RU2286775C2 - Органические соединения - Google Patents

Органические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2286775C2
RU2286775C2 RU2003122196/15A RU2003122196A RU2286775C2 RU 2286775 C2 RU2286775 C2 RU 2286775C2 RU 2003122196/15 A RU2003122196/15 A RU 2003122196/15A RU 2003122196 A RU2003122196 A RU 2003122196A RU 2286775 C2 RU2286775 C2 RU 2286775C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halo
formula
compounds
group
Prior art date
Application number
RU2003122196/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2003122196A (ru
Inventor
Пьер ДЮКРЕЙ (FR)
Пьер ДЮКРЕЙ
Жак БУВЬЕ (CH)
Жак БУВЬЕ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2003122196A publication Critical patent/RU2003122196A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2286775C2 publication Critical patent/RU2286775C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Paper (AREA)

Abstract

Предложено применение аминоацетонитрильных соединений общей формулы (1) для борьбы с нематодами-эндопаразитами теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных для производства фармацевтической композиции указанного назначения, применение указанных соединений в способе борьбы нематодами-эндопаразитами теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных, а также соответствующие фармацевтическая композиция и способ борьбы с нематодами-эндопаразитами. Соединения ранее были известны как пестициды для защиты растений. В изобретении выявлена их активность против паразитирующих в желудочно-кишечном тракте видов Trichostrongylus и Haemonchus, причем действие сохраняется длительный период времени. 5 н. и 30 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к применению известных аминоацетонитрильных соединений для борьбы с эндопаразитами, прежде всего гельминтами, у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных.
Поскольку эндопаразитические нематоды могут являться причиной серьезных заболеваний у млекопитающих и домашней птицы, уже предпринимались попытки борьбы с гельминтами с помощью некоторых небольших классов действующих веществ, например милбемицинов. Однако известные в настоящее время из соответствующей литературы действующие вещества не всегда удовлетворяют всем требованиям касательно их эффективности и спектра действия. Поэтому в данной области сохраняется необходимость в действующих веществах с более совершенными пестицидными свойствами. При создании изобретения было установлено, что аминоацетонитрильные соединения, представленные ниже в настоящем описании, обладают исключительно высокими свойствами, позволяющими использовать их для борьбы с эндопаразитами.
Аминоацетонитрильные соединения, обладающие пестицидным, прежде всего инсектицидным действием и предназначенные для защиты растений, описаны, например, в ЕР 0953565 А2. При создании изобретения неожиданно было установлено, что определенные, описанные ниже соединения формулы I обладают также исключительно высокой активностью в отношении эндопаразитов теплокровных животных и достаточной хорошей переносимостью животным-хозяином.
Указанные выше соединения соответствуют общей формуле
Figure 00000003
в которой
R1 обозначает замещенный C1-С3алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную арилоксигруппу либо арилоксигруппу, которая моно-пентазамещена остатком R5, и незамещенную пиридилоксигруппу либо пиридилоксигруппу, которая моно-тетразамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными;
R2 обозначает незамещенный фенил либо фенил, который моно-пентазамещен остатком R5, или незамещенный пиридил либо пиридил, который моно-тетразамещен остатком R5;
R3 и R8 либо независимо друг от друга обозначают водород, C1-С6алкил или гало-C1-С6алкил, либо совместно обозначают С2-С6алкилен;
R4 обозначает водород, C1-С6алкил или гало-C1-С6алкил;
R5 обозначает C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-C1-С6алкил, гало-C1-С6 алкоксигруппу, С2-С6алкенил, гало-С2-С6алкенил, C2-С6алкинил, гало-С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкилкарбонил, гало-C1-С6алкилкарбонил, C1-С6алкоксикарбонил, гало-C1-С6 алкоксикарбонил, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилтиогруппу, гало-C1-С6алкилтиогруппу, фенил, феноксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу;
А обозначает C(R6)(R7), CH=CH или С
Figure 00000004
С,
R6 и R7 либо независимо друг от друга обозначают водород, галоген, C1-С6 алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-C1-С6алкил, гало-C1-С6алкоксигруппу или С3-С6циклоалкил, либо совместно обозначают С2-С6алкилен;
R9 обозначает водород или C1-С6алкил,
m и n независимо друг от друга обозначают 0 или 1,
и необязательно их энантиомеры.
Алкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа, является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например, представляет собой метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил или октил, либо разветвленным, например представляет собой изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.
Циклоалкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоциклоалкил, циклоалкоксигруппа и циклоалкилтиогруппа, представляет собой в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил.
Алкенил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода и сопряженных или изолированных двойных связей в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например, представляет собой аллил, 2-бутенил, 3-пентенил, 1-гексенил, 1-гептенил, 1,3-гексадиенил или 1,3-октадиенил, либо разветвленным, например представляет собой изопропенил, изобутенил, изопренил, трет-пентенил, изогексенил, изогептенил или изооктенил.
Алкинил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода и сопряженных или изолированных двойных связей в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например, представляет собой пропаргил, 2-бутинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 1-гептинил, 3-гексен-1-инил или 1,5-гептадиен-3-инил, либо разветвленным, например представляет собой 3-метилбут-1-инил, 4-этилпент-1-инил, 4-метилгекс-2-инил или 2-метилгепт-3-инил.
Арилоксигруппа представляет собой фенилоксигруппу или 1- либо 2-нафтилоксигруппу.
Галоген обычно представляет собой фтор, хлор, бром или иод. То же самое относится и к галогену ("гало"-), являющемуся элементом других групп и соединений, таких как галоалкил и галофенил.
Галогензамещенные углеродсодержащие группы и соединения могут быть частично галогенированными или пергалогенированными, при этом галогеновые заместители в случае полигалогенирования могут быть идентичными или различными. В качестве примеров галоалкила в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкоксигруппа и галоалкилтиогруппа, можно назвать метил, который в качестве заместителей содержит от одного до трех атомов фтора, хлора и/или брома, например CHF2 или CF3, этил, который в качестве заместителей содержит от одного до пяти атомов фтора, хлора и/или брома, например СН2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF или CClFCHClF, пропил либо изопропил, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до семи атомов фтора, хлора и/или брома, например СН2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 или СН(CF3)2, бутил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до девяти атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF3)CHFCF3 или СН2(CF2)2CF3, пентил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до одиннадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF3)(CHF)2CF3 или СН2(CF2)3CF3, и гексил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до тринадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например (СН2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, СН2(CF2)4CF3 или С(CF3)2(CHF)2CF3.
Алкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров алкоксигруппы можно назвать метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, изобутокси-, втор-бутокси- и трет-бутоксигруппу, а также изомеры пентилоксигруппу и гексилоксигруппу, предпочтительны при этом метокси- и этоксигруппа. Галоалкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров галоалкоксигруппы можно назвать фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторэтокси-, 1,1,2,2-тетрафторэтокси-, 2-фторэтокси-, 2-хлорэтокси-, 2,2-дифторэтокси- и 2,2,2-трихлорэтоксигруппу, предпочтительны из которых дифторметокси-, 2-хлорэтокси- и трифторметоксигруппа.
Предпочтительными согласно изобретению соединениями являются следующие:
(1) соединение формулы I, в которой R1 обозначает замещенный C1-С4алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-тризамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, в частности обозначает замещенный C1-С2алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-тризамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, прежде всего обозначает замещенный метилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-дизамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными;
(2) соединение формулы I, в которой R2 обозначает незамещенный фенил либо фенил, который моно-пентазамещен остатком R5, в частности обозначает фенил, который моно-тризамещен остатком R5, прежде всего обозначает фенил, который моно-дизамещен остатком R5;
(3) соединение формулы I, в которой R3 обозначает водород или C1-С6алкил, в частности обозначает водород или C1-С4алкил, прежде всего обозначает метил;
(4) соединение формулы I, в которой R4 обозначает водород или C1-С6алкил, в частности обозначает водород или C1-С2алкил, прежде всего обозначает водород;
(5) соединение формулы I, в которой R5 обозначает C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-C1-С6алкил, гало-C1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенил, гало-С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, гало-С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкилкарбонил, гало-C1-С6алкилкарбонил, C1-С6алкоксикарбонил, гало-C1-С6алкоксикарбонил, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6алкилсульфинил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу, в частности обозначает C1-С4алкил, C1-С4алкоксигруппу, гало-C1-С4алкил, гало-C1-С4алкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу, прежде всего обозначает C1-С2алкил, гало-C1-С2алкил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу, наиболее предпочтительно обозначает гало-C1-С2алкил или галоген;
(6) соединение формулы I, в которой А обозначает С(R6)(R7) или СН=СН, прежде всего обозначает С(R6)(R7);
(7) соединение формулы I, в которой R6 и R7 либо независимо друг от друга обозначают водород, C1-С4алкил или С3-С6-циклоалкил, либо совместно обозначают С2-С6алкилен, прежде всего независимо друг от друга обозначают водород или C1-С2алкил, наиболее предпочтительно обозначают водород;
(8) соединение формулы I, в которой R8 обозначает водород или C1-С6алкил, в частности обозначает водород или C1-С4алкил, прежде всего обозначает водород;
(9) соединение формулы I, в которой R9 обозначает водород или Cl-С4алкил, в частности обозначает водород или C1-С2алкил, прежде всего обозначает водород;
(10) соединение формулы I, в которой m обозначает 0;
(11) соединение формулы I, в которой n обозначает 1;
(12) соединение формулы I, в которой R1 обозначает замещенный C1-С4алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-тризамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, R2 обозначает незамещенный фенил либо фенил, который моно-пентазамещен остатком R5, R3 обозначает водород или C1-С6алкил, R4 обозначает водород или C1-С6алкил, R5 обозначает C1-С4алкил, C1-С4алкоксигруппу, гало-C1-С4алкил, гало-C1-С4алкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу, А обозначает С(R6)(R7) или СН=СН, R6 и R7 либо независимо друг от друга обозначают водород, C1-С4алкил или C3-С6циклоалкил, либо совместно обозначают C2-С6алкилен, R8 обозначает водород или C1-С6алкил, m обозначает 0 и n обозначает 1;
(13) соединение формулы I, в которой R1 обозначает замещенный C1-С2алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-тризамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, R2 обозначает фенил, который моно-тризамещен остатком R5, R3 обозначает водород или C1-С4алкил, R4 обозначает водород или C1-С2алкил, R5 обозначает C1-С2алкил, гало-C1-С2алкил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу, А обозначает С(R6)(R7), R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или C1-С2алкил, R8 обозначает водород или C1-С2алкил, m обозначает 0 и n обозначает 1;
(14) соединение формулы I, в которой R1 обозначает замещенный метилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-дизамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, R2 обозначает фенил, который моно-дизамещен остатком R5, R3 обозначает метил, R4 обозначает водород, R5 обозначает гало-C1-С2алкил или галоген, А обозначает C(R6)(R7), R6, R7 и R8 обозначают водород, m обозначает 0 и n обозначает 1.
Особо предпочтительны соединения формулы I, перечисленные в таблицах 1 и 2.
Соединения формулы I могут быть представлены в виде одного из их возможных изомеров либо в виде смеси их изомеров, например в зависимости от числа, абсолютной и относительной конфигурации асимметрических атомов углерода могут быть представлены в виде чистых изомеров, таких как антиподы и/или диастереоизомеры, или в виде смесей изомеров, таких как энантиомерные смеси, например рацематы, диастереоизомерные смеси или рацемические смеси, при этом в объем изобретения включены и чистые изомеры, и все возможные смеси изомеров, что подразумевается в предыдущем и последующем описании, даже если детали стереохимического строения и не указаны в каждом конкретном случае.
Синтез применяемых согласно изобретению соединений описан, например, в ЕР 0953565 А2.
Таблица 1
Figure 00000005
№ R8 R9 R9 Физические характеристики
1.1 0 2-Cl 2-Cl  
1.2 0 2-Cl 3-Cl  
1.3 0 2-Cl 4-Cl tпл 137-139°С
1.4 0 2-Cl 2,3-Cl2  
1.5 0 2-Cl 2,4-Cl2  
1.6 0 2-Cl 2,5-Cl3  
1.7 0 2-Cl 2,6-Cl3 tпл 178-180°С
1.8 0 2-Cl 3.4-Cl2  
1.9 0 2-Cl 3,5-Cl2  
1.10 0 2-Cl 2-CF3 tпл 47-49°С
1.11 0 2-Cl 3-CF3  
1.12 0 2-Cl 4-CF3 tпл 131-123°C
1.13 0 3-Cl 2-Cl  
1.14 0 3-Cl 3-Cl  
1.15 0 3-Cl 4-Cl  
1.16 0 3-Cl 2,3-Cl2  
1.17 0 3-Cl 2,4-Cl2  
1.18 0 3-Cl 2,5-Cl2  
1.19 0 3-Cl 2,6-Cl2  
1.20 0 3-Cl 3,4-Cl2  
1.21 0 3-Cl 3,5-Cl2  
1.22 0 3-Cl 2-CF3  
1.23 0 3-Cl 3-CF3  
1.24 0 3-Cl 4-CF3  
1.25 0 4-Cl 2-Cl  
1.26 0 4-Cl 3-Cl  
1.27 0 4-Cl 4-Cl  
1.28 0 4-Cl 2,3-Cl  
1.29 0 4-Cl 2,4-Cl2  
1.30 0 4-Cl 2,5-Cl2  
1.31 0 4-Cl 2,6-Cl2  
1.32 0 4-Cl 3,4-Cl2  
1.33 0 4-Cl 3,5-Cl2  
1.34 0 4-Cl 2-CF3  
1.35 0 4-Cl 3-CF3  
1.36 0 4-Cl 4-CF3  
1.37 0 2,3-Cl2 2-Cl  
1.38 0 2,3-Cl2 3-Cl  
1.39 0 2,3-Cl2 4-Cl tпл 190-192°C
1.40 0 2,3-Cl2 2,3-Cl2  
1.41 0 2,3-Cl2 2,4-Cl2  
1.42 0 2,3-Cl2 2,5-Cl2  
1.43 0 2,3-Cl2 2,6-Cl2  
1.44 0 2,3-Cl2 3,4-Cl2  
1.45 0 2,3-Cl2 3.5-Cl2  
1.46 0 2,3-Cl2 2-CF3  
1.47 0 2,3-Cl2 3-CF3  
1.48 0 2,3-Cl2 4-CF3 tпл 155-157°С
1.49 0 2,4-Cl2 2-Cl  
1.50 0 2,4-Cl2 3-Cl tпл 122-123°C
1.51 0 2,4-Cl2 4-Cl tпл 143-145°C
1.52 0 2,4-Cl2 2,3-Cl2  
1.53 0 2,4-Cl2 2,4-Cl2  
1.54 0 2,4-Cl2 2,5-Cl2  
1.55 0 2,4-Cl2 2,6-Cl2  
1.56 0 2,4-Cl2 3,4-Cl2  
№ n R8 R9 Физические характеристики
1.57 0 2,4-Cl2 3,5-Cl2  
1.58 0 2,4-Cl2 2-CF3  
1.59 0 2,4-Cl2 3-CF3  
1.60 0 2,4-Cl2 4-CF3 tпл 99-102°С
1.61 0 2,5-Cl2 2-Cl  
1.62 0 2,5-Cl2 3-Cl  
1.63 0 2,5-Cl2 4-Cl  
1.64 0 2,5-Cl2 2,3-Cl2  
1.65 0 2,5-Cl2 2,4-Cl2  
1.66 0 2,5-Cl2 2,5-Cl2  
1.67 0 2,5-Cl2 2,6-Cl2  
1.68 0 2,5-Cl2 3,4-Cl2  
1.69 0 2,5-Cl2 3,5-Cl2  
1.70 0 2,5-Cl2 2-CF3  
1.71 0 2,5-Cl2 3-CF3  
1.72 0 2,5-Cl2 4-CF3  
1.73 0 2,6-Cl2 2-Cl  
1.74 0 2,6-Cl2 3-Cl  
1.75 0 2,6-Cl2 4-Cl  
1.76 0 2,6-Cl2 2,3-Cl2  
1.77 0 2,6-Cl2 2,4-Cl2  
1.78 0 2,6-Cl2 2,5-СЬ  
1.79 0 2,6-Cl2 2,6-Cl2  
1.80 0 2,6-Cl2 3,4-Cl2  
1.81 0 2,6-Cl2 3,5-Cl2  
1.82 0 2,6-Cl2 2-CF3  
1.83 0 2,6-Cl2 3-CF3  
1.84 0 2,6-Cl2 4-CF3  
1.85 0 3,4-Cl2 2-Cl  
1.86 0 3,4-Cl2 3-Cl  
1.87 0 3,4-Cl2 4-Cl  
1.88 0 3,4-Cl2 2,3-Cl2  
1.89 0 3,4-Cl2 2,4-Cl2  
1.90 0 3,4-Cl2 2,5-Cl2  
1.91 0 3,4-Cl2 2,6-Cl2  
1.92 0 3,4-Cl2 3,4-Cl2  
1.93 0 3,4-Cl2 3,5-Cl2  
1.94 0 3,4-Cl2 2-CF3  
1.95 0 3,4-Cl2 3-CF3  
1.96 0 3,4-Cl2 4-CF3 tпл 93-95°С
1.97 0 3,5-Cl2 2-Cl  
№ n R8 R9 Физические характеристики
1.98 0 3,5-Cl2 3-Cl  
1.99 0 3,5-Cl2 4-Cl  
1.100 0 3,5-Cl2 2,3-Cl2  
1.101 0 3,5-Cl2 2,4-Cl2  
1.102 0 3,5-Cl2 2,5-Cl2  
1.103 0 3,5-Cl2 2,6-Cl2  
1.104 0 3,5-Cl2 3,4-Cl2  
1.105 0 3,5-Cl2 3,5-Cl2  
1.106 0 3,5-Cl2 2-CF3  
1.107 0 3,5-Cl2 3-CF3  
1.108 0 3,5-Cl2 4-CF3  
1.109 0 2-CF3 2-Cl  
1.110 0 2-CF3 3-Cl  
1.111 0 2-CF3 4-Cl  
1.112 0 2-CF3 2,3-Cl2  
1.113 0 2-CF3 2,4-Cl2  
1.114 0 2-CF3 2,5-Cl2  
1.115 0 2-CF3 2,6-Cl2 tпл 168-170°С
1.116 0 2-CF3 3,4-Cl2  
1.117 0 2-CF3 3,5-Cl2  
1.118 0 2-CF3 2-CF3  
1.119 0 2-CF3 3-CF3  
1.120 0 2-CF3 4-CF3 tпл 148,5°С
1.121 0 3-CF3 2-Cl  
1.122 0 3-CF3 3-Cl  
1.123 0 3-CF3 4-Cl  
1.124 0 3-CF3 2,3-Cl2  
1.125 0 3-CF3 2,4-Cl2  
1.126 0 3-CF3 2,5-Cl2  
1.127 0 3-CF3 2,6-Cl2  
1.128 0 3-CF3 3,4-Cl2  
1.129 0 3-CF3 3,5-Cl2  
1.130 0 3-CF3 2-CF3  
1.131 0 3-CF3 3-CF3  
1.132 0 3-CF3 4-CF3  
1.133 0 4-CF3 2-Cl  
1.134 0 4-CF3 3-Cl tпл 160-162°С
1.135 0 4-CF3 4-Cl tпл 147-149°С
1.136 0 4-CF3 2,3-Cl2  
1.137 0 4-CF3 2,4-Cl2  
1.138 0 4-CF3 2,5-Cl2  
№ n R8 R9 Физические характеристики
1.139 0 4-CF3 2,6-Cl2  
1.140 0 4-CF3 3,4-Cl2  
1.141 0 4-CF3 3,5-Cl2  
1.142 0 4-CF3 2-CF3  
1.143 0 4-CF3 3-CF3  
1.144 0 4-CF3 4-CF3 tпл 140-143°С
1.145 1 2-Cl 2-Cl  
1.146 1 2-Cl 3-Cl  
1.147 1 2-Cl 4-Cl  
1.148 1 2-Cl 2,3-Cl2  
1.149 1 2-Cl 2,4-Cl2  
1.150 1 2-Cl 2,5-Cl2  
1.151 1 2-Cl 2,6-Cl2  
1.152 1 2-Cl 3,4-Cl2  
1.153 1 2-Cl 3,5-Cl2  
1.154 1 2-Cl 2-CF3  
1.155 1 2-Cl 3-CF3  
1.156 1 2-Cl 4-CF3  
1.157 1 3-Cl 2-Cl  
1.158 1 3-Cl 3-Cl  
1.159 1 3-Cl 4-Cl  
1.160 1 3-Cl 2,3-Cl2  
1.161 1 3-Cl 2,4-Cl2  
1.162 1 3-Cl 2,5-Cl2  
1.163 1 3-Cl 2,6-Cl2  
1.164 1 3-Cl 3,4-Cl2  
1.165 1 3-Cl 3,5-Cl2  
1.166 1 3-Cl 2-CF3  
1.167 1 3-Cl 3-CF3  
1.168 1 3-Cl 4-CF3  
1.169 1 4-Cl 2-Cl  
1.170 1 4-Cl 3-Cl  
1.171 1 4-Cl 4-Cl  
1.172 1 4-Cl 2,3-Cl2  
1.173 1 4-Cl 2,4-Cl2  
1.174 1 4-Cl 2,5-Cl2  
1.175 1 4-Cl 2,6-Cl2  
1.176 1 4-Cl 3,4-Cl2  
1.177 1 4-Cl 3,5-Cl2  
1.178 1 4-Cl 2-CF3  
1.179 1 4-Cl 3-CF3  
1.180 1 4-Cl 4-CF3  
№ n R8 R9 Физические характеристики
1.181 1 2,3-Cl2 2-Cl  
1.182 1 2,3-Cl2 3-Cl  
1.183 1 2,3-Cl2 4-Cl  
1.184 1 2,3-Cl2 2,3-Cl2  
1.185 1 2,3-Cl2 2,4-Cl2  
1.186 1 2,3-Cl2 2,5-Cl2  
1.187 1 2,3-Cl2 2,6-Cl2  
1.188 1 2,3-Cl2 3,4-Cl2  
1.189 1 2,3-Cl2 3,5-Cl2  
1.190 1 2,3-Cl2 2-CF3  
1.191 1 2,3-Cl2 3-CF3  
1.192   2,3-Cl2 4-CF3  
1.193   2,4-Cl2 2-Cl  
1.194   2,4-Cl2 3-Cl tпл 151-153°С
1.195   2,4-Cl2 4-Cl tпл 102-104°С
1.196   2,4-Cl2 2,3-Cl2  
1.197   2,4-Cl2 2,4-Cl2  
1.198   2,4-Cl2 2,5-Cl2  
1.199 1 2,4-Cl2 2,6-Cl2  
1.200 1 2,4-Cl2 3,4-Cl2  
1.201 1 2,4-Cl2 3,5-Cl2  
1.202 1 2,4-Cl2 2-CF3  
1.203 1 2,4-Cl2 3-CF3  
1.204 1 2,4-Cl2 4-CF3 tпл 94-96°С
1.205 1 2,5-Cl2 2-Cl  
1.206 1 2,5-Cl2 3-Cl  
1.207 1 2,5-Cl2 4-Cl  
1.208 1 2,5-Cl2 2,3-Cl2  
1.209 1 2,5-Cl2 2,4-Cl2  
1.210 1 2,5-Cl2 2,5-Cl2  
1.211 1 2,5-Cl2 2,6-Cl2  
1.212 1 2,5-Cl2 3,4-Cl2  
1.213 1 2,5-Cl2 3,5-Cl2  
1.214 1 2,5-Cl2 2-CF3  
1.215 1 2,5-Cl2 3-CF3  
1.216 1 2,5-Cl2 4-CF3  
1.217 1 2,6-Cl2 2-Cl  
1.218 1 2,6-Cl2 3-Cl  
1.219 1 2,6-Cl2 4-Cl  
1.220 1 2,6-Cl2 2,3-Cl2  
1.221 1 2,6-Cl2 2,4-Cl2  
№ n R8 R9 Физические характеристики
1.222 1 2,6-Cl2 2,5-Cl2  
1.223 1 2,6-Cl2 2,6-Cl2  
1.224 1 2,6-Cl2 3,4-Cl2  
1.225 1 2,6-Cl2 3,5-Cl2  
1.226 1 2,6-Cl2 2-CF3  
1.227 1 2,6-Cl2 3-CF3  
1.228 1 2,6-Cl2 4-CF3  
1.229 1 3,4-Cl2 2-Cl  
1.230 1 3,4-Cl2 3-Cl  
1.231 1 3,4-Cl2 4-Cl  
1.232 1 3,4-Cl2 2,3-Cl2  
1.233 1 3,4-Cl2 2,4-Cl2  
1.234 1 3,4-Cl2 2,5-Cl2  
1.235 1 3,4-Cl2 2,6-Cl2  
1.236 1 3,4-Cl2 3,4-Cl2  
1.237 1 3,4-Cl2 3,5-Cl2  
1.238 1 3,4-Cl2 2-CF3  
1.239 1 3,4-Cl2 3-CF3  
1.240 1 3,4-Cl2 4-CF3  
1.241 1 3,5-Cl2 2-Cl  
1.242 1 3,5-Cl2 3-Cl  
1.243 1 3,5-Cl2 4-Cl  
1.244 1 3,5-Cl2 2,3-Cl2  
1.245 1 3,5-Cl2 2,4-Cl2  
1.246 1 3,5-Cl2 2,5-Cl2  
1.247 1 3,5-Cl2 2,6-Cl2  
1.248 1 3,5-Cl2 3,4-Cl2  
1.249 1 3,5-Cl2 3,5-Cl2  
1.250 1 3,5-Cl2 2-CF3  
1.251 1 3,5-Cl2 3-CF3  
1.252 1 3,5-Cl2 4-CF3  
1.253 1 2-CFs 2-Cl  
1.254 1 2-CF3 3-Cl  
1.255 1 2-CF3 4-Cl  
1.256 1 2-CF3 2,3-Cl2  
1.257 1 2-CF3 2,4-Cl2  
1.258 1 2-CF3 2,5-Cl2  
1.259 1 2-CF3 2,6-Cl2  
1.260 1 2-CF3 3,4-Cl2  
1.261 1 2-CF3 3,5-Cl2  
1.262 1 2-CF3 2-CF3  
1.263 1 2-CF3 3-CF3  
1.264 1 2-CF3 4-CF3  
1.265 1 3-CF3 2-Cl  
1.266 1 3-CF3 3-Cl  
1.267 1 3-CF3 4-Cl  
1.268 1 3-CF3 2,3-Cl2  
1.269 1 3-CF3 2,4-Cl2  
1.270 1 3-CF3 2,5-Cl2  
1.271 1 3-CF3 2,6-Cl2  
1.272 1 3-CF3 3,4-Cl2  
1.273 1 3-CF3 3,5-Cl2  
1.274 1 3-CF3 2-CF3  
1.275 1 3-CF3 3-CF3  
1.276 1 3-CF3 4-CF3  
1.277 1 4-CF3 2-Cl  
1.278 1 4-CF3 3-Cl tпл 136-138°C
1.279 1 4-CF3 4-Cl tпл 133-135°C
1.280 1 4-CF3 2,3-Cl2  
1.281 1 4-CF3 2,4-Cl2  
1.282 1 4-CF3 2,5-Cl2  
1.283 1 4-CF3 2,6-Cl2  
1.284 1 4-CF3 3,4-Cl2  
1.285 1 4-CF3 3,5-Cl2  
1.286 1 4-CF3 2-CF3  
1.287 1 4-CF3 3-CF3  
1.288 1 4-CF3 4-CF3 tпл 126-128°C
Figure 00000006
Figure 00000007
Соединения формулы I согласно изобретению отличаются широким спектром действия и являются ценными действующими веществами, позволяющими вести борьбу с паразитами у животных, прежде всего с эндопаразитами, в частности с гельминтами, и вместе с тем обладают хорошей переносимостью теплокровными животными, рыбами и растениями. К подобным паразитам относятся среди прочих эндопаразитические нематоды, которые могут являться причиной серьезных заболеваний у млекопитающих и домашней птицы, например у овец, свиней, коз, крупного рогатого скота, лошадей, ослов, собак, кошек, морских свинок и экзотических птиц. К типичным представителям таких нематод относятся Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris. Особое преимущество соединений формулы I состоит в их эффективности при борьбе с теми паразитами, которые невосприимчивы к действующим веществам на основе бензимидазола.
Некоторые паразиты, относящиеся к видам Nematodirus, Cooperia и Oesophagostonum, заражают кишечник животного-хозяина, тогда как другие паразиты, относящиеся к видам Haemonchus и Ostertagia, паразитируют в желудке, а паразиты, относящиеся к виду Dictyocaulus, паразитируют в легочной ткани. Паразитов из семейств Filariidae и Setariidae можно обнаружить во внутриклеточной ткани, а также в различных органах, например в сердце, кровеносных сосудах, лимфатических сосудах и подкожной основе. При этом особо следует упомянуть такого паразита, как паразитирующий в сердце собак гельминт Dirofilaria immitis. Соединения формулы I высокоэффективны при борьбе с подобными паразитами.
Помимо этого соединения формулы I пригодны для борьбы с патогенными паразитами у человека. К типичным представителям подобных паразитов, которые обитают в пищеварительном тракте, относятся паразиты видов Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris и Enterobius. Соединения по изобретению могут также эффективно использоваться для борьбы с паразитами видов Wuchereria, Brugia, Onchocerca и Loa из семейства Filariidae, которые обитают в крови, в различных тканях и различных органах, а также для борьбы с паразитами Dracunculus и паразитами видов Strongyloides и Trichinella, которые, в частности, заражают желудочно-кишечный тракт.
Высокая пестицидная активность соединений формулы I проявляется в уничтожении по меньшей мере 50-60% вышеуказанных вредителей от всего их числа. Соединения формулы I отличаются, в частности, сохраняющимся в течение исключительно длительного периода времени действием.
Соединения формулы I используют в немодифицированном виде или, что более предпочтительно, совместно со вспомогательными веществами, обычно применяемыми в технологии получения препаративных форм, и, следовательно, такие соединения можно перерабатывать по известной технологии с получением, например, эмульгирующихся концентратов, непосредственно разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, растворимых порошков, гранул, а также микрокапсулированных в полимер препаратов. Методы обработки, равно как и тип препарата выбирают в соответствии с поставленными целями и превалирующими обстоятельствами.
Препаративные формы, т.е. композиции, составы или смеси, содержащие действующее вещество формулы I или подобные действующие вещества в сочетании с другими действующими веществами и при необходимости твердое или жидкое вспомогательное вещество, получают известным методом, например путем гомогенного смешения и/или измельчения действующих веществ с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными веществами (ПАВ).
В качестве указанных выше растворителей можно использовать спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, гликоли и их простые и сложные эфиры, такие пропиленгликоль, дипропиленгликолевый эфир, этиленгликоль, монометиловый либо этиловый эфир этиленгликоля, кетоны, такие как циклогексанон, изофорон или диацетаноловый спирт, сильные полярные растворители, такие как N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, или воду, растительные масла, такие как рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, а также, когда это уместно, силиконовые масла.
Предпочтительными препаративными формами для борьбы с гельминтами у теплокровных животных являются растворы, эмульсии, суспензии (препараты для вливания в ротовую полость животного), кормовые добавки, порошки, таблетки, включая шипучие таблетки, пилюли, капсулы, микрокапсулы и саморастекающиеся формы для обработки наливом, при этом при изготовлении того или иного препарата следует учитывать физиологическую совместимость включаемых в его состав эксципиентов.
В качестве связующих при изготовлении таблеток и пилюль можно использовать химически модифицированные природные полимерные вещества, растворимые в воде или в спирте, такие как крахмал, целлюлоза или производные протеинов (например, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, этилгидроксиэтилцеллюлоза, такие протеины, как зеин, желатин и т.п.), а также синтетические полимеры, такие как поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и т.д. В состав таблеток входят также наполнители (например, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, сахар, лактоза т.д.), смазывающие вещества и разрыхлители.
Если гельминтоциды представлены в виде кормовых концентратов, то в их состав в качестве носителей включают, например, специализированные корма (комбикорма), кормовое зерно или протеиновые концентраты. Подобные кормовые концентраты или композиции помимо действующих веществ могут содержать также добавки, витамины, антибиотики, химиотерапевтические средства либо иные пестициды, главным образом бактериостатические средства, фунгистатические средства, кокцидиостатические средства, или даже гормональные препараты, вещества, обладающие анаболическим действием, или стимулирующие рост вещества, которые влияют на качество мяса убойных животных либо оказывают иное благоприятное действие на организм. При добавлении подобных композиций или содержащихся в них действующих веществ формулы I непосредственно к корму или в поилку предпочтительно, чтобы концентрация действующих веществ в получаемом кормовом или питьевом составе составляла примерно от 0,0005 до 0,02 мас.% (5-200 част./млн).
Соединения формулы I согласно изобретению могут использоваться индивидуально или в сочетании с другими биоцидами. Так, например, для повышения эффективности эти соединения можно объединять с пестицидами, обладающими таким же действием, или, например, для расширения спектра действия эти соединения можно объединять с веществами, обладающими иным действием. В некоторых случаях может оказаться целесообразным добавление так называемых репеллентов. При необходимости расширить спектр действия, обеспечив одновременно борьбу с эндопаразитами, например червями, соединения формулы I целесообразно объединять с веществами, обладающими противоэндопаразитарными свойствами. Очевидно, что указанные соединения можно также использовать в сочетании с антибактериальными агентами. Поскольку соединения формулы I являются "адультицидами", т.е. эффективны главным образом при борьбе с паразитами, полностью достигшими взрослой стадии развития (стадии имаго), может оказаться целесообразным добавление к ним пестицидов, которые более эффективны при борьбе с паразитами на более ранних стадиях их развития. Таким путем можно вести борьбу с большей частью популяции паразитов, наносящих значительный экономический ущерб. Помимо этого подобное комбинированное действие позволяет в значительной степени воспрепятствовать развитию у таких паразитов резистентности к действующим веществам. Большое число комбинированных препаратов могут также проявлять синергетический эффект, благодаря чему появляется возможность снизить общую норму расхода действующего вещества, что целесообразно с экологической точки зрения. Предпочтительные группы действующих веществ, а также особо предпочтительные действующие вещества, одно или несколько из которых могут использоваться в сочетании с соединением формулы I, указаны ниже.
Действующими веществами, пригодными для использования в смеси с соединениями по изобретению, являются биоциды, например инсектициды и акарициды с различным механизмом действия, которые указаны ниже и которые уже достаточно давно известны специалистам в данной области, в частности ингибиторы синтеза хитина, регуляторы роста, действующие по типу ювенильных гормонов вещества, действующие по типу адультицидов вещества, инсектициды с широким спектром действия, акарициды с широким спектром действия и нематоциды, а также хорошо известные гельминтоциды и отпугивающие насекомых и/или клещей вещества, т.е. репелленты или препараты, обеспечивающие самооткрепление паразитов от кожного покрова.
В качестве примера пригодных для использования в сочетании с соединениями по изобретению инсектицидов и акарицидов можно назвать следующие (но не ограничиваясь только ими):
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Ниже приведены не ограничивающие объем изобретения примеры пригодных для применения согласно изобретению гельминтоцидов, некоторые из которых в дополнение к гельминтоцидному действию обладают также инсектицидным и акарицидным действием и поэтому частично уже упоминались в приведенном выше перечне:
(А1) празиквантел: 2-циклогексилкарбонил-4-оксо-1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4Н-пиразино[2,1-α]изохинолин;
(А2) клосантел: 3,5-дииод-N-[5-хлор-2-метил-4-(а-циано-4-хлорбензил)фенил]салициламид;
(A3) триклабендазол: 5-хлор-6-(2,3-дихлорфенокси)-2-метилтио-1Н-бензимидазол;
(А4) левамисол: L-(-)-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо[2,1b]тиазол;
(А5) мебендазол: метиловый эфир (5-бензоил-1Н-бензимидазол-2-ил)карбаминовой кислоты;
(А6) омфалотин: макроциклический ферментативный продукт жизнедеятельности гриба Omphalotus olearius, описанный в WO 97/20857;
(А7) абамектин: авермектин B1;
(А8) ивермектин, 22,23-дигидроавермектин B1;
(А9) моксидектин, 5-O-деметил-28-дезокси-25-(1,3-диметил-1-бутенил)-6,28-эпокси-23-(метоксиимино)милбемицин В;
(А10) дорамектин: 25-циклогексил-5-O-деметил-25-де(1-метилпропил)авермектин A1a;
(А11) милбемектин: смесь милбемицина А3 и милбемицина А4;
(А12) милбемициноксим: 5-оксим милбемектина.
Ниже приведены не ограничивающие объем изобретения примеры пригодных для применения согласно изобретению репеллентов и препараты, обеспечивающие самооткрепление паразитов от кожного покрова:
(R1) DEET: N,N-диэтил-м-толуамид;
(R2) KBR 3023: N-бутил-2-оксикарбонил(2-гидрокси)пиперидин;
(R3) цимиазол: N-2,3-дигидро-3-метил-1,3-тиазол-2-илиден-2,4-ксилиден.
Указанные выше действующие вещества, которые могут использоваться в смеси с соединениями по изобретению, наиболее известны специалистам в данной области. Большинство из них описано в различных изданиях Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London, а другие описаны в различных изданиях The Merck Index, изд-во Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersy, USA, или в патентной литературе. С учетом этого приведенный ниже перечень ограничен некоторыми публикациями, в которых в качестве примера можно найти описание рассмотренных выше действующих веществ:
(I) O-метилкарбамоилоксим 2-метил-2-(метилтио)пропионового альдегида (альдикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.26;
(II) 5'-(3,4-дигидро-4-оксобензо[d]-[1,2,3]-триазин-3-илметил)-O,O-диметилфосфодитиоат (азинфос-метил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.67;
(III) этил-N-[2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-илоксикарбонил(метил)аминотио]-N-изопропил-β-аланинат (бенфуракарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.96;
(IV) 2-метилбифенил-3-илметил-(Z)-(1RS)-цис-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпроп-1-енил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (бифентрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.118;
(V) 2-трет-бутилимино-3-изопропил-5-фенил-1,3,5-тиадиазинан-4-он (бупрофезин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.157;
(VI) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-илметилкарбамат (карбофуран) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.186;
(VII) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-ил(дибутиламинотио)метилкарбамат (карбосульфан) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.188;
(VIII) S',S"-(2-диметиламинотриметилен)-бис(тиокарбамат) (картап) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, II-е изд., с.193;
(IX) 1-[3,5-дихлор-4-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридилокси)фенил]-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (хлорфлуазурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.213;
(X) O,O-диэтил-O-3,5,6-трихлор-2-пиридилфосфотиоат (хлорпирифос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.235;
(XI) (RS)-α-циано-4-фтор-3-феноксибензил-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (цифлутрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.293;
(XII) смесь (S)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и (R)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (λ-цигалотрин) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.300;
(XIII) рацемат, состоящий из (S)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и (R)-α-циано-3-феноксибензил-(1S,3S)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (α-циперметрин), известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.308;
(XIV) смесь стереоизомеров (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (ζ-циперметрин) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.314;
(XV) (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R,3R)-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (дельтаметрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.344;
(XVI) (4-хлорфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (дифлубензурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.395;
(XVII) (1,4,5,6,7,7-гексахлор-8,9,10-тринорборн-5-ен-2,3-иленбисметилен)сульфит (эндосульфан) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.459;
(XVIII) α-этилтио-о-толилметилкарбамат (этиофенкарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.479;
(XIX) O,O-диметил-O-4-нитро-м-толилфосфотиоат (фенитротион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.514;
(XX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.516;
(XXI) (RS)-α-циано-3-феноксибензил-(RS)-2-(4-хлорфенил)-3-метилбутират (фенвалерат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.539;
(XXII) S-[формил(метил)карбамоилметил]-O,O-диметилфосфодитиоат (формотион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.625;
(XXIII) 4-метилтио-3,5-ксилилметилкарбамат (метиокарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.813;
(XXIV) 7-хлорбицикло[3.2.0]гепта-2,6-диен-6-илдиметилфосфат (гептенофос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.670;
(XXV) 1-(6-хлор-3-пиридилметил)-N-нитроимидазолидин-2-имиденамин (имидаклоприд) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.706;
(XXVI) 2-изопропилфенилметилкарбамат (изопрокарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.729;
(XXVII) O,S-диметилфосфоамидотиоат (метамидофос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.808;
(XXVIII) S-метил-N-(метилкарбамоилокси)тиоацетимидат (метомил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.815;
(XXIX) метил-3-(диметоксифосфиноилокси)бут-2-еноат (мевинфос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.844;
(XXX) O,O-диэтил-O-4-нитрофенилфосфотиоат (паратион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.926;
(XXXI) O,O-диметил-O-4-нитрофенилфосфотиоат (паратион-метил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.928;
(XXXII) S-6-хлор-2,3-дигидро-2-оксо-1,3-бензоксазол-3-илметил-O,O-диэтилфосфодитиоат (фосалон) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.963;
(XXXIII) 2-диметиламино-5,6-диметилпиримидин-4-илдиметилкарбамат (пиримикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.985;
(XXXIV) 2-изопропоксифенилметилкарбамат (пропоксур) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1036;
(XXXV) 1-(3,5-дихлор-2,4-дифторфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (тефлубензурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1158;
(XXXVI) S-трет-бутилтиометил-O,O-диметилфосфодитиоат (тербуфос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1165;
(XXXVII) этил(3-трет-бутил-1-диметилкарбамоил-1Н-1,2,4-триазол-5-илтио)ацетат (триазамат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1224;
(XXXVIII) абамектин, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.З;
(XXXIX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.516;
(XL) N-трет-бутил-N-(4-этилбензоил)-3,5-диметилбензогидразид (тебуфенозид) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1147;
(XLI) (±)-5-амино-1-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-n-толил)-4-трифторметилсульфинилпиразол-3-карбонитрил (фипронил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.545;
(XLII) (RS)-α-циано-4-фтор-3-феноксибензил-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (β-цифлутрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.295;
(XLIII) (4-этоксифенил)-[3-(4-фтор-3-феноксифенил)пропил](диметил)силан (силафлуофен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1105;
(XLIV) трет-бутил-(E)-α-(1,3-диметил-5-феноксипиразол-4-илметиленаминоокси)-n-толуат (фенпироксимат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.530;
(XLV) 2-трет-бутил-5-(4-трет-бутилбензилтио)-4-хлорпиридазин-3(2Н)-он (пиридабен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1161;
(XLVI) 4-[[4-(1,1-диметилфенил)фенил]этокси]хиназолин (феназахин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.507;
(XLVII) 4-феноксифенил-(КЫ)-2-(пиридилокси)пропиловый эфир (пирипроксифен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1073;
(XLVIII) 5-хлор-N-{2-[4-(2-этоксиэтил)-2,3-диметилфенокси]этил}-6-этилпиримидин-4-амин (пиримидифен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1070;
(XLIX) (E)-N-(6-хлор-3-пиридилметил)-N-этил-N'-метил-2-нитровинилидендиамин (нитенпирам) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.880; 21
(L) (E)-N1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-N2-циано-N1-метилацетамидин (NI-25, ацетамиприд) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.9;
(LI) авермектин b] известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.3;
(LII) инсектицидно активный растительный экстракт, прежде всего (2R,6aS, 12aS)-1,2,6,6a, 12,12а-гексагидро-2-изопропенил-8,9-диметоксихромено[3,4-b]фуро[2,3-h]хромен-6-он(ротенон), известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1097, а экстракт из Azadirachta indica, прежде всего азадирахтин, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.59;
(LIII) препарат, содержащий инсектицидно активные нематоды, предпочтительно содержащий Heterorhabditis bacteriophora и Heterorhabditis megidis и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.671, Steinernema feltiae и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1115, и Steinernema scapterisci и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1116;
(LIV) препарат, получаемый из Bacillus subtilis, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.72, или препарат, получаемый из штамма Bacillus thuringiensis, за исключением соединений, выделенных из штамма GC91 или штамма NCTCl1821, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-еизд., с.73;
(LV) препарат, содержащий инсектицидно активные грибы, предпочтительно содержащий Verticillium lecanii и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1266, Beauveria brogniartii и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.85, и Beauveria bassiana и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.83;
(LVI) препарат, содержащий инсектицидно активные вирусы, предпочтительно содержащий вирус Neodipridon Sertifer NPVv. известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1342, вирус Mamestra brassicae NPV и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.759, и вирус Cydia pomonella granulosis и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.291;
(CLXXXI) 7-хлор-2,3,4α,5-тетрагидро-2-[метоксикарбонил(4-трифторметоксифенил)карбамоил]индол [1,2е]оксазолин-4а-карбоксилат (DPX-МР062, индоксикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.453;
(CLXXXII) N'-трет-бутил-N'-(3,5-диметилбензоил)-3-метокси-2-метилбензогидразид (RH-2485, метоксифенозид) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1094;
(CLXXXIII) изопропиловый эфир (N'-[4-метоксибифенил-3-ил]гидразинкарбоновой кислоты (D 2341) известен из Brighton Crop Protection Conference, 1996, ее. 487-493;
(R2) известен из Book of Abstracts, 212th ACS National Meeting Orlando, FL, 25-29 августа 1996 г., AGRO-020, издатель: American Cl2emical Society, Washington, D.C. CONEN: 63BFAF.
В соответствии с этим еще одним объектом настоящего изобретения являются комбинированные препараты для борьбы с паразитами у теплокровных животных, отличающиеся тем, что они помимо соединения формулы I содержат по меньшей мере еще одно действующее вещество, обладающее тем же или отличным действием, и по меньшей мере один физиологически приемлемый носитель. Следует отметить, что настоящее изобретение не ограничено двухкомпонентными комбинированными препаратами, т.е. препаратами, содержащими только два действующих вещества.
Обычно предлагаемые в изобретении гельминтоцидные композиции содержат от 0,1 до 99 мас.%, прежде всего от 0,1 до 95 мас.% действующего вещества формулы I, от 99,9 до 1 мас.%, прежде всего от 99,8 до 5 мас.% твердой или жидкой добавки, и от 0 до 25 мас.%, прежде всего от 0,1 до 25 мас.% ПАВ.
Предлагаемые в изобретении композиции для лечения животных можно применять локально, перорально, парентерально или подкожно, для чего такие композиции могут быть представлены в виде растворов, эмульсий, суспензий (препаратов для вливания в ротовую полость животного), порошков, таблеток, пилюль, капсул и саморастекающихся препаратов для обработки наливом.
Метод, состоящий в применении саморастекающихся препаратов для обработки наливом или точечной обработки, предусматривает нанесение соединения формулы I на некоторый локальный участок кожи или шерстного покрова животного, преимущественно на его загривок или спину в зоне позвоночника. При этом саморастекающийся препарат для обработки наливом или точечной обработки наносят, например, с помощью тампона или распылением на относительно небольшой по площади участок шерстного покрова, откуда действующее вещество начинает по существу автоматически распространяться ("растекаться") по большой площади вдоль кожного или шерстного покрова благодаря наличию в препарате компонентов, способствующих подобному распространению действующего вещества, причем этот процесс "самораспространения" действующего вещества протекает более интенсивно за счет совершаемых животным движений.
Указанные саморастекающиеся препараты для обработки наливом и точечной обработки преимущественно содержат носители, которые обеспечивают быстрое распространение действующего вещества по кожному покрову или в шерстном покрове животного-хозяина и которые обычно называют распределяющими маслами. Для этой цели могут использоваться, например, масляные растворы, спиртовые и изопропанольные растворы, в частности растворы 2-октилдодеканола или олеилового спирта, растворы эфиров монокарбоновых кислот, таких как изопропилмиристат, изопропилпальмитат, лаурилоксалат, олеиловый эфир олеиновой кислоты, дециловый эфир олеиновой кислоты, гексиллаурат, олеилолеат, децилолеат и эфиры капроновой кислоты и насыщенных жирных спиртов с длиной цепи C12-C18, растворы эфиров дикарбоновых кислот, таких как дибутилфталат, диизопропилизофталат, диизопропиловый эфир адипиновой кислоты и ди-н-бутиладипат, или же растворы эфиров алифатических кислот, например гликоли. В состав подобных препаратов может оказаться целесообразным включать также известный диспергатор, применяемый в фармацевтической или косметической промышленности. В качестве примера при этом можно назвать 2-пирролидон, 2-(N-алкил)пирролидон, ацетон, полиэтиленгликоль и его простые и сложные эфиры, пропиленгликоль или синтетические триглицериды.
Масляные растворы содержат, например, растительные масла, такие как оливковое масло, арахисовое масло, кунжутное масло, сосновое масло, льняное масло и касторовое масло. Растительные масла могут присутствовать также в эпоксидированном виде. Помимо этого можно также использовать парафины и силиконовые масла.
Обычно саморастекающиеся препараты для обработки наливом и для точечной обработки содержат от 1 до 20 мас.% соединения формулы I, от 0,1 до 50 мас.% диспергатора и от 45 до 98,9 мас.% растворителя.
Метод, состоящий в применении саморастекающихся препаратов для обработки наливом или точечной обработки, предпочтительно использовать прежде всего на стадных животных, таких как крупный рогатый скот, лошади, овцы и свиньи, когда пероральное введение препарата или введение препарата путем инъекции каждому животному является трудоемкой процедурой, связанной с высокими затратами времени. Этот метод, который благодаря его простоте может, как очевидно, применяться и на всех остальных животных, включая отдельных домашних и комнатных животных, нашел широкое распространение среди владельцев животных, поскольку допускает частое его применение без квалифицированной помощи ветеринара.
В качестве поставляемых в продажу продуктов обычно предпочтительны составы или композиции в виде концентратов, тогда как конечный потребитель, как правило, использует разбавленные препараты.
Подобные препараты могут также содержать дополнительные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, антивспениватели, регуляторы вязкости, связующие или прилипатели, а также другие действующие вещества, что обеспечивает достижение особых эффектов.
Гельминтоцидные композиции такого типа, используемые конечным потребителем, также являются объектом настоящего изобретения.
Действующие вещества формулы I при их применении для борьбы с паразитами любым из методов по изобретению или в составе любой предназначенной для этих целей композиции по изобретению могут использоваться в виде всех их пространственных изомеров или их смесей.
В настоящем изобретении предлагается также способ профилактической защиты теплокровных животных, прежде всего продуктивного скота, домашних и комнатных животных, от паразитических гельминтов, отличающийся тем, что действующие вещества формулы I или полученные на их основе и содержащие их композиции перорально или путем инъекции либо парентерально вводят животным в виде добавки к корму либо к питью или же в твердой либо жидкой форме. Настоящее изобретение относится далее к соединениям формулы I по изобретению, предназначенным для применения в одном из таких методов.
Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, не ограничивающих его объем, при этом под действующим веществом имеется в виду одно из соединений, указанных в таблицах 1 и 2. Так, в частности, ниже приведен состав предпочтительных композиций (препаративных форм) (данные в % соответствуют мас.%).
Примеры композиций (препаративных форм)
1. Гранулы а) б)
действующее вещество из таблиц 1 и 2 5% 10%
каолин 94% -
высокодисперсная кремниевая кислота 1% -
аттапульгит - 90%
Действующее вещество растворяют в метиленхлориде и полученный раствор напыляют на носитель, после чего растворитель выпаривают в вакууме. Такие гранулы можно примешивать к корму для животных.
2. Гранулы  
действующее вещество из таблиц 1 и 2 3%
полиэтиленгликоль (ММ 200) 3%
каолин 94%
(ММ обозначает молекулярную массу)
Тонкоизмельченное действующее вещество равномерно подают в смесителе к каолину, увлаженному полиэтиленгликолем. Таким путем получают беспылевые гранулы с покрытием.
3. Таблетки или пилюли  
I. действующее вещество из таблиц 1 и 2 33,00%
метилцеллюлоза 0,80%
высокодисперсная кремниевая кислота 0,80%
мучной крахмал 8,40%
II. кристаллическая лактоза 22,50%
мучной крахмал 17,00%
микрокристаллическая целлюлоза 16,50%
стеарат магния 1,00%
I. Метилцеллюлозу размешивают в воде. После набухания материала примешивают кремниевую кислоту и полученную смесь суспендируют до гомогенности. Действующее вещество смешивают с мучным крахмалом. Затем к этой смеси добавляют указанную выше водную суспензию и месят до тестообразного состояния. Полученную массу гранулируют продавливанием через сито 12 меш и сушат.
II. Тщательно смешивают между собой все 4 эксципиента.
III. Смеси, предварительно полученные на стадиях I и II, смешивают между собой и прессуют в таблетки или пилюли. 4. Препараты для инъекций А. Масляный наполнитель (медленное высвобождение)
1. действующее вещество из таблиц 1 и 2 0,1-1,0 г
  арахисовое масло до 100 мл
2. действующее вещество из таблиц 1 и 2 0,1-1,0 г
  кунжутное масло до 100 мл
Получение: Действующее вещество при перемешивании и при необходимости при умеренном нагревании растворяют в части от всего предусмотренного рецептурой количества масла и после охлаждения раствора его объем доводят до требуемого, а затем стерилизуют фильтрацией через соответствующий мембранный фильтр с размером пор 0,22 мм.
Б. Смешиваемый с водой растворитель (средняя скорость высвобождения)
1. действующее вещество из таблиц 1 и 2 0,1-1.0 г
  4-гидроксиметил-1,3-диоксолан (номинально глицерин) 40 г
  1,2-пропандиол до 100 мл
2. действующее вещество из таблицы 1 0,1-1,0 г
  глицериндиметилкеталь 40 г
  1,2-пропандиол до 100 мл
Получение: Действующее вещество при перемешивании растворяют в части от всего предусмотренного рецептурой количества растворителя, после чего объем раствора доводят до требуемого и затем стерилизуют фильтрацией через соответствующий мембранный фильтр с размером пор 0,22 мм.
В. Водный солюбилизат (быстрое высвобождение)
1. действующее вещество из таблиц 1 и 2 0,1-1,0 г
  полиэтоксилированное касторовое масло (40 этиленоксидных звеньев) 10 г
  1,2-пропандиол 20 г
  бензиловый спирт 1 г
  вода для инъекций до 100 мл
2. действующее вещество из таблиц 1 и 2 0,1-1,0 г
  полиэтоксилированный сорбитанмоноолеат (20 этиленоксидных звеньев) 8 г
  4-гидроксиметил-1,3-диоксолан (номинально глицерин) 20 г
  бензиловый спирт 1 г
  вода для инъекций до 100 мл
Получение: Действующее вещество растворяют в растворителях и ПАВ, после чего объем раствора доводят до требуемого добавлением воды. Далее раствор стерилизуют фильтрацией через соответствующий мембранный фильтр с размером пор 0,22 мм.
5. Саморастекающийся препарат для обработки наливом
А. действующее вещество из таблиц 1 и 2 5 г
  изопропилмиристат 10 г
  изопропанол до 100 мл
Б. действующее вещество из таблиц 1 и 2 2 г
  гексиллаурат 5 г
  триглицерид со средней длиной цепи 15 г
  этанол до 100 мл
В. действующее вещество из таблиц 1 и 2 2 г
  олеилолеат 5 г
  N-метилпирролидон 40 г
  изопропанол до 100 мл
Такие водные системы предпочтительно использовать также для перорального введения и/или для введения в преджелудок (интраруминально).
Подобные композиции могут также содержать дополнительные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, например необязательно эпоксидированные растительные масла (в частности эпоксидированное кокосовое, рапсовое или соевое масло), антивспениватели, например силиконовое масло, консерванты, регуляторы вязкости, связующие и прилипатели, а также удобрения или другие действующие вещества, что обеспечивает достижение особых эффектов.
В состав описанных выше композиций можно также включать другие биологически активные вещества или добавки, обладающие нейтральными свойствами по отношению к соединениям формулы I и не оказывающие нежелательного воздействия на подвергаемое лечению животное-хозяина, а также минеральные соли или витамины.
Биологический пример
1. Опыт in vivo на когтистых монгольских песчанках (Meriones unguiculatus) по борьбе с нематодами Trichostrongvlus colubriformis и Haemonchus contortus путем перорального введения действующего вещества
Когтистых монгольских песчанок возрастом от шести до восьми недель заражали путем искусственного кормления личинками Т. colubriformis и Н. contortus третьей возрастной стадии в количестве примерно по 2000 особей каждого насекомого. Через 6 дней после заражения песчанок подвергали легкой анестезии с помощью N2O и им перорально вводили тестируемые соединения, растворенные в смеси из 2-х частей ДМСО и 1-й части полиэтиленгликоля (ПЭГ 300), в дозах 100, 32 и 10-0,1 мг/кг. На 9-й день (через 3 дня после введения тестируемых соединений), на который большинство все еще присутствующих личинок Н. contortus достигали 4-й возрастной стадии, а большинство личинок Т. colubriformis достигали неполовозрелой стадии имаго, песчанок умерщвляли для подсчета гельминтов. Эффективность тестируемых соединений рассчитывали как выраженное в процентах уменьшение количества гельминтов у каждой песчанки по сравнению с средним геометрическим количества гельминтов у 8 зараженных и не получавших тестируемые соединения песчанок.
По результатам этого опыта было установлено, что соединения формулы I обеспечивают значительное уменьшение количества нематод у зараженных животных.

Claims (35)

1. Применение соединений формулы
Figure 00000011
в которой R1 обозначает замещенный C1-С3алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную арилоксигруппу либо арилоксигруппу, которая моно-пентазамещена остатком R5, и незамещенную пиридилоксигруппу либо пиридилоксигруппу, которая моно-тетразамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными;
R2 обозначает незамещенный фенил либо фенил, который моно-пентазамещен остатком R5, или незамещенный пиридил либо пиридил, который моно-тетразамещен остатком R5;
R3 и R8 либо независимо друг от друга обозначают водород, C1-С6алкил или гало-C1-С6алкил, либо совместно обозначают С2-С6алкилен;
R4 обозначает водород, C1-С6алкил или гало-C1-С6алкил;
R5 обозначает C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-C1-С6алкил, гало-C1-С6 алкоксигруппу, С2-С6алкенил, гало-С2-С6алкенил, C2-С6алкинил, гало-С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкилкарбонил, гало-C1-С6алкилкарбонил, C1-С6алкоксикарбонил, гало-C1-С6 алкоксикарбонил, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилтиогруппу, гало-C1-С6алкилтиогруппу, фенил, феноксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу;
А обозначает C(R6)(R7), CH=CH или С
Figure 00000012
С;
R6 и R7 либо независимо друг от друга обозначают водород, галоген, C1-С6 алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-C1-С6алкил, гало-C1-С6алкоксигруппу или С3-С6циклоалкил, либо совместно обозначают С2-С6алкилен;
R9 обозначает водород или C1-С6алкил;
m и n независимо друг от друга обозначают 0 или 1,
для борьбы с нематодами, являющимися эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных.
2. Применение соединений формулы I по п.1, в которых
R1 обозначает замещенный C1-С3алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную арилоксигруппу либо арилоксигруппу, которая моно-пентазамещена остатком R5, и незамещенную пиридилоксигруппу либо пиридилоксигруппу, которая моно-тетразамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными;
R2 обозначает незамещенный фенил либо фенил, который моно-пентазамещен остатком R5, или незамещенный пиридил либо пиридил, который моно-тетразамещен остатком R5;
R3 и R8 либо независимо друг от друга обозначают водород, C1-С6алкил или гало-C1-С6алкил, либо совместно обозначают С2-С6алкилен;
R4 обозначает водород, C1-С6алкил или гало-C1-С6алкил;
R5 обозначает C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-C1-С6алкил, гало-C1-С6 алкоксигруппу, С2-С6алкенил, гало-С2-С6алкенил, C2-С6алкинил, гало-С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкилкарбонил, гало-C1-С6алкилкарбонил, C1-С6алкоксикарбонил, гало-C1-С6 алкоксикарбонил, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилтиогруппу, гало-C1-С6алкилтиогруппу, фенил, феноксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу;
А обозначает C(R6)(R7), CH=CH или С
Figure 00000012
С;
R6 и R7 либо независимо друг от друга обозначают водород, галоген, C1-С6 алкил, C1-С6алкокси группу, гало-C1-С6алкил, гало-C1-С6алкоксигруппу или С3-С6циклоалкил, либо совместно обозначают С2-С6алкилен;
R9 обозначает водород или C1-С6алкил;
m и n независимо друг от друга обозначают 0 или 1, и для борьбы с нематодами, являющимися эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных.
3. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R1 обозначает замещенный C1-С3 алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-тризамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными.
4. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R1 обозначает замещенный C1-С2алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-тризамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными.
5. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R1 обозначает замещенный метилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-дизамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными.
6. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R2 обозначает незамещенный фенил либо фенил, который моно-пентазамещен остатком R5.
7. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R2 обозначает фенил, который моно-тризамещен остатком R5.
8. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R2 обозначает фенил, который моно-дизамещен остатком R5.
9. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R4 обозначает водород или C1-С6алкил.
10. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R4 обозначает водород или С1-С2алкил.
11. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R4 обозначает водород.
12. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R5 обозначает C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-C1-С6алкил, гало-C1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенил, гало-С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, гало-С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкилкарбонил, гало- C1-С6алкилкарбонил, C1-С6алкоксикарбонил, гало-С1-С6алкоксикарбонил, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6алкилсульфинил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу.
13. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R5 обозначает C1-С4алкил, C1-С4алкоксигруппу, гало-C1-С4алкил, гало-C1-С4алкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу.
14. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R5 обозначает С1-С2алкил, гало-С1-С2алкил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу.
15. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R5 обозначает гало-C1-С2алкил или галоген.
16. Применение соединений формулы I по п.1, в которых А обозначает C(R6)(R7) или СН
Figure 00000013
СН.
17. Применение соединений формулы I по п.1, в которых А обозначает С(R6)(R7).
18. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R6 и R7 либо независимо друг от друга обозначают водород, C1-С4алкил или С3-С8циклоалкил, либо совместно обозначают С2-С6алкилен.
19. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или С1-С2алкил.
20. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R6 и R7 обозначают водород.
21. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R8 обозначает водород или C1-С6алкил.
22. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R8 обозначает водород или С1-С4алкил.
23. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R8 обозначает водород.
24. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R8 обозначает водород или C1-С4алкил.
25. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R9 обозначает водород или С1-С2алкил.
26. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R9 обозначает водород.
27. Применение соединений формулы I по п.1, в которых m обозначает 0.
28. Применение соединений формулы I по п.1, в которых n обозначает 1.
29. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R1 обозначает замещенный C1-С3алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-тризамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, R2 обозначает незамещенный фенил либо фенил, который моно-пентазамещен остатком R5, R3 обозначает водород или C1-С6алкил, R4 обозначает водород или С1-С6алкил, R5 обозначает C1-С4алкил, C1-С4алкоксигруппу, гало-C1-С4алкил, гало-C1-С4алкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу, А обозначает C(R6)(R7) или СН
Figure 00000013
СН, R6 и R7 либо независимо друг от друга обозначают водород, C1-С4алкил или C3-С8циклоалкил, либо совместно обозначают C1-С6алкилен, R8 обозначает водород или C1-С6алкил, m обозначает 0 и n обозначает 1.
30. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R1 обозначает замещенный C1-C2алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-тризамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, R2 обозначает фенил, который моно-тризамещен остатком R5, R3 обозначает водород или C1-С4алкил, R4 обозначает водород или C1-C2алкил, R5 обозначает С1-С2алкил, гало-С1-С2алкил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу, А обозначает C(R6)(R7), R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или С1-С2алкил, Re обозначает водород или C1-С6алкил, m обозначает 0 и n обозначает 1.
31. Применение соединений формулы I по п.1, в которых R1 обозначает замещенный метилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-дизамещена остатком R5, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, R2, обозначает фенил, который моно-дизамещен остатком R5, R3 обозначает метил, R4 обозначает водород, R5 обозначает гало-С1-С2алкил или галоген, А обозначает C(R6)(R7), R6, R7 и R8 обозначают водород, m обозначает 0 и n обозначает 1.
32. Композиция для борьбы с для борьбы с нематодами, являющимися эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных, содержащая в качестве действующего вещества по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 в пестицидно эффективном количестве, а также носители и/или диспергаторы.
33. Способ борьбы с нематодами, являющимися эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных, заключающийся в обработке паразитов пестицидно эффективным количеством по меньшей мере одного соединения формулы I по п.1.
34. Применение соединения формулы I по п.1 в способе борьбы с нематодами, являющимися эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных.
35. Применение соединения формулы I по п.1 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для борьбы с нематодами, являющимися эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных.
RU2003122196/15A 2000-12-20 2001-12-18 Органические соединения RU2286775C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH24892000 2000-12-20
CH2489/00 2000-12-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003122196A RU2003122196A (ru) 2005-03-20
RU2286775C2 true RU2286775C2 (ru) 2006-11-10

Family

ID=4569596

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003122196/15A RU2286775C2 (ru) 2000-12-20 2001-12-18 Органические соединения

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7700656B2 (ru)
EP (1) EP1392281B1 (ru)
JP (1) JP2004521097A (ru)
KR (1) KR100850252B1 (ru)
CN (1) CN1531426A (ru)
AR (1) AR035523A1 (ru)
AT (1) ATE354360T1 (ru)
AU (2) AU3458802A (ru)
BR (1) BR0116326A (ru)
CA (1) CA2432388C (ru)
CY (1) CY1106509T1 (ru)
DE (1) DE60126838T2 (ru)
DK (1) DK1392281T3 (ru)
ES (1) ES2281453T3 (ru)
MX (1) MXPA03005701A (ru)
NZ (1) NZ526538A (ru)
PT (1) PT1392281E (ru)
RU (1) RU2286775C2 (ru)
TW (1) TWI292712B (ru)
WO (1) WO2002049641A2 (ru)
ZA (1) ZA200304331B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR035531A1 (es) 2001-01-22 2004-06-02 Novartis Ag Composicion para el control de plagas endoparasiticas en ganados y animales domesticos, un metodo para su control y el uso de dicha composicion para la preparacion de medicamentos
TWI236341B (en) * 2001-06-15 2005-07-21 Novartis Ag Aminoacetonitrile compounds for use in the control of endoparasites
WO2003004474A1 (en) * 2001-07-06 2003-01-16 Syngenta Participations Ag Pesticidally active aminoacetonitriles
TWI261053B (en) * 2001-12-06 2006-09-01 Novartis Ag Amidoacetonitrile compounds, their preparation, compositions and use as pesticides
AR039020A1 (es) * 2002-03-21 2005-02-02 Novartis Ag Compuestos de aminoacetonitrilo
TW200400932A (en) * 2002-06-19 2004-01-16 Novartis Ag Organic compounds
TW200409760A (en) * 2002-09-11 2004-06-16 Novartis Ag Organic compounds
GB0402677D0 (en) * 2003-11-06 2004-03-10 Novartis Ag Organic compounds
TW200613251A (en) * 2004-06-10 2006-05-01 Novartis Ag Organic compounds
WO2006043654A1 (ja) * 2004-10-22 2006-04-27 Nihon Nohyaku Co., Ltd. アセトニトリル誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
TW200628439A (en) * 2004-11-09 2006-08-16 Novartis Ag Organic compounds
JP2009502834A (ja) * 2005-07-25 2009-01-29 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト アミドニトリル化合物
DE102006025874A1 (de) 2006-06-02 2007-12-06 Bayer Cropscience Ag Alkoxyalkyl-substituierte cyclische Ketoenole
WO2008062005A1 (en) * 2006-11-24 2008-05-29 Novartis Ag The use of aminoacetonitril compounds in the control of endoparasites in warm- blood animals.
JP4592819B2 (ja) 2007-02-09 2010-12-08 ファイザー・リミテッド 抗寄生虫剤
NZ578378A (en) * 2007-02-21 2012-03-30 Pfizer Ltd Benzofuran antiparasitic agents
ES2714578T3 (es) * 2007-05-15 2019-05-29 Merial Inc Compuestos de ariloazol-2-il cianoetilamino, procedimiento de fabricación y procedimiento de utilización de los mismos
KR101782311B1 (ko) * 2008-10-21 2017-09-27 메리얼 인코포레이티드 티오아미드 화합물, 이의 제조 방법 및 사용 방법
ME03409B (me) 2008-11-14 2020-01-20 Merial Inc ENANTIOMERNO OBOGAĆENA PARAZITICIDALNA JEDINJENJA ARILOAZOL-2-il CIJANOETILAMINO
UY33282A (es) * 2010-03-25 2011-09-30 Novartis Ag Composiciones endoparasiticidas
CN103415288B (zh) 2011-03-02 2018-04-03 国立大学法人东京大学 体内寄生虫防除剂
HUE047738T2 (hu) * 2011-11-25 2020-05-28 Bayer Ip Gmbh Aril- és hetaril-karboxamidok alkalmazása mint endoparaziticid szerek
CN104105688A (zh) * 2012-02-14 2014-10-15 日本曹达株式会社 芳氧基乙酰胺化合物和有害生物防除剂
JP6441219B2 (ja) * 2012-08-06 2018-12-19 ピットニー・ファーマシューティカルズ・ピーティーワイ・リミテッド ｍＴＯＲ経路関連疾患を治療するための化合物
US8822689B2 (en) 2012-09-19 2014-09-02 Merial Limited Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof
AR094961A1 (es) 2013-03-15 2015-09-09 Lilly Co Eli 1-hidroxi-benzooxaboroles como agentes antiparasitarios
EP2821412A1 (en) * 2013-07-01 2015-01-07 Universität Zürich Organometallic 2-cyano-2-aminobenzoate-propyl derivates and their use as anthelmintics
WO2015037747A1 (en) * 2013-09-13 2015-03-19 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Anticancer agent comprising aminoacetonitrile compound as active ingredient
EP3235815A1 (de) 2016-04-19 2017-10-25 Philipps-Universität Marburg Wirkstoffe gegen parasitäre helminthen

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1520925A (fr) * 1966-04-22 1968-04-12 Abbott Lab Nouveaux benzoylamino-nitriles
US3457294A (en) * 1966-04-22 1969-07-22 Abbott Lab N-(substituted-benzoyl) aminoaceto- and aminopropionitriles
US4515731A (en) * 1975-08-25 1985-05-07 Monsanto Company Asymmetric catalysis
GB8517279D0 (en) 1985-07-08 1985-08-14 Ici Plc Benzamide derivatives
JP2994182B2 (ja) * 1992-07-23 1999-12-27 石原産業株式会社 アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
US6239077B1 (en) * 1998-05-01 2001-05-29 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Aminoacetonitrile derivative agricultural and horticultural insecticide containing the same and use thereof
AR035531A1 (es) 2001-01-22 2004-06-02 Novartis Ag Composicion para el control de plagas endoparasiticas en ganados y animales domesticos, un metodo para su control y el uso de dicha composicion para la preparacion de medicamentos
BR0209828A (pt) 2001-05-15 2004-06-15 Novartis Ag Compostos orgânicos
TWI236341B (en) 2001-06-15 2005-07-21 Novartis Ag Aminoacetonitrile compounds for use in the control of endoparasites
WO2003004474A1 (en) * 2001-07-06 2003-01-16 Syngenta Participations Ag Pesticidally active aminoacetonitriles
AR038156A1 (es) * 2002-01-21 2004-12-29 Novartis Ag Compuestos de amidoacetonitrilo, proceso para su preparacion, composicion para controlar los parasitos, y uso de estos compuestos para preparar una composicion farmaceutica

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СЭНФОРД Дж. и др. Антимикробная терапия. - М.: Практика, 1996, с.136-139. ОСИПОВСКИЙ А.И. Учебник паразитологии с энтомологией. - М.: Медгиз, 1959, с.108-166. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK1392281T3 (da) 2007-06-11
DE60126838D1 (de) 2007-04-05
CA2432388A1 (en) 2002-06-27
ES2281453T3 (es) 2007-10-01
ATE354360T1 (de) 2007-03-15
RU2003122196A (ru) 2005-03-20
DE60126838T2 (de) 2007-11-08
US7700656B2 (en) 2010-04-20
WO2002049641A3 (en) 2003-12-04
CA2432388C (en) 2010-06-08
TWI292712B (en) 2008-01-21
JP2004521097A (ja) 2004-07-15
PT1392281E (pt) 2007-05-31
CY1106509T1 (el) 2012-01-25
NZ526538A (en) 2005-12-23
EP1392281A2 (en) 2004-03-03
AU3458802A (en) 2002-07-01
BR0116326A (pt) 2004-07-06
KR20030061414A (ko) 2003-07-18
ZA200304331B (en) 2004-04-28
WO2002049641A2 (en) 2002-06-27
EP1392281B1 (en) 2007-02-21
KR100850252B1 (ko) 2008-08-04
CN1531426A (zh) 2004-09-22
US20040082624A1 (en) 2004-04-29
AU2002234588B2 (en) 2005-03-24
MXPA03005701A (es) 2003-10-06
AR035523A1 (es) 2004-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2286775C2 (ru) Органические соединения
JP4319680B2 (ja) アミドアセトニトリル誘導体
RU2282357C2 (ru) Аминоацетонитрильные соединения для борьбы с эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и домашних животных
JP2006508921A (ja) ベンゾトリアゾール−１−イル−アミノアセトニトリル化合物及び寄生虫疾患の制御に於けるそれらの使用
RU2294640C2 (ru) Применение аминоацетонитрильных соединений в качестве действующего вещества для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных, композиция для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных и способ борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных
AU2002250841A1 (en) Pharmaceutical composition containing aminoacetonitril compounds and the use thereof for the prepartion of a pharmaceutical composition for the treatment of endoparasitic pests in animals
AU2002345043A1 (en) Amenoacetonitrile compounds for controlling endoparasites
JP4146836B2 (ja) 有機化合物

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20150429

PD4A Correction of name of patent owner