RU2285000C2 - Способ получения 14бета-гидроксибаккатин iii-1,14-карбоната - Google Patents
Способ получения 14бета-гидроксибаккатин iii-1,14-карбоната Download PDFInfo
- Publication number
- RU2285000C2 RU2285000C2 RU2004111670/04A RU2004111670A RU2285000C2 RU 2285000 C2 RU2285000 C2 RU 2285000C2 RU 2004111670/04 A RU2004111670/04 A RU 2004111670/04A RU 2004111670 A RU2004111670 A RU 2004111670A RU 2285000 C2 RU2285000 C2 RU 2285000C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iii
- boc
- hydroxy
- carbonate
- ketobaccatin
- Prior art date
Links
- 0 [*-2]C(c1ccccc1)=O Chemical compound [*-2]C(c1ccccc1)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому способу получения 14β-гидроксибаккатина III-1,14-карбоната, который включает: а. обработку 7-Вос-13-кетобаккатина III формулы
подходящими основаниями и окислителями с получением 7-Вос-13-кето-14-гидроксибаккатина III:
b. карбонизацию 1 и 14 гидроксигрупп с получением 14b-гидрокси-7-Вос-13-кетобаккатин III-1,14-карбоната:
с. восстановление кетона в 13-положении и снятие защитной группы в 7. Изобретение также относится к новым промежуточным соединениям этого способа. Технический результат - упрощение процесса за счет использования в качестве исходного 13-кетобаккатина III. 4 н. и 7 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения 14b-гидрокси-1,14-карбонатбаккатина III. Продукт, полученный способом данного изобретения, можно использовать для получения новых таксановых производных, обладающих противоопухолевой активностью.
Таксаны являются одним из наиболее важных классов противоопухолевых агентов, созданных в последние годы. Паклитаксель представляет собой дитерпеновый комплекс, полученный из коры Taxus brevifolia, и считается одним из основных лекарственных средств в терапии рака. В настоящее время проводится интенсивный поиск новых таксановых производных, обладающих превосходящей фармакологической активностью и улучшенным фармакокинетическим профилем. Особый подход относится к производным баккатина III, модифицированным различным образом относительно исходной структуры. Примеры указанных соединений представлены производными 14b-гидроксибаккатина III, описанными в патенте США 5705508, WO 97/43291, WO 96/36622. В настоящее время производные 14b-гидроксидеацетилбаккатина III-1,14-карбоната получают исходя из предшественника 14b-гидроксидеацетилбаккатина III, который представляет собой природное соединение, добываемое в небольших количествах в результате экстракции листьев Taxus wallichiana, как описано в ЕР 559019. Существует огромная потребность в новых способах простого эффективного получения больших количеств 14b-гидрокси-1,14-карбонатбаккатина III и, следовательно, его производных.
В настоящее время было найдено, что 14b-гидроксибаккатин III-1,14-карбонат можно получить способом исходя из 13-кетобаккатина III, при этом последнее соединение можно легко получить из 10-деацетилбаккатина III, который, в свою очередь, легко выделить в больших количествах из листьев Taxus baccata, в отличие от 14b-гидроксибаккатина III.
Таким образом, изобретение относится к способу получения 14b-гидроксибаккатин III-1,14-карбоната, который включает следующие стадии:
а. обработку 7-Вос-13-кетобаккатина III формулы
подходящими основаниями и окислителями с получением 7-Вос-13-кето-14-гидроксибаккатина III:
b. карбонизацию 1 и 14 гидроксильных групп с получением 14b-гидрокси-7-Вос-13-кетобаккатин III-1,14-карбоната:
с. восстановление кетона в 13-положении и снятие защитной группы в 7 или наоборот.
Исходный 13-кетобаккатин III обычно защищают в 7 положении подходящей защитной группой, предпочтительно трет-бутоксикарбонильной (Вос). Стадию а) осуществляют путем обработки подходящим основанием, в частности третбутилатом калия (t-BuOK) или бис(триметилсилил)амидом калия (KHMDS). Данные реакции можно проводить в интервале температуры от -40 до -78°С. Подходящми растворителями для этой реакции явлются простые эфиры, такие как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир, в частности, в виде смеси с гексаметилфосфорамидом (HMPA) или 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)пиримидиноном (DMPU). После этого енолят обрабатывают окислителем, таким как производные оксазиридина (в частности, N-бензолсульфонилфенилоксазиридином, N-бензолсульфонил-м-нитрофенилоксазиридином и камфорсульфонилоксазиридином), получая 7-защищенное производное 13-кето-14-гидроксибаккатина III.
Затем осуществляют стадию b) путем обработки карбонилирующим агентом (например, карбонилдиимидазолом или фосгеном) в условиях, обычно описанных в литературе, получая производное 1,14-карбоната. Обычно данную реакцию можно осуществить в инертных растворителях, предпочтительно простых эфирах, или хлорсодержащих растворителях в присутствии основания (предпочтительно пиридина, или триэтиламина) в интервале температур от -40°С до комнатной температуры. Реакцию можно проводить как с чистым исходным веществом, так и с сырым продуктом предшествующей стадии.
Восстановление карбонила в 13-положении на стадии с) легко проводится при действии боргидрида тетрабутиламмония в этаноле при температуре, обычно находящейся в интервале от -20 до -50°С, и завершается в течение 2-6 часов. Реакцию можно также проводить в метаноле, изопропаноле или в смеси метанола и тетрагидрофурана. Восстанавливающий агент можно использовать в стехиометрическом количестве, хотя предпочтительно используют избыток гидрида. Кроме того, восстановление можно проводить при помощи других гидридов, предпочтительно боргидрида лития, боргидрида натрия, триацетоксиборгидрида натрия, в условиях, известных в данной области техники.
Защиту из 7-положения снимают в условиях, зависящих от используемой защитной группы. Например, если защитная группа в 7-положении представляет собой трет-бутоксикарбонил, можно успешно использовать гидролиз муравьиной кислотой.
Исходный 13-кетобаккатин III можно легко получить по одной из двух следующих методик.
10-Деацетилбаккатин III селективно окисляют по 13-положению озоном, получая 13-кето-10-деацетилбаккатин III. Окисление можно проводить в спиртовых или хлорсодержащих растворителях, в частности в метаноле или хлористом метилене, при температуре, изменяющейся в интервале от -78°С до комнатной температуры. После этого 13-кето-10-деацетилбаккатин III региоселективно ацетилируют, получая 13-кетобаккатин III.
Альтернативно 13-кетобаккатин III можно получить окислением баккатина III, либо природного, либо полученного региоселективным ацетилированием 10-деацетилбаккатина III. Окисление можно проводить либо озоном или также диоксидом марганца в апротонных растворителях, таких как хлористый метилен, при температуре, изменяющейся в интервале от 0 до 60°С, более предпочтительно при комнатной температуре.
Процессы данного изобретения суммированы на следующей схеме:
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют изобретение.
Использованы следующие аббревиатуры:
AcOEt = этилацетат, TES = триэтилсилил, TESCl = триэтилсилихлорид, DCM = хлористый метилен (дихлорметан), ТГФ = тетрагидрофуран, HMPA = гексаметилфосфорамид, DMPU = 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)пиримидинон.
ПРИМЕР 1
10-Деацетил-13-кетобаккатин III
10-Деацетилбаккатин III (3 г, 5 ммоль) растворяли в смеси DCM-MeOH 1:1 (250 мл) и охлаждали до -78°С. Через раствор барботировали ток озона (1,4 г/мл) до исчезновения исходного вещества (2 ч). Ток озона заменяли на азот. После этого раствор обрабатывали диметилсульфидом (1 мл) и пиридином (1 мл), растворитель выпаривали, а сырой остаток растворяли в EtOAc (100 мл) и промывали 0,1 н. HCl и льдом. После выпаривания растворителя продукт получали с выходом 90%.
ПРИМЕР 2
13-Кетобаккатин III
Баккатин III (150 г, 0,25 моль) растворяли в ацетоне (1,43 л). При интенсивном перемешивании в виде трех порций прибавляли коммерчески доступный диоксид марганца (450 г). После исчезновения исходного вещества (4 ч) суспензию фильтровали и выпаривали растворитель. Сырой остаток суспендировали в EtOAc (100 мл) и кипятили 1 ч, затем добавляли ц-гексан (100 мл). Указанное в заголовке соединение получали в виде белого твердого вещества из маточных растворов после выпаривания растворителя (140 г, 95%).
ПРИМЕР 3
7-Boc-13-кетобаккатин III
Раствор 13-кетобаккатина III (1,1 г, 1,9 ммоль) в хлористом метилене (0,5 мл) растворяли в четыреххлористом углероде (14 мл) при комнатной температуре. После этого при интенсивном перемешивании прибавляли 1-метилимидазол (35 мл, 0,282 ммоль) и Boc2O (1,026 г, 4,7 ммоль). Раствор оставляли при перемешивании при 20°С на 18 часов. После этого растворитель заменяли на ацетон (5 мл), раствор выливали в воду (5 мл) и оставляли при перемешивании на ночь. Выпавший осадок собирали на воронке Бюхнера, промывали н-пентаном и сушили, получая 1,1 г указанного в заголовке продукта (1,78 ммоль, 94%).
ПРИМЕР 4
14-Гидрокси-7-Boc-13-кетобаккатин III
Раствор 7-Boc-13-кетобаккатина III (0,65 г, 0,95 ммоль) в смеси ТГФ-DMPU 8:2 (10 мл) прибавляли к раствору t-BuOK (0,425 г, 3,79 ммоль) в безводном ТГФ (10 мл) при перемешивании при -60°С. Через 15 минут прибавляли раствор камфорсульфонилоксазиридина (2,63 ммоль) в смеси ТГФ-DMPU 8:2 (10 мл). После исчезновения исходного вещества (45 мин) реакционную смесь гасили ледяной уксусной кислотой (0,4 мл) и разбавляли смесь 10%-ным водным NH4Cl (25 мл). Органический слой промывали водой, сушили над сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Продукт использовали на следующей стадии без очистки.
ПРИМЕР 5
1,14-Карбонат 14b-гидрокси-7-Boc-13-кетобаккатина III
14-Гидрокси-7-Boc-13-кетобаккатин III (2,0 г) и карбонилдиимидазол (0,65 г, 4,0 ммоль) растворяли в толуоле (11 мл) и нагревали при 75°С при перемешивании в течение 90 мин. Раствор охлаждали до комнатной температуры и обрабатывали 0,2 н. HCl (5 мл). Органический слой разбавляли EtOAc (15 мл), промывали водой, сушили и выпаривали растворитель. Указанное в заголовке соединение получали флэш-хроматографией (силикагель, ц-гексан/DCM/Et2O, 14:3,5:2,5) в виде белого твердого вещества (0,87 г, 1,20 ммоль, 82% после двух стадий).
ПРИМЕР 6
1,14-Карбонат 14b-гидрокси-7-Boc-баккатина III
Раствор 1,14-карбоната 14b-гидрокси-7-Boc-13-кетобаккатина III в ТГФ (3 мл) прибавляли к раствору боргидрида тетрабутиламмония (1,29 г) в сухом метаноле (11 мл) при -50°С в инертной атмосфере. Через 4 часа реакционную смесь гасили раствором лимонной кислоты (1,5 г) в воде (5 мл). Смесь экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу сушили над сульфатом магния и упаривали при пониженном давлении. Сырой остаток очищали колоночной хроматографией, получая 1,14-карбонат 14b-гидрокси-7-Boc-баккатина III (68%) и 1,14-карбонат 13-эпи-14b-гидрокси-7-Boc-баккатина III (28%) с выходом конверсии 70%.
ПРИМЕР 7
1,14-Карбонат 14b-гидроксибаккатина III
К раствору 1,14-карбоната 14b-гидрокси-7-Boc-баккатина III (0,50 г, 0,68 моль) в хлористом метилене (3 мл) прибавляли раствор 97%-ной муравьиной кислоты (5 мл) при -8°С. Реакционную смесь выдерживали при перемешивании в течение 5 дней, затем нейтрализовали 2 н. раствором аммиака. Органическую фазу экстрагировали этилацетатом, сушили и выпаривали при пониженном давлении. В результате хроматографии на силикагеле (гексан-этилацетат = 1,0:1,3) получали продукт в виде белого твердого вещества с выходом 65%.
Claims (11)
1. Способ получения 14b-гидрокси-1,14-карбонатбаккатина III, который включает:
а. обработку 7-Вос-13-кетобаккатина III формулы
подходящими основаниями и окислителями с получением 7-Вос-13-кето-14-гидроксибаккатина III:
b. карбонизацию 1 и 14 гидроксигрупп с получением 14b-гидрокси-7-Вос-13-кетобаккатин III-1,14-карбоната:
с. восстановление кетона в 13-положении и снятие защитной группы в 7.
2. Способ по п.1, в котором стадию а) проводят путем обработки трет-бутилатом калия или бис(триметилсилил)амидом калия при температуре от -40 до -78°С в смеси эфира и гексаметилфосфорамида (НМРА), или 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)пиримидинона (DMPU) в присутствии производных оксазиридина.
3. Способ по п.2, в котором производное оксазиридина выбирают из N-бензолсульфонилфенилоксазиридина, N-бензолсульфонил-м-нитрофенилоксазиридина и камфорсульфонилоксазиридина.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором стадию b) осуществляют путем обработки карбонилдиимидазолом или фосгеном в хлорсодержащих растворителях в присутствии основания при температуре, изменяющейся в интервале от -40°С до комнатной температуры.
5. Способ по любому из пп.1-3, в котором стадию с) осуществляют путем обработки гидридом при температуре от -20 до -50°С.
6. Способ по п.5, в котором гидрид выбирают из боргидрида тетрабутиламмония, боргидрида тетраэтиламмония, боргидрида натрия, боргидрида лития, триацетоксиборгидрида натрия, а реакцию проводят в этаноле, метаноле, изопропаноле, или в смеси метанола и тетрагидрофурана.
7. Способ по любому из пп.1-3, в котором 13-кетобаккатин III, защищенный по гидроксилу в 7 положении, получают селективным ацетилированием гидроксила в 10 положении с последующим окислением гидроксила в 13 положении и защитой гидроксила в 7 положении.
8. Способ по п.7, в котором 13-кетобаккатин III получают селективным ацетилированием деацетилбаккатина III в 10 положении уксусным ангидридом с последующим окислением диоксидом марганца в апротонных растворителях при 0°С-60°С, или окислением баккатина III озоном.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT2001MI002185A ITMI20012185A1 (it) | 2001-10-19 | 2001-10-19 | Procedimento per la preparazione della 14beta-idrossi-baccatina iii-1,14-carbonato |
ITMI2001A002185 | 2001-10-19 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004111670A RU2004111670A (ru) | 2005-04-20 |
RU2285000C2 true RU2285000C2 (ru) | 2006-10-10 |
Family
ID=11448528
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004111670/04A RU2285000C2 (ru) | 2001-10-19 | 2002-07-18 | Способ получения 14бета-гидроксибаккатин iii-1,14-карбоната |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7317113B2 (ru) |
EP (1) | EP1436278B1 (ru) |
JP (2) | JP4467976B2 (ru) |
KR (1) | KR100896543B1 (ru) |
CN (1) | CN100338049C (ru) |
AT (1) | ATE466847T1 (ru) |
AU (1) | AU2002363080B2 (ru) |
BR (1) | BR0213329A (ru) |
CA (1) | CA2464336C (ru) |
DE (1) | DE60236303D1 (ru) |
DK (1) | DK1436278T3 (ru) |
ES (1) | ES2341611T3 (ru) |
HK (1) | HK1080475A1 (ru) |
HU (1) | HU229256B1 (ru) |
IL (4) | IL161444A0 (ru) |
IT (1) | ITMI20012185A1 (ru) |
MX (1) | MXPA04003517A (ru) |
NO (1) | NO328534B1 (ru) |
PL (1) | PL207878B1 (ru) |
PT (1) | PT1436278E (ru) |
RU (1) | RU2285000C2 (ru) |
SI (1) | SI1436278T1 (ru) |
WO (1) | WO2003035634A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITMI20012186A1 (it) * | 2001-10-19 | 2003-04-19 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione della 14-beta-idrossi-baccatina iii-1,14-carbonato |
ITMI20012185A1 (it) * | 2001-10-19 | 2003-04-19 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione della 14beta-idrossi-baccatina iii-1,14-carbonato |
EP1547239A1 (en) * | 2002-09-16 | 2005-06-29 | Nokia Corporation | Direct conversion receiver and receiving method |
EP2080764B1 (en) | 2008-01-18 | 2012-08-22 | INDENA S.p.A. | Solid forms of ortataxel |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0620877A (ja) * | 1992-03-02 | 1994-01-28 | Du Pont Japan Ltd | タンタル固体電解コンデンサ |
IT1254517B (it) | 1992-03-06 | 1995-09-25 | Indena Spa | 14-beta idrossi-10-deacetil-baccatina iii, suoi derivati, loro prepazione ed impiego terapeutico |
US5475011A (en) * | 1993-03-26 | 1995-12-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment |
IT1275936B1 (it) | 1995-03-17 | 1997-10-24 | Indena Spa | Derivati della 10-deacetilbaccatina iii e della 10-deacetil-14b- idrossibaccatina iii loro metodo di preparazione e formulazioni |
FR2732341A1 (fr) | 1995-03-27 | 1996-10-04 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
IT1275435B (it) | 1995-05-19 | 1997-08-07 | Indena Spa | Derivati della 10-desacetil-14beta-idrossibaccatina iii,loro metodo di preparazione e formulazioni che li contengono |
IT1283633B1 (it) * | 1996-05-10 | 1998-04-23 | Indena Spa | Derivati tassanici loro sintesi e formulazioni che li contengono |
US5811452A (en) | 1997-01-08 | 1998-09-22 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof |
US5917062A (en) * | 1997-11-21 | 1999-06-29 | Indena S.P.A | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
IT1318678B1 (it) | 2000-08-10 | 2003-08-27 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione di derivati della baccatina iii. |
IT1320107B1 (it) * | 2000-11-28 | 2003-11-18 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione di derivati tassanici. |
IT1319682B1 (it) * | 2000-12-06 | 2003-10-23 | Indena Spa | Procedimento di sintesi del paclitaxel. |
ITMI20012186A1 (it) * | 2001-10-19 | 2003-04-19 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione della 14-beta-idrossi-baccatina iii-1,14-carbonato |
ITMI20012185A1 (it) * | 2001-10-19 | 2003-04-19 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione della 14beta-idrossi-baccatina iii-1,14-carbonato |
ITMI20021921A1 (it) * | 2002-09-10 | 2004-03-11 | Indena Spa | Funzionalizzazione della posizione 14 dei nuclei tassanici e sintesi di nuovi derivati antitumorali. |
-
2001
- 2001-10-19 IT IT2001MI002185A patent/ITMI20012185A1/it unknown
-
2002
- 2002-07-15 US US10/492,589 patent/US7317113B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-18 DK DK02801856.2T patent/DK1436278T3/da active
- 2002-07-18 BR BR0213329-6A patent/BR0213329A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-07-18 MX MXPA04003517A patent/MXPA04003517A/es active IP Right Grant
- 2002-07-18 PT PT02801856T patent/PT1436278E/pt unknown
- 2002-07-18 CA CA002464336A patent/CA2464336C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-18 EP EP02801856A patent/EP1436278B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-18 HU HU0402020A patent/HU229256B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-07-18 IL IL16144402A patent/IL161444A0/xx unknown
- 2002-07-18 WO PCT/EP2002/008007 patent/WO2003035634A1/en active Application Filing
- 2002-07-18 AU AU2002363080A patent/AU2002363080B2/en not_active Ceased
- 2002-07-18 JP JP2003538150A patent/JP4467976B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-18 PL PL367981A patent/PL207878B1/pl unknown
- 2002-07-18 RU RU2004111670/04A patent/RU2285000C2/ru active
- 2002-07-18 SI SI200230907T patent/SI1436278T1/sl unknown
- 2002-07-18 CN CNB028205235A patent/CN100338049C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-18 AT AT02801856T patent/ATE466847T1/de active
- 2002-07-18 ES ES02801856T patent/ES2341611T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-18 DE DE60236303T patent/DE60236303D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-18 KR KR1020047004622A patent/KR100896543B1/ko active IP Right Grant
-
2004
- 2004-04-15 IL IL161444A patent/IL161444A/en active IP Right Grant
- 2004-04-15 NO NO20041542A patent/NO328534B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-10 HK HK06100363A patent/HK1080475A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-09-11 IL IL185920A patent/IL185920A/en active IP Right Grant
- 2007-09-11 IL IL185921A patent/IL185921A/en active IP Right Grant
-
2009
- 2009-10-23 JP JP2009244284A patent/JP2010047600A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2010047600A (ja) | 14ベータ−ヒドロキシ−バッカチンiii−1,14−カルボネートの調製方法 | |
RU2264394C2 (ru) | Способ получения производных баккатина iii | |
RU2291866C2 (ru) | Способ получения 14бета-гидроксибаккатин iii-1,14-карбоната | |
AU2002363080A1 (en) | A process for the preparation of the 14beta-hydroxy-baccatin III-1,14-carbonate | |
AU2002328918A1 (en) | A process for the preparation of the 14beta-hydroxy-baccatin III-1, 14-carbonate | |
EP1537093B1 (en) | Taxane derivatives functionalized at the 14- position and a process for the preparation thereof |