RU2006120417A - Бета-лактамы для лечения нарушений цнс - Google Patents

Бета-лактамы для лечения нарушений цнс Download PDF

Info

Publication number
RU2006120417A
RU2006120417A RU2006120417/04A RU2006120417A RU2006120417A RU 2006120417 A RU2006120417 A RU 2006120417A RU 2006120417/04 A RU2006120417/04 A RU 2006120417/04A RU 2006120417 A RU2006120417 A RU 2006120417A RU 2006120417 A RU2006120417 A RU 2006120417A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
piperidinyl
fluorophenyl
enantiomer
dichlorophenyl
Prior art date
Application number
RU2006120417/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джузеппе АЛЬВАРО (IT)
Джузеппе Альваро
ФАБИО Романо ДИ (IT)
Фабио Романо Ди
Риккардо ДЖОВАННИНИ (IT)
Риккардо Джованнини
Альфредо ПАЙО (IT)
Альфредо Пайо
Мари Эльвира ТРАНКВИЛЛИНИ (IT)
Мария Эльвира ТРАНКВИЛЛИНИ
Лучи МАТТИОЛИ (IT)
Лучия МАТТИОЛИ
Original Assignee
Глэксо Груп Лимитед (GB)
Глэксо Груп Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксо Груп Лимитед (GB), Глэксо Груп Лимитед filed Critical Глэксо Груп Лимитед (GB)
Publication of RU2006120417A publication Critical patent/RU2006120417A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (15)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где --- представляет собой прямую или двойную связь;
R представляет собой радикал, выбранный из:
Figure 00000002
в которых R1 представляет собой галоген, циано, C1-4 алкил, C1-4 алкокси, трифторметил или трифторметокси, и p равно нулю или целому числу от 1 до 3;
R2 представляет собой водород или C1-4 алкил;
R3 представляет собой водород, гидрокси или C1-4 алкил;
R4 представляет собой водород, или R4 вместе с R3 представляют собой =O или =CH2;
R5 представляет собой фенил, нафтил, 9-10-членную конденсированную бициклическую гетероциклическую группу или 5- или 6-членную гетероарильную группу, где указанные группы необязательно замещены 1-3 группами, независимо выбранными из трифторметила, C1-4 алкила, гидрокси, циано, C1-4 алкокси, трифторметокси, галогена или S(O)qC1-4 алкила;
R6 и R7 независимо представляют собой водород, циано, C1-4 алкил;
R8 представляет собой (CH2)rR10;
R9 представляет собой водород, галоген, C3-7 циклоалкил, гидрокси, нитро, циано или C1-4 алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из галогена, циано, гидрокси или C1-4 алкокси;
R10 представляет собой водород или C3-7 циклоалкил;
n равно 1 или 2;
q равно 0, 1 или 2;
r равно 0 или целому числу от 1 до 4;
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвату.
2. Соединение по п.1, где n равно 2.
3. Соединение по п.1 или 2, где R представляет собой
Figure 00000003
в котором R1 представляет собой галоген, C1-4 алкил, циано, C1-4 алкокси, трифторметил или трифторметокси; p равно нулю или целому числу от 1 до 3.
4. Соединение по п.1, где R5 представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенные одной или двумя группами, выбранными из трифторметила, C1-4 алкила или галогена.
5. Соединение по п.1, где R8 представляет собой (CH2)rR10, в котором R10 представляет собой водород или C3-7 циклоалкил (например, циклопропил) и r равно 0 или 1.
6. Соединение по п.1, где R9 представляет собой водород или C1-4 алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из галогена.
7. Соединение по п.1, где R представляет собой фенил, замещенный фтором, R2, R9 и R4 представляют собой водород, R3 представляет собой водород, гидрокси или метил, или вместе с R4 образуют =O или =CH2, R6 и R7 представляют собой независимо водород или метил, R5 представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из циано, метила, хлора, брома или фтора, R8 представляет собой водород, метил или циклопропилметил, и n равно 2.
8. Соединение по п.1, представляющее собой:
1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он (энантиомер цепи 1);
1-[(1S)-1-(3-хлор-1-нафталинил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
1-[(3-хлор-1-нафталинил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
4-({3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил}метил)-2-нафталинкарбонитрил;
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он (энантиомер цепи 2);
1-[(1R)-1-(3-хлор-1-нафталинил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он (энантиомер цепи 1);
1-[(1S)-1-(3-хлор-1-нафталинил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
1-[(3-хлор-1-нафталинил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он (энантиомер цепи 2);
1-[(1R)-1-(3-хлор-1-нафталинил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
4-({3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил}метил)-2-нафталинкарбонитрил;
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он гидрохлорид (энантиомер цепи 1);
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он гидрохлорид (энантиомер цепи 1);
1-[(3-хлор-1-нафталинил)метил]-3-[1-(циклопропилметил)-4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинон;
1-[(1S)-1-(3-хлор-1-нафталинил)-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинон (диастереомер 1);
1-[(1S)-1-(3-хлор-1-нафталинил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинон;
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинон (энантиомер цепи 1 диастереомера 1);
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинон (энантиомер цепи 1 диастереомера 2);
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинон (энантиомер цепи 2 диастереомера 1);
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинон (энантиомер цепи 2 диастереомера 2);
4-({3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-оксо-1-пирролидинил}метил)-2-нафталинкарбонитрил (энантиомер 1);
4-({3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-оксо-1-пирролидинил}метил)-2-нафталинкарбонитрил (энантиомер 2);
7-фтор-4-({3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-оксо-1-пирролидинил}метил)-2-нафталинкарбонитрил (энантиомер 2);
6-фтор-4-({3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-оксо-1-пирролидинил}метил)-2-нафталинкарбонитрил (энантиомер 2);
7-фтор-4-({3-[4-(фторфенил)-4-пиперидинил]-2-оксо-1-пирролидинил}метил)-2-нафталинкарбонитрил (энантиомер 1);
6-фтор-4-({3-[4-(4-фторфенил)-4-пиперидинил]-2-оксо-1-пирролидинил}метил)-2-нафталинкарбонитрил (энантиомер 1);
1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-пирролидинон;
1-[1-(3-хлор-1-нафталинил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-пирролидинон (энантиомер цепи 1 диастереомера 2);
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-пирролидинон (энантиомер цепи 1 диастереомера 1);
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-пирролидинон (энантиомер цепи 1 диастереомера 2);
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-пирролидинон (энантиомер цепи 2 диастереомера 1);
1-[1-(3,5-дихлорфенил)этил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-пирролидинон (энантиомер цепи 2 диастереомера 2);
1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-пирролидинон (энантиомер 1);
1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-пирролидинон (энантиомер 2);
4-({3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-оксо-1-пирролидинил}метил)-2-нафталинкарбонитрил (энантиомер 1);
4-({3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-оксо-1-пирролидинил}метил)-2-нафталинкарбонитрил (энантиомер 2);
7-фтор-4-({3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-оксо-1-пирролидинил}метил)-2-нафталинкарбонитрил (энантиомер 2);
6-фтор-4-({3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-оксо-1-пирролидинил}метил)-2-нафталинкарбонитрил;
7-фтор-4-(3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-оксо-1-пирролидинил}метил)-2-нафталинкарбонитрил (энантиомер 1);
6-фтор-4-({3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-2-оксо-1-пирролидинил}метил)-2-нафталинкарбонитрил (энантиомер 1);
1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1H-пиррол-2,5-дион;
1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-5-метилинден-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
или его фармацевтически приемлемая соль (например, гидрохлорид, фумарат или цитрат) или сольват или аморфные или кристаллические формы.
9. Соединение по п.1, представляющее собой:
1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
гидрохлорид 1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она;
фумарат 1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она;
цитрат 1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-[4-(4-фторфенил)-1-метил-4-пиперидинил]-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она;
или их кристаллические формы.
10. Способ получения соединения, определенного в п.1, заключающийся в том, что осуществляют
a) циклизацию соединения формулы (IV), где R11 представляет собой C1-4 алкил (например, метил
Figure 00000004
или этил), R3 представляет собой водород или C1-4 алкил, R8a имеет значения, указанные в формуле (I), или представляет собой защищающую азот группу, и R, R2, R5, R6, R7, R9 и n имеют значения, указанные в п.1, с получением соединения формулы (I), где --- представляет собой прямую связь, R3 представляет собой водород или C1-4 алкил и R4 представляет собой водород, или
b) циклизацию соединения формулы (VI), где R8a имеет
Figure 00000005
значения, указанные в формуле (I), или представляет собой защищающую азот группу, R, R2, R5, R6, R7, R9 и n имеют значения, указанные в п.1, с получением соединения формулы (I), где --- представляет собой прямую связь, R3 представляет собой гидрокси и R4 представляет собой водород, или
c) циклизацию соединения формулы (VII), где R8a имеет значения, указанные в формуле (I), или представляет собой защищающую азот группу, L представляет собой удаляемую группу и R, R2, R5, R6, R7, R9 и n имеют значения, указанные в п.1
Figure 00000006
с получением соединения формулы (I), где --- представляет собой прямую связь, и R3 вместе с R4 представляют собой =O, или
d) взаимодействие соединения формулы (VIIA), где R, R2, R5, R6, R7, R9 и n имеют значения, указанные в п.1
Figure 00000007
с альдегидом CH(O)(CH2)mR10 (VIIIa), где m равно целому числу от 0 до 3 и R10 имеет значения, указанные в п.1, с получением соединения формулы (I), где --- представляет собой прямую связь, R8a представляет собой (CH2)rR10, где r равно целому числу от 1 до 4 и R3 вместе с R4 представляют собой =O, или
e) циклизацию в присутствии кислоты соединения формулы (VIa), где
Figure 00000008
R3 представляет собой водород, R8a имеет значения, указанные в формуле (I), или представляет собой защищающую азот группу, R, R2, R5, R6, R7, R9 и n имеют значения, указанные в п.1, с получением соединения формулы (I), где --- представляет собой прямую связь, R3 представляет собой водород или C1-4 алкил и R4 представляет собой водород; или
f) N-алкилирование соединения формулы (VIII), где R8a имеет значения, указанные в формуле (I), или представляет собой защищающую азот группу, и R, R2, R5, R6, R7, R9 и n имеют значения, указанные в п.1, с соединением формулы (IX)
Figure 00000009
в котором L представляет собой удаляемую группу, R5, R6 и R7 имеют значения, указанные в п.1, с получением соединения формулы (I), где --- представляет собой прямую связь,
и затем, необязательно, для любой из стадий (a)-(f):
удаление любых защитных групп, и/или
преобразование соединения формулы (I) в любое другое соединение формулы (I), и/или
разделение соединения формулы (I) или его производного на его энантиомеры
образование фармацевтически приемлемой соли.
11. Соединение по п.1 для применения в терапии.
12. Применение соединения по пп.1-9 для получения лекарственного средства для использования при лечении состояний, опосредованных тахикининами (включая субстанцию P и другие нейрокинины) и/или селективным ингибированием транспортного белка обратного захвата серотонина.
13. Применение соединения по любому из пп.1-9 при лечении состояний, опосредованных тахикининами (включая субстанцию P и другие нейрокинины) и/или селективным ингибированием транспортного белка обратного захвата серотонина.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9 в смеси с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или эксципиентами.
15. Способ лечения млекопитающего, в том числе человека, в частности, лечения состояний, опосредованных тахикининами, включая субстанцию P и другие нейрокинины, и/или селективным ингибированием транспортного белка обратного захвата серотонина, включающий введение эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-9.
RU2006120417/04A 2003-11-12 2004-11-10 Бета-лактамы для лечения нарушений цнс RU2006120417A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0326407.4A GB0326407D0 (en) 2003-11-12 2003-11-12 Chemical compounds
GB0326407.4 2003-11-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006120417A true RU2006120417A (ru) 2007-12-27

Family

ID=29726427

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006120417/04A RU2006120417A (ru) 2003-11-12 2004-11-10 Бета-лактамы для лечения нарушений цнс

Country Status (28)

Country Link
US (1) US20080262041A1 (ru)
EP (1) EP1689737B1 (ru)
JP (1) JP2007510692A (ru)
KR (1) KR20060118477A (ru)
CN (1) CN1878764A (ru)
AR (1) AR046233A1 (ru)
AT (1) ATE401321T1 (ru)
AU (1) AU2004291296B2 (ru)
BR (1) BRPI0416285A (ru)
CA (1) CA2546007A1 (ru)
CY (1) CY1108404T1 (ru)
DE (1) DE602004015144D1 (ru)
DK (1) DK1689737T3 (ru)
ES (1) ES2310295T3 (ru)
GB (1) GB0326407D0 (ru)
HK (1) HK1094698A1 (ru)
HR (1) HRP20080501T3 (ru)
IL (1) IL175279A0 (ru)
IS (1) IS8477A (ru)
MA (1) MA28156A1 (ru)
MY (1) MY138378A (ru)
NO (1) NO20062661L (ru)
PL (1) PL1689737T3 (ru)
PT (1) PT1689737E (ru)
RU (1) RU2006120417A (ru)
SI (1) SI1689737T1 (ru)
TW (1) TW200528439A (ru)
WO (1) WO2005049600A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101410372A (zh) 2006-01-24 2009-04-15 拜欧希格诺有限公司 新内酰胺类
AU2015200142B2 (en) * 2006-01-24 2016-07-07 Unilever Plc Novel lactams

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL262366A (ru) * 1960-03-14
FR2676055B1 (fr) * 1991-05-03 1993-09-03 Sanofi Elf Composes polycycliques amines et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
CA2083891A1 (en) * 1991-12-03 1993-06-04 Angus Murray Macleod Heterocyclic compounds, compositions containing them and their use in therapy
GB9200535D0 (en) * 1992-01-10 1992-02-26 Fujisawa Pharmaceutical Co New compound
US5824690A (en) * 1993-05-06 1998-10-20 Hoechst Marion Roussel Inc. Substituted pyrrolidin-3-yl-alkyl-piperidines
GB9317104D0 (en) * 1993-08-17 1993-09-29 Zeneca Ltd Therapeutic heterocycles
GB9322643D0 (en) * 1993-11-03 1993-12-22 Zeneca Ltd Lactam derivatives
ATE177095T1 (de) * 1994-08-25 1999-03-15 Merrell Pharma Inc Substituierte piperidine für die behandlung von allergischen krankheiten
US5780466A (en) * 1995-01-30 1998-07-14 Sanofi Substituted heterocyclic compounds method of preparing them and pharmaceutical compositions in which they are present
TW332201B (en) * 1995-04-06 1998-05-21 Janssen Pharmaceutica Nv 1,3-Dihydro-1-(phenylalkyl)-2H-imidazol-2-one derivatives
US6211199B1 (en) * 1995-11-17 2001-04-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidines useful for the treatment of allergic diseases
FR2779429B1 (fr) * 1998-06-03 2000-07-13 Synthelabo Derives d'oxindole, leurs preparations et leurs applications en therapeutique
US6204265B1 (en) * 1998-12-23 2001-03-20 Schering Corporation Substituted oximes and hydrazones as neurokinin antagonists
GB0114867D0 (en) * 2001-06-18 2001-08-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0412865D0 (en) * 2004-06-09 2004-07-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA2546007A1 (en) 2005-06-02
DE602004015144D1 (de) 2008-08-28
BRPI0416285A (pt) 2007-01-23
AU2004291296A1 (en) 2005-06-02
JP2007510692A (ja) 2007-04-26
KR20060118477A (ko) 2006-11-23
NO20062661L (no) 2006-06-09
AR046233A1 (es) 2005-11-30
HK1094698A1 (en) 2007-04-04
GB0326407D0 (en) 2003-12-17
AU2004291296B2 (en) 2011-04-07
MY138378A (en) 2009-05-29
EP1689737B1 (en) 2008-07-16
SI1689737T1 (sl) 2008-12-31
IS8477A (is) 2006-05-22
TW200528439A (en) 2005-09-01
IL175279A0 (en) 2006-09-05
ATE401321T1 (de) 2008-08-15
CN1878764A (zh) 2006-12-13
CY1108404T1 (el) 2014-02-12
PT1689737E (pt) 2008-10-24
EP1689737A1 (en) 2006-08-16
DK1689737T3 (da) 2008-10-27
ES2310295T3 (es) 2009-01-01
WO2005049600A1 (en) 2005-06-02
HRP20080501T3 (en) 2008-11-30
US20080262041A1 (en) 2008-10-23
PL1689737T3 (pl) 2008-12-31
MA28156A1 (fr) 2006-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2471781C2 (ru) Новые двузамещенные фенилпирролидины в качестве модуляторов кортикальной катехоламинергической нейротрансмиссии
RU2395506C2 (ru) Антагонисты рецептора хемокина
RU2221795C2 (ru) Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2404982C2 (ru) Применение соединений пирролохинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов
RU2216545C2 (ru) Гетероарил-1-пиперидины и пиперазины, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения психозов и ослабления боли
RU2372348C2 (ru) Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс
RU93058534A (ru) Применение производных тетрагидрокарбазола в качестве антагонистов 5-нт*001 рецептора, производные тетрагидрокарбазола, способ их получения, способ лечения и фармацевтическая композиция
FR2814678A1 (fr) Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite
JP2019537603A5 (ru)
RU2005104434A (ru) Производные 1-гетероциклилалкил-3-сульфонилиндола или - индазола как лиганды 5-гидрокситриптамина-6
RU2009107889A (ru) Производные (3-амино-1,2,3,4-тетрагидро-9н-карбазол-9-ил)уксусной кислоты
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2009147451A (ru) 1-замещенное производное тетрагидроизохинолина
EA200501075A1 (ru) Лекарственное средство для профилактики и лечения артериосклероза и гипертензии
DE602004018386D1 (de) Verfahren zur herstellung von 4-(2-dipropylaminoethyl)-1,3-dihydro-2h-indol-2-on-hydrochlorid
RU2004126957A (ru) Пиперидиновые производные
RU2007116987A (ru) Новые соединения
DE602004007119D1 (de) 4-(4-(heterocyclylalkoxy phenyl)-1-(heterocyclyl-carbonyl)piperidin derivate und verwandte verbindungen als histamin h3 antagonsiten zur behandlung von neurologischen erkrankungen wie alzheimer's
RU2016131875A (ru) Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы
JP2012524708A5 (ru)
RU96108920A (ru) Производные индола
RU2010101067A (ru) Производное морфолина
JP2005505539A5 (ru)
RU2015120217A (ru) Замещенные 1,6-нафтиридины
JP2008525398A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100329