RU2317084C2 - ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛО [4,5-d]ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ПУРИНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА - Google Patents
ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛО [4,5-d]ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ПУРИНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2317084C2 RU2317084C2 RU2003124651/04A RU2003124651A RU2317084C2 RU 2317084 C2 RU2317084 C2 RU 2317084C2 RU 2003124651/04 A RU2003124651/04 A RU 2003124651/04A RU 2003124651 A RU2003124651 A RU 2003124651A RU 2317084 C2 RU2317084 C2 RU 2317084C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazolo
- pyrimidin
- furyl
- amine
- amino
- Prior art date
Links
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 title abstract description 3
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 title abstract description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title description 13
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical class C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 223
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims abstract description 63
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims abstract description 32
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 121
- -1 benzoxadiazolyl Chemical group 0.000 claims description 118
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 84
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 58
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 40
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 32
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 31
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 30
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 21
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 17
- WNLHTRPMOARHIH-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-2h-triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12NN=NC2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 WNLHTRPMOARHIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 14
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- YHYOCBNJVOUOHL-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-aminophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 YHYOCBNJVOUOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 9
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- BNLXLVWITDZVIM-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=CC=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 BNLXLVWITDZVIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- VNMKHYOSPJVOAG-UHFFFAOYSA-N 2-[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]acetic acid Chemical compound C=12N=NN(CC(O)=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 VNMKHYOSPJVOAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 7
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims description 7
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- MORYJFSGZGJFAG-UHFFFAOYSA-N n,n,3-tris[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound FC1=CC=CC=C1CN(C=1N=C2N(CC=3C(=CC=CC=3)F)N=NC2=C(C=2OC=CC=2)N=1)CC1=CC=CC=C1F MORYJFSGZGJFAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 claims description 7
- FVLAYJRLBLHIPV-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=CN=CN=C1 FVLAYJRLBLHIPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- OTUALLLJQXQVLY-UHFFFAOYSA-N 2-[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-1-phenylethanone Chemical compound C=12N=NN(CC(=O)C=3C=CC=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 OTUALLLJQXQVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KQURPKGLUOVFRT-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound FC1=CC(OC)=CC(F)=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 KQURPKGLUOVFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HQSBCDPYXDGTCL-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-amino-3-methylphenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=C(N)C(C)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 HQSBCDPYXDGTCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ALIIQGYSCDMDNO-UHFFFAOYSA-N 5-amino-n-benzyl-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidine-3-carboxamide Chemical compound C=12N=NN(C(=O)NCC=3C=CC=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 ALIIQGYSCDMDNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AHQCHIGHIUEGDU-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(2-methoxy-5-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 AHQCHIGHIUEGDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 claims description 6
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 6
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 6
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ALVIMIUWKRSUNY-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-n-phenylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 ALVIMIUWKRSUNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PNMVFQHAMZLYDJ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-n-(3-chlorophenyl)acetamide Chemical compound C=12N=NN(CC(=O)NC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 PNMVFQHAMZLYDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HPEHTWROERTIMH-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]pyridin-2-yl]acetonitrile Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=C(CC#N)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 HPEHTWROERTIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XCKPVIXDKJZVSJ-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(1,3-oxazol-5-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=CC=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CN=CO1 XCKPVIXDKJZVSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WCWZDKZUOSZJPV-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(2h-triazol-4-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=CC=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CNN=N1 WCWZDKZUOSZJPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PZNDGIHSJZFFRH-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-nitrophenyl)methyl]-7-(1h-pyrazol-5-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=12N=NN(CC=3C=C(C=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C=1C=CNN=1 PZNDGIHSJZFFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LYFZYQRQHHZMPR-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-(aminomethyl)phenyl]methyl]-7-(1h-pyrazol-5-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C2=NNC=C2)=C1 LYFZYQRQHHZMPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PPPXUNSHXFPKAL-UHFFFAOYSA-N 7-(1h-pyrazol-5-yl)-2h-triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12NN=NC2=NC(N)=NC=1C=1C=CNN=1 PPPXUNSHXFPKAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WZHJDCUWKLWQRC-UHFFFAOYSA-N 7-(5-methylfuran-2-yl)-2h-triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1NN=N2 WZHJDCUWKLWQRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CYASBWJYIBROFE-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(pyridin-2-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=CC=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 CYASBWJYIBROFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 5
- LSWFUJBECFGHFC-UHFFFAOYSA-N [6-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]pyridin-2-yl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C=12N=NN(CC=3N=C(CO)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 LSWFUJBECFGHFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 5
- JQDUQWSNXFXSCD-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[5-amino-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]pyridin-4-yl]hydroxylamine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC(NO)=CC=N1 JQDUQWSNXFXSCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BQIOSANWFZMAGJ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]phenyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 BQIOSANWFZMAGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JXYUHDVLXPBFPA-UHFFFAOYSA-N n-[[6-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]pyridin-2-yl]methyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 JXYUHDVLXPBFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims description 5
- JSZSTQWKKUTSRA-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidine-3-carboxylate Chemical compound N1=C(N)N=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)N=NC2=C1C1=CC=CO1 JSZSTQWKKUTSRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PJACBOJLICVBPJ-UHFFFAOYSA-N 3-(7-fluoro-1h-indol-5-yl)-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(C=3C=C4C=CNC4=C(F)C=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 PJACBOJLICVBPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZTSVWGOTWQCWTQ-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]phenol Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(O)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 ZTSVWGOTWQCWTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AOPUKALPWYYXGV-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-(bromomethyl)pyridin-2-yl]methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=C(CBr)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 AOPUKALPWYYXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AOXADOPTSUIEGJ-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(3-methoxyphenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 AOXADOPTSUIEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MOGTYIPADGVXJV-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(3-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(C=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 MOGTYIPADGVXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 claims description 4
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 claims description 4
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 claims description 4
- HVTUPRADYGJDID-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-2-methylphenyl]formamide Chemical compound C1=C(NC=O)C(C)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 HVTUPRADYGJDID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HUNNHCWHBMHJNY-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]pyridine-4-carbonitrile Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=CC=C(C=3)C#N)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 HUNNHCWHBMHJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MPPKKPMKEPYVGA-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]pyridin-2-yl]methyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=C(CN4C(C5=CC=CC=C5C4=O)=O)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 MPPKKPMKEPYVGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- JLPAUIGRIPHUJC-UHFFFAOYSA-N 3-(2h-benzotriazol-5-ylmethyl)-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C4N=NNC4=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 JLPAUIGRIPHUJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QBMWFHAVZLTULQ-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 QBMWFHAVZLTULQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PEIDZPBLLQLXTN-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-aminophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=CC=3)N)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 PEIDZPBLLQLXTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DFKSOEGEFMEXMH-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluoro-5-methoxyphenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC=C(F)C(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 DFKSOEGEFMEXMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QAYSCRQTQREBQP-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound S1C(C)=CN=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC=C1F QAYSCRQTQREBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GHCQZDCSGVRZPC-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=NOC(C)=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 GHCQZDCSGVRZPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SZPVWOAGWPSAFD-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-[(4-fluorophenyl)methylamino]phenyl]methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(NCC=4C=CC(F)=CC=4)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 SZPVWOAGWPSAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LMKCBJGIOMTJNM-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]benzonitrile Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(C=CC=3)C#N)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 LMKCBJGIOMTJNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BLRQWLGXHJDPDT-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]acetyl]benzonitrile Chemical compound C=12N=NN(CC(=O)C=3C=CC(=CC=3)C#N)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 BLRQWLGXHJDPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IADNQKHQVJATAA-UHFFFAOYSA-N 6-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]pyridine-2-carbaldehyde Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=C(C=O)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 IADNQKHQVJATAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BLCHNKBPPMWRDL-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(1h-indol-6-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C4NC=CC4=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 BLCHNKBPPMWRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RPESVFFSTNXZGQ-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(2-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 RPESVFFSTNXZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MRGIGHHBUNIOLJ-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(6-methyl-4-nitropyridin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 MRGIGHHBUNIOLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RWVRMQZJPABIPN-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[[6-(methylsulfonylmethyl)pyridin-2-yl]methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CS(=O)(=O)CC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 RWVRMQZJPABIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZLCFALHLGKPENR-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[[6-(propan-2-yloxymethyl)pyridin-2-yl]methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC(C)OCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 ZLCFALHLGKPENR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 208000011990 Corticobasal Degeneration Diseases 0.000 claims description 3
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 claims description 3
- 125000000723 dihydrobenzofuranyl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims description 3
- NXFYTZNPQMLCCV-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]phenyl]-3,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-sulfonamide Chemical compound CC1=NOC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 NXFYTZNPQMLCCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims description 3
- YIIMHJRGNKUGSL-UHFFFAOYSA-N 2-[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-1-(2-nitrophenyl)ethanone Chemical compound C=12N=NN(CC(=O)C=3C(=CC=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 YIIMHJRGNKUGSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KBHAEDKMMGACDN-UHFFFAOYSA-N 2-[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-1-(4-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 KBHAEDKMMGACDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PGBJGZQDPMXLOB-UHFFFAOYSA-N 2-[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-1-(4-nitrophenyl)ethanone Chemical compound C=12N=NN(CC(=O)C=3C=CC(=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 PGBJGZQDPMXLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBANJTPVGNRAOY-UHFFFAOYSA-N 2-[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-1-[4-(diethylamino)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(=O)CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 XBANJTPVGNRAOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MWFQKWKVULWOBD-UHFFFAOYSA-N 2-[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-n-phenylacetamide Chemical compound C=12N=NN(CC(=O)NC=3C=CC=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 MWFQKWKVULWOBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZMUWHKUEGYIFIN-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-5-nitrophenol Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC(=CC=3)[N+]([O-])=O)O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 ZMUWHKUEGYIFIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTWZRFYFVZATOS-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]phenol Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(O)C(N)=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 QTWZRFYFVZATOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- USIXMZIQNVKWDQ-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C4OCOC4=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 USIXMZIQNVKWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GXIFTCAIXQZFSQ-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylmethyl)-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C4CCOC4=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 GXIFTCAIXQZFSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DLSKIETXQKHJMX-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chloro-1h-indol-5-yl)-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(C=3C(=C4C=CNC4=CC=3)Cl)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 DLSKIETXQKHJMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HOVMQHZOGXUNBP-UHFFFAOYSA-N 3-(5-chloro-1h-indol-7-yl)-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(C=3C=4NC=CC=4C=C(Cl)C=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 HOVMQHZOGXUNBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FVWUCFPHYWEVDA-UHFFFAOYSA-N 3-(5-chlorothiophen-2-yl)-7-(furan-2-yl)-N-methyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound ClC1=CC=C(S1)N1N=NC2=C1N=C(N=C2C=1OC=CC=1)NC FVWUCFPHYWEVDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MGJXGMPVRNWYLJ-UHFFFAOYSA-N 3-(5-fluoro-1h-indol-2-yl)-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(C=3NC4=CC=C(F)C=C4C=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 MGJXGMPVRNWYLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JMMNXUXAHMQKQU-UHFFFAOYSA-N 3-(6-chloro-1h-indol-5-yl)-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(C=3C(=CC=4NC=CC=4C=3)Cl)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 JMMNXUXAHMQKQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQSRWHHEFCFDMV-UHFFFAOYSA-N 3-(6-fluoro-1h-indol-5-yl)-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(C=3C(=CC=4NC=CC=4C=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 WQSRWHHEFCFDMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AMOZYUZLOHZFFW-UHFFFAOYSA-N 3-(7-chloro-1h-indol-5-yl)-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(C=3C=C4C=CNC4=C(Cl)C=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 AMOZYUZLOHZFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WFNUCTUSPKUZKF-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclohexylmethyl)-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC3CCCCC3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 WFNUCTUSPKUZKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HSZNXQGHVGSJAP-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,3-difluorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=C(F)C=CC=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 HSZNXQGHVGSJAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MIHQHTZJUYIODA-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC(F)=CC=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 MIHQHTZJUYIODA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HIKPTKYPQANVTC-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,5-difluorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=C(F)C=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 HIKPTKYPQANVTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YQQMTFLCGUKJEN-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=C(F)C=CC=C1F YQQMTFLCGUKJEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KORPBNVHOKHHID-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=CC=3F)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 KORPBNVHOKHHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BWWXNUNLTAMPHG-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-amino-4-chlorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC(Cl)=CC=3)N)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 BWWXNUNLTAMPHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CVBAYILVXBPREJ-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-amino-5-methylphenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=CC=C(N)C(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 CVBAYILVXBPREJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WJZTUUMKNHVWFW-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-aminophenyl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC=C1N WJZTUUMKNHVWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PWFVBCACZKZXFV-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-ethylpyridin-4-yl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=NC(CC)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 PWFVBCACZKZXFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FJQLLAZROAQIDK-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluoro-4-nitrophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC(=CC=3)[N+]([O-])=O)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 FJQLLAZROAQIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XDYXRLIQWVMQQS-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluoro-5-iodophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=C(I)C=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 XDYXRLIQWVMQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- APQOMRWCNWPPKZ-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluoro-5-nitrophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=C(C=3)[N+]([O-])=O)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 APQOMRWCNWPPKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VVFOTYRTTIHHKA-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(1,3-thiazol-5-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=CC=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CN=CS1 VVFOTYRTTIHHKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GOWVUTAYJUJMJP-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(1h-pyrazol-5-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=CC=3)F)C2=NC(N)=NC=1C=1C=CNN=1 GOWVUTAYJUJMJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UQZBEXRWKGGPGI-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=CSC(C=2C=3N=NN(CC=4C(=CC=CC=4)F)C=3N=C(N)N=2)=N1 UQZBEXRWKGGPGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZTAHTOOYAQNJRV-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC=C1F ZTAHTOOYAQNJRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VFOPMEYYKVBQQE-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-thiophen-2-yltriazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=CC=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CS1 VFOPMEYYKVBQQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEFLJHJZWQLNQE-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-methoxyphenyl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC(C)=CC=3)=C2N=N1 FEFLJHJZWQLNQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SBCWYANZBBPYGI-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 SBCWYANZBBPYGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NEJXRDAUISHXLE-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 NEJXRDAUISHXLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFLYADUVMPRQRC-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,5-dimethyl-4-nitrophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 UFLYADUVMPRQRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IUTPBZUINACDMH-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,5-dinitrophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(C=C(C=3)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 IUTPBZUINACDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RVLSOJPJQHWICJ-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-amino-2-methylphenyl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC(N)=C1C RVLSOJPJQHWICJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YHTGCDXUICLMQT-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-amino-2-methylphenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=C(N)C=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 YHTGCDXUICLMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RWUGIWWZZLYOLH-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-amino-4-chlorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(N)C(Cl)=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 RWUGIWWZZLYOLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEEPQHMJSOIIDM-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-amino-4-fluorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(N)C(F)=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 FEEPQHMJSOIIDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HOKVXPWNASNBJO-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-amino-4-methylphenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=C(N)C(C)=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 HOKVXPWNASNBJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UOTMBEARZBECTI-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-aminophenyl)methyl]-7-(1,3-thiazol-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2SC=CN=2)=C1 UOTMBEARZBECTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PRSUTGDOFYZLNQ-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-aminophenyl)methyl]-7-(1,3-thiazol-5-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2SC=NC=2)=C1 PRSUTGDOFYZLNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TWWDSIROYMTBHM-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-aminophenyl)methyl]-7-(1h-pyrazol-5-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C2=NNC=C2)=C1 TWWDSIROYMTBHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JLQAUYIMACJANV-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-aminophenyl)methyl]-7-(1h-pyrrol-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2NC=CC=2)=C1 JLQAUYIMACJANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZSZRBBOJULUYNF-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-aminophenyl)methyl]-7-(4,5-dimethyl-1,3-thiazol-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound S1C(C)=C(C)N=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC(N)=C1 ZSZRBBOJULUYNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DLPUEOCALAXYEG-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-aminophenyl)methyl]-7-(5-ethylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(CC)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC(N)=C1 DLPUEOCALAXYEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KTERQQYCARUJLM-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-aminophenyl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC(N)=C1 KTERQQYCARUJLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VRYWJDIBTLUMCG-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-aminophenyl)methyl]-7-phenyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2C=CC=CC=2)=C1 VRYWJDIBTLUMCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XFVUQPQDLWSUAF-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-aminophenyl)methyl]-7-thiophen-2-yltriazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2SC=CC=2)=C1 XFVUQPQDLWSUAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OLKVHRMNAHVKBP-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC(Cl)=C1 OLKVHRMNAHVKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JIVWIVUKEAZKOR-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 JIVWIVUKEAZKOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HVVMDLMQAZZJSS-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-ethyl-4-nitrophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(CC)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 HVVMDLMQAZZJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GHOOYVFCHAPPRO-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-nitrophenyl)methyl]-7-(1,3-thiazol-5-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(C=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CN=CS1 GHOOYVFCHAPPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PBYIZARJCICHHN-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-nitrophenyl)methyl]-7-phenyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(C=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CC=C1 PBYIZARJCICHHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MGEUDDOEZJMGTI-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-nitrophenyl)methyl]-7-pyridin-2-yltriazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(C=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CC=N1 MGEUDDOEZJMGTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YSVWVOXTRYQTHL-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-amino-2-fluorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound FC1=CC(N)=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 YSVWVOXTRYQTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VRYOCPUQJYXSFH-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-amino-3,5-dimethylphenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 VRYOCPUQJYXSFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MPVLIBBHCAVTJX-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-amino-3-ethylphenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=C(N)C(CC)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 MPVLIBBHCAVTJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HBIDCQHHJQOSFE-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-amino-3-fluorophenyl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=C(N)C(F)=C1 HBIDCQHHJQOSFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GNXPFKVYMKPDRH-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-amino-3-methylphenyl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=C(N)C(C)=C1 GNXPFKVYMKPDRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OXXOYGRTPFHQAA-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-amino-3-propan-2-ylphenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=C(N)C(C(C)C)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 OXXOYGRTPFHQAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YVVHVOOLQSYNGM-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-aminophenyl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=C(N)C=C1 YVVHVOOLQSYNGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PLFGEAYNLHZLDP-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-aminophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 PLFGEAYNLHZLDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ADMIHLIYFBCXRQ-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-chloro-2-nitrophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC(Cl)=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 ADMIHLIYFBCXRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DAWLLBGPUMBLHD-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-chloro-3-nitrophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(C(Cl)=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 DAWLLBGPUMBLHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GJSDGTKFULCXCH-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-chloropyridin-2-yl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=CC=C(Cl)C=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 GJSDGTKFULCXCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IKLYQSGSLDHSCM-UHFFFAOYSA-N 3-[(5-amino-2-fluorophenyl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC(N)=CC=C1F IKLYQSGSLDHSCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UGTCYUBKIKPOOC-UHFFFAOYSA-N 3-[(5-amino-2-fluorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=CC=C(F)C(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 UGTCYUBKIKPOOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MFDAQYSVPCLZFC-UHFFFAOYSA-N 3-[(5-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=C(Br)C=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 MFDAQYSVPCLZFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HNKBUGDDXMEQQF-UHFFFAOYSA-N 3-[(5-ethylthiophen-2-yl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound S1C(CC)=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 HNKBUGDDXMEQQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WVRCNSKHIINSSA-UHFFFAOYSA-N 3-[(6-chloropyridin-2-yl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC(Cl)=N1 WVRCNSKHIINSSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WTGPWJOSXZJYPF-UHFFFAOYSA-N 3-[(6-ethenylpyridin-2-yl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=C(C=C)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 WTGPWJOSXZJYPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MJKKLGOUDLZKMB-UHFFFAOYSA-N 3-[(6-ethoxypyridin-2-yl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CCOC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC(C)=CC=2)=N1 MJKKLGOUDLZKMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UUMWVYZFKJUDJX-UHFFFAOYSA-N 3-[(6-ethoxypyridin-2-yl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CCOC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 UUMWVYZFKJUDJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ORDXMWHLTPOXPM-UHFFFAOYSA-N 3-[(6-ethylpyridin-2-yl)methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC(C)=CC=2)=N1 ORDXMWHLTPOXPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JSNHNOFSGJMCJP-UHFFFAOYSA-N 3-[(6-ethylpyridin-2-yl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 JSNHNOFSGJMCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PBWYTCMBWFLJJF-UHFFFAOYSA-N 3-[(6-fluoropyridin-2-yl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=C(F)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 PBWYTCMBWFLJJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GZAJCGFMGQALMQ-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(3-aminophenyl)ethyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N1=NC2=C(C=3OC=CC=3)N=C(N)N=C2N1C(C)C1=CC=CC(N)=C1 GZAJCGFMGQALMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FLVQPENVZWXBIF-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(3-fluorophenyl)ethyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N1=NC2=C(C=3OC=CC=3)N=C(N)N=C2N1C(C)C1=CC=CC(F)=C1 FLVQPENVZWXBIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UCSWEOXPBGDURH-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(5,6-dimethylpyridin-2-yl)propyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N1=NC2=C(C=3OC=CC=3)N=C(N)N=C2N1C(CC)C1=CC=C(C)C(C)=N1 UCSWEOXPBGDURH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XDWUCZHJELKEPE-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-(aminomethyl)phenyl]methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 XDWUCZHJELKEPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XGVOBRTWDJTUFI-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-(aminomethyl)phenyl]methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC(CN)=C1 XGVOBRTWDJTUFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AYVWSJQXCVJUBI-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-(aminomethyl)phenyl]methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 AYVWSJQXCVJUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JILMAJJNCZQJBE-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-(dimethylamino)phenyl]methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 JILMAJJNCZQJBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OCXRYSQGQKZANZ-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(aminomethyl)phenyl]methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=CC(CN)=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 OCXRYSQGQKZANZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NNVJQMFPPLWGCP-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(difluoromethoxy)phenyl]methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=CC(OC(F)F)=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 NNVJQMFPPLWGCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BDXGFFQYGDFTOE-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-n,n-dimethylbenzamide Chemical compound CN(C)C(=O)C1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 BDXGFFQYGDFTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AMKCCWCEGZXQCR-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-n-methyl-n-propan-2-ylbenzamide Chemical compound CC(C)N(C)C(=O)C1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 AMKCCWCEGZXQCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KGNPBIXKVGILRQ-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 KGNPBIXKVGILRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LLAWREJFRMHIIG-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-(methoxymethyl)pyridin-2-yl]methyl]-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC(C)=CC=2)=N1 LLAWREJFRMHIIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KMPPRDPZYXGQOD-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[(dimethylamino)methyl]pyridin-2-yl]methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 KMPPRDPZYXGQOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OSSDIBDBSUPBAU-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=CC=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 OSSDIBDBSUPBAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AMTPMMDJXCCZJN-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-3,5-difluorophenol Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC(O)=CC=3F)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 AMTPMMDJXCCZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WIHSJLOSNYAKOB-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]benzonitrile Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=CC(=CC=3)C#N)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 WIHSJLOSNYAKOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HISDYCLAMYNTAO-UHFFFAOYSA-N 5-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-2-nitrophenol Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(O)C(=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 HISDYCLAMYNTAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YAVNEURDRZETSR-UHFFFAOYSA-N 5-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]benzene-1,3-diamine Chemical compound NC1=CC(N)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 YAVNEURDRZETSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MFGUCWZBESWXRH-UHFFFAOYSA-N 7-(4,5-dimethyl-1,3-thiazol-2-yl)-3-[(3-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound S1C(C)=C(C)N=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MFGUCWZBESWXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RWTTZMCJIUSDGF-UHFFFAOYSA-N 7-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-3-[(3-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=CSC(C=2C=3N=NN(CC=4C=C(C=CC=4)[N+]([O-])=O)C=3N=C(N)N=2)=N1 RWTTZMCJIUSDGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- APLMSQDMUAITRB-UHFFFAOYSA-N 7-(5-ethylfuran-2-yl)-3-[(3-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(CC)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 APLMSQDMUAITRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RKRRAEYZSWYXHM-UHFFFAOYSA-N 7-(5-methylfuran-2-yl)-3-(thiophen-2-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CS1 RKRRAEYZSWYXHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PMEUFBLUHWGRRV-UHFFFAOYSA-N 7-(5-methylfuran-2-yl)-3-[(2-methyl-3-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C PMEUFBLUHWGRRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JMHKAAFHJTZFJE-UHFFFAOYSA-N 7-(5-methylfuran-2-yl)-3-[(3-methyl-4-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1 JMHKAAFHJTZFJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MZSXTOUNPNADKI-UHFFFAOYSA-N 7-(5-methylfuran-2-yl)-3-[(3-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MZSXTOUNPNADKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBIGRQQGEVAPQR-UHFFFAOYSA-N 7-(5-methylfuran-2-yl)-3-[(4-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XBIGRQQGEVAPQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VWZAOICPTYYZNF-UHFFFAOYSA-N 7-(5-methylfuran-2-yl)-3-[(4-nitropyridin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=N1 VWZAOICPTYYZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AOOCOCMZGYTBCE-UHFFFAOYSA-N 7-(5-methylfuran-2-yl)-3-[(6-methylpyridin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC(C)=N1 AOOCOCMZGYTBCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZMMHNZZGJSYCCJ-UHFFFAOYSA-N 7-(5-methylfuran-2-yl)-3-[(6-phenylpyridin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1N=NN2CC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 ZMMHNZZGJSYCCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YDOSDBSTLFYMFG-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(1h-indazol-5-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C4C=NNC4=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 YDOSDBSTLFYMFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDKHUNSZDXDVCG-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(1h-indol-2-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3NC4=CC=CC=C4C=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 GDKHUNSZDXDVCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DOSZQFPKLLVGCS-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(1h-indol-4-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=4C=CNC=4C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 DOSZQFPKLLVGCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLVPNYUXEMZIGX-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(1h-indol-5-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C4C=CNC4=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 XLVPNYUXEMZIGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KANXZSDGJCSMML-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(1h-indol-7-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=4NC=CC=4C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 KANXZSDGJCSMML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RFIZNJCBCQRDNC-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(3-methylthiophen-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=CSC(N2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1C RFIZNJCBCQRDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VYTMBCFFHYOTKC-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(3-pyridin-3-ylpropyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CCCC=3C=NC=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 VYTMBCFFHYOTKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XVXCXNBFZZWSPF-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(5-methyl-2h-1,3-oxazol-3-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1OC(C)=CN1N1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 XVXCXNBFZZWSPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OWRBYGVXUXBSTK-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-([1,2]thiazolo[4,5-c]pyridin-4-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=4C=NSC=4C=CN=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 OWRBYGVXUXBSTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OVDWDWNLTFDKGD-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(furan-2-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3OC=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 OVDWDWNLTFDKGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FRFPRBCBRLNPQZ-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(pyrazin-2-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=CC=NC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 FRFPRBCBRLNPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QFWCQCHUXCNVBH-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(pyridin-3-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=NC=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 QFWCQCHUXCNVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NYQMSFCNRBZZJN-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(quinolin-2-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=C4C=CC=CC4=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 NYQMSFCNRBZZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JTNOAURKLNDJRN-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(quinolin-8-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C4=NC=CC=C4C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 JTNOAURKLNDJRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- URQCXSCOCFANSO-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(thiophen-2-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3SC=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 URQCXSCOCFANSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPCWPQDPUNDLNA-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-(thiophen-3-ylmethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC3=CSC=C3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 CPCWPQDPUNDLNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCXRBVUSBULVFV-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(2,3,5-trifluorophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=C(F)C=C(F)C=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 ZCXRBVUSBULVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MREDYECZESEXSX-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(2-methoxy-4-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 MREDYECZESEXSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BBLIPTCQCVIILX-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(2-methoxyphenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 BBLIPTCQCVIILX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QACLGFASIKHUKG-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound S1C(C)=NC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 QACLGFASIKHUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- POYDOIPLOWZKBQ-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(2-methyl-3-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 POYDOIPLOWZKBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LVCKDSHBQKLZRP-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=C(SC=3)C=3C=CC=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 LVCKDSHBQKLZRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WSHHSIHAKCASOJ-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(3-methoxy-4-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(OC)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 WSHHSIHAKCASOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGVNIJDYMHNQGT-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(3-methyl-2-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1[N+]([O-])=O DGVNIJDYMHNQGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YDLSSNAJGCDZIY-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(3-methyl-4-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 YDLSSNAJGCDZIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WCUNHKUZDFUTSU-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(3-methylphenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 WCUNHKUZDFUTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ANOHFBVIWIXTJD-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(3-methylpyridin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=CC=CN=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 ANOHFBVIWIXTJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VTTPJXAXPHGDOK-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(3-methylpyridin-4-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=CN=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 VTTPJXAXPHGDOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SIESCXGUVCYLSR-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(4-methoxypyridin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC=NC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 SIESCXGUVCYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ISJDTRSSPZTDMU-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(4-methylpyridin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=CC=NC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 ISJDTRSSPZTDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VRNPMBRMGIELMG-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(4-nitro-3-propan-2-ylphenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(C)C)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 VRNPMBRMGIELMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VDEXMQKDCJCISX-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(4-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=CC(=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 VDEXMQKDCJCISX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LGPKNMVLSUFBQW-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(4-nitropyridin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=CC=C(C=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 LGPKNMVLSUFBQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JJUHZCBRPRLIKT-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(5-methyl-1h-indol-7-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12NC=CC2=CC(C)=CC=1CN(C1=NC(N)=N2)N=NC1=C2C1=CC=CO1 JJUHZCBRPRLIKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZNIAVGMHCQYFOZ-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(5-methyl-2-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 ZNIAVGMHCQYFOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UZUQXDJRUNYDLU-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(5-methylpyrazin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 UZUQXDJRUNYDLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YPFFAONRNHEMNH-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(6-methoxypyridin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 YPFFAONRNHEMNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JXVGGLPSWPNYNY-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(6-methylpyridin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 JXVGGLPSWPNYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LBMIGLSDJJWEKO-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(6-propan-2-ylpyridin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 LBMIGLSDJJWEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DQDQWCBQRVSZEI-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(6-propan-2-ylpyridin-3-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=NC(C(C)C)=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 DQDQWCBQRVSZEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OTHAOWOLUJHXMV-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(6-propylpyridin-2-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CCCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 OTHAOWOLUJHXMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AKTMDLOOLVJQIN-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N1=NC2=C(C=3OC=CC=3)N=C(N)N=C2N1C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 AKTMDLOOLVJQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BCHSEAUGKKDLNL-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[[3-(pyridin-2-ylmethylamino)phenyl]methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(NCC=4N=CC=CC=4)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 BCHSEAUGKKDLNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXIUTMGDEVKDJT-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 UXIUTMGDEVKDJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TZOOGRJBPCSUNY-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[[4-(methylamino)phenyl]methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=CC(NC)=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 TZOOGRJBPCSUNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XFAQGQHYVORFOO-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[[6-(2-methoxyethyl)pyridin-2-yl]methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COCCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 XFAQGQHYVORFOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RPCMBUCSVOGFLI-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[[6-(2-methylpropoxymethyl)pyridin-2-yl]methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC(C)COCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 RPCMBUCSVOGFLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NKOFVUIBGMHPLF-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[[6-(methoxymethyl)pyridin-2-yl]methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 NKOFVUIBGMHPLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NFDKAENRIDCCLS-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[[6-(methylaminomethyl)pyridin-2-yl]methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CNCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 NFDKAENRIDCCLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FTMSRJANKYWWBU-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[[6-(methylsulfanylmethyl)pyridin-2-yl]methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CSCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 FTMSRJANKYWWBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KFWJWRMEFNHYKP-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-methyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2N(C)N=NC2=C1C1=CC=CO1 KFWJWRMEFNHYKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DCCVDKKASPGONW-UHFFFAOYSA-N 7-thiophen-2-yl-2h-triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12NN=NC2=NC(N)=NC=1C1=CC=CS1 DCCVDKKASPGONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037262 Hepatitis delta Diseases 0.000 claims description 2
- AJKGQBUUZJIUDR-UHFFFAOYSA-N N-[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]acetamide Chemical compound C(C)(=O)NN1N=NC2=C1N=C(N=C2C=1OC=CC=1)N AJKGQBUUZJIUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VHMMSFKCYNLKKF-UHFFFAOYSA-N [4-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-3,5-difluorophenyl] tert-butyl carbonate Chemical compound FC1=CC(OC(=O)OC(C)(C)C)=CC(F)=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 VHMMSFKCYNLKKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKQKQXHITOVOSA-UHFFFAOYSA-N [5-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-2-nitrophenyl] tert-butyl carbonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(OC(=O)OC(C)(C)C)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 DKQKQXHITOVOSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AIMMVWOEOZMVMS-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1CC1 AIMMVWOEOZMVMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 208000029570 hepatitis D virus infection Diseases 0.000 claims description 2
- VKZMSCRFHJJXBA-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 VKZMSCRFHJJXBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GGVDXPJSUQHXPN-UHFFFAOYSA-N n,n-bis[[6-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]pyridin-2-yl]methyl]methanesulfonamide Chemical compound C=1C=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=NC=1CN(S(=O)(=O)C)CC(N=1)=CC=CC=1CN(C1=NC(N)=N2)N=NC1=C2C1=CC=CO1 GGVDXPJSUQHXPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HBTJTYBQJDDUBH-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-6-methylpyridin-4-yl]hydroxylamine Chemical compound CC1=CC(NO)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 HBTJTYBQJDDUBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SAXFWCBNOSINNK-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]pyridin-4-yl]hydroxylamine Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=CC=C(NO)C=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 SAXFWCBNOSINNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BKMZQDXZYFQHHO-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]phenyl]-1,2-dimethylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C(C)=NC(S(=O)(=O)NC=2C=C(CN3C4=NC(N)=NC(=C4N=N3)C=3OC=CC=3)C=CC=2)=C1 BKMZQDXZYFQHHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VLWKYZXFURDCFE-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 VLWKYZXFURDCFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VBBIULYNQPSCPF-UHFFFAOYSA-N n-[[2-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]phenyl]methyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NCC1=CC=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 VBBIULYNQPSCPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 2
- LNXODVMXJRFVBX-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-5-chloroindole-1-carboxylate Chemical compound C=12N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=CC(Cl)=CC=1CN(C1=NC(N)=N2)N=NC1=C2C1=CC=CO1 LNXODVMXJRFVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CZKKPJDBKPKXHP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-5-methylindole-1-carboxylate Chemical compound C=12N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=CC(C)=CC=1CN(C1=NC(N)=N2)N=NC1=C2C1=CC=CO1 CZKKPJDBKPKXHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SWJRBSCHTCFRLN-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[4-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]phenyl]-n-methylcarbamate Chemical compound C1=CC(N(C(=O)OC(C)(C)C)C)=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 SWJRBSCHTCFRLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DENPQNAWGQXKCU-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CS1 DENPQNAWGQXKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 claims 7
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- VJCQEPWQSBKWTE-UHFFFAOYSA-N 2h-triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N1=C(N)N=CC2=NNN=C21 VJCQEPWQSBKWTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006377 halopyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- LNLHWCLIOXYSQC-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-amino-5-fluorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=C(F)C=3)N)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 LNLHWCLIOXYSQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIZGGXAHXKPEPO-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-fluoro-4-nitrophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound FC=1C(=CC=C(CN2N=NC3=C2N=C(N=C3C=2OC=CC=2)N)C=1)[N+](=O)[O-] BIZGGXAHXKPEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HQQSMDYDRILQNC-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-amino-3-fluorophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(F)C(N)=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 HQQSMDYDRILQNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GZOISEYFUNQIGG-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-n-propan-2-ylbenzamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 GZOISEYFUNQIGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- IMLNQDPIAATJLQ-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[[4-nitro-2-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)phenyl]methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C[Si](C)(C)CCOCOC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 IMLNQDPIAATJLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- CNVXQVVPFGREKI-UHFFFAOYSA-N n-[[3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]phenyl]methyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 CNVXQVVPFGREKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 92
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 828
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 133
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 83
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 83
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 77
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 73
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 67
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 34
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 31
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 31
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 30
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 20
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 18
- 102000009346 Adenosine receptors Human genes 0.000 description 17
- 108050000203 Adenosine receptors Proteins 0.000 description 17
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 14
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 14
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 13
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 13
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 10
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 9
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 8
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 8
- 0 C*C1=CCCC=C1*C(*1)=C(C)C(C23OCCC2C3)=C(C)C1*(CC1C(*)CCCC1)CC1=CCCC=C1N Chemical compound C*C1=CCCC=C1*C(*1)=C(C)C(C23OCCC2C3)=C(C)C1*(CC1C(*)CCCC1)CC1=CCCC=C1N 0.000 description 7
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000000033 Purinergic Receptors Human genes 0.000 description 7
- 108010080192 Purinergic Receptors Proteins 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 7
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 7
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 6
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- TZISBJYVNCABQT-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]phenol Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=CC(O)=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 TZISBJYVNCABQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 5
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N oxidopamine Chemical compound NCCC1=CC(O)=C(O)C=C1O DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000000296 purinergic P1 receptor antagonist Substances 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- IZQQVCLSEFCBFN-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(1,3-thiazol-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=CC=3)F)C2=NC(N)=NC=1C1=NC=CS1 IZQQVCLSEFCBFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 4
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZRMUCGRZXKXFOK-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-[(2-fluorophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C12=NC(N)=NC(Cl)=C2N=NN1CC1=CC=CC=C1F ZRMUCGRZXKXFOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 3
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UTLPKQYUXOEJIL-UHFFFAOYSA-N LSM-3822 Chemical compound N1=CC=2C3=NC(C=4OC=CC=4)=NN3C(N)=NC=2N1CCC1=CC=CC=C1 UTLPKQYUXOEJIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VUYCBBHNGBWOJM-UHFFFAOYSA-N NCOCl Chemical compound NCOCl VUYCBBHNGBWOJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 3
- 239000002467 adenosine A2a receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940083747 low-ceiling diuretics xanthine derivative Drugs 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 3
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDOGCUPGRYNLQG-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methoxypropyl)-6-methylpyridine Chemical compound CCC(OC)C1=CC=CC(C)=N1 MDOGCUPGRYNLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEHNHMBGZHIIER-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethyl)-6-(trityloxymethyl)pyridine Chemical compound COCCC1=CC=CC(COC(C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 HEHNHMBGZHIIER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003821 2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(OC([H])([H])[*])([H])[H] 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQMJWCOEDWMJLS-UHFFFAOYSA-N 3,5-difluoro-4-(hydroxymethyl)phenol Chemical compound OCC1=C(F)C=C(O)C=C1F RQMJWCOEDWMJLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLICSKMKAHVCBP-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]-4-nitrobenzoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC1=CC(C(O)=O)=CC=C1[N+]([O-])=O HLICSKMKAHVCBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHSYAECLTZEUAK-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-amino-7-(5-methylfuran-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC(C)=CC=2)=C1 WHSYAECLTZEUAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzyl bromide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VPUOJYLSZNTWOF-UHFFFAOYSA-N 6-(5-methylfuran-2-yl)-5-nitropyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC(N)=C1[N+]([O-])=O VPUOJYLSZNTWOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFCAXMYSRSNRRA-UHFFFAOYSA-N 6-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidine-2,4,5-triamine Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=NC(N)=NC(N)=C1N NFCAXMYSRSNRRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLDJBBLAQSTSKA-UHFFFAOYSA-N 7-fluoro-5-methyl-1h-indole-2,3-dione Chemical compound FC1=CC(C)=CC2=C1NC(=O)C2=O PLDJBBLAQSTSKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 2
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical compound NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 2
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101001135571 Mus musculus Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 Proteins 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- LCLWJFXBYXAWRU-UHFFFAOYSA-N [2-amino-6-(furan-2-yl)-5-nitropyrimidin-4-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=NC(N)=NC(C=2OC=CC=2)=C1[N+]([O-])=O LCLWJFXBYXAWRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 2
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDKMFOUTRRODRE-UHFFFAOYSA-N chloromethanone Chemical compound Cl[C]=O DDKMFOUTRRODRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 206010020765 hypersomnia Diseases 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- QQHNOQIBTQVLTA-UHFFFAOYSA-N n-[2-amino-6-(furan-2-yl)-5-nitropyrimidin-4-yl]-6-chloropyridine-3-carboxamide Chemical compound [O-][N+](=O)C=1C(C=2OC=CC=2)=NC(N)=NC=1NC(=O)C1=CC=C(Cl)N=C1 QQHNOQIBTQVLTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002212 purine nucleoside Substances 0.000 description 2
- 239000003379 purinergic P1 receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 230000001696 purinergic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- WODZVXDAUOUTMV-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-(bromomethyl)-7-fluoroindole-1-carboxylate Chemical compound BrCC1=CC(F)=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 WODZVXDAUOUTMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFFJNVYDLQCPOO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-methylbenzotriazole-1-carboxylate Chemical compound CC1=CC=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)N=NC2=C1 SFFJNVYDLQCPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- RNOKFZIPFZZIAU-UHFFFAOYSA-N (2-fluoro-5-iodophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC(I)=CC=C1F RNOKFZIPFZZIAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLZXLCHQWOZGSE-UHFFFAOYSA-N (3-nitrophenyl)methylazanium;chloride Chemical compound Cl.NCC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 DLZXLCHQWOZGSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMJIDBVSSSPRII-UHFFFAOYSA-N (5-methylfuran-2-yl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=C(B(O)O)O1 LMJIDBVSSSPRII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFWQLZFIMNTUCZ-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1CBr FFWQLZFIMNTUCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXUGUWTUFUWYRS-UHFFFAOYSA-N 1-methylimidazole-4-sulfonyl chloride Chemical compound CN1C=NC(S(Cl)(=O)=O)=C1 KXUGUWTUFUWYRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQNHBUQSOSYAJU-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-n-methylacetamide Chemical compound CNC(=O)C(F)(F)F IQNHBUQSOSYAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPJSLBXESUYUJF-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethenyl)-6-(trityloxymethyl)pyridine Chemical compound COC=CC1=CC=CC(COC(C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 WPJSLBXESUYUJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSSWCSYAQLKZNM-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-1-fluoro-4-iodobenzene Chemical compound FC1=CC=C(I)C=C1CBr YSSWCSYAQLKZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRHMPHMGOGMNDU-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-1-methoxy-4-nitrobenzene Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1CBr JRHMPHMGOGMNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDNPQSSQQYCVMP-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-4,6-di(propan-2-yl)pyridine Chemical compound CC(C)C1=CC(CBr)=NC(C(C)C)=C1 HDNPQSSQQYCVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZTCOXQVCBNPKF-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC(CBr)=C1 CZTCOXQVCBNPKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUGUTAUSQAZEJH-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-4-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=NC(CBr)=C1 OUGUTAUSQAZEJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJMAUBJLWARFCM-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-5-ethylthiophene Chemical compound CCC1=CC=C(CBr)S1 PJMAUBJLWARFCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQLAPDXPSFFWRE-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-6-(2-methoxyethyl)pyridine Chemical compound COCCC1=CC=CC(CBr)=N1 DQLAPDXPSFFWRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOQPWDWNVQLNDO-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-6-(2-methylpropoxymethyl)pyridine Chemical compound CC(C)COCC1=CC=CC(CBr)=N1 BOQPWDWNVQLNDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDDPRFKAYMZZEA-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-6-(methoxymethyl)pyridine Chemical compound COCC1=CC=CC(CBr)=N1 GDDPRFKAYMZZEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFPCWJFRVMOUIK-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-6-(propan-2-yloxymethyl)pyridine Chemical compound CC(C)OCC1=CC=CC(CBr)=N1 FFPCWJFRVMOUIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHBBDAPZQVATGR-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-6-ethenylpyridine Chemical compound BrCC1=CC=CC(C=C)=N1 DHBBDAPZQVATGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SROQIKSXGIUWIU-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-6-ethylpyridine Chemical compound CCC1=CC=CC(CBr)=N1 SROQIKSXGIUWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVNDNIOLHPZZJX-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-6-methyl-4-nitropyridine Chemical compound CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC(CBr)=N1 YVNDNIOLHPZZJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNFLPQFSDKFUCX-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-6-propan-2-ylpyridine Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(CBr)=N1 DNFLPQFSDKFUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJYGQKXCMTZKPG-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-6-propylpyridine Chemical compound CCCC1=CC=CC(CBr)=N1 QJYGQKXCMTZKPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPXKZEMBEZGUAH-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethoxy)ethyl-trimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)CCOCCl BPXKZEMBEZGUAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGICCULPCWNRAB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-hexoxyethoxy)ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCOCCOCCOCCO RGICCULPCWNRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJBKQIORBZRJKG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bromo(methoxy)methyl]-5-nitrophenoxy]ethyl-trimethylsilane Chemical compound COC(Br)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OCC[Si](C)(C)C WJBKQIORBZRJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPZOCVVDSHQFST-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-ethylpyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)CC LPZOCVVDSHQFST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVYSNUBALVRBBF-UHFFFAOYSA-N 2-[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound C=12N=NN(C3C(C4=CC=CC=C4C3)=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 HVYSNUBALVRBBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQPIVEFUADEHAD-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(bromomethyl)phenoxy]methoxy]ethyl-trimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)CCOCOC1=CC=C(CBr)C=C1 SQPIVEFUADEHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKPNGUDSIOITSO-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-(furan-2-yl)-5-nitro-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C([N+]([O-])=O)=C1C1=CC=CO1 CKPNGUDSIOITSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQEXBVHABAJPHJ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-methylaniline Chemical compound CC1=CC=C(N)C(F)=C1 ZQEXBVHABAJPHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIRCCQCPGMMGPJ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-5-iodobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(I)C=C1C=O BIRCCQCPGMMGPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWPIDHRDNNZJSY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-nitropyridine Chemical compound CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=N1 HWPIDHRDNNZJSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPCQBTAOTIZGAE-UHFFFAOYSA-N 2h-pyrimidine-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CN=CC=C1 LPCQBTAOTIZGAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIIGHSIIKVOWKZ-UHFFFAOYSA-N 2h-triazolo[4,5-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=CC2=NNN=C21 GIIGHSIIKVOWKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002774 3,4-dimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HJSSBIMVTMYKPD-UHFFFAOYSA-N 3,5-difluorophenol Chemical compound OC1=CC(F)=CC(F)=C1 HJSSBIMVTMYKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYDNOWIWQOZZJT-UHFFFAOYSA-N 3-(7-bromo-1h-indol-5-yl)-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(C=3C=C4C=CNC4=C(Br)C=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 WYDNOWIWQOZZJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAIVBMDMECTBOB-UHFFFAOYSA-N 3-(chloromethyl)-n,n-dimethylbenzamide Chemical compound CN(C)C(=O)C1=CC=CC(CCl)=C1 IAIVBMDMECTBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCAIYRWHKSJKEB-UHFFFAOYSA-N 3-(chloromethyl)benzoyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 YCAIYRWHKSJKEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUHVKZXPGCRPPL-UHFFFAOYSA-N 3-[(5-fluoro-2-nitrophenyl)methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=NN(CC=3C(=CC=C(F)C=3)[N+]([O-])=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 WUHVKZXPGCRPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQISIWNPOHXWNK-UHFFFAOYSA-N 3-[[4,6-di(propan-2-yl)pyridin-2-yl]methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 JQISIWNPOHXWNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJEKDWVTJNQVRR-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 OJEKDWVTJNQVRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAHCXPSOPNDRKR-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]benzoic acid Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(C=CC=3)C(O)=O)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 ZAHCXPSOPNDRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYFMPPQMZSUEQD-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-(aminomethyl)pyridin-2-yl]methyl]-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 WYFMPPQMZSUEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNETYVLEGPSOFY-UHFFFAOYSA-N 3-bromopyrrolidine-2,5-dione Chemical compound BrC1CC(=O)NC1=O JNETYVLEGPSOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 3-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1 PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XLDLRRGZWIEEHT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(O)=C1 XLDLRRGZWIEEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKHKWMQMUPPZ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-6-trityloxypyridine-2-carbaldehyde Chemical compound N1=C(C=O)C(C)=CC=C1OC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVGKHKWMQMUPPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine-2,5-diamine Chemical compound NC1=NC(Cl)=C(N)C(Cl)=N1 ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXTYEQRLURNLGL-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-1-nitro-2-propan-2-ylbenzene Chemical compound CC(C)C1=CC(CBr)=CC=C1[N+]([O-])=O DXTYEQRLURNLGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZNDYHIBMJITOD-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-2-ethyl-1-nitrobenzene Chemical compound CCC1=CC(CBr)=CC=C1[N+]([O-])=O WZNDYHIBMJITOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXBCENSSPUOYEF-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-2-ethylpyridine Chemical compound CCC1=CC(CBr)=CC=N1 VXBCENSSPUOYEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- PYZRMPGSQKEZAW-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-3,5-difluorophenol;hydrochloride Chemical compound Cl.C=12N=NN(CC=3C(=CC(O)=CC=3F)F)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 PYZRMPGSQKEZAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 1
- MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-benzofuran-7-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C2=C1C=CO2 MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C=C1 UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKWUOTZGXIZAJC-UHFFFAOYSA-N 4-nitrosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1O UKWUOTZGXIZAJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- FLDSMVTWEZKONL-AWEZNQCLSA-N 5,5-dimethyl-N-[(3S)-5-methyl-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzoxazepin-3-yl]-1,4,7,8-tetrahydrooxepino[4,5-c]pyrazole-3-carboxamide Chemical compound CC1(CC2=C(NN=C2C(=O)N[C@@H]2C(N(C3=C(OC2)C=CC=C3)C)=O)CCO1)C FLDSMVTWEZKONL-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- LNPXQWSVYVUJHJ-UHFFFAOYSA-N 5-(bromomethyl)-2-propan-2-ylpyridine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CBr)C=N1 LNPXQWSVYVUJHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- LRUDIIUSNGCQKF-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1H-benzotriazole Chemical compound C1=C(C)C=CC2=NNN=C21 LRUDIIUSNGCQKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXYZKNWQYGOZEC-UHFFFAOYSA-N 6-(1-bromopropyl)-2,3-dimethylpyridine Chemical compound CCC(Br)C1=CC=C(C)C(C)=N1 FXYZKNWQYGOZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXXMUDHFYUBHEN-UHFFFAOYSA-N 6-(furan-2-yl)-5-nitro-4-n-(pyridin-2-ylmethyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound [O-][N+](=O)C=1C(C=2OC=CC=2)=NC(N)=NC=1NCC1=CC=CC=N1 JXXMUDHFYUBHEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZRXQLDBTFAJES-UHFFFAOYSA-N 6-(furan-2-yl)-5-nitropyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=C([N+]([O-])=O)C(C=2OC=CC=2)=N1 YZRXQLDBTFAJES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 6-[2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQRPNYCCQLFXNK-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-nitropyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=C([N+]([O-])=O)C(Cl)=N1 PQRPNYCCQLFXNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTKFPINNPORPDT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-[2,5-diamino-6-(furan-2-yl)pyrimidin-4-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound NC=1C(C=2OC=CC=2)=NC(N)=NC=1NC(=O)C1=CC=C(Cl)N=C1 FTKFPINNPORPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMEBIWNKYZUWFV-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)N=C1 FMEBIWNKYZUWFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEXBXLMNEHIVEJ-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[(2-methylphenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=CC=CC=C1CN1C2=NC(N)=NC(C=3OC=CC=3)=C2N=N1 ZEXBXLMNEHIVEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLMWPTKGZDJMRC-UHFFFAOYSA-N 7-(furan-2-yl)-3-[[6-(methylaminomethyl)pyridin-2-yl]methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound CNCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 VLMWPTKGZDJMRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAZXPBSILIIKLV-UHFFFAOYSA-N 7-[1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-3-yl]-2h-triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C[Si](C)(C)CCOCN1C=CC(C=2C=3NN=NC=3N=C(N)N=2)=N1 GAZXPBSILIIKLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZWZIFVPCKKQLG-UHFFFAOYSA-N 7-[2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-3-yl]-2h-triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C[Si](C)(C)CCOCN1N=CC=C1C1=NC(N)=NC2=C1NN=N2 MZWZIFVPCKKQLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHVGSGWNKPENEQ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-2h-triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N1=C(N)N=C(Cl)C2=NNN=C21 HHVGSGWNKPENEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URSDCPRZLSJDKC-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-[(3-nitrophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C12=NC(N)=NC(Cl)=C2N=NN1CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 URSDCPRZLSJDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AORDVAXRGDICNT-UHFFFAOYSA-N 7-fluoro-5-methyl-1h-indole Chemical compound CC1=CC(F)=C2NC=CC2=C1 AORDVAXRGDICNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGWPHCDTOLQQEP-UHFFFAOYSA-N 7-methylindole Chemical compound CC1=CC=CC2=C1NC=C2 KGWPHCDTOLQQEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBWFIUAVMCNYPG-BQYQJAHWSA-N 8-(3-chlorostyryl)caffeine Chemical compound N=1C=2N(C)C(=O)N(C)C(=O)C=2N(C)C=1\C=C\C1=CC=CC(Cl)=C1 WBWFIUAVMCNYPG-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWRWCCQBSHBLSN-UHFFFAOYSA-N 8h-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine Chemical class N1=CN2NC=NC2=C2C=NN=C21 GWRWCCQBSHBLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 description 1
- 229940122614 Adenosine receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 208000009017 Athetosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- KEQZIMSGDSNUKR-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC([n](cc1)c2c1cccc2C[n]1nnc2c1nc(N)nc2-c1ccc[o]1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC([n](cc1)c2c1cccc2C[n]1nnc2c1nc(N)nc2-c1ccc[o]1)=O KEQZIMSGDSNUKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFNOZIXDPJAMBE-UHFFFAOYSA-N CC(c1ccc(C(F)(F)F)cn1)[n]1nnc2c(-c3ccc[o]3)nc(N)nc12 Chemical compound CC(c1ccc(C(F)(F)F)cn1)[n]1nnc2c(-c3ccc[o]3)nc(N)nc12 FFNOZIXDPJAMBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDRVTGMNCJBTIE-UHFFFAOYSA-N CCNc1nc(CC=C(Cc2ccccc2O)C=CC2)c2c(-c2ccc[o]2)c1 Chemical compound CCNc1nc(CC=C(Cc2ccccc2O)C=CC2)c2c(-c2ccc[o]2)c1 KDRVTGMNCJBTIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAOANWZGLPPROA-RQXXJAGISA-N CGS-21680 Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C(=O)NCC)O[C@H]1N1C2=NC(NCCC=3C=CC(CCC(O)=O)=CC=3)=NC(N)=C2N=C1 PAOANWZGLPPROA-RQXXJAGISA-N 0.000 description 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008027 Cerebellar atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 description 1
- 241001480079 Corymbia calophylla Species 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013647 Drowning Diseases 0.000 description 1
- 206010014498 Embolic stroke Diseases 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 208000016988 Hemorrhagic Stroke Diseases 0.000 description 1
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 1
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 1
- 208000015592 Involuntary movements Diseases 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000004552 Lacunar Stroke Diseases 0.000 description 1
- 235000006552 Liquidambar styraciflua Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027374 Mental impairment Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061296 Motor dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 description 1
- 206010028923 Neonatal asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 1
- 229920005439 Perspex® Polymers 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 241000220304 Prunus dulcis Species 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000002667 Subdural Hematoma Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043647 Thrombotic Stroke Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLFWOFRNJIDGJI-UHFFFAOYSA-N [4-(bromomethyl)-3,5-difluorophenyl] tert-butyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC1=CC(F)=C(CBr)C(F)=C1 WLFWOFRNJIDGJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXASGHORCDTCNX-UHFFFAOYSA-N [5-(bromomethyl)-2-nitrophenyl] tert-butyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC1=CC(CBr)=CC=C1[N+]([O-])=O MXASGHORCDTCNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUEFLRVJQMLJGN-UHFFFAOYSA-N [6-(2-methoxyethyl)pyridin-2-yl]methanol Chemical compound COCCC1=CC=CC(CO)=N1 VUEFLRVJQMLJGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRWHNFQKJKNJGV-UHFFFAOYSA-N [6-(2-methylpropoxymethyl)pyridin-2-yl]methanol Chemical compound CC(C)COCC1=CC=CC(CO)=N1 BRWHNFQKJKNJGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWFMINHWJYHXHF-UHFFFAOYSA-N [6-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(CO)=N1 WWFMINHWJYHXHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPOGMVJFWDTVSK-UHFFFAOYSA-N [6-(propan-2-yloxymethyl)pyridin-2-yl]methanol Chemical compound CC(C)OCC1=CC=CC(CO)=N1 KPOGMVJFWDTVSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLKQKSYKOOSMEO-UHFFFAOYSA-N [6-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]pyridin-2-yl]methanol Chemical compound C=12N=NN(CC=3N=C(CO)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 HLKQKSYKOOSMEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 208000028752 abnormal posture Diseases 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229940121359 adenosine receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005084 alkoxyalkylaminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006550 alkoxycarbonyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005093 alkyl carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005197 alkyl carbonyloxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004687 alkyl sulfinyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004688 alkyl sulfonyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 125000005097 aminocarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005125 aryl alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005099 aryl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005162 aryl oxy carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004657 aryl sulfonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005164 aryl thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005325 aryloxy aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 208000025748 atypical depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N benserazide Chemical compound OCC(N)C(=O)NNCC1=CC=C(O)C(O)=C1O BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000911 benserazide Drugs 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000004622 benzoxazinyl group Chemical group O1NC(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004623 carbolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005026 carboxyaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002903 catalepsic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000012601 choreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000332 coumarinyl group Chemical group O1C(=O)C(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 208000017004 dementia pugilistica Diseases 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005202 dialkylaminocarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000010249 dopaminergic function Effects 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001951 dura mater Anatomy 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000004428 fluoroalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 125000004634 hexahydroazepinyl group Chemical group N1(CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005027 hydroxyaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 description 1
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 208000001286 intracranial vasospasm Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000003151 isocoumarinyl group Chemical group C1(=O)OC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N isocyanatomethylbenzene Chemical compound O=C=NCC1=CC=CC=C1 YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N methanol-d1 Chemical compound [2H]OC OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N 0.000 description 1
- SJFNDMHZXCUXSA-UHFFFAOYSA-M methoxymethyl(triphenyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(COC)C1=CC=CC=C1 SJFNDMHZXCUXSA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000017311 musculoskeletal movement, spinal reflex action Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IROGUVNRAUHKMD-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]phenyl]-5-chlorothiophene-2-sulfonamide Chemical compound C=12N=NN(CC=3C=C(NS(=O)(=O)C=4SC(Cl)=CC=4)C=CC=3)C2=NC(N)=NC=1C1=CC=CO1 IROGUVNRAUHKMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGRBQMQGUPHULD-UHFFFAOYSA-N n-[[3-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]phenyl]methyl]-3-methylbutanamide Chemical compound CC(C)CC(=O)NCC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=C1 FGRBQMQGUPHULD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHNQEKDVMLPVHR-UHFFFAOYSA-N n-[[6-[[5-amino-7-(furan-2-yl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]methyl]pyridin-2-yl]methyl]-2,2,2-trifluoro-n-methylacetamide Chemical compound FC(F)(F)C(=O)N(C)CC1=CC=CC(CN2C3=NC(N)=NC(=C3N=N2)C=2OC=CC=2)=N1 BHNQEKDVMLPVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N nebularine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC=C2N=C1 MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 1
- 108091008700 nociceptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 230000036544 posture Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- KPBSJEBFALFJTO-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonyl chloride Chemical compound CCCS(Cl)(=O)=O KPBSJEBFALFJTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002213 purine nucleotide Substances 0.000 description 1
- 102000008344 purinergic nucleotide receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040002778 purinergic nucleotide receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000003422 purinergic receptor affecting agent Substances 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004590 pyridopyridyl group Chemical group N1=C(C=CC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfate decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000001977 striatum neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- KULWATONZUTZNR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-(bromomethyl)-5-fluoroindole-1-carboxylate Chemical compound FC1=CC=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C(CBr)=CC2=C1 KULWATONZUTZNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYHHOFDVTLNTMQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-chloro-5-methylindole-1-carboxylate Chemical compound CC1=CC=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1Cl PYHHOFDVTLNTMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCRKDLDLWNISBC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5,7-dimethylindole-1-carboxylate Chemical compound CC1=CC(C)=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 MCRKDLDLWNISBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKDGMJRZEYXBOG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-(bromomethyl)-4-chloroindole-1-carboxylate Chemical compound BrCC1=CC=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1Cl RKDGMJRZEYXBOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHVDLKZJKQADJQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-(bromomethyl)-6-chloroindole-1-carboxylate Chemical compound BrCC1=C(Cl)C=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 YHVDLKZJKQADJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEPYQPHLQWPMCI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-(bromomethyl)-6-fluoroindole-1-carboxylate Chemical compound BrCC1=C(F)C=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 IEPYQPHLQWPMCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVKPCHMRNQLVMN-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-(bromomethyl)-7-chloroindole-1-carboxylate Chemical compound BrCC1=CC(Cl)=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 XVKPCHMRNQLVMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIAHZISLMOQEGF-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-(bromomethyl)benzotriazole-1-carboxylate Chemical compound BrCC1=CC=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)N=NC2=C1 BIAHZISLMOQEGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDMDECBIBMTDPS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-(bromomethyl)indole-1-carboxylate Chemical compound BrCC1=CC=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 YDMDECBIBMTDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSYDGEVTHZOGPH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-chloro-7-methylindole-1-carboxylate Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC2=C1N(C(=O)OC(C)(C)C)C=C2 JSYDGEVTHZOGPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWKNWCSCDJJOLV-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-fluoro-2-methylindole-1-carboxylate Chemical compound FC1=CC=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C(C)=CC2=C1 IWKNWCSCDJJOLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIKRIZJHDHTHOU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 6-chloro-5-methylindole-1-carboxylate Chemical compound C1=C(Cl)C(C)=CC2=C1N(C(=O)OC(C)(C)C)C=C2 KIKRIZJHDHTHOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHXWIQRYYPZXLT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 6-fluoro-5-methylindole-1-carboxylate Chemical compound C1=C(F)C(C)=CC2=C1N(C(=O)OC(C)(C)C)C=C2 NHXWIQRYYPZXLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZPHHHBMWYTAAU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-(bromomethyl)-5-chloroindole-1-carboxylate Chemical compound ClC1=CC(CBr)=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 GZPHHHBMWYTAAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPOJPQIUZGZNMC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-(bromomethyl)-5-methylindole-1-carboxylate Chemical compound CC1=CC(CBr)=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 UPOJPQIUZGZNMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVGLGHAMSGVDOZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-(bromomethyl)indole-1-carboxylate Chemical compound C1=CC(CBr)=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 YVGLGHAMSGVDOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPGKFHIRUANHBY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-bromo-5-(bromomethyl)indole-1-carboxylate Chemical compound BrCC1=CC(Br)=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 VPGKFHIRUANHBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFMZRHVRNVMLGO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-bromo-5-methylindole-1-carboxylate Chemical compound CC1=CC(Br)=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 PFMZRHVRNVMLGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHEGMMAOZYJYGR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-chloro-5-methylindole-1-carboxylate Chemical compound CC1=CC(Cl)=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 CHEGMMAOZYJYGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJDMWLUBPVQDIA-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-fluoro-5-methylindole-1-carboxylate Chemical compound CC1=CC(F)=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 AJDMWLUBPVQDIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLWLUJSRNYWKRY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-methylindole-1-carboxylate Chemical compound CC1=CC=CC2=C1N(C(=O)OC(C)(C)C)C=C2 CLWLUJSRNYWKRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZJVIHOGIHGRFA-UHFFFAOYSA-N tert-butyl [3,5-difluoro-4-(hydroxymethyl)phenyl] carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC1=CC(F)=C(CO)C(F)=C1 LZJVIHOGIHGRFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAWVAHJDHPLCQF-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[[3-(bromomethyl)phenyl]methyl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCC1=CC=CC(CBr)=C1 ZAWVAHJDHPLCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
- SANWDQJIWZEKOD-UHFFFAOYSA-N tributyl(furan-2-yl)stannane Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C1=CC=CO1 SANWDQJIWZEKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 description 1
- NORNHKLFOPTEDC-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[2-[(5-tributylstannyltriazol-1-yl)methoxy]ethyl]silane Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C1=CN=NN1COCC[Si](C)(C)C NORNHKLFOPTEDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N trimethylaluminium Chemical compound C[Al](C)C JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение относится к соединению общей формулы (I), которое по структуре относится к производным триазоло[4,5-d]пиримидина, или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарству. Также настоящее изобретение относится к применениям данного соединения или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики расстройств и для получения лекарственного средства для нейропротекции, при которых может быть полезна блокада аденозиновых А2A рецепторов, а также к фармацевтической композиции, включающей соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем. Такие фармацевтические композиции могут быть введены пациенту пероральным, ректальным, парентеральным, чрескожным, подкожным способами и т.п. С применением лекарственного средства, содержащего заявленное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, наблюдается улучшение эффективности лечения болезни Паркинсона, депрессии, нарушений познавательной способности или памяти, острой или хронической боли, ГДВ и нарколепсии, а также улучшение нейрозащиты у пациента, нуждающегося в таком лечении. 4 н. и 46 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Данное изобретение относится к производным триазоло[4,5-d]пиримидина и их применению в терапии. В частности, данное изобретение относится к лечению заболеваний, для которых снижение пуринергической нейротрансмиссии может быть полезным. В частности, данное изобретение относится к блокаде аденозиновых рецепторов и особенно рецепторов аденозина А2А и к лечению нарушений двигательной активности, таких как болезнь Паркинсона.
Нарушения двигательной активности являются серьезной проблемой для здоровья, особенно среди пожилого населения. Такие нарушения двигательной активности часто являются результатом поражения мозга. Поражение затрагивает базальное ядро, что приводит к нарушению двигательной активности, включающему болезнь Паркинсона, хорею Хантингтона и болезнь Уилсона. Более того, дискинезии часто возникают вследствие церебральной ишемии и других неврологических заболеваний.
Далее представлены четыре классических симптома болезни Паркинсона: дрожание, оцепенелость, акинезия и постуральные изменения. Заболевание также часто связывают с депрессией, слабоумием и общим ухудшением познавательной способности. Болезнь Паркинсона встречается у 1 из 1000 человек населения. Вероятность возникновения заболевания повышается до 1 из 100 человек среди тех людей, возраст которых превысил 60 лет. Дегенерация допаминергических нейронов в черном веществе головного мозга и последующее снижение промежуточных концентраций допамина в полосатом теле является критичным для развития болезни Паркинсона. До 80% клеток черного вещества уже бывают поражены до того, как проявятся клинические симптомы болезни Паркинсона.
Современные методики лечения болезни Паркинсона основаны на трансмиттер-замещающей терапии (L-дигидроксифенилуксусная кислота (L-DOPA)), ингибировании моноаминоксидазы (например, Deprenyl®), агонистах допаминового рецептора (например, бромкриптин и апоморфин) и антихолинергетиках (например, бензтрофин, орфенадрин). Трансмиттер-замещающая терапия, в частности, не дает последовательного клинического эффекта, особенно после длительного лечения, когда развиваются симптомы «входа-выхода», и такое лечение также связано с непроизвольными движениями атетоза и хореей, тошнотой и рвотой. Кроме того, современные методики лечения не позволяют лечить лежащее в основе нейродегенеративное заболевание, вызывающее постоянное ухудшение познавательной способности у пациентов. Несмотря на разработанные и одобренные новые лекарственные средства, до сих пор существует необходимость в улучшенной терапии нарушений двигательной способности, особенно, болезни Паркинсона. В частности, существует необходимость в эффективном лечении, которое требует менее частого дозирования, эффективном лечении, которое вызывает менее тяжелые побочные эффекты, и эффективном лечении, которое контролирует или приводит к реверсии лежащего в основе нейродегенеративного заболевания.
В последнее время в лечение нарушений двигательной активности, таких как болезнь Паркинсона, вовлечена блокада А2 аденозиновых рецепторов (Richardson, P. J. et al., Trends Pharmacol. Sci. 1997, 18, 338-344) и в лечение церебральной ишемии (Gao, Y. and Phillis, J. W., Life Sci. 1994, 55, 61-65). Недавно было описано потенциальное применение антагонистов рецептора аденозина А2А для лечения нарушений двигательной активности, таких как болезнь Паркинсона (Mally, J. and Stone, T. W., CNS Drugs, 1998, 10, 311-320).
Аденозин представляет собой встречающийся в природе нуклеозид пурина, который имеет множество хорошо известных и описанных регуляторных функций и физиологических действий. Действие таких эндогенных нуклеозидов на центральную нервную систему (ЦНС) привлекает особое внимание в области разработки лекарственных средств благодаря терапевтическому потенциалу пуринергических агентов в отношении заболеваний ЦНС (Jacobson, K. A. et al., J. Med. Chem. 1992, 35, 407-422). Указанный терапевтический потенциал явился причиной проведения недавних значительных исследований в области агонистов и антагонистов аденозинового рецептора (Bhagwhat, S. S., Williams, M. Exp. Opin. Ther. Patents 1995, 5, 547-558).
Аденозиновые рецепторы представляют собой подкласс (Р1) группы рецепторов пуриновых нуклеотидов и нуклеозидов, известных как пуринорецепторы. Основные фармакологически раздельные подтипы аденозинового рецептора известны как А1, А2А, А2В (с высокой и низкой степенью сродства) и А3 (Fredholm, B. B. at al., Pharmacol. Rev. 1994, 46, 143-156). Аденозиновые рецепторы присутствуют в ЦНС (Fredholm, B. B., News Physiol. Sci., 1995, 10, 122-128).
Модели медиированных Р1 рецептором агентов описаны (Jacobson, K. A., Suzuki, F., Drug Dev. Res., 1997, 39, 289-300; Baraldi, P. G. et al., Curr. Med. Chem. 1995, 2, 707-722), и такие соединение заявлены как полезные при лечении церебральной ишемии или нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона (Williams, M. and Burnstock, G. Purinergic Approaches Exp. Ther. (1997), 3-26. Редактор: Jacobson, Kenneth A.; Jarvis, Michael F. Издатель: Wiley-Liss, New York, N.Y.).
Были сделаны ничем не подтвержденные предположения, что производные ксантина, такие как кофеин, могут применяться при лечении гиперактивности при дефиците внимания (ГДВ). Множественные исследования продемонстрировали благоприятное действие кофеина на подавление симптомов ГДВ (Garfinkel, B. D. et al., Psychiatry, 1981, 26, 395-401). Полагают, что антагонизм аденозиновых рецепторов вносит вклад в большинстве случаев поведенческого действия кофеина на человека и, таким образом, блокада рецепторов аденозина А2А может вносить свой вклад при наблюдаемом действии кофеина на пациентов с ГДВ. Поэтому селективный антагонист А2А рецептора может обеспечивать эффективное лечение ГДВ, но без нежелательных побочных эффектов, возникающих при используемой в настоящее время терапии.
Было обнаружено, что аденозиновые рецепторы играют важную роль в регулировании характера сна и, конечно, антагонисты аденозина, такие как кофеин, оказывают мощное стимулирующее действие и могут применяться для продления бодрствования (Porkka-Heiskanen, T. et al., Science, 1997, 276, 1265-1268). Недавние доказательства позволили сделать вывод, что значительная часть действия аденозина при регулировании сна медиируется через рецептор аденозина А2А (Satoh, S. et al., Proc, Natl. Acad. Sci., USA, 1996). Таким образом, селективный антагонист А2А рецептора может быть полезным при противодействии избыточной сонливости при расстройствах сна, таких как гиперсомния или нарколепсия.
Недавно было обнаружено, что пациенты с общей депрессией демонстрируют прямой ответ на индуцированную агонистом аденозина стимуляцию тромбоцитов, и выдвинуто предположение, что во время депрессии может иметь место дисрегуляция функции А2А рецептора (Berk, M. et al., 2001, Eur. Neuropsychopharmacol. 11, 183-186). Экспериментальные доказательства на животных моделях показали, что блокада функции А2А рецептора оказывает антидепрессивное действие (El Yacoubi, M. et al., Br. J. Pharmacol. 2001, 134, 68-77). Таким образом, антагонисты А2А рецептора могут явиться новой терапией для лечения общей депрессии и других аффективных расстройств у пациентов.
Фармакология рецепторов аденозина А2А описана (Ongini, E.; Fredholm, B. B. Trends Pharmacol. Sci. 1996, 17(10), 364-372). Один из мощных механизмов, лежащих в основе указанного выше лечения нарушений двигательной активности посредством блокады А2 аденозиновых рецепторов, является доказательством функциональной связи между рецепторами аденозина А2А и рецепторами допамина D2 ЦНС. Некоторые ранние исследования (например, Ferre, S. et al., Stimulation of high-affinity adenosine A2 receptors decreases the affinity of dopamine D2 receptors in rat striatal membranes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, 88, 7238-41) суммированы в двух более поздних статьях (Fuxe, K. et al., Adenosine Adenine Nucleotides Mol. Biol. Integr. Physiol., [Proc. Int. Symp.], 5th (1995), 499-507. Редакторы: Belardinelli, Luiz; Pelleg, Amir. Издатель: Kluwer, Boston, Mass.; Ferre, S. et al., Trends Neurosci. 1997, 20, 482-487).
В результате указанных выше исследований функциональной роли рецепторов аденозина А2А в ЦНС, особенно in vivo исследований, связывающих А2 рецепторы с каталепсией (Ferre et al., Neurosci. Lett. 1991, 130, 162-4; Mandhane, S. N. et al., Eur. J. Pharmacol. 1997, 328, 135-141), были проведены исследования в отношении агентов, которые селективно связываются с рецепторами аденозина А2А, в качестве потенциальных средств эффективного лечения болезни Паркинсона.
Хотя множество мощных лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона показали благоприятный эффект при лечении нарушений двигательной активности, преимущество терапии антагонистами аденозина А2А заключается в том, что лежащее в основе нейродегенеративное заболевание также может быть вылечено. Нейрозащитное действие антагонистов аденозина А2А описано (Ongini, E.; Adami, M.; Ferri, C.; Bertorelli, R., Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997, 825 (Neuroprotective Agents), 30-48). В частности, недавние убедительные доказательства подтвердили, что блокада функции А2А рецептора оказывает нейрозащитное действие против МРТР-индуцированной нейротоксичности у мышей (Chen, J-F., J. Neurosci. 2001, 21, RC143). Кроме того, некоторые недавние исследования показали, что потребление диетического кофеина, известного антагониста рецептора аденозина А2А, связано с пониженным риском возникновения болезни Паркинсона у мужчин (Ascherio, A. et al., Ann Neurol., 2001, 50, 56-63; Ross, G. W. et al., JAMA, 2000, 283, 2674-9). Таким образом, антагонисты А2А рецептора предлагают новое лечение, оказывающее нейрозащитное действие при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона.
Производные ксантина описаны как антагонисты рецептора аденозина А2А, применяемые для лечения различных заболеваний, вызываемых гиперфункцией рецепторов аденозина А2А, таких как болезнь Паркинсона (см., например, ЕР-А-565377).
Одним из многообещающих селективных антагонистов аденозина А2А производных ксантина является ХСК [8-(3-хлорстирил)кофеин] (Jacobson et al., FEBS Lett. 1993, 323, 141-144).
Теофиллин (1,3-диметилксантин), бронходилататор, который является смешанным антагонистом рецепторов аденозина А1 и А2А, был исследован в клинических условиях. Для определения того, будет ли препаративная форма указанного антагониста аденозинового рецептора полезна при болезни Паркинсона, было проведено открытое испытание на 15 пациентах с болезнью Паркинсона, которых лечили вплоть до 12 недель пероральной препаративной формой теофиллина с медленным выделением (150 мг/день), получая уровень теофиллина в сыворотке крови 4,44 мг/л через одну неделю. У пациентов наблюдались значительные улучшения средних показателей объективной нетрудоспособности и у 11 наблюдалось субъективное улучшение от умеренного до значительного (Mally, J. Stone, T. W. J. Pharm. Pharmacol. 1994, 46, 515-517).
KF 17837 [(Е)-8-(3,4-диметоксистирил)-1,3-диропил-7-метилксантин] является селективным антагонистом рецептора аденозина А2А, который при пероральном введении значительно улучшает каталептическую реакцию, вызванную интрацеребровентрикулярным введением агониста рецептора аденозина А2А, CGS 21680. KF 17837 также снижает каталепсию, вызванную галоперидолом и резерпином. Более того, KF 17837 усиливает антикаталептическое действие подпороговой дозы L-DOPA и бенсеразида, что предполагает, что KF 17837 является центрально активным антагонистом рецептора аденозина А2А и что допаминергическая функция черно-стриарного пути усиливается антагонистами рецептора аденозина А2А (Kanda, T et al., Eur. J. Pharmacol. 1994, 256, 263-268). Взаимосвязь активности и структуры (ВАС) KF 17837 описана (Shimada, J. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2349-2352). Также представлены недавние данные для антагониста А2А рецептора KW-6002 (Kuwana, Y. et al., Soc. Neurosci. Abstr. 1997, 23, 119.14; и Kanda, T et al., Ann. Neurol. 1998, 43(4), 507-513).
Новые не-ксантиновые структуры, обладающие такими фармакологическими свойствами, включают SCH 58261 и его производные (Baraldi, P. G. et al., Pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine Derivatives: Potent and Selective A2A Adenosine Antagonists. J. Med. Chem. 1996, 39, 1164-71). SCH 58261 (7-(2-фенилэтил)-5-амино-2-(2-фурил)пиразоло[4,3-e]-1,2,4-триазоло[1,5-c]пиримидин) описан как эффективный при лечении нарушений двигательной активности (Ongini, E. Drug Dev. Res. 1997, 42(2), 63-70) и за ним следовала разработка более поздней серии соединений (Baraldi, P. G. et al., J. Med. Chem. 1998, 41(12), 2126-2133).
Представленное далее описание показывает, что потенциально эффективное лечение нарушений двигательной активности у человека включает агенты, которые действуют в качестве антагонистов рецепторов аденозина А2А.
Было обнаружено, что производные триазол[4,5-d]пиримидина, которые по своей структуре не относятся к известным антагонистам аденозинового рецептора, демонстрируют неожиданное антагонистическое сродство к связыванию с рецепторами аденозина (Р1) и, в частности, с рецептором аденозина А2А. Такие соединения поэтому могут быть полезны для лечения расстройств, при которых может быть полезна блокада пуриновых рецепторов, особенно аденозиновых рецепторов, и более предпочтительно рецепторов аденозина А2А. В частности, такие соединения могут применяться для лечения нарушений двигательной активности, таких как расстройства базального ядра, приводящие к дискинезии. Вызывающие особенный интерес расстройства включают болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, мышечную спастичность, хорею Хантингтона и болезнь Уилсона.
Такие соединения также особенно подходят для лечения депрессии, нарушений познавательной способности или памяти, включая болезнь Альцгеймера, острой или хронической боли, ГДВ и нарколепсии, или для нейрозащиты.
Согласно данному изобретению представлено применение соединения формулы (I)
(I)
где
R1 выбирают из Н, алкила, арила, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, галогена, CN, NR5R6, NR4COR5, NR4CONR5R6, NR4CO2R7 и NR4SO2R7;
R2 выбирают из арила, присоединенного через ненасыщенный атом углерода;
R3 выбирают из Н, алкила, COR5, CO2R7, CONR5R6, CONR4NR5R6 и SO2R7;
R4, R5 и R6 независимо выбирают из Н, алкила и арила, или, если R5 и R6 в NR5R6 группе, R5 и R6 могут быть связаны с образованием гетероциклической группы, или, если R4, R5 и R6 в (CONR4NR5R6) группе, R4 и R5 могут быть связаны с образованием гетероциклической группы; и
R7 выбирают из алкила и арила,
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, для производства лекарственного средства для лечения или профилактики расстройства, при котором может быть полезна блокада пуриновых рецепторов, особенно аденозиновых рецепторов и предпочтительно А2А рецепторов.
В данном описании термин «алкил» означает разветвленный или прямой, циклический или нециклический, насыщенный или ненасыщенный (например, алкенил или алкинил) углеводородный радикал, который может быть замещен или не замещен. Если она является циклической, алкильная группа предпочтительно представляет собой С3-С12, более предпочтительно С5-С10, еще более предпочтительно С5, С6 или С7. Если она является нециклической, алкильная группа предпочтительно представляет собой С1-С10, более предпочтительно С1-С6, еще более предпочтительно метил, этил, пропил (н-пропил или изопропил), бутил (н-бутил, изобутил или трет-бутил) или пентил (включая н-пентил и изопентил), наиболее предпочтительно метил. Таким образом, применяемый здесь термин «алкил» включает алкил (разветвленный или неразветвленный), алкенил (разветвленный или неразветвленный), алкинил (разветвленный или неразветвленный), циклоалкил, циклоалкенил и циклоалкинил.
В данном описании термин «низший алкил» означает метил, этил, пропил (н-пропил или изопропил) или бутил (н-бутил, изобутил или трет-бутил).
В данном описании термин «арил» означает ароматическую группу, такую как фенил или нафтил, или гетероароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, такую как пиридил, пирролил, хинолинил, фуранил, тиенил, оксадиазолил, тиадиазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, триазолил, имидазолил, пиримидинил, индолил, пиразинил и индазолил.
В данном описании термин «гетероарил» означает ароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, предпочтительно выбранных из N, O и S, такую как пиридил, пирролил, хинолинил, фуранил, тиенил, оксадиазолил, тиадиазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, триазолил, имидазолил, пиримидинил, индолил, пиразинил и индазолил.
В данном описании термин «неароматический гетероциклил» означает неароматическую циклическую группу, содержащую один или более гетероатомов, предпочтительно выбранных из N, O и S, такую как циклическая аминогруппа (включая азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил) или циклический простой эфир (включая тетрагидрофуранил).
В данном описании термин «алкокси» означает алкил-О-. В данном описании термин «арилокси» означает арил-О-.
В данном описании термин «галоген» означает фтор, хлор, бром или иод.
В данном описании термин «пролекарство» означает любое фармацевтически приемлемое пролекарство соединения в соответствии с данным изобретением.
Если любой из R1-R14 выбирают из алкила, алкокси и алкилтио, особенно из алкила и алкокси, в соответствии с формулой (I), определенной выше, то алкильная группа, или алкильная группа алкокси или алкилтиогруппы может быть замещена или не замещена. Если любой из R1-R14 выбирают из арила, арилокси и арилтио, особенно из арила и арилокси, в соответствии с формулой (I), определенной выше, то указанная арильная группа или арильная группа арилоксигруппы может быть замещена или не замещена. Если R5 и R6 или R4 и R5 связаны с образованием гетероциклической группы, гетероциклическая группа может быть замещена или не замещена. Если она замещена, то присутствуют, обычно, от 1 до 3 заместителей, предпочтительно 1 заместитель. Заместители могут включать:
группы, содержащие углерод, такие как
алкил,
арил (например, замещенный и незамещенный фенил (включая алкилфенил, алкоксифенил и галогенфенил)),
арилалкил (например, замещенный и незамещенный бензил);
группы, содержащие атом галогена и галоген, такие как
галогеналкил (например, трифторметил),
галогенарил (например, хлорфенил);
группы, содержащие кислород, такие как
спирты (например, гидрокси, гидроксиалкил, гидроксиарил, (арил)(гидрокси)алкил),
простые эфиры (например, алкокси, арилокси, алкоксиалкил, арилоксиалкил, алкоксиарил, арилоксиарил),
альдегиды (например, карбоксальдегид),
кетоны (например, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкилкарбонилалкил, алкилкарбониларил, арилкарбонилалкил, арилкарбониларил, арилалкилкарбонил, арилалкилкарбонилалкил, арилалкилкарбониларил)
кислоты (например, карбокси, карбоксиалкил, карбоксиарил),
производные кислот, такие как сложные эфиры (например, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, арилоксикарбонилалкил, алкоксикарбониларил, арилоксикарбониларил, алкилкарбонилокси, алкилкарбонилоксиалкил),
амиды (например, аминокарбонил, моно- или диалкиламинокарбонил, циклический аминокарбонил, аминокарбонилалкил, моно- или диалкиламинокарбонилалкил, ариламинокарбонил или арилалкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, арилкарбониламино или арилалкилкарбониламино),
карбаматы (например, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, арилалкилоксикарбониламино, аминокарбонилокси, моно- или диалкиламинокарбонилокси, ариламинокарбонилокси или арилалкиламинокарбонилокси)
и мочевины (например, моно- или диалкиламинокарбониламино, ариламинокарбониламино или арилалкиламинокарбониламино);
группы, содержащие азот, такие как
амины (например, амино, моно- или диалкиламино, циклический амино, ариламино, аминоалкил, моно- или диалкиламиноалкил),
азиды,
нитрилы (например, циано, цианоалкил),
нитро,
сульфонамиды (например, аминосульфонил, моно- или диалкиламиносульфонил, моно- или диариламиносульфонил, алкил- или арилсульфониламино, алкил- или арилсульфонил(алкил)амино, алкил- или арилсульфонил(арил)амино);
группы, содержащие серу, такие как
тиолы, тиоэфиры, сульфоксиды и сульфоны (например, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилтиоалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, арилтиоалкил, арилсульфинилалкил, арилсульфонилалкил);
и гетероциклические группы, содержащие один или более, предпочтительно один, гетероатом (например, тиенил, фуранил, пирролил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пирролинил, имидазолидинил, имидазолинил, пиразолидинил, тетрагидрофуранил, пиранил, пиронил, пиридил, пиразинил, пиридазинил, пиперидил, гексагидроазепинил, пиперазинил, морфолинил, тианафтил, бензофуранил, изобензофуранил, индолил, оксииндолил, изоиндолил, индазолил, индолинил, 7-азаиндолил, бензопиранил, кумаринил, изокумаринил, хинолинил, изохинолинил, нафтридинил, циннолинил, хиназолинил, пиридопиридил, бензоксазинил, хиноксалинил, хроменил, хроманил, изохроманил, фталазинил и карболинил).
Если любой из R1-R14 выбирают из арила или из арилсодержащей группы, такой как арилокси или арилтио, предпочтительные группа(ы) заместителей выбирают из галогена, алкила (замещенного или незамещенного; и если замещенного, то предпочтительно из алкоксиалкила, гидроксиалкила, аминоалкила и галогеналкила), гидрокси, алкокси, CN, NO2, аминов (включая амино, моно- и диалкиламино), алкоксикарбонила, аминокарбонила, карбоксамидо, сульфонамидо, алкоксикарбониламино и арила, и особенно из незамещенного алкила, замещенного алкила (включая алкоксиалкил и аминоалкил), галогена и аминов.
В одном варианте, если любой из R1-R14 непосредственно замещен алкильным заместителем или алкилсодержащим заместителем (таким как алкокси или алкилкарбониламино, например), то алкильная группа заместителя, непосредственно присоединенная к любому из R1-R14, может быть также замещена заместителями, описанными выше, особенно галогеном, гидрокси, алкокси, CN, аминами (включая амино, моно- и диалкиламино) и арилом.
В другом варианте, если любой из R1-R14 непосредственно замещен арильным заместителем или арилсодержащим заместителем (таким как арилокси или ариламинокарбониламино, например), то арильная группа заместителя, непосредственно присоединенная к любому из R1-R14, может быть также замещена заместителями, описанными выше, особенно галогеном, алкилом (замещенным или незамещенным; если замещенным, то предпочтительно алкоксиалкилом, гидроксиалкилом, аминоалкилом и галогеналкилом), гидрокси, алкокси, CN, NO2, аминами (включая амино, моно- и диалкиламино), алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, карбоксамидо, сульфонамидо, алкоксикарбониламино и арилом. В другом варианте, указанная арильная группа замещена галогеном, алкилом (включая CF3), гидрокси, алкокси, CN, аминами (включая амино, моно- и диалкиламино) и NO2. В другом варианте, указанная арильная группа замещена незамещенным алкилом, замещенным алкилом (особенно алкоксиалкилом и аминоалкилом), галогеном и аминами.
Термины «непосредственно замещенный» и «непосредственно присоединенный» в данном описании означают, что группа заместителя присоединена непосредственно к любому из R1-R14 без промежуточных двухвалентных атомов или групп.
В соединениях формулы (I) R1 выбирают из Н, алкила (включая разветвленный и неразветвленный алкил, замещенный и незамещенный алкил, и циклический и нециклический алкил), арила (включая гетероарил), алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, галогена, CN, NR5R6 (включая NH2), NR4COR5, NR4CONR5R6, NR4CO2R7 и NR4SO2R7.
В одном варианте соединениями формулы (I) являются те, в которых R1 выбирают из алкила (включая разветвленный и неразветвленный алкил, замещенный и незамещенный алкил и циклический и нециклический алкил), арила (включая гетероарил), алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, галогена, CN, NR5R6 (включая NH2), NR4COR5, NR4 CONR5R6, NR4CO2R7 и NR4SO2R7.
Предпочтительно R1 выбирают из алкила (включая разветвленный и неразветвленный алкил, замещенный и незамещенный алкил и циклический и нециклический алкил), алкокси, алкилтио, NR5R6 (включая NH2), NR4COR5, NR4CONR5R6, NR4CO2R7 и NR4SO2R7, более предпочтительно из NR5R6 (включая NH2), NR4COR5, NR4CONR5R6, NR4CO2R7 и NR4SO2R7, более предпочтительно из NR5R6 (включая NH2) и NR4COR5, более предпочтительно из NR5R6 (включая NH2) и наиболее предпочтительно из NH2.
Если R1 выбирают из NR5R6, в одном варианте R5 и R6 независимо выбирают из водорода, алкила и арила, предпочтительно из водорода.
Если R1 выбирают из NR4COR5, в одном варианте R4 является водородом.
Если R1 выбирают из алкила, R1 предпочтительно является С1-6 алкилом, более предпочтительно С1-6 насыщенным алкилом и более предпочтительно низшим алкилом. В одном варианте R1 выбирают из замещенного алкила, особенно галогеналкила (включая CF3) и арилалкила (включая гетероарилалкил) и особенно галогеналкила (включая CF3).
Предпочтительно R2 является гетероарильной группой и предпочтительно гетероарильной группой, которая присоединена к пиримидиновому кольцу формулы (I) таким образом, что, по крайней мере, один гетероатом находится в соседнем положении к ненасыщенному атому углерода, присоединенному к указанному пиримидиновому кольцу. Предпочтительно R2 является N, O или S-содержащей гетероарильной группой. R2 может содержать один или более гетероатом(ов), выбранных из N, O и S.
В одном варианте арильная группа R2 (включая те, в которых R2 является гетероарильной группой) не является орто,орто-дизамещенной. Предпочтительно арильная группа R2 (включая те, в которых R2 является гетероарильной группой) не замещена ни в одном орто-положении. В данном описании ссылка на орто-замещение R2 группы означает орто-положения R2 группы относительно места присоединения R2 к пиримидиновой группе формулы (I).
В предпочтительном варианте R2 выбирают из фурила (включая 2-фурил), тиенила (включая 2-тиенил), пиридила (включая 2-пиридил), тиазолила (включая 2- и 5-тиазолил), пиразолила (включая 3-пиразолил), триазолила (включая 4-триазолил), пирролила (включая 2-пирролил) и оксазолила (включая 5-оксазолил). В другом варианте R2 выбирают из 2-фурила, 2-тиенила, 2-тиазолила, 2-пиридила, 3-пиразолила, 2-пирролила, 4-триазолила и 5-оксазолила. В более предпочтительном варианте R2 выбирают из фурила, тиенила, пиридила, тиазолила и пиразолила и особенно из 2-фурила, 2-тиенила, 2-тиазолила, 2-пиридила и 3-пиразолила. В другом варианте R2 выбирают из фурила, тиенила и пиридила и особенно из 2-фурила, 2-тиенила и 2-пиридила. В особенно предпочтительном варианте R2 выбирают из фурила и предпочтительно из 2-фурила, замещенного или незамещенного.
Если R2 отличен от гетероарильной группы, R2 предпочтительно является фенилом.
В соединениях формулы (I) R3 предпочтительно выбирают из Н, алкила (включая разветвленный и неразветвленный алкил, замещенный и незамещенный алкил, циклический и нециклический алкил), COR5, CO2R7, CONR5R6, CONR4NR5R6 и SO2R7.
Если R3 выбирают из алкила, R3 предпочтительно является нециклическим алкилом, предпочтительно нециклическим С1-6 алкилом (включая алкенил и алкинил), предпочтительно нециклическим С1-6 насыщенным алкилом, предпочтительно низшим алкилом. В одном варианте R3 выбирают из замещенного или незамещенного метила, этила и пропила (н-пропила или изопропила).
Если R3 выбирают из алкила, особенно из насыщенного нециклического С1-6 алкила, особенно из низшего алкила, и особенно из метила, этила и пропила, предпочтительно, чтобы R3 являлся замещенным алкилом. Предпочтительные заместители включают арил (включая гетероарил), циклоалкил, неароматический гетероциклил, CN, COR5, CO2R5, CONR5R6, CONR4NR5R6 и C(=NR4)NR5R6, предпочтительно арил (включая гетероарил), CONR5R6, CO2R5 и COR5 (предпочтительно, где R5 является арилом), более предпочтительно арил (включая гетероарил), CONR5R6 и CO2R5, более предпочтительно арил (включая гетероарил) и CONR5R6 и наиболее предпочтительно арил (включая гетероарил).
Если R3 выбирают из арилалкила (включая гетероарилалкил), арильная (включая гетероарильную) группа может быть не замещена или замещена, как определено ниже при описании группы, обозначенной как R11. Предпочтительно арилалкил (включая гетероарилалкильную группу) является арилметильной (включая гетероарилметильную) группой. Предпочтительные арильные группы перечислены ниже при описании группы, обозначенной как Ar.
Если R3 выбирают из CONR5R6, R5 и R6 выбирают из Н, алкила (включая замещенный алкил, такой как арилалкил (включая гетероарилалкил)) и арила (включая гетероарил), или R5 и R6 могут быть связаны с получением гетероциклического кольца. В одном варианте, R5 и R6 выбирают из незамещенного алкила и арилалкила (включая гетероарилалкил). Указанные арильные группы могут быть замещены или не замещены. В предпочтительном варианте один из R5 и R6 является водородом. В более предпочтительном варианте R5 является Н и R6 выбирают из арилалкила (включая гетероарилалкил), предпочтительно арилметила (включая гетероарилметил).
В предпочтительном варианте R3 выбирают из Н и замещенного алкила, где предпочтительно указанный алкил замещен арилом (включая гетероарил) или CONR5R6, и предпочтительно арилом (включая гетероарил) и более предпочтительно замещенным арилом (включая гетероарил). В одном варианте R3 выбирают из (CR9R10)nR8, где n равно от 1 до 6 (предпочтительно, n равно 1, 2 или 3, и предпочтительно n равно 1), R9 и R10 независимо выбирают из Н, алкила и арила, и R8 выбирают из арила (включая гетероарил), циклоалкила, неароматического гетероциклила, CN, COR5, CO2R5, CONR5R6, CONR4NR5R6 и C(=NR4)NR5R6, предпочтительно арила (включая гетероарил), CONR5R6, CO2R5 и COR5 (предпочтительно, где R5 является арилом), более предпочтительно арила (включая гетероарил), CONR5R6 и CO2R5, более предпочтительно арила (включая гетероарил) и CONR5R6, и наиболее предпочтительно арила (включая гетероарил). Предпочтительно R9 и R10 независимо выбирают из Н и алкила (предпочтительно нециклического насыщенного С1-6 алкила, предпочтительно низшего алкила, предпочтительно метила, этила или пропила), более предпочтительно Н. Предпочтительно, по крайней мере, один из R9 и R10 является водородом, и предпочтительно оба R9 и R10 являются водородом.
Если R8 является арилом (включая гетероарил), арильная (включая гетероарильную) группа может быть не замещена или может быть замещена так, как определено ниже для R11. Предпочтительные арильные группы представлены ниже при описании группы, обозначенной Ar.
Если R8 выбирают из CONR5R6, R5 и R6 выбирают из Н, алкила (включая замещенный алкил, такой как арилалкил (включая гетероарилалкил)) и арила (включая гетероарил), или R5 и R6 могут быть связаны с получением гетероциклического кольца. В одном варианте R5 и R6 выбирают из незамещенного алкила и арилалкила (включая гетероарилалкил). В более предпочтительном варианте, по крайней мере, один из R5 и R6 выбирают из арила (включая гетероарил). Указанные арильные группы могут быть замещены или не замещены. В предпочтительном варианте один из R5 и R6 является водородом.
Если R8 выбирают из COR5, R5 предпочтительно является арилом (включая гетероарил).
Если R8 выбирают из CO2R5, R5 предпочтительно является алкилом или арилом.
В другом предпочтительном варианте R3 выбирают из Н и (CR9R10)nR8, более предпочтительно из (CH2)nR8, предпочтительно, где R8 выбирают из арила (включая гетероарил) и CONR5R6, более предпочтительно, где R8 выбирают из арила (включая гетероарил), и более предпочтительно, где R8 выбирают из замещенного арила (включая гетероарил).
В другом варианте R3 выбирают из (CR9R10)nR11, где R9, R10 и n такие, как определено выше, и R11 выбирают из группы, включающей замещенные арильные (включая гетероарильные) группы, предпочтительно моно-, ди- или тризамещенные арильные (включая гетероарильные) группы, представленные формулой Ar(R12)a(R13)b(R14)c, где Ar является арильной (включая гетероарильную) группой; где R12, R13 и R14 являются группами заместителями, одинаковыми или разными; и где a, b и с равны 0 или 1 таким образом, что a+b+с≥1.
В одном варианте группу Ar выбирают из фенила. В альтернативном варианте группу Ar выбирают из гетероарильных групп, таких как описанные выше, предпочтительно из моно или бициклических гетероарильных групп, более предпочтительно из пиридила (включая 2-пиридил, 3-пиридил и 4-пиридил, предпочтительно 2-пиридил), индолила (включая 2-индолил, 3-индолил, 4-индолил, 5-индолил, 6-индолил и 7-индолил), фурила (включая 2-фурил и 3-фурил, предпочтительно 2-фурил), тиенила (включая 2-тиенил и 3-тианил, предпочтительно 2-тиенил), изоиндолила, индолинила, изоксазолила, оксазолила, тиазолила, пиразинила, пиримидинила, хинолинила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, бензотриазолила, индазолила, бензодиоксолила и дигидробензофуранила, более предпочтительно из пиридила (предпочтительно 2-пиридила), индолила, фурила (предпочтительно 2-фурила) и тиенила (предпочтительно 2-тиенила) и наиболее предпочтительно из пиридила (предпочтительно 2-пиридила), фурила (предпочтительно 2-фурила) и тиенила (предпочтительно 2-тиенила).
В одном варианте группу Ar выбирают из фенила, пиридила (предпочтительно 2-пиридила), фурила (предпочтительно 2-фурила), тиенила (предпочтительно 2-тиенила) и индолила и особенно предпочтительно из фенила, пиридила (включая 2-пиридил), фурила (предпочтительно 2-фурила) и тиенила (предпочтительно 2-тиенила).
Заместители R12, R13 и R14 могут быть выбраны из любых замещающих групп, описанных выше.
В предпочтительном варианте R12, R13 и R14 выбирают из NR5R6 (включая NH2 и NHR5), алкила (замещенного или незамещенного; предпочтительно С1-6 нециклического алкила), алкокси (включая фторалкокси), галогена (включая F, Cl, Br и I), NO2, CN, гидрокси, NHOH, CHO, CONR5R6, CO2R5, NR4COR5 (предпочтительно NHCOR5), NR4CO2R7 (предпочтительно NHCO2R7), NR4SO2R7 (предпочтительно NHSO2R7), OCO2R7 и арила (включая гетероарил).
В более предпочтительном варианте R12, R13 и R14 выбирают из NR5R6 (включая NH2 и NHR5), алкила (замещенного или незамещенного; и предпочтительно С1-6 нециклического насыщенного алкила) и галогена (предпочтительно F или Cl, особенно F).
В особенно предпочтительном варианте R12, R13 и R14 выбирают из NR5R6 (включая NH2 и NHR5, предпочтительно NH2) и алкила (замещенного или незамещенного; и предпочтительно С1-6 нециклического насыщенного алкила).
Если R12, R13 и R14 выбирают из замещенного алкила, указанный алкил предпочтительно выбирают из алкоксиалкила, гидроксиалкила, аминоалкила (включая NH2-алкил, моноалкиламиноалкил и диалкиламиноалкил), галогеналкила (особенно фторалкила (включая CF3)), цианоалкила, алкилтиоалкила, алкилкарбоксиаминоалкила, алкоксикарбониламиноалкила и алкилсульфониламино, более предпочтительно из алкоксиалкила, гидроксиалкила, аминоалкила и галогеналкила (особенно фторалкила (включая CF3)) и наиболее предпочтительно из алкоксиалкила и аминоалкила.
В одном варианте замещающие группы R12, R13 и R14 выбирают из галогена, алкила (включая CF3), гидрокси, алкокси, алкилтио, CN, аминов (включая амино, моно- и диалкиламино) и NO2.
Если Ar группой является фенил, фенильное кольцо может быть моно-, ди- или тризамещенным, предпочтительно группами заместителями, выбранными из NR5R6, алкила, алкокси, галогена, NO2, CN, гидрокси, CONR5R6, CO2R5, NR4COR5, NR4CO2R7, NR4SO2R7 и OCO2R7, как описано выше, и более предпочтительно из NR5R6 (включая NH2 и NHR5, и предпочтительно NH2), алкила (замещенного или незамещенного; предпочтительно С1-6 нециклического насыщенного алкила; и, если он замещен, из алкоксиалкила, гидроксиалкила, аминоалкила и галогеналкила (особенно фторалкила (включая CF3)), и более предпочтительно из алкоксиалкила и аминоалкила) и галогена (предпочтительно F и Cl, особенно F). Если (a+b+c) равно 2 или 3, предпочтительно, чтобы, по крайней мере, один из заместителей был NR5R6, особенно NH2.
Если Ar группа является пиридилом, пиридильная группа (которая предпочтительно является 2-пиридильной группой) предпочтительно монозамещена, предпочтительно 6-замещена. Предпочтительные заместители выбирают из алкила (включая замещенный и незамещенный, насыщенный и ненасыщенный (такой как алкенил, включая винил); и предпочтительно С1-6 нециклический алкил), алкокси, галогена, арила, NO2, NHOH и CHO, как описано выше, и более предпочтительно из алкила (замещенного или незамещенного; предпочтительно С1-6 нециклического насыщенного алкила; и, если он замещен, предпочтительно из алкоксиалкила, гидроксиалкила, аминоалкила и галогеналкила (особенно фторалкила (включая CF3)) и более предпочтительно из алкоксиалкила и аминоалкила).
В предпочтительном варианте R3 выбирают из CHR9R11, где R9 и R11 такие, как описано выше, и предпочтительно, где Ar является замещенным пиридилом или замещенным фенилом. Если Ar является замещенным фенилом, предпочтительно, чтобы, по крайней мере, один из R12 и R13 или, по крайней мере, один из R12, R13 и R14 являлся NR5R6, предпочтительно NH2.
В соединениях формулы (I) R4, R5 и R6 независимо выбирают из Н, алкила (включая разветвленный и неразветвленный алкил, замещенный и незамещенный алкил, циклический и нециклический алкил) и арила (включая гетероарил), или, если R5 и R6 в составе любой NR5R6 группы, R5 и R6 могут быть связаны с образованием гетероциклического кольца, или, где R4, R5 и R6 в (CONR4NR5R6) группе, R4 и R5 могут быть связаны с образованием гетероциклического кольца.
В соединениях формулы (I) R7 выбирают из алкила (включая разветвленный и неразветвленный алкил, замещенный и незамещенный алкил, циклический и нециклический алкил) и арила (включая гетероарил).
Если R4-R7 независимо выбирают из алкила, предпочтительно R4-R7 выбирают из С1-6 алкила, предпочтительно С1-6 насыщенного алкила и более предпочтительно из низшего алкила.
Если R5 и R6 или R4 и R5 связаны с образованием гетероциклического кольца, указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или ароматическим и предпочтительно насыщенным.
Указанное гетероциклическое кольцо предпочтительно является 5, 6 или 7-членным кольцом, предпочтительно 5 или 6-членным кольцом, и может содержать один или более гетероатомов, предпочтительно выбранных из N, O и S.
В предпочтительном варианте R1 является NH2, R2 является 2-фурилом и R3 является арилметилом (включая гетероарилметил).
В одном варианте данного изобретения соединения формулы (I) выбирают из соединений, указанных в п. 41.
В другом варианте данного изобретения соединения формулы (I) выбирают из соединений, указанных в п. 42.
Если они являются хиральными, соединения формулы (I) могут быть в виде рацемической смеси пар энантиомеров или в энантиомерно чистой форме.
Согласно другому аспекту данного изобретения представлен способ лечения или профилактики расстройств, в которых может быть полезна блокада пуриновых рецепторов, особенно аденозиновых рецепторов и более предпочтительно рецепторов аденозина А2А, который включает введение пациенту, при необходимости такого лечения, эффективной дозы соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
Расстройство может быть вызвано гиперфункцией пуриновых рецепторов.
Особенный интерес представляют расстройства, при которых может быть полезна блокада пуриновых рецепторов, особенно аденозиновых рецепторов и более предпочтительно рецепторов аденозина А2А. Они включают нарушения двигательной активности, такие как болезнь Паркинсона, паркинсонизм, вызванный лекарственными средствами, постэнцефалитный паркинсонизм, паркинсонизм, вызванный отравлением (например, МРТР, магнием, окисью углерода), и посттравматическая болезнь Паркинсона (деменция боксеров).
Другие нарушения двигательной активности, при которых может быть полезна блокада пуриновых рецепторов, включает прогрессивный надъядерный паралич, болезнь Хантингтона, множественную системную атрофию, кортикобазальную дегенерацию, болезнь Уилсона, болезнь Халлеррордена-Спатца, прогрессивную атрофию коры большого мозга, Dopa-чувствительную дистонию - паркинсонизм, мышечную спастичность и другие заболевания базального ядра, которые приводят к аномальным движениям или позам. Данное изобретение также может быть эффективным для лечения болезни Паркинсона с явлением «появления-исчезновения»; болезнь Паркинсона с замерзанием (конец облегчения при введении дозы); и болезни Паркинсона с заметными дискинезиями.
Соединения формулы (I) также могут применяться или вводиться в комбинации с одним или более дополнительными лекарственными средствами, применяемыми для лечения нарушений двигательной активности, такими как L-DOPA или агонист допамина, где компоненты могут быть в одной препаративной форме или в различных препаративных формах для введения одновременно или последовательно.
Другие заболевания, при которых полезна блокада пуриновых рецепторов, особенно аденозиновых рецепторов и более предпочтительно рецепторов аденозина А2А, включают острую и хроническую боль; например невропатическую боль, боль при раке, невралгию тройничного нерва, мигрень и другие состояния, связанные с головной болью, первичной и вторичной гипералгезией, болью при воспалении, ноцицепторной болью, сухоткой спинного мозга, болью в несуществующих конечностях, болью при повреждении спинного мозга, центральной болью, постгерпесной болью и болью при ВИЧ; аффективные расстройства, включая расстройства настроения, такие как биполярное расстройство, сезонные аффективные расстройства, депрессию, маниакальную депрессию, атипичную депрессию и монодепрессивное заболевание; дегенеративные расстройства центральной нервной системы и периферической нервной системы, включая кортикобазальную дегенерацию, демиелинизирующее заболевание (рассеянный склероз, распространенный склероз (болезнь Шарко-Вюльпиана), атаксию Фредерика, мотонейронную болезнь (амиотрофический латеральный склероз, прогрессивную бульбарную атрофию), множественную системную атрофию, миелопатию, радикулопатию, периферическую невропатию (диабетическую невропатию, сухотку спинного мозга, невропатию, вызванную лекарствами, дефицит витаминов), системную красную волчанку, гранулематоз, оливо-понто-мозжечковую атрофию, прогрессирующую атрофию коры головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, мышечную спастичность; шизофрению и родственные психозы; расстройства познавательной способности, включая слабоумие, болезнь Альцгеймера, лобно-височное слабоумие, мультиинфарктное слабоумие, слабоумие, связанное со СПИДом, слабоумие, связанное с болезнью Хантингтона, слабоумие тела Леви, старческое слабоумие, возрастное ухудшение памяти, ухудшение познавательной способности, связанное со слабоумием, синдром Корсакова, слабоумие; расстройства внимания, такие как гиперактивность при дефиците внимания (ГДВ), дефицит внимания, минимальная дисфункция головного мозга, детский синдром повреждения мозга, детские гиперкинетические реакции и детский синдром гиперактивности; повреждения центральной нервной системы, включая травматическое повреждение мозга, нейрохирургию (хирургическую травму), нейрозащиту при повреждении головы, повышенное внутричерепное давление, церебральную эдему, гидроцефализм, повреждение спинного мозга; церебральную ишемию, включая временный ишемический приступ, удар (тромботический удар, ишемический удар, эмболический удар, геморрагический удар, лакунарный удар), субарахноидальное кровоизлияние, церебральный спазм сосудов, нейрозащиту при ударе, перинатальную асфиксию, утопление, остановку сердца, субдуральную гематому; ишемию миокарда; мышечную ишемию; расстройства сна, такие как гиперсомния и нарколепсия; глазные расстройства, такие как ретинальный ишемически-реперфузионный синдром и диабетическая невропатия; сердечно-сосудистые заболевания, такие как перемежающаяся хромота и гипертензия; и диабеты и осложнения, связанные с ними.
Согласно другому аспекту данного изобретения представлено применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений двигательной активности у пациента.
Согласно другому аспекту данного изобретения представлен способ лечения или профилактики нарушений двигательной активности, включающий введение пациенту, при необходимости такого лечения, эффективной дозы соединения формулы (I) в соответствии с данным изобретением или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
Согласно другому аспекту данного изобретения представлено применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для получения лекарственного средства для нейрозащиты пациента.
Согласно другому аспекту данного изобретения представлен способ нейрозащиты, включающий введение пациенту при необходимости такого лечения, эффективной дозы соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
Лекарственное средство или способ нейрозащиты могут применяться при лечении пациентов, которые страдают от или подвержены риску возникновения нейродегенеративного заболевания, такого как нарушение двигательной активности.
Согласно другому аспекту данного изобретения представлено применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства в терапии.
Данное изобретение может применяться в отношении человека или животного, более предпочтительно млекопитающего, более предпочтительно человека.
Согласно другому аспекту данного изобретения представлено соединение формулы (I) как таковое, отличное от соединений, в которых R1 является Н и R3 выбирают из метила; более предпочтительно отличное от соединений, в которых R1 является Н и R3 выбирают из незамещенного низшего алкила, более предпочтительно отличное от соединений, в которых R1 является H и R3 выбирают из незамещенного алкила, и более предпочтительно отличное от соединений, в которых R1 является Н.
Согласно другому аспекту данного изобретения представлено соединение формулы (I), как таковое, отличное от соединений, в которых R3 является метилом, предпочтительно отличное от соединений, в которых R3 является незамещенным низшим алкилом и более предпочтительно отличное от соединений, в которых R3 является незамещенным алкилом.
Согласно другому аспекту данного изобретения представлен способ получения новых соединений формулы (I). Соединения формулы (I) могут быть получены согласно обычным методам синтеза. Например, соединения формулы (I), в которых R1 является NH2, могут быть синтезированы стандартными методами, такими как те, которые представлены на схеме реакции 1.
Схема реакции 1
Соединения формулы (4), в которых R3 является алкилом (включая арилалкил и (CR9R10)nCO2R5), могут быть получены из соединений формулы (3) стандартными методами, такими как реакция с подходящим алкилгалогенидом или замещенным алкилгалогенидом в присутствии подходящего основания, такого как гидрид натрия.
Соединения формулы (4), в которых R3 является (CR9R10)nCONR5R6 или (CR9R10)nCONR4NR5R6, могут быть получены из соединений формулы (4), в которых R3 является (CR9R10)nCO2R5, стандартными методами, такими как прямое взаимодействие с подходящим амином или гидразином или исходным гидролизом эфирной группы CO2R5 до карбоновой кислоты с последующим взаимодействием с подходящим амином или гидразином в присутствии стандартного связывающего агента, такого как DCC.
Соединения формулы (4), в которых R3 является (CR9R10)nC(=NR4)NR5R6, могут быть получены из соединений формулы (4), в которых R3 является (CR9R10)nCN, стандартными методами, такими как обработка подходящим амином в присутствии триметилалюминия.
Соединения формулы (4), в которых R3 является (CR9R10)nCN, могут быть получены из соединений формулы (3) стандартными методами, такими как обработка подходящим замещенным алкилгалогенидом в присутствии подходящего основания, такого как гидрид натрия.
Соединения формулы (4), в которых R3 является CONR5R6 или CONR4NR5R6, могут быть получены из соединений формулы (3) стандартными методами, такими как обработка подходящим изоцианатом (R5NCO или R6NCO) или карбамоилхлоридом (R5R6NCOCl или R5R6NR4NCOCl).
Соединения формулы (4), в которых R3 является COR5, CO2R7 или SO2R7, могут быть получены из соединений формулы (3) стандартными методами, такими как обработка подходящим хлорангидридом (R5COCl), хлорформиатом (ClCO2R7) или сульфонилхлоридом (R7SO2Cl) в присутствии подходящего основания, такого как триэтиламин.
Соединения формулы (3) могут быть получены из известных соединений хлора формулы (2) стандартными методами, такими как реакции сочетания с арилом или гетероарилом. Подходящие реакции сочетания с арилом или гетероарилом включают реакцию с подходящим производным арил- или гетероарилборной кислоты, производным арил- или гетероарилтриалкилстаннана или производным галогенида арил- или гетероарилцинка в присутствии подходящего катализатора, такого как палладиевый комплекс.
Соединения формулы (3) могут быть получены из соединений формулы (7) стандартными методами, такими как обработка изоамилнитритом. Соединения формулы (7) либо являются известными из литературы, либо могут быть получены из соединений формулы (6) стандартными методами, такими как восстановление водородом в присутствии подходящего катализатора, такого как Pd. Соединения формулы (6) либо являются известными в данной области техники, либо могут быть получены из соединений формулы (5) стандартными методами, такими как реакции сочетания с арилом или гетероарилом, такие как описаны выше.
Соединения формулы (1), в которых R1 является NR5R6, могут быть получены из соединений формулы (4) стандартными методами, такими как восстановительное аминирование подходящим альдегидом или кетоном, или обработкой подходящим алкилгалогенидом в присутствии подходящего основания.
Соединения формулы (1), в которых R1 является NR4CONR5R6, в которых R4 является Н, могут быть получены из соединений формулы (4) стандартными методами, такими как обработка подходящим изоцианатом (R5NCO или R6NCO) или карбамоилхлоридом (R5R6NCOCl). Соединения формулы (1), в которых R1 является NR4CONR5R6, в которых R4 является алкилом, могут быть получены, как описано выше, с применением дополнительной первоначальной стадии алкилирования, как описано выше.
Соединения формулы (1), в которых R1 является NR4COR5, NR4CO2R7 или NR4SO2R7, в которых R4 является Н, могут быть получены из соединений формулы (4) стандартными методами, такими как обработка подходящим хлорангидридом (R5COCl), хлорформиатом (ClCO2R7) или сульфонилхлоридом (R7SO2Cl) в присутствии подходящего основания. Соединения формулы (1), в которых R1 является NR4COR5, NR4CO2R7 или NR4SO2R7, в которых R4 является алкилом, могут быть получены, как описано выше, с применением дополнительной первоначальной стадии алкилирования, как описано выше.
Соединения формулы (1), в которых R1 является NH2, также могут быть синтезированы стандартными методами, такими как показаны на схеме реакции 2.
Схема реакции 2
Соединения формулы (4), в которых R3 является алкилом (включая арилалкил, гетероарилалкил и (CR9R10)nCO2R5), могут быть получены из соединений формулы (10) стандартными методами, такими как реакции сочетания с арилом или гетероарилом, как описано выше. Соединения формулы (10), в которых R3 является алкилом, либо известны в данной области техники, либо могут быть получены методами, аналогичными описанным в данной области техники. Например, соединения формулы (10), в которых R3 является алкилом, могут быть получены из соединений формулы (9), в которых R3 является алкилом, стандартными методами, такими как обработка изоамилнитритом. Соединения формулы (9), в которых R3 является алкилом, либо известны в данной области техники, либо могут быть получены методами, аналогичными описанным в данной области техники, такими как обработка известного соединения формулы (8) подходящим амином в подходящем растворителе, предпочтительно при повышенной температуре.
Соединения формулы (1), в которых R1 является NH2, также могут быть синтезированы стандартными методами, такими как показаны на схеме реакции 3.
Схема реакции 3
Соединения формулы (4), в которых R3 является алкилом (включая арилалкил, гетероарилалкил и (CR9R10)nCO2R5), могут быть получены из соединений формулы (15), в которых R3 является алкилом, стандартными методами, такими как обработка изоамилнитритом. Соединения формулы (15), в которых R3 является алкилом, могут быть получены из соединений формулы (14), в которых R3 является алкилом, стандартными методами, такими как восстановление водородом в присутствии подходящего катализатора, такого как Pd. Соединения формулы (14), в которых R3 является алкилом, либо известны в данной области техники, либо могут быть получены из соединений формулы (13), в которых Х является подходящей уходящей группой, такой как тозилат или трифлат, стандартными методами, такими как обработка подходящим амином в присутствии подходящего основания, такого как триэтиламин. Соединения формулы (13), в которых Х является подходящей уходящей группой, либо известны в данной области техники, либо могут быть получены из соединений формулы (12) стандартными методами, такими как обработка тозилхлоридом или ангидридом трифторметансульфоновой кислоты в присутствии подходящего основания, такого как триэтиламин или 2,6-диметилпиридин. Соединения формулы (12) либо известны в данной области техники, либо могут быть получены из известных соединений формулы (11) стандартными методами, такими как реакция сочетания с арилом или гетероарилом, как описано выше.
Другие соединения формулы (1) могут быть получены стандартными методами, такими как показаны на схеме реакции 4.
Схема реакции 4
Соединения формулы (1), в которых R1 является Н, алкилом или арилом, могут быть получены из соединений формулы (16), в которых R1 является Н, алкилом или арилом, стандартными методами, такими как реакции сочетания с арилом или гетероарилом, как описано выше. Соединения формулы (16), в которых R1 является Н, алкилом или арилом, либо известны в данной области техники, либо могут быть получены методами, аналогичными описанным в данной области техники.
Соединения формулы (1), в которых R1 является алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, CN или NR5R6, могут быть получены из соединений формулы (1), в которых R1 является галогеном, стандартными методами, такими как нуклеофильное замещение с применением подходящего нуклеофильного реагента, такого как спирт, тиол, цианид или амин (HNR5R6), в присутствии подходящего основания, при необходимости. Соединения формулы (1), в которых R1 является галогеном, могут быть получены из соединений формулы (16), в которых R1 является галогеном, как описано выше. Соединения формулы (16), в которых R1 является галогеном, либо известны в данной области техники, либо могут быть получены методами, аналогичными описанным в данной области техники.
Соединения формулы (1), в которых R1 является NR4CONR5R6, NR4COR5, NR4CO2R7 или NR4SO2R7, где R4 является алкилом или арилом, могут быть получены из соединений формулы (1), в которых R1 является NR5R6, где R5 является Н и R6 является алкилом или арилом, методами, описанными выше.
В определенных случаях может быть предпочтительным получение соединения формулы (1), в котором R3 выбирают таким образом, чтобы он выполнял функцию защитной группы, например, подходящей защитной группой может быть бензильная группа или замещенная бензильная группа, такая как 3,4-диметоксибензильная группа. Соединения такой природы могут быть получены, как описано выше, и защитная группа R3 может быть удалена стандартными методами, такими как обработка, например ТФУ с получением соединения формулы (1), в котором R3 является Н. Соединения формулы (1), где R3 является Н, могут быть затем использованы для получения других соединений формулы (1), где R3 такой, как определен выше, методами, описанными выше.
В соединениях формулы (1) группы R1, R2 и R3 могут быть дополнительно замещены, как определено выше, и специалистам в данной области техники понятно, что подходящие замещающие группы могут быть введены непосредственно, согласно методам, описанным выше, или, альтернативно, могут быть введены дополнительным получением функциональных производных замещающих групп, которые введены непосредственно. Например, если группы R1, R2 и R3 содержат нитрозаместитель, они могут быть восстановлены стандартными методами до аминогрупп. Полученная аминогруппа затем может быть трансформирована различными стандартными методами, известными специалистам в данной области техники, в альтернативную функциональную группу, такую как амид, мочевина, карбамат, сульфонамид или алкиламин.
Согласно другому аспекту данного изобретения представлена фармацевтическая композиция, содержащая соединения формулы (1) в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем, и способ получения такой композиции, включающий объединение соединения формулы (1) с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.
Фармацевтические композиции, применяемые в соответствии с данным изобретением, включают соединение в соответствии с данным изобретением или его фармацевтически приемлемые соли или пролекарства, и могут также содержать фармацевтически приемлемый носитель и, необязательно, другие терапевтические ингредиенты, известные специалистам в данной области техники. Термин «фармацевтически приемлемые соли» относится к солям, полученным из фармацевтически приемлемых нетоксичных кислот, включая неорганические кислоты и органические кислоты.
Если соединения формулы (1) являются основными, соли могут быть получены из фармацевтически приемлемых нетоксичных кислот, включая неорганические и органические кислоты. Такие кислоты включают уксусную, бензолсульфоновую, бензойную, камфорсульфоновую, лимонную, этенсульфоновую, фумаровую, глюконовую, глутаминовую, гиппуровую, бромисто-водородную, хлористо-водородную, изэтионовую, молочную, малеиновую, яблочную, миндальную, метансульфоновую, слизевую, азотную, памоевую, пантотеновую, фосфорную, янтарную, серную, винную, щавелевую, п-толуолсульфоновую и подобные кислоты. Особенно предпочтительными являются хлористо-водородная, бромисто-водородная, фосфорная и серная кислоты, наиболее предпочтительной является гидрохлоридная соль.
Любой подходящий способ введения может быть использован для введения пациенту эффективной дозы соединения в соответствии с данным изобретением. Например, пероральный, ректальный, парентеральный (внутривенный, внутримышечный), чрескожный, подкожный и подобные. Дозированные формы включают таблетки, пастилки, дисперсии, суспензии, растворы, капсулы, пластыри и подобные. Наиболее подходящий способ введения в каждом конкретном случае зависит от тяжести лечимого состояния. Наиболее предпочтительным способом введения в соответствии с данным изобретением является пероральный способ. Композиции могут быть в виде стандартной лекарственной формы и получены любыми методами, хорошо известными в фармации.
На практике соединения в качестве активного ингредиента могут быть объединены в однородную смесь с фармацевтическим носителем в соответствии с общепринятыми фармацевтическими методиками получения. Носитель может принимать множество форм в зависимости от препаративной формы, предпочтительной для введения, например пероральной или парентеральной (например, внутривенной). При получении композиций для пероральных дозированных форм в качестве носителя может применяться любая обычная фармацевтическая среда, такая как, например, вода, гликоли, масла, спирты, вкусовые наполнители, консерванты, красители и подобные для пероральных жидких композиций (таких как суспензии, растворы и эликсиры) или аэрозоли; или носители, такие как крахмалы, сахара, микрокристаллическая целлюлоза, разбавители, гранулирующие агенты, смазывающие агенты, связывающие агенты, разрыхляющие агенты и подобные для пероральных твердых препаративных форм, таких как, например, порошки, капсулы и таблетки, где твердая пероральная препаративная форма является предпочтительной по сравнению с жидкой препаративной формой. Наиболее предпочтительной твердой препаративной формой являются таблетки.
Благодаря их легкому введению, таблетки и капсулы являются наиболее предпочтительно пероральной стандартной лекарственной формой, в которой применяются твердые фармацевтические носители. При желании, таблетки могут быть покрыты по стандартной водной или неводной методике.
В дополнение к обычным дозированным формам, перечисленным выше, соединения также могут вводиться с помощью средств с контролируемым выделением и/или устройств доставки, таких как описаны в патентах США №№ 3845770, 3916899, 3536809, 3598123, 3630200, 4008719, 4687660 и 4796027, описания которых включены сюда в качестве ссылок.
Фармацевтические композиции, применяемые в соответствии с данным изобретением, подходящие для перорального применения, могут быть в виде отдельных дозированных форм, таких как капсулы, пастилки или таблетки, или в виде аэрозольных спреев, где каждый содержит предопределенное количество активного ингредиента в виде порошка или гранул, раствора или суспензии в водной жидкости, эмульсии масло-в-воде или жидкой эмульсии вода-в-масле. Такие композиции могут быть получены любыми методами, известными в фармации, но все методы включают стадию соединения активного ингредиента с носителем, который состоит из одного или более необходимых ингредиентов. В общем, композиции получают однородным и тщательным смешиванием активного ингредиента с жидкими носителями или тонкоизмельченными твердыми носителями, или тем и другим, и затем, при необходимости, делят полученный продукт на желаемые препаративные формы.
Например, таблетки могут быть получены прессованием или формовкой, необязательно с одним или более необязательными ингредиентами. Спрессованные таблетки могут быть получены прессованием в подходящей машине активного ингредиента в свободнотекучей форме, такой как порошки или гранулы, необязательно смешанного со связующим агентом, смазывающим агентом, инертным разбавителем и/или поверхностно-активным веществом или диспергирующим агентом. Формованные таблетки могут быть получены формованием в подходящей машине смеси порошкообразного соединения, увлажненного инертным жидким разбавителем.
Далее изобретение представлено с помощью примеров. Специалисту в данной области техники понятно, что возможны многие модификации как материалов, так и способов, не выходящие за пределы цели и объема данного изобретения.
ПРИМЕРЫ
Примеры синтеза
Изобретение иллюстрировано примерами, представленными в таблице 1.
Таблица 1 | ||
Пример | Структура | Наименование соединения |
1 | 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
2 | N,N-бис(2-фторбензил)-3-(2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
3 | 3-(2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
4 | 7-(2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
5 | 3-(3-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
6 | метил 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метилбензоат | |
7 | 3-(3,5-диметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
8 | 3-(5-хлор-2-тиенил)метил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
9 | N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)фенил-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)сульфонамид | |
10 | 5-амино-N-бензил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илкарбоксамид | |
11 | 7-(2-фурил)-3-(3-метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
12 | 7-(2-фурил)-3-(2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
13 | 3-(2-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
14 | этил 5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илацетат | |
15 | 3-(3-цианобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
16 | 7-(2-фурил)-3-(3-(3-пиридил)пропил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
17 | 7-(2-фурил)-3-(3-трифторметилбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
18 | 7-(2-фурил)-3-(3-гидроксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
19 | 7-(5-метил-2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
20 | 3-(2-фторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
21 | 7-(1H-пиразол-3-ил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
22 | 3-(2-фторбензил)-7-(5-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
23 | 7-(2-фурил)-3-(3-метилбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
24 | 7-(2-фурил)-3-(2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
25 | 7-(2-фурил)-3-(3-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
26 | (5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)уксусная кислота | |
27 | 3-(3-хлорбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
28 | 3-(2-фторбензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
29 | 7-(2-фурил)-3-метил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
30 | (5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)ацетамид |
31 | (5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(3-хлорфенил)ацетамид | |
32 | 7-(2-фурил)-3-(6-метокси-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
33 | 7-(2-фурил)-3-(2-тиенилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
34 | 3-(2-фторбензил)-7-(2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
35 | 3-(2-фторбензил)-7-(2-тиенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
36 | 3-(3-аминобензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
37 | 7-(2-фурил)-3-(6-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
38 | 3-(2-фторбензил)-7-(5-метил-2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
39 | трет-бутил N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамат |
40 | 3-(2,5-диметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
41 | 3-(2,6-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
42 | 3-(2-фторбензил)-7-(4-метил-2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
43 | 7-(2-тиенил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
44 | 6-хлор-N-(7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-ил)пиридин-3-карбоксамид | |
45 | 3-(3-нитробензил)-7-(5-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
46 | 3-(3-аминометилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
47 | 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N,N-диметилбензамид | |
48 | 3-(3-аминобензил)-7-(2-тиенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
49 | 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-метилбензамид | |
50 | 3-(3-аминобензил)-7-(5-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
51 | 3-(2-фтор-5-метоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
52 | (5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-пиридил)ацетамид | |
53 | (5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-пиридилметил)ацетамид | |
54 | (5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-фенилацетамид | |
55 | 3-(3,5-динитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
56 | 7-(5-метил-2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
57 | 3-(2,3-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
58 | 3-(2,4-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
59 | 7-(5-метил-2-фурил)-3-(6-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
60 | 3-(2,6-дифторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
61 | 7-(5-метил-2-фурил)-3-(2-тиенилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
62 | 3-(3-хлорбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
63 | 7-(2-фурил)-3-(4-метокси-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
64 | 7-(2-фурил)-3-(2-метилбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
65 | 3-(2,5-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
66 | 7-(2-фурил)-3-(2-метокси-5-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
67 | 3-(5-амино-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-метилбензамид | |
68 | N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)ацетамид | |
69 | 3-(2-фторбензил)-7-(5-оксазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
70 | 3-(4-хлор-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
71 | 3-(6-фтор-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
72 | 3-(2-метоксибензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
73 | трет-бутил N-(3-(5-амино-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамат | |
74 | 3-(2-аминобензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид | |
75 | 3-(3,5-диаминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
76 | 3-(3-аминометилбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид | |
77 | 7-(2-фурил)-3-(2-метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
78 | 3-(2-фтор-5-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
79 | 3-(5-амино-2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
80 | 3-(2-фторбензил)-7-(1Н-триазол-4-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
81 | 3-(6-хлор-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
82 | 7-(5-метил-2-фурил)-3-(6-фенил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
83 | 3-(3-аминобензил)-7-(2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
84 | 3-(5-амино-2-фторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид | |
85 | N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)-3-метилбутанамид | |
86 | 7-(5-метил-2-фурил)-3-(4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
87 | 3-(4-гидроксиламино-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
88 | 7-(2-фурил)-3-(2-метил-З-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
89 | 3-(3-амино-2-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
90 | 3-(3-амино-4-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
91 | 3-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
92 | 7-(2-фурил)-3-(3-метил-2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
93 | 3-циклогексилметил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
94 | 7-(2-фурил)-3-(3-метил-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
95 | 7-(2-фурил)-3-(3-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
96 | 7-(2-фурил)-3-(5-метил-2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
97 | 3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
98 | 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензойная кислота | |
99 | 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензамид | |
100 | 7-(2-фурил)-3-(2-метилтиазол-4-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
101 | 3-(3-аминометилбензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
102 | 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-изопропил-N-метилбензамид | |
103 | 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-изопропилбензамид | |
104 | 3-(2-амино-5-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
105 | 3-(4-циано-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
106 | 7-(2-фурил)-3-(5-метил-2-пиразинилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
107 | 7-(2-фурил)-3-(8-хинолинилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
108 | 7-(2-фурил)-3-(2-фенилтиазол-4-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
109 | 7-(4-метил-2-тиазолил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
110 | 3-(4-хлор-3-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
111 | 3-(1,2,5-бензоксадиазол-5-ил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
112 | 7-(2-фурил)-3-(6-метоксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
113 | 3-бензил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
114 | 3-(3-амино-4-хлорбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
115 | 7-(2-фурил)-3-(4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
116 | 7-(2-фурил)-3-(4-гидроксиламино-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
117 | 7-(2-фурил)-3-(6-метил-4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
118 | 7-(2-фурил)-3-(4-гидроксиламино-6-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
119 | 3-(4-хлор-2-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
120 | 3-(2-амино-4-хлорбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
121 | 3-(4-цианобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
122 | 3-(3,4-диметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина трифторацетат | |
123 | 7-(5-метил-2-фурил)-3-(3-метил-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
124 | 3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
125 | 7-(2-фурил)-3-(5-метил-3-оксазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
126 | 7-(2-фурил)-3-(3-метил-4-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
127 | 3-(1,2,5-бензотиадиазол-4-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
128 | 7-(2-фурил)-3-(2-пиразинилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
129 | 3-(4-фтор-3-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
130 | 3-(3-нитробензил)-7-фенил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
131 | 7-(2-фурил)-3-(4-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
132 | трет-бутил N-(2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-4-пиридилметил)карбамат | |
133 | 7-(2-фурил)-3-(3-метокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
134 | 7-(2-фурил)-3-(4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
135 | 3-(6-этил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
136 | 3-(2-этил-4-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
137 | трет-бутил 7-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилат | |
138 | трет-бутил 4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилат | |
139 | 7-(2-фурил)-3-(4-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
140 | трет-бутил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамат | |
141 | 3-(4-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
142 | трет-бутил 5-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилат | |
143 | трет-бутил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-фторфенил)карбамат | |
144 | 3-(4-аминометилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
145 | 7-(5-этил-2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
146 | трет-бутил 6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилат | |
147 | 3-(4-амино-3-фторбензил)-7-(2-фурил)-ЗН-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
148 | трет-бутил (4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-3,5-дифторфенил)карбонат | |
149 | 3-(2,6-дифтор-4-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
150 | 3-(3-аминобензил)-7-(5-этил-2-фурил )-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
151 | 3-(3-аминобензил)-7-фенил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
152 | 7-(2-фурил)-3-(6-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
153 | 7-(2-фурил)-3-(5-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
154 | 7-(2-фурил)-3-(7-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
155 | 3-(5-фтор-2-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
156 | 3-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
157 | трет-бутил N-(2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамат | |
158 | 3-(1Н-бензотриазол-5-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
159 | 7-(2-фурил)-3-(2-метокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
160 | N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенилацетамид |
161 | 3-(2-аминометилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
162 | 3-(3-(N,N-диметиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
163 | 3-(4-дифторметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
164 | 7-(2-фурил)-3-(6-фталимидометил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
165 | 3-(3-амино-4-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
166 | 3-(2,3-дигидробензофуран-5-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
167 | 3-(5-бром-2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
168 | 7-(2-фурил)-3-(2,3,5-трифторбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
169 | 3-(2-фтор-5-иодбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
170 | 7-(2-фурил)-3-(2-фурилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
171 | 3-(2-амино-5-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
172 | трет-бутил (5-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-нитрофенил)карбонат | |
173 | 3-(4-амино-3-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
174 | 3-(4-амино-3-фторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
175 | 3-(3-аминобензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
176 | 7-(2-фурил)-3-(3-гидрокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
177 | N-(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)ацетамид | |
178 | N-(2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)ацетамид | |
179 | 7-(2-фурил)-3-(3-тиенилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
180 | 3-(3-амино-2-метилбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
181 | 7-(2-фурил)-3-(3-метил-2-тиенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
182 | 3-(6-аллилоксиметил-2-пиридилметил)-N,N-диаллил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
183 | 3-(6-метоксиметил-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
184 | 3-(4-аминобензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
185 | 3-(6-аллилоксиметил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
186 | 3-(6-аллилоксиметил-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
187 | 7-(2-фурил)-3-(3-изопропил-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
188 | 7-(2-фурил)-3-(хинолин-2-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
189 | 7-(2-фурил)-3-(4-(N-метиламино)бензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
190 | 2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(6-метил-2-пиридил)пропанон | |
191 | 3-(3-аминобензил)-7-(1Н-пиррол-2-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
192 | 3-(3-нитробензил)-7-(2-пиридил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
193 | N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)ацетамид | |
194 | 7-(2-фурил)-3-(4-нитро-2-(2-триметилсилилэтокси)метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
195 | 3-(3-этил-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
196 | 7-(2-фурил)-3-(2-(2-тиенилэтил))-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
197 | 7-(2-фурил)-3-(6-изопропил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
198 | 7-(2-фурил)-3-(1-(2Н-тетрагидропиран-2-ил)индазол-5-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
199 | 3-(4,6-диизопропил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
200 | 7-(2-фурил)-3-(5-индазолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
201 | 7-(2-фурил)-3-(2-гидрокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
202 | 7-(2-фурил)-3-(6-винил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
203 | трет-бутил 5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-карбоксилат | |
204 | трет-бутил 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилат | |
205 | 6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)пиридин-2-карбоксальдегид |
206 | трет-бутил 2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилат | |
207 | 3-(2-индолилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
208 | 3-(5-этил-2-тиенилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
209 | 7-(2-фурил)-3-(3,4-метилендиоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
210 | 3-(4-амино-3-этилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
211 | 2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-фенилэтанон | |
212 | N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-метил)фенил)тиофен-2-карбоксамид | |
213 | 7-(2-фурил)-3-(6-гидроксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид |
214 | N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-метил)фенил)-3,3-диметилбутанамид | |
215 | N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-метил)фенил)циклопропанкарбоксамид | |
216 | 7-(2-фурил)-3-(6-н-пропил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
217 | 7-(2-фурил)-3-(6-изобутилоксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
218 | 3-(6-бромметил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
219 | 3-(4-амино-3-изопропилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
220 | 3-(6-цианометил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
221 | 3-(4-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
222 | 2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(4-нитрофенил)этанон | |
223 | 4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илацетил)бензонитрил | |
224 | N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)пропансульфонамид | |
225 | N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-5-хлор-2-тиофенсульфонамид | |
226 | 7-(2-фурил)-3-(6-(N-метиламино)метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид | |
227 | 2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(4-(N,N-диэтиламино)фенил)этанон | |
228 | 7-(2-фурил)-3-(6-изопропил-3-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
229 | 2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(4-метоксифенил)этанон | |
230 | трет-бутил 7-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-5-хлориндол-1-карбоксилат | |
231 | 3-(5-хлор-7-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
232 | N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-3,5-диметилизоксазол-4-илсульфонамид | |
233 | 3-(6-(N,N-диметиламино)метил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
234 | 7-(2-фурил)-3-(6-метилтиометил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
235 | 2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(2-нитрофенил)этанон | |
236 | N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-1,2-диметил-1Н-имидазол-4-илсульфонамид | |
237 | N,N-бис(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)метансульфонамид | |
238 | 7-(2-фурил)-3-(6-метилсульфонилметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
239 | N-(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)-N-метил метансульфонамид | |
240 | 3-(3-аминобензил)-7-(4,5-диметил-2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
241 | 3-(4-амино-2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
242 | 2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-инданон | |
243 | 7-(2-фурил)-3-(5-метил-7-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
244 | N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-метилфенил)формамид | |
245 | 2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-фенилпропанон | |
246 | 3-(7-фтор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
247 | 7-(2-фурил)-3-(6-изопропоксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
248 | 3-(6-этил-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
249 | 3-(4-хлор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
250 | 3-(7-бром-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
251 | 3-(6-хлор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
252 | 3-(3-(4-фторбензиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
253 | 3-(6-этокси-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
254 | 3-(6-этокси-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
255 | 3-(3-(2-пиридилметиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
256 | 7-(2-фурил)-3-(1-(4-трифторметилфенил)этил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
257 | 3-(6-фтор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
258 | 3-(5-фтор-2-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
259 | 3-(3,5-диметил-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
260 | 3-(1-(3-фторфенил)этил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
261 | 3-(7-хлор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
262 | 3-(4-амино-3,5-диметилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
263 | 3-(1-(3-аминофенил)этил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин |
264 | 7-(2-фурил)-3-(6-(2-метоксиэтил)-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
265 | 7-(2-фурил)-3-(1-(5,6-диметил-2-пиридил)пропил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
266 | 3-(3-нитробензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид | |
267 | 7-(5-метил-2-фурил)-3-(2-метил-3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
268 | 7-(5-метил-2-фурил)-3-(4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
269 | трет-бутил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-N-метилкарбамат | |
270 | трет-бутил 2-(5-амино-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил)пиррол-1-карбоксилат | |
271 | 7-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
272 | 3-(2-фтор-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин | |
273 | трет-бутил 7-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-5-метилиндол-1-карбоксилат | |
274 | этил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)-2-метилфенил)карбамат |
Общие методы синтеза, применяемые для получения соединений этих примеров, описаны далее в методах А-ВН. В таблице 2 представлены методы, используемые в каждом примере, вместе с аналитическими данными.
ВЭЖХ проводят в следующих условиях: колонка Waters Xterra RP 18 (50×4,6 мм); размер частиц 5 мкМ; подвижная фаза МеОН: 10 мМ водн. NH4OAc (pH 7 буфер); градиент 50:50 изократный в течение 1 мин, затем линейный градиент от 50:50 до 80:20 в течение 5 мин, затем 80:20 изократный в течение 3 мин; скорость потока 2,0 мл/мин; определение при длине волны λ = 230 нМ. Время удерживания обеспечено.
Метод А
7-(2-Фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (Пример 1)
Раствор 7-хлор-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (570 мг, 3,34 ммоль) в N-метил-2-пирролидиноне (4 мл) обрабатывают PdCl2(PPh3)2 (117 мг, 0,17 ммоль) и 2-(трибутилстаннил)фураном (1,05 мл, 1 ммоль), перемешивают при температуре 80°С в течение 5 ч, разбавляют EtOAc, фильтруют через слой двуокиси кремния и концентрируют в вакууме. Остаток растирают с диэтиловым эфиром и указанное в заголовке соединение выделяют в виде желтого твердого вещества (438 мг, 65%).
Метод В
3-(2-Фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 3)
Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (101 мг, 0,5 ммоль) в ДМФ (2 мл) при температуре 0°С обрабатывают NaH (20 мг, 60%, 0,5 ммоль), перемешивают в течение 20 мин, затем обрабатывают 2-фторбензилбромидом (60 мкл, 0,5 ммоль). Реакционную смесь нагревают до комнатной температуры, перемешивают в течение 1 ч, гасят водой, экстрагируют EtOAc, сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают хроматографией (EtOAc:гептан, 1:4 - EtOAc:гептан, 2:1) с получением N,N-бис(2-фторбензил)-3-(2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (пример 2) (28 мг, 11%) в виде желтого твердого вещества и указанного в заголовке соединения (34 мг, 22%) в виде желтого твердого вещества.
Метод С
3-(3-Аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 5)
Раствор 7-(2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (152 мг, 0,45 ммоль) в EtOH (2 мл) при температуре 50°С обрабатывают раствором SnCl2 (305 мг, 1,35 ммоль) в конц. HCl (0,7 мл), перемешивают в течение 2 ч, охлаждают, разбавляют водой, подщелачивают до рН 10 (5 М, NaOH) и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (127 мг, 92%) в виде белого твердого вещества.
Метод D
N-(3-(5-Амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)фенил-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)сульфонамид (пример 9)
Раствор 3-(3-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (125 мг, 0,41 ммоль) в ДМФ (2 мл) обрабатывают Et3N (85 мкл, 0,61 ммоль) и 1-метилимидазол-4-сульфонилхлоридом (74 мг, 0,41 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, выливают в воду, экстрагируют EtOAc, сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают хроматографией [SiO2; EtOAc:MeOH (1:10)] с получением указанного в заголовке соединения (26 мг, 14%) в виде кремового твердого вещества.
Метод Е
5-Амино-N-бензил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илкарбоксамид (пример 10)
Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (202 мг, 1,0 ммоль) в ДМФ (3 мл) обрабатывают бензилизоцианатом (123 мкл, 1,0 ммоль) и каталитическим количеством DMAP, перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, разбавляют EtOAc и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (62 мг, 19%) в виде твердого вещества персикового цвета.
Метод F
Этил 5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илацетат (пример 14)
Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (101 мг, 0,5 ммоль) в ДМФ (4 мл) обрабатывают 4-(N,N-диметиламино)пиридином (5 мг, 0,04 ммоль) и этилбромацетатом (55 мкл, 0,5 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч и очищают хроматографией [SiO2; EtOAc:гептан (1:2)] с получением указанного в заголовке соединения (50 мг, 35%) в виде белого твердого вещества.
Метод G
7-(2-Фурил)-3-(3-гидроксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 18)
Раствор 7-(2-фурил)-3-(3-метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (119 мг, 0,37 ммоль) в дихлорметане (20 мл) при температуре 0°С порциями обрабатывают трибромидом бора (1 М в дихлорметане, 8,8 мл, 8,8 ммоль) в течение свыше 3 дней, концентрируют в вакууме и выделяют с получением указанного в заголовке соединения (114 мг, 100%) в виде желтого твердого вещества.
Метод Н
6-(5-Метил-2-фурил)-5-нитропиримидин-2,4-диамин
Раствор 6-хлор-5-нитропиримидин-2,4-диамина (10 г, 60% чистота, 32 ммоль) в ТГФ (300 мл) обрабатывают насыщенным водным NaHCO3 (75 мл), 5-метилфуран-2-бороновой кислотой (7,33 г, 0,058 моль) и Pd(PPh3)4 (1 г, 0,865 ммоль) и кипятят с обратным холодильником при энергичном перемешивании в атмосфере аргона в течение ночи. Смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют EtOAc (400 мл) и водой (300 мл), фильтруют для удаления нерастворимого материала и фильтрат экстрагируют EtOAc (2 х 100 мл). Объединенные органические фазы сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и полученное твердое вещество растирают с дихлорметаном и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (6 г, 72%) в виде желтого твердого вещества; т. пл. 196,3-196,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3442, 3169, 2930, 1629, 1463, 1377, 1027, и 790; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,40 (2H, шир. с), 7,09 (2H, шир. с), 6,87 (1H, дд, J 0,5, 3,2 Гц), 6,26 (2H, дд, J 1,0, 3,3 Гц) и 2,28 (3H, с).
Метод I
6-(5-Метил-2-фурил)пиримидин-2,4,5-триамин
Суспензию 6-(5-метил-2-фурил)-5-нитропиримидин-2,4-диамина (6,6 г, 29,6 ммоль) и 10% Pd/C (0,66 г) в МеОН (100 мл) нагревают до температуры 40°С в атмосфере Н2 в течение 3 ч, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через целит и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (5,8 г, 99%) в виде беловатого твердого вещества; ИК νmax (DR)/см-1 3333, 2237, 1634, 1458, 1237, 1025, 963 и 828; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,77 (1H, дд, J 0,5, 3,2 Гц), 6,21-6,17 (3H, м), 5,14 (2H, с), 4,21 (2H, с) и 2,35 (3H, с).
Метод J
7-(5-Метил-2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 19)
Раствор 6-(5-метил-2-фурил)пиримидин-2,4,5-триамина (5,8 г, 30,1 ммоль) в диоксане (116 мл) обрабатывают изоамилнитритом (4,1 мл, 30,5 ммоль), нагревают при температуре 80°С в течение 3,5 ч, охлаждают до комнатной температуры и полученный осадок фильтруют, промывают диоксаном (10 мл) и гептаном (2 х 15 мл), затем растирают с гептаном и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (4,7 г, 77%) в виде твердого вещества песочного цвета.
Метод К
7-(1Н-Пиразол-3-ил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 21)
Раствор 7-(1-(2-(триметилсилил)этоксиметил)-1Н-пиразол-3-ил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (120 мг, 0,361 ммоль) в МеОН (2 мл) обрабатывают HCl (4 М в диоксане, 1 мл), перемешивают в течение 2 ч, фильтруют и полученное твердое вещество промывают Et2O с получением указанного в заголовке соединения (76 мг, 100%) в виде желтого твердого вещества.
Метод L
(2-Амино-6-(2-фурил)-5-нитропиримидин-4-ил)-4-метилбензолсульфонат
Суспензию 2-амино-6-(2-фурил)-5-нитропиримидин-4(1Н)-она (1,00 г, 4,50 ммоль) в дихлорметане (50 мл) обрабатывают триэтиламином (0,941 мл, 6,75 ммоль) и п-толуолсульфонилхлоридом (944 мг, 4,95 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, разбавляют дихлорметаном (50 мл), промывают 2 М HCl (20 мл), сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (2:1)] с получением указанного в заголовке соединения (410 мг, 24%) в виде желтого твердого вещества; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,95 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,59-7,57 (1H, м), 7,39 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,23-7,21 (1H, м), 6,59-6,51 (1H, м), 5,39 (2H, шир. с), 2,48 (3H, с); время удерживания 5,68 мин.
Метод М
6-(2-Фурил)-5-нитро-N
4
-(2-пиридилметил)пиримидин-2,4-диамин
Раствор (2-амино-6-(2-фурил)-5-нитропиримидин-4-ил)-4-метилбензолсульфоната (478 мг, 1,27 ммоль) в диметоксиэтане (15 мл) обрабатывают триэтиламином (0,531 мл, 3,81 ммоль) и 2-пиридинметиламином (0,393 мл, 3,81 ммоль), перемешивают в течение 16 ч, выливают в воду (100 мл) и полученное твердое вещество фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (275 мг, 69%) в виде желтого твердого вещества; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,70-8,58 (2H, м), 7,70-7,66 (1H, м), 7,55-7,54 (1H, м), 7,28 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,24-7,20 (1H, м), 7,07-7,06 (1H, м), 6,54-6,52 (1H, м), 5,26 (2H, шир. с) и 4,83 (2H, д, J 5,0 Гц); время удерживания 1,44 мин.
Метод N
7-(2-Фурил)-3-(2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 24)
Раствор 6-(2-фурил)-5-нитро-N4-(2-пиридилметил)пиримидин-2,4-диамина (270 мг, 0,864 ммоль) и 10% Pd/C (92 мг, 0,086 ммоль) в EtOH (30 мл) и EtOAc (10 мл) перемешивают в атмосфере водорода в течение 1 ч, фильтруют через целит и концентрируют в вакууме. Полученное желтое твердое вещество растворяют в диоксане (25 мл), обрабатывают изоамилнитритом (0,109 мл, 0,815 ммоль), перемешивают при температуре 100°С в течение 6 ч, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через целит, концентрируют в вакууме и растирают с Et2O с получением указанного в заголовке соединения (110 мг, 46%) в виде желтого твердого вещества.
Метод О
(5-Амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)уксусная кислота (пример 26)
Раствор этил 5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илацетата (547 мг, 1,89 ммоль) в МеОН (5 мл) обрабатывают водным NaOH (2 мл, 2 М, 4 ммоль), кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин, охлаждают, подкисляют водной HCl (1 М), фильтруют и сушат с получением указанного в заголовке соединения (417 мг, 85%) в виде белого твердого вещества.
Метод Р
(5-Амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(3-хлорфенил)ацетамид (пример 31)
Суспензию (5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)уксусной кислоты (140 мг, 0,5 ммоль) в ДМФ (1 мл) обрабатывают карбонилдиимидазолом (81 мг, 0,5 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, обрабатывают 3-хлоранилином (53 мкл, 0,5 ммоль) и смесь нагревают до температуры 50°С в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой (3 мл) и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (94 мг, 48%) в виде кремового твердого вещества.
Метод Q
3-(2-Фторбензил)-7-(2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 34)
Перемешиваемый раствор тиазола (0,10 мл, 1,43 ммоль) в сухом ТГФ (5 мл) при температуре -78°С в атмосфере аргона обрабатывают н-BuLi (0,9 мл, 1,6 М в гексане, 1,43 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, обрабатывают раствором ZnCl2 (1,8 мл, 1 М в Et2O, 1,80 ммоль) и постепенно нагревают до комнатной температуры. Смесь обрабатывают 7-хлор-3-(2-фторбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амином (200 мг, 0,714 ммоль) и Pd(PPh3)4 (50 мг), кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч и разделяют между насыщенным NH4Cl (20 мл) и EtOAc (20 мл). Органическую фазу сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (1:1)] с получением указанного в заголовке соединения (70 мг, 30%) в виде кремового твердого вещества.
Метод R
N-(2-Амино-6-(2-фурил)-5-нитропиримидин-4-ил)-6-хлорпиридин-3-карбоксамид
Раствор 6-(2-фурил)-5-нитропиримидин-2,4-диамина (500 мг, 2,26 ммоль) в пиридине (10 мл) обрабатывают 6-хлорникотиноилхлоридом (438 мг, 2,49 ммоль), перемешивают в течение 16 ч при температуре 80°С, охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду (100 мл) и экстрагируют EtOAc (2 х 25 мл) и объединенные органические фазы сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (3:2)] с получением указанного в заголовке соединения (430 мг, 82%) в виде желтого твердого вещества; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,14 (1H, с), 8,86 (1H, д, J 2,5 Гц), 8,27 (1H, дд, J 8,5, 2,5 Гц), 7,93 (1H, м), 7,77 (2H, шир. с), 7,65 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,09 (1H, д, J 4,5 Гц), 6,72-6,70 (1H, м); время удерживания 2,41 мин.
Метод Т
6-Хлор-N-(7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-ил)пиридин-3-карбоксамид (пример 44)
Раствор N-(2-амино-6-(2-фурил)-5-нитропиримидин-4-ил)-6-хлорпиридин-3-карбоксамида (153 мг, 0,423 ммоль) и 10% Pd/C (82 мг, 42,3 мкмоль) в EtOH (20 мл) и EtOAc (5 мл) перемешивают в атмосфере водорода в течение 3 ч, фильтруют через целит и концентрируют в вакууме с получением N-(2,5-диамино-6-(2-фурил)пиримидин-4-ил)-6-хлорпиридин-3-карбоксамида в виде желтого масла. Раствор этого продукта в EtOH (5 мл) и 2 М HCl (5 мл) при температуре 0°С по каплям обрабатывают охлажденным на льду раствором нитрита натрия (87 мг, 1,27 ммоль) в воде (2 мл). Смесь перемешивают при температуре 0°С в течение 1 ч, перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, нейтрализуют 5 М NaOH, перемешивают в течение 16 ч и полученное твердое вещество фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (40 мг, 28%) в виде коричневого твердого вещества.
Метод U
6-Хлор-N
4
-(3-нитробензил)пиримидин-2,4,5-триамин
Смесь 4,6-дихлорпиримидин-2,5-диамина (700 мг, 3,91 ммоль), 3-нитробензиламингидрохлорида (885 мг, 4,69 ммоль) и триэтиламина (1,6 мл, 11,7 ммоль) в н-BuOH (20 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 17 ч, концентрируют в вакууме и остаток разделяют между EtOAc (10 мл) и Н2О (5 мл). Органическую фазу сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде оранжевого твердого вещества (906 мг, 76%), которое применяют в следующей реакции без дальнейшей очистки; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,16 (1H, с), 8,10 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,80 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,62 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,25 (1H, т, J 6,0 Гц), 5,69 (2H, с), 4,67 (2H, д, J 6,0 Гц) и 3,93 (2H, шир. с).
Метод V
3-Хлорметил-N,N-диметилбензамид
Раствор 3-(хлорметил)бензоилхлорида (426 мкл, 3 ммоль) и Et3N (626 мкл, 4,5 ммоль) в ТГФ (5 мл) обрабатывают диметиламином (1,5 мл, 2 М в ТГФ, 3 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, выливают в воду, экстрагируют EtOAc, сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (580 мг, 98%) в виде бесцветного масла; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,46-7,34 (4H, м), 4,59 (2H, с), 3,11 (3H, с) и 2,98 (3H, с). Элементный анализ. Вычислено для C12H12N6O2·0,2 H2O: C, 49,38; H, 4,28, N, 28,79. Найдено: C, 49,25; H, 4,09; N, 28,47.
Метод W
7-(2-Фурил)-3-(2-метокси-5-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 66)
Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (606 мг, 3 ммоль) в ДМФ (5 мл) при температуре 0°С обрабатывают CsCO3 (977 мг, 3 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, обрабатывают 2-метокси-5-нитробензилбромидом (738 мг, 3 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляют водой (10 мл), фильтруют и полученное твердое вещество очищают хроматографией [SiO2; EtOAc:гептан (2:1)] с получением указанного в заголовке соединения (279 мг, 25%) в виде желтого твердого вещества.
Метод Х
3-(2-Фторбензил)-7-(5-оксазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 69)
Перемешиваемый раствор оксазола (138 мг, 2,0 ммоль) в сухом ТГФ (10 мл) при температуре -78°С в атмосфере аргона обрабатывают н-BuLi (1,25 мл, 1,6 М в гексане, 2,0 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, обрабатывают раствором ZnCl2 (2,0 мл, 1 М в Et2O, 2,0 ммоль) и постепенно нагревают до комнатной температуры. Смесь обрабатывают 7-хлор-3-(2-фторбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амином (280 мг, 1,0 ммоль) и Pd(PPh3)4 (100 мг), кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч и разделяют между насыщенным раствором NH4Cl (10 мл) и EtOAc (10 мл). Органическую фазу сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (1:1), затем чистый EtOAc] с получением указанного в заголовке соединения (6 мг, 2%) в виде бежевого твердого вещества.
Метод Y
3-(2-Фторбензил)-7-(1Н-триазол-4-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 80)
Смесь 7-хлор-3-(2-фторбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (145 мг, 0,50 ммоль), трибутил 1-(2-(триметилсилил)этоксиметил)-1Н-триазол-5-илстаннана (336 мг, 0,75 ммоль) и Pd(PPh3)2Cl2 (35 мг, 0,05 ммоль) в ДМФ (2 мл) встряхивают при температуре 80°С в течение 17 ч, затем очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (2:1)] с получением 3-(2-фторбензил)-7-(1-(2-триметилсилил)этоксиметил)-1Н-триазол-5-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина в виде бесцветного масла. Этот материал растворяют в МеОН (1 мл), обрабатывают раствором HCl (0,5 мл, 4 М в диоксане), перемешивают в течение 17 ч, концентрируют в вакууме и остаток растирают с Et2O с получением указанного в заголовке соединения (16 мг, 10%) в виде беловатого твердого вещества.
Метод Z
3-(4-Гидроксиламино-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 87)
Раствор 7-(5-метил-2-фурил)-3-(4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (60 мг, 0,17 ммоль) в EtOH (40 мл), МеОН (20 мл) и воде (15 мл) обрабатывают хлоридом аммония (280 мг, 5,23 ммоль) и цинком (138 мг, 2,05 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, фильтруют через целит, концентрируют в вакууме до около 20 мл, разбавляют насыщенным раствором соли (20 мл), экстрагируют EtOAc (3 х 20 мл) и объединенные органические фазы сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (40 мг, 73%) в виде желтого твердого вещества.
Метод АА
3-(3-Аминометилбензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 101)
Перемешиваемый раствор 7-(1-(2-(триметилсилил)этоксиметил)-1Н-пиразол-5-ил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (330 мг, 1 ммоль) в сухом ДМФ (5 мл) обрабатывают NaH (40 мл, 60% в масле, 1 ммоль), перемешивают в течение 15 мин, обрабатывают трет-бутил N-(3-(бромметил)бензил)карбаматом (300 мг, 1 ммоль) и перемешивают в течение 1 ч. Смесь разделяют между EtOAc (20 мл) и Н2О (20 мл), органическую фазу сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (1:1)]. Полученный желтый сироп растворяют в МеОН (3 мл), обрабатывают HCl (2 мл, 4 М в диоксане), перемешивают в течение 17 ч и полученное твердое вещество фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (258 мг, 80%) в виде кремового твердого вещества.
Метод АВ
2-Бромметил-6-(метоксиметил)пиридин
Раствор 6-метоксиметил-2-пиридинметанола (860 мг, 5,64 ммоль) и трифенилфосфина (1,78 г, 6,77 ммоль) в дихлорметане (40 мл) при температуре 0°С порциями обрабатывают CBr4 (2,80 г, 8,43 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (3:1)] с получением указанного в заголовке соединения (1,20 г, 99%) в виде бесцветного масла; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,71 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,35 (2H, д, J 8,0 Гц), 4,58 (2H, с) и 4,54 (2H, с).
Следующие новые соединения также получают методом АВ из соответствующих спиртов.
2-Бромметил-4-метилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,43 (1H, д, J 5,0 Гц), 7,26-7,25 (1H, м), 7,03 (1H, д, J 5,0 Гц), 4,51 (2H, с) и 2,36 (3H, с).
2-Бромметил-6-этилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,60 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,26 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,08 (1H, д, J 7,5 Гц), 4,53 (2H, с), 2,82 (2H, кв, J 7,5 Гц) и 1,30 (3H, т, J 7,5 Гц).
4-Бромметил-2-этилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,51 (1H, д, J 5,0-Гц), 7,17-7,16 (1H, м), 7,13-7,11 (1H, м), 4,37 (2H, с), 2,84 (2H, кв, J 7,5 Гц) и 1,32 (3H, т, J 7,5 Гц).
трет-Бутил (4-бромметил-3,5-дифторфенил)карбонат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 6,80 (2H, м), 4,49 (2H, с) и 1,56 (9H, с).
2-Фтор-5-иодбензилбромид
ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,94-7,91 (1H, дд, J 2,5, 7,5 Гц), 7,76-7,71 (1H, м), 7,12-7,06 (1H, дд, J 8,5, 10,0 Гц) и 4,66-4,64 (2H, с).
2-Аллилоксиметил-6-бромметилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,71 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,40 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,34 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,03-5,93 (1H, м), 5,37-5,32 (1H, м), 5,26-5,22 (1H, м), 4,64 (2H, с), 4,54 (2H, с) и 4,14-4,12 (2H, м).
4-Нитро-2-(2-триметилсилилэтокси)метоксибензилбромид
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,99 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,84 (1H, дд, J 8,4, 2,0 Гц), 7,49 (1H, д, J 8,4 Гц), 5,41 (2H, с), 4,55 (2H, с), 3,82 (2H, м), 0,96 (2H, м) и 0,01 (9H, с).
2-Бромметил-4,6-диизопропилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,12 (1H, с), 6,93 (1H, с), 4,52 (2H, с), 3,03 (1H, септ, J 7,0 Гц), 2,87 (1H, септ, J 7,0 Гц), 1,29 (6H, д, J 7,0 Гц) и 1,25 (6H, д, J 7,0 Гц).
2-Бромметил-6-изопропилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,63-7,59 (1H, м), 7,27-7,25 (1H, м), 7,10-7,08 (1H, м), 4,54 (2H, с), 3,06 (1H, септ, J 7,0 Гц) и 1,30 (6H, д, J 7,0 Гц).
2-Бромметил-6-винилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,66 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,34-7,28 (2H, м), 6,81 (1H, дд, J 10,5, 17,5 Гц), 6,22 (1H, дд, J 1,0, 17,5 Гц), 5,51 (1H, дд, J 1,0, 10,5 Гц) и 4,55 (2H, с).
2-Бромметил-5-этилтиофен
ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,85-6,82 (1H, д, J 3,5 Гц), 6,71-6,68 (1H, д, J 3,5 Гц), 4,59-4,55 (2H, с), 2,81-2,75 (2H, м) и 1,25-1,20 (3H, м).
2-Бромметил-6-н-пропилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,59 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,26 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,06 (1H, д, J 7,5 Гц), 4,53 (2H, с), 2,76 (2H, т, J 7,5 Гц), 1,74 (2H, секст, J 7,5 Гц) и 0,97 (3H, т, J 7,5 Гц).
2-Бромметил-6-изобутилоксиметилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,71 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,41 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,33 (1H, д, J 7,5 Гц), 4,62 (2H, с), 4,53 (2H, с), 3,33 (2H, д, J 6,5 Гц), 1,91-2,01 (1H, м) и 0,96 (6H, д, J 6,5 Гц).
5-Бромметил-2-изопропилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,54 (1H, м), 7,65 (1H, дд, J 2,5, 8,0 Гц), 7,16 (1H, д, J 8,0 Гц), 4,47 (2H, с), 3,07 (1H, септ, J 7,0 Гц) и 1,30 (6H, д, J 7,0 Гц).
2-Бромметил-6-изопропилоксиметилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,71-7,67 (1H, м), 7,42-7,40 (1H, м), 7,33-7,31 (1H, м), 4,63 (2H, с), 4,53 (2H, с), 3,75 (1H, септ, J 6,0 Гц) и 1,25 (6H, д, J 6,0 Гц).
Метод АС
2-Бромметил-4-нитропиридин
Раствор 2-метил-4-нитропиридина (1,79 г, 13,0 ммоль) в CCl4 (30 мл) обрабатывают N-бромсукцинимидом (2,31 г, 13,0 ммоль) и перекисью бензоила (420 мг, 1,30 ммоль), перемешивают при температуре 80°С в течение 16 ч, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через целит, концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (15:1)] с получением указанного в заголовке соединения (700 мг, 25%) в виде бесцветного масла; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,89 (1H, д, J 5,0 Гц), 8,19 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,96 (1H, дд, J 5,0, 2,0 Гц) и 4,66 (2H, с).
Следующие новые соединения также получают бромированием соответствующего соединения арилалкила с применением метода АС.
2-Бромметил-6-метил-4-нитропиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,99-7,98 (1H, м), 7,79 (1H, д, J 2,0 Гц), 4,60 (2H, с) и 2,71 (3H, с).
трет-Бутил 7-бромметилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,57 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,55 (1H, дд, J 8,0, 1,5 Гц), 7,27 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,19 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,58 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,24 (2H, с) и 1,68 (9H, с).
трет-Бутил 5-бромметилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,11 (1H, шир. д, J 8,5 Гц), 6,72 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,59 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,35 (1H, дд, J 8,5, 1,5 Гц), 6,54 (1H, д, J 4,0 Гц), 4,64 (2H, с) и 1,67 (9H, с).
трет-Бутил 7-бромметил-5-хлориндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,58 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,51 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,27 (1H, м), 6,52 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,15 (2H, с) и 1,67 (9H, с).
трет-Бутил 7-бромметил-5-метилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,53 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,32 (1H, с), 7,09 (1H, с), 6,49 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,21 (2H, с), 2,41 (3H, с) и 1,66 (9H, с).
трет-Бутил 5-бромметил-7-фториндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (CDCl3) 7,65 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,35 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,07 (1H, дд, J 13,0, 1,5 Гц), 6,56 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 4,56 (2H, с) и 1,65 (9H, с).
трет-Бутил 5-бромметил-4-хлориндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,03 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,63 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,36 (1H, д, 8,5 Гц), 6,71 (1H, д, J 3,5 Гц), 4,75 (2H, с) и 1,67 (9H, с).
трет-Бутил 7-бром-5-бромметилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,57 (1H, с), 7,56-7,52 (2H, м), 6,54 (1H, д, J 3,5 Гц), 4,56 (2H, с) и 1,66 (9H, с).
трет-Бутил 5-бромметил-6-хлориндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,23 (1H, шир. с), 7,60 (1H, с), 7,58 (1H, д, J 3,5 Гц), 6,51 (1H, д, J 4,5 Гц), 4,71 (2H, с) и 1,67 (9H, с).
трет-Бутил 5-бромметил-6-фториндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,88 (1H, шир. д, J 11,0 Гц), 7,57 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,54 (1H, д, J 7,0 Гц), 6,52 (1H, д, J 4,5 Гц), 4,64 (2H, с) и 1,67 (9H, с).
трет-Бутил 2-бромметил-5-фториндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,12 (1H, дд, J 9,0, 4,5 Гц), 7,15 (1H, дд, J 8,5, 2,5 Гц), 7,04 (1H, дт, J 9,0, 2,5 Гц), 6,66 (1H, с), 4,90 (2H, с) и 1,72 (9H, с).
трет-Бутил 5-бромметил-7-хлориндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,56 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,49 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,37 (1H, с), 6,54 (1H, д, J 3,5 Гц), 4,56 (2H, с) и 1,65 (9H, с).
2-(1-Бромпропил)-5,6-диметилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,39 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,18 (1H, д, J 8,0 Гц), 4,93 (1H, т, J 7,5 Гц), 2,49 (3H, с), 2,27 (3H, с), 2,29-2,24 (2H, м) и 1,02 (3H, т, J 7,0 Гц); M/Z 228 (M+H)+.
Следующее новое соединение синтезируют бромированием 2-(1-метоксипропил)-6-метилпиридина с применением метода АС.
2-Бром-1-(6-метилпиридин-2-ил)пропанон
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,91 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,74 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,35 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,13 (1H, кв, J 7,0 Гц), 2,62 (3H, с) и 1,89 (3H, д, J 7,0 Гц).
Метод AD
трет-Бутил 7-метилиндол-1-карбоксилат
Перемешиваемый раствор 7-метилиндола (1,18 г, 9 ммоль) в сухом ТГФ (50 мл) обрабатывают NaH (360 мг, 60% в масле, 9 ммоль), перемешивают в течение 10 мин, обрабатывают ди-трет-бутилдикарбонатом (2,3 мл, 9,3 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, обрабатывают 4-(N,N-диметиламино)пиридином (каталитическое количество) и перемешивают в течение 1 ч. Смесь разделяют между EtOAc (50 мл) и насыщенным раствором NH4Cl (30 мл) и органическую фазу сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (5:1)] с получением указанного в заголовке соединения (2,35 г, 100%) в виде оранжевого масла; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,51 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,13 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,08 (1H, д, 7,5 Гц), 6,51 (1H, д, J 4,0 Гц), 2,64 (3H, с) и 1,63 (9H, с).
Следующие новые соединения получают из соответствующих индолов с применением метода AD.
трет-Бутил 5-хлор-7-метилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,52 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,35 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,07 (1H, д, J 1,5 Гц), 6,46 (1H, д, J 3,5 Гц), 2,61 (3H, с) и 1,63 (9H, с).
трет-Бутил 5,7-диметилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (CDCl3) 7,48 (1H, д, J 4,0 Гц) 7,16 (1H, с), 6,92 (1H, с), 6,44 (1H, д, J 4,0 Гц), 2,60 (3H, с) 2,38 (3H, с) и 1,62 (9H, с).
трет-Бутил 7-фтор-5-метилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (CDCl3) 7,59 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,10 (1H, с), 6,84 (1H, д, J 13,5 Гц), 6,50-6,47 (1H, м), 2,40 (3H, с) и 1,64 (9H, с).
трет-Бутил 4-хлор-5-метилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,92 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,57 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,15 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,66 (1H, д, J 3,5 Гц), 2,46 (3H, с) и 1,66 (9H, с).
трет-Бутил 7-бром-5-метилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,47 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,35 (1H, с), 7,26 (1H, с), 6,44 (1H, д, J 4,0 Гц), 2,38 (3H, с) и 1,64 (9H, с).
трет-Бутил 6-хлор-5-метилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,17 (1H, шир. с), 7,53 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,38 (1H, с), 6,46 (1H, д, J 3,0 Гц), 2,44 (3H, с), 1,67 (9H, с).
трет-Бутил 6-фтор-5-метилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,79 (1H, шир. д, J 10,5 Гц), 7,51 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,30 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,46 (1H, д, J 3,5 Гц), 2,34 (3H, с) и 1,66 (9H, с).
трет-Бутил 5-фтор-2-метилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,04 (1H, дд, J 9,0, 4,5 Гц), 7,07 (1H, дд J 9,0, 2,5 Гц), 6,92 (1H, дт, J 9,5, 3,0 Гц), 6,27 (1H, с), 2,58 (3H, д, J 1,5 Гц) и 1,67 (9H, с).
трет-Бутил 7-хлор-5-метилиндол-1-карбоксилат
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,50 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,22 (1H, с), 7,14 (1H, с), 6,46 (1H, д, J 4,0 Гц), 2,38 (3H, с) и 1,64 (9H, с).
Следующее новое соединение получают из 2,6-дифтор-4-гидроксибензилового спирта с применением метода AD.
трет-Бутил (3,5-дифтор-4-гидроксиметилфенил)карбонат
ИК νmax (DR)/см-1 3388, 2983, 1775, 1605, 1446, 1396, 1373, 1289, 1146, 1072, 967 и 882; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 6,79 (2H, м), 4,75 (2H, д, J 6,5 Гц), 1,84 (1H, т, J 6,5 Гц) и 1,56 (9H, с).
Метод АЕ
2,6-Дифтор-4-гидроксибензиловый спирт
Смесь 3,5-дифторфенола (25 г, 0,19 моль) и КОН (85%, 12,7 г, 0,19 моль) по каплям обрабатывают водой (50 мл), перемешивают при температуре 60°С в течение 1 ч, по каплям обрабатывают раствором формальдегида (37%, 15,6 мл, 0,19 моль) и водой (50 мл) и перемешивают в течение ночи при температуре 40°С. Смесь охлаждают, подкисляют 6 М HCl, фильтруют и полученное твердое вещество промывают водой и сушат с получением указанного в заголовке соединения (15 г, 40%) в виде белого твердого вещества: ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 10,28 (1H, с), 6,43 (2H, м), 4,99 (1H, т, J 5,6 Гц) и 4,37 (2H, д, J 5,6 Гц).
Метод AF
7-(2-Фурил)-3-(6-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 152)
Смесь трет-бутил 6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата (135 мг, 4,08 ммоль) и NaOMe (22 мг, 4,08 ммоль) в МеОН (10 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, обрабатывают NaOMe (110 мг, 20,4 ммоль), кипятят с обратным холодильником в течение еще 4 ч, затем перемешивают при комнатной температуре в течение 17 ч. Смесь концентрируют в вакууме до половины объема и полученный осадок фильтруют и промывают Н2О с получением указанного в заголовке соединения (90 мг, 96%) в виде кремового твердого вещества.
Метод AG
3-(2,6-Дифтор-4-метоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 156)
Раствор гидрохлорида 3-(2,6-дифтор-4-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (130 мг, 0,34 ммоль) в ДМФ (5 мл) при температуре 0°С обрабатывают CsCO3 (223 мг, 0,68 ммоль), перемешивают в течение 10 мин, обрабатывают метилиодидом (21 мкл, 0,34 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь разбавляют водой (10 мл) и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (122 мг, 100%) в виде белого твердого вещества.
Метод АН
2-Фтор-5-иодбензиловый спирт
Раствор 2-фтор-5-иодбензальдегида (1,173 г, 4,692 ммоль) в изопропаноле (25 мл) обрабатывают раствором боргидрида натрия (0,379 г, 10,02 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч, выливают в воду (125 мл) и экстрагируют изопропиловым эфиром (2 х 25 мл). Объединенную органическую фазу сушат (Na2SO4) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (1,187 г, 99%) в виде бледно-желтого твердого вещества; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,77 (1H, м), 7,57 (1H, м), 6,82 (1H, т, J 8,8 Гц), 4,73 (2H, д, J 6,1 Гц), и 1,79 (1H, т, J 6,1 Гц).
Метод AI
3-(трет-Бутоксикарбонилокси)-4-нитробензойная кислота
Раствор 3-гидрокси-4-нитробензойной кислоты (1,83 г, 10 ммоль) в ТГФ (10 мл) обрабатывают Et3N (3,4 мл, 24 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонатом (2,40 мл, 11 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь выливают в 10% раствор лимонной кислоты (20 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 10 мл), сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (2,36 г, 83%) в виде кремового твердого вещества; ИК νmax (Nujol)/см-1 2985, 1772, 1717 и 1592; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 13,85 (1H, с), 8,26 (1H, д, J 8,5 Гц), 8,04 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 7,98 (1H, д, J 2,0 Гц) и 1,49 (9H, с).
Метод AJ
трет-Бутил (5-бромметил-2-нитрофенил)карбонат
Раствор 3-(трет-бутоксикарбонилокси)-4-нитробензойной кислоты (2,26 г, 8 ммоль) и N-метилморфолина (1,85 мл, 16,8 ммоль) в ТГФ (20 мл) при температуре 0°С обрабатывают изобутилхлорформиатом (1,09 мл, 8,4 ммоль) и перемешивают в течение 1 ч. Реакционную смесь добавляют к охлажденному (-78°С) раствору NaBH4 (605 мг, 16 ммоль) в МеОН (16 мл) и перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляют EtOAc (20 мл), промывают насыщенным NaHCO3 (10 мл) и 10% раствором лимонной кислоты (10 мл), сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме с получением трет-бутил (5-гидроксиметил-2-нитрофенил)карбоната (1,36 г, 86%) в виде кремового твердого вещества. Этот продукт бромируют с применением метода АВ с получением указанного в заголовке соединения (961 мг, 58%) в виде желтого масла; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,09 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,41 (1H, дд, J 8,4, 2,0 Гц), 7,34 (1H, д, J 2,0 Гц), 4,47 (2H, с) и 1,58 (9H, с).
Метод АК
3-(3-Нитробензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид (пример 266)
Раствор 7-хлор-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (306 мг, 1 ммоль), 1-(2-(триметилсилил)этоксиметил-1Н-пиразол-5-илбороновой кислоты (2 ммоль), Pd(PPh3)4 (100 мл) и насыщенного NaHCO3 (5 мл) в ТГФ (20 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, разбавляют водой (20 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 20 мл), сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; CH2Cl2:EtOAc (6:1)] с получением 3-(3-нитробензил)-7-(1-(2-триметилсилил)этоксиметил)-1Н-пиразол-5-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (156 мг, 34%) в виде бледно-желтого сиропа.
Раствор 3-(3-нитробензил)-7-(1-(2-триметилсилил)этоксиметил)-1Н-пиразол-5-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (156 мг, 0,34 ммоль) в МеОН (2 мл) обрабатывают 4 М HCl в диоксане (4 мл), перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, концентрируют в вакууме, растирают с Et2O и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (100 мг, 97%) в виде желтого твердого вещества.
Метод AL
3-(6-Ацетамидометил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 177)
Суспензию 7-(2-фурил)-3-(6-фталимидометил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (210 мг, 0,465 ммоль) в EtOH (50 мл) обрабатывают этилендиамином (62 мкл, 0,929 ммоль), перемешивают в течение 3 ч при температуре 90°С и полученный прозрачный раствор охлаждают до комнатной температуры и концентрируют в вакууме с получением 3-(6-аминометил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина. Раствор полученного продукта в пиридине (10 мл) при температуре 0°С обрабатывают ацетилхлоридом (109 мл, 1,53 ммоль), перемешивают в течение 10 мин, выливают в воду (70 мл), экстрагируют EtOAc (3 х 20 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; EtOAc] с получением указанного в заголовке соединения (110 мг, 65%) в виде бежевого твердого вещества.
Метод АМ
3-(6-Аллилоксиметил-2-пиридилметил)-N,N-диаллил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 182)
Раствор 7-(2-фурил)-3-(6-гидроксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (120 мг, 0,377 ммоль) в ДМФ (5 мл) при температуре 0°С обрабатывают гидридом натрия (30 мг, 0,743 ммоль), перемешивают в течение 15 мин, обрабатывают аллилбромидом (96 мкл, 1,11 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч, концентрируют в вакууме до около 2 мл и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (3:1)] с получением указанного в заголовке соединения (50 мг, 30%) в виде желтого твердого вещества.
Метод AN
6-Аллилоксиметил-2-пиридинметанол
Раствор 2,6-пиридиндиметанола (5,0 г, 35,9 ммоль) в ДМФ (30 мл) при температуре 0°С обрабатывают гидридом натрия (1,44 г, 35,9 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, обрабатывают аллилбромидом (3,42 мл, 39,5 ммоль), перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре, выливают в воду (150 мл), экстрагируют EtOAc (3 х 30 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (3:1 до 1:1)] с получением указанного в заголовке соединения (1,56 г, 24%) в виде бесцветного масла: ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,69 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,13 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,04-5,93 (1H, м), 5,38-5,21 (2H, м), 4,74 (2H, д, J 5,0 Гц), 4,65 (2H, с), 4,15-4,09 (2H, м) и 3,76 (1H, т, J 5,0 Гц).
Следующие новые соединения получают из соответствующих спиртов методом AN.
2-(1-Метоксипропил)-6-метилпиридин
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,58 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,18 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,04 (1H, д, J 8,0 Гц), 4,17 (1H, дд, J 5,5, 7,5 Гц), 3,30 (3H, с), 2,55 (3H, с), 1,84-1,69 (2H, м) и 0,93 (3H, т, J 7,5 Гц).
6-Изобутилоксиметилпиридин-2-метанол
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,69 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,13 (1H, д, J 7,5 Гц), 4,74 (2H, с), 4,63 (2H, с), 3,94 (1H, шир. с), 3,33 (2H, д, J 6,5 Гц), 1,91-2,01 (1H, м) и 0,96 (6H, д, J 6,5 Гц).
6-Изопропилоксиметилпиридин-2-метанол
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,70-7,66 (1H, м), 7,39 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,11 (1H, д, J 8,0 Гц), 4,74 (2H, с), 4,64 (2H, с), 3,75 (1H, септ, J 6,0 Гц) и 1,25 (6H, д, J 6,0 Гц).
Метод АО
3-Изопропил-4-нитробензилбромид
Раствор 4-нитробензилбромида (432 мг, 2 ммоль) в ТГФ (5 мл) при температуре -70°С по каплям обрабатывают хлоридом изопропилмагния (1 мл, 2 М в Et2O, 2 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, обрабатывают DDQ (499 мг, 2,2 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь выливают в воду (10 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 10 мл), сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и фильтруют. Полученное твердое вещество очищают хроматографией [SiO2; EtOAc:гептан (1:4)] с получением указанного в заголовке соединения (183 мг, 35%) в виде бледно-желтого твердого вещества, которое применяют в следующей реакции без дальнейшей очистки.
Следующее новое соединение получают из 4-нитробензилбромида с применением метода АО.
3-Этил-4-нитробензилбромид
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,87 (1H, д, J 8,3 Гц), 7,37 (1H, с), 7,35 (1H, д, J 8,3 Гц), 4,47 (2H, с), 2,92 (2H, кв, J 7,5 Гц) и 1,30 (3H, т, J 7,5 Гц).
Метод АР
2-(Триметилсилил)этоксиметил 4-нитро-2((2-триметилсилил)этоксиметокси)бензойная кислота
Раствор 2-гидрокси-4-нитробензойной кислоты (1,83 г, 10 ммоль) в ТГФ (20 мл) обрабатывают N,N-диизопропилэтиламином (3,92 мл, 22 ммоль) и 2-(триметилсилил)этоксиметилхлоридом (3,46 мл, 20 ммоль) и перемешивают в течение 16 ч, затем очищают хроматографией [SiO2; EtOAc:гептан (1:4)] с получением указанного в заголовке соединения (5,82 мг, выход количественный) в виде белого твердого вещества, которое применяют в следующей реакции без дальнейшей очистки; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,09-8,07 (1H, м), 7,87-7,85 (2H, м), 5,50 (2H, с), 5,35 (2H, с), 3,78 (4H, т, J 8,5 Гц), 1,00-0,88 (4H, м), 0,00 (9H, с) и 0,03 (9H,с).
Метод AQ
2-(2-Триметилсилил)этоксиметокси-4-нитробензиловый спирт
Раствор 2-(триметилсилил)этоксиметил 4-нитро-2((2-триметилсилил)этоксиметокси)бензойной кислоты (2,91 мг, 5 ммоль) в Et2O (10 мл) при температуре 0°С обрабатывают LiAlH4 (190 мг, 22 ммоль) и перемешивают в течение 30 мин. Реакционную смесь выливают в воду (20 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 10 мл), сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (1,35 г, 91%) в виде бесцветного масла с небольшим количеством примесей; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,96-7,99 (1H, м), 7,90 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 7,55 (1H, д, J 8,5 Гц), 5,35 (2H, с), 4,78 (2H, с), 3,80-3,74 (2H, м), 0,99-0,94 (2H, м) и 0,00 (9H, с).
Метод AR
4,6-Диизопропил-2-пиридинметанол
Раствор 2-пиридинметнола (5,00 г, 45,8 ммоль), конц. серной кислоты (2,44 мл, 45,8 ммоль), гептагидрата сульфата железа(II) (1,53 г, 5,50 ммоль) и изопропилиодида (13,7 мл, 137 ммоль) в ДМСО (150 мл) по каплям обрабатывают перекисью водорода (27,5% масс. в Н2О, 17,0 мл, 137 ммоль) при охлаждении на ледяной бане для поддержания внутренней температуры на уровне 25-30°С. Добавляют еще одну порцию гептагидрата сульфата железа(II) (1,53 г, 5,50 ммоль), смесь охлаждают до комнатной температуры в течение более 1 ч, выливают в воду (500 мл), подщелачивают до рН 9 5 М NaOH, экстрагируют дихлорметаном (3 х 100 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (3:2)] с получением 4,6-диизопропил-2-пиридинметанола (500 мг, 6%) в виде бесцветного масла; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 6,90 (1H, с), 6,85 (1H, с), 4,69 (2H, шир. с), 4,35 (1H, шир. с), 3,03 (1H, септ, J 7,0 Гц), 2,87 (1H, септ, J 7,0 Гц), 1,30 (6H, д, J 7,0 Гц) и 1,25 (6H, д, J 7,0 Гц) и 6-изопропил-2-пиридинметанола (900 мг, 13%) в виде бесцветного масла.
Следующее новое соединение также получают из 2-пиридинметанола методом AR.
6-н-Пропил-2-пиридинметанол
ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,58 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,03 (2H, т, J 7,5 Гц), 4,72 (2H, с), 4,15 (1H, шир. с), 2,77 (2H, т, J 7,5 Гц), 1,77 (2H, септ, J 7,5 Гц) и 0,97 (3H, т, J 7,5 Гц).
Метод AS
трет-Бутил 5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-карбоксилат (пример 203)
Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (300 мг, 1,49 ммоль) в ДМФ (5 мл) при температуре 0°С обрабатывают 60% гидридом натрия в минеральном масле (60 мг, 1,49 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, обрабатывают трет-бутил 4-(бромметил)фенилкарбонатом (471 мг, 1,64 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч и очищают хроматографией [SiO2; EtOAc:гептан (1:2)] с получением указанного в заголовке соединения (55 мг, 12%) в виде бежевого твердого вещества.
Метод АТ
2-(5-Амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-фенилэтанон (пример 211)
Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (101 мг, 0,5 ммоль) в ДМФ (2 мл) обрабатывают 2-бромацетофеноном (100 мг, 0,5 ммоль) и триэтиламином (105 мкл, 0,75 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дней, разбавляют водой (100 мл) и фильтруют. Полученное твердое вещество очищают хроматографией [SiO2; гексан:EtOAc (3:1 до 1:1)] с получением указанного в заголовке соединения (20 мг, 13%) в виде желтого твердого вещества.
Метод AU
7-(2-Фурил)-3-(6-гидроксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид (пример 213)
Раствор 6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)пиридин-2-карбоксальдегида (62 мг, 0,193 ммоль) в МеОН (20 мл) обрабатывают уксусной кислотой (5 мл), диметиламином (2 М в МеОН, 1,93 мл, 3,86 ммоль) и цианоборгидридом натрия (242 мг, 3,86 ммоль), перемешивают в течение 16 ч и концентрируют в вакууме. Остаток обрабатывают насыщенным раствором NaHCO3 (20 мл), экстрагируют EtOAc (3 х 10 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; EtOAc] с получением свободного основания в виде твердого желтого вещества. Твердое вещество суспендируют в МеОН (1 мл), обрабатывают HCl (4 М в диоксане, 0,25 мл), перемешивают в течение 10 мин, концентрируют в вакууме и растирают с Et2O с получением указанного в заголовке соединения (22 мг, 29%) в виде желтого твердого вещества.
Метод AV
3-(6-Цианометил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 220)
Раствор 3-(6-бромметил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (200 мг, 0,517 ммоль) и цианида натрия (51 мг, 1,03 ммоль) в ДМФ (5 мл) перемешивают при температуре 60°С в течение 16 ч, выливают в воду (40 мл), экстрагируют EtOAc (3 х 8 мл), объединенную органическую фазу сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (1:1)] с получением указанного в заголовке соединения (50 мг, 26%) в виде желтого твердого вещества.
Метод AW
3-(4-Гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 221)
Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (400 мг, 1,98 ммоль) в ДМФ (3 мл) при температуре 0°С обрабатывают 60% гидридом натрия в минеральном масле (80 мг, 1,98 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, обрабатывают 4-(2-(триметилсилил)этоксиметокси)бензилбромидом (1,23 г, 3,96 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 48 ч и очищают хроматографией [SiO2; EtOAc:гептан (1:2)]. Полученное твердое желтое вещество растворяют в МеОН:ДМФ (1:2), пропускают через ионообменный картридж (Isolute SPE SCX-2), концентрируют в вакууме и промывают водой и простым эфиром с получением указанного в заголовке соединения (41 мг, 7%) в виде бледно-желтого твердого вещества.
Метод АХ
N-(3-(5-Амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)пропансульфонамид (пример 224)
Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (153 мг, 0,5 ммоль) в пиридине (2 мл) при температуре 0°С обрабатывают пропансульфонилхлоридом (62 мкл, 0,55 ммоль) и встряхивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Смесь выливают в воду (50 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 10 мл), промывают 10% лимонной кислотой (10 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (111 мг, 54%) в виде кремового твердого вещества.
Пример AY
7-(2-Фурил)-3-(6-(N-метиламино)метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 226)
Раствор N-метил-2,2,2-трифторацетамида (197 мг, 1,55 ммоль) в ДМФ (5 мл) при температуре 0°С обрабатывают гидридом натрия (60% дисперсия в минеральном масле; 62 мг, 1,55 ммоль), перемешивают в течение 15 мин, обрабатывают 3-(6-бромметил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амином (120 мг, 0,310 ммоль), перемешивают при температуре 50°С в течение 1 ч, охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду (20 мл), экстрагируют EtOAc (3 х 10 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме с получением N-(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)-N-метилтрифторацетамида. Раствор этого продукта в МеОН (20 мл) обрабатывают раствором натрия (71 мг, 3,10 ммоль) в МеОН (10 мл), перемешивают в течение 16 ч, концентрируют в вакууме, обрабатывают EtOAc (20 мл), фильтруют через целит и концентрируют в вакууме. Полученное твердое вещество суспендируют в МеОН (2 мл), обрабатывают HCl (4 М в диоксане, 1,0 мл), перемешивают в течение 10 мин, концентрируют в вакууме и растирают с Et2O с получением указанного в заголовке соединения (80 мг, 58%) в виде желтого твердого вещества.
Метод AZ
3-(1Н-Бензотриазол-5-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 158)
Смесь 5-метил-1Н-бензотриазола (666 мг, 5 ммоль) в ТГФ (20 мл) обрабатывают NaH (60% дисперсия, 200 мг, 5 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин, обрабатывают ди-трет-бутилдикарбонатом (115 мг, 5 ммоль) и перемешивают в течение ночи. Смесь обрабатывают насыщенным раствором NaHCO3 (10 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 10 мл), сушат (MgSO4), фильтруют через слой SiO2 и концентрируют в вакууме с получением трет-бутил 5-метилбензотриазол-1-карбоксилата (в виде смеси с 6-метиловым региоизомером) (1,08 г, 92%) в виде бесцветного масла.
Раствор трет-бутил 5-метил-1Н-бензотриазол-1-карбоксилата (в виде смеси с 6-метиловым региоизомером) (1,08 г, 4,63 ммоль), перекиси бензоила (112 мг, 0,46 ммоль) и N-бромсукцинимида (0,76 г, 4,63 ммоль) в CCl4 (25 мл) кипятят с обратным холодильником в течение ночи, охлаждают, фильтруют, концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (10:1)] с получением трет-бутил 5-(бромметил)-1Н-бензотриазол-1-карбоксилата (666 мг, 46%) (в виде смеси с 6-бромметиловым региоизомером) в виде бесцветного масла.
Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (404 мг, 2 ммоль) в ДМФ (4 мл) обрабатывают NaH (60% дисперсия, 80 мг, 2 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин, обрабатывают раствором трет-бутил 5-(бромметил)-1Н-бензотриазол-1-карбоксиалата (в виде смеси с 6-бромметиловым региоизомером) (624 мг, 2 ммоль) в ДМФ (2 мл) и перемешивают в течение ночи. Смесь концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (2:1)] с получением трет-бутил 5-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил-1Н-бензотриазол-1-карбоксилата (135 мг, 24%) (в виде смеси с 6-замещенным региоизомером) в виде твердого вещества.
Раствор трет-бутил 5-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил-1Н-бензотриазол-1-карбоксилата (в виде смеси с 6-замещенным региоизомером) (135 мг, 0,31 ммоль) в МеОН (5 мл) и ТГФ (5 мл) обрабатывают 40% водным диметиламином (0,176 мл, 1,56 ммоль), кипятят с обратным холодильником в течение 25 мин, концентрируют в вакууме и полученное твердое вещество растирают с простым эфиром, фильтруют, растирают с МеОН, фильтруют и сушат с получением указанного в заголовке соединения (31 мг, 30%) в виде твердого желтого вещества.
Метод ВА
Этил (4-((5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)-2-метилфенилкарбамат (пример 274)
Суспензию 3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (260 мг, 0,812 ммоль) в пиридине (5 мл) при комнатной температуре по каплям обрабатывают этилхлорформиатом (0,155 мл, 1,62 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, выливают в воду (30 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 10 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (318 мг, 100%) в виде бежевого твердого вещества.
Метод ВВ
N-(4-(5-Амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-метилфенил)формамид (пример 244)
Смесь этил (4-((5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)-2-метилфенилкарбамата (318 мг, 0,81 ммоль) и LiAlH4 (62 мг, 1,62 ммоль) в сухом ТГФ (30 мл) кипятят с обратным холодильником в течение ночи, охлаждают до комнатной температуры, обрабатывают 13% водным раствором NaOH (0,1 мл), затем водой (0,3 мл), перемешивают в течение 30 мин, фильтруют через целит и концентрируют в вакууме. Полученное твердое вещество растирают с ТГФ и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (20 мг, 7%) в виде желтого твердого вещества.
Метод ВС
7-Фтор-5-метилиндол
Раствор хлоральгидрата (7,3 г, 44 ммоль), декагидрата сульфата натрия (52 г, 160 ммоль) и Н2О (100 мл) медленно добавляют к перемешиваемому раствору 2-фтор-4-метиланилина (5,0 г, 40 ммоль), гидрохлорида гидроксиламина (11,1 г, 160 ммоль) и концентрированной HCl (3 мл) в Н2О (50 мл). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч, фильтруют и полученное твердое вещество кристаллизуют из МеОН/Н2О до получения коричневых кристаллов (1,53 г). Этот продукт небольшими порциями добавляют при перемешивании к концентрированной серной кислоте (20 мл) при температуре 70°С, перемешивают в течение 1 ч, затем медленно добавляют при быстром перемешивании к смеси лед/Н2О (200 мл), дважды экстрагируют EtOAc (2 х 25 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме с получением 7-фтор-5-метилизатина (1,68 г, 24%) в виде темно-красной смолы.
Раствор 7-фтор-5-метилизатина (1,68 г, 9,43 ммоль) в сухом ТГФ (50 мл) медленно добавляют к ледяной перемешиваемой суспензии LiAlH4 (1,18 г, 31 ммоль) в сухом ТГФ (50 мл), кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают до комнатной температуры, затем последовательно обрабатывают Н2О (1,2 мл), 15% NaOH (1,2 мл) и Н2О (3 мл). Раствор фильтруют через слой целита, тщательно промывают фильтровальную лепешку ТГФ, фильтрат ярко-голубого цвета концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (9:1)] с получением указанного в заголовке соединения (480 мг, 41%) в виде бледно-голубого масла; ЯМР δH (CDCl3) 8,19 (1H, шир. с), 7,21-7,16 (2H, м), 6,74 (1H, д, J 12,0 Гц), 6,51-6,46 (1H, м) и 2,42 (3H, с).
Метод ВЕ
3-(7-Фтор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 246)
Перемешиваемую суспензию 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (303 мг, 1,5 ммоль) в ДМФ (2 мл) обрабатывают NaH (60% дисперсия в масле, 60 мг, 1,5 ммоль), перемешивают в течение 10 мин, медленно обрабатывают раствором трет-бутил 5-бромметил-7-фториндол-1-карбоксилата (460 мг, 1,5 ммоль) в ДМФ (1 мл), перемешивают в течение 2 ч, затем смесь очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (2:1)] с получением ВОС-защищенного продукта (180 мг, 0,417 ммоль) в виде бледно-зеленого твердого вещества. Полученный продукт растворяют в МеОН (5 мл), обрабатывают метоксидом натрия (113 мг, 2 ммоль), кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают до комнатной температуры, разбавляют Н2О и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (118 мг, 81%) в виде кремового твердого вещества.
Метод BF
3-(3-(4-Фторбензиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 252)
Суспензию 3-(3-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (200 мг, 0,65 ммоль) и молекулярных сит 4 Å в ТГФ (10 мл) обрабатывают 4-фторбензальдегидом (0,04 мл, 0,37 ммоль), нагревают до температуры 40°С в течение 3 ч, охлаждают до комнатной температуры, обрабатывают триацетоксиборгидридом натрия (400 мг, 1,89 ммоль) и уксусной кислотой (0,1 мл) и перемешивают в течение 15 минут. Реакцию останавливают добавлением насыщенного NaHCO3 (5 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 5 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; EtOAc:гептан (1:2)] с получением указанного в заголовке соединения (60 мг, 44%) в виде белого твердого вещества.
Метод BG
2-(2-Метоксиэтил)-6-(трифенилметокси)метилпиридин
Перемешиваемый раствор хлорида (метоксиметил)трифенилфосфония (2,79 г, 8,13 ммоль) в ТГФ (50 мл) при температуре 0°С по каплям обрабатывают н-BuLi (1,6 М в гексане, 5,08 мл, 8,13 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, обрабатывают раствором 6-(трифенилметокси)метилпиридин-2-карбоксальдегида (1,54 г, 4,06 ммоль) в ТГФ (15 мл) и нагревают до комнатной температуры в течение ночи. Реакционную смесь обрабатывают насыщенным раствором NH4Cl (5 мл), разбавляют водой (50 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 50 мл) и объединенную органическую фазу разбавляют изогексаном (50 мл), сушат (MgSO4), фильтруют через двуокись кремния и концентрируют в вакууме с получением 2-(2-метоксиэтенил)-6-(трифенилметокси)метилпиридина (1,58 г) в виде желтого масла. Раствор полученного неочищенного алкена и 10% Pd/C (216 мг, 0,203 ммоль) в EtOAc (50 мл) перемешивают в атмосфере водорода в течение 16 ч, фильтруют через целит и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (1,08 г, 65%) в виде желтого масла; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,67-7,64 (1H, м), 7,52-7,49 (6H, м), 7,32-7,21 (10H, м), 7,09-7,07 (1H, м), 4,34 (2H, с), 3,69 (2H, т, J 6,5 Гц), 3,32 (3H, с) и 2,98 (2H, т, J 6,5 Гц); M/Z 410 (M+H)+.
Метод ВН
2-Бромметил-6-(2-метоксиэтил)пиридин
Раствор 2-(2-метоксиэтил)-6-(трифенилметокси)метилпиридина (1,08 г, 2,64 ммоль) в 4 М HCl в диоксане (10 мл, 40,0 ммоль) перемешивают в течение 4 ч и концентрируют в вакууме. Остаток разделяют между дихлорметаном (15 мл) и насыщенным раствором NaHCO3 (15 мл), водную фазу экстрагируют дихлорметаном (10 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме с получением 6-(2-метоксиэтил)пиридин-2-метанола. Раствор полученного продукта в дихлорметане (40 мл) при температуре 0°С обрабатывают трифенилфосфином (830 мг, 3,16 ммоль) с последующей обработкой порциями четырехбромистого углерода (1,31 г, 3,96 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO2; изогексан:EtOAc (4:1)] с получением указанного в заголовке соединения (303 мг, 50%) в виде желтого масла; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 7,60 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,28 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,13 (1H, д, J 7,5 Гц), 4,53 (2H, с), 3,76 (2H, т, J 6,5 Гц), 3,35 (3H, с) и 3,05 (2H, т, J 6,5 Гц).
Экспериментальные данные примеров 1-274 представлены в таблице 2.
ВЭЖХ проводят с применением следующих условий: колонка Waters Xterra RP 18 (50 х 4,6 мм); размер частиц 5 мкМ; подвижная фаза МеОН: 10 мМ водн. NH4OAc (рН 7 буфер); градиент 50:50 изократный в течение 1 мин, затем линейный градиент от 50:50 до 80:20 в течение более 5 мин, затем 80:20 изократный в течение 3 мин; скорость потока 2,0 мл/мин; определение при длине волны λ = 230 нМ. Время удерживания представлено в таблице 2.
Таблица 2 | |||
Пример | Метод | Выход (%) | Физические данные |
1 | A | 65 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3403, 3329, 3134, 2925, 1656, 1634, 1582, 1565, 1463 и 1377; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,83-6,87 (1H, м), 7,12 (2H, с), 7,89 (1H, д, J 3,1 Гц), 8,09-8,10 (1H, м), 15,52 (1H, с); M/Z 203 (M+H)+. |
2 | B | 11 | ИК νmax (Nujol)/см-1 2924, 2854, 1612, 1587, 1526, 1489, 1456, 1372, 1221 и 753; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 4,98 (2H, с), 5,14 (2H, с), 5,71 (2H, с), 6,85-6,87 (1H, м), 7,00-7,14 (3H, м), 7,14-7,46 (9H, м), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,16 (1H, д< J 1,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C29H21F3N6O·0,25 H2O: C, 65,59; H, 4,08; N, 15,83. Найдено: C, 65,46; H, 4,03; N, 15,76. |
3 | B | 22 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3480, 3312, 3195, 3118, 2925, 2854, 1652, 1609, 1581, 1487, 1456, 1436, 1027 и 759; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,60 (2H, с), 6,84-6,86 (1H, м), 7,15-7,29 (3H, м), 7,32-7,43 (3H, м), 7,89 (1H, д, J 2,9 Гц), 8,12 (1H, с). |
4 | B | 9 | т.пл. 221,0-221,1°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3470, 3310, 3191, 3144, 2924, 2854, 1642, 1610, 1521, 1463 и 1354; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,85 (2H, с), 6,87 (1H, с), 7,37 (2H, с), 7,63-7,73 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 2,8 Гц), 8,13 (1H, с), 8,18 (1H, с), 8,20 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C15H11N7O3: C, 50,57; H, 3,11; N, 27,52. Найдено: C, 50,99; H, 3,23; N, 27,21. |
5 | C | 92 | т.пл. 259,8-259,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3452, 3367, 3318, 3185, 3142, 2922, 1651, 1602, 1514, 1463 и 1377; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,09 (2H, с), 5,49 (2H, с), 6,35 (1H, с), 6,41 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,45 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,85-6,86 (1H, м), 6,96 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,30 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C15H13N7O: C, 56,63; H, 4,50; N, 30,82. Найдено: C, 56,82; H, 4,25; N, 30,57. |
6 | B | 21 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3405, 3328, 3211, 3155, 2925, 2854, 1719, 1603, 1577, 1463, 1023 и 731; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 3,84 (3H, с), 5,76 (2H, с), 6,85-6,87 (1H, м), 7,33-7,38 (2H, с), 7,50-7,59 (2H, м), 7,89-7,92 (3H, с), 8,12-8,13 (1H, м); Элементный анализ. Вычислено для C17H14N6O3·0,25 H2O: C, 57,54; H, 4,12; N, 23,68. Найдено: C, 57,42; H, 3,75; N, 23,37. |
7 | B | 27 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3506, 3309, 3189, 3131, 2925, 2854, 1635, 1606, 1580, 1502, 1417, 1204, 1025 и 762; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 3,70 (6H, с), 5,58 (2H, с), 6,44 (3H, с), 6,84-6,87 (1H, м), 7,34 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11-8,12 (1H, м); Элементный анализ. Вычислено для C17H216N6O3·0,5 H2O: C, 56,50; H, 4,74; N, 23,26. Найдено: C, 56,44; H, 4,56; N, 22,98. |
8 | B | 21 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3488, 3314, 3146, 2922, 2853, 1667, 1608, 1583, 1463 и 1378; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,79 (2H, с), 6,84-6,87 (1H, м), 7,01 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,05 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,38 (2H, с), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11-8,13(1H,м). |
9 | D | 14 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3458, 3299, 3174, 3111, 2923, 1625, 1605, 1463 и 1377; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 3,61 (3H, с), 5,58 (2H, с), 6,84-6,94 (3H, м), 7,06-7,11 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,19 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,34 (2H, с), 7,64-7,67 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,12 (1H, с), 10,21 (1H, с); Элементный анализ. Вычислено для C29H21F3N6O·0,25 H2O: C, 65,59; H, 4,08; N, 15,83. Найдено: C, 65,46; H, 4,03; N, 15,76. |
10 | E | 18 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3404, 3313, 3202, 3122, 2923, 2854, 1724, 1639, 1609, 1557, 1456, 1407 и 1379; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 4,60 (2H, д, J 6,0 Гц), 6,86-6,89 (1H, м), 7,25-7,32 (1H, м), 7,33-7,44 (4H, м), 7,67 (2H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,14-8,16 (1H, м), 9,25 (1H, т, J 6,0 Гц). |
11 | B | 40 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3327, 3207, 2924, 2854, 1650, 1602, 1583, 1566, 1513 и 1487; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 3,72 (3H, с), 5,63 (2H, с), 6,80 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,85-6,89 (3H, м), 7,26 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,33 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11 (1H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H14N6O2·0,25 H2O: C, 58,80; H, 4,47; N, 25,71. Найдено: C, 58,90; H, 4,40; N, 25,75. |
12 | B | 21 | ИК ν max (Nujol)/см -1 3374, 3311, 3202, 1636, 1606, 1586, 1530, 1511, 1465, 1439, 1377 и 1343: ЯМР δ H (400 МГц, ДМСО) 6,03 (2H, с), 6,86-6,89 (1H, м), 6,98 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,36 (2H, с), 7,60-7,73 (2H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,14 (1H, с), 8,2 (1H, д, J 8,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C 15 H 11 N 7 O 3 ·0,35 H 2 O: C, 52,43; H, 3,43; N, 28,54. Найдено: C 52,51; H, 3,33; N, 28,21. |
13 | C | 67 | ИК ν max (Nujol)/см -1 3489, 3313, 3191, 1638, 1603, 1505, 1460 и 1378; ЯМР δ H (400 МГц, ДМСО) 5,27 (2H, с), 5,47 (2H,с), 6,50 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,67-6,78 (2H, м), 6,86 (1H, с), 7,01 (1H, т, J 7,0 Гц), 7,36 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,12 (1H, с). |
14 | F | 35 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3447, 3327, 3205, 2922, 2853, 1725, 1652, 1611 и 1458; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,38 (2H, с), 6,87-6,85 (1H, м), 5,40 (2H, с), 4,18 (2H, кв, J 7,0 Гц) и 1,21 (3H, т, J 7,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C12H12N6O2+0,2 H2O: C, 49,38; H, 4,28, N, 28,79, Найдено: C, 49,25; H, 4,09; N, 28,47. |
15 | B | 15 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3490, 3307, 3189, 2230, 1959, 1728, 1642, 1611, 1583, 1565, 1463, 1377, 1283, 1234, 1030 и 761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,75 (2H, с), 6,82-6,89 (1H, м), 7,35 (2H, с), 7,57-7,59 (2H, м), 7,79-7,81 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12 (1H, с). |
16 | B | 6 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3309, 3184, 2726, 1639, 1608, 1585, 1456, 1377, 1026, 1002, 953 и 750; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,22 (2H, квин, J 7,0 Гц), 2,67 (2H, т, J 7,0 Гц), 4,45 (2H, т, J 7,0 Гц), 6,83-6,88 (1H, м), 7,23-7,35 (3H, м), 7,66 (1H, дт, J 8,0, 2,0 Гц), 7,89 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,10-8,13 (1H, м); Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·0,6 H2O: C, 57,86; H, 4,92; N, 29,52. Найдено: C, 57,58; H, 4,53; N, 29,66. |
17 | B | 7 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3379, 3336, 3208, 1655, 1604, 1513, 1456, 1325, 11687, 1124, 1025 и 755; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,79 (2H, с), 6,83-6,88 (1H, м), 7,36 (2H, с), 7,53 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,60 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,67-7,76 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,13 (1H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H11F3N6O: C, 53,34; H, 3,08; N, 23,31. Найдено: C, 53,38; H, 3,18; N, 23,15. |
18 | G | 100 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3451, 3206, 2361, 2261, 1655, 1604, 1459, 1378, 1195, 1028 и 774; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,57 (2H, с), 6,57-6,63 (1H, м), 6,65-6,74 (2H, м), 6,83-6,88 (1H, м), 7,14 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц). |
19 | J | 77 | т.пл. 291,8-292,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3436, 3178, 1651, 1615, 1398, 1226, 1029 и 977; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 15,5-15,3 (1H, шир. с), 7,84 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,07 (2H, шир. с), 6,48 (1H, дд, J 3,5, J 1,0 Гц), 2,44 (3H, с). |
20 | B | 47 | т.пл. 213,5-213,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 3300, 3218, 3098, 2957, 2927, 2744, 2368, 1645, 1602, 1570, 1537, 1508, 1490, 1438, 1328 и 1233; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,86 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,43-736 (1H, м), 7,31 (2H, шир. с), 7,28-7,15 (3H, м), 6,50 (1H, дд, J 1,0, J 3,5 Гц), 5,68 (2H, с) и 2,45 (3H, с). |
21 | K | 99 | ИК νmax (DR)/см-1 3151, 2360, 1654, 1182, 998, 824, 681, и 572; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 10,28 (1H, д, J 2,0 Гц) и 9,73 (1H, д, J 2,5 Гц). |
22 | A | 8 | ИК νmax (DR)/см-1 3479, 3289, 3169, 1597, 1502, 1226, 1119, 999, 880 и 757; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,43 (1H, с), 9,25 (1H, с), 7,48-7,34 (3H, м) 7,30-7,22 (2H, м), 7,21-7,15 (1H, м) и 5,72 (2H, с). |
23 | B | 20 | т.пл. 187,3-187,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 3993, 3489, 3319, 3197, 2951, 2725, 2353, 1954, 1719, 1633, 1604, 1503, 1420, 1232, 1032 и 740; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,27 (3H, с) 5,62 (2H, с), 6,82-6,88 (1H, м), 7,02-7,16 (3H, м), 7,24 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,33 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц) 8,12 (1H, с). |
24 | N | 46 | т.пл. 196,9-197,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3448, 3321, 3200, 1649, 1616, 1509, 1488; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,49-8,47 (1H, м), 8,12-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,81-7,77 (1H, м), 7,34-7,30 (1H, м), 7,27 (2H, шир. с), 7,24 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,86-6,85 (1H, м), 5,77 (2H,с). |
25 | N | 50 | ИК νmax (DR)/см-1 3326, 3211, 2956, 2856, 1641, 1612, 1507, 1491; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,77-8,76 (1H, м), 8,58-8,56 (1H, м), 8,08 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,78 (1H, м), 7,75-7,72 (1H, м), 7,29-7,25 (1H, м), 6,71-6,69 (1H, м), 5,68 (2H, с), 5,37 (2H, шир. с); Элементный анализ. Вычислено для C14H11N7O·0,2 H2O·0,4 C4H8O2: C, 56,41; H, 4,43, N, 29,52. Найдено: C, 56,10; H, 4,33; N, 29,52. |
26 | O | 85 | т.пл. 291,0-291,1°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3401, 3317, 3205, 2995, 1714, 1646, 1615, 1587, 1483 и 1247; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 13,58-13,31 (1H, с), 8,12 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,36 (2H, с), 6,87-6,86 (1H, м) и 5,29 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C10H8N6O3·0,6 H2O: C, 44,32; H, 3,42, N, 31,01. Найдено: C, 44,26; H, 3,07; N, 30,74. |
27 | B | 19 | т.пл. 209,9-210,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3504, 3312, 3201, 2948, 1611, 1503, 1435, 1279, 1220, 1025 и 755; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,69 (2H, с), 6,82-6,87 (1H, м), 7,19-7,25 (1H, м), 7,33 (2H, с), 7,37-7,40 (3H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,10-8,13 (1H, м), Элементный анализ. Вычислено для C15H11N6OCl·0,2 H2O: C, 54,54; H, 3,48; N, 25,44. Найдено: C, 54,69; H, 3,33; N, 25,09. |
28 | K | 40 | ИК νmax (DR)/см-1 3282, 2852, 1630, 1368, 1120, 871 и 618; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,94 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,45-7,36 (2H, м), 7,29-7,22 (2H, м), 7,21-7,16 (1H, м) и 5,71 (2H, с). |
29 | B | 8 | ИК νmax (DR)/см-1 3999, 3483, 3438, 3310, 3207, 2950, 2732, 2452, 1846, 1657, 1486, 1312, 1030 и 754; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 4,02 (3H, с), 6,81-6,88 (1H, м), 7,25 (2H, с), 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,09-8,11 (1H, м). |
30 | P | 39 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3500-3200, 2946, 2835, 1700 и 1523; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,11 (1H, с), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,69 (1H, с), 7,34 (1H, с), 7,26 (2H, с), 6,87-6,84 (1H, м) и 5,08 (2H, с). |
31 | P | 48 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3457, 3313, 1666, 1617, 1523 и 1442; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 10,68 (1H, с), 8,12 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,75 (1H, с), 7,45 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,37 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,30 (2H, с), 7,15 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,88-6,84 (1H, м и 5,39 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H12N7O2Cl·0,8 H2O: C, 50,02; H, 3,57, N, 25,27. Найдено: C, 50,15; H, 3,48; N, 25,12. |
32 | N | 76 | т.пл. 191,4-192,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3511, 3306, 3194, 2955, 1638, 1476; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,66 (1H, дд, J 8,0, 7,0 Гц), 7,27 (2H, шир. с), 6,87-6,85 (1H, м), 6,73-6,70 (2H, м), 5,69 (2H, с), 3,68 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H13N7O2·0,2 C4H8O2: C, 55,66; H, 4,32, N, 28,76. Найдено: C, 55,88; H, 4,17; N, 28,59. |
33 | B | 11 | т.пл. 204,1-204,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3490, 3321, 3200, 2923, 2711, 2490, 1749, 1605, 1502, 1376, 1272, 1034 и 761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,83 (2H, с), 6,83-6,86 (1H, м), 7,01 (1H, дд, J 5,0, 3,5 Гц), 7,16 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,34 (2H, с), 7,48 (1H, дд, J 5,0, 1,5 Гц), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,09-8,12 (1H,м). |
34 | Q | 30 | т.пл. 225-230°С; ИК νmax (DR)/см-1 3520, 3344, 1734, 1611, 1438, 1240, 996, 833 и 761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,26 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,15 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,50-7,44 (2H, шир. с), 7,42-7,36 (1H, м), 7,29-7,21 (1H, м), 7,21-7,15 (1H, м) и 5,73 (2H, с). |
35 | H | 51 | т.пл. 174,0-174,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3473, 3317, 3188, 2740, 1736, 1648, 1243, 1004 и 752; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,68 (1H, дд, J 4,0, 1,5 Гц), 7,99 (1H, дд, J 5,0, 1,0 Гц), 7,43-7,35 (2H, м), 7,31-7,16 (5H, м) и 5,71 (2H, с). |
36 | C | 50 | т.пл. 231,7-234,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3498, 3404, 3309, 2931, 1607, 1539, 1498, 1317, 1101 и 1027; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,86 (1H, дд, J 0,5, 3,5 Гц), 7,24 (2H, шир. с), 6,96 (1H, т, J 7,8 Гц), 6,50 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 6,48-6,43 (1H, м), 6,43-6,38 (1H, м), 6,36 (1H, т, J 1,7 Гц), 5,46 (2H, с), 5,07 (2H, шир. с) и 2,43 (3H, с). |
37 | N | 60 | т.пл. 200,8-218,9°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,64 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,29 (2H, шир. с), 7,18 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,90 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,86-6,85 (1H, м), 5,70 (2H, с) и 2,42 (3H, с). |
38 | Q | 35 | т.пл. 242,0-242,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3513, 3294, 1570, 1234, 999 и 755; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,96 (1H, с), 7,46-7,34 (3H, м), 7,30-7,13 (3H, м), 5,72 (2H, с) и 2,60 (3H, с). |
39 | B | 26 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3464, 3340, 3189, 2966, 2748, 1692, 1643 и 1605; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,11-8,09 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,33-7,24 (4H, м), 7,19-7,12 (2H, м), 7,09 (1H, с), 6,86-6,84 (1H, м), 5,64 (2H, с), 4,07 (2H, д, J 6,0 Гц) и 1,33 (9H, с). |
40 | B | 12 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3474, 3323, 3184, 3006, 2971, 2941, 2837, 1648, 1606 и 1496; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,10 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,32 (2H, с), 6,98 (1H, д, J 9,0 Гц), 6,89-6,84 (2H, м), 6,48 (1H, д, J 3,0 Гц), 5,57 (2H, с), 3,76 (3H, с) и 3,62 (3H, с). |
41 | B | 32 | т.пл. 213,8-213,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3996, 3654, 3507, 3320, 2930, 2562, 2621, 1944, 1837, 1676, 1428, 1230, 1095, 1026 и 797; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,65 (2H, с), 6,81-6,86 (1H, м), 7,16 (2H, т, J 8,5 Гц), 7,31 (2H, с), 7,44-7,56 (1H, м), 7,86 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,07-8,13 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C15H10N6OF2: C, 54,88; H, 3,07; N, 25,59. Найдено: C, 54,57; H, 3,05; N, 25,23. |
42 | Q | 29 | т.пл. 265,7-26,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3491, 3370, 3120, 1614, 1232, 972, 753 и 514; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,72 (1H, с), 7,51-7,43 (2H, с), 7,42-7,35 (1H, м), 7,30-7,14 (3H, м), 5,73 (2H, с) и 2,55 (3H, с). |
43 | H | 65 | т.пл. 281,1-280,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3466, 3326, 1641, 1503, 1379, 1240, 1056 и 825; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 15,5 (1H, шир. с), 8,6 (1H, дд, J 1,0, 4,0 Гц), 7,96 (1H, дд, J 1,0, 5,0 Гц), 7,36 (1H, дд, J 4,0, 5,0 Гц) и 7,0 (2H, шир. с). |
44 | S/T | 28 | ИК νmax (DR)/см-1 3255, 1686, 1590, 1458; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,24 (1H, с), 8,95-8,94 (1H, м), 8,37-8,35 (1H, м), 8,08-8,07 (1H, м), 7,96-7,95 (1H, м), 7,68 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,85-6,84 (1H, м). |
45 | A | 59 | т.пл. 190,4-190,8°С; ИК νmax (DR)/см-1 3322, 3162, 1665, 1576, 1351, 1119, 1000, 809 и 604; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,44 (1H, с), 9,26 (1H, с), 8,24-8,16 (2H, м), 7,95 (1H, с), 7,74-7,63 (2H, м), 7,45 (2H, шир. с) и 5,87 (2H, с). |
46 | K | 99 | ИК νmax (Nujol)/см-1 2967, 1651 и 1463; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,35-8,24 (3H, с), 8,14-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,47-7,39 (2H, м), 7,36-7,31 (2H, с), 6,88-6,84 (1H, м), 5,67 (2H, с) и 3,98 (2H, кв, J 5,5 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·2HCl·0,9 H2O: C, 46,82; H, 4,62, N, 23,89, Найдено: C, 47,10; H, 4,40; N,23,84. |
47 | B | 26 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3375, 3194, 2929, 2753, 1732, 1657, 1515, 1400 и 1334; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,11 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,45-,29 (6H, м), 6,88-6,84 (1H, м), 5,71 (2H, с), 2,95 (3H, с) и 2,85 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C18H17N7O2·0,5 H2O: C, 58,06; H, 4,87, N, 26,33. Найдено: C, 58,16; H, 4,65; N,26,06. |
48 | C | 49 | т.пл. 265,9-266,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3448, 3363, 3316, 3189, 1645, 1597, 1511, 1440 и 1103; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,69 (1H, дд, J 1,2, 3,7 Гц), 7,95 (1H, дд, J 1,2, 5,0 Гц), 7,38 (1H, дд, J 3,9, 5,0 Гц), 7,26 (2H, шир. с), 6,97 (1H, т, J 7,7 Гц), 6,48-6,45 (1H, м), 6,44-6,40 (1H, м), 6,36 (1H, т, J 1,7 Гц), 5,5 (2H, с) и 5,11 (2H, шир. с). |
49 | B | 8 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3488, 3319, 2952, 1641, 1503 и 1420; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,49-8,42 (1H, м), 8,14 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,78-7,71 (2H, м), 7,48-7,32 (4H, м), 6,88-6,85 (1H, м), 5,72 (2H, с) и 2,75 (3H, д, J 4,5 Гц). |
50 | C | 60 | т.пл. 228,2-228,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3441, 3318, 3197, 1738, 1648, 1515, 1122, 1006, 888 и 747; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,45 (1H, с), 9,27 (1H, с), 7,44 (2H, шир. с), 6,97 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,49-6,39 (2H, м), 6,35 (1H, с), 5,52 (2H, с) и 5,13 (2H, с). |
51 | N | 70 | т.пл. 182,9-183,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3488, 3311, 3199, 2943, 1611, 1504; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,10 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,78 (1H, м), 7,01 (1H, т, J 9,0 Гц), 6,79 (1H, дт, J 9,0, 3,5 Гц), 6,75-6,73 (1H, м), 6,71-6,70 (1H, м), 5,70 (2H, с), 5,38 (2H, шир. с), 3,71 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H13N6O2F·0,1 H2O: C, 56,17; H, 3,89, N, 24,56. Найдено: C, 56,27; H, 3,85; N, 24,22. |
52 | P | 70 | т.пл. 263,8-264,0°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3305, 3192, 1705, 1635 и 1442; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,04 (1H, с), 8,37 (1H, д, J 4,0 Гц), 8,15-8,11 (1H, м), 7,96 (1H, д, J 7,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,79 (1H, дт, J 7,5, 2,0 Гц), 7,32 (2H, с), 7,18-7,11 (1H, м), 6,88-6,85 (1H, м) и 5,46 (2H, с). |
53 | P | 77 | т.пл. 256,1-256,4°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3454, 3311, 2993, 1664, 1488 и 1439; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,86 (1H, т, J 6,0 Гц), 8,50 (1H, д, J 4,5 Гц), 8,12 (1H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,79 (1H, дт, J 7,5, 1,5 Гц), 7,41-7,25 (4H, м), 6,88-6,84 (1H, м) и 5,23 (2H, с), 4,41 (2H, д, J 6,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C16H14N8O2·0,25 H2O: C, 54,16; H, 4,12, N, 31,58, Найдено: C, 54,01; H, 4,03; N, 31,44. |
54 | P | 61 | т.пл. 292,2-292,3°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3433, 3323, 2975, 2941, 1673 и 1446; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 10,50 (1H, с), 8,13 (1H, с), 7,92 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,57 (2H, д, J 7,5 Гц), 7,37-7,27 (4H, м), 7,08 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,89-6,84 (1H, м) и 5,38 (2H, с). |
55 | B | 18 | т.пл. 264,5-264,8°С; ИК νmax (DR)/см-1 4007, 3489, 3308, 3190, 1649, 1552, 1433, 1349, 1227,1082, 1030 и 729; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,99 (2H, с), 6,84-6,89 (1H, м), 7,39 (2H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11-8,15 (1H, м), 8,59 (2H, д, J 2,0 Гц), 8,78 (1H, т, J 2,0 Гц). |
56 | B | 30 | ИК νmax (DR)/см-1 3508, 3300, 3181, 1611, 1572, 1504, 1420, 1352, 1225 и 1030; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,22-8,16 (2H, м), 7,86 (1H, д, J 3,2 Гц), 7,63-7,72 (2H, м), 7,35 (2H, шир. с), 6,50 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,82 (2H, с) и 2,45 (3H, с). |
57 | B | т.пл. 188,8-188,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3492, 3302, 3189, 2951, 1635 и 1505; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,10 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,47-7,32 (3H, м), 7,20 (1H, кв, J 7,0 Гц), 7,05 (1H, т, J 7,0 Гц), 6,88-6,83 (1H, м) и 5,75 (2H, с). | |
58 | B | 15 | т.пл. 207,0-207,4°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3496, 3229, 3201, 3057, 2965, 2743, 1785 и 1615; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,10 (1H, м), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,40-7,27 (4H, м), 7,08 (1H, дт, J 8,5, 3,0 Гц), 6,87-6,84 (1H, м) и 5,66 (2H, с). |
59 | B | 30 | т.пл. 187,9-188,7 °С ИК νmax (DR)/см-1 3338, 3202, 1659, 1607, 1567, 1523, 1457, 1424, 1321, 1204 и 1025; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц),7,65 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,29 (2H, шир. с), 7,18 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,89 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,51 (1H, д, J 3,0 Гц), 5,69 (2H, с), 2,46 (3H, с) и 2,42 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·0,2 H2O: C, 59,14; H, 4,78, N, 30,17. Найдено: C, 59,37; H, 4,66; N, 29,86. |
60 | B | 33 | т.пл. 209,7-209,8°С; ИК νmax (DR)/см-1 3404, 3330, 3226, 3109, 2961, 2926, 2742, 1637, 1601, 1508, и 1474; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,83 (1H, дд, J 0,5, 3,2 Гц), 7,54-7,46 (1H, м), 7,3 (2H, шир. с), 7,16 (2H, т, J 8,2 Гц), 6,49 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,63 (2H,с) и 2,44 (3H, с). |
61 | B | 20 | т.пл. 193,8-194,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3336, 3218, 2980, 2753, 2432, 1734, 1654, 1611, 1438, 1381, 1331 и 1224; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,86 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,49 (1H, дд, J 1,5, 5,0 Гц), 7,3 (2H, шир. с), 7,16 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,0 (1H, дд, J 3,5, 5,0 Гц), 6,50 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,82 (2H, с) и 2,45 (3H, с). |
62 | B | 40 | т.пл. 210,4-210,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3511, 3300, 3179, 2940, 2740, 2688, 1986, 1832, 1734, 1634, 1500 и 1436; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,87 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,40-7,37 (3H, м), 7,30 (2H, шир. с), 7,23-7,18 (1H, м), 6,51 (1H, дд, J 1,0, 5,1 Гц), 5,68 (2H, с) и 2,45 (3H, с). |
63 | N | 41 | т.пл. 201,1-201,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3453, 3317, 3195, 1638, 1599, 1510, 1434; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,28 (1H, д, J 6,0 Гц), 8,12-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,29 (2H, шир. с), 6,91 (1H, дд, J 6,0, 2,5 Гц), 6,87-6,85 (2H, м), 5,71 (2H, с), 3,81 (3H, с). |
64 | B | 9 | т.пл. 218,0-218,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3999, 3376, 3209, 2916, 2747, 2326, 1957, 1782, 1610, 1515, 1278, 1023 и 763; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,42 (3H, с), 5,64 (2H, с), 6,86 (1H, с), 6,91 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,13 (1H, т, J 7,0 Гц), 7,17-7,26 (2H, м), 7,32 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12 (1H, с). |
65 | B | 25 | т.пл. 208,1-208,2°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3347, 3199, 2981, 2932, 2764, 2719, 1660 и 1612; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,11 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,41-7,22 (4H, м), 7,15-7,09 (1H, м), 6,87-6,83 (1H, м) и 5,69 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H10F2N6O·0,5 H2O: C, 53,42; H, 3,29, N, 24,92. Найдено: C, 53,72; H, 3,06; N, 24,77. |
66 | W | 25 | т.пл. 243,4-243,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 4008, 3483, 3316, 3196, 1734, 1599 и 1505; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,32 (1H, дд, J 9,0, 3,0 Гц), 8,21 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,12-8,10 (1H, м), 7,68 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,31 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,00 (2H, с), 6,85-6,82 (1H, м), 5,94 (2H, с) и 3,93 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H13N7O4: C, 52,32; H, 3,57, N, 26,68. Найдено: C, 52,16; H, 3,56; N, 26,67. |
67 | B | 32 | т.пл. 252,9-253,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3511, 3326, 2945, 1732, 1626, 1573, 1499, 1422, 1327 и 1222; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,4 (1H, д, J 4,5 Гц), 7,87 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,77-7,71 (2H, м) 7,47-7,38 (2H, м), 7,3 (2H, шир. с), 6,50 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,70 (2H, с), 2,75 (3H, д, J 4,5 Гц) и 2,45 (3H, с). |
68 | R | 58 | т.пл. 228,1-229,3°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3508, 3263, 2990, 2946, 2837, 1646 и 1419; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,29 (1H, т, J 6,0 Гц), 8,14-8,09 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,33 (2H, с), 7,29 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,21-7,09 (3H, м), 6,88-6,83 (1H, м), 5,64 (2H, с), 4,20 (1H, д, J 6,0 Гц) и 1,83 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C18H17N7O2·0,25 H2O: C, 58,77; H, 4,79, N, 26,65. Найдено: C, 58,86; H, 4,54; N, 26,24. |
69 | X | 2 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,53 (1H, с), 7,69 (1H, с), 7,58 (2H, шир. с), 7,45-7,36 (1H, м), 7,29-7,22 (2H, м), 7,21-7,15 (1H, м) и 5,73 (2H, с); Время удерживания 1,14 мин. |
70 | N | 39 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,45 (1H, д, J 5,0, 1,0 Гц), 8,13-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,51-7,48 (2H, м), 7,31 (2H, шир. с), 6,87-6,85 (1H, м), 5,80 (2H, с); Время удерживания 1,75 мин. |
71 | N | 65 | т.пл. 228,7-228,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3408, 3326, 3210, 1648, 1614, 1511; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 8,02-7,96 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,33 (2H, шир. с), 7,20 (1H, дд, J 7,5, 2,0 Гц), 7,12 (1H, дд, J 8,0, 2,0 Гц), 6,87 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 5,75 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C14H11N7OF·0,2 H2O·0,1 C4H10O2: C, 53,66; H, 3,57, N, 30,42, Найдено: C, 53,68; H, 3,44; N, 30,24. |
72 | B | 28 | т.пл. 195,4-196,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3328, 3210, 2956, 2836, 2740, 1736, 1648, 1608, 1438, 1322 и 1250; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,87 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,33-7,25 (3H, м), 7,05 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,88 (1H, тд, J 1,0, 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 2,0, 7,5 Гц), 6,50 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,58 (2H, с), 3,83 (3H, с) и 2,45 (3H, с). |
73 | B | 28 | т.пл. 178,7-179,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3468, 3346, 3172, 2988, 2747, 2130, 1943, 1696, 1610, 1418, 1330 и 1177; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,86 (1H, д, J 3,01 Гц), 7,34-7,26 (4H, м), 7,20-7,10 (2H, м) 7,09 (1H, с), 6,50 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,63 (2H, с), 4,2 (2H, д, J 6,0 Гц), 2,45 (2H, с) и 1,34 (9H, с). |
74 | C | 40 | т.пл. 214,6-215,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 2877, 1653, 1596, 1523, 1470, 1355, 1284, 1241, 1210 и 1109; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,87 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,16 (1H, т, J 7,0 Гц), 7,0-6,75 (3H, м), 6,51 (1H, д, J 3,0 Гц), 5,58 (2H, с) и 2,45 (3H, с). |
75 | C | 3 | ЯМР δ H (400 МГц, ДМСО) 4,74 (4H, с), 5,33 (2H, с), 5,62 (2H, д, J 2,0 Гц), 5,71 (1H, т, J 2,0 Гц), 6,83-6,88 (1H, м), 7,29 (2H, с), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,10-8,12 (1H, м): Время удерживания 2,95 мин. |
76 | K | 100 | ИК νmax (DR)/см-1 3011, 1650, 1525, 1468, 1351, 1284 и 1210; ЯМР δH (400 МГц, CD3OD) 8,36 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,53-7,42 (4H, м), 6,72 (1H, дд, J 1,0 Гц, 3,5 Гц), 5,76 (2H, с), 4,11 (2H, с) и 2,61 (3H, с). |
77 | W | 25 | т.пл. 212,1-214,3°С; ИК ν max (DR)/см -1 4007, 3474, 3323, 3199, 2934, 2747, 2105, 1647, 1603, 1492, 1245, 1028 и 754; ЯМР δ H (400 МГц, ДМСО) 3,82 (3H, с), 5,60 (2H, с), 6,78-6,93 (3H, м), 7,05 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,24-7,38 (3H, м), 7,90 (1H д, J 3,0 Гц), 8,12 (1H, с). |
78 | B | 21 | ИК νmax (DR)/см-1 4002, 3482, 3313, 3201, 2938, 2739, 2339, 2107, 1936, 1731, 1650, 1436, 1253, 1082 и 751; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,82 (2H, с), 6,84-6,88 (1H, м), 7,38 (2H, с), 7,58 (1H, т, J 9,0 Гц), 7,90 (1H, т, J 3,0 Гц), 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц), 8,23-8,28 (1H, м), 8,29-8,35 (1H, м). |
79 | C | 64 | т.пл. 308,2-308,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 4013, 3456, 3322, 3193, 2958, 2745, 2103, 1861, 1653, 1516, 1237, 1026 и 777; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 4,95 (2H, с), 5,56 (2H, с), 6,15-6,20 (1H, м), 6,44-6,51 (1H, м), 6,84-6,93 (2H, м), 7,34 (2H, с), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц). |
80 | Y | 10 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,84 (1H, шир. с), 7,46-7,35 (2H, м), 7,32-7,14 (4H, м) и 5,72 (2H, с); Время удерживания 0,84 мин. |
81 | B | 47 | т.пл. 229,3-229,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3514, 3292, 3166, 1614, 1503; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,88-7,84 (2H, м), 7,47 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 7,22 (1H, д, J 7,0 Гц), 6,52-6,51 (1H, м), 5,75 (2H, с), 2,46 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H12N7OCl·0,1 H2O: C, 52,44; H, 3,58, N, 28,54. Найдено: C, 52,62; H, 3,59; N, 28,20. |
82 | H | 36 | т.пл. 205,0-205,3°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,97-7,85 (5H, м), 7,46-7,41 (3H, м), 7,32 (2H, шир. с), 7,13 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,53-6,52 (1H, м), 5,85 (2H, с), 2,46 (3H, с). |
83 | C | 19 | т.пл. 252,8-253,3°С; ЯМР δH (400 МГц, MeOD) 8,21 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,98 (1H, д, 3,5 Гц), 7,62-7,52 (2H, м), 7,37-7,31 (2H, м) и 5,81 (2H, с); Время удерживания 0,83 мин. |
84 | C | 53 | т.пл. 235,8-236,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3309, 2836, 2033, 1823, 1651, 1505, 1468, 1354, 1250 и 1209 ; ЯМР δH (400 МГц, CD3OD) 8,18 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,47-7,37 (3H, м), 6,61 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,82 (2H, с) и 2,57 (3H, с). |
85 | R | 72 | т.пл. 215,9-217,5°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3308, 2955, 2869, 1634, 1505 и 1435; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,27 (1H, т, J 5,5 Гц), 8,13 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,36 (2H, с), 7,31 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,17 (2H, т, J 7,5 Гц), 7,09 (1H, с), 6,89-6,84 (1H, м), 5,64 (2H, с), 4,21 (2H, д, J 6,0 Гц), 1,93 (2H, с) и 0,79 (6H, д, J 6,5 Гц). |
86 | B | 51 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,84 (1H, д, J 5,5 Гц), 8,14 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,08 (1H, дд, J 5,5, 1,0 Гц), 7,89 (1H, д, J 5,5 Гц), 7,34 (2H, шир. с), 6,53-6,52 (1H, м), 5,98 (2H, с), 2,46 (3H, с); Время удерживания 1,85 мин. |
87 | Z | 73 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,10 (1H, с), 8,69 (1H, с), 8,05 (1H, д, J 5,5 Гц), 7,89 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,32 (2H, шир. с), 6,59-6,57 (1H, м), 6,53-6,51 (1H, м), 6,37-6,36 (1H, м), 5,60 (2H, с), 2,46 (3H, с); M/Z 339 (M+H)+; Время удерживания 0,79 мин. |
88 | B | 11 | т.пл. 258,8-259,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 4014, 3316, 3204, 2966, 2746, 2561, 2106, 1962, 1606, 1526, 1436, 1351, 1029 и 758; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,46 (3H, с), 5,79 (2H, с), 6,86-6,88 (1H, м), 7,23 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,30-7,50 (3H, м), 7,81 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,13-8,15 (1H, м), Элементный анализ. Вычислено для C16H13N7O3: C, 54,70; H, 3,73; N, 27,89. Найдено: C, 54,70; H, 3,77; N, 27,48. |
89 | C | 57 | т.пл. 247,1-247,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3322, 1740, 1600, 1240, 1167, 959 и 770; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,10 (3H, с), 4,93 (2H, с), 5,56 (2H, с), 6,11 (1H, д, J 6,5 Гц), 6,58 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,80 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,85-6,87 (1H, м), 7,35 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12-8,14 (1H, м). |
90 | C | 38 | т.пл. 268,5-269,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 4010, 3451, 3317, 3182, 2957, 2749, 2104, 1844, 1652, 1608, 1487, 1335, 1025 и 764; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,99 (3H, с), 4,89 (2H, с), 5,47 (2H, с), 6,36-6,43 (2H, м), 6,84-6,89 (2H, м), 7,35 (2H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц) 8,12-8,14 (1H, м). |
91 | B | 15 | т.пл. 284,3-284,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3321, 3216, 1612, 1031, 765 и 552; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,44 (2H, с), 2,52 (3H, с) и 2,25 (3H, с). |
92 | B | 8 | т.пл. 267,9-268,5°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,32 (3H, с), 5,69 (2H, с), 6,85-6,89 (1H, с), 7,04-7,10 (1H, м), 7,33-7,54 (4H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц),8,13-8,15 (1H, м). |
93 | B | 4 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3316, 3193, 2926, 2851, 1637, 1508 и 1437; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,11-8,09 (1H, м), 7,89 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,27 (2H, с), 6,86-6,83 (1H, м), 4,26 (2H, д, J 7,5 Гц), 2,04-1,90 (1H, м), 1,72-1,50 (5H, м) и 1,25-0,95 (5H, м). |
94 | B | 15 | т.пл. 237,8-238,0°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,49 (3H, с), 5,76 (2H, с), 6,84-6,88 (1H, м), 7,28 (1H, дд, J 8,5, 1,5 Гц), 7,30-7,42 (3H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,97 (1H, д, J 8,5 Гц), 8,11-8,14 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C16H13N7O3·0,1 H2O: C, 54,42; H, 3,77; N, 27,77. Найдено: C, 54,73; H, 3,78; N, 27,40. |
95 | N | 32 | т.пл. 249,8-250,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3437, 3317, 3210, 2964, 2865, 1610, 1508; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,19-8,17 (1H, м), 8,12 (1H, м), 7,92-7,91 (1H, м), 7,66-7,63 (1H, м), 7,24-7,20 (3H, м), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,80 (2H, с), 2,44 (3H, с). |
96 | B | 4 | т.пл. 226,6-226,9°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,32 (3H, с), 5,98 (2H, с), 6,84 (1H, с), 6,85-6,90 (1H, м), 7,35 (2H, с), 7,43 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,91 (1H, д, J 7,5 Гц), 8,07-8,15 (2H, м). |
97 | C | 63 | т.пл. 245,3-246,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 4010, 3406, 3320, 3198, 2929, 2746, 1608, 1507, 1414, 1285, 1022 и 753; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,00 (3H, с), 4,86 (2H, с), 5,42 (2H, с), 6,54 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,82-6,85 (1H, м), 6,90 (1H, дд, J 8,0, 2,0 Гц), 6,92-6,95 (1H, м), 7,29 (2H, с), 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,09-8,12 (1H, м), Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·0,2 H2O: C, 59,14; H, 4,78; N, 30,17. Найдено: C, 59,44; H, 4,74; N, 29,82. |
98 | O | 98 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3324, 3206, 1698, 1650 и 1611; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 13,56-12,46 (1H, с), 8,13-8,11 (1H, с), 7,92-7,84 (3H, м), 7,56-7,31 (3H, м), 6,87-6,85 (1H, м) и 7,74 (2H, с). |
99 | P | 66 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3324, 1644, 1491 и 1417; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, с), 7,98-7,93 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,81 (1H, д, J 6,5 Гц), 7,77 (1H, с), 7,47-7,29 (5H, м), 6,86 (1H, с) и 5,77-5,68 (2H, м). |
100 | B | 13 | т.пл. 285,7-285,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3345, 3197, 1664, 1613, 1116, 766 и 600; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,02 (1H, м) 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,37-7,27 (3H, м), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 5,67 (2H, с) и 2,52 (3H, с). |
101 | AA | 32 | т.пл. 279,9-280,3°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,33 (3H, шир. с), 7,93 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,51-7,39 (2H, м), 7,39-7,31 (3H, м), 5,69 (2H, с) и 3,98 (2H, кв, J 5,5 Гц). |
102 | P | 23 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3480, 3322, 3202, 283, 1608 и 1506; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,47-7,25 (5H, м), 6,87-6,84 (1H, м), 5,72 (2H, с), 3,77-3,61 (1H, с), 2,76 (3H, с), 1,10 (3H, с) и 0,99 (3H, с). |
103 | P | 58 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3298, 2972, 1635 и 1418; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,21 (1H, д, J 7,5 Гц), 8,12 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,82-7,74 (2H, м), 7,48-7,29 (4H, м), 6,86 (1H, с), 5,71 (2H, с), 4,13-4,01 (1H, м) и 1,13 (6H, д, J 6,5 Гц). |
104 | C | 10 | т.пл. 249,9-250,5°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,07 (3H, с), 5,06 (2H, с), 5,43 (2H, с), 6,60-6,65 (2H, м), 6,81-6,89 (2H, м), 7,37 (2H, с), 7,90 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц). Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·0,2 H2O: C, 59,14; H, 4,78; N, 30,17, Найдено: C, 59,53; H, 4,75; N, 29,87. |
105 | B | 16 | т.пл. 263,2-263,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3499, 3307, 3192, 2958, 2238, 1610, 1490; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,73 (1H, д, J 5,0 Гц), 8,13-8,12 (1H, м), 7,92-7,90 (1H, м), 7,85-7,81 (2H, м), 7,30 (2H, шир. с), 6,87-6,86 (1H, м), 5,87 (2H, с). |
106 | B | 16 | т.пл. 288,1-288,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3324, 3196, 1609, 1489, 1166, 1004, 798 и 550; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,59 (1H, с), 8,44 (1H, с), 8,12 (1H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,81 (2H, с) и 2,48 (3H, с). |
107 | B | 22 | т.пл. 276,4-277,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3443, 3324, 3202, 1610, 1324, 1229, 1030 и 788; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,01 (1H, дд, J 4,0, 2,0 Гц), 8,45 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 8,14-8,12 (1H, м), 7,97 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,93 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,64 (1H, 1H, дд, J 8,5, 4,0 Гц), 7,52 (1H, т, J 7,0 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 7,15 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц) и 6,31 (2H, с). |
108 | B | 30 | т.пл. 215,0-215,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3325, 3198, 1612, 1246, 1026, 727 и 567; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,90-7,85 (2H, м), 7,52 (1H, с), 7,51-7,46 (3H, м), 7,36 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), и 5,81 (2H, с). |
109 | Q | 23 | т.пл. 289,8-289,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3350, 2924, 2863, 1981, 1723, 1618, 1351, 1100, 974, 766 и 524; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,23-8,16 (2H, м), 7,77-7,62 (3H, м), 7,49 (2H, шир. с), 5,88 (2H, с) и 2,56 (3H, с). |
110 | B | 31 | т.пл. 247,4-247,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3999, 3470, 3316, 3198, 2929, 2744, 2345, 2103, 1924, 1837, 1773, 1649, 1435, 1355, 1237,1029 и 768; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,79 (2H, с), 6,85-6,87 (1H, м), 7,36 (2H, с), 7,56 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 7,76 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,04 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,12-8,13 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C15H10N7O3Cl: C, 48,47; H, 2,71; N, 26,36. Найдено: C, 48,63; H, 2,80; N, 26,22. |
111 | B | 14 | т.пл. 244,1-244,6°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,84 (2H, с), 6,85-6,89 (1H, м), 7,37 (2H, с), 7,54 (1H, дд, J 9,5, 1,5 Гц), 7,84 (1H, т, J 1,0 Гц), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,08 (1H, дд, J 9,0, 1,0 Гц), 8,12-8,15 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C15H10N8O2·0,75 C3H7NO: C, 53,25; H, 3,95; N, 31,50. Найдено: C, 53,08; H, 3,79; N, 31,38. |
112 | B | 28 | т.пл. 190,4-191,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3482, 3308, 3194, 2940, 2880, 1610, 1508; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,78 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,35-7,32 (3H, м), 7,04 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 5,75 (2H, с), 4,43 (2H, с), 3,33 (3H, с). |
113 | B | 39 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3499, 3316, 3193, 2946, 1651 и 1509; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,10 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,39-7,26 (7H, м), 6,87-6,84 (1H, м) и 5,67 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H12N6O·0,75 H2O: C, 58,91; H, 4,45, N, 27,48. Найдено: C, 58,84; H, 4,10; N, 27,32. |
114 | C | 67 | т.пл. 256,7-257,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 4003, 3452, 3324, 3203, 2950, 2746, 2102, 1733, 1654, 1516, 1420, 1305, 1221, 1106, 1024 и 761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,38 (2H, с), 5,51 (2H, с), 6,46 (1H, дд, J 8,5, 2,5 Гц), 6,58 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,84-6,87 (1H, м), 7,15 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,32 (2H, с), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,11-8,13 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C15H12N7OCl·0,3 H2O: C, 51,90; H, 3,66; N, 28,24. Найдено: C, 52,12; H, 3,48; N, 27,86. |
115 | B | 12 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,84 (1H, д, J 5,5 Гц), 8,15-8,12 (2H, м), 8,08-8,06 (1H, м), 7,92-7,91 (1H, м), 7,32 (2H, шир. с), 6,87 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,99 (2H, с); Время удерживания 1,28 мин. |
116 | Z | 87 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,08 (1H, шир. с), 8,66 (1H, шир. с), 8,13-8,12 (1H, м), 8,06-8,04 (1H, м), 7,93-7,91 (1H, м), 7,32 (2H, шир. с), 6,87-6,86 (1H, м), 6,60-6,58 (1H, м), 6,38-6,37 (1H, м), 5,61 (2H, с); M/Z 325 (M+H)+. |
117 | B | 9 | ИК νmax (DR)/см-1 3491, 3310, 3198, 2976, 1612; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,13 (1H, м), 7,99-7,98 (1H, м), 7,93-7,91 (1H, м), 7,80-7,79 (1H, м), 7,34 (2H, шир. с), 6,88-6,86 (1H, м), 5,90 (2H, с), 2,57 (3H, с). |
118 | Z | 91 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 13,45 (1H, шир. с), 9,50 (1H, шир. с), 8,15-8,14 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,39 (2H, шир. с), 6,87-6,86 (1H, м), 6,56 (1H, шир. с), 6,15 (1H, шир. с), 5,67 (2H, с), 2,39 (3H, с); M/Z 339 (M+H)+. |
119 | B | 15 | т.пл. >230°С; ИК νmax (DR)/см-1 3993, 3509, 3314, 3195, 2997, 2950, 2682, 2561, 2101, 1943, 1780, 1613, 1501, 1433, 1345, 1100, 1027, 889 и 780; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,00 (2H, с), 6,85-6,90 (1H, м), 7,05 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,37 (2H, с), 7,78 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,14 (1H, д, J 1,0 Гц), 8,27 (1H, д, J 2,5 Гц). Элементный анализ. Вычислено для C15H10N7O3Cl·0,3 H2O: C, 47,77; H, 2,83; N, 26,00. Найдено: C, 47,65; H, 2,71; N, 25,85. |
120 | C | 19 | т.пл. 211,4-211,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 4015, 3325, 3218, 2969, 2878, 2101, 1653, 1508, 1423, 1275, 1023, 834 и 761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,45 (2H, с), 5,60 (2H, с), 6,51 (1H, дд, J 8,0, 2,0 Гц), 6,70-6,79 (2H, м), 6,83-6,89 (1H, м), 7,38 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12 (1H, с). |
121 | B | 13 | т.пл. 292,3-292,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3324, 3207, 2098, 1602, 1527, 1352, 1024 и 813; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,10 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,79 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,64 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,49 (2H, д, J 8,5 Гц), 6,71 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,71 (2H, с) и 5,38 (2H, шир. с). |
122 | A | 50 | т.пл. 227,5-228,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3265, 1701, 1521, 1480, 1413, 1355, 1309, 1204 и 1147; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,11 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,9 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,3 (2H, шир. с), 7,04 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,90 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,85 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 6,79 (1H, дд, J 2,0, 8,0 Гц), 5,57 (2H, с), 3,71 (3H, с,) и 3,72 (3H, с). |
123 | B | 35 | т.пл. 214,6-216,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3512, 3295, 3173, 2988, 2736, 2415, 1636, 1437, 1340 и 1228; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,97 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,87 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,40 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 7,27 (1H, дд, J 1,5, 8,0 Гц), 6,51 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,74 (2H,с), 2,48 (3H, с) и 2,46 (3H, с). |
124 | C | 65 | т.пл. 215,7-216,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 3328, 2928, 2424, 2345, 1609 и 1263; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,85 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,26 (2H, шир. с), 6,93 (1H, д, J 1,5 Гц), 6,89 (1H, дд, J 2,0, 8,0 Гц), 6,54 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,49 (1H, J 1,0, 3,5 Гц), 5,40 (2H, с), 4,89 (2H, шир. с), 2,45 (3H, с) и 2,27 (3H, с). |
125 | B | 29 | т.пл. 221,5-221,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 3506, 3294, 3178, 2683, 1613, 1315, 1027 и 697; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,11 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 4,5 Гц), 7,38 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,18-6,16 (1H, м), 5,70 (2H, с) и 2,36 (3H, с). |
126 | N | 26 | т.пл. 229,6-230,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3317, 3198, 1602, 1499; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,44-8,43 (1H, м), 8,31 (1H, д, J 5,0 Гц), 8,14-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 6,88-6,86 (1H, м), 6,70 (1H, д, J 5,0 Гц), 5,71 (2H, с), 2,39 (3H, с). |
127 | B | 13 | т.пл. 275,0-273,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3449, 3310, 3202, 1605, 1487, 1420, 1023, 836, 760 и 551; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,11 (1H, м), 8,07 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,68 (1H, дд, J 9,0, 6,5 Гц), 7,38-7,29(3H, м), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц) и 6,15 (2H, с). |
128 | B | 16 | т.пл. 129,1-131,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3993, 3470, 3310, 3197, 1610, 1508, 1420, 1239, 1002 и 796; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,74 (1H, д, J 1,5 Гц), 8,61 (1H, д, J 2,5 Гц), 8,57-8,54 (1H, м), 8,13-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц) и 5,88 (2H, с). |
129 | B | 20 | т.пл. 266,5-266,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 4018, 3487, 3310, 3193, 2744, 1636, 1585, 1539, 1507, 1437, 1347, 1266, 1238 и 1196; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15 (1H, дд, J 2,5, 7,5 Гц), 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,73-7,68 (1H, м), 7,58 (1H, дд, J 11,3, 8,8 Гц), 7,36 (2H, шир. с), 6,88 (1H, дд, J 1,5, 3,5Гц) и 5,78 (2H, с). |
130 | H | 32 | т.пл. 149,0-149,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 4072, 3332, 3198, 1654, 1604, 1348, 1237, 1111, 1012, 775, 691 и 570; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,79-8,70 (2H, м), 8,25-8,14 (2H, м), 7,77-7,58 (5H, м), 7,38 (2H, шир. с) и 5,87 (2H, с). |
131 | B | 22 | т.пл. 225,7-225,8°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,33 (1H, д, J 4,5 Гц), 8,13-8,12 (1H, м), 7,92-7,91 (1H, м), 7,30 (2H, шир. с), 7,15 (1H, д, J 5,0 Гц), 7,07-7,06 (1H, м), 6,86 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,72 (2H, с), 2,28 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H13N7O·0,7 H2O: C, 56,31; H, 4,54, N, 30,65. Найдено: C, 56,57; H, 4,24; N, 30,33. |
132 | N | 10 | ИК νmax (DR)/см-1 3332, 2977, 1694, 1608; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,41 (1H, д, J 4,5 Гц), 8,14-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,43 (1H, т, J 6,0 Гц), 7,33 (2H, шир. с), 7,16 (1H, д, J 4,5 Гц), 6,97-6,96 (1H, м), 6,87 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,76 (2H, с), 4,10 (2H, д, J 6,0 Гц), 1,31 (9H, с). |
133 | B | 14 | т.пл. 209,7-209,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3506, 3311, 3196, 2996, 2951, 1637, 1518 и 1283; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,84 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,43 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,42-7,35 (2H, с), 6,88-6,82 (2H, м), 5,77 (2H, с) и 3,91 (3H, с). |
134 | B | 14 | т.пл. 240,9-241,1°С. ИК νmax (DR)/см-1 4010, 3629, 3499, 3313, 3196, 2946, 2733, 2447, 1943, 1638, 1528, 1420, 1351, 1222, 1025 и 960. ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,85 (2H, с), 6,84-6,89 (1H, м), 7,36 (2H, с), 7,50 (2H, дт, J 8,5, 2,0 Гц), 7,92 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12-8,14 (1H, м), 8,22 (2H, дт, J 9,0, 2,0 Гц). Элементный анализ. Вычислено для C15H11N7O3·0,6 H2O: C, 51,75; H, 3,53; N, 28,17. Найдено: C, 52,08; H, 3,22; N, 27,96. |
135 | B | 18 | т.пл. 208,6-208,8°С; ИК νmax (DR)/см-1 3432, 3304, 3191, 2961, 1616, 1500, 1434; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,13 (1H, м), 7,93-7,91 (1H, м), 7,67 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 7,19 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,90-6,86 (2H, м), 5,73 (2H, с), 2,68 (2H, кв, J 7,5 Гц), 1,14 (3H, т, J 7,5 Гц). |
136 | B | 18 | т.пл. 172,7-173,2°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,42 (1H, д, J 5,5 Гц), 8,14 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,39 (2H, шир. с), 7,11-7,10 (1H, м), 6,97 (1H, д, J 5,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,70 (2H, с), 2,71 (2H, кв, J 7,5 Гц), 1,18 (3H, т, J 7,5 Гц). |
137 | B | 13 | т.пл. 176,3-176,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3452, 3326, 3209, 2973, 1734, 1611, 1328, 1026 и 774; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,72 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,61 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,34 (2H, шир. с), 7,19 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,77 (1H, д, J 4,0 Гц), 6,75 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,07 (2H, с) и 1,54 (9H, с). |
138 | B | 26 | т.пл. 58,5-62,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 3430, 3315, 3210, 3973, 1718, 1165, 834 и 772; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,11 (1H, м), 8,03 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,73 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,39 (2H, шир. с), 7,30 (1H, т, J 8,5 Гц), 7,08 (1H, д, J 7,0 Гц), 6,91 (1H, д, J 4,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,90 (2H, с) и 1,62 (9H, с). |
139 | K | 85 | т.пл. 192,3-193,5°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,27 (1H, шир. с), 8,12 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,39-7,33 (2H, м), 7,04 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,87-6,83 (2H, м), 6,56-6,52 (1H, м) и 5,86 (2H, с). |
140 | B | 20 | т.пл. 184,0-185,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3638, 3462, 3331, 3184, 2976, 1686, 1174, 1026 и 756; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,45-7,31 (3H, м), 7,27-7,17 (4H, м), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 5,64 (2H, с), 4,08 (2H, д, J 6,0 Гц) и 1,37 (9H, с). |
141 | C | 45 | т.пл. 240,3-240,4°С. ИК νmax (DR)/см-1 3320, 3198, 2929, 1610, 1505, 1438, 1280, 1233, 1028, 956 и 759; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,85 (2H, с), 6,84-6,89 (1H, м), 7,36 (2H, с), 7,50 (2H, дт, J 8,5, 2,0 Гц), 7,92 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12-8,14 (1H, м), 8,22 (2H, дт, J 9,0 Гц). |
142 | B | 14 | т.пл. 189,0-189,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3506, 3304, 3180, 1735, 1609, 1167, 1029 и 766; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,11 (1H, м), 8,02 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,68 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,53 (1H, с), 7,37 (2H, шир. с), 7,29 (1H, дд, J 8,5, 1,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,70 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,75 (2H, с) и 1,61 (9H, с). |
143 | B | 18 | т.пл. 167,0-167,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3650, 3485, 3320, 3194, 2978, 1726, 1168, 953 и 756; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,00 (1H, шир. с), 8,13 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,57 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,39 (2H, шир. с), 7,16 (1H, д, J 11,5 Гц), 7,04 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5,2,0 Гц), 5,64 (2H, шир. с) и 1,44 (9H, с). |
144 | K | 56 | т.пл. >300°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 2903, 2030, 1606, 1464, 1033, 779 и 589; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,30 (2H, шир. с), 8,14 (1H, с), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,46 (2H, д, J 8,0 Гц), 7,32 (2H, д, J 8,0 Гц), 6,92-6,84 (1H, м), 5,69 (2H, с) и 4,04-3,96 (2H, м). |
145 | H | 30 | ИК νmax (DR)/см-1 3511, 3292, 3164, 2971, 1609, 1525, 1437, 1354 и 1239; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,19 (2H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,72-7,64 (2H, м), 7,36 (2H, шир. с), 6,53 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,83 (2H, с), 2,80 (2H, кв, J 7,5 Гц) и 1,27 (3H, т, J 7,5 Гц). |
146 | B | 35 | т.пл. 180,0-180,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3325, 3206, 2976, 1734, 1604, 1341, 1024 и 768; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,92 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,84 (1H, с), 7,67 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,62 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,37 (2H, шир. с), 7,26 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,87 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,70 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,80 (2H, с) и 1,51 (9H, с). |
147 | K | 57 | т.пл. >200°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 2816, 2004, 1660, 1507, 1427, 1277, 1030, 746 и 524; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,14 (1H, д, J 12,0 Гц), 7,06-6,94 (2H, м), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц) и 5,57 (2H, с). |
148 | B | 43 | т.пл. 259,8-259,9°С. ИК νmax (DR)/см-1 3382, 3214, 2986, 2731, 2090, 1767, 1730, 1606, 1487, 1372, 1275, 1137, 1029, 873 и 771; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,49 (9H, с), 5,63 (2H, с), 6,85-6,86 (1H, м), 7,20-7,27 (2H, м), 7,40 (2H, с), 7,87 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,11-8,14 (1H, м). |
149 | K | 96 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3375, 3061, 1653, 1509 и 1474; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,15-10,13 (1H, с), 8,43-7,36 (3H, с), 8,14-8,12 (1H, м), 7,89 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 6,87-6,84 (1H, м), 6,59-6,51 (2H, м) и 5,51 (2H, с), |
150 | C | 37 | ИК νmax (DR)/см-1 4043, 3461, 3312, 3198, 2970, 2748, 2438, 1923, 1650, 1514, 1497 и 1324; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,9 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 6,97 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,53 (1H, д, J 3,5 Гц), 6,45 (1H, дд, J 1,5, 8,0 Гц), 6,40 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,34 (1H, т, J 1,7 Гц), 5,48 (2H, с), 5,12 (2H, с), 2,80 (2H, кв, J 7,5 Гц) и 1,27 (3H, т, J 7,5 Гц). |
151 | C | 48 | т.пл. 251,2-251,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3449, 3365, 3314, 3196, 2954, 2742, 1731, 1642, 1598, 1556, 1463 и 1407; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,76-8,72 (2H, м), 7,67-7,62 (3H, м), 7,36 (2H, шир. с), 6,97 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,46 (1H, дд, J 1,5, 8,0 Гц), 6,43 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,36 (1H, т, J 1,7 Гц), 5,52 (2H, с) и 5,13 (2H, с). |
152 | AF | 86 | т.пл. 298,9-299,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3422, 3321, 3105, 3942, 1601, 1351, 1219, 1019 и 762; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,09 (1H, шир. с), 8,13 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,51 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,43-7,31 (3H, м), 7,28 (1H, с), 7,00 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,89-6,83 (1H, м), 6,39 (1H, с) и 5,73 (2H, шир. с). |
153 | AF | 75 | т.пл. 226,8-227,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3475, 3320, 2739, 1645, 1506, 1223, 1008 и 778; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,14 (1H, шир. с), 8,14-8,10 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,50 (1H, с), 7,40-7,31 (4H, м), 7,09 (1H, дд, J 8,0, 1,5 Гц), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,43-6,38 (1H, м) и 5,70 (2H, с). |
154 | AF | 77 | т.пл. 295,3-295,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3215, 1610, 1005, 758, 650 и 565; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,36 (1H, шир. с), 8,15-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,51 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,46 (1H, т, J 2,5 Гц), 7,43 (2H, шир. с), 6,92 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,71 (1H, д, J 7,0 Гц), 6,53-6,49 (1H, м) и 5,93 (2H, с). |
155 | B | 35 | т.пл. 258,6-258,7°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3386, 3206, 1646, 1607 и 1481; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,33 (1H, дд, J 9,0, 4,5 Гц), 8,15 (1H, с), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,55-7,47 (1H, м), 7,47-7,35 (2H, с), 6,93-6,85 (2H, м) и 6,03 (2H, с). |
156 | AG | 99 | т.пл. 274,2-274,3°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3482, 3305, 3197, 2963, 1606, 1499 и 1420; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, с), 7,87 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,37 (2H, с), 6,86-6,77 (3H, м), 5,55 (2H, с) и 3,79 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H12N6O2F2·0,5 H2O: C, 52,32; H, 3,57, N, 22,88. Найдено: C, 52,62; H, 3,31; N, 22,72. |
157 | B | 24 | т.пл. 204,2-204,4°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,41 (9H, с), 4,37, (2H, д, J 6,0 Гц), 5,72 (2H, с), 6,83 (1H, д, J 6,0 Гц), 6,85-6,88 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,14-7,22 (1H, м), 7,30 (2H, д, J 4,0 Гц), 7,36 (2H, с), 7,48 (1H, т, J 6,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12-8,14 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C21H23N7O3: C, 59,85; H, 5,50; N, 23,25. Найдено: C, 59,69; H, 5,54; N, 22,74. |
158 | AZ | т.пл. >300°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3212, 1607, 1438, 1212, 1029 и 770; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 15,74 (1H, шир. с), 8,13 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,80 (2H, шир. с), 7,54-7,30 (3H, с), 6,86 (1H, дд, J 4,0, 2,0 Гц) и 5,85 (2H, с). | |
159 | B | 16 | т.пл. 235,9-237,8°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,13 (1H, м), 7,93-7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,84-7,82 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,80-7,76 (1H, дд, J 2,5, 8,5 Гц), 7,43-7,37 (2H, с) 7,04-7,00 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,89-6,86 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,71-5,69 (2H с) и 3,99-3,97 (3H, с). |
160 | B | 28 | т.пл. 277,4-277,9°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,93 (1H, с), 8,15-8,12 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,55 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,38 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,27 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,96 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,88-6,85 (1H, м), 5,63 (2H, с) и 1,99 (3H, с). |
161 | K | 100 | т.пл. >250°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3035, 1968, 1654, 1464, 1354, 1247, 1032 и 746; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 4,39 (2H, кв, J 5,5 Гц), 5,81 (2H, с), 6,84-6,89 (1H, м), 7,13 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,31-7,46 (3H, м), 7,55 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12-8,16 (1H, м), 8,44 (3H, с). Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·2HCl·1,5 H2O: C, 45,62; H, 4,79; N, 23,27. Найдено: C, 45,63; H, 4,71; N,23,14. |
162 | B | 14 | т.пл. 195,1-195,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3490, 3375, 3310, 3199, 2895, 1734, 1609, 1507, 1421, 1228, 1026, 1001 и 760; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,86 (6H, с), 5,58 (2H, с), 6,48 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,64 (1H, дд, J 8,0, 2,0 Гц), 6,72-6,75 (1H, м), 6,84-6,87 (1H, м), 7,12 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,35 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц) и 8,10-8,14 (1H, м). |
163 | B | 20 | ИК νmax (DR)/см-1 3489, 3324, 3199, 2560, 1605, 1235, 1121, 1048 и 762; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,44-7,32 (4H, м), 7,16 (2H, д, J 9,0 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц) и 5,67 (2H, с). |
164 | B | 16 | т.пл. 120,1-121,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3318, 1772, 1709, 1607, 1462, 1395; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,14 (1H, м), 7,81 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,77 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,71-7,65 (4H, м), 7,33 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,21 (2H, шир. с), 7,12 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,88 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,68 (2H, с), 4,80 (2H, с). |
165 | C | 60 | т.пл. 259,7-259,8°С; ИК νmax (DR)/см-1 3457, 3315, 3183, 2959, 2747, 1734, 1653, 1608, 1518, 1441, 1420 и 1386; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 6,93 (1H, дд, J 8,0, 11,5 Гц), 6,86 (1H, дд, 1,5, J 3,5 Гц), 6,58 (1H, дд, J 2,0, J 8,5 Гц) 6,47-6,39 (1H, м), 5,49 (2H, с) и 5,19 (2H, с). |
166 | B | 10 | т.пл. 210,3-211,2°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,10 (1H, м), 7,89 (1H, д, J 4,5 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 7,18 (1H, с), 7,08 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,72 (1H, д, J 8,0 Гц), 5,55 (1H, с), 4,49 (2H, т, J 8,5 Гц) и 3,13 (2H, т, J 8,5 Гц). |
167 | B | 11 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3486, 3319 и 1606; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,10 (1H, м), 7,92-7,87 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,64-7,56 (1H, м), 7,54-7,47 (1H, м), 7,46-7,35 (2H, с), 7,32-7,22 (1H, т, J 9,5 Гц), 6,88-6,84 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), и 5,71-5,65 (2H с); Элементный анализ. Вычислено для C15H10N6OFBr·0,5 H2O: C, 45,25; H, 2,78; N, 21,11. Найдено: C, 45,10; H, 2,48; N, 20,69. |
168 | B | 12 | т.пл. 204,0-204,2°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3343 и 3208; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,12 (1H, м), 7,91-7,89 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,62-7,53(1H, м), 7,45-7,37 (2H, с), 7,05-6,97 (1H, м), 6,88-6,85 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц) и 5,76-5,74 (2H, с). |
169 | B | 11 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3490 и 3321; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,13 (1H, м), 7,91-7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,78-7,72 (1H, м), 7,67-7,63 (1H, дд, J 2,0, 7,0 Гц), 7,46-7,38 (2H, с), 7,15-7,08 (1H, дд, J 9,0, 10,0 Гц) 6,88-6,85 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), и 5,67-5,64 (2H, с). |
170 | B | 18 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3495 и 3304; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,12 (1H, м), 7,90-7,88 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,64-7,62 (1H, дд, J 1,0, 2,0 Гц), 7,43-7,37 (2H, с), 6,87-6,84 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 6,51-6,48 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 6,46-6,44 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц) и 5,67-5,65 (2H, с). |
171 | C | 59 | т.пл. 219,3°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3508, 3421, 3307, 3190, 2949, 1609 и 1506; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,43 (2H, с), 6,92-6,85 (2H, м), 6,72 (1H, дд, J 8,5, 5,0 Гц), 6,52 (1H, дд, J 9,5, 3,0 Гц), 5,47 (2H, с) и 5,19 (2H, с). |
172 | B | 18 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3490, 3304, 3182, 2986, 1779, 1762, 1603, 1345 и 1231; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,16 (1H, д, J 8,5 Гц), 8,15-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,46 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,45-7,36 (2H, с), 7,32 (1H, дд, J 8,5, 1,5 Гц), 6,88-6,86 (1H, м), 5,84 (2H, с) и 1,47 (9H, с). |
173 | C | 78 | т.пл. 239,6-239,8°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3323, 2936, 2733, 1772, 1734, 1609, 1508 и 1282; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,07 (1H, с), 8,13-8,11 (1H, м), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,34 (2H, с), 6,87-6,84 (1H, м), 6,59-6,50 (3H, м), 5,41 (2H, с) и 4,57 (2H, с). |
174 | K | 81 | т.пл. >200°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3144, 2570, 2004, 1654, 1458, 1369, 1280, 1037 и 760; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,87 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,13 (1H, д, J 11,5 Гц), 7,05-6,91 (2H, м), 6,51 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 5,55 (2H, с) и 2,45 (3H,с). |
175 | C | 17 | т.пл. 279,3-281,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3462, 3202, 2952, 1653, 1510, 1462, 1416, 1342, 1293 и 1261; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 13,52 (1H, шир. с), 7,97 (1H, шир. с), 7,31 (1H, с), 7,25 (2H, шир. с), 6,96 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,46 (1H, дд, J 1,0, 8,0 Гц), 6,42 (1H, д, J 7,0), 6,34 (1H, с), 5,50 (2H,с) и 5,13 (2H, с). |
176 | K | 51 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3651, 3488, 3317, 1637, 1507 и 1331; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,04 (1H, с), 8,15-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,87 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,41 (2H, с), 6,88-6,86 (1H, м), 6,85-6,81 (2H, м) и 5,72 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H11N7O4·1,0 H2O: C, 48,52; H, 3,53, N, 26,24. Найдено: C, 48,68; H, 3,20; N, 26,24. |
177 | AL | 65 | т.пл. 245,9-247,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3284, 3194, 1654, 1609, 1523; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,41 (1H, т, J 6,0 Гц), 8,14-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,73 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (2H, шир. с), 7,21 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,93 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,88-6,86 (1H, м), 5,74 (2H, с), 4,28 (2H, д, J 6,0 Гц), 1,88 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C17H16N8O2·0,5 H2O·0,1 C3H7NO: C, 54,58; H, 4,69, N, 29,80. Найдено: C, 54,90; H, 4,43; N, 29,46. |
178 | R | 20 | т.пл. 216,7-218,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3854, 3143, 2569, 2004, 1654, 1518, 1437, 1279, 1207, 1037 и 868; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,90 (3H, с), 4,48 (2H, д, J 6,0 Гц), 5,73 (2H, с), 6,82-6,89 (2H, м), 7,15-7,23 (1H, м), 7,25-7,46 (4H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12-8,15 (1H, м), 8,39 (1H, т, J 5,5 Гц). |
179 | B | 11 | т.пл. 215,8-216,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3482 и 3305; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,11 (1H, м), 7,91-7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,55-7,52 (1H, дд, J 3,0, 5,0 Гц), 7,42-7,40 (1H, м), 7,39-7,34 (2H, с), 7,11-7,08 (1H, дд, J 1,5, 5,0 Гц), 6,87-6,85 (1H, дд J 1,5, 3,5 Гц) и 5,66-5,64 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C13H10N6OS: C, 52,34; H, 3,38, N, 28,16. Найдено: C, 52,53; H, 3,57; N, 28,22. |
180 | C | 25 | т.пл. 278,4-279,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3468, 3184, 2967, 1735, 1604, 1436, 1322, 1234 и 1204; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,87 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,30 (2H, шир. с), 6,80 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,58 (1H, дд, J 1,0, 8,0 Гц), 6,51 (1H, дд, J 3,0, 1,0 Гц), 6,11 (1H, д, J 7,0 Гц), 5,54 (2H, с), 4,93 (2H, шир. с), 2,45 (3H, с) и 2,1 (3H, с). |
181 | B | 12 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3501 и 3316; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,11 (1H, м), 7,90-7,87 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,43-7,32 (2H, с), 7,40-7,37 (1H, д, J 5,0 Гц), 6,90-6,87 (1H, д, J 5,0 Гц), 6,86-6,84 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,73-5,72 (2H, с), и 2,37-2,35 (3H, с). |
182 | AM | 30 | т.пл. 92,3-92,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 3124, 3073, 2926, 1609, 1520, 1411; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,18-8,17 (1H, м), 7,93 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,80 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,19 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,94-5,75 (3H, м), 5,78 (2H, с), 5,28-5,07 (6H, м), 4,48 (2H, с), 4,43-4,12 (4H, м), 4,02-3,99 (2H, м); Элементный анализ. Вычислено для C24H25N7O2: C, 65,00; H, 5,68, N, 22,10. Найдено: C, 65,23; H, 5,80; N, 21,60. |
183 | B | 27 | т.пл. 152,0-153,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3515, 3300, 3183, 2934, 2822, 1631, 1450, 1434; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,89 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,79 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,33 (2H, шир. с), 7,34 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,02 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,53-6,51 (1H, м), 5,74 (2H, с), 4,43 (2H, с), 2,46 (3H, с), 3,33 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C17H17N7O2: C, 58,11; H, 4,88, N, 27,89. Найдено: C, 57,75; H, 4,85; N, 27,59. |
184 | C | 76 | т.пл. 219,7-220,4°С. ИК νmax (DR)/см-1 3450, 3312, 2920, 2728, 1737, 1638, 1438, 1354, 1326, 1291 и 1234; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,85 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,30 (2H, шир. с), 7,01 (2H, д, J 8,5 Гц), 6,52-6,47 (3H, м), 5,41 (2H, с), 5,12 (2H, с) и 2,44 (3H, с). |
185 | B | 15 | т.пл. 155,6-157,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3332, 3197, 2857, 1655, 1605, 1525, 1420; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,79 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,36 (2H, шир. с), 7,05 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,88-6,86 (1H, м), 5,98-5,86 (1H, м), 5,76 (2H, с), 5,29-5,24 (1H, м), 5,17-5,13 (1H, м), 4,48 (2H, с), 4,06-4,00 (2H, м); Элементный анализ. Вычислено для C18H17N7O2: C, 59,50; H, 4,72, N, 26,97. Найдено: C, 59,39; H, 4,70; N, 26,99. |
186 | B | 23 | т.пл. 149,0-149,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3514, 3295, 3168, 2861, 1634, 1502, 1435; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,79 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,33 (2H, шир. с), 7,04 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,52-6,51 (1H, м), 5,96-5,86 (1H, м), 5,74 (2H, с), 5,30-5,24 (1H, м), 5,17-5,13 (1H, м), 4,49 (2H, с), 4,06-4,00 (2H, м), 2,46 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C19H19N7O2·0,2 H2O: C, 59,90; H, 5,13, N, 25,73. Найдено: C, 59,71; H, 5,02; N, 25,64. |
187 | B | 20 | т.пл. 191,7-191,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3501, 3307, 3189, 2974, 1611, 1527 и 1338; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,15 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,76 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,67 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,44-7,36 (2H, с), 7,16 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 6,87-6,85 (1H, м), 5,78 (2H, с), 3,22 (1H, квин, J 6,5 Гц) и 1,22 (6H, д, J 6,5 Гц). |
188 | B | 32 | т.пл. 228,9-229,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3461, 3317, 3195, 1606, 1504, 1320, 1026 и 818; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,16-8,14 (1H, м), 7,98 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,94 (1H, д, J 3,5, 1,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,78-7,73 (1H, м), 7,64-7,58 (1H, м), 7,36 (1H, д; J 8,5 Гц), 7,36 (2H, шир. с), 6,88 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц) и 5,98 (2H, с). |
189 | K | 23 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,12 (1H, м), 7,92-7,89 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,35-7,31 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,28-7,16 (2H, с), 6,88-6,85 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,66-5,64 (2H, с) и 2,82-2,80 (3H, с); M/Z 322 (M+H)+. |
190 | B | 37 | т.пл. 290,2-290,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3491, 3338, 3205, 3128, 2936, 1710, 1616, 1490, 1458; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,93 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,90 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,84 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,56 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,34 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 6,69 (1H, кв, J 7,5 Гц), 2,48 (3H, с), 1,98 (3H, д, J 7,5 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C17H15N7O2: C, 58,45; H, 4,33, N, 28,05. Найдено: C, 58,26; H, 4,42; N, 27,67. |
191 | C | 16 | т.пл. 186,1-189,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3458, 1598, 1509, 1460, 1329, 1267 и 1220; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,73 (1H, с), 7,59 (1H, с), 7,17 (1H, с), 6,97 (1H, т, J 7,8 Гц), 6,95-6,83 (2H, шир. с), 6,45 (1H, дд, J 1,5, J 8,0 Гц), 6,40 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,38-6,31 (1H, м), 5,47 (2H, с) и 5,13 (2H, с). |
192 | Q | 2 | ЯМР δH (400 МГц, CD3OD) 8,84 (1H, д, J 4,5 Гц), 8,77 (1H, д, J 8,0 Гц), 8,33 (1H, т, J 1,7 Гц), 8,2 (1H, дд, J 2,0, 8,0 Гц), 8,06 (1H, тд, J 7,8, 2,0 Гц), 7,81 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,65-7,58 (2H, м) и 5,88 (2H, с); M/Z 349 (M+H)+; Время удерживания 1,77 мин. |
193 | B | 6 | т.пл. 253,6-254,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3320, 1611, 1414, 1315, 1255, 1026 и 767; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,01 (3H, с), 5,59 (2H, с), 6,84-6,88 (1H, м), 7,22 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,36 (2H, с), 7,54 (2H, д, J 8,5 Гц) 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11-8,14 (1H, м), 9,97 (1H, с). |
194 | B | 36 | т.пл. 136,5-137,6°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3489, 3311, 3195, 2954, 1774 и 1613; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,24 (1H, с), 8,04 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,00 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,96 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 7,52-7,44 (2H, с), 7,40 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,99-6,95 (1H, м), 5,83 (2H, с), 5,54 (2H, с), 3,66 (2H, т, J 8,0 Гц), 0,93 (2H, т, J 8,0 Гц) и 0,00 (9H, с); Элементный анализ. Вычислено для C21H25N7O5Si·0,1 H2O: C, 51,97; H, 5,23, N, 20,20. Найдено: C, 51,97; H, 5,19; N, 19,86,. |
195 | B | 12 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3652, 3506, 3307, 3196, 2990, 2878, 1633, 1521 и 1344; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, с), 7,94-7,88 (2H, м), 7,46 (1H, с), 7,40 (2H, с), 7,23 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 6,88-6,85 (1H, м), 5,78 (2H, с), 2,80 (2H, кв, 7,5 Гц) и 1,17 (3H, т, J 7,5 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C17H15N7O3·0,25 H2O: C, 55,21; H, 4,22, N, 26,51. Найдено: C, 55,47; H, 4,12; N, 26,25. |
196 | B | 23 | т.пл. 178,4-179,0°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3469 и 3311; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,11 (1H, м), 7,90-7,88 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,37-7,32 (2H, с), 7,32-7,29 (1H, дд, J 1,5, 5,5 Гц), 6,92-6,89 (1H, дд, J 3,5, 5,5 Гц), 6,87-6,84 (2H, м), 4,70-4,64 (2H, т, J 7,0 Гц), и 3,53-3,48 (2H, т, J 7,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C14H12N6OS: C, 53,84; H, 3,87; N, 26,89. Найдено: C, 53,98; H, 3,87; N, 26,50. |
197 | B | 22 | т.пл. 188,3-188,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3324, 3189, 2964, 1649, 1513; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,13 (1H, м), 7,93 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,67 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,34 (2H, шир. с), 7,20 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,89 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87-6,86 (1H, м), 5,75 (2H, с), 2,93 (1H, септ, J 7,0 Гц), 1,12 (6H, д, J 7,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C17H17N7O: C, 60,88; H, 5,11, N, 29,22. Найдено: C, 61,03; H, 5,13; N, 28,95. |
198 | B | 27 | ИК νmax (DR)/см-1 3466, 3312, 3187, 2958, 2850, 1639, 1511, 1221, 1047, 756 и 599; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13 (1H, с), 8,09 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,72 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,68 (1H, с), 7,42 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,37 (2H, шир. с), 6,88-6,83 (1H, м), 5,82 (1H, д, J 9,5 Гц), 5,77 (2H, с), 3,90-3,80 (1H, м), 3,77-3,64 (1H, м), 2,45-2,30 (1H, м), 2,10-1,88 (2H, м), 1,80-1,63 (1H, м), 1,62-1,49 (2H, м). |
199 | B | 7 | т.пл. 226,5-227,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3466, 3316, 3182, 2962, 1645, 1606, 1546, 1514, 1473; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,33 (2H, шир. с), 7,07-7,06 (1H, м), 6,88-6,86 (2H, м), 5,71 (2H, с), 2,88 (1H, септ, J 7,0 Гц), 2,82 (1H, септ, J 7,0 Гц), 1,14 (6H, д, J 7,0 Гц), 1,09 (6H, д, J 7,0 Гц). |
200 | K | 99 | т.пл. >300 °С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3100, 1662, 1465, 1281, 1032, 782 и 592; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,16-8,13 (1H, м), 8,07 (1H, с), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,68 (1H, с), 7,54 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,35 (1H, дд, 8,5, 1,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц) и 5,76 (1H, с). |
201 | K | 99 | ИК νmax (Nujol)/см-1 2999, 1656, 1530 и 1461; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,10 (1H, с), 8,14 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,72 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,61 (1H, дд, J 8,5, 2,5 Гц), 7,0 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,86-6,88 (1H, м), 5,67 (2H, с) и 5,11-5,16 (3H, с). |
202 | B | 32 | т.пл. 210,5-211,6°С; ИК νmax (FILM)/см-1 3352, 3204, 3001, 1659, 1569, 1510, 1440; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, м), 7,93 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,76 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,43 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,36 (2H, шир. с), 7,03 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 6,75 (1H, дд, J 10,5, 17,5 Гц), 6,09 (1H, дд, J 2,0, 17,5 Гц), 5,78 (2H, с), 5,43 (1H, дд, J 1,5, 10,5 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C16H13N7O: C, 60,18; H, 4,10, N, 30,69. Найдено: C, 60,14; H, 4,20; N, 30,39. |
203 | AS | 12 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3514, 3298 и 1761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,16-8,15 (1H, м), 7,89-7,86 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,80-7,40 (2H, с), 6,89-6,86 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), и 1,66-1,64 (9H, с). |
204 | B | 16 | т.пл. 143,6-144,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3644, 3315, 3195, 2978, 1743, 1608, 1163, 1086 и 746; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,10 (1H, м), 8,05 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,81 (1H, с), 7,66 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,42 (2H, шир. с), 7,34 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,23 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 5,78 (2H, с) и 1,63 (9H, с). |
205 | B | 19 | ИК νmax (DR)/см-1 3431, 3325, 3217, 1646, 1504, 1431; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,87-9,86 (1H, м), 8,14 (1H, м), 8,05 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,94-7,92 (1H, м), 7,88 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,52 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,38 (2H, шир. с), 6,88-6,87 (1H, м), 5,91 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H11N7O2·0,3 H2O: C, 55,15; H, 3,58, N, 30,01. Найдено: C, 55,33; H, 3,35; N, 29,64. |
206 | B | 30 | ИК νmax (film)/см-1 3327, 3209, 2987, 1730, 1664, 1390, 1168, 959, 745 и 664; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,16 (1H, с), 8,09 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,97-7,92 (2H, м), 7,47 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,44-7,35 (2H, шир. с), 7,31 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,20 (1H, т, J 7,0 Гц); 6,89 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,03-5,96 (3H, м) и 1,64 (9H, с). |
207 | AF | 71 | т.пл. 289,1-289,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3442, 3317, 3189, 1649, 1607, 1519, 1332, 1118, 1023 и 763; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,21 (1H, шир. с), 8,13 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,46 (1H, д, 8,0 Гц), 7,38 (2H, шир. с), 7,33 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,06 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,96 (1H, т, J 7,0 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,31 (1H, с) и 5,79 (2H, с). |
208 | B | 4 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,91-7,88 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 7,46-7,36 (2H, с), 6,98-6,96 (1H, д, J 3,5 Гц), 6,87-6,84 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 6,72-6,69 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,76-5,74 (2H, с), 2,52-2,48 (2H, h, J 2,0, 3,5 Гц) и 1,20-1,14 (3H, т, J 7,5 Гц); M/Z 327 (M+H)+^. |
209 | B | 17 | т.пл. >250°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3489, 3316, 2919, 1610, 1326, 1037, 862, 760 и 593; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,11 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,38 (2H, шир. с), 6,92 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,88 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,79 (1H, дд, J 8,0, 1,5 Гц), 6,00 (2H, с) и 5,56 (2H, с). |
210 | C | 36 | ИК νmax (DR)/см-1 3427, 3318, 3201, 2966, 1605, 1503, 1415, 1281, 1027 и 762; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,08 (3H, т, J 7,0 Гц), 2,39 (2H, кв, J 7,0 Гц), 4,91 (2H, с), 5,44 (2H, с), 6,54 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,80-9,62 (2H, м), 6,97 (1H, с), 7,34 (2H, с), 7,89 (1H, с), 8,12 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C17H17N7O·0,6 H2O: C, 58,98; H, 5,30; N, 28,32. Найдено: C, 59,37; H, 5,02; N, 28,05. |
211 | AT | 13 | т.пл. 257,1-257,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3491, 3343, 3205, 3131, 2971, 1973, 1691, 1626, 1499, 1437, 1239, 1030 и 764; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,26 (2H, с), 6,86-6,91 (1H, м), 7,33 (2H, с), 7,63 (2H, т, J 7,5 Гц), 7,77 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,94 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,11-8,16 (3H, м). |
212 | R | 58 | ИК ν max (DR)/см -1 3321, 1608, 1438, 1304, 1025 и 757: ЯМР δ H (400 МГц, ДМСО) 5,67 (2H, с), 6,86-6,88 (1H, м), 7,05 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,20 (1H, дд, J 5,0, 3,5 Гц), 7,35 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,39 (2H, с), 7,55-7,58 (1H, м), 7,72 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,85 (1H, дд, J 5,0, 1,0 Гц), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,98 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12-8,15 (1H, м), 10,24 (1H, с). |
213 | AU | 29 | ИК νmax (DR)/см-1 3285, 1975, 1625, 1461; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,80 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,44 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,98 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,75 (2H, с), 4,52 (2H, с). |
214 | R | 43 | ИК νmax (DR)/см-1 3321, 2956, 1610, 1234, 1027 и 757; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 0,99 (9H, с), 2,14 (2H, с), 5,63 (2H, с), 6,85-6,89 (1H, м), 6,94 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,27 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,33-7,45 (3H, м), 7,59 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12-8,15 (1H, м). |
215 | R | 52 | ИК νmax (DR)/см-1 3510, 3278, 1631, 1425, 1293, 1217, 1024 и 757; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 0,71-0,79 (4H, м), 1,72 (1H, тт, J 5,5, 7,0 Гц), 5,63 (2H, с), 6,85-6,89 (1H, м), 6,96 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,27 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,32-7,45 (3H, м), 7,55 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,92 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12-8,15 (1H, м), 10,19 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C19H17N7O2·0,15 H2O: C, 60,36; H, 4,61; N, 25,93. Найдено: C, 60,89; H, 4,62; N, 25,54. |
216 | B | 15 | т.пл. 178,3-178,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3472, 3324, 3194, 2964, 1641, 1598, 1510; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, м), 7,92 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,66 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 7,17 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,90 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,87 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,73 (2H, с), 2,63 (2H, т, J 7,5 Гц), 1,59 (2H, секст, J 7,5 Гц), 0,83 (3H, т, J 7,5 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C17H17N7O·0,1 C4H8O2: C, 60,72; H, 5,21, N, 28,49. Найдено: C, 60,85; H, 5,22; N, 28,29. |
217 | B | 16 | т.пл. 146,7-149,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3518, 3323, 2955, 1605, 1511; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,13 (1H, м), 7,92 (1H д, J 3,5 Гц), 7,79 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 7,35 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,05 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,75 (2H, с), 4,46 (2H, с), 3,22 (2H, д, J 6,5 Гц), 1,77-1,87 (1H, м), 0,85 (6H, д, J 6,5 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C19H21N7O2·0,5 H2O: C, 58,75; H, 5,71, N, 25,24. Найдено: C, 58,87; H, 5,49; N, 24,92. |
218 | B | 14 | т.пл. 196,0-196,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3481, 3325, 3203, 1646, 1607, 1518, 1488; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,80 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,50 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,38 (2H, шир. с), 7,04 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,77 (2H, с), 4,64 (2H, с). |
219 | C | 37 | ИК νmax (DR)/см-1 3480, 3379, 3199, 2958, 2761, 2104, 1879, 1776, 1659, 1516, 1439, 1334, 1024, 762 и 575; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,10 (6H, д, J 7,0 Гц), 2,92 (1H, септ, J 6,5 Гц), 4,93 (2H, с), 5,44 (2H, с), 6,54 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,80-6,88 (2H, м), 7,09 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,34 (2H, с), 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,10-8,13 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C18H19N7O·0,3 H2O: C, 60,93; H, 5,57; N, 27,63. Найдено: C, 60,77; H, 5,50; N, 27,42. |
220 | AV | 26 | т.пл. 223,3-223,4°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, м), 7,92 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,82 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,36 (2H, шир. с), 7,07 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,78 (2H, с), 4,18 (2H, с). |
221 | AW | 7 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,48-9,45 (1H, с), 8,12-8,10 (1H, м), 7,90-7,88 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,36-7,30 (2H, с), 7,17-7,12 (2H, дд, J 2,0, 8,5 Гц), 6,86-6,84 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 6,74-6,70 (2H, дд, J 2,0, 8,5 Гц) и 5,53-5,51 (2H, с); M/Z 309 (M+H)+. |
222 | B | 18 | ИК νmax (DR)/см-1 3483, 3319, 3200, 2961, 1953, 1709, 1612, 1439, 1343, 1220, 995 и 761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,37 (2H, с), 6,86-6,91 (1H, м), 7,35 (2H, с), 7,94 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,15 (1H, с), 8,37 (2H, д, J 8,5 Гц), 8,43 (2H, д, J 8,5 Гц). Элементный анализ. Вычислено для C16H11N7O4·0,2 H2O: C, 52,09; H, 3,11; N, 26,58. Найдено: C, 51,94; H, 3,05; N, 26,27. |
223 | B | 41 | ИК νmax (DR)/см-1 4013, 3601, 3456, 3209, 2959, 2237, 1938, 1708, 1625, 1505, 1171, 1002, 827 и 733; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,33 (2H, с), 6,84-6,91 (1H, м), 7,34 (2H, с), 7,94 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,09-8,18 (3H, м), 8,28 (2H, д, J 8,0 Гц). Элементный анализ. Вычислено для C17H11N7O2·0,7 H2O: C, 57,05; H, 3,49; N, 27,39. Найдено: C, 56,97; H, 3,12; N, 27,37. |
224 | AX | 54 | ИК νmax (DR)/см-1 3423, 3321, 3212, 1641, 1511, 1420, 1316, 1136 и 780; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 0,87 (3H, т, J 7,5 Гц), 1,54-1,66 (2H, м), 2,96-3,04 (2H, м), 5,65 (2H, с), 6,85-6,88 (1H, м), 7,00-7,03 (2H, м), 7,10-7,16 (1H, м), 7,30 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,36 (2H, с), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12-8,15 (1H, м), 9,79 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C18H19N7O3S: C, 52,29; H, 4,63; N, 23,70. Найдено: C, 52,22; H, 4,70; N, 23,36. |
225 | AX | 47 | ИК νmax (DR)/см-1 3477, 3319, 3114, 1609, 1479, 1414, 1349, 1162, 956 и 763; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,63 (2H, с), 5,85-6,89 (1H, м), 6,92 (1H, т, J 1,5 Гц), 7,02-7,11 (3H, м), 7,26-7,33 (2H, м), 7,37 (2H, с), 7,93 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12-8,15 (1H, м), 10,62 (1H, с). |
226 | AY | 58 | т.пл. 221,4-221,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3569, 3134, 2701, 2421, 1656, 1460; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, м), 7,92 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,88 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,48 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,16 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,88-6,87(1H, м), 5,80 (2H, с), 4,27-4,24 (2H, м), 2,60-2,56 (3H, м). |
227 | B | 24 | ИК ν max (DR)/см -1 4011, 3491, 3377, 3210, 3125, 2975, 2663, 2106, 1924, 1740, 1618, 1438, 1201, 1004, 796 и 752; ЯМР δ H (400 МГц, ДМСО) 1,14 (6H, т, J 6,5 Гц), 3,46 (4H, кв, J 6,5 Гц), 6,00 (2H, с), 6,76 (2H, д, J 9,0 Гц), 6,87 (1H, с), 7,26 (2H, с), 7,85-7,97 (3H, м), 8,13 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C 20 H 21 N 7 O 2 ·0,6 H 2 O: C, 59,72: H, 5,56: N, 24,38. Найдено: C, 60,00: H, 5,40: N, 24,03. |
228 | B | 26 | т.пл. 164,3-169,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3376, 3199, 2964, 1659, 1613, 1516, 1441; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,53 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,12-8,11 (1H, м), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,62 (1H, дд, J 2,5, 8,0 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 7,26 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,85 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,67 (2H, с), 2,99 (1H, септ, J 7,0 Гц), 1,20 (6H, д, J 7,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C17H17N7O·0,5 H2O: C, 59,29; H, 5,27, N, 28,47. Найдено: C, 59,28; H, 5,16; N, 28,23. |
229 | B | 40 | т.пл. 258,2-258,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3367, 3200, 2932, 1671, 1243, 1178, 1033, 797 и 610; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,07 (3H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,15-7,09 (4H, м), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,10 (2H, с) и 3,89 (3H, с). |
230 | B | 25 | ИК νmax (DR)/см-1 3436, 3320, 3208, 2977, 1609, 1370, 1323, 1155, 1025, 840 и 768; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,10 (1H, м), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,78 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,73 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,33 (2H, шир. с), 6,88-6,84 (2H, м), 6,76 (1H, д, J 4,0 Гц), 6,07 (2H, с) и 1,50 (9H, с). |
231 | AF | 76 | т.пл. 321,8-322,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3993, 3233, 1645, 1515, 1437, 1336, 1102, 854 и 759; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,56 (1H, шир. с), 8,13-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,58 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,55 (1H, т, J 3,5 Гц), 7,42 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,73 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,52 (1H, дд, J 3,0, 2,0 Гц) и 5,94 (2H, с). |
232 | AX | 20 | ИК νmax (DR)/см-1 3216, 1713, 1610, 1505, 1421, 1185, 1124, 1026, 886 и 763; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,13 (3H, с), 2,35 (3H, с), 5,62 (2H, с), 6,85-6,88 (1H, м), 6,90-6,94 (1H, м), 6,98-7,03 (1H, м), 7,11 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,30 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,31 (2H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11-8,14 (1H, м), 10,46 (1H, с). |
233 | AV | 40 | т.пл. 219,7-222,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3326, 3191, 2821, 2772, 1595, 1504, 1432; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,74 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,35 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 6,98 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,74 (2H, с), 3,46 (2H, с), 2,15 (6H, с); Элементный анализ. Вычислено для C17H18N8O: C, 58,28; H, 5,18, N, 31,97. Найдено: C, 57,94; H, 5,17; N,31,70. |
234 | AV | 55 | т.пл. 168,3-168,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3416, 3322, 3180, 2911, 1646, 1612, 1509, 1436; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,74 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,32 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 7,02 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87-6,86 (1H, м), 5,75 (2H, с), 3,69 (2H, с), 1,92 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7OS·0,2 H2O: C, 53,83; H, 4,35, N, 27,46. Найдено: C, 53,74; H, 4,29; N,27,13. |
235 | B | 3 | т.пл. 231,6-231,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 3642, 3320, 3198, 1727, 1533, 1437, 1223, 1029, 842 и 639; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,18 (1H, д, J 7,5 Гц), 8,13 (1H, с), 8,00-7,93 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,89-7,82 (1H, м), 7,34 (2H, шир. с), 6,87 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц) и 6,01 (2H, с). |
236 | AX | 32 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,19 (3H, с), 3,50 (3H, с), 5,58 (2H, с), 6,84-6,97 (3H, м), 7,08 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,20 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,35 (2H, с), 7,58 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,13 (1H, с) и 10,14 (1H, с); Время удерживания 0,97 мин. |
237 | AV | 40 | т.пл. 259,3-259,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3323, 3202, 1607, 1511; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,11 (2H, м), 7,91 (2H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,70-7,66 (2H, м), 7,30 (4H, шир. с), 7,10 (4H, д, J 8,0 Гц), 6,85 (2H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,73 (4H, с), 4,23 (4H, с), 2,78 (3H, с). |
238 | AV | 17 | т.пл. 238,2-238,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 3189, 2908, 1653, 1592, 1470; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,85 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,43 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,30 (2H, шир. с), 7,23 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87-6,85 (1H, м), 5,81 (2H, с), 4,56 (2H, с), 2,87 (3H, с). |
239 | AV | 71 | т.пл. 205,8-206,0°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3502, 3304, 3185, 2923, 1628, 1510; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,83 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,33 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,30 (2H, шир. с), 7,17 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,87-6,86 (1H, м), 5,79 (2H, с), 4,31 (2H, с), 2,84 (3H, с), 2,67 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C17H18N8O3S: C, 49,27; H, 4,38, N, 27,02. Найдено: C, 49,14; H, 4,49; N, 26,74. |
240 | C | 24 | т.пл. 254,3-254,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3443, 3342, 3187, 1647, 1593, 1513, 1414, 1300, 1268 и 1225; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,37 (2H, с), 6,96 (1H, т, J 7,8 Гц), 6,46 (1H, дд, J 1,0, J 8,0 Гц), 6,40 (2H, д, J 7,5 Гц), 6,33 (1H, с), 5,56 (2H, с), 5,2 (2H, с), 2,5 (3H, с) и 2,44 (3H, с). |
241 | C | 17 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,11-8,09 (1H, м), 7,89-7,86 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,32-7,27 (2H, с), 7,22-6,95 (1H, т, J 9,0 Гц), 6,85-6,83 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 6,35-6,29 (2H, м), 5,48-5,46 (2H, с) и 5,46-5,44 (2H, с); Время удерживания 1,18 мин. |
242 | B | 15 | ИК νmax (DR)/см-1 3850, 3667, 2923, 1730, 1601, 1464, 1023, 751 и 593; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 3,68 (1H, дд, J 16,0, 5,5 Гц), 3,88 (1H, дд, J 16,0, 9,0 Гц), 6,05 (1H, дд, J 8,5, 5,5 Гц), 6,84-6,89 (1H, м), 7,29 (2H, с), 7,57 (1H, т, J 7,0 Гц), 7,72 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,78-7,87 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,13 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C17H12N6O2·0,2 H2O: C, 60,87; H, 3,72; N, 25,02. Найдено: C, 60,89; H, 3,68; N, 24,85. |
243 | AF | 53 | т.пл. >300°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3212, 2923, 1642, 1605, 1510, 1461, 1377, 1023 и 757; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,16 (1H, шир. с), 8,12 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,44-7,36 (3H, м), 7,29 (1H, с), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,58 (1H, с), 6,42-6,38 (1H, м), 5,87 (2H, с) и 2,27 (3H, с). |
244 | BB | 7 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3319, 2924, 1646, 1606, 1462; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,54 (1H, с), 8,27-8,26 (1H, м), 8,12-8,11 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,71 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,32 (2H, шир. с), 7,17-7,15 (1H, м), 7,11-7,09 (1H, м), 6,86-6,85 (1H, м), 5,59 (2H, с), 2,18 (3H, с). |
245 | B | 22 | ИК ν max (Nujol)/см -1 3849, 3500, 3298, 3174, 2924, 1698, 1631, 1604, 1456, 1379, 1226, 1027, 953 и 753; ЯМР δ H (400 МГц, ДМСО) 1,91 (3H, д, J 7,0 Гц), 6,63 (1H, кв, J 7,0 Гц), 6,84-6,87 (1H, м), 7,32 (2H, с), 7,54 (2H, т, J 8,0 Гц), 7,66 (1H, тт J 7,5, 2,0 Гц), 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,98-8,03 (2H, м), 8,11-8,12 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C 17 H 14 N 6 O 2 : C, 61,07; H, 4,22; N, 25,12. Найдено: C, 60,72; H, 4,27; N, 24,75. |
246 | BE | 81 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3313, 3189, 2924, 1605, 1461, 1377, 1236, 1026 и 762; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,62 (1H, шир. с), 8,11 (1H, дд, J 2,0, 1,0 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,41 (1H, т, J 2,5 Гц), 7,37-7,29 (3H, м), 6,94 (1H, д, J 11,0 Гц), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц) 6,52-6,47 (1H, м) и 5,71 (2H, с). |
247 | B | 28 | т.пл. 134,5-134,6°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3306, 3189, 2924, 1635, 1610, 1580; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,92-7,91 (1H, м), 7,79-7,75 (1H, м), 7,35 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 7,03 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,74 (2H, с), 4,46 (2H, с), 3,65 (1H, септ, J 6,0 Гц), 1,12 (6H, д, J 6,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C18H19N7O2·1,2 H2O: C, 55,86; H, 5,57, N, 25,33. Найдено: C, 55,80; H, 5,41; N, 25,05. |
248 | B | 11 | т.пл. 158,9,-161,3°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3301, 3185, 2923, 1636, 1611, 1570, 1536, 1501, 1324 и 1210; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,88 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,66 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,27 (2H, шир. с) 7,18 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,89 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,51 (1H, дд, J 1,0, J 3,5 Гц), 5,71 (2H, с), 2,69 (2H, кв, J 7,5 Гц), 2,46 (3H, с) и 1,15 (3H, J 7,5 Гц). |
249 | BE | 76 | ИК νmax (DR)/см-1 3319, 2928, 1605, 1334, 1226, 1027, 737 и 528; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,47 (1H, с), 8,14-8,09 (1H, м) 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,48 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,38-7,27 (3H, м), 6,94 (1H, д, J 13,0 Гц), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,52-6,47 (1H, м) и 5,81 (2H, с). |
250 | BE | 68 | ИК νmax (DR)/см-1 3318, 2923, 1640, 1579, 1455, 1377, 1079, 1022, 750 и 588; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,13 (1H, шир. с), 8,23 (1H, с), 8,05-8,04 (1H, м), 7,43 (1H,д, J 3,5 Гц), 7,30 (2H, с), 7,00 (1H, т, J 7,0 Гц), 6,90 (2H, с), 6,80-6,77 (1H, м), 6,73 (1H, д, J 6,5 Гц), 6,51 (1H, с) и 5,63 (2H, с). |
251 | BE | 42 | т.пл. 294,0-294,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3498, 3414, 1612, 1318, 1235, 102, 765 и 589; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,24 (1H, шир. с), 8,12 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,53 (1H, с), 7,39 (1H, т, J 2,5 Гц) 7,36-7,26 (3H, м), 6,88-6,82 (1H, м), 6,43-6,38 (1H, м) и 5,76 (2H, с). |
252 | BF | 44 | т.пл. 200,2-201,2°С. ИК νmax (DR)/см-1 3390, 3205, 2924, 1725, 1648, 1603, 1508, 1423, 1332, 1277 и 1158; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,35-7,25 (4H, м), 7,07-6,97 (3H, м), 6,86 (1H, дд, J 1,5, J 3,5 Гц), 6,45 (2H, т, J 7,5 Гц), 6,37 (1H, с), 6,32 (1H, т, J 6,0 Гц), 5,49 (2H, с) и 4,16 (2H, с, J 6,0 Гц). |
253 | B | 18 | т.пл. 181,8-182,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3362, 3208, 2988, 1654, 1601, 1513; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,68 (1H, м), 7,29 (2H, шир. с), 6,87-6,85 (1H, м), 6,74 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,68 (1H, д, J 8,0 Гц), 5,69 (2H, с), 4,07 (2H, кв, J 7,0 Гц), 1,12 (3H, т, J 7,0 Гц). |
254 | B | 14 | т.пл. 190,8-190,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3514, 3292, 3158, 2984, 1615, 1500; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,65 (1H, дд, J 7,0, 8,0 Гц), 7,25 (2H, шир. с), 6,72 (1H, д, J 7,0 Гц), 6,68 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,52-6,50 (1H, м), 5,67 (2H, с), 4,08 (2H, кв, J 7,0 Гц), 2,46 (3H, с), 1,12 (3H, т, J 7,0 Гц). |
255 | BF | 20 | т.пл. 184,5-184,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 3202, 1649, 1601, 1509, 1436, 1331, 1277 и 1221; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,43 (1H, д, J 4,89 Гц), 8,12 (1H, дд, J 0,8, 3,5 Гц), 7,91 (1H, дд, J 0,9, 3,5 Гц), 7,65 (1H, тд, J 1,7, 7,7 Гц), 7,30 (2H, шир. с), 7,25 (1H, д, J 7,9 Гц), 7,15 (1H, дд, J 4,9, 7,5 Гц), 7,0 (1H, т, J 7,8 Гц), 6,86 (1H, дд, J 1,7, 3,5 Гц), 6,48-6,36 (4H, м), 5,49 (2H, с), 4,27 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C21H18N8O·0,3 H2O: C, 62,46; H, 4,64, N, 27,75. Найдено: C, 62,66; H, 4,57; N, 27,36. |
256 | B | 6 | т.пл. 167,6-168,1°С. ИК νmax (DR)/см-1 3509, 3304, 3178, 1609, 1494, 1421, 1325, 1127, 839 и 752. ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,05 (3H, д, J 7,0 Гц), 6,14 (1H, кв, J 7,0 Гц), 6,84-6,88 (1H, м), 7,30 (2H, с), 7,52 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,73 (2H, д, J 8,0 Гц), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,11-8,13 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C17H13N6F3O: C, 54,55; H, 3,50; N, 22,44. Найдено: C, 54,52; H, 3,65; N, 22,06. |
257 | BE | 75 | ИК νmax (DR)/см-1 3459, 3348, 3187, 2960, 1648, 1513, 1351, 1244, 1011, 837 и 759; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,18 (1H, шир. с), 8,11 (1H, с), 7,89 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,42 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,37-7,26 (3H, м), 7,21 (1H, д, J 11,0 Гц), 6,89-6,81 (1H, м), 6,43-6,37 (1H, с) и 5,72 (2H, с). |
258 | BE | 94 | т.пл. >300°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3441, 3318, 2990, 1612, 1285, 1083, 839 и 593; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,29 (1H, шир. с), 8,12 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,41-7,29 (3H, м), 7,22 (1H, дд, J 10,0, 2,5 Гц), 6,90 (1H, дд, J 9,5, 2,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,30 (1H, с) и 5,79 (2H, с). |
259 | B | 50 | т.пл. 228,4-228,5°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,34 (2H, шир. с), 7,18 (2H, с), 6,87-6,85 (1H, м), 5,67 (2H, с), 2,22 (6H, с). |
260 | B | 8 | т.пл. 150,3-151,0°С ИК ν max (DR)/см -1 3510, 3306, 3183, 1633, 1495, 1423, 1240, 1029 и 753; ЯМР δ H (400 МГц, ДМСО) 2,02 (3H, д, J 7,0 Гц), 6,05 (1H, кв, J 7,0 Гц), 6,83-6,88 (1H, м), 7,10-7,22 (3H, м), 7,30 (2H, с), 7,40 (1H, дт J 8,0, 6,5 Гц), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,10-8,13 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C 16 H 13 N 6 OF·0,25 H 2 O: C, 58,44; H, 4,14; N, 25,56. Найдено: C, 58,48; H, 3,98; N, 25,40. |
261 | BE | 91 | ИК νmax (DR)/см-1 3472, 3318, 3184, 2922, 1651, 1595, 1478, 1417, 1329, 1218, 1097, 1015, 870, 767 и 545; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,50 (1H,с), 8,11 (1H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,47 (1H, с), 7,42 (1H, т, J 3,0 Гц), 7,33 (2H, с), 7,19 (1H, с), 6,86-6,84 (1H, м), 6,53-6,51 (1H, м), 5,71 (2H, с). |
262 | C | 34 | т.пл. 250,1-261,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3325, 3205, 2968, 1603, 1488; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,11-8,10 (1H, м), 7,89-7,87 (1H, м), 7,28 (2H, шир. с), 6,85-6,83 (1H, м), 6,81 (2H, с), 5,40 (2H, с), 4,56 (2H, шир. с), 2,03 (6H, с). |
263 | K | 72 | ИК ν max (DR)/см -1 2825, 2021, 1645, 1453, 1394, 1286, 1171, 1030, 779 и 619; ЯМР δ H (400 МГц, ДМСО) 2,02 (3H, д, J 7,0 Гц), 6,07 (1H, кв, J 7,0 Гц), 6,85-6,88 (1H, м), 7,13-7,18 (1H, м), 7,25 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,36 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,47 (1H, т J 7,5 Гц), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12-8,14 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C 16 H 15 N 7 O·2HCl·0,8 H 2 O: C, 47,02; H, 4,59; N, 23,99. Найдено: C, 46,87; H, 4,43; N, 23,71. |
264 | B | 26 | т.пл. 162,0-162,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 3319, 3206, 2932, 1644, 1505; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,92-7,91 (1H, м), 7,68-7,64 (1H, м), 7,31 (2H, шир. с), 7,21 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,92 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,74 (2H, с), 3,58 (2H, т, J 6,5 Гц), 3,16 (3H, с), 2,84 (2H, т, J 6,5 Гц); M/Z 352 (M+H)+. |
265 | B | 15 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,11 (1H, м), 7,92-7,90 (1H, м), 7,47 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,28 (2H, шир. с), 6,91 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,86 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,73-5,69 (1H, м), 2,60-2,46 (2H, м), 2,39 (3H, с), 2,20 (3H, с), 0,87 (3H, т, J 7,0 Гц); M/Z 350 (M+H)+. |
266 | AK | 99 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,22-8,17 (2H, м), 7,94 (1H, д, J 2,01 Гц), 7,73-7,63 (2H, м), 7,37 (1H, д, J 2,5 Гц) и 5,86 (2H, с); M/Z 338 (M+H)+; Время удерживания 1,74 мин. |
267 | B | 58 | т.пл. 255,6-255,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 3512, 3294, 3179, 2960, 2692, 1745, 1638, 1432 и 1371; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,88 (1H, д, J 3,51 Гц), 7,81 (1H, дд, J 1,0, J 8,0 Гц), 7,46-7,29 (2H, шир. с), 7,40 (1H, т, J 7,8 Гц), 7,23 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,51 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,78 (2H, с) и 2,46 (6H, с). |
268 | B | 40 | т.пл. 248,1-249,0°С. ИК νmax (DR)/см-1 3507, 3308, 3190, 2952, 1626, 1571, 1519, 1434, 1348 и 1291; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,22 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,89(1H, д, J 3,5 Гц), 7,49 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,36 (2H, шир. с), 6,52 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,83 (2H, с) и 2,46 (3H, с). |
269 | B | 18 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,12 (1H, м), 7,92-7,90 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,42-7,34 (2H, с), 7,26-7,25 (4H, с), 6,87-6,85 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,66-5,64 (2H, с), 3,15-3,13 (3H, с) и 1,38-1,36 (9H, с). |
270 | H | 46 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,22-8,13 (2H, м), 7,75-7,65 (3H, м), 7,59 (1H, дд, J 1,5, J 3,0 Гц), 7,34 (2H, шир. с), 6,96 (1H, дд, J 1,5, J 3,5 Гц), 6,45 (1H, т, J 3,2 Гц), 5,85 (2H,с) и 1,22 (9H, с); M/Z 437 (M+H)+; Время удерживания 4,36 мин. |
271 | Q | 40 | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,21-8,17 (2H, м), 7,71-7,63 (2H, м), 7,48 (2H, шир. с), 5,87 (2H, с), 2,50 (3H, с) и 2,44 (3H, с); M/Z 383 (M+H)+; Время удерживания 3,69 мин. |
272 | B | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,18 (1H, дд, J 9,6, 2,0 Гц), 8,13 (1H, д, J 1,6 Гц), 8,05 (1H, дд, J 8,4, 2,4 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,2 Гц), 7,45 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,38 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 3,6, 2,0 Гц) и 5,84 (2H, с). | |
273 | B | ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,09 (1H, м), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,66 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,39 (1H, с), 7,29 (2H, шир. с), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,68 (1H, д, J 3,5 Гц), 6,65 (1H, с), 2,27 (3H, с) и 1,52 (9H, с). | |
274 | BA | 99 | ИК νmax (Nujol)/см-1 3313, 2923, 1693, 1603; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,78 (1H, шир. с), 8,12-8,11 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,34-7,31 (3H, м), 7,13-7,12 (1H, м), 7,08-7,05 (1H, м), 6,86-6,85 (1H, м), 5,58 (2H, с), 4,08 (2H, кв, J 7,0 Гц), 2,16 (3H, с), 1,21 (3H, т, J 7,0 Гц). |
Связывание с аденозиновым рецептором
Сродство связывания с hA
2A
рецепторами
Соединения исследуют с помощью тестирования in vitro связывания с рецепторами аденозина А2А человека, определяя степень замещения селективного радиолиганда рецептора аденозина А2А [3H]-CGS 21680 с применением стандартной методики. Результаты представлены в таблице 3.
Таблица 3 | |
Пример | K i (нМ) |
Пример 3 | 3 |
Пример 4 | 4 |
Пример 5 | 3 |
Пример 8 | 3 |
Пример 11 | 2 |
Пример 12 | 7 |
Пример 13 | 2 |
Пример 15 | 4 |
Пример 41 | 2 |
Пример 57 | 2 |
Пример 78 | 3 |
Пример 92 | 2 |
Пример 107 | 2 |
Пример 120 | 1 |
Пример 149 | 1 |
Пример 156 | 2 |
Пример 169 | 2 |
Пример 188 | 1 |
Пример 202 | 1 |
Пример 209 | 1 |
Пример 221 | 2 |
Пример 233 | 4 |
Пример 255 | 4 |
Оценка потенциального анти-Паркинсонистического действия in vivo
Индуцированная галоперидолом модель гиполокомоции
Ранее было продемонстрировано, что антагонисты аденозина, такие как теофиллин, могут обращать подавляющее движения действие антагонистов допамина, таких как галоперидол, у грызунов (Mandhane S. N. et al., Adenosine A2 receptors modulate haloperidol-induced catalepsy in rats. Eur. J. Pharmacol. 1997, 328, 135-141). Такой метод также считается подходящим для исследуемых препаратов с потенциальным анти-паркинсонистическим действием. Таким образом, способность новых антагонистов аденозина блокировать вызванный галоперидолом дефицит локомоторной активности у мышей может быть использован для оценки in vivo и потенциального анти-паркинсонистического действия.
Метод
Самок мышей ТО (25-30 г), полученных от TUCK, UK, используют во всех экспериментах. Животных делят на группы по 8 [размер клеток - 40 (ширина) х 40 (длина) х 20 (высота) см] при 12-часовом цикле день/ночь (свет включается в 08:00 ч) при контролируемой температуре (20±2°С) и влажности (55±15%). Животные имеют свободный доступ к пище и воде и проходят, по крайней мере, 7-дневную акклиматизацию после доставки перед проведением эксперимента.
Лекарственные средства
Жидкий галоперидол для инъекций (1 мл ампулы Serenance от Baker Norton, Harlow, Essex, каждая содержит галоперидол ВР 5 мг, партия № Р424) разбавляют до конечной концентрации 0,02 мг/мл физиологическим раствором. Тестируемые соединения получают в виде водных суспензий в 8% Tween. Все соединения вводят внутрибрюшинно в объеме 10 мл/кг.
Методика
За 1,5 часа до тестирования мышам вводят 0,2 мг/кг галоперидола, дозу, которая снижает основную локомоторную активность, по крайней мере, на 50%. Тестируемые вещества обычно вводят за 5-60 мин до тестирования. Затем животных отдельно помещают в чистые прозрачные поликарбонатные клетки [20 (ширина) х 40 (длина) х 20 (высота) см, с плоской перфорированной крышкой Perspex]. Горизонтальную локомоторную активность определяют при помещении клеток в рамку, содержащую 3 х 6 фотоячеек, присоединенных к компьютеру, которые сводят в таблицу разрывы сигналов. Мышей исследуют, не тревожа в течение 1 часа, и количество разрывов сигналов во время этого периода служит для фиксации локомоторной активности, которую сравнивают с данными для контрольной группы животных для определения статистически значимых различий.
Модель 6-OHDA
Болезнь Паркинсона является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся симптомами мышечной ригидности, дрожанием, недостаточностью движения (гипокинезией) и постуральной нестабильностью. Некоторое время назад было установлено, что первичный дефицит при БП представляет собой потерю допаминергических нейронов в черном веществе, которое проецируется на полосатое тело и, следовательно, теряется значительная часть стриарного допамина (около 80-85%) до того, как симптомы станут видны. Потеря стриарного допамина приводит к аномальной активности базального ядра, ряда ядер, которые регулируют плавные и хорошо скоординированные движения (Blandini F. et al., Glutamate and Parkinson's Disease. Mol. Neurobiol. 1996, 12, 73-94). Нейрохимический дефицит, наблюдаемый при болезни Паркинсона, может быть восстановлен местной инъекцией допаминергического нейротоксина 6-гидроксидопамина в область мозга, содержащей либо клетки, либо аксональные волокна нейронов полосатого тела.
Односторонним повреждением негро-стриарного пути только с одной стороны мозга можно получить асимметричное поведение при ингибировании движения. Хотя животные с односторонним повреждением все еще остаются подвижными и способными к уходу за собой, остающиеся чувствительные к допамину нейроны на поврежденной стороне становятся гиперчувствительными к раздражению. Это подтверждается наблюдениями того, что при системном введении агонистов допамина, таких как апоморфин, животные демонстрируют отчетливое вращение в направлении, противоположном стороне повреждения. Способность соединений вызывать противоположные вращения у 6-OHDA крыс с повреждениями является наиболее чувствительной моделью для определения эффективности лекарственного средства при лечении болезни Паркинсона.
Животные
Самцов крыс Sprague-Dawley, полученных от Charles River, используют во всех экспериментах. Животных помещают в группы по 5 при 12-часовом цикле день/ночь (свет включается в 08:00 ч) при контролируемой температуре (20±2°С) и влажности (55±15%). Животные имеют свободный доступ к пище и воде и проходят, по крайней мере, 7-дневную акклиматизацию после доставки перед проведением эксперимента.
Лекарственные средства
Аскорбиновая кислота, дезипрамин, 6-OHDA и апоморфин (Sigma-Aldrich, Poole, UK). 6-OHDA является свежеприготовленным до хирургического вмешательства раствором в 0,2% аскорбате при концентрации 4 мг/мл. Дезипрамин растворяют в теплом физиологическом растворе и вводят в объеме 1 мл/кг. Апоморфин растворяют в 0,02% аскорбате и вводят в объеме 2 мл/кг. Тестируемые соединения суспендируют в 8% Tween и вводят инъекцией в объеме 2 мл/кг.
Хирургия
За 15 мин до хирургического вмешательства животным делают внутрибрюшинную инъекцию ингибитора норадренергического поглощения дезипрамина (25 мг/кг) для предотвращения повреждения не допаминовых нейронов. Затем животных помещают в анестезионную камеру и анестезируют смесью кислорода и изофлурана. Животных без сознания переносят в стереотаксическую рамку, где анестезию поддерживают с помощью маски. Верхнюю часть головы животного выбривают и стерилизуют раствором иода. После высыхания делают разрез длиной 2 см вдоль средней линии скальпа, и кожу оттягивают и закрепляют для обнажения черепа. Затем в черепе сверлят небольшое отверстие над местом введения инъекции. Для повреждения негро-стриарного пути инъекционную канюлю медленно снижают до положения над правым средним лобным пучком при -3,2 мм впереди-сзади, -1,5 мм от середины брегмы и на глубину 7,2 мм ниже твердой мозговой оболочки. Через 2 минуты после погружения канюли впрыскивают 2 мкл 6-OHDA со скоростью 0,5 мкл/мин в течение 4 минут с получением конечной дозы 8 мкг. Затем канюлю оставляют на месте в течение еще 5 минут для лучшей диффузии, затем медленно убирают. Затем кожу зашивают Ethicon W501 Mersilk и животных удаляют из стереотаксической рамки и возвращают в клетки. Крысы восстанавливаются после хирургического вмешательства в течение 2 недель, затем тестируется их поведение.
Аппарат
Вращение измеряют с помощью восьми стационарных ротаметров от Med Associates, San Diego, USA. Каждая станция состоит из чаши из нержавеющей стали (45 см диаметр х 15 см высота), закрытой прозрачной крышкой из плексигласа, закрепленной по краям чаши, поднимающейся на высоту 29 см. Для оценки вращения крыс помещают в тканевый жилет, присоединенный к упругим завязкам, присоединенным к оптическому ротаметру, расположенному над чашей, который оценивает движение влево или вправо, либо частично (45°), либо полностью (360°). Все восемь станций подключены к компьютеру, который обрабатывает данные.
Методика
Для снижения стресса во время тестирования лекарственных средств, крыс изначально приучают к аппарату в течение 15 минут в течение 4 дней без перерыва. В день тестирования крысам внутрибрюшинно вводят тестируемое соединение за 30 минут до тестирования. Непосредственно перед тестированием животным делают подкожную инъекцию подпороговой дозы апоморфина, затем помещают в постромки и записывают количество движений в течение 1 часа. Общее количество противоположных движений в течение часа тестирования служит показателем антипаркинсонистического действия лекарственного средства.
Claims (50)
1. Соединение формулы (I)
где R1 выбирают из NR5R6 и NR4COR5;
R2 выбирают из фенила или гетероарила, где гетероарил выбирают из пиридила, пирролила, фурила, оксазолила, тиазолила, тиенила, пиразолила и триазолила, каждый из которых необязательно замещен разветвленным или неразветвленным C1-С6алкилом;
R3 выбирают из Н, (CR9R10)nR8, (CR9R10)nR11 CO2R7, CONR5R6;
R4 выбирают из Н и разветвленного или неразветвленного C1-С10алкила;
R5 и R6 независимо выбирают из Н, разветвленного или неразветвленного С1-С10алкила, где C1-С10алкил необязательно замещен фенилом, пиридилом или галогенфенилом, пиридила, фенила, галогенпиридила и С2-С10алкенила; и
R7 выбирают из разветвленного или неразветвленного C1-С10алкила;
R8 выбирают из С3-С12циклоалкила, СО2R5, CONR5R6;
R9 и R10 независимо выбирают из Н, разветвленного или неразветвленного С1-С10алкила;
R11 означает Ar(R12)a(R13)b(R14)c, где Ar выбирают из фенила или гетероарила, где гетероарил выбирают из тиенила, пиридила, изоксазолила, тиазолила, пиразинила, хинолинила, бензоксадиазолила, оксазолила, бензотиадиазолила, индолила, инданонила, бензтриазолила, фталимидолила, дигидробензофуранила, фурила, индазолила и метилендиоксибензоила;
R12, R13 и R14 каждый независимо выбирают из NR5R6, разветвленного или неразветвленного С1-С10алкила, необязательно замещенного группой, выбранной из NR4COR5, NR4CO2R7, разветвленного или неразветвленного С1-С10алкокси, аллилокси, NR5R6, ОН, CN, галогена, C1-С10алкилтио или C1-С10алкилсульфонила; разветвленного или неразветвленного C1-С10алкокси, разветвленного или неразветвленного С2-С10алкенила, CF3, галогена, NO2, CN, гидроксила, NHOH, CHO, CONR5R6, CO2R5, NR4COR5, NR4CO2R7, NR4SO2R7, OCO2R7, NR4SO2арила, где арил выбирают из имидазолила, тиенила и изоксазолила, где каждый необязательно замещен метилом или галогеном; фенила, 4-фторбензиламино, циклопропанкарбоксамидо, тиофен-2-карбоксамидо, пиридин-2-илметиламино и 2-пиранила;
n равно от 1 до 6;
a, b и с равны от 0 до 1, причем a+b+c≥1,
или его фармацевтически приемлемые соли или пролекарства.
2. Соединение по п.1, где R1 означает NR5R6.
3. Соединение по п.1, где R1 означает NH2.
4. Соединение по п.3, где R2 не является орто, орто-дизамещенным.
5. Соединение по п.4, где R2 не является замещенным в любом положении орто.
6. Соединение по п.5, где R2 является гетероарильной группой.
7. Соединение по п.6, где R2 является гетероарильной группой, которая присоединена к пиримидиновому кольцу формулы (I) таким образом, что гетероатом находится в соседнем положении к ненасыщенному атому углерода, присоединенному к указанному пиримидиновому кольцу.
8. Соединение по п.7, где R2 выбирают из фурила, тиенила, пиридила, тиазолила, пиразолила, триазолила, пирролила и оксазолила.
9. Соединение по п.7, где R2 выбирают из 2-фурила, 2-тиенила, 2-тиазолила, 2-пиридила, 3-пиразолила, 2-пирролила, 4-триазолила и 5-оксазолила.
10. Соединение по п.7, где R2 выбирают из фурила, тиенила, пиридила, тиазолила и пиразолила.
11. Соединение по п.7, где R2 выбирают из 2-фурила, 2-тиенила, 2-тиазолила, 2-пиридила и 3-пиразолила.
12. Соединение по п.7, где R2 является 2-фурилом.
13. Соединение по п.1, где R2 является фенилом.
14. Соединение по п.1, где R3 означает (CR9R10)nR11.
15. Соединение по п.14, где n равно от 1 до 3.
16. Соединение по п.14, где n равно 1.
17. Соединение по п.16, где по крайней мере один или каждый из R9 и R10 является Н.
18. Соединение по п.16, где оба или каждый из R9 и R10 является Н.
19. Соединение по п.18, где R12, R13 и R14 независимо выбирают из NR5R6, разветвленного или неразветвленного C1-С10алкила, разветвленного или неразветвленного C1-С10алкокси, галогена, NO2, CN, гидрокси, NHOH, СНО, CONR5R6, СО2R5, NR4COR5, NR4CO2R7, NR4SO2R7, OCO2R7 и фенила.
20. Соединение по п. 18, где R12, R13 и R14 независимо выбирают из NR5R6, разветвленного или неразветвленного С1-С10алкила и галогена.
21. Соединение по п.20, где R12, R13 и R14 независимо выбирают из разветвленного или неразветвленного C1-С10алкила, где указанный C1-С10алкил является замещенным группой, выбранной из разветвленного или неразветвленного C1-С10алкокси, гидрокси, NR5R6 и галогена.
22. Соединение по п.20, где R12, R13 и R14 независимо выбирают из незамещенного C1-С10алкила, NH2 и фтора.
23. Соединение по п.22, где Ar выбирают из фенила, пиридила, индолила, фурила и тиенила.
24. Соединение по п.23, где Ar выбирают из фенила, тиенила, фурила и пиридила.
25. Соединение по п.23, где Ar выбирают из фенила, 2-тиенила, 2-фурила и 2-пиридила.
26. Соединение по п.1, где R3 означает (CR9R10)nR8.
27. Соединение по п.26, где n, R9 и R10 такие, как описано в пп.15-18.
28. Соединение по п.26, где R8 выбирают из CONR5R6, R5 является водородом и R6 выбирают из разветвленного или неразветвленного C1-С10алкила, где указанный C1-С10алкил необязательно замещен галогенфенилом.
29. Соединение по п.1, где R3, выбирают из CONR5R6, R5 является Н и R6 выбирают из разветвленного или неразветвленного C1-С10алкила, замещенного галогенфенилом.
30. Соединение по п.1, где соединение выбирают из
7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
N,N-бис(2-фторбензил)-3-(2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
метил 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метилбензоата,
3-(3,5-диметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(5-хлор-2-тиенил)метил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)фенил-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)сульфонамида,
5-амино-N-бензил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илкарбоксамида,
7-(2-фурил)-3-(3-метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
этил 5-амино-7-(2-фурил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илацетата,
3-(3-цианобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-(3-пиридил)пропил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-трифторметилбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-гидроксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(5-метил-2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(1Н-пиразол-3-ил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фторбензил)-7-(5-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-метилбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)уксусной кислоты,
3-(3-хлорбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фторбензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-метил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)ацетамида,
(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(3-хлорфенил)ацетамида,
7-(2-фурил)-3-(6-метокси-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-тиенилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фторбензил)-7-(2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фторбензил)-7-(2-тиенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-аминобензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(6-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фторбензил)-7-(5-метил-2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамата,
3-(2,5-диметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2,6-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фторбензил)-7-(4-метил-2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-тиенил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
6-хлор-N-(7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-ил)пиридин-3-карбоксамида,
3-(3-нитробензил)-7-(5-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-аминометилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N,N-диметилбензамида,
3-(3-аминобензил)-7-(2-тиенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-метилбензамида,
3-(3-аминобензил)-7-(5-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фтор-5-метоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-пиридил)ацетамида,
(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-пиридилметил)ацетамида,
(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-фенилацетамида,
3-(3,5-динитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(5-метил-2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2,3-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2,4-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(5-метил-2-фурил)-3-(6-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2,6-дифторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(5-метил-2-фурил)-3-(2-тиенилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-хлорбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(4-метокси-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-метилбензил)-3H-[l,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2,5-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-метокси-5-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(5-амино-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-метилбензамида,
N(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)ацетамида,
3-(2-фторбензил)-7-(5-оксазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-хлор-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-фтор-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-метоксибензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил N-(3-(5-амино-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамата,
3-(2-аминобензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорида,
3-(3,5-диаминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-аминометилбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорида,
7-(2-фурил)-3-(2-метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фтор-5-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(5-амино-2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фторбензил)-7-(1Н-триазол-4-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина
3-(6-хлор-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(5-метил-2-фурил)-3-(6-фенил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-аминобензил)-7-(2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(5-амино-2-фторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорида,
N(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)-3-метилбутанамида,
7-(5-метил-2-фурил)-3-(4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-гидроксиламино-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-метил-3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-амино-2-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-амино-4-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-метил-2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-циклогексилметил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-метил-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(5-метил-2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензойной кислоты,
3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,23]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензамида,
7-(2-фурил)-3-(2-метилтиазол-4-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-аминометилбензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-изопропил-N-метилбензамида,
3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-изопропилбензамида,
3-(2-амино-5-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-циано-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(5-метил-2-пиразинилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(8-хинолинилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-фенилтиазол-4-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(4-метил-2-тиазолил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-хлор-3-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(1,2,5-бензоксадиазол-5-ил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(6-метоксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-бензил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-амино-4-хлорбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(4-гидроксиламино-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(6-метил-4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(4-гидроксиламино-6-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-хлор-2-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-амино-4-хлорбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-цианобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3,4-диметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина трифторацетата,
7-(5-метил-2-фурил)-3-(3-метил-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(5-метил-3-оксазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-метил-4-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(1,2,5-бензотиадиазол-4-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-пиразинилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-фтор-3-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-нитробензил)-7-фенил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(4-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил N-(2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-4-пиридилметил)карбамата,
7-(2-фурил)-3-(3-метокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-этил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-этил-4-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил 7-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата,
трет-бутил 4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата,
7-(2-фурил)-3-(4-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамата,
3-(4-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил 5-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата,
трет-бутил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-фторфенил)карбамата,
3-(4-аминометилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(5-этил-2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил 6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата,
3-(4-амино-3-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил (4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-3,5-дифторфенил)карбоната,
3-(2,6-дифтор-4-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-аминобензил)-7-(5-этил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-аминобензил)-7-фенил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(6-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(5-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(7-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(5-фтор-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил N-(2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамата,
3-(1Н-бензотриазол-5-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-метокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенилацетамида,
3-(2-аминометилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-(N,N-диметиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-дифторметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(6-фталимидометил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-амино-4-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2,3-дигидробензофуран-5-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(5-бром-2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2,3,5-трифторбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фтор-5-иодбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-фурилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-амино-5-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил (5-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-нитрофенил)карбоната,
3-(4-амино-3-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-амино-3-фторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-аминобензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-гидрокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
N-(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)ацетамида,
N-(2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)ацетамида,
7-(2-фурил)-3-(3-тиенилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-амино-2-метилбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-метил-2-тиенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-аллилоксиметил-2-пиридилметил)-N,N-диаллил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-метоксиметил-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-аминобензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-аллилоксиметил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-аллилоксиметил-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-изопропил-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(хинолин-2-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(4-(N-метиламино)бензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(6-метил-2-пиридил)пропанона,
3-(3-аминобензил)-7-(1Н-пиррол-2-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-нитробензил)-7-(2-пиридил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)ацетамида,
7-(2-фурил)-3-(4-нитро-2-(2-триметилсилилэтокси)метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-этил-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-(2-тиенилэтил))-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(6-изопропил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(1-(2Н-тетрагидропиран-2-ил)индазол-5-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4,6-диизопропил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(5-индазолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-гидрокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(6-винил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил 5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-карбоксилата,
трет-бутил 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата,
6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)пиридин-2-карбоксальдегида,
трет-бутил 2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата,
3-(2-индолилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(5-этил-2-тиенилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3,4-метилендиоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-амино-3-этилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-фенилэтанона,
N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-метил)фенил)тиофен-2-карбоксамида,
7-(2-фурил)-3-(6-гидроксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорида,
N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-метил)фенил)-3,3-диметилбутанамида,
N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-метил)фенил)циклопропанкарбоксамида,
7-(2-фурил)-3-(6-н-пропил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(6-изобутилоксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-бромметил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-амино-3-изопропилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло [4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-цианометил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(4-нитрофенил)этанона,
4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илацетил)бензонитрила,
N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)пропансульфонамида,
N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3H-[l,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-5-хлор-2-тиофенсульфонамида,
7-(2-фурил)-3-(6-(N-метиламино)метил-2-пиридилметил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорида,
2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(4-(N,N-диэтиламино)фенил)этанона,
7-(2-фурил)-3-(6-изопропил-3-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(4-метоксифенил)этанона,
трет-бутил 7-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-5-хлориндол-1-карбоксилата,
3-(5-хлор-7-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-3,5-диметилизоксазол-4-илсульфонамида,
3-(6-(N,N-диметиламино)метил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(6-метилтиометил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(2-нитрофенил)этанона,
N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-1,2-диметил-1Н-имидазол-4-илсульфонамида,
N,N-бис(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)метансульфонамида,
7-(2-фурил)-3-(6-метилсульфонилметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
N-(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)-N-метил метансульфонамида,
3-(3-аминобензил)-7-(4,5-диметил-2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-амино-2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,23]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-инданона,
7-(2-фурил)-3-(5-метил-7-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-метилфенил)формамида,
2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-фенилпропанона,
3-(7-фтор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(6-изопропоксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-этил-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-хлор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(7-бром-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-хлор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-(4-фторбензиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-этокси-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-этокси-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-(2-пиридилметиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(1-(4-трифторметилфенил)этил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(6-фтор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(5-фтор-2-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3,5-диметил-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(1-(3-фторфенил)этил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(7-хлор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(4-амино-3,5-диметилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(1-(3-аминофенил)этил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(6-(2-метоксиэтил)-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(1-(5,6-диметил-2-пиридил)пропил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-нитробензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорида,
7-(5-метил-2-фурил)-3-(2-метил-3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(5-метил-2-фурил)-3-(4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-N-метилкарбамата,
трет-бутил 2-(5-амино-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил)пиррол-1-карбоксилата,
7-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-фтор-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
трет-бутил 7-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-5-метилиндол-1-карбоксилата и
этил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)-2-метилфенил)карбамата.
31. Соединение по п.1, в котором соединения выбирают из
3-(2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(3-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(3-метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
7-(2-фурил)-3-(2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,
3-(2-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина и
3-(3-цианобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина.
32. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой 3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин.
33. Применение соединения общей формулы (I)
где R1 выбирают из NR5R6 и NR4COR5;
R3 выбирают из фенила или гетероарила, где гетероарил выбирают из пиридила, пирролила, фурила, оксазолила, тиазолила, тиенила, пиразолила и триазолила, каждый из которых необязательно замещен разветвленным или неразветвленным C1-С6алкилом;
R3 выбирают из Н, (CR9R10)nR8, (CR9R10)nR11, CO2R7, CONR5R6;
R4 выбирают из Н и разветвленного или неразветвленного С1-С10алкила;
R5 и R6 независимо выбирают из Н, разветвленного или неразветвленного C1-С10алкила, где С1-С10алкил необязательно замещен фенилом, пиридилом или галогенфенилом, пиридила, фенила, галогенпиридила и С2-С10алкенила; и
R7 выбирают из разветвленного или неразветвленного C1-С10алкила;
R8 выбирают из С3-С12циклоалкила, CO2R5, CONR5R6;
R9 и R10 независимо выбирают из Н, разветвленного или неразветвленного С1-С10алкила;
R11 означает Ar(R12)a(R13)b(R14)c, где Ar выбирают из фенила или гетероарила, где гетероарил выбирают из тиенила, пиридила, изоксазолила, тиазолила, пиразинила, хинолинила, бензоксадиазолила, оксазолила, бензотиадиазолила, индолила, инданонила, бензтриазолила, фталимидолила, дигидробензофуранила, фурила, индазолила и метилендиоксибензоила;
R12, R13 и R14 каждый независимо выбирают из NR5R6, разветвленного или неразветвленного C1-С10алкила, необязательно замещенного группой, выбранной из NR4COR5, NR4CO2R7, разветвленного или неразветвленного C1-С10алкокси, аллилокси, NR5R6, ОН, CN, галогена, С1-С10алкилтио или C1-С10алкилсульфонила; разветвленного или неразветвленного C1-С10алкокси, разветвленного или неразветвленного С2-С10алкенила, CF3, галогена, NO2, CN, гидроксила, NHOH, CHO, CONR5R6, CO2R5, NR4COR5, NR4CO2R7, NR4SO2R7, ОСО2R7, NR4SO2арила, где арил выбирают из имидазолила, тиенила и изоксазолила, где каждый необязательно замещен метилом или галогеном; фенила, 4-фторбензиламино, циклопропанкарбоксамидо, тиофен-2-карбоксамидо, пиридин-2-илметиламино и 2-пиранила;
n равно от 1 до 6;
a, b и с равны от 0 до 1, причем a+b+c≥1;
или его фармацевтически приемлемые соли или пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики расстройства, при котором может быть полезна блокада аденозиновых А2A рецепторов.
34. Применение по п.33, где расстройством является нарушение двигательной функции.
35. Применение по п.34, где расстройством двигательной функции является болезнь Паркинсона.
36. Применение по п.35, где лекарственное средство предназначено для лечения, вызванного лекарственными средствами паркинсонизма, постэнцефалитного паркинсонизма, паркинсонизма, вызванного отравлением или посттравматической болезни Паркинсона.
37. Применение по п.34, где расстройством двигательной функции является прогрессивный надъядерный паралич, болезнь Хантингтона, множественная системная атрофия, кортикобазальная дегенерация, болезнь Уилсона, болезнь Халлеррордена-Спатца, прогрессивная атрофия коры большого мозга, Dopa-чувствительная дистония - паркинсонизм, мышечная спастичность и другие заболевания базального ядра, которые вызывают дискинезию.
38. Применение по п. 34, где соединение формулы (I) находится в сочетании с одним или более дополнительными лекарственными средствами, полезными для лечения расстройств двигательной функции, причем компоненты находятся в одной препаративной форме или в отдельных препаративных формах, для введения одновременно или последовательно.
39. Применение по п. 38, где указанное дополнительное лекарственное(ые) средство(а), применяемое(ые) для лечения расстройств двигательной функции, является(ются) лекарственным средством, применяемым для лечения болезни Паркинсона.
40. Применение по п.39, где одним из дополнительных лекарственных средств является L-DOPA или агонист допамина.
41. Применение по п.33, где указанным расстройством является депрессия, нарушения познавательной способности или памяти, острая или хроническая боль, ГДВ и нарколепсия.
42. Применение по п.41, где указанным нарушением познавательной способности или памяти является болезнь Альцгеймера.
43. Применение соединения формулы (I), определенной в п.33, или его фармацевтической приемлемой соли для получения лекарственного средства для нейропротекции, при которой может быть полезна блокада аденозиновых A2A рецепторов, у пациента, нуждающегося в таком лечении.
44. Применение по п.43, где указанное лекарственное средство предназначено для нейропротекции у пациента, страдающего от или подверженного риску возникновения нейродегенеративного расстройства.
45. Применение по п.44, где указанным нейродегенеративным расстройством является расстройство двигательной функции.
46. Применение по п.45, в котором указанным расстройством двигательной функции является расстройство, указанное в любом из пп.35, 36 или 37.
47. Применение по любому из пп.33 или 42-46, в котором пациентом является человек.
48. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или профилактики расстройства, при котором может быть полезна блокада аденозиновых А2A рецепторов, включающая соединение формулы (I), определенное в любом из пп.1-32, или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
49. Фармацевтическая композиция по п.48, включающая соединение представляющее собой 3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин.
50. Применение по п.33, где соединение формулы (I) представляет собой 3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0100624.6 | 2001-01-10 | ||
GBGB0100624.6A GB0100624D0 (en) | 2001-01-10 | 2001-01-10 | Chemical compounds VII |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003124651A RU2003124651A (ru) | 2005-01-27 |
RU2317084C2 true RU2317084C2 (ru) | 2008-02-20 |
Family
ID=9906571
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003124651/04A RU2317084C2 (ru) | 2001-01-10 | 2002-01-10 | ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛО [4,5-d]ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ПУРИНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7141575B2 (ru) |
EP (1) | EP1392312B1 (ru) |
JP (2) | JP4287146B2 (ru) |
KR (1) | KR100913845B1 (ru) |
CN (3) | CN101214248A (ru) |
AT (1) | ATE424207T1 (ru) |
AU (1) | AU2002219355B2 (ru) |
BR (1) | BR0206559A (ru) |
CA (1) | CA2433453C (ru) |
CZ (1) | CZ301916B6 (ru) |
DE (1) | DE60231394D1 (ru) |
DK (1) | DK1392312T3 (ru) |
ES (1) | ES2323301T3 (ru) |
GB (1) | GB0100624D0 (ru) |
HK (1) | HK1061206A1 (ru) |
HR (1) | HRP20030533A2 (ru) |
HU (1) | HUP0401047A3 (ru) |
IL (2) | IL156713A0 (ru) |
MX (1) | MXPA03006165A (ru) |
NO (1) | NO328475B1 (ru) |
NZ (1) | NZ527248A (ru) |
PL (1) | PL363101A1 (ru) |
PT (1) | PT1392312E (ru) |
RS (1) | RS51121B (ru) |
RU (1) | RU2317084C2 (ru) |
WO (1) | WO2002055083A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200305087B (ru) |
Families Citing this family (71)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2842424A1 (fr) * | 2002-07-22 | 2004-01-23 | Univ Paris 7 Denis Diderot | Utilisation du nad ou de l'un de ses analogues, substrat des mono-adp-ribosyl tranferases, pour la preparation d'un medicament destine au traitement des pathologies liees aux recepteurs purinergiques |
DE60335294D1 (de) * | 2002-12-19 | 2011-01-20 | Schering Corp | Dlung des extrapyramidalen syndroms |
TWI355381B (en) | 2003-04-23 | 2012-01-01 | Schering Corp | 2-alkynyl-and 2-alkenyl-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-tri |
WO2005028434A2 (en) * | 2003-09-18 | 2005-03-31 | Conforma Therapeutics Corporation | Novel heterocyclic compounds as hsp90-inhibitors |
AU2005236059B2 (en) | 2004-04-21 | 2009-01-15 | Schering Corporation | Pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists |
US7910613B2 (en) | 2004-09-22 | 2011-03-22 | H. Lundbeck A/S | 2-acylaminothiazole derivatives |
CN100398542C (zh) * | 2005-03-18 | 2008-07-02 | 北京大学 | 具有抗hiv活性的取代1,2,3-三唑并嘧啶新化合物,制备方法及用途 |
CA2602257A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Conforma Therapeutics Corporation | Alkynyl pyrrolopyrimidines and related analogs as hsp90-inhibitors |
US7674912B2 (en) | 2005-04-25 | 2010-03-09 | H. Lundbeck A/S | Pro-drugs of N-thiazol-2-yl-benzamide derivatives |
US7851478B2 (en) | 2005-06-07 | 2010-12-14 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Agent for preventing and/or treating movement disorder |
CA2617817C (en) * | 2005-08-02 | 2014-05-27 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Thiazole derivatives for treating or preventing sleep disorders |
ATE538123T1 (de) | 2005-09-19 | 2012-01-15 | Schering Corp | 2-heteroarylpyrazoloä4,3-eü-1, 2, 4-triazolo-ä1,5-cü-pyrimidine als antagonisten des adenosin-a2a- rezeptors |
PE20070521A1 (es) | 2005-09-23 | 2007-07-13 | Schering Corp | 7-[2-[4-(6-FLUORO-3-METIL-1,2-BENCISOXAZOL-5-IL)-1-PIPERAZINIL]ETIL]-2-(1-PROPINIL)-7H-PIRAZOL-[4,3-E]-[1,2,4]-TRIAZOL-[1,5-C]-PIRIMIDIN-5-AMINA COMO ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE ADENOSINA A2a |
US20070105874A1 (en) * | 2005-09-23 | 2007-05-10 | Conforma Therapeutics Corporation | Anti-Tumor Methods Using Multi Drug Resistance Independent Synthetic HSP90 Inhibitors |
DE102005049954A1 (de) * | 2005-10-19 | 2007-05-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Triazolopyridin-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
US20080027079A1 (en) * | 2006-06-22 | 2008-01-31 | Board Of Regents, University Of Texas System | Dihydroorotate dehydrogenase inhibitors with selective anti-malarial activity |
WO2008086201A1 (en) * | 2007-01-05 | 2008-07-17 | Biogen Idec Ma Inc. | Polymorphs and solvates of a pharmaceutical and methods of making |
EP2117313A4 (en) * | 2007-01-12 | 2011-04-27 | Biogen Idec Inc | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF MAKING AND USING THEM |
FR2915198B1 (fr) * | 2007-04-18 | 2009-12-18 | Sanofi Aventis | Derives de triazolopyridine-carboxamides et triazolopyridine -carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
FR2915197B1 (fr) * | 2007-04-18 | 2009-06-12 | Sanofi Aventis Sa | Derives de triazolopyridine-carboxamides, leur preparation et leur application therapeutique. |
FR2915199B1 (fr) * | 2007-04-18 | 2010-01-22 | Sanofi Aventis | Derives de triazolopyridine-carboxamides et triazolopyrimidine-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
US8415353B2 (en) | 2008-03-04 | 2013-04-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Amino-quinoxaline and amino-quinoline compounds for use as adenosine A2a receptor antagonists |
EP2262811B1 (en) | 2008-03-04 | 2016-04-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidin-3-one and pyrazolo [4,3-e]-1,2,4-triazolo [4,3-c]pyrimidin-3-one compounds for use as adenosine a2a receptor antagonists |
TWI473614B (zh) | 2008-05-29 | 2015-02-21 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Anti-analgesic inhibitors |
WO2009152521A2 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Parkinson's Institute | Diagnosis of neurodegenerative disorders |
GB0906579D0 (en) | 2009-04-16 | 2009-05-20 | Vernalis R&D Ltd | Pharmaceuticals, compositions and methods of making and using the same |
EP2322223A4 (en) * | 2008-07-23 | 2012-08-22 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | THERAPEUTIC AGENT AGAINST MIGRAINE |
AU2009330821B2 (en) * | 2008-12-24 | 2015-06-11 | Bial - Portela & Ca, S.A. | Pharmaceutical compounds |
JP5765239B2 (ja) | 2009-03-13 | 2015-08-19 | アドヴィナス・セラピューティックス・リミテッド | 置換縮合ピリミジン化合物 |
WO2011050160A1 (en) * | 2009-10-22 | 2011-04-28 | Biogen Idec Ma Inc. | Pharmaceuticals, compositions and methods of making and using the same |
WO2011055391A1 (en) | 2009-11-09 | 2011-05-12 | Advinus Therapeutics Private Limited | Substituted fused pyrimidine compounds, its preparation and uses thereof |
US8435994B2 (en) | 2009-11-16 | 2013-05-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-alpha]quinoxalines as adenosine A2a receptor antagonists |
CN102822150B (zh) | 2010-02-05 | 2014-12-03 | 赫普泰雅治疗有限公司 | 1,2,4-三嗪-4-胺衍生物 |
WO2012066330A1 (en) | 2010-11-17 | 2012-05-24 | Heptares Therapeutics Limited | Compounds useful as a2a receptor inhibitors |
WO2014101120A1 (en) | 2012-12-28 | 2014-07-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterobicyclo-substituted-7-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-amine compounds with a2a antagonist properties |
WO2016126570A1 (en) | 2015-02-06 | 2016-08-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminoquinazoline compounds as a2a antagonist |
US10912776B2 (en) | 2015-12-24 | 2021-02-09 | Corvus Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cancer |
CN107021963A (zh) * | 2016-01-29 | 2017-08-08 | 北京诺诚健华医药科技有限公司 | 吡唑稠环类衍生物、其制备方法及其在治疗癌症、炎症和免疫性疾病上的应用 |
EP3548083A1 (en) | 2016-12-03 | 2019-10-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for modulation of car-t cells |
MA46963A (fr) | 2016-12-03 | 2019-10-09 | Juno Therapeutics Inc | Méthodes pour déterminer le dosage de céllules car-t |
CN106883191A (zh) * | 2017-01-19 | 2017-06-23 | 华侨大学 | 一种n‑取代苯并三氮唑衍生物的制备方法 |
US11066413B2 (en) * | 2017-03-07 | 2021-07-20 | Guangzhou Maxinovel Pharmaceuticals Co., Ltd. | Aminopyrimidine five-membered heterocyclic compound, and intermediate, preparation method, pharmaceutical composition and application thereof |
US10654825B2 (en) | 2017-03-30 | 2020-05-19 | Corvus Pharmaceuticals, Inc. | Processes for making triazolo[4,5D] pyramidine derivatives and intermediates thereof |
EP3606531A4 (en) | 2017-04-04 | 2021-04-28 | Corvus Pharmaceuticals, Inc. | CANCER TREATMENT METHODS |
MX2019012017A (es) | 2017-04-07 | 2020-02-12 | Juno Therapeutics Inc | Celulas modificadas que expresan antigeno de membrana especifico de prostata (psma) o una forma modificada del mismo y metodos relacionados. |
CN111225675B (zh) | 2017-06-02 | 2024-05-03 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 使用过继细胞疗法治疗的制品和方法 |
US20220225597A1 (en) | 2017-06-29 | 2022-07-21 | Juno Therapeutics, Inc. | Mouse model for assessing toxicities associated with immunotherapies |
WO2019089858A2 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of assessing or monitoring a response to a cell therapy |
AU2018360800A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-05-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptors specific for B-cell maturation antigen (BCMA) |
BR112020008323A2 (pt) | 2017-11-01 | 2020-11-03 | Juno Therapeutics Inc | anticorpos e receptores de antígenos quiméricos específicos para antígeno de maturação de células b |
EP3716980A1 (en) | 2017-12-01 | 2020-10-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for dosing and for modulation of genetically engineered cells |
WO2019118937A1 (en) | 2017-12-15 | 2019-06-20 | Juno Therapeutics, Inc. | Anti-cct5 binding molecules and methods of use thereof |
US20200316077A1 (en) | 2017-12-19 | 2020-10-08 | Impetis Biosciences Ltd. | Pharmaceutical composition for the treatment of cancer |
KR20200106176A (ko) | 2018-01-04 | 2020-09-11 | 임페티스 바이오사이언시즈 엘티디. | 삼환식 화합물, 삼환식 화합물을 포함하는 조성물 및 이의 의약적 용도 |
EP3814357B1 (en) * | 2018-06-27 | 2024-05-01 | PTC Therapeutics, Inc. | Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating huntington's disease |
WO2020068583A1 (en) * | 2018-09-27 | 2020-04-02 | Corvus Pharmaceuticals, Inc. | Processes for making triazolo [4,5d] pyramidine derivatives and intermediates thereof |
CA3117419A1 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen |
AU2019374103A1 (en) | 2018-11-01 | 2021-05-20 | Juno Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptors specific for G Protein-Coupled Receptor Class C Group 5 Member D (GPRC5D) |
BR112021009420A2 (pt) | 2018-11-16 | 2021-11-23 | Juno Therapeutics Inc | Métodos de dosagem de células t manipuladas para o tratamento de malignidades de células b |
KR20210117260A (ko) | 2018-11-30 | 2021-09-28 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 입양 세포 요법을 사용한 치료방법 |
US20220096651A1 (en) | 2019-01-29 | 2022-03-31 | Juno Therapeutics, Inc. | Antibodies and chimeric antigen receptors specific for receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1 (ror1) |
CN110251518A (zh) * | 2019-06-28 | 2019-09-20 | 青岛科技大学 | 1,2,4-三氮唑类杂环化合物在制备预防或治疗与中枢系统相关疾病药物中的应用 |
CN111825698B (zh) | 2019-07-30 | 2021-10-15 | 杭州阿诺生物医药科技有限公司 | 腺苷受体拮抗剂 |
CN112592346B (zh) | 2019-07-30 | 2022-04-26 | 厦门宝太生物科技股份有限公司 | 一种a2a和/或a2b抑制剂中间体的制备方法 |
WO2021050688A1 (en) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | X-Chem, Inc. | Compounds and uses thereof |
WO2021080980A1 (en) * | 2019-10-22 | 2021-04-29 | Alphala Co., Ltd. | Pyrimidine amide compounds and use thereof |
CN115916223A (zh) | 2020-04-10 | 2023-04-04 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 与用靶向b细胞成熟抗原的嵌合抗原受体工程化的细胞疗法相关的方法和用途 |
CN111333655B (zh) * | 2020-04-13 | 2021-07-13 | 武汉工程大学 | 一种三唑并嘧啶类化合物及其制备方法和应用 |
WO2023250400A1 (en) | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Juno Therapeutics, Inc. | Treatment methods for second line therapy of cd19-targeted car t cells |
WO2024031091A2 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptors specific for gprc5d and bcma |
WO2024129778A2 (en) | 2022-12-13 | 2024-06-20 | Juno Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptors specific for baff-r and cd19 and methods and uses thereof |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS56131587A (en) | 1980-03-18 | 1981-10-15 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 7-substituted triazolopyrimidine derivative and its preparation |
JPS56131586A (en) | 1980-03-18 | 1981-10-15 | Ss Pharmaceut Co Ltd | Triazolopyrimidine derivative and its preparation |
JPS5962595A (ja) | 1982-09-30 | 1984-04-10 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 3,5,7―トリ置換―トリアゾロピリミジン誘導体 |
DE3304330A1 (de) | 1983-02-09 | 1984-08-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Neue 2h-v-triazolyl(4,5-d)-pyrimidine und deren verwendung |
JPS60140335A (ja) | 1983-12-28 | 1985-07-25 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | 熱現像カラ−感光材料 |
US5204353A (en) | 1987-04-07 | 1993-04-20 | Ciba-Geigy Corporation | 3-benzyl-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines, compositions thereof, and method of treating epilepsy therewith |
US5194581A (en) | 1989-03-09 | 1993-03-16 | Leong Kam W | Biodegradable poly(phosphoesters) |
CZ101496A3 (en) | 1993-10-12 | 1996-11-13 | Du Pont Merck Pharma | N-alkyl-n-aryl-pyrimidinamines and derivatives thereof |
CZ297200B6 (cs) | 1995-07-11 | 2006-09-13 | Astrazeneca Ab | Nové inhibitory agregace krevních desticek |
ZA971896B (en) * | 1996-03-26 | 1998-09-07 | Du Pont Merck Pharma | Aryloxy-and arythio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives |
HUP9903965A3 (en) * | 1996-08-28 | 2002-02-28 | Pfizer | Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives |
DE69820866T2 (de) * | 1997-03-24 | 2004-12-30 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDIN-DERIVATE |
US5912225A (en) * | 1997-04-14 | 1999-06-15 | Johns Hopkins Univ. School Of Medicine | Biodegradable poly (phosphoester-co-desaminotyrosyl L-tyrosine ester) compounds, compositions, articles and methods for making and using the same |
KR20010020432A (ko) * | 1997-04-30 | 2001-03-15 | 토마스 씨. 서 | 폴리(고리지방족 포스포에스테르) 화합물로 이루어진 생분해성 조성물, 약품 및 그의 이용방법 |
US6028163A (en) | 1997-06-27 | 2000-02-22 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Solution polymerization of high molecular weight poly(phosphoesters) in toluene |
US6103737A (en) * | 1997-07-03 | 2000-08-15 | Dupont Pharmaceuticals Company | Aryl- and arylamino- substituted heterocycles as corticotropin releasing hormone antagonists |
US5939432A (en) * | 1997-10-29 | 1999-08-17 | Medco Research, Inc. | Thiophenes useful for modulating the adenosine receptor |
WO1999026627A1 (en) | 1997-11-26 | 1999-06-03 | Cerebrus Limited | (-)-mefloquine to block purinergic receptors and to treat movement or neurodegenerative disorders |
CA2315736A1 (en) | 1998-01-05 | 1999-07-15 | Eisai Co., Ltd. | Purine compounds and adenosine a2 receptor antagonist as preventive or therapeutic for diabetes mellitus |
GB9819384D0 (en) | 1998-09-04 | 1998-10-28 | Cerebrus Ltd | Chemical compounds II |
GB9819382D0 (en) | 1998-09-04 | 1998-10-28 | Cerebrus Ltd | Chemical compounds I |
GB9915437D0 (en) | 1999-07-01 | 1999-09-01 | Cerebrus Ltd | Chemical compounds III |
AU778450B2 (en) | 1999-07-02 | 2004-12-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Fused imidazole compounds and remedies for diabetes mellitus |
-
2001
- 2001-01-10 GB GBGB0100624.6A patent/GB0100624D0/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-01-10 EP EP02729452A patent/EP1392312B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-10 NZ NZ527248A patent/NZ527248A/en active IP Right Revival
- 2002-01-10 BR BR0206559-2A patent/BR0206559A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-01-10 WO PCT/GB2002/000091 patent/WO2002055083A1/en active IP Right Grant
- 2002-01-10 CN CNA2008100024015A patent/CN101214248A/zh active Pending
- 2002-01-10 AT AT02729452T patent/ATE424207T1/de active
- 2002-01-10 PT PT02729452T patent/PT1392312E/pt unknown
- 2002-01-10 CA CA2433453A patent/CA2433453C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-10 PL PL02363101A patent/PL363101A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-01-10 US US10/250,942 patent/US7141575B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-10 IL IL15671302A patent/IL156713A0/xx unknown
- 2002-01-10 CN CNA028063031A patent/CN1496262A/zh active Pending
- 2002-01-10 CZ CZ20031955A patent/CZ301916B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-01-10 ES ES02729452T patent/ES2323301T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-10 DE DE60231394T patent/DE60231394D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-10 DK DK02729452T patent/DK1392312T3/da active
- 2002-01-10 RS YUP-555/03A patent/RS51121B/sr unknown
- 2002-01-10 RU RU2003124651/04A patent/RU2317084C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-10 AU AU2002219355A patent/AU2002219355B2/en not_active Ceased
- 2002-01-10 ZA ZA200305087A patent/ZA200305087B/xx unknown
- 2002-01-10 HU HU0401047A patent/HUP0401047A3/hu unknown
- 2002-01-10 CN CN200910164664A patent/CN101691370A/zh active Pending
- 2002-01-10 JP JP2002555817A patent/JP4287146B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-10 KR KR1020037009240A patent/KR100913845B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-01-10 MX MXPA03006165A patent/MXPA03006165A/es active IP Right Grant
-
2003
- 2003-06-30 HR HR20030533A patent/HRP20030533A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-06-30 IL IL156713A patent/IL156713A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-07-09 NO NO20033146A patent/NO328475B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-06-15 HK HK04104319.2A patent/HK1061206A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-22 US US11/507,625 patent/US7405219B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-12-20 US US12/003,110 patent/US7589097B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-12-02 JP JP2008308004A patent/JP5202259B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2317084C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛО [4,5-d]ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ПУРИНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА | |
AU2002219355A1 (en) | Triazolo(4,5-d) pyrimidine derivatives and their use as purinergic receptor antagonists | |
EP1349552B1 (en) | PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PURINERGIC RECEPTOR ANTAGONISTS | |
EP1349857B1 (en) | Purine derivatives as purinergic receptor antagonists | |
US6787541B1 (en) | Thieno-and furopyrimidine derivatives as A2A-receptor antagonists | |
US20040092537A1 (en) | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and their use as purinergic receptor antagonists | |
AU2002217331A1 (en) | Purine derivatives as purinergic receptor antagonists | |
US20040097524A1 (en) | Thieno(3,2-d)pyrimidines and furano(3,2-d)pyimidines and their use as purinergic receptor antagonists | |
CA2675016A1 (en) | Pharmaceuticals, compositions and methods of making and using the same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120111 |