RU2404982C2 - Применение соединений пирролохинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов - Google Patents

Применение соединений пирролохинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов Download PDF

Info

Publication number
RU2404982C2
RU2404982C2 RU2008122912/04A RU2008122912A RU2404982C2 RU 2404982 C2 RU2404982 C2 RU 2404982C2 RU 2008122912/04 A RU2008122912/04 A RU 2008122912/04A RU 2008122912 A RU2008122912 A RU 2008122912A RU 2404982 C2 RU2404982 C2 RU 2404982C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrrolo
dihydro
quinoline
phenoxy
Prior art date
Application number
RU2008122912/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008122912A (ru
Inventor
Петра Хельга БЕК (GB)
Петра Хельга БЕК
Марк Барри БРАУН (GB)
Марк Барри Браун
Дейвид Эдвард КЛАРК (GB)
Дейвид Эдвард КЛАРК
Энтони КОУТЕС (GB)
Энтони КОУТЕС
Хейзл Джоан ДАЙК (GB)
Хейзл Джоан ДАЙК
Янмин ХУ (GB)
Янмин ХУ
Дерек Джон ЛОНДЕСБРО (GB)
Дерек Джон ЛОНДЕСБРО
Кейт МИЛЛС (GB)
Кейт МИЛЛС
Томас Дейвид ПАЛЛИН (GB)
Томас Дейвид ПАЛЛИН
Гэри Патрик РЕЙД (GB)
Гэри Патрик РЕЙД
Герлинда СТОДДАРТ (GB)
Герлинда СТОДДАРТ
Original Assignee
Хелперби Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хелперби Терапьютикс Лимитед filed Critical Хелперби Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2008122912A publication Critical patent/RU2008122912A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2404982C2 publication Critical patent/RU2404982C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
    • A61L2/0088—Liquid substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым производным дигидропирролохинолина формулы I, где значения радикалов R1, R2, R3a и R3c указаны в п.1 формулы изобретения. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы I, его применению, комбинированному продукту на основе соединения формулы I и обычного антимикробного агента и фармацевтической композиции на основе соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные дигидропирролохинолина, обладающие антибактериальной активностью. 5 н. и 21 з.п. ф-лы, 4 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105

Claims (26)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000106

где R1 представляет собой
(a) Н,
(b) С1-12 алкил, С3-12 циклоалкил, С3-12 циклоалкенил (где последние три группы необязательно являются замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, нитро, CN, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (где последние три группы необязательно являются замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из ОН, =O, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси), OR4a, S(O)nR4b, S(O)2N(R4c)(R4d), N(R4e)S(O)2R4f, N(R4g)(R4h), B1-C(O)-B2-R4i, арила и Het1, и где C3-12 циклоалкильная или C4-12 циклоалкенильная группы могут дополнительно быть замещены =O),
(c) арил или
(d) Het2;
R2 представляет собой
(а) Н,
(b) C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил или C4-12 циклоалкенил, где последние пять групп необязательно являются замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, нитро, CN, С1-6 алкила, C1-6 алкенила, C1-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (где последние три группы необязательно являются замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из ОН, =O, галогена, C1-4 алкила и C1-4 алкокси), OR5a, S(O)pR5b, S(O)2N(R5c)(R5d), N(R5e)S(O)2R5f, N(R5g)(R5h), B3-C(O)-B4-R51, арила и Het3, и где С3-12 циклоалкильная или C4-12 циклоалкенильная группы могут дополнительно быть замещены =O,
(c) арил или
(d) Het4;
R3а и R3с независимо представляют собой Н, OR7a, N(H)R7h или Het6 при условии, что R3a и R3c оба не являются Н;
R4a - R4i, R5a - R5i, R7a и R7h независимо представляют собой в каждом случае
(a) Н,
(b) C1-10 алкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил (где три последние группы необязательно замещены одним или более заместителем, выбранным галогена ОН, C1-6 алкокси, арила и Het7),
(c) С3-10 циклоалкил, C4-10 циклоалкенил (где последние две группы необязательно замещены одним или более заместителем, выбранным из галогена, ОН, =O, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, арила и Het8),
(d) арил или
(e) Het9,
при условии, что R4b или R5b не являются Н, когда n или р соответственно равны 1 или 2;
каждый арил независимо представляет собой С6-10 карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать один или два кольца и может быть замещена одним или более заместителем, выбранным из:
(а) галогена,
(b) CN,
(c) C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, С3-12 циклоалкила или С4-12 циклоалкенила, где последние пять групп необязательно являются замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, нитро, CN, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, C2-6 алкинила С3-8 циклоалкила (где последние три группы необязательно являются замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из ОН, =O, галогена, С1-4 алкила и C1-4 алкокси), OR9a, S(O)tR9b, S(O)2N(R9c)(R9d), N(R9e)S(O)2R9f, N(R9g)(R9h), В9-С(O)-В10-R9i, фенила, нафтила (где последние две группы необязательно замещены одним или более заместителем, выбранным из ОН, галогена, С1-4 алкила, C1-4 алкокси) и Het10, и где C3-12 циклоалкильная или С4-12 циклоалкенильная группы могут дополнительно быть замещены =O,
(d) OR10a,
(e) S(O)uR10b,
(f) S(O)2N(R10c)R10h,
(g) N(R10e)S(O)2R10f,
(h) N(R10g)(R10h),
(i) В11-C(O)-B12-R10i,
(j) фенила (где последняя группа может быть замещена одним или более заместителем, выбранным из ОН, галогена, C1-4 алкила, C1-4 алкокси) или
(k) Het11;
R9a - R9i, R10a - R10i независимо представляют собой в каждом случае,
(a) Н,
(b) C1-12 алкил, С2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С3-12 циклоалкил, С4-12 циклоалкенил (где последние пять групп необязательно являются замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, ОН, C1-6 алкила, C3-12 циклоалкила, C4-12 циклоалкенила (где две последние группы необязательно замещены одним или более заместителем, выбранным из ОН, =O, галогена, C1-4 алкила, C1-4 алкокси), C1-6 алкокси, NH2, N(H)-C1-6 алкила, N(C1-6 алкил)2, фенила (где последняя группа может быть замещена одним или более заместителем, выбранным из ОН, галогена, C1-4 алкила, С1-4 алкокси) и Het12, и где C3-12 циклоалкил или C4-12 циклоалкенил могут быть дополнительно замещены=О,
(с) фенил (где последняя группа может быть замещена одним или более заместителем, выбранным из ОН, CN, галогена, C1-6 алкила, С1-6 алкокси) или
(e) Het13,
при условии, что R9b или R10b не являются Н, когда t или u равны соответственно 1 или 2;
Het1-Het4 и Het6-Het13 независимо представляют 4-14-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более гетероатомов, выбранных из О, азота и/или серы, где гетероциклическая группа может содержать один, два или три кольца и может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из
(a) галогена,
(b) CN,
(c) C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, С3-12 циклоалкила или C4-12 циклоалкенила, где последние пять групп необязательно являются замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, нитро, CN, С1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (где последние три группы необязательно являются замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из ОН, =О, галогена, C1-4 алкила и C1-4 алкокси), OR11a, S(O)vR11b, S(O)2N(R11c)(R11d), N(R11e)S(O)2R11f, N(R11g)(R11h), В13-С(O)-В14-R11i, фенила, нафтила (где последние две группы необязательно являются замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из ОН, галогена, C1-4 алкила и C1-4 алкокси) и Heta, и где С3-12 циклоалкильная или C4-12 циклоалкенильная группы могут быть дополнительно замещены =O,
(d) OR12a,
(e) =O,
(f) S(O)wR12b,
(g) S(O)2N(R12c)(R12d),
(h) N(R12e)S(O)2R12f,
(i) N(R12g)(R12h),
(j) B15-C(O)-B16-R12i,
(k) фенила (где последняя группа необязательно может быть замещена одним или более заместителями, выбираемыми из ОН, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси) или
(l) Hetb;
R11a - R11i и R12a - R12i независимо представляют собой в каждом случае
(a) Н,
(b) C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, С4-12 циклоалкенил (где последние пять групп необязательно являются замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, ОН, C1-6 алкила, С3-12 циклоалкила, C4-12 циклоалкенила (где последние две группы необязательно являются замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из ОН, =O, галогена, C1-4 алкила и С1-4 алкокси), С1-6 алкокси, фенил (где последняя группа необязательно может быть замещена одним или более заместителями, выбираемыми из ОН, галогена, C1-4 алкила и C1-4 алкокси) и Hetc, и где C3-12 циклоалкильная или С4-12 циклоалкенильная группы могут быть дополнительно замещены =O),
(c) фенил (где последняя группа необязательно может быть замещена одним или более заместителями, выбираемыми из ОН, галогена, C1-4 алкила и С1-4 алкокси) или
(е) Hetd,
при условии, что R11b или R12b не представляют собой H, когда v или w, соответственно, равны 1 или 2;
B1-B4 и B9-B16 независимо представляют собой прямую связь, О, S, NH или N(R13);
n, р, s, t, u, v и w независимо равны 0, 1 или 2;
R13 представляет собой
(a) C1-6 алкил,
(b) фенил (где последняя группа необязательно может быть замещена одним или более заместителями, выбираемыми из ОН, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси),
(c) С3-7 циклоалкил (где последняя группа необязательно может быть замещена одним или более заместителями, выбираемыми из ОН, =O, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси) или,
(е) Het6;
Heta-Hete независимо представляют собой 5- или 6-членные гетероциклические группы, содержащие от одного до четырех гетероатомов, выбираемых из кислорода, азота и/или серы, где гетероциклические группы могут быть замещенными одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, =O и C1-6 алкила; и если не указано другое
(i) алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная и циклоалкенильная группы, а также алкильная часть алкоксигрупп могут быть замещенными одним или более атомами галогена, и
(ii) циклоалкильная и циклоалкенильная группы могут включать одно или два кольца и могут дополнительно быть конденсированы с одним или двумя бензольными кольцами,
при условии, что соединение формулы (I) не представляет собой соединение
(а) следующей формулы
Figure 00000107

где (i) RA представляет собой метил, бензил или CH2CH2N(C1-2 алкил)2,
RB представляет собой Н,
RC представляет собой Н или метил и
RD представляет собой Н или один или два заместителя, выбираемые из ОН, и С1-2 алкокси,
(ii) RA представляет собой бензил, 1-фенилэтил или фенил, где последняя группа замещена во втором положении метилом или метокси и необязательно дополнительно замещена в положении четыре фтором, ОН, метилом, метокси или бензилокси или в 6-м положении метилом,
RB представляет собой Н, метил, этил, изо-пропил или С1-2 алкил, заканчивающийся ОН,
RC представляет собой Н, метил или гидроксиметил и
RD представляет собой заместитель для 6-го положения для одного замещения, выбранный из ОН, метокси, трифторметокси, OCH2CH2OH или OCH2CF3,
(iii) RA представляет собой метил, 2-гидроксиэтил, фенил, где последняя группа необязательно один раз замещена в 2-м положении хлором или в 4-м положении метилом или метокси,
RB представляет собой Н,
RC представляет собой метил,
RD представляет собой заместитель для 6-го положения, для одного замещения, выбранный из ОН и метокси,
(iv) RA представляет собой, фенил, замещенный одним или двумя заместителями, содержащий этильную группу в 4-м положении или одну или две метоксигруппы во 2-м и/или 4-м положении,
RB представляет собой Н,
RC представляет собой метил,
RD представляет собой один или два заместителя метокси для 6-го и/или 8-го положения,
(v) RA представляет собой метил или фенил, где последняя группа необязательно замещена одним заместителем, выбранным из Cl, F, метила, трифторметила и метокси, или двумя метальными группами (в положении 2 и 6),
RB представляет собой Н,
RC представляет собой Н или метил,
RD представляет собой один или два заместителя метокси; или
b) (i) 6-метокси-4,5-диметил-1-(2-метилфенил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолиниум иодид,
(ii) 6,8-диметокси-1-(4-изо-пропилфенил)-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-с]-хинолин,
(iii) 6-метокси-1-(4-феноксифенил)-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-с]-хинолин,
(iv) 6-метокси-1-(4-изо-пропилфенил)-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-с]-хинолин,
(v) 6,8-диметокси-1-(4-феноксифенил)-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин, или
(vi) 6,8-диметокси-1-(4-гидроксифенил)-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин,
2. Соединение формулы I, как определено в п.1 при условии, что оно также не является:
(vii) 1,4-метоксифенил-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолином;
(viii) 4-метил-8-фенокси-1-(4-феноксифенил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолином;
(ix) 4-метил-8-фенокси-1-(4-изо-пропилфенил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-с]хинолин;
(х) 1-(4-изопропилфенил)-6-фенокси-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(xi) 6-фенокси-1-(4-феноксифенил)-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;или
(xii) 6-фенокси-1-(4-трифторметоксифенил)-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-с]хинолин.
3. Соединение по п.1, где R7a представляет независимо в каждом случае
C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более заместителем, выбранным из галогена и фенила, где последний может быть необязательно замещен одним или более заместителем, выбранным из галогена, C1-4 алкила и C1-4 алкокси,
C5-6 циклоалкил, необязательно замещенный одним или более заместителем, выбранным из галогена, метила и метокси,
фенил, необязательно замещенный одним или более заместителем, выбранным из галогена, C1-4 алкила и C1-4 алкокси, или
Het9.
4. Соединение по п.3, где R7a представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителем, выбранным из галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси.
5. Соединение по п.1, где соединение формулы I представлено следующей формулой:
Figure 00000108

где R1 и R2 как определено в п.1;
R3a1 представляет собой Н, и R3c1 представляет собой фенокси,
или, когда R1 представляет собой
С1-2 алкил, замещенный необязательно замещенным фенилом,
С5-6 циклоалкил, конденсированный с бензольным кольцом, или
фенил, замещенный фенокси,
тогда R3a1 может дополнительно представлять собой метокси или фенокси, и R3c1 может дополнительно представлять собой Н, метокси, трифторметокси или этокси,
при условии, что R3a1 и R3c1 оба не представляют собой фенокси.
6. Соединение по п.1, где R1 представляет собой
C1-5-алкил, который необязательно замещен С3-5 циклоалкилом; фенилом, который, в свою очередь, необязательно замещен одним или более заместителем, выбранным из галогена, метила и метокси; фенокси; бензодиоксанилом или бензодиоксолилом,
С3-6 циклоалкил, который необязательно конденсирован с бензольным кольцом,
фенил, который необязательно замещен одним или более заместителем, выбранным из галогена; C1-4 алкила; ОН; C1-4 алкокси, последний, в свою очередь, необязательно замещен N(СН3)2, фенокси, который является незамещенным или замещен одним или более заместителем, выбранным из метокси и галогена; пиридилокси и пиперазинила, необязательно замещенного метилом,
пиридил, необязательно замещенный метокси или фенокси, или
пиперидин, необязательно замещенный С1-2 алкилом, который необязательно замещен фенилом.
7. Соединение по п.1, где R3c представляет собой Н, R3a не является Н, ОН или метокси.
8. Соединение по п.1, представляющее собой
(1) 6,8-диметокси-4-метил-1-(3-феноксифенил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-с]-хинолин;
(2) 6,8-диметокси-4-метил-1-(2-феноксиэтил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-с]-хинолин;
(3) 1-циклопропил-6,8-диметокси-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(4) 8-метокси-4-метил-1-(4-феноксифенил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(5) {2-[4-(8-метокси-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин-1-ил)-фенокси]этил}диметиламин;
(6) 8-метокси-4-метил-1-[4-(пиридин-3-илокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(7) 4-метил-8-фенокси-1-фенил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(8) 1-бензил-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин
(9) 1-(индан-2-ил)-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин
(10) 4-метил-6-фенокси-1-фенил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(11) 1-бензил-4-метил-6-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(12) 1-(индан-2-ил)-4-метил-6-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(13) 4-метил-1-(2-фенилэтил)-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(14) 8-метокси-4-метил-1-(2-фенилэтил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин-6-ол;
(15) 1-(1-бензил-пиперидин-4-ил)-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(16) 1-(индан-1-ил)-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(17) 1-(бензодиоксан-2-илметил)-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(18) 4-метил-8-фенокси-1-(1,2,3,4-тетрагадронафталин-1-ил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(19) 1-циклогексил-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(20) 8-этокси-4-метил-1-(4-феноксифенил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(21) 1-(4-метоксифенил)-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(23) 4-метил-1-(2-метилфенил)метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(24) 4-метил-8-фенокси-1-(4-изо-пропилфенил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-с] -хинолин;
(25) 4-метил-8-фенокси-1-(1-фенилэтил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(26) 8-метокси-4-метил-1-(2-фенилэтил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(27) 6,8-диметокси-1-(4-гидроксифенил)-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(28) 6,8-диметокси-1-(3-гидроксифенил)-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(29) 6,8-диметокси-1-(3-гидрокси-5-метилфенил)-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-с]хинолин;
(30) 8-метокси-1-(4-метоксифенил)-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(31) 8-трифторметокси-1-(4-феноксифенил)-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(32) 6,8-диметокси-4-метил-1-[4-(пиридин-3-илокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(33) 1-бензил-6,8-диметокси-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(34) 6,8-диметокси-4-метил-1-(2-фенилэтил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-с]хинолин;
(35) 4-метил-1-(2-фенилэтил)-8-трифторметокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(36) 6,8-диметокси-1-(индан-1-ил)-4-метил-2,3-дигадро-1Н-пирроло [3,2-с]-хинолин;
(37) 6,8-диметокси-4-метил-1-[(6-фенокси)пиридин-3-ил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(38) 6,8-диметокси-1-[(6-метокси)пиридин-3-ил]-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(39) 1-(бензодиоксол-5-илметил)-6,8-диметокси-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(40) 6,8-диметокси-4-метил-1-(3-метилбутил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(41) 1-циклопропилметил-6,8-диметокси-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(42) 4-метил-8-(морфолин-4-ил)-1-(4-феноксифенил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(43) 8-метокси-4-метил-1-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(47) 4-метил-8-(пиперидин-1-ил)-1-[4-(пиперидин-1-ил)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(48) 4-метил-8-(пиперидин-1-ил)-1-(3-феноксифенил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(49) 1-{4-[2-(N,N-диметиламино)этокси]фенил}-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(50) 1-[4-(4-фторфенокси)фенил]-8-метокси-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(51) 1-(бензодиоксан-2-илметил)-8-метокси-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(52) 1-циклогексил-8-метокси-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(53) 8-метокси-4-метил-1-фенил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(54) 4-метил-8-фенокси-1-[4-(3-пиридил)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(55) 4-метил-8-фенокси-1-[2-(3-пиридил)этил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(56) 4-метил-8-фенокси-1-(2-пиридилметил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(57) 4-метил-1-(5-метилпиразин-2-илметил)-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(60) 4-метил-8-(морфолин-1-ил)-1-(2-фенилэтил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(62) 1-[3-(4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин-1-ил)пропил]-пирролидин-2-он;
(63) 4-метил-8-фенокси-1-[2-(2-пиридил)этил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(64) этил 3-(8-метокси-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин-1-ил)пропионат;
(65) этил 4-(4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин-1-ил)бутаноат;
(66) метил 4-(4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин-1-ил)бутаноат;
(67) этил (4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин-1-ил)ацетат;
(68) 4-метил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(69) 1-(1-бензилпирролидин-3-ил)-8-метокси-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(70) метил 3-(4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин-1-ил)пропионат;
(71) 1-((S)-индан-1-ил)-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(72) 1-((R)-индан-1-ил)-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(73) 1-(3-метоксипропил)-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(74) 4-метил-8-фенокси-1-(тетрагидрофуран-2-илметил)-2,3-дигадро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(75) 1-[2-(4-хлорфенил)этил]-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(76) 1-[2-(4-метоксифенил)этил]-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(77) 4-метил-8-фенокси-1-(2-фенилпропил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(79) 8-гидрокси-4-метил-1-(2-фенилэтил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
(80) 8-фенокси-1-(2-фенилэтил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(82) 8-метокси-4-метил-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-фторфенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин;
(83) 4-метил-8-фениламино-1-(2-фенилэтил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]-хинолин;
и его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.8, представляющее собой 8-метокси-4-метил-1-(4-феноксифенил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.8, представляющее собой 1-(индан-2-ил)-4-метил-8-фенокси-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.8, представляющее собой 4-метил-8-фенокси-1-(1-фенилэтил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]хинолин или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Способ получения соединения формулы I, как определено в любом из пп.1-11, включающий:
(a) взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000109

где L1 и L2 независимо представляют собой уходящую группу, R2, R3a R3c - как определено в любом из пп.1-9, с соединением формулы III
Figure 00000110

где R1, как определено в любом из пп.1-11 или
(b) снятие защиты с защищенного производного соединения формулы I, как определено в любом из пп.1-11.
13. Применение соединения формулы I, как определено в любом из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции.
14. Комбинированный продукт для лечения бактериальной инфекции, включающий:
(A) соединение формулы I, как определено в любом из пп.1-11, и
(B) обычный антимикробный агент,
где каждый из компонентов (А) и (В) готовится в комбинации с фармацевтически приемлемым адъювантом, растворителем или носителем.
15. Комбинированный продукт по п.14, где обычный антимикробный агент представляет собой пенициллин (необязательно в комбинации с ингибитором (β-лактамазы), цефалоспорин, монобактам, карбапенем (необязательно в комбинации с ингибитором фермента почек), 1-окса-(β-лактам, тетрациклин, аминогликозид, макролид, кетолид, линкозамин, клиндамицин, клиндамицин-2-фосфат, феникол, стероид, гликопептид, оксазолидинон, стрептограмин (или комбинацию стрептограминов), полимиксин, лизостафин, актиномицин, актинонин, 7-аминоактиномицин D, антимицин А, антипаин, бацитрацин, циклоспорин А, эхиномицин, грамицидин, миксотиазол, низин, парацельсин, валиномицин, виомицин, липопептид, сульфонамид (необязательно в комбинации с триметопримом), триметоприм, изониазид, рифампицин, рифабутин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин, дапсон, клофазимин, нитроимидазол, нитрофуран, хинолон, азасерин, бестатин, D-циклосерин, 1,10-фенантролин, бдиазо-5-оксо-L-норлейцин, L-аланил-L-1-аминоэтилфосфоновую кислоту, ауреолевую кислоту, бензохиноид, кумарингликозид, иргасан, эпиполитиодиксопиперазин, церуленин, глюкозамин, стауроспорин, макролактам, таксоид, статин, полифенольную кислоту, лазалоцид А, лономицин А, моненсин, нигкрицин, салиномицин, фузаровую кислоту, бластицидин S, никкомицин, ноурсеотрицин, пуромицин, аденин-9-β-D-арабинофуранозид, 5-азацитидин, кордицепин, формицин А, туберцидин, туникамицин, метенамин (гексамин), пиерицидин А, стигмателлин, актидион, анизомицин, апрамицин, коумермицин А1, L(+)-молочную кислоту, цитохалазин, эметин, иономицин,
противогрибковый азол, противогрибковый полиен, гризеофульвин, каспофунгин или флуцитозин (последние два агента необязательно применяются в комбинации) или противогрибковый аллиамин.
16. Комбинированный продукт по п.15, где обычный антимикробный агент представляет собой ко-амоксиклав.
17. Комбинированный продукт по п.15, где обычный антимикробный агент представляет собой азитромицин.
18. Комбинированный продукт по п.15, где обычный антимикробный агент представляет собой телитромицин.
19. Комбинированный продукт по п.15, где обычный антимикробный агент представляет собой линезолид.
20. Комбинированный продукт по п.15, где обычный антимикробный агент представляет собой даптомицин.
21. Комбинированный продукт по п.15, где обычный антимикробный агент представляет собой левофлоксацин.
22. Комбинированный продукт по п.15, где обычный антимикробный агент представляет собой моксифлоксацин.
23. Комбинированный продукт по п.14, в форме набора, содержащего:
(i) фармацевтическую композицию, включающую соединение формулы I, как определено в любом из пп.1-11 в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем, и
(ii) фармацевтическую композицию, содержащую обычный антимикробный агент, как определено в п.15, или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем,
где каждый компонент (i) и (ii) присутствуют в форме, которая приемлема для совместного применения.
24. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I), как определено в любом из пп.1-11, в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем, для применения при лечении бактериальной инфекции.
25. Комбинированный продукт по любому из пп.14-23 для местного нанесения.
26. Фармацевтическая композиция по п.24 для местного нанесения.
RU2008122912/04A 2005-11-08 2006-11-08 Применение соединений пирролохинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов RU2404982C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0522715.2A GB0522715D0 (en) 2005-11-08 2005-11-08 New use
GB0522715.2 2005-11-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008122912A RU2008122912A (ru) 2009-12-20
RU2404982C2 true RU2404982C2 (ru) 2010-11-27

Family

ID=35516508

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008122912/04A RU2404982C2 (ru) 2005-11-08 2006-11-08 Применение соединений пирролохинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов

Country Status (22)

Country Link
US (3) US8207187B2 (ru)
EP (1) EP1945211B1 (ru)
JP (1) JP5542336B2 (ru)
KR (1) KR101148049B1 (ru)
CN (1) CN101351203B (ru)
AU (1) AU2006313590C1 (ru)
BR (1) BRPI0618374A2 (ru)
CA (1) CA2628729C (ru)
DK (1) DK1945211T3 (ru)
ES (1) ES2558685T3 (ru)
GB (1) GB0522715D0 (ru)
HK (1) HK1127551A1 (ru)
HR (1) HRP20160043T1 (ru)
HU (1) HUE026568T2 (ru)
IL (1) IL191260A (ru)
NZ (1) NZ568035A (ru)
PL (1) PL1945211T3 (ru)
PT (1) PT1945211E (ru)
RU (1) RU2404982C2 (ru)
SI (1) SI1945211T1 (ru)
WO (1) WO2007054693A1 (ru)
ZA (1) ZA200804454B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2688161C2 (ru) * 2013-07-25 2019-05-20 Университет Ягеллоньски Пирролохинолиновые производные в качестве 5-нт6 антагонистов, способ их получения и применение

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0522715D0 (en) 2005-11-08 2005-12-14 Helperby Therapeutics Ltd New use
GB0709513D0 (en) * 2007-05-17 2007-06-27 Helperby Therapeutics Ltd Topical formulations
HUE034298T2 (en) * 2007-05-17 2018-02-28 Helperby Therapeutics Ltd Use of 4- (Pyrrolidin-1-yl) quinoline derivatives to kill clinically latent microorganisms
JP5698979B2 (ja) 2007-10-25 2015-04-08 センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド マクロライド系抗菌剤の調製プロセス
CN105616437A (zh) 2008-10-24 2016-06-01 森普拉制药公司 使用含三唑的大环内酯的生物防御
US9937194B1 (en) 2009-06-12 2018-04-10 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory diseases
RU2457208C2 (ru) * 2009-07-06 2012-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО "ПГФА Росздрава") 1H-ПИРРОЛО[3,4-b]ХИНОЛИН-3,9(2H,4H)-ДИОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
BR112012024999A2 (pt) * 2010-03-30 2016-07-12 Helperby Therapeutics Ltd combinação e uso
US8940723B2 (en) 2010-08-05 2015-01-27 Helperby Therapeutics Limited Combination of a pyrroloquinoline compound and a beta-lactam antimicrobial agent, mupirocin or chlorhexidine
GB201013207D0 (en) * 2010-08-05 2010-09-22 Helperby Therapeutics Ltd Novel combination
GB201015079D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Helperby Therapeutics Ltd Novel use
CN103249402A (zh) * 2010-10-08 2013-08-14 赫尔普百治疗有限公司 新组合物
KR101254038B1 (ko) * 2011-01-12 2013-04-12 한국화학연구원 퀴놀린올 화합물을 유효성분으로 포함하는 항진균 조성물
GB201107755D0 (en) 2011-05-10 2011-06-22 Helperby Therapeutics Ltd Novel compounds
RU2658050C2 (ru) 2012-03-27 2018-06-19 Семпра Фармасьютикалз, Инк. Парентеральные составы для введения макролидных антибиотиков
JP6426696B2 (ja) 2013-03-14 2018-11-21 センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 呼吸器疾患の治療のための方法および製剤
CA2907085A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents
WO2015192031A1 (en) * 2014-06-12 2015-12-17 Cem-102 Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating bone and joint infections
GB201416351D0 (en) * 2014-09-16 2014-10-29 Shire Internat Gmbh Heterocyclic derivatives
CN107683136A (zh) * 2015-04-11 2018-02-09 赫尔普百治疗有限公司 口腔组合物
WO2016179231A1 (en) * 2015-05-04 2016-11-10 Board Of Trustees Of Michigan State University Compositions and methods for inhibiting bacterial growth
GB201518969D0 (en) 2015-10-27 2015-12-09 Helperby Therapeutics Ltd Triple combination
GB201703898D0 (en) 2017-03-10 2017-04-26 Helperby Therapeautics Ltd Method
CN108660189B (zh) * 2018-05-30 2021-09-07 杭州千基生物科技有限公司 一种用于尿路感染病原体的量子点核酸检测的试剂盒
CN109503569B (zh) * 2019-01-03 2021-01-15 山东大学 噻唑类衍生物及其制备方法和应用
US11896612B2 (en) 2019-03-29 2024-02-13 Board Of Trustees Of Michigan State University Resurrection of antibiotics that MRSA resists by silver-doped bioactive glass-ceramic particles
CN111297852B (zh) * 2019-12-05 2022-03-29 宁波大学 一种促进三疣梭子蟹雌蟹卵黄积累与卵巢发育的方法
US11530218B2 (en) 2020-01-20 2022-12-20 Incyte Corporation Spiro compounds as inhibitors of KRAS
WO2021231526A1 (en) 2020-05-13 2021-11-18 Incyte Corporation Fused pyrimidine compounds as kras inhibitors
GB202012797D0 (en) 2020-08-17 2020-09-30 Helperby Therapeautics Ltd Disinfectant composition
US11767320B2 (en) 2020-10-02 2023-09-26 Incyte Corporation Bicyclic dione compounds as inhibitors of KRAS
US11939328B2 (en) 2021-10-14 2024-03-26 Incyte Corporation Quinoline compounds as inhibitors of KRAS
US11926627B1 (en) 2023-08-30 2024-03-12 King Faisal University Substituted 7-methyl quinoline derivatives as antitubercular agents

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US725745A (en) * 1902-07-09 1903-04-21 Edwin A Moore Coke-oven door.
DE831249C (de) * 1948-02-09 1952-02-11 Ciba A G Verfahren zur Herstellung heterocyclisch substituierter Diaminochinazoline
US2691024A (en) * 1952-05-26 1954-10-05 Schenley Ind Inc Dihydropyrrolo-(3.2-c) quinoline derivatives
US2691023A (en) * 1952-05-26 1954-10-05 Schenley Ind Inc Dihydropyrrolo-(3.2-c) quinoline derivatives
US2714593A (en) * 1952-05-26 1955-08-02 Schenley Ind Inc Dihydropyrrolo-(3.2-c) quinoline derivatives
GB725745A (en) 1952-05-26 1955-03-09 Bayer Ag Pyrrolinoquinolines and processes for making same
EP0226508A1 (fr) 1985-12-02 1987-06-24 Sanofi Dérivés de l'indolo(3,2-c)quinoléine, leur procédé de préparation et leur activité antitumorale
US4771052A (en) * 1987-02-05 1988-09-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydropyrido[3',4':4,5]pyrrolo[2,3-c]quinolines and their use as hypotensive agents
GB8717644D0 (en) * 1987-07-24 1987-09-03 Smithkline Beckman Intercredit Compounds
US5190951A (en) 1990-10-19 1993-03-02 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline derivatives
JPH062963A (ja) 1992-06-23 1994-01-11 Mitsubishi Heavy Ind Ltd 空気調和機
JP2997828B2 (ja) 1992-07-30 2000-01-11 株式会社大塚製薬工場 キノリン及びナフチリジン誘導体
FR2695126B1 (fr) 1992-08-27 1994-11-10 Sanofi Elf Dérivés d'acide thiényl ou pyrrolyl carboxyliques, leur préparation et médicaments les contenant.
US5578315A (en) * 1993-12-01 1996-11-26 Rutgers, The State University Of New Jersey Mucosal adhesive device for long-acting delivery of pharmaceutical combinations in oral cavity
KR100187475B1 (ko) 1996-05-17 1999-05-01 이서봉 1-아릴-4-옥소 피롤로(3,2-c)퀴놀린 유도체의 제조방법
GB2316072B (en) 1996-08-05 2000-05-10 Pharmacia Spa Pyrrolo[3,2-c]quinoline derivatives
KR100251522B1 (ko) 1997-08-13 2000-08-01 김충섭 할로알콕시기를 함유하는 피롤[3,2-c]퀴놀린 유도체 및 약학적으로 허용되는 그의 염
US6180640B1 (en) * 1998-06-25 2001-01-30 Sepracor, Inc. Di- and tetra-hydroquinoline-indole antimicrobial agents, uses and compositions related thereto
CA2301510A1 (en) 1998-07-02 2000-01-13 Korea Research Institute Of Chemical Technology 3-alkylpyrrolo[3,2-c]quinoline derivatives
AU1061100A (en) 1998-11-09 2000-05-29 St. George's Enterprises Limited Screening process for antibacterial agents
JP4100865B2 (ja) * 1999-12-13 2008-06-11 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 三環式縮合異項環化合物、その製造法およびその医薬
TWI271406B (en) * 1999-12-13 2007-01-21 Eisai Co Ltd Tricyclic condensed heterocyclic compounds, preparation method of the same and pharmaceuticals comprising the same
DE60230934D1 (de) * 2001-04-06 2009-03-05 Affinium Pharm Inc Fab-i-inhibitoren
ATE402164T1 (de) * 2001-04-26 2008-08-15 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoffhaltige verbindung mit kondensiertem ring und pyrazolylgruppe als substituent und medizinische zusammensetzung davon
RU2005102004A (ru) 2002-06-27 2005-10-20 Шеринг Акциенгезельшафт (De) Замещенные хинолины как антагонисты рецептора ccr5
CL2004000409A1 (es) 2003-03-03 2005-01-07 Vertex Pharma Compuestos derivados de 2-(cilo sustituido)-1-(amino u oxi sustituido)-quinazolina, inhibidores de canales ionicos de sodio y calcio dependientes de voltaje; composicion farmaceutica; y uso del compuesto en el tratamiento de dolor agudo, cronico, neu
US7875604B2 (en) * 2004-02-04 2011-01-25 University Of Virginia Patent Foundation Compounds that inhibit HIV particle formation
RS50756B (sr) * 2004-04-28 2010-08-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fuzionisani derivati hinolina i njegova upotreba
US20060074105A1 (en) 2004-09-20 2006-04-06 Serenex, Inc. Substituted quinoline and quinazoline inhibitors of quinone reductase 2
US20060183763A1 (en) 2004-12-31 2006-08-17 Pfizer Inc Novel pyrrolidyl derivatives of heteroaromatic compounds
GB0522715D0 (en) 2005-11-08 2005-12-14 Helperby Therapeutics Ltd New use
US8940723B2 (en) * 2010-08-05 2015-01-27 Helperby Therapeutics Limited Combination of a pyrroloquinoline compound and a beta-lactam antimicrobial agent, mupirocin or chlorhexidine

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
OZAWA, T et al. YAKUGAKU ZASSHI, vol.77, 1957 p. 85-89, 90-93. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2688161C2 (ru) * 2013-07-25 2019-05-20 Университет Ягеллоньски Пирролохинолиновые производные в качестве 5-нт6 антагонистов, способ их получения и применение

Also Published As

Publication number Publication date
ES2558685T3 (es) 2016-02-08
PT1945211E (pt) 2016-02-08
EP1945211A1 (en) 2008-07-23
IL191260A (en) 2015-11-30
WO2007054693A1 (en) 2007-05-18
AU2006313590B2 (en) 2010-07-15
AU2006313590A1 (en) 2007-05-18
NZ568035A (en) 2011-05-27
PL1945211T3 (pl) 2016-04-29
ZA200804454B (en) 2009-08-26
KR20080081910A (ko) 2008-09-10
GB0522715D0 (en) 2005-12-14
AU2006313590C1 (en) 2011-03-10
US9694006B2 (en) 2017-07-04
CN101351203B (zh) 2013-12-04
CN101351203A (zh) 2009-01-21
US20170258784A1 (en) 2017-09-14
KR101148049B1 (ko) 2012-05-29
BRPI0618374A2 (pt) 2011-08-30
US20120231995A1 (en) 2012-09-13
US8207187B2 (en) 2012-06-26
JP5542336B2 (ja) 2014-07-09
SI1945211T1 (sl) 2016-03-31
JP2009514936A (ja) 2009-04-09
AU2006313590B9 (en) 2010-07-29
DK1945211T3 (en) 2016-01-25
US20090137622A1 (en) 2009-05-28
HUE026568T2 (hu) 2016-06-28
EP1945211B1 (en) 2015-10-21
HK1127551A1 (en) 2009-10-02
RU2008122912A (ru) 2009-12-20
CA2628729A1 (en) 2007-05-18
US10493071B2 (en) 2019-12-03
CA2628729C (en) 2011-05-24
HRP20160043T1 (hr) 2016-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2404982C2 (ru) Применение соединений пирролохинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов
RU2345077C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ KDR И FGFR
EP3228314B1 (en) Suloctidil for use to treat microbial infections
JP5474768B2 (ja) 臨床的に潜伏性の微生物を殺傷するための４−（ピロリジン−１−イル）キノリン化合物の使用
RU2348627C2 (ru) Ингибиторы тирозинкиназ
ATE476431T1 (de) Piperidin- und azetidinderivate als glyt1- inhibitoren
TNSN05069A1 (fr) Derives de la quinolyl propyl piperidine et leur utilisation en tant qu'agents antimicrobiens
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2009117705A (ru) Производные 2-аминокарбонилпиридина
JP2010509196A (ja) 局所製剤
HRP20100522T1 (hr) Piridin karboksamidi kao inhibitori 11-beta-hsd1
JP2009514936A5 (ru)
FR2844270B1 (fr) Derives de la quinolyl propyl piperidine, leur procede et intermediaires de preparation et les compositions qui les contiennent
IL183373A0 (en) 3-[2-(3-acylamino-2-oxo-2h-pyridin-1-yl)-acetylamino]-4-oxo-pentanoic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation thereof
WO2008101195A4 (en) Drug resistance reversal in neoplastic disease
AR068065A1 (es) Derivados de tetrahidroquinolinas, antagonistas de receptores de tsh, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos en enfermedades asociadas a desordenes tiroideos.
RU2009118439A (ru) Средство для профилактики или лечения алкогольной зависимости и зависимости от лекарственных веществ
RU2446158C2 (ru) Замещенные изоиндолы в качестве ингибиторов васе и их применение
AU2010292148A1 (en) Compositions of N-benzyl-3-(4-chlorophenyl)-2- [methyl-[2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl) acetyl]amino]-N- [3-(4-pyridyl)-1-[2-[4-pyridyl)ethy]propyl]propanamide and uses thereof
WO2018162928A1 (en) Method for restoring efficacy of an antibacterial agent
JPWO2021067654A5 (ru)
RU2006120417A (ru) Бета-лактамы для лечения нарушений цнс
DE60217168D1 (de) 5-(4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dion-benzolsulfonat; prozess zu seiner herstellung; polymorphe i, ii und iii davon; und seine verwendung als pharmazeutischer wirkstoff
RU2001119451A (ru) Производные пиперазина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201109