TWI236341B

TWI236341B - Aminoacetonitrile compounds for use in the control of endoparasites

Info

Publication number: TWI236341B
Application number: TW091112863A
Authority: TW
Inventors: Pierre Ducray
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 2001-06-15
Filing date: 2002-06-13
Publication date: 2005-07-21
Also published as: MXPA03011630A; EP1401277B1; ES2287289T3; PT1401277E; RU2003137564A; BR0210926A; AR036054A1; NZ530120A; DE60220914T2; AU2002345043B2; KR20040008224A; CA2449854A1; US7678383B2; US20040209950A1; JP2004530711A; JP4101748B2; EP1401277A1; KR100545591B1; DE60220914D1; ZA200309672B

Description

1236341 A7 _____Β7___ 五、發明說明（I) 本發明係關於已知胺基乙腈化合物於控制在溫血的生產性家畜及馴養動物中體內寄生物（特別是蠕蟲）之用途 Ο 已嘗試藉由使用一些較少種類的活性成分（例如倍脈心（milbemycin))來控制蠕蟲其中體內寄生的線蟲可能爲造成晡乳動物及家禽的嚴重疾病之原因。然而，直到目前爲止文獻中所揭示的活性成分不能總是符合關於有效性及活性範圍之要求。因此，對於具有增進除害性質之活性成分係有一需求。現在已發現此處所揭示的胺基乙腈化合物係具有對抗體內寄生物之顯著性質。舉例而言，具有保護植物的除害（特別是殺昆蟲）活性之胺基乙腈化合物係敘述於EP 0 953 565 A2中。令人驚訝地已顯示式I化合物之下列選擇也具有對抗溫血動物的體內寄生物之特別好的活性且爲宿主動物所特別耐受。該等化合物係相對應於一般式 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I I · I n a— ϋ ϋ ϋ n 一 I ϋ n —a I n n n I ·

其中 m爲1、2或3 ; I爲CVCV烷基、CVC4·烷氧基、CVCV鹵烷基、CVC4-鹵烷氧基或鹵素，其中若m超過1時，取代基可分別爲相同或不同；和 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1236341 A7 _一丨—__B7___ 五、發明說明（>) 化爲CVCV鹵烷基；以及其選擇性對掌異構物。烷基-本身作爲一個基團以及也作爲其他基團及化合物的結構成分（例如鹵素-烷基及烷氧基），在每一個情況下以適當考量存在於所討論的基團或化合物中的特定碳原子數目，係爲直鏈者，例如甲基，乙基，丙基或丁基，或是分支者，例如異丙基，異丁基，第二丁基或第三丁基〇通常而_，鹵素係表示氟、氯、溴或碘。相同定義係適用於與其他重要物組合的鹵素，例如鹵素烷基或鹵素烷氧基。較佳者爲氟或氯，特別是氟。經鹵素取代之含碳基團及化合物可爲部分鹵化或全鹵化的，其中在多重鹵化的情況下，鹵素取代基係爲相同或不同者。鹵烷基的實例-本身作爲一個基團以及也作爲其他基團及化合物的結構成分（例如鹵烷氧基），係爲經氟、氯及/或溴所取代一至三次的甲基，例如CHF2、或cf3 ;經氟、氯及/或溴所取代一至五次的乙基，例如CH2CF3 、cf2cf3、cf2cci3、cf2chci2、cf2chf2、cf2cfci2、 CF2CHBr2、CF2CHC1F、CF2CHBrF 或 CC1FCHC1F ;經氟、氯及/或溴所取代一至七次的丙基或異丙基，例如 CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、Ch2CF2CF3、或 CH(CF3)2 ;以及經氟、氯及/或溴所取代一至九次的丁基或其異構物之一者’例如 CF(CF3)CHFCF3、或 CH2(CF2)2CF3。烷氧基較佳地具有一個1至4個碳原子的鏈。舉例而 4 I紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱1 -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ..\f裝--------訂----------線遍 1236341 A7 _B7_ 五、發明說明（>) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 言，烷氧基係爲甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基，較佳地爲甲氧基及乙氧基。鹵素烷氧基係較佳地具有1至4個碳原子的鏈長。鹵素烷氧基爲例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1，1，2,2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2_氯乙氧基、2,2-二氟乙氧基及2,2,2-三氯乙氧基；較佳地爲二氟甲氧基及三氟甲氧基。在本發明的範圍中較佳的具體實例係爲： (1 )式I的化合物，其中 m爲1或2，較佳爲2 ; (2) 式I的化合物，其中 1^爲CVCV烷基、CrCV鹵烷基或鹵素；較佳爲CVCV烷基、CrC2-鹵烷基或鹵素；最佳地爲甲基、Cl-鹵院基、氯或氟，其中若m超過1時，取代基可分別爲相同或不同； (3) 式I的化合物，其中 1爲CVCV鹵烷基；較佳地爲Ci-鹵院基，最佳地爲三·甲基； (4) 式I的化合物，其中 m爲1或2，

Ri爲C1-C4-院基、C1-C4-鹵院基或鹵素’其中若in超過1 時，取代基可分別爲相同或不同；以及 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1236341 A7 —-—-____JB7__ 五、發明說明（ R2爲CrC2-鹵烷基； (5 )式I的化合物，其中 m爲2 ;

Ri爲烷基、Ci_C2_鹵烷基或鹵素，其中取代基可分別爲相同或不同，以及 R2爲CVc2-鹵烷基； (6)式I的化合物，其中 m爲2 ; &爲甲基、鹵甲基、氯或氟，其中取代基可分別爲相同或不同，以及尺2爲三氟甲基。在下列表1中所命名的式I化合物係爲特別較佳者。化口物I可以可能的異構物之一的形式或呈其混合物存在，例如，視呈純異構物（如對映體及/或非立體對映異構物）、或呈異構物混合物（例如對掌異構物混合物，如消旋物、非立體對映異構物化合物或消旋物混合物）之非對稱碳原子之數目、絕對及相對組態而定；本發明係關於純的異構物及所有可能的異構物混合物，且在此之前及在此之後將被瞭解爲如此，即使立體化學細節並未特定地提及於每一個情況中。該等化合物之合成係舉例而言敘述於EP 〇 953 565 A2 中。 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _裝 n n · n I emi m ϋ n aammM I * 1236341 A7 B7 五、發明說明（表1

1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 1.18 1.19 1.20 1.21 1,22 1.23 1.24 1.25 1.26 1.27 2-CH3 2-CH3 2-CH3 2- CH3 3- CH3 3-CH3 3-CH3 3-CH3 3- CH3 4- CH3 4-CH3 4-CH3 4-CH3 4-CH3 2-1-C3H7 2-OCH3 2-OCH3 2-OCH3 2-OCH3 2-OCH3 2-OC2H5 2- O-1-C3H7 3- OCH3 3-OCH3 3-OCHa 3-OCH3 ch2cf3 CHFCF3 cf2chf2 C2F5 cf3 ch2cf3 CHFCF3 CF2CHF2 c2f5 cf3 ch2cf3 CHFCF3 cf2chf2 C2F5 cf3 cf3 ch2cf3 CHFCF3 cf2chf2 C2F5 cf3 cf3 cf3 ch2cf3 CHFCF3 CF2CHF2 熔點：1〇5·7° 油油 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) «1裝 1 ϋ ϋ n )-OJ· ϋ I fl— ϋ n II ϋ I · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1236341 A7 B7 五、發明說明（七 > ) 1.28 1 3-OCH3 C2F5 1.29 1 4-OCH3 cf3 1.30 1 4-OCH3 ch2cf3 1.31 1 4-OCH3 CHFCF3 1.32 1 4-OCH3 CF2CHF2 1.33 1 4-OCH3 C2F5 1.34 1 2-CI CF3 熔點 M 42-3° 1.35 1 2-CI CH2CF3 1.36 1 2-CI CHFCF3 1.37 1 2-CI CF2CHF2 1.38 1 2-CI C2F5 1.39 1 3-CI cf3 1.40 1 3-CI ch2cf3 1.41 1 3-CI CHFCF3 1.42 1 3-CI cf2chf2 1.43 1 3-CI C2F5 1.44 1 4-CI cf3 1.45 1 4-CI CH2CF3 1.46 1 4-CI CHFCF3 1.47 1 4-CI CF2CHF2 1.48 1 4-CI C2F5 1.49 1 2-F cf3 1.50 1 2-F ch2cf3 1.51 1 2-F CHFCF3 1.52 1 2-F CF2CHF2 1.53 1 2-F C2F5 1.54 1 3-F cf3 1.55 1 3-F CH2CF3 1.56 1 3-F CHFCF3 1.57 1 3-F cf2chf2 1.58 1 3-F c2f5 1.59 1 4-F cf3 1.60 1 4-F ch2cf3 8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1236341 A7 B7 五、發明說明（ 1.61 1.62 1.63 1.64 1.65 1.66 1.67 1.68 1.69 1.70 1.71 1.72 1.73 1.74 1.75 1.76 1.77 1.78 1.79 1.80 1.81 1.82 1.83 1.84 1.85 1.86 1.87 1.88 1.89 1.90 1.91 1.92 1.93 I 1 4-F 1 4-F 1 4-F 1 2-CF3 1 2-CF3 1 2-CF3 1 2-CF3 1 2-CF3 1 3-CF3 1 3-CF3 1 3-CF3 1 3-CF3 1 3-CF3 1 4-CF3 1 4-CF3 1 4-CF3 1 4-CF3 1 4-CF3 1 2-OCF3 1 2-OCF3 1 2-OCF3 1 2-OCF3 1 2-OCF3 1 3-OCF3 1 3-OCF3 1 3-OCF3 1 3-OCF3 1 3-OCF3 1 4-OCF3 1 4-OCF3 1 4-OCF3 1 4-OCF3 1 4-OCF3 CHFCF3 CF2CHF2 C2F5 CF3 熔點：152。 ch2cf3 CHFCF3 cf2chf2 C2F5 cf3 CH2CF3 CHFCF3 cf2chf2 C2F5 cf3 ch2cf3 CHFCF3 cf2chf2 C2F5 CF3 熔點：120。 ch2cf3 CHFCF3 CF2CHF2 c2F5 cf3 CH2CF3 CHFCF3 cf2chf2 C2F5 cf3 ch2cf3 CHFCF3 CF2CHF2 C2F5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -I n n ϋ n n n 一：OJI n n n ϋ n n ϋ - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1236341 A7 B7 五、發明說明（ 1.94 2 2-CI, 3-CH3 cf3 1.95 2 2-CI, 3-CH3 ch2cf3 1.96 2 2-CI, 3-CH3 CHFCF3 1.97 2 2-CI, 3-CH3 CF2CHF2 1.98 2 2-CI, 3-CH3 C2F5 1.99 2 2-CI, 4-CH3 cf3 1.100 2 2-CI, 4-CH3 CH2CF3 1.101 2 2-CI, 4-CH3 CHFCF3 1.102 2 2-CI, 4-CH3 CF2CHF2 1.103 2 2-CI, 4-CH3 C2F5 1.104 2 2-CI, 5-CH3 cf3 1.105 2 2-CI, 5-CH3 ch2cf3 1.106 2 2-CI, 5-CH3 CHFCF3 1.107 2 2-CI, 5-CH3 cf2chf2 1.108 2 2-CI, 5-CH3 C2F5 1.109 2 2-CI, 6-CH3 cf3 1.110 2 2-CI, 6-CH3 CH2CF3 1.111 2 2-CI, 6-CH3 CHFCF3 1.112 2 2-CI, 6-CH3 cf2chf2 1.113 2 2-CI, 6-CH3 c2f5 1.114 2 2,3-CI2 cf3 1.115 2 2,3-C!2 CH2CF3 1.116 2 2,3-CI2 CHFCF3 1.117 2 2,3-C!2 CF2CHF2 1.118 2 2,3-CI2 C2F5 1.119 2 2,4-CI2 cf3 1.120 2 2,4-CI2 CH2CF3 1.121 2 2,4-CI2 CHFCF3 1.122 2 2,4-CI2 CF2CHF2 1.123 2 2,4-CI2 c2f5 1.124 2 2,5-CI2 cf3 1.125 2 2,5-Cl2 CH2CF3 1.126 2 2,5-CI2 CHFCF3 熔點< 97_9° 熔點 Μ28·3〇。 10 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •I裝 ·1111111 1236341 A7 B7 Q 五、發明說明（ ) 1.127 ί 2 2,5-CI2 CF2CHF2 1.128 2 2,5-CI2 C2F5 1.129 2 2,6-Cl2 cf3 1.130 2 2,6-012 CH2CF3 1.131 2 2,6-CI2 CHFCF3 1.132 2 2,6-CI2 CF2CHF2 1.133 2 2,6-CI2 C2F5 1.134 2 2,3-F2 cf3 1.135 2 2,3-F2 ch2cf3 1.136 2 2,3-F2 CHFCF3 1.137 2 2,3-F2 CF2CHF2 1.138 2 2,3-F2 C2F5 1.139 2 2,4-F2 cf3 1.140 2 2,4-F2 CH2CF3 1.141 2 2,4-F2 CHFCF3 1.142 2 2,4-F2 cf2chf2 1.143 2 2,4-F2 C2F5 1.144 2 2,5-F2 cf3 1.145 2 2,5-F2 ch2cf3 1.146 2 2,5-F2 CHFCF3 1.147 2 2,5-F2 cf2chf2 1.148 2 2,5-F2 C2F5 1.149 2 2,6-F2 cf3 1.150 2 2,6-F2 ch2cf3 1.151 2 2,6-F2 CHFCF3 1.152 2 2,6-F2 cf2chf2 1.153 2 2,6-F2 C2F5 1.154 2 2-CF3, 4-F cf3 1.155 2 2-CF3, 4-F ch2cf3 1.156 2 2-CF3, 4-F CHFCF3 1.157 2 2-CF3, 4-F cf2chf2 1.158 2 2-CF3, 4-F c2f5 1.159 2 2-CF3, 5-F cf3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) • ^4--------訂----------*5^痛 11 _ ..---.一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） A7 1236341 _,_B7 五、發明說明（/0) 1.160 2 2-CF3, 5-F ch2cf3 1.161 2 2-CF3, 5-F CHFCF3 1.162 2 2-CF3, 5-F cf2chf2 1.163 2 2-CF3, 5-F C2F5 1.164 2 2-CF3, 6-F cf3 1.165 2 2-CF3, 6-F ch2cf3 1.166 2 2-CF3> 6-F CHFCF3 1.167 2 2-CF3, 6-F cf2chf2 1.168 2 2-CF3, 6-F C2F5 1.169 2 2-ί-〇4Η9, 5-CH3 cf3 熔點：126_8。 1.170 3 2,4,5-Fa cf3 熔點：128。 1.171 3 2-CI, 3,5不2 cf3 熔點：133。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) it tr----------線遽 12 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1236341 A7 ____Β7__ 五、發明說明（·Ι丨）根據本發明之化合物I係以其等寬廣的活性範圍而著名，且爲有害生物控制領域中有價値的活性成分，包括特別是控制於動物上的體內寄生物，尤其是蠕蟲，然而可爲溫血動物、魚類及植物所良好耐受。這些體內寄生物包括體內寄生性線蟲，其可爲造成晡乳動物及家禽的嚴重疾病之原因，例如綿羊、豬、山羊、牛、馬、驢、狗、貓、天竺鼠以及外來鳥類。這種病徵之典型的線蟲係爲：血矛線蟲屬（//沉，毛圓線蟲屬（TWc/zMiro叹y/ws )，奧斯脫氏線蟲屬（仏化心)，細頸線蟲屬（ Nematodirus )，古柏線蟲屬（)，蛔蟲屬（ Acarz’s) ，，節結線蟲屬（ )，，鞭蟲屬（)，圓線蟲屬（，毛線線蟲屬（7Wc/7c^em(2)，網尾線蟲屬（ Dictyocaulus )，毛細線蟲屬（)，異刺線蟲屬 (Heterakis )，弓蛔蟲屬（)，雞蛔蟲屬（ Ascaridia )，尖尾線蟲屬（（9x;^rz\s·)，鉤口線蟲屬（ Ancylostoma )，鉤蟲屬（)，弓蛔線蟲屬（ Γ(9χα%αΓΖ·*〇及副蛔蟲屬以）。式I化合物之特別優點係爲其等對抗對於以苯並咪唑爲主的活性成分具有抗性之那些寄生物之功效。細頸線蟲屬、古柏線蟲屬及節結線蟲屬（ ⑽謂）種類之特定有害生物會侵害宿主動物的腸道，而其他種類血矛線蟲屬及奧斯脫氏線蟲屬之有害生物則會寄生於胃中，且網尾線蟲屬種類之有害生物是寄生 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) il裝 ·1111111 1236341 A7 __ B7 _____ 五、發明說明（^ ) 於肺組織中。絲蟲科（心）及腹腔絲蟲科（ ☆ iarH而e)之寄生蟲可被發現於內部細胞組織及於器官中，例如心臟、血管、淋巴血管以及皮下組織中。一種特別著名的寄生物爲狗的心絲蟲，即犬惡絲蟲（&>〇///αη·α 。式I的化合物係高度有效對抗這些寄生物。除此之外，式I的化合物係適合用於控制人類致病的寄生物。在這些寄生物中，出現於消化道的典型代表物爲鉤蟲屬、板口線蟲、蛔蟲屬、類圓線蟲屬（ Siro叹、毛形線蟲、毛細線蟲屬、鞭蟲屬及蟯蟲屬種類者。本發明的化合物也有效對抗來自絲蟲科之吳策線蟲屬（)、布魯格氏絲蟲屬、盤尾絲蟲屬（C^c/zocerca)及羅阿絲蟲屬（Loa)種類之寄生物，其等係出現於血液、組織及不同的器官中，且也對抗龍線蟲屬及類圓線蟲屬和毛形線蟲屬種類之寄生物，其等係特別感染胃腸道。根據本發明的式I化合物之良好除害活性係相當於至少5〇 — 60%的所提及有害生物之死亡率。特別地，式ί的化合物係以功效的極長持續時間而著名。式I的化合物係較佳地以未改良形式或較佳地與調配技藝中所習用的佐劑一起被使用，且因而可以一已知的方式處理，得到例如可乳化的濃縮物、直接可稀釋的溶液、稀釋的乳劑、可溶性粉末、顆粒或微型膠囊化於聚合物質中。如以該等組成物，施用的方法係根據所欲目的及主要 14 (靖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------1T--------- %- •取'紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1236341 A7 ______B7_____ 五、發明說明q y 的環境而選擇。調配物，即含有式I的活性成分之藥劑、製劑或組成物，或是這些活性成分與其他活性成分的組合，以及選擇性一固體或液體佐劑，係以本身已知的方式被製造，舉例而言，藉由以塗佈組成物（例如以溶劑、固體載劑、及選擇性之表面活性化合物（界面活性劑））緊密地混合及/ 或碾磨活性成分。正在討論的溶劑可爲：醇類，例如乙醇、丙醇或丁醇，及甘醇和其等醚類或酯類，例如丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇、乙二醇單甲基醚或乙二醇單乙基醚，酮類，例如環己酮、異佛酮（isophorone)或二乙醯醇，強極性溶劑，例如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亞硼或二甲基甲醯胺，或水，蔬菜油，例如油菜油、蓖麻油、椰子油、或大豆油，以及若適當時也有矽油。使用於溫血動物以控制蠕蟲之較佳施用形式係包括溶液，乳劑，懸浮液（浸液），食物添加劑，粉末，錠劑，包括泡騰錠片，大九藥，膠囊，微型膠囊以及噴灑（pour-on) 的調配物，其中調配物賦形劑之生理相容性必須被考慮。用於錠劑及大九藥之黏合劑可爲化學上改良的聚合性天然物質，其等係可溶於水或醇類中，例如澱粉、纖維素或蛋白質衍生物（例如甲基纖維素，羧基甲基纖維素，乙基羥基乙基纖維素，蛋白質，例如玉米醇溶蛋白，及類似物），以及合成聚合物，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。 15 本紙張I度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱) ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝 I ϋ n · ϋ n n I ϋ n i^i A7 1236341 五、發明說明（丨斗）錠劑也包含塡料（例如，澱粉、微晶纖維素、糖、乳糖等 )，助流劑及崩解劑。若是驅蠕蟲藥以飼料濃縮物的形式存在時，則所使用的載劑爲例如性能飼料、飼料榖物或蛋白質濃縮物。這類飼料濃縮物或組成物，除了活性成分以外，也可包含添加劑、維生素、抗生素、化學治療劑或其他除害劑，主要爲制菌劑、制真菌劑、制球蟲劑，或甚至荷爾蒙製劑，具有合成代謝作用之物質’或促進生長之物質’其影響屠宰之動物的肉類品質或其以另一種方式有利於生物體。若是組成物或包含於其中之式I活性成分被直接加入飼料中或飮水槽，則配製的飼料或飮用水包含活性成分’較佳地以大約0.0005至0_02重量％ ( 5 — 200 ppm)的濃度存在。根據本發明之式I化合物可單獨或與其殺生物劑合倂被使用。它們可與具有祖同活性範圍之除害劑合倂（例如增加活性），或與具有另一種活性範圍之物質合倂（例如擴大活性範圍），其也可明智地添加所謂的驅除藥。若是活性範圍欲被擴展至體內寄生物，例如驅蟲藥’式I化合物係合適地與具有體內寄生性質的物質合倂使用。當然’ 它們可用於與抗細菌組成物合倂。由於式1化合物爲殺成蟲劑，亦即由於它們特別有效於抗目標寄生物之成蟲階段，故添加另外攻擊寄生物幼齡階段之除害劑可爲非常有利的。以此方法，會製造極大經濟損害之最大部分的那些寄生物將被涵蓋。此外，此作用將實質上史的以避免抗性之形成。許多組合也可導致協乘性效果’亦即活性成分的全 16 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

> _ · ·ϋ ϋ ·ϋ n in ϋ 一-口、I ϋ n I 1 n n ϋ I % 1236341 A7 ___ _B7 五、發明說明（部量可降低，其由生態的觀點而言爲所欲的。組合的參與部分之較佳組群及特別較佳的組合參與部分係於下述中列舉，藉此使組合物可包含除了式I化合物以外之一個或多個這些參與部分。於該混合物中的參與部分可包含殺生物劑，例如具有不同活性機制之殺昆蟲劑及殺蟎劑，其系列舉於下數中，且長期已爲熟習該項技術者所知道，例如幾丁質抑制劑、生長調節劑；作用爲幼齡激素的活性成分；作用爲殺成蟲劑的活性成分；廣頻帶之殺昆蟲劑，廣頻帶之殺螨劑及殺線蟲劑；以及廣爲知曉的殺蠕蟲劑及阻礙昆蟲的物質及/ 或阻礙蟎類的物質，該等驅蟲藥或分離劑（detachers)。合適的殺昆蟲劑及殺蟎劑之非限制性實例係爲： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1· 裝--------訂---- 1·阿巴汀（Abamectin) 3.歐殺松（Acephat) 5·阿拉尼卡（Alanycarb) 2. AC 303 630 4.阿納寧（Acrinathrin) 6.得滅克（Aldicarb)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1236341 A7 B7 五、發明說明（|i) 7.亞滅寧（a-Cypermethrin) 39.陶斯松（Chlorpyrifos) 71·芬1¾¾ (Fenazaquin) 8.阿法梅寧（Alphamethrin) 40 西瑞斯梅寧(Cis-Resmethrin) 72.芬佈賜(Fenbutatinoxide) 9.阿米柴斯（Amitraz) 41.克羅賽寧（Clocythrin) 73.撲滅松（Fenitrothion) 10.阿弗麥克汀(Avermectin)B 1 42.克芬梁（Clofentezin) 74. 丁基滅必 IJf(Fenobucarb) 11.AZ 60541 43.賽諾佛斯（Cyanophos) 75.芬硫克（Fenthiocarb) 12.古速松 A (AziphosA) 44.賽克羅普寧(Cycloprothrin) 76.芬諾克（Fenoxycarb) 13.古速松 Μ ( Aziphos Μ ) 45.賽扶寧（Cyfluthrin) 77·芬普寧（Fenpropathrin) 14.甲基古速松 46·錫滿丹（Cyhexatin) 78.芬派拉（Fenpyrad) 15. Azocyclotin 47.D 2341 79.芬普月亏（Fenpyroximate) 16·枯草桿菌毒素 48.第滅寧（Deltamethrin) 80.芬殺松（Fenthion) 17.免敵克（Bendiocarb) 49.滅賜松 M (DemmetonM) 81.芬化利（Fenvalerate) 18.免扶克（Benfiiracarb) 50.滅賜松 S (DemmetonS) 82.芬普尼（Fenpronil) 19.免速達（Bensultap) 51.滅賜松-S-甲基 83·扶吉胺（Fluazinam) 20.貝他賽扶寧()8-cyfluthrin) 52二丁基胺基硫代 84.氟速隆（Fluazuron) 21·畢芬寧（Bifenthrin) 53.除線磷（Dichlofenthion) 85.氟賽速隆(lucycloxuron ) 22.BPMC 54 二克里佛斯（Dicliphos) 86.護賽寧（Flucythrinat) 23.布芬普拉斯（Brofenprox) 55.二乙松（016也丨〇11) 87·氟芬隆（Flufenoxuron) 24.溴磷松（BromophosA) 56.二福隆（Diflubenzuron) 88.氟(芬普（？11^叩1：〇^) 25·必克蟲（Bufencarb) 57·大滅松（Dimethoate) 89.大福松（Fonophos) 26.布芬淨（Buprofezin) 58二甲基敏佛斯 (Dimethylvinphos ) 90.福木松（Formothion) 27.佈嘉信（Butocarboxin) 59.大克松（Dioxathion) 91.福賽絕（Fosthiazat) 28. 丁基派里達苯 (Butylpyridaben) 60.DPX-MP062 92.富芬普（Fufenprox) 29.卡度沙佛斯（Cadusafos) 61.護粒松（Edifenphos) 93.HCH 30.加保利（Carbaryl) 62·因滅汀（Emamectin) 94.飛達松（Heptenophos) 31.加保扶（CarbofUran) 63.安殺番（Endosulfan) 95.六福隆（Hexaflumuron) 32.加芬松（Carbophenthion) 64.益化利（Esfenvalerate) 96.合賽多（Hexythiazox) 33.培丹（Cartap) 65.愛芬克（Ethiofencarb) 97.海卓普林（Hydroprene) 34.克羅艾索卡Chloethocarb 66.愛殺松（Ethion) 98.益達胺（Imidacloprid) 35.克羅艾喜佛斯 (Chlorethoxyfos) 67.依芬寧（Ethofenprox) 99.具昆蟲活性之真菌 36.克凡派（Chlorfenapyr) 68.普伏松（Ethoprophos) 100.具昆蟲活性之線蟲 37.克羅氟速隆(Chlorfluazuron) 69.益多松（Etrimphos) 101.具昆蟲活性之病毒 3 8 ·克羅梅佛斯(Chlormephos) 70.芬滅松（Fenamiphos) 18 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 1236341 A7 B7 五、發明說明（ί ) 102.丙基喜樂松（Iprobenfos) 132.賽達松（Phenthoat) 162·得布比林佛斯 (Tebupirimphos ) 103.亞芬松（Isofenphos) 133.福瑞松（Phomt) 163 ·得福隆(Teflubenzuron ) 104.滅必蟲（Isoprocarb) 134.裕必松（Phosalone) 164.得福寧（Tefluthrin) 105.加福松（Isoxathion) 135.益滅蟲（Phosmet) 165.亞培松（Temephos) 106.艾維爾麥克汀(ivermectin ) 136.巴賽松（Phoxim) 166.托本（Terbam) 107.益洛寧（人-cyhalothrin) 137.比力口普（Pirimicarb) 167.托福松（Terbufos) 108.祿芬隆（Lufenuron) 138.亞特松 A (PirimiphosA) 168.四氯敏佛斯 (Tetrachlorvinphos ) 109.馬拉松（Malathion) 139.亞特松Μ 169.賽芬諾（Thiafenox) 110.滅加松（Mecarbam) 140.普滅克（Promecarb) Π0.硫敏克（Thiodicarb 111.美索芬佛(Mesulfenphos ) 141·加護松（Propaphos) 171·硫伐隆（Thiofanox) 112.聚乙醛（Metaldehyd) 142.安丹（Propoxur) 172_磷化鋅（Thionazin) 113.達馬松（1^&&1111(1〇卩11〇8) 143.普硫松（Prothiofos) 173.蘇力菌素 Thuringiensin 114.滅賜克（Methiocarb) 144·普羅松（Prothoat) 174.卓滅寧（Tralomethrin) 115.納乃得（]^1:11〇11134) 145.白克松（Pyrachlophos) 175.三爾森（Triarthen) 116.愛賜平（]\46111(^6116) 146.派拉達芬賽恩 (Pyradaphenthion ) 176.三殺梅特（Triazamate) 117.治滅蟲（1^^〇以1：1)) 147.派雷美寧（Pyresmethrin) 177.三落松（Triazophos) 118.美文松（1^¥111卩11〇3) 148.除蟲菊（Pyrethrum) 178.三阿速隆（Triazuron) 149_畢達本（Pyridaben) 179.三氯松（Trichlorfon) 120.莫西代汀（Moxidectin) 150.百利咪地芬(Pyrimidifen ) 180.三氟木隆(Trifhmxuron ) 121·乃力松（Naled) 151.百利普芬（Pyriproxyfen) 181 ·三梅沙卡(Trimethacarb) 122.NC 184 152. RH 5992 182.繁米松（Vamidothion) 123.NI-25,乙醯胺派德 153. RH-2485 183.XMC (3,5-二甲苯基-甲 (Acetamiprid ) 基胺基甲酸酯） 124.尼添派朗（Nitenpyram) 154.沙力松（Salithion) 184.塞里卡（xyiyicarb) 125.歐滅松（Omethoat) 155.西布佛斯（Sebufos) 185. YI 5301/5302 126.歐殺滅（Oxamyl) 156.砂護芬（Silafluofen) 186·傑他賽滅寧 127.滅多松(Oxydemethon Μ ) 157.賜諾殺（Spinosad) (Γ-Cypermethrin) 128.歐得普佛（Oxydeprofos) 158·硫特普（Sulfotep) 187.齊塔滅寧(Zetamethrin ) 129.巴拉松（Parathion) 159.硫普佛斯（Sulprofos) 130.甲基巴拉松 160.得芬諾（Tebufenozide ) 131.百滅寧（Permethtin) 161 ·得布芬派拉 Tebufenpyrad (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1236341 A7 _ Μ 1« ' Ι^ϋ·ΐ··Ι . —————Β7 五、發明說明（" 一合適的驅蠕蟲藥係之非限制性實例系列舉於下數中，除了驅蠕蟲活性以外，一些代表物具有殺昆蟲及殺蟎活性且已部分於上述目錄中。 (A1) 席匡巾占（Praziquantel) = 2·王貴己基馈芝4_ 氧代-1，2,3,6,7，111>六氫-411-卩比啡[2，1-〇：]異嗤咐 (A2 )鬼^桑帖（Closantel ) = 3.5-二狼代氣- 2_甲基_4_(a_氰基+氯苯甲基)苯基基醯胺 (A3 )二克拉苯達唑（Triclabendazole ) = 5-氯-6-(2,3-二氯苯氧基)-2-甲基硫基-1H-苯並咪唑 (A4 )霞盘米索（Levamisol )二 L-M-2,3,5,6-四氫-6-苯基咪哩並[2, lb]瞳口坐 (A5 )撞_苯薩啤（Mebensazole ) = (5-苯甲 _基-11!-苯並咪唑-2-基)胺基甲酸甲基酯 (Αβ )歐姆發洛汀（Omphalotin )=敘述於WO 97/20857中真菌〇mphslotus olearius之巨環發酵產物 (A7 ) 阿P」汀（Abamectin )=阿弗麥克汀（ avermectin) B1 (A8 )艾維爾麥克汀（Ivermectin ) = 22,23-二氫阿弗麥克汀B1

(A9 )吳西代汀（Moxidectin )二5-0-去甲基-28-去氧 -25- (1，3-二甲基_1_丁烯基)-6,28-乙氧基_23-(甲氧基亞胺基 )-倍脈心（milbemycin) B (A10 )多拉麥汀（〇〇1^111^如）二25-環己基-5-0-去甲基-25·去（1-甲基丙基)-阿弗麥克汀Ala 20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

--------訂------—· A7 1236341 五、發明說明（jf) (All )密滅汀（Milbemectin)=倍脈心A3及倍脈心 A4之混合物 (A12 )謬倍脈辛目弓（Milbemvcinoxim)二密滅汀之 5-肟合適的驅蟲劑及分離劑之非限制性實例係爲： (Rl) DEET (N，N-二乙基-間-甲苯醯胺） (R2) KBR 3023 N-丁基-2-氧基羰基羥基)_吡啶 (R3 )賽米唑= N-2,3-二氫-3-甲基-I，3-噻唑基叉-2,4-二甲苯胺於混合物中的上述該等參與部分係爲此領域中的專業人士所十分熟知。大部分係敘述於除害劑手冊，英國農作物保護會，倫敦之多種版本中，以及其他敘述於默克索引，默克公司（Merck & Co·，Inc·)，若威（Rahway)，紐澤西，美國之多種版本或專利文獻中。因此，下列表係限制於一些其中其等可藉由實例的方式發現之出處。 (I) 2-甲基-2-(甲基硫基)丙醛甲基胺甲醯基肟（得滅克）（Aldicarb)，來自於除害劑手冊，第11版（1997 )，英國農作物保護會，倫敦，第26頁； (II) S-(3,4-二氫-4-氧代苯並[dHl，2,3]_三嗪冬基甲基)0,0-二甲基-二硫代磷酸鹽（甲基古速松）（Azinphos-methyl)，來自於除害劑手冊第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第67頁； (III) 乙基-N-[2,3-二氫_2,2_二甲基苯並呋喃基氧基羰基-(甲基)胺基硫基]-Ν-異丙基-氨基丙酸酯（免扶克 21 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^ 一 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) €--------訂———· A7 1236341 ___B7____ 五、發明說明（^ ) )(Benfuracarb)，來自於除害劑手冊，第11版（ 1997) ，英國作物保護會，倫敦，第96頁； (IV) 2-甲基聯苯基-3-基甲基-(Z)-(IRSH暝式-3-(2-氯 -3,3,3-三氟丙-1-烯基)-2,2-二甲基環丙烷羧酸酯（畢芬寧） (Bifenthrin)，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第118頁； (V) 2·第二-丁基亞胺基異丙基苯基-1，3,5_瞳一 D秦-4-酮（布芬淨）（Buprofezin)，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第157頁； (VI) 2,3-二氫_2,2·二甲基苯並呋喃基甲基胺基甲酸酯（加保扶）（Carbofuran)，來自於除害劑手冊，第 11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第186頁； (VII) 2,3-二氫-2,2-二甲基苯並呋喃-7-基（二丁基胺基硫基）甲基胺基甲酸酯（卡伯殺芬）（Carbosulfan)，來自於除害劑手冊，第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第188頁； (VIII) S，S’-(2-二甲基胺基三亞甲基）雙（硫代氨基甲酸酯）（培丹）（Cartap)，來自於除害劑手冊，第11版 (I"7)，英國農作物保護會，倫敦，第193頁； (IX) 1·[3,5-二氯-4-(3-氯三氟甲基-2-吡啶基氧基）苯基]-3-(2,6-二氟-苯甲醯基）-尿素（克羅氟速隆）（ Chlorfluazuron)，來自於除害劑手冊，第9版（1991)，英國農作物保護會，倫敦，213頁； (X) 0,0-二乙基-〇-3,5,6-三氯-2-毗啶基-硫代磷酸酯 22 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I --------訂-------- 1236341 a7 __B7____ 五、發明說明（^1) (克羅派里佛斯）（Chlorpyrifos);來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會’倫敦，第235頁； (XI ) (RS)- cn -氨基-4-截-3-本氧基苯甲基-(11^，3118;1118,3118)-3-(2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基環丙烷羧酸酯（賽扶寧）（Cyfluthrin) ’來自於除害劑手冊’第 11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第293頁； (XII) (S)_a -氰基苯氧基苯甲基 Z-(lR，3R)-3-(2-氯 -3,3,3-三氟丙烯基)-2,2-二甲基環丙烷羧酸酯和(R)-a -氰基 -3-苯氧基苯甲基Z-(lR，3R)-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙烯基)-2,2-二甲基環丙烷羧酸酯之混合物（益洛寧）（Lambda-cyhalothrin)，來自於除害劑手冊，第11冊（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第300頁； (XIII) 由（S)-a -氰基-3·苯氧基苯甲基-(Z)-(lR，3R)-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基環丙烷羧酸酯和(R)-a -氰基-3-苯氧基苯甲基（lS，3S)-3-(2,2-二氯乙烯基)·2,2-二甲基環丙院竣酸酯所組成之消旋物（亞滅寧）（Alpha-cypermethrin )，來自於除害劑手冊，第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第308頁； (XIV ) —^種（S)- α -気基-3-苯氧基苯甲基 (11^，31^，11^，3118)_3-(2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基環丙烷羧酸酯的立體異構物之混合物（齊塔滅寧）（zeta-cypermethrin)，來自於除害劑手冊，第11版（:1997)，英國農作物保護會，倫敦，第314頁； (XV ) (S)-a-氰基-3-苯氧基苯甲基（lR，3R)-3-(2,2-: 23 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •1裝 ϋ 1· ϋ n 一：0Jfl aiM WB MM MM ΜΗ 讓 * A7 1236341 ____B7 _ 五、發明說明溴乙烯基）-2,2-二甲基環丙烷羧酸酯（第滅寧）（ Deltamethrin)，來自於除害劑手冊，第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第344頁； (XVI) (4_氯苯基)-3-(2,6-二氟苯甲醯基）尿素（二福隆）（Diflubenzuron)，來自於除害劑手冊，第11版（1997 )，英國農作物保護會，倫敦，第395頁； (XVII) (1，4,5,6,7-六氯_8,9，10-三原冰片-5-烯-2,3_撐雙亞甲基)-亞硫酸酯（安殺番）（Endosulfan)，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第459頁； (XVIII) α-乙基硫基-鄰-甲苯基甲基胺基甲酸酯（愛芬克）（Ethiofencarb)，來自於除害劑手冊，第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第479頁； (XIX) 0,0-二甲基CM-硝基-間-甲苯基-硫代磷酸酯 (撲滅松）（Fenitirothion)，來自於除害劑手冊，第11 版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第514頁； (XX) 2-第一-丁基苯基-甲基胺基甲酸酯（丁基滅必 1¾ ) ( Fenobucarb )，來自於除害劑手冊，第1 ]_版（ B97)，英國農作物保護會，第516頁； (XXI) (RS)- α -氰基-3-苯氧基苯甲基_(rs)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸鹽（芬化利）（Fenvalerate)，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第 539 頁； (XXII) S-[甲醯基（甲基）胺甲醯基甲基]_〇,〇_二甲基 24 _____________ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x 297公釐） ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -I · ϋ I ·1 ϋ ϋ I^OJI ϋ ϋ ϋ ϋ n I ϋ I » A7 1236341 B7 五、發明說明（〇 ) 二硫代磷酸酯（福木松）（Formothion) ’來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會’倫敦，第 625 頁； (XXIII) 4-甲基硫基-3,5-二甲苯基-甲基胺基甲酸酯 (賜滅克）（Methiocarb)，來自於除害劑手冊’第Π版 (I"7)，英國農作物保護會，倫敦，第813頁； (XXIV) 7_氯雙環〔3,2,0〕庚-2,6,二烯-6-基二甲基磷酸酯（飛達松）（Heptenophos)，來自於除害劑手冊’ 第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第670頁； (XXV) 1-(6-氯-3-D比啶基甲基)-N-硝基咪唑啶-2-亞基胺（益達安）（Imidacloprid)，來自於除害劑手冊，第11 版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第7〇6頁； (XXVI) 2-異丙基苯基-甲基胺基甲酸酯（滅必蝨） (Isoprocarb )，來自於除害劑手冊，第11版（1997 )，英國農作物保護會，倫敦，第729頁； (XXVII) 0，S·二甲基-醯胺基硫代磷酸酯（達馬松） (Methamidophos)，來自於除害劑手冊，第11版（1997 )，英國農作物保護會，倫敦，第808頁； (XXVIII) S-甲基N-(甲基胺甲醯基氧基）硫乙醯亞胺酯（納乃得）（Methomyl)，來自於除害劑手冊，第11 版（I"7)，英國農作物保護會，倫敦，第815頁； (XXIX) 甲基3-(二甲氧基膦醯基氧基）丁-2-烯酯 (美文松）（Mevinphos)，來自於除害劑手冊，第11版 (1997)，英國農作物保護會，倫敦，第844頁； 25 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝 n n ϋ n a ϋ 1 n ϋ an Mm—m A7 1236341 __B7____ 五、發明說明（7$ \ (XXX) 0,0-二乙基0-4-硝基苯基-硫代磷酸酯（巴拉松）（Parathion)來自於除害劑手冊’第11版（1997 ) ，英國農作物保護會，倫敦，第926頁； (XXXI) 〇，0-二甲基0-4-硝基苯基-硫代磷酸酯（甲基巴拉松）（Parathion-methyl)，來自於除害劑手冊，第11 版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第928頁； (XXXII) S-6-氯-2,3·二氫_2氧代-1，3-苯並噁唑-3-基甲基-0,0二乙基-二硫代磷酸酯（裕必松）（Phosalone) ，來自於除害劑手冊，第11版0 997)，英國農作物保護會，倫敦，第963頁； (XXXIII) 2-二甲基胺基-5,6-二甲基嘧啶-4-基-二甲基胺基甲酸酯（比加普）（Pirimicarb)，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第985 頁； (XXXIV) 2-異丙氧基苯基·甲基胺基甲酸酯（安丹） (Propoxur )，來自於除害劑手冊，第11版（1997 )，英國農作物保護會，倫敦，第1036頁； (XXXV) 1-(3,5-二氯-2,4·二氟苯基)-3-(2,6·二氟苯甲醯基)尿素（得福隆）（Teflubenzuron)，來自於除害劑手冊，第11版（1997 )，英國農作物保護會，倫敦，第 1158 頁； (XXXVI) S-第三-丁基硫基甲基0,0-二甲基-二硫代磷酸酯（托福松）（Terbufos)，來自於除害劑手冊，第 11版（1991)，英國農作物保護會，倫敦，第1165頁； 26 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） " (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I H ϋ ϋ I^OJI I ϋ I l n n I . A7 1236341 __B7___ 五、發明說明（/) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (XXXVII) 乙基-(3-第三-丁基-1-二甲基胺甲醯基-1H-1，2,4-三唑-5-基硫基）-乙酸酯（三殺梅特）（Triazamate) ，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第1224頁； (XXXVIII) 阿巴汀（Abamectin)，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第3頁 j (XXXIX) 2-第二-丁基苯基·甲基胺基甲酸酯（丁基滅必1¾) (Fenobucarb)，來自於除害劑手冊，第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第516頁； (XL) N-第三-丁基-N，-(4-乙基苯甲醯基）_3,5_二甲基苯並醯肼（得芬諾）（Tebufenozide)，來自於除害劑手冊，第11版（1997 )，英國農作物保護會，倫敦，第 1147 頁； (XU) (±)-5-胺基小(2,6-二氯-α，α，α -三氟-對-甲苯基)-4-三氟甲基-亞磺醯基吡唑_3·腈（芬普尼）（Fipnmil) ，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第545頁； (XLII ) (RS)- α -氰基-4-氟-3-苯氧基苯甲基 (11^，3118;11^，31^)-3-(2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基環丙烷羧酸酯（貝他賽扶寧）（beta-Cyfluthrin)，來自於除害劑手冊，第11版（1997 )，英國農作物保護會，倫敦，第 295 頁； (XLIII) (RS)-(4-乙氧基苯基）〔3-(4-氟-3-苯氧基苯基 27 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1236341 A7 B7 五、發明說明（4) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) )丙基〕(二甲基）矽烷（矽護芬）（Silafhiofen)，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第1105頁； (XLIV)第三-丁基(Ε)-α -(1，3·二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基-亞甲基胺基-氧基）-對-甲苯酸鹽（芬普肟）（ Fenpyroximate)，來自於除害劑手冊，第11版（1997 ) ，英國農作物保護會，倫敦，第530頁； (XLV) 2-第三-丁基-5-(4-第三-丁基苯甲基硫基)-4·氯噠嗪-3(2H)-酮（畢達苯）（Pyridaben)，來自於除害劑手冊，第11版（1997 )，英國農作物保護會，倫敦，第 1161 頁； (XLVI) 4-[[4_l，l-二甲基苯基]苯基]乙氧基]-喹唑啉 (芬殺) (Fenazaquin)，來自於除害劑手冊，第11版 (1997)，英國農作物保護會，倫敦，第507頁； (XLVII) 4-苯氧基苯基-(RS)-2-(D比啶基氧基）丙醚（百利普芬）（Pyriproxyfen)，來自於除害劑手冊，第11 版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第1073頁； (XLVIII) 5-氯-N-{2-[4-(2-乙氧基乙基)-2,3-二甲基苯氧基]乙基}·6-乙基嘧啶-4-胺（百利咪地芬）（Pyrimidifen )，來自於除害劑手冊，第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第1070頁； (XLIX) (Ε)·Ν_(6-氯-3-吡啶基甲基)-Ν·乙基-Ν’-甲基- 2-硝基乙烯叉二胺（尼添派朗）（Nitenpyram)，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦 28 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1236341 __B7____ 五、發明說明（/]) ，第880頁； (L) (EhN1-!^-氯-3_吡啶基）甲基]-N2-氰基-N1-甲基乙脒（NI-25,乙醯胺派德）（NI-25，Acetamiprid)，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第9頁； (LI)阿弗麥克汀1 (Avermectin BJ，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第 3頁； (LII) 一種來自植物的昆蟲一活性萃取物，特別是 (2R，6aS，12aS)-l，2,6,6a，12，12a—六氫-2-異丙烯基-8,9-二甲氧基-色烯[3,4-b]糠[2,3-h]色烯-6-酮（洛添諾）（Rotenone )，來自於除害劑手冊，第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第1097頁；及一種來自於印度苦楝（ TW/ca)之萃取物，特別是阿雜迪拉克汀（ azadirachtin)，來自於除害劑手冊，第11版（1997 )，英國農作物保護會，倫敦，第59頁；以及 (LIII) 一種包含昆蟲一活性的線蟲類之製劑，較佳地 Heterorhabditis bacteriophora 和 Heterorhabditis megidis ，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第671頁；蟲生線蟲（A响謂a ⑽），來自於除害劑手冊，第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第1115頁，和蟲生線蟲狀則* )，來自於除害劑手冊，第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第1116頁； 29 __1_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I --------訂----------線邊 A7 1236341 B7_ ~' if " 五、發明說明（1) (LIV) —種得自於枯草桿菌之製劑，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會’倫敦’第 72頁；或來自於蘇雲金桿菌仏肪·叹如*菌株，除了分離自GC91或NCTC11821的化合物之外；來自於除害劑手冊，第11版（1997) ’英國農作物保護會’倫敦，第73頁； (LV) —種包含昆蟲一活性的真菌之製劑，較佳地爲輪枝孢屬（川謂〇_) ’來自於除害劑手冊’第 11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第1266頁；白僵菌屬（如⑽) ’來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第85頁，以及白僵菌（如⑽verb δαΜίαηα)，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第83頁； (LVI) —種包含昆蟲一活性的病毒之製劑，較佳地爲Neodipridon Sertifer NPV，來自於除害劑手冊，第11 版（1997 )，英國農作物保護會，倫敦，第1342頁； NPV，來自於除害劑手冊，第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第759頁；和Qy山i 顆粒增殖病毒，來自於除害劑手冊，第11版（ 1997)，英國農作物保護會，倫敦，第291頁； (CLXXXI) 7-氯-2,3,4&，5_四氫2-[甲氧基羰基(4-三氟甲氧基苯基)-胺甲醯基]羰基〕蚓卩朵〔l，2e〕噁唑啉-4a-羧酸 (DPX-MP062，引朵西卡（indoxycarb))，來自於除害劑手冊，第11版（1997)，英國農作物保護會，倫敦，第 30 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝 ϋ ϋ n^-OJ· I n ϋ I I I— I · A7 1236341 B7___ 五、發明說明) 453 頁； (CLXXXII) N’_第三-丁基-N，-(3,5-二甲基苯甲醯基)一 3-甲氧基-2-甲基苯並醯肼（rh-2485，梅索西芬諾席（ Methoxyfenozide)，來自於除害劑手冊，第u版（1997 )，英國農作物保護會，倫敦，第1094頁；以及 (CLXXXIII) (N’-[4-甲氧基-聯苯基_3·基]-肼羧酸異丙酯（D 2341 )，來自於布萊頓農作物保護會議，1996， 487-493 ； (R2)摘要書，第212次ACS國家會議，奧蘭多，佛羅里達州，八月25-29 ( 1996)，AGRO-020。出版商：美國化學協會，華盛頓，D.C.，CONEN : 63BFAF。由於上述之細節，本發明之另一基本方面係關於用於控制於溫血動物上的寄生物之組合製劑，其特徵在於其等除了含有式I化合物以外，亦包含至少一種具有相同或不同活性範圍之其他活性成分，以及至少一種生理上可接受的載劑。本發明並不限制於兩倍的組合物中。通常而言，根據本發明的驅蠕蟲組成物係包含0.1至 99重量％、尤其是〇·：[至95重量％之式I活性成分或其混合物，99.9至1重量％、尤其是99·8至5重量％之一種固體或液體摻合物，包括0至25重量％、尤其是0.1至25 重量％之界面活性劑。根據本發明的組成物對於欲被處理的動物之施用可以局部地、經口地、非經腸胃道地或皮下地進行，該組成物係以溶液、乳劑、懸浮液、（灌服藥）、粉末、錠劑、大 31 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注音心事項再填寫本頁}

T . 11 n I I M · i^i Hi ·_ϋ Βϋ ϋ I ammmmm I 1236341 A7 ------- ----------- ——————— B7 五、發明說明) / 九藥、膠囊及噴灑調配物之形式存在。噴灑或點滴（spot-on)方法係在於施用式I化合物至皮膚或皮毛的一特定位置上，有利地至動物的頸部或骨架上。此藉由將噴灑或點滴調配物之檢拭棉花或噴液施用至皮毛之一相當小的區域中，其中由於該調配物中成分的塗佈性質及由該動物的活動所輔助而使活性物質幾乎自動地方々毛的廣t之區域中分散。噴灑或點滴調配物係合適地含有載劑，其促進快速地分散於皮膚表面或宿主動物的皮毛中，且通常被視爲塗佈油。合適的載劑爲例如油狀溶液；醇類及異丙醇溶液，例如2-辛基十二醇或油基醇；於單羧酸酯中之溶液，例如肉登蔻酸異丙酯，棕櫚酸異丙酯，月桂酸草酸酯，油酸油基酯，油酸癸基酯，月桂酸己酯，油酸油酯，油酸癸酯，鏈長C!2 - Ci8的飽和脂肪醇之己酸酯；二羧酸酯類之溶液，例如酞酸二丁酯，異肽酸二異丙酯，己二酸二異丙基酯，二-正丁基己二酸酯，或脂族酸酯類之溶液，例如甘醇類。有利地可爲一種將額外存在之分散劑，例如由製藥或化妝工業中已知者。貫例爲2_卩比略院酮，2-(N-院基)卩比略院酮，丙酮，聚乙二醇，以及其醚類及酯類，丙二醇或合成的甘油三酸酯。油狀溶液係包括例如蔬菜油，例如橄欖油、落花生油、芝麻油、松子油、亞麻油或蓖麻油。蔬菜油也可以環氧化形式存在。石蠘及係由也可被使用。噴灑或點滴調配物一般係含有1至20重量％之式I化 32 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 ----訂---------- A7 1236341 _____B7____ 五、發明說明（Μ ) 合物、〇·1至50重量％之分散劑以及45至98·9重量％之溶劑。噴灑或點滴方法係特別有利用於牧群動物上，例如牛、馬、羊或豬，其中藉由口服或注射處理所有的動物爲困難且費時的。由於其簡單性，此方法當然也可用於所有其他動物上，包括個別的馴養動物或寵物，且爲該等動物的飼養者高度偏好的，由於其通常可在不需獸醫之專家出現下進行。有鑑於調配商業產品爲濃縮物爲較佳者，最終使用者將一般使用稀釋的配製物。這類組成物也可含有其他添加劑，例如安定劑，消泡劑，黏度調節劑，黏合劑，或增稠劑，以及其他活性成分，以達到特別之效果。可被最終使用者所使用之此類型的驅蠕蟲組成物類似地形成本發明之組成。在用於有害生物控制之根據本發明的任一方法或在根據本發明的任一有害生物控制組成物中，式I的活性成分可用於所有其等立體構型或於其等混合物中。本發明也包括一種預防性地保護溫血動物以抗寄生性蠕蟲之方法，特別是生產性家畜、馴養動物及寵物，其特徵在於式I的活性成分或由其製得之活性成分調配物係施用於動物，其以一飼料的添加物或施用至飮用水、或也以固體或液體形式經口服或注射或非經腸胃道方式施用。本發明也包括根據本發明的式I化合物以用於該等方法之一 33 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝

n I ϋ n 一OJ0 i·— flu 1_1 ϋ n ϋ— I A7 1236341 _______ —_B7 __ —-- 五、發明說明j 中。下列之實例係僅作爲說明本發明、而非限制本發明，活性成分一詞係代表列於表1至3中的物質。特別地，較佳的調配物係如下製備： (% =重量百分比）調配物實例 1 ·顆粒 a) b) 來自表1之活性成分 5% 10% 高嶺土 94% — 高度分散的矽酸 1% 一綠坡縷石（attapulgite) 一 90% 活性成分係溶解於亞甲基氯中，噴灑至載劑上，且後續藉由在真空下蒸發使溶劑濃縮。此類型的顆粒可與動物飼料混合。 1·顆粒來自表1之活性成分 3% 聚乙二醇（mw 200) 3% 高嶺土 94°/〇 (mw=分子量）微細硏磨之活性成分係平均地施用於一個混合器中之已經聚乙二醇濕潤之高嶺土。以此方式，可得到不含粉塵之經塗覆的顆粒。 I 來自表1之活性成分 33.00% 34 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -I n ϋ n ϋ ϋ n^0JI n ϋ 1 βϋ I I » 中國國家標準（CNS)A4 ^各（210 X 297公釐） 1236341 A7 B7 五發明說明甲基纖維素 0.80% 矽酸，高度分散的 0.80% 玉米澱粉 8.40% II 乳糖’結晶狀 22.50% 玉米澱粉 17.00% 微晶纖維素 16.50% 硬脂酸鎂 1.00% I 將甲基纖維素攪拌於水中。在該物質已膨脹之後，將矽酸攪拌於其中，且使混合物均質地懸浮。將活性成分及玉米澱粉混合。使水性懸浮液加入此混合物中作用且揉混成一漿團。將所得到的團狀物通過一個12M篩網而使其成爲粒狀且乾燥之。 II 所有四種賦形劑係徹底地混合。 III 混合根據I及II所得到之初期的混合物且使其壓製成爲錠劑或大九藥。 4 ·注射劑 A ·油性媒液（緩釋） 1 ·來自表1之活性成分 0.1— 1.0 公克落花生油加入100毫升 2·來自表1之活性成分 0.1— 1.0 公克芝麻油加入1〇〇毫升製備：在攪拌當時將活性成分溶解於油的部分中’如果需要時，以溫和加熱之，然後在冷卻之後使其配製到所 1 裝 ----訂----------線廣 (請先閱讀背面之注音W事項再填寫本頁) 欲的體積，且通過一個具有0.22毫米的孔徑之合適薄膜過 35 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1236341 7 A7 _B7 五、發明說明（：) 濾器而進行無菌過濾。 B ·水可溶混性之溶劑（釋放平均速率）來自表1至3之活性成分 0.1 — 1.0 公克 40公克加入100毫升 0.1— 1.0 公克 40公克加入1〇〇毫升 4-羥基甲基-1，3-二噁烷（甘油形式） 1，2-丙二醇來自表1之活性成分甘油二甲基縮醛 1，2-丙二醇製備：在攪拌當時將活性成分溶解於溶劑的部分中，使其配製到所欲的體積，且通過一個具有0.22毫米的孔徑之合適薄膜過濾器而進行無菌過濾。 C ·水性可溶物（快速釋放） Γ·來自表1之活性成分 0.1 — 1.0公克聚乙氧化蓖麻油（40環氧乙烷10公克單元）醇苯甲醇水性注射液 2 ·來自表1之活性成分 20公克 1公克加入100毫升 0.1— 1.0 公克聚乙氧化山梨糖單油酸酯（ 20 8公克環氧乙烷單元） 4-羥基甲基-1,3-二噁烷（甘油20公克形式） 36 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) :·裝 ϋ ^^1 MMamM n an i^i n I I— I l He n ---線. A7 1236341 ___________ 五、發明說明f) 苯甲醇 1公克水性注射液加入100毫升製備：將活性成分溶解於溶劑及界面活性劑中，且以水使其配製到所欲的體積。使其通過一個具有0.22毫米的孔徑之合適薄膜過濾器而進行無菌過濾。 5 ·噴灑劑 A · 來自表1之活性成分 5公克肉萱蔻酸異丙酯 10公克異丙醇加入100毫升 B · 來自表1之活性成分 2公克月桂酸己酯 5公克中等鏈長之甘油三酸酯 15公克乙醇加入100毫升 C · 來自表1之活性成分 2公克油酸油基酯 5公克 N-甲基吡咯烷酮 40公克異丙醇加入100毫升該等水性系統也可較佳地用於口服及/或反芻動物內 (intraruminal)施用。該等組成物也可包含其他添加劑，例如安定劑，如當適當時，環氧化的蔬菜油（環氧化椰子油、油菜籽油、或大豆油）；消泡劑，例如矽油，防腐劑 37 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----訂----------線赢 1236341 A7 B7五、發明說明（f ) ί分時之97%降低。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

ϋ ϋ I —ϋ ϋ 1 ϋ ^1· I 9 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims

1236341 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍或不同；和 R2爲Cj-Cf歯院基；及其選擇性對掌異構物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 線』本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐) j修正丨、本-年月曰 |铜 Λ 祖]JI B 1236341 申請曰期 Γ1Ι. ί η 案號 W II ) “ ；類別 A π V (以上各欄由本局填註） Α4 C4 ||!專利説明書發明一、U名稱新型中文用於控制體內寄生物之胺基乙腈化合物英文 Aminoacetonitrile Compounds for Use in the Control of Endoparasites 姓_ 名皮耶.杜克瑞國籍發明2 一、創作住、居所法國法國,68300聖路易斯市，忽尼裘路15A號姓名 (名稱）諾華公司國籍瑞士三、申請人住、居所 (事務所）瑞士，4056巴賽爾城，光明街35號代表人姓名 (1) 漢斯魯道夫豪斯 (2) 亨利艾特布罕納 --ί—ί- 訂線 --;--1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐）

裝 , J A7 補充 I B7 ， ^.了―丁一^. __ - — - - -- -- ___ _ ---— - -- 五、發明說明（），黏度調節劑，黏合劑，增稠劑，以及肥料或其他活性成分以達到特殊之效果。對於式I化合物爲中性且對欲被處理的宿主動物不具有害影響之其他具生物上活性的物質或添加劑，以及礦物鹽或維生素，亦可添加至所敘述之組成物中。牛物性實施例 1 ·使用經口施用之蛇形毛圓線蟲（⑽gWw colubriformis ) S：扭方定血矛糸泉蟲(Haemonchus contortus ) 對蒙古種沙鼠之活體內試驗以人工方式將大約2000隻蛇形毛圓線蟲及扭旋血矛線蟲之每一個爲第三次蛻變期的幼蟲餵養至六至八週齡的蒙古種沙鼠以使其感染。在感染六天之後，以N20使沙鼠輕微麻醉，且以測試化合物經口施用來處理，該等測試化合物係溶解於2部分的DMSO及1部分的聚乙二醇（PEG 300 )之混合物中，以100、32及10 -0.1毫克/公斤之量存在。在第九天（在處理後三天）時，當仍存在的大部分. 蛇形毛圓線蟲及扭旋血矛線蟲爲第四次脫變期後期的幼蟲，且大部分的蛇形毛圓線蟲爲不成熟的成蟲時，將沙鼠殺死以計算寄生蟲數目。以相較於來自八隻經感染且未處理的沙鼠中寄生蟲數目的幾何平均値，於每一隻沙鼠中寄生蟲數目之％降低來計算功效。在此試驗中，以式I化合物達到線蟲侵害之大量降低。特別地，化合物1.34及1.64係顯示在32毫克/公斤的活性成分時之100%降低，以及在10毫克/公斤的活性成 38 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝----- 訂--- 4.