PT1392281E

PT1392281E - Amidoacetonitrilos anti-endoparasitários

Info

Publication number: PT1392281E
Application number: PT01985421T
Authority: PT
Inventors: Jacques Bouvier; Pierre Ducray
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 2000-12-20
Filing date: 2001-12-18
Publication date: 2007-05-31
Also published as: ATE354360T1; RU2286775C2; CA2432388A1; RU2003122196A; CN1531426A; AU3458802A; US20040082624A1; DE60126838D1; AU2002234588B2; EP1392281A2; WO2002049641A3; JP2004521097A; CA2432388C; ES2281453T3; KR20030061414A; TWI292712B; US7700656B2; ZA200304331B; DE60126838T2; WO2002049641A2

Description

ΡΕ1392281 1 DESCRIÇÃO "AMIDOACETONITRILOS ANTI-ENDOPARASITÁRIOS" A presente invenção relaciona-se com o uso de compostos de aminoacetonitrilo conhecidos no controlo de endoparasitas, especialmente helmintas, em gado de produção e animais domésticos de sangue quente. Têm sido feitas tentativas para controlar helmintas, nas quais os nemátodes endoparasitários podem ser a causa de doenças graves em mamíferos e em aves de capoeira, utilizando algumas classes menores de ingredientes activos, por exemplo milbemicinas. No entanto, os ingredientes activos divulgados até agora na literatura não podem satisfazer sempre os requisitos respeitantes à potência e espectro de actividade. Há portanto uma necessidade de ingredientes activos com propriedades pesticidas melhoradas. Foi agora descoberto que os compostos de aminoacetonitrilo aqui descritos possuem propriedades relevantes contra endoparasitas.

Estão descritos compostos de aminoacetonitrilo com actividade pesticida, especialmente insecticida, para a protecção de plantas por exemplo na EP 0 953 565 A2. Tem sido surpreendentemente mostrado que a seguinte selecção de compostos com a fórmula (I) também têm uma actividade 2 ΡΕ1392281 excepcionalmente boa contra endoparasitas de animais de sangue quente e são extremamente bem tolerados pelo animal hospedeiro.

Os compostos correspondem à fórmula geral

I o em que

Ri significa alquileno (C1-C4) substituído, em que os subs-tituintes são seleccionados a partir do grupo compreendendo ariloxilo não substituído ou ariloxilo de mono- a penta-substituído com R5, e piridiloxilo não substituído ou piridiloxilo de mono- a tetra-substituído com R5, em que os substituintes podem ser iguais uns aos outros ou diferentes se o seu número for maior do que 1; R2 significa fenilo não substituído ou fenilo de mono- a penta-substituído com R5, ou piridilo não substituído ou piridilo de mono- a tetra-substituído com R5; R3 é metilo; R4 significa hidrogénio, alquilo (Ci-Cô) ou halogéneo-alqui-lo (Ci-C6); 3 ΡΕ1392281 R.5 significa alquilo (Ci-Cô) , alcoxilo (Ci-Ce) , halogéneo-al-quilo (Ci-C6), halogéneo-alcoxilo (Ci-Cô) , alcenilo (C2-C6) , ha-logéneo-alcenilo (C2-Ce) , alcinilo (C2-Ce) , halogéneo-alcini-lo(C2-Ce), cicloalquilo (C3—Cs) , alquil (Ci-Cg)-carbonilo, ha-logéneo-alquil(Ci—C6)-carbonilo, alcoxi(Ci-Cg)-carbonilo, halogéneo-alcoxi(Ci-C6)-carbonilo, alquil(Ci-C6)-sulfonilo, alquil(Ci-C6)-sulfinilo, halogéneo, ciano ou nitro; A significa C(Rg) (R7) , CH=CH ou C^C;

Re e R7 significam, independentemente um do outro, quer hidrogénio, halogéneo, alquilo (Ci-Cô) , alcoxilo (Ci-C6), ha-logéneo-alquilo (Ci-Ce) , halogéneo-alcoxilo (Ci-Ce) quer cicloalquilo (C3-C6) ; ou conjuntamente significam alquileno(C2-Ce) ;

Re e Rg são hidrogénio. m e n, independentemente um do outro, são 0 ou 1; e seus enantiómeros opcionais, com a condição de que se m é 0 então R2 é mantido.

Alquilo - como um grupo per se e como elemento estrutural de outros grupos e compostos tais como halo-géneo-alquilo, alcoxilo, e alquiltio - é, em cada caso com a devida consideração sobre o número especifico de átomos 4 ΡΕ1392281 de carbono no grupo ou composto em questão, tanto de cadeia linear, isto é metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo ou octilo, como de cadeia ramificada, por exemplo isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, isopentilo, neopentilo ou iso-hexilo.

Cicloalquilo - como um grupo per se e como elemento estrutural de outros grupos e compostos tais como halocicloalquilo, cicloalcoxilo e cicloalquiltio, - é, em cada caso com a devida consideração sobre o número especifico de átomos de carbono no grupo ou composto em questão, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclo-heptilo ou ciclo-octilo.

Alcenilo - como um grupo per se e como elemento estrutural de outros grupos e compostos - é, em cada caso com a devida consideração sobre o número específico de átomos de carbono no grupo ou composto em questão e das ligações duplas conjugadas ou isoladas, quer de cadeia linear, por exemplo alilo, 2-butenilo, 3-pentenilo, 1-hexe-nilo, 1-heptenilo, 1,3-hexadienilo ou 1,3-octadienilo, quer de cadeia ramificada, por exemplo isopropenilo, isobute-nilo, isoprenilo, terc-pentenilo, iso-hexenilo, iso-hepte-nilo ou iso-octenilo.

Alcinilo - como um grupo per se e como elemento estrutural de outros grupos e compostos - é, em cada caso com a devida consideração sobre o número específico de 5 ΡΕ1392281 átomos de carbono no grupo ou composto em questão e das ligações duplas conjugadas ou isoladas, quer de cadeia linear, por exemplo, propargilo, 2-butinilo, 3-pentinilo, 1-hexinilo, 1-heptinilo, 3-hexen-l-inilo ou 1,5-heptadien-3-inilo, quer de cadeia ramificada, por exemplo 3-metil-but-l-inilo, 4-etilpent-l-inilo, 4-metil-hex-2-inilo ou 2-metil-hept-3-inilo.

Ariloxilo é feniloxilo ou 1- ou 2-naftiloxilo.

Como regra, halogéneo significa flúor, cloro, bromo ou iodo. O mesmo se aplica a halogéneo em combinação com outras significações, tais como halogéneo-alquilo ou halogéneo-fenilo.

Os grupos e compostos substituídos com halogéneo e contendo carbono podem ser parcialmente halogenados ou totalmente halogenados, em que no caso de halogenação múltipla, os substituintes halogéneo podem ser iguais ou diferentes. Exemplos de halogéneo-alquilo - como grupo per se e como elemento estrutural de outros grupos e compostos tais como halogéneo-alcoxilo ou halogéneo-al-quiltio, - são metilo que está de mono- a tri-substituído com flúor, cloro e/ou bromo, tal como CHF2 ou CF3; etilo que está de mono- a penta-substituído com flúor, cloro e/ou bromo, tal como CH2CF3, CF2CF3, CF2CC13, CF2CH02, CF2CHF2, CF2CFC12, CF2CHBr2, CF2CHC1F, CF2CHBrF ou CC1FCHC1F; propilo ou isopropilo, de mono- a hepta-substituído com flúor, 6 ΡΕ1392281 cloro e/ou bromo, tal como CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 ou CH(CF3)2; butilo ou um dos seus isómeros, de mono- a nona-substituído com flúor, cloro e/ou bromo, tal como CF (CF3) CHFCF3 ou CH2 (CF2) 2CF3; pentilo ou um dos seus isómeros substituído de uma a onze vezes com flúor, cloro e/ou bromo, tal como CF (CF3) (CHF) 2CF3 ou CH2 (CF2) 3CF3; e hexilo ou um dos seus isómeros substituído de uma a treze vezes com flúor, cloro e/ou bromo, tal como (CH2) 4CHBrCH2Br, CF2 (CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3 OU C(CF3)2(CHF)2CF3.

Os grupos alcoxilo têm preferivelmente um comprimento da cadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Alcoxilo é por exemplo metoxilo, etoxilo, propoxilo, isopropoxilo, n-butoxilo, isobutoxilo, sec-butoxilo e terc-butoxilo, bem como os isómeros pentiloxilo e hexiloxilo; preferivelmente metoxilo e etoxilo. Os grupos halogéneo-alcoxilo têm preferivelmente um comprimento da cadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Halogéneo-alcoxilo é por exemplo fluorometoxilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, 2,2,2-trifluoroetoxi-lo, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxilo, 2-fluoroetoxilo, 2-cloro-etoxilo, 2,2-difluoroetoxilo e 2,2,2-tricloroetoxilo; preferivelmente difluorometoxilo, 2-cloroetoxilo e trifluorometoxilo . São formas de realização preferidas dentro do objectivo da invenção: (1) Um composto com a fórmula (I), em que R2 é 7 ΡΕ1392281 alquileno (C1-C4) substituído, em que os substituintes são seleccionados a partir do grupo compreendendo feniloxilo não substituído ou feniloxilo de mono- a tri-substituído com R5, em que os substituintes podem ser iguais ou diferentes se 0 seu número for maior do que 1; em particular alquileno (C1-C2) substituído, em que os substituintes são seleccionados a partir do grupo compreendendo feniloxilo não substituído ou feniloxilo de mono- a tri-substituído com r5, em que os substituintes podem ser iguais ou diferentes se o seu número for maior do que 1; mais particularmente metileno substituído, em que os substituintes são seleccionados a partir do grupo compreendendo feniloxilo não substituído ou feniloxilo de mono- a di-substituído com R5, em que os substituintes podem ser iguais ou diferentes se o seu número for maior do que 1 ; (2) Um composto com a fórmula (I), em que R2 é fenilo não substituído ou fenilo de mono- a penta-substituído com R5; em particular fenilo de mono- a tri-substituído com R5; mais particularmente fenilo de mono- a di-substituído com R5; (3) Um composto com a fórmula (I), em que R4 é hidrogénio ou alquilo(Ci-Cê); particularmente hidrogénio ou alquilo(Ci-C2); mais particularmente hidrogénio; (4) Um composto com a fórmula (I), em que R5 é alquilo (Ci-C6) , alcoxilo (Ci—0¾) , halogéneo-alquilo (Ci-Cô) , ΡΕ1392281 halogéneo-alcoxilo (Οι-Οε) , alcenilo (C2-C6) , halogéneo-alce-nilo(C2-C6), alcinilo (C2-C6) , halogéneo-alcinilo (C2-C6), cicloalquilo(C3-C8), alquil(Ci-Cê)-carbonilo, halogéneo-alquil(Ci—Ce)-carbonilo, alcoxi(Ce-Ce)-carbonilo, halogéneo-alcoxi(Ci—Ce)-carbonilo, alquil(Ci-Cô)-sulfonilo, alquil(Ci— Ce)-sulfinilo, halogéneo, ciano ou nitro; especialmente alquilo (C1-C4) , alcoxilo (C1-C4) , halogéneo-alquilo (C1-C4) , halogéneo-alcoxilo(C1-C4), halogéneo, ciano ou nitro; com a máxima preferência alquilo(C1-C2), halogéneo-alquilo(C1-C2), halogéneo, ciano ou nitro; especialmente halogéneo-alquilo (C1-C2) ou halogéneo; (5) Um composto com a fórmula (I), no qual A é C (R6) (R7) ou CH=CH; especialmente C(R6> (R7); (6) Um composto com a fórmula (I), em que Rõ e R7 são, independentemente um do outro, quer hidrogénio, alquilo (C1-C4) quer cicloalquilo (C3-C6); ou conjuntamente são alquileno(C2-C6) ; especialmente, independentemente um do outro, hidrogénio ou alquilo (Ci-C2) ; mais particularmente hidrogénio; (7) Um composto com a fórmula (I), em que m é 0; (8) Um composto com a fórmula (I), em que n é 1; (9) Um composto com a fórmula (I), em que Ri é metileno substituído, em que os substituintes são selec- 9 ΡΕ1392281 cionados a partir do grupo compreendendo feniloxilo não substituído ou feniloxilo de mono- a di-substituído com R5, em que os substituintes podem ser iguais ou diferentes se o seu número for maior do que 1; R2 é fenilo de mono- a di-substituído com R5; R3 é metilo; R4 é hidrogénio; R5 é halogéneo-alquilo (Ci-C2) ou halogéneo; A é C(Re) (R7) ; R6 e R7 são hidrogénio; m é 0 e n é 1.

Os compostos com a fórmula (I) designados no seguinte Quadro 1 são particularmente preferidos.

Os compostos (I) podem estar presentes na forma de um dos possíveis isómeros ou como uma mistura deles, por exemplo dependendo do número, das configurações absolutas ou relativas dos átomos de carbono assimétricos como isómeros puros, tais como antípodas e/ou diastereoisómeros, ou como misturas isoméricas, tais como misturas enantio-méricas, por exemplo racematos, misturas diastereo-isoméricas ou misturas racémicas; a invenção relaciona-se tanto com os isómeros puros como com todas as possíveis misturas isoméricas, e é para ser entendida como tal do seu início até aqui como daqui em diante, mesmo se não forem especificamente mencionados detalhes estereoquímicos em cada caso. A síntese dos compostos está descrita por exemplo na EP 0 953 565 A2. ΡΕ1392281 10

Quadro 1

N. s n Rio Ru Dados Físicos 1.1 0 2-C1 2-C1 1.2 0 2-C1 3-C1 1.3 0 2-C1 4-C1 P.f. 137-9° 1.4 0 2-C1 2,3-Cl2 1.5 0 2-C1 2,4-Cl2 1.6 0 2-C1 2,5-CI2 1.7 0 2-C1 2,6-CI2 P.f. 178-80° 1.8 0 2-C1 3,4-Cl2 1.9 0 2-C1 3,5-Cl2 1.10 0 2-C1 2-CF3 P.f. 47-49° 1.11 0 2-C1 3-CF3 1.12 0 2-C1 4-CF3 P.f. 131-3° 1.13 0 3-C1 2-C1 1.14 0 3-C1 3-C1 1.15 0 3-C1 4-C1 1.16 0 3-C1 2,3-Cl2 1.17 0 3-C1 2,4-Cl2 1.18 0 3-C1 2,5-Cl2 1.19 0 3-C1 2,6-Cl2 1.20 0 3-C1 3,4-Cl2 1.21 0 3-C1 3,5-Cl2 ΡΕ1392281 - 11 - (continuação)

N.2 n Rio Rn Dados Físicos 1.22 0 3-C1 2-CF3 1.23 0 3-Cl 3-CF3 1.24 0 3-C1 4-CF3 1.25 0 4-C1 2-C1 1.26 0 4-C1 3-Cl 1.27 0 4-C1 4-Cl 1.28 0 4-C1 2,3-Cl2 1.29 0 4-C1 2,4-Cl2 1.30 0 4-C1 2,5-CI2 1.31 0 4-C1 2, 6-CI2 1.32 0 4-Cl 3,4-Cl2 1.33 0 4-C1 3,5-CI2 1.34 0 4-Cl 2-CF3 1.35 0 4-Cl 3-CF3 1.36 0 4-Cl 4-CF3 1.37 0 2,3-Cl2 2-C1 1.38 0 2,3-Cl2 3-Cl 1.39 0 2,3-CI2 4-Cl 1.40 0 2,3-Cl2 2,3-C12 1.41 0 2,3-Cl2 2,4-Cl2 1.42 0 2,3-Cl2 2,5-Cl2 1.43 0 2,3-Clz 2,6-Cl2 ΡΕ1392281 - 12 - (continuação)

N. s n Rio Ru Dados Físicos 1.44 0 2,3-Cl2 3,4-Cl2 1.45 0 2,3-Cl2 3,5-Cl2 1.46 0 2,3-Cl2 2-CF3 1.47 0 2,3-Clz 3-CF3 1.48 0 2,3-Cl2 4-CF3 P.f. 155-7° 1.49 0 2,4-Clz 2-C1 1.50 0 2,4-Cl2 3-C1 P.f. 122-3° 1.51 0 2,4-Cl2 4-C1 P.f. 143-5° 1.52 0 2,4-Cl2 2,3-Cl2 1.53 0 2,4-Cl2 2,4-Cl2 1.54 0 2,4-Cl2 2,5-Cl2 1.55 0 2,4-Cl2 2,6-Cl2 1.56 0 2,4-Cl2 3,4-Cl2 1.57 0 2,4-Cl2 3,5-Cl2 1.58 0 2,4-Cl2 2-CF3 1.59 0 2,4-Cl2 3-CF3 1.60 0 2,4-Cl2 4-CF3 P.f. 99-102° 1.61 0 2,5-Cl2 2-C1 1.62 0 2, 5-Cl2 3-C1 1.63 0 2,5-Cl2 4-Cl 1.64 0 2,5-Cl2 2,3-Cl2 1.65 0 2,5-Cl2 2,4-Cl2 13 ΡΕ1392281 (continuação)

N.2 n Rio Rn Dados Físicos 1.66 0 2,5-CI2 2,5-CI2 1.67 0 2,5-CI2 2,6-Cl2 1.68 0 2, 5-CI2 3,4-Cl2 1.69 0 2,5-CI2 3,5-CI2 1.70 0 2,5-CI2 2-CF3 1.71 0 2,5-CI2 3-CF3 1.72 0 2,5-CI2 4-CF3 1.73 0 2,6-CI2 2-C1 1.74 0 2,6-CI2 3-C1 1.75 0 2, 6-CI2 4-C1 1.76 0 2,6-Cl2 2,3-Cl2 1.77 0 2,6-CI2 2,4-Cl2 1.78 0 2,6-CI2 2,5-CI2 1.79 0 2,6-Cl2 2,6-Cl2 1.80 0 2,6-CI2 3,4-Cl2 1.81 0 2,6-Cl2 3,5-CI2 1.82 0 2,6-CI2 2-CF3 1.83 0 2,6-CI2 3-CF3 1.84 0 2, 6-CI2 4-CF3 1.85 0 3,4-Cl2 2-Cl 1.86 0 3,4-Cl2 3-C1 1.87 0 3,4-Clz 4-C1 14 ΡΕ1392281 (continuação)

N.2 n Rio Rn Dados Físicos 1.88 0 3,4-Cl2 2,3-Clz 1.89 0 3,4-Cl2 2,4-Clz 1.90 0 3,4-Clz 2,5-Clz 1.91 0 3,4-Clz 2,6-Clz 1.92 0 3,4-Cl2 3,4-Cl2 1.93 0 3,4-Clz 3,5-Clz 1.94 0 3,4-Cl2 2-CF3 1.95 0 3,4-Clz 3-CFz 1.96 0 3,4-Clz 4-CF3 1.97 0 3,5-Clz 2-C1 1.98 0 3,5-Clz 3-Cl 1.99 0 3,5-Clz 4-C1 1.100 0 3,5-Clz 2,3-Clz 1.101 0 3,5-Clz 2,4-Cl2 1.102 0 3,5-Clz 2,5-Clz 1.103 0 3,5-Clz 2,6-Clz 1.104 0 3,5-Clz 3,4-Clz 1.105 0 3,5-Clz 3,5-Clz 1.106 0 3,5-Clz 2-CF3 1.107 0 3,5-Clz 3-CFz 1.108 0 3,5-Clz 4-CF3 1.109 0 2-CF3 2-C1 ΡΕ1392281 15 (continuação)

N. s n Rio R11 1.110 0 2-CF3 3-C1 1.111 0 2-CF3 4-Cl 1.112 0 2-CF3 2,3-Cl2 1.113 0 2-CF3 2,4-Cl2 1.114 0 2-CF3 2,5-CI2 1.115 0 2-CF3 2,6-CI2 1.116 0 2-CF3 3,4-Cl2 1.117 0 2-CF3 3,5-Cl2 1.118 0 2-CF3 2-CF3 1.119 0 2-CF3 3-CF3 1.120 0 2-CF3 4-CF3 1.121 0 3-CFs 2-C1 1.122 0 3-CF3 3-C1 1.123 0 3-CFs 4-Cl 1.124 0 3-CF3 2,3-Cl2 1.125 0 3-CFs 2,4-Cl2 1.126 0 3-CF3 2,5-Cl2 1.127 0 3-CF3 2,6-Cl2 1.128 0 3-CF3 3,4-Cl2 1.129 0 3-CF3 3,5-Cl2 1.130 0 3-CFs 2-CF3 1.131 0 3-CF3 3-CF3

Dados Físicos P.f. 168-70° P.f. 148,5° 16 ΡΕ1392281 (continuação)

N. s n Rio R11 Dados Físicos 1.132 0 3-CF3 4-CF3 1.133 0 4-CF3 2-C1 1.134 0 4-CF3 3-C1 P.f. 160-2° 1.135 0 4-CF3 4-C1 P.f. 147-9° 1.136 0 4-CF3 2,3-Cl2 1.137 0 4-CF3 2,4-Clz 1.138 0 4-CF3 2,5-CI2 1.139 0 4-CF3 2,6-CI2 1.140 0 4-CF3 3,4-Cl2 1.141 0 4-CF3 3,5-CI2 1.142 0 4-CF3 2-CF3 1.143 0 4-CF3 3-CFs 1.144 0 4-CF3 4-CF3 P.f. 140-3° 1.145 1 2-C1 2-C1 1.146 1 2-C1 3-C1 1.147 1 2-C1 4-C1 1.148 1 2-C1 2,3-Cl2 1.149 1 2-C1 2,4-Cl2 1.150 1 2-C1 2, 5-Cl2 1.151 1 2-C1 2,6-Cl2 1.152 1 2-C1 3,4-Cl2 1.153 1 2-C1 cm 1—1 0 1 LO co 17 ΡΕ1392281 (continuação)

N.2 n Rio Rn Dados Físicos 1.154 1 2-C1 2-CF3 1.155 1 2-Cl 3-CF3 1.156 1 2-C1 1 O τι co 1.157 1 3-C1 2-Cl 1.158 1 3-C1 3-Cl 1.159 1 3-C1 4-Cl 1.160 1 3-C1 2,3-Cl2 1.161 1 3-C1 2,4-Cl2 1.162 1 3-C1 2,5-CI2 1.163 1 3-C1 2, 6-CI2 1.164 1 3-Cl 3,4-Cl2 1.165 1 3-C1 3,5-CI2 1.166 1 3-Cl 2-CF3 1.167 1 3-Cl 3-CF3 1.168 1 3-Cl 4-CF3 1.169 1 4-C1 2-Cl 1.170 1 4-C1 3-Cl 1.171 1 4-C1 4-Cl 1.172 1 4-C1 2,3-Cl2 1.173 1 4-Cl 2,4-Cl2 1.174 1 4-C1 2,5-Cl2 1.175 1 4-Cl 2,6-Cl2 18 ΡΕ1392281 (continuação)

N. s n Rio R11 Dados Físicos 1.176 1 4-C1 3,4-Clz 1.177 1 4-Cl 3,5-Cl2 1.178 1 4-C1 2-CF3 1.179 1 4-Cl 3-CF3 1.180 1 4-Cl 4-CF3 1.181 1 2,3-Cl2 2-C1 1.182 1 2,3-Cl2 3-C1 1.183 1 2,3-Cl2 4-Cl 1.184 1 2,3-CI2 2,3-Cl2 1.185 1 2,3-Cl2 2,4-Clz 1.186 1 2,3-Cl2 2,5-Cl2 1.187 1 2,3-Cl2 2,6-Cl2 1.188 1 2,3-Cl2 CM 1—1 0 1 co 1.189 1 2,3-Cl2 3,5-Cl2 1.190 1 2,3-Cl2 2-CF3 1.191 1 2,3-Cl2 3-CFs 1.192 1 2,3-Cl2 4-CF3 1.193 1 2,4-Cl2 2-C1 1.194 1 2,4-Cl2 3-C1 P.f. 151-3° 1.195 1 2,4-Cl2 4-Cl P.f. 102-4° 1.196 1 2,4-Cl2 2,3-Cl2 1.197 1 2,4-Clz 2,4-Cl2 19 ΡΕ1392281 (continuação)

N.2 n Rio Rn Dados Físicos 1.198 1 2,4-Cl2 2,5-CI2 1.199 1 2,4-Cl2 2,6-Cl2 1.200 1 2,4-Cl2 3,4-Cl2 1.201 1 2,4-Clz CM 1—1 0 1 LO co 1.202 1 2,4-Cl2 2-CF3 1.203 1 2,4-Clz 3-CF3 1.204 1 2,4-Cl2 4-CF3 1.205 1 2,5-CI2 2-C1 1.206 1 2,5-CI2 3-C1 1.207 1 2,5-Clz 4-C1 1.208 1 2,5-CI2 2,3-Cl2 1.209 1 2,5-Clz 2,4-Clz 1.210 1 2,5-CI2 2,5-CI2 1.211 1 2,5-Cl2 2,6-Cl2 1.212 1 2,5-CI2 cu 1—1 0 1 co 1.213 1 2,5-CI2 3,5-CI2 1.214 1 2,5-CI2 2-CF3 1.215 1 2,5-CI2 3-CF3 1.216 1 2, 5-CI2 4-CF3 1.217 1 2,6-Cl2 2-Cl 1.218 1 2,6-Cl2 3-C1 1.219 1 2,6-CI2 4-C1 20 ΡΕ1392281 (continuação)

N. 2 n Rio Ru Dados Físicos 1.220 1 2, 6-Cl2 2,3-Cl2 1.221 1 2, 6-Cl2 2,4-Cl2 1.222 1 2, 6-Cl2 2,5-Cl2 1.223 1 2, 6-Cl2 2,6-Cl2 1.224 1 2, 6-Cl2 cm i—1 O 1 co 1.225 1 2, 6-Cl2 3,5-Cl2 1.226 1 2, 6-Cl2 2-CF3 1.227 1 2, 6-Cl2 3-CF3 1.228 1 2, 6-Cl2 4-CF3 1.229 1 3, 4-Cl2 2-C1 1.230 1 3, 4-Cl2 3-C1 1.231 1 3, 4-Cl2 4-C1 1.232 1 3, 4-Cl2 2,3-Cl2 1.233 1 3, 4-Cl2 cm 1—1 0 1 c\] 1.234 1 3, 4-Cl2 2,5-Cl2 1.235 1 3, 4-Cl2 2,6-Cl2 1.236 1 3, 4-Cl2 3,4-Cl2 1.237 1 3, 4-Cl2 3, 5-Cl2 1.238 1 3, 4-Cl2 2-CF3 1.239 1 3, 4-Cl2 3-CF3 1.240 1 3, 4-Cl2 4-CF3 1.241 1 3, 5-Cl2 2-C1 1.242 1 3, 5-Cl2 3-C1 21 ΡΕ1392281 (continuação)

ο 1.243 1 CM 1-1 ο 1 LO co 4-Cl 1.244 1 3,5-CI2 2,3-Cl2 1.245 1 CM 1—1 0 1 LO co 2,4-Cl2 1.246 1 3,5-CI2 2,5-CI2 1.247 1 3,5-CI2 2,6-CI2 1.248 1 3,5-CI2 3,4-Cl2 1.249 1 3, 5-CI2 3,5-Cl2 1.250 1 CM 1—1 0 1 LO co 2-CF3 1.251 1 3,5-CI2 3-CF3 1.252 1 CM 1—1 0 1 LO co 4-CF3 1.253 1 2-CF3 2-C1 1.254 1 2-CF3 3-C1 1.255 1 2-CF3 4-Cl 1.256 1 2-CF3 2,3-Cl2 1.257 1 2-CF3 2,4-Cl2 1.258 1 2-CF3 2,5-CI2 1.259 1 2-CF3 2,6-Cl2 1.260 1 2-CF3 3,4-Cl2 1.261 1 2-CF3 cm 1—1 0 1 LO co 1.262 1 2-CF3 2-CF3 1.263 1 2-CF3 3-CF3 1.264 1 2-CF3 4-CF3 1.265 1 3-CF3 2-C1 1.266 1 3-CF3 3-Cl 22 ΡΕ1392281 (continuação)

1.267 1 3-CF3 4-C1 1.268 1 3-CF3 2,3-Cl2 1.269 1 3-CF3 2,4-Cl2 1.270 1 3-CF3 2,5-CI2 1.271 1 3-CF3 K3 CT) 1 0 1—1 N3 1.272 1 3-CF3 CM 1-1 0 1 co 1.273 1 3-CF3 3,5-Cl2 1.274 1 3-CF3 2-CF3 1.275 1 3-CF3 3-CF3 1.276 1 3-CF3 4-CF3 1.277 1 4-CF3 2-Cl 1.278 1 4-CF3 3-C1 P.f. 136-8° 1.279 1 4-CF3 4-C1 P.f. 133-5° 1.280 1 4-CF3 2,3-Cl2 1.281 1 4-CF3 2,4-Cl2 1.282 1 4-CF3 2,5-Cl2 1.283 1 4-CF3 2,6-CI2 1.284 1 4-CF3 3,4-Cl2 1.285 1 4-CF3 3, 5-CI2 1.286 1 4-CF3 2-CF3 1.287 1 4-CF3 3-CF3 1.288 1 4-CF3 4-CF3 P.f. 126-8° ΡΕ1392281 23

Quadro 2

R2—A^ í O R11 N. s A Ru r2 Dados Físicos 2.1 - H C6H4-4-CF3 P.f. 137° 2.2 - 2-F C6H4-4-CF3 P.f. 155° 2.3 - 2-C1 C6H4-2-F 2.4 - 2-C1 C6H4-4-F 2.5 - 2-C1 C6H4-4-CH3 2.6 - 2-C1 C6H4-4-C(0)CH3 P.f. 135-7° 2.7 - 2-C1 C6H3-2,6-F2 P.f. 108-11° 2.8 - 2-C1 C6H3-2-F-4-CF3 2.9 - 2-CF3 C6H3-2,6-F2 P.f. 40-4° 2.10 - 2-CF3 C6H4-4-CH3 P.f. 147-50° 2.11 - 2-CF3 C6H4-4-t-C4H9 P.f. 160-3° 2.12 - 2-CF3 C6H4-4-OCH3 P.f. 180-2° 2.13 - 2-CF3 C6H4-4-OC6H5 P.f. 45-9° 2.14 - 2-CF3 C6H4-4-SCF3 P.f. 78-82° 2.15 - 2-CF3 C6H4-4-C(0)0CH3 P.f. 144-6° 2.16 - 2-CF3 C6H4-4-C(0)CF3 P.f. 52-6° 2.17 - 2-CF3 C6H4-4-C6H5 P.f. 137-40° 2.18 - 2-CF3 C6H3-2,4- (CF3) 2 P.f. 49-52° 2.19 - 2-CF3 C6H3-2-F-4-CF3 2.20 - 2-CF3 C6H3-3-F-4-CF3 P.f. 149-50° 2.21 - 2-CF3 3-C5H3N-6-CI P.f. 138-40° 24 ΡΕ1392281 (continuação)

N.s A Rn r2 Dados Físicos 2.22 - 2-OCH3 C6H4-4-CF3 P.f. 86° 2.23 - 2-OCF3 C6H4-4-CF3 P.f. 105° 2.24 - 4-S (02) CH3 C6H4-4-CF3 2.25 - 2-C(0)OCH3 C6H4-4-CF3 P.f. 118° 2.26 - 2,4-F2 C6H4-4-CF3 P.f. 130° 2.27 - 2,5-F2 C6H4-4-CF3 P.f. 125° 2.28 - 2,5-CI2 C6H4-4-CF3 P.f. 140° 2.29 - 2-C1, 4-CHs C6H4-4-CF3 P.f. 133° 2.30 - 2-C1, 5-CH3 C6H4-4-C(0)CF3 P.f. 46-50° 2.31 - 2-C1, 5-CH3 C6H4-4-CF3 P.f. 141° 2.32 - 2-Cl, 4-CF3 C6H4-4-CF3 P.f. 146° 2.33 - 2-C1, 4-OCH3 C6H4-4-CF3 P.f. 122° 2.34 - 2,5- (CH3) 2 C6H4-4-CF3 P.f. 71° 2.35 - 2-F, 5-CH3 C6H4-4-CF3 P.f. 133° 2.36 - 2-F, 5-CF3 C6H4-4-CF3 P.f. 127° 2.37 - 2,3,6-Fs C6H4-4-CF3 P.f. 150-1°

Os compostos (I) de acordo com a invenção são notáveis pelo seu largo espectro de actividade e são ingredientes activos valiosos no campo do controlo de parasitas, incluindo em particular o controlo de endo-parasitas, particularmente helmintas, em animais, ao mesmo 25 ΡΕ1392281 tempo que são bem tolerados por animais de sangue quente, peixes e plantas. Estes incluem os nemátodes endo-parasitários que podem ser a causa de doenças graves em mamíferos e em aves de capoeira, por exemplo ovelhas, porcos, cabras, gado bovino, cavalos, burros, cães, gatos, porquinhos-da-india e pássaros exóticos. Os nemátodes tipicos desta indicação são: Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Tri-chonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris e Parascaris. A vantagem particular dos compostos com a fórmula (I) é a sua eficácia contra aqueles parasitas que são resistentes em relação a ingredientes activos baseados em benzimidazole.

Certos parasitas das espécies Nematodirus, Cooperia e Oesophagostonum infestam o trato intestinal do animal hospedeiro, enquanto outros das espécies Haemonchus e Ostertagia são parasitas no estômago e os da espécie Dictyocaulus são parasitas do tecido pulmonar. Os parasitas das familias Filariidae e Setariidae podem ser encontrados no tecido interno celular e nos órgãos, por exemplo o coração, os vasos sanguíneos, os vasos linfáticos e no tecido subcutâneo. Um parasita particularmente notável é o verme do coração do cão, Dirofilaria immitis. Os compostos com a fórmula (I) são altamente eficazes contra estes parasitas. 26 ΡΕ1392281

Além disso, os compostos com a fórmula (I) são apropriados para o controlo de parasitas patogénicos humanos. De entre estes, são representantes típicos que aparecem no trato digestivo os das espécies Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris e Enterobius. Os compostos da presente invenção são também eficazes contra parasitas das espécies Wuche-reria, Brugia, Onchocerca e Loa da família da Filariidae, que aparecem no sangue, nos tecidos e em vários órgãos, e também contra o Dracunculus e parasitas das espécies Strongyloides e Trichinella, que infectam em particular o trato gastrointestinal. A boa actividade pesticida dos compostos com a fórmula (I) corresponde a uma taxa de mortalidade de pelo menos 50-60% dos parasitas mencionados. Em particular, os compostos com a fórmula (I) são notáveis pela excepci-onalmente longa duração da eficácia.

Os compostos com a fórmula (I) são empregues preferivelmente na forma não modificada ou preferivelmente conjuntamente com os adjuvantes utilizados convencionalmente na arte da formulação e podem portanto ser processados de uma maneira conhecida para originar, por exemplo, concentrados emulsionáveis, soluções directamente diluí-veis, emulsões diluídas, pós solúveis, grânulos ou micro-encapsulações em substâncias poliméricas. Tal como com as composições, os métodos de aplicação são seleccionados de acordo com os objectivos desejados e as circunstância prevalecentes. 27 ΡΕ1392281 A formulação, isto é, os agentes, preparações ou composições contendo o ingrediente activo com a fórmula (I), ou combinações destes ingredientes activos com outros ingredientes activos, e opcionalmente um adjuvante sólido ou liquido, são produzidos de uma maneira conhecida per se, por exemplo pela mistura intima e/ou moendo os ingredientes activos com composições de dispersão, por exemplo com solventes, veículos sólidos, e opcionalmente compostos tensioactivos (surfactantes).

Os solventes em questão podem ser: álcoois, tais como etanol, propanol ou butanol, e glicóis e seus éteres e ésteres, tais como propilenoglicol, éter de dipropile-noglicol, etilenoglicol, éter monometílico ou monoetílico do etilenoglicol, cetonas, tais como a ciclo-hexanona, isoforona ou álcool diacetanol, solventes polares fortes, tais como N-metil-2-pirrolidona, dimetilsulfóxido ou dimetilformamida, ou água, óleos vegetais, tais como o óleo de colza, de rícino, de coco, ou de semente de soja, e também, se apropriado, óleos de silicone.

As formas preferidas de aplicação para utilização em animais de sangue quente no controlo de helmintas incluem soluções, emulsões, suspensões (pulverizações), aditivos alimentares, pós, comprimidos incluindo comprimidos efervescentes, bólus, cápsulas, microcápsulas e formulações para aplicação sobre a linha dorsal do animal "pour-on", em que a compatibilidade fisiológica dos excipientes de formulação deve ser tida em consideração. 28 ΡΕ1392281

Os aglomerantes para comprimidos e bólus podem ser substâncias naturais poliméricas modificadas quimicamente que sejam solúveis em água ou em álcool, tais como amido, celulose ou derivados de proteínas (por exemplo metilcelulose, carboximetilcelulose, etil-hidroxietilcelu-lose, proteínas tais como zeína, gelatina e semelhantes), bem como polímeros sintéticos, tais como álcool poli-vinílico, polivinilpirrolidona, etc. Os comprimidos também contêm enchimentos (por exemplo amido, celulose microcris-talina, açúcar, lactose etc.), deslizantes e desinte-grantes.

Se os anti-helmínticos estiverem presentes na forma de concentrados alimentares, então os veículos utilizados são por exemplo alimentos de rendimento, alimentos em granulado ou concentrados de proteínas. Tais concentrados alimentares ou composições podem conter, além dos ingredientes activos, também aditivos, vitaminas, antibióticos, quimioterapêuticos ou outros pesticidas, principalmente bacteriostáticos, fungistáticos, coccidios-táticos, ou até preparações hormonais, substâncias tendo acção anabólica ou substâncias que promovam o carecimento, que afectem a qualidade da carne de animais para abate ou que sejam benéficas para o organismo de outra forma. Se as composições ou os ingredientes activos com a fórmula (I) nelas contidos forem adicionados directamente à alimentação ou nos bebedouros, então o alimento ou a bebida formulados 29 ΡΕ1392281 conterão os ingredientes activos preferivelmente numa concentração de 0,0005% a 0,02% em peso (5-200 ppm).

Os compostos com a fórmula (I) de acordo com a invenção podem ser utilizados sozinhos ou em combinação com outros biocidas. Eles podem ser combinados com pesticidas tendo a mesma esfera de actividade por exemplo para aumentar a actividade, ou com substâncias tendo outra esfera de actividade por exemplo para alargar a gama de actividade. Pode também ser razoável adicionar os chamados repelentes. Se a gama de actividade for para ser alargada a endoparasitas, por exemplo vermicidas, os compostos com a fórmula (I) são combinados apropriadamente com substâncias tendo propriedades endoparasiticidas. Certamente, eles podem também ser utilizados em combinação com composições antibacterianas. Dado que os compostos com a fórmula (I) são adulticidas, isto é, dado que eles são eficazes em particular contra o estádio adulto dos parasitas alvejados, a adição de pesticidas que em vez disso ataquem os estádios juvenis dos parasitas pode ser muito vantajosa. Desta maneira, será coberta a maior parte destes parasitas que produzem um grande dano económico. Além disso, esta acção contribuirá substancialmente para evitar a formação de resistência. Muitas combinações poderão também conduzir a efeitos sinergéticos, isto é, a quantidade total de ingrediente activo pode ser reduzida, o que é desejável de um ponto de vista ecológico. Os grupos preferidos de associados de combinação e os associados de combinação especialmente preferidos são designados a seguir, em que as 30 ΡΕ1392281 combinações podem conter um ou mais desses associados em adição a um composto com a fórmula (I).

Os associados apropriados na mistura podem ser biocidas, por exemplo os insecticidas e acaricidas com um mecanismo de actividade variável, que são designados a seguir e têm sido conhecidos dos peritos na arte desde há muito tempo, por exemplo inibidores da sintese de chitina, reguladores do crescimento; ingredientes activos que actuam como hormonas juvenis; ingredientes activos que actuam como adulticidas; insecticidas de largo espectro, acaricidas e nematicidas de largo espectro; e também os bem conhecidos anti-helminticos e substâncias dissuasoras de insectos e/ou de ácaros, os referidos repelentes ou libertadores. São exemplos de insecticidas e acaricidas apropriados: 1. Abamectina 2. AC 303 630 3. Acefato 4. Acrinatrina 5. Alanicarb 6. Aldicarb 8. Alfametrina 9. Amitraz 7. a-Cipermetrina 10. Avermectina Bi 11. AZ 60541 12. Azinfos A 13. Azinfos M 14 . Azinfos-metilo 15. Azociclotina 16. Toxina do Bacillus subtil. 17 . Bendiocarb 18. Benfuracarb 19. Bensultap 20. β-Ciflutrina 21. Bifentrina 22. BPMC 23. Brofenprox 24. Bromofos A 25. Bufencarb 26. Buprofezina 27. Butocarboxina ΡΕ1392281 31 28. Butilpiridabeno 29. Cadusafos 30. Carbarilo 31. Carbofurano 32. Carbofention 33. Cartap 34. Cloetocarb 35. Cloretoxifos 36. Clorfenapir 37. Clorfluazurona 38. Clormefos 39. Clorpirifos 40. cis-Resmetrina 41. Clocitrina 42. Clofentezina 43. Cianofos 44 . Cicloprotrina 45. Ciflutrina 46. Ci-hexatina 47. D 2341 48. Deltametrina 49. Demeton M 50. Demeton S 51. Demeton-S-metilo 52. Dibutilaminotio 53. Diclofention 54 . Diclifos LO LO Dietion 56. Diflubenzuron 57 . Dimetoato 58. Dimetilvinfos CJ3 LO Dioxation 60. DPX-MP0 62 61. Edifenfos 62. Emamectina 63. Endosulfano 64 . Esfenvalerato 65. Etiofencarb 66. Etion 67 . Etofenprox CO KO Etoprofos 69. Etrinfos 70. Fenamifos 71. Fenazaquina 72. Fenbutatinoxido 73. Fenitrotion 74 . Fenobucarb 75. Fenotiocarb 76. Fenoxicarb 77. Fempropatrina 78. Fenpirad 79. Fempiroximato 80. Fention 81. Fenvalerato 82. Fipronilo 83. Fluazinam 84. Fluazuron 85. Flucicloxuron 86. Flucitrinato 87. Flufenoxuron 88. Flufenprox 89. Fonofos 90. Formotion 91. Fostiazato 92. Fubfenprox 93. HCH 94 . Heptenofos 95. Hexaflumuron 96. Hexitiazox 97. Hidropreno co CT7 Imidacloprid 99. Insekten-aktive Pilze ΡΕ1392281 32 100. Insekten-aktive Nematoden 101. Insekten-aktive Viren 102. Iprobenfos 103. Isofenfos 104 . Isoprocarb 105. Isoxation 106. Ivermectina 107. λ-Cialotrina 108. Lufenuron 109. Malation 110. Mecarbam 111. Mesulfenfos 112. Metaldeído 113. Metamidofos 114 . Metiocarb 115. Metomilo 116. Metopreno 117. Metolcarb 118. Mevinfos 119. Milbemectina 120. Moxidectina 121. Naled 122. NC 184 123. NI-25, Acetamiprid 124 . Nitenpiram 125. Ometoato 126. Oxamilo 127. Oxidemeton M 128. Oxideprofos 129. Paration 130. Paration-metilo 131. Permetrina 132. Fentoato 133. Forato 134 . Fosalone 135. Fosmet 136. Foxima 137. Pirimicarb 138. Pirimifos A 139. Pirimifos M 140. Promecarb 141. Propafos 142. Propoxur 143. Protiofos 144 . Protoato 145. Piraclofos 146. Piradafention 147. Piresmetrina 148. Piretrum 149. Piridaben 150. Pirimidifeno 151. Piriproxifeno 152. RH 5992 153. RH-2485 154 . Salition 155. Sebufos 156. Silafluofeno 157. Spinosad 158. Sulfotep 159. Sulprofos 160. Tebufenozide 161. Tebufenpirad 162. Tebupirimfos 163. Teflubenzuron 164 . Teflutrina 165. Temefos 166. Terbam 167. Terbufos 168. Tetraclorvinfos 169. Tiafenox 170. Tiodicarb 171. Tiofanox ΡΕ1392281 33 172. Tionazina 173. Turingiensina 174. Tralometrina 175. Triarten 176. Triazamato 177. Triazofos 178. Triazuron 179. Triclorfon 180. Triflumuron 181. Trimetacarb 182. Vamidotion 183. XMC (3,5,- Xililmetilcarbamat o)

São enumerados a seguir exemplos de anti-hel-mínticos apropriados, alguns dos representativos têm acti-vidade insecticida e acaricida adicionalmente à actividade anti-helmintica, e estão em parte já na lista acima. (Al) Praziguantel = 2-ciclo-hexilcarbonil-4-oxo-1,2,3,6,7, llb-hexa-hidro-4H-pirazino [2,1-oí] isoguinolina. (A2) Closantel = 3,5-di-iodo-N-[5-cloro-2-metil-4-(a-ciano-4-clorobenzil)fenil]-salicilamida. (A3) Triclabendazole = 5-cloro-6-(2,3-diclorofe-noxi)-2-metiltio-lH-benzimidazole. (A4) Levamisol = L-(-)-2,3,5,6-tetra-hidro-6-fenilimidazo[2,1-b]tiazole. (A5) Mebendazole = éster metilico do ácido (5-benzoil-lH-benzimidazol-2-il)carbaminico. 34 ΡΕ1392281 (Α6) Omfalotina = um produto da fermentação macrocíclica do fungo Omphalotus olearius descrito na WO 97/20857. (A7) Abamectina = avermectina Bl. (A8) Ivermectina = 22,23-di-hidroavermectina Bl. (A9) Moxidectina = 5-0-demetil-28-deoxi-25-(1,3-dimetil-l-butenil)-6,28-epoxi-23-(metoxiimino)-milbemicina B. (AIO) Doramectina = 25-ciclo-hexil-5-0-demetil-25-de(1-metilpropil)-avermectina AI a. (All) Milbemectina = mistura de milbemicina A3 e milbemicina A4. (A12) Milbemicinoxima = 5-oxima de milbemectina. São exemplos não limitativos de repelentes e libertadores apropriados: (Rl) DEET (N,N-dietil-m-toluamida). (R2) KBR 3023 N-butil-2-oxicarbonil-(2-hidroxi)-piperidina. 35 ΡΕ1392281 (R3) Cimiazole = N-2,3-di-hidro-3-metil-l, 3- tiazol-2-ilideno-2, 4-xilideno.

Os referidos associados na mistura são melhor conhecidos para os especialistas neste campo. A maioria está descrita em várias edições do Pesticide Manual, The British Crop Protection Council, Londres, e outros nas várias edições de The Merck Index, Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersy, USA ou em literatura de patentes. Portanto, a seguinte listagem está restringida a alguns locais onde eles podem ser encontrados como exemplo. (I) 2-Metil-2-(metiltio)propionaldeido-O- metilcarbamoiloxima (Aldicarb), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), Te British Crop Protection Council,

Londres, página 26; (II) S-(3,4-di-hidro-4-oxobenzo[d]—[1,2,3]— triazin-3-ilmetil)0,0-dimetil-fosforoditioato (Azinfos-metil) , do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), Te British Crop Protection Council, Londres, página 67; (III) Etil-N-[2,3-di-hidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-iloxicarbonil-(metil)aminotio]-N-isopropil-p-alaninato (Benfuracarb), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 96; (IV) 2-Metilbifenil-3-ilmetil-(Z)-(1RS)-eis-3-(2- 36 ΡΕ1392281 cloro-3,3,3-trifluoroprop-l-enil)-2, 2-dimetilciclopropano-carboxilato (Bifentrina), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 118; (V) 2-terc-butilimino-3-isopropil-5-fenil-l,3,5-tiadiazian-4-ona (Buprofezina), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 157; (VI) 2,3-Di-hidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-il-metilcarbamato (Carbofurano), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 186; (VII) 2,3-Di-hidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-il-(dibutilaminotio)metilcarbamato (Carbosulfano), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 188; (VIII) S,S'~ (2-dimetilaminotrimetileno)-bis(tio-carbamato) (Cartap) , do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 193; (IX) 1-[3,5-Dicloro-4-(3-cloro-5-trifluorometil-2-piridiloxi)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-ureia (Clor-fluazurona), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 213; 37 ΡΕ1392281 (X) 0,O-dietil-O-3,5,6-tricloro-2-piridil-fosfo-rotioato (Clorpirifos), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 235; (XI) (RS) -a-ciano-4-fluoro-3-fenoxibenzil- (1 RS, 3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-di-metilciclopro-panocarboxilato (Ciflutrina), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 293; (XII) Mistura de (S)-a-ciano-3-fenoxibenzil- (Z) -(1R, 3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoropropenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarboxilato e (R)-a-ciano-3-fenoxibenzil-(Z)-(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoropropenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarboxilato (Lambda-Cialotrina) , do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 300; (XIII) Racemato consistindo de (S)-a-ciano-3-fenoxibenzil-(Z)-(1R, 3R)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dime-tilciclopropanocarboxilato e (R)-a-ciano-3-fenoxibenzil-(1S,3S)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarbo-xilato (Alfa-cipermetrina) , do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 308; 38 ΡΕ1392281 (XIV) uma mistura dos estereoisómeros de (S)-ot-ciano-3-fenoxibenzil(1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato (zeta-Cipermetrina), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 314; (XV) (S)-a-ciano-3-fenoxibenzil-(1R,3R)—3—(2,2— dibromovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato (Delta-metrina), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 344; (XVI) (4-clorofenil)-3-(2,6-difluorobenzoil)ureia (Diflubenzuron), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 395; (XVII) (1,4,5,6,7,7-Hexacloro-8,9,10-trinorbom-5-en-2,3-ilenobismetileno)-sulfito (Endosulfano), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 459; (XVIII) α-etiltio-O-tolil-metilcarbamato (Etio-fencarb), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 479; (XIX) 0,0-dimetil-0-4-nitro-m-tolil-fosforotioato (Fenitrotion), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 514; 39 ΡΕ1392281 (XX) 2-sec-butilfenil-metilcarbamato (Fenobu-carb), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 516; (XXI) (RS)-a-ciano-3-fenoxibenzil-(RS)-2-(4-clo-rofenil)-3-metilbutirato (Fenvalerato), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997) , The British Crop Protection Council, Londres, página 539; (XXII) S-[formil(metil)carbamoilmetil]-O, O-dime-til-fosforoditioato (Formotion) , do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 625; (XXIII) 4-Metiltio-3,5-xilil-metilcarbamato (Me-tiocarb), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 813; (XXIV) 7-Clorobiciclo[3.2.0]hepta-2,6-dien-6-il-dimetilfosfato (Heptenofos), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 67 0; (XXV) 1-(6-cloro-3-piridilmetil)-N-nitroimida-zolidin-2-ilidenamina (Imidacloprid), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 706; 40 ΡΕ1392281 (XXVI) 2-isopropilfenil-metilcarbamato (Isopro-carb), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 729; (XXVII) O,S-dimetil-fosforamidotioato (Metamido-fos), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 808; (XXVIII) S-Metil-N- (metilcarbamoiloxi)tioaceti-midato (Metomil), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 815; (XXIX) Metil-3-(dimetoxifosfinoiloxi)but-2-enoato (Mevinfos), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 844; (XXX) O,O-dietil-O-4-nitrofenil-fosforotioato (Paration), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 926; (XXXI) O,O-dimetil-O-4-nitrofenil-fosforotioato (Paration-metil), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 928; (XXXII) S-6-cloro-2,3-di-hidro-2-oxo-l,3-benzoxa-zol-3-ilmetil-O,O-dietil-fosforoditioato (Fosalona), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 963; 41 ΡΕ1392281 (XXXIII) 2-Dimetilamino-5,6-dimetilpirimidin-4-il-dimetilcarbamato (Pirimicarb), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 985; (XXXIV) 2-isopropoxifenil-metilcarbamato (Propo-xur) , do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1036; (XXXV) 1- (3,5-dicloro-2,4-difluorofenil)-3-(2, 6-difluorobenzoil)ureia (Teflubenzuron), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1158; (XXXVI) S-terc-butiltiometil-O,O-dimetil-fosfo-roditioato (Terbufos), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1165; (XXXVII) etil-(3-terc-butil-l-dimetilcarbamoil-liJ-1,2,4-triazol-5-il-tio)-acetato, (Triazamato) , do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1224; (XXXVIII) Abamectina, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 3; 42 ΡΕ1392281 (XXXIX) 2-sec-butilfenil-metilcarbamato (Fenobu-carb), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 516; (XL) N-terc-butil-N'-(4-etilbenzoil)-3,5-dimetil-benzo-hidrazida (Tebufenozida), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council,

Londres, página 1147; (XLI) (±)-5-amino-l-(2,6-dicloro-a,a,a-trifluoro- p-tolil)-4-trifluorometil-sulfinilpirazol-3-carbonitrilo (Fipronilo), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 545; (XLII) {RS)-a-ciano-4-fluoro-3-fenoxibenzil(1RS, 3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropa-nocarboxilato (beta-Ciflutrina), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council,

Londres, página 295; (XLIII) (4-etoxifenil)-[3-(4-fluoro-3-fenoxife-nil)propil](dimetil)silano (Silafluofeno), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1105; (XLIV) (E)-α-(1,3-dimetil-5-fenoxipirazol-4-il-metilenamino-oxi)-p-toluato de terc-butilo (Fenpiroximato), 43 ΡΕ1392281 do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 530; (XLV) 2-terc-butil-5-(4-terc-butilbenziltio)-4-cloropiridazin-3-(2ií)-ona (Piridabeno) , do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1161; (XLVI) 4-[[4-(1,1-dimetilfenil)fenil]etoxi]-qui-nazolina (FenazaquinA), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 507; (XLVII) éter 4-fenoxifenil-{RS)-2-(piridiloxi)-propílico (Piriproxifeno), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997) , The British Crop Protection Council, Londres, página 1073; (XLVIII) 5-cloro-W-{2-[4-(2-etoxietil)-2,3-dime-tilfenoxi]etil}-6-etilpirimidino-4-amina (Pirimidifeno), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1070; (XLIX) (E)-N-(6-cloro-3-piridilmetil)-N-etil-N-metil-2-nitrovinilidenodiamina (Nitenpiram), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 880; 44 ΡΕ1392281 (L) (E) -N1- [ (6-cloro-3-piridil) metil] -N^-ciano-N1- metilacetamidina (NI-25, Acetamiprid), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 9; (LI) Avermectina Bi, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 3; (LII) um extracto de uma planta activo para insectos, especialmente (2r, 6aS, 12aS)-1,2, 6,6a,12,12a-hexa-hidro-2-isopropenil-8,9-dimetoxi-cromeno[3,4-b]furo[2,3-h]cromen-6-ona (Rotenona), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997) , The British Crop Protection Council, Londres, página 1097; e um extracto de Azadirachta indica, especialmente azadiractina, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 59; e (LIII) uma preparação que contém nemátodes activo s para insectos, preferivelmente Heterorhabditis bacteriophora e Heterorhabditis megidis, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 671; Steinemema feltiae, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1115 e Steinemema scapterisci, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1116; 45 ΡΕ1392281 (LIV) uma preparação obtível a partir de Bacillus subtilis, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 72; ou a partir de uma variedade do Bacillus thuríngíensis com a excepção dos compostos isolados a partir de GC91 ou a partir de NCTC11821; The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 73; (LV) uma preparação que contém fungos activos para insectos, preferivelmente Verticillium lecanii, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1266; Beauveria brogniartii, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 85 e Beauveria bassiana, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 83; (LVI) uma preparação que contém virus activos para insectos, preferivelmente Neodipridon Sertifer NPV, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997) , The British Crop Protection Council, Londres, página 1342; Mamestra brassicae NPV, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 759 e Cydia pomonella granulosis virus, do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 291; 46 ΡΕ1392281 (CLXXXI) 7-cloro-2,3,4a,5-tetra-hidro-2-[meto-xicarbonil-(4-trifluorometoxifenil)-carbamoil]indol[1,2e]-oxazolino-4a-carboxilato (DPX-MP062, Indoxicarb), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Pro-tection Council, Londres, página 453; (CLXXXII) N'-terc-butil-N'-(3,5-dimetilbenzoil)-3-metoxi-2-metilbenzo-hidrazida (RH-2485, Metoxifenozida), do The Pesticide Manual, 11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1094; e (CLXXXIII) éster isopropilico do ácido (N'-[4-metoxi-bifenil-3-il]-hidrazinocarboxílico (D 2341), do

Brighton Crop Protection Conference, 1996, 487-493; (R2) Book of Abstracts, 212th ACS National Meeting Orlando, FL, 25-29 de Agosto (1996), AGRO-020.

Editor: American Chemical Society, Washington, D. C. CONEN: 63BFAF.

Como uma regra, as composições anti-helminticas de acordo com a invenção contêm de 0,1% a 99% em peso, especialmente de 0,1% a 95% em peso de ingrediente activo com a fórmula (I), (Ia) ou de misturas deles, de 99,9% a 1% em peso, especialmente de 99,8% a 5% em peso de um sólido ou liquido a ele adicionado e misturado, incluindo de 0% a 25% em peso, especialmente de 0,1% a 25% em peso de um surfactante. 47 ΡΕ1392281 A aplicação das composições de acordo com a invenção aos animais a serem tratados pode ter lugar topicamente, peroralmente, parentericamente ou subcuta-neamente, as composições são apresentadas na forma de soluções, emulsões, suspensões, (pulverizações), pós, comprimidos, bólus, cápsulas e formulações para aplicação sobre a linha dorsal do animal. 0 método de aplicação sobre a linha dorsal do animal "pour-on" ou de aplicação sobre um ponto na linha dorsal do animal "spot-on" consiste em aplicar o composto com a fórmula (I) num local especifico da pele ou pelagem, de forma vantajosa no pescoço ou sobre a linha dorsal do animal. Isto tem lugar por exemplo aplicando uma mecha ou nebulização da formulação de aplicação sobre a linha dorsal do animal "pour-on" ou de aplicação sobre um ponto na linha dorsal do animal "spot-on" sobre uma área relativamente pequena da pelagem, a partir da qual a substância activa é dispersada quase automaticamente sobre áreas maiores da pelagem devido à natureza dispersante dos componentes na formulação e assistida pelos movimentos do animal.

As formulações para aplicação sobre a linha dorsal do animal "pour-on" ou de aplicação sobre um ponto na linha dorsal do animal "spot-on" contêm apropriadamente veiculos, que promovem a rápida dispersão sobre a superfície da pele ou sobre a pelagem do animal hospedeiro, e são geralmente vistos como óleos de dispersão. Os 48 ΡΕ1392281 veículos apropriados são por exemplo soluções oleosas; soluções alcoólicas e isopropanólicas tais como soluções de 2-octildodecanol ou de álcool oleico; soluções em ésteres de ácidos monocarboxílicos, tais como miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, oxalato de ácido láurico, éster oleico do ácido oleico, éster decilico do ácido oleico, laurato de hexilo, oleato oleico, oleato de decilo, ésteres do ácido cáprico de álcoois gordos saturados de comprimento da cadeia de C12-C18; soluções de ésteres de ácidos dicarboxilicos, tais como ftalato de dibutilo, isoftalato de di-isopropilo, éster di-isopropilico do ácido adipico, adipato de di-n-butilo ou também soluções de ésteres de ácidos alifáticos, por exemplo glicóis. Pode ser vantajoso que esteja adicionalmente presente um agente de dispersão, tal como um conhecido da indústria farmacêutica ou de cosmética. Exemplos são a 2-pirrolidona, a 2-(N-alquilo)pirrolidona, acetona, polietilenoglicol e os seus éteres e ésteres, propilenoglicol ou triglicéridos sintéticos.

As soluções oleosas incluem por exemplo óleos vegetais tais como azeite, óleo de amendoim, óleo de sésamo, óleo de pinheiro, óleo de sementes de linho ou óleo de rícino. Os óleos vegetais podem também estar presentes na forma epoxidada. Podem também ser utilizadas parafinas e óleos de silicone.

Uma formulação para aplicação sobre a linha 49 ΡΕ1392281 dorsal do animal "pour-on" ou para aplicação sobre um ponto na linha dorsal do animal "spot-on" contém geralmente de 1% a 20% em peso de um composto com a fórmula (I), de 0,1% a 50% em peso de agente de dispersão e de 45% a 98,9% em peso de solvente. O método de aplicação sobre a linha dorsal do animal "pour-on" ou de aplicação sobre um ponto na linha dorsal do animal "spot-on" é especialmente vantajoso para utilização em animais herbívoros tais como gado bovino, cavalos, cabras ou porcos, nos quais é difícil ou demorado tratar todos os animais oralmente ou por injecção. Devido à sua simplicidade, este método pode certamente ser também utilizado em todos os outros animais, incluindo animais domésticos ou de estimação individuais, e é grandemente favorecido pelos tratadores dos animais, pois pode ser levado a cabo frequentemente sem a presença especializada de um veterinário.

Ao passo que é preferível formular os produtos comerciais como concentrados, o utilizador final utilizará normalmente formulações diluídas.

Tais composições podem também conter aditivos adicionais, tais como estabilizantes, agentes anti-espumantes, reguladores da viscosidade, agentes aglutinantes ou promotores da adesividade, bem como outros ingredientes activos, de forma a se alcançarem efeitos 50 ΡΕ1392281 específicos .

As composições anti-helmínticas deste tipo, que são utilizadas pelo utilizador final, formam similarmente um constituinte da presente invenção.

Em cada um dos processos de acordo com a invenção para o controlo de parasitas ou em cada uma das composições para o controlo de parasitas de acordo com a invenção, os ingredientes activos com a fórmula (I) podem ser utilizados em todas as suas configurações estereoquímicas ou em misturas delas. A invenção também inclui uma composição farmacêutica para proteger profilacticamente animais de sangue quente, especialmente gado de produção, animais domésticos e animais de estimação, contra parasitas helmintas, a qual é caracterizada por os ingredientes activos com a fórmula (I) ou as formulações do ingrediente activo preparadas a partir dele serem administradas aos animais como um aditivo na alimentação, ou nas bebidas ou também na forma sólida ou líquida, oralmente ou por injecção ou parentericamente.

Os seguintes exemplos servem para explicar a invenção, representando o termo ingrediente activo uma substância enumerada nos Quadros de 1 a 2.

Em particular, as formulações preferidas são realizadas como se segue: (% = percentagem em peso). ΡΕ1392281 51

Exemplos de formulação 1. Granulado. a) b) Ingrediente activo dos Quadros 1 e 2 5% 10% Caulino 94% - Ácido silicico altamente dispersado 1% - Atapulgite - 90% 0 ingrediente activo foi dissolvido em diclo-rometano, nebulizado sobre o veiculo e o solvente foi subsequentemente concentrado por evaporação sob vácuo. Os granulados deste tipo podem ser misturados com o alimento dos animais. 2. Granulado.

Ingrediente activo dos Quadros 1 e 2 3% Polietilenoglicol (pm 200) 3% Caulino 94% (pm = peso molecular) 0 ingrediente activo finamente moido foi aplicado uniformemente num misturador ao caulino que tinha sido humedecido com polietilenoglicol. Desta forma, foram obtidos grânulos revestidos livres de poeira. ΡΕ1392281 52 3. Comprimidos ou bólus. I Ingrediente activo dos Quadros 1 e 2 33,00%

Metilcelulose 0,80% Ácido silicico altamente dispersado 0,80%

Amido de milho 8,40% II Lactose, crist. 22,50%

Amido de milho 17,00%

Celulose microcristalina 16,50%

Estearato de magnésio 1,00% I - A metilcelulose foi agitada em água. Após o material se ter intumescido, foi-lhe adicionado, com agitação, ácido silicico e a mistura foi suspensa homogeneamente. O ingrediente activo e o amido de milho foram misturados. A suspensão aquosa foi adicionada a esta mistura, trabalhada e amassada até se obter uma pasta. A massa resultante foi granulada através de um crivo 12 M e secada. II - Todos os quatro excipientes foram misturados completamenta. III - As misturas preliminares obtidas de acordo com I e II foram misturadas e comprimidas em comprimidos ou bólus. ΡΕ1392281 53 4. Injectáveis. A. Veículo oleoso (libertação lenta).

1. Ingrediente activo dos Quadros 1 e 2 0,1 - 1,0 g Óleo de amendoim adie. 100 mL 2. Ingrediente activo dos Quadros 1 e 2 0,1 - 1,0 g Óleo de sésamo adie. 100 mL

Preparação: 0 ingrediente activo foi dissolvido em parte do óleo enquanto se agitava e, se necessário, com aquecimento suave, depois e após arrefecimento foi levado ao volume desejado e filtrado por filtração estéril através de um filtro de membrana apropriado com um tamanho do poro de 0,22 mm. B. Solvente miscível em água (taxa de libertação média).

Ingrediente activo dos Quadros 1 e 2 0,1 - 1,0 g 4-hidroximetil-l,3-dioxolano (formal de 40 g glicerol) 1,2-propanodiol adie. 100 mL Um ingrediente activo do Quadro 1 0,1 - 1,0 g Dimetilcetal de glicerol 40 g 1,2-propanodiol adie. 100 mL 54 ΡΕ1392281

Preparação: 0 ingrediente activo foi dissolvido em parte do solvente enquanto se agitava, foi levado ao volume desejado e foi filtrado por filtração estéril através de um filtro de membrana apropriado com um tamanho do poro de 0,22 mm. C. Solubilizado aquoso (libertação rápida).

0,1 - 1,0 g 10 g 20 g 1 g adie. 100 mL 0,1 - 1,0 g 8 g 20 g 1 g adie. 100 mL 1. Ingrediente activo dos Quadros 1 e 2 Óleo de rícino polietoxilado (40 unidades de óxido de etileno) 1,2-propanodiol Álcool benzílico Água adie. para inject. 2. Ingrediente activo dos Quadros 1 e 2 Monooleato de sorbitano polietoxilado (20 unidades de óxido de etileno) 4-hidroximetil-l,3-dioxolano (formal de glicerol) Álcool benzílico Água adie. para inject.

Preparação: O ingrediente activo foi dissolvido nos solventes e no surfactante, e levado até ao volume desejado com água. Filtrou-se por filtração estéril através de um filtro de membrana apropriado com um tamanho do poro de 0,22 mm. 55 ΡΕ1392281 5, Formulação para aplicação sobre a linha dorsal do animal "pour-on". A.

Ingrediente activo dos Quadros 1 e 2 5 g Miristato de isopropilo 10 g Isopropanol B. adie. 100 mL Ingrediente activo dos Quadros 1 e 2 2 g Laureato de hexilo 5 g Triglicérido de cadeia média 15 g Etanol C. adie. 100 mL Ingrediente activo dos Quadros 1 e 2 2 g Oleato oleico 5 g N-metilpirrolidona 40 g Isopropanol adie. 100 mL

Os sistemas aquosos podem também ser utilizados preferivelmente para aplicação oral e/ou intraruminal.

As composições podem também conter aditivos adicionais, tais como estabilizantes, por exemplo onde apropriado óleos vegetais epoxidados (óleo de coco, óleo de colza, ou óleo de soja epoxidados); anti-espumantes, por exemplo óleo de silicone, conservantes, reguladores da viscosidade, aglutinantes, e promotores da adesividade, bem como fertilizantes ou outros ingredientes activos para se obterem efeitos específicos. 56 ΡΕ1392281

Podem também ser adicionados às composições descritas substâncias biologicamente activas ou aditivos adicionais, que sejam neutros em relação aos compostos com a fórmula (I) e não tenham um efeito prejudicial sobre o animal hospedeiro a ser tratado, bem como sais minerais ou vitaminas.

Exemplos Biológicos: 1. Teste in-vivo sobre Trichostrongylus colu-briformis e Haemonchus contortus em qerbos da Mongólia (Meriones unguiculatus) utilizando uma aplicação perorai.

Foram infectados gerbos da Mongólia com de seis a oito semanas de idade por alimentação artificial com cerca de 2000 larvas no terceiro instar de T. colubriformis e de H. contortus cada um. Seis dias após a infecção, os gerbos foram anestesiados ligeiramente com N2O e foram tratados por aplicação perorai com os compostos do teste, dissolvidos numa mistura de 2 partes de DMSO e 1 parte de polietilenoglicol (PEG 300), em quantidades de 100, 32 e 10-0,1 mg/kg. No dia 9 (3 dias após o tratamento), quando a maioria dos H. contortus que ainda estavam presentes estavam no 4o instar larvar tardio e a maioria dos T. colubriformis eram adultos imaturos, os gerbos foram mortos de forma a serem contados os vermes. A eficácia foi calculada como a percentagem de redução no número de vermes 57 ΡΕ1392281 em cada gerbo, comparado com a média geométrica do número de vermes em 8 gerbos infectados e não tratados.

Neste teste, foi obtida uma vasta redução na infestação com nemátodes com compostos com a fórmula (I).

Lisboa, 24 de Abril de 2007

Claims

ΡΕ1392281 1 REIVINDICAÇÕES 1. Utilização de compostos com a fórmula (I) »4 «3 R8 M- Ce)*—R; I CN Rg ÍA)s O em que Ri significa alquileno (Ci-C4) substituído, em que os substituintes são seleccionados a partir do grupo compreendendo ariloxilo não substituído ou ariloxilo de mono- a penta-substituído com R5, e piridiloxilo não substituído ou piridiloxilo de mono- a tetra-substituído com R5, em que os substituintes podem ser iguais uns aos outros ou diferentes se o seu número for maior do que 1; R2 significa fenilo não substituído ou fenilo de mono- a penta-substituído com R5, ou piridilo não substituído ou piridilo de mono- a tetra-substituído com R5; R3 é metilo; R4 significa hidrogénio, alquilo (Ci-C6) ou halogéneo-al-quilo (Ci-C6) ; R5 significa alquilo (Ci-C6) , alcoxilo (Ci-C6) , halogéneo-al-quilo (C1-C6), halogéneo-alcoxilo (C1-C6), alcenilo (C2-C6), 2 ΡΕ1392281 halogéneo-alcenilo (C2-C6) , alcinilo (C2—Ce) , halogéneo-alci-nilo(C2_C6), cicloalquilo (C3-C8) , alquil (Ci-Cô) -carbonilo, halogéneo-alquil (Ci-Cê) -carbonilo, alcoxi (Ci-Cê) -carbonilo, halogéneo-alcoxi (Ci-C6) -carbonilo, alquil (Ci-C6) -sulfonilo, alquil(Ci-Cô)-sulfinilo, halogéneo, ciano ou nitro; A significa C(R6) (R7) , CH=CH ou C=C; Rê e R7 significam, independentemente um do outro, quer hidrogénio, halogéneo, alquilo(Ci-Cô) , alcoxilo (Ci-Cô) , ha-logéneo-alquilo(C1-C6), halogéneo-alcoxilo (Ci-Cô) quer cicloalquilo (C3-C6); ou conjuntamente significam alquileno(C2-Ce) ; Re e R9 são hidrogénio; m e n, independentemente um do outro, são 0 ou 1; e seus enantiómeros opcionais, com a condição de que se m é 0 então Ri é mantido; na preparação de uma composição farmacêutica para o controlo de endoparasitas helmintas em gado de produção e em animais domésticos de sangue quente.
2. Utilização de compostos com a fórmula (I) de acordo com a Reivindicação 1, em que os referidos helmintas são nemátodes endoparasitas. 3 ΡΕ1392281
3. Utilização de compostos com a fórmula (I) de acordo com a Reivindicação 2, em que os referidos nemátodes endoparasitas são do género Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris ou Parascarís.
4. Composição para o controlo de helmintas endoparasitas em gado de produção e em animais domésticos de sangue quente de acordo com qualquer uma da Reivindicação 1, que contém como ingrediente activo pelo menos um composto com a fórmula (I) de acordo com a Reivindicação 1, em adição a veículos e/ou dispersantes. Lisboa, 24 de Abril de 2007