RU2558304C2 - ПЕПТИДЫ ГОРОХОВОГО БЕЛКА С АНТИ-Helicobacter pylori АКТИВНОСТЬЮ - Google Patents
ПЕПТИДЫ ГОРОХОВОГО БЕЛКА С АНТИ-Helicobacter pylori АКТИВНОСТЬЮ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2558304C2 RU2558304C2 RU2012145887/10A RU2012145887A RU2558304C2 RU 2558304 C2 RU2558304 C2 RU 2558304C2 RU 2012145887/10 A RU2012145887/10 A RU 2012145887/10A RU 2012145887 A RU2012145887 A RU 2012145887A RU 2558304 C2 RU2558304 C2 RU 2558304C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- xaa
- protein hydrolyzate
- pea protein
- glu
- Prior art date
Links
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 title claims abstract description 109
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 title claims abstract description 109
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 104
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 76
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 24
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 claims abstract description 94
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 75
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 52
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 40
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 40
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 30
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 29
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 29
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 28
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 24
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 12
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims abstract 5
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 36
- 244000000036 gastrointestinal pathogen Species 0.000 claims description 34
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 26
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 claims description 19
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims description 16
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims description 15
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 claims description 13
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 claims description 13
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 claims description 10
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 claims description 9
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 claims description 9
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 9
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims description 9
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 9
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 8
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims description 5
- 101710169043 Legumin A Proteins 0.000 claims description 5
- 101710196023 Vicilin Proteins 0.000 claims description 5
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 5
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 claims description 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 claims description 3
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 2
- 241000219843 Pisum Species 0.000 claims 1
- 244000046095 Psophocarpus tetragonolobus Species 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 abstract 2
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 14
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 14
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 12
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 12
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 8
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 7
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 7
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 5
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 description 5
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000209094 Oryza Species 0.000 description 5
- 230000010065 bacterial adhesion Effects 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 5
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 5
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 4
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 4
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 4
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 4
- -1 inulin) Chemical class 0.000 description 4
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- NECWUSYTYSIFNC-DLOVCJGASA-N Asp-Ala-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 NECWUSYTYSIFNC-DLOVCJGASA-N 0.000 description 3
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 3
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 3
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- OXNGKCPRVRBHPO-XLMUYGLTSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->4)]-beta-D-GlcpNAc Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]2NC(C)=O)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OXNGKCPRVRBHPO-XLMUYGLTSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 3
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 150000002402 hexoses Chemical group 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 3
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012465 retentate Substances 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010037833 Bacterial Adhesins Proteins 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 208000028861 Helicobacter pylori infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 2
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 2
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 description 2
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 2
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 2
- 108010037896 heparin-binding hemagglutinin Proteins 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003473 lipid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-STGXQOJASA-N (2s,3s,4r,5s)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N D-Guluronic Acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 1
- VQUZNVATTCZTQO-UHFFFAOYSA-N D-xyluronic acid Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)=O VQUZNVATTCZTQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 1
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 1
- RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N Fucosyllactose Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H]1O)O)OC)O[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000557057 Helicobacter bizzozeronii Species 0.000 description 1
- 241000590017 Helicobacter felis Species 0.000 description 1
- 241001495142 Helicobacter heilmannii Species 0.000 description 1
- 241000557050 Helicobacter salomonis Species 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 1
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- VQUZNVATTCZTQO-HZLVTQRSSA-N O=C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O VQUZNVATTCZTQO-HZLVTQRSSA-N 0.000 description 1
- 101150063378 OMP gene Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 108010029182 Pectin lyase Proteins 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 235000019904 Raftiline® Nutrition 0.000 description 1
- 239000012505 Superdex™ Substances 0.000 description 1
- 206010066901 Treatment failure Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- XBSNXOHQOTUENA-KRAHZTDDSA-N alpha-Neu5Ac-(2->3)-beta-D-Gal-(1->3)-[alpha-L-Fuc-(1->4)]-D-GlcNAc Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@]3(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C3)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)C(O)O[C@@H]1CO XBSNXOHQOTUENA-KRAHZTDDSA-N 0.000 description 1
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 description 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 1
- 235000020248 camel milk Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940040387 citrus pectin Drugs 0.000 description 1
- 239000009194 citrus pectin Substances 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000001434 dietary modification Nutrition 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 108010093305 exopolygalacturonase Proteins 0.000 description 1
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N iduronic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012613 in situ experiment Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 244000000074 intestinal pathogen Species 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000000816 matrix-assisted laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 1
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 239000006150 trypticase soy agar Substances 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/011—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from plants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/185—Vegetable proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/415—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Botany (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Изобретение касается применения композиции, включающей гидролизат горохового белка и/или пептид для получения композиции для лечения и/или профилактики инфекции Helicobacter pylori (варианты), а также таких композиций (варианты). Охарактеризованные композиция включают липидную, белковую и углеводную составляющую, в которой белковая составляющая включает источник белка, состоящий из гидролизата горохового белка, полученный гидролизом протеазой, иной, чем химотрипсин, или из пептидов, выбираемых из группы, состоящей из Xaan-Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg-Xaam и Xaan-Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg-Xaam, где каждый Хаа независимо может быть любой аминокислотой, и n и m являются целыми числами, независимо варьирующимися от 0-10, где пептид содержится в гидролизате горохового белка, или из того и другого. Представленные изобретения позволяют лечить или предотвращать заболевания, вызванные инфекцией Helicobacter pylori, и/или заболевания, ассоциированные с инфекцией Helicobacter pylori у млекопитающих. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.
Description
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к лечению и профилактике инфекций желудочно-кишечными патогенами, в частности Helicobacter pylori.
Предшествующий уровень техники изобретения
Инфекции желудочно-кишечного тракта являются серьезной проблемой у многих людей и, в частности, у детей и пациентов с нарушениями иммунной системы или заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Формирующиеся заболевания могут быть угрожающими жизни. Инфекции желудочно-кишечного тракта часто вызывают Escherichia coli, Salmonella, Campylobacter, Porphyromonas gingivalis, Clostridium, Enterobacter и Helicobacter, например, Helicobacter pylori.
Helicobacter pylori (H. pylori) представляет собой грамотрицательную, микроаэрофильную жгутиковую бактерию, которая при инфицировании колонизирует слизистую оболочку желудка человека. Инфекция H. pylori ассоциирована с тяжелыми заболеваниями желудка, такими как гастрит, пептическая язва и рак желудка. Всемирная Организация Здравоохранения классифицирует H. pylori как канцероген I группы. Инфекция H. pylori обычно является хронической и, как правило, не излечивается без специфической терапии.
Инфекция H. pylori преимущественно приобретается в раннем детстве. Большинство детей инфицируется в течение первых 5 лет жизни. К возрасту 10, общая частота составляет более чем 75% в развивающихся странах, тогда как в развитых странах инфицированы 10%, но частота может возрастать до 30-40% у детей из низших социоэкономических групп.
В связи с проблемами лечения антибиотиками и профилактики путем вакцинации необходимо предотвращать адгезию к слизистой желудка и, следовательно, инфицирование H. pylori, в идеале путем пищевого перорального вмешательства.
Для эрадикации инфекции H. pylori требуется три или четыре препарата с антибиотиками. Лечение является очень дорогим и также существует риск увеличения антибиотикорезистентности бактериальных штаммов и реинфицирования после неудачного лечения. Лечение детей может быть наиболее экономически выгодным методом снижения частоты инфицирования и заболеваемости и смертности, ассоциированной с заболеваниями, связанными с H. pylori. К настоящему времени не существует руководств по необходимости лечения детей. До настоящего времени недоступна человеческая вакцина. Профилактика и терапевтическая вакцинация были успешными в моделях на животных, но переход к человеческим вакцинам остается затрудненным, частично из-за того, что иммунология желудка все еще недостаточно изучена.
В связи с проблемами лечения антибиотиками и профилактики путем вакцинации, необходимо предотвращать адгезию H. pylori к слизистой оболочке желудка. Без адгезии бактерии риск связанного воспаления, приводящего к гастриту или возможно раку, может быть минимизирован. Доказано, что диетические модификации могут быть применимыми в поддержании лечения или профилактики инфекции H. pylori in vivo и in vitro.
EP 1178104 относится к пищевой композиции, включающей специфическое эфирное масло и/или специфическое чистое соединение, выделенное из эфирного масла, для профилактики или лечения инфицирования микроорганизмом, подобным Helicobacter. Пищевая композиция также может содержать источник углеводов, источник жира и/или источник пищевого белка, гороховый белок является одним из них.
В JP 2005255679 описан полипептид, полученный путем обработки пахты протеазой, имеющий не только эффект ингибирования адгезии Helicobacter pylori к слизистой оболочке желудка, но также эффект открепления Helicobacter pylori от слизистой оболочки желудка носителей Helicobacter pylori.
В JP 2001335504 описан ингибитор пролиферации Helicobacter pylori, который включает в качестве активного ингредиента ферментативный гидролизат соевых белков.
В WO 2008/043424 описана композиция для лечения и/или профилактики инфекции желудочно-кишечными патогенами, в частности Helicobacter pylori, и/или инфекций, ассоциированных с инфицированием указанным желудочно-кишечным патогеном у млекопитающих. Композиция включает гидролизат горохового белка, интактный гороховый белок и/или гидролизат белка верблюжьего молока. Описан гидролизат горохового белка, полученный гидролизом посредством химотрипсина и трипсина.
В DE 10317935 описано применение казеина для получения композиции для профилактики или лечения инфекции Helicobacter и для профилактики заболеваний, вызванных инфекцией Helicobacter.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к применению композиции, включающей специфические пептиды горохового белка для лечения и/или профилактики инфекций желудочно-кишечными патогенами и/или заболеваний, ассоциированных с инфекциями, указанными желудочно-кишечными патогенами, у млекопитающих, особенно инфекций желудочно-кишечными патогенами, выбираемыми из группы, состоящей из Helicobacter, Escherichia coli, Salmonella, Porphyromonos gingivalis, Campylobacter, Clostridium и Enterobacter. Изобретение, кроме того, относится к применению специфического гидролизата горохового белка, не получаемого путем гидролиза химотрипсином, для получения композиции для лечения и/или профилактики инфекции или заболевания, указанных выше.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что специфический гидролизат горохового белка способен ингибировать адгезию H. pylori к клеткам слизистой оболочки желудка. Ингибирование адгезии делает такие белковые компоненты особенно подходящими для применения в способе для лечения и/или профилактики инфекции Helicobacter. Гидролизат горохового белка получают гидролизом изолята горохового белка посредством трипсина. Выделили и идентифицировали пептиды, ответственные за ингибирование адгезии. Обнаружили, что пептиды по настоящему изобретению Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg (SEQ ID NO: 1) и Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg (SEQ ID NO:2), образующие часть горохового легумина A и вицилина, ингибируют адгезию H. pylori к клеткам желудка. Так как эти пептиды имеют участок расщепления химотрипсином, гидролизат горохового белка может быть получен путем гидролиза протеазами, предпочтительно трипсином, с условием, что протеазой не является химотрипсин, или с помощью препаратов протеаз, предпочтительно препаратов трипсина, которые по существу не обладают активностью химотрипсина.
Настоящий гидролизат горохового белка и/или пептиды горохового белка могут быть легко добавлены в детские смеси, детские продукты и продукты для молодых людей. Простое и безопасное применение такого белкового компонента делает настоящее изобретение особенно важным, поскольку для лекарственных препаратов обычно имеют место проблемы побочных эффектов, и срывается дорогое лечение множеством лекарственных препаратов. Настоящий гидролизат горохового белка и/или пептиды горохового белка также могут соответствующим образом быть использованы взрослыми. Настоящий гидролизат горохового белка и/или пептиды горохового белка нет необходимости вводить отдельно (например, детям), но можно вводить совместно с пищевыми композициями.
Так как увеличенная продолжительность исключительно грудного вскармливания в младенчестве может обладать длительным защитным эффектом против хронической инфекции H. pylori и, следовательно, риска карциномы желудка, особенно желательно также защищать от инфекции H. pylori младенцев, которые получают детские смеси.
Подробное описание
Следовательно, настоящее изобретение касается способа для лечения и/или профилактики и/или уменьшения риска инфицирования желудочно-кишечными патогенами и/или заболеваний, ассоциированных с инфекцией желудочно-кишечными патогенами, у млекопитающих, указанный способ включает введение указанному млекопитающему композиции, включающей гидролизат горохового белка, с условием, что указанный гидролизат горохового белка не получали гидролизом протеазой химотрипсином. Предпочтительно, гидролизат горохового белка получают гидролизом протеазой, иной, чем химотрипсин.
Изобретение также может быть сформулировано как применение композиции, включающей гидролизат горохового белка для получения композиции для лечения и/или профилактики инфекции желудочно-кишечными патогенами и/или заболевания, ассоциированного с инфекцией желудочно-кишечными патогенами, у млекопитающих, с условием, что указанный гидролизат горохового белка не получают гидролизом протеазой химотрипсином.
Изобретение также может быть сформулировано как композиция, включающая гидролизат горохового белка для применения в лечении и/или профилактике инфекции желудочно-кишечными патогенами и/или заболевания, ассоциированного с инфекцией желудочно-кишечными патогенами у млекопитающих, с условием, что указанный гидролизат горохового белка не получают гидролизом протеазой химотрипсином.
В одном аспекте изобретение касается способа для лечения и/или профилактики и/или уменьшения риска инфицирования желудочно-кишечными патогенами и/или заболевания, ассоциированного с инфекцией желудочно-кишечными патогенами, у млекопитающего, указанный способ включает введение указанному млекопитающему композиции, включающей по меньшей мере один пептид, выбираемый из группы, состоящей из Xaan-Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg-Xaam и Xaan-Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg-Xaam, где каждый Xaa независимо может быть любой аминокислотой, и n и m являются целыми числами, независимо варьирующимися от 0-10.
Изобретение также может быть сформулировано как применение композиции, включающей пептид, для получения композиции для лечения и/или профилактики инфицирования желудочно-кишечными патогенами и/или заболевания, ассоциированного с инфекцией желудочно-кишечными патогенами, у млекопитающего, где пептид выбирают из группы, состоящей из Xaan-Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg-Xaam и Xaan-Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg-Xaam, где каждый Xaa независимо может быть любой аминокислотой, и n и m являются целыми числами, независимо варьирующимися от 0-10.
Изобретение также может быть сформулировано как композиция, включающая по меньшей мере один пептид, выбираемый из группы, состоящей из Xaan-Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg-Xaam и Xaan-Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg-Xaam, где каждый Xaa независимо может быть любой аминокислотой, и n и m являются целыми числами, независимо варьирующимися от 0-10, для применения в лечении и/или профилактике лечения инфекции желудочно-кишечными патогенами и/или заболевания, ассоциированного с желудочно-кишечными патогенами, у млекопитающего.
В следующем аспекте изобретение также касается композиции, содержащей липидные, белковые и углеводные составляющие, где липидная составляющая обеспечивает от 5 до 50% суммарного ежедневного потребления калорий, белковая составляющая обеспечивает от 5 до 50% суммарного ежедневного потребления калорий и углеводная составляющая обеспечивает от 15 до 90% суммарного ежедневного потребления калорий, где белковая составляющая включает (i) по меньшей мере, один источник белка, состоящий из гидролизата горохового белка, с условием, что гидролизат горохового белка не получен гидролизом протеазой химотрипсином и (ii) по меньшей мере, один источник азота, выбираемый из группы, состоящей из молочных белков, гидролизата молочного белка, яичных белков, гидролизата яичного белка, соевого белка, гидролизата соевого белка, белка пшеницы, гидролизата белка пшеницы, рисового белка, гидролизата рисового белка, свободных аминокислот и их смесей.
В еще одном аспекте изобретение касается композиции, содержащей липидную, белковую и углеводную составляющую, где липидная составляющая обеспечивает от 5 до 50% суммарного ежедневного потребления калорий, белковая составляющая обеспечивает от 5 до 50% суммарного ежедневного потребления калорий и углеводная составляющая обеспечивает от 15 до 90% суммарного ежедневного потребления калорий, где белковая составляющая включает (i) по меньшей мере, один пептид, выбираемый из группы, состоящей из Xaan-Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg-Xaam и Xaan-Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg-Xaam, где каждый Xaa независимо может быть любой аминокислотой, и n и m являются целыми числами, независимо варьирующимися от 0-10 и, (ii) по меньшей мере, один источник азота, выбираемый из группы, состоящей из молочных белков, гидролизата молочных белков, яичных белков, гидролизата яичного белка, соевого белка, гидролизата соевого белка, белка пшеницы, гидролизата белка пшеницы, рисового белка, гидролизата рисового белка, свободных аминокислот и их смесей.
Белок
Настоящее изобретение обеспечивает композицию и ее применение для настоящего лечения, содержащую гидролизат горохового белка, полученный протеазами, иными, чем химотрипсин. Предпочтительно гидролизат горохового белка получают гидролизом протеазой, иной, чем химотрипсин, более предпочтительно гидролизат горохового белка получают гидролизом трипсином. Более предпочтительно настоящее изобретение обеспечивает специфические пептиды деградации горохового белка, получаемые гидролизом трипсином, а именно Xaan-Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg-Xaam и Xaan-Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg-Xaam, где каждый Xaa независимо может быть любой аминокислотой, и n и m являются целыми числами, независимо варьирующимися от 0-10. Следовательно, n и m независимо могут быть 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10. В предпочтительном варианте осуществления изобретения каждый из пептидов Xaan-Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg-Xaam и Xaan-Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg-Xaam имеет расчетную молекулярную массу между 1 кДа и 2,5 кДа, предпочтительно между 1 кДа и 2 кДа, предпочтительно между 1 и 1,5 кДа. В одном варианте осуществления изобретения n и m равны 0. Так как такие пептиды имеют участки расщепления химотрипсином, и так как было обнаружено, что более мелкие фрагменты таких пептидов являются неактивными, гидролизат горохового белка не может быть получен гидролизом химотрипсином или трипсином плюс химотрипсин. При потреблении таких пептидов, они будут дополнительно разрушаться в кишечном тракте человека. Однако, так как химотрипсин и другие ферменты, как карбокси и аминопептидазы, высвобождаются только в двенадцатиперстной кишке, пептиды все еще присутствуют в их активной форме в желудке, месте, где преимущественно присутствует H. pylori. Так как было обнаружено, что такие пептиды получают из горохового белка легумина A или вицилина, гидролизат горохового белка предпочтительно представляет собой гидролизат горохового легумина A и/или горохового вицилина, полученный протеазами, иными, чем химотрипсин, предпочтительно трипсином. Коммерческие препараты протеаз, иных, чем химотрипсин, могут содержать минимальные загрязнения химотрипсином и, следовательно, могут проявлять некоторую химотрипсиновую активность. Это приемлемо для получения настоящих гидролизатов. Минимальная химотрипсиновая активность не приводит к существенному гидролизу в пептидах SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO:2. Некоторая остаточная химотрипсиновая активность в препаратах протеаз, в частности препаратах трипсина, расценивается только как влияющая на выход пептидов в гидролизате, включающем последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO:2. Методы для гидролиза горохового белка известны в области техники. Следовательно, предпочтительно пептиды SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO:2 происходят из горохового белка, он также может быть обеспечен различными источниками. Следовательно, в одном варианте осуществления изобретения пептиды SEQ ID NO: 1 и/или SEQ ID NO:2 обеспечивают в форме белка пищевого качества. В одном варианте осуществления изобретения пептиды SEQ ID NO: 1 и/или SEQ ID NO:2 обеспечивают в форме гидролизата горохового белка.
Посредством гель-фильтрационной хроматографии, хроматографической методики, основанной на сшитой матрице агарозы/декстрана, определяли диапазон молекулярной массы большинства антихеликобактерных адгезивных пептидов и/или глюкоконъюгатов в настоящем гидролизате белка. Было обнаружено, что эффективные антихеликобактерные адгезивные пептиды располагаются в диапазоне 300-10000 Да. Предпочтительно эффективные антихеликобактерные адгезивные пептиды располагаются в диапазоне 500-5000 Да. Следовательно, настоящий белковый гидролизат предпочтительно содержит по меньшей мере 1 масс.% пептидов и/или глюкоконъюгатов, предпочтительно пептидов, в расчете на общую массу настоящего гидролизата пептидов, с молекулярной массой от 300 до 10000 Да, предпочтительно по меньшей мере 5 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 50 масс.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 75 масс.%. Более предпочтительно настоящий белковый гидролизат включает по меньшей мере 1 масс.% пептидов и/или глюкоконъюгатов, предпочтительно пептидов, в расчете на общую массу настоящего белкового гидролизата, с молекулярной массой от 500 до 5000 Да, предпочтительно по меньшей мере 5 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 50 масс.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 75 масс.%. Если не указано иначе, молекулярные массы, упомянутые в настоящем описании, определяют гель-фильтрационной хроматографией.
Настоящий гидролизат горохового белка предпочтительно вводят в количестве от 0,1 до 100 грамм в сутки, предпочтительно в количестве от 0,5 до 10 грамм в сутки. Настоящие пептиды горохового белка можно вводить в более низкой дозе, а именно в количестве от 0,005 до 50 грамм в сутки, предпочтительно в количестве от 0,05 до 5 грамм в сутки.
Наиболее предпочтительно гороховые пептиды по настоящему изобретению вводят в форме гидролизата горохового белка. Альтернативно, гороховые пептиды по настоящему изобретению могут быть синтезированы или экспрессированы посредством генетически модифицированных (микро)организмов.
Предпочтительно композиция включает гидролизат горохового белка, более предпочтительно фракцию гидролизата горохового белка менее чем 10 кДа, более предпочтительно менее чем 7,5 кДа, когда введение гидролизата является наиболее активным в профилактике адгезии H. pylori. Предпочтительная фракция гидролизата горохового белка имеет среднюю молекулярную массу около 2 кДа. Предпочтительная фракция гидролизата горохового белка имеет высокую концентрацию в диапазоне от 1 кДа до 2,5 кДа. Следовательно, предпочтительно используют гороховые пептиды, полученные гидролизом трипсином, с размером между 1 и 2,5 кДа. Предпочтительно гидролизат горохового белка включает более 35 масс.%, более предпочтительно более 40 масс.% пептидов размера от 1 кДа до 2,5 кДа в расчете на общую массу гидролизата горохового белка.
Желудочно-кишечные патогены
Настоящий способ относится к лечению и/или профилактике инфекции желудочно-кишечными патогенами и/или заболевания, ассоциированного с инфекцией указанными желудочно-кишечными патогенами у млекопитающего, особенно лечению и/или профилактике инфекций желудочно-кишечными патогенами, которые выбирают из группы, состоящей из Helicobacter, Escherichia coli, Salmonella, Porphyromonas gingivalis, Campylobacter, Clostridium и Enterobacter и/или заболевания, ассоциированного с инфекцией указанным желудочно-кишечным патогенном, у млекопитающих.
Настоящее изобретение обеспечивают для лечения и/или профилактики инфекций Helicobacter и/или заболевания, ассоциированного с инфекцией Helicobacter у млекопитающих. Helicobacter предпочтительно выбирают из группы, состоящей из Helicobacter pylori, Helicobacter bizzozeronii, H. salomonis, Helicobacter heilmannii и Helicobacter felis. Предпочтительно настоящее изобретение обеспечивает лечение и/или профилактику инфекций Helicobacter pylori (H. pylori) и/или заболеваний, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori у млекопитающих.
Пищевые композиции
Было обнаружено, что настоящий гидролизат горохового белка и/или пептиды горохового белка могут преимущественно применяться в пищу, такую как детское питание и клиническое питание, особенно питание младенцев. Настоящая питательная композиция предпочтительно включает липидную составляющую, белковую составляющую и углеводную составляющую.
Следовательно, настоящее изобретение также относится к питательной композиции, включающей настоящий гидролизат горохового белка и/или пептиды горохового белка, и ее применению в настоящем способе, где липидная составляющая обеспечивает от 5 до 50% суммарного ежедневного потребления калорий, белковая составляющая обеспечивает от 5 до 50% суммарного ежедневного потребления калорий, углеводная составляющая обеспечивает от 15 до 90% суммарного ежедневного потребления калорий. Настоящую композицию предпочтительно используют в детских смесях, где липидная составляющая обеспечивает от 35 до 50% суммарного ежедневного потребления калорий, белковая составляющая обеспечивает от 7,5 до 12,5% суммарного ежедневного потребления калорий и углеводная составляющая обеспечивает от 40 до 55% суммарного ежедневного потребления калорий. Для расчета % суммарного ежедневного потребления калорий для белковой составляющей необходимо брать общее количество белков, пептидов и аминокислот.
Кроме того, настоящий гидролизат горохового белка и/или пептиды горохового белка настоящей композиции предпочтительно содержат дополнительный источник азота для питательных целей. Дополнительный источник азота предпочтительно выбирают из группы, состоящей из белка, пептида, аминокислот и их смесей. Следовательно, в предпочтительном варианте осуществления изобретения белковый компонент по настоящему изобретению включает: (i) по меньшей мере, один источник белка, выбираемый из гидролизата горохового белка, не полученного путем гидролиза химотрипсином, и/или пептидов горохового белка; и (ii) по меньшей мере, источник азота, выбираемый из группы, состоящей из молочных белков, яичных белков, соевого белка, пшеничного белка, рисового белка, свободных аминокислот и их смесей. Предпочтительно настоящая композиция включает (i) гидролизат горохового белка, не полученный путем гидролиза химотрипсином, и/или пептиды горохового белка и, (ii) по меньшей мере, один источник азота, выбираемый из группы гидролизованной сыворотки коровьего молока, негидролизованной сыворотки коровьего молока, гидролизованного казеина коровьего молока и негидролизованного соевого белка. Предпочтительно гидролизат горохового белка получают путем гидролиза трипсином.
Когда настоящий белковый компонент и, в частности, настоящий гидролизат горохового белка и/или пептиды горохового белка вводят в комбинации с дополнительным источником азота, настоящая композиция предпочтительно включает между 0,1 и 50 масс.% настоящего гидролизата горохового белка и/или пептидов горохового белка и, в частности, между 1 и 10 масс.% настоящего гидролизата горохового белка и/или пептидов горохового белка в расчете на общую массу белка.
Когда настоящий белковый компонент и, в частности, настоящий гидролизат горохового белка вводят в комбинации с дополнительным источником азота, настоящая композиция предпочтительно включает между 1 и 50 масс.% настоящего гидролизата горохового белка и/или пептидов горохового белка и, в частности, между 1 и 10 масс.% настоящего гидролизата горохового белка в расчете на общую массу белка.
Когда настоящий белковый компонент и, в частности, настоящие пептиды горохового белка вводят в комбинации с дополнительным источником азота, настоящая композиция предпочтительно включает между 0,1 и 50 масс.% настоящего гидролизата горохового белка и/или пептидов горохового белка и, в частности, между 0,1 и 10 масс.% настоящего гидролизата горохового белка и/или пептидов горохового белка в расчете на общую массу белка.
К питательной композиции может быть добавлен источник перевариваемых углеводов. Настоящая композиция предпочтительно содержит лактозу.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения антиинфекционное средство против желудочно-кишечного патогена настоящего белкового компонента и, в частности, настоящий гидролизат горохового белка и/или пептиды горохового белка улучшают путем совместного введения растворимого, неусвояемого, сбраживаемого олигосахарида. Введение таких олигосахаридов стимулирует рост молочнокислых бактерий, таких как бифидобактерии и лактобациллы, предотвращая колонизацию и инфицирование желудочно-кишечными патогенами. Следовательно, настоящий гидролизат горохового белка и/или пептиды горохового белка и настоящий олигосахарид в этом отношении действуют синергически.
Предпочтительно настоящая композиция включает неусваиваемые олигосахариды со степенью полимеризации ((СП) (DP)) между 2 и 50, более предпочтительно 3 и 60. Неусваиваемый олигосахарид предпочтительно выбирают из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов (таких как инулин), галактоолигосахаридов (таких как трансгалактоолигосахариды или бета-галактоолигосахариды), глюкоолигосахаридов (таких как гентио-, нигеро- и циклодекстрин-олигосахариды), арабино-олигосахаридов, маннан-олигосахаридов, ксило-олигосахаридов, фуко-олигосахаридов, арабиногалакто-олигосахаридов, глюкоманно-олигосахаридов, галактоманно-олигосахаридов, олигосахаридов, включающих сиаловую кислоту, и олигосахаридов уроновой кислоты. Предпочтительно композиция включает гуммиарабик в комбинации с неусваиваемым олигосахаридом.
Предпочтительно настоящая композиция включает фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и/или олигосахариды галактуроновой кислоты, более предпочтительно галактоолигосахариды, наиболее предпочтительно трансгалактоолигосахариды. В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиция включает смесь трансгалактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов. Предпочтительно настоящая композиция включает галактоолигосахариды с СП 2-10 и/или фруктоолигосахариды с СП 2-60. Галактоолигосахарид предпочтительно выбирают из группы, состоящей из трансгалактоолигосахаридов, лакто-N-тетраозы (LNT), лакто-N-неотетраозы (нео-LNT), фукозил-лактозы, фукозилированной LNT и фукозилированной нео-LNT. В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящий способ включает введение трансгалактоолигосахаридов ([галактоза]n-глюкоза; где n представляет собой целое число между 1 и 60, т.е. 2, 3, 4, 5, 6,...., 59, 60; предпочтительно n выбирают из 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10). Трансгалактоолигосахариды (TOS), например, продают под торговым наименованием Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Netherlands). Предпочтительно сахариды трансгалактоолигосахаридов являются β-связанными.
Фруктоолигосахарид представляет собой неусваиваемый олигосахарид, включающий цепь β-связанной фруктозы с СП или средней СП 2-250, более предпочтительно 10-100. Фруктоолигосахариды включают инулин, леван и/или смешанный тип полифруктана. Особенно предпочтительным фруктоолигосахаридом является инулин. Фруктоолигосахарид, подходящий для применения в композициях, также является коммерчески доступным, например, Raftiline®HP (Orafti).
Олигосахариды уроновой кислоты предпочтительно получают из продуктов разрушения пектина. Олигосахариды уроновой кислоты предпочтительно представляют собой олигосахариды галактуроновой кислоты. Следовательно, настоящая композиция предпочтительно включает продукты разрушения пектина с СП между 2 и 100. Предпочтительно продукты деградации пектина получают из яблочного пектина, свекольного пектина и/или цитрусового пектина. Предпочтительно композиция включает трансгалактоолигосахариды, фруктоолигосахариды и продукты деградации пектина. Массовое соотношение трансгалактоолигосахарида:фруктоолигосахарида:продукта деградации пектина составляет предпочтительно (20-2):1:(1-3), более предпочтительно (12-7):1:(1-2).
Предпочтительно олигосахарид уроновой кислоты имеет одну, предпочтительно две терминальные единицы уроновой кислоты, которые могут быть свободными или этерифицированными. Предпочтительно терминальные единицы уроновой кислоты выбирают из группы, состоящей из галактуроновой кислоты, глюкуроновой кислоты, гулуроновой кислоты, идуроновой кислоты, маннуроновой кислоты, рибуроновой кислоты и алтруроновой кислоты. Такие единицы могут быть свободными или этерифицированными. В еще более предпочтительном варианте осуществления изобретения терминальная гексозная единица (т.е. уроновая кислота) имеет двойную связь, которая предпочтительно расположена между C4 и C5 положениями терминальной гексозной единицы. Предпочтительно одна из терминальных гексозных единиц включает двойную связь. Группы карбоновой кислоты таких единиц уроновой кислоты могут быть свободными или (частично) этерифицированными и являются предпочтительно по меньшей мере частично метилированными.
Олигосахариды уроновой кислоты, используемые в настоящем изобретении, предпочтительно получают из пектина, пектата, альгината, хондроитина, гиалуроновых кислот, гепарина, гепарана, бактериальных углеводов, сиалогликанов, фукоидана, фукоолигосахаридов или каррагенана, более предпочтительно из пектина и/или альгината. Олигосахариды уроновой кислоты предпочтительно получают ферментативным перевариванием лизазой, лиазой и/или эндополигалактуроназой. Предпочтительно используют гидролизат или лизат пектина. Настоящий олигосахарид уроновой кислоты предпочтительно получают ферментативным расщеплением пектина с помощью пектин лизазы, пектин лиазы, эндополигалактуроназы и/или пектиназы.
Такие олигосахариды уроновой кислоты предотвращают адгезию кишечных патогенных микроорганизмов. Композиции, включающие пептиды/гидролизат горохового белка по настоящему изобретению и олигосахарид уроновой кислоты, будут обладать улучшенным анти - H. pylori эффектом.
Предпочтительным олигосахаридом является сиалиллактоза, более предпочтительно 3'-сиалиллактоза, так как такой олигосахарид также влияет на адгезию H. pylori. Композиции по настоящему изобретению, дополнительно включающие сиалиллактозу, предпочтительно 3' сиалиллактозу, следовательно, будут обладать улучшенным анти H. pylori эффектом.
Предпочтительно композиция включает от 80 мг до 2 г неусваиваемых олигосахаридов на 100 мл, более предпочтительно от 150 мг до 1,50 г, еще более предпочтительно от 300 мг до 1 г на 100 мл. В расчете на сухую массу композиция предпочтительно включает от 0,25 масс.% до 20 масс.%, более предпочтительно от 0,5 масс.% до 10 масс.%, еще более предпочтительно от 1,5 масс.% до 7,5 масс.%.
Следовательно, в другом варианте осуществления настоящее изобретение касается композиции, включающей неусваиваемый олигосахарид, выбираемый из группы, состоящей из трансгалактоолигосахарида, фруктоолигосахаридов, олигосахарида уроновой кислоты и сиалиллактозы и
a) гидролизат горохового белка, с условием, что указанный гидролизат горохового белка не получают гидролизом протеазой химотрипсином, или предпочтительно гидролизат горохового белка, который получают гидролизом протеазой, иной, чем химотрипсин; и/или
b) по меньшей мере, один пептид, выбираемый из группы, состоящей из Xaan-Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg-Xaam и Xaan-Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg-Xaam, где каждый Xaa независимо может быть любой аминокислотой, и n и m являются целыми числами, независимо варьирующимися от 0-10.
Нарушения стула (например, твердый стул, недостаточный объем стула, диарея) являются определенной проблемой у многих детей и больных пациентов, которые страдают от или имеют риск инфекции H. pylori. Такие пациенты часто получают жидкую пищу. Было обнаружено, что проблемы со стулом могут быть уменьшены путем введения настоящего компонента гидролизата горохового белка и/или пептидов горохового белка в жидкой пище, которая имеет осмолярность между 50 и 500 мОсм/кг, более предпочтительно между 100 и 400 мОсм/кг. Предотвращение проблем со стулом является особо важным, когда настоящий гидролизат горохового белка и/или пептиды горохового белка используют вместе или после лечения антибиотиками. В свете вышеуказанного также важно, чтобы жидкая пища не имела избыточной калорийности, однако, все еще обеспечивала достаточное количество калорий для пациента. Следовательно, жидкая пища предпочтительно имеет калорийность между 0,1 и 2,5 ккал/мл, еще более предпочтительно калорийность между 0,5 и 1,5 ккал/мл, наиболее предпочтительно между 0,6 и 0,8 ккал/мл.
Применение
Настоящее изобретение обеспечивает композицию для и способ лечения и/или профилактики инфекции желудочно-кишечными патогенами (особенно H. pylori) и/или заболевания, ассоциированного с инфекцией желудочно-кишечными патогенами (особенно H. pylori), у млекопитающего, предпочтительно человека, указанный способ включает введение настоящего гидролизата горохового белка и/или пептидов горохового белка млекопитающему или человеку. Заболевания, ассоциированные с инфекцией желудочно-кишечными патогенами у людей, включают персистирующий хронический гастрит, диарею, боль в животе, язвы и/или рак желудка. Заболевания, ассоциированные с инфекцией H. pylori у людей, включают персистирующий хронический гастрит, язвы и/или рак желудка. Настоящее изобретение также обеспечивает для лечения и/или профилактики таких заболеваний у млекопитающих, предпочтительно человека, имеющего риск развития, или нуждающегося в их лечении.
Настоящее изобретение относится к лечению и/или профилактике у млекопитающего, предпочтительно человека или домашнего животного, более предпочтительно людей. Настоящую композицию преимущественно вводят a) детям в возрасте между 0 и 5 годами, предпочтительно детям от 0 до 2 лет, и/или b) пациентам, страдающим от гастродуоденальных заболеваний, особенно пациентов, страдающих от пептической язвы.
Настоящее изобретение также является особенно подходящим для предотвращения реинфекции желудочно-кишечными патогенами, особенно H. pylori, после лечения млекопитающего одним или более антибиотиками.
Пример 1: Фракции гидролизата горохового белка ингибируют адгезию H. pylori к слизистой оболочке желудка.
1.1: Исследование анти-адгезии
Helicobacter pylori ATCC 700824 (J99) культивировали в течение двух или трех пассажей для минимизации риска переменного по фазе переключения генов OMP. H. pylori инкубировали в течение 48 ч в микроаэрофильных условиях при 37°C на триптическом соевом агаре (Becton Dickinson, Germany), дополненном 5% дефибринизированной овечьей крови (Oxoid, UK). Человеческие клетки эпителия желудка (AGS cells) выращивали в RPMI 1640 с L-глютамином (PAA, Germany), дополненной 10% FCS, на чашках для культивирования тканей (75 см2, Sarstedt, USA) и 6-луночных планшетах (Sarstedt, USA) в 5% CO2.
Выращенную на агаре H. pylori собирали и ресуспендировали в стерильном карбонатном буфере (pH 9,0) до плотности около 1,0×108 бактерий на мл. 10 мкл раствора FITC (1% в ДМСО) добавляли и инкубировали с бактериями в течение 45 мин. Флуоресцентную метку терминировали путем осаждения бактерий центрифугированием (3150×g, 5 мин). Бактерии промывали дважды в PBS для удаления избытка FITC и аккуратно ресуспендировали для дальнейшего применения. In vitro исследование антиадгезивной активности тестируемых соединений относительно FITC-меченной H. pylori на AGS клетки осуществляли методом поточной цитометрии (Niehues & Hensel, 2009 J. Pharm. Pharamcol. 61: 1303-1307).
1.2 Фракционирование, направляемое биологическими пробами гидролизата горохового белка.
50 грамм изолята горохового белка (Nutralys® F85F, 84% масс./масс. белка от Roquette Freres (Lestrem, France) растворяли в 1,5 л дистиллированной воды при 50°C. Гидролиз начинали путем добавления 0,56 г трипсина (Novo PTN 6. OS, Novozymes A/S, Bagsvaerd, Denmark). pH контролировали как 7,0 путем добавления NaOH. Реакции позволяли продолжаться в течение 2 ч. Процесс останавливали тепловой инактивацией фермента при 85°C в течение 5 мин. Осажденный материал осаждали центрифугированием при 3800×g в течение 20 мин при 20°C и надосадочную жидкость ультрафильтровали с помощью устройства планшета и рамки с использованием 700 см2 мембраны 10 кДа NMWCO PES (UltranLab, Schleicher&Schuell, Dassel, Germany). Ретентат лиофилизировали и использовали для последующего разделения гороховых пептидов.
Активность относительно H. pylori определяли, как описано в 1.1. Гороховый белок как таковой не проявлял какой-либо антиадгезивной активности в отношении H. pylori. После ультрафильтрации обнаружили, что антиадгезивная активность гидролизата горохового белка (56% адгезии бактерий с 0,5 мг/мл) находится в рамках фракции ретентата и не во фракции пермеата.
Ретентат 10 кДа фракционировали путем эксклюзионной хроматографии (SEC) с использованием 42×5,0 см колонки ID, упакованной с Toyopearl® HW-50S (Tosoh Bioscience GmbH, Stuttgart, Germany). Гидрокарбонат аммония 0,1 M, содержащий 2% (об./об.) 2-пропанола, использовали в качестве подвижной фазы. Колонку обрабатывали со скоростью тока 4 мл/мин при 4°C. Элюируемые соединения исследовали при УФ 220 нм, фракции собирали с интервалами 7 мл и объединяли для получения четырех основных фракций, а именно F1-F4. F1 является объемом элюции около 0-220 мл и проявляет адгезию 76% при 0,5 мг/мл, F2 является объемом элюции около 220-310 мл и проявляет активность адгезии 94% при 0,5 мг/мл, F3 является объемом элюции около 310-500 мл и проявляет активность адгезии 25% при 0,5 мг/мл и F4 является объемом элюции 500-720 мл и проявляет активность адгезии 118% при 0,5 мг/мл.
Последующую очистку F3 достигали хроматографией с обратной фазой (RPC) с использованием колонки 11,8×1,0 см ID, упакованной со смолой Amberchrom® CG-161S (Tosoh Bioscience GmbH, Stuttgart, Germany). Используемыми подвижными фазами были 0,1% (об./об.) ТФУ в дистиллированной воде (A) и 0,1% (об./об.) ТФУ в 2-пропаноле (B). Элюцию осуществляли по линейному градиенту, начиная с 5% B до 60% B в 7 объемах колонки, скорость тока 0,85 мл/мин, УФ 220 нм. Получали фракции, каждая по 4 мл, и объединяли для получения трех основных фракций: F3.1 до F3.3. Фракции лиофилизировали перед последующим анализом.
F3.1, имеющая объем элюции около 3 до 33 мл, показала активность адгезии 109% при 0,5 мг/мл, F3.2, имеющая объем элюции около 33 до 54 мл, показала активность адгезии 112% при 0,5 мг/мл, и F3.3, имеющая объем элюции 54 до 85 мл, показала активность адгезии 40% при 0,5 мг/мл, 70% при 0,2 мг/мл и 78% при 0,1 мг/мл.
Распределение по размеру молекул, как определено с помощью Calibration Superdex Peptide 10/300 GL (Amersham Biosciences 5Cat. No. 17-5176-01). Образец 2% масс./об. (надосадочная жидкость после центрифугирования) разводили в 0,1% ТФУ в 30% ACN/воде. Пептиды определяли УФ при 214 нм. Распределение по размеру (процент общей площади) было следующим:
| Диапазон ММ | GPC F1 (A0622) | GPC F2 (A0623) | GPC F3 (A0624) | GPC F4 (A0625) |
| > 10 кДа | 3,7 | 16,4 | 0,0 | 0,0 |
| 10 кДа <>7,5 кДа | 3,9 | 15,2 | 0,2 | 0,1 |
| 7,5 кДа <>5 кДа | 11,6 | 16,9 | 1,4 | 0,4 |
| 5 кДа <> 2,5 кДа | 29,0 | 16,3 | 23,9 | 4,3 |
| 2,5 кДа <> 1 кДа | 29,8 | 17,3 | 46,3 | 21,0 |
| 1 кДа <> 0,5 кДа | 11,3 | 9,8 | 16,2 | 23,6 |
| <0,5 кДа | 10,7 | 8,2 | 11,9 | 50,6 |
Следовательно, средняя молекулярная масса фракции F3 была около 2 кДа с наибольшим количеством пептидов в диапазоне от 1 кДа до 2,5 кДа.
1.3 Идентификация пептидов
Для однозначной идентификации активных пептидов, фракции F3.1, F3.2 и F3.3 исследовали посредством тандемного МС анализа MALDI-TOF-TOF. Сигналы пептидов, присутствующие в активных фракциях, но не обнаруживаемых в неактивных смесях, специфически выбирали для последующего тандемного секвенирования аминокислот на основании МС. Шесть пептидных последовательностей (S1-S6) определяли таким методом (последовательности даны в табл. 1) и однозначно идентифицировали с помощью программного обеспечения ProteinPilot™ с интегрированным алгоритмом Paragon™ (Applied Biosystems, Darmstadt, Germany). Следующие параметры выбирали для возможности оценки аминокислот по данным MALDI-tandem-MS-data посредством алгоритма Paragon™: тип образца: идентификация; алкилирование цистеина: нет; переваривание: трипсин; прибор: 4800; специальные факторы: нет; виды: нет ограничений; ID-фокус: биологические модификации; база данных: Uniprot/Swiss-Prot (версия 23 Января 2007, включая базу данных загрязнителей, обе в формате FASTA); усилия поиска: тщательно.
Пептиды S1-S6 идентифицировали как пептидные фрагменты из горохового легумина А или вицилина. Впоследствии соответствующие пептиды синтезировали для дополнительного однозначного исследования антиадгезивных свойств (Thermo Fisher Scientific (Ulm, Germany). Было обнаружено, что ундекапептид S3 является наиболее активным соединением, снижающим бактериальную адгезию H. pylori достоверно до 81 и 83% соответственно (75 соотв. 150 мкМ, соответствующие 0,1 соотв. 0,2 мг/мл). Также S5, который ингибировал адгезию на 6-17% (75 отв. 150 мкмоль), оценивали два из активных пептидов, полученных при переваривании горохового белка трипсином.
Таблица 1: Последовательности пептидов S1-S6, из синтетических пептидов S3A-S3H, со средней адгезией (±SEM) FITC-меченной H. pylori к клеткам AGS после предварительной обработки бактерий соответствующими пептидами. Данные относятся к необработанному контролю H. pylori (=100%). Положительный контроль: 3'сиалиллактоза (15 мМ).
| Тестируемое соединение | Последовательность аминокислоты | Отн. адгезия в [%] (±SEM; n=3) | |
| 75 мкМ | 150 мкМ | ||
| S1 | Leu-Asp-Ala-Leu-Glu-Pro-Asp-Asn-Arg-Ile-Glu-Ser-Glu-Gly-Gly-Leu-Ile-Glu-Thr-Trp-Asn-Pro-Asn-Asn-Lys (SEQ ID NO:3) | 95±10 | 104±7 |
| S2 | Leu-Asn-Ile-Gly-Pro-Ser-Ser-Ser-Pro-Asp-Ile-Tyr-Asn-Pro-Glu-Ala-Gly-Arg (SEQ ID NO:4) | 93±8 | 94±6 |
| S3 | Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg (SEQ ID NO: 1) | 81±3 | 83±6 |
| S4 | Trp-Glu-Arg-Glu-Glu-Asp-Glu-Glu-Gln-Val-Asp-Glu-Glu-Trp-Arg (SEQ ID NO:5) | 98±2 | 107±2 |
| S5 | Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg (SEQ ID NO:2) | 94±2 | 85±2 |
| S6 | Gly-Asp-Phe-Glu-Leu-Val-Gly-Gln-Arg (SEQ ID NO:6) | 94±3 | 97±2 |
| S3A | Asp-Phe-Leu-Glu-Asp (SEQ ID NO:7) | 102±3 | 108±6 |
| S3B | Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg (SEQ ID NO: 8) | 97±4 | 104±1 |
| S3C | Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg (SEQ ID NO:9) | 95±5 | 100±4 |
| S3D | Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg (SEQ ID NO: 10) | 89±4 | 89±3 |
| S3E | Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val (SEQ ID NO: 11) | 91±4 | 91±4 |
| S3F | Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe (SEQ ID NO: 12) | 85±3 | 90±5 |
| S3G | Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val (SEQ ID NO: 13) | 93±2 | 94±3 |
| S3H | Asp-Ala-Phe | 104±6 | 105±1 |
| Необработанный контроль | - | 100±2 | 100±2 |
| Положительный контроль | - | 70±5 | 70±5 |
Подобный эксперимент проводили, как описано в примере WO 2008/043424. Коротко, гидролизат горохового белка микрофракционировали посредством нанохроматографии с обращенной фазой (C 18) и каждую фракцию наносили online на цель MALDI. Каждое из 832 пятен оценивали в отношении присутствия заявленных пептидов S3 (m/z 1339) и S5 (m/z 1418) посредством масс-спектрометрии MALDI-TOF. В заключении пептид S5 совершенно не смогли идентифицировать. Пептид S3 был обнаружен только в следовых количествах.
1.4 Ингибирование адгезии H. pylori in situ
Для подтверждения полученных результатов фракцию F3, а также пептид S3 оценивали в отношении антиадгезивной активности в исследовании in situ на ткани человеческого желудка. Эксперименты in situ с гистологическими сечениями слизистой оболочки желудка человека и FITC-меченной H. pylori проводили в соответствии с Lengsfeld et al, 2004, J. Agricul. Food Chem: 52, 1495-1503 и оценивали флуоресцентной микроскопией. Адгезию FITC-меченной H. pylori к эпителию оценивали флуоресцентной микроскопией и визуализацией. Количество бактерий, прилипших к эпителиальной поверхности, оценивали в двойных слепых условиях. Максимальную адгезию выражали как общая 100% адгезия. Интенсивность площади флуоресценции рассчитывали посредством программного обеспечения ImageJ® (Olympus, Germany), стандартизируя площадь флуоресценции отрицательного контроля как 100%.
H. pylori, предварительно обработанная фракцией F3 (1,0 мг/мл), показала существенно нарушенную адгезию в такой системе исследования (около 70% ингибирования). Также S3 (300 мкΜ существенно снижали адгезию бактерий (около 40% ингибирования). Полученные данные четко подтверждают антиадгезивную активность F3 и S3. С другой стороны фракционирование по биопробам также показало вид нелинейной активности профилирования: антиадгезивные эффекты стабильно не увеличивались в течение стадий очистки белка, но становились меньше для отдельных выделенных и исследуемых пептидов. Это четкое указание присутствия других активных соединений в смеси, влияющих на антиадгезивные свойства синергическим образом.
1.5 Взаимоотношения структуры-активности
Для взаимоотношения структурной активности синтезировали различные активные фрагменты ундекапептида S3, отличающиеся по длине (S3A-S3H, см. табл. 1). Функциональное исследование продемонстрировало общую потерю ингибирующей силы по сравнению с нативным пептидом S3.
Только пептиды S3D, E, F и G немного блокировали адгезию (около 10% снижения). При сравнении с последовательностью аминокислот S3 может быть идентифицирован гомологичный мотив с терминальной и интегральной трипептидной последовательностью, а именно Asp-Ala-Phe. Следовательно, синтезированный трипептид (Asp-Ala-Phe) S3H исследовали и показали, что он неактивен, что возможно обозначает, что такая последовательность может быть только функционализирована, если встроена в более длинную пептидную цепь. Авторы допустили, что наиболее вероятно полная последовательность пептида из по меньшей мере 11 аминокислот, как обнаруживается в S3, необходима для его ингибирующей активности в отношении бактериальной адгезии, из-за возможного образования трехмерных складок пептида, необходимых для взаимодействия с целевым рецептором.
Существование определенной вторичной структуры и трехмерных складок белка может изменять функциональность пептидов. Для таких предварительных экспериментов конформационного моделирования, с программным обеспечением молекулярной операционной среды (MOE), различных пептидов показали высокую степень складчатости ундекапептида S3, что четко отсутствовало в низкомолекулярных пептидных фрагментах S3A-S3H (данные не показаны).
1.6 Специфичность предотвращения адгезии
Специфичность активных пептидов в отношении белков наружной мембраны H. pylori (OMP) была показана посредством точечно-блоттингового анализа глюкоконъюгатов в соответствии с ранее описанными методами [Walz, et al2005, Glycobiology, 15, 700-708; Valkonen et al., 1994, 62 (9), 3640-3648].
Мембраны поливинилиденфторида (PVDF) с размером отверстий 0,2 мкм помечали с помощью 2 мкл раствора, содержащего 1 мкг гликопротеинов и неогликопротеинов.
Характерный выбор типичных лигандов для адгезинов H. pylori, используемых для таких экспериментов, были Lewisb и антигенные конъюгаты H типа I группы крови, взаимодействующие с OMP BabA, 3'-сиалиллактоза, взаимодействующая специфически с OMP HpaA, сиалил-Lewis и ламинин, известные в отношении взаимодействия с OMP SabA, и фибронектин с еще неопределенной афинностью к бактериальным адгезинам. Кроме того, человеческий альбумин сыворотки (HSA) и бычий альбумин сыворотки (BSA) использовали в качестве контроля для исключения неспецифического связывания H. pylori с нанесенными на мембране соединениями. Кроме того, 6'-сиалиллактозу использовали для демонстрации специфичности связывания HpaA с 3'-сиалиллактозой. Измеряли флуоресценцию прилипших заранее обработанных и необработанных меченных бактерий.
В случаях предварительной обработки H. pylori с помощью F3 наблюдали существенное снижение бактериального взаимодействия с конъюгатами Lewisb-, Η типа I-, и 3'-сиалиллактозы-HAS, а также с фибронектином. F3 также в меньшей степени влиял на связывание конъюгата сиалил-Lewisa, но не на нанесенный ламинин. Такие открытия четко показывают, что F3 взаимодействует специфически с адгезинами H. pylori BabA, HpaA, фибронектинсвязывающей активностью и менее сильно также с SabA.
В противоположность пептиды S3 и S5 проявляли только ингибирование адгезии, опосредованной Lewisb-HSA, предполагая ингибирование BabA адгезина, тогда как на другие адгезины существенно не влияли.
В заключение, такое ингибирование предполагает или выраженную мимикрию, или дополнительные сайты связывания пептидов из F3 с известными рецепторными структурами BabA, HpaA, SabA и с еще не идентифицированным адгезином с афинностью к ECM белку фибронектину. Очищенные пептиды были существенно менее активными, чем более комплексные фракции, что обусловлено одновалентным ингибированием единственного бактериального адгезина очищенным пептидом. Наоборот, применение комплексной гетерогенной смеси способно взаимодействовать с OMP H. pylori в многоцелевой стратегии и, следовательно, приводит к блокаде нескольких белков, ответственных за бактериальную адгезию. Это четко демонстрирует, что в сценарии различных важных OMP для процесса адгезии, комплексные смеси, вероятно, могут быть использованы гораздо более эффективно, чем высокоочищенные отдельные соединения.
Настоящие результаты примера 1 являются показательными для преимуществ применения гидролизата горохового белка и/или гороховых пептидов для лечения и/или профилактики инфекций H. pylori и/или заболеваний, ассоциированных с инфекцией H. pylori у млекопитающих.
Claims (17)
1. Применение композиции, включающей гидролизат горохового белка для получения композиции для лечения и/или профилактики инфекции желудочно-кишечными патогенами и/или заболевания, ассоциированного с инфекцией желудочно-кишечными патогенами, у млекопитающих, где гидролизат горохового белка получают гидролизом протеазой, иной, чем химотрипсин, где желудочно-кишечный патоген представляет собой Helicobacter pylori.
2. Применение по п. 1, где гидролизат горохового белка получают гидролизом горохового белка легумина А или вицилина.
3. Применение по п. 1 или 2, где гидролизат горохового белка получают гидролизом протеазой трипсином.
4. Применение по п. 1 или 2, где гидролизат горохового белка содержит более 35 масс. % пептидов с размером между 1 и 2,5 кДа в расчете на общую массу гидролизата горохового белка.
5. Применение композиции, включающей пептид, для получения композиции для лечения и/или профилактики инфекции желудочно-кишечными патогенами и/или заболевания, ассоциированного с инфекцией желудочно-кишечными патогенами, у млекопитающего, где пептид выбирают из группы, состоящей из Xaan-Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg-Xaam и Xaan-Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg-Xaam, где каждый Хаа независимо может быть любой аминокислотой, и n и m являются целыми числами, независимо варьирующимися от 0-10, где пептид содержится в гидролизате горохового белка и где желудочно-кишечный патоген представляет собой Helicobacter pylori.
6. Применение по п. 1 или 5, где заболевание, ассоциированное с инфекцией, выбирают из группы, состоящей из гастрита, пептической язвы и рака желудка.
7. Применение по п. 1 или 5, где млекопитающим является (i) ребенок в возрасте между 0 и 5 годами или (ii) пациент, страдающий от гастродуоденальных заболеваний.
8. Применение по п. 1 или 5 для предотвращения реинфекции патогеном после лечения млекопитающего с помощью одного или более антибиотиков.
9. Композиция для лечения и/или предупреждения инфекций Helicobacter pylori, содержащая липидную, белковую и углеводную составляющую, где липидная составляющая обеспечивает от 5 до 50% ежедневного среднесуточного потребления калорий, белковая составляющая обеспечивает от 5 до 50% ежедневного среднесуточного потребления калорий и углеводная составляющая обеспечивает от 15 до 90% ежедневного среднесуточного потребления калорий, отличающаяся тем, что белковая составляющая включает: (i) по меньшей мере один источник белка, состоящий из гидролизата горохового белка, где гидролизат горохового белка получают гидролизом протеазой, иной, чем химотрипсин, и (ii) по меньшей мере один источник азота, выбираемый из группы, состоящей из молочных белков, гидролизата молочного белка, яичных белков, гидролизата яичного белка, соевого белка, гидролизата соевого белка, пшеничного белка, гидролизата пшеничного белка, рисового белка, гидролизата рисового белка и их смесей, и где композиция содержит между 0.1 и 50 масс. % гидролизата горохового белка по отношению к общей массе белка.
10. Композиция по п. 9, где гидролизат горохового белка получают путем гидролиза протеазой трипсином.
11. Композиция для лечения и/или предупреждения инфекций Helicobacter pylori, содержащая липидную, белковую и углеводную составляющие, где липидная составляющая обеспечивает от 5 до 50% ежедневного среднесуточного потребления калорий, белковая составляющая обеспечивает от 5 до 50% ежедневного среднесуточного потребления калорий и углеводная составляющая обеспечивает от 15 до 90% ежедневного среднесуточного потребления калорий, отличающаяся тем, что белковая составляющая включает: (i) по меньшей мере, один источник белка, состоящий из пептидов, выбираемых из группы, состоящей из Xaan-Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg-Xaam и Xaan-Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg-Xaam, где каждый Хаа независимо может быть любой аминокислотой и n и m являются целыми числами, независимо варьирующимся от 0-10, и где пептид содержится в гидролизате горохового белка, и (ii) по меньшей мере один источник азота, выбираемый из группы, состоящей из молочных белков, гидролизата молочного белка, яичных белков, гидролизата яичного белка, соевого белка, гидролизата соевого белка, пшеничного белка, гидролизата пшеничного белка, рисового белка, гидролизата рисового белка и их смесей, и где композиция содержит между 0,1 и 50 масс. % пептидов горохового белка по отношению к общей массе белка.
12. Композиция по любому из пп. 9-11, включающая по меньшей мере один компонент, выбираемый из группы, состоящей из гидролизованной сыворотки коровьего молока, негидролизованной сыворотки коровьего молока, гидролизованного казеина коровьего молока, негидролизованного казеина коровьего молока, гидролизованного соевого белка и негидролизованного соевого белка.
13. Композиция по любому из пп. 9-11, включающая растворимый, неперевариваемый, ферментированный олигосахарид.
14. Композиция для лечения и/или предупреждения инфекций Helicobacter pylori, включающая неусвояемый олигосахарид, выбираемый из группы, состоящей из трансгалактоолигосахарида, фруктоолигосахаридов, олигосахаридов уроновой кислоты и сиалиллактозы и
a. гидролизат горохового белка, который получают гидролизом протеазой, иной, чем химотрипсин; и/или
b. по меньшей мере один пептид, выбираемый из группы, состоящей из Xaan-Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg-Xaam и Xaan-Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg-Xaam, где каждый Хаа независимо может быть любой аминокислотой, и n и m являются целыми числами, независимо варьирующимися от 0-10, и где пептид содержится в гидролизате горохового белка.
a. гидролизат горохового белка, который получают гидролизом протеазой, иной, чем химотрипсин; и/или
b. по меньшей мере один пептид, выбираемый из группы, состоящей из Xaan-Asp-Phe-Leu-Glu-Asp-Ala-Phe-Asn-Val-Asn-Arg-Xaam и Xaan-Glu-Leu-Ala-Phe-Pro-Gly-Ser-Ala-Gln-Glu-Val-Asp-Arg-Xaam, где каждый Хаа независимо может быть любой аминокислотой, и n и m являются целыми числами, независимо варьирующимися от 0-10, и где пептид содержится в гидролизате горохового белка.
15. Композиция по любому из пп. 9-11 или 14 с осмолярностью между 50 и 500 мОсм/кг.
16. Композиция по любому из пп. 9-11 или 14 в форме питательной или фармацевтической композиции.
17. Композиция по любому из пп. 9-11 или 14 для применения в лечении и/или профилактике инфекции H. pylori и/или заболеваний, ассоциированных с инфекцией H. pylori.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NLPCT/NL2010/050158 | 2010-03-29 | ||
| PCT/NL2010/050158 WO2011122937A1 (en) | 2010-03-29 | 2010-03-29 | Pea protein peptides with anti helicobacter pylori activity |
| PCT/NL2011/050211 WO2011122944A1 (en) | 2010-03-29 | 2011-03-29 | Pea protein peptides with anti helicobacter pylori activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012145887A RU2012145887A (ru) | 2014-05-10 |
| RU2558304C2 true RU2558304C2 (ru) | 2015-07-27 |
Family
ID=42308551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012145887/10A RU2558304C2 (ru) | 2010-03-29 | 2011-03-29 | ПЕПТИДЫ ГОРОХОВОГО БЕЛКА С АНТИ-Helicobacter pylori АКТИВНОСТЬЮ |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8999924B2 (ru) |
| EP (1) | EP2563378B1 (ru) |
| CN (1) | CN102917724B (ru) |
| ES (1) | ES2506940T3 (ru) |
| PL (1) | PL2563378T3 (ru) |
| RU (1) | RU2558304C2 (ru) |
| WO (2) | WO2011122937A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1911457A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-16 | N.V. Nutricia | Composition to treat or prevent gastrointestinal infection |
| EP3510873A1 (en) | 2010-12-31 | 2019-07-17 | Abbott Laboratories | Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection |
| CA2822664C (en) | 2010-12-31 | 2021-07-20 | Abbott Laboratories | Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and antioxidants and uses thereof |
| NZ612105A (en) | 2010-12-31 | 2015-02-27 | Abbott Lab | Human milk oligosaccharides for modulating inflammation |
| BR112013016936A2 (pt) | 2010-12-31 | 2019-09-24 | Abbott Lab | métodos de usar oligossacarídeos de leite humano para melhorar a saúde respiratória das vias aéreas |
| UA117778C2 (uk) * | 2014-01-29 | 2018-09-25 | Апфронт Кроматоґрафі А/С | Спосіб розділення горохового білка |
| EP3117830A1 (en) * | 2015-07-16 | 2017-01-18 | Nuritas Limited | Antibacterial peptides, and uses thereof |
| EP3117831A1 (en) * | 2015-07-16 | 2017-01-18 | Nuritas Limited | Peptides for use in promoting transport of glucose into skeletal muscle |
| EP3118216A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-18 | Nuritas Limited | Cellular growth and proliferation promoting peptides, and uses thereof |
| KR102307260B1 (ko) | 2015-07-16 | 2021-10-01 | 뉴리타스 리미티드 | 항염증 펩티드, 및 그의 용도 |
| CN105614898B (zh) * | 2016-01-28 | 2018-11-16 | 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司 | 一种含有牡蛎肽的海洋复合蛋白粉及其制备方法 |
| CN106075384B (zh) * | 2016-06-17 | 2019-07-19 | 天津科技大学 | 豌豆活性肽在抑制癌细胞生长中的应用及其制备方法 |
| CN106148469B (zh) * | 2016-09-19 | 2019-09-24 | 江苏昌穗健康科技有限公司 | 一种乌米蛋白肽的制备方法及其应用 |
| CN109200206A (zh) * | 2017-06-30 | 2019-01-15 | 捷通国际有限公司 | 小麦肽和岩藻多糖的组合物、其制备和使用方法 |
| US11197917B2 (en) | 2017-12-01 | 2021-12-14 | ByHeart, Inc. | Formulations for nutritional support in subjects in need thereof |
| CN109820088B (zh) * | 2019-02-19 | 2022-12-30 | 齐齐哈尔大学 | 一种小麦胚芽蛋白水解物及其制备方法和应用 |
| CN115247197B (zh) * | 2021-11-29 | 2023-05-12 | 齐齐哈尔大学 | 一种具有拮抗幽门螺旋杆菌粘附活性的玉米蛋白水解物及其制备方法和应用 |
| CN117720618A (zh) * | 2022-09-26 | 2024-03-19 | 福瑞施生物医药科技(深圳)有限公司 | 一种小肽及其在黏膜修复中的应用 |
| CN117603308B (zh) * | 2024-01-19 | 2024-04-12 | 齐齐哈尔大学 | 一种抗幽门螺旋杆菌粘附的玉米肽及其制备方法与应用 |
| CN117924420B (zh) * | 2024-03-22 | 2024-07-02 | 中国农业大学 | 豌豆白蛋白来源的跨膜转运肽及其制备方法与应用 |
| CN118108798B (zh) * | 2024-04-29 | 2024-07-02 | 齐齐哈尔大学 | 一种米糠蛋白肽及其筛选方法与应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2225140C2 (ru) * | 1999-03-12 | 2004-03-10 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Питательная энтеральная композиция, предназначенная для поддержки роста и созревания недоразвитых желудочно-кишечных трактов у молодых млекопитающих |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001335504A (ja) | 2000-05-31 | 2001-12-04 | Fuji Oil Co Ltd | ヘリコバクター・ピロリ菌増殖抑制剤 |
| EP1178104A1 (en) | 2000-08-03 | 2002-02-06 | Société des Produits Nestlé S.A. | Use of essential oils for combatting GI tract infection by helicobacter-like organisms |
| US20040131744A1 (en) * | 2001-02-12 | 2004-07-08 | Anthonie Kunst | Method of manufacturing an aerated carbohydrate containing food product |
| DE10317935A1 (de) | 2003-04-17 | 2004-11-04 | S.K. Enterprise Gmbh | Verwendung von Casein zur Bekämpfung von Helicobacter |
| CN1262198C (zh) * | 2003-08-15 | 2006-07-05 | 中国农业大学 | 一种活性肽饲料添加剂及其制备方法和用途 |
| JP4313767B2 (ja) | 2004-02-13 | 2009-08-12 | 協同乳業株式会社 | ヘリコバクター・ピロリ剥離作用を有するポリペプチド |
| EP1911457A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-16 | N.V. Nutricia | Composition to treat or prevent gastrointestinal infection |
| CN101731444B (zh) * | 2009-12-30 | 2012-06-27 | 陕西天宝大豆食品技术研究所 | 豌豆肽营养品及其制备方法 |
| CN101974593B (zh) * | 2010-11-11 | 2012-07-25 | 湖北远成药业有限公司 | 一种酶法生产豌豆肽的方法 |
-
2010
- 2010-03-29 WO PCT/NL2010/050158 patent/WO2011122937A1/en active Application Filing
-
2011
- 2011-03-29 PL PL11712058T patent/PL2563378T3/pl unknown
- 2011-03-29 WO PCT/NL2011/050211 patent/WO2011122944A1/en active Application Filing
- 2011-03-29 EP EP11712058.4A patent/EP2563378B1/en not_active Revoked
- 2011-03-29 ES ES11712058.4T patent/ES2506940T3/es active Active
- 2011-03-29 US US13/637,881 patent/US8999924B2/en active Active
- 2011-03-29 RU RU2012145887/10A patent/RU2558304C2/ru active
- 2011-03-29 CN CN201180026542.0A patent/CN102917724B/zh active Active
-
2015
- 2015-03-03 US US14/637,057 patent/US9603888B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2225140C2 (ru) * | 1999-03-12 | 2004-03-10 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Питательная энтеральная композиция, предназначенная для поддержки роста и созревания недоразвитых желудочно-кишечных трактов у молодых млекопитающих |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8999924B2 (en) | 2015-04-07 |
| US20150174192A1 (en) | 2015-06-25 |
| US20130116168A1 (en) | 2013-05-09 |
| CN102917724B (zh) | 2015-05-27 |
| US9603888B2 (en) | 2017-03-28 |
| RU2012145887A (ru) | 2014-05-10 |
| WO2011122937A1 (en) | 2011-10-06 |
| WO2011122944A1 (en) | 2011-10-06 |
| EP2563378B1 (en) | 2014-07-30 |
| EP2563378A1 (en) | 2013-03-06 |
| PL2563378T3 (pl) | 2014-12-31 |
| ES2506940T3 (es) | 2014-10-13 |
| CN102917724A (zh) | 2013-02-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2558304C2 (ru) | ПЕПТИДЫ ГОРОХОВОГО БЕЛКА С АНТИ-Helicobacter pylori АКТИВНОСТЬЮ | |
| US9770460B2 (en) | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins | |
| RU2469735C2 (ru) | Композиция для лечения и/или предотвращения желудочно-кишечной инфекции | |
| US9555103B2 (en) | Beta-lactoglobulin peptides for treating cow's milk protein allergy | |
| US20170173104A1 (en) | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section | |
| FR2962045A1 (fr) | Complexe macromoleculaire d'origine bacterienne et utilisation dudit complexe moleculaire pour prevenir et traiter les rhumatismes inflammatoires | |
| EP3082842B1 (en) | Newly identified peptides for use in the induction of oral tolerance | |
| TW201938042A (zh) | 腸道屏障功能改善用組成物 | |
| EP3508075B1 (en) | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins | |
| EP3097791B1 (en) | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins |