RU2220967C2 - Арилпиперазины, способы их получения, фармацевтическая композиция - Google Patents
Арилпиперазины, способы их получения, фармацевтическая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2220967C2 RU2220967C2 RU2001108591/04A RU2001108591A RU2220967C2 RU 2220967 C2 RU2220967 C2 RU 2220967C2 RU 2001108591/04 A RU2001108591/04 A RU 2001108591/04A RU 2001108591 A RU2001108591 A RU 2001108591A RU 2220967 C2 RU2220967 C2 RU 2220967C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- compound
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 0 C1*CI=CC1 Chemical compound C1*CI=CC1 0.000 description 3
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/26—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Electroluminescent Light Sources (AREA)
Abstract
Изобретение относится к арилпиперазинам общей формулы I
где В - фенил, пиридил или пиримидил; каждый R3 - Н, галоген, NO2, СООR, где R - Н, С1-6 алкил, CN, CF3, С1-6 алкил, -S- С1-6 алкил, -SO-Cl- С1-6 алкил, -SO2-Cl-С1-6 алкил, С1-6 алкокси и вплоть до С10 арилокси, n= 1, 2 или 3; р - прямая связь; А - пиперазинил, Х1 и Х2 - N; Y - -SO2-; Z - N(ОН)-СНО; Q - СН2-; R1 - Н, С1-6 алкил, С5-7 циклоалкил, вплоть до С10 арил, вплоть до С10 гетероарил, вплоть до С1-2 аралкил или вплоть до С12 гетероарилалкил, R4 - Н, С1-6 алкил, и др.; R2 - Н, С1-6 алкил или вместе с R1 - карбоциклическое или гетероциклическое спиро 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, и группа Q может быть связана либо с R1, либо с R2 с образованием 5,- 6- или 7-членного алкильного или гетероалкильного кольца, включающего один или несколько О, S или N. Пиперазины формулы (I) применяются в качестве ингибиторов металлопротеиназ, особенно в качестве ингибиторов ММР 13. 4 с. и 4 з.п.ф-лы.-
где В - фенил, пиридил или пиримидил; каждый R3 - Н, галоген, NO2, СООR, где R - Н, С1-6 алкил, CN, CF3, С1-6 алкил, -S- С1-6 алкил, -SO-Cl- С1-6 алкил, -SO2-Cl-С1-6 алкил, С1-6 алкокси и вплоть до С10 арилокси, n= 1, 2 или 3; р - прямая связь; А - пиперазинил, Х1 и Х2 - N; Y - -SO2-; Z - N(ОН)-СНО; Q - СН2-; R1 - Н, С1-6 алкил, С5-7 циклоалкил, вплоть до С10 арил, вплоть до С10 гетероарил, вплоть до С1-2 аралкил или вплоть до С12 гетероарилалкил, R4 - Н, С1-6 алкил, и др.; R2 - Н, С1-6 алкил или вместе с R1 - карбоциклическое или гетероциклическое спиро 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, и группа Q может быть связана либо с R1, либо с R2 с образованием 5,- 6- или 7-членного алкильного или гетероалкильного кольца, включающего один или несколько О, S или N. Пиперазины формулы (I) применяются в качестве ингибиторов металлопротеиназ, особенно в качестве ингибиторов ММР 13. 4 с. и 4 з.п.ф-лы.-
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)о
Claims (10)
1. Арилпиперазины формулы I
где кольцо В представляет собой фенил, пиридил или пиримидил;
каждый R3 независимо выбран из водорода, галогена, NO2, COOR, где R представляет собой водород или С1-6 алкил, CN, CF3, С1-6 алкила, -S-С1-6 алкила, -SO-С1-6 алкила, -SO2-С1-6 алкила, С1-6 алкокси и вплоть до С10 арилокси, n=1, 2 или 3;
Р представляет собой прямую связь;
кольцо А представляет собой пиперазинил;
Х1 и Х2 представляют собой N;
Y представляет собой -SO2-;
Z представляет собой -N(OH)CHO;
Q представляет собой -CH2-;
R1 представляет собой H, C1-6 алкил, C5-7 циклоалкил, вплоть до C10 арил, вплоть до C10 гетероарил, вплоть до C12 aралкил или вплоть до C12 гетероарилалкил, причем все необязательно замещены вплоть до тремя группами, независимо выбранными из NО2, CF3, галогена, C1-4 алкила, карбокси(C1-4)алкила, вплоть до C6 циклоалкила, -OR4, -SR4, C1-4 алкила, замещенного -OR4, SR4 (и их окисленные аналоги), NR4, N-Y-R4, или C1-4 алкил-Y-NR4, или R1 представляет собой 2,3,4,5,6-пентафторфенил;
R4 представляет собой водород, C1-6 алкил, вплоть до C10 арил, или вплоть до C10 гетероарил, или вплоть до C9 aралкил, причем каждый независимо необязательно замещен галогеном, NО2, CN, CF3, C1-6 алкилом, -S-C1-6 алкилом, -SO-C1-6 алкилом, -SО2-C1-6 алкилом или C1-6 алкокси;
R2 представляет собой H, C1-6 алкил или вместе с R1 образует карбоциклическое или гетероциклическое спиро 5-, 6- или 7-членное кольцо, причем последнее содержит по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О и S; кроме того, группа Q может быть связана либо с R1, либо с R2 с образованием 5-, 6- или 7-членного алкильного или гетероалкильного кольца, включающего один или несколько из O, S и N; и где любая из указанных выше алкильных групп может быть линейной или разветвленной,
или его фармацевтически приемлемая соль, или его in vivo гидролизуемый сложный эфир.
2. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород, галоген, NО2, CF3, C1-4 алкил и C1-4 алкокси, n равно 1 или 2; R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C5-7 циклоалкил, вплоть до C12 aралкил, вплоть до С11 гетероарилалкил, вплоть до C10 арил или С10 гетероарил; причем все они необязательно замещены вплоть до тремя атомами галогена или CF3; R2 представляет собой водород или вместе с R1 представляет собой карбоциклическое или гетероциклическое спиро 5- или 6-членное кольцо; R4 представляет собой вплоть до C10 арил, необязательно замещенный галогеном, NО2, CN, CF3, C1-6 алкилом, -S-C1-6 алкилом, -SO-C1-6 алкилом, -SО2-C1-6 алкилом или C1-6 алкокси, или его фармацевтически приемлемая соль, или его in vivo гидролизуемый сложный эфир.
3. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород, галоген, NО2, CF3, метил, этил, метокси или этокси; R1 представляет собой фенил, 4-трифторметилфенил, фенетил, фенпропил, изобутил, циклопентил, бензилоксиметил, 3,4-дихлорфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 2-пиридилэтил, 3-пиридилэтил, тиофенилпропил, бромтиофенил, 2-пиримидинилэтил, 2-пиримидинилпропил, пиридилпропил или вместе с R2 представляет собой спироциклогексан или спиро-4-пиран; R2 представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль, или его in vivo гидролизуемый сложный эфир.
4. Соединение формулы I по п.1, где кольцо В, замещенное R3(n), представляет собой фенильное, 3-метилфенильное, 4-фторфенильное, 3-хлорфенильное, 4-хлорфенильное или 3,4-дихлорфенильное кольцо или представляет собой 5-хлор-2-пиридил, или его фармацевтически приемлемая соль, или его in vivo гидролизуемый сложный эфир.
5. Соединение формулы I по п.1, где кольцо В представляет собой фенильное, 3-метилфенильное, 4-фторфенильное, 3-хлорфенильное, 4-хлорфенильное или 3,4-дихлорфенильное кольцо или 5-хлор-2-пиридил и R1 представляет собой фенил, фенбутилен, фенизопропилен, 2-пиридилэтилен, 2-пиридилизопропилен, 3-пиридилизопропилен, 4-пиридилизопропилен или 4-хлорфенилоксидиметилметилен, или его фармацевтически приемлемая соль, или его in vivo гидролизуемый сложный эфир.
6. Фармацевтическая композиция для ингибирования по меньшей мере одной металлопротеиназы, которая включает соединение формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль, или его in vivo гидролизуемый сложный эфир и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Способ получения соединения формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или его in vivo гидролизуемого сложного эфира, который включает взаимодействие соединения формулы II, или его фармацевтически приемлемой соли, или его in vivo гидролизуемого сложного эфира с соединением формулы III
где Х обозначает Х, или предшественник Х (либо за счет модификации, либо за счет замещения), или активированную форму Х, пригодную для взаимодействия с YI;
YI обозначает Y, предшественник Y или активированную форму Y, пригодную для взаимодействия с Х ;
ZI обозначает защищенную форму Z, предшественник Z (либо за счет модификации, либо за счет замещения ZI) или активированную форму Z,
с последующим взаимодействием соединения формулы IX с соответствующим соединением формулы R1-CO-R2 с получением алкена формулы Х, который далее преобразуют в соединение формулы XI, где Z* обозначает гидроксиламиновый предшественник группы Z, и последующим преобразованием Z* в группу Z в соответствии с представленной далее схемой:
8. Способ получения соединения формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или его in vivo гидролизуемого сложного эфира, который включает взаимодействие соединения формулы IV, или его фармацевтически приемлемой соли, или его in vivo гидролизуемого сложного эфира с соединением формулы V
где В1 представляет собой соответствующую кольцевую группу или заместитель для реакции с PI;
ZI имеет указанные выше значения;
РI представляет собой соответствующим образом активированную группу для реакции с ВI.
Приоритеты по пунктам и признакам:
31.08.1998 по пп.1-8;
04.06.1999 уточнение признаков по пп.1-8.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP98402144.4 | 1998-08-31 | ||
EP98402144 | 1998-08-31 | ||
EP99401351.4 | 1999-06-04 | ||
EP99401351 | 1999-06-04 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2001108591A RU2001108591A (ru) | 2003-07-10 |
RU2220967C2 true RU2220967C2 (ru) | 2004-01-10 |
Family
ID=26151689
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001108591/04A RU2220967C2 (ru) | 1998-08-31 | 1999-08-25 | Арилпиперазины, способы их получения, фармацевтическая композиция |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6734184B1 (ru) |
EP (1) | EP1109787B1 (ru) |
JP (1) | JP4776778B2 (ru) |
KR (1) | KR100771454B1 (ru) |
CN (1) | CN1183119C (ru) |
AT (1) | ATE326448T1 (ru) |
AU (1) | AU764367B2 (ru) |
BG (1) | BG65426B1 (ru) |
BR (1) | BR9913255A (ru) |
CA (1) | CA2339761C (ru) |
CY (1) | CY1106139T1 (ru) |
DE (1) | DE69931375T2 (ru) |
DK (1) | DK1109787T3 (ru) |
EE (1) | EE05005B1 (ru) |
ES (1) | ES2263284T3 (ru) |
GB (1) | GB9919776D0 (ru) |
HK (1) | HK1036060A1 (ru) |
HU (1) | HUP0103344A3 (ru) |
ID (1) | ID28786A (ru) |
IL (2) | IL141410A0 (ru) |
IS (1) | IS5849A (ru) |
MX (1) | MXPA01001847A (ru) |
MY (1) | MY129409A (ru) |
NO (1) | NO321478B1 (ru) |
NZ (2) | NZ509730A (ru) |
PL (1) | PL199894B1 (ru) |
PT (1) | PT1109787E (ru) |
RU (1) | RU2220967C2 (ru) |
SI (1) | SI1109787T1 (ru) |
SK (1) | SK286658B6 (ru) |
TR (1) | TR200100605T2 (ru) |
TW (1) | TWI240722B (ru) |
WO (1) | WO2000012478A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA011155B1 (ru) * | 2005-05-12 | 2009-02-27 | Ле Лаборатуар Сервье | Соединения фенилпиридилпиперазина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
EA011165B1 (ru) * | 2005-05-12 | 2009-02-27 | Ле Лаборатуар Сервье | Соединения фенилпиридилпиперазина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003501414A (ja) * | 1999-06-04 | 2003-01-14 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | メタロプロテイナーゼの阻害剤 |
CN1404474A (zh) * | 2000-02-21 | 2003-03-19 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 芳基哌嗪和芳基哌啶及其作为金属蛋白酶抑制剂的应用 |
UA73155C2 (en) * | 2000-02-21 | 2005-06-15 | Astrazeneca Ab | Substituted by piperidine and piperazine n-hydroxyformamides as metalloproteinase inhibitors |
AU2001232113A1 (en) * | 2000-02-21 | 2001-09-03 | Astrazeneca Ab | Arylpiperazines and their use as metalloproteinase inhibiting agents (mmp) |
EP1286994A1 (en) * | 2000-05-15 | 2003-03-05 | Darwin Discovery Limited | Hydroxamic and carboxylic acid derivatives having mmp and tnf inhibitory activity |
AU5499401A (en) * | 2000-05-15 | 2001-11-26 | Darwin Discovery Limited | Hydroxamic and carboxylic acid derivatives having mmp and tnf inhibitory activity |
BR0111074A (pt) * | 2000-05-25 | 2003-06-24 | Smithkline Beecham Plc | N-hidroxiformamidas biciclil ou heterobiciclilme-tanossulfonilamino-substituìdos |
SE0100902D0 (sv) | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | Compounds |
BR0210733A (pt) | 2001-07-02 | 2004-07-20 | Astrazeneca Ab | Derivados de piperidina de utilidade úteis como moduladores da atividade do receptor de quimocina |
GB0119472D0 (en) * | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Astrazeneca Ab | Compounds |
GB0119474D0 (en) | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Astrazeneca Ab | Compounds |
GB0119473D0 (en) * | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Astrazeneca | Compounds |
GB0120461D0 (en) | 2001-08-22 | 2001-10-17 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
US7511144B2 (en) | 2001-09-07 | 2009-03-31 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Reverse hydroxamic acid derivatives |
GB0122503D0 (en) | 2001-09-18 | 2001-11-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US20030212056A1 (en) * | 2001-11-02 | 2003-11-13 | Jingwu Duan | Beta-sulfone derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-alpha converting enzyme (TACE) |
SE0103710D0 (sv) | 2001-11-07 | 2001-11-07 | Astrazeneca Ab | Compounds |
TW200303304A (en) | 2002-02-18 | 2003-09-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
SE0200844D0 (sv) | 2002-03-19 | 2002-03-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
SE0200843D0 (sv) | 2002-03-19 | 2002-03-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
NZ536116A (en) | 2002-04-03 | 2007-01-26 | Topotarget Uk Ltd | Carbamic acid compounds comprising a piperazine linkage as HDAC inhibitors |
GB0216379D0 (en) * | 2002-07-13 | 2002-08-21 | Astrazeneca Ab | Compounds |
GB0216382D0 (en) * | 2002-07-13 | 2002-08-21 | Astrazeneca Ab | Compounds |
GB0216383D0 (en) * | 2002-07-13 | 2002-08-21 | Astrazeneca Ab | Compounds |
SE0202539D0 (sv) | 2002-08-27 | 2002-08-27 | Astrazeneca Ab | Compounds |
GB0221250D0 (en) * | 2002-09-13 | 2002-10-23 | Astrazeneca Ab | Compounds |
WO2004065354A1 (en) | 2003-01-17 | 2004-08-05 | Topotarget Uk Limited | Carbamic acid compounds comprising an ester or ketone linkage as hdac inhibitors |
SE0300957D0 (sv) | 2003-04-01 | 2003-04-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2004113312A1 (en) * | 2003-06-19 | 2004-12-29 | Celltech R & D Limited | Hydroxamate sulfonamides as cd23 shedding inhibitors |
SE0301922D0 (sv) * | 2003-06-27 | 2003-06-27 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0400208D0 (sv) | 2004-02-02 | 2004-02-02 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US7648992B2 (en) | 2004-07-05 | 2010-01-19 | Astrazeneca Ab | Hydantoin derivatives for the treatment of obstructive airway diseases |
GB0427403D0 (en) * | 2004-12-15 | 2005-01-19 | Astrazeneca Ab | Novel compounds I |
SE0403086D0 (sv) | 2004-12-17 | 2004-12-17 | Astrazeneca Ab | Compounds |
SE0403085D0 (sv) | 2004-12-17 | 2004-12-17 | Astrazeneca Ab | Novel componds |
BRPI0516383A (pt) | 2004-12-21 | 2008-09-02 | Serono Lab | derivados cìclicos de sulfonil amino e o uso dos mesmos |
RU2008105987A (ru) | 2005-07-21 | 2009-08-27 | Астразенека Аб (Se) | Новые пиперидиновые производные |
DK1951674T3 (da) * | 2005-10-26 | 2012-01-02 | Merck Serono Sa | Sulfonamidderivater og anvendelse deraf til modulation af metalloproteinaser |
AU2006316552B2 (en) * | 2005-11-24 | 2012-06-07 | Merck Serono Sa | N-hydroxyamide derivatives and use thereof |
ES2614090T3 (es) | 2005-12-29 | 2017-05-29 | Celtaxsys, Inc. | Derivados de diamina como inhibidores de leucotrieno A4 hidrolasa |
ES2592154T3 (es) | 2010-07-08 | 2016-11-28 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivado de N-hidroxiformamida y medicamento que contiene el mismo |
CA2900116C (en) | 2013-02-06 | 2021-08-10 | Merck Patent Gmbh | Substituted carboxylic acid derivatives as aggrecanase inhibitors for the treatment of osteoarthritis |
AU2014249168B2 (en) | 2013-03-12 | 2018-07-12 | Celltaxis, Llc | Methods of inhibiting leukotriene A4 hydrolase |
BR112015022227A2 (pt) | 2013-03-14 | 2017-07-18 | Celtaxsys Inc | inibidores de leucotrieno a4 hidrolase |
RU2678196C2 (ru) | 2013-03-14 | 2019-01-24 | Селтакссис, Инк. | Производные 2-фениламино-3-цианопиразоло[1,5-а]пиримидина, полезные в качестве ингибитора лейкотриен-a4-гидролазы |
MX2015011677A (es) | 2013-03-14 | 2016-07-08 | Celtaxsys Inc | Inhibidores de leucotrieno a4 hidrolasa. |
EP3801559A4 (en) | 2018-05-31 | 2022-03-02 | Celltaxis, LLC | METHOD FOR REDUCING LUNG EXACERBATIONS IN PATIENTS SUFFERING FROM RESPIRATORY DISEASE |
TW202016090A (zh) | 2018-06-07 | 2020-05-01 | 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 | 經烷氧基取代之吡啶基衍生物 |
AU2019352741A1 (en) | 2018-10-04 | 2021-05-06 | Assistance Publique-Hôpitaux De Paris (Aphp) | EGFR inhibitors for treating keratodermas |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3532340A (en) * | 1967-08-11 | 1970-10-06 | Vincent Nardiello | Spring type abdominal exercising device |
ES426195A1 (es) * | 1973-05-18 | 1976-07-01 | Mega Produc U Verpackungsentwi | Perfeccionamientos en aparatos para entrenamiento muscular. |
US4480831A (en) * | 1982-03-12 | 1984-11-06 | Mueller Deinhardt Friedhelm | Exercise hoop having a counter |
BE897714A (nl) * | 1983-09-09 | 1984-01-02 | Nelissen Koenraad | Ring met elastiek en handvat |
US4607625A (en) * | 1985-01-10 | 1986-08-26 | Schenck Robert R | Dynamic traction device |
US4724827A (en) * | 1985-01-10 | 1988-02-16 | Schenck Robert R | Dynamic traction device |
GB9411598D0 (en) * | 1994-06-09 | 1994-08-03 | Hoffmann La Roche | Hydroxamic acid derivatives |
US5674162A (en) * | 1995-06-07 | 1997-10-07 | Ellingson; Richard L. | Biomechanical stabilizer apparatus and methods for strengthening unstable joints and improving muscle coordination |
JP2000517297A (ja) * | 1996-08-07 | 2000-12-26 | ダーウィン・ディスカバリー・リミテッド | Mmpとtnfの抑制活性を有するヒドロキサム酸誘導体およびカルボン酸誘導体 |
AU743901B2 (en) * | 1996-10-16 | 2002-02-07 | Wyeth Holdings Corporation | Ortho-sulfonamido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloprote inase and tace inhibitors |
US6333324B1 (en) * | 1996-12-17 | 2001-12-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine compounds as inhibitors of MMP or TNF |
DE69807845T2 (de) * | 1997-01-23 | 2003-06-05 | Hoffmann La Roche | Sulfamide-metalloprotease inhibitoren |
ZA98376B (en) | 1997-01-23 | 1998-07-23 | Hoffmann La Roche | Sulfamide-metalloprotease inhibitors |
US6376506B1 (en) | 1997-01-23 | 2002-04-23 | Syntex (U.S.A.) Llc | Sulfamide-metalloprotease inhibitors |
US6482827B1 (en) | 1997-07-10 | 2002-11-19 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Matrix metalloproteinase inhibitors |
EP0925289A1 (en) * | 1997-07-10 | 1999-06-30 | PHARMACIA & UPJOHN S.p.A. | Matrix metalloproteinase inhibitors |
CN1265675A (zh) * | 1997-07-31 | 2000-09-06 | 伊兰药品公司 | 抑制由vla-4介导的白细胞粘着的苄基化合物 |
US6235786B1 (en) | 1997-08-06 | 2001-05-22 | Abbott Laboratories | Reverse hydroxamate inhibitors of matrix metalloproteinases |
US6294573B1 (en) | 1997-08-06 | 2001-09-25 | Abbott Laboratories | Reverse hydroxamate inhibitors of matrix metalloproteinases |
US6130220A (en) | 1997-10-16 | 2000-10-10 | Syntex (Usa) Inc. | Sulfamide-metalloprotease inhibitors |
CA2317455C (en) * | 1998-01-30 | 2011-01-25 | Darwin Discovery Limited | Hydroxamic and carboxylic acid derivatives |
US6429213B1 (en) * | 1998-06-17 | 2002-08-06 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Cyclic hydroxamic acids as metalloproteinase inhibitors |
JP2002523492A (ja) * | 1998-08-29 | 2002-07-30 | ブリティッシュ バイオテック ファーマシューティカルズ リミテッド | タンパク質分解酵素阻害剤としてのヒドロキサム酸誘導体 |
-
1999
- 1999-08-23 GB GBGB9919776.6A patent/GB9919776D0/en not_active Ceased
- 1999-08-25 ID IDW20010482A patent/ID28786A/id unknown
- 1999-08-25 SK SK270-2001A patent/SK286658B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-08-25 RU RU2001108591/04A patent/RU2220967C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-08-25 HU HU0103344A patent/HUP0103344A3/hu unknown
- 1999-08-25 US US09/763,709 patent/US6734184B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-25 NZ NZ509730A patent/NZ509730A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-08-25 DK DK99941751T patent/DK1109787T3/da active
- 1999-08-25 EE EEP200100106A patent/EE05005B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-25 IL IL14141099A patent/IL141410A0/xx active IP Right Grant
- 1999-08-25 AT AT99941751T patent/ATE326448T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-08-25 CA CA2339761A patent/CA2339761C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-25 EP EP99941751A patent/EP1109787B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-25 CN CNB998125512A patent/CN1183119C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-25 AU AU55247/99A patent/AU764367B2/en not_active Ceased
- 1999-08-25 TR TR2001/00605T patent/TR200100605T2/xx unknown
- 1999-08-25 JP JP2000567511A patent/JP4776778B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-25 WO PCT/GB1999/002801 patent/WO2000012478A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-08-25 KR KR1020017002457A patent/KR100771454B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-08-25 PL PL346344A patent/PL199894B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-08-25 NZ NZ524921A patent/NZ524921A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-08-25 SI SI9930908T patent/SI1109787T1/sl unknown
- 1999-08-25 ES ES99941751T patent/ES2263284T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-25 MX MXPA01001847A patent/MXPA01001847A/es not_active Application Discontinuation
- 1999-08-25 BR BR9913255-9A patent/BR9913255A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-08-25 DE DE69931375T patent/DE69931375T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-25 PT PT99941751T patent/PT1109787E/pt unknown
- 1999-08-30 MY MYPI99003751A patent/MY129409A/en unknown
- 1999-08-30 TW TW088114833A patent/TWI240722B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-02-13 IL IL141410A patent/IL141410A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 IS IS5849A patent/IS5849A/is unknown
- 2001-02-28 NO NO20011023A patent/NO321478B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-03-22 BG BG105369A patent/BG65426B1/bg unknown
- 2001-09-24 HK HK01106732A patent/HK1036060A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-02-26 US US10/787,775 patent/US7342020B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-08-07 CY CY20061101106T patent/CY1106139T1/el unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA011155B1 (ru) * | 2005-05-12 | 2009-02-27 | Ле Лаборатуар Сервье | Соединения фенилпиридилпиперазина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
EA011165B1 (ru) * | 2005-05-12 | 2009-02-27 | Ле Лаборатуар Сервье | Соединения фенилпиридилпиперазина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2220967C2 (ru) | Арилпиперазины, способы их получения, фармацевтическая композиция | |
RU2001108591A (ru) | Арилпиперазины и их применение в качестве агентов-ингибиторов металлопротеиназ (ммр) | |
KR950025038A (ko) | 신규한 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체 | |
RU94019984A (ru) | ПИРИДАЗИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ИНТЕРЛЕЙКИН-1 β ПРЕОБРАЗУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА, ФАРМКОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
JP2002534409A5 (ru) | ||
EP0252682A3 (en) | Tetrazines | |
EA200100059A3 (ru) | Новые бензолсульфонамидные производные, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
KR870000294A (ko) | 피롤리돈 유도체의 제조방법 | |
KR840005449A (ko) | 벤조티오 피라노 피리디논 | |
NZ335105A (en) | Process for alkylating hindered sulfonamides | |
KR920004397A (ko) | 1-옥사-3,8-디아자-4-옥소스피로[4,5]데칸 화합물의 제조방법. | |
KR960034174A (ko) | 아미노니트로피리딘류의 제조방법 | |
JP3303050B2 (ja) | アゾニアアダマンタン化合物およびこのものからのアザアダマンタン化合物の製造方法並びに該アゾニアアダマンタン化合物の製造方法 | |
JP3079263B1 (ja) | オキソ化合物の製造方法 | |
GB1481948A (en) | 2-(disubstituted-amino)-4-phenyl-imidazolines and their use in pharmaceutical compositions | |
RU2002105506A (ru) | Способ получения ацелированных 1,3-дикарбонильных соединений | |
IT1218222B (it) | Procedimento per la sintesi di esteri ed ammidi dell' acido ossalico | |
US3437689A (en) | Aromatic amino acid | |
AR011506A1 (es) | Proceso para la sintesis de una piridazinona mediante la reaccion de ester de beta-ceto hidrazona con un haluro de acido alquilico | |
KR960041167A (ko) | 임의의 2-치환 5-클로로이미다졸-4-카르보알데히드의 제조방법 | |
KR850001181A (ko) | 아미노-n-(1h-테트라졸-5-일) 벤즈아미드의 카바메이트 및 옥살아미드의 제조방법 | |
WO2004009530A1 (ja) | 高純度のエナミン類の製造方法 | |
ATE396962T1 (de) | Verfahren zur herstellung von enantiomerenangereinigten verbindungen | |
JP2000273087A (ja) | 非対称2−イミダゾリジノン類の製造方法 | |
JP2004500413A (ja) | N−ヒドロキシルアミンの選択的n−ホルミル化の方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070826 |