RU2391346C2 - 39-дезметокси производные рапамицина - Google Patents

39-дезметокси производные рапамицина Download PDF

Info

Publication number
RU2391346C2
RU2391346C2 RU2007137668/04A RU2007137668A RU2391346C2 RU 2391346 C2 RU2391346 C2 RU 2391346C2 RU 2007137668/04 A RU2007137668/04 A RU 2007137668/04A RU 2007137668 A RU2007137668 A RU 2007137668A RU 2391346 C2 RU2391346 C2 RU 2391346C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
compound
independently
formula
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2007137668/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007137668A (ru
Inventor
Кристоф Хендрик БЕКМАН (GB)
Кристоф Хендрик БЕКМАН
Стивен Джеймс МОСС (GB)
Стивен Джеймс Мосс
Роза Мэри ШЕРИДАН (GB)
Роза Мэри ШЕРИДАН
Мингкиянг ЧЖАНГ (GB)
Мингкиянг ЧЖАНГ
Барри УИЛКИНСОН (GB)
Барри Уилкинсон
Original Assignee
Биотика Текнолоджи Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биотика Текнолоджи Лимитед filed Critical Биотика Текнолоджи Лимитед
Publication of RU2007137668A publication Critical patent/RU2007137668A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2391346C2 publication Critical patent/RU2391346C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к производным 39-дезметоксирапамицина формулы (I): ! ! где Х представляет собой СН2; R1 представляет собой кето-группу; R2 представляет собой ОМе; R3 представляет собой ОН или ОМе; R4 и R5 каждый независимо представляет собой Н; R6 представляет собой -C(O)R7, -(СН2)2-O-[CR21R22-O]a-C(O)-R23; -CR21R22-O-C(O)-R23; R7 представляет собой -(CR8R9)m(CR10R11)pCR12R13R14; или R7 содержит две группы, выбранные из -РО(ОН)2, -CF2PO(OH)2, -ОН, -СООН и -NH2; или R7 содержит, по меньшей мере, одну функциональную группу, выбранную из -СООН, ОН и -NH2; R8 и R9 каждый независимо представляет собой C1-C4алкил, С2-С4алкенил или С2-С4алкинил, любой из которых группами можно произвольно заместить -РО(ОН)2, -CF2PO(OH)2, -ОН, -СООН или -NH2; или R8 и R9 каждый независимо представляет собой Н, трифторметил или F; R10, R11, R12 и R14 каждый независимо представляет собой C1-C4алкил, С2-С4алкенил; R13 независимо выбран из Н, ОН, C1-C4алкила и С2-С4алкенила; R21 представляет собой Н; R22 представляет собой Н; R23 представляет собой R7; а представляет собой 0; m и р каждый независимо равны 0; при условии, что функциональная группа R7 не содержит больше, чем 12 атомов углерода и содержит, по меньшей мере, одну функциональную группу ОН; или к его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений и фармацевтической композиции на их основе. Технический результат - описаны и получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине в лечении рака и/или В-лимфоцитарных злокачественных новообразований. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 5 табл., 6 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055

Claims (22)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000056

где X представляет собой СН2;
R1 представляет собой кетогруппу;
R2 представляет собой ОМе;
R3 представляет собой ОН или ОМе;
R4 и R5 каждый независимо представляет собой Н;
R6 представляет собой -C(O)R7, -(CH2)2-O-[CR21R22-O]a-C(O)-R23; -CR21R22-O-C(O)-R23;
R7 представляет собой -(CR8R9)m(CR10R11)pCR12R13R14; или
R7 содержит две группы, выбранные из -РО(ОН)2, -CF2PO(OH)2, -ОН, -СООН и -NH2; или
R7 содержит, по меньшей мере, одну функциональную группу, выбранную из
-СООН, ОН и -NH2;
R8 и R9 каждый независимо представляет собой C1-C4алкил, С2-С4алкенил или С2-С4алкинил, любой из которых группами можно произвольно заместить
-РО(ОН)2, -CF2PO(OH)2, -ОН, -СООН или -NH2; или R8 и R9 каждый независимо представляет собой Н, трифторметил или F;
R10, R11, R12 и R14 каждый независимо представляет собой C1-C4алкил, С2-С4алкенил;
R13 независимо выбран из Н, ОН, C1-C4алкила и C2-C4алкенила;
R21 представляет собой Н;
R22 представляет собой Н;
R23 представляет собой R7;
а представляет собой 0;
m и р каждый независимо равны 0;
при условии, что функциональная группа R7 не содержит больше, чем 12 атомов углерода и содержит, по меньшей мере, одну функциональную группу ОН;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R6 представляет -C(O)R7.
3. Соединение по п.1, где R6 представляет -(CH2)2-O-[CR21R22-O]a-C(O)-R23.
4. Соединение по п.3, где R23 представляет R7.
5. Соединение по пп.1-3, где R7 содержит 7 или меньше атомов углерода.
6. Соединение по п.5, где R7 содержит 5 или меньше атомов углерода.
7. Соединение по любому из пп.1-3, 5 или 6, где R7 содержит две группы, выбранные из -РО(ОН)2, -CF2PO(OH)2, -ОН, -СООН и -NH2.
8. Соединение по любому из пп.1-3, 5-7, где R7 содержит, по меньшей мере, одну функциональную группу, выбранную из -СООН, ОН и NH2.
9. Соединение по любому из пп.1-3, 5-8, где R11 представляет Н.
10. Соединение по любому из пп.1-3, 5-9, где R12 представляет Н.
11. Соединение по любому из пп.1-3, 5-9, где R13 представляет Н или ОН.
12. Соединение по любому из пп.1-5, 7-10, где R6 представляет остаток сложного эфира гидроксиуксусной кислоты, 3-гидрокси-2,2-диметилпропионовой кислоты, 2,3-дигидроксипропионовой кислоты, 3-гидрокси-2-гидроксиметилпропионовой кислоты или 2,2-бис(гидроксиметил)пропионовой кислоты.
13. Соединение по любому из пп.1-5, 7-10, где R6 представляет остаток простого эфира гидроксиуксусной кислоты, 3-гидрокси-2,2-диметилпропионовой кислоты, 2,3-дигидроксипропионовой кислоты, 3-гидрокси-2-гидроксиметилпропионовой кислоты или 2,2-бис-(гидроксиметил)пропионовой кислоты.
14. Соединение по п.1, которое является 39-дезметокси-40-O-[2,2-бис(гидроксиметил)пропионил]рапамицином или его фармацевтически приемлемой солью.
15. Соединение по п.1, которое является 39-дезметокси-40-O-(2-(гидрокси)этилрапамицином или его фармацевтически приемлемой солью.
16. Соединение по п.1, которое является 39-дезметокси-40-O-[2-гидроксиэтил-3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропаноат] рапамицином или его фармацевтически приемлемой солью.
17. Соединение по п.1, которое является 27-O-дезметил-39-дезметокси-40-O-[2,2-бис(гидроксиметил)пропионил]рапамицином или его фармацевтически приемлемой солью.
18. Соединение по любому из пп.1-17 для применения при лечении рака или В-лимфоцитарных злокачественных новообразований.
19. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-17, вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми разбавителями или носителями для применения при лечении рака или В-лимфоцитарных злокачественных новообразований.
20. Применение соединения по любому из пп.1-18 для приготовления лекарственного средства для лечения рака и/или В-лимфоцитарных злокачественных новообразований.
21. Применение по п.20, где лекарственное средство служит для лечения рака или В-лимфоцитарных злокачественных новообразований.
22. Способ получения соединения формулы (I), охарактеризованного в пп.1-17, который включает:
(a) реакцию соединения формулы (II):
Figure 00000057

где RA представляет Н или (СН2)2-ОН
или его защищенного производного, с соединением формулы (III):
Figure 00000058

или его активированным производным,
где группа R6, как определено выше, для соединений формулы (I)
или его защищенным производным; или
(b) превращение соединения формулы (I) или его соли в другое соединение формулы (I) или другую фармацевтически приемлемую его соль; или
(c) удаление защиты с защищенного соединения формулы (I).
RU2007137668/04A 2005-03-11 2006-03-10 39-дезметокси производные рапамицина RU2391346C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0504994.5 2005-03-11
GBGB0504994.5A GB0504994D0 (en) 2005-03-11 2005-03-11 Novel compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007137668A RU2007137668A (ru) 2009-04-20
RU2391346C2 true RU2391346C2 (ru) 2010-06-10

Family

ID=34508873

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007137668/04A RU2391346C2 (ru) 2005-03-11 2006-03-10 39-дезметокси производные рапамицина

Country Status (24)

Country Link
US (2) US7648996B2 (ru)
EP (1) EP1856129B8 (ru)
JP (1) JP5422788B2 (ru)
KR (1) KR20070113282A (ru)
CN (2) CN101175760B (ru)
AU (1) AU2006221786B2 (ru)
BR (1) BRPI0607441A2 (ru)
CA (1) CA2600640C (ru)
CR (1) CR9434A (ru)
DK (1) DK1856129T3 (ru)
ES (1) ES2527530T3 (ru)
GB (1) GB0504994D0 (ru)
HR (1) HRP20150012T1 (ru)
IL (1) IL185688A0 (ru)
MX (1) MX2007011131A (ru)
NI (1) NI200700230A (ru)
NO (1) NO20074594L (ru)
NZ (1) NZ561607A (ru)
PL (1) PL1856129T3 (ru)
PT (1) PT1856129E (ru)
RS (1) RS53778B1 (ru)
RU (1) RU2391346C2 (ru)
WO (1) WO2006095185A1 (ru)
ZA (1) ZA200708601B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2862538B1 (fr) * 2003-11-21 2006-03-03 Galderma Res & Dev Utilisation de l'idrocilamide pour la preparation d'une composition pharmaceutique pour le traitement de la rosacee
CN102886045A (zh) 2005-02-03 2013-01-23 综合医院公司 治疗吉非替尼耐药性癌症的方法
CA2599547A1 (en) * 2005-03-11 2006-09-14 Biotica Technology Limited Medical uses of 39-desmethoxyrapamycin and analogues thereof
MX2007011132A (es) * 2005-03-11 2007-11-13 Biotica Tech Ltd Uso de un compuesto.
AU2013204788B2 (en) * 2005-11-04 2016-12-08 Wyeth Llc Antineoplastic combinations with mtor inhibitor, herceptin, and/or hki-272
KR101354828B1 (ko) 2005-11-04 2014-02-18 와이어쓰 엘엘씨 ｍＴＯＲ 저해자, 헤르셉틴, 및/또는 ＨＫＩ-272의항신생물성 조합
AU2016259316B2 (en) * 2005-11-04 2018-09-06 Wyeth Llc Antineoplastic combinations with mTOR inhibitor, herceptin, and/or HKI-272
CN101360495B (zh) 2005-11-14 2012-03-14 阿里亚德医药股份有限公司 对癌症病人给药mTOR抑制剂
GB0609963D0 (en) 2006-05-19 2006-06-28 Biotica Tech Ltd Novel compounds
TW200845960A (en) * 2007-04-05 2008-12-01 Wyeth Corp Wortmannin-rapalog conjugate and uses thereof
US20080249123A1 (en) * 2007-04-05 2008-10-09 Wyeth Wortmannin-rapamycin conjugate and uses thereof
US20080287675A1 (en) * 2007-05-18 2008-11-20 Abbott Laboratories Cascade system
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
EP3135285B1 (en) 2008-06-17 2018-08-15 Wyeth LLC Antineoplastic combinations containing hki-272 and vinorelbine
EP2326329B1 (en) 2008-08-04 2017-01-11 Wyeth LLC Antineoplastic combinations of 4-anilino-3-cyanoquinolines and capecitabine
CA2937492C (en) 2008-11-11 2019-08-13 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Inhibition of mammalian target of rapamycin
DK3000467T3 (da) 2009-04-06 2023-03-27 Wyeth Llc Behandling med neratinib mod brystkræft
US8754207B2 (en) 2009-09-25 2014-06-17 Cadila Healthcare Limited Process for the preparation of rapamycin derivatives
KR20120115237A (ko) 2009-10-30 2012-10-17 어리어드 파마슈티칼스, 인코포레이티드 암 치료 방법 및 조성물
US9283211B1 (en) 2009-11-11 2016-03-15 Rapamycin Holdings, Llc Oral rapamycin preparation and use for stomatitis
EP2589383A1 (en) 2011-11-06 2013-05-08 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Berlin FKBP subtype-specific rapamycin analogue for use in treatment of diseases
GB201122305D0 (en) 2011-12-23 2012-02-01 Biotica Tech Ltd Novel compound
EP2906214A1 (en) 2012-10-12 2015-08-19 The Board of Regents of The University of Texas System Use of mtor inhibitors to treat vascular cognitive impairment
WO2014160328A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Mtor inhibitors for prevention of intestinal polyp growth
US10682415B2 (en) 2013-07-22 2020-06-16 Wisconsin Alumni Research Foundation Thermogel formulation for combination drug delivery
CN112472699A (zh) 2013-07-26 2021-03-12 种族肿瘤学公司 改善比生群及衍生物的治疗益处的组合方法
US9700544B2 (en) 2013-12-31 2017-07-11 Neal K Vail Oral rapamycin nanoparticle preparations
ES2900426T3 (es) 2013-12-31 2022-03-16 Rapamycin Holdings Llc Preparaciones orales y uso de nanopartículas de rapamicina
CA2968049A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Rapamycin Holdings, Llc Oral rapamycin preparation and use for stomatitis
JP6692798B2 (ja) 2014-09-11 2020-05-13 ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・カリフオルニア ｍＴＯＲＣ１阻害剤
CN106153755B (zh) * 2015-04-24 2020-02-14 山东新时代药业有限公司 2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的分析检测方法
EP3341381A4 (en) * 2015-08-28 2019-06-12 Buck Institute for Research on Aging RAPAMYCIN ANALOGUE WITH IMPROVED MTORC1 SPECIFICITY
CN110603038A (zh) * 2017-02-10 2019-12-20 塔姆山治疗公司 雷帕霉素类似物
EP3848065B1 (en) 2017-05-15 2023-07-26 C. R. Bard, Inc. Medical device with drug-eluting coating and intermediate layer
AR112834A1 (es) * 2017-09-26 2019-12-18 Novartis Ag Derivados de rapamicina
WO2019241789A1 (en) 2018-06-15 2019-12-19 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Rapamycin analogs and uses thereof
US11541152B2 (en) 2018-11-14 2023-01-03 Lutonix, Inc. Medical device with drug-eluting coating on modified device surface
US20220176084A1 (en) 2019-04-08 2022-06-09 Bard Peripheral Vascular, Inc. Medical device with drug-eluting coating on modified device surface
CN110343639B (zh) * 2019-07-23 2021-04-27 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 一株产15(s)-o-乙基雷帕霉素的链霉菌
AU2020397938A1 (en) 2019-12-05 2022-06-23 Janssen Pharmaceutica Nv Rapamycin analogs and uses thereof

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA737247B (en) 1972-09-29 1975-04-30 Ayerst Mckenna & Harrison Rapamycin and process of preparation
US3993749A (en) 1974-04-12 1976-11-23 Ayerst Mckenna And Harrison Ltd. Rapamycin and process of preparation
US5206018A (en) 1978-11-03 1993-04-27 Ayerst, Mckenna & Harrison, Inc. Use of rapamycin in treatment of tumors
US4447233A (en) 1981-04-10 1984-05-08 Parker-Hannifin Corporation Medication infusion pump
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4447224A (en) 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
US4486194A (en) 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5023262A (en) 1990-08-14 1991-06-11 American Home Products Corporation Hydrogenated rapamycin derivatives
US5221670A (en) 1990-09-19 1993-06-22 American Home Products Corporation Rapamycin esters
US5138051A (en) 1991-08-07 1992-08-11 American Home Products Corporation Rapamycin analogs as immunosuppressants and antifungals
JPH06502659A (ja) 1991-05-31 1994-03-24 ファイザー　インク 免疫抑制剤としてのラパマイシンプロドラッグの使用
US5708002A (en) 1991-09-05 1998-01-13 Abbott Laboratories Macrocyclic immunomodulators
JP3140228B2 (ja) 1992-02-17 2001-03-05 ファイザー製薬株式会社 新規な大環状ラクトンおよびその生産菌
ZA935112B (en) 1992-07-17 1994-02-08 Smithkline Beecham Corp Rapamycin derivatives
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
GB9315914D0 (en) 1993-07-31 1993-09-15 Smithkline Beecham Plc Novel compound
US5373014A (en) 1993-10-08 1994-12-13 American Home Products Corporation Rapamycin oximes
US5378836A (en) 1993-10-08 1995-01-03 American Home Products Corporation Rapamycin oximes and hydrazones
US5391730A (en) 1993-10-08 1995-02-21 American Home Products Corporation Phosphorylcarbamates of rapamycin and oxime derivatives thereof
US5385910A (en) * 1993-11-22 1995-01-31 American Home Products Corporation Gem-distributed esters of rapamycin
NZ277498A (en) 1993-12-17 1998-03-25 Novartis Ag Rapamycin derivatives
US5995457A (en) * 1993-12-22 1999-11-30 Jamail; Randall H. Method of masking data on digital video disks (DVD)
US5389639A (en) * 1993-12-29 1995-02-14 American Home Products Company Amino alkanoic esters of rapamycin
US5362718A (en) * 1994-04-18 1994-11-08 American Home Products Corporation Rapamycin hydroxyesters
US5563145A (en) 1994-12-07 1996-10-08 American Home Products Corporation Rapamycin 42-oximes and hydroxylamines
PT833828E (pt) 1995-06-09 2003-02-28 Novartis Ag Derivados de rapamicina
US5780462A (en) 1995-12-27 1998-07-14 American Home Products Corporation Water soluble rapamycin esters
EP0937082A2 (en) 1996-07-12 1999-08-25 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Materials and method for treating or preventing pathogenic fungal infection
ES2182112T3 (es) 1996-07-30 2003-03-01 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas para el tratamiento del rechazo de transplantes y de estados autoinmunes o inflamatorios, que comprenden ciclosporina a y 40-o-(2-hidroxietil)-rapamicina.
US6273913B1 (en) 1997-04-18 2001-08-14 Cordis Corporation Modified stent useful for delivery of drugs along stent strut
US6015815A (en) 1997-09-26 2000-01-18 Abbott Laboratories Tetrazole-containing rapamycin analogs with shortened half-lives
US6485514B1 (en) 1997-12-12 2002-11-26 Supergen, Inc. Local delivery of therapeutic agents
AU777997B2 (en) 1999-07-09 2004-11-11 Oregon Health And Science University Compositions and methods for promoting nerve regeneration
US7078552B2 (en) 2000-04-27 2006-07-18 Arizona Board Of Regents Combretastatin A-1 phosphate and combretastatin B-1 phosphate prodrugs
US6776796B2 (en) 2000-05-12 2004-08-17 Cordis Corportation Antiinflammatory drug and delivery device
PL414997A1 (pl) 2001-02-19 2016-02-29 Novartis Ag Zastosowanie 40-O-(2-hydroksyetylo)-rapamycyny do leczenia guzów litych nerki
CN100522967C (zh) 2002-02-01 2009-08-05 阿里亚德基因治疗公司 含磷化合物及其应用
EP1521828B1 (en) * 2002-07-16 2015-07-01 Buck Institute for Research on Aging Production of polyketides
US7160867B2 (en) 2003-05-16 2007-01-09 Isotechnika, Inc. Rapamycin carbohydrate derivatives
GB0417852D0 (en) 2004-08-11 2004-09-15 Biotica Tech Ltd Production of polyketides and other natural products
CA2599547A1 (en) 2005-03-11 2006-09-14 Biotica Technology Limited Medical uses of 39-desmethoxyrapamycin and analogues thereof
GB0504995D0 (en) 2005-03-11 2005-04-20 Biotica Tech Ltd Use of a compound

Also Published As

Publication number Publication date
US20100081682A1 (en) 2010-04-01
CR9434A (es) 2008-02-22
US20080188511A1 (en) 2008-08-07
RS53778B1 (en) 2015-06-30
CA2600640A1 (en) 2006-09-14
MX2007011131A (es) 2007-11-13
CA2600640C (en) 2015-10-27
EP1856129B1 (en) 2014-10-15
NI200700230A (es) 2008-05-13
DK1856129T3 (en) 2015-01-05
CN101175760B (zh) 2014-08-13
NZ561607A (en) 2011-01-28
ES2527530T3 (es) 2015-01-26
US7648996B2 (en) 2010-01-19
PL1856129T3 (pl) 2015-08-31
NO20074594L (no) 2007-10-15
JP5422788B2 (ja) 2014-02-19
WO2006095185A1 (en) 2006-09-14
KR20070113282A (ko) 2007-11-28
EP1856129B8 (en) 2015-06-03
CN104211715A (zh) 2014-12-17
CN101175760A (zh) 2008-05-07
US8008318B2 (en) 2011-08-30
HRP20150012T1 (en) 2015-03-27
EP1856129A1 (en) 2007-11-21
BRPI0607441A2 (pt) 2010-04-06
AU2006221786A1 (en) 2006-09-14
RU2007137668A (ru) 2009-04-20
JP2008532991A (ja) 2008-08-21
IL185688A0 (en) 2008-01-06
AU2006221786B2 (en) 2012-02-16
PT1856129E (pt) 2015-01-16
GB0504994D0 (en) 2005-04-20
ZA200708601B (en) 2009-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2391346C2 (ru) 39-дезметокси производные рапамицина
RU2397976C2 (ru) Производные бензамидов и гетероаренов
RU2490258C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОБЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Hsp90
EA200702331A1 (ru) Способ получения стробилуринового фунгицида, соединение и композиция
RU2010142655A (ru) Соединение, пригодное для лечения болезней и нарушений центральной нервной системы, и способ его получения
RU2203274C2 (ru) Спироциклические ингибиторы металлопротеаз
RU2007147340A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
CA2455768A1 (en) Antitumoral analogs of et-736
KR910000659A (ko) 이미다졸릴-알케노산
RU2007147346A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
RU2006125630A (ru) Дифенилаэетидиноновые производные, обладающие активностью, ингибирующей всасывание холестерина
EA200602202A1 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие высшие первичные спирты и эзетимиб, и способ их получения
RU2007147344A (ru) Новые производные 2-азетидинона для лечения гиперлипидемических заболеваний
BRPI0418004A (pt) composto ou um sal, solvato, solvato de um tal sal ou uma pró-droga deste farmaceuticamente aceitáveis, métodos para tratar ou prevenir condições hiperlipidêmicas, aterosclerose, mal de alzheimer, e tumores associados com colesterol, formulação farmacêutica, combinação, e, processo para preparar um composto ou um sal, solvato, solvato de um tal sal ou uma pró-droga deste farmaceuticamente aceitáveis
RU96117325A (ru) Аналоги δ12,13 -изотаксола, их использование в качестве противоопухолевых средств и содержание их композиции
MA29464B1 (fr) Methode de preparation d'acides 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidinecarboxyliques eventuellement 2-substitues
JP2017503753A5 (ru)
RU2005101876A (ru) Производные аминоспиртов
RU2019110048A (ru) Твердые формы валбеназина
EA200000847A1 (ru) Противоопухолевые средства
BR9814055A (pt) Composto, composição farmacêutica, processo para o tratamento de uma doença alérgica, uso do composto, e, processos para preparar e para produzir um composto
RU2003134629A (ru) Соединения цефема
CA2502293A1 (en) Ship 1 modulators
RU2223962C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5,6-ДИГИДРОДИБЕНЗО[a, g]ХИНОЛИЗИНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ
EA200700611A1 (ru) Производные бетулинола в качестве противораковых агентов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120311