RU2291866C2 - Способ получения 14бета-гидроксибаккатин iii-1,14-карбоната - Google Patents

Способ получения 14бета-гидроксибаккатин iii-1,14-карбоната Download PDF

Info

Publication number
RU2291866C2
RU2291866C2 RU2004111669/04A RU2004111669A RU2291866C2 RU 2291866 C2 RU2291866 C2 RU 2291866C2 RU 2004111669/04 A RU2004111669/04 A RU 2004111669/04A RU 2004111669 A RU2004111669 A RU 2004111669A RU 2291866 C2 RU2291866 C2 RU 2291866C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
iii
carbonate
ketobaccatin
triethylsilyl
formula
Prior art date
Application number
RU2004111669/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004111669A (ru
Inventor
Эцио БОМБАРДЕЛЛИ (IT)
Эцио БОМБАРДЕЛЛИ
Габриеле ФОНТАНА (IT)
Габриеле ФОНТАНА
Мари Луиза ДЖЕЛМИ (IT)
Мария Луиза ДЖЕЛМИ
Донато ПОКАР (IT)
Донато ПОКАР
Original Assignee
Индена С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индена С.П.А. filed Critical Индена С.П.А.
Publication of RU2004111669A publication Critical patent/RU2004111669A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2291866C2 publication Critical patent/RU2291866C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения 14β-гидроксибаккатин III-1,14-карбоната, применимого для получения новых таксановых производных, обладающих противоопухолевой активностью. Способ включает: а. обработку 7-триэтилсилил-13-кетобаккатина III формулы
Figure 00000001
подходящими основаниями и окислителями с получением 7-триэтилсилил-13-кето-14-гидроксибаккатина III:
Figure 00000002
b. карбонизацию 1 и 14 гидроксильных групп с получением 14β-гидрокси-7-TES-13-кетобаккатин III-1,14-карбоната:
Figure 00000003
с. восстановление кетона в 13-положении и снятие защитной группы в 7. Изобретение также относится к новым промежуточным продуктам. Технический результат - упрощение процесса и повышение выхода. 3 н. и 7 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к способу получения 14β-гидрокси-1,14-карбонатбаккатина III. Продукт, полученный способом данного изобретения, можно использовать для получения новых таксановых производных, обладающих противоопухолевой активностью.
Таксаны являются одним из наиболее важных классов противоопухолевых агентов, созданных в последние годы. Паклитаксель представляет собой дитерпеновый комплекс, полученный из коры Taxus brevifolia, и считается одним из основных лекарственных средств в терапии рака. В настоящее время проводится интенсивный поиск новых таксановых производных, обладающих превосходящей фармакологической активностью и улучшенным фармакокинетическим профилем. Особый подход относится к производным баккатина III, модифицированным различным образом относительно исходной структуры. Примеры указанных соединений представлены производными 14b-гидроксибаккатина III, описанными в патенте США 5705508, WO 97/43291, WO 96/36622. В настоящее время производные 1,14-карбоната 14b-гидроксидеацетилбаккатина III получают исходя из предшественника 14b-гидроксидеацетилбаккатина III, который представляет собой природное соединение, добываемое в небольших количествах в результате экстракции листьев Taxus wallichiana, как описано в ЕР 559019. Существует огромная потребность в новых способах простого эффективного получения больших количеств 14β-гидрокси-1,14-карбонат-баккатина III и, следовательно, его производных.
В настоящее время было найдено, что 14β-гидроксибаккатин III-1,14-карбонат можно получить способом исходя из 13-кетобаккатина III, при этом последнее соединение можно легко получить из 10-деацетилбаккатина III, который, в свою очередь, легко выделить в больших количествах из листьев Taxus baccata, в отличие от 14β-гидроксибаккатина III.
Таким образом, изобретение относится к способу получения 14β-гидроксибаккатин III-1,14-карбоната, который включает следующие стадии:
а. обработку 7-триэтилсилил-13-кетобаккатина III формулы
Figure 00000007
подходящими основаниями и окислителями с получением 7-триэтилсилил-13-кето-14-гидроксибаккатин III:
Figure 00000008
b. карбонизацию 1 и 14 гидроксильных групп с получением 14β-гидрокси-7-триэтилсилил-13-кетобаккатин III-1,14-карбоната:
Figure 00000009
с. восстановление кетона в 13-положении и снятие защитной группы в 7.
Исходный 13-кетобаккатин III обычно защищают в 7 положении подходящей защитной группой, предпочтительно выбранной из силиловых эфиров (предпочтительно, триэтилсилилового эфира). Стадию а) осуществляют путем обработки подходящим основанием, в частности, третбутилатом калия (t-BuOK), или бис(триметилсилил)амидом калия (KHMDS). Данные реакции можно проводить в интервале температур от -40 до -78°С. Подходящими растворителями для этой реакции явлются простые эфиры, такие, как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир, в частности, в смеси с гесаметилфосфорамидом (HMPA) или 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)пиримидиноном (DMPU). После этого енолят обрабатывают окислителем, таким, как производные оксазиридина (в частности, N-бензолсульфонилфенилоксазиридином, N-бензолсульфонил-м-нитрофенилоксазиридином и камфорсульфонилоксазиридином), получая 7-защищенное производное 13-кето-14-гидроксибаккатина III.
Затем осуществляют стадию b) путем обработки карбонилирующим агентом (например, карбонилдиимидазолом или фосгеном) в условиях, обычно описанных в литературе, получая производное 1,14-карбоната. Обычно данную реакцию можно проводить в инертных растворителях, предпочтительно, простых эфирах или хлорсодержащих растворителях, в присутствии основания (предпочтительно, пиридина, или триэтиламина) при температуре в интервале от -40°С до комнатной температуры. Реакцию можно проводить как с чистым исходным веществом, так и с сырым продуктом предшествующей стадии.
Восстановление карбонила в 13-положении на стадии с) легко проводится при действии боргидрида натрия в этаноле при температуре, обычно находящейся в интервале от -20 до -50°С, и завершается в течение 2-6 часов. Реакцию можно также проводить в метаноле, изопропаноле, или в смеси метанола и тетрагидрофурана. Восстанавливающий агент можно использовать в стехиометрическом количестве, хотя предпочтительно используют избыток гидрида. Кроме того, восстановление можно проводить при действии других гидридов, предпочтительно, боргидрида тетрабутиламмония, боргидрида лития, триацетоксиборгидрида натрия, в условиях, известных в данной области техники.
Защиту из 7-положения снимают в условиях, зависящих от используемой защитной группы. Например, если защитная группа в 7-положении представляет собой триметилсилиловый эфир, можно успешно использовать гидролиз хлористоводородной кислотой в метаноле, или фтористоводородной кислотой и пиридином в ацетонитриле.
13-Кетобаккатин III обычно можно получить окислением баккатина III. Окисление баккатина III можно осуществить при действии озона или диоксида марганца в апротонных растворителях, таких как хлористый метилен, тетрагидрофуран, ацетон, этилацетат. Реакцию можно проводить при 0°С-60°С, более предпочтительно, при комнатной температуре.
Процессы данного изобретения суммированы на следующей схеме:
Figure 00000010
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют изобретение.
Использованы следующие аббревиатуры:
AcOEt = этилацетат; TES = триэтилсилил; TESCl = триэтилсилихлорид; DCM = хлористый метилен (дихлорметан); ТГФ = тетрагидрофуран.
ПРИМЕР
а) 13-Кетобаккатин III
Баккатин III (150 г, 0,25 моль) растворяли в ацетоне (1,43 л). При интенсивном перемешивании добавляли коммерчески доступный диоксид марганца (450 г) в виде трех порций. После исчезновения исходного продукта (4 ч) суспензию фильтровали и выпаривали растворитель. Сырой продукт суспендировали в AcOEt (100 мл) и кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч, затем добавляли ц-гексан (100 мл). Указанное в заголовке соединение получали в виде белого твердого вещества из маточных растворов после выпаривания растворителя (140 г, 95%).
b) 7-TES-13-кетобаккатин III
13-Кетобаккатин III (5 г, 8,5 ммоль), TESCl (3,6 мл, 21,4 ммоль, 2,5 экв.) и N-метилимидазол (2,73 мл, 34,3 ммоль, 4 экв.) растворяли в безводном DCM (25 мл). Раствор оставляли при перемешивании на 1,5 ч, затем гасили, меденно выливая в 2М NaHSO4 (25 мл). Водный слой промывали, экстрагировали DCM (2×10 мл), а объединенные органические слои экстрагировали насыщенным раствором соли (2×20 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия, получая 4,7 г указанного в заголовке соединения, достаточно чистого для следующей стадии. Т.пл. 212°С. ТСХ: ц-гекс-AcOEt 1:1, Rf=0,57. 1Н-ЯМР (200 МГц, CDCl3) d 0,58-0,66(м, 6Н, Si-CH2); 0,90-0,98(т, J=8,4, 9H, CH2CH3); 1,21(с, 3Н, 17-Ме); 1,27(с, 3Н, 16,-Ме); 1,69(с, 3Н, 19-Ме); 1,83-1,96 (м, 1Н, 6-Н); 2,20(с, 3Н,18-Ме); 2,21(с, 3Н, 10-ОАс); 2,25(с, 3Н, 4-ОАс); 2,48-2,65(м, 1Н, 6-Н); 2,81(АВкв, 2Н, 14-Н); 3,93(д, J=6,6, 1Н, 3-Н); 4,25(АВкв, 2Н, 20-Н); 4,51(дд, J=10,6, 7,0, 1Н, 7-Н); 4,94(д, J=7,7, 1Н, 5-Н); 5,72(д, J=7,0, 1Н, 2-Н); 6,61(с, 1Н, 10-Н); 7,52(т, J=6,2, 2Н, Bz); 7,64(т, J=6,2, 1Н, Bz); 8,10(дд, J=7,4, 1,1, 2Н, Bz).
с) 14-Гидрокси-7-TES-13-кетобаккатин III
7-TES-13-кетобаккатин III (670 мг, 0,96 ммоль) растворяли в смеси безводного ТГФ (9 мл) и DMPU (2 мл) и охлаждали до -60°С под N2. Добавляли к нему по каплям 1М раствор t-BuOK в ТГФ (2,5 мл, 0,86 ммоль), предварительно охлажденный до -50°С. Данный раствор перемешивали при -60°С в течение 45 минут, затем прибавляли по каплям (b)-камфорсульфонилоксазиридин (440 мг, 2 ммоль), растворенный в безводном ТГФ (2 мл). Реакционную смесь перемешивали 3 часа при -60°С, затем гасили 10%-ным раствором AcOH в безводном ТГФ (2 мл). После этого смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры, затем экстрагировали DCM (2 х 10 мл). Объединенные органические слои промывали водой, насыщенным водным раствором NaCl (15 мл) и сушили над Na2SO4. Указанное в заголовке соединение очищали флэш-хроматографией (силикагель, ц-гекс-AcOEt, 8:2) с выходом 79%. Альтернативно данное соединение непосредственно использовали на следующей стадии без дополнительной очистки. Т.пл.: 94-98°C. ТСХ: ц-гекс-AcOEt 1:1, Rf=0,5. 1Н-ЯМР (200 МГц, CDCl3) d 0,58-0,66(м, 6Н, Si-CH2); 0,91-0,99(т, J=8,7 9H, CH2CH3); 1,24(с, 3Н, 17-Ме); 1,28(с, 3Н, 16,-Ме); 1,75(с, 3Н, 19-Ме); 1,83-2,05(м, 1Н, 6-Н); 2,14(с, 3Н,18-Ме); 2,24(с, 3Н, 10-ОАс); 2,26(с, 3Н, 4-ОАс); 2,46-2,61(м, 1Н, 6-Н); 3,64(с, 1Н, 1-ОН); 3,73(д, J=1,8, 1Н, 14-ОН); 3,87(д, J=6,9, 1Н, 3-Н); 4,14(д, J=1,8, 1Н, 14-Н); 4,31(с, 2Н, 20-Н); 4,49(дд, J=10,7, 6,6, 1Н, 7-Н); 4,93(д, J=7,3, 1Н, 5-Н); 5,89(д, J=7,0, 1Н, 2-Н); 6,53(с, 1Н, 10-Н); 7,46-7,66(м, 3Н, Bz); 8,08(дд, J=7,0, 1,5, 2Н, Bz).
d) 1,14-Карбонат 14b-гидрокси-7-TES-13-кетобаккатина III
Раствор 14b-гидрокси-7-TES-13-кетобаккатина III (12,2 г) в безводном DCM (50 мл) и пиридине (16 мл) прибавляли по каплям к 20%-ному раствору фосгена в DCM (45 мл, 5 экв.) при -10°С. Спустя 2 часа к реакционной смеси прибавляли по каплям 5%-ный водный раствор NaHCO3 (100 мл). Водный слой промывали DCM (3×50 мл) и очищали сырой продукт флэш-хроматографией (силикагель, DCM-AcOEt=50:1), получая указанное в заголовке соединение с выходом 95%. Т.пл.: 97-99°C. ТСХ: ц-гекс-AcOEt 1:1, Rf=0,64. 1Н-ЯМР (200 МГц, CDCl3) d 0,58-0,66(м, 6Н, Si-CH2); 0,91-0,99(т, J=8,7 9H, CH2CH3); 1,21(с, 3Н, 17-Ме); 1,39(с, 3Н, 16,-Ме); 1,75(с, 3Н, 19-Ме); 1,86-2,13(м, 1Н, 6-Н); 2,22(с, 3Н,18-Ме); 2,25(с, 3Н, 10-ОАс); 2,26(с, 3Н, 4-ОАс); 2,48-2,63(м, 1Н, 6-Н); 3,83(д, J=7,0, 1Н, 3-Н); 4,30(АВкв, 2Н, 20-Н); 4,49(дд, J=11,0, 7,0, 1Н, 7-Н); 4,81(с, 1Н, 14-Н); 4,93 (д, J=7,3, 1Н, 5-Н); 6,15(д, J=7,0, 1Н, 2-Н); 6,54(с, 1Н, 10-Н); 7,51(т, 2Н, Bz); 7,62-7,70(м, 1Н, Bz); 8,01 (дд, J=7,0, 1,9, 2Н, Bz).
е) 1,14-Карбонат 14b-гидрокси-7-TES-баккатина III
Суспензию NaBH4 (0,5 г) в абсолютном этаноле (10 мл) охлаждали до -50оC и прибавляли к ней охлажденный раствор 1,14-b-карбоната 14-гидрокси-7-TES-13-кетобаккатина III (0,5 г, 0,6 ммоль) в абсолютном этаноле (10 мл). После исчезновения исходного продукта (8 ч), реакционную смесь гасили лимонной кислотой и экстрагировали AcOEt. Объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и выпаривали растворитель. Указанное в заголовке соединение получали после хроматографии в виде белого твердого вещества с выходом 85%. Т.пл.: 134-137°C. ТСХ: ц-гекс-AcOEt 1:1, Rf=0,46. 1Н-ЯМР (200 МГц, CDCl3) d 0,58-0,66(м, 6Н, Si-CH2); 0,91-0,99(т, J=8,7, 9H, CH2CH3); 1,16(с, 3Н, 17-Ме); 1,28(с, 3Н, 16,-Ме); 1,74(с, 3Н, 19-Ме); 1,85-2,14(м, 1Н, 6-Н); 2,06(с, 3Н,18-Ме); 2,21(с, 3Н, 10-ОАс); 2,33(с, 3Н, 4-ОАс); 2,47-2,65(м, 1Н, 6-Н); 3,74(д, J=7,4, 1Н, 3-Н); 4,12-4,35(м, 2Н, 20-Н); 4,49(дд, J=10,3, 6,6, 1Н, 7-Н); 4,82(д, 1Н, 14-Н); 4,99(д, J=7,3, 1Н, 5-Н); 5,00-5,03(м, 1Н, 13-Н); 6,11(д, J=7,4, 1Н, 2-Н); 6,45(с, 1Н, 10-Н); 7,50(т, 2Н, Bz); 7,60-7,68(м, 1Н, Bz); 8,04(дд, J=7,0, 1,5, 2Н, Bz).
f) 1,14-Карбонат 14b-гидроксибаккатина III
1,14b-Карбонат 14-гидрокси-7-TES-баккатина III (9,6 г, 1,3 ммоль) растворяли в смеси ацетонитрила (5,4 мл) и пиридина (6,4 мл), охлажденной до 0°С. Прибавляли по каплям раствор 70%-ной HF в пиридине (0,95 мл) и перемешивали раствор при комнатной температуре в течение ночи. После этого реакционную смесь выливали в 20 мл льда и оставляли при перемешивании на 1 ч, затем экстрагировали DCM (3×10 мл), а объединенные органические слои промывали 10%-ным NaHSO4 (до рН=2), 5%-ным NaHCO3 (2×10 мл) и насыщенным раствором соли (2×10 мл). После выпаривания растворителя указанное в заголовке соединение получали в виде белого твердого вещества с выходом 96%.

Claims (10)

1. Способ получения 14β-гидроксибаккатина III-1,14-карбоната, который включает
а. обработку 7-триэтилсилил-13-кетобаккатина III формулы
Figure 00000011
подходящими основаниями и окислителями с получением 7-триэтилсилил-13-кето-14-гидроксибаккатина III:
Figure 00000012
b. карбонизацию 1 и 14 гидроксильных групп с получением 14β-гидрокси-7-TES-13-кетобаккатин III-1,14-карбоната:
Figure 00000013
с. восстановление кетона в 13-положении и снятие защитной группы в 7.
2. Способ по п.1, в котором стадию а) осуществляют путем обработки трет-бутилатом калия или бис(триметилсилил)амидом калия при температуре от -40 до -78°С в смеси простых эфиров с гексаметилфосфорамидом (НМРА), или 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)пиримидиноном (DMPU), в присутствии производных оксазиридина.
3. Способ по п.2, в котором производное оксазиридина выбирают из N-бензолсульфонилфенилоксазиридина, N-бензолсульфонил-м-нитрофенилоксазиридина и камфорсульфонилоксазиридина.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором стадию b) осуществляют путем обработки карбонилдиимидазолом или фосгеном в хлорсодержащих растворителях в присутствии основания при температуре, изменяющейся в интервале от -40°С до комнатной температуры.
5. Способ по любому из пп.1-3, в котором стадию с) осуществляют путем обработки гидридом при температуре от -20 до -50°С.
6. Способ по п.5, в котором гидрид выбирают из боргидрида натрия, боргидрида лития, триацетоксиборгидрида натрия, а реакцию проводят в этаноле, метаноле, изопропаноле, или в смеси метанола и тетрагидрофурана.
7. Способ по любому из пп.1-3, в котором 13-кетобаккатин III, защищенный по гидроксилу в 7 положении, получают селективным ацетилированием гидроксила деацетилбаккатина III в 10 положении с последующим окислением гидроксила в 13 положении и защитой гидроксила в 7 положении.
8. Способ по п.7, в котором 13-кетобаккатин III получают селективным ацетилированием деацетилбаккатина III в 10 положении при действии уксусного ангидрида с последующим оксилением диоксидом марганца в апротонных растворителях при 0-60°С.
9. 7-Триэтилсилил-13-кето-14-гидроксибаккатин III формулы
Figure 00000014
в качестве нового промежуточного соединения
10. 14β-Гидрокси-7-TES-13-кетобаккатин III-1,14-карбонат, формулы
Figure 00000015
в качестве нового промежуточного соединения.
RU2004111669/04A 2001-10-19 2002-07-18 Способ получения 14бета-гидроксибаккатин iii-1,14-карбоната RU2291866C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2001MI002186A ITMI20012186A1 (it) 2001-10-19 2001-10-19 Procedimento per la preparazione della 14-beta-idrossi-baccatina iii-1,14-carbonato
ITMI2001A002186 2001-10-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004111669A RU2004111669A (ru) 2005-04-20
RU2291866C2 true RU2291866C2 (ru) 2007-01-20

Family

ID=11448529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004111669/04A RU2291866C2 (ru) 2001-10-19 2002-07-18 Способ получения 14бета-гидроксибаккатин iii-1,14-карбоната

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7078432B2 (ru)
EP (1) EP1436277B1 (ru)
JP (1) JP4454310B2 (ru)
KR (1) KR100896542B1 (ru)
CN (1) CN1271061C (ru)
AT (1) ATE537160T1 (ru)
AU (1) AU2002328918B2 (ru)
BR (1) BR0213360B1 (ru)
CA (1) CA2463915C (ru)
DK (1) DK1436277T3 (ru)
ES (1) ES2376162T3 (ru)
HK (1) HK1069170A1 (ru)
HU (1) HUP0401989A3 (ru)
IL (1) IL161443A0 (ru)
IT (1) ITMI20012186A1 (ru)
MX (1) MXPA04003519A (ru)
NO (1) NO328562B1 (ru)
PL (1) PL368122A1 (ru)
RU (1) RU2291866C2 (ru)
WO (1) WO2003035633A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20012185A1 (it) * 2001-10-19 2003-04-19 Indena Spa Procedimento per la preparazione della 14beta-idrossi-baccatina iii-1,14-carbonato
ITMI20021921A1 (it) * 2002-09-10 2004-03-11 Indena Spa Funzionalizzazione della posizione 14 dei nuclei tassanici e sintesi di nuovi derivati antitumorali.
ES2389518T3 (es) 2008-01-18 2012-10-26 Indena S.P.A. Formas sólidas de ortataxel
CN103450118A (zh) * 2013-09-18 2013-12-18 江苏红豆杉药业有限公司 一种半合成法制备紫杉醇的方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1254517B (it) * 1992-03-06 1995-09-25 Indena Spa 14-beta idrossi-10-deacetil-baccatina iii, suoi derivati, loro prepazione ed impiego terapeutico
US5475011A (en) * 1993-03-26 1995-12-12 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment
IT1275936B1 (it) * 1995-03-17 1997-10-24 Indena Spa Derivati della 10-deacetilbaccatina iii e della 10-deacetil-14b- idrossibaccatina iii loro metodo di preparazione e formulazioni
FR2732341A1 (fr) * 1995-03-27 1996-10-04 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
IT1275435B (it) * 1995-05-19 1997-08-07 Indena Spa Derivati della 10-desacetil-14beta-idrossibaccatina iii,loro metodo di preparazione e formulazioni che li contengono
IT1283633B1 (it) * 1996-05-10 1998-04-23 Indena Spa Derivati tassanici loro sintesi e formulazioni che li contengono
US5811452A (en) * 1997-01-08 1998-09-22 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof
IT1318678B1 (it) * 2000-08-10 2003-08-27 Indena Spa Procedimento per la preparazione di derivati della baccatina iii.
IT1320107B1 (it) * 2000-11-28 2003-11-18 Indena Spa Procedimento per la preparazione di derivati tassanici.
ITMI20012185A1 (it) * 2001-10-19 2003-04-19 Indena Spa Procedimento per la preparazione della 14beta-idrossi-baccatina iii-1,14-carbonato

Also Published As

Publication number Publication date
BR0213360B1 (pt) 2014-04-15
HUP0401989A2 (hu) 2005-01-28
US20040266859A1 (en) 2004-12-30
CA2463915C (en) 2009-11-24
JP4454310B2 (ja) 2010-04-21
EP1436277A1 (en) 2004-07-14
IL161443A0 (en) 2004-09-27
CN1571779A (zh) 2005-01-26
HK1069170A1 (en) 2005-05-13
KR20040045023A (ko) 2004-05-31
AU2002328918B2 (en) 2008-09-04
HUP0401989A3 (en) 2007-05-29
JP2005512977A (ja) 2005-05-12
EP1436277B1 (en) 2011-12-14
WO2003035633A1 (en) 2003-05-01
KR100896542B1 (ko) 2009-05-07
NO20041537L (no) 2004-04-15
US7078432B2 (en) 2006-07-18
ITMI20012186A1 (it) 2003-04-19
CA2463915A1 (en) 2003-05-01
MXPA04003519A (es) 2004-07-23
DK1436277T3 (da) 2012-01-23
RU2004111669A (ru) 2005-04-20
CN1271061C (zh) 2006-08-23
PL368122A1 (en) 2005-03-21
ATE537160T1 (de) 2011-12-15
ES2376162T3 (es) 2012-03-09
BR0213360A (pt) 2004-10-26
NO328562B1 (no) 2010-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2291866C2 (ru) Способ получения 14бета-гидроксибаккатин iii-1,14-карбоната
RU2264394C2 (ru) Способ получения производных баккатина iii
JP2010047600A (ja) １４ベータ−ヒドロキシ−バッカチンｉｉｉ−１，１４−カルボネートの調製方法
AU2002328918A1 (en) A process for the preparation of the 14beta-hydroxy-baccatin III-1, 14-carbonate
EP1537093B1 (en) Taxane derivatives functionalized at the 14- position and a process for the preparation thereof
AU2002363080A1 (en) A process for the preparation of the 14beta-hydroxy-baccatin III-1,14-carbonate