RU2363704C2 - Способы радиофторирования биологически активных векторов - Google Patents

Способы радиофторирования биологически активных векторов Download PDF

Info

Publication number
RU2363704C2
RU2363704C2 RU2005126984/04A RU2005126984A RU2363704C2 RU 2363704 C2 RU2363704 C2 RU 2363704C2 RU 2005126984/04 A RU2005126984/04 A RU 2005126984/04A RU 2005126984 A RU2005126984 A RU 2005126984A RU 2363704 C2 RU2363704 C2 RU 2363704C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
integer
compound
vector
compounds
Prior art date
Application number
RU2005126984/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005126984A (ru
Inventor
Алан КАТБЕРТСОН (NO)
Алан КАТБЕРТСОН
Магне СОЛБАККЕН (NO)
Магне СОЛБАККЕН
Джозеф Мэдуабучи АРУКВИ (NO)
Джозеф Мэдуабучи АРУКВИ
Хеге КАРЛСЕН (NO)
Хеге КАРЛСЕН
Маттиас Эберхард ГЛАЗЕР (GB)
Маттиас Эберхард ГЛАЗЕР
Original Assignee
Джи-И Хелткер АС
Хаммерсмит Иманет Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джи-И Хелткер АС, Хаммерсмит Иманет Лимитед filed Critical Джи-И Хелткер АС
Publication of RU2005126984A publication Critical patent/RU2005126984A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2363704C2 publication Critical patent/RU2363704C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C241/00—Preparation of compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C241/04—Preparation of hydrazides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/008—Peptides; Proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0404—Lipids, e.g. triglycerides; Polycationic carriers
    • A61K51/0406—Amines, polyamines, e.g. spermine, spermidine, amino acids, (bis)guanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/082—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins the peptide being a RGD-containing peptide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B39/00—Halogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/74—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
    • C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
    • C07C239/20—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having oxygen atoms of hydroxylamino groups etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C241/00—Preparation of compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C241/02—Preparation of hydrazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/10—Hydrazines
    • C07C243/12—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C243/14—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/28—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/62—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylcarbamates
    • C07C271/66—Y being a hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C07C41/50—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups
    • C07C41/56—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups by condensation of aldehydes, paraformaldehyde, or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/55—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к конъюгатам формулы (V) или (VI): где Х представляет собой -CO-NH- или -O-; их применению в качестве радиофармацевтических средств, к способам их получения и к синтетическим промежуточным соединениям, используемым в данных способах. 16 н. и 9 з.п. ф-лы.
Figure 00000099

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043

Claims (25)

1. Способ радиофторирования, включающий взаимодействие соединения формулы (I) с соединением формулы (II):
Figure 00000044

Figure 00000045

или соединения формулы (III) с соединением формулы (IV)
Figure 00000046

Figure 00000047

где R1 представляет собой альдегидную группировку;
R2 представляет собой гидразид;
R3 представляет собой аминокси;
R4 представляет собой альдегидную группировку, кетоновую группировку, защищенный альдегид, такой как ацеталь, защищенный кетон, такой как кеталь, или функциональную группу, такую как диол или N-концевой сериновый остаток, которая может быть быстро и эффективно окислена до альдегида или кетона с использованием окисляющего агента;
с получением конъюгата формулы (V) или (VI) соответственно:
Figure 00000048

Figure 00000049

где Х представляет собой -CO-NH- или -O-;
Y представляет собой Н; и
линкерная группа в соединениях формул (II), (IV), (V) и (VI) выбрана из
Figure 00000050

Figure 00000051

Figure 00000052

где n представляет собой целое число от 0 до 20;
m представляет собой целое число от 1 до 10;
p представляет собой целое число 0 или 1;
Z представляет собой О или S; и
вектор представляет собой молекулу с аффинностью к биологической мишени, представляющую собой пептид.
2. Способ радиофторирования, включающий взаимодействие соединения формулы (VII):
Figure 00000053

с соединением формулы (VIII), (X) или (XI):
Figure 00000054

Figure 00000055

Figure 00000056
,
где n представляет собой целое число от 0 до 20;
m представляет собой целое число от 1 до 10;
Х представляет собой -O-;
Y представляет собой Н, с получением соединений формулы (XII, XIV, XV) соответственно:
Figure 00000057

Figure 00000058


где n представляет собой целое число от 0 до 20;
m представляет собой целое число от 1 до 10;
Х представляет собой -O-;
Y представляет собой Н; и
вектор представляет собой молекулу с аффинностью к биологической мишени, представляющую собой пептид.
3. Способ радиофторирования, включающий взаимодействие соединения формулы (XVI):
Figure 00000060

где Y представляет собой Н,
с соединением формулы (XX):
Figure 00000061

с получением соединения формулы (XXIV):
Figure 00000062

где Y представляет собой Н; и
вектор представляет собой молекулу с аффинностью к биологической мишени, представляющую собой пептид.
4. Способ по любому из пп.1-3, где вектор представляет собой пептид Arg-Gly-Asp или его аналог.
5. Способ по п.4, где вектор содержит фрагмент
Figure 00000063
6. Способ по п.4, где вектор имеет формулу (А):
Figure 00000064

где X7 представляет собой либо -NH2, либо
Figure 00000065

где а представляет собой целое число от 1 до 10, предпочтительно а равно 1.
7. Соединение формулы (II):
Figure 00000066

где R2 представляет собой гидразид; и
линкерная группа представляет собой
Figure 00000067

где n представляет собой целое число от 1 до 20.
8. Соединение формулы (XX):
Figure 00000068
9. Соединение формулы (IV),
Figure 00000069

где R4 представляет собой альдегидную группировку, кетоновую группировку, защищенный альдегид, такой как ацеталь, защищенный кетон, такой как кеталь,
линкерная группа в соединениях формул (IV) выбрана из
Figure 00000070

Figure 00000071

Figure 00000072

где n представляет собой целое число от 0 до 20;
m представляет собой целое число от 1 до 10;
p представляет собой целое число 0 или 1;
Z представляет собой О или S;
при условии, что в соединениях формулы (IV) линкер не представляет собой фенил.
10. Соединение формулы (VIII), (X) или (XI):
Figure 00000073

Figure 00000074

Figure 00000075

где n представляет собой целое число от 0 до 20;
m представляет собой целое число от 1 до 10;
Х представляет собой -O-;
Y представляет собой Н;
при условии, что в соединениях формулы (X) n не равно 0.
11. Соединение формулы (I):
Figure 00000076

где R1 представляет собой альдегидную группировку;
или формулы (III);
Figure 00000077

где R3 представляет собой аминокси;
в котором вектор имеет формулу (А):
Figure 00000078

где X7 представляет собой либо -NH2, либо
Figure 00000079

где а представляет собой целое число от 1 до 10, или вектор представляет собой (дисульфид Cys1-6): -CH2CONH(CH2)5CO-Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2.
12. Соединение по п.11, где вектор представляет собой пептид Arg-Gly-Asp.
13. Соединение по п.11 или 12, где вектор имеет формулу (А):
Figure 00000080

где X7 представляет собой либо -NH2, либо
Figure 00000081

где а представляет собой целое число от 1 до 10, предпочтительно а равно 1.
14. Соединение формулы (V):
Figure 00000082

или формулы (VI):
Figure 00000083

где Х представляет собой -CO-NH- или -O-;
Y представляет собой Н;
линкерная группа в соединениях формул (V) и (VI) выбрана из
Figure 00000084

Figure 00000085

Figure 00000072

где n представляет собой целое число от 0 до 20;
m представляет собой целое число от 1 до 10;
p представляет собой целое число 0 или 1;
Z представляет собой О или S; и
вектор имеет формулу (А):
Figure 00000086

где X7 представляет собой либо -NH2, либо
Figure 00000087

где а представляет собой целое число от 1 до 10, или вектор представляет собой (дисульфид Cys1-6): -CH2CONH(CH2)5CO-Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2.
15. Соединение формулы (XII), (XIV) и (XV)
Figure 00000088

Figure 00000089

Figure 00000090

где n представляет собой целое число от 0 до 20;
m представляет собой целое число от 1 до 10;
Х представляет собой -O-;
Y представляет собой Н; и
вектор имеет формулу (А):
Figure 00000091

где Х7 представляет собой либо -NH2, либо
Figure 00000092

где а представляет собой целое число от 1 до 10, или вектор представляет собой (дисульфид Cys1-6): -CH2CONH(CH2)5CO-Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2.
16. Соединение формулы (XXIV):
Figure 00000093

где Y представляет собой Н;
и вектор имеет формулу (А):
Figure 00000094

где X7 представляет собой либо -NH2, либо
Figure 00000095

где а представляет собой целое число от 1 до 10.
17. Соединение по любому из пп.14-16, где вектор представляет собой пептид Arg-Gly-Asp.
18. Соединение по п.17, где вектор содержит фрагмент:
Figure 00000063
19. Соединение по п.17, где вектор имеет формулу (А):
Figure 00000096

где X7 представляет собой либо -NH2, либо
Figure 00000097

где а представляет собой целое число от 1 до 10, предпочтительно а равно 1.
20. Соединение формулы:
Figure 00000098
21. Радиофармацевтическая композиция для применения в способе визуализации in vivo, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.14-20 вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым адъювантом, эксципиентом или разбавителем.
22. Соединение по любому из пп.14-20 для диагностической визуализации.
23. Применение соединения по любому из пп.14-20 для изготовления радиофармацевтического средства для использования в способе визуализации in vivo.
24. Способ получения изображения организма человека или животного, включающий введение в указанный организм соединения по любому из пп.14-20 и получение изображения по меньшей мере части указанного организма, в которой указанное соединение было распределено, с использованием ПЭТ (позитронная эмиссионная томография).
25. Способ мониторинга эффекта лечения организма человека или животного лекарством для борьбы с состоянием, ассоциированным с раком, предпочтительно ангиогенезом, включающий введение в указанный организм соединения по любому из пп.17-20 и детектирование захвата указанного конъюгата клеточными рецепторами, причем указанное введение и детектирование возможно, но предпочтительно осуществляют до, во время и после лечения указанным лекарством.
RU2005126984/04A 2003-03-13 2004-03-12 Способы радиофторирования биологически активных векторов RU2363704C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0305704.9 2003-03-13
GBGB0305704.9A GB0305704D0 (en) 2003-03-13 2003-03-13 Radiofluorination methods

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009112412/04A Division RU2009112412A (ru) 2003-03-13 2009-04-06 Способы радиофторирования биологически активных векторов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005126984A RU2005126984A (ru) 2006-06-27
RU2363704C2 true RU2363704C2 (ru) 2009-08-10

Family

ID=9954659

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005126984/04A RU2363704C2 (ru) 2003-03-13 2004-03-12 Способы радиофторирования биологически активных векторов
RU2009112412/04A RU2009112412A (ru) 2003-03-13 2009-04-06 Способы радиофторирования биологически активных векторов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009112412/04A RU2009112412A (ru) 2003-03-13 2009-04-06 Способы радиофторирования биологически активных векторов

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8197793B2 (ru)
EP (1) EP1601384B1 (ru)
JP (1) JP4855924B2 (ru)
KR (1) KR101066684B1 (ru)
CN (1) CN100586485C (ru)
AT (1) ATE481987T1 (ru)
AU (1) AU2004218879B2 (ru)
BR (1) BRPI0408236B1 (ru)
CA (1) CA2518889C (ru)
DE (1) DE602004029237D1 (ru)
ES (1) ES2352731T3 (ru)
GB (1) GB0305704D0 (ru)
HK (1) HK1087928A1 (ru)
IL (1) IL170339A (ru)
MX (1) MXPA05009682A (ru)
NO (1) NO333174B1 (ru)
PL (1) PL1601384T3 (ru)
RU (2) RU2363704C2 (ru)
WO (1) WO2004080492A1 (ru)
ZA (1) ZA200507849B (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ530156A (en) * 2001-07-10 2007-04-27 Ge Healthcare As Peptide-based compounds for targeting integrin receptors for use as diagnostic imaging agents
GB0420365D0 (en) * 2004-09-14 2004-10-13 Hammersmith Imanet Ltd Radiolabelled insulin
GB0420344D0 (en) 2004-09-14 2004-10-13 Amersham Plc Diagnostic compounds
WO2007027385A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Immunomedics, Inc. F-18 peptides for pre targeted positron emission tomography imaging
WO2007148089A2 (en) * 2006-06-21 2007-12-27 Hammersmith Imanet Limited Radiolabelling methods
EP3056509A1 (en) 2006-09-08 2016-08-17 Piramal Imaging SA Bombesin analogues for use in diagnosis
AU2007304508A1 (en) * 2006-10-02 2008-04-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Silicon derivatives for pet imaging
US7902332B2 (en) 2006-11-30 2011-03-08 General Electric Company Fluorine-labeled compounds
ATE471724T1 (de) * 2006-12-11 2010-07-15 Ge Healthcare As Radioaktiv markierte verbindungen auf peptidbasis und ihre verwendung
WO2008072976A2 (en) * 2006-12-13 2008-06-19 Ge Healthcare As Synthesis of a radiofluorinated peptide using microwave activation technology
WO2008075966A2 (en) * 2006-12-18 2008-06-26 Ge Healthcare As Synthesis of a radiofluorinated peptide using photolabile protecting groups
US8138191B2 (en) 2007-01-11 2012-03-20 Critical Outcome Technologies Inc. Inhibitor compounds and cancer treatment methods
JP4989241B2 (ja) * 2007-01-29 2012-08-01 静岡県公立大学法人 ［１８ｆ］標識化合物及びその製造方法、並びに［１８ｆ］標識リポソーム及び［１８ｆ］標識リポソーム製剤の製造方法
EA200901142A1 (ru) * 2007-03-01 2010-04-30 Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт 18f фторбензоильные меченые биологически активные соединения в качестве диагностических визуализирующих средств, а также бензотриазол-1-илоксибензоильные, 2,5-(диоксопирролидин-1-илокси)бензоильные и триметиламмониобензоильные предшественники
WO2009079797A1 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Critical Outcome Technologies, Inc. Compounds and method for treatment of cancer
US8415510B2 (en) * 2008-02-28 2013-04-09 Ge Healthcare Limited Synthesis of a PEG-6 moiety from commercial low-cost chemicals
GB0819293D0 (en) * 2008-10-21 2008-11-26 Hammersmith Imanet Ltd Radiofluorination
GB0819280D0 (en) * 2008-10-21 2008-11-26 Gen Electric Imgaing and radiotherapy methods
US20120165650A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 General Electric Company Her2 binders
GB0901483D0 (en) * 2009-01-29 2009-03-11 Ge Healthcare Ltd Radioiodination method
GB0905438D0 (en) 2009-03-30 2009-05-13 Ge Healthcare Ltd Radiolabelling reagents and methods
GB0905515D0 (en) * 2009-03-31 2009-05-13 Ge Healthcare Ltd Radiolabelling methods
GB0922014D0 (en) 2009-12-17 2010-02-03 Ge Healthcare Ltd Novel integrin binders
US20120229804A1 (en) 2009-12-21 2012-09-13 Medi-Physics, Inc. Borosilicate glassware and silica based qma's in 18f nucleophilic substitution: influence of aluminum, boron and silicon on the reactivity of the 18f- ion
US20120251449A1 (en) * 2009-12-22 2012-10-04 Vijaya Raj Kuniyil Kulangara Aldh: a compound for cancer stem cell imaging
CA2999435A1 (en) 2010-04-01 2011-10-06 Critical Outcome Technologies Inc. Compounds and method for treatment of hiv
GB201013808D0 (en) * 2010-08-18 2010-09-29 Ge Healthcare Ltd Peptide radiotracer compositions
RU2013122649A (ru) * 2010-12-01 2015-01-10 ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД Способ радиоактивного коньюгирования
GB201020314D0 (en) * 2010-12-01 2011-01-12 Ge Healthcare Ltd Apoptosis pet imaging agents
CA2820387A1 (en) 2010-12-09 2012-06-14 Ge Healthcare Limited Radiotracer compositions
CN103370084B (zh) 2010-12-21 2016-11-09 通用电气健康护理有限公司 苯胺在肟连接的放射稳定化中的应用
EP2661284A1 (en) 2010-12-22 2013-11-13 GE Healthcare UK Limited Her2 binding peptides labelled with a 18f - containing organosilicon compound
CA3159948A1 (en) 2010-12-22 2012-07-19 General Electric Company Radiolabled her2 binding peptides
WO2013048832A1 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Ge Healthcare Limited 18 f - labelled 6 - ( 2 - fluoroethoxy) - 2 - naphthaldehyde for detecting cancer stem cells
WO2013048811A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Ge Healthcare Limited Imaging and radiotherapy methods for tumour stem cells
GB201205703D0 (en) 2012-03-30 2012-05-16 Ge Healthcare Ltd Synthon composition
GB201221266D0 (en) 2012-11-27 2013-01-09 Ge Healthcare Ltd Aldehyde compositions
GB201314936D0 (en) 2013-08-21 2013-10-02 Ge Healthcare Ltd Radiolabelling method
GB201322456D0 (en) 2013-12-18 2014-02-05 Ge Healthcare Ltd Radiotracer compositions and methods
WO2016036794A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
KR102458116B1 (ko) 2014-12-04 2022-10-24 지이 헬쓰케어 리미티드 방사성 약제로부터의 아세트알데히드의 제거 방법
WO2020205544A1 (en) * 2019-03-29 2020-10-08 Cary Douglas D Use of ketone bodies medical imaging and diagnostics

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2302360C (en) * 1997-09-03 2005-11-15 Immunomedics, Inc. Fluorination of proteins and peptides for f-18 positron emission tomography
GB0206750D0 (en) * 2002-03-22 2002-05-01 Amersham Plc Radiofluorination methods

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HWANG D R ET AL, "Positron-labeled Angiotensin-Converting enzyme (АСЕ) Inhibitor: Fluorine-18-Fluorocaptopril. Probing the ACE activity in vivo by Positron Emission Tomography", JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, SOCIETY OF NUCLEAR MEDICINE, 1991, v.32, no 9, p.1730-1737. *

Also Published As

Publication number Publication date
DE602004029237D1 (de) 2010-11-04
JP4855924B2 (ja) 2012-01-18
CA2518889A1 (en) 2004-09-23
ZA200507849B (en) 2007-09-26
JP2006523658A (ja) 2006-10-19
CN100586485C (zh) 2010-02-03
US20100068139A1 (en) 2010-03-18
US8197793B2 (en) 2012-06-12
RU2005126984A (ru) 2006-06-27
AU2004218879B2 (en) 2009-10-01
BRPI0408236B1 (pt) 2016-09-20
HK1087928A1 (en) 2006-10-27
RU2009112412A (ru) 2010-10-20
CN1758925A (zh) 2006-04-12
NO20054185D0 (no) 2005-09-09
EP1601384B1 (en) 2010-09-22
WO2004080492A1 (en) 2004-09-23
AU2004218879A1 (en) 2004-09-23
EP1601384A1 (en) 2005-12-07
NO333174B1 (no) 2013-03-25
MXPA05009682A (es) 2006-01-27
PL1601384T3 (pl) 2011-03-31
KR101066684B1 (ko) 2011-09-21
CA2518889C (en) 2015-11-03
KR20060002819A (ko) 2006-01-09
ATE481987T1 (de) 2010-10-15
ES2352731T3 (es) 2011-02-22
NO20054185L (no) 2005-11-10
BRPI0408236A (pt) 2006-03-01
GB0305704D0 (en) 2003-04-16
IL170339A (en) 2012-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2363704C2 (ru) Способы радиофторирования биологически активных векторов
RU2007108762A (ru) Диагностические соединения
JP7299285B2 (ja) 陽電子放出断層撮影用の化合物
JP7449864B2 (ja) エバンスブルー誘導体の化学結合体ならびに前立腺癌を標的とするための放射線療法および造影剤としてのその使用
RU2009105640A (ru) Агенты для визуализации
EP3209336B1 (en) 18f-tagged inhibitors of prostate specific membrane antigen (psma), their use as imaging agents and pharmaceutical agents for the treatment of prostate cancer
RU2003137593A (ru) Соединения на основе пептидов для направленной доставки к рецепторам интегринов
KR102233726B1 (ko) 전립선 특이적 막 항원（psma)의 18f-태그된 저해제 및 전립선암에 대한 조영제로서 이의 용도
DE69533399T2 (de) Zyklische hexapeptid somatostatin analoga
RU2008150310A (ru) Производные ацетамида 2-арилпиразола[1,5 альфа] пиримидин-3-ила в качестве лигандов для белка-транслокатора(18кда)
KR20090053863A (ko) 인테그린에 대한 이미지화제로서 클릭 화학반응-유래된 시클로펩티드 유도체
CN112020497A (zh) 用于癌症放射治疗的psma靶向的放射性卤化尿素-聚氨基羧酸盐
RU2006144279A (ru) Пептидные соединения
KR101639599B1 (ko) 펩타이드 싸이오우레아 유도체, 이를 포함하는 방사성 동위원소 표지 화합물 및 이를 유효 성분으로 함유하는 전립선암 치료 또는 진단용 약학적 조성물
WO2024099245A1 (zh) 一种rgd二聚体化合物及其制备方法和应用
ES2340912T3 (es) Preparacion de compuestos utiles para la deteccion de hipoxia.
CN115745903A (zh) 一种肽脲素衍生物、含其的药物组合物及其应用
JP2020518656A5 (ru)
FI115035B (fi) In vivo -kuvantaminen käyttäen peptidijohdannaisia
RU2013113677A (ru) Визуализирующие апоптоз агенты на основе лантибиотических пептидов
US20080213174A1 (en) Radiolabelled Insulin
KR101824412B1 (ko) 종양 진단용 방사성 동위원소 표지 화합물 및 전구체 화합물
RU2009119917A (ru) Соединения на основе меченных радиоактивным изотопом пептидов и их применения
CN115583989A (zh) 一种靶向sstr2的化合物及其制备方法和应用
Chen et al. Alpha-V Integrin Targeted PET Imagining of Breast Cancer Angiogenesis and Lose-Dose Metronomic Anti-Angiogenic Chemotherapy Efficacy

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170621

PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180313