SK12822001A3 - Nutričná enterálna zmes určená na podporu rastu a dozrievanie nezrelých gastrointestinálnych traktov mladých cicavcov a jej použitie - Google Patents

Description

Nutričná enterálna zmes určená na podporu rastu a dozrievanie nezrelých gastrointestinálny_vch traktov u mladých cicavcov a jej použitie

Oblasť vynálezu

Predkladaný vynález sa týka enterálnej zmesi obsahujúcej peptidy v prispôsobenej veľkosti, bioaktívne peptidy, intaktné bielkoviny a voľné aminokyseliny určené na špecifické dozrievanie gastrointestinálneho traktu u predčasne narodených cicavcov. Vynález sa taktiež týka použitia týchto zmesí na výrobu nutričného enterálneho prostriedku určeného na podporu rastu a dozrievania nezrelých gastrointestinálnych traktov u mladých cicavcov.

Doterajší stav techniky

Nutričné prostriedky na báze hydrolyzátov bielkovín, ako sú mlieko alebo sója, sú vo výžive malých detí a v klinickej výžive bežne používané, a to najmä v podobe hypoalergénnych prípravkov a prípravkov pre pacientov, ktorí trpia rôznymi problémami črevnej absorbcie. Známe je aj použitie voľných aminokyselín v nutričných prostriedkoch, napríklad u pacientov trpiacich na rôzne ochorenia alebo stavy, ako sú zápalové ochorenie čreva, neudržateľné hnačky, syndróm krátkeho čreva, a pod. Na základe toho sa aminokyseliny používajú alebo samé alebo v kombinácii s bielkovinami alebo bielkovinovými hydrolyzátmi. Bielkovinové hydrolyzáty zmesí voľných aminokyselín sa tiež používajú najmä v takých prípadoch, ako sú alergie na celkové bielkoviny.

Ďalší záujem o používanie bielkovinových hydrolyzátov vo výžive je spôsobený skutočnosťou, že sa oveľa rýchlejšie absorbujú v čreve ako celková bielkovina alebo voľné aminokyseliny. Nie je však jasné, či táto rýchlejšia absorpcia sa premieta do lepšej utilizácie dusíka, nakoľko doposiaľ uskutočnené štúdie poskytli protichodné výsledky (Collins-Vidal a ďalší; 1994; Endocrinol Metab., 30, E 907-914). Okrem toho, tento záujem je v zmysle poskytnutia zdroja aminokyselín, aby sa splnili základné potreby aminokyselín u pacienta a nie preto, aby sa

-2·· ···· ·· ·· ·· ·· · ···· ··· • · · · · · ··· · · · · ··· · · ···· ·· · ·· ·· ·· ··· poskytovali špecificky pre potreby individuálneho dozrievania gastrointestinálneho traktu.

Podstata vynálezu

Na základe toho, v jednom uskutočnení tento vynález poskytuje nutričnú enterálnu zmes zameranú na zlepšenie rastu a dozrievania nezrelých gastrointestinálnych traktov u mladých cicavcov, ktorá ako zdroj bielkovín obsahuje zmes hydrolyzátov dietetických bielkovín a intaktných bielkovín, ktoré sú čiastočne vo forme bioaktívnych peptidov.

V tejto zmesi sú hydrolyzáty dietetických bielkovín výhodne v podobe zmesi peptidov s rôznou veľkosťou, voľných aminokyselín alebo ich zmesí. Hydrolyzátmi dietetických bielkovín môžu byť hydrolyzáty živočíšnych bielkovín (ako mliečne bielkoviny, bielkoviny z mäsa a bielkoviny z vajec) alebo rastlinné bielkoviny (ako sú napríklad sójové bielkoviny, obilné bielkoviny, bielkoviny z ryže a hrášku). Výhodným zdrojom je mliečna bielkovina. Hydrolyzáty dietetických bielkovín možno použiť ako také alebo ako frakcie peptidov z nich izolované.

Hydrolyzované bielkoviny môžu obsahovať najmenej 5 % (hmotn., z celkového obsahu bielkovín prepočítané ako dusík x 6,25) hydrolyzátu so stupňom hydrolýzy približne 40 a najmenej 5 % hydrolyzátov s menším stupňom hydrolýzy. Voľné aminokyseliny sú výhodne v množstve približne 0 až 20 % hmotn. z celkového obsahu bielkovín (N x 6,25).

Intaktné bielkoviny môžu byť napríklad jednotlivé alebo obohatené živočíšne alebo rastlinné bielkovinové frakcie zahŕňajúce mlieko, kazeíny, srvátkové bielkoviny, sójové bielkoviny alebo ryžové bielkoviny. Výhodne sú v množstve najmenej približne 5 % z celkového obsahu bielkovín (N x 6,25).

Intaktné bielkovinové frakcie môžu obsahovať bioaktívne peptidy, ako je napríklad TGF - β2 alebo zdroj bioaktívnych peptidov, ako je napríklad betakazeín uvoľňovaný v čreve enzymatičkou hydrolýzou. Konečná koncentrácia TGF - β2 môže byť v rozmedzí od 0,1 do 4 ng/mg celkovej bielkoviny, výhodne približne od 1 do 2,5 ng/mg.

·· ···· • · · · · · ·· · ···· ·· • ·· ·· ······ · ··· ·· ··· ·· · ·· ·· ··

-3Nutričná zmes môže obsahovať aj zdroj tuku a zdroj cukrov. Táto zmes výhodne obsahuje zdroj bielkovín poskytujúci 5 až 30 % celkovej energie, zdroj lipidov, ktorý poskytuje 5 až 55 % celkovej energie, minerály a vitamíny, aby sa dodržali denné prívody.

V ďalšom uskutočnení tento vynález poskytuje použitie vybranej zmesi hydrolyzátov dietetických bielkovín a intaktných bielkovín, ktoré sú čiastočne v podobe bioaktívnych peptidov, na výrobu nutričného enterálneho prostriedku na zlepšenie rastu a dozrievanie nezrelých alebo nedostatočne zrelých gastrointestinálnych traktov mladých cicavcov.

Nutričný prostriedok má tiež pokrývať veľmi vysoké nutričné požiadavky na rast a vývin v tomto štádiu. Zabezpečuje optimálne trávenie a utilizáciu (pre tvorbu tkanív) bielkovinového zdroja a minimalizuje dusíkový odpad z organizmu. Okrem toho zmes intaktnej bielkoviny, bielkovinových hydrolyzátov, bioaktívnych peptidov a voľných aminokyselín poskytuje lepší zdroj aminokyselín na splnenie základných potrieb aminokyselín u pacienta, okrem toho, že špecificky zlepšuje dozrievanie jednotlivých orgánov.

Uskutočnenia vynálezu sú ďalej opísané iba formou príkladov.

Podrobný opis vynálezu

V opise prihlášky výraz „stupeň hydrolýzy“ (DH) predstavuje percento dusíka vo forme voľného alfa-amino dusíka v porovnaní s celkovým dusíkom. Je to miera rozsahu ako bola bielkovina hydrolyzovaná.

Výraz bioaktívne peptidy patrí i) bielkovine alebo peptidu, ktorý je prítomný, ako taký v prípravku a vykazuje špecifické vlastnosti alebo ii) bielkovine alebo peptidu obsahujúcemu aminokyselinovú sekvenciu so špecifickými vlastnosťami, táto sekvencia sa uvoľňuje do gastrointestinálneho traktu počas prirodzeného postupu trávenia.

Podľa prvého uskutočnenia vynálezu nutričná zmes ako zdroj bielkoviny obsahuje vybranú zmes intaktnej bielkoviny, ktorá je čiastočne vo forme bioaktívnych peptidov a hydrolyzáty dietetických bielkovín so stupňom hydrolýzy v rozmedzí od približne 5 % po približne 50 % a voľné aminokyseliny. Neproteínová ·· ···· • · · · · · • · · ···· ··· ··· ···· ·· • · 9 999 999 99 9

9 9 9 9 9 9 9

9 ·· ·· ·· ·

-4dusíková koncentrácia zdroja bielkovín môže obsahovať medzi 10 % a 95 % celkového dusíka. Takýto bielkovinový zdroj maximalizuje plochu v čreve, v ktorej dochádza k tráveniu bielkoviny a zlepšuje syntézu bielkovín v čreve a v periférnych tkanivách.

Nutričný prostriedok obsahuje aj zdroj cukru, zdroj tuku, vitamíny a minerály. Intaktnou bielkovinou môže byť akákoľvek vhodná dietetická bielkovina:

napríklad živočíšne bielkoviny (ako mliečne bielkoviny, bielkoviny z mäsa a bielkoviny z vajec) alebo rastlinné bielkoviny (ako sú napríklad sójové bielkoviny, obilné bielkoviny, bielkoviny z ryže a hrášku); alebo ich kombinácie. Mliečne bielkoviny, ako je napríklad kazeín a obilné bielkoviny sú zvlášť výhodné. Výhodne sú prítomné v množstve približne 5 % hmotn. z celkového obsahu bielkovín (N x 6,25).

Zistilo sa, že dietetická bielkovina vo forme intaktnej bielkoviny v porovnaní s hydrolyzátmi bielkovín zvyšuje rýchlosť syntézy bielkovín vo svale.

Hydrolyzáty dietetických bielkovín môžu pochádzať z akýchkoľvek vhodných dietetických bielkovín: napríklad živočíšnych bielkovín (ako mliečne bielkoviny, bielkoviny z mäsa a bielkoviny z vajec) alebo z rastlinných bielkovín (ako sú napríklad sójové bielkoviny, obilné bielkoviny, bielkoviny z ryže a hrášku); alebo ich kombinácií. Mliečne bielkoviny, ako je napríklad kazeín a obilné bielkoviny sú zvlášť výhodné. Hydrolyzované bielkoviny môžu obsahovať najmenej 5 % (hmotn., z celkového obsahu bielkovín prepočítané ako dusík x 6,25) hydrolyzátu so stupňom hydrolýzy približne 40 a najmenej 5 % hydrolyzátov s menším stupňom hydrolýzy.

Zistilo sa, že najmä hydrolyzáty, ktoré majú stupeň hydrolýzy približne 10 % až 15%, zvyšujú relatívnu hmotnosť pečene v porovnaní so zmesami voľných aminokyselín. Zistilo sa, že hydrolyzáty so stupňom hydrolýzy približne 15 % až 25 %, zvyšujú koncentráciu bielkovín vjejune, relatívnu hmotnosť jejuna a rýchlosť syntézy bielkovín vjejune. Zistilo sa, že vysoko hydrolyzované bielkovina so stupňom hydrolýzy vyšším ako 25 % alebo taká, ktorá obsahuje viac ako 25 % hmotn. di- a tri-peptidov, výhodne vyšším stupňom hydrolýzy ako 30 %, zvyšuje rýchlosť syntézy bielkovín v jejune a v duodene; najmä v duodene.

-5·· ···· ·· ·· ·· ·· · ···· · · • · · • · · ·· · é t · • · ·· ··· · · · • · · ·· ··

Hydrolyzáty dietetických bielkovín možno vyrobiť postupmi v oblasti dobre známymi alebo sú komerčne dostupné. Napríklad nutričné prípravky obsahujúce hydrolyzáty so stupňom hydrolýzy menším ako približne 15 % sú komerčne dostupné od Nestlé Nutrition Company pod obchodnou značkou Peptamen®. Hydrolyzáty so stupňom hydrolýzy nad približne 15 % možno vyrobiť použitím postupu opísaného v EP 0322589.

Zdroj hydrolyzátov dietetických bielkovín môže byť aj vo forme zmesi voľných aminokyselín; výhodne takej, že zmes poskytuje vyrovnaný aminokyselinový profil. Voľné aminokyseliny sú výhodne v množstve približne 0 až 20 % hmotn. z celkového bielkovinového obsahu (prepočítané ako dusík x 6,25).

Zistilo sa, že dietetická bielkovina vo forme zmesi voľných aminokyselín zvyšuje relatívnu hmotnosť jejuna a rýchlosť syntézy bielkovín v jejune.

Zdroj celkových bielkovín výhodne poskytuje približne 5 % až 30 % energie znutričného prostriedku; napríklad približne 10 % až približne 20 % energie. Zostávajúca energia z nutričného prostriedku sa môže poskytovať vo forme cukrov a tukov.

Nutričný prostriedok zahŕňa zdroj tuku, zdroj tuku poskytuje výhodne približne 5 % až približne 55 % energie z nutričného prostriedku; napríklad približne 20 % až približne 50 % energie. Lipidy upravujúce zdroj tuku môžu pochádzať z akéhokoľvek tuku alebo zmesi tukov. Zvlášť vhodné sú rastlinné tuky; napríklad sójový olej, palmový olej, kokosový olej, olej z bodliakovitej rastliny, slnečnicový olej, obilný olej, kanolový olej, lecitíny, a pod. Ak sa to vyžaduje, možno pridať aj živočíšny tuk. Lipidy môžu obsahovať aj triglyceridy so stredným reťazcom; napríklad do približne 60 % hmotn. lipidov ako triglyceridov so stredným reťazcom. Vhodným zdrojom triglyceridov so stredným reťazcom je frakcionovaný kokosový olej.

Do nutričného prostriedku možno pridať zdroj cukrov. Tento výhodne poskytuje približne 40 % až približne 80 % energie z nutričného prostriedku. Možno použiť akékoľvek vhodné cukry, napríklad sacharózu, laktózu, glukózu, fruktózu, tuhé látky z obilného sirupu a maltodextríny a ich zmesi.

Ak sa to vyžaduje, možno pridať dietetickú vlákninu. Ak sa použije, výhodne zahŕňa až 5 % energie znutričného prostriedku. Dietetická vláknina môže byť ·· ···· • · ·· ·· ·· · ···· ··· ··· ···· ·· • ·· ·· ······ · ··· · · ··· ·· · ·· ·· ·· ·

-6akéhokoľvek vhodného pôvodu, zahŕňa napríklad sóju, hrach, ovos, pektín, guárovú živicu a arabskú gumu.

V súlade s vhodnými odporúčaniami možno do nutričného prostriedku pridať vhodné vitamíny a minerály.

Ak sa to vyžaduje, možno do nutričného prostriedku pridať jeden alebo viac potravinových emulgátorov: napríklad diacetylestery kyseliny vínnej z monodiglyceridov, lecitínu a mono- a di-glyceridov. Obdobne možno použiť vhodné soli a stabilizátory.

Nutričný prostriedok možno výhodne podávať enterálne; napríklad v podobe prášku, tekutého koncentrátu pripraveného na pitie, nápoja pripraveného na pitie.

Nutričný prostriedok možno vyrobiť akýmkoľvek vhodným spôsobom. Napríklad možno ho vyrobiť zmiešaním dietetickej bielkoviny, zdroja cukru a zdroja tuku v primeraných pomeroch. Do zmesi možno v prípade, že sa to požaduje, pridať emulgátory. V tomto bode možno pridať vitamíny a minerály, ale zvyčajne sa pridávajú neskôr, aby sa zabránilo degradácii teplom. Akékoľvek lipofilné vitamíny, emulgátory a pod. možno rozpustiť v zdroji tuku pred zmiešaním. Vodu, výhodne vodu, ktorá bola podrobená reverznej osmóze, možno potom zmiešať vo forme tekutej zmesi. Teplota vody je vhodne približne 50 °C až 80 °C, aby sa pomohlo dispergovaniu zložiek. Kvôli vytvoreniu tekutej zmesi možno použiť komerčne dostupné látky upravujúce tekutosť. Potom sa tekutá zmes homogenizuje; napríklad v dvoch štádiách.

Tekutá zmes sa potom môže tepelne opracovať, aby sa znížila možnosť bakteriálnej kontaminácie, napríklad rýchlym zohriatím tekutej zmesi na teplotu v rozmedzí približne 80 °C až približne 150 °C po dobu od približne 5 sekúnd do približne 5 minút. Toto možno uskutočniť prúdom pary, autoklávom alebo výmenníkom tepla; napríklad platňovým výmenníkom tepla.

Potom možno tekutú zmes ochladiť na približne 60 °C až približne 85 °C; napríklad „flash“ ochladzovaním. Tekutú zmes možno potom znovu homogenizovať; napríklad v dvoch štádiách pri približne 7 MPa až približne 40 MPa v prvom štádiu a približne 2 MPa až približne 14 MPa v druhom štádiu. Homogenizovaná zmes sa potom môže ďalej ochladiť, aby sa mohli pridať akékoľvek citlivé zložky; ako sú ·· ···· ·· ·· ·· ·· · ···· ·· • · · ····· • · · · · ······ · ·· · ·· ·· ··

-7napríklad vitamíny a minerály. pH a podiel tuhých látok v homogenizovanej zmesi sa jednoducho štandardizuje v tomto bode.

Ak sa požaduje vyrobiť nutričný prostriedok v práškovej forme, homogenizovaná zmes sa prenesie do vhodného sušiča, ako je napríklad rozprašovací sušič a konvertuje sa na prášok. Podiel vlhkosti v prášku by mal byť menej ako 5 % hmotn.

Ak sa požaduje vyrobiť nutričný prostriedok v práškovej forme, homogénna zmes sa výhodne aseptický naplní do vhodných zásobníkov predhriatím homogenizovanej zmesi (napríklad na 75 až 85 °C) a potom sa do homogenizovanej zmesi vháňa para, aby sa teplota zvýšila na 140 až 160 °C; napríklad na 150 °C. Homogenizovaná zmes sa potom ochladí, napríklad „flash chladením, na teplotu približne 75 až 85 °C. Potom možno homogenizovanú zmes homogenizovať, ďalej ochladiť na približne izbovú teplotu a naplniť do zásobníkov. Vhodné zariadenie na uskutočnenie aseptického plnenia je komerčne dostupné. Tekutý prostriedok môže byť vo forme pripravenej na podávanie s podielom tuhého obsahu približne 10 až 14 % hmotn. alebo môže byť vo forme koncentrátu: zvyčajne je podiel tuhého obsahu približne 20 až približne 26 % hmotn. Do tekutých prostriedkov možno pridať ochucovadlá, aby sa poskytli prostriedky, ktoré sú príjemné, s príchuťou, pripravené ako nápoje na pitie.

V ďalšom uskutočnení tento vynález poskytuje spôsob na zvýšenie koncentrácie bielkovín a syntézy vienkom čreve, spôsob zahŕňa podávanie účinného množstva nutričného prostriedku predčasne narodeným alebo nezrelým cicavcom, ktorý obsahuje hydrolyzát dietetickej bielkoviny so stupňom hydrolýzy menej ako 50 % a intaktné bielkoviny, ktoré sú čiastočne vo forme bioaktívnych peptidov. Okrem toho, hydrolyzát dietetickej bielkoviny má koncentráciu nebielkovinového dusíka najmenej približne 85 % celkového dusíka. Nebielkovinový dusík je definovaný ako dusíková frakcia, ktorá sa nezíska ako precipitát po okyslení.

Výhodne možno tento spôsob použiť na liečbu nezrelých mladých cicavcov na podporu rastu a dozrievania gastrointestinálneho traktu. Okrem toho spôsob možno použiť aj v situáciách súvisiacich s klinickou potravou, ak sa vyskytujú zmeny ·· ···· ·· ·· ·· ·· · ···· ··· • · · ···· · · • · · · · · ··· · · · ··· ·· ··· ·· · ·· ·· ·· ·

-8normálneho rastu alebo zvrat črevnej mukózy, t. j. po dlhodobej parenterálnej výžive alebo pri malnutrícii.

Nutričný enterálny prostriedok má tiež pokryť veľmi vysoké nutričné potreby na rast, vývoj a udržateľnosť v takýchto situáciách. Zabezpečuje optimálne trávenie a utilizáciu (pre tkanivový rast) bielkovinového zdroja a má za úlohu minimalizovať dusíkový odpad z organizmu. Prostriedok môže byť tiež použitý u pacientov s poškodením črevnej mukózy.

Množstvo nutričného prostriedku, ktorý sa má podávať bude rôzne v závislosti od stavu zrelosti alebo rastu čreva u cicavca.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Celková bielkovina

Srvátková bielkovina v množstve 5 kg (získaná od Meggle GmbH pod obchodným názvom Globulal 80) sa disperguje v demineralizovanej vode pri 55 °C, aby sa dosiahla koncentrácia bielkoviny (N*6,38) 10 % hmotn. pH disperzie sa upraví pridaním 190 g hydroxidu vápenatého a disperzia sa ochladí na izbovú teplotu. Potom sa bielkoviny vysušia lyofilizáciou a zabalia sa do kovových nádob.

Celkové bielkoviny majú stupeň hydrolýzy približne 4,41 % a koncentráciu nebielkovinového dusíka približne 1,1 % na báze celkového dusíka.

Hydrolyzát 1

Srvátková bielkovina v množstve 6,25 kg (získaná od Meggle GmbH pod obchodným názvom Globulal 80) sa disperguje v 50 I demineralizovanej vode pri 55 °C. pH disperzie sa upraví na 8,2 pridaním 1,8 I 2M Ca(OH)2. Potom sa bielkoviny hydrolyzujú použitím 30 g trypsínu (pankreatický trypsín bez soli, ktorý má aktivitu 6,8 AU/g podiel chymotrypsínu menší ako 5 % a ktorý sa získa od Novo Nordisk Ferment AG, Dittigen, Švajčiarsko). Hydrolyzačná reakcia pokračuje 4 h pri 55 °C. Počas reakcie sa pH udržiava na 7,4 pridaním 1,6 N NaOH a 0,4 N KOH. Potom sa enzýmy inaktivujú zohriatím reakčnej zmesi na 80 °C a zmes sa udržiava na tejto ·· ···· • ·

-9teplote približne 5 minút. Potom sa zmes ochladí na 16 °C. Hydrolyzované bielkoviny sa potom vysušia lyofilizáciou a zabalia sa do kovových nádob. Hydrolyzát má stupeň hydrolýzy približne 14 % a koncentráciu nebielkovinového dusíka približne 54,5 % na báze celkového dusíka.

Hydrolyzát 2

Srvátková bielkovina v množstve 6,25 kg (získaná od Meggle GmbH) sa disperguje v 50 I demineralizovanej vode pri 55 °C. pH disperzie sa upraví na 7,5 pridaním 1,6 I 1M Ca(OH)2a 162 ml roztoku 1,6 M NaOH a 0,4 M KOH. Potom sa bielkoviny hydrolyzujú použitím 50 g trypsínu (ktorý sa získa od Novo Nordisk Ferment AG). Hydrolyzačná reakcia pokračuje 4 h pri 55 °C. Počas reakcie sa pH udržiava na 7,4 pridaním 1,6 M NaOH a 0,4 M KOH. Potom sa enzýmy inaktivujú a nehydrolyzovaná bielkovina sa denaturuje zohriatím reakčnej zmesi na 90 °C a zmes sa udržiava na tejto teplote približne 5 minút.

Zmes sa potom ochladí na 56 °C a hydrolyzuje znovu 1 h použitím 50 g trypsínu pri 55 °C. Počas reakcie sa pH udržiava na 7,4 pridaním 1,6 M NaOH a 0,4 M KOH. Potom sa enzýmy inaktivujú zohriatím reakčnej zmesi na 80 °C a zmes sa udržiava na tejto teplote približne 5 minút. Potom sa zmes ochladí na 18 °C. Hydrolyzované bielkoviny sa potom vysušia lyofilizáciou a zabalia sa do kovových nádob.

Hydrolyzát má stupeň hydrolýzy približne 17,3 % a koncentráciu nebielkovinového dusíka približne 65,9 % na báze celkového dusíka.

Hydrolyzát 3

Srvátková bielkovina v množstve 6,25 kg (získaná od Meggle GmbH pod obchodným názvom Globulal 80) sa disperguje v 50 I demineralizovanej vody pri 55 °C. pH disperzie sa upraví na 7,5 pridaním 1,6 11M Ca(OH)₂a 162 ml roztoku 1,6 M NaOH a 0,4 M KOH. Potom sa bielkoviny hydrolyzujú použitím 250 g Alkakázy 2,4 I (EC 940459, ktorá sa získa od Novo Nordisk Ferment AG). Hydrolyzačná reakcia pokračuje 4 h pri 55 °C. Počas prvej hodiny reakcie sa pH udržiava na 7,6 pridaním 1,6 M NaOH a 0,4 M KOH.

·· ···· ·· ·· ·· ·· · ···· · · · ··· ···· ·· • · · « · · ··· · · · ··· ·· ··· ·· · ·· ·· ·· ·

-10Pridá sa Neutráza 0,5 I v množstve 250 g (ktorá sa získa od Novo Nordisk Ferment AG) a bielkoviny ďalej hydrolyzujú 4 h pri 50 °C. Potom sa enzýmy inaktivujú zohriatím reakčnej zmesi na 90 °C a zmes sa udržiava na tejto teplote približne 5 minút. Potom sa zmes ochladí na 55 °C.

pH disperzie sa upraví na 7,33 pridaním 1,6 M NaOH a 0,4 M KOH a potom reakčná zmes znovu hydrolyzuje 4 h za použitia 100 g pankreatínu pri 55 °C. Počas reakcie sa pH udržiava na 7,5 pridaním 1 M NaOH. Potom sa enzýmy inaktivujú zohriatím reakčnej zmesi na 90 °C a zmes sa udržiava na tejto teplote približne 5 minút. Potom sa zmes ochladí na 4 °C. Hydrolyzované bielkoviny sa potom vysušia lyofilizáciou a zabalia sa do kovových nádob.

Hydrolyzát má stupeň hydrolýzy približne 35 % a koncentráciu nebielkovinového dusíka približne 92,6 % na báze celkového dusíka.

Príklad 2

Kvôli získaniu nutričného prostriedku určeného na špecifické dozrievanie gastrointestinálneho traktu u predčasne narodených cicavcov sa vyrobí nasledovná zmes:

i) 14,5 g/100 g prášku celkového bielkovinového obsahu:

% hydrolyzátu 2 podľa výroby z príkladu 1, % hydrolyzátu 3 podľa výroby z príkladu 1, % intaktných bielkovín (obsahujúcich 1 ppm TGFB2), ii) 26 g/100 g prášku tuku:

% triglyceridov so stredným reťazcom 60 % triglyceridov s dlhým reťazcom iii) 53,6 g/100 g práškových cukrov % laktózy 35 % maltodextrínov iv) a vitamíny, minerály, aby sa dodržali denné požiadavky.

Claims (7)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Nutričná enterálna zmes určená na podporu rastu a dozrievanie nezrelých gastrointestinálnych traktov u mladých cicavcov, vyznačujúca sa tým, že obsahuje

   - zmes hydrolyzátov dietetických bielkovín so stupňom hydrolýzy v rozmedzí od približne 10 % do menej ako 50 % hmotn., ktorá je vo forme zmesi peptidov rôznej veľkosti a voľných aminokyselín, ktoré sú prítomné v množstve do približne 20 % - všetko prepočítané ako dusík x 6,25,

   - intaktné bielkoviny, ktoré sú čiastočne v podobe bioaktívnych peptidov.
2. 2. Zmes podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že hydrolyzáty dietetických bielkovín môžu obsahovať najmenej približne 5 % hmotn. - z celkového obsahu bielkovín prepočítané ako dusík x 6,25 - hydrolyzátu so stupňom hydrolýzy približne 40 % a najmenej približne 5 % hydrolyzátov s menším stupňom hydrolýzy.
3. 3. Zmes podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa t ý m, že intaktné bielkoviny sú prítomné v množstve najmenej približne 5 % hmotn. z celkového bielkovinového podielu.
4. 4. Zmes podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa t ý m, že intaktnými bielkovinami sú mliečne bielkoviny, srvátkové bielkoviny, kazeíny a bioaktívne bielkoviny, ako je TGF-β.

   «
5. 5. Zmes podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca * sa t ý m, že bioaktívne bielkoviny predstavujú aspoň 0,1 až 4 ng/mg celkovej bielkoviny.
6. 6. Zmes podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa t ý m, že obsahuje zdroj bielkovín poskytujúci 5 až 30 % celkovej energie, zdroj cukrov, ktorý poskytuje 40 až 80 % celkovej energie, zdroj lipidov, ktorý poskytuje 5 až 55 % celkovej energie, minerály a vitamíny na pokrytie dennej potreby.

   ·· ··· • ·

   -12• · · • · · • · · • · · ·· · ·· ·· • · · · · · · • · · · · · • · ··· · · · • · · · ·
7. 7. Použitie zmesi podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov na výrobu nutričného enterálneho prostriedku určeného na podporu rastu a dozrievania nezrelých gastrointestinálnych traktov u mladých cicavcov.