RU2418858C2 - Получение антител против амилоида бета - Google Patents

Получение антител против амилоида бета Download PDF

Info

Publication number
RU2418858C2
RU2418858C2 RU2007108718/10A RU2007108718A RU2418858C2 RU 2418858 C2 RU2418858 C2 RU 2418858C2 RU 2007108718/10 A RU2007108718/10 A RU 2007108718/10A RU 2007108718 A RU2007108718 A RU 2007108718A RU 2418858 C2 RU2418858 C2 RU 2418858C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
total
conditions
glutamine
culture
total amount
Prior art date
Application number
RU2007108718/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007108718A (ru
Inventor
Дэнис ДРЭПЕ (US)
Дэнис ДРЭПЕ
Йен-Туанг ЛУАН (US)
Йен-Туанг ЛУАН
Джэймс Р. МЕРСЕР (US)
Джэймс Р. МЕРСЕР
Венг ВАНГ (US)
Венг ВАНГ
Дэниэл ЛАСКО (US)
Дэниэл ЛАСКО
Original Assignee
Вайет Рисерч Айрлэнд Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет Рисерч Айрлэнд Лимитед filed Critical Вайет Рисерч Айрлэнд Лимитед
Publication of RU2007108718A publication Critical patent/RU2007108718A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2418858C2 publication Critical patent/RU2418858C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/04—Plant cells or tissues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/05—Inorganic components
    • C12N2500/10—Metals; Metal chelators
    • C12N2500/20—Transition metals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/30—Organic components
    • C12N2500/32—Amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C12N2510/04—Immortalised cells

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение раскрывает способ крупномасштабного получения антител против амилоидного белка бета в культуре клеток. В способе используют питательную среду для культивирования клеток, трансформированных геном, кодирующим целевой продукт. Одной из особенностей питательной среды является следующий признак: суммарная концентрация аминокислот больше, чем приблизительно 70 мМ; отношение суммарного молярного количества глютамина к суммарному количеству аспарагина меньше, чем приблизительно 2; отношение суммарного молярного количества глютамина к суммарному количеству всех аминокислот меньше, чем приблизительно 0.2; отношение суммарного молярного количества неорганических ионов к суммарному количеству всех аминокислот составляет приблизительно от 0.4 до 1 или совокупное суммарное количество глютамина и аспарагина на единицу объема находится в диапазоне приблизительно от 16 мМ до 36 мМ. Такая система культивирования обеспечивает высокие уровни продуцирования антител. Способы культивирования могут включать изменение температуры, обычно - снижение температуры, при достижении культурой 20-80% от максимальной плотности клеток, величины рН, осмоляльности, уровня химического активатора и их комбинации. В качестве альтернативы или дополнения раскрыты способы - варианты, в которых уровни лактата и/или аммония в культуре после достижения пиковых значений снижаются с течением времени. Изобретение обеспечивает высокий выход антител при одновременном снижении накопления нежелательных продуктов, в частности аммония и/или лактата. 4 н. и 44 з.п. ф-лы, 76 ил., 27 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106

Claims (48)

1. Способ крупномасштабного получения антитела против α-Абета в культуре клеток, включающий следующие этапы:
обеспечение культуры клеток, содержащей
клетки млекопитающего, которые содержат ген, кодирующий антитело против α-Абета, экспрессия которого происходит в условиях культивирования клеток;
и среду, содержащую глютамин и обладающую свойствами, выбранными из группы, состоящей из следующего: (i) суммарное количество аминокислот на единицу объема больше приблизительно 70 мМ; (ii) отношение суммарного молярного количества глютамина к суммарному количеству аспарагина меньше чем приблизительно 2; (iii) отношение суммарного молярного количества глютамина к суммарному количеству всех аминокислот меньше чем приблизительно 0,2; (iv) отношение суммарного молярного количества неорганических ионов к суммарному количеству всех аминокислот составляет приблизительно от 0.4 до 1; (v) совокупное суммарное количество глютамина и аспарагина на единицу объема больше чем приблизительно 16 мМ; и комбинаций указанных свойств;
поддержание указанной культуры в фазе начального роста при первом наборе условий культивирования в течение первого периода времени, достаточного для того, чтобы клетки размножились до получения плотности жизнеспособных клеток, лежащей в диапазоне приблизительно 20-80% от максимальной плотности жизнеспособных клеток, которую можно было бы получить при выращивании указанной культуры при указанном первом наборе условий культивирования;
изменение по меньшей мере одного из условий культивирования с получением второго набора условий культивирования, при этом указанное условие культивирования на указанном этапе изменения по меньшей мере одного из условий культивирования выбрано из группы, состоящей из (i) температуры, (ii) pH, (iii) осмоляльности, (iv) уровня химического активатора и их комбинаций;
поддержание указанной культуры при указанном втором наборе условий в течение второго периода времени для того, чтобы в культуре произошло накопление антитела против α-Абета.
2. Способ крупномасштабного получения антитела против α-Абета в культуре клеток, включающий следующие этапы:
обеспечение культуры клеток, содержащей
клетки млекопитающего, которые содержат ген, кодирующий антитело против α-Абета, экспрессия которого происходит в условиях культивирования клеток; и
среду, в которой отношение суммарного молярного количества глютамина к суммарному количеству аспарагина меньше чем приблизительно 2; указанная среда содержит глютамин; и
указанная среда обладает двумя свойствами, выбранными из группы, состоящей из следующего: (i) суммарное количество аминокислот в среде на единицу объема больше приблизительно 70 мМ; (ii) отношение суммарного молярного количества глютамина к суммарному количеству всех аминокислот меньше чем приблизительно 0,2; (iii) отношение суммарного молярного количества неорганических ионов к суммарному количеству всех аминокислот составляет приблизительно от 0,4 до 1; (iv) совокупное суммарное количество глютамина и аспарагина на единицу объема больше чем приблизительно 16 мМ; и комбинаций указанных свойств;
поддержание указанной культуры в фазе начального роста при первом наборе условий культивирования в течение первого периода времени, достаточного для того, чтобы клетки размножились до получения плотности жизнеспособных клеток, лежащей в диапазоне приблизительно 20-80% от максимальной плотности жизнеспособных клеток, которую можно было бы получить при выращивании указанной культуры при указанном первом наборе условий культивирования;
изменение по меньшей мере одного из условий культивирования с получением второго набора условий культивирования, при этом указанное условие культивирования на указанном этапе изменения по меньшей мере одного из условий культивирования выбрано из группы, состоящей из (i) температуры, (ii) pH, (iii) осмоляльности, (iv) уровня химического активатора и их комбинаций;
поддержание указанной культуры при указанном втором наборе условий в течение второго периода времени для того, чтобы в культуре произошло накопление антитела против α-Абета.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что исходная концентрация глютамина в указанной среде меньше или равна 10 мМ.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что исходная концентрация глютамина в указанной среде меньше или равна 4 мМ.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество глютамина на единицу объема в указанной среде меньше или равно 10 мМ.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество глютамина на единицу объема в указанной среде меньше или равно 4 мМ.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что глютамин обеспечивают только в исходной среде в начале культивирования клеток.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что исходная плотность указанных клеток млекопитающего составляет по меньшей мере 2·105 клеток/мл.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что исходная плотность указанных клеток млекопитающего составляет по меньшей мере 2·106 клеток/мл.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что этап обеспечения включает обеспечение по меньшей мере 1000 л культуры.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что этап обеспечения включает обеспечение по меньшей мере 10000 л культуры.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный первый набор условий включает первый диапазон температур, который составляет приблизительно от 30 до 42°С.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный первый набор условий включает первую температуру, которая составляет приблизительно 37º Цельсия.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный второй набор условий включает второй диапазон температур, который составляет приблизительно 25 - 41°С.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный второй набор условий включает второй диапазон температур, который составляет приблизительно 29 - 35°С.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный второй набор условий включает вторую температуру, которая составляет приблизительно 31°С.
17. Способ по п.1, который дополнительно включает следующий за первым указанным этапом изменения по меньшей мере одного из условий культивирования второй этап изменения условий, включающий изменение по меньшей мере одного из условий культивирования, в результате которого получают третий набор условий культивирования.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что второй этап изменения условий включает изменение по меньшей мере одного из условий культивирования, выбранного из группы, состоящей из (i) температуры, (ii) рН, (iii) осмоляльности, (iv) уровня химического активатора, и их комбинаций.
19. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанный третий набор условий включает третий диапазон температур, который составляет приблизительно 27 - 37°С.
20. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный первый период времени составляет 1-7 дней.
21. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный первый период времени составляет приблизительно 4 дня.
22. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный первый период времени и указанный второй период времени вместе составляют по меньшей мере 5 дней.
23. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе поддержания культуры в течение второго периода времени уровень лактата снижается после того, как уровень лактата в культуре достиг максимального уровня.
24. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе поддержания культуры в течение второго периода времени уровень аммония снижается после того, как уровень аммония в культуре достиг максимального уровня.
25. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное общее количество указанного получаемого антитела против α-Абета по меньшей мере в 1,5 раза выше чем количество антитела против α-Абета, получаемого при идентичных условиях и в остальном идентичной среде, которая не обладает указанным свойством.
26. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное общее количество указанного полученного антитела против α-Абета по меньшей мере в 2 раза выше, чем количество антитела против α-Абета, получаемого при идентичных условиях и в остальном идентичной среде, которая не обладает указанным свойством.
27. Способ по п.1, отличающийся тем, что в указанную культуру клеток добавляют дополнительные компоненты.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанные дополнительные компоненты добавляют в множественные моменты времени.
29. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанные дополнительные компоненты выбраны из группы, состоящей из гормонов и/или других факторов роста, определенных ионов (таких как натрий, хлор, кальций, магний и фосфат-ион), буферов, витаминов, нуклеозидов или нуклеотидов, микроэлементов (неорганических соединений, обычно присутствующих в очень низких конечных концентрациях), аминокислот, липидов, глюкозы или других источников энергии.
30. Способ крупномасштабного получения антитела против α-Абета в культуре клеток, включающий следующие этапы:
обеспечение культуры клеток, содержащей
клетки млекопитающего, которые содержат ген, кодирующий антитело против α-Абета, экспрессия которого происходит в условиях культивирования клеток; и
среду определенного состава, содержащую глютамин и обладающую по меньшей мере двумя свойствами, выбранными из группы, состоящей из следующего:
i) начальная концентрация аминокислот больше чем 70 мМ; ii) отношение молярного количества глютамина к молярному количеству аспарагина меньше чем приблизительно 2; iii) отношение молярного количества глютамина к количеству всех аминокислот меньше чем приблизительно 0,2; iv) отношение молярного количества неорганических ионов к количеству всех аминокислот составляет приблизительно от 0,4 до 1; и v) совокупная концентрация глютамина и аспарагина больше чем приблизительно 16 мМ;
поддержание указанной культуры в фазе начального роста при первом наборе условий культивирования в течение первого периода времени, достаточного для того, чтобы клетки размножились до получения плотности жизнеспособных клеток, лежащей в диапазоне приблизительно 20-80% от максимальной плотности жизнеспособных клеток, которую можно было бы получить при выращивании указанной культуры при указанном первом наборе условий культивирования;
изменение по меньшей мере одного из условий культивирования с получением второго набора условий культивирования, при этом указанное условие культивирования на указанном этапе изменения по меньшей мере одного из условий культивирования выбрано из группы, состоящей из (i) температуры, (ii) рН, (iii) осмоляльности, (iv) уровня химического активатора, и их комбинаций;
поддержание указанной культуры при указанном втором наборе условий в течение второго периода времени для того, чтобы в культуре произошло накопление антитела против α-Абета.
31. Способ крупномасштабного получения антитела против α-Абета в культуре клеток, включающий следующие этапы;
обеспечение культуры клеток, содержащей
клетки млекопитающего, которые содержат ген, кодирующий антитело против α-Абета, экспрессия которого происходит в условиях культивирования клеток; и
среду определенного состава, содержащую глютамин и отличающуюся тем, что i) начальная концентрация аминокислот больше чем 70 мМ; ii) отношение молярного количества глютамина к молярному количеству аспарагина меньше чем приблизительно 2; iii) отношение молярного количества глютамина к количеству всех аминокислот меньше чем приблизительно 0,2; iv) отношение молярного количества неорганических ионов к количеству всех аминокислот составляет приблизительно от 0,4 до 1; и v) совокупная концентрация глютамина и аспарагина больше чем приблизительно 16 мМ;
поддержание указанной культуры в фазе начального роста при первом наборе условий культивирования в течение первого периода времени, достаточного для того, чтобы клетки размножились до получения плотности жизнеспособных клеток, лежащей в диапазоне приблизительно 20-80% от максимальной плотности жизнеспособных клеток, которую можно было бы получить при выращивании указанной культуры при указанном первом наборе условий культивирования;
изменение по меньшей мере одного из условий культивирования с получением второго набора условий культивирования, при этом указанное условие культивирования на указанном этапе изменения по меньшей мере одного из условий культивирования выбрано из группы, состоящей из (i) температуры, (ii) pH, (iii) осмоляльности, (iv) уровня химического активатора, и их комбинаций;
поддержание указанной культуры при указанном втором наборе условий в течение второго периода времени для того, чтобы в культуре произошло накопление антитела против α-Абета.
32. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная среда включает среду, содержащую глютамин, которая обладает свойством, выбранным из группы, состоящей из следующего:
(i) начальная концентрация аминокислот больше чем 70 мМ; (ii) начальное отношение молярного количества глютамина к молярному количеству аспарагина меньше чем приблизительно 2; (iii) начальное отношение молярного количества глютамина к количеству всех аминокислот меньше чем приблизительно 0.2; (iv) начальное отношение молярного количества неорганических ионов к количеству всех аминокислот составляет приблизительно от 0,4 до 1; (v) совокупная концентрация глютамина и аспарагина больше чем приблизительно 16 мМ; и комбинаций указанных свойств.
33. Способ по любому из пп.1-2 или 30-32, отличающийся тем, что
уровень лактата ниже чем уровень лактата, наблюдаемый при идентичных условиях и в остальном идентичной среде, которая не обладает указанным свойством;
уровень аммония ниже чем уровень аммония, наблюдаемый при идентичных условиях и в остальном идентичной среде, которая не обладает указанным свойством; и
общее количество получаемого антитела против α-Абета по меньшей мере также высоко, как количество антитела против α-Абета, получаемое при идентичных условиях и в остальном идентичной среде, которая не обладает указанным свойством.
34. Способ по п.1, отличающийся тем, что в указанную культуру в ходе получения антитела против α-Абета не добавляют дополнительных компонентов.
35. Способ по п.1, отличающийся тем, что в указанной культуре вместо глютамина используют глицилглютамин.
36. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество гистидина, изолейцина, лейцина, метионина, фенилаланина, триптофана, тирозина и пролина на единицу объема в указанной культуре больше чем приблизительно 25 мМ.
37. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество гистидина, изолейцина, лейцина, метионина, фенилаланина, триптофана, тирозина и пролина на единицу объема в указанной культуре больше чем приблизительно 35 мМ.
38. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная среда обладает свойством, выбранным из группы, состоящей из следующего:
(i) суммарное общее количество гистидина на единицу объема больше чем приблизительно 1,7 мМ;
(ii) суммарное общее количество изолейцина на единицу объема больше чем приблизительно 3,5 мМ;
(iii) суммарное общее количество лейцина на единицу объема больше чем приблизительно 5,5 мМ;
(iv) суммарное общее количество метионина на единицу объема больше чем приблизительно 2,0 мМ.
(v) суммарное общее количество фенилаланина на единицу объема больше чем приблизительно 2,5 мМ;
(vi) суммарное общее количество пролина на единицу объема больше чем приблизительно 2,5 мМ;
(vii) суммарное общее количество триптофана на единицу объема больше чем приблизительно 1,0 мМ; и
(viii) суммарное общее количество тирозина на единицу объема больше чем приблизительно 2,0 мМ.
39. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество серина на единицу объема в указанной среде больше чем приблизительно 10 мМ.
40. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество аспарагина на единицу объема в указанной среде больше чем приблизительно 8 мМ.
41. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество аспарагина на единицу объема в указанной среде больше чем приблизительно 12 мМ.
42. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество фосфора на единицу объема в указанной среде больше чем приблизительно 5 мМ.
43. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество глютамата на единицу объема в указанной среде меньше чем приблизительно 1 мМ.
44. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество пантотената кальция на единицу объема в указанной среде больше чем приблизительно 20 мг/л.
45. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество никотинамида на единицу объема в указанной среде больше чем приблизительно 25 мг/л.
46. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество пиридоксина и пиридоксала на единицу объема в указанной среде больше чем приблизительно 35 мг/л.
47. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество рибофлавина на единицу объема в указанной среде больше чем приблизительно 2,0 мг/л.
48. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное общее количество тиамина гидрохлорида на единицу объема в указанной среде больше чем приблизительно 35 мг/л.
RU2007108718/10A 2004-08-27 2005-08-26 Получение антител против амилоида бета RU2418858C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60493604P 2004-08-27 2004-08-27
US60/604,936 2004-08-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007108718A RU2007108718A (ru) 2008-10-10
RU2418858C2 true RU2418858C2 (ru) 2011-05-20

Family

ID=35500647

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007108718/10A RU2418858C2 (ru) 2004-08-27 2005-08-26 Получение антител против амилоида бета

Country Status (27)

Country Link
US (1) US7335491B2 (ru)
EP (2) EP2348126A3 (ru)
JP (3) JP2008511328A (ru)
KR (1) KR100998857B1 (ru)
CN (1) CN101048512B (ru)
AR (1) AR050471A1 (ru)
AU (1) AU2005280090A1 (ru)
BR (1) BRPI0514680A (ru)
CA (1) CA2578137C (ru)
CR (1) CR8996A (ru)
EC (1) ECSP077351A (ru)
EG (1) EG25848A (ru)
ES (1) ES2599103T3 (ru)
HN (1) HN2005000486A (ru)
IL (1) IL181587A (ru)
MX (1) MX2007002382A (ru)
MY (1) MY146097A (ru)
NO (1) NO20071571L (ru)
NZ (1) NZ591233A (ru)
PE (2) PE20100147A1 (ru)
RU (1) RU2418858C2 (ru)
SG (1) SG155250A1 (ru)
SV (1) SV2006002212A (ru)
TW (1) TWI374935B (ru)
UA (1) UA89644C2 (ru)
WO (1) WO2006026408A2 (ru)
ZA (1) ZA200702487B (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
TWI364458B (en) 2004-08-27 2012-05-21 Wyeth Res Ireland Ltd Production of tnfr-lg
US7335491B2 (en) 2004-08-27 2008-02-26 Wyeth Research Ireland Limited Production of anti-abeta
US7294484B2 (en) 2004-08-27 2007-11-13 Wyeth Research Ireland Limited Production of polypeptides
AR058140A1 (es) * 2005-10-24 2008-01-23 Wyeth Corp Metodo de produccion proteica utilizando compuestos anti-senescencia
US20070231895A1 (en) * 2005-11-02 2007-10-04 Lee Gene W Methods for adapting mammalian cells
WO2007064972A2 (en) 2005-11-30 2007-06-07 Abbott Laboratories Monoclonal antibodies against amyloid beta protein and uses thereof
ES2524984T3 (es) 2005-11-30 2014-12-16 Abbvie Inc. Anticuerpos anti-globulómero a?, porciones de unión a antígeno de estos, hibridomas correspondientes, ácidos nucleicos, vectores, células huésped, métodos para producir dichos anticuerpos, composiciones que comprenden dichos anticuerpos, usos de dichos anticuerpos, y métodos para usar dichos anticuerpos
KR101591223B1 (ko) * 2005-12-12 2016-02-04 에이씨 이뮨 에스.에이. 치료적 특성을 갖는 베타 1-42 특이적인 단일클론성 항체
EP2041270B1 (en) * 2006-07-13 2013-11-20 Wyeth LLC Production of glycoproteins
AU2007275467B2 (en) 2006-07-14 2013-12-05 Ac Immune S.A. Humanized antibody against amyloid beta
ES2541546T3 (es) * 2006-11-03 2015-07-21 Wyeth Llc Sustancias que inhiben la glucólisis en cultivo celular
RU2520810C2 (ru) * 2006-11-08 2014-06-27 Вайет Рационально разработанные среды для культивирования клеток
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
US8895004B2 (en) * 2007-02-27 2014-11-25 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Method for the treatment of amyloidoses
ZA200905537B (en) 2007-03-01 2010-10-27 Probiodrug Ag New use of glutaminyl cyclase inhibitors
CA2679941C (en) * 2007-03-02 2016-09-20 Wyeth Use of copper and glutamate in cell culture for production of polypeptides
ES2533484T3 (es) 2007-04-18 2015-04-10 Probiodrug Ag Derivados de tiourea como inhibidores de la glutaminil ciclasa
TW200902708A (en) * 2007-04-23 2009-01-16 Wyeth Corp Methods of protein production using anti-senescence compounds
DK2154244T3 (en) * 2007-04-26 2017-06-12 Chugai Pharmaceutical Co Ltd CELL CULTIVATION PROCEDURE WHEN AN ACID-ENRICHED MEDIUM IS USED
US8048420B2 (en) * 2007-06-12 2011-11-01 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
RS53793B1 (en) * 2007-06-12 2015-06-30 Ac Immune S.A. HUMANIZED ANTIBODIES AGAINST BETA AMYLOID
US8613923B2 (en) 2007-06-12 2013-12-24 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
RU2604181C2 (ru) * 2007-10-05 2016-12-10 Дженентек, Инк. Применение антитела против амилоида бета при глазных заболеваниях
EP2310523B1 (en) * 2008-04-17 2015-06-10 Wyeth LLC Methods for enhanced production of bone morphogenetic proteins
EP2326720B1 (en) 2008-09-15 2018-03-21 F. Hoffmann-La Roche AG Compositions and methods for regulating cell osmolarity
DK2464725T3 (da) 2009-08-11 2020-06-02 Hoffmann La Roche Fremstilling af proteiner i glutaminfrie celledyrkningsmedier
DK2475428T3 (en) 2009-09-11 2015-09-28 Probiodrug Ag Heterocyclic derivatives as glutaminylcyklaseinhibitorer
US8470552B2 (en) * 2009-10-12 2013-06-25 Keck Graduate Institute Strategy to reduce lactic acid production and control PH in animal cell culture
WO2011107530A2 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Probiodrug Ag Novel inhibitors
CN102791704B (zh) 2010-03-10 2015-11-25 前体生物药物股份公司 谷氨酰胺酰环化酶(qc, ec 2.3.2.5)的杂环抑制剂
JP2013523182A (ja) 2010-04-15 2013-06-17 アボット・ラボラトリーズ アミロイドベータ結合タンパク質
JP5945532B2 (ja) 2010-04-21 2016-07-05 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
ES2533074T3 (es) 2010-04-26 2015-04-07 Novartis Ag Medio de cultivo celular mejorado
MX2012012528A (es) 2010-04-26 2012-11-23 Novartis Ag Proceso de cultivo celular mejorado.
WO2011134921A1 (en) * 2010-04-26 2011-11-03 Novartis Ag Improved cell culture medium
WO2012016173A2 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Ac Immune S.A. Safe and functional humanized antibodies
US9062101B2 (en) 2010-08-14 2015-06-23 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Amyloid-beta binding proteins
WO2012023085A1 (en) 2010-08-20 2012-02-23 Wyeth Llc Cell culture of growth factor-free adapted cells
ES2570167T3 (es) 2011-03-16 2016-05-17 Probiodrug Ag Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa
FI20115704L (fi) 2011-07-01 2013-01-02 Teknologian Tutkimuskeskus Vtt Oy Vierasproteiinien tuoton parantaminen
IL310968A (en) * 2011-07-01 2024-04-01 Amgen Inc Mammalian cell culture
US9217168B2 (en) 2013-03-14 2015-12-22 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Methods of cell culture
US11390663B2 (en) 2013-10-11 2022-07-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Metabolically optimized cell culture
DK3055409T3 (en) 2013-10-11 2018-07-30 Regeneron Pharma METABOLIC OPTIMIZED CELL CULTURE
DE102017203908B3 (de) * 2017-03-09 2018-05-30 Evonik Technochemie Gmbh Kulturmedium, umfassend Oligopeptide
EP3638772A1 (en) * 2017-06-16 2020-04-22 Katholieke Universiteit Leuven Cell culture media for differentiation of stem cells into hepatocytes
EP3461819B1 (en) 2017-09-29 2020-05-27 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
JP7419273B2 (ja) * 2018-07-03 2024-01-22 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 組換えタンパク質を製造する方法
AU2020397803C1 (en) 2019-12-06 2023-05-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-VEGF protein compositions and methods for producing the same
CN115103902A (zh) 2020-02-18 2022-09-23 勃林格殷格翰国际公司 哺乳动物细胞培养方法
AU2021310926A1 (en) 2020-07-23 2023-03-23 Othair Prothena Limited Anti-abeta antibodies

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399216A (en) * 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4522811A (en) * 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4713339A (en) 1983-01-19 1987-12-15 Genentech, Inc. Polycistronic expression vector construction
AU2353384A (en) 1983-01-19 1984-07-26 Genentech Inc. Amplification in eukaryotic host cells
GB8308235D0 (en) * 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
US5672502A (en) * 1985-06-28 1997-09-30 Celltech Therapeutics Limited Animal cell culture
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US6048728A (en) * 1988-09-23 2000-04-11 Chiron Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression
ATE135397T1 (de) * 1988-09-23 1996-03-15 Cetus Oncology Corp Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte
US6291159B1 (en) * 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for producing polymers having a preselected activity
NZ235148A (en) * 1989-09-05 1991-12-23 Immunex Corp Tumour necrosis factor receptor protein and dna sequences
US5395760A (en) 1989-09-05 1995-03-07 Immunex Corporation DNA encoding tumor necrosis factor-α and -β receptors
US5605690A (en) 1989-09-05 1997-02-25 Immunex Corporation Methods of lowering active TNF-α levels in mammals using tumor necrosis factor receptor
JPH0396383A (ja) 1989-09-08 1991-04-22 Riso Kagaku Corp 画像形成装置
EP1132471A3 (de) 1989-09-12 2001-11-28 F. Hoffmann-La Roche Ag TNF-bindende Proteine
ES2118066T3 (es) 1989-10-05 1998-09-16 Optein Inc Sintesis y aislamiento, exentos de celulas, de nuevos genes y polipeptidos.
US6657103B1 (en) * 1990-01-12 2003-12-02 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5538983A (en) * 1990-05-16 1996-07-23 The Rockefeller University Method of treating amyloidosis by modulation of calcium
US5156964A (en) * 1990-08-16 1992-10-20 Cetus Corporation Methods for adapting cells for increased product production through exposure to ammonia
US5122469A (en) * 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
GB9021679D0 (en) 1990-10-05 1990-11-21 Gorman Scott David Antibody preparation
GB9022545D0 (en) 1990-10-17 1990-11-28 Wellcome Found Culture medium
GB2251249B (en) 1990-12-28 1995-06-21 Mogam Biotech Res Inst High-density medium for animal cell culture
JPH059735A (ja) * 1991-07-09 1993-01-19 Kobe Steel Ltd ダイヤモンドの気相合成方法
GB9118664D0 (en) 1991-08-30 1991-10-16 Celltech Ltd Cell culture
US5447851B1 (en) * 1992-04-02 1999-07-06 Univ Texas System Board Of Dna encoding a chimeric polypeptide comprising the extracellular domain of tnf receptor fused to igg vectors and host cells
JP3504963B2 (ja) 1993-10-22 2004-03-08 智靖 羅 抗ヒト高親和性ＩｇＥ受容体モノクローナル抗体に係るアミノ酸配列をコードするＤＮＡ断片
US6310185B1 (en) * 1994-03-08 2001-10-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Recombinant human anti-Lewis Y antibodies
US5856179A (en) * 1994-03-10 1999-01-05 Genentech, Inc. Polypeptide production in animal cell culture
US5589154A (en) * 1994-11-22 1996-12-31 Rutgers, The State University Of New Jersey Methods for the prevention or treatment of vascular hemorrhaging and Alzheimer's disease
US5721121A (en) * 1995-06-06 1998-02-24 Genentech, Inc. Mammalian cell culture process for producing a tumor necrosis factor receptor immunoglobulin chimeric protein
US5705364A (en) 1995-06-06 1998-01-06 Genentech, Inc. Mammalian cell culture process
JP4306813B2 (ja) * 1995-09-19 2009-08-05 アスビオファーマ株式会社 動物細胞の新規培養方法
CN1233189A (zh) * 1996-05-08 1999-10-27 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用TNFR-Ig治疗哮喘
US6156570A (en) * 1997-03-20 2000-12-05 Regents Of The University Of Minnesota Process for the continuous culture of cells
US20020012991A1 (en) * 1997-04-07 2002-01-31 Florence Chua Nee Ho Kit Fong Cell culture media for enhanced protein production
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
EP1150688A4 (en) 1998-10-19 2004-06-16 Yeda Res & Dev TREATING SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATODES BY REGULATING THE AUTOIMMUNE RESPONSE TO AUTOANTIGENS
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
TW200526779A (en) 2001-02-08 2005-08-16 Wyeth Corp Modified and stabilized GDF propeptides and uses thereof
DE60230736D1 (de) 2001-04-30 2009-02-26 Lilly Co Eli HUMANISIERTE ANTIKÖRPER DIE DAS BETA-AMYLOID PEPTID ERKENNEN& x9;
WO2002088307A2 (en) 2001-04-30 2002-11-07 Eli Lilly And Company Humanized antibodies
CA2447791A1 (en) 2001-06-13 2002-12-19 Neslihan Delacruz Methods of culturing animal cells and polypeptide production in animal cells
US7320789B2 (en) 2001-09-26 2008-01-22 Wyeth Antibody inhibitors of GDF-8 and uses thereof
EP1572909A4 (en) 2002-02-21 2007-06-06 Wyeth Corp PROTEIN CONTAINING A DOMAINE OF FOLLISTATIN
CA2476654A1 (en) 2002-02-21 2003-09-04 Wyeth Follistatin domain containing proteins
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
NZ573563A (en) 2002-05-02 2010-10-29 Wyeth Corp Calicheamicin derivative-carrier conjugates with reduced low conjugated fraction (LCF)
US7261893B2 (en) 2002-10-22 2007-08-28 Wyeth Neutralizing antibodies against GDF-8 and uses therefor
US20040223966A1 (en) 2002-10-25 2004-11-11 Wolfman Neil M. ActRIIB fusion polypeptides and uses therefor
US7335491B2 (en) 2004-08-27 2008-02-26 Wyeth Research Ireland Limited Production of anti-abeta
US7294484B2 (en) 2004-08-27 2007-11-13 Wyeth Research Ireland Limited Production of polypeptides
TWI364458B (en) 2004-08-27 2012-05-21 Wyeth Res Ireland Ltd Production of tnfr-lg

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012095671A (ja) 2012-05-24
JP2008511328A (ja) 2008-04-17
CA2578137A1 (en) 2006-03-09
EP1781803B1 (en) 2016-08-24
MX2007002382A (es) 2007-06-15
ECSP077351A (es) 2008-03-26
PE20100147A1 (es) 2010-03-02
JP2015133980A (ja) 2015-07-27
UA89644C2 (ru) 2010-02-25
ZA200702487B (en) 2011-10-26
ES2599103T3 (es) 2017-01-31
WO2006026408A3 (en) 2006-05-04
CN101048512A (zh) 2007-10-03
EP2348126A3 (en) 2011-10-12
US7335491B2 (en) 2008-02-26
EG25848A (en) 2012-09-10
AR050471A1 (es) 2006-10-25
KR100998857B1 (ko) 2010-12-08
AU2005280090A1 (en) 2006-03-09
NO20071571L (no) 2007-05-23
IL181587A (en) 2011-03-31
CN101048512B (zh) 2013-04-17
BRPI0514680A (pt) 2008-06-17
SG155250A1 (en) 2009-09-30
KR20070073737A (ko) 2007-07-10
MY146097A (en) 2012-06-29
CA2578137C (en) 2010-11-09
IL181587A0 (en) 2007-07-04
EP1781803A2 (en) 2007-05-09
CR8996A (es) 2007-10-10
NZ591233A (en) 2012-09-28
EP2348126A2 (en) 2011-07-27
PE20060715A1 (es) 2006-08-15
TWI374935B (en) 2012-10-21
SV2006002212A (es) 2006-06-26
RU2007108718A (ru) 2008-10-10
HN2005000486A (es) 2010-03-29
US20060160180A1 (en) 2006-07-20
WO2006026408A2 (en) 2006-03-09
TW200615379A (en) 2006-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2418858C2 (ru) Получение антител против амилоида бета
RU2458988C2 (ru) ПОЛУЧЕНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО БЕЛКА pФНО-lg
JP2008511330A5 (ru)
JP2008511328A5 (ru)
RU2009138226A (ru) Способы производства белка с использованием соединений, препятствующих старению
JP6347949B2 (ja) 改良型細胞培養培地
RU2008113220A (ru) Способ получения белков с использованием соединений, препятствующих старению
JP2008511329A5 (ru)
EP0656421B1 (fr) Milieu nutritif pour la culture de microorganismes
RU2008152449A (ru) Получение гликопротеинов
Jeener et al. Cytological study of Thermobacterium acidophilus R 26 cultured in absence of deoxyribonucleosides or uracil
CA2561624A1 (en) Fed-batch fermentation process and culture medium for the production of plasmid dna in e. coli on a manufacturing scale
CN102858953A (zh) 改进的细胞培养基
CA2878053C (fr) Procede de production d'antigenes haemophilus influenzae type b
CN1778903A (zh) 一种动物细胞高密度连续灌注培养方法
CN105462912A (zh) 适用于二倍体细胞培养的无蛋白无血清培养基及应用
CN113088480A (zh) 一种用于cho细胞的培养基及其用途
CN105087460A (zh) 一种st细胞培养基
RU2447143C2 (ru) СПОСОБ ГЛУБИННОГО КУЛЬТИВИРОВАНИЯ Bacillus brevis ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ГРАМИЦИДИНА С
TWI716392B (zh) 控制銅離子之製造方法
Wall et al. A pleiotropic mutant of Rhodopseudomonas capsulata defective in nitrogen metabolism
RU2451082C2 (ru) Производство полипептидов
CN105199993A (zh) 一种光合细菌培养基及其制备方法
CN107034176A (zh) 一种提高体外培养猪卵母细胞发育潜力的培养液及其培养方法
JP2008043301A (ja) 細胞培養方法

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20121101

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180827