RU2226401C2 - Способы выявления индукторов и ингибиторов протеолитических антител, композиции на их основе и их применение - Google Patents
Способы выявления индукторов и ингибиторов протеолитических антител, композиции на их основе и их применениеInfo
- Publication number
- RU2226401C2 RU2226401C2 RU2000126473/15A RU2000126473A RU2226401C2 RU 2226401 C2 RU2226401 C2 RU 2226401C2 RU 2000126473/15 A RU2000126473/15 A RU 2000126473/15A RU 2000126473 A RU2000126473 A RU 2000126473A RU 2226401 C2 RU2226401 C2 RU 2226401C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patient
- catalytic
- catalytic antibody
- lys
- kraa
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title abstract 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 title abstract 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 8
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims abstract 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims abstract 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 7
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 6
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- -1 phosphonate ester Chemical group 0.000 claims 4
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 102000006747 Transforming Growth Factor alpha Human genes 0.000 claims 2
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101710090322 Truncated surface protein Proteins 0.000 claims 2
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 2
- OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-4-phosphonooxyhexanedioic acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C(C(C1O)O)OC1COC1C(CO)OC(OC(C(O)C(OP(O)(O)=O)C(O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)C1O OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 206010003908 B-cell small lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000012406 Carcinoembryonic Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 claims 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims 1
- 208000033135 Classic hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 claims 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 1
- 101000719019 Homo sapiens Glutamyl aminopeptidase Proteins 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001050288 Homo sapiens Transcription factor Jun Proteins 0.000 claims 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims 1
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 208000003250 Mixed connective tissue disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 claims 1
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical group OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 claims 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 claims 1
- 108010002519 Prolactin Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100029000 Prolactin receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 claims 1
- 102000007568 Proto-Oncogene Proteins c-fos Human genes 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 108010085012 Steroid Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100023132 Transcription factor Jun Human genes 0.000 claims 1
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 125000005621 boronate group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 claims 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 claims 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 201000011649 lymphoblastic lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000007919 lymphoplasmacytic lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 102000005969 steroid hormone receptors Human genes 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 abstract 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 abstract 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1036—Retroviridae, e.g. leukemia viruses
- C07K16/1045—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV
- C07K16/1063—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV env, e.g. gp41, gp110/120, gp160, V3, PND, CD4 binding site
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0002—Antibodies with enzymatic activity, e.g. abzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области молекулярной биологии и касается способов выявления индукторов и ингибиторов протеолитических антител, композиций на их основе и их применения. Изобретение включает ковалентно-реактивный антигенный аналог (КРАА) структурной формулы X1-Y-E-X2, где X1 и Х2 - пептидные последовательности из 3-10 аминокислот эпитопа пептида, связанного с болезнью; Y - положительно заряженный остаток аминокислоты и Е -электрофильный реакционный центр, способ стимуляции выработки антител с каталитической активностью, каталитическое антитело, способ пассивной иммунизации пациента, способ активной иммунизации пациента в отношении микробной инфекции, фармацевтическую композицию для лечения патологического состояния. Преимущество изобретения заключается в создании композиций и способов стимуляции выработки каталитических антител. 10 с. и 12 з.п. ф-лы, 19 ил.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Claims (22)
1. Ковалентно реактивный антигенный аналог (КРАА), имеющий следующую структурную формулу:
X1-Y-E-X2,
где X1 и Х2 обозначают пептидные последовательности из приблизительно 3-10 аминокислот эпитопа пептида, связанного с болезнью;
Y обозначает положительно заряженный остаток аминокислоты;
Е обозначает электрофильный реакционный центр.
2. Ковалентно реактивный антигенный аналог по п.1, где электрофильный реакционный центр выбирают из группы, включающей фосфонатный фрагмент или боронатный фрагмент.
3. Ковалентно реактивный антигенный аналог по п.1, где Y выбирают из группы, включающей лизин, аргинин или их аналоги.
4. Ковалентно реактивный антигенный аналог по п.1, где пептидный эпитоп представляет собой эпитоп, присутствующий в протеинах, выбранных из группы, включающей фактор некроза опухоли, рецептор эпидермального фактора роста, интерлейкин-1, gp120, gp160, gag, pol, поверхностный антиген вируса гепатита В, бактериальный экзотоксин, EGF, TGFα, p53, простатический антиген, карциноэмбриональный антиген, пролактин, человеческий хорионный гонадотропин, c-myc, c-fos, c-jun, рецептор эпидермального фактора роста, HER-2, рецептор пролактина, стероидные рецепторы и IL-4.
5. КРАА по п.1, где КРАА инициирует выработку каталитического антитела к рецептору эпидермального фактора роста, где X1 обозначает Met-Glu-Glu-Asp-Gly-Val-Arg-Lys-Cys; Y обозначает Lys; E обозначает фосфонатный эфир и Х2 обозначает Cys-Glu-Gly-Pro-Cys-Arg.
6. КРАА по п.1, где КРАА инициирует выработку каталитического антитела к gp120, где X1 обозначает Lys-Gln-Ile-Ile-Asn-Met-Trp-Gln-Glu-Val-Gly; Y обозначает Lys; E обозначает фосфонатный эфир и Х2 обозначает Ala-Met-Tyr-Ala.
7. КРАА по п.1, где КРАА инициирует выработку каталитического антитела к ТGFα, где X1 обозначает Leu-Ala-Asn-Gly-Val-Glu-Leu; Y обозначает Lys; E обозначает фосфонатный эфир и Х2 обозначает Asp-Asn-GIn-Leu-Val-Val-Pro.
8. КРАА по п.1, где КРАА инициирует выработку каталитического антитела к IL-1b, где X1 обозначает Pro-Lys-Lys-Lys-Met-Glu-Lys; Y обозначает Lys; E обозначает фосфонатный эфир и Х2 обозначает Phe-Val-Phe-Asn-Lys-Ile-Glu.
9. Способ лечения болезненного состояния у пациента путем необратимого ингибирования действия каталитического антитела, предусматривающий: а) введение пациенту терапевтического количества КРАА, где КРАА включает эпитоп, распознаваемый и необратимо связывающийся каталитическим антителом; б) оценку у пациента инактивации каталитического антитела и в) при необходимости повторение стадии а), для поддержания ингибирования действия каталитического антитела.
10. Способ по п.9, где болезненное состояние представляет собой аутоиммуное заболевание.
11. Способ по п.10, где аутоиммунное заболевание выбирают из группы, включающей аутоиммунный тироидит, системную красную волчанку, астму, ревматоидный артрит, смешанную соединительнотканную болезнь, синдром Рейтера, синдром Шегрена, васкулит и bird shot-ретинопатию.
12. Способ по п.9, где болезненное состояние представляет собой лимфатическое пролиферативное заболевание.
13. Способ по п.12, где лимфатическое пролиферативное заболевание выбирают из группы, включающей множественную миелому, острый лимфобластный лейкоз, лимфобластную лимфому, мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, лимфоплазмацитоидную лимфому, макроглобулинемию Вальденстрема, лимфому фолликулярного центра, лимфому лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой, лейкозный ретикулоэндотелиоз, диффузную крупноклеточную лимфому В-клеток, лимфому Беркетта, нодулярную монкоцитоидную лимфому.
14. Способ стимуляции выработки антител с каталитической активностью, предусматривающий: а) введение тестируемому пациенту иммуногенного количества ковалентно реактивного антигенного аналога по п.1 или 2; б) при необходимости повторение стадии для гарантии эффективной выработки антитела и в) выделение и очистку антител.
15. Каталитическое антитело, полученное согласно способу по п.14.
16. Способ стимуляции выработки каталитических антител по п.14, где иммуногенное количество аналога переходного состояния (АПС) вводят совместно с КРАА по п.1 или 2.
17. Каталитическое антитело, полученное согласно способу по п.16.
18. Способ лечения болезненного состояния у пациента, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества обладающих каталитической активностью антител, полученных согласно способу по п.14.
19. Способ ингибирования каталитических антител, примененных для лечения по п.18, предусматривающий: а) введение пациенту КРАА, где КРАА связывает это каталитическое антитело необратимо; б) исследование пациента в отношении ингибирования активности каталитического антитела; в) при необходимости повторение стадии а) для поддержания ингибирования активности этого каталитического антитела.
20. Способ пассивной иммунизации пациента, предусматривающий: а) введение пациенту каталитического антитела, полученного способом по п.14 и специфического в отношении антигена, связанного с диагностированным медицинским расстройством у пациента; б) при необходимости повторение стадии а) для поддержания иммунитета; в) исследование сыворотки пациента в отношении присутствия каталитических антител.
21. Способ активной иммунизации пациента в отношении микробной инфекции, предусматривающий: а) получение комплекса на основе КРАА по п.1 или 2, включающего иммуногенный микробный эпитоп из инфицирующего организма с адъювантом, где этот комплекс КРАА-эпитоп-адъювант представляет собой вакцину; б) введение вакцины пациенту в диапазоне доз 100-1000 мкг/кг веса тела; в) осуществление по меньшей мере одной бустерной инъекции, причем эту по меньшей мере одну бустерную инъекцию осуществляют с интервалами 4 недели, и г) исследование сыворотки пациента в отношении присутствия каталитических антител к микробному эпитопу.
22. Фармацевтическая композиция для лечения патологического состояния, связанного с присутствием эндогенно вырабатываемых каталитических антител, включающая КРАА по п.1 или 2, который необратимо связывает каталитическое антитело, в количестве, достаточном для того, чтобы ингибировать активность каталитического антитела, и биологически совместимую среду.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/046,373 | 1998-03-23 | ||
| US09/046,373 US6235714B1 (en) | 1998-03-23 | 1998-03-23 | Methods for identifying inducers and inhibitors of proteolytic antibodies, compositions and their uses |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000126473A RU2000126473A (ru) | 2002-11-10 |
| RU2226401C2 true RU2226401C2 (ru) | 2004-04-10 |
Family
ID=21943098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000126473/15A RU2226401C2 (ru) | 1998-03-23 | 1999-03-23 | Способы выявления индукторов и ингибиторов протеолитических антител, композиции на их основе и их применение |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6235714B1 (ru) |
| EP (1) | EP1064308B1 (ru) |
| JP (2) | JP2002507627A (ru) |
| KR (1) | KR100748920B1 (ru) |
| CN (1) | CN100358920C (ru) |
| AT (1) | ATE404587T1 (ru) |
| AU (1) | AU760648B2 (ru) |
| BR (1) | BR9909011A (ru) |
| CA (1) | CA2324340A1 (ru) |
| DE (1) | DE69939312D1 (ru) |
| ES (1) | ES2313780T3 (ru) |
| IL (1) | IL138424A (ru) |
| PL (1) | PL343245A1 (ru) |
| RU (1) | RU2226401C2 (ru) |
| TR (1) | TR200002731T2 (ru) |
| WO (1) | WO1999048925A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6855804B2 (en) | 1998-03-23 | 2005-02-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Covalently reactive transition state analogs and methods of use thereof |
| US6489308B1 (en) * | 1999-03-05 | 2002-12-03 | Trustees Of University Of Technology Corporation | Inhibitors of serine protease activity, methods and compositions for treatment of nitric-oxide-induced clinical conditions |
| US20050043262A1 (en) * | 2000-03-29 | 2005-02-24 | Weiss Robert H. | Novel specific inhibitor of the cyclin kinase inhibitor p21Waf1/Cip1 and methods of using the inhibitor |
| CA2442693A1 (en) * | 2001-03-31 | 2002-10-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Covalently reactive transition state analogs and methods of use thereof |
| RU2221873C2 (ru) * | 2001-04-24 | 2004-01-20 | Закрытое акционерное общество "АСГЛ-Фармацевтические Инновации" | Способ получения каталитических антител (варианты), антигены для иммунизации и нуклеотидная последовательность |
| FR2825154B1 (fr) * | 2001-05-22 | 2004-01-30 | Univ Compiegne Tech | Composes capables de moduler l'activite et de stimuler la production d'un anticorps catalytique |
| US20070160645A1 (en) * | 2001-10-25 | 2007-07-12 | Jakob Vinten-Johansen | PostConditioning System And Method For The Reduction Of Ischemic-Reperfusion Injury In The Heart And Other Organs |
| DE60229416D1 (de) | 2001-10-25 | 2008-11-27 | Univ Emory | Katheter für modifizierte Perfusion |
| JP5253325B2 (ja) * | 2002-09-04 | 2013-07-31 | 中外製薬株式会社 | ＭＲＬ／ｌｐｒマウスを用いた抗体の作製 |
| AU2003284062A1 (en) * | 2002-10-09 | 2004-05-04 | Integrigen, Inc. | Recombinant catalytic polypeptides and their uses |
| EP1615946B1 (en) * | 2003-03-26 | 2020-05-06 | Sudhir Paul | Proteolytic and covalent antibodies |
| JP5503837B2 (ja) * | 2003-03-26 | 2014-05-28 | ポール，サッドヒル | 非共有結合により誘導される求核性タンパク質へのリガンドの共有結合 |
| EP1613643A4 (en) * | 2003-03-27 | 2009-10-28 | Sudhir Paul | LUPUS ANTIBODIES FOR PASSIVE IMMUNOTHERAPY AGAINST HIV / AIDS |
| US20050084488A1 (en) * | 2003-04-10 | 2005-04-21 | Mulkerrin Michael G. | Asparagine deaminase catalytic antibodies |
| US20040220242A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-04 | Leland Shapiro | Inhibitors of serine protease activity, methods and compositions for treatment of nitric oxide induced clinical conditions |
| US20090208451A1 (en) * | 2003-10-17 | 2009-08-20 | Integrigen, Inc. | Halogen phosphonate monoesters |
| WO2005099772A2 (en) * | 2004-04-13 | 2005-10-27 | Boston Biomedical Research Institute | Methods for preventing or reducing ischemia/reperfusion induced myocardial cell death |
| KR101400505B1 (ko) | 2004-08-20 | 2014-05-28 | 버크 인스티튜트 포 에이지 리서치 | Ｐ５３ 기능을 대체하거나 작동시키는 소형 분자 |
| JP2008525468A (ja) * | 2004-12-22 | 2008-07-17 | エモリー・ユニバーシティ | ポストコンディショニング臓器保護作用を増強する治療補助薬 |
| WO2007084568A2 (en) | 2006-01-17 | 2007-07-26 | Health Research, Inc. | Heteroduplex tracking assay |
| EP2091973A4 (en) * | 2006-11-09 | 2010-08-04 | Sudhir Paul | ANTIBODIES TO BINARY EPITOPES AND B-CELL SUPERANTIGEN IMMUNOSTIMULANTS |
| EP2452947A1 (en) | 2010-11-16 | 2012-05-16 | Münch, Jan | Viral infection enhancing peptide |
| WO2013082458A1 (en) | 2011-12-02 | 2013-06-06 | The Regents Of The University Of California | Reperfusion protection solution and uses thereof |
| EP3421488A3 (en) | 2012-03-14 | 2019-04-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof |
| EP3319994B1 (en) | 2015-07-06 | 2024-02-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof |
| WO2017190079A1 (en) | 2016-04-28 | 2017-11-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of making multispecific antigen-binding molecules |
| WO2020069005A1 (en) * | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Harrow Health, Inc. | Pharmaceutical compositions for prevention or treatment of cytokine release syndrome |
| CN112245563A (zh) * | 2020-09-29 | 2021-01-22 | 古鲟（大连）生物科技发展有限公司 | 可降尿酸的鲟鱼肽复合粉 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5658753A (en) * | 1989-04-25 | 1997-08-19 | Paul; Sudhir | Catalytic antibody components |
| US5194585A (en) * | 1989-04-25 | 1993-03-16 | Igen, Inc. | Inhibitors of catalytic antibodies |
| DE69025761T2 (de) * | 1989-06-08 | 1996-07-18 | Igen Inc | Verfahren zur erhöhung der rate der modifikation metastabiler bindungen |
| US5948658A (en) * | 1996-06-25 | 1999-09-07 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Anti-cocaine catalytic antibody |
-
1998
- 1998-03-23 US US09/046,373 patent/US6235714B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-23 WO PCT/US1999/006325 patent/WO1999048925A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-03-23 EP EP99912835A patent/EP1064308B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-23 BR BR9909011-2A patent/BR9909011A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-23 JP JP2000537907A patent/JP2002507627A/ja not_active Withdrawn
- 1999-03-23 DE DE69939312T patent/DE69939312D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-23 KR KR1020007010511A patent/KR100748920B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-23 ES ES99912835T patent/ES2313780T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-23 CA CA002324340A patent/CA2324340A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-23 CN CNB998064327A patent/CN100358920C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-23 AT AT99912835T patent/ATE404587T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-23 TR TR2000/02731T patent/TR200002731T2/xx unknown
- 1999-03-23 AU AU31113/99A patent/AU760648B2/en not_active Ceased
- 1999-03-23 RU RU2000126473/15A patent/RU2226401C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-23 IL IL13842499A patent/IL138424A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-23 PL PL99343245A patent/PL343245A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-22 US US09/862,849 patent/US6855528B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-02-15 US US11/058,728 patent/US20050214295A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-08-27 JP JP2009196844A patent/JP2010031016A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PAUL S. et al., Catalytic hydrolisis of vasoactive intestinal peptide by human autoantibody, Science, 1989, v. 244, p.1158-1162. PAUL S. et al., Efficient vasoactive intestinal polypeptide autoantibody Light chains selected by phage display. Biochim et Biophys. acta, 1996, p.217-223. SUN M., et al. Proteolytic activity of an antibody Light chdin. The Journal Immunology, 1994, p.5121-5126. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1064308B1 (en) | 2008-08-13 |
| IL138424A (en) | 2005-08-31 |
| AU760648B2 (en) | 2003-05-22 |
| CN100358920C (zh) | 2008-01-02 |
| CN1301271A (zh) | 2001-06-27 |
| WO1999048925A1 (en) | 1999-09-30 |
| US20020013274A1 (en) | 2002-01-31 |
| BR9909011A (pt) | 2000-11-28 |
| JP2002507627A (ja) | 2002-03-12 |
| EP1064308A4 (en) | 2004-08-11 |
| DE69939312D1 (de) | 2008-09-25 |
| JP2010031016A (ja) | 2010-02-12 |
| US6855528B2 (en) | 2005-02-15 |
| IL138424A0 (en) | 2001-10-31 |
| KR100748920B1 (ko) | 2007-08-14 |
| EP1064308A1 (en) | 2001-01-03 |
| TR200002731T2 (tr) | 2001-04-20 |
| ES2313780T3 (es) | 2009-03-01 |
| US20050214295A1 (en) | 2005-09-29 |
| PL343245A1 (en) | 2001-07-30 |
| US6235714B1 (en) | 2001-05-22 |
| AU3111399A (en) | 1999-10-18 |
| KR20010042123A (ko) | 2001-05-25 |
| ATE404587T1 (de) | 2008-08-15 |
| CA2324340A1 (en) | 1999-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2226401C2 (ru) | Способы выявления индукторов и ингибиторов протеолитических антител, композиции на их основе и их применение | |
| RU2000126473A (ru) | Способы выявления индукторов и ингибиторов протеолитических антител, композиции на их основе и их применение | |
| RU2129439C1 (ru) | Антигенная композиция для индуцирования ответа цитотоксических т-лимфоцитов, способ индуцирования и способ лечения болезни | |
| JP3583420B2 (ja) | 二特異的試薬を用いた標的免疫化 | |
| US6129916A (en) | Method of Increasing activation on proliferation of T cells using antibody-microbead conjugates | |
| US20100121029A1 (en) | Anti-hiv immunogenic formulation and process for preparation thereof | |
| JPS6345228A (ja) | 抗原の免疫原性の増強 | |
| JPH05508421A (ja) | 液性アネルギーを誘導するための組成物 | |
| JPH02153000A (ja) | 抗原―抗体複合体 | |
| EP1113818A1 (en) | METHODS OF TREATING IgE-ASSOCIATED DISORDERS AND COMPOSITIONS FOR USE THEREIN | |
| JPH05500517A (ja) | 後天性免疫不全症候群の予防および治療 | |
| CA2424836A1 (en) | Pharmaceutical composition for immunisation against aids | |
| Jackson et al. | Free radical induced polymerization of synthetic peptides into polymeric immunogens | |
| US5045320A (en) | Large multivalent immunogen | |
| JP2002536384A (ja) | Ｔヘルパー細胞エピトープ | |
| CA2139743A1 (en) | Stimulation of an antitumor t-cell response using anti-idiotypic antibodies | |
| WO2005092373A1 (fr) | Procede pour amplifier l’activite de vaccins therapeutiques | |
| JPS60155133A (ja) | アンチ−イデイオタイプのモノクロナル抗体を採用したアンチ−イデイオタイプワクチン | |
| CN1056816A (zh) | 改良的疫苗组合物 | |
| JP2019172707A (ja) | スクアレンを含む両親媒性ポリアミノ酸高分子に基づくワクチンの免疫補助剤組成物 | |
| JP2001513120A (ja) | ペプチドを含むポリマー | |
| AU2002231510B2 (en) | Immunogenic formulations of variable peptidic epitopes and process for preparation thereof | |
| CN115594770B (zh) | 一种针对人TNFα分子的类风湿关节炎治疗性疫苗的构建 | |
| WO1996010423A1 (en) | COMPOSITIONS CONTAINING A p53 DERIVED PROTEIN OR PEPTIDE, AN ADJUVANT, AND INTERLEUKIN-12 AND USES THEREOF | |
| Takeichi et al. | Accelerated regeneration of trypsin-treated surface antigens of simian virus 40-transformed BALB/3T3 cells induced by X-irradiation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100324 |