CZ301916B6

CZ301916B6 - Použití triazolo[4,5-d]pyrimidinové slouceniny, farmaceutický prostredek a triazolo[4,5-d]pyrimidinová sloucenina

Info

Publication number: CZ301916B6
Application number: CZ20031955A
Authority: CZ
Inventors: John Gillespie@Roger; Lerpiniere@Joanne; Gaur@Suneel; Jayne Bamford@Samantha; Caroline Stratton@Gemma; Leonardi@Stefania; Murray Weiss@Scott
Original assignee: Vernalis Research Limited
Priority date: 2001-01-10
Filing date: 2002-01-10
Publication date: 2010-07-28
Also published as: HRP20030533A2; EP1392312A1; CN1496262A; EP1392312B1; RU2003124651A; JP2009102337A; WO2002055083A1; NZ527248A; HUP0401047A3; JP4287146B2; YU55503A; AU2002219355B2; MXPA03006165A; DK1392312T3; HK1061206A1; US20070049607A1; GB0100624D0; CN101691370A; HUP0401047A2; PL363101A1

Abstract

Použití triazolo[4,5-d]pyrimidinové slouceniny obecného vzorce I, ve kterém: R.sub.1 .n.je NR.sub.5.n.R.sub.6 .n.nebo NR.sub.4.n.COR.sub.5.n.; R.sub.2 .n.je arylová skupina pripojená pres nenasycený uhlík; R.sub.3 .n.je vodík, alkylová skupia, COR.sub.5.n., CO.sub.2.n.R.sub.7.n., CONR.sub.5.n.R.sub.6, .n.CONR.sub.4.n.NR.sub.5.n.R.sub.6 .n.nebo SO.sub.2.n.R.sub.7.n.; R.sub.4.n., R.sub.5 .n.a R.sub.6 .n.jsou každý jednotlive vodík, alkylová skupina nebo arylová skupina, nebo v prípade, že R.sub.5 .n.a R.sub.6 .n.jsou v NR.sub.5.n.R.sub.6 .n.skupine, potom mohou být R.sub.5 .n.a R.sub.6 .n.spojeny za vzniku heterocyklické skupiny, nebo v prípade, že R.sub.4.n., R.sub.5 .n.a R.sub.6 .n.jsou v CONR.sub.4.n.NR.sub.5.n.R.sub.6 .n.skupine, potom R.sub.4 .n.a R.sub.5 .n.mohou být spojeny za vzniku heterocyklické skupiny; a R.sub.7 .n.je alkylová skupina nebo arylová skupina, jako purinergních receptorových antagonistu pro lécení poruch, u nichž je prínosné snížení purinergní neurotransmise, zejména k blokování adenosinových receptoru a konkrétne adenosinových A.sub.2A .n.receptoru a k lécení pohybových poruch, jako je napríklad Parkinsonova nemoc, progresivní supernukleární paralýza, Huntingtonova nemoc, mnohocetná atrofie systému, kortikobazální degenerace, Wilsonova nemoc, Hallerrorden-Spatzova nemoc, progresivní palidální atrofie, dystonická Parkinsonova nemoc jako reakce na Dopa, krecovitost nebo jiné poruchy bazálních ganglií, které se projevují v dyskinézi. Do rozsahu rešení náleží rovnež farmaceutické prostredky obsahující uvedené slouceniny a triazolo [4,5-d]pyrimidinové slouceniny jako takové.

Description

Použití tnazolo(4,5-ť/)pyrimidinové sloučeniny, farmaceutický prostředek a triazolo|4,5-ť/]pyrimidinová sloučenina

Oblast techniky

Vynález se týká použití triazolo[4,5-£/]pyrÍmidinových derivátů při terapii, farmaceutického prostředku a triazolo[4,5-t/]pyrimidinových derivátů. Konkrétně je možno uvést, že se předmětný vynález týká použití uvedených sloučenin jako purinergních receptorových antagonistů pro léčení poruch, u nichž je přínosné snížení purinergní neurotransmise. Zejména se předmětný vynález týká použití uvedených sloučenin k blokování adenosinových receptorů a konkrétně adenosinových A_2a receptorů a k léčení pohybových poruch, jako je například Parkinsonova nemoc.

Dosavadní stav techniky

Nemoci pohybového ústrojí představují vážný zdravotní problém, zejména potom jsou tyto nemoci vážné u populace vyššího věku. Tyto poruchy pohybového ústrojí jsou často výsledkem mozkových lézí. Mezi poruchy, které souvisí s bazalní mi gangliemi a které se projevují v poruchách nervového ústrojí, patří Parkinsonova nemoc, Huntingtonova nemoc a Wilsonova nemoc. Kromě toho dochází často k dyskinézím jako následek mozkové ischemie a jiných neurologických poruch.

Existují čtyři klasické symptomy Parkinsonovy nemoci: tremor (třes), rigidita (ztuhlost), akineze (ochrnutí) a posturální změny. Tato nemoc je rovněž obvykle doprovázena depresí, demencí a celkovým kognitivním úpadkem. V současné době se Parkinsonova nemoc vyskytuje u jednoho případu na každých 1000 lidí. Výskyt této nemoci se zvyšuje u starších lidí vyššího věku, konkrétně u lidí nad 60 let, a sice až na 1 případ na každých 100 lidí. Rozhodující pro vývoj Parkinsonovy nemoci je degenerace dopaminergních neuronů v substantia nigra a následné snížení intersticiálních koncentrací dopaminu v corpus striatu. Předtím, než se projeví symptomy Parkinsonovy nemoci, je zapotřebí zničit na 80 % buněk ze substantia nigra.

V současné době je léčení Parkinsonovy nemoci založeno na transmiterové náhradní terapii (1-dihydroxyfenyloctová kyselina (L-DOPA)), inhibování monoaminoxidázy (jako je například Deprenyl), dopaminových receptorových agonístech (jako je například bromocriptin a apomorfín) a anticholtnergikách (jako je například benztrophin, orfenadrin). Konkrétně transmiterová náhradní terapie ovšem neposkytuje konzistentní klinické výsledky, zejména po delším používání této terapie, kdy se začínají objevovat symptomy souvisící s fungováním a výpadky léčby, přičemž tato léčba rovněž souvisí s nechtěným vývojem atetózy a chorei, pocity nevolnosti a zvracení. Kromě toho je třeba uvést, že v současné době používané terapeutické metody ne léčí skrytou neurodegenerativní poruchu, čímž dochází k postupujícímu kognitivnímu úpadku pacientů. 1 přesto, že se stále objevují nová léčiva k léčení těchto nemocí, existuje zde stále potřeba vyvinutí nějaké dokonalejší terapie pohybových poruch, zejména Parkinsonovy nemoci. Zejména zde přetrvává potřeba efektivního léčení, při kterém by bylo potřebné méně časté dávkování, účinného léčení spojeného s méně intenzivními vedlejšími účinky, a účinného léčení, kterým by bylo dosaženo kontrolování nebo zvrácení skrytých neurodegenerativních poruch.

Při léčení pohybových poruch, jako je například Parkinsonova nemoc, bylo použito blokování Aj adenosinových receptorů (viz publikace Richardson, P. J. a kol., Trends Pharmacol. Sci. 1997, 18, 338—344), přičemž tato léčba byla rovněž aplikována na léčení cerebrální ischemie (viz Gao, X a Phillis, J. W., Life Sci. 1994, 55, 61-65). V poslední době bylo publikováno potenciální použití A₂a receptorových antagonistů při léčení pohybových poruch, jako je Parkinsonova nemoc (viz Maily, J. a Stone, T. W., CNS Drugs, 1998, 10, 311-320).

- 1 CZ 301916 Β6

Adenosin je v přírodě se vyskytující purinový nukieosid, který projevuje velice pestré různorodé regulační funkce a fyziologické účinky, což je velice dobře známo z dokumentů podle dosavadního stavu techniky. Účinky tohoto endogenního nukleosidu na centrální nervový systém (CNS) obrátily značnou pozornost na tuto látku pri vývoji nových léčiv vzhledem k terapeutickému potenciálu purinergních činidel při poruchách CNS (viz Jacobson, K. A. a kol., J. Med. Chem. 1992, 35, 407-422}. Tento terapeutický potenciál má za následek značné výzkumné úsilí v tomto oboru adenosinových receptorových agonístů a antagonistů (viz Bhagwhat, S. S., Williams, M. Exp. Opin. Ther. Patents 1995, 5, 547-558).

Adenosinové receptory představují podskupinu (Pj) skupiny purinových nukleotidů a nukleosidových receptorů, známých jako purinoreceptory. Hlavní farmakologické rozlišení adenosinových receptorových podtypů je známo jako A_t, A_2a, A_2B (s vysokou a nízkou afinitou) a A 3 (viz Fredholm, B. B., a kol., Pharmacol. Rev, 1994, 46, 143-156). Adenosinové receptory jsou přítomny v CNS (viz Fredholm, B. B„ News Physiol. Sci., 1995, 10, 122-128).

Z dosavadního stavu techniky je známo schéma působení činidel zprostředkované přes P] receptor (viz Jacobson, K. A., Suzuki, P, Drug Dev. Res., 1997, 39, 289-300; Baraldi, P. G. A kol., Curr. Med. Chem. 1995, 2, 707-722), přičemž o těchto sloučeninách se uvádí, že jsou vhodné pro léčení mozkové ischemie nebo neurodegenerativních poruch, jako je například Parkinsonova nemoc (viz Williams, M. a Burnstock, G. Purinergic Approaches Exp. Ther. (1997), 3-26, Editor: Jacobson, KenethA.; Jarvis, Michael F. Publisher: Wiley-Liss, New York, N. Y.).

Kromě toho bylo podle dosavadního stavu techniky spekulováno o tom, že o xanthinové deriváty, jako je například kofein, mohou vykazovat určité projevy léčení poruch hyperaktivity projevující se deficitem pozornosti (ADHD). Celá řada studií potvrdila přínosný účinek kofeinu týkající se kontrolování symptomů ADHD (viz Garfinkel, B. D. a kol., Psychiatry, 1981, 26, 395-401). Předpokládá se, že antagonismus adenosinových receptorů způsobuje většinu behaviorálních účinků kofeinu u lidí, takže blokování o adenosinových A_2A receptorů může způsobovat pozorované účinky kofeinu u pacientů trpících ADHD. Z výše uvedeného vyplývá, že selektivní A_2Areceptorové antagonisty mohou poskytovat efektivní léčení ADHD, ovšem bez nežádoucích vedlejších účinků vyskytujících se u terapeutických metod používaných v současné době.

Podle dosavadního stavu techniky bylo zjištěno, že adenosinové receptory hrají důležitou roli při regulování stylu spánku, přičemž se potvrdilo, že adenosinové antagonisty, jako je například kofein, projevují účinné stimulační účinky a je tudíž možno jich použít k prodloužení bdělosti (viz Porkka-Heiskannen, T. a kol., Science, 1997, 276, 1 265-1 268). Výzkumy z poslední doby uvádí, že podstatná část účinků adenosínu při regulování spánku je zprostředkována pres adenosin A_2a receptor (viz Satoh, S., a kol., Proč. Nati. Acad. Sci., USA, 1996). Z výše uvedeného vyplývá, že selektivní A_2a receptorové antagonisty mohou vykazovat příznivý účinek, pokud se týče působení proti nadměrné spavosti v případě spánkových poruch, jako je například hypersomnie a narkolepsie.

V poslední době bylo pozorováno, že pacienti se závažnější depresí demonstrují oslabenou odezvu na stimulaci vyvolanou adenosinovým agonistem u krevních destiček, což naznačuje, že během deprese by mohlo docházet k dysregulaci A_2a receptorové funkce (viz Berk, M. a kol., 2001, Eur. Neuropsychopharmacol. 11, 183-186). Experimentální potvrzení na modelech zvířat prokázalo, že blokování A_2a receptorové funkce přispívá k antidepresivní aktivitě (viz El Yacoubi, M. a kol., Br. J. Pharmacol. 2001, 134, 68-77). Z výše uvedeného vyplývá, že A_2Areceptoroví antagonisté mohou nabídnout novou terapii pro léčení závažných depresí a jiných afektivních poruch u pacientů.

Farmakologie adenosinových A_2A receptorů byla publikována v publikacích náležících do dosavadního stavu techniky (viz Ongini, E„ Fredholm, B. B. Trends Pharmacol. Sci. 1996, 17(10), 364—372). Jedním z potenciálních skrytých mechanizmů při výše uvedeném léčení poruch pohybového ústrojí blokováním A₂ adenosinových receptorů je skutečnost, že zde existuje funkč- 2 CZ 301916 B6 ní vazba mezi adenosinovými A_2a receptory na dopaminové D₂ receptory v centrálním nervovém systému (CNS). Některé tyto poznatky publikované v raných studiích (viz Ferre, S. a kol. Stimulation of Highaffinity adenosine A₂ receptors decreases the affinity of dopamine D₂receptors in rat striatal membranes. Proč. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 1991, 88, 7238-41) byly sumarizovány ve dvou později publikovaných článcích (viz Fuxe, K. a kol., Adenosine Adenine Nucleotides Mol. Biol. Integr. Physiol. [Proč. Ing. Symp.f 5th (1995), 499-507. Editors: Belardinelli, Luizi Pelleg., Amir. Publisher: Kliwer, Boston, Massi Ferre, S., a kol., Trends Neurosci. 1997, 20, 482-487).

io Výsledkem těchto výzkumů týkajících se funkční role adenosinových A_2a receptorů v CNS, zejména in vivo výzkumů zaměřených na souvislosti A₂ receptorů s katalepsií (viz Ferre a kol. Neurosci. Lett. 1991, 130, 162-4; Mandhane, S. N. a kol., Eur. J. Pharmacol. 1997, 328, 135-141), bylo to, že se další bádání zaměřilo na činidla, která se selektivně vážou na A_2a receptory, jako účinné prostředky pro léčení Parkinsonovy nemoci.

I když mnoho z potenciálních léčiv pro léčení Parkinsonovy nemoci projevuje příznivé výsledky při léčení chorob pohybového ústrojí, výhoda terapie používající adenosin A_2A antagonistů spočívá v tom, že je možno pomocí nich léčit rovněž různé skryté neurodegenerativní poruchy. Tyto neuroprotektivní účinky adenosin A_2a antagonistů byly publikovány v publikacích podle dosa20 vadního stavu techniky (viz Ongini, E., Adami, M., Ferri, C., Bertorelli, R., Ann. N.Y. Acad. Sci. 1997, 825 (Neuroprotective Agents), 30-48). Konkrétně je možno uvést, že existují přesvědčivé důkazy zjištěné v poslední době, že blokováním A_2A receptorové funkce se dosahuje neuroprotektivního účinku vůči MPTP-vyvolané neurotoxicitě u myší (viz publikace Chen, J. F., J. Neurosci. 2001, 21, RC143). Kromě toho je třeba uvést, že některé studie z poslední doby prokázaly, že konzumace kofeinu, známého adenosin A_2A antagonisty, v potravě je spojena se sníženým rizikem výskytu Parkinsonovy nemoci u lidí (viz Ascherio, A. a kol., Ann. Neuroí, 2001, 50, 5663; Ross G. W., a kol., JAMA, 2000, 283, 2674-9). Z výše uvedeného tedy vyplývá, že A_2areceptoroví antagonisté mohou znamenat novou metodu léčení poskytující neuroprotekci v případě neurodegenerativních onemocnění, jako je například Parkinsonova nemoc.

Z dosavadního stavu techniky jsou známy xanthinové deriváty, které fungují jako adenosin A₂receptoroví antagonisté, přičemž jsou tyto látky vhodné pro léčení různých onemocnění způsobených hyperfunkcí adenosin A₂ receptorů, jako je například Parkinsonova nemoc (viz například EP-A-565377).

Jedním z významných adenosin A_2a selektivních antagonistů odvozených od xanthinu je CSC [8-(3-chlorostyryl)kofein] (viz Jacobson a kol., FEBS Lett., 1993, 323, 141-144).

Dalším je theofyllin (1,3-dimethyIxanthin), který představuje bronchodilatátorové léčivo, při40 čemž tato látka je směsným antagonistou na adenosin Ai a A_2A receptorech. Tato látka byla studována klinicky. V tomto směru byly učiněny testy zaměřené na stanovení, zda by formulace obsahující tento adenosinový receptorový antagonist mohla být účinná při léčení Parkinsonovy nemoci, přičemž bylo při provádění tohoto testu použito 15 pacientů trpících Parkinsonovou nemocí a tito pacienti byli léčeni po dobu až 12 týdnů pomalu se uvolňujícím theofyllinovým přípravkem podávaným perorálně (150 miligramů/den), poskytujícím hladinu theofyllinu v séru 4,44 milígramu/1 po jednom týdnu. U těchto pacientů bylo pozorováno podstatné zlepšení průměrného skóre invalidity a u 11 pacientů bylo zjištěno mírné nebo znatelné subjektivní zlepšení {vyl Maily, J., Stane, Τ. IV., J. Pharm. Pharmacol. 1994, 46, 515-517).

Další látkou je KF 17837 [(£)-8-(3,4-dimethoxystyryl)-l,3-dipropyl-7-methylxanthin], což je selektivní adenosin A_2a receptorový antagonista, který při perorálním podávání významně zmírňuje kataleptické reakce vyvolané intracerebroventrikulámím podáváním adenosin A_2A receptorového agonisty, CGS 21680. Tato látka KF 17837 rovněž potlačuje katalepsií vyvolanou haloperidolem a reserpinem. Kromě toho je třeba uvést, že KF 17837 zesiluje antikataleptické účinky podprahové dávky L-DOPA plus benserazidu, což naznačuje, že KF 17837 představuje

-3 CZ 301916 B6 centrálně aktivní adenosin A_2A receptorový antagonist a dále to, že dopaminergní funkce nigrostriatálního průchodu je zesílena adenosin A_2A receptorovým antagonistou (viz Kanda, T a kol., Eur. J. Pharmacol. 1994, 256, 263-268). Rovněž byla publikována souvislost aktivity se strukturou (SAR) KF 17837 (viz publikace Shimada, J. a kol., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7,

2349-2 352). V poslední době byla rovněž poskytnuta data týkající se A_2A receptorového antagonisty KW-6002 (viz Kuwana, A. a kol., Soc. Neurosci. Abstr. 1997, 23, 119.14\ a Kanda, T. a kol., Ann. Neuroí 1998, 43(4), 507-513).

Tyto výše uvedené farmako logické vlastností vykazují rovněž i nové nexanthinové struktury, (0 včetně SCH 58261 a jeho derivátů (viz Baraldi, P. G. a kol., Pyrazolo[4,3-e]-l,2,4-triazolo[l,5-c]pyrimidine Derivatives: Patent and Selective A_2A Adenosine Antagonists. J. Med. Chem. 1996, 39, 1164-71). Dále je známa látka SCH 58261 (což je 7-(2-fenylethyl)-5-amino-2-(2ÍLiryl)pyrazolo{4,3-ť]-l,2,4~triazolo[l,5-c]pyrimidin), o které se v publikacích podle dosavadního stavu techniky uvádí, zeje účinným prostředkem pro léčení poruch pohybového ústrojí (viz t5 Ongini, E. Drug Dev. Res. 1997, 42(2), 63-70), načež potom následoval objev další série sloučenin (viz Baraldi, P. G. a kol., J. Med. Chem. 1998, 41(12), 2126-2133).

Z výše uvedené diskuze vyplývá, že potenciálně účinné léčení poruch pohybového ústrojí zahrnuje použití činidel, která působí jako antagonisté adenosin A_2A receptorů.

Nyní bylo podle předmětného vynálezu zjištěno, že určité triazolo[4,5-ť/]pyrimidinové deriváty, které strukturně nijak nesouvisí se známými adenosinovými receptorový mi antagonisty, vykazují zcela neočekáváte lnou antagonistickou vazebnou afinitu na adenosinové (P|) receptory a zejména na adenosin A_2A receptor. Tyto sloučeniny tedy jsou použitelné pro léčení poruch, u kterých může být přínosné blokování purinových receptorů, zejména adenosinových receptorů a konkrétněji adenosin A_2a receptorů. Konkrétně je třeba uvést, že tyto sloučeniny mohou být vhodné pro léčení poruch pohybového ústrojí, jako například poruch bazálních ganglií, což se projeví v dyskinézi. Mezi tyto poruchy, na které se zejména zaměřuje pozornost, patří Parkinsonova nemoc, Alzheimerova nemoc, krečovitost (spasticita), Huntingtonova nemoc a Wilsonova nemoc.

Tyto sloučeniny mohou být rovněž zejména vhodné pro léčení depresí, zhoršení kognitivních nebo paměťových funkcí, včetně Alzheimerovy nemocí, akutní nebo chronické bolesti, ADHD a narkolepsie, nebo mohou být vhodné pro neuroprotekci.

Podstata vynálezu

Předmětný vynález se týká použití triazoloj4.5 -ť/]pyrimidinové sloučeniny obecného vzorce I

<0.

ve kterém

Ri je substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupiny NRgR^ a NR₄COR₅;

R₂ substituent zvolený ze souboru zahrnujícího arylové skupiny připojené přes nenasycený 45 uhlík;

-4CZ 301916 B6

R₃ je substituent zvolený ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu, skupiny COR_S, CO₂R₇, CONR₅Ró, CONR^NRjRfi a SO₂R₇;

R4, R₅ a R* jsou každý jednotlivě navzájem na sobě nezávisle zvoleny ze souboru, do kterého patří atom vodíku, alkylová skupina a arylová skupina, nebo v případě, že R₅ a R* jsou v NRjRé skupině, potom mohou být R₅ a R$ spojeny za vzniku heterocyklické skupiny, nebo v případě, že R4, R₅ a R^ jsou v CONR4NR₅R6 skupině, potom R4 a R₅ mohou být spojeny za vzniku heterocyklické skupiny; a

R₇ je zvolen ze souboru, do kterého patři alkylová skupina a arylová skupina, přičemž v případě, že libovolný ze substituentů R? až R₇ je vybrán ze souboru, do kterého patří alkylová skupina, potom tato alkylová skupina může být substituovaná nebo nesubstituovaná, a v případě, že libovolný ze substituentů R₂ až R₇ je zvolen ze souboru, do kterého patří arylová skupina nebo heteroarylová skupina, potom uvedená arylová skupina nebo heteroarylová skupina může být substituovaná nebo nesubstituovaná, a v případě, že R₅ a R/„ nebo R4 a R₅ jsou spojeny za vzniku heterocyklické skupiny, potom tato heterocyklická skupina může být substituovaná nebo nesubstituovaná, a uvedené substituenty jsou vybrány ze souboru, do kterého patří alkylová skupina, arylová skupina, ary lal kýlová skupi25 na; atomy halogenů, halogenalkylová skupina, halogenarylová skupina; skupiny obsahující kyslík vybrané ze souboru, do kterého patří hydroxyskupina, hydroxy alky lová skupina, hydroxyarylová skupina, (arylXhydroxy)alkylová skupina, alkoxyskupina, aryloxyskupina, alkoxy alky lová skupina, ary loxyalky lová skupina, alkoxyarylová skupina, aryloxyarylová skupina, karboxaldehydová skupina, alky Ikarbony lová skupina, arylkarbonylová skupina, alkylkarbonylalkylová skupina, alky Ikarbony lary lová skupina, arylkarbonylalkylová skupina, arylkarbonylarylová skupina, arylalky Ikarbony lová skupina, aryl alky Ikarbony laiky lová skupina, ary laiky Ikarbony lary lová skupina, karboxy skupina, karboxyalkylová skupina, karboxyarylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, ary loxykarbony lová skupina, alkoxykarbonyl alky lová skupina, aiyloxykarbonylalkylová skupina, alkoxykarbony lary lová skupina, ary loxykarbony lary lová skupina, alky Ikarbony loxy skupina, alkylkarbonyloxyalkylová skupina, aminokarbony lová skupina, mono- nebo di- aíkylaminokarbonylová skupina, cyklická aminokarbony lová skupina, aminokarbonylalkylová skupina, mono- nebo dialkylaminokarbonylalkylová skupina, ary lam inokarbony lová skupina nebo arylalkyíaminokarbonylová skupina, alkylkarbonylaminová skupina, arylkarbonylaminová skupina nebo arylalky Ikarbony lam inová skupina, alkoxykarbonyl aminová skupina, aryloxykarbonyl40 aminová skupina, aryl alky loxykarbony lam i nová skupina, aminokarbony loxyskupina, mononebo di-alkylaminokarbonyloxyskupina, arylaminokarbonyloxyskupina nebo arylalkylaminokarbonyloxyskupina, mono- nebo di-alkylaminokarbonylaminová skupina, arylaminokarbonylaminová skupina nebo aryl alky tam inokarbony lam inová skupina; skupiny obsahující dusík vybrané ze souboru, do kterého patří aminová skupina, mono- nebo dialkylaminová skupina, cyklická aminová skupina, arylaminová skupina, aminoalkylová skupina, mono- nebo dialkylaminoalkylová skupina, azidové skupiny, kyanoskupina, kyanoalkylová skupina, nitroskupina, aminosulfonylová skupina, mono- nebo di-alkylaminosulfonylová skupina, mono- nebo diarylaminosulfonylová skupina, alkyl- nebo ary l-sulfony lam inová skupina, alkyl- nebo aryl-sulfcnyl(alkyl)aminová skupina, alkyl- nebo aryl sulfony I(aryl)am inová skupina; skupiny obsahující síru vybrané ze souboru, do kterého patří alkylthioskupina, alkylsulfínylová skupina, alkylsulfonylová skupina, alky Ith ioalky lová skupina, alky lsulfiny laiky lová skupina, alkylsulfonylalkylová skupina, arylthioskupina, ary lsulfiny lová skupina, atyl sulfony lová skupina, ary Ith ioalky lová skupina, aryísulfinylalkylová skupina, arylsulfonylalkylová skupina; a heterocyklické skupiny vybrané ze souboru, do kterého patří thienylová skupina, furylová skupina, pyrrolylová skupina, imidazoly55 lová skupina, pyrazolylová skupina, thiazolylová skupina, isothiazolylová skupina, oxazolylová

-5 CZ 301916 B6 skupina, oxadiazolylová skupina, thiadiazolylová skupina, aziridinylová skupina, azetidinylová skupina, pyrrotidinylová skupina, pyrrolinylová skupina, ímidazolidinylová skupina, imidazolinylová skupina, pyrazolidinyiová skupina, tetrahydrofurylová skupina, pyranylová skupina, pyronylová skupina, pyridylová skupina, pyrazinylová skupina, pyridazinylová skupina, piperi5 dylová skupina, hexahydroazepinylová skupina, piperazinylová skupina, morfolinylová skupina, thianaftyiová skupina, benzofurylová skupina, ísobenzofurylová skupina, indolylová skupina, oxyindolylová skupina, isoindolylová skupina, indazolylová skupina, indolinylová skupina, Ίazaindolylová skupina, benzopyranylová skupina, kumarinylová skupina, isokumarinylová skupina, chinolylová skupina, isochinolylová skupina, naftyridinylová skupina, cinnolinylová skupina, ío chínazolinylová skupina, pyridopyridylová skupina, benzoxazinylová skupina, chinoxalinylová skupina, chromenylová skupina, chromanylová skupina, isochromanylová skupina, ftalazinylová skupina a karbolinylová skupina, kde uvedené alkylové skupiny jsou vybrány ze souboru, do kterého patří rozvětvené nebo neroz15 větvené, C3 až C12 cyklické a C] až Cjo acyklické, nasycené nebo nenasycené hydrokarbylové radikály;

kde arylové skupiny jsou vybrány ze souboru aromatických skupin, do kterého patří fenylové a naftylové skupiny a heteroarylové skupiny, do kterého patří pyridylová skupina, pyrrolylová skupina, chinolylová skupina, furylová skupina, thienylová skupina, oxadiazolylová skupina, thiadiazolylová skupina, thiazolylová skupina, oxazolylová skupina, isoxazolylová skupina, pyrazolylová skupina, triazolylová skupina, imidazolylová skupina, pyrimidinylová skupina, indolylová skupina, pyrazinylová skupina a indazolylová skupina;

kde uvedená heterocyklická skupina tvořená R; a R*, nebo R4 a R5, je nasycený, částečně nenasycený nebo aromatický 5-ti, 6—ti nebo 7-mi členný kruh případně obsahující jeden další heteroatom vybraný ze skupiny zahrnující N, O a S;

a kde uvedená cyklická aminová skupina a cyklická aminová skupina v uvedené cyklické amino30 karbonylové skupině je vybraná ze skupiny zahrnující aziridinylovou skupinu, azetidinylovou skupinu, pyrrolidinylovou skupinu, piperidinylovou skupinu, piperazinylovou skupinu nebo morfolinylovou skupinu;

nebo farmaceuticky přijatelných solí této sloučeniny pro přípravu léčiva pro léčení nebo prevenci poruch, u nichž je blahodárné blokování pur i nových receptorů, vybraných ze skupiny zahrnující:

(i) poruchy pohybového ústrojí;

(ii) akutní a chronické bolesti;

(iii) afektivní poruchy;

(iv) degenerativní poruchy centrálního a periferálního nervového systému;

(v) schizofrenie a příbuzné psychózy;

(ví) kognitivní poruchy;

(vii) poruchy pozornosti;

(viii) poškození centrálního nervového systému;

(ix) cerebrální ischémie;

(x) myokardiální ischémie;

(xi) svalová ischémie;

(χϋ) poruchy spánku;

(xiii) oční poruchy vybrané ze skupiny, do které patří retinální ischemicko-reperfuzní poškození a diabetická neuropatie;

(xiv) kardiovaskulární poruchy; a (xv) diabetes a komplikace s tím spojené.

-6CZ 301916 B6

Ve výhodném provedení tohoto použití je v případě sloučeniny obecného vzorce l R| vybrán ze souboru zahrnujícího NR₅R6, ještě výhodněji Ri je NH₂.

Podle dalšího výhodného provedení tohoto použití v případě sloučeniny obecného vzorce 1 R₂není orto,orto—d i substituovaná skupina, ještě výhodněji R₂ není substituován na žádné orto poloze. Výhodně je R₂ heteroarylová skupina, ještě výhodněji heteroarylová skupina připojená na pyrimidinový kruh obecného vzorce I tak, aby byl heteroatom v sousední poloze k nenasycenému uhlíkovému atomu připojenému na uvedený pyrimidinový kruh, ještě výhodněji R₂ je heteroarylová skupina obsahující N, O nebo S. Výhodně je R₂ vybrán ze souboru, do kterého patří fůry lová skupina, thienylová skupina, pyridylová skupina, thiazolylová skupina, pyrazolylová skupina, triazolylová skupina, pyrrolylová skupina a oxazolylová skupina, ještě výhodněji je R₂vybrán ze souboru, do kterého patří 2-furylová skupina, 2-thienylová skupina, 2-thiazolylová skupina, 2—pyridylová skupina, 3-pyrazolylová skupina, 2-pyrrolylová skupina, 4-triazolylová skupina a 5-oxazolylová skupina, ještě výhodněji je R₂ 2-furylová skupina. Výhodně je rovněž R₂ fenylová skupina.

Podle dalšího výhodného provedení tohoto použití v případě sloučeniny obecného vzorce 1 je R₃vybrán ze souboru, do kterého patří atom vodíku a substituovaná alkylová skupina.

Podle dalšího výhodného provedení tohoto použití v případě sloučeniny obecného vzorce I je R₃substituovaná alkylová skupina, kde uvedené substituenty jsou vybrány ze skupiny, do které patří arylová skupina, cykloalkylová skupina, ne-aromatická heterocyklylová skupina, skupiny CN, CO₂R₅ a CONRsRí, ještě výhodněji alkylová skupina substituovaná arylovou skupinou.

Podle dalšího výhodného provedení tohoto použití v případě sloučeniny obecného vzorce I je R| 1 je vybrán ze souboru, do kterého patří mono-, di- nebo tri-substituované arylové skupiny reprezentované obecným vzorcem Ar(R|₂)_a(R₁₃)b(R]4)o ve kterém Ar je arylová skupina, přičemž R_!2, Rn a Rj4 jsou substituentové skupiny, stejné nebo odlišné, a kde a, b a c jsou 0 nebo 1, přičemž platí, že a+ b + c > L

Podle dalšího výhodného provedení tohoto použití v případě sloučeniny obecného vzorce I je η 1 až 3, výhodněji n je 1.

Podle dalšího výhodného provedení tohoto použití v případě sloučeniny obecného vzorce 1 jsou substituenty R₉ a R₁₀ vybrány ze skupiny, do které patří atom vodíku a alkylová skupina, ještě výhodněji přinejmenším jeden ze substituentů R₉ a R_]0 jsou atom vodíku, ještě výhodněji jeden nebo oba ze substituentů R₉ a R_w jsou atom vodíku.

Podle dalšího výhodného provedení tohoto použití v případě sloučeniny obecného vzorce I je R₃vybrán ze souboru zahrnujícího skupiny (CR₉Rio)_nRs, kde η 1 až 6, R₉ a R|₀ jsou navzájem na sobě nezávisle každý jednotlivě vybrán ze souboru, do kterého patří atom vodíku, alkylová skupina a arylová skupina, a Rg je vybrán ze souboru, do kterého patří cykloalkylová skupina, nearomatická heterocyklická skupina, CN, CO2R5 a CONR₅R6. Rovněž výhodně je R₃ vybrán ze souboru, do kterého patří skupiny CONR₅R<í, R₅ je atom vodíku a R^ je vybrán ze souboru, do kterého patří arylalkylové skupiny, výhodně aryl methylové skupiny. Rovněž výhodně je R₃vybrán ze souboru, do kterého patří skupina (CR₉R_]0)_nRn, ve které n je 1 až 6, R₉ a R_]0 jsou navzájem na sobě nezávisle každý jednotlivě vybrán ze souboru, do kterého patří atom vodíku, alkylová skupina a arylová skupina, a Rn je vybrán ze souboru, do kterého patří substituované arylové skupiny, včetně heteroarylových skupin.

Podle dalšího výhodného provedení tohoto použití v případě sloučeniny obecného vzorce I je R₈vybrán ze skupiny, do které patří skupiny CONR₅R$, R₅ je atom vodíku a R$ je vybrán ze souboru, do kterého patří nesubstituované alkylové skupiny a arylalkylové skupiny.

- 7 CZ 301916 B6

Podle dalšího výhodného provedení tohoto použití v případě sloučeniny obecného vzorce I jsou Ri?, Rn a Ru navzájem na sobě nezávisle vybrány ze skupiny zahrnující skupinu NR5R0, alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, halogen, NO2, CN, hydroxyskupinu, CHO, CONR5R0, CO2R5, NR4COR5, NR4CO2R7, NR4SO2R7, a arylovou skupinu. Ještě výhodněji jsou Rn, Rn a R_unavzájem na sobě nezávisle vybrány ze skupiny zahrnující skupinu NR₅Ré, alkylovou skupinu a halogen. Rovněž výhodně jsou Rn, Rn a R₁₄ každý jednotlivě navzájem na sobě nezávisle vybrány ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, přičemž tato alkylová skupina představuje substituovanou alkylovou skupinu, která je vybrána ze souboru, do kterého patří aIkoxyalkýlová skupina, hydroxyalkylová skupina, aminoalkylová skupina a halogenalkylová skupina. Rovněž výhodně jsou Rn, Rn a R₁₄ každý jednotlivě navzájem na sobe nezávisle jsou vybrány ze skupiny zahrnující nesubstituovanou alkylovou skupinu, skupinu NH2 a atom fluoru.

Podle dalšího výhodného provedení tohoto použití v případě sloučeniny obecného vzorce I uvedená substituovaná arylová skupina Rn nebo Ar je vybrána ze souboru, do kterého patří fenylová skupina, pyridylová skupina, indolylová skupina, furylová skupina, thienylová skupina, isoindolylová skupina, indolinylová skupina, isoxazolylová skupina, oxazolylová skupina, thiazolylová skupina, pyrazinylová skupina, pyrimidinylová skupina, chinolylová skupina a indazolylová skupina, ještě výhodněji ze skupiny, do které patří fenylová skupina, pyridylová skupina, indolylová skupina, furylová skupina a thienylová skupina, ještě výhodněji ze souboru, do kterého patří fenylová skupina, 2—thienylová skupina, 2-furylová skupina a 2-pyridylová skupina.

Do rozsahu předmětného vynálezu spadá rovněž použití, při kterém je porucha způsobena hyperfunkcí purinových receptorů, kde purinovými receptory jsou adenosinové receptory, konkrétně jsou adenosinovými receptory A₂a receptory.

Do rozsahu předmětného vynálezu spadá rovněž použití, při kterém je tato porucha poruchou pohybového ústrojí, kde poruchou pohybového ústrojí Parkinsonova nemoc. Toto použití je určeno pro léčení Parkínsonícké poruchy vyvolané léčivy, post-encefalitické Parkinsonické poruchy, Parkinsonické poruchy vyvolané otravou nebo post-traumatické Parkinsonovy nemoci. Uvedenou poruchou pohybového ústrojí je progresivní supemukleámí paralýza, Huntingtonova nemoc, mnohočetná atrofie systému, kortikobazální degenerace, Wilsonova nemoc, HallerrordenSpatzova nemoc, progresivní pa li dální atrofie, dystonická Parkinsonova nemoc jako reakce na Dopa, křečovitost nebo jiné poruchy bazálních ganglií, které se projevují v dyskinézi.

Do rozsahu předmětného vynálezu spadá rovněž použití, při kterém se triazolo[4,5-t/]pyrimidinová sloučenina obecného vzorce I použije v kombinaci s jedním nebo více dalšími léčivy vhodnými pro léčení poruch pohybového ústrojí, přičemž tyto komponenty se použijí ve stejné formulaci nebo v oddělených formulacích a podávají se současně nebo postupně. Výhodně je uvedené další léčivo vhodné pro léčení poruch pohybového ústrojí je léčivo vhodné pro léčení Parkinsonovy nemoci. Výhodně je rovněž uvedené léčivo nebo jedno z dalších léčiv L-DOPA nebo dopaminový agonista.

Do rozsahu předmětného vynálezu spadá rovněž použití, při kterém uvedenou poruchou je deprese, zhoršení kognitivních nebo paměťových funkcí, akutní nebo chronická bolest, porucha pozornosti spojená s hyperaktivitou ADHD nebo narkolepsie. Uvedeným zhoršením kognitivních nebo paměťových funkcí je Alzheimerova nemoc.

Do rozsahu předmětného vynálezu spadá rovněž použití triazolo[4,5-JJpyrimidÍnové sloučeniny specifikované výše nebo farmaceuticky přijatelné soli této sloučeniny pro výrobu léčiva pro neuroprotekci u daného subjektu. Uvedené léčivo je pro neuroprotekci subjektu trpícího neurodegenerativní poruchou nebo je u něho riziko neurodegenerativní poruchy. Touto neurodegenerativní poruchou porucha pohybového ústrojí, viz výše.

Do rozsahu předmětného vynálezu spadá rovněž libovolné zvýše definovaných použití, při kterém je subjektem lidský jedinec.

- 8 CZ 301916 B6

Do rozsahu předmětného vynálezu rovněž spadá farmaceutický prostředek obsahující triazolo[4,5-ť/]pyrimidinovou sloučeninu specifikovanou výše nebo farmaceuticky přijatelnou sůl této sloučeniny a farmaceuticky přijatelnou nosičovou látku nebo excipient.

Do rozsahu předmětného vynálezu rovněž náleží libovolná triazolo[4,5-ť/Jpynmidinová sloučenina specifikovaná výše, výhodně jiná než sloučeniny, ve kterých R₃ znamená methylovou skupinu.

Do rozsahu předmětného vynálezu rovněž spadá použití 3~(4-amino-3-methylbenzyl)-7-(2fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-aminu nebo farmaceuticky přijatelné soli této sloučeniny pro výrobu léčiva pro léčení nebo prevenci poruchy, při které je blahodárné blokování purinových receptorů.

Do rozsahu předmětného vynálezu spadá rovněž farmaceutický prostředek obsahující 3-(4~ amÍno-3-methylbenzyl)-7-(2-fiiryl)-37/-[l,2,3]triazolo-[4,5-ť7]pyrimidin-5-amin nebo farmaceuticky přijatelnou sůl této sloučeniny a farmaceuticky přijatelnou nosičovou látku nebo excipient.

Do rozsahu předmětného vynálezu spadá triazolo[4,5-ť/]pyrimidinová sloučenina, kterou je 3(4-amino-3-methylbenzyl)-7-(2-fury 1)-37/-( 1,2,3]-triazolo[4,5-ď|pyrimidin-5-amin nebo farmaceuticky přijatelná sůl této sloučeniny.

Uvedené triazolo[4,5-í/jpyrimidinové sloučeniny jsou vybrány ze souboru, do kterého patří: 7-(2-furyl)-l 7/-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

N,N-bis(2-fluorbenzyl)-3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//~[l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5amin;

3-{2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5~ť/]pyrimidin-5-amin;

7--(2-furyl)-3-(3-nitrobenzy1)-377-(1,2.3 ]triazolo(4.5-<7]pyrimidin-5-amin;

3-(3-aminobenzyl)-7-<2-fury1)-377-( 1,2,3] triazolo[4,5-ť7]pyrimidin-5-amin;

methylester kyseliny 3-(5-amino-7-(2-fuiyl)-3 7/-(1,2,3]triazolo[4,5-č/Jpyrimidin-3-yl)methylbenzoové;

3-(3,5-dimethoxy benzyl)-7-(2-fury 1)-37/-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

3-(5—ch lor-2-th ieny l)methy 1—7—(2—fůry 1 )-3 //-[ 1,2,3 ]triazo lo [4,5-ť/]pyrim id ίη-5-am i n;

N-(3-(5-amino-7-(2-fury1)-377-( 1,2,3]triazolo[4,5-r7]pyrimidin-3-y l)methyl)feny l-{ 1methyl-l//-imidazol-4_yl)sulfonamid;

5-amino-N-benzyl-7-(2-(furyl )-377-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-c7]pyrimidÍn-3-ylkarboxamid; 7-<2-furyl)-3-(3-methoxybenzyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin; 7-(2-ťuryl)-3-(2-nitrobenzyl)-377-f l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin; 3-(2-aminobenzyl}-7-(2-furyl)-3//-{l ,2,3]triazolo[4,5-í/|pyrimidin-5-arnin; ethylester kyseliny 5-amino-7-(2-furyl)-3Z/-[l,2,3]triazolo[4₎5-</]pyrimidm-3-yloctové;

-9CZ 301916 B6

3-(3-kyano benzy l)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-</|pyrimidin-5-ainin:

7-(2-fury l)-3-(3-(3-pyridyl)propy 1)-3//-(1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(3-trifluonnethylbenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-fury 1)-3-( 3-hydroxy benzy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ď]pyrimidin-5-amin;

7-(5-methyl-2-furyl)-Í//-[l,2,3]tríazolo[4,5-ť7Jpyrimidin-5-amin;

io

3-(2-fl uorbenzy I )-7-( 5-methy 1-2-fu ry I )-3//-[ 1,2,3 ]triazo I o[4,5-tZ] pyr i m i d in_5-am ΐ n;

7-( I //-pyrazol-3~yl )-1//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-č/]pyriiuidin-5-amin;

3—(2-fluorbenzyl)-7-(5-thiazolyl)-3//-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5 A]py rimidin-5-amÍn;

7-( 2-fury l)-3-(3-methylbenzy 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5 Ajpy^r’^m*din-5-amin; 7-(2-furyl)-3-(2-pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/}pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(3-pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

(5-am i no-7-( 2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimÍdin-3-yl)octová kyselina;

3-(3-chlorbenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo(4,5-í/jpyrimidin-5-amin;

3-(2-fluor benzy 1)-7-( l//-pyrazol-3-yl)-3//-[ 1,2,3] triazolo[4,5-</] pyrim idÍn-5-amin;

7-(2-furyl)-3-methy 1-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/] pyrim idin-5-amin;

(5-am i no-7-( 2-fu ry 1 )-3//-[ 1,2,3 ] tri azo lo [4,5-</] py ri m i d i n-3-y 1 )acetam id;

(5-am i no-7-(2-fury I )-3//-( 1,2,3 ]triazo lo [4,5-č/} pyri m i d i n-3-y 1 )-N-( 3-ch 1 orfeny I )acetam id;

7-(2-furyl)-3-(6-methoxy-2-pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amm; 7-(2-furyl)-3-(2-thienylmethyl)-3//-[l,2,3jtriazolo(4,5-6/]pyrimidin-5-amÍn;

3-(2-fluorbenzy l)-7-(2-thÍazoly 1)-3//-( l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

3—<2—fl uorben zy 1 )-7-( 2-thieny 1)-3//-( 1,2,3 jtriazolo [4,5-ť/]pyrimid i n-5-amin;

3-( 3 -am i n obenzy 1 )-7-( 5-m ethy 1-2-fury 1 )-3 H-[ 1,2,3 ] tri azo 1 o[4,5-t/j py ri m idi n-5-am in;

7-( 2-fury 1 )-3-(6-methy l-2-py r i dy 1 methy 1 )-3 H-[ 1,2,3 ] tr i azo 1 o [4,5-ť/) pyrim id i n-5-am i n;

3-(2-fluorbenzy 1)-7-( 5-methy 1-2-thiazoly 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-í/|pyrimidin-5-amÍn;

/erc-butyl N-(3-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo(4₁5~J]pyrimidin-3-ylmethyl)50 benzy l)karbamát;

3-(2,5-dimethoxy benzy l)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ď]pyrim idi n-5-amin;

3-(2,6-difluorbenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/] pyrim idin-5-amin;

-10CZ 301916 B6

3-(2-fluorbenzy 1)-7-(4-methy 1-2-thiazoly 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-am in; 7-(2-thienyI)-l H-[ 1,2,3]triazolo(4,5-</]pyrimidin-5-aniin;

6-chlor-N-(7-(2-furyl)-l //—[ 1,2,3]triazolo[4,5-ď]pyrimidin-5-yl)pyridin-l-3-karboxamid;

3-(3-nitrobenzyl)-7-(5-thiazolyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-ainin;

3-(3-aminomethylbenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-annn; io

-(5-am i no-7-(2-fury 1 )-3 //-[ 1,2,3 ]tr i azo lo(4,5-d] pyri m id in-3-y 1 methy 1 )-N ,N-d imethy 1 benzamid;

3-(3-aminobenzyl)-7-(2-thíeny 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-£/]pyrimidin-5-amin;

3-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3] triazolo[4,5-</]pyrimidin-3-y lmethy l)-N-methylbenzamid; 3~(3-anriinobenzyl)-7-(5-thiazolyl)-3Z/-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amÍn;

3-(2-fluor-5-methoxybenzyI)-7-(2-furyl)-3//-[I,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin;

(5-amino-7-(2-fijryl)-3//-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/] pyrimidin-3-y l)-N-(2-pyridy l)acetami d;

(5-amino—7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrirnidin-3-yl)-N-(2-pyridylmethyl)acet25 amid;

(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-c/]pyrimidin-3~yl)-N-fenylacetamid;

3-(3,5-dinitrobenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-t/JpyrÍmidin-5-amin;

7-(5-methyI-2-furyl)-3_(3-nitrobenzyl)-3//-[1,2,3]triazolo[4_}5-Ě/]pyrimidin-5-amin;

3-(2,3-difluorbenzyl)-7-(2-fuiyl)-3//~[l,2,3]triazoIo[4,5-e/]pyrimidin-5-amin;

3-(2,4-difluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(6-methyl-2-pyridy lmethy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo(4,5-J]pyrimidin-5amin;

3-{2,6-difluorbenzyl )-7-( 5-methyl-2-fury 1)-3//-( 1,2,3]trtazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(2-thienyImethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin;

3-(3-ch lorben zy 1 )-7-( 5-methy l-2-fury I )-3//-( 1,2,3 ]tri azolo[4,5-J] pyrim id in-5-am i n;

7-(2-furyl)-3-(4-methoxy-2-pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo(4,5-ť/lpyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(2-methylbenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/|pyrimÍdin-5-amin;

3-(2,5-difluorbenzyl)-7-(2-fuiy^rl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amÍn;

7-(2-furyl)-3-(2-methoxy-5-nitrobenzy 1)-3//-( 1,2,3 3triazolo(4,5-í/Jpyrimidin-5-amin;

3-( 5-am i no-7-( 5-methy 1-2-fůry 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-cfl pyri midin-3-y lmethy 1)-N55 methy lbenzamíd;

-11CZ 301916 B6

N<3 -(5-amino-7-(2-íury l)-3 //-[1,2,3 ]triazolo[4,5—e/] pyrimidin-3-yl methy l)benzyl)acetamid;

3-( 2-fiuorbenzyl)-7-(5-oxazolyl)-3 7/-(1,2,3 ]triazolo[4,5-</]pyrÍmÍdín-5-amin;

3-(4-chlor~2-pyridylmethyl)-7-(2-furyI)-3//~[1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

3-(6-fluor-2-pyridyl methy 1)-7-( 2-furyl)-3ZZ-[l, 2,3] triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin;

3-<2-methoxybenzyl)-7-(5-methyI-2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

/erc-butyl N-(3-(5-amino-7-(5-methyl-2-fury l)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ť/|pyrimidin-3-ylmethyl)benzyl)karbamát;

hydrochlorid 3-(2-am i nobenzy 1)-7-( 5-methy l-2-furyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidÍn-5aminu;

3-(3,5-d iam i nobenzy l )-7-( 2-fu ry 1 )-3//-[ 1,2,3 ]tr i azo lo [4,5-ťZ] py r i rn id i n-5-am in;

hydrochlorid 3-(3-aminomethylbenzyl)-7-(5-methy 1-2-fůry 1)-3//-( ] ,2,3]triazolo[4,5-ť/Jpyrimidin—5—aminu;

7-(2-furyl)~3~{2-methoxybenzyl)-3//-[I,2,3]triazolo[4,5~ť/]pyrimidm-5-amin;

3-(2-fluor-5-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-tíř]pyrimÍdin-5-amin;

3-(5-amino—2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-37/-[l,2,3Jtriazolo[4,5-£/|pyrimidin—5-amin;

-(2-fl uorbe nzy 1 )-7-( 1 H-\xi azo 1-4-y I )-3 H~[ 1,2,3 ] tr iazo 1 o [4,5-J] py ri m i di n-5-am i n;

3-(6-chlor-2-pyridylmethyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-37/-[l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrÍmÍdÍn-5amin;

7-( 5-methy l-2-furyl)-3-(6-fenyl-2-pyridyl methy i )-3//-[ 1,2,3] triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5~ amin;

3~(3~aminobenzy 1)-7-( 2-thiazolyl)-3/7-[1,2,3]triazolo[4,5-c/]pyrimidin-5-amin;

hydrochlorid 3-(5-amino-2-fluorbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-37/-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-aminu;

N-(3-(5-amíno-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-tír]pyrimidin-3-ylmethyl)benzyl)-3methylbutanamid;

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(4-nitro-2-pyridylmethyl}~3//-[l,2,3]triazo]o[4,5-í/]pyrimidin-5amin;

7-(2-furyl)-3-{2-methyl-3-nitrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5^í/]pyrimidin-5-amin;

3-(3~amino-2-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[1,2,3]trÍazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin;

-{3-am i no-4-methy 1 benzy 1 )-7-(2-fury 1 )-3 H-[ 1,2,3 ]tri azo 1 o [4,5-*7] pyr i m id i n-5-am i n;

3-(3,5~d i methy 1 i soxazo I—4—yl methy 1)-7-( 2-furyl )-3 //-[1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin—5-amin;

- 12CZ 301916 B6

7-(2-furyl)-3^(3-methyl-2-nitrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-c/lpyrimidin-5-amin;

3-cyklohexylmethyl-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/|pyrimidin-5-amin;

7-(2-fury 1 )-3-(3-methy 1-4-n itrobenzy l)-3//-[ 1,2,3 ]tr iazolo [4,5-í/] pyrim i din-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(3-methyl-2-pyridylmethyl)-3//-[l,2,3Jtriazolo[4J-<71pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(5-methyí-2-nitrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-£/]pyrimidin~5-amin;

3-(4-amino-3-methy 1 benzy I )-7-(2-fury l)-3//-[ 1,2,3 Jtriazo lo [4,5-ίή py ri m i din-5-am i n;

3-(5-arnino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/Ipyrimidin-3-ylmethyl)benzoová kyselina;

3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimÍdin-3-ylmethyl)benzamid;

7-(2-furyl>-3-(2-methylthiazol-4-ylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5^7]pyrimidin-5-amin;

3-(3-aminomethy íbenzy 1)-7-( l//-pyrazol-3-y 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin;

3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrÍmidin-3-ylmethyl)-N-isopropyl-Nmethylbenzamid;

3-(5-amino-7-(2-futy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo [4,5-ť/]pyr i midin-3-yl methy l)-N-isopropylbenzamid;

3-(2-amino-5-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-t/Jpyrimidin-5-amÍn;

3-(4-kyano-2-pyridy lmethyl)-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3 ]triazolo[4,5-c/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(5-methyl-2-pyrazmylmethyl)-3//--[l,23]trÍazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(8-chinolylmethyl>-3//-[l,2,3]triazolo(4,5-£/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(2-fenylthiazol^1-ylmethy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

7-(4-methyl-2-thiazoIyl)-3-(3-nitrobenzy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazoIo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

3-(4-chlor-3-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť:/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(6-methoxyniethyl-2-pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5amin;

3-benzyl-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/}pyrimidin-5-amin;

3-(3-amino—4—chlorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l .2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(4-nitro-2-pyridylmethy 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-ť/)pyrimidin-5-amin;

7~(2-fury 1 )-3-(6-methy I-4-n itro-2-pyridylmethy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-J]pyrimidin-5amin;

3-(4-ch Ior-2-n itrobenzy l)-7-(2-fury l)-3//-[ 1,2,3 Jtriazo lo [4,5-č/] pyri m id in-5-am i n; 3-(2-amino-4_chlorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrímidin-5-amin;

- 13 CZ 301916 B6

3-( 4-kyanobenzy 1)-7-( 2-fury l)-3 H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-č/]pyrimidin-5-amin;

trífluoracetátová sůl 3-(3,4-d i methoxy benzyl )-7-( 2-fury 1)-3//-( 1,2,3] triazolo[4,5-ť/j pyrimidin > 5-aminu:

7-<5-methyl-2-furyl)-3-(3-methyM-nitrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5amin;

io 3-(4-am ίηο-3-methy I benzyl )-7-( 5-methyl-2-fury 1)-3//-( 1,2,3] triazolo[4,5-</]pyrimidin-5amin;

7-(2-fury l)-3-{5-methyl-3-oxazoly 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidÍn-5-amin;

7-(2-fury l)-3-(3-rnethyl-4-pyrídylmethy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-t/|pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(2-pyrazinylmethy 1)-3//-( 1,2,3 ]trÍazolo[4,5-t/]pyrimidÍn-5-amin;

3-(4~fl uor-3-nitrobenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-ť^pyrimidin-5-amin;

3-(3-nitrobenzyl)-7-fenyl-3//-[l,2,3Jtriazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-{ 2-fury l)-3-(4-methyl-2-pyridyImethy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-č/]pyrimidÍn-5-amm;

/erc-butyl N-(2-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-ylmethyl)-4— pyridylmethyl)karbamát;

7-( 2-fury I )-3-(3-meth oxy-4-n itrobenzy 1 )-3//-[ 1,2,3 ] triazo I o[4,5~i/] py ri m id in-5-am i n;

7-(2-furyl)-3-(4-nitrobenzy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

3-(6-ethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-i/]pyrimidin-5-amin;

3-( 2-ethyl-4-pyridylmethyl)-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-ď]pyrimidin-5-amin;

/erc-butylester kyseliny 7~(5-am ino-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3] triazoto[4,5-ť/]py rim idin-3-yl methyl)indol-l-karboxylové;

/erc-butylester kyseliny 4-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazo1o[4,5-ť/]pyrimidÍn-3-yl 40 methy l)indol— I-karboxylové;

7-(2-furyl>-3-(4-indolylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5“amin;

/erc-butylester kyseliny N-(4~(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-rf]pyrimidÍn-3-yl 45 methyl)benzyl)karbamové;

-(4-am in obenzy I )-7-(2-fury 1 )-3 H-[ 1,2,3 ] tr iazo 1 o [4,5—oř] py rim i d i n-5-am i n;

/erc-butylester kyseliny 5-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-3-y 150 methy l)indol— 1-karboxylové;

/erc-butylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin--3-yl methyl)-2—f1uorfenyl)karbamové;

3-(4-am inom ethy 1 benzyl )-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

- 14CZ 301916 B6

7-(5-ethy 1-2-í ury 1)-3-( 3-n itrobenzy 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5^/]pyrimidin-5-amin;

Zerc-butylester kyseliny 6-( 5-am i no-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo(4,5-í/]pyrimidÍn-3-yl5 methyl)indol-l -karboxylové;

3-(4—amino-3-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-c/]pyrimidin-5-amÍn;

3-(2,6-difluor-A-hydroxybenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-č/]pyrimidin-5-amin;

io

3-(3-aminobenzyl)-7-{5-ethyl-2-fury 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-ť/]pyrimidÍn-5-amin; 3-(3-aminobenzyl)-7-fenyt-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amÍn;

7-(2-furyl)-3-{6-indoiylmethy l>-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(5-indolylmethyi)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin; 7-(2-furyl)-3-(7-Índolylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5^í/]pyrimidin-5-amin;

3-(5-fIuor-2-n itrobenzy 1 )-7-(2-fury l)-3//-[ 1,2,3 jtriazolo [4,5-d]py ri m id in-5-am in;

3-(2,6-difl uor-4-methoxybenzyl)-7-{2-furyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-í/JpyrimÍdÍn-5-amin;

zerc-butylester kyseliny N-(2-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/|pyrimidÍn-3-yl methyi)benzyl)karbamové;

7-(2-ťuryl)-3-(2-methoxy—f-nitrobenzy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4.5-í/]pyrimidin-5-ainin;

N-(3-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo(4,5-ť/]pyrimidÍn-3-ylmethyl)fenylacetamid;

3-(2-aminomethylbenzyl>-7-(2-furyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-c/]pyrimidin~5-amÍn;

3-(3-(N,N-dimethy lam ino)benzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

3-(4-difluormethoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amÍn;

3-(3—am ino-4-fluorbenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3] tri azolo(4,5-</]pyrimidin-5-amin;

3-(5-brom-2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-fury 1)-3-(2,3,5 -tr i fluorbenzy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo(4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

3-(2-fluor-5-jodbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(2-furyfrnethyl)“3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

3-(2-amino-5-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-(l,2,3]triazolo[4,5-í/lpyrÍmidin-5-amin;

3-(4-am i no-3-hydroxy benzy 1)-7-(2- fůry 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-J]pyrimidin-5-amin;

3-(4-amino-3-fluorbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5amin;

3-(3-aminobenzy 1)-7-( 1 //-pyrazol-3-y 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin;

-15CZ 301916 Β6

7( 2-fu ryl )-3-( 3-hyd roxy-4-nitrobenzy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5~(/]pyrimidÍn-5-amin;

N-(6—(5-amino-7-(2-fiiry 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrÍmidÍn-3-ylmethyl)-2-pyridylmethyl)acetamid;

N-( 2-( 5-am t no-7~(2-fu ry l )-3 Η- [ 1,2,3 ] tri azo lo [4,5-d] py r i m id i n-3 -y 1 methy 1) benzy I )acetam id;

7-(2~furyl)-3-(3-thienylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

3-(3-amino-2-methylbenzyl)-7-(5“methyl-2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5“ť/]pyrimidÍn-5amin;

7-( 2-fury l)-3-(3-methyl-2-thieny 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimÍdin-5-amin;

3-( 6-ally loxymethy l-2-pyridyl methy l)-N,N-dially l-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-c/Jpyrimidin-5-amin;

3-(6-methoxy methy 1-2-pyridyl methyl )-7-( 5-methyl-2-fury 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-ίήpy r i m id i n—5—am í n;

3-(4-aminobenzy l)-7-(5-methyl-2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin;

3-( 6-al ly loxy methy 1-2-pyridy 1 methy 1 )-7-( 2-fury i )-3//-( 1,2,3 ] tri azo lo [4,5-ď] pyri m id i n-5amin;

3-{6-aily loxymethy 1-2-pyridy lmethyl)-7-(5-methyl-2-fury 1)-3//-(1,2,3]tri azo lo[4,5-t/]pyrimídin—5—amin;

7-(2-fury l)-3-(3-Ísopropy ΙΑ-nitrobenzy 1)-3//-(1,2,3]triazolo[ 4,5-t/]pyrimidin-5-amin;

7-{ 2~fury 1 )-3-(c h i η o I in-2-y lmethy 1 )-3//-[ 1,2,3 ] tri azo lo [4, 5-óZ] py r i m id i n-5-am i n;

7-( 2-fury 1)-3-(4-(N-methylamino)benzy 1)-3//-( l,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin;

2- (5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo(4,5-í/J pyrimidin-3-y l)-l-(6-methyl-2-pyridy 1)propanon;

3- (3 -aminobenzy 1)-7-( 1 //-pyrrol-2-Y 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimÍdin-5-amin; 3-(3-nitrobenzyl)-7-{2-pyridy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin; N-(4—(5-amino-7-<2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-c/lpyrimidin-3-ylmethyl)fenyl)acetamÍd; 3-(3-ethyI—4-nitrobenzy 1)-7-(2 Jury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5~í/]pyrimÍdin-5-amin;

7-( 2-fury 1)-3-(2-( 2-th i enylethy 1))-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-fury 1 )-3-(6-isopropyl-2-pyridyl methy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/Jpyrimidin-5-amin; 3-(4,6-diÍsopropy 1-2-pyridyl methyl )-7-( 2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin; 7~(2-furyl)-3-(5-indazolylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidÍn-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(2-hydroxy-4-nitrobenzy 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin;

- 16CZ 301916 B6

I

7-(2-furyl)-3-(6-vinyl-2-pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/lpyrimidin-5-amin;

/erc-butylester kyseliny 5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]trtazolo[4,5-</]pyrimidin-3-karboxy5 lové;

/erc-butyl ester kyseliny 3-{5-amino-7-(2-furyl)-3/ř-{l,2,3]triazolo-[4,5-J]pyrimidin-3-ylmethyl)indol-l-karboxylové;

6-( 5-am ino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 jtriazolo [4,5-úf] pyr imid i n-3-y lmethy l)pyridin-2-karboxydehyd;

Zerc-butylester kyseliny 2-( 5-am ino-7-(2-fury 1)-3//-(1 ,2,3]triazolo(4,5-ť/]pyrimidÍn-3-ylmethy l)indol-1 -karboxy lové;

3-(2-indolylmethyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/|pyrimidin-5-amin;

3-(5-ethyl-2-thienylmethyl)-7-(2-furyl>-3//-[l,2,3]trÍazolo(4,5-€/]pyrimidin-5-amin;

3-(4-amino-3-ethylbenzy l>—7—(2—fůry I)—3 /7—[ 1,2,3]triazolo[4,5-c/]pyrimidin-5-amin;

2- (5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ď|pyrimidin-3-y 1)-1 fenylethanon;

N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[ l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-methyl)fenyl)thiofen-225 karboxamid;

hydrochlorid 7-(2-furyl)-3-(6-hydroxymethyl-2-pyridyImethyt)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-aminu;

N-{3-( 5-am ino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-t/]pyrimid in-3-methy l)feny 1)-3,3-dimethylbutanamid;

N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[!,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-methyl)fenyl)cyklopropankarboxamid;

7-(2-fury 1 )-3-(6-n-propy l-2-py ridy lmethy 1 )-3 H-[ 1,2,3 ] triazolo [4, 5-í/] pyr im id in-5-am in;

7-(2-furyl)-3-(6-isobutytoxymethyl-2-pyridylmethyl)-3/ř-[l,2,3]triazolo(4,5-č/]pyrimidin-5amin;

3- (6-brom methy 1-2-py ridy lmethy l)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3] trÍazolo[4,5-J]pyrimidin-5-amin; 3-(4-amino-3-isopropylbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

3-(6-kyanomethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-ftiryl)-37/-[l,2,3]triazolo[4,5-£/]pyrimidin“5-amÍn;

3- (4-hydroxybenzyl)-7-(2-furyl)-3//-(l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

2-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrÍmidin-3-y 1)-1 -(4—nitrofenyl)ethanon;

4- { 5-am in o-7-(2-fury l)-3 H-[ 1,2,3 ]tri azo lo [4,5-J] py r i m id i n-3-y lacety 1 )benzon itri 1;

N-(3-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo(4,5-ť/]pyrimidin-3-y lmethy l)fenyl)propansulfonamid;

- 17CZ 301916 B6

N-(3-( 5-am i no-7-(2-fůry 1)-3/7-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-</lpyrimÍdin-3-ylmethyl)fenyl)-5-chlor-2thiofensulfonamid;

hydrochlorid 7-{2-fury 1)-3-(6-(N-methylamino)methyl-2-pyridylmethyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-aminu;

2-( 5-am ino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidÍn-3-yl)-l-(4-(N,N-diethy lamí no)íenyi)ethanon;

7-(2-fůry l)-3-(6-isopropyl-3-pyridylmethy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-£/]pyrimidin-5-amin;

2- (5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,31triazolo[4,5-ť/]pyrimidÍn-3-yI)-l~(4-methoxyfenyl)cthanon;

butyl ester kyseliny 7-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-3-yIrnethy!)-5-chlorindol-l -karboxylové;

3- (5-chlor-7-Índolyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidÍn-5-amin;

N-(3-(5-amino-7-(2-furyI)-3//-[1,2,3 ]triazolo[4,5-ď]pyrimidin-3-ylmethyl)fenyl)-3,5-diinethy lisoxazol-4-yl-sulfonamíd;

3-(6-(N,N-dimethy lamí no)methyl-2-pyridylmethy 1)-7-( 2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(6-methylthiomethyl-2-pyridylmethyl)-3//-[],2,3]triazolo[4,5-<7]pyrimidin-5~ amin;

2- {5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-č/Jpyrimidin-3-yl)-l-(2-nitro feny l)ethanon;

N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//~[l,2,3]triazolo[4,5-č/]pyrimidin-3-ylmethyl)fenyl)-l,2-dÍmethy l-l//-imidazol-4-ylsulfonamid;

N ,N-b i s( 6-(5-ani i no-7-(2-fury 1 )-3//-( 1,2,3 ]tri azo 1 o [4, 5--í/J pyri m id i n-3-y 1 methy 1 )-2-py r i dy 1 methyl)methansulfonamid;

7-(2-fury l)-3-(6-methylsulfonylmethyl-2-pyridylmethy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-t/]pyrimidin5-amin;

N-(6-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrtmidin-3-ylmethyl)-2-pyridylmethy l)-N-m ethyl methansulfonamid;

3- (3-aminobenzy 1)-7-(4,5-dimethyl-2-thiazoly 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin; 3-(4~amino-2-ffuorbenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimÍdin- 5-amin;

2-(5-am ino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrim idin-3-yl)-1-indanon; 7-(2-fuiyl)-3-(5-methyl-7-Índolylmethy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

2- (5-amino-7-(2-furyl)-3//~[l,2,3]triazolo[4,5-č/lpyrimidin-3-yl)-l-fenylpropanon;

3- {7-fluor-5-indolyl)-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3 ]triazo!o[4,5~í/]pyrimidin-5-amin;

- 18CZ 301916 Β6

7-(2-fury l)-3-(6-i sopropoxymethy 1-2-pyridy 1 methy 1 )-3 H-[ 1,2.3 ]triazo lo[4,5-ď] pyr i m id i n-5amin;

-(6-ethy 1-2-pyridy lmethy 1)-7-( 5-methy 1-2-fury l)-3 #-[ 1,2,3 ]tr iazolo [4,5-J] py rim i di n-5amin;

3-(4-chlor-5-indoIyl)-7-(2-furyl)-3íř-[l,2₎3]triazolo[4,5-ť7]pyrimidin-5-amin;

3-(7-brom-5-indolyl)-7-(2-fuiyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/Jpyrimidin-5-amin;

3-(6-chlor-5-indolyl}-7-(2-fuiyl}-3_Jř/-[l,2,3]triazolo[4,5~<fjpyrimÍdin-5-amín;

3-(3-(4-fluorbenzy lamino)benzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l, 2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-ainin;

3-(6-ethoxy-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,31triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amÍn;

3-(6-ethoxy-2-pyridylmethyl}-7-( 5-methy 1-2-fury t-3íř-[l,2,3]triazolo[4,5A/]pyriTnidín-5amin;

3-(3-(2-pyridylmethylamino)benzyl)-7-(2-furyl>-3/ř-[l,2,3]triazoIo[4,5-J]pyrimidin-5-amin;

7-(2—furyl)-3-( 1 -(4-trifluormethylfenyl)ethyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

3-(6-fluor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-tí0pyrÍmidin-5-amin;

3-(5-fluor-2-indolyl)-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-ťť]pyrimidin-5-amin;

3-(3,5-dimethyl-4-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazoIo[4,5-c/]pyrimidin-5-amin;

3-( l-(3-fluorfenyl)ethyl)-7-(2-furyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5^í/]pyrimidin-5-amin;

3-(7-chlor-5-indolyl)-7-(2-fuiyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-úflpyrimidin-5-amin;

3-(4-amino-3,5-dimethylbenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-t/lpyrimidin-5-amÍn;

3-(l-(3-aminofenyl)ethyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-i/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-fury 1 )_3 -(6-(2-methoxyethy 1 )-2-pyridy lmethy l)-3 H-[ 1,2,3 ]triazo lo [4.5-t/]py r i m id in-5amin;

7-(2-fury 1)-3-(1-( 5,6-d i methy l-2-pyridyl)propy 1)-3//-( 1,2,3 ]tr i azolo[4,5-t/] pyr i midin-5amin;

hydrochlorid 3-(3-n itrobenzy 1)-7-( 1 //-pyrazol-3-yl>-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-t/|pyrimidin-5aminu;

7-(5-methy I-2-fury 1 )-3-(2-methy 1-3 -n itrobenzy 1 }-3 H-[ 1,2,3 ]triazo lo [4,5—e/] pyr im i d i n-5amin;

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(4-nítrobenzyl)-3//-[í,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

Zercbutylester kyseliny N-(4—(5-amino_7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo(4,5-í/]pyrimidin-3-ylmethyl)fenyI)-N-methyIkarbamové;

- 19CZ 301916 B6

Arc butvíester kyseliny 2-(5-amino-3-(3-nÍtrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4_í5-t/]pyrimidÍn-7yljpyrrol-i-karboxylové;

7-(4,5-dimethylthÍazol-2-yl)-3-(3-nitrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

-(2—fl uor-4-n i tro ben zy I )-7-(2-fu ry 1 )-3 H-[ 1,2,3 ]tr i azo lo [4,5—t/j py r i m i d i n-5-am i n;

Zerc-bu tyl ester kyseliny 7-{5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-3-ylmethyl)-5-methylÍndol-l-karboxylové; a ethylester kyseliny N-(4—(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-3-yl)methy I )-2-methy I feny l )karbamo vé.

V popisu předmětného vynálezu je použit termín „alkyl“ nebo „alkylová skupina“, přičemž tímto rs termínem se míní rozvětvený, cyklický nebo acyklický, nasycený nebo nenasycený (jako například alkenylová skupina nebo alkynylová skupina) uhlovodíkový zbytek, který může být substituován nebo nesubstituován. V případě cyklických skupin tato alkylová skupina výhodně obsahuje 3 až 12 atomů uhlíku, a podle ještě výhodnějšího provedení 5 až 10 atomů uhlíku a podle ještě výhodnějšího provedení 5 atomů uhlíku, 6 atomů uhlíku nebo 7 atomů uhlíku. V případě acyklických skupin tato alkylová skupina obsahuje výhodně 1 až 10 atomů uhlíku, podle ještě výhodnějšího provedení 1 až 6 atomů uhlíku a podle ještě výhodnějšího provedení se jedná o methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu (n-propylovou skupinu nebo isopropylovou skupinu), n-butylovou skupinu (n-butylovou skupinu, isobutylovou skupinu nebo terciární butylovou skupinu) nebo pentylovou skupinu (včetně n—pentylové skupiny a iso25 pentylové skupiny), přičemž podle nej výhodnějšího provedení se jedná o methylovou skupinu. Z výše uvedeného je tedy patrné, že termín „alkyl“, který je použit v popisu předmětného vynálezu, znamená alkylovou skupinu (rozvětvenou nebo nerozvětvenou, tedy lineární), alkenylovou skupinu (rozvětvenou nebo nerozvětvenou), alkynylovou skupinu (rozvětvenou nebo nerozvětvenou), cykloalkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu a cykloalkynylovou skupinu.

V popisu předmětného vynálezu se termínem „nižší alkylová skupina“ míní methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina (n-propylová skupina nebo isopropylová skupina) nebo butylová skupina (n-butylová skupina, isobutytová skupina nebo terciární butylová skupina).

V popisu předmětného vynálezu se termínem „arylová skupina“ míní aromatické skupiny, jako je například fenylová skupina nebo naftylová skupina, nebo heteroaromatické skupiny obsahující jeden nebo více heteroatomů, jako je například pyridylová skupina, pyrrolylová skupina, chinolylová skupina, furylová skupina, thienylová skupina, oxadiazolylová skupina, thiadiazolylová skupina, thiazolylová skupina, oxazolylová skupina, isoxazolylová skupina, pyrazolylová skupina, triazolylová skupina, imidazolylová skupina, pyrimidinylová skupina, indolylová skupina, pyrazinylová skupina a indazolylová skupina.

V popisu předmětného vynálezu se termínem „heteroarylová skupina“ míní aromatická skupina obsahující jeden nebo více heteroatomů, ve výhodném provedení vybraných ze skupiny zahmu45 jící N, O a S, jako je například pyridylová skupina, pyrrolylová skupina, chinolylová skupina, furylová skupina, thienylová skupina, oxadiazolylová skupina, thiadiazolylová skupina, thiazolylová skupina, oxazolylová skupina, isoxazolylová skupina, pyrazolylová skupina, triazolylová skupina, imidazolylová skupina, pyrimidinylová skupina, indolylová skupina, pyrazinylová skupina a indazolylová skupina.

V popisu předmětného vynálezu se termínem „ne-aromatická heterocy kly lová skupina“ míní ne~aromatická cyklická skupina obsahující jeden nebo více heteroatomů, ve výhodném provedení vybraných ze skupiny zahrnující N, O a S, jako je například cyklická amínoskupina (zahrnující aziridinylovou skupinu, azetid iny lovou skupinu, pyrrolidiny lovou skupinu, piperidylovou skupi-20CZ 301916 B6 nu, piperaziny lovou skupinu, morfoliny lovou skupinu) nebo cyklická etherová skupina (zahrnující tetrahydrofurylovou skupinu).

V popisu předmětného vynálezu se termínem „alkoxy skupina“ míní skupina alkyl-O-. V popisu předmětného vynálezu se obdobně termínem „aryloxyskupina“ míní skupina aryl-O-.

V popisu předmětného vynálezu se obdobně termínem „halogen“ míní radikál fluoru, chloru, bromu nebo jodu.

V popisu předmětného vynálezu se obdobně termínem „prekurzor léčiva“ míní libovolný farmaceuticky přijatelný prekurzor léčiva odvozený od sloučeniny podle předmětného vynálezu.

V případě, že libovolný ze substituentů R₂ až R₁₄ je vybrán ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu, alkoxyskupinu a alky Ith ioskupinu, zejména ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu a alkoxyskupinu, v souvislosti s výše definovanou sloučeninou obecného vzorce I, potom uvedená alkylová skupina nebo alkylová skupina, která je součástí alkoxy skupiny nebo alky Ith ioskupiny, může být substituována nebo nesubstituovaná. V případě, že libovolný ze substituentů R₂ až Ř14 je vybrán ze souboru zahrnujícího aiylovou skupinu, aryloxyskupina a arylthioskupinu, zejména ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu a aryloxy skupinu, v souvislosti s výše definovanou sloučeninou obecného vzorce I, potom uvedená arylová skupina nebo arylová skupin, která je součástí aryloxy skupiny, může být substituována nebo nesubstituována. V případě, že R_sa R, nebo R4 a Rj jsou navzájem spojeny a tvoří heterocykličkou skupinu, potom tato heterocyklická skupina může být substituována nebo nesubstituována. V případě, že je tato skupina substituována, potom obsahuje 1 až 3 substituenty, ve výhodném provedení je přítomen jeden substituent. Mezi tyto substituenty je možno zařadit:

skupiny obsahující uhlík, jako jsou například:

* alkylové skupiny, * arylové skupiny (jako je například substituovaná a nesubstituovaná fenylová skupina, zahrnující alkyl fenylové skupiny, alkoxy feny love skupiny a halogen feny love skupiny), * arylalkylové skupiny (jako je například substituovaná a nesubstituovaná benzylová skupina),

- halogeny a skupiny obsahující halogenové atomy, jakojsou například:

* halogenalkylové skupiny (jakoje například trifluormethylová skupina), * hal ogenary love skupiny (jakoje například chlorfenylová skupina),

- skupiny obsahující kyslík, jako jsou například:

* alkoholové skupiny (jako například hydroxyskupina, hydroxyal kýlová skupina, hydroxy ary lová skupina, (aryl )(hydroxy)alky lová skupina), * etherové skupiny (jako je například alkoxyskupina, aryloxyskupina, alkoxyalkylová skupina, aryloxyalkýlová skupina, alkoxyarylová skupina, ary loxyary lová skupina), * aldehydické skupiny (jako je například karboxaldehydová skupina), * ketonové skupiny (jakoje například alkylkarbonylová skupina, ary lkarbony lová skupina, a Ikylkarbony laiky lová skupina, alkylkarbonyl ary lová skupina, arylkarbonylalkylová skupina,

-21 CZ 301916 Β6 arylkarbonylarylová skupina, arylalkylkarbonylová skupina, arylalkylkarbonylalkylová skupina, arylalkylkarbonylarylová skupina), * kyselinové skupiny (jako je například karboxyskupina, karboxyalkylová skupina, kar boxy ary lová skupina), * kyselinové deriváty, jako jsou například esterové skupiny (jako je například alkoxykarbonylová skupina, ary loxy kar bony lová skupina, alkoxykarbony laiky lová skupina, aryloxykarbonylalkylová skupina, alkoxykarbonylarylová skupina, ary loxy karbony lary lová skupina, alkylkarbonyloxyskupina, aIkylkarbonyloxyalkylová skupina), dále amidové skupiny (jako je například aminokarbonylová skupina, mono- nebo di-alkýlaminokarbonylová skupina, cyklická aminokarbonylová skupina, aminokarbonylalkylová skupina, mono- nebo di-alkylaminokarbony laiky lová skupina, arylaminokarbonylová skupina nebo arylalkylaminokarbonylová skupina, alky (karbony lam i nová skupina, aryl karbony lam inová skupina nebo arylalkyl karbony lam inová skupina), dále karbamátové skupiny (jako je například alkoxykarbony lam inová skupina, ary loxy karbony 1aminová skupina, arylalkyloxykarbonylaminová skupina, aminokarbony loxy skupina, mono— nebo di-alkylaminokarbonyloxyskupina, aryl aminokarbony loxy skupina nebo arylalkyl aminokarbony loxyskup i na), a mocovinová skupina (jako je například mono- nebo dialkylaminokarbonylaminová skupina, arylaminokarbonylaminová skupina nebo arylalkylaminokarbonylaminová skupina),

- dále skupiny obsahující dusík, jako jsou například:

* aminové skupiny (jako je například aminová skupina, mono- nebo dialkylaminová skupina, cyklická aminová skupina, arylaminová skupina, aminoalkylová skupina, mono- nebo dialkylaminoalkylová skupina), * azidová skupina, * nítrilové skupiny (jako je například kyanoskupina, kyanoalkylová skupina), * nitroskupína, * sulfonamidové skupiny (jako je například aminosulfonylová skupina, mono- nebo dialkylaminosulfonylová skupina, mono- nebo di-arylaminosulfonylová skupina, alkyl- nebo aryl-sulfonylaminová skupina, alkyl- nebo aryl-sulfonyl(alkyl)aminová skupina, alkyl- nebo aryl-sulfonyl(aryl)aminová skupina, skupiny obsahující síru, jako jsou například:

* thiolové skupiny, thioetherové skupiny, sulfoxidové skupiny a sulfonové skupiny (jako je například alkyithioskupina, alkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, alkylthioalkylová skupina, a Ikylsulfiny laiky lová skupina, alkylsulfonylalkylová skupina, arylthioskupina, arylsulfinylová skupina, ary Isulfony lová skupina, arylthíoalkylová skupina, ary lsulfiny laiky lová skupina, ary Isulfony laiky lová skupina),

- a heterocyklické skupiny obsahující jeden nebo více heteroatomů, ve výhodném provedení jeden heteroatom (jako je například thienylová skupina, furylová skupina, pyrrolylová skupina, imidazolylová skupina, pyrazolylová skupina, thiazolylová skupina, isothiazolylová skupina, oxazolylová skupina, oxadiazolylová skupina, thiadiazolylová skupina, aziridinylová skupina, azetidínylová skupina, pyrrolidinylová skupina, pyrrolinylová skupina imidazolidinylová skupi- 22 CZ 301916 86 na, imidazolinylová skupina, pyrazolidinylova skupina, tetrahydrofury lová skupina, pyranylová skupina, pyronylová skupina, pyridylová skupina, pyrazinylová skupina, pyridazinylová skupina, piperidylová skupina, hexahydroazepinylová skupina, piperaziny lová skupina, morfoliny lová skupina, thianaftylová skupina, benzofurylová skupina, isobenzofurylová skupina, indolylová skupina, oxyindolylová skupina, isoindolylová skupina, indazolylová skupina, indolinylová skupina, 7—azaindolylová skupina, benzopyranylová skupina, kumarinylová skupina, isokumarinylová skupina, chinolylová skupina, i soch ino ly lová skupina, naftyridinylová skupina, cinnolinylová skupina, chinazolinylová skupina, pyridopyridylová skupina, benzoxazinylová skupina, chínoxalinylová skupina, chromeny lová skupina, chromanylová skupina, isochromanylová skupina, fitalazinylová skupina a karbolinylová skupina).

V případě, že libovolný ze substituentů R₂ až R_!4 je vybrán ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu nebo skupiny obsahující arylovou skupinu, jako je například aryloxyskupina nebo arylthioskupina, potom výhodný substituent nebo výhodné substituenty jsou vybrány ze souboru zahrnujícího halogen, alkylovou skupinu (substituovanou nebo nesubstituovanou, přičemž v případě, že je tato skupina substituovaná, potom se jedná zejména o alkoxyalkylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu a halogenalkylovou skupinu), dále hydroxyskupinu, skupinu CN, NO₂, aminové skupiny (zahrnující aminovou skupinu, mono- a d ialky 1aminové skupiny), alkoxy karbony lovou skupinu, aminokarbony lovou skupinu, karboxamidovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, alkoxykarbonylaminovou skupinu a arylovou skupinu, a zejména ze souboru zahrnujícího nesubstituovanou alkylovou skupinu, substituovanou alkylovou skupinu (zahrnující alkoxyalkylovou skupinu a aminoalkylovou skupinu), halogen a aminovou skupinu.

V případě, že libovolný ze substituentů R] až R_t4 je přímo substituován alkylovou substituentovou skupinou, nebo substituentem obsahujícím alkylovou skupinu (jako je například alkoxyskupina nebo alky lkarbony (aminová skupina), potom alkylová část této substituované skupiny přímo připojená na libovolný ze substituentů Rj až R_t4 může být dále substituována substituentovou skupinou, které byly popsány shora, a zejména se jedná o halogen, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu, skupinu CN, aminovou skupinu (zahrnující aminovou skupinu, mono- a dialkylaminovou skupinu) a arylovou skupinu.

V případě, že libovolný ze substituentů R] až R_]4 je přímo substituován arylovou substituentovou skupinou nebo substituentovou skupinou obsahující arylovou skupinu (jakoje například aryloxyskupina nebo ary lam inokarbonyl aminová skupina), potom tato arylová část této substituentové skupiny přímo připojená na libovolný ze substituentů Ri až Ri₄ může být dále substituována substituentovou skupinou, které byty popsány shora, a zejména se jedná o halogen, alkylovou skupinu (substituovanou nebo nesubstituovanou, přičemž v případě, že je tato skupina substituovaná, potom se jedná zejména o alkoxyalkylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu a halogenalkylovou skupinu), hydroxyskupinu, alkoxyskupinu, skupinu CN, NO₂, aminovou skupinu (zahrnující aminovou skupinu, mono- a di-alky(aminovou skupinu), alkoxykarbonylovou skupinu, aminokarbony lovou skupinu, karboxamidovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, alkoxykarbonylaminovou skupinu a arylovou skupinu. Podle dalšího provedení je uvedená arylová část substituována halogenem, alkylovou skupinou (zahrnující CF₃), hydroxyskupinou, alkoxyskupinou, skupinou CN, aminovými skupinami (zahrnující aminovou skupinu, mono- a di-alkylaminovou skupinu) a NO₂. Podle dalšího provedení je uvedená arylová část substituovaná nesubstituovanou alkylovou skupinou, substituovanou alkylovou skupinou (zejména alkoxyalkylovou skupinou a aminoalkylovou skupinou), halogenem a aminovými skupinami.

Termínem „přímo substituovaná“ a „přímo připojená“, které jsou používány v popisu předmětného vynálezu, se míní substituentová skupina, která je připojená přímo na libovolný substituent Ri až Rj₄ bez jakékoliv vřazené dvoj vazné skupiny (nebo skupin) nebo atomů.

-23CZ 301916 B6

V případě, že R| je vybrán ze souboru zahrnujícího NRjR^ potom podle jednoho z provedení podle vynálezu R; a znamenají nezávisle substituent vybraný ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu a arylovou skupinu, výhodně znamenají atom vodíku.

V případě, že R₍ je vybrán ze souboru zahrnujícího NR4COR5, potom podle jednoho z provedení podle vynálezu &» znamená atom vodíku.

Ve výhodném provedení podle vynálezu R₂ znamená heteroarylovou skupinu, a podle ještě výhodnějšího provedení heteroarylovou skupinu, která je připojena na pyrimidinový kruh slouče10 niny obecného vzorce I takovým způsobem, že přinejmenším jeden heteroatom sousedí s nenasyceným uhlíkovým atomem připojeným na uvedený pyrimidinový kruh. Ve výhodném provedení podle vynálezu znamená R₂ heteroarylovou skupinu obsahující N, O nebo S. Tento substituent R₂může obsahovat jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, O a S.

Podle jednoho z provedení podle vynálezu arylová skupina substituentu R₂ (zahrnující případ, kdy R₂ je heteroarylová skupina) není o rto,orto_d i substituovaná. Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu arylová skupina substituentu R₂ (zahrnující případ, kdy R₂ je heteroarylová skupina) není substituována na žádné orto poloze. V popisu předmětného vynálezu odkaz na orto-substituci R₂ skupiny znamenají orto-polohy R₂ skupiny relativně k místu připojení R₂ na pyrimidinovou část sloučeniny obecného vzorce 1.

Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu je R₂ vybrán ze souboru zahrnujícího furylovou skupinu (včetně 2-furylové skupiny), thienylovou skupinu (včetně 2-thienylové skupiny), pyridylovou skupinu (včetně 2-pyridylové skupiny), thiazolylovou skupinu (včetně

2-thíazolylové skupiny a 5-thiazolylové skupiny), pyrazolylovou skupinu (včetně 3-pyrazolylové skupiny), triazolylovou skupinu (včetně 4-triazolylové skupiny), pyrrolylovou skupinu (včetně 2-pyrrolylové skupiny) a oxazolylovou skupinu (včetně 5—oxazolylové skupiny). Podle dalšího provedení podle předmětného vynálezu je R₂ vybrán ze souboru zahrnujícího 2-furylovou skupinu, 2-thienylovou skupinu, 2-thiazolylovou skupinu, 2-pyridyIovou skupinu, 3-pyra30 zolylovou skupinu, 2-pyrrolylovou skupinu, 4-triazolylovou skupinu a 5-oxazolylovou skupinu. Podle dalšího výhodného provedení podle vynálezu je R₂ vybrán ze souboru zahrnujícího furylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu a pyrazolylovou skupinu, a zejména ze souboru zahrnujícího 2-furylovou skupinu, 2-thienylovou skupinu, 2thiazolylovou skupinu, 2-pyridylovou skupinu a 3-pyrazolylovou skupinu. Podle dalšího prove35 dění podle vynálezu je R₂ zvolen ze souboru zahrnujícího furylovou skupinu, thienylovou skupinu a pyridylovou skupinu, ve výhodném provedení ze souboru zahrnujícího 2-furylovou skupinu, 2-thienylovou skupinu a 2-pyridylovou skupinu, podle zejména výhodného provedení je R₂vybrán ze souboru zahrnujícího furylovou skupinu, a výhodně 2-furylovou skupinu, která je buďto substituovaná, nebo nesubstituovaná.

V případě, že R₂ má jiný význam než heteroarylová skupina, potom R₂ výhodně znamená fenylovou skupinu.

Ve výše definovaných sloučeninách obecného vzorce I, R₃ je substituent zvolený ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu (zahrnující rozvětvené a nerozvětvené, čili lineární, alkylové skupiny, substituované a nesubstituovaná alkylové skupiny, a cyklické a acyklické alkylové skupiny), COR₅, CO₂R₇, CONRsR^, CONR4NR5R6 a SO2R7.

V případě, že R₃ je vybrán ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny, potom je tento substituent

R₃ výhodně zvolen ze souboru zahrnujícího acyklické alkylové skupiny, podle ještě výhodnějšího provedení acyklické alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku (zahrnující alkenylové skupiny a alkynylové skupiny), ve výhodném provedení acyklické nasycené alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, podle nej výhodnějšího provedení tento substituent R₃ znamená nižší alkylovou skupinu. Podle jednoho z provedení podle předmětného vynálezu je R₃ zvolen ze

-24 CZ 301916 B6 souboru zahrnujícího substituovanou nebo nesubstituovanou methylovou skupinu, ethylovou skupinu a propy lovou skupinu (n-propylovou nebo isopropylovou skupinu).

V případě že R₃ je vybrán ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny, zejména ze souboru zahrnujícího nasycené acyklické alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, zejména ze souboru zahrnujícího nižší alkylové skupiny a zejména ze souboru zahrnujícího methylovou skupinu, ethylovou skupinu a propylovou skupinu, potom je výhodné, jestliže R₃ znamená substituovanou alkylovou skupinu. Výhodnými substituenty jsou arylová skupina (včetně heteroarylové skupiny), cykloalkylová skupina, ne-aromatická heterocyklylová skupina, CN, COR₅, CO₂R₅, CONRsRé, CONR4NR₅R6 a CXNRJnRsR^, ve výhodném provedení podle vynálezu arylová skupina (zahrnující heteroarylovou skupinu), CONR_sRé, CO₂Rs a COR₅ (výhodně případy, kdy R₅ znamená arylovou skupinu), podle ještě výhodnějšího provedení jsou substituenty arylová skupina (zahrnující heteroarylovou skupinu), CONRjR^ a CO2R5, podle ještě výhodnějšího provedení arylová skupina (zahrnující heteroarylovou skupinu) a CONR₅Ré a podle nejvýhodnějšího provedení arylová skupina (zahrnující heteroarylovou skupinu).

V případě, že R₃ je vybrán ze souboru zahrnujícího arylalkylové skupiny (včetně heteroary lalkylových skupin), potom tato arylová skupina (zahrnující heteroarylovou skupinu) může být ne substituována nebo substituována, jako bude ještě podrobně definováno v souvislosti se skupinou označovanou Rn. Ve výhodném provedení podle vynálezu je touto arylalkylovou skupinou (zahrnující heteroarylalkylovou skupinu) arylmethylová skupina (zahrnující heteroary Imethy lovou skupinu). Výhodné arylové skupiny budou podrobně uvedeny dále v souvislosti se skupinou označovanou Ar.

V případě, že R₃ je substituent vybraný ze skupin CONR₅Ré, potom R₅ a R« jsou vybrány ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu (zahrnující substituovanou alkylovou skupinu, jako je například arylalkylová skupina (zahrnující heteroarylalkylovou skupinu)), a arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu) nebo mohou být R₅ a R« spojeny za vzniku heterocyklického kruhu. Podle jednoho z provedení podle předmětného vynálezu R_s a R$ jsou vybrány ze souboru zahrnujícího nesubstituované alkylové a aralkylové skupiny (zahrnující heteroary laiky lové skupiny). Uvedené arylové skupiny mohou být substituované nebo nesubstituované. Ve výhodném provedení podle vynálezu jeden z těchto substituentu R₅ a R$ představuje atom vodíku. Podle dalšího výhodného provedení podle vynálezu R₅ znamená atom vodíku a Ró je zvolen ze souboru zahrnujícího arylalkylové skupiny (zahrnující heteroary laiky lové skupiny), ve výhodném provedení ze souboru zahrnujícího arylmethylové skupiny (zahrnující heteroarylmethylové skupiny).

Ve výhodném provedení podle vynálezu je R₃ zvolen ze souboru zahrnujícího atom vodíku a substituovanou alkylovou skupinu, ve výhodném provedení je uvedená alkylová skupina substituována arylovou skupinou (zahrnující heteroarylovou skupinu) nebo CONRsR^, přičemž ve výhodném provedení je substituována arylovou skupinou (zahrnující heteroarylovou skupinou), a podle ještě výhodnějšího provedení substituovanou arylovou skupinou (zahrnující heteroarylovou skupinu). Podle jednoho z provedení podle vynálezu je R₃ vybrán ze souboru zahrnujícího (CR₉Rio)nX ve které n je 1 až 6 (ve výhodném provedení je η 1, 2 nebo 3, a ještě výhodněji n znamená 1), přičemž R₉ a R|₀ jsou navzájem na sobě nezávisle zvoleny ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu a arylovou skupinu, a Rg je zvolen ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), cykloalkylovou skupinu, ne-aromatickou heterocy kličkou skupinu, skupinu CN, COR₅, CO₂R₅, CONR₅Rí, CONR4NR5R6 a Q-NRJnRsRé, ve výhodném provedení ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), CO₂R₅, CONRsR^ a COR₅ (ve výhodném provedení případy, kdy R₅znamená arylovou skupinu), podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), CONR₅R^ a CO₂R₃, podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu) a CONR₅Ré a podle nejvýhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu). Ve výhodném provedení podle vynálezu jsou R9 a R₍₀ navzájem

-25CZ 301916 B6 na sobě nezávisle vybrány ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu (výhodně acyklickou nasycenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, podle ještě výhodnějšího provedení nižší alkylovou skupinu, podle ještě výhodnějšího provedení methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo propylovou skupinu), podle ještě výhodnějšího provedení znamenají atom vodíku.

Ve výhodném provedení podle vynálezu přinejmenším jeden ze substituentů R₉ a R_!0 znamená atom vodíku, a podle ještě výhodnějšího provedení oba substituenty Rg a R₁₀ znamenají atom vodíku.

V případě, že Rs znamená arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), potom tato io arylová skupina (včetně heteroarylové skupiny) může být nesubstituovaná nebo může být substituovaná stejným způsobem, jako bude detailně vysvětleno dále v souvislosti se skupinou označovanou Ar.

V případě, že R₈ je substituent vybraný ze souboru zahrnujícího CONRsR^, potom R₅ a jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu (zahrnující substituovanou alkylovou skupinu, jako je například arylalkylová skupina (zahrnující heteroarylalkylovou skupinu)) a arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu) nebo mohou být Rs a R* spojeny za vzniku heterocyklického kruhu. Podle jednoho z provedení podle vynálezu jeden ze substituentů R₅ nebo R₆ nebo oba tyto substituenty jsou vybrány ze souboru zahrnujícího nesubstituovanou alkylovou skupinu a arylalkylovou skupinu (zahrnující heteroarylalkylovou skupinu). Podle dalšího provedení podle vynálezu přinejmenším jeden ze substituentů R₅ a R$ je vybrán ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu). Uvedená arylová skupina může být substituována nebo nesubstituována. Ve výhodném provedení podle vynálezu jeden ze substituentů R₅ nebo Re znamená atom vodíku.

V případě, že substituent Reje vybrán ze souboru zahrnujícího COR₅, potom R₅ výhodně znamená arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu).

V případě, že substituent R₈ je vybrán ze souboru zahrnujícího CO₂R₅, potom R₅ výhodně zname30 ná alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu.

Podle dalšího výhodného provedení podle předmětného vynálezu je R₃ vybrán ze souboru zahrnujícího atom vodíku a (CR₉R|₀)_nR₈, podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího (CH₂)_nR₈, kde ve výhodném provedení R₈ je zvolen ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu) a CONR₅Ré, podle ještě výhodnějšího provedení R₈ je vybrán ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu) a podle ještě výhodnějšího provedení R₈ je vybrán ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu).

Podle dalšího výhodného provedení podle předmětného vynálezu je R₃ vybrán ze souboru zahrnujícího (CR9Rio)_nRn, kde R₉, R_w a n mají stejný význam/jako bylo definováno shora, a Rn je vybrán ze souboru zahrnujícího substituovanou arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), ve výhodném provedení mono-substituovanou, di-substituovanou nebo tri—substituovanou arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu) reprezentovanou obecným vzorcem

Ar(R|₂)_a(R]₃)b(Ri4)_c, kde Ar znamená arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), přičemž R_]2, R_t3 a R[₄ je substituentová skupina nebo substituentové skupiny, které mohou být navzájem stejné nebo rozdílné, přičemž a, b a c jsou 0 nebo 1, tak, aby a + b + c > 1.

Podle jednoho z provedení podle vynálezu je skupina Ar zvolena ze souboru zahrnujícího fenylo50 vou skupinu. V alternativním provedení je skupiny Ar zvolena ze souboru zahrnujícího heteroarylové skupiny, jakojsou například heteroarylové skupiny definované výše, ve výhodném provedení se jedné o mono- nebo bicyklické heteroarylové skupiny, podle ještě výhodnějšího provedení jsou tyto heteroarylové skupiny vybrány ze souboru zahrnujícího pyridylovou skupinu (zahrnující 2-pyridylovou skupinu, 3-pyridy lovou skupinu a 4—pyridylovou skupinu, ve výhod55 ném provedení se jedná o 2-pyridylovou skupinu), dále indolylovou skupinu (zahrnující 2-indo-26CZ 301916 B6 lylovou skupinu, 3-indolylovou skupinu, 4-indolylovou skupinu, 5-indolyIovou skupinu, 6indolylovou skupinu a 7-indolylovou skupinu), furylovou skupinu (zahrnující 2-furylovou skupinu a 3-furylovou skupinu, ve výhodném provedení se jedná o 2-furylovou skupinu), dále thienylovou skupinu (zahrnující 2-thienylovou skupinu a 3-thienylovou skupinu, ve výhodném provedení se jedná o 2-thienylovou skupinu), dále isoindolylovou skupinu, indotinylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, chinolylovou skupinu, benzoxadiazolylovou skupinu, benzothiadiazolylovou skupinu, benzotriazolylovou skupinu, indazolylovou skupinu, benzodioxo lylovou skupinu a dihydrobenzofurylovou skupinu, a podle ještě výhodnějšího provedení podle vynálezu ze souboru zahrnujícího pyridylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-pyridylovou skupinu), indolylovou skupinu, furylovou skupinu (výhodně 2-fuiylovou skupinu) a thienylovou skupinu (výhodně 2-thienylovou skupinu) a nejvýhodněji ze souboru zahrnujícího pyridylovou skupinu (výhodně 2—pyridylovou skupinu), furylovou skupinu (výhodně 2-furylovou skupinu) a thienylovou skupinu (výhodně 2-thienylovou skupinu).

Podle jednoho z provedení podle předmětného vynálezu je Ar vybrán ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-pyridylovou skupinu), furylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-furylovou skupinu), thienylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-thienylovou skupinu) a indolylovou skupinu, přičemž je tento substituent zejména zvolen ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-pyridylovou skupinu), furylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-furylovou skupinu) a thienylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-thienylovou skupinu).

Substituentové skupiny R_t2, Rt₃ a R₎₄ mohou být zvoleny libovolně ze substituentových skupin, které jsou popsány výše.

Ve výhodném provedení podle vynálezu jsou R|₂, R_t3 a R|₄ vybrány ze souboru zahrnujícího NR₅Ré (zahrnující NH₂ a NHR₅), alkylovou skupinu, substituovanou nebo nesubstituovanou, ve výhodném provedení acyklickou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxy skupinu (zahrnující fluoralkoxy skup inu), halogen (zahrnující fluor, chlor, brom a jod), NO₂, CN, hydroxyskupinu, NHOH, CHO, CONRsR^, CO₂Rs, NR4COR5 (výhodně skupinu NHCOR5), NR4CO₂R₇ (výhodně NHCO₂R₇), NR4SO₂R₇ (výhodně NHSO₂R₇), OCO₂R₇ a arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu).

Podle ještě výhodnějšího provedení jsou R₁₂, R_t3 a R_!4 zvoleny ze souboru zahrnujícího NR₅Ré (zahrnující NH₂ a NHR₅), alkylovou skupinu (substituovanou nebo nesubstituovanou, a ve výhodném provedení acyklickou nasycenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku) a halogen (ve výhodném provedení fluor nebo chlor, zejména fluor).

Podle zejména výhodného provedení jsou R₁₂, Rn a R₎₄ zvoleny ze souboru zahrnujícího NR₅Ré (zahrnující NH₂ a NHR_S, výhodně NH₂) a alkylovou skupinu (substituovanou nebo nesubstituovanou, a ve výhodném provedení acyklickou nasycenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku).

V případě, že jsou R₁₂, Rn a R_]4 vybrány ze souboru zahrnujícího substituovanou alkylovou skupinu, potom tato alkylová skupina je ve výhodném provedení vybrána ze souboru zahrnujícího alkoxyalkylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu (zahrnující NHz-alkylovou skupinu, mono-alky lam i noal kýlovou skupinu a d i—alky lam inoal kýlo vou skupinu), halogenalkylovou skupinu (zejména fluoralkylovou skupinu (zahrnující CF₃)), kyanoalkylovou skupinu, alkylthioalkylovou skupinu, alky lkarboxyami noal kýlovou skupinu, alkoxykarbonylaminoalkylovou skupinu a alkylsulfonylaminovou skupinu, podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího alkoxyalkylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu a halogenalkylovou skupinu (zejména fluoralkylovou skupinu (zahrnující CF₃)) a podle nej výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího alkoxyalkylovou skupinu a aminoalkylovou skupinu.

-27CZ 301916 B6

Podle jednoho z provedení podle vynálezu jsou substituentové skupiny R[₂, R13 a R14 zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylovou skupinu (zahrnující CF3)), hydroxyskupinu, alkoxyskupinu, alkylthioskupínu, skupinu CN, aminové skupiny (zahrnující aminové skupiny, mono5 aikylamínové skupiny a dt-alkylaminové skupiny) a skupinu NO₂.

V případě, kdy Ar skupina představuje fenylovou skupinu, může být tento fenylový kruh mono-substituován, di-substituován nebo tri substituován, ve výhodném provedení je touto substituentovou skupinou skupina zvolená ze souboru zahrnujícího NR₅R₆, alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, halogen, NO₂, CN, hydroxyskupinu, CONR₅R$, CO2R5, NR4COR5, NR4CO2R7, NR|SO₂R7 a OCO₂R7, jak bylo uvedeno výše, a podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího NRsR^ (zahrnující NH₂ aNHRj, a ve výhodném provedení NH₂), alkylovou skupinu (substituovanou nebo nesubstituovanou, ve výhodném provedení acyklickou nasycenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, přičemž v případě, kdy se jedná o substituovanou i 5 skupinu, potom je to výhodně alkoxy alky lová skupina, hydroxyal kýlová skupina, aminoalkylová skupina a halogenalkylová skupina (zejména výhodně fluoralkylová skupina (zahrnující CF3)), a podle ještě výhodnějšího provedení alkoxyalkýlovou skupinu nebo aminoalkylovou skupinu), a dále halogen (ve výhodném provedení fluor nebo chlor, zejména fluor). V případě, že (a + b + c) je 2 nebo 3, potom je výhodné, jestliže přinejmenším jedna substituentová skupina je NR^R^, zejména NH₂.

V případě, že Ar znamená pyridylovou skupinu, potom je tato pyridylová skupina (kterou je ve výhodném provedení 2-pyridylová skupina) výhodně mono-substítuovaná, nej výhodněji 6-substituovaná. Výhodná substituentová skupina nebo substituentové skupiny jsou vybrány ze sou25 boru zahrnujícího alkylovou skupinu (zahrnující substituovanou a nesubstituovanou, nasycenou a nenasycenou alkylovou skupinu (jako je například alkenylová skupina, včetně vinylové skupiny), přičemž ve výhodném provedení je to acyklická alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku), dále alkoxyskupinu, halogen, arylovou skupinu, skupinu NO₂, NHOH a CHO, jak již bylo uvedeno výše, a podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu (substituovanou nebo nesubstituovanou, ve výhodném provedení acyklickou nasycenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, přičemž v případě substituované alkylové skupiny se jedná výhodně o alkoxyalkylovou skupinu, hydroxyal kýlovou skupinu, aminoalkylovou skupinu a halogenalkylovou skupinu (zejména fluoralkylovou skupinu (zahrnující CF3)), a podle nejvýhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího alkoxyalkylovou skupinu a amino35 alkylovou skupinu).

Ve výhodném provedení podle vynálezu je substituent R3 vybrán ze souboru zahrnujícího CHR9R11, ve kterém R? a Ru jsou definovány výše, a ve výhodném provedení Ar znamená substituovanou pyridylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu. V případě, že Ar znamená substituovanou fenylovou skupinu, potom výhodně přinejmenším jeden ze substituentů Ri₂ nebo R₁₃ nebo přinejmenším jeden ze substituentů R12, Ř13 a R14 znamená skupinu NRsRé, výhodně NH₂.

Ve sloučeninách výše uvedeného obecného vzorce I jsou R4, R₅ a R^ navzájem na sobě nezávisle zvoleny ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu (zahrnující rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkylovou skupinu, substituovanou a nesubstituovanou alkylovou skupinu, cyklickou a acyklickou alkylovou skupinu) a arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), nebo v případě, kdy R5 a Ré jsou v libovolné ze skupin NR5R0, potom R5 a R^ mohou být navzájem spojeny za vzniku heterocyklického kruhu, nebo v případě, kdy R4, R₅ a R_ft jsou přítomny ve skupině (CONR4NR₅Ré), potom R4 a R₅ mohou být spojeny za vzniku heterocyklického kruhu.

Ve sloučenině výše definovaného obecného vzorce I je R7 vybrán ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu (zahrnující rozvětvenou a nerozvětvenou alkylovou skupinu, substituovanou a nesubstituovanou alkylovou skupinu, cyklickou a acyklickou alkylovou skupinu) a arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu).

-28CZ 301916 B6

V případě, že substituenty R4 až R₇ jsou nezávisle na sobě vybrány ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu, potom jsou výhodně tyto substituenty R4 až R₇ vybrány ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu obsahujícího 1 až 6 atomů uhlíku, podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího nasycenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a nej výhodněji ze souboru zahrnujícího nižší alkylovou skupinu.

V případě, že R₅ a R* nebo R4 a R₅ jsou spojeny za vzniku heterocyklického kruhu, potom může být uvedený heterocyklický kruh nasycený, částečně nasycený nebo aromatický, a ve výhodném provedení podle vynálezu je to nasycený heterocyklický kruh. Tento heterocyklický kruh je ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu pětičlenný, šestičlenný nebo sedmičlenný kruh, podle ještě výhodnějšího provedení pětičlenný nebo šestičlenný kruh, přičemž může obsahovat jeden nebo více dalších heteroatomů, ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu vybraných ze souboru zahrnujícího N, O a S.

Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu R| představuje skupinu NH₂, R₂ představuje 2-furylovou skupinu a R₃ představuje aryImethylovou skupinu (zahrnující heteroaryImethylovou skupinu).

V případě chirálních sloučenin mohou být tyto sloučeniny výše definovaného obecného vzorce I ve formě racemické směsi párů enantíomerů nebo v enantiomemě čisté formě.

Pokud se týče použití uvedených sloučenin k léčení nebo prevenci poruch, potom se jedná o nemoci při kterých je přínosné blokování purinových receptorů, zejména adenosinových recep25 torů a zvláště adenosin A_2A receptorů, přičemž tento postup zahrnuje podávání efektivního dávkového množství sloučeniny obecného vzorce I nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny nebo prekurzoru léčiva odvozeného od této sloučeniny subjektu, který potřebuje toto léčení.

Tato porucha může být způsobem hyperfunkcí purinových receptorů. Mezi poruchy, na které je zejména zaměřen předmětný vynález, patří takové poruchy, při kterých je přínosné blokování purinových receptorů, zejména adenosinových receptorů a zvláště adenosin A_2a receptorů. Mezi tyto poruchy patří poruchy pohybového ústrojí, jako je například Parkinsonova nemoc, Parkinsonova nemoc vyvolaná léčivy, post—encefalitická Parkinsonova nemoc, Parkinsonova nemoc vyvolaná otravou (například MPTP, mangan, oxid uhelnatý) a post-traumatická Parkinsonova nemoc (syndrom „punch-drunk“).

Mezi další poruchy pohybového ústrojí, pří kterých je přínosné blokování purinových receptorů, patří progresivní supemukleámí paralýza, Huntingtonova nemoc, mnohočetná atrofie systému, kortikobazální degenerace, Wilsonova nemoc, Hallerrorden-Spatzova nemoc, progresivní palidální atrofie, dystonická Parkinsonova nemoc jako odezva na Dopa, křečovitost nebo jiné poruchy bazálních ganglií, které se projevují v abnormálním pohybu nebo držení těla. Postup podle předmětného vynálezu je rovněž účinný pří léčení Parkinsonovy nemoci s „on-off“ jevem, Parkinsonovy nemoci spojené se ztuhnutím (konečné zhoršení stavu po dávkování) a Parkinso45 novy nemoci s prominentní dyskinézí.

Sloučeniny obecného vzorce I podle předmětného vynálezu mohou být použity nebo podávány v kombinaci s jedním nebo více dalšími léčivy vhodnými pro léčení poruch pohybového ústrojí, jako je například L-DOPA nebo dopaminové agonisty, přičemž tyto komponenty jsou obsaženy ve stejné formulaci nebo v separátní formulaci a podávají se současně nebo postupně.

Mezi další poruchy, při kterých může být užitečné blokování purinových receptorů, zejména adenosinových receptorů, a zvláště adenosin A_2a receptorů, je možno zařadit akutní a chronická bolest, například neuropatická bolest, bolest z nádorů, trigeminální neuralgie, migréna ajiné stavy souvisící s bolestmi mozku, primární a sekundární hyperalgezie, bolesti od zánětů, noci-29CZ 301916 B6 cepční bolest, tabes norsalis (vysychání míchy), model bolestivosti končetin, bolest od poškození míchy, centrální bolest, post-herpetícká bolest, HIV bolest; dále afektivní poruchy, mezi které je možno zařadit poruchy nálady, jako například b i polární porucha, sezónní afektivní poruchy, deprese, maniodeprese, atypické deprese a monodepresivní nemoc; dále degenerativní poruchy centrálního a perife rální ho nervového systému, mezi které patří kortikobazální degenerace, demyelinizační nemoc (roztroušená skleróza, sclerosis multiplex), Freidrichova ataxie, motoneuronová nemoc (amyotrofní laterální skleróza, progresivní bulbámí atrofie), mnohočetná atrofie systému, myelopatie, radikulopatie, periferální neuropatie (diabetická neuropatie, tabes dorsalis neboli vysychání míchy, neuropatie vyvolaná léčivy, vitaminový deficit), systemická lupus io erythematosis, granulomatózní nemoc, olívo-ponto-cerebrální atrofie, progresivní palidální atrofie, progresivní supranukleámí ochrnutí, křečovitost (spasticita); dále schizofrenie a odvozené psychosy; dále kognitivní poruchy, mezi které patří demence, Alzheimerova nemoc, frontotemporální demence, demence z vícenásobného infarktu, AIDS demence, demence souvisící s Huntingtonovou nemocí, Lewyho tělesná demence, senilní demence, zhoršení paměti v důsled15 ku stáří organizmu, kognitivní zhoršení souvisící s demencí, syndrom Korsakoff, demence pugilans; dále poruchy pozornosti, jako je například hyperaktívitní poruchy souvisící s deficitem pozornosti (ADHD), porucha deficitu pozornosti, minimální mozková dysfunkce, syndrom poškození mozku u dětí, hyperkinetická reakce v dětství a syndrom hyperaktivity u dětí; dále poškození centrálního nervového systému, mezi které je možno zařadit traumatické poškození

2o mozku, neurochirurgie (trauma po chirurgickém zákroku), neuroprotekce v případě poškození hlavy, zvýšený intrakraniální tlak, cerebrální edém, hydrocefalus, poškození míchy; dále cerebrální íschemické poruchy, mezi které je možno zařadit přechodný ischemický záchvat, mrtvice (trombotický záchvat, ischemický záchvat, embolický záchvat, hemoragický záchvat, lakunámí záchvat), subarachnoidní hemoragie, cerebrální vasospasmus, neuroprotekce v případě záchvatu, perinatální asfyxie, topení, srdeční zástava, subdurální hematom, dále myokardiální ischemie, svalová ischemie, poruchy spánku, jako je například hypersomnie a narkolepsie, dále oční poruchy, jako je například retinální íschemické reperfuzní poškození a diabetická neuropatie, dále kardiovaskulární poruchy, jakoje například klaudikace a hypotenze, a dále diabetes a komplikace z toho vyplývající.

Léčení nebo prevence poruch pohybového ústrojí zahrnuje podávání účinné dávky sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce I nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny nebo prekurzoru léčiva odvozeného od této sloučeniny subjektu, který potřebuje toto léčení.

Neuroprotekce subjektu zahrnuje podávání účinné dávky sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce I nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny nebo prekurzoru léčiva odvozeného od této sloučeniny subjektu, který potřebuje toto léčení.

Toto léčivo vhodné k neuroprotekci nebo uvedený způsob neuroprotekce mohou být použity pro léčení subjektů, které trpí neurodegenerativní poruchou nebo u nichž je riziko vzniku této neurodegenerativní poruchy, jako je například porucha pohybového ústrojí.

Předmětný vynález může být aplikován jak na lidského jedince, tak na živočicha, ve výhodném provedení se jedná o savce, podle ještě výhodnějšího provedení se tento vynález aplikuje na lid45 ského jedince.

Podle dalšího aspektu se předmětný vynález týká sloučenin výše uvedeného obecného vzorce I jako takových, ovšem jiných než jsou sloučeniny, ve kterých R₃ znamená methylovou skupinu, ve výhodném provedení jiných sloučenin, než ve kterých R₃ znamená nesubstituovanou nižší alkylovou skupinu, a podle ještě výhodnějšího provedení sloučenin jiných, než ve kterých R₃ znamená nesubstituovanou alkylovou skupinu.

Sloučeniny výše definovaného obecného vzorce I je možno připravit za použití běžných syntetických metod známých z dosavadního stavu techniky. Například sloučeniny obecného vzorce I, ve

-30CZ 301916 B6 kterých Ri znamená skupinu NH₂, je možno připravit standardními metodami, jako jsou například metody ilustrované v následujícím reakčním schématu 1.

Reakční schéma 1

(2) (3) (4)

Sloučeniny obecného vzorce 4, ve kterých R₃ znamená alkylovou skupinu (zahrnující arylalkylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu a skupinu (CR₉Rio)_nC0₂R5), je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce 3, přičemž se tento postup přípravy provede standardními metodami, jako je například reakce se vhodným alkylhalogenidem nebo se substituovaným alkylhalogenidem v přítomnosti vhodné bazické látky, jakoje například hydrid sodný.

Sloučeniny obecného vzorce 4, ve kterých R₃ znamená skupinu (CR₉R|₀)nCONR₅R6 nebo (CR₉Rio)_nCONR4NR₅R«, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce 4, ve kterých R₃ znamená skupinu (CR₉Ri₀)_nCO₂R₅, přičemž se tento postup přípravy provede standardními metodami, jako je například přímá reakce se vhodným aminem nebo hydrazinem nebo se provede počáteční hydrolýza esterové skupiny CO₂R₅ na karboxylovou kyselinu, přičemž potom následuje reakce se vhodným aminem nebo hydrazinem v přítomnosti standardního adičního reakčního činidla, jakoje například DCC.

Sloučeniny obecného vzorce 4, ve kterých substituent R₃ znamená skupinu (CR₉Rio)_nC(=NR4)_nR₅R<>, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce 4, ve kterých substituent R₃ znamená skupinu (CR₉Ri₀)_nCN, přičemž se tento postup přípravy provede standardními metodami, jako je například zpracování se vhodným aminem v přítomnosti trimethylaluminia.

Sloučeniny obecného vzorce 4, ve kterých substituent R₃ znamená skupinu (CR₉Rio)_nCN, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce 3, přičemž se pro tento postup přípravy použije standardních metod, jako je například zpracování se vhodným substituovaným alkylhalogenidem v přítomnosti vhodné bazické sloučeniny, jakoje například hydrid sodný.

Sloučeniny obecného vzorce 4, ve kterých substituent R₃ znamená skupinu CONR5R6 nebo CONR4NR5R0, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce 3, přičemž se pro tento postup přípravy použije standardních metod, jako je například zpracování se vhodným isokyanatanem (R_SNCO nebo R₆NCO) nebo karbamoylchloridem (RsR^NCOCl nebo R5R0NR4NCOCI).

Sloučeniny obecného vzorce 4, ve kterých substituent R₃ znamená skupinu COR₅ nebo CO₂R₇nebo SO₂Ř₇, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce 3 a pro postup přípravy se použije standardních metod, jako je například zpracování se vhodným chloridem

-31 CZ 301916 B6 kyseliny (R₅COC1), chlormravenčanem (C1CO₂R₇) nebo sulfonylchloridem (R₇SO₂C1), přičemž se postup provádí v přítomnosti vhodné bazické látky, jako je například triethylamin.

Sloučeniny obecného vzorce 3 je možno připravit ze známých chlorových sloučenin obecného 5 vzorce 2, přičemž se ke přípravě použijí standardní metody, jako je například arylová nebo heteroarylová adiční reakce. Mezi tyto vhodné arylové nebo heteroarylové ad i ční reakce je možno zařadit reakci se vhodným derivátem arylové nebo heteroarylbonové kyseliny, arylovým nebo heteroarylovým trialkylcíničitanovým derivátem nebo arylovým nebo heteroaryl zinekhalogenidovým derivátem, přičemž se tato reakce provede v přítomnosti vhodného katalyzátoru, io jako je například komplex palladia.

Sloučeniny obecného vzorce 3 je možno rovněž připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce 7, přičemž se pro tento postup přípravy použije běžných standardních metod, jako je například zpracování s isoamy (dusitanem. Sloučeniny obecného vzorce 7 jsou buďto běžně znáts mé sloučeniny v literatuře podle dosavadního stavu techniky, nebo je možno tyto sloučeniny připravit ze sloučenin obecného vzorce 6, přičemž se k jejich přípravě použije standardních metod, jako je například redukce vodíkem v přítomnosti vhodného katalyzátoru, jako je například

Pd. Sloučeniny obecného vzorce 6 jsou buďto běžně známé sloučeniny v literatuře podle dosavadního stavu techniky neboje možno tyto sloučeniny připravit ze sloučenin obecného vzorce 5, přičemž se k jejich přípravě použije standardních metod, jako je například arylová nebo heteroarylová adiční reakce, které byly již popsány ve výše uvedeném textu.

Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R₍ znamená skupinu NR₅Ré, je možno připravit ze sloučenin obecného vzorce 4, přičemž se k jejich přípravě použije standardních metod, jako je například redukční aminace se vhodným aldehydem nebo ketonem, nebo se připraví zpracováním těchto sloučenin vhodným alkyl ha logenidem v přítomnosti vhodné bazické látky.

Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých Rj znamená skupinu NH₂, je možno rovněž připravit za použití běžných standardních metod, jako jsou například postupy ilustrované v reakčním sché30 matu 2.

Reakční schéma 2

Sloučeniny obecného vzorce 4, ve kterých R₃ znamená alkylovou skupinu (zahrnující arylalkylovou skupinu, heteroaryl alkylovou skupinu a skupinu (CR₉RIO)_nCO₂R₅), je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce 10, přičemž se při tomto postupu přípravy použije běžných standardních metod, jako je například arylová nebo heteroarylová adiční reakce, které již byly popsány výše, Sloučeniny obecného vzorce 10, ve kterých substituent R₃ znamená alkylo40 vou skupinu, jsou buďto všeobecně známé sloučeniny z literatury podle dosavadního stavu

- 32CZ 301916 B6 techniky, nebo je možno je připravit metodami analogickými, jako jsou tyto postupy uvedené v literatuře. Například sloučeniny obecného vzorce 10, ve kterých R₃ znamená alkylovou skupinu, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce 9, ve kterém R₃ znamená alkylovou skupinu, přičemž při tomto postupu přípravy se použije standardních metod, jako je například zpracování isoamyldusitanem. Sloučeniny obecného vzorce 9, ve kterých R₃ znamená alkylovou skupinu, buďto představují běžně známé sloučeniny z literatury podle dosavadního stavu techniky, nebo je možno tyto sloučeniny připravit metodami analogickými jako tyto běžně známé metody z literatury, jako je například zpracování známých sloučenin obecného vzorce 8 se vhodným aminem ve vhodném rozpouštědle, ve výhodném provedení při zvýšené teplotě.

Sloučeniny obecného vzorce 1, ve kterých Ri znamená skupinu NH₂, je možno rovněž připravit standardními metodami, jako jsou například postupy znázorněné v následujícím reakčním schématu 3.

Reakční schéma 3

Sloučeniny obecného vzorce 4, ve kterých R₃ znamená alkylovou skupinu (zahrnující arylalkylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu a skupinu (CR₉R|₀)_nCO₂R₅), je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce 15, ve kterých substituent R₃ znamená alkylovou skupinu, přičemž pri jejich přípravě je možno použít standardních metod, jako je například zpracování s isoamyldusitanem. Sloučeniny obecného vzorce 15, ve kterém R₃ znamená alkylovou skupinu, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce 14, ve kterém R₃znamená alkylovou skupinu, přičemž se při tomto postupu použije standardních metod, jako je například redukce vodíkem v přítomnosti vhodného katalyzátoru, jako je například Pd. Sloučeniny obecného vzorce 14, ve kterém R₃ znamená alkylovou skupinu, jsou buďto běžně známé sloučeniny z literatury podle dosavadního stavu techniky, nebo je možno tyto sloučeniny připravit ze sloučenin obecného vzorce 13, ve kterých X znamená vhodnou odštěpitelnou skupinu, jako je například tosylátová nebo triflátová (trifluormethansulfonová) skupina, přičemž se použije běžných standardních metod, jako je například zpracování se vhodným aminem v přítomnosti vhodné bazické sloučeniny, jako je například triethylamin. Sloučeniny obecného vzorce 13, ve kterých X znamená vhodnou odštěpitelnou skupinu, patří mezi běžně známé sloučeniny z literatury podle dosavadního stavu techniky, nebo je možno tyto sloučeniny připravit ze sloučenin obecného vzorce 12, přičemž se použije běžně známých standardních metod, jako je například zpracování tosylchlorídem nebo anhydridem kyseliny trifluormethansulfonové („triflic-anhydrid“) v přítomnosti vhodné bazické látky, jako je například triethylamin nebo 2,6-dimethylpyridin. Sloučeniny obecného vzorce 12 buďto patří mezi běžně známé sloučeniny z literatury podle dosavadního stavu techniky nebo je možno je připravit z běžně známých sloučenin obecného vzorce 11 za použití běžně známých standardních metod, jako je například arylová nebo heteroarylová adiční reakce, které byly popsány výše.

-33 CZ 301916 B6

Další sloučeniny obecného vzorce 1 je možno připravit standardními metodami, běžně známými /dosavadního stavu techniky, jako je například metoda ilustrovaná v následujícím reakčním schématu č. 4.

Reakční schéma 4

V určitých případech může být výhodné připravit sloučeninu obecného vzorce I, ve které je substituent R₃ vybrán tak, aby fungoval jako chrániči skupina, například může být vhodnou chráio ničí skupinou benzylová skupina nebo substituovaná benzylová skupina, jako je například 3,4dimethoxybenzylová skupina. Sloučeniny tohoto charakteru mohou být připraveny metodami popsanými výše, přičemž chránící skupinu R₃ je možno odstranit standardními metodami, jako je například zpracování s TFA, čímž se připraví sloučenina obecného vzorce I, ve které R₃ znamená atom vodíku. Tyto sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R₃ znamená atom vodíku, je možno potom použít k přípravě jiných dalších sloučenin obecného vzorce I, ve kterých R₃ má stejný význam jako bylo definováno shora, přičemž je možno použít shora uvedených metod přípravy.

Ve sloučeninách obecného vzorce I mohou být skupiny R_h R₂ a R₃ dále substituovány, jak již bylo uvedeno výše, přičemž odborníkům pracujícím v daném oboru je zřejmé, že vhodné substi20 tuční skupiny je možno zavést přímo, přičemž se použije metod popsaných výše, nebo alternativně je možno tyto skupiny zavést další funkcionalizací těchto substitučních skupin, které jsou samy o sobě zavedeny přímo. Například je možno uvést, že v případě, že skupiny Rj, R₂ a R₃obsahují nitroskupinu jako substituent, potom je možno tuto skupinu redukovat standardními metodami na aminoskupinu. Takto vzniklá výsledná aminoskupina může být potom dále trans25 formována různými standardními metodami, které jsou odborníkům pracujícím v daném oboru z dosavadního stavu techniky známé, na alternativní funkční skupiny, jako je například amidová skupina, močovinová skupina, karbamátová skupina, sulfonamidová skupina nebo alkylaminová skupina.

Farmaceutický prostředek podle předmětného vynálezu obsahuje sloučeninu podle tohoto vynálezu nebo farmaceuticky přijatelnou sůl odvozenou od této sloučeniny nebo prekurzor léčiva této sloučeniny, přičemž může rovněž obsahovat farmaceuticky přijatelnou ,nosičovou látku a případně další terapeutická činidla běžně známá odborníkům v tomto oboru z dosavadního stavu techniky. Termín „farmaceuticky přijatelné soli“ se vztahuje na soli připravené z farmaceuticky prija35 telných netoxických kyselin, mezi které patří anorganické kyseliny a organické kyseliny.

V případě, že jsou tyto sloučeniny obecného vzorce I bazické, potom je možno soli připravit za použití farmaceuticky přijatelných netoxických kyselin, mezi které patří anorganické kyseliny a organické kyseliny. Mezi tyto kyseliny je možno zařadit například kyselinu octovou, kyselinu benzensulfonovou, kyselinu benzoovou, kyselinu kafrsulfonovou, kyselinu citrónovou, kyselinu ethensulfonovou, kyselinu fumarovou, kyselinu glukonovou, kyselinu glutamovou, kyselinu hippurovou, kyselinu bromovodíkovou, kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu isethionovou, kyselinu mléčnou, kyselinu maleinovou, kyselinu jablečnou, kyselinu mandlovou, kyselinu methansulfonovou, kyselinu slizovou, kyselinu pamoovou, kyselinu pantothenovou, kyselinu fosforečnou, kyselinu jantarovou, kyselinu sírovou, kyselinu vinnou, kyselinu šťavelovou, kyselinu /?-toluensulfonovou a podobné další kyseliny. Zejména výhodná je kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina fosforečná a kyselina sírová, přičemž zejména výhodná je kyselina chlorovodíková.

-34CZ 301916 B6

Pri aplikování účinné dávky sloučeniny podle předmětného vynálezu pacientovi je možno použít libovolného způsobu podávání. Například je možno uvést perorální podáváni, rektální aplikace, parenterální podávání (to znamená intravenózní a intramuskulámí podávání), dále transdermálni podávání, subkutánní podávání a podobné další metody aplikace. Mezi dávkové formy patří tab5 lety, dražé, disperze, suspenze, roztoky, kapsle, náplasti a podobné další formy. Nejvhodnější způsob v každém jednotlivém případě bude záviset na intenzitě onemocnění a stavu, který se má léčit. Mezi nej výhodnější formy podávání podle předmětného vynálezu patří perorální aplikace. Tyto prostředky podle předmětného vynálezu mohou být běžně formulovány v jednotkové dávkové formě, přičemž je možno je připravit libovolnou farmaceutickou metodou běžně známou io z dosavadního stavu techniky.

Při praktickém použití je možno tyto sloučeniny podle předmětného vynálezu kombinovat jako aktivní složky ve formě dobře promíchané směsi s farmaceuticky přijatelnou nosičovou látkou, přičemž se použije běžných farmaceutických metod. Tato nosičová látka může být nej různějšího i5 druhu a formy, což závisí na formě prostředku, který je požadován pro aplikování, jako je například perorální aplikace nebo parenterální aplikace (například intravenózní podávání), Pri přípravě těchto prostředků v perorální dávkové formě je možno použít jako nosičových látek libovolných běžně známých a používaných farmaceutických médií, jako je například voda, gly koly, oleje, alkoholy, aromatizační činidla, konzervační přísady, barvicí činidla a podobné další látky, což platí pro případy kapalných prostředků určených pro perorální aplikaci (jako jsou například suspenze, roztoky a elixíry) nebo aerosolových prostředků, nebo je možno použít jako nosičových látek například škrobů, cukrů, mikrokrystalické celulózy, ředidel, granulačních činidel, maziv, poj i v, dezintegračních činidel a podobných jiných látek, což platí pro přípravu pevných prostředků určených pro perorální aplikaci, jako jsou například prášky, kapsle a tablety, přičemž výhod25 nější jsou pevné prostředky určené pro perorální podávání než kapalné prostředky, Nej výhodnějšími pevnými prostředky pro perorální aplikaci jsou tablety.

Vzhledem ke snadnosti podávání představují tablety a kapsle nejvýhodnější jednotkovou dávkovači formu pro perorální podávání, přičemž v tomto případě se používá farmaceutické nosičové látky v pevné formě. V případě potřeby mohou být tyto tablety potaženy standardním způsobem vodným nebo nevodným prostředkem.

Kromě všeobecně známých dávkových forem, které jsou uvedeny výše, mohou být sloučeniny podle předmětného vynálezu podávány pomocí prostředků a/nebo jednotek s kontrolovaným uvolňováním účinné látky, jako jsou například prostředky a/nebo jednotky uvedené v následujících patentech Spojených států amerických US 3 845 770, US 3 916 899, US 3 536 809, US 3 598 123, US 3 630 200, US 4 008 719, US 4 687 660 a US 4 769 027, které zde slouží jako odkazové materiály.

Tyto farmaceutické prostředky, používané podle předmětného vynálezu, výhodně určené pro perorální aplikaci, mohou být ve formě diskrétních jednotek, jako jsou například kapsle, dražé nebo tablety, nebo ve formě aerosolových sprejů, přičemž každý z nich obsahuje předem určené množství účinné látky, přičemž těmito formami jsou prášky nebo granule, roztoky nebo suspenze ve vodné kapalině, emulze typu olej ve vodě nebo emulze typu voda v oleji. Tyto prostředky mohou být připraveny libovolnou metodou běžně známou v tomto oboru farmacie, ovšem všechny tyto metody zahrnují stupeň uvedené účinné látky do spojení s nosičovou látkou, která představuje jednu nebo více nezbytných složek. Všeobecně je možno uvést, že tyto prostředky se připraví stejnoměrným a intenzivním smícháním účinné látky s kapalinovou nosičovou látkou nebo s jemně rozmělněnou pevnou nosičovou látkou nebo s oběma formami, přičemž potom se v případě potřeby provede vytvarování tohoto produktu na požadovaný vzhled.

Například je možno uvést, že tablety je možno připravit komprimováním nebo vyformováním, případně s jednou nebo více dalšími přídavnými pomocnými složkami. Komprimované tablety je možno připravit lisováním účinné složky ve volně tekoucí formě, jako je například prášek nebo granule ve vhodném zařízení, přičemž případně je tato účinná látka smíchána s pojivém, mazi-35CZ 301916 B6 vem. inertní ředicí látkou a/nebo povrchově aktivní látkou nebo dispergačním činidlem. Formované tablety mohou být připraveny vyformováním směsi sloučeniny v práškové formě zvlhčené inertním kapalným ředidlem ve vhodném zařízení.

Příklady provedení vynálezu

Předmětný vynález bude v dalším blíže vysvětlen s pomocí konkrétních příkladů, přičemž tyto příklady jsou pouze ilustrativní a nijak neomezují rozsah tohoto vynálezu. Pro odborníky pracujíio ci v daném oboru je zřejmé, že v rozsahu tohoto řešení podle vynálezu je možno provést mnoho různých modifikací, jak pokud se týče použitých látek, tak i metod, aniž by to znamenalo odchýlení se od cíle a zaměření předmětného vynálezu.

Postupy přípravy 15

Postupy přípravy budou ilustrovány v následujících příkladech, přičemž jejich přehled je uveden v následující tabulce Č.l.

- 36 CZ 301916 B6

Tabulka 1

Přiklad	Struktura	Sloučenina
1	5” N Jl J	7-(2-furyl>I//-(l,2,3]triazolo[4,5- -dJpyrimidin-5-amin
2	C,0 f 'η^ιΛμΎί CťcA	N,N-bis(2-fluorbenzyl)-3-(2-fluorbenzyl)-7- -(2-furyl)-3//-(l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin- -5-amin
3	G> .N-Xfu ^N‘ X JL Q⁷ F	3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-furyI)-3H- 4 l ,2,3]triazolo[4,5-<í]pyrimidin-5-amin
4	Ý H. Jí J X “ “ OJJ	7-(2-furyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3//*[ 1,2,3 ]friazolo[4,5-</]pyrimidin-5-aniin
5	H,”	3-(3-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3//- -{ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
⁶	ca MeOjC	methylester kyseliny 3-(5-amino-7-(2-furyl)- -3//-(1,2,3]triazolo[4,5-djpyrimidín-3- -yi)methylbenzoové
7	ty Meo	3-(3,5-dimethoxybenzyI)-7-(2-furyl)-3//- *[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aínin
8	Co Ν.γΑ>_Μ	3-(5-chlor-2-thienyl)methyl-7-(2-furyl)-3//- -[l_í2,3]triazolo(4,5-d]pyrimidin-5-amin

-37CZ 301916 B6

i 9	o	í N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3/íL[ 1,2,3]triazolo[4,5-dJpyrimidin-3-yl)methyl)fenyI-( 1 -methyl-1 //-imidazoÍ-4- -yl)sulfonamid
10	tu (y	5-amino-N-benzyl-7-(2-furyí)-3H- -[ 1,2,3 ] triazo lo [4, 5 -d] pyrimidin- 3 - -ylkarboxamid
11	C,o ,N^U_M q/ MaO	7-(2-furyl)-3-(3-methoxybenzyl)-3/í- -[ 1 _T2,3]triazolo[4_ř5-d]pyrimidin-5-amin
12	Q <’Ů NO,	7-(2-foryl)-3-(2-nitrobenzyl)-3//- φ ^3]triazolo[4,5-d]pyrimidÍn-5-amin
13	Co nU_n NH,	3-(2-amincbenzyl)-7-(2-furyl)-3H- -*[l,2,3]tnazoIo[4,5</]pynmidin-5-amin
14	4&z° ⁿzo. COjEt	ethylester kyseliny 5-amino-7-(2-fur)d)“3/í- 4i,2,3jtriazclo[4,5-d]pyrimidin-3-yloctové
15 1	C.O ,nU_m NC	3-(3-kyanobenzyi)-7-{2-furyl)-37f- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidm-5-amin
16	ν’Μ'^νη, CS H	7-{2-furyl)-3-(3-(3-pyridyl)propyl)-3A'- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrim!din-5-amin
17	J y ř	7-(2-furyI)-3-(3-tňfluormethylbenzyl)-3/7- -[l_ř2,3Jtriazolo[4,5-d]pyrimidín-5-amin

-38CZ 301916 B6

18	HO	7-(2-furyl)-3-(3-hydroxybenzy 1)-3//-'[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
19	CH, v°	7-(5-methyl-2-furyl)-1 //-[ 1,2,3]triazolo[4,5-
♦VS ⁿx JL JE	-dlpyrimidin-S-amin
20	Lo qA'	3-(2-fluorbenzyl)-7-(5-methyl-2-ťuryl)-3//- Jl,2,3]triazolo[4,5-d]pyTÍmidm-5-amin
21	9	7-(líf-pyrazol-3-yl)-l/7-[l,2,3]triazolo[4,5-
αχ	-d]pyrimidin-5-amiii
22	?=\ , Ϋ XX, O⁷ F	3-(2-fluorbenzyi)-7-(5-thiazolyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
23	4^° \A A 0A · Me	7-(2-fůry 1)-3-(3-methylbenzy 1)-3//- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-djpyrimidin-5-amin
24	tsÁ.	7-(2-furyl)-3-(2-pyridylmethyl)-3//-
CG	-[1,2,3 Jttiazclo [4.5-d] pyrimidin-5-amin
25	m O⁷	7-(2-furyl)-3 -(3 -pyridyimethyl)-3//- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin~5-amin
26	no / “Au. i'	kyselina (5-amino-7-(2-furyl)-3//- -[l,2_:3]triazolo[4,5-d]pyrimÍd:n-3-yl)octová

-39CZ 301916 B6

27 J	Ý '/ tT * \ J 1 yj Cl	------\| 1 ; 3-(3-chlorbenzyl)-7-(2-furyt)-3//- -[ 1 _;2,3]triazoÍo[4,5-d]pynniidin-5-amiri
f 1 28	/A X jXX GG p	3-(2-fluorbenzyl)-7-(l/f-pyrazol-3-yl)-37¥- -[ 1,2,3]triazolo[4₃5-d}pyrimidin-5-amin
29	? /A''ⁿ \A_na_nh, HjC	7-(2-furyI)-3-methyl-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- - d]pyrimidin-5-amin
30	w> o	(5-amino-7-(2-furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrimidin-3-yl)acetamid
31	OCx XV / 0 Cl	(5-amino-7-(2-furyl)-3/ř-[l,2,3]triazolo[4,5- -d^pyrimIdín-3-yl)-N-(3-chlorfenyl)acetamid
32	Q- ,,a	7-(2-furyl)-3-(6-methoxy-2-pyridylmethyI)- -3 Η- [ 1,2,3 ]triazo lo [4,5-d] pyrim idin- 5 - amin
33	A jA X	7-(2-fiiryl)-3-(2-thienylmethyl)-3/ř· -fl,2,3]triazolo[4,5-djpyriniidin-5-amin
34	5	3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-thiazolyl)-3//- -( b 2,3 ] tri azo ío [4,5-d] pyrimi din-5 - amin
35	A VAV Cj 'f	3-(2-fiuorbenzyl)-7-(2-thienyl)-3/A 41Λ3 ]triazolc [4,5-dj pyrimidin-5-amin

-40I

36	7 Hjí	3 -(3-aminobenzy 1)-7-( 5 -methy 1-2-fury 1)-3//- -(1,2,3 ] triazolo^S-dJpyrimidm-S-amin
37	7 A '	7-(2-fnryl)-3-(6-methyl-2-pyridylmethyl)-3//- 71,2,3 ]triazolo[4,5-d]pyrimidín-5-amin
38	OCX Cr ' ^F	3-(2’fluorbenzyl)-7-(5-methyl-2-thiazolyl)- -3//-(1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
39		terc-butyl ester kyseliny N-(3-(5-amino~7-(2- -ftiryl)-3/ř-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- -ylmethyl)benzyi)karbamové
40	r <;X A’ '	3-(2,5-dímethoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3//- - [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
41	c όχ	3-(2,6-difluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//‘- -[1,2,3 ]triazolo[4,5-d]pyriniidin-5-amin
42	A Q;	3-(2-fluorbenzyl)-7-(4-inethyI-2-thiazolyl)- -3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-ainin
43	n]Í\|	7-(2-thienyl)-1 //-[1,2,3 jtriazolo[4,5- - djpyrimidin- 5-amin
44	77	ó-chlor-N-(7-(2-fury 1)-1 //-[ 1,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrirnidin-5-yl)pyridin -3-karboxamid

-41 CZ 301916 B6

45	\ .4 0 '* 0	3-(3-nitrobenzyl)-7-(5-thiazolyl)-3//- -[ 1,2 J ]triazolo[4,5-d]pyriinidin-5-afnin
46	A \ Λ Λ .y	3-(3-aminomethylbenzyI)-7-(2-furyl)-3/7- -[l,2,3]triazolo[4,5-J]pyrimidin-5-arnin
47	A -.5^ .A	3-(5-amino-7-(2-furyl)-37/-[l,2,3]triazolo[4-,5- - dJpyrimidin-3-yImethyl)-N,N- -dimethylbenzamid
48	F	3 -(3-arainobenzyl)-7-(2-thieny 1)-377- -^l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
49	/^=\ v o	3-(5-amino-7-(2-furyl)-37/-[ 1,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrimidin-3-ylmethyl)-N-methylbenzamid
50	JS fp ’ HjN	3-(3-aminobenzyl)-7-(5-thiazolyl)-377- -{1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin
i 51	A u/	3-(2-fluor-5-methoxybenzyl)-7-(2-fury 1)-37/- 41>2,3]tnazolol4,5-<Tpyrimidm-5-arnin
52	Q /Ά 0	(5-amino-7-(2-furyl)-37/-P,2,3]triazoIo[4,5- ~djpyrimidin-3-yl)-N-(2-pyrídyl)acetamid
53	9 Q Cíl Γ	(5-amino-7-(2-furyl)-37/-[Í,2J]triazoIo[4,5- -t/]pyrimidin-3-yl)-N-(2-pyridylmethyI)- acetamid

-42CZ 301916 B6

54	A	(5-amino-7-(2-fuiyl)-3tf-[l,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrimidin-3-yl)-N-fenylacetaniíd
55	? ZpA pz Ά ^α A	3-(3,5-dinitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3/A -[l,2,3]triazoIo[4,5-d]pyrimidin-5-aínin
56	C“T OQC X •<_a	7-(5-methyI-2-ťuryl)-3-(3<iitrobenzyl)-3tf- ~[l,2,3]triazoIo[4,5-d]pyrÍmidin-5-amin
57	<A	3-(2,3-difluorbenzyI)-7-(2-furyl)-3/f- -[1 X3]triazoIo[4,5-dQpyrimidin-5-amin
58	A yMx	3-(2,4-difluorbenzyl)-7“(2-furyl)-3ZZ- J l ,2,3]triazoío[4,5-d]pyňmidin-5-amin
59	qX Xfi	7-(5-methyl-2-furyl)-3-(6-methyl-2- -pyridy lmethyÍ)-3//- [ 1,2,3 ]triazolo[4.5- -djpyrimidin-5-amin
60	M, _f Ύ T A ' X	J-^ó-difiuorbenzylj-VJS-methyl^-furyl)- [ 1,2,3 ]triazolo[4,5~d]pyrinridin-5-aniin
61	Ο X	7’(5-methyl-2-ťuryl)-3-(2-thienylmethyl)-3//- -[ 1,2,3]triazoto[4,5-d]pyrimidin-5-amin
62	χΓ Αζ° ΟΧ ; V ί ο <	3-(3-chiorbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3//“ ! L[1.2.3]triazolo[4,5-cZ]pyrimidin-5-amm ! ^!

-43 CZ 301916 B6

63	ζα l'. O r> < JÍ 1 Cť	i 7-(2-furyl)-3-(4-methoxy-2-pyridyímethyl)- -3tf-[ l ,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-arnin
64	? Cli CH CH,	7<2-fjryl)-3-(2-methylbenzyl)-3tf- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-ainin
65	xA A F	3-(2,5-difluorbenzyI)-7-(2-furyl)-3#- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
66	A ? <71 °ty a	7-(2-furyl)-3-(2-methoxy-5-nitrobenzyl)-3tf- -[ i ,2,3]triazoÍo[4,5-d]pyrimidin-5-aniin
67	rf . X <XA_ Q o*<_M H,Č	3-(5-arnino-7-(5“methyl-2-furyí)-37/- -[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyriniidin-3-ylniethyl)- -N-methylbenzamíd
68	.'5 jy * ^hA₀	N-(3-(5-ammo-7-(2-furyl)-3/A -[ 1,2,3]triazoío[4_}5-d]pyrioiidin-3- -ylmethyl)benzyl)acetamid
69	7~, T ,sA< \ J 1 A F	3-(2-fluorbeJizyl)-7-(5-cxazolyl)-377- -[l,2,3]mazolo[4,5-djpyrimídin-5-amin
70	_Ν„ηΑ_Ν ^c'\_ ^νΆΑ«η_: A	3-(4-chlor-2-pyridylmethyl)-7-(2-fury’)-3/A -[ i ,2,3]triazolo[4,5-íflpyríniidin-5-amin
71	X ,Άν _ ^Ν;ΛΆ, +I	3-(6'fiuor-2-pyridylmethy!)-7-(2-furyl)“3/ř· -[ 1,2,3]triazolo[4,5-dJpyrimidin-5-amin

-44CZ 301916 B6

72	rC -Λ qJ ⁿ Q	3-(2-methoxybenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)~3H-[ 1,2,3 Jtriazolo [4,5-djpyrimidin-5-amin
73		terč -butylester kyseliny N-(3-(5-amino-7-(5- -methyl-2-furyi)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrimidin-3-ylmethyl)benzyl)karbainové
74	CA NM,	hydrochlorid 3-(2-aminobenzyl)-7-(5-methyl-2-fůry l)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- -aminu
75		3-(3,5-diaminobenzyl)“7-(2-furyi)-3//- -[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidiri-5-amin
76	MM_T	hydrochlorid 3-(3 -aminomethylbenzy 1)-7-(5- ~methyl-2-furyl)-3//-[ 1.2,3]triazolo[4.5- -d]pyrimidin-5-aminu
77	,,^N^rfA_N \ 1 j Q OWi	7-(2-furyl)-3-(2-methoxybenzyl)-3Z/- -(1,2,3 ]triazolo{4,5-d]pyrinúdin“5-amin
78	, A £r F	3-(2-fluor-5-nitrobenzyl)-7-(2-furyi)-3//- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
79	< Ji f	3-(5-amino-2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//- *11,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidm-5-amin
80	,^N”» Λ 'f	3-(2-fluorbenzyl)-7-( l //-triazol-4-y 1)-3//- -[1.2,3]triazolo[4,5-(í\|pyrimidin-5-amin

-45 CZ 301916 B6

Sl	y ·Λ%. rv Cl	3-(6-chlor-2-pyridylmethyl)-7-(5-methyl-2- -íuryÍ)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5’ -amin
82	Ml 9 rv ’ V A Ό	7-(5-methyl-2-furyl)-3-(6-fenyl-2- -pyridyÍmethyI)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrimídin-5-amin
83	f=\ “γ³ Ά. QC H.N	3-{3-ammobenzyl)-7-(2-thiazolyl)-37í- -{1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
84	y ’-X	hydrochlorid 3-(5-amino-2-fluorbenzyl)-7-(5- -methyl-2-furyÍ)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5- -djpyrimídin-5-aminu
85		N-(3<5-aminoA2-furyl)-3//- -[l,2,3]triazolú[4₃5-d]pyrimidm-3- -ylmethyl)benzyl)-3-methyIbutanamid
86	r< Λ <ί**Ά^Ν ? \ JÍ J cr	7-(5 -methy l-2-furyI)-3 J4-n itr o-2~ -cyridylmethyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5- ‘d]pyrirnidm-5-amin
87	CK, o 1 ^N ¹ N K li 1 HON N N _NM) H	3-(4-hyďroxylamino-2-pyrídylmethyl)-7-(5- -methyl-2-furyl)-37/-(l,2,3]triazolo[4,5- 'dJpyrimidm-S-amin
88	y a - h' '^C*· 0 '^N,s O	7-(2-furyí )-3-(2-methy 1-3-nitrobenzy 1)-37/- -[ l ,2_?3]triazoio[4,5-d]pyriniidÍn-5-aniin
89	5° -ΪΑ A j ^c>	3-(3-amíno-2-methylbenzyI)-7-(2-furyl)-37/- -[l,2,3]triazolo[4,5</]pyrimidin-5-amin

-46CZ 301916 B6

90	A κλ	3-(3-amino-4-methylbenzyl)~7-(2-furyl)-3//- 4 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
91	O» CH,	3’(3_í5-dimethylisoxazoi-4-ylmethyl)-7-(2- -furyl)-3H-[l,23]tnazolo[4,5-d]pyrimidin-5- -amin
92	.5’ rv rv=* ^H’^c <ř	7-(2-furyl)-3-(3-methyl-2-nitrobenzyl)3/7- 4 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
93	Y nVýn <Xa	3 -cyklohexy imethyl-7-(2-furyl)-37ř· 41,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidm-5~amin
94	•pX rA h^c	7-(2-ΓάΓγ1)-3-(3-πΐο^1-4-ηΐΐΓθ06ηζγ1)“3//- 41.2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amiri
95		7-(2-furyl)-3-(3-methyl-2-pyridylmeťhyl)-3//- 41,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5~amin
96	*ΓχΧ ^H>c^7 ^N o	7-(2-furyl)-3-(5-methyl-2-nitrobenzyi)-3H- 41,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
97	y lí 1	3-(4-amino-3-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3/í- -[ 1 ,2,3 j tri azolo [4,5-d] pyrimidin-5-amin
98	,A HO^X 0	3-(5-aniino-7-(2-furyl)-3Zř-[1^3]triazolo[4,5- -d]pyrinndiii-3 -ylmethyl)benzoová kyselina

-47CZ 301916 B6

99	X	3-(5-amino-7-(2-furyl)-3/í-[l,2,3Jtriazolo[4,5- - j]pyrimidin-3-ylmethyt)benzamid !
100	A ,-ν⁷ ?=«' rt₃C	7-(2-ftiryl)-3-(2-methylthiazol-4-ylmethyi)- -3H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aniin
101	<=N A X	3-(3-α^ίηοιηβΐ1^&βϊ^1)-7-(1//-ρνΓ3ζο1-3- -yl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidm-5-amin
102	cX, w,cX	3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[b2_?3]triazolo[4.5- -djpyrimidin-3-ylmethyl)-N-isopropyl-N- *methylbenzamid
103	A 'ΧΧ ΑΧ⁷ Άί o	3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrimidin-3-yImethyI)-N- -iso propy lbenzamíd
104	^Vv-x NH,	3-(2-amino-5-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3/í- - [ 1,2,3 Jtriazolo[4,5-d]pyrimidÍn-5-ainin
105	C,O «, A Ίι { 'XN	3-(4-kyano-2-pyridylmethyl)~7-(2-furyl)-3/f- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidín-5-amin
106	V νζλ	7 -(2 -furyl)-3 -(5-methyl-2-pyrazinyImethyl)~ '3H41.2Jjtriazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
107	A \aa_ ry j- N	7-(2-furyl)-3-(8-chinolinylmethyl)-3//- -[l,2A]triazylo[4,5-dlpyrimidinX-amm

-48CZ 301916 B6

108	? “XL	7-(2-furyl)-3-(2-fenyithiazol-4-ylmethyl)-3/í- -f 1,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidín-5-amm
109	A	7’(4-methyl-2-thiazolyl)-3 -(3 -nitro benzy 1)-3/A[ 1,2,3 jtriazolo [4,5-djpyrimidin-5 -amin
110	Q cA A □X o	3-(4-chIorAnitrobenzyl)’7-(2-furyl)-3//- -(1,2,3 ]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
111	•A	3-(l,2,5-benzoxadiazol-5-yl)-7-(2-furyl)-3/í- -[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aniin
112	co. A H.C	7-(2-furyl)-3-(6-methoxymethyl-2- .pyridylmethyÍ)-3//-[ 1,2,3 Jtriazolo [4,5- -d]pyriniidin-5-amm
113	w. σ'	3-benzyl-7-(2-furyl)-3//-[ 1,2,3 Jtriazolo [4,5- -t/]pyrimidin-5-ainin
114	,5 H-H	3-(3-amino-4-chlorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//- -41,2,3 j triazclo[4,5-d]pyriinidin-5-aniin
115	O ? Άϊ A ’	7-(2-fiiryl)’3-(4-nitro-2-pyridylmethyl)-3//- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d}pyrimidin-5-amin
116	o ^M . N N HO ^N N ’ N ’ NH, N	7-(2-furyl)-3-(4-hydroxylaniino-2- -pyridylmethyl)-3Z/-[ 1,2,3]triazolo[4,5- -d] pyrim i din-5-amin

-49CZ 301916 B6

117	• Aá v H,C	7-(2-furyl)-3-(6-methyl-4-nitro-2- -pyridylmethyl)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrimidin-5-atnin
118	o ^N-[, ' N HO-'* __ N N NH, - N h₃c	7-(2-furyl)-3-(4-hydroxylamino-6-methyl-2- -pyridylmethyl)-3//-[l,2.3]triazoIo[4,5- - t/jpyri midin- 5 -amin
119	A \AÚ a— σ'	3-(4-chlor-2-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3//- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
120	V° CÍa AA*, a— nh₃	3-(2-amino-4-chlorbenzyl)-7-(2-furyl)-3/í- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-ďjpyTÍmidin-5-amin
121	s A-	3-(4-kyanobenzyl)-7-(2-fury 1)-3//- -[ 1 ,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
122	“•‘Ap-⁷ ó CH,	trifluoracetátová sůl 3-(3,4-dÍmethoxybenzyl)- -7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrimidin-5-aminu
123	,CN> \ 1 J /A H£	7-(5-methyl-2-furyl)-3-(3-methyl-4- -nitrobenzyI)-3//-(l,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrimidin-5-amin
124	w ^νάΑι < J 2 ΆΆ Γ ? aJ H.C	3-(4-amino-3-methylbenzyl)-7-(5-methyI-2- -furyI)-3//-[ 1,2,3 ]triazoío(4,5-d]pyrimidin-5- -amin
125	v° \ JI f P^N^NH- oAi	7-(2-furyí )-3-(5-methy 1-3-oxazoly 1)-3//- -[ 1,2,3]triazoIo[4,5-d]pyrimidin-5-aniin

-50CZ 301916 B6

126		7-(2-ftiryl)-3-(3-methyI-4’pyridylme±yl)-3/í- 41,2,3]triazolo[4₅5-d]pyrimidin-5-amin
127	^hs'	3-(l,2,5-benzothiadiazol-4-ylmethyl)-7-(2- -furyl)-3/Hl,2,3]ttiazoIo[4,5-d]pyriimdin-5- -amin
128	\ 1 JL o⁷ '	7-(2-furyÍ)-3-(2-pyrazínylmethyl)-3íř- - [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
129	<Á --O °Ά	3-(4-fluor-3-nitrobenzyl)’7-(2-furyl)-3H-[ 1-2,3 ]triazolo[4,5-JJpyrimidin-5-amin
130	rp ' 0’-< o	3-(3~mtrobenzyl)-7-fenyl-3H- - [1,2,3]triazoío [4,5-d]pyrimidiii-5-amin
131		7-(2»furyl)-3-(4-methyI-2-pyridylínethyl)-3//- 41,2,3]triazoIo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
132	h,cA Y ° η /Ίι 7 <. >AÁnh, rv⁷ \r=N	terč -butylester kyseliny N-(2-(5-annno-7-(2- -fury l)-3 //-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrumdin-3- -ylmethyl)-4-pyridylmethyl)karbamové
133	v cA ΉΧ h₃c-°	7-(2-furyl)-3-(3-methoxy-4’nitrobenzyl)-3/7- -[I,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
134	t-CH G	7-(2-furyi)-3-(4-nitrobenzyl)-37/- -[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

-51 CZ 301916 B6

135	\ Έ j rv⁷ X	3-(6-ethyl-2-pyridylrnethyl)-7-(2-furyl)-3//- [ 1,2,3]triazolo(4,5-d]pyrimidin-5-amin 1
136	v \ li JL v	3-(2-ethyl-4-pyridylmethyl)-7-(2-ťuryl)-3/í- 41 X3]triazoIo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
137	o XfS CK IX « °~Χ CH,	terc -butylester kyseliny 7-(5-anúno-7-(2- -furyI)-3//-[1,2,3 ]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- -yímethyl)indol-1 -karboxylové
138	n-^U_n < X x A Ά-Ά'Ά h,c4 ti	terc -butylester kyseliny 4-(5-amino-7-(2- -furyl )-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3 - -ylmethyl)indol-l -karboxylové 1 - --
139	4X <^Mxx A ' ’	7-(2-furyl)-3-(4-indolylme±yí)-3 H- 41,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
140	o° Mn ΗλΑ’	terc -butylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2- -ťuryl)-3 //-[1,2,3]triazolo[4,5-dJpyrimidin-3 - -ylmethyl)benzyl)karbamové
141	Υ /A JV	3-{4-aminobenzyl>7-(2-furyl)-3//- '[l,2,3]triazolo[4,5-dlpyrimidin-5-amin
142	Λ /y	terc -butylester kyseliny 5-(5-amino-7-(2- -furyl)-3//-(l,2,3]triazolo(4,5-d]pyriniidxn-3- -ylmethyl)indol-l -karboxylové

-52CZ 301916 B6

143		terč -butylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2- -fury 1)-377-( 1,2,3]triazolo[4,5-d)pyrimidin-3-ylmethyl)-2-fluorfenyl)karbamové
144		3-(4-aminomethylbenzyl)-7-’(2-furyl)-3/A -[ 1,2,3]triazolo(4,5-d]pyriniidin-5-amin
145	< aX Cv ° ^N'o	7-(5-ethyl-2-furyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3/A -[l,2,3]triazolo[4,5-(flpyriinidin-5-amin
146	O³ γ αχ mO⁷	terč -butylester kyseliny 6-(5-amino-7-(2- ~furyl)-3H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- -y lmethyl)indol-1 -karboxylové
147		3“(4-amino-3-fluorbenzyI)-7-(2-furyÍ)-3tf- -[ I _s2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-anun
148	x: _Λ «x F	terč -butylester kyseliny (4-(5-amino-7-(2- 4uryl)-3#-[ 1 _?2,3]tňazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyI)-3,5-difluorfenyl)uhličité
149	F \τχ Xť	3-(2,6-difluor-4-hydroxybenzyl)-7-(2-furyI)- -3tf-[ 1,2,3jtriazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
150	< Ύ Ϊ (X HjM	3-(3-aminobenzyl)-7-(5-ethyl-2-ňirvl)-3//- -{l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

-53 I

151	/ά ry ΗΛ	3 -(3 - am ino benzy 1)-7-feny 1 - 3 H- -[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
152	Y \ 1 J	7-(2-furyl)-3-(6-ÍndoIylmethyl)-3/7- 4 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
153	T /^A N I \ A~ A. X	7-(2-furyI)-3-(5-indoíylmethy 1)-3/7- ~[ 1,2,3 ]triazoIo[4,5-</]pyrimidin-5-amin
154	,-=\ Y Jí Λ _ ,ΆΛη, A	7-(2-furyl)-3-(7-indolylmethyl)-3/7- 4 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
155	A F Μ'ΑΆ-Χ A NO,	3-(5-fíuor-2-nitrobenzyl)-7-(2-ťuryl)-3/7- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
156	4J° f ΥΧλ Ať F	3-(2,ó-difluor-4-methoxybenzyl)-7-(2-furyí)- -3/7-[ 1,2,-3 ]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
157	? '/'γΆ \A A __ / S -JH ργ 'Ά VA-™, ° n/L	lerc -butylesíer kyseliny N-(2-(5-amino-7-(2-furyl)-3/7-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- -ylme(hyl)benzy')karbamové
158	Ύ° ,,^NA _ UA, . AY ίίχΑ	3-( I /7-benzotriazol-5-ylmethyl)-7-(2-furyl)- -3/7-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-tflpyrimidin-5-amin

- 54CZ 301916 B6

159	Mi X ‘' OMe	7-(2-fiiryl)-3-(2-methoxy-4-nitrobenzyl)-3//-[ 1,2,3]tnazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amm
160	\ Jí A XX, A Z	N-(3-(5-amino-7-(2-ťury 1)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- -ylmethyl)fenylacetamid
161	o A _ χχ> V Π-Ν	3-(2-aminomethylbenzyl)-7-(2-furyl)-3//- -[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
162	X h.c-ⁿ, CH,	3 -(3-(Ν,Ν-dimethy lamino)benzyl)-7-(2-ťury 1)-3//-[l,2,3]triazoIo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
163	y° COL c<y	3-(4-difluormeíhoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3//- -[ 1 _?2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amm
164	<5. y o	7-(2-furyl)-3-(6-phthalimidomethyl-2- -pyňdylmethyl)-3//-[l,2,3]triazoIo[4,5- -d]pyrimidin-5-amin
165	X H.Ň	3-(3-amino-4-fluúrbenzyl)-7-(2-furyl)~3//- _[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
166	O vá N X' X	3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-ylmethyl)-7-(2- -furyí )-3//-( 1,2,3 ]triazoIo(4,5-d]pyrimidin-5 - -amin

-55CZ 301916 B6

167	ΛΓϊ	3-(5-brom-2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//- -[l_f2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
168	F	7-(2-furyl)-3-(2,3,5-trifluorbenzyÍ)-3Zí- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyriinidin-5-attiín
169		3-(2-fíuor-5-jodbenzyl)-7-(2~íuryl)-3//- -[ 1,2,3]triazolo[4,5 -dJpyrimidin-5-amin
170	47° <αΧ	7-(2-furyl)-3-(2-furylmethyl)-3H- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aniin
171	ΝΗ,	3-(2-aminO“5-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3/7- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aniin
172	Α?Ο <χΑ Γ η,Λ.	terč -butylester kyseliny (5-(5-amino-7-(2- -furyl)-3//-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-J]pyrímidin-3- -ylmethyl)-2-nitrofenyl)uhličité
173	,.-<Α	3-(4-amíno-3-hydroxybenzyl)-7-(2-furyl)-3tf-[ 1,2,3]triazoÍo[4,5^]pyrimidin-5-amin
174	Μ» V ρΑκ,	3-{4-amino-3-fluorbenzyl)-7-(5-methyI-2- 'furyl)-3H-[ 1,2,3]triazoio[4,5-d]pyrimidin-5- -amin

-56CZ 301916 B6

175	O	3-(3-aminobenzyl)'’7-(lH-pyrazol-3-yl)-3//- -[ 1,22]triazolo[4,5-d]pyrimidm-5-amin
176	A •a	7-(2-furyl)-3-(3-hydroxy-4-nitrobenzyl)-3fř- φ ;2,3] tňazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
177	T α H,C-Á₀	N-(6-(5-amino-7-(2-furyl)-3H- -[17,3]triazolo[4,5-d]pyriniidin-3-ylmethyl)-2- -pyridylmethyl)acetamid
178	h H,C	N-(2<5-amino-7-(2-furyl>3tf-[ 1,2,3]triazolo[4,5</jpyrimidin’3- -ylniethyl)benzyl)acetamid
179		7-(2-furyl)-3-(3-thienylmethyl)3//- -[l,2,3]tri azolo[4,5-íflpyrimidin-5-amin
180	'' A <xx ___{_} 92 H,N	3-(3-amino-2-methylbenzyl)-7-(5-methyl-2- -furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyriraidin-5- -amin
181	Y m. CCX Xj s	7-(2-furyl)-3-(3-methyi-2-:hienyl)-3íř-(1,2,31triazolc[4,5-tf]pyrimidin-5-aniin

-57CZ 301916 B6

i 182	9 Cu <y s P z	----—----1 3-(6-allyloxymethyl-2-pyridyIme±yl)- N,N- - diallyl-7-(2-furyl)-3//-[ 1,2,3 jtriazolo [4,5-d]pyrimidin-5-amin
183	Ha T° ⁿ Ύ i Z	3-(6-methoxymethyl-2-pyridylmethyl)-7-(5- -methyl-2-furyl)-377-[l,2,3]tnazolo[4,5- -d]pyrimidm-5-amin
184	Me //ⁿ>A_n -,-0⁷	3-(4-aminobenzyÍ)-7-(5-methyÍ-2-furyl)-37/-{1,2,3]triazolo[4,5-d]pyňmidin-5-ainin
185	Y \ I j 5^y -Z	3'(6-allyloxymethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2- -furyl)-37/-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrinúdin-5- -amin
186	Me \Xa __ Γ* N MH, fy O- Z	3-(ó-aIlyloxymethyl-2-pyridylmethyl)-7-(5- ~methyl-2-ftiryl)-3Z/-[ 1,2,3]triazolo[4,5'-d]pyrimidin-5-amin
187	9 LcZ, CM,	7-(2-furyí)-3-(3-isopropyl-4-nitrobenzyl)-377- 41,2,3]triazoío[4,5-d]pyrimidin-5-amin

-58CZ 301916 B6

188	\ Jl JL	7-(2-furyl)-3-(chinolin-2-yImethyl)-3//- *[ 1,2,3]triazolo(4,5-d]pyrinúdin-5-amin
189	Q oX ..	7-(2-furyl)-3-(4-(N-methylammo)benzyÍ)-3H- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
190	Ak K UĎ	2-(5-amino-7-(2-furyi)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- - d]pyrimidin-3-y 1)-1-(6-methy 1-2- -pyridyOpropanone
191	43* .N-U^u * fl T u rljN	3-(3-amínobenzyl)-7-(l//-pyrrol-2-yl)-3//- -[1,2,3]triazoIo[4,5-d]pyrimidm-5-amm
192	k-ř-H // ^Ύι v \ Jj JL Ca O-N	3-(3-mtrobenzyl)-7-(2-pyridyl)-3//- ~[1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pynmidín-5-amin
193		N-(4-(5-amino-7-(2-furyi)-3/ř- 41,2,3]triazoIo[4,5-d]pyrimidiii-3 -ylmethyl)fenyl)acetamid
194	c° <”Xa ojt-Zy⁷ o < 0 H,C-^ U C»>	7-(2-furyI)-3-(4-nitro-2-(2- -írimethyIsiiyIethoxy)methoxybenzyI)-3//- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

-59CZ 301916 B6

i 1 195	,A O.NxX ( CM,	3-(3-ethyl-4-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3//~[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-ainin
196	ó	7-(2-íuryl)-3-(2-(2-tfiienylethyl))-3/ri 41 ^3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
197	y *4l X=N CH,	7-(2-furyl)-3-(6-isopropyl-2-pyridylmethyl)- -3//-[1.2,3]triazolo[4,5-d]pyrimÍdin-5-amín
198	Q zvA'	7-(2-furyl)-3-(1 -(2//-tetrahvropyran-2- X)indazol-5-ylmethyl)-37/-[ 1,2,3 ]tria2olo[4,5- -ť/]pyrimidin-5-ainin
199	/^\ aa CH ^‘Tí^N / ' \ A A ^M,C-—N NH, H,C—X ^GH1	3-(4,6-diisopropyÍ-2-pyrídylmethyl)-7-(2- -furyi)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-J]pyTÍmidin-5·' -amin
200	^z z yRí z Jt	7-(2-furyl)-3-(5-indazoíylmethyl)-3H- 41,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-ainin
201	o \AAk rv⁷ OH	7-(2~furyl)-3-(2-hydroxy-4-nitrobenzyl)-3/7- 41,2,3]triazolo[4,5-ď\|pyrimidin-5-amin

-60CZ 301916 B6

202	Ji pvX, (V Z Η,Ο-'	7-(2-furyl)-3-(ó-vinyl-2-pyridylmethyl)-3//- -[ 1_;2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amm
203	< XX /Λ	terč -butylester kyseliny 5-amino-7-(2-ťuryl)-3H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3~ -karboxylové
204		terč -butylester kyseliny 3-(5-amino-7-(2-furyl )-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- -ylmethyl)indol-1 -karboxylové
205	,K-^X&_N	6-(5-amino-7-(2-furyl)-3Z/-[ 1,2,3]triazolo[4,5- -d] pyrimid in-3-y Imethy l)pyridin-2- . karboxaldehyd
206	J MjC CM,	terč -butylester kyseliny 2-(5-amino-7-(2- 4uryl)-3//-[l,2,3]triazolo[4_í5-d]pyrimidin-3- - ylmethyí)indol-1 -karboxylové
207	o Xa. CA	3-(2-indolylmethyl)-7-(2-furyI)-3H-{1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrÍmidin-5-amin
208	Y , A xy	3-(5-ethyÍ-2-thienyImethyl)-7-(2-furyi)-3ř/- 4 1,2,3 ]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
209	4y'o ?A ΑΑη, •A	7-(2-furyl)-3-(3,4-methylendioxybenzyl)-3//- 41 _J2,3]tríazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

-61 CZ 301916 B6

210	a A H,C—'	3-(4-amino-3-eihyibenzyl)-7-(2-furyl)-3//- -[ 1,2,3 Jtriazolo[4,5-d]pyrinudin-5-amin
211	0 XtA*, 9	2-(5-amino-7-(2-furyÍ)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrinúdin-3-yl)-1 -fenylethanon 1 1
212	9 _ 5XX O O	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//- -[ 1,2,3]triazoIo[4,5-ď\|pyrimidin-3- - methy l)fenyl)ťhiofen-2-karboxamid
213	4A° $ Xa HO—	hydrochlorid 7-(2-furyl)-3-(6-hydroxymethyl- -2-pyridylniethyl)-3//-[ 1,2,3 Jtriazolo [4,5- -djpyrimidin-5-annnu
214	A. O _zM^A_h < Λ x Xy	N-(3-(5-amino-7-(2-furyI)-3íř- -[1,2,3]triazolo[4,5-dJpyrimidin-3- -methyl)fenyl)-3,3-dimethylbutanamid
215	z;X . Q r	N-(3-(5-aniino-7-(2-fhryl)-3/7- -[l,2,3]triazoio[4,5-d]pyrixnidin-3- -methy 1 )feny l)cyklopropankarboxami d
j 216	9Λ \ JI 1 Qť rt_ŤC	7-(2-furyl)’3-(6-«-propyl-2-pyridyImethyl)-3íA[ 1,2,3]triazoIo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

-62 CZ 301916 B6

217	,57 cC V	7-(2-ťuryl)-3-(6-isobutyloxymethyl-2- -pyridylmethy 1)-3//-( 1,2,3]tnazoío[4.5“djpyrimidin-5-amin
218		3-(6-brommethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2- -furyl)- 3//-(1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidín-5- -arain
219	.5“ H,C—\ ¹ CH,	3-(4-amino-3-isopropylbenzyl)-7-(2-furyl)-3 Η- [1,2,3]tňazolo[4,5 -d]pyrimidin-5-amin
220	ČXX CV	3-(6-kyanomethyl-2-pyridylniethyl)-7-(2- 4uryl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- -amín
221	V	3-(4-hydroxybenzyl)-7-(2-furyl)-3/í41,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin“5-amin
222	.5' $Xa. o j ™ O/í	2-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5- - <jjpyrunidin-3-yl)-1 -(4-nitrofenyl)ethanon
223	ΛιΑ· / J J 0, S NC	4-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrimidin-3-ylacetyl)-benzonitril

-63CZ 301916 B6

224	«Α cy α 'r u j 0 = 3—^N y	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//- -f 1,2,3 jtriazolo[4,5-dlpyrimidm-3- ~ylmethyl)fenyl)propansuifonamid
225	T OCX N^_N^_Nrtí a=s-^N 3 a^x	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//- J 1,2,3 ]friazolo[4,5-d]pyrimidin-3- -yímethyl)fenyl)-5-chIor-2-thiofensulfonainid
226	yy Oy A H,C	7-(2’furyl)-3-(6-(N-methylamino)methyl-2- -pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- ~í/]pyrinudin-5-amin hydrochlorid
227	Y o >ΟΟ«η, ú ^X—CH,	2-(5-amino-7-(2-furyl)-3/í-[l,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrinňdin~3-yl)-l -(4-(N,N- -díethyiamino)fenyl)ethanon
o -ί,ζ,ο	V \ Jf Λ n^Y-K/ K.C	7-(2-fůry 1)-3-(6-isopropyl-3-pyridylmethyl)- -37/-[ 1_:2,3]triazolo[4.5-d]pyTÍmidin-5-*amin
229	*^νάΧ \ J J ₀ .ΆΆ y P MeO	2-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-[1,2,3 ]triazolo[4_s 5- -dÍpyrimidin-3-yl)-1 -(4- * methoxy fenyl)ethanon

-64CZ 301916 B6

230	A 0 i N N ii ί ^σ , N ’ · Μ NH, X’ 0 .> ^H- CH, 0—— CM, CH,	terč -butyl 7^5-amino-7-(2-furyl)-3/ř- -[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyriinidin-3-ylinethyi>5-chlorindol-1 -karboxyώ
231	Xo ^N' . ‘ N N i\| 1 ^Cl N ' N W, /:	3-(5~chIor-7-indolyl)-7-(2-fuiyl)-3H- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d}pyrimi&n-5-amin
232	¹ 0 -A . Αχ r °~Ή	N-(3-(5-amino-7-(2-ťuryl)-3/ř- -[ 1 ^,3]triazolo[4_>5-d]pyrimidin-3-ylmeťhyl)fenyl)-3,5-dimethylisoxazoI-4- -ylsulfonamid
233	0 A ¹ H Ϊ 1 í< N *4, d Γ -N H,C N- H,C	3-(6-(N,N-dimethylamino)methyI-2- -pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3//> ~{1,23]triazolo[4.5-d]pyrinúdm-5’amin
234	0 M I J .1 H t*, 3	7-(2-furyl)-3-(6-methylthíornethyl-2- -pyridylmethyl)-3//-[l »2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
235	b í ^N 1, N N li l 0 ^N N NH, ' -NO,	2<5-amino-7-(2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo{4,5-d]pyrimidin-3-yl)-1 -<2-oitrofenyl)ethanon

-65CZ 301916 B6

236	O N i N N *' O o=s- N N ·' OS	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3 H- 41^,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- -v Imethy l)fenyl)-1,2-dimethyl-17/-imidazoí-4- -ylsulfonamid
237	O 0 A 'N “ S J ^N N Nt N^N .7 ..N M N V: o o	N,N-bis(6-(5-amino-7-(2-furyl)-3/ř- •T 1^3]triazolo [4,5-d]pyrimidin-3-y Imethy l)-2- -pyridylmethyl)methansulfonamid
238	0 _N ‘ N \|\| , ^N Ň MC p ,^N 0=S-“· H.C	7-(2-furyl)-3-(6-methyIsulfonylmethyI-2- -pyndylmethyl)-3tf-[l ,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrimidin-5-amin
239	0 ‘ N n jl ; ^Nn' Ki, H,C N o	N-(6-(5-amino-7<2-ťuryl)-3tf. 41,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-3’ylmethyI)-2-pyridylmethyI>N-methylmethansulfonamid
240	H,C CH, N S A ii ‘ T ^N ' N Ki, H?i	3-(3-aminobenzyl)-7-(4,5-dimethyl-2<hiazolyl)-3#41 >2,3 ]triazolo[4,5-dlpyrimidin- '•í-amin
241	0 ^N , N ^N j < ^N N NH, H/í - . e	3-(4-amino-2-tluorbenzyl)-7-(2-fLiryl)-3//- < 1,2,3]triazoIo[4,5-d]pyrimidin-5-aniin

-66CZ 301916 B6

242	o i N _N N ,, ^N N NH. O ’ L. V	2-(5-amino-7-(2-furyl)-3/í-[1.2,3]triazoIo[4,5- -d]pyrimidin-3-yl)-1 -indanon
243	0 t N- _u - H Λ _ Ν' N NH, c~	7-(2-furyl)-3-(5-mefoyl-7-indolylmethyl)-3//- -[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
244	o ·1, -J^{1 1} 0 ___ N N m, H--^; -f N' X *· X	N-(4-(5-amino-7-(2-ftiryl)-3H- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyI)-2- -methylfcnyijformamid
245	0 1 ^N j. ' N * JI ; O ^N Μ NH, CH,	2-(5-amino-7-(2-furyl)-3Zř-[l,2,3]triazolo[4,5- -d]pyrimidin-3-yl)-1 -fenylpropanon
246	0 ^N· ¹ Ή ^N : d ^F ...... ^N' n' N 1 ^l-c-	3-(7-fluor-5-indolyl)“7-(2-furyl)-3í/- -[1,2,3 ]triazolo[4,5- djpyrimidm-5-amin
247	0 X , \^(lx 1: _____ o-	7-(2-furyl)-3-(6-isopropoxymethyl-2- _pyridylmethyl)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5- • d]pyTÍmidin-5-amin
248	CH, O ^N l· N 1 ^N ' N ' NH, N HjC	3-(6-ethyl-2-pyridylmethyl)-7-(5-methyl-2- -'furyl)-3//-[l,2‘3]triazolo[4,5-(/]p>TÍmidin-5- -amin

-67CZ 301916 B6

249	0 ^N- T\| ^M n m, N U.. ‘ a	3-(4-chlor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3/í- -[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-d]pyrinjidin-5-amin
250	. 0 « JP Λ * !· >T NHj Ν'	3-(7-brom-5-indoIyl)-7-(2-furyl)-37/-[1,23]triazolo[4,5-d]pyrinúdin-5-amin
251	‘ ó » 1 a^H J ,J ^N Ή' W, H '	3-(6-chlor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3//- -[ 1,2,3]triazolo[4,5’d]pyrimidin-5-amin
252	ň, » Λ ., .7 .Π^τ; Μ J N J 1 - ^N J** 'G NH,	3-(3-(4-ťluorbenzylainmo)benzyl)-7-(2-ťuryl)- ,2,3]triazolo[4,5-d]pynmidin-5-amin
253	< 0 „ l ^N 'í ~'N J ...I- N 'NH, -JN —O Η/Ϊ	3-(6-ethoxy-2-pyridylmethyl)-7-(2-íuiyl)-3H41 /2,3]triazolo[4_a5-d]pyrimidin-5-aimn
254	CH, O ^N γ L χΑ® 7n ó K,C	3-(6-ethoxy-2-pyridylinethyl)-7-(5-inethyl-2- -fiiryl)-3 tf- (1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrnnidin-5- -amin
255	• 0 H i N- „ ⁿ h i N N (Ή,	3-(3-(2-pyridylmethyIamino)benzyl)-7-{2-furyl)-3//-[ 1,2,3 ]triazolo(4,5-d]pyrimidÍn-5- -amin

-68CZ 301916 B6

256	o » \|I ^N N («j CF, ' <*»	7-(2-furyl)-3 -(1 -(4-trifluonnethylfeny l)ethy 1)~ -3H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyriinidin-5-amin
257	X Ó F ^N 1' 1 ^N' N Ν' i..	3-(ó-fluor-5-indolyl)-7-(2-furyl)*3//-[1,2, 3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
258	O M J , ) ! ^N' N X - ^j IL-. “^N	3-(5-fluor-2-indolyl)-7-(2-furyl)-3/7- -[1 A3]tri azolo[4,5-djpyrmudin-5-amin
259	·> o «. L Ag <y* Χ .	3<3,5-dimethyl-4-nitrobenzyI)-7-(2-furyl)- -3/7-[l ,2,3]tnazolo[4,5-dlpyrimidin-5-aniin
260	t . 0 -Λ .. Xg OS F	3-( l-( 3-fluorfenyl)ethy l)-7-{2-fury 1)-3/7- -[ 1 A3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-annn
261	0 N- ^! N \|\| ? ° ^N' N HHj V	3-(7-chlor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3/7-[1 A3]triazolo[4,5-d]pyrimidm-5-amin
262	0 ^N A N ^N ?' . ^N N Mí, Η/Γ - _; HJC	3-(4-anuno-3,5-dimethylbenzyl)-7-(2-furyl)- -3/7-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

-69CZ 301916 B6

263	0 -.Λ N Jí [ ^N N f, <3	3 -(1 -(3 -aminofenyl)ethyl)-7-(2-ťuryl)-3//- -[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
264	0 ‘ H N i ! Μ ' N ¹ NH, . -N H.C	7-(2-ťuryl)-3-(6-(2-methoxyethyl)-2-pyridylmethyl)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5- - d] pyrimidin- 5 -amin
265	0 I ⁿ ,, A ^N íl .1 ^N N V’ λΝ V HP	7-(2-ťuryl)-3-(l-(5,6-dimethyl-2-pyridy I)propyl)-3//-[ 1,2,3 ]triazolo [4,5- -d]pyrimidin-5-amin
266	—N - N 1 ^νί, ' ^N N H i ^N M NH, Ο,Ν	hydrochlorid 3-(3-nitrobenzyI)-7-( 1 J7-pyrazol-3-yl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- -aminu
267	Mt Ó „ Λ ^N N NH, **	7-(5-methyl-2-furyl)-3-(2-methyl-3- -nitrobenzyl)-3/í-[l, 2,3]triazolo[4,5- -ďJpyiimidin-S-am in
268	M· 0 1 N ^: M N \| ? ^N N NH,	7-(5-methyl-2-furyl)-3-(4-nitrobenzyl)-3//- 4 1,2,3 ]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
269	0 j h“ ^H * ⁰⁴ 0 N	terč -butylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2-4ury l)-3 H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-dJpyrimidin-3-ylmethyI)fenyl)-N-methylkarbamové 1

-70CZ 301916 B6

270	= 0- 1 O N N J I __ Μ N NH,	terč -butylester kyseliny 2-í5-amino-3-(3-nitrobenzyl)-3H-[l ,2,3]triazolo[4,5- d]pyrnnidin-7-yl)pyrrol-1 -karboxylové
271	tto M* N 8 I ' M N j! i N N NH, O/l	7-(4,5-dimethylthiazol-2-y 1)-3-(3- -nitrobenzyl)-3H-[l ,2,3]triazok>[4,5- -d]pynmidm-5-amin
272	Ó A, ^! N n :[ ; N N fti, QT F	3-(2-fluor-4-nitrobenzyl)~7-(2-furyl)-3/í- 41,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-ainin
273	ό i ^W~ i, '* 'N N '1 ^M* ^N' N NH, r‘‘~ 0 ( . CH, O--CH, CH,	terč -butylester kyseliny 7-(5-amino-7-(2- 4uryl)-3/í-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyriniidm-3- -ylmethyl)-5-methylindoI- 1-karboxylové
274	O ^: N N j 0 *· N (H o- · N Ms	ethylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2-furyl)- 1,2,33triazolo[4,5-djpyrimidin-3-yl)methyl)-2-methylfenyl)karbamové

Obecné postupy přípravy použité pro získání sloučenin podle těchto příkladů budou uvedeny v dalším jako metody A až BH. V následující tabulce č. 2 jsou potom uvedeny použité metody přípravy pro každý z příkladů společně s analytickými hodnotami.

Metoda HPLC (vysokoúčinná kapalinová chromatografie) byla prováděna za následujících podmínek:

Kolona-Waters Xterra RP 18 (50 x 4,6 mm);

Velikost částic: 5 pm;

Mobilní fáze: MeOH, Í0mM vodný roztok NH₄OAc (pH 7 pufr);

-71 CZ 301916 B6

Gradient : 50:50 isokratický po dobu 1 minuty, potom lineární gradient 50:50 až 80:20 po dobu 5 minut, potom 80:20 isokratický po dobu 3 minut;

Průtokové množství: 2,0 mililitry/minutu;

Detekce: vlnová délka lambda = 230 nm.

Uvedeny jsou retenční doby.

io

Metoda A

7-(2-furyl}-l//-[1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin (příklad 1).

Podle této metody byl použit roztok obsahující 7-chlor-l//-[ 1,2,3] triazoIo[4,5-c/]pyrimidin-5amin (v množství 570 miligramů, 3,34 mmol) v N-methyl-2-pyrrolidinonu (4 mililitry), přičemž tento roztok byl zpracován PdCl₂(PPh₃)₂ (117 miligramů, 0,17 mmol) a 2-(tributylcín)furanem (1,05 mililitru, 1 mmol), přičemž tato reakční směs byla promíchávána pri teplotě 80 °C po dobu 5 hodin, načež byla zředěna EtOAc, potom byla zfiltrována pres vrstvu oxidu křemičitého a získaný produkt byl zkoncentrován za použití vakua. Zbytek byl triturován s diethyleterem, přičemž požadovaná titulní sloučenina byla oddělena ve formě žluté pevné látky (výtěžek 438 miligramů, 65 %).

Metoda B

3-(2-fluorbenzy 1)-7-( 2-furyl}-3//-[ 1,2,3]triazol[4,5-t/]pyrimidin-5-amÍn (příklad 3).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(2-fury!)-!//-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/jpyrimijo din-5-amin (101 miligramu, 0,5 mmol) v DMF (2 mililitry) pri teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracován hydridem sodným NaH (20 miligramů, 60%, 0,5 mmol) a roztok byl zpracováván po dobu 20 minut a potom byl zpracován 2-fluorbenzytbromidem (60 μΐ, 0,5 mmol). Tato reakční směs byla potom ponechána ohřát na teplotu místnosti, načež byla promíchávána po dobu hodiny, potom byla zpracována vodou, extrahována EtOAc, usušena (za pomoci síranu hořeč35 natého MgSO₄) a zkoncentrována ve vakuu. Takto získaný surový produkt byl potom přečištěn chromatografíckou metodou (EtOAc:heptan v poměru 1:1 až EtOAc:heptan v poměru 2:1) a tímto způsobem byl připraven N,N-bis(2-fluorbenzyl)-3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin (příklad 2) (výtěžek 28 miligramů, 11 %) ve formě žluté pevné látky a požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 34 miligramů, 22 %) ve formě žluté pevné látky.

Metoda C

3-(3-aminobenzy l)-7-(2-furyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin (příklad 5).

Podle této metody byl použit roztok obsahující 7-(2-fury 1)—3—(3—nitrobenzyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin (152 miligramů, 0,45 mmol) v EtOH (2 mililitry), který byl pri teplotě 50 °C zpracován roztokem chloridu cínatého SnCl₂ (305 miligramů, 1,35 mmol) v EtOH (0,7 mililitru);, přičemž tento roztok byl promícháván po dobu 2 hodin, načež byl ochlazen, zředěn vodou, zalkalizován na pH 10 (5M, hydroxid sodný NaOH) a potom zfiltrován, přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 127 miligramů, 92 %) ve formě bílé pevné látky.

-72 CZ 301916 B6

Metoda D

N-(3-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-yl)methyI)fenyl-( 1 methyl-l//-irnidazoM~yl)sulfonamid (příklad 9).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 3-(3-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/Jpyrimidin-5-amin (v množství 125 miligramů, 0,41 mmol) v DMF (2 mililitry), který byl zpracován Et₃N (85 μΐ, 0,61 mmol) a 1 -methyl ím idazol-4-su Ifony leh loridem (74 miligramů, 0,41 mmol), přičemž tato reakční směs byla promíchávána pri teplotě místnosti po dobu přes noc, načež potom byla nalita do vody, získaná směs byla extrahována EtOAc (ethylacetát), produkt byl usušen (síranem horečnatým MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu. Takto získaný surový produkt byl potom přečištěn chromatografickou metodou [náplň S1O2, eluční činidlo EtOAc a MeOH (1:10)], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 26 miligramů, 14 %) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda E

5-amino-N-benzy 1-7—(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-y lkarboxamid (příklad 10).

Podle této metody byl použit roztok obsahující 7-(2-furyl)-l//-[l,2,3]triazolo[4,5-c/|pyrimidin—

5-amin (v množství 202 miligramů, 1,0 mmol) v DMF (3 mililitry), přičemž tato reakční směs byla zpracována benzylisokyanátem (123 μΙ, 1,0 mmol) a katalytickým podílem DMAP, přičemž byla promíchávána pri teplotě místnosti po dobu přes noc, a potom byla tato reakční směs zředěna EtOAc a zfiltrována, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 62 miligramů, 19 %) ve formě broskvově zbarvené pevné látky.

Metoda F

Ethylester kyseliny 5-amino~7-(2-furyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo(4,5-í/]pyrimidin-3-yloctové (příklad 14).

Podle této metody byl použit roztok obsahující 7-(2-fury 1)-1//-( 1,2,3jtriazolo[4,5-ď]pyrimÍdÍn5-amin (v množství 101 miligramů, 0,5 mmol) v DMF (4 mililitry), přičemž tato reakční směs byla zpracována 4-(N,N-dimethylamino)pyridinem (5 miligramů, 0,04 mmol) a ethylbromacetátem (55 μΐ, 0,5 mmol), přičemž tato reakční směs byla promíchávána pri teplotě místnosti po dobu 16 hodin a potom byla přímo přečištěna chromatografickou metodou [náplň S1O2, eluční činidlo EtOAc a heptan (1:2)], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 50 miligramů, 35 %) ve formě bílé pevné látky.

Metoda G

7-(2-furyl)-3-(3~hydroxybenzyl)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin (příklad 18).

Podle této metody byl použit roztok obsahující 7-(2~furyl)-3-(3-methoxybenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-J]pyrimidin-5-amin (v množství 119 miligramů, 0,37 mmol) v dichlormethanu (20 mililitrů), přičemž tato reakční směs byla zpracovávána při teplotě 0 °C bromidem boritým (1M roztok v dichlormethanu, 8,8 mililitru, 8,8 mmol), který byl přidáván po částech v intervalu 3 dní, načež byla tato reakční směs zkoncentrována za použití vakua a produkt byl oddělen odfiltrováním, přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 114 miligramů, 100 %) ve formě žluté pevné látky.

-73CZ 301916 B6

Metoda H

6—(5-methyl-2-furyl)~5-nitropyrimidin-2.4—diamin.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 6—chlor-5-nitropyrimidin-2,4—diamin (10 gramů, čistota 60 %, 32 mmol) v THF, přičemž tento roztok byl zpracován nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného NaHCO₃ (75 mililitrů), 5-methylfuran-2-boronovou kyselinou (7,33 gramu, 0,058 mol) a Pd(PPh₃)₄ (1 gram, 0,865 mmol) a potom byla tato reakční směs zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem za intenzivního promíchávání pod atmosférou argonu po dobu přes noc. Takto získaná směs byla potom ochlazena na teplotu místnosti, načež byla zředěna EtOAc (400 mililitrů) a vodou (300 mililitrů), přičemž potom byla zfíltrována za účelem odstranění nerozpustného materiálu a získaný filtrát byl extrahován EtOAc (ethylacetát) ve formě dvou podílů po 100 mililitrech. Organické fáze byly potom spojeny a tento spojený podíl byl potom usušen (síranem hořečnatým MgSO₄), zkoncentrován za použití vakua a výsledný pevný podíl byl potom triturován dichlormethanem a zfiltrován, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 6 gramů, 72 %) ve formě žluté pevné látky.

Teplota tání = 196,3 až 196, 9 °C;

IR u_max (Nujol)/cm’¹): 3442,3169,2930, 1629, 1463, 1377, 1027, a 790;

NMR δ_Η (400 MHz, DMSO): 7,40 (2H, br s), 7,09 (2H, br s), 6,87 (IH, dd, J 0,5, 3,2 Hz), 6,26 (2H, dd, J 1,0, 3,3 Hz) a 2,28 (3H, s).

Metoda I

6-(5-methyl-2~furyl)pyrimidin-2,4,5-trÍamin

Podle tohoto postupu byla použita suspenze 6-(5-methyl-2~furyl)-5-nitropyrimidin-2,4-diaminu (v množství 6,6 gramu, což je 29,6 mmol) a 10% Pd/C (0,66 gramu) v MeOH (100 mililitrů), přičemž tato suspenze byla zahřívána při teplotě 40 °C a pod atmosférou vodíku po dobu 3 hodin, načež byla ochlazena na teplotu místnosti, zfíltrována přes celit a zkoncentrována za použití vakua, přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 5,8 gramu, 99 %), ve formě šedavé bílé pevné látky.

IR (DR)/cm '): 333, 2237, 1634, 1458, 1237, 1025, 963 a 828;

NMRSh (400 MHz, DMSO): 6,77 (IH, dd, J 0,5, 3,2 Hz), 6,21-6,17 (3H, m), 5,14 (2H, s), 4,21 (2H, s), a2,35(3H, s).

Metoda J

7-(5-methyl-2-fury])-l H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin~5-amin (příklad 19).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 6-(5-methyl-2-furyl)pyrimidin-2,4,5-triamin (v množství 5,8 gramu, což je 30,1 mmol) v dioxanu (116 mililitrů), přičemž tento roztok byl zpracován i soamyl dusitanem (4,1 mililitru, 30,5 mmol), načež byl zahříván při teplotě 80 °C po dobu 3,5 hodiny, potom byl ochlazen na teplotu místnosti a výsledná sraženina byla potom zfíltrována, promyta dioxanem (10 mililitrů) a heptanem (dva podíly po 15 mililitrech), načež byl takto získaný produkt triturován heptanem a zfiltrován, přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 4,7 gramu, 77 %) ve formě pískově zbarvené pevné látky.

-74 CZ 301916 B6

Metoda K

7-( l//-pyrazol-3~yl)-l //-[1,2,3]triazolo[4,5-d)pyrimidin-5-amin (příklad 21).

Podle této metody byl použit roztok obsahující 7-(l-(2-trimethylsÍlyl)ethoxymethyl)-lH-pyrazoi-3-yl)-l//-[l,2,3][4,5-ď]pyrimidin-5-amin (120 miligramů, 0,361 mmol) v MeOH (methanol) (2 mililitry), přičemž tento roztok byl zpracován chlorovodíkem (4M roztok v dioxanu, 1 mililitr), přičemž potom byla tato reakční směs promíchávána po dobu 2 hodin, načež byla zfiltrována a výsledná pevný látka byla promyta diethyleterem Et₂O, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 76 miligramů, 100 %) ve formě žluté pevné látky.

Metoda L (2-am ino-6-( 2-fury 1 )-5-n itropyrim idin-4-y 1 )-4- methy lbenzen su Ifonát

Podle tohoto postupu byla použita suspenze obsahující 2-am ino-6-(2-furyl)-5-n itropyrim idin— 4-(l//)-on (v množství 1,00 gram, 4,50 mmol) v dichlormethanu (50 mililitrů), přičemž tato suspenze byla zpracována triethylaminem (0,941 mililitru, 6,75 mmol) a p-toluensulfony(chloridem (944 miligramů, 4,95 mmol), přičemž tato reakční směs byla promíchávána po dobu 1 hodiny, načež byla zředěna dichlormethanem (50 mililitrů), promyta 2M roztokem kyseliny chlorovodíkové (20 mililitrů), usušena (za pomoci síranu hořečnatého MgSO₄), zkoncentrována za použití vakua a získaný produkt byl přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (2:1)], přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 410 miligramů, 24 %) ve formě žluté pevné látky.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 7,95 (2H, d, J 8,5 Hz), 7,59-7,57 (IH, m), 7,39 (2H, d, J 8,5 Hz), 7,23-7,21 (IH, m), 6,59-6,51 (IH, m), 5,39 (2H, br s), 2,48 (3H, s);

Doba retence = 5,68 minuty.

Metoda M

6-(2-fury l)~5-n itro-N⁴-(2-pyridy Imethy l)pyrim id i n-2,4-diam in.

Podle této metody byl použit roztok obsahující (2-amino-6-(2-furyl)-5-nitropyrimidin-4-yl)4-methyIbenzensulfonát (v množství 478 miligramů, 1,27 mmol) v dimethy loxy ethanu (15 mililitrů), přičemž tento roztok byl zpracován triethylaminem (0,531 mililitru, 3,81 mmol) a 2pyrídinmethy(aminem (0,393 mililitru, 3,81 mmol), přičemž tato reakční směs byla potom promíchávána po dobu 16 hodin, načež byla nalita do vody (100 mililitrů) a získaný pevný podíl byl potom zfiltrován, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 275 miligramů, 69 %) ve formě žluté pevné látky.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 8,70-8,58 (2H, m), 7,70-7,66 (IH, m), 7,55-7,54 (IH, m), 7,28 (IH, d, J 8,0 Hz), 7,24-7,20 (IH, m), 7,07-7,06 (IH, m), 6,54-6,52 (IH, m), 5,26 (2H, br s) a 4,83 (2H, d,J5,0 Hz);

Doba retence = 1,44 minuty.

-75CZ 301916 B6

Metoda N

7-<2—fůry l)—3—(72—pyridyIrnethyI )—3 //- [ 1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin (příklad 24).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 6-(2-furyi)-5-nitro-N⁴-(2-pyridylmethy 1)pyriinidin-2.4-diamin (270 miligramů, 0,864 mmol) a 10% Pd/C (92 miligramů, 0,086 mmol) v EtOH (30 mililitrů) a EtOAc (10 mililitrů), přičemž tato reakční směs byla promíchávána pod atmosférou vodíku po dobu 1 hodiny, načež byla zfiltrována přes celit a zkoncentrována za použití vakua. Takto získaný výsledný olej byl rozpuštěn v dioxanu (25 mililitrů) a tento podíl byl zpracován isoamyldusitanem (0,109 mililitru, 0,815 mmol), potom promícháván při teplotě 100 °C po dobu 6 hodin, načež byl ochlazen na teplotu místnosti, zfiltrován přes celit a zkoncentrována za použití vakua, přičemž získaný podíl byl triturován s diethyleterem Et₂O, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 110 miligramů, 46 %) ve formě žluté pevné látky.

Metoda O

Kyselina(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-yl)octová (příklad 26).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující ethylester kyseliny 5-amino-7-(2-furyl)-3//[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-3-yloctové (547 miligramů, 1,89 mmol) v MeOH (methanol) (5 mililitrů), který byl zpracován vodným roztokem hydroxidu sodného (2 mililitry, 2M roztok, 4 mmol), načež byla tato reakční směs zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 10 minut, potom byla ochlazena, okyselena vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové (1M roztok), tento podíl byl zfiltrován a usušen, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 417 miligramů, 85 %) ve formě bílé pevné látky.

Metoda P (5-amino-7-(2-fuiyl)-3//-[l,2,3]tnazolo[4,5-£ť]pyrimidin-3-yl)-N-(3-chIorfenyI)acetamid (příklad 31),

Podle tohoto postupu byla použita suspenze obsahující kyselinu (5-amino-7-(2-fůry 1)-3//[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-3-yl)octovou (140 miligramů, 0,5 mmol) v DMF (I mililitr), přičemž tato suspenze byla zpracovávána karbony Idiimidazolem (81 miligramů, 0,5 mmol), promíchávána při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny, potom byla zpracovávána 3-chloranilinem (53 μΙ, 0,5 mmol) a tato směs byla potom zahřívána při teplotě 50 °C po dobu 16 hodin. Získaná reakční směs byla potom ochlazena, zředěna vodou (3 mililitry) a zfiltrována. přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 94 miligramů, 48 %) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda Q

3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-thiazolyI)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í7|pyrimidin-5-amin (příklad 34).

Podle tohoto postupu byl promíchávaný roztok thiazolu (0,10 mililitru, 1,43 mmol) v suchém THF (tetrahydrofuran) (5 mililitrů) při teplotě -78 °C a pod atmosférou argonu zpracován rt-BuLi (0,9 mililitru, 1,6M roztok v hexanech, 1,43 mmol), přičemž toto promíchávání probíhalo po dobu 30 minut, zpracován roztokem chloridu zinečnatého ZnCl₂ (1,8 mililitru, IM roztok v diethyleteru Et₂O, 1,80 mmol), přičemž potom byl tento podíl ponechán ohřát postupně na teplotu místnosti. Takto získaná reakční směs byla potom zpracována 7-chlor-3-(2-fluorbenzyl)-3//[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-aminem (200 miligramů, 0,714 mmol) a Pd(PPh₃)₄ (50 miligramů), načež potom byl tento podíl zahříván při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu

-76CZ 301916 B6 hodin, načež byl rozdělen mezi nasycený roztok chloridu amonného NH₄C1 (20 mililitrů) a EtOAc (20 mililitrů). Organická fáze byla potom usušena (síranem hořečnatým MgSO₄), zkoncentrována ve vakuu a přečištěna chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (1:1)], přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtě5 žek 70 miligramů, 30 %) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda R o N-(2-amino—6-(2-fury l)-5-nitropyrimidin-4_yl)—6—chlorpyridin-3-karboxamid.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 6~(2-furyl)-5-nitropyrimidin-2.4—diamin (500 miligramů, 2,26 mmol) v pyridinu (10 mililitrů), který byl zpracován 6-chlomikotinylchloridem (438 miligramů, 2,49 mmol), přičemž tato reakční směs byla potom promíchávána po dobu 16 hodin při teplotě 80 °C, načež byla ochlazena na teplotu místnosti, potom byla nalita do vody (100 mililitrů) a extrahována EtOAc (dva podíly po 25 mililitrech), získané organické fáze byly spojeny a získaný spojený podíl organických fází byl potom usušen (síranem hořečnatým MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu, přičemž získaný produkt byl přečištěn chromatografie kou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (3:2)], čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 430 miligramů, 82 %) ve formě žluté pevné látky.

NMR δ_Η (400 MHz, DMSO): 11,14 (IH, s), 8,86 (IH, d, J 2,5 Hz), 8,27 (IH, dd, J 8,5, 2,5 Hz), 7,93 (IH, m), 7,77 (2H, br s), 7,65 (IH, d, J 7,5 Hz), 7,09 (IH, d, J 4,5 Hz), 6,72-6,70 (IH, m);

Doba retence = 2,41 minuty.

Metoda T

6-chlor-N-(7-(2-furyl)-1 H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-y l)pyridin-3-karboxamid (příklad 44).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující N-(2-amino-6-(2-furyl)-5-nitropyrimidin4—yl)-6-chIorpyridin-3-karboxamid (v množství 153 miligramů, 0,423 mmol) a 10% Pd/C (82 miligramů, 42,3 μπιοί) v EtOH (20 mililitrů) a EtOAc (5 mililitrů), přičemž tento roztok byl promícháván pod atmosférou vodíku po dobu 3 hodin, načež byl zfiltrován přes celit a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byl získán N-(2,5-diamino-6-(2-furyl)pyrimÍdin—4— yl)-6-chlorpyridin-3-karboxamid ve formě žlutého oleje. Roztok tohoto produktu v EtOH (5 mililitrů) a 2M roztoku kyseliny chlorovodíkové (5 mililitrů) o teplotě 0 °C byl potom zpraco40 váván přidáváním ledově chladného roztoku dusitanu sodného (87 miligramů, 1,27 mmol) ve vodě (2 mililitry) po kapkách. Takto získaná reakční směs byla potom promíchávána při teplotě 0 °C po dobu 1 hodiny, načež byla potom promíchávána při teplotě místnosti po dobu l hodiny, zneutralizována 5M roztokem hydroxidu sodného NaOH, promíchávána po dobu 16 hodin a výsledný pevný produkt byl zfiltrován, čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 40 miligramů, 28 %) ve formě hnědé pevné látky.

Metoda U

6-chlor-N⁴-(3-nitrobenzyl)pyrimidin-2,4,5-triamin.

Podle tohoto postupu byla směs obsahující 4,6-dichlorpyrimidin-2,5-diamin (700 miligramů, 3,91 mmol) hydrochloridu 3-nitrobenzylaminu (885 miligramů, 4,69 mmol) a triethy lamin (1,6 mililitru, 11,7 mmol) v n-BuOH (20 mililitrů), zahřívána při teplotě varu pod zpětným chla55 dičem po dobu 17 hodin, načež byla zkoncentrována ve vakuu a takto získaný zbytek byl potom

-77CZ 301916 B6 rozdělen mezi EtOAc (10 mililitrů) a vodu (5 mililitrů). Získaná organická fáze byla usušena (za pomoci síranu hořečnatého MgSO₄) a zkoncentrována ve vakuu, přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina ve formě oranžové pevné látky (výtěžek 906 miligramů, 76 %), která byla potom použita pro následující reakci bez dalšího čištění.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 8,16 (IH, s), 8,10 (IH, d, J 8,0 Hz), 7,80 (IH, d, J 7,5 Hz), 7,62 (1H, t, J 7,5 Hz), 7,25 (1H, t, J 6,0 Hz), 5,69 (2H, s), 4,67 (2H, d, J 6,0 Hz) a 3,93 (2H, br s).

Metoda V

3-chlormethyl-N,N-dimethylbenzamid.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 3-{chlormethyl)benzoylchIorid (426 μΐ, 3 mmol) a Et₃N (626 μΐ, 4,5 mmol) v THF (5 mililitrů), který byl zpracováván dimethyi aminem (1,5 mililitru, 2M roztok v THF, 3 mmol), přičemž tento roztok byl promícháván při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny, načež byl nalit do vody, extrahován EtOAc, usušen (za pomoci síranu hořečnatého MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 580 miligramů, 98 %) ve formě bezbarvého oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 7,46-7,34 (4H, m), 4,59 (2H, s), 3,11 (3H, s) a 2,98 (3H, s); Analýza:

vypočteno pro C₁₂H_I2N₆O₂.0,2 H₂O: C: 49,38; H: 4,28, N: 28,79, nalezeno: C: 49,25; H: 4,09; N: 28,47.

Metoda W

7-(2-furyl)-3-(2-methoxy-5-nitrobenzyl)-3//-[],2,3]triazolo[4,5-í/jpyrimidin-5-amin (příklad 66).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(2-furyl)-I//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/lpyrimidin-5-aminu (606 miligramů, 3 mmol) v DMF (5 mililitrů) o teplotě 0 °C, který byl zpracováván uhličitanem česným Cs₂O₃ (977 miligramů, 3 mmol), přičemž byl promícháván po dobu 1 hodiny, načež potom byl zpracováván 2-methoxy-5-nitrobenzylbromidem (738 miligramů, 3 mmol) a promícháván při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny. Takto získaná reakční směs byla potom zředěna vodou (10 mililitrů), zfiltrována a výsledný pevný produkt byl potom přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo EtOAc a heptan (2:1)], čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 279 miligramů, 25 %) ve formě žluté pevné látky.

Metoda X

-(2 -f!uorbenzyl)-7-(5-oxazoly 1)-3//-} 1,2,3]triazoIo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin (příklad 69).

Podle tohoto postupu byl promíchávaný roztok obsahující oxazol (138 miligramů, 2,0 mmol) v suchém THF (10 mililitrů) o teplotě -78 °C a pod atmosférou argonu, zpracováván n—BuLi (1,25 mililitru, 1,6M roztok v hexanech, 2,0 mmol), který byl promícháván po dobu 30 minut, zpracován roztokem chloridu zinečnatého ZnCl₂ (2,0 mililitry, 1M roztok v diethyleteru Et₂O, 2,0 mmol), přičemž tato reakční směs byla ponechána ohřát postupně na teplotu místnosti. Takto získaná reakční směs byla zpracována 7-chlor-3-{2fl uorben zyl)-3//-[ 1,2.3] tr iazol [4,5-9]pyrimidin-5-aminem (280 miligramů, 1,0 mmol) a Pd(PPh₃)₄ (100 miligramů), načež byla tato reakční směs potom zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin a potom

-78CZ 301916 B6 byla rozdělena mezi nasycený roztok chloridu amonného NH₄C1 (10 mililitrů) a EtOAc (10 mililitrů). Organické fáze byly spojeny a tento spojený podíl byl potom usušen (za pomoci síranu horečnatého MgSO₄), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografíckou metodou [náplň SiO₂, eluční Činidlo isohexan a EtOAc (1:1), potom čistý EtOAc], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 6 miligramů, 2 %) ve formě béžové zbarvené pevné látky.

Metoda Y

3-(2-fIuorbenzyl)-7-{ 1 H-triazoM-y l)-3//-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5mpyrimidÍn-5-amin (příklad 80).

Podle tohoto postupu byla použita směs obsahující 7-c hlor-3-(2-fl uorbenzy 1)-3//-(1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin (145 miligramů, 0,50 mmol), tributyl-l-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl}-l//-triazol-5_ylstannan (336 miligramů, 0,75 mmol) a Pd(PPh₃)₂Cl₂ (35 miligramů, 0,05 mmol) v DMF (2 mililitry), přičemž tato reakční směs byla promíchávána pri teplotě 80 °C po dobu 17 hodin, načež byla přímo přečištěna chromatografíckou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (2:1)], a tímto způsobem byl připraven 3-(2-fluorbenzy 1)-7-(1(2-trimethylsi lyf)ethoxymethyl)-l//-triazol-5-yl)-3//-[ 1,2,3][4,5-ď]pyrimÍdin-5-amin ve formě bezbarvého oleje. Tato látka byla potom rozpuštěna v MeOH (1 mililitr), načež byla zpracována roztokem kyseliny chlorovodíkové (0,5 mililitru, 4M roztok v dioxanu), a potom byla tato směs promíchávána po dobu 17 hodin, načež byla zkoncentrována ve vakuu a zbytek byl triturován za pomoci diethyleteru Et₂O, čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 16 miligramů, 10 %), ve formě šedavé bílé pevné látky.

Metoda Z

3-(4-hy droxy I amino-2-pyri dyl methy 1 )-7-(5-methy l-2-furyI)-3//-[ 1,2,3 ]triazolo [4,5-í/]pyrimidin-5-amin (příklad 87).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(5-methyl-2~furyl)-3-(4_nitro-2-pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrÍmidin-5-amin (60 miligramů, 0,17 mmol) v EtOH (40 mililitrů), MeOH (20 mililitrů) a vodě (15 mililitrů), přičemž tento roztok byl potom zpracován chloridem amonným (280 miligramů, 5,23 mmol) a zinkem (138 miligramů, 2,05 mmol), za současného promíchávání po dobu 1 hodiny, načež byl tento podíl zfiltrován přes celit, zkoncentrován za použití vakua na objem přibližně 20 mililitrů, potom byl tento podíl zředěn solankou (20 mililitrů), extrahován EtOAc (tři podíly po 20 mililitrech), čímž byly získány organické podíly, které byly spojeny a tento spojený podíl organické fáze byl potom sušen (síranem horečnatým MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 40 miligramů, 73 %) ve formě žluté pevné látky.

Metoda AA

3-(3-am inomethy lbenzy 1)-7-( 177-pyrazo 1-3-y l)-3//-[ 1,2,3 ] triazo lo[4,5-</]py rim id in-5-am i n (příklad 101).

Podle tohoto postupu byl použit promíchávaný roztok obsahující 7-{l-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-l/7-pyrazol-5-yl}-l//-[T2,3]triazo1o[4,5-J]pyrimidin-5-amm (330 miligramů, mmol) v suchém DMF (5 mililitrů), který byl zpracován hydridem sodným NaH (40 miligramů, 60% v oleji, 1 mmol), přičemž tato reakční směs byla promíchávána po dobu 15 minut a potom byla zpracována /erc-butyl esterem kyseliny N-(3-(brommethyl)benzyl)karbamové (300 miligramů, 1 mmol) a potom byla tato reakční směs promíchávána po dobu 1 hodiny. Tato reakční

-79CZ 301916 B6 směs byla potom rozdělena mezi EtOAc (20 mililitrů) a vodu (20 mililitrů), přičemž získaná organická fáze byla potom usušena (síranem hořečnatým MgSO₄), zkoncentrována ve vakuu a přečištěna chromatografie kou metodou [náplň S1O2, eluční Činidlo tsohexan a EtOAc (1:1)]. Výsledná žlutá sirupovitá látka byla potom rozpuštěna v MeOH (3 mililitry), načež byl tento podíl zpracován roztokem chlorovodíku (2 mililitry, 4M roztok v dioxanu) a tento podíl byl potom promícháván po dobu 17 hodin, přičemž získaná pevná látka byla potom zfiltrována a tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 258 miligramů, 80 %) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda AB

2-brommethyl-6-(methoxymethyl)pyridin.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 6-methoxymethyl-2-pyridinmethanol (860 miligramů, 5,64 mmol) a trifenylfosfin (1,78 gramu, 6,77 mmol) v dichlormethanu (40 mililitrů) o teplotě 0 °C, který byl zpracováván postupnými přídavky CBr₄ (2,80 gramu, 8,43 mmol), a tato reakční směs byla potom promíchávána po dobu 1 hodiny, zkoncentrována ve vakuu a získaný produkt byl potom přečištěn chromatografickou metodou [náplň S1O2, eluční činidlo isohexan a EtOAc (3:1)], přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 1,20 gramu, 99 %) ve formě bezbarvého oleje.

NMR δμ(400 MHz, CDC1₃): 7,71 (IH, t, J 8,0 Hz), 7,35 (2H, d, J 8,0 Hz), 4,58 (2H, s) a 4,54 (2H, s)

V následujícím popisu jsou uvedeny nové sloučeniny podle předmětného vynálezu, které byly rovněž připraveny postupem podle této Metody AB, ovšem za použití vhodného alkoholu.

2-brom methy 1—4—methyl pyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 8,43 (IH, d, J 5,0 Hz), 7,26-7,25 (IH, m), 7,03 (IH, d, J 5,0 Hz), 4,51 (2H, s)a2,36(3H, s);

2-brommethyl-6-ethyfpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCI3): 7,60 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,26 (IH, d, J 7,5 Hz), 7,08 (IH, d, J 7,5 Hz), 4,53 (2H, s), 2,82 (2H, q, J 7,5 Hz) a 1,30 (3H, t, J 7,5 Hz);

4-brommethyl-2-ethylpyridin:

NMR δμ (400 MHz, CDCI3): 8,51 (IH, d, J 5,0 Hz), 7,17-7,16 (IH, m), 7,13-7,11 (IH, m), 4,37 (2H, s), 2,84 (2H, q, J 7,5 Hz) a 1,32 (3H, t, J 7,5 Hz);

terc-butylester kyseliny (4-brommethyl-3,5=difluorfenyl)uhličité:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 6,80 (2H, m), 4,49 (2H, s) a 1,56 (9H, s); 2-fluor-5-jodbenzylbromid:

NMR δ_Η (400 MHz, DMSO): 7,94-7,91 (IH, dd, J 2,5, 7,5 Hz), 7,76-7,71 (IH, m), 7,12-7,06 (1H, dd, J 8,5, 10,0 Hz) a 4,66-4,64 (2H, s);

-80CZ 301916 B6

2-allyloxymethyl-6-brommethylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,71 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,40 (IH, d, J 7,5 Hz), 7,34 (IH, d, J 7,5 Hz), 6,03-5,93 (IH, m), 5,37-5,32 (IH, m), 5,26-5,22 (IH, m), 4,64 (2H, s), 4,54 (2H, s) a 4,14-4,12 (2H, m);

4- nitro-2-(2-trimethylsilylethoxy)methoxybenzylbromid:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,99 (IH, d, J 2,0 Hz), 7,84 (IH, dd, J 8,4, 2,0 Hz), 7,49 (IH, d, J 8,4 Hz), 5,41 (2H, s), 4,55 (2H, s), 3,82 (2H, m), 0,96 (2H, m) a 0,01 (9H, s); 2-brommethyl-4,6-diisopropylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,12 (IH, s), 6,93 (IH, s), 4,52 (2H, s), 3,03 (IH, sept, J 7,0 Hz), 2,87 (IH, sept, J 7,0 Hz), 1,29 (6H, d, J 7,0 Hz) a 1,25 (6H, d, J 7,0 Hz);

2-brommethy 1—6—i sopropy Ipyridin:

NMRδ_Η (400 MHz, CDCb): 7,63-7,59 (IH, m), 7,27-7,25 (IH, m), 7,10-7,08 (IH, m), 4,54 (2H, s), 3,06(IH, sept, J 7,0 Hz)a 1,30 (6H, d, J 7,0 Hz);

2-brommethy l-6-v i ny Ipyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,66 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,34-7,28 (2H, m), 6,81 (IH, dd, J 10,5, 17,5 Hz), 6,22 (IH, dd, J 1,0, 17,5 Hz), 5,51 (IH, dd, J 1,0, 10,5 Hz) a4,55 (2H, s); 2-brommethyl-5-ethylthiofen:

NMRÓh (400 MHz, DMSO): 6.85-6,82 (IH, d, J 3,5 Hz), 6,71-6,68 (IH, d, J 3,5 Hz), 4,59-4,55 (2H, s), 2,81-2,75 (2H, m) a 1,25-1,20 (3H, m);

2-brommethy 1-6-n-propy Ipy r id i n:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,59 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,26 (IH, d, J 7,5 Hz), 7,06 (IH, d, J 7,5 Hz), 4,53 (2H, s), 2,76 (2H, t, J 7,5 Hz), 1,74 (2H, sext, J 7,5 Hz) a 0,97 (3H, t, J 7,5 Hz); 2-brommethy!-6-isobutyloxymethylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,71 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,41 (IH, d, J 7,5 Hz), 7,33 (IH, d, J 7,5 Hz), 4,62 (2H, s), 4,53 (2H, s), 3,33 (2H, d, J 6,5 Hz), 1,91-2,01 (IH, m) a 0,96 (6H, d, J 6,5 Hz);

5- brommethyl-2-isopropy Ipyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 8,54 (IH, m), 7,65 (IH, dd, J 2,5, 8,0 Hz), 7,16 (IH, d, J 8,0 Hz), 4,47 (2H, s), 3,07 (IH, sept, J 7,0 Hz) a 1,30 (6H, d, J 7,0 Hz); 2-brommethyl-6-isopropyloxymethylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,71-7,67 (IH, rn), 7,42-7,40 (IH, m), 7,33-7,31 (IH, m), 4,63 (2H, s), 4,53 (2H, s), 3,75 (IH, sept, J 6,0 Hz) a 1,25 (6H, d, J 6,0 Hz);

-81 CZ 301916 B6

Metoda AC

2-brommethy l—4-n i tropy ridi n.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 2-methyl—4-nitropyridin (1,79 gramu, 13,0 mmol) v tetrachlormethanu CCI₄ (30 mililitrů), který byl zpracován N-bromsukcinimidem (2,31 gramu, 13,0 mmol) a benzoylperoxidem (420 miligramů, 1,30 mmol), přičemž tato reakční směs byla promíchávána pri teplotě 80 °C po dobu 16 hodin, načež byla ochlazena na teplotu místnosti, zfiltrována přes celit, zkoncentrována za použití vakua a přečištěna chromatografiekou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (15:1)], přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 700 miligramů, 25 %) ve formě bezbarvého oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 8,89 (IH, d, J 5,0 Hz), 8,19 (IH, d, J 2,0 Hz), 7,96 (IH, dd, J 5,0, 2,0 Hz) a 4,66 (2H, s).

V následujícím popisu jsou uvedeny nové sloučeniny podle předmětného vynálezu, které byly rovněž připraveny postupem podle této Metody AC, přičemž bylo použito bromace vhodné arylalkylové sloučeniny.

2-brommethyl-6-methyl-4-nitropyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 7,99-7,98 (1H, m), 7,79 (1H, d, J 2,0 Hz), 4,60 (2H, s) a 2,71 (3H, s);

/ere-butylester kyseliny 7-brommethylindol—1— karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCI₃): 7,57 (IH, d, J 4,0 Hz), 7,55 (IH, dd, J 8,0, 1,5 Hz), 7,27 (IH, d, J 7,5 Hz), 7,19 (1H, t, J 7,5 Hz), 6,58 (IH, d, J 3,5 Hz), 5,24 (2H, s) a 1,68 (9H, s);

/ere-butylester kyseliny 5-brommethylindol-l-karboxylové:

NMRδ_Η(400 MHz, CDCI₃): 8,11 (IH, br d, J 8,5 Hz), 6,72 (IH, d, J 3,5 Hz), 7,59 (IH, d, J 1,5 Hz), 7,35 (IH, dd, J 8,5, 1,5 Hz), 6,54 (IH, d, J 4,0 Hz), 4,64 (2H, s) a 1,67 (9H, s); /ere-butylester kyseliny 7-brommethyl-5-chIorindoI-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 7,58 (IH, d, J 3,5 Hz), 7,51 (IH, d, J 2,0 Hz), 7,27 (IH, m), 6,52 (IH, d, J 3,5 Hz), 5,15 (2H, s), a 1,67 (9H, s);

/ere-butylester kyseliny 7-brommethyl-5-methylindol~l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 7,53 (IH, d, J 4,0 Hz), 7,32 (IH, s), 7,09 (IH, s), 6,49 (IH, d, J 3,5 Hz), 5,21 (2H, s), 2,41 (3H, s) a 1,66 (9H, s);

/ere-butylester kyseliny 5-brommethyl-7-fluorindol—1—karboxylové:

NMRδ_Η(CDC1₃): 7,65 (IH, d, J4,0Hz), 7,35 (IH, d, J 1,5 Hz), 7,07 (IH, dd, J 13,0, 1,5 Hz), 6,56 (1H, dd, J 3,5, 1,5 Hz), 4,56 (2H, s) a 1,65 (9H, s);

/ere-butylester kyseliny 5-brommethyl-4-chlorindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 8,03 (IH, d, J 8,5 Hz), 7,63 (IH, d, J 4,0 Hz), 7,36 (IH, d, 8,5 Hz), 6,71 (IH, d, J 3,5 Hz), 4,75 (2H, s) a 1,67 (9H, s);

-82CZ 301916 B6 /erc-butylester kyseliny 7-brom-5-brommethylindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,57 (IH, s), 7,56-7,52 (2H, m), 6,54 (IH, d, J 3,5 Hz), 4,56 (2H, s) a 1,66 (9H, s);

/erc-butylester kyseliny 5-brommethyl-6-chlorindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 8,23 (IH, br s), 7,60 (IH, s), 7,58 (IH, d, J 3,5 Hz), 6,51 (IH, d, J 4,5 Hz), 4,71 (2H, s) a 1,67 (9H, s);

/erc-butylester kyseliny 5-brommethyl-6-fluorindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,88 (IH, br d, J 11,0 Hz), 7,57 (IH, d, J 4,0 Hz), 7,54 (IH, d, J 7,0 Hz), 6,52 (IH, d, J 4,5 Hz), 4,64 (2H, s) a 1,67 (9H, s);

/erc-butylester kyseliny 2-brommethyl-5-fluorindoI-l -karboxy love:

NMRÓh (400 MHz, CDCb): 8,12 (IH, dd, J 9,0, 4,5 Hz), 7,15 (IH, dd, J 8,5, 2,5 Hz), 7,04 (IH, dt, J 9,0, 2,5 Hz), 6,66 (IH, s), 4,90 (2H, s) a 1,72 (9H, s);

/erc-butylester kyseliny 5-brommethyl-7-chlorindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,56 (IH, d, J 4,0 Hz), 7,49 (IH, d, J 2,0 Hz), 7,37 (IH, s), 6,54 (IH, d, J 3,5 Hz), 4,56 (2H, s) a 1,65 (9H, s);

2-( 1 -brompropyl)-5,6-diinethylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,39 (IH, d, J 8,0 Hz), 7,18 (IH, d, J 8,0 Hz), 4,93 (1H, t, J 7,5 Hz), 2,49 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,29-2,24 (2H, m) a 1,02 (3H, t, J 7,0 Hz); M/Z 228 (M+Hf;

Následující nová sloučenina podle předmětného vynálezu byla připravena bromací 2-(lmethoxypropyl)-6-methylpyridinu za použiti metody AC. 2-brom-l-(6-methylpyridin-2-yl)propanon:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,91 (1H, d, J 7,5 Hz), 7,74 (1H, t, J 7,5 Hz), 7,35 (1H, d, J 7,5 Hz), 6,13 (IH, q, J 7,0 Hz), 2,62 (3H, s) a 1,89 (3H, d, J 7,0 Hz).

Metoda AD

Terc-butyl ester kyseliny 7-methylindol-l-karboxylové.

Podle tohoto postupu byl použit promíchávaný roztok obsahující 7-methylindol (1,18 gramu, 9 mmol) v suchém THF (50 mililitrů), který byl zpracován hydridem sodným NaH (360 miligramů, 60% voleji, 9 mmol), přičemž toto promíchávání bylo prováděno po dobu 10 minut, načež byla tato směs zpracována di-/erc-buty (esterem kyseliny diuhličité (2,3 mililitru, 9,3 mmol), a potom byla promíchávána tato reakční směs po dobu 1 hodiny a zpracována katalytickým podílem 4—(N,N-dimethylamino)pyridinu a promícháváním po dobu 1 hodiny. Takto získaná reakční směs byla potom rozdělena mezi EtOAc (50 mililitrů) a nasycený roztok chloridu amonného NH₄C1 (30 mililitrů), přičemž organická fáze byla potom usušena (síranem horečnatým MgSO₄), zkoncentrována ve vakuu a přečištěna chromatografiekou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (5:1)], přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 2,35 gramu, 100 %) ve formě oranžově zbarveného oleje.

-83CZ 301916 B6

NMR δ_Η (400 MHz, CDCIJ: 7,51 (IH, d, J 4,0 Hz), 7,37 (IH, d, J 7,5 Hz), 7,13 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,08 (IH, d, 7,5 Hz), 6,51 (IH, d, J 4,0 Hz), 2,64 (3H, s) a 1,63 (9H, s).

V následujícím popisu jsou uvedeny nové sloučeniny podle předmětného vynálezu, které byly rovněž připraveny postupem podle této Metody AD, přičemž bylo použito vhodných indolů, terc-butylester kyseliny 5-chlor-7-methylindol-l-karboxylové:

NMRδ_Η(400 MHz, CDCIJ: 7,52 (IH, d, J 4,0 Hz), 7,35 (IH, d, J 2,0 Hz), 7,07 (IH, d, J 1,5 Hz), 6.46 (IH, d, J 3,5 Hz), 2,61 (3H, s), a 1,63 (9H, s);

Zerc-butylester kyseliny 5,7-dimethy 1 indol-1-karboxylové:

NMR δ_Η (CDCI₃): 7,48 (IH, d, J 4,0 Hz) 7,16 (IH, s), 6,92 (IH, s), 6,44 (IH, d, J 4,0 Hz), 2,60 (3H, s) 2,38 (3H, s) a 1,62 (9H, s);

/erc-butylester kyseliny 7~ťluor-5-methylindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (CDCIJ: 7,59 (IH, d, J 4,0 Hz), 7,10 (IH, s), 6,84 (IH, d, J 13,5 Hz), 6,50-6,47 (IH, m), 2,40 (3H, s) a 1,64 (9H, s);

/ere buty]ester kyseliny 4—chlor-5-methylindol-1-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCIJ: 7,92 (IH, d, J 8,0 Hz), 7,57 (IH, d, J 3,5 Hz), 7,15 (IH, d, J 8,5 Hz), 6,66 (1H, d, J 3,5 Hz), 2,46 (3H, s) a 1,66 (9H, s);

/ere-bu tyl ester kyseliny 7-brom-5~methylindol-l -karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCIJ: 7,47 (IH, d, J 3,5 Hz), 7,35 (IH, s), 7,26 (IH, s), 6,44 (IH, d, J 4,0 Hz), 2,38 (3H, s) a 1,64 (9H, s);

Zerc-butylester kyseliny 6-chlor-5-methylindol-I-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCIJ: 8,17 (IH, br s), 7,53 (IH, d, J3.5 Hz), 7,38 (IH, s), 6,46 (IH, d, J 3,0 Hz), 2,44 (3H, s), 1,67 (9H, s);

Zerc-butylester kyseliny 6-fIuor-5-methyIindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCIJ: 7,79 (IH, br d, J 10,5 Hz), 7,51 (IH, d, J 3,5 Hz), 7,30 (IH, d, J 7,5 Hz), 6,46 (IH, d, J 3,5 Hz), 2,34 (3H, s); a 1,66 (9H, s); terc-butylester kyseliny 5-fluor-2-methylindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCIJ: 8,04 (IH, dd, J 9,0, 4,5 Hz), 7,07 (IH, dd, J 9,0, 2,5 Hz), 6,92 (IH, dt, J 9,5,3,0 Hz), 6,27 (1H, s), 2,58 (3H, d, J 1,5 Hz) a 1,67 (9H, s);

/erc-butylester kyseliny 7-chlor-5-methylindol-l-karboxylové:

NMRδ_Η (400 MHz, CDCIJ: 7,50 (IH, d, J 3,5 Hz), 7,22 (IH, s), 7,14 (IH, s), 6,46 (IH, d, J 4,0 Hz), 2,38 (3H, s) a 1,64 (9H, s).

Následující nová sloučenina podle předmětného vynálezu byla připravena za použití Metody AD, přičemž bylo použito 2,6-difluor-4-hydroxybenzylalkohoIu.

-84CZ 301916 B6

Tmr-butylester kyseliny (3,5-difluor-4-hvdroxymethylfenyl)uhličité:

IR max(DR)/cm ^l): 3388, 2983, 1775, 1605, 1446, 1396, 1373, 1289, 1146, 1072, 967 a 882;

NMR δ_Η (400 MHz, CDCl₃): 6,79 (2H, m), 4,75 (2H, d, J 6,5 Hz), 1,84 (IH, t, J 6,5 Hz) a 1,56 (9H, s);

Metoda AE io

2,6—difluor-G—hydroxy benzy lalkohoi.

Podle tohoto postupu byla použita směs obsahující 3,5-difluorfenoI (25 gramů, 0,19 mol) a hydroxid draselný KOH (85%, 12,7 gramu, 0,19 mol), přičemž tato směs byla zpracovávána vodou (50 mililitrů), která byla přidávána po kapkách, načež byla tato směs promíchávána při teplotě 60 °C po dobu 1 hodiny, a potom zpracovávána roztokem formaldehydu (37%, 15,6 mililitru, 0,19 mol) a vodou (50 mililitrů), které byly přidávány po kapkách, a tato reakční směs byla potom promíchávána po dobu přes noc při teplotě 40 °C. Takto získaná reakční směs byla potom ochlazena, okyselena 6M roztokem kyseliny chlorovodíkové, zfiltrována a získaná výsledná pevná látka byla promyta vodou a usušena, přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 15 gramů, 49 %) ve formě bílé pevné látky.

NMRδ_Η (400 MHz, DMSO); 10,28 (IH, s), 6,43 (2H, m), 4,99 (IH, t, J 5,6 Hz) a 4,37 (2H, d, J 5,6 Hz).

Metoda AF

7-(2-furyl)-3-(6-indolylmethyI)-3//-[l,2,3]tríazoIo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin (příklad 152).

Podle tohoto postupu byla použita směs obsahující /erc-butylester kyseliny 6—(5-amino-7-(2fiiryl)-3íř-[l,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidÍn-3-ylmethyl)indol-l-karboxylové (135 miligramů, 4,08 mmol) a NaOMe (22 miligramů, 4,08 mmol) v MeOH (10 mililitrů), přičemž tato reakční směs byla zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 1 hodiny, načež byla zpra35 cována NaOMe (110 miligramů, 20,4 mmol) a opět zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu další 4 hodiny, načež byla tato reakční směs promíchávána při teplotě místnosti po dobu 17 hodin. Takto získaná směs byla zkoncentrována ve vakuu na poloviční objem a výsledná sraženina byla zfiltrována a promyta vodou a tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 90 miligramů, 96 %) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda AG

3-( 2,6-difluor-4-methoxy benzy 1 )-7-(2-fury 1 )-3 H-[ 1,2,3 jtriazo lo [4,5-J] py rimid i n-5-am in (příklad 156).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující hydrochlorid 3-(2,6-difluor-4—hydroxybenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3 ]triazol[4,5-ť/]pyrÍmidÍn-5-am i nu (130 miligramů, 0,34 mmol) v DMF (5 mililitrů) o teplotě 0 °C, který byl zpracovávání uhličitanem česným Cs₂CO₃ (223 miligramů, 0,68 mmol), promícháván po dobu 10 minut, dále zpracováván methyIjodidem (21 μΐ, 0,34 mmol) a promícháván při teplotě místnosti po dobu 30 minut. Takto získaná reakční směs byla potom zředěna vodou (10 mililitrů) a zfiltrována, čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 122 miligramů, 100 %) ve formě bílé pevné látky.

-85CZ 301916 B6

Metoda AH

2-fluor-5-jod benzylalkohol.

Podle tohoto postupu byl roztok obsahující 2-fluor-5-jodbenzaldehyd (1,173 gramu, 4,692 mmol) v isopropanolu (25 mililitrů) zpracováván tetrahydridoboritanem sodným (0,379 gramu, 10,02 mmol), načež byla tato reakční směs promíchávána při teplotě místnosti po dobu 18 hodin, potom byla nalita do vody (125 mililitrů) a extrahována isopropyletherem (dva podíly po 25 mililitrech). Organické fáze byly spojeny a tento spojený podíl byl potom usušen (za pomoci síranu sodného NA2SO4) a zkoncentrován za použití vakua, přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 1,187 gramu, 99 %) ve formě světle žluté pevné látky.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 7,77 (IH, m), 7,57 (IH, m), 6,82 (IH, t, J 8,8 Hz), 4,73 (2H, d, J 6,1 Hz), a 1,79 (IH, t, J 6,1 Hz).

Metoda AI

Kyselina 3-(/erc-butoxykarbonyloxy)-4-nitrobenzoová.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 3-hydroxy—4-nitrobenzoovou kyselinu (1,83 gramu, 10 mmol) v THF (10 mililitrů), přičemž tento roztok byl zpracován Et₃N (3,4 mililitru, 24 mmol) a di-Zerc-butylesterem kyseliny diuhličité (2,4 mililitru, 11 mmol) a tato reakční směs byla promíchávána při teplotě místnosti po dobu 16 hodin. Potom byla takto získaná reakční směs nalita do 10% roztoku kyseliny citrónové (20 mililitrů), načež byla extrahována EtOAc (dva podíly po 10 mililitrech), usušena síranem hořečnatým MgSC>4 a zkoncentrována ve vakuu, čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 2,36 gramu, 83 %) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

IRmax(Nujoiycm '): 2985, 1772, 1717a 1592;

NMR δ_Η(400 MHz, DMSO): 13,85 (IH, s), 8,26 (IH, d, J 8,5 Hz), 8,04 (IH, dd, J 8,5, 2,0 Hz), 7,98 (1H, d, J 2,0 Hz) a 1,49 (9H, s).

Metoda AJ

Terc-butylester kyseliny (5-brom methy 1—2— nitrofenyl)uhličité.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 3-(^’rc-butoxykarbonyloxy)-4-nitrobenzoovou kyselinu (v množství 2,26 gramu, 8 mmol) a N-methylmorfolin (1,85 mililitru, 16,8 mmol) v THF (20 mililitrů) o teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracován isobutylchlormravenčanem (1,09 mililitru, 8,4 mmol) a tato směs byla promíchávána po dobu 1 hodiny. Takto získaná reakční směs byl přidána do ochlazeného roztoku (na teplotu -78 °C) tetrahydridoboritanu sodného NaBRi (605 miligramů, 16 mmol) v MeOH (16 mililitrů) a tato reakční směs byla promíchávána při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny. Tato reakční směs byla potom zředěna EtOAc (20 mililitrů), načež byl tento podíl promyt nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného NaHCO₃ (10 mililitrů) a 10% roztokem kyseliny citrónové (10 mililitrů), usušen (za pomoci síranu horečnatého MgSO4) a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byl připraven terčbutylester kyseliny (5-hydroxymethyl-2-nitrofenyl)uhliČité (výtěžek 1,36 gramu, 86 %) ve formě krémově zbarvené pevné látky. Tento materiál byl potom brómován přímo za použití Metody AB, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 961 miligramu, 58 %) ve formě žlutého oleje.

-86CZ 301916 B6

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 8,09 (IH, d, J 8,4 Hz), 7,41 (IH, dd, J 8,4, 2,0 ~z), 734 (IH, d, J 2,0 Hz), 4,47 (2H, s) a 1,58 (9H, s).

Metoda AK

Hydrochlorid 3-(3-nitrobenzy 1)-7-( 1 7/-pyrazol-3-y 1)—3 //—[ 1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5aminu (příklad 266).

ío Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-chlor-3-(3-nitrobenzyl)-3//-[l,2,33triazolo[4,5-J]pyrimidin-5-amin (306 miligramů, 1 mmol), l-(2-trimethylsiIyl)ethoxymethyll//-pyrazol-5-ylboronovou kyselinu (2 mmol), Pd(PPh₃)₄ (100 miligramů) a nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného NaHCO₃ (5 mililitrů) v THF (20 mililitrů), přičemž tento roztok byl zahříván při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 2 hodin, potom byl tento podíl zředěn vodou (20 mililitrů), extrahován EtOAc (dva podíly po 20 mililitrech), usušen (síranem hořečnatým MgSO₄), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiO₂, CH₂C)2 a EtOAc (6:1)], přičemž tímto způsobem byl připraven 3-Q-nítrobenzy 1)-7-(1 -(2(trimethylsilyl)ethoxymethyI}-l//-pyrazol-5-yl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin (výtěžek 156 miligramů, 34 %) ve formě-světle žlutého sirupu.

V dalším postupu byl roztok 3-(3-nitrobenzy 1)-7-(1-(2-( trimethylsilyl)ethoxy methy 1)-1//pyrazol-5-yl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-aminu (156 miligramů, 0,34 mmol) v MeOH (2—mililitry) zpracováván 4M roztokem kyseliny chlorovodíkové v dioxanu (4 mililitry), což bylo provedeno promícháváním této reakční směsi při teplotě místnosti po dobu

2 hodin, načež byla takto získaná směs zkoncentrována ve vakuu a získaný podíl byl triturován diethyletherem Ét₂O a zfíltrován, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 110 miligramů, 97 %) ve formě žluté pevné látky.

Metoda AL

346-acetamidomethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5amin (příklad 177).

Podle tohoto postupu byla použita suspenze obsahující 7-{2-furyl)-3-(6-ftalimidomethyl-2pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/lpyrimidin-5-amin (v množství 210 miligramů, 0,465 mmol) v EtOH (50 mililitrů), přičemž tato suspenze byla zpracovávána ethylendiaminem (62 μΐ, 0,929 mmol) za současného promíchávání po dobu 3 hodin při teplotě 90 °C a získaný výsledný Čirý roztok byl ochlazen na teplotu místnosti a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byl připraven 3-(6-aminomethyl-2-pyridylmethyl)-7-{2-furyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ď]pyrimidin-5-amin. Roztok této sloučeniny v pyridinu (10 mililitrů) o teplotě 0°C byl potom zpracováván acetylchloridem (109 mililitrů, 1,53 mmol) za současného promíchávání po dobu 10 minut, načež byla takto získaná reakční směs nalita do vody (70 mililitrů), extrahována ethylacetátem EtOAc (tři podíly po 20 mililitrech), organické podíly byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom sušen (za pomoci síranu hořečnatého MgSO₄), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo EtOAc], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 110 miligramů, 65 %) ve formě béžové zbarvené pevné látky.

-87CZ 301916 B6

Metoda AM

3-(6-al lyloxy methy 1-2-pyridyl methy l)-N,N—dia i ly 1-7—(2-ťuryl)-3//-[ 1,2,3] triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5~amin (příklad 182).

S

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(2-furyl)-3-(6-hydroxymethyl-2-pyridylmethyl)-3//-[l,2,3Ítriazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin (120 miligramů, 0,377 mmol) v DMF (5 mililitrů) o teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracováván hydridem sodným (30 miligramů, 0,743 mmol) promícháván po dobu 15 minut, načež byl tento podíl zpracován allylbromiio dem (96 μΐ, 1,11 mmol) promícháváním při teplotě místnosti po dobu 16 hodin, načež byl tento podíl zkoncentrován ve vakuu na objem přibližně 2 mililitry a potom byl tento podíl přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiCh, eluční činidlo isohexan a EtOAc v poměru 3:1], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 50 miligramů,

%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda AN

6~aIlyloxymethyl-2-pyridinmethanol.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 2,6-pyridind i methanol (5 gramů, 35,9 mmol) v DMF (30 mililitrů) o teplotě 0 °C, který byl zpracováván hydridem sodným (1,44 gramu, 35,9 mmol) promícháván po dobu 30 minut, načež následovalo zpracovávání allylbromidem (3,42 mililitru, 39,5 mmol), promíchávání po dobu 16 hodin při teplotě místnosti, načež byl tento podíl nalit do vody (150 mililitrů), extrahován EtOAc (tři podíly po 30 mililitrech) a takto získaný spojený podíl organických fází byl potom usušen (síranem hořečnatým MgSO₄), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň S1O2, eluční činidlo isohexan a EtOAc v poměru 3:1 až 1:1], čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 1,56 gramu, 24 %) ve formě bezbarvého oleje.

3«

NMR δ_Η (400 MHz, CDCh): 7,69 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,37 (IH, d, J 7,5 Hz), 7,13 (IH, d, J 7,5 Hz), 6,04-5,93 (IH, m), 5,38-5,21 (2H, m), 4,74 (2H, d, J 5,0 Hz), 4,65 (2H, s), 4,15-4,09 (2H, m) a3,76(lH, t, J 5,0 Hz).

Následující nové sloučeniny podle předmětného vynálezu byly připraveny postupem podle výše uvedené Metody AN za použití vhodných alkoholů.

2-(l-methoxypropyl)-6-methylpyridin:

NMRÓh (400 MHz, CDCh): 7,58 (IH, t, J 8,0 Hz), 7,18 (IH, d, J 8,0 Hz), 7,04 (IH, d, J 8,0 Hz),

4,17 (IH, dd, J 5,5, 7,5 Hz), 3,30 (3H, s), 2,55 (3H, s), 1,84-1,69 (2H, m) a 0,93 (3H, t, J 7,5 Hz); 6-isobutyloxymethylpyridin-2-methanol:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCh): 7,69 (1H, t, J 7,5 Hz), 7,37 (1H, d, J 7,5 Hz), 7,13 (1H, d, J 7,5 Hz),

4,74 (2H, s), 4,63 (2H, s), 3,94 (IH, br s), 3,33 (2H, d, J 6,5 Hz), 1,91-2,01 (IH, m) a 0,96 (6H, d, J 6,5 Hz);

6-isopropyloxymethylpyridin-2-methanol:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCh): 7,70-7,66 (IH, m), 7,39 (IH, d, J 7,5 Hz), 7,11 (IH, d, J 8,0 Hz), 4,74 (2H, s), 4,64 (2H, s), 3,75 (IH, sept, J 6,0 Hz) a 1,25 (6H, d, J 6,0 Hz);

-88CZ 301916 B6

Metoda AO

3-i sopropy 1-4-n itrobenzy lbrom i d.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 4-nitrobenzylbromid (432 miligramy, 2 mmol) v THF (5 mililitrů) o teplotě -70 °C, přičemž tento roztok byl zpracováván i sopropy lmagnesi um chloridem (l mililitr, 2M roztok v diethyleteru Et₂O, 2 mmol), při kterém byl tento isopropylmagnesiumchlorid přidáván po kapkách a za současného promíchávání po dobu 1 hodiny, načež následovalo zpracování DDQ (499 miligramů, 2,2 mmol) za současného promíchávání při teplotě místnosti po dobu 16 hodin. Takto získaná reakční směs byla potom nalita do vody (10 mililitrů), extrahována EtOAc (dva podíly po 10 mililitrech), usušena (za pomoci síranu hořečnatého MgSO₄), zkoncentrována ve vakuu a zfiltrována. Tímto způsobem byla získána pevná látka, která byla potom přečištěna chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo EtOAc a heptan v poměru 1:4], přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 183 miligramy, 35 %) ve formě světle žluté pevné látky, která byla potom použita pro následující reakci bez dalšího čištění.

Následující nová sloučenina byla připravena rovněž za použití 4-n itrobenzy 1 bromidu, přičemž se postupovalo stejným způsobem jako v Metodě AO.

3-Ethy 1—4—n itrobenzy lbrom id.

NMRδ_Η (400 MHz, CDCh): 7,87 (IH, d, J 8,3 Hz), 7,37 (IH, s), 7,35 (IH, d, J 8,3 Hz), 4,47 (2H, s), 2,92 (2H, q, J 7,5 Hz) a 1,30 (3H, t, J 7,5 Hz)

Metoda AP

2-(t™ethylsilyl)ethoxymethylester kyseliny 4-n itro—2—«2—tri methy Isilyl )ethoxymethoxy )benzoové.

Podle tohoto postupu bylo použito roztoku obsahujícího 2-hydroxy-4-nitrobenzoovou kyselinu (1,83 gramu, 10 mmol) v THF (20 mililitrů), přičemž tento roztok byl zpracován N,N-diisopropylethy 1 aminem (3,92 mililitru, 22 mmol) a 2-(trimethylsiIyl)ethoxymethyIchloridem (3,46 mililitru, 20 mmol) a promícháván po dobu 16 hodin, načež byl přímo přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční Činidlo EtOAc a heptan v poměru 1:4], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 5,82 miligramu, kvantitativní) ve formě bílé pevné látky, která byla použita pro další reakci bez přeěišťování.

NMR δ_Η (400 MHz, CDCh): 8,09-8,07 (IH, m), 7,87-7,85 (2H, m), 5,50 (2H, s), 5,35 (2H, s), 3,78 (4H, t, J 8,5 Hz), 1,00-0,88 (4H, m), 0,00 (9H, s) a 0,03 (9H, s).

Metoda AQ

2-(2-trimethyIsilyl)ethoxymethoxy-4-nitrobenzylaIkohol.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 2-(trimethyIsiIyl)ethoxymethylester kyseliny

4-nitro-2-(2-trimethylstlyl)ethoxymethoxy)benzoové (2,91 miligramu, 5 mmol) v diethyleteru Et₂O (10 mililitrů) o teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracován tetrahydridohlinitanem lithným L1AIH4 (190 miligramů, 22 mmol) a promícháváním po dobu 30 minut. Takto získaná reakční směs byla potom nalita do vody (20 mililitrů), načež byl tento podíl extrahován EtOAc (dva podíly po 10 mililitrech), sušen (za pomoci síranu hořečnatého MgSO₄) a zkoncentrován za použití vakua, přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 1,35 gramu, 91 %) ve formě slabě znečištěného bezbarvého oleje.

-89CZ 301916 B6

NMR δκ (400 MHz, CDCb): 7,96-7,99 (IH, m), 7,90 (IH, dd, J 8,5, 2,0 Hz), 7,55 (IH, d, J 8,5 Hz), 5,35 (2H, s), 4,78 (2H, s), 3,80-3,74 (2H, m), 0,99-0,94 (2H, m) a 0,00 (9H, s).

Metoda AR

4,6-diisopropyl-2-pyridinmethanoI.

io Podle tohoto roztoku byl použit roztok obsahující 2-pyridinmethanol (5,00 gramů, 45,8 mmol), koncentrovaná kyselina sírová (2,44 mililitru, 45,8 mmol) heptahydrát síranu železnatého (1,53 gramu, 5,50 mmol) a isopropyljodid (13,7 mililitru, 137 mmol) v DMSO (150 mililitrů), přičemž tento roztok byl zpracováván peroxidem vodíku (roztok o koncentraci 27,5 % hmotnostních ve vodě, 17,0 mililitrů, 137 mmol), který byl přidáván po kapkách, a za současného chlazení na ledové lázni aby byla udržena vnitřní teplota na hodnotě 25 až 30 °C. Potom byl přidán další podíl heptahydrátu síranu železnatého (1,53 gramu, 5,50 mmol), přičemž takto získaná reakční směs byla ponechána ochladit na teplotu místnosti během intervalu 1 hodiny a potom byla nalita do vody (500 mililitrů), zalkalizována na pH 9 za pomoci 5M roztoku hydroxidu sodného, načež byl tento podíl extrahován dichlormethanem (tři podíly po 100 mililitrech), jednotlivé organické podíly byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom sušen (síranem horečnatým MgSCb), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň S1O2, eluční činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 3:2)] a tímto způsobem byl získán 4,6—diisopropy 1-2py rídínmethanol (výtěžek 500 miligramů, 6 %) ve formě bezbarvého oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDCI₃): 6,90 (IH, s), 6,85 (IH, s), 4,69 (2H, brs), 4,35 (IH, br s), 3,03 (IH, sept, J 7,0 Hz), 2,87 (1H, sept, J 7,0 Hz), 1,30 (6H, d, J 7,0 Hz) a 1,25 (6H, d, J 7,0 Hz), a 6-isopropy 1-2-pyridinmethanol (výtěžek 900 miligramů, 13 %) ve formě bezbarvého oleje.

Následující nová sloučenina podle vynálezu byla rovněž připravena postupem podle výše uvedené Metody AR, přičemž byl použit 2-pyridinmethanol.

6-n-propyl-2-pyridinmethanol:

NMR δ_Η (400 MHz, CDCb): 7,58 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,03 (2H, t, J 7,5 Hz), 4,72 (2H, s), 4,15 (IH, br s), 2,77 (2H, t, J 7,5 Hz), 1,77 (2H, sept, J 7,5 Hz) a 0,97 (3H, t, J 7,5 Hz).

Metoda AS

Terc-butyl ester kyseliny 5-amino-7-(2-furyl)-37T— [ 1,2,3 ]triazo!o[4,5-ť7]pyrim idin-3-karboxylové (příklad 203).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(2-furyl)-3TT-[l,2,3]triazolo[4,5-ťT]pyrimi45 din-5-amin (300 miligramů, 1,49 mmol) v DMF (5 mililitrů) o teplotě 0 °C, který byl zpracováván 60% hydridem sodným v minerálním oleji (60 miligramů, 1,49 mmol) za současného promíchávání po dobu 30 minut, načež následovalo zpracovávání terč-b utyl esterem kyseliny 4— (brommethyl)fenyluhličité (471 miligramů, 1,64 mmol), promíchávání při teplotě místnosti po dobu 16 hodin a přečištění chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo EtOAc a heptan (v poměru 1:2)], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 55 miligramů, 12 %) ve formě béžové pevné látky.

-90CZ 301916 B6

Metoda AT

2-( 5-am ino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazo lo [4,5-ď}pyr i m idin-3-y 1)-l -feny lethanon (příklad 211).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-{2-furyl)-l//-[1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimÍdin-5-amin (101 miligramů, 0,5 mmol) v DMF (2 mililitry), který byl zpracováván 2-bromacetofenonem (100 miligramů, 0,5 mmol) a triethylaminem (105 μΐ, 0,75 mmol) za současného promíchávání při teplotě místnosti po dobu 3 dní, načež byl takto získaný podíl zředěn vodou (100 mililitrů) a zfíltrován. Výsledná pevná látka byla potom přečištěna chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo hexan a EtOAc (v poměru 3:1 až 1:1)], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 20 miligramů, 13%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda AU

Hydrochlorid 7-(2-furyI}-3-(6-hydroxymethy 1-2-pyridylmethyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-£/]pyrimidin-5-aminu (příklad 213).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 6-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[1,2,3 Jtriazo lo [4,5-úf] pyrim idin-3-ylmethyl)pyridin-2-karboxaldehyd (62 miligramů, 0,193 mmol) v MeOH (20 mililitrů), který byl zpracováván kyselinou octovou (5 mililitrů), dimethylaminem (2M roztok v MeOH, 1,93 mililitru, 3,86 mmol) a kyanotrihydridoboritanem sodným (242 miligramů, 3,86 mmol) a promícháváním po dobu 16 hodin, načež byl tento podíl zkoncentrován ve vakuu. Takto získaný zbytek byl potom zpracován nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného NaHCO₃ (20 mililitrů) a extrahován EtOAc (tři podíly po 10 mililitrech), přičemž organické podíly byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl usušen (za použití síranu hořečnatého MgSO₄), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografiekou metodu [náplň SiO₂, eluční činidlo EtOAc], přičemž tímto způsobem byla připravena volná báze ve formě žluté pevné látky. Tato pevná látka byla potom suspendována v MeOH (1 mililitr), zpracována roztokem chlorovodíku (4M roztok v dioxanu, 0,25 mililitru) a promícháváním po dobu 10 minut, načež byl tento podíl zkoncentrován ve vakuu a triturován diethyleterem Et₂O a tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 22 miligramů, 29 %) ve formě žluté pevné látky.

Metoda A V

3-(6-kyanomethy 1-2-py ridyl methy 1)-7-(2-fůry 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-ť/j pyrim idin-5-amin (příklad 220).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 3-(6-brommethy(-2-pyridylmethyl)~7-(2furyl)-3//-[l,2_í3]triazolo[4,5-ť/jpyrimidin-5-aminu (200 miligramů, 0,517 mmol) a kyanid sodný (51 miligramů, 1,03 mmol) v DMF (5 mililitrů), který byl promícháván při teplotě 60 °C po dobu 16 hodin, načež byl nalit do vody (40 mililitrů) a extrahován EtOAc (tři podíly po 8 mililitrech), načež byly organické podíly spojeny a tento podíl organických fází byl usušen (za pomoci síranu hořečnatého MgSO₄), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodu [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 1:1)], čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 50 miligramů, 26 %) ve formě žluté pevné látky.

-91 CZ 301916 B6

Metoda AW

3-(4-hydroxybenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ť/)pyrimidin-5-amin (příklad 221).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(2-tury 1)-!//-[ 1,2,3 ]triazolo [4,5-í/]pyrim idin-5-amin (400 miligramů, 1,98 mmol) v DMF (3 mililitry) o teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracováván 60% hydridem sodným v minerálním oleji (80 miligramů, 1,98 mmol) a promícháván po dobu 30 minut, načež byl zpracováván 4-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethoxy)benzyΙό romidem (1,23 gramu, 3,96 mmol) a promícháván při teplotě místnosti po dobu 48 hodin, io a potom byl takto získaný produkt přečištěn chromatografie kou metodou [náplň SÍO₂, eluční činidlo EtOAc a heptan (v poměru 1:2)]. Takto získaná výsledná žlutá pevná látka byla rozpuštěna ve směsi MeOH a DMF (v poměru 1:2), načež byl tento roztok veden iontovýměnnou náplní (Isolute SPE SCX-2), produkt byl zkoncentrován ve vakuu a promyt vodou a etherem a tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 41 miligramů, 7 %) ve formě světle žluté pevné látky.

Metoda AX

N-(3-(5-amino-7-(2-furyI)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ď]pyrimidin-3-ylmethyl)fenyl)propansulfonamid (příklad 224).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(2-furyl)-l//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin (153 miligramů, 0,5 mmol) v pyridinu (2 mililitry) o teplotě 0 °C, přičemž tento roz25 tok byl zpracováván propansulfonylchloridem (62 μΙ, 0,55 mmol) a tato reakční směs byla potom protřepávána při teplotě místnosti po dobu 16 hodin. Tato směs byla potom nalita do vody (50 mililitrů), extrahována EtOAc (dva podíly po 10 mililitrech) a promyta 10% kyselinou citrónovou (10 mililitrů), načež byly organické podíly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom usušen (za pomoci síranu hořečnatého MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 111 miligramů, 54 %) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda AY

7-(2-fury 1)-3-(6-(N-methy lam i no)methy l-2-pyridy lmethy l)-3//-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin (příklad 226)

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující N-methyl-2,2,2-trifluoracetamid (197 mili40 gramů, 1,55 mmol) v DMF (5 mililitrů) o teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracováván hydridem sodným (60% disperze v minerálním oleji 62 miligramů, 1,55 mmol) a promícháván po dobu 15 minut, načež byl zpracováván 3-(6-brommethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3//[l,2,3]triazolo[4,5-e/]pyrimidin-5-aminem (120 miligramů, 0,310 mmol) a promícháván pri teplotě 50 °C po dobu 1 hodiny a potom byl takto získaný produkt ochlazen na teplotu místnosti, nalit do vody (20 mililitrů) a extrahován EtOAc (tři podíly po 10 mililitrech), přičemž jednotlivé organické podíly byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom usušen (síranem horečnatým MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byl připraven N-(6-{5amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-ylmcthyl)-2-pyridylmethyl)-Nmethyltrifluoracetamid. Roztok tohoto produktu v MeOH (20 mililitrů) byl potom zpracovávání roztokem sodíku (71 miligramů, 3,10 mmol) v MeOH (10 mililitrů), přičemž byl tento podíl promícháván po dobu 16 hodin a potom byl zkoncentrován ve vakuu, zpracován EtOAc (20 mililitrů), zfiltrován přes celit a zkoncentrován ve vakuu. Výsledná pevná látka byla potom suspendována v MeOH (2 mililitry) a potom následovalo zpracovávání roztokem chlorovodíku (4M roztok v dioxanu, 1,0 mililitr) a promíchávání po dobu 10 minut, načež byl získaný produkt zkon-92CZ 301916 B6 centrován ve vakuu a triturován diethyletherem Et₂O a tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 80 miligramů, 58 %) ve formě žluté pevné látky.

Metoda AZ

3-(l//-benzotriazol-5-ylmethyl)-7-(2-furyl)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin~5-amin (příklad 158).

Při tomto postupu byla směs obsahující 5-methyl-l/ř-benzotriazol (666 miligramů, 5 mmol) v THF (20 mililitrů) zpracovávána hydridem sodným NaH (60% disperze, 200 miligramů, 5 mmol) za současného promíchávání pri teplotě místnosti po dobu 10 minut, načež následovalo zpracovávání di-Zerc-butylesterem kyseliny diuhličité (115 miligramů, 5 mmol) a promíchávání po dobu přes noc. Takto získaná reakční směs byla potom zpracována nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného NaHCO₃ (10 mililitrů), extrahována EtOAc (dva podíly po 10 mililitrech), usušena (síranem hořečnatým MgSO₄), načež byl tento podíl zfíltrován pres vrstvu SiO₂a zkoncentrován ve vakuu a tímto způsobem byl připraven Zerc-butylester kyseliny 5-methylbenzotriazol-l-karboxylové (ve formě směsi s 6-methyl-regioisomerem) (výtěžek 1,08 gramu, 92 %) ve formě bezbarvého oleje.

Roztok obsahující zerc-butylester kyseliny 5-methyl-l//-benzotriazol-l-karboxylové (ve formě směsi s6-methyl regioisomerem) (1,08 gramu, 4,63 mmol), benzoyl peroxid (112 miligramů, 0,46 mmol) a N-bromsukcinimid (0,76 gramu, 4,63 mmol) v tetrachlormethanu CC1₄ (25 mililitrů) byl zahříván pri teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu přes noc, načež byl tento podíl ochlazen, zfíltrován, zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 10:1)], přičemž tímto způsobem byl připraven zercbuty lester kyseliny 5-( brom methy t)-l//-benzotriazol-l -karboxylové (666 miligramů, 46 %) (ve formě směsi se 6-brommethyl-regioisomerem) ve formě bezbarvého oleje.

Roztok obsahující 7-(2-furyl)-l/ř-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin (404 miligramů, 2 mmol) v DMF (4 mililitry) byt potom zpracováván hydridem sodným NaH (60% disperze, 80 miligramů, 2 mmol), promícháván při teplotě místnosti po dobu 10 minut, zpracován roztokem Zerc-butylesteru kyseliny 5-(brommethyl)-l//-benzotriazol-l-karboxylové (ve formě směsi s 6-brommethyl-regioisomerem) (624 miligramů, 2 mmol) v DMF (2 mililitry) a potom následovalo promíchávání po dobu přes noc. Takto získaná směs byla potom zkoncentrována ve vakuu a přečištěna chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 2:1)] a tímto způsobem byl připraven Zerc-butylester kyseliny 5-(5-amino-7-(2furyl)-3//-triazolo[4,5-</]pyrimidin-3-yl)methyl-l//-benzotriazol-l-karboxylové (135 miligramů, 24 %) (ve formě směsi se 6-substituovaným regioisomerem) ve formě bílé pevné látky.

Roztok obsahující Zerc-butylester kyseliny 5-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-triazolo[4,5-ď]pyrimidin-3-yl)methyl-l//-benzotriazo 1-1-karboxylovou (ve formě směsi se 6-substituovaným regioisomerem) (135 miligramů, 0,31 mmol) v MeOH (5 mililitrů) a THF (5 mililitrů) byl zpracováván 40% vodným roztokem dimethylaminu (0,176 mililitru, 1,56 mmol), načež byla získaná směs zahřívána pri teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 25 minut, zkoncentrována ve vakuu a výsledná pevná látka byla potom triturována etherem, zfiltrována, produkt byl triturován za použití MeOH, načež následovalo zfiltrování a usušení produktu a tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 31 miligramů, 30 %) ve formě žluté pevné látky.

-93CZ 301916 B6

Metoda BA

Ethylester kyseliny 4—((5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5“(7]pyriinidÍn-3-yl)methyí)~2-methylfenylkarbamové (příklad 274).

Podle tohoto postupu byla použita suspenze obsahující 3-(4-amino-3-methylbenzyl}-7-(2~ furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5“ť/]pyrimidin-5-amin (260 miligramů, 0,812 mmol) v pyridinu (5 mililitrů) o teplotě místnosti, která byla zpracována ethylesterem kyseliny chlormravenčí (0,155 mililitru, 1,62 mmol) přidávaným po kapkách, načež následovalo promíchávání po dobu 30 minut a tato směs byla potom nalita do vody (30 mililitrů) a extrahována EtOAc (dva podíly po 10 mililitrech), načež byly získané organické extrakty spojeny a tento spojený podíl organických fází byl usušen (síranem hořečnatým MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu, čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 318 miligramů, 100%) ve formě béžové pevné látky.

Metoda BB

N-(4—(5-am ino-7-(2-fury l)-3//-[ 1,2,3 ]tri azolo[4,5-</] py rim idi n-3-y Imethy 1 )-2-methy Ifeny 1)formamid (příklad 244).

Podle tohoto postupu byla směs obsahující ethylester kyseliny 4-((5-amino-7-(2-furyl)-3ZA[l,2,3]triazolo[4,5-j]pyrimidin-3-yl)methyl)-2-methylfenylkarbamové (318 miligramů,

0,81 mmol) a tetrahydridohlinitan lithný LiAlH₄ (62 miligramů, 1,62 mmol) v suchém THF (30 mililitrů) zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu přes noc, načež byla ochlazena na teplotu místnosti a zpracována 13% vodným roztokem hydroxidu sodného NaOH (0,1 mililitru) a potom vodou (0,3 mililitru) a potom následovalo promíchávání tohoto podílu po dobu 30 minut, zfiltrování přes vrstvu celitu a zkoncentrování ve vakuu. Výsledná pevná látka byla potom triturována za použití THF a produkt byl odfiltrován, čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 20 miligramů, 7 %) ve formě žluté pevné látky.

Metoda BC

7-fluor-5-methyIÍndol.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující chloralhydrát (7,3 gramu, 44 mmol), dekahydrát síranu sodného (52 gramů, 160 mmol) a voda (100 mililitrů), přičemž tento roztok byl pomalu přidáván do promíchávaného roztoku obsahujícího 2-fluor-4-methylanilin (5,0 gramy, 40 mmol), hydrochlorid hydroxylaminu (11,1 gramu, 160 mmol) a koncentrovaný roztok kyseliny chlorovodíkové (3 mililitry) ve vodě (50 mililitrů). Tato reakční směs byla potom zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 1 hodiny, načež byl tento podíl promícháván při teplotě místnosti po dobu 5 hodin, zfiltrován a výsledná pevná látka byla potom krystalována ze směsi MeOH/voda, přičemž tímto způsobem byly získány hnědé krystalky (1,53 gramu). Tato látka byla potom přidána ve formě malých podílů za míchání do koncentrovaného roztoku kyseliny sírové (20 mililitrů) o teplotě 70 °C, načež následovalo promíchávání po dobu 1 hodiny a tento produkt byl potom pomalu přidáván za současného rychlého promíchávání do směsi ledu a vody (200 mililitrů), tato směs byla dvakrát extrahována EtOAc (dva podíly po 25 mililitrech), organické podíly byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom usušen (síranem hořečnatým MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu, čímž byl získán 7-fluor-5-methylisatin (výtěžek 1,68 gramu, 24 %) ve formě tmavě červené gumovité hmoty.

Roztok 7-fluor-5-methylisatinu (1,68 gramu, 9,43 mmol) v suchém THF (50 mililitrů) byl potom pomatu přidáván do ledově chladné, promíchávané suspenze tetrahydridohlinitanu lithného L1AIH4 (1,18 gramu, 31 mmol) v suchém THF (50 mililitrů), načež byla tato směs zahřívána

-94CZ 301916 B6 při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 2 hodin a potom byla ochlazena na teplotu místnosti a potom byl tento podíl postupně zpracováván vodou (1,2 mililitru), 15% hydroxidem sodným NaOH (1,2 mililitru) a vodou (3 mililitry). Takto získaný roztok byl zfiltrován přes vrstvu celitu, filtrační koláč byl dobře promyt THF a získaný tmavě modrý filtrát byl zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční Činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 9:1)], čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 480 miligramů, 41 %) ve formě světle modrého oleje.

NMR δ_Η (CDC1₃): 8,19 (IH, br s), 7,21-7,16 (2H, m), 6,74 (IH, d, J 12,0 Hz), 6,51-6,46 (IH, m) a 2,42 (3H, s).

Metoda BE

3-(7-fluor-5-indolyl)-7-(2-furyl}-3/ř-[l ,2,3]triazolo[4,5-9]pyrimidin-5-amin (příklad 246).

Podle tohoto postupu byla promíchávaná suspenze obsahující 7-(2-furyl)-l//-[ 1,2,3 ]triazol [4,59]pyrimidin-5-amin (303 miligramů, 1,5 mmol) v DMF (2 mililitry) zpracovávána hydridem sodným NaH (60% disperze v oleji, 60 miligramů, 1,5 mmol) a promíchávána po dobu 10 minut, načež byla pomalu zpracovávána roztokem obsahujícím Zerc-buty lester kyseliny 5-brommethyl7-fluorindol-l-karboxylové (460 miligramů, 1,5 mmol) v DMF (1 mililitr), tato reakění směs byla promíchávána po dobu 2 hodin a získaná směs byla přímo čištěna chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 2:1)], čímž byl získán BOCchráněný produkt (výtěžek 180 miligramů, 0,417 mmol) ve formě světle zelené pevné látky. Tato látka byla potom rozpuštěna v MeOH (5 mililitrů), zpracována methoxidem sodným (113 miligramů, 2 mmol), zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin, získaná směs byla ochlazena na teplotu místnosti a zředěna vodou, načež byla zfiltrována a tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 118 miligramů, 81 %) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda BF

3-(3-(4-fluorbenzylamino)benzyl)-7-(2~furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/|pyrimidin-5-amin (příklad 252).

Podle tohoto postupu byla použita suspenze obsahující 3-(3-aminobenzyl)-7-(2-fury])-3//[l,2,3]triazol[4,5-9JpyrimÍdin-5-amin (200 miligramů, 0,65 mmol) a 0,4 nm molekulové síto v THF (10 mililitrů), přičemž tato směs byla zpracovávána 4-fluorbenzaldehydem (0,04 mililitru, 0,37 mmol), zahřívána při teplotě 40 °C po dobu 3 hodin, ochlazena na teplotu místnosti, zpracována triacetoxyhydridoboritanem sodným (400 miligramů, 1,89 mmol) a kyselinou octovou (0,1 mililitru) a promíchávána po dobu 15 minut. Takto získaná reakění směs byla ochlazena přídavkem nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného NaHCO₃ (5 mililitrů) a extrahována EtOAc (dva podíly po 5 mililitrech), přičemž organické podíly byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom usušen (síranem hořečnatým MgSO₄), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo EtOAc a heptan (v poměru 1:2)], čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 60 miligramů, 44 %) ve formě bílé pevné látky.

-95 CZ 301916 B6

Metoda BG

2-(2-methoxyethyl)-6-(trifenylmethoxy)methy [pyridin.

Podle tohoto postupu byl použit promíchávaný roztok obsahující (methoxymethyl)trifenylfosfoniumchlorid (2,79 gramu, 8,13 mmol) v THF (50 mililitrů) o teplotě 0 °C, který byl zpracováván «-BuLi (1,6M roztok v hexanech, 5,08 mililitru, 8,13 mmol) přidáváním tohoto roztoku po kapkách, načež byla tato reakční směs promíchávána po dobu 1 hodiny, zpracována roztokem 6(trifenylmethoxy)methylpyridin-2-karboxaldehydu (1,54 gramu, 4,06 mmol) v THF (15 miliio litrů) a potom byla ponechána ohřát na teplotu místnosti po dobu přes noc. Tato reakční směs byla potom zpracována nasyceným roztokem chloridu amonného NH₄C1 (5 mililitrů), zředěna vodou (50 mililitrů) a extrahována EtOAc (dva podíly po 50 mililitrech), přičemž organické fáze byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom zředěn isohexanem (50 mililitrů), usušen (síranem hořečnatým MgSO₄), zfiltrován přes silikagel a zkoncentrován ve vakuu, a tímto způsobem byl získán 2-(2-methoxyethenyl)-6-J tri fenyl methoxy )methyl pyridin (1,58 gramu) ve formě žlutého oleje. Potom byl roztok tohoto surového alkenu a 10% Pd/C (216 miligramů, 0,203 mmol) v EtOAc (50 mililitrů) promícháván pod atmosférou vodíku po dobu 16 hodin, produkt byl zfiltrován přes celit a zkoncentrován ve vakuu, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 1,08 gramu, 65 %) ve formě žlutého oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 7,67-7,64 (IH, m), 7,52-7,49 (6H, m), 7,32-7,21 (10H, m), 7,097,07 (IH, m), 4,34 (2H, s), 3,69 (2H, t, J 6,5 Hz), 3,32 (3H, s) a 2,98 (2H, t, J 6,5 Hz); M/Z 410 (M+H)*

Metoda BH

2-brom methy l-6-(2-methoxyethyl)pyridÍn.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 2-(2-methoxyethyl)-6-(trifenylmethoxy)methylpyridin (1,08 gramu, 2,64 mmol) ve 4M roztoku chlorovodíku v dioxanu (10 mililitrů, 40,0 mmol), přičemž tento roztok byl promícháván po dobu 4 hodin a potom byl zkoncentrován ve vakuu. Získaný zbytek byl rozdělen mezi dichlormethan (15 mililitrů) a nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného NaHCO₃ (15 mililitrů), načež byla vodná fáze extrahována dichlor35 methanem (10 mililitrů), organické fáze byly spojeny a tento spojený podíl byl usušen (síranem hořečnatým MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu a tímto způsobem byl připraven 6-(2-methoxyethyl)pyridin-2-methanol. Roztok tohoto produktu v dichlormethanu (40 mililitrů) o teplotě 0 °C byl potom zpracováván trifenylfosfinem (830 miligramů, 3,16 mmol), načež následoval přídavek bromidu uhličitého (1,31 gramu, 3,96 mmol), který byl proveden po částech, promíchávání této reakční směsi po dobu 1 hodiny, zkoncentrování ve vakuu a přečištění takto získaného produktu chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluění činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 4:1)], čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 303 miligramů, 50%) ve formě žlutého oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃): 7,60 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,28 (IH, d, J 7,5 Hz), 7,13 (IH, d, J 7,5 Hz), 4,53 (2H, s), 3,76 (2H, t, J 6,5 Hz), 3,35 (3H, s) a 3,05 (2H, t, J 6,5 Hz).

Experimentální hodnoty pro příklady 1 až 274 jsou uvedeny v následující tabulce ě, 2.

Kolona-Waters Xterra RP 18 (50 x 4,6 mm);

Velikost částic : 5 pm;

-96CZ 301916 B6

Mobilní fáze: MeOH, 10 mM vodný roztok NH₄OAc (pH 7 pufr);

Gradient: 50:50 isokratický po dobu 1 minuty, potom lineární gradient 50:50 až 80:20 po dobu s 5 minut, potom 80:20 isokratický po dobu 3 minut;

Průtokové množství: 2,0 mililitry/minutu;

Detekce: vlnová délka lambda = 230 nm. io

Retenční doby jsou uvedeny v tabulce č. 2.

-97CZ 301916 B6

Tabulka 2

Přiklad	Metoda	4d 9 )N »« +J	Fyzikální data
1	A	65	IR v.,, (NujolVcm'¹ 3403, 3329, 3134, 2925, 1656, 1634, 1582, 1565, 1463 a 1377; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 6,83 - 6,87 (IH, m), 7,12 (2H, s), 7,89 (IH, d, J 3,1 Hz), 8,09- 8,10 (IH, m), 15,52 (IH, s); M/Z 203 (M+H)*
2	B	11	IR v_ma:t (Nujoiycm*¹ 2924,2854, 1612, 1587, 1526, 1489, 1456, 1372, 1221 a 753; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 4,98 (2H, s), 5,14 (2H, s), 5,71 (2H, s), 6,85 - -6,87 (IH, m), 7,00-7,14 (3H, m), 7,14-7,46 (9H, m), 7,89 (IH, d, J3,5 Hz), 8,16 (lH,d<J 1,0 Hz); Analýza: vypočteno pro C29H21F3N6O · 0,25 Η₂Ο: C, 65,59; H, 4,08; N, 15,83, nalezeno: C, 65,46; H, 4,03; Ň, 15,76
3	B	22	IR v_tnax(Nujol)/ciTi*^T 3480,3312,3195,3118,2925,2854, 1652, 1609, 1581, 1487, 1456, 1436, 1027 a 759; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,60 (2H, s), 6,84 - 6,86 (1H, m), 7,15 - 7,29 (3H, m), 7,32 -7,43 (3H, m), 7,89 (IH, d, J2,9 Hz), 8,12 (IH, s)
4	1 1 B	9	Teplota tání - 221,0-221,1 °C; IR v,_nax (Nujoiycm*¹ 3470, 3310,3191,3144,2924,2854, 1642, 1610, 1521, 1463 a 1354; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,85 (2H, s), 6,87 (IH, s). 7,37 (2H, s), 7,63 -7,73 (2H, m), 7,91 (IH, d,J2,8 Hz), 8,13 (ÍH, s), 8,18 (IH, s), 8,20 OH, s), Analýza: vypočteno pro 0ι₅ΗιιΝ₇Ο₃: C, 50,57; H, 3,11; N, 27,52, nalezeno: C, 50.99; H, 3,23; N, 27,21
5	C	92	Teplota tání = 259,8-259,9 °C; IRv^íNujoiycm’¹ 3452,3367, 3318,3185,3142,2922, 1651, 1602, 1514, 1463 a 1377; NMRδ_Η (400 MHz, DMSO) 5,09 (2H, s), 5,49 (2H, s), 6,35 (IH, s), 6,41 (IH, d, J 7,5 Hz), 6,45 (IH, d,J8,0 Hz), 6,85-6,86 (IH, m), 6,96 (IH, 1,78,0 Hz), 7,30 (2H, s), 7,90 (1H, d, J 3,5 Hz). 8,11 (1H, s), Analýza: vypočteno pro C1SH13N7O: C, 56,63; H, 4,50; N, 30,82, nalezeno: C, 56,82; H, 4.25; N, 30,57
t 1 6	B i	21	IR v_iru, (Nujoiycm'¹ 3405,3328, 3211,3155, 2925,2854, 1719, 1603, 1577, 1463,1023 a 731; NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 3,84 (3H. s), 5,76 (2H. s), 6,85 - 6,87 (IH, m), 7,33 - 7,38 (2H, s), 7,50- 7,59 (2H, m), 7,89 - 7,92 (3H, s), 8,12 - 8,13 (IH, m); Analýza; vypočteno pro C\|7H,₄N₆O₃ · 0.25 H_;O: C, 57,54; H, 4,12; N, 23,68, nalezeno: C, 57,42; H, 3,75; N, 23,37
7 !	B	i 27	IR v_[nax (Nujojycrn¹ 3506, 3309, 3189, 3131, 2925,2854, 1635. 1606, 1580, 1502, 1417, 1204, 1025 a 762; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 3,70 (ÓH) s), 5,58 (2H, s), 6,44 (3H, s), 6,84 - -6.87 (IH, m), 7,34 (2H, s), 7,90 (IH, d,J3,5 Hz), 8,11 - 8,12 (IH, m); Analýza: vypočteno pro C]₇H2,_éN_&O₃ 0,5 H₇O: C, 56.50; H, 4,74; N, 23,26, nalezeno: Č, 56.44; H, 4.56; Ň, 22.98

-98CZ 301916 B6

8	Β	21	IR (Nujoiycm¹ 3488,3314,3146,2922, 2353, 1667, 1608, 1583, 1463 a 1378; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,79 (2H, s), 6,84 - 6,87 (IH, m), 7,01 (IH, d, J 4,0 Hz), 7,05 (IH, d, 74,0 Hz), 7,38 (2H, s), 7,89 (IH, d, 73,5 Hz), 8,11 - 8,13 (lH,m)
9	D	14	ÍR v_inax (Nujoiycm-¹ 3458, 3299, 3174, 3111,2923, 1625, 1605, 1463 a 1377; NMR δ„ (400 MHz, DMSO) 3,61 (3H, s), 5,58 (2H, s), 6,84 - 6,94 (3H, m), 7,06-7,11 (IH, d,78,5 Hz), 7,19 (IH, t,/8,0 Hz). 7,34 (2H, s), 7,64-7,67 (2H, m), 7,91 (IH, d,73,0 Hz), 8,12 (IH, s), 10,21 (IH, s); Analýza; vypočteno pro C29H21F5N0O · 0,25 H₂O: C, 65,59; H, 4,08; N, 15,83, nalezeno; C, 65,46; H, 4,03; N, 15,76
10	Ε	18	íRv_max(Nujol)/cm‘' 3404, 3313, 3202, 3122, 2923, 2854, 1724, 1639, 1609, 1557, 1456, 1407a 1379; NMR δ_Η <400 MHz, DMSO) 4,60 (2H, d. J 6,0 Hz), 6,86 - 6,89 (i H, m), 7,25 -7,32 (IH, m), 7,33 -7,44 (4H, m), 7,67 (2H, s), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 8,14 -8,16 (IH, m), 9,25 (IH, t, 76,0 Hz)
11	Β	40	IR v_n«x (Nujoiycm’¹ 3327,3207, 2924, 2854, 1650, 1602. 1583, 1566, 1513 a 1487; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 3,72 (3H, s), 5,63 (2H, s), 6,80 (IH, d, 77,5 Hz), 6,85 - 6,89 (3H, m), 7,26 (IH, t, 77,5 Hz), 7,33 (2H, s), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 8,11 OH, s); Analýza: vypočteno pro C\|₆H\|4N_SO₂ - 0,25 H₂O: C, 58,80; H, 4,47; N, 25,71, nalezeno; C, 58,90; H, 4,40; N, 25,75
12	Β	21	IR fNuioiycm'¹ 3374, 3311. 3202. 1636. 1606.1536, 1530. 1511, 1465,
1439. 1377 a 1343: NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 6,03 (2H, s), 6,86 - 6,89 (IH, mk 6,98 CH._d,7
7.5 Hz). 7,36 Í2H. s). 7,60 - 7.73 Í2H. m). 7.92 CH. d. 73.5 Hz). 8,14 (IH. s).
8.2 CH,d.78,0Hz); Analýza: w_Dočteno oro CnH_nN<k · 0.35 H?O: C, 52,43; H. 3.43; N, 28,54, nalezeno: C. 52,51; H, 3.33; N. 28,21
13	C	67	IRv^ fNuiolVcm'’ 3489, 3313.3191. 1638, 1603. 1505. 1460 a 1378;
NMR δ_Η (400 MHz. DMSO15,27 (2H, sk 5,47 (2H.sk 6,50 ( 1H, t, 7 7,5 Hz),
6.67 - 6,78 Í2H. mk 6,86 CH, sk 7,01 CH. t. 77.0 Hz), 7,36 Í2H. s),7,90_íIH,
d, 73.0 Hz), 8,12 flH„s)
14	F	35	IR v_fflax (Nuíciycm'¹ 3447, 3327/3205, 2922, 2853, 1725, 1652, 1611 a 1458; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 (IH, d, 71.0 Hz), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,38 (2H, s), 6,87-6,85 (IH, m), 5,40 (2H, s), 4,18 (2H, q,77,0 Hz) a 1,21 (3H,t,77,0 Hz); Analýza: vypočteno pro Ci₂Hi;N₆O2+ 0,2 K₂O: C, 49,38; H, 4,28, N, 28,79, nalezeno: C, 49,25; H, 4,09; N, 28,47
15	Β	15	IR v_w (Nujol)/cm¹3490, 3307, 3189, 2230,1959, 1728, 1642,1611, 1583, 1565, 1463, 1377, 1283, 1234, 1030 a 761; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,75 (2H. s), 6,82 - 6,89 (IH, m), 7,35 (2H, s), 7,57-7,59 (2H, m), 7,79-7.81 (2H, m), 7,91 (IH, d,73,5Hz), 8,12 (IH.s)
16	Β	6	IR v_m„(NujoI)/crn‘3309, 3184, 2726, 1639, 1608, 1585, 1456, 1377, 1026, 1002, 953 a 750; NMR δκ (400 MHz, DMSO) 2,22 (2H, kvin, 7 7,0Hz), 2.67 (2H, t, 7 7,0Hz), 4,45 (2H, t, 77,0Hz), 6,83 - 6,88 (IH, m), 7,23-7,35 (3H, m), 7,66 (IH, dt, 7 8,0, 2,0Hz), 7,89 (1H, dd, 7 3,5, 1,0Hz), 8,10 - 8,13 (1H, m); Analýza: vypočteno pro C,_ÓH₁₅N₇O · 0,6 H₂O: C, 57,86; H, 4,92; N, 29,52, nalezeno: C, 57,58; H, 4,53; N, 29,66

-99CZ 301916 B6

1 17	B	— 7	IR v_mix (Nujoiycm’¹ 3379, 3336. 3208, 1655, 1604, 1513, 1456, 1325, 11687, 1124,1025 a 755; NMR5_K (400 MHz, DMSO) 5,79 (2H, s), 6,83 -6,88 (IH, m). 7,36 (2H, s). 7,53 (IH, d,77,5 Hz), 7,60 (IH. t,77,5Hz), 7,67-7,76 (2H, m), 7,91 (IH, d, 73,5Hz), 8,13 (IH, s); Analýza: vypočteno pro C\|₆HnF\|N_sO: C, 53,34; H, 3,08; N, 23,31, nalezeno: C. 53,38: H, 3,18; N, 23,15
18	G	100	IR (Nujoiycm’¹ 3451, 3206,2361, 2261, 1655, 1604, 1459, 1378, 1195, 1028 a 774; NMRSh (400 MHz, DMSO) 5.57 (2H, s), 6,57 - 6,63 (IH, m), 6,65 - 6,74 (2H, m), 6,83 -6,88 (IH, m), 7,14 (IH, :,77,5 Hz), 7,91 (IH, d,73,0 Hz), 8,12 (IH, d,Jl,0 Hz)
19	J	77	Teplota tání = 291,8 - 292,0 ^aC; IR v_inax (DRycm'¹ 3436, 3178, 1651, 1615, 1398, 1226, 1029a977; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 15,5 -15,3 (IH, br s), 7,84 (IH, d,73,5 Hz), 7,07 (2H, br s), 6,48 (IH, dd, 73,5,7 1,0 Hz), 2,44 (3H, s)
20	B	47	Teplota tání = 213,5, - 213,7 °C; IR v_max (DR)/crrT 3300, 3218, 3098,2957, 2927, 2744, 2368, 1645, 1602, 1570, 1537, 1508,1490, 1438, 1328 a 1233; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,86 (IH, d, 73,0 Hz), 7,43 - 736 (IH, m), 7,31 (2H, br s), 7,28 - 7,15 (3H, m), 6,50 (IH, dd, 71,0,73,5 Hz), 5,68 (2H, s) a 2,45 (3H,s) .........
21	K	99	IR v_M« (DR)/cm‘^l 3151,2360, 1654, 1182, 998, 824, 681, a 572; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 10,28 (IH, d, 72.0 Hz) a 9,73 (IH, d,72,5 Hz)
22	A	8	IR ^vmax (DRycm’¹ 3479, 3289, 3169, 1597,1502, 1226, 1119, 999, 880 a 757; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,43 (IH, s), 9,25 (IH, s), 7,48 - 7,34 (3H, m) 7,30 - 7,22 (2H, m), 7,21 - 7,15 < 1H, m) a 5,72 (2H, s)
23	B	20 .....	Teplota tání = 187,3 - 187,7⁰ C; IR v_;nax (DRycm*¹3993, 3489,3319, 3197, 2951,2725, 2353, 1954, 1719, 1633, 1604, 1503,1420, 1232, 1032 a 740; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,27 (3H, s) 5,62 (2H, s), 6,82 - 6,88 (1H, m), 7,02 - 7,16 (3H, m), 7,24 (IH, t,77,5 Hz), 7,33 (2H, s), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz) 8.12 (IH, s)
24	N	46	Teplota tání = 196,9-197,1 °C; IR v_tnix (DRycm'¹ 3448, 3321, 3200, 1649, 1616, 1509, 1488; NMRδ„ (400 MHz, DMSO) 8.49 - 8,47 (IH. m), 8,12- 8,1 i (IH, ra), 7,91 (IH, d,73,5 Hz), 7,81 - 7,77 (IH, m), 7,34 - 7,30 (IH, m), 7,27 (2H, br s), 7,24 (IH. d, 78,0 Hz), 6,86 - 6,85 (IH, m), 5,77 (2H,s)
25	N	50	rR v,™ (DRycm'¹ 3326, 3211,2956, 2856, 1641, 1612, 1507, 1491; NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) 8,77 - 8,76 (IH. m), 8,58 - 8,56 (IH, ;n), 8.08 (IH, d.73,5 Hz), 7,78 (IH, tn), 7,75 - 7,72 (IH, m), 7,29 - 7,25 (IH, m), 6,71 -6,69 (IH, m), 5,68 (2H, s), 5,37 (2H, br s); Analýza; vypočteno pro C\|₄H,\|N₇O- 0,2 H?O · 0,4 C₄H_SO_:: C, 56,41; H, 4,43, N, 29,52, nalezeno: C, 56.10; H. 4,33; N, 29.52

- 100CZ 301916 B6

26	0	85	Teplota tání «291,0-291,1 °C; TR v™» (NujoO/cm-¹ 3401,3317, 3205,2995, 1714, 1646, 1615,1587, 1483 a 1247; NMRδ_Η (400 MHz, DMSO) 13,58 - 13,31 (IH, s), 8,12 (IH, s), 7,91 (1H, d, J 3.5 Hz), 7,36 (2H, s), 6,87 -6,86 (IH, m) a 5,29 (2H, s); Analýza: vypočteno pro CiqH₈N₆O₃ 0,6 H₂O: C, 44,32; H, 3,42, N, 31,01, nalezeno: C, 44,26; H, 3,07; N, 30,74
27	Β	19	Teplota tání = 209,9 - 2 i 0,1 ⁰ C; IRVnuu (DRycm'¹3504,3312,3201,2948, 1611, 1503, 1435, 1279, 1220, 1025 a 755; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,69 (2H, s), 6,82 - 6.87 (IH, m), 7,19 - 7,25 (IH, m), 7,33 (2H, s), 7^7-7,40 (3H, ro), 7,90(IH, d,/3,5 Hz), 8,10-8,13 (IH, m), Analýza: vypočteno pro CisHnNeOCl · 0,2 H₂O: C, 54,54; H, 3,48; N, 25,44, nalezeno: C, 54,69; H, 3,33; N, 25,09
28	K	40	ÍR v_max (DRycm'¹ 3282,2852, 1630,1368, i 120, 871a 618; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,94 (IH, d, /2,5 Hz), 7,45 - 7,36 (2H, m), 7,29 -7,22 (2H, m), 7,21 - 7,16 (IH, m) a 5,71 (2H, s)
29	Β	8	IR v_inax (DRycm'¹3999, 3483, 3438, 3310, 3207,2950, 2732,2452, 1846, 1657, 1486, 1312, 1030 a 754; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 4,02 (3H, s), 6,81 - 6,88 (IH, m), 7,25 (2H, s), 7,88 (IH, d,/3,5 Hz), 8,09-8,11 (IH, m)
30	Ρ	39	IR (Nujoiycm'¹ 3500-3200, 2946, 2835, 1700 a 1523; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,11 (IH, s), 7,89 (IH, d, /3,5 Hz), 7,69 (IH, s), 7,34 (IH, s), 7,26 (2H, s), 6,87 - 6,84 (IH, m) a 5,08 (2H, s)
31	Ρ	48	IR _Vmax (Ňujoiycm’¹ 3457,3313, 1666,1617, 1523 a 1442; NMRδ_Η(400 MHz, DMSO) 10,68 (IH, s), 8,12 (IH, s), 7,91 (IH, d, J3,5 Hz), 7,75 (IH, s), 7,45 (IH, d, /8,0 Hz), 7,37 (IH, t. /8,0 Hz), 7,30 (2H, s), 7,15 (IH, d, /8,0 Hz), 6,88 - 6,84 (IH, m a 5,39 (2H, s); Analýza: vypočteno pro CieHpNyOiCl 0,3 H₂O: C, 50,02; H, 3,57, N, 25,27, nalezeno: C, 50,15; H, 3,48; N, 25,12
32	Ν	76	Teplota tání = 191,4 - 192,0 °C; IR v™ (DR)/cm*¹ 3511, 3306, 3194,2955, 1638, 1476; NMRδ_Η(400 MHz, DMSO) 8,12 - 8,11 (IH, m), 7,91 (IH, dd,/3,5, 1,0 Hz), 7,66 (IH, dd, /8,0,7,0 Hz), 7,27 (2H, br s), 6,87 - 6,85 (IH, m), 6,73 - 6,70 (2H,m), 5,69 (2H, s), 3,68 (3H,s); Analýza: vypočteno pro C15H13N7O2 0,2 C4H₈O₂: C, 55,66; H, 4,32, N, 28,76, nalezeno: C, 55,88; H, 4,17; N, 28,59
33	Β	11	Teplota tání - 204,1 - 204,2 ⁰ C; IR v_max (DR)/cm*'3490, 3321, 3200, 2923,2711,2490, 1749,1605, 1502, 1376, 1272, 1034 a 761; NMR S„(400 MHz, DMSO) 5,83 (2H, s), 6,83 -6,86 (IH, ro), 7,01 (IH, dd, / 5,0, 3,5 Hz), 7,16 (IH, dd,/3,5, 1,0 Hz), 7,34 (2H. s), 7,48 (IH, dd./5,0, 1,5 Hz), 7,89 (IH, d,/ 3,5 Hz), 8,09 - 8,12 (IH, m)
34	Q 1	30	Teplota tání = 225 - 230 °C; IR v,™ (DR)/cm*¹ 3520,3344, 1734, 1611,1438, 1240, 996. 833 a 761; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8.26 (1H, d, /3,0 Hz), 8,15 (1H, d. / 3,0 Hz), 7,50 - 7,44 (2H. br s). 7,42 - 7,36 (IH, m), 7.29 - 7.21 (1H. ro). 7,21 - 7,15 (IH, m) a 5,73 (2H, s) i

- 101 CZ 301916 B6

35	Η	51	Teplota tání = 174,0 - 174,2 °C; IR v,_nax (DR)/cm'' 3473, 3317, 3188,2740, 1736. 1648, 1243, 1004 a 752; NMR 5_h (400 M Hz. DMSO) 8,68 (IH. dd, 7 4.0, I,5 Hz), 7,99 (1H. dd. 75,0, 1.0 Hz), 7,43 - 7,35 (2H. m), 7.31 - 7,16 (5H, m) a 5,71 (2H, s)
36	C	50	Teplota tání = 231,7 - 234,0 °C; IR Vnax (DR)/cm-‘ 3498.3404, 3309, 2931, 1607. 1539, 1498, 1317, 1101 a 1027; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,86 (IH, dd. 70,5, 3,5Hz), 7,24 (2H, brs,), 6,96 (IH, t, 7 7,8 Hz), 6,50 (1H, dd. 7 1.0, 3,5Hz), 6,48 - 6,43 (1H, m),6,43 - 6,38 (IH, m), 6,36 (IH. t, 71,7 Hz), 5,46 (2H, s), 5,07 (2H, br s) a 2.43 (3H. s)
37	N	60	Teplota tání = 200,8 - 218,9 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,i2 - 8,11 (1H, m), 7,91 (lH, d, 7 3,5 Hz), 7,64 (1H, t, 7 7,5 Hz), 7,29 (2H, br s), 7,18 (IH, d, 7 7,5 Hz), 6,90 (1H d, 7 7,5 Hz), 6,86 - 6,85 (IH, tn), 5,70 <2H, s) a 2,42 (3H,s)
38 I	Q	35	Teplota tání = 242,0 - 242,1 °C; IR (DR)/cm'' 3513.3294. 1570, 1234, 999 a755; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,96 (1H, s), 7,46 - 7,34 (3 H, m), 7.30 - 7,13 (3H, m), 5,72 (2H, s)a2,60(3H, s)
39	B	26	ÍR (Nujol)/cm'¹ 3464, 3340, 3189,2966,2748, 1692, 1643 a 1605; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8.11 - 8,09 (1H, tn), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,33 -7,24 (4H, m), 7,19-7,12 (2H, m), 7,09 (IH, s), 6,86 - 6,84 (IH, m), 5,64 (2H, s), 4,07 (2H, d, 76,0 Hz) a 1,33 (9H, s)
40	3	12	IR v_mM (Nujol)/cm'¹ 3474, 3323,3184, 3006, 2971,2941,2837, 1648, 1606 a 1496; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,10 (ÍH, tn), 7,90 (1H, d, 7 3,5 Hz), 7,32 (2H, s), 6,98 (lH, d, 79,0 Hz), 6,89 - 6,84 (2H, m), 6,48 (1H, d. 7 3,0 Hz), 5.57 (2H. s), 3,76 (3H, s) a 3.62 (3H, s)
4.	⁸	i- 32	Teplota tání = 213,8 -213,9 ° C: IR v_inDX (DRVcm'¹3996, 3654, 3507. 3320.2930, 2562, 2621, 1944. 1837, 1676, 1428, 1230, 1095, 1026 a 797; NMR δ» (400 MHz, DMSO) 5,65 (2H, s), 6,81 - 6,86 (IH, tn), 7,16 (2H, t, 7 8,5 Hz), 7,31 (2H. s), 7,44-7,56 (IH, m), 7,86 (IH. dd,73,5, 1,0 Hz), 8,07 - ί-8,13 (IH, m), Analýza: vypočteno pro Ci₅Hi₀N_eOF₂: C_J 54,88; H, 3,07; N, 25,59, nalezeno: C, 54.57; H, 3,05; N, 25,23
42	0	29	Teplota tání = 265,7 - 26,2 °C; IR*v_;na)C (DR)/cní‘3491, 3370, 3120, 1614, 1232,972, 753 a 514; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 7,72 (IH, s), 7,5! - 7,43 (2H, s), 7,42 - 7,35 (IH, m), 7,30 - 7,14 (3H, tn), 5,73 (2H, s) a 2,55 (3H, s)
43	H	65	Teplota tání - 281,1 - 280,2 °C; IR v_max(DR)/cnf' 3466,3326, 1641, 1503, 1379. 1240, 1056, a 825; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 15,5 (IH, br s). 8,6 (IH, dd, 71,0. 4,0 Hz), 7,96 (ÍH, dd, 7 1,0. 5,0 Hz). 7.36 (IH, dd.74,0, 5.0 Hz) a 7,0 (2H. br s)
1 I 44	S/T f	28 1	IR v,™ (DRVcm'¹ 3255, 1686. 1590, 1458; \| NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,24 (l H, s), 8,95 - 8,94 (1H, m), 8,37 - 8,35 (IH. m), 8,08 - 8,07 (IH, tn), 7,96 - 7,95 (IH, m), 7,68 (IH, d,78,0 Hz), 6,85 -6,84(IH. m)

- 102 CZ 301916 B6

45	A	59	Teplota tání = 190,4 - 190,8 °C; IR (DRycm'¹ 3322, 3162, 1665, 1576, 1351, 1119, 1000, 809a604; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9.44 (IH, s), 9,26 (IH, s), 8,24 - 8,16 (2H, m), 7,95 (IH, s), 7,74 - 7,63 (2H, m), 7,45 (2H, br s) a 5,87 (2H, s)
46	K	99	IR v_max(Nujol)/cm‘^l 2967, 1651 a 1463; NMR 5h (400 MHz, DMSO) 8,35 - 8,24 (3H, s), 8,14 - 8,11 (IH, m), 7,91 (1H, d, J 3,5 Hz), 7,47 - 7,39 (2H, m), 7,36 - 7,31 (2H, s), 6,88 - 6,84 (IH, m), 5,67 (2H, s) a 3,98 (2H, q, /5,5 Hz); Analýza: vypočteno pro C16H15N7O* 2HC1 0,9 H₂O: C, 46,82; H, 4,62, N, 23,89, nalezeno: C. 47,10, H. 4,40; N, 23,84
47	B	26	IRv_max(Nujoiycm'¹ 3375, 3194, 2929,2753, 1732, 1657, 1515, 1400a 1334; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14-8,11 (IH, m), 7,90 (IH, d,/3,0 Hz), 7,45 - 7,29 (6H, m), 6,88 - 6,84 (1H, m), 5,71 (2H, s), 2,95 (3H, s) a 2,85 (3H, s); Analýza: vypočteno pro CigHnNjO; 0,5 H₂O: C, 58,06; H, 4,87, N, 26,33, nalezeno; C, 58,16; H, 4,65; N, 26,06
48	C	49	Teplota tání = 265,9 - 266,0 °C; IR Vmax (DR)Zcm'¹ 3448, 3363,3316,3189, 1645, 1597, 1511, 1440a 1103; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,69 (IH, dd, /1,2, 3,7 Hz), 7,95 (IH, dd, J 1,2, 5,0 Hz), 7,38 (IH, dd, /3,9, 5,0 Hz), 7,26 (2H, br 5), 6,97 (IH, t, /7,7 Hz), 6,48 - 6,45 (IH, m), 6,44 - 6,40 (IH, m), 6,36 (IH, t, / 1,7 Hz), 5,5 (2H, s) a 5,11 (2H,br s)
49	B	8	IR v™, (Nujoiycm'¹ 3488, 3319, 2952, 1641, 1503 a 1420; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,49 - 8,42 (1H, m), 8,14 (1H, d, /1,0 Hz), 7,91 (IH, d, /3,5 Hz), 7,78 - 7,71 (2H, m), 7,48 - 7,32 (4H, tn), 6,88 - 6,85 (1H, m), 5,72 (2H, s) a 2,75 (3H, d, /4,5 Hz)
50	C	60	Teplota tání - 228,2 - 228,3 °C; IRv_mitt (DRycm’¹ 3441,3318,3197, 1738, 1648, 1515, 1122, 1006, 888 a 747; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,45 (IH, s), 9,27 (IH, s), 7,44(2H, br s), 6,97 (IH, t,/8,0 Hz), 6,49 - 6,39 (2H, m), 6,35 (IH, s), 5,52 (2H, s), a 5,13 (2H, s)
51	N	70	Teplota tání - 182,9- 183,1 °C; IR v™ (DRycm*¹ 3488, 3311, 3199,2943,1611, 1504; NMR δ_Η(400 MHz, DMSO) 8,10 (IH. d,/3,5 Hz), 7,78 (IH, m), 7,01 (lH,t, /9,0 Hz), 6,79 (IH, dt,/9,0,3,5 Hz), 6,75 - 6,73 (IH, m), 6,71 - 6,70 (1H, tn), 5,70 (2H, s), 5,38 (2H, br s), 3,71 (3H, s); Analýza: vypočteno pro €ι₆ΗπΝ$Ο₂Ρ · 0,1 H₂O: C, 56,17; H, 3,89, N, 24,56, nalezeno: C, 56,27; H, 3,85; N, 24,22
52	P	70	Teplota tání - 263,8 - 264,0 °C: IR v_max (Nujoiycm'¹ 3305, 3192, 1705, 1635 a 1442; NMR δ_Η (400 MHz, OMSO) 11,04 (1H, s), 8,37 (1H, d, /4,0 Hz), 8,15-8,11 (IH, m), 7,96 (IH, d,/7,0 Hz), 7,91 (IH, d,/3,0 Hz), 7,79 (IH, dt,/7,5, 2,0 Hz), 7,32 (2H, s), 7,18- 7,11 (IH, m), 6,88 - 6,85 (IH, m) a 5,46 (2H, s)
53	P	77	Teplota tání - 256,1 - 256,4 °C; IR X_ax (NujoO/cin ' 3454, 3311, 2993, 1664, 1488 a 1439; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,86 (IH, t,/6,0 Hz), 8.50 (IH, d, /4,5 Hz), 8,12 (IH, s), 7,90 (ÍH, d, /3,5 Hz), 7,79 (IH, dt,/7.5, 1,5 Hz), 7,41 - 7,25 (4H, m), 6,88 - 6,84 (IH, m) a 5,23 (2H, s), 4,41 (2H, d. /6,0 Hz); Analýza: vypočteno pro C,₆H_UN₈O₂· 0,25 ΗΌ: C, 54,16; H, 4,12, N, 31,58, nalezeno: C, 54,01; H, 4,03; N, 31.44

- 103CZ 301916 B6

54	P	61	Teplota tání = 292,2 - 292,3 °C; IR (NujolVcm'¹ 3433, 3323, 2975, 2941, 1673 a 1446; NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 10,50 (IH, s), 8.13 (IH, s), 7,92 (IH, d,73,0 Hz), 7,57 (2H, d. 77,5 Hz), 7,37 - 7,27 (4H, m), 7,08 (IH, t, 7 7,5 Hz), 6,89-6,84 (IH. m) a 5.38 (2H. s)
55	B	18	Teplota tání = 264,5 - 264,8⁰ C; IR v_tn8X (DRycm’¹4007, 3489,3308,3190, 1649. 1552, 1433, 1349, 1227, 1082,1030 a 729; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,99 (2H, s), 6,84 - 6,89 (1H, m), 7,39 (2H, s), 7,91 (IH, d,73,5 Hz), 8,11 -8,15 (1H, m), 8,59 (2H. d,72,0 Hz), 8,78 (IH, t, 72,0 Hz)
56	B	30	IR ν_ΙΜΛ (DRVcm¹ 3508,3300, 3181, 1611, 1572, 1504, 1420, 1352, 1225 a 1030; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 8,22 - 8,16 (2H, m), 7,86 (IH, d,73,2 Hz), 7,63 - 7,72 (2H, m), 7,35 <2H, br s), 6,50(IH, dd,71,0, 3,5 Hz), 5,82 (2H, s) a 2,45 (3H,s) . ...
57	B		Teplota tání = 188,8 - 188,9 °C; IR v_max (Nujoiycní’ 3492, 3302, 3189, 2951, 1635 a 1505; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,10 (l H, m), 7,90 (1H, d, 7 3.0 Hz), 7,47 - 7,32 (3H, m), 7,20 (IH, q,77,0 Hz), 7,05 (IH, t,77,0 Hz), 6,88 - 6,83 (IH, m) a 5,75 (2H, s)
58	B	15	Teplota tání = 207,0 - 207,4 °C; IR v_max (NujolVcm'¹ 3496, 3229, 3201, 3057, 2965,2743, 1785 a 1615; NMR Sh (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,10 (IH, m), 7,89 (IH, d,73,5 Hz), 7,40 - 7,27 (4H, m), 7,08 (IH, dt, 7 8,5, 3,0 Hz), 6,87- 6,84 (IH, m) a 5,66 (2H, s)
I 59	B	30	Teplota tání = 187,9- 188,7 °C IRv^, (DRycm⁴ 3338,3202, 1659,1607, 1567, 1523, 1457, 1424, 1321, 1204 a 1025; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,88 (1H, d, 7 3,5 Hz),7,65 (1H, t, 7 7.5 Hz), 7,29 (2H, br s), 7,18 (IH, d,77,5 Hz), 6,89 (IH, d,/8,0 Hz), 6,51 (IH, d, 73,0 Hz), 5,69 (2H, s), 2,46 (3H, s) a 2,42 (3H, s); Analýza; vypočteno pro C\|₆H,₅N₇O· 0,2 H₂O: C, 59,14; H, 4,78, N, 30,17, nalezeno: C, 59,37; H, 4,66; N, 29,86
60	B	33	Teplota tání = 209,7 - 209,8 °C; IR v_max (DRycm⁴ 3404, 3330, 3226. 3109, 2961, 2926, 2742, 1637, 1601, 1508, a 1474; NMR δ„ (400 MHz, DMSO) 7,83 (1H, dd, 70,5, 3,2 Hz), 7,54 - 7,46 (IH, m), 7,3 (2H, br s), 7,16 (2H, ζ78,2 Hz), 6,49 (IH, dd, 7 1.0, 3,5 Hz), 5,63 (2H,s)a 2,44 (3H, s)
61 I	B	20	Teplota tání = 193,8-194,1 °C; IR v_ma, (DR)/cm⁴ 3336,3218, 2980,2753,2432, 1734, 1654, 1611, 1438, 1381, 1331 a 1224; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,86 (IH. d, 73,0 Hz), 7,49 (IH, dd,71,5, 5,0 Hz), 7,3 (2H, br s), 7,16 (IH, dd,71,0, 3,5 Hz), 7,0 (lH,dd , 73,5, 5,0 Hz), 6.50 (IH, dd, 71,0, 3,5 Hz), 5,82 (2H, s) a 2,45 (3H, s)
62	3	40 ]	Teplota tání = 210,4 - 210,5 °C; IR v_inax (DR)/cm⁴ 3511,3300,3179,2940,2740. 2688, 1986, 1832. 1734. 1634, 1500 a 1436; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 7,87 (IH/d, 73.5 Hz), 7,40-7,37 (3H. m), 7,30 (2H, br s), 7,23 - 7.18 (! H. m), 6.5 U1 H.dd. 7 LO. 5.1 Hz). 5,68 (2H. s) a 2.45 (3H. s)

- 104 CZ 301916 B6

63	N	41	Teplota tání = 201,1 -201,2 °C: IR v_max(DRVcm' 3453,3317, 3195, 1638, 1599, 1510, 1434; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,28 (1H, d, 76,0 Hz), 8,12 - 8,11 (IH, m), 7,91 (1H, d, J 3,5 Hz), 7,29 (2H, br s), 6,91 (1H, dd, 7 6,0,2,5 Hz), 6,87 - 6,85 <2H, m), 5,71 (2H,s), 3,81 (3H, s)
64	B	9	Teplota tání = 218,0-218,1 ° C; IR (DRVcm¹ 3999, 3376, 3209,2916, 2747, 2326, 1957, 1782, 1610, 1515, 1278, 1023 a 763; NMRδ_Η(400 MHz, DMSO)2,42 (3H, s), 5,64 (2H, s), 6,86 (IH, s), 6,91 (IH, d, 7 7,5 Hz), 7,13 (1H, t, 7 7,0 Hz), 7,17 - 7,26 (2H, m), 7,32 (2H, s), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 8,12 (IH, s)
65	B	25	Teplota tání » 208,1 - 208,2 °C; IR v_inax (NujolVcm' 3347, 3199, 2981,2932,2764, 2719, 1660 a 1612; NMR δ_Η(400 MHz. DMSO) 8,14-8,11 (IH, m), 7.90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,41 - 7,22 (4H, m), 7,15 - 7,09 (IH, m), 6,87 - 6,83 (IH, m) a 5,69 (2H, s); Analýza: vypočteno pro CtsH^NeO - 0,5 H₂O: C, 53,42; H, 3,29, N, 24,92, nalezeno: C, 53,72; H, 3,06; N, 24,77
66	W	25	Teplota tání = 243,4 - 243,9 °C, IR (NujolVcnf¹ 4008, 3483,3316,3196, 1734, 1599a 1505; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,32 (IH, dd, 79,0, 3,0 Hz), 8,21 (IH, d. 73,0 Hz), 8,12- 8,10 (IH, m), 7,68 (IH, d,73,5 Hz), 7,31 (IH, d,79,0 Hz), 7,00 (2H, s), 6,85 - 6,82 (IH, m), 5,94 (2H, s) a 3,93 (3H, s); Analýza: vypočteno pro CiůH^NtOj: C, 52,32; H, 3,57, N, 26,68, nalezeno: C, 52,16; Η, 3,56; N, 26,67
67	B	32	Teplota tání = 252,9 - 253,0 °C; IR ν™_χ (DRVcm’ 3511,33260,2945, 1732, 1626,1573, 1499, 1422. 1327 a 1222; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,4 (1Η, d, 74,5 Hz), 7,87 (1H, d, 73,0 Hz), 7,77 - 7,71( 2Η, m) 7,47 -7,38 (2H, m), 7,3 (2H, br s), 6,50 (IH. dd,71,0, 3,5 Hz), 5,70 (2H, s), 2,75 (3H, d,74,5 Hz)a2.45 (3H, s)
68	R	58	Teplota tání = 228,1 - 229,3 °C; IR v_inax (NujolVcnf¹ 3508,3263, 2990, 2946, 2837,1646 a 1419; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,29 (l Η, ζ 7 6,0 Hz), 8,14 - 8,09 (1H, m), 7,90 (IH, d,73,5 Hz), 7,33 (2H, s), 7','29 (IH, 177,5 Hz), 7,21 - 7,09 (3H, m), 6,88 - 6,83 (IH, m), 5,64 (2H, s), 4,20(IH, d, 76,0 Hz) a 1,83 (3H, s); Analýza: vypočteno pro C\|₃H_I7N₇O₂ 0,25 H₂O: C, 58,77; H, 4,79, N, 26,65, nalezeno: C, 58,86; H, 4,54; N, 26,24
69	X	2	NMR δ_Η (400 MHz, QMSO) 8,53 (IH, s), 7,69 (IH, s), 7,58 (2H, br s), 7,45 - -7,36 (IH, m), 7,29 - 7,22 (2H, m), 7,21 -7,15 (IH, m) a 5,73 (2H, s); Doba retence - 1,14 min
70	N	39	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,45 (1H, d. 75.0, 1,0 Hz). 8,13 - 8,12 (1H, m), 7,91 (IH, dd, 73,5, 1,0 Hz), 7,51-7,48 (2H, m), 7,31 (2H, brs), 6,87-6,85 (IH, m), 5,80 (2H. s); Doba retence = 1,75 min
71 I	N	65	Teplota tání = 228,7 - 228,9 °C; IR v_!nas (DRVcm¹ 3408,3326, 3210, 1648, 1614, 1511; NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 8.13 - 8,12 (1H. in). 8,02 - 7.96 (1H, m), 7,92 (IH, d.73.5 Hz), 7,33 (2H, br s). 7,20 (IH, dd, 77,5. 2.0 Hz). 7.12 (íH. dd,7 1 8.0. 2,0 Hz). 6.87 (IH. dd.73.5, 1.0 Hz), 5.75 (2H, s): ^!

- 105 CZ 301916 B6

	i		Analýza: vypočteno pro ChKuNtOF · 0,2 IÍ₂O · 0,1 C/T/D?: C, 53,66; H, 3,57, Ν» 30,42, nalezeno: C, 53,68; H, 3,44; N, 30,24
72	B	28	Teplota tání = 195,4 - 196,5 °C; IRv_max(DR)W 3328,3210, 2956, 2836, 2740, 1736, 1648, 1608, 1438, 1322 a 1250; NMR δ„ (400 MHz, DMSO) 7,87 (IH, d, /3,5 Hz), 7,33 - 7,25 (3H, m), 7,05 (IH, d,/7,5 Hz), 6,88 (lH,td,71,0,7,5 Hz), 6,87 (IH, dd,/2,0, 7,5 Hz), 6,50 (IH, dd, J 1,0, 3,5 Hz),5,58 ( 2H, s), 3,83 ( 3H, s) a 2,45 (3H, s)
73	B	28	Teplota tání = 178,7- 179,3 °C; IR v^ (DR)/cm'* 3468, 3346, 3172, 2988, 2747,2130, 1943, 1696, 1610, 1418, 1330,a 1177; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 7,86 (IH, d, /3,01 Hz), 7,34 - 7,26 (4H, m), 7,20 - 7,10 (2H, m) 7,09 (lH,s), 6,50 (IH, dd, /1,0, 3,5 Hz), 5,63 (2H, s), 4,2(2H, d,/6,0 Hz), 2,45 (2H, s) a 1,34 (9H, s)
74	C	40	Teplota tání = 214,6 - 215,2 °C; IR Vme (DR)/cin*^l2877, 1653, 1596, 1523, 1470, 1355, 1284, 1241, 1210a 1109; NMR Óh (400 MHz, DMSO) 7,87 (IH, d,/3,0 Hz), 7,16 (IH, ζ/7,0 Hz), 7,0 - 6,75 (3H, m), 6,51 (IH, d, /3,0 Hz), 5,58 (2H, s) a 2,45 (3H, s)
75	C	3	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 4,74 Í4H. sl 5.33 (2H. s), 5,62 (2H. d. /2,0Hz).
5.71 (IH, t, /2.0 Hz), 6,83 - 6.88 OH. m). 7,29 <2H, s), 7.91 (IH, dd./3^
Doba retence = 2.95 min
76	K	100	IR v_MX (DR)/cnf¹ 3011, 1650, 1525, 1468, 1351, 1284a 1210; NMR δ_Η (400 MHz, CD₃OD) 8,36 (IH, d, /3,5 Hz), 7,53 - 7,42 (4H, m), 6,72 (IH, dd, /1,0 Hz, 3,5 Hz), 5,76 (2H, s), 4,11 (2H, s) a 2,61 (3H, s)
77	w	25	Teplota tání = 212.1 - 214.3 ° C; IR v_m„ (DRVcníUOO?, 3474. 3323. 3199. 2934, 2747, 2105, 1647. 1603, 1492. 1245. 1028 a 754: NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 3,82 (3H. s), 5.60 (2H, s). 6.78 - 6.93 (3H. m).
7,05 ΟΗ^,/8,5 Hz). 7.24 - 7,38 (3H, m), 7,90 (IH. d, /3,0 Hz), 8,12 (lH,s)
78	B	21	IR v™ (DRVcm'¹4002, 3482, 3313,3201, 2938,2739, 2339, 2107, 1936, 1731, 1650, 1436, 1253, 1082 a751; NMR δ« (400 MHz, DMSO) 5,82 (2H, s), 6,84 - 6,88 (IH, m), 7,38 (2H, s), 7,58 (1H, t, / 9,0 Hz), 7,90 (1H, t, / 3,0 Hz), 8,12 (i H, d, / 1,0 Hz), 8,23 - 8,28 (IH, m), 8,29-8,35 flH, m)
79	C	64	Teplota tání = 308,2 - 308,3 ° C; IR v_TOX (DRVcm¹4013, 3456, 3322, 3 !93, 2958, 2745,2103, 1361, 1653, 1516, 1237, 1026 a 777; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 4,95 (2H, s), 5,56 (2H, s), 6,15 - 6,20 (IH, m), 6,44 - 6,51 (IH, m), 6,84 - 6,93 (2H, m), 7,34 (2H, s), 7,91 (IH, d,/3,0 Hz), 8,12 (lH_Ld./1,0 Hz)
80	Y	10	NMRÓh (400 MHz, DMSO) 8,84 (IH, br s), 7,46 - 7.35 (2H, m), 7,32 - 7,L4 (4H, m) a 5,72 (2H, s); Doba retence = 0,84 min

-106CZ 301916 B6

81	Β	47	Teplou tání = 229,3 - 229,4 ^ŮC; IR (DRycm¹ 3514,3292, 3166,1614,1503; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,88 - 7,84 (2H, m), 7,47 (IH, d, J8,0 Hz), 7,31 (2H, br s), 7,22 (IH, d, /7,0 Hz), 6,52 - 6,51 (IH, m), 5,75 (2H, s), 2,46 (3H, s); Analýza: vypočteno pro C₁₅H₎₂N₇OC1 0,1 H₂O: C, 52,44; H, 3,58. N, 28,54, nalezeno: C, 52,62; H, 3,59; N, 28,20
82	Η	36	Teplota tání = 205,0 - 205,3 °C; NMR 5h (400 MHz, DMSO) 7,97 - 7,85 (5H, m), 7,46 - 7,41 (3H, m), 7,32 (2H, br s), 7,13 (IH, d, J 8,5 Hz), 6,53 - 6,52 (IH, m), 5,85 (2H, s), 2,46 (3H, s)
83	C	19	Teploto tání = 252,8 - 253,3 °C; NMR δ_Η (400 MHz, MeOD) 8,21 (1H, d, J 3,0 Hz), 7,98 (1H, d, 3,5 Hz), 7,62 -7,52 (2H, m), 7,37 - 7,31 (2H, m) a 5,81 (2H, s); Doba retence = 0,83 min
84	C	53	Teplota tání = 235,8 - 236,5 °C; IR v™ (DRVcm*¹ 3309, 2836, 2033, 1823, 1651, 1505, 1468,1354, 1250a 1209; NMR δ_Η (400 MHz,CD₃OD) 8,18 (IH, d,/4,0 Hz), 7,47-7,37 (3H, m), 6,61 (IH, dd, J 1,0, 3,5 Hz), 5,82 (2H, s) a 2,57 (3H. s)
85	R	72	Teplota tání« 215,9 - 217,5 °C; IR (Nujoiycrn¹3308, 2955,2869, 1634, 1505 a 1435; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 8,27 (IH, t,/5,5 Hz), 8,13 (IH, d, J 1,0 Hz), 7,91 (IH, d, /3,5 Hz), 7,36 (2H, s), 7,31 (IH, t, /7,5 Hz), 7,17 (2H, t, /7,5 Hz), 7,09 (IH, s), 6,89 - 6,84 (IH, m), 5,64 (2H, s), 4,21 (2H, d, /6,0 Hz), 1,93 (2H, s) a 0,79 (6H, d,/6,5Hz)
86	B	51	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,84 (IH, d,/5,5 Hz), 8,14 (IH, d,/2,0 Hz), 8,08 (IH,dd,/5,5,1,0 Hz), 7,89 (IH, d,/5,5 Hz), 7,34 (2H, brs), 6,53 - 6,52 (IH, m), 5,98 (2H, s), 2,46 <3H, s); Doba retence = 1,85 min
87	Z	73	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,10 (IH, s), 8,69(IH, s), 8,05 (IH, d,/5,5 Hz), 7,89 (IH, d, /3,0 Hz), 7,32 (2H, br s), 6,59 - 6,57 (IH, m), 6,53 - 6,51 (IH, m), 6,37 - 6,36 (IH, m), 5,60 (2H, s\2,46 (3H, s); M/Z 339 (M+H)⁺; Doba retence = 0,79 min
88	B	11	Teploto tání = 258,8 - 259,0⁰ C; IRv_wx (DRVcm'¹4014, 3316, 3204, 2966,2746,2561,2106, 1962, 1606, 1526, 1436, 1351, 1029 a758; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,46 (3H, s), 5,79 (2H, s), 6,86-6,88 (IH, m), 7,23 (IH, d,/7,5 Hz), 7,30 - 7,50 (3H, m), 7,81 (IH, d,/8,0 Hz), 7,91 (IH, d, /3,5 Hz), 8,13-8,15 (ΪΗ, m), Analýza: vypočteno pro C₁₆H\|₃N7O₃: C, 54,70; H, 3,73; N, 27,89, nalezeno: C, 54,70; H, 3,77; N, 27,48
89	C	57	Teplota tání = 247,1 - 247,2 ° C; IR v_m„ (DRycm’¹3322, 1740, 1600, 1240, 1167,959 a 770; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2.10 (3H, s), 4,93 (2H, s), 5,56 (2H, s), 6,11 (IH, d,/6,5 Hz), 6,58 (IH, d,/8,0 Hz), 6,80 (IH, t,/7,5 Hz), 6,85-6.87 (IH, m), 7,35 (2H. s), 7,90 (IH, d,/3,5 Hz), 8,12 - 8,14 (IH, m)

- 107 CZ 301916 B6

90	C	38	Teplota tání = 268,5 - 269,1 ⁰ C; [R (DRycm¹4010, 3451, 3317, 3182, 2957,2749, 2104, 1844, 1652, 1608, 1487, 1335, 1025 a 764; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 1,99 (3H, s), 4,89 (2H, s), 5,47 (2H, s), 6,36 - -6,43 <2H, m), 6,84 - 6,89 (2H, m), 7,35 (2H, s), 7,91 (IH, d, J3,5 Hz) 8,12 -8,14 (IH, m)
91	B	15	Teplota tání = 284,3-284,5 °C; ÍRv^ (DRycm'¹ 3321,3216, 1612, 1031, 765 a 552; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 (IH, d, J 1,0 Hz), 7,88 (IH, d, 73,5 Hz), 7,35 (2H, br s), 6,85 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5,44 (2H, s), 2,52 (3H, s) a 2,25 (3H, s)
92	B	8	Teplota tání = 267,9 - 268,5 ° C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,32 (3H, s), 5,69 (2H, s), 6,85 - 6,89 (1H, s), 7,04 - 7,10 (IH, m), 7,33 - 7,54 (4H, m), 7,90 (IH, d,73,5 Hz), 8,13 - 8,15 (IH, m)
93	B	4	IR v_injx (Nujoiycm'¹ 3316,3193,2926, 2851, 1637, 1508 a 1437; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,11 - 8,09 (IH, m), 7,89 (IH, dd, 73,5, 1,0 Hz), 7,27 (2H, s), 6,86 - 6,83 (IH, m), 4,26 (2H, d, 77,5 Hz), 2,04 - 1,90 (IH, m), 1,72 - 1,50 (5H, m) a 1,25 - 0,95 (5H, m)
94	B	15	Teplota táni = 237,8 - 238,0⁰ Č; NMR fi_H (400 MHz, DMSO) 2,49 (3H, s), 5,76 (2H, s), 6,84 - 6,88 (IH, m), 7,28 (IH, dd, 78,5, 1,5 Hz), 7,30-7,42 (3H, m), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 7,97 (IH, d,78,5 Hz), 8,11 -8,14 (IH, rn), Analýza: vypočteno pro ϋ,₆Η_ΒΝ₇Ο₃ · 0,1 H₂O: C, 54,42; H, 3,77; N, 27,77, nalezeno: C, 54,73; H, 3,78; N, 27,40
95	N	32	Teplota tání - 249,8 - 250,0 °C; IR (DRycm¹ 3437,3317,3210, 2964, 2865, 1610, 1508; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,19 - 8,17 (IH, m), 8,12 (IH, m), 7,92 - 7,91 (IH, m), 7,66 - 7,63 (IH, m), 7,24-7,20 (3H, m), 6,86 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5,80 (2H, s), 2,44 (3H, s)
96	B	4	Teplota tání = 226,6 - 226,9 ° C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,32 (3H, s), 5,98 (2H, s), 6,84 (IH, s), 6,85 - -6,90 (IH, m), 7,35 (2H, s), 7,43 (IH, d,77,5 Hz), 7,91 (IH, d, 77,5 Hz), 8,07 -8,15(2H, m)
97	C	63	Teplota tání = 245,3 - 246,1 ⁰ C; IR v,*,, (DRycm¹4010, 3406, 3320,3198, 2929, 2746, 1608, 1507, 1414, 1285, 1022 a 753; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,00 (3H, s), 4,86 (2H, s), 5,42 (2H, s), 6,54 (1H, d, 7 8,0 Hz), 6,82 - 6,85 (1H, m), 6,90 (1H, dd, 7 8,0,2,0 Hz), 6,92 - 6,95 (1H, m), 7,29 (2H, s), 7,88 (1H, d, 7 3,5 Hz), 8,09 - 8,12 (IH, m), Analýza: vypočteno pro Ci₆H,₅NtO 0,2 H₂O: C, 59,14; H, 4,78; N, 30,17, nalezeno: C, 59,44; H, 4,74; N, 29,82
98	0	98	IR v_m„ (Nujoiycm'¹ 3324, 3206, 1698,1650a 1611; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 13,56- 12,46(IH, s), 8,13 - 8,11 (IH, s), 7,92-7,84 (3H, m), 7,56 - 7,31 (3H, m), 6,87 - 6,85 (IH, m) a 7,74 (2H, s)
99	P	66	IR v_max (Nujol)/cm'‘ 3324, 1644, 1491 a 1417; NMRδ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 (IH, s), 7,98 - 7,93 (IH, s), 7,91 (IH, d,7 3,0 Hz), 7,81 (IH, d, 76,5 Hz), 7,77 (IH, s), 7,47 - 7,29 (5H, m), 6,86 (IH, s) a 5,77- 5,68 (2H,m)

- 108CZ 301916 B6

100	B	13	Teolota tání = 285,7-285,9 °C; [Rv_mx (DRVcm'¹ 3345,3197, 1664,1613, 1116, 766 a 600; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,02 (IH, m) 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,37 -7,27 (3H, m), 6,86 (IH, dd,73.5,2,0 Hz), 5,67 (2H, s) a 2,52 (3H, s)
ιοί	AA	32	Teplota tání = 279,9-280,3 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,33 (3H, br s), 7,93 (IH, d, 72,0 Hz), 7,51 - 7,39 (2H, m), 7,39 - 7,31 (3H, m), 5,69 (2H. s) a 3,98 (2H, q, 75,5 Hz)
102	P	23	IR v_max (NujoIVcm’¹ 3480, 3322, 3202, 283,1608 a 1506; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 (IH, s), 7,90 (IH, d,73,5 Hz), 7,47 - 7,25 (5H, m), 6,87 -6, 84 (IH, m), 5,72 (2H, s), 3,77-3,61 (IH, s), 2,76 (3H, s), 1,10 (3H, s) a 0,99 (3H, s)
103	P	58	IR v_max (Nujoiycm¹ 3298, 2972, 1635 a 1418; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,21 (IH, d,77,5 Hz), 8,12 (IH, s), 7,91 (lH,d,7 3,0 Hz), 7,82 -7,74 (2H, m), 7,48-7,29 (4H, m), 6,86 (IH, s), 5,71 (2H, s), 4,13 - 4,01 (IH, m) a 1,13 (6H, d, J 6,5 Hz)
104	c	10	Teplota tání - 249,9 - 250,5 ⁰ C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,07 (3H, s), 5,06 (2H, s), 5,43 (2H, s), 6,60 -6,65 (2H, m), 6,81 - 6,89 (2H, m), 7,37 (2H, s), 7,90 (IH, dd,73,5, 1,0 Hz), 8,12 (IH, d,71,0 Hz), Analýza: vypočteno pro C^H^NiO · 0,2 H₂O: C, 59,14; H, 4,78; N, 30,17, nalezeno: C, 59,53; H, 4,75; N, 29,87
105	B	16	Teplota tání = 263,2 - 263,5 °C; IR v_IBlx (DR)/cm‘ 3499, 3307. 3192,2958, 2238,1610, 1490; NMR δ_κ (400 MHz, DMSO) 8,73 (IH, d.75,0 Hz), 8.13 - 8.12 (IH. m), 7,92 • 7,90 (IH, m), 7,85 - 7,81 (2H, m), 7.30 (2H, br s), 6,87 - 6,86 (IH, m), 5,87 (2H,s)
106	B	16	Teplota tání = 288,1-288,2 °C; IR v,_nix (DR)/cm'¹ 3324,3196, 1609, 1489, 1166, 1004, 798 a 550; NMR δ« (400 MHz, DMSO) 8,59 (IH, s), 8,44 (IH, s), 8,12 (IH, s), 7,90 (1H, d,73,5 Hz), 7,31 (2H, br s), 6,86 (IH, dd, 73,5,1,5 Hz), 5,81 (2H, s) a 2,48 (3H, s)
107	B	22	Teplota tání = 276,4-277,4 °C; IR v_inM (DRVcm'¹ 3443,3324, 3202, 1610, 1324, 1229, 1030 a 788; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,01 (IH, dd, 74,0, 2,0 Hz), 8,45 (IH, dd,7 8,5, 2,0 Hz), 8,14 - 8,12 (IH, m), 7,97 (IH, d, 78,0 Hz), 7,93 (IH, d,73.5 Hz), 7,64 (IH. IH,dd,78,5,4,0 Hz), 7,52 (IH,t,77,0 Hz), 7,31 (2H, brs), 7,15 (IH, d,77,5 Hz), 6,87 (IH. dd, 73,5, 2,0 Hz) a6,3i (2H, s)
108	B	30	Teplota tání = 215,0-215,3 °C; IR v_TOX (DRVcm'¹ 3325, 3198, 1612. 1246, 1026, 727 a 567; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,12 (1H, m), 7,91 (1H, dd, 73,5,1,0 Hz), 7,90 - 7.85 (2H, m), 7,52 (IH, s). 7,51 - 7,46 (3H, m), 7,36 (2H, br s), 6,86 (IH, dd.73,5, 1,5 Hz), a 5,81 (2H, s)
109	Q	23	Teplota tání = 289,8-289,9 °C; IRv_inas (DRVcm’¹ 3350, 2924, 2863, 1981, 1723, 1618, 1351, 1100, 974, 766 a 524; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,23 - 8,16 (2H, m), 7,77 - 7,62 (3H, rn), 7,49 (2H, br s), 5.88 (2H. s) a 2.56 (3H. s)

- 109CZ 301916 B6

í 110 i i	B	31	Teplota tání = 247,4 - 247,5 ° C; IR v_max (DRVcnť¹ 3999, 3470, 3316, 3198,2929, 2744, 2345, 2103, 1924, 1837, 1773, 1649, 1435, 1355, 1237, 1029 a 768; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,79 (2H, s), 6,85 -6,87 (IH, m), 7,36 (2H, s), 7,56 (IH, dd. 78,5, 2,0 Hz), 7,76 (IH, d,78,0 Hz), 7,91 (IH, dd,73,5, 1,0 I Iz), 8,04 (1H, d, J 2,0 Hz), 8,12 - 8,13 (1H, m), i Analýza: vypočteno pro Ο^Η^ΝτΟίΟ: C, 48,47; H, 2,71; N, 26,36, nalezeno: C, 48,63; H, 2,80; N, 26,22
111	B	14	Teplota tání - 244,1 - 244,6 ° C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,84 (2H, s), 6,85 - 6,89 (IH, m), 7,37 (2H, s), 7,54 (IH, dd,79,5, 1,5 Hz), 7,84 (IH, t,71,0 Hz), 7,92 (IH, d,73,5 Hz), 8,08 (IH, dd,79,O,1,0 Hz), 8,12 -8,15 (IH, m), Analýza: vypočteno pro CuHioNbOj * 0,75 C₃H₇NO: C, 53,25; H, 3,95; N, 31,50, nalezeno: C, 53,08; H, 3,79; N, 31,38
112	B	28	Teplota tání = 190,4 - 191,4 °C; IR v™ (DR)/cnť' 3482,3308,3194,2940, 2880, 1610, 1508; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (IH, m), 7,92 (IH, d,73,5 Hz), 7,78 (1H, t, 7 8,0 Hz), 7,35 - 7,32 (3H, m), 7,04 (IH, d, 7 7,5 Hz), 6,86 (1H, dd, 7 3,5,2,0 Hz), 5,75 (2H, s), 4,43 (2H, s), 3,33 (3H, s)
113	B	39	IR v_max (Nujolycní¹ 3499,3316,3193,2946, 1651 a 1509; NMRδ_Η(400 MHz, DMSO) 8,13 -8,10 (IH, m), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,39 - 7,26 (7H, m), 6,87 - 6,84 (IH, m) a 5,67 (2H, s); Analýza: vypočteno pro C_I5H_I2N₆O· 0,75 H₃O: C, 58,91; H, 4,45, N, 27,48, nalezeno: C, 58,84; H, 4,10; N, 27,32
114	C	67	Teplota tání = 256,7-257,1 °C; IR v,_n„ (DR)/cm'‘ 4003, 3452, 3324, 3203, 2950, 2746, 2102, 1733,1654, 1516, 1420, 1305, 1221, 1106, 1024 a 761; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 5,38 (2H, s), 5,51 (2H, s), 6,46 (IH, dd, 78,5, 2,5 Hz), 6,58 (IH, d,72,0 Hz), 6,84-6,87 (IH, m), 7,15 (IH, d,78,0 Hz), 7,32 (2H, s), 7,91 (1H, dd, 7 3,5, 1,0 Hz), 8,11 - 8,13 (1H, m), Analýza: vypočteno pro CuHuNiOCi · 0,3 H₂O: C, 51,90; H, 3,66; N, 28,24, nalezeno: C, 52,12; H, 3,48; N, 27,86
115	B	12	NMR S_H (400 MHz, DMSO) 8,84 (IH, d, 75,5 Hz), 8,15-8,12 (2H, m), 8,08 - -8,06 (IH, m), 7,92 - 7,91 (IH, ra), 7,32 ( 2H, br s), 6,87 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5,99 (2H. s); Doba retence = 1,28 min
116	Z	87	NMR S_H (400 MHz, DMSO) 9,08 (IH, br s), 8,66 (1H, br s), 8,13 - 8,12 (1H, m), 8,06 - 8,04 (IH, m), 7,93 - 7,91 (IH, m), 7,32 (2H, br s), 6,87 - 6,86 (IH, m), 6,60 -6,58 (IH, m), 6,38 - 6,37 (IH, m), 5,61 (2H, s); M/Z 325 (M+H)⁺
117	B	9	IRv_inax(DR)/cm·' 3491, 3310, 3198, 2976, 1612; NMRδ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,13 (IH, m), 7,99 - 7,98 (IH, m), 7,93 - -7,91 (IH, m), 7,80 - 7,79 (1 Η, τη), 7,34 (2H, br s), 6,88 - 6,86 (1H, m), 5,90 (2H, s), 2,57 <3H, s)
118	Z	91	NMR (400 MHz, DMSO) 13,45 (1H, br s), 9,50 (1H, br s), 8,15 - 8,14 (1H, m), 7,92 (IH, d,73,5 Hz), 7,39 (2H, brs), 6,87 - 6,86(IH, m), 6,56 (IH, br s), 6.15 (IH, br s), 5,67 (2H, s), 2,39 (3H, s); M/Z339 (M+H)⁺ .i

- 110CZ 301916 B6

119 l	Β	15	Teplota táni = >230⁰ C; IR v_lw (DR)/cm*‘ 3993, 3509, 3314, 3195, 2997, 2950.2682, 2561, 2101, 1943. 1780, 1613, 1501, 1433, 1345, 1100, 1027, 889a780; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 6,00 (2H, s), 6,85 - 6,90 (1H, m), 7,05 (1H, d, J 8.5 Hz), 7,37 (2H, s), 7,78 (IH, dd,78,5. 2,0 Hz), 7,91 (IH, d,73,5 Hz), 8,14 (IH, d, J1,0 Hz), 8.27 (1H, d, J 2,5 Hz), Analýza: vypočteno pro C_lsH₁₀NiO₃CI 0,3 H₂O: C, 47.77: H. 2.83: N, 26,00, nalezeno: C, 47,65: H, 2.71; N, 25,85
120	C	19	Teplota tání = 211,4 - 211,6 ° C; IR v_inw (DRycm* 4015, 3325, 3218, 2969, 2878,2101,1653,1508,1423, 1275, 1023, 834 a 761; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,45 (2H, s), 5,60 (2H, s), 6,51 (1H, dd, J 8,0,2,0 Hz), 6,70 - 6,79 (2H, m), 6,83 - 6,89 (IH, m), 7,38 (2H, s), 7,90 (1H, d, J3,5 Hz), 8,12 (IH, s)
121	Β	13	Teplota tání = 292,3-292,4 °C; IR v_:n„ (DR)/cm'¹ 3324, 3207, 2098, 1602, 1527, 1352. 1024 a 813; NMR δ_Η (400 MHz, CDCI3) 8,10 (1H, d, 73,0 Hz), 7,79 (1H, d, 71,5 Hz), 7,64 (2H, d, 78,5 Hz), 7,49 (2H, d, 7 8,5 Hz), 6,71 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5.71 (2H, s)a 5,38 (2H, brs)
122	A	50	Teplota tání = 227,5 - 228,5 °C; ÍR v™ (DR)/cm * ,3265, 1701, 1521, 1480, 1413, 1355, 1309, 1204 a 1147; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,11 (IH, d, 7 1,0 Hz), 7,9 ( IH, d,73,5 Hz), 7,3 (2H, br s), 7,04 (IH, d,72,0 Hz), 6,90 ( IH, d.78,0 Hz), 6,85 ( IH, dd, 71,5, 3,5 Hz), 6,79 ( IH, dd, 72,0, 8,0 Hz), 5,57 (2H, s), 3,71 (3H, s.) a 3,72 (3H, s)
123	Β	35	Teplota tání = 214,6 - 216,2 °C; IR ν_)ΗΜ (DR)/cm-’ 3512, 3295,3173,2988,2736, 2415, 1636, 1437,1340a 1228; NMR6_h (400 MHz, DMSO) 7,97 (IH, d,78,5 Hz), 7,87(IH, d.73,0 Hz), 7,40 (IH, d, 7 1,0 Hz), 7.31 (2H, br s), 7,27( IH, dd, 71,5, 8,0 Hz), 6,51 (iH,dd,7 1,0, 3,5 Hz), 5,74 (2H,s), 2,48 ( 3H, s) a 2,46 (3H, s)
124	C	65	Teplota tání = 215,7-216,7 °C; IR (DR)/cm '3328, 2928, 2424,2345, 1609 a 1263; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,85 (IH, d, 73,5 Hz), 7,26 (2H, br s), 6,93 (IH, d, 7 1,5 Hz), 6,89 (1H, dd, 72,0, 8,0 Hz), 6,54 (IH, d, 7 8,0 Hz), 6,49 (1H, 7 1,0, 3.5 Hz), 5,40 (2H, s), 4,89 (2H, br s), 2,45 (3H, s) a 2,27 (3H, s)
125	Β	29	Teplota tání = 221,5 - 221,6 °C; IR v^UDRVcm'¹ 3506, 3294,3178, 2683, 1613, 1315, 1027 a 697; NMR δ„ (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,11 (IH, m), 7,90 (IH, d, 74,5 Hz), 7,38 (2H, brs), 6,86 (IH, dd,73,5,1,5 Hz), 6,18 - 6,16 (IH, m), 5.70 (2H, s)a 2,36 (3H, s)
126	1 N	26	Teplota tání = 229,6 A 230,3 °C; IR (DRycm*¹ 3317, 3198, 1602, 1499; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,44 - 8,43 (IH, m), 8,31 (IH, d,75,0 Hz), 8,14 - -8,13 (IH, m), 7,92 <1H, d, 73,0 Hz), 7,35 (2H, br s), 6,88 -6,86 (1H, m), 6,70 (1H, d, 7 5.0 Hz). 5,71 (2H, s), 2,39 (3H, s)
127	Β	13	Teplota tání - 275,0-273,3 °C; IR v_m„ (DRycm*¹ 3449, 3310, 3202, 1605, 1487, 1420, 1023, 836, 760 a 551; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,11 (IH, m), 8,07 (IH, d,79,0 Hz), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 7,68 (IH, dd, 79,0,6;5 Hz), 7,38 - 7,29 (3H, m), 6,86 (IH, dd. 73,5, 1,5 Hz) a 6,15 (2H, s)

- 111 CZ 301916 B6

1 1 128	B	τ- 16	Teplota tání- 129,1-131,0 °C; IR v,™ (DR)/cm'’ 3993,3470,3310,3197, 1610, 1508, 1420, 1239, 1002 a 796; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,74 (IH, d, J 1,5 Hz), 8,61 (IH, d, 72,5 Hz), 8,57 - 8.54 (IH, m), 8,13 - 8,11 (IH, m), 7,91 (IH. d, 73,5 Hz), 7,31 (2H, br s), 6,86 (IH, dd, J3,5, 2,0 Hz) a 5,88 (2H, s)
129	B	20	Teplota tání ~ 266,5 - 266,7 °C; IR v_míx (DR)/cní¹ 4018, 3487, 3310,3193,2744, 1636, 1585, 1539, 1507, 1437, 1347, 1266, 1238a 1196; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 (1H, dd, J 2,5, 7,5 Hz), 8,12 (1H, d, J1,0 Hz), 7,90 ( 1H, d, J 3,5 Hz), 7,73 - 7,68 (1H, m), 7,58 (1H, dd, J11,3, 8,8 Hz), 7,36(2H, br s), 6,88 (IH, dd, J1,5, 3,5Hz) a 5,78 (2H, s)
130	H	32	Teplota tání - 149,0 - 149,6 °C; IR v_m„ (DRycm¹ 4072,3332,3198, 1654, 1604, 1348. 1237, 1111, 1012, 775, 691 a 570; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,79 - 8,70 (2H, m), 8,25 - 8,14 (2H, m), 7,77 7,58 (5H, m), 7,38 (2H, br s) a 5,87 (2H, s)
131	B	22	Teplota tání = 225,7 - 225,8 °C; NMR 8_rt (400 MHz, DMSO) 8,33 (IH, d, J4,5 Hz), 8,13 - 8,12 (IH, m), 7,92 - -7,91 (IH, m), 7,30 (2H, br s), 7,15 (IH, d, J 5,0 Hz), 7,07-7,06 (IH, m), 6,86 (1H, dd, J 1,5, 3,5 Hz), 5,72 (2H, s), 2,28 (3H, s); Analýza; vypočteno pro CijHuNtO- 0,7 H₂O: C, 56,31; H, 4,54, N, 30,65, nalezeno; C, 56,57; H, 4,24; N, 30,33
132	N	10	IR v_MX (DRycm¹ 3332,2977, 1694, 1608; NMRδ_Η (400 MHz, DMSO) 8,41 (IH, d,74,5 Hz), 8,14-8,13 (IH, m), 7,92 (IH, d, 73,5 Hz), 7,43 (IH, t,76,0 Hz), 7,33 (2H, brs), 7,16 (IH, d,74,5 Hz), 6,97 - 6,96 (IH, m), 6,87 (IH, dd,72,0, 3,5 Hz), 5,76 (2H, s), 4.1O(2H, d, J 6,0 Hz), 1,31 (9H,s)
133	B	14	Teplota tání » 209,7 - 209,9 °C; IR v_mMS (Nujoiycm'¹ 3 506, 3311, 3196,2996, 2951, 1637, 1518 a 1283; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,12 (IH, m), 7,91 (1H, dd, 73,5, 1,0 Hz), 7,84 (1H, d, 7 8,0 Hz), 7,43 (1H, d, 7 1,5 Hz), 7,42 - 7,35 (2H, s), 6,88 - 6,82 (2H, m), 5,77 (2H, s) a 3,91 (3H, s)
134	B	14	Teplota tání = 240,9 - 241,1 °C, IR v_)nax (DRVcm¹4010,3629,3499,3313, 3196,2946, 2733, 2447, 1943, 1638, 1528, 1420,1351, 1222, 1025 a 960, NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,85 (2H, s), 6,84 - 6,89 (1H, m), 7,36 (2H, s), 7,50 (2H, dt,78,5, 2,0 Hz), 7,92 (IH, dd, 73,5, 1,0 Hz), 8,12 - 8,14 (IH, m), 8,22 (2H, dt,79,0,2,0 Hz), Analýza; vypočteno pro C\|₅HiiNtOj 0,6H₂O; C, 51,75; H, 3,53; N, 28,17, nalezeno; C, 52,08; H, 3,22; N, 27,96
135	B	18	Teplota tání = 208,6 - 208,8 °C; IR v™ (DRycm¹ 3432, 3304,3191,2961, 1616, 1500, 1434; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,13 (IH, tn), 7,93 - 7,91 (IH, m), 7,67 (1H, t, 7 7,5 Hz), 7,35 (2H, br s), 7,19 (] H, d, 7 7,5 Hz), 6,90 - 6,86 (2H, m), 5,73 (2H, s), 2,68 (2H, q, 77,5 Hz), 1,14 (3 H, t.77,5 Hz)
136	B	18	Teplota tání = 172,7- 173,2 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,42 (IH, d. 7 5,5 Hz), 8,14 (IH, m), 7,92 (IH. d. 73,5 Hz), 7,39 (2H, brs), 7,11 - 7,10 (IH, m), 6,97 (1H. d, 75,5 Hz), 6,87 (IH, dd, 72.0, 3,5 Hz), 5,70 (2H, s),2,71 (2H. q.77,5 Hz). 1,18 (3H, t.77,5 Hz)

-112CZ 301916 B6

137	B	13	Teplota tání = 176,3 -176,5 °C; IR v,_MX (DR)/cm·’ 3452, 3326, 3209,2973, 1734, 1611, 1328, 1026 a 774; NMR δ„ ¢400 MHz, DMSO) 8.13 (IH. d,72,5 Hz), 7,90 (IH, d. 73,5 Hz), 7,72 (IH, d, 73,5 Hz), 7,61 (iH.d,78,5 Hz), 7,34 (2H, brs), 7,19 (IH. t,/8,0 Hz), 6,86 (IH, dd,73,5,2,0 Hz), 6,77 (IH, d,74,0 Hz), 6,75 (IH, d,77,5 Hz), 6,07 (2H. s) a 1,54 (9H, s)
138	B	26	teplota tání = 58,5 - 62,6 °C; IR v_max (DRycm*¹ 3430, 3315,3210,3973, 1718, 1165, 834a772; NMR δ_Η (400 MHz,DMSO) 8,13 - 8,11 (IH, m), 8,03 (IH, d, 78,0 Hz), 7,89 (IH, d, 73,5 Hz), 7,73 (IH. d,74,0 Hz), 7,39 Í2H, br s), 7,30 (IH, t, 78,5 Hz), 7,08 (IH, d,77,0 Hz), 6,91 (lH,d,74,5 Hz), 6,86 (IH, dd,73,5, 1,5 Hz), 5,90 (2H, s) a 1,62 (9H, s)
139	K	85	Teplota tání = 192,3 - 193,5 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,27 (IH, br s), 8,12 (IH, d, 72,5 Hz), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,39 - 7,33 <2H, m), 7,04 (IH, t, 7 8,0 Hz), 6,87 - 6,83 (2H, m), 6,56 - 6,52 (1H, m) a 5,86 (2H, s)
140	B	20	Teplota tání = 184,0 - 185,2 ^ĎC; IR v_miX(DR)/cm'’ 3638, 3462, 3331,3184, 2976, 1686, 1174, 1026a756; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 (IH, d,7 1,0 Hz), 7,90 (IH, d,73,5 Hz), 7,45 - 7,31 (3H, m), 7,27 - 7,17 (4H, m), 6,86 (IH, dd,73,5,2,0 Hz), 5,64 (2H, s), 4,08 (2H, d, 7 6,0 Hz) a 1,37 (9H, s)
141	C	45	Teplota tání = 2403 - 240,4 ⁰ C, IR v_mlx (DRycm'¹ 3320,3198,2929,1610, 1505,1438,1280, 1233,1028,956 a 759; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,85 (2H, s), 6,84 - 6,89 (IH, m), 7,36 (2H, s), 7,50 (2H, dt, 78,5,2,0 Hz), 7,92 (IH, dd,73,5,1,0 Hz), 8,12 -8,14(IH, m), 8,22 (2H,dt, 79,0 Hz)
142	B	14	Teplota tání = 189,0 - 189,1 °C; IR (DRycm’¹ 3506,3304, 3180, 1735, 1609,1167, 1029 a 766; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 -8,11 (IH, m), 8,02 (IH, d,78_s5 Hz), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 7,68 (IH, d,73,5 Hz), 7,53 (IH, s), 7,37 (2H, brs), 7,29 (IH, dd,78,5, 1,5 Hz), 6,86 (IH, dd, 73,5,2,0 Hz), 6,70 (lH,d,73,5 Hz), 5.75 (2H, s) a 1,61 (9H,s)
143	B	18	Teplota tání = 167,0 - 167,3 °C; IR v,™ (DRycm’¹ 3650,3485, 3320, 3194, 2978, 1726, 1168, 953 a 756; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,00 (IH, br s), 8,13 (IH, s), 7,91 (IH, d,73,5 Hz), 7,57 (IH, t, 78,0 Hz), 7,39 (2H, br s), 7,16 (IH, d, 711,5 Hz), 7,04 (IH, d, 7 8,5 Hz), 6,86 (1H, dd, 7 3,5,2,0 Hz), 5,64 (2H, br s) a 1,44 (9H, s)
144	K	56	Teplota tání = >300 ° C (za rozkladu); IR v_WIX (DRycm’' 2903, 2030, 1606, 1464, 1033, 779 a 589; NMR δ_κ (400 MHz, DMSO) 8,30 {2H, brs), 8,14 (IH, s), 7,92 (IH, d, 73,5 Hz), 7,46 (2H, d,78,0 Hz), 7,32 (2H, d, 78,0 Hz), 6,92 - 6,84 (IH, m), 5,69 (2H, s) a 4,04-3,96 (2H, m)
145	H	30	IR ν_ιηΛΛ (DRycm’¹ 3511,3292,3164,2971, 1609, 1525, 1437, 1354a 1239; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,19 (2H, m), 7,90 (IH, d,73,5 Hz), 7,72 - 7,64 (2H, m), 7,36 (2H, br s), 6,53 (IH, d, 73,5 Hz), 5,83 (2H, s), 2,80 (2H, q, 77,5 Hz) a 1,27 (3H, t, 77,5 Hz)
146	B	, 35	Teplota tání = 180,0 - 180,5 °C; IR (DR)/cm’¹ 3325, 3206, 2976, 1734, 1604, 1341, 1024 a 768; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,92 (1H. d.73,0 Hz), 7,84 (IH, s), 7,67 (1H, d, 7 4,0 Hz). 7.62 (IH, d,78.0 Hz). 7,37 (2H. br s), 7,26 (IH, d,78,0 Hz), 6,87 (1H, dd. 73.5,1.5 Hz), 6,70 (1H. d, /3,5 Hz). 5,80 (2H. s) a 1,51 (9H, s)

-113CZ 301916 B6

147	K	57	Teplota tání = >200 °C (za rozkladu); ÍR v,„„ (DR)/cm'¹ 2816. 2004. 1660. 1507, 1427, 1277, 1030, 746 a 524, NMR8_h (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,12 (IH, m). 7,91 (IH, d,73,5 Hz), 7.14 (l H, d, J 12,0 Hz), 7,06 - 6.94 (2H, m), 6,86 (1H, dd, J 3,5, 2.0 Hz) a 5,57 (2H, s)
148	B	43	Teplota tání = 259,8 - 259,9 ⁰ C, IR v,_n„(DR)/cm'¹ 3382, 3214, 2986, 2731.2090, 1767, 1730, 1606, 1487, 1372, 1275, 1137. 1029, 873 a 771; NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 1.49 (9H, s), 5,63 (2H, s). 6,85 - 6,86 (IH, m), 7,20 - 7,27 (2H, ra), 7,40 (2H, s), 7,87 (IH, d, 73,0 Hz). 8,11 - 8.14 (! H, m)
149	K	96	IR v_mi(X (Nujoiycm'¹ 3375,3061, 1653, 1509 a 1474; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,15 - 10,13 (IH, s), 8,43 - 7,36 (3H, s), 8,14 -8,12 (IH, m), 7,89 (IH, dd,73,5, 1,0 Hz), 6,87-6,84 (IH, m), 6,59-6,51 (2H, m) a 5,51 (2H, s)
150	c	37	IR v_max (DR)/cm^d 4043, 3461, 3312, 3198, 2970, 2748, 2438, 1923, 1650, 1514, 1497a 1324; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,9 (IH, d,73,5 Hz), 7,31 (2H,br s), 6,97 (IH, t, 7 8,0 Hz), 6,53 (1H, d, J 3,5 Hz), 6,45 (1H, dd, J1,5, 8,0 Hz), 6,40 (1H, d, J 7,5 Hz), 6,34 (IH, t, J 1,7 Hz), 5,48 (2H, s), 5,12 (2H, s), 2,80 (2H, q, J 1,5 Hz) a 1,27(3H, t, 77,5 Hz)
151	c	48	Teplota tání - 251,2 - 251,5 °C; IR v_iniJt (DR)/cm'‘3449, 3365, 3314,3196, 2954.2742. 1731, 1642, 1598, 1556, 1463 a 1407; NMR δ„ (400 MHz, DMSO) 8,76 - 8,72 (2H, m), 7,67 - 7,62 (3H, m), 7,36 (2H, brs), 6,97 (IH, t,78,0 Hz), 6,46 (IH, dd,71,5, 8,0 Hz), 6,43 (IH, d, JI,5 Hz), 6,36 (IH, t, J 1,7 Hz), 5,52 (2H, s) a 5,13 (2H, s)
152	AF	86	Teplota tání = 298,9 - 299,0 °C; IR v*, (DR)/cra'‘ 3422, 3321,3105,3942, 1601, 1351, 1219, 1019 a 762; NMR 5_h (400 MHz, DMSO) 11,09 (IH, br s), 8,13 (IH, s), 7,91 (IH, d.73,0 Hz), 7,51 (IH, d,78,5 Hz), 7,43 - 7,31 (3H, m), 7,28 (IH. s), 7,00(lH,d,78,0 Hz), 6,89 - 6,83 (IH, m), 6,39 (IH, s) a 5,73 (2H, br s)
153	AF	75	Teplota tání - 226,8 - 227,4 ° C; IR v_wx (DRVcm’¹ 3475,3320,2739, 1645, 1506, 1223, 1008 a 778; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,14 (IH, br s), 8,14 - 8,10 (IH, tn), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,50(IH. s), 7,40 - 7,31 (4H, m), 7,09 (IH, dd,78,0, 1,5 Hz), 6.85 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 6,43 - 6.38 (IH, m) a 5,70 (2H, s)
154	AF	77	Teplota tání = 295,3 - 295,5 °C; ÍR v_max (DR)/cm*' 3215, 1610, 1005, 758, 650 a 565; NMR6_h(4C0 MHz, DMSO) i 1,36 (IH, brs), 8,15 - 8,11 (ÍH, m), 7,9L (IH, d, 73,5Hz), 7,51 (IH, d,78,0 Hz), 7,46 (IH, t,72,5 Hz), 7,43 (2H, brs), 6,92 (lH,t,77,5 Hz), 6,86 (IH, dd,73,5,2,0 Hz), 6,71 (IH, d,77,0 Hz), 6,53-6,49 (IH, m) a 5,93 (2H. s)
155	B	35	Teplota tání = 258,6 - 258,7 °C; IRv_injx(Nujo!)/cm'' 3386,3206, 1646, 1607a 1481; NMR δ„ (400 MHz, DMSO) 8,33 (IH, dd, 7 9,0, 4,5 Hz), 8,15 (1H, s), 7.92 (1H. d, 7 3,5 Hz), 7,55 - 7,47 (1H, m), 7,47 - 7,35 (2H. s), 6,93 - 6.85 (2H, ra) a 6,03 (2H. s)
i i 156 1	AG	! 99 i	Teplota tání = 274,2 - 274,3 °C; IR v_max (Nujol)/cní‘ 3482.3305,3197, 2963, 1606, 1499 a 1420; NMR δ» (400 MHz, DMSO) 8,12 (1H. s), 7.87 (1H. d. 73.0 Hz), 7,37 (2H. s).

I Analýza: vypočteno pro C^H^N^O-F: · 0.5 Η₂Ο: C. 52.32: H. 3.57, N. 22,88. ;

-114CZ 301916 B6

			nalezeno: C, 52,62; Η, 3,31; Ν, 22,72
157	Β	24	Teplota tání - 204,2 - 204,4⁰ C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 1,41 (9H, s), 4,37, (2H, d, J 6,0 Hz), 5,72 (2H, s), 6,83 (IH, d,/6,0 Hz), 6,85-6,88 (IH. d,/7,5 Hz), 7,14-7,22 (lH,m), 7,30 (2H, d,/4,0 Hz), 7,36 (2H, s), 7,48 (IH, t,/6,0 Hz), 7,91 (IH, d, /3,5 Hz), 8,12 - 8,14 (IH, m), Analýza: vypočteno pro C21H23N7O3: C, 59,85; H, 5,50; N, 23,25, nalezeno: C, 59,69; H, 5,54; N, 22,74
158	AZ		Teplota tání» >300 ⁰ C (za rozkladu); IR (DR)/cm⁴ 3212, 1607, 1438, 1212, 1029 a770; NMR 5tf (400 MHz, DMSO) 15,74 (IH, br s), 8,13 (IH, s), 7,91 (IH, d, /3,5 Hz), 7,80 (2H, br s), 7,54 - 7J0 (3H, s), 6,86 (IH, dd, /4,0,2,0 Hz) a 5,85 (2H, s)
159	Β	16	Teplota tání« 235,9 - 237,8 °C; NMR Sh (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,13 (IH, m), 7,93 - 7,91 (IH, d, /3,5 Hz), 7,84 - 7,82 (IH, d,/2,5 Hz), 7,80 - 7,76 (IH, dd,/2,5, 8,5 Hz), 7,43 - 7,37 (2H, s) 7,04-7,00 (IH, d,/8,5 Hz), 6,89 - 6,86 (IH, dd,/2,0, 3,5Hz), 5,71 -5,69 (2H s), a 3,99 - 3,97 (3H s)
160	Β	28	Teplota tání = 277,4 - 277,9 °C; NMR 5_h (400 MHz, DMSO) 9,93 (IH, s), 8,15 - 8,12 (IH, m), 7,92 (IH, d,/ 3,5 Hz), 7,55(1 H, d, / 8,0 Hz), 7,38 (2H, s), 7,34 (1H, s), 7,27 (1H, t, / 8,0 Hz), 6,96 (IH, d, /7,5 Hz), 6,88 - 6,85 (IH, m), 5,63 (2H, s) a 1.99.(3H, s)
161	Κ	100	Teplota tání« >250 »C (za rozkladu); IR (DRycm⁴ 3035,1968, 1654, 1464,1354, 1247, 1032 a 746; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 4,39 (2H, q, / 5,5 Hz), 5,81 (2H, s). 6,84 - 6,89 (IH, m), 7,13 (IH, d,/7,5 Hz), 7,31 -7,46 (3H, m), 7,55 (IH, d, /7,5 Hz), 7,90 (IH, d,/3,5 Hz), 8,12 - 8,16 (IH, m), 8,44 (3H, s), Analýza: vypočteno pro ε,₆Η,ίΝ₇Ο · 2 HCI * 1,5 H₂O: C, 45,62; H, 4,79; N, 23,27, nalezeno: C, 45,63; H, 4,71;N, 23,14
162	Β	14	Teplota tání - 195,1 - 195,2 °C; IR v_mix (DR)/cm⁴ 3490,3375,3310,3199, 2895,1734, 1609, 1507, 1421, 1228, 1026,1001 a 760; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,86 (ÓH, s), 5,58 (2H, s), 6,48 (1H, d, /7,5 Hz), 6,64 (IH, dd,/8,0,2,0 Hz), 6,72 - 6,75 (IH, m), 6,84 - 6,87 (ÍH, m), 7,12 (1H, t, /7,5 Hz), 7,35 (2H, s), 7,90 (IH, d, /3,5 Hz) a 8,10 - 8,14 (IH, m)
163	Β	20	ÍR v_inax(DR)/cm⁴ 34J89, 3324,3199,2560, 1605, 1235, 1121, ÍO4Sa762; NMŘ δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 (IH, d,/2,5 Hz), 7,90 (IH, d,/3,5 Hz), 7,44 - 7,32 (4H, m), 7,16 (2H, d,/9,0 Hz), 6,86 (IH, dd, /3,5, 1,5 Hz) a 5,67 (2H, s)
164	Β	16	Teplota tání = 120,1 - 121,0 °C; IR Vmax (DR)/cm⁴ 3318, 1772, 1709, 1607, 1462, 1395; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,14 (IH, m), 7,81 (IH, d, /3,5 Hz), 7,77 (IH, t /8,0 Hz), 7,71 - 7,65 (4H, m), 7,33 (1H, d,/8,0 Hz), 7.21 (2H, br s), 7,12 (IH. d,/8,0 Hz), 6,88 (IH. dd. /1,5, 3,5 Hz), 5,68 (2H, s), 4,80 <2H, s)
165	C	60	Teplota tání ~ 259,7 - 259,8 °C; IR v_m„ (DRycm'¹ 3457, 3315. 3183, 2959,2747, 1734, 1653, 1608, 1518, 1441, 1420 a 1386; NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 8.12(1 H, d. /1,0 Hz), 7.90 (1H. d. /3.5 Hz), j

- 115 CZ 301916 B6

			7.35 (2Η, br s), 6,93 (IH, dd, 78.0. 11,5 Hz), 6,86 (IH, dd, 1,5, J3,5 Hz), 6,58 (IH. dd, 72,0,78,5 Hz) 6,47 - 6.39 (1H, m), 5,49 (2H, s) a 5,19 ( 2H, s)
166	Β	10	Teplota tání = 210,3 - 211,2 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,10 (1H, m), 7,89 (1H, d, 7 4,5 Hz), 7,35 (2H, br s), 7,18 (1H, s), 7,08 (1H, d, 7 8,0 Hz), 6,85 (1H, dd, 7 3,5,1,5 Hz), 6,72 (1H, d, 7 8,0 Hz), 5,55 (1H, s), 4,49 (2H, t, 7 8,5 Hz) a 3,13 (2H, t, 7 8,5 Hz)
167	Β	11	IRv^íNujoiycnr¹ 3486,33Í9, a 1606; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 3,15 - 8,10 (IH, m), 7,92 - 7,87 (IH, d,73,5 Hz), 7,64 - 7,56 (IH, m), 7,54 - 7,47 (IH, m), 7,46 - 7,35 (2H, a), 7,32 - 7,22 (IH, t, 79,5 Hz), 6,88 - 6,84 (IH, dd, 72,0, 3,5Hz), a 5,71 - 5,65 (2H s); Analýza: vypočteno pro C_[5H_l0N₆OFBr 0,5 H₂O : C, 45,25; H, 2,78; N, 21,11, nalezeno: C, 45,10; H, 2,48; N, 20,69
168	Β	12	Teplota tání = 204,0 · 204,2 ’C; IR v_(MX (Nujoiycm'¹ 3343 a 3208; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,12 (IH, m), 7,91 - 7,89(IH, dd,71,0, 3,5 Hz), 7,62 - 7,53(1H, m), 7,45 - 7,37 (2H, s), 7,05 - 6,97(IH, m), 6,88 - 6,85 (IH, dd, 72,0, 3,5 Hz), a 5,76 - 5,74 (2H, s)
169	Β	11	ÍR (Nujoiycm’¹ 3490 a 3321; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,13 (IH, m), 7,91 - 7,89 (IH, d, 73,5 Hz), 7,78 - 7,72 (IH, m), 7,67 - 7,63 (IH, dd, 72,0, 7,0 Hz), 7,46 - 7,38 (2H, s), 7,15-7,08 (lH,dd,79,0, 10,0 Hz) 6,88 - 6,85 (IH, dd, 72,0, 3,5 Hz), a 5,67 -5,64 (2H, s)
170	Β	13	IR (Nujoiycm'¹3495 a 3304; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,12 (IH, m), 7,90 - 7,88 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,64 - 7,62 (IH, dd.71,0, 2.0 Hz), 7,43 - 7,37 (2H, s), 6,87 -6,84 (IH, dd, 71,5, 3,5 Hz), 6,51 - 6,48 (IH, dd,71,0, 3.5 Hz), 6,46 - 6,44 (IH, dd.72,0, 3,5 Hz) a 5,67 - 5,65 (2H, s)
171	C	59	Teplota tání - 219,3 °C; IR v_ra„ (Nujoiycní¹ 3508, 3421,3307, 3190,2949, 1609 a 1506; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (IH, s), 7,91 (IH, d,73,5 Hz), 7,43 (2H, s), 6,92-6,85 (2H, m), 6,72 (IH, dd,78,5, 5,0 Hz), 6,52 (IH, dd,79,5, 3,0 Hz), 5,47 (2H, s)a5,19(2H, s)
172	Β	18	IR v_max (Nujoiycm'¹ 3490, 3304, 3182, 2986, 1779, 1762, 1603, 1345 a 1231; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,16 (1H, d, 7 8,5 Hz), 8,15 - 8,13 (1H, m), 7,92 (IH, d, 73,5 Hz), 7,46 (IH, d,72,0 Hz), 7,45 - 7,36 (2H, s), 7,32 (IH. dd,7 8.5, 1,5 Hz), 6,88-6,86 (IH, m), 5,84 (2H, s) a 1,47 (9H, s)
173	C	78	Teplota tání « 239,6 - 239,8 °C; IR v_!MX (Nujoiycm’' 3323, 2936, 2733, 1772, 1734, 1609, 1508 a 1282; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,07 (IH, s), 8,13 - 8,11 (1H, m), 7,89 (1H, d, J 3,5 Hz), 7,34 (2H, s), 6,87 - 6,84 (1H. m), 6,59 - 6,50 (3H, m), 5,41 (2H, s) a 4.57 (2H, s)
174	Κ	81	Teplota tání = >200 °C (za rozkladu); IR v_TJX(DR)/cm^l 3144, 2570,2004, 1654, 1458, 1369, 1280, 1037 a 760; NMR6_h (400 MHz, DMSO) 7,87 (IH. d,73,5 Hz). 7,13 (IH, d,711,5 Hz), 7,05 - 6.91 (2H, m), 6,51 (IH. dd,73,ý, 1,0 Hz), 5,55 (2H, s) a2,45 (3H, s)

-116CZ 301916 B6

175	c	17	Teplota tání = 279,3 - 28 U °C; IRv_max(DR)/cm'¹ 3462. 3202. 2952,1653, 1510, 1462,1416, 1342, 1293 a 1261; NMR6_h(400 MHz, DMSO)13,52 ( IH, brs), 7,97(1H, brs), 7,31 (IH, s), 7,25 (2H, br s), 6,96 (IH, ζ77,5 Hz), 6,46 (IH, dd,7 1,0, 8,0 Hz), 6.42 (IH, d, 77.0). 6,34 ( IH, s), 5,50 ( 2H,s) a 5,13 <2H, s)
176	^K	51	IR ^vmax(Nujoiycrn¹ 3651,3488, 3317, 1637, 1507a 1331; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,04 (IH, s), 8,15 - 8,13 (IH, m), 7,92 (IH, dd, 73,5, 1,0 Hz), 7,87 (IH, d,78,5 Hz), 7,41 (2H, s), 6,88 -6,86 (IH, m), 6,85 .6,81 (2H, m) a 5,72 (2H, s); Analýza: vypočteno pro CuHuNtOj 1,0 H₂O: C, 48,52; H, 3,53, N, 26,24, nalezeno; C, 48,68; H, 3,20; N. 26,24
177	AL	65	Teplota tání = 245,9 - 247,0 ^eC; IR v,™ (DRycm’’ 3284,3194, 1654,1609, 1523; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,41 (lH, t,76,0 Hz), 8,14 - 8,13 (IH, m), 7,92 (IH, dd,7 1,0, 3,5 Hz), 7,73 (IH, t,77,5 Hz), 7,37 (2H, br s), 7,21 (IH, d,77,5 Hz), 6,93 (IH, d,77,5 Hz), 6,88 - 6,86 (IH, m), 5,74 (2H, s), 4,28 (2H, d, 76,0 Hz), 1,88 (3 H,s); Analýza: vypočteno pro C_l7Hi_eN»O₂ 0,5 H₂O · 0,1 C₃H₇NO: C, 54,58; H, 4,69, N, 29,80, nalezeno: C, 54,90; H, 4,43; N, 29,46
178	R	20	Teplota tání = 216,7 - 218,4⁰ C: IR v,.^ (DRycm'¹3854, 3143, 2569,2004, 1654, 1518, 1437, 1279, 1207, 1037 a 868; NMR S_H (400 MHz, DMSO) L90 (3H, s), 4,48 (2H, d,76,0 Hz), 5,73 (2H, s), 6,82 - 6,89 (2H, m), 7,15 - 7,23 (l H, m), 7,25 - 7,46 (4H, m), 7,91(1 H, d, 7 3,5 Hz), 8,12-8,15 (IH. m), 8,39 (IH, t,75,5 Hz)
179	B	11	Teplota tání = 215,8 - 216,9 °Č; IR v_inax (Nuioiycm’¹ 3482 a 3305; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,11 (1H, m), 7,91 - 7.89 (IH, d,73,5 Hz), 7,55 - 7,52 (IH, dd, 73,0, 5,0 Hz), 7,42 - 7,40 (1H, m), 7,39 - 7,34 (2H, s), 7,11 -7,08 (IH, dd, 71,5, 5,0 Hz), 6,87 - 6,85 (IH, dd71,5, 3,5 Hz) a 5,66-5,64 (2H, s); Analýza: vypočteno pro CuHiqNůOS: C, 52,34; H, 3,38, N, 28,16, nalezeno: C, 52,53; H, 3,57; N, 28.22
i 80	C	25	Teplota tání = 278,4 - 279,9 °C; IR (DRycm¹ 3468,3184,2967, 1735, 1604, 1436, 1322, 1234 a 1204; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,87 (IH, d,73,0 Hz), 7,30 (2H, br s), 6,80(IH, t, 7 8,0 Hz), 6,58 (1H, dd, 71,0, 8,0 Hz), 6,51 (1H, dd, 7 3,0. 1,0 Hz), 6,11 (1H, d, 7 7.0 Hz), 5,54 (2H, s), 4,93 (2H, br s), 2.45 (3H, s) a 2.1 (3H. s)
181	B	12	IR v_Iftax (Nujoiycm'¹ 3501 a 3316; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,11 (1H, m), 7,90 - 7,87 (1H, dd, 71,0, 7,5 Hz), 7,43 - 7,32 (2H, s), 7,40 - 7,37 (IH, d, 75,0 Hz), 6,90 - 6,87 (IH, d, 75,0 Hz), 6,8L· - 6,54 (IH, dd, 72,0,3,5 Hz), 5,73 - 5.72 (2H, s), a 2,37-2,35 (3H, s)
182 1 1	A M i	30	Teplota tání * 92.3 - 92.7 °C; IR v_míS (DRycm'¹ 3124,3073.2926, 1609, 1520, 1411; NMRÓh (400 MHz. DMSO) 8.13 - 8.17 (IH. m), 7,93 (IH. d.73.0 Hz), 7.80 (1H, t. 7 7,5 Hz). 7,37 (1H, d. J 7,5 Hz), 7.19 (1H, d, 7 7.5 Hz), 6.87 (1H. dd, 7 1.5. 3,5 Hz), 5,94 - 5.75 (3H, m), 5,78 (2H. s), 5.28 - 5.07 (6H, m). 4,48 (2H, s), 4,43 - 4,12 (4H, m), 4,02 - 3,99 (2H. m); Analýza: vypočteno pro Cí-tH^N-O?: C, 65,00: H. 5.68. N. 22.10. nalezeno: C. 65,23; H. 5.80; N, 21.60 f

-117CZ 301916 B6

183 1	B	27	Teplota tání = 152,0 - 153,5 ^eC; IR (DRVcm'¹ 3515,3300, 3 i 83, 2934, 2822, 1631, 1450, 1434; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,89 (IH, d,73,0 Hz), 7,79 (IH, r,77.5 Hz), 7,33 (2H, br s), 7,34 (1H, d, J 7,5 Hz), 7,02 (IH, d. J 7,5 Hz), 6,53 - 6,51 (1H, m), 5,74 (2H, s), 4,43 <2H. s), 2,46 (3H, s), 3,33 (3H, s); Analýza: vypočteno pro C17H17N7O2: C, 58,11; H, 4,88, N, 27,89, nalezeno: C, 57,75; H, 4,85; N, 27,59
184 ( i	C	76	Teplota tání = 219,7 - 220,4 °C IR v_irAS (DRycm’¹ 3450,3312,2920. 2728, 1737, 1638, 1438, 1354, 1326, 1291a 1234; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,85 (IH, d, 73,0 Hz), 7,30 (2H, brs), 7,01 (2H, d,78,5 Hz), 6,52- 6,47 (3H, m), 5.41 (2H, s), 5,12 (2H, s) a 2,44 (3H, s)
f 1 1 í 1 185	B	15	Teplota tání = 155,6 - 157,1 °C; IRv_inax (DRycm*¹ 3332,3197, 2857, 1655, 1605, 1525, 1420; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,13 (IH, m), 7,92 (IH, d,73,5 Hz), 7,79 (IH, t, 77,5 Hz), 7,37 (IH, d,77,5 Hz), 7,36 (2H, br $), 7,05 (IH, d,7 7,5 Hz), 6,88 - 6,86 (IH, m), 5,98 - 5,86 (IH, m), 5,76(2H, s), 5,29 - 5,24 (IH, m), 5,17 - 5,13 (IH, m), 4,48 (2H, s), 4,06 - 4,00 (2H, m); Analýza: vypočteno pro C₁₈H\|7N7O₂: C, 59,50; H, 4,72, N, 26,97, nalezeno: C, 59,39; H, 4,70; N, 26,99
186	B	23	Teplota tání = 149,0 - 149,3 °C; IR (DRycm¹ 3514, 3295,3168, 2861, 1634, 1502, 1435; NMR δ_Η (40G MHz, DMSO) 7,88 (l H, d, 73,5 Hz), 7,79 (1H, t, 7 7,5 Hz), 7,37 (IH, d, 77,5 Hz), 7,33 (2H, br s), 7,04 (IH, d,77,5 Hz), 6,52 - 6,51 (IH, m), 5,96 - 5,86 (IH, m), 5,74 (2H, s), 5,30 - 5,24 (IH, m), 5,17 - 5,13 (IH, m), 4,49 (2H, s), 4,06 - 4,00 (2H, m), 2,46 (3H, s); Analýza: vypočteno pro C₁₉H_l9N,O, - 0,2 H_;O: C, 59,90; H, 5,13, N, 25,73, nalezeno: C, 59,71; H, 5,02; N, 25,64
187	B	20	Teplota tání = 191,7 - 191,9 °C, IR v™, (Nujoiycm*¹ 3501, 3307, 3189, 2974, 1611, 1527 a 1338; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12- 8,15 (IH, m), 7,91 (IH, d,73,5 Hz). 7,76 (IH, d,78,5 Hz), 7,67 (IH, d,72,0 Hz), 7,44 - 7,36 (2H, s), 7,16 (IH, dd, 7 8,5,2,0 Hz), 6,87 - 6,85 (IH, m), 5,78 (2H, s), 3,22 (IH, kvin, 76,5 Hz) a 1,22 (6H, d, 76,5 Hz)
188	B	32	Teplota tání = 228,9 - 229,9 °C; ÍRv^ (DRycm¹ 3461,3317,3195, 1606, 1504, 1320, 1026 a 818; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,16-8,14 (IH, m), 7,98 (IH, d,78,0 Hz), 7,94 (IH, d, 73,5, 1,0 Hz), 7,91 (1H. d,78,0 Hz), 7,78 - 7,73 (IH, m), 7,64 - 7,58 (IH, m), 7,36 (IH, d,78,5 Hz), 7,36 (2H, br s), 6,88 (IH, dd,73,5, 1,5 Hz) a 5,98 (2H, s)
189	K	23	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,12 (1H, m), 7,92 - 7,39 (IH, dd,7l,0, 3,5 Hz), 7,35 - 7,31 (2H, d,78,5 Hz), 7,28 - 7,16 (2H, s), 6,88 - 6,85 (IH, dd,7 1,5, 3,5 Hz), 5,66 - 5,64 (2H, s), a 2,82 - 2.80 (3H, s); M/Z 322 (M-K)⁺
190	B	37 i	Teplota tání = 290,2 - 290,3 °C; IR ν_ΜΧ (DRycm*¹ 3491,3338, 3205,3128, 2936, 1710, 1616, 1490, 1458; NMR8h (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (IH, m), 7,93 (IH, t,77,5 Hz), 7,90 (IH, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,84 (IH, d,77,5 Hz), 7,56 (IH, d,/7,5 Hz), 7,34 (2H, brs), 6,86 (IH, dd,72,0,3,5 Hz), 6,69 (IH, q,77,5 Hz), 2.48 (3H,s), 1,98 (3H,d,77,5 Hz); Analýza: vypočteno pro C,7H_l5N₇0i: C, 58,45; H. 4,33, N, 28.05. nalezeno: C, 58.26: H. 4.42: N, 27,67

-118CZ 301916 B6

191	C	16	Teplota tání - 186,1 - 189,1 °C; IR v_m„ (DR)/cm*¹ 3458,1598,1509, 1460, 1329,1267a 1220; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,73 (IH, s), 7,59 (IH, s), 7,17 (IH. s), 6,97 (IH, t./7,8 Hz), 6,95-6,83 (2H, brs), 6,45 (IH, dd,/1,5,/8,0 Hz), 6,40 (IH, d,/8,0 Hz), 6,38-6,31 (IH, m), 5,47 (2H, s) a 5,13 (2H,s)
192	Q	2	NMR δ_Η (400 MHz, CD₃OD) 8,84 (IH, d, /4,5 Hz), 8,77 (IH, d, /8,0 Hz), 8,33 (IH, t, / 1,7 Hz), 8,2 (IH, dd, /2,0, 8,0 Hz), 8,06 (IH, td, / 7,8,2,0 Hz), 7,81 (IH, d, /7,5 Hz), 7,65 - 7,58 (2H, m) a 5,88 (2H, s); M/Z 349 (M+H)'; Doba retence - 1,77 min
193	B	6	Teplota tání = 253,6 - 254,0 ⁰ C; LR v_msx (DRVcm* 3320. 1611, 1414, 1315, 1255, 1026a767; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,01 (3H, s), 5,59 (2H, s), 6,84 - 6,88 (IH, tn), 7,22 (2H, d, /8,5 Hz), 7,36 (2H, $), 7,54 (2H, d, /8,5 Hz) 7,90 (IH, d,/3,5 Hz), 8,11-8,14 (IH, m), 9,97 <1H, s)
194	B	36	Teplota tání = 136,5 - 137,6 °C; TRv^(Nujoiycm-¹ 3489, 331 1,3195, 2954, 1774a 1613; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,24 (1H, s), 8,04 (IH, d, /2,0 Hz), 8,00 (IH, d, / 3,5 Hz), 7,96 (IH, dd,/8,5,2,0 Hz), 7,52 - 7,44 (2H, s), 7,40 (IH, d, /8,5 Hz), 6,99 - 6,95 (IH, m), 5,83 (2H, s), 5,54 (2H, s), 3,66 (2H, t,/8,0 Hz), 0,93 (2H,t,/8,0 Hz) a 0,00 (9H, s); Analýza: vypočteno pro C^H^N^SÍ · 0,1 H₂O: C. 51,97; H, 5,23, N, 20,20, nalezeno: C, 51,97; H, 5,19; N, 19,86
195	B	12	IRv^ (Nujoiycm-¹ 3652, 3506, 3307,3196,2990, 2878, 1633, 1521 a 1344; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (IH. s), 7,94 - 7,88 (2H, m), 7,46 (IH, s), 7,40 (2H, s), 7,23 (IH, dd, / 8,5, 2,0 Hz), 6,88 -6,85 (IH, tn), 5,78 (2H, s), 2,80 (2H, q, 7,5 Hz) a 1,17 (3H, t, / 7,5 Hz); Analýza: vypočteno pro C17H15N7O3 * 0,25 H₂O: C, 55,21; H, 4,22, N, 26,51, nalezeno: C, 55,47; H, 4,12; N, 26,25
196	B	23	Teplota tání = 178,4-179,0 °C; IRv™ (Nujoiycm*' 3469 a 3311; NMR 6h (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,11 (IH, m), 7,90 - 7,88 (IH, dd, /1,0, 3,5 Hz), 7,37 - 7,32 (2H, s), 7,32 - 7,29 (IH, dd, /1,5, 5,5 Hz), 6,92 - 6,89 (1H, dd, /3,5, 5,5 Hz), 6,87 - 6,84 (2H, m), 4,70 - 4,64 (2H, t, /7,0 Hz), a 3,53 -3,48 (2H, t,/7,0 Hz); Analýza: vypočteno pro C_]4H,2N₆OS: C, 53,84; H, 3,87; N, 26,89, nalezeno: C, 53,98; H, 3,87; N, 26,50
197	B	22	Teplota tání = 188,3 - 188,5 °C; IR v_irTJX (DR)/cm ' 3324,3189,2964, 1649, 1513; NMR6_h (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,13 (IH, m), 7,93 (IH, d,/3,5 Hz), 7,67 (IH, t,/7,5 Hz), 7,34 (2H, br s), 7,20 (IH, d,/7,5 Hz), 6,89 (IH, d,/7,5 Hz), 6,87.- 6,86 (IH, m), -5,75 (2H, s), 2,93 (IH, sept,/7,0 Hz), 1,12 (6H, d,/7,0 Hz); Analýza: vypočteno pro C^H^NtO: C, 60,88; H, 5,11, N, 29,22, nalezeno; C, 61,03; H, 5,13; N, 28,95
198	B	27	IR v_mix (DR)/cm'' 3466, 3312, 3187, 2958, 2850, 1639, 1511, 1221, 1047, 756 a 599; NMRδ„ (400 MHz, DMSO) 8,13 (IH, s), 8,09 (IH, s), 7,91 (IH, d,/3,0 Hz), 7,72 (IH, d,/8,5 Hz), 7,68 (IH, s), 7,42 (IH, d, /8,5 Hz), 7,37 (2H, br s), 6,88 - 6,83 (IH, m), 5,82 (IH, d, /9,5 Hz), 5,77 (2H, s), 3,90 - 3,80 (IH, m), 3,77 -3,64 (IH, m), 2,45 - 2,30 (IH, m), 2,1(5 - 1,88 (2H, m), 1,80 - 1,63 (IH, m), 1,62-1,49 (2H,m) 1

-119CZ 301916 B6

199	Β	7	Teplota tání = 226,5 - 227,9 °C; IR (DRVcm*¹ 3466, 3316, 3182,2962, 1645, 1606, 1546, 1514, 1473; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,13 (IH, m), 7,92 (IH, d, /3,0 Hz), 7,33 (2H, brs), 7,07 - 7,06 (114, m), 6,88 - 6,86 (2H, m), 5,71 (2H, s), 2,88 (IH, sept,/7,0 Hz), 2,82 (IH, sept, / 7,0 Hz), 1,14 (6H, d,/7,0 Hz), 1,09 (6H, d,J 7,0 Hz)
200	Κ	99	Teplota tání = > 300 °C (za rozkladu); IR v™ (DRVcm’¹ 3100, 1662, 1465, 1281, 1032, 782a592; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,16 - 8,13 (IH, m), 8,07 (IH, s), 7,92 (IH, d, / 3,5 Hz), 7,68 (IH, s), 7,54 (IH, d, /8,5 Hz), 7,35 (IH, dd, 8,5, 1,5 Hz), 6,87 (IH, dd, /3,5,2,0 Hz) a 5,76 (i H, s)
201	Κ	99	IRv^CNujoiycm*’ 2999,1656, 1530 a 1461; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,10 (1H, s), 8,14 (1H, d, /1,0 Hz), 7,92 (1H, d, /3,5 Hz), 7,72 (IH, d,/2,5 Hz), 7,61 (IH, dd, / 8,5,2,5 Hz), 7,0(IH, d,/8,5 Hz), 6,86 - 6,88 (IH, m), 5,67 (2H, s) a 5,11 - 5,16 (3H, s)
202	Β	32	Teplota tání = 210,5 - 211,6 °C; IR v™ (FILMVcm*¹ 3352,3204, 3001, 1659, 1569, 1510, 1440; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (IH, m), 7,93 (IH, d,/3,5 Hz), 7,76 (IH, t, / 7,5Hz), 7,43 (1H, d, / 7,5 Hz), 7,36 (2H, br s), 7,03 (1H, d, / 7,5 Hz), 6,87 (IH, dd,/2,0,3,5 Hz), 6,75 (IH, dd,/10,5, 17,5 Hz), 6,09 (IH, dd,/2,0, 17,5 Hz), 5,78 (2H, s), 5,43 (IH, dd,/l,5, 10,5 Hz); Analýza: vypočteno pro C\|₆H_i3N₇O: C, 60,18; H, 4,10, N, 30,69, nalezeno: C, 60,14; H, 4,20; N, 30,39
203	AS	12	IR v_m„ (Nujol)/cm*‘ 3514, 3298 a 1761; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 8,16 - 8,15 (IH, m), 7,89 - 7,86 (IH, dd,/1,0, 3,5 Hz), 7,80 - 7,40 (2H, s), 6,89 - 6,86 (IH, dd,/1,5, 3,5 Hz), a 1,66 - 1,64 (9H, s)
i 204	Β	16	Teplota tání = 143,6- 144,5 °C; IR v_m„ (DRycm*¹ 3644,3315,3195,2978, 1743, 1608, 1163, 1086 a 746; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,10 (IH, m), 8,05 (IH, d,/8,0 Hz), 7,88 (IH, d, /3,5 Hz), 7,81 (IH, s), 7,66 (IH, d,/7,5 Hz), 7,42 (2H, br s), 7,34 (lH,t,/8,0 Hz), 7,23 (IH, t, /8,0 Hz), 6,85 (IH, dd,/3,5,2,0 Hz), 5,78 (2H, s) a 1,63 (9H, s)
205	Β	19	IR v,™ (DRycm*¹ 3431,3325, 3217, 1646, 1504, 1431; NMR 5h (400 MHz, DMSO) 9,87 - 9,86 (IH, m), 8,14 (IH, ra), 8,05 (IH, t, / 8,0 Hz), 7,94 - 7,92 (IH, m), 7,88 (IH, d, /8,0 Hz), 7,52 (IH, d,/8,0 Hz), 7,38 (2H, br s), 6,88 - 6,87 (IH, m), 5,91 (2H, s); Analýza: vypočteno pro CiíH_ltN₇O₂ 0,3 H₂O: C, 55,15; H, 3,58, N, 30,01, nalezeno: C, 55,33; H, 3,35; N, 29,64
206	Β	30	IR v_max (filmycm ¹ 3327, 3209, 2987, 1730, 1664, 1390, 1168, 959, 745 a 664; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,16 (IH, s), 8,09 (IH, d,/8,0 Hz), 7,97 - 7,92 (2H, m), 7,47 (IH, d, J7,5 Hz), 7,44 - 7,35 (2H, br s), 7,31 (IH, t, /7,5 Hz), 7,20 (IH, t, /7,0 Hz), 6,89 (IH, dd, /3,5, 1.5 Hz), 6,03 - 5,96 (3H, m) a 1,64 (9H, s)
207	AF	71 1	Teplota tání - 289,1 - 289,3 °C; IR v,™ (DRVcm’’ 3442, 3317,3189, 1649, 1607, 1519, 1332, 1118, 1023 a 763; NMR Ó_H (400 MHz, DMSO) 11,21 (IH, br s), 8,13 (IH, s), 7,91 (IH, d, / 3,5 Hz), 7,46 (IH, d, 8,0 Hz), 7,38 (2H, br s), 7,33 (3H, d, /8,0 Hz), 7,06 (IH, t,/8,0 Hz), 6,96 (IH, t,/7,0 Hz), 6,86(IH, dd,/3,5,1,5 Hz), 6,31 (IH, s)a 5,79 (2H, s)

- 120CZ 301916 B6

208	B	4	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (IH, m), 7,91 - 7,88 (IH, dd. J 1,5, 3,5 Hz), 7,46 -7,36 (2H. s), 6,98 - 6,96 (IH. d..73,5 Hz), 6,87 - 6,84 (IH. dd, J 1,5, 3,5 Hz), 6,72 - 6,69 (IH, d.73,5 Hz), 5,76 - 5,74 <2H, s), 2,52 - 2,48 (2H, h, 72,0,3,5 Hz) a 1,20-1.14 (3H, t,77,5 Hz); M/Z 327 (M+H)*
209	B	17	Teplota tání = >250 °C (za rozkladu); IR v_in4X (DRycm’ 3489, 3316, 2919,1610, 1326, 1037, 862,760 a 593; NMR5_h (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,11 (IH. rn), 7.90 (IH, d,72,5 Hz), 7,38 (2H, brs), 6,92 (IH, d,72,0 Hz), 6,88 (IH. d,78,0 Hz), 6,86(1H, dd,73,5, 2.0 Hz), 6,79 (IH, dd,78,0, 1,5 Hz), 6,00 (2H, s) a 5,56 (2H, s)
210	C	36	IRVm» (DRVcm'¹3427, 3318, 3201,2966, 1605, 1503, 1415, 1281, 1027a 762; NMR δ_Μ (400 MHz, DMSO) 1,08 (3H, 177,0 Hz), 2,39 (2H, q,77,0 Hz), 4,91 (2H. s), 5,44 (2H, s), 6,54 (IH, d, 78.0 Hz), 6,80 - 9,62 (2H, m), 6,97 (ÍH, s), 7,34 (2H, s), 7,89 (IH. s), 8,12 (IH, s), Analýza: vypočteno pro CnHrRO · 0,6 H₂O: C, 58,98; H, 5,30; N, 28,32, nalezeno; C, 59,37; H, 5,02; N, 28,05
211	AT	13	Teplota tání = 257,1 - 257,3 ⁰ C; IR v™» (DRVcm¹3491, 3343, 3205,3131,2973, 1973, 1691, 1626. 1499, 1437, 1239,1030 a 764; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 6,26 (2H, s), 6,86 - 6,91 (IH, m), 7,33 (2H, s), 7,63 (2H, t, 77,5 Hz), 7,77 (IH, t, 77,5 Hz), 7,94 (IH, d,73,0 Hz), 8,11 - 8,16 (3H, m)
212	R	58	IR (DRVcm'¹3321.1608. 1438,1304.1025 a 757:
NMR δ« (400 MHz. DMSO) 5.67 (2H. s). 6,86 - 6,88 (IH. m). 7.05 OH. d.7
7.5 Hz). 7.20 (IH. dd. 75,0, 3.5 Hz). 7.35 (IH. t, 78,0 Hz), 7,39 (2H, s), 7,55 -
-7.58 0H.m). 7.72 (IH. d.77.5 Hz). 7.85 (lH.dd.75,0.1.0 Hz), 7,92 (IH. d.7
3,5 Hz). 7,98 (iH, dd.73.5, 1.0 Hz), 8.12- 8J5 (IH. mk 10,24 OH, s)
213	AU	29	IR Vmax (DRVcm¹ 3285, 1975, 1625,1461: NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (IH, m), 7,92 (IH, d, J 3,0 Hz), 7,80 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,44 (IH, d, J 7,5 Hz), 6,98 (IH, d, J 7,5 Hz), 6,87 (IH, dd, J 1,5, 3,5 Hz), 5,75 (2H, s), 4,52 (2H, s)
214	R	43	IR v_!nax (DRycm¹ 3321,2956, 1610,1234, 1027a 757; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 0,99 (9H, s), 2,14 (2H, s), 5,63 (2H, s), 6,85 -6,89 (IH, m), 6,94 (IH, d,78,0 fcz), 7,27 (IH, t, 77,5 Hz), 7,33 - 7,45 (3H, m), 7,59 (IH, d, 79,0 Hz), 7,92 (IH, d, 73,5 Hz), 8,12 - 8,15 (IH, m)
215	^R	52	IR ν_!ΙΜ« (DRVcm'¹ 3510, 3278, 1631, 1425, 1293, 1217, 1024 a 757; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 0,71 - 0,79 (4H, m), 1,72 (IH, tt, 75,5, 7,0 Hz), 5.63 (2H, s), 6,85 - 6,89 (ϊ H, m), 6,96 (i H, d, 7 8,0 Hz), 7,27 (1H, t, 7 7_; 5 Hz), 7.32 - 7,45 (3H, m), 7,55 (IH, d,78,0 Hz). 7,92 (IH, dd. 73,5. 1,0 Hz), 8,12 -8,15 (IH, m), 10,19 (IH, s), Analýza: vypočteno pro C19H17N7O2 0,15 H₂O: C, 60,36; H, 4,61; N, 25,93, nalezeno: C, 60,89; H, 4,62: N, 25.54
216	B 1	15	Teplou tání - 178,3 - 178,5 °C: IR v_ffl4X (DRVcm’¹ 3472.3324,3194,.2964, 1641, 1598. 1510; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8.14 (IH, m), 7.92 (1H. dd,71,0, 3,5 Hz), 7,66 (IH, t, 7 8,0 Hz), 7,35 (2H, brs), 7,17 (IH, d,78.0 Hz), 6,90 (IH, d,78,0 Hz), 6,87 (1H, dd, 72,0,3,5 Hz), 5,73 (2H, s), 2,63 (2H, t, 7 7,5 Hz), 1,59 (2H, sext, 7 7.5 Hz), 0,83 (3H, 1,77,5 Hz); Analvza: vypočteno pro C17H17N7O· 0,1 CjHjO?: C. 60,72; H, 5,21. N, 28,49, nalezeno: C. 60,85; H, 5.22; N. 28.29

- 121 CZ 301916 B6

	16	Teplota tání = 146,7 - 149,3 °C; IR ν_ιηΛλ (DR)/cm‘ 3518, 3323, 2955, 1605, 151 1; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,13 (1H, m), 7,92 (IH, d, J 3,5 Hz), 7.79 (IH, t, 7 7,5 Hz), 7,35 (2H, br s), 7,35 (IH, d,77,5 Hz), 7,05 (IH, d,77,5 Hz), 6,87 (IH, dd, 7 1,5, 3,5 Hz), 5.75 (2H, s), 4,46 <2H, s), 3.22 (2H, d,76,5 Hz), 1,77 - 1,87(1H. m), 0,85 (6H. d. 76,5 Hz); f Analýza: vypočteno pro C^HtiN^Oo- 0,5 H?O: C, 58,75; H, 5,71, N, 25,24, nalezeno: C, 58,87; H, 5,49; Ň, 24,92
217	B 1
218	B 1 í	14	Teplota tání = 196,0- 196,1 °C; IRv,_nax (DR)/cm“‘3481, 3325, 3203, 1646, 1607, 1518, 1488; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (IH, m), 7,92 (IH, d,73,5 Hz), 7,80 (IH, t, 7 7,5 Hz), 7,50 (IH, d,77,5 Hz). 7,38 <2H, br s), 7,04 (IH, d,77,5 Hz), 6,87 (IH, dd, 71,5, 3.5 Hz). 5,77 (2H, s). 4,64 (2H, s)
219	c	37	ÍR v_iníX (DRVcm'¹3480, 3379, 3 199,2958, 2761,2104, 1879, 1776, 1659, 1516, 1439, 1334, 1024, 762 a 575: NMR 8_H (400 MHz, DMSO) 1,10 (6H, d, 7 7,0 Hz), 2,92 (1H, sept, 7 6,5 Hz), 4,93 (2H, s), 5,44 (2H, s), 6,54 (IH, d, 7 8,0 Hz), 6,80 - 6,88 (2H, m), 7,09 (1H, d, 72,0 Hz), 7,34 (2H, s), 7,88 (1H, d, 73,5 Hz), 8,10 - 8,13 (IH, m), Analýza: vypočteno pro CigH^NvO 0,3 H₂O: C, 60,93; H, 5,57; N, 27,63, nalezeno: C, 60,77; H, 5,50; N, 27,42
220	AV	26	Teplota tání = 223,3 - 223,4 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (IH, m), 7,92 (IH, dd.71,0, 3,5 Hz), 7,82 (IH, t, 77,5 Hz), 7,37 (IH, d, 77,5 Hz), 7,36 (2H, brs), 7,07 (IH, d,77,5 Hz), 6,87 (IH, dd,7 1,5, 3,5 Hz), 5,78 (2H, s), 4,18 (2H, s)
221	A W	7	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,48 - 9,45 (IH, s), 8,12 - 8,10 (IH, m), 7,90 - -7,88 (1H. dd, 7 1,0, 3,5 Hz), 7,36 - 7,30 (2H. s), 7,17 - 7,12 (2H, dd, 7 2.0, 8,5 Hz), 6,86 - 6,84 (IH, dd,72,0, 3,5 Hz). 6,74 - 6,70 (2H, dd, 72,0, 8,5 Hz) a 5,53-5,51 (2H, s); M/Z 309 (M+H)'
222	B	18	IR v_m„ (DRVcm'¹3483, 3319, 3200, 2961, 1953, 1709, 1612, 1439, 1343, 1220, 995 a 761; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 6,37 (2H, $), 6,86 - 6,91 (IH, m), 7,35 (2H, s), 7,94 (IH, d, 7 3,0 Hz), 8,15 (1H, s), 8,37 (2H, d, 7 8,5 Hz), 8,43 (2H, d, 7 8,5 Hz), Analýza: vypočteno pro C1SH11N7O4 · 0,2 H_?O: C, 52,09; H, 3,11; N, 26,58, nalezeno: C, 51,94: H, 3,05; N, 26,27
223	B	41 \| j	IR v_tnax (DRVcm'¹4013, 3601,3456, 3209, 2959, 2237, 1938, 1708, 1625, 1505, 1171, 1002, 827 a 733; NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 6,33 (2H, s), 6,84 - 6,91 (IH, m), 7,34 (2H, s), 7,94 (IH, d, 73,5 Hz), 8,09 - 8_; 18 Í3H, m), 8,28 (2H, d, 78,0 Hz), Analýza: vypočteno pro CnHnNíOi 0,7 íbO: C, 57,05; H, 3,49; N, 27,39, nalezeno: C, 56,97; H, 3,12; N, 27,37
224	AX [ 1	54	IR (DRVcm¹ 3423, 3321, 3212, 1641, 1511, 1420, 1316, 1136 a 780; NMR 5_H (400 MHz, DMSO) 0,87 (3H, t, 7 7,5 Hz), 1,54-1,66 (2H, m), 2,96 -3,04 (2H, m), 5,65 (2H, s), 6,85 - 6.88 (1H, m), 7,00 - 7,03 (2H, m), 7,10-7,16 (1H, m), 7,30 (1H, t. 7 7,5 Hz), 7.36 (2H, s), 7,91 (1H, dd, 7 3,5, 1,0 Hz), 8,12-8.15 (IH, m), 9,79(IH, s), Analýza: vypočteno pro C^Hj^OjS: C. 52.29; H. 4,63; N, 23,70. nalezeno: C, 52.22; H, 4,70: N, 23.36

- 122CZ 301916 B6

225	ΑΧ	47	IRv_innx (DRVcm*¹ 3477, 3319,3114, 1609, 1479, 1414, 1349, 1162, 956 a 763; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,63 (2H, s), 5,85 - 6.89 (1H, m), 6,92 (IH, t, J 1.5 Hz), 7,02 - 7,11 (3H, m), 7,26 - 7,33 (2H, m), 7,37 (2H, s), 7,93 (IH, dd, / 3,5, 1,0 Hz), 8,12-8,15 (IH, m), 10,62( i H, s)
226	AY	58	Teplota tání = 221,4-221,5 °C; IR v,_nax(DR)/cnť^l 3569,3134, 2701,2421, 1656, 1460; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (IH, m), 7,92 (IH, dd, J 1.0, 3,5 Hz), 7,88 (lH.t/7,5 Hz), 7,48 (IH. d,/7,5 Hz), 7,16 (IH, d,/7,5 Hz), 6,88 - 6,87(1 H, m), 5,80 (2H, s). 4,27 - 4,24 (2H. m), 2.60 - 2,56 (3H, m)
227	Β	24	IR v._m (DRVcm’¹4011. 3491. 3377,3210. 3125.2975, 2663. 2106,1924. 1740. 1618. 1438. 1201, 1004. 796 a 752:
NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 1.14 <6H. t. /6.5 Hz), 3.46 (4H. a. /6.5 Hz). 6,00
í2H. s). 6.76 (2H. d./9,0 Hz). 6.87 (IH. s), 7.26 Í2H. s). 7.85 - 7.97 (3H. m),
8.13 (IH,s). Analýza: vypočteno dto ΟοΗήΝ,Ο ’ 0.6 Η,Ο: C. 59.72; H, 5.56; K 24,38,
nalezeno: C. 60.00; H. 5.40; N. 24.03
228	Β	26	Teplota tání = 164,3 - 169,3 ^eC; IR v_iww (DR)/cm’‘ 3376,3199. 2964,1659,1613, 1516, 1441; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,53 (IH, d,/2,0 Hz), 8,12 - 8,11 (IH, m), 7,89 (IH, d,/3.5 Hz), 7,62 (IH, dd, /2,5, 8,0 Hz), 7,35(2H, brs), 7,26 (IH, d,/7,5 Hz), 6,85 (1H, dd, /1,5,3,5 Hz), 5,67 (2H, s), 2,99 (1H, sept, / 7,0 Hz), 1,20 (6H, d,/7,0 Hz); Analýza; vypočteno pro 0_πΗ)₇Ν₇Ο· 0,5 H₂O: C, 59,29; H, 5,27, N, 28,47, nalezeno: C. 59,28; H, 5,16; N, 28,23
229	Β	40	Teplota tání = 258,2 - 258,4 °C; IR v_raM (DRVcm*¹ 3367, 3200, 2932, 1671,1243, 1178, 1033, 797 a 610; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 8,12 - 8,07 (3H, m), 7,91 (IH, d, /3,5 Hz), 7,15 -7,09 (4H, m), 6,85 (IH, dd,/3.5, 1,5 Hz), 6,10 (2H, s) a 3,89 (3H. s)
230	Β	25	IR v_lMX (DRVcm*¹ 3436, 3320, 3208, 2977, 1609, 1370, 1323. 1155, 1025, 840 a 768; NMRÓh (400 MHz, DMSO) 8.12 - 8,10 (1H, m), 7,89 (IH. d,/3,5 Hz), 7,78 (IH, d, /4,0 Hz), 7,73 (IH, d, /2,5 Hz), 7,33 (2H, br s), 6,88 - 6,84 (2H, m), 6,76 (1H. d, / 4,0 Hz), 6,07 (2H, s) a 1,50 (9H, s)
231	AF	76	Teplota táni = 321,8 - 322,2 °C;- IR v™ (DRVcm*¹ 3993, 3233, 1645, 1515, 1437, 1336, 1102, 854 a 759; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,56 (1K. br s). 8,13 - 8,11 (1H, m), 7,91 < IH, d, /3,5 Hz), 7,58 (IH, d,/2,0 Hz), 7,55 (ÍH, t,/3,5 Hz), 7,42 (2H, brs), 6,86 (IH, dd. /3,5, 2,0 Hz), 6,73 (IH, d,/2,0 Hz), 6,52 (IH. dd,/3,0,2.0 Hz) a 5.94 (2H. s)
232	ΑΧ	20	IR v_iaM (DRVcm'¹ 32Ϊ6, 1713, 1610, 1505, 1421, 1185, 1124, 1026, 886 a 763; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,13 (3H, s), 2,35 (3H, s), 5,62 (2H, s), 6,S5 -6,88 (1H, m), 6,90 - 6,94 (1H, m), 6,98 - 7,03 (1H, m), 7,11 (1H, d, / 8.0 Hz), 7,30 (ta t,/7,5 Hz), 7,31 (2K, s), 7,91 (IH, d,/3,5 Hz), 8,11 - 8,14 (IH, m), 10.46 (IH, s)
233	AV	40	Teplota tání = 219,7-222,3 °C; IR v,_MX (DRVcm⁴ 3326. 3191. 2821, 2772, 1595, 1504. 1432; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8.13 - 8.12 (IH, m), 7,91 (1H, dd, /1,0,3,5 Hz), 7,74 (1H, t. /7,5 Hz), 7,35 (1H, d,/7,5 Hz), 7,31 (2H, br s), 6.98 (IH. d, /7,5 Hz), 6,86 (IH. dd,/2,0, 3.5 Hz), 5,74 (2H, s), 3,46 (2H. s), 2,15 <6H, s); Analýza: vypočteno pro CnHjgNsO: C, 58,28; H, 5,18. N. 31,97, nalezeno: C, 57,94; H. 5.17; N, 31.70

-123CZ 301916 B6

234	AV	55	Teplota tání = 168,3 - 168.5 ^CC: IR (DRycnf¹ 3416,3322,3180, 2911, 1646, 1612, 1509, 1436; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8.13-8,12(1 H, m), 7,91 (1H, dd, J1,0, 3,5 Hz), 7,74(IH. t, 77,5 Hz), 7,32 (IH, d.77,5 Hz), 7,31 (2H, brs), 7,02 (IH, d,77,5 Hz). 6,87 - 6,86 (IH, m). 5.75 (2H, s), 3,69 (2H, s), 1,92 (3H, s); Analýza: vypočteno pro C16H15N7OS · 0.2 H₂O: C, 53,83; H, 4,35, N, 27.46, nalezeno: C, 53,74; H, 4.29; N, 27,13
235	B	3	Teplota tání = 231,6-231,7 °C; IR v_mK (DRycm’¹ 3642, 3320,3198, 1727, 1533, 1437, 1223, 1029, 842 a 639; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,18 (IH, d, 77,5 Hz), 8,13 (ÍH, s), 8,00 - 7,93 (2H. m), 7,91 (IH, d,73,5 Hz), 7,89 - 7,82 (IH, m), 7,34 (2H, brs), 6,87 (IH, dd, 7 3,5, 1,5 Hz) a 6,01 (2H, s)
236	AX	32	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,19 (3H, s), 3.50 (3H. s), 5,58 (2H, s), 6,84 - -6,97 (3H, m), 7,08 (IH, d, 78,0 Hz), 7,20 (IH, t,77,5 Hz), 7,35 (2H, s), 7,58 (IH, s), 7,91 (IH, d,73,0 Hz), 8,13 (IH, s) a 10,14 (IH, s); Doba retence = 0,97 min
237	AV	40	Teplota tání = 259,3 -· 259,4 °C; IR v_mM (DRVcm'¹ 3323,3202, 1607, 1511; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 - 8,11 (2H, m), 7,91 (2H, dd,7 1,0, 3,5 Hz), 7,70 - 7,66 (2H, m). 7,30 (4H, br s), 7,10 (4H, d, 7 8,0 Hz), 6,85 (2H, dd, 7 1,5, 3,5 Hz), 5,73 (4H, s), 4,23 (4H, s), 2,78 (3H, s)
238	AV	17	Teplota tání = 238,2 - 238,6 °C; IR v_max (DRVcm¹ 3189, 2908, 1653, 1592, 1470; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (IH, m), 7,91 (IH, d,73,0 Hz), 7,85 (IH, t, 7 7,5 Hz), 7,43 (IH, d, 77,5 Hz), 7,30 (2H, br s), 7,23 (1H, d, 7 7,5 Hz), 6,87 - 6 85 (IH, m), 5,81 (2H, s), 4,56 (2H, s), 2,87 (3H, s)
239	AV	71	Teplota tání - 205,8 - 206,0 °C; IR v_max (NujolVcnf¹ 3502, 3304, 3185, 2923, 1628, 1510; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (IH, m), 7,92 (IH, d, 73,0 Hz), 7,83 (IH, t,78,0 Hz), 7,33 (IH, d,78,0 Hz), 7,30 (2H, br s), 7,17 (IH, d,78,0 Hz), 6,87 - 6,86 (1H, m), 5,79 (2H, s), 4,31 (2H, s), 2,84 (3H, s), 2,67 (3H, s); Analýza: vypočteno pro CnHuNeCbS: C, 49,27; H, 4,38, N, 27,02, nalezeno: C, 49,14; H, 4,49; N, 26,74
240	C	24	Teplota tání = 254,3 - 254,5,^ŮC; IR (DRycnf¹ 3443,3342.3187, 1647. 1593, 1513, 1414, 1300, 1268a 1225; NMR 6h (400 MHz, DMSO) 7,3 7 (2H, s), 6,96 (1H, t, 7 7,8 Hz), 6,46 (1H, dd, 71,0,78,0 Hz), 6,40 (2H, d, 7 7,5 Hz), 6,33 (1H, s), 5,56 (2H, s), 5,2 (2H, s), 2,5 (3H,s) a 2,44 (3H, s)
241	c	17	NMR δ_Η (400 MHz. Í3MSO) 8,1 i - 8,09 (IH, m), 7,89 - 7.86 (IH, dd,7 1,0, 3,5 Hz), 7,32 - 7,27 (2H, s), 7,22 - 6,95 (IH. t. 79,0 Hz), 6,85 - 6,83 (IH, dd,72,0, 3,5 Hz), 6,35 - 6,29 (2H, m), 5,48 - 5,46 (2H, s) a 5,46 - 5,44 (2H, s); Doba retence = 1,18 min
242	B	15	IR v_mx (DR)/cm'' 3850, 3667, 2923, 1730, 1601, 1464, 1023, 751 a 593; NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 3,68 (IH. dd. 7 16,0, 5.5 Hz), 3,88 (IH, dd,7 16,0, 9,0 Hz), 6,05 (1H. dd, 78,5, 5,5 Hz), 6,84 - 6,89 (1H. m), 7,29 (2H, s), 7,57 (IH, t, 77,0 Hz), 7,72 (IH, d.77,5 Hz), 7,78-7,87 (2H, m), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 8,13 (IH, s), Analýza: vypočteno pro C,₇H_t:N₆O₂ > 0.2 H₂O: C. 60,87; H, 3,72; N, 25,02, [ nalezeno: C, 60.89: H, 3,68: N. 24,85. j

- 124CZ 301916 B6

243	AF	53	Teplota tání = > 300 °C (za rozkladu); IR v_iwx (DRycní' 3212, 2923, 1642,1605,1510, 1461, 1377, 1023 a 757; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,16 (1H, br s), 8.12 (1H, s), 7,91 (t H, d, 7 3,5 Hz). 7,44 - 7,36 (3H, m), 7,29 (IH, s), 6,86 (1H, dd,73,5, 1,5 Hz), 6,58 (IH, s), 6.42 - 6,38 (IH, m), 5,87 (2H, s) a 2.27 (3H, s)
244	BB	7	IR v,_nax (Nujoiycm¹ 3319,2924,1646, 1606, 1462; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,54 (IH, s), 8,27 - 8,26 (IH. m), 8,12 - 8,11 (IH, m), 7,90 (IH, d,73,5 Hz), 7,71 (IH, d,78,0 Hz), 7,32 (2H, brs), 7,17 - 7,15 (IH, m), 7,1 i - 7,09 (IH, m), 6,86- 6,85 (IH, m), 5,59 (2H, s), 2,18 (3H, s)
245	B	22	IR v_m„ ÍNuiolVcm*'3849, 3500. 3298.3174.2924. 1698. 1631.1604. 1456,
1379. 1226, 1027, 953 a 753: NMR δκ (400 MHz. DMSO) 1.91 OH. d. J 7.0 Hz). 6.63 (1H. a. J 7.0 Hz).
6.84 - 6.87 ř 1H. m). 7.32 (2H. s), 7.54 Í2H. t, 7 8,0 Hz). 7.66 (1H, tt. 7 7.5.2,0
Hz). 7.88 ΠΗ. d.73.5 Hz), 7.98 - 8.03 Í2H. m). 8,11 - 8,12 (1H. m).
60.72; H, 4,27; N, 24,75
246	BE	81	IR v_max (Nujol;)/cm ^l 3313,3189, 2924,1605,1461, 1377, 1236, 1026 a 762; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,62 (IH, br s), 8,11 (IH, dd, 72,0, 1,0 Hz), 7,90 (1H, d,73,5 Hz), 7,41 (IH, t,72,5 Hz), 7,37 - 7,29 (3H, m), 6,94(IH, d, 711,0 Hz), 6,85 (1H, dd, 7 3,5, 2,0 Hz) 6,52 - 6,47 (IH, m) a 5,71 (2H, s)
247	B	28	Teplou tání = 134,5 - 134,6 °C; IR v™, (Nujoiycnť' 3306,3189,2924, 1635,1610,1580; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (IH, m), 7,92 - 7,91 (1H, m), 7,79 -7.75 (IH, m), 7,35 (IH, d.78,0 Hz), 7,31 (2H, br s), 7,03 (IH, d,77.5 Hz), 6,86 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5,74 (2H, s), 4,46 (2H, s), 3,65 (IH, sept, 76,0 Hz), 1,12 (6H, d,76,0 Hz); Analýza: vypočteno pro CuH^NúO? 1,2 H₂O: C, 55,86; H, 5,57, N, 25,33, nalezeno: C, 55,80; H, 5,41; N, 25,05
248	B	11	Teplou tání = 158,9, - 161,3 °C; IR v,_n„ (Nujoiycm’¹ 3301, 3185,2923, 1636,1611, 1570, 1536,1501,1324 a 1210; NMR δ« (400 MHz, DMSO) 7,88 (IH, d,73,0 Hz), 7,66 (1H, t,77,5 Hz), 7,27 (2H, br s) 7,18 (1H, d, 7 7,5 Hz ), 6,89 (1H, d, 7 7,5 Hz), 6,51 (1H, dd, 7 1,0, 7 3,5 Hz), 5,71 (2H, s), 2,69 (2H, q, 77,5 Hz), 2,46 (3H, s) a 1,15 (3H.77,5 Hz)
249	BE	76	IR v_m„ (DR^cm⁴ 3319,2928, 1605, 1334, 1226, 1027, 737 a 528; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,47 (IH, s), 8,14 - 8,09 (IH, m) 7,89 (IH, d, 7 3,5 Hz), 7,48 (IH, d, 73,0 Hz), 7,38 - 7,27 (3H, m), 6,94 (IH, d, 713,0 Hz), 6,85 (IH, dd,73,5,2,0 Hz), 6,52 - 6,47 (IH, rn) a5,81 (2H, s)
250	BE	68	IR Vnux (DRycm⁴ 3318,2923, 1640,1579, 1455, 1377, 1079, 1022, 750 a 588; NMR δ„ (400 MHz, DMSO) 1 i, 13 (iH, brs), 8,23 (IH, s), 8,05 - 8,04 (IH, m), 7,43 (lH,d, 73,5 Hz), 7,30 (2H, s), 7,00 (IH, t,7 7,0 Hz), 6,90 (2H, s), 6,80 - 6,77 (1H, m), 6,73 (l H. d, 7 6,5 Hz), 6,51 (IH, s)a 5,63 (2H, s)
251	BE i	^: 42	Teplou tání = 294,0 - 294,2 °C; IR v™ (DR)/cm⁴ 3498,3414, 1612. 1318, 1235, 102, 765 a 589; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,24 (IH, brs), 8,12 (IH, s), 7,91 (IH, d,73,5 Hz), 7,53 (1H, s), 7.39 (1H, t, 7 2,5 Hz) 7,36 - 7.26 (3H, m), 6,88 - 6,82 (1H. m), 6,43 -6,38(1H, m) a 5,76 (2H. s)

- 125CZ 301916 B6

252	BF	44	Teplota táni = 200,2, - 201.2 °C ! IR v_(tm (DRycm¹ 3390, 3205,2924, 1725, 1648, 1603, 1508, 1423, 1332, 1277 a 1158; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 (IH, s), 7,90 (IH, d,73,5 Hz), 7,35 - 7,25 (4H, tn), 7,07 - 6,97 (3H, m), 6,86 (IH, dd, J 1,5,73,5 Hz), 6,45 (2H, t, 7 7,5 Hz), 6,37 (IH, s), 6,32 (IH. t, 76,0 Hz), 5,49(2H, s) a 4,16 (2H, 3,76,0 Hz)
253	B	18	Teplota tání = 181,8“ 182,1 °C; IR v_w (DRycm'¹ 3362, 3208,2988, 1654, 1601, 1513; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (1H, m), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 7,68 (IH, m), 7,29 (2H, brs), 6,87 - 6,85 (IH, m), 6,74 (IH, d, 77,5 Hz), 6,68 (IH, d, 78,0 Hz), 5,69 (2H, s), 4,07 (2H, q,77,0 Hz), 1,12 (3H, t,77,0 Hz)
254	B	14	Teplota tání = 190,8 - 190,9 °C; IR v_1MX (DR)/cm⁴ 3514,3292, 3158, 2984, 1615, 1500; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,88 (lH, d, 7 3,5 Hz), 7,65 (1H, dd, 7 7,0, 8,0 Hz), 7,25 (2H. br s), 6,72 (1H, d, 7 7,0 Hz), 6,68 (1H, d, 7 8,0 Hz), 6,52 - 6,50 (IH, m), 5,67 (2H, s), 4,08(2H, q,77,0 Hz), 2,46 (3H, s), 1,12 (3H, t,77,0 Hz)
255	BF	20	Teplota tání - 184,5 - 184,6 °C; IR v_m„ (DR)/crn' 3202, 1649,1601,1509, 1436, 1331, 1277 a 1221; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,43 (lH,d, 74,89 Hz), 8,12 (1H, dd, 70,8,3,5 Hz), 7,91( IH, dd,70,9, 3,5 Hz), 7,65 (IH,td,71,7, 7,7 Hz), 7,30 (2H, brs), 7,25 (1H, d, 7 7,9 Hz), 7,15 (1H, dd, 74,9, 7,5 Hz), 7,0 (IH, t, 7 7,8 Hz), 6,86 (1H, dd, 71,7,3,5 Hz), 6,48 - 6,36 (4H, m), 5,49 (2H, s), 4,27 (2H, s); Analýza: vypočteno pro CíiHijNjO 0,3 H₂O ; C, 62,46; H, 4,64, N, 27,75, nalezeno: C, 62,66; H, 4,57; N, 27,36
256	B	6	Teplotatání= 167,6- 168,1 °C, IR v™, (DRVcm¹3509, 3304, 3178, 1609, 1494, 1421, 1325, 1127, 839 a 752, NMR 5h (400 MHz, DMSO) 2.05 (3H, d, 7 7,0 Hz), 6,14 (1H, q, 7 7,0 Hz), 6,84 - 6,88 (IH, m), 7,30 (2H, s), 7,52 (2H, d, 7 8,5 Hz), 7,73 (2H, d, 78,0 Hz), 7,91 (IH, dd,73,5,1,0 Hz), 8,11 - 8,13 (IH, m), Analýza: vypočteno pro CpHuNfFjO: C, 54,55; H, 3,50; N, 22,44, nalezeno: C, 54,52; H, 3,65; N, 22,06
257	BE	75	IR v^ (DRycm’’ 3459, 3348,3187, 2960, 1648, 1513, 1351, 1244, 1011,837 a 759; NMR S_H (400 MHz. DMSO) 11.18 (IH, br s), 8,11 (IH, s), 7,89 (IH, d, 73,0 Hz), 7,42 (IH, d,77,5 Hz), 7,37 - 7,26 (3H, m), 7,21 (IH, d,711,0 Hz), 6,89 -6,81 (IH, m), 6,43 - 6,37 (IH, s) a 5,72 (2H, s)
258	BE	94	Teplota tání = > 300 °C (za rozkladu); IR ν_ΜΧ (DRycm’¹ 3441,3318,2990, 1612, 1285, 1083, 839 a 593; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,29 (IH, br s), 8,12 (IH, s), 7,91 (IH, d,73,5 Hz), 7,41 - 7,29 (3Η,τη), 7,22 (IH, dd, 7 10,0, 2,5 Hz), 6,90 (IH, dd, 79,5, 2,5 Hz), 6,86 (IH, dd,73,5, 1,5 Hz), 6,30 (IH, s) a 5.79 (2H, s)
259	B	50	Teplota tání = 228,4 - 228,5 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (IH, m), 7,91 (IH, d.73,5 Hz), 7,34 (2H, brs), 7,18 (2H, s), 6,87 - 6,85 (1H, m), 5,67 (2H. s), 2,22 (6H, s)
1 260 1 1	B	8	Teplota taní ' 150.3 - 151,0°C, IR v_ina, (DRVcm’‘3510. 3306. 3183, 1633, 1495. 1423. 1240, !029a 753; NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 2.02 (3H/d. 77.0 Hz). 6.05 OH. q, 77,0 Hz).
6.83 - 6.88 OH. m), 7,10 - 7.22 (3H. m). 7,30 Í2H. s). 7,40 OH. dt. 7 8,0. 6,5
Hz), 7,91 OH. dd.73.5. 1.0 Hz). 8,10-8,13 OH. m).
Analvza: vypočteno pro CieHnN«OF · 0.25 H,O: C. 58.44; H. 4.14; N. 25,56.

- 126CZ 301916 B6

			nalezeno: C. 58.48: H. 3.98: N, 25,40

261	BE	91	IR v™ (DR)/cm⁴ 3472,3318,3184,2922, »651, 1595, 1478, 1417, 1329, 1218,1097,1015, 870, 767a 545; NMR 5h (400 MHz, DMSO) 11,50 (IH, s), 8,11 (IH, s), 7,90 (IH, d,73,5 Hz), 7,47 (IH, s), 7,42 (IH, t. 73,0 Hz), 7,33 (2H, s), 7,19 (IH, s), 6,86 - 6,84 (IH, m), 6,53 - 6,51 (IH, m), 5,71 (2H, s)
262	C	34	Teplota tání “ 250,1 - 261,3 °C; IR (DRycm·* 3325,3205, 2968, 1603, 1488; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,11 - 8,10 (IH, m), 7,89 - 7,87 (IH, m), 7,28 (2H, br s), 6,85 - 6,83 (IH, m), 6,81 (2H, s), 5,40 (2H, s), 4,56 (2H, br s), 2,03 (6H, s)
263	K	72	IR Vm». ťDRVcm⁴ 2825. 2021. 1645, 1453.1394.1286.1171. 1030, 779 a 619:
NMR S_H (400 MHz. DMSO) 2.02 (3H. d. 77.0 Hz), 6,07 (IH. a, 77,0 Hz). 6.85-6 88 (IH. m), 7.13-7,18.(1 H, m). 7.25 (IH. d,/8,5Hz), 7,36 (IH, d.7
8.0 Hz). 7.47 (IH, t, 7 7,5 Hz). 7.92 (1H, d, 7 3.5 Hz). 8,12 - 8.14 (1H. m).
Analýza: WDoěteno oro C,aH»N₇O - 2HC1 · 0.8 H,O: C. 47.02: H. 4,59; N, 23.99, nalezeno; C. 46.87; H. 4.43; N. 23.71
264	B	26	Teplota tání = 162,0 - 162,6 ^ŮC; IR v™ (DR)/cm⁴ 3319,3206,2932,1644, 1505; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (IH, m), 7,92 - 7,91 (IH, m), 7,68 '7,64 (1H, m), 7/1 <2H, br s), 7,21 (1H, d, 7 7,5 Hz), 6,92 (IH, d, 7 8,0 Hz), 6,86 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5,74 (2H, s), 3.58 (2H,t,/ó,5 Hz), 3,16 (3H, s), 2,84 (2ΗΛ76.5 Hz); M/Z 352 (M+H)⁺
265	B	15	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 - 8,11 (IH, m), 7,92 - 7,90 (IH, m), 7,47 (IH, d,78,0 Hz), 7,28 (2H, br s), 6,91 (IH, d. 78,0 Hz), 6,86 (IH, dd,72,0, 3,5 Hz), 5,73 - 5,69 (IH, m), 2,60 - 2.46 (2H, m), 2,39 (3H, s), 2,20 (3H, s), 0,87 (3H,t,77,0 Hz); M/Z 350 (M+H)⁺
266	AK	99	NMR δ„ (400 MHz, DMSO) 8,22 -8,17 (2H, m), 7,94 (1H, d, 7 2,01 Hz), 7,73 - 7,63 (2H, m), 7,37 (1H, d, 72,5 Hz) a 5,86 (2H, s); M/Z 338 (M+H)j Doba retence = 1,74 min
267	B	58	Teplota tání = 255,6 - 255,7 °C; ÍRv_míi(DR)/cm⁴ 3512, 3294, 3179,2960,2692, 1745, 1638, 1432a 1371; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,88 (IH, d, 73,51 Hz), 7,81 (IH, dd, 71,0,78,0 Hz), 7,46 - 7,29 (2H,‘br s), 7,40 (IH, t, 77,8 Hz), 7,23 (IH, d, 7 8,0 Hz), 6,51 (IH, dd, 71,0, 3,5 Hz), 5,78 (2H, s) a 2,46 (6H, s)
268	B	40	Teplota tání = 248,1 - 249,0 °C IR v,_n._x (DRycm·* 3507,3308,3190,2952, 1626, 1571, 1519, 1434, 1348 a 1291; NMR S_H (400 MHz, DMSO) 8.22 (2H, d, 7 8,5 Hz), 7,89( 1H. d. 73.5 Hz), 7.49 (2H, d, 79,0 Hz), 7,36 (2H, br s), 6.52 (IH, dd, 71,0.3,5 Hz), 5,83 (2H, s) a 2.46 (3H, s)
269	B	18	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,12 (IH, m), 7.92 - 7,90 (IH, dd,/ 1,0, 3,5 Hz), 7,42 - 7,34 (2H. s), 726 - 7,25 (4H, s), 6,87 - 6,85 (IH, dd, 71,5, 3,5 Hz). 5,66 - 5,64 (2H. s), 3,15 - 3,13 (3H, s) a L38 - 1,36 (9H, s)

- 127 CZ 301916 B6

270	H	46	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,22 - 8,13 (2H, m), 7,75 - 7,65 (3H, m), 7,59 1 (1H, dd, Jl_t5, 73,0 Hz), 7,34 (2H, br s), 6,96 (IH, dd, 7 1,5,73,5 Hz), 6,45 \| (IH, t. 73,2 Hz), 5,85 (2H,s) a 1,22 (9H. s); M/Z 437 (M+H)’; Doba retence - 4,36 min
271	Q	40	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,21 - 8,17(2H. m), 7,71 - 7,63 (2H, m), 7,48 (2H, br s), 5,87 (2H, s), 2,50 (3H, s) a 2,44 <3H, s); M/Z 383 (M+H)’; Doba retence = 3,69 min
272	B		NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,18 (1H, dd, 79,6,2,0 Hz), 8,13 (1H, d, 71,6 Hz), 8,05 (IH, dd, 78,4,2,4 Hz), 7,90 (IH, d,73,2 Hz), 7,45 (IH, t,78,0 Hz), 7,38 (2H, br s), 6,86 (IH, dd, 73,6, 2,0 Hz) a 5,84 (2H, s)
273	B		NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,09 (IH, m), 7,89 (IH, d, 73,5 Hz), 7,66 (IH, d,73,5 Hz), 7,39 (IH, s), 7,29 (2H, brs), 6,85 (IH, dd,73,5, 2,0 Hz), 6,68 (IH, d, 73,5 Hz), 6,65 (IH, s), 2,27 (3H, s) a 1,52 (9H, s)
274	BA	99	IRv^íNujoiycuť’ 3313,2923, 1693, 1603; NMR 5h (400 MHz, DMSO) 8,78 (IH, br s), 8,12 - 8,11 (IH, m), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,34 - 7,31 (3H, m), 7,13 - 7,12 (IH, m), 7,08 - 7,05 (IH, m), 6,86 '6,85 (IH, m), 5,58 (2H, s), 4,08 (2H, q,77,0 Hz), 2,16 (3H, s), 1,21 (3H, t, 7 7,0 Hz)

Farmakologické testy

Adenosin receptorové vazby

Vazebná afinita na hÁ_2A receptory

Sloučeniny podle vynálezu byly testovány za účelem zjištění in vivo vazeb na lidské adenosin

A_2A receptory, přičemž bylo stanovováno nahrazení selektivního ligandu [³H]-CGS 21680 na io adenosin A_2A receptoru za použití standardní metody. Zjištěné výsledky jsou souhrnně uvedeny v následující tabulce č. 3.

- 128CZ 301916 B6

TABULKA 3

Příklad	Kj (nM)
příklad 3	3
příklad 4	4
příklad 5	3
příklad 8	3
přiklad 11	2
příklad 12	7
příklad 13	2
příklad 15	4
příklad 41	2
příklad 57	2
příklad 78	3
příklad 92	2
příklad 107	2
příklad 120	1
příklad 149	1
příklad 156	2
příklad 169	2
příklad 188	1
příklad 202	1
příklad 209	1
příklad 221	2
příklad 233	4
příklad 255	4

Vyhodnocení potenciální anti-Parkínsonové účinnosti in vivo.

Haloperidolem vyvolaný hypolokomotivní model

V předchozím textu bylo demonstrováno, že adenosinové antagonisty, jako je například thiofyllín, mohou změnit behav i orální depresivní účinky dopaminových antagonistů, jako je napři- 129CZ 301916 B6 klad haloperidol, u hlodavců (viz Mandhane S, N. a kot, Adenosine A₂ receptors modulate haloperidol-induced catalepsy in rats. Eur. J. Pharmacol. 1997, 328, 135-141). Tento přístup je rovněž považován za relevantní metodu testování léčiv s potenciálním antiparkinsonovým účinkem. Vzhledem k výše uvedenému je možno schopnost nových adenosinových antagonistů týkající se blokování haloperidolem vyvolaného deficitu lokomotorické aktivity u myší využít k vyhodnocení jak in vivo, tak potenciální antiparkinsonové účinnosti.

Metoda:

Pro všechny provedené experimenty byty použity samičky TO myší (o hmotnosti 25 až 30 gramu), získané od TUCK, Velká Británie. Zvířata byla uchovávána ve skupinách po 8 (velikost klece: šířka 40 centimetrů, délka 40 centimetrů a výška 20 centimetrů), přičemž bylo použito cyklu s 12 hodinami světla a tmy (světlo od 8:00 hodin) a kontrolovaných podmínek zahrnujících teplotu 20 ± 2 °C a vlhkost 55 ± 15 %. Zvířata měla volný přístup k potravě a vodě, přičemž byla ponechána se aklimatizovat po dobu přinejmenším 7 dní před provedením experimentu.

Léčiva:

Kapalný haloperidol vhodný pro injekce (1 mililitrové ampule Serenance od Baker Norton, Harlow, Essex, každá obsahující haloperidol BP 5 miligramů, vsázka # P424) byl zředěn na finální koncentraci 0,02 miligramu/mililitr za použití fyziologického (solného) roztoku. Testované sloučeniny byly připraveny jako vodné suspenze v 8% Tween. Všechny sloučeniny byly podávány intraperitoneálně, přičemž bylo použito objemu 10 mililitrů/kilogram.

Postup:

1,5 hodiny před samotným testováním byl myším podán haloperidol v množství 0,2 miligramu/kilogram, což je dávka, která snižuje základní lokomotorickou aktivitu o přinejmenším 50 %. Testované látky byly podávány 5 až 60 minut před provedením testu. Tato zvířata byla potom umístěna jednotlivě do čistých, čirých póly karbonátových klecí (šířka 20 centimetrů, délka 40 centimetrů, výška 20 centimetrů, perforované dno, materiál Perspex lid). Horizontální lokomotorická aktivita byla zjištěna umístěním klecí do rámu obsahujícího 3x6 paprsků od fotocel napojených na počítač, který vyhodnocoval přetnutí těchto paprsků. Myši byly ponechány nerušeně k projevení se po dobu 1 hodiny, přičemž počet přetnutí paprsků zaznamenaných během této periody sloužil jako záznam lokomotorické aktivity, a tento počet byl porovnáván s daty zjištěnými u kontrolních zvířat pro vyhodnocení statisticky významných odchylek.

6-DHDA Model

Parkinsonova nemoc je progresivní neurodegenerativní onemocnění charakterizované symptomy ztuhnutí svalů, třesem, ochrnutím pohybového ústrojí (hypokinéze) a posturální nestabilitou. Po určitou dobu se tvrdilo, že primárním deficitem PD je ztráta domaminergních neuronů ve substantia nigra, což se přenáší do corpus striatum, a skutečně bylo pozorováno, že před projevením se symptomů zmizel podstatný podíl striatálního dopaminu (asi 80 až 85 %). Tato ztráta striatálního dopaminu se projeví v abnormální aktivitě bazálních ganglií, řady nukleí, které regulují hladký průběh a správnost koordinovaných pohybů (viz Blandini F. a kot, Glutamate and Parkinson's Disease. Mot Neurobiot 1996, 12, 73-94). Neurochemický deficit pozorovaný u Parkinsonovy nemoci je možno reprodukovat lokální injekcí dopaminergního neurotoxinu 6hydroxydopaminu do oblastí mozku obsahující buďto buněčná těla nebo axonální vlákna nigrostriatálních neuronu.

Jednostranným narušením nigrostriatální cesty na pouze jedné straně mozku je možno pozorovat behaviorální asymetrii, pokud se týče inhibování pohybu. I když jednostranně narušená zvířata jsou stále pohyblivá a schopná samostatné existence, zbývající na dopamin senzitivní neurony na narušené straně se stávají supersenzitivní na stimulaci. Toto je demonstrováno pozorováním, při

- 130CZ 301916 B6 kterém následné systemické podávání dopaminových agonistů, jako je například apomorfin, způsobuje to, že zvířata projevují významnou rotaci ve směru opačné strany, než je strana odpovídající narušení. Schopnost sloučenin podle vynálezu vyvolat rotaci ve směru na opačnou stranu než v případě narušení dosaženého pomocí 6-0HDA u krys bylo potvrzeno jako senzitivní model stanovení účinnosti léčiva pro léčení Parkinsonovy nemoci.

Zvířata:

Pro všechny experimenty byli použiti samečkové krys Sprague-Dawley, získané od Charles io Ríver. Zvířata byla uchovávána ve skupinách po 5 a udržována za kontrolovaných podmínek prostředí, přičemž bylo použito cyklu s 12 hodinami světla a tmy (světlo od 8:00 hodin), teploty ± 2 °C a vlhkosti 55 ± 15 %. Zvířata měla volný přístup k potravě a vodě, přičemž byla ponechána se aklimatizovat po dobu přinejmenším 7 dní před provedením experimentu.

Léčiva:

Kyselina askorbová, desipramin, 6-OHDA a apomorfin (Sigma-Aldrich, Poole, Velká Británie). Látka 6-OHDA byla připravena před provedením chirurgického zákroku jako čerstvý roztok ve 0,2% askorbátu v koncentraci 4 miligramy/mililitr. Desipramin byl rozpuštěn v teplém fyziolo20 gickém roztoku (slaný roztok), přičemž byl podáván v objemu 1 mililitr/kilogram. Apomorfin byl rozpuštěn v 0,02% askorbátu a podáván v objemu 2 mililigramy/kilogram. Testované sloučeniny byly suspendovány v 8% Tween a podávány injekčně v objemu 2 mililitry/kilogram.

Chirurgický zákrok:

Zvířatům byla 15 minut před provedením chirurgického zákroku podána intraperitoneální injekce noradrenergního inhibitoru absorpce desipraminu (25 miligramů/kilogram) k zabránění poškození ne-dopaminových neuronů. Zvířata byla potom umístěna do komory k provedení anestézie, přičemž byla anestetizována za použití směsi kyslíku a isofluranu. Po dosažení narkotického stavu byla zvířata přemístěna do stereotaxického rámu, kde byla narkóza udržována za použití masky. Horní část hlavy zvířat byla oholena a sterilizována za použití jodového roztoku. Po usušení byl podél střední linie skalpu proveden chirurgický řez o délce 2 centimetrů a kůže byla odtažena a zachycena k obnažení lebky. Lebkou byl potom provrtán malý otvor nad místem injekce. K narušení nigrostriatální cesty byla injekční kanyla pomalu ponořena do polohy nad pravým středním svazkem předního mozku v předozadním směru -3,2 milimetru, -1,5 milimetru ve středně-bočním směru od bregma, a do hloubky 7,2 milimetru pod tvrdou plenu. Po 2 minutách po ponoření kanyly byla aplikována infuze 2 μΐ 6-OHDA rychlostí 0,5 μΐ/minutu v intervalu 4 minut, takže celková finální dávka byla 8 gg. Kanyla byla potom ponechána na místě po dobu dalších 5 minut k usnadnění difúze, načež byla potom pomalu vytažena. Kůže byla potom sešita za použití Ethicon W501 Mersilk a zvířata byla vyjmuta ze stereotaxického rámu a vrácena do původní klece. Tyto krysy byly potom před samotným behaviorálním testováním ponechány 2 týdny k regenerování po chirurgickém zákroku.

Zařízení:

Rotační chování bylo vyhodnocováno pomocí systému s osmi polohovými rotametry v zařízení firmy Med Associates, San Diego, USA. Každá polohová jednotka sestávala z korozi vzdorné ocelové miskovité hlavy (45 centimetrů průměr, 15 centimetrů výška) uzavřené v průhledném krytu Plexiglas umístěného podél okraje této miskovité hlavy do výšky 29 centimetrů. K vyhod50 nocení rotačního pohybu byly krysy umístěny do svěrací kazajky připojené na pružinový úvaz napojený na optický rotametr umístěný nad miskovitou hlavou, který vyhodnocoval pohyb směrem doleva nebo doprava, ať již částečné rotace (45°) nebo úplné rotace (360°). Všech osm jednotek bylo koordinováno pomocí počítače, ve kterém byla vyhodnocována zjištěná data.

- 131 CZ 301916 B6

Postup:

Ke snížení stresu během testování léčiv byly krysy na začátku ponechány si zvyknout v zařízení, což bylo prováděno tak, že byly umisťovány na dobu 15 minut do tohoto zařízení v intervalu čtyř po sobě jdoucích dní. V den, kdy byly tyto krysy testovány, jim byla aplikována intraperitoneální injekce testované sloučeniny 30 minut před testováním. Bezprostředně před testováním byla zvířatům aplikována subkutánní injekce pod prahové dávky apomorfinu, načež byla tato zvířata umístěna do postroje a po dobu jedné hodiny byl zaznamenáván počet rotací. Celkový počet úplných rotací v opačném směru než je směr narušení (popis viz výše) během hodinové testovací periody sloužil jako index antiparkinsonické účinnosti léčiva.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Použití triazolo[4,5-c/]pyrimidinové sloučeniny obecného vzorce I:

Hi (I), ve kterém:

R_t je substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupiny NR₅Ré a NR4 COR₅;

R₂ substituent zvolený ze souboru zahrnujícího arylové skupiny připojené přes nenasycený uhlík;

R₇ je substituent zvolený ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu, skupiny COR₅, CO₂R₇, CONRsRí, CONR₄NR₅R₆ a SO₂R₇;

R4, R₅ a R₆ jsou každý jednotlivě navzájem na sobě nezávisle zvoleny ze souboru, do kterého patří atom vodíku, alkylová skupina a arylová skupina, nebo v případě, že R₅ a R^ jsou v NR₅Ré skupině, potom mohou být R₅ a R₆ spojeny za vzniku heterocyklické skupiny, nebo v případě, že R4, R$ a R^ jsou v CONR4NR5R6 skupině, potom R4 a Rs mohou být spojeny za vzniku heterocyklické skupiny; a

R₇ je zvolen ze souboru, do kterého patří alkylová skupina a aiylová skupina, přičemž v případě, že libovolný ze substituentů R₂ až R₇ je vybrán ze souboru, do kterého patří alkylová skupina, potom tato alkylová skupina může být substituovaná nebo nesubstituovaná, a v případě, že libovolný ze substituentů R₂ až R₇ je zvolen ze souboru, do kterého patří arylová skupina nebo heteroarylová skupina, potom uvedená arylová skupina nebo heteroarylová skupina může být substituovaná nebo nesubstituovaná,

- 132 CZ 301916 B6 a v případě, že Rs a R^, nebo R4 a R₅ jsou spojeny za vzniku heterocyklické skupiny, potom tato heterocy klička skupina může být substituovaná nebo nesubstituovaná, a uvedené substituenty jsou vybrány ze souboru, do kterého patří alkylová skupina, ary lová skupina, ary laiky lová skupina; atomy halogenů, halogenalkylová skupina, halogenarylová skupina; skupiny obsahující kyslík vybrané ze souboru, do kterého patří hydroxyskupina, hydroxyalkylová skupina, hydroxyarylová skupina, (aryl) (hydroxy)alkylová skupina, alkoxyskupina, aiyloxyskupina, alkoxyalkylová skupina, aryloxyalkylová skupina, alkoxyarylova skupina, ary loxy ary lová skupina, karboxaldehydová skupina, alkylkarbonylová skupina, arylkarbonylová skupina, alkyIkarbonylalkýlová skupina, alkyl karbony lary lová skupina, aryl karbony laiky lová skupina, aryl karbony lary lová skupina, arylalky lkarbony lová skupina, arylalky lkarbony laiky lová skupina, ary laiky lkarbony lary lová skupina, karboxy skupina, karboxyalkylová skupina, karboxy ary lová skupina, alkoxy karbony lová skupina, ary loxy karbony lová skupina, alkoxy karbony laiky lová skupina, aryloxykarbony laiky lová skupina, alkoxy karbony lary lová skupina, aryloxykarbonylarylová skupina, alky lkarbony loxyskupina, alkylkarbony loxy alky lová skupina, aminokarbonylová skupina, mono- nebo di— alkylaminokarbonytová skupina, cyklická aminokarbonylová skupina, aminokarbony laiky lová skupina, mono- nebo di alkyl aminokarbony laiky lová skupina, ary lam inokarbony lová skupina nebo ary laiky lam inokarbony lová skupina, alky lkarbony lam inová skupina, ary lkarbony lam inová skupina nebo arylalkyl karbony laminová skupina, alkoxykarbony lam inová skupina, aryloxykarbony (aminová skupina, arylalkyloxykarbony lam inová skupina, aminokarbony loxy skup ina, mono- nebo di-alkylaminokarbonyloxyskupina, ary lam inokarbony loxy skupina nebo arylalkylaminokarbony loxy skupina, mono- nebo dialkylaminokarbony laminová skupina, arylaminokarbonylaminová skupina nebo arylalkylam inokarbony lam inová skupina; skupiny obsahující dusík vybrané ze souboru, do kterého patří aminová skupina, mono- nebo di alky lam inová skupina, cyklická aminová skupina, arylaminová skupina, aminoalkylová skupina, mono- nebo dialkylaminoalkylová skupina, azidové skupiny, kyanoskupina, kyanoalkylová skupina, nitroskupina, aminosu Ifony lová skupina, mono- nebo di-alkylaminosu Ifony lová skupina, mononebo diarylaminosulfonylová skupina, alkyl- nebo aryl-sulfonylaminová skupina, alkyl- nebo aryl-sulfonyl(alkyl)aminová skupina, alkyl nebo aryl-sulfonyl(aryl)aminová skupina; skupiny obsahující síru vybrané ze souboru, do kterého patří alkylthioskupina, alkylsulfinyíová skupina, alkylsulfonylová skupina, alkylthioalkylová skupina, alky Isulfiny laiky lová skupina, alkylsulfonylalkylová skupina, arylthioskupina, ary Isulfiny lová skupina, arylsu Ifony lová skupina, ary Ithioalky lová skupina, aryl sulfiny laiky lová skupina, aryl sulfony laiky lová skupina; a heterocyklické skupiny vybrané ze souboru, do kterého patří thienylová skupina, fůry lová skupina, pyrrolylová skupina, imidazolylová skupina, pyrazolylová skupina, thiazolylová skupina, isothiazolylová skupina, oxazolylová skupina, oxadiazolylová skupina, thiadiazolylová skupina, aziridinylová skupina, azetidinylová skupina, pyrrolidinylová skupina, pyrrolinylová skupina, imidazolidinylová skupina, imidazolinylová skupina, pyrazolidinylová skupina, tetrahydrofurylová skupina, pyranylová skupina, pyronylová skupina, pyridylová skupina, pyrazinylová skupina, pyridazinylová skupina, piperidylová skupina, hexahydroazepinylová skupina, piperazinylová skupina, morfolínylová skupina, thianaftylová skupina, benzofurylová skupina, isobenzofurylová skupina, indolylová skupina, oxyindolylová skupina, isoindolylová skupina, indazolylová skupina, indolinylová skupina, 7-azaindolylová skupina, benzopyranylová skupina, kumarinylová skupina, isokumarinylová skupina, chinolylová skupina, isochinolylová skupina, naftydinylová skupina, cinnolínylová skupina, chinazol iny lová skupina, pyridopyridylová skupina, benzoxazinylová skupina, chinoxalinylová skupina, chromenylová skupina, chromanylová skupina, isochromanylová skupina, ftalazinylová skupina a karbolinylová skupina, kde uvedené alkylové skupiny jsou vybrány ze souboru, do kterého patří rozvětvené nebo nerozvětvené, C₃ až Čj₂ cyklické a C| až C_t0 acyklické, nasycené nebo nenasycené hydrokarbylové radikály;

kde arylové skupiny jsou vybrány ze souboru aromatických skupin, do kterého patří fenylové a naftylové skupiny a heteroarylové skupiny, do kterého patří pyridylová skupina, pyrrolylová skupina, chinolylová skupina, furylová skupina, thienylová skupina, oxadiazolylová skupina, thiadiazolylová skupina, thiazolylová skupina, oxazolylová skupina, isoxazolylová skupina, pyra- 133CZ 301916 B6 zolylová skupina, triazolylová skupina, imidazolylová skupina, pyrimidinylová skupina, indolylová skupina, pyrazinylová skupina a indazolylová skupina;

kde uvedená heterocyklická skupina tvořená R₅ a Rc, nebo R4 a R₅, je nasycený, částečně nenasycený nebo aromatický 5-ti, 6-ti nebo 7-mi členný kruh případně obsahující jeden další heteroatom vybraný ze skupiny zahrnující N, O a S;

a kde uvedená cyklická aminová skupina a cyklická aminová skupina v uvedené cyklické aminokarbonylové skupině je vybraná ze skupiny zahrnující aziridinylovou skupinu, azetidinylovou skupinu, pyrrolidinylovou skupinu, piperidinylovou skupinu, piperazinylovou skupinu nebo morfolinylovou skupinu;

nebo farmaceuticky přijatelné soli této sloučeniny pro přípravu léčiva pro léčení nebo prevenci poruch, u nichž je blahodárné blokování purinových receptorů vybraných ze skupiny zahrnující:

(í) poruchy pohybového ústrojí;

(ii) akutní a chronické bolesti;

(iii) afektivní poruchy;

(iv) degenerativní poruchy centrálního a periferálního nervového systému;

(v) schizofrenie a příbuzné psychózy;

(vi) kognitivní poruchy;

(v i i) poruchy pozornosti;

(viii) poškození centrálního nervového systému;

(ix) cerebrální ischémie;

(x) myokardiální ischémie;

(xi) svalová ischémie;

(xii) poruchy spánku;

(xiii) oční poruchy vybrané ze skupiny, do které patří retinální ischémie ko-reperfuzní poškození a diabetická neuropatie;

(xiv) kardiovaskulární poruchy; a (xv) diabetes a komplikace s tím spojené.
2. Použití podle nároku 1, při kterém R_t je vybrán ze souboru zahrnujícího NR5R6.
3. Použití podle nároku 1, při kterém R] je NH₂.
4. Použití podle některého z předcházejících nároků, při kterém R₂ není orto,orto-á i substituovaná skupina.
5. Použití podle některého z předcházejících nároků, při kterém R₂ není substituován na žádné orto poloze.
6. Použití podle některého z předcházejících nároků, při kterém R₂ je heteroarylová skupina.
7. Použití podle nároku 6, při kterém R₂ je heteroarylová skupina, která je připojena na pyrimidinový kruh obecného vzorce I tak, aby byl heteroatom v sousední poloze k nenasycenému uhlíkovému atomu připojenému na uvedený pyrimidínový kruh.
8. Použití podle nároku 6 nebo 7, při kterém R₂ je heteroarylová skupina obsahující N, O nebo S.

- 134CZ 301916 B6
9. Použití podle některého z nároků 6 až 8, při kterém R₂ je vybrán ze souboru, do kterého patří furylová skupina, thienylová skupina, pyridylová skupina, thiazolylová skupina, pyrazolylová skupina, triazolylová skupina, pyrrolylová skupina a oxazolylová skupina.
10. Použití podle některého z nároků 6 až 8, při kterém R₂ je vybrán ze souboru, do kterého patří 2-furylová skupina, 2-thienylová skupina, 2-thiazolylová skupina, 2-pyridylová skupina, 3pyrazolylová skupina, 2-pyrrolylová skupina, 4-triazolylová skupina a 5-oxazolylová skupina.
11. Použití podle některého z nároků 6 až 8, při kterém R₂ je vybrán ze souboru, do kterého patří furylová skupina, thienylová skupina, pyridylová skupina, thiazolylová skupina a pyrazolylová skupina.
12. Použití podle některého z nároků 6 až 8, při kterém R₂ je vybrán ze souboru, do kterého patří 2-furylová skupina, 2-thienylová skupina, 2-thiazolylová skupina, 2-pyridylová skupina a 3pyrazolylová skupina.
13. Použití podle některého z nároků 6 až 8, při kterém R₂ je 2-furylová skupina.
14. Použití podle některého z nároků 1 až 5, při kterém R₂ je fenylová skupina.
15. Použití podle některého z předcházejících nároků, při kterém R₃ je vybrán ze souboru, do kterého patří atom vodíku a substituovaná alkylová skupina.
16. Použití podle nároku 15, při kterém R₃ je substituovaná alkylová skupina, kde uvedené substituenty jsou vybrány ze skupiny, do které patří arylová skupina, cykloalkylová skupina, ne-aromatická heterocyklylová skupina, skupiny CN, CO₂Rs a CONR5R0·
17. Použití podle nároku 15, při kterém R₃ je vybrán ze souboru, do kterého patří alkylová skupina substituovaná arylovou skupinou.
18. Použití podle nároku 17, při kterém R₃ je vybrán ze souboru, do kterého patří skupina (CR₉RiO)ftRii, ve které n je 1 až 6, R₉ a R10 jsou navzájem na sobě nezávisle každý jednotlivě vybrán ze souboru, do kterého patří atom vodíku, alkylová skupina a arylová skupina, a Rn je vybrán ze souboru, do kterého patří substituované arylové skupiny, včetně heteroarylových skupin.
19. Použití podle nároku 18, při kterém Rn je vybrán ze souboru, do kterého patří mono-, di- nebo tri-substituované arylové skupiny reprezentované obecným vzorcem AitRnjaíRnjiXRM)» ve kterém Ar je arylová skupina, přičemž Ri₂, R_I3 a R14 jsou substituentové skupiny, stejné nebo odlišné, a kde a, b a c jsou 0 nebo 1, přičemž platí, že a + b + c > l.
20. Použití podle nároku 18nebo 19, při kterém n je 1 až3.
21. Použití podle nároku 18 nebo 19, při kterém n je 1.
22. Použití podle některého z nároků 18 až 21, při kterém substituenty R₉ a R10 jsou vybrány ze skupiny, do které patří atom vodíku a alkylová skupina.
23. Použití podle některého z nároků 18 až 21, při kterém přinejmenším jeden ze substituentů R₉a R_l0 jsou atom vodíku.
24. Použití podle některého z nároků 18 až 21, při kterém jeden nebo oba ze substituentů R₉a Rj₀ jsou atom vodíku.

- 135CZ 301916 B6
25. Použití podle některého z nároků 19 až 24, při kterém Rj₂, R₎₃ a R]₄ jsou navzájem na sobě nezávisle vybrány ze skupiny zahrnující skupinu NR5R6, alkylovou skupinu, aíkoxyskupinu, halogen, NO₂, CN, hydroxyskupinu, CHO, CONRsRé, CO₂R5, NR4COR5, NR4CO2R7, NR4SO2R7, a arylovou skupinu.
26. Použití podle některého z nároků 19 až 24, při kterém R|₂, Rn a R_]4 jsou navzájem na sobě nezávisle vybrány ze skupiny zahrnující skupinu NR₅Ré, alkylovou skupinu a halogen.
27. Použití podle nároku 25 nebo 26, při kterém R_t2, Rn a R|₄ každý jednotlivě navzájem na

10 sobě nezávisle jsou vybrány ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, přičemž tato alkylová skupina představuje substituovanou alkylovou skupinu, která je vybrána ze souboru, do kterého patří aikoxyalkylová skupina, hydroxyal kýlová skupina, aminoalkylová skupina a halogenalkylová skupina.

15
28. Použití podle nároku 25 nebo 26, při kterém R_f2, R_t3 a R|₄ každý jednotlivě navzájem na sobě nezávisle jsou vybrány ze skupiny zahrnující nesubstituovanou alkylovou skupinu, skupinu NH₂ a atom fluoru.
29. Použití podle některého z nároků 18 až 28, při kterém uvedená substituovaná arylová skupi20 na Ru nebo Ar je vybrána ze souboru, do kterého patří fenylová skupina, pyridylová skupina, indolylová skupina, furylová skupina, thienylová skupina, isoindolylová skupina, indolinylová skupina, isoxazolylová skupina, oxazolylová skupina, thiazolylová skupina, pyrazinylová skupina, pyrimidinylová skupina, chinolylová skupina a indazolylová skupina.

25 30. Použití podle některého z nároků 18 až 28, při kterém uvedená substituovaná ary lová skupina R| 1 nebo Ar je vybraná ze skupiny, do které patří fenylová skupina, pyridylová skupina, indolylová skupina, furylová skupina a thienylová skupina.

3Ϊ. Použití podle nároku 30, při kterém uvedená substituovaná arylová skupina Rn nebo Ar je
30 vybrána ze souboru, do kterého patří fenylová skupina, thienylová skupina, furylová skupina a pyridylová skupina.
32. Použití podle nároku 30, při kterém uvedená substituovaná arylová skupina Rn nebo Ar je vybrána ze souboru, do kterého patří fenylová skupina, 2-thienylová skupina, 2-fuiylová skupina

35 a 2-pyridylová skupina.
33. Použití podle některého z nároků 1 až 14, při kterém R₃ je vybrán ze souboru zahrnujícího skupiny (CRgRiojnRs, kde n je 1 až 6, R₉ a R_]0 jsou navzájem na sobě nezávisle každý jednotlivě vybrán ze souboru, do kterého patří atom vodíku, alkylová skupina a arylová skupina, a R₈ je

40 vybrán ze souboru, do kterého patří cykloalkylová skupina, ne-aromatická heterocyklická skupina, CN, CO₂R₅ a CONRíR^.
34. Použití podle nároku 33, pri kterém n, R$ a R10 mají stejný význam, jako je uvedeno v některém z nároků 20 až 24.
35. Použití podle nároku 33, pri kterém R_s je vybrán ze skupiny, do které patří skupiny CONR5R6, R₅ je atom vodíku a R$ je vybrán ze souboru, do kterého patří nesubstituované alkylové skupiny a arylalkylové skupiny.

50
36. Použití podle některého z nároků 1 až 14, při kterém R₃ je vybrán ze souboru, do kterého patří skupiny CONR₅Ré, R₅ je atom vodíku a R^ je vybrán ze souboru, do kterého patri arylalkylové skupiny, výhodně arylmethylové skupiny.
37. Použití podle nároku 1, při kterém je triazolo[4,5-</]pyrimidÍnová sloučenina vybrána ze

55 souboru, do kterého patri:

- 136CZ 301916 B6

7—<2—fůry 1)— 1 H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ď|pyrimidin-5-amin;

N,N-bis(2-fl uorbenzy l)-3-(2-fluorbenzy l)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ď] pyrimi din-5amin;

3-(2-fl uorbenzy 1 )-7-( 2-fury 1)-3//-(! ,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

3 -(3-am i nobenzy 1 )-7-(2_fury l)-3 H-[ 1,2,3 ]triazo lo [4,5—<7] py ri m id i n-5-am in;

methylester kyseliny 3-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo(4,5-t/]pyrimidin-3-yl)methyl benzoové;

3-(3,5-dimethoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-aniin;

3-(5-chIor-2-thienyl)methyl-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin;

N-(3-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-J]pyrimidin-3-yl)methyl)fenyl-( Imethyl-l//-imidazol-4-yl)sulfonamid;

5-amino-N-benzyl-7-(2-(furyl)-3//-[l,2,3]triazoIo[4,5-rflpyrimidin-3-ylkarboxamid; 7-(2-furyl)-3-(3-methoxybenzy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/JpyrimidÍn-5-amin; 7-(2-furyl)-3-(2-nitrobenzy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin; 3-(2-aminobenzyl)-7-(2-fuiy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ďIpyrimídin-5-amin; ethylester kyseliny 5-amíno-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimÍdÍn-3-yloctové; 3~{3-kyanobenzyl)-7-(2-furyl)“3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin; 7-(2-fuiyl)-3-(3-{3-pyridyI)propy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazofo[4,5-</]pyrimidÍn-5-amin;

7-(2-ťury 1)-3-(3-trifluormethy lbenzy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo [4,5-ť/]pyrimidin-5-amin; 7-{2-furyl)-3-(3-hydroxybenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-/]pyrimidin-5-amin; 7-(5-methyl-2-furyl)-l//-[I,2,3]triazolo[4,5-</|pyrimidÍn-5-amin; 3-(2-fluorbenzyl)-7-<5-methyl-2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-t/jpyrimidin-5-amin;

7-( 1 Z/-pyrazol-3-yI)-1 //-[ 1,2,3]triazolo[4,5-7]pyrimidÍn-5-amin;

3—(2—fl uorbenzy 1 )-7-( 5-th iazoly 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazo lo [4,5-</] pyri midin-5-am i n; 7-(2-furyl}-3-(3-methy lbenzy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo [4,5-ť/]pyrimidin-5-amin; 7-(2-furyl)-3-(2-pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin; 7-(2-furyl)-3-(3-pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/|pyrimidin-5-amin; (5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3_yl)octová kyselina;

- 137CZ 301916 B6

3-(3 -ch lorbenzyl )-7-( 2-f'ury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-c/]pyrimidin-5-amin;

3-(2-11 uorbenzy 1)-7-( 1 //-pyrazo]-3v I)—3 //-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidÍn-5-amin;

7-(2-furyl)-3-methy 1-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin; (5_amino-7-(2-furyl)-3//“[Í,2,3]triazolo[4,5-Hc/]pyriniidín-3-yl)acetaniid;

io (5-amino-7-(2-furyl)—3//-[ 1.2,3]triazolo[4,5—ď]pyrimidin-3-yl)-N-(3-chlorfenyl)acetamid:

7-(2-furyl)-3-(6-methoxy-2-pyridy lmethy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin~5-amin;

7-(2-furyl)-3-(2-thÍenylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimid»n-5-amin;

3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-thiazoly 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin; 3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-thienyl)-3/ř-[l,2,3]triazoIo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

20 3-(3-aminobenzyl)-7-(5-methyl-2-fuiy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin; 7-(2-furyl)-3-(6-methyl-2-pyridy lmethy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

3-(2-fluorbenzyl)-7-(5-methyl-2-thiazolyl)-3//-(l ,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

/erc-buty 1 N—(3-( 5-am ino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-e/]pyrimidÍn-3-y lmethy 1)benzyl)karbamát;

3-{2,5-dimethoxybenzyl)-7-(2-furyI)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrÍmÍdÍn-5-amÍn;

3-(2,6-difluorbenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimid i n-5-amin; 3-(2-fIuorbenzyl)-7-(4-methy 1-2-thiazoly 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-£/]pyrimidin-5-amin;

35 7—(2—thienyl)—1//-( 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

6-chlor-N-(7-(2-fury 1)-1//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-yl)pyridin-3-karboxamid;

3-(3-nitrobenzy 1 )-7-( 5-thiazoly 1)-3//-( 1,2,3 ]triazoIo[4,5-</]pyrimidin-5-amin;

3-(3-aminomethylbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

3-( 5-am i no-7-(2-fury l)-3//-[ 1,2,3 ] triazo lo [4,5-ίή py ri m id i n-3-yl methy l)-N,N—d i methyl benzamid;

3~(3-aminobenzyl)-7-(2-thienyl)-3//-[l,2,3]triazolo(4,5-í/]pyrimidin-5-amin; 3-{5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-y lmethy l)-N-methy lbenzamíd;

50 3-(3-aminobenzy 1)-7-( 5-thiazoly 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5~amin;

3-(2-fluor-5-methoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3Z/-[1,2,3]triazolo[4,5-ť/|pyrimidin-5-amin;

(5-am i no-7-(2~fury I )-3//-[ 1,2,3 ] tr iazo 1 o [4,5-íZ] py ri m id i n-3-y 1 )-N-(2-py r idy 1 )acetam id;

- 138CZ 301916 B6 (5_amino-7-(2-fury í>-3 H-[ 1,2,3 Jtriazolo [4,5-tí] pyrim idin-3-yl)-N-(2-pyridy lmethy l)acetamid;

(5-amino- 7-( 2-fury 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazo lo [4,5-rf] pyrim id in-3-y 1 )-N-feny 1 acetam id;

3-(3,5-din itrobenzy 1)—7—(2—furyl)—37ř~[l, 2,3]triazolo[4,5-/]pyrimidin-5-amin;

7-(5-methy 1-2-fury l)-3-(3-nitrobenzyl)-3//-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5“amin;

1 o 3-(2,3-difluorbenzy l)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

3 -(2,4-di fluorbenzy 1 )-7-(2-fury 1 )-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/J pyri m id in-5-am in;

7-( 5-methy 1-2-fury 1 )-3 -(6-methy 1-2-pyri dy lmethy 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazo lo[4,5—</] pyri m id in—5—

15 amin;

3-<2,6-difluorbenzy 1)-7-( 5-methyl-2-furyl)-3//-[l, 2,3Jtriazolo[4,5-J]pyrimidin-5-anim; 7-(5-methyl-2-furyl)-3-(2-thieny lmethy 1)-3//-( 1,2,3 ltriazolo[4,5-x/Jpyrimidin-5-amin;

3 -(3-chlorbenzy 1 )-7-( 5-methy 1-2-fury 1 )-3 H-[ 1,2,3 ]triazo lo [4,5-t7] py r im idin-5-am in; 7-(2-fuiyl>-3-(4-methoxy-2-pyridy lmethy 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-ť/J pyrim i din-5-amin;

25 7-(2-furyl)-3-(2-methyÍbenzy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-J]pyrimidin-5-amin;

3-(2,5-d i fluorbenzy l)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/J pyrim i din-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(2-methoxY-5-nitrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidÍn-5-amin;

3-(5-amino-7-(5-methy 1-2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-y lmethy 1)-Nmethylbenzamid;

N-(3-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-y lmethy l)benzyl)acetamid;

3-(2-fluorbenzy 1)-7-( 5-oxazoly 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-JJpyrimidin-5-amin;

3 -(4-chlor-2-pyridy lmethy l)-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

40 3-(6-fluor-2-pyridy lmethy 1)-7-( 2-fury 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo[4,5-c/Jpyrimidin-5-amin;

3-(2-methoxybenzyl)-7-(5-methyl-2-furyI)-3//-[l,2,3Jtriazolo[4,5-í/]pyrimidtn-5-amin;

terc-butyl N-(3-( 5-am i no-7-( 5-methy 1-2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/Jpyrimidin-3-yl45 methyl )benzyl)karbamát;

hydrochlorid 3-(2-aminobenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3//-[ 1,2,3Jtriazolo[4,5-t/]pyrimidin-5aminu;

50 3-<3,5-diaminobenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-d]pyrimidin-5-am i n;

hydrochlorid 3-(3-aminomethylbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyI)-3//-[l,2,3]triazoÍo[4,5-ť^pyrimidin—5-aminu;

55 7-(2-furyl}-3-(2-methoxy benzy 1)-3//-( l,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidm-5-amin;

-139CZ 301916 B6

3-(2-fluor-5-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[ l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin;

3-(5-am ino~2-fluorbenzyl )-7-( 2-tury 1)-3//(1,2.3] triazolo[4,5-t/J pyrim id i n-5-amin;

3-(2-fluorbenzyl )-7-( 1/Z-tr iazo l-4-y 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo[4,5-c/]pyrimidÍn-5-amin;

3-(6-chlor-2-pyridylmethyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3//-[l,2,3jtriazolo[4,5-í/]pyrimidin-5amin;

io

7-(5-methyl—2-furyl )-3-(6-feny I-2-pyridyl methy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5amin;

3-( 3-am i nobenzy 1)-7-( 2-th i azoly 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-i/]pyrimid i n-5-amin;

hydrochlorid 3-( 5-am i no-2-fluorbenzyl )-7-( 5-methyl-2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-c/]pyrimidin—5—aminu;

N-(3-(5-amÍno-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-íflpy ri midin-3-yl methy l)benzyl)-320 methylbutanamid;

7-(5-methyl—2-furyl )-3-(4“nitrO“2-py ridy lmethy 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-</] pyrim id i n-5amin;

25 7-(2-furyl)-3-(2-methyI-3-nitrobenzy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/Jpyrimidin-5-amÍn; 3-(3-amino-2-methylbenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-t/JpyrimidÍn-5-amin;

3-(3-amino-4-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-</Jpyrimidin-5-aniin;

3-(3,5-dÍmethylisoxazol—4—ylmethy l)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 jtriazolo [4,5-t/Jpyrimid i n-5—amin; 7-(2-fury 1 )-3-(3-methy 1-2-n itro ben zy 1 )-3 H-[ 1,2,3 Jtr iazo lo [4,5—</] py r i m i d in-5-am i n;

35 3-cyklohexylmethyl-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(3-methyl—4-nitrobenzy 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo[4,5-í/JpyrÍmidin-5-amÍn;

7-(2-furyl)-3-(3-methy 1-2-py ridy lmethy 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo[4,5-c/Jpyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(5-methyl-2-nitrobenzy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin; 3-(4~amino-3-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidÍn-5-amin;

45 3-(5-amÍno-7-(2-furyl)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5-č/]pyrimidin-3-ylmethyl)benzoová kyselina;

3-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-í/J pyrim idin-3-yImethyl)benzamid;

7(2-furvl)-3-(2-methylthiazoW-ylmethyl)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

3-(3-aminomethy 1 benzy 1)-7-( 1 //-pyrazo 1-3-y 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-t/J pyrim idin-5-amin;

3-(5-amino-7~(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-í/J pyrim idin-3-y lmethy l)-N-isopropyl-Nmethyl ben zamid;

- 140CZ 301916 B6

3-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-[1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-ylmethyl)-N-isopropylbenzamid;

3-(2-amino-5-methylbenzyl}-7-(2-furyl)-3//-[1,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimídin-5-amin;

3-(4_kyano-2-py ridy 1 methy l)-7-(2-fury l)-3//-[ 1,2,3 ]triazo lo [4,5-ť/J py rim idin-5~am in; 7-(2-furyl)-3-(5-methyl-2~pyrazinyÍmethyí)-3//_[l,2,3]triazolo[4,5^í/]pyrimidin-5-amÍn;

i o 7-(2-fury l)-3-(8-chinoly Imethy t>-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(2-fenylthiazol-4-ylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

744-methyl-2-thiazolyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ď]pyrimidin-5-amin;

3-(4_ch lor-3-nitrobenzy l)-7-(2-fury l)-3//-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/|pyrimidin-5-amin;

7-( 2-fury 1 )-3-(6-methoxymethyl-2-pyridy Imethy l)-3//-[ 1,2,3 ]triazolo [4,5-í/Jpyrimid in-5amin;

3-benzy I-7-(2-fuiyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-čflpyrimidin-5-amin; 3-(3-amino-4-chlorbenzyl)-7-(2-furyl}-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

25 7-(2-furyl)-3-(4-nitro-2-pyridylmethyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyI)-3-(6-methyl-4-nitro-2-pyridylmethyI)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidÍn-5amin;

30 3-(4-chlor-2-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin;

3-(2-amino-4~chIorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-£/]pyrimidÍn-5-amin;

3-(4-kyanobenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimÍdin-5-amin;

trifluoracetátová sůl 3-(3,4-d i methoxy benzyl)-7-(2-furyt)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-c/]py rimidin

5-aminu;

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(3-methy 1—4-n itrobenzyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-7] pyrímidin-540 amin;

3-(4-amino-3-methylbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3//-[l,2,3]tríazolo[4,5-t/]pyrimidin-5amin;

45 7-(2-furyl)-3_(5-methyl-3-oxazolyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(3-methyl—4—pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl )-3-(2-pyraziny Imethy l)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4.5-7]pyrimidin-5-amin;

3~(4-fluor-3-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/|pyrimidin-5-amin; 3-(3-nitrobenzyl)-7~fenyl-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ť/Jpyrimidin-5-amin;

55 7-( 2-fury 1)-3-(4-methy 1-2-pyridy Imethy l)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-J]pyrimÍdin~5-amín;

- 141 CZ 301916 B6 /crc-butyl N-(2-( 5-am i no-7-(2-fiiry 1)-3//- [ 1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-3-ylmethyl>-4pyridyl methy l)karbamát;

7-(2-furyl )-3-( 3-methoxy—4—nitrobenzy l)3//-[ 1,2,3 |triazolo(4,5—c/j pyrimidin—5-am in;

7-(2-furyl)-3-(4-nitrobenzy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-/]pyrimidin-5-amin;

3-(6-ethy 1-2-py ridy 1 methy 1 )-7-( 2~fu ry 1 )-3//-[ l ,2,3 ] tri azo lo [4,5-</] pyri m i d ίη-5-am in;

3-( 2-ethy l^t-py ri dy 1 methy 1 )-7-( 2-fu ry I )-3 H-[ 1,2,3] triazo 1 o [4,5-J] pyr i m i d i n-5-am i n;

/erc-bu ty lester kyseliny 7-( 5-am i no-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/] pyrimidin—3-y 1methy 1) i ndo 1— 1 -karboxylové;

/erc-butylester kyseliny 4—(5-amino-7-(2-furyl)~3//-[1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-3-ylmethy I) i ndo 1— 1 -karboxy lové;

7-(2-furyl)-3-(4~indolylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-6/]pyrimidin-5-amin;

/erc-buty lester kyseliny N-(4-( 5-am i no-7-(2-fury1)-377-( 1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin—3-ylmethyl)benzyl)karbamové;

3-{4-aminobenzy 1)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo(4,5-</]pyrimidin-5-amin;

/crc-butylester kyseliny 5-{5-amÍno-7-{2-furyl)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5-í/Jpyrimidin-3-ylmethyl)índol— 1-karboxylové;

/erc-butylester kyseliny N-(4~(5“amino-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-č/]pyrimidin-3-yImethy l)-2-fluorfenyl)karbamové;

3 -(4-am in omethy 1 benzy I )-7-(2-fury 1 )-3 //-[ 1,2,3 ] tri azo 1 o [4,5-ίή py ri m i d i n-5-am in;

7-(5-ethyl~2~furyl)-3-{3-nitrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/|pyrimidin-5-amin;

terc-butyl ester kyseliny 6-( 5-am i no-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3] triazolo [4,5-/] pyrimidin-3-ylmethyl)indol-l-karboxylové;

3-(4-am i n o-3-fl uo rbenzy 1 )-7-(2-fury1 )-3//-[ 1,2,3 ] triazo lo [4,5-tíf] py r i m idi n-5-am i n;

3 -(2,6-difluor-4-hydroxy benzy 1)—7—<2—fůry 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin; 3-(3-aminobenzyl)-7-(5-ethyI-2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-/]pyrimidÍn-5-amin;

3—(3-aminobenzyl)-7-feny 1-3//-( 1,2,3] triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-{2”furyl)-3-(6-Índoly lmethy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazo!o[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-{2~furyl)-3-(5-indoly lmethy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ďjpyrimidin-5-amin;

7-{2-furyl}-3-(7-indolylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

3-(5-fluor-2-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3/ř-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

3-(2,6-dÍfluor-4-methoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-/]pyrimidin-5-amÍn;

- 142 CZ 301916 B6 terč-butylester kyseliny N-(2-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5-ť/Ipyrimidin-3-yl m ethy I )benzy l)karbamové;

5 7-(2-fury l)-3-(2-methoxy^4-nitrobenzyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ť/|pyrimidin-5-amin;

N-(3-(5-amino-7-(2-fuiyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyriniidin-3-ylmethyl)fenylacetamid; 3-(2-am i nomethy Íbenzy l)—7—(2—fůry Ϊ)—3 /7—[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-ainin;

3-(3-(N,N-dimethylamino)benzyl)-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-c/|pyrimÍdin-5-amin; 3~(4-difluormethoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

15 3-(3-amino-4-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin; 3-(5-brom-2-fluorbenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo [4,5-í/] pyrim idin-5-amin; 7-(2-furyl)-3-(2,3,5-trifluorbenzy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

3-(2-fIuor-5-jodbenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin; 7-(2-furyl)-3-(2-furylmethy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo(4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

25 3-(2-amino-5-fluorbenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amÍn;

3-(4-am i no-3-hyd roxy benzy l)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3] triazolo [4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

3-(4-amÍno-3-fIuorbenzyl)~7-(5-methyl’2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5“</]pyrimidin-530 amin;

3-(3-aminobenzy l}-7™(t//-pyrazol-3-y 1)-3//-(1,2,3]triazolo(4,5-ť/|pyrimÍdÍn-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(3-hydrox\M—nitrobenzy 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-J]pyrimidin-5-amÍn;

N-(6-(5-am ino-7-(2-fury l)-3 H-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-d\ pyrim id ίη-3-y lmethy 1 )-2-py ridy 1methyl)acetamid;

N-(2-(5-amÍno-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]tri azolo[4,5-í/]pyrimidin-3-y lmethy l)benzyl)acetamid;

7-(2-fury 1)—3—(3—th ieny lm ethy l)-3 H-( 1,2,3 Jtriazo lo[4,5-í/]pyrim idin-5-am in;

3~(3-amino-2-methy Íbenzy l)-7-(5-methyl-2-fu.ry 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo(4,5-£/]pyrimid i n-5amin;

7-(2-furyl)-3-(3-methyl-2-th ieny 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo [4,5-í/] pyrim idin-5-amin;

3-(6-ally loxy methy 1-2-py ridy 1 methy l)-N,N-dially 1-7-( 2-fury 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo (4,5-ίήpyrimidin-5-amin;

3-(6-methoxymethyl-2-pyridylmethyl)-7-(5-methyl-2-furyI)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin—5-amin;

3-(4-aminobenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

- 143CZ 301916 B6

3-(6-ally loxy methy 1-2-py ridy Imethy l)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/jpyrimidin-5~ amin;

3 -( 6-al ly 1 oxy methy 1-2-py ridy 1 methy l )-7-( 5-methy 1-2- fu ry l )-3 H-[ 1,2,3] tr i azo lo [4,5—c/] 5 pyrimidin-5—amin;

7-(2-fu ryl )-3-(3-i sopropyl—4—n itrobenzy l)~3//-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-aniin; 7-(2-furyl)-3-(chinolin-2-ylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5^č/}pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3--{4-(N-methylamino)benzy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin;

2- (5-amino-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidÍn-3-yl)-l-{6-methyl-2-pyridyl)propanon;

3- (3-am i nobenzy 1)-7-( 1 /7-pyrrol-2-yl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amÍn; 3-(3-nitrobenzyl)-7-(2-pyridyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrtmidin-5-amin;

20 N-(4-(5-am i no-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-7]pyrimidin-3-ylmethyl)fenyl)acetamid;

3-( 3-ethy 1-4-n itrobenzy 1 )-7-(2-fury 1 )-3 H-[ 1,2,3 ]triazo lo[4,5—</] py r i mid in-5-am in;

7-(2-fury l)-3-(2-(2-thieny lethy 1))-3//-[1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-fu ryl )-3-( 6-isopropyl-2-pyridy Imethy 1)-3//- [l,2,3]triazolo(4,5-í/]pyrimÍdin—5-amin; 3-(4,6-d i i sopropy 1-2-py ri dy 1 methy l)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ] triazo lo[4,5—zZ| pyri m id i n-5-ami n;

30 7-(2-furyl)-3-(5-indazoly Imethy l)-3//-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimÍdm-5-amin;

7—(2—fůry 1 )-3-(2-hydroxy--4~n itrobenzy l)-3 //-[ 1,2,3 ] triazo lo [4,5-ď] pyri m idin-5-am i n;

7-(2-furyl)-3-( 6-vinyl-2-pyridylmethy 1)-3//-( 1,2,3 ]tri azo lo[4,5-ť/]pyrimidÍn-5-amin;

terc-butylester kyseliny 5-amino-7-(2-fury 1)-3//-(1 ,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-karboxy lové;

terc-butyl ester kyseliny 3-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-3-yl 40 methy 1) i ndo l— 1 -karboxylové;

6-( 5-ami no- 7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3] triazo lo [4,5—</] pyri midin-3-y Imethy I)pyrid in-2-karboxaldehyd;

45 terc-buty (ester kyseliny 2-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-3-ylmethyl)indol—1 -karboxylové;

3-(2-indolylmethyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

50 3-(5-ethyl-2-thienyImethyl)-7-(2-furyl)~3//-[l,2,3]triazolo[4,5-£/]pyrimidin-5-amin;

3-(4-amino-3-ethylbenzyl)-7-(2-furyl)-3//~[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

2-( 5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-3-yl)-l -fenylethanon;

-144CZ 301916 B6

N-(3-<5-amino-7-(2-furyl)-3/7-[l,2,3]triazolo[4,5-ťťJpyrimidin-3-methyl)fenyt)thiofen-2karboxamid;

hydrochlorid 7-{2-fury 1)-3-(6-hydroxymethy 1-2-pyridylmethy 1)-3/7-( 1,2,3 jtriazo 1 o[4,5-7]5 pyrim idin-5-am inu;

N-(3=(5-amino-7-(2-furyI>-3//-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-7]pyrimidin-3-methyl)fenyl)-3,3-dimethylbutanamid;

i o N-(3-(5-amino-7-{2-fury 1)-377-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť7JpyrimÍdin-3-methyl)fenyl)cyklopropankarboxamid;

7-(2-furyl)-3-(6-«-propyl-2-pyridyÍmethyl)-3/7-[l,2,3]triazolo[4,5-7]pyrimidin-5-amin;

15 7-(2-ftiry l)-3-(6-i sobuty loxy methy 1-2-pyridylmethy 1)-3/7-( 1,2,3]triazoio[4,5-ť7]pyrim idin-5amin;

3-(6-brommethyI-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3/7-[l,2,3]triazolo[4,5-7]pyrimidin-5-amin;

20 3-(4-amino-3-isopropy lbenzyl)-7-(2-fury 1)-377-( 1,2,3]triazolo[4,5-7]pyrimidin~5-amin;

3-(6-kyanomethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3/7-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/}pyrimidin-5-amtn;

3- (4-hydroxybenzyl)-7-(2-fury 1)-3/7-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť7]pyrimidin-5-amin;

2-(5-amino-7-(2-fury1)-377-( 1,2,3]triazolo[4,5-7Jpyrimidin-3-yl)-l -(4-nitrofenyl)ethanon;

4- (5-am i no-7-(2-fury 1)-3/7-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-7] pyrim idin-3-y lacety 1 )benzon itri 1;

30 N-{3-(5-amino-7-(2-fury 1)-3/7-( 1,2,3 Jtriazo lo [4,5-7]py rimid in-3-ylmethy l)fenyl)propansulťonamid;

N-(3-( 5-am ino-7-(2-fury 1)-3/7-( 1,2,3 Jtriazolo[4,5-7] pyrim id i n-3-ylmethyl)fenyl)-5-chlor-2thiofensulfonamid;

hydrochlorid 7-(2-furyl)-3-(6-(N-methylamino)methy 1-2-pyridylmethy1)-377-( 1,2,3]triazolo[4,5-7]pyrimidin-5-aminu;

2-( 5-am ino-7-(2-fuiy 1)-3/7-( 1,2,3 ]triazo lo [4,5-7] pyrim id in-3-y 1)-1 -(4-(N ,N-d iethy 1 am ino)40 fenyl)ethanon;

7-(2-furyl)-3-{6-isopropyl-3-pyridylmethyl)-3/7-[l,2,3]triazolo[4,5-7]pyrimidin-5-amin;

2-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo(4,5-ť/]pyrimidin-3-yl}-l-(4-methoxyfeny 1)45 ethanon;

Zerc-buty lester kyseliny 7-( 5-am i no-7-(2-fury 1)-3/7-(1,2,3]triazolo[4,5-7]pyrimidin-3-ylmethy I)-5-ch lori ndol-1 -karboxy lové;

50 3-(5-chlor-7-indolyl)-7-{2-fury 1)-3/7-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-7] pyrimidin-5-amin;

N-(3-(5“amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-7]pyrimÍdin-3-ylmethyl)fenyl)-3,5-dimethy 1 isoxazol-4-y 1-su Ifonamid;

- 145CZ 301916 B6

3-( 6-(N,N-di methy lam ino)methyl-2-pyridyl methy 1>—7—(2—fůry I )-3 H-[ 1,2,3 jtriazolo[4,5-c/]pyrimidin-5—amin;

7-(2-furyl)-3-(6-methylthiomethyl-2-pyridyl methy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5amin;

2- (5-amino-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3 ] triazolo[4,5-t/]pyrimidin-3-y!)-— 1 —(2—n itro fenyl )ethanon;

N-(3-( 5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-c/]pyrimidÍn-3—ylmethyl)fenyl)-l,2-dimethyl— \H— i midazol—4-ylsulfonamid;

N,N-bis(6-(5-amino-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-t/]pyrimidtn-3-y lmethy l)-2-pyridylmethyl)methansulfonamid;

7-{ 2-furyl)-3-(6-methylsu lfonyl methy 1-2-pyridyl methy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/}pyrimidin5-amin;

N-( 6-( 5-am i no-7-(2-fu ry 1)-3//-( 1,2,3 ] triazo lo [4,5-t/J pyr i m idi n-3-y Imethy 1 )-2-py r i dy 1methyl)-N—methyl methansulfonamid;

3- (3-aminobenzyl)-7-(4,5-dimethyl-2-thÍazolyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-£/]pyrimidin-5-amin; 3-(4-am i no-2-fl uorbenzy 1 )-7-(2-fury 1 )-3//-( 1,2,3 ]tri azo lo [4,5-í/J py r im id in-5-am in; 2-{5-amino-7-(2-furyl}-3Z/-[ 1,2,3]triazolo[4,5-tíf]pyrimidin-3-yl)-l-indanon;

7-(2-furyl)-3-(5-methy 1-7-indolyl methy 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-t/]pyrimÍdin-5-amin;

2- (5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-</|pyrimÍdin-3-yl)-l-fenylpropanon;

3- (7-fluor-5—indoly l)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-d\ pyri midin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(6-isopropoxy methy 1—2—pyridyl methy 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimid i n-5amin;

3-(6-ethyl-2-pyridy Imethy 1)-7-( 5-methyl-2-fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5amin;

3-(4—chlor-5-indoly l)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5-amin;

3 ~(7-brom-5-indolyl )-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 jtriazolo [4,5 -í/Jpyrim i din-5-amin;

3-(6-chlor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

3-(3-(4-fluorbenzylamino)benzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/]pyrÍmÍdin-5-amin;

3-{6-ethoxy-2-pyridy lmethyl)-7-(2fury 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

3-(6-ethoxy—2-pyridyl methy 1)-7-( 5-methy I-2-fury 1-3//-[1,2,3 ]triazolo[4,5-ť/] pyri midin-5amin;

3-(3-(2-pyridy lmethylamino)benzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ď]pyrimidin-5-amin;

7-(2-fu ryl )-3-( 1 —(4—tri fluormethyl feny l)ethy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5~</|pyrimidin-5-amin;

- 146CZ 301916 B6

3-(6-fluor-5-indolyt)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-i/]pyrimidin-5-amin;

3-(5-fluor-2-indolyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimÍdÍn-5-amin;

5 3-(3,5-dimethyl-4-nitrobenzyl)-7~(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 Jtriazolo [4,5-</]pyrimidin-5-ainin;

3-(l-(3-fluorfenyl)ethyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/}pyrimidin-5-amin;

3-(7-chlor-5-indoly 1)-7-(2-fůry l)-3//-[ 1,2,3 Jtriazolo [4,5-J] pyrim idin-5-amin; io

3-(4-amino-3,5-dimethylbenzyl)-7-(2-fury 1)-3//-( 1,2,3 ]triazolo[4,5-ď]pyrimidin-5-amin;

3-(l-(3-aminofenyl)ethyI)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,33triazolo[4,5-ť/]pyrimÍdin-5-amin;

15 7-( 2-fury l)-3-(6-{2-methoxyethyl)-2-pyridylmethyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-ť/Jpyrimidin-5amin;

7-(2-furyl)-3-(l-(5,6-dimethyl-2-pyridyl)propyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-5amin;

hydrochlorid 3-(3-nitrobenzyl)-7-(l//-pyrazol-3-yl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5aminu;

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(2-methyl-3-nÍtrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-525 amin;

7-(5-methy 1-2-fury l)-3-(4-nitrobenzy 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin;

/erc-butylester kyseliny N-(4-(5-amino~7-(2-furyl)-3//-(l ,2,3]triazolo[4,5-í/]pyrimidin-3-yl30 methy l)feny 1 )-N-methy lkarbamo vé;

/erc-butylester kyseliny 2-{ 5-am i no-3-(3-nitrobenzyl )-3//-( l ,2,3 ]triazolo[4,5-t/f pyrim idin-7y 1 )pyrro I-1-karboxy lové;

35 7-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-3-(3-nitrobenzy 1)-3//-( 1,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin;

3-(2-fluor—4-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[1,2,3 ]triazolo[4,5-J]pyrimidin-5-amin;

/erc-butylester kyseliny 7-( 5-am ino-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3 Jtriazolo [4,5—t/] pyrim idi n-3-yl40 methyl)-5-methylindol-l-karboxylové; a ethylester kyseliny N-(4-( 5-am i no-7-(2-fury I )-3//-[ 1,2,3 ]triazolo[4,5-íť] pyrim idin-3-yl)methy l)-2-methy 1 feny 1 )karbamové.

45
38. Použití podle nároku I, při kterém je triazolo[4,5-í/]pyrimidinová sloučenina ze souboru, do kterého patří:

3—(2—Π uorben zyl)-7-(2-fury 1)-3//-(1,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

50 7-(2-furyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-£/]pyrimidin-5-amin;

3-(3-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-{3-methoxybenzyl)-3//-[I,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin;

- 147CZ 301916 B6

7-(2-furyl>-3-(2-nitrobenzyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-t/]pyrimidin-5-amin; 3-(2-aminobenzyl)-7-(2-furyl}-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5-</]pyrimidin-5-amin; a

5 3-(3-kyanobenzyl)-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-ť/]pyrimidin-5-amin.
39. Použití podle některého z předcházejících nároků, při kterém je porucha způsobena hyperfunkcí purinových receptorů.

io 40. Použití podle některého z předcházejících nároků, při kterém purinovými receptory jsou adenosinové receptory.

41. Použití podle nároku 40, pri kterém adenosinovými receptory jsou A₂a receptory.

15 42. Použití podle některého z předcházejících nároků, při kterém je tato porucha poruchou pohybového ústrojí.

43. Použití podle nároku 42, při kterém je poruchou pohybového ústrojí Parkinsonova nemoc.

zo 44. Použití podle nároku 43 pro léčení Parkinsonické poruchy vyvolané léčivy, post—encefalitické Parkinsonické poruchy, Parkinsonické poruchy vyvolané otravou nebo post-traumatické Parkinsono vy-nemoc i.

45. Použití podle nároku 42, při kterém poruchou pohybového ústrojí je progresivní super25 nukleární paralýza, Huntingtonova nemoc, mnohočetná atrofie systému, kortikobazální degenerace, Wilsonova nemoc, Hallerrorden-Spatzova nemoc, progresivní palidální atrofie, dystonicka Parkinsonova nemoc jako reakce na Dopa, křečovitost nebo jiné poruchy bazálních ganglií, které se projevují v dyskinézi.

30 46. Použití podle některého z nároků 42 až 45, při kterém se triazolo[4,5-</]pyrimidinová sloučenina obecného vzorce I použije v kombinaci s jedním nebo více dalšími léčivy vhodnými pro léčení poruch pohybového ústrojí, přičemž tyto komponenty se použiji ve stejné formulaci nebo v oddělených formulacích a podávají se současně nebo postupně.

35 47. Použití podle nároku 46, při kterém uvedené další léčivo nebo léčiva vhodné nebo vhodná pro léčení poruch pohybového ústrojí je nebo jsou léčivy vhodnými pro léčení Parkinsonovy nemoci.

48. Použití podle nároku 46 nebo 47, při kterém uvedená léčiva nebo jedno z dalších léčiv je
40 L-DOPA nebo dopaminový agonista.

49. Použití podle některého z nároků 1 až 41, pri kterém uvedenou poruchou je deprese, zhoršení kognitivních nebo paměťových funkcí, akutní nebo chronická bolest, porucha pozornosti spojená s hyperaktivitou ADHD nebo narkoiepsie,

50. Použití podle nároku 49, pri kterém uvedeným zhoršením kognitivních nebo paměťových funkcí je Alzheimerova nemoc.

51. Použití triazolo[4,5-7]pyrimidinové sloučeniny, uvedené v některém z nároků 1 až 38 nebo

50 farmaceuticky přijatelné soli této sloučeniny pro výrobu léčiva pro neuroprotekci u daného subjektu.

52. Použití podle nároku 51, při kterém uvedené léčivo je pro neuroprotekci subjektu trpícího neurodegenerativní poruchou nebo je u něho riziko neurodegenerativní poruchy.

- 148CZ 301916 B6

53. Použití podle nároku 52, pri kterém je uvedenou neurodegenerativní poruchou porucha pohybového ústrojí.

54. Použití podle nároku 53, pri kterém je uvedou poruchou pohybového ústrojí porucha uvede5 ná v nárocích 43, 44 nebo 45.

55. Použití podle některého z nároků 1 až 54, pri kterém je subjektem lidský jedinec.

56. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje triazolo[4,5-7]pvriio midinovou sloučeninu specifikovanou v některém z nároků 1 až 38 nebo farmaceuticky přijatelnou sůl této sloučeniny a farmaceuticky přijatelnou nosičovou látku nebo excipient.

57. Triazolo[4,5-<Z]pyrimidinová sloučenina specifikovaná v některém z nároků 1 až 38, per se.

15 58. Triazolo[4,5-<Z]pyrimidinová sloučenina podle nároku 57 jiná než sloučeniny, ve kterých R₃ znamená methylovou skupinu.

59. Použití 3-{4-arnino-3-methylbenzyl}-7-(2-řiiry1)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-J]pyrimidin-5aminu podle nároku 1 nebo farmaceuticky přijatelné soli této sloučeniny pro výrobu léčiva pro

20 léčení nebo prevenci poruchy, při které je blahodárné blokování purinových receptorů.

60. Farmaceutický prostředek podle nároku 56, vyznačující se tím, že obsahuje 344-amino-3-methylbenzyl)-7-(2-furyI)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5-7]pyrimidin-5-amin nebo farmaceuticky přijatelnou sůl této sloučeniny a farmaceuticky přijatelnou nosičovou látku nebo

25 excipient.

61. Triazolo[4,5-e/]pyrimÍdinová sloučenina podle nároku 57, kterou je 3-(4-amino-3-methylbenzyl)-7-(2-fury [1,2,3]triazoIo[4,5-ď]pyrimidin-5-amin nebo farmaceuticky přijatelná sůl této sloučeniny.