RU2294640C2 - Применение аминоацетонитрильных соединений в качестве действующего вещества для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных, композиция для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных и способ борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных - Google Patents
Применение аминоацетонитрильных соединений в качестве действующего вещества для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных, композиция для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных и способ борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2294640C2 RU2294640C2 RU2003137564/15A RU2003137564A RU2294640C2 RU 2294640 C2 RU2294640 C2 RU 2294640C2 RU 2003137564/15 A RU2003137564/15 A RU 2003137564/15A RU 2003137564 A RU2003137564 A RU 2003137564A RU 2294640 C2 RU2294640 C2 RU 2294640C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- warm
- endoparasites
- london
- blooded
- compounds
- Prior art date
Links
- 0 CC1C=CC(OCC(C)(C#N)NC(c2ccc(*)cc2)=O)=CC=C1 Chemical compound CC1C=CC(OCC(C)(C#N)NC(c2ccc(*)cc2)=O)=CC=C1 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
- A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
- A01N37/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system having at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and one oxygen or sulfur atom attached to the same aromatic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Описано применение аминоацетонитрильных соединений формулы:
в которой m обозначает 1, 2 или 3; R1 обозначает С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, С1-С4галоалкил, С1-С4галоалкоксигруппу или галоген, при этом такие заместители, если m превышает 1, соответственно могут быть идентичными либо различными; и R2 обозначает С1-С4-галоалкил, и необязательно их энантиомеров для борьбы с эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных. Аминоацетонитрильные соединения обладают исключительно высокими свойствами, позволяющими использовать их для борьбы с эндопаразитами. 5 н.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к применению известных аминоацетонитрильных соединений для борьбы с эндопаразитами, прежде всего гельминтами, у теплокровного продуктивного скота и домашних животных.
Поскольку эндопаразитические нематоды могут являться причиной серьезных заболеваний у млекопитающих и домашней птицы, уже предпринимались попытки борьбы с гельминтами с помощью некоторых небольших классов действующих веществ, например милбемицинов. Однако известные в настоящее время из соответствующей литературы действующие вещества не всегда удовлетворяют всем требованиям касательно их эффективности и спектра действия. Поэтому в данной области сохраняется необходимость в действующих веществах с более совершенными пестицидными свойствами. При создании изобретения было установлено, что аминоацетонитрильные соединения, представленные ниже в настоящем описании, обладают исключительно высокими свойствами, позволяющими использовать их для борьбы с эндопаразитами.
Аминоацетонитрильные соединения, обладающие пестицидным, прежде всего инсектицидным, действием и предназначенные для защиты растений, описаны, например, в ЕР 0953565 А2. При создании изобретения неожиданно было установлено, что определенные, описанные ниже соединения формулы I обладают также исключительно высокой активностью в отношении эндопаразитов теплокровных животных и достаточной хорошей переносимостью животным-хозяином.
Указанные выше соединения соответствуют общей формуле
в которой
m обозначает 1,2 или 3,
R1 обозначает С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, С1-С4галоалкил, С1-С4галоалкоксигруппу или галоген, при этом такие заместители, если m превышает 1, соответственно могут быть идентичными либо различными, и
R2 обозначает С1-С4-галоалкил,
и необязательно их энантиомеры.
Алкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил и алкоксигруппа, является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например представляет собой метил, этил, пропил или бутил, либо разветвленным, например представляет собой изопропил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил.
Галоген обычно представляет собой фтор, хлор, бром или иод. То же самое относится и к галогену ("гало-"), являющемуся элементом других групп и соединений, таких как галоалкил и галоалкоксигруппа.
Галогензамещенные углеродсодержащие группы и соединения могут быть частично галогенированными или пергалогенированными, при этом галогеновые заместители в случае полигалогенирования могут быть идентичными или различными. Примерами галоалкила в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкоксигруппа, служат метил, который в качестве заместителей содержит от одного до трех атомов фтора, хлора и/или брома, например CHF2 или CF3, этил, который в качестве заместителей содержит от одного до пяти атомов фтора, хлора и/или брома, например CH2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF или CClFCHClF, пропил либо изопропил, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до семи атомов фтора, хлора и/или брома, например СН2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, СН2CF2CF3 или СН(CF3)2, и бутил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до девяти атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF3)CHFCF3 или СН2(CF3)2CF3.
Алкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной 1 до 4 атомов углерода. В качестве примеров алкоксигруппы можно назвать метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, изобутокси-, втор-бутокси- и трет-бутоксигруппу, предпочтительны при этом метокси- и этоксигруппа. Галоалкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной 1 до 4 атомов углерода. В качестве примеров галоалкоксигруппы можно назвать фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторэтокси-, 1,1,2,2-тетрафторэтокси-, 2-фторэтокси-, 2-хлорэтокси-, 2,2-дифторэтокси- и 2,2,2-трихлорэтоксигруппу, предпочтительны из которых дифторметокси- и трифторметоксигруппа.
Предпочтительными согласно изобретению соединениями являются следующие:
(1) соединение формулы I, в которой m обозначает 1 или 2, предпочтительно 2;
(2) соединение формулы I, в которой R1 обозначает С1-С4алкил, С1-С4галоалкил или галоген, предпочтительно С1-С2алкил, С1-С2галоалкил или галоген, наиболее предпочтительно метил, С1галоалкил, хлор или фтор, при этом такие заместители, если m превышает 1, соответственно могут быть идентичными либо различными;
(3) соединение формулы I, в которой R2 обозначает С1-С2галоалкил, предпочтительно С1галоалкил, наиболее предпочтительно трифторметил;
(4) соединение формулы I, в которой m обозначает 1 или 2, R1 обозначает С1-С4алкил, С1-С4галоалкил или галоген, при этом такие заместители, если m превышает 1, соответственно могут быть идентичными либо различными, и R2 обозначает С1-С2галоалкил;
(5) соединение формулы I, в которой m обозначает 2, R1 обозначает С1-С2алкил, С1-С2галоалкил или галоген, при этом такие заместители соответственно могут быть идентичными либо различными, и R2 обозначает С1галоалкил;
(6) соединение формулы I, в которой m обозначает 2, R1 обозначает метил, галометил, хлор или фтор, при этом такие заместители, если m превышает 1, соответственно могут быть идентичными либо различными, и R2 обозначает трифторметил.
Согласно изобретению особо предпочтительны соединения формулы I, перечисленные ниже в таблице 1.
Соединения формулы I могут быть представлены в виде одного из их возможных изомеров либо в виде смеси их изомеров, например в зависимости от числа, абсолютной и относительной конфигурации асимметрических атомов углерода могут быть представлены в виде чистых изомеров, таких как антиподы и/или диастереоизомеры, или в виде смесей изомеров, таких как энантиомерные смеси, например рацематы, диастереоизомерные смеси или рацемические смеси, при этом в объем изобретения включены и чистые изомеры, и все возможные смеси изомеров, что подразумевается в предыдущем и последующем описании, даже если детали стереохимического строения и не указаны в каждом конкретном случае.
Синтез применяемых согласно изобретению соединений описан, например, в ЕР 0953565 А2.
Таблица 1 |
||||
| № | m | R1 | R2 | Физические характеристики |
| 1.1 | 1 | 2-СН3 | CF3 | |
| 1.2 | 1 | 2-СН3 | СН2CF3 | |
| 1.3 | 1 | 2-СН3 | CHFCF3 | |
| 1.4 | 1 | 2-СН3 | CF2CHF2 | |
| 1.5 | 1 | 2-СН3 | C2F5 | |
| 1.6 | 1 | 3-СН3 | CF3 | |
| 1.7 | 1 | 3-СН3 | СН2CF3 | |
| 1.8 | 1 | 3-СН3 | CHFCF3 | |
| 1.9 | 1 | 3-СН3 | CF2CHF2 | |
| 1.10 | 1 | 3-СН3 | C2F5 | |
| 1.11 | 1 | 4-СН3 | CF3 | |
| 1.12 | 1 | 4-СН3 | СН2CF3 | |
| 1.13 | 1 | 4-СН3 | CHFCF3 | |
| 1.14 | 1 | 4-СН3 | CF2CHF2 | |
| 1.15 | 1 | 4-СН3 | C2F5 | |
| 1.16 | 1 | 2-изо-С3Н7 | CF3 | tпл 105-107° |
| 1.17 | 1 | 2-ОСН3 | CF3 | |
| 1.18 | 1 | 2-ОСН3 | СН2CF3 | |
| 1.19 | 1 | 2-ОСН3 | CHFCF3 | |
| 1.20 | 1 | 2-ОСН3 | CF2CHF2 | |
| 1.21 | 1 | 2-ОСН3 | C2F5 | |
| 1.22 | 1 | 2-ОС2Н5 | CF3 | масло |
| 1.23 | 1 | 2-O-изо-С3Н7 | CF3 | масло |
| 1.24 | 1 | 3-ОСН3 | CF3 | |
| 1.25 | 1 | 3-ОСН3 | СН2CF3 | |
| 1.26 | 1 | 3-ОСН3 | CHFCF3 | |
| 1.27 | 1 | 3-ОСН3 | CF2CHF2 | |
| 1.28 | 1 | 3-ОСН3 | C2F5 | |
| 1.29 | 1 | 4-ОСН3 | CF3 | |
| 1.30 | 1 | 4-ОСН3 | СН2CF3 | |
| 1.31 | 1 | 4-ОСН3 | CHFCF3 | |
| 1.32 | 1 | 4-ОСН3 | CF2CHF2 | |
| 1.33 | 1 | 4-ОСН3 | C2F5 | |
| 1.34 | 1 | 2-Cl | CF3 | tпл 142-143° |
| 1.35 | 1 | 2-Cl | СН2CF3 | |
| № | m | R1 | R2 | Физические характеристики |
| 1.36 | 1 | 2-Cl | CHFCF3 | |
| 1.37 | 1 | 2-Cl | CF2CHF2 | |
| 1.38 | 1 | 2-Cl | C2F5 | |
| 1.39 | 1 | 3-Cl | CF3 | |
| 1.40 | 1 | 3-Cl | СН2CF3 | |
| 1.41 | 1 | 3-Cl | CHFCF3 | |
| 1.42 | 1 | 3-Cl | CF2CHF2 | |
| 1.43 | 1 | 3-Cl | C2F5 | |
| 1.44 | 1 | 4-Cl | CF3 | |
| 1.45 | 1 | 4-Cl | СН2CF3 | |
| 1.46 | 1 | 4-Cl | CHFCF3 | |
| 1.47 | 1 | 4-Cl | CF2CHF2 | |
| 1.48 | 1 | 4-Cl | C2F5 | |
| 1.49 | 1 | 2-F | CF3 | |
| 1.50 | 1 | 2-F | СН2CF3 | |
| 1.51 | 1 | 2-F | CHFCF3 | |
| 1.52 | 1 | 2-F | CF2CHF2 | |
| 1.53 | 1 | 2-F | C2F5 | |
| 1.54 | 1 | 3-F | CF3 | |
| 1.55 | 1 | 3-F | СН2CF3 | |
| 1.56 | 1 | 3-F | CHFCF3 | |
| 1.57 | 1 | 3-F | CF2CHF2 | |
| 1.58 | 1 | 3-F | C2F5 | |
| 1.59 | 1 | 4-F | CF3 | |
| 1.60 | 1 | 4-F | СН2CF3 | |
| 1.61 | 1 | 4-F | CHFCF3 | |
| 1.62 | 1 | 4-F | CF2CHF2 | |
| 1.63 | 1 | 4-F | C2F5 | |
| 1.64 | 1 | 2-CF3 | CF3 | tпл 152° |
| 1.65 | 1 | 2-CF3 | СН2CF3 | |
| 1.66 | 1 | 2-CF3 | CHFCF3 | |
| 1.67 | 1 | 2-CF3 | CF2CHF2 | |
| 1.68 | 1 | 2-CF3 | C2F5 | |
| 1.69 | 1 | 3-CF3 | CF3 | |
| 1.70 | 1 | 3-CF3 | СН2CF3 | |
| 1.71 | 1 | 3-CF3 | CHFCF3 | |
| 1.72 | 1 | 3-CF3 | CF2CHF2 | |
| 1.73 | 1 | 3-CF3 | C2F5 | |
| 1.74 | 1 | 4-CF3 | CF3 | |
| 1.75 | 1 | 4-CF3 | СН2CF3 | |
| 1.76 | 1 | 4-CF3 | CHFCF3 |
| № | m | R1 | R2 | Физические характеристики |
| 1.77 | 1 | 4-CF3 | CF2CHF2 | |
| 1.78 | 1 | 4-CF3 | C2F5 | |
| 1.79 | 1 | 2-OCF3 | CF3 | tпл 120° |
| 1.80 | 1 | 2-OCF3 | СН2CF3 | |
| 1.81 | 1 | 2-OCF3 | CHFCF3 | |
| 1.82 | 1 | 2-OCF3 | CF2CHF2 | |
| 1.83 | 1 | 2-OCF3 | C2F5 | |
| 1.84 | 1 | 2-OCF3 | CF3 | |
| 1.85 | 1 | 2-OCF3 | СН2CF3 | |
| 1.86 | 1 | 2-OCF3 | CHFCF3 | |
| 1.87 | 1 | 2-OCF3 | CF2CHF2 | |
| 1.88 | 1 | 2-OCF3 | C2F5 | |
| 1.89 | 1 | 4-OCF3 | CF3 | |
| 1.90 | 1 | 4-OCF3 | СН2CF3 | |
| 1.91 | 1 | 4-OCF3 | CHFCF3 | |
| 1.92 | 1 | 4-OCF3 | CF2CHF2 | |
| 1.93 | 1 | 4-OCF3 | C2F5 | |
| 1.94 | 2 | 2-Cl, 3-СН3 | CF3 | |
| 1.95 | 2 | 2-Cl, 3-СН3 | СН2CF3 | |
| 1.96 | 2 | 2-Cl, 3-СН3 | CHFCF3 | |
| 1.97 | 2 | 2-Cl, 3-СН3 | CF2CHF2 | |
| 1.98 | 2 | 2-Cl, 3-СН3 | C2F5 | |
| 1.99 | 2 | 2-Cl, 4-СН3 | CF3 | |
| 1.100 | 2 | 2-Cl, 4-СН3 | СН2CF3 | |
| 1.101 | 2 | 2-Cl, 4-СН3 | CHFCF3 | |
| 1.102 | 2 | 2-Cl, 4-СН3 | CF2CHF2 | |
| 1.103 | 2 | 2-Cl, 4-СН3 | C2F5 | |
| 1.104 | 2 | 2-Cl, 5-СН3 | CF3 | tпл 97-99° |
| 1.105 | 2 | 2-Cl, 5-СН3 | СН2CF3 | |
| 1.106 | 2 | 2-Cl, 5-СН3 | CHFCF3 | |
| 1.107 | 2 | 2-Cl, 5-СН3 | CF2CHF2 | |
| 1.108 | 2 | 2-Cl, 5-СН3 | C2F5 | |
| 1.109 | 2 | 2-Cl, 6-СН3 | CF3 | |
| 1.110 | 2 | 2-Cl, 6-СН3 | СН2CF3 | |
| 1.111 | 2 | 2-Cl, 6-СН3 | CHFCF3 | |
| 1.112 | 2 | 2-Cl, 6-СН3 | CF2CHF2 | |
| 1.113 | 2 | 2-Cl, 6-СН3 | C2F5 | |
| 1.114 | 2 | 2,3-Cl2 | CF3 | |
| 1.115 | 2 | 2,3-Cl2 | СН2CF3 | |
| 1.116 | 2 | 2,3-Cl2 | CHFCF3 | |
| 1.117 | 2 | 2,3-Cl2 | CF2CHF2 |
| № | m | R1 | R2 | Физические характеристики |
| 1.118 | 2 | 2,3-Cl2 | C2F5 | |
| 1.119 | 2 | 2,4-Cl2 | CF3 | |
| 1.120 | 2 | 2,4-Cl2 | СН2CF3 | |
| 1.121 | 2 | 2,4-Cl2 | CHFCF3 | |
| 1.122 | 2 | 2,4-Cl2 | CF2CHF2 | |
| 1.123 | 2 | 2,4-Cl2 | C2F5 | |
| 1.124 | 2 | 2,5-Cl2 | CF3 | tпл 128-130° |
| 1.125 | 2 | 2,5-Cl2 | СН2CF3 | |
| 1.126 | 2 | 2,5-Cl2 | CHFCF3 | |
| 1.127 | 2 | 2,5-Cl2 | CF2CHF2 | |
| 1.128 | 2 | 2,5-Cl2 | C2F5 | |
| 1.129 | 2 | 2,6-Cl2 | CF3 | |
| 1.130 | 2 | 2,6-Cl2 | СН2CF3 | |
| 1.131 | 2 | 2,6-Cl2 | CHFCF3 | |
| 1.132 | 2 | 2,6-Cl2 | CF2CHF2 | |
| 1.133 | 2 | 2,6-Cl2 | C2F5 | |
| 1.134 | 2 | 2,3-F2 | CF3 | |
| 1.135 | 2 | 2,3-F2 | СН2CF3 | |
| 1.136 | 2 | 2,3-F2 | CHFCF3 | |
| 1.137 | 2 | 2,3-F2 | CF2CHF2 | |
| 1.138 | 2 | 2,3-F2 | C2F5 | |
| 1.139 | 2 | 2,4-F2 | CF3 | |
| 1.140 | 2 | 2,4-F2 | СН2CF3 | |
| 1.141 | 2 | 2,4-F2 | CHFCF3 | |
| 1.142 | 2 | 2,4-F2 | CF2CHF2 | |
| 1.143 | 2 | 2,4-F2 | C2F5 | |
| 1.144 | 2 | 2,5-F2 | CF3 | |
| 1.145 | 2 | 2,5-F2 | СН2CF3 | |
| 1.146 | 2 | 2,5-F2 | CHFCF3 | |
| 1.147 | 2 | 2,5-F2 | CF2CHF2 | |
| 1.148 | 2 | 2,5-F2 | C2F5 | |
| 1.149 | 2 | 2,6-F2 | CF3 | |
| 1.150 | 2 | 2,6-F2 | СН2CF3 | |
| 1.151 | 2 | 2,6-F2 | CHFCF3 | |
| 1.152 | 2 | 2,6-F2 | CF2CHF2 | |
| 1.153 | 2 | 2,6-F2 | C2F5 | |
| 1.154 | 2 | 2-CF3, 4-F | CF3 | |
| 1.155 | 2 | 2-CF3, 4-F | СН2CF3 | |
| 1.156 | 2 | 2-CF3, 4-F | CHFCF3 | |
| 1.157 | 2 | 2-CF3, 4-F | CF2CHF2 | |
| 1.158 | 2 | 2-CF3, 4-F | C2F5 |
| № | m | R1 | R2 | Физические характеристики |
| 1.159 | 2 | 2-CF3, 5-F | CF3 | |
| 1.160 | 2 | 2-CF3, 5-F | СН2CF3 | |
| 1.161 | 2 | 2-CF3, 5-F | CHFCF3 | |
| 1.162 | 2 | 2-CF3, 5-F | CF2CHF2 | |
| 1.163 | 2 | 2-CF3, 5-F | C2F5 | |
| 1.164 | 2 | 2-CF3, 6-F | CF3 | |
| 1.165 | 2 | 2-CF3, 6-F | СН2CF3 | |
| 1.166 | 2 | 2-CF3, 6-F | CHFCF3 | |
| 1.167 | 2 | 2-CF3, 6-F | CF2CHF2 | |
| 1.168 | 2 | 2-CF3, 6-F | C2F5 | |
| 1.169 | 2 | 1-трет-С4H9, 5-СН3 | CF3 | tпл 126-128° |
| 1.170 | 3 | 2,4,5-F3 | CF3 | tпл 128° |
| 1.171 | 3 | 2-Cl, 3,5-F2 | CF3 | tпл 133° |
Соединения формулы I согласно изобретению отличаются широким спектром действия и являются ценными действующими веществами, позволяющими вести борьбу с паразитами у животных, прежде всего с эндопаразитами, в частности с гельминтами, и вместе с тем обладают хорошей переносимостью теплокровными животными, рыбами и растениями. К подобным паразитам относятся среди прочих эндопаразитические нематоды, которые могут являться причиной серьезных заболеваний у млекопитающих и домашней птицы, например у овец, свиней, коз, крупного рогатого скота, лошадей, ослов, собак, кошек, морских свинок и экзотических птиц. К типичным представителям таких нематод относятся Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris. Особое преимущество соединений формулы I состоит в их эффективности при борьбе с теми паразитами, которые невосприимчивы к действующим веществам на основе бензимидазола.
Некоторые паразиты, относящиеся к видам Nematodirus, Cooperia и Oesophagostonum, заражают кишечник животного-хозяина, тогда как другие паразиты, относящиеся к видам Haemonchus и Ostertagia, паразитируют в желудке, а паразиты, относящиеся к виду Dictyocaulus, паразитируют в легочной ткани. Паразитов из семейств Filariidae и Setariidae можно обнаружить во внутриклеточной ткани, а также в различных органах, например в сердце, кровеносных сосудах, лимфатических сосудах и подкожной основе. При этом особо следует упомянуть такого паразита, как паразитирующий в сердце собак гельминт Dirofilaria immitis. Соединения формулы I высокоэффективны при борьбе с подобными паразитами.
Помимо этого соединения формулы I пригодны для борьбы с патогенными паразитами у человека. К типичным представителям подобных паразитов, которые обитают в пищеварительном тракте, относятся паразиты видов Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris и Enterobius. Соединения по изобретению могут также эффективно использоваться для борьбы с паразитами видов Wuchereria, Brugia, Onchocerca и Loa из семейства Filariidae, которые обитают в крови, в различных тканях и различных органах, а также для борьбы с паразитами Dracunculus и паразитами видов Strongyloides и Trichinella, которые, в частности, заражают желудочно-кишечный тракт.
Высокая пестицидная активность применяемых согласно изобретению соединений формулы I проявляется в уничтожении по меньшей мере 50-60% вышеуказанных вредителей от всего их числа. Соединения формулы I отличаются, в частности, сохраняющимся в течение исключительно длительного периода времени действием.
Соединения формулы I используют в немодифицированном виде или, что более предпочтительно, совместно со вспомогательными веществами, обычно применяемыми в технологии получения препаративных форм, и, следовательно, такие соединения можно перерабатывать по известной технологии с получением, например, эмульгирующихся концентратов, непосредственно разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, растворимых порошков, гранул, а также микрокапсулированных в полимер препаратов. Методы обработки, равно как и тип препарата выбирают в соответствии с поставленными целями и превалирующими обстоятельствами.
Препаративные формы, т.е. композиции, составы или смеси, содержащие действующее вещество формулы I или подобные действующие вещества в сочетании с другими действующими веществами и при необходимости твердое или жидкое вспомогательное вещество получают известным методом, например путем гомогенного смешения и/или измельчения действующих веществ с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными веществами (ПАВ).
В качестве указанных выше растворителей можно использовать спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, гликоли и их простые и сложные эфиры, такие как пропиленгликоль, дипропиленгликолевый эфир, этиленгликоль, монометиловый либо этиловый эфир этиленгликоля, кетоны, такие как циклогексанон, изофорон или диацетаноловый спирт, сильные полярные растворители, такие как N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, или воду, растительные масла, такие как рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, а также, когда это уместно, силиконовые масла.
Предпочтительными препаративными формами для борьбы с гельминтами у теплокровных животных являются растворы, эмульсии, суспензии (препараты для вливания в ротовую полость животного), кормовые добавки, порошки, таблетки, включая шипучие таблетки, пилюли, капсулы, микрокапсулы и саморастекающиеся формы для обработки наливом, при этом при изготовлении того или иного препарата следует учитывать физиологическую совместимость включаемых в его состав эксципиентов.
В качестве связующих при изготовлении таблеток и пилюль можно использовать химически модифицированные природные полимерные вещества, растворимые в воде или в спирте, такие как крахмал, целлюлоза или производные протеинов (например, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, этилгидроксиэтилцеллюлоза, такие протеины, как зеин, желатин и т.п.), а также синтетические полимеры, такие как поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и т.д. В состав таблеток входят также наполнители (например, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, сахар, лактоза т.д.), смазывающие вещества и разрыхлители.
Если гельминтоциды представлены в виде кормовых концентратов, то в их состав в качестве носителей включают, например, специализированные корма (комбикорма), кормовое зерно или протеиновые концентраты. Подобные кормовые концентраты или композиции помимо действующих веществ могут содержать также добавки, витамины, антибиотики, химиотерапевтические средства либо иные пестициды, главным образом бактериостатические средства, фунгистатические средства, кокцидиостатические средства, или даже гормональные препараты, вещества, обладающие анаболическим действием, или стимулирующие рост вещества, которые влияют на качество мяса убойных животных либо оказывают иное благоприятное действие на организм. При добавлении подобных композиций или содержащихся в них действующих веществ формулы I непосредственно к корму или в поилку предпочтительно, чтобы концентрация действующих веществ в получаемом кормовом или питьевом составе составляла примерно от 0,0005 до 0,02 мас.% (от 5 до 200 част./млн).
Соединения формулы I согласно изобретению могут использоваться индивидуально или в сочетании с другими биоцидами. Так, например, для повышения эффективности эти соединения можно объединять с пестицидами, обладающими таким же действием, или, например, для расширения спектра действия эти соединения можно объединять с веществами, обладающими иным действием. В некоторых случаях может оказаться целесообразным добавление так называемых репеллентов. При необходимости расширить спектр действия, обеспечив одновременно борьбу с эндопаразитами, например червями, соединения формулы I целесообразно объединять с веществами, обладающими противоэндопаразитарными свойствами. Очевидно, что указанные соединения можно также использовать в сочетании с антибактериальными агентами. Поскольку соединения формулы I являются "адультицидами", т.е. эффективны главным образом при борьбе с паразитами, полностью достигшими взрослой стадии развития (стадии имаго), может оказаться целесообразным добавление к ним пестицидов, которые более эффективны при борьбе с паразитами на более ранних стадиях их развития. Таким путем можно вести борьбу с большей частью популяции паразитов, наносящих значительный экономический ущерб. Помимо этого подобное комбинированное действие позволяет в значительной степени воспрепятствовать развитию у таких паразитов резистентности к действующим веществам. Большое число комбинированных препаратов могут также проявлять синергетический эффект, благодаря чему появляется возможность снизить общую норму расхода действующего вещества, что целесообразно с экологической точки зрения. Предпочтительные группы действующих веществ, а также особо предпочтительные действующие вещества, одно или несколько из которых могут использоваться в сочетании с соединением формулы I, указаны ниже.
Действующими веществами, пригодными для использования в смеси с соединениями по изобретению, являются биоциды, например инсектициды и акарициды с различным механизмом действия, которые указаны ниже и которые уже достаточно давно известны специалистам в данной области, в частности ингибиторы синтеза хитина, регуляторы роста, действующие по типу ювенильных гормонов вещества, действующие по типу адультицидов вещества, инсектициды с широким спектром действия, акарициды с широким спектром действия и нематоциды, а также хорошо известные гельминтоциды и отпугивающие насекомых и/или клещей вещества, т.е. репелленты или препараты, обеспечивающие самооткрепление паразитов от кожного покрова.
В качестве примера пригодных для использования в сочетании с соединениями по изобретению инсектицидов и акарицидов можно назвать следующие (но не ограничиваясь только ими):
Ниже приведены не ограничивающие объем изобретения примеры пригодных для применения согласно изобретению гельминтоцидов, некоторые из которых в дополнение к гельминтоцидному действию обладают также инсектицидным и акарицидным действием и поэтому частично уже упоминались в приведенном выше перечне:
(А1) празиквантел: 2-циклогексилкарбонил-4-оксо-1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4Н-пиразино[2,1-α]изохинолин;
(А2) клосантел: 3,5-дииод-N-[5-хлор-2-метил-4-(α-циано-4-хлорбензил)фенил]салициламид;
(A3) триклабендазол: 5-хлор-6-(2,3-дихлорфенокси)-2-метилтио-1Н-бензимидазол;
(А4) левамисол: L-(-)-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо[2,1b]тиазол;
(А5) мебендазол: метиловый эфир (5-бензоил-1Н-бензимидазол-2-ил)карбаминовой кислоты;
(А6) омфалотин: макроциклический ферментативный продукт жизнедеятельности гриба Omphalotus olearius, описанный в WO 97/20857;
(А7) абамектин: авермектин B1;
(А8) ивермектин, 22,23-дигидроавермектин B1;
(А9) моксидектин, 5-O-деметил-28-дезокси-25-(1,3-диметил-1-бутенил)-6,28-эпокси-23-(метоксиимино)милбемицин В;
(А10) дорамектин: 25-циклогексил-5-O-деметил-25-де(1-метилпропил)авермектин A1a;
(А11) милбемектин: смесь милбемицина А3 и милбемицина А4;
(А12) милбемициноксим: 5-оксим милбемектина.
Ниже приведены не ограничивающие объем изобретения примеры пригодных для применения согласно изобретению репеллентов и препаратов, обеспечивающих самооткрепление паразитов от кожного покрова:
(R1) DEET: N,N-диэтил-м-толуамид;
(R2) KBR 3023: N-бутил-2-оксикарбонил(2-гидрокси)пиперидин;
(R3) цимиазол: N-2,3-дигидро-3-метил-1,3-тиазол-2-илиден-2,4-ксилиден.
Указанные выше действующие вещества, которые могут использоваться в смеси с соединениями по изобретению, наиболее известны специалистам в данной области. Большинство из них описано в различных изданиях Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London, а другие описаны в различных изданиях The Merck Index, изд-во Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersy, USA, или в патентной литературе. С учетом этого приведенный ниже перечень ограничен некоторыми публикациями, в которых в качестве примера можно найти описание рассмотренных выше действующих веществ:
(I) O-метилкарбамоилоксим 2-метил-2-(метилтио)пропионового альдегида (альдикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.26;
(II) S-(3,4-дигидро-4-оксобензо[d]-[1,2,3]-триазин-3-илметил)-O,O-диметилфосфодитиоат (азинфос-метил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.67;
(III) этил-N-[2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-илоксикарбонил(метил)аминотио]-N-изопропил-β-аланинат (бенфуракарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.96;
(IV) 2-метилбифенил-3-илметил-(Z)-(1RS)-цис-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпроп-1-енил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (бифентрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.118;
(V) 2-трет-бутилимино-3-изопропил-5-фенил-1,3,5-тиадиазинан-4-он (бупрофезин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.157;
(VI) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-илметилкарбамат (карбофуран) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.186;
(VII) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-ил(дибутиламинотио)метилкарбамат (карбосульфан) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.188;
(VIII) S',S''-(2-диметиламинотриметилен)-бис(тиокарбамат) (картап) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.193;
(IX) 1-[3,5-дихлор-4-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридилокси)фенил]-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (хлорфлуазурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.213;
(X) O,O-диэтил-O-3,5,6-трихлор-2-пиридилфосфотиоат (хлорпирифос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.235;
(XI) (RS)-α-циано-4-фтор-3-феноксибензил-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (цифлутрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.293;
(XII) смесь (S')-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и (R)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (λ-цигалотрин) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.300;
(XIII) рацемат, состоящий из (S)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и (R)-α-циано-3-феноксибензил-(1S,3S)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (α-циперметрин), известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.308;
(XIV) смесь стереоизомеров (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (ζ-циперметрин) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.314;
(XV) (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R,3R)-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (дельтаметрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.344;
(XVI) (4-хлорфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (дифлубензурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.395;
(XVII) (1,4,5,6,7,7-гексахлор-8,9,10-тринорборн-5-ен-2,3-иленбисметилен)сульфит (эндосульфан) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.459;
(XVIII) α-этилтио-о-толилметилкарбамат (этиофенкарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.479;
(XIX) O,O-диметил-O-4-нитро-м-толилфосфотиоат (фенитротион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.514;
(XX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.516;
(XXI) (RS)-α-циано-3-феноксибензил-(RS)-2-(4-хлорфенил)-3-метилбутират (фенвалерат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.539;
(XXII) S-[формил(метил)карбамоилметил]-O,O-диметилфосфодитиоат (формотион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.625;
(XXIII) 4-метилтио-3,5-ксилилметилкарбамат (метиокарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.813;
(XXIV) 7-хлорбицикло[3.2.0]гепта-2,6-диен-6-илдиметилфосфат (гептенофос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.670;
(XXV) 1-(6-хлор-3-пиридилметил)-N-нитроимидазолидин-2-имиденамин (имидаклоприд) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.706;
(XXVI) 2-изопропилфенилметилкарбамат (изопрокарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.729;
(XXVII) O,S-диметилфосфоамидотиоат (метамидофос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.808;
(XXVIII) S-метил-N-(метилкарбамоилокси)тиоацетимидат (метомил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.815;
(XXIX) метил-3-(диметоксифосфиноилокси)бут-2-еноат (мевинфос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.844;
(XXX) O,O-диэтил-O-4-нитрофенилфосфотиоат (паратион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.926;
(XXXI) O,O-диметил-O-4-нитрофенилфосфотиоат (паратион-метил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.928;
(XXXII) S-6-хлор-2,3-дигидро-2-оксо-1,3-бензоксазол-3-илметил-O,O-диэтилфосфодитиоат (фосалон) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.963;
(XXXIII) 2-диметиламино-5,6-диметилпиримидин-4-илдиметилкарбамат (пиримикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.985;
(XXXIV) 2-изопропоксифенилметилкарбамат (пропоксур) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1036;
(XXXV) 1-(3,5-дихлор-2,4-дифторфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (тефлубензурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1158;
(XXXVI) S-трет-бутилтиометил-O,O-диметилфосфодитиоат (тербуфос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1165;
(XXXVII) этил(3-трет-бутил-1-диметилкарбамоил-1H-1,2,4-триазол-5-илтио)ацетат (триазамат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1224;
(XXXVIII) абамектин, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.3;
(XXXIX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.516;
(XL) N-трет-бутил-N'-(4-этилбензоил)-3,5-диметилбензогидразид (тебуфенозид) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1147;
(XLI) (±)-5-амино-1-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-n-толил)-4-трифторметилсульфинилпиразол-3-карбонитрил (фипронил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.545;
(XLII) (RS)-α-циано-4-фтор-3-феноксибензил-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (β-цифлутрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.295;
(XLIII) (4-этоксифенил)-[3-(4-фтор-3-феноксифенил)пропил]-(диметил)силан (силафлуофен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1105;
(XLIV) трет-бутил-(Е)-α-(1,3-диметил-5-феноксипиразол-4-илметиленаминоокси)-n-толуат (фенпироксимат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.530;
(XLV) 2-трет-бутил-5-(4-трет-бутилбензилтио)-4-хлорпиридазин-3(2H)-он (пиридабен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1161;
(XLVI) 4-[[4-(1,1-диметилфенил)фенил]этокси]хиназолин (феназахин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.507;
(XLVII) 4-феноксифенил-(RS)-2-(пиридилокси)пропиловый эфир (пирипроксифен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1073;
(XLVIII) 5-хлор-N-{2-[4-(2-этоксиэтил)-2,3-диметилфенокси]этил}-6-этилпиримидин-4-амин(пиримидифен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1070;
(XLIX) (E)-N-(6-хлор-3-пиридилметил)-N-этил-N'-метил-2-нитровинилидендиамин (нитенпирам) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.880;
(L) (E)-N1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-N2-циано-N1-метилацетамидин (NI-25, ацетамиприд) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.9;
(LI) авермектин B1 известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.3;
(LII) инсектицидно активный растительный экстракт, прежде всего (2R,6aS,12aS)-1,2,6,6a,12,12а-гексагидро-2-изопропенил-8,9-диметоксихромено[3,4-b]фуро[2,3-h]хромен-6-он (ротенон), известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1097, а экстракт из Azadirachta indica, прежде всего азадирахтин, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.59;
(LIII) препарат, содержащий инсектицидно активные нематоды, предпочтительно содержащий Heterorhabditis bacteriophora и Heterorhabditis megidis и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.671, Steinernema feltiae и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1115, и Steinernema scapterisci и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1116;
(LIV) препарат, получаемый из Bacillus subtilis, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.72, или препарат, получаемый из штамма Bacillus thuringiensis, за исключением соединений, выделенных из штамма GC91 или штамма NCTC11821, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.73;
(LV) препарат, содержащий инсектицидно активные грибы, предпочтительно содержащий Verticillium lecanii и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1266, Beauveria brogniartii и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.85, и Beauveria bassiana и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.83;
(LVI) препарат, содержащий инсектицидно активные вирусы, предпочтительно содержащий вирус Neodipridon Sertifer NPV и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1342, вирус Mamestra brassicae NPV и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.759, и вирус Cydia pomonella granulosis и известный из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.291;
(CLXXXI) 7-хлор-2,3,4a,5-тетрагидро-2-[метоксикарбонил(4-трифторметоксифенил)карбамоил]индол [1,2е]оксазолин-4а-карбоксилат (DPX-МР062, индоксикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.453;
(CLXXXII) N'-трет-бутил-N'-(3,5-диметилбензоил)-3-метокси-2-метилбензогидразид (RH-2485, метоксифенозид) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1094;
(CLXXXIII) изопропиловый эфир (N'-[4-метоксибифенил-3-ил]гидразинкарбоновой кислоты (D 2341) известен из Brighton Crop Protection Conference, 1996, cc.487-493;
(R2) известен из Book of Abstracts, 212th ACS National Meeting Orlando, FL, 25-29 августа 1996 г., AGRO-020, издатель: American Chemical Society, Washington, D.C.CONEN: 63BFAF.
В соответствии с этим еще одним объектом настоящего изобретения являются комбинированные препараты для борьбы с паразитами у теплокровных животных, отличающиеся тем, что они помимо соединения формулы I содержат по меньшей мере еще одно действующее вещество, обладающее тем же или отличным действием, и по меньшей мере один физиологически приемлемый носитель. Следует отметить, что настоящее изобретение не ограничено двухкомпонентными комбинированными препаратами, т.е. препаратами, содержащими только два действующих вещества.
Обычно предлагаемые в изобретении гельминтоцидные композиции содержат от 0,1 до 99 мас.%, прежде всего от 0,1 до 95 мас.%, действующего вещества формулы I или их смеси, от 99,9 до 1 мас.%, прежде всего от 99,8 до 5 мас.%, твердой или жидкой добавки, и от 0 до 25 мас.%, прежде всего от 0,1 до 25 мас.% ПАВ.
Предлагаемые в изобретении композиции для лечения животных можно применять локально, перорально, парентерально или подкожно, для чего такие композиции могут быть представлены в виде растворов, эмульсий, суспензий (препаратов для вливания в ротовую полость животного), порошков, таблеток, пилюль, капсул и саморастекающихся препаратов для обработки наливом.
Метод, состоящий в применении саморастекающихся препаратов для обработки наливом или точечной обработки, предусматривает нанесение соединения формулы I на некоторый локальный участок кожи или шерстного покрова животного, преимущественно на его загривок или спину в области позвоночника. При этом саморастекающийся препарат для обработки наливом или точечной обработки наносят, например, с помощью тампона или распылением на относительно небольшой по площади участок шерстного покрова, откуда действующее вещество начинает по существу автоматически распространяться ("растекаться") по большой площади вдоль кожного или шерстного покрова благодаря наличию в препарате компонентов, способствующих подобному распространению действующего вещества, причем этот процесс "самораспространения" действующего вещества протекает более интенсивно за счет совершаемых животным движений.
Указанные саморастекающиеся препараты для обработки наливом и точечной обработки преимущественно содержат носители, которые обеспечивают быстрое распространение действующего вещества по кожному покрову или в шерстном покрове животного-хозяина и которые обычно называют распределяющими маслами. Для этой цели могут использоваться, например, масляные растворы, спиртовые и изопропанольные растворы, в частности растворы 2-октилдодеканола или олеилового спирта, растворы в эфирах монокарбоновых кислот, таких как изопропилмиристат, изопропилпальмитат, лаурилоксалат, олеиловый эфир олеиновой кислоты, дециловый эфир олеиновой кислоты, гексиллаурат, олеилолеат, децилолеат и эфиры капроновой кислоты и насыщенных жирных спиртов с длиной цепи C12-C18, растворы эфиров дикарбоновых кислот, таких как дибутилфталат, диизопропилизофталат, диизопропиловый эфир адипиновой кислоты и ди-н-бутиладипат, или же растворы эфиров алифатических кислот, например гликолей. В состав подобных препаратов может оказаться целесообразным включать также известный диспергатор, применяемый в фармацевтической или косметической промышленности. В качестве примера при этом можно назвать 2-пирролидон, 2-(N-алкил)пирролидон, ацетон, полиэтиленгликоль и его простые и сложные эфиры, пропиленгликоль или синтетические триглицериды.
Масляные растворы содержат, например, растительные масла, такие как оливковое масло, арахисовое масло, кунжутное масло, сосновое масло, льняное масло и касторовое масло. Растительные масла могут присутствовать также в эпоксидированном виде. Помимо этого можно также использовать парафины и силиконовые масла.
Обычно саморастекающиеся препараты для обработки наливом и для точечной обработки содержат от 1 до 20 мас.% соединения формулы I, от 0,1 до 50 мас.% диспергатора и от 45 до 98,9 мас.% растворителя.
Метод, состоящий в применении саморастекающихся препаратов для обработки наливом или точечной обработки, предпочтительно использовать прежде всего на стадных животных, таких как крупный рогатый скот, лошади, овцы и свиньи, когда пероральное введение препарата или введение препарата путем инъекции каждому животному является трудоемкой процедурой, связанной с высокими затратами времени. Этот метод, который благодаря его простоте может, как очевидно, применяться и на всех остальных животных, включая отдельных домашних и комнатных животных, нашел широкое распространение среди владельцев животных, поскольку допускает частое его применение без квалифицированной помощи ветеринара.
В качестве поставляемых в продажу продуктов обычно предпочтительны составы или композиции в виде концентратов, тогда как конечный потребитель, как правило, использует разбавленные препараты.
Подобные препараты могут также содержать дополнительные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, антивспениватели, регуляторы вязкости, связующие или прилипатели, а также другие действующие вещества, что обеспечивает достижение особых эффектов.
Гельминтоцидные композиции такого типа, используемые конечным потребителем, также являются объектом настоящего изобретения.
Действующие вещества формулы I при их применении для борьбы с паразитами любым из методов по изобретению или в составе любой предназначенной для этих целей композиции по изобретению могут использоваться в виде всех их пространственных изомеров или их смесей.
В настоящем изобретении предлагается также способ профилактической защиты теплокровных животных, прежде всего продуктивного скота, домашних и комнатных животных, от паразитических гельминтов, отличающийся тем, что действующие вещества формулы I или полученные на их основе и содержащие их композиции перорально или путем инъекции либо парентерально вводят животным в виде добавки к корму либо к питью или же в твердой либо жидкой форме. Настоящее изобретение относится далее к соединениям формулы I по изобретению, предназначенным для применения в одном из таких методов.
Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, не ограничивающих его объем, при этом под действующим веществом имеется в виду одно из соединений, указанных в таблице 1. Так, в частности, ниже приведен состав предпочтительных композиций (препаративных форм) (данные в % соответствуют мас.%).
Пример 1 композиций (препаративных форм)
1. Гранулы
| а) | б) | |
| действующее вещество из таблицы 1 | 5% | 10% |
| каолин | 94% | - |
| высокодисперсная кремниевая кислота | 1% | - |
| аттапульгит | - | 90% |
Действующее вещество растворяют в метиленхлориде и полученный раствор напыляют на носитель, после чего растворитель выпаривают в вакууме. Такие гранулы можно примешивать к корму для животных.
2. Гранулы
| действующее вещество из таблицы 1 | 3% |
| полиэтиленгликоль (MM 200) | 3% |
| каолин | 94% |
(MM обозначает молекулярную массу)
Тонкоизмельченное действующее вещество равномерно подают в смесителе к каолину, увлажленному полиэтиленгликолем. Таким путем получают беспылевые гранулы с покрытием.
3. Таблетки или пилюли
| I. действующее вещество из таблицы 1 | 33,00% |
| метилцеллюлоза | 0,80% |
| высокодисперсная кремниевая кислота | 0,80% |
| мучной крахмал | 8,40% |
| II. кристаллическая лактоза | 22,50% |
| мучной крахмал | 17,00% |
| микрокристаллическая целлюлоза | 16,50% |
| стеарат магния | 1,00% |
I. Метилцеллюлозу размешивают в воде. После набухания материала примешивают кремниевую кислоту и полученную смесь суспендируют до гомогенности. Действующее вещество смешивают с мучным крахмалом. Затем к этой смеси добавляют указанную выше водную суспензию и месят до тестообразного состояния. Полученную массу гранулируют продавливанием через сито 12 меш и сушат.
II. Тщательно смешивают между собой все 4 эксципиента.
III. Смеси, предварительно полученные на стадиях I и II, смешивают между собой и прессуют в таблетки или пилюли.
4. Препараты для инъекций
А. Масляный наполнитель (медленное высвобождение)
| 1. действующее вещество из таблицы 1 | 0,1-1,0 г |
| арахисовое масло | до 100 мл |
| 2. действующее вещество из таблицы 1 | 0,1-1,0 г |
| кунжутное масло | до 100 мл |
Получение: Действующее вещество при перемешивании и при необходимости при умеренном нагревании растворяют в части от всего предусмотренного рецептурой количества масла и после охлаждения раствора его объем доводят до требуемого, а затем стерилизуют фильтрацией через соответствующий мембранный фильтр с размером пор 0,22 мм.
Б. Смешиваемый с водой растворитель (средняя скорость высвобождения)
| 1. действующее вещество из таблицы 1 | 0,1-1,0 г |
| 4-гидроксиметил-1,3-диоксолан (номинально глицерин) | 40 г |
| 1,2-пропандиол | до 100 мл |
| 2. действующее вещество из таблицы 1 | 0,1-1,0 г |
| глицериндиметилкеталь | 40 г |
| 1,2-пропандиол | до 100 мл |
Получение: Действующее вещество при перемешивании растворяют в части от всего предусмотренного рецептурой количества растворителя, после чего объем раствора доводят до требуемого и затем стерилизуют фильтрацией через соответствующий мембранный фильтр с размером пор 0,22 мм.
В. Водный солюбилизат (быстрое высвобождение)
| 1. действующее вещество из таблицы 1 | 0,1-1,0 г |
| полиэтоксилированное касторовое масло | |
| (40 этиленоксидных звеньев) | 10 г |
| 1,2-пропандиол | 20 г |
| бензиловый спирт | 1 г |
| вода для инъекций | до 100 мл |
| 2. действующее вещество из таблицы 1 | 0,1-1,0 г |
| полиэтоксилированный сорбитанмоноолеат | |
| (20 этиленоксидных звеньев) | 8 г |
| 4-гидроксиметил-1,3-диоксолан (номинально глицерин) | 20 г |
| бензиловый спирт | 1 г |
| вода для инъекций | до 100 мл |
Получение: Действующее вещество растворяют в растворителях и ПАВ, после чего объем раствора доводят до требуемого добавлением воды. Далее раствор стерилизуют фильтрацией через соответствующий мембранный фильтр с размером пор 0,22 мм.
5. Саморастекающийся препарат для обработки наливом
| А. действующее вещество из таблицы 1 | 5 г |
| изопропилмиристат | 10 г |
| изопропанол | до 100 мл |
| Б. действующее вещество из таблицы 1 | 2 г |
| гексиллаурат | 5 г |
| триглицерид со средней длиной цепи | 15 г |
| этанол | до 100 мл |
| В. действующее вещество из таблицы 1 | 2 г |
| олеилолеат | 5 г |
| N-метилпирролидон | 40 г |
| изопропанол | до 100 мл |
Такие водные системы предпочтительно использовать также для перорального введения и/или для введения в преджелудок (интраруминально).
Подобные композиции могут также содержать дополнительные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, например необязательно эпоксидированные растительные масла (в частности, эпоксидированное кокосовое, рапсовое или соевое масло), антивспениватели, например силиконовое масло, консерванты, регуляторы вязкости, связующие и прилипатели, а также удобрения или другие действующие вещества, что обеспечивает достижение особых эффектов.
В состав описанных выше композиций можно также включать другие биологически активные вещества или добавки, обладающие нейтральными свойствами по отношению к соединениям формулы I и не оказывающие нежелательного воздействия на подвергаемое лечению животное-хозяина, а также минеральные соли или витамины.
Биологический пример
1. Опыт in vivo на когтистых монгольских песчанках (Meriones unguiculatus) по борьбе с нематодами Trichostronsvlus colubriformis и Haemonchus contortus путем перорального введения действующего вещества
Когтистых монгольских песчанок возрастом от шести до восьми недель заражали путем искусственного кормления личинками Т.colubriformis и Н.contortus третьей возрастной стадии в количестве примерно по 2000 особей каждого насекомого. Через 6 дней после заражения песчанок подвергали легкой анестезии с помощью N2O и им перорально вводили тестируемые соединения, растворенные в смеси из 2-х частей ДМСО и 1-й части полиэтиленгликоля (ПЭГ 300), в дозах 100, 32 и 10-0,1 мг/кг. На 9-й день (через 3 дня после введения тестируемых соединений), на который большинство все еще присутствующих личинок Н.contortus достигали 4-й возрастной стадии, а большинство личинок Т.colubriformis достигали неполовозрелой стадии имаго, песчанок умерщвляли для подсчета гельминтов. Эффективность тестируемых соединений рассчитывали как выраженное в процентах уменьшение количества гельминтов у каждой песчанки по сравнению с геометрическим средним количеством гельминтов у 8 зараженных и не получавших тестируемые соединения песчанок.
По результатам этого опыта было установлено, что соединения формулы I обеспечивают значительное уменьшение количества нематод у зараженных животных. Так, в частности, при применении соединений 1.31 и 1.61 при их введении в дозах 32 мг/кг заражение животных гельминтами Trichostrongylus снижается на 100%, а при их введении в дозах 10 мг/кг - на 97%.
Claims (5)
1. Применение соединений формулы
в которой m обозначает 1, 2 или 3;
R1 обозначает С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, С1-С4галоалкил, C1-С4галоалкоксигруппу или галоген, при этом такие заместители, если m превышает 1, соответственно могут быть идентичными либо различными; и
R2 обозначает С1-С4-галоалкил, и необязательно их энантиомеров для борьбы с эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных.
2. Композиция для борьбы с эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных, которая содержит в качестве действующего вещества эффективное количество соединения формулы I по п.1, а также носители и/или диспергаторы.
3. Способ борьбы с эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных, заключающийся в воздействии на паразитов пестицидно эффективным количеством соединения формулы I по п.1.
4. Применение соединения формулы I по п.1 в качестве действующего вещества в способе борьбы с эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных.
5. Применение соединения формулы I по п.1 в качестве действующего вещества для получения фармацевтической композиции для борьбы с эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH10852001 | 2001-06-15 | ||
| CH1085/01 | 2001-06-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003137564A RU2003137564A (ru) | 2005-06-10 |
| RU2294640C2 true RU2294640C2 (ru) | 2007-03-10 |
Family
ID=4556635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003137564/15A RU2294640C2 (ru) | 2001-06-15 | 2002-06-14 | Применение аминоацетонитрильных соединений в качестве действующего вещества для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных, композиция для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных и способ борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7678383B2 (ru) |
| EP (1) | EP1401277B1 (ru) |
| JP (1) | JP4101748B2 (ru) |
| KR (1) | KR100545591B1 (ru) |
| CN (1) | CN1529552A (ru) |
| AR (1) | AR036054A1 (ru) |
| AT (1) | ATE365455T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002345043B2 (ru) |
| BR (1) | BR0210926A (ru) |
| CA (1) | CA2449854C (ru) |
| DE (1) | DE60220914T2 (ru) |
| DK (1) | DK1401277T3 (ru) |
| ES (1) | ES2287289T3 (ru) |
| MX (1) | MXPA03011630A (ru) |
| NZ (1) | NZ530120A (ru) |
| PT (1) | PT1401277E (ru) |
| RU (1) | RU2294640C2 (ru) |
| TW (1) | TWI236341B (ru) |
| WO (1) | WO2002102155A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200309672B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2452180C2 (ru) * | 2010-08-31 | 2012-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческое предприятие "Астрафарм" | Комплексная антипаразитарная композиция |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI292712B (en) * | 2000-12-20 | 2008-01-21 | Novartis Ag | Aminoacetonitrile compounds for use in the control of endoparasites |
| TW200400932A (en) * | 2002-06-19 | 2004-01-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0402677D0 (en) * | 2003-11-06 | 2004-03-10 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AR046757A1 (es) * | 2003-12-10 | 2005-12-21 | Novartis Ag | Amidoacetonitrilos utiles como pesticidas |
| WO2006043654A1 (ja) * | 2004-10-22 | 2006-04-27 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | アセトニトリル誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法 |
| WO2008062005A1 (en) * | 2006-11-24 | 2008-05-29 | Novartis Ag | The use of aminoacetonitril compounds in the control of endoparasites in warm- blood animals. |
| SI3428148T1 (sl) | 2007-05-15 | 2021-04-30 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Ariloazol-2-il cianoetilamino spojine, postopek njihove izdelave in postopek njihove uporabe |
| EP2358687B9 (en) | 2008-10-21 | 2013-04-17 | Merial Ltd. | Thioamide compounds, method of making and method of using thereof |
| EA019606B1 (ru) | 2008-11-14 | 2014-04-30 | Мериал Лимитед | Арилоазол-2-илцианоэтиламино соединения противопаразитарного действия, обогащенные одним из энантиомеров |
| EP3061451B1 (en) * | 2012-03-23 | 2019-05-08 | Pitney Pharmaceuticals Pty Limited | Kinase inhibitors for the treatment of cancer |
| US8822689B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-09-02 | Merial Limited | Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof |
| AR094961A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-09-09 | Lilly Co Eli | 1-hidroxi-benzooxaboroles como agentes antiparasitarios |
| CA2977345A1 (en) | 2015-02-24 | 2016-09-01 | Pitney Pharmaceuticals Pty Limited | Anticancer agent comprising aminoacetonitrile compound as active ingredient |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPM969994A0 (en) * | 1994-11-28 | 1994-12-22 | Virbac S.A. | Equine anthelmintic formulations |
| US6239077B1 (en) * | 1998-05-01 | 2001-05-29 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Aminoacetonitrile derivative agricultural and horticultural insecticide containing the same and use thereof |
| TWI292712B (en) | 2000-12-20 | 2008-01-21 | Novartis Ag | Aminoacetonitrile compounds for use in the control of endoparasites |
| WO2002050052A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-27 | Syngenta Participations Ag | N-acyl aminoacetonitriles having pesticidal properties |
-
2002
- 2002-06-13 AR ARP020102230A patent/AR036054A1/es unknown
- 2002-06-13 TW TW091112863A patent/TWI236341B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-14 CN CNA028142128A patent/CN1529552A/zh active Pending
- 2002-06-14 CA CA2449854A patent/CA2449854C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-14 BR BR0210926-3A patent/BR0210926A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-06-14 ES ES02743200T patent/ES2287289T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-14 PT PT02743200T patent/PT1401277E/pt unknown
- 2002-06-14 US US10/480,510 patent/US7678383B2/en active Active
- 2002-06-14 DK DK02743200T patent/DK1401277T3/da active
- 2002-06-14 AT AT02743200T patent/ATE365455T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-06-14 JP JP2003504752A patent/JP4101748B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-14 EP EP02743200A patent/EP1401277B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-14 WO PCT/EP2002/006589 patent/WO2002102155A1/en active IP Right Grant
- 2002-06-14 AU AU2002345043A patent/AU2002345043B2/en not_active Expired
- 2002-06-14 KR KR1020037016274A patent/KR100545591B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-06-14 DE DE60220914T patent/DE60220914T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-14 NZ NZ530120A patent/NZ530120A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-14 RU RU2003137564/15A patent/RU2294640C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-06-14 MX MXPA03011630A patent/MXPA03011630A/es active IP Right Grant
-
2003
- 2003-12-12 ZA ZA200309672A patent/ZA200309672B/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2452180C2 (ru) * | 2010-08-31 | 2012-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческое предприятие "Астрафарм" | Комплексная антипаразитарная композиция |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2287289T3 (es) | 2007-12-16 |
| KR100545591B1 (ko) | 2006-01-24 |
| CA2449854A1 (en) | 2002-12-27 |
| ZA200309672B (en) | 2004-08-04 |
| EP1401277A1 (en) | 2004-03-31 |
| TWI236341B (en) | 2005-07-21 |
| ATE365455T1 (de) | 2007-07-15 |
| WO2002102155A1 (en) | 2002-12-27 |
| RU2003137564A (ru) | 2005-06-10 |
| MXPA03011630A (es) | 2004-04-05 |
| CA2449854C (en) | 2010-07-27 |
| NZ530120A (en) | 2005-09-30 |
| EP1401277B1 (en) | 2007-06-27 |
| BR0210926A (pt) | 2004-06-08 |
| PT1401277E (pt) | 2007-09-28 |
| KR20040008224A (ko) | 2004-01-28 |
| US20040209950A1 (en) | 2004-10-21 |
| JP2004530711A (ja) | 2004-10-07 |
| CN1529552A (zh) | 2004-09-15 |
| JP4101748B2 (ja) | 2008-06-18 |
| DK1401277T3 (da) | 2007-08-27 |
| AR036054A1 (es) | 2004-08-04 |
| DE60220914T2 (de) | 2008-03-20 |
| AU2002345043B2 (en) | 2006-05-11 |
| US7678383B2 (en) | 2010-03-16 |
| DE60220914D1 (de) | 2007-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2286775C2 (ru) | Органические соединения | |
| JP4319680B2 (ja) | アミドアセトニトリル誘導体 | |
| RU2282357C2 (ru) | Аминоацетонитрильные соединения для борьбы с эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и домашних животных | |
| JP2006508921A (ja) | ベンゾトリアゾール−１−イル−アミノアセトニトリル化合物及び寄生虫疾患の制御に於けるそれらの使用 | |
| RU2294640C2 (ru) | Применение аминоацетонитрильных соединений в качестве действующего вещества для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных, композиция для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных и способ борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных | |
| JP2005518351A (ja) | 寄生虫駆除のためのベンゾイミダゾール系またはインドール系のアミノアセトニトリル誘導体 | |
| AU2002250841A1 (en) | Pharmaceutical composition containing aminoacetonitril compounds and the use thereof for the prepartion of a pharmaceutical composition for the treatment of endoparasitic pests in animals | |
| JP2005521752A (ja) | 特異病虫害防除活性を有するインダゾール−アミノアセトニトリル誘導体 | |
| AU2002345043A1 (en) | Amenoacetonitrile compounds for controlling endoparasites | |
| JP2005531489A (ja) | 駆虫薬としてのカルボニルオキシ−シアノメチル化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140615 |