JPS5962595A - ３，５，７―トリ置換―トリアゾロピリミジン誘導体 - Google Patents
３，５，７―トリ置換―トリアゾロピリミジン誘導体Info
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- JPS5962595A JPS5962595A JP17117382A JP17117382A JPS5962595A JP S5962595 A JPS5962595 A JP S5962595A JP 17117382 A JP17117382 A JP 17117382A JP 17117382 A JP17117382 A JP 17117382A JP S5962595 A JPS5962595 A JP S5962595A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は幼規な３，５．７−）り置換−トリアゾロピリ
ミジン誘導体、史に詳細には、次の一般式（１１ 〔式中 Ｒ１はハロケン原子、低級アルコキシ基、ベン
ジルオキシ基、置換基を南することのあるアミン基又は
フェニルヒドラジノ基；Ｒ２はｔｉアルコキシ基、ベン
ジルオキシ基、置換基を々することのあるフェノキシ基
、置換基ヲ侑することのあるアミン基、ヒドラジ７基、
フェニルヒドラジノ基、ヒドロキシルアミノ基、ベンジ
ルチオ基、シアン基、基−ｃｏ１（３（Ｒ３は低級アル
コキシ基又は置換基を有ジカルボニル基、アシル基；Ｒ
５はアルコキシカルボニル基を示す）を示す。但し Ｒ
１及びＲ２が共にアミノ基である場合を除く〕で表わさ
れる３、５．７−）り置換−トリアゾロピリミジン誘導
体並びにその製造法に関する。
ミジン誘導体、史に詳細には、次の一般式（１１ 〔式中 Ｒ１はハロケン原子、低級アルコキシ基、ベン
ジルオキシ基、置換基を南することのあるアミン基又は
フェニルヒドラジノ基；Ｒ２はｔｉアルコキシ基、ベン
ジルオキシ基、置換基を々することのあるフェノキシ基
、置換基ヲ侑することのあるアミン基、ヒドラジ７基、
フェニルヒドラジノ基、ヒドロキシルアミノ基、ベンジ
ルチオ基、シアン基、基−ｃｏ１（３（Ｒ３は低級アル
コキシ基又は置換基を有ジカルボニル基、アシル基；Ｒ
５はアルコキシカルボニル基を示す）を示す。但し Ｒ
１及びＲ２が共にアミノ基である場合を除く〕で表わさ
れる３、５．７−）り置換−トリアゾロピリミジン誘導
体並びにその製造法に関する。
従来、５，７−ジ置換−トリアゾロピリミジン誘導体と
しては、８−アサグアニンが抗ながら、５，７−ジ置換
−３−フェニル−３Ｈ−１，２，３−１−リアンロビリ
ミジン訪蟲体については、５−アミノ−７−ヒドロキシ
体、５．７−ジシアノ体、５，７−ジヒドロキシ体等５
位又は７位にアミノ基又は水は基のいずれかが置換した
化合物が知られているのみであり、しかもそれらの抗純
動作用については全く知られていない。
しては、８−アサグアニンが抗ながら、５，７−ジ置換
−３−フェニル−３Ｈ−１，２，３−１−リアンロビリ
ミジン訪蟲体については、５−アミノ−７−ヒドロキシ
体、５．７−ジシアノ体、５，７−ジヒドロキシ体等５
位又は７位にアミノ基又は水は基のいずれかが置換した
化合物が知られているのみであり、しかもそれらの抗純
動作用については全く知られていない。
そこで、本発明者らは一連の５，７−ジ置。Ｊ−３−フ
ェニル体を合成し、その抗Ｂ＠勅作用を板側した結果、
式（１１で表わされる３、５．７−ドリ置換−トリアゾ
ロピリミジン誘導体が甑れた抗１１’ｆｌ瘍作用を有す
ることを見出し、本発明を児成した。
ェニル体を合成し、その抗Ｂ＠勅作用を板側した結果、
式（１１で表わされる３、５．７−ドリ置換−トリアゾ
ロピリミジン誘導体が甑れた抗１１’ｆｌ瘍作用を有す
ることを見出し、本発明を児成した。
すなわち、本発明の第一の目的は、優れだ抗１（Φ動作
用を弔する新規なａ ＋ ５１７− ） ！Ｊ置置換−
トリアンビビリミジン誘導体１１ ’を提供せんとする
にある。
用を弔する新規なａ ＋ ５１７− ） ！Ｊ置置換−
トリアンビビリミジン誘導体１１ ’を提供せんとする
にある。
また、本発明の他の目的は、新規な３．５．７−ドリ置
換−トリアゾロピリミジン誘導体（１）’を製造する方
法を提供せんとするにある。
換−トリアゾロピリミジン誘導体（１）’を製造する方
法を提供せんとするにある。
本発明化合物（１）は、例えは次のいずれかの方法によ
り製造することができる。
り製造することができる。
方法１
（損 （１−
１）〔式中、Ｒ１は前記と同じ。Ｒ６は低級アルコキシ
基、ベンジルオキシ基、置換基を有することのあるフェ
ノキシ基、置換基を有することのあるアミン基、ヒドラ
ジノ基、フェニルヒドラジノ基、ヒドロキシルアミノ基
、ペン７ アルコキシカルボニル基、アシル＆ ： ”’はアルコ
キシカルボニル基を示す）ヲ示す〕本発明化合物（１−
１）は、叩式で表わされるトリアゾロピリミジン化合物
（ｉ＝（ＩＩ）式で表わされる化合物と反応させること
により製造される。
１）〔式中、Ｒ１は前記と同じ。Ｒ６は低級アルコキシ
基、ベンジルオキシ基、置換基を有することのあるフェ
ノキシ基、置換基を有することのあるアミン基、ヒドラ
ジノ基、フェニルヒドラジノ基、ヒドロキシルアミノ基
、ペン７ アルコキシカルボニル基、アシル＆ ： ”’はアルコ
キシカルボニル基を示す）ヲ示す〕本発明化合物（１−
１）は、叩式で表わされるトリアゾロピリミジン化合物
（ｉ＝（ＩＩ）式で表わされる化合物と反応させること
により製造される。
原料の化合物（Ｉｌｌは、次式（■）
で表わされるトリアゾロヒリミジン誘導体をハロケン化
試薬と反応させることにより製造される。
試薬と反応させることにより製造される。
反応は Ｒ６が置換基を有することのあるアミノ基、ヒ
ドラジノ基、フェニルヒドラジノ基、ヒドロキシルアミ
ノ基の場合、無溶媒又は適当な溶媒中２０〜１００℃で
１ｏ分〜３時間行なわれる。この際、アミン類は化合物
（ＩＩ＞ １モルに対し２モル以上使用するが、大過剰
使用したときは、７位のみならず５位へもＲ６が導入さ
れることがある。また、Ｒ６が低級アルコキシ基、ベン
ジルオキシ基、置換基ヲ有することのあるフェノキシ基
、ペンジルチニルａ、Ｒ’ｉｔニジアノ基、アルコキシ
カルボニル基、アシル基を示す）の場合、反応は、無溶
媒又は適当な溶媒中、化合物（…）１モルに対し化合物
１）１〜数モル用い、水冷下ないし８０〜９０℃で３０
分〜３０時間反応せしめることによりおこなわれる。な
お、この場合適当な塩基を用いるのが好ましく、例えば
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
のアルカリ；水素化ナトリウム、ナトリウムアルコラー
ド、ナトリウムアミド等の塩基が使用される。溶媒とし
ては、メタノール、エタノール等のアルコール類；テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、エチレンクリコールジメ
チルエーテル、ジエチレンクリコールジメチルエーテル
等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の炭化水素ある
いはジメチルポルムアミド、ジメチルスルホキシド等が
使用される。
ドラジノ基、フェニルヒドラジノ基、ヒドロキシルアミ
ノ基の場合、無溶媒又は適当な溶媒中２０〜１００℃で
１ｏ分〜３時間行なわれる。この際、アミン類は化合物
（ＩＩ＞ １モルに対し２モル以上使用するが、大過剰
使用したときは、７位のみならず５位へもＲ６が導入さ
れることがある。また、Ｒ６が低級アルコキシ基、ベン
ジルオキシ基、置換基ヲ有することのあるフェノキシ基
、ペンジルチニルａ、Ｒ’ｉｔニジアノ基、アルコキシ
カルボニル基、アシル基を示す）の場合、反応は、無溶
媒又は適当な溶媒中、化合物（…）１モルに対し化合物
１）１〜数モル用い、水冷下ないし８０〜９０℃で３０
分〜３０時間反応せしめることによりおこなわれる。な
お、この場合適当な塩基を用いるのが好ましく、例えば
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
のアルカリ；水素化ナトリウム、ナトリウムアルコラー
ド、ナトリウムアミド等の塩基が使用される。溶媒とし
ては、メタノール、エタノール等のアルコール類；テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、エチレンクリコールジメ
チルエーテル、ジエチレンクリコールジメチルエーテル
等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の炭化水素ある
いはジメチルポルムアミド、ジメチルスルホキシド等が
使用される。
反応後、反応溶液をそのまま、もしくは溶媒を留去した
のち氷水中に注加するか、あるいは反応溶液ｆ：浴温媒
出したのち、溶媒を留去ずれは、目的生成物（１−１）
が結晶として備られる。これは更に再結晶又はカラムク
ロマトクラフィー等で精製しても良い。
のち氷水中に注加するか、あるいは反応溶液ｆ：浴温媒
出したのち、溶媒を留去ずれは、目的生成物（１−１）
が結晶として備られる。これは更に再結晶又はカラムク
ロマトクラフィー等で精製しても良い。
（１−２）
本発明化合物（１−２）は、化合物（ＩＩ）ｔシアン化
アルカリと反応させることにより製造される。
アルカリと反応させることにより製造される。
反応は、化合物（１１１１モルに対しシアン化アルカリ
６〜８モルイ史用し、ジメチルホルムアミド等の溶媒中
−１０〜ｌＯ℃で１０〜３０分間行なわれる。反比Ｖ彼
、反応溶液を氷水に注加すれば、目的生成物（］−２）
が結晶として得られる。
６〜８モルイ史用し、ジメチルホルムアミド等の溶媒中
−１０〜ｌＯ℃で１０〜３０分間行なわれる。反比Ｖ彼
、反応溶液を氷水に注加すれば、目的生成物（］−２）
が結晶として得られる。
方法３
（１−３）
（式中 １８は低級アルコキシ基又はアミノ基を示す）
本発明化合物（１−３）は、前記の本発明化合物（］−
２）金鉱酸の存在下６０〜１００℃で５分〜５時間反応
させることにより製造される。この場合、反応を無溶媒
で行うとＲ８はアミン基となり、メタノール、エタノー
ル等の低級アルコール類を溶媒に用いるとＲ８は低級ア
ルコキシ基となる。反応後、無溶媒の場合には反応液を
水に注加することにより、捷だ低級アルコール類を用い
た場合には溶媒を留去し、肩＠温媒で抽出後溶媒を留去
することにより目的生成物（１−３）が結晶として倫ら
れる。これは更に再結晶又はカラムクロマトグラフィー
等で精製しても良い。
２）金鉱酸の存在下６０〜１００℃で５分〜５時間反応
させることにより製造される。この場合、反応を無溶媒
で行うとＲ８はアミン基となり、メタノール、エタノー
ル等の低級アルコール類を溶媒に用いるとＲ８は低級ア
ルコキシ基となる。反応後、無溶媒の場合には反応液を
水に注加することにより、捷だ低級アルコール類を用い
た場合には溶媒を留去し、肩＠温媒で抽出後溶媒を留去
することにより目的生成物（１−３）が結晶として倫ら
れる。これは更に再結晶又はカラムクロマトグラフィー
等で精製しても良い。
方法４
以下余白
（式中 １９は低級アルコキシ基を示し Ｒ１゜は置換
基を廟するアミン基を示す） 本発明化合物（１−５）は、方法３により製造された本
発明化合物（１−４）をアミンＴｈ（ＩＶ）と反応させ
ることにより製造される。
基を廟するアミン基を示す） 本発明化合物（１−５）は、方法３により製造された本
発明化合物（１−４）をアミンＴｈ（ＩＶ）と反応させ
ることにより製造される。
反応は、本発明化合物（１−４）をベンゼン等の溶媒中
、化合物（１’−４） １モルに対しアミンｈ （ＩＶ
）を３モル以上使用して２〜４時間還流することにより
行なわれる。反応後、反応溶液から溶媒と過剰のアミン
類を減圧留去ずれは、目的生成物（１−５）が結晶とし
て有られる。これは更にカラムクロマトグラフィー等で
精製しても良い。
、化合物（１’−４） １モルに対しアミンｈ （ＩＶ
）を３モル以上使用して２〜４時間還流することにより
行なわれる。反応後、反応溶液から溶媒と過剰のアミン
類を減圧留去ずれは、目的生成物（１−５）が結晶とし
て有られる。これは更にカラムクロマトグラフィー等で
精製しても良い。
方法５
（１６） （１−７）（式中、
Ｒ”Ｉｄ、低級アルコキシ基又は置換基金廟することの
あるアミ７基を示す） 本つ６間化合物（１−７）は、方法１でへ製造された本
発明化合物（１−６）を化合物（Ｖｌと反応、させるこ
とにより製造される。
Ｒ”Ｉｄ、低級アルコキシ基又は置換基金廟することの
あるアミ７基を示す） 本つ６間化合物（１−７）は、方法１でへ製造された本
発明化合物（１−６）を化合物（Ｖｌと反応、させるこ
とにより製造される。
反応は、本発明化合物（１−６）ｌｒ過当な溶媒中化合
物■）を大過剰用い、４０〜１００℃で１〜４時間行な
われる。化合物■）において、８口が低級アルコキシ基
の場合には、あらかじめこれを水素化ナトリウム、水素
化カリウム、金属ナトリウムもしくはカリウム等、２、
□、と反応せしめてアルコキシドとなしてから反応に供
するのか好ましい。溶媒としては、低級アルコール炙自
、ジオキサン等のエーテル類又はジメチルホルムアミド
が使用される。反応後、反応溶液をそのまま、もしくは
溶媒を留去したのち、希塩酸酸性とすれば目的生成物（
１−７）が結晶として得られる。これは史に再結晶又は
カラムクロマトクラフィー等で精製しても良い。
物■）を大過剰用い、４０〜１００℃で１〜４時間行な
われる。化合物■）において、８口が低級アルコキシ基
の場合には、あらかじめこれを水素化ナトリウム、水素
化カリウム、金属ナトリウムもしくはカリウム等、２、
□、と反応せしめてアルコキシドとなしてから反応に供
するのか好ましい。溶媒としては、低級アルコール炙自
、ジオキサン等のエーテル類又はジメチルホルムアミド
が使用される。反応後、反応溶液をそのまま、もしくは
溶媒を留去したのち、希塩酸酸性とすれば目的生成物（
１−７）が結晶として得られる。これは史に再結晶又は
カラムクロマトクラフィー等で精製しても良い。
方法６
（１−８） （１−９
）〔式中、Ｒ１２は低級アルコキシ基、置換基を有する
ことのあるアミン基、基−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は置換基
を有することのあるアミン基を示す）基；Ｒ１４はシア
ノ基又はアルコキシカルボニル基を示す） ；Ｒ１５は
水素原子又はアルキル基を示す。但し、Ｒ１２がアミノ
基でかつＲ１５が水素原子の場合を除く〕 本発明化合物（１−９）は、前記の方法ｌ又は３により
製造された本発明化合物（１−８）をアミン化合物（Ｖ
ｌ）と反応させることにより＼Ｒ１＆ 反応は、本発
明化合物（１−８）’ｉジオキサン等のエーテル類又は
ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、アミノ化合物
（■１）を大過剰用い、４０〜１００℃で１〜４時間行
なわれる。反応終了後、反応溶液を希塩酸酸性とすれば
、目的生成物が結晶として得られる。
）〔式中、Ｒ１２は低級アルコキシ基、置換基を有する
ことのあるアミン基、基−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は置換基
を有することのあるアミン基を示す）基；Ｒ１４はシア
ノ基又はアルコキシカルボニル基を示す） ；Ｒ１５は
水素原子又はアルキル基を示す。但し、Ｒ１２がアミノ
基でかつＲ１５が水素原子の場合を除く〕 本発明化合物（１−９）は、前記の方法ｌ又は３により
製造された本発明化合物（１−８）をアミン化合物（Ｖ
ｌ）と反応させることにより＼Ｒ１＆ 反応は、本発
明化合物（１−８）’ｉジオキサン等のエーテル類又は
ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、アミノ化合物
（■１）を大過剰用い、４０〜１００℃で１〜４時間行
なわれる。反応終了後、反応溶液を希塩酸酸性とすれば
、目的生成物が結晶として得られる。
次に斯くして得られる本発明化合物の代表的なものにつ
いて抗１１１１！瘍作用を試験した結果を示す。
いて抗１１１１！瘍作用を試験した結果を示す。
ＩＲＣ雄性マウス（５週令）を１群８匹とし、１匹あた
りＳａｒｃｏｍａ ｌ ８Ｑ腹水ＩＭ Ｍ１１胞５Ｘ１
０’個を腹腔内に移植して用いた。被検化合物は、下表
に示す用−Ｉｔ ’（ｒ Ｏ，５％ＣＭＣ含有生理食塩
沿に懸濁し、移植恢２４時間後より、１日１回、会計６
回腹腔内に投与した。薬理作用は次式結果は第１表に示
すとおりである。
りＳａｒｃｏｍａ ｌ ８Ｑ腹水ＩＭ Ｍ１１胞５Ｘ１
０’個を腹腔内に移植して用いた。被検化合物は、下表
に示す用−Ｉｔ ’（ｒ Ｏ，５％ＣＭＣ含有生理食塩
沿に懸濁し、移植恢２４時間後より、１日１回、会計６
回腹腔内に投与した。薬理作用は次式結果は第１表に示
すとおりである。
第１表
＊実施例中に表示した。
第１表から明らかな如く、本発明化合物には上記の癌細
胞を移植憾れたマウスにおいて、廷命効果があることが
認められた。
胞を移植憾れたマウスにおいて、廷命効果があることが
認められた。
ＯＯｉＸに本発明の実施例を挙けて説明する。
実施例１
５．７−ジクロル−３−フェニル−３Ｈ−１，２，３−
トリアゾロ（４，５−ａ）ピリミジン（以下、単に化合
物（Ｉｌ）と称する）０．３０１をメタノール６０ｍ１
に浴割、シ、これに炭酸カリウム１．７０ｔを加え、室
温にて２０時間攪拌する。仄いてメタノールを減圧留去
し、残渣を希塩酸で酸性とし、結晶を吸引Ｐ取後、これ
を水洗し風乾する。更にメタノールより再結晶すると無
色針状晶の５，７−シメトキシー３−フェニル−３Ｈ−
１１２１３−トリアゾロ［４，５−ｄ：］ピリミジン（
化合物番号１）０．２４ノ（収率８３％）を得る。
トリアゾロ（４，５−ａ）ピリミジン（以下、単に化合
物（Ｉｌ）と称する）０．３０１をメタノール６０ｍ１
に浴割、シ、これに炭酸カリウム１．７０ｔを加え、室
温にて２０時間攪拌する。仄いてメタノールを減圧留去
し、残渣を希塩酸で酸性とし、結晶を吸引Ｐ取後、これ
を水洗し風乾する。更にメタノールより再結晶すると無
色針状晶の５，７−シメトキシー３−フェニル−３Ｈ−
１１２１３−トリアゾロ［４，５−ｄ：］ピリミジン（
化合物番号１）０．２４ノ（収率８３％）を得る。
実施例２
ベンゼン６０−にフェノール１．００ｆＩ’ｉｒ溶招し
、これに６〇九水素化ナトリウム０．６０ノ加え、１０
分間還流する。放冷後、これに化合物（１１）０．４０
７を加え、１時間還流する。
、これに６〇九水素化ナトリウム０．６０ノ加え、１０
分間還流する。放冷後、これに化合物（１１）０．４０
７を加え、１時間還流する。
ベンゼンを留去後実施例１と同様に処理し、メタノール
より再結晶すると無色結晶の５−クロル−７−フェノキ
シ−３−フェニル−３Ｈ−１＃２１３−）リアゾロ（４
，５−ｄ ：］ピリミジン（化合物番号６ ） ０．４
４ Ｐ （収率９０％）を得る。
より再結晶すると無色結晶の５−クロル−７−フェノキ
シ−３−フェニル−３Ｈ−１＃２１３−）リアゾロ（４
，５−ｄ ：］ピリミジン（化合物番号６ ） ０．４
４ Ｐ （収率９０％）を得る。
実施例３
化合物（１） ０．４０ノ、ペンシルアミン３．００７
をジオキサ７３ｍ１に浴解し、６０℃にて２時間加温す
る。反応物を氷水に注加し、実施例１と同様に処理し、
無色鱗片状晶の５，７−シヘンジルアミノー３−フェニ
ル−３１（−１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｄ）ピ
リミジン（化合物番号１１）０．６０ ｔ （収車９８
％）を得る。
をジオキサ７３ｍ１に浴解し、６０℃にて２時間加温す
る。反応物を氷水に注加し、実施例１と同様に処理し、
無色鱗片状晶の５，７−シヘンジルアミノー３−フェニ
ル−３１（−１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｄ）ピ
リミジン（化合物番号１１）０．６０ ｔ （収車９８
％）を得る。
実施例４
化合物（ｎ１０．４０Ｐ（ｉ？ペンセン２０ｆｎｌに溶
解し、これにＮ−メチルエタノールアミン０．６０を加
え、１時間還流する。反応終了後ベンセンを減圧留去し
、残渣をクロロホルムで抽出し、これを水洗後無水ｋＷ
ナトリウムで乾燥する。次いでクロロホルム金留去し、
クロロホルムを展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで矛＾製すると、先ず、灸黄色結晶の５−
クロル−７−（Ｎ−メチル−Ｎ−β−ヒドロキシエチル
）アミノ−３−フェニル−３Ｈ−１，２，３−）リアゾ
ロ（４，５−ｄ）ピリミジン（化合物番号２０）０．２
０ノ（収率５１％）を、次いで淡黄色結晶の５．７−ビ
ス（Ｎ−メチル−Ｎ−β−ヒドロキシエチル）アミノ−
３−フェニル−３Ｈ−１，２＋ ３−１リアゾロ（４，
５−ｄ）ピリミジン（化合物番号１９）０．１６Ｐ（収
率３１％）を得る。
解し、これにＮ−メチルエタノールアミン０．６０を加
え、１時間還流する。反応終了後ベンセンを減圧留去し
、残渣をクロロホルムで抽出し、これを水洗後無水ｋＷ
ナトリウムで乾燥する。次いでクロロホルム金留去し、
クロロホルムを展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで矛＾製すると、先ず、灸黄色結晶の５−
クロル−７−（Ｎ−メチル−Ｎ−β−ヒドロキシエチル
）アミノ−３−フェニル−３Ｈ−１，２，３−）リアゾ
ロ（４，５−ｄ）ピリミジン（化合物番号２０）０．２
０ノ（収率５１％）を、次いで淡黄色結晶の５．７−ビ
ス（Ｎ−メチル−Ｎ−β−ヒドロキシエチル）アミノ−
３−フェニル−３Ｈ−１，２＋ ３−１リアゾロ（４，
５−ｄ）ピリミジン（化合物番号１９）０．１６Ｐ（収
率３１％）を得る。
実施例５
化合物（損０．３５ｆｔ、ベンジルメルカプタンｏ、３
ｏｔ、炭酸水素ナトリウム０．３５Ｐをエタノール２０
−に懸濁し、２４時間呈温で攪拌する。次いで実施例３
とｉ５： ａに処理し、エタノールより再結晶すると、
無色針状晶の７− ヘア シルチオ−５−１０ルー３−
フェニル−３ｎ−１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｄ
〕ピリミジン（化合物番号２９）０．３２７（収率５５
％）を得る。
ｏｔ、炭酸水素ナトリウム０．３５Ｐをエタノール２０
−に懸濁し、２４時間呈温で攪拌する。次いで実施例３
とｉ５： ａに処理し、エタノールより再結晶すると、
無色針状晶の７− ヘア シルチオ−５−１０ルー３−
フェニル−３ｎ−１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｄ
〕ピリミジン（化合物番号２９）０．３２７（収率５５
％）を得る。
実施例６
化合物（ｎ）０．６０Ｐをジメチルホルムアミド４０−
に溶解し、アセト酢酸エチル０．７０ＳＬおよび炭酸カ
リウム３．４０ノを加え、呈温で２０時間攪拌する。実
施例３と同様に処理し、ベンゼン：クロロホルム（１：
ｌ ） ｅ［Ｈｉ媒としてシリカゲルカラムクロマト
クラフィーでＮ製すると、無色結晶のエチル α−アセ
チル−５−クロル−３−フェニル−３Ｈ−１、２．３−
トリアゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−７−アセテー
ト（化合物番号３０）０．７９ノ（収率９７％）を得る
。
に溶解し、アセト酢酸エチル０．７０ＳＬおよび炭酸カ
リウム３．４０ノを加え、呈温で２０時間攪拌する。実
施例３と同様に処理し、ベンゼン：クロロホルム（１：
ｌ ） ｅ［Ｈｉ媒としてシリカゲルカラムクロマト
クラフィーでＮ製すると、無色結晶のエチル α−アセ
チル−５−クロル−３−フェニル−３Ｈ−１、２．３−
トリアゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−７−アセテー
ト（化合物番号３０）０．７９ノ（収率９７％）を得る
。
実施例７
ジメチルホルムアミド２０ｍ／、６０％水素化ナトリウ
ム１．００９、マロン酸ジエチルエステルｉ、ｏｏ、ｔ
より調製したナトリウム塩に化合物（１１１０，４０７
を加え、室温で２０時間攪拌する。次いで実施例６と同
様にしてカラムクロマトグラフィーで精製すると無色結
晶のジエチル ５−エトキシ−３゛−フェニル−３ｕ−
１＋２．ａ−トリアゾロ（４，５−ａ）ピリミジン−７
−マロネート（化合物番号３３）０、２５ ｔ （収率
４２％）を得る。
ム１．００９、マロン酸ジエチルエステルｉ、ｏｏ、ｔ
より調製したナトリウム塩に化合物（１１１０，４０７
を加え、室温で２０時間攪拌する。次いで実施例６と同
様にしてカラムクロマトグラフィーで精製すると無色結
晶のジエチル ５−エトキシ−３゛−フェニル−３ｕ−
１＋２．ａ−トリアゾロ（４，５−ａ）ピリミジン−７
−マロネート（化合物番号３３）０、２５ ｔ （収率
４２％）を得る。
実施例８
化合物（損２．００Ｐｋジメチルホルムアミド４０ｍに
溶解し、これに水冷攪拌下９７％シアン化カリウム４．
００１−少量ずつ加えたのち２０分間攪拌する。次いで
氷水に注加し、析出した結晶を吸引ｒ取後、ベンゼン−
石油ベンジンの混液から再結晶すると無色針状晶の５−
クロル−３−フェニル−３に７１，２．３−トリアゾロ
（４，５−ｄ）ピリミジン−７−カルボニトリル（化合
物番号３４）ｏ、５ｓｙ（収率３０％）を得る。
溶解し、これに水冷攪拌下９７％シアン化カリウム４．
００１−少量ずつ加えたのち２０分間攪拌する。次いで
氷水に注加し、析出した結晶を吸引ｒ取後、ベンゼン−
石油ベンジンの混液から再結晶すると無色針状晶の５−
クロル−３−フェニル−３に７１，２．３−トリアゾロ
（４，５−ｄ）ピリミジン−７−カルボニトリル（化合
物番号３４）ｏ、５ｓｙ（収率３０％）を得る。
実施例９
化合物番号３４の化合物０．１５Ｐに険硫酸１．５−を
加え、９０〜１００℃にて５分間加温する。冷後、これ
を氷水に注加し、析出する結晶ヲ瀘取したのち水洗する
。次いでジメチルホルムアミド−メタノールの混液から
ｎ結晶し、無色結晶の５−クロル−３−フェニル−３Ｈ
−１，２，３−トリアゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−
７−カルボキサミド（化合物番号３５）ｏ、１４Ｐ（収
率８７％）を得る。
加え、９０〜１００℃にて５分間加温する。冷後、これ
を氷水に注加し、析出する結晶ヲ瀘取したのち水洗する
。次いでジメチルホルムアミド−メタノールの混液から
ｎ結晶し、無色結晶の５−クロル−３−フェニル−３Ｈ
−１，２，３−トリアゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−
７−カルボキサミド（化合物番号３５）ｏ、１４Ｐ（収
率８７％）を得る。
実施例１０
化合物番号３４の化合物１．００ ｔに塩化水素飽和メ
タノール溶液１５０ｔｎｔ’を加え４時間還流する。次
いでメタノールを留去したのち′ 氷水を加え、析出
する結晶ｆｆ１Ｆ取後、これをベンゼン−クロロホルム
（ｉ ： ｉ ） ｅｉｌＪｉ媒としてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで鞘′製するとメチル ５−クロ
ル−３−フェニル−３Ｈ−１，２＋３−トリアゾロ〔４
゜５−ｄ〕ピリミジン−７−カルボキシレート（化合物
番号３６）０．８１１（収率７２％）を得る。
タノール溶液１５０ｔｎｔ’を加え４時間還流する。次
いでメタノールを留去したのち′ 氷水を加え、析出
する結晶ｆｆ１Ｆ取後、これをベンゼン−クロロホルム
（ｉ ： ｉ ） ｅｉｌＪｉ媒としてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで鞘′製するとメチル ５−クロ
ル−３−フェニル−３Ｈ−１，２＋３−トリアゾロ〔４
゜５−ｄ〕ピリミジン−７−カルボキシレート（化合物
番号３６）０．８１１（収率７２％）を得る。
実施例１１
化合物番号３６の化合物０．’２０ Ｐおよび５ｅｃ−
ブチルアミン０．５０ＳＬをベンゼン２〇−に溶解し、
４時間還流する。次いでベンゼンおよび過剰のアミンを
減圧留去し、ベンゼン−クロロホルム（１：１）’を展
開溶媒トしてシリカケルカラムクロマトグラフィーで精
製するとＮ−５ｅｅ−ブチル−５−５ｅｃ−ブチルアミ
ノ−３−フェニル−３Ｈ−１＋２＊３−トリアゾロ（４
，５−ｄ）ピリミジン−７−カルボキサミド（化合物首
号３７）０．２４ノ（収率９５％）を得る。
ブチルアミン０．５０ＳＬをベンゼン２〇−に溶解し、
４時間還流する。次いでベンゼンおよび過剰のアミンを
減圧留去し、ベンゼン−クロロホルム（１：１）’を展
開溶媒トしてシリカケルカラムクロマトグラフィーで精
製するとＮ−５ｅｅ−ブチル−５−５ｅｃ−ブチルアミ
ノ−３−フェニル−３Ｈ−１＋２＊３−トリアゾロ（４
，５−ｄ）ピリミジン−７−カルボキサミド（化合物首
号３７）０．２４ノ（収率９５％）を得る。
実施例１２
化合物番号３０の化合物０．４５５’および５０％ジメ
チルアミン水浴液４．５０７をジメチルホルムアミド１
５−に浴解し、５０℃で２時間加温する。次いで実施例
３と同様に処理シ、ヘンゼンークロロホルム（１：１）
ｅｈ開浴温媒してシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製すると、無色結晶のエチル５−ジメチルアミノ−
３−フェニル−３Ｈ−１，２，３−）リアソロＣ４，５
−ｄ’Ｊピリミジン−７−アセテート（化合物番号４２
）０．２９ノ（収率７１％）を情る。
チルアミン水浴液４．５０７をジメチルホルムアミド１
５−に浴解し、５０℃で２時間加温する。次いで実施例
３と同様に処理シ、ヘンゼンークロロホルム（１：１）
ｅｈ開浴温媒してシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製すると、無色結晶のエチル５−ジメチルアミノ−
３−フェニル−３Ｈ−１，２，３−）リアソロＣ４，５
−ｄ’Ｊピリミジン−７−アセテート（化合物番号４２
）０．２９ノ（収率７１％）を情る。
実施例１３
化合物番号３５の化合物０．３０ ｔおよび２５％アン
モニア水３．００Ｐｅジオキサン３０間攪拌する。冷後
、実施例３と同様に処理し、ジメチルホルムアミド−メ
タノールの混液から再結晶すると無色微細針状晶の５−
アミノ−３−フェニル−３ａ−１＋２＋３−トリアゾロ
（４，５−ｄ）ヒリミジン−７−カルボキサミド（化合
物番号４４）０．２２Ｐ（収率７９％）を得る。
モニア水３．００Ｐｅジオキサン３０間攪拌する。冷後
、実施例３と同様に処理し、ジメチルホルムアミド−メ
タノールの混液から再結晶すると無色微細針状晶の５−
アミノ−３−フェニル−３ａ−１＋２＋３−トリアゾロ
（４，５−ｄ）ヒリミジン−７−カルボキサミド（化合
物番号４４）０．２２Ｐ（収率７９％）を得る。
実施例１４
実施例１〜１３と同様にして第２表に示す化合物を侍だ
。尚表中には実施例１〜１３で得た化合物もあわせて記
載した。
。尚表中には実施例１〜１３で得た化合物もあわせて記
載した。
１：、１−１ニー ｊ′−、白
丁続補止書（自発１
昭和５７年ｌＯ月２９日
’４シｉ’ｌ’ Ｉ’Ｊ’ Ｌ＜止 若杉和夫 殿１
中・１′Ｉの人生 昭和５７年 特 許 願第１７１１７３号２ 発明の
名称 ３．５．７−）り置換−トリアゾロピリミジン誘導体お
よびその製造法 ：３． ｈｌｉ ｊｌをする者 中・（’ｌどの関係 出願人 ｆＩ 所 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２番
４号名 称 ニスニス製薬株式会社 代表者泰道直方 １１ ”代 」コ１１ 人 目 発 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 （１） 明細書中、第１２頁、第５行「５，７−ジシ
アノ体Ｊとめるを、 「５，７−ジアミノ体」と訂正する。
中・１′Ｉの人生 昭和５７年 特 許 願第１７１１７３号２ 発明の
名称 ３．５．７−）り置換−トリアゾロピリミジン誘導体お
よびその製造法 ：３． ｈｌｉ ｊｌをする者 中・（’ｌどの関係 出願人 ｆＩ 所 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２番
４号名 称 ニスニス製薬株式会社 代表者泰道直方 １１ ”代 」コ１１ 人 目 発 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 （１） 明細書中、第１２頁、第５行「５，７−ジシ
アノ体Ｊとめるを、 「５，７−ジアミノ体」と訂正する。
Ｑ）同、第２４頁、第１行及び同、７第５行［アミノ化
合物［相］」とあるを、 「アミン類（ロ）」と訂正する。
合物［相］」とあるを、 「アミン類（ロ）」と訂正する。
（３）同、第２７頁ｍ５−６行及び第２８頁、第１１行
「０．６０を加え」とめるを、
ｒｏ、ｏｏｆを加え」と訂正する。
（４） 同、ｍ ３７ 負ｆＪＬ ２ ｆｆ甲、Ｎｏ
、５Ｏ化合物Ｏ基Ｒ２で、 １’ｏＣＨ，Ｊとあるを、 （５〕 同、第４０頁第２表甲、Ｎｏ、２９の化合物
の基Ｒ２で、 （Ｓ（Ｈ，Ｊとあるを、
、５Ｏ化合物Ｏ基Ｒ２で、 １’ｏＣＨ，Ｊとあるを、 （５〕 同、第４０頁第２表甲、Ｎｏ、２９の化合物
の基Ｒ２で、 （Ｓ（Ｈ，Ｊとあるを、
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次の一般式 〔式中、Ｒ１ｉ’ｉ：ハロケン原子、低級アルコキシ基
、ベンジルオキシ基、置換基を有することのあるアミン
基又はフェニルヒドラジノ基；Ｒ２ｉｄｔＭアルコキシ
基、ベンジルオキシ基、置換基を有することのあるフェ
ノキシ基、置換基ヲ肩することのあるアミノ基、ヒドラ
ジノ基、フェニルヒドラジノ基、ヒドロキシルアミノ基
、ベンジルチオ基、シアン基、基−ｃｏＲ３（ｉｔ３は
低級アルコキシ基又は置換基をイ」することのあるアミ
ン基を示す）又は基キシカルボニル基、アシル基；Ｒ５
はアルコキシカルボニル基を示す）を示す。但し １１
及びＲ２が共にアミノ基である場合を除く〕で吹わされ
る３、５．７−）り置換−トリアゾロピリミジン誘導体
。 で表わされるトリアゾロピリミジン化合物を次の一般式 １４６ Ｈ（順 〔式中 Ｒ６は低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、
置換基を有することのあるフェノキ７基、置換基を有す
ることのあるアミン基、ヒドラジノ基、フェニルヒドラ
ジノ基、ヒドロキシアミノ基、ベンジルチオ基又は基ニ
ル基、アシル基；Ｒ５１ｄアルコキシカルボニル基を示
す）を示す〕 で表わされる化合物と反応させること’＆％徴とする次
の一般式（１−１） （式中 Ｒ１はハロゲン原子、低級アルコキシ基、ベン
ジルオキシ基、置換基を廟することのあるアミノ基又は
フェニルヒドラジノ基を示し、Ｒ６ｔｉ前記と同じ。但
し、Ｒ１及びＲ６が共にアミン基である場合を除く） で表わされる３、５，７−ドリｌｉｆ、換−トリアゾロ
ピリミジン誘導体の製造法。 ３、 次式部 ｔ で表わされるトリアゾロピリミジン化合物をシアン化ア
ルカリと反応させること’ｔ％徴とする次式（１−２） で表わされる３、５．７−）り置換−トリアゾロピリミ
ジン誘導体の製造法。 ４、 次式（１−２） で表わされる３、５．７−ドリ置換−トリアゾロピリミ
ジン誘導体を酸と反応せしめ、次いでＰ）ｒ望により加
溶媒分解することを特徴とする次の一般式（１−３） （式中 Ｒ８は低級アルコキシ基又はアミン基を示す） で表わされる３、５．７−）り置換−トリアゾロピリミ
ジン誘導体の製造法。 ５、 次の一般式（１−４） （式中 Ｒ９は低級アルコキシ基を示す）で表わされる
３、５．７−）り置換−トリアゾロピリミジン誘導体を
次の一般式（１■）Ｒ１０Ｈ（ＩＶ） （式中 １＜１０は置換基を有するアミン基を示す）で
表わされるアミン類と反応させること金物（式中 ＢＩ
Ｏは前記と同じ） で表わされる３ １５１７− トＩＪ置換−トリアゾロ
ヒリミジン誌導体の製造法。 ６、次式（１−６） で表わされる３、５．７−）り置換−トリアゾロピリミ
ジン誘導体を次の一般式ｍ Ｒ’ｌＨ，（Ｖｌ （式中、Ｒ１１は低級アルコキシ基又は置換基を有する
ことのあるアミン基金示す） で表わされる化合物と反応させること全特徴とする次の
一般式（１−７） （式中、Ｒ１１は前記と同じ） で表わされる３、５．７−）り置換−トリアゾロピリミ
ジン誘導体の製造法。 〔式中 Ｒ１２は低級アルコキシ基、置換基を有するこ
とのあるアミン基、基−ＣＯＲ１３（１１３は置換基を
准することのあるアミ７基を示す）基＋、 ）ｔ１４は
シアノ基又はアルコキシカルボニル ３゜基を示す）を
示す〕 で表わされる３、５．７−）り置換−トリアゾロピリミ
ジン誘導体を次の一般式（Ｖｌ）（式中 Ｒ１５は水素
原子又はアルキル基を示す〕で表わされるアミン類と反
応させることを特（式中 Ｒ１２及び１１６は前記と同
じ。但し、Ｒ１２がアミノ基でかつＲ１５が水素原子の
鳩舎を除く）で表わされる３ １５１７− ） ＩＪ置
換−トリアゾロピリミジン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17117382A JPS5962595A (ja) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | ３，５，７―トリ置換―トリアゾロピリミジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17117382A JPS5962595A (ja) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | ３，５，７―トリ置換―トリアゾロピリミジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5962595A true JPS5962595A (ja) | 1984-04-10 |
| JPH0366310B2 JPH0366310B2 (ja) | 1991-10-16 |
Family
ID=15918347
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17117382A Granted JPS5962595A (ja) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | ３，５，７―トリ置換―トリアゾロピリミジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5962595A (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5204353A (en) * | 1987-04-07 | 1993-04-20 | Ciba-Geigy Corporation | 3-benzyl-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines, compositions thereof, and method of treating epilepsy therewith |
| WO1997035539A2 (en) * | 1996-03-27 | 1997-10-02 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Arylamino fused pyridines and pyrimidines |
| EP0901476A1 (en) * | 1996-03-26 | 1999-03-17 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Aryloxy- and arylthio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives |
| US6124300A (en) * | 1996-03-26 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals | Aryloxy- and arylthio- fused pyridines and pyrimidines and derivatives |
| WO2004018473A3 (en) * | 2002-08-23 | 2004-05-21 | Inst Of Ex Botany Ascr | Azapurine derivatives |
| US7141575B2 (en) | 2001-01-10 | 2006-11-28 | Vernalis Research Ltd. | Triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives and their use as purinergic receptor antagonists |
| US7285550B2 (en) | 2003-04-09 | 2007-10-23 | Biogen Idec Ma Inc. | Triazolotriazines and pyrazolotriazines and methods of making and using the same |
| US7674791B2 (en) | 2003-04-09 | 2010-03-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Triazolopyrazines and methods of making and using the same |
| US7834014B2 (en) | 2003-04-09 | 2010-11-16 | Biogen Idec Ma Inc. | A2a adenosine receptor antagonists |
| US8236809B2 (en) | 2004-05-18 | 2012-08-07 | Vasopharm Gmbh | Substituted 1,2,3-triazolopyrimidines for the inhibition of NAD(P)H oxidases and platelet activation |
| US8450328B2 (en) | 2008-06-25 | 2013-05-28 | Vernalis (R&D) Limited | Triazolo[4,5-D]pyramidine derivatives and their use as purine receptor antagonists |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56131586A (en) * | 1980-03-18 | 1981-10-15 | Ss Pharmaceut Co Ltd | Triazolopyrimidine derivative and its preparation |
| JPS56131587A (en) * | 1980-03-18 | 1981-10-15 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 7-substituted triazolopyrimidine derivative and its preparation |
-
1982
- 1982-09-30 JP JP17117382A patent/JPS5962595A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56131586A (en) * | 1980-03-18 | 1981-10-15 | Ss Pharmaceut Co Ltd | Triazolopyrimidine derivative and its preparation |
| JPS56131587A (en) * | 1980-03-18 | 1981-10-15 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 7-substituted triazolopyrimidine derivative and its preparation |
Cited By (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5204353A (en) * | 1987-04-07 | 1993-04-20 | Ciba-Geigy Corporation | 3-benzyl-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines, compositions thereof, and method of treating epilepsy therewith |
| EP0901476A1 (en) * | 1996-03-26 | 1999-03-17 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Aryloxy- and arylthio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives |
| US6124300A (en) * | 1996-03-26 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals | Aryloxy- and arylthio- fused pyridines and pyrimidines and derivatives |
| US6258809B1 (en) | 1996-03-26 | 2001-07-10 | Dupont Pharmaceuticals Company | 6-aryloxy and arylthiopurines |
| EP0901476A4 (en) * | 1996-03-26 | 2001-08-16 | Du Pont Pharm Co | PYRIDINES AND PYRIMIDINES FUSION ARYLOXY AND ARYLTHIO AND DERIVATIVES THEREOF |
| WO1997035539A2 (en) * | 1996-03-27 | 1997-10-02 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Arylamino fused pyridines and pyrimidines |
| US7589097B2 (en) | 2001-01-10 | 2009-09-15 | Vernalis Research Limited | Triazol[4,5-d] pyramidine derivatives and their use as purinergic receptor antagonists |
| US7141575B2 (en) | 2001-01-10 | 2006-11-28 | Vernalis Research Ltd. | Triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives and their use as purinergic receptor antagonists |
| US7405219B2 (en) | 2001-01-10 | 2008-07-29 | Vernalis Research Limited | Triazolo [4,5-d] pyrimidine derivatives and their use as purinergic receptor antagonists |
| WO2004018473A3 (en) * | 2002-08-23 | 2004-05-21 | Inst Of Ex Botany Ascr | Azapurine derivatives |
| US7816350B2 (en) | 2002-08-23 | 2010-10-19 | Institute Of Experimental Botany Ascr | Substituted [1,2,3] triazolo[4,5-D]pyrimidines as cdk inhibitors |
| US7285550B2 (en) | 2003-04-09 | 2007-10-23 | Biogen Idec Ma Inc. | Triazolotriazines and pyrazolotriazines and methods of making and using the same |
| US7674791B2 (en) | 2003-04-09 | 2010-03-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Triazolopyrazines and methods of making and using the same |
| US7834014B2 (en) | 2003-04-09 | 2010-11-16 | Biogen Idec Ma Inc. | A2a adenosine receptor antagonists |
| US8236809B2 (en) | 2004-05-18 | 2012-08-07 | Vasopharm Gmbh | Substituted 1,2,3-triazolopyrimidines for the inhibition of NAD(P)H oxidases and platelet activation |
| US8450328B2 (en) | 2008-06-25 | 2013-05-28 | Vernalis (R&D) Limited | Triazolo[4,5-D]pyramidine derivatives and their use as purine receptor antagonists |
| US8987279B2 (en) | 2008-06-25 | 2015-03-24 | Vernalis (R&D) Limited | Triazolo [4, 5-D] pyramidine derivatives and their use as purine receptor antagonists |
| US9376443B2 (en) | 2008-06-25 | 2016-06-28 | Vernalis (R&D) Limited | Triazolo[4,5-D] pyramidine derivatives and their use as purine receptor antagonists |
| US9765080B2 (en) | 2008-06-25 | 2017-09-19 | Vernalis (R&D) Limited | Triazolo[4,5-D] pyramidine derivatives and their use as purine receptor antagonists |
| US10106547B2 (en) | 2008-06-25 | 2018-10-23 | Vernalis (R&D) Limited | Triazolo[4,5-D] pyramidine derivatives and their use as purine receptor antagonists |
| US10538526B2 (en) | 2008-06-25 | 2020-01-21 | Vernalis (R&D) Limited | Triazolo[4,5-D] pyramidine derivatives and their use as purine receptor antagonists |
| US10875868B2 (en) | 2008-06-25 | 2020-12-29 | Vernalis (R&D) Limited | Triazolo[4,5-d] pyramidine derivatives and their use as purine receptor antagonists |
| US11466019B2 (en) | 2008-06-25 | 2022-10-11 | Vernalis (R&D) Limited | Triazolo[4,5-d] pyramidine derivatives and their use as purine receptor antagonists |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0366310B2 (ja) | 1991-10-16 |
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