗體A包含包括SEQ ID NO: 301 (實施例X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體A包含包括SEQ ID NO: 303 (實施例EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC[LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體A包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體A包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體A包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體A包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體A由FreeStyle 293-F (例如ThermoFisher Scientific #R79007)細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體A由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體A由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體A具有小於約30 mPa-s之黏度。在一些情況下，抗體A具有約4 mPa-s至約30 mPa-s，或約4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30 mPa-s之黏度。在一些情況下，抗體A以具有約10 mg/ml至約170 mg/ml之濃度、具有小於約30 mPa-s之黏度的溶液形式調配。在一些情況下，調配物具有約5至約7.5之pH。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體B。如本文所使用，抗體B包含表 10 中之抗體B之CDR。在一些情況下，抗體B包含包括SEQ ID NO: 301 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體B包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體B包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體B包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體B包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體B包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體B由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體B由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體B由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體C。如本文所使用，抗體C包含表 10 中之抗體C之CDR。在一些情況下，抗體C包含包括SEQ ID NO: 301 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體C包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體C包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體C包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體C包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體C包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體C由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體C由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體C由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體D。如本文所使用，抗體D包含表 10 中之抗體D之CDR。在一些情況下，抗體D包含包括SEQ ID NO: 301 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體D包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體D包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體D包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體D包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體D包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體D由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體D由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體D由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體E。如本文所使用，抗體E包含表 10 中之抗體E之CDR。在一些情況下，抗體E包含包括SEQ ID NO: 301 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體E包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體E包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體E包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體E包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體E包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體E由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體E由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體E由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體F。如本文所使用，抗體F包含表 10 中之抗體F之CDR。在一些情況下，抗體F包含包括SEQ ID NO: 301 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體F包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體F包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體F包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體F包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體F包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體F由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體F由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體F由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體G。如本文所使用，抗體G包含表 10 中之抗體G之CDR。在一些情況下，抗體G包含包括SEQ ID NO: 301 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體G包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體G包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體G包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體G包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體G包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體G由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體G由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體G由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體H。如本文所使用，抗體H包含表 10 中之抗體H之CDR。在一些情況下，抗體H包含包括SEQ ID NO: 301 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體H包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體H包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體H包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體H包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體H包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體H由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體H由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體H由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體I。如本文所使用，抗體I包含表 10 中之抗體I之CDR。在一些情況下，抗體I包含包括SEQ ID NO: 301 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體I包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體I包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體I包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體I包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體I包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體I包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體I由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體I由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體I由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A2。如本文所使用，抗體A2包含表 10 中之抗體A2之CDR。在一些情況下，抗體A2包含包括SEQ ID NO: 302 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體A2包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體A2包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體A2包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體A2包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體A2包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體A2包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體A2由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體A2由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體A2由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體B2。如本文所使用，抗體B2包含表 10 中之抗體B2之CDR。在一些情況下，抗體B2包含包括SEQ ID NO: 302 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體B2包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體B2包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體B2包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體B2包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體B2包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體B2包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體B2由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體B2由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體B2由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體C2。如本文所使用，抗體C2包含表 10 中之抗體C2之CDR。在一些情況下，抗體C2包含包括SEQ ID NO: 302 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體C2包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體C2包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體C2包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體C2包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體C2包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體C2包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體C2由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體C2由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體C2由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體D2。如本文所使用，抗體D2包含表 10 中之抗體D2之CDR。在一些情況下，抗體D2包含包括SEQ ID NO: 302 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體D2包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體D2包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體D2包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體D2包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體D2包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體D2包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體D2由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體D2由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體D2由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體E2。如本文所使用，抗體E2包含表 10 中之抗體E2之CDR。在一些情況下，抗體E2包含包括SEQ ID NO: 302 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體E2包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體E2包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體E2包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體E2包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體E2包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體E2包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體E2由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體E2由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體E2由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體F2。如本文所使用，抗體F2包含表 10 中之抗體F2之CDR。在一些情況下，抗體F2包含包括SEQ ID NO: 302 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體F2包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體F2包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體F2包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體F2包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體F2包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體F2包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體F2由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體F2由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體F2由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體G2。如本文所使用，抗體G2包含表 10 中之抗體G2之CDR。在一些情況下，抗體G2包含包括SEQ ID NO: 302 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體G2包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體G2包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體G2包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體G2包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體G2包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體G2包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體G2由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體G2由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體G2由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體H2。如本文所使用，抗體H2包含表 10 中之抗體H2之CDR。在一些情況下，抗體H2包含包括SEQ ID NO: 302 (X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS [HCDR1]WVX2QX3PGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS)之重鏈構架，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X3 = A或R，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，且X9 = M或L。在一些情況下，抗體H2包含包括SEQ ID NO: 303 (EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC [LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK)之輕鏈構架，其中X10 = L或P，且X11 = L或W。在一些情況下，抗體H2包含包括人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架的重鏈可變區，其中該經修飾之人類IGHV1-46*02構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體H2包含包括人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架的輕鏈可變區，其中該經修飾之人類IGKV3-20構架在構架中具有少於或等於約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸取代。在一些情況下，抗體H2包含與IgG1相比具有降低的ADCC及/或CDC的恆定區。舉例而言，抗體H2包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 320具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 321具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 322具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 323具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 324具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 325具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 326具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 327具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 328具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 329具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 330具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 331具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 332具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 333具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 334具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 335具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 336具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 337具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 338具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 339具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 340具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 341具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 342具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 343具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 344具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 345具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 346具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 347具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 348具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 349具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 350具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 351具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 352具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 353具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 354具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 355具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 356具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 357具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 358具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 359具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 360具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 361具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含與SEQ ID NO: 362具有至少約85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之恆定區。在一些情況下，抗體H2包含至少約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例，如藉由實例2中所描述之粒徑排阻方法所量測。在一些情況下，抗體H2由FreeStyle 293-F細胞以約或至少約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 µg/mL之表現量表現，如藉由實例2中所描述之方法所測定。在一些情況下，抗體H2由FreeStyle 293-F細胞以約2 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。在一些情況下，抗體H2由FreeStyle 293-F細胞以約10 µg/mL至約60 µg/mL之表現量表現。
本文所描述之TL1A抗體與本文中證明用於抑制T淋巴細胞之干擾素γ分泌的人類TL1A之特定區或抗原決定基結合。各種實施例提供與諸如本文所描述之抗TL1A抗體的參考抗體一樣結合至TL1A蛋白質或其部分之相同區的抗TL1A抗體。在一些實施例中，參考抗體包含抗體A、B、C、D、E、F、G、H、A2、B2、C2、D2、E2、F2、G2或H2或其組合。在一些實施例中，本文提供與參考抗體一樣特異性結合於TL1A之相同區的抗TL1A抗體，其包含：與SEQ ID NO: 104具有至少約90%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之重鏈序列；及包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列的輕鏈。在一些實施例中，本文提供與參考抗體一樣特異性結合於TL1A之相同區的抗TL1A抗體，其包含：與SEQ ID NO: 107具有至少約90%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之重鏈序列；及包含與SEQ ID NO: 201具有至少約90%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列的輕鏈。
提供用於判定抗TL1A抗體(亦即測試抗體)是否與本文所描述之抗體一樣結合於TL1A蛋白質或其部分之相同區的非限制性方法。例示性實施例包含競爭分析。舉例而言，該方法包含判定測試抗體是否可競爭參考抗體與TL1A蛋白質或其部分之間的結合，或判定參考抗體是否可競爭測試抗體與TL1A蛋白質或其部分之間的結合。例示性方法包括使用表面電漿子共振來評估抗TL1A抗體是否可競爭TL1A與另一抗TL1A抗體之間的結合。在一些情況下，在競爭分析中使用表面電漿子共振。非限制性方法描述於實例中。
在某些實施例中，本文中揭示與本文所描述之抗體競爭結合TL1A之抗體。在某些實施例中，本文中揭示結合與由本文所描述之抗體結合的TL1A之抗原決定基重疊的離散抗原決定基的抗體。在某些實施例中，本文中揭示結合TL1A之相同抗原決定基、與TL1A之抗原決定基重疊一或多個胺基酸殘基或與包含以下之抗體或其片段競爭結合TL1A之抗原決定基的抗體：包含SEQ ID NO: 104之胺基酸序列的重鏈可變區及包含SEQ ID NO: 201之胺基酸的輕鏈可變區。在某些實施例中，本文中揭示結合TL1A之相同抗原決定基、與TL1A之抗原決定基重疊一或多個胺基酸殘基或與包含以下之抗體或其片段競爭結合TL1A之抗原決定基的抗體：包含SEQ ID NO: 107之胺基酸序列的重鏈可變區及包含SEQ ID NO: 201之胺基酸的輕鏈可變區。其他抗體實施例
(實施例1)本文進一步提供與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段之實施例，其包含：重鏈可變構架區，其包含經修飾之人類IGHV1-46*02構架；及輕鏈可變構架區，其包含人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架；其中該重鏈可變構架區及該輕鏈可變構架區與該人類IGHV1-46*02構架及該人類IGKV3-20構架相比總共包含一個至約14個胺基酸修飾，且其中該等胺基酸修飾包含該經修飾之人類IGHV1-46*02構架中之A47R。(實施例2)如實施例1之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變構架區及該輕鏈可變構架區與該人類IGHV1-46*02構架及該人類IGKV3-20構架相比總共包含13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個胺基酸修飾。(實施例3)如實施例1或實施例2之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含該重鏈可變區中之胺基酸位置1處的修飾，根據Kabat編號。(實施例4)如實施例3之抗體或抗原結合片段，其中位置1處之胺基酸包含A、R、N、D、C、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。(實施例5)如實施例3之抗體或抗原結合片段，其中位置1處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例6)如實施例3之抗體或抗原結合片段，其中位置1處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例7)如實施例3之抗體或抗原結合片段，其中位置1處之胺基酸包含E。(實施例8)如實施例1至7中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含該重鏈可變區中之胺基酸位置45處的修飾，根據Kabat編號。(實施例9)如實施例8之抗體或抗原結合片段，其中位置45處之胺基酸包含A、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。(實施例10)如實施例8之抗體或抗原結合片段，其中位置45處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例11)如實施例8之抗體或抗原結合片段，其中位置45處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例12)如實施例8之抗體或抗原結合片段，其中位置45處之胺基酸包含K。(實施例13)如實施例1至12中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含該重鏈可變區中之胺基酸位置55處的修飾，根據Kabat編號。(實施例14)如實施例13之抗體或抗原結合片段，其中位置55處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、F、P、S、T、W、Y或V。(實施例15)如實施例13之抗體或抗原結合片段，其中位置55處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例16)如實施例13之抗體或抗原結合片段，其中位置55處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例17)如實施例13之抗體或抗原結合片段，其中位置55處之胺基酸包含I。(實施例18)如實施例1至17中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含該重鏈可變區中之胺基酸位置78處的修飾，根據Kabat編號。(實施例19)如實施例18之抗體或抗原結合片段，其中位置78處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W或Y。(實施例20)如實施例18之抗體或抗原結合片段，其中位置78處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例21)如實施例18之抗體或抗原結合片段，其中位置78處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例22)如實施例18之抗體或抗原結合片段，其中位置78處之胺基酸包含A。(實施例23)如實施例1至22中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含該重鏈可變區中之胺基酸位置80處的修飾，根據Kabat編號。(實施例24)如實施例23之抗體或抗原結合片段，其中位置80處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、F、P、S、T、W、Y或V。(實施例25)如實施例23之抗體或抗原結合片段，其中位置80處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。
(實施例26)如實施例23之抗體或抗原結合片段，其中位置80處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例27)如實施例23之抗體或抗原結合片段，其中位置80處之胺基酸包含I。(實施例28)如實施例1至27中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含該重鏈可變區中之胺基酸位置82處的修飾，根據Kabat編號。(實施例29)如實施例28之抗體或抗原結合片段，其中位置82處之胺基酸包含A、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。(實施例30)如實施例28之抗體或抗原結合片段，其中位置82處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例31)如實施例28之抗體或抗原結合片段，其中位置82處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例32)如實施例28之抗體或抗原結合片段，其中位置82處之胺基酸包含T。(實施例33)如實施例1至32中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含該重鏈可變區中之胺基酸位置89處的修飾，根據Kabat編號。(實施例34)如實施例33之抗體或抗原結合片段，其中位置89處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W或Y。(實施例35)如實施例33之抗體或抗原結合片段，其中位置89處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例36)如實施例33之抗體或抗原結合片段，其中位置89處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例37)如實施例33之抗體或抗原結合片段，其中位置89處之胺基酸包含A。(實施例38)如實施例1至37中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含該重鏈可變區中之胺基酸位置91處的修飾，根據Kabat編號。(實施例39)如實施例38之抗體或抗原結合片段，其中位置91處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、F、P、S、T、W、Y或V。(實施例40)如實施例38之抗體或抗原結合片段，其中位置91處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例41)如實施例38之抗體或抗原結合片段，其中位置91處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例42)如實施例38之抗體或抗原結合片段，其中位置91處之胺基酸包含L。(實施例43)如實施例1或實施例2之抗體或抗原結合片段，其中該等胺基酸修飾包含以下中之一或多者：該重鏈可變區中之Q1E、R45K、M55I、V78A、M80I、R82T、V89A、M91L，根據Kabat編號。(實施例44)如實施例43之抗體或抗原結合片段，其中該等胺基酸修飾包含Q1E。(實施例45)如實施例43或實施例44之抗體或抗原結合片段，其中該等胺基酸修飾包含R45K。(實施例46)如實施例43至45中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該等胺基酸修飾包含M55I。(實施例47)如實施例43至46中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該等胺基酸修飾包含V78A。(實施例48)如實施例43至47中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該等胺基酸修飾包含M80I。(實施例49)如實施例43至48中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該等胺基酸修飾包含R82T。(實施例50)如實施例43至49中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該等胺基酸修飾包含V89A。(實施例51)如實施例43至50中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該等胺基酸修飾包含M91L。(實施例52)如實施例1至51中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含該輕鏈可變區中之胺基酸位置54處的修飾，根據Kabat編號。(實施例53)如實施例52之抗體或抗原結合片段，其中位置54處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。(實施例54)如實施例52之抗體或抗原結合片段，其中位置54處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例55)如實施例52之抗體或抗原結合片段，其中位置54處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例56)如實施例52之抗體或抗原結合片段，其中位置54處之胺基酸包含P。(實施例57)如實施例1至56中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含該輕鏈可變區中之胺基酸位置55處的修飾，根據Kabat編號。(實施例58)如實施例57之抗體或抗原結合片段，其中位置55處之胺基酸包含A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。(實施例59)如實施例57之抗體或抗原結合片段，其中位置55處之胺基酸包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例60)如實施例57之抗體或抗原結合片段，其中位置55處之胺基酸包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例61)如實施例57之抗體或抗原結合片段，其中位置55處之胺基酸包含W。(實施例62)如實施例1至51中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該等胺基酸修飾包含該輕鏈可變區中之L54P及/或L55W，根據Kabat編號。(實施例63)如實施例62之抗體或抗原結合片段，其中該等胺基酸修飾包含L54P。(實施例64)如實施例62或實施例63之抗體或抗原結合片段，其中該等胺基酸修飾包含L55W。
(實施例65)如實施例1至64中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 1所闡述之重鏈CDR1。(實施例66)如實施例1至65中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 2所闡述之重鏈CDR2。(實施例67)如實施例1至65中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 3所闡述之重鏈CDR2。(實施例68)如實施例1至65中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 4所闡述之重鏈CDR2。(實施例69)如實施例1至65中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 5所闡述之重鏈CDR2。(實施例70)如實施例1至69中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 6所闡述之重鏈CDR3。(實施例71)如實施例1至69中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 7所闡述之重鏈CDR3。(實施例72)如實施例1至69中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 8所闡述之重鏈CDR3。(實施例73)如實施例1至69中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 9所闡述之重鏈CDR3。(實施例74)如實施例1至73中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 10所闡述之輕鏈CDR1。(實施例75)如實施例1至74中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 11所闡述之輕鏈CDR2。(實施例76)如實施例1至75中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 12所闡述之輕鏈CDR3。(實施例77)如實施例1至75中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 13所闡述之輕鏈CDR3。(實施例78)如實施例1至75中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 14或15所闡述之輕鏈CDR3。(實施例79)如實施例1至78中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 304所闡述之重鏈FR1。(實施例80)如實施例1至79中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 305所闡述之重鏈FR2。(實施例81)如實施例1至79中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 313所闡述之重鏈FR2。(實施例82)如實施例1至81中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 306所闡述之重鏈FR3。(實施例83)如實施例1至81中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 307所闡述之重鏈FR3。(實施例84)如實施例1至81中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 314所闡述之重鏈FR3。(實施例85)如實施例1至81中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 315所闡述之重鏈FR3。(實施例86)如實施例1至85中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 308所闡述之重鏈FR4。(實施例87)如實施例1至86中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 309所闡述之輕鏈FR1。(實施例88)如實施例1至87中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 310所闡述之輕鏈FR2。(實施例89)如實施例1至88中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 311所闡述之輕鏈FR3。(實施例90)如實施例1至89中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 312所闡述之輕鏈FR4。(實施例91)如實施例1至90中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。(實施例92)如實施例1至90中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含人類IgG4 Fc區。(實施例93)如實施例1至90中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含包括與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列的Fc區。(實施例94)如實施例1至93中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含至少約80%單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所測定。(實施例95)如實施例94之抗體或抗原結合片段，其包含至少約85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%單體比例。(實施例96)如實施例94或實施例95之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法包含將純化之抗體或抗原結合片段注入至粒徑排阻管柱上，其中該抗體或抗原結合片段係藉由蛋白A來純化。(實施例97)如實施例96之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段如實例2中所描述純化。(實施例98)如實施例96或實施例97之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段在實例2中所描述之條件下表現。(實施例99)如實施例96至98中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有4.6 mm之內徑。(實施例100)如實施例96至99中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有150 mm之長度。(實施例101)如實施例96至100中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有200 Å之孔徑。(實施例102)如實施例96至101中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有1.7微米之粒徑。(實施例103)如實施例96至102中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱為ACQUITY UPLC BEH200 SEC管柱。(實施例104)如實施例96至103中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段以15 µL之總體積注入。(實施例105)如實施例96至104中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段以約0.1 μg/μL至約1.0 μg/μL之濃度注入。(實施例106)如實施例96至105中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係在Shimadzu UPLC儀器上進行。(實施例107)如實施例96至106中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係以0.2 mL/min之流動速率進行。(實施例108)如實施例96至107中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係在30℃之管柱烘箱溫度下進行。(實施例109)如實施例96至108中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該單體百分比係使用Shimadzu軟體來計算。(實施例110)如實施例96至109中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法如實例2中所描述進行。(實施例111)如實施例1至110中任一者之抗體或抗原結合片段，其表現至少約20 μg/ml總抗體。(實施例112)如實施例1至110中任一者之抗體或抗原結合片段，其表現約20 μg/ml至70 μg/mL總抗體。(實施例113)如實施例111或實施例112之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段在FreeStyle 293-F細胞中表現。(實施例114)如實施例111至113中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段如實例2中所描述表現。(實施例115)如實施例111至114中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段表現量係使用酶聯免疫吸附分析法(ELISA)進行定量。(實施例116)如實施例115之抗體或抗原結合片段，其中該ELISA包含：用與人類或人類化抗體結合之捕捉抗體塗佈基板之表面；將該抗體或抗原結合片段塗覆至該基板；以及將與人類或人類化抗體結合之第二抗體塗覆至該基板。(實施例117)如實施例116之抗體或抗原結合片段，其中該捕捉抗體包含抗κ抗體。(實施例118)如實施例116或實施例117之抗體或抗原結合片段，其中該第二抗體包含抗Fc抗體。(實施例119)如實施例115至118中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該ELISA如實例2中所描述進行。
(實施例120)一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：a)重鏈可變區，其包含SEQ ID NO: 1301 b) X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS[HCDR1]WVX2QRPGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS；及c)輕鏈可變區，其包含SEQ ID NO: 303 d) EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC[LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK；e)其中X1、X2、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10及X11中之每一者獨立地選自A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。(實施例121)如實施例120之抗體或抗原結合片段，其中X1包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例122)如實施例120之抗體或抗原結合片段，其中X1包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例123)如實施例120至122中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X2包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例124)如實施例120至122中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X2包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例125)如實施例120至124中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X4包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例126)如實施例120至124中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X4包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例127)如實施例120至126中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X5包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例128)如實施例120至126中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X5包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例129)如實施例120至128中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X6包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例130)如實施例120至128中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X6包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例131)如實施例120至130中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X7包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例132)如實施例120至130中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X7包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例133)如實施例120至132中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X8包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例134)如實施例120至132中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X8包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例135)如實施例120至134中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X9包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例136)如實施例120至134中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X9包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例137)如實施例120至136中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X10包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例138)如實施例120至136中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X10包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例139)如實施例120至138中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X11包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例140)如實施例120至138中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X11包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例141)如實施例120之抗體或抗原結合片段，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，X9 = M或L，X10 = L或P，且X11 = L或W。(實施例142)如實施例120至141中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X1 = Q。(實施例143)如實施例120至141中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X1 = E。(實施例144)如實施例120至143中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X2 = R。(實施例145)如實施例120至143中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X2 = K。(實施例146)如實施例120至145中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X4 = M。(實施例147)如實施例120至145中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X4 = I。(實施例148)如實施例120至147中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X5 = V。(實施例149)如實施例120至147中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X5 = A。(實施例150)如實施例120至149中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X6 = M。(實施例151)如實施例120至149中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X6 = I。(實施例152)如實施例120至151中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X7 = R。(實施例153)如實施例120至151中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X7 = T。(實施例154)如實施例120至153中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X8 = V。(實施例155)如實施例120至153中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X8 = A。(實施例156)如實施例120至155中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X9 = M。(實施例157)如實施例120至155中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X9 = L。(實施例158)如實施例120至157中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X10 = L。(實施例159)如實施例120至157中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X10 = P。(實施例160)如實施例120至159中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X11 = L。(實施例161)如實施例120至159中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X11 = W。(實施例162)一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：a)重鏈可變區，其包含SEQ ID NO: 1302 b) X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS[HCDR1]WVX2QRPGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS；及c)輕鏈可變區，其包含SEQ ID NO: 303 d) EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC[LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK；e)其中X1、X2、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10及X11中之每一者獨立地選自A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。(實施例163)如實施例162之抗體或抗原結合片段，其中X1包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例164)如實施例162之抗體或抗原結合片段，其中X1包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例165)如實施例162至164中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X2包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例166)如實施例162至164中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X2包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例167)如實施例162至166中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X4包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例168)如實施例162至166中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X4包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例169)如實施例162至168中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X5包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例170)如實施例162至168中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X5包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例171)如實施例162至170中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X6包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例172)如實施例162至170中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X6包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例173)如實施例162至172中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X7包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例174)如實施例162至172中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X7包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例175)如實施例162至174中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X8包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例176)如實施例162至174中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X8包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例177)如實施例162至176中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X9包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例178)如實施例162至176中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X9包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例179)如實施例162至178中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X10包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例180)如實施例162至178中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X10包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例181)如實施例162至180中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X11包含疏水性胺基酸、親水性胺基酸或兩性胺基酸。(實施例182)如實施例162至180中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X11包含脂族胺基酸、芳族胺基酸、酸性胺基酸、鹼性胺基酸、羥基胺基酸、含硫胺基酸或醯胺基胺基酸。(實施例183)如實施例162之抗體或抗原結合片段，其中X1 = Q或E，X2 = R或K，X4 = M或I，X5 = V或A，X6 = M或I，X7 = R或T，X8 = V或A，X9 = M或L，X10 = L或P，且X11 = L或W。(實施例184)如實施例162至183中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X1 = Q。(實施例185)如實施例162至183中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X1 = E。(實施例186)如實施例162至185中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X2 = R。(實施例187)如實施例162至185中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X2 = K。(實施例188)如實施例162至187中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X4 = M。(實施例189)如實施例162至187中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X4 = I。(實施例190)如實施例162至189中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X5 = V。(實施例191)如實施例162至189中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X5 = A。(實施例192)如實施例162至191中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X6 = M。(實施例193)如實施例162至191中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X6 = I。(實施例194)如實施例162至193中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X7 = R。(實施例195)如實施例162至193中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X7 = T。(實施例196)如實施例162至195中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X8 = V。(實施例197)如實施例162至195中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X8 = A。(實施例198)如實施例162至197中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X9 = M。(實施例199)如實施例162至197中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X9 = L。(實施例200)如實施例162至199中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X10 = L。(實施例201)如實施例162至199中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X10 = P。(實施例202)如實施例162至201中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X11 = L。(實施例203)如實施例162至201中任一者之抗體或抗原結合片段，其中X11 = W。(實施例204)如實施例120至203中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR1包含SEQ ID NO: 1。(實施例205)如實施例126至204中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR2包含SEQ ID NO: 2。(實施例206)如實施例126至204中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR2包含SEQ ID NO: 3。(實施例207)如實施例126至204中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR2包含SEQ ID NO: 4。(實施例208)如實施例126至204中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR2包含SEQ ID NO: 5。(實施例209)如實施例126至208中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR3包含SEQ ID NO: 6。(實施例210)如實施例126至208中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR3包含SEQ ID NO: 7。(實施例211)如實施例126至208中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR3包含SEQ ID NO: 8。(實施例212)如實施例126至208中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR3包含SEQ ID NO: 9。(實施例213)如實施例126至212中任一者之抗體或抗原結合片段，其中LCDR1包含SEQ ID NO: 10。(實施例214)如實施例126至213中任一者之抗體或抗原結合片段，其中LCDR2包含SEQ ID NO: 11。(實施例215)如實施例126至214中任一者之抗體或抗原結合片段，其中LCDR3包含SEQ ID NO: 12。(實施例216)如實施例126至214中任一者之抗體或抗原結合片段，其中LCDR3包含SEQ ID NO: 13。(實施例217)如實施例126至214中任一者之抗體或抗原結合片段，其中LCDR3包含SEQ ID NO: 14或15。(實施例218)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 101。(實施例219)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 102。(實施例220)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 103。(實施例221)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 104。(實施例222)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 105。(實施例223)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 106。(實施例224)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 107。(實施例225)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 108。(實施例226)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 109。(實施例227)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 110。(實施例228)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 111。(實施例229)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 112。(實施例230)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 113。(實施例231)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 114。(實施例232)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 115。(實施例233)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 116。(實施例234)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 117。(實施例235)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 118。(實施例236)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 119。(實施例237)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 120。(實施例238)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 121。(實施例239)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 122。(實施例240)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 123。(實施例241)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 124。(實施例242)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 125。(實施例243)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 126。(實施例244)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 127。(實施例245)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 128。(實施例246)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 129。(實施例247)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 130。(實施例248)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 131。(實施例249)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 132。(實施例250)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 133。(實施例251)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 134。(實施例252)如實施例120或實施例162之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO: 135。(實施例253)如實施例120、162或218至252中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 201。(實施例254)如實施例120、162或218至252中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 202。(實施例255)如實施例120、162或218至252中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 203。(實施例256)如實施例120、162或218至252中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 204。(實施例257)如實施例120、162或218至252中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 205。(實施例258)如實施例120、162或218至252中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 206。
(實施例259)如實施例120至258中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。(實施例260)如實施例120至258中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含包括SEQ ID NO: 319之輕鏈。(實施例261)如實施例120至258中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含包括與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列的Fc區。(實施例262)如實施例120至261中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含至少約80%單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所測定。(實施例263)如實施例262之抗體或抗原結合片段，其包含至少約85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%單體比例。
(實施例264)如實施例262或實施例263之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法包含將純化之抗體或抗原結合片段注入至粒徑排阻管柱上，其中該抗體或抗原結合片段係藉由蛋白A來純化。(實施例265)如實施例264之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段如實例2中所描述純化。(實施例266)如實施例264或實施例265之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段在實例2中所描述之條件下表現。(實施例267)如實施例264至266中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有4.6 mm之內徑。(實施例268)如實施例264至267中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有150 mm之長度。(實施例269)如實施例264至268中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有200 Å之孔徑。(實施例270)如實施例264至269中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有1.7微米之粒徑。(實施例271)如實施例264至270中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱為ACQUITY UPLC BEH200 SEC管柱。(實施例272)如實施例264至271中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段以15 µL之總體積注入。(實施例273)如實施例264至272中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段以約0.1 μg/μL至約1.0 μg/μL之濃度注入。(實施例274)如實施例264至273中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係在Shimadzu UPLC儀器上進行。(實施例275)如實施例264至274中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係以0.2 mL/min之流動速率進行。(實施例276)如實施例264至275中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係在30℃之管柱烘箱溫度下進行。(實施例277)如實施例264至276中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該單體百分比係使用Shimadzu軟體來計算。(實施例278)如實施例262至277中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法如實例2中所描述進行。(實施例279)如實施例120至278中任一者之抗體或抗原結合片段，其表現至少約20 μg/ml總抗體。(實施例280)如實施例120至278中任一者之抗體或抗原結合片段，其表現約20 μg/ml至70 μg/mL總抗體。(實施例281)如實施例279或實施例280之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段在FreeStyle 293-F細胞中表現。(實施例282)如實施例279至281中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段如實例2中所描述表現。(實施例283)如實施例279至282中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段表現量係使用酶聯免疫吸附分析法(ELISA)進行定量。(實施例284)如實施例283之抗體或抗原結合片段，其中該ELISA包含：用與人類或人類化抗體結合之捕捉抗體塗佈基板之表面；將該抗體或抗原結合片段塗覆至該基板；以及將與人類或人類化抗體結合之第二抗體塗覆至該基板。(實施例285)如實施例284之抗體或抗原結合片段，其中該捕捉抗體包含抗κ抗體。(實施例286)如實施例284或實施例285之抗體或抗原結合片段，其中該第二抗體包含抗Fc抗體。(實施例287)如實施例284至286中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該ELISA如實例2中所描述進行。
(實施例288)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 104具有至少約97%一致性之胺基酸序列；及輕鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 201具有至少約97%一致性之胺基酸序列。
(實施例289)如實施例288之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少約98%一致性之胺基酸序列。(實施例290)如實施例289之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少約99%一致性之胺基酸序列。(實施例291)如實施例290之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含SEQ ID NO: 104。(實施例292)如實施例288至291中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 201具有至少約98%一致性之胺基酸序列。(實施例293)如實施例288至291中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 201具有至少約99%一致性之胺基酸序列。(實施例294)如實施例288至291中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變域包含SEQ ID NO: 201。(實施例295)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 107具有至少約99%一致性之胺基酸序列；及輕鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 201具有至少約99%一致性之胺基酸序列。(實施例296)如實施例295之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含SEQ ID NO: 107。(實施例297)如實施例295或實施例296之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變域包含SEQ ID NO: 201。
(實施例298)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 101-135中之任一者具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列；及輕鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 201-206中之任一者具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列。(實施例299)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 101具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例300)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 102具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例301)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 103具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例302)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例303)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 105具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例304)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 106具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例305)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 107具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例306)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 108具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例307)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 109具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例308)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 110具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例309)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 111具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例310)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 112具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例311)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 113具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例312)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 114具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例313)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 115具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例314)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 116具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例315)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 117具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例316)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 118具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例317)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 119具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例318)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 120具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例319)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 121具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例320)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 122具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例321)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 123具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例322)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 124具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例323)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 125具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例324)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 126具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例325)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 127具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例326)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 128具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例327)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 129具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例328)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 130具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例329)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 131具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例330)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 132具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例331)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 133具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例332)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 134具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例333)如實施例298之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 135具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例334)如實施例298至333中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 201具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例335)如實施例298至333中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 202具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例336)如實施例298至333中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 203具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例337)如實施例298至333中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 204具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例338)如實施例298至333中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 205具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例339)如實施例298至333中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 206具有至少約95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。
(實施例340)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 101；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例341)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 102；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例342)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 103；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。(實施例343)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 104；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例344)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 105；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例345)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 103；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例346)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 106；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例347)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 107；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例348)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 108；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。(實施例349)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 109；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。(實施例350)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 108；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例351)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 109；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例352)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 108；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 203。(實施例353)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 108；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例354)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 107；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例355)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 107；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。(實施例356)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 110；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例357)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 111；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例358)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 112；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例359)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 113；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例360)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 114；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例361)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 115；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。(實施例362)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 116；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例363)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 117；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例364)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 118；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例365)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 114；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例366)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 102；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例367)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 104；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例368)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 119；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例369)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 119；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例370)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 101；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例371)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 105；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例372)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 120；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例373)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 121；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。(實施例374)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 122；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。(實施例375)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 122；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 204。(實施例376)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 123；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。(實施例377)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 124；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 202。(實施例378)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 125；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例379)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 116；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例380)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 117；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例381)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 126；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例382)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 127；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例383)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 127；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例384)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 121；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例385)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 122；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例386)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 122；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例387)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 122；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 206。(實施例388)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 124；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例389)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 124；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例390)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 128；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例391)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 128；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 206。(實施例392)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 129；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例393)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 130；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例394)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 131；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例395)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 132；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例396)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 133；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例397)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 134；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例398)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 135；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 205。(實施例399)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 132；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例400)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 126；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。(實施例401)一種與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 130；及輕鏈可變域，其包含SEQ ID NO: 201。
(實施例402)如實施例288至401中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。(實施例403)如實施例288至401中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含人類IgG4 Fc區。(實施例404)如實施例288至401中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含包括與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列的Fc區。(實施例405)如實施例288至404中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含至少約80%單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所測定。(實施例406)如實施例405之抗體或抗原結合片段，其包含至少約85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%單體比例。(實施例407)如實施例405或實施例406之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法包含將純化之抗體或抗原結合片段注入至粒徑排阻管柱上，其中該抗體或抗原結合片段係藉由蛋白A來純化。(實施例408)如實施例407之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段如實例2中所描述純化。(實施例409)如實施例407或實施例408之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段在實例2中所描述之條件下表現。(實施例410)如實施例407至409中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有4.6 mm之內徑。(實施例411)如實施例407至410中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有150 mm之長度。(實施例412)如實施例407至411中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有200 Å之孔徑。(實施例413)如實施例407至412中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有1.7微米之粒徑。(實施例414)如實施例407至413中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱為ACQUITY UPLC BEH200 SEC管柱。(實施例415)如實施例407至414中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段以15 µL之總體積注入。(實施例416)如實施例407至415中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段以約0.1 μg/μL至約1.0 μg/μL之濃度注入。(實施例417)如實施例407至416中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係在Shimadzu UPLC儀器上進行。(實施例418)如實施例407至417中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係以0.2 mL/min之流動速率進行。(實施例419)如實施例407至418中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係在30℃之管柱烘箱溫度下進行。(實施例420)如實施例407至419中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該單體百分比係使用Shimadzu軟體來計算。(實施例421)如實施例405至420中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法如實例2中所描述進行。(實施例422)如實施例288至421中任一者之抗體或抗原結合片段，其表現至少約20 μg/ml總抗體。(實施例423)如實施例288至421中任一者之抗體或抗原結合片段，其表現約20 μg/ml至70 μg/mL總抗體。(實施例424)如實施例422或實施例423之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段在FreeStyle 293-F細胞中表現。(實施例425)如實施例422至424中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段如實例2中所描述表現。(實施例426)如實施例422至425中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段表現量係使用酶聯免疫吸附分析法(ELISA)進行定量。(實施例427)如實施例426之抗體或抗原結合片段，其中該ELISA包含：用與人類或人類化抗體結合之捕捉抗體塗佈基板之表面；將該抗體或抗原結合片段塗覆至該基板；以及將與人類或人類化抗體結合之第二抗體塗覆至該基板。(實施例428)如實施例427之抗體或抗原結合片段，其中該捕捉抗體包含抗κ抗體。(實施例429)如實施例427或實施例428之抗體或抗原結合片段，其中該第二抗體包含抗Fc抗體。(實施例430)如實施例426至429中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該ELISA如實例2中所描述進行。(實施例431)一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變區，其包含：(a)包含由SEQ ID NO: 1所闡述之胺基酸序列的HCDR1，(b)包含由SEQ ID NO: 2-5中之任一者所闡述之胺基酸序列的HCDR2，及(c)包含由SEQ ID NO: 6-9中之任一者所闡述之胺基酸序列的HCDR3；及輕鏈可變區，其包含：(d)包含由SEQ ID NO: 10所闡述之胺基酸序列的LCDR1，(e)包含由SEQ ID NO: 11所闡述之胺基酸序列的LCDR2，(f)包含由SEQ ID NO: 12-15中之任一者所闡述之胺基酸序列的LCDR3；以及可結晶片段(Fc)區，其與人類IgG1相比具有降低的抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC)功能及/或與人類IgG1相比具有降低的補體依賴性細胞毒性(CDC)。(實施例432)如實施例431之抗體或抗原結合片段，其中該人類IgG1包含SEQ ID NO: 320。(實施例433)如實施例431或實施例432之抗體或抗原結合片段，其中具有降低的ADCC的該Fc區之該ADCC功能與人類IgG1相比降低至少約50%。(實施例434)如實施例431至433中任一者之抗體或抗原結合片段，其中具有降低的CDC的該Fc區之該CDC功能與人類IgG1相比降低至少約50%。(實施例435)如實施例431至434中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該Fc區包含包括以下之人類IgG1：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。(實施例436)如實施例431至434中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含：(i)人類IgG4 Fc區；或(ii)包含以下之人類IgG4 Fc區：(a) S228P；(b) S228P及L235E；或(c) S228P、F234A及L235A，根據Kabat編號。(實施例437)如實施例431至434中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含：人類IgG2 Fc區；IgG2-IgG4交叉子類Fc區；IgG2-IgG3交叉子類Fc區；包含H268Q、V309L、A330S、P331S (IgG2m4)之IgG2；或包含V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S、P331S (IgG2σ)之IgG2。(實施例438)如實施例431至435中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該Fc區包含具有選自以下之取代的人類IgG1：329A、329G、329Y、331S、236F、236R、238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W、238Y、248A、254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T、254V、264S、265H、265K、265S、265Y、265A、267G、267H、267I、267K、434I、438G、439E、439H、439Q、440A、440D、440E、440F、440M、440T及440V，根據Kabat編號。(實施例439)如實施例431至437中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例440)如實施例431至439中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR1包含SEQ ID NO: 1。(實施例441)如實施例431至440中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR2包含SEQ ID NO: 2。(實施例442)如實施例431至440中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR2包含SEQ ID NO: 3。(實施例443)如實施例431至440中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR2包含SEQ ID NO: 4。(實施例444)如實施例431至440中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR2包含SEQ ID NO: 5。(實施例445)如實施例431至444中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR3包含SEQ ID NO: 6。(實施例446)如實施例431至444中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR3包含SEQ ID NO: 7。(實施例447)如實施例431至444中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR3包含SEQ ID NO: 8。(實施例448)如實施例431至444中任一者之抗體或抗原結合片段，其中HCDR3包含SEQ ID NO: 9。(實施例449)如實施例431至448中任一者之抗體或抗原結合片段，其中LCDR1包含SEQ ID NO: 10。(實施例450)如實施例431至449中任一者之抗體或抗原結合片段，其中LCDR2包含SEQ ID NO: 11。(實施例451)如實施例431至450中任一者之抗體或抗原結合片段，其中LCDR3包含SEQ ID NO: 12。(實施例452)如實施例431至450中任一者之抗體或抗原結合片段，其中LCDR3包含SEQ ID NO: 13。(實施例453)如實施例431至450中任一者之抗體或抗原結合片段，其中LCDR3包含SEQ ID NO: 14或15。(實施例454)如實施例431至453中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含至少約80%單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所測定。(實施例455)如實施例454之抗體或抗原結合片段，其包含至少約85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%單體比例。(實施例456)如實施例454或實施例455之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法包含將純化之抗體或抗原結合片段注入至粒徑排阻管柱上，其中該抗體或抗原結合片段係藉由蛋白A來純化。(實施例457)如實施例456之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段如實例2中所描述純化。(實施例458)如實施例456或實施例457之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段在實例2中所描述之條件下表現。(實施例459)如實施例456至458中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有4.6 mm之內徑。(實施例460)如實施例456至459中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有150 mm之長度。(實施例461)如實施例456至460中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有200 Å之孔徑。(實施例462)如實施例456至461中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有1.7微米之粒徑。(實施例463)如實施例456至462中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱為ACQUITY UPLC BEH200 SEC管柱。(實施例464)如實施例456至463中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段以15 µL之總體積注入。(實施例465)如實施例456至464中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段以約0.1 μg/μL至約1.0 μg/μL之濃度注入。(實施例466)如實施例456至465中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係在Shimadzu UPLC儀器上進行。(實施例467)如實施例456至466中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係以0.2 mL/min之流動速率進行。(實施例468)如實施例456至467中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係在30℃之管柱烘箱溫度下進行。(實施例469)如實施例456至468中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該單體百分比係使用Shimadzu軟體來計算。(實施例470)如實施例454至469中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法如實例2中所描述進行。(實施例471)如實施例431至470中任一者之抗體或抗原結合片段，其表現至少約20 μg/ml總抗體。(實施例472)如實施例431至470中任一者之抗體或抗原結合片段，其表現約20 μg/ml至70 μg/mL總抗體。(實施例473)如實施例471或實施例472之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段在FreeStyle 293-F細胞中表現。(實施例474)如實施例471至473中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段如實例2中所描述表現。(實施例475)如實施例471至474中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段表現量係使用酶聯免疫吸附分析法(ELISA)進行定量。(實施例476)如實施例475之抗體或抗原結合片段，其中該ELISA包含：用與人類或人類化抗體結合之捕捉抗體塗佈基板之表面；將該抗體或抗原結合片段塗覆至該基板；以及將與人類或人類化抗體結合之第二抗體塗覆至該基板。(實施例477)如實施例476之抗體或抗原結合片段，其中該捕捉抗體包含抗κ抗體。(實施例478)如實施例476或實施例477之抗體或抗原結合片段，其中該第二抗體包含抗Fc抗體。(實施例479)如實施例475至478中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該ELISA如實例2中所描述進行。(實施例480)一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變區，其包含：(a)包含由SEQ ID NO: 1所闡述之胺基酸序列的HCDR1，(b)包含由SEQ ID NO: 2-5中之任一者所闡述之胺基酸序列的HCDR2，及(c)包含由SEQ ID NO: 6-9中之任一者所闡述之胺基酸序列的HCDR3；及輕鏈可變區，其包含：(d)包含由SEQ ID NO: 10所闡述之胺基酸序列的LCDR1，(e)包含由SEQ ID NO: 11所闡述之胺基酸序列的LCDR2，及(f)包含由SEQ ID NO: 12-15中之任一者所闡述之胺基酸序列的LCDR3，其中該重鏈可變區包含47R。(實施例481)如實施例480之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架。(實施例482)如實施例480或實施例481之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變構架區包含人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架。(實施例483)如實施例480至482中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含以下胺基酸中之一或多者：1E、45K、55I、78A、80I、82T、89A、91L，根據Kabat編號。(實施例484)如實施例483之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含1E。(實施例485)如實施例483或實施例484之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含45K。(實施例486)如實施例483至485中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含55I。(實施例487)如實施例483至486中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含78A。(實施例488)如實施例483至487中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含80I。(實施例489)如實施例483至488中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含82T。(實施例490)如實施例483至489中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含89A。(實施例491)如實施例483至490中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含91L。(實施例492)如實施例480至491中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變區包含以下胺基酸中之一或多者：54P及55W，根據Kabat編號。(實施例493)如實施例492之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變區包含54P。(實施例494)如實施例492或實施例493之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈可變區包含55W。(實施例495)如實施例480至494中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該HCDR2包含SEQ ID NO: 2。(實施例496)如實施例480至494中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該HCDR2包含SEQ ID NO: 3。(實施例497)如實施例480至494中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該HCDR2包含SEQ ID NO: 4。(實施例498)如實施例480至494中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該HCDR2包含SEQ ID NO: 5。(實施例499)如實施例480至498中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該HCDR3包含SEQ ID NO: 6。(實施例500)如實施例480至498中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該HCDR3包含SEQ ID NO: 7。(實施例501)如實施例480至498中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該HCDR3包含SEQ ID NO: 8。(實施例502)如實施例480至498中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該HCDR3包含SEQ ID NO: 9。(實施例503)如實施例480至502中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該LCDR3包含SEQ ID NO: 12。(實施例504)如實施例480至502中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該LCDR3包含SEQ ID NO: 13。(實施例505)如實施例480至502中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該LCDR3包含SEQ ID NO: 14或15。
(實施例506)如實施例480至505中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。(實施例507)如實施例480至505中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含：(i)人類IgG4 Fc區；或(ii)包含以下之人類IgG4 Fc區：(a) S228P；(b) S228P及L235E；或(c) S228P、F234A及L235A，根據Kabat編號。(實施例508)如實施例480至505中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含：人類IgG2 Fc區；IgG2-IgG4交叉子類Fc區；IgG2-IgG3交叉子類Fc區；包含H268Q、V309L、A330S、P331S (IgG2m4)之IgG2；或包含V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S、P331S (IgG2σ)之IgG2。(實施例509)如實施例480至506中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含包括選自以下之取代的人類IgG1：329A、329G、329Y、331S、236F、236R、238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W、238Y、248A、254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T、254V、264S、265H、265K、265S、265Y、265A、267G、267H、267I、267K、434I、438G、439E、439H、439Q、440A、440D、440E、440F、440M、440T及440V，根據Kabat編號。(實施例510)如實施例480至505中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列。(實施例511)如實施例480至510中任一者之抗體或抗原結合片段，其包含至少約80%單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所測定。(實施例512)如實施例511之抗體或抗原結合片段，其包含至少約85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%單體比例。(實施例513)如實施例511或實施例512之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法包含將純化之抗體或抗原結合片段注入至粒徑排阻管柱上，其中該抗體或抗原結合片段係藉由蛋白A來純化。(實施例514)如實施例513之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段如實例2中所描述純化。(實施例515)如實施例513或實施例514之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段在實例2中所描述之條件下表現。(實施例516)如實施例513至514中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有4.6 mm之內徑。(實施例517)如實施例513至514中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有150 mm之長度。(實施例518)如實施例513至515中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有200 Å之孔徑。(實施例519)如實施例513至516中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱具有1.7微米之粒徑。(實施例520)如實施例513至517中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析管柱為ACQUITY UPLC BEH200 SEC管柱。(實施例521)如實施例513至520中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段以15 µL之總體積注入。(實施例522)如實施例513至521中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段以約0.1 μg/μL至約1.0 μg/μL之濃度注入。(實施例523)如實施例513至522中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係在Shimadzu UPLC儀器上進行。(實施例524)如實施例513至523中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係以0.2 mL/min之流動速率進行。(實施例525)如實施例513至524中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法係在30℃之管柱烘箱溫度下進行。(實施例526)如實施例513至525中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該單體百分比係使用Shimadzu軟體來計算。(實施例527)如實施例511至526中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該粒徑排阻層析法如實例2中所描述進行。(實施例528)如實施例480至527中任一者之抗體或抗原結合片段，其表現至少約20 μg/ml總抗體。(實施例529)如實施例480至527中任一者之抗體或抗原結合片段，其表現約20 μg/ml至70 μg/mL總抗體。(實施例530)如實施例528或實施例529之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段在FreeStyle 293-F細胞中表現。(實施例531)如實施例528至530中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段如實例2中所描述表現。(實施例532)如實施例528至531中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段表現量係使用酶聯免疫吸附分析法(ELISA)進行定量。(實施例533)如實施例532之抗體或抗原結合片段，其中該ELISA包含：用與人類或人類化抗體結合之捕捉抗體塗佈基板之表面；將該抗體或抗原結合片段塗覆至該基板；以及將與人類或人類化抗體結合之第二抗體塗覆至該基板。(實施例534)如實施例533之抗體或抗原結合片段，其中該捕捉抗體包含抗κ抗體。(實施例535)如實施例533或實施例534之抗體或抗原結合片段，其中該第二抗體包含抗Fc抗體。(實施例536)如實施例532至535中任一者之抗體或抗原結合片段，其中該ELISA如實例2中所描述進行。(實施例537)一種治療有需要之個體之發炎性腸病(IBD)的方法，該方法包含向該個體投與如實施例1至536中任一者之抗體或抗原結合片段。(實施例538)如實施例537之方法，其中該IBD包含克隆氏症。(實施例539)如實施例537之方法，其中該IBD包含潰瘍性結腸炎。
亦提供與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 104具有至少96%一致性之胺基酸序列；及輕鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 201具有至少97%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少97%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少98%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，該重鏈可變域包含與SEQ ID NO: 104具有至少99%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，該重鏈可變域包含SEQ ID NO: 104。在一些實施例中，該輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 201具有至少98%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，該輕鏈可變域包含與SEQ ID NO: 201具有至少約99%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，該輕鏈可變域包含SEQ ID NO: 201。
進一步提供與類腫瘤壞死因子蛋白1A (TL1A)結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 101-135中之任一者具有至少約99%一致性之胺基酸序列；及輕鏈可變域，其包含與SEQ ID NO: 201-206中之任一者具有至少約99%一致性之胺基酸序列。表 7 及表 8 闡述抗TL1A抗體之例示性可變區胺基酸序列。
如本文所描述，亦提供進一步包含包括以下之人類IgG1 Fc區的抗體或抗原結合片段：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn) (a)至(uu)之任何組合，根據Kabat編號。在一些實施例中，該等抗體包含人類IgG4 Fc區。在一些實施例中，該等抗體包含包括與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性之序列的Fc區。在一些實施例中，該等抗體包含至少約80%單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所測定。在一些實施例中，該等抗體以至少約20 μg/ml總抗體，視情況約20 μg/ml至70 μg/mL總抗體之量表現。抗體特性
在各種實施例中，抗TL1A抗體為TL1A受體之拮抗劑，諸如(但不限於) DR3及TR6/DcR3。在某些實施例中，抗體抑制至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約90%或約100%之結合TL1A受體之一或多種活性。在某些實施例中，抗體抑制TL1A活化，如藉由人類血液中之干擾素γ釋放所量測。在某些實施例中，該抗體在約1奈莫耳與約30皮莫耳之間的IC50 下抑制人類血液中之干擾素γ釋放。在某些實施例中，該抗體在約500皮莫耳與約30皮莫耳之間的IC50 下抑制人類血液中之干擾素γ釋放。在某些實施例中，該抗體在約200皮莫耳與約30皮莫耳之間的IC50 下抑制人類血液中之干擾素γ釋放。在某些實施例中，該抗體在小於或等於約200皮莫耳之IC50 下抑制人類血液中之干擾素γ釋放。在某些實施例中，該抗體在小於或等於約100皮莫耳之IC50 下抑制人類血液中之干擾素γ釋放。
在各種實施例中，本文所提供之抗TL1A抗體針對人類TL1A之結合親和力小於約1E-7 、1E-8 、1E-9 或1E-10 Kd。在一些情況下，結合親和力為約1E-9 至約1E-10 Kd。在一些實施例中，本文所提供之抗TL1A抗體針對鼠類TL1A及/或大鼠TL1A之結合親和力小於約1E-7 、1E-8 、1E-9 、1E-10 或1E-11 Kd。用於測定結合親和力之方法例示於本文中，包括實例2中。
在各種實施例中，本文所提供之抗TL1A抗體在如實例2中或本文中其他處所描述表現及純化之後包含至少約80%單體比例。在各種實施例中，本文所提供之抗TL1A抗體在如實例2中或本文中其他處所描述表現及純化之後包含至少約85%單體比例。在各種實施例中，本文所提供之抗TL1A抗體在如實例2中或本文中其他處所描述表現及純化之後包含至少約90%單體比例。在各種實施例中，本文所提供之抗TL1A抗體在如實例2中或本文中其他處所描述表現及純化之後包含至少約91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%單體比例。
在各種實施例中，本文所提供之抗TL1A抗體具有至少約2 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。在一些實施例中，抗TL1A抗體具有約2 µg/mL至約60 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。在一些實施例中，抗TL1A抗體具有約5 µg/mL至約60 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。在一些實施例中，抗TL1A抗體具有約10 µg/mL至約60 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。在一些實施例中，抗TL1A抗體具有至少約5 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。在一些實施例中，抗TL1A抗體具有至少約10 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。在一些實施例中，抗TL1A抗體具有至少約15 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。在一些實施例中，抗TL1A抗體具有至少約20 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。在一些實施例中，抗TL1A抗體表現約2 µg/mL至約50 µg/mL、約2 µg/mL至約40 µg/mL、約2 µg/mL至約30 µg/mL表現、約2 µg/mL至約20 µg/mL、約5 µg/mL至約50 µg/mL、約5 µg/mL至約40 µg/mL、約5 µg/mL至約30 µg/mL、約10 µg/mL至約50 µg/mL、約10 µg/mL至約40 µg/mL或約10 µg/mL至約30 µg/mL，如藉由本文所揭示之方法所測定。在一些實施例中，抗TL1A抗體具有約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30 µg/mL表現，如藉由本文所揭示之方法所測定。本文所揭示之方法包括實例2中所描述之彼等方法。
在各種實施例中，本文所提供之抗TL1A抗體為人類化的，且在重鏈及輕鏈可變區中之每一者之構架區中具有少於約20%非人類序列。舉例而言，人類化抗體在重鏈及輕鏈可變區中之每一者之構架區中包含少於約20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%或1%非人類序列。作為另一實例，人類化抗體在重鏈及輕鏈可變區中之每一者之構架區中包含約或少於約15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個非人類序列。人類化重鏈可變域可包含不具有非人類突變或具有少於約10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個非人類突變之IGHV1-46*02構架。人類化輕鏈可變域可包含不具有非人類突變或具有少於約10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個非人類突變之IGKV3-20構架。分析
用於識別在哺乳動物細胞中充分表現且保留TL1A結合活性同時使抗體聚集之傾向最小化的抗體變體的例示性篩選範例包含五步驟過程。此篩選如實例中所詳述進行。簡言之，(1)使用小規模(3 mL、6孔培養盤)轉染在293細胞中以完整Ig形式選殖且瞬時表現變體；(2)在轉染後96至120小時，使用抗體定量ELISA在培養物上清液中評估抗體之表現量；(3)藉由ELISA評估上清液抗體變體與人類TL1A之結合；(4)在單個步驟中使用蛋白A來純化抗體；及(5)藉由分析型SEC來分析材料以評估單體/聚集體含量。此方法允許識別充分表現、保留與TL1A之結合且呈現高單體含量的變體。
本文進一步提供基於單體比例百分比來分析抗體溶解度的方法。舉例而言，如實例2中所描述。
本文進一步提供用於定量抗體表現之分析。舉例而言，如實例2中所描述。
本文進一步提供用於定量抗體之免疫原性的分析。
可藉由此項技術中已知之任何方法來分析本文所描述之抗體的特異性結合。可使用之免疫分析包括(但不限於)使用諸如以下之技術的競爭性及非競爭性分析系統：BIAcore分析、FACS分析、免疫螢光法、免疫細胞化學、西方墨點法、放射免疫分析、ELISA、「夾心」免疫分析、免疫沈澱分析、沈澱反應、凝膠擴散沈澱反應、免疫擴散分析、凝集分析、補體固定分析、免疫放射量分析、螢光免疫分析及蛋白A免疫分析。此類分析提供於例如Ausubel等人編, 1994, Current Protocols in Molecular Biology, 第1卷, John Wiley & Sons, Inc., New York中。產生抗體之方法
在各種實施例中，單株抗體係使用此項技術中已知之方法製備，該等方法諸如但不限於融合瘤方法，其中使宿主動物免疫以引發淋巴細胞產生將特異性結合至免疫抗原之抗體(Kohler及Milstein (1975) Nature 256:495)。融合瘤產生特異性地針對所選抗原之單株抗體。在活體外或活體內傳播時，單株抗體藉由此項技術中已知之技術自培養基或腹水流體純化。
在一些實施例中，使用重組DNA方法製得單株抗體。編碼單株抗體之聚核苷酸自成熟B細胞或融合瘤細胞分離。編碼重鏈及輕鏈之經分離之聚核苷酸隨後選殖至適合之表現載體中，其在經轉染至宿主細胞(例如，大腸桿菌(E. coli )細胞、猴COS細胞、中國倉鼠卵巢(Chinese hamster ovary，CHO)細胞或骨髓瘤細胞)中時產生單株抗體。可使用重組DNA技術以多種不同方式進一步修飾編碼單株抗體之聚核苷酸以產生替代性抗體。
在各種實施例中，可產生嵌合抗體，嵌合抗體為其中不同部分來源於不同動物物種之分子，諸如具有來源於鼠類單株抗體之可變區及人類免疫球蛋白恆定區的彼等抗體(例如人類化抗體)。
在一些實施例中，抗TL1A單株抗體為人類化抗體，以在向人類個體投與時減少抗原性及HAMA (人類抗小鼠抗體)反應。可使用此項技術中已知之各種技術來產生人類化抗體。舉例而言，藉由以下來人類化抗體：(1)判定起始抗體輕鏈及重鏈可變域之核苷酸及預測胺基酸序列；(2)設計人類化抗體，例如決定在人類化製程期間使用哪一抗體構架區；(3)實際人類化方法/技術；及(4)轉染及表現人類化抗體。在各種實施例中，可進一步最佳化人類化抗體以減小潛在免疫原性，同時維持功能活性，以用於人類中之療法。
人類化抗體亦可在含有人類免疫球蛋白基因座之轉殖基因小鼠中製備，該等小鼠能夠在免疫後產生全套人類抗體而不產生內源性免疫球蛋白。人類化抗體亦可藉由基因工程方法獲得，該基因工程方法能夠在大型動物中產生親和力成熟的類人類多株抗體。
完全人類化抗體可藉由首先設計含有嵌入於人類衍生之構架序列中之非人類CDR (例如嚙齒動物源性CDR)之可變區胺基酸序列而產生。非人類CDR提供所需特異性。因此，在一些情況下，此等殘基包括於基本上不變之重構的可變區之設計中。在一些情況下，修飾應因此受限於抗體之特異性及親和力之最小且密切關注的變化。另一方面，理論上的構架殘基可來源於任何人類可變區。應選擇人類構架序列，其同樣適於產生重構的可變區且適於保持抗體親和力，以產生展示可接受或甚至提高之親和力的重構的抗體。人類構架可來源於生殖系，或可來源於非生殖系(例如突變或親和力成熟的)序列。為熟習此項技術者所熟知之基因工程技術，例如但不限於人類抗體文庫之噬菌體呈現、轉殖基因小鼠、人類-人類融合瘤、混合融合瘤、B細胞永生化及選殖、單細胞RT-PCR或HuRAb技術，可用於產生具有含人類構架及非人類CDR之混合DNA序列之人類化抗體。
在某些實施例中，抗TL1A抗體為人類抗體。可使用此項技術中已知之各種技術直接製備人類抗體。可產生經活體外免疫或自產生針對靶抗原之抗體之經免疫個體中分離的永生化人類B淋巴細胞。
嵌合抗體、人類化抗體及人類抗體可藉由重組表現產生。重組聚核苷酸構築體通常包括可操作地連接至抗體鏈之編碼序列的表現控制序列，包括天然相關或異源啟動子區。在某些實施例中，可能需要產生此等人類化抗體之胺基酸序列變體，尤其在此等提高抗體之結合親和力或其他生物特性之情況下。
在某些實施例中，抗體片段用於治療及/或改善IBD。已知用於產生抗體片段之各種技術。一般而言，此等片段來源於完整抗體之蛋白水解消化(例如Morimoto等人, 1993, Journal of Biochemical and Biophysical Methods 24:107-117；Brennan等人, 1985, Science, 229:81)。Fab、Fv及scFv抗體片段可均在大腸桿菌或其他宿主細胞中表現且自其中分泌，因此允許產生大量此等片段。用於產生抗體片段之其他技術將為熟習此項技術者顯而易知的。
根據本發明，技術可適用於產生對TL1A具有特異性的單鏈抗體。另外，方法可適用於構築Fab表現文庫以允許快速及有效識別對於TL1A具有所需特異性之單株Fab片段，或其衍生物、片段、類似物或同源物。抗體片段可藉由此項技術中之技術產生，包括但不限於：(a)藉由抗體分子之胃蛋白酶消化產生之F(ab')2片段；(b)藉由還原F(ab')2片段之二硫橋鍵產生之Fab片段；(c)藉由用木瓜蛋白酶及還原劑處理抗體分子而產生之Fab片段；及(d) Fv片段。
本文亦提供包含提供抗體與TL1A之締合之任何類型之可變區的經修飾之抗體。熟習此項技術者將瞭解，經修飾之抗體可包含抗體(例如全長抗體或其免疫反應性片段)，其中恆定區域中之一或多者之至少一部分已缺失或以其他方式改變，以提供所需生物化學特徵，諸如減少TL1A。在某些實施例中，藉由至少部分置換一或多個CDR且必要時藉由部分構架區置換及序列改變來變更重鏈及輕鏈兩者中之可變區。在一些實施例中，經置換之CDR可來源於相同類別、子類別之抗體，來源於不同類別之抗體，例如來源於來自不同物種之抗體及/或其組合。在一些實施例中，經修飾之抗體之恆定區將包含人類恆定區。對與本發明相容之恆定區的修飾包含一或多個域中之一或多個胺基酸的添加、缺失或取代。
在各種實施例中，如本文中所描述之抗體或其抗原結合片段之表現可發生於原核細胞或真核細胞中。適合之宿主包括細菌或真核宿主，包括活體內或原位的酵母、昆蟲、真菌、鳥類及哺乳動物細胞或哺乳動物、昆蟲、鳥類或酵母來源之宿主細胞。哺乳動物細胞或組織可來源於人類、靈長類、倉鼠、兔、嚙齒動物、母牛、豬、綿羊、馬、山羊、狗或貓，但可使用任何其他哺乳動物細胞。在其他實施例中，如本文中所描述之抗體或其抗原片段可經轉染至宿主中。
在一些實施例中，表現載體經轉染至受體細胞株中以用於產生本文所描述之嵌合抗體、人類化抗體或複合人類抗體。在各種實施例中，哺乳動物細胞可用作產生抗體蛋白之宿主，其可包括但不限於纖維母細胞來源之細胞，諸如Vero (ATCC CRL 81)或CHO-K1 (ATCC CRL 61)細胞、HeLa細胞及L細胞。可用於表現多肽之例示性真核細胞包括(但不限於) COS細胞，包括COS 7細胞；293細胞，包括293-6E細胞；CHO細胞，包括CHO-S及DG44細胞；PER.C6™細胞(Crucell)；及NSO細胞。在一些實施例中，特定真核宿主細胞係根據其對重鏈及/或輕鏈產生所要轉譯後修飾的能力加以選擇。
已在此項技術中開發能夠分泌完整異源蛋白之多種適合之宿主細胞株，且包括但不限於CHO細胞株、各種COS細胞株、HeLa細胞、L細胞及多發性骨髓瘤細胞株。
如本文中所描述之攜有嵌合抗體、人類化抗體或複合人類抗體構築體、其抗體或抗原結合片段之表現載體可藉由多種適合方式中之任一者引入至適當宿主細胞中，該等方式視細胞宿主之類型而定，包括但不限於如一般熟習此項技術者已知之轉型、轉染、脂質體轉染、結合、電穿孔、直接顯微注射及微彈轟擊。此等細胞之表現載體可包括表現控制序列，諸如複製起點位點、啟動子、增強子及必需的處理資訊位點，諸如核糖體結合位點、RNA剪接位點、聚腺苷酸化位點及轉錄終止子序列。
在各種實施例中，酵母亦可用作宿主，以產生本文所描述之抗體分子或肽。在各種其他實施例中，細菌菌株亦可用作宿主，以產生本文所描述之抗體分子或肽。細菌菌株之實例包括但不限於大腸桿菌、芽孢桿菌(Bacillus )物種、腸內細菌及各種假單胞菌(Pseudomonas )物種。
在一些實施例中，根據任何適合之方法，如本文中所描述之一或多種抗體或其抗原結合片段可在已用一或多種編碼多肽的核酸分子工程改造(轉殖基因)或轉染之動物中活體內產生。為產生轉殖基因動物，可將轉殖基因顯微注射入受精卵母細胞中，或可併入至胚胎幹細胞之基因體中，且此類細胞之細胞核經轉移至去核卵母細胞中。一旦表現，抗體就可根據此項技術之標準程序純化，包括HPLC純化、管柱層析、凝膠電泳及其類似者(通常參見，Scopes, Protein Purification (Springer-Verlag, NY, 1982))。
一旦在宿主中表現，本發明之全抗體、抗體片段(例如個別輕鏈及重鏈)或其他免疫球蛋白形式可藉由已知技術回收且純化，例如免疫吸收或免疫親和層析法、諸如HPLC (高效液相層析法)之層析法、硫酸銨沈澱、凝膠電泳或此等之任何組合。通常參見Scopes, PROTEIN PURIF. (Springer- Verlag, NY, 1982)。均質性為至少約90%至95%之實質上純的免疫球蛋白為有利的，正如均質性為98%至99%或更高之彼等，尤其用於醫藥用途。一旦部分純化或按需要純化至均質，人類化抗體或複合人類抗體可隨後治療上使用或用於開發及進行分析程序、免疫螢光染色等。通常參見Immunol. Meth.第I及II卷(Lefkovits及Pernis編, Acad. Press, NY, 1979及1981)。
各種實施例提供包含編碼本文所提供之抗TL1A抗體或片段之核酸的基因構築體。抗體之基因構築體可呈表現卡匣形式，其可適於表現經編碼之抗TL1A抗體或片段。可在併入或不併入載體中之情況下將基因構築體引入宿主細胞中。舉例而言，基因構築體可併入於脂質體或病毒顆粒內。或者，經純化之核酸分子可藉由此項技術中已知之方法直接插入宿主細胞中。可藉由轉染、感染、電穿孔、細胞融合、原生質體融合、顯微注射或彈道轟擊(ballistic bombardment)將基因構築體直接引入宿主個體之細胞中。
各種實施例提供包含本文所提供之抗體之基因構築體的重組載體。重組載體可為質體、黏質體或噬菌體。重組載體可包括其他功能元件；例如，起始基因表現之適合之啟動子。
各種實施例提供包含本文所描述之基因構築體及/或重組載體之宿主細胞。
各種宿主系統亦有利地用於表現重組蛋白。適合之哺乳動物宿主細胞株之實例包括猴腎COS-7細胞株，及能夠表現適當載體的其他細胞株，包括例如L細胞、C127、3T3、中國倉鼠卵巢(CHO)、HeLa及BHK細胞株。哺乳動物表現載體可包含非轉錄元件，諸如複製起點、連接至待表現基因之適合啟動子及增強子，以及其他5'或3'側接非轉錄序列，以及5'或3'未轉譯序列，諸如必需的核糖體結合位點、聚腺苷酸化位點、剪接供體及受體位點，以及轉錄終止序列。
經轉型之宿主所產生的蛋白質可根據任何適合方法純化。此類標準方法包括層析(例如離子交換、親和性及篩分管柱層析法)、離心、差異溶解性或用於蛋白質純化的任何其他標準技術。諸如六組胺酸(SEQ ID NO: 1303)、麥芽糖結合域、流感包膜序列及麩胱甘肽-S-轉移酶等親和性標記可連接至蛋白質，以允許藉由通過適當親和性管柱而容易純化。經分離之蛋白質亦可使用諸如蛋白分解、核磁共振及x射線結晶學之技術進行物理表徵。可分離細菌培養中產生之重組蛋白。
技術人員將認識到，在經編碼之序列中改變單個胺基酸或一小部分胺基酸的對核酸、肽、多肽或蛋白質序列之個別取代、缺失或添加為「經保守修飾之變體」，其中改變導致以化學上類似的胺基酸取代胺基酸且保留特異性結合靶抗原之能力。此類經保守修飾之變體另外為且不排除與本發明相符之多形性變體、種間同源物及對偶基因。
給定胺基酸可經具有類似生理化學特徵之殘基置換，例如，將一個脂族殘基用另一個脂族殘基取代(諸如He、Val、Leu或Ala彼此取代)，或將一個極性殘基用另一個極性殘基取代(諸如在Lys與Arg之間；在Glu與Asp之間；或在Gln與Asn之間)。熟知其他此類保守性取代，例如具有類似疏水性特徵之全部區域之取代。包含保守性胺基酸取代之多肽可在本文所描述之分析中的任一者中進行測試以確認保留所需活性，例如，天然多肽或參考多肽之抗原結合活性及特異性。
特定保守性取代包括例如：Ala取代為Gly或Ser；Arg取代為Lys；Asn取代為Gin或His；Asp取代為Glu；Cys取代為Ser；Gin取代為Asn；Glu取代為Asp；Gly取代為Ala或Pro；His取代為Asn或Gin；lie取代為Leu或Val；Leu取代為lie或Val；Lys取代為Arg、Gin或Glu；Met取代為Leu、Tyr或lie；Phe取代為Met、Leu或Tyr；Ser取代為Thr；Thr取代為Ser；Trp取代為Tyr；Tyr取代為Trp；及/或Phe取代為Val、lie或Leu。
在一些實施例中，本文中描述之抗體及/或其抗原結合片段可為本文中描述之序列之變體，例如抗體多肽之保守性取代變體。在一些實施例中，變體為經保守修飾之變體。變體可指與天然或參考多肽實質上同源的多肽，但由於一個或複數個缺失、插入或取代，其具有不同於天然或參考多肽的胺基酸序列。編碼變體多肽之DNA序列涵蓋如下序列：在相比於天然或參考DNA序列時包含一或多個核苷酸之添加、缺失或取代，但編碼保留相關靶多肽之活性，例如抗原特異性結合活性的變體蛋白或其片段。
天然胺基酸序列之變化可藉由熟習此項技術者已知的多種技術中之任一者來實現。突變可在特定基因座處或藉由寡核苷酸誘導的位點特異性突變誘發程序引入。用於產生該等變化之技術非常明確，且包括例如由以下揭示之技術：Walder等人(Gene 42: 133, 1986)；Bauer等人(Gene 37:73, 1985)；Craik (BioTechniques, 1985年1月, 12-19)；Smith等人(Genetic Engineering: Principles and Methods, Plenum Press, 1981)。
編碼抗體之胺基酸序列變體的核酸分子係藉由此項技術中已知之多種方法製備。此等方法包括(但不限於)藉由寡核苷酸介導之(或定點)突變誘發、PCR突變誘發及抗體之先前製備的變體或非變體型式之卡匣突變誘發來製備。根據習知技術，包括(但不限於)用於接合的鈍末端或交錯末端終點及限制酶消化，編碼至少一種如本文所描述之抗體、部分或多肽之核酸序列可與載體DNA重組。用於該等操縱之技術例如藉由Maniatis等人, Molecular Cloning, Lab. Manual (Cold Spring Harbor Lab. Press, NY, 1982及1989)揭示，且可用於構築編碼單株抗體分子或抗原結合區之核酸序列。
在一些實施例中，載體包含編碼如本文所描述之抗體或其抗原結合片段之核酸。在一些本文所描述之態樣中，編碼如本文所描述之抗體或其抗原結合片段之核酸序列或其任何模組可操作地連接至載體。如本文所用之術語「載體」係指經設計以傳遞至宿主細胞或在不同宿主細胞之間轉移的核酸構築體。如本文所用，載體可為病毒載體或非病毒載體。術語「載體」涵蓋能夠在與適當控制元件締合時複製且可將基因序列轉移至細胞的任何基因元件。載體可包括(但不限於)選殖載體、表現載體、質體、噬菌體、轉位子、黏質體、染色體、病毒、病毒粒子等。
如本文所使用，術語「表現載體」係指導引來自連接至載體上之轉錄調控序列的序列之RNA或多肽之表現的載體。術語「表現」係指涉及以下之細胞過程：產生RNA及蛋白質且視需要分泌蛋白質，適用時包括(但不限於)例如轉錄、轉錄加工、轉譯及蛋白質摺疊、修飾及加工。「表現產物」包括由基因轉錄之RNA，及藉由轉譯由基因轉錄之mRNA獲得之多肽。術語「基因」意謂在可操作地連接至適當調控序列時在活體外或活體內轉錄(DNA)為RNA的核酸序列。基因可包括或可不包括編碼區之前及之後的區域，例如，5'未轉譯(5'UTR)或「前導」序列及3'UTR或「尾部」序列，以及個別編碼區段(外顯子)之間的插入序列(內含子)。
如本文所使用，術語「病毒載體」係指核酸載體構築體，其包括至少一個病毒來源的元件且具有封裝至病毒載體顆粒中的能力。病毒載體可含有編碼如本文所描述之抗體或其抗原結合部分之核酸以代替非必需病毒基因。載體及/或顆粒可用於在活體外或活體內將任何核酸轉移至細胞中的目的。諸多病毒載體形式為此項技術中已知的。
「重組載體」意謂載體包括異源核酸序列或能夠在活體內表現的「轉殖基因」。 醫藥組合物、投與及劑量
所提供之抗TL1A抗體適用於多種應用，包括(但不限於)治療性治療方法，諸如治療IBD。使用方法可為活體外、離體或活體內方法。在某些實施例中，抗TL1A抗體為TL1A受體之拮抗劑。
在某些實施例中，用抗TL1A抗體或TL1A受體拮抗劑治療之疾病為IBD、CD、UC及/或MR-UC。
在各種實施例中，醫藥組合物經調配以藉由任何投與途徑遞送。「投與途徑」可指此項技術中已知之任何投與路徑，包括(但不限於)氣霧劑、經鼻、經口、經黏膜、經皮或非經腸。
醫藥組合物亦可含有任何醫藥學上可接受之載劑。「醫藥學上可接受之載劑」係指醫藥學上可接受之材料、組合物或媒劑，其涉及將相關化合物自身體之一個組織、器官或部分攜帶或傳輸至身體之另一組織、器官或部分。舉例而言，載劑可為液體或固體填充劑、稀釋劑、賦形劑、溶劑或囊封材料或其組合。載劑之各組分必須為「醫藥學上可接受的」，此係因為其必須與調配物之其他成分相容。其亦必須適用於與任何其可接觸之組織或器官接觸，意謂其不可攜有毒性、刺激、過敏反應、免疫原性或過度超過其治療性益處之任何其他併發症的風險。
在各種實施例中，提供包括醫藥學上可接受之賦形劑以及治療有效量之抗TL1A抗體的醫藥組合物。「醫藥學上可接受之賦形劑」意謂適用於製備通常安全、無毒且合意的醫藥組合物之賦形劑，且包括對於獸用以及人類醫藥用途可接受之賦形劑。活性成分可與醫藥學上可接受且與活性成分相容且呈適用於本文所描述之治療方法之量的賦形劑混合。此類賦形劑可為固體、液體、半固體，或者在氣霧劑組合物情況下為氣態。適合之賦形劑為例如澱粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠、麥芽、米、麵粉、白堊、矽膠、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酯、滑石、氯化鈉、脫脂奶粉、水、鹽水、右旋糖、丙二醇、甘油、乙醇、甘露糖醇、聚山梨醇酯或其類似物及其組合。另外，必要時，組合物可含有少量助劑，諸如潤濕劑或乳化劑、pH緩衝劑及其類似物，其促進或維持活性成分之有效性。如本文所描述之治療性組合物可包括醫藥學上可接受之鹽。醫藥學上可接受之鹽包括由以下形成之酸加成鹽：無機酸，諸如鹽酸或磷酸；有機酸，例如乙酸、酒石酸或杏仁酸；由無機鹼形成之鹽，諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、氫氧化鈣或氫氧化鐵；及由有機鹼形成之鹽，諸如異丙胺、三甲胺、2-乙胺基乙醇、組胺酸、普魯卡因(procaine)及其類似物。液體組合物可含有有水及無水的液相，例如甘油、諸如棉籽油之植物油及水油乳液。生理學上可耐受之載劑為此項技術中所熟知。將在治療特定病症或病況中有效的所用活性劑(亦即抗體或其片段)之量將視病症或病況之性質而定，且可由熟習此項技術者用標準臨床技術來判定。
醫藥組合物可以治療有效量遞送。精確治療有效量為就給定個體中之治療功效而言將產生最有效結果之組合物的量。此量將視多種因素而變化，包括(但不限於)治療性化合物之特徵(包括活性、藥物動力學、藥效學及生物可用性)、個體之生理狀況(包括年齡、性別、疾病類型及階段、大體身體情況、對給定劑量之反應性及藥物類型)、調配物中之一或多種醫藥學上可接受之載劑之性質及投與途徑。熟習臨床及藥理學技術者將能夠藉由常規實驗判定治療有效量，例如，藉由監測個體對投與化合物之反應且相應地調節劑量。對於其他指導，參見Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Gennaro編, 第20版, Williams & Wilkins PA, USA) (2000)。
為治療疾病，抗體之適當劑量視以下而定：待治療之疾病的類型、疾病之嚴重程度及病程、疾病之反應性、出於治療性或預防性目的而投與抗體、先前療法及患者之臨床病史。劑量亦可在任何併發症之情況下由個別醫師調節，且聽憑治療醫師處理。投藥醫師可決定最優劑量、給藥方法及重複率。TL1A抗體可一次性投與或經持續數日至數月的一系列治療投與，或直至實現治癒或達成疾病狀態之減弱(例如，治療或改善IBD)。治療持續時間視個體之臨床進展及對療法之反應性而定。在某些實施例中，劑量為每公斤體重0.01 μg至100 mg，且可每天一次或更多次、每週一次、每月一次或每年一次地給予。
適合於注射及/或投與之抗體治療劑對於實現mAb (單株抗體，例如抗TL1A單株抗體)之全部治療潛能而言至關重要。然而，投與通常受體積限制。此反過來說明瞭開發高於(例如在一些情況下) 100 mg/ml之高濃度mAb調配物的重要性。與mAb開發相關的難題包括高溶液黏度及乳白光，此兩個問題在高濃度(例如高於100 mg/ml)之開發期間經常遇到。黏度及乳白光均廣泛地影響mAb開發性，影響可製造性、穩定性及遞送。高溶液黏度(例如大於30 mPa-s)導致在mAb濃度單元操作期間限制超過濾/透濾之背壓。類似地，黏稠的mAb溶液當經由注射投與，包括經由患者友好的自動注射器投與時，亦導致妨礙注射力或產生不相容的注射力。實際上，溶液黏度可為經由注射給予的最大可能mAb劑量的決定因素。治療劑mAb中之溶液乳白光可同樣成問題，因為乳白光可指示液-液相分離、沈澱或聚集之傾向性。
本文所提供之抗TL1A抗體在高抗體濃度(例如高於100 mg/mL或高於150 mg/mL)下展現有利的黏度及聚集特性。值得注意的係，本文所提供之抗TL1A抗體之特徵為在高濃度下之低黏度(例如小於10 mPa-s)及低聚集(例如小於5%高分子量物種) (圖 3A 至圖 3C )。
舉例而言，對於其中HCDR1包含SEQ ID NO: 1、HCDR2包含SEQ ID NO: 2、HCDR3包含SEQ ID NO: 6、LCDR1包含SEQ ID NO: 10、LCDR2包含SEQ ID NO: 11且LCDR3包含SEQ ID NO: 12之抗體或抗原結合片段，或其中重鏈可變區包含SEQ ID NO: 104且輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 201之抗體或抗原結合片段，在一些實施例中，抗T1LA抗體之特徵為在高於約100 mg/mL (例如至多約170 mg/mL)之濃度下黏度小於約30、20、15或10 mPa-s。在一些實施例中，抗T1LA抗體之特徵為在高於至少約100 mg/mL之濃度下黏度小於約30、20、15或10 mPa-s。在一些實施例中，抗T1LA抗體之特徵為在至多約170 mg/mL之濃度下黏度小於約30、20、15或10 mPa-s。在一些實施例中，抗T1LA抗體之特徵為在約100 mg/mL至約125 mg/mL、約100 mg/mL至約150 mg/mL、約100 mg/mL至約160 mg/mL、約100 mg/mL至約170 mg/mL、約125 mg/mL至約150 mg/mL、約125 mg/mL至約160 mg/mL、約125 mg/mL至約170 mg/mL、約150 mg/mL至約160 mg/mL、約150 mg/mL至約170 mg/mL、或約160 mg/mL至約170 mg/mL之濃度下黏度小於約30、20、15或10 mPa-s。在一些實施例中，抗T1LA抗體之特徵為在約或高於約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約160 mg/mL或約170 mg/mL之濃度下黏度小於約30、20、15或10 mPa-s。在一些實施例中，小於約10 mPa-s包括約4至約10 mPa-s、約4至約9 mPa-s、約4至約8 mPa-s、約4至約7 mPa-s、約4至約6 mPa-s、約4至約5 mPa-s、約5至約10 mPa-s、約5至約9 mPa-s、約5至約8 mPa-s、約5至約7 mPa-s、約5至約6 mPa-s、約6至約10 mPa-s、約6至約9 mPa-s、約6至約8 mPa-s、或約6至約7 mPa-s。在一些實施例中，高於約100、125、150或160 mg/ml為至多約170 mg/ml。
另外，舉例而言，對於其中HCDR1包含SEQ ID NO: 1、HCDR2包含SEQ ID NO: 2、HCDR3包含SEQ ID NO: 6、LCDR1包含SEQ ID NO: 10、LCDR2包含SEQ ID NO: 11且LCDR3包含SEQ ID NO: 12之抗體或抗原結合片段，或其中重鏈可變區包含SEQ ID NO: 104且輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 201之抗體或抗原結合片段，在一些實施例中，抗TL1A抗體之特徵為在高於約100 mg/mL至約170 mg/mL之濃度下濁度小於12比濁法濁度單位(Nephelometric Turbidity Unit；NTU)。在一些實施例中，抗TL1A抗體之特徵為在高於至少約100 mg/mL之濃度下濁度小於12比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，抗TL1A抗體之特徵為在至多約170 mg/mL之濃度下濁度小於12比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，抗TL1A抗體之特徵為在約100 mg/mL至約125 mg/mL、約100 mg/mL至約150 mg/mL、約100 mg/mL至約160 mg/mL、約100 mg/mL至約170 mg/mL、約125 mg/mL至約150 mg/mL、約125 mg/mL至約160 mg/mL、約125 mg/mL至約170 mg/mL、約150 mg/mL至約160 mg/mL、約150 mg/mL至約170 mg/mL、或約160 mg/mL至約170 mg/mL之濃度下濁度小於12比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，抗TL1A抗體之特徵為在處於或高於約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約160 mg/mL或約170 mg/mL之濃度下濁度小於12比濁法濁度單位(NTU)。
藉助於其他實例，對於其中HCDR1包含SEQ ID NO: 1、HCDR2包含SEQ ID NO: 2、HCDR3包含SEQ ID NO: 6、LCDR1包含SEQ ID NO: 10、LCDR2包含SEQ ID NO: 11且LCDR3包含SEQ ID NO: 12之抗體或抗原結合片段，或其中重鏈可變區包含SEQ ID NO: 104且輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 201之抗體或抗原結合片段，在一些實施例中，濃度為約150 mg/mL至約或高於約170 mg/mL之抗T1LA抗體之特徵為黏度小於約10 mPa-s至約30 mPa-s。在一些實施例中，濃度為約150 mg/mL至約或高於約170 mg/mL之抗T1LA抗體之特徵為黏度小於約30 mPa-s。在一些實施例中，濃度為約150 mg/mL至約或高於約170 mg/mL之抗T1LA抗體之特徵為黏度小於約5 mPa-s至約10 mPa-s、約5 mPa-s至約15 mPa-s、約5 mPa-s至約20 mPa-s、約5 mPa-s至約30 mPa-s、約10 mPa-s至約15 mPa-s、約10 mPa-s至約20 mPa-s、約10 mPa-s至約30 mPa-s、約15 mPa-s至約20 mPa-s、約15 mPa-s至約30 mPa-s、約20 mPa-s至約30 mPa-s、約5 mPa-s至約9 mPa-s、約4至約10 mPa-s、約4至約9 mPa-s、約4至約8 mPa-s、約4至約7 mPa-s、約4至約6 mPa-s、約4至約5 mPa-s、約5至約10 mPa-s、約5至約9 mPa-s、約5至約8 mPa-s、約5至約7 mPa-s、約5至約6 mPa-s、約6至約10 mPa-s、約6至約9 mPa-s、約6至約8 mPa-s、或約6至約7 mPa-s。在一些實施例中，濃度為約150 mg/mL至約或高於約170 mg/mL之抗T1LA抗體之特徵為黏度小於約5 mPa-s、約10 mPa-s、約15 mPa-s、約20 mPa-s或約30 mPa-s。在一些實施例中，小於約5、10、15、20或30 mPa-s為至少約1 mPa-s。
另外，舉例而言，對於其中HCDR1包含SEQ ID NO: 1、HCDR2包含SEQ ID NO: 2、HCDR3包含SEQ ID NO: 6、LCDR1包含SEQ ID NO: 10、LCDR2包含SEQ ID NO: 11且LCDR3包含SEQ ID NO: 12之抗體或抗原結合片段，或其中重鏈可變區包含SEQ ID NO: 104且輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 201之抗體或抗原結合片段，在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體之特徵為濁度小於約5比濁法濁度單位(NTU)至約15比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體之特徵為濁度小於至少約5比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體之特徵為濁度小於至多約15比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體之特徵為濁度小於約5比濁法濁度單位(NTU)至約7.5比濁法濁度單位(NTU)、約5比濁法濁度單位(NTU)至約10比濁法濁度單位(NTU)、約5比濁法濁度單位(NTU)至約12.5比濁法濁度單位(NTU)、約5比濁法濁度單位(NTU)至約15比濁法濁度單位(NTU)、約7.5比濁法濁度單位(NTU)至約10比濁法濁度單位(NTU)、約7.5比濁法濁度單位(NTU)至約12.5比濁法濁度單位(NTU)、約7.5比濁法濁度單位(NTU)至約15比濁法濁度單位(NTU)、約10比濁法濁度單位(NTU)至約12.5比濁法濁度單位(NTU)、約10比濁法濁度單位(NTU)至約15比濁法濁度單位(NTU)、或約12.5比濁法濁度單位(NTU)至約15比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體之特徵為濁度小於約5比濁法濁度單位(NTU)、約7.5比濁法濁度單位(NTU)、約10比濁法濁度單位(NTU)、約12.5比濁法濁度單位(NTU)、或約15比濁法濁度單位(NTU)。
本文所描述之抗TL1A抗體亦展現有利的聚集特性。對於其中HCDR1包含SEQ ID NO: 1、HCDR2包含SEQ ID NO: 2、HCDR3包含SEQ ID NO: 6、LCDR1包含SEQ ID NO: 10、LCDR2包含SEQ ID NO: 11且LCDR3包含SEQ ID NO: 12之抗體或抗原結合片段，或其中重鏈可變區包含SEQ ID NO: 104且輕鏈可變區包含SEQ ID NO: 201之抗體或抗原結合片段，在一些實施例中，抗TL1A抗體組合物之特徵為在高於約100 mg/mL至約高於170 mg/mL之濃度下高分子量物種(例如，分子量大於單體之分子量的物種)百分比小於10%。在一些實施例中，抗TL1A抗體組合物之特徵為在高於至少約100 mg/mL之濃度下高分子量物種百分比小於10%。在一些實施例中，抗TL1A抗體組合物之特徵為在至多約170 mg/mL之濃度下高分子量物種百分比小於10%。在一些實施例中，抗TL1A抗體組合物之特徵為在約100 mg/mL至約125 mg/mL、約100 mg/mL至約150 mg/mL、約100 mg/mL至約160 mg/mL、約100 mg/mL至約170 mg/mL、約125 mg/mL至約150 mg/mL、約125 mg/mL至約160 mg/mL、約125 mg/mL至約170 mg/mL、約150 mg/mL至約160 mg/mL、約150 mg/mL至約170 mg/mL、或約160 mg/mL至約170 mg/mL之濃度下高分子量物種百分比小於10%。在一些實施例中，抗TL1A抗體組合物之特徵為在約或高於約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約160 mg/mL或約170 mg/mL之濃度下高分子量物種百分比小於10%。在一些實施例中，抗體濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體組合物之特徵為高分子量物種少於約5%至約15%。在一些實施例中，抗體濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體組合物之特徵為高分子量物種少於至多約15%。在一些實施例中，抗體濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體組合物之特徵為高分子量物種少於約5%至約7.5%、約5%至約10%、約5%至約15%、約5%至約17.5%、約5%至約20%、約5%至約25%、約7.5%至約10%、約7.5%至約15%、約7.5%至約17.5%、約7.5%至約20%、約7.5%至約25%、約10%至約15%、約10%至約17.5%、約10%至約20%、約10%至約25%、約15%至約17.5%、約15%至約20%、約15%至約25%、約17.5%至約20%、約17.5%至約25%、或約20%至約25%。在一些實施例中，抗體濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體組合物之特徵為高分子量物種少於約5%、約7.5%、約10%、約15%、約17.5%、約20%或約25%。
藉助於其他實例，對於包含以下之抗體或抗原結合片段：重鏈可變構架區，其包含人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架；及輕鏈可變構架區，其包含人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架；其中該重鏈可變構架區及該輕鏈可變構架區與人類IGHV1-46*02構架及人類IGKV3-20構架相比總共包含少於9個胺基酸修飾，在一些實施例中，抗T1LA抗體之特徵為在高於約100 mg/mL至約高於170 mg/mL之濃度下黏度小於10 mPa-s。在一些實施例中，抗T1LA抗體之特徵為在高於至少約100 mg/mL之濃度下黏度小於10 mPa-s。在一些實施例中，抗T1LA抗體之特徵為在高於至多約170 mg/mL之濃度下黏度小於10 mPa-s。在一些實施例中，抗T1LA抗體之特徵為在高於約100 mg/mL至約125 mg/mL、約100 mg/mL至約150 mg/mL、約100 mg/mL至約160 mg/mL、約100 mg/mL至約170 mg/mL、約125 mg/mL至約150 mg/mL、約125 mg/mL至約160 mg/mL、約125 mg/mL至約170 mg/mL、約150 mg/mL至約160 mg/mL、約150 mg/mL至約170 mg/mL、或約160 mg/mL至約170 mg/mL之濃度下黏度小於10 mPa-s。在一些實施例中，抗T1LA抗體之特徵為在高於約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約160 mg/mL或約170 mg/mL之濃度下黏度小於10 mPa-s。
另外，舉例而言，對於包含以下之抗體或抗原結合片段：重鏈可變構架區，其包含人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架；及輕鏈可變構架區，其包含人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架；其中該重鏈可變構架區及該輕鏈可變構架區與人類IGHV1-46*02構架及人類IGKV3-20構架相比總共包含少於9個胺基酸修飾，在一些實施例中，抗TL1A抗體之特徵為在高於約100 mg/mL至約高於170 mg/mL之濃度下濁度小於12比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，抗TL1A抗體之特徵為在高於至少約100 mg/mL之濃度下濁度小於12比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，抗TL1A抗體之特徵為在高於至多約170 mg/mL之濃度下濁度小於12比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，抗TL1A抗體之特徵為在高於約100 mg/mL至約125 mg/mL、約100 mg/mL至約150 mg/mL、約100 mg/mL至約160 mg/mL、約100 mg/mL至約170 mg/mL、約125 mg/mL至約150 mg/mL、約125 mg/mL至約160 mg/mL、約125 mg/mL至約170 mg/mL、約150 mg/mL至約160 mg/mL、約150 mg/mL至約170 mg/mL、或約160 mg/mL至約170 mg/mL之濃度下濁度小於12比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，抗TL1A抗體之特徵為在高於約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約160 mg/mL或約170 mg/mL之濃度下濁度小於12比濁法濁度單位(NTU)。
另外，對於包含以下之抗體或抗原結合片段：重鏈可變構架區，其包含人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架；及輕鏈可變構架區，其包含人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架；其中該重鏈可變構架區及該輕鏈可變構架區與人類IGHV1-46*02構架及人類IGKV3-20構架相比總共包含少於9個胺基酸修飾，在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL至高於約170 mg/mL之抗T1LA抗體之特徵為黏度小於約10 mPa-s至約30 mPa-s。在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL至高於約170 mg/mL之抗T1LA抗體之特徵為黏度小於至多約30 mPa-s。在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL至高於約170 mg/mL之抗T1LA抗體之特徵為黏度小於約5 mPa-s至約10 mPa-s、約5 mPa-s至約15 mPa-s、約5 mPa-s至約20 mPa-s、約5 mPa-s至約30 mPa-s、約10 mPa-s至約15 mPa-s、約10 mPa-s至約20 mPa-s、約10 mPa-s至約30 mPa-s、約15 mPa-s至約20 mPa-s、約15 mPa-s至約30 mPa-s、或約20 mPa-s至約30 mPa-s。在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL至高於約170 mg/mL之抗T1LA抗體之特徵為黏度小於約5 mPa-s、約10 mPa-s、約15 mPa-s、約20 mPa-s或約30 mPa-s。
另外，舉例而言，對於包含以下之抗體或抗原結合片段：重鏈可變構架區，其包含人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架；及輕鏈可變構架區，其包含人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架；其中該重鏈可變構架區及該輕鏈可變構架區與人類IGHV1-46*02構架及人類IGKV3-20構架相比總共包含少於9個胺基酸修飾，在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體之特徵為濁度小於約5比濁法濁度單位(NTU)至約15比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體之特徵為濁度小於至少約5比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體之特徵為濁度小於至多約15比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體之特徵為濁度小於約5比濁法濁度單位(NTU)至約7.5比濁法濁度單位(NTU)、約5比濁法濁度單位(NTU)至約10比濁法濁度單位(NTU)、約5比濁法濁度單位(NTU)至約12.5比濁法濁度單位(NTU)、約5比濁法濁度單位(NTU)至約15比濁法濁度單位(NTU)、約7.5比濁法濁度單位(NTU)至約10比濁法濁度單位(NTU)、約7.5比濁法濁度單位(NTU)至約12.5比濁法濁度單位(NTU)、約7.5比濁法濁度單位(NTU)至約15比濁法濁度單位(NTU)、約10比濁法濁度單位(NTU)至約12.5比濁法濁度單位(NTU)、約10比濁法濁度單位(NTU)至約15比濁法濁度單位(NTU)、或約12.5比濁法濁度單位(NTU)至約15比濁法濁度單位(NTU)。在一些實施例中，濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體之特徵為濁度小於約5比濁法濁度單位(NTU)、約7.5比濁法濁度單位(NTU)、約10比濁法濁度單位(NTU)、約12.5比濁法濁度單位(NTU)、或約15比濁法濁度單位(NTU)。
本文所描述之抗TL1A抗體亦展現有利的聚集特性。對於包含以下之抗體或抗原結合片段：重鏈可變構架區，其包含人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架；及輕鏈可變構架區，其包含人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架；其中該重鏈可變構架區及該輕鏈可變構架區與人類IGHV1-46*02構架及人類IGKV3-20構架相比總共包含少於9個胺基酸修飾，在一些實施例中，抗TL1A抗體組合物之特徵為在高於約100 mg/mL至約高於170 mg/mL之濃度下高分子量物種(例如，分子量大於單體之分子量的物種)百分比小於10%。在一些實施例中，抗TL1A抗體組合物之特徵為在高於至少約100 mg/mL之濃度下高分子量物種百分比小於10%。在一些實施例中，抗TL1A抗體組合物之特徵為在高於至多約170 mg/mL之濃度下高分子量物種百分比小於10%。在一些實施例中，抗TL1A抗體組合物之特徵為在高於約100 mg/mL至約125 mg/mL、約100 mg/mL至約150 mg/mL、約100 mg/mL至約160 mg/mL、約100 mg/mL至約170 mg/mL、約125 mg/mL至約150 mg/mL、約125 mg/mL至約160 mg/mL、約125 mg/mL至約170 mg/mL、約150 mg/mL至約160 mg/mL、約150 mg/mL至約170 mg/mL、或約160 mg/mL至約170 mg/mL之濃度下高分子量物種百分比小於10%。在一些實施例中，抗TL1A抗體組合物之特徵為在高於約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約160 mg/mL或約170 mg/mL之濃度下高分子量物種百分比小於10%。在一些實施例中，抗體濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體組合物之特徵為高分子量物種少於約5%至約15%。在一些實施例中，抗體濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體組合物之特徵為高分子量物種少於至多約15%。在一些實施例中，抗體濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體組合物之特徵為高分子量物種少於約5%至約7.5%、約5%至約10%、約5%至約15%、約5%至約17.5%、約5%至約20%、約5%至約25%、約7.5%至約10%、約7.5%至約15%、約7.5%至約17.5%、約7.5%至約20%、約7.5%至約25%、約10%至約15%、約10%至約17.5%、約10%至約20%、約10%至約25%、約15%至約17.5%、約15%至約20%、約15%至約25%、約17.5%至約20%、約17.5%至約25%、或約20%至約25%。在一些實施例中，抗體濃度高於150 mg/mL之抗TL1A抗體組合物之特徵為高分子量物種少於約5%、約7.5%、約10%、約15%、約17.5%、約20%或約25%。治療方法
各種實施例提供治療發炎性腸病(IBD)之方法，該等方法包含向有需要之個體投與本文所描述之抗TL1A抗體。在一些實施例中，個體包含一或多個風險基因型。在一些實施例中，IBD為嚴重形式之IBD。
在一些實施例中，術語「個體(individual)」或「個體(subject)」可互換使用且係指任何動物，包括(但不限於)人類、非人類靈長類動物、嚙齒動物及家養及賽事動物，其將為特定治療之接受者。靈長類動物包括黑猩猩、食蟹獼猴、蜘蛛猴及獼猴，例如恆河猴(Rhesus)。嚙齒動物包括小鼠、大鼠、土撥鼠、雪貂、兔及倉鼠。家養及賽事動物包括母牛、馬、豬、鹿、野牛、水牛、貓種(例如家貓)、犬種(例如犬、狐狸、狼)、鳥種(例如雞、鴯鶓、鴕鳥)，及魚(例如鱒魚、鯰魚及鮭魚)。在各種實施例中，個體可為先前已診斷有或鑑定為罹患或患有需要治療之病況的個體。在某些實施例中，個體為人類。在各種其他實施例中，先前診斷有或鑑定為罹患或患有病況之個體可能已或可能未針對病況進行治療。在又其他實施例中，個體亦可先前尚未經診斷患有病況(亦即，個體展現關於病況之一或多個風險因素)。「需要」治療特定病況「之個體」可為患有該病況、診斷為患有該病況或處於產生該病況之風險下的個體。在一些實施例中，個體為已診斷患有本文所描述之疾病或病況的「患者」。
在一些實施例中，術語「治療有效量」係指有效地「治療」個體或哺乳動物體內疾病或病症之抗體、多肽、聚核苷酸、較小有機分子或其他藥物的量。在一些情況下，藥物之治療有效量降低疾病或病症之症狀嚴重程度。在一些情況下，該疾病或病症包含發炎性腸病(IBD)、克隆氏症(CD)或潰瘍性結腸炎(UC)。在一些情況下，IBD、CD及/或UC為嚴重或醫學上頑固性形式之IBD、CD及/或UC。IBD、CD及/或UC之症狀之非限制性實例包括(但不限於)腹瀉、發熱、疲乏、腹痛、腹部痙攣、發炎、潰爛、噁心、嘔吐、出血、便血、食慾減弱及體重減輕。
在一些實施例中，如本文所使用之術語「治療(treat/treating)」係指治療性治療與防治性或預防性措施(例如，疾病進展)兩者，其中目標為預防或減緩(減輕)所針對的病理性病況。在本文所提供之一些態樣中，需要治療之個體包括已患有疾病或病況之彼等個體以及易患上該疾病或病況之彼等個體。該疾病或病況可包含發炎性疾病或病況。
在各種實施例中，本文提供一種治療有需要之個體之發炎性腸病(IBD)的方法，該方法包含：向該個體投與治療有效量之特異性結合TL1A之抗體或抗原結合片段。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體B。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體C。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體D。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體E。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體F。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體G。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體I。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體H。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A2。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體B2。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體C2。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體D2。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體E2。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體F2。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體G2。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體I2。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體H2。在某些實施例中，抗TL1A抗體包含表 1 之抗體中之任一者。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A217。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A220。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A223。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A219。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A221。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A200。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A213。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A212。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A107。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A205。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A211。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A199。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A15。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A30。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A100。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A181。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A129。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A214。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A216。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A122。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A222。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A188。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A203。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A147。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A127。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A126。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A160。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A157。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A159。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A218。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A158。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A125。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A103。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A64。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A67。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A138。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A68。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A94。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A110。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A197。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A112。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A169。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A173。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A179。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A148。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A115。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A149。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A134。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A113。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A151。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A96。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A132。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A196。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A172。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A75。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A174。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A109。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A198。在一些實施例中，抗TL1A抗體包含抗體A170。
本文所揭示之個體可為哺乳動物，例如小鼠、大鼠、天竺鼠、兔、非人類靈長類動物或家畜。在一些情況下，個體為人類。在一些情況下，個體為經診斷患有IBD之患者。在一些情況下，個體未診斷患有IBD。在一些情況下，個體罹患與本文所揭示之疾病或病況有關的症狀(例如腹痛、痙攣、腹瀉、直腸出血、發熱、體重減輕、疲乏、食慾不振、脫水及營養不良、貧血或潰瘍)。
在各種其他實施例中，判定個體具有增加之TL1A表現。在一些實施例中，投與治療有效量之抗TL1A抗體引起所治療之個體中之TL1A的減少。
本文中所揭示之方法提供藉由向個體投與本文所描述之抗TL1A抗體來治療個體體內之發炎性腸病(IBD)之方法。在各種實施例中，IBD為克隆氏症(CD)或潰瘍性結腸炎(UC)。在一些實施例中，IBD為嚴重形式之IBD。在一些實施例中，IBD為中度至嚴重形式之IBD。在一些實施例中，IBD為中度形式之IBD。套組
進一步提供治療IBD (例如，CD、UC及/或mrUC)之套組。套組包含本文所描述之抗體，其可用於執行本文所描述之方法。套組適用於實踐本發明方法，該方法藉由投與抗TL1A抗體提供對IBD、CD、UC及/或mrUC患者之治療。套組為材料或組分之組合，包括本發明組合物中之至少一者。因此，在一些實施例中，套組含有包括抗TL1A抗體之組合物，以治療IBD、CD、UC及/或MR-UC，如上文所描述。在其他實施例中，套組含有對TL1A進行偵測分析所必需及/或足以進行該偵測分析之所有組分，包括所有對照物、進行分析之說明書及用於分析及呈現結果之任何所需軟體。
在本發明套組中經組態之組分之確切性質視其預期目的而定。舉例而言，一些實施例出於治療IBD、CD、UC及/或MR-UC之目的而經組態。在一個實施例中，套組尤其出於治療哺乳動物個體之目的而經組態。在另一實施例中，套組尤其出於治療人類個體之目的而經組態。在其他實施例中，套組經組態以用於獸醫學應用，治療諸如但不限於農畜、家畜及實驗室動物的個體。
套組中可包括使用說明書。「使用說明書」通常包括有形表述，其描述在使用套組之組分以實現所需結果(諸如治療或緩解IBD、CD、UC及/或MR-UC)中採用的技術。視情況，套組亦含有其他適用組分，諸如稀釋劑、緩衝劑、醫藥學上可接受之載劑、針筒、導管、施加器、吸液或量測工具、包紮材料或如熟習此項技術者將易於識別之其他適用用品。
可向醫師提供套組中組裝之材料或組分，其以保留其可操作性及效用的任何適宜及適合之方式儲存。舉例而言，組分可呈溶解、脫水或凍乾形式；其可在室溫、冷藏或冷凍溫度下提供。組分通常容納於適合的封裝材料中。如本文所採用，片語「封裝材料」係指用於容納套組之內容物(諸如本發明組合物及其類似物)的一或多種物理結構。封裝材料係藉由熟知方法構築，較佳用以提供無菌、無污染物環境。套組中採用之封裝材料為基因表現分析及療法投與中常用的彼等材料。如本文所使用，術語「封裝」係指能夠容納個別套組組分之適合的固體基質或材料，諸如玻璃、塑膠、紙、箔及其類似者。因此，舉例而言，封裝可為玻璃瓶或預填充針筒，其用於容納適合量之含抗TL1A抗體及/或用於TL1A之引子及探針的本發明組合物。封裝材料通常具有外部標籤，其指示套組及/或其組分之內容物及/或目的。實例
以下實例說明本文所描述之實施例且不應解釋為限制本發明之範疇。就提及特定材料而言，僅出於說明的目的且不意欲為限制性的。熟習此項技術者可在不實施本發明之能力且在不脫離本發明之範疇的情況下開發等效方式或反應物。實例 1 ： 人類化抗 TL1A 抗體之設計
採用兩種不同策略來識別在哺乳動物細胞中充分表現、保留TL1A結合且呈現高單體含量的人類化變體。
第一策略利用被稱為ASX之先前人類化變體作為用於額外突變誘發之模板，該先前人類化變體呈現高單體含量(98%)且充分表現(在小規模短暫培養中為30 µg/mL)。然而，ASX含有大量鼠類構架殘基，八個重鏈殘基及7個輕鏈殘基，該等構架殘基可具有免疫原性風險。使用ASX重鏈及輕鏈模板使鼠類構架殘基全身性地突變為對應於最緊密相關的人類生殖系構架的人類殘基。此策略之目標為減少鼠類構架殘基之總數目同時保留ASX之有利的表現及溶解度特徵。由於ASX含有15個鼠類構架殘基，因此存在2^15 (32,768)個可製備及測試的不同變體(將每一位置限制為鼠類或人類殘基)。
第二策略利用被稱為c34之先前人類化變體作為用於額外突變誘發之模板，該先前人類化變體充分表現(在小規模短暫培養中為17 µg/mL)且含有針對在全人類生殖系構架內之結合經最佳化的CDR。出乎意料地，c34之大規模表現導致次最佳化的單體含量(55-60%)。使用c34重鏈及輕鏈模板使特定構架殘基全身性地突變為對應於原始鼠類抗體構架的鼠類殘基。此策略之目標為經由引入儘可能少的鼠類構架殘基(使潛在免疫原性風險降至最低)來改良c34之溶解度(單體含量)，同時保留c34之有利的表現特徵。
對於兩種策略，起始做法為掃描不同構架殘基(一次掃描一個)，且表現並表徵變體。因此，在與c34不同處將人類構架殘基引入至變體ASX中，且相反地，在與ASX不同處將鼠類構架突變引入至變體c34中。初次掃描識別出對模板抗體所呈現之特徵具有最小影響的特定構架及CDR殘基，而其他突變具有更顯著影響，在一些情況下為有利影響且在其他情況下為不利影響。自位置掃描獲得之資訊隨後以迭代及組合方式使用，以識別具有有利特徵之多個變體。重要的係，藉由應用一種逐步、迭代及組合的方法，識別出有利變體，而不用必需表現並表徵32,768種不同變體。
在某些情況下，單獨或與其他突變組合地評估重鏈之第一殘基由麩醯胺酸至天冬胺酸或麩胺酸之突變。
另外，對於兩種策略，某些CDR殘基亦突變，以判定對表現及溶解度之影響。舉例而言，檢測HCDR2、HCDR3及LCDR3中之有限數目個突變。類似於在構架情況下使用之方法，突變主要受限於原始鼠類CDR殘基或先前經識別為增強結合親和力的突變。
最後，對於兩種策略，使用重鏈及輕鏈之「混排」。特定言之，在處理過程中提前識別出含有極少鼠類構架殘基且對具有較高單體含量之抗體之表現具有有利影響的特定人類輕鏈，並且將此等輕鏈與各種經工程改造之重鏈進行配對，以加速識別適合變體之過程。表 1. 某些 所設計抗 TL1A 抗體之序列
抗體 重鏈可變區SEQ ID NO 輕鏈可變區SEQ ID NO
A15 108 203
A29 108 205
A30 108 204
A31 136 205
A32 137 205
A33 137 202
A34 107 208
A35 138 208
A36 139 208
A37 140 208
A38 141 208
A39 142 208
A40 143 208
A41 115 208
A42 144 208
A43 145 208
A44 146 208
A45 120 208
A46 147 208
A47 148 208
A48 108 210
A49 108 211
A50 108 212
A51 108 213
A52 108 214
A53 146 208
A54 149 208
A55 109 208
A56 108 215
A57 150 202
A58 125 202
A59 117 202
A60 151 202
A61 152 202
A62 153 202
A63 154 202
A64 121 202
A65 128 202
A66 155 202
A67 122 202
A68 123 202
A69 156 202
A70 157 202
A71 158 202
A72 131 202
A73 157 205
A74 158 205
A75 131 205
A76 159 202
A77 160 202
A78 124 202
A79 107 208
A81 139 208
A82 140 208
A83 144 208
A85 136 209
A86 136 216
A87 136 217
A88 136 218
A89 136 219
A90 136 220
A91 133 202
A92 161 202
A93 162 202
A94 124 202
A95 131 205
A96 128 205
A97 121 202
A98 122 202
A99 123 202
A100 107 204
A101 140 204
A102 115 204
A103 120 204
A104 139 204
A105 143 204
A107 108 202
A108 156 205
A109 133 205
A110 125 205
A111 150 205
A112 117 205
A113 124 205
A114 121 205
A115 122 205
A116 123 205
A117 151 205
A118 153 205
A119 159 205
A120 154 205
A121 163 204
A122 113 204
A123 112 204
A124 164 204
A125 105 204
A126 114 204
A127 118 204
A128 111 204
A129 110 204
A130 121 205
A132 128 206
A133 121 206
A134 122 206
A135 133 206
A136 125 206
A137 121 207
A138 122 207
A139 110 207
A140 110 202
A141 111 207
A142 111 202
A143 136 202
A144 111 204
A145 133 201
A146 125 201
A147 117 201
A148 121 201
A149 122 201
A150 128 201
A151 124 201
A152 131 201
A153 133 205
A154 125 205
A155 121 205
A156 122 205
A157 104 204
A158 101 204
A159 119 204
A160 102 204
A161 165 204
A162 106 204
A163 166 204
A164 167 204
A165 139 205
A166 146 205
A167 120 205
A168 147 205
A169 126 205
A170 135 205
A171 168 205
A172 130 205
A173 127 205
A174 132 205
A175 126 201
A176 135 201
A177 168 201
A178 130 201
A179 127 201
A180 132 201
A181 107 202
A182 138 202
A183 140 202
A184 145 202
A185 147 202
A186 144 202
A187 120 202
A188 115 202
A189 146 202
A190 141 202
A191 142 202
A192 143 202
A193 109 205
A194 103 205
A195 169 205
A196 129 205
A197 116 205
A198 134 205
A199 109 201
A200 103 201
A201 169 201
A202 129 201
A203 116 201
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A205 109 202
A206 103 202
A207 169 202
A208 129 202
A209 116 202
A210 134 202
A211 108 201
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A221 105 201
A222 114 201
A223 103 202
A224 116 201
A500 301 303
A501 302 303
如本文所使用，對A(數字)之提及係指此表之抗體。舉例而言，本文所使用之A15係指表 1 中之A15。實例 2 ： 人類化抗 TL1A 抗體之產生及表徵
製備並表徵在實例1中設計之人類化抗TL1A抗體。 人類化抗體之選殖
分別將編碼所關注人類化變體之前導序列以及重鏈及輕鏈可變區的DNA選殖至pFuse1-hIgG1-Fc1 (InvivoGen)及pFuse2-CLig-hk (InvivoGen)中。被稱為ASX-HC及c34-HC的兩個不同人類化重鏈模板以及被稱為ASX-LC、cH3-1、c34-LC、cXL3-13-LC及cXL3-15-LC的四個不同人類化輕鏈模板皆被選殖。
為了將突變引入至模板中，根據製造商說明使用QuickChange定點突變誘發套組(Agilent，目錄號200518)。簡言之，使用小規模製備的雙股質體DNA、兩種含有所需突變的合成寡核苷酸引子、PfuTurbo® DNA聚合酶及溫度循環儀來進行突變誘發。在溫度循環之後，用Dpn I處理產物。使用含有一或多個所關注突變的帶切口的載體DNA來轉化細菌。隨後，挑選群落，對DNA進行定序以確認突變誘發，且隨後用於轉染哺乳動物FreeStyle 293-F細胞。 抗體表現
變體在FreeStyle 293-F細胞中之小規模(3 mL，6孔)表現按以下方式進行。在轉染前一天或兩天使細胞傳代，使得在轉染當天密度將＞1 × 106 個細胞/毫升。通常，此意謂在前一天以6-7 × 105 個細胞/毫升或在前兩天以4 × 105 個細胞/毫升進行傳代。僅在細胞活力＞90%的情況下進行轉染。在轉染當天，將Opti-MEM培養基升溫至37℃且將細胞再懸浮至1.1 × 106 個細胞/毫升，每3 mL轉染使用3.3 × 106 個細胞。總共3 μg DNA用於各轉染。簡言之，轉染使用重鏈:輕鏈比率1:3之重鏈及輕鏈質體。針對3 mL轉染，將4 μL 293fectin添加至96 μL Opti-MEM中，與100 μL DNA混合物合併，並在25℃下培育20-30分鐘。隨後，將此混合物逐滴添加至2.8 mL細胞中，且將培養盤轉移至培育箱中並置放於175 rpm之旋轉平台上，持續長達120小時。在96-120小時之後，藉由將經轉染細胞及上清液在1200 rpm下離心5 min來收集轉染上清液。將上清液轉移至乾淨的試管中，且在3900 rpm下再次離心10 min，以移除任何殘留的細胞碎片。上清液經由0.45 mm PES針筒過濾器過濾，且儲存在4℃下直至下一步驟。 抗體表現之定量
藉由ELISA對抗體表現進行定量。簡言之，在4℃下用50 mL含抗κ (2 µg/mL)之PBS塗佈Corning Costar 3366 96孔圓底高結合培養盤隔夜。培養盤用PBS-0.05% Tween 20 (PBS-T)洗滌3次，且在25℃下用100 µL 1% BSA/PBS阻斷1小時。移除阻斷物，且添加稀釋5倍的培養物上清液，並且跨培養盤連續稀釋2倍。各培養盤亦含有以1 μg/mL開始連續稀釋3倍的IgG標準物。將樣品在25℃下培育1小時，培養盤用PBS-T洗滌三次，且在25℃下添加50 μL按1:4000稀釋於BSA/PBS中的二級抗Fc HRP (Southern Biotech #2048-05)，持續1小時。培養盤用PBS-T洗滌三次，且在添加50 µL Ultra TMB ELISA受質(Thermo #34028)之後顯影至多15分鐘。藉由添加50 µL 2 N H2 SO4 終止反應且量測A450 nm。自3 mL規模轉染獲得的抗體表現量展示於表 2 中。表 2. 抗 TL1A 抗體之表現、結合及分析型 SEC 表徵 (ND ， 未測定 )
變體 表現 (μg/mL) KD (pM) 單體% 鼠類FR HC 模板 LC 模板
15 21 ND 87 8 ASX cH3-1
29 18 65 65 10 ASX c34
30 29 77 90 8 ASX cXL3-13
31 11 92 73 2 c34 c34
32 10 111 78 2 +D c34 c34
33 21 81 54 0 +D c34 c34
34 35 ＜50 97 14 ASX ASX
35 36 72 91 14 ASX ASX
36 40 ＜50 87 13 ASX ASX
37 40 34 95 14 ASX ASX
38 28 103 75 14 ASX ASX
39 15 125 83 14 ASX ASX
40 30 ＜50 87 13 ASX ASX
41 20 16 96 14 ASX ASX
42 30 ＜50 88 14 ASX ASX
43 18 51 90 14 ASX ASX
44 ND ND ND 13 ASX ASX
45 15 85 90 13 ASX ASX
46 27 63 72 13 ASX ASX
47 18 82 78 12 ASX ASX
48 22 76 92 14 ASX ASX
49 26 92 65 13 ASX ASX
50 33 19 94 14 ASX ASX
51 16 ＜50 93 14 ASX ASX
52 29 27 91 13 ASX ASX
53 26 126 84 13 ASX ASX
54 25 83 94 15 +D ASX ASX
55 22 91 99 15 +E ASX ASX
56 15 116 71 14 ASX ASX
57 20 191 59 1 c34 c34
58 9 112 67 1 c34 c34
59 11 136 78 2 c34 c34
60 19 168 57 0 c34 c34
61 15 127 44 1 c34 c34
62 21 150 58 1 c34 c34
63 20 132 52 0 c34 c34
64 2 90 97 0 c34 c34
65 7 97 69 1 c34 c34
66 19 150 49 1 c34 c34
67 4 89 97 1 c34 c34
68 2 74 92 1 c34 c34
69 12 136 64 0 +E c34 c34
70 15 149 54 1 c34 c34
71 18 150 55 2 c34 c34
72 13 159 61 3 c34 c34
73 8 128 71 3 c34 c34
74 10 141 70 4 c34 c34
75 8 259 95 5 c34 c34
76 19 ND 50 0 c34 c34
77 12 ND 50 2 c34 c34
78 3 ND 86 2 c34 c34
79 42 ND 98 14 ASX ASX
81 31 ND 88 13 ASX ASX
82 26 ND 92 14 ASX ASX
83 29 ND 74 14 ASX ASX
85 25 130 49 1 c34 c34
86 26 129 55 1 c34 c34
87 26 121 52 1 c34 c34
88 9 81 63 2 c34 c34
89 31 117 55 1 c34 c34
90 19 107 53 1 c34 c34
91 14 132 63 1 c34 c34
92 20 121 49 1 c34 c34
93 12 117 63 2 c34 c34
94 5 81 91 2 c34 c34
95 13 105 92 5 c34 c34
96 7 95 99 3 c34 c34
97 2 71 97 0 c34 c34
98 7 140 98 1 c34 c34
99 3 102 95 1 c34 c34
100 39 84 84 7 ASX cXL3-13
101 23 96 81 7 ASX cXL3-13
102 19 104 75 7 ASX cXL3-13
103 11 107 90 6 ASX cXL3-13
104 26 108 70 6 ASX cXL3-13
105 23 110 58 6 ASX cXL3-13
107 55 71 85 8 ASX c34
108 9 55 83 2 +E c34 c34
109 9 50 96 3 c34 c34
110 7 56 95 3 c34 c34
111 17 68 61 3 c34 c34
112 6 54 93 4 c34 c34
113 2 50 99 4 c34 c34
114 1 51 99 2 c34 c34
115 3 58 99 3 c34 c34
116 1 53 99 3 c34 c34
117 16 94 80 2 c34 c34
118 21 83 70 3 c34 c34
119 15 87 77 2 c34 c34
120 12 85 64 2 c34 c34
121 24 106 77 6 ASX cXL3-13
122 22 112 85 6 ASX cXL3-13
123 18 104 76 5 ASX cXL3-13
124 21 91 83 6 ASX cXL3-13
125 10 116 98 6 ASX cXL3-13
126 4 123 99 5 ASX cXL3-13
127 8 70 94 6 ASX cXL3-13
128 17 111 84 4 ASX cXL3-13
129 17 99 92 5 ASX cXL3-13
130 1 75 99 2 c34 c34
132 6 62 99 2 c34 cXL3-13
133 1 58 99 1 c34 cXL3-13
134 3 55 99 2 c34 cXL3-13
135 7 56 74 2 c34 cXL3-13
136 6 53 84 2 c34 cXL3-13
137 2 50 96 0 c34 cXL3-15
138 5 69 99 1 c34 cXL3-15
139 35 74 78 5 ASX cXL3-15
140 26 73 75 5 ASX c34
141 27 108 81 4 ASX cXL3-15
142 25 126 68 4 ASX c34
143 16 85 57 0 c34 c34
144 ND ND ND 4 ASX cXL3-13
145 20 70 78 2 c34 c34
146 25 65 84 2 c34 c34
147 26 63 87 3 c34 c34
148 2 46 98 1 c34 c34
149 7 48 99 2 c34 c34
150 15 59 83 2 c34 c34
151 5 57 96 3 c34 c34
152 36 58 73 4 c34 c34
153 9 49 97 3 c34 c34
154 8 66 92 3 c34 c34
155 1 67 99 2 c34 c34
156 2 94 99 3 c34 c34
157 6 69 93 4 ASX cXL3-13
158 6 66 91 3 ASX cXL3-13
159 4 69 99 4 ASX cXL3-13
160 7 94 99 4 ASX cXL3-13
161 11 72 59 4 ASX cXL3-13
162 9 75 79 3 ASX cXL3-13
163 22 51 60 4 ASX cXL3-13
164 23 58 61 4 ASX cXL3-13
165 19 59 53 8 ASX c34
166 13 57 76 8 ASX c34
167 9 42 96 8 ASX c34
168 16 62 85 8 ASX c34
169 8 47 90 3 c34 c34
170 9 49 93 3 c34 c34
171 13 50 80 5 c34 c34
172 7 40 96 3 c34 c34
173 4 40 99 4 c34 c34
174 4 43 98 4 c34 c34
175 31 45 86 2 c34 c34
176 18 48 80 2 c34 c34
177 35 52 67 4 c34 c34
178 18 43 85 2 c34 c34
179 16 79 93 3 c34 c34
180 17 58 94 3 c34 c34
181 46 60 87 7 ASX c34
182 39 67 74 7 ASX c34
183 38 65 82 7 ASX c34
184 30 61 73 7 ASX c34
185 30 56 66 6 ASX c34
186 38 67 66 7 ASX c34
187 27 56 72 6 ASX c34
188 31 63 87 7 ASX c34
189 44 76 71 6 ASX c34
190 32 57 69 7 ASX c34
191 21 57 80 7 ASX c34
192 27 55 70 6 ASX c34
193 16 55 68 10 +E ASX c34
194 16 51 87 9 +E ASX c34
195 12 56 82 5 +E c34 c34
196 7 54 97 3 +E c34 c34
197 7 54 97 3 +E c34 c34
198 9 53 95 3 +E c34 c34
199 28 50 93 9 +E ASX c34
200 24 52 99 8 +E ASX c34
201 25 58 82 4 +E c34 c34
202 13 59 87 2 +E c34 c34
203 18 62 89 2 +E c34 c34
204 11 53 84 2 +E c34 c34
205 27 55 86 8 +E ASX c34
206 20 50 98 7 +E ASX c34
207 ND ND ND 3 +E c34 c34
208 ND ND ND 1 +E c34 c34
209 14 58 66 1 +E c34 c34
210 15 70 61 1 +E c34 c34
211 42 58 96 9 ASX c34
212 33 50 99 8 ASX c34
213 29 49 99 4 ASX c34
214 27 51 97 5 ASX c34
215 20 48 77 6 ASX c34
216 24 49 97 6 ASX c34
217 15 43 99 4 ASX c34
218 13 51 96 5 ASX c34
219 21 50 99 5 ASX c34
220 18 50 99 6 ASX c34
221 23 51 98 7 ASX c34
222 29 60 96 6 ASX c34
223 19 62 98 7 +E ASX c34
224 15 76 92 2 +E c34 c34
與人類 TL1A 之 抗體結合
藉由ELISA對與人類TL1A (Fitzgerald #30R-AT070)之抗體結合進行定量。簡言之，在4℃下用50 µL含TL1A (1 µg/mL)之PBS塗佈Corning Costar 3366 96孔圓底高結合培養盤隔夜。培養盤用PBS-0.05% Tween 20 (PBS-T)洗滌3次，且在25℃下用100 µL 1% BSA/PBS阻斷1小時。移除阻斷物，且添加稀釋5倍的培養物上清液，並且跨培養盤連續稀釋2倍。將樣品在25℃下培育1小時，培養盤用PBS-T洗滌三次，且在25℃下添加50 μL按1:4000稀釋於BSA/PBS中的二級抗Fc HRP，持續1小時。培養盤用PBS-T洗滌三次，且在添加50 µL Ultra TMB ELISA受質之後顯影至多15分鐘。藉由添加50 µL 2 N H2 SO4 終止反應且量測A450 nm。如使用未純化的培養上清液藉由針對人類TL1A之ELISA滴定所測定的抗體親和力展示於表 2 中。 抗體之純化
在單一步驟中，使用戴諾磁珠(Dynabeads)蛋白A (ThermoFisher Scientific，目錄號10002D)自培養物上清液純化抗體。首先，使用Amicon Ultra-4離心式過濾器單元(30,000 MWCO；MilliporeSigma，目錄號C7719)，根據製造商說明書濃縮培養物上清液。藉由輕輕渦旋使戴諾磁珠再懸浮，且將100 μL轉移至埃彭道夫管(Eppendorf tube)中。使用磁鐵來保留磁珠，移除儲存緩衝液，且磁珠用0.5 mL的20 mM磷酸鈉、150 mM NaCl (pH 7.4) (EB，平衡緩衝液)洗滌。將來自培養物上清液的總共至多24 μg IgG添加至磁珠中，且輕輕混合直至磁珠再懸浮。必要時，用EB稀釋抗體上清液。將試管橫向置放於震盪平台上，且在25℃下在500 rpm下混合10分鐘。隨後，使用10,000 rpm之微量離心30秒，在試管之底部收集磁珠。使用磁鐵來保留磁珠，移除上清液。將磁珠用0.5 mL的20 mM磷酸鈉、500 mM NaCl (pH 7.4)洗滌一次，隨後用50 mM磷酸鈉(pH 6.0)再洗滌一次。使用10,000 rpm之微量離心30秒，在試管之底部收集磁珠。使用20 μL的50 mM乙酸鈉(pH 3.5)，藉由在25℃下輕輕混合2分鐘而自磁珠溶離經純化之抗體。使用磁鐵來保留磁珠，將溶離液轉移至新的試管中，該試管含有1.1 μL的1 M Tris (pH 8.5)以中和樣品之pH。此樣品隨後在10,000 rpm下離心2分鐘，且轉移至新的試管中以確保移除殘留的戴諾磁珠。針對1% IgG溶液，使用DeNovix DS-11光譜光度計/螢光計、緩衝液空白及13.70之質量消光係數在280 nm下測定經純化樣品之濃度。 粒徑排阻層析法
藉由粒徑排阻層析法(SEC)分析抗體，以測定單體百分比並識別任何較大分子量的聚集污染物質。在0.2 mL/min之流動速率及30℃之管柱烘箱溫度下，在Shimadzu UPLC儀器上使用Waters SEC管柱(Acquity UPLC BEH SEC，200 Å，1.7 μm，4.6 × 150 mm)來分析總體積15 μL的濃度為0.1 - 1 μg/μL的經蛋白A純化之抗體。標準PBS用作移動相，且280 nm下之吸光度用於監測蛋白質溶離。針對展現非對稱溶離曲線的一些所測試抗體純系，使用pH 6.0的補充有350 mM NaCl的PBS緩衝液來減少與管柱基質之非特異性相互作用。使用Shimadzu軟體來計算主峰(單體)百分比值。代表性樣品曲線展示於圖 1A 至 圖 1C 中。經純化抗體變體之單體含量展示於表 2 中。實例 3 ： 效應功能之消除
在某些情況下，降低抗體之潛在效應功能可為有益的。已描述了削弱效應功能之多種策略，包括消除FcγR與C1q結合之點突變、消除FcγR與C1q結合之交叉子類Fc設計以及消除FcγR與C1q結合之糖基工程改造。表 3 中突出顯示代表性實例。表 3. 消除效應功能之代表性途徑
突變 作用
E233P 減少與FcγRI、II、III之結合
IgG4中之S228P、L235E SPLE 減少與FcγRI之結合
L235E 減少與FcγR之結合
L234A、L235A 減少與FcγRI、II、III之結合
L234A、L235A、G237A 減少與FcγRI、II、III、C1q之結合
L234A、L235A、P329G 減少與FcγRI、II、III、C1q之結合
L234F、L235E、P331S 減少與FcγRI、II、III、C1q之結合
L234A、L235E、G237A 減少與FcγRI、II、III、C1q之結合
L234A、L235E、G237A、P331S 減少與FcγRI、II、III、C1q之結合
L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S、P331S (IgG1σ) 減少與FcγRI、IIa、IIb、IIIa之結合
L234A、L235A、P329A 減少與FcγRI、II、III、C1q之結合
G236R、L328R 減少與FcγRI、II、III之結合
G237A 減少與FcγRII之結合
F241A 減少與C1q之結合
V264A 減少與C1q之結合
D265A 減少與FcγRI、II、III之結合
D265A、N297A 減少與FcγRI、II、III、C1q之結合
D265A、N297G 減少與FcγRI、II、III、C1q之結合
D270A 減少與C1q之結合
N297A、G、D、Q 消除N-連接之醣基化 減少與FcγRI、II、III、C1q之結合
P329A、G、R 減少與C1q之結合
A330L 減少與C1q之結合
P331A、S 削弱C1q結合
IgG2 減少與FcγR之結合
IgG4 減少與FcγR之結合； 不活化補體系統
S228P 防止IgG4 Fab臂交換
S228P、F234A、L235A (IgG4) 減少與FcγRI、IIa、IIIa之結合
IgG2-IgG4交叉子類(IgG2/G4) 減少與FcγRI、II、III、C1q之結合
IgG2-IgG3交叉子類 減少與FcγR之結合； 減少與C1q之結合
H268Q、V309L、A330S、P331S (IgG2m4) 減少與FcγRI、II、III、C1q之結合
V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S、P331S (IgG2σ) 減少與FcγRI、IIa、IIb、IIIa、C1q之結合
高甘露糖醣基化 減少與C1q之結合
為了表現效應功能經消除的抗體，實例2及表 1 中所揭示之抗體之輕鏈可變區與κ輕鏈恆定區一起選殖，而重鏈可變區與經修飾之IgG1重鏈主鏈、或經修飾之IgG2主鏈、或經修飾之IgG4主鏈、或未經修飾之IgG2或IgG4主鏈(諸如表 3 中或其他處所揭示之彼等主鏈)一起選殖。
可使用C1q結合及C3固定分析來評估各種Fc工程改造途徑對CDC活性之影響。經純化抗體稀釋於PBS中，且在4℃下將連續稀釋液接種於微量滴定培養盤上，保持12-18小時。培養盤在25℃下用5%明膠/含有1% (v/v) Tween-20之PBS阻斷1小時。隨後，培養盤與含10% (v/v)人類血清之PBS一起培育，且使用HRP結合之兔抗C1q (Bioss Inc.)於含有1% (v/v) Tween-20之PBS中的1:500稀釋液來偵測C1q結合。為了測試C3固定，使用兔抗C3 (abcam)之1:1000稀釋液，接著使用HRP結合之雞抗兔IgG (abcam)之1:2000稀釋液。培養盤如針對實例1中之抗體定量分析所描述進行顯影。藉由使用GraphPad Prism (Sunnyvale，CA)將數據擬合至對數(促效劑)對反應-變數斜率(四參數)模型來計算EC50值。
另外，可針對經分離C1q之結合來表徵變體。在4℃下用在50 mM碳酸鹽緩衝液(pH 9.6) (塗佈緩衝液)中連續稀釋的抗體來塗佈MaxiSorp 384孔培養盤(Thermo Scientific，Nunc)，持續12-18小時。培養盤用含有0.05%聚山梨醇酯20之磷酸鹽緩衝鹽水(PBS) (pH 7.4)洗滌，且用含有0.5% BSA、0.05%聚山梨醇酯20、15 ppm Proclin及10%阻斷劑酪蛋白(ThermoScientific)之PBS (pH 7.4)阻斷。在25℃下培育1小時之後，洗滌培養盤。添加含人類C1q (Quidel，San Diego，CA)之相同緩衝液，並培育1.5小時。藉由以下方式來偵測經結合之C1q：添加20 ng/mL經生物素標記之小鼠抗小鼠C1q (Hycult biotech；與人類C1q交叉反應)後保持1.5小時，接著添加辣根過氧化酶(HRP)結合之抗生蛋白鏈菌素(GE Healthcare Life Sciences)後保持1小時。為了檢測塗佈效率，一些經塗佈孔在前兩個培育步驟僅接受緩衝液，且在用於量測C1q結合之孔接受抗生蛋白鏈菌素-HRP時接受山羊抗人類Fab'2-HRP。在每一培育步驟之後洗滌培養盤。用受質3, 3', 5, 5'-四甲基聯苯胺(TMB) (Kirkegaard & Perry Laboratories)來偵測過氧化酶活性。用1M磷酸來終止反應，且量測450 nm下之吸光度。將劑量-反應結合曲線與四參數模型擬合，且使用GraphPad Prism (Sunnyvale，CA)來計算EC50值。
使用可溶性FcγR受體結合ELISA來評估各種Fc工程改造途徑對ADCC活性之影響。可溶性人類FcγRI、FcγRIIb及FcγRIII (評估與FcγRIII之F158及V158多型性形式之結合親和力)表現為在受體之細胞外域之C末端處具有Gly-His6-麩胱甘肽-S-轉移酶(GST)之重組融合蛋白。用含1 μg/ml人類FcγR之塗佈緩衝液來塗佈MaxiSorp 384孔培養盤。將培養盤洗滌，且用含有0.5% BSA、15 ppm Proclin之PBS (pH 7.4)阻斷。培育1小時之後，洗滌培養盤，且向培養盤中添加抗體於含有0.5% BSA、0.05%聚山梨醇酯20、15 ppm Proclin之PBS (pH 7.4)中之3倍連續稀釋液，並培育2小時。針對由結合性引起的增強的結合敏感性，使用抗人類抗體來形成免疫複合體。使用如實例1中所描述之Ultra TMB受質，用HRP結合之山羊抗人類κ (Southern Biotech)來偵測結合之抗體。如上文所描述終止反應並讀取培養盤。用GraphPad Prism (Sunnyvale，CA)四參數曲線擬合程式來擬合野生型抗體(無Fc修飾)之劑量依賴性結合曲線。藉由除以適當濃度下之等效ng/ml野生型濃度來評估變體相對於野生型之相對親和力。
另外，根據製造商說明，在Fc效應生物分析(Promega)中直接測試變體。此等分析包括FcγRIIa-H ADCP生物分析(Promega目錄號G9901)、ADCC報導基因生物分析、FcγRIIIa F變體(Promega，目錄號G9798)、ADCC報導基因生物分析、FcγRIIIa V變體(Promega，目錄號G7015)。測試呈單體Ig形式以及呈較小免疫複合體(IC)形式之變體，使用抗hu Ig抗體來形成較小IC。
進行基於銪之ADCC分析。簡言之，藉由Ficoll Paque Plus梯度離心分離外周血液淋巴細胞(PBL)。收集PBL，用RPMI1640、10% FCS洗滌，且再懸浮於細胞培養基中。將細胞稀釋至2.5 × 106 個細胞/毫升。目標細胞用BADTA (2,2':6',2''-聯三吡啶-6,6''-二甲酸乙醯氧基甲酯)進行標記。藉由添加阿庫酶(Accutase) (Millipore)收集細胞，洗滌一次，且稀釋至1 × 106 個細胞/毫升。接下來，每1 × 106 個細胞添加2.5 μL BADTA，且在37℃、5% CO2 下培育35分鐘。標記後，細胞用10 ml培養基稀釋，以200 × g離心10分鐘，並抽取上清液。此步驟用培養基/2 mM丙磺舒(Probenicid)重複3次，且將樣品稀釋至1 × 105 個細胞/毫升，以300 × g離心5分鐘，取出上清液，並將50 μL吸移至意欲用於背景對照之孔中。效應物(PBL)與目標細胞之最終比率為25:1。
對照組包括：(1)背景：50 μL等分試樣，用100 μL培養基稀釋；(2)自發溶解：50 μL經標記之目標細胞懸浮液加100 μL培養基，在37℃下培育2小時；(3)最大溶解：每孔50 μL經標記之目標細胞懸浮液加100 μL Triton X-100 (0.5%於PBS中)，在37℃下培育2小時；(4)不含抗體之溶解對照：每孔50 μL經標記之目標細胞懸浮液及50 μL培養基加50 μL效應細胞，在37℃下培育2小時；(5)不含效應細胞之溶解對照：每孔50 μL經標記之目標細胞懸浮液，添加50 μL培養基加上所用最高濃度之抗體，且在37℃下培育2小時。 在培育期結束時，將96孔培養盤在100 rpm下進行離心。將20 μL各上清液轉移至OptiPlate HTRF-96 (Packard)中，且添加200 μL銪溶液，並且在震盪器上培育15分鐘。如時間分辨螢光一般量測螢光，且計算自發釋放及特定釋放。
進行CDC分析。簡言之，將目標細胞洗滌且稀釋至1 × 105 個細胞/毫升，並且將每孔100 μL (104 個細胞)添加至96孔平底微量滴定培養盤中。使用以1 μg/mL開始之連續稀釋液，形成測試抗體之滴定曲線。將抗體添加至培養盤中，輕輕混合，且隨後在37℃/5% CO2 培育箱中置放30分鐘。接下來，添加25 μL新溶解的幼兔補體(Cedarlane CL3441，1 ml凍乾物，新稀釋於4 ml再蒸餾水中)，輕輕混合，且將培養盤在37℃/5% CO2 培育箱中培育30分鐘。培育期後，取出50 μL上清液，且將100 μL Cell Titer Glo.試劑(Promega Corp.)添加至剩餘的100 μL上清液中。將培養盤在定軌振盪器上置放2分鐘，將每孔100 μL轉移至黑色發光微量滴定培養盤(Costar)中，並量測發光。 對照組包括：(1)培養基對照(目標細胞加50 μL培養基)；(2)最大溶解對照(目標細胞加50 μL 0.5% Triton X-100)；(3)補體對照(目標細胞加25 μL培養基加25 μL補體)。實例 4 ： 全血分析中之效能及物種選擇性之表徵
首先藉由判定使用1及10 nM之抗體對人類血液中之干擾素γ釋放之抑制來評估一組候選抗體之相對效能。所有抗體均呈現強效活性，其中A219顯示為最強效候選物(表 4 )中之一者。表 4.
純系 1 nM Ig 下之抑制% 10 nM Ig 下之抑制%
A147 51.3 72.4
A212 46.8 71.2
A213 48.6 69.8
A217 46.0 72.2
A219 59.8 75.2
A220 36.9 63.2
接下來，針對使用多種人類血液供體以及測試更寬濃度範圍(0.01-100 nM)內之抗體對人類血液中之干擾素γ釋放之抑制來表徵變體中之三者。變體A212、A213及A219之代表性抑制曲線展示於圖 2 中。此等變體以及被稱為1D1之對照抗體對於來自多種人類供體之干擾素γ釋放之抑制的平均IC50值展示於表 5 中。表 5.
純系 平均值 SD
A212 51.3 72.4
A213 46.8 71.2
A219 48.6 69.8
1D1 46.0 72.2
實例5：活體內評估抗TL1A功效
進行結腸炎之動物模型中之抗TL1A抗體之功效。抗TL1A抗體在藉由直腸內投與二硝基苯磺酸或三硝基苯磺酸(D/TNBS)或㗁唑酮誘發之急性結腸炎及藉由投與含DSS之飲用水或轉移CD45RBhi T細胞誘發之慢性結腸炎的嚙齒動物模型中進行測試。DNBS及㗁唑酮誘發局部潰爛及發炎。DSS投與誘發由糜爛性病變及發炎性浸潤表徵之腸道之穩定一般性發炎。所有此等模型之症狀通常包括腹瀉、潛血、體重減輕及間或脫肛。在防治性模型中，抗體治療開始於開始投與誘發結腸炎之化合物時。在治療性模型中，抗體治療在誘發開始幾天後開始。測定治療對體重、糞便硬度及潛血之影響，以及對上皮完整性及發炎性浸潤程度的微觀影響。每日臨床評分係基於糞便硬度及潛血之存在執行，得出疾病活性指數(disease activity index，DAI)得分。實例 6 ： 1 期臨床試驗
執行1期臨床試驗以評估本文所提供之抗TL1A抗體於正常健康志願者個體中之安全性、耐受性、藥物動力學及藥效學。大綱提供於表 15 中。
表 15 . 抗TL1A抗體於健康志願者中之1期單中心、雙盲、安慰劑對照的安全性及藥物動力學研究之大綱
目標 ： 為了評估：主要目標： ●       單次及多次劑量之抗TL1A抗體在投與後之安全性及耐受性。次要目標： ●       單次及多次劑量之後抗TL1A抗體之藥物動力學(PK)。探索目標： ●       抗TL1A抗體對組織及血清藥效學(PD)標誌物之影響。 ●       抗TL1A抗體對PD標誌物之暴露-反應關係。
研究設計： 抗TL1A抗體之單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、單次劑量接著為多次劑量研究。
樣本量 ： 研究計劃招收：單次劑量期 ： ●       每劑量水準八(8)個受試者(6個活性劑，2個安慰劑)；計劃至多5個劑量水準(若全部5個劑量水準完成，則總共有40個受試者)。多次劑量期： ●       每劑量水準八(8)個受試者(6個活性劑，2個安慰劑)；計劃至多4個劑量水準(若全部4個劑量水準完成，則總共有32個受試者)。 可替換提前中斷研究的受試者。
個體類型： 18至55歲的健康、可走動、不抽菸的男性或女性志願者。女性志願者必須為沒有生育可能性的女性。
給藥及劑量進展： 單次遞增劑量 (SAD) 期 ： ●       安慰劑(匹配體積之0.9%生理鹽水[NS]) ●       抗TL1A抗體： 劑量進展：基於AE及可用PK及PD資料選擇的第二且較高的給藥組多次遞增劑量 (MAD) 期 ●       安慰劑(匹配體積之0.9% NS) ●       在第1天/第0週、第15天/第2週及第29天/第4週抗TL1A抗體 ●       給藥進展：基於AE及可用PK及PD資料選擇的第二且較高的給藥組
研究參數： 主要目標依據： ●       不良事件、體檢、胸部x射線、生命體徵、ECG、臨床實驗室值以及血清樣品中之抗藥物抗體含量。 次要目標依據： ●       藥物動力學：抗TL1A抗體在血清樣品中之濃度將藉由經驗證之LCMS方法測定。 探索目標依據： ●       藥效學：血清及組織中相對於基線的變化(在將進行乙狀結腸鏡檢的MAD組中) ●       PD標誌物
入選標準： 為了入選研究，受試者需要滿足以下標準： 1.          18與55歲之間的男性或女性(僅沒有生育可能性的女性)。 2.         女性必須為不具有生育可能性的，並且在第一次給藥前至少6個月必須經歷以下絕育方式中之一者且具有官方文件： a.         宮腔鏡絕育； b.         兩側輸卵管結紮或兩側輸卵管切除； c.         子宮切除； d.         兩側卵巢切除，或； e.         絕經後，在第一次給藥前閉經至少1年，且具有與根據研究者判斷之絕經後狀態一致的FSH血清含量。 注意：經歷上文所提及絕育方式中之一者但無法提供官方文件的不具有生育可能性的女性必須禁止性生活且在整個研究中保持禁止性生活，或必須同意自篩選時起以及在整個研究中使用物理避孕方法(例如，保險套、子宮帽)及化學避孕方法(例如，殺精子劑)。 3.         男性受試者自篩選時起至給藥結束後30天必須使用可靠形式之避孕。 注意：未切除輸精管的男性受試者必須同意在研究期間使用具有殺精子劑之保險套或避免性交，直至研究藥物之最後一次給藥後超過30天。(若切除輸精管的男性在第一次給藥前4個月或更早時間已進行輸精管切除，則不需要限制。在第一次給藥之前切除輸精管少於4個月或無法提供官方文件的男性必須遵循與未切除輸精管的男性相同的限制)。 4.         在研究藥物之第一次給藥前至少6個月未使用過菸草或含尼古丁產品的連續不吸菸者。 5.         健康狀況良好，如藉由病史以及藉由在研究藥物投與前28天(4週)內獲得的體檢、胸部x射線、生命體徵、ECG及臨床實驗室測試之結果所判定。 6.         受試者必須具有水痘帶狀疱疹病毒(VZV)免疫球蛋白G (IgG)抗體狀態的血清陽性文件。 7.         能夠提供書面知情同意書，且理解並遵守研究之要求。
排除標準： 具有以下特徵之受試者將自研究排除： 1.         受試者參與超過一個組。 2.         過往或目前存在可干擾研究之目標或受試者之安全性的任何臨床重大器官系統疾病。 3.         血壓及心跳速率超過以下範圍：90-140 mmHg收縮壓、40-90 mmHg舒張壓、心跳速率每分鐘60-100次跳動。 4.         具有研究者判斷為臨床顯著的任何異常的12導聯ECG，QRS ≥ 110毫秒(msec)，或男性QT/QTcF時間間隔＞ 450毫秒或女性＞470毫秒。 5.         目前或過往患有研究者認為可能影響研究藥物之吸收、分佈、代謝或消除的任何異常或疾病。 6.         研究者判斷為臨床顯著的超過實驗室參考範圍的任何篩選實驗室評估。 7.         活動性肺結核(TB)感染病史或當前患有活動性TB感染；未充分治療的潛伏TB病史或當前患有潛伏TB感染。 8.         超過一次帶狀疱疹感染發作病史或播散性帶狀疱疹感染病史。 9.          HIV、C型肝炎或B型肝炎病毒感染之血清測試呈陽性。 10.     任何藥物嚴重過敏史。 11.     在過去24個月內有酒精或藥物濫用史。 12.     在研究藥物投與之21天內投與任何處方藥物；或在研究藥物投與之7天內投與非處方藥物(准許乙醯胺苯酚及布洛芬≤ 1公克/天)或草藥、營養或維生素補充劑。 13.     基於尿液測試有藥物濫用跡象，或酒精測試陽性。 14.     在研究藥物投與之30天內投與或使用任何研究性藥物或裝置。 15.     在給藥前60天內捐獻過血液或血漿。
表 6. CDR 胺基酸序列
SEQ ID NO 描述 序列
1 HCDR1 GFDIQDTYMH
2 HCDR2a RIDPASGHTKYDPKFQV
3 HCDR2b RIEPASGHIKYDPKFQG
4 HCDR2c RIDPASGHIKYDPKFQG
5 HCDR2d RIEPASGHIKYDPKFQV
6 HCDR3a SGGLPDV
7 HCDR3b ARSGGLPDV
8 HCDR3c SGGLPDW
9 HCDR3d ARSGGLPDW
10 LCDR1 RASSSVSYMY
11 LCDR2 ATSNLAS
12 LCDR3a QQWEGNPRT
13 LCDR3b QQWKGNPRT
14 LCDR3c QQWSGNPRT
15 LCDR3d QQWSRNPRT
表7. 重鏈可變區胺基酸序列
SEQ ID NO 描述 序列
101 217 VH, 158 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
102 220 VH, 160 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTMTRDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
103 223 VH, 200 VH, 194 VL, 206 VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
104 219 VH, 157 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
105 221 VH, 125 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITRDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
106 213 VH, 162 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITTDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
107 212 VH, 100 VH, 181 VH, 34 VH, 79 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
108 107 VH, 211 VH, 15 VH, 30 VH, 29 VH, 48 VH, 49 VH, 50 VH, 51 VH, 52 VH, 56 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
109 205 VH, 199 VH, 55 VH, 193 VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
110 129 VH, 139 VH, 140 VH, 215 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
111 214 VH, 128 VH, 141 VH, 142 VH, 144 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
112 216 VH, 123 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
113 122 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITRDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
114 222 VH, 126 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
115 188 VH, 41 VH, 102 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
116 203 VH, 197 VH, 209 VH, 224 VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
117 147 VH, 112 VH, 59 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
118 127 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
119 159 VH, 218 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
120 103 VH, 45 VH, 167 VH, 187 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
121 64 VH, 148 VH, 97 VH, 114 VH, 130 VH, 133 VH, 137 VH, 155 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQVRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
122 67 VH, 138 VH, 115 VH, 149 VH, 134 VH, 98 VH, 156 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQVRATMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
123 68 VH, 99 VH, 116 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
124 94 VH, 113 VH, 151 VH, 78 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQVRATITRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
125 110 VH, 58 VH, 136 VH, 146 VH, 154 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
126 169 VH, 175 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQAPGQGLEWMGRIDPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
127 173 VH, 179 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRATMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
128 96 VH, 132 VH, 65 VH, 150 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRATMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
129 196 VH, 202 VH, 208 VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRATMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
130 172 VH, 178 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIDPASGHIKYDPKFQGRATMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
131 75 VH, 72 VH, 95 VH, 152 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRATITTDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
132 174 VH, 180 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRATMTRDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
133 109 VH, 91 VH, 135 VH, 145 VH, 153 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
134 198 VH, 204 VH, 210 VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
135 170 VH, 176 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIDPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
136 31 VH, 85 VH, 86 VH, 87 VH, 88 VH, 89 VH, 90 VH, 143 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
137 32 VH, 33 VH DVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
138 35 VH, 182 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQAPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
139 36 VH, 81 VH, 104 VH, 165 VH, QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
140 37 VH, 82 VH, 101 VH, 183 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
141 38 VH, 190 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITTDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
142 39 VH, 191 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITTDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
143 40 VH, 105 VH, 192 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITTDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
144 42 VH, 83 VH, 186 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATMTTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
145 43 VH, 184 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITRDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
146 44 VH, 53 VH, 166 VH, 189 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTMTTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
147 46 VH, 168 VH, 185 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATMTRDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
148 47 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTMTRDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
149 54 VH DVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
150 57 VH, 111 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
151 60 VH, 117 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIDPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
152 61 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWIGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
153 62 VH, 118 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWIGRIDPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
154 63 VH, 120 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHVKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
155 66 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTITRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
156 69 VH, 108 VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
157 70 VH, 73 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTTDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
158 71 VH, 74 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTITTDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
159 76 VH, 119 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHTKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
160 77 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRATITRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
161 92 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
162 93 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
163 121 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRATITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
164 124 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWIGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
165 161 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITTDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
166 163 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITTDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
167 164 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTMTTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSS
168 171 VH, 177 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIDPASGHIKYDPKFQGRATITTDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
169 195 VH, 201 VH, 207 VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVRQAPGQGLEWMGRIEPASGHIKYDPKFQGRATITTDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDWWGQGTTVTVSS
表8. 輕鏈可變區胺基酸序列
SEQ ID NO 描述 序列
201 217 VL, 219 VL, 221 VL, 200 VL, 213 VL, 212 VL, 211 VL, 199 VL, 214 VL, 216 VL, 222 VL, 203 VL, 147 VL, 218 VL, 179 VL, 148 VL, 149 VL, 151 VL, 180 VL, 175 VL, 178 VL, 145 VL, 146 VL, 150 VL, 152 VL, 176 VL, 177 VL, 201 VL, 202 VL, 204 VL, 215 VL, 224 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRPLIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWEGNPRTFGGGTKLEIK
202 223 VL, 107 VL, 205 VL, 181 VL, 188 VL, 64 VL, 67 VL, 68 VL, 94 VL, 33 VL, 57 VL, 58 VL, 59 VL, 60 VL, 61 VL, 62 VL, 63 VL, 65 VL, 66 VL, 69 VL, 70 VL, 71 VL, 72 VL, 76 VL, 77 VL, 78 VL, 91 VL, 92 VL, 93 VL, 97 VL, 98 VL, 99 VL, 140 VL, 142 VL, 143 VL, 182 VL, 183 VL, 184 VL, 185 VL, 186 VL, 187 VL, 189 VL, 190 VL, 191 VL, 192 VL, 206 VL, 207 VL, 208 VL, 209 VL, 210 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWEGNPRTFGGGTKLEIK
203 15 VL    EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWSGNPRTFGGGTKLEIK
204 30 VL, 100 VL, 129 VL, 122 VL, 127 VL, 126 VL, 160 VL, 157 VL, 159 VL, 158 VL, 125 VL, 103 VL, 101 VL, 102 VL, 104 VL, 105 VL, 121 VL, 123 VL, 124 VL, 128 VL, 144 VL, 161 VL, 162 VL, 163 VL, 164 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWKGNPRTFGGGTKLEIK
205 110 VL, 197 VL, 112 VL, 169 VL, 173 VL, 115 VL, 113 VL, 96 VL, 196 VL, 172 VL, 75 VL, 174 VL, 109 VL, 198 VL, 170 VL, 29 VL, 31 VL, 32 VL, 73 VL, 74 VL, 95 VL, 108 VL, 111 VL, 114 VL, 116 VL, 117 VL, 118 VL, 119 VL, 120 VL, 130 VL, 153 VL, 154 VL, 155 VL, 156 VL, 165 VL, 166 VL, 167 VL, 168 VL, 171 VL, 193 VL, 194 VL, 195 VL, 220 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRPWIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWEGNPRTFGGGTKLEIK
206 134 VL, 132 VL, 133 VL, 135 VL, 136 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRPLIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWKGNPRTFGGGTKLEIK
207 138 VL, 137 VL, 139 VL, 141 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWSRNPRTFGGGTKLEIK
208 34 VL, 35 VL, 36 VL, 37 VL, 38 VL, 39 VL, 40 VL, 41 VL, 42 VL, 43 VL, 44 VL, 45 VL, 46 VL, 47 VL, 53 VL, 54 VL, 55 VL, 79 VL, 81 VL, 82 VL, 83 VL EIVLTQSPGTLSASPGERATMSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRPWIYATSNLASGVPDRFSGSGSGTDYTLTISRVEPEDFAVYYCQQWSGNPRTFGGGTKLEIK
209 85 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYATSNLASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWEGNPRTFGGGTKLEIK
210 48 VL EIVLTQSPGTLSASPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRPWIYATSNLASGVPDRFSGSGSGTDYTLTISRVEPEDFAVYYCQQWSGNPRTFGGGTKLEIK
211 49 VL EIVLTQSPGTLSASPGERATMSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYATSNLASGVPDRFSGSGSGTDYTLTISRVEPEDFAVYYCQQWSGNPRTFGGGTKLEIK
212 50 VL EIVLTQSPGTLSASPGERATMSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRPWIYATSNLASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISRVEPEDFAVYYCQQWSGNPRTFGGGTKLEIK
213 51 VL EIVLTQSPGTLSASPGERATMSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRPWIYATSNLASGVPDRFSGSGSGTDYTLTISRLEPEDFAVYYCQQWSGNPRTFGGGTKLEIK
214 52 VL EIVLTQSPGTLSASPGERATMSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRPWIYATSNLASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWSGNPRTFGGGTKLEIK
215 56 VL EIVLTQSPGTLSASPGERATMSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRPWIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDYTLTISRVEPEDFAVYYCQQWSGNPRTFGGGTKLEIK
216 86 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDYTLTISRLEPEDFAVYYCQQWEGNPRTFGGGTKLEIK
217 87 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRVEPEDFAVYYCQQWEGNPRTFGGGTKLEIK
218 88 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDYTLTISRVEPEDFAVYYCQQWEGNPRTFGGGTKLEIK
219 89 VL EIVLTQSPGTLSASPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWEGNPRTFGGGTKLEIK
220 90 VL EIVLTQSPGTMSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWEGNPRTFGGGTKLEIK
表9A. 其他序列
SEQ ID NO 描述 序列
301 可變重鏈1 X1 VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS[HCDR1]WVX2 QX3 PGQGLEWX4 G[HCDR2]RX5 TX6 TX7 DTSTSTX8 YX9 ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS    其中X1至X11中之每一者獨立地選自A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V    在一些情況下，X1 = Q或E 在一些情況下，X2 = R或K 在一些情況下，X3 = A或R 在一些情況下，X4 = M或I 在一些情況下，X5 = V或A 在一些情況下，X6 = M或I 在一些情況下，X7 = R或T 在一些情況下，X8 = V或A 在一些情況下，X9 = M或L   
302 可變重鏈2 X1 VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS[HCDR1]WVX2 QX3 PGQGLEWX4 G[HCDR2]RX5 TX6 TX7 DTSTSTX8 YX9 ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS    其中X1至X11中之每一者獨立地選自A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V    在一些情況下，X1 = Q或E 在一些情況下，X2 = R或K 在一些情況下，X3 = A或R 在一些情況下，X4 = M或I 在一些情況下，X5 = V或A 在一些情況下，X6 = M或I 在一些情況下，X7 = R或T 在一些情況下，X8 = V或A 在一些情況下，X9 = M或L   
303 可變輕鏈 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC[LCDR1]WYQQKPGQAPRX10X11 IY[LCDR2]GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC[LCDR3]FGGGTKLEIK    其中X10及X11中之每一者獨立地選自A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V    在一些情況下，X10 = L或P 在一些情況下，X11 = L或W   
1301 可變重鏈3 X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS[HCDR1]WVX2QRPGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYCAR[HCDR3]WGQGTTVTVSS    其中X1、X2、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10及X11中之每一者獨立地選自A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V    在一些情況下，X1 = Q或E 在一些情況下，X2 = R或K 在一些情況下，X4 = M或I 在一些情況下，X5 = V或A 在一些情況下，X6 = M或I 在一些情況下，X7 = R或T 在一些情況下，X8 = V或A 在一些情況下，X9 = M或L   
1302 可變重鏈4 X1VQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS[HCDR1]WVX2QRPGQGLEWX4G[HCDR2]RX5TX6TX7DTSTSTX8YX9ELSSLRSEDTAVYYC[HCDR3]WGQGTTVTVSS    其中X1、X2、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10及X11中之每一者獨立地選自A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V    在一些情況下，X1 = Q或E 在一些情況下，X2 = R或K 在一些情況下，X4 = M或I 在一些情況下，X5 = V或A 在一些情況下，X6 = M或I 在一些情況下，X7 = R或T 在一些情況下，X8 = V或A 在一些情況下，X9 = M或L   
304 219 HC FR1, 212 HC FR1 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS
305 219 HC FR2 WVKQRPGQGLEWMG
306 219 HC FR3a RVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCAR
307 219 HC FR3b RVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYC
308 219 HC FR4, 212 HC FR4 WGQGTTVTVSS
309 219 LC FR1, 212 LC FR1 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSC
310 219 LC FR2, 212 LC FR2 WYQQKPGQAPRPLIY
311 219 LC FR3, 212 LC FR3 GIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYC
312 219 LC FR4, 212 LC FR4 FGGGTKLEIK
313 212 HC FR2 WVRQRPGQGLEWIG
314 212 HC FR3a RATITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCAR
315 212 HC FR3b RATITTDTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYC
316 IGHV1-46*02 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFNSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAR
317 IGKV3-20*01 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSP
319 輕鏈恆定區 RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
表 9B. Fc 及恆定區
SEQ ID NO: 320 IgG1恆定區 ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 321 IgG1恆定區 ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 322 IgG1恆定區 ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 323 Fc1 (L235E) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 324 Fc2 (L235E) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 325 Fc3 (L235E) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 326 Fc4 (L234A, L235A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 327 Fc5 (L234A, L235A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 328 Fc6 (L234A, L235A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 329 Fc7 (L234A, L235A, G237A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
SEQ ID NO: 330 Fc8 (L234A, L235A, G237A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
SEQ ID NO: 331 Fc9 (L234A, L235A, G237A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
SEQ ID NO: 332 Fc10 (L234A, L235A, P329G) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 333 Fc11 (L234A, L235A, P329G) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 334 Fc12 (L234A, L235A, P329G) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 335 Fc13 (L234F, L235E, P331S) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 336 Fc14 (L234F, L235E, P331S) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 337 Fc15 (L234F, L235E, P331S) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 338 Fc16 (L234A, L235E, G237A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
SEQ ID NO: 339 Fc17 (L234A, L235E, G237A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
SEQ ID NO: 340 Fc18 (L234A, L235E, G237A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
SEQ ID NO: 341 Fc19 (L234A, L235E, G237A, P331S) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
SEQ ID NO: 342 Fc20 (L234A, L235E, G237A, P331S) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
SEQ ID NO: 343 Fc21 (L234A, L235E, G237A, P331S) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
SEQ ID NO: 344 Fc22 (L234A, L235A, P329A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALAAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 345 Fc23 (L234A, L235A, P329A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALAAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 346 Fc24 (L234A, L235A, P329A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALAAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 347 Fc25 (D265A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 348 Fc26 (D265A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 349 Fc27 (D265A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 350 Fc28 (N297G) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 351 Fc29 (N297G) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 352 Fc30 (N297G) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 353 Fc31 (D265A, N297A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 354 Fc32 (D265A, N297A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 355 Fc33 (D265A, N297A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 356 Fc34 (D265A, N297G) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 357 Fc35 (D265A, N297G) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 358 Fc36 (D265A, N297G) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 359 Fc37 (L235A, G237A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 360 Fc38 (L235A, G237A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 361 Fc39 (L235A, G237A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 362 Fc40 (IgG4) ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
SEQ ID NO: 401 (L234A, L235A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAA GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 402 (L235E) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELE GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 403 (L234A, L235A, G237A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAA GA PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 404 (L234A, L235E, G237A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAE GA PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 405 (L234A, L235A, P329A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAA GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALA APIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 406 (L234A, L235A, P329G) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAA GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALA APIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 407 (P329A) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAA GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALA APIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 408 (L234E, L235F, P331S) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEEF GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAS IEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 409 (D265A, N297G) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVA VSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYG STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 410 (N297G) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYG STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 411 (S228P) ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPP CPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
SEQ ID NO: 412 (S228P, L235E) ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPP CPAPEFE GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
SEQ ID NO: 413 (S228P, F234A, L235A) ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPP CPAPEAA GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
SEQ ID NO: 501 (L234A, L235A) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAA GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 502 (L235E) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELE GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 503 (L234A, L235A, G237A) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAA GA PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 504 (L234A, L235E, G237A) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAE GA PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 505 (L234A, L235A, P329A) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAA GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALA APIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 506 (L234A, L235A, P329G) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAA GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALA APIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 507 (P329A) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAA GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALA APIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 508 (L234E, L235F, P331S) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEEF GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAS IEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 509 (D265A, N297G) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVA VSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYG STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 510 (N297G) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYG STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 511 (S228P) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPP CPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
SEQ ID NO: 512 (S228P, L235E) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPP CPAPEFE GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
SEQ ID NO: 513 (S228P, F234A, L235A) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFDIQDTYMHWVKQRPGQGLEWMGRIDPASGHTKYDPKFQVRVTITRDTSTSTVYLELSSLRSEDTAVYYCARSGGLPDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPP CPAPEAA GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
SEQ ID NO: 514 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASSSVSYMYWYQQKPGQAPRPLIYATSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWEGNPRTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
表 10. 選擇抗體
抗體 重鏈CDR SEQ ID NO (CDR1, CDR2, CDR3) 輕鏈CDR SEQ ID NO (CDR1, CDR2, CDR3)
A 1, 2, 6 10, 11, 12
B 1, 3, 8 10, 11, 12
C 1, 4, 8 10, 11, 12
D 1, 2, 6 10, 11, 13
E 1, 2, 6 10, 11, 14
F 1, 5, 8 10, 11, 12
G 1, 5, 8 10, 11, 13
H 1, 3, 8 10, 11, 13
A2 1, 2, 7 10, 11, 12
B2 1, 3, 9 10, 11, 12
C2 1, 4, 9 10, 11, 12
D2 1, 2, 7 10, 11, 13
E2 1, 2, 7 10, 11, 14
F2 1, 5, 9 10, 11, 12
G2 1, 5, 9 10, 11, 13
H2 1, 3, 9 10, 11, 13
I 1, 5, 8 10, 11, 15
I2 1, 5, 9 10, 11, 15
表 11. 選擇抗體 - 可變區
抗體 重鏈可變區SEQ ID NO 輕鏈可變區SEQ ID NO
15 108 203
30 108 204
64 121 202
67 122 202
68 123 202
75 131 205
94 124 202
96 128 205
100 107 204
103 120 204
107 108 202
109 133 205
110 125 205
112 117 205
113 124 205
115 122 205
122 113 204
125 105 204
126 114 204
127 118 204
129 110 204
132 128 206
134 122 206
138 122 204
147 117 201
148 121 201
149 122 201
151 124 201
157 104 204
158 101 204
159 119 204
160 102 204
169 126 205
170 135 205
172 130 205
173 127 205
174 132 205
175 126 201
178 130 201
179 127 201
180 132 201
181 107 202
188 115 202
196 129 205
197 116 205
198 134 205
199 109 201
200 103 201
203 116 201
205 109 202
211 108 201
212 107 201
213 106 201
214 111 201
216 112 201
217 101 201
218 119 201
219 104 201
220 102 201
221 105 201
222 114 201
223 103 202
500 301 303
501 302 303
實例7：具有降低的細胞介導之細胞毒性的人類化抗TL1A抗體之設計.
如本文所提供及描述，Fc變體(例如SEQ ID NO: 401-413)經設計以削弱效應功能，且隨後測試以下能力：(i)實際上經純化/製造(表 12 )；(ii)降低抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC)；及(iii)降低補體依賴性細胞毒性。所測試的測試物品包含重鏈SEQ ID NO: 501-513，其分別包含包括SEQ ID NO: 401-413之Fc區。所用重鏈與包含SEQ ID NO: 514之輕鏈配對。產生針對重組TL1A抗原之ELISA滴定曲線及EC50 (「EC50」，表 13 )。有趣的係，Fc突變確實影響所選突變/Fc變體之純度，如藉由單體含量所量測(表 12 ，野生型IgG1對照)。
CDC 活性之降低
在表現TL1A之HEK293目標細胞上評估測試物品之CDC活性，與陰性對照人類IgG4同型對照相比較。美羅華(Rituxan) (抗CD20)用作表現CD20之Raji細胞上之陽性技術對照。所有測試物品以10 μg/mL之最終最高濃度使用，接著為五倍稀釋系列(總共7個點)以及無處理對照，一式三份。細胞在37℃下與測試物品一起培育15分鐘，接著在37℃、5% CO2 下用最終濃度25%之人類補體處理3小時。培育之後，將細胞洗滌且以5 μg/mL之最終濃度再懸浮於碘化丙錠(P.I.)中，之後進行流式細胞量測分析。在樣品獲取期間藉由流式細胞量測術檢測所有細胞。將數據繪製於XY表上，繪示P.I.陽性細胞百分比相對於濃度之對數的曲線圖，並擬合至非線性回歸曲線。所有測試物品存在下之細胞毒性與同型對照存在下之細胞毒性沒有區別(表 13 )。在用美羅華處理之Raji目標細胞上觀測到CDC生物活性。
CDC 活性之降低
在HEK 293 TL1A細胞上進行抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC)報導基因分析，以表徵測試物品與IgG4同型對照。經工程改造以表現人類Fc-γ-RIIIa V158 (高親和力)之報導基因細胞株充當效應細胞。
在10 μg/mL之最高濃度下評估Prometheus測試物品(總共7個點之對數稀釋，以及無測試物品對照)。一式三份地測試處理條件，效應物及目標細胞在37℃、5% CO2 下共同培養6小時。Raji目標細胞用作陽性對照，其中用美羅華以10 μg/mL之最高濃度、7點對數稀釋系列以及無處理對照進行處理。測試物品502處理引起螢光素酶報導基因活性之劑量依賴性增加，且5044處理在最高測試濃度下引起報導基因活性之增加。其餘測試物品並未誘導報導基因活性(表 13 )。表 12
類別 Fc SEQ ID NO 重鏈 SEQ ID NO mg/mL mg 純度
SDS-PAGE SEC-HPLC
IgG1，蛋白質變體 401 501 2.65 10.60 95% 90%
402 502 1.15 12.65 95% 92%
403 503 3.22 10.62 90% 89%
404 504 1.61 11.27 95% 92%
405 505 3.43 10.29 95% 91%
406 506 1.51 15.10 95% 93%
407 507 2.85 11.40 95% 92%
408 508 1.55 10.85 95% 92%
IgG1，聚醣基因剔除 409 509 2.33 9.32 90% 90%
410 510 1.36 12.24 95% 92%
IgG4 411 511 1.78 19.58 95% 82%
412 512 2.33 18.64 90% 81%
413 513 5.08 15.24 95% 90%
對照 - - 3.70 5.55 95% 97%
表 13
類別 Fc SEQ ID NO 重鏈 SEQ ID NO EC50 (nM) ADCC CDC
IgG1，蛋白質變體 401 501 0.222 ND ND
402 502 0.215 100 ng/mL ND
403 503 0.188 ND ND
404 504 0.220 10 μg/mL ND
405 505 0.346 ND ND
406 506 0.347 ND ND
407 507 0.329 ND ND
408 508 0.330 ND ND
IgG1，聚醣基因剔除 409 509 0.340 ND ND
410 510 0.293 ND ND
IgG4 411 511 0.299 ND ND
412 512 0.324 ND ND
413 513 0.252 ND ND
實例8：高濃度之抗TL1A抗體之生理特性
使用被稱為偏最小平方(PLS)之化學計量方法一起分析呈溶液狀態之A219抗TL1A抗體特性之資料。PLS建模之詳細描述已公佈於以下文獻中，例如：Katz, M. H.Multivariate Analysis: A Practice Guide for Clinicians. Cambridge University Press, New York, 第158-162頁(1999)；Stahle, L.、Wold, K., Multivariate data analysis and experimental design in biomedical research.Prog. Med. Chem. 1988, 25: 291-338；Wold S. PLS-regression: a basic tool of  chemometrics.Chemom. Intell. Lab. Syst. 2001, 58: 109-130；及Martens, H.; Martens, M.Multivariate Analysis of Quality: An Introduction , Wiley and Sons, Chichester, UK (2001)。
圖 3A 至圖 3C 展現隨抗體濃度及pH變化之黏度。抗體濃度介於高於約125 mg/mL至高於約170 mg/mL之範圍內。pH介於小於5.0至約7.5之範圍內。濃度依賴性係顯而易見，其具有極低黏度(例如，如藉由小於5 mPa-s或7 mPa-s之黏度所指示)。使用Rheosense之具有A10晶片之m-VROC™黏度計來量測黏度。所用剪切率為約1820 s-1。黏度計使用ThermoCube熱電冷卻器來進行溫度控制，且使用Hamilton 100 µL針筒(81060)來遞送樣品。使用純異丙醇驗證且在25℃下量測儀器之精度。此外，在所測試之濃度範圍內，如藉由粒徑排阻層析法所量測的HMW分數之增加百分比介於0%至1.3%增加之範圍內。如本文所使用之HMW係指高分子量抗體分數，例如聚集之蛋白質，且其不包括單體抗體。
已呈現本申請人在遞交本申請案時已知之各種實施例之前述描述且意欲出於說明及描述之目的。本發明描述不意欲為詳盡的或將本發明限制於所揭示之精確形式，且鑒於以上教示內容，許多修改及變化為可能的。所描述之實施例用以解釋原理及實際應用，且用以使得其他熟習此項技術者能夠利用各種實施例，任選地伴以適於預期特定用途之各種修改。因此，本發明不欲受限於所揭示之特定實施例。
在參考圖式中說明例示性實施例。本文所揭示之實施例及圖式意欲視為說明性而非限制性的。
圖 1A 至圖 1C 展示抗TL1A抗體之分析型粒徑排阻層析的層析圖。
圖 2 描繪抗TL1A抗體對人類血液中之干擾素γ的抑制。
圖 3A 至圖 3C 描繪PLS模型，其證明pH及蛋白質濃度對黏度之影響。圖 3A 展示PLS曲線圖，圖 3B 展示所預測黏度與抗TL1A抗體濃度(以mg/mL為單位)之模型，且圖 3C 展示所評估黏度與實際黏度之模型。黏度單位為mPa-s。
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Claims (37)

  1. 一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變構架區，其包含人類IGHV1-46*02構架或經修飾之人類IGHV1-46*02構架；及輕鏈可變構架區，其包含人類IGKV3-20構架或經修飾之人類IGKV3-20構架；其中該重鏈可變構架區及該輕鏈可變構架區與該人類IGHV1-46*02構架及該人類IGKV3-20構架相比，總共包含少於9個胺基酸修飾。
  2. 如請求項1之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含：(a)該重鏈可變區中之胺基酸位置47處的修飾；(b)該重鏈可變區中之胺基酸位置45處的修飾；(c)該重鏈可變區中之胺基酸位置55處的修飾；(d)該重鏈可變區中之胺基酸位置78處的修飾；(e)該重鏈可變區中之胺基酸位置80處的修飾；(f)該重鏈可變區中之胺基酸位置82處的修飾；(g)該重鏈可變區中之胺基酸位置89處的修飾；或(h)該重鏈可變區中之胺基酸位置91處的修飾；根據Kabat編號；或選自(a)至(h)之兩個或更多個修飾之組合。
  3. 如請求項2之抗體或抗原結合片段，其中：(a)該胺基酸修飾位於該重鏈可變區中之位置47處，且位置47處之胺基酸為R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V；(b)該胺基酸修飾位於該重鏈可變區中之位置45處，且位置45處之胺基酸為A、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V；(c)該胺基酸修飾位於該重鏈可變區中之位置55處，且位置55處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、F、P、S、T、W、Y或V；(d)該胺基酸修飾位於該重鏈可變區中之位置78處，且位置78處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W或Y；(e)該胺基酸修飾位於該重鏈可變區中之位置80處，且位置80處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、F、P、S、T、W、Y或V；(f)該胺基酸修飾位於該重鏈可變區中之位置82處，且位置82處之胺基酸為A、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V；(g)該胺基酸修飾位於該重鏈可變區中之位置89處，且位置89處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W或Y；或(h)該胺基酸修飾位於該重鏈可變區中之位置91處，且位置91處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、F、P、S、T、W、Y或V；或選自(a)至(h)之兩個或更多個修飾之組合。
  4. 如請求項1之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含以下中之一或多者：該重鏈可變區中之A47R、R45K、M55I、V78A、M80I、R82T、V89A、M91L，根據Kabat編號。
  5. 如請求項1或請求項2之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含：(a)該輕鏈可變區中之胺基酸位置54處的修飾；及/或(b)該輕鏈可變區中之胺基酸位置55處的修飾；根據Kabat編號。
  6. 如請求項5之抗體或抗原結合片段，其中：(a)該胺基酸修飾位於該輕鏈可變區之位置54處，且位置54處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、K、M、F、P、S、T、W、Y或V；及/或(b)該胺基酸修飾位於該輕鏈可變區之位置55處，且位置55處之胺基酸為A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、K、M、F、P、S、T、W、Y或V。
  7. 如請求項5之抗體或抗原結合片段，其中該胺基酸修飾包含該輕鏈可變區中之L54P及/或L55W，根據Kabat編號。
  8. 如請求項1至7中任一項之抗體或抗原結合片段，其包含如SEQ ID NO: 1所闡述之重鏈CDR1、如SEQ ID NO: 2-5中之任一者所闡述之重鏈CDR2、如SEQ ID NO: 6-9中之任一者所闡述之重鏈CDR3、如SEQ ID NO: 10所闡述之輕鏈CDR1、如SEQ ID NO: 11所闡述之輕鏈CDR2以及如SEQ ID NO: 12-15中之任一者所闡述之輕鏈CDR3。
  9. 如請求項1至8中任一項之抗體或抗原結合片段，其包含：如SEQ ID NO: 304所闡述之重鏈構架(FR) 1；如SEQ ID NO: 305或SEQ ID NO: 313所闡述之重鏈FR2；如SEQ ID NO: 306、307、314或315中之任一者所闡述之重鏈FR3；如SEQ ID NO: 308所闡述之重鏈FR4；如SEQ ID NO: 309所闡述之輕鏈FR1；如SEQ ID NO: 310所闡述之輕鏈FR2；如SEQ ID NO: 311所闡述之輕鏈FR3；或如SEQ ID NO: 312所闡述之輕鏈FR4；或其組合。
  10. 如請求項1至9中任一項之抗體或抗原結合片段，其包含包括以下之人類IgG1 Fc區：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn)選自(a)至(uu)之兩者或更多者之任何組合，根據Kabat編號。
  11. 如請求項1至9中任一項之抗體或抗原結合片段，其包含人類IgG4 Fc區。
  12. 如請求項1至9中任一項之抗體或抗原結合片段，其包含Fc區，該Fc區包含與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
  13. 如請求項1至12中任一項之抗體或抗原結合片段，其包含至少約80%單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所測定。
  14. 如請求項1至13中任一項之抗體或抗原結合片段，其表現至少約20 μg/ml總抗體，視情況約20 μg/ml至70 μg/mL總抗體。
  15. 一種與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其包含：重鏈可變區，該重鏈可變區包含：(a)包含由SEQ ID NO: 1所闡述之胺基酸序列的HCDR1，(b)包含由SEQ ID NO: 2-5中之任一者所闡述之胺基酸序列的HCDR2，及(c)包含由SEQ ID NO: 6-9中之任一者所闡述之胺基酸序列的HCDR3；及輕鏈可變區，該輕鏈可變區包含：(d)包含由SEQ ID NO: 10所闡述之胺基酸序列的LCDR1，(e)包含由SEQ ID NO: 11所闡述之胺基酸序列的LCDR2，(f)包含由SEQ ID NO: 12-15中之任一者所闡述之胺基酸序列的LCDR3；以及可結晶片段(Fc)區，其與人類IgG1相比具有降低的抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC)功能及/或與人類IgG1相比具有降低的補體依賴性細胞毒性(CDC)。
  16. 如請求項15之抗體或抗原結合片段，其中該人類IgG1包含SEQ ID NO: 320。
  17. 如請求項15或請求項16之抗體或抗原結合片段，其中具有降低的ADCC之該Fc區之該ADCC功能與人類IgG1相比降低至少約50%。
  18. 如請求項15至17中任一項之抗體或抗原結合片段，其中具有降低的CDC之該Fc區之該CDC功能與人類IgG1相比降低至少約50%。
  19. 如請求項15至18中任一項之抗體或抗原結合片段，其中該Fc區包含包括以下之人類IgG1：(a) 297A、297Q、297G或297D；(b) 279F、279K或279L；(c) 228P；(d) 235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e) 237A、237E、237K、237N或237R；(f) 234A、234V或234F；(g) 233P；(h) 328A；(i) 327Q或327T；(j) 329A、329G、329Y或329R；(k) 331S；(l) 236F或236R；(m) 238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n) 248A；(o) 254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p) 255N；(q) 256H、256K、256R或256V；(r) 264S；(s) 265H、265K、265S、265Y或265A；(t) 267G、267H、267I或267K；(u) 268K；(v) 269N或269Q；(w) 270A、270G、270M或270N；(x) 271T；(y) 272N；(z) 292E、292F、292G或292I；(aa) 293S；(bb) 301W；(cc) 304E；(dd) 311E、311G或311S；(ee) 316F；(ff) 328V；(gg) 330R；(hh) 339E或339L；(ii) 343I或343V；(jj) 373A、373G或373S；(kk) 376E、376W或376Y；(ll) 380D；(mm) 382D或382P；(nn) 385P；(oo) 424H、424M或424V；(pp) 434I；(qq) 438G；(rr) 439E、439H或439Q；(ss) 440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt) E233P；(uu) L235E；(vv) L234A及L235A；(ww) L234A、L235A及G237A；(xx) L234A、L235A及P329G；(yy) L234F、L235E及P331S；(zz) L234A、L235E及G237A；(aaa) L234A、L235E、G237A及P331S；(bbb) L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S及P331S (IgG1σ)；(ccc) L234A、L235A及P329A；(ddd) G236R及L328R；(eee) G237A；(fff) F241A；(ggg) V264A；(hhh) D265A；(iii) D265A及N297A；(jjj) D265A及N297G；(kkk) D270A；(lll) A330L；(mmm) P331A或P331S；或(nnn)選自(a)至(uu)之兩者或更多者之任何組合，根據Kabat編號。
  20. 如請求項15至18中任一項之抗體或抗原結合片段，其包含：(i)人類IgG4 Fc區；或(ii)包含以下之人類IgG4 Fc區：(a) S228P；(b) S228P及L235E；或(c) S228P、F234A及L235A，根據Kabat編號。
  21. 如請求項15至18中任一項之抗體或抗原結合片段，其包含：人類IgG2 Fc區；IgG2-IgG4交叉子類Fc區；IgG2-IgG3交叉子類Fc區；包含H268Q、V309L、A330S、P331S (IgG2m4)之IgG2；或包含V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S、P331S (IgG2σ)之IgG2。
  22. 如請求項15至18中任一項之抗體或抗原結合片段，其中該Fc區包含具有選自以下之取代的人類IgG1：329A、329G、329Y、331S、236F、236R、238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W、238Y、248A、254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T、254V、264S、265H、265K、265S、265Y、265A、267G、267H、267I、267K、434I、438G、439E、439H、439Q、440A、440D、440E、440F、440M、440T及440V，根據Kabat編號。
  23. 如請求項15至18中任一項之抗體或抗原結合片段，其包含與SEQ ID NO: 320-362中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性的序列。
  24. 如請求項15至18中任一項之抗體或抗原結合片段，其中該Fc區包含SEQ ID NO: 401-413中之任一者或與SEQ ID NO: 401-413中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的序列。
  25. 如請求項15至18中任一項之抗體或抗原結合片段，其中該重鏈包含SEQ ID NO: 501-513中之任一者或與SEQ ID NO: 501-513中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的序列。
  26. 如請求項15至25中任一項之抗體或抗原結合片段，其中該輕鏈包含SEQ ID NO: 514中之任一者或與SEQ ID NO: 514中之任一者具有至少約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的序列。
  27. 如請求項15至26中任一項之抗體或抗原結合片段，其包含至少約80%單體比例，如藉由粒徑排阻層析法所測定。
  28. 如請求項15至27中任一項之抗體或抗原結合片段，其表現至少約20 μg/ml總抗體，視情況約20 μg/ml至70 μg/mL總抗體。
  29. 一種治療有需要之個體之發炎性腸病(IBD)的方法，該方法包含向該個體投與如請求項1至28中任一項之抗體或抗原結合片段。
  30. 如請求項29之方法，其中該個體患有纖維化。
  31. 如請求項29之方法，其中該IBD包含克隆氏症(Crohn's Disease)。
  32. 如請求項29之方法，其中該IBD包含潰瘍性結腸炎。
  33. 一種液體組合物，其包含如請求項1至28中任一項之抗體或抗原結合片段，該液體組合物包含10 mg/ml至170 mg/ml之濃度的該抗體或抗原結合片段。
  34. 一種液體組合物，其包含與TL1A結合之抗體或其抗原結合片段，其中該抗體或其抗原結合片段之濃度為10 mg/ml至170 mg/ml。
  35. 如請求項33或請求項34之液體組合物，其包含醫藥學上可接受之賦形劑。
  36. 如請求項33至35中任一項之液體組合物，其中黏度為約4至約30 mPa-s (毫帕斯卡-秒(mPa·s))。
  37. 如請求項33至35中任一項之液體組合物，其中該黏度為約4至約10 mPa-s (毫帕斯卡-秒(mPa·s))。
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