RU2383543C2 - Тригидрат 8-циано-1-циклопропил-7-(1s, 6s-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты - Google Patents
Тригидрат 8-циано-1-циклопропил-7-(1s, 6s-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2383543C2 RU2383543C2 RU2006138362/04A RU2006138362A RU2383543C2 RU 2383543 C2 RU2383543 C2 RU 2383543C2 RU 2006138362/04 A RU2006138362/04 A RU 2006138362/04A RU 2006138362 A RU2006138362 A RU 2006138362A RU 2383543 C2 RU2383543 C2 RU 2383543C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trihydrate
- pradofloxacin
- cyclopropyl
- dihydro
- oxo
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к тригидрату 8-циано-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3- ! хинолинкарбоновой кислоты формулы (I) ! ! Технический результат - получено новое соединение, являющееся термодинамически стабильным и обладающее антибактериальной активностью. 2 ил., 3 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к антибактериальным средствам на основе хинолинкарбоновой кислоты, более конкретно к тригидрату 8-циано-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты.
8-циано-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота формулы (А)
далее будет называться прадофлоксацином, то есть будет носить международное тривиальное название, которое не подлежит регистрации (INN, International Nonproprietary Name).
Прадофлоксацин известен по заявке на международный патент №97/31001. В соответствии с заявкой его получают в результате взаимодействия 6-фтор-7-хлор-8-циано-1-циклопропил-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты с (1S,6S-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонаном в смеси диметилформамида с ацетонитрилом в присутствии вспомогательного основания. После обработки водой прадофлоксацин экстрагируют из воды дихлорметаном и выделяют его после удаления экстракционного средства. При этом получают порошок, который не представлен какой-либо определенной кристаллической модификацией. Однако при получении лекарственных средств действует условие, в соответствии с которым для активного вещества, которое может существовать в различных кристаллических модификациях, должно быть однозначно указано, в какой из кристаллических модификаций оно используется для получения лекарственного средства.
Частично аморфный порошок, который получают по описанной вкратце методике, к тому же еще и гигроскопичен. Однако в галенофармацевтической практике трудно работать с аморфными твердыми веществами и тем более с гигроскопичными твердыми веществами, поскольку они, например, имеют небольшую насыпную плотность и недостаточно хорошую сыпучесть. Кроме того, для работы с гигроскопичными твердыми веществами нужно использовать специальные приемы работы и установки для того, чтобы можно было получать воспроизводимые результаты, например, в том, что касается содержания активного вещества или стабильности произведенных твердых лекарственных форм.
Определенные кристаллические формы прадофлоксацина уже известны: модификация А (заявка на международный патент №00/31075), модификация В (заявка на международный патент №00/31076), модификация С (заявка на международный патент №00/52009) и модификация D (заявка на международный патент №00/52010), а также полугидрохлорид (заявка на международный патент №00/31077).
Активные вещества для лекарственных средств должны быть представлены формами, которые стабильны даже в таких неблагоприятных условиях хранения, как повышенная температура и влажность воздуха. Изменения, например кристаллической структуры, нежелательны, поскольку при этом часто изменяются также такие важные свойства, как, например, растворимость в воде. Поэтому самое серьезное внимание уделяют поиску термодинамически стабильных кристаллических форм активного вещества.
В соответствии с изложенным в основу изобретения поставлена задача расширить ассортимент антибактериальных средств на основе термодинамически стабильных и высокоактивных производных хинолинкарбоновой кислоты.
Поставленная задача решается предлагаемым тригидратом 8-циано-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты формулы (I)
Тригидрат прадофлоксацина, т.е. производного хинолинкарбоновой кислоты формулы (I), имеет рентгеновскую дифрактограмму в порошке с приведенными в таблице 1 положениями пиков (2 тета) высокой и средней интенсивности (>30% относительной интенсивности).
Таблица 1 | |
Положения пиков средней и высокой интенсивности (Iотн>30%) для тригидрата прадофлоксацина. | |
2 θ (2 тета) | |
10,6230 | |
14,1386 | |
18,4032 | |
20,9422 | |
22,5604 | |
22,8420 | |
24,5165 | |
25,8426 | |
26,4972 | |
26,8759 | |
27,1231 |
Картина рентгеновской дифрактограммы порошка тригидрата прадофлоксацина представлена на фиг.1.
Тригидрат прадофлоксацина был также охарактеризован рентгеноструктурным анализом его монокристалла. Характеристические данные представлены далее.
Система кристалла | моноклинная |
Пространственная группа | Р21 |
Размеры элементарной ячейки | а=12,4790 (18) Å α=90°. |
b=12,1275 (18) Å β=111,009(6)°. | |
с=15,010 (2) Å γ=90°. | |
Объем | 2120,6 (5) Å3 |
Структура кристаллической решетки представлена на фиг.2.
Тригидрат прадофлоксацина может быть получен описанными далее способами.
Раствор прадофлоксацина в полярном апротонном растворителе нагревают до температуры 50°С или выше и после этого прибавляют воду, содержащую затравочные кристаллы тригидрата прадофлоксацина.
В предпочтительном случае к раствору в полярном апротонном растворителе прибавляют не менее чем равный объем воды, в особо предпочтительном случае прибавляют от двух- до четырехкратного объема. В предпочтительном случае можно продолжать нагревание полученной смеси при температуре в пределах от 50°С до температуры кипения.
Используемый полярный растворитель должен достаточно хорошо смешиваться с водой; примерами, которым отдается предпочтение, служат диметилформамид, ацетонитрил, пропионитрил и, в частности, N-метилпирролидон. Могут быть также использованы смеси этих растворителей.
В альтернативном случае прадофлоксацин можно нагревать в воде с небольшим количеством тригидрата прадофлоксацина, в предпочтительном случае в температурном интервале от 50 до 100°С.
Кроме того, тригидрат прадофлоксацина можно также получить переосаждением из его солей, причем в целесообразном случае при нейтрализации прибавляют затравочные кристаллы тригидрата прадофлоксацина.
В предпочтительном случае при переосаждении растворяют прадофлоксацин в подходящей для этого кислоте в присутствии воды. После этого нейтрализуют прибавлением основания до рН 7 и прибавляют затравочные кристаллы.
Во всех случаях тригидрат прадофлоксацина выпадает - в соответствующих случаях после охлаждения (например до комнатной температуры) - в виде твердого вещества.
Затравочные кристаллы, если они нужны, получают при длительном выдерживании пробы прадофлоксацина в модификации В при влажности воздуха не менее 97%, обычно это превращение происходит при комнатной температуре.
Неожиданно оказалось, что тригидрат прадофлоксацина стабилен и не переходит в другие кристаллические формы даже при длительном хранении. Кроме того, тригидрат прадофлоксацина не проявляет тенденции к поглощению большего количества воды из воздуха. Его можно также легко очищать перекристаллизацией. На основании этого он прекрасно подходит для получения лекарственных форм из этого лекарственного средства, в частности таких лекарственных форм, в которых активное вещество находится в твердом виде. Благодаря его стабильности он обеспечивает таким лекарственным формам желательную стабильность при хранении в течение длительного времени. В соответствии с этим на основе тригидрата прадофлоксацина можно направленно получать составы с прадофлоксацином с определенной стабильностью.
Тригидрат прадофлоксацина проявляет очень высокую эффективность по отношению к патогенным бактериям в области медицины человека и в ветеринарной медицине. Действие тригидрата прадофлоксацина и вместе с тем его широкая область применения соответствует тому, что известно для прадофлоксацина.
Рентгеновская дифрактограмма порошка, характеризующая тригидрат прадофлоксацина, получена на трансмиссионном дифрактометре STADI-P (CuKα-излучение) с детектором локальной чувствительности (PSD2) фирмы Stoe.
Рентгеноструктурный анализ монокристалла проведен на дифрактометре Siemens P4, снабженном плоскостным детектором SMART-CCD-1000, вращающимся анодом (MAC-Science Co) с MoK-излучением, графитным монохроматором и низкотемпературным устройством Siemens LT2 (Т=-120°С).
Следующие далее примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая объем притязаний. Особое предпочтение отдается условиям, которые используются в следующих далее примерах.
Примеры
Пример А
Перекристаллизация из N-метилпирролидона и воды
A.1. В 960 мл свободного от пероксидов N-метилпирролидона нагревают до 75°С 120 г прадофлоксацина. Этот раствор приливают через складчатый фильтр к 2880 мл воды, которая содержит затравки тригидрата прадофлоксацина. Без перемешивания дают температуре опуститься до комнатной и оставляют на один день при комнатной температуре. Твердое вещество отсасывают, два раза промывают 100 мл воды и сушат на воздухе.
Выход 115,73 г или 84,9% от теории.
А.2. В 90 мл свободного от пероксидов N-метилпирролидона нагревают до 75°С 20 г прадофлоксацина. После этого прибавляют 270 мл воды и нагревают далее до 100°С. Образовавшийся раствор выдерживают еще 15 минут при этой температуре, затем немного охлаждают и вносят затравки тригидрата прадофлоксацина. Оставляют на ночь для кристаллизации, твердое вещество отсасывают, два раза промывают небольшим количеством воды и сушат на воздухе.
Выход 20,44 г или 89,9% от теории.
Во всех случаях по данным рентгеновской дифракции на порошке получен тригидрат прадофлоксацина.
Пример Б
Нагревание в чистой воде
К указанному количеству воды прибавляют 5 г прадофлоксацина и 100 мг тригидрата прадофлоксацина и три часа нагревают при указанной температуре.
Таблица 2 | |||
Изменение модификации при нагревании в воде | |||
Опыт | Выход | Количество воды | Условия |
Б.1 | 91% | 25 мл | 85°С |
Б.2 | 93% | 50 мл | 85°С |
Б.3 | 92% | 100 мл | 85°С |
Во всех случаях по данным рентгеновской дифракции на порошке получен тригидрат прадофлоксацина.
Пример В
Переосаждение из соли
Таблица 3 | ||||
Переосаждение прадофлоксацина | ||||
Опыт | Кислота | Количество (ммолей) | Выход в % | Примечание |
B.1 | Серная кислота | 6 | 93,5 | Осадок в кислой среде |
В.2 | Уксусная кислота | 6 | 92 | |
В.3 | Муравьиная кислота | 6 | 81,7 | |
В.4 | Серная кислота | 3 | 94,2 | Осадок в кислой среде |
В.5 | Уксусная кислота | 6 | 89,8 | Осаждают при 60°С и 2 часа выдерживают при этой температуре |
Указанное в каждом отдельном случае количество кислоты растворяют в 12 мл воды, прибавляют 2,4 г (6 ммолей) прадофлоксацина, 15 минут перемешивают и после этого нейтрализуют раствором концентрированного аммиака до рН 7,0. При появлении мути сразу прибавляют затравочные кристаллы тригидрата прадофлоксацина. Оставляют при перемешивании при комнатной температуре на ночь, затем отсасывают и сушат на воздухе.
Во всех случаях по данным рентгеновской дифракции на порошке получен тригидрат прадофлоксацина.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102004015981A DE102004015981A1 (de) | 2004-04-01 | 2004-04-01 | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
DE102004015981.5 | 2004-04-01 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006138362A RU2006138362A (ru) | 2008-05-10 |
RU2383543C2 true RU2383543C2 (ru) | 2010-03-10 |
Family
ID=34962324
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006138362/04A RU2383543C2 (ru) | 2004-04-01 | 2005-03-19 | Тригидрат 8-циано-1-циклопропил-7-(1s, 6s-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7977484B2 (ru) |
EP (1) | EP1737859B1 (ru) |
JP (1) | JP5190259B2 (ru) |
KR (1) | KR101217678B1 (ru) |
CN (1) | CN100591681C (ru) |
AR (2) | AR048099A1 (ru) |
AT (1) | ATE450536T1 (ru) |
AU (1) | AU2005231918B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0509529B8 (ru) |
CA (1) | CA2561635C (ru) |
CY (2) | CY1109762T1 (ru) |
DE (3) | DE102004015981A1 (ru) |
DK (1) | DK1737859T3 (ru) |
ES (1) | ES2335899T3 (ru) |
GT (1) | GT200500043A (ru) |
HK (1) | HK1104537A1 (ru) |
HR (1) | HRP20100097T1 (ru) |
IL (1) | IL178353A (ru) |
MY (1) | MY140998A (ru) |
NO (1) | NO337279B1 (ru) |
NZ (1) | NZ550226A (ru) |
PE (1) | PE20060170A1 (ru) |
PL (1) | PL1737859T3 (ru) |
PT (1) | PT1737859E (ru) |
RU (1) | RU2383543C2 (ru) |
SI (1) | SI1737859T1 (ru) |
SV (1) | SV2006002070A (ru) |
TW (1) | TWI350755B (ru) |
UA (1) | UA84329C2 (ru) |
UY (1) | UY28828A1 (ru) |
WO (1) | WO2005097789A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200608072B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102006010643A1 (de) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Arzneimittel enthaltend Fluorchinolone |
DE102006010642A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-27 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone |
DE102007026550A1 (de) * | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Bayer Healthcare Ag | Extrudate mit verbesserter Geschmacksmaskierung |
RU2019128568A (ru) | 2017-02-13 | 2021-03-15 | Байер Энимэл Хельс ГмбХ | Жидкая композиция, содержащая прадофлоксацин |
CN115710267A (zh) * | 2022-11-30 | 2023-02-24 | 天津大学 | 一种普拉沙星水合物晶体及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE59708771D1 (de) * | 1996-02-23 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Gegebenenfalls substituierte 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo- 4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre derivate |
DE19854357A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Semi-Hydrochlorid von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo/4.3.0/ -nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
DE19908448A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
DE19908449A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
US6627646B2 (en) * | 2001-07-17 | 2003-09-30 | Sepracor Inc. | Norastemizole polymorphs |
-
2004
- 2004-04-01 DE DE102004015981A patent/DE102004015981A1/de not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-03-10 GT GT200500043A patent/GT200500043A/es unknown
- 2005-03-15 AR ARP050101004A patent/AR048099A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-03-19 PL PL05716236T patent/PL1737859T3/pl unknown
- 2005-03-19 CA CA2561635A patent/CA2561635C/en active Active
- 2005-03-19 WO PCT/EP2005/002953 patent/WO2005097789A1/de active Application Filing
- 2005-03-19 CN CN200580010668A patent/CN100591681C/zh active Active
- 2005-03-19 DK DK05716236.4T patent/DK1737859T3/da active
- 2005-03-19 JP JP2007505435A patent/JP5190259B2/ja active Active
- 2005-03-19 RU RU2006138362/04A patent/RU2383543C2/ru active
- 2005-03-19 NZ NZ550226A patent/NZ550226A/en unknown
- 2005-03-19 BR BRPI0509529A patent/BRPI0509529B8/pt active IP Right Grant
- 2005-03-19 US US11/547,420 patent/US7977484B2/en active Active
- 2005-03-19 AT AT05716236T patent/ATE450536T1/de active
- 2005-03-19 ES ES05716236T patent/ES2335899T3/es active Active
- 2005-03-19 PT PT05716236T patent/PT1737859E/pt unknown
- 2005-03-19 EP EP05716236A patent/EP1737859B1/de active Active
- 2005-03-19 DE DE502005008620T patent/DE502005008620D1/de active Active
- 2005-03-19 SI SI200530913T patent/SI1737859T1/sl unknown
- 2005-03-19 AU AU2005231918A patent/AU2005231918B2/en active Active
- 2005-03-19 UA UAA200611491A patent/UA84329C2/ru unknown
- 2005-03-30 UY UY28828A patent/UY28828A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-03-30 MY MYPI20051428A patent/MY140998A/en unknown
- 2005-03-31 PE PE2005000369A patent/PE20060170A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-03-31 TW TW094110161A patent/TWI350755B/zh active
- 2005-04-01 SV SV2005002070A patent/SV2006002070A/es unknown
-
2006
- 2006-09-28 IL IL178353A patent/IL178353A/en active IP Right Grant
- 2006-09-28 ZA ZA2006/08072A patent/ZA200608072B/en unknown
- 2006-10-26 KR KR1020067022260A patent/KR101217678B1/ko active IP Right Grant
- 2006-10-31 NO NO20064988A patent/NO337279B1/no unknown
-
2007
- 2007-09-05 HK HK07109664.9A patent/HK1104537A1/xx unknown
-
2010
- 2010-01-29 CY CY20101100090T patent/CY1109762T1/el unknown
- 2010-02-24 HR HR20100097T patent/HRP20100097T1/hr unknown
-
2011
- 2011-10-11 DE DE201112100055 patent/DE122011100055I1/de active Pending
- 2011-10-11 CY CY2011018C patent/CY2011018I1/el unknown
-
2016
- 2016-06-28 AR ARP160101954A patent/AR105177A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2162468C2 (ru) | Моногидрат гидрохлорида 1-циклопропил-7-([s,s]-2,8-диазабицикло[4.3.0]нон-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро -8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты и фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью | |
RU2383543C2 (ru) | Тригидрат 8-циано-1-циклопропил-7-(1s, 6s-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты | |
CN102448963A (zh) | 7-[(3R,4R)-3-羟基-4-羟基甲基-吡咯烷-1-基甲基]-3,5-二氢-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮的有用药学上的盐 | |
WO2016146020A1 (zh) | 尼达尼布二乙磺酸盐晶体及其制备方法和用途 | |
TWI245767B (en) | Crystal modification B of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo -(4.3.0)nonan-8-y1)6-fluoro-1,4-dihydro-oxo-3-quinolinecarboxylic acid | |
US6492391B1 (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(1s, 6s- 2,8-diazabicyclo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4- dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid | |
RU2247122C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8- диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации а и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
CZ299700B6 (cs) | Krystalová modifikace C kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, zpusob její výroby a její použití | |
TWI234565B (en) | Semi-hydrochloride of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid | |
MXPA06011098A (en) | Novel crystalline form of 8-cyano -1-cyclopropyl -7-(1s, 6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1, 4-dihydro-4 -oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
ES2232310B1 (es) | Formula cristalina no higroscopica de gatifloxacino. | |
CN105315260A (zh) | 一种托布司他一水合物晶型及其制备方法 | |
WO2022225384A1 (es) | Proceso de obtención de rifapentina. con una nueva forma cristalina | |
CN109796400A (zh) | 一种甲苯磺酸索拉菲尼晶型及其制备方法 | |
ES2296548A1 (es) | Forma cristalina de gatifloxacino. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20130207 |