RU2376023C2 - Форма для перорального введения и способ ее получения - Google Patents
Форма для перорального введения и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2376023C2 RU2376023C2 RU2006145056/13A RU2006145056A RU2376023C2 RU 2376023 C2 RU2376023 C2 RU 2376023C2 RU 2006145056/13 A RU2006145056/13 A RU 2006145056/13A RU 2006145056 A RU2006145056 A RU 2006145056A RU 2376023 C2 RU2376023 C2 RU 2376023C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oral administration
- coating
- cellulose
- groups
- hydroxypropyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Форма для перорального введения, которая включает, по крайней мере, один вид пробиотических микроорганизмов и покрытие, которое включает, по крайней мере, два целлюлозных эфира, предпочтительно, гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу. Один из эфиров содержит исключительно гидроксиалкильные группы в качестве заместителей эфира, а второй включает алкильные группы в качестве заместителей эфира, кроме гидроксиалкильных групп. Для получения формы покрытие готовят в водном растворе или в водно-спиртовом растворе. Это обеспечивает высокую активность пробиотических микроорганизмов в кишечнике, а также длительность хранения формы. 2 н. и 9 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к форме для перорального введения, которая включает, по крайней мере, один вид пробиотических микроорганизмов, при этом она сама по себе и/или пробиотические бактерии обеспечивается/обеспечиваются с покрытием, которое включает, по крайней мере, два эфира целлюлозы.
Пробиотические микроорганизмы уже широко используются в настоящее время в форме подобранных пищевых продуктов, препаратов пищевых добавок или лекарственных средств для того, чтобы ослабить или устранить симптомы, которые вызывает нарушенная или поврежденная кишечная микрофлора. Одна из проблем представляет собой высокую потерю активности пробиотических микроорганизмов, которая составляет приблизительно 97% от исходного значения в нижних участках тонкого кишечника при пероральном введении. Таким образом, является необходимым обеспечить значительно большее количество пробиотических микроорганизмов для того, чтобы достичь адекватно высокой активности.
DE 1937361 А1 описывает форму для перорального введения, включающую пробиотические микроорганизмы, в которой потеря активности пробиотических микроорганизмов, ассоциированная с прохождение через желудочно-кишечный тракт, как заявлено, предотвращается с помощью применения устойчивого к действию желудочного сока покрытия, которое состоит из шеллака. Недостатком такой формы введения является то, что растворение материала покрытия зависит от множества физиологических факторов, таких как внутрипросветное значение рН в желудочно-кишечном тракте, условия введения (перед едой, после еды, во время еды), состав пищи, возраст потребителя, заболевания, количество жидкости и одновременное введение лекарственных средств, таких как, например, антациды. Кроме того, использование и обработка шеллака является проблематичной, поскольку шеллак представляет собой натуральный продукт, и как следствие природных вариаций его состава, ассоциированных с этим, не всегда является возможным получить шеллак с постоянным качеством, необходимым для его воспроизводимого растворения. В случае повышенных уровней влажности может иметь место склеивание таблеток, покрытых пленкой из шеллака, это означает, что целостность покрытия может повреждаться. Одобрение потребителя и эффективность пробиотических микроорганизмов не может быть, таким образом, полностью гарантированной. Кроме того, шеллак может обрабатываться только органическими растворителями, что приводит к повышенным затратам по сравнению с обработкой водных растворов и может неблагоприятным образом приводить к образованию остатков в форме для введения. В дополнение к этому применение шеллака в качестве материала для покрытия требует больших количеств добавок, поскольку шеллак представляет собой неприемлемый в качестве покрытия материал без добавления умягчающих агентов как следствие его высокой хрупкости и ломкости. Однако прибавление умягчающих агентов является проблематичным, поскольку в процессе хранения окончательной формы для введения может происходить их утечка в окружающую среду из покрытия шеллака, что приводит к нарушению свойств покрытия и уменьшению срока хранения формы для введения. В дополнение к этому, шеллак «стареет» в процессе хранения, то есть функциональные группы, которые присутствуют в шеллаке, могут реагировать друг с другом и, таким образом, поперечно связываться, что приводит к замедлению времени растворения покрытия шеллака.
Задача настоящего изобретения заключалась в обеспечении формы для перорального введения, которая высвобождает пробиотические микроорганизмы воспроизводимым образом в кишечнике человека и/или животного для того, чтобы обеспечить активность пробиотических микроорганизмов и, таким образом, обеспечить также их активность в отношении улучшения здоровья в кишечнике. Форма для перорального введения будет иметь, кроме того, хороший период хранения, а также будет простой и недорогой для получения.
Неожиданно было обнаружено, что задача настоящего изобретения решается путем обеспечения формы для перорального введения, которая включает, по крайней мере, один вид пробиотических микроорганизмов и которая сама по себе и/или пробиотические микроорганизмы которой обеспечивается/обеспечиваются с покрытием, которое включает, по крайней мере, два целлюлозных эфира. Изобретение, таким образом, относится к форме для перорального введения, которая включает, по крайней мере, один вид пробиотических микроорганизмов, которая характеризуется тем, что она сама по себе и/или пробиотические микроорганизмы которой обеспечивается/обеспечиваются с покрытием, которое включает, по крайней мере, два целлюлозных эфира.
Покрытие, включающее, по крайней мере, два целлюлозных эфира, может быть получено из водных растворов, что означает, что можно по существу избежать органических растворителей. Таким образом, добавления умягчающих агентов в покрытие можно преимущественно избежать, что означает, что они не будут нарушать стабильности при хранении.
Форма для перорального введения предпочтительно представляет собой таблетку, драже, капсулу, гранулированный материал или порошок, в частности особенно предпочтительно представляет собой таблетку и очень предпочтительно - многослойную таблетку.
Приемлемые пробиотические микроорганизмы представляют собой все микроорганизмы, которые либо сами по себе существуют в организме у здорового человека или животного, либо оказывают воздействие в отношении улучшения здоровья на организм здорового, нездорового или больного человека или животного.
Используемые пробиотические микроорганизмы предпочтительно представляют собой живые Lactobacilli, Bifidobacteria и/или Streptococci. Особое предпочтение отдается видам Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus bifidum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus crispatus, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium brevis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium infantis, Streptococcus thermophilus и/или Lactococcus lactis.
Количество пробиотических микроорганизмов в форме для перорального введения в соответствии с изобретением будет выбираться таким образом, что обеспечивается действие в отношении улучшения здоровья. Форма для перорального введения в соответствии с изобретением предпочтительно включает от 103 до 1012, особенно предпочтительно от 105 до 1011 и очень предпочтительно от 107 до 1010 пробиотических микроорганизмов. Является благоприятным для стабильности в отношении числа и активности живых микроорганизмов, если используемый материал, в частности материал основания, в которое заключены микроорганизмы, имеет наименьшее из возможного содержание воды. Содержание воды предпочтительно составляет ≤3,0% от веса, в частности предпочтительно ≤0,1% от веса, из расчета на вес материала основы.
Эфиры целлюлозы, которые присутствуют в покрытии формы для перорального введения в соответствии с изобретением, представляют собой вещества, которые являются способными к набуханию или находятся в форме геля в водной среде, где происходит набухание или формирование геля, в различной степени и при различной скорости в зависимости от составляющих эфира, которые присутствуют в соответствующем целлюлозном эфире. Покрытие формы для перорального введения в соответствии с настоящим изобретением включает, по крайней мере, два целлюлозных эфира, каждый из которых имеет различное поведение в отношении набухания или образования геля, которые сочетаются друг с другом таким образом, что пробиотические культуры, присутствующие в форме для перорального введения в соответствии с изобретением, высвобождаются отсроченным образом в кишечнике после перорального введения формы потребителю, как следствие набухания и предельного растворения и/или структурного разобщения покрытия. Отсрочка в высвобождении является существенно независимой от соответствующих условий рН и является такой, что она соответствует времени, которое необходимо форме для перорального введения для того, чтобы пройти через желудок в существенно неизмененной форме и достичь кишечника после того, как она была введена потребителю. Приемлемое время задержки для формы перорального введения в соответствии с настоящим изобретением является таким, что увеличивается значение выживания пробиотических микроорганизмов в тонком кишечнике до терминальной подвздошной кишки, по крайней мере, в 5 раз по сравнению с формой, которая не имеет покрытия. Длительность отсрочки зависит от типа целлюлозных эфиров, которые присутствуют в покрытии и может доводиться до желаемого значения с помощью вариации толщины слоя покрытия. Соотношения смешиваемых друг с другом целлюлозных эфиров, которые являются необходимыми в каждом случае для достижения желаемого профиля высвобождения, и толщины слоя, являющейся необходимой в каждом случае, могут быть определены и оптимизированы со ссылкой на эксперименты, проведенный на моделях in-vitro, например на так называемой TNO модели (динамическая желудочно-кишечная модель, как описано Marteau, P. и др. (1997) Survial of Lactic Acid Bacteria в Dynamic Model of the Stomach and Small Intestine: Validation and the Effects of Bile, J Dairy Sci 80: 1031-1037).
В общем случае покрытие, состоящее из двух различных целлюлозных этеров, включает последние в весовом соотношении от 0,1:99,9 до 99,9:0,1. Толщина слоя покрытия в общем случае составляет от 0,5 до 20 мг/см2, предпочтительно от 5 до 15 мг/см2.
В соответствии с воплощением изобретения форма для перорального введения включает целлюлозные эфиры покрытия, которые содержат в качестве заместителей эфиров гидроксиалкильные группы, предпочтительно гидроксиэтильные, гидроксипропильные и/или дигидроксипропильные группы, особенно предпочтительно гидроксипропильные группы. Целлюлозные эфиры, содержащие гидроксиалкильные группы в качестве заместителей эфиров, которые могут использоваться для изобретения, соответственно представляют собой, например, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и дигидроксипропилцеллюлозу.
В соответствии с предпочтительным воплощением изобретения, по крайней мере, один из целлюлозных эфиров, присутствующих в покрытии формы для перорального введения, содержит алкильные группы, предпочтительно группы метила и/или этила, особенно предпочтительно группы метила, в качестве заместителей эфира, кроме гидроксиалкильных групп. Приемлемые целлюлозные эфиры для настоящего изобретения, которые также содержат алкильные группы в качестве заместителей эфира, кроме гидроксиалкила представляют собой этилгидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилэтилцеллюлозу и гидроксиэтилметилцеллюлозу.
В соответствии с особенно предпочтительным воплощением изобретения покрытие формы для перорального введения в сооответствии с изобретением включает один целлюлозный эфир, который содержит исключительно гидроксиалкильные группы в качестве заместителей эфира вместе с одним эфиром целлюлозы, который также содержит алкильные группы в качестве заместителей эфира, кроме гидроксиалкильных групп.
Форма для перорального введения в соответствии с изобретением весьма предпочтительно включает гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу в качестве эфиров целлюлозы в покрытии. Гидроксипропилметилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза могут присутствовать в ней в весовом соотношении друг к другу от 90:10 до 10:90, предпочтительно в весовом соотношении друг к другу от 30:70 до 70:30, особенно предпочтительно в весовом соотношении друг к другу приблизительно 35:65. Гидроксипропилметилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза предпочтительно используются в виде бинарной смеси.
Весовое соотношение эфиров целлюлозы присутствующих в покрытии, рассчитанное на общий вес формы для перорального введения, предпочтительно составляет от 1 до 20 вес.%, особенно предпочтительно от 1,5 до 10 вес.% и весьма предпочтительно от 3 до 5 вес.%.
Кроме упомянутых эфиров целлюлозы покрытие также может включать для повышения физической стабильности эфиры алкилцеллюлозы, такие как, например, метилцеллюлоза или этилцеллюлоза. Если присутствуют эфиры алкилцеллюлозы, то они присутствуют в количестве от 0,5 до 10 вес.% на основе сухого веса покрытия.
Для формы для перорального введения в соответствии с изобретением является существенным, чтобы она полностью была окружена покрытием.
Дополнительное предпочтительное воплощение формы для перорального введения включает пробиотические микроорганизмы, которые сами по себе обеспечивают устойчивое к действию желудочного сока покрытие. С этой целью пробиотические микроорганизмы высушивают с помощью различных способов, известных специалисту в данной области техники, и последовательно обеспечивают покрытием.
Покрытие предпочтительно не включает дополнительных вспомогательных веществ. При производстве в промышленных масштабах может быть полезным использовать агент для высвобождения. Предпочтение отдается использованию стеаратов, например стеарата магния, глицеринмоностеарата, глицерилдипальмитостеарата или талька. Стеараты могут присутствовать в весовом соотношении от 1 до 10 вес.% на основе сухого веса покрытия, предпочтение отдается количеству, которое приблизительно составляет 5 вес.% талька на сухой вес покрытия, в весовом соотношении вплоть до 100 вес.%, предпочтительно в весовом соотношении от 30 до 50 вес.%.
Покрытие может быть получено из водного органического или водно-спиртового раствора. Покрытие предпочтительно получают из водного раствора. Изобретение, таким образом, также относится к способу получения формы для перорального введения в соответствии с изобретением, который характеризуется тем, что покрытие получают из водного раствора и/или из органического раствора, предпочтительно из водного раствора. В случае получения покрытия при использовании органического раствора этот процесс осуществляют из спиртового раствора, особенно предпочтительно из гидроспиртового раствора, то есть из смеси воды и спирта. Используемый спирт предпочтительно представляет собой этанол.
Покрытие может быть получено с помощью традиционных способов, известных специалисту в данной области техники, таких как, например, покрытие таблеток, распыливание растворов, дисперсий или суспензий, с помощью способов плавления или при использовании способов с применением порошка. Покрытие предпочтительно получают с помощью устройства для нанесения покрытий или с помощью способа покрытия в псевдоожиженном слое, например с помощью метода Вурстера.
Полученное покрытие является свободным от окрашивания. Для придания окрашивания могут прибавляться цветные пигменты, лаки или красители.
В соответствии с предпочтительным воплощением форма для перорального введения в соответствии с изобретением включает дополнительные пищевые добавки в дополнение к пробиотическим микроорганизмам. Она предпочтительно включает витамины, минеральные вещества, микроэлементы, трудно перевариваемую пищу, ферменты, растительные экстракты, белки, углеводы и/или жиры. Если форма для перорального введения включает пищевые добавки, переваривание которых начинается уже в желудке, такие как белки, то является важным, чтобы эти пищевые добавки были, по крайней мере, не полностью окруженными покрытием.
В зависимости от используемых пищевых добавок может быть необходимым вводить их в форму для перорального введения в соответствии с изобретением таким образом, чтобы они не вступали в контакт друг с другом и/или с пробиотическими микроорганизмами. Этого преимущественно достигают путем введения пищевых добавок и/или микроорганизмов в различные слои многослойной таблетки.
Предпочтительные витамины представляют собой витамин А (β-каротин), витамин С, витамин Е, витамины В-комплекса и/или витамин К. Особенно предпочтительные витамины представляют собой витамин А, витамин С и/или витамин Е. Количество витаминов в общем случае зависит от рекомендуемой минимальной дозы для соответствующего витамина, но таковая может также превышаться в среднем на 50%-300%. Предпочтительные интервалы составляют от 50 до 300 мг для витамина С, от 10 до 50 мг для витамина Е, ≤1,5 мг для витамина А и от 10 мкг до 20 мг для витаминов комплекса В.
Предпочтительные минеральные вещества представляют собой неорганические или органические соли натрия, калия, кальция, магния, цинка и/или железа, которые являются приемлемыми для потребления, предпочтительно в форме карбонатов, бикарбонатов, фосфатов, бифосфатов, сульфатов, бисульфатов, хлоридов, фторидов, цитратов и/или лактатов. Часть минеральных веществ из расчета общего веса формы для перорального введения предпочтительно составляет от 20 до 40 вес.%. Форма для перорального введения в соответствии с изобретением предпочтительно включает кремний, хром, марганец, йод, молибден и/или селен в качестве микроэлементов.
В качестве трудно перевариваемой пищи форма для перорального введения в соответствии с изобретением предпочтительно включает соевые отруби, пшеничные отруби и/или цельные зерна злаковых, особенно предпочтительно соевые отруби. Процентное содержание трудно перевариваемой пищи составляет предпочтительно от 2 до 50% от общего веса формы для перорального введения. Предпочтительные ферменты или коферменты представляют собой липазы и/или протеазы или кофермент Q, супероксиддисметазу и/или глутатионпероксидазу, что способствует функции желудка и/или кишечника и/или их метаболизму. Таковые могут быть введены в количестве, которое известно само по себе, и в форме, которая известна сама по себе.
Форма для перорального введения дополнительно включает дополнительные вещества, предпочтительно олигофруктозу и/или другие олигосахара.
Предпочтительные растительные экстракты представляют собой сухие экстракты и в данном случае представляют собой такие, которые включают биофлавоноиды, полифенолы, полиэстрогены и/или сапонины, такие как те, что получены, например, из эхинацеи.
Форма для перорального введения в соответствии с изобретением предпочтительно включает в качестве белков соевый белок и/или молочный белок и/или в качестве жиров жиры, которые содержат полиненасыщенные жирные кислоты.
Форма для перорального введения в соответствии с изобретением может дополнительно включать традиционные добавки в зависимости от воплощения. Выбор вспомогательных веществ и/или добавок также зависит от пищевых норм страны, в которой форма для перорального введения в соответствии с изобретением используется. Используемые вспомогательные вещества и/или добавки, например, для таблеток, многослойных таблеток и/или драже в соответствии с изобретением представляют собой крахмал (например, кукурузный крахмал), тальк, микрокристаллическую целлюлозу, лактозу, высокодисперсный диоксид кремния, поливинилпирролидон и/или порошок целлюлозы. Дополнительные составляющие, которые могут использоваться в качестве связывающих веществ и/или агентов высвобождения, представляют собой углеводы, такие как, например, маннит, сорбит, ксилит, глюкоза, сахароза, фруктоза, мальтоза, декстроза, мальтодекстрин и/или каолин, и/или производные целлюлозы, такие как, например, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и/или гидроксипропилэтилцеллюлоза, и/или карбонат кальция, стеарат кальция, стеарат магния и/или глицеринстеарат. Форма для перорального введения в соответствии с изобретением может дополнительно включать красители, вкусовые вещества и/или ароматизаторы, а также лубриканты, антиоксиданты и/или стабилизаторы. Содержание этих основных веществ зависит, с одной стороны, от целевого содержания пробиотических микроорганизмов, витаминов, ферментов, трудно перевариваемой пищи и т.д., а с другой стороны, от критерия, который определяет механико-физические свойства формы для перорального введения, такие как, например, твердость, способность к сжатию, размер, цвет и/или форма.
Форма для перорального введения в соответствии с изобретением может быть получена с помощью различных способов, известных специалисту в данной области. Эти способы являются раскрытыми, например, у Н.Sucker, P.Fuchs, P.Speiser, "Pharmazeutische Technologie" [Фармацевтическая технология], Stuttgart, 1978, или К.Н.Bauer, K.H.Fromming, С.Fuhrer, "Pharmazeutische Technologie" [Фармацевтическая технология], Stuttgart, 1986. Они являются введенными в данную заявку в качестве ссылки и, таким образом, составляют часть раскрытия.
Примеры объясняют данное изобретение без его ограничения.
Пример 1
Смесь 45% препарата бактерий, 28,7% трикальцийфосфата, 19% микрокристаллической целлюлозы, 2% глицерилпальмитостеарата, 0,6% стеарата магния и 4,7% дезинтегрирующего агента подвергали уплотнению вместе со смесью витаминов и минеральных веществ в ротационном прессе для таблеток Е. Hata с получением ядра весом 1,0 г и размерами 18,0 мм × 8,0 мм × 7,2 мм. Смесь 35 частей гидроксипропилметилцеллюлозы и 65 частей гидроксипропилцеллюлозы последовательно распыляли на таблетки из водного раствора во вращательном устройстве для покрытия O'Наrа при использовании размера партии 15 кг. Количество распыленной смеси гидроксипропилметилцеллюлоза/гидроксипропилцеллюлоза составляло 5% от веса ядра, что соответствовало 11,74 мг на см2 поверхности таблетки.
В эксперименте in-vitro на TNO модели ядра таблеток без покрытия сравнивали с таблетками, имеющими покрытие из Примера 1. Восстановление по отношению к изначальному значению 100% представляло собой значение выживания пробиотических микроорганизмов после прохождения через модельную систему желудка и тонкого кишечника.
Значение выживания Bifidobacteria | ||
Время прохождения (мин) | Ядро таблетки | Таблетка с покрытием |
360 | 2,3% | 21,2% |
Пример 2
Смесь 65% препарата бактерий, 20% трикальцийфосфата, 6% микрокристаллической целлюлозы, 2% глицерилпальмитостеарата, 0,6% стеарата магния и 6,4% дезинтегрирующего агента подвергали уплотнению вместе со смесью витаминов и минеральных веществ в ротационном прессе для таблеток Fette с получением таблеток бобовидной формы, которые имеют вес ядра 1,35 г и размеры 21,0 мм × 10,0 мм × 8 мм. Смесь 50 частей гидроксипропилметилцеллюлозы и 50 частей гидроксипропилцеллюлозы последовательно распыляли на таблетки из водного раствора во вращательном устройстве для покрытия O'Наrа при использовании размера партии 15 кг. Количество распыленной смеси гидроксипропилметилцеллюлоза/гидроксипропилцеллюлоза составляло 7% от веса ядра, что соответствовало 17,42 мг на см2 поверхности таблетки.
Пример 3
Смесь 45% препарата бактерий, 28,7% трикальцийфосфата, 19% микрокристаллической целлюлозы, 2% глицерилпальмитостеарата, 0,6% стеарата магния и 4,7% дезинтегрирующего агента подвергали уплотнению вместе со смесью витаминов и минеральных веществ в ротационном прессе для таблеток Е.Hata с получением таблетки бобовидной формы, которая имела вес ядра 1,0 г и размеры 18,0 мм × 8,0 мм × 7,2 мм. Смесь 35 частей гидроксипропилметилцеллюлозы и 65 частей гидроксипропилцеллюлозы последовательно распыляли на таблетки из водного раствора во вращательном устройстве для нанесения покрытия Pellegrini при использовании размера партии 250 кг. Количество распыленной смеси гидроксипропилметилцеллюлоза/гидроксипропилцеллюлоза составляло 5% от веса ядра, что соответствовало 11,74 мг на см2 поверхности таблетки.
В эксперименте in-vitro на TNO модели ядра таблеток без покрытия сравнивали с таблетками, имеющими покрытие из Примера 3. Восстановление по отношению к изначальному значению 100% представляло собой значение выживания пробиотических микроорганизмов после прохождения через модельную систему желудка и тонкого кишечника.
Значение выживания Lactobacteria | ||
Время прохождения (мин) | Ядро таблетки | Таблетка с покрытием |
360 | 1,6% | 9,7% |
Пример 4
Смесь 65% препарата бактерий, 20% трикальцийфосфата, 6% микрокристаллической целлюлозы, 2% глицерилпальмитостеарата, 0,6% стеарата магния и 6,4% дезинтегрирующего агента подвергали уплотнению вместе со смесью витаминов и минеральных веществ в ротационном прессе для таблеток Fette с получением таблеток бобовидной формы, которые имели вес ядра 1,35 г и размеры 21,0 мм × 10,0 мм × 8 мм. Смесь 35 частей гидроксипропилметилцеллюлозы и 65 частей гидроксипропилцеллюлозы последовательно распыляли на таблетки из водного раствора во вращательном устройстве для покрытия O'Hara при использовании размера партии 15 кг. Количество распыленной смеси гидроксипропилметилцеллюлоза/гидроксипропилцеллюлоза составляло 7% от веса ядра, что соответствовало 17,42 мг на см2 поверхности таблетки.
Пример 5
Смесь 45% препарата бактерий, 28,7% трикальцийфосфата, 19% микрокристаллической целлюлозы, 2% глицерилпальмитостеарата, 0,6% стеарата магния и 4,7% дезинтегрирующего агента подвергали уплотнению вместе со смесью витаминов и минеральных веществ в ротационном прессе для таблеток Е.Hata с получением таблетки бобовидной формы, которая имела вес ядра 1,0 г и размеры 18,0 мм × 8,0 мм × 7,2 мм. Смесь 35 частей гидроксипропилметилцеллюлозы и 65 частей гидроксипропилцеллюлозы последовательно растворяли в воде, после чего вводили 5 вес.% стеарата магния из расчета на сухое вещество полимера, и смесь распыляли на таблетки во вращательном устройстве для нанесения покрытия Pellegrini при использовании размера партии 250 кг. Количество распыленной смеси гидроксипропилметилцеллюлоза/гидроксипропилцеллюлозы составляло 5% от веса ядра, что соответствовало 11,74 мг на см2 поверхности таблетки.
Пример 6
Смесь 45% препарата бактерий, 28,7% трикальцийфосфата, 19% микрокристаллической целлюлозы, 2% глицерилпальмитостеарата, 0,6% стеарата магния и 4,7% дезинтегрирующего агента подвергали уплотнению вместе со смесью витаминов и минеральных веществ в ротационном прессе для таблеток Е.Hata с получением таблетки бобовидной формы, которая имела вес ядра 1,0 г и размеры 18,0 мм × 8,0 мм × 7,2 мм. Смесь 35 частей гидроксипропилметилцеллюлозы и 65 частей гидроксипропилцеллюлозы последовательно растворяли в смеси этанол/вода (70 частей: 30 частей), после чего вводили 5 вес.% стеарата магния из расчета на сухое вещество полимера, и смесь распыляли на таблетки во вращательном устройстве для нанесения покрытия Pellegrini при использовании размера партии 333 кг. Количество распыленной смеси гидроксипропилметилцеллюлоза/гидроксипропилцеллюлоза составляло 7% от веса ядра, что соответствовало 16,43 мг на см2 поверхности таблетки.
Пример 7
Смесь 45% препарата бактерий, 28,7% трикальцийфосфата, 19% микрокристаллической целлюлозы, 2% глицерилпальмитостеарата, 0,6% стеарата магния и 4,7% дезинтегрирующего агента подвергали уплотнению вместе со смесью витаминов и минеральных веществ в ротационном прессе для таблеток Е.Hata с получением таблетки бобовидной формы, которая имела вес ядра 1,0 г и размеры 18,0 мм × 8,0 мм × 7,2 мм. Смесь 35 частей гидроксипропилметилцеллюлозы, 60 частей гидроксипропилцеллюлозы, а также 5 частей гидроксиэтилцеллюлозы последовательно распыляли из водного раствора на таблетки во вращательном устройстве для нанесения покрытия Bohle при использовании размера партии 5 кг. Количество распыленной смеси гидроксипропилметилцеллюлоза/гидроксипропилцеллюлоза/гидроксиэтилцеллюлоза составляло 5% от веса ядра, что соответствовало 11,74 мг на см2 поверхности таблетки.
Пример 8
Смесь 9,8% препарата бактерий, 35,0% инулина, 28,7% трикальцийфосфата, 18,9% микрокристаллической целлюлозы, 2% глицерилпальмитостеарата, 0,6% стеарата магния и 5,0% дезинтегрирующего агента подвергали уплотнению вместе со смесью витаминов и минеральных веществ в ротационном прессе для таблеток Е.Hata с получением таблетки бобовидной формы, которая имела вес ядра 1,0 г и размеры 18,0 мм × 8,0 мм × 7,2 мм. Смесь 65 частей гидроксипропилметилцеллюлозы и 35 частей гидроксипропилцеллюлозы последовательно растворяли в воде, после чего вводили 5 вес.% стеарата магния из расчета на сухое вещество полимера, и смесь распыляли на таблетки во вращательном устройстве для нанесения покрытия Pellegrini при использовании размера партии 333 кг. Количество распыленной смеси гидроксипропилметилцеллюлоза/гидроксипропилцеллюлоза составляло 5% от веса ядра, что соответствовало 11,74 мг на см2 поверхности таблетки.
Claims (11)
1. Форма для перорального введения, включающая, по крайней мере, один вид пробиотических микроорганизмов и покрытие, отличающаяся тем, что покрытие включает по крайней мере один целлюлозный эфир, который содержит исключительно гидроксиалкильные группы, в качестве заместителей эфира, вместе с целлюлозным эфиром, который также включает алкильные группы в качестве заместителей эфира, кроме гидроксиалкильных групп.
2. Форма для перорального введения по п.1, отличающаяся тем, что она представляет собой таблетку, драже, капсулу, гранулированный материал или порошок, предпочтительно таблетку и особенно предпочтительно многослойную таблетку.
3. Форма для перорального введения по п.1, отличающаяся тем, что пробиотические микроорганизмы представляют собой Lactobacilli, Bifidobacteria и/или Streptococci, предпочтительно Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus bifidum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus crispatus, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium brevis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium infantis, Streptococcus thermophilus и/или Lactococcus lactis.
4. Форма для перорального введения по п.1, отличающаяся тем, что она включает от 103 до 1012 предпочтительно от 105 до 1011 и особенно предпочтительно от 107 до
1010 пробиотических микроорганизмов.
1010 пробиотических микроорганизмов.
5. Форма для перорального введения по п.1, отличающаяся тем, что целлюлозные эфиры, присутствующие в покрытии, содержат группы гидроксиэтила, гидроксипропила и/или дигидроксипропила, особенно предпочтительно группы гидроксипропила в качестве заместителей эфира.
6. Форма для перорального введения по п.5, отличающаяся тем, что, по крайней мере, один из целлюлозных эфиров, присутствующих в покрытии, также содержит группы метила и/или этила, особенно предпочтительно группы метила, в качестве заместителей эфира.
7. Форма для перорального введения по п.6, отличающаяся тем, что покрытие включает целлюлозный эфир, который содержит исключительно гидроксиалкильные группы в качестве заместителей эфира, вместе с целлюлозным эфиром, который также включает алкильные группы в качестве заместителей эфира, кроме гидроксиалкильных групп.
8. Форма для перорального введения по п.7, отличающаяся тем, что присутствующие целлюлозные эфиры представляют собой гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу.
9. Форма для перорального введения по п.8, отличающаяся тем, что гидроксипропилметилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза присутствуют в весовом отношении друг к другу от 90:10 до 10:90, предпочтительно в весовом соотношении от 70:30 до 30:70, особенно предпочтительно в весовом соотношении приблизительно 35:65.
10. Форма для перорального введения по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно включает пищевые добавки, предпочтительно витамины, минеральные вещества, микроэлементы, трудно перевариваемую пищу, ферменты, растительные экстракты, белки, углеводы и/или жиры.
11. Способ получения формы для перорального введения по любому из пп.1-8, характеризующийся тем, что покрытие готовят в водном растворе или в водно-спиртовом растворе.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102004026706.5 | 2004-05-28 | ||
DE102004026706A DE102004026706A1 (de) | 2004-05-28 | 2004-05-28 | Orale Darreichungsform enthaltend probiotische Bakterien |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006145056A RU2006145056A (ru) | 2008-07-10 |
RU2376023C2 true RU2376023C2 (ru) | 2009-12-20 |
Family
ID=34980007
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006145056/13A RU2376023C2 (ru) | 2004-05-28 | 2005-05-04 | Форма для перорального введения и способ ее получения |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20090162322A1 (ru) |
EP (1) | EP1753440B1 (ru) |
JP (1) | JP5070043B2 (ru) |
KR (1) | KR101289413B1 (ru) |
CN (1) | CN1956724B (ru) |
AT (1) | ATE386534T1 (ru) |
AU (1) | AU2005249187B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0511615B8 (ru) |
CA (1) | CA2568171C (ru) |
CY (1) | CY1107399T1 (ru) |
DE (2) | DE102004026706A1 (ru) |
DK (1) | DK1753440T3 (ru) |
ES (1) | ES2299034T3 (ru) |
MX (1) | MXPA06013686A (ru) |
PL (1) | PL1753440T3 (ru) |
PT (1) | PT1753440E (ru) |
RU (1) | RU2376023C2 (ru) |
SI (1) | SI1753440T1 (ru) |
WO (1) | WO2005117921A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200610768B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2491079C1 (ru) * | 2012-07-13 | 2013-08-27 | Федеральное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Комплексный пробиотический препарат и способ его получения |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE515198T1 (de) * | 2005-05-18 | 2011-07-15 | Dsm Ip Assets Bv | Zusammensetzung für die enterale verabreichung von mikroorganismen |
US9084434B2 (en) * | 2006-09-27 | 2015-07-21 | Little Calumet Holdings Llc | Probiotic oral dosage forms |
AU2007302715B2 (en) * | 2006-10-02 | 2013-01-31 | International N&H Denmark Aps | Probiotics for use in reducing the incidence and duration of illness |
WO2010114864A1 (en) * | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Little Calumet Holdings, Llc | Probiotic oral dosage forms |
US8834853B2 (en) | 2009-08-14 | 2014-09-16 | DuPont Nutrition BioScience ApS | Coated dehydrated microorganisms with enhanced stability and viability |
EP2545930A4 (en) | 2010-03-12 | 2013-10-02 | Calpis Co Ltd | MEANS FOR CONTROLLING THE REPRODUCTION AND REDUCTION OF LACTOBACILLUS BIFIDUS IN THE DARM |
WO2012152270A1 (de) | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Organobalance Medical Ag | Neue milchsäurebakterien und diese enthaltende zusammensetzungen |
KR101918792B1 (ko) | 2011-05-16 | 2018-11-14 | 오르가노발란스 메디컬 아게 | 박테리아성 감기에 대한 신규 락트산 박테리아 및 그를 함유하는 조성물 |
ITMI20120131A1 (it) * | 2012-02-01 | 2013-08-02 | Probiotical Spa | Batteri probiotici microincapsulati multistrato, loro produzione ed uso |
CN109172816A (zh) | 2012-03-29 | 2019-01-11 | 塞拉拜姆有限责任公司 | 在回肠和阑尾上有活性的胃肠位点特异性口服接种疫苗制剂 |
TWI481409B (zh) * | 2013-01-10 | 2015-04-21 | Conmed Pharmaceutical & Bio Medical Corp | 一種使用益生菌製備用於清除尿毒素之組合物的用途 |
RU2015140610A (ru) | 2013-03-14 | 2017-04-17 | ТЕРАБАЙОМ, ЭлЭлСи | Направленная доставка в желудочно-кишечный тракт пробиотических микроорганизмов и/или терапевтических средств |
US10849940B2 (en) * | 2013-06-10 | 2020-12-01 | Brock M. Lundberg | Prebiotics of highly refined cellulose |
KR101470995B1 (ko) * | 2013-08-30 | 2014-12-09 | 주식회사 바이오리쏘스 | 프로피온산 생산능을 갖는 미생물 및 그를 포함하는 조사료 조성물 |
MX2016016773A (es) | 2014-07-01 | 2017-06-30 | Probi Usa Inc | Comprimidos probióticos bicapa de doble liberacion. |
ES2575828B1 (es) * | 2014-12-31 | 2017-07-07 | Universidad De León | Empleo de probióticos en el incremento de la fertilidad masculina |
US10339273B2 (en) | 2015-11-18 | 2019-07-02 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Systems and methods for pre-operative procedure determination and outcome predicting |
CN111870617B (zh) * | 2019-11-04 | 2022-06-10 | 深圳碳云智能数字生命健康管理有限公司 | 肠道益生菌补剂配方的确定方法、装置、存储介质及处理器 |
CN111110703B (zh) * | 2020-01-13 | 2020-12-01 | 华中农业大学 | 动物双歧杆菌及其制备的复合菌制剂在制备治疗或预防禽流感病毒感染的药物中的应用 |
CN114917259B (zh) * | 2022-02-15 | 2023-10-13 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 一种二维氢硅烯-微生物复合材料及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58157726A (ja) * | 1982-03-11 | 1983-09-19 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 固形薬剤用腸溶性コ−テイング剤組成物 |
JPH024016A (ja) * | 1988-06-20 | 1990-01-09 | Fujitsu Ltd | 半導体集積回路 |
JPH0441434A (ja) * | 1990-06-07 | 1992-02-12 | Asahi Breweries Ltd | 腸溶性コーティングを施した乳酸菌錠剤 |
US5160742A (en) * | 1991-12-31 | 1992-11-03 | Abbott Laboratories | System for delivering an active substance for sustained release |
IT1265092B1 (it) * | 1993-05-31 | 1996-10-30 | Giuliani Spa | Preparato per uso come integratore alimentare, o dietetico,a rilascio mirato nel colon |
US5482718A (en) * | 1994-03-23 | 1996-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Colon-targeted delivery system |
US6168806B1 (en) * | 1999-03-05 | 2001-01-02 | Fang-Yu Lee | Orally administrable nifedipine pellet and process for the preparation thereof |
EP1072258A1 (de) * | 1999-07-28 | 2001-01-31 | Greither, Peter | Eine Kapsel für die Freisetzung von Bakterien, enthaltend ein Bakterienlyophilisat und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE19937361A1 (de) * | 1999-08-12 | 2001-02-22 | Merck Patent Gmbh | Orale Darreichungsform |
CN1156271C (zh) * | 2000-04-29 | 2004-07-07 | 中国科学技术大学 | 一种固体药剂用高分子包衣粉及其制备方法 |
US6749867B2 (en) * | 2000-11-29 | 2004-06-15 | Joseph R. Robinson | Delivery system for omeprazole and its salts |
US20020160048A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-10-31 | Karoline Bechtold-Peters | Medical formulation containing a muscarinic agonist |
JP2004519241A (ja) * | 2001-03-09 | 2004-07-02 | ソシエテ デ プロデユイ ネツスル ソシエテ アノニム | 高齢化に伴う生理的障害を改善し寿命を延ばす組成物 |
US7101565B2 (en) * | 2002-02-05 | 2006-09-05 | Corpak Medsystems, Inc. | Probiotic/prebiotic composition and delivery method |
US20040001817A1 (en) * | 2002-05-14 | 2004-01-01 | Giampapa Vincent C. | Anti-aging nutritional supplement |
US20050266069A1 (en) * | 2002-09-06 | 2005-12-01 | Simmons Donald L | Stable probiotic microsphere compositions and their methods of preparation |
-
2004
- 2004-05-28 DE DE102004026706A patent/DE102004026706A1/de not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-05-04 WO PCT/EP2005/004835 patent/WO2005117921A1/de active IP Right Grant
- 2005-05-04 SI SI200530236T patent/SI1753440T1/sl unknown
- 2005-05-04 EP EP05746643A patent/EP1753440B1/de active Active
- 2005-05-04 JP JP2007513729A patent/JP5070043B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-04 DE DE502005002929T patent/DE502005002929D1/de active Active
- 2005-05-04 CN CN2005800170213A patent/CN1956724B/zh active Active
- 2005-05-04 CA CA2568171A patent/CA2568171C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-04 MX MXPA06013686A patent/MXPA06013686A/es active IP Right Grant
- 2005-05-04 ES ES05746643T patent/ES2299034T3/es active Active
- 2005-05-04 KR KR1020067024766A patent/KR101289413B1/ko active IP Right Grant
- 2005-05-04 BR BRPI0511615A patent/BRPI0511615B8/pt active IP Right Grant
- 2005-05-04 AT AT05746643T patent/ATE386534T1/de active
- 2005-05-04 AU AU2005249187A patent/AU2005249187B2/en active Active
- 2005-05-04 RU RU2006145056/13A patent/RU2376023C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-05-04 DK DK05746643T patent/DK1753440T3/da active
- 2005-05-04 PL PL05746643T patent/PL1753440T3/pl unknown
- 2005-05-04 PT PT05746643T patent/PT1753440E/pt unknown
- 2005-05-04 US US11/597,514 patent/US20090162322A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-12-20 ZA ZA200610768A patent/ZA200610768B/en unknown
-
2008
- 2008-04-17 CY CY20081100430T patent/CY1107399T1/el unknown
-
2018
- 2018-11-16 US US16/193,470 patent/US20190110997A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2491079C1 (ru) * | 2012-07-13 | 2013-08-27 | Федеральное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Комплексный пробиотический препарат и способ его получения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT1753440E (pt) | 2008-05-28 |
CN1956724A (zh) | 2007-05-02 |
ATE386534T1 (de) | 2008-03-15 |
AU2005249187B2 (en) | 2011-03-17 |
PL1753440T3 (pl) | 2008-05-30 |
EP1753440A1 (de) | 2007-02-21 |
BRPI0511615A (pt) | 2008-01-02 |
JP2008500294A (ja) | 2008-01-10 |
WO2005117921A1 (de) | 2005-12-15 |
ES2299034T3 (es) | 2008-05-16 |
AU2005249187A1 (en) | 2005-12-15 |
US20090162322A1 (en) | 2009-06-25 |
CA2568171A1 (en) | 2005-12-15 |
DE502005002929D1 (de) | 2008-04-03 |
KR20070024539A (ko) | 2007-03-02 |
RU2006145056A (ru) | 2008-07-10 |
JP5070043B2 (ja) | 2012-11-07 |
MXPA06013686A (es) | 2007-02-13 |
CY1107399T1 (el) | 2012-12-19 |
DE102004026706A1 (de) | 2005-12-15 |
EP1753440B1 (de) | 2008-02-20 |
BRPI0511615B8 (pt) | 2021-05-25 |
SI1753440T1 (sl) | 2008-08-31 |
BRPI0511615B1 (pt) | 2018-01-23 |
US20190110997A1 (en) | 2019-04-18 |
CN1956724B (zh) | 2013-08-28 |
DK1753440T3 (da) | 2008-06-02 |
CA2568171C (en) | 2013-09-17 |
KR101289413B1 (ko) | 2013-08-07 |
ZA200610768B (en) | 2008-07-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2376023C2 (ru) | Форма для перорального введения и способ ее получения | |
AU770792B2 (en) | Oral form of administration containing probiotic micro-organisms | |
EP1928426B1 (de) | Verfahren zur stabilisierung von pharmazeutischen darreichungsformen enthaltend mikroorganismen | |
EP1885207A1 (en) | Compositions for enteral application of microorganisms | |
CN109419816A (zh) | 解纤维素拟杆菌在预防和/或治疗心脏疾病方面的应用 | |
CN110193029B (zh) | 益生菌的结肠靶向给药方法 | |
KR102483912B1 (ko) | 연질캡슐형 건강기능식품의 제조방법 | |
CN107028985A (zh) | 厚壁菌类益生菌在预防和/或治疗糖尿病及其相关疾病中的应用 | |
WO2018125735A1 (en) | Composition and method for maintaining healthy kidney function | |
KR102163637B1 (ko) | 건강기능식품의 제조방법 | |
JP2023020095A (ja) | 腸溶性固形製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190505 |