RU2425594C2 - Виноградный экстракт (варианты) и способ его изготовления (варианты) - Google Patents
Виноградный экстракт (варианты) и способ его изготовления (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2425594C2 RU2425594C2 RU2008116717/13A RU2008116717A RU2425594C2 RU 2425594 C2 RU2425594 C2 RU 2425594C2 RU 2008116717/13 A RU2008116717/13 A RU 2008116717/13A RU 2008116717 A RU2008116717 A RU 2008116717A RU 2425594 C2 RU2425594 C2 RU 2425594C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- grape
- grape extract
- polyphenol
- polyphenolic
- Prior art date
Links
- 229940038487 grape extract Drugs 0.000 title claims abstract description 132
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 35
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical group O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 241000219095 Vitis Species 0.000 claims abstract description 24
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 108010038851 tannase Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 claims abstract description 10
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 8
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims abstract description 8
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims abstract description 8
- 230000002351 pectolytic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract 4
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 29
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims description 14
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims description 14
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 6
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 abstract description 37
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 abstract description 37
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 abstract description 35
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 47
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 45
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 28
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 20
- 108010071584 oxidized low density lipoprotein Proteins 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 13
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 11
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 11
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 10
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 10
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 9
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 9
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 238000007079 thiolysis reaction Methods 0.000 description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 7
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 7
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 7
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 7
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 6
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 5
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 5
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 5
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 5
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 5
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 5
- 229940087559 grape seed Drugs 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 4
- 108010093305 exopolygalacturonase Proteins 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000020786 mineral supplement Nutrition 0.000 description 4
- 229940029985 mineral supplement Drugs 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 3
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 3
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N (3r)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-8-[(2r,3r,4r)-3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-4-yl]-3,4-dihydro-2h-chromene-3,5,7-triol Chemical group C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C1[C@H](O)CC(C(O)=CC(O)=C2[C@H]3C4=C(O)C=C(O)C=C4O[C@@H]([C@@H]3O)C=3C=CC(O)=CC=3)=C2O1 JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000005606 Activins Human genes 0.000 description 2
- 108010059616 Activins Proteins 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000000488 activin Substances 0.000 description 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 229930182497 flavan-3-ol Natural products 0.000 description 2
- 150000002206 flavan-3-ols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 229940087603 grape seed extract Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000020772 multivitamin supplement Nutrition 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 238000004305 normal phase HPLC Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000001717 vitis vinifera seed extract Substances 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000007219 (+)-catechin Nutrition 0.000 description 1
- 235000007355 (-)-epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000021411 American diet Nutrition 0.000 description 1
- 229940123073 Angiotensin antagonist Drugs 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical compound [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- OEIJRRGCTVHYTH-UHFFFAOYSA-N Favan-3-ol Chemical compound OC1CC2=CC=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 OEIJRRGCTVHYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 244000288157 Passiflora edulis Species 0.000 description 1
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 1
- 206010065918 Prehypertension Diseases 0.000 description 1
- 229920001991 Proanthocyanidin Polymers 0.000 description 1
- 229920000124 Prodelphinidin Polymers 0.000 description 1
- 229930182448 Prodelphinidin Natural products 0.000 description 1
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N Trolox Chemical compound O1C(C)(C(O)=O)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012545 Vaccinium macrocarpon Nutrition 0.000 description 1
- 244000291414 Vaccinium oxycoccus Species 0.000 description 1
- 235000002118 Vaccinium oxycoccus Nutrition 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 1
- 229940124308 alpha-adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002369 angiotensin antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000004634 cranberry Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- -1 epicatechin gallate thioester Chemical class 0.000 description 1
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 235000019674 grape juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000021579 juice concentrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- HSSGNVITVKZRHD-UHFFFAOYSA-L magnesium octadecanoate octadecanoic acid Chemical compound [Mg++].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HSSGNVITVKZRHD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- OXHQNTSSPHKCPB-IYEMJOQQSA-L manganese(2+);(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Mn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OXHQNTSSPHKCPB-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- QCAWEPFNJXQPAN-UHFFFAOYSA-N methoxyfenozide Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)NN(C(=O)C=2C=C(C)C=C(C)C=2)C(C)(C)C)=C1C QCAWEPFNJXQPAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940105680 niacin 20 mg Drugs 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 229940023136 pantothenic acid 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000010451 perlite Substances 0.000 description 1
- 235000019362 perlite Nutrition 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037074 physically active Effects 0.000 description 1
- 229940047926 potassium 80 mg Drugs 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 229940089805 riboflavin 1.7 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002438 stress hormone Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 229940089806 thiamine 1.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
- A23L2/39—Dry compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Botany (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к виноградным экстрактам и способам их изготовления. Как вариант, способ по изобретению предусматривает контактирование материала, выбранного из группы, состоящей из цельного винограда, виноградных семян, виноградных выжимок и их смесей, с водой при температуре около 140-212°F с получением первичного виноградного экстракта и обработку первичного виноградного экстракта пектолитическим ферментом в течение от около четырех до пяти дней при температуре около 80-120°F с получением полифенольного виноградного экстракта. Как вариант, способ по изобретению предусматривает получение первичного водного виноградного экстракта и обработку экстракта дрожжами, бактериями, грибками и их смесями при температуре около 70-100°F с получением полифенольного виноградного экстракта. Как вариант, способ по изобретению предусматривает получение первичного водного виноградного экстракта и обработку экстракта танназным ферментом при температуре около 70-100°F с получением полифенольного виноградного экстракта. Очищенные полифенольные виноградные экстракты, по изобретению, содержат около 2 вес.% или менее терминальных единиц эпикатехин-галлата и около 12 вес.% или менее удлиняющих единиц эпикатехин-галлата. Виноградные экстракты позволяют снизить кровяное давление у пациентов с предгипертоническим состоянием или у пациентов с метаболическим синдромом. 6 н. и 16 з.п. ф-лы, 8 табл., 4 ил.
Description
Настоящая заявка имеет приоритет заявки США Сер. № 60/721721 от 28 сентября 2005 года, описание которой включено сюда путем ссылки в полном объеме.
Настоящее изобретение относится к новому виноградному экстракту и способам изготовления такого виноградного экстракта. Новый виноградный экстракт применяется, по существу, для снижения кровяного давления, например, у пациентов с предгипертоническим состоянием или метаболическим синдромом. Также настоящее изобретение относится к пищевой добавке, содержащей виноградный экстракт по изобретению.
Виноградные семена содержат около 5-8 вес.% флавоноидов. Флавоноиды представляют собой важную группу пищевых полифенольных соединений, которые широко представлены в растениях. Было идентифицировано более 4000 химически уникальных флавоноидов из растительных источников, таких как фрукты, овощи, бобовые, орехи, семена, травы, специи, цветы, также как и напитки, такие как чай, какао, пиво, вино и виноградный сок.
Термин флавоноиды в отношении виноградных семян означает мономерные флаван-3-олы, а именно (+)-катехин, (-)-эпикатехин и (-)-эпикатехин-3-галлат. Два или более химически связанные мономера флаван-3-ола называют проантоцианидинами или олигомерными проантоцианидинами («OPCs»), которые включают процианидины и проделфинидины. OPCs, содержащие два мономера, называют димерами, три мономера называют тримерами, четыре мономера называют тетрамерами, пять мономеров называют пентамерами и т.д. В структурном отношении олигомеры имеют длину цепи от 2 до 7 (от димеров до гептамеров); тогда как полимеры представляют собой компоненты с длиной цепи более 7. После продолжительной дискуссии был найден консенсус по методам оценки виноградных семян с комитетом (Национальной Ассоциацией продуктов питания), определяющим OPCs, как проантоцианидины, содержащие два или более мономера, включая полимеры или конденсированные танины. Таким образом, олигомеры виноградного экстракта включают, например, димеры и тримеры, и очевидно, что полимеры могут иметь до шестнадцати единиц.
Ниже приведена типичная структура проантоцианидина, демонстрирующая удлиняющие единицы и терминальные единицы. Удлиняющие единицы представляют собой, например, эпикатехиновые (2) и эпигаллокатехиновые (3) связывающие группы, тогда как терминальная единица представлена группой эпикатехин-галлата (4).
В качестве полифенольных соединений используют коммерческие, такие как виноградный экстракт, эти соединения могут быть выделены из винограда в более концентрированной форме.
Основной процесс, посредством которого экстрагируют, очищают и концентрируют полифенольные соединения из цельного винограда, виноградных выжимок и семян, описан в патенте США 6544581, введенный здесь ссылкой в полном объеме.
Сообщалось, что кроме антиоксидантной активности при исследованиях на животных флавоноиды проявляют противораковое воздействие, снижая рост новых кровеносных сосудов, и обладают противовоспалительной, противомикробной и противоаллергической активностью. Также было обнаружено, что виноградный экстракт по изобретению может быть применен для снижения кровяного давления у пациентов с предгипертоническим состоянием и у пациентов с метаболическим синдромом. Также предполагается, что виноградный экстракт по изобретению будет дополнительно к снижению кровяного давления снижать содержание окисленного ЛПНП-холестерина у пациентов с метаболическим синдромом. Повышенный уровень ЛПНП-холестерина признан фактором риска развития атеросклероза. Существуют убедительные доказательства того, что модифицированный окислением ЛПНП инициирует развитие патологического процесса. Следовательно, снижение концентрации окисленного ЛПНП может снижать и/или предотвращать развитие атеросклероза у пациентов с метаболическим синдромом.
Пациенты с предгипертоническим состоянием классифицируются как пациенты, у которых систолическое давление составляет в пределах от 120 до 139 мм рт.ст. или диастолическое давление которых составляет в пределах от 81 до 89 мм рт.ст. Эта классификация основывается на Седьмом докладе Объединенного национального комитета по предупреждению, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления Seventh Report of the Joint National Committe on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC7), стр.87, NIH Publication No. 04-5230. Пациентов с предгипертоническим состоянием, как правило, не лечат с использованием лекарственных препаратов, вместо этого им предлагают вести здоровый образ жизни. Эти рекомендации включают поддержание нормальной массы тела; ведение физически активного образа жизни; следование плану здорового питания, который делает упор на фрукты, овощи и молочные продукты с низким содержанием жира; выбор и приготовление продуктов с минимальным содержанием натрия; и умеренное потребление алкогольных напитков или полный отказ от них. Ведение здорового образа жизни, как правило, является эффективным первым шагом как для предотвращения, так и для контроля ненормального кровяного давления.
«Метаболический синдром», также называемый «Синдром Х», «Синдром резистентности к инсулину» или «Смертельный квартет», характеризуется увеличением факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и/или диабета II типа. Причиной метаболического синдрома может быть перепроизводство кортизола, гормона стресса, который является причиной накопления внутреннего жира в брюшной полости и резистентности к инсулину. В настоящее время для пациентов с метаболическим синдромом медикаментозная терапия не проводится. Факторы риска, характеризующие метаболический синдром, включают увеличение массы жировой ткани в брюшной полости (абдоминальное ожирение), резистентность к инсулину увеличивает риск развития диабета, гиперинсулимии, высоких уровней содержания жиров в крови, повышение кровяного давления и увеличение уровня содержания липидов в сыворотке крови. В Национальной Образовательной Программе по холестерину The National Cholesterol Education Adult Treatment Panel (ATP III) пациенты с метаболическим синдромом определены как пациенты по меньшей мере с тремя следующими факторами риска:
Фактор риска | Определяющий уровень |
Абдоминальное ожирение признается, когда окружность талии составляет*† | |
Мужчины | > 102 см (> 40 дюймов) |
Женщины | > 88 см (> 35 дюймов) |
Триглицериды | ≥ 150 мг/дл |
ЛПВП-холестерин | |
Мужчины | < 40 мг/дл |
Женщины | < 50 мг/дл |
Кровяное давление | ≥ 130 ≥ 85 мм рт. cт. |
Уровень глюкозы | ≥ 110 мг/дл‡ |
*Избыточный вес и ожирение, связанные с резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом. Наличие абдоминального ожирения, однако, в гораздо большей степени связано с факторами риска метаболического синдрома, чем с оцениваемым индексом массы тела. Следовательно, для определения такого компонента оценки метаболического синдрома, как масса тела, рекомендуется простое измерение окружности талии. †У некоторых пациентов мужского пола могут иметь место сразу несколько факторов риска развития метаболического синдрома, если окружность талии имеет минимальное превышение, например, от 94 до 102 см (от 37 до 39 дюймов). У таких пациентов может быть значительная генетическая предрасположенность к резистентности к инсулину. Им также следует изменить образ жизни, аналогично мужчинам со значительным увеличением объема талии. ‡Американская Ассоциация по диабету недавно установила норму ≥ 100 мг/дл, выше которого у пациента диагностируется преддиабетное состояние (сниженный уровень глюкозы) или диабет. Новая норма применяется для определения нижней границы повышенного уровня глюкозы как одного из критериев метаболического синдрома. |
Состояния, связанные с метаболическим синдромом, включают диабет II типа, дис-липопротеинемию, инфаркт миокарда, инсульт и другие атеросклеротические заболевания, также как и факторы риска этих заболеваний, включая, как правило, резистентность к инсулину, абдоминальное ожирение, причиной которого является накопление внутреннего абдоминального жира, повышенный уровень содержания липидов и глюкозы в сыворотке крови, повышенное диастолическое и/или систолическое кровяное давление и гипертонию.
Существует необходимость в виноградном экстракте и пищевой добавке, содержащей такой виноградный экстракт, которая может быть использована в качестве дополнительного лечебного мероприятия, обеспечивающего улучшение состояния здоровья, такое как снижение кровяного давления у пациентов с предгипертоническим состоянием или у пациентов с метаболическим синдромом.
На чертежах:
На Фиг.1 показана взаимосвязь между исходным кровяным давлением и снижением систолического давления у пациентов с метаболическим синдромом, получавших лечение экстрактом винограда по изобретению.
На Фиг.2 показана взаимосвязь между исходным кровяным давлением и снижением диастолического давления у пациентов с метаболическим синдромом, получавших лечение экстрактом винограда по изобретению.
На Фиг.3 показаны изменения концентрации окисленного ЛПНП у пациентов с метаболическим синдромом, получавших лечение экстрактом винограда по изобретению.
На Фиг.4 показана взаимосвязь между измененной концентрацией окисленного ЛПНП и исходной концентрацией окисленного ЛПНП у пациентов, получавших 300 мг виноградного экстракта по изобретению.
Настоящее изобретение относится к виноградному экстракту, который эффективен в лечении предгипертонического состояния и метаболического синдрома и/или состояний, включающих метаболический синдром. Как правило, виноградный экстракт по изобретению включает, по весу, около 5-15% мономеров, около 5-20% димеров, около 3-10% тримеров, около 2-10% тетрамеров и около 2-10% пентамеров. Общее количество низкомолекулярных фенольных соединений, включая мономеры, димеры, тримеры, тетрамеры и пентамеры, составляет от около 25 до 50 вес.%, предпочтительно от около 25 до 40 вес.%, более предпочтительно от около 30 до 40 вес.%, и наиболее предпочтительно от около 25 до 35 вес.%. Общее содержание фенольных соединений составляет около 80 вес.% или более и предпочтительно около 90 вес.% или более.
В одном варианте изобретения виноградный экстракт включает около 6-15% мономеров, около 7-15% мономеров, около 8-15% мономеров, около 9-15% мономеров, около 10-15% мономеров, около 11-15% мономеров, около 12-15% мономеров, около 13-15% мономеров и около 14-15% мономеров. В другом варианте изобретения виноградный экстракт включает около 5-14% мономеров, около 5-13% мономеров, около 5-12% мономеров, около 5-11% мономеров, около 5-10% мономеров, около 5-9% мономеров, около 5-8% мономеров, около 5-7% мономеров и около 5-6% мономеров. В другом варианте изобретения количество мономеров выбрано из группы, состоящей из около 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 и 15%.
В одном варианте изобретения виноградный экстракт по изобретению включает около 6-20% димеров, около 7-20% димеров, около 8-20% димеров, около 9-20% димеров, около 10-20% димеров, около 11-20% димеров, около 12-20% димеров, около 13-20% димеров, около 14-20% димеров, около 15-20% димеров, около 16-20% димеров, около 17-20% димеров, около 18-20% димеров и около 19-20% димеров. В другом варианте изобретения виноградный экстракт включает около 5-19% димеров, около 5-18% димеров, около 5-17% димеров, около 5-16% димеров, около 5-15% димеров, около 5-14% димеров, около 5-13% димеров, около 5-12% димеров, около 5-11% димеров, около 5-10% димеров, около 5-9% димеров, около 5-8% димеров, около 5-7% димеров и около 5-6% димеров. В другом варианте изобретения количество димеров выбрано из группы, состоящей из около 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 и 20%.
В одном варианте изобретения виноградный экстракт включает около 4-10% тримеров, около 5-10% тримеров, около 6-10% тримеров, 7-10% тримеров, 8-10% тримеров и около 9-10% тримеров. В другом варианте изобретения виноградный экстракт включает около 3-9% тримеров, около 3-8% тримеров, около 3-7% тримеров, около 3-6% тримеров, около 3-5% тримеров и около 3-4% тримеров. В другом варианте изобретения количество тримеров по изобретению выбрано из группы, состоящей из около 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10%.
В одном варианте изобретения виноградный экстракт включает около 3-10% тетрамеров, около 4-10% тетрамеров, около 5-10% тетрамеров, около 6-10% тетрамеров, около 7-10% тетрамеров, около 8-10% тетрамеров и около 9-10% тетрамеров. В другом варианте изобретения виноградный экстракт включает около 2-9% тетрамеров, около 2-8% тетрамеров, около 2-7% тетрамеров, около 2-6% тетрамеров, около 2-5% тетрамеров, около 2-4% тетрамеров и около 2-3% тетрамеров. В другом варианте изобретения количество тетрамеров выбрано из группы, состоящей из около 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10%.
В одном варианте изобретения виноградный экстракт включает около 3-10% пентамеров, около 4-10% пентамеров, около 5-10% пентамеров, около 6-10% пентамеров, около 7-10% пентамеров, около 8-10% пентамеров и около 9-10% пентамеров. В другом варианте изобретения виноградный экстракт включает около 2-9% пентамеров, около 2-8% пентамеров, около 2-7% пентамеров, около 2-6% пентамеров, около 2-5% пентамеров, около 2-4% пентамеров и около 2-3% пентамеров. В другом варианте изобретения количество пентамеров выбрано из группы, состоящей из около 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10%.
В одном варианте изобретения общее содержание низкомолекулярных фенольных соединений, т.е. мономеров, димеров, тримеров, тетрамеров и пентамеров, составляет около 25% или выше, около 30% или выше, около 35% или выше, около 40% или выше, около 45% или выше, вплоть до около 50 вес.%. В другом варианте изобретения общее содержание фенольных соединений составляет около 25% или выше, 26% или выше, 27% или выше, 28% или выше, 29% или выше, 30% или выше, 31% или выше, 32% или выше, 33% или выше, 34% или выше, 35% или выше, 36% или выше, 37% или выше, 38% или выше, 39% или выше, 40% или выше, 41% или выше, 42% или выше, 43% или выше, 44% или выше, 45% или выше, 46% или выше, 47% или выше, 48% или выше, 49% или выше, вплоть до около 50 вес.%.
Виноградный экстракт по изобретению имеет профиль фенольных соединений, как определено с помощью нормально фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии («ВЭЖХ»), около 5-15% мономеров, около 5-20% димеров, около 4-10% тримеров, около 2-10% тетрамеров и около 2-10% пентамеров по весу. Виноградный экстракт по изобретению также имеет общее содержание фенольных соединений около 80 вес.% или более и предпочтительно около 90 вес.% или более, как определено с помощью метода Фолина-Чикальтеу. Виноградный экстракт по изобретению также включает около 2 вес.% или менее терминальных единиц эпикатехин-галлата, более предпочтительно около 1 вес.% или менее, как определено с помощью обратно-фазной ВЭЖХ после тиолиза. Виноградный экстракт по изобретению также включает около 12 вес.% или менее удлиняющих единиц эпикатехин-галлата, более предпочтительно около 8 вес.% и наиболее предпочтительно около 5 вес.% или менее, как определено с помощью обратно-фазной ВЭЖХ после тиолиза.
Виноградный экстракт по изобретению представляет собой продукт, полученный высокотемпературной водной экстракцией, описанной в патенте США № 6544581, как приведено ниже. Как правило, высокотемпературная водная экстракция, описанная в патенте США № 6544581, включает следующие стадии. На стадии (1) виноградные семена, сухие или свежие, нагревают горячей водой в течение периода времени, достаточного для экстракции большинства полифенолов. Могут быть использованы температуры около 140-212°F, предпочтительно около 160-212°F, более предпочтительно около 180-212°F, наиболее предпочтительно около 190-212°F в течение около 1-6 часов. Время нагревания может варьировать в зависимости от используемой температуры. Как правило, более низкие температуры требуют более длительного времени экстракции. На стадии (2) первичный водный экстракт семян винограда может быть отделен от использованных семян путем пропускания через металлическое сито. Затем экстракт охлаждают и обрабатывают любым коммерчески доступным пектолитическим ферментом, таким как Pectinex® Ultra SP-L, произведенным Novo Nordisk в концентрации около 50-200 м.д. (миллионных долей), для разрушения клеточных стенок. Предпочтительно, водный экстракт семян винограда может быть обработан ферментом в течение двух часов при температуре около 80-120°F. В качестве альтернативы, водный экстракт семян винограда может быть обработан ферментом в течение 7-14 дней или больше при температуре около 40-50°F. На стадии (3) полученный, в результате, мутный экстракт семян может быть подкислен кислотой, предпочтительно неорганической кислотой, более предпочтительно - серной кислотой до рН около 1,5-2,5, и реакция проходит от около одного часа до около двух дней. Подкисленный экстракт могут охлаждать в течение периода времени вплоть до нескольких недель для осаждения макромолекул, включая белки и другие полисахариды. Затем охлажденный подкисленный экстракт может быть отфильтрован с использованием диатомита с получением осветленного экстракта виноградных семян. Могут быть использованы другие фильтры, такие как перлит.
Стадия (2) по патенту США № 6544581 может быть модифицирована обработкой ферментом водного экстракта семян в течение от четырех до пяти дней при температуре около 80-120°F с получением виноградного экстракта по изобретению. Не желая быть ограниченными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что большая длительность в сравнении с использованной в патенте США № 6544581 при определенных температурах на этой стадии, в результате, приводит к получению нового виноградного экстракта. Время обработки ферментом может варьировать в зависимости от применяемой температуры. Как правило, низкие температуры требуют более длительного времени обработки. Следовательно, водный экстракт семян может быть обработан ферментом в течение двух недель или более при температурах, равных около 60-80°F.
В одном варианте изобретения виноградный экстракт может быть получен по изобретению с использованием следующих стадий. После стадии экстракции (1) или после обработки пектиназой на стадии (2) по патенту США № 6544581 экстракт может быть нанесен на бактериологические агарные пластины. При инкубации могут присутствовать множество видов дрожжей, бактерий и/или грибков в зависимости от исходного материала. Живая культура может быть выделена как смесь. Сразу же после выделения смесь может быть подвергнута последующей экстракции и/или стадии обработки пектиназным ферментом. Например, водный экстракт семян может быть подвергнут ферментной обработке любым коммерчески доступным пектолитическим ферментом и скомбинирован с выделенной смесью дрожжей, бактерий и/или грибков. Скомбинированная смесь может быть подвергнута отстаиванию в течение периода времени, равного от около одного до десяти дней, предпочтительно, от около двух до пяти дней при температуре около 70-100°F. Время ферментной обработки может варьировать в зависимости от используемой температуры и от объема инокулята. Полученный в результате мутный экстракт семян может быть подкислен с использованием подходящей кислоты, как описано выше до рН 1,5-2,5, и реакция проходит от около одного часа до около двух дней. Подкисленный экстракт могут охлаждать и хранить в течение нескольких дней для флокуляции белков и полисахаридов. Затем охлажденный подкисленный экстракт может быть отфильтрован с использованием диатомита с получением осветленного экстракта виноградных семян, который затем может быть дополнительно обработан по патенту США № 6544581 с получением очищенного экстракта, подходящего для снижения кровяного давления и снижения концентрации окисленного ЛПНП.
Содержание галлиевой кислоты в виноградных экстрактах, полученных по патенту США № 6544581, сравнимо с содержанием галлиевой кислоты в виноградных экстрактах, полученных по изобретению с использованием смеси дрожжей, бактерий и/или грибков, согласно анализу ВЭХЖ. Такой анализ показал увеличение показателя содержания галлиевой кислоты с около 50-150 м.д. в виноградном экстракте по патенту США № 6544581 в сравнении с показателем содержания галлиевой кислоты в виноградном экстракте по изобретению с использованием смеси до около 400-1500 м.д. Увеличение показателя содержания галлиевой кислоты указывает, что терминальные и удлиняющие единицы эпикатехин-галлата деэтерифицированы из процианидинов. Не желая быть ограниченными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что смесь дрожжей, бактерий или грибков использует виноградный экстракт в качестве субстрата для роста и активизирует продукцию танназного фермента, в результате чего происходит деэтерификация процианидинов и высвобождение галлиевой кислоты. По существу, при использовании смеси живых дрожжей, бактерий и/или грибков получают виноградный экстракт по изобретению, содержащий около 2 вес.% или менее терминальных единиц эпикатехин-галлата, более предпочтительно около 1 вес.% или менее и около 12% или менее по весу удлиняющих единиц эпикатехин-галлата, предпочтительно около 8 вес.% или менее и более предпочтительно около 5 вес.% или менее.
В одном варианте изобретения виноградный экстракт может быть получен с использованием следующих стадий. После стадии экстракции (1) или после обработки пектиназой на стадии (2) по патенту США № 6544581 в экстракт может быть введен любой подходящий коммерчески доступный танназный фермент, например грибковый танназный фермент, такой как танинацилгидролаза, Е.С3.1.1.20 в концентрации от около 5 до 1000 м.д. В зависимости от концентрации используемого танназного фермента смесь может реагировать от около одного часа до около двух дней, предпочтительно от около одного до двух дней или до тех пор, пока содержание терминальных единиц сократится до около 2% или менее, предпочтительно 1% или менее, и содержание удлиняющих единиц сократится до около 8% или менее, предпочтительно до около 5% или менее. После прохождения реакции в течение достаточного периода времени экстракт может быть подкислен до рН от около 1,5 до 2,5 для флокуляции белков и полисахаридов при холодильном хранении при температуре 40-60°F. Затем экстракт может быть отфильтрован для осветления и затем может быть дополнительно обработан по патенту США № 6544581 с получением виноградного экстракта с характеристиками, позволяющими снижать кровяное давление.
Виноградный экстракт по изобретению может входить в рецептуру пищевых добавок, включая капсулы, таблетки, порошки, растворы, гели, суспензии, кремы, пасты, гели, суппозитории, трансдермальные пластыри и т.д. Эти пищевые добавки, например, в виде порошков или растворов могут быть введены в нутрицевтики, пищевые продукты и/или напитки с получением функциональных нутрицевтиков, пищевых продуктов и/или напитков. Пищевые добавки могут быть получены в форме порошка, например, для смешивания с потребляемой жидкостью, такой как молоко, сок, вода или в форме потребляемых гелей или сиропов для смешивания с другими диетическими жидкостями или пищевыми продуктами. Пищевые добавки по изобретению могут входить в состав других пищевых продуктов или жидкостей с получением порционированных пищевых добавок, таких как однопорционная упаковка в виде батончика. Как правило, пищевые продукты, в которые может быть введен виноградный экстракт по изобретению, включают молочные пищевые продукты, такие как йогурт, зерновые, хлебцы, закуски, фруктовые соки и безалкогольные напитки. Если необходимо, могут быть введены ароматизаторы, связующие, белки, комплексные углеводы, витамины, минеральные вещества и т.д. Предпочтительно виноградный экстракт получают в форме, подходящей для перорального введения.
Настоящее изобретение также относится к пищевой добавке, содержащей виноградный экстракт по изобретению. Пищевая добавка при введении млекопитающим, включая человека, снижает кровяное давление у пациентов с предгипертоническим состоянием или метаболическим синдромом. Успешный курс лечения, например, пациентов с предгипертоническим состоянием или метаболическим синдромом или профилактики этих состояний, характеризуется, по существу, снижением одного или обоих систолического и/или диастолического кровяного давления по меньшей мере на около 2%, предпочтительно по меньшей мере на около 5% и наиболее предпочтительно по меньшей мере на около 8% и является причиной очень незначительного повышения резистентности к инсулину.
Пищевые добавки по изобретению предназначены для ежедневного приема или по мере необходимости. Профилактическая или терапевтическая доза пищевой добавки для пациентов с предгипертоническим состоянием или метаболическим синдромом может варьировать в зависимости от тяжести лечимого состояния и пути введения. Доза или предполагаемая частота введения также может варьировать в зависимости от возраста, массы тела и ответа пациента. Как правило, общая дневная доза для состояний, описанных здесь, составляет от около 50 мг до около 1000 мг виноградного экстракта, вводимого единовременно или с разделением на дозы перорально, местно или трансдермально, предпочтительно перорально. Ежедневная пероральная доза предпочтительно составляет в пределах от около 50 мг до около 500 мг виноградного экстракта (то есть включая вспомогательное средство или носитель), более предпочтительно от около 150 мг до около 300 мг. Например, капсулы или таблетки могут быть получены в расфасовке по 150 мг или 300 мг, в то время как напитки могут содержать 50 мг виноградного экстракта по изобретению. Такой режим или прием предпочтительно поддерживать в течение по меньшей мере одного месяца, более предпочтительно - шесть месяцев или более.
Пищевая добавка по изобретению может быть получена подходящим способом (т.е. сухим смешиванием, сухим или влажным гранулированием, прямым прессованием) в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями, наполнителями, витаминами, минеральными веществами и/или другими нутриентами. Представители носителей и наполнителей включают без ограничения крахмалы, сахара, микрокристаллическую целлюлозу, разбавители, гранулирующие агенты, смазочные агенты, связующие, дезинтегрирующие агенты и им подобные в случае препаратов для перорального приема (таких как порошки, капсулы и таблетки).
Для введения пациенту пищевой добавки по изобретению может быть использован любой подходящий путь введения. Подходящие пути введения включают, например, пероральный, ректальный, парентеральный, внутривенный, местное нанесение, трансдермальный, подкожный и внутримышечный. Хотя может быть использован любой подходящий путь введения пациенту эффективного количества виноградного экстракта по изобретению, предпочтительным является пероральный прием, включающий использование твердых дозированных форм, таких как таблетки, капсулы или порошки. Предпочтительно также виноградный экстракт может входить в состав фукционального нутрицевтика, пищевого продукта или напитка.
Виноградный экстракт по изобретению также может быть скомбинирован с другими активными агентами, включая без ограничения диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина, блокаторы кальциевых каналов, альфа-блокаторы, альфа-бета-блокаторы, ингибиторы нервной системы, вазодиляторы, антиоксиданты.
Характеристика виноградных экстрактов
Недавно сообщалось, что применение полифенолов виноградных семян у гипертоников не снижает систолическое кровяное давление, а, в действительности, повышает систолическое кровяное давление при комбинировании с витамином С. См. Ward et al. "The combination of vitamin C and grape-seed polyphenols increases blood pressure: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial," Journal of Hypertension 2005; 23:427-434. Не желая быть ограниченными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что профиль фенольных соединений виноградных экстрактов очень важен для эффективного снижения кровяного давления. Виноградный экстракт, оцениваемый в исследовании Ward от Vinlife®, профиль фенольных соединений которого имеет общее содержание фенольных соединений 50,6 вес.%, как определено с помощью метода Фолина-Чикальтеу, 11,2% терминальных единиц эпикатехин-галлата и 11,8% удлиняющих единиц эпикатехин-галаата, как определено с помощью обратно-фазной ВЭЖХ после тиолиза, и 7,3% мономеров, 4,4% димеров, 2,0% тримеров, 1,9% тетрамеров и 1,1% пентамеров при общем содержании мономеров, димеров, тримеров, тетрамеров и пентамеров 16,7%, как определено с помощью нормально фазовой ВЭЖХ.
Коммерчески доступные экстракты виноградных семян содержат различные мономеры и проантоцианидины. Профиль фенольных соединений некоторых коммерчески доступных экстрактов, определенный с помощью обратно-фазной ВЭЖХ, приведен в Таблице 1 и определенной с помощью прямо-фазной ВЭЖХ, приведен в Таблице 2. В соответствии с этими анализами виноградный экстракт по изобретению (на данный момент производимый Polyphenols, Inc. as MegaNatural®-ВР) имеет три фактора, отличающие его от других виноградных экстрактов:
1. Высокая степень чистоты, определяемая общим содержанием фенольных соединений, составляющим выше чем около 80 вес.% и более предпочтительно - выше, чем около 90 вес.%, как определено с помощью метода Фолина-Чикальтеу;
2. Высокое содержание, например, около 25-50 вес.% низкомолекулярных фенольных соединений, причем низкомолекулярные фенольные соединения представляют собой мономеры, димеры, тримеры, тетрамеры и пентамеры; и
3. От крайне малого до нулевого содержания, например, менее чем около 2%, предпочтительно, менее чем около 1% терминальных единиц эпикатехин-галлата и малое содержание, например, менее чем около 12%, предпочтительно, менее чем около 5% удлиняющих единиц эпикатехин-галлата.
Не желая быть ограниченными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что профиль фенольных соединений виноградных экстрактов очень важен для эффективного лечения или профилактики предгипертонического состояния или метаболического синдрома. В частности, считается, что отсутствие эпикатехин-галлата в терминальных единицах и малое содержание эпикатехин-галлата в удлиняющих единицах в виноградном экстракте по изобретению, наряду с наличием высокого содержания низкомолекулярных соединений, отвечает за усиление вазодилятации, которая отвечает за падение кровяного давления в клиническом исследовании у лица с метаболическим синдромом и предгипертоническим состоянием, описанными ниже.
Обратно-фазная ВЭЖХ для определения процентного соотношения мономеров, олигомеров и полимеров
Для определения пропорции мономеров, олигомеров и полимеров использовали обратно-фазный ВЭЖХ анализ виноградного экстракта, исходя из площади пика 280 нм.
Условия ВЭЖХ:
Подвижная фаза | А: 2% ледяной уксусной кислоты В: 80% ацетонитрила, 0,4% уксусной кислоты |
|||
Градиент | Время (мин) | % А | % В | Кривая |
0.00 | 100 | 0 | - | |
3,00 | 100 | 0 | 6 | |
6,00 | 96 | 4 | 6 | |
15,00 | 90 | 10 | 6 | |
30,00 | 85 | 15 | 6 | |
50,00 | 77 | 23 | 6 | |
60,00 | 75 | 25 | 6 | |
66,00 | 70 | 30 | 6 | |
80,00 | 50 | 50 | 6 | |
83,00 | 20 | 80 | 6 | |
85,00 | 100 | 0 | 6 | |
105,00 | 100 | 0 | 6 | |
110 | 100 | 0 | 6 | |
Колонка | 250 мм × 4,6 мм, Prodigy 5µ ODS (3) 100 Е (Phenomenex, Torrance, CA) | |||
Скорость потока | 1,0 мл/мин | |||
Длина волны детектора | 280 нм | |||
Температура | 30°С | |||
Объем впрыскивания | 25 мкл |
Образец препарата. 0,1 г виноградного экстракта аккуратно отвешивали в 100 мл мерную колбу. Образец растворяли в небольшом количестве метанола (≤ 5 мл) диспергировали с помощью ультразвука, если требуется. Объем дополняют 18-тимегаомной водой. Образец центрифугировали (14000 об/мин, 10 мин) или фильтровали через 0,45 мкМ стеклянный фильтр перед впрыскиванием. Определяли процентное соотношение по весу мономеров, олигомеров и полимеров, исходя из стандартной площади пика и концентрации.
Способ определения терминальных и удлиняющих единиц проантоцианидинов на основе ВЭЖХ анализа после тиолиза
Тиолиз является способом определения среднего молекулярного размера (степени полимеризации) и основной структуры проантицианидинов виноградного экстракта. Полученная информация может указывать на биологическое качество виноградного экстракта для адсорбции питательных веществ виноградного экстракта.
Тиолизный реагент: 5% фенил метанэтиола (бензил меркаптан) в метаноле, содержащем 0,2 N HCl.
Условие: 0,1% метанольный раствор виноградного экстракта смешивали с эквивалентным количеством тиолизного реагента, тщательно перемешивали и нагревали до температуры 90°С в течение 2 мин. Для остановки реакции вводили воду. Затем продукт реакции центрифугировали при 14000 об/мин в течение 2 мин. Надосадочную жидкость непосредственно анализировали с помощью ВЭЖХ.
Условия ВЭЖХ:
Подвижная фаза: | А: 10% уксусная кислота/0,1 ТФЭ/5% ацетонитрил/84,9% воды (об./об./об./об.) В: ацетонитрил |
Градиент: | 0-30 минут 0-50% В 30-35 минут 50-100% В |
Колонка | 150 см × 2,0 мм, внутренний диаметр, 4µ Synergi hydro-RP 80 Е (Phenomenex, Torrance, CA) |
Скорость потока | 0,3 мл/мин |
Длина волны детектора | HP 1100 FLD с излучением/с возбуждением при 276 нм и излучением/ с эмиссией при 316 нм и HP DAD 280 нм |
Температура | 30°С |
Объем впрыскивания | 1-3 мкл |
Для проведения анализа виноградные экстракты растворяли в метаноле, смешивали с равным объемом тиолизного реагента и нагревали до температуры 90°С в течение 2 мин. Высвободившиеся единицы идентифицировали с помощью масс-спектрометрии, количественное определение проводили с использованием ВЭЖХ с условиями, описанными выше. Среднюю степень полимеризации измеряли посредством высчитывания молярного соотношения всех флаван-3-ольных единиц (аддукты тиоэфира плюс терминальные единицы) к катехину, эпикатехину и эпикатехин-галлату, представляющим собой терминальные единицы. Процент эпикатехин-галлата терминальных единиц определяли, исходя из молярного соотношения эпикатехин-галлата, суммируя моли всех терминальных единиц, которые включают катехин, эпикатехин и эпикатехин-галлат. Процент эпикатехин-галлата удлиняющих единиц определяли, исходя из молярного соотношения тиоэфирных аддуктов эпикатехин-галлата, суммируя моли всех удлиняющих единиц тиоэфирных аддуктов, которые включают тиоэфирные аддукты катехина, эпикатехина и эпикатехин-галлата. Общее содержание фенольных соединений было определено в пересчете на эквивалент галлиевой кислоты (GAE) на грамм с помощью метода Фолина-Чикальтеу. Более детальное описание процедуры анализа по методу Фолина-Чикальтеу приведено в Waterhouse, A. L., Determination of Total Phenolics, in Current Protocols in Food Analytical Chemistry, 11.1.1-11.1.8, Wrolstad, R.E., Wiley, 2001, или Singleton, V. L; Orthofer, R.; Lamuela-Raventos, R. M. "Analysis of total phenols and other oxidation substrates and antioxidants by means of Folin-Ciocalteu Reagent," Methods in Enzymology 1999, 299, 152-178, каждый из которых введен здесь ссылкой в полном объеме.
Таблица 1 Сравнительные характеристики MegaNatural®-BP и других виноградных экстрактов, представленных на рынке, определенные с помощью обратно-фазной ВЭЖХ |
|||||||
Страна- произво-дитель | Название продукта | Общий фенол | Эпикатехин-галлат | Эпикатехин-галлат | Определены обратно-фазной ВЭЖХ с использованием площади пика | ||
г GAE/100г (как есть) | Терминаль-ные (%) | Удлиняю-щие (%) | Мономеры (%) | Олигомеры (%) | Полимеры (%) | ||
США | MegaNatural®-BP | 93,8 | 0,0 | 6,8 | 12,8 | 62,6 | 24,6 |
США | MegaNatural®-BP | 91,0 | 0,0 | 5,4 | 9,2 | 69,6 | 21,2 |
США | MegaNatural®-BP | 95,2 | 0,0 | 6,9 | 13,8 | 64,7 | 21,5 |
США | MegaNatural®-BP | 98,6 | 0,0 | 8,2 | 11,3 | 68,0 | 20,7 |
США | MegaNatural®-BP | 91,1 | 0,0 | 5,4 | 5,4 | 71,5 | 23,2 |
США | MegaNatural®-BP | 95,5 | 0,0 | 5,1 | 6,5 | 73,3 | 20,3 |
США | MegaNatural®-BP | 92,7 | 0,0 | 3,0 | 8,5 | 69,8 | 21,7 |
США | MegaNatural®-BP | 93,5 | 0,0 | 4,8 | 5,4 | 69,9 | 24,7 |
США | MegaNatural Gold® | 93,0 | 10,5 | 11,7 | 7,8 | 74,7 | 17,6 |
США | MegaNatural Gold® | 91,9 | 4,3 | 14,6 | 12,3 | 76,7 | 11,0 |
США | MegaNatural Gold® | 92,4 | 11,0 | 11,9 | 10,2 | 77,7 | 12,1 |
США | MegaNatural Gold® | 89,1 | 5,2 | 12,9 | 9,9 | 73,7 | 16,4 |
США | MegaNatural Gold® | 90,1 | 3,6 | 14,5 | 11,1 | 73,4 | 15,6 |
США | MegaNatural Gold® | 90,3 | 2,8 | 8,8 | 13,2 | 65,5 | 21,3 |
США | MegaNatural Gold® | 89,6 | 8,7 | 11,8 | 10,0 | 65,2 | 24,8 |
Австралия | Vinlife® | 50,6 | 11,2 | 11,8 | 6,3 | 60,6 | 33,1 |
Европа | Masquelier OPC® | 98,0 | 8,5 | 7,5 | 12,1 | 68,4 | 19,5 |
Европа | Naturex® | 78,5 | 8,3 | 6,2 | 6,3 | 64,2 | 29,5 |
Европа | Indena® | 93,0 | 10,5 | 8,8 | 10,1 | 64,4 | 25,5 |
Китай | Lycome® | 88,5 | 10,6 | 7,5 | 5,3 | 63,1 | 31,7 |
Китай | Recovery® | 95,8 | 3,9 | 5,4 | 9,1 | 58,4 | 32,5 |
Китай | Grape PE® | 92,6 | 9,8 | 6,8 | 3,6 | 51,9 | 44,4 |
Китай | MA® | 70,1 | 8,7 | 10,5 | 4,6 | 55,3 | 40,1 |
США | ME® | 68,9 | 12,1 | 6,3 | 1,9 | 52,6 | 45,4 |
США | San Joaquin® | 74,9 | 17,7 | 6,7 | 2,2 | 56,1 | 41,8 |
США | Activin® | 84,3 | 14,8 | 11,1 | 3,0 | 55,9 | 41,1 |
Япония | KIKKOMAN® | 44,5 | 5,2 | 13,1 | 8,1 | 52,9 | 38,9 |
Нормальнофазный ВЭЖХ анализ на проантоцианидины
ВЭЖХ анализ проантоцинидинов: Хроматографический анализ проводили на НР 1100, снабженном ВЭЖХ с автодозатором/дозатором, двойной помпой, колонкой с нагревателем, диодным матричным детектором, флюоресцентным детектором и НР ChemStation для сбора данных и манипуляций. Нормально-фазовые разделения олигомеров проантоцианидинов проводили на колонке Phenomenex Luna Silica (2).
Подвижная фаза: | А: дихлорметан, метанол, вода и уксусная кислота (83:13:2:2 (об./об.)) В: метанол, вода и уксусная кислота (96:2:2 (об./об.)) |
Градиент: | 0-30 минут линейный 0-17,6% В 30-45 минут линейный 17,6-30,7% В 45-50 минут линейный 30,7-87,8% В 50-60 минут линейный 87,8%В |
Колонка | Phenomenex Luna Silica (3,0 × 150 мм; 3,0 мкм) |
Скорость потока | 0,5 мл/мин |
Длина волны детектора | HP 1100 FLD с излучением/с возбуждением при 276 нм и излучением/с эмиссией при 316 нм |
Температура | 25°С |
Объем впрыскивания | 3 мкл |
Колонку уравновешивали каждый раз между впрыскиваниями эквивалентом 5 мл начальной подвижной фазы. Стандарты катехина получали и исследовали для установления ответной калибровочной кривой, по которой вычисляли концентрацию проантоцианидинов в образцах. Факторы относительной чувствительности димеров, тримеров, тетрамеров и пентамеров к мономерам определяли с помощью флюоресценции, как описано в R. L. Prior and L. Gu, Occurrence and biological significance of proanthocyanidins in American diet," Phytochemistry 2005, 66(18) 2264-2280, с использованием стандартов, выделенных и очищенных из какао-бобов. Эти факторы чувствительности использовали для расчета содержания димеров, тримеров, тетрамеров и пентамеров относительно мономеров.
Таблица 2
Сравнительные характеристики MegaNatural®-BP и других виноградных экстрактов, представленных на рынке, определенные с помощью прямофазной ВЭЖХ
Страна- производитель | Название продукта | Определены прямофазной ВЭЖХ с использованием эквивалента катехина и эпикатехина ( вес.%) | ||||||
Мономеры | Димеры | Тримеры | Тетраме-ры | Пентаме-ры | Мономеры к пентаме-рам | Другие | ||
США | MegaNatural®-BP | 6,3 | 8,7 | 4,0 | 4,4 | 2,8 | 26,2 | 73,8 |
США | MegaNatural®-BP | 9,1 | 13,6 | 5,6 | 6,2 | 3,5 | 38,1 | 61,9 |
США | MegaNatural®-BP | 9,2 | 14,8 | 5,2 | 5,4 | 2,7 | 37,3 | 62,7 |
США | MegaNatural®-BP | 10,0 | 14,2 | 5,4 | 5,2 | 2,8 | 37,6 | 62,4 |
США | MegaNatural®-BP | 7,5 | 11,9 | 5,2 | 5,5 | 3,4 | 33,4 | 66,6 |
США | MegaNatural®-BP | 8,2 | 12,1 | 5,4 | 5,7 | 3,5 | 34,9 | 65,1 |
США | MegaNatural®-BP | 9,0 | 11,3 | 5,4 | 4,7 | 2,5 | 32,9 | 67,1 |
США | MegaNatural®-BP | 5,2 | 9,8 | 4,1 | 4,8 | 2,6 | 26,4 | 73,6 |
Австралия | Vinlife® | 7,3 | 4,4 | 2,0 | 1,9 | 1,1 | 16,7 | 83,3 |
Европа | Masquelier OPC® | 15,5 | 14,2 | 6,2 | 4,8 | 2,9 | 43,6 | 56,4 |
Европа | Naturex® | 8,3 | 6,4 | 3,6 | 3,0 | 2,0 | 23,2 | 76,8 |
Европа | Indena® | 16,6 | 12,4 | 6,2 | 4,8 | 3,3 | 43,3 | 56,7 |
Китай | Lycome® | 7,6 | 6,2 | 3,4 | 2,8 | 1,9 | 22,0 | 78,0 |
Китай | Recovery® | 17,5 | 8,1 | 4,4 | 2,8 | 2,0 | 34,8 | 65,2 |
Китай | Grape PE® | 3,9 | 3,2 | 1,9 | 1,5 | 1,1 | 11,6 | 88,4 |
Китай | MA® | 4,1 | 3,8 | 1,9 | 1,7 | 0,8 | 12,3 | 87,7 |
США | ME® | 1,8 | 1,8 | 0,9 | 0,8 | 0,5 | 5,8 | 94,2 |
США | San Joaquin® | 5,3 | 5,8 | 2,6 | 1,8 | 1,3 | 16,8 | 83,2 |
США | Activin® | 5,5 | 4,8 | 2,1 | 1,3 | 1,3 | 15,1 | 84,9 |
Япония | KIKKOMAN® | 0,9 | 1,1 | 0,7 | 0,7 | 0,4 | 3,7 | 96,3 |
Результаты, приведенные в Таблицах 1 и 2, были получены с использованием различных способов, что объясняет различные пределы, например процентное содержание мономеров. Например, для определения процентного содержания мономеров, олигомеров и полимеров использовали обратно-фазную ВЭЖХ, исходя из площади пика этих трех групп соединений. В мономеры включена галлиевая кислота. Для определения содержания по весу в виноградном экстракте мономеров, димеров, тримеров, тетрамеров и пентамеров при проведении прямофазной ВЭЖХ в качестве стандарта использовали катехины и эпикатехины. Факторы относительной чувствительности димеров, тримеров, тетрамеров и пентамеров к мономерам, определенные по R. L. Prior and L. Gu, использовали для расчета содержания димеров, тримеров, тетрамеров и пентамеров относительно мономеров.
2. Воздействия виноградного экстракта на кровяное давление у лиц с метаболическим синдромом.
Воздействия виноградного экстракта по изобретению на кровяное давление исследовали на двадцати четырех пациентах с диагнозом метаболический синдром. В исследовании участвовало равное количество мужчин и женщин от 20 до 50 лет. Метаболический синдром диагностировали, исходя из критериев, определенных Национальной Образовательной Программой по холестерину (The National Cholesterol Education Adult Treatment Panel III). У каждого субъекта было выявлено по меньшей мере три следующих признака: 1) содержание сахара в крови >110 мг/дл, 2) ЛПВП (<40 мг/дл у мужчин и <45 мг/дл у женщин), 3) кровяное давление >130/85 и 4) абдоминальное ожирение (>102 см для мужчин и >88 см для женщин). Пациенты не участвовали в исследовании, если они курили на момент проведения исследования или бросили курить (< 3 лет); принимали противовоспалительные или понижающие давление лекарственные препараты; или употребляли продаваемые без рецепта антиоксидантные соединения.
Пациентов произвольным образом разделили на три группы по восемь человек, и они получали по одной из следующих капсул в зависимости от группы, в которую они вошли:
Группа 1 получала капсулу с плацебо.
Группа 2 получала капсулу, содержащую 150 мг виноградного экстракта.
Группа 3 получала капсулу, содержащую 300 мг виноградного экстракта.
В течение последующих двадцати восьми дней пациенты получали капсулы с такой же дозировкой. По окончании этого периода были получены результаты измерения кровяного давления. Амбулаторное кровяное давление фиксировали через 12 часов после начала исследования и снова - через четыре недели. Процедура была неинвазивной с использованием манжеты для измерения кровяного давления, размещенной на руке. Манжета, снабженная фиксирующей лентой, была соединена с автоматическим устройством для наддува, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
В Таблице 3 приведены данные по кровяному давлению трех групп пациентов с метаболическим синдромом. У тех, кто получал в качестве дневной дозы 300 мг и 150 мг виноградного экстракта по изобретению, наблюдалось значительное снижение, как систолического, так и диастолического давления. У группы, получавшей плацебо, значительных изменений не наблюдалось.
Таблица 3 Результаты применения виноградного экстракта по изобретению у пациентов с метаболическим синдромом |
||||||
Дневная доза 300 мг | Дневная доза 150 мг | Плацебо | ||||
Систолическое | Диастолическое | Систолическое | Диастолическое | Систолическое | Диастолическое | |
Начало | 129±4 | 79±3 | 137±4 | 84±3,3 | 124±4 | 74±4 |
4 недели | 117±3 | 71±3 | 125±4 | 78±1,9 | 123±4 | 71±4 |
р* | 0,007 | 0,006 | 0,003 | 0,009 | незначительный | незначительный |
р* - возможность того, что начальная и конечная оценка одинаковые. Как правило, р от 0,05 или менее (5%) считается значительным. |
На Фиг.1 и 2 показана взаимосвязь между исходным кровяным давлением и снижением обоих давлений - систолического и диастолического. Давление крови измеряли в мм рт. ст. Поскольку диагноз метаболического синдрома основывается на наличии трех факторов из списка факторов риска (один из которых кровяное давление), в исследовании пациентов не делили случайным образом по показателям кровяного давления. По существу, среднее давление в трех группах различалось (но варьировало в узком пределе).
Это исследование демонстрирует, что виноградный экстракт по изобретению в ежедневной дозе от 150 мг до 300 мг снижает оба кровяных давления - систолическое и диастолическое у пациентов с метаболическим синдромом. Снижение кровяного давления статистически значимо для обоих применяемых доз виноградного экстракта. Действительно, изменения кровяного давления, наблюдаемые при применении виноградного экстракта, сравнимы с изменениями, наблюдаемыми в большинстве клинических исследований при применении фармацевтических агентов.
3. Воздействие виноградного экстракта на окисленный ЛПНП у пациентов с метаболическим синдромом.
Воздействие виноградного экстракта по изобретению на окисленный ЛПНП исследовали на двадцати четырех пациентах с диагнозом метаболический синдром, как описано выше. Концентрацию окисленного ЛПНП измеряли после начала исследования и снова - через четыре недели применения. Для измерения концентрации окисленного ЛПНП у каждого пациента брали образец крови и анализировали его.
Изменения в концентрации ЛПНП трех групп суммированы на Фиг.3. На Фиг.3 показано незначительное изменение окисленного ЛПНП для плацебо - тенденция к изменению окисленного ЛПНП для пациентов, получавших 150 мг виноградного экстракта по изобретению, и статистически значимое изменение (р<0,05) окисленного ЛПНП для пациентов, получавших 300 мг виноградного экстракта по изобретению. На Фиг.4 показана взаимосвязь между исходной концентрацией окисленного ЛПНП и изменившейся концентрацией окисленного ЛПНП у пациентов, получавших 300 мг виноградного экстракта по изобретению. Коэффициент регрессии R2=0,52. Фиг.4 показывает большее изменение в концентрации окисленного ЛПНП у пациентов, имевших вначале более высокие уровни окисленного ЛПНП.
Это исследование демонстрирует, что виноградный экстракт по изобретению в ежедневной дозе от 150 мг до 300 мг снижает концентрацию окисленного ЛПНП в плазме у пациентов с метаболическим синдромом. Кроме того, наблюдается статистически значимое снижение концентрации окисленного ЛПНП у пациентов, получавших 300 мг виноградного экстракта по изобретению.
4. Воздействие виноградного экстракта на пациентов с предгипертоническим состоянием.
Воздействие виноградного экстракта по изобретению исследовали на двадцати четырех пациентах с диагнозом предгипертонического состояния. В исследовании участвовало равное количество мужчин и женщин от 30 до 60 лет. Предгипертоническое состояние диагностировали исходя из критериев, определенных Седьмым докладом Объединенного национального комитета по предупреждению, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления (Seventh Report of the Joint National Committe on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure). Систолическое давление каждого субъекта составляло от 120 до 139 мм рт. ст. и/или диастолическое давление каждого субъекта составляло от 81 до 89 мм рт. ст. Пациенты не участвовали в исследовании, если они курили на момент проведения исследования или бросили курить (< 3 лет); принимали противовоспалительные или понижающие давление лекарственные препараты; или употребляли продаваемые без рецепта антиоксидантные соединения.
Пациентов произвольным образом разделили на две группы по двенадцать человек, и они получали по одной из следующих капсул в зависимости от группы, в которую они вошли:
Группа 1 получала капсулу с плацебо.
Группа 2 получала капсулу, содержащую 300 мг MegaNatural®-BP.
В течение последующих восьми недель пациенты получали капсулы с такой же дозировкой. По окончании этого периода были получены результаты измерения кровяного давления. Амбулаторное кровяное давление фиксировали через 12 часов после начала исследования и снова - через четыре недели. Процедура была неинвазивной с использованием манжеты для измерения кровяного давления, размещенной на руке. Манжета, снабженная фиксирующей лентой, была соединена с автоматическим устройством для наддува, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
В Таблице 4 приведены данные по кровяному давлению двух групп пациентов с предгипертоническим состоянием. Исходное давление двух групп отличалось незначительно. У тех, кто получал в качестве дневной дозы 300 мг виноградного экстракта по изобретению, наблюдалось значительное снижение, как систолического, так и диастолического давления, однако у тех, кто получал плацебо, значительных изменений не наблюдалось. Например, среднее изменение систолического кровяного давления у группы, получавшей MegaNatural®-BP, составило 7,2±2,5 мм рт. ст., в то время как систолическое кровяное давление у группы, получавшей плацебо, возрастало на 0,03±1,5 мм рт. ст. Данные суммированы ниже. Показатели приведены в мм рт. ст. (среднее ± стандартная ошибка среднего).
Дневная доза 300 мг | Плацебо | |||
Систолическое | Диастолическое | Систолическое | Диастолическое | |
Начало | 133±2 | 80±2 | 134±2 | 79±2 |
8 недель | 126±2 | 73±2 | 134±2 | 80±2 |
р* | 0,021 | 0,042 | незначительный | незначительный |
р* - возможность того, что начальная и конечная оценка одинаковые. Как правило, р от 0,05 или менее (5%) считается значительным. |
Это исследование демонстрирует, что виноградный экстракт по изобретению в ежедневной дозе 300 мг снижает оба кровяных давления - систолическое и диастолическое у пациентов с предгипертоническим состоянием. Снижение кровяного давления статистически значимо. Действительно, изменения кровяного давления, наблюдаемые при применении виноградного экстракта, сравнимы с изменениями, наблюдаемыми в большинстве клинических исследований при применении фармацевтических агентов.
Примеры
Настоящее изобретение дополнительно описано следующими примерами способов изготовления виноградного экстракта и пищевых добавок. Примеры только иллюстрируют настоящее изобретение, но не ограничивают его целей, сущности и объема.
Пример 1
Способ изготовления виноградного экстракта
Сухие виноградные семена экстрагировали водой при температуре 200°F в течение 2 ч и экстракт отделяли от семян на металлическом сите. Экстракт охлаждали до температуры 90-100°F и вводили пектиназу в концентрации 200 м.д. Экстракт разделяли на две порции. В первую порцию вводили коммерчески доступный танназный грибной фермент (таннинацилгидролаза, Е.С3.1.1.20) в концентрации 1000 м.д. Во вторую порцию вводили танназу в концентрации 50 м.д. Остаточная концентрация галлиевой кислоты в оригинальном экстракте составила 117 м.д. с 18,9% терминальных единиц и 11,1% удлиняющих единиц. При обработке 1000 м.д. танназного фермента в течение около 2 часов концентрация галлиевой кислоты возросла до 904 м.д. с 0% терминальных единиц и около 5,5% удлиняющих единиц. При обработке с 50 м.д. танназного фермента в течение около тридцати четырех часов концентрация галлиевой кислоты возросла до 810 м.д. с менее чем 1% терминальных единиц и менее чем 6% удлиняющих единиц. Примерно через два дня оба экстракта подкислили до рН от 1,5 до 2,5 для флокуляции белков и полисахаридов во время холодильного хранения при температуре 40-60°F. Экстракт фильтровали и дополнительно обрабатывали по патенту США № 6544581 с получением виноградного экстракта, характеризующегося способностью снижать кровяное давление и снижать концентрацию окисленного ЛПНП.
Пример 2
Капсулы
Виноградный экстракт MegaNatural®-BP (150 мг или 300 мг) смешивали сухим смешиванием со стеаратом магния (3 мг или 6 мг, соответственно) и заполняли в твердые желатиновые капсулы (полученные из желатина и воды). При дозировке 150 мг виноградный экстракт содержал минимум 90% фенолов или 135 мг фенолов на 150 мг виноградного экстракта. При дозировке 300 мг виноградный экстракт содержал минимум 90% фенолов или 270 мг фенолов на 300 мг виноградного экстракта. Ежедневная доза составила одну капсулу в день.
Пример 3
Порошок
Виноградный экстракт MegaNatural®-BP получали сухим смешиванием с наполнителем, как приведено в Таблице 4, для применения в качестве напитка, ингредиенты напитка смешивали сухим смешиванием. Для получения конечного напитка 9,47 г сухой смеси комбинировали с 500 мл холодной воды и тщательно перемешивали. Порция 500 мл содержит 16 калорий. Конечный напиток содержит 100 мг виноградного экстракта MegaNatural®-BP и 120 мг витамина С на порцию в 1 л с показателем ORAC 2200 TE. ORAC измеряли в ммолях Trolox (некоммерческие водорастворимые производные токоферолов) эквивалентах (ТЕ) на грамм «Степень адсорбции радикалов кислорода». Это является стандартом для измерения антиоксидантной активности в пищевых продуктах и добавках. Единичные порции свежих или свежеприготовленных фруктовых или овощных добавок в среднем имеют от 600 до 800 ORAC единиц. Считается, что увеличение потребления пищевых продуктов или добавок с от 2000 до 5000 ORAC единиц в день может оказывать благотворное воздействие на организм.
Таблица 4 | |
Ингредиенты | % сухой смеси (г) |
Мальтодекстрин | 37,48 |
Лимонная кислота | 29,99 |
Замутняющий агент (Purity Gum 2000)* | 5,25 |
Аспартам | 3,85 |
Цитрат натрия, FCC Grade | 3,75 |
UltraGuar** | 3,75 |
N&A ароматизатор апельсин (SN 313897)*** | 7,5 |
Nat FF ароматизатор маракуйя (SN 313898)*** | 4,27 |
FD&C желтый #6 (20:1 в мальтодекстрине) | 2,24 |
FD&C желтый #5 (20:1 в мальтодекстрине) | 0,75 |
Аскорбиновая кислота | 0,64 |
Виноградный экстракт MegaNatural®-BP (Polyphenolics, Inc.) | 0,53 |
Итого | 100 |
*Доступный от National Starch & Chemical Corporation, Bridgewater, NJ **Доступный от P.L. Thomas & Co., Inc. Morristown, NJ ***Доступный от International Flavors & Fragrances, Dayton, NJ |
Пример 4
Напиток
Виноградный экстракт MegaNatural®-BP получали в виде напитка с наполнителем, как приведено в Таблице 5. Полученный напиток содержал 50 мг виноградного экстракта MegaNatural®-BP и 60 мг витамина С (100% RDI) на порцию в 8 жидких унций. Порция в 8 жидких унций содержит 0 калорий и 0,15 г общих углеводов. Порция в 16 жидких унций будет иметь показатель ORAC 2200 ТЕ:
Таблица 5 | |
Ингредиенты | вес.% |
Вода | 99,4373 |
Лимонная кислота | 0,2640 |
Пурпурный краситель MegaNatural (Canandaigua Conc.) | 0,0528 |
Ароматизирующая система Sethness-Greenleaf | 0,0867 |
Бензоат натрия | 0,0448 |
Сорбат калия | 0,0448 |
Аскорбиновая кислота | 0,0338 |
Виноградный экстракт MegaNatural®-BP (Polyphenolics, Inc.) | 0,0211 |
Аспартам | 0,0147 |
Итого | 100,0000% |
Пример 5
Напиток
Виноградный экстракт MegaNatural®-BP получали в виде напитка с наполнителем, как приведено в Таблице 6. Полученный напиток содержал 50 мг виноградного экстракта MegaNatural®-BP и 60 мг витамина С (100% RDI) на порцию в 8 жидких унций. Порция в 8 жидких унций содержит 15 калорий и 4г общих углеводов. Порция в 16 жидких унций будет иметь показатель ORAC 2200 ТЕ:
Таблица 6 | |
Ингредиенты | вес. % |
Вода | 95,8778 |
Концентрат апельсинового сока 65 | 1,3973 |
Концентрат клюквенного сока 50 | 0,8691 |
Пурпурный краситель MegaNatural (Canandaigua Conc.) | 0,5032 |
Ароматизирующая система Sethness-Greenleaf | 1,1074 |
Бензоат натрия | 0,0444 |
Сорбат калия | 0,0444 |
Аскорбиновая кислота | 0,0357 |
Виноградный экстракт MegaNatural®-BP (Polyphenolics, Inc.) | 0,0210 |
Неотам (The NutraSweet Co.) | 0,0997 |
Итого | 100,0000% |
Пример 6
Витаминно/минеральная добавка
Виноградный экстракт MegaNatural®-BP (150 мг) смешивали сухим смешиванием с наполнителем, приведенным в списке Таблицы 7, и прессовали в форме таблетки с получением мультивитаминной/минеральной добавки. Ежедневная доза составила одну таблетку в день, предпочтительно, во время еды.
Таблица 7 | |
Ингредиенты | % от суточной нормы |
Витамин А 3500 IU (29% в виде бета-каротина) | 70 |
Витамин С 60 мг | 100 |
Витамин D 400 IU | 100 |
Витамин Е 45 IU | 150 |
Витамин К 10 мкг | 13 |
Тиамин 1,5 мг | 100 |
Рибофлавин 1,7 мг | 100 |
Ниацин 20 мг | 100 |
Витамин В6 3 мг | 150 |
Фолиевая кислота 400 мкг | 100 |
Витамин В12 25 мг | 417 |
Биотин 30 мкг | 10 |
Пантотеновая кислота 10 мг | 100 |
Кальций 299 мг | 20 |
Фосфор 48 мг | 5 |
Йод 150 мкг | 100 |
Магний 100 мг | 25 |
Цинк 15 мг | 100 |
Селен 20 мг | 29 |
Медь 2 мг | 100 |
Марганец 2 мг | 100 |
Хром 150 мкг | 125 |
Молибден 75 мкг | 100 |
Хлор 72 мг | 2 |
Калий 80 мг | 2 |
Виноградный экстракт MegaNatural®-BР 150 мг | * |
Бор 150 мкг | * |
Никель 5 мкг | * |
Кремний 2 мг | * |
Ванадий 10 мкг | * |
Лютеин 250 мкг | * |
Ликопен 300 мкг | * |
*Суточная норма (% СН) не установлена. |
Пример 7
Витаминно/минеральная добавка
Виноградный экстракт MegaNatural®-BP (150 мг) смешивали в V миксере до достижения однородности со следующими ингредиентами и наполнителями, приведенными в списке Таблицы 8. Смесь прессовали в форме таблетки с массой 755 мг ±2% с получением мультивитаминной/минеральной добавки. На таблетки распылением наносили прозрачное покрытие из водорастворимой камеди, такой как гидроксипропилцеллюлоза, и сушили. Ежедневная доза составила одну таблетку в день. Размер партии по рецептуре, приведенной в таблице 8, составляет 500000 таблеток.
Таблица 8 | ||||
Ингредиенты (единицы измерения) | Как указано на этикетке | Избыток (%)* | Количество/ Таблетка (мг) | Количество/Партия (кг) |
Витамин А пальмитат при 500 К IU/г (IU) | 5000 IU | 30 | 13,000 | 6,500 |
Витамин D3 при 850 К IU/г (IU) | 400 IU | 30 | 0,612 | 0,306 |
Витамин Е сукцинат (D-α) при 1210 IU/г (IU) | 15 IU | 5 | 13,017 | 6,508 |
Витамин С (мг) | 30 мг | 2 | 30,600 | 15,300 |
Тиамин HCl при 89,2% (мг) | 1,5 мг | 2 | 1,715 | 0,858 |
Рибофлавин (мг) | 1,7 мг | 2 | 1,734 | 0,867 |
Ниацинамид (мг) | 10 мг | 2 | 10,200 | 5,100 |
Пиридоксин HCl 82,3% (мг) | 2 мг | 5 | 2,552 | 1,276 |
Фолиевая кислота, порошок 1,0% (мкг) | 400 мкг | 25 | 50,000 | 25,000 |
Витамин В-12, порошок 1,0% (мкг) | 6 мкг | 20 | 0,720 | 0,360 |
Пантотеновая кислота (Cal Pan) (мг) | 10 мг | 5 | 10,500 | 5,250 |
Биотин, порошок 1,0% (мкг) | 30 мкг | 20 | 3,600 | 1,800 |
Кальций (дикальций фосфат) 29,46% (мг) | 100 мг | 0 | 344,119 | 172,060 |
Фосфор (дикальций фосфат) 22,77% (мг) | 75 мг | 0 | 0,000 | 0,000 |
Магний (MgO) 60,32% (мг) | 20 мг | 0 | 33,156 | 16,578 |
Цинк (ZnO) 80,34% (мг)) | 5 мг | 0 | 6,224 | 3,112 |
Йод (KI) 76,45% (мкг) | 150 мкг | 0 | 0,196 | 0,098 |
Медь (глюконат) 14,00% (мг) | 2 мг | 0 | 14,286 | 7,143 |
Марганец (глюконат) 12,34% (мг) | 2 мг | 0 | 16,207 | 8,104 |
Виноградный экстракт MegaNatural®-BР | 150 мг | 150,000 | 25,000 | |
Микрокристаллическая целлюлоза | 33,750 | 16,875 | ||
Кросс-кармелоза натрия | 20,250 | 10,125 | ||
Стеариновая кислота Стеарат магния |
13,500 | 6,750 | ||
Стеарат магния | 5,063 | 2,531 | ||
Итого | 775,000 | 337,500 | ||
*Процентное содержание ингредиента сверхуказанного на этикетке использовано для того, чтобы получить количество, указанное на этикетке. |
Claims (22)
1. Способ изготовления полифенольного виноградного экстракта, предусматривающий стадии:
(1) контактирования материала, выбранного из группы, состоящей из цельного винограда, виноградных семян, виноградных выжимок и их смесей, с водой при температуре около 140-212°F с получением первичного водного виноградного экстракта; и
(2) обработки первичного водного виноградного экстракта пектолитическим ферментом в течение от около четырех до пяти дней при температуре около 80-120°F с получением полифенольного виноградного экстракта.
(1) контактирования материала, выбранного из группы, состоящей из цельного винограда, виноградных семян, виноградных выжимок и их смесей, с водой при температуре около 140-212°F с получением первичного водного виноградного экстракта; и
(2) обработки первичного водного виноградного экстракта пектолитическим ферментом в течение от около четырех до пяти дней при температуре около 80-120°F с получением полифенольного виноградного экстракта.
2. Способ по п.1, в котором стадия контактирования дополнительно включает стадии:
(1а) отделения первичного водного виноградного экстракта от нерастворимых сухих веществ винограда и
(1b) охлаждения отделенного первичного водного виноградного экстракта.
(1а) отделения первичного водного виноградного экстракта от нерастворимых сухих веществ винограда и
(1b) охлаждения отделенного первичного водного виноградного экстракта.
3. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий стадии:
(3) подкисления полифенольного виноградного экстракта до рН от около 1,5 до 2,5 с получением подкисленного полифенольного экстракта;
(4) охлаждения подкисленного полифенольного экстракта; и
(5) фильтрования охлажденного подкисленного полифенольного экстракта с получением отфильтрованного полифенольного экстракта.
(3) подкисления полифенольного виноградного экстракта до рН от около 1,5 до 2,5 с получением подкисленного полифенольного экстракта;
(4) охлаждения подкисленного полифенольного экстракта; и
(5) фильтрования охлажденного подкисленного полифенольного экстракта с получением отфильтрованного полифенольного экстракта.
4. Способ по п.3, в котором стадия фильтрования дополнительно включает стадию обработки охлажденного подкисленного полифенольного экстракта адсорбирующей смолой с получением очищенного полифенольного экстракта.
5. Очищенный полифенольный экстракт, полученный способом по любому из пп.1-4, содержащий около 2 вес.% или менее терминальных единиц эпикатехин-галлата и около 12 вес.% или менее удлиняющих единиц эпикатехин-галлата.
6. Экстракт по п.5, содержащий 400-1500 м.д. (миллионных долей) галловой кислоты.
7. Способ изготовления полифенольного виноградного экстракта, предусматривающий стадии:
(1) контактирования материала, выбранного из группы, состоящей из цельного винограда, виноградных семян, виноградных выжимок и их смеси, с водой при температуре около 140-212°F (60-100°С) с получением первичного водного виноградного экстракта; и
(2) обработки первичного водного виноградного экстракта живой культурой, выбранной из группы, состоящей из дрожжей, бактерий, грибков и их смесей, при температуре около 70-100°F (21-38°С) с получением полифенольного виноградного экстракта.
(1) контактирования материала, выбранного из группы, состоящей из цельного винограда, виноградных семян, виноградных выжимок и их смеси, с водой при температуре около 140-212°F (60-100°С) с получением первичного водного виноградного экстракта; и
(2) обработки первичного водного виноградного экстракта живой культурой, выбранной из группы, состоящей из дрожжей, бактерий, грибков и их смесей, при температуре около 70-100°F (21-38°С) с получением полифенольного виноградного экстракта.
8. Способ по п.7, в котором стадия контактирования дополнительно включает стадии:
(1а) отделения первичного водного виноградного экстракта от нерастворимых сухих веществ винограда и
(1b) охлаждения отделенного первичного водного виноградного экстракта.
(1а) отделения первичного водного виноградного экстракта от нерастворимых сухих веществ винограда и
(1b) охлаждения отделенного первичного водного виноградного экстракта.
9. Способ по п.7, в котором стадию обработки проводят в течение от около одного до десяти дней.
10. Способ по п.7, в котором стадия обработки дополнительно включает добавление пектолитического фермента.
11. Способ по п.7, дополнительно предусматривающий стадии:
(3) подкисления полифенольного виноградного экстракта до рН от около 1,5 до 2,5 с получением подкисленного полифенольного экстракта;
(4) охлаждения подкисленного полифенольного экстракта; и
(5) фильтрования охлажденного подкисленного полифенольного экстракта с получением отфильтрованного полифенольного экстракта.
(3) подкисления полифенольного виноградного экстракта до рН от около 1,5 до 2,5 с получением подкисленного полифенольного экстракта;
(4) охлаждения подкисленного полифенольного экстракта; и
(5) фильтрования охлажденного подкисленного полифенольного экстракта с получением отфильтрованного полифенольного экстракта.
12. Способ по п.11, в котором стадия фильтрования дополнительно включает стадию обработки охлажденного подкисленного полифенольного экстракта адсорбирующей смолой с получением очищенного полифенольного экстракта.
13. Очищенный полифенольный экстракт, полученный способом по любому из пп.7-12, содержащий около 2 вес.% или менее терминальных единиц эпикатехин-галлата и около 12 вес.% или менее удлиняющих единиц эпикатехин-галлата.
14. Экстракт по п.13, содержащий 400-1500 м.д. (миллионных долей) галловой кислоты.
15. Способ изготовления полифенольного виноградного экстракта, предусматривающий стадии:
(1) контактирования материала, выбранного из группы, состоящей из цельного винограда, виноградных семян, виноградных выжимок и их смесей, с водой при высокой температуре около 140-212°F (60-100°С) с получением первичного водного виноградного экстракта; и
(2) обработки первичного водного виноградного экстракта танназным ферментом при температуре около 70-100°F (21-38°С) с получением полифенольного виноградного экстракта.
(1) контактирования материала, выбранного из группы, состоящей из цельного винограда, виноградных семян, виноградных выжимок и их смесей, с водой при высокой температуре около 140-212°F (60-100°С) с получением первичного водного виноградного экстракта; и
(2) обработки первичного водного виноградного экстракта танназным ферментом при температуре около 70-100°F (21-38°С) с получением полифенольного виноградного экстракта.
16. Способ по п.15, в котором стадия контактирования дополнительно включает стадии:
(1а) отделения первичного водного виноградного экстракта от нерастворимых сухих веществ винограда и
(1b) охлаждения отделенного первичного водного виноградного экстракта.
(1а) отделения первичного водного виноградного экстракта от нерастворимых сухих веществ винограда и
(1b) охлаждения отделенного первичного водного виноградного экстракта.
17. Способ по п.15, в котором танназный фермент получен из микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из дрожжей, грибков, бактерий и их смесей.
18. Способ по п.15, в котором стадия обработки дополнительно включает добавление пектолитического фермента.
19. Способ по п.15, дополнительно предусматривающий стадии:
(3) подкисления полифенольного виноградного экстракта до рН от около 1,5 до 2,5 с получением подкисленного полифенольного экстракта;
(4) охлаждения подкисленного полифенольного экстракта; и
(5) фильтрования охлажденного подкисленного полифенольного экстракта с получением отфильтрованного полифенольного экстракта.
(3) подкисления полифенольного виноградного экстракта до рН от около 1,5 до 2,5 с получением подкисленного полифенольного экстракта;
(4) охлаждения подкисленного полифенольного экстракта; и
(5) фильтрования охлажденного подкисленного полифенольного экстракта с получением отфильтрованного полифенольного экстракта.
20. Способ по п.19, в котором стадия фильтрования дополнительно включает стадию обработки охлажденного подкисленного полифенольного экстракта адсорбирующей смолой с получением очищенного полифенольного экстракта.
21. Очищенный полифенольный экстракт, полученный способом по любому из пп.15-20, содержащий около 2 вес.% или менее терминальных единиц эпикатехин-галлата и около 12 вес.% или менее удлиняющих единиц эпикатехин-галлата.
22. Экстракт по п.21, содержащий 400-1500 м.д. (миллионных долей) галловой кислоты.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US72172105P | 2005-09-28 | 2005-09-28 | |
US60/721,721 | 2005-09-28 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011106342/13A Division RU2553237C2 (ru) | 2005-09-28 | 2011-02-18 | Виноградный экстракт, пищевая добавка из него и способы их изготовления |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008116717A RU2008116717A (ru) | 2009-11-10 |
RU2425594C2 true RU2425594C2 (ru) | 2011-08-10 |
Family
ID=37900468
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008116717/13A RU2425594C2 (ru) | 2005-09-28 | 2006-09-27 | Виноградный экстракт (варианты) и способ его изготовления (варианты) |
RU2011106342/13A RU2553237C2 (ru) | 2005-09-28 | 2011-02-18 | Виноградный экстракт, пищевая добавка из него и способы их изготовления |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011106342/13A RU2553237C2 (ru) | 2005-09-28 | 2011-02-18 | Виноградный экстракт, пищевая добавка из него и способы их изготовления |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7767235B2 (ru) |
EP (1) | EP1937091B1 (ru) |
JP (1) | JP5424641B2 (ru) |
CN (2) | CN101287482B (ru) |
AU (1) | AU2006294580B2 (ru) |
CA (1) | CA2623414C (ru) |
DK (1) | DK1937091T3 (ru) |
ES (1) | ES2542713T3 (ru) |
HU (1) | HUE025620T2 (ru) |
IL (1) | IL190205A (ru) |
NZ (1) | NZ567333A (ru) |
PL (1) | PL1937091T3 (ru) |
PT (1) | PT1937091E (ru) |
RU (2) | RU2425594C2 (ru) |
WO (1) | WO2007038685A2 (ru) |
Families Citing this family (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090202668A1 (en) * | 2006-06-07 | 2009-08-13 | Hugenholtz Paul G | Use of a polyphenol in the treatment of the metabolic syndrome and endothelial dysfunction or other vascular sequellae |
US10842813B2 (en) | 2007-02-26 | 2020-11-24 | Heartbeet Ltd | Compositions of nitrates and methods of use thereof |
US11759477B2 (en) | 2007-02-26 | 2023-09-19 | Heartbeet Ltd. | Compositions of nitrates and methods of use thereof |
TW200904340A (en) * | 2007-05-11 | 2009-02-01 | Mannatech Inc | Processing of natural polysaccharides by selected non-pathogenic microorganisms and methods of making and using the same |
US20090022853A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Beverage |
WO2009089975A1 (en) * | 2008-01-17 | 2009-07-23 | Unilever Nv | Food composition |
WO2009127073A1 (de) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Gen Sod2 Foundation | Auf ein individuum abgestimmte kosmetikzubereitung und verfahren zu deren herstellung |
JP5738755B2 (ja) * | 2008-05-09 | 2015-06-24 | アイカーン スクール オブ メディシン アット マウント シナイ | 神経変性疾患を予防および治療するための方法 |
CN101632458A (zh) * | 2008-07-21 | 2010-01-27 | 应维潮 | 生产高orac值的葡萄提取物的方法以及所生产的葡萄提取物 |
US9132162B2 (en) | 2008-07-31 | 2015-09-15 | Shaklee Corporation | Muscadine compositions with anti-oxidant activity |
US9173916B2 (en) | 2008-07-31 | 2015-11-03 | Shaklee Corporation | Method of preparing a muscadine pomace extract |
CN103623135B (zh) | 2008-07-31 | 2015-12-09 | 嘉康利公司 | 麝香葡萄果渣提取物的制备方法 |
WO2010026136A1 (en) * | 2008-09-05 | 2010-03-11 | Unilever Nv | Beverages comprising potassium |
ES2337868B1 (es) * | 2008-10-16 | 2011-03-10 | Universitat Rovira I Virgili | Composicion para el tratamiento del sindrome metabolico. |
EP2210505A1 (en) * | 2009-01-27 | 2010-07-28 | Nestec S.A. | Composition comprising caftaric acid and/or derivatives thereof |
EP2210504A1 (en) * | 2009-01-27 | 2010-07-28 | Nestec S.A. | Composition comprising chicoric acid and/or derivatives thereof |
US8642088B2 (en) | 2009-09-04 | 2014-02-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Tannin-chitosan composites |
JP5769448B2 (ja) * | 2011-03-02 | 2015-08-26 | 日本コルマー株式会社 | Dna修復促進剤及び皮膚外用剤 |
CN102273708A (zh) * | 2011-06-30 | 2011-12-14 | 蔡一青 | 具有改善血管内皮系统及美白作用的功能饮料 |
JP6000521B2 (ja) | 2011-08-10 | 2016-09-28 | 株式会社ブルボン | 血圧上昇抑制剤 |
US20140023737A1 (en) * | 2012-04-10 | 2014-01-23 | The Regents Of The University Of California | Modulation of Oxidative Stress, Inflammation, and Impaired Insulin Sensitivity with Grape seed Extract |
US9642885B2 (en) | 2012-10-16 | 2017-05-09 | Biotics Research Corporation | Blood pressure reduction with dietary supplements |
WO2014088520A1 (en) * | 2012-12-03 | 2014-06-12 | Eraslan Mustafa | Usage of fig fruit extract and olive leaf extract combinations together with green tea and grape seed extracts |
FR3002453B1 (fr) * | 2013-02-28 | 2015-08-07 | Univ Bordeaux Segalen | Nouvelles combinaisons comprenant un extrait polyphenolique de marc de raisin avec un antihypertenseur et leurs utilisations |
US20160106789A1 (en) * | 2013-03-14 | 2016-04-21 | Gil NOFAR | Inhibition of Neurodegenerative Disease by Grape Seed Extract, Green Tea Extract and Probiotic Bacteria |
WO2014141265A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Nofar Gil | Inhibition of neurodegenerative disease by grape seed extract, green tea extract and probiotic bacteria |
CN103602515A (zh) * | 2013-05-24 | 2014-02-26 | 天津国纳科技发展有限公司 | 一种美容用葡萄籽油的生产工艺 |
RU2689321C2 (ru) * | 2014-03-13 | 2019-05-27 | Ассесс Бузинесс Груп Интернэшнл Ллс | Композиции и способы ингибирования синтеза триглицеридов с помощью синергетической комбинации ботанических составов |
US20150259315A1 (en) * | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Constellation Brands, Inc. | Grape extract, dietary supplement thereof, and processes therefor |
US10709751B2 (en) | 2014-05-30 | 2020-07-14 | Shaklee Corporation | Chardonnay grape seed extract |
MX2016013993A (es) * | 2014-05-30 | 2017-01-11 | Shaklee Corp | Extracto de semilla de uva chardonnay. |
WO2016020854A1 (en) | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Rottapharm Biotech S.R.L. | Purified cocoa beans extracts, production and use thereof for the treatment of central and peripheric human diseases |
WO2016020853A1 (en) | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Rottapharm Biotech S.R.L. | Purified cocoa beans and grape seeds extracts, production and use thereof for the treatment of central and peripheric human diseases |
WO2016020855A1 (en) | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Rottapharm Biotech S.R.L. | Purified grape seeds extracts, production and use thereof for the treatment of central and peripheric human diseases |
RU2589013C1 (ru) * | 2015-06-25 | 2016-07-10 | Олег Иванович Квасенков | Способ производства хлебного кваса |
CN105124515B (zh) * | 2015-09-25 | 2018-05-04 | 天宁香料(江苏)有限公司 | 一种葡萄提取物的制备方法 |
EP3235510A1 (en) * | 2016-04-18 | 2017-10-25 | Dialpha | Nutritional compositions for the management of glucose metabolism |
MD4576C1 (ru) * | 2016-06-13 | 2019-02-28 | Общественное Учреждение"Научно-Практический Институт Садоводства И Пищевых Технологий" | Способ получения антоцианового концентрата из винограда |
JP2019529348A (ja) | 2016-07-19 | 2019-10-17 | シャクリー コーポレイション | 縮合タンニン分子の含量が少ないマスカダイン局所組成物 |
CN106261343A (zh) * | 2016-09-27 | 2017-01-04 | 临沂大学 | 一种具有降血压功能的复合保健饮料及其制备方法 |
CN106923284A (zh) * | 2017-05-12 | 2017-07-07 | 重庆市春旭农业发展有限公司 | 水果蜂蜜干粉及其制备方法 |
KR101988137B1 (ko) * | 2017-12-13 | 2019-06-11 | 모링가 농업회사법인 주식회사 | 대나무통 포도 숙성 식품 및 이의 제조방법 |
RU2734122C2 (ru) * | 2018-11-13 | 2020-10-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр овощеводства" | Функциональный продукт питания на основе переработки пастернака с высоким содержанием моносахаров и антиоксидантов |
US20220175893A1 (en) * | 2019-03-05 | 2022-06-09 | The Texas A&M University System | Combinations of tannase and probiotic formulations and methods of use for improving tannin metabolism |
BR112021019150A2 (pt) * | 2019-03-25 | 2021-12-07 | Gallo Winery E & J | Métodos para extração e purificação contínua de um extrato único de flavan-3-ol a partir de cachos de uva inteiros imaturos e composições dos mesmos |
CN110280073B (zh) * | 2019-06-18 | 2021-10-01 | 广州市三泰汽车内饰材料有限公司 | 一种纳米氧化锌过滤芯 |
US20240058413A1 (en) * | 2020-12-30 | 2024-02-22 | Distillerie Bonollo Umberto - S.p.A. Con Sigla "U.B. S.p.A." | Grape seed extract preparation process and extracts thus obtained |
CN113080453A (zh) * | 2021-04-23 | 2021-07-09 | 江苏金维氨生物工程有限公司 | 一种特殊膳食补充剂的制备方法 |
IT202100018509A1 (it) * | 2021-07-14 | 2023-01-14 | Biofficina Srls | Bevanda funzionale con effetti benefici sulla sindrome metabolica |
USD1010454S1 (en) | 2021-09-03 | 2024-01-09 | Graham Packaging Company, L.P. | Container |
USD1003725S1 (en) | 2021-09-03 | 2023-11-07 | Graham Packaging Company, L.P. | Container |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1533633A1 (ru) * | 1987-06-15 | 1990-01-07 | Всероссийский научно-исследовательский институт виноградарства и виноделия им.Я.И.Потапенко | Способ получени безалкогольного напитка |
JPH08283257A (ja) | 1995-02-15 | 1996-10-29 | Kikkoman Corp | プロアントシアニジンの品質改良法及び品質の改良されたプロアントシアニジンの製造法 |
DE69611770T2 (de) | 1995-09-04 | 2001-05-31 | Unilever Plc | Verfahren zur Farbvertiefung in Nahrungsmitteln auf Teebasis |
JPH09221484A (ja) | 1996-02-14 | 1997-08-26 | Kikkoman Corp | プロアントシアニジンの製造法 |
JPH1146747A (ja) * | 1997-08-05 | 1999-02-23 | Mercian Corp | 赤ワインの製造方法 |
FR2790645B1 (fr) | 1999-03-12 | 2001-06-08 | Arkopharma Laboratoires | Complement alimentaire et procede de traitement cosmetique a base d' un extrait de raisin riche en polyphenols |
JP2000328443A (ja) * | 1999-05-18 | 2000-11-28 | Ito En Ltd | 茶ポリフェノール固着繊維の抗菌用途 |
US6544581B1 (en) * | 1999-06-22 | 2003-04-08 | Canandaigua Wine Company, Inc. | Process for extraction, purification and enrichment of polyphenolic substances from whole grapes, grape seeds and grape pomace |
RU2182011C1 (ru) | 2001-01-05 | 2002-05-10 | Закрытое акционерное общество "Эвалар" | Биологически активная добавка к пище для профилактики ослабления иммунной системы |
US20020192314A1 (en) * | 2001-03-06 | 2002-12-19 | Cho Suk H. | Dietary supplement compositions |
JP4921681B2 (ja) | 2001-11-14 | 2012-04-25 | 川澄化学工業株式会社 | 予防薬剤 |
US6706756B1 (en) * | 2001-11-16 | 2004-03-16 | University Of South Florida | Vasodilating compound and method of use |
US20040247714A1 (en) | 2002-10-23 | 2004-12-09 | Suzanne Roe | Method and composition for enhancing vascular function |
WO2004080993A1 (ja) * | 2003-03-11 | 2004-09-23 | Toyo Shinyaku Co., Ltd. | プロアントシアニジン高含有物の製造方法 |
WO2005122793A1 (en) | 2004-06-18 | 2005-12-29 | Unilever N.V. | Food composition with wine extract and grape juice extract |
ATE502643T1 (de) | 2004-08-12 | 2011-04-15 | Re Na Co S A S Di Ravanello F & C | Natürliche zusammensetzung |
-
2006
- 2006-09-27 JP JP2008533608A patent/JP5424641B2/ja active Active
- 2006-09-27 CA CA2623414A patent/CA2623414C/en active Active
- 2006-09-27 NZ NZ567333A patent/NZ567333A/en unknown
- 2006-09-27 PT PT68042308T patent/PT1937091E/pt unknown
- 2006-09-27 EP EP06804230.8A patent/EP1937091B1/en active Active
- 2006-09-27 PL PL06804230T patent/PL1937091T3/pl unknown
- 2006-09-27 CN CN200680035499.3A patent/CN101287482B/zh active Active
- 2006-09-27 AU AU2006294580A patent/AU2006294580B2/en active Active
- 2006-09-27 RU RU2008116717/13A patent/RU2425594C2/ru active
- 2006-09-27 CN CN2013101661929A patent/CN103272071A/zh active Pending
- 2006-09-27 US US11/528,892 patent/US7767235B2/en active Active
- 2006-09-27 ES ES06804230.8T patent/ES2542713T3/es active Active
- 2006-09-27 DK DK06804230.8T patent/DK1937091T3/en active
- 2006-09-27 WO PCT/US2006/037904 patent/WO2007038685A2/en active Application Filing
- 2006-09-27 HU HUE06804230A patent/HUE025620T2/en unknown
-
2008
- 2008-03-17 IL IL190205A patent/IL190205A/en active IP Right Grant
-
2010
- 2010-07-28 US US12/845,383 patent/US8075929B2/en active Active
-
2011
- 2011-02-18 RU RU2011106342/13A patent/RU2553237C2/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2623414A1 (en) | 2007-04-05 |
IL190205A0 (en) | 2008-11-03 |
HUE025620T2 (en) | 2016-04-28 |
PL1937091T3 (pl) | 2015-11-30 |
CN101287482A (zh) | 2008-10-15 |
CN101287482B (zh) | 2014-06-04 |
US20070071871A1 (en) | 2007-03-29 |
IL190205A (en) | 2013-04-30 |
PT1937091E (pt) | 2015-09-01 |
RU2011106342A (ru) | 2012-08-27 |
JP5424641B2 (ja) | 2014-02-26 |
ES2542713T3 (es) | 2015-08-10 |
US20100297741A1 (en) | 2010-11-25 |
RU2008116717A (ru) | 2009-11-10 |
AU2006294580B2 (en) | 2012-07-26 |
CA2623414C (en) | 2015-12-01 |
EP1937091A4 (en) | 2010-04-21 |
WO2007038685A2 (en) | 2007-04-05 |
NZ567333A (en) | 2010-03-26 |
RU2553237C2 (ru) | 2015-06-10 |
AU2006294580A1 (en) | 2007-04-05 |
DK1937091T3 (en) | 2015-08-03 |
WO2007038685A3 (en) | 2007-10-25 |
CN103272071A (zh) | 2013-09-04 |
EP1937091B1 (en) | 2015-04-29 |
EP1937091A2 (en) | 2008-07-02 |
JP2009512638A (ja) | 2009-03-26 |
US8075929B2 (en) | 2011-12-13 |
US7767235B2 (en) | 2010-08-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2425594C2 (ru) | Виноградный экстракт (варианты) и способ его изготовления (варианты) | |
RU2427382C2 (ru) | Способ снижения артериального давления у индивидов с состоянием, предшествующим гипертензии, и/или у индивидов с метаболическим синдромом | |
KR100500557B1 (ko) | 플라보놀 함유 조성물, 상기 조성물을 포함하는 식료품, 상기 식료품 제조 방법 및 상기 조성물을 포함하는 경구 소모될 약제 제조 방법 | |
US20150259315A1 (en) | Grape extract, dietary supplement thereof, and processes therefor | |
AU2012244182B2 (en) | Grape extract, dietary supplement thereof, and processes therefor | |
US20090280231A1 (en) | Pro-oxidant sugars balanced with polyphenolic antioxidants |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20211006 |