RU2225140C2 - Питательная энтеральная композиция, предназначенная для поддержки роста и созревания недоразвитых желудочно-кишечных трактов у молодых млекопитающих - Google Patents

Питательная энтеральная композиция, предназначенная для поддержки роста и созревания недоразвитых желудочно-кишечных трактов у молодых млекопитающих Download PDF

Info

Publication number
RU2225140C2
RU2225140C2 RU2001127667/13A RU2001127667A RU2225140C2 RU 2225140 C2 RU2225140 C2 RU 2225140C2 RU 2001127667/13 A RU2001127667/13 A RU 2001127667/13A RU 2001127667 A RU2001127667 A RU 2001127667A RU 2225140 C2 RU2225140 C2 RU 2225140C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
proteins
mixture
amount
source
Prior art date
Application number
RU2001127667/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001127667A (ru
Inventor
Клара Л. ГАРСИА-РОДЕНАС (CH)
Клара Л. ГАРСИА-РОДЕНАС
Поль-Андре ФИНО (CH)
Поль-Андре ФИНО
Жан-Клод МЭР (CH)
Жан-Клод МЭР
Оливье БАЛЛЭВР (CH)
Оливье БАЛЛЭВР
Анна ДОННЕТ-ХЬЮЗ (CH)
Анна ДОННЕТ-ХЬЮЗ
Фердинанд ХАШКЕ (CH)
Фердинанд ХАШКЕ
Original Assignee
Сосьете Де Продюи Нестле С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8239977&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2225140(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Сосьете Де Продюи Нестле С.А. filed Critical Сосьете Де Продюи Нестле С.А.
Publication of RU2001127667A publication Critical patent/RU2001127667A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2225140C2 publication Critical patent/RU2225140C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
    • A23J3/00—Working-up of proteins for foodstuffs
    • A23J3/30—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis
    • A23J3/32—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents
    • A23J3/34—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes
    • A23J3/341—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes of animal proteins
    • A23J3/343—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes of animal proteins of dairy proteins
    • A23J3/344—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes of animal proteins of dairy proteins of casein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
    • A23J3/00—Working-up of proteins for foodstuffs
    • A23J3/30—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis
    • A23J3/32—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents
    • A23J3/34—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes
    • A23J3/341—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes of animal proteins
    • A23J3/343—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes of animal proteins of dairy proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/19—Dairy proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Питательная энтеральная композиция, предназначенная для поддержки роста и созревания недоразвитых желудочно-кишечных трактов молодых млекопитающих, содержащая в качестве источника белка смесь диетических белковых гидролизатов и интактных белков, частично в виде биологически активных пептидов. Изобретение предназначено для облегчения роста и вызревания недоразвитых желудочно-кишечных трактов молодых млекопитающих. 2 с. и 5 з.п.ф-лы.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине, а именно к энтеральной композиции, содержащей пептиды адаптированного профильного размера, биологически активные пептиды, интактные белки, а также свободные аминокислоты, предназначенной для созревания желудочно-кишечного тракта у недоношенных млекопитающих.
Уровень техники
Питательные композиции, основанные на гидролизатах белков, таких как молоко или соя, широко применяются для детского и лечебного питания и, в особенности, в гипоаллергенных составах и лекарственных составах для пациентов, имеющих проблемы с кишечным всасыванием. Также известно применение свободных аминокислот в питательных композициях, предназначенных, например, для пациентов с такими конкретными заболеваниями или болезненными состояниями, как воспаление кишечника, трудно устранимая диарея, синдром укороченной толстой кишки, и т.п. Соответственно, аминокислоты используют как таковые или совместно с белками, либо белковыми гидролизатами. Белковые гидролизаты или смеси свободных аминокислот также широко используются в таких конкретных случаях, как аллергия к целым белкам.
Дополнительный интерес к использованию белковых гидролизатов для питания связан с тем, что они всасываются в кишечнике быстрее, чем целые белки или свободные аминокислоты. Однако не совсем ясно, распространяется ли такое всасывание на улучшенную утилизацию азота, поскольку проведенные к настоящему времени исследования дали проиворечивые результаты (Colin-Vidal с сотр., 1994; Endocrinol. Metab., 30, Е 907-914). Кроме этого, следует отметить, что данный интерес обусловлен возможностью обеспечения источника аминокислот, удовлетворяющего потребностям пациента в главных аминокислотах, и при этом без внимания остаются потребности в вызревании желудочно-кишечного тракта индивидуума.
Сущность изобретения
В соответствии с одним из аспектов, настоящее изобретение предусматривает питательную энтеральную композицию предназначенную для облегчения роста и вызревания недоразвитых желудочно-кишечных трактов молодых млекопитающих, которая, в качестве источника белка, содержит смесь диетических белковых гидролизатов и интактных белков, частично в виде биологически активных пептидов.
В такой композиции диетические белковые гидролизаты предпочтительно присутствуют в виде смеси пептидов раличного размера, свободных аминокислот или их смесей. В качестве диетических белковых гидролизатов могут использоваться гидролизаты животных белков (например, молочные белки, мясные белки и яичные белки), или растительные белки (например, белки сои, пшена, риса и гороха). Предпочтительным источником является молочный белок. Диетические белковые гидролизаты могут использоваться как таковые или в виде выделенных из них пептидных фракций.
Гидролизованные белки могут включать, по крайней мере, 5 мас.% (в расчете на общее количество белка, рассчитанное как количество азота x6,25) гидролизата со степенью гидролиза около 40 и, по крайней мере, 5% гидролизатов с меньшей степенью гидролиза. Количество свободных аминокислот предпочтительно составляет 0-20 мас.% от общего количества белка (Nx6,25).
Интактные белки могут представлять собой индивидуальные вещества или обогащенные животные или растительные белковые фракции, например, включающие цельное молоко, казеины, белки молочной сыворотки, соевые белки или белки риса. Предпочтительно, их количество составляет, по крайней мере, 5% от общего содержания белка (Nx6,25).
Фракция интактного белка может содержать такие биологически активные пептиды, как TGF-β2 или такой источник биологически активных пептидов, как бета-казеин, выделяющийся в кишечнике в результате ферментативного гидролиза. Конечная концентрация TGF-β2 может составлять 0,1-4 нг/мг от общего количества белка, предпочтительно 1-2,5 нг/мг.
Питательная композиция также может содержать источник жира и источник углеводов. Такая композиция, предпочтительно, содержит источник белка, обеспечивающий 5-30% от общей энергии, источник углеводов, обеспечивающий 40-80% общей энергии, источник липидов, обеспечивающий 5-55% общей энергии, микроэлементы и витамины в количестве, удовлетворяющем дневной потребности.
В соответствии с другим аспектом, настоящее изобретение предусматривает применение выбранной смеси диетических белковых гидролизатов и интактных белков, частично в виде биологически активных пептидов, для приготовления питательной энтеральной композиции, благоприятствующей росту и созреванию недоразвитых или недоношенных желудочно-кишечных трактов молодых млекопитающих.
Кроме этого, питательная композиция предусматривает удовлетворение высоких потребностей в питании для роста и развития в ходе указанных стадий. Такая композиция обеспечивает оптимальное переваривание и утилизацию (для сращивания тканей) источника белка, а также минимизацию азотных отходов организма. Кроме этого, смесь интактного белка, белковых гидролизатов, биологически активных пептидов и свободных аминокислот обеспечивает улучшенный источник аминокислот, удовлетворяющий потребностям пациента в главных аминокислотах и, кроме этого, специфически благоприятствует созреванию органов индивидуума.
Ниже, исключительно в качестве примера, описываются предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения.
Подробное описание изобретения
Используемый в тексте описания термин "степень гидролиза" (DH) означает процентное количество азота в виде свободного альфа-аминного азота в сравнении с количеством суммарного азота. Указанная величина является величиной степени гидролиза белка.
Термин "биологически активный пептид" относится к i) белку или пептиду, присутствующим в препарате индивидуально, и демонстрирующим специфические функциональные свойства, или ii) белку или пептиду, содержащим аминокислотную последовательность со специфическими свойствами, причем такая последовательность выделяется в желудочно-кишечном тракте в ходе естественного процесса пищеварения.
В соответствии с первым аспектом изобретения, питательная композиция содержит в качестве источника белка выбранную смесь интактного белка, частично в виде биологически активных пептидов, диетических белковых гидролизатов со степенью гидролиза в интервале от примерно 5% до примерно 50% и свободных аминокислот. Концентрация небелкового азота в источнике белка может составлять 10-95% от суммарного количества азота. Такой белковый источник максимально увеличивает площадь кишечника, на которой реализуется переваривание белка, и оптимизирует синтез белка в кишечнике и периферических тканях.
Питательная композиция может также содержать источник углеводов, источник жира, витамины и микроэлементы.
В качестве интактного белка может использоваться любой подходящий диетический белок; например, животные белки (такие, как белки молока, мяса и яиц); белки растительного происхождения (например, белок сои, пшеницы, риса и гороха); или их комбинации. Такие молочные белки, как казеин и белок молочной сыворотки, являются особенно предпочтительными. Их количество (рассчитанное как количество азота х 6,25), предпочтительно, составляет, по крайней мере, около 5% от общего содержания белка.
Как было установлено, диетический белок в виде интактного белка увеличивает скорость синтеза мышечного белка по сравнению с действием белковых гидролизатов.
Источником диетических белковых гидролизатов может служить любой подходящий диетический белок; например, белки животного происхождения (такие как белки молока, мяса и яиц); белки растительного происхождения (например, соевый белок, пшеничный белок, рисовый белок и гороховый белок); а также их комбинации. Особенно предпочтительными являются такие молочные белки, как казеин и белок молочной сыворотки. Гидролизованные диетические белки могут содержать, по крайней мере, 5% (мас., от общего содержания белка, рассчитанного как количество азота х 6,25) гидролизата со степенью гидролиза около 40, и, по крайней мере, 5% гидролизатов с меньшей степенью гидролиза.
Как было установлено, гидролизаты со степенью гидролиза 10-15% повышают относительный вес печени по сравнению с действием смесей свободных аминокислот. Установлено, что гидролизаты со степенью гидролиза 15-25% повышают концентрацию белка в тонком кишечнике, относительный вес тонкого кишечника и скорость синтеза белка в нем. Высоко гидролизованный белок со степенью гидролиза более 25% или содержащий более 25 мас.% ди- и три-пептидов, предпочтительно более 30% пептидов, как было установлено, повышает скорость синтеза белка в тонком кишечнике и двенадцатиперстной кишке; особенно в последней.
Диетические белковые гидролизаты могут быть получены с использованием методик, хорошо известных в данной области, или коммерческим путем. Так, например, питательные составы, содержащие гидролизаты со степенью гидролиза менее 15%, коммерчески доступны от Nestle Nutrition Company под торговой маркой Peptamen®. Гидролизаты со степенью гидролиза выше 15% могут быть приготовлены с использованием способа, описанного в ЕР 0322589.
Источник диетического белкового гидролизата может также находиться в виде смеси свободных аминокислот; предпочтительно, чтобы такая смесь обеспечивала сбалансированный аминокислотный профиль. Количество свободных аминокислот, предпочтительно, составляет 0-20 мас.% от общего содержания белка (вычисленного, как количество азота x 6,25).
Как было найдено, диетический белок в виде смеси свободных аминокислот увеличивает относительный вес тонкого кишечника и скорость синтеза в нем белка.
Источник общих белков, предпочтительно, обеспечивает 5-30% энергии питательной композиции; например, 10-20% энергии. Оставшаяся энергия питательной композиции может поставляться углеводами и жирами.
Если питательная композиция включает источник жира, то такой источник, предпочтительно, обеспечивает 5-55% энергии питательной композиции; например, 20-50% энергии. Липиды, составляющие источник жира, могут представлять собой любой подходящий жир или жировую смесь. Для этой цели особенно подходят жиры растительного происхождения; например, соевое масло, пальмовое масло, кокосовое масло, сафлоровое масло, подсолнечное масло, кукурузное масло, каноловое масло, лецитины и т.п. Если желательно, то могут добавляться такие животные жиры, как молочные жиры. Липиды могут также включать триглицериды со средней длиной цепи; например, до 60 мас.% липидов могут составлять триглицериды со средней длиной цепи. Подходящим источником триглцеридов со средней длиной цепи может служить фракционированное кокосовое масло.
В питательную композицию можно добавлять источник углеводов. Этот материал обеспечивает 40-80% энергии питательной композиции. Для этой цели могут использоваться любые подходящие углеводы, например сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, твердые вещества кукурузного сиропа, мальтодекстрины, а также их смеси.
Если желательно, можно добавлять диетическое волокно. При его использовании этот материал, предпочтительно, обеспечивает до 5% энергии питательной композиции. В качестве диетического волокна могут использоваться волокна любого происхождения, например соя, горох, овес, пектин, гуаровая смола и аравийская камедь.
В питательную композицию могут входить витамины и микроэлементы в количествах, удовлетворяющих соответствующим предписаниям.
Если желательно, то в питательную композицию могут входить один или более эмульгаторов пищевого вида; их примерами могут служить сложные эфиры диацетилвинной кислоты и монодиглицеридов, лецитин, а также моно- и диглицериды. В композицию также могут вводиться подходящие соли и стабилизаторы.
Питательную композицию предпочтительно применять в тонком кишечнике, например, в виде порошка, жидкого концентрата, готового к применению напитка.
Питательная композиция может быть получена любым подходящим способом.
Так, например, она может быть приготовлена путем смешивания соответствующих количеств источника диетического белка, источника углевода и источника жира. В смесь могут вводиться эмульгаторы. В смесь могут вводиться витамины и микроэлементы, однако, обычно их вводят позже с целью избегания термической деградации. Перед смешиванием в источнике жира могут растворяться любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. Затем может вводиться вода, предпочтительно, подвергнутая обратному осмосу, с образованием жидкой смеси. С целью измельчения ингредиентов температура воды обычно составляет 50-80oС. Для получения жидкой смеси могут применяться коммерчески доступные ожижители. Затем жидкую смесь подвергают, например, двухстадийной гомогенизации.
После этого, с целью снижения бактериального уровня, жидкую смесь можно подвергать термической обработке путем ее быстрого нагревания до температуры в интервале 80-150oС в течение времени, например, от 5 секунд до 5 минут. Эту операцию можно проводить путем паровой инжекции, в автоклаве или с помощью теплообменника, например пластинчатого теплообменника.
После этого, жидкую смесь можно охлаждать до 60-85oС, например, путем быстрого охлаждения при понижении давления. Далее, жидкую смесь можно снова гомогенизировать, например, под давлением 7-40 МПа на первой стадии и 2-14 МПа на второй стадии. Гомогенизированную смесь можно подвергать дополнительному охлаждению для добавления теплочувствительных компонентов, например витаминов и микроэлементов. На этой стадии удобно устанавливать значение рН и количество твердых веществ гомогенизированной смеси.
Если желательно получать порошкообразную питательную композицию, то гомогенизированную смесь переносят в такой подходящий сушильный аппарат, как распылительная сушилка, и превращают в порошок. Полученный порошок должен иметь содержание влаги менее 5 мас.%.
Если желательно получить жидкую композицию, гомогенизированную смесь, предпочтительно асептически, помещают в подходящие контейнеры путем ее предварительного нагрева (например, до температуры 75-85oС) с последующим инжектированием пара в гомогенизированную смесь для повышения температуры до 140-160oС, например до 150oС. Затем гомогенизированная смесь может быть охлаждена, например, путем мгновенного охлаждения при уменьшении давления, до температуры 75-85oС. После этого гомогенизированную смесь подвергают дополнительному измельчению, охлаждают до комнатной температуры и помещают в контейнеры. Подходящая аппаратура для осуществления асептического заполнения такого типа является коммерчески доступной. Жидкая композиция может находиться в форме, готовой к употреблению, имеющей содержание твердых веществ 10-14 мас.%, или может находиться в форме концентрата, обычно с содержанием твердых веществ 20-26 мас.%. В жидкие композиции можно добавлять корригенты, в результате чего такие композиции переводятся в форму удобных, несколько ароматизированных, готовых к употреблению напитков.
В соответствие с другим аспектом, настоящее изобретение предусматривает способ повышения концентрации белка и его синтез в тонком кишечнике, заключающийся в применении на недоношенных или незрелых млекопитающих эффективного количества питательной композиции, содержащей диетические белковые гидролизаты со степенью гидролиза менее 50% и интактные белки частично в виде биологически активных пептидов. Кроме этого, диетический белковый гидролизат предпочтительно имеет концентрацию небелкового азота, по крайней мере, 85% от количества суммарного азота. Под термином "небелковый азот" подразумевается часть азота, не выделяемая в виде осадка после подкисления.
Способ настоящего изобретения предпочтительно использовать для лечения недоношенных или незрелых молодых млекопитающих с целью стимуляции роста и созревания желудочно-кишечного тракта. Кроме этого, указанный способ может применяться в ситуациях, возникающих при лечебном питании при изменениях нормального роста или оборота кишечной слизи, например после длительного общего парентерального питания или нарушения питания.
В таких ситуациях питательная энтеральная композиция также предназначается для удовлетворения очень высоких потребностей в питательных веществах для роста, развития и обеспечения жизнедеятельности. Такие смеси обеспечивают оптимальное переваривание и утилизацию (для сращивания тканей) белкового источника и предназначаются для минимизации азотных отходов организма. Указанные композиции также могут применяться на пациентах с повреждениями слизистой оболочки кишечника.
Применяемое количество питательной композиции может изменяться в зависимости от уровня созревания или роста кишечной системы млекопитающего.
Пример 1.
Целый белок.
Белок молочной сыворотки в количестве 5 кг (полученный от Meggle GmbH под торговой маркой Globulal 80) диспергировали в деминерализованной воде при 55oС с получением концентрации белка (N*6,38) 10 мас.%. рН дисперсии доводили добавлением 190 г гидроксида кальция и указанную дисперсию охлаждали до комнатной температуры. Затем белки сушили лиофилизацией и упаковывали в металлические емкости.
Целые белки имели степень гидролиза около 4,41% и концентрацию небелкового азота 1,1% в расчете на суммарный азот.
Гидролизат 1.
Белок молочной сыворотки в количестве 6,25 кг (полученный от Meggle GmbH) диспергировали в 50 литрах деминерализованной воды при 55oС. рН полученной дисперсии устанавливали равным 8,2 в результате добавления 1,8 литра 2 М Са(ОН)2. Затем, белки подвергали гидролизу с использованием 30 г трипсина (бессолевой трипсин поджелудочной железы с активностью 6,8 AU/г и содержанием химотрипсина менее 5%, полученный от Novo Nordisk Ferment AG, Dittigen, Switzerland). Гидролиз проводили в течение 4 часов при 55oС. В ходе реакции рН системы устанавливали равным 7,4 добавлением 1,6 N NaOH и 0,4 N КОН. После этого ферменты дезактивировали путем нагревания реакционной смеси до 80oС и выдерживания смеси при этой температуре в течение 5 минут. Затем полученную смесь охлаждали до 16oС. После этого гидролизованные белки сушили лиофилизацией и помещали в металлические емкости. Полученный гидролизат имел степень гидролиза около 14% и концентрацию небелкового азота 54,5% в расчете на суммарный азот.
Гидролизат 2.
Белок молочной сыворотки в количестве 6,25 кг (полученный от Meggle GmbH) диспергировали в 50 литрах деминерализованной воды при 55oС. рН полученной дисперсии устанавливали равным 7,5 в результате добавления 1,6 л 1 М Са(ОН)2 и 162 мл раствора 1,6 М NaOH и 0,4 М КОН. После этого белки подвергали гидролизу с использованием 50 г трипсина (полученного от Novo Nordisk Ferment AG). Гидролиз проводили в течение 4 часов при 55oС. В ходе реакции рН устанавливали равным 7,4 добавлением 1,6 N NaOH и 0,4 N КОН. После этого ферменты дезактивировали и негидролизованный белок подвергали денатурации в результате нагревания реакционной смеси до 90oС и выдерживания смеси при указанной температуре в течение 5 минут.
Далее, полученную смесь охлаждали до 56oС и снова гидролизовали в течение 1 часа с использованием 50 г трипсина при 55oС. В ходе реакции рН устанавливали равным 7,4 добавлением 1,6 N NaOH и 0,4 N КОН. Затем фермент дезактивировали нагреванием смеси до 80oС и выдержкой смеси при такой температуре в течение 5 минут. После этого смесь охлаждали до 18oС. Далее гидролизованные белки сушили лиофилизацией и помещали в металлические емкости.
Полученный гидролизат имел степень гидролиза около 17,3% и концентрацию небелкового азота 65,9% в расчете на суммарный азот.
Гидролизат 3.
Белок молочной сыворотки в количестве 6,25 кг (полученный от Meggle GmbH под торговой маркой Globulal 80) диспергировали в 50 л деминерализованной воды при 55oС. рН полученной дисперсии устанавливали равным 7,5 добавлением 1,6 литра 1 М Са(ОН)2 и 162 мл раствора 1,6 М NaOH и 0,4 М КОН. Затем белки подвергали гидролизу с использованием 250 г алкалазы Alcalase 2,4L (EC 940459 - полученной от Novo Nordisk Ferment AG). Реакцию гидролиза продолжали в течение 4 часов при 55oС. В течение первого часа реакции рН системы устанавливали на значении 7,6 добавлением 1,6 N NaOH и 0,4 N КОН.
Добавляли 250 г Neutrase 0,5L (полученной от Novo Nordisk Ferment AG) и белки дополнительно гидролизовали в течение 4 часов при 50oС. После этого ферменты инактивировали нагреванием реакционной смеси до 90oС и выдерживанием при указанной температуре в течение 5 минут. Затем реакционную смесь охлаждали до 55oС.
Ph реакционной смеси устанавливали равным 7,33 добавлением 1,6 N NaOH и 0,4 N КОН и реакционную смесь в течение 4 часов снова подвергали гидролизу с использованием 100 г панкреатина при 55oС. В ходе реакции рН поддерживали на значении 7,5 добавлением 1 М NaOH. После этого ферменты инактивировали нагреванием реакционной смеси до 90oС и выдерживанием при указанной температуре в течение примерно 5 минут. Затем полученную смесь охлаждали до 4oС. После этого гидролизованные белки сушили лиофилизацией и упаковывали в металлические емкости.
Полученный гидролизат имел степень гидролиза около 35% и концентрацию небелкового азота примерно 92,6% в расчете на суммарный азот.
Пример 2.
С целью получения питательной композиции, предназначенной для созревания желудочно-кишечного тракта недоношенных млекопитающих, готовили следующую смесь:
i) 14,5 г/100 г порошкообразного общего белка:
10% гидролизата 2, полученного в примере 1,
40% гидролизата 3, полученного в примере 1,
50% интактного белка (содержащего 1 ч/млн TGFβ2),
ii) 26 г/100 г порошка жира:
40% триглециридов со средней длиной цепи,
60% длинноцепочечных триглицеридов,
iii) 53,6 г/100 г порошкообразных углеводов:
65% лактозы,
35% мальтодекстринов,
iv) а также витамины, микроэлементы в количестве, удовлетворяющем дневной потребности.

Claims (7)

1. Питательная энтеральная композиция, предназначенная для поддержки роста и созревания недоразвитых желудочно-кишечных трактов у молодых млекопитающих, содержащая смесь диетических белковых гидролизатов со степенью гидролиза в интервале от примерно 10 до менее 50% в виде смеси пептидов различного размера и свободных аминокислот, причем свободные аминокислоты присутствуют в количестве до примерно 20 мас.% от общего содержания белка (рассчитанном как количество азота × 6,25), интактные белки, частично в виде биологически активных пептидов.
2. Композиция по п.1, в которой диетические белковые гидролизаты содержат, по крайней мере, около 5 мас.% (от суммарного содержания белка, рассчитанного как количество азота × 6,25) гидролизата со степенью гидролиза около 40% и, по крайней мере, около 5% гидролизатов с меньшей степенью гидролиза.
3. Композиция по любому из предшествующих пунктов, в которой интактные белки присутствуют в количестве, по крайней мере, 5 мас.%, в расчете на суммарное содержание белка.
4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, в которой интактные белки представляют собой молочные белки и такие биологически активные пептиды, как TGF-β2.
5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, в которой биологически активные пептиды присутствуют в количестве, по крайней мере, 0,1-4 нг/мг суммарного белка.
6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, которая дополнительно содержит источник белка, обеспечивающий 5-30% общей энергии, источник углеводов, обеспечивающий 40-80% общей энергии, источник липидов, который обеспечивает 5-55% общей энергии, микроэлементы и витамины в количестве, удовлетворяющем дневную потребность.
7. Способ поддержания роста и созревания недоразвитых желудочно-кишечных трактов молодых млекопитающих, предусматривающий использование композиции по любому из пп.1-6.
RU2001127667/13A 1999-03-12 2000-03-01 Питательная энтеральная композиция, предназначенная для поддержки роста и созревания недоразвитых желудочно-кишечных трактов у молодых млекопитающих RU2225140C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99200753.4 1999-03-12
EP99200753A EP1034704A1 (en) 1999-03-12 1999-03-12 Nutritional composition intended for specific gastro-intestinal maturation in premature mammals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001127667A RU2001127667A (ru) 2002-12-10
RU2225140C2 true RU2225140C2 (ru) 2004-03-10

Family

ID=8239977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001127667/13A RU2225140C2 (ru) 1999-03-12 2000-03-01 Питательная энтеральная композиция, предназначенная для поддержки роста и созревания недоразвитых желудочно-кишечных трактов у молодых млекопитающих

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6733770B1 (ru)
EP (2) EP1034704A1 (ru)
JP (1) JP2002538797A (ru)
CN (1) CN1200613C (ru)
AP (1) AP1381A (ru)
AT (1) ATE279123T1 (ru)
AU (1) AU766518B2 (ru)
BR (1) BR0008916B1 (ru)
CA (1) CA2364031A1 (ru)
CZ (1) CZ20013288A3 (ru)
DE (1) DE60014868T3 (ru)
DK (1) DK1161152T4 (ru)
ES (1) ES2228490T5 (ru)
HK (1) HK1042832A1 (ru)
HU (1) HUP0200292A2 (ru)
IL (1) IL144814A0 (ru)
NO (1) NO322739B1 (ru)
NZ (1) NZ513918A (ru)
OA (1) OA11844A (ru)
PL (1) PL196104B1 (ru)
PT (1) PT1161152E (ru)
RU (1) RU2225140C2 (ru)
SK (1) SK12822001A3 (ru)
TR (1) TR200102601T2 (ru)
UA (1) UA72915C2 (ru)
WO (1) WO2000054603A1 (ru)
ZA (1) ZA200106744B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2469735C2 (ru) * 2006-10-12 2012-12-20 Н.В. Нютрисиа Композиция для лечения и/или предотвращения желудочно-кишечной инфекции
RU2558304C2 (ru) * 2010-03-29 2015-07-27 Н.В. Нютрисиа ПЕПТИДЫ ГОРОХОВОГО БЕЛКА С АНТИ-Helicobacter pylori АКТИВНОСТЬЮ
RU2575178C2 (ru) * 2011-01-05 2016-02-20 ЭмДжейЭн Ю.Эс. Холдингс ЛЛК Композиция, содержащая термолабильные белки молока, и способ ее получения

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL357078A1 (en) * 2000-02-04 2004-07-12 Societe Des Produits Nestle S.A. A method for maintaining or improving the synthesis of mucins
EP1281325A1 (en) * 2001-07-30 2003-02-05 Societe Des Produits Nestle S.A. Nutritional composition preventing bacterial overgrowth
JP2005538704A (ja) 2002-07-01 2005-12-22 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 満腹誘導組成物
TWI317636B (en) * 2002-11-22 2009-12-01 Meiji Dairies Corp Nutritional compositions for liver disease patients or for patients underhigh levels of invasive stress
WO2006068480A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Campina Nederland Holding B.V. Protein hydrolysate enriched in peptides inhibiting dpp-iv and their use
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US7618669B2 (en) * 2005-06-01 2009-11-17 Mead Johnson Nutrition Company Low-lactose partially hydrolyzed infant formula
US20060286208A1 (en) * 2005-06-01 2006-12-21 Nagendra Rangavajla Methods for producing protein partial hydrolysates and infant formulas containing the same
US8075934B2 (en) 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
JP2009517464A (ja) 2005-11-30 2009-04-30 カンピーナ ネーダーランド ホールディング ビー．ブイ． グルカゴン様ペプチド１の活性を増強するタンパク質加水分解物の使用
US9662368B2 (en) 2006-06-15 2017-05-30 Murray Goulburn Co-Operative., Limited Formulation comprising whey protein and hydrolysates for improving muscle recovery
EP2044851A1 (en) * 2007-09-26 2009-04-08 Nestec S.A. Prevention of allergy at weaning
MX2010003651A (es) † 2007-10-09 2010-07-05 Enzymotec Ltd Composiciones de lipido para el tratamiento de desordenes gastrointestinales y la promocion del desarrollo y maduracion intestinal.
WO2009077457A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-25 Nestec S.A. Hypoallergenic cereal protein and uses thereof
NZ585619A (en) * 2007-12-20 2012-06-29 Abbott Lab Nutritional powder composition comprising carbohydrate, lipid, hydrolysed whey and intact protein
US8361534B2 (en) * 2007-12-20 2013-01-29 Abbott Laboratories Stable nutritional powder
ES2715783T3 (es) 2008-10-17 2019-06-06 Nestec Sa Método para preparar composiciones de proteína de suero de leche y composición obtenible mediante el mismo
US8367354B2 (en) 2008-10-24 2013-02-05 Mead Johnson Nutrition Company Methods for determining the levels of TGF-β in a composition
US8986769B2 (en) * 2008-10-24 2015-03-24 Mead Johnson Nutrition Company Methods for preserving endogenous TGF-β
US8350006B2 (en) 2008-10-24 2013-01-08 Mead Johnson Nutrition Company Methods for determining the bioactivity of TGF-β in a composition
WO2011148221A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Compagnie Gervais Danone Lactic acid bacteria for maturation of the enteric nervous system in infants
US20120171328A1 (en) 2011-01-05 2012-07-05 Dattatreya Banavara Composition comprising heat labile milk proteins and process for preparing same
EP2508193A1 (en) * 2011-04-05 2012-10-10 Nestec S.A. Use of a hypoallergenic cereal composition for inducing specific oral tolerance
CN107752012A (zh) * 2011-12-30 2018-03-06 雅培制药有限公司 稳定的浓缩液体人乳强化剂
CN108430490A (zh) * 2015-12-03 2018-08-21 株式会社明治 营养组合物
JP7198749B2 (ja) * 2017-06-01 2023-01-04 株式会社明治 栄養組成物
US11197917B2 (en) 2017-12-01 2021-12-14 ByHeart, Inc. Formulations for nutritional support in subjects in need thereof

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4977137B1 (en) * 1987-06-03 1994-06-28 Baylor College Medicine Lactoferrin as a dietary ingredient promoting the growth of the gastrointestinal tract
ATE84680T1 (de) * 1987-12-23 1993-02-15 Nestle Sa Verfahren zur herstellung eines molkeeiweisshydrolysates und eines hypoallergenen nahrungsmittels.
US5183805A (en) * 1990-08-13 1993-02-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Bioactive egf peptides for promotion of tissue regeneration and cancer therapy
US5514655A (en) * 1993-05-28 1996-05-07 Abbott Laboratories Enteral nutritional with protein system containing soy protein hydrolysate and intact protein
US5405637A (en) * 1993-06-30 1995-04-11 Bristol-Myers Squibb Company Milk protein partial hydrolysate and infant formula containing same
CA2163379A1 (en) * 1994-11-23 1996-05-24 Douglas E. Hahn Nutritional composition containing improved dietary nitrogen component
PT827697E (pt) * 1996-09-06 2002-11-29 Nestle Sa Inducao da tolerancia ao leite de vaca
EP0852913A1 (en) * 1997-01-14 1998-07-15 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Са 2163379 А, 24.05.1996. ИНИХОВ Г.С. и др. Методы анализа молока и молочных продуктов. Справочное руководство. - М.: Пищевая промышленность, 1971, с.297. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2469735C2 (ru) * 2006-10-12 2012-12-20 Н.В. Нютрисиа Композиция для лечения и/или предотвращения желудочно-кишечной инфекции
RU2558304C2 (ru) * 2010-03-29 2015-07-27 Н.В. Нютрисиа ПЕПТИДЫ ГОРОХОВОГО БЕЛКА С АНТИ-Helicobacter pylori АКТИВНОСТЬЮ
RU2575178C2 (ru) * 2011-01-05 2016-02-20 ЭмДжейЭн Ю.Эс. Холдингс ЛЛК Композиция, содержащая термолабильные белки молока, и способ ее получения

Also Published As

Publication number Publication date
AP1381A (en) 2005-03-29
AP2001002244A0 (en) 2001-09-30
PL196104B1 (pl) 2007-12-31
SK12822001A3 (sk) 2002-01-07
NZ513918A (en) 2003-08-29
EP1161152B2 (en) 2012-03-07
CN1343095A (zh) 2002-04-03
AU766518B2 (en) 2003-10-16
CA2364031A1 (en) 2000-09-21
NO322739B1 (no) 2006-12-04
OA11844A (en) 2005-08-22
PL350227A1 (en) 2002-11-18
EP1161152A1 (en) 2001-12-12
NO20014297D0 (no) 2001-09-04
ES2228490T5 (es) 2012-06-25
PT1161152E (pt) 2005-01-31
DE60014868T3 (de) 2012-08-30
DE60014868T2 (de) 2006-03-09
WO2000054603A1 (en) 2000-09-21
NO20014297L (no) 2001-11-05
ATE279123T1 (de) 2004-10-15
UA72915C2 (ru) 2005-05-16
CZ20013288A3 (cs) 2002-02-13
BR0008916B1 (pt) 2013-12-03
HUP0200292A2 (hu) 2002-05-29
ZA200106744B (en) 2002-11-25
CN1200613C (zh) 2005-05-11
DK1161152T3 (da) 2004-11-08
TR200102601T2 (tr) 2002-01-21
EP1034704A1 (en) 2000-09-13
AU3807700A (en) 2000-10-04
WO2000054603A9 (en) 2002-06-20
BR0008916A (pt) 2002-01-15
HK1042832A1 (en) 2002-08-30
JP2002538797A (ja) 2002-11-19
IL144814A0 (en) 2002-06-30
ES2228490T3 (es) 2005-04-16
DK1161152T4 (da) 2012-05-21
DE60014868D1 (de) 2004-11-18
EP1161152B1 (en) 2004-10-13
US6733770B1 (en) 2004-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2225140C2 (ru) Питательная энтеральная композиция, предназначенная для поддержки роста и созревания недоразвитых желудочно-кишечных трактов у молодых млекопитающих
EP0421309B1 (en) Protein hydrolysates
US6395508B1 (en) Peptide mixture and products thereof
CA2371696C (en) Composition for an infant formula having a low threonine content
EP0629350A1 (en) Milk protein hydrolysates
WO1991010369A1 (fr) Procede pour preparer un hydrolysat enzymatique
EP1236405B1 (en) Hypoallergenic formulae inducing oral tolerance to soy proteins
JPS63258599A (ja) ジペプチド及びトリペプチドに富んだ酵素タンパク質加水分解物の製造法
JP3183945B2 (ja) 高フィッシャー比ペプチド混合物、その製造法、および肝疾患患者用栄養補給組成物
JP2986764B2 (ja) 苦味の少ないアミノ酸組成が人乳に近い高フィッシャー比ペプチドの調製方法
JP2750467B2 (ja) ペプチド混合物及び経腸栄養組成物
AU701507B2 (en) Peptide mixture and products thereof
MXPA01008531A (en) Nutritional composition intended for specific gastro-intestinal maturation in premature mammals
JPS58158138A (ja) 酵素加水分解に適した蛋白質の製造方法
JPH08140693A (ja) フェニルアラニン含量の少ないペプチド混合物の製造法
Finot Physicochemical considerations of protein utilization
JPS62212325A (ja) オリゴペプチドを有効成分とする血中及び尿中のアンモニア低減作用を有する栄養剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180302