RU2311200C2 - Комбинация ингибитора циклооксигеназы-2 и ингибитора гистондезацетилазы - Google Patents

Комбинация ингибитора циклооксигеназы-2 и ингибитора гистондезацетилазы

Info

Publication number
RU2311200C2
RU2311200C2 RU2004117170/15A RU2004117170A RU2311200C2 RU 2311200 C2 RU2311200 C2 RU 2311200C2 RU 2004117170/15 A RU2004117170/15 A RU 2004117170/15A RU 2004117170 A RU2004117170 A RU 2004117170A RU 2311200 C2 RU2311200 C2 RU 2311200C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
inhibitor
pharmaceutically acceptable
ethyl
chloro
Prior art date
Application number
RU2004117170/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004117170A (ru
Inventor
Иннань Пань ЧЭНЬ (US)
Иннань Пань ЧЭНЬ
Питер ЛАССОТА (US)
Питер ЛАССОТА
Александер Уоллис ВУД (US)
Александер Уоллис ВУД
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2004117170A publication Critical patent/RU2004117170A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2311200C2 publication Critical patent/RU2311200C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к медицине и касается получения комбинации, которая включает (а) ингибитор циклооксигеназы-2 (ингибитор СОХ-2), выбранный из соединения общей формулы I
Figure 00000001
и (б) ингибитор гистондезацетилазы (HDAI), выбранного из N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения, предложенная комбинация проявляет выраженный синергетический эффект в отношении лечения предопухолевых поражений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, особенно у человека, 2 н.и 3 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050

Claims (5)

1. Комбинированный продукт, включающий (а) ингибитор СОХ-2, выбранный из соединения формулы I
Figure 00000051
где R* означает метил или этил;
R*1 означает хлор или фтор;
R*2 означает водород или фтор;
R*3 означает водород, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;
R*4 означает водород или фтор;
R*5 означает хлор, фтор, трифторметил или метил; и
R*6 означает гидрокси или -ОСН2СООН;
его фармацевтически приемлемых солей или сольватов; и
его фармацевтически приемлемого сложноэфирного пролекарства, и
(б) N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид или его фармацевтически приемлемую соль, для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения при лечении предопухолевых повреждений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, причем млекопитающим, подлежащим лечению, может быть человек.
2. Комбинированный продукт по п.1, где ингибитор СОХ-2 выбран из соединения формулы Ia
Figure 00000052
где R* означает метил или этил;
R*1 означает хлор или фтор;
R*2 означает водород или фтор;
R*3 означает, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;
R*4 означает водород или фтор; и
R*5 означает хлор, фтор, трифторметил или метил; и
его фармацевтически приемлемых солей или сольватов; и
его фармацевтически приемлемого сложноэфирного пролекарства.
3. Комбинированный продукт по п.2, где ингибитор СОХ-2 означает 5-метил-2-(2′-хлор-6′-фторанилино)фенилуксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
4. Фармацевтическая композиция, которая включает (а) ингибитор СОХ-2 формулы I, определенный в п.1, или его фармацевтически приемлемую соль и (б) N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид или его фармацевтически приемлемую соль вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, для лечения предопухолевых повреждений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, причем млекопитающим, подлежащим лечению, может быть человек.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где ингибитор СОХ-2 означает 5-метил-2-(2′-хлор-6′-фторанилино)фенилуксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
RU2004117170/15A 2001-11-06 2002-11-05 Комбинация ингибитора циклооксигеназы-2 и ингибитора гистондезацетилазы RU2311200C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33301601P 2001-11-06 2001-11-06
US60/333,016 2001-11-06
US41931402P 2002-10-17 2002-10-17
US60/419,314 2002-10-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004117170A RU2004117170A (ru) 2005-04-20
RU2311200C2 true RU2311200C2 (ru) 2007-11-27

Family

ID=26988512

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004117170/15A RU2311200C2 (ru) 2001-11-06 2002-11-05 Комбинация ингибитора циклооксигеназы-2 и ингибитора гистондезацетилазы

Country Status (22)

Country Link
US (3) US7402603B2 (ru)
EP (1) EP1443967B1 (ru)
JP (1) JP4413614B2 (ru)
KR (1) KR100937064B1 (ru)
CN (1) CN100457183C (ru)
AT (1) ATE352319T1 (ru)
AU (1) AU2002351844B2 (ru)
BR (1) BR0213932A (ru)
CA (1) CA2461373A1 (ru)
CY (1) CY1106508T1 (ru)
DE (1) DE60217895T2 (ru)
DK (1) DK1443967T3 (ru)
ES (1) ES2280597T3 (ru)
HU (1) HUP0402370A3 (ru)
IL (2) IL160970A0 (ru)
MX (1) MXPA04004312A (ru)
NO (1) NO20042148L (ru)
NZ (1) NZ544689A (ru)
PL (1) PL205853B1 (ru)
PT (1) PT1443967E (ru)
RU (1) RU2311200C2 (ru)
WO (1) WO2003039599A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2640416C2 (ru) * 2012-04-16 2018-01-09 Тоа Эйо Лтд. Бициклическое соединение

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006520796A (ja) * 2003-03-17 2006-09-14 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼインヒビター
AR043850A1 (es) * 2003-04-17 2005-08-17 Bayer Pharmaceuticals Corp Acidos hidroxamicos utiles en el tratamiento de trastornos hiperproliferativos
EP1628651A2 (en) * 2003-05-21 2006-03-01 Novartis AG Combination of histone deacetylase inhibitors with chemotherapeutic agents
EP1491188A1 (en) * 2003-06-25 2004-12-29 G2M Cancer Drugs AG Topical use of valproic acid for the prevention or treatment of skin disorders
WO2005065681A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-21 Takeda San Diego, Inc. N- hydroxy-3-(3-(1h-imidazol-2-yl)-phenyl)-acrylamide derivatives and related compounds as histone deacetylase (hdac) inhibitors for the treatment of cancer
US20050137234A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 Syrrx, Inc. Histone deacetylase inhibitors
AU2005272389B2 (en) * 2004-08-11 2011-08-04 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Novel cyclic aminobenzoic acid derivative
US7642275B2 (en) * 2004-12-16 2010-01-05 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
US7786330B2 (en) 2005-02-28 2010-08-31 Asahi Glass Company, Limited Process for producing 1,2-dialkoxy-3-fluorobenzene
WO2006122319A2 (en) * 2005-05-11 2006-11-16 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
BRPI0613429A2 (pt) 2005-07-14 2009-02-10 Takeda San Diego Inc inibidores de histona desacetilase
EP1743654A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-17 TopoTarget Germany AG Use of inhibitors of histone deacetylases in combination with NSAID for the therapy of cancer and/or inflammatory diseases
WO2007016136A2 (en) * 2005-07-28 2007-02-08 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide enhancing salts of cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositons and methods of use
JP2009525955A (ja) * 2006-01-13 2009-07-16 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼ阻害剤
AU2007257882B2 (en) * 2006-06-12 2011-09-08 Secura Bio Inc. Process for making salts of N-hydroxy-3-[4-[[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]-2E-2-propenamide
MX366213B (es) 2006-06-12 2019-07-01 Novartis Ag Star Procesamiento para hacer n-hidroxi-3 [4-[[[2-(2-metil-1h-indol-3-i l)etil]amino]metil]fenil] -2e-2-propenamida y materiales de partida para la misma.
EA017984B1 (ru) * 2006-06-12 2013-04-30 Новартис Аг Кристаллические безводные формы лактата n-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1h-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2e-2-акриламида
TR200809829T1 (tr) * 2006-06-28 2009-06-22 Novartis Ag HDAC inhibitörlerinin lenfoma tedavisine yönelik olarak kullanımı
JPWO2008023438A1 (ja) * 2006-08-25 2010-01-07 旭硝子株式会社 １，２−ジアルコキシ−３−フルオロベンゼンの製造方法
EP2124550B1 (en) 2007-02-06 2017-04-19 Lixte Biotechnology, Inc. Oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes, their preparation and use
EP2359818A1 (en) * 2007-02-15 2011-08-24 Novartis AG Combination of LBH589 with HSP 90 inhibitors for treating cancer
MX2010003417A (es) 2007-10-01 2010-09-10 Lixte Biotechnology Inc Inhibidores de histona desacetilasa.
US8227473B2 (en) 2008-08-01 2012-07-24 Lixte Biotechnology, Inc. Oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes, their preparation and use
WO2010147612A1 (en) 2009-06-18 2010-12-23 Lixte Biotechnology, Inc. Methods of modulating cell regulation by inhibiting p53
US8058268B2 (en) 2008-08-01 2011-11-15 Lixte Biotechnology, Inc. Neuroprotective agents for the prevention and treatment of neurodegenerative diseases
ES2984267T3 (es) 2013-04-09 2024-10-29 Lixte Biotechnology Inc Formulaciones de oxabicicloheptanos y oxabicicloheptenos
CA2979391C (en) 2015-03-13 2023-10-17 Forma Therapeutics, Inc. Alpha-cinnamide compounds and compositions as hdac8 inhibitors
CN115108926B (zh) * 2022-04-02 2023-06-20 上海工程技术大学 一种用于制备厄达替尼的中间体化合物及制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CO4960662A1 (es) * 1997-08-28 2000-09-25 Novartis Ag Ciertos acidos 5-alquil-2-arilaminofenilaceticos y sus derivados
PE20020354A1 (es) * 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Грэхам-Смит Д.Г., Аронсон Дж.К. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии: Пер. с англ. - М.: Медицина, 2000, 744 с., «Фармацевтические взаимодействия», с.137-138. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1993, том 1, с.43-47. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2640416C2 (ru) * 2012-04-16 2018-01-09 Тоа Эйо Лтд. Бициклическое соединение

Also Published As

Publication number Publication date
JP4413614B2 (ja) 2010-02-10
US20050032899A1 (en) 2005-02-10
US7402603B2 (en) 2008-07-22
IL160970A (en) 2010-06-30
WO2003039599A1 (en) 2003-05-15
NZ544689A (en) 2007-08-31
DE60217895D1 (en) 2007-03-15
JP2005510517A (ja) 2005-04-21
DK1443967T3 (da) 2007-04-16
CY1106508T1 (el) 2012-01-25
BR0213932A (pt) 2004-08-31
ATE352319T1 (de) 2007-02-15
US20090192211A1 (en) 2009-07-30
CN100457183C (zh) 2009-02-04
NO20042148L (no) 2004-08-04
HUP0402370A3 (en) 2008-04-28
PL368539A1 (en) 2005-04-04
HUP0402370A2 (hu) 2005-02-28
ES2280597T3 (es) 2007-09-16
CA2461373A1 (en) 2003-05-15
KR100937064B1 (ko) 2010-01-15
US20080227845A1 (en) 2008-09-18
EP1443967A1 (en) 2004-08-11
IL160970A0 (en) 2004-08-31
KR20050043744A (ko) 2005-05-11
PT1443967E (pt) 2007-04-30
PL205853B1 (pl) 2010-06-30
MXPA04004312A (es) 2005-05-16
CN1578674A (zh) 2005-02-09
RU2004117170A (ru) 2005-04-20
DE60217895T2 (de) 2007-07-05
EP1443967B1 (en) 2007-01-24
AU2002351844B2 (en) 2006-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2311200C2 (ru) Комбинация ингибитора циклооксигеназы-2 и ингибитора гистондезацетилазы
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
BRPI0113669B8 (pt) n-hidróxi-3-[4-[[[2-(2-metil-1h-indol-3-il)etil]-amino]metil]fenil]-2e-2-propenamida, composição farmacêutica compreendendo o mesmo e uso
RU2374241C2 (ru) N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы
ES2545076T3 (es) Uso del inhibidor de HDAC panobinostat para el tratamiento de mieloma
PE20040775A1 (es) DERIVADOS DE INDOL COMO AGONISTAS DE ADRENORECEPTORES ß2
EA201400111A1 (ru) Ингибиторы mek и способы их применения
DE60329219D1 (de) Amino substituierte phenylessigsäuren sowie deren derivate, deren herstellung und deren verwendung als cyclooxygenase 2 (cox-2) inhibitoren
EA200100772A1 (ru) Бензогетероциклы и их применение в качестве мек ингибиторов
HUP0203376A2 (hu) Ciklooxigenáz-2 inhibitor hatású 5-aril-1h-1,2,4-triazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
BR9812010A (pt) Determinados ácidos 5-alquil-2-arilaminofenilacéticos e derivados
EA200000920A1 (ru) Производные бициклических гидроксамовых кислот
JP2005501093A5 (ru)
BRPI0409227B8 (pt) "composto, composição farmacêutica, uso de um composto e processo para a preparação de um composto de fórmula (i)"
CY1107370T1 (el) Παραγωγα ινδανο οξεικου οξεος και χρηση αυτων σαν φαρμακευτικοι παραγοντες, ενδιαμεσα και μεθοδος παρασκευης
RU2695274C3 (ru) Новые композиции и способы их стабилизации
RU2485107C2 (ru) Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
PE20071062A1 (es) Antibioticos de carbonatos de fenicol
AU706089B2 (en) Method of treating colonic adenomas
PT1251846E (pt) Taxanos com carbonato c-4
EA200200875A1 (ru) Пролекарства производных имидазопиридина
EA200600330A1 (ru) Замещённые имидазопиримидины для предупреждения и лечения рака
CY1112638T1 (el) Χρηση των παραγωγων ινδολιου ως ενεργοποιητες νurr-1 για την θεραπεια νοσου ραrκινsον
BRPI0510278A (pt) método para produzir compostos, produto, e, composto
CY1108238T1 (el) Μεθοδος συνθεσης της περινδοπριλης και των φαρμακευτικως αποδεκτων αλατων της

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111106